_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 246
11k
|
|---|---|
3078080 | क्रुट्जफेल्ड्ट-जाकोब रोग (सीजेडी) को छिटो र निश्चित निदान बिरामीको हेरचाह विकल्प र प्रसारण जोखिमको आकलन गर्न महत्त्वपूर्ण छ। सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) र नाक ब्रश गर्ने नमूनाहरूको वास्तविक समय कम्पन-प्रेरित रूपान्तरण (आरटी-क्विक) परीक्षण सीजेडीलाई गैर-सीजेडी अवस्थाहरूबाट छुट्याउन मूल्यवान छ तर २.५ देखि ५ दिनको आवश्यकता छ। यहाँ, सुधारिएको आरटी-क्विक परिक्षणको वर्णन गरिएको छ जसले राम्रो विश्लेषणात्मक संवेदनशीलताका साथ 4 देखि 14 घण्टा भित्र सकारात्मक सीएसएफ नमूनाहरू पहिचान गर्यो। यसबाहेक, ११ जना CJD बिरामीहरूको विश्लेषणले देखाए कि जबकि ७ जना RT- QuIC सकारात्मक थिए अघिल्लो अवस्था प्रयोग गरेर, १० नयाँ परीक्षण प्रयोग गरेर सकारात्मक थिए। यी र थप विश्लेषणहरूमा, कणात्मक सीजेडी बिरामीहरूबाट ४८ मध्ये कुल ४६ सीएसएफ नमूनाहरू सकारात्मक थिए, जबकि सबै ३९ गैर-सीजेडी बिरामीहरू नकारात्मक थिए, 95. 8% निदान संवेदनशीलता र १००% विशिष्टता दिँदै। दोस्रो पुस्ताको आरटी-क्विक परीक्षणले सीजेडीका बिरामीहरूको सीएसएफ नमूनाहरूमा प्रिओन बीउहरू पत्ता लगाउने गति र संवेदनशीलतामा उल्लेखनीय सुधार ल्यायो। यसले एन्टी-मोटम सीजेडीको द्रुत र सही निदानको सम्भावना बढाउनेछ। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] यो मुद्दा विशेष गरी मानव प्रियन रोगको साथ महत्त्वपूर्ण छ, जस्तै सीजेडी, किनकि प्रियनहरू घातक, संक्रमणीय, र असामान्य रूपमा विषाक्तता प्रतिरोधी छन्। हालै विकसित गरिएको आरटी-क्विक परीक्षणले मानव सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमा सीजेडीको अत्यधिक संवेदनशील र विशिष्ट पहिचान गर्न अनुमति दिन्छ र यसलाई प्रमुख निदान उपकरणको रूपमा व्यापक रूपमा लागू गरिएको छ। तर, अहिलेको अवस्थामा आरटी-क्विकले २.५ देखि ५ दिनसम्म लिन्छ र ११ देखि २३ प्रतिशत सीजेडीका केसहरू छुट्दछ। अब हामीले मानव सीएसएफको आरटी-क्विक विश्लेषणमा उल्लेखनीय सुधार गरेका छौं जसले सीजेडी र गैर-सीजेडी बिरामीहरूलाई केही घण्टामा भेदभाव गर्न सकिन्छ, दिनको सट्टा। यी सुधारहरूले सीजेडीको लागि धेरै छिटो, अधिक सही र व्यावहारिक परीक्षण गर्न अनुमति दिन्छ। व्यापक रूपमा, हाम्रो अध्ययनले गलत तरिकाले तह गरिएको प्रोटीनको परीक्षणको लागि प्रोटोटाइप प्रदान गर्दछ जसले धेरै महत्त्वपूर्ण एमाइलोइड रोगहरू निम्त्याउँछ, जस्तै अल्जाइमर, पार्किन्सन, र टावोपैथीहरू। |
3078550 | लिगाण्ड- टोक्सिन किमरेसको उपचारमा केही नियोप्लास्टिक सेल लाइनहरूको सामान्य प्रतिरोधलाई किमरे- रिसेप्टर जटिलको इन्डोसाइटोसिस पछि lysosomal अप्टाइम र गिरावटको बढेको दरलाई श्रेय दिइएको छ। फास्फोइनोसाइटिड ३-किनेज (पीएल ३-किनेज) गतिविधिले इन्ट्रासेल्युलर ट्राफिकमा भूमिका खेल्ने कुरा थाहा भएकोले, विशेष गरी एन्डोसोमबाट लिजोसोममा, हामीले परिकल्पना गर्यौं कि पीएल ३-किनेज इन्हिबिटर, वर्टमानिनमा को-एक्सपोजर सेलहरूले लिग्यान्ड-टक्सिन किमेराको साइटोटोक्सिसिटी बढाउन सक्छ। विट्रोमा, पाँच रिसेप्टर निर्देशित- विषाक्तता (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- gelonin) र एक इम्युनोटोक्सिन (11A8- SAP) को साइटोटोक्सिसिटीको जाँच गरियो यो Pl 3- kinase अवरोधकको उपस्थिति वा अनुपस्थितिमा मानव नियोप्लास्टिक सेल लाइनहरूको प्यानलको बिरूद्धः SK- MEL- 5 (मेलेनोमा), PA- 1 (अंडाशय टेराटोकार्सिनोमा), DU145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) र MCF- 7 (स्तन कार्सिनोमा) । In vivo, wortmannin (१ वा २ mg/kg i.p.) संयोजन गरिएको उपचार पद्धतिको एन्टिट्यूमर गतिविधि र bFGF-SAP (10 माइक्रोग्राम/किलो IV) एफएसएएलसी मुरिन फाइब्रोसार्कोमाको साथमा C3H/ HeN चूहोंमा प्रत्येक एजेन्टको एकल प्रशासनको तुलनामा 4 हप्ताको लागि हप्तामा एक पटक मूल्यांकन गरिएको थियो। परिणामहरू रिपोर्ट गरिएको कि भन्दा ठूलो मात्रामा Pl 3- kinase अवरोध (1-10 माइक्रोएम), wortmannin cytotoxicity वृद्धि जब saporin वा gelonin chimeras संग संयुक्त, तर subadditive cytotoxicity उत्पादन जब Pseudomonas exotoxin chimeras संग संयुक्त। जब कम नानोमोलर एकाग्रताहरू Pl 3- किनेज अवरोध (5- 100 nM) को लागी एक रिसेप्टर निर्देशित-विषाक्तता chimera मा प्रभाव को लागी जाँच गरियो, wortmannin चार सेल लाइनहरु को तीन मा bFGF-SAP cytotoxicity नाटकीय रूप देखि वृद्धि। तर, एक फरक Pl 3- किनेज इन्हिबिटर, LY294002 (Ki लगभग 1 माइक्रोएम), bFGF- SAP लाई बलियो बनाउन असफल भयो। जब मुसालाई दिइयो, bFGF-SAP सँग संयुक्त wortmannin ले ट्यूमरको मात्रामा उल्लेखनीय कमी ल्यायो जुन वाहक-उपचार गरिएको नियन्त्रणहरूको तुलनामा हो जुन केवल कुनै पनि एजेन्टको साथ उपचार गरिएको मुसामा अवलोकन गरिएको थिएन। निष्कर्ष यी परिणामहरू सँगै लिइएमा, यी परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि यद्यपि वर्टमानिनले केहि रिसेप्टर-निर्देशित चिमेराको साइटोटोक्सिक प्रभावकारिता बढाउँदछ, एक वैकल्पिक मार्ग मार्फत पोटेंशिएसन हुन सक्छ जुन Pl- kin kinase अवरोध समावेश गर्दैन। |
3083927 | हामी एउटा यस्तो मोडेल प्रस्ताव गर्छौं जसमा दीर्घकालीन तनावको परिणाम ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर प्रतिरोध (जीसीआर) हुन्छ, जसले फलस्वरूप भडकाउ प्रतिक्रियालाई कम गर्न असफल हुन्छ। यहाँ हामी दुईवटा भाइरल चुनौती अध्ययनमा मोडेलको परीक्षण गर्छौं। अध्ययन १ मा हामीले २७६ जना स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकहरूमा तनावपूर्ण जीवन घटनाहरू, जीसीआर, र नियन्त्रण चरहरू मूल्यांकन गर्यौं जसमा चुनौती भाइरसको आधारभूत एन्टिबडी, उमेर, शरीरको द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई), मौसम, जाति, लिङ्ग, शिक्षा, र भाइरस प्रकार समावेश थियो। त्यसपछि स्वयंसेवकहरूलाई क्वारेन्टाइनमा राखियो, दुई मध्ये एउटा राइनोभाइरसको जोखिममा राखियो, र भाइरसको पृथककरण र सामान्य चिसोको संकेत/लक्षणको मूल्याङ्कनका लागि नाकको धुलाईको साथ 5 दिनसम्म अनुगमन गरियो। अध्ययन २ मा हामीले ७९ जना व्यक्तिहरूमा नियन्त्रणको समान चरहरू र जीसीआरको मूल्याङ्कन गर्यौं, जो पछि राइनोभाइरसको संपर्कमा थिए र स्थानीय (नाकको स्रावमा) प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल-१-β, टीएनएफ-α, र आईएल-६) को उत्पादनको लागि भाइरल चुनौती पछि आधारभूत र 5 दिनको लागि अनुगमन गरिएको थियो। अध्ययन १: नियन्त्रण चरहरू कोभेरिएसन गरेपछि, लामो समयसम्मको धम्की दिने तनावपूर्ण अनुभवको हालसालैको जोखिमले जीसीआर प्रदर्शन गर्यो; र जीसीआर भएका व्यक्तिहरू पछि सर्दी हुने उच्च जोखिममा थिए। अध्ययन २: अध्ययन १ मा प्रयोग गरिएको समान नियन्त्रणहरूसँग, अधिक GCR ले संक्रमित व्यक्तिहरूमा अधिक स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको उत्पादनको भविष्यवाणी गर्यो। यी डाटाले एक मोडेललाई समर्थन गर्दछ जसले सुझाव दिन्छ कि लामो समयसम्म तनावको कारण GCR हुन्छ, जसले फलस्वरूप, सूजनको उचित नियमनमा हस्तक्षेप गर्दछ। विभिन्न प्रकारका रोगहरूको शुरुवात र प्रगतिमा सूजनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्दछ, यस मोडेलले स्वास्थ्यमा तनावको भूमिका बुझ्न व्यापक प्रभाव पार्न सक्छ। |
3085264 | मस्तिष्कमा, ग्लुटामेटरजिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्यतया सिनाप्टिक रूपमा रिलीज ग्लुटामेटको तीव्र अप्टाइमद्वारा एस्ट्रोसाइट्समा समाप्त हुन्छ Na (+) - निर्भर ग्लुटामेट ट्रान्सपोर्टरहरू GLT- १ र GLAST मार्फत र यसको पछि एन्जाइम ग्लुटामाइन सिंथेस (GS) द्वारा ग्लुटामाइनमा रूपान्तरण हुन्छ। आजसम्म, ग्लुटामेट ट्रान्सपोर्टरहरूको पोस्ट- ट्रान्सलेसनल परिमार्जनद्वारा ग्लियाल ग्लुटामेट अपटेकलाई द्रुत रूपमा परिवर्तन गर्ने धेरै कारकहरू पहिचान गरिएको छ। ग्लियाल ग्लुटामेट ट्रान्सपोर्टर र जीएसको अभिव्यक्तिलाई असर गर्ने एक मात्र अवस्था भनेको न्यूरोनको साथ ग्लियाको सहसंस्कृति हो। हामी अब देखाउँछौं कि न्यूरोनहरूले पिट्युटरी एडेनिलेट साइक्लास-सक्रिय गर्ने पोलिपेप्टाइड (PACAP) मार्फत ग्लियाल ग्लुटामेट कारोबारलाई विनियमित गर्दछ। सेरेब्रल कोर्टेक्समा पीएसीएपी न्यूरोनद्वारा संश्लेषित हुन्छ र ग्लुटामेट कारोबारमा संलग्न एस्ट्रोग्लियाको उप-जनसंख्यामा कार्य गर्दछ। PACAP को लागि एस्ट्रोग्लियाको एक्सपोजरले GLT-1, GLAST, र GS को अभिव्यक्तिलाई बढावा दिदै [(3) एच] ग्लुटामेट अपटेकको अधिकतम वेग बढायो। यसको अतिरिक्त, ग्लियल ग्लुटामेट ट्रान्सपोर्टर अभिव्यक्तिमा न्यूरोन- कन्डिसन गरिएको माध्यमको उत्तेजक प्रभाव PACAP- inactivating एन्टिबडी वा PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP- 6-38 को उपस्थितिमा कम भयो। PACAP को विपरित, vasoactive आंत पेप्टाइडले ग्लुटामेट ट्रान्सपोर्टर अभिव्यक्तिलाई केवल उच्च सांद्रतामा बढावा दिएको छ, PACAP ले PAC1 रिसेप्टर्स मार्फत ग्लियल ग्लुटामेट कारोबारमा यसको प्रभाव पार्छ भन्ने सुझाव दिन्छ। यद्यपि PAC1 रिसेप्टर- निर्भर प्रोटीन किनेज ए (PKA) को सक्रियता GLAST को अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन पर्याप्त थियो, GLT- १ अभिव्यक्तिलाई अनुकूलन गर्न PKA र प्रोटीन किनेज सी (PKC) दुबैको सक्रियता आवश्यक थियो। विभिन्न PAC1 रिसेप्टर isoforms को अस्तित्वलाई ध्यानमा राख्दै PKA र PKC लाई विभिन्न स्तरमा सक्रिय पार्दछ, यी निष्कर्षहरूले एक जटिल संयन्त्रलाई संकेत गर्दछ जसको द्वारा PACAP ले ग्लियाल ग्लुटामेट यातायात र चयापचयलाई विनियमित गर्दछ। यी नियामक संयन्त्रहरूको विकारहरू ग्लुटामेट-सम्बन्धित न्यूरोलॉजिकल र मनोवैज्ञानिक विकारहरूको प्रमुख कारण हुन सक्छ। |
3090454 | ९३ एलो ट्रान्सप्लान्ट प्राप्तकर्ताहरूमा, मेरुदण्डको बी-सेल पूर्ववर्तीहरूको संख्या दिन ८० र ३६५ मा परिसंचारी बी-सेलहरूको संख्यासँग सम्बन्धित थियो, जसले सुझाव दिन्छ कि प्रत्यारोपणपछिको बी-सेलको कमी कम्तिमा आंशिक रूपमा अपर्याप्त बी लिम्फोपोइसिसको कारण हो। बी लिम्फोपोइसिसलाई असर गर्न सक्ने कारकहरूको मूल्यांकन गरियो। ग्रेड २ देखि ४ तीव्र ग्राफ्ट भर्सेस होस्ट रोग (जीवीएचडी) भएका बिरामीहरूमा ग्रेड ० देखि १ तीव्र जीवीएचडी भएका बिरामीहरूको तुलनामा मेरुदण्डको बी-सेल पूर्ववर्तीहरूको संख्या दिन ३० र ८० मा कम्तिमा ४ गुणा कम थियो। ३६५ औं दिनमा बी-सेल प्रिसेक्युसरको संख्या कुनै पनि वा सीमित क्रोनिक जीवीएचडी भएका बिरामीको तुलनामा व्यापक क्रोनिक जीवीएचडी भएका बिरामीमा १८ गुणा कम थियो। बी-सेल पूर्ववर्तीहरुको संख्या CD34 सेलको मात्रा, प्रत्यारोपणको प्रकार (मेरुदण्ड बनाम रक्त स्टेम सेल), दाता उमेर, वा बिरामीको उमेरसँग सम्बन्धित थिएन। यो निष्कर्षमा पुग्न सकिन्छ कि प्रत्यारोपणपछिको बी-सेलको कमी आंशिक रूपमा जीवीएचडीद्वारा बी लिम्फोपोइएसिसको रोकथाम र/ वा यसको उपचारको परिणाम हो। |
3093512 | AIM पेरिफेरल आर्टरी रोग (पीएडी) एउटा यस्तो रक्तनली रोग हो जसले पेरिफेरल सर्कुलेशनलाई असर गर्छ। हालै, जीनोम-व्यापी संघ अध्ययनले ADAMTS7 (थ्रोम्बोस्पन्डिन मोटिफ 7 सँग विघटन र मेटलोप्रोटेज) र एथेरोस्क्लेरोसिसमा एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (SNPs) बीच सम्बन्ध प्रकट गर्यो। यस अध्ययनमा, हामीले परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) मा एडीएएमटीएस७ अभिव्यक्ति र पीएडी भएका टर्कीका बिरामीहरूको नमूनामा एडीएएमटीएस७ आरएस१९९४०१६ र आरएस३८२५८०७ बहुरूपताहरूको आवृत्ति निर्धारण गर्ने र पीएडी विकाससँग म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (एमएमपी) स्तरको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं। यस केस- कन्ट्रोल अध्ययनमा, ADAMTS7 mRNA र प्रोटीन अभिव्यक्ति क्रमशः रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शन क्वांटिटेटिभ रियल-टाइम पोलीमरेस चेन रिएक्शन (RT- qPCR) र वेस्टर्न ब्ल्याट प्रयोग गरी निर्धारित गरिएको थियो, र ADAMTS7 मा rs1994016 र rs3825807 भेरियन्टहरू वास्तविक समय PCR द्वारा ११ P P PAD बिरामीहरू र ११ P स्वस्थ नियन्त्रणहरूमा निर्धारित गरिएको थियो। प्लाज्मामा ९ एमएमपीको स्तर मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टम प्रयोग गरेर निर्धारण गरिएको थियो । परिणामहरू PAD रोगीहरूमा नियन्त्रणमा भन्दा ADAMTS7 mRNA स्तरहरू महत्त्वपूर्ण रूपमा उच्च थिए (t=- २.७५, P=- ००७) । पीएडीका बिरामी र नियन्त्रण समूह (पी>.०५) बीच rs1994016 र rs3825807 को आवृत्तिमा कुनै महत्वपूर्ण भिन्नता थिएन। पीएडी बिरामीहरूमा, ADAMTS7mRNA लेवलहरू rs1994016 (t=- २.३१, P=- ०२६) को CC जीनोटाइप र rs3825807 (t=- २.२३, P=- ०३२) को TT जीनोटाइपको लागि महत्त्वपूर्ण रूपमा वृद्धि भयो। यसबाहेक, प्लाज्मा स्तर MMP- १, MMP- ३, MMP- ७, MMP- १०, MMP- १२ र MMP- १३ को PAD बिरामीहरूमा नियन्त्रणमा भन्दा महत्त्वपूर्ण रूपमा उच्च थियो (P<. ०५) । यो PAD र ADAMTS7 अभिव्यक्ति र PAD विकासमा rs1994016 र rs3825807 भिन्नताहरूको प्रभाव बीचको सम्बन्धको पहिलो रिपोर्ट हो। ADAMTS7 PAD को विकास संग सम्बन्धित हुन सक्छ। |
3098821 | डीएनए मेथिलेसनको सम्पूर्ण जीनोम विश्लेषणको लागि एक विश्वसनीय विधि विकास गर्न। सामग्री र विधिहरू डीएनए मेथिलेसनको जीनोम-स्केल विश्लेषणमा मिथाइल-सीपीजी-बाध्यकारी प्रोटीनहरू प्रयोग गरेर समृद्धिकरण जस्ता सम्बन्धमा आधारित दृष्टिकोणहरू समावेश छन्। यी विधिहरू मध्ये एक, मेथिलेटेड-सीपीजी द्वीप रिकभरी परिक्षण (एमआईआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनएको लागि एमबीडी २ बी-एमबीडी 3 एल १ कम्प्लेक्सको उच्च आत्मीयतामा आधारित छ। यहाँ हामी MIRA को विस्तृत विवरण प्रदान गर्दछौं र यसलाई अर्को पुस्ता अनुक्रमणिका प्लेटफर्महरू (MIRA-seq) सँग जोड्दछौं। नतिजा हामीले MIRA- seq को कार्यक्षमताको मूल्याङ्कन गर्यौं र डेटालाई सम्पूर्ण जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमणिकासँग तुलना गर्यौं। निष्कर्ष मिरा-सेक सीपीजी-समृद्ध जीनोमिक क्षेत्रहरूमा डीएनए मेथिलेसन भिन्नताहरू स्कोर गर्नका लागि एक विश्वसनीय, जीनोम-स्केल डीएनए मेथिलेसन विश्लेषण प्लेटफर्म हो। यो विधि प्राइमर वा प्रोब डिजाइनद्वारा सीमित छैन र लागत प्रभावकारी छ। |
3107733 | पेरोक्सीसोमहरू स्तनधारीको कोषहरूमा विभिन्न चयापचय क्रियाकलापहरू नियमित गर्नमा केन्द्रीय भूमिका खेल्ने लामो समयदेखि स्थापित गरिएको छ। यी अंगिकाहरू लिपिड र प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिको चयापचय नियन्त्रण गर्न माइटोकन्ड्रियासँग मिलेर काम गर्छन्। यद्यपि, माइटोकन्ड्रिया एन्टिभाइरल सिग्नल ट्रान्सडक्सनको महत्त्वपूर्ण साइटको रूपमा देखा परेको छ, प्रतिरक्षा रक्षामा पेरोक्सीसोमहरूको भूमिका अज्ञात छ। यहाँ, हामी रिपोर्ट गर्छौं कि RIG-I- जस्तो रिसेप्टर (RLR) एडाप्टर प्रोटीन MAVS पेरोक्सीसोम र माइटोकन्ड्रियामा अवस्थित छ। हामीले पायौं कि पेरोक्सीसोमल र माइटोकन्ड्रियल एमएवीएसले क्रमशः कार्य गरेर एन्टिभाइरल सेल्युलर अवस्था सिर्जना गर्दछ। भाइरल संक्रमणमा, पेरोक्सीसोमल एमएभीएसले एन्टिभिरल प्रतिक्रियालाई बढाउने र स्थिर बनाउने इन्टरफेरोन-आधारित सिग्नलिंग मार्गलाई सक्रिय पार्छ। इन्टेरफेरन नियामक कारक आईआरएफ१ ले पेरोक्सीसोमबाट एमएवीएस- निर्भर सिग्नलिंगलाई नियमन गर्नमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। यी परिणामहरूले पेरोक्सीसोमहरू एन्टिभाइरल सिग्नल ट्रान्सडक्सनको महत्त्वपूर्ण साइट हो भनेर स्थापित गर्दछ। |
3113630 | एटाक्सिया टेलान्जिटेसिया एटीएम जीनको उत्परिवर्तनको कारण हुने न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोग हो। यहाँ हामी रिपोर्ट गर्छौं कि एटाक्सिया टेलानजिटेसिया उत्परिवर्तित (एटीएम) कमीले न्यूरोनहरूमा हिसटोन डाइसेटिलेज 4 (एचडीएसी 4) को आणविक संचयको कारण हुन्छ र न्यूरोडिजेनेरेशनलाई बढावा दिन्छ। न्यूक्लियर एचडीएसी४ क्रोमाटिन, मायोसाइट एन्सानसर फ्याक्टर २ए (एमईएफ२ए) र सीएएमपी- प्रतिक्रियाशील तत्व बाइन्डिङ प्रोटीन (सीआरईबी) सँग बाँधिएको हुन्छ, जसले हिसटोन डिएसिटिलेसन र न्यूरोनल जीन अभिव्यक्तिमा परिवर्तन ल्याउँछ। एचडीएसी४ गतिविधि वा यसको आणविक संचयलाई रोक्दा यी न्यूरोडिजेनेरेटिभ परिवर्तनहरू कम हुन्छन् र एटीएम-असन्तुष्ट चूहोंका धेरै व्यवहारिक असामान्यताहरूलाई बचाउँछ। न्यूरोडिजेनेरेसनको पूर्ण उद्धारका लागि, तथापि, साइटोप्लाज्मामा एचडीएसी 4 को उपस्थिति पनि आवश्यक छ, यसले एटाक्सिया टेलान्जेक्टेसिया फेनोटाइप दुबै साइटोप्लाज्मिक एचडीएसी 4 को हानि र यसको आणविक संचयबाट उत्पन्न हुन्छ। साइटोप्लाज्मिक रहनको लागि, एचडीएसी ४ लाई फास्फोरिलाइज गर्नुपर्दछ। एचडीएसी४ फास्फेटस, प्रोटीन फास्फेटस २ ए (पीपी२ ए) को क्रियाकलाप एटीएम-मध्यस्थता फस्फोरिलेसनद्वारा डाउनरेगुलेट हुन्छ। एटीएम कमीमा, बढ्दो पीपी२ए गतिविधिले एचडीएसी४ डिफोस्फोरिलासन र एचडीएसी४ को परमाणु संचयमा पुर्याउँछ। हाम्रो परिणामले एटाक्सिया टेलानजिटेसिया न्यूरोडिजेनेरेसनमा पुग्ने घटनाहरूमा एचडीएसी४ को कोषीय स्थानीयकरणको महत्त्वपूर्ण भूमिका परिभाषित गर्दछ। |
3118719 | ई-काडेरिनलाई सबैभन्दा राम्रो रूपमा चिह्नित गरिएको छ जंक्शन प्रोटीन, जुन होमोटाइपिक अन्तरक्रियाको माध्यमबाट एपिथेलियल बाधा समारोहको रखरखावमा योगदान गर्दछ। एपिथेलियल कोशिकाहरूमा, ई-काडेरीनको साइटोप्लाज्मिक पुच्छरले क्याटेनिन्सको साथ गतिशील जटिल बनाउँछ र Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, Rho GTPase, र NF-κB सिग्नलिंग सहित धेरै इन्ट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्सडक्सन मार्गहरू नियमित गर्दछ। हालैको प्रगतिले मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट कार्यहरूमा यो आसंजन अणुको लागि एक उपन्यास र महत्वपूर्ण भूमिका पत्ता लगायो। ई- काडेरिनले ल्याङ्गरहान्स कोषहरूको परिपक्वता र प्रवासलाई नियन्त्रण गर्छ र यसको लिगाइजेसनले हड्डीको मज्जाबाट प्राप्त डेंड्रिटिक कोषहरूमा (डीसी) टलरोलोजेनिक अवस्थाको उत्प्रेरणालाई रोक्छ। यस सन्दर्भमा, β-catenin को कार्यक्षमता in vitro र in vivo DCs को immunogenicity र tolerogenicity को बीच सन्तुलन निर्धारण गर्न मा महत्वपूर्ण हुन सक्छ। वैकल्पिक रूपमा सक्रिय म्याक्रोफेज र ओस्टियोक्लास्टहरूको फ्यूजन पनि ई- क्याडेरिन-निर्भर छ। यसको अतिरिक्त, E- क्याडेरीन लिग्यान्ड्स CD103 र KLRG1 DC-, T- र NK- सेल उपसमूहमा व्यक्त हुन्छन् र E- क्याडेरीन व्यक्त गर्ने DC र म्याक्रोफेजसँगको अन्तरक्रियामा योगदान गर्दछन्। यहाँ हामी प्रतिरक्षा प्रणालीको यी केन्द्रीय आर्केस्ट्रेटरहरूमा ई-काडेरीन अभिव्यक्तिको नियमन, कार्य र प्रभावहरूको बारेमा छलफल गर्दछौं। |
3127341 | ग्लुकागन- जस्तो पेप्टाइड-१ रिसेप्टर (जीएलपी-१ आर) इन्सुलिन स्रावको प्रमुख शारीरिक नियामक हो र टाइप-२ मधुमेहको उपचारको लागि प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य हो। तर, GLP-1R को कार्यको नियमन धेरै अन्तर्जात पेप्टाइड्सको साथ जटिल छ जसले रिसेप्टरसँग अन्तरक्रिया गर्दछ, जसमा पूर्ण-लम्बाइ (1-37) र ट्रंक (7-37) GLP-1 को रूपहरू जुन एमिडेटेड रूप (GLP-1 ((-1-36) NH2 र GLP-1 ((-36) NH2) र सम्बन्धित पेप्टाइड ओक्सिन्टोमोडुलिनमा अवस्थित हुन सक्छ। यसको अतिरिक्त, GLP-१R मा exogenous agonists छन्, exendin-४ सहित, र एलोस्टेरिक मोड्युलेटर, यौगिक २ (६.७-डिक्लोरो-२-मेथिल-सल्फोनिल-३-टर्ट-बुटाइलमिनोक्विनोक्सालिन) । यो लिग्यान्ड-रिसेप्टर प्रणालीको जटिलता धेरै एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) को उपस्थितिले बढेको छ जुन रिसेप्टरमा वितरित हुन्छ। हामीले १० वटा जीएलपी-१ आर एसएनपीको अनुसन्धान गरेका छौं, जुन तीन शारीरिक रूपमा सान्दर्भिक सिग्नलिंग मार्गहरूमा विशेषता थियो (क्याम्प संचय, एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज १/२ फास्फोरिलेसन, र इन्ट्रासेल्युलर Ca2+ मोबिलिसेसन); लिगाण्ड बाइन्डिङ र सेल सतह रिसेप्टर अभिव्यक्ति पनि निर्धारित गरिएको थियो। हामी धेरै एसएनपीहरूको लागि लिगान्ड र मार्ग-विशिष्ट प्रभावहरू दुवै प्रदर्शन गर्दछौं, सबैभन्दा नाटकीय प्रभाव Met149 रिसेप्टर भेरियन्टको लागि अवलोकन गरिएको छ। मेट १४९ भेरियन्टमा पेप्टाइडद्वारा प्रेरित प्रतिक्रियाहरू सबै मार्गहरूमा चयनित रूपमा नष्ट भए, तर सानो अणु यौगिक २ लाई प्रतिक्रियाको संरक्षण। यसको विपरीत, Cys333 भेरियन्टमा पेप्टाइड प्रतिक्रियाहरू संरक्षित थिए तर यौगिक २ लाई कमजोर प्रतिक्रिया थियो। आश्चर्यजनक रूपमा, मेट १149 receptor रिसेप्टर भेरियन्टमा पेप्टाइड प्रकार्यको हानि कम्पाउन्ड २ द्वारा एलोस्टेरिकली उद्धार गर्न सकिन्छ, सिद्धान्तको प्रमाण प्रदान गर्दै कि एलोस्टेरिक ड्रग्सलाई प्रकार्यको यो हानि भेरियन्टका बिरामीहरूको उपचार गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। |
3150030 | हामीले विश्वव्यापी रूपमा सीरम २५.. ओएच.डी. स्थितिमा क्रस-सेक्शनल अध्ययनहरूको मेटा-विश्लेषण गरेका छौं। सर्म २५ ((OH) D लेभल औसत ५४ nmol/ l थियो, पुरुषको तुलनामा महिलामा बढी थियो, र गैर-काकेशियनको तुलनामा काकेशियनमा बढी थियो। अक्षांशको साथ सीरम 25 ((OH) D स्तरमा कुनै परिवर्तन थिएन। भिटामिन डीको कमी व्यापक थियो। हामीले विश्वभरका मानिसहरूमा भिटामिन डीको अवस्था (सिरम २५-हाइड्रोक्सी-भिटामिन डी [२५[२६]OH) D) को रूपमा व्यक्त गरिएको) अध्ययन गरेका छौं। मेटा-विश्लेषण र मेटा-रिग्रेसन अध्ययनहरू रिपोर्ट गर्दै 25 ((OH) D स्वस्थ विषयहरूमा Pubmed, Embase र वेब अफ साइन्सबाट प्राप्त शब्दहरू प्रयोग गरेर सीरम , 25-हाइड्रोक्सी-भिटामिन D , कोलेकल्सिफेरल , र मानव । कुल ३९४ अध्ययनहरू समावेश गरिएका थिए। औसत 25 ((OH) D स्तर 54 nmol/ l थियो (95% CI: 52-57 nmol/ l) । महिलाहरुमा पुरुषको तुलनामा २५ ओएचडीको स्तर निकै बढी थियो भने काकेशियनहरुमा काकेशियन नभएकाहरुको तुलनामा बढी थियो । ओएचडीको स्तर युवा व्यक्तिहरूको तुलनामा १५ वर्ष भन्दा बढी उमेरका व्यक्तिहरूमा बढी थियो। अक्षांशको साथ 25 ((OH) D मा कुनै महत्त्वपूर्ण कमी थिएन (क्र्याकको ढलान -0.03 ± 0.12 nmol/l प्रति इक्वेटरको उत्तर वा दक्षिण अक्षांश, p = 0.8) । त्यहाँ काकेशियनहरूको लागि अक्षांशको साथ एक महत्त्वपूर्ण गिरावट थियो (-०.69 ± ०.30० एनएमओएल / एल प्रति डिग्री, पी = ०.०२), तर गैर-काकेशियनहरूको लागि (०.०3 ± ०.39 nmol / l प्रति डिग्री, पी = ०.१।) । उमेर, लिंग र जातीयताका लागि समायोजन गरेपछि, 25 ((OH) D र अक्षांश (-0.29 ± 0.24 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.23) बीच कुनै समग्र सहसंबंध उपस्थित थिएन। 25 ((OH) D मा अक्षांशको कुनै समग्र प्रभाव थिएन। तथापि, छुट्टै विश्लेषणमा 25 ((OH) D काकेशियनहरूमा अक्षांशसँग घट्यो तर गैर-काकेशियनहरूमा होइन। प्रस्तावित सीमा स्तरको तुलनामा व्यापक विश्वव्यापी भिटामिन डी अपर्याप्तता थियो। |
3153673 | पशुको दीर्घायुलाई नियन्त्रण गर्ने अन्तर्जात साना अणुका मेटाबोलिटहरू स्वास्थ्य र जीवनकाललाई प्रभाव पार्ने नयाँ माध्यमको रूपमा देखा पर्दैछन्। C. elegans मा, पित्त एसिड जस्तो स्टेरोइडहरू जसलाई dafachronic एसिड (DAs) भनिन्छ, संरक्षित आणविक हार्मोन रिसेप्टर DAF-12, स्तनपायी स्टेरॉल-नियन्त्रित रिसेप्टर LXR र FXR को एक समकक्ष मार्फत विकास समय र दीर्घायु नियन्त्रण गर्दछ। मेटाबोलिक जेनेटिक्स, मास स्पेक्ट्रोमेट्री र बायोकेमिकल दृष्टिकोणको प्रयोग गरेर हामीले डीए बायोसिन्थेसिसमा नयाँ गतिविधिहरू पहिचान गरेका छौं र विकासवादी रूपमा संरक्षित छोटो चेन डिहाइड्रोजनेज, डीएचएस-१६ लाई उपन्यास 3-हाइड्रोक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेजको रूपमा चित्रण गरेका छौं। डीए उत्पादनको नियमनको माध्यमबाट, डीएचएस-१६ ले गोनाडबाट आउने संकेतहरूको प्रतिक्रियामा दीर्घायुलाई नियन्त्रण गर्ने डीएएफ-१२ गतिविधिलाई नियन्त्रण गर्दछ। सी. एलिगन्स पित्त एसिड बायोसिन्थेटिक मार्गहरूको हाम्रो स्पष्टीकरणले नयाँ लिग्यान्डहरूको सम्भावनालाई प्रकट गर्दछ साथै अन्य जनावरहरूमा जैव रासायनिक संरक्षणको लागि चकित पार्दछ, जसले मेटाजोन्समा दीर्घायु हेरफेर गर्न नयाँ लक्ष्यहरू प्रबुद्ध गर्न सक्छ। |
3154880 | राइबोन्यूक्लियोप्रोटिन कम्प्लेक्सहरू अर्गोनाउट जस्तो प्रोटिन र साना नियामक आरएनएहरू जैविक प्रक्रियाहरूको विस्तृत श्रृंखलामा कार्य गर्दछन्। यी साना नियामक आरएनएहरूमध्ये धेरैले न्यूक्लियस भित्र कम्तिमा आंशिक रूपमा कार्य गर्ने भविष्यवाणी गरिएको छ। हामीले आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) को लागि आवश्यक कारकहरू पहिचान गर्नका लागि आनुवंशिक स्क्रिन सञ्चालन गर्यौं र क्यानोरहाबिडाइटिस एलेगन्सको न्यूक्लियसमा आरडीई-३ प्रोटीनको पहिचान गर्यौं। साना हस्तक्षेप गर्ने आरएनए (siRNAs) को अभावमा, एनआरडीई-३ साइटोप्लाज्ममा रहन्छ। एनआरडीई-३ ले साइटोप्लाज्मामा मेसेन्जर आरएनए टेम्प्लेटमा काम गर्ने आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेजद्वारा उत्पन्न सिएआरएनएलाई बाँध्छ र न्यूक्लियसमा पुनः वितरण गर्दछ। एनआरडीई-३ को परमाणु पुनर्वितरणका लागि कार्यात्मक परमाणु स्थानीयकरण संकेतको आवश्यकता हुन्छ, यो परमाणु आरएनएआईका लागि आवश्यक हुन्छ, र यसको परिणाम एनआरडीई-३ को परमाणु-स्थानीयकृत नवजात प्रतिलिपिहरूसँग सम्बन्ध हुन्छ। यस प्रकार, विशिष्ट अर्गोनाइट प्रोटीनहरूले जीन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्नको लागि विशिष्ट वर्गका साना नियामक आरएनएहरूलाई भिन्न सेलुलर कक्षहरूमा ढुवानी गर्न सक्छन्। |
3155374 | प्लाज्मा झिल्ली र साइटोस्केलेटन बीचको बाध्यकारी अन्तरक्रियाले सेलको कार्यलाई परिभाषित गर्दछ जस्तै सेलको आकार, सेल प्रक्रियाको गठन, सेल आन्दोलन, र एन्डोसाइटोसिस। यहाँ हामी अप्टिकल पिन्टेजको प्रयोग गरेर टेन्डर फोर्सको मापन गर्छौं र देखाउँछौं कि प्लाज्मा झिल्ली फोस्फेटिडिलिनोसिटोल ४.५-बिस्फोस्फेट (पीआईपी२) दोस्रो मेसेन्जरको रूपमा कार्य गर्दछ जसले साइटोस्केलेटन र प्लाज्मा झिल्ली बीचको आसंजन ऊर्जालाई विनियमित गर्दछ। रिसेप्टर उत्तेजना जसले PIP2 लाई हाइड्रोलाइज गर्दछ यसले आसंजन ऊर्जा कम गर्दछ, एक प्रक्रिया जुन पीआईपी 2 लाई अलग गर्ने पीएच डोमेनहरू व्यक्त गरेर वा प्लाज्मा झिल्लीमा 5 -PIP2-phosphatase लाई लक्षित गरेर प्लाज्मा झिल्ली PIP2 एकाग्रतालाई छनौट गरेर कम गर्न सकिन्छ। हाम्रो अध्ययनले प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी२ ले गतिशील झिल्ली कार्यहरू र सेल आकारलाई नियन्त्रण गर्दछ स्थानीय रूपमा एक्टिन-आधारित कोर्टाकल साइटोस्केलेटन र प्लाज्मा झिल्ली बीचको आसंजन बढाउँदै र घटाउँदै। |
3155731 | टी-सेलको संक्रमण र क्यान्सरबाट बचाउन महत्त्वपूर्ण भूमिका छ। शरीरमा मेमोरी टी कोषहरूको तस्करी प्रतिरक्षा सुरक्षा प्रदान गर्ने तिनीहरूको क्षमताको अभिन्न अंग हो, अध्ययनहरूले देखाए कि केही मेमोरी टी कोषहरूको विशिष्ट ऊतक-निवासी उपसमूहहरूमा विशेषज्ञताले होस्टलाई बृद्धि गरिएको क्षेत्रीय प्रतिरक्षा दिन्छ। हालैका वर्षहरूमा, टिश्यु-रेसिडेन्ट टी सेल विकास र कार्यको हाम्रो समझमा उल्लेखनीय प्रगति भएको छ, जसले सुदृढ सुरक्षा प्रतिरक्षाका लागि संयन्त्रहरू प्रकट गर्दछ जसले तर्कसंगत खोप डिजाइनलाई प्रभाव पार्ने क्षमता राख्छ। यस समीक्षामा यस क्षेत्रमा भएका प्रमुख प्रगति र नयाँ अवधारणाहरूको चर्चा गरिएको छ, शरीरका विभिन्न ऊतकोंमा टिश्यु-रेजिडेन्ट मेमोरी टी सेलहरूको भिन्नता र सुरक्षात्मक कार्यहरूको बारेमा के थाहा छ भन्ने कुराको सारांश दिइएको छ र मुख्य अनुत्तरित प्रश्नहरूमा प्रकाश पार्ने गरिएको छ। |
3203590 | हेटरोडिमराइजेशन युकार्योटिक ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरू बीच एक सामान्य प्रतिमान हो। 9-cis रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (RXR) थाइरोइड हार्मोन रिसेप्टर (T3R) र रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (RAR) सहित धेरै आणविक रिसेप्टरहरूको लागि एक सामान्य हेटरोडिमराइजेशन पार्टनरको रूपमा कार्य गर्दछ। यसले यी जटिलहरूसँग दोहोरो हर्मोनल प्रतिक्रिया छ कि छैन भन्ने प्रश्न खडा गर्दछ। हामीले प्रत्येक रिसेप्टरको ट्रान्सक्रिप्सनल गुणहरू व्यक्तिगत रूपमा वा हेटरोडिमरिक पार्टनरसँग जोडिएपछि जाँच गर्ने रणनीति बनाएका छौं। हामीले पत्ता लगायौं कि आरएक्सआरको आन्तरिक बाध्यकारी गुणहरू टी३आर-आरएक्सआर र आरएआर-आरएक्सआर हेटरोडिमरमा मास्क गरिएको छ। यसको विपरीत, आरएक्सआर एनजीएफआई-बी/ नुर १ अनाथ रिसेप्टर्सको साथ गैर-डीएनए-बाध्यकारी को-फ्याक्टरको रूपमा सक्रिय छ। RXR को constitutively सक्रिय NGFI-B/Nurr1 संग heterodimerization एक उपन्यास हार्मोन-निर्भर जटिल सिर्जना गर्दछ। यी निष्कर्षहरूले सुझाव दिन्छ कि हेटरोडिमरहरू बीच एलोस्टेरिक अन्तरक्रियाले अद्वितीय गुणहरूको साथ जटिलहरू सिर्जना गर्दछ। हामी सुझाव दिन्छौं कि एलोस्टेरी हर्मोन प्रतिक्रिया नेटवर्कमा विविधता उत्पन्न गर्ने आधारभूत विशेषता हो। |
3210545 | पृष्ठभूमि तीन चौथाई एन्डोमेट्रियल कार्सिनोमाको उपचार प्रारम्भिक चरणमा गरिन्छ। तर, १५ देखि २० प्रतिशत बिरामीमा पुनः रोग लाग्ने गर्छ र यसले प्रणालीगत उपचारबाट केही असर गर्दैन। होमो सेपियन्स v- Ki- ras2 किर्स्टन चूहोंको सारकोमा भाइरल ओन्कोजेन हमोलोग (KRAS) उत्परिवर्तन मानव क्यान्सरको लागि ट्यूमरजेनेसिसमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्ने रिपोर्ट गरिएको छ, तर एन्डोमेट्रियल कार्सिनोमामा KRAS स्थितिको क्लिनिकल सान्दर्भिकताको बारेमा सीमित ज्ञान छ। हामीले क्लिनिकल र हिस्टोपाथोलोजिकल डाटाको सम्बन्धमा प्राथमिक र मेटास्टेटिक एन्डोमेट्रियल कार्सिनोमा लेसनमा KRAS उत्परिवर्तन र प्रतिलिपि-संख्या परिवर्तनसँग सम्बन्धित जीनोम-व्यापी अभिव्यक्तिको व्यापक र एकीकृत विशेषता प्रदर्शन गरेका छौं। प्राथमिक अनुसन्धान सेट र क्लिनिकल मान्यीकरण सेट प्रयोग गरिएको थियो, जसमा 414 प्राथमिक ट्यूमर र 61 मेटास्टेटिक घाउहरू समावेश थिए। परिणाम प्राथमिक घाउको ३% र मेटास्टेटिक घाउको १८% मा उपस्थित KRAS को बृद्धि र लाभ खराब परिणाम, उच्च अन्तर्राष्ट्रिय स्त्रीरोग र प्रसूति विज्ञान फेडरेशन चरण, गैर- endometrioid उपप्रकार, उच्च ग्रेड, aneuploidy, रिसेप्टर हानि र उच्च KRAS mRNA स्तरको साथ महत्त्वपूर्ण रूपमा सम्बन्धित छ, जुन आक्रामक फेनोटाइपसँग पनि सम्बन्धित छ। यसको विपरीत, KRAS उत्परिवर्तन मेटास्टेटिक घाउमा कुनै वृद्धि बिना प्राथमिक घाउको 14. 7% मा उपस्थित थियो, र परिणामलाई प्रभाव पार्दैन, तर endometrioid उपप्रकार, कम ग्रेड र मोटापा संग महत्वपूर्ण रूपमा सम्बन्धित थियो। निष्कर्ष यी नतिजाहरूले समर्थन गर्दछ कि KRAS प्रवर्धन र KRAS mRNA अभिव्यक्ति, दुबै प्राथमिक देखि मेटास्टेटिक घाउमा बढ्दै, endometrial carcinoma रोग प्रगति को लागी सान्दर्भिक छन्। |
3215494 | हालै हाइपरहमोसिस्टीनिमियालाई एथेरोस्क्लेरोटिक भास्कुलर रोगको लागि एक महत्त्वपूर्ण जोखिम कारकको रूपमा पहिचान गरिएको छ। यस लेखमा होमोसिस्टीनको मेटाबोलिज्म, हाइपरहोमोसिस्टीनियमियाको कारण, यो विकारको रोगविज्ञान सम्बन्धी निष्कर्ष, र होमोसिस्टीन र भास्कुलर रोगको महामारी विज्ञान अध्ययनको समीक्षा गरिएको छ। हाइपरहोमोसिस्टीनियमियाको लागि स्क्रीनिंग वास्कुलर रोग वा होमोसिस्टीन मेटाबोलिज्मको असामान्यताको उच्च जोखिममा बिरामीहरूको लागि विचार गर्नुपर्दछ। भास्कुलर रोगको प्राथमिक रोकथामको लागि, होमोसिस्टीन स्तर १४ माइक्रोमोल/ एल वा सोभन्दा बढी भएका बिरामीको उपचारमा विचार गर्नुपर्छ। दोस्रो रोकथामको लागि, 11 micromol/ L वा सो भन्दा बढी होमोसिस्टीन स्तर भएका बिरामीहरूको उपचार विचार गर्नुपर्दछ। उपचार सबैभन्दा सुविधाजनक रूपमा फोलिक एसिड पूरक (४००-१००० माइक्रोग) र उच्च-शक्ति बहुभिटामिनको रूपमा प्रयोग गरिन्छ जुन कम्तिमा ४०० माइक्रोग फोलेट समावेश गर्दछ। केही बिरामीहरूमा फोलिक एसिड र साइनोकोबालामिन पूरकहरूको उच्च खुराक आवश्यक पर्न सक्छ। सम्भावित क्लिनिकल परीक्षण डाटा उपलब्ध नभएसम्म, यी सावधानीपूर्वक सिफारिसहरू हाइपरहोमोसिस्टीनियमियाका बिरामीहरूको निदान, मूल्यांकन र व्यवस्थापनको लागि सुरक्षित, प्रभावकारी र प्रमाणमा आधारित दृष्टिकोण प्रदान गर्दछ। |
3222187 | जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन (जीडब्ल्यूएएस) ले जीसी, सीवाईपी २ आर १, सीवाईपी २४ ए १, र एनएडीएसआईएन १/ डीएचसीआर ७ जीनमा वा नजिकैको सामान्य बहुरूपतालाई पहिचान गरेको छ जुन युरोपियन जनसंख्यामा २५-हाइड्रोक्सीभिटामिन डी [२५.. यी GWAS निष्कर्षहरू दोहोर्याउन, हामीले यी क्षेत्रहरूबाट छ वटा चयनित बहुरूपताहरू र १,६०५ हिस्पैनिक महिला (६२९ अमेरिकी हिस्पैनिक र ९७६ मेक्सिकन) र ३५४ गैर-हिस्पैनिक गोरा (एनएचडब्ल्यू) महिलाहरूमा सर्कुलेटिङ २५ ((OH) डी स्तरहरूसँग उनीहरूको सम्बन्धको जाँच गर्यौं। हामीले यी भेरियन्टहरू र ज्ञात गैर-आनुवंशिक पूर्वानुमानकर्ताहरू 25 ((OH) D स्तरहरू बीचको सम्भावित अन्तरक्रियाको पनि मूल्याङ्कन गरेका छौं, जसमा शरीरको द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई), सूर्यको प्रकाशको जोखिम र आहार र पूरकबाट भिटामिन डीको सेवन समावेश छ। दुई जीसी पोलीमोर्फिज्म (आरएस ७०४१ र आरएस २२८२६७९) का माइनर एलीलहरू हिस्पैनिक र एनएचडब्ल्यू महिला दुवैमा कम २५ ओएचडी स्तरसँग सार्थक रूपमा सम्बन्धित थिए। CYP2R1 बहुरूपता, rs2060793, दुवै समूहमा 25 ((OH) D स्तरसँग पनि महत्त्वपूर्ण रूपमा सम्बन्धित थियो। हामीले CYP24A1 मा बहुरूपताका लागि कुनै महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध फेला पारेनौं। ल्याटिन अमेरिकी नियन्त्रणमा, 25 ((OH) D ले NADSYN1/ DHCR7 क्षेत्रमा rs12785878T र rs1790349G हाप्लोटाइपसँग महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध राखेको थियो। जीसी र बीएमआई र र आउटडोर गतिविधिहरूमा बिताएको समयको बीचमा महत्त्वपूर्ण अन्तरक्रियाहरू अवलोकन गरियो। यी नतिजाहरूले सर्कुलेटिङ २५.. ओएच.डी. स्तरहरूमा व्यक्तिगत भिन्नतामा सामान्य आनुवंशिक भिन्नताको योगदानलाई थप समर्थन गर्दछ। एसएनपी र गैर-आनुवंशिक कारकहरू बीच अवलोकन गरिएको अन्तरक्रियाहरू पुष्टिको लागि आवश्यक छ। |
3230361 | प्रकाशक सारांश यस अध्यायले मेथिलेटेड एच३-के९ स्थिति विरुद्ध निर्देशित हिस्टोन नामक खरगोशको पोलिक्लोनल एन्टिबडीको विकास र विशेषताको सारांश दिन्छ। यसले पेप्टाइड डिजाइन, खरगोश प्रतिरक्षा र मेथिल-लाइसाइन हिस्टोन एन्टिबडीहरूको गुणस्तर नियन्त्रणको लागि प्रोटोकल प्रदान गर्दछ, त्यसपछि जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) र उत्परिवर्तन माउस कोशिकामा इन्टर- र मेटाफेस क्रोमेटिनको अप्रत्यक्ष आईएफ प्रयोग गरेर इन भिभो विशेषता प्रदान गर्दछ जुन Suv39h हिस्टोन मेथिल ट्रान्सफरेस (एचएमटीएसेस) को लागि अभाव छ। हिस्टोन अमीनो-टर्मिनल (पंख) न्यूक्लियोसोम कोरबाट बाहिर निस्कन्छ र एसिटिलेसन (लाइसाइन अवशेषहरूमा), फास्फोरिलासन (सेरिन र थ्रोनिन अवशेषहरूमा), मेथिलेसन (लाइसाइन र अर्जिनिन अवशेषहरूमा), युबिक्विटिनेसन (लाइसाइन अवशेषहरूमा), र एडीपी-रिबोसिलिएसन (ग्लुटामिक एसिड अवशेषहरूमा) सहित विभिन्न पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधनहरूको अधीनमा छन्। संरचनात्मक भूमिकाका अतिरिक्त, हिस्टोनहरूले अन्तर्निहित न्यूक्लियोसोमल टेम्प्लेटमा पहुँचलाई विनियमित गरेर जीन अभिव्यक्ति नियन्त्रणमा महत्त्वपूर्ण कार्यहरू गर्दछन्। यो कुनै शङ्का बिना छ कि उच्च गुणस्तर, स्थान-विशिष्ट मेथिल-लाइसाइन हस्टोन एन्टिबडीको विकासले एपिजेनेटिक जानकारीको थप डिकोडिङका लागि महत्त्वपूर्ण उपकरणहरू प्रदान गर्न सक्छ, जुन आंशिक रूपमा, हस्टोन एमिनो-टर्मिनहरूमा चयनित लिसाइन अवशेषहरूको भिन्न मेथिलेसन अवस्थाहरू द्वारा अनुक्रमणिका गरिएको छ। तुलनात्मक विश्लेषणले उपलब्ध मेथिल-लाइसाइन हस्टोन एन्टिबडीहरूको विशिष्टता र एभिडिटीमा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू देखाउँदछ र विस्तृत गुणस्तर नियन्त्रणको आवश्यकतालाई जोड दिन्छ, ताकि प्रयोगात्मक डाटालाई सही रूपमा व्याख्या गर्न सकिन्छ हिस्टोन लाइसाइन मेथिलेसनको उत्कृष्ट जटिलताको बावजुद। |
3270834 | असामान्य पोषक तत्वको चयापचय वृद्धावस्थाको एक विशेषता हो, र यसको आनुवंशिक र पोषण ढाँचा छिटो पत्ता लगाइएको छ, विशेष गरी सी. एलिगन्सलाई मोडेलको रूपमा प्रयोग गरेर। तर, सी. एलेगन्सको जीवन इतिहासमा हुने विकारको प्रत्यक्ष चयापचय परिणामबारे स्पष्ट हुन बाँकी छ। मेटाबोलमिक्स क्षेत्रमा हालै भएका प्रगतिहरूको आधारमा हामीले कृमिहरूमा प्रमुख मेटाबोलिट वर्गहरूको पहिचानका लागि संवेदनशील मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) प्लेटफर्मलाई अनुकूलित र मान्य बनाएका छौं र यसलाई उमेर र आहारसँग सम्बन्धित परिवर्तनहरूको अध्ययन गर्न लागू गरेका छौं। यो प्लेटफर्मको प्रयोग गरेर हामीले २,५०० कृमिको नमूनामा ६०० भन्दा बढी मेटाबोलिटको पहिचान गर्न सक्यौं, हामीले फ्याटी एसिड, एमिनो एसिड र फास्फोलिपिडमा उल्लेखनीय परिवर्तन देख्यौं जुन कृमिको जीवनकालमा भएको थियो, जुन जर्म लाइनबाट स्वतन्त्र थियो। वयस्क उमेरपछि कीराहरूमा लिपिड मेटाबोलिज्ममा उल्लेखनीय परिवर्तन देखा पर्यो जुन कम्तिमा आंशिक रूपमा मेटाबोलिक नियामक एएके-२/एएमपीकेद्वारा नियन्त्रित थियो। अधिकांश एमिनो एसिड विकासको क्रममा चरममा पुग्छन्, एस्पार्टिक एसिड र ग्लाइसिन बाहेक, जुन बुढो कृमिमा जम्मा हुन्छन्। आहारको हस्तक्षेपले पनि कीराको मेटाबोलिट प्रोफाइललाई प्रभावित गर्यो र मेटाबोलिट वर्गमा निर्भर गर्दै नियमन अत्यधिक विशिष्ट थियो। समग्रमा, यी एमएसमा आधारित विधिहरू बुढेसकाल र मेटाबोलिज्म-उन्मुख अध्ययनहरूको लागि कृमि मेटाबोलोमिक्स प्रदर्शन गर्न शक्तिशाली उपकरणहरू हुन्। |
3285059 | पाइरुवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) ले कंकालको मांसपेशीको सब्सट्रेट उपयोगको नियमनमा प्रमुख भूमिका खेल्छ। IL- ६ व्यायामको समयमा अस्थि मांसपेशीमा समय अनुसार उत्पादन हुन्छ र यसले शरीरभर फैटी एसिडको अक्सिडेशन बढाउँछ, मांसपेशीमा ग्लुकोजको सेवन बढाउँछ र खुवाइएको चूहोंको अस्थि मांसपेशीमा PDHa गतिविधि कम गर्छ । वर्तमान अध्ययनको उद्देश्य मांसपेशी IL- ६ ले स्केलेटल मांसपेशीमा व्यायाम- प्रेरित PDH विनियमनमा योगदान पुर्याउँछ कि गर्दैन भनेर जाँच्न थियो। स्केलेटल मांसपेशी-विशेष IL-६ नॉकआउट (IL-६ MKO) मुसा र फ्लोक्ड लिटरमेट कन्ट्रोल (कन्ट्रोल) ले १०, ६० वा १२० मिनेटको ट्रेडमिल व्यायामको एक पटक पूरा गरे, प्रत्येक जीनोटाइपका आराममा मुसा आधारभूत नियन्त्रणको रूपमा काम गर्दै। रेस्पिरेटरी एक्सचेन्ज रेश्यो (आरईआर) ले १२० मिनेटको ट्रेडमिल व्यायामको समयमा आईएल-६ एमकेओ माउसको तुलनामा समग्रमा उच्च (पी < ०.०५) थियो, जबकि आरईआर जीनोटाइपबाट स्वतन्त्र व्यायामको समयमा घटेको थियो। एएमपीके र एसीसी फास्फोरिलाइसन पनि जीनोटाइपबाट स्वतन्त्र व्यायामको साथ बढ्यो। पीडीएचए गतिविधि नियन्त्रण चूहोंमा १० र ६० मिनेटको व्यायाममा आराममा भन्दा बढी (पी < ०.०५) थियो तर आईएल-६ एमकेओ चूहहरुमा अपरिवर्तित रह्यो। यसको अतिरिक्त, पीडीएचए गतिविधि आराममा र ६० मिनेटको व्यायाममा नियन्त्रण चूहों भन्दा आईएल-६ एमकेओमा बढी (पी< ०.०५) थियो। न त PDH फास्फोरिलेसन न त एसिटिलेसनले PDHa गतिविधिमा जीनोटाइप भिन्नताहरू व्याख्या गर्न सक्दछ। यो सबै मिलेर, यसले प्रमाण दिन्छ कि कंकालको मांसपेशी IL-६ ले आराममा र लामो समयसम्म व्यायाम गर्दा PDH को नियमनमा योगदान दिन्छ र यसले सुझाव दिन्छ कि मांसपेशी IL-६ ले सामान्यतया PDH मा प्रभाव मार्फत लामो समयसम्म व्यायाम गर्दा कार्बोहाइड्रेट उपयोगलाई कम गर्दछ। |
3285322 | [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] हामीले निर्धारित गर्यौं कि क्यान्सरको रोगविज्ञान विशेषता र क्लिनिकल विशेषताहरू बीआरसीए उत्परिवर्तन भएका र नभएका बिरामीहरूमा फरक छन् कि छैनन्। बिरामी र विधिहरू ट्युमरको रोगविज्ञान र क्लिनिकल विशेषताहरू स्तन क्यान्सर भएका ४९१ महिलाहरूमा जाँच गरियो जसले १९९७ देखि २००६ सम्म बीआरसीए उत्परिवर्तनको लागि आनुवंशिक परीक्षण गरे। क्लिनिकल विशेषताहरु सहित जातीयता, उमेर र क्लिनिकल चरण निदान, समानता मा उमेर, पूर्ण अवधि गर्भावस्था को संख्या, मौखिक गर्भनिरोधक र हर्मोन प्रतिस्थापन थेरापी को उपयोग, र BRCA उत्परिवर्तन स्थिति सहित चिकित्सा रेकर्ड को एक पूर्वव्यापी समीक्षा आयोजित गरिएको थियो। ट्युमरको रोगविज्ञानको समीक्षा हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्युमर ग्रेड, एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, र HER-२/neu स्थिति निर्धारण गर्नका लागि गरिएको थियो। परिणाम स्तन क्यान्सर भएका ४९१ बिरामीमध्ये ३९१ बिरामीमा बीआरसीए नेगेटिभ र ८६ बिरामीमा बीआरसीए पोजिटिभ थियो । ट्रिपल नेगेटिभ स्तन क्यान्सर (अर्थात्, नकारात्मक एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, र HER-२/neu स्थिति भएका) BRCA- १- सकारात्मक बिरामीहरूको ५७.१%, BRCA- २- सकारात्मक बिरामीहरूको २३.३% र BRCA- नकारात्मक बिरामीहरूको १३.८% मा निदान गरिएको थियो। BRCA1 उत्परिवर्तन वाहकहरूमा अन्य दुई समूहहरू भन्दा उच्च परमाणु ग्रेड ट्यूमरहरू थिए (पी < .००१) । ट्रिपल नेगेटिभ क्यान्सरका बिरामीहरूमा, BRCA2 उत्परिवर्तन वाहकहरू BRCA1 उत्परिवर्तन वाहकहरू र गैर वाहकहरू (P < .०१) भन्दा निदानको समयमा पुरानो थिए। निष्कर्ष यी नतिजाहरूले BRCA1 उत्परिवर्तनसँग सम्बन्धित ट्युमरलाई दुई भिन्न समूहमा विभाजन गर्न सकिन्छ, ट्रिपल-नेगेटिभ र गैर-ट्रिपल-नेगेटिभ समूहहरू। भविष्यका अध्ययनहरूले बीआरसीए१ उत्परिवर्तन भएका र ट्रिपल नेगेटिभ स्तन क्यान्सर भएका बिरामीहरूले यस्तै ट्युमर रोगसँग बीआरसीए नेगेटिभ बिरामीहरू भन्दा उपचारमा राम्रो प्रतिक्रिया देखाउँछन् कि भनेर निर्धारण गर्ने प्रयास गर्नुपर्छ। |
3308636 | इन्टेरफेरन (IFN) ग्लाइकोप्रोटिनहरू हुन् जसमा शक्तिशाली एन्टिभाइरल क्रियाकलाप हुन्छ जसले आक्रमणकारी रोगजनकहरू विरुद्ध होस्ट रक्षाको पहिलो लाइनहरू मध्ये एक प्रतिनिधित्व गर्दछ। यी प्रोटिनहरूलाई सेलको सतहमा रहेका रिसेप्टरहरूको संरचनाका आधारमा तीन समूहमा वर्गीकृत गरिएको छ, टाइप I, II र III IFNs। प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू मोडुलेट गर्ने तिनीहरूको क्षमताको कारण, तिनीहरू क्रोनिक भाइरस संक्रमण नियन्त्रण गर्न आकर्षक चिकित्सीय विकल्पहरू भएका छन्। अन्य औषधिहरूसँगको संयोजनमा, टाइप-१ आईएफएनहरू हेपाटाइटिस सी (एचसीभी) र हेपाटाइटिस बी (एचबीभी) संक्रमणलाई दबाउन "मानक हेरचाह" मानिन्छ, जबकि टाइप-३ आईएफएनले चरण-३ क्लिनिकल परीक्षणहरूमा एचसीभी संक्रमणको उपचारको रूपमा उत्साहजनक परिणामहरू उत्पन्न गरेको छ। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] आईएफएनहरू शक्तिशाली साइटोकिन्स हुन् जसले कोशिकाको प्रकारको विस्तृत श्रृंखलालाई असर गर्दछ; फलस्वरूप, बिरामीहरूले सामान्यतया अप्रिय लक्षणहरू अनुभव गर्छन्, केही प्रतिशत बिरामीहरूले प्रणाली-व्यापी प्रभावहरू भोग्छन्। यसैले, भाइरस संक्रमणलाई दबाउने र जीवनको गुणस्तर कायम राख्ने उपचार लक्ष्यहरू प्राप्त गर्न आईएफएनको साथ उपचार गरिएका बिरामीहरूको लागि निरन्तर अनुगमन आवश्यक छ। |
3329824 | पृष्ठभूमि सहायक ट्रस्टुजुमाबको प्रयोगपछि पहिलो पटक रिसाइकलको रूपमा केन्द्रीय स्नायु प्रणाली (सीएनएस) रोगको रिपोर्ट गरिएको छ। हामीले एचईआर२- पोजिटिभ स्तन क्यान्सर भएका र ट्रस्टुजुमाब एड्युभन्ट लिने बिरामीहरूमा सीएनएस मेटास्टेजको पहिलो स्थानको रूपमा पुनरावृत्ति हुने जोखिम निर्धारण गर्न व्यापक मेटा- विश्लेषण गरेका छौं। विधिहरू योग्य अध्ययनहरूमा एचईआर २- सकारात्मक स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूलाई १ बर्षसम्म एडियुभन्ट ट्रस्टुजुमाबको र्यान्डमाइज्ड परीक्षण समावेश छ जसले रोगको पुनरावृत्तिको पहिलो साइटको रूपमा सीएनएस मेटास्टेस रिपोर्ट गरे। तथ्याङ्क विश्लेषणहरू घटना, सापेक्षिक जोखिम (आरआर), र 95% विश्वास अन्तरालहरू (सीआई) गणना गर्नका लागि स्थिर प्रभाव इन्भर्स भेरियन्स र अनियमित प्रभाव मोडेलहरू प्रयोग गरेर गरिएको थियो। परिणामहरू कुल ९,०२० बिरामीहरू समावेश गरिएका थिए। एचईआर२- पोजिटिभ बिरामीहरूमा एड्युभन्ट ट्रस्टुजुमाब प्राप्त गर्नेमा रोगको पुनरावृत्तिको पहिलो स्थानको रूपमा सीएनएस मेटास्टेसको घटना २.५६% (९५% आईसी २.०७% देखि ३.०१%) थियो जबकि एचईआर२- पोजिटिभ बिरामीहरूमा एड्युभन्ट ट्रस्टुजुमाब नपाउनेमा १.९४% (९५% आईसी १.५४% देखि २.३८%) थियो। ट्रस्टुजुमाब उपचार नभएको नियन्त्रण हातको तुलनामा ट्रस्टुजुमाब उपचार गरिएका बिरामीहरूमा रिसाइकलको पहिलो साइटको रूपमा सीएनएसको आरआर १.३५ (९५% आईसी १.०२- १.७८, पी = ०.०३८) थियो। सीएनएस मेटास्टेसिसको कुल पुनरावृत्ति घटनाको अनुपात क्रमशः १.. ९४% (९५% आईसी १०. ८५% देखि २४. ०७%) र ८. ३३% (९५% आईसी ६. ४९% देखि १०. ८६%) ट्रस्टुजुमाब उपचार र नियन्त्रण समूहका लागि थियो। ट्रस्टुजुमाबको अनुसूची वा मध्यवर्ती अनुगमन समयको आधारमा कुनै तथ्याङ्कगत रूपमा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू फेला परेनन्। प्रकाशन पूर्वाग्रहको कुनै प्रमाण देखिएको थिएन। निष्कर्ष एडज्युभन्ट ट्रस्टुजुमाब एचईआर२- पोजिटिभ स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूमा पहिलो पटक पुनरावृत्ति हुने स्थानको रूपमा सीएनएस मेटास्टेजको महत्त्वपूर्ण वृद्धि जोखिमसँग सम्बन्धित छ। |
3330111 | न्युट्रोफिललाई लामो समयदेखि तीव्र भडकाऊ प्रतिक्रियाको अन्तिम प्रभावकारी कोशिकाको रूपमा हेरिएको छ, एक्स्ट्रासेल्युलर रोगजनकहरूको सफाइमा प्राथमिक भूमिकाको साथ। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] न्यूट्रोफिल अस्त्र-शस्त्रमा प्रभावकारी अणुहरूको भर्खरै पत्ता लगाइएको सूचीमा साइटोकिन्स, एक्स्ट्रासेल्युलर जालहरू र जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीको ह्युमरल हातको प्रभावकारी अणुहरूको विस्तृत सरणी समावेश छ। यसको अतिरिक्त, न्यूट्रोफिलहरू जन्मजात र अनुकूली प्रतिरक्षा कोषहरूको सक्रियता, नियमन र प्रभावकर्ता कार्यहरूमा संलग्न हुन्छन्। यस अनुसार, न्यूट्रोफिलहरू रोगहरूको विस्तृत दायराको रोगजननमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्, जसमा इन्ट्रासेल्युलर रोगजनक, अटोइम्यून, क्रोनिक सूजन र क्यान्सरको कारण हुने संक्रमणहरू समावेश छन्। |
3355397 | अध्ययनले पियोग्लटाजोनको प्रयोगले क्यान्सरको जोखिम बढाउन सक्ने देखाउँछ। मधुमेहको लागि पियोग्लटाजोनको प्रयोगले मूत्राशय र १० अन्य क्यान्सरको जोखिमसँग सम्बन्धित छ कि छैन भनेर जाँच्न। डिजाइन, सेटिङ, र सहभागीहरू मधुमेह भएका व्यक्तिहरूमा कोहोर्ट र नेस्टेड केस-नियन्त्रण विश्लेषणहरू। ब्लड कर्करोग कोहोर्टले १९९७-२००२ देखि डिसेम्बर २०१२ सम्म ४० वर्ष वा सो भन्दा बढी उमेरका १९३,०९९ व्यक्तिहरूलाई पछ्यायो; ४६४ केस बिरामीहरू र ४६४ मिल्दो नियन्त्रणहरू थप कन्फ्युडरहरूको बारेमा सर्वेक्षण गरियो। १० वटा थप क्यान्सरको कोहोर्ट विश्लेषणमा १९९७-२००५ मा ४० वर्ष वा सोभन्दा बढी उमेरका २३६,५०७ जना व्यक्तिहरू समावेश थिए र जुन २०१२ सम्म अनुगमन गरिएको थियो। कोहोर्टहरू उत्तरी क्यालिफोर्नियाको काइजर पर्मेन्टेन्टबाट आएका थिए। एक्सपोजर कहिले प्रयोग, अवधि, संचयी खुराक, र समय pioglitazone को शुरुवात पछि समय निर्भर रूपमा। मुख्य परिणाम र मापनहरू मूत्राशय, प्रोस्टेट, महिला स्तन, फोक्सो / ब्रोंकस, एन्डोमेट्रियल, कोलोन, नन-हडगकिन लिम्फोमा, अग्नाशय, मृगौला / रेनल पेल्विस, रेक्टम, र मेलेनोमा सहित घटना क्यान्सर। परिणाम मूत्राशयको क्यान्सरको कोहोर्टमा १९३,०९९ व्यक्तिहरूमध्ये ३४,१८१ (१८%) लाई पियोग्लिताजोन (मध्य अवधि, २.८ वर्ष; दायरा, ०.२- १.२ वर्ष) र १२६१ लाई मूत्राशयको क्यान्सर भएको थियो। पिओग्लटाजोन प्रयोग गर्ने र नगर्नेहरूमा मूत्राशयको क्यान्सरको कच्चा घटना क्रमशः प्रति १००,००० व्यक्ति- वर्षमा ८९. ८ र ७५. ९ थियो। पियोग्लटाजोनको कहिल्यै प्रयोगले मूत्राशयको क्यान्सरको जोखिमसँग सम्बन्धित थिएन (समायोजित जोखिम अनुपात [HR], १.०६; ९५% आईसी, ०.८९-१.२६) । परिणामहरू केस- कन्ट्रोल विश्लेषणमा समान थिए (पियोग्लियाटोजोन प्रयोगः केस बिरामीहरूमा १.. ६% र नियन्त्रणहरूमा १.. ५%; समायोजित सम्भावना अनुपात, १. १८; 95% आईसी, ०. ७८- १. ८०) । पियोग्लटाजोनको निरन्तर प्रयोग प्रोस्टेट क्यान्सर (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) र प्यानक्रियाटिक क्यान्सर (HR, 1. 41; 95% CI, 1. 16-1. 71) को जोखिममा वृद्धि भएको थियो। पियोग्लटाजोन प्रयोग गर्ने र नगर्नेहरूमा प्रोस्टेट र पेन्क्रियाटिक क्यान्सरको कच्चा घटना क्रमशः ४५३.३ बनाम ४४९.३ र ८१.१ बनाम ४८.४ प्रति १००,००० व्यक्ति- वर्ष थियो। कुनै पनि क्यान्सरको लागि कुनै स्पष्ट जोखिम ढाँचाहरू शुरुवात, अवधि, वा खुराक पछि अवलोकन गरिएको थिएन। निष्कर्ष र सान्दर्भिकता पियोग्लटाजोनको प्रयोगले मूत्राशयको क्यान्सरको तथ्याङ्कमा उल्लेखनीय वृद्धि भएको जोखिमसँग सम्बन्धित थिएन, यद्यपि पहिले देखिएको रूपमा, बढेको जोखिमलाई हटाउन सकिएन। पियोग्लटाजोनको प्रयोगले प्रोस्टेट र पेन्क्रियाटिक क्यान्सरको जोखिम बढाएको छ, यसको कारण र कारण निर्धारण गर्न थप अनुसन्धान आवश्यक छ। |
3360421 | हामी मानव ब्लास्टोसिस्टबाट प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) को व्युत्पन्नको वर्णन गर्दछौं। दुई डिप्लोइड ईएस सेल लाइनहरू लामो समयसम्म इन विट्रोमा खेती गरिएको छ जबकि प्लुरिपोटेंट प्राइमेट सेलहरूको विशेषता मार्करहरूको अभिव्यक्ति कायम राख्दै। मानव ईएस कोषहरूले माउसमा प्लुरिपोटेन्शियल कोषहरूको विकासका लागि आवश्यक ट्रान्सक्रिप्शन कारक ओक्ट-४ व्यक्त गर्दछ। एससीआईडी चूहहरुमा प्रत्यारोपण गर्दा, दुबै लाइनहरु टेरटोमा उत्पन्न गर्दछन् जसमा तीनै भ्रूण कोषको व्युत्पन्न हुन्छ। दुवै कोशिका रेखाहरू भिट्रोमा एक्स्ट्रा एम्ब्रियोनिक र सोमेटिक कोशिका रेखाहरूमा भिन्न हुन्छन्। न्युरल प्रोजिटर सेलहरू भिन्न ईएस सेल संस्कृतिबाट अलग गर्न सकिन्छ र परिपक्व न्यूरन्स बनाउन प्रेरित गर्न सकिन्छ। भ्रूणको स्टेम सेलले प्रारम्भिक मानव भ्रूणविज्ञानको अध्ययन गर्नका लागि एक मोडेल प्रदान गर्दछ, नयाँ विकास कारक र औषधिहरूको खोजको लागि एक अनुसन्धान उपकरण, र प्रत्यारोपण थेरापीमा प्रयोग गर्नका लागि कोशिकाको सम्भावित स्रोत। |
3360428 | सामान्य अंडाशयमा क्रास उत्परिवर्तनको प्रसार ०.००% (n=०/ ७) थियो, जबकि सौम्य, सीमावर्ती र घातक म्युकिनस नियोप्लाज्मको प्रसार क्रमशः ५७.१४% (n=४/ ७), ९०.००% (n=९/ १०) र ७५.६१% (n=३१/ ४१) थियो। धेरै क्रस उत्परिवर्तनहरू mucinous carcinoma को 6 मा पत्ता लगाइएको थियो, जसमा G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) र A11V/ G13N/ V14I (n=1) को साथ एक ट्रिपल उत्परिवर्तन सहित 5 डबल उत्परिवर्तनहरू थिए। हामीले COSMIC डेटाबेसमा पहिले वर्णन नगरिएका ३ वटा नयाँ क्रास उत्परिवर्तन भएका ६ वटा केसहरू पहिचान गर्यौं, जसमा म्युकिनस कार्सिनोमामा A11V (n=3) र V14I (n=2) र म्युकिनस सीमावर्ती ट्यूमरमा A11T (n=1) समावेश थिए। निष्कर्षमा, Kras उत्परिवर्तन अंडाशय mucinous adenoma- सीमा ट्यूमर- carcinoma अनुक्रम मा अनिवार्य घटनाहरु मध्ये एक देखिन्छ, Kras उत्परिवर्तन को संख्या को वृद्धि अंडाशय mucinous neoplasms मा स्पष्ट घातकता को सबैभन्दा बलियो भविष्यवाणीकर्ता देखाइएको छ। क्रस उत्परिवर्तन धेरै मानव नियोप्लाज्ममा सामान्य घटना हो। हामीले सामान्य अण्डाशयदेखि सौम्य, सीमावर्ती र घातक अण्डाशयको श्लेष्मयुक्त नियोप्लाज्मको विकाससम्मको हिस्टोलॉजिकल निरन्तरतामा क्रसको उत्परिवर्तन स्थिति आकलन गर्ने लक्ष्य लिएका थियौं। हामीले ४१ वटा घातक, १० वटा सीमावर्ती, ७ वटा सौम्य अण्डकोशको ट्युमर र ७ वटा सामान्य अण्डकोशको टिश्युको विश्लेषण गर्यौं। |
3376731 | विभिन्न कारक र ट्युमर माइक्रोइकोनोमिटरमा सेलुलर घटकहरू धेरै क्यान्सरहरूमा औषधि प्रतिरोधसँग सम्बन्धित प्रमुख चालकहरू हुन्। यहाँ, हामीले एसोफेजियल स्क्वामोस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) भएका बिरामीहरूमा केमोरेसिस्टन्समा संलग्न कारकहरू र आणविक संयन्त्रहरूको विश्लेषण गरेका छौं। हामीले पत्ता लगायौं कि इन्टरल्युकिन ६ (आईएल६) मुख्यतया क्यान्सरसँग सम्बन्धित फाइब्रोब्लास्टबाट प्राप्त भएको थियो जसले सिग्नल ट्रान्सड्युसर र ट्रान्सक्रिप्शन ३/न्युक्लियर फ्याक्टर-κबी मार्गको एक्टिभेटरको माध्यमबाट सी-एक्स-सी मोटिभ केमोकिन रिसेप्टर ७ (सीएक्ससीआर७) अभिव्यक्तिलाई अपरेग्युलेट गरेर केमोरेसिस्टन्समा सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेलेको थियो। CXCR7 को रोकथामले IL6- प्रेरित प्रजनन र केमोरेसिस्टेंसको रोकथाममा परिणाम दियो। यसको अतिरिक्त, CXCR7 लाई मौन बनाउँदा स्टेमनेस, केमोरेसिस्टन्स र एपिथेलियल- मेसेन्किमल ट्रान्जिशनसँग सम्बन्धित जीन अभिव्यक्तिमा उल्लेखनीय कमी आएको छ र तीन आयामी संस्कृति प्रणाली र एन्जिओजेनेसिस परिक्षणमा ईएससीसी कोषहरूको प्रजनन क्षमतालाई दबाएको छ। क्लिनिकल नमूनाहरूमा, CXCR7 र IL6 को उच्च अभिव्यक्ति भएका ESCC बिरामीहरूले अपरेशन पछि सिस्प्लाटिन प्राप्त गर्दा समग्र बाँच्ने र प्रगति-मुक्त बाँच्नेमा उल्लेखनीय रूपमा खराब प्रदर्शन गरे। यी नतिजाहरूले IL6-CXCR7 अक्ष ESCC को उपचारको लागि एक आशाजनक लक्ष्य प्रदान गर्न सक्छ भन्ने सुझाव दिन्छ। |
3391547 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोमहरू रोगहरूको एक विषम समूह हो जुन अप्रभावी हेमोटोपोइज र ल्युकेमिक रूपान्तरणको लागि प्रवृत्ति द्वारा विशेषता हो। उनीहरूको रोगजनन जटिल छ र सम्भवतः अपवर्जित हेमोटोपोएटिक कोशिका र उनीहरूको सूक्ष्म वातावरणको बीचको अन्तरक्रियामा निर्भर गर्दछ। रोग विकासमा कसरी निचे सेलहरूले भूमिका खेल्छन् भन्ने कुरा स्पष्ट छैन, तर हेमोटोपोएटिक स्टेम सेलको निचेको रेखांकन र पशु मोडेलहरूमा हेमोटोपोएटिक रोगमा यसको भूमिकाको प्रश्न गर्ने क्षमताले हालका वर्षहरूमा हाम्रो अन्तरदृष्टिलाई अगाडि बढाएको छ। डाटाले माइको वातावरणले माइलोडिस्प्लाशिया र माइलोप्रोलिफरेटिभ डिसअर्डरको विकासमा सक्रिय भूमिका खेल्न सक्छ भन्ने दृष्टिकोणलाई समर्थन गर्दछ, यसैले यी रोगहरूमा मेसेन्किमल- हेमटोपोएटिक अन्तर्क्रियाको चिकित्सीय लक्ष्यीकरणको अन्वेषण गर्न थप तर्क प्रदान गर्दछ। |
3413083 | पृष्ठभूमि बेलायतमा गैर-विशेषज्ञ र सामुदायिक सेटिङहरूमा क्लैमाइडिया परीक्षणको व्यापक रोलआउट पछि, धेरै व्यक्तिहरूले व्यापक एसटीआई र एचआईभी परीक्षणको प्रस्ताव बिना क्लैमाइडिया परीक्षण प्राप्त गर्छन्। हामी विभिन्न सेटिङमा परीक्षणकर्ताहरूबीच यौन व्यवहारको मूल्यांकन गर्छौं, जसले गर्दा अन्य एसटीआईको लागि उनीहरूको आवश्यकता बुझ्न सकिन्छ। विधिहरू २०१०-२०१२ मा गरिएको बेलायती जनसंख्याको सम्भावित नमूना सर्वेक्षण (यौन दृष्टिकोण र जीवनशैलीको तेस्रो राष्ट्रिय सर्वेक्षण) । हामीले पछिल्लो वर्ष (१९९२ महिला, ३४०६ पुरुष) कम्तीमा एक यौन साथीको रिपोर्ट गर्ने १६ देखि ४४ वर्ष उमेर समूहका व्यक्तिहरूको पछिल्लो परीक्षणको स्थान र निदान (पछिल्लो ५ वर्ष) सहित क्लैमाइडिया परीक्षणमा भारित डाटाको विश्लेषण गरेका छौं। नतिजा गत वर्ष क्लैमाइडिया परीक्षण रिपोर्ट गर्ने २६.८% (९५% आईसी २५.४% देखि २८.२%) महिला र १६.७% (१५.५% देखि १८.१%) पुरुषमा २८.४% महिला र ४१.२% पुरुषले जननांग-मूत्र चिकित्सा (जीयूएम) मा परीक्षण गरेका थिए, क्रमशः ४१.१% र २०.७% महिला र पुरुषले सामान्य चिकित्सक (जीपी) मा परीक्षण गरेका थिए र बाँकीले अन्य गैर-जीयूएम सेटिंग्समा परीक्षण गरेका थिए। जीयूएम बाहिर परीक्षण गरिएका महिलाहरू बढी उमेरका, सम्बन्धमा र ग्रामीण क्षेत्रमा बस्ने सम्भावना बढी थियो। जीएम बाहिर परीक्षण गरिएका व्यक्तिहरूले कम जोखिमपूर्ण व्यवहारको रिपोर्ट गरे; तथापि, ११.०% (८.६% देखि १४.१%) महिला र ६.८% (३.९% देखि ११.६%) पुरुषले जीपीमा परीक्षण गरे र १३.२% (१०.२% देखि १६.८%) र ९.६% (६.५% देखि १३.८%) महिला र पुरुषले अन्य गैर-जीएम सेटिंग्समा परीक्षण गरे असुरक्षित यौन सम्बन्ध रिपोर्ट गरे, जुन दुई वा बढी पार्टनरहरू र कुनै पार्टनरसँग गत वर्ष कन्डम प्रयोग नभएको रूपमा परिभाषित गरिएको छ। विगत ५ वर्षमा जीयूएमबाहेक अन्य ठाउँमा क्लैमाइडियाको उपचार गरिएका व्यक्तिहरूले उक्त अवधिमा एचआईभी परीक्षणको रिपोर्ट गर्ने सम्भावना कम थियो (महिलाहरूः ५४.५% (४२.७% देखि ६५.७%) बनाम ७४.१% (६५.९% देखि ८०.९%) जीयूएममा; पुरुषहरूः २३.९% (१२.७% देखि ४०.५%) बनाम ६५.८% (५६.२% देखि ७४.३%) । निष्कर्ष अधिकांश क्लैमाइडिया परीक्षण गैर-जीएमएम सेटिङहरूमा भएका थिए, कम जोखिम व्यवहार रिपोर्ट गर्ने जनसंख्याको बीचमा। यद्यपि, उच्च जोखिममा रहेका अल्पसंख्यकलाई एसटीआईको व्यापक उपचारको लागि मार्ग प्रदान गर्न आवश्यक छ। |
3462075 | पृष्ठभूमि CD19- विशिष्ट चिमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR) टी- सेलले पुनः उत्पन्न बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) र बिरामीहरूको उपसमूहमा दीर्घकालीन छूटका बिरामीहरूमा उच्च प्रारम्भिक प्रतिक्रियाको दर उत्पन्न गर्दछ। विधिहरू हामीले मेमोरियल स्लोन केटरिङ क्यान्सर सेन्टर (एमएसकेसीसी) मा १९-२८जेड CAR व्यक्त गर्ने स्वतः T कोशिकाको इन्फ्यूजन प्राप्त गरेका बी-सेल ALL को पुनरावृत्ति भएका वयस्कहरूमाथि चरण १ परीक्षण गरेका थियौं। सुरक्षा र दीर्घकालीन परिणामहरू मूल्यांकन गरियो, साथै जनसांख्यिकीय, क्लिनिकल, र रोग विशेषताहरूसँग उनीहरूको सम्बन्धहरू। नतिजा कुल ५३ जना वयस्कले एमएसकेसीसीमा निर्मित १९-२८जेड कार टी-सेलहरू प्राप्त गरे। इन्फ्यूजन पछि, 53 मध्ये 14 बिरामीहरूमा (26%; 95% विश्वास अन्तराल [CI], 15 देखि 40); 1 बिरामीको मृत्यु भयो। ८३ प्रतिशत बिरामीमा पूर्ण रुपमा निको भएको देखिएको थियो । 29 महिनाको अनुगमनमा (रेंज, 1 देखि 65), घटना-मुक्त जीवित रहने औसत अवधि 6. 1 महिना थियो (95% आईसी, 5. 0 देखि 11. 5) र औसत समग्र जीवित रहने अवधि 12. 9 महिना थियो (95% आईसी, 8. 7 देखि 23. 4) । उपचार गर्नु अघि कम रोगको बोझ (< ५% हड्डीको मज्जा विस्फोट) भएका बिरामीहरूमा उल्लेखनीय रूपमा सुधारिएको छूट अवधि र बाँच्ने सम्भावना, १०. ६ महिनाको घटना-मुक्त बाँच्ने सम्भावना (९५% आईसी, ५. ९ सम्म पुग्न सकेन) र २०. १ महिनाको औसत समग्र बाँच्ने सम्भावना (९५% आईसी, ८. ७ सम्म पुग्न सकेन) । रोगको अधिक भार भएका बिरामीहरूमा (≥5% बोन मेरो ब्लास्ट्स वा एक्स्ट्रामेड्युलर रोग) साइटोकिन रिलीज सिन्ड्रोम र न्यूरोटोक्सिक घटनाहरूको अधिक घटना र कम दीर्घकालीन अस्तित्व कम रोगको बोझ भएका बिरामीहरूको तुलनामा थियो। निष्कर्ष सम्पूर्ण समूहमा, औसत समग्र बाँच्ने अवधि १२.९ महिना थियो। कम रोगको भार भएका बिरामीहरूमा, औसत समग्र बाँच्ने अवधि २०.१ महिना थियो र उच्च रोगको भार भएका बिरामीहरूमा भन्दा १९- २८ जेड CAR T- cell इन्फ्यूजन पछि साइटोकिन रिलीज सिन्ड्रोम र न्यूरोटोक्सिक घटनाहरूको उल्लेखनीय रूपमा कम घटना भएको थियो। (कमनवेल्थ फाउन्डेशन फर क्यान्सर रिसर्च र अन्यद्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल.gov नम्बर, एनसीटी०१०४४०६९) |
3464191 | हड्डीको पुनर्जन्म अस्थि स्टेम सेल (एसएससी) को सक्रियतामा निर्भर हुन्छ जुन अझै पनि खराब विशेषतामा रहन्छ। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि पेरीओस्टियममा एसएससीहरू छन् जुन माउसमा बोन मेरो स्ट्रॉमल सेलहरू / कंकाल स्टेम सेलहरू (बीएमएससी) को तुलनामा उच्च हड्डी पुनरुत्थान क्षमताको साथ छ। यद्यपि पेरियोस्टियल सेल (पीसी) र बीएमएससी एक सामान्य भ्रूण मेसेन्किमल वंशबाट व्युत्पन्न हुन्छन्, पोस्टनेटल पीसीले बीएमएससी भन्दा ठूलो क्लोनोजेनिकता, वृद्धि र भिन्नता क्षमता प्रदर्शन गर्दछ। हड्डीको मरम्मतको क्रममा, पीसीहरूले कार्टिलेज र हड्डीमा प्रभावकारी रूपमा योगदान दिन सक्छन्, र प्रत्यारोपण पछि दीर्घकालीन रूपमा एकीकृत गर्न सक्छन्। अणु प्रोफाइलिंगले पीरिओस्टिन र अन्य एक्स्ट्रासेल्युलर म्याट्रिक्स अणुहरू पीसीहरूको चोटपटकको लागि बढाइएको प्रतिक्रियासँग सम्बन्धित जीनहरू पत्ता लगाउँदछ। पेरीओस्टिन जीन मेटाउँदा पीसी कार्य र फ्र्याक्चरको सुदृढीकरण बिगार्छ। पेरोस्टिन-अल्प पेरोस्टिनले पीसीको पूललाई पुनः निर्माण गर्न सक्दैन चोटपटक पछि पेरोस्टिन-अल्प पेरोस्टिनको उपस्थिति र पेरोस्टिनको आवश्यकतालाई देखाउँदै यो पूल कायम राख्न। समग्रमा हाम्रो नतिजाले हड्डीको फेनोटाइप बुझ्नको लागि पेरियोस्टेम र पीसीको विश्लेषणको महत्त्वलाई उजागर गर्दछ। |
3471191 | महत्वपूर्ण कुरा प्रोग्राम गरिएको मृत्यु १ (पीडी-१) मार्गले मेलेनोमाको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई सीमित गर्दछ र मानवकृत एन्टी-पीडी-१ मोनोक्लोनल एन्टिबडी पेम्ब्रोलिजुमाबद्वारा रोक्न सकिन्छ। उद्देश्य पेम्ब्रोलिजुमाबको ट्युमर प्रतिक्रिया र उन्नत मेलेनोमा भएका बिरामीहरूमा समग्र बाँच्ने सम्भावनाको सम्बन्धको वर्णन गर्ने। डिजाइन, सेटिङहरू, र सहभागीहरू खुला-लेबल, बहु-कोहोर्ट, चरण 1b क्लिनिकल परीक्षण (दर्ता, डिसेम्बर 2011-सेप्टेम्बर 2013) । अनुगमनको औसत अवधि २१ महिना थियो। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] योग्य रोगीहरू १८ वर्ष वा सोभन्दा बढी उमेरका थिए र उन्नत वा मेटास्टेटिक मेलानोमा भएका थिए। ६५५ जना बिरामीको डेटा (१३५ जना गैर- अनियमित समूहबाट (n = ८७ जना आइपिलिमुमाब प्रयोग नगरेका; n = ४८ जना आइपिलिमुमाब उपचार गरिएका) र ५२० जना अनियमित समूहबाट (n = २२६ जना आइपिलिमुमाब प्रयोग नगरेका; n = २९४ जना आइपिलिमुमाब उपचार गरिएका) संकलन गरिएको थियो। सुरक्षा विश्लेषणका लागि १८ अप्रिल २०१४ र प्रभावकारिता विश्लेषणका लागि १८ अक्टोबर २०१४ लाई कटाउड डेट मानिएको थियो । पेम्ब्रोलिजुमाब १० मिलीग्राम / किलोग्राम हरेक २ हप्ता, १० मिलीग्राम / किलोग्राम हरेक ३ हप्ता, वा २ मिलीग्राम / किलोग्राम हरेक ३ हप्ता रोगको प्रगति, असहनीय विषाक्तता, वा अन्वेषकको निर्णय सम्म जारी रह्यो। प्राथमिक अन्त बिन्दु निर्दिष्ट उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (पूर्ण प्रतिक्रिया वा आंशिक प्रतिक्रिया को सबै भन्दा राम्रो समग्र प्रतिक्रिया) मा मापन योग्य रोग संग रोगहरु मा आधारभूत मा पुष्टि गरिएको थियो। दोस्रो अन्तिम बिन्दुहरूमा विषाक्तता, प्रतिक्रियाको अवधि, प्रगति-मुक्त बाँच्ने समय र समग्र बाँच्ने समय समावेश थियो। परिणाम ६५५ बिरामीहरू (मध्य [रेंज] उमेर, ६१ [१८- ९४] वर्ष; ४०५ [६२%] पुरुषहरू) मा ५८१ जनामा सुरुमा मापनयोग्य रोग थियो। ५८१ मध्ये १९४ जना बिरामी (३३% [९५% आईसी, ३०- ३७%]) र उपचारमा नौलो भएका १३३ मध्ये ६० जना बिरामी (४५% [९५% आईसी, ३६- ५४%]) मा उद्देश्यपूर्ण प्रतिक्रिया देखाइएको थियो। कुल मिलाएर, ७४% (१५२/ २०५) बिरामीहरूको प्रतिक्रिया डेटा कटआउटको समयमा जारी थियो; ४४% (९०/ २०५) बिरामीहरूको प्रतिक्रिया अवधि कम्तिमा १ वर्ष र ७९% (१६२/ २०५) को प्रतिक्रिया अवधि कम्तिमा ६ महिना थियो। १२ महिनामा रोगको प्रगति नभएको अवस्थामा बाँच्ने दर कुल जनसंख्यामा ३५% (९५% आईसी, ३१% - ३९%) र उपचारमा नपरेका बिरामीहरूमा ५२% (९५% आईसी, ४३% - ६०%) थियो। कुल जनसंख्यामा औसत समग्र बाँच्ने समय २३ महिना (९५% आईसी, २०- २९) थियो, १२ महिनामा बाँच्ने दर ६६% (९५% आईसी, ६२% - ६९%) र २४ महिनामा बाँच्ने दर ४९% (९५% आईसी, ४४% - ५३%) थियो। उपचार- नौसिखिया बिरामीहरूमा, मध्यकालीन समग्र बाँच्ने दर 31 महिना थियो (95% आईसी, 24 सम्म पुग्न सकेन) 12 महिनाको बाँच्ने दर 73% (95% आईसी, 65% - 79%) र 60% को 24- महिनाको बाँच्ने दर (95% आईसी, 51% - 68%) संग। ६५५ मध्ये ९२ जना (१४%) बिरामीमा कम्तीमा १ उपचारसँग सम्बन्धित ग्रेड ३ वा ४ को प्रतिकूल घटना (एई) देखा पर्यो र ६५५ (४%) बिरामीमध्ये २७ जनाले उपचारसँग सम्बन्धित एईका कारण उपचार बन्द गरे। उपचारसँग सम्बन्धित गम्भीर एइइ ५९ जना (९%) बिरामीमा रिपोर्ट गरिएको थियो। औषधि सेवनबाट कुनै मृत्यु भएको छैन। निष्कर्ष र सान्दर्भिकता उन्नत मेलेनोमा भएका बिरामीहरूमा पेम्ब्रोलिजुमाबको प्रयोगले समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर ३३%, १२ महिनामा प्रगतिमुक्त जीवित रहने दर ३५% र औसत समग्र जीवित रहने दर २३ महिनाको साथ सम्बन्धित थियो। परीक्षण दर्ता clinicaltrials.gov पहिचानकर्ता: NCT01295827 |
3475317 | ग्रान्युलोमा क्षयरोग (टीबी) को रोगजनक लक्षण हो। तर, यसको कार्य र गठनको तरिकाबारे अझै पनि धेरै कुरा थाहा छैन। क्षयरोगमा ग्रान्युलोमाको भूमिका बुझ्न हामीले क्षयरोग भएका व्यक्तिहरूको ग्रान्युलोमाको प्रोटियोमको विश्लेषण गरेका थियौं। लेजर क्याप्चर माइक्रो डिसेक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री र कन्फोकल माइक्रोस्कोपीको प्रयोग गरेर हामीले मानव ग्रान्युलोमाको विस्तृत आणविक नक्सा तयार पारेका छौं। हामीले पत्ता लगायौं कि ग्रान्युलोमाको केन्द्रमा सूजन-प्रोत्साहन गर्ने वातावरण हुन्छ जसमा एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड, प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति र सूजन-प्रोत्साहन गर्ने इकोसानोइडको उपस्थिति हुन्छ । यसको विपरीत, क्यासियमको वरपरको ऊतकमा तुलनात्मक रूपमा एन्टी-इन्फ्लेमेटरी हस्ताक्षर छ। यी निष्कर्षहरू ६ मानव र खरगोशहरूमा समान छन्। यद्यपि प्रणालीगत प्रो- र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी सिग्नलहरू बीचको सन्तुलन टीबी रोगको नतिजाको लागि महत्वपूर्ण छ, यहाँ हामी यी सिग्नलहरू प्रत्येक ग्रान्युलोमा भित्र शारीरिक रूपमा अलग गरिएको पाउँछौं। यहाँ मानव र खरगोशको क्षतिको प्रोटिन र लिपिड स्नैपशटको विश्लेषणबाट, हामी अनुमान गर्छौं कि टीबीको रोगजन्य प्रतिक्रिया ग्रान्युलोमाको विकासको क्रममा यी भडकाउने मार्गहरूको सटीक शारीरिक स्थानिकरणद्वारा आकार दिइएको हुन्छ। |
3493623 | उद्देश्य इन्टरफेरोन (आईएफएन) ले प्रत्यक्ष एन्टिभाइरल क्रियाकलापको मध्यस्थता गर्छ। भाइरल संक्रमण विरुद्धको प्रारम्भिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामा यिनीहरूको महत्वपूर्ण भूमिका हुन्छ। तर, एचबीभी संक्रमणको लागि आईएफएन थेरापी अन्य भाइरल संक्रमणको तुलनामा कम प्रभावकारी हुन्छ। डिजाइन हामीले प्रोटिम-व्यापी स्क्रीनिंग प्रयोग गरेर आईएफएनको प्रतिक्रियामा एचबीभीको सेलुलर लक्ष्यहरू अन्वेषण गर्यौं। नतिजा एलसी-एमएस/एमएस प्रयोग गरेर हामीले एचबीभी एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) -स्थिर र नियन्त्रण कक्षहरूमा आईएफएन उपचारद्वारा डाउनरेगुलेटेड र अपरेगुलेटेड प्रोटीनहरू पहिचान गर्यौं। हामीले धेरै IFN- उत्तेजित जीनहरू HBx द्वारा डाउनरेगुलेटेड फेला पारेका छौं, TRIM22 सहित, जुन एक एन्टिरेट्रोभाइरल प्रोटीनको रूपमा चिनिन्छ। हामीले देखाएका छौं कि एचबीएक्सले यसको ५ - यूटीआरमा सिंगल सीपीजी मेथिलेसनको माध्यमबाट टीआरआईएम २२ को ट्रान्सक्रिप्शनलाई दबाउँछ, जसले आईएफएन नियामक कारक-१ बाध्यकारी आत्मीयतालाई थप कम गर्दछ, जसले गर्दा आईएफएन-उत्तेजित टीआरआईएम २२ को प्रेरणलाई दबाउँछ। निष्कर्ष हामीले माउस मोडेल, प्राथमिक मानव हेपाटोसाइट्स र मानव कलेजोको ऊतक प्रयोग गरेर हाम्रो निष्कर्ष प्रमाणित गरेका छौं। हाम्रो डेटाले एचबीभीले होस्टको जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीलाई कसरी छुटाउँछ भन्ने कुराको व्याख्या गरेको छ। |
3495456 | न्युट्रोफिलहरू विशेष जन्मजात कोशिका हुन् जसलाई उनीहरूको छोटो आधा जीवनको परिणामको रूपमा बढ्दो हड्डीको मज्जा (बीएम) पूर्ववर्तीबाट निरन्तर पुनःपूर्ति आवश्यक हुन्छ। यद्यपि यो स्थापित छ कि न्यूट्रोफिलहरू ग्रान्युलोसाइट- म्याक्रोफेज पूर्वज (जीएमपी) बाट व्युत्पन्न हुन्छन्, जीएमपीबाट कार्यात्मक परिपक्व न्यूट्रोफिलहरूमा भिन्नता मार्गहरू खराब परिभाषित छन्। सामूहिक साइटोमेट्री (साइटोफ) र सेल-साइकल-आधारित विश्लेषणको प्रयोग गरेर हामीले बीएम भित्र तीन न्यूट्रोफिल उपसमूहहरू पहिचान गर्यौंः एक प्रतिबद्ध प्रजनन न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती (प्रिनेउ) जुन गैर-प्रजनन अपरिपक्व न्यूट्रोफिल र परिपक्व न्यूट्रोफिलमा भिन्न हुन्छ। ट्रान्सक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिङ र फंक्शनल विश्लेषणले देखाएको छ कि प्रिनेउलाई जीएमपीबाट उत्पन्न हुने ट्रान्सक्रिप्शन कारक सी/ईबीपीको आवश्यकता हुन्छ र उनीहरूको प्रजनन कार्यक्रम परिपक्व भएपछि माइग्रेसन र प्रभावकारी कार्यको लाभले प्रतिस्थापित हुन्छ। यो रोग माइक्रोबियल र ट्युमर तनावमा फैलिन्छ र ट्युमर बोक्ने चूहहरुको परिधिमा अपरिपक्व न्यूट्रोफिलहरु भर्ना हुन्छन् । सारांशमा, हाम्रो अध्ययनले विशेष बीएम ग्रान्युलोसाइटिक जनसंख्याहरू पहिचान गर्दछ जसले होमियोस्टेसिस र तनाव प्रतिक्रिया अन्तर्गत आपूर्ति सुनिश्चित गर्दछ। ग्राफिकल अमूर्त आकृति कुनै उपशीर्षक उपलब्ध छैन। न्यूट्रोफिल विकासमा कमीले न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रियामा कमी ल्याउँछ। परिसंचारी अपरिपक्व न्यूट्रोफिलको वृद्धि क्यान्सरको प्रगतिसँग सम्बन्धित छ। एभर्ड एट. अल. अस्थि मज्जा न्यूट्रोफिल उपसमूहहरूको विशेषता तिनीहरूको प्रजनन क्षमता र आणविक हस्ताक्षरको आधारमा प्रदर्शन गर्ने कार्यप्रवाह प्रदर्शन गर्नुहोस् र यसैले न्यूट्रोफिलको विकासात्मक प्रक्षेपवक्र र कार्यात्मक गुणहरू परिभाषित गर्नुहोस्। |
3504761 | MAP किनेज किनेज TGFβ- सक्रिय किनेज १ (TAK1) TLRs, IL-1, TNF, र TGFβ द्वारा सक्रिय हुन्छ र बदलेमा IKK-NF-κB र JNK सक्रिय गर्दछ, जसले सेल बाँच्न, वृद्धि, ट्यूमरजेनेसिस, र मेटाबोलिज्मलाई नियन्त्रण गर्दछ। TAK1 सिग्नलिंगले AMPK गतिविधि र स्वतःकरणलाई पनि माथि उठाउँछ। यहाँ हामीले TAK1- निर्भर स्वचिकित्सा, लिपिड मेटाबोलिज्म र कलेजोमा ट्युमरको विकासको जाँच गर्यौं। हेपाटोसाइट- विशिष्ट Tak1 को विलोपन संग उपवास चूहों को mTORC1 गतिविधि र autophagy को दमन को तुलना मा आफ्नो WT समकक्षों को तुलना मा गंभीर हेपेटोस्टेटोसिस को प्रदर्शन गरे। TAK1- कमजोरी हेपाटोसाइट्सले भोकमरी वा मेटफर्मिन उपचारको प्रतिक्रियामा AMPK गतिविधि र स्वतःकरणलाई दबाएको देखाए; तथापि, AMPK को ectopic सक्रियताले यी कोशिकाहरूमा स्वतःकरण पुनःस्थापित गर्यो। पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (PPARα) लक्षित जीन र β- ओक्सिडेशन, जसले कलेजोको लिपिड क्षयलाई नियन्त्रण गर्दछ, TAK1 को कमी भएका हेपाटोसाइट्समा पनि दबाइएको थियो। स्वतःभक्षण र β- ओक्सिडेशनको दमनका कारण, उच्च-मोटो आहारले हेपाटोसाइट-विशेष हटाउने Tak1 सँग चूहोंमा स्टेटोहेपाटाइटिसलाई बढाएको छ। विशेष गरी, mTORC1 को रोकथामले पुनःस्थापित स्वतःभरण र TAK1- कमजोरी भएका कलेजोमा PPARα लक्षित जीन अभिव्यक्तिलाई संकेत गर्दछ, जसले TAK1 mTORC1 को माथिल्लो भागमा कार्य गर्दछ। mTORC1 को रोकथामले हेपाटोसाइट- विशिष्ट Tak1 को विलोपन भएका जनावरहरूमा स्वतस्फूर्त कलेजो फाइब्रोसिस र हेपाटोकार्सिनोजेनेसिसलाई पनि दबायो। यी तथ्याङ्कहरूले TAK1 ले हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिजम र ट्युमरजेनेसिसलाई AMPK/ mTORC1 अक्ष मार्फत नियन्त्रण गर्छ, जसले स्वतः भस्म र PPARα गतिविधि दुवैलाई असर गर्छ। |
3506723 | एक्टिन साइटोस्केलेटन र आसंजन जंक्शनहरू शारीरिक र कार्यात्मक रूपमा एपिथेलियल कोशिकाहरू बीचको सेल-सेल इन्टरफेसमा जोडिएका हुन्छन्। एक्टिन नियामक जटिल Arp2/3 जंक्शनल एक्टिनको कारोबारमा स्थापित भूमिका छ; तथापि, एक्टिन नियामकहरूको सबैभन्दा ठूलो समूह, फोर्मिनको भूमिका कम स्पष्ट छ। फोर्मिनले गतिशील रूपमा एक्टिन साइटोस्केलेटनको आकार दिन्छ र कोशिका भित्र विभिन्न प्रकारका कार्यहरू गर्दछ। यस समीक्षामा हामी फोर्मिनले कसरी सेल-सेल सम्पर्कमा एक्टिन गतिशीलतालाई विनियमित गर्छ र एपिथेलिलाइजेशनका लागि आवश्यक ध्रुवीकृत प्रोटीन यातायातको बखत फोर्मिन कार्यहरू हाइलाइट गर्दछ भन्ने बारेमा हालसालैको प्रगति वर्णन गर्दछौं। |
3514072 | जीन अभिव्यक्ति प्रमोटरहरू र अन्य नियामक डीएनए तत्वहरूमा बाँध्ने ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूको जटिल अन्तरक्रियाद्वारा नियन्त्रण गरिन्छ। नियामक प्रोटीनसँग सम्बन्धित जीनोमिक क्षेत्रहरूको एउटा सामान्य विशेषता DNase I पाचनको लागि स्पष्ट संवेदनशीलता हो। हामीले भात (ओरिजा सेटिभा) को बोट र कलसको ऊतक दुवैबाट डीएनएस-१ अतिसंवेदनशील (डीएच) साइटहरूको जीनोम-व्यापी उच्च रिजोल्युशन नक्सा उत्पन्न गरेका छौं। दुवै टिश्युमा लगभग २५ प्रतिशत डीएच साइटहरू अनुमानित प्रमोटरहरूमा पाइएका थिए, जसले बताउँछ कि आलुमा जीन नियामक तत्वहरूको विशाल बहुमत प्रमोटर क्षेत्रमा अवस्थित छैन। हामीले बोटमा भन्दा डिएच साइटमा ५८ प्रतिशत बढी डिएच साइट भेट्टायौं । डीएच साइटहरूको लागि रोपाई र कलस दुवैमा पत्ता लगाइएको, 31% ले दुई ऊतक भित्र DNase I संवेदनशीलताको महत्त्वपूर्ण स्तर प्रदर्शन गर्यो। बीज र कलसमा भिन्नतापूर्वक व्यक्त गरिएका जीनहरू दुवै ऊतकहरूमा DH साइटहरूसँग प्रायः सम्बन्धित थिए। डी.एच. साइटहरूमा पाइने डी.एन.ए. अनुक्रमहरू हाइपोमेथिलित थिए, जुन सक्रिय जीन नियामक तत्वहरूको बारेमा ज्ञात छ। रोचक कुरा के छ भने, प्रमोटरहरूमा अवस्थित टिश्यु-विशेष डीएच साइटहरूले डीएनए मेथिलेसनको औसत स्तरको तुलनामा उच्च स्तरको डीएनए मेथिलेसन स्तर देखाए। एच३के२७मे३ को भिन्न उचाई अन्तरजनित डीएच साइटहरूसँग सम्बन्धित थियो। यी परिणामहरूले विकासको क्रममा एचडी साइटहरूको संख्या र डीएनएस I संवेदनशीलताको गतिशील परिवर्तनमा एपिजेनेटिक परिमार्जनहरूले भूमिका खेल्ने सुझाव दिन्छ। |
3531388 | हड्डीको होमियोस्टेसिस हड्डी निर्माण गर्ने अस्थिपिण्ड र हड्डी क्षय गर्ने अस्थिपिण्डको बीचमा सन्तुलन कायम हुन्छ । ओस्टियोब्लास्टको उत्पत्ति मेसेन्काइमल हुन्छ जबकि ओस्टियोक्लास्ट माइलोइड वंशमा पर्दछ। ओस्टियोक्लास्ट र ओस्टियोब्लास्ट संचार घुलनशील कारक स्राव, सेल-हड्डी अन्तरक्रिया र सेल-सेल सम्पर्क मार्फत हुन्छ, जसले तिनीहरूको गतिविधिहरू मोड्युल गर्दछ। सीडी २०० एक इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफ्यामिली सदस्य हो जुन मेसेन्काइमल स्टेम सेल (एमएससी) सहित विभिन्न प्रकारका कोशिकाहरूमा व्यक्त हुन्छ। सीडी २०० रिसेप्टर (सीडी २०० आर) मायोलाइड कोशिकामा व्यक्त हुन्छ जस्तै मोनोसाइट्स / म्याक्रोफेज। हामी मान्छौं कि CD200 अस्थि क्लस्टोजेनेसिसको नियन्त्रणमा संलग्न नयाँ अणु हुन सक्छ र मानवमा MSC- अस्थि क्लस्ट संचारमा भूमिका खेल्न सक्छ। यस अध्ययनमा हामीले देखायौं कि घुलनशील सीडी२०० ले अस्थि क्लस्ट पूर्ववर्तीहरूको भिन्नतालाई रोक्छ साथै हड्डी पुनः अवशोषित गर्ने कोशिकामा इन भिट्रोमा उनीहरूको परिपक्वतालाई रोक्छ। घुलनशील सीडी२०० ले मोनोसाइट फेनोटाइपलाई परिवर्तन गरेन तर आणविक कारक काप्पा-बी लिग्यान्ड (आरएएनकेएल) सिग्नलिंग मार्गको रिसेप्टर एक्टिभेटरको साथसाथै ओस्टियोक्लास्ट मार्करहरू जस्तै ओस्टियोक्लास्ट-सम्बन्धित रिसेप्टर (ओएससीएआर) र सक्रिय टी सेल साइटोप्लाज्मिक १ (एनएफएटीसी१) को आणविक कारकको जीन अभिव्यक्तिलाई रोक्छ। यसबाहेक, एमएससीले ओस्टियोक्लास्ट गठनलाई रोक्छ, जुन सेल-सेल सम्पर्कमा निर्भर हुन्छ र एमएससीको सतहमा सीडी २०० अभिव्यक्तिसँग सम्बन्धित छ। हाम्रो परिणामले स्पष्ट रूपमा देखाउँछ कि सीडी २०० को अभिव्यक्ति मार्फत एमएससीहरूले हड्डीको पुनः अवशोषण र हड्डीको शरीर विज्ञानको नियमनमा प्रमुख भूमिका खेल्छन् र सीडी २००-सीडी २०० आर जोडी हड्डीको रोग नियन्त्रण गर्न नयाँ लक्ष्य हुन सक्छ। |
3545805 | सीडी४+ टी कोशिकाहरू बहु प्रभावकर्ता उपसमूहमा भिन्न हुन सक्छन्, तर यी उपसमूहहरूको ट्युमर-विरोधी प्रतिरक्षामा सम्भावित भूमिकाहरू पूर्ण रूपमा अन्वेषण गरिएको छैन। मानव रोगको नक्कल गर्ने मोडेलमा ट्यूमर रिजेक्शनमा सीडी४+ टी सेल ध्रुवीकरणको प्रभावको अध्ययन गर्न खोज्दै हामीले नयाँ एमएचसी वर्ग २-प्रतिबन्धित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रान्सजेनिक माउस मोडेल उत्पन्न गरेका छौं जसमा सीडी४+ टी सेलले टायरोसिनेज-सम्बन्धित प्रोटीन १ (टीआरपी-१) मा एक उपन्यास एपिटोपलाई चिन्न सक्छ, सामान्य मेलेनोसाइट्स र बी१६ माउरीन मेलेनोमा द्वारा व्यक्त गरिएको एन्टिजेन। कोशिकालाई Th0, Th1, र Th17 उपप्रकारमा इन भिट्रोमा बलियो रूपमा ध्रुवीकृत गर्न सकिन्छ, जसरी साइटोकिन, केमोकिन, र आसंजन अणु प्रोफाइलहरू र सतह मार्करहरू द्वारा प्रमाणित हुन्छ, जसले भिभोमा भिन्न प्रभावकर्ता प्रकार्यको सम्भावनालाई सुझाव दिन्छ। वर्तमान विचारको विपरीत कि Th1 कोषहरू ट्युमर रिजेक्शनमा सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण हुन्छन्, हामीले पत्ता लगायौं कि Th17-ध्रुवीकृत कोषहरूले उन्नत B16 मेलेनोमाको विनाशलाई राम्रोसँग मध्यस्थता गरे। उनीहरूको उपचारात्मक प्रभाव इन्टर्फेरोन- गामा (आईएफएन- गामा) उत्पादनमा महत्वपूर्ण रूपमा निर्भर थियो, जबकि इन्टरल्युकिन (आईएल) -१७ए र आईएल-२३ को कमीले थोरै प्रभाव पारेको थियो। यी डाटाले देखाउँछ कि प्रभावकारी सीडी४+ टी कोशिकाको उपयुक्त इन भिट्रो ध्रुवीकरण ट्युमरको सफल उन्मूलनका लागि निर्णायक छ। यो सिद्धान्तलाई मानवमा हुने घातक रोगको लागि एडप्टिभ ट्रान्सफर आधारित इम्यूनोथेरापी समावेश गर्ने क्लिनिकल परीक्षणको डिजाइन गर्दा विचार गर्नुपर्छ। |
3552753 | समुदायमा प्राप्त निमोनिया (सीएपी) को गम्भीरताको आकलनमा, परिमार्जित ब्रिटिश थोरैसिक सोसाइटी (एमबीटीएस) नियमले गम्भीर निमोनिया भएका बिरामीहरूलाई पहिचान गर्दछ तर घरमै उपचारका लागि उपयुक्त बिरामीहरूलाई होइन। CAP को साथ अस्पतालमा भर्ना भएका वयस्कहरूलाई विभिन्न व्यवस्थापन समूहहरूमा स्तरीकरण गर्न एक व्यावहारिक गम्भीरता मूल्यांकन मोडेल प्राप्त गर्न र मान्य गर्न एक बहु केन्द्र अध्ययन गरिएको थियो। विधिहरू बेलायत, न्युजिल्यान्ड र नेदरल्याण्डमा गरिएको तीनवटा सामरिक कृषि अध्ययनको तथ्याङ्कलाई मिलाइएको थियो। मोडेल विकास गर्नका लागि ८० प्रतिशत डाटा समावेश भएको एक व्युत्पन्न समूह प्रयोग गरिएको थियो । ३० दिनको मृत्युदरलाई नतिजा मापनको रूपमा प्रयोग गरेर प्रोगनोस्टिक भेरिएबलहरू पहिचान गरियो। अन्तिम मोडेललाई वैधता समूहसँग तुलना गरेर परीक्षण गरिएको थियो। परिणाम १०६८ बिरामीहरूको अध्ययन गरियो (औसत उमेर ६४ वर्ष, ५१.५% पुरुष, ३० दिनको मृत्युदर ९%) । उमेर >/= 65 वर्ष (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 देखि 8. 0), र एल्ब्युमिन < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 देखि 8. 7) स्वतन्त्र रूपमा मृत्युदरसँग सम्बन्धित थियो र mBTS नियम भन्दा माथि (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 देखि 10) । ६ अंकको स्कोर, कन्फ्युजनका लागि एक अंक, युरिया > ७ एमएमएल/ एल, श्वासप्रश्वासको दर >/=३०/ मिनेट, कम सिस्टोलिक (< ९० एमएमएचजी) वा डायस्टोलिक (<=६० एमएमएचजी) रक्तचाप, उमेर >/=६५ वर्ष (सीयूआरबी-६५ स्कोर) अस्पतालको प्रारम्भिक मूल्यांकनमा उपलब्ध जानकारीको आधारमा, बिरामीहरूलाई मृत्युदरको बढ्दो जोखिम अनुसार स्तरित गर्न सक्षम बनायोः स्कोर ०.०.७%; स्कोर १, ३.२%; स्कोर २, ३%; स्कोर ३, १७%; स्कोर ४, ४१.५% र स्कोर ५, ५७%। वैधता समूहले पनि यस्तै खालको नमुना पुष्टि गरेको थियो। निष्कर्षः भ्रम, युरिया, श्वासप्रश्वासको दर, रक्तचाप र उमेरमा आधारित ६ अंकको साधारण स्कोर प्रयोग गरेर CAP भएका बिरामीलाई विभिन्न व्यवस्थापन समूहमा विभाजन गर्न सकिन्छ। |
3553087 | दीर्घकालीन अवरोधात्मक फोक्सो रोग (सीओपीडी) सिगरेट धूम्रपान र आनुवंशिक निर्धारकहरू दुवैसँग सम्बन्धित छ। हामीले पहिले नै आइरन-रिस्पन्सिभ एलिमेन्ट-बाइन्डिंग प्रोटीन २ (आईआरपी २) लाई सीओपीडीको लागि संवेदनशीलता जीनको रूपमा पहिचान गरेका थियौं र देखाएका छौं कि आईआरपी २ प्रोटीन सीओपीडी भएका व्यक्तिको फोक्सोमा बढेको छ। यहाँ हामी देखाउँछौं कि इरप २ मा कमी भएका चूहोंलाई सिगरेट धुवाँ (सीएस) -प्रेरित प्रयोगात्मक सीओपीडीबाट बचाइएको थियो। आरएनए इम्युनोप्रेसिपिटेसनको संयोजन गरेर अनुक्रमिकरण (आरआईपी-सेक), आरएनए अनुक्रमिकरण (आरएनए-सेक), र जीन अभिव्यक्ति र कार्यात्मक संवर्धन क्लस्टरिंग विश्लेषण, हामीले इरप २ लाई चूहोंको फोक्सोमा माइटोकन्ड्रियल प्रकार्यको नियामकको रूपमा पहिचान गर्यौं। इरप २ ले माइटोकन्ड्रियल फलामको लोड र साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस (COX) को स्तर बढायो, जसले माइटोकन्ड्रियल डिसफंक्शन र पछि प्रयोगात्मक सीओपीडी निम्त्यायो। फ्रटाक्सिन- कम चूहा, जसलाई माइटोकन्ड्रियल फलामको अधिक भार थियो, कमजोरी वायुमार्ग mucociliary क्लियरन्स (MCC) र उच्च फुफ्फुसीय सूजन मा baseline देखाए, जबकि cytochrome c oxidase को संश्लेषण मा कमी भएको चूहों, जो कम COX छ, CS- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन र MCC को कमजोरी बाट सुरक्षित थियो। माइटोकन्ड्रियल फलामको चेलेटरको साथ उपचार गरिएका चूहों वा कम फलामको आहार खुवाएका चूहों सीएस- प्रेरित सीओपीडीबाट सुरक्षित थिए। माइटोकन्ड्रियल फलाम केलेसनले सीओपीडीको साथ चूहोंमा एमसीसीको सीएस- प्रेरित बिग्रेको, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन र सीएस- सम्बन्धित फोक्सोको चोटलाई पनि कम गर्यो, सीओपीडीमा माइटोकन्ड्रियल- फलाम अक्षको लागि महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिका र सम्भावित चिकित्सीय हस्तक्षेप सुझाव दिँदै। |
3559136 | ट्युमर-सम्बन्धित म्याक्रोफेज (टीएएम) ले ट्युमरको प्रगतिलाई सबै पक्षमा योगदान दिन्छ। ट्याम लक्षित गर्न सीएसएफ१आर इन्हिबिटरहरूको प्रयोग उपचारात्मक रूपमा आकर्षक छ, तर यसको एन्टी-ट्यूमर प्रभावहरू धेरै सीमित छन्। यहाँ हामीले सीएसएफ१आर लक्षित उपचारको प्रभावलाई सीमित गर्ने संयन्त्रको पहिचान गरेका छौं। हामीले देखाएका छौं कि कार्सिनोमा-सम्बन्धित फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) केमोकिन्सको प्रमुख स्रोत हो जसले ग्रान्युलोसाइट्सलाई ट्युमरमा भर्ती गर्दछ। ट्युमर कोषहरूद्वारा उत्पादित सीएसएफ१ ले सीएएफमा ग्रान्युलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्तिको एचडीएसी२- मध्यस्थता डाउनरेगुलेसन गरायो, जसले यी कोषहरूको ट्युमरमा पलायनलाई सीमित गर्यो। सीएसएफ१आर इन्हिबिटरको उपचारले यो क्रसस्टकलाई खलल पार्छ र ट्युमरमा ग्रान्युलोसाइट भर्तीमा गहिरो वृद्धि हुन्छ । सीएसएफ१आर इन्हिबिटरलाई सीएक्ससीआर२ एन्टागोनिस्टसँग मिलाएर ट्युमरमा ग्रान्युलोसाइट इन्फिल्ट्रेसन रोकिन्छ र ट्युमर विरोधी प्रभाव देखाइन्छ । |
3566945 | एचआईभी-१ लाई व्यापक रूपमा न्यूट्रलाइज गर्ने एन्टिबडीहरू (bnAbs) भाइरसको भाग्ने र एन्टिबडी अनुकूलनको पुनरावर्ती प्रक्रियाको वर्षौं पछि विकसित हुन सक्छ जुन एचआईभी-१ खोप डिजाइनले नक्कल गर्न खोज्छ। यसको लागि एचआईभी-१ एन्भेलोस (ईएनभी) लाई bnAb प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्न सक्षम बनाउने गुणहरू परिभाषित गर्न आवश्यक छ। यहाँ, हामीले bnAb प्रेरणको प्रारम्भिक चरणहरू भन्दा पहिले र त्यस समयमा सर्कुलेट हुने भाइरसको जनसंख्याको फेनोटाइपिक परिवर्तनहरूको अनुसन्धान गर्न एचआईभी-१ उपप्रकार सी सुपरइन्फेक्टेड डोनर CAP256 मा V2 शीर्ष निर्देशित bnAb वंश VRC26 को विकासको अनुसरण गरेका छौं। VRC26 प्रतिरोधी प्राथमिक संक्रमित (PI) भाइरस, VRC26 संवेदनशील सुपरइन्फेक्सन (SU) भाइरस र त्यसपछिका PI-SU पुनः संयोजकहरूबाट विकसित भएको लम्बाईगत भाइरसले Env मा पर्याप्त फेनोटाइपिक परिवर्तनहरू प्रकट गर्यो, VRC26 को लागि प्रारम्भिक प्रतिरोधको साथ Env गुणहरूमा स्विचको साथ। एसयू जस्तो भाइरसको वीआरसी२६ प्रति कम संवेदनशीलता कम संक्रमण, परिवर्तन भएको प्रवेश गतिशीलता र सीडी४ संलग्नता पछि न्यूट्रलाइजेशन प्रति कम संवेदनशीलतासँग जोडिएको थियो। VRC26 ले सेल-सम्बन्धित CAP256 भाइरसको विरुद्ध न्यूट्रलाइजेशन गतिविधि कायम गर्यो, जसले संकेत गर्दछ कि सेल-सेल प्रसारण मार्ग मार्फत भाग्नु एक प्रमुख भाग्ने मार्ग होइन। प्रारम्भिक भाग्ने भेरियन्टहरूको कम फिटनेस र सेल-सेल प्रसारणमा निरन्तर संवेदनशीलता दुबै सुविधाहरू हुन् जसले भाइरसको प्रतिकृतिलाई सीमित गर्दछ, जसले गर्दा द्रुत भाग्न रोक्दछ। यसले एउटा परिदृश्यलाई समर्थन गर्दछ जहाँ VRC26 ले लामो समयसम्म आंशिक भाइरल पलायन मात्र अनुमति दिएको थियो, सम्भवतः bnAb परिपक्वताको लागि समय विन्डो बढाउँदै। सामूहिक रूपमा, हाम्रो डाटाले bnAb दबाबबाट बच्न एचआईभी-१ एनभीको फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी र एनभी इम्युनोजेनहरू चयन र डिजाइन गर्दा फेनोटाइपिक विशेषताहरूलाई विचार गर्ने आवश्यकतालाई हाइलाइट गर्दछ। Env भेरियन्टको संयोजन फरक फेनोटाइपिक ढाँचा र bnAb संवेदनशीलता, जस्तो कि हामीले CAP256 को लागि वर्णन गरेका छौं, खोप द्वारा bnAb प्रतिक्रियाहरू प्रेरित गर्ने सम्भावनालाई अधिकतम बनाउन सक्छ। |
3572885 | ट्युमर-विशेष उत्परिवर्तनले इम्युनोजेनिक नियोएन्टिजेनमा परिणाम दिन सक्छ, जुन दुवै अत्यधिक उत्परिवर्तनशील क्यान्सरहरूमा प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधकर्ताहरूको प्रतिक्रियासँग सम्बन्धित छ। यद्यपि, मल्टिपल माइलोमा (एमएम) मा एकल-एजेन्ट चेकपोइन्ट इन्हिबिटरहरूको प्रारम्भिक परिणामहरू निराशाजनक छन्। त्यसैले हामीले एमएम बिरामीहरूमा उत्परिवर्तन र नियोएन्टिजेन परिदृश्य र उपचारमा प्रतिक्रियाशीलताबीचको सम्बन्ध बुझ्न खोज्यौं। ६६४ एमएम बिरामीहरूमा गरिएको एमएमआरएफ कोएमएमपास अध्ययन (एनसीटी०१४५४२९७) को अन्तरिम डेटाको प्रयोग गरेर सोमेटिक म्युटेशन बर्ड, नियोएन्टिजेन बर्ड र थेरापीमा प्रतिक्रिया निर्धारण गरिएको थियो। यस जनसंख्यामा, औसत सोमेटिक र मिससेन्स उत्परिवर्तन भार क्रमशः प्रति रोगी 405.84 (((s=608.55) र 63.90 (((s=95.88) उत्परिवर्तन थियो। उत्परिवर्तन र नियोएन्टिजेन भार (आर२=०.८६२) बीच सकारात्मक रैखिक सम्बन्ध थियो। औसत अनुमानित नियोएन्टिजेन लोड २३.५२ (s=५२.१४) नियोएन्टिजेन थियो र औसत ९.४० (s=२६.९७) नियोएन्टिजेन व्यक्त गरिएको थियो। जीवित रहने विश्लेषणले औसत भन्दा ठूलो सोमेटिक मिससेन्स उत्परिवर्तन लोड (N=163, 0.493 बनाम 0.726 2- वर्ष PFS, P=0.0023) र पूर्वानुमानित व्यक्त नव- एन्टिजेन लोड (N=214, 0.555 बनाम 0.729 2- वर्ष PFS, P=0.0028) भएका बिरामीहरूमा प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) लाई महत्त्वपूर्ण रूपमा छोटो देखाएको छ। यो ढाँचा रोग चरण र साइटोजेनिक असामान्यता द्वारा स्तरीकृत हुँदा कायम छ। यसैले, उच्च उत्परिवर्तन र नियोएन्टिजेन लोड क्लिनिक रूपमा सान्दर्भिक जोखिम कारकहरू हुन् जसले एमएम बिरामीहरूको अस्तित्वलाई नकारात्मक रूपमा प्रभाव पार्दछ वर्तमान हेरचाह मापदण्डहरू अन्तर्गत। |
3578380 | महत्व नयाँ औषधि र जैविक औषधि बजारमा ल्याएपछि सुरक्षाका घटनाहरू हुन्छन् जब यी औषधिहरूको प्रारम्भिक नियामक अनुमोदन पछि नयाँ सुरक्षा जोखिमहरू पहिचान हुन्छन्। यी सुरक्षा घटनाहरूले कसरी नयाँ थेरापीटिक्स क्लिनिकल अभ्यासमा प्रयोग गरिन्छ र बिरामी र क्लिनिक निर्णय लिने जानकारी दिन सक्छ। उद्देश्य अमेरिकी खाद्य तथा औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित नयाँ उपचारात्मक औषधिहरूको बीचमा बजारमा ल्याएपछि सुरक्षा घटनाहरूको आवृत्ति वर्णन गर्न र एफडीए अनुमोदनको समयमा ज्ञात कुनै पनि नयाँ उपचारात्मक विशेषताहरू जोखिमसँग सम्बन्धित छन् कि भनेर जाँच्न। डिजाइन र सेटिङ एफडीए द्वारा १ जनवरी २००१ र ३१ डिसेम्बर २०१० को बीचमा अनुमोदित सबै उपन्यास थेरापीको कोहोर्ट अध्ययन, २८ फेब्रुअरी २०१७ सम्म अनुगमन गरिएको। एक्सपोजरहरू नयाँ थेरापी विशेषताहरू एफडीए अनुमोदनको समयमा ज्ञात, औषधि वर्ग, थेरापी क्षेत्र, प्राथमिकता समीक्षा, द्रुत अनुमोदन, अनाथ स्थिति, नियमनको नजिकको अन्तिम मिति अनुमोदन, र नियामक समीक्षा समय सहित। मुख्य परिणाम र उपायहरू १) सुरक्षा चिन्ताको कारण फिर्ता लिने, २) एफडीएले बजारमा लगिसकेपछि थपिएको बक्स चेतावनी जारी गर्ने, र ३) एफडीएले सुरक्षा संचार जारी गर्ने। परिणाम २००१ देखि २०१० सम्म एफडीएले २२२ नयाँ थेरापी (१८३ औषधि र ३९ जैविक) लाई अनुमोदन गर्यो। १२३ नयाँ पोस्टमार्केट सुरक्षा घटनाहरू (३ निकासी, ६१ बक्स चेतावनी, र ५९ सुरक्षा संचार) ११. ७ वर्षको मध्यवर्ती अनुगमन अवधिमा (इन्टर्क्वार्टिल दायरा [आईक्यूआर], ८. ७- १३. ८ वर्ष) थिए, जसले ७१ (३२. ०%) नयाँ थेरापीटिकलाई असर गर्यो। अनुमोदनदेखि पहिलो पोस्टमार्केट सुरक्षा घटनासम्मको मध्य समय ४.२ वर्ष (आईक्यूआर, २.५- ६.० वर्ष) थियो, र १० वर्षमा पोस्टमार्केट सुरक्षा घटनाबाट प्रभावित नयाँ थेरापीको अनुपात ३०.८% (९५% आईसी, २५.१- ३७.५%) थियो। बहु- भेरिएबल विश्लेषणमा, बजारमा ल्याएपछिको सुरक्षा घटनाहरू जैविक औषधिहरू (घटना दर अनुपात [आईआरआर] = १.९३; ९५% आईसी, १.०६- ३.५२; पी = ०.०३), मनोवैज्ञानिक रोगको उपचारका लागि संकेत गरिएको थेरापी (आईआरआर = ३.७८; ९५% आईसी, १.७- ८.०६; पी < ०.००१), ती द्रुत अनुमोदन प्राप्त गर्नेहरू (आईआरआर = २.२०; ९५% आईसी, १.१५- ४.२१; पी = ०.०२), र ती नियमनकारी अन्तिम मिति अनुमोदनको नजिक (आईआरआर = १.९०; ९५% आईसी, १.१९- ३.०५; पी = ०.००८) मा तथ्याङ्कगत रूपमा धेरै बारम्बार देखा पर्यो; घटनाहरू २०० दिन भन्दा कम नियामक समीक्षा समय भएकाहरूमा तथ्याङ्कगत रूपमा कम बारम्बार देखा पर्यो (आईआरआर = ०.४६; ९५% आईसी, ०.२४- ०.८७; पी = ०.०२) । निष्कर्ष र सान्दर्भिकता २००१ देखि २०१० सम्म एफडीए द्वारा अनुमोदित २२२ नयाँ थेरापीटिक्स मध्ये, ३२% लाई बजार पछि सुरक्षा घटनाले प्रभावित गर्यो। जैविक, मनोवैज्ञानिक उपचारात्मक र द्रुत र नियामक-निकट समयसीमा अनुमोदन घटनाहरूको उच्च दरसँग सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रूपमा सम्बन्धित थियो, जसले उनीहरूको जीवन चक्र भर नयाँ उपचारात्मकको सुरक्षाको निरन्तर अनुगमनको आवश्यकतालाई हाइलाइट गर्दछ। |
3580005 | पृष्ठभूमि जर्मनीमा दीर्घकालीन अवरोधात्मक फोक्सो रोग (सीओपीडी) को उच्च प्रसार दर छ र आगामी वर्षहरूमा यो बढ्ने अपेक्षा गरिएको छ। यद्यपि व्यक्तिगत स्तरमा जोखिम कारकहरू व्यापक रूपमा बुझिन्छन्, सीओपीडीको स्थानिक विषमता र जनसंख्यामा आधारित जोखिम कारकहरूको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। जनसङ्ख्यामा आधारित प्रक्रियाहरूको बारेमा विस्तृत पृष्ठभूमि ज्ञानले स्वास्थ्य सेवाको भविष्यको प्रावधान र अपेक्षित मागसँग बढी पङ्क्तिबद्ध रोकथाम रणनीतिहरूको योजना बनाउन मद्दत गर्न सक्छ। यस अध्ययनको उद्देश्य सीओपीडीको प्रसार उत्तरपूर्वी जर्मनीमा कसरी सम्भव भएसम्म सानो स्थानिक मापनमा भिन्न हुन्छ भन्ने विश्लेषण गर्नु र स्थान-विशिष्ट जनसंख्या-आधारित जोखिम कारकहरू पहिचान गर्नु हो AOK Nordost को स्वास्थ्य बीमा दावीहरूको प्रयोग गरेर। नगरपालिका र शहरी जिल्लाहरूको स्तरमा सीओपीडीको स्थानिक वितरणको दृश्यताका लागि हामीले सशर्त अटोरेग्रेसिभ बेसाग-योर्क-मोलिए (बीवाईएम) मोडेल प्रयोग गर्यौं। सीओपीडीको लागि स्थान-विशिष्ट पारिस्थितिक जोखिम कारकहरूको विश्लेषण गर्न भौगोलिक रूपमा तौलिएको प्रतिगमन मोडेलिंग (जीडब्ल्यूआर) लागू गरिएको थियो। परिणाम सन् २०१२ मा लिंग र उमेरका आधारमा सीओपीडीको प्रकोप ६.५ प्रतिशत थियो र उत्तरपूर्वी जर्मनीमा व्यापक रूपमा फरक-फरक थियो। जनसंख्यामा आधारित जोखिम कारकहरू ६५ वर्ष र सोभन्दा बढी उमेरका बीमाकर्ताहरूको अनुपात, आप्रवासी पृष्ठभूमि भएका बीमाकर्ताहरूको अनुपात, घरपरिवारको आकार र क्षेत्रफलको अभाव समावेश गर्दछ। जीडब्लुआर मोडलको नतिजाले सीओपीडीको जोखिममा रहेको जनसंख्या उत्तरपूर्वी जर्मनीमा धेरै फरक रहेको देखाएको छ। निष्कर्ष क्षेत्रको अभावले सीओपीडीको प्रसारमा प्रत्यक्ष र अप्रत्यक्ष प्रभाव पार्छ। सामाजिक रूपमा विपन्न क्षेत्रमा वृद्ध व्यक्तिहरू सीओपीडीको विकासको उच्च सम्भावना हुन्छ, जब तिनीहरू व्यक्तिगत स्तरमा अभावबाट प्रत्यक्ष रूपमा प्रभावित हुँदैनन्। यसबाट स्वास्थ्य सेवाको योजना बनाउँदा क्षेत्र अभावको स्वास्थ्यमा पर्ने प्रभावलाई ध्यान दिनुपर्ने महत्त्वलाई उजागर हुन्छ। यसबाहेक, हाम्रो परिणामले अध्ययन क्षेत्रका केही भागहरूमा आप्रवासी पृष्ठभूमि भएका बीमाकर्ताहरू र बहु-व्यक्ति घरपरिवारमा बस्ने व्यक्तिहरू सीओपीडीको उच्च जोखिममा रहेको देखाउँछ। |
3590806 | कलोरेक्टल क्यान्सर संसारभरि सबैभन्दा धेरै हुने घातक ट्युमरमध्ये एक हो। कोलोरेक्टल क्यान्सर सुरु गर्ने कोषहरू (सीसीआईसी) कोलोरेक्टल क्यान्सरको घातक व्यवहारका लागि जिम्मेवार सानो उप-जनसंख्या हो। डब्लुएनटी मार्गहरूको अप्रासंगिक सक्रियताले सीसीआईसीको आत्म-नवीकरणलाई नियन्त्रण गर्दछ। तर, यसको आधारभूत संयन्त्र अझै पनि कमै बुझ्न सकिन्छ। विधिहरू रेट्रोभाइरल लाइब्रेरी स्क्रिनिङको माध्यमबाट, हामीले न्यूक्लियर रिसेप्टर-इन्टरअक्टिङ प्रोटीन २ (एनआरआईपी२) लाई समृद्ध कोलोरेक्टल क्यान्सर कोलोस्फेयर कोशिकाबाट Wnt मार्गको एक उपन्यास अन्तरक्रियाकर्ताको रूपमा पहिचान गर्यौं। एनआरआईपी२ र रेटिनोइक एसिड-सम्बन्धित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) को अभिव्यक्ति स्तरलाई थप FISH, qRT-PCR, IHC र वेस्टर्न ब्ल्याटद्वारा जाँच गरियो। NRIP2 को भूमिका अध्ययन गर्न NRIP2 को अधिक व्यक्त र कोलोरेक्टल क्यान्सर कोषहरू उत्पादन गरियो Wnt मार्गमा। हामीले एनआरआईपी२ र आरओआरबी बीचको सम्बन्ध पनि प्रमाणित गर्यौं र आरओआरबीको प्रभावलाई सीसीआईसीमा इन भिट्रो र इन भिभो दुवैमा अनुसन्धान गर्यौं। जीन चिप स्क्यानले एचबीपी१ लाई लक्ष्य बनाएको छ। एनआरआईपी२, आरओआरबी र एचबीपी१ को अन्तरक्रियाको अनुसन्धान गर्न वेस्टर्न ब्लोट, चिप र लुसिफेरेस रिपोर्टरको प्रयोग गरिएको थियो । परिणाम NRIP2 को कोलोरेक्टल क्यान्सरका कोशिका रेखा र प्राथमिक कोलोरेक्टल क्यान्सरका ऊतक दुवैमा सीसीआईसीमा उल्लेखनीय रूपमा माथि- विनियमित थियो। एनआरआईपी२ को प्रबलित अभिव्यक्तिले डब्लुएनटी गतिविधि बढायो, जबकि एनआरआईपी२ को मौनकरणले डब्लुएनटी गतिविधि कम गर्यो। एनआरआईपी२ ले Wnt मार्गको गतिविधिलाई नियमन गर्ने प्रमुख लक्ष्य ट्रान्सक्रिप्शन कारक RORβ थियो। RORβ Wnt मार्गको इन्हिबिटर HBP1 को एक ट्रान्सक्रिप्शनल एन्सिएन्सर थियो। एनआरआईपी२ ले आरओआरबीलाई एचबीपी१ प्रोमोटर क्षेत्रसँग बाँध्नबाट रोकेको थियो र एचबीपी१ को ट्रान्सक्रिप्शन कम गरेको थियो। यसले, TCF4- मध्यस्थित प्रतिलेखनको HBP1- निर्भर निषेधलाई कम गर्यो। निष्कर्ष NRIP2 कोलोरेक्टल क्यान्सर सुरु हुने कोषहरूमा Wnt मार्गको एक उपन्यास अन्तरक्रियाकर्ता हो। NRIP2, RORβ, र HBP1 बीचको अन्तरक्रियाले Wnt गतिविधि मार्फत CCIC आत्म-नवीकरणको लागि नयाँ संयन्त्रको मध्यस्थता गर्दछ। |
3610080 | उद्देश्य सामान्य व्यवहारमा औषधि निर्धारण गर्ने निर्णयमा रोगी र चिकित्सकबीचको गलतफहमीको पहिचान र वर्णन गर्ने। डिजाइन गुणात्मक अध्ययन। वेस्ट मिडल्याण्ड्स र दक्षिणपूर्वी इङ्गल्याण्डमा २० वटा सामान्य अभ्यासहरू स्थापित गर्दै सहभागीहरू २० जना सामान्य चिकित्सक र ३५ जना परामर्शदाता बिरामीहरू थिए। मुख्य बाहिरी उपायहरू बिरामी र डाक्टरहरू बीचको गलतफहमी जसले औषधि लिने सम्भावित वा वास्तविक प्रतिकूल परिणामहरू निम्त्याउँछ। परिणाम डाक्टरलाई थाहा नभएको बिरामीको जानकारी, बिरामीलाई थाहा नभएको डाक्टरको जानकारी, विरोधाभासी जानकारी, साइड इफेक्टको सम्बन्धमा असहमति, डाक्टरको निर्णयबारे जानकारी नपाइने र सम्बन्धका कारकहरूबारे १४ किसिमका गलतफहमीहरू पहिचान गरियो। सबै गलतफहमीहरू चिकित्सकहरूको निर्णय र कार्यहरूमा अपेक्षा र प्राथमिकता वा प्रतिक्रिया व्यक्त गर्ने सन्दर्भमा परामर्शमा बिरामीहरूको सहभागिताको अभावसँग सम्बन्धित थियो। ती सबै उपचारमा नपुगेको जस्तो सम्भावित वा वास्तविक प्रतिकूल परिणामसँग सम्बन्धित थिए। [पृष्ठ २-मा भएको चित्र] विशेष गरी डाक्टरहरूलाई औषधीको बारेमा बिरामीहरूको विचारको सफलताको लागि प्रासंगिकताको बारेमा जानकारी थिएन। निष्कर्ष बिरामीहरूको परामर्शमा सहभागिता र सहभागिताको अभावको प्रतिकूल परिणाम महत्त्वपूर्ण छ। लेखकहरूले यी निष्कर्षहरूमा आधारित शैक्षिक हस्तक्षेप विकास गरिरहेका छन्। |
3613041 | हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि एलेन्ड्रोनेट ७० मिलीग्राम हप्तामा एक पटकको खुराकले बिरामीहरूलाई दैनिक खुराकको तुलनामा अधिक सुविधाजनक, उपचारात्मक रूपमा बराबर विकल्प प्रदान गर्दछ, र उपचारको अनुपालन र दीर्घकालीन स्थिरता बढाउन सक्छ। कुनै पनि दीर्घकालीन रोगको प्रभावकारी व्यवस्थापनमा खुराक सुविधा एक प्रमुख तत्व हो, र विशेष गरी अस्थिपोरोसिसको दीर्घकालीन व्यवस्थापनमा महत्त्वपूर्ण छ। कुनै पनि औषधीको कम बारम्बार प्रयोगले अनुपालन बढाउन सक्छ, जसले गर्दा उपचारको प्रभावकारिता अधिकतम हुन्छ। पशु डेटाले तर्कलाई समर्थन गर्दछ कि एक हप्तामा एक पटक एलेन्ड्रोनेट 70० मिलीग्राम (दैनिक मौखिक उपचार खुराकको 7 गुणा) को दैनिक खुराकले हड्डीमा यसको लामो प्रभाव अवधिको कारण एलेन्ड्रोनेट १० मिलीग्रामको दैनिक खुराकको समान प्रभाव प्रदान गर्न सक्छ। यसबाहेक, कुकुरहरूमा गरिएको अध्ययनले दैनिक मौखिक बिस्फोस्फोनेटको प्रयोग गर्दा एसोफेजियल इरिटेशनको सम्भावना हप्तामा एक पटक प्रयोग गर्दा निकै कम हुने देखाएको छ। यो औषधिले बिरामीलाई थप सुविधा प्रदान गर्छ र बिरामीको अनुपालन बढाउन सक्छ। हामीले ओस्टियोपोरोसिस (अस्थि भण्डारको धातुकर्म घनत्व [BMD] या त कम्मरको हड्डीको हड्डी वा कम्मरको घाँटीमा कम्तिमा २.५ SDs शिखर पूर्व- रजोनिवृत्ति औसत, वा अघिल्लो कशेरुका वा हिप फ्र्याक्चर) को साथ पोस्टमेनोपौज महिला (आयु 42 देखि 95) मा एक वर्षको, डबल-ब्लाइन्ड, बहु केन्द्रित अध्ययनमा एक हप्तामा एक पटक 70 मिलीग्राम (N=519), दुई हप्तामा दुई पटक 35 मिलीग्राम (N=369) र दैनिक 10 मिलीग्राम (N=370) को साथ उपचारको प्रभावकारिता र सुरक्षाको तुलना गरेका छौं। प्राथमिक प्रभावकारिताको अन्तिम बिन्दु कडा पूर्वनिर्धारित समकक्षता मापदण्ड प्रयोग गरी कम्मरको रीढ़को हड्डीको बीएमडीमा वृद्धिको तुलनात्मकता थियो। माध्यमिक अन्त बिन्दुहरूमा हिप र कुल शरीरमा बीएमडीमा परिवर्तन र हड्डीको कारोबारको दर समावेश थियो, जैव रासायनिक मार्करहरू द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको। दुबै नयाँ उपचार योजनाहरू दैनिक उपचारको तुलनामा पूर्ण रूपमा समकक्षता मापदण्ड पूरा गर्दछन्। १२ महिनामा कम्मरको मेरुदण्डको बीएमडीमा औसत वृद्धिः ७० एमजी हप्तामा एक पटकको समूहमा ५.१% (९५% आईसी ४.८, ५.४), ३५ एमजी हप्तामा दुई पटकको समूहमा ५.२% (४.९, ५.६), र १० एमजी दैनिक उपचार समूहमा ५.४% (५.०, ५.८) थियो। कुल हिप, फेमरोल गर्दन, ट्रोकान्टेर र कुल शरीरमा बीएमडीमा वृद्धि तीनवटा खुराकका लागि समान थियो। सबै तीन उपचार समूहले हड्डीको पुनः अवशोषण (मूत्रमा प्रकार I कोलेजेनको एन- टेलोपेप्टाइड्स) र हड्डी गठन (सेरम हड्डी- विशिष्ट क्षारीय फास्फेटस) को जैव रासायनिक मार्करहरूलाई समान रूपमा कम गर्यो। सबै उपचार योजनाहरू राम्रोसँग सहनयोग्य थिए र माथिल्लो जीआईमा प्रतिकूल अनुभवहरूको समान घटनाहरू थिए। दैनिक खुराक समूहको तुलनामा हप्तामा एक पटक खुराक समूहमा कम गम्भीर माथिल्लो जीआई प्रतिकूल अनुभवहरू थिए र दैनिक खुराक समूहको तुलनामा कम एसोफेज घटनाहरूको घटनाको प्रवृत्ति थियो। यी तथ्याङ्कहरू प्रायोगिक पशु मोडेलहरूसँग मिल्दोजुल्दो छन् र सुझाव दिन्छ कि हप्तामा एक पटक खुराकले माथिल्लो जीआई सहनशीलतामा सुधार ल्याउन सक्छ। क्लिनिकल फ्र्याक्चर, प्रतिकूल अनुभवको रूपमा लिइएको, समूहहरू बीच समान थियो। |
3616843 | पृष्ठभूमि यद्यपि टोल- जस्तो रिसेप्टर ४ (टीएलआर-४) एथेरोस्क्लेरोसिसको तीव्र रूप भएका बिरामीहरूमा मोनोसाइट सक्रियतामा संलग्न छ, तर परिसंचारी मोनोसाइट्स र कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलतामा टीएलआर-४ को अभिव्यक्ति बीचको सम्बन्ध पहिले मूल्यांकन गरिएको छैन। हामीले यो सम्बन्धलाई ६४ स्लाइस मल्टिडेटेक्टर कम्प्युटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) को प्रयोग गरेर स्थिर एन्जिना पेक्टोरिस (एसएपी) भएका बिरामीहरूमा अनुसन्धान गरेका छौं। विधि र परिणामहरूः हामीले एसएपी भएका ६५ जना बिरामीहरूलाई एमडीसीटीमा भर्ना गरेका छौं। तीन मोनोसाइट्स (सीडी१४++सीडी१६, सीडी१४++सीडी१६+, र सीडी१४+सीडी१६+) र टीएलआर-४ को अभिव्यक्तिलाई फ्लो साइटोमेट्रीद्वारा मापन गरिएको थियो। इन्ट्राकोरोनरी प्लेट्सको मूल्यांकन ६४ स्लाइस एमडीसीटीद्वारा गरिएको थियो। हामीले इन्ट्राकोरोनरी पट्टिकाको कमजोरतालाई सकारात्मक रिमोडेलिङ (रिमोडेलिङ इन्डेक्स > १.०५) र/ वा कम सीटी एटेन्सन (< ३५ एचयू) को उपस्थिति अनुसार परिभाषित गरेका छौं । सर्कुलेटिङ CD14++CD16+ मोनोसाइट्सले CD14++CD16- र CD14+CD16+ मोनोसाइट्सको तुलनामा TLR-4 लाई बढी पटक व्यक्त गरे (P<0.001) । CD14++CD16+ मोनोसाइट्समा TLR- 4 को अभिव्यक्ति को सापेक्षिक अनुपात संवेदनशील पट्टिका भएका बिरामीहरुमा बिना (10. 4 [4. 1- 14. 5] % बनाम 4. 5 [2. 8- 7. 8] %, P=0. 012) को तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा बढी थियो। यसबाहेक, CD14++CD16+ मोनोसाइट्समा TLR- 4 अभिव्यक्ति को सापेक्षिक अनुपात सकारात्मक रूपले रिमोडेलि index सूचकांक (r=0.28, P=0.025) सँग सम्बन्धित छ र CT attenuation मानसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित छ (r=- 0.31, P=0.013) । निष्कर्ष सीडी१४/ सीडी१६/ मोनोसाइट्समा टीएलआर-४ को वृद्धिले एसएपी भएका बिरामीहरूमा कोरोनरी पट्टिकाको कमजोरीसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। |
3619931 | थाइराइड हर्मोन (TH) तनाव प्रतिक्रियाको समयमा सेलुलर होमियोस्टेसिसको रखरखावको लागि महत्वपूर्ण छ, तर फोक्सो फाइब्रोसिसमा यसको भूमिका अज्ञात छ। यहाँ हामीले पत्ता लगायौं कि आयोडोटायरोनिन डिओडिन्याज २ (डीआईओ२) को क्रिया र अभिव्यक्ति, TH सक्रिय गर्ने एन्जाइम, idiopathic pulmonary fibrosis भएका बिरामीहरूको फोक्सोमा नियन्त्रण व्यक्तिहरूको तुलनामा उच्च थियो र रोगको गम्भीरतासँग सम्बन्धित थियो। हामीले यो पनि पत्ता लगायौं कि डायो-२ नॉकआउट चूहहरुमा ब्लोमाइसिनको कारण बढेको फोक्सोको फाइब्रोसिस देखिएको थियो। एरोसोलिज्ड थ्रोथ्रोमाइसीन डेलिभरीले मुसामा फेफड़ोंको फाइब्रोसिसको दुई मोडेलमा (इन्ट्राट्राचेअल ब्लोमाइसिन र इन्डक्सिबल टीजीएफ-β1) वृद्धि भएको र फाइब्रोसिसको समाधान भएको देखाएको छ। सोबेटिरोम, एक TH मिमेटिक, ब्लोमाइसिन-प्रेरित फोक्सो फाइब्रोसिस पनि ब्ल्याम्प्ड भयो। ब्लेयोमाइसिन- प्रेरित चोटपटकपछि, TH ले माइटोकन्ड्रियल बायोजेनेसिसलाई बढावा दियो, माइटोकन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्समा सुधार ल्यायो र अल्भेओलर एपिथेलियल सेलहरूमा माइटोकन्ड्रिय- विनियमित एपोप्टोसिसलाई कमजोर बनायो in vivo र in vitro दुवैमा। TH ले Ppargc1a- वा Pink1- knockout चूहोंमा फाइब्रोसिसलाई कमजोर बनाएन, जसले यी मार्गहरूमा निर्भरतालाई सुझाव दिन्छ। हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि TH को एन्टिफाइब्रोटिक गुणहरू अल्भियोलर एपिथेलियल कोशिकाको सुरक्षा र माइटोकन्ड्रियल प्रकार्यको बहालीसँग सम्बन्धित छ र यसैले TH ले फोक्सो फाइब्रोसिसको लागि सम्भावित थेरापी प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ। |
3623127 | प्राविधिक प्रगतिद्वारा प्रेरित, मानव जीवनको आशा १९ औं शताब्दीदेखि धेरै बढेको छ। जनसांख्यिकीय प्रमाणले वृद्धावस्थामा मृत्युदरमा निरन्तर कमी आएको र मृत्युको अधिकतम उमेर बढेको देखाएको छ, जसले मानव दीर्घायुलाई विस्तारै बढाउन सक्छ। विभिन्न पशु प्रजातिहरूमा जीवनको अवधि लचिलो छ र आनुवंशिक वा औषधीय हस्तक्षेपद्वारा बढाउन सकिन्छ भन्ने अवलोकनहरूसँगै, यी परिणामहरूले सुझाव दिएका छन् कि दीर्घायु सख्त, प्रजाति-विशिष्ट आनुवंशिक प्रतिबन्धहरूको अधीनमा नहुन सक्छ। विश्वव्यापी जनसांख्यिकीय तथ्याङ्कको विश्लेषण गरेर हामीले देखायौं कि १०० वर्ष पुगेपछि मानिसको आयुमा सुधार आउँछ, र विश्वको सबैभन्दा वृद्ध व्यक्तिको मृत्यु हुने उमेर सन् १९९० को दशकदेखि बढेको छैन। हाम्रो निष्कर्षले मानिसको अधिकतम आयु निश्चित छ र प्राकृतिक सीमाहरूको अधीनमा छ भन्ने कुरा प्रष्टसँग देखाउँछ। |
3662510 | यस लेखको उद्देश्य अष्ट्रेलिया, क्यानडा, बेलायत र संयुक्त राज्य अमेरिकामा बसोबास गर्ने अफ्रिकी देशका डाक्टरहरूको खर्चको अनुमान लगाउनु हो। डिजाइन सार्वजनिक रूपमा उपलब्ध डाटा प्रयोग गरेर मानव पूँजी लागत विश्लेषण। सगरमाथाको दक्षिणमा अवस्थित अफ्रिकी देशहरू सहभागीहरू ९ वटा अफ्रिकी देशहरू जहाँ एचआईभीको सङ्ख्या ५ प्रतिशत वा सोभन्दा बढी छ वा जहाँ एक लाखभन्दा बढी एचआईभी/एड्स सङ्क्रमितहरू छन् र कम्तीमा एउटा मेडिकल स्कुल छ (इथियोपिया, केन्या, मलावी, नाइजेरिया, दक्षिण अफ्रिका, तान्जानिया, युगान्डा, जाम्बिया र जिम्बाबे) । साथै, त्यहाँ जाने देशहरूमा चिकित्सकहरूको सङ्ख्याको बारेमा पनि तथ्याङ्क उपलब्ध छ। मुख्य आय मापन एक डाक्टर (प्राथमिक, माध्यमिक र चिकित्सा विद्यालय मार्फत) को शिक्षा को वित्तीय लागत, स्नातक पछि प्रवास भयो कि मान, बचत को लागि अमेरिकी डलर रूपान्तरित वर्तमान देश विशिष्ट ब्याज दर प्रयोग; स्रोत देश डाक्टरहरु को संख्या अनुसार लागत हाल गन्तव्य देशहरुमा काम गर्दै; र प्रशिक्षित डाक्टरहरु प्राप्त गन्तव्य देशहरु को बचत। परिणाम नौ देशहरूमा डाक्टरको शिक्षाको अनुमानित सरकारी अनुदानित लागत युगाण्डामा २१,००० डलर (१३,००० पाउन्ड; १५,००० यूरो) देखि दक्षिण अफ्रिकामा ५८,७०० डलरसम्म थियो। गन्तव्य देशहरूमा हाल काम गरिरहेका सबै डाक्टरहरूको लागि लगानीबाट प्राप्त हुने कुल अनुमानित घाटा २.१७ अर्ब डलर (९५% विश्वास अन्तराल २.१३ अर्ब देखि २.२१ अर्ब डलर) थियो, प्रत्येक देशका लागि लागत २.१६ मिलियन डलर (१.५५ मिलियन देखि २.७८ मिलियन) मालावीको लागि १.४१ अर्ब डलर (१.३८ अर्ब देखि १.४४ अर्ब) दक्षिण अफ्रिकाको लागि। कुल ग्राहस्थ उत्पादनमा अनुमानित संयुग्मित घाटाको अनुपातले जिम्बाब्वे र दक्षिण अफ्रिकाले सबैभन्दा बढी घाटा बेहोरेको देखाएको छ। प्रशिक्षित डाक्टरहरूको भर्तीबाट गन्तव्य देशहरूलाई सबैभन्दा बढी फाइदा संयुक्त अधिराज्य (२.७ अर्ब डलर) र संयुक्त राज्य अमेरिका (८४६ मिलियन डलर) ले प्राप्त गरेको छ। एन्ड्रिया, अस्ट्रेलिया, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, जापान, गन्तव्य मुलुकहरूले स्रोत मुलुकहरूको लागि मापनयोग्य प्रशिक्षणमा लगानी गर्ने र उनीहरूको स्वास्थ्य प्रणालीलाई सुदृढ पार्नेबारे विचार गर्नुपर्छ। |
3672261 | सङ्क्रमणको क्रममा रहेका प्रतिरक्षा कोषहरूको मात्रा र विशेषताले मानव स्वास्थ्य र रोगको प्रमुख सूचकहरू प्रदान गर्दछ। वातावरण र आनुवंशिक कारकहरूको प्रभाव पहिचान गर्नका लागि जन्मजात र अनुकूली प्रतिरक्षा कोषहरूको मापदण्डमा भिन्नता होमियोस्टेटिक अवस्थाहरूमा, हामीले रक्त ल्युकोसाइट्सको मानकीकृत प्रवाह साइटोमेट्री र जीनोम-व्यापी डीएनए जीनोटाइपिङलाई जोड्यौं १,००० स्वस्थ, पश्चिमी युरोपेली पूर्वजहरूको सम्बन्धविहीन व्यक्तिहरूको। हामीले पत्ता लगायौं कि धूम्रपान, उमेर, लिंग र साइटोमेगालोभाइरसको लुकेको संक्रमण मानव प्रतिरक्षा कोषको मापदण्डमा भिन्नतालाई असर गर्ने मुख्य गैर-आनुवंशिक कारकहरू थिए। १ सय ६६ इम्युनोफेनोटाइपको जीनोम-व्यापी सम्बन्ध अध्ययनले १५ वटा स्थानहरू पहिचान गर्यो जसले रोग-सम्बन्धित भेरियन्टहरूको लागि संवर्धन देखाए। अन्तमा, हामीले यो देखाएका छौं कि अनुवांशिक भिन्नताले अनुकूली कोशिकाको भन्दा जन्मजात कोशिकाको मापदण्डलाई बढी नियन्त्रण गर्छ, जुन मुख्यतः वातावरणीय जोखिमबाट प्रभावित हुन्छ। हाम्रो डेटाले एक स्रोत स्थापना गर्दछ जसले इम्यूनोलोजीमा नयाँ परिकल्पना उत्पन्न गर्दछ र सामान्य अटोइम्यून रोगहरूमा संवेदनशीलतामा जन्मजात प्रतिरक्षाको भूमिकालाई हाइलाइट गर्दछ। वातावरण र आनुवंशिक दुवै कारकले मानव प्रतिरक्षा प्रणालीमा प्रभाव पार्छ। अल्बर्ट र उनका सहकर्मीहरूले मिल्इयु इन्टेरियर कन्सोर्टियमको डाटालाई मानव जन्मजात र अनुकूली प्रतिरक्षामा जीवनशैली, वातावरण र आनुवंशिकीको प्रभावको विस्तृत वर्णन गर्न प्रयोग गर्छन्। |
3680979 | मास्ट सेलहरू अद्वितीय ऊतक-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाहरू हुन् जसले एन्टिजेन-इम्युनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) जटिलहरू, ब्याक्टेरिया, भाइरस, साइटोकिन्स, हर्मोन, पेप्टाइडहरू, र औषधिहरू सहित धेरै एक्स्ट्रासेल्युलर संकेतहरू द्वारा सक्रिय गर्न सकिने रिसेप्टरहरूको एक सरणी व्यक्त गर्दछ। मास्ट सेलहरू ऊतकहरूमा सानो जनसंख्याको गठन गर्दछन्, तर उनीहरूको द्रुत प्रतिक्रियाको असाधारण क्षमताले ग्रान्युल भण्डारण र नयाँ बनाइएको मध्यस्थकर्ताहरूलाई रिलीज गरेर स्वास्थ्य र रोगमा उनीहरूको महत्त्वलाई समर्थन गर्दछ। यस समीक्षामा हामी मास्ट सेलको जीवविज्ञानको दस्तावेजीकरण गर्छौं र मानव रोगहरूमा आईजीई-मध्यस्थता एलर्जी प्रतिक्रिया र एन्टी-परजीवी कार्यहरू भन्दा बाहिरको भूमिकाको बारेमा नयाँ अवधारणा र विचारहरू प्रस्तुत गर्दछौं। हामी मास्ट सेल अनुसन्धानमा हालै गरिएका खोज र विकासहरू प्रकाशमा ल्याउँछौं, जसमा मास्ट सेल कार्यहरूको नियमन, भिन्नता, बाँच्ने, र नयाँ माउस मोडेलहरू समावेश छन्। अन्तमा, हामी भडकाऊ रोगहरूमा मास्ट सेल कार्यहरूको उपचारात्मक हस्तक्षेपको लागि वर्तमान र भविष्यका अवसरहरूलाई हाइलाइट गर्दछौं। |
3684342 | LIN28B एक आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन हो जसले मुख्यतया let-7 microRNAs लाई नियमित गर्दछ जसमा सूजन, घाउ निको पार्ने, भ्रूण स्टेम सेल, र क्यान्सरमा आवश्यक कार्यहरू हुन्छन्। LIN28B अभिव्यक्ति ट्यूमरको सुरुवात, प्रगति, प्रतिरोध र फोक्सोको क्यान्सर सहित धेरै ठोस क्यान्सरमा खराब परिणामसँग सम्बन्धित छ। तर, LIN28B को कार्यशील भूमिका, विशेष गरी गैर- सानो सेल फोक्सो एडेनोकार्सिनोमामा, अस्पष्ट रहन्छ। यहाँ, हामीले फोक्सो ट्युमरजेनेसिसमा LIN28B अभिव्यक्ति को प्रभावको अनुसन्धान गरेका छौं LIN28B ट्रान्सजेनिक ओभरएक्सप्रेसन प्रयोग गरेर एक स्वदेशी KRASG12V- संचालित माउस मोडेलमा। हामीले पत्ता लगायौं कि LIN28B को अति-प्रदर्शनले CD44+/ CD326+ ट्यूमर सेलहरूको संख्यामा उल्लेखनीय वृद्धि गर्यो, VEGF-A र miR-21 लाई माथि उठाइयो र ट्यूमर एन्जिओजेनेसिस र एपिथेलल-देखि-मेसेन्किमा संक्रमण (EMT) लाई बढावा दियो, AKT फास्फोरिलाइजेशन र c-MYC को आणविक ट्रान्सलोकेशनको साथ। यसको अतिरिक्त, LIN28B ले ट्युमरको सुरुवातलाई तीव्र बनायो र यसको प्रसार बढायो जसले गर्दा समग्र बाँच्ने अवधि छोटो भयो। यसको अतिरिक्त, हामीले क्यान्सर जीनोम एटलस (TCGA) को फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमाको विश्लेषण गर्यौं र KRAS- उत्परिवर्तित केसहरूको 24% मा LIN28B अभिव्यक्ति फेला पार्यौं, जसले हाम्रो मोडेलको प्रासंगिकतालाई जोड दिन्छ। |
3690068 | आंशिक मोटाईको जलेको घाउको मानक उपचारमा सामयिक चाँदीका उत्पादनहरू जस्तै चाँदी सल्फाडाइजिन (एसएसडी) क्रीम र चाँदीले भरिपूर्ण फोम (मेपिलक्स एजी; मोल्निलीके हेल्थ केयर, गोथेनबर्ग, स्वीडेन) र चाँदीले भरिएको पानाहरू (एक्वासेल एजी; कन्भाटेक, स्किलम्यान, एनजे) सहित संलग्न ब्यान्डिंगहरू समावेश छन्। स्वास्थ्य सेवाको वर्तमान अवस्था स्रोतसाधनले सीमित छ, प्रमाणमा आधारित नतिजा र लागत प्रभावी उपचारमा जोड दिइएको छ। यो अध्ययनमा निर्णय विश्लेषण समावेश छ जसमा आंशिक मोटाईको जलेको बिरामीहरूमा टीबीएसए २०% भन्दा कमको साथ एसएसडीको साथ संलग्न चाँदीको पट्टीको तुलनामा वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपातको साथ निर्णय विश्लेषण समावेश छ। आंशिक मोटाईमा जलेका बिरामीहरूमा क्लिनिक रूपमा सान्दर्भिक स्वास्थ्य अवस्था पहिचान गर्न एक व्यापक साहित्य समीक्षा गरिएको थियो। यी स्वास्थ्य अवस्थाहरूमा सफल उपचार, संक्रमण, र गैर-संक्रमित ढिलाइ उपचार समावेश छ जुन या त शल्यक्रिया वा रूढिवादी व्यवस्थापनको आवश्यकता पर्दछ। यी स्वास्थ्य अवस्थाको सम्भावनालाई मेडिकेयर सीपीटी प्रतिपूर्ति कोड (लागत) र बिरामी-व्युत्पन्न उपयोगिताहरूसँग मिलाएर निर्णय मोडेलमा फिट गर्नका लागि प्रयोग गरिएको थियो। बिरामीहरूको अन्तर्वार्ताको क्रममा भिजुअल एनालग स्केल प्रयोग गरेर उपयोगिताहरू प्राप्त गरियो। प्रत्याशित लागत र गुणस्तर-समायोजित जीवन वर्ष (QALYs) को गणना रोल-ब्याक विधि प्रयोग गरेर गरिएको थियो। एसएसडीको तुलनामा सिल्वर ड्रेसिङको वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात ४०,१६७.९९ डलर/केएलवाई थियो। जटिलता दरको एकतर्फी संवेदनशीलता विश्लेषणले मोडेलको बलियोपन पुष्टि गर्यो। अधिकतम $ 50,000 / QALY तिर्न इच्छुक मान्दै, SSD को लागि जटिलता दर 22% वा अधिक हुनु पर्छ संलग्न चाँदीको ड्रेसिंग लागत प्रभावी हुनको लागि। एसएसडी र संलग्न चाँदीको ड्रेसिंगको लागि जटिलता दरहरू फरक पार्दै, दुई-तरिका संवेदनशीलता विश्लेषणले दुबै उपचार मोडलिटीहरूको लागि जटिलता दरहरूको बहुमतमा संलग्न चाँदीको ड्रेसिंग प्रयोग गर्ने लागत प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो। आंशिक मोटाईको जलेको उपचार गर्नको लागि बन्द चाँदीको पट्टीहरू लागत-प्रभावी साधन हुन्। |
3692112 | यो सम्भावित, अनियमित अध्ययनले AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, एक ब्रिस्टल-मायर स्क्विब कम्पनी, स्किलम्यान, NJ) को प्रयोग गरी चांदी (n = 42) वा चांदी सल्फाडायजाइन (n = 42) को प्रयोग गरी २१ दिनसम्म आंशिक मोटाईको जलेको उपचारमा उपचार प्रोटोकलको तुलना गर्यो। AQUACEL Ag ड्रेसिङ कम दुखाइ र चिन्ताको साथ ड्रेसिङ परिवर्तनको समयमा कम जलेको र पोशाकको बेला कम, कम ड्रेसिङ परिवर्तन, कम नर्सिंग समय, र कम प्रक्रियागत औषधिहरूसँग सम्बन्धित थियो। सल्भर सल्फाडाइजाइनले मानिसलाई बढी लचिलो र सहज रूपमा हिँडडुल गर्न सहयोग पुर्यायो। संक्रमण सहितका प्रतिकूल घटनाहरू उपचार समूहहरूबीच तुलनात्मक थिए। AQUACEL Ag ड्रेसिंग प्रोटोकलले कम कुल उपचार लागत (१,०४० डलर बनाम १,०,००० डलर) देखाएको छ। AQUACEL Ag dressing को लागि 1,409.06 डलर र चाँदी sulfadiazine को लागि 1,967.95 डलर को लागत प्रभावकारिता को परिणामस्वरूप, पुनः epithelialization (73.8% बनाम 60.0%) को एक उच्च दर। AQUACEL ((R) Ag सँगको उपचार प्रोटोकलले आंशिक मोटाईको जलेको बिरामीहरूमा चाँदीको सल्फाडाइजिनको तुलनामा क्लिनिकल र आर्थिक लाभ प्रदान गर्यो। |
3698758 | [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] गैर-भुक्तानी दाताहरूको चयन, एचआईभी प्रसारण रोक्न दाताहरूको चयन, केही क्षेत्रहरूमा प्रारम्भिक सरोगेट परीक्षण, र एन्टी-एचसीभी परीक्षणको परिचयले यसमा योगदान पुर्याएको छ। एचसीभी-विरोधी परीक्षणको सुरुवात भएपछि अल्ट सर्जरेट परीक्षण अप्रचलित भएको छ। एचसीभीको संक्रमणको अवशिष्ट जोखिम वर्तमानमा एचसीभी विरोधी विन्डो अवधिमा दानको कारण लगभग १ मा १००,००० कोषीय उत्पादनहरूको ट्रान्सफ्यूजन हो, र एचसीभीको संक्रमण प्लाज्मा उत्पादनहरू द्वारा आधुनिक निष्क्रियता विधिहरू जस्तै विलायक- डिटर्जेंट उपचारको साथ रिपोर्ट गरिएको छैन। रक्तसञ्चार कार्यक्रमहरू, जुन अहिले स्थापना भइरहेको छ, रक्तसञ्चारको सुरक्षाको बारेमा थप जानकारी प्रदान गर्नेछ। प्लाज्मा उत्पादनका लागि निर्माण पूलको गुणस्तर नियन्त्रण वा मिनीपूलद्वारा रक्तदाताको जाँचको रूपमा एचसीभी न्यूक्लियस एम्प्लिफिकेसन टेक्नोलोजी (एनएटी) को परिचय धेरै युरोपेली देशहरूमा आगामी वर्षका लागि अनुमान गरिएको छ। औद्योगिक विकासलाई ध्यानमा राख्दै, व्यक्तिगत रक्तदानको एनएटी परीक्षण आगामी २ वर्षभित्र उपलब्ध हुन सक्छ। एचसीभी एनएटी परीक्षणले अवशिष्ट जोखिमलाई थप नष्ट गर्नेछ, र अन्य सार्वजनिक स्वास्थ्य उपायहरूको तुलनामा लागत-प्रभावकारिता अपेक्षाकृत कम हुनेछ। |
3707035 | आगामी दशकहरूमा, जनसंख्याको वृद्ध वर्गमा भएको ठूलो परिवर्तनले विश्वभरि नै ठूलो सामाजिक र आर्थिक परिणामहरू निम्त्याउनेछ। यो वृद्धिलाई कम गर्ने एउटा उपाय हो, जेरोप्रोटेक्टरको विकासलाई तीव्रता दिनु, जुन पदार्थले वृद्धत्वलाई ढिलो गर्छ, वृद्धत्वसँग सम्बन्धित क्षतिलाई सुधार गर्छ र स्वस्थ जीवनको लम्बाइ बढाउँछ। जबकि २०० भन्दा बढी जेरोप्रोटेक्टरहरू अब मोडेल जीवहरूमा रिपोर्ट गरिएको छ र केही विशिष्ट रोग संकेतहरूको लागि मानव प्रयोगमा छन्, यो निर्धारण गर्ने बाटो कि तिनीहरू मानवमा बुढेसकाललाई असर गर्दछ कि भनेर अस्पष्ट रहन्छ। क्लिनिकमा अनुवाद धेरै मुद्दाहरू द्वारा बाधा पुर्याइएको छ जसमा यी पदार्थहरूको परिभाषा, चयन, र वर्गीकरण गर्न मापदण्डहरूको एक साझा सेटको अभाव, बुढेसकाल प्रक्रियाको जटिलता र कार्यको संयन्त्रमा उनीहरूको विशाल विविधतालाई ध्यानमा राख्दै। अनुवादात्मक अनुसन्धान प्रयासहरू निम्न विषयमा वैज्ञानिक सहमति निर्माणबाट लाभान्वित हुनेछन्: जेरोप्रोटेक्टर को परिभाषा, जेरोप्रोटेक्टरहरूको लागि चयन मापदण्ड, एक व्यापक वर्गीकरण प्रणाली, र एक विश्लेषणात्मक मोडेल। यहाँ हामी चयनका लागि हालका दृष्टिकोणहरूको समीक्षा गर्छौं र हाम्रो आफ्नै चयन मापदण्डहरू प्रस्ताव गर्दछौं। जेरोप्रोटेक्टरहरूको छनौटलाई मानकीकरण गर्नाले नयाँ उम्मेदवारहरूको खोज र विश्लेषणलाई सुचारु बनाउनेछ, क्लिनिकमा अनुवादमा संलग्न समय र लागत बचत हुनेछ। |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 द्वारा एन्कोड गरिएको) सेल सतह क्याडेरीन प्रोटीन जटिलको एक उप-इकाई हो जुन WNT सिग्नलिंग मार्गमा एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्सड्यूसरको रूपमा कार्य गर्दछ; यसको गतिविधिमा परिवर्तन हेपाटोसेल्युलर कार्सिनोमा र अन्य कलेजो रोगहरूको विकाससँग सम्बन्धित छ। डब्लुएनटी बाहेक अन्य सिग्नलिंग मार्गहरू पनि β-catenin मा अभिसरण गर्न सक्छन्। β- catenin ले टार्गेट जीनको अभिव्यक्तिलाई नियन्त्रण गर्नका लागि ट- सेल कारक, फोर्कहेड बक्स प्रोटीन O, र हाइपोक्सिया प्रेरित कारक १α जस्ता ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूसँग पनि अन्तरक्रिया गर्दछ। हामी वयस्क जिगरको मेटाबोलिक जोनमा β-क्याटेनिनको भूमिकाको बारेमा चर्चा गर्नेछौं। β-catenin ले ग्लुकोज, पोषक तत्व र xenobiotics को चयापचय नियन्त्रण गर्ने जीनको अभिव्यक्तिलाई पनि नियमित गर्दछ; यसको गतिविधिमा परिवर्तनले गैर-अल्कोहोलिक स्टेटोहेपाटाइटिसको रोगजननमा योगदान पुर्याउन सक्छ। β- क्याटेनिन सिग्नलिंगमा परिवर्तनले हेपाटिक स्टेलेट सेलहरूको सक्रियता निम्त्याउन सक्छ, जुन फाइब्रोसिसको लागि आवश्यक हुन्छ। धेरै हेपाटोकेल्युलर एडेनोमा, हेपाटोकेल्युलर क्यान्सर, र हेपाटोब्लास्टोमा जस्ता हेपाटोटिक ट्युमरमा CTNNB1 मा उत्परिवर्तन हुन्छ जसको परिणाम स्वरूप β-catenin को संवैधानिक सक्रियता हुन्छ, त्यसैले यो अणु एक चिकित्सीय लक्ष्य हुन सक्छ। हामी छलफल गर्छौं कि कसरी β-catenin गतिविधिमा परिवर्तनले कलेजोको रोगमा योगदान पुर्याउँछ र कसरी यी निदान र पूर्वानुमानमा प्रयोग गर्न सकिन्छ, साथ साथै उपचारात्मक विकासमा। |
3716075 | डेङ्गु विश्वव्यापी रूपमा सबैभन्दा सामान्य आर्बोभाइरस संक्रमण हो, तर यसको भार कम मात्रामा छ। हामीले डेंगुको मृत्युदर, घटना र भारको अनुमान गरेका छौं। विधि हामीले मृत्युको कारणको मोडल मोडेलिंग उपकरणको प्रयोग गरेर जीवन रजिष्ट्रेसन, मौखिक शव परीक्षण र निगरानी डेटाबाट मृत्युको मोडेल बनायौं। हामीले आधिकारिक रूपमा रिपोर्ट गरिएका केसहरूको घटनाको मोडेल बनायौं, र विस्तार कारकहरूको प्रकाशित अनुमानहरूको आधारमा कम रिपोर्टि forको लागि हाम्रो कच्चा अनुमानहरू समायोजन गर्यौं। कुल मिलाएर, हामीसँग १ सय ३० देशका १७ सय ८० देश-वर्षको मृत्युदरको तथ्याङ्क थियो, ७६ देशका १६ सय ३६ देश-वर्षको डेंगुको केस रिपोर्ट थियो, र १४ देशका लागि विस्तार कारक अनुमान थियो। हामीले सन् १९९० देखि २०१३ सम्ममा प्रतिवर्ष औसत ९२२१ जना डेंगुबाट मृत्यु हुने गरेको अनुमान गरेका थियौं। सन् १९९२ मा यो संख्या ८२७७ (९५ प्रतिशत अनिश्चितता अनुमान ५३५३-१०६४९) थियो भने सन् २०१० मा यो संख्या ११३०२ (६७९०-१३७२२) पुगेको थियो। यसबाट सन् २०१३ मा डेङ्गुका कारण हुने समयपूर्व मृत्युको कारण ५७६९०० (३३०,०००-७०१,२००) वर्षको जीवन गुमाइएको छ। सन् १९९० देखि २०१३ सम्ममा डेंगुको सङ्ख्यामा उल्लेख्य वृद्धि भएको थियो। सन् १९९० मा ८.३ मिलियन (३.३ मिलियन-१७.२ मिलियन) देखि सन् २०१३ मा ५८.४ मिलियन (२३.६ मिलियन-१२१.९ मिलियन) सम्म डेंगुको सङ्ख्या प्रत्येक दशकमा दोब्बरभन्दा बढी भएको थियो। मध्यम र गम्भीर तीव्र डेंगु र डेंगु पछिको दीर्घकालीन थकानको कारण हुने अशक्ततालाई ध्यानमा राख्दै सन् २०१३ मा ५६६ हजार (१८६ हजारदेखि १ लाख ४१ हजार) वर्षसम्म अशक्तताका कारण बाँच्न सकिने देखिएको छ। मृत्यु हुने र नमिल्ने दुवै अवस्थालाई मिलाएर हेर्दा सन् २०१३ मा डेङ्गुका कारण १.१४ मिलियन (०.७३ मिलियन-१.९८ मिलियन) मानिसको अशक्तताका आधारमा जीवनको आयु घटाइएको थियो। व्याख्या अन्य अनुमानहरू भन्दा कम भए तापनि, हाम्रो नतिजाले डेंगुको वास्तविक लक्षणात्मक घटनाहरू प्रति वर्ष ५० लाखदेखि १०० लाखको सामान्यतया उल्लेख गरिएको दायराभित्र पर्न सक्ने थप प्रमाण दिन्छ। हाम्रो मृत्युदरको अनुमान अन्यत्र प्रस्तुत गरिएको भन्दा कम छ र डेंगुको मृत्युदर वास्तवमा धेरै बढी हुन सक्ने सुझाव दिने सम्पूर्ण प्रमाणहरूको प्रकाशमा विचार गर्नुपर्छ। बिल एण्ड मेलिन्डा गेट्स फाउन्डेसनको कोष |
3727986 | क्यान्सरसँग सम्बन्धित फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ले ट्युमर आक्रमण र मेटास्टेसिसलाई बढावा दिन्छ। हामी देखाउँछौं कि क्यान्सरकोषिकामा क्यान्सरकोषिकाले शारीरिक बल प्रयोग गर्छ जसले उनीहरूको सामूहिक आक्रमणलाई सम्भव बनाउँछ। बलको प्रसारण क्यान्सर सेल झिल्लीमा एन-काडेरिन र क्यान्सर सेल झिल्लीमा ई-काडेरिन समावेश गर्ने हेट्रोफिलिक आसंजन द्वारा मध्यस्थता गरिन्छ। यो आसंजन मेकानिकल सक्रिय छ; जब बलको अधीनमा हुन्छ यसले β-catenin भर्ती र आसंजन सुदृढीकरण α-catenin / vinculin अन्तरक्रियामा निर्भर गर्दछ। ई-काडेरीन/एन-काडेरीनको आसंजनको बिगार्नाले सामूहिक कोशिकाको पलायनलाई निर्देशित गर्ने सीएएफको क्षमतालाई खारेज गर्छ र क्यान्सरको कोशिका आक्रमणलाई रोक्छ। एन-काडेरीनले क्यान्सरकोषबाट टाढा CAFs को पुनः ध्रुवीकरण पनि मध्यस्थता गर्दछ। समानांतरमा, नेक्टिन र अफाडिन क्यान्सर सेल / सीएएफ इन्टरफेसमा भर्ती हुन्छन् र सीएएफ रिपोलराइजेशन अफाडिनमा निर्भर हुन्छ। क्यान्सरको कारण हुने क्यान्सरका कोशिकाहरू र क्यान्सरको कोशिकाहरूबीचको हेट्रोटाइपिक जंक्शन बिरामीबाट प्राप्त सामग्रीमा देखिएको छ। हाम्रो निष्कर्षले देखाउँछ कि क्यान्सरकोष र क्यान्सरकोषबीचको एक प्रकारको मेकानिकल सक्रिय हेट्रोफिलिक आसंजनले ट्युमरलाई सहयोगात्मक आक्रमण गर्न सक्षम बनाउँछ। |
3730196 | साना कोषिका फोक्सोको क्यान्सर (एससीएलसी) को उपचारमा प्रगति भए पनि यसको बहुऔषधि रसायन प्रतिरोध र खराब पूर्वानुमान अझै पनि कायम छ। हालै, हामीले विश्वव्यापी रूपमा लामो गैर-कोडिङ आरएनए (lncRNAs) को एससीएलसी केमोरेसिस्टन्समा योगदानको लागि माइक्रो-एर्रे डाटा, इन भिट्रो र इन भिभो परिक्षणको प्रयोग गरेर मूल्यांकन गरेका छौं। यहाँ हामीले रिपोर्ट गरेका छौं कि एससीएलसीमा प्रायः प्रवर्धित हुने एक lncRNA को एन्कोडिङ गर्ने HOTTIP, एससीएलसी कोषको केमोसेन्सिटिभिटी, प्रजनन, र एससीएलसी बिरामीहरूको खराब पूर्वानुमानसँग सम्बन्धित थियो। यसबाहेक, मेकानिकल अनुसन्धानले देखाएको छ कि HOTTIP ले एससीएलसी प्रगतिमा एक ओन्कोजेनको रूपमा काम गर्दछ miR- २१6a लाई बाँधेर र यस सेटिंगमा यसको ट्यूमर- दमनकारी कार्य खारेज गरेर। अर्कोतर्फ, HOTTIP ले एन्टी- एपोप्टोटिक कारक BCL- २ को अभिव्यक्ति बढायो, miR- २१६a को अर्को महत्त्वपूर्ण लक्षित जीन, र संयुक्त रूपमा BCL- २ लाई विनियमित गरेर एससीएलसीको केमोरेसिस्टन्स बढाइयो। हाम्रो अध्ययनले एससीएलसीको प्रगति र केमोरेसिस्टन्समा एचओटीआईपीको भूमिका स्थापित गरेको छ। |
3748310 | हाम्रो डेटाले सुझाव दिन्छ कि PKB ले फोक्सो प्रोटीनलाई फास्फोरिलेट गरेर हल्का चेन पुनः संयोजनलाई दबाउँछ, जबकि SLP- 65 प्रकार्यको पुनःस्थापनाले PKB सक्रियतालाई रोक्छ र पूर्व- B कोषहरूमा Foxo3a र Foxo1 गतिविधिलाई बढावा दिन्छ। यी डाटाले एसएलपी-६५ को आणविक कार्यलाई प्रकाश पार्छ र हल्का श्रृंखला पुनर्मिलन, रिसेप्टर सम्पादन र बी सेल चयनको नियमनमा फोक्सो प्रोटीनको प्रमुख भूमिकाको पहिचान गर्दछ। यद्यपि पूर्व- बी कोषको भिन्नतामा अनुकूलक प्रोटीन एसएलपी -६५ को आवश्यक भूमिका स्थापित छ, यसको कार्यको आधारमा रहेको आणविक संयन्त्रलाई राम्रोसँग बुझ्न सकिएको छैन। यस अध्ययनमा, हामीले एसएलपी-६५ निर्भर सिग्नलिंग र फास्फोइनोसाइटिड-३-ओएच किनेज (पीआई-३-के) -प्रोटीन किनेज बी (पीकेबी) -फोक्सो मार्गबीचको सम्बन्ध पत्ता लगायौं। हामी देखाउँछौं कि फोर्कहेड बक्स ट्रान्सक्रिप्शन कारक फोक्सो 3 ए ले प्रि-बी कोशिकामा हल्का श्रृंखला पुनर्गठनलाई बढावा दिन्छ। |
3756384 | हेपाटोसाइट्स जसमा हेपाटाइटिस बी भाइरस (एचबीवी) को प्रतिकृति क्रोमेटिन परिमार्जन गर्ने पोलीकोम्ब दमनकारी जटिल २ (पीआरसी२) को हानि देखाउँछ, जसको परिणामस्वरूप विशिष्ट, सेलुलर पीआरसी२- दमन गरिएको जीनहरूको पुनः अभिव्यक्ति हुन्छ। एपिथेलियल सेल अडिसन अणु (EpCAM) एक PRC2- दमन गरिएको जीन हो, सामान्यतया हेपाटिक प्रोजेनटरहरूमा व्यक्त हुन्छ, तर हेपाटिक क्यान्सर स्टेम सेलहरूमा पुनः व्यक्त हुन्छ। यहाँ, हामीले एचबीभी-मध्यस्थता हेपाटोकार्सिनोजेनेसिसमा EpCAM पुनः अभिव्यक्ति को कार्यात्मक महत्वको अनुसन्धान गरेका छौं। विधाहरू (ट्रांसफेक्सन, फ्लोरेसेंस-सक्रिय सेल छनोट, इम्युनोब्लोटिंग, क्यूआरटी-पीसीआर) को प्रयोग गरेर हामीले एचबीभी प्रतिकृति गर्ने कोशिकामा ईपीसीएएम-नियन्त्रित इन्ट्रामम्ब्रेन प्रोटियोलिसिस (आरआईपी) को भूमिकाको अन्वेषण गर्यौं। परिणाम EpCAM एचबीवी प्रतिकृति कोषहरूमा RIP बाट गुज्रन्छ, क्यानोनिकल Wnt सिग्नलिंग सक्रिय गर्दछ। Wnt- प्रतिक्रियाशील प्लास्मिडको संक्रमणले हरियो फ्लोरेसेंट प्रोटीन (GFP) व्यक्त गर्ने एचबीवी प्रतिकृति कोशिकाको GFP + जनसंख्या पहिचान गर्यो। यी GFP+/ Wnt+ कोषहरूले hCSCs जस्तै सिस्प्लाटिन र सोराफेनिब प्रतिरोधी वृद्धि देखाए, र प्लुरिपोटेंसी जीन NANOG, OCT4, SOX2, र hCSC मार्कर BAMBI, CD44 र CD133 को अभिव्यक्ति बढ्यो। यी जीनहरूलाई EpCAM RIP र Wnt- प्रेरित hCSC- जस्तो जीन हस्ताक्षरको रूपमा उल्लेख गरिएको छ। रोचक कुरा के छ भने, यो जीनको हस्ताक्षर एक्स/सी-माइक बिट्रान्सजेनिक चूहोंको कलेजोको ट्युमरमा पनि अतिप्रदर्शन हुन्छ। क्लिनिक रूपमा, एचबीभी- सम्बन्धित हेपाटोसेल्युलर कार्सिनोमाको समूह पहिचान गरियो, एचसीएससी- जस्तो जीन हस्ताक्षरको उच्च अभिव्यक्ति प्रदर्शन गर्दै र शल्य चिकित्सा पश्चात कम समग्र अस्तित्वको साथ सम्बन्धित। निष्कर्ष एच.बी.भी.को कारणले हुने एच.सी.सी.को उपप्रकारको वर्गीकरण गर्न एच.सी.सी.सी. जस्तो जीनको हस्ताक्षर प्रयोग गर्न सकिन्छ। EpCAM RIP र Wnt सिग्नलिंगले hCSC- जस्तो हस्ताक्षरको अभिव्यक्तिलाई ड्राइभ गर्ने हुनाले, यी मार्गहरूको अवरोधलाई HBV- सम्बन्धित HCCs को यो उपप्रकारको लागि चिकित्सीय रणनीतिको रूपमा अन्वेषण गर्न सकिन्छ। सारांश यस अध्ययनमा हामीले एउटा आणविक संयन्त्रको प्रमाण प्रस्तुत गरेका छौं जसबाट हेपाटाइटिस बी भाइरसको दीर्घकालीन संक्रमणले खराब निदान हुने कलेजोको क्यान्सरको विकास हुन्छ। यस संयन्त्रको आधारमा हाम्रो परिणामले सम्भव उपचारात्मक हस्तक्षेपहरू सुझाव दिन्छ। |
3773719 | मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचपीएससी) ले मानव रोगको उपचार र बुझ्ने तरिकालाई मौलिक रूपमा परिवर्तन गर्ने क्षमता राख्दछ। यो असाधारण क्षमता भएता पनि, यी कोषहरूमा पनि प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर भएका व्यक्तिहरूमा ट्युमरहरू बनाउने क्षमता हुन्छ जब तिनीहरू प्लुरिपोटेंट अवस्थामा ल्याइन्छन्। यद्यपि हालको उपचारात्मक रणनीतिहरूमा मात्र भिन्न hPSC व्युत्पन्नहरूको प्रत्यारोपण समावेश छ, त्यहाँ अझै पनि चिन्ता छ कि प्रत्यारोपित सेल जनसंख्यामा पूर्ण भिन्नता नभएका कोशिकाहरूको सानो प्रतिशत हुन सक्छ। यसका साथै, यी कोषहरूमा आनुवंशिक परिवर्तनहरू हुने गरेको पनि प्रायः रिपोर्ट गरिएको छ जुन केही अवस्थामा केही प्रकारका मानव क्यान्सरसँग सम्बन्धित हुन्छ। यहाँ हामी भयलाई वास्तविकताबाट अलग राख्ने प्रयास गर्छौं र यी कोषहरूको वास्तविक ट्युमरजेनिक क्षमताको तर्कसंगत मूल्यांकन गर्छौं। हामी एचपीएससीको आनुवंशिक अखण्डतामा संस्कृति अवस्थाको प्रभावको जाँच गर्ने हालैको अध्ययनको बारेमा पनि छलफल गर्नेछौं। अन्तमा, हामी hPSC-उत्पन्न कोषहरूको ट्युमरोजेनिक क्षमतालाई कम गर्नका लागि समझदार दिशानिर्देशहरूको एक सेट प्रस्तुत गर्दछौं। © २०१६ लेखकहरू। वाइली पेरीडिकल्स, इंक द्वारा प्रकाशित इनसाइड द सेल |
3776162 | पृष्ठभूमि नयाँ सेप्सिस र सेप्टिक शॉक परिभाषाहरूले मापदण्डमा भिन्नताका कारण सेप्सिसको महामारी विज्ञान परिवर्तन गर्न सक्दछ। त्यसैले हामीले पुरानो र नयाँ परिभाषा अनुसार पहिचान गरिएका सेप्सिसका बिरामीहरूको तुलना गर्यौं। विधि हामीले उच्च गुणस्तरको, राष्ट्रिय, सघन उपचार इकाई (आईसीयू) डाटाबेस प्रयोग गर्यौं जुन जनवरी २०११ देखि डिसेम्बर २०१५ सम्म इ England्ल्यान्डमा १ 18 adult वयस्क आईसीयूमा लगातार 65 654 918१। प्राथमिक नतिजा अस्पतालमा हुने तीव्र मृत्युदर थियो। हामीले पुरानो (सेप्सिस-२) र नयाँ (सेप्सिस-३) घटना, नतिजा, नतिजाको प्रवृत्ति, र सेप्सिस र सेप्टिक शॉक जनसंख्याको पूर्वानुमानात्मक वैधताको तुलना गर्यौं। परिणाम १९७,७२४ सेप्सिस-२ गम्भीर सेप्सिस र १९७,१४२ सेप्सिस-३ सेप्सिसका केसहरूमध्ये हामीले १५३,२५७ सेप्सिस-२ सेप्टिक शक र ३९,२६२ सेप्सिस-३ सेप्टिक शकका केसहरू पहिचान गर्यौं। सेप्सिस-३ सेप्सिस र सेप्सिस-३ सेप्टिक शकको जनसङ्ख्याको घटनाक्रम क्रमशः १०१.८ र १९.३ प्रति १००,००० व्यक्ति-वर्षमा सन् २०१५ मा थियो। सेप्सिस-२ गम्भीर सेप्सिस र सेप्सिस-३ सेप्सिसको घटना समान थियो, समान मृत्युदर र समयसँगै मृत्युदरमा जोखिम-समायोजित सुधार देखाइएको थियो। सेप्सिस- ३ सेप्टिक शकको तुलनामा तीव्र शारीरिक र दीर्घकालीन स्वास्थ्य मूल्यांकन (एपाचे) २ मा धेरै उच्च स्कोर, बढी मृत्युदर र मृत्युदरमा सुधारको कुनै जोखिम- समायोजित प्रवृत्ति थिएन। आईसीयूमा भर्ना भएका व्यक्तिहरू जो सेप्सिस-३ सेप्सिस वा सेप्टिक शक र सेप्सिस-२ गम्भीर सेप्सिस वा सेप्टिक शकका रूपमा पहिचान भएका थिए, उनीहरूको मृत्युको सम्भावना गैरसेप्सिस भर्ना भएकाहरूको तुलनामा जोखिम-समायोजित रूपमा धेरै थियो (पी < ०.००१) । सेप्सिस-३ सेप्टिक शकको लागि भविष्यवाणीको वैधता सबैभन्दा ठूलो थियो। निष्कर्ष एक आईसीयू डाटाबेस मा, सेप्सिस-२ को तुलनामा, सेप्सिस-३ ले ९२% ओभरल्याप र धेरै सानो सेप्टिक शॉक जनसंख्याको साथ सुधारिएको पूर्वानुमान वैधता संग समान सेप्सिस जनसंख्या पहिचान गर्दछ। |
3788528 | टी सेल एन्टिजेन-विशिष्ट रेपर्टोरियमलाई आत्म अणुहरूको थाइमिक अभिव्यक्ति द्वारा आकार दिइने मानिन्छ। माइलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जस्तो जीन (गोली-एमबीपी) प्रतिरक्षा प्रणालीको कोषहरूद्वारा व्यक्त गरिएको रिपोर्ट गरिएको छ, यस अध्ययनलाई गोली-एमबीपी जीन माउस थाइमसमा व्यक्त गरिएको थियो कि भनेर निर्धारण गर्न र यदि हो भने, यस अंगमा यस जीनको प्रतिलिपिहरूको विशेषता। एमबीपी र गोली-एमबीपीका लागि एक्सन-विशिष्ट प्राइमर प्रयोग गरेर थाइमस र अन्य ऊतकहरूबाट सीडीएनएलाई प्रवर्धित गरिएको थियो, र प्रवर्धित उत्पादनहरू एक्सन-विशिष्ट ओलिगोनुक्लियोटाइड प्रोबहरूको साथ दक्षिणी ब्लटिंग द्वारा विश्लेषण गरिएको थियो। प्रवर्धित उत्पादनहरू उप-क्लोन गरियो, र सम्मिलितहरू डीएनए अनुक्रमणिका द्वारा विशेषता। थाइमिक ट्रान्सक्रिप्टमा गोली-एमबीपी एक्सोन १, २, ३, ५ए, ५बी, ५सी, ६, ७, ८ र ११ पाइएको थियो। |
3790895 | ब्लड कर्करोग (बीसीए) भएका बिरामीहरूमा माइक्रोआरएनए (मिरएनए) पत्ता लगाउने निदान मूल्य विवादास्पद छ। हामीले बीसीए निदान गर्न मिआरएनए परीक्षणको प्रयोगमा हालको प्रमाणको मूल्याङ्कन गर्न निदान मेटा-विश्लेषण गरेका छौं। विधिहरू हामीले पबमेड, एम्बेस, र विज्ञानको वेबमा ३१ मार्च २०१५ भन्दा पहिले प्रकाशित अध्ययनहरूको लागि व्यवस्थित रूपमा खोजी गर्यौं। समग्र परीक्षण प्रदर्शनको मूल्यांकन गर्न संवेदनशिलता, विशिष्टता, सकारात्मक र नकारात्मक सम्भावना अनुपात, निदान सम्भावना अनुपात, र वक्र (AUC) अन्तर्गत क्षेत्र गणना गरिएको थियो। अध्ययनहरू बीचको विभेदको अन्वेषण गर्न उपसमूह विश्लेषणहरू प्रयोग गरियो। प्रकाशन पूर्वाग्रह परीक्षण गर्न डीक्सको फनेल प्लट असममितिको परीक्षण प्रयोग गरिएको थियो। हामीले रेभम्यान ५.२ र स्टेटा ११.० को सफ्टवेयरलाई मेटा-विश्लेषणमा प्रयोग गरेका थियौं। नतिजा मेटा- विश्लेषणमा नौ लेखहरूबाट कुल २३ अध्ययनहरू समावेश गरिएका थिए, जसमा कुल ७१९ बिरामी र ४९४ नियन्त्रणहरू थिए। संवेदनशिलता र विशिष्टता क्रमशः ०.७५ (९५% विश्वास अन्तराल [CI], ०.६८- ०.८०) र ०.७५ (९५% CI, ०.७०- ०.८०) थियो। ९५% आईसी, २.५०- ३.६७) थियो; नकारात्मक सम्भावना अनुपात ०.३३ (९५% आईसी, ०.२७- ०.४२) थियो; र निदानको सम्भावना अनुपात ९.०७ (९५% आईसी, ६.३५- १२.९५) थियो। ९५% आईसी, ०.७८-०.८५) थियो । उपसमूह विश्लेषणले संकेत गर्यो कि बहु miRNAs assays र मूत्र सुपरनेटन्ट assays ले बीसीए निदानमा उच्च शुद्धता देखाए। निष्कर्षमा, एमआईआरएनए परीक्षण बीसीए पत्ता लगाउन सम्भावित गैर-आक्रमक निदान उपकरणको रूपमा काम गर्न सक्छ। यद्यपि, बीसीए निदानका लागि माइआरएनए परीक्षणको क्लिनिकल अनुप्रयोगलाई अझै ठूलो सम्भावित अध्ययनहरू द्वारा थप प्रमाणीकरणको आवश्यकता छ। |
3805841 | MYC oncogene MYC लाई कोड गर्दछ, एक ट्रान्सक्रिप्शन कारक जसले जीनोमलाई ई-बक्सहरू (5 -CACGTG-3 ) भनिने साइटहरू मार्फत बाँध्छ, जुन हेटरोडिमरिक CLOCK-BMAL1 मास्टर सर्काडियन ट्रान्सक्रिप्शन कारकको बाध्यकारी साइटहरूसँग मिल्दोजुल्दो हुन्छ। यसैले, हामीले परिकल्पना गर्यौं कि एक्टोपिक एमवाईसी अभिव्यक्तिले क्यान्सरकोषहरूमा सर्काडियन नेटवर्कको ई-बक्स-संचालित घटकहरूलाई अनियन्त्रित गरेर घडीलाई विचलित गर्दछ। हामी यहाँ रिपोर्ट गर्छौं कि MYC वा N-MYC को अनियमित अभिव्यक्तिले रेभ-ईआरबीलाई प्रत्यक्ष रूपमा प्रेरित गरेर बीएमएएल १ को अभिव्यक्ति र दोलनलाई कम गर्नको लागि इन भिट्रोमा आणविक घडीलाई विघटन गर्दछ, र यो रेभ-ईआरबीको नॉकडाउनले बचाउन सकिन्छ। REV- ERBα अभिव्यक्तिले N- MYC- संचालित मानव न्यूरोब्लास्टोमाको लागि खराब क्लिनिकल परिणामको भविष्यवाणी गर्दछ जसले BMAL1 अभिव्यक्ति घटाएको छ, र न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनहरूमा ectopic BMAL1 को पुनः अभिव्यक्तिले उनीहरूको क्लोनोजेनिकतालाई दबाउँछ। यसको अतिरिक्त, एक्टोपिक एमवाईसीले ग्लुकोज मेटाबोलिजमको अस्थिरतालाई गम्भीर रूपमा परिवर्तन गर्छ र ग्लुटामिनोलिसिसलाई प्रभावित गर्छ। हाम्रो परिणामले क्यान्सरको उत्परिवर्तन र सर्काडियन तथा मेटाबोलिक डिसअरिथ्मियाबीचको एक अप्रत्याशित सम्बन्ध देखाउँछ, जुन क्यान्सरका लागि फाइदाजनक छ भन्ने हाम्रो अनुमान छ। |
3825472 | न्युरोल गतिविधिले प्रि- र पोस्टसिनाप्टिक झिल्लीहरूको पुनः निर्माणलाई प्रेरित गर्दछ, जसले सेल आसंजन अणुहरूको माध्यमबाट आफ्नो एपोसिशन कायम गर्दछ। यीमध्ये एन-काडेरीन पुनः वितरण हुन्छ, क्रियाकलापमा निर्भर संरचनात्मक परिवर्तनहरू हुन्छ, र सिनाप्टिक प्लास्टिसिटीका लागि आवश्यक हुन्छ। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि डिपोलराइजेशनले मेरुदण्डको टाउकोको चौडाई बढाउँछ, र यो सिनाप्टिक पुनर्गठनको लागि क्याडेरीन गतिविधि आवश्यक छ। हिप्पोकम्पल न्यूरोनमा हरियो फ्लोरेसेंट प्रोटीनको साथ दृश्यमा डन्ड्रिटिक स्पिनहरू एएमपीए रिसेप्टरको सक्रियताद्वारा विस्तार देखाइएको छ, ताकि सिनाप्टिक एपोसिशन क्षेत्र विस्तार गर्न सकिन्छ। एन-काडेरीन-भेनस फ्युजन प्रोटीन विस्तारित रीढ़को हड्डीको साथमा पार्श्वमा फैलिएको छ। एन- क्याडेरिनको प्रमुख नकारात्मक रूपहरूको अति अभिव्यक्तिले मेरुदण्डको विस्तारलाई खारेज गर्यो। साइटोक्लासिन डीको साथ एक्टिन पोलीमरिजेशनको रोकथामले मेरुदण्डको विस्तारलाई हटायो। हाम्रो डेटाले सुझाव दिन्छ कि क्याडेरीन आधारित आसंजन संयन्त्र एक्टिन-साइटोस्केलेटनसँग जोडिएको छ जुन सिनाप्टिक एपोसिशन जोनको पुनर्निर्माणका लागि महत्वपूर्ण छ। |
3831884 | क्यान्सरको कोशिकामा चयापचय निर्भरता हुन्छ जसले तिनीहरूलाई सामान्य कोशिकाबाट अलग गर्दछ। यी निर्भरताहरूमध्ये एक हो, एनाबोलिक प्रक्रियालाई बढाउनका लागि एमिनो एसिड ग्लुटामाइनको बढ्दो प्रयोग। वास्तवमा, ग्लुटामाइन-निर्भर ट्युमरको स्पेक्ट्रम र ग्लुटामाइनले क्यान्सर मेटाबोलिजमलाई समर्थन गर्ने संयन्त्रहरू सक्रिय अनुसन्धान क्षेत्रहरू हुन्। यहाँ हामी ट्युमर वृद्धि को लागि आवश्यक छ कि मानव पान्क्रियाटिक ductal adenocarcinoma (PDAC) कक्षहरू मा glutamine प्रयोग को एक गैर-canonical बाटो को पहिचान रिपोर्ट। जबकि अधिकांश कोशिकाहरूले ग्लुटामाइट डाइहाइड्रोजनेज (GLUD1) लाई प्रयोग ग्लुटामाइट-व्युत्पन्न ग्लुटामाइटलाई ए-केटोग्लुटरेटमा माइटोकोन्ड्रियामा ट्रिकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र ईन्धनको लागि प्रयोग गर्दछ, PDAC एक अलग मार्गमा निर्भर गर्दछ जसमा ग्लुटामाइट-व्युत्पन्न एस्पार्टेट साइटोप्लाज्ममा ढुवानी गरिन्छ जहाँ यसलाई एस्पार्टेट ट्रान्समाइनेज (GOT1) द्वारा ओक्सालोएसीटेटमा रूपान्तरण गर्न सकिन्छ। यसपछि, यो ओक्सालोएसिटेटलाई मालेट र त्यसपछि पाइरुभेटमा रूपान्तरण गरिन्छ, जसले NADPH/NADP ((+) अनुपातलाई बढाउँछ जसले सेल्युलर रेडॉक्स अवस्थालाई सम्भावित रूपमा कायम राख्न सक्छ। महत्वपूर्ण कुरा, पीडीएसी कोषहरू प्रतिक्रियाको यस श्रृंखलामा कडा निर्भर छन्, किनकि ग्लुटामाइनको अभाव वा यस मार्गमा कुनै पनि एन्जाइमको आनुवंशिक अवरोधले प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरूमा वृद्धि गर्दछ र कम ग्लुटाथियोनमा कमी ल्याउँछ। यसबाहेक, प्रतिक्रियाको यस श्रृंखलामा कुनै पनि घटक एन्जाइमको नॉकडाउनले पनि पीडीएसी वृद्धिलाई इन विट्रो र इन भिभोमा स्पष्ट दमन गर्दछ। यसबाहेक, हामी ग्लुटामाइन मेटाबोलिजमको पुनः कार्यक्रममा क्यान्सरजन्य KRAS, PDAC मा हस्ताक्षर आनुवंशिक परिवर्तन, यस मार्गमा प्रमुख मेटाबोलिक एन्जाइमहरूको ट्रान्सक्रिप्शनल अपरेग्युलेसन र दमनको माध्यमबाट मध्यस्थता गर्दछ। पीडीएसीमा यो मार्गको महत्व र यो तथ्य कि यो सामान्य कोशिकामा अनुपयुक्त छ यी अपवर्तक ट्यूमरको उपचार गर्न नयाँ थेरापी दृष्टिकोण प्रदान गर्न सक्छ। |
3835423 | टिश्यु-रेजिडेन्ट मेमोरी टी (ट्रम) कोषिकाले श्लेष्मकोषीय स्थानहरूमा संक्रमणबाट बढि सुरक्षा प्रदान गर्दछ। यहाँ हामीले पत्ता लगायौं कि CD4 ((+) T कोशिकाहरू फंक्शनल फेफडा-आवासीय CD8 ((+) T कोशिकाहरूको गठनको लागि इन्फ्लुएन्जा भाइरस संक्रमण पछि महत्त्वपूर्ण छन्। सीडी४ (अधिक) टी कोषको अभावमा, सीडी८ (अधिक) टी कोषले सीडी१०३ (इट्गे) को कम अभिव्यक्ति देखाए, वायुमार्गको एपिथेलियाबाट टाढा मिसलोकलियज्ड भए, र हेटरोसब्टीपिक चुनौतीमा फोक्सोको वायुमार्गमा सीडी८ (अधिक) टी कोषहरू भर्ती गर्ने क्षमतामा कमी देखाए। CD4 (((+) T- सेल व्युत्पन्न इन्टरफेरोन-γ फोक्सो- आवासीय CD103 (((+) CD8 (((+) Trm कोशिका उत्पन्न गर्न आवश्यक थियो। यसबाहेक, ट्रान्सक्रिप्शन कारक टी-बेटको अभिव्यक्ति " असहाय " फोक्सोको ट्रिम सेलहरूमा बढेको थियो, र टी-बेटमा कमीले सीडी १०३ अभिव्यक्तिलाई बचायो सीडी ४ ((+) टी सेलको अभावमा। यसैले, CD4 ((+) T- सेल-निर्भर संकेतहरू T-bet को अभिव्यक्ति सीमित गर्न र श्वासप्रश्वासको संक्रमण पछि फोक्सोको वायुमार्गमा CD10 ((+) CD8 ((+) Trm कोषहरूको विकासको लागि अनुमति दिन महत्त्वपूर्ण छ। |
3840043 | कोषको प्रकारहरू भ्रूणको स्टेम सेलहरू भन्दा विकासमा अधिक उन्नत, जस्तै EpiSCs, जब पूर्व-प्रतिष्ठापन चरण ब्लास्टोसिस्टमा इंजेक्ट गरिन्छ, तब यो किमरेसमा योगदान गर्न असफल हुन्छ, स्पष्ट रूपमा किनभने इंजेक्ट गरिएका कोषहरू एपोप्टोसिसमा पर्दछन्। यहाँ हामी देखाउँछौं कि एन्टी-एपोप्टोटिक जीन बीसीएल२ को अभिव्यक्ति मार्फत सेल बाँच्नको ट्रान्जिटरी प्रमोशनले एपिससी र सोक्स१७+ एन्डोडर्म प्रोजेनटरहरूलाई ब्लास्टोसिस्टमा एकीकृत गर्न र चिमेरिक भ्रूणमा योगदान गर्न सक्षम गर्दछ। ब्लस्टोसिस्टमा इन्जेक्सन गरेपछि, बीसीएल२ व्यक्त गर्ने इपिएससीले चिमेरिक जनावरहरूमा सबै शरीरको ऊतकहरूमा योगदान पुर्यायो जबकि सोक्स१७+ एन्डोडर्म प्रोजेनटरहरूले विशेष रूपमा एन्डोडर्मल ऊतकहरूमा क्षेत्र-विशिष्ट तरिकामा योगदान पुर्यायो। यसको अतिरिक्त, बीसीएल२ अभिव्यक्तिले मुसाको एपिएससीलाई माउसको भ्रूण चिमेरामा योगदान गर्न सक्षम बनायो, जसले गर्दा अन्तरजाति चिमेराहरू गठन भयो जुन वयस्कतामा बाँच्न सक्दछ। यसैले हाम्रो प्रणालीले सेलुलर अनुकूलता समस्याहरू हटाउने एउटा तरिका प्रदान गर्दछ जसले सामान्यतया किमेरा गठनलाई सीमित गर्दछ। यस प्रकारको दृष्टिकोणको प्रयोगले आधारभूत विकासात्मक जीवविज्ञान अनुसन्धान र पुनर्जनन चिकित्साको लागि क्षेत्र-विशिष्ट चिमेरा सहित भ्रूण चिमेराको प्रयोगलाई विस्तार गर्न सक्छ। |
3849194 | वयस्क स्टेम सेलमा एन्डोजेनस Dnmt3a र Dnmt3b को जीनोम-व्यापी स्थानीयकरण र कार्य अज्ञात छ। यहाँ, हामी मानव एपिडर्मल स्टेम सेलमा देखाउँछौं, दुई प्रोटीनहरू सबैभन्दा सक्रिय एनहांसरहरूमा हिस्टोन H3K36me3- निर्भर तरिकामा बाँध्छन् र उनीहरूको सम्बन्धित एनहांसर आरएनएहरू उत्पादन गर्न आवश्यक छ। दुवै प्रोटिनले जीन्ससँग जोडिएका सुपर-एन्हेनसरहरूलाई प्राथमिकता दिन्छन् जसले या त एक्टोडर्मल वंशलाई परिभाषित गर्दछ वा स्टेम सेल र भिन्न राज्यहरू स्थापना गर्दछ। तथापि, Dnmt3a र Dnmt3b उनीहरूको प्रवर्धक नियमनको संयन्त्रमा भिन्न हुन्छन्: Dnmt3a p63 सँग Tet2- निर्भर तरिकामा प्रवर्धकहरूको केन्द्रमा डीएनए हाइड्रोक्सीमेथिलिलेशनको उच्च स्तर कायम गर्नको लागि सम्बद्ध हुन्छ, जबकि Dnmt3b प्रवर्धकको शरीरमा डीएनए मेथिलेसनलाई बढावा दिन्छ। कुनै पनि प्रोटिनको कमीले उनीहरूको लक्ष्य वृद्धिकर्ताहरूलाई निष्क्रिय बनाउँछ र एपिडर्मल स्टेम सेल कार्यलाई गहिरो रूपमा असर गर्छ। समग्रमा, हामीले Dnmt3a र Dnmt3b को नयाँ कार्यहरू बढाउनेहरूमा प्रकट गरेका छौं जसले रोग र ट्युमरजेनेसिसमा उनीहरूको भूमिकामा योगदान दिन सक्छ। |
3851329 | साइक्लिन-निर्भर किनेज (सीडीके) लाई रोक्ने औषधीहरूको खोजी १५ वर्षभन्दा बढी समयदेखि अनुसन्धानको एउटा गहन क्षेत्र भएको छ। पहिलो पुस्ताका इन्हिबिटरहरू, फ्लाभोपिराइडोल र सीवाई-२०२, क्लिनिकल परीक्षणको अन्तिम चरणमा छन्, तर अहिलेसम्म केवल मध्यम गतिविधि देखाइएको छ। धेरै दोस्रो पुस्ताका इन्हिबिटरहरू अहिले क्लिनिकल परीक्षणमा छन्। क्लिनिकल लाभ निर्धारण गर्नका लागि भविष्यका दृष्टिकोणहरूले यी प्रारम्भिक यौगिकहरूबाट सिकेका पाठहरू र हालसालै प्रिक्लिनिकल मोडेलहरूमा सीडीकेहरूको आनुवंशिक विश्लेषणबाट प्राप्त जानकारी दुवै समावेश गर्नु आवश्यक छ। यहाँ हामी क्यान्सर थेरापीमा सीडीके इन्हिबिटरहरूको क्लिनिकल उपयोगिताको प्रमाणीकरण गर्दा विचार गर्नुपर्ने मुख्य अवधारणाहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं। |
3858268 | संवेदनशील एकल-सेल विश्लेषण उपकरणहरूको अभावले क्यान्सर स्टेम सेलहरूमा मेटाबोलिक गतिविधिहरूको विशेषतालाई सीमित गरेको छ। हाइपरस्पेक्ट्रल-उत्तेजित रामन स्क्याटरिंग इमेजिंग एकल जीवित कोशिका र निकालेको लिपिडको मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषणको माध्यमबाट, हामी यहाँ ओभेरियन क्यान्सर स्टेम सेल (सीएससी) मा गैर-सीएससीको तुलनामा असंतृप्त लिपिडको स्तरमा उल्लेखनीय वृद्धि भएको रिपोर्ट गर्दछौं। सीएससी- समृद्ध स्फेरोइडमा पनि उच्च लिपिड असन्तुष्टि स्तर पत्ता लगाइएको थियो, अंडाशयको क्यान्सर सेल लाइन वा प्राथमिक कोशिकाको मोनोलेयर संस्कृतिहरूको तुलनामा। लिपिड डिस्याचुरेसको रोकथामले प्रभावकारी रूपमा सीएससीहरू हटायो, इन भिट्रोमा गोलाकार गठनलाई दबायो, र ट्यूमरको सुरुवात क्षमतालाई इन भिभोमा रोक्छ। मेकानिकल रूपमा, हामी देखाउँछौं कि आणविक कारक κB (NF-κB) ले लिपिड डेसच्युरेसको अभिव्यक्ति स्तरलाई सीधा नियन्त्रण गर्दछ, र डेसच्युरेसको अवरोधले NF-κB संकेतलाई रोक्दछ। सामूहिक रूपमा, हाम्रो निष्कर्षले प्रकट गर्दछ कि लिपिड असन्तुष्टि वृद्धि डिम्बाशय सीएससीको लागि एक मेटाबोलिक मार्कर हो र सीएससी-विशिष्ट थेरापीको लागि लक्षित हो। |
3863543 | मेसेन्काइमल निचे सेलले टिश्यु फेलियर र हेमोटोपोएटिक सिस्टममा मालीगनस ट्रान्सफर्मेसनलाई चलाउन सक्छ, तर यसको अन्तर्निहित आणविक संयन्त्र र मानव रोगको लागि यसको सान्दर्भिकता अझै पनि राम्रोसँग परिभाषित छैन। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि श्वाचमान-डायमन्ड सिन्ड्रोम (एसडीएस) को पूर्व-ल्युकेमिक डिसअर्डरको माउस मोडेलमा मेसेन्काइमल सेलहरूको अवरोधले माइटोकन्ड्रियल डिसफंक्शन, अक्सिडेटिभ तनाव, र हेमोटोपोएटिक स्टेम र प्रोजेनटर सेलहरूमा डीएनए क्षति प्रतिक्रियाहरूको सक्रियतालाई प्रेरित गर्दछ। एसडीएस माउस मोडेलमा अत्यधिक शुद्ध मेसेन्किमल कोशिकाको विशाल समानान्तर आरएनए अनुक्रमणिका र मानव पूर्व-ल्युकेमिक सिन्ड्रोमहरूको दायराले जीनोटॉक्सिक तनावको एक सामान्य ड्राइभिंग संयन्त्रको रूपमा p53-S100A8 / 9 -TLR भड़काउने संकेतको पहिचान गर्यो। मेसेन्किमल निचेमा यो सिग्नलिंग अक्षको ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियताले लेउकेमिक विकास र माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोम (एमडीएस) मा प्रगति-मुक्त अस्तित्वको भविष्यवाणी गर्यो, मुख्य लेउकेमिया पूर्वनिर्धारित सिन्ड्रोम। सामूहिक रूपमा, हाम्रो निष्कर्षहरूले मानव प्रि-ल्युकेमियामा रोग परिणामको लक्षित निर्धारकको रूपमा भडकाउने संकेतको माध्यमबाट हेट्रोटाइपिक स्टेम र पूर्वज कोशिकाहरूमा मेसेन्काइमल आला-प्रेरित जीनोटॉक्सिक तनावको पहिचान गर्दछ। |
3866315 | एस्पिरिन थेरापीले लिपोक्सीजेनेजमा प्रत्यक्ष प्रभाव नपार्दै प्रोस्टाग्लान्डिन बायोसिन्थेसिसलाई रोक्छ, तर साइक्लोक्सीजेनेज २ (COX-२) को एसिटिलेसन मार्फत यसले कार्बन १५ (१५-इपी-एलएक्स, जसलाई एस्पिरिन- ट्रिगर गरिएको एलएक्स [एटीएल]) मा बायोएक्टिभ लिपोक्सिन (एलएक्स) एपिमेरिकमा पुर्याउँछ। यहाँ, हामी रिपोर्ट गर्छौं कि ओ-३ बहुअसंतृप्त फ्याटी एसिड र एस्पिरिन (एएसए) को साथ उपचार गरिएको चूहोंबाट सूजन exudates बायोएक्टिभ लिपिड संकेतहरूको उपन्यास सरणी उत्पन्न गर्दछ। मानव एन्डोथेलियल कोशिकाहरू माथि- विनियमित COX- २ सँग ASA रूपान्तरित C20: 5 ω- 3 लाई 18R- हाइड्रोक्सीइकोसापेंटाएनोइक एसिड (HEPE) र 15R- HEPE मा उपचार गरिएको छ। प्रत्येकलाई पोलीमोर्फोन्युक्लियर लेउकोसाइट्सद्वारा नयाँ ट्राइहाइड्रोक्सी-समावेशी मध्यस्थकर्ताहरूको अलग-अलग वर्गहरू उत्पन्न गर्न प्रयोग गरिएको थियो, जसमा 5- श्रृंखला 15R-LX5 र 5,12,18R-triHEPE समावेश छ। यी नयाँ यौगिकहरू मानव पोलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स ट्रान्सएन्डोटेलियल माइग्रेसन र इन्फिल्ट्रेशन इन भिभो (एटीएल एनालग > 5, 12, 18R- triHEPE > 18R- HEPE) को शक्तिशाली अवरोधकर्ताहरू साबित भए। एसिटामिनोफेन र इन्डोमेथासिनले पनि १८आर-एचईपीई र १५आर-एचईपीई उत्पादन गर्न अनुमति दिएका छन् र रिकोम्बिनेंट कोक्स-२ साथै अन्य फ्याटी एसिडको ω-५ र ω-९ अक्सिजनकरण जसले हेमोटोलॉजिकल सेलहरूमा कार्य गर्दछ। यी निष्कर्षहरूले बायोएक्टिभ लिपिड मध्यस्थकर्ताहरूको एरेहरू उत्पादन गर्नका लागि नयाँ ट्रान्ससेल्युलर मार्गहरू स्थापना गर्दछ COX-2-नानस्टेरोइडल एन्टी-इन्फ्लेमेटरी ड्रग-निर्भर ऑक्सीजनकरण र सेल-सेल अन्तर्क्रियाहरू जसले माइक्रोइन्फ्लेमेशनलाई असर गर्दछ। यी र सम्बन्धित यौगिकहरूको उत्पादनले ओ-३ आहार पूरकको चिकित्सीय लाभहरूको लागि एक उपन्यास संयन्त्र प्रदान गर्दछ, जुन सूजन, नियोप्लाशिया, र भास्कुलर रोगहरूमा महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ। |
3870062 | ग्लियाल स्कारमा अपरेग्युलेटेड कन्ड्रोइटिन सल्फेट प्रोटेओग्लीकन (सीएसपीजी) ले उनीहरूको सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन (जीएजी) मार्फत एक्सन पुनर्जननलाई रोक्दछ। चोटपटकपछि कन्ड्रोइटिन ६- सल्फोट्रान्सफेरेस-१ (सी६एसटी-१) माथिल्लो स्तरमा विनियमित हुन्छ जसले ६- सल्फेटेड गाजीमा वृद्धि हुन्छ । यस अध्ययनमा, हामी सोध्छौं कि 6-सल्फेटेड GAG मा यो वृद्धि ग्लियल निशान भित्र बढेको अवरोधको लागि जिम्मेवार छ, वा यदि यसले 6-सल्फेटेड glycosaminoglycans (GAGs) द्वारा प्रभुत्वमा रहेको अनुमत embryonic राज्यमा आंशिक रिभर्स प्रतिनिधित्व गर्दछ। C6ST-1 नॉकआउट चूहों (KO) को प्रयोग गरेर, हामीले कन्ड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (CSST) अभिव्यक्तिमा चोटपटक पछि परिवर्तन र केन्द्रीय र परिधीय एक्सन पुनर्जन्ममा कन्ड्रोइटिन 6-सल्फेटको प्रभावको अध्ययन गरेका छौं। सीएनएस चोटपटकपछि जंगली प्रकारका जनावरहरूमा सीएसटी-१, सीएसटी-२ र सीएसटी-४ को एमआरएनएमा वृद्धि देखिएको थियो तर कोएले सीएसटीको कुनै पनि स्तरमा वृद्धि देखाएको थिएन। पीएनएस चोटपटक पछि, जब डब्ल्यूटीले सी६एसटी-१ लाई माथि उठायो, केओले सी६एसटी-२ लाई माथि उठाएको देखाए। हामीले निग्रोस्ट्रिटल एक्सनहरूको पुनर्जननको जाँच गर्यौं, जसले डब्लुटीमा हल्का स्वस्फूर्त एक्सन पुनर्जनन प्रदर्शन गर्दछ। कोलेजन ट्युरेसनको तुलनामा कोलेजन ट्युरेसनमा धेरै कम अक्षहरू पुनः उत्पन्न हुने र अधिक अक्ष प्रतिगमन हुने देखाइएको थियो। तर, पीएनएसमा, मध्य र अलनार स्नायुहरूको मर्मतले डब्लुटी र कोए दुवैमा एक्सन पुनर्जननको समान र सामान्य स्तरमा पुर्यायो। मर्मतपछि प्लास्टिसिटीमा गरिएको फंक्शनल परीक्षणले पनि कोएमा प्लास्टिसिटी बढेको कुनै प्रमाण देखाएन। हाम्रो परिणामले चोटपटकपछि ६-सल्फेट गागको अपरेगुलेसनले एक्सन पुनः निर्माणका लागि एक्स्ट्रासेल्युलर म्याट्रिक्सलाई बढी अनुमतिको बनाउँछ र चोटपटकको स्थान वरपरको सूक्ष्म वातावरणमा विभिन्न सीएसको सन्तुलन स्नायु प्रणालीको चोटपटकको परिणाम निर्धारण गर्ने महत्त्वपूर्ण कारक हो। |
3874000 | पुनरुत्पादक चिकित्सा विकासलाई नियन्त्रण गर्ने संयन्त्रहरू बुझ्ने र स्टेम सेलको भाग्यलाई निर्देशित गर्न यी सर्तहरू लागू गर्नेमा आधारित छ। भ्रूणको विकासलाई सेल-सेल र सेल-म्याट्रिक्स अन्तरक्रियाले निर्देशित गर्छ, तर यी भौतिक संकेतहरूले संस्कृतिमा स्टेम सेललाई कसरी प्रभाव पार्छ भन्ने स्पष्ट छैन। हामीले मानव भ्रूणको स्टेम सेल (एचईएससी) को प्रयोग गरेर जाँच गर्यौं कि एक्स्ट्रासेल्युलर माइक्रोइकोनोमिटरको मेकानिकल विशेषताले मेसोडर्मको विशिष्टतालाई भिन्नतापूर्वक मोडुलेट गर्न सक्छ कि सक्दैन। हामीले पत्ता लगायौं कि, हाइड्रोजेल-आधारित अनुपालन म्याट्रिक्समा, एचईएससीहरूले सेल-सेल आसंजनहरूमा β-catenin जम्मा गर्छन् र Wnt-निर्भर मेसोडर्म भिन्नता बढाउँछन्। मेकानिकल रूपमा, सीबीएल-जस्तो युबिक्विटिन लिगाज द्वारा ई-काडेरीनको एसआरसी-संचालित युबिक्विटिनेसनले बीटा-क्याटेनिनको ट्रान्सक्रिप्शनल गतिविधिलाई सजिलो बनाउन P120-catenin जारी गर्दछ, जसले मेसोडर्म भिन्नतालाई सुरू गर्दछ र सुदृढ गर्दछ। यसको विपरीत, कठोर हाइड्रोजेल म्याट्रिक्समा, hESC हरूले इन्टिग्रेन-निर्भर GSK3 र Src गतिविधि देखाउँछन् जसले β-catenin अपघटनलाई बढावा दिन्छ र भिन्नतालाई रोक्दछ। यस प्रकार, हामीले पत्ता लगायौं कि माइक्रोएन्वायरन्मेन्टल म्याट्रिक्सको मेकानिकल सुविधाहरूले मोर्फोजेनहरूलाई सेल्युलर प्रतिक्रिया परिवर्तन गरेर एचईएससीको टिश्यु-विशिष्ट भिन्नतालाई प्रभाव पार्दछ। |
3878434 | सेप्सिस-३ मा, द्रुत अनुक्रमिक अंग विफलता मूल्यांकन (qSOFA) स्कोर खराब परिणामहरू भएका बिरामीहरूको पहिचान गर्न प्रयोग गरिने मापदण्डको रूपमा विकसित गरिएको थियो। यो अध्ययन qSOFA स्कोरको भविष्यवाणीत्मक प्रदर्शनको मूल्यांकन गर्नका लागि गरिएको थियो ज्वरो न्यूट्रोपेनिया (एफएन) भएका बिरामीहरूमा सेप्सिस, मृत्युदर, र गहन हेरचाह इकाई (आईसीयू) मा भर्नाको लागि एक स्क्रीनिंग उपकरणको रूपमा। हामीले यसको प्रदर्शनलाई प्रणालीगत भडकाउ प्रतिक्रिया सिन्ड्रोम (एसआईआरएस) मापदण्ड र क्यान्सरमा समर्थन गर्ने सहयोग गर्ने बहुराष्ट्रिय संघ (एमएएससीसी) को स्कोरसँग तुलना गर्ने प्रयास पनि गर्यौं। हामीले वयस्क एफएन डाटा रेजिस्ट्री प्रयोग गर्यौं। qSOFA र SIRS स्कोरहरू पूर्व- अवस्थित डाटा प्रयोग गरेर पूर्वव्यापी रूपमा गणना गरिएको थियो। प्राथमिक परिणाम सेप्सिसको विकास थियो। दोस्रो परिणाम आईसीयूमा भर्ना हुनु र २८ दिनको मृत्युदर थियो। ६१५ जनामध्ये १०० जनामा सेप्सिसको विकास भयो, २० जनाको मृत्यु भयो र ३८ जनालाई आईसीयूमा भर्ना गरियो। बहु-भिन्नक विश्लेषणमा, qSOFA सेप्सिस र आईसीयूमा भर्ना हुने भविष्यवाणी गर्ने एक स्वतन्त्र कारक थियो। तर, एमएएससीसी स्कोरको तुलनामा क्युएसओएफएको रिसीभर अपरेटिङ कर्भ मुनि क्षेत्रफल कम थियो । qSOFA ले कम संवेदनशीलता (०.१४, ०.२ र ०.२३) तर उच्च विशिष्टता (०.९८, ०.९७ र ०.९७) सेप्सिस, २८ दिनको मृत्युदर र आईसीयूमा भर्ना हुने रोगको भविष्यवाणी गर्न देखाएको थियो। क्युएसओएफए स्कोरको प्रदर्शन मास्के स्कोरको भन्दा कम थियो। पूर्व-अस्तित्व जोखिम स्तरीकरण उपकरण FN संग बिरामीहरु मा परिणाम भविष्यवाणी गर्न को लागी अधिक उपयोगी छ। |
3883485 | हालै दुई फरक महिलाको अण्डाकोषहरू बीचको आणविक स्थानान्तरणको माध्यमबाट माइटोकन्ड्रियाको प्रतिस्थापन एमटीडीएनए रोगहरूको विरासत रोक्नको लागि एक रणनीतिको रूपमा देखा पर्यो। मानव अण्डाकोषहरूमा गरिएको प्रयोगहरूले प्रभावकारी प्रतिस्थापन देखाए पनि एमटीडीएनएको थोरै मात्रामा हुने असरबारे पर्याप्त अध्ययन गरिएको छैन। मानव माइटोकन्ड्रियल प्रतिस्थापन स्टेम सेल लाइनहरू प्रयोग गरेर, हामी देखाउँदछौं कि, यद्यपि माइटोकन्ड्रियल ट्रान्सफरको समयमा मानव अण्डकोषमा ल्याइएको हेट्रोप्लाज्मीको कम स्तर प्रायः हराउँदछ, तिनीहरू कहिलेकाँही यसको सट्टामा एमटीडीएनए जीनोटाइपिक बहाव र मूल जीनोटाइपमा फिर्ता हुन सक्छ। अण्डाकोषबाट प्राप्त भएको समान आणविक डीएनए भएको तर फरक एमटीडीएनए भएको कोषहरूको तुलनाले देखाउँछ कि एमटीडीएनएको कुनै पनि जीनोटाइप न्यूक्लियससँग मिल्दो छ र त्यो बहाव माइटोकन्ड्रियल कार्यबाट स्वतन्त्र छ। यसैले, यद्यपि माइटोकन्ड्रियल जीनोमको कार्यात्मक प्रतिस्थापन सम्भव छ, हेट्रोप्लाज्मीको कम स्तरले पनि एमटीडीएनए जीनोटाइपको स्थिरतालाई असर गर्न सक्छ र माइटोकन्ड्रियल प्रतिस्थापनको प्रभावकारितामा सम्झौता गर्न सक्छ। |
3896759 | रक्त र लिम्फात्मक नलीहरू शरीरका लगभग सबै ऊतकहरूमा फैलिएको हुन्छ र शरीर र रोगहरूमा धेरै महत्त्वपूर्ण भूमिकाहरू हुन्छन्। यी नेटवर्कहरूको भित्री अस्तर इन्डोथेलियल कोषहरूको एकल तहले बनेको हुन्छ, जुन ऊतकको आवश्यकता अनुसार विशेष हुन्छ। रगत र लिम्फटिक भास्कुल विकासको सामान्य संयन्त्रलाई बढ्दो आणविक परिशुद्धताका साथ परिभाषित गरिएको छ भने, एन्डोथेलियल विशेषज्ञताको प्रक्रियाको अध्ययन प्रायः वर्णनात्मक रहन्छ। आनुवंशिक पशु मोडेलबाट प्राप्त हालसालैका अन्तर्दृष्टिले एन्डोथेलियल कोशिकाहरू एक अर्कासँग र उनीहरूको ऊतक वातावरणसँग कसरी अन्तरक्रिया गर्दछन् भन्ने कुरा प्रकाश पार्दछ, जसले भाँडाको प्रकार र अंग-विशिष्ट एन्डोथेलियल भिन्नताको लागि प्रतिमान प्रदान गर्दछ। यी नियमहरू कसरी विकास हुन्छन् र कसरी ऊतकहरू विकास हुन्छन्, र कसरी रोगहरूमा तिनीहरूको कार्य असामान्य हुन्छ भन्ने कुरा बुझ्नका लागि यी नियमहरू परिभाषित गर्नु महत्त्वपूर्ण छ। |
3898784 | महत्व यद्यपि गैर- भिटामिन के-एन्टागोनिस्ट मौखिक एन्टिकोआगुलेन्ट (एनओएसी) थ्रोम्बोएम्बोलिक रोगको रोकथामका लागि बढ्दो प्रयोग गरिन्छ, एनओएसी-सम्बन्धित इन्ट्रासेरेब्रल हेमोरेज (आईसीएच) मा सीमित डाटा छ। उद्देश्य ICH भएका बिरामीहरूमा अघिल्लो मौखिक एन्टिकोआगुलेन्ट प्रयोग (वारफेरिन, NOACs, र कुनै मौखिक एन्टिकोआगुलेन्ट [OACs]) र अस्पतालमा मृत्युदरको बीचको सम्बन्धको मूल्या to्कन गर्न। डिजाइन, सेटिङ, र सहभागीहरू १,६६२ Get With The Guidelines-Stroke अस्पतालहरूमा अक्टोबर २०१३ देखि डिसेम्बर २०१६ सम्म ICH भएका १४१,३११ बिरामीहरूको पूर्वव्यापी समूह अध्ययन। एक्सपोजरहरू अस्पतालमा आउनु भन्दा ७ दिन अघि ओएसीको प्रयोग गरी एन्टिकोएगुलेसन थेरापी दिइयो। मुख्य नतिजा र मापन अस्पतालमा मृत्युदर परिणाम ICH भएका 141,311 बिरामीहरू (औसत [SD] उमेर, 68. 3 [१५. 3 वर्ष; 48. १% महिलाहरू) मध्ये, 15 036 (10. 6%) ले वारफेरिन लिइरहेका थिए र 4918 (3. 5%) ले ICH भन्दा पहिले NOACs लिइरहेका थिए, र 39 585 (28. 0%) र 5783 (4. 1%) ले क्रमशः एकल र दोहोरो एन्टिप्लेटलेट एजेन्टहरू लिइरहेका थिए। वार्फरिन वा NOACs को पूर्व प्रयोग भएका बिरामीहरू वृद्ध थिए र एट्रियल फिब्रिलेशन र पूर्व स्ट्रोकको उच्च प्रसार थियो। तीव्र ICH स्ट्रोकको गम्भीरता (नेशनल इन्स्टिच्युट अफ हेल्थ स्ट्रोक स्केल द्वारा मापन गरिएको) 3 समूहहरूमा महत्त्वपूर्ण भिन्नता थिएन (मध्य, 9 [अन्तर-क्वार्टिल दायरा, 2-21] वारफेरिनको लागि, 8 [2-20] NOACs को लागि, र 8 [2-19] कुनै OACs को लागि) । अस्पतालमा मृत्युदरको दर 32.6% वारफेरिनका लागि, 26.5% NOACsका लागि, र 22.5% कुनै OACsका लागि थियो। ओएसीको पूर्व प्रयोग बिनाका बिरामीहरूसँग तुलना गर्दा, अस्पतालमा मृत्यु हुने जोखिम वारफेरिनको पूर्व प्रयोग भएका बिरामीहरूमा बढी थियो (समायोजित जोखिम भिन्नता [एआरडी], ९. ०% [९७. ५% आईआई, ७. ९% देखि १०. १%]; समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], १. ६२ [९७. ५% आईआई, १. ५३ देखि १. ७१]) र एनओएसीको पूर्व प्रयोग भएका बिरामीहरूमा (एआरडी, ३. ३% [९७. ५% आईआई, १. ७% देखि ४. ८%]; एओआर, १. २१ [९७. ५% आईआई, १. ११- १. ३२]) । वार्फरिनको पूर्व प्रयोग भएका बिरामीहरूको तुलनामा, NOACs को पूर्व प्रयोग भएका बिरामीहरूमा अस्पतालमा मृत्यु हुने कम जोखिम थियो (ARD, -5.7% [97.5% CI, -7.3% to -4.2%]; AOR, 0.75 [97.5% CI, 0.69 to 0.81]) । नोएक- उपचारित र वारफेरिन- उपचारित बिरामीहरू बीच मृत्युदरमा भिन्नता संख्यात्मक रूपमा पहिले नै डबल एन्टिप्लेटलेट एजेन्टहरू प्रयोग गर्ने बिरामीहरू (३२.७% बनाम ४७.१%; एआरडी, -१५.०% [९५.५% आईसी, -२६.३% देखि -३.८%]; एओआर, ०.५० [९७.५% आईसी, ०.२९ देखि ०.८६]) पहिले नै एन्टिप्लेटलेट थेरापी बिना यी एजेन्टहरू प्रयोग गर्ने बिरामीहरू (२६.४% बनाम ३१.७%; एआरडी, -५.०% [९७.५% आईसी, -६.८% देखि -३.२%]; एओआर, ०.७७ [९७.५% आईसी, ०.७० देखि ०.८५]) बीचमा ठूलो थियो, यद्यपि अन्तरक्रिया पी मान (०.०७) तथ्याङ्कगत रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन। निष्कर्ष र सान्दर्भिकता ICH भएका बिरामीहरूमा, NOACs वा वारफेरिनको पूर्व प्रयोग OACs नभएकाहरूको तुलनामा अस्पतालमा मृत्युदरको उच्चसँग सम्बन्धित थियो। नोएसीको पूर्व प्रयोग, वारफेरिनको पूर्व प्रयोगको तुलनामा, अस्पतालमा मृत्युको कम जोखिमसँग सम्बन्धित थियो। |
3899896 | धेरै अध्ययनहरूले रिपोर्ट गरेका छन् कि रेड ब्लड सेल वितरण चौडाई (आरडीडब्ल्यू) विभिन्न प्रकारका क्यान्सरहरूको खराब पूर्वानुमानसँग सम्बन्धित थियो। यो अध्ययनको उद्देश्य गैरमेटास्टेटिक रेक्टल क्यान्सरको लागि रिसेक्शन गराइएका बिरामीहरूमा आरडीडब्ल्यूको पूर्वानुमानात्मक भूमिकाको अनुसन्धान गर्नु थियो। हामीले सन् २००९ को जनवरीदेखि २०१४ को डिसेम्बरसम्म हाम्रो संस्थामा गैरमेटास्टेटिक रेक्टल क्यान्सरको उपचारात्मक विच्छेदन गराइएका ६२५ जना बिरामीहरूको डाटाबेसलाई पछाडि फर्केर हेरेका थियौं। आरडीडब्लुको कटआउट मान रिसीभर-अपरेटिङ विशेषता वक्र द्वारा गणना गरिएको थियो। परिणामले देखाउँछ कि उच्च आरडीडब्ल्यू- सीवी समूहका बिरामीहरूको कम समग्र बाँच्ने (ओएस) (पी = ०.०१८) र रोगमुक्त बाँच्ने (पी = ०.००४) थियो। हामीले यो पनि देख्यौं कि उच्च RDW-sd समूहका बिरामीहरूसँग महत्त्वपूर्ण रूपमा कम ओएस (P = .033), जबकि रोग-मुक्त अस्तित्व (DFS) महत्त्वपूर्ण फरक थिएन (P = .179) । बहु-भिन्नता विश्लेषणमा, हामीले पत्ता लगायौं कि उच्च RDW-cv खराब DFS सँग सम्बन्धित थियो (जोखिम अनुपात [HR] = १.५६, P = .०१०) र RDW-sd ले खराब ओएस (HR = १.७०, P = .००९) को भविष्यवाणी गर्न सक्छ। हामीले पुष्टि गर्यौं कि उच्च RDW गैर-मेटास्टेटिक रेक्टल क्यान्सरको लागि रिसेक्शनमा परेका बिरामीहरूमा स्वतन्त्र रूपमा पूर्वानुमान कारक हुन सक्छ। त्यसैले भविष्यमा गैरमेटास्टेटिक रेक्टल क्यान्सर र उच्च आरडीडब्लु भएका बिरामीहरूलाई थप हस्तक्षेप वा निगरानीको लागि भुक्तानी गर्न सकिन्छ। |
3903084 | उद्देश्य: जीवनशैली र आनुवंशिक कारकहरूसँग सम्बन्धित विभिन्न स्वास्थ्य परिणामहरूको अध्ययन गर्ने। सामग्री र विधि: मार्च २००४ देखि अप्रिल २००६ सम्म तीनवटा विभिन्न स्वास्थ्य र शैक्षिक संस्थाका कर्मचारीहरू र उनीहरूका परिवारका सदस्यहरूलाई अध्ययनमा सहभागी गराइएको थियो। आधारभूत र अनुगमन (२०१०-२०१३) मा, सहभागीहरूले एक आत्म-प्रशासित प्रश्नावली, एक शारीरिक परीक्षा, र रक्त नमूनाहरू प्रदान गरे। परिणाम: ६ देखि ९४ वर्ष उमेर समूहका १०,७२९ जना सहभागीहरू आधारभूत रूपमा भर्ना गरिएका थिए। यीमध्ये ७० प्रतिशत महिला थिए र ५० प्रतिशत मेक्सिकन सामाजिक सुरक्षा संस्थानका थिए। नमूनामा ४२ प्रतिशत वयस्कको तौल बढी थियो भने २० प्रतिशत मोटोपनको समस्या थियो । निष्कर्ष: हाम्रो अध्ययनले मेक्सिकोका ठूलो नमूनामा जोखिम कारक जानकारीको विश्लेषणको माध्यमबाट रोग संयन्त्र र रोकथाममा नयाँ अन्तरदृष्टि प्रदान गर्न सक्छ। |
3929361 | मलेरियाको उन्मूलनका लागि विभिन्न स्थानहरूमा विभिन्न तरिकाहरू अपनाउनु आवश्यक छ। हालै दक्षिण पश्चिम कम्बोडियाको कम मौसमी प्रसारण भएको क्षेत्रमा गरिएको एउटा क्षेत्रको अध्ययनले मलेरिया परजीवीको प्रसारमा नाटकीय कमी देखाएको छ। यस अध्ययनमा धेरै संयोजन रणनीतिहरू प्रयोग गरिएको थियो र प्रत्येकले मलेरियामा कमी ल्याउन कस्तो योगदान पुर्यायो भन्ने स्पष्ट थिएन। विधि र निष्कर्ष परीक्षणको नतिजामा फिट गरिएको एक गणितीय मोडेल यी हस्तक्षेपहरूको विभिन्न घटकहरूको प्रभावहरूको मूल्या assess्कन गर्न, इष्टतम उन्मूलन रणनीतिहरू डिजाइन गर्न, र कलामीसिनिन प्रतिरोधको साथ उनीहरूको अन्तरक्रियाको अन्वेषण गर्न प्रयोग गरिएको थियो, जुन हालसालै पश्चिमी कम्बोडियामा पत्ता लागेको छ। मोडेलिङले संकेत गर्यो कि पी. फाल्सिपाराम मलेरियाको प्रारम्भिक कमीको अधिकांश भाग आर्टमेसिनिन-पिपेराक्विनको साथ एमडीएको परिणाम थियो। पछिल्लो निरन्तर गिरावट र लगभग उन्मूलन मुख्यतया आर्टेमिसिनिन- पाइपेराक्विन उपचारको साथ उच्च कभरेजको परिणाम हो। यी दुवै रणनीतिहरू प्राइमाक्वाइन थपेर अझ प्रभावकारी भए। आर्टमेसिनिन संयोजन थेरापी (एसीटी) सँग एमडीएले आर्टमेसिनिन प्रतिरोधी संक्रमणको अनुपात बढायो, यद्यपि एसीटीको साथ लक्षणात्मक केसहरूको उपचार भन्दा धेरै कम, र यो वृद्धि प्राइमाक्विन थपेर ढिलो भयो। आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधात्मकताले ACT प्रयोग गरेर हस्तक्षेपको प्रभावकारिता कम गर्यो जब प्रतिरोधात्मकताको प्रसार धेरै उच्च थियो। मुख्य परिणामहरू प्राइमाक्वाइनको कार्य र प्रतिरोधात्मक क्षमताको बारेमा धारणामा बलियो थिए। नीति निर्माताहरूका लागि यी मोडेलिंग परिणामहरूको मुख्य सन्देशहरू थिएः ACT उपचारको उच्च कभरेजले मलेरियामा दीर्घकालीन कमी ल्याउन सक्छ जबकि MDA को प्रभाव सामान्यतया केवल छोटो अवधिको हुन्छ; प्राइमाक्वाइनले मलेरिया हटाउन ACT को प्रभाव बढाउँछ र आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधी संक्रमणको अनुपातमा वृद्धिलाई कम गर्दछ; परजीवी प्रसार लक्षणात्मक केसहरूको संख्या भन्दा उन्मूलन कार्यक्रमहरूको लागि राम्रो निगरानी उपाय हो; हस्तक्षेपहरूको संयोजन सबैभन्दा प्रभावकारी हुन्छ र निरन्तर प्रयासहरू सफल उन्मूलनको लागि महत्वपूर्ण हुन्छन्। |
3930020 | एपिडर्मल ल्यान्जरहान्स कोषिका (एलसी) ले प्रतिरक्षा रक्षा संयन्त्र र असंख्य प्रतिरक्षा विकारहरूमा प्रमुख भूमिका खेल्दछ। यस रिपोर्टमा हामी देखाउँछौं कि हेल्मिन्थ परजीवी Schistosoma mansoni को साथ C57BL/6 चूहों को percutaneous संक्रमण LCs को सक्रियता को लागी नेतृत्व गर्दछ तर, आश्चर्यजनक, एपिडर्मिस मा तिनीहरूको प्रतिधारण गर्न। यसको अतिरिक्त, ट्युमर नेक्रोसिस फ्याक्टर (टीएनएफ) -α द्वारा प्रेरित एलसीको प्रवासको एक प्रयोगात्मक मोडेलको प्रयोग गरेर, हामी देखाउँछौं कि परजीवीहरूले एलसीको एपिडर्मिसबाट प्रस्थानलाई अस्थायी रूपमा बिगार्दछ र पछि लिम्फ नोडहरू निकाल्ने डन्ड्रिटिक सेलहरूको रूपमा उनीहरूको संचय। निषेधात्मक प्रभाव परजीवीहरु द्वारा जारी घुलनशील lipophilic कारकहरु द्वारा मध्यस्थता गरिएको छ र होस्ट व्युत्पन्न विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा होइन, जस्तै इन्टरलेकिन -१०। हामीले पत्ता लगायौं कि प्रोस्टाग्लान्डिन (पीजी) डी२, तर परजीवीहरू द्वारा उत्पादित अन्य प्रमुख इकोसानोइडहरू होइन, विशेष रूपमा एडेनिलेट साइक्लास-युग्मित पीजीडी२ रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) मार्फत एलसीहरूको टीएनएफ-α-ट्रिगर गरिएको प्रवासलाई रोक्दछ। यसबाहेक, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए८६८सीले संक्रमित चूहहरुमा एलसी माइग्रेसनलाई पुनर्स्थापित गर्छ । अन्तमा, एलर्जीको कारण एलसीको पलायनको मोडेलमा हामीले देखायौं कि डीपी रिसेप्टरको सक्रियताले एलसीको पलायनलाई रोक्ने मात्र होइन, तर चुनौतीपछि सम्पर्क अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियालाई पनि नाटकीय रूपमा कम गर्छ। हामी सुझाव दिन्छौं कि एलसी माइग्रेसनको रोकथामले स्किस्टोसोमहरूलाई होस्ट प्रतिरक्षा प्रणालीबाट उम्कनको लागि थप रणनीति प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ र पीजीडी २ ले छालाको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूको नियन्त्रणमा प्रमुख भूमिका खेल्न सक्छ। |
3935126 | पृष्ठभूमि एक चरण १ परीक्षणमा, axicabtagene ciloleucel (axi- cel), एक स्वतः विरोधी- CD19 chimeric एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR) टी- सेल थेरापी, परम्परागत थेरापी असफल भएपछि अप्रिय ठूलो बी- सेल लिम्फोमा भएका बिरामीहरूमा प्रभावकारी देखियो। विधिहरू यस बहुकेन्द्र, चरण २ परीक्षणमा हामीले १११ बिरामीहरूलाई फैलाइएको ठूलो बी-सेल लिम्फोमा, प्राथमिक मेडियास्टिनल बी-सेल लिम्फोमा, वा रूपान्तरित फोलिकुलर लिम्फोमाका साथ भर्ना गर्यौं जसले सिफारिस गरिएको अघिल्लो थेरापीको बावजूद अपवर्तक रोग थियो। रोगीहरूले प्रति किलोग्राम शरीरको तौल प्रति 2×106 एन्टी- सीडी19 कार टी कोशिकाको लक्षित खुराक प्राप्त गरे पछि कम खुराक साइक्लोफोस्फामाइड र फ्लुडाराबिनको कन्डिसन रेजिमेन्ट प्राप्त गरे। प्राथमिक अन्त बिन्दु उद्देश्य प्रतिक्रिया दर थियो (पूर्ण प्रतिक्रिया र आंशिक प्रतिक्रिया को संयुक्त दर को रूप मा गणना) । दोस्रो चरणमा समग्र बाँच्ने दर, सुरक्षा र बायोमार्करको मूल्यांकन समावेश गरिएको थियो। परिणाम १११ जना बिरामीहरूमा, एक्सि-सेल सफलतापूर्वक ११० (९९%) को लागि निर्मित र १०१ (९१%) लाई दिइयो। १५.४ महिनाको मध्यवर्ती अनुगमन अवधिमा ४२ प्रतिशत बिरामीमा र ४० प्रतिशतमा पूर्ण प्रतिक्रिया कायम रह्यो । १८ महिनामा समग्र बाँच्ने दर ५२% थियो। उपचारको क्रममा सबैभन्दा सामान्य ३ वा त्यो भन्दा बढी ग्रेडको प्रतिकूल घटना न्यूट्रोपेनिया (७८% बिरामीमा), एनीमिया (४३%) र थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (३८%) थिए। ग्रेड ३ वा त्यो भन्दा माथि साइटोकिन रिलीज सिन्ड्रोम र न्यूरोलोजिकल घटना क्रमशः १३% र २८% बिरामीमा देखा पर्यो। तीनजना बिरामीको उपचारको क्रममा मृत्यु भयो। रगतमा उच्च CAR T- सेल स्तर प्रतिक्रियासँग सम्बन्धित थियो। निष्कर्ष यस बहु केन्द्रित अध्ययनमा, अक्ष- सेलको साथ CAR T- सेल थेरापी प्राप्त गर्ने अपवर्तक ठूलो बी- सेल लिम्फोमाका बिरामीहरूमा उच्च स्तरको दिगो प्रतिक्रिया थियो, सुरक्षा प्रोफाइलमा माइलोस्प्रिशन, साइटोकिन रिलीज सिन्ड्रोम, र न्यूरोलोजिकल घटनाहरू समावेश थिए। (काइट फार्मा र ल्युकेमिया र लिम्फोमा सोसाइटी थेरापी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित; ZUMA-१ क्लिनिकल ट्रायल.gov नम्बर, NCT02348216.) |
3943235 | शारीरिक वा मनोवैज्ञानिक तनावको समयमा, सिम्प्याथेटिक स्नायु प्रणाली (एसएनएस) द्वारा उत्पादित क्याटेकोलामाइनले प्रतिरक्षा प्रणालीलाई नियमित गर्दछ। अघिल्लो अध्ययनहरूले बताएका छन् कि β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर्स (βARs) को सक्रियताले क्याटेकोलामाइनको कार्यलाई मध्यस्थता गर्छ र विभिन्न प्रकारका कोशिकाहरूमा प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन बढाउँछ। सामाजिक पराजयको प्रतिरक्षा मोडुलनमा एसएनएसको प्रभावको जाँच गरिएको छैन। निम्न अध्ययनहरू सामाजिक अवरोध तनाव (एसडीआर) को समयमा एसएनएस सक्रियता चिन्ता-जस्तो व्यवहार साथै सक्रियता, प्राइमिंग, र सामाजिक तनाव पछि स्प्लेनोसाइट्सको ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रतिरोधलाई प्रभाव पार्छ कि भनेर निर्धारण गर्न डिजाइन गरिएको थियो। सीडी-१ मुसालाई एसडीआरको एक, तीन वा छ चक्रमा राखियो र प्लाज्मा र स्लिनेनको एचपीएलसी विश्लेषणले क्याटेकोलामाइनमा वृद्धि देखाएको थियो। एसडीआरको छ चक्र पछि, खुला क्षेत्र परीक्षण चिन्ताको विशेषता व्यवहार मापन गर्न प्रयोग गरिएको थियो र संकेत गर्यो कि सामाजिक पराजयले चिन्ता जस्तो व्यवहारमा वृद्धिलाई रोक्यो। β- एड्रेनेर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोलको साथ पूर्व उपचारले महत्त्वपूर्ण रूपमा कोर्टिकोस्टेरोन स्तर परिवर्तन गरेन जुन हाइपोथलामिक- पिट्यूटरी- एड्रेनल अक्षको सक्रियतामा कुनै भिन्नता देखाउँदैन। चिन्ता जस्तो व्यवहारको अतिरिक्त एसडीआर प्रेरित स्प्लेनोमेगाली र प्लाज्मा आईएल -६, टीएनएफए, र एमसीपी -१ मा वृद्धि प्रत्येक प्रोप्रानोलोलको साथ पूर्व उपचार द्वारा उल्टाइएको थियो। यसबाहेक, प्रोप्रानोलोल पूर्व उपचारित चूहोंबाट कोशिकाको प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषणले CD11b ((+) स्प्लेनिक म्याक्रोफेजको प्रतिशतमा एसडीआर- प्रेरित वृद्धि घटायो र यी कोशिकाको सतहमा टीएलआर २, टीएलआर ४, र सीडी ८६ को अभिव्यक्तिमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो। साथै, प्रोप्रानोलोल उपचार गरिएको एसडीआर चूहोंबाट १८ घण्टा एलपीएस- उत्तेजित एक्स भिभो संस्कृतिबाट सुपरनेटन्टहरूले कम आईएल-६ समावेश गर्दछ। त्यस्तै प्रकारले प्रोप्रानोलोलको पूर्व उपचारले एसडीआर वाहकको उपचार गरिएको चूहोंबाट स्प्लेनोसाइट्सको तुलनामा सीडी ११ बी (१) + को कोशिकाको ग्लुकोकोर्टिकोइड असन्तुष्टिलाई एक्स भिभोमा खारेज गर्यो। यो अध्ययनले देखाउँछ कि एसडीआरको प्रतिरक्षा सक्रियता र प्राइमिङ प्रभावहरू एसएनएस सक्रियताको परिणामका रूपमा आंशिक रूपमा देखा पर्दछ। |
3944632 | मस्तिष्क मेटास्टेसिस भएका बिरामीहरूमा, यो स्पष्ट छैन कि स्टेरियोटाक्टिक रेडियोसर्जरी (एसआरएस) लाई अप-फ्रन्ट सम्पूर्ण मस्तिष्क विकिरण थेरापी (डब्ल्यूबीआरटी) थप्नको मृत्युदर वा न्यूरोलॉजिकल प्रकार्यमा लाभदायक प्रभाव छ कि छैन। उद्देश्य WBRT र SRS सँगको संयोजनले बाँच्ने दरमा सुधार, मस्तिष्क ट्युमर नियन्त्रण, कार्यशील संरक्षण दर, र न्यूरोलोजिकल मृत्युको आवृत्तिमा सुधार ल्याउँछ कि भनेर निर्धारण गर्ने। जापानमा अक्टोबर १९९९ देखि डिसेम्बर २००३ सम्म ११ वटा अस्पतालमा १ देखि ४ वटा मस्तिष्क मेटास्टेसिस भएका १३२ जना बिरामीलाई समावेश गरी गरिएको एउटा परीक्षण हस्तक्षेपहरू रोगीहरूलाई WBRT प्लस SRS (65 रोगी) वा SRS मात्र (67 रोगी) प्राप्त गर्न अनियमित रूपमा तोकिएको थियो। प्राथमिक नतिजाको आधारमा समग्र जीवित रहनका लागि परीक्षण गरिएको थियो भने दोस्रो नतिजाको आधारमा मस्तिष्क ट्युमरको पुनरावृत्ति, मस्तिष्कको उपचार, कार्यशीलताको संरक्षण, विकिरणको विषाक्त प्रभाव र मृत्युको कारणको परीक्षण गरिएको थियो। परिणाम औसत बाँच्ने समय र एक वर्षको बीमांकित बाँच्ने दर 7. 5 महिना र 38. 5% (९५% विश्वास अन्तराल, २6. 7% - 50. 3%) WBRT + SRS समूहमा र 8. 0 महिना र 28. 4% (९५% विश्वास अन्तराल, 17. 6% - 39. 2%) SRS मात्रका लागि (P = . १२ महिनामा मस्तिष्क ट्युमरको पुनरावृत्ति दर डब्लुबीआरटी + एसआरएस समूहमा ४६.८% र एसआरएस समूहमा ७६.४% थियो (पी <.००१) । मस्तिष्कको उपचारलाई बचाउनका लागि WBRT + SRS समूहमा (n = १०) SRS मात्र (n = २९) (P<.००१) भन्दा कम पटक आवश्यक थियो। डब्लुबीआरटी + एसआरएस समूहमा २२.८% र एसआरएस मात्र प्रयोग गरेर उपचार गरिएकामध्ये १९.३% बिरामीको मृत्यु न्यूरोलोजिकल कारणले भएको थियो (पी = .६४) । प्रणालीगत र न्यूरोलोजिकल कार्यशील संरक्षण र विकिरणको विषाक्त प्रभावमा कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू थिएनन्। निष्कर्ष एक्लै एसआरएसको तुलनामा, डब्लुबीआरटी प्लस एसआरएसको प्रयोगले १ देखि ४ मस्तिष्क मेटास्टेज भएका बिरामीहरूको बाँच्नमा सुधार ल्याएन, तर डब्लुबीआरटी नपाएका बिरामीहरूमा इन्ट्राक्रानियल रिसाइकल धेरै पटक देखा पर्यो। फलस्वरूप, जब अग्रिम WBRT प्रयोग गरिदैन तब प्रायः उद्धार उपचार आवश्यक हुन्छ। परीक्षण दर्ता umin.ac.jp/ctr पहिचानकर्ता: C000000412 |
3973445 | एडेनोसिन ५ - मोनोफोस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) को कोशिका र जीवको स्तरमा चयापचयको एक महत्वपूर्ण नियामक हो। एएमपीकेले पनि सूजनलाई दबाउँछ। हामीले पत्ता लगायौं कि एएमपीकेको औषधीय सक्रियताले विभिन्न कोशिकामा जानस किनेज (जेएके) -सिग्नल ट्रान्सड्युसर र ट्रान्सक्रिप्शन (एसटीएटी) को सक्रियकर्ता मार्गलाई द्रुत गतिमा रोक्छ। इन भिट्रो किनेज परीक्षणले एएमपीकेले जेएके१ को एसआरसी होमोलोजी २ डोमेन भित्र दुई अवशेष (सेर५१५ र सेर५१८) लाई प्रत्यक्ष फोस्फोरिलेटेड गरेको देखाएको छ। एएमपीकेको सक्रियताले संस्कृतिमा वास्कुलर एन्डोथेलियल सेल र फाइब्रोब्लास्टमा जेएके१ र १४- ३- ३ प्रोटीनबीचको अन्तरक्रिया बढाएको थियो, यो प्रभावका लागि सेर५१५ र सेर५१८ को उपस्थिति आवश्यक थियो र एएमपीके उत्प्रेरक उप- इकाई नभएका कोशिकामा यो प्रभाव समाप्त भएको थियो। Ser515 र Ser518 को उत्परिवर्तनले मानव फाइब्रोसार्कोमा कोषिकामा sIL-6Rα/ IL-6 जटिल वा एक constitutively सक्रिय V658F- उत्परिवर्तन JAK1 को अभिव्यक्ति द्वारा उत्तेजित JAK- STAT संकेतको AMPK- मध्यस्थता अवरोध हटायो। क्लिनिक रूपमा प्रयोग गरिएको एएमपीके एक्टिभेटर मेटफोरमिन र सलिसिलेटले अन्तर्जात जेएके १ को अवरोधात्मक फास्फोरिलेशन बढाएको छ र प्राथमिक भास्कुलर एन्डोथेलियल सेलहरूमा STAT3 फास्फोरिलेशन रोकेको छ। यसैले, हाम्रो निष्कर्षले एक संयन्त्र प्रकट गर्दछ जसको द्वारा JAK1 प्रकार्य र भडकाऊ संकेतलाई मेटाबोलिक तनावको प्रतिक्रियामा दबाउन सकिन्छ र JAK-STAT मार्गको बृद्धि सक्रियतासँग सम्बन्धित रोगहरूको दायरामा AMPK सक्रियकर्ताहरूको अनुसन्धानको लागि एक संयन्त्र तर्क प्रदान गर्दछ। |
3981033 | सेलुलर इनहिबिटर अफ एपोप्टोसिस (cIAP) १ र २ लगभग ३% क्यान्सरमा प्रबलित हुन्छन् र एपोप्टोसिसबाट बच्नको लागि उनीहरूको भूमिकाको परिणाम स्वरूप सम्भावित थेरापी लक्ष्यको रूपमा बहु घातक ट्यान्सनहरूमा पहिचान गरिएको छ। फलस्वरूप, सानो- अणु IAP विरोधीहरू, जस्तै LCL161, क्यान्सरको कोशिकाको ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (TNF) - मध्यस्थता एपोप्टोसिस प्रेरित गर्ने क्षमताको लागि क्लिनिकल परीक्षणमा प्रवेश गरेका छन्। तर, cIAP1 र cIAP2 लाई बारम्बार homozygously multiple myeloma (MM) मा हटाइन्छ, जसको परिणाम स्वरूप गैर- canonical nuclear factor (NF) -κB pathway को constitutive activation हुन्छ। हाम्रो आश्चर्यको कुरा, हामीले एलसीएल१६१ को बलियो एन्टी- माइलोमा गतिविधिलाई ट्रान्सजेनिक माइलोमा माउस मोडेलमा र रिलेप्स- रेफ्रेक्टरी एमएमका बिरामीहरूमा देख्यौं, जहाँ साइक्लोफोस्फामाइडको थपको परिणामस्वरूप १० महिनाको मध्य प्रगति-मुक्त जीवनकाल भयो। यो प्रभाव ट्युमर सेल मृत्युको प्रत्यक्ष प्रेरणको परिणाम थिएन, बरु ट्युमर-सेल-स्वायत्त प्रकार I इन्टरफेरोन (आईएफएन) सिग्नलिंगको अपरेग्युलेसन र एक बलियो भडकाउने प्रतिक्रियाको परिणाम थियो जसले म्याक्रोफेज र डेंड्रिटिक सेलहरूको सक्रियतामा परिणाम दिन्छ, ट्युमर सेलहरूको फागोसाइटोसिसको कारण। एलसीएल१६१ को साथ एमएम माउस मोडेलको उपचारले दीर्घकालीन ट्युमर विरोधी सुरक्षा स्थापित गर्यो र चूहोंको अंशमा रिग्रेसन प्रेरित गर्यो। विशेष गरी, LCL161 को संयोजन प्रतिरक्षा- चेकपोइन्ट अवरोधकर्ता एन्टी- PD1 उपचारित चूहों मा उपचारात्मक थियो। |
Subsets and Splits