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	핵과류는 노령화되면서 나무껍질이 두꺼워지며 골이 크고 두껍게 형성되어 나무껍질로 영양분 이동이 잘 이뤄지지 않는다. 또한 오랜기간 햇볕에 노출되어 일사 피해가 생기고, 동해 피해를 입으면 나무껍질 일부 및 목질부가 괴사한다. 이때 나무는 알코올(에탄올) 냄새를 만들어 대기 중에 방출하는데, 이 냄새에 나무좀이 유인되어 침입하는 것이다. 일단 침입한 나무좀은 목질부에서 유충을 키우기 위해 자두, 복숭아나무 속에 버섯균을 옮겨 키우는데, 이때 버섯의 균사가 나무 전체로 퍼지면서 독소를 뿜고, 이로 인해 나무가 수액 이동을 못해 4~5월 잎이 전개된 후 순식간에 말라 죽는다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017년 3월 농업기술 (통권 610호) 요약문: 핵과류는 노령화 하면 껍질로 양분 이동이 잘 이뤄지지 않는다. 동해 피해를 입어 껍질이 괴사하면 에탄올 냄새를 방출하게 되는데 이것을 맡고 나무좀이 침입하게 된다.
	이 목록에는 공사가 완료된 100층 이상의 마천루와 쌓인 마천루가 포함됩니다. 각 마천루의 이름, 국가, 층수, 상태, 완공 연도, 건물의 높이, 피나클 높이, 지붕까지의 높이가 포함되어 있습니다. 또한 마천루 건설이 예정되어 있지만 공사가 시작되지 않은 마천루도 포함되어 있습니다.	공사가 완료된 마천루의 목록에는 어떤 정보가 포함되어 있나요?
	7일 노승권 법무연수원 연구위원이 사의를 표명하여 윤석열 검창총장 취임 전후로 15번째 용퇴 간부가 되었다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 노승권 법무연수원 연구위원(54·사법연수원 21기) 노승권 법무연수원 연구위원(54·사법연수원 21기)이 7일 사의를 밝혔다. 이로써 윤석열 검찰총장(59·23기) 취임 전후로 사의를 표명한 고위간부는 15명으로 늘어나게 됐다. 중간간부까지 합치면 총 67명에 달한다. 이날 노 연구위원은 검찰 내부통신망에 "검사가 되기 위해 사법시험을 공부했고, 운 좋게 검사가 돼선 공직자로서 나라와 국민을 위하는 마음을 잊지 말자고 다짐해왔지만, 지금 생각해보면 부끄러울 따름"이라며 사직 인사를 올렸다. 노 연구위원은 대구 심인고와 서울대를 졸업한 뒤 1995년 서울지검 동부지청에서 검사 생활을 시작했다. 서울중앙지검 첨단범죄수사2부장, 대검찰청 중수1과장, 수원지검 성남지청장 등을 지냈다. 2016년에는 중앙지검 1차장검사로 근무하며 '국정농단 특별수사본부' 부본부장으로 근무했다. 하지만 이번 고위간부 인사에선 고검장 승진을 하지 못했고, 법무연수원 연구위원으로 발령났다. 앞서 봉욱 대검 차장(인사 전 직책·54·19기), 송인택 울산지검장(56·21기), 김호철 대구고검장(52·20기), 정병하 대검 감찰본부장(59·18기), 박정식 서울고검장(58·20기), 이금로 수원고검장(54·20기), 권익환 서울남부지검장(52·22기), 김기동 부산지검장(55·21기), 윤웅걸 전주지검장(53·21기), 이동열 서울서부지검장(53·22기), 조은석 법무연수원장(54·19기), 한찬식 서울동부지검장(51·21기), 차경환 수원지검장(50·22기), 박윤해 대구지검장(55·22기) 등 고위간부들이 사직했다.
	박근혜 정부의 ‘한반도 신뢰프로세스’, ‘동북아평화협력구상’, 그리고 ‘유라시아 이니셔티브’는 상호 연동되어 한반도를 포함한 동북아, 더 나아가 유라시아의 평화와 번영의 초석을 다지는 정책이다. 박근혜 정부의 입장에선 이들 세 가지 정책들이 선순환적으로 상호 추동하면서 실행되길 희망하고 있다. 즉 ‘한반도 신뢰프로세스’와 ‘동북아평화협력구상’의 진전이 없이 ‘유라시아 이니셔티브’가 제시하고 있는 세 가지 차원의 목표가 성공적으로 추진될 수 없다. 또한 성공적인 ‘유라시아 이니셔티브’의 추진은 ‘한반도 신뢰프로세스’와 ‘동북아평화협력구상’의 진전을 촉진할 것이다. 박근혜 대통령도 기조연설에서 “한반도 신뢰프로세스를 통해 한반도 평화·안정은 물론 북핵 문제에 진전에 따라 러시아 극동지역, 중국의 동북 3성, 남북한과 러시아 또는 남북한과 중국의 3각 협력을 적극 추진할 것”이라고 강조하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: ‘유라시아 이니셔티브’의 실현을 위한 한･러 안보협력 방안 요약문: 박근혜 정부는 '한반도 신뢰프로세스', '동북아평화협력구상', '유라시아 이니셔티브' 정책이 선순환적으로 상호 추동하면서 실행되기를 희망한다.
	현대L&C는 서울 동대문 디자인플라자에서 건설·인테리어업계 관계자들이 참석한 가운데 인테리어 트렌드 세미나인 '인트렌드 2020·2021'를 열고 '지속가능한 자연주의' '레트로 퓨처리즘' '뉴 클래식' 등 내년 3대 인테리어 트렌드를 제시했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 현대L&C는 인테리어 트렌드 세미나인 '인트렌드 2020·2021'를 열고 내년 트렌드를 공개했다고 5일 밝혔다. 이번 세미나는 전날 서울 동대문 디자인플라자에서 건설·인테리어업계 관계자들이 참석한 가운데 열렸다. 인트렌드는 올해로 10회째를 맞고 있다. 내년 3대 인테리어 트렌드로 '지속가능한 자연주의' '레트로 퓨처리즘' '뉴 클래식'을 제시했다. 먼저 지속가능한 자연주의는 정제되지 않은 자연 그대로의 소재를 선호하는 소비자가 늘고 있는 트렌드를 반영했다. 레트로 퓨처리즘에는 소셜네트워크서비스(SNS)의 일상화로 인테리어가 자기 만족의 수단으로 자리잡으면서 공간의 의미가 '머무는 곳'에서 '즐기는 곳'으로 변화하고 있는 현상을 반영했다. 내년에는 핑크·네이비 등 원색 계열의 색상을 적용한 공간이 더욱 늘어날 것으로 내다봤다. 또 과거의 건축이나 문화를 현대적으로 재해석한 '뉴 클래식' 트렌드를 적용한 인테리어 디자인도 늘어날 것으로 예측했다. 현대L&C는 빅데이터 전문기업 다음소프트와 함께 최근 4년 간 인테리어와 관련된 소비 트렌드 자료 1800만여건을 '텍스트 마이닝 기법'으로 분석해 내년 트렌드를 제시했다. 소비자가 직접 작성한 인테리어 관련 콘텐츠들의 연관 관계를 분석해 소비자들의 실질적인 요구를 담아냈다. 이번에 제시한 3대 인테리어 트렌드를 내년에 출시되는 창호ㆍ벽지ㆍ인조대리석 등 주요 제품 개발에 적극 반영할 계획이다. 또 현대백화점그룹 내 계열사인 현대리바트와 손잡고 향후 오픈 예정인 리바트스타일샵 전시장에 인테리어 트렌드를 적용한 공간도 선보일 예정이다. 유정석 현대L&C 대표는 "인트렌드를 통해 내년 인테리어 트렌드를 발 빠르게 건설·인테리어 업계에 제시하면서 고객사와의 파트너십을 강화하고 인테리어 트렌드 선도 기업으로서의 이미지를 공고히 할 것"이라고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	유기막을	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 반도체 소자의 보호막, 층간 절연막 또는 디스플레이 절연층 등으로 사용되는 유기막은 패턴 형성성을 가지게 하여 공정 수를 줄일 수 있다. 그리고, 상기 <MASK> 구성하는 포지티브형 재료의 경우 UV 노광을 통해 빛을 받은 부분에서 화학변화를 하여 알칼리 용액에 현상이 된다. 그 후 막을 견고하게 위해 경화를 한다. 그러나, 상기 <MASK> 구성하는 포지티브형 재료로 알려진 종래 폴리벤조옥사졸, 폴리이미드 또는 실리콘 기반의 고분자 물질들의 경우 300℃ 이하의 온도에서 경화 시 열적 특성이 떨어지는 문제가 있었다.이에, 300℃ 이하의 온도에서 경화 시에도 열적 특성 등이 우수한 유기막 제조용 중합체 및 이를 포함하는 수지 조성물을 개발하려는 노력이 계속되고 있다.
	대한민국 헌법은 형사피의자나 형사피고인으로 구금되었던 자가 불기소처분을 받거나 무죄판결을 받은 경우에 법률이 정하는 바에 따라 국가를 대상으로 정당한 보상을 청구할 수 있는 권리를 규정하고 있습니다. 1948년 7월 17일 대한민국 제헌헌법을 제정했던 입안자들은 형사보상청구권이 오늘날과 같이 활발히 행사될것을 미처 예상하지는 못했을 것입니다. 2000년대 후반부터 재심청구사건에 대한 무죄선고 사례가 늘어나면서 형사보상 청구 건수가 급증하였는데, 이러한 상황은실무상 활용도가 떨어지던 형사보상 규정에 숨결을 불어넣었다고 생각합니다. 이렇듯 형사보상제도의 역할이 재조명되면서 2011년 5월 23일에 종래의 ｢형사보상법｣을 ｢형사보상 및 명예회복에 관한 법률｣로 전부개정하는 입법이 단행되었는데, 개정법은 형사보상금액의 하한을 상향 조정하고, 형사보상 청구기간과 불복신청 범위를 확대 하였으며, 법무부 인터넷 홈페이지에 무죄재판서를 게재하는 명예회복제도를 신설하였습니다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 형사보상제도의 운영현황과 개선방안 요약문: 헌법은 구금됐던 자의 불기소, 무죄판결 시 국가에게 보상받을 권리를 형사보상청구권으로 규정한다. 2000년대 후반, 재심청구사건의 무죄 판결이 늘며 급증해 재조명 된 후 '11년 형사보상 및 명예회복에 관한 법률로 개정 되 금액 하한과 범위 확대 등이 이뤄졌다.
	제목: [사설] 노회찬이 우리에게 남긴 것 27일 노회찬 정의당 의원의 갑작스러운 죽음은 우리에게 많은것을 남겼는데, 그는 살아생전 부패세력을 향해 분노를 표출하거나 날 선 말보다는 은유와 풍자 담은 언어로 국민에게는 웃음을 주고 공격받는 상대에겐 자신을 돌아볼 기회를 주는 언행을 실천 하셨던 분으로 국회는 기득권을 내려놓음으로 그의 영면 응답하길 바란다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 폭염 속에서도 조문객들의 발길이 끊이지 않고 있다. 경기도 마석 모란공원에 그가 27 일 지친 몸을 누인다. 전태일, 김근태, 박종철 등 수많은 민주 영령이 약자를 대변하며 진보적 가치 확산을 위해 헌신한 그와 함께할 것이다. 홀로 자책하며 괴로워했을 마지막 순간을 떠올리며, 부디 그곳에선 늘 웃음 짓기를 간절히 기원한다. 노회찬 정의당 의원의 갑작스러운 죽음은 우리에게 많은 울림을 줬다. 왜 그렇게 허망하게 갔냐는 안타까운 탄식이 이어졌다. 연세대세브란스병원 빈소엔 조문객 수만명이 찾았다. 에스엔에스(SNS)엔 노 의원과의 개인적 인연을 풀어내며, 그의 인간적 풍모와 내면의 깊이를 새김질하는 글이 줄을 이었다. 그의 죽음은 역설적으로 마지막 순간까지 말과 행동의 일치를 위해 몸부림친 삶을 온전히 이해하는 소중한 기회였다. 그를 조문하는 길엔 좌우와 보수·진보의 구분이 없었다. 진보정당에 몸담았지만 정반대 쪽에 섰던 보수 인사들이 적잖이 빈소를 찾았다. 누군가는 '그에게 설득의 대상은 적이 아닌 국민'이었기 때문이라고 했다. 실제 그는 부패세력을 향해 분노를 표출할 때, 반대파와 토론할 때, 비수를 꽂는 날 선 말보다는 은유와 풍자, 해학을 담은 촌철살인으로 국민에겐 웃음을, 공격받는 상대에겐 자성의 기회를 줬다. 상대방을 타도 대상으로 삼아 거친 말을 쏟아내며 적대감을 고취해온 정치권에 시사하는 바가 적지 않았다. 빈소엔 특히 사회적 약자들이 많이 찾았다. 휠체어를 타고 먼 길을 달려온 장애인, 굽은 몸을 이끌고 찾아온 노인들, 비정규직 노동자… 이들 모두는 노회찬 의원 덕분에 우리 사회가 한뼘쯤은 더 살기 좋아졌다고 말한다. 큰 기둥을 잃은 정의당이 어디로 가야 하는지 그가 몸으로 보여줬다. 진보의 가치는 선명하게 하되 그 방식은 더 대중적으로 하는 계기가 되어야 한다. '모든 허물은 제 탓이니 저를 벌하여주시고 정의당은 계속 아껴달라'는 노 의원의 마지막 호소를 국민은 잊지 않을 것이다. 원외 정치인으로 2016 년 3 월에 4 천만원을 받은 게 노회찬이 죽어야 할 이유가 되느냐고 많은 시민은 의문을 제기한다. 더 부패한 '현실 정치'에 대한 분노와 '참정치'에 대한 갈망이 여기 담겨 있다. 정치자금법 개정엔 신중해야 하지만, 적어도 국고보조금을 독식하고 정치 신인 앞에 장벽을 세운 거대 정당의 그 불평등은 풀어야 한다. 이제 국회는 기득권을 내려놓는 실천으로 노회찬 의원의 영면에 대답하길 바란다.
	오늘 정상회담이 그간 우리 양국과 양 국민이 전략적 협력동반자 관계를 통해 이룩한 성과를 한 단계 더 발전시켜 나가는 전기가 되기를 기대합니다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 저는 수교 바로 다음해인 1993년 처음 중국을 방문한 이후 이번이 다섯 번째 방문인데, 매번 상전벽해(桑田碧海)와 같은 중국의 발전상에 놀라고 감동을 받습니다. 1992년 한중 수교는 동북아에서 탈냉전 질서의 서막을 연 기념비적인 일이었습니다. 그 후 25년간 양국은 모든 분야에서 눈부신 발전을 이룩하였습니다. 중국은 한국의 최대 교역국이며, 한국은 중국의 3대 교역국이 되었습니다. 매일 300여 편에 가까운 항공편으로 4만여 명의 사람들이 서로 왕래하고 있습니다.
	(10) 관노비의 폐단을 줄이고자 하였다. 제주목에는 관노비 수가 매우 많은 편이었다. 비(婢)는 모두 기안(妓案)에 입적되었는데, 출중한 기녀는 목사의 수청 외에 수령과 교수, 아객(衙客), 군관, 삼학(三學)이 각각 한 기녀를 끼고 데려다가 첩과 같이 동거하는 폐단이 있었다. 제주목에는 침장기(針匠妓) 10여 명, 그 나머지는 교방기(敎坊妓)로 차를 끓여 대접하는 다모(茶母)의 잡역, 피곤하고 열악한 비자(婢子)는 제주목 관아에 필요한 물자를 공급하는 일을 맡도록 하였다. 같은 관비이면서도 사역이 균등하지 않아 여러 폐단이 나타났다. 심지어 지방관리의 총애를 받는 기녀는 이를 믿고 방자하여 뇌물을 받는 등 자주 정령(政令)에 폐를 끼쳐도 아무도 이를 제어할 수 없으니, 세간에서는 제주 기녀의 권한이 막중하다고 칭하였다. 이에 이익태는 기적(妓籍) 내에 아주 우매한 기예를 없애고, 행동이 부적절한 7, 8명을 공자(供子)로 신분을 낮추어 종사하게 하였다. 그리고 군관과 삼학방의 기녀도 번갈아 다모의 역을 행하게 하는 규정을 정하여 시행하였다. 부족한 학교의 노비는 관아에 소속된 노비 4명을 (제주)향교에, 3명은 (귤림, 삼성사)서원에 배정하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2018년도 문화재위원회 제8차 동산문화재분과위원회 회의자료 요약문: 제주목에는 관노비의 수가 많고 모두 기안에 입적되고 여러가지 폐단이 있었다. 세간에는 제주 기녀의 권한이 크다는 말이 있었는데 이에 이익태는 기적 내에 우매한 기예를 없애고 부적절한 행동을 하는 7,8명을 신분을 낮추게 하고 삼학방과 군관의 기녀도 다모아 역을 하는 규정을 시행하여 폐단을 줄이고자 했다.
	광주시는 남구 양과동 가연성폐기물 시설에서 생산하던 고형폐기물연료(SRF)의 나주 열병합발저소 반입이 중단되면서 급증한 쓰레기 대란을 피하고, 친환경적이고 안정적으로 생활폐기물을 처리하기 위해 양과동 광역위생매립장 증설 공사를 앞당기기로 결정했다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 나주 열병합발전소 반입 중단에 쓰레기 매립량 2배↑ 매립 연한기간 단축 불가피…2-2단계 올해부터 조성 광주시가 양과동 광역위생매립장 증설을 앞당기기로 결정했다. 남구 양과동 가연성폐기물 연료화 시설에서 생산하던 고형폐기물연료(SRF)의 나주 열병합발전소 반입이 중단되면서 급증한 쓰레기 대란을 피하기 위해서다. 특히 나주 열병합발전소 반입이 중단되면서 매립 연한기간이 대폭 줄어들 것으로 예상되면서 장기 대책마련이 요구되고 있다. 19일 광주시에 따르면 폐기물처리시설 확충사업으로 남구 양과동 광역위생매립장 2-2단계 조성 설계·공사비 등 국비 40억원을 신청했다. 광주시가 설치하려는 양과동 광역위생매립장 2-2단계 시설은 총 면적 10만7천257㎡로 사업비 258억원(국비 103억원, 시비 155억원)이 투입된다. 광역위생매립장 실시설계 관련 예산 확보를 서두르게 된 배경은 현재 2-1단계 매립 사용기간이 2014년부터 2022년까지로 2-2단계의 조속한 증설공사의 필요성이 뒤따르고 있어 환경부와 협의해 유역청에 예산지원 사전검토 요청서를 제출하고, 국고보조사업 예산을 신청하게 됐다. 2-1단계의 사용 연한이 애초 예정된 2029년에서 SRF의 나주 반입 중단으로 2022년으로 7년가량 줄었기 때문이다. 양과동 매립장은 전체 조성 면적 64만4천159㎡, 매립용량 948만㎥ 규모로 크게 3단계로 나눠 조성된다. 1단계(24만3천733㎡, 186만8천㎡)는 2013년 매립을 마쳤고, 2단계(12만㎡, 235만2천㎥)는 1-3차로 나눠 매립된다. 2-2단계는 올해부터 2022년까지 3년간 조성해 매립기간은 2022년부터 2026년으로 예상되고 있다. 3단계의 경우 사용연한이 2026년부터 2038년까지로 단축될 것으로 예상되면서 장기 폐기물 대책마련이 요구되고 있다. 실제로 광주의 SRF를 나주 열병합발전소에 반입하던 2017년 양과동 매립장의 하루 평균 매립량이 324t에서 반입이 중단된 2018년 648t으로 2배나 늘었다. 광주시 관계자는 “우리시에서 발생한 생활폐기물을 친환경적이고 안정적으로 최종 처리하기 위해 매립장 조성공사를 서둘러 추진하게 됐다”며 “나주 열병합발전소 반입이 안된다는 예측하에 매립장 증설 공사를 앞당기기로 했다”고 설명했다. /김다이 기자 김다이 기자
	제목: 고양시 대화도서관 메이커스페이스, 소상공인들의 배움터로 활약 경기고양시 대화도서관은 지난 18일부터 다음달 24일까지 고양시 소상공인을 대상으로 3D프린터 및 레이저커팅, 디자인 교육 메이커스페이스 등과 같은 4차 산업혁명시대에 걸맞는 과정교육을 진행한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 경기고양시 대화도서관은 지난 18일부터 다음달 24일까지 고양시 소상공인 대상 메이커스페이스 과정교육을 진행한다. 이번 교육은 지난 4월 고양시도서관센터와 관내 소상공인단체, 경기테크노파크 고양인쇄문화소공인특화지원센터와의 '메이커스페이스 소상공인 교육 및 컨설팅지원 업무협약'과 관련이 있다. 10월 24일까지 총 11회 진행될 교육사항은 '3D프린터 및 레이저커팅', '디자인 교육'등이 있다. 대화도서관에서 장소 대관 및 장비 대여, 홍보를 추진했고, 경기테크노파크는 교육비와 프로그램 라이선스비를 제공하는 협업으로, 도서관의 '개방과 공유'라는 콘셉트에 맞는 특별한 시책이기도 하다. 문희경 경기테크노파크 인쇄문화소공인특화지원센터장은 "대화도서관 메이커스페이스의 풍부한 첨단장비를 통해 소상공인들이 자신의 실무능력을 향상시킬 기회를 갖게 됐다. 앞으로도 고양시 소공인의 실무능력을 향상시킬 수 있도록 도서관의 다양한 시설과 장비를 적극 이용해보겠다"며 도서관 관계자에게 고마움을 전했다. 고양시 도서관센터 유경옥 소장은 "4차 산업혁명시대에 중요한 가치인 '개방'과 '공유'라는 2개의 동력은 도서관 본연의 가치와 가장 잘 어울리는 키워드이고, 도서관 내 시설 및 첨단장비의 '개방'과 도서·집기·창의프로그램 등의 '공유'를 통해 지역 내의 창의적인 인재를 양성하해 지역경제 활성화와 국정 목표인 생활SOC 활성화를 선도해 시민의 삶의 질을 높이는데 힘쓰겠다"며 포부를 다졌다. 한편, 본 사업을 추진한 대화도서관은 청사 내에 △3D프린터, 레이저커터 등 첨단장비의 이용과 교육을 위한 메이커스페이스, △인공지능수학, 웹툰, 드론, VR, 코딩, 빅데이터, IOT와 코딩 등의 창의캠프, △웹툰 작가를 위한 스토리 창작실을 운영 중이며, 오는 연말까지 지하 1층에 창업카페, 창업동아리방 등 창업인프라를 조성할 예정이다.
	본 연구에서 검토한 37편의 연구 중 건강 변수는 주로 정신건강(17편)과 자가평가건강수준(13편)에 집중되어 있었다. 향후 보다 다양한 건강변수를 고려한 연구가 필요하다. 최근 국내 데이터로 고용형태에 따른 병결(absenteeism)과 프레젠티즘(presenteeism)의 차이를 분석한 연구가 발표된 바 있다. 해외 연구의 경우, 심장질환이나 근골격계 질환 등의 신체건강 문제, 항우울제 처방과 같은 정신건강 관령 경험을 분석하기도 한다. 더불어, 건강변수 측정에 있어서도, 자가보고만이 아닌 행정데이터를 활용한 연구가 필요하다. 본 연구결과, 통계청의 사망확인 서비스를 통하여 사망 여부를 추적하고 이를 건강 지표로 활용한 연구는 1편뿐이었고 국민건강보험 및 근로복지공단 자료를 통해 산업재해급여를 이용한 노동자를 케이스그룹(case group)으로 선정해 이들의 고용형태를 비교한 연구가 1편, 건강검진자료와 자체 구조화된 설문조사를 병행한 자료가 1편으로 행정자료나 의료기록을 건강결과로 이용한 연구는 총 3편에 불과했다. 마지막으로, 건강을 측정하는 변수도 연구 가설을 검증하는 내적 타당성(internal validity)의 측면에서 신중하게 고려할 필요가 있다. 1차 근로환경조사에 포함된 “일 때문에 건강이 나빠지거나 사고가 났습니까?”라는 단일한 문항을 건강변수로 사용한 논문이 2편 있었다. 이 질문은 흡연과 폐암의 연관성을 살펴보는데 있어서, 폐암 발생을 별도로 측정하는 것이 아니라 ‘흡연에 따른 폐암발생’을 묻는 것과 같이 종속변수 측정과정에서 독립변수에 대한 정보가 포함되어 있다. 이 경우, 해당 질문이 고용형태에 따른 건강차이를 검토하는 논문에서 적절한 측정지표인지 의문이 제기된다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 한국의 비정규직 고용과 건강 연구에 대한 체계적 문헌고찰 요약문: 37편의 연구는 건강변수중에서도 주로 정신건강과 자가평가건강수준에 편향되어 있어, 더 다양한 건강변수를 고려할 필요가 있다. 건강변수 측정에 관해서도 자가보고 뿐만 아니라 검증된 기관의 데이터자료를 활용해야 할 것이다. 마지막으로 연구의 내적타당성을 신중하게 판단해야 하는데, 즉 특정 독립변수와 종속변수의 관계를 연구하는 과정에서 예기치 않은 독립변수가 작용했을 가능성을 고려해야 한다.
	특허청구범위의 기재는 발명의 상세한 설명으로 뒷받침되어야 하므로 특허청구범위의 기재가 발명의 상세한 설명에 기재된 발명의 공헌도에 비추어 과도하게 광범위한 경우에는 그러한 기재는 구 특허법 제8조 제4항에 위배되어 부적법하고 그러한 하자가 있는 채로 특허된 경우에도 그 기술적 범위의 해석에 있어서는 특허청구범위에 기재된 발명을 발명의 상세한 설명에 의하여 뒷받침되는 부분에 한정하여야 하는바, "논슬립 마우스패드"에 관한 (가)호 고안은 "논슬립 시트(Non-slip sheet)"에 관한 등록고안과 그 기술분야 및 목적,구성 및 효과가 모두 상이하여 등록고안의 권리범위에 속하지 아니한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [1] 특허청구범위의 기재는 발명의 상세한 설명에 의하여 뒷받침되어야 하므로 특허청구범위의 기재가 발명의 상세한 설명에서 기재된 발명의 공헌도에 비추어 지나치게 넓은 경우에는 그러한 기재는 구 특허법(1990. 1. 13. 법률 제4207호로 전문 개정되기 전의 것) 제8조 제4항에 위배되어 부적법하고, 그러한 하자가 있는 채로 특허된 경우에도 그 기술적 범위의 해석에 있어서는 특허청구범위에 기재된 발명을 발명의 상세한 설명에 의하여 뒷받침되는 부분에 한정하여야 한다. [2] "논슬립 마우스패드"에 관한 (가)호 고안은 "논슬립 시트(Non-slip sheet)"에 관한 등록고안과 그 기술분야 및 목적, 구성 및 효과가 모두 상이하여 등록고안의 권리범위에 속하지 아니한다고 한 사례.
	안동중앙고등학교는 경상북도 안동시 태화동에 있는 사립 고등학교입니다. 1952년에 설립되었으며, 1963년에 경덕상업고등학교로 승격되었습니다. 1964년에 초대 교장 우덕수가 취임했고, 1967년에 별관과 과학관, 1977년에 범산회관이 완공되었습니다. 또한 1983년에 안동종합고등학교로 교명이 바뀌었고, 1988년에 안동중앙고등학교로 돌아왔습니다. 2003년부터 현재까지 여러 교장들이 취임하였으며, 2019년에는 7대 임성준 교장이 취임했습니다. 총 졸업생은 13,876명이며, 2019년에는 53회를 마무리하면서 158명의 졸업생이 나왔습니다.	안동중앙고등학교가 있는 위치는 어디야?
	즉, 신산업에 대한 정의가 이루어지지 않은 상황에서 관련 직무와 해당 인력수요를 예측하기 어려우며 설사 전략적으로 육성해야 할 신산업분야를 지정한다 할지라도 관련된 산업의 협의체가 없을 경우, 산업계의 의견을 파악할 통로가 부재하여 해당 분야의 인력 수요가 상대적으로 과소 추정될 가능성이 높다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 정량적인 데이터는 조사 데이터의 특성 상, 현실의 상황을 즉각적으로 반영하기 어렵다는 한계가 있다. 데이터의 수집, 가공, 분석의 시간을 고려할 때, 일반적으로 1-2년의 시차가 발생하게 된다. 또한 산업 및 직무 분류는 학문적, 논리적 분류 기준을 충족시켜야하므로 특정 산업이나 현장에 그대로 적용하기에는 무리가 되는 부문이 존재한다. 협의체는 특정 산업의 관계자들이 모인 집단을 활용하기 때문에 타 산업과의 비교가 어렵고 인력 수요가 과대 측정될 수 있다는 한계가 있다. 더욱이 이 자료들은 모두 현재의 산업 및 직업을 기준으로 작성된 것으로 미래를 대비하기 위한 신기술 및 신산업의 변화를 파악하기는 어렵다.
	높은 기계적 강도 및 불순물 배재율을 갖는 동시에 우수한 수투과도 및 파단 신도를 갖는 다공성 막 및 그 제조방법이 개시된다. 본 발명의 다공성 막은 다수의 구정들(球晶: spherical crystallites)을 포함하는 대칭적 비드 구조(symmetric bead structure)를 갖되, 상기 다수의 구정들 각각은 다수의 서브-구정들(sub-spherical crystallites)을 포함한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 다공성 막 및 그 제조방법Porous Membrane and Method for Manufacturing The Same [ 기술분야 ] 본 발명은 다공성 막 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 구체적으로는, 높은 기계적 강도(mechanical strength) 및 불순물 배재율(rejection rate)을 갖는 동시에 우수한 수투과도(water permeability) 및 파단 신도(elongation at break)를 갖는 다공성 막 및 그 제조방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 가열이나 상변화를 이용하는 분리 방법에 비하여 분리막을 이용한 분리 방법은 많은 장점이 있다. 그 중 하나는 분리막의 세공 크기에 따라 원하는 수질을 안정적으로 얻을 수 있으므로 공정의 신뢰도를 높일 수 있다는 점이다. 또한, 분리막을 이용하면 가열 등의 조작이 필요 없기 때문에, 가열 등에 의해 영향을 받을 수 있는 미생물 등을 사용하는 분리 공정에 널리 이용될 수 있다는 장점이 있다.분리막은 평막 및 중공사막을 포함한다. 중공사막 모듈은 중공사막 다발을 이용하여 분리 공정을 수행하기 때문에 분리 공정을 수행할 수 있는 유효면적 면에서 평막에 비해 유리하다. 전통적으로 중공사막은 무균수, 음용수, 초순수 제조 등 정밀 여과 분야에 널리 사용되어 왔으나, 최근에는 하/폐수 처리, 정화조에서의 고액 분리, 산업폐수에서의 부유 물질(SS: Suspended Solid) 제거, 하천수의 여과, 공업용수의 여과, 및 수영장 물의 여과 등으로 그 응용 범위가 확대되고 있다.중공사막은 폴리에스테르 또는 폴리아미드 섬유로 짜여진 관형 편물에 고분자 수지 필름이 코팅된 복합막과, 관형 편물과 같은 보강재 없이 고분자 수지 단독으로 막을 구성하는 단일막으로 분류될 수 있다.복합막은 관형 편물을 보강재로 사용하기 때문에 우수한 기계적 물성(강도 및 신도)을 나타낸다. 그러나, 관형 편물과 그 위에 코팅된 필름은 서로 다른 물질이기 때문에 이들 사이의 접착이 취약하다는 문제점이 있다. 따라서, 막 오염 방지를 위한 산기 공정과 같이 복합막에 물리력이 지속적으로 가해질 경우 관형 편물과 그 위에 코팅된 필름이 서로 분리되어 처리 수질의 악화를 야기할 수 있다. 또한, 복합막은 관형 편물의 굵기로 인해 일정 수준 미만으로 가늘어질 수 없기 때문에 유효 면적 면에서 불리하다. 이러한 이유로 복합막보다는 단일막에 대한 연구가 요즘 활발히 진행되고 있다.단일막은 일반적으로 비용매 유도 상 분리법(Non-solvent Induced Phase Separation: NIPS) 또는 열 유도 상 분리법(Thermally Induced Phase Separation: TIPS)을 이용하여 제조된다.비용매 유도 상 분리법에 의하면, 고분자 수지를 양용매(good solvent)에 용해시킨 방사용액을 구금을 통해 토출하고, 토출된 방사용액을 비용매(non-solvent)를 포함하는 액에 접촉시킴으로써 상기 방사용액의 고화를 유도하여 막을 제조한다.비용매 유도 상 분리법에 의해 제조된 다공성 막은 매크로 보이드(macro void)가 포함된 비대칭의 스폰지 구조만을 갖기 때문에 충분한 기계적 강도를 갖지 못하고, 이러한 낮은 기계적 강도로 말미암아 업계에서 일반적으로 요구되는 0.5 이하의 압밀화 지수(compaction index)를 나타내지 못한다는 단점이 있다. 즉, 다공성 막에 일정 수준 이상의 압력이 가해질 경우 막 수축이 심하게 일어나 기공이 찌그러져 막힘으로써 다공성 막의 수투과도 특성이 심하게 저하되는 문제점이 있다. 또한, 비용매 유도 상 분리법에 의해 제조되는 다공성 막은 그 공칭 공경이 커서 불순물 배제율이 낮다는 문제점이 있다.상기 ‘매크로 보이드’라는 용어는 외접원의 직경이 50 ㎛ 이상인 기공을 의미하고, ‘스폰지 구조’라는 용어는 고형분이 삼차원의 망을 이룬 구조를 의미하며, 이러한 스폰지 구조는 망을 형성하는 고형분으로 구획된 세공을 갖는다. 한편, 열 유도 상 분리법에 의하면, 고분자 수지를 상 분리 온도 이상에서 빈용매(poor solvent)에 강제로 용해시킴으로써 방사용액을 제조한다. 이 방사용액을 구금을 통해 토출하고, 토출된 방사용액을 상 분리 온도 이하의 냉각액에 접촉시킴으로써 방사용액을 응고시켜 막을 제조한다.열 유도 상 분리법에 의해 제조된 다공성 막은, 도 1에 예시된 바와 같이, 매크로 보이드(macro void)를 포함하지 않고 막 두께 방향으로 대칭인 비드 구조, 즉 대칭적 비드 구조(symmetric bead structure)를 갖기 때문에, 막의 기계적 강도 및 불순물 배제율 측면에서 비용매 유도 상 분리법에 의해 제조된 다공성 막에 비해 우수하다. ‘비드 구조’라는 용어는, 구 또는 구와 유사한 형태의 고형분(solids)인 구정(球晶: spherical crystallites) 다수가 직접 또는 줄기상의 고형분을 통해 서로 연결되어 있는 구조를 의미하고, '대칭적 비드 구조'라는 용어는, 막의 외측 부분과 내측 부분이 실질적인 차이를 갖지 않는 비드 구조를 의미한다.다만, 위와 같은 비드 구조의 장점에도 불구하고, 열 유도 상 분리법에 의해 제조된 다공성 막은 비드 구조 특유의 조밀성으로 인해 만족할만한 수투과도 및 파단 신도를 갖지 못하였다. 낮은 수투과도는 다공성 막의 분리 특성을 저하시키고, 낮은 파단 신도는 막 오염 방지를 위한 산기 공정 중에 막 손상의 위험을 증가시킨다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 위와 같은 관련 기술의 제한 및 단점들에 기인한 문제점들을 방지할 수 있는 다공성 막 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 일 측면은 높은 기계적 강도 및 불순물 배재율을 갖는 동시에 우수한 수투과도 및 파단 신도를 갖는 다공성 막을 제공하는 것이다.본 발명의 다른 측면은 높은 기계적 강도 및 불순물 배재율을 갖는 동시에 우수한 수투과도 및 파단 신도를 갖는 다공성 막의 제조방법을 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 일 측면으로서, 다수의 구정들(球晶: spherical crystallites)을 포함하는 대칭적 비드 구조(symmetric bead structure)를 갖되, 상기 다수의 구정들 각각은 다수의 서브-구정들(sub-spherical crystallites)을 포함하는 것을 특징으로 하는 다공성 막이 제공된다.본 발명의 다른 측면으로서, 빈용매(poor solvent)에 폴리에테르설폰, 폴리설폰, 및 폴리비닐리덴디플루오라이드 중 적어도 하나를 용해시켜 기본 용액을 제조하는 단계; 상기 기본 용액에 이온성 액체를 첨가하여 방사 도프를 제조하는 단계; 상기 방사 도프를 이중관으로 구성된 구금(spinneret)을 통해 토출하는 단계; 및 토출된 상기 방사 도프를 응고액에 접촉시켜 다공성 구조를 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 다공성 막의 제조방법이 제공된다.위와 같은 일반적 서술 및 이하의 상세한 설명 모두는 본 발명을 예시하거나 설명하기 위한 것일 뿐으로서, 특허청구범위의 발명에 대한 더욱 자세한 설명을 제공하기 위한 것으로 이해되어야 한다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 의한 다공성 막은 우수한 수투과도를 가짐과 동시에 높은 불순물 배제율을 갖기 때문에 전체적 여과 성능의 향상을 담보할 수 있다.또한, 본 발명에 의한 다공성 막은 그 인장 강도가 우수하기 때문에 업계에서 요구되는 0.5 이하의 압밀화 지수(compaction index)를 만족시킨다. 즉, 높은 압력 하에서도 막의 공극의 형상이 변하지 않아 높은 수투과도를 유지할 수 있고, 결과적으로 투과량의 안정적 제어가 가능해진다는 장점이 있다.또한, 본 발명에 의한 다공성 막은 높은 파단 신도를 갖기 때문에 막 오염 방지를 위한 산기 공정으로 인해 막이 손상될 수 있는 위험이 현저히 감소될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 첨부된 도면은 본 발명의 이해를 돕고 본 명세서의 일부를 구성하기 위한 것으로서, 본 발명의 실시예들을 예시하며, 발명의 상세한 설명과 함께 본 발명의 원리들을 설명한다.도 1은 열 유도 상 분리법에 의해 제조된 종래 다공성 막의 단면을 1,000배로 확대한 주사전자현미경 사진(Scanning Electron Micrograph: SEM)이고,도 2 내지 도 4는 본 발명의 일 실시예에 의해 제조된 다공성 막의 단면을 1,000배, 5,000 배, 및 20,000배로 각각 확대한 주사전자현미경 사진들이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명에서 ‘수투과도(water permeability)’라는 용어는, 막에 단위 압력을 부여하였을 때 단위 시간 동안 막의 단위 면적을 통과하는 순수의 양(ml)으로 정의되며, 그 단위는 (ml/cm2)·(min)-1·(kgf/cm2)-1이다.본 발명에서 ‘압밀화 지수(compaction index)'라는 용어는, 1.0 kgf/cm2 압력 하에서 측정한 다공성 막의 수투과도를 Lp1.0라 하고, 3.0 kgf/cm2 압력 하에서 측정한 다공성 막의 수투과도를 Lp3.0라 할 때 (Lp1.0 - Lp3.0)/Lp1.0의 식으로 정의되며, 압력이 증가할 때 막의 찌그러짐 정도를 가리킨다. 일반적으로, 막의 인장 강도가 높을수록 압밀화 지수는 낮아진다.이하에서는 본 발명의 실시예들에 따른 다공성 막을 도 2 내지 도 4를 참조하여 구체적으로 설명한다.도 2 내지 도 4는 본 발명의 일 실시예에 의해 제조된 다공성 막의 단면을 1,000배, 5,000배, 및 20,000배로 각각 확대한 주사전자현미경 사진들이다.도 2 내지 도 4로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 다공성 막은 다수의 구정들(100)을 포함하는 대칭적 비드 구조(symmetric bead structure)를 갖는다. 이와 같은 대칭적 비드 구조 덕분에, 본 발명의 다공성 막은 스펀지 구조의 다공성 막에 비해 우수한 기계적 강도 및 불순물 배제율을 나타낼 수 있다.상기 다수의 구정들(100)은 폴리에테르설폰(Polyethersulfone: PES), 폴리설폰(Polysulfone: PS), 및 폴리비닐리덴디플루오라이드(Polyvinylidene Difluoride) 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 다수의 구정들(100)은 폴리비닐리덴디플루오라이드를 포함한다. 선택적으로, 상기 구정들(100)은 결정성 무기물, 예를 들어 지올라이트(zeolite)를 더 포함할 수 있다.비드 구조를 구성하는 구정들(100) 각각은 다수의 서브-구정들(110)을 포함한다. 직접 또는 줄기상의 고형분을 통해 서로 연결되어 있는 구정들(100)이 다수의 서브-구정들(110)을 포함하기 때문에, 서브-구정들을 갖지 않는 구정들만을 포함하는 종래의 다공성 막에 비해 본 발명의 다공성 막은 더 높은 다공도를 가지게 된다. 즉, 본 발명의 다공성 막은 종래의 비드 구조를 갖는 다공성 막에 비해 우수한 수투과도 및 파단 신도를 나타낼 수 있다.다수의 서브-구정들(110)을 갖는 구정들(100)을 포함하는 대칭적 비드 구조 덕분에, 본 발명의 일 실시예에 따른 다공성 막은 1.0 내지 3.0 kgf/cm2의 질소압 하에서 수투과도(water permeability)를 측정할 경우 0.7 (ml/cm2)·(min)-1·(kgf/cm2)-1 이상의 우수한 수투과도를 나타냄과 동시에, 압력이 증가할 때 막의 찌그러짐 정도를 가리키는 압밀화 지수(compaction index)는 0.5 이하로서 매우 낮다. 본 발명에서 압밀화 지수는 하기의 식으로 정의된다.식: CI = (Lp1.0 - Lp3.0)/Lp1.0(여기서, CI는 압밀화 지수이고, Lp1.0는 1.0 kgf/cm2 압력 하에서 측정되는 수투과도이며, Lp3.0는 3.0 kgf/cm2 압력 하에서 측정되는 수투과도임)또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 다공성 막은 0.7kgf/fiber 이상의 인장 강도 및 50% 이상의 파단 신도를 갖고, 0.1㎛의 직경을 갖는 입자에 대한 배제율이 90% 이상이다.이하에서는, 본 발명의 다공성 막의 제조방법의 일 실시예를 구체적으로 설명한다.우선, 빈용매에 고분자 수지를 용해시켜 기본 용액을 제조한다. 일반적으로, 다공성 막 제조에 사용되는 고분자 수지는 폴리에테르설폰(Polyethersulfone: PES), 폴리설폰(Polysulfone: PS), 및 폴리비닐리덴디플루오라이드(Polyvinylidene Difluoride: PVDF) 중 적어도 하나를 포함한다. 이 중에서도 특히 PVDF가 흥미를 끌고 있는데, 그 이유는 물을 살균하는데 많이 사용되는 오존을 비롯한 산화 분위기에 저항성을 지니고 있기 때문이다. 또한, PVDF는 대부분의 무기산과 유기산, 지방족 및 방향족 탄화수소, 알코올, 및 할로겐화 용매의 공격에도 내구성을 보인다.한편, 상기 빈용매는 상기 고분자 수지를 상온에서는 잘 녹이지 못하고, 고온으로 가열될 때에만 용해시킬 수 있는 용매이다. 상기 고분자 수지는 100℃ 이상 그러나 상기 빈용매의 끓는점 미만의 온도에서 상기 빈용매에 용해된다. 본 발명의 일 실시예에 따른 빈용매는 시클로헥사논, 이소포론, γ-부티로락톤(γ-butyrolactone), 메틸이소아밀케톤, 프탈산 디메틸, 프로필렌글리콜메틸에테르, 프로필렌카르보네이트, 디아세톤알코올, 및 글리세롤트리아세테이트 중 적어도 하나를 포함한다.상기 기본 용액에서 고분자 수지의 농도는 요구되는 다공성 막의 강도와 수투과도들을 고려하여 적절하게 선택되어야 한다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 기본 용액은 20 내지 40 중량%의 고분자 수지 및 60 내지 80 중량%의 빈용매를 포함한다. 고분자 수지의 농도가 20 중량% 미만인 경우에는 다공성 막 형태를 얻기 어렵고, 설령 다공성 막 형태를 얻을 수 있다고 하더라도 그 강도가 지나치게 낮다. 반면, 고분자 수지의 농도가 40 중량%를 초과하는 경우에는 방사 도프의 방사 자체가 어려울 뿐만 아니라 그러한 용액을 만들기 위해 고분자 수지의 온도를 지나치게 높여야 하는 부담이 있고, 제조되는 다공성 막의 공극률이 작아져 수투과도 특성이 저하된다.한편, 본 발명자는 높은 기계적 강도 및 불순물 배재율을 갖는 다공성 막을 제조하기 위해서는 다공성 막이 스펀지 구조가 아닌 비드 구조를 가져야 한다고 판단하였다. 따라서, 비용매 유도 상 분리법이 아닌 열 유도 상 분리법을 이용하여 다공성 막을 제조하여야 한다는 결론에 도달하였다.또한, 비드 구조를 구성하는 다수의 구정들 자체도 다수의 작은 서브-구정들로 형성된다면 다공성 막의 다공도가 증가될 것이고, 비드 구조가 갖는 단점, 즉 비드 구조 특유의 조밀성으로 인한 낮은 수투과도 및 낮은 파단 신도 문제가 극복될 수 있다고 판단하였다.이와 같은 판단 하에, 어떻게 하면 비드 구조를 구성하는 다수의 구정들 각각이 다수의 작은 서브-구정들을 포함하도록 할 수 있을까를 연구하던 중, 상기 기본 용액 자체를 방사 도프로서 사용하는 대신에 기본 용액에 이온성 액체를 첨가하고 그 결과물을 방사 도프로서 사용할 경우 비드 구조에 변화가 나타남을 발견하였다.즉, 열 유도 상 분리법에 의한 다공성 막 제조에 있어서 상기 기본 용액 자체를 방사 도프로 사용하는 경우가 대부분이었는데, 이와 같이 제조된 다공성 막의 구정들 그 어느 것도 다수의 서브-구정들을 포함하지 않는다. 그러나, 상기 기본 용액에 이온성 액체를 첨가하고 그 결과물을 방사 도프로서 사용하여 다공성 막을 제조한 결과, 놀랍게도 다수의 구정들 각각이 다수의 서브-구정들로 형성됨을 발견하였다.따라서, 본 발명의 다공성 막 제조방법에 의하면, 상기 기본 용액에 이온성 액체, 예를 들어 1-부틸-3-메틸이미다졸리움 테트라플루오로보레이트(1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate: BMIM-BF4)를 첨가함으로써 방사 도프를 제조한다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 기본 용액에 상기 이온성 액체가 상기 폴리비닐리덴디플루오라이드의 중량 대비 2 내지 20%의 양으로 첨가된다.선택적으로, 상기 기본 용액에 결정성 무기물, 예를 들어 지올라이트를 더 첨가함으로써 서브-구정들의 형성을 촉진할 수 있다. 방사 도프 내에서 상기 결정성 무기물의 함량은 5 내지 20 중량%일 수 있는데, 결정성 무기물의 함량이 5 중량% 미만일 경우에는 다공성 막의 기공 형성에 아무런 도움이 되지 못하고, 20 중량%를 초과하면 방사 도프의 상분리가 급속도로 진행되기 때문에 방사 공정을 수행하기 직전까지 상기 방사 도프를 고온으로 유지하여야 하는 문제가 있을 뿐만 아니라 방사 공정시 절사가 야기될 수도 있다.위와 같이 제조된 방사 도프를 이중관으로 구성되어 있는 구금(spinneret)을 통해 약 10 내지 30 g/min의 토출 속도로 토출한다. 이와 동시에, 다공성 막에 중공을 형성하기 위하여 글리세린 50~100 중량%와 순수 50~0 중량%를 포함하는 용액을 구금의 슬릿(slit)을 통해 토출시킨다.구금을 통해 토출된 방사 도프는 에어 갭(air gap)을 거쳐 응고조(coagulation bath) 내의 비용매(non-solvent)를 포함하는 응고액에 침지되어 고화된다. 상기 에어 갭은 주로 공기층이나 불활성 기체층이며, 에어 갭의 길이는 5 내지 30 cm이다. 응고조 내에 존재하여 방사 도프의 고화를 유도하는 응고액은 20 내지 80 중량%의 물 및 20 내지 80 중량%의 휘발성 유기용매를 포함할 수 있다. 상기 휘발성 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, 아세톤, 부타논(메틸에틸케톤), 디아세틸, 아세틸아세톤, 헥산-2,5-디온, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 및 폴리에테르 중 적어도 하나를 포함한다. 본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 응고액의 온도는 5 내지 20 ℃로 유지된다. 응고액의 온도가 5 ℃ 미만일 경우에는 막의 수투과도가 저하되는 단점이 있으며, 20 ℃를 초과할 경우에는 막의 기계적 강도가 저하되는 단점이 있다.방사구금으로부터 토출된 방사 도프가 에어 갭과 응고액을 순차적으로 거치면서 고-액 상분리에 의해 고화되어 중공사막의 형태의 다공성 구조가 만들어진다. 이어서, 다공성 구조에 잔존할 수 있는 용제 및 첨가제의 제거를 위하여 순수로 다공성 구조를 세정한다. 즉, 이러한 세정 공정이 수행되는 동안에 다공성 구조로부터 상기 빈용매 및 이온성 액체 등이 제거된다. 본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 세정 공정이 수행되는 세정조는 5 내지 20 ℃로 유지된다.응고조에서 고화된 다공성 구조를 순수로 세정한 후, 약 60 내지 120 ℃의 온도로 유지되는 수조에서 10 내지 30 시간 동안 열처리한 후 건조함으로써 다공성 막을 완성한다. 열 처리 시간이 10시간 미만일 경우에는 열 처리 효과가 미미하여 최종 다공성 막이 만족할 만한 기계적 강도를 나타내지 못하고, 열 처리 시간이 30시간을 초과할 경우에는 막 구조가 지나치게 치밀해져 막의 수투과도가 저하된다.선택적으로, 다공성 구조를 순수로 세정한 후 보습(wetting) 공정을 수행할 수 있다. 이는 최종적으로 제조되는 다공성 막이 낮은 초기 젖음성을 가질 경우 수처리 초기에 만족할만한 수투과도를 나타낼 수 없기 때문이다. 본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 다공성 구조의 보습은 상기 다공성 구조를 보습액에 3 내지 5 시간 동안 침지시킴으로써 수행된다. 선택적으로, 보습액를 상기 다공성 구조에 분사함으로써 보습 공정이 수행될 수도 있다. 본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 보습액은 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 및 폴리프로필렌 글리콜 중 적어도 하나를 포함한다. 상기 보습액은 물 및/또는 에탄올을 더 포함할 수도 있는데, 이 경우 보습액 중 물/에탄올의 함량은 10 내지 50 중량%이다. 상기 보습 공정이 완료되면 건조 및 열처리 공정이 수행된다. 예를 들어, 50 내지 120 ℃의 온도에서 1 내지 5 시간 동안 상기 다공성 막을 오븐 내에서 열 처리할 수 있다. 열 처리 시간이 1시간 미만일 경우에는 열 처리 효과가 미미하여 최종 다공성 막이 만족할 만한 기계적 강도를 나타내지 못하고, 열 처리 시간이 5 시간을 초과할 경우에는 막 구조가 지나치게 치밀해져 막의 수투과도가 저하된다.본 발명의 일실시예에 따라 제조된 튜브형 다공성 막은 내표면에서 외표면까지 전체적으로 비드 구조를 갖기 때문에 고강도 특성을 나타냄과 동시에, 다수의 구정들 각각이 다수의 서브-구정들로 형성되어 있어 그 수투과도가 우수하고 높은 파단 신도를 갖는다. 이하, 실시예 및 비교예를 통해 본 발명을 구체적으로 설명한다. 다만, 하기의 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐으로 이것에 의해 본 발명의 권리범위가 제한되지는 않는다.실시예 1폴리비닐리덴플루오라이드(PVDF)을 100℃ 이상에서 γ-부티로락톤(γ-butyrolactone)에 용해시켜 기본 용액을 제조하였다. 기본 용액 내 폴리비닐리덴플루오라이드의 함량은 30중량%이었고, γ-부티로락톤의 함량은 70중량%이었다. 상기 기본 용액에 이온성 액체로서 1-부틸-3-메틸이미다졸리움 테트라플루오로보레이트(1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate: BMIM-BF4)를 첨가함으로써 방사 도프를 제조하였다. BMIM-BF4의 첨가량은 PVDF 중량 대비 5%이었다.이렇게 제조된 방사도프를 이중관으로 구성된 방사구금을 통해 토출하였다. 다공성 막에 중공을 형성하기 위하여 80 중량%의 글리세린과 20 중량%의 순수를 포함하는 용액을 방사구금의 슬릿을 통해 토출하였다.토출된 방사용액은 10 cm의 길이를 갖는 에어 갭을 통과하여 응고조 내의 응고액으로 침지되었다. 응고액은 80 중량%의 순수 및 20 중량%의 에탄올을 포함하는 혼합물로서, 약 10℃로 유지되었다.응고조에서 고화된 다공성 구조를 순수로 세정한 후, 약 120℃에서 열수 세정을 실시하였다. 30중량%의 폴리에틸렌 글리콜 및 70중량%의 에탄올을 포함하는 보습액에 상기 다공성 구조를 6시간 침지한 후 약 80℃에서 건조함으로써 다공성 막을 완성하였다.실시예 2BMIM-BF4의 첨가량이 PVDF 중량 대비 2%이었다는 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 다공성 막을 완성하였다.비교예 1BMIM-BF4을 첨가하지 않았다는 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 다공성 막을 완성하였다.위 실시예들 및 비교예에 의해 얻어진 최종 다공성 막들의 수투과도(Lp), 압밀화 지수, 파단신도, 인장강도, 및 0.1㎛의 직경을 갖는 입자에 대한 배재율(rejection rate)을 아래의 방법으로 측정 또는 계산한 결과, 아래의 표 1에 나타난 결과를 얻었다.다공성 막의 수투과도직경 10mm 및 길이 170mm 인 아크릴 튜브와 다공성 막을 준비하였다. 상기 다공성 막을 160mm의 길이로 절단한 후 개방된 그 일단을 접착제로 밀봉하였다. 이어서, 상기 다공성 막을 상기 아크릴 튜브에 넣은 후, 아크릴 튜브의 한쪽 말단과 상기 다공성 막의 개방된 타단부 사이를 밀봉하였다. 그 후, 상온(ambient temperature: 25 ℃)에서 상기 아크릴 튜브의 다른 쪽 개방된 말단을 통해 아크릴 튜브의 내벽과 다공성 막 사이로 순수를 넣고 1.0 kgf/cm2의 질소압을 가하였다. 그리고, 1.0 kgf/cm2 압력 하에서의 측정된 수투과도(Lp1.0)를 아래의 식 1에 의해 구하였다. [식 1]수투과도(Lp) = V/(S·t·P)여기서, V는 다공성 막을 투과한 투과수의 양(ml)이고, S는 다공성 막의 면적(cm2)이고, t는 투과 시간(min)이며, P는 질소압의 크기(kgf/cm2)이다.이어서, 3.0 kgf/cm2의 질소압 하에서의 수투과도(Lp1.5)도 위와 동일한 방법으로 구하였다.압밀화 지수다공성 막의 압밀화 지수를 아래의 식 2에 의해 구하였다.[식 2]CI = (Lp1.0 - Lp3.0)/Lp1.0여기서, CI는 압밀화 지수이고, Lp1.0은 1.0 kgf/cm2의 질소압 하에서 측정된 수투과도이고, Lp3.0은 3.0 kgf/cm2의 질소압 하에서 측정된 수투과도이다.파단 신도인장강도, 압축강도 등 각종 기계적 특성을 측정할 수 있는 만능재료시험기(Instrone 4303)를 이용하였다. 준비된 10N(1kgf) cell에 중공사막을 120mm로 절단 후 양 끝 10mm씩을 그립(grip) 부분에 장착 후 50mm/min 속도로 중공사막을 잡아당겨서 막의 파단 직전의 신율(원래 길이에 대한 늘어난 길이의 비율)을 측정하였다.인장 강도인장강도, 압축강도 등 각종 기계적 특성을 측정할 수 있는 만능재료시험기(Instrone 4303)를 이용하였다. 준비된 10N(1kgf) cell에 중공사막을 120mm로 절단 후 양 끝 10mm씩을 그립(grip) 부분에 장착 후 50mm/min 속도로 중공사막을 잡아당겨서 막의 파단 강력(Kgf)을 측정하였다.0.1㎛의 직경을 갖는 입자에 대한 배제율직경 10mm 및 길이 170mm 인 아크릴 튜브와 다공성 막을 준비하였다. 상기 다공성 막을 160mm의 길이로 절단한 후 개방된 그 일단을 접착제로 밀봉하였다. 이어서, 상기 다공성 막을 상기 아크릴 튜브에 넣은 후, 아크릴 튜브의 한쪽 말단과 상기 다공성 막의 개방된 타단부 사이를 밀봉하였다. 이어서, 0.1㎛의 평균직경을 갖는 스티렌 비드(styrene bead)를 순수(pure water)에 넣어 0.05wt%의 스티렌 비드를 함유하는 원수(substrate)를 제조하였다. 상기 아크릴 튜브의 다른 쪽 말단(개방된 말단)을 통해 아크릴 튜브의 내벽과 다공성 막 사이로 상기 원수을 주입하였다. 이어서, 상온(ambient temperature: 25 ℃) 하에서 상기 다공성 막에 0.05 kgf/cm2의 질소압을 1분 동안 가하여 다공성 막을 투과한 투과수를 얻었다. 이어서, 상기 원수와 상기 투과수의 스티렌 비드 농도를 UV[UV-160A](at 460λ)를 이용하여 각각 측정하였고, 아래의 식 3에 의해 다공성 막의 배제율을 구하였다.[식 3]배제율(%) = (Cs - Cp)/Cs × 100여기서, Cs는 원수에서 스티렌 비드의 농도이고, Cp는 투과수에서 스티렌 비드의 농도이다.질소압 1.0 kgf/cm2하에서 측정된수투과도(Lp1.0)질소압 3.0 kgf/cm2하에서 측정된수투과도(Lp3.0)압밀화지수파단신도(%)인장강도(kgf/fiber)0.1㎛의 직경을 갖는 입자에 대한 배제율 (%)실시예 11.31.2 0.077801.095실시예 20.90.70.222550.997비교예 10.30.280.067401.399 [ 부호의 설명 ] 100: 구정 110: 서브-구정
	십팔기는 조선 영조 25년에 사도세자가 정리한 18가지 보병무예의 집합이다. 이 무예는 본국검, 예도 같은 조선의 무예와 중국, 일본의 무예를 활용하여 총 18가지 보병무예를 그림과 함께 설명했다. 현재 '무예신보'는 전해지지 않았지만, 정조 14년에 박제, 이덕무, 백동수 등이 왕명에 따라 이를 계승하고 보완한 '무예도보통지'에 기록이 남아 있다. 십팔기에는 창, 기창, 기예, 척계광, 왜검, 대도, 방패, 요도, 표창 등이 포함되어 있다. 각 무기들은 다른 형태와 기술을 가지고 있으며, 조선에서 탄생한 독창적인 기예로 신라 황창랑의 고사에서부터 출발한다.	십팔기는 어떤 무예의 집합인가?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	하지만 우리나라가 국제적 기준에 부합하는 원조 공여국으로 거듭나기 위해서는, 공적개발원조의 양적 규모를 늘리는 것뿐만 아니라 원조 재원을 효율적·효과적으로 사용할 수 있도록 사전계획에서부터, 집행, 사후관리, 평가에 대한 근본적인 대책을 마련해야 한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 우리나라는 건국 이후 지난 60여년간 지속적인 경제성장과 사회발전을 이룩해왔는데, 이러한 국가 발전의 배경에 있어 서구 선진국으로부터의 개발원조(Development Aid)가 큰 비중을 차지하였다.(Choi, 2011). 1948년 정부 수립 이후 1990년대 초까지 원조를 받는 수원국이었던 우리나라는 1992년 기술협력분야에서 유엔개발계획(UNDP: United Nations Development Program)이 분류하는 원조 공여국이 되었고, 1996년에는 세계은행(World Bank)의 개발차관 공여 대상국에서 벗어났다(고경민·김순임·홍진혁, 2010). 이후 공적개발원조(ODA: Official Development Assistance) 규모를 꾸준히 확대하여, 2010년 경제협력개발기구(OECD) 산하 개발원조위원회(DAC)에 24번째 회원국으로 가입함으로써 과거 원조를 받는 수원국에서 지금은 원조를 주는 공여국으로 그 위치가 확연히 변모하였다(서용석, 2011). 개발원조위원회 가입과 더불어 우리나라 공적개발원조의 규모는 점차 확대되고 있다. 특히, 2010년 7월 국회에서 제정된 「국제개발협력기본법」에 기초하여 2015년 까지 공적개발원조 규모를 국민총소득(GNI: Gros National Income) 대비 0.25%로 높일 계획이다(국무총리실, 2010).
	제목: [사설]한수원 정재훈 사장에 거는 기대 한국수력원자력 정재훈 신임 사장이 관행을 탈피한 취임식 모습으로 신선하다는 평가를 받고 있는 가운데 한수원의 발전과 변화를 위한 앞으로의 그의 행보가 기대되는 바이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 5 일 정재훈 한국수력원자력 사장이 정식 취임했다. 전임 이관섭 사장 사임 3 개월 만이다. 한수원은 에너지 분야 대표 공기관인 데다 원자력이라는 막중한 사업을 책임지지만 수개월 동안 시계가 멈춰 있었다. 정 사장이 취임하면서 주춤하던 일정이 다시 시작돼 점차 한수원도 제자리를 찾아갈 것으로 보인다. 신임 사장을 바라보는 평가는 나쁘지 않다. 정 사장은 정통 관료 출신이다. 행정고시에 합격하고 상공부 사무관으로 공직에 입문해 지식경제부 대변인, 무역정책관, 산업경제정책관, 기획조정실장, 에너지자원실장, 산업경제실장, 차관보 등을 두루 역임했다. 직전에 산업기술진흥원 원장으로 산하기관 경험까지 쌓았다. 산업부에서 잔뼈가 굵어 관련 업무에 정통하고, 에너지자원실장 출신으로 문재인 정부의 원전 정책을 잘 이해하는 인물이다. 신재생에너지를 포함한 에너지 정책을 과감하게 실천할 수 있는 적임자라는 평가를 받고 있다. 취임식도 파격이었다. 소통을 강조하며 권위주의를 탈피하는 모습이 신선했다. 경주 본사에서 열린 취임식에 정 사장은 무선마이크를 착용한 채 기존 관행을 깬 '노타이' 차림으로 참석했다. 틀에 박힌 행사에서 벗어나 직접 소통을 위해 토크콘서트 형식으로 진행했다. 한수원의 변화를 예고한 것이다. 한수원은 기로에 서 있다. '탈원전'을 내세우는 정부와 원전 운영이 주된 업무라는 조직의 정체성 사이에서 방향을 잡아야 한다. 사우디아라비아 등 해외 원전 시장을 개척하는 일도 감당해야 할 몫이다. 4 차 산업혁명을 계기로 에너지 분야도 새로운 사업 모델을 요구받고 있다. 모두 신임 사장으로 쉽지 않은 과제다. 무엇보다 직원을 하나로 이끌어야 한다. 취임식에서 "전 직원이 한마음으로 전력을 다하자"는 당부도 이런 배경일 것이다. 사장과 직원이 한몸으로 한수원 변화와 도약에 앞장서길 기대한다.
	투자가가 자본투입만 하였을 뿐 도입 국내에서 경제활동을 전혀 하지 않은 경우라면 일단 경제개발에의 기여가 없었다고 볼 개연성이 크다고 할 수 있다. 그러나 모든 경우가 반드시 그렇다고 할 수 없음에 유의해야 한다. 경제활동이 없는 상태라 하더라도 ICSID상의 투자로 인정되는 경우가 드물지 않은 까닭이다. 즉 외국투자가가 타국 내에 법인을 설립하여 영업을 하고자 투자한 경우라면, 적어도 그것의 구체적 경제활동이 그 국가 내에서 행해진경우라야 그 국가의 경제개발에의 기여가 인정될 소지가 있겠지만, 그러나 모든 투자가 경제활동을 전제로 하는 것은 아니라는 점이다. 예를 들자면, 외국에 대해 대부(貸付)를 한 경우나 지적재산권의 실시권 부여 등의 경우처럼 투자가가 직접 활동을 행할 상황이 아닌 경우가 있을 수 있다. 대부(loan)의 경우를 보자면, 대부(loan)를 투자로 보는데 대해서는 ICSID 협정 초안단계에서나 사후의 판례나 학설상 거의 이론이 없지만, 대부의 본질상 채권자가 직접 해당국 내에서 경제활동을 하도록 요구되는 것이 아니라 해당 채무자가 해당 국가의 경제개발에 기여하도록 요구되는 것이다. 또한 투자도입자나 도입국의 합작주체가 국가나 공공기관인 경우라면(소위 State contract인 경우), 공공기관의 본연의 기능에 비춰 경제개발에의 기여 책임은 국가기관에게 지워질 수밖에 없을 것이고, 국가기관의 성격상 이는 당연히 추정될 수 밖에 없을 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 통상법률 (통권 제127호) 요약문: 외국투자자가 국내에서 경제활동이 없는 상태라 하더라도 ICSID상의 투자로 인정되는 경우가 있다. 예를 들면 외국에 대해 대부를 하거나 지적재산권의 실시권 부여 등 투자가가 직접 활동을 할 여건이 아닌 경우이다. 대부는 투자로 보면 해당 채무자가 해당 국의 경제개발에 기여하도록 요구되는 것이다. 또한 투자도입의 주체가 국가나 공공기관이면 기여책임은 당연히 국가기관에게 있다.
	협주명현십초시는 경기도 성남시 분당구 운중동에 위치한 한국학중앙연구원에 소장된 조선시대의 목판본 책입니다. 2017년 1월 2일, 대한민국의 보물 제1926호로 지정되었습니다. 이 책은 과거시험 준비생들의 필요에 따라 만들어진 중국과 한국(신라)의 시인 30명의 시선집으로, 각 시인의 작품 중에서 7언 율시 10편을 선택하여 주석을 달았습니다. 또한, 경상도 밀양부에서 출판된 지방관판본으로, 한국인이 직접 주석을 달아 발표한 최초의 한중시선집입니다. 이 책은 중국과 일본에서도 큰 가치를 인정받고 있으며, 고려 말 조선 초 서적의 유통과 문화 수용의 모습, 한시의 학습과 활용 등을 알 수 있는 귀중한 자료입니다.	조선시대의 목판본 책인 협주명현십초시는 어디에 위치해 있나요?
	왜 이거야? 너무 복잡해! 간단히 설명해줄래? 좀 더 쉽게 알려줄게. 엠블런(Wolf and Sheep)은 한국 음악 그룹 H.O.T.의 두 번째 정규 앨범이야. 그 노래 중 하나인 '늑대와 양'은 일부 가사가 방송에 적합하지 않았어서 변경된 적이 있어. 그러면서도 1997년에는 팬들과 함께 첫 팬클럽을 만들고, 대한민국 영상음반대상 골든디스크상, KBS, MBC, SBS 가요대상 시상식에서 모두 상을 받았어. 다음해인 1998년에는 올림픽 공원에서 콘서트를 치르고, 미국에서도 쇼를 진행했어. 그리고 H.O.T. 멤버들은 각자 역할을 맡고 있어.	H.O.T.의 '늑대와 양'은 어떤 노래야?
	그레고리 쿠페는 1972년 12월 31일 프랑스 르퓌앙벌레에서 태어난 은퇴한 프랑스의 축구 선수이다. 그는 골키퍼 포지션에서 활약했다. 쿠페는 올랭피크 르퓌에서 시작하여 AS 생테티엔, 올랭피크 리옹으로 이적하였다. 그는 2001년부터 주전으로 뛰기 시작하여 리옹이 2002년부터 리그 1에서 좋은 성적을 거두는데 큰 역할을 했다. 또한 2001-02 UEFA 챔피언스리그에서 훌륭한 선방을 보여주었다. 그러나 2003년 FIFA 컨페더레이션스컵 준결승전인 터키와의 경기에서 리옹 동료 마르크비비앵 푀이 사망하면서 쿠페는 눈물을 흘리기도 했다. 그는 2005년 IFFHS 선정 세계 최고 골키퍼 10인에 선정되었다. 쿠페는 2008년 아틀레티코 마드리드와 2009년 파리 생제르맹으로 이적하였고, 2011년 은퇴를 선언했다. 그는 2001년 FIFA 컨페더레이션스컵, 2002년 FIFA 월드컵, 2003년 FIFA 컨페더레이션스컵, UEFA 유로 2004, UEFA 유로 2008에 출전하였다.	그레고리 쿠페가 어느 축구 팀에서 활동했나요?
	일반 대중은 웹기반의 시스템을 활용하여 관심 있는 사업장의 정보를 파악할 수 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 영국의 중대사고위험관리법령에서는 저위험 사업장을 포함한 모든 사업장에서는 대중에게 전자적으로 기본적인 정보를 제공해야 한다고 규정하고 있다. 또한 사업장 인근에 거주하여 사고발생 시 영향을 받을 수 있는 모든 사람에게는 비상대응 시 정보 등의 추가적인 정보를 제공해야 한다. 이를 위해 <그림 4-9>와 같은 웹 기반의 시스템(web-based system)을 구축하여 운영 중이다. 운영자는 웹 기반의 시스템에 일반대중에게 공개해야 할 정보를 입력해야 하며, 정보가 변경될 때마다 최신 버전으로 갱신해야 한다. 정보는 모든 사업장이 제공해야 할 정보와 고위험 사업장이 제공해야 할 정보로 구분되어 있다. 모든 사업장은 시설에 대한 정보, 사고를 유발할 수 있는 취급 위험물질에 대한 정보를 공개해야하며, 고위험 사업장의 경우 사업장의 경우, 주요 사고위험, 시나리오, 관리조치에 대한 정보, 인체와 환경에 대한 사고의 잠재적 영향 등의 정보를 제공해야 한다.
	제목: 폭행 피해 베트남 여성 "남편이 샌드백 치듯 때렸다" 전남 영암군 자신의 집에서 남편 B(36)에게 한국말이 서투르다는 이유로 무차별 폭행을 당한 베트남 이주여성 A(30) 씨가 8일 "남편이 샌드백 치듯 나를 때렸다"고 밝히며 갈비뼈와 손가락에 골절상을 입고 경찰에 신고해 남편 B(36) 씨가 8일 폭행 혐의 등으로 구속됐다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한국말이 서투르다는 이유로 남편에게 무차별 폭행을 당한 베트남 이주여성 A(30) 씨는 8일 "남편이 샌드백 치듯 나를 때렸다"고 고통을 호소했다. A 씨는 이날 베트남 온라인 매체 '징'과 전화 인터뷰에서 "남편이 옛날에 권투를 연습했었다"며 이같이 말했다. 그는 "맞을 때마다 참을 수밖에 없었다"면서 그렇지 않으면 목숨이 위험할 수도 있었다고 토로했다. 아직도 충격에서 벗어나지 못했다는 A 씨는 "처음에는 참았지만, 이번에는 (폭행이) 너무 심해서 경찰에 신고했다"면서 갈비뼈와 손가락이 부러졌다고 밝혔다. 그는 "남편이 저에게 무엇을 가져오라고 말했는데, 제가 못 알아듣고 다른 것을 가져갔다가 폭행당하기 시작했다"면서 "영상에 나오는 것은 아주 작은 부분"이라고 말했다. 그는 또 낙태를 강요하는 남편을 피해 2016년 4월 베트남으로 돌아가 혼자 아이를 낳은 뒤 "더는 때리지 않겠다"는 남편의 약속을 믿고 한국으로 갔다가 이런 일이 벌어졌다고 설명했다. A 씨는 이번 일로 두 살배기 아이가 우울증에 시달리고 있다고 전했다. 그는 "제 친구들도 남편에게 많이 맞았지만, 한국말이 서툴고 경찰이 한국인 편이라고 우려해 신고하는 경우가 거의 없다"면서 "저도 샌드백처럼 맞았지만, 증거가 없어 신고하지 못했었다"고 덧붙였다. A 씨의 남편 B(36) 씨는 지난 4일 오후 9시부터 3시간여 동안 전남 영암군 자신의 집에서 A 씨를 주먹과 발, 소주병 등으로 폭행한 혐의 등으로 8일 구속됐다.
	그 반투명한 물체는 민챙이라는 연체동물의 알집입니다. 민챙이는 갯벌에서 생활하는 고둥류로써, 뻘을 뒤집어쓰며 몸의 일부만 껍질 안에 들어가고 나머지는 밖에 나와 있습니다. 이러한 민챙이는 지금과 같은 시기에 교미 후 진흙벌에 둥그런 알집을 낳습니다. 따라서, 강화 석모도 해변에서 발견한 반투명한 물체는 민챙이의 알집으로 추정됩니다.	강화 석모도 해변에서 발견한 뻘밭에 있는 반투명한 물체는 무엇인가요? 해파리 알인가요? 정확한 정체성을 알고 싶습니다.
	경북 영양군과 수하 2리 마을회는 오는 7일부터 영양군 수비면 수하 2리 일원에 약 12ha(약 3만6000평)의 들판에 절정을 이룬 메밀꽃 축제장을 선보이고 축제장을 찾은 주민과 관광객 모두에게 다양한 볼거리를 제공한다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 경북 영양군과 수하 2리 마을회는 오는 7일 영양군 수비면 수하 2리 일원에서 토종작물 보존과 경관작물을 통한 지역경제 활성화를 도모하기 위해 제3회 수하 2리 메밀꽃축제를 개최한다고 5일 밝혔다. 2016년에 이어 올해 3회째 개최되는 이번 축제를 위해 수하 2리 마을회와 메밀작목반에서는 약 12ha(약 3만6000평)의 들판에 경관작물인 메밀을 식재했다. 지난 무더위 속에서도 앞 다퉈 꽃망울을 터뜨리기 시작한 메밀은 이번 축제 기간에 절정을 이루며, 마을을 새하얗게 수놓아 축제장을 찾은 주민과 관광객 모두에게 다양한 볼거리를 제공할 것으로 예상된다. 수하 2리 마을회와 메밀작목반에서는 축제 기간 찾아올 관광객을 위해 메밀국수, 메밀묵 등 푸짐한 토종음식과 메밀차 및 메밀전병 만들기, 비누 만들기 등 다양한 체험행사를 준비해 선보일 계획이다. 이동규 수하 2리 마을회 대표와 정성자 메밀작목반 반장은 "이번 축제를 계기로 지역농업이 한 차원 높은 수준으로 발전할 것으로 기대한다"라고 전했다. 오도창 영양군수는 "바쁜 일상에서 벗어나 메밀꽃이 가득한 영양에서 가을의 정취와 자연의 고즈넉함을 여과 없이 느껴볼 수 있는 기회를 즐기시길 바란다. 마을에서 정성으로 가꾼 꽃이 만개한 들판에서 열리는 축제인 만큼 관광객들에게는 잊지 못할 추억이 될 것"이라고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 문장 리스트를 모두 활용하여 가장 정확한 단락을 생성하세요.	유비쿼터스 센서 네트워크, 지능형 자동차, 모바일 전자기기 등의 산업이 발전함에 따라 다양한 종류의 정밀한 센서기술의 발전이 요구되고 있다. 그 중 온도에 따라 재료의 저항이 변화하는 서미스터(thermistor)는 대표적인 온도감시 센서로서 그 종류에는 NTC(Negative temperature coefficient of resistance)와 PTC(Positive temperature coefficient of resistance)가 있다. 이중 NTC 특성은 온도가 증가하면 저항이 감소하는 현상으로, 광범위한 온도범위에서 저항이 지수적으로 감소하는 반도체성 특성을 가진 재료에서 발견된다. 현재 대부분의 상업적인 NTC 서미스터는 Mn, Co, Ni, Cr, Fe 등의 천이금속을 적당한 비율로 혼합하여 만든 천이금속 산화물로써, 결정 구조적으로는 AB2O4인 스핀넬(spinel) 구조를 가지는 것이 일반적이다.NTC 서미스터는 형태에 따라 디스크형, 다이오드형, 칩형 등이 있으며 제조방법에 따라서는 후막 또는 후막적층 공정을 이용한 표면실장형, 박막형 등으로 구분할 수 있다. 스크린 프린팅법을 이용한 후막형 NTC 서미스터 제작은 저가의 안정화된 공정으로 산업적으로 대량생산에 유리하지만 고온에서의 열처리가 필수적으로 수반되어야 하므로 기판사용에 제한이 있다. 또한 스크린 프린팅법은 다량의 유기물 첨가제를 함유해야 하기 때문에 소결 후에 밀도가 높지 않아 습도 등의 온도 이외의 환경요소에 의해서도 저항값이 변할 수 있는 단점이 있다[1-3]. 그럼에도 여전히 스크린 프린팅법을 이용하여 서미스터 소자 제조 후에 은 하소를 수행하여 전극을 형성하고 있다.일반적으로 반도체는 온도상승에 따라 전기저항이 감소하지만 그 중에서 특히 안정성, 생산성 및 실용적인 저항율 및 온도계수 측면에서 서미스터는 여타의 반도체 재료와 구별된다. 이러한 온도에 민감한 반도체 현상은 1834년 M. 패러데이에 의해 Ag2S에서 발견되었다[4].그 후 1930년대 후반에 지멘스 및 필립스사에 의해 CuO계 혹은 UO2계의 소자가 항공계기의 온도보상 등에 사용됨에 따라 산화물계 반도체의 실용화가 시작되었다. 1946년 미국의 벨 연구소에서 Mn-Ni 산화물계의 복합 소결체가 발표되어 서미스터라는 명칭으로 주로 온도 보상용으로 통신기 등에 사용됨으로써 그 활용성이 증가되었다[5-6]. 1950년대 이후에는 주로 Mn-Co-Ni 산화물의 3 성분계가 주로 이용되고 있다[7-9].각종 산업 및 자동차 분야에서 고온 배출가스의 온도를 측정하기 위하여 열전쌍(thermocouple)형 온도측정 기기가 사용되지만 제조단가가 일반적으로 높고, 저/중에서의 정밀도와 안정성이 떨어진다. 또한 최근 전기자동차의 급격한 발전에 따라 전기자동차용 배터리와 배터리팩의 정밀한 온도측정을 위한 서미스터소자의 개발이 절실히 요구되고 있다. 본 연구에서는 Mn-Co-Ni 산화물계 조성을 갖는 부온도계수 서미스터를 제조하고 소결온도에 따른 결정구조 및 미세구조의 변화를 관찰하여, 특정의 온도에서 소결이 수행되는 경우 결정의 성장이 완전하게 되어, 이를 이용하는 경우 제조된 서미스터 소자의 전기적 특성이 우수함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.	이 문장들은 임의의 순서로 섞여 있습니다. 모든 문장을 활용하여 원본 단락의 순서와 내용을 올바른 순서로 재구성하세요. #문장 리스트: ['1950년대 이후에는 주로 Mn-Co-Ni 산화물의 3 성분계가 주로 이용되고 있다[7-9].각종 산업 및 자동차 분야에서 고온 배출가스의 온도를 측정하기 위하여 열전쌍(thermocouple)형 온도측정 기기가 사용되지만 제조단가가 일반적으로 높고, 저/중에서의 정밀도와 안정성이 떨어진다.', '1946년 미국의 벨 연구소에서 Mn-Ni 산화물계의 복합 소결체가 발표되어 서미스터라는 명칭으로 주로 온도 보상용으로 통신기 등에 사용됨으로써 그 활용성이 증가되었다[5-6].', '그럼에도 여전히 스크린 프린팅법을 이용하여 서미스터 소자 제조 후에 은 하소를 수행하여 전극을 형성하고 있다.일반적으로 반도체는 온도상승에 따라 전기저항이 감소하지만 그 중에서 특히 안정성, 생산성 및 실용적인 저항율 및 온도계수 측면에서 서미스터는 여타의 반도체 재료와 구별된다.', '유비쿼터스 센서 네트워크, 지능형 자동차, 모바일 전자기기 등의 산업이 발전함에 따라 다양한 종류의 정밀한 센서기술의 발전이 요구되고 있다.', '또한 스크린 프린팅법은 다량의 유기물 첨가제를 함유해야 하기 때문에 소결 후에 밀도가 높지 않아 습도 등의 온도 이외의 환경요소에 의해서도 저항값이 변할 수 있는 단점이 있다[1-3].', '이중 NTC 특성은 온도가 증가하면 저항이 감소하는 현상으로, 광범위한 온도범위에서 저항이 지수적으로 감소하는 반도체성 특성을 가진 재료에서 발견된다.', '또한 최근 전기자동차의 급격한 발전에 따라 전기자동차용 배터리와 배터리팩의 정밀한 온도측정을 위한 서미스터소자의 개발이 절실히 요구되고 있다.', '이러한 온도에 민감한 반도체 현상은 1834년 M.', '그 중 온도에 따라 재료의 저항이 변화하는 서미스터(thermistor)는 대표적인 온도감시 센서로서 그 종류에는 NTC(Negative temperature coefficient of resistance)와 PTC(Positive temperature coefficient of resistance)가 있다.', '본 연구에서는 Mn-Co-Ni 산화물계 조성을 갖는 부온도계수 서미스터를 제조하고 소결온도에 따른 결정구조 및 미세구조의 변화를 관찰하여, 특정의 온도에서 소결이 수행되는 경우 결정의 성장이 완전하게 되어, 이를 이용하는 경우 제조된 서미스터 소자의 전기적 특성이 우수함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.', '패러데이에 의해 Ag2S에서 발견되었다[4].그 후 1930년대 후반에 지멘스 및 필립스사에 의해 CuO계 혹은 UO2계의 소자가 항공계기의 온도보상 등에 사용됨에 따라 산화물계 반도체의 실용화가 시작되었다.', '현재 대부분의 상업적인 NTC 서미스터는 Mn, Co, Ni, Cr, Fe 등의 천이금속을 적당한 비율로 혼합하여 만든 천이금속 산화물로써, 결정 구조적으로는 AB2O4인 스핀넬(spinel) 구조를 가지는 것이 일반적이다.NTC 서미스터는 형태에 따라 디스크형, 다이오드형, 칩형 등이 있으며 제조방법에 따라서는 후막 또는 후막적층 공정을 이용한 표면실장형, 박막형 등으로 구분할 수 있다.', '스크린 프린팅법을 이용한 후막형 NTC 서미스터 제작은 저가의 안정화된 공정으로 산업적으로 대량생산에 유리하지만 고온에서의 열처리가 필수적으로 수반되어야 하므로 기판사용에 제한이 있다.']
	독일 총리는 나치의 범죄행위을 사죄를 했지만 나치 스타일 개헌을 설파한 일본 부총리의 서로 너무 다른 행동은 과거 추축국 동맹이었던 두 나라의 과거사 청산에 대한 태도 차이에서도 드러나는 중요한 문제이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 과거 저지른 잘못에 사죄하는 독일을 상징적으로 보여주는 장면이 하나 있다. 1970년 12월7일 폴란드 바르샤바 유태인 희생자 위령탑 앞에 선 빌리 브란트 서독 총리가 헌화 중 털썩 무릎을 꿇었다. 예기치 못한 일이었다. 브란트는 한동안 차가운 바닥에 무릎 꿇은 채 묵념했다. 나치에 희생된 폴란드 유태인에게 올린 진심어린 사죄였다. 훗날 이 돌발 행동에 대한 브란트의 설명도 유명하다. 아소 다로 일본 부총리 겸 재무상이 바이마르헌법 아래서 나치정권이 탄생했다면서 "사람들이 눈치채지 못하게 헌법을 바꾼 독일 나치의 수법을 배우면 어떤가"라고 말했다. 개헌 논의를 조용히 진행하자는 취지로 한 말이었다. 1933년 집권한 히틀러는 법률 제정권을 행정부에 위임하는 수권법을 통과시켰다. 이로써 민주주의적 헌법의 효시라는 바이마르헌법은 사실상 폐기됐다. 나치의 범죄행위에 사죄해 무릎 꿇은 독일 총리와 언죽번죽 '나치 스타일 개헌'을 설파한 일본 부총리. 달라도 너무 다르다. 아베의 자민당 정부가 평화헌법을 고쳐 군대를 보유하고 '정상국가'로 가려고 애쓰는 건 잘 안다. 편법으로 집단적 자위권 행사를 위해 헌법해석을 고치려는 것도. 그런데 타산지석으로 삼자며 든 예가 왜 하필 나치 정권이었을까. 몇 가지 분석이 가능하다. 우선 잠재의식 속 '추축국(樞軸國)의 추억'이 작동했을 수 있다. 2차대전 때 나치 독일과 일본은 이탈리아와 함께 '추축국(Axis Powers)' 동맹을 자처했다. 세계를 바꿀 중심축이란 뜻이다. 부시 전 미국 대통령이 테러와의 전쟁 때 북한, 이란, 이라크를 '악의 축(Axis of Evil)'이라 일컬은 건 그 리바이벌인 셈이다. 인물론적 접근도 할 수 있다. 아소의 증조부 아소 다키치는 일제강점기에 후쿠오카에서 아소 탄광을 창업했다. 이 탄광은 조선인 등 많은 외국인들을 징용 착취한 것으로 악명 높았다. 1940년생인 아소는 이 문제에 대해 어려서 전혀 기억이 없다고 발뺌한다. 반면 젊은 사회주의노동자당 당원 브란트는 나치 때문에 노르웨이로 망명까지 한 사람이었다. 그럼에도 나치로 인한 희생자들 앞에 무릎 꿇었다. 과거사 청산, 정말 중요하다.
	1.3.1 이질적인 만남과 생성 마르크스의 저서 속에 나오는 구절이자 마샬버만의 저서 제목이기도 한 ‘견고한 모든 것은 대기 속에 녹아버린다’는 이 세상에 존재하는 모든 것의 가변성을 말해주고 있다. 우리가 불변하리라 믿었던 것들(지형, 기후 등)이 변하고, 우리에게 고정관념화된 것들(체제, 이데올로기 등)이 변화하는 데서 이러한 점을 어렵지 않게 발견할 수 있다. ‘모든 것들은 변한다’라는 이러한 시각은 어느 고정된 틀에 안주하지 않고 지속적으로 틀을 생성해 나가는 역동성과 밀접한 관련을 맺는다. 그러나 새로운 어떤 것을 창출하기 위해서는 이를 반드시 거쳐야 하는 과정이지만, 이 과정은 많은 ‘모험’이 뒤따르게 때문에 소수만이 선택하게 된다. 시에 있어서도 마찬가지이다. 이렇듯 시의 ‘아방가르드’를 꿈꾸고 시의 형식적 변모를 지속적으로 시도하는 시인이 있는데, 그가 바로 주근옥 시인이다. 고교시절부터 당시 학생이라면 누구나 선망하던 잡지 ‘학원’에 시를 발표하고, 서라벌 문예콩쿨대회에 당선하는 등 일찍이 시적 재능을 보여준 그는 ‘시문학’으로 문단에 데뷔한 뒤 5권의 시집을 상자한 중견시인이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 주근옥의 문학세계 요약문: 마르크스와 마샬버만이 말하는 견고한 모든 것은 대기 속에 녹아버린다는 불변하거나 고정관념화된 것들이 변화할 수 있음을 의미한다. 변화는 창작에 있어서 필수적 과정이지만, 모험이 뒤따르기 때문에 소수만이 선택한다. 이는 시에서도 적용되는데, 시의 형식적 변모를 시도하는 시인이 주근옥 시인이다.
	프랑스 국민의회는 프랑스의 정치체계로, 양원제 구조를 가진 하원입니다. 총 577명의 의원으로 구성되어 있으며, 국민들이 직접 선출하는 국민의회와 상원으로 구성됩니다. 두 의회는 거의 동일한 권한을 가지고 있지만, 국회가 최종 결정권을 가지고 있습니다. 또한 국민의회는 예산과 정부의 의안 채택에 우월한 지위를 가지고 있습니다. 반면, 상원은 국민의회보다 제한적인 권한을 가지고 있으며, 국회와 함께 정부와 협력합니다.	프랑스 국민의회는 어떤 구조로 되어 있나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	즉 PPTC에 트립레벨 이상의 전류가 흘러서 고저항 상태에 이른 후에는 다시 전류를 흐르지 않아도 PPTC의 저항값은 수 분 동안 고저항 상태를 유지하게 된다.따라서 플러그(2)를 소켓아웃렛(1)에 결합할 때에도 도 2와 같이 PPTC를 통해 전류가 흐르게 되어 PPTC는 고저항 값이 되며, 플러그(2)를 소켓아웃렛(1)에 결합한 후 수 분 이내에 플러그(2)를 분리하는 경우에는 차단 아크를 억제하지 못하고 사고를 유발할 수 있는 문제점이 있었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 직류전원은 교류전원과 달리 전류 영점이 존재하지 않기 때문에 차단시 아크전류가 발생할 수 있으며, 아크 전류에 의하여 화재사고가 발생할 가능성이 높다.소켓아웃렛과 플러그는 두 전극의 전기적 접촉에 의하여 전기적 연결을 하며, 분리되었을 때 전기적인 차단을 수행하게 된다. 소켓아웃렛과 플러그 각각의 두 전극이 서로 접촉되었을 때에는 접촉저항이 감소하여 부하전류를 자유롭게 공급할 수 있어야 하고, 두 전극이 차단되었을 때는 전극 사이의 저항은 무한대로 증가하여 전원측과 부하측을 전기적으로 완전히 분리시킬 수 있어야 한다. 이처럼 소켓아웃렛과 플러그의 연결 및 차단 동작시에는 두 가지 극단적인 전기적인 상태의 변화가 초래되며, 이로 인하여 차단 아크가 발생하게 된다.이러한 이유로, 기존 교류에서 사용되는 플러그와 소켓아웃렛을 그대로 직류에서 사용하는 경우 접속이 끊어질 때 매우 큰 아크 전류가 발생하여 플러그와 소켓아웃렛의 전극을 융착시키는 사고가 빈번히 발생한다. 또한 유도성 부하에서 발생되는 역기전력은 플러그 전극에 유도되어 아크 전압(Varc)을 생성하기 때문에 플러그를 손으로 잡고 조작하는 사용자의 안전을 위협할 수 있다.이러한 위험을 방지하기 위하여 직류용 소켓아웃렛에는 PPTC(polymeric positive temperature coefficient thermistor) 분기회로를 적용할 수 있다.도 1 내지 도 3은 플러그와의 결합상태에 따른 종래 PPTC 분기회로를 적용한 직류용 소켓아웃렛의 전류흐름을 보인 회로도이다.먼저, 도 1은 소켓아웃렛(1)과 플러그(2)가 완전히 결합되어 있는 상태이며, 이때 부하전류(iL)는 소켓아웃렛(1)으로부터 플러그(2)의 제1전극(P1)을 통해 부하(3)로 공급된다. 상기 플러그(2)의 제2전극(P1)은 소켓아웃렛(1)의 제1 및 제2단자부(S1,S2)에 접촉되어 있으며, 플러그(2)의 제2전극(P2)은 소켓아웃렛(1)의 제3단자부(S3)에 연결되어 있다. 상기 제1 및 제2단자부(S1,S2)의 사이에는 PPTC가 위치한다.상기 제2단자부(S2)와 제3단자부(S3)는 플러그(2)의 삽입방향에 대하여 동일한 위치(x2)에서 서로 이격되어 위치하며, 제1단자부(S1)는 플러그(2)의 삽입방향에 대하여 상기 제2단자부(S2)보다 더 먼 위치(x1)에 위치하게 된다. 도 2에 도시한 바와 같이 플러그(2)를 소켓아웃렛(1)으로부터 분리하는 경우에 상기 플러그(2)의 제1전극(P1)은 제1단자(S1)에서 분리되고, 제2단자(S2)에 접촉된 상태가 되며, 제2전극(P2)은 제3단자(S3)에 접촉된 상태가 된다.이와 같은 상태에서 부하전류(IL)는 상기 제1단자부(S1)를 통해 흐르지 않고, PPTC를 통해 제2단자(S2) 및 제1전극(P1)을 통해 부하(3)로 흐르게 된다.이때 PPTC의 온도에 비례하여 저항이 비선형적으로 급격하게 증가하는 특성에 의하여 부하전류(IL)를 완만하게 낮추는 역할을 하게 된다.도 3은 플러그(2)가 소켓아웃렛(1)으로부터 완전히 분리된 상태이며 이때 부하전류(IL)는 흐르지 않게 된다.즉, 플러그(2)를 분리할 때 저항이 매우 낮은 값에서 무한대로 급격하게 증가하는 것을 방지하기 위하여 PPTC를 이용하여 플러그(2)와 소켓아웃렛(1)의 사이 저항을 증가시켜 아크 전류의 발생을 방지하는 역할을 한다.또한 PPTC가 정상 운전 조건에서 낮은 저항값을 나타내어 부하전류의 흐름을 방해하지 않으나, 단락사고 등에 의해 부하(3)에 과전류가 흘러 PPTC의 트립전류 레벨을 넘어서면 저항이 비선형적으로 급격하게 증가하여 부하전류를 제한할 수 있다.그러나 플러그(2)를 소켓아웃렛(1)에 결합할 때에도 상기 도 2와 같은 상태로 PPTC를 통해 부하전류(IL)가 흐르게 되며, 일단 트립상태에 도달한 PPTC는 일정한 시간 동안 그 상태를 유지하는 특성이 있다.
	행정중심복합도시 세종에 박물관단지를 만들기 위한 아이디어 공모전에서 단지내 캡슐호텔을 도입하여 장거리 방문객이 휴식할 수 있도록 하는 '캡슐 호텔 in 행복도시 박물관단지'가 금상을 차지했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 행복청, '행복도시 박물관단지 아이디어 공모전' 5개 우수제안 선정 은상은 '아이디어 문화상품으로 가득한 만물상(뮤지엄샵) 운영' 행복도시 내에서 계획중인 박물관단지 조감도. 행복도시 박물관단지 아이디어 공모전에서 '캡슐 호텔 in 행복도시 박물관단지'(금상)와 '아이디어 문화상품으로 가득한 만물상(뮤지엄샵) 운영'(은상) 등 5개 아이디어 제안이 우수제안으로 선정됐다. 행정중심복합도시건설청(이하 행복청)은 행정중심복합도시(이하 행복도시) 세종에 조성 중인 박물관단지 사업에 대해 전 국민의 관심과 참여도를 높이기 위해 지난달 '행복도시 박물관단지 아이디어 제안 공모전'을 개최했다. 그 결과 아이디어 제안내용이 우수한 5개 제안을 선정해 금상, 은상, 장려상을 시상키로 했다. 이번 공모전은 ▲박물관단지의 이용성을 향상시킬 수 있는 방안 ▲단지로서의 효과를 극대화하는 방안 ▲운영과 관련된 자유제안 등 박물관단지 조성 및 운영과 관련된 전반적인 사항을 주제로 설정했다. 공모전은 전 국민을 대상으로 지난 6월 28일부터 7월 26일까지 4주간 '국민생각함'을 통해 실시했으며, 심사는 창의성·실현 가능성·완성도 등 5개 평가를 기준으로 심사위원회의 1차·2차 평가를 거쳐 당선작을 선정했다. 금상으로 선정된 '캡슐 호텔 in 행복도시 박물관단지'는 박물관단지 내 '캡슐 호텔' 도입으로 장거리 방문객이 휴식할 수 있고 심도 있는 작품 관람을 제안했다. 은상을 차지한 '아이디어 문화상품으로 가득한 만물상(뮤지엄샵) 운영'은 박물관의 집객력을 높이기 위해 참신하고 개성적인 상품을 판매하는 '뮤지엄샵'을 운영하자는 내용이다. 장려상에는 ▲박물관단지 인근 이동을 위한 '친환경 자전거 택시' ▲참여와 체험 프로그램을 통한 '숨 쉬는 박물관' ▲'박물관과 박물관을 잇는 길이나 공간의 이색 연출'까지 3개 제안이 선정됐다. 한편, 국내 최초로 박물관을 한 곳에 모아 건립하는 박물관단지는 행복도시 세종을 행정과 문화의 도시로 만들기 위해 행복청이 의욕적으로 추진하고 있다. 이를 위해 행복청은 2017년 8월 국제공모를 통해 5개 박물관 및 2개 통합시설을 건립하는 종합계획(마스터플랜)을 확정하고, 현재 어린이박물관과 단지 전체의 통합시설 설계가 진행 중이다. 어린이박물관은 오는 2020년 착공해 2023년 중 개관할 예정이다. 행복청 김태백 문화박물관센터장은 "국내 최초의 박물관단지가 조성되면 국민의 문화 향유 기회가 보다 증대되고, 수도권에 집중된 문화 기반시설을 분산하는 효과가 있을 것으로 기대된다"며 "앞으로 국민 중심의 문화시설로 조성하기 위해 다양한 방법으로 국민 의견을 수렴 후 적용방안을 마련할 계획이다"고 말했다. 행복청은 이번 공모전 외에도 행복도시 주민설명회와 대국민 설문조사 등 다양한 방법으로 국민의 의견을 수렴하고 있으며, 향후 국민과 함께하는 박물관 투어 및 전문가 공동연수(워크숍) 등을 지속 실시할 계획이다. bws@
	이를 통해 서비스의 중복 이용과 사각지대의 노인에 대한 정보를 용이하게 파악, 발굴하는 시스템이 제대로 작동되어야 한다고 밝혔다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 노인돌봄서비스의 종류가 확대되면서 정보의 중요성은 매우 커지고 있다. 그러나, 앞에서 제시한대로 서비스 종류별로 각각 다른 전산시스템이 구축되어 있어 각종 비효율성과 문제가 발생하고 있다. 이를 해결하기 위해 기존의 사회복지통합전산망을 중심으로 다른 시스템을 통합시키거나 아니면 전체를 아우를 수 있는 별도의 통합 전산망 시스템을 구축할 필요가 있다고 FGI 참석자들은 말했다. 한 FGI 참석자는 “우리가 현장에서 발굴 잘 못하는게, 시스템 연계가 잘 안되어서 그런 거잖아요. 그래서 그 기본서비스를 하는 곳에서든, 아니든, 어디든 그 대상자에 대한 전반적인 관리를 시스템화해서 해야죠. ”. 즉, 이용자 개인별 세부 서비스 이용 정보와 현황 등을 용이하고 효율적으로 파악할 수 있어야 한다는 것이다.
	돈의 화신은 2013년에 방영된 SBS의 주말 특별기획 드라마로, 장영철-정경순 작가 부부가 함께 제작한 세 번째 작품이다. 이 드라마는 이차돈(본명 이강석)이라는 이름의 서울중앙지방검찰청 검사로, 부동산 재벌 이중만의 외아들이다. 이차돈은 자신의 아버지를 죽게 만든 장본인이 중만인 것을 알게 되고, 은비령 오윤아와 함께 중만을 살해하고 아내 박기순에게 살해누명까지 뒤집어 씌운다. 이 드라마는 총 4개의 시즌으로 구성되어 있으며, 각 시즌마다 다른 주요 줄거리와 등장인물들이 존재한다. 첫 시즌에서는 이차돈이 사법시험에 합격하고 검사가 되지만, 두 번째 시즌에서는 은비령과 함께 중만을 살해하고 아내 박기순에게 살해누명까지 뒤집어 씌운다. 세 번째 시즌에서는 이차돈이 교도소에서 살아남기 위해 노력하며, 네 번째 시즌에서는 이차돈이 새로운 사건을 접하게 된다. 이 드라마는 시청률이 좋았으며, 평균 시청률은 13.8%이다.	돈의 화신은 어떤 드라마인가?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	화서는 이러한 인식의 결과“心은 진실로 氣로 말한 경우도 있고, 理로 말한경우도 있는데, 理로 말한것이 바로 心의 本體이다”라는 결론을 얻고(以理斷心), 기존의 성리설과는 다른 완전히 새로운 ‘尊理度氣의 성리설’을 정립했던 것이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: ‘화서학파 심설논쟁’이란 華西李恒老(1792-1868)의 心說을 두고 省齋柳重敎(1832-1893)와 重蓄金平默(1819-1891)이 대립한 논쟁이다. 이 논쟁 과정에서 趙蓄崔益敍은 중암의 입장을 지지했고, 穀蓄柳離鎖은 성재의 입장을 지지했음은 잘 알려진 사실이다. 경기도 양평에서 태어난 화서는 특별한 師承없이 학문을 이룬 것으로 알려져있다. 〈華西年譜〉에 따르면, 그도 初年에는 기호학파의 일반론에 따라 心是氣論을 추종하고 있었으나, 57세(1848년) 무렵에 心是氣論 의 ‘未安한점’을 발견하고, 새로운 心說을 정립하게 되었다. ‘心是氣論의 未安한점’이란 성리학의 핵심명제 ‘心統性情’의 해석과 관련된 문제로서, 性은 理인데, 또 心을 氣라하면, ‘心統性’이란‘氣統理’가 된다는 것이었다. 요컨대 화서는 ‘氣가 理를 통솔(명령)하면 名分에 어긋나고 혼란에 빠진다’고 보고, ‘理가 氣를 통솔하는것이 마땅하다’고 보았던 것이다.
	1인당 3~5만원 대의 합리적인 가격으로 1인 1크랩 요리를 먹을 수 있는 로스패밀리가 속초본점을 오픈했는데, 본점 오픈과 어린이날을 맞아 10% 할인 등 다양한 이벤트를 실시할 예정이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 온라인뉴스팀04 [인천일보=온라인뉴스팀04]로스패밀리는 전 세계의 다양한 크랩 요리를 국내에서 합리적인 가격에 맛볼 수 있도록 속초본점을 오픈했다. 속초본점에서는 미국 알래스카, 캐나다, 아프리카, 서남아시아, 러시아 등 각지에서 직접 공수해 온 정글랍스터, 던져니스크랩, 머드크랩, 랍스터 등의 청정한 크랩과 수산물과 함께, 구미 창원에서 유명한 랍스킹과 대구 현대백화점의 랍스터퀴진에서 판매하는 정글랍스터도 첫 선을 보인다. 이번 속초본점 오픈과 어린이날을 맞이하여 청초마리나와 함께 ‘크랩도 먹고 요트타고’ 이벤트를 진행하며, 매장 방문 시 10% 할인 이벤트를 실시한다. 이러한 이벤트와 더불어 청초마리나는 속초시 청초누리 어린이날 축제의 일환으로 어린이 무료 요트체험도 진행한다. 로스패밀리 속초본점 관계자는 "속초에 방문하시어 다양한 속초맛집도 만나시고 싱가폴 점보칠리크랩, 하와이 카리이 크랩, 미서부 레돈도비치 크랩 등 해외에서 먹던 그 이상의 맛을 대한민국 속초에서 맛볼 수 있다. 또한 국내에서 최초로 크랩 & 장어강정을 선보인다”며 “1인당 3~5만원 대의 저렴한 가격으로 1인 1크랩으로 푸짐하게 드실 수 있으니 많은 관심 바란다”고 전했다. 한편, 로스패밀리는 속초본점을 시작으로 전국적으로 1인 1크랩의 신화를 쓰기 위해 창고형 매장 및 익스프레스형 매장 등 점주들과 함께 사업을 키워 가는 협동조합 방식으로 프랜차이즈 사업을 확대할 전망이다. 전 세계 크랩요리 전문점 로스패밀리는 강원도 속초시 노학동에 위치해있으며, 대표번호를 통해 예약할 수 있다.
	제목: 지난달 금융권 가계대출 6조 3000억 원 증가 금융위원회·한국은행·금융감독원에 따르면 은행권 가계대출 증가액은 1월 1조 1000억까지 낮아진 이후 계속 커지고 있고 은행권 주담대 또한 7월보다 증가액이 1조원 커졌으며 8월 금융권 가계대출은 6조 3000억 원 늘었다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지난달 금융권의 가계대출이 6조원 이상 증가했다. 11일 금융위원회·한국은행·금융감독원에 따르면 8월 금융권 가계대출은 6조 3000억 원 늘었다. 증가폭은 작년 같은 기간(6조 6000억 원)보다는 3000억 원 적지만 전월(5조 7000억 원)보다는 6000억 원 확대됐다. 올해 1∼8월 증가 규모는 30조 원으로 지난해 같은 기간보다 15조 8000억 원 축소됐다. 1~8월 누적 증가액은 2017년 58조 4000억 원에서 지난해 45조 8000억 원으로 줄어든 데 이어 올해도 증가세가 둔화했다. 은행권에서는 작년 동월 대비 늘었지만 제2금융권(상호금융·저축은행·보험사·여신전문금융회사)에서 줄었다. 지난달 말 은행권 가계대출 증가액은 7조 4000억 원으로 지난해 10월(7조 8000억 원) 이후 10개월 만에 가장 컸다. 역대 8월 기준으로 비교하면 가계대출 증가 속도가 빨랐던 2016년 8월(8조 6000억 원) 이후 증가폭이 가장 컸다. 지난해 8월(5조 9000억 원)과 전달(5조 8000억 원)과 비교해선 증가폭이 각각 1조 5000억 원, 1조 6000억 원 확대됐다. 은행권 가계대출 증가액은 올해 1월 1조 1000억 원까지 낮아진 이후 계속 커지고 있다. 은행권 가계대출은 주택담보대출(주담대)은 물론 신용대출과 마이너스통장대출 등 기타대출에서도 늘어났다. 8월 중 은행권 주담대는 4조 7000억 원 늘어 7월(3조 7000억 원)보다 증가액이 1조 원 커졌다. 작년 동기(3조 4000억 원)보다는 1조 3000억 원 확대됐다. 은행권 기타대출은 2조 7000억 원 늘어 역시 전월(2조 2000억 원)과 작년 동월(2조 5000억 원)보다 증가폭을 키웠다. 여름철 휴가 자금 수요가 늘어난 가운데 부동산 대출 규제 여파로 주택 구매자금이나 전세자금을 신용대출로 조달하려는 수요가 늘어난 것으로 보인다. 제2금융권 주담대는 1조 4000억 원 감소했다. 작년 8월(-6000억 원)보다 감소 폭이 8000억 원 더 커졌다. 제2금융권 기타대출은 3000억 원 늘었다. 작년 같은 기간(1조 2000억 원)보다는 증가 폭이 줄었다. 이정희 기자@ljnh ▶ 네이버에서 부산일보 구독하기 클릭! ▶ 부산일보 구독하고 스타벅스 Get 하자! ▶ 부산일보 홈 바로가기
	KIA 타이거즈 내야수 박찬호(24)는 시즌 막바지에 들어선 급격한 체력저하로 타율이 눈에 띄게 감소했지만 시즌 종료를 코 앞에 둔 현재 ‘개인 타이틀’인 도루왕을 목전에 두고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 38도루로 리그 1위… "올 시즌 풀타임과 도루는 성과" 타율 하락세는 아쉬워… 국가대표 합류엔 기대반걱정반 최황지 기자 KIA 타이거즈 내야수 박찬호. 최황지 기자 “수비도 그렇고 타율도 그렇고 기록이 야금야금 깎이는 게 아쉽죠… 그래도 도루왕 목표가 보인다 싶으니까 막 뛰었어요. 타율 생각하면 속상하다가도 출루하면 ‘무조건 뛴다’는 생각으로 경기에 임했죠.” KIA 타이거즈 내야수 박찬호(24). 올 시즌 ‘리빌딩’을 기조로 내세운 팀의 최대 성과이지만 정작 본인에겐 성취감 보단 아쉬움이 큰 한 해였다. 시즌 막바지에 들어선 급격한 체력저하로 타율이 눈에 띄게 감소했지만 시즌 종료를 코 앞에 둔 현재 ‘개인 타이틀’인 도루왕을 목전에 뒀다. 26일 경기를 치르기 전 박찬호는 38도루를 기록하며 도루 1위에 랭크돼 있다. 7위라는 팀 성적에 변변한 타이틀을 선점하지 못한 팀에게 박찬호의 도루왕 수상은 시즌이 종료되는 시점에선 KIA의 남은 위안이 됐다. 박찬호도 올 시즌 본인의 성과로 첫 풀타임 소화와 ‘도루’를 꼽았다. 그는 “도루는 연습이라기 보단 연구를 많이 한 결과다. 상대 투수 영상을 보면서 타이밍 캐치하는 방법을 혼자 고민했던 것 같다”며 “나는 발이 빠른 타자가 아니다. 내가 성공시킨 도루 8할은 김종욱 주루 코치님이 떠먹여 주는 거나 다름없다”고 겸손해했다. 시즌 초반 기록했던 3할 타율(0.350)은 어느 덧 2할대(0.263)로 하락했다. 무더위가 맹위를 떨친 8월에는 타율이 1할대(0.190)까지 내려앉는 등 첫 풀타임은 그에게 체력적 한계를 느끼게 했다. 박찬호는 “시즌이 길게 느껴졌고 특히 8월이 가장 힘들었다”며 “당시 방망이를 어떻게 돌리는 지도 모르겠고 내 몸이 내 몸이 아닌 것 같은 무력한 기분이 들었다”고 회상했다. 뚝뚝 떨어지는 타율과 천근만근 같은 몸, 박찬호의 손을 잡아준 건 주장 안치홍이었다. 박찬호는 “치홍이 형이 내가 고꾸라질 때 많은 조언을 해줬다”며 “형은 나한테 안타를 치고 못치고 어떻게 쳐야하고 이런 것들에 너무 신경쓰지 말라고 했다. 잘 친것도 못 친것도 다 경험이라고 해준 말이 나에게 힘이 됐다”며 고마움을 전했다. 시즌 종료 후에도 박찬호를 볼 수 있는 가능성은 열려있다. 2019 WBSC 프리미어 12 국가대표 예비 명단에 포함됐기 때문이다. 최종 엔트리 승선은 아니지만 2차 엔트리60명에 들며 올 시즌 ‘국가대표급 활약’을 인정받았다. 박찬호는 “청소년 국가대표는 해봤는 데 성인 대표팀은 처음이라 영광스럽다”며 “만약 태극마크를 단다면 최선을 다하겠지만 제 실력이 도움이 될까 싶어 걱정이 되는 건 사실이다”고 쑥스러운듯 웃음을 머금었다. 박찬호의 내년 목표는 ‘꾸준함’이다. 박찬호는 “한 시즌 치르면서 한 달은 자기 기록보다 좋은 때가 있고 한 달은 자기 평균 보다 떨어지는 때가 있다. 그러나 나는 올해 그 갭이 너무 컸던 것 같다”며 “내년에는 그 차이를 좀 줄이는 해가 되도록 노력하겠다”고 각오를 다졌다. 최황지 기자
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	철학의	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 본 연구의 목적은 최고선 촉진의 의무가 칸트 <MASK> 전체 체계, 특히 칸트 윤리학의 이성윤리적 기획을 훼손하지 않으면서 정당한 윤리적 의무로 해석될 수 있는 방법을 찾는 것이다. 칸트는 여러 차례 최고선의 촉진을 윤리적 의무로 서술하면서(예컨대 다른 덕의무들과는 달리)이에 대해 충분한 논증을 제공하지 않는다. 그러나 최고선 촉진의 의무는 한 편 그것이 촉진의 대상으로 상정하는 최고선 개념의 다층성 및 복잡성으로 말미암아, 그리고 다른 한 편 칸트 윤리학의 정언명령 및 의무 개념에 내포된 엄격한 형식주의적 요건들로 말미암아 그것이 칸트 윤리학의 전체 체계 안에서 과연 윤리적 의무로서 적합한지, 만약 적합하다면 어떠한 논리에 의해 그것의 적합성이 보여질 수 있는지의 문제를 불러일으켜 온 바 있다. 최고선 촉진의 의무가 정당한 의무로서 수용될 수 없다고 주장하는 연구들은 주로 최고선 촉진의 의무가 윤리적 의무로서 제시하는 요구들이 칸트 윤리학의 다른 지절들과 충돌한다는 점을 지적한다. 이러한 주장의 논거 중 가장 강력하며 보편적으로 발견되는 것은 이 의무에 의해 촉진의 대상으로 지시되는 대상, 즉 최고선의 실현은 인간 역량의 범위를 넘어서는데, 한편 칸트 윤리학의 당위 개념은 가능을 전제하므로(“Ought implies can”) 불가능한 것을 명령하는 최고선 촉진의 의무가 정당한 의무일 수 없다는 것이다.
	한편, 하단부는 31개의 칸으로 나눠 서른 한 가지 중생계의 다양한 삶과 죽음의 모습을 그려냈다. 화면 우측에서부터 자동차를 타고 여행하는 장면, 논일하는 모습과 새참을 내오는 광경, 관아에서 벌어지는 재판, 기차가 다니는 어촌, 가마 행렬, 코끼리 서커스단, 호랑이에게 쫓기는 장면, 고기잡이, 번화가, 대장간, 전당포, 전깃줄 공사, 다툼, 도로 확장공사, 전화 거는 사람, 스케이트 타기, 뱀에 놀라거나 바위에서 떨어지는 소년, 거센 물살에 휩쓸려 가는 모습, 농악 장면 등이 배치되었다. 특히 포화가 난무한 채 벌어지는 공중전이나 칠흙같은 어둠 속에서 이루어지는 전쟁, 육중한 탱크가 포탄을 난사하는 장면, 진격하는 군대의 모습 등 전쟁장면은 그동안 종이로 가리워져 보이지 않다가 최근에 새로 드러났는데, 이 불화가 조성되던 1930년대의 사회상을 그대로 보여준다. 이와 함께 당시의 번화가의 모습과 양복을 입은 신사, 하이힐을 신은 숙녀의 모습, 빙판 위에서 스케이트를 타는 남녀들도 1930년대 당시의 상황을 잘 대변하고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2016년도 문화재위원회(근대문화재분과) 제2차 회의자료 요약문: 하단부는 31개의 칸으로 나눠 고기잡이, 번화가, 거센 물살에 휩쓸려 가는 모습 등의 서른 한 가지 중생계의 삶과 죽음의 모습을 그렸다. 포화가 난무한 채 벌어지는 공중전 등 전쟁장면은 최근에 새로 드러났는데, 이 불화가 조성되던 1930년대의 사회상을 보여주고 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이러한 분석 단계가 스캐닝 국면과 병렬로 실현될 때는, 센서의 적어도 2개의 매트릭스 이미지를 동시에 기록하기에 충분한 크기의 버퍼 메모리를 준비할 필요가 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 매트릭스 센서는 행렬로 배치된 셀들의 어셈블리로 구성된다. 그의 가장 일반적인 형태의 작동에 있어서, 접촉점들의 존재 또는 압력 지점들의 존재를 측정하기 위해 이들 셀이 순차적으로 스캔(scan)된다. 그러한 다접촉 촉각 센서들과 그들의 분석 방법은, 예를 들어, 문헌 EP 1 719 047 또는 EP 2 142 980에 설명되어 있다. 문헌 EP 2 142 980에서, 셀들은 다이오드로 작용하는 재료로 구성되어 있다.마찬가지로, 본 발명은 TFT(Thin Film Transistor) 타입, LCD(Liquid Crystal Display) 스크린의 매트릭스에 직접 통합될 수 있는 포토다이오드 타입, 또는 심지어 압전 타입의 액티브 셀들과 같은 액티브 셀들의 매트릭스를 이용하는 촉각 센서에 관한 것이다.문헌 EP 1 719 047에서, 매트릭스 촉각 센서는 행 및 열을 따라서 배치된 스트립 전도체들의 매트릭스 어레이로 구성되고, 따라서 매트릭스 어레이의 행렬들의 각 교차 지점에 셀들이 규정된다.데이터의 획득은 매트릭스 어레이의 각 셀을 순차적으로 스캐닝함으로써, 즉 매트릭스 어레이의 각 행을 연속해서 통전시키고(energize) 통전된 각 행마다 각 열에서 연속해서 임피던스 레벨을 나타내는 전기적 특성을 측정함으로써 이루어진다.각 셀의 임피던스 레벨을 나타내는 이들 전기적 특성들의 집합은 이후 저장 기억된다.이러한 셀들의 순차적인 스캐닝에 의해서, 각 스캐닝 국면 동안 촉각 센서의 수개의 접촉 존(zones)을 동시에 검출할 수 있다.측정된 데이터 및 특히 각 셀의 임피던스 레벨은 기록된다.각 스캐닝 국면에서 획득된 데이터 집합의 기록으로 인해, 큰 사이즈의 전자 메모리가 필요하게 되고, 이는 촉각 센서의 제조 비용을 증가시킨다.더욱이, 촉각 센서의 촉각 표면의 크기에 따라서 아마도 수천 개의 셀을 포함하고 민감도가 높은 촉각 센서의 맥락에서, 각 셀마다 획득된 데이터 집합은, 주위 존(surrounding zone)들, 즉 매트릭스 어레이에서 수개의 이웃 셀들을 아우르며 센서의 촉각 표면상의 단일 접촉점 또는 압력 지점에 해당하는 주위 존들을 판정하기 위해 분석된다.이러한 주위 존들의 판정 단계는 순차적인 스캐닝 국면 동안 얻어진 센서의 매트릭스 이미지의 분석을 필요로 하며, 이는 센서의 응답에 레이턴시 기간(latency period)을 유도한다.이와 같은 메모리에 저장된 데이터의 집합에 대한 분석 단계는 메모리에 저장된 매트릭스 이미지가 복잡할수록 구현하는데 더 긴 시간이 소요된다.
	감염성 폐기물 중 조직물류를 제외한 폐합성수지류에 일회용의료기기가 포함되어 있으며 병의원뿐만 아니라 동물검역기관과 동물 병원, 시험 및 연구소에서 배출되는 것도 이에 다포함 되어 있어 일회용의료기기의 쓰레기양을 별도로 알 수는 없으나 감염성 폐기물의 증가율이 높고 조직물류를 제외한 폐합성수지류의 증가율 또한 5년 전에 비해 2.3배 증가하여 의료용 쓰레기 증가를 사회적 문제로 고려하는 것도 중요한 일이며 지정폐기물중 폐산의 87.9%, 폐유기용제의 69.8%, 폐유의 65%가 재활용되고, 분진, 오니류의 처리방법의 경우 매립비율은 각각 59.1%, 67.2%인데 반해 감염성폐기물의 처리방법은 99.7%가 소각으로서(국립환경과학원, 2007) 환경에 미치는 영향이 큰 점을 고려해 볼 때 녹색 성장을 추구하는 현 정부의 정책에 있어서도 국가적으로 고려해야 할 항목이라 하겠다. 일회용 의료기기의 청구 물량에 대한 정확한 통계는 심사평가원을 통해 향후 산출되고 모니터링 될 필요가 있다고 사료된다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 진단 및 치료재료의 재사용 원칙에 관한 연구 요약문: 일회용의료기기의 사용으로 나오는 감염성 폐기물의 증가율이 높다. 다른 페기물들에 비해 감염성폐기물은 대부분 소각으로 처리해야해 환경에 미치는 영향이 커 정부에서 정책적으로 국가적으로 고려가 필요하다.
	애큐온이 '금융의 본질'과 '금융의 순서'를 주제로 한 브랜드 광고를 선보이는 등 2030 젊은 고객층 공략을 위한 브랜드 캠페인을 진행하고 있다며 이는 젊은 세대가 즐겨 보는 케이블 TV와 소셜 플랫폼에 공개함으로써 2030고객층과의 접점을 넓혀가기 위한 다양한 마케팅 활동을 펼치겠다고 말했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [서울경제] 애큐온이 지난해 기업 명성 제고를 위해 '금융의 본질'과 '금융의 순서'를 주제로 한 브랜드 광고를 처음으로 선보이는 등 2030 젊은 고객층 공략을 위한 브랜드 캠페인을 진행하고 있다고 25일 밝혔다. '금융의 순서'편은 고객이 금융을 선택하는 것이 올바른 금융의 순서임을 설명하는 내용이다. 애큐온은 이 광고에서 자사의 모든 상품과 서비스는 고객으로부터 시작한다는 점을 강조했다. '금융의 본질'편은 자신의 목표를 이루기 위해 밤낮없이 노력하는 고객의 곁을 지키는 것이 참된 금융의 본질임을 설명한다. 이 광고에서 애큐온은 더 큰 성공을 꿈꾸는 고객에게 힘을 실어 주는 동반자임을 부각했다. 애큐온은 두 브랜드 광고를 젊은 세대가 즐겨 보는 케이블 TV와 소셜 플랫폼에 공개함으로써 이들에게 자신을 노출시켰다. 또, 애큐온은 디지털 캠페인 웹사이트를 오픈하고 고객 참여형 이벤트를 진행하는 등 디지털 매체에 익숙한 젊은층에게 친숙하게 다가서기 위한 노력을 기울였다. 이벤트는 광고 속 메시지를 맞추면 소정의 상품을 지급하는 형식이었다. 이와 더불어 광고에 나온 등장인물의 비하인드 스토리를 2030세대에게 친숙한 매체인 웹툰으로 제작해 게재하는 등 소통에 힘썼다. 애큐온 관계자는 "모바일과 디지털 금융을 지향하는 애큐온은 올해에도 젊은 2030고객층과의 접점을 넓혀가기 위한 다양한 마케팅 활동을 펼칠 예정"이라고 밝혔다.
	열정적인 지자체는 프로그램도 많이 지원하게 되고 성과도 많이 나오는데, 소극적인 지자체는 경쟁에 의해서 적게 하다 보니까 성과들이 미미한 부분들이 있어서 뒷 부분에 있는 것들을 앞으로 끌어올 수 있도록 가을에 진행하겠습니다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 지자체 프로그램 같은 경우는 올해부터 공모를 진행해서 이미 지원하고 있으며, 가을 관광 주간 프로그램도 7월까지 심사와 최종적인 것을 마치고 8월, 9월 준비 기간을 줘서 시행하려고 합니다. 두번째로 지역 홍보가 좀 부족하다는 것은 인지하고 있습니다. 중앙에서 TV, 라디오를 시행하지만 지역까지는 와닿지 않은 것이 있어서 그 분들의 매체에 초점을 두고 진행하려고 하고 있으며, 민간 기업에 대해 조금 이야기하고 싶은 부분은, 사실 참여 기업 중에서 리조트, 렌터카 등 조금 큰 규모로 참여했던 곳들에서는 사용율이나 이런 것들이 유의미한 성과가 나오기도 했습니다. 아무래도 체감율이 높은 할인일수록 이용율이 크고 작은 할인일수록 이용율이 낮았던 부분들이 있어서 작은 지역 업체들이 부각될 수 있도록 가을에 준비를 해 나갈 것입니다 지자체도 마찬가지입니다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	다른 한편으로 그는 湖論系 학풍과 연결되는 전형적인 성리학적 세계관을 가지고 있었고, 중년에 이르러서는 과거를 단념한 채 고향에서 躬耕·讀書를 실천하고 향촌교화 운동에 힘을 쏟았다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 한국의 18세기는 통상적으로 壬辰·丙子兩亂에서 비롯된 사회·문화적 피폐를 극복한 文藝復興의 시대로, 주자성리학 일변도의 학술·사상적 풍토가 이른바 ‘실학’의 대두를 바탕으로 어느 정도 다변화한 시대로 이해된다. 그러나 달리 보자면 16·17세기를 경과하면서 강화된 禮敎와 주자학이 사회 저변으로 뿌리 깊이 확산·정착되던 시대, 그래서 어쩌면 19세기 후반의 사회·문화적 고착과 침체를 豫備했던 시대로 읽힐 여지도 없지 않다. 이런 점들은 그 시대 또는 그 시대 인물에 대해 다면적인 접근과 함께 종합적인 고려가 절실함을 일깨워준다. 存齋魏伯珪(1727-1798)는 18세기 한 복판을 살았던 인물이다. 지금 남아 있는 것만으로 25권 분량의 저작이 있고, 당시 유력한 山林 가운데 한 사람인 老論湖論系尹鳳九 문하에 출입하였으며, 生員覆試에 합격하고 70세에 국왕의 부름을 받아 잠시 현감 벼슬을 지냈다. 그는 일종의 세계지리지인 『寰瀛誌』와 경세서 계통에 속하는 『政絃新譜』 등으로 인해 일찍이 ‘實學者’로 분류되기도 하고, 한글 詩歌인 「農歌九章」·「自悔歌」 등으로 인해 문학사 연구자들의 주목을 받기도 했다.
	가브리엘라 도리오(1957년 6월 27일)은 이탈리아의 전직 육상 선수로, 국제 육상 대회 시니어 부문에서 2개의 메달을 획득했습니다. 베네토주 베자노에서 태어난 도리오는 1976년 몬트리올 올림픽에 처음으로 출전하였고, 4년 후인 모스크바 올림픽에서 4위를 차지했습니다. 그녀는 1982년 유럽 선수권에서 실내 금메달과 실외 동메달을 따고, 결국 1984년 로스앤젤레스 올림픽에서 두 명의 루마니아 선수들을 꺾고 금메달 획득에 성공하였습니다. 1973년부터 1991년까지 국가 대표팀에서 65개의 캡을 가지고 있었습니다.	가브리엘라 도리오는 어떤 육상 선수인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	압축기는	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 대형 차량의 공압 브레이크 시스템(pneumatic braking system)은 일반적으로 공기 압축기와, 공기 압축기의 작동 사이클을 제어하기 위한 조절기, 공기 건조기 및 브레이크에 전달하기 위한 압축 공기를 저장하는 저장소를 구비한다. 공기 <MASK> 로딩 모드(압축 모드, loading mode)와 언로딩 모드(비압축 모드, unloading mode)로 연속적으로 작동한다.공기 저장소의 압력이 미리 정해진 최소 압력, 보통 약 100 psig, 아래로 내려갈 경우, 조절기는 공기 압축기를 로딩 모드로 조작하며 저장소의 저장을 위해 공기를 압축하게 한다. 저장소에 공기가 저장되기 전, 공기는 공기로부터 습기와 오염물질을 제거하는 공기 건조기를 통과하여 지나간다. 저장소의 압력이 원하는 수준에, 보통 약 120 psig, 도달하면, 조절기는 공기 압축기를 언로딩 모드로 조작하며 공기 건조기의 퍼지 밸브(purge valve)는 대기로 개방된다.종래의 공기 건조기의 한 형태는 로딩 모드 중 압축 공기가 카트리지(cartridge)를 통해 흐르면서 압축된 공기를 건조하는 제습기를 구비한 제거 가능한 카트리지를 포함한다. 언로딩 모드 중, 조절기는 대기로 배출하기 위해 공기 건조기의 퍼지 밸브가 카트리지의 유입구를 개방시키며, 공기 유동 방향은 반대가 되며 앞서 건조된 압축 공기는 공기로부터 습기와 오염물질을 제거함으로써 제습기를 재생하기 위해 카트리지를 통과해 보내진다. 이러한 타입의 공기 건조기는 제습기를 재생시키기 위해 공기 유동 방향이 퍼지 사이클(purge cycle)에서 반드시 역전되어야 하기 때문에, 연속적으로 공기를 건조할 수 없다. 더욱이, 이러한 타입의 공기 건조기에서 제습기를 재생시키는 것은 브레이크를 작동하는 데 사용될 수 있는 저장되고 압축된 공기 중 일부를 소모시킨다. 추가적으로, 제습기에 의해 처리되기 위해 공기가 카트리지로 들어가기 전에, 공기는 충분한 온도로 냉각되어야 하며, 이는 보통 공기 압축기와 공기 건조기 사이에 배치된 긴 냉각 라인을 통과하며 공기를 유동시킴으로써 성취된다.다른 타입의 공기 건조기는 압축된 공기를 건조시키는 제습기를 각각 포함하는 이중 카트리지를 구비한다. 공기 건조기는 카트리지를 통해 공기 유동을 제어하는 내장형 밸브 기구를 구비한다. 하나의 카트리지가 공기 압축기로부터 공기를 건조할 때, 저장소의 공기는 제습기를 재생하기 위해 다른 카트리지를 통해 반대로 보내질 수 있다. 이런 타입의 공기 건조기가 연속적으로 공기를 건조하는 동안, 이는 전술한 단일 카트리지 공기 건조기와 같이 제습기의 재생을 위해 저장되고, 압축된 공기를 고갈시킨다. 또한, 공기 건조기로 들어가기 전에 압축기에서 공기를 냉각시키기 위해, 긴 냉각 라인을 필요로 한다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서, 넓은 온도 범위에 걸쳐 소음 완화 특성을 나타내고 우수한 외관을 가진 수성 코팅 조성물이 당업계에 필요하다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 진동 완화 코팅 조성물은 자동차 바닥 팬, 데크 뚜껑 및 문에 적용되어 도로 및 엔진 소음 및 진동을 완화 또는 감소시킨다. 소음 완화 코팅은 -10 내지 65℃의 넓은 온도 범위에 걸쳐 효과적인 것이 바람직하다. 대부분의 진동 완화 조성물은 비교적 좁은 온도 범위, 전형적으로 20 내지 40℃의 온도 범위에 걸쳐 효과적이다.환경적인 이유로, 수성 코팅 조성물이 그러한 용도를 위해 개발되었다. 그러나, 건조 또는 경화 시 코팅 조성물로부터 물이 방출되기 때문에 상기 코팅은 수축될 수 있고 거칠고 고르지 않으며 균열된 표면을 야기할 수 있다. 충전제의 함량을 조정하여 외관을 개선하는 것은 코팅 조성물의 소음 완화 특성 및/또는 기재에 대한 접착성에 나쁜 영향을 미칠 수 있다. 가소제는 외관을 개선할 수 있지만 이와 관련한 성능이 일관되지 않는다.
	실크는 누에고치의 뽕잎을 먹고 토해낸 천연 단백질 섬유입니다. Silk의 대부분의 화학성분은 단백질의 일종인 피브로인(Fibroin)과 겉을 감싸고 있는 세라신(Sericin)입니다. 실크가 습기에 약한 이유는 2가지 이유로 설명될 수 있습니다. 첫째, 실크의 피브로인 단백질은 내산성, 내알칼리성도 별로 좋지 않기 때문입니다. 이 피브로인 단백질은 고분자 자체의 성질에 기인하여 습기에 의해서 변형이 올 수 있습니다. 둘째, 누에에서 실크를 제작하는 과정에도 습기가 큰 역할을 합니다. 누에통을 물에 일정기간 담아 유연성을 얻어 유자(U) 모양으로 묶고 말리기 때문입니다. 결국 습기는 실크 섬유의 고분자를 원래 모양으로 복구시켜주는 역할을 한다고 볼 수 있습니다. 따라서, 실크가 습기에 약한 이유는 실크 섬유 자체와 제작 과정 모두와 관련이 있습니다.	실크가 습기가 많은 곳에 두면 수축된다는데, 왜 그런 걸까요? 저는 인근 대학원에 다니는 학생입니다. 실크 자체의 성질과 제작 과정에 따라 습기에 취약한 것인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	생머리나	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 머리카락을 가지런히 정렬하기 위하여서는 헤어브러시를 사용한다. 이러한 헤어브러시는 머리형태 및 사용목적에 따라 구분이 되는 것으로서 머리카락이 직선상태로 이루어지는 생머리의 경우와, 또한 머리카락을 웨이브지게 한 파마머리를 빗을 때의 헤어브러시가 각각 다르게 사용되고 있다. 또한 머리카락을 일반적으로 빗어 내리는 헤어브러시와 머리카락을 드라이할 때 사용하는 헤어브러시로 각각 구분된다.<MASK> 일반적인 머리카락을 빗어 내리는 헤어브러시의 경우에는 빗살지지판에 다수개의 빗살이 심어진 것이 사용되고, 머리카락을 웨이브지게 한 파마머리용 헤어브러시나 머리카락을 드라이할 때 사용하는 헤어브러시의 경우에는 다공원통체의 몸체 외면에 다수개의 브러시살이 형성된 것이 사용된다.이와 같이 헤어브러시는 가정이나 미용실에서 주로 여성들의 긴 머리를 손질할 때 사용되는 것으로, 이러한 일반적인 헤어브러시(1)는 도 1에서와 같이 몸체부(2)의 일측면에 결합된 빗살지지판(4)의 상면에 다수개의 빗살(3)이 심어지고, 타측방에는 사용자가 머리를 정발하기 위해 손으로 잡을 수 있는 손잡이(5)가 구비된다.한편, 상기 헤어브러시(1)의 빗살(3)은 약간의 힘을 가하여 빗질을 할 경우에 빗살(3)이 두피와 접촉하게 되고, 이때 빗살(3)의 절단된 끝단이 도 2에 나타낸 바와 같이 각이진 상태로 형성되어, 이와 같은 각이진 끝단은 두피를 자극하여 두피를 손상하는 문제를 유발하게 된다.즉, 종래의 헤어브러시에 있어서 문제점은 빗살의 끝단이 날카로워 사용시 두피손상이 유발된다는 점이다. 이는 길게 권취된 빗살 소재를 일정길이로 절단하여 사용하게 되는데, 이러한 빗살의 절단면은 그 단면이 날카롭게 형성되어 사용시에 두피를 손상시킬 우려가 높고 빗질 느낌이 매우 거칠어서 부드러운 빗질을 요구하는 사용자들의 제품선호도를 낮추는 주요인을 제공하게 된다.따라서 근래에는 두피손상 방지와 부드러운 빗질 느낌을 위하여 도 3a에서와 같이 빗살(3)의 끝단에 열을 가하여 부분적으로 용융시켜 줌으로써 소재자체의 수축력과 표면장력에 의해 물방울 형태가 되도록 한 후 냉각시켜 빗살(3)의 끝단에 물방울형 헤드부(3a)가 형성되도록 하거나, 도 3b에서와 같이 빗살(3)의 끝단을 에폭시수지액이 충진된 용기에 살짝 담가 줌으로써 에폭시수지가 빗살(3)의 끝단에 응고되어 에폭시헤드부(3b)가 형성되도록 하였다.그러나 도 3a의 경우 빗살(3)을 용융시키기 위한 열원의 온도와 접근간격, 시간 등 엄밀한 제조공정 관리가 요구됨은 물론 완성된 헤드부(3a)의 규격이 균일하지 않아 상품성이 저하되는 문제점이 유발된다.또한 도 3b의 경우에는 별도의 에폭시수지가 요구되고, 에폭시수지의 경화에 상당한 시간이 요구되며, 사용중 반복되는 진동 충격 및 온도차이 등에 의해 에폭시헤브부(3b)가 빗살(3)로부터 쉽게 분리되어 제품의 수명이 단축된다는 문제점이 유발된다.한편, 하기 특허문헌인 국내 등록특허 제10-0729274호에는 연결부가 형성된 손잡이와, 상기 연결부에 고정설치되고 그 외면에 다수의 통공이 형성된 알루미늄 관체의 바디와, 상기 바디상단에 압입고정되는 마개와 손잡이 사이에 끼움고정설치 되도록 두개의 꼬여진 철심으로 구성된 심봉과, 상기 심봉을 구성하는 철심사이에 방사상 나선형으로 고정되어 통공외부로 노출되는 적정길이의 브러쉬모로 구성된 헤어브러쉬에 있어서, 상기 브러쉬모의 끝단부에 연마에 의한 라운드부를 형성시켜서 된 것을 특징으로 하는 핫 컬링용 헤어브러쉬가 기재되어 있다.또한 하기 특허문헌인 국내 등록특허 제10-0742997호에는 합성수지의 가는선을 일정길이로 절단하여 철사의 꼬임철선에 등간격으로 꼬여 고정되도록 한 브러시체를 구성하고, 또한 브러시체의 브러시살이 다공원통체의 브러시돌출구멍으로 돌출되도록 하는 헤어브러시에 있어서, 상기 브러시체의 브러시살이 절삭가공에 의하여 브러시살의 끝단이 둥근면으로 성형되도록 됨을 특징으로 하는 헤어브러시의 브러시살의 구조가 기재되어 있다.그러나 상기 선행기술의 경우에는 빗살지지판(4)에 심어진 빗살(3)에는 적용하기 어려운 문제점이 있었으며, 또한 도 4에서와 같이 빗살(3)의 단부를 연마 또는 절삭하여 반구형의 곡면부(3c)를 가공할 수 있으나, 연마 또는 절삭을 통해 곡면부(3c)를 가공하는 경우 곡면부(3c)에 거치면도 있고, 특히 곡면부(3c)의 표면에는 거치면이 발생하기 때문에, 구조적으로 곡면부(3c)를 부드럽고 매끄럽게 가공할 수 없는 문제점이 있었다.
	제목: 호남대 6개 학과, 특급호텔 5일간 운영 호남대학교는 오는 28일부터 9월 1일까지 전북 군산시에 있는 세계적 특급호텔 체인 베스트웨스턴 군산 호텔을 임차해 객실·식음료·연회·조리 등 호텔 운영 전 분야를 학생들이 직접 운영하여 실무역량을 극대화하는 100% 리얼리티 현장 지향 교육 프로그램인 ‘2019 리얼월드 프로젝트’를 실시한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 호남대 6개 학과, 특급호텔 5일간 운영 ‘2019 리얼월드 프로젝트’ 베스트웨스턴 군산서 실무체험 호남대학교(총장 박상철) 재학생들이 호텔 기업 운영에 필요한 모든 프로세스와 직무를 4박 5일 동안 직접 수행하면서 실무 역량을 습득하는 특별한 현장교육 프로그램 ‘2019 리얼월드 프로젝트’(Real World Project)를 선보인다. 호남대학교 대학혁신사업단(단장 송창수)은 오는 28일부터 9월 1일까지 전북 군산시에 있는 세계적 특급호텔 체인 베스트웨스턴 군산 호텔을 임차해 객실·식음료·연회·조리 등 호텔 운영 전 분야를 학생들이 직접 운영하는 ‘2019 리얼월드 프로젝트’를 실시한다. 올해로 5년째 실시되는 이번 리얼월드 프로젝트는 호텔경영학과, 조리과학과, 중국어학과, 문화산업경영학과, 경찰학과, 관광경영학과 학생 105명이 참여하는 ‘학과 융복합’형태로 진행된다. 현장 전문가와 교수진의 지도 아래 도어 서비스부터 호텔운영의 최고 책임자인 총지배인까지 호텔 각 부서의 업무를 실제 직무처럼 수행하면서 현장감각을 익히고, 실무역량을 극대화하는 100% 리얼리티 현장 지향 교육 프로그램이다. 이번 리얼월드 프로젝트 기간에는 김대중컨벤션센터와 군산컨벤션센터(GSCO) 합동 고객 초청 팸투어, 한국노인인력개발원 호남지역본부, 호남대학교 일자리센터와 링크사업단 등이 연회행사 진행과 함께 투숙할 예정이며, 호남대학교 조리과학과 학생들이 준비한 메뉴를 식사로 준비하고 호텔 체류 및 연회행사 진행에 있어 호남대학교 재학생들이 서비스를 제공하게 된다. 또한 재학생들이 호텔을 찾는 개별 고객들에게도 객실 패키지 상품 서비스를 제공할 예정이다. 한편 프로젝트에 참여하는 재학생들은 지난 6월 채용공고와 입사지원 및 면접을 거쳐 선발되었으며, 6월 21일에는 호텔을 직접 방문해 베스트웨스턴 군산호텔 총지배인을 비롯한 임직원들과 함께 호텔 곳곳을 답사하고 성공적인 프로젝트 운영을 위한 부서/직무별 멘토링 및 워크숍을 실시했다. 아울러 방학 중에는 호텔 운영에 필요한 상품 개발, 홍보 및 판촉, 메뉴 개발 활동과 함께 호텔 운영에 필요한 기초 이론 및 실무 역량 습득을 위한 교육훈련을 해왔다. 리얼월드 프로젝트는 단순한 실습이나 인턴십과는 달리 현장감각과 실무역량 습득을 극대화하는 것은 물론 상황판단과 분석력, 문제해결 능력 등 기업이 요구하는 실질적 역량을 폭넓게 배양할 수 있는 호남대학교만의 특화된 프로그램이다. 소속 단과대학이나 전공학과를 불문하고 호남대학교 모든 재학생들이 참여할 수 있으며 특히 정규 교과목으로 편성되어 학점까지 부여된다. 송창수 대학혁신사업단장은 “올해 리얼월드 프로젝트는 다양한 학과의 재학생 참여로 창의성과 융복합 능력이 요구되는 트렌드에 매우 적합한 프로그램”이라며 “각자 맡은 직무에 대해 자부심과 책임감을 갖고 적극적으로 참여해 진로설계와 조직구성원으로써의 인성 함양 등 강력한 동기부여의 기회를 갖길 바란다”고 말했다. /채희종 기자 [email protected] <사진 설명> 사진은 지난해 리얼월드 프로젝트 진행 모 습.
	먼저 수학 영역에서는 국제 공통의 학습성과를 명세화하기 위해 내용 영역과 내용 요소를 추출하고, 성취수준을 기술하였다. 이를 위해서 지리적, 경제적 특성을 고려하여 12개국을 선정하여 각국의 초등교육과정 문서를 분석하였고, 국제적으로 혹은 권역별로 실시되고 있는 초등교육 단계 아동 대상의 평가도구들을 분석하였다. 이러한 교육과정과 평가도구의 분석결과를 WGNI와의 논의와 검토를 거쳐 학습성과 명세화 결과를 도출하였다. 초등수학은 수와 연산, 기하, 측정, 자료의 4개 내용 영역으로 구분하였고, 각 내용 영역의 내용 요소를 초등 전기와 후기로 구분해 제시하였다. 성취수준은 기초, 보통, 능숙, 탁월의 4개 수준으로 구분하고 각 성취수준의 능력 특성을 기술하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제 교육 모니터링 체제 구축을 위한 학습성과 지표 개발 연구 -수학·읽기 영역의 학습성가 명세화 및 평가 방안 요약문: 수학영역에서 12개국의 초등교육의 아동을 대상으로 한 평가들을 분석하였다. 각 4개 영역으로, 각 영역의 내용들은 초등 전기와 후기로, 성취수준은 4개로 구분하고 각각의 성취수준을 기술하였다.
	이들은 이후 후속 연구를 통해 범죄를 중단하게 된 주된 요인을 설명하기 위해 범죄에서의 전환점(turning point)과 사회자본(social capital)이라는 개념을 도입하였다(Laub & Sampson, 1993:309). 범죄의 전환점이란 시간이 흘러가며 인생의 어느 지점에서의 새로운 전환점을 맞는다면 범죄는 중단될 수 있다는 것이다. Laub과 Sampson(1993:310)이 제시한 전환점은 직장, 결혼, 군 입대와 같은 긍정적인 삶의 경험이며 이것은 비공식적 사회통제 기능을 함으로써 범죄를 억제하는 효과가 있다는 것이다. 사회자본(Laub & Sampson, 1993:310)이란 살아가면서 한 개인이 자신을 둘러싼 사람들과 제도과 맺는 긍정적인 관계이며, 사회자본이 성공적이고 강할수록 범죄를 저지르지 않는 경향이 있다는 것이다. 인생의 전환점으로 제시한 결혼과 직장은 사회자본을 형성하고 책임감과 유대감을 강화시키는 주된 요인이라는 주장이다(Laub & Sampson, 1993:311). 범죄 경력이 있는 나를 이해해 주고 능력을 인정하고 믿어주는 좋은 배우자와 좋은 고용주를 통해 한 범죄자는 범죄를 중단하고 성공적인 사회복귀를 이끌어낼 수 있다는 것이다. 따라서 Laub과 Sampson은 범죄 예방을 위해 각 사회는 출소자에 대해 긍정적인 태도로 기회를 주어야 함을 강조하였으며 범죄의 위기에 노출된 위기 청소년에 대한 개인적, 사회적, 교육적, 가족적인 다면적이고 포괄적인 지원이 이루어져야 함을 강조하였다(Laub & Sampson, 1993:320).	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 청소년 기업가정신 함양 및 창업 활성화 방안 연구Ⅱ : 위기청소년 기업가정신 함양 및 창업 활성화 방안 요약문: 범죄에서의 전환점과 사회자본 모두 직장, 결혼, 군 입대같은 긍정적 삶의 경험이나 제도, 관계가 비공식적 사회통제 기능을 하여 범죄 억제 또는 중단 효과가 있다는 것이다. Laub과 Sampson은 연구 결과, 범죄 예방을 위해 출소자에게 긍정적인 태도로 기회를 주고, 범죄 위기에 노출된 청소년에 개인적, 사회적, 교육적, 가족적인 다면적이고 포괄적인 지원이 되어야 한다고 하였다.
	녹산산업중로는 부산광역시 강서구 송정동 송정공원 도 경계와 21번신호등 교차로를 잇는 도로로, 녹산산업단지의 중앙 지역을 통과합니다. 이 길은 전 구간으로 부산광역시도 제7702호선에 포함되어 있습니다. 또한, 부산광역시도 제88호선인 만금로, 제7707호선인 녹산산업북로, 제77호선인 가락대로, 제7701호선인 녹산화전로 등 여러 주요 도로들과 직결됩니다.	녹산산업중로는 부산 어딘가에 있는 도로야. 어떤 도로와 직결되어 있어?
	통영시는 30일 동항리에서 117억을 투입해 건설한 '욕지섬 관광용 모노레일' 준공식을 갖고 10월 한 달간 시험 운행을 통해 설비를 점검한 후 연말부터 상업 운전에 들어갈 예정이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 통영시는 30일 욕지면 동항리 모노레일 하부승강장에서 ‘욕지섬 관광용 모노레일’ 준공식을 갖고 시험 운행에 들어갔다. 준공식에 참석한 내빈들이 모노레일을 시승하고 있다. 통영시 제공 경남 통영의 섬 관광을 이끌 욕지도 관광 모노레일이 시험 운행에 들어갔다. 이르면 연말부터 상업 운전에 들어간다. 침체일로인 지역 관광 산업에 새로운 활력을 불어넣을 구세주가 될지 주목된다. 통영시는 30일 욕지면 동항리 모노레일 하부승강장에서 ‘욕지섬 관광용 모노레일’ 준공식을 개최했다. 욕지 모노레일은 통영시가 117억 원을 투입해 지역 해상관광 명소인 욕지도 본섬에 설치한 관광시설이다. 총연장 2㎞(편도 1㎞)의 순환식 궤도로 욕지면 동항리 여객선 선착장에서 해발 392m인 천왕산 대기봉을 잇는다. 상·하부 승강장과 편의시설, 전망대를 갖췄다. 운행 시간은 편도 15분 내외다. 상부 승강장에 오르면 쪽빛 바다와 보석 같은 섬들이 그려내는 한려수도의 비경이 한눈에 들어온다. 욕지섬 관광용 모노레일 상부에 마련된 전망대. 통영시 제공 운영은 통영시 지방공기업인 통영관광개발공사가 맡는다. 현물출자로 공사가 시설을 인수하는 방식이다. 공사는 10월 한 달간 시험 운행을 통해 설비를 점검하고 주변 환경 정비 등 보완 작업을 마무리한 뒤 연말부터 상업 운전에 들어갈 계획이다. 현재 5대인 차량(8인승)도 8대로 늘려 수송 능력을 하루 최대 640명으로 증차한다. 강석주 통영시장은 “욕지섬 모노레일이 섬의 가치와 미래를 다시 생각하는 출발점이 되기를 바란다”면서 “욕지의 생태와 문화를 보전하면서 해양산업, 관광산업, 농어업의 거점으로 발전시키겠다”고 약속했다. 하지만 모노레일이 기대에 부응하지는 미지수란 지적도 나온다. 무엇보다 차량의 구조적 문제에 대한 지적이 여전하다. 섬 지역은 육지보다 폭우나 강풍 발생 등 기후변화가 심하다. 특히 여름·겨울엔 폭염과 한파가 기승을 부린다. 그런데 오픈형 차량이라 승객이 비바람을 고스란히 맞아야 한다. 이대로라면 작은 기상 변화에 운행 계속하기 힘들다. 유리창이 없다 보니 신체 노출로 인한 사고 위험도 높을 수밖에 없다. 게다가 흔한 냉·난방 장치도 없다. 통영시 관계자는 “시험 운행을 통해 부족한 부분을 채우고 상업 운전 때는 보다 완벽한 모습을 갖추도록 하겠다”고 밝혔다. 김민진 기자 통영시는 30일 욕지면 동항리 모노레일 하부승강장에서 ‘욕지섬 관광용 모노레일’ 준공식을 갖고 시험 운행에 들어갔다. 통영시 제공
	현행 국고지원 방식이 도입된 것은 국민건강보험법이 개정된 2007년이다. 2006년 말 건강보험 재정위기 극복을 위한『국민건강보험재정건전화특별법』한시법이 만료되자,『국민건강보험법』및『국민건강증진법』부칙 개정을 통해 당해연도 보험료 예상 수입액의 20%(일반회계 14%, 건강증진기금 6%)를 지원하는 현행 방식이 도입되었다. 이는 2007년에서 2011년까지 5년 한시법으로, 2000년 직역 통합 이후 행해온 지역보험료에 대한 국고지원을 중단하고 전체 재정에 대한 국고지원을 계속하되 그 지원규모를 `06년 규모에서 약간 축소시킨 것이다. 대신 정부지원액의 사용 용도를 국고 및 건강증진기금 지원목적에 부합하도록 확장하였다. 일반회계의 경우, 기존에는 지역가입자의 보험급여비 및 관리운영비에 대한 보조였는데, 추가적으로 취약계층(실업자, 휴직자, 저소득 지역가입자)의 보험료를 경감하는데 사용하기로 하였다. 건강증진기금의 경우에는 기존에는 65세 이상 노인의 보험급여비 지원에 사용을 한정했는데, 건강검진 등 건강증진사업, 흡연유발 질병에 대한 보험급여비 지원 조항을 추가하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2015~2019 국가재정운용계획 : 보건·복지 분야 보고서 요약문: 국고 지원방식이 도입된것은 국민건강보험법이 개정된 이후이다. 당해년도 보험 예상 수익의 20%를 지원하는 형식이다. 일반회계의 경우 지역가입자에 대한 보조였는데 추가적으로 취약계층의 보험료 경감에도 사용된다. 건강증진기금의 65세이상 한정되어있다.
	명예퇴직을 신청한 공무원 면직이 확정된 후에는 수사 결과 등 명퇴수당 지급 결정을 취소할 수가 없어, 나중에 무혐의 처분이 나올 경우 재신청을 할 수 없기 때문에 면직 전만 가능하다는 대법원 판결이 나왔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 연합 "면직 후 취소땐 재신청 기회 잃어…신분 유지한 상태서만 취소" 명예퇴직을 신청한 공무원이 면직한 이후에는 수사 결과를 비롯한 명퇴수당 지급 결정을 취소할 사유가 생겨도 이를 취소할 수 없다는 대법원 판결이 나왔다. 공무원 면직이 확정된 후에 명예퇴직수당 지급 결정을 취소하면 나중에 수사결과 무혐의 처분이 나오더라도 이미 공무원 신분을 잃어 다시 명퇴 신청을 할 수 없다는 불합리한 결과가 발생할 수 있다는 이유에서다. 대법원 3부(주심 이동원 대법관)는 명예퇴직한 전직 집배원 A씨가 우정사업본부장을 상대로 낸 명퇴수당 지급 결정 취소처분 취소소송 상고심에서 원고 패소 판결한 원심을 깨고 원고 승소 취지로 사건을 대구고법에 돌려보냈다고 지난 31일 밝혔다. 재판부는 "수사기관에서 수사 중임을 사유로 한 명예퇴직수당 지급 결정 취소는 특별한 사정이 없는 한 아직 면직 효력이 발생하지 않아서 공무원의 신분을 잃지 않은 상태에서만 가능하다고 봄이 타당하다"고 판단했다. 이어 "명예퇴직의 효력 발생 여부와 관계없이 언제든지 잠정적 이유로 명퇴수당 지급 결정을 취소할 수 있다고 해석할 경우 취소 시기에 따라 수당 지급을 재신청 할 수 있는 기회가 아예 박탈될 수 있어 불합리하다"고 지적했다. 공무원에서 면직된 이후 명퇴수당 지급 결정을 취소해버리면 수사결과 혐의가 없는 것으로 결정되더라도 이미 공무원 지위를 잃은 당사자가 명예퇴직을 다시 신청할 수 없어 심각한 권리침해 결과가 발생한다는 것이다. 1985년부터 집배원으로 근무한 A씨는 배달업무 중 교통사고를 당해 더 이상 업무수행이 어려워지자 2014년 11월 명예퇴직을 신청했다. 우정사업본부가 명퇴를 허가해 A씨는 2014년 12월 31일 0시를 기준으로 면직됐다. 이후 경찰이 A씨가 부인을 폭행한 혐의로 수사를 받고 있다는 사실을 우정사업본부에 통보했고, 우정사업본부장이 '국가공무원 명예퇴직수당 지급규정'에 따라 명예퇴직수당 지급 결정을 취소하자 A씨가 소송을 냈다. 경찰은 이후 A씨의 혐의에 대해 불기소 처분을 내렸다. 국가공무원 명예퇴직수당 지급규정은 명퇴수당 지급대상자로 선정된 공무원이 경찰이나 검찰에서 수사를 받으면 지급 결정을 취소하도록 한다. 재판에서는 명퇴수당 지급대상자에 선정된 공무원이 명퇴 신청에 따라 이미 면직된 경우에도 지급 결정을 취소할 수 있는지가 쟁점이 됐다. 1심은 "취소결정으로 달성하려는 공익이 A씨가 입을 명예퇴직수당 지급청구권 상실 등 불이익을 정당화할 만큼 강한 경우에 해당한다고 볼 수 없다"며 A씨의 손을들어줬다. 반면 2심은 "명예퇴직수당 지급 결정 취소는 명예퇴직 신청을 한 공무원의 면직효력 발생 전후를 불문하고 가능하다"며 원고 패소 판결했다. 하지만 대법원은 "1심의 판단이 옳다"며 2심 재판을 다시 하라고 결정했다.
	서울 강동구 을은 대한민국 국회의 국회의원이 대표하는 지역구로, 서울특별시 강동구 일부를 관할한다. 현재 국회의원은 더불어민주당의 심재권(3선, 2000년~)이다. 1988년 제13대 총선에서 처음으로 신설되었으며, 이전에는 강동구(제14선거구)의 일부였다. 1979년 10월 1일, 강남구의 일부가 강동구로 분리되어 독립 설치되었지만, 총선이 치러진 후에야 강동구 지역구의 일부로 남았다. 1981년 제11대 총선부터는 강동구의 단일 선거구인 강동구(제14선거구)가 설치되어 국회의원 2인이 선출되었다. 1988년 제13대 총선부터는 소선거구제로 돌아와 강동구도 갑을로 나누게 되었다. 당시 천호동, 성내동, 둔촌동은 강동구 을에, 하일동, 상일동, 명일동, 고덕동, 암사동, 길동은 강동구 갑에 포함되었다. 그러나 같은해 1월 1일 강동구의 일부가 송파구로 분리되면서 본래 강동구 지역구에 속했던 지역은 송파구 갑과 송파구 을로 넘어갔다. 이후로는 큰 변화 없이 유지되고 있다. 1988년 이전에 당선된 국회의원을 포함한 모든 국회의원 목록은 서울 강동구의 국회의원을 참고하면 된다.	현재 강동구를 대표하는 국회의원은 누구야?
	셀마라는 이름의 태풍들이 있었어. 그중에서도 1951년에 나온 태풍은 제17호였고, 1956년에 나온 것은 제3호였어. 또한 1959년에 나온 것은 제22호였고, 1962년에 나온 것은 제14호였어. 그리고 1965년에 나온 것은 제6호였고, 1967년에 나온 것은 제25호였어. 1971년에 나온 것은 제2호였고, 1973년에 나온 것은 제20호였어. 그리고 1977년에 나온 것은 제4호였고, 1980년에 나온 것은 제17호였어. 그리고 1983년에 나온 것은 제23호였고, 1987년에 나온 것은 제5호였어. 그리고 1991년에 나온 것은 제25호였어.	셀마라는 이름의 태풍들이 어떤 연도에 나왔나?
	혼다코리아는 혼다만의 첨단 기술이 집약된 월드 베스트셀링 세단 혼다 어코드에 외부상황 인지 및 사고예방을 돕는 주행 보조 시스템 혼다 센싱을 탑재한 어코드 터보를 공식 출시하고 본격적으로 판매한다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 어코드 터보. 혼다코리아 제공 혼다코리아는 최첨단 차세대 운전자 보조 시스템 혼다 센싱(Honda SENSING)을 탑재한 어코드 터보를 국내 공식 출시하고 본격적인 판매에 돌입한다고 15일 밝혔다. 혼다 어코드는 다이내믹 디자인과 고성능·고효율 파워트레인, 혼다만의 첨단 기술을 더한 월드 베스트셀링 세단이다. 어코드 터보에는 혼다의 최첨단 차세대 운전자 보조 시스템인 혼다 센싱이 새롭게 탑재됐다. 혼다 센싱은 센서와 카메라를 통해 외부상황 인지 및 사고예방을 돕는 주행 보조 시스템이다. 자동 감응식 정속 주행 장치(ACC)와 저속 추종 장치(LSF), 차선 유지 보조 시스템(LKAS), 추돌 경감 제동 시스템(CMBS), 차선 이탈 경감시스템(RDM), 오토 하이빔 등으로 구현된다. 어코드 터보는 1.5L 직분사 VTEC 터보 엔진과 무단자동변속기(CVT)가 최적의 조합을 이룬 파워트레인이 탑재되어 있다. 최고출력 194마력, 최대토크 26.5km.g의 강력한 퍼포먼스를 발휘하면서 동급 세단 최고 수준의 연비(복합연비 13.9㎞/ℓ)를 실현했다. 화이트, 실버, 메탈, 블랙, 블루, 샴페인, 커피 메탈의 총 7개 컬러이며, 가격은 3690만 원(VAT 포함)이다. 혼다코리아 정우영 대표는 “어코드 터보에 최첨단 운전자 보조 시스템인 혼다 센싱을 새롭게 탑재해 어코드 터보 스포츠, 어코드 하이브리드(투어링)까지 혼다 센싱이 장착된 어코드 라인업을 완성했다”며 “향후 국내에 선보이는 혼다 전 차종에 혼다 센싱을 순차적으로 장착할 계획”이라고 전했다. 손균근 기자 [email protected] .
	경총 건물 처마 위를 점거하고 경총의 최저임금 동결 주장을 규탄하는 시위를 벌였고, 경복궁 신무문 위로 올라가 ‘나쁜’ 시간제 일자리를 양산하는 정부 정책을 비판하였으며, 최저임금위원회 앞에서‘최저임금 1만 원 대회’를 열기도 하였다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 2013년에 알바연대는 기존의 노동계와 시민사회단체가 참여하는 ‘최저임금연대’에 참여하지는 못하였다. 그 대신에 2013년 5월에는 다른 단체들과 함께 ‘최저임금1만원위원회’를 구성하여, 최저임금위원회 앞에서 6월 8일부터 27일간 농성을 하였다. 최저임금1만원위원회는 알바연대의 주도로 청년좌파, 좌파노동자회, 노동당 청소년위원회, 노동당 청년학생위원회, 연구공간L, 지구지역행동네트워크, 충남비정규직지원센터 등이 함께 하였다. 알바연대는 최저임금 대폭 인상을 주장하며 과감하게 직접행동을 벌였다.
	제목: [사설] 담뱃값 인상 내년까지 끌지 말고 연내 단행하라 보건복지부는 기재부와도 어느 정도 합의를 봤으니 WHO의 담뱃세 인상 권고를 받아들여 이번 기회에 담뱃세 가격을 인상해야한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 보건복지부가 세계보건기구(WHO)의 담뱃세 50% 인상 권고를 받아들여 1000원 정도 대폭 인상을 검토하고 있다. 국내 담뱃값은 갑당 2500원으로 OECD 회원국 중 가장 싸고, 가장 비싼 노르웨이와 비교하면 6분의 1에 불과하다. 담뱃값 가운데 세금(1549원)이 차지하는 비율도 62%로 WHO 권고치 70%를 밑돈다. 복지부는 국회를 적극적으로 설득해 이르면 내년 초 담뱃세 인상안이 국회를 통과할 수 있도록 하겠다는 계획이다. 물가 상승을 이유로 반대 의견을 보여온 기획재정부와도 어느 정도 공감을 이뤘다니 변죽은 그만 울리고 이번엔 꼭 가격 인상을 관철해야 할 것이다. 담뱃값 인상은 수차례 논의가 됐으나 2004년 500원 오른 이후 10년째 요지부동이다. 물가 상승, 흡연자가 많은 저소득층 부담 증가 등 논리에 밀려 인상 계획은 번번이 무산됐다. 정부가 우물쭈물하는 사이 한국 흡연 실태는 심각한 수준까지 왔다. 성인 남성 흡연율은 49%로 OECD 주요 15개국 중 1위고, 고등학교 3학년 흡연율(25%)이 미국 청소년에 비해 약 2배에 이른다. 청소년 최초 흡연 연령이 10~13세로 낮아진 것도 싼 담뱃값과 무관치 않다. 정부가 금연정책을 펼쳐왔다지만 지난 5년간 흡연율은 0.8%밖에 줄어들지 않았다. 가격을 올리는 것만큼 흡연율을 떨어뜨리는 데 효과적인 게 없다. 2004년 담뱃세 인상 때 성인 남성 흡연율이 60%에서 51%로 급감한 바 있다. 흡연으로 인한 폐해는 새삼 거론할 필요도 없다. 후두암 폐암 등 암에 걸릴 위험이 최대 6.5배 증가한다. 2012년 전체 사망자 26만7200여 명 중 흡연으로 인한 사망자가 21.8%에 달한다는 연구도 있다. 흡연에 따른 진료비 지출은 연간 1조7000억원으로 한 달치 국민 건강보험료와 맞먹는다. 복지부는 상당폭 인상한 후 물가와 연동하겠다는데, 당연히 그렇게 해야 옳다.
	제목: ‘락앤락’ 여름 인기아이템 한자리에 25일부터 31일까지 롯데아울렛 광주월드컵점이 1층 특설매장에서 락앤락의 이월상품 아이템을 공개하고 최대 75%까지 할인 판매 한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 롯데아울렛 광주월드컵점 롯데아울렛 광주월드컵점이 1층 특설매장에서 락앤락의 이월상품 아이템을 대량 공개했다. 롯데아울렛 광주월드컵점이 본격적인 여름 휴가철을 맞아 ‘락앤락’의 바캉스 필수템과 SNS등을 통해 화제가 되고 있는 인기 생활용품을 제안하는 행사를 진행한다. 25일 롯데아울렛 광주월드컵점에 따르면 이날부터 오는 31일까지 1층 특설매장에서 락앤락의 이월상품 300여개 아이템을 대량 공개, 소비자에게 선보이며 최초 판매가 기준 최대 75%까지 할인 판매 한다. 우선 여름 휴가철 바캉스와 캠핑에 유용한 아이템들을 선별해 제안한다. 깔끔하고 세련된 디자인에 가성비가 뛰어난 락앤락 여행용 캐리어는 해외여행 필수템으로 매탈릭 24인치 캐리어를 5만9천800원에 선보이며, 여행 중에 세탁물, 언더웨어 등의 보관을 위해 꼭 필요한 파우치들을 모아놓은 트레블 파우치 세트(5P)를 1만800원에 판매한다. 또한 캠핑활동에 유용한 식기용품인 넌스틱 그릴팬(30cm) 1만8천800원, 레인보우 밥그릇 세트 3천500원, 레인보우 접시세트를 4천700원에 초특가로 판매한다. 슬기로운 여름생활을 돕는 락앤락의 인기 아이템들도 이번 행사를 통해 선보인다. 더위를 피해 외출보다는 집에서 보내는 시간을 즐기는 방콕족들을 위한 뱀부 베드 트레이를 1만800원에 판매한다. 침대 위에서 간단한 식사를 해결하거나 전자기기 책상으로 활용할 수 있는 것이 특징이다. 여름 제철과일인 수박을 위생에 우려가 있는 랩 포장을 대신해 보관할 수 있는 수박 보관용기(6L / 트레이 포함)를 9천900원에 선보이며, 최근 이슈가 됐던 납 검출 논란에서 안전한 STS 재질로 제작된 비엔나 텀블러를 7천원에 판매한다. 또한 락앤락의 전통적인 인기 아이템인 밀폐용기 5P세트 1만5천원, 후라이팬 2P(24㎝/28㎝) 세트 1만7천800원, 인덕션이 가능한 양수 냄비(24㎝) 2만9천800원, 빨래건조대를 2만9천900원에 판매하며, 행사기간중 3만원 이상 구매고객 대상 구매 금액대별로 장바구니 세트 등의 감사품도 제공할 계획이다. 양남균 롯데아울렛 광주월드컵점장은 “락앤락의 인기 아이템을 한 자리에서 구입할 수 있는 기회인 만큼 많은 분들이 찾아 주시길 바란다”고 말했다. /임후성 기자 임후성 기자
	신아리마 역은 일본 효고현 고베 시 기타 구에 위치한 고베 전철 아리마 선의 역이며, 1928년에 개업했지만 1975년 6월 15일부터 오랜 기간 운행을 중단하였고, 2013년 2월 28일에 정식으로 폐지되었습니다. 이 역은 해발 354m에 위치한 단선 승강장 1면 1선의 지상역으로, 승강장은 2량 편성 정도의 길이에 불과하여 휴지 이후 승강장만 남았고, 1990년경에 승강장도 펜스로 막히게 되었습니다. 그러나 폐지 직후에 승강장도 모두 철거되었습니다.	신아리마 역은 어디에 위치한가요?
	이에 따르면 압류 후에 제3자가 소유권을 취득한 경우에는 다른 채권자는 배당요구의 방법으로 그 집행절차에 참가할 수 없고, 압류 후의 담보물권자도 그 후에 절차참가를 한 채권자에 우선하며, 배당 후의 잔여액은 매각으로 인한 소유권 이전 당시의 소유자에게 교부하고, 압류의 효력은 목적물의 교환가치 중 집행채권에 대응하는 일부에만 미치며, 제3취득자가 완전한 권리를 취득하기 위하여는 저촉처분이 있기 전까지의 압류채권액만 변제하면 된다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 납세자가 독촉을 받고 그 독촉에 관한 조세를 지정된 기한까지 완납하지 않는 경우 납세자의 재산에 대한 압류가 행하여진다. 압류는 체납자의 특정재산에 관하여 처분을 금지하는 행위로서 체납처분의 제1단계이다. 위와 같은 체납처분압류의 본질적 효력으로는 처분금지의 효력을 들 수 있고, 그 효력 범위는 대체로 민사집행법상의 압류의 효력과 동일하다. 민사집행법상 압류의 처분금지효의 범위에 대해서는 아래와 같이 견해가 나누어진다. 처분금지에 위반되는 채무자의 처분행위는 압류채권자에 대하여서만 대항할 수 없을 뿐이다. 따라서 압류 후의 채무자의 처분행위는 당사자 간에서는 유효하고 압류채권자가 행하는 집행절차와의 관계에 있어서만 효력이 없게 된다. 그러므로 집행신청의 취하나 매각절차의 취소가 있으면 다른 압류채권자가 없는 한 그 처분제한의 효력은 소멸하고 채무자가 한 처분행위는 유효하게 된다. 나아가 위 상대적 효력은 그러한 저촉처분의 무효를 주장할 수 있는 채권자의 범위와 관련하여 압류 후의 저촉처분은 압류채권자 뿐만 아니라 당해 집행절차에 참가한 다른 모든 채권자에 대하여도 그 효력을 주장할 수 없다는 절차상대효설과 압류 후의 저촉처분은 압류채권자와 그 처분 이전에 당해 집행절차에 참가한 채권자에게만 대항할 수 없을 뿐이고 저촉처분 후에 당해 집행절차에 참가한 채권자에게는 대항할 수 있다는 개별상대효설로 나뉘는데 우리나라의 통설 및 판례는 개별상대효설을 취하고 있다.
	제목: 피의자 특정만 한달, 수백만 유저 피해 준 게임핵 판매 일당 지난해 9월 전북경찰청 사이버수사대는 게임핵 판매를 감시하던중 용의자들의 IP기록에 수상한 점을 발견하여 즉시 체포영장 신청 및 영장을 발부받아 검거에 나섰다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 최정규 조한구 경위 지난해 9월 불법게임프로그램 판매 모니터링을 하고 있던 전북경찰청 사이버수사대는 수상한 점을 발견했다. 당시 최고의 1인칭 슈팅게임인 '배틀그라운드' 핵 판매가 급격히 늘어나고 있는 것이었다. 배틀그라운드는 전 세계 2억명 이상의 유저를 보유하고 있고, 한국에서는 동시접속자 수 200만명이 넘는 최고의 인기게임이다. 조한구(47) 경위는 즉시 게임물관리위원회(게임위)에 핵 판매 신고현황 자료를 요청했다. 핵 거래가 성행하면 게임위에도 불법판매 신고가 늘었을 것이라는 판단에서다. 조 경위의 생각은 맞아 떨어졌다. 게임위에도 배틀그라운드 핵 판매 신고가 급격히 늘어나고 있었다. 즉각 수사를 개시한 조 경위는 수백개의 판매 사이트를 분석했다. 분석결과 119개의 판매 사이트는 ID.도메인(XXX).com 등으로 이뤄졌다. ID만 다르고 도메인이 같았다. ID가 다른 점은 경찰의 차단과 추적을 피하기 위해서였다. 조 경위는 제일 먼저 핵을 구입한 유저들을 불러 조사했다. 유저들은 한결같이 "다른사람도 써서 나도 사용했다"는 진술을 했다. 하지만 온라인 거래의 특성상 피의자를 아는 사람은 없었다. 거래시 사용한 메신저도 텔레그램, 디스코드 등 추적이 어려운 프로그램을 사용했다. 조 경위는 조직적으로 이들이 움직였을 것으로 보고 IP추적을 했지만 무용지물이었다. 이들은 IP를 다양한 국가로 우회해서 사용하고 있었다. 계좌 추적을 해도 차명계좌가 많아 용의자 특정이 어려웠다. 그렇게 끈질기게 수사한지 1달이 넘었을 무렵 이들의 치밀함에도 허점이 있었다. 용의자들이 접속한 IP기록에 장소를 특정할 만한 곳이 보였다. 그동안의 많은 자료를 취합한 조 경위는 즉시 체포영장을 신청하고 법원으로부터 영장을 발부받아 즉시 검거에 들어갔다. 3곳의 은신처를 동시에 덮쳤다. 하지만 2명은 검거했지만 1명은 이미 도주한 상황이었다. 그러나 며칠 뒤 도주한 1명도 인근의 PC방에서 검거했다. 경찰 조사결과 이들은 지난해 4월부터 최근까지 게임 핵을 약 2만명에게 판매해 25억원 상당의 부당이득을 챙겨 온 것으로 드러났다. 경찰은 즉시 메인 도메인을 차단하고, 해당 도메인을 사용하고 있던 84개 사이트를 강제로 폐쇄했다. 조 경위는 "사이버수사의 특성상 용의자 특정이 매우 어려웠다"면서 "게임 핵은 온라인 게임시장의 질서를 흔드는 행위로 앞으로도 엄중히 수사할 방침"이라고 말했다.
	현재 고령자 통계나 노인 복지법 등에서는 65세 이상을 고령자로 규정하고 있어2060년이면 전체 인구의 41%가 노인이 될 것이며, 따라서 지금보다 더 많은 노인 일자리가 필요하게 된다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이상윤 논설위원 "70은 아직 애예요. 어디 가서 70이라고 하지 마세요" 김영삼 전 대통령이 정초 인사차 온 정치인들과의 한담이다. ▼ "저희도 70인데 대통령께서는 여전히 멋지십니다"는 한 정치인의 덕담에 화답한 "70대 유아론"으로 좌중이 웃음꽃을 피웠다. 당시 김 대통령은 83세였다. 옛날에는 70세라면 자식이 지게에 지어 산속에다 버린 고려장(高麗葬)의 나이로 상노인이었다. ▼ 현재 고령자 통계나 노인복지법 등에서는 65세 이상을 고령자로 규정하고 있다. 고령자란 신체적 기능과 심리적 상태에서 퇴화하는 등 변화를 일으키면서 개인의 자기 유지기능은 물론 사회적 역할 기능이 약화되는 사람을 말한다고 한다. 우리나라는 인구 비중이 고령사회 기준인 14%를 지난해로 훨씬 넘어섰다. 2060년이면 전체인구의 41%에 달할 것이라는 전망도 나와 있다. ▼ 이런 추세로 20~30년 후면 세계에서 가장 늙은 나라가 될 것이라는 인구학자도 있다. 요즘 60대 후반 연령층에 노인이라는 호칭은 민망하다. 어르신으로 바꿔지고 있는 것 역시 고령화 사회에서 자연스런 현상이다. 그러다 보니 노인 기준 나이를 70세로 올려야 한다는 목소리가 나오기 시작했다. 100세 시대를 맞고 있으면서 청장년 같은 65세를 노인 기준 나이로 묶어두기 어렵다는 것이다. ▼ 하지만 문제는 간단치 않다는 데 있다. oecd회원국 중 가장 노인이 가난한 나라가 우리나라다. 노인 10명 중 6명이 생활비를 직접 벌고 있다는 통계다. 60%가 일하지 않으면 생활이 어렵다는 얘기다. 지금보다 더 많은 일자리가 필요하게 된다. 그럴 경우 젊은 구직자와 갈등도 예상된다. 또 일자리도 드물다. 그래서 쉽지만은 않다.
	그렇다면 연군시조를 창작한 남성들은 작품 속에 보여지는 화자의 면모를 ‘여성적’인 것으로 인식하고 있었을 것임은 자명하고, 이러한 시각은 남성들의 인식에 의해 어느 정도 굴절된 ‘여성’이라고 할 수 있다. 연군시조에서 시적 화자는 대체로 군주인 ‘님’에 대해서 종속적인 면모를 지니고 있고, ‘님’에 대한 애정의 강도는 강하게 표현될 수밖에 없다. 이들 작품에서 상대인 님이 화자를 사랑하고 있는가 하는 점은 그리 중요하지 않다. 다만 화자가 님을 얼마나 절실하게 생각하고 있는가 하는 것이 중요할 뿐이다. 따라서 작가와 창작 배경을 고려하지 않고 읽는다면, 작품 속의 면모는 그대로 애정시조로 파악될 수 있다. 실제 앞 시기에 연군시조로 향유되던 작품이 19세기의 여창 가곡(女唱歌曲)에서는 애정시조의 개념으로 흡수되기도 했던 사례를 발견할 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 조선후기 시조문학의 지평 요약문: 연군시조에서 화자는 군주인 ‘님’에게 애정이 강하게 표현된다. 작가와 창작 배경을 고려하지 않는다면 애정시조로 파악될 수 있다. 실제로 연군시조였던 작품이 19세기의 여창 가곡에서는 애정시조로 향유된 사례를 발견할 수 있다.
	또한 북극해 항로의 상업적 이용 가능성이 점점 높아지고 북극권 개발 가능성이 점점 커지면서 이 지역 인프라 개발에 남-북-러 3국이 다른 국가들과 같이 참여하는 방안도 고려할 필요가 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 북한과 러시아의 자원 및 지리적 이점, 북한의 노동력, 한국의 기술과 경제 운용 경험 등을 결합한 새로운 협력 구도 창출은 남-북-러 협력의 성공 요인이 될 수 있다. 특히 북한의 노동력을 활용해 러시아의 극동·시베리아 지역에서 남-북-러 협력 사업을 성사시키는 것은 러시아가 최근 러시아 극동 지역을 산업 클러스터로 재구성하려는 계획을 가지고 있기 때문에 가능성이 높다고 할 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 문장 리스트를 모두 활용하여 가장 정확한 단락을 생성하세요.	기술 시스템들을 제어 및/또는 조절할 때, 기술 시스템의 행동이 특정한 기준들에 대하여 최적화되는 방식으로, 대응하는 액션(action)들을 수행함으로써, 기술 시스템의 동작에 영향을 끼치는 것이 종종 원해진다. 예컨대, 가스 터빈(gas turbine)을 동작시킬 때, 터빈에 의해 생성되는 배기 가스 방출들을 감소시키고, 그리고 상기 가스 터빈의 연소 챔버(chamber)의 연소 동역학(또한, 연소 챔버 허밍(humming)으로 지칭됨)을 가능한 한 낮게 유지시키는 것이 유용할 수 있다. 이 경우, 예컨대, 상기 가스 터빈의 연소 챔버로의 가스 및 공기의 공급에 관련된 파라미터(parameter)들에 영향을 끼치는 것이 가능하다.종래 기술은 액션 선택 규칙을 결정하는데 사용되는 컴퓨터-지원 방법들을 개시하며, 이 액션 선택 규칙에 따라, 기술 시스템의 대응하는 연속적인 상태들에 대해 액션들이 결정되고, 이 연속적인 상태들은, 액션들이 최적화 기준, 예컨대, 위에서 언급된 낮은 오염물질 방출 및 낮은 연소 챔버 허밍에 대해 최적이 되는 시스템의 적절한 상태 변수들에 의해 특성화된다. 문헌 [1] 및 문헌 [2]는 알려진 상태들 및 액션들을 포함하는 트레이닝 데이터(training data)를 이용하는 순환형 신경망의 트레이닝에 기초하는 액션 선택 규칙의 결정을 설명한다. 액션 선택 규칙에 따라, 최적화 기준에 기초로 과거의 상태들을 고려하여 기술 시스템의 현재 상태에 대해 액션 시퀀스(sequence)가 출력된다.순환형 신경망들을 사용하여 액션 선택 규칙을 결정하기 위한 알려진 방법들은, 순환형 신경망을 트레이닝할 때 품질 측정치 형태의 최적화 기준이 부수적으로 포함된다는 단점을 갖는다. 결과적으로, 기술 시스템의 실제 동작 동안에, 변하는 최적화 기준에 쉽게 반응하는 것은 가능하지 않은데, 그 이유는 이 목적을 위해 신경망이 완전히 리트레이닝되어야(retrained) 하기 때문이다.	이 문장들은 임의의 순서로 섞여 있습니다. 모든 문장을 활용하여 원본 단락의 순서와 내용을 올바른 순서로 재구성하세요. #문장 리스트: [' 문헌 [1] 및 문헌 [2]는 알려진 상태들 및 액션들을 포함하는 트레이닝 데이터(training data)를 이용하는 순환형 신경망의 트레이닝에 기초하는 액션 선택 규칙의 결정을 설명한다.', ' 이 경우, 예컨대, 상기 가스 터빈의 연소 챔버로의 가스 및 공기의 공급에 관련된 파라미터(parameter)들에 영향을 끼치는 것이 가능하다.종래 기술은 액션 선택 규칙을 결정하는데 사용되는 컴퓨터-지원 방법들을 개시하며, 이 액션 선택 규칙에 따라, 기술 시스템의 대응하는 연속적인 상태들에 대해 액션들이 결정되고, 이 연속적인 상태들은, 액션들이 최적화 기준, 예컨대, 위에서 언급된 낮은 오염물질 방출 및 낮은 연소 챔버 허밍에 대해 최적이 되는 시스템의 적절한 상태 변수들에 의해 특성화된다.', ' 결과적으로, 기술 시스템의 실제 동작 동안에, 변하는 최적화 기준에 쉽게 반응하는 것은 가능하지 않은데, 그 이유는 이 목적을 위해 신경망이 완전히 리트레이닝되어야(retrained) 하기 때문이다.', ' 예컨대, 가스 터빈(gas turbine)을 동작시킬 때, 터빈에 의해 생성되는 배기 가스 방출들을 감소시키고, 그리고 상기 가스 터빈의 연소 챔버(chamber)의 연소 동역학(또한, 연소 챔버 허밍(humming)으로 지칭됨)을 가능한 한 낮게 유지시키는 것이 유용할 수 있다.', '기술 시스템들을 제어 및/또는 조절할 때, 기술 시스템의 행동이 특정한 기준들에 대하여 최적화되는 방식으로, 대응하는 액션(action)들을 수행함으로써, 기술 시스템의 동작에 영향을 끼치는 것이 종종 원해진다.', ' 액션 선택 규칙에 따라, 최적화 기준에 기초로 과거의 상태들을 고려하여 기술 시스템의 현재 상태에 대해 액션 시퀀스(sequence)가 출력된다.순환형 신경망들을 사용하여 액션 선택 규칙을 결정하기 위한 알려진 방법들은, 순환형 신경망을 트레이닝할 때 품질 측정치 형태의 최적화 기준이 부수적으로 포함된다는 단점을 갖는다.']
	본 발명은 신규한 세포와 세포주, 그리고 이들을 만들고 이용하는 방법에 관계한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 신규한 세포주와 방법NOVEL CELL LINES AND METHODS [ 기술분야 ] 본 출원은 2009년 2월 2일 제출된 U.S. 가출원 No. 61/149,321; 2009년 2월 2일 제출된 U.S. 가출원 No. 61/149,318; 2009년 2월 2일 제출된 U.S. 가출원 No. 61/149,324; 2009년 2월 2일 제출된 U.S. 가출원 No. 61/149,311; 2009년 8월 19일 제출된 U.S. 가출원 No. 61/235,181; 그리고 2009년 7월 31일 제출된 U.S. 가출원 No. 61/230,536에 우선권을 주장하고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 서열 목록본 출원은 EFS-Web을 통해 제출되었고 본 발명에 순전히 참조로서 편입되는 서열 목록을 포함한다. 2010년 2월 1일 만들어진 상기 ASCII 사본은 0022980025SeqList.txt로 명명되고, 그리고 200,023 바이트 (byte) 크기를 갖는다.본 발명의 기술분야본 발명은 신규한 세포와 세포주, 그리고 이들을 만들고 이용하는 방법에 관계한다. 특정한 구체예에서, 본 발명은 복수 표적을 안정적으로 발현하는 세포와 세포주에 관계한다. 본 발명에서는 또한, 이런 세포와 세포주를 만드는 방법을 제시한다. 본 발명에서 제시된 세포와 세포주는 이런 복수 표적의 조절제 (modulator)를 확인하는데 유용하다. [ 배경기술 ] 본 발명의 배경기술현재, 제약 기업에서 약물 발견 프로그램에 대한 업계 평균 실패율은 대략 98%인 것으로 보고된다. 비록 여기에는 모든 공정 단계에서 실패가 포함되긴 하지만, 높은 실패율은 이러한 공정의 효율에서 향상이 절실히 요구된다는 것을 지시한다. 높은 실패율의 원인이 되는 한 가지 인자는 약물 발견 동안 세포-기초된 기능 분석에 이용되는 치료 표적을 발현하는 세포주의 부재이다. 이견 없이, 세포-기초된 분석을 이용한 연구, 특히 약물 발견 연구는 세포-기초된 분석에 이용되는 세포와 세포주로부터 이익을 얻을 것이다. 결과적으로, 새롭고 향상된 약물의 더욱 신속한 발견을 위한 세포 기초된 분석의 신속하고 효과적인 확립이 절실히 요구된다. 바람직하게는, 더욱 효과적인 약물 발견을 위하여, 이러한 분석 시스템은 생체내에서 조절제의 효과의 더욱 생리학적으로 적절한 예보자를 제공해야 한다. 세포-기초된 분석에 대한 요구 이외에, 단백질 생산, 세포-기초된 요법 및 다양한 다른 용도를 위한 향상된 세포가 요구된다. 따라서 목적의 기능 단백질 또는 RNA을 발현하는 세포와 세포주가 시급히 요구된다.입 내에서, 미각 수용체 세포 (TRC)가 혀, 구개의 일부, 후두개, 후두와 인두를 비롯한 여러 특수화된 지역에서 관찰될 수 있다. 혀 상에서, TRC는 미뢰(taste bud)로 불리는 일군의 세포로 조직화된다. 미뢰는 단일 정축공 (apical pore)으로 구성되고, 여기서 TRC의 미세융모 (microvilli)가 구강 (oral cavity) 내에 존재하는 미각촉진제 (tastant)와 접촉한다. 혀 상에서, 미뢰는 3가지 유형의 특수화된 상피 구조 내에 박혀있다. 혀의 전방 2/3 부분까지 버섯 유두 (진균류form papillae)가 분포된다. 출생 시점에서 잘 발달하지만 나이를 먹으면서 퇴행하는 엽상 돌기 (foliate papillae)가 혀의 후방 1/3 부분에서 관찰된다. 7개 내지 9개의 성곽 유두 (circumvallate papillae)는 혀의 후방에서 멀리 뒤쪽에, 분계 고랑 (terminal sulcus)에 가깝게 위치한다. 미뢰 내에 조직된 '고전적인' TRC 이외에, 화학감각 세포 군집 또는 단독 화학감각 세포가 폐와 장 내에 비-혀 상피 에서 관찰된다.단맛 수용체단맛 지각은 2개의 아단위 TASR2 (T1R2)와 TASR3 (T1R3)으로 구성된 이절성 (heteromeric) G-단백질 결합된 수용체 (GPCR)에 의해 매개된다. 상기 수용체는 단맛 수용체로 명명된다. 상기 수용체의 양쪽 아단위는 부류 C GPCR 하위집단의 구성원이고, 그리고 종종 파리지옥 도메인 (Venus flytrap domain)으로 지칭되는 대형 N-말단 세포외 도메인을 보유한다. T1R 아단위는 G 단백질 알파 트랜스듀신 또는 알파 거스트듀신에 결합하고, 이를 통하여 포스포리파아제 C (PLC) β2-의존성 경로를 활성화시켜 세포내 Ca2+ 농도를 증가시킬 수 있다. 이들은 또한, cAMP-의존성 경로를 활성화시킬 수 있다. 단맛 수용체는 간단한 탄수화물 (가령, 당), 아미노산, 펩티드, 단백질, 그리고 합성 감미료를 비롯한 매우 다양한 단맛 화학물질을 검출한다. 단맛 수용체는 자연과 인공 감미료 둘 모두에 민감하다. 이들 수용체를 활성화시키는 것으로 공지된 화학 구조의 넓은 다양성을 고려하여, 막통과 영역 내에 부위, 그리고 감칠맛 수용체와 공유된 아단위로서 기능하는 T1R3 상에 부위를 비롯하여, 이들 수용체 내에서 복합 결합 부위가 제안되었다. 단맛 수용체는 또한, 비만과 당뇨병가 같은 질환에 관련되는데, 그 이유는 이들 수용체가 영양소 검출과 감지에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각되기 때문이다. 미각 수용체는 인간에서 전반부 소장 (proximal small intestine)의 영양소 검출 영역에서 발현되고, 여기서 이들은 소장 강 (intestinal lumen) 내에서 영양소의 검출에서 일정한 역할을 하는 것으로 증거에 의해 암시된다. 이러한 영역, 더욱 구체적으로, 장의 내분비 세포에서 단맛 수용체, 그리고 세포내 미각 신호 전달에 관여하는 G-단백질인 거스트듀신의 고도로 조화된 발현이 나타난다. 따라서 이들 단맛 수용체의 기능은 다른 G-단백질 결합된 수용체와 유사한 리간드-매개된 제어를 나타낼 수 있다, 다시 말하면, 이들은 그들의 리간드가 높은 농도로 존재하면, 활성 및/또는 발현을 상실할 것이다. 이는 혈액과 내강에서 글루코오스 농도의 동적 물질대사 변화 (dynamic metabolic change)에 반응하는 장내 '미각' 신호전달을 유발할 것이다. 따라서 단맛 수용체 및 장 내에서 그들의 조정은 식이요법, 식욕, 그리고 비만과 당뇨병과 같은 다양한 질환의 치료에서 중요한 역할을 할 수 있다.자연 당과 인공 감미료에 의한 장내 단맛 수용체의 활성화는 또한, 정상 (apical) 글루코오스 수송체, GLUT2, 그리고 기타 글루코오스 수송체의 증가된 발현을 유발한다. 가령, 인공 감미료는 영양적으로 활동성인데, 그 이유는 이들이 기능적 미각 수용 시스템에게 신호하여 식사 동안 당 흡수 (sugar absorption)를 증가시킬 수 있기 때문이고, 이러한 발견은 영양 공급과 식욕에서, 따라서 영양 부족과 섭식 장애의 잠재적 치료에서 중요한 의미를 가질 수 있다. 지속적으로 상승된 정상 (apical) GLUT2 수준은 증가된 당 흡수를 유발하고 실험적 당뇨병, 그리고 프럭토오스와 지방에 의해 유도된 인슐린-내성 상태의 특징이다. 부가적으로, 신경내분비 세포에서 단맛 수용체 활성화는 글루카곤 유사 펩티드 (GLP-1) 및 소화의 다른 조절제의 방출을 유발한다. 전반적으로, 장 내에서 단맛 수용체는 장내 내용물 (luminal content)의 영양적 값의 감지에서 중요한 역할을 수행하고, 그리고 조절된 흡수와 소화를 통하여 신체 반응을 조화시키는데 도움을 준다. 이들 발견은 단맛 수용체가 비만과 당뇨병을 치료하는데 유용한 조절제에 대한 가능 표적으로서 기능할 수 있음을 암시한다.감칠맛 수용체감칠맛 (umami) 지각은 2개의 아단위 TASR1 (T1R1)과 TASR3 (T1R3)으로 구성된 이절성 GPCR에 의해 매개된다. 상기 수용체는 감칠맛 수용체로 명명된다. 상기 수용체의 양쪽 아단위는 부류 C GPCR 하위집단의 구성원이고, 그리고 종종 파리지옥 도메인으로 지칭되는 큰 N-말단 세포외 도메인을 보유한다. T1R 아단위는 G 단백질 알파 트랜스듀신 또는 알파 거스트듀신에 결합될 수 있고, 이들을 통하여 상기 아단위는 포스포리파아제 C (PLC) 2-의존성 경로를 활성화시켜 세포내 Ca2+ 농도를 증가시킬 수 있다. 이들은 또한, cAMP-의존성 경로를 활성화시킬 수 있다. 이들 수용체는 L-아미노산과 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)를 비롯한 다양한 감칠맛 화학물질을 검출할 수 있다. T1R1은 또한, 감칠맛의 공지된 강화제인 이나트륨 5'-이노시네이트 (IMP) 및 기타 뉴클레오티드에 결합하는 것으로 밝혀졌다. 감칠맛 수용체는 또한, 인간에서 전반부 소장의 영양소 검출 영역에서 발현되고, 여기서 이들은 장내 내강에서 영양소의 검출에서 일정한 역할을 하는 것으로 생각된다. 감칠맛 수용체, 그리고 이러한 영역 및 특정한 신경내분비 세포에서 세포내 미각 신호 전달에 관여하는 G-단백질인 거스트듀신의 고도로 조화된 발현이 존재한다. 아미노산에 의한 장내 감칠맛 수용체의 활성화는 정상 (apical) 올리고펩티드 수송체 PepT1의 조정을 유발한다. 전반적으로, 장내에서 감칠맛 수용체는 장내 내용물의 영양적 값의 감지에서 중요한 역할을 수행하고, 그리고 조절된 흡수와 소화를 통하여 신체 반응을 조화시키는데 도움을 준다. 이들 발견은 감칠맛 수용체가 비만과 당뇨병을 치료하는데 유용한 조절제에 대한 가능 표적으로서 기능할 수 있음을 암시한다.쓴맛 수용체쓴맛 수용체는 미각 수용체 세포의 표면에서 발현된 G 단백질 결합된 수용체 (GPCR)이고 이차 메신저 경로에 결합된다. TAS2R 수용체는 트랜스듀신 (가령, GNAT1, GNAT2, 그리고 구아닌 뉴클레오티드-결합 단백질 G(t)) 또는 거스트듀신 (가령, GNAT3 구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질 및 α 트랜스듀신 3)에 결합될 수 있고, 예로써 이들을 통하여 상기 수용체는 포스포디에스테라아제와 포스포리파아제 C (PLC)β2-의존성 경로 둘 모두를 활성화시켜 세포내 Ca2+ 농도를 증가시킬 수 있다. TAS2R 수용체는 또한, 인간 GNA15 (구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질 (G 단백질) α15 (Gq 부류; 동의어 GNA16)와 생쥐 Gα15, 그리고 이들의 키메라 단백질 Gα15-GNA15 (일명, Gα15-Gα16)에 결합될 수 있다. 인간 쓴맛은 인간 TAS2 수용체 (hTAS2R) 유전자 집단 중에서 대략 25개 구성원에 의해 매개된다. 미각에서 역할 이외에, 쓴맛 수용체는 또한, 일련의 생리학적 상황에서 중요하다. 가령, 미각 수용체 작동약은 시험관내에서 장내분비 세포에서 및 생체내에서 동물에서 분비 반응을 유도하고, 그리고 뉴런 활성화를 유도한다. 이런 이유로, 모든 쓴맛 수용체 집단 구성원은 쓴맛 미각촉진제의 검출과 연관된 다양한 질환을 관리하기 위한 중요한 임상적 표적이다. 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 그리고 쓴맛 수용체)를 특이적으로 표적으로 하고, 따라서 이들의 활성을 조정하는 새롭고 향상된 화합물의 발견은 확고하고, 생리학적으로 적절한, 세포-기초된 시스템, 더욱 구체적으로 미각 수용체 조절제 (가령, 단맛 수용체 조절제, 감칠맛 수용체 조절제, 그리고 쓴맛 수용체 조절제)를 확인하고 조사하기 위한 고처리량 형식이 가능한 이런 시스템의 부재로 인하여 방해된다. 이런 세포-기초된 시스템은 약물 발견과 확증에 바람직한데, 그 이유는 이들이 단지 결합 분석만을 제공하는 세포-없는 시스템에 대조적으로, 화합물에 대한 기능 분석을 제공하기 때문이다. 게다가, 세포-기초된 시스템은 세포독성을 동시에 조사하는 이점을 갖는다. 이상적으로, 세포-기초된 시스템은 또한, 표적 단백질을 안정적으로 및 구조적으로 발현해야 한다. 또한, 세포-기초된 시스템이 재현가능하도록 하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 미각 수용체, 예를 들면, 단맛 수용체, 쓴맛 수용체, 또는 감칠맛 수용체를 생리학적으로 적절한 형태로 안정적으로 발현하는 세포와 세포주를 제공하는 상황에서 다양한 구체예, 그리고 미각 수용체, 예를 들면, 단맛 수용체, 쓴맛 수용체, 또는 감칠맛 수용체의 조절제를 확인하기 위하여 이들 세포와 세포주를 이용하는 방법에서 이들 문제점을 극복한다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명의 요약일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종이합체 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 이종이합체 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로, 목적되는 이종이합체 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 단백질은 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종이합체 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 목적되는 이종이합체 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로, 목적되는 이종이합체 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 단백질은 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종이합체 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 이종이합체 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종이합체 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 목적되는 이종이합체 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양된다.일부 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질의 두 번째 아단위를 인코딩하는 핵산은 내생적이다. 다른 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질의 두 번째 아단위를 인코딩하는 핵산이 도입된다. 또 다른 구체예에서, 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않는다.일부 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질은 이온 채널, G 단백질 결합된 수용체 (GPCR), 티로신 수용체 키나아제, 사이토카인 수용체, 핵 스테로이드 호르몬 수용체, 항체, 생물학적 수용체 및 면역학적 수용체로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 이종이합체 단백질은 항체 또는 생물학적 약제이다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질은 단맛 수용체 및 감칠맛 수용체로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질은 공지된 리간드를 갖지 않는다. 다른 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질의 기능적 발현을 검출하는 공지된 분석법이 존재하지 않는다.일부 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질은 동일한 유형의 세포에서 발현되지 않는다. 일정한 구체예에서, 이러한 세포는 포유동물 세포이다.일부 구체예에서, 이러한 세포는 시간의 흐름 동안 안정적인 1 이상의 신호 대 잡음 비율 (signal to noise ratio), 발현의 상실 없이 선별 압력 없는 성장, 생리학적 EC50 값, 그리고 생리학적 IC50 값으로 구성된 군에서 선택되는 추가의 원하는 특성을 갖는 것으로 더욱 특징된다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종이합체 단백질은 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 그리고 적어도 9개월에서 선택되는 기간 동안 일관되고 재현가능한 형태로 생산된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 막 전위 분석, ELISA, 질량 분석, 목적되는 단백질의 생물학적 특성화, 세포 성장 분석, 생존능 분석, 세포 명확화 분석, 또는 단백질 생산의 능력이다. 다른 구체예에서, 이러한 세포는 세포 기초된 고처리량 스크리닝에서 이용에 적합하다. 일부 구체예에서, 선별 압력은 항생제이다. 다른 구체예에서, 이러한 세포는 적어도 15일, 30일, 45일, 60일, 75일, 100일, 120일, 또는 150일 동안 선별 압력의 부재에서 이종이합체 단백질을 발현한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종다합체성 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 이종다합체성 단백질은 적어도 3개의 아단위를 포함하고, 여기서 목적되는 이종다합체성 단백질의 적어도 하나의 아단위는 도입된 핵산에 의해 인코딩되고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로 목적되는 이종다합체성 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 단백질은 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종다합체성 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 이종다합체성 단백질은 적어도 3개의 아단위를 포함하고, 상기 세포는 목적되는 이종다합체성 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로, 목적되는 이종다합체성 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 단백질은 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종다합체성 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 이종다합체성 단백질은 적어도 3개의 아단위를 포함하고, 여기서 목적되는 이종다합체성 단백질의 적어도 하나의 아단위는 도입된 핵산에 의해 인코딩되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 이종다합체성 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 이종다합체성 단백질은 적어도 3개의 아단위를 포함하고, 여기서 상기 세포는 목적되는 이종다합체성 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징된다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 핵산은 내생적이다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질의 적어도 하나의 아단위를 인코딩하는 핵산이 도입된다.일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않는다.일부 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질은 이온 채널, G 단백질 결합된 수용체 (GPCR), 티로신 수용체 키나아제, 사이토카인 수용체, 핵 스테로이드 호르몬 수용체 및 면역학적 수용체로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질은 항체 또는 생물학적 약제이다. 다른 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질은 GABA, ENaC 및 NaV로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질은 공지된 리간드를 갖지 않는다. 다른 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질의 기능적 발현을 검출하는 공지된 분석법이 존재하지 않는다.일부 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질은 동일한 유형의 세포에서 발현되지 않는다. 다른 구체예에서, 이러한 세포는 포유동물 세포이다.일부 구체예에서, 이러한 세포는 시간의 흐름 동안 안정적인 1 이상의 신호 대 잡음 비율 (signal to noise ratio), 발현의 상실 없이 선별 압력 없는 성장, 생리학적 EC50 값, 그리고 생리학적 IC50 값으로 구성된 군에서 선택되는 추가의 원하는 특성을 갖는 것으로 더욱 특징된다. 다른 구체예에서, 목적되는 이종다합체성 단백질은 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 그리고 적어도 9개월에서 선택되는 기간 동안 일관되고 재현가능한 형태로 생산된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 막 전위 분석, ELISA, 질량 분석, 목적되는 단백질의 생물학적 특성화, 세포 성장 분석, 생존능 분석, 세포 명확화 분석, 또는 단백질 생산의 능력이다. 다른 구체예에서, 이종다합체성 단백질을 발현하는 세포는 세포 기초된 고처리량 스크리닝에서 이용에 적합하다. 일부 구체예에서, 이종다합체성 단백질을 발현하는 세포는 선별 압력의 부재에서 배양된다. 일부 구체예에서, 선별 압력은 항생제이다. 다른 구체예에서, 이러한 세포는 적어도 15일, 30일, 45일, 60일, 75일, 100일, 120일, 또는 150일 동안 선별 압력의 부재에서 이종다합체성 단백질을 발현한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 단백질은 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 단백질은 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징된다.일부 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질 중에서 적어도 하나는 이합체성 단백질이다. 다른 구체예에서, 목적되는 이합체성 단백질은 동종이합체성 단백질이다. 다른 구체예에서, 목적되는 이합체성 단백질은 이종이합체성 단백질이다. 일부 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질 중에서 적어도 하나는 다합체성 단백질이다. 다른 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 동종다합체성 단백질이다. 다른 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 이종다합체성 단백질이다.이들 구체예 중에서 일부에서, 목적되는 2개 이상의 단백질 중에서 하나는 내생적 핵산에 의해 인코딩된다. 다른 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질 중에서 하나는 도입된 핵산에 의해 인코딩된다. 다른 구체예에서, 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않는다.일부 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질 중에서 하나는 이온 채널, G 단백질 결합된 수용체 (GPCR), 티로신 수용체 키나아제, 사이토카인 수용체, 핵 스테로이드 호르몬 수용체 및 면역학적 수용체로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질은 독립적으로 항체 또는 생물학적 약제이다. 다른 구체예에서, 목적되는 단백질 중에서 하나는 공지된 리간드를 갖지 않는다. 다른 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질의 기능적 발현을 검출하는 공지된 분석법이 존재하지 않는다.일부 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질 중에서 하나는 동일한 유형의 세포에서 발현되지 않는다. 일부 구체예에서, 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포는 포유동물 세포이다.일부 구체예에서, 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포는 시간의 흐름 동안 안정적인 1 이상의 신호 대 잡음 비율 (signal to noise ratio), 발현의 상실 없이 선별 압력 없는 성장, 생리학적 EC50 값, 그리고 생리학적 IC50 값으로 구성된 군에서 선택되는 추가의 원하는 특성을 갖는 것으로 더욱 특징된다. 일부 구체예에서, 목적되는 2개 이상의 단백질은 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 그리고 적어도 9개월에서 선택되는 기간 동안 일관되고 재현가능한 형태로 생산된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 막 전위 분석, ELISA, 질량 분석, 목적되는 단백질의 생물학적 특성화, 세포 성장 분석, 생존능 분석, 세포 명확화 분석, 또는 단백질 생산의 능력이다. 일부 구체예에서, 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포는 세포 기초된 고처리량 스크리닝에서 이용에 적합하다. 일부 구체예에서, 2개 이상의 단백질을 발현하는 세포는 선별 압력의 부재에서 배양된다. 일부 구체예에서, 선별 압력은 항생제이다. 일부 구체예에서, 이러한 세포는 적어도 15일, 30일, 45일, 60일, 75일, 100일, 120일, 또는 150일 동안 선별 압력의 부재에서 2개 이상의 단백질을 발현한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 RNA를 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 목적되는 RNA는 도입된 핵산에 의해 인코딩되고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로, 적어도 하나의 목적되는 RNA를 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 RNA는 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 RNA는 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 RNA를 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 적어도 하나의 목적되는 RNA를 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로, 적어도 하나의 목적되는 RNA를 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 목적되는 RNA는 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 RNA는 상기 형태에서 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 따라서 상기 세포는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖고, 또는 상기 세포는 선별 압력 (selective pressure)의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 이러한 세포는 목적되는 적어도 2개의 RNA를 발현한다. 다른 구체예에서, 이러한 세포는 목적되는 적어도 3개의 RNA를 발현한다. 일부 구체예에서, 이러한 세포는 도입된 핵산에 의해 인코딩된 RNA를 더욱 발현한다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 이온 채널을 인코딩하는 RNA, G 단백질 결합된 수용체 (GPCR)를 인코딩하는 RNA, 티로신 수용체 키나아제를 인코딩하는 RNA, 사이토카인 수용체를 인코딩하는 RNA, 핵 스테로이드 호르몬 수용체를 인코딩하는 RNA 및 면역학적 수용체를 인코딩하는 RNA로 구성된 군에서 선택된다. 다른 구체예에서, 목적되는 RNA는 항체를 인코딩하는 RNA 또는 생물학적 약제를 인코딩하는 RNA이다.일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 동일한 유형의 세포에서 발현되지 않는다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA를 발현하는 세포는 포유동물 세포이다.일부 구체예에서, 목적되는 RNA를 발현하는 세포는 시간의 흐름 동안 안정적인 1 이상의 신호 대 잡음 비율 (signal to noise ratio), 발현의 상실 없이 선별 압력 없는 성장, 생리학적 EC50 값, 그리고 생리학적 IC50 값으로 구성된 군에서 선택되는 추가의 원하는 특성을 갖는 것으로 더욱 특징된다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 그리고 적어도 9개월에서 선택되는 기간 동안 일관되고 재현가능한 형태로 생산된다. 일부 구체예에서, 기능 분석은 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택된다. 다른 구체예에서, 기능 분석은 막 전위 분석, ELISA, 질량 분석, 목적되는 단백질의 생물학적 특성화, 세포 성장 분석, 생존능 분석, 세포 명확화 분석, 또는 단백질 생산의 능력이다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA를 발현하는 세포는 세포 기초된 고처리량 스크리닝에서 이용에 적합하다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 기술된 세포로부터 생산된 세포주를 제시한다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 생산하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 세포는 시간의 흐름 동안 일정한 적어도 하나의 원하는 특성을 갖고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 목적되는 단백질을 인코딩하는 mRNA를 발현하는 복수의 세포를 제공하는 단계;b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액에 대해 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 목적되는 단백질의 적어도 하나의 원하는 특징에 대하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고e) 양쪽 분석에서 원하는 특징을 갖는 별개의 세포 배양액을 확인하는 단계. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 세포는 분화된 세포이다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 세포는 역분화된 세포이다. 특정한 구체예에서, 역분화된 세포는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 장기-특이적 줄기 세포 및 조직-특이적 줄기 세포로 구성된 군에서 선택되는 줄기 세포이다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 생산하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 세포는 시간의 흐름 동안 일정한 적어도 하나의 원하는 특성을 갖고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 목적되는 단백질을 인코딩하는 RNA를 발현하는 적어도 2개의 세포를 제공하는 단계;b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액에 대해 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 목적되는 단백질의 적어도 하나의 원하는 특징에 대하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고e) 양쪽 분석에서 원하는 특징을 갖는 별개의 세포 배양액을 확인하는 단계. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 세포는 분화된 세포이다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 세포는 역분화된 세포이다. 특정한 구체예에서, 역분화된 세포는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 장기-특이적 줄기 세포 및 조직-특이적 줄기 세포로 구성된 군에서 선택되는 줄기 세포이다.일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법의 단계 a)에서 복수의 세포는 단계 b)에서 분산에 앞서 일정한 기간 동안 배양된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법에 이용되는 개별 배양 용기는 멀티웰 (multi well) 평판의 개별 웰 및 바이알 (vial)로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 복수의 별개의 세포 배양액의 성장 속도를 결정하는 단계, 그리고 임의의 군에서 가장 빠른 성장 속도와 가장 느린 성장 속도 사이에 차이가 단계 b)와 c) 사이에 1, 2, 3, 4 또는 5시간 이하가 되도록 그들의 성장 속도에 따라 별개의 세포 배양액을 군으로 집단화 (grouping)하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 하나 이상의 별개의 배양액의 보관된 원액을 제조하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 별개의 세포 배양액의 하나 이상의 복제물 세트를 제조하는 단계 및 공급원 별개의 세포 배양액으로부터 별개로 하나 이상의 복제물 세트를 배양하는 단계를 더욱 포함한다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법의 단계 d)에서 평가는 단백질에 대한 기능 분석이다. 일부 구체예에서, 단계 e)에서 일정하게 유지되는 적어도 하나의 특징은 단백질 기능이다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법의 단계 c)에서 배양은 로봇식 세포 배양 장치이다. 일부 구체예에서, 로봇식 세포 배양 장치는 다중-채널 로봇식 피펫터를 포함한다. 일부 구체예에서, 다중-채널 로봇식 피펫터는 적어도 96개의 채널을 포함한다. 일부 구체예에서, 로봇식 세포 배양 장치는 신품-채집 팔 (cherry-picking arm)을 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, 이들 자동화 방법은 배지 제거, 배지 교체, 세포 세척, 시약 첨가, 세포 제거, 세포 분산, 그리고 세포 계대배양 중에서 한 가지 이상을 포함한다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법에 이용된 복수의 별개의 세포 배양액은 적어도 50개의 배양액이다. 다른 구체예에서, 복수의 별개의 세포 배양액은 적어도 100개의 배양액이다. 다른 구체예에서, 복수의 별개의 세포 배양액은 적어도 500개의 배양액이다. 또 다른 구체예에서, 복수의 별개의 세포 배양액은 적어도 1000개의 배양액이다.일부 구체예에서, 성장 속도는 ATP 측정, 세포 포화도, 광 산란, 흡광도 측정으로 구성된 군에서 선택되는 방법에 의해 결정된다. 일부 구체예에서, 일군 내에서 가장 빠른 성장 속도와 가장 느린 성장 속도 사이에 차이는 1, 2, 3, 4, 또는 5시간 이하이다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법의 단계 c)에서 배양 기간은 적어도 2일이다.일부 구체예에서, 복수의 별개의 세포 배양액의 성장 속도는 세포를 분산시키고 세포 포화도를 측정함으로써 결정된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법의 별개의 세포 배양액 각각에서 세포는 세포 포화도를 측정하기에 앞서 분산된다. 일부 구체예에서, 분산 단계는 웰에 트립신을 첨가하고 덩어리를 제거하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 분산 단계는 세포 해리 시약을 웰에 첨가하고 덩어리를 제거하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 복수의 별개의 세포 배양액의 세포 포화도는 자동화 마이크로평판 판독기를 이용하여 측정된다.일부 구체예에서, 성장 속도가 계산되기에 앞서, 적어도 2회의 포화도 측정이이루어진다. 일부 구체예에서, 세포 포화도는 자동화 평판 판독기에 의해 측정되고, 그리고 포화도 값은 성장 속도를 계산하는 소프트웨어 프로그램에 이용된다.일부 구체예에서, 단계 d)에서 별개의 세포 배양액은 취성, 형태, 고체 표면에 부착, 고체 표면에 부착의 결여 및 단백질 기능 중에서 한 가지 이상에서 선택되는 원하는 형질에 대한 특성화 (characterization)이다. 다른 구체예에서, 원하는 형질은 UPR, 세포 생존능, 향상된 단백질 생산에 대한 능력, 수율, 접힘, 조립, 분비, 세포 막 내로 통합, 번역후 변형, 당화, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법에 이용되는 세포는 진핵 세포이다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법에 이용되는 진핵 세포는 포유동물 세포이다. 일부 구체예에서, 포유동물 세포주는 NS0 세포, CHO 세포, COS 세포, HEK-293 세포, HUVEC, 3T3 세포 및 HeLa 세포로 구성된 군에서 선택된다. 다른 구체예에서, 포유동물 세포주는 Perc6이다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법에서 발현되는 목적되는 단백질은 인간 단백질이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 이종다합체이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 G 단백질 결합된 수용체이다. 다른 구체예에서, 상기 단백질은 공지된 리간드를 갖지 않는다. 다른 구체예에서, 상기 단백질의 기능적 발현을 검출하는 공지된 분석법이 존재하지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 확인 단계 이후에, 아래의 단계를 더욱 포함한다:a) 원하는 배양 조건 하에 단계 e)에서 확인된 세포 배양액의 보관된 분취량 (aliquot)을 증식하는 단계; 그리고 b) a)의 증식된 세포 배양액이 원하는 특징을 갖는 지를 결정하는 단계.일부 구체예에서, 본 발명에서는 클론 세포주의 정합된 패널 (matched panel)을 제시하고, 여기서 이들 클론 세포주는 동일한 세포 유형이고, 그리고 여기서 상기 패널 내에 각 세포주는 목적되는 단백질을 발현하고, 그리고 여기서 상기 패널 내에 이들 클론 세포주는 병렬 처리 (parallel processing)를 가능하게 하는 동일한 생리학적 특성을 공유하도록 정합된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 클론 세포주의 정합된 패널을 제시하고, 여기서 이들 클론 세포주는 동일한 세포 유형이고, 그리고 여기서 패널 내에 적어도 2개의 세포주는 목적되는 단백질을 발현하고, 그리고 여기서 패널 내에 이들 클론 세포주는 병렬 처리를 가능하게 하는 동일한 생리학적 특성을 공유하도록 정합된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 클론 세포주의 조합 정합된 패널을 제시하고, 여기서 이들 클론 세포주는 동일한 유형이고, 그리고 여기서 패널 내에 적어도 2개의 세포주는 목적되는 다중-아단위 단백질을 발현하고, 그리고 여기서 상기 클론 세포주 각각은 목적되는 다중-아단위 단백질의 아단위의 상이한 조합을 포함하고; 그리고 여기서 상기 패널의 클론 세포주는 그들이 동일한 세포 배양 조건 하에 동시에 성장되도록 정합된다.일부 구체예에서, 생리학적 특성은 성장 속도이다. 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 조직 배양액 표면에 부착이다. 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 Z' 인자이다. 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 목적되는 단백질을 인코딩하는 RNA의 발현 수준이다. 또 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 목적되는 단백질의 발현 수준이다. 또 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 목적되는 단백질을 인코딩하는 RNA의 활성 수준이다. 일부 구체예에서, 패널 내에 이들 클론 세포주의 성장 속도는 서로, 1, 2, 3, 4, 또는 5시간 이내이다. 다른 구체예에서, 정합된 패널에 이용된 배양 조건은 패널 내에 모든 클론 세포주에 대하여 동일하다. 일부 구체예에서, 정합된 패널에서 이용되는 클론 세포주는 진핵 세포주이다. 일부 구체예에서, 진핵 세포주는 포유동물 세포주이다. 일부 구체예에서, 정합된 패널에서 이용되는 세포주 세포는 일차 세포 및 영속화 세포로 구성된 군에서 선택된다.일부 구체예에서, 정합된 패널에서 이용되는 세포주 세포는 원핵 또는 진핵이다. 일부 구체예에서, 정합된 패널에서 이용되는 세포주 세포는 진핵이고 진균류 세포, 곤충 세포, 포유동물 세포, 효모 세포, 조류 (algae), 갑각류 세포, 절지동물 세포, 조류 (avian) 세포, 파충류 세포, 양서류 세포 및 식물 세포로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 정합된 패널에서 이용되는 세포주 세포는 포유류이고 인간, 비-인간 영장류, 소, 돼지, 고양이, 쥐, 유대류, 뮤린, 개, 양, 염소, 토끼, 기니 피그 및 햄스터로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 정합된 패널의 세포주 내에 세포는 목적되는 단백질을 발현하도록 조작된다. 일부 구체예에서, 정합된 패널의 세포주 내에 세포는 상기 단백질 또는, 다합체성 단백질의 경우에, 상기 단백질의 아단위를 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 단백질을 발현한다. 일부 구체예에서, 이들 세포는 내생적 핵산으로부터 목적되는 단백질을 발현하고, 그리고 여기서 상기 세포는 내생적 단백질의 전사를 활성화시키도록 또는, 다합체성 단백질의 경우에, 상기 단백질의 아단위의 전사를 활성화시키도록 조작된다.일부 구체예에서, 패널은 적어도 4개의 클론 세포주를 포함한다. 다른 구체예에서, 패널은 적어도 6개의 클론 세포주를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 패널은 적어도 25개의 클론 세포주를 포함한다.일부 구체예에서, 패널 내에 2개 이상의 클론 세포주가 동일한 목적되는 단백질을 발현한다. 다른 구체예에서, 패널 내에 2개 이상의 클론 세포주가 상이한 목적되는 단백질을 발현한다.일부 구체예에서, 패널 내에 세포주는 목적되는 단백질의 상이한 형태를 발현하고, 여기서 이들 형태는 동종형, 아미노산 서열 변이체, 절단접합 변이체, 절두된 형태, 융합 단백질, 키메라, 또는 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된다. 다른 구체예에서, 이들 형태는 활성 형태, 변형된 형태, 당화된 형태, 단백질분해된 형태, 또는 기능적 형태, 또는 이들의 조합이다. 또 다른 구체예에서, 이들 형태는 동종형, 아미노산 서열 변이체, 절단접합 변이체, 절두된 형태, 융합 단백질, 키메라, 활성 형태, 변형된 형태, 당화된 형태, 단백질분해된 형태, 기능적 형태 또는 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된다.일부 구체예에서, 패널 내에 세포주는 일군의 목적되는 단백질에서 상이한 단백질을 발현하고, 여기서 목적되는 단백질의 군은 동일한 신호전달 경로 내에 단백질, 유사한 단백질의 발현 라이브러리, 단일클론 항체 중쇄 라이브러리, 단일클론 항체 경쇄 라이브러리 및 SNP로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 패널에서 발현되는 목적되는 단백질은 단일 사슬 단백질이다. 일부 구체예에서, 단일 사슬 단백질은 G 단백질 결합된 수용체이다. 일부 구체예에서, G 단백질 결합된 수용체는 미각 수용체이다. 일부 구체예에서, 미각 수용체는 쓴맛 수용체, 단맛 수용체, 짠맛 수용체 및 감칠맛 수용체로 구성된 군에서 선택된다.다른 구체예에서, 패널에서 발현되는 목적되는 단백질은 다합체성 단백질이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 이종이합체 또는 이종다합체이다.일부 구체예에서, 패널에서 발현되는 목적되는 단백질은 이온 채널, G 단백질 결합된 수용체 (GPCR), 티로신 수용체 키나아제, 사이토카인 수용체, 핵 스테로이드 호르몬 수용체 및 면역학적 수용체로 구성된 군에서 선택된다. 다른 구체예에서, 패널에서 발현되는 목적되는 단백질은 항체 또는 생물학적 약제이다. 일부 구체예에서, 정합된 패널에서 발현되는 단백질은 상피 나트륨 채널 (ENaC)이다. 일부 구체예에서, ENaC는 알파 아단위, 베타 아단위 및 감마 아단위를 포함한다. 다른 구체예에서, 패널 내에 세포주는 상이한 ENaC 동종형을 발현한다. 다른 구체예에서, 패널 내에 세포주는 ENaC의 상이한 단백질분해된 동종형을 포함한다. 일부 구체예에서, ENaC는 인간 ENaC이다. 일정한 구체예에서, 정합된 패널에서 발현된 단백질은 전압 개폐 나트륨 채널 (NaV)이다. 일부 구체예에서, NaV는 1개의 알파 아단위 및 2개의 베타 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, NaV는 인간 NaV이다.일부 구체예에서, 정합된 패널에서 발현되는 단백질은 감마-아미노부티르산 A 수용체 (GABAA 수용체), 감마-아미노부티르산 B 수용체 (GABAB 수용체) 및 감마-아미노부티르산 C 수용체 (GABAC 수용체)로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 이러한 단백질은 GABAA 수용체이다. 일부 구체예에서, GABAA 수용체는 2개의 알파 아단위, 2개의 베타 아단위 및 1개의 감마 또는 델타 아단위를 포함한다.일부 구체예에서, 패널 내에 클론 세포주는 동시에, 또는 서로 4주 이내에 생산된다. 다른 구체예에서, 패널 내에 클론 세포주는 상기 패널의 클론 세포주의 분리, 유지 또는 검사를 위한 실질적으로 동일한 방법을 이용하여 생산되었다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단일체성 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 단일체성 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 그리고 여기서 상기 단백질의 발현은 3개월 동안 5% 이상 변하지 않는다. 일정한 구체예에서, 상기 단백질의 발현은 6개월 동안 5% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 목적되는 단일체성 단백질은 공지된 리간드를 갖지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단일체성 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 목적되는 단일체성 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 그리고 여기서 상기 단백질의 발현은 3개월 동안 30% 이상 변하지 않는다. 일정한 구체예에서, 상기 단백질의 발현은 6개월 동안 30% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 RNA를 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 목적되는 RNA는 도입된 핵산에 의해 인코딩되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 RNA를 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 그리고 여기서 상기 RNA의 발현은 3개월 동안 30% 이상 변하지 않는다. 일정한 구체예에서, 상기 RNA의 발현은 6개월 동안 30% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 목적되는 단백질은 도입된 핵산에 의해 인코딩되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 그리고 여기서 상기 단백질의 발현은 3개월 동안 30% 이상 변하지 않는다. 일정한 구체예에서, 상기 단백질의 발현은 6개월 동안 30% 이상 변하지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 목적되는 단백질은 공지된 리간드를 갖지 않거나, 또는 상기 목적되는 단백질의 기능적 발현을 검출하는 공지된 분석법이 존재하지 않고; 그리고 여기서 상기 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질의 조절제를 확인하는 방법을 제시하고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 앞서 기술된 세포 구체예 중에서 임의의 한 가지에 따른 세포를 검사 화합물과 접촉시키는 단계; 그리고b) 검사 화합물에 의해 접촉되지 않은 세포 내에서 단백질의 활성과 비교하여, 검사 화합물과 접촉된 세포 내에서 목적되는 단백질의 활성에서 변화를 검출하는 단계;여기서 부재에서와 비교하여 존재에서 활성의 차이를 발생시키는 화합물은 목적되는 단백질의 조절제이다.다른 구체예에서, 본 발명에서는 선행 단락의 방법에 의해 확인된 조절제를 제시한다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 상기 적어도 하나의 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 적어도 하나의 목적되는 단백질은 상기 세포의 생리학적 특성을 변화시키고, 그리고 여기서 상기 세포의 생리학적 특성은 일정한 세포 배양 조건 하에 3개월 동안 25% 이상 변하지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 목적되는 단백질을 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 여기서 목적되는 단백질은 상기 세포의 생리학적 특성을 변화시키고, 그리고 여기서 상기 세포의 생리학적 특성은 일정한 세포 배양 조건 하에 3개월 동안 25% 이상 변하지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 RNA를 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 목적되는 RNA는 도입된 핵산에 의해 인코딩되고, 여기서 적어도 하나의 목적되는 RNA는 상기 세포의 생리학적 특성을 변화시키고, 그리고 여기서 상기 세포의 생리학적 특성은 일정한 세포 배양 조건 하에 3개월 동안 25% 이상 변하지 않는다.적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 적어도 하나의 목적되는 단백질을 발현하는 세포, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 그리고 여기서 상기 세포는 일일 세포당 적어도 500, 2,500, 5,000, 또는 100,000 피코그람 (picogram)의 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현한다. 목적되는 단백질을 발현하는 세포, 여기서 상기 세포는 목적되는 단백질을 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 그리고 여기서 상기 세포는 일일 세포당 적어도 500, 2,500, 5,000, 또는 100,000 피코그람의 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현한다. 일부 구체예에서, 상기 세포는 1주 이하, 2주 이하, 3주 이하, 4주 이하, 1개월 이하, 2개월 이하, 3개월 이하, 4개월 이하, 5개월 이하, 6개월 이하, 7개월 이하, 8개월 이하 또는 9개월 이하에서 선택되는 기간 동안 생산된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 적어도 하나의 목적되는 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 적어도 하나의 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 7개월 이하, 8개월 이하 또는 9개월 이하에서 선택되는 기간 동안 생산되고, 그리고 여기서 상기 세포는 적어도 0.5, 1.0, 5.0 또는 10 g/L의 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 제시하고, 여기서 상기 세포는 목적되는 단백질을 인코딩하는 내생적 핵산의 전사를 활성화시키도록 조작되고, 상기 세포는 생물학적으로 활성이거나, 또는 생물학적으로 활성화될 수 있는 형태로, 목적되는 단백질을 생산하는 것으로 특징되고, 여기서 상기 세포는 7개월 이하, 8개월 이하 또는 9개월 이하에서 선택되는 기간 동안 생산되고, 그리고 여기서 상기 세포는 적어도 0.5, 1.0, 5.0 또는 10 g/L의 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현한다.일부 구체예에서, 상기 세포는 3개월 이하, 4개월 이하 또는 6개월 이하에서 선택되는 기간 동안 생산된다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 단일체성 단백질이다. 다른 구체예에서, 목적되는 단백질은 다합체성 단백질이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않거나, 또는 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되거나, 또는 이들의 조합이다. 일부 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 이온 채널, G 단백질 결합된 수용체 (GPCR), 티로신 수용체 키나아제, 사이토카인 수용체, 핵 스테로이드 호르몬 수용체, 항체, 생물학적 수용체 및 면역학적 수용체로 구성된 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 이온 채널이고, 그리고 세포 생리학적 특성은 막 전위, UPR, 세포 생존능, 향상된 단백질 생산에 대한 능력, 수율, 접힘, 조립, 분비, 세포 막 내로 통합, 번역후 변형, 당화, 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된다.다른 구체예에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 기술된 세포로부터 생산된 세포주를 제시한다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 단백질의 조절제를 확인하는 방법을 제시하고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 본 명세서에서 기술된 세포 (가령, 적어도 하나의 목적되는 단백질 또는 RNA를 발현하는 세포)를 검사 화합물과 접촉시키는 단계; 그리고b) 검사 화합물에 의해 접촉되지 않은 세포 내에서 단백질의 활성과 비교하여, 검사 화합물과 접촉된 세포 내에서 목적되는 단백질의 활성에서 변화를 검출하는 단계;여기서 부재에서와 비교하여 존재에서 활성의 차이를 발생시키는 화합물은 목적되는 단백질의 조절제이다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 기술된 적어도 2개의 세포 (가령, 적어도 하나의 목적되는 단백질 또는 RNA를 발현하는 세포) 또는 본 명세서에서 기술된 적어도 2개의 클론 세포주 (가령, 본 명세서에서 기술된 세포로부터 생산된 세포주)를 포함하는 세포 또는 클론 세포주의 정합된 패널을 제시하고, 여기서 적어도 2개의 세포 또는 적어도 2개의 클론 세포주는 그들이 동일한 세포 배양 조건 하에 동시에 성장되도록 정합된다.일부 구체예에서, 정합된 패널은 적어도 10개의 세포 또는 적어도 10개의 클론 세포주를 포함하고, 그리고 적어도 10개의 세포 또는 적어도 10개의 클론 세포주는 그들이 동일한 세포 배양 조건 하에 동시에 성장되도록 정합된다. 다른 구체예에서, 패널은 적어도 100개의 세포 또는 적어도 100개의 클론 세포주를 포함하고, 그리고 적어도 100개의 세포 또는 적어도 100개의 클론 세포주는 동일한 세포 배양 조건 하에 동시에 성장된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 클론 세포주의 정합된 패널을 제시하고, 여기서 이들 클론 세포주는 동일한 유형이고 첫 번째와 두 번째 목적되는 단백질을 포함하고; 여기서 첫 번째 목적되는 단백질은 각 클론 세포주에서 동일하고; 여기서 두 번째 목적되는 단백질은 기능적 생물학적 경로의 성분이고; 그리고 여기서:a) 상기 패널은 적어도 5개의 세포주를 포함하고;b) 상기 패널은 6개월 이하 동안 생산되고;c) 첫 번째와 두 번째 목적되는 단백질은 단백질 태그를 갖지 않고; d) 이들 클론 세포주는 선별 압력의 부재에서 배양되고; 또는e) a)-d)의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 첫 번째 목적되는 단백질은 항체이고, 그리고 기능적 생물학적 경로는 당화 경로이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관 (in vitro correlate)을 산출하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 이러한 생리학적 특성을 갖는 화합물 또는 복수의 화합물을 첫 번째 목적되는 단백질을 발현하는 첫 번째 세포와 접촉시키는 단계; b) 기능 분석에서 첫 번째 단백질에 대한 상기 화합물 또는 복수의 화합물의 효과를 평가하는 단계; c) 상기 화합물 또는 복수의 화합물을 두 번째 목적되는 단백질을 발현하는 두 번째 세포와 접촉시키는 단계; d) 기능 분석에서 두 번째 단백질에 대한 상기 화합물 또는 복수의 화합물의 효과를 평가하는 단계; 여기서 첫 번째와 두 번째 단백질은 독립적으로 i) 단백질 태그를 포함하지 않고, ii) 이들 세포가 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖도록 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, iii) 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되고, iv) 상기 세포의 생리학적 특성을 변화시키고, 그리고 여기서 상기 세포의 생리학적 특성은 일정한 세포 배양 조건 하에 3개월 동안 25% 이상 변하지 않고; v) 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 안정적으로 발현되고, 그리고 여기서 상기 단백질의 발현은 3개월 동안 30% 이상 변하지 않고, vi) 다른 단백질을 더욱 발현하는 세포에서 발현되고, 그리고 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 또는 vii) 이들의 임의의 조합이고; 그리고 여기서 단계 a) 내지 d)에서 획득된 프로필은 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제시한다.일부 구체예에서, 첫 번째와 두 번째 목적되는 단백질은 독립적으로 단일체성 단백질 또는 다합체성 단백질에서 선택된다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 이종다합체성 단백질이다. 일부 구체예에서, 첫 번째와 두 번째 목적되는 단백질은 독립적으로 ENaC, NaV, GABAA, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR 및 GCC로 구성된 군에서 선택된다.일부 구체예에서, 첫 번째 세포 및 두 번째 세포는 적어도 하나의 다른 세포를 더욱 포함하는 세포의 패널 내에 세포이다; 세포의 패널 내에 각 세포는 상이한 단백질을 발현하도록 조작되고, 그리고 화합물 또는 복수의 화합물에 의해 접촉된다; 세포의 패널 내에 각 세포에서 발현된 각 단백질에 대한 상기 화합물 또는 복수의 화합물의 효과는 기능 분석에서 평가된다; 그리고 각 세포에서 상기 화합물 또는 복수의 화합물의 활성 프로필은 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하는데 이용된다.일부 구체예에서, 각 단백질은 단일체성 단백질 또는 다합체성 단백질에서 독립적으로 선택된다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 이종다합체성 단백질이다. 일부 구체예에서, 각 단백질은 독립적으로 ENaC, NaV, GABAA, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR 및 GCC로 구성된 군에서 선택된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 검사 화합물의 생리학적 특성을 예측하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 본 명세서에서 앞서 기술된 첫 번째 목적되는 단백질 (가령, 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하기 위한 방법에서 기술된 바와 같은 첫 번째 목적되는 단백질)을 발현하는 첫 번째 세포와 접촉시키는 단계;b) 기능 분석에서 첫 번째 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과를 평가하는 단계;c) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 본 명세서에서 앞서 기술된 두 번째 목적되는 단백질 (가령, 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하기 위한 방법에서 기술된 바와 같은 두 번째 목적되는 단백질)을 발현하는 두 번째 세포와 접촉시키는 단계;d) 기능 분석에서 두 번째 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과를 평가하는 단계; e) 단계 a) 내지 d)에서 획득된 화합물의 활성 프로필을 본 명세서에서 앞서 기술된 방법 (가령, 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하는 방법)에 의해 산출된 바와 같은 시험관내 상관과 비교하는 단계, 여기서 첫 번째와 두 번째 단백질은 독립적으로 i) 단백질 태그를 포함하지 않고, ii) 이들 세포가 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖도록 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, iii) 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되고, iv) 상기 세포의 생리학적 특성을 변화시키고, 그리고 여기서 상기 세포의 생리학적 특성은 일정한 세포 배양 조건 하에 3개월 동안 25% 이상 변하지 않고; v) 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 안정적으로 발현되고, 그리고 여기서 상기 단백질의 발현은 3개월 동안 30% 이상 변하지 않고, vi) 다른 단백질을 더욱 발현하는 세포에서 발현되고, 그리고 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 또는 vii) 이들의 임의의 조합이고; 그리고 여기서 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물은 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 활성 프로필 및 시험관내 상관의 활성 프로필이 적어도 90% 동일하면, 시험관내 상관의 생리학적 특성을 갖는 것으로 예측된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 생리학적 특성을 확증하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 본 명세서에서 앞서 기술된 첫 번째 목적되는 단백질 (가령, 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하기 위한 방법에서 기술된 바와 같은 첫 번째 목적되는 단백질)을 발현하는 첫 번째 세포와 접촉시키는 단계;b) 기능 분석에서 첫 번째 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과를 평가하는 단계;c) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 본 명세서에서 앞서 기술된 두 번째 목적되는 단백질 (가령, 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하기 위한 방법에서 기술된 바와 같은 두 번째 목적되는 단백질)을 발현하는 두 번째 세포와 접촉시키는 단계;d) 기능 분석에서 두 번째 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과를 평가하는 단계; e) 단계 a) 내지 d)에서 획득된 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 활성 프로필을 본 명세서에서 앞서 기술된 방법 (가령, 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하는 방법)에 의해 산출된 바와 같은 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관과 비교하는 단계, 여기서 첫 번째와 두 번째 단백질은 독립적으로 i) 단백질 태그를 포함하지 않고, ii) 이들 세포가 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖도록 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, iii) 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되고, iv) 상기 세포의 생리학적 특성을 변화시키고, 그리고 여기서 상기 세포의 생리학적 특성은 일정한 세포 배양 조건 하에 3개월 동안 25% 이상 변하지 않고; v) 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 안정적으로 발현되고, 그리고 여기서 상기 단백질의 발현은 3개월 동안 30% 이상 변하지 않고, vi) 다른 단백질을 더욱 발현하는 세포에서 발현되고, 그리고 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 또는 vii) 이들의 임의의 조합이고; 그리고 여기서 상기 화합물은 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 활성 프로필 및 시험관내 상관의 활성 프로필이 적어도 90% 동일하면, 생리학적 특성을 갖는 것으로 확증된다.일부 구체예에서, 첫 번째와 두 번째 단백질은 독립적으로 단일체성 단백질 또는 다합체성 단백질에서 선택된다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 이종다합체성 단백질이다.일부 구체예에서, 첫 번째 세포 및 두 번째 세포는 적어도 하나의 다른 세포를 더욱 포함하는 세포의 패널 내에 세포이다; 세포의 패널 내에 각 세포는 상이한 단백질을 발현하도록 조작되고, 그리고 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물에 의해 접촉된다; 세포의 패널 내에 각 세포에서 발현된 각 목적되는 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과는 기능 분석에서 평가된다; 그리고 각 세포에서 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 활성 프로필은 시험관내 상관의 프로필과 비교하는데 이용된다.일부 구체예에서, 적어도 하나의 첫 번째 목적되는 다합체성 단백질 및 두 번째 목적되는 다합체성 단백질은 이절성 단백질이다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 첫 번째 목적되는 단백질 및 두 번째 목적되는 단백질은 이합체성 단백질이다. 다른 구체예에서, 적어도 하나의 첫 번째 목적되는 단백질 및 두 번째 목적되는 단백질은 삼합체성 단백질이다. 일부 구체예에서, 첫 번째 목적되는 단백질 및 두 번째 목적되는 단백질은 다합체성 단백질의 상이한 형태이다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 GABA A 수용체이다.일부 구체예에서, 적어도 하나의 첫 번째 또는 두 번째 목적되는 단백질은 기능적 생물학적 경로의 일부이다. 일부 구체예에서, 기능적 생물학적 경로는 당화, 단백질 합성, UPR, ER, 리보솜, 미토콘드리아 활성, RNA 합성, 번역후 변형, 세포 신호전달, 세포 성장 및 세포 사멸로 구성된 군에서 선택된다.일부 구체예에서, 생리학적 특성은 치료 효과이다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성은 역효과이다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성에 대한 화합물 또는 복수의 화합물의 효과는 고처리량 스크리닝에 의해 평가된다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 앞서 기술된 비교 단계는 컴퓨터 시스템에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 생리학적 특성을 결정하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 첫 번째 활성 프로필을 수용하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 활성 프로필은 본 명세서에서 앞서 기술된 방법에 의해 산출되고, 그리고 여기서 상기 첫 번째 활성 프로필은 상기 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고;b) 상기 첫 번째 활성 프로필을 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 활성 프로필에 비교하여 상기 첫 번째 활성 프로필 및 상기 복수의 대표 활성 프로필 내에 각각의 대표 활성 프로필 사이에 유사성 척도를 결정하는 단계, 여기서 각각의 대표 활성 프로필은 개별 공지된 화합물 또는 복수의 공지된 화합물의 공지된 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고; c) 단계 (b)에서 결정된 유사성 척도에 기초하여, 상기 첫 번째 활성 프로필에 가장 유사한 하나 이상의 대표 활성 프로필을 결정하는 단계; 그리고d) 단계 (c)에서 상기 첫 번째 활성 프로필과 가장 유사한 것으로 결정된 하나 이상의 대표 활성 프로필과 연관된 공지된 생리학적 특성을 상기 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 생리학적 특성으로서 확인하는 단계; 여기서 단계 (a), (b), (c), 그리고 (d)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 하나 이상의 대표 활성 프로필은 유사성 척도가 미리 결정된 역치 (predetermined threshold)를 초과하면, 첫 번째 활성 프로필에 가장 유사하다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 특정 생리학적 특성과 연관되는 것으로 특징짓기 위한 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 첫 번째 활성 프로필을 수용하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 활성 프로필은 본 명세서에서 앞서 기술된 방법에 의해 산출되고, 그리고 여기서 상기 첫 번째 활성 프로필은 상기 검사 화합물 또는 복수의 화합물의 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고;b) 복수의 활성 프로필을 군집시키는 단계, 이러한 복수는 상기 첫 번째 활성 프로필 및 복수의 대표 활성 프로필을 포함하고, 여기서 각각의 대표 활성 프로필은 개별 공지된 화합물 또는 복수의 공지된 화합물의 공지된 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고; c) 첫 번째 활성 프로필과 함께 군집하는 상기 복수의 대표 활성 프로필에서 하나 이상의 대표 활성 프로필을 확인하는 단계; 그리고d) 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을, 단계 (c)에서 상기 첫 번째 활성 프로필과 함께 군집되는 것으로 확인된 하나 이상의 대표 활성 프로필에 상응하는 개별 공지된 화합물 또는 복수의 공지된 화합물의 상기 공지된 생리학적 특성과 연관되는 것으로 특징짓는 단계;여기서 단계 (a), (b), (c), 그리고 (d)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 식별자를 이용하여 생리학적 특성에 대하여 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 분류하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 활성 프로필을 이용하여 약리학적 특성에 대하여 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 분류하기 위하여 식별자를 훈련시키는 단계, 여기서 각각의 대표 활성 프로필은 개별 공지된 화합물 또는 복수의 공지된 화합물의 공지된 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고; 그리고 b) 상기 식별자를 이용하여, 본 명세서에서 앞서 기술된 방법에 의해 산출된 첫 번째 활성 프로필을 처리하여 생리학적 특성에 대하여 상기 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 분류하는 단계; 여기서 단계 (a)와 (b)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 식별자를 이용하여 생리학적 특성에 대하여 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 분류하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 활성 프로필을 이용하여 약리학적 특성에 대하여 화합물 또는 복수의 화합물을 분류하기 위하여 식별자를 훈련시키는 단계, 여기서 각각의 대표 활성 프로필은 개별 화합물의 공지된 생체내 약리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고; 그리고 b) 상기 식별자를 이용하여, 본 명세서에서 앞서 기술된 방법에 의해 산출된 첫 번째 활성 프로필을 처리하여 생리학적 특성에 대하여 상기 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 분류하는 단계; c) 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 활성 프로필을 이용하여 생리학적 특성에 대하여 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물을 분류하기 위하여 상기 식별자를 훈련시키는 단계, 여기서 각각의 대표 활성 프로필은 개별 공지된 화합물 또는 복수의 공지된 화합물의 공지된 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고;d) 여기서 단계 (a)와 (b)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 세포 내에서 목적되는 다합체성 단백질의 활성 아단위 조합을 특징짓기 위한 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 목적되는 다합체성 단백질의 첫 번째 아단위를 발현하는 첫 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;b) 목적되는 다합체성 단백질의 두 번째 아단위를 발현하는 두 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;c) 목적되는 다합체성 단백질의 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위를 발현하는 세 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;d) 기능 분석에서, 목적되는 다합체성 단백질이 첫 번째 세포, 두 번째 세포, 그리고 세 번째 세포에서 발현될 때, 상기 다합체성 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과를 평가하는 단계;e) 첫 번째 및/또는 두 번째 아단위가 생물학적으로 활성 다합체성 단백질의 일부인 지를 추론하는 단계,여기서 단계 a) 내지 d)에서 획득된 프로필은 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제공하고,그리고 여기서 상기 다합체성 단백질의 첫 번째와 두 번째 아단위는 독립적으로 단백질 태그를 포함하지 않거나, 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되거나, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 이종이합체이다. 다른 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 이종삼합체이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 세포 내에서 목적되는 다합체성 단백질의 활성 아단위 조합을 특징짓기 위한 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 목적되는 다합체성 단백질의 첫 번째 아단위를 발현하는 첫 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;b) 목적되는 다합체성 단백질의 두 번째 아단위를 발현하는 두 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;c) 목적되는 다합체성 단백질의 세 번째 아단위를 발현하는 세 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;d) 목적되는 다합체성 단백질의 첫 번째 아단위, 두 번째 아단위, 그리고 세 번째 아단위를 발현하는 네 번째 세포를 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물과 접촉시키는 단계;e) 기능 분석에서, 목적되는 다합체성 단백질이 첫 번째 세포, 두 번째 세포, 세 번째 세포, 그리고 네 번째 세포에서 발현될 때, 상기 다합체성 단백질에 대한 검사 화합물 또는 복수의 검사 화합물의 효과를 평가하는 단계;f) 첫 번째, 두 번째 및/또는 세 번째 아단위가 생물학적으로 활성 다합체성 단백질의 일부인 지를 추론하는 단계;여기서 상기 다합체성 단백질의 첫 번째, 두 번째와 세 번째 아단위는 독립적으로 단백질 태그를 포함하지 않거나, 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되거나, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 이종삼합체이다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 GABA A 수용체이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 세포의 패널을 제시하고, 여기서 상기 패널은 첫 번째 세포 및 두 번째 세포를 포함하고, 여기서 첫 번째 세포 및 두 번째 세포는 목적되는 다합체성 단백질의 동일한 아단위를 발현하도록 조작되고, 여기서 첫 번째 세포에서 목적되는 다합체성 단백질의 생리학적 프로필은 두 번째 세포에서 다합체성 단백질의 생리학적 프로필과 상이하고, 그리고 여기서 첫 번째 세포 및 두 번째 세포는 동일한 호스트 세포주로부터 기원하고; 여기서 목적되는 다합체성 단백질의 아단위는 단백질 태그를 포함하지 않거나, 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되거나, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 클론 세포주 패널을 제시하고, 여기서 각 세포주는 목적되는 다합체성 단백질의 동일한 아단위를 발현하도록 조작되고, 그리고 여기서 각 세포주에서 다합체성 단백질의 생리학적 프로필은 패널의 다른 세포주에서 목적되는 다합체성 단백질의 생리학적 프로필과 상이하고, 그리고 여기서 세포주 패널 내에 이들 세포주는 동일한 호스트 세포주로부터 기원하고; 여기서 목적되는 다합체성 단백질의 아단위는 단백질 태그를 포함하지 않거나, 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 발현되거나, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 패널은 2개의 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 패널은 5개의 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 패널은 10개의 세포주를 포함한다.일부 구체예에서, 목적되는 다합체성 단백질은 NaV이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 기능적 생물학적 경로의 모든 성분 단백질을 발현하도록 조작된 세포를 제시한다.일부 구체예에서, 상기 경로는 적어도 5개의 단백질 성분을 보유한다. 일부 구체예에서, 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양된다. 일부 구체예에서, 상기 생물학적 경로의 성분 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않는다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 복수의 클론 세포주를 포함하는 클론 세포주 패널을 제시하고, 여기서 복수의 클론 세포주의 각 클론 세포주는 상이한 후각 수용체를 발현하도록 조작된다; 여기서 후각 수용체는 단백질 태그를 포함하지 않고, 또는 후각 수용체는 이들 세포가 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖도록 기능 분석에 이용하기 적합한 형태로 일관되게 및 재현가능하게 생산되고, 또는 클론 세포주는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 또는 이들의 임의의 조합이다.일부 구체예에서, 복수의 클론 세포주는 적어도 10개의 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 상이한 후각 수용체는 인간 후각 수용체 또는 곤충 후각 수용체이다.일부 구체예에서, 상이한 인간 후각 수용체는 OR10A1, OR10A3, OR10A4, OR10A5, OR10A6, OR10A7, OR10C1, OR10C2, OR10D4, OR10G2, OR10G3, OR10G4, OR10G7, OR10G8, OR10G9, OR10H1, OR10H2, OR10H3, OR10H4, OR10H5, OR10J1, OR10J3, OR10J5, OR10J6, OR10K1, OR10K2, OR10Q1, OR10R2, OR10S1, OR10T2, OR10V1, OR10Z1, OR11A1, OR11G2, OR11H1, OR11H4, OR11H6, OR11H7P, OR11L1, OR12D3, OR13A1, OR13C2, OR13C3, OR13C4, OR13C5, OR13C7, OR13C8, OR13C9, OR13D1, OR13E2, OR13F1, OR13G1, OR13H1, OR13J1, OR14A16, OR14A2, OR14C36, OR14J1, OR1A1, OR1A2, OR1A2, OR1B1, OR1C1, OR1D2, OR1D4, OR1D5, OR1E1, OR1E2, OR1E2, OR1E5, OR1E5, OR1E6, OR1E7, OR1F1, OR1F10, OR1F11, OR1F12, OR1F2, OR1G1, OR1I1, OR1J1, OR1J2, OR1J2, OR1J4, OR1J5, OR1K1, OR1L1, OR1L3, OR1L4, OR1L6, OR1L8, OR1M1, OR1M1, OR1N1, OR1N2, OR1N3, OR1Q1, OR1S1, OR1S2, OR2A1, OR2A10, OR2A19, OR2A20, OR2A21, OR2A4, OR2A42, OR2A5, OR2A6, OR2A7, OR2AE1, OR2AJ1, OR2AK2, OR2B1, OR2B2, OR2B3, OR2B6, OR2B9, OR2C1, OR2D1, OR2D2, OR2D3, OR2F1, OR2F2, OR2F3, OR2G2, OR2G3, OR2H1, OR2H2, OR2H3, OR2J2, OR2J3, OR2K1, OR2K2, OR2L1, OR2L2, OR2L3, OR2L5, OR2L8, OR2M1, OR2M2, OR2M4, OR2S2, OR2T1, OR2T3, OR2T4, OR2T5, OR2T6, OR2T7, OR2T8, OR2V1, OR2V2, OR2V3, OR2W1, OR2W3, OR2Y1, OR2Z1, OR3A1, OR3A2, OR3A3, OR3A4, OR4A15, OR4A16, OR4A4, OR4A5, OR4B1, OR4C12, OR4C13, OR4C15, OR4C16, OR4C3, OR4C6, OR4D1, OR4D2, OR4D5, OR4D6, OR4D9, OR4E2, OR4F10, OR4F15, OR4F16, OR4F16, OR4F17, OR4F18, OR4F19, OR4F3, OR4F6, OR4K1, OR4K13, OR4K14, OR4K15, OR4K17, OR4K2, OR4K3, OR4K5, OR4L1, OR4M1, OR4M2, OR4N2, OR4N4, OR4N5, OR4P4, OR4Q3, OR4S1, OR4X1, OR4X2, OR51A2, OR51A4, OR51A7, OR51B2, OR51B4, OR51D1, OR51E1, OR51E2, OR51F2, OR51G1, OR51G2, OR51H1, OR51I1, OR51I2, OR51L1, OR51M1, OR51Q1, OR51S1, OR51T1, OR52A1, OR52A2, OR52B2, OR52B4, OR52B4, OR52B4, OR52B6, OR52D1, OR52E2, OR52E4, OR52E5, OR52E6, OR52E8, OR52H1, OR52I1, OR52I2, OR52J3, OR52K1, OR52K2, OR52L1, OR52L2, OR52N1, OR52N2, OR52N4, OR52N5, OR52P1, OR52R1, OR56A4, OR56A6, OR56B2, OR56B4, OR5A1, OR5A2, OR5AC2, OR5AK2, OR5AK3, OR5AN1, OR5AP2, OR5AR1, OR5AS1, OR5AU1, OR5AU1, OR5B13, OR5B16, OR5B17, OR5B2, OR5B3, OR5C1, OR5D13, OR5D14, OR5D16, OR5D18, OR5F1, OR5G3, OR5H1, OR5H2, OR5H6, OR5I1, OR5K1, OR5K2, OR5L1, OR5L2, OR5M1, OR5M10, OR5M11, OR5M11, OR5M3, OR5M3, OR5M8, OR5M9, OR5P2, OR5P3, OR5T2, OR5T3, OR5V1, OR6A1, OR6B1, OR6B2, OR6C1, OR6C2, OR6C3, OR6F1, OR6J2, OR6K3, OR6K6, OR6M1, OR6N1, OR6N2, OR6P1, OR6Q1, OR6S1, OR6T1, OR6V1, OR6X1, OR6Y1, OR7A10, OR7A17, OR7A2, OR7A5, OR7C1, OR7C2, OR7D2, OR7D2, OR7D4P, OR7E102, OR7E120, OR7G1, OR7G2, OR7G3, OR8A1, OR8B12, OR8B2, OR8B3, OR8B4, OR8B8, OR8D1, OR8D2, OR8D4, OR8G1, OR8G2, OR8H1, OR8H2, OR8H3, OR8I2, OR8J1, OR8J3, OR8K1, OR8K3, OR8K5, OR9A2, OR9A4, OR9G1, OR9G4, OR9G5, OR9I1, OR9K2, 그리고 OR9Q1로 구성된 군에서 선택된다.일부 구체예에서, 상이한 곤충 후각 수용체는 IOR100, IOR101, IOR102, IOR103, IOR104, IOR105, IOR106, IOR107, IOR108, IOR109, IOR110, IOR111, IOR112, IOR113, IOR114, IOR115, IOR116, IOR117, IOR118, IOR119, IOR120, IOR121, IOR122, IOR123, IOR124, IOR125, IOR126, IOR127, IOR49, IOR50, IOR51, IOR52, IOR53, IOR54, IOR55, IOR56, IOR57, IOR58, IOR59, IOR60, IOR61, IOR62, IOR63, IOR64, IOR65, IOR66, IOR67, IOR68, IOR69, IOR70, IOR71, IOR72, IOR73, IOR74, IOR75, IOR76, IOR77, IOR78, IOR79, IOR80, IOR81, IOR82, IOR83, IOR84, IOR85, IOR86, IOR87, IOR88, IOR89, IOR90, IOR91, IOR92, IOR93, IOR94, IOR95, IOR96, IOR97, IOR98, IOR99, ORL7077, ORL7078, ORL7079, ORL7080, ORL7081, ORL7082, ORL7083, ORL7084, ORL7085, ORL7086, ORL7087, ORL7088, ORL7089, ORL7090, ORL7091, ORL7092, ORL7093, ORL7094, ORL7095, ORL7096, ORL7097, ORL7098, ORL7099, ORL7100, ORL7101, ORL7102, ORL7103, ORL7104, ORL7105, ORL7106, ORL7107, ORL7108, ORL7109, ORL7110, ORL7111, ORL7112, ORL7113, ORL7114, ORL7115, ORL7116, ORL7117, ORL7118, ORL7119, ORL7120, ORL7121, ORL7122, ORL7123, ORL7124, ORL7125, TPR2307, TPR2308, TPR2309, TPR2310, TPR2312, TPR2314, TPR2315, TPR2316, TPR2317, TPR2318, TPR2319, TPR2320, TPR2321, TPR2321, TPR698, TPR699, TPR700, TPR701, TPR702, TPR703, TPR704, TPR705, TPR706, TPR707, TPR708, TPR709, TPR710, TPR711, TPR712, TPR713, TPR714, TPR715, TPR716, TPR717, TPR718, TPR719, TPR720, TPR721, TPR722, TPR723, TPR724, TPR725, TPR725, TPR726, TPR727, TPR728, TPR729, TPR730, TPR731, TPR732, TPR733, TPR734, TPR735, TPR736, TPR737, TPR738, TPR739, TPR740, TPR741, TPR742, TPR743, TPR744, TPR745, TPR746, TPR747, TPR748, TPR749, TPR750, TPR751, TPR752, TPR753, TPR754, TPR755, TPR756, TPR757, TPR758, TPR759, TPR760, TPR761, TPR762, TPR763, TPR764, TPR765, TPR766, TPR767, TPR768, TPR769, TPR770, TPR771, 그리고 TPR772로 구성된 군에서 선택되는 모기 후각 수용체이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: i. 본 명세서에서 기술된 패널 (가령, 복수의 클론 세포주를 포함하는 클론 세포주 패널, 여기서 복수의 클론 세포주의 각 클론 세포주는 상이한 후각 수용체를 발현하도록 조작된다)을 검사 화합물 또는 조성물과 접촉시키는 단계; 그리고ii. 패널 내에 적어도 2개의 상이한 후각 수용체의 기능 분석에서 활성에 대한 검사 화합물 또는 조성물의 효과를 측정하는 단계, 여기서 단계 (ii)에서 측정된 활성은 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 제공한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 향기를 모의하는 두 번째 검사 화합물을 확인하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:i. 본 명세서에서 기술된 패널 (가령, 복수의 클론 세포주를 포함하는 클론 세포주 패널, 여기서 복수의 클론 세포주의 각 클론 세포주는 상이한 후각 수용체를 발현하도록 조작된다)을 두 번째 검사 화합물과 접촉시키는 단계;ii. 패널 내에 적어도 2개의 후각 수용체의 기능 분석에서 활성에 대한 두 번째 검사 화합물의 효과를 조사하는 단계; iii. 단계 (ii)에서 획득된 두 번째 검사 화합물의 후각 활성 프로필을 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필과 비교하는 단계; 여기서 두 번째 검사 화합물은 두 번째 검사 화합물의 후각 활성 프로필이 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필에 유사하면 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 향기를 모의한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 변경하는 두 번째 검사 화합물을 확인하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:i. 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 따라서, 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 존재에서 두 번째 검사 화합물의 후각 활성 프로필을 산출하는 단계; ii. 단계 (i)에서 획득된 후각 활성 프로필을 두 번째 검사 화합물의 부재에서 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필과 비교하는 단계; 여기서 두 번째 검사 화합물은 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물 단독의 후각 활성 프로필이 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 존재에서 두 번째 검사 화합물의 후각 활성 프로필과 상이하면 첫 번째 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 변경한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 검사 화합물과 연관된 향기를 확인하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 검사 화합물의 첫 번째 후각 활성 프로필을 수용하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고;b) 상기 첫 번째 후각 활성 프로필을 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 후각 활성 프로필에 비교하여 상기 첫 번째 후각 활성 프로필 및 상기 복수의 대표 후각 활성 프로필 내에 각각의 대표 후각 활성 프로필 사이에 유사성 척도를 결정하는 단계, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 공지된 향기를 갖는 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고; c) 단계 (b)에서 결정된 유사성 척도에 기초하여, 상기 첫 번째 후각 활성 프로필에 가장 유사한 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 결정하는 단계; 그리고d) 단계 (c)에서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필에 가장 유사한 것으로 결정된 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필과 연관된 향기를 상기 공지된 화합물과 연관된 향기로서 확인하는 단계; 여기서 단계 (a), (b), (c), 그리고 (d)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필은 유사성 척도가 미리 결정된 역치를 초과하면, 첫 번째 후각 활성 프로필에 가장 유사하다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 화합물을 특정 향기와 연관되는 것으로 특징짓기 위한 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 상기 화합물의 첫 번째 후각 활성 프로필을 수용하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고;b) 복수의 후각 활성 프로필을 군집시키는 단계, 이러한 복수는 상기 첫 번째 후각 활성 프로필 및 복수의 대표 후각 활성 프로필을 포함하고, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 공지된 향기를 갖는 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고; c) 첫 번째 후각 활성 프로필과 함께 군집하는 상기 복수의 대표 후각 활성 프로필 내에 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 확인하는 단계; 그리고 d) 상기 화합물을, 단계 (c)에서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필과 함께 군집되는 것으로 확인된 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 개별 화합물과 연관된 상기 공지된 향기와 연관되는 것으로 특징짓는 단계; 여기서 단계 (a), (b), (c), 그리고 (d)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 식별자를 이용하여 향기에 대하여 검사 화합물을 분류하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 후각 활성 프로필을 이용하여 향기에 대하여 검사 화합물을 분류하기 위하여 식별자를 훈련시키는 단계, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 공지된 향기를 갖는 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고; 그리고 b) 상기 식별자를 이용하여, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출된 상기 화합물의 첫 번째 후각 활성 프로필을 처리하여 공지된 향기에 대하여 상기 화합물을 분류하는 단계; 여기서 단계 (a)와 (b)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 식별자를 이용하여 향기에 대하여 검사 화합물을 분류하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: 상기 식별자를 이용하여, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출된 상기 화합물의 첫 번째 후각 활성 프로필을 처리하여 공지된 향기에 대하여 상기 화합물을 분류하는 단계, 여기서 상기 식별자는 아래의 단계를 포함하는 방법에 따라 훈련된다:데이터베이스에 저장된 복수의 대표 후각 활성 프로필을 이용하여 향기에 대하여 검사 화합물을 분류하기 위하여 상기 식별자를 훈련시키는 단계, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 공지된 향기를 갖는 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고; 여기서 이러한 처리는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 하나 이상의 검사 화합물을 향기와 연관시키기 위한 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 첫 번째 검사 화합물의 첫 번째 후각 활성 프로필을 수용하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고, 그리고 여기서 상기 첫 번째 검사 화합물은 공지된 향기를 갖고;b) 상기 첫 번째 후각 활성 프로필을 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 후각 활성 프로필에 비교하여 상기 첫 번째 후각 활성 프로필 및 상기 복수의 대표 후각 활성 프로필 내에 각각의 대표 후각 활성 프로필 사이에 유사성 척도를 결정하는 단계, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고; c) 단계 (b)에서 결정된 유사성 척도에 기초하여, 상기 첫 번째 후각 활성 프로필에 가장 유사한 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 결정하는 단계; 그리고d) 단계 (c)에서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필에 가장 유사한 것으로 결정된 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 개별 검사 화합물을 상기 공지된 향기와 연관되는 것으로 특징짓는 단계; 여기서 단계 (a), (b), (c), 그리고 (d)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필은 유사성 척도가 미리 결정된 역치를 초과하면 첫 번째 후각 활성 프로필에 가장 유사하다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 하나 이상의 검사 화합물을 특정 향기와 연관되는 것으로 특징짓기 위한 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 첫 번째 검사 화합물의 첫 번째 후각 활성 프로필을 수용하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고, 그리고 여기서 상기 첫 번째 검사 화합물은 공지된 향기를 갖고;b) 복수의 후각 활성 프로필을 군집시키는 단계, 이러한 복수는 상기 첫 번째 후각 활성 프로필 및 복수의 대표 후각 활성 프로필을 포함하고, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고;c) 첫 번째 후각 활성 프로필과 함께 군집하는 상기 복수의 대표 후각 활성 프로필 내에 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 확인하는 단계; 그리고 d) 단계 (c)에서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필과 함께 군집되는 것으로 확인된 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 개별 화합물을 상기 공지된 향기와 연관되는 것으로 특징짓는 단계; 여기서 단계 (a), (b), (c), 그리고 (d)는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 식별자를 이용하여 향기에 대하여 하나 이상의 검사 화합물을 분류하는 컴퓨터-수행된 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: 상기 식별자를 이용하여, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출된 첫 번째 후각 활성 프로필을 처리하여 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 후각 활성 프로필의 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 상기 공지된 향기에 대하여 분류하는 단계, 여기서 상기 첫 번째 후각 활성 프로필은 공지된 향기를 갖는 첫 번째 검사 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 상기 식별자는 아래의 단계를 포함하는 방법에 따라 훈련된다: 향기에 대하여 상기 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 분류하기 위하여 상기 복수의 대표 후각 활성 프로필을 이용하여 상기 식별자를 훈련시키는 단계, 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 개별 공지된 화합물에 상응하고, 그리고 여기서 각각의 대표 후각 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 검사 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는 방법)에 의해 산출되고; 여기서 이러한 처리는 적절하게 프로그램된 컴퓨터에서 수행된다.일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 siRNA 또는 안티센스 RNA이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 BRS3, GPR42P, FPRL2, GPR81, OPN3, GPR52, GPR21, GPR78, GPR26, GPR37, GPR37L1, GPR63, GPR45, GPR83, GRCAe, GPR153, P2RY5, P2RY10, GPR174, GPR142, GPR139, ADMR, CMKOR1, LGR4, LGR5, LGR6, GPR85, GPR27, GPR173, CCRL2, MAS1, MAS1L, MRGPRE, MRGPRF, MRGPRG, MRGX3e, MRGX4e, GPR50, GPR87, TRAR3f, TRAR4, TRAR5, PNRe, GPR57g, GPR58, EBI2, GPR160, GPRe, GPR1, GPR101, GPR135, OPN5, GPR141, GPR146, GPR148, GPR149, GPR15, GPR150, GPR152, GPR161, GPR17, GPR171, GPR18, GPR19, GPR20, GPR22, GPR25, GPR31,GPR32, GPR33, GPR34, GPR55, GPR61, GPR62, GPR79h, GPR82, GPR84, GPR88, GPR92, P2RY8, GPR15, GPR64, GPR56, GPR115, GPR114, BAI1, BAI2, BAI3, CELSR1, CELSR2, CELSR3, EMR1, EMR2, GPR97, GPR110, GPR111, GPR112, GPR113, GPR116, MASS1, ELTD1, GPR123, GPR124, GPR125, GPR126, GPR128, GPR144, EMR3, EMR4b, CD97, LPHN2, LPHN3, LPHN1, GPR157, GPR51, GPR156, GPRC6A, GPRC5A, GPRC5B, GPRC5C, GPRC5D, GPR158 및 GPR158L1로 구성된 군에서 선택되는, 표 8에 제시된 바와 같은 인간 유전자 기호에 의해 확인되는 고아 수용체 (orphan receptor)이다.일부 구체예에서, 목적되는 단백질의 적어도 하나의 아단위는 유전자 활성화에 의해 발현된다. 다른 구체예에서, 목적되는 단백질의 적어도 하나의 아단위는 도입된 핵산으로부터 발현된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 세포주를 산출하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 동일한 배양 조건 하에 복수의 병렬 배양액에서 복수의 세포주를 배양하는 단계, 그리고 시간의 흐름 동안 일정하게 유지되는 적어도 하나의 특성을 갖는 세포주를 확인하는 단계를 포함한다.일부 구체예에서, 복수의 병렬 배양액은 적어도 50개의 세포 배양액을 포함한다. 다른 구체예에서, 복수의 병렬 배양액은 적어도 100개의 세포 배양액을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 복수의 병렬 배양액은 적어도 200개의 세포 배양액을 포함한다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 생체내 단백질 또는 복수의 단백질에 대한 시험관내 상관인 단백질 또는 복수의 단백질을 제시하고, 여기서 시험관내 상관은 생체내에서 발현된 상응하는 목적되는 단백질 또는 복수의 단백질의 기능 또는 활성의 전조가 된다; 여기서 시험관내 상관은 시험관내에서 비-생리학적 조건 하에 발현된 생물학적으로 활성 단백질 또는 복수의 단백질이다; 여기서 시험관내 상관은 목적되는 생체내 단백질 또는 복수의 단백질에 상응하는 적어도 하나의 기능적 또는 약리학적 또는 생리학적 프로필을 포함한다; 그리고 여기서 상기 시험관내 상관을 이용하여 고처리량 스크리닝에서 확인된 화합물 중에서 적어도 10%는 생체내 치료 효과를 가질 수 있다.일부 구체예에서, 시험관내 상관은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관의 적어도 하나의 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함한다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 이종다합체를 포함한다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관의 적어도 하나의 단백질은 이종다합체를 포함한다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관의 단백질 또는 복수의 단백질은 단백질 태그를 포함하지 않는다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 안정적으로 발현된다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 세포독성을 유발하지 않으면서 세포주에서 발현된다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 상기 단백질 또는 복수의 단백질을 내생적으로 발현하지 않는 세포에서 발현된다. 일부 구체예에서, 상기 단백질 또는 복수의 단백질은 본 발명의 세포에 의해 생산될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 앞서 기술된 바와 같은 단백질 또는 복수의 단백질을 발현하는 세포를 제시한다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 앞서 기술된 바와 같은 단백질 또는 복수의 단백질을 발현하는 세포로부터 생산된 세포주를 제시한다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 생체내 단백질의 조절제를 확인하는 방법을 제시하고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 본 명세서에서 앞서 기술된 바와 같은 단백질 또는 복수의 단백질을 발현하는 세포를 검사 화합물과 접촉시키는 단계; 그리고b) 검사 화합물에 의해 접촉되지 않은 세포에서 시험관내 상관의 단백질 또는 복수의 단백질의 활성과 비교하여 검사 화합물과 접촉된 세포에서 시험관내 상관의 단백질 또는 복수의 단백질의 활성에서 변화를 검출하는 단계; 여기서 부재에서와 비교하여 존재에서 활성의 차이를 발생시키는 화합물은 목적되는 생체내 단백질의 조절제이다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 선행 단락에서 기술된 방법에 의해 확인된 조절제를 제시한다. 일부 구체예에서, 임의의 선행 단락에서 기술된 세포는 분화된 세포이다. 일부 구체예에서, 임의의 선행 단락에서 기술된 세포는 역분화된 세포이다. 진전된 구체예에서, 역분화된 세포는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 장기-특이적 줄기 세포 및 조직-특이적 줄기 세포로 구성된 군에서 선택되는 줄기 세포이다.특정한 구체예에서, 본 발명에서는 줄기 세포를 산출하는 방법을 제시하고, 상기 방법은 분화된 세포를 줄기 세포로 역분화시키는 단계를 포함하고, 여기서 분화된 세포는 본 명세서에서 기술된 세포 또는 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 세포이다. 특정한 구체예에서, 줄기 세포는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 장기-특이적 줄기 세포 및 조직-특이적 줄기 세포로 구성된 군에서 선택된다.일정한 구체예에서, 본 발명에서는 재분화된 세포를 산출하는 방법을 제시하고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 임의의 선행 단락에서 기술된 세포 또는 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 세포를 역분화시켜 줄기 세포를 생산하는 단계; 그리고 b) 상기 줄기 세포를 재분화시켜 재분화된 세포를 생산하는 단계. 특정한 구체예에서, 줄기 세포는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 장기-특이적 줄기 세포 및 조직-특이적 줄기 세포로 구성된 군에서 선택된다. 일정한 구체예에서, 재분화된 세포는 역분화를 겪지 않은 분화된 세포와 상이한 유형이다.일정한 구체예에서, 본 발명에서는 비-인간 생명체를 산출하는 방법을 제시하고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 본 명세서에서 기술된 분화된 세포 또는 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 분화된 세포를 역분화시켜 줄기 세포를 생산하는 단계, 여기서 줄기 세포는 배아 줄기 세포 또는 유도된 다능성 줄기 세포이고; 그리고b) 상기 줄기 세포를 재분화시켜 비-인간 생명체를 생산하는 단계. 이러한 방법의 특정한 구체예에서, 생명체는 포유동물이다. 이런 방법의 다른 특정한 구체예에서, 포유동물은 생쥐이다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 재분화된 세포를 제시한다. 일정한 측면에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된 비-인간 생명체를 제시한다. 이런 방법의 일정한 구체예에서, 생명체는 포유동물이다. 이런 방법의 특정한 구체예에서, 포유동물은 생쥐이다.일정한 구체예에서, 목적되는 단백질을 내생적으로 발현하는 세포는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 세포의 개체군으로부터 분리될 수 있다. 이런 분리된 세포는 본 명세서에서 기술된 방법과 조성물, 예를 들면, 스크리닝 방법과 패널에 이용될 수 있다. 일정한 측면에서, 단맛 수용체 T1R2 아단위 및 단맛 수용체 T1R3 아단위를 포함하는 단맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주가 본 명세서에서 제시되고, 적어도 하나의 아단위의 발현은 호스트 세포 내로 아단위를 인코딩하는 핵산의 도입, 또는 호스트 세포 내에 이미 존재하는 아단위를 인코딩하는 핵산의 유전자 활성화에 기인하고, 상기 세포 또는 세포주는 호스트 세포로부터 유래된다. 선택적으로, 상기 세포 또는 세포주는 또한, G 단백질을 생산하도록 조작될 수 있다.특정한 구체예에서, 적어도 하나의 단맛 수용체 아단위는 호스트 세포 내로 도입되는 아단위를 인코딩하는 핵산으로부터 발현된다. 다른 특정한 구체예에서, 적어도 하나의 단맛 수용체 아단위는 유전자 활성화에 의해, 호스트 세포 내에 존재하는 핵산으로부터 발현된다. 다른 특정한 구체예에서, 호스트 세포는 a) 진핵 세포이고; b) 포유동물 세포이고; c) 단맛 수용체의 적어도 하나의 아단위 또는 G 단백질을 내생적으로 발현하지 않고; 또는 d) (a), (b)와 (c)의 임의의 조합이다. 다른 특정한 구체예에서, 호스트 세포는 HEK-293 세포이다. 다른 특정한 구체예에서, 단맛 수용체는 a) 포유동물 유래이고; b) 인간 유래이고; c) 상이한 종으로부터 아단위를 포함하고; d) 키메라인 하나 이상의 아단위를 포함하고; 또는 e) (a) - (d)의 임의의 조합이다. 다른 특정한 구체예에서, 단맛 수용체는 기능적이다. 다른 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주는 분석에서 적어도 0.3의 Z' 값을 갖는다. 다른 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주는 분석에서 적어도 0.7의 Z' 값을 갖는다. 다른 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주는 선별 압력의 부재에서 배양 배지에서 단맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 다른 특정한 구체예에서, 단맛 T1R2 수용체 아단위는 a) 서열 번호 34의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위; b) 서열 번호 34의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열에 적어도 85% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위;c) 엄격한 조건 하에 서열 번호 31에 혼성화되는 핵산, 또는 서열 번호 34의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위; 그리고d) 서열 번호 31에 적어도 85% 동일한 핵산, 또는 서열 번호 34의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위로 구성된 군에서 선택된다.특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주의 단맛 수용체 아단위 T1R2는 a) 서열 번호 31을 포함하는 핵산: b) 서열 번호 34의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; c) 엄격한 조건 하에 a) 또는 b)의 핵산에 혼성화되는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; 그리고d) 서열 번호 31에 적어도 95% 동일한 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산, 또는 서열 번호 34의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산으로 구성된 군에서 선택되는 핵산에 의해 인코딩된다. 다른 특정한 구체예에서, 단맛 수용체 아단위 T1R3은 e) 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위;f) 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열에 적어도 85% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위;g) 엄격한 조건 하에 서열 번호 32에 혼성화되는 핵산, 또는 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위; 그리고h) 서열 번호 32에 적어도 85% 동일한 핵산, 또는 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 단맛 수용체 아단위로 구성된 군에서 선택된다.다른 특정한 구체예에서, 단맛 수용체 T1R3 아단위는 a) 서열 번호 32를 포함하는 핵산;b) 서열 번호 35의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산;c) 엄격한 조건 하에 a) 또는 b)의 핵산에 혼성화되는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; 그리고d) 서열 번호 32에 적어도 85% 동일한 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산, 또는 서열 번호 35의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산으로 구성된 군에서 선택되는 핵산에 의해 인코딩된다.다른 특정한 구체예에서, G 단백질은 a) 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질;b) 서열 번호 36 또는 37 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열에 적어도 85% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질;c) 엄격한 조건 하에 서열 번호 33에 혼성화되는 핵산, 또는 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질; 그리고d) 서열 번호 33에 적어도 85% 동일한 핵산 서열, 또는 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질로 구성된 군에서 선택된다.다른 특정한 구체예에서, G 단백질은 a) 서열 번호 33을 포함하는 핵산;b) 서열 번호 36 또는 37의 폴리펩티드 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산;c) 엄격한 조건 하에 a) 또는 b)의 핵산 서열에 혼성화되는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; 그리고 d) 서열 번호 33에 적어도 95% 서열 동일한 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산, 또는 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열로 구성된 군에서 선택되는 핵산에 의해 인코딩된다. 일정한 측면에서, 감칠맛 수용체 T1R1 아단위 및 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 포함하는 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주가 본 발명에서 제시되고, 적어도 하나의 아단위의 발현은 호스트 세포 내로 아단위를 인코딩하는 핵산의 도입, 또는 호스트 세포 내에 이미 존재하는 아단위를 인코딩하는 핵산의 유전자 활성화에 기인하고, 상기 세포 또는 세포주는 호스트 세포로부터 유래된다. 선택적으로, 상기 세포 또는 세포주는 또한, G 단백질을 생산하도록 조작될 수 있다.특정한 구체예에서, 적어도 하나의 감칠맛 수용체 아단위는 호스트 세포 내로 도입되는 아단위를 인코딩하는 핵산으로부터 발현된다. 다른 특정한 구체예에서, 적어도 하나의 감칠맛 수용체 아단위는 유전자 활성화에 의해, 호스트 세포 내에 존재하는 핵산으로부터 발현된다. 다른 특정한 구체예에서, 호스트 세포는 a) 진핵 세포이고; b) 포유동물 세포이고; c) 감칠맛 수용체의 적어도 하나의 아단위 또는 G 단백질을 내생적으로 발현하지 않고; 또는 d) (a), (b)와 (c)의 임의의 조합이다. 다른 특정한 구체예에서, 호스트 세포는 HEK-293 세포이다. 다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체는 a) 포유동물 유래이고; b) 인간 유래이고; c) 상이한 종으로부터 아단위를 포함하고; d) 키메라인 하나 이상의 아단위를 포함하고; 또는 e) (a) - (d)의 임의의 조합이다. 다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체는 기능적이다. 다른 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주는 분석에서 적어도 0.3의 Z' 값을 갖는다. 다른 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주는 분석에서 적어도 0.7의 Z' 값을 갖는다. 다른 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주는 선별 압력의 부재에서 배양 배지에서 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 T1R1 수용체 아단위는 a) 서열 번호 42-45 중에서 한 가지의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위; b) 서열 번호 42-45 중에서 한 가지의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열에 적어도 85% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위;c) 엄격한 조건 하에 서열 번호 41에 혼성화되는 핵산, 또는 서열 번호 42-45 중에서 한 가지의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위; 그리고d) 서열 번호 41에 적어도 85% 동일한 핵산, 또는 서열 번호 42-45 중에서 한 가지의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위로 구성된 군에서 선택된다.특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주의 감칠맛 수용체 아단위 T1R1은 a) 서열 번호 41을 포함하는 핵산: b) 서열 번호 42-45 중에서 한 가지의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; c) 엄격한 조건 하에 a) 또는 b)의 핵산에 혼성화되는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; 그리고d) 서열 번호 41에 적어도 95% 동일한 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산, 또는 서열 번호 42-45 중에서 한 가지의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산으로 구성된 군에서 선택되는 핵산에 의해 인코딩된다. 다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체 아단위 T1R3은 e) 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위;f) 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열에 적어도 85% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위;g) 엄격한 조건 하에 서열 번호 32에 혼성화되는 핵산, 또는 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위; 그리고h) 서열 번호 32에 적어도 85% 동일한 핵산, 또는 서열 번호 35의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 감칠맛 수용체 아단위로 구성된 군에서 선택된다.다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체 T1R3 아단위는 a) 서열 번호 32를 포함하는 핵산;b) 서열 번호 35의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산;c) 엄격한 조건 하에 a) 또는 b)의 핵산에 혼성화되는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; 그리고d) 서열 번호 32에 적어도 85% 동일한 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산, 또는 서열 번호 35의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산으로 구성된 군에서 선택되는 핵산에 의해 인코딩된다.다른 특정한 구체예에서, G 단백질은 a) 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 서열 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질;b) 서열 번호 36 또는 37 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열에 적어도 85% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질;c) 엄격한 조건 하에 서열 번호 33에 혼성화되는 핵산, 또는 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질; 그리고d) 서열 번호 33에 적어도 85% 동일한 핵산 서열, 또는 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질로 구성된 군에서 선택된다.다른 특정한 구체예에서, G 단백질은 a) 서열 번호 33을 포함하는 핵산;b) 서열 번호 36 또는 37의 폴리펩티드 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산;c) 엄격한 조건 하에 a) 또는 b)의 핵산 서열에 혼성화되는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산; 그리고 d) 서열 번호 33에 적어도 95% 서열 동일한 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산, 또는 서열 번호 36 또는 37의 아미노산 또는 다른 종의 대응물 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열로 구성된 군에서 선택되는 핵산에 의해 인코딩된다. 한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 기능적이고 생리학적으로 적절한 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 생산한다. 따라서 이들은 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 조절제를 확인하고 선별하는데 유용하다. 다른 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 1 내지 4주, 1 내지 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간 동안 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 안정적으로 발현한다.다른 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 1 내지 4주, 1 내지 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간 동안 실질적으로 동일한 수준에서 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 발현한다. 특정한 구체예에서, 발현 수준은 기능 분석을 이용하여 측정된다.다른 구체예에서, 본 발명은 본 발명의 세포와 세포주를 이용하여 확인된 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 조절제, 그리고 식품과 약제를 비롯한 제품의 미각 변경, 또는 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체가 관련되는, 당뇨병과 비만을 비롯한 질환의 치료에서 이들 조절제의 용도에 관계한다.일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주 (가령, 단맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주)를 생산하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 단맛 수용체 T1R2 아단위를 인코딩하는 핵산을 포함하는 첫 번째 벡터, 단맛 수용체 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산을 포함하는 두 번째 벡터, 그리고 선택적으로, G 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세 번째 벡터를 호스트 세포 내로 도입하는 단계;b) 단맛 수용체 T1R2 아단위의 발현을 검출하는 첫 번째 분자 표지, 단맛 수용체 T1R3 아단위의 발현을 검출하는 두 번째 분자 표지, 그리고 선택적으로, G 단백질의 발현을 검출하는 세 번째 분자 표지를 단계 a)에서 생산된 호스트 세포 내로 도입하는 단계; 그리고c) T1R2 아단위, T1R3 아단위, 그리고 선택적으로, G 단백질을 발현하는 세포를 분리하는 단계.일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주 (가령, 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주)를 생산하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 감칠맛 수용체 T1R1 아단위를 인코딩하는 핵산을 포함하는 첫 번째 벡터, 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산을 포함하는 두 번째 벡터, 그리고 선택적으로, G 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세 번째 벡터를 호스트 세포 내로 도입하는 단계;b) 감칠맛 수용체 T1R1 아단위의 발현을 검출하는 첫 번째 분자 표지, 감칠맛 수용체 T1R3 아단위의 발현을 검출하는 두 번째 분자 표지, 그리고 선택적으로, G 단백질의 발현을 검출하는 세 번째 분자 표지를 단계 a)에서 생산된 호스트 세포 내로 도입하는 단계; 그리고c) T1R1 아단위, T1R3 아단위, 그리고 선택적으로, G 단백질을 발현하는 세포를 분리하는 단계.특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주를 생산하는 방법)은 단계 c)에서 분리된 세포로부터 세포주를 산출하는 단계를 더욱 포함한다. 다른 특정한 구체예에서, 호스트 세포는a) 진핵 세포이고;b) 포유동물 세포이고;c) 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체의 적어도 하나의 아단위 또는 G 단백질을 내생적으로 발현하지 않고; 또는d) a), b)와 c)의 임의의 조합이다.다른 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주를 생산하는 방법)은 아래의 단계를 더욱 포함한다:a) 1 내지 4주, 1 내지 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간에서 선택되는 일정한 기간 동안 이들 세포를 배양하는 단계;b) 이들 기간 동안 주기적으로 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체 또는 이의 아단위의 발현을 평가하는 단계, 상기 발현은 RNA 또는 단백질 수준에서 평가되고; 그리고c) 1 내지 4주, 1 내지 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간에서 선택되는 일정한 기간 동안 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체 또는 이의 아단위의 실질적으로 안정적인 발현으로 특징되는 세포 또는 세포주를 선별하는 단계.다른 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주를 생산하는 방법)은 아래의 단계를 더욱 포함한다:a) 1 내지 4주, 1 내지 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간에서 선택되는 일정한 기간 동안 이들 세포를 배양하는 단계;b) 이들 기간 동안 주기적으로 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체 또는 이의 아단위의 발현 수준을 측정하는 단계, 상기 발현은 RNA 또는 단백질 수준에서 평가되고; 그리고c) 1 내지 4주, 1 내지 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간에서 선택되는 일정한 기간 동안 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체 또는 이의 아단위의 발현의 실질적으로 동일한 수준으로 특징되는 세포 또는 세포주를 선별하는 단계.일정한 구체예에서, 단맛 수용체의 단백질 발현 수준의 측정은 기능 분석을 이용하여 수행된다. 일정한 구체예에서, 분리 단계는 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한다.특정한 구체예에서, 단맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 상기 방법은 단맛 수용체를 안정적으로 발현하는 본 명세서에서 기술된 적어도 하나의 세포 또는 세포주를 적어도 하나의 검사 화합물에 노출시키는 단계 및 단맛 수용체 기능에서 변화를 검출하는 단계를 포함한다. 특정한 구체예에서, 조절제는 단맛 수용체 저해제, 단맛 수용체 길항약, 단맛 수용체 차단제, 단맛 수용체 활성제, 단맛 수용체 작동약 또는 단맛 수용체 강화제로 구성된 군에서 선택된다. 다른 특정한 구체예에서, 단맛 수용체는 인간 단맛 수용체이다. 다른 특정한 구체예에서, 검사 화합물은 소형 분자, 화학적 모이어티, 폴리펩티드, 또는 항체이다. 다른 특정한 화합물에서, 검사 화합물은 화합물의 라이브러리이다. 다른 특정한 구체예에서, 라이브러리는 소형 분자 라이브러리, 조합 라이브러리, 펩티드 라이브러리 또는 항체 라이브러리이다. 특정한 구체예에서, 조절제는 단맛 수용체의 효소에 의해 변형된 형태에 대하여 선별적이다특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 상기 방법은 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 본 명세서에서 기술된 적어도 하나의 세포 또는 세포주를 적어도 하나의 검사 화합물에 노출시키는 단계 및 감칠맛 수용체 기능에서 변화를 검출하는 단계를 포함한다. 특정한 구체예에서, 조절제는 감칠맛 수용체 저해제, 감칠맛 수용체 길항약, 감칠맛 수용체 차단제, 감칠맛 수용체 활성제, 감칠맛 수용체 작동약 또는 감칠맛 수용체 강화제로 구성된 군에서 선택된다. 다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체는 인간 감칠맛 수용체이다. 다른 특정한 구체예에서, 검사 화합물은 소형 분자, 화학적 모이어티, 폴리펩티드, 또는 항체이다. 다른 특정한 화합물에서, 검사 화합물은 화합물의 라이브러리이다. 다른 특정한 구체예에서, 라이브러리는 소형 분자 라이브러리, 조합 라이브러리, 펩티드 라이브러리 또는 항체 라이브러리이다. 특정한 구체예에서, 조절제는 감칠맛 수용체의 효소에 의해 변형된 형태에 대하여 선별적이다특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법 (가령, 단맛 수용체 기능 또는 감칠맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는 방법)에 의해 확인된 조절제가 본 발명에서 제시된다.특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 세포 또는 세포주 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주)가 본 발명에서 제시되고, 상기 세포 또는 세포주는 이런 세포 또는 세포주를 생산하는 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 생산된다. 이런 방법의 특정한 구체예에서, 이런 방법의 세포 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포)는 시간의 흐름 동안 일정한 적어도 하나의 원하는 특성을 갖고, 그리고 이런 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)의 아단위, 그리고 선택적으로, G 단백질을 인코딩하는 mRNA를 발현하는 복수의 세포를 제공하는 단계;b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액 각각에서 웰당 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체) 또는 상기 수용체를 생산하는 세포의 적어도 하나의 원하는 특징에 대하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고e) 양쪽 분석에서 원하는 특징을 갖는 별개의 세포 배양액을 확인하는 단계. 일정한 측면에서, 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)를 생산하고 시간의 흐름 동안 일정한 적어도 하나의 원하는 특성을 갖는 세포 또는 세포주가 본 발명에서 제시되고, 상기 세포 또는 세포주는 이런 방법에 의해 생산된다. 일정한 구체예에서, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 및/또는 G 단백질을 내생적으로 발현하는 세포는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 세포의 개체군으로부터 분리될 수 있다. 이런 분리된 세포는 본 명세서에서 기술된 방법과 조성물, 예를 들면, 스크리닝 방법과 패널에 이용될 수 있다. 본 발명의 한 측면에 따라서, 세포 또는 세포주는 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하도록 조작된다. 일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 세포 또는 세포주 내로 도입된 핵산으로부터 발현된다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 조작된 유전자 활성화에 의해 내생적 핵산으로부터 발현된다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 하나의 다른 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 다른 쓴맛 수용체는 내생적으로 발현된다. 일부 다른 구체예에서, 적어도 하나의 다른 쓴맛 수용체는 세포 또는 세포주 내로 도입된 핵산으로부터 발현된다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체 및 적어도 하나의 다른 쓴맛 수용체는 세포 또는 세포주 내로 도입된 별개의 핵산으로부터 발현된다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체 및 적어도 하나의 다른 쓴맛 수용체는 둘 모두, 세포 또는 세포주 내로 도입된 단일 핵산으로부터 발현된다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 내생적 G 단백질을 안정적으로 발현한다. 일부 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 이종기원 G 단백질을 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 내생적 G 단백질 및 이종기원 G 단백질 둘 모두를 안정적으로 발현한다. 일부 구체예에서, G 단백질은 3개의 상이한 아단위를 포함하는 이종다합체성 G 단백질이다. 일부 구체예에서, 이종다합체성 G 단백질의 적어도 하나의 아단위는 세포 또는 세포주 내로 도입된 핵산으로부터 발현된다. 일부 다른 구체예에서, 적어도 2개의 상이한 아단위는 세포 또는 세포주 내로 도입된 상이한 핵산으로부터 발현된다. 또 다른 구체예에서, 적어도 2개의 상이한 아단위는 세포 또는 세포주 내로 도입된 동일한 핵산으로부터 발현된다. 또 다른 구체예에서, 이들 3개의 상이한 아단위는 각각, 세포 또는 세포주 내로 도입된 동일한 핵산으로부터 발현된다. 일부 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 진핵 세포이다. 일부 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 포유동물 세포이다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포 유형의 진핵 세포이다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포 유형의 포유동물 세포이다. 일부 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 인간 배아 신장 293T 세포이다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 포유동물 기원이다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 인간 기원이다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 아미노 말단 또는 카르복실 말단에서 폴리펩티드 태그를 갖지 않는다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 아미노 말단 또는 카르복실 말단에서 폴리펩티드 태그를 갖지 않는 포유동물 쓴맛 수용체이다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 아미노 말단 또는 카르복실 말단에서 폴리펩티드 태그를 갖지 않는 인간 쓴맛 수용체이다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택되는 분석에서 적어도 0.45의 Z' 값을 발생시킨다. 일부 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택되는 분석에서 적어도 0.5의 Z' 값을 발생시킨다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 세포-기초된 분석, 형광 세포-기초된 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 리포터 세포-기초된 분석, G 단백질 매개된 세포-기초된 분석, 그리고 칼슘 유동 세포-기초된 분석으로 구성된 군에서 선택되는 분석에서 적어도 0.6의 Z' 값을 발생시킨다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 2주 동안, 항생제가 없는 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 일부 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 4주 동안, 항생제가 없는 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 6주 동안, 항생제가 없는 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 3개월 동안, 항생제가 없는 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 6개월 동안, 항생제가 없는 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 적어도 9개월 동안, 항생제가 없는 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 77-101 중에서 한 가지의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 77-101 중에서 한 가지의 아미노산 서열에 적어도 95% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 엄격한 조건 하에 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 역-보체 서열을 포함하는 핵산에 혼성화되는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 대립형질 변이체인 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지에 적어도 95% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 엄격한 조건 하에 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 역-보체 서열을 포함하는 핵산에 혼성화되는 핵산의 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 대립형질 변이체인 핵산의 서열에 의해 인코딩된 아미노산 서열을 포함한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 기능적 쓴맛 수용체이다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 이소프로테레놀과 접촉될 때, 세포내 유리 칼슘 (free calcium)의 농도가 변한다. 일부 구체예에서, 이소프로테레놀은 이러한 세포 또는 세포주로 수행된 용량 반응 곡선에서 대략 1 nM 내지 대략 20 nM의 EC50 값을 갖는다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 1 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다.본 발명의 다른 측면에 따라서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하도록 조작되는 세포 또는 세포주의 수집물 (collection)이 제시된다. 일부 구체예에서, 이러한 수집물은 2개 이상의 세포 또는 세포주를 포함하고, 각각의 세포 또는 세포주는 상이한 쓴맛 수용체 또는 이의 대립형질 변이체를 안정적으로 발현한다. 일부 구체예에서, 이러한 수집물은 공지된 리간드를 갖는 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하도록 조작된 세포 또는 세포주를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 대립형질 변이체는 단일-뉴클레오티드 다형체 (SNP)이다. 또 다른 구체예에서, 각각의 세포 또는 세포주는 이소프로테레놀과 접촉될 때 세포내 유리 칼슘의 농도가 변한다. 일부 구체예에서, 이소프로테레놀은 각각의 세포 또는 세포주로 수행된 용량 반응 곡선에서 대략 1 nM 내지 대략 20 nM의 EC50 값을 갖는다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 병렬 처리를 가능하게 하는 동일한 생리학적 특성을 공유하도록 정합된다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성은 성장 속도이다. 일부 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 조직 배양액 표면에 부착이다. 또 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 Z' 인자이다. 또 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 쓴맛 수용체의 발현 수준이다.본 발명의 일부 다른 구체예에서, 이러한 수집물은 2개 이상의 세포 또는 세포주를 포함하고, 각각의 세포 또는 세포주는 동일한 쓴맛 수용체 또는 이의 대립형질 변이체를 안정적으로 발현한다. 일부 구체예에서, 이러한 수집물은 공지된 리간드를 갖는 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하도록 조작된 세포 또는 세포주를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 대립형질 변이체는 단일-뉴클레오티드 다형체 (SNP)이다. 또 다른 구체예에서, 각각의 세포 또는 세포주는 이소프로테레놀과 접촉될 때 세포내 유리 칼슘의 농도가 변한다. 일부 구체예에서, 이소프로테레놀은 각각의 세포 또는 세포주로 수행된 용량 반응 곡선에서 대략 1 nM 내지 대략 20 nM의 EC50 값을 갖는다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 병렬 처리를 가능하게 하는 동일한 생리학적 특성을 공유하도록 정합된다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성은 성장 속도이다. 일부 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 조직 배양액 표면에 부착이다. 또 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 Z' 인자이다. 또 다른 구체예에서, 생리학적 특성은 쓴맛 수용체의 발현 수준이다.본 발명의 또 다른 측면에 따라서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는 방법이 제시된다. 상기 방법은 a) 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산을 복수의 세포 내로 도입하는 단계; b) 쓴맛 수용체의 발현을 검출하는 분자 표지를 단계 (a)에서 제공된 복수의 세포 내로 도입하는 단계; 그리고 c) 쓴맛 수용체를 발현하는 세포를 분리하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 단계 (c)에서 분리된 세포로부터 세포주를 산출하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, 산출된 세포주는 적어도 2주 동안, 임의의 항생제 선별 없이 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 일부 다른 구체예에서, 산출된 세포주는 적어도 4주 동안, 임의의 항생제 선별 없이 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 산출된 세포주는 적어도 6주 동안, 임의의 항생제 선별 없이 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 산출된 세포주는 적어도 3개월 동안, 임의의 항생제 선별 없이 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 산출된 세포주는 적어도 6개월 동안, 임의의 항생제 선별 없이 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 또 다른 구체예에서, 산출된 세포주는 적어도 9개월 동안, 임의의 항생제 선별 없이 배양 배지에서 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 일부 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 진핵 세포이다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 포유동물 세포이다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포 유형의 진핵 세포이다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포 유형의 포유동물 세포이다. 일부 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 인간 배아 신장 293T 세포이다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 포유동물 기원이다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 인간 기원이다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 아미노 말단 또는 카르복실 말단에서 폴리펩티드 태그를 갖지 않는다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 아미노 말단 또는 카르복실 말단에서 폴리펩티드 태그를 갖지 않는 포유동물 쓴맛 수용체이다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 아미노 말단 또는 카르복실 말단에서 폴리펩티드 태그를 갖지 않는 인간 쓴맛 수용체이다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 77-101 중에서 한 가지의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 77-101 중에서 한 가지의 아미노산 서열에 적어도 95% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 엄격한 조건 하에 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 역-보체 서열을 포함하는 핵산에 혼성화되는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 대립형질 변이체인 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지에 적어도 95% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 엄격한 조건 하에 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 역-보체 서열을 포함하는 핵산에 혼성화되는 핵산의 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 대립형질 변이체인 핵산의 서열에 의해 인코딩된 아미노산 서열을 포함한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 기능적 쓴맛 수용체이다. 일부 구체예에서, 단계 (c)에서 분리된 세포는 이소프로테레놀과 접촉될 때, 세포내 유리 칼슘 (free calcium)의 농도가 변한다. 일부 구체예에서, 이소프로테레놀은 이러한 세포로 수행된 용량 반응 곡선에서 대략 1 nM 내지 대략 20 nM의 EC50 값을 갖는다. 일부 구체예에서, 분리는 형광 활성화된 세포 분류기를 이용한다. 일부 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 내생적 G 단백질을 안정적으로 발현한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 이종기원 G 단백질을 안정적으로 발현한다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포를 생산하는데 이용되는 세포는 내생적 G 단백질 및 이종기원 G 단백질을 안정적으로 발현한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주를 생산하는 방법은 세포 내로 G 단백질을 인코딩하는 핵산을 도입하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, G 단백질을 인코딩하는 핵산은 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산을 도입하기 이전에 세포 내로 도입된다. 일부 다른 구체예에서, G 단백질을 인코딩하는 핵산은 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산을 도입한 이후에 세포 내로 도입된다. 또 다른 구체예에서, G 단백질을 인코딩하는 핵산은 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산을 도입하는 것과 동시에 세포 내로 도입된다. 일부 구체예에서, 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산 및 G 단백질을 인코딩하는 핵산은 단일 벡터 상에 존재한다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 쓴맛 수용체의 발현을 검출하는 분자 표지를 도입하기 이전에, G 단백질의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 상기 방법은 쓴맛 수용체의 발현을 검출하는 분자 표지를 도입한 이후에, G 단백질의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계를 더욱 포함한다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 쓴맛 수용체의 발현을 검출하는 분자 표지를 도입하는 것과 동시에, G 단백질의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, 쓴맛 수용체의 발현을 검출하는 분자 표지 및 G 단백질의 발현을 검출하는 분자 표지는 상이한 분자 표지이다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체의 발현을 검출하는 분자 표지 및 G 단백질의 발현을 검출하는 분자 표지는 동일한 분자 표지이다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 쓴맛 수용체를 발현하는 세포를 분리하기에 앞서 G 단백질을 발현하는 세포를 분리하고, 따라서 쓴맛 수용체와 G 단백질 둘 모두를 발현하는 세포를 분리하는 단계를 더욱 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 상기 방법은 쓴맛 수용체를 발현하는 세포를 분리한 이후에 G 단백질을 발현하는 세포를 분리하고, 따라서 쓴맛 수용체와 G 단백질 둘 모두를 발현하는 세포를 분리하는 단계를 더욱 포함한다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 쓴맛 수용체를 발현하는 세포를 분리하는 것과 동시에 G 단백질을 발현하는 세포를 분리하고, 따라서 쓴맛 수용체와 G 단백질 둘 모두를 발현하는 세포를 분리하는 단계를 더욱 포함한다. 본 발명의 또 다른 측면에 따라서, 쓴맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주를 검사 화합물에 노출시키는 단계; 그리고 b) 쓴맛 수용체의 기능에서 변화를 검출하는 단계. 일부 구체예에서, 검출 단계는 세포내 유리 칼슘을 측정하는 분석법을 이용한다. 일부 구체예에서, 세포내 유리 칼슘은 하나 이상의 칼슘-민감성 형광 염료, 형광 현미경, 그리고 선택적으로, 형광 평판 판독기를 이용하여 측정되고, 여기서 적어도 하나의 형광 염료가 유리 칼슘에 결합한다. 일부 다른 구체예에서, 세포내 유리 칼슘은 하나 이상의 칼슘-민감성 형광 염료를 이용한 실시간 영상법 (real-time imaging)으로 모니터링되고, 여기서 적어도 하나의 형광 염료가 유리 칼슘에 결합된다.일부 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 진핵 세포이다. 일부 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 포유동물 세포이다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포 유형의 진핵 세포이다. 또 다른 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포 유형의 포유동물 세포이다. 일부 구체예에서, 이러한 세포주 내에 세포 또는 세포들은 인간 배아 신장 293T 세포이다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 77-101 중에서 한 가지의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 77-101 중에서 한 가지의 아미노산 서열에 적어도 95% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 엄격한 조건 하에 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 역-보체 서열을 포함하는 핵산에 혼성화되는 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 대립형질 변이체인 핵산에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지에 적어도 95% 동일한 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 엄격한 조건 하에 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 역-보체 서열을 포함하는 핵산에 혼성화되는 핵산의 서열에 의해 인코딩되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 서열 번호 51-75 중에서 한 가지의 대립형질 변이체인 핵산의 서열에 의해 인코딩된 아미노산 서열을 포함한다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 이소프로테레놀과 접촉될 때, 세포내 유리 칼슘 (free calcium)의 농도가 변한다. 일부 구체예에서, 이소프로테레놀은 이러한 세포 또는 세포주로 수행된 용량 반응 곡선에서 대략 1 nM 내지 대략 20 nM의 EC50 값을 갖는다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 쓴맛 수용체 저해제이다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 이러한 세포 또는 세포주를 검사 화합물에 노출시키는 단계 이전에, 상기 세포 또는 세포주를 쓴맛 수용체의 공지된 작동약에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 상기 방법은 이러한 세포 또는 세포주를 검사 화합물에 노출시키는 단계와 동시에, 상기 세포 또는 세포주를 쓴맛 수용체의 공지된 작동약에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 쓴맛 수용체 작동약이다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 이러한 세포 또는 세포주를 검사 화합물에 노출시키는 단계 이전에, 상기 세포 또는 세포주를 쓴맛 수용체의 공지된 저해제에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 상기 방법은 이러한 세포 또는 세포주를 검사 화합물에 노출시키는 단계와 동시에, 상기 세포 또는 세포주를 쓴맛 수용체의 공지된 저해제에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다.일부 구체예에서, 검사 화합물은 소형 분자이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 화학적 모이어티이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 폴리펩티드이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 항체이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 식품 추출물이다.본 발명의 다른 측면에서, 쓴맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는 방법은 a) 세포주의 수집물을 상이한 검사 화합물의 라이브러리에 노출시키는 단계, 여기서 세포주의 수집물은 2개 이상의 세포주를 포함하고, 각 세포주는 동일한 쓴맛 수용체 또는 이의 대립형질 변이체를 안정적으로 발현하고, 그리고 여기서 각 세포주는 라이브러리 내에 하나 이상의 검사 화합물에 노출되고; 그리고 b) 각 세포주에 의해 안정적으로 발현되는 쓴맛 수용체 또는 이의 대립형질 변이체의 기능에서 변화를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, 검출 단계는 세포내 유리 칼슘을 측정하는 분석법을 이용한다. 일부 구체예에서, 세포내 유리 칼슘은 하나 이상의 칼슘-민감성 형광 염료, 형광 현미경, 그리고 선택적으로 형광 평판 판독기를 이용하여 측정되고, 여기서 적어도 하나의 형광 염료가 유리 칼슘에 결합한다. 일부 다른 구체예에서, 세포내 유리 칼슘은 하나 이상의 칼슘-민감성 형광 염료를 이용한 실시간 영상법에 의해 모니터링되고, 여기서 적어도 하나의 형광 염료가 유리 칼슘에 결합한다.일부 구체예에서, 라이브러리는 소형 분자 라이브러리이다. 일부 구체예에서, 라이브러리는 조합 라이브러리이다. 일부 구체예에서, 라이브러리는 펩티드 라이브러리이다. 일부 구체예에서, 라이브러리는 항체 라이브러리이다.일부 구체예에서, 검사 화합물은 소형 분자이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 화학적 모이어티이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 폴리펩티드이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 항체이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 식품 추출물이다.일부 구체예에서, 상기 방법은 단계 (a) 이전에 또는 단계 (a)와 동시에, 세포주의 수집물을 공지된 쓴맛 수용체 작동약에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 상기 방법은 단계 (a) 이전에 또는 단계 (a)와 동시에, 세포주의 수집물을 공지된 쓴맛 수용체 저해제에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다.본 발명의 또 다른 측면에 따라서, 쓴맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는 방법은 a) 세포주의 수집물을 검사 화합물에 노출시키는 단계, 여기서 세포주의 수집물은 2개 이상의 세포주를 포함하고, 각 세포주는 상이한 쓴맛 수용체 또는 이의 대립형질 변이체를 안정적으로 발현하고; 그리고 b) 각 세포주에 의해 안정적으로 발현되는 쓴맛 수용체의 기능에서 변화를 검출하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, 검출 단계는 세포내 유리 칼슘을 측정하는 분석법을 이용한다. 일부 구체예에서, 세포내 유리 칼슘은 하나 이상의 칼슘-민감성 형광 염료, 형광 현미경, 그리고 선택적으로 형광 평판 판독기를 이용하여 측정되고, 여기서 적어도 하나의 형광 염료가 유리 칼슘에 결합한다. 일부 다른 구체예에서, 세포내 유리 칼슘은 하나 이상의 칼슘-민감성 형광 염료를 이용한 실시간 영상법에 의해 모니터링되고, 여기서 적어도 하나의 형광 염료가 유리 칼슘에 결합한다.일부 구체예에서, 검사 화합물은 소형 분자이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 화학적 모이어티이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 폴리펩티드이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 항체이다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 식품 추출물이다.일부 구체예에서, 상기 방법은 단계 (a) 이전에 또는 단계 (a)와 동시에, 세포주의 수집물을 공지된 쓴맛 수용체 작동약에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 상기 방법은 단계 (a) 이전에 또는 단계 (a)와 동시에, 세포주의 수집물을 공지된 쓴맛 수용체 저해제에 노출시키는 단계를 더욱 포함한다.본 발명의 또 다른 측면에 따라서, 쓴맛 수용체를 시간의 흐름 동안 일정한 수준에서 안정적으로 발현하도록 조작된 세포는 아래의 단계를 포함하는 방법에 의해 만들어진다: a) 쓴맛 수용체를 인코딩하는 mRNA를 발현하는 복수의 세포를 제공하는 단계; b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액에 대해 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 여기서 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 쓴맛 수용체의 발현을 측정하기 위하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고 e) 양쪽 분석에서 쓴맛 수용체를 일정한 수준에서 발현하는 별개의 세포 배양액을 확인하여 상기 세포를 획득하는 단계. 일정한 구체예에서, 쓴맛 수용체를 내생적으로 발현하는 세포는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 세포의 개체군으로부터 분리될 수 있다. 이런 분리된 세포는 본 명세서에서 기술된 방법과 조성물, 예를 들면, 스크리닝 방법과 패널에 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 본 발명에서는 단백질 복합체를 조정하는 화합물의 화학 세계 (chemical space)를 정의하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 복수의 화학적으로 다양한 화합물을 개별적으로, 단백질 복합체를 발현하도록 조작된 세포와 접촉시키는 단계;b) 단백질 복합체의 활성에 대한 이들 화합물의 효과를 평가하는 단계;c) 단계 b)에서 획득된 효과를 이들 화합물의 구조적 공통성 (structural commonality)과 상관시키는 단계.일정한 구체예에서, 본 발명에서는 단백질 복합체를 조정하는 화합물의 사이에서 구조적 공통성 (structural commonality)을 확인하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 앞서 기술된 방법의 단계 a)와 b)에 따라서, 상기 단백질 복합체를 조정하는 화합물을 확인하는 단계;b) 개별 화합물의 분자 표현 (molecular representation) 및 개별 화합물의 활성 프로필을 이용하여 상기 화합물 각각에 대한 구조-활성 상관관계 (SAR) 모형을 구축하는 단계, 여기서 상기 화합물 각각의 상기 분자 표현은 개별 화합물의 구조 서술자 (structural descriptor)를 포함하고, 여기서 상기 활성 프로필 각각은 단백질 복합체의 생물학적 활성에 대한 개별 화합물의 효과의 정량적 치수를 포함하고, 그리고 여기서 상기 SAR 모형 각각은 개별 화합물의 구조적 특징 (structural feature)을 개별 화합물의 활성 프로필과 상관시키고; c) 개별 화합물에 대한 상기 SAR 모형에 기초하여, 개별 화합물의 활성 프로필과 상관하는 상기 화합물 각각의 한 가지 이상의 구조적 특징을 확인하는 단계; 그리고d) 단계 (c)에서 확인된 상기 화합물 각각의 한 가지 이상의 구조적 특징 중에서 이들 화합물에 공통된 적어도 하나의 구조적 특징을 확인하는 단계. 일정한 구체예에서, 본 발명에서는 단백질 복합체를 조정하는 화합물의 사이에서 구조적 공통성을 확인하는 방법을 제시하고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 복수의 후보 화합물을 개별적으로, 단백질 복합체를 발현하도록 조작된 세포와 접촉시키는 단계; b) 단백질 복합체의 활성에 대한 상기 복수의 화합물의 각 후보 화합물의 효과를 평가하여 상기 후보 화합물 각각의 활성 프로필을 제공하는 단계, 여기서 상기 활성 프로필 각각은 단백질 복합체의 생물학적 활성에 대한 개별 후보 화합물의 효과의 정량적 치수를 포함하고; c) 상기 후보 화합물의 활성 프로필에 기초하여, 상기 단백질 복합체의 활성을 조정하는 하나 이상의 후보 화합물을 확인하는 단계; d) 개별 후보 화합물의 분자 표현 및 개별 후보 화합물의 활성 프로필을 이용하여, 단계 (c)에서 확인된 상기 하나 이상의 후보 화합물 각각에 대한 구조-활성 상관관계 (SAR) 모형을 구축하는 단계, 여기서 상기 하나 이상의 후보 화합물 각각의 상기 분자 표현은 개별 후보 화합물의 구조 서술자를 포함하고, 그리고 여기서 상기 SAR 모형 각각은 개별 후보 화합물의 구조적 특징을 개별 후보 화합물의 활성 프로필과 상관시키고; e) 개별 후보 화합물에 대한 상기 SAR 모형에 기초하여, 개별 후보 화합물의 활성 프로필과 상관하는 상기 하나 이상의 후보 화합물 각각의 한 가지 이상의 구조적 특징을 확인하는 단계; 그리고f) 단계 (e)에서 확인된 상기 개별 후보 화합물 각각의 한 가지 이상의 구조적 특징 중에서 상기 하나 이상의 후보 화합물에 공통된 적어도 하나의 구조적 특징을 확인하는 단계. 더욱 특정한 구체예에서, 상기 화합물 각각의 상기 분자 표현은 개별 화합물의 물리화학적 데이터, 개별 화합물의 공간적 데이터, 개별 화합물의 위상적 데이터, 또는 이들의 조합을 더욱 포함한다.더욱 특정한 구체예에서, 단백질 복합체는 쓴맛 수용체이다. 더욱 특정한 구체예에서, 상기 화합물 각각에 대한 SAR 모형의 구축은 개별 화합물의 분자 표현 및 개별 화합물의 활성 프로필 사이에 상관관계를 결정하기 위하여 회귀 방법을 적용하는 것을 포함한다.더욱 특정한 구체예에서, 상기 화합물 각각에 대한 SAR 모형은 독립적으로, 수용체-의존성 유리 에너지 포스 필드 QSAR (FEFF-QSAR) 모형, 수용체-독립성 3-차원 QSAR (3D-QSAR), 또는 수용체-의존성 또는 수용체-독립성 4-차원 QSAR (4D-QSAR)이다.일정한 측면에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 이용될 수 있는 키트가 본 발명에서 제시된다. 특히, 하나 이상의 복수 표적을 안정적으로 발현하는 하나 이상의 세포 또는 세포주를 포함하는 키트가 본 발명에서 제시된다. 일정한 구체예에서, 본 발명에서 제시된 키트는 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 신호전달 프로브를 포함한다. 특정한 구체예에서, 키트는 하나 이상의 복수 표적을 인코딩하는 하나 이상의 벡터를 포함할 수 있다. 특정한 구체예에서, 키트는 하나 이상의 복수 표적을 안정적으로 발현하는 세포를 스크리닝하고 선별하는 기능적 세포-기초된 분석 (가령, 칼슘 유동 분석, 막 전위 분석)에 이용되는 하나 이상의 염료를 포함한다. 일정한 측면에서, 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 시약 및/또는 세포, 예를 들면, 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 세포, 벡터, 및/또는 신호전달 프로브로 채워진 하나 이상의 그릇을 포함하는 키트가 본 발명에서 제시된다. 선택적으로, 이런 그릇(들)에는 키트 내에 성분을 이용하기 위한 사용설명서를 포함하는 전단지가 동봉될 수 있다. [ 과제의 해결 수단 ] 상세한 설명달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 이용된 모든 기술 용어와 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 당업자에 의해 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 비록 본 명세서에서 기술된 것들에 유사하거나 동등한 방법과 물질 역시 본 발명의 실시 또는 시험에 이용될 수 있긴 하지만, 예시적인 방법과 물질이 하기에 기술된다. 상충되는 경우에, 정의를 비롯한 본 명세서가 우선할 것이다. 본 명세서에서 언급된 모든 간행물 및 기타 참고문헌은 순전히 참조로서 편입된다. 비록 다수의 문헌이 본 명세서에서 인용되긴 하지만, 이러한 인용은 이들 문서가 당분야에서 일반 상식의 일부를 구성한다는 것을 인정하는 것으로 간주되지 않는다. 본 명세서 및 특허청구범위 전반에서, 단어 "포함한다," 또는 이형, 예를 들면, "포함한다" 또는 "포함하는"은 정의된 완전체 또는 완전체의 군을 포함하지만 임의의 다른 완전체 또는 완전체의 군을 배제하지 않음을 의미하는 것으로 이해될 것이다. 달리 명시되지 않으면, 단수형은 복수형을 포함하고, 그리고 복수형은 단수형을 포함한다. 이들 물질, 방법, 그리고 실례는 예시를 목적으로 하고 본 발명을 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 본 발명을 더욱 충실하게 이해하기 위하여, 일정한 용어가 먼저 정의된다. 추가의 정의는 상세한 설명 전반에서 기술된다. 용어 "안정적인" 또는 "안정적으로 발현하는" 은 용어 "안정적인 발현" 및 "일시적인 발현"이 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 단백질을 일시적으로 발현하는 세포로부터 본 발명의 세포와 세포주를 구별하도록 의도된다. 본 명세서에서, "동일한 유형의 세포에서 발현되지 않는"은 임의의 다른 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 99%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 99%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 98%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 97%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 96%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 95%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 94%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 93%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 92%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 91%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 90%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 85%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 80%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 75%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 70%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 60%의 동일한 유형의 세포에서, 또는 적어도 50%의 동일한 유형의 세포에서 발현되지 않음을 포함한다. 본 명세서에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 세포 기초된 분석에서 1:1 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는 것이다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 2 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 3 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 4 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 5 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 10 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 15 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 20 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 30 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 목적되는 "기능적" RNA 또는 단백질은 40 이상의 신호 대 잡음 비율을 갖는다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% 또는 70% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 실험에서 실험으로 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% 또는 70% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 실험에서 실험으로 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 실험의 2 내지 20회 별개의 반복에서 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% 또는 70% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 실험의 2 내지 20회 별개의 반복에서 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 1 내지 5일, 5 내지 10일, 10 내지 15일, 15 내지 20일, 20 내지 25일, 25 내지 30일, 30 내지 40일, 40 내지 50일, 50 내지 60일, 60 내지 70일 또는 70일 이상 동안 시험되는 세포의 경우에 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% 또는 70% 이상 변하지 않고, 여기서 이들 세포는 연속 배양된다. 일부 구체예에서, 신호 대 잡음 비율은 1 내지 5일, 5 내지 10일, 10 내지 15일, 15 내지 20일, 20 내지 25일, 25 내지 30일, 30 내지 40일, 40 내지 50일, 50 내지 60일, 60 내지 70일 또는 70일 이상 동안 시험되는 세포의 경우에 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상 변하지 않고, 여기서 이들 세포는 연속 배양된다. 일부 구체예에서, 목적되는 기능적 단백질 또는 RNA는 자연 발생 또는 내생적으로 발현된 단백질 또는 RNA의 생물학적 활성 중에서 한 가지 이상을 갖는다. 용어 "세포주" 또는 "클론 세포주"는 단일 기원 세포의 후손인 세포의 개체군을 지칭한다. 본 명세서에서, 세포주는 세포 배양 동안 시험관내 유지되고, 그리고 클론 세포의 은행을 확립하기 위하여 분취량으로 동결될 수 있다. 용어 "엄격한 조건" 또는 "엄격한 혼성화 조건"은 하나 이상의 핵산 프로브를 핵산 시료에 혼성화시키고, 그리고 시료 내에서 표적 핵산에 특이적으로 결합되지 않은 프로브를 세척하기 위한 온도와 염 조건을 기술한다. 엄격한 조건은 당업자에게 공지되어 있고, 그리고 예로써 Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley 0026# Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6에서 찾아볼 수 있다. 수성과 비-수성 방법은 상기 문헌에서 기술되고 어느 것이든 이용될 수 있다. 엄격한 혼성화 조건의 한 가지 실례는 대략 45℃에서 6X SSC에서 혼성화, 그 이후에 60℃에서 0.2X SSC, 0.1% SDS에서 적어도 1회 세척이다. 엄격한 혼성화 조건의 다른 실례는 대략 45℃에서 6X SSC에서 혼성화, 그 이후에 65℃에서 0.2X SSC, 0.1% SDS에서 적어도 1회 세척이다. 엄격한 혼성화 조건에는 또한, 65℃에서 0.5M 인산나트륨, 7% SDS에서 혼성화, 그 이후에 65℃에서 0.2X SSC, 1% SDS에서 적어도 1회 세척이 포함된다. 아미노산 및/또는 핵산 서열과 관련하여 구(句) "동일한 비율" 또는 "동일성 비율"은 적어도 2개의 상이한 서열 사이에 유사성을 지칭한다. 동일성 비율은 표준 정렬 알고리즘 (standard alignment algorithm), 예를 들면, Altshul 등 ((1990) J. Mol. Biol., 215: 403410)에 의해 기술된 Basic Local Alignment Tool (BLAST); Needleman 등 ((1970) J. Mol. Biol., 48: 444453)의 알고리즘; 또는 Meyers 등 ((1988) Comput. Appl. Biosci., 4: 1117)의 알고리즘에 의해 결정될 수 있다. 일단의 파라미터는 12의 갭 페널티 (gap penalty), 4의 갭 확장 페널티 (gap extend penalty), 그리고 5의 구조이동 갭 페널티 (frameshift gap penalty)를 갖는 Blosum 62 스코어링 매트릭스 (scoring matrix)일 수 있다. 2개의 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열 사이에 동일성 비율은 또한, PAM120 가중 잔기 테이블 (weight residue table), 12의 갭 길이 페널티 (gap length penalty) 및 4의 갭 페널티 (gap penalty)를 이용하여, ALIGN 프로그램 (버전 2.0)에 통합된 E. Meyers와 W. Miller ((1989) CABIOS, 4:11-17)의 알고리즘을 이용하여 결정될 수 있다. 동일성 비율은 통상적으로, 유사한 길이의 서열을 비교함으로써 계산된다.단백질 분석 소프트웨어는 보존성 아미노산 치환을 비롯하여 다양한 치환, 결실 및 기타 변형에 부여된 유사성 척도를 이용하여 유사한 아미노산 서열을 정합한다. 가령, GCG Wisconsin Package (Accelrys, Inc.)는 밀접하게 관련된 폴리펩티드, 예를 들면, 상이한 종으로부터 이종동형 폴리펩티드 사이에, 또는 야생형 단백질 및 이의 뮤테인 사이에 서열 동일성을 결정하기 위하여 디폴트 파라미터로 이용될 수 있는 "Gap" 및 "Bestfit"와 같은 프로그램을 포함한다. 예로써, GCG 버전 6.1을 참조한다. 폴리펩티드 서열 역시 디폴트 또는 권장 파라미터를 이용한 FASTA에 의해 비교될 수 있다. GCG 버전 6.1. FASTA (가령, FASTA2와 FASTA3)에서 프로그램은 질문 서열 (query sequence)과 검색 서열 (search sequence) 사이에 최적 중복의 영역의 정렬 및 서열 동일성 비율을 제공한다 (Pearson, Methods Enzymol. 183:63-98 (1990); Pearson, Methods Mol. Biol. 132:185-219 (2000)). 동일성을 위하여 비교되는 폴리펩티드 서열의 길이는 일반적으로, 적어도 대략 16개의 아미노산 잔기, 통상적으로 적어도 대략 20개의 잔기, 더욱 통상적으로 적어도 대략 24개의 잔기, 전형적으로 적어도 대략 28개의 잔기, 그리고 바람직하게는 대략 35개 이상의 잔기일 것이다. 동일성을 위하여 비교되는 DNA 서열의 길이는 일반적으로, 적어도 대략 48개의 핵산 잔기, 통상적으로 적어도 대략 60개의 핵산 잔기, 더욱 통상적으로 적어도 대략 72개의 핵산 잔기, 전형적으로 적어도 대략 84개의 핵산 잔기, 그리고 바람직하게는 대략 105개 이상의 핵산 잔기일 것이다.아미노산 또는 뉴클레오티드 서열과 관련하여 구(句) "실질적으로 설명된 바와 같은," "실질적으로 동일한" 또는 "실질적으로 이종동형"은 관련된 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열이 비교기 서열과 동일하거나, 또는 비교기 서열과 비교하여 미미한 차이 (가령, 보존된 아미노산 치환 또는 이런 치환을 인코딩하는 핵산)를 갖는다는 것을 의미한다. 미미한 차이는 중요하지 않은 아미노산 변화, 예를 들면, 특정된 영역의 50개 아미노산 서열 및 이들 서열을 인코딩하는 핵산에서 1 또는 2개의 치환을 포함한다. 조절제에는 목적되는 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)의 활성을 변화시키는 임의의 물질 또는 화합물이 포함된다. 조절제는 부분 작동약 또는 길항약, 선별적 작동약 또는 길항약 및 역작동약을 비롯한 작동약 (강화제 또는 활성제) 또는 길항약 (저해제 또는 차단제)일 수 있고, 또한 알로스테릭한 조절제일 수 있다. 물질 또는 화합물은 이의 조정 활성이 상이한 조건 또는 농도 하에, 또는 상이한 형태의 목적되는 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)에 대하여 변하면, 조절제이다. 다른 측면에서, 조절제는 다른 조절제의 능력을 변화시켜 목적되는 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)의 기능에 영향을 줄 수 있다. 특정한 구체예에서, 조절제는 능동적으로 또는 수동적으로, 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)의 구조, 배좌, 생화학적 또는 생물물리학적 특성 또는 기능성을 변화시킬 수 있다. 용어 "강화제", "작동약" 또는 "활성제"는 목적되는 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)의 한 가지 이상의 활성을 증가시키는 화합물 또는 물질을 지칭한다. 특정한 구체예에서, 미각 수용체의 상황에서 용어 "강화제", "작동약" 또는 "활성제"는 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)와 연관된 하류 신호전달 반응을 증가시키는 화합물 또는 물질을 지칭한다. 특정한 구체예에서, 미각 수용체 활성의 증가는 세포내 분자의 양 또는 분포에서, 또는 쓴맛 수용체에 대한 세포내 신호전달 경로의 일부인 효소의 활성에서 변화를 유발할 수 있다. 세포내 분자의 실례에는 유리 칼슘, 환상 아데노신 모노포스페이트 (cAMP), 이노시톨 모노-, 디- 또는 트리-포스페이트가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 효소의 실례에는 아데닐레이트 사이클라아제, 포스포리파아제-C, G-단백질 결합된 수용체 키나아제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 용어 "저해제", "길항약" 또는 "차단제"는 목적되는 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)의 한 가지 이상의 활성을 감소시키거나 차단하는 화합물 또는 물질을 지칭한다. 특정한 구체예에서, 미각 수용체의 상황에서 용어 "저해제", "길항약" 또는 "차단제"는 미각 수용체 (가령, 쓴맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 단맛 수용체)와 연관된 하류 신호전달 반응을 감소시키는 화합물 또는 물질을 지칭한다. 특정한 구체예에서, 미각 수용체 활성의 감소는 세포내 분자의 양 또는 분포에서, 또는 쓴맛 수용체에 대한 세포내 신호전달 경로의 일부인 효소의 활성에서 변화를 유발할 수 있다. 세포내 분자의 실례에는 유리 칼슘, 환상 아데노신 모노포스페이트 (cAMP), 이노시톨 모노-, 디- 또는 트리-포스페이트가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 효소의 실례에는 아데닐레이트 사이클라아제, 포스포리파아제-C, G-단백질 결합된 수용체 키나아제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 단맛 수용체는 입, 폐와 장의 상피 세포를 비롯한 많은 포유동물 조직 내에 존재하는 단백질이다. 이론에 한정됨 없이, 단맛 수용체 조절곤란 또는 기능장애는 당뇨병과 비만을 비롯한 많은 질병 상태 (disease state)에 관련될 수 있는 것으로 생각된다. 구(句) "기능적 단맛 수용체"는 적어도 하나의 T1R2와 T1R3 아단위를 포함하고, 그리고 상기 수용체를 생산하기 위한 유전자 조작 없이 이를 정상적으로 발현하는 세포에서 생산된 단맛 수용체와 유사한 (즉, 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90%와 95% 동일한) 방식으로, 공지된 활성제, 예를 들면, 프럭토오스, 글루코오스, 수크로오스, 모넬린/미라쿨린, 모그로시드 (mogroside), 스테비아, 레바우디오시드(rebaudioside) A, 사카린, 아스파테임, 사이클라민산나트륨, 수크랄로스, 소르비탈, 아세설팜 K 또는 김네마 실베스타 (Gymnema Sylvestre), 또는 공지된 저해제, 예를 들면, 메틸 4,6-디클로로-4,6-디데옥시-α-D-갈락토피라노시드 (MAD-diCl-Gal), PNP/락티솔 (이는 상이한 농도에서 다르게 작용할 수 있다), 김네마산 (Gymnemic acid) 1, 호둘로시드 (hoduloside), 지지핀 (Ziziphin), 그리고 구르마린 (gurmarin)에 반응하는 단맛 수용체를 지칭한다. 단맛 수용체 행태는 예로써, 생리학적 활성 또는 약리학적 반응에 의해 결정될 수 있다. 생리학적 활성에는 G 단백질의 활성화 및 연관된 하류 신호전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 약리학적 반응에는 상기 수용체의 저해, 활성화, 그리고 조정이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이런 반응은 예로써, 활성화된 단맛 수용체에 의한 Gαq 단백질 활성화 시에 소포체 (endoplasmic reticulum)로부터 세포내 칼슘 방출을 모니터링하는 분석에서 평가될 수 있다. 감칠맛 수용체는 입, 폐와 장의 상피 세포를 비롯한 많은 포유동물 조직 내에 존재하는 단백질이다. 이론에 한정됨 없이, 감칠맛 수용체 조절곤란 또는 기능장애는 당뇨병과 비만을 비롯한 많은 질병 상태 (disease state)에 관련될 수 있는 것으로 생각된다. 구(句) "기능적 감칠맛 수용체"는 적어도 하나의 T1R1과 T1R3 아단위를 포함하고, 그리고 상기 수용체를 생산하기 위한 유전자 조작 없이 이를 정상적으로 발현하는 세포에서 생산된 감칠맛 수용체와 유사한 (즉, 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90%와 95% 동일한) 방식으로, 공지된 활성제, 예를 들면, 모노나트륨 글루타메이트 (MSG), 또는 공지된 저해제, 예를 들면, 락티솔 (이는 특정한 농도에서 감칠맛 수용체 저해제로서 기능하는 것으로 알려져 있다), 또는 PMP (2-(4-메톡시페녹시)-프로피온산)에 반응하는 감칠맛 수용체를 지칭한다. 감칠맛 수용체 행태는 예로써, 생리학적 활성 또는 약리학적 반응에 의해 결정될 수 있다. 생리학적 활성에는 G 단백질의 활성화 및 연관된 하류 신호전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 약리학적 반응에는 상기 수용체의 저해, 활성화, 그리고 조정이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이런 반응은 예로써, 활성화된 감칠맛 수용체에 의한 Gαq 단백질 활성화 시에 소포체 (endoplasmic reticulum)로부터 세포내 칼슘 방출을 모니터링하는 분석에서 평가될 수 있다. 구(句) "기능적 쓴맛 수용체"는 조작 없이 쓴맛 수용체를 정상적으로 발현하는 세포에서 쓴맛 수용체와 실질적으로 동일한 방식으로, 공지된 활성제 또는 공지된 저해제에 반응하는 쓴맛 수용체를 지칭한다. 쓴맛 수용체 행태는 예로써, 생리학적 활성 및 약리학적 반응에 의해 결정될 수 있다. 생리학적 활성에는 쓴맛의 느낌이 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 약리학적 반응에는 세포내 분자의 양 또는 분포, 또는 쓴맛 수용체가 조절제와 접촉될 때 쓴맛 수용체에 대한 세포내 신호전달 경로의 일부인 효소의 활성에서 변화가 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 가령, 약리학적 반응에는 쓴맛 수용체가 활성화될 때 세포내 유리 칼슘에서 증가, 또는 쓴맛 수용체가 차단될 때 세포내 유리 칼슘에서 감소가 포함된다.본 명세서에서, 용어 "쓴맛 수용체"는 미각 수용체 세포의 표면에서 발현되고 이차 메신저 경로를 통한 쓴맛 지각을 매개하는 G 단백질 결합된 수용체 중에서 임의의 한 가지를 지칭한다.목적되는 "이종기원" 또는 "도입된" 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 아단위 (가령, 쓴맛 수용체 아단위, 감칠맛 수용체 아단위, 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질은 목적되는 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 아단위 (가령, 쓴맛 수용체 아단위, 감칠맛 수용체 아단위, 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질이 호스트 세포 내로 도입된 핵산에 의해 인코딩된다는 것을 의미한다.목적되는 "유전자 활성화된" 단백질, 예를 들면, 미각 수용체 아단위 (가령, 쓴맛 수용체 아단위, 감칠맛 수용체 아단위, 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질은 상기 아단위 또는 단백질을 인코딩하는 내생적 핵산이 이러한 핵산에 발현 제어 서열의 도입과 작동가능한 연결에 의해 발현에 대하여 활성화된다는 것을 의미한다.본 발명에서는 최초로, 목적되는 기능적 RNA, 또는 복합 단백질, 예를 들면, 이종다합체성 단백질 및 리간드가 알려져 있지 않은 단백질을 비롯한 목적되는 기능적 단백질을 안정적으로 발현하는 세포에 대한 시급한 요구를 충족시키는 세포로부터 생산된 신규한 세포와 세포주를 제시한다. 본 발명의 세포와 세포주는 목적되는 RNA 또는 단백질의 지속저인 기능적 발현이 바람직한 임의의 용도에 적합하다. 본 출원인은 막 단백질, 세포질 단백질, 분비된 단백질, 그리고 이들의 다양한 조합을 비롯하여 단일 아단위 및 이종다합체성 아단위 (2개 이상의 상이한 아단위를 보유하는 이종이합체와 단백질 포함)를 보유하는 다양한 단백질에 대한 이러한 명세를 충족하는 세포주를 생산하였다.목적되는 단백질의 실례에는 수용체 (가령, 사이토카인 수용체, 면역글로불린 수용체 집단 구성원, 리간드-개폐 이온 채널, 단백질 키나아제 수용체, G-단백질 결합된 수용체 (GPCR), 핵 호르몬 수용체, 그리고 기타 수용체), 신호전달 분자 (가령, 사이토카인, 성장 인자, 펩티드 호르몬, 케모카인, 막-결합된 신호전달 분자, 그리고 기타 신호전달 분자), 키나아제 (가령, 아미노산 키나아제, 탄수화물 키나아제, 뉴클레오티드 키나아제, 단백질 키나아제, 그리고 기타 키나아제), 포스파타아제 (가령, 탄수화물 포스파타아제, 뉴클레오티드 포스파타아제, 단백질 포스파타아제, 그리고 기타 포스파타아제), 프로테아제 (가령, 아스파르트산 프로테아제, 시스테인 프로테아제, 메탈로프로테아제, 세린 프로테아제, 그리고 기타 프로테아제), 조절 분자 (가령, G-단백질 조절제, 큰 G-단백질, 작은 GTPase, 키나아제 조절제, 포스파타아제 조절제, 프로테아제 저해제, 그리고 기타 효소 조절제), 칼슘 결합 단백질 (가령, 아넥신, 칼모듈린 관련된 단백질, 그리고 기타 선택된 칼슘 결합 단백질), 전사 인자 (가령, 핵 호르몬 수용체, 기초 전사 인자, 염기성 나선-루프-나선 전사 인자, creb 전사 인자, hmg-box 전사 인자, homeobox 전사 인자, 기타 전사 인자, 전사 보조인자 및 아연 핑거 전사 인자), 핵산 결합 단백질 (가령, 헬리카아제, DNA 리가아제, DNA 메틸트랜스퍼라아제, RNA 메틸트랜스퍼라아제, 이중-가닥 DNA 결합 단백질, 엔도데옥시리보뉴클레아제 (endodeoxyribonuclease), 복제 기원 결합 단백질, 역전사효소, 리보뉴클레오단백질, 리보솜 단백질, 단일-가닥 DNA-결합 단백질, 동원체 DNA-결합 단백질, 염색질/염색질-결합 단백질, DNA 글리코실라아제 (glycosylase), DNA 포토리아제 (photolyase), DNA 중합효소 진행도 인자, DNA 가닥-대합 단백질, DNA 국소이성화효소, DNA-유도된 DNA 중합효소, DNA-유도된 RNA 중합효소, 손상된 DNA-결합 단백질, 히스톤, 프리마아제 (primase), 엔도리보뉴클레아제 (endoribonuclease), 엑소데옥시리보뉴클레아제 (exodeoxyribonuclease), 엑소리보뉴클레아제 (exoribonuclease), 번역 신장 인자, 번역 개시 인자, 번역 방출 인자, mRNA 폴리아데닐화 인자, mRNA 절단접합 인자, 기타 DNA-결합 단백질, 기타 RNA-결합 단백질, 그리고 기타 핵산 결합 단백질), 이온 채널 (가령, 음이온 채널, 리간드-개폐 이온 채널, 전압-개폐 이온 채널, 그리고 기타 이온 채널), 수송체 (가령, 양이온 수송체, ATP-결합 카세트 (ABC) 수송체, 아미노산 수송체, 탄수화물 수송체, 그리고 기타 수송체), 이동/담체 단백질 (가령, 아포리포단백질, 미토콘드리아 담체 단백질, 그리고 기타 이동/담체 단백질), 세포 부착 분자 (가령, cam 집단 부착 분자, 카드헤린, 그리고 기타 세포 부착 분자), 세포골격 단백질 (가령, 액틴과 액틴 관련된 단백질, 액틴 결합 운동 단백질, 비-운동 액틴 결합 단백질, 기타 액틴 집단 세포골격 단백질, 중간 섬유, 미세소관 집단 세포골격 단백질, 그리고 기타 세포골격 단백질), 세포외 기질 (가령, 세포외 기질 당단백질, 세포외 기질 링커 단백질, 세포외 기질 구조 단백질, 그리고 기타 세포외 기질), 세포 연접 단백질 (가령, 갭 연접 단백질, 치밀 연접 단백질, 그리고 기타 세포 연접 단백질), 신타아제 (synthase), 신스에타아제 (synthetase), 옥시도리덕타아제 (가령, 데하이드로게나아제, 하이드록실라아제, 옥시다아제, 옥시게나아제, 페록시다아제, 리덕타아제, 그리고 기타 옥시도리덕타아제), 트랜스퍼라아제 (가령, 메틸트랜스퍼라아제, 아세틸트랜스퍼라아제, 아실트랜스퍼라아제, 글리코실트랜스퍼라아제, 뉴클레오티딜트랜스퍼라아제, 포스포릴라아제, 트랜스알돌라아제, 트랜스아미나아제, 트랜스케톨라아제, 그리고 기타 트랜스퍼라아제), 하이드롤라아제 (가령, 데아세틸라아제, 데아미나아제, 에스테라아제, 갈락토시다아제, 글루코시다아제, 글리코시다아제, 리파아제, 포스포디에스테라아제, 피로포스파타아제, 아밀라아제, 그리고 기타 하이드롤라아제), 리아제 (가령, 아데닐레이트 사이클라아제, 구아닐레이트 사이클라아제, 알돌라아제, 데카르복실라아제, 데하이드라타아제, 하이드라타아제, 그리고 기타 리아제), 이성화효소 (가령, 에피메라아제 (epimerase)/라세마아제 (racemase), 무타아제 (mutase), 그리고 기타 이성화효소), 리가아제 (가령, DNA 리가아제, 유비퀴틴-단백질 리가아제, 그리고 기타 리가아제), 방어/면역 단백질 (가령, 항균성 반응 단백질, 보체 성분, 면역글로불린, 면역글로불린 수용체 집단 구성원, 주요 조직적합성 복합체 항원, 그리고 기타 방어와 면역 단백질), 막 통행 단백질 (가령, 막 통행 조절 단백질, SNARE 단백질, 소포 외피 단백질, 그리고 기타 막 통행 단백질), 샤프롱 (가령, 샤페로닌, hsp 70 집단 샤프롱, hsp 90 집단 샤프롱, 그리고 기타 샤프롱), 바이러스 단백질 (가령, 바이러스 외피 단백질 및 기타 바이러스 단백질), 미엘린 단백질, 기타 잡다한 기능 단백질, 저장 단백질, 구조 단백질, 계면활성제, 그리고 막통과 수용체 조절/어댑터 단백질이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 단백질 및 그들의 기능의 다른 실례에는 Paul D. Thomas, Michael J. Campbell, Anish Kejariwal, Huaiyu Mi, Brian Karlak, Robin Daverman, Karen Diemer, Anushya Muruganujan, Apurva Narechania. 2003. PANTHER: a library of protein families and subfamilies indexed by function. Genome Res., 13: 2129-2141에서 확인된 것들이 포함되고, 상기 문헌은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. GPCR의 실례에는 5-하이드록시트립타민 수용체 (가령, HTR1A, HTR1B, HTR1D, HTR1E, HTR1F, HTR2A, HTR2B, HTR2C, HTR4, HTR5A, HTR6, 그리고 HTR7), 무스카린성 아세틸콜린 수용체 (가령, CHRM1, CHRM2, CHRM3, CHRM4, 그리고 CHRM5), 아데노신 수용체 (가령, ADORA1, ADORA2A, ADORA2B, 그리고 ADORA3), 알파-아드레날린수용체 (가령, ADRA1A, ADRA1B, ADRA1D, ADRA2A, ADRA2B, 그리고 ADRA2C), 베타-아드레날린수용체 (가령, ADRB1,ADRB2, 그리고 ADRB3), 아나필라톡신 수용체 (가령, GPR77, C5R1, 그리고 C3AR1), 앤지오텐신 수용체 (가령, AGTR1 및 AGTR2), 아펠린 수용체 (가령, AGTRL1), 담즙 산 수용체 (가령, GPBAR1), 봄베신 수용체 (가령, NMBR, GRPR, 그리고 BRS3), 브래디키닌 수용체 (가령, BDKRB1 및 BDKRB2), 칸나비노이드 수용체 (가령, CNR1 및 CNR2), 케모카인 수용체-인터류킨 (가령, 8IL8RA 및 IL8RB), 케모카인 수용체 (가령, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCR10, CX3CR1, XCR1, 그리고 CXCR6), 콜레시스토키닌 수용체 (가령, CCKAR 및 CCKBR), 도파민 수용체 (가령, DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, 그리고 DRD5), 엔도텔린 수용체 (가령, EDNRA 및 EDNRB), 에스트로겐 수용체 (가령, GPER), 포르밀펩티드 수용체 (가령, FPR2, FPR3, 그리고 FPR1), 유리 지방산 수용체 (가령, FFAR1, FFAR3, FFAR2, 그리고 GPR42), 갈라닌 수용체 (가령, GALR1, GALR2, 그리고 GALR3), 그렐린 수용체 (가령, GHSR), 당단백질 호르몬 수용체 (가령, FSHR, LHCGR, 그리고 TSHR), 생식선 자극 호르몬-방출 호르몬 수용체 (가령, GNRHR 및 GNRHR2), 히스타민 수용체 (가령, HRH1, HRH2, HRH3, 그리고 HRH4), KiSS1-유래된 펩티드 수용체 (가령, KISS1R), 류코트리엔 수용체 (가령, LTB4R2, FPRL1, OXER1, LTB4R, CYSLTR1, 그리고 CYSLTR2), 리소인지질 수용체 (가령, LPAR1, LPAR2, LPAR3, S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4, 그리고 S1PR5), 멜라닌-농축 호르몬 수용체 (가령, MCHR1 및 MCHR2), 멜라노코르틴 수용체 (가령, MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, 그리고 MC5R), 멜라토닌 수용체 (가령, MTNR1A 및 MTNR1B), 모틸린 수용체 (가령, MLNR), 뉴로메딘 U 수용체 (가령, NMUR1 및 NMUR2), 신경펩티드 FF/신경펩티드 AF 수용체 (가령, NPFFR1 및 NPFFR2), 신경펩티드 S 수용체 (가령, NPSR1), 신경펩티드 W/신경펩티드 B 수용체 (가령, NPBWR1 및 NPBWR2), 신경펩티드 Y 수용체 (가령, NPY1R, NPY2R, PPYR1, 그리고 NPY5R), 뉴로텐신 수용체 (가령, NTSR1 및 NTSR2), 니코틴산 수용체 집단 (가령, GPR109B, GPR109A, 그리고 GPR81), 비-신호전달 7TM 케모카인-결합 단백질 (가령, DARC, CCBP2, 그리고 CCRL1), 오피오이드 수용체 (가령, OPRM1, OPRD1, OPRK1, 그리고 OPRL1), 오렉신 수용체 (가령, HCRTR1 및 HCRTR2), P2Y 수용체 (가령, P2RY1, P2RY2, P2RY4, P2RY6, P2RY11, P2RY12, P2RY14, 그리고 P2RY13), 펩티드 P518 수용체 (가령, QRFPR), 혈소판-활성화 인자 수용체 (가령, PTAFR), 프로키네티신 수용체 (가령, PROKR1 및 PROKR2), 프롤락틴-방출 펩티드 수용체 (가령, PRLHR), 프로스타노이드 수용체 (가령, PTGDR, PTGER1, PTGER2, PTGER3, PTGER4, PTGFR, PTGIR, TBXA2R, 그리고 GPR44), 프로테아제-활성화된 수용체 (가령, 트롬빈 (F2R)), 프로테아제-활성화된 수용체 (가령, F2RL1, F2RL2, 그리고 F2RL3), 릴랙신 집단 펩티드 수용체 (가령, RXFP1, RXFP2, RXFP3, 그리고 RXFP4), 소마토스타틴 수용체 (가령, SSTR2, SSTR5, SSTR3, SSTR1, 그리고 SSTR4), 타키키닌 수용체 (가령, TACR1, TACR2, 그리고 TACR3), 갑상선 자극 호르몬-방출 호르몬 수용체 (가령, TRHR), 미량 아민 수용체 (가령, TAAR1), 유로텐신 수용체 (가령, UTS2R), 바소프레신과 옥시토신 수용체 (가령, AVPR1A, AVPR2, AVPR1B, 그리고 OXTR), 부류 A 고아 (가령, GPR82, GPR182, CCRL2, CMKLR1, CMKOR1, GPR183, GPR1, GPR3, GPR4, GPR6, GPR12, GPR15, GPR17, GPR18, GPR19, GPR20, GPR21, GPR22, GPR23, GPR25, GPR26, GPR27, GPR31, GPR32, GPR33, GPR34, GPR35, GPR37, GPR37L1, GPR39, GPR45, GPR50, GPR52, GPR55, GPR61, GPR62, GPR63, GPR65, GPR68, GPR75, GPR78, GPR79, GPR83, GPR84, GPR85, GPR87, GPR88, GPR92, GPR101, GPR119, GPR120, GPR132, GPR135, GPR139, GPR141, GPR142, GPR146, GPR148, GPR149, GPR150, GPR151, GPR152, GPR153, GPR160, GPR161, GPR171, GPR173, GPR174, GPR162, LGR4, LGR5, LGR6, MAS1, MAS1L, MRGPRD, MRGPRE, MRGPRF, MRGPRG, MRGPRX1, MRGPRX2, MRGPRX3, MRGPRX4, OPN3, OPN5, OXGR1, P2RY10, P2RY5, P2RY8, SUCNR1, TAAR2, TAAR3, TAAR5, TAAR6, TAAR8, TAAR9, 그리고 GPR42)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 부류 A GPCR;칼슘-감지 수용체 (가령, CASR 및 GPRC6A), GABA-B 수용체 (가령, GABBR1 및 GABBR2), GPRC5 수용체 (가령, GPRC5A, GPRC5B, GPRC5C, 그리고 GPRC5D), 대사자극성 글루타메이트 수용체 (가령, GRM1, GRM2, GRM3, GRM4, GRM5, GRM6, GRM7, 그리고 GRM8), 부류 C 고아 (가령, GPR156, GPR158, GPR179, GPRC5A, GPRC5B, GPRC5C, 그리고 GPRC5D)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 부류 B GPCR;칼시토닌 수용체 (가령, CALCR/CT, AMY1, AMY2, AMY3, CALCRL, CGRP, AM1, 그리고 AM2), 부신피질 자극 호르몬-방출 인자 수용체 (가령, CRHR1 및 CRHR2), 글루카곤 수용체 집단 (가령, GCGR, GLP1R, GLP2R, GIPR, SCTR, 그리고 GHRHR), 부갑상선 호르몬 수용체 (가령, PTH1R 및 PTHR2), VIP와 PACAP 수용체 (가령, ADCYAP1R1, VIPR1, 그리고 VIPR2), 부류 B 고아 (가령, BAI1, BAI2, BAI3, CD97, CELSR1, CELSR2, CELSR3, ELTD1, EMR1, EMR2, EMR3, EMR4, GPR56, GPR64, GPR97, GPR110, GPR111,GPR112, GPR113, GPR114, GPR115, GPR116, GPR123, GPR124, GPR125, GPR126, GPR128, GPR133, GPR143, GPR144, GPR157, LPHN1, LPHN2, LPHN3, 그리고 GPR98)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 부류 C GPCR;진균류 교배 페로몬 수용체 (가령, STE2 및 STE3)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 부류 D GPCR;cAMP 수용체 (가령, 딕티오스텔리움)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 부류 E GPCR; 곱슬곱슬한 (frizzled) 수용체 (가령, FZD1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZD10, 그리고 SMO)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 부류 F GPCR; 그리고분류되지 않은 GPCR (가령, OPCML, OGFR, OGFRL1, 그리고 OPRS1)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.전압-개폐 이온 채널의 실례에는 KCNMA1, KCNN1,KCNN2, KCNN3, KCNN4, KCNT1, KCNT2, 그리고 KCNU1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 칼슘-활성화된 칼륨 채널;CATSPER1, CATSPER2, CATSPER3, CATSPER4, TPCN1, 그리고 TPCN2가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 CatSper와 2-구멍 채널;CNGA1, CNGA2, CNGA3, CNGA4, CNGB1, CNGB3, HCN1, HCN2, HCN3, 그리고 HCN4가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 환상 뉴클레오티드-조절된 채널;KCNJ1, KCNJ2, KCNJ12, KCNJ4, KCNJ14, KCNJ3, KCNJ6, KCNJ9, KCNJ5, KCNJ10, KCNJ15, KCNJ16, KCNJ8, KCNJ11, 그리고 KCNJ13이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 내부 정류 칼륨 채널;TRPA1, TRPC1, TRPC2, TRPC3, TRPC4, TRPC5, TRPC6, TRPC7, TRPM1, TRPM2, TRPM3, TRPM4, TRPM5, TRPM6, TRPM7, TRPM8, MCOLN1, MCOLN2, MCOLN3, PKD2, PKD2L1, PKD2L2, TRPV1, TRPV2, TRVP3, TRPV4, TRPV5, 그리고 TRPV6이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 일시적인 수용체 가능 채널;KCNK1, KCNK2, KCNK3, KCNK4, KCNK5, KCNK6, KCNK7, KCNK9, KCNK10, KCNK12, KCNK13, KCNK15, KCNK16, KCNK17, 그리고 KCNK18이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 2-P 칼륨 채널;CACNA1S, CACNA1C, CACNA1D, CACNA1F, CACNA1A, CACNA1B, CACNA1E, CACNA1G, CACNA1H, 그리고 CACNA1I가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 전압-개폐 칼슘 채널;KCNA1, KCNA2, KCNA3, KCNA4, KCNA5, KCNA6, KCNA7, KCNA10, KCNB1, KCNB2, KCNC1, KCNC2, KCNC3, KCNC4, KCND1, KCND2, KCND3, KCNF1, KCNG1, KCNG2, KCNG3, KCNG4, KCNQ1, KCNQ2, KCNQ3, KCNQ4, KCNQ5, KCNV1, KCNV2, KCNS1, KCNS2, KCNS3, KCNH1, KCNH5, KCNH2, KCNH6, KCNH7, KCNH8, KCNH3, 그리고 KCNH4가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 전압-개폐 칼륨 채널;SCN1A, SCN2A, SCN3A, SCN4A, SCN5A, SCN8A, SCN9A, SCN10A, 그리고 SCN11A가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 전압-개폐 나트륨 채널; 그리고KCNE1, KCNE1L, KCNE2, KCNE3, KCNIP1, KCNIP2, KCNIP3, KCNIP4, KCNMB1, KCNMB2, KCNMB3, CNMB3L, 그리고 KCNMB4가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 기타 전압-개폐 이온 채널이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.리간드 개폐 이온 채널의 실례에는 5HT3Acapo, 5HT3Ahosa, 5HT3Amumu, 5HT3Amupu, 5HT3Aorcu, 5HT3Apatr, 5HT3Arano, 5HT3Bhosa, 5HT3Bmumu, 5HT3Borcu, 5HT3Bpatr, 5HT3Brano, 5HT3Chosa, 5HT3Cpatr, 5HT3Dhosa, 5HT3Dpatr, 5HT3Ehosa, 5HT3gaga, 그리고 5HTmod1cael이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 세로토닌 수용체 아단위; 5-HT1A; 5-HT1B; 5-HT1D; 5-HT1E; 5-HT1F; 5-HT2A; 5-HT2B; 5-HT2C; 5HT4 절단접합 동종형 a, b, c, d, e, f, g, n; 5-HT5A; 5-HT6; 5-HT7 절단접합 형태 a, b, c를 비롯한 5-HT 수용체;ACHa10gaga, ACHa10hosa, ACHa10mumu, ACHa10patr, ACHa10rano, ACHa1anga, ACHa1apca, ACHa1ataru, ACHa1axela, ACHa1bota, ACHa1btaru, ACHa1bxela, ACHa1cafa, ACHa1dare, ACHa1gaga, ACHa1hevi, ACHa1hosa, ACHa1lomi, ACHa1mumu, ACHa1mype, ACHa1naha, ACHa1nana, ACHa1nate, ACHa1patr, ACHa1rano, ACHa1toca, ACHa1toma, ACHa2anga, ACHa2apca, ACHa2apgo, ACHa2dare, ACHa2gaga, ACHa2hevi, ACHa2hosa, ACHa2lomi, ACHa2mamu, ACHa2mumu, ACHa2mype, ACHa2patr, ACHa2rano, ACHa2taru, ACHa3anga, ACHa3apme, ACHa3bota, ACHa3caau, ACHa3drme, ACHa3gaga, ACHa3hevi, ACHa3hosa, ACHa3lomi, ACHa3mamu, ACHa3mumu, ACHa3mype, ACHa3patr, ACHa3rano, ACHa3taru, ACHa4anga, ACHa4drme, ACHa4gaga, ACHa4hosa, ACHa4mamu, ACHa4mumu, ACHa4mype, ACHa4patr, ACHa4rano, ACHa4taru, ACHa5anga, ACHa5drme, ACHa5gaga, ACHa5hosa, ACHa5mamu, ACHa5mumu, ACHa5mype, ACHa5patr, ACHa5rano, ACHa6ataru, ACHa6btaru, ACHa6drme, ACHa6gaga, ACHa6hosa, ACHa6mamu, ACHa6mumu, ACHa6patr, ACHa6rano, ACHa7_1hevi, ACHa7_2hevi, ACHa7anga, ACHa7ataru, ACHa7bota, ACHa7btaru, ACHa7ctaru, ACHa7dare, ACHa7drme, ACHa7gaga, ACHa7hosa, ACHa7mamu, ACHa7mumu, ACHa7patr, ACHa7rano, ACHa7rasp, ACHa8ataru, ACHa8btaru, ACHa8gaga, ACHa9ataru, ACHa9btaru, ACHa9ctaru, ACHa9dare, ACHa9dtaru, ACHa9gaga, ACHa9hosa, ACHa9mumu, ACHa9patr, ACHa9rano, ACHaassu, ACHacr10cael, ACHacr11cael, ACHacr12cael, ACHacr13cael, ACHacr14cael, ACHacr15cael, ACHacr16cael, ACHacr17cael, ACHacr18cael, ACHacr19cael, ACHacr20cael, ACHacr21cael, ACHacr22cael, ACHacr23cael, ACHacr2cael, ACHacr3cael, ACHacr4cael, ACHacr5cael, ACHacr6cael, ACHacr7cael, ACHacr8cael, ACHacr9cael, ACHahaco, ACHal1acdo, ACHal1scgr, ACHalsdrme, ACHalsmase, ACHalyst, ACHarddrme, ACHb1ataru, ACHb1bota, ACHb1btaru, ACHb1hevi, ACHb1hosa, ACHb1mase, ACHb1mumu, ACHb1patr, ACHb1rano, ACHb1toca, ACHb1xela, ACHb2caau, ACHb2gaga, ACHb2hosa, ACHb2mamu, ACHb2mumu, ACHb2patr, ACHb2rano, ACHb3acaau, ACHb3adare, ACHb3bcaau, ACHb3gaga, ACHb3hosa, ACHb3mamu, ACHb3mumu, ACHb3patr, ACHb3rano, ACHb4bota, ACHb4gaga, ACHb4hosa, ACHb4mamu, ACHb4mumu, ACHb4patr, ACHb4rano, ACHb4taru, ACHb5taru, ACHb6taru, ACHb7taru, ACHblomi, ACHblyst, ACHc04c3_2cael, ACHc15a7_1cael, ACHcg7589drme, ACHclyst, ACHcup4cael, ACHdbota, ACHddare, ACHdeg3cael, ACHdgaga, ACHdhosa, ACHdlyst, ACHdmumu, ACHdpatr, ACHdrara, ACHdtaru, ACHdtoca, ACHdxela, ACHeat2cael, ACHebota, ACHehosa, ACHelyst, ACHemumu, ACHepatr, ACHerara, ACHetaru, ACHexela, ACHf11c7_1cael, ACHf17e9_7cael, ACHf17e9_8cael, ACHf18g5_4cael, ACHf21a3_7cael, ACHf58h7_3cael, ACHflyst, ACHgbota, ACHggaga, ACHghosa, ACHglyst, ACHgmumu, ACHgpatr, ACHgrara, ACHgtaru, ACHgtoca, ACHgxela, ACHhlyst, ACHilyst, ACHjlyst, ACHklyst, ACHlev1cael, ACHllyst, ACHnaapca, ACHr03e1_3cael, ACHr13a5_4cael, ACHronvo, ACHsaddrme, ACHsbddrme, ACHssu1osci, ACHssu2osci, ACHt01h10_1cael, ACHt01h10_2cael, ACHt01h10_3cael, ACHt01h10_5cael, ACHt01h10_6cael, ACHt01h10_7cael, ACHt05b4_1cael, ACHtar1trco, ACHunc29cael, ACHunc38cael, ACHunc63cael, ACHy44a6e_1cael, ACHy57g11c_2cael, ACHy57g11c_49cael, ACHy58g8a_1cael, ACHy73b6bl_26cael, 그리고 ACHy73f8a_30cael이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 아세틸콜린 수용체 아단위;GABa1bota, GABa1gaga, GABa1hosa, GABa1mumu, GABa1rara, GABa2bota, GABa2hosa, GABa2mumu, GABa2rara, GABa3bota, GABa3hevi, GABa3hosa, GABa3mumu, GABa3rara, GABa4bota, GABa4hosa, GABa4mumu, GABa4rara, GABa5hosa, GABa5rara, GABa6caau, GABa6hosa, GABa6mumu, GABa6rara, GABb1bota, GABb1hosa, GABb1mumu, GABb1rasp, GABb2dare, GABb2hosa, GABb2mumu, GABb2rasp, GABb3gaga, GABb3hosa, GABb3mumu, GABb3rasp, GABb4gaga, GABbdrme, GABblyst, GABbseof, GABc09g5_1cael, GABc27h5_4cael, GABc39b10_2cael, GABc53d6_3cael, GABdhosa, GABdmumu, GABdrara, GABehosa, GABemumu, GABerano, GABf09c12_1cael, GABf11h8_2cael, GABf47a4_1cael, GABf55d10_5cael, GABf58g6_4cael, GABg1gaga, GABg1hosa, GABg1mumu, GABg1rano, GABg2bota, GABg2gaga, GABg2hosa, GABg2mumu, GABg2rara, GABg3hosa, GABg3mumu, GABg3rano, GABg4gaga, GABg4hosa, GABg4mumu, GABgbr2cael, GABgrddrme, GABhg1haco, GABk10d6_1cael, GABphosa, GABpmumu, GABr1amoam, GABr1bmoam, GABr1hosa, GABr1mumu, GABr1rano, GABr2amoam, GABr2bmoam, GABr2hosa, GABr2mumu, GABr2rara, GABr3hosa, GABr3moam, GABr3mumu, GABr3rano, GABrdlaeae, GABrdlceca, GABrdldrme, GABt20b12_9cael, GABt21f2_1cael, GABt24d8_1cael, GABthosa, GABtmumu, GABtrano, GABunc49bcael, GABunc49cael, 그리고 GABzlyst가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 GABAA 수용체 아단위;GLYa1dare, GLYa1hosa, GLYa1mumu, GLYa1rano, GLYa2dare, GLYa2hosa, GLYa2mumu, GLYa2rano, GLYa3dare, GLYa3hosa, GLYa3moam, GLYa3mumu, GLYa3rano, GLYa4adare, GLYa4bdare, GLYa4hosa, GLYa4mumu, GLYbdare, GLYbhosa, GLYbmumu, GLYbrano, 그리고 HIScl1drme가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 글리신/히스타민 수용체 아단위;ATPp2x1hosa, ATPp2x1rano, ATPp2x2capo, ATPp2x2hosa, ATPp2x2mumu, ATPp2x2rano, ATPp2x3hosa, ATPp2x3mumu, ATPp2x3rano, ATPp2x4bota, ATPp2x4gaga, ATPp2x4hosa, ATPp2x4mumu, ATPp2x4orcu, ATPp2x4rano, ATPp2x5bota, ATPp2x5hosa, ATPp2x5mumu, ATPp2x5rano, ATPp2x6hosa, ATPp2x6mumu, ATPp2x6rano, ATPp2x7bota, ATPp2x7hosa, ATPp2x7mumu, ATPp2x7rano, 그리고 ATPp2xscma가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 ATP 수용체 아단위;GLU1_1arth, GLU1_2arth, GLU1_3arth, GLU1_4arth, GLU2_1arth, GLU2_2arth, GLU2_3arth, GLU2_4arth, GLU2_5arth, GLU2_6arth, GLU2_7arth, GLU2_8arth, GLU2_9arth, GLU3_1arth, GLU3_2arth, GLU3_3arth, GLU3_4arth, GLU3_5arth, GLU3_6arth, GLU3_7arth, GLUd1hosa, GLUd1mumu, GLUd1rano, GLUd2hosa, GLUd2mumu, GLUd2rano, GLUglr10cael, GLUglr1cael, GLUglr2cael, GLUglr4cael, GLUglr5cael, GLUglr6cael, GLUglr7cael, GLUglr8cael, GLUglr9cael, GLUk10d3_1cael, GLUka1hosa, GLUka1mumu, GLUka1rano, GLUka2hosa, GLUka2mumu, GLUka2rano, GLUka4mumu, GLUkbpacaau, GLUkbpansp, GLUkbpbcaau, GLUkbpgaga, GLUkbprapi, GLUkbpxela, GLUnr1anpl, GLUnr1aple, GLUnr1caau, GLUnr1drme, GLUnr1hosa, GLUnr1mumu, GLUnr1rano, GLUnr1susc, GLUnr1xela, GLUnr2ahosa, GLUnr2amumu, GLUnr2arano, GLUnr2bhosa, GLUnr2bmumu, GLUnr2brano, GLUnr2chosa, GLUnr2cmumu, GLUnr2crano, GLUnr2dhosa, GLUnr2dmumu, GLUnr2drano, GLUnr3ahosa, GLUnr3amumu, GLUnr3arano, GLUnr3bhosa, GLUnr3bmumu, GLUnr3brano, GLUr0, GLUr1gaga, GLUr1hosa, GLUr1moch, GLUr1mumu, GLUr1rano, GLUr2acorni, GLUr2borni, GLUr2coli, GLUr2gaga, GLUr2hosa, GLUr2mumu, GLUr2rano, GLUr3aormo, GLUr3caau, GLUr3coli, GLUr3gaga, GLUr3hosa, GLUr3mumu, GLUr3rano, GLUr4caau, GLUr4coli, GLUr4gaga, GLUr4hosa, GLUr4mumu, GLUr4rano, GLUr5daae, GLUr5hosa, GLUr5mumu, GLUr5rano, GLUr6hosa, GLUr6mumu, GLUr6rano, GLUr6xela, GLUr7hosa, GLUr7mumu, GLUr7rano, GLUrIdrme, GLUrIIAdrme, GLUrIIBdrme, GLUrIIlyst, GLUrIlyst, GLUrk1lyst, GLUcl3cael, GLUclacael, GLUclbcael, GLUclbhaco, GLUcldrme, GLUclhaco, GLUclxcael, 그리고 GLUclxonvo가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 글루타메이트 수용체 아단위가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.기타 채널 단백질의 실례에는 SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G, SCNN1D, ACCN2, ACCN1, ACCN3, ACCN4, 그리고 ACCN5가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 ENaC/DEG 집단 단백질;AQP1, AQP2, AQP3, AQP4, AQP5, AQP6, AQP7, AQP7P1, AQP7P2, AQP7P3, AQP7P4, AQP8, AQP9, AQP10, AQP11, AQP12A, 그리고 AQP12B가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 아쿠아포린; 그리고CLCA1, CLCA2, CLCA3P, CLCA4, CLCC1, CLCF1, CLCN1, CLCN2, CLCN3, CLCN4, CLCN5, CLCN6, CLCN7, CLCNKA, 그리고 CLCNKB가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 염화물 채널이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.막 담체/수송체 단백질의 실례에는 ABCA1, ABCA2, ABCA3, ABCA4, ABCA5, ABCA6, ABCA7, ABCA8, ABCA9, ABCA10, ABCA11P, ABCA12, ABCA13, ABCA17P, ABCB1, ABCB4, ABCB5, ABCB6, ABCB7, ABCB8, ABCB9, ABCB10, ABCB10P1, ABCB11, ABCC1, ABCC2, ABCC3, ABCC4, ABCC5, ABCC6, ABCC6P1, ABCC6P2, ABCC8, ABCC9, ABCC10, ABCC11, ABCC12, ABCC13, ABCD1, ABCD1P1, ABCD1P2, ABCD1P3, ABCD1P4, ABCD2, ABCD3, ABCD4, ABCE1, ABCF1, ABCF2, ABCF3, ABCG1, ABCG2, ABCG4, ABCG5, ABCG8, TAP1, TAP2, CFTR TAPBP, 그리고 TAPBPL이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 ABCC 집단의 단백질;SLC1A1, SLC1A2, SLC1A3, SLC1A4, SLC1A5, SLC1A6, SLC1A7, SLC2A1, SLC2A2, SLC2A3, SLC2A3P1, SLC2A3P2, SLC2A3P4, SLC2A4, SLC2A4RG, SLC2A5, SLC2A6, SLC2A7, SLC2A8, SLC2A9, SLC2A10, SLC2A11, SLC2A12, SLC2A13, SLC2A14, SLC2AXP1, SLC3A1, SLC3A2, SLC4A1, SLC4A1AP, SLC4A2, SLC4A3, SLC4A4, SLC4A5, SLC4A7, SLC4A8, SLC4A9, SLC4A10, SLC4A11, SLC5A1, SLC5A2, SLC5A3, SLC5A4, SLC5A5, SLC5A6, SLC5A7, SLC5A8, SLC5A9, SLC5A10, SLC5A11, SLC5A12, SLC6A1, SLC6A2, SLC6A3, SLC6A4, SLC6A5, SLC6A6, SLC6A6P, SLC6A7, SLC6A8, SLC6A9, SLC6A10P, SLC6A11, SLC6A12, SLC6A13, SLC6A14, SLC6A15, SLC6A16, SLC6A17, SLC6A18, SLC6A19, SLC6A20, SLC6A21P, SLC7A1, SLC7A2, SLC7A3, SLC7A4, SLC7A5, SLC7A5P1, SLC7A6, SLC7A6OS, SLC7A7, SLC7A8, SLC7A9, SLC7A10, SLC7A11, SLC7A13, SLC7A14, SLC8A1, SLC8A2, SLC8A3, SLC9A1, SLC9A2, SLC9A3, SLC9A3P, SLC9A3P2, SLC9A3P3, SLC9A3P4, SLC9A3R1, SLC9A3R2, SLC9A4, SLC9A5, SLC9A6, SLC9A7, SLC9A8, SLC9A9, SLC9A10, SLC9A11, SLC10A1, SLC10A2, SLC10A3, SLC10A4, SLC10A5, SLC10A6, SLC10A7, SLC11A1, SLC11A2, SLC12A1, SLC12A2, SLC12A3, SLC12A4, SLC12A5, SLC12A6, SLC12A7, SLC12A8, SLC12A9, SLC13A1, SLC13A2, SLC13A3, SLC13A4, SLC13A5, SLC14A1, SLC14A2, SLC15A1, SLC15A2, SLC15A3, SLC15A4, SLC15A5, SLC16A1, SLC16A2, SLC16A3, SLC16A4, SLC16A5, SLC16A6, SLC16A7, SLC16A8, SLC16A9, SLC16A10, SLC16A11, SLC16A12, SLC16A13, SLC16A14, SLC17A1, SLC17A2, SLC17A3, SLC17A4, SLC17A5, SLC17A6, SLC17A7, SLC17A8, SLC17A9, SLC18A1, SLC18A2, SLC18A3, SLC19A1, SLC19A2, SLC19A3, SLC20A1, SLC20A1P1, SLC20A2, SLC22A1, SLC22A2, SLC22A3, SLC22A4, SLC22A5, SLC22A6, SLC22A7, SLC22A8, SLC22A9, SLC22A10, SLC22A11, SLC22A12,SLC22A13, SLC22A14, SLC22A15, SLC22A16, SLC22A17, SLC22A18, SLC22A18AS, SLC22A20, SLC22A23, SLC22A24, SLC22A25, SLC23A1, SLC23A2, SLC23A3, SLC23A4, SLC24A1, SLC24A2, SLC24A3, SLC24A4, SLC24A5, SLC24A6, SLC25A1, SLC25A2, SLC25A3, SLC25A4, SLC25A5, SLC25A5P1, SLC25A5P2, SLC25A5P3, SLC25A5P4, SLC25A5P5, SLC25A5P6, SLC25A5P7, SLC25A5P8, SLC25A5P9, SLC25A6, SLC25A6P1, SLC25A10, SLC25A11, SLC25A12, SLC25A13, SLC25A14, SLC25A15, SLC25A15P, SLC25A16, SLC25A17, SLC25A18, SLC25A19, SLC25A20, SLC25A20P, SLC25A21, SLC25A22, SLC25A23, SLC25A24, SLC25A25, SLC25A26, SLC25A27, SLC25A28, SLC25A29, SLC25A30, SLC25A31, SLC25A32, SLC25A33, SLC25A34, SLC25A35, SLC25A36, SLC25A37, SLC25A38, SLC25A39, SLC25A40, SLC25A41, SLC25A42, SLC25A43, SLC25A44, SLC25A45, SLC25A46, SLC26A1, SLC26A2, SLC26A3, SLC26A4, SLC26A5, SLC26A6, SLC26A7, SLC26A8, SLC26A9, SLC26A10, SLC26A11, SLC27A1, SLC27A2, SLC27A3, SLC27A4, SLC27A5, SLC27A6, SLC28A1, SLC28A2, SLC28A3, SLC29A1, SLC29A2, SLC29A3, SLC29A4, SLC30A1, SLC30A2, SLC30A3, SLC30A4, SLC30A5, SLC30A6, SLC30A7, SLC30A8, SLC30A9, SLC30A10, SLC31A1, SLC31A1P, SLC31A2, SLC32A1, SLC33A1, SLC34A1, SLC34A2, SLC34A3, SLC35A1, SLC35A2, SLC35A3, SLC35A4, SLC35A5, SLC35B1, SLC35B2, SLC35B3, SLC35B4, SLC35C1, SLC35C2, SLC35D1, SLC35D2, SLC35D3, SLC35E1, SLC35E2, SLC35E3, SLC35E4, SLC35F1, SLC35F2, SLC35F3, SLC35F4, SLC35F5, SLC36A1, SLC36A2, SLC36A3, SLC36A4, SLC37A1, SLC37A2, SLC37A3, SLC37A4, SLC38A1, SLC38A2, SLC38A3, SLC38A4, SLC38A5, SLC38A6, SLC38A7, SLC38A8, SLC38A9, SLC38A10, SLC38A11, SLC39A1, SLC39A2, SLC39A3, SLC39A4, SLC39A5, SLC39A6, SLC39A7, SLC39A8, SLC39A9, SLC39A10, SLC39A11, SLC39A12, SLC39A13, SLC39A14, SLC40A1, SLC41A1, SLC41A2, SLC41A3,SLC43A1, SLC43A2, SLC43A3, LC44A1, SLC44A2, SLC44A3, SLC44A4, SLC44A5, SLC45A1, SLC45A2, SLC45A3, SLC45A4, SLC46A1, SLC46A2, SLC46A3, SLC47A1, SLC47A2, SLC48A1, SLCO1A2, SLCO1B1, SLCO1B3, SLCO1C1, SLCO2A1, SLCO2B1, SLCO3A1, SLCO4A1,SLCO4C1,SLCO5A1, 그리고 SLCO6A1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 가용성 담체 집단의 단백질;ATP1A1, ATP1A2, ATP1A3, ATP1A4, ATP1B1, ATP1B2, ATP1B3, ATP1B3P1, ATP1B4, ATP1L1, ATP2A1, ATP2A2, ATP2A3, ATP2B1, ATP2B2, ATP2B3, ATP2B4, ATP2C1, ATP2C2, ATP3, ATP4A, ATP4B, ATP5A1, ATP5AL1, ATP5AP1, ATP5AP2, ATP5AP3, ATP5AP4, ATP5B, ATP5BL1, ATP5BL2, ATP5C1, ATP5C2, ATP5D, ATP5E, ATP5EP1, ATP5EP2, ATP5F1, ATP5G1, ATP5G2, ATP5G3, ATP5GP1, ATP5GP2, ATP5GP3, ATP5GP4, ATP5H, ATP5HP1, ATP5I, ATP5J, ATP5J2, ATP5J2LP, ATP5J2P2, ATP5J2P3, ATP5J2P4, ATP5J2P5, ATP5J2P6, ATP5L, ATP5LP1, ATP5LP2, ATP5LP3, ATP5O, ATP5S, ATP5SL, ATP6AP1, ATP6AP1L, ATP6AP2, ATP6V1A, ATP6V1B1, ATP6V1B2, ATP6V1C1, ATP6V1C2, ATP6V1D, ATP6V1E1, ATP6V1E2, ATP6V1EL1, ATP6V1EP1, ATP6V1EP2, ATP6V1F, ATP6V1G1, ATP6V1G2, ATP6V1G3, ATP6V1GP1, ATP6V1GP2, ATP6V1H, ATP6V0A1, ATP6V0A2, ATP6V0A4, ATP6V0B, ATP6V0C, ATP6V0D1,ATP6V0D2, ATP6V0E1,ATP6V0E2, ATP7A, ATP7B, 그리고 ATP8A1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 ATP 수송체; FABP1, FABP2, FABP3, FABP3P2, FABP4, FABP5, FABP5L1, FABP5L2, FABP5L3, FABP5L4, FABP5L5, FABP5L6, FABP5L7, FABP5L8, FABP5L9, FABP5L10, FABP5L11, FABP5L12, FABP6, FABP7, FABP9, 그리고 FABP12가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 지방산 결합 단백질;IGF1, IGF1R, IGF2, IGF2AS, IGF2BP1, IGF2BP2, IGF2BP3, IGF2R, IGFALS, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6, IGFBP7, IGFBPL1, IGFL1, IGFL1P1, IGFL1P2, IGFL2, IGFL3, IGFL4, 그리고 IGFN1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 인슐린-유사 성장 인자;TGFA, TGFB1, TGFB1I1, TGFB2, TGFB3, TGFBI, TGFBR1, TGFBR2, TGFBR3, TGFBRAP1, TGFBRE, LEFTY1, LEFTY2, BMPR1A, BMPR1APS1, BMPR1APS2, BMPR1B, BMPR2, ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, 그리고 ACVRL1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 전환 성장 인자;NR1D1, NR1D2, NR1H2, NR1H3, NR1H4, NR1H5P, NR1I1,NR1I2, NR1I3, NR1I4, NR2A1, NR2A2, NR2B1, NR2B2, NR2B3, NR2C1, NR2C2, NR2C2AP, NR2E1, NR2E3, NR2F1, NR2F2, NR2F6, NR3C1, NR3C1P, NR3C2, NR3C3, NR3C4, NR4A1, NR4A2, NR4A3, NR5A1, NR5A2, NR6A1, NRAP, NRARP, NR0B1, NR0B2, NRBF2, NRBP1, NRBP2, NRCAM, NRIP1, NRIP2, 그리고 NRIP3이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 핵 수용체;RARA, RARB, RARG, RARRES1, RARRES2, 그리고 RARRES3이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 레티노인산 수용체;ROR1, ROR2, RORA, RORB, 그리고 RORC가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 수용체 티로신 키나아제 고아 및 RAR 관련된 단백질;PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC1A, 그리고 PPARGC1B가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 과산화소체 증식 활성화 수용체;THRA, THRAP3, THRAP3L, THRB, 그리고 THRSP가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 갑상선 호르몬 수용체;ESR1, ESR2, ESRP1, ESRP2, ESRRA, ESRRAP1, ESRRAP2, ESRRB, 그리고 ESRRG가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 에스트로겐 수용체, 상피 절단접합 조절 단백질, 그리고 에스트로겐 관련된 수용체;ERBB2, ERBB2IP, ERBB3, ERBB4, 그리고 EGFR이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 적백혈병 바이러스 종양유전자;PDGFA, PDGFB, PDGFC, PDGFD, PDGFRA, PDGFRB, 그리고 PDGFRL이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 혈소판 유래된 성장 인자;FGFR1, FGFR1OP, FGFR1OP2, FGFR2, FGFR3, FGFR3P, FGFR4, FGFR6, 그리고 FGFRL1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 섬유아세포 유래된 성장 인자;LTBP1, LTBP2, LTBP3, 그리고 LTBP4가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 잠재 전환 성장 인자 β 결합 단백질;RBP1, RBP2, RBP3, RBP4, RBP5, RBP7, RBPJ, RBPJL, RBPJP1, RBPJP2, RBPJP3, RBPJP4, RBPMS, RBPMS2, 그리고 RBPMSLP가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 비타민 담체 단백질;STAR, STARD3, STARD3NL, STARD4, STARD5, STARD6, STARD7, STARD8, STARD9, STARD10,STARD13, 그리고 STARP1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 스테로이드생성 급성 조절 단백질;SCP2 및 SCPEP1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 스테롤 담체 단백질;GLTP, GLTPD1, GLTPD2, 그리고 GLTPP1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 당지질 이동 단백질; 그리고다른 수송 단백질, 예를 들면, CETP가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.목적되는 단백질의 다른 실례에는 TRBC1, TRBC2, TRBD1, TRBD2, TRBJ1-1, TRBJ1-2, TRBJ1-3, TRBJ1-4, TRBJ1-5, TRBJ1-6, TRBJ2-1, TRBJ2-2, TRBJ2-2P, TRBJ2-3, TRBJ2-4, TRBJ2-5, TRBJ2-6, TRBJ2-7, TRBV1, TRBV2, TRBV3-1, TRBV3-2, TRBV4-1, TRBV4-2, TRBV4-3, TRBV5-1, TRBV5-2, TRBV5-3, TRBV5-4, TRBV5-5, TRBV5-6, TRBV5-7, TRBV5-8, TRBV6-1, TRBV6-2, TRBV6-3, TRBV6-4, TRBV6-5, TRBV6-6, TRBV6-7, TRBV6-8, TRBV6-9, TRBV7-1, TRBV7-2, TRBV7-3, TRBV7-4, TRBV7-5, TRBV7-6, TRBV7-7, TRBV7-8, TRBV7-9, TRBV8-1, TRBV8-2, TRBV9, TRBV10-1, TRBV10-2, TRBV10-3, TRBV11-1, TRBV11-2, TRBV11-3, TRBV12-1, TRBV12-2, TRBV12-3, TRBV12-4, TRBV12-5, TRBV13, TRBV14, TRBV15, TRBV16, TRBV17, TRBV18, TRBV19, TRBV20-1, TRBV20OR9-2, TRBV21-1, TRBV21OR9-2, TRBV22-1, TRBV22OR9-2, TRBV23-1, TRBV23OR9-2, TRBV24-1, TRBV24OR9-2, TRBV25-1, TRBV25OR9-2, TRBV26, TRBV26OR9-2, TRBV27, TRBV28, TRBV29-1, TRBV29OR9-2, TRBV30, TRBVA, TRBVAOR9-2, TRBVB, 그리고 TRBVOR9가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 T 세포 수용체 β 불변 1;ADAM1, ADAM2, ADAM3A, ADAM3B, ADAM5P, ADAM6, ADAM7, ADAM8, ADAM9, ADAM10, ADAM11, ADAM12, ADAM15, ADAM17, ADAM18, ADAM19, ADAM20, ADAM21, ADAM21P, ADAM22, ADAM23, ADAM28, ADAM29, ADAM30, ADAM32, ADAM33, ADAMDEC1, ADAMTS1, ADAMTS2, ADAMTS3, ADAMTS4, ADAMTS5, ADAMTS6, ADAMTS7, ADAMTS8, ADAMTS9, ADAMTS10, ADAMTS12, ADAMTS13, ADAMTS14, ADAMTS15, ADAMTS16, ADAMTS17, ADAMTS18, ADAMTS19, ADAMTS20, ADAMTSL1, ADAMTSL2, ADAMTSL3, ADAMTSL4, 그리고 ADAMTSL5가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 디스인테그린;ITGA1, ITGA2,ITGA2B, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGAW, ITGAX, ITGB1, ITGB1BP1, ITGB1BP2, ITGB1BP3, ITGB2, ITGB3, ITGB3BP, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, ITGB8, 그리고 ITGBL1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 인테그린; NCAM1, NCAM2, VCAM1, ICAM1, ICAM2, ICAM3, ICAM4, ICAM5, PECAM1, L1CAM, CHL1, MAG, CADM1, CADM2, CADM3, 그리고 CADM4가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 세포 부착 분자;OR10A1, OR10A3, OR10A4, OR10A5, OR10A6, OR10A7, OR10C1, OR10C2, OR10D4, OR10G2, OR10G3, OR10G4, OR10G7, OR10G8, OR10G9, OR10H1, OR10H2, OR10H3, OR10H4, OR10H5, OR10J1, OR10J3, OR10J5, OR10J6, OR10K1, OR10K2, OR10Q1, OR10R2, OR10S1, OR10T2, OR10V1, OR10Z1, OR11A1, OR11G2, OR11H1, OR11H4, OR11H6, OR11H7P, OR11L1, OR12D3, OR13A1, OR13C2, OR13C3, OR13C4, OR13C5, OR13C7, OR13C8, OR13C9, OR13D1, OR13E2, OR13F1, OR13G1, OR13H1, OR13J1, OR14A16, OR14A2, OR14C36, OR14J1, OR1A1, OR1A2, OR1A2, OR1B1, OR1C1, OR1D2, OR1D4, OR1D5, OR1E1, OR1E2, OR1E2, OR1E5, OR1E5, OR1E6, OR1E7, OR1F1, OR1F10, OR1F11, OR1F12, OR1F2, OR1G1, OR1I1, OR1J1, OR1J2, OR1J2, OR1J4, OR1J5, OR1K1, OR1L1, OR1L3, OR1L4, OR1L6, OR1L8, OR1M1, OR1M1, OR1N1, OR1N2, OR1N3, OR1Q1, OR1S1, OR1S2, OR2A1, OR2A10, OR2A19, OR2A20, OR2A21, OR2A4, OR2A42, OR2A5, OR2A6, OR2A7, OR2AE1, OR2AJ1, OR2AK2, OR2B1, OR2B2, OR2B3, OR2B6, OR2B9, OR2C1, OR2D1, OR2D2, OR2D3, OR2F1, OR2F2, OR2F3, OR2G2, OR2G3, OR2H1, OR2H2, OR2H3, OR2J2, OR2J3, OR2K1, OR2K2, OR2L1, OR2L2, OR2L3, OR2L5, OR2L8, OR2M1, OR2M2, OR2M4, OR2S2, OR2T1, OR2T3, OR2T4, OR2T5, OR2T6, OR2T7, OR2T8, OR2V1, OR2V2, OR2V3, OR2W1, OR2W3, OR2Y1, OR2Z1, OR3A1, OR3A2, OR3A3, OR3A4, OR4A15, OR4A16, OR4A4, OR4A5, OR4B1, OR4C12, OR4C13, OR4C15, OR4C16, OR4C3, OR4C6, OR4D1, OR4D2, OR4D5, OR4D6, OR4D9, OR4E2, OR4F10, OR4F15, OR4F16, OR4F16, OR4F17, OR4F18, OR4F19, OR4F3, OR4F6, OR4K1, OR4K13, OR4K14, OR4K15, OR4K17, OR4K2, OR4K3, OR4K5, OR4L1, OR4M1, OR4M2, OR4N2, OR4N4, OR4N5, OR4P4, OR4Q3, OR4S1, OR4X1, OR4X2, OR51A2, OR51A4, OR51A7, OR51B2, OR51B4, OR51D1, OR51E1, OR51E2, OR51F2, OR51G1, OR51G2, OR51H1, OR51I1, OR51I2, OR51L1, OR51M1, OR51Q1, OR51S1, OR51T1, OR52A1, OR52A2, OR52B2, OR52B4, OR52B4, OR52B4, OR52B6, OR52D1, OR52E2, OR52E4, OR52E5, OR52E6, OR52E8, OR52H1, OR52I1, OR52I2, OR52J3, OR52K1, OR52K2, OR52L1, OR52L2, OR52N1, OR52N2, OR52N4, OR52N5, OR52P1, OR52R1, OR56A4, OR56A6, OR56B2, OR56B4, OR5A1, OR5A2, OR5AC2, OR5AK2, OR5AK3, OR5AN1, OR5AP2, OR5AR1, OR5AS1, OR5AU1, OR5AU1, OR5B13, OR5B16, OR5B17, OR5B2, OR5B3, OR5C1, OR5D13, OR5D14, OR5D16, OR5D18, OR5F1, OR5G3, OR5H1, OR5H2, OR5H6, OR5I1, OR5K1, OR5K2, OR5L1, OR5L2, OR5M1, OR5M10, OR5M11, OR5M11, OR5M3, OR5M3, OR5M8, OR5M9, OR5P2, OR5P3, OR5T2, OR5T3, OR5V1, OR6A1, OR6B1, OR6B2, OR6C1, OR6C2, OR6C3, OR6F1, OR6J2, OR6K3, OR6K6, OR6M1, OR6N1, OR6N2, OR6P1, OR6Q1, OR6S1, OR6T1, OR6V1, OR6X1, OR6Y1, OR7A10, OR7A17, OR7A2, OR7A5, OR7C1, OR7C2, OR7D2, OR7D2, OR7D4P, OR7E102, OR7E120, OR7G1, OR7G2, OR7G3, OR8A1, OR8B12, OR8B2, OR8B3, OR8B4, OR8B8, OR8D1, OR8D2, OR8D4, OR8G1, OR8G2, OR8H1, OR8H2, OR8H3, OR8I2, OR8J1, OR8J3, OR8K1, OR8K3, OR8K5, OR9A2, OR9A4, OR9G1, OR9G4, OR9G5, OR9I1, OR9K2, 그리고 OR9Q1이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 인간 후각 수용체; 그리고IOR100, IOR101, IOR102, IOR103, IOR104, IOR105, IOR106, IOR107, IOR108, IOR109, IOR110, IOR111, IOR112, IOR113, IOR114, IOR115, IOR116, IOR117, IOR118, IOR119, IOR120, IOR121, IOR122, IOR123, IOR124, IOR125, IOR126, IOR127, IOR49, IOR50, IOR51, IOR52, IOR53, IOR54, IOR55, IOR56, IOR57, IOR58, IOR59, IOR60, IOR61, IOR62, IOR63, IOR64, IOR65, IOR66, IOR67, IOR68, IOR69, IOR70, IOR71, IOR72, IOR73, IOR74, IOR75, IOR76, IOR77, IOR78, IOR79, IOR80, IOR81, IOR82, IOR83, IOR84, IOR85, IOR86, IOR87, IOR88, IOR89, IOR90, IOR91, IOR92, IOR93, IOR94, IOR95, IOR96, IOR97, IOR98, IOR99, ORL7077, ORL7078, ORL7079, ORL7080, ORL7081, ORL7082, ORL7083, ORL7084, ORL7085, ORL7086, ORL7087, ORL7088, ORL7089, ORL7090, ORL7091, ORL7092, ORL7093, ORL7094, ORL7095, ORL7096, ORL7097, ORL7098, ORL7099, ORL7100, ORL7101, ORL7102, ORL7103, ORL7104, ORL7105, ORL7106, ORL7107, ORL7108, ORL7109, ORL7110, ORL7111, ORL7112, ORL7113, ORL7114, ORL7115, ORL7116, ORL7117, ORL7118, ORL7119, ORL7120, ORL7121, ORL7122, ORL7123, ORL7124, ORL7125, TPR2307, TPR2308, TPR2309, TPR2310, TPR2312, TPR2314, TPR2315, TPR2316, TPR2317, TPR2318, TPR2319, TPR2320, TPR2321, TPR2321, TPR698, TPR699, TPR700, TPR701, TPR702, TPR703, TPR704, TPR705, TPR706, TPR707, TPR708, TPR709, TPR710, TPR711, TPR712, TPR713, TPR714, TPR715, TPR716, TPR717, TPR718, TPR719, TPR720, TPR721, TPR722, TPR723, TPR724, TPR725, TPR725, TPR726, TPR727, TPR728, TPR729, TPR730, TPR731, TPR732, TPR733, TPR734, TPR735, TPR736, TPR737, TPR738, TPR739, TPR740, TPR741, TPR742, TPR743, TPR744, TPR745, TPR746, TPR747, TPR748, TPR749, TPR750, TPR751, TPR752, TPR753, TPR754, TPR755, TPR756, TPR757, TPR758, TPR759, TPR760, TPR761, TPR762, TPR763, TPR764, TPR765, TPR766, TPR767, TPR768, TPR769, TPR770, TPR771, 그리고 TPR772가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 모기 (아노펠레스 감비아) 후각 수용체가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.목적되는 단백질의 다른 실례는 하기 표 7-22에서 찾아볼 수 있다. 특정한 구체예에서, 표 7-22에 제시된 단백질의 절단접합된 형태 및/또는 SNP가 발현될 수 있다. 특정한 구체예에서, 표 7-22에 제시된 단백질의 임의의 조합이 세포 내에서 공동-발현될 수 있다.한 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 세포-기초된 분석에서 이용하기 적합하다. 이런 세포와 세포주는 시간의 흐름 동안 목적되는 단백질의 일관되고 재현가능한 발현을 제공하고, 따라서 이런 분석에서 특히 유익하다.다른 측면에서, 본 발명에서는 생물학적 분자의 생산에 적합한 세포와 세포주를 제시한다. 이런 용도를 위한 세포와 세포주는 예로써, 기능성이거나 기능성화될 수 있는 단백질 또는 폴리펩티드의 일관된 발현으로 특징된다. 본 발명에서는 목적되는 RNA 또는 단백질을 안정적으로 발현하는 세포와 세포주를 생산하는 방법을 더욱 제시한다. 본 발명의 방법을 이용하여, 복합 단백질, 예를 들면, 다합체성 단백질 (가령, 이종다합체성 단백질) 및 세포독성인 단백질을 비롯하여, 임의의 원하는 단백질을 기능적 형태로 발현하는 세포와 세포주를 생산할 수 있다. 본 명세서에서 기술된 방법은 본 발명 이전에 생산되지 못했던 기능적 단백질을 안정적으로 발현하는 조작된 세포와 세포주의 생산을 가능하게 한다. 이론에 한정됨 없이, 이러한 방법은 원하는 일단의 조건 하에 매우 많은 숫자의 세포 또는 세포주의 조사를 가능하게 하기 때문에, 더욱 작은 개체군에서 생산되지 못하거나, 또는 달리 관찰될 수 없었고, 그리고 원하는 조건 하에 원하는 단백질을 기능적 형태로 발현하는데 최적으로 적합한 희귀한 세포의 확인을 가능하게 하는 것으로 생각된다. 이론에 한정됨 없이, 다수의 목적되는 RNA와 단백질은 특수화된 세포 (가령, 특정 조직의 세포, 특수화된 조직의 세포, 특수화된 기능의 세포, 특수화된 세포 도메인 또는 구획을 보유하는 세포, 감각 세포, 뉴런, 미뢰, 상피 세포, 줄기 세포, 암 세포, 근육 세포, 눈의 세포, 항체를 생산하는 세포, 높은 수준의 단백질을 생산하는 세포, 그리고 본 명세서에서 기술된 다양한 세포 유형)에서 정상적으로 발현된다. 이들 특수화된 세포는 목적되는 RNA 또는 단백질의 비-세포독성 또는 고유 기능적 또는 생리학적 발현을 위한 특정한 생물학적 또는 세포 상황, 배경 또는 유전적 구성 (genetic make-up)을 제공할 수 있다. 가령, 이들 특수화된 세포는 목적되는 RNA 또는 단백질의 충분한, 적절한 또는 최적의 발현, 화학량론, 생산, 접힘, 조립, 번역후 변형, 표적화, 막 통합, 분비, 기능, 약리학 또는 생리 기능을 위하여, 부속 인자 또는 샤프롱 또는 특수화된 세포 구획을 비롯한 인자를 제공할 수 있다. 정상적으로 발현되지 않는 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하도록 세포 또는 세포주의 조작은 이들 조건이 연관된 세포독성 없이 목적되는 RNA 또는 단백질의 최적 발현 또는 기능을 위하여 재현되지도 접근되지도 않는 세포 또는 세포주의 생산을 유발할 수 있다. 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하도록 조작될 수 있는 많은 세포 개체군은 개별 세포의 유전적으로 다양한 개체군으로 구성되고, 여기서 심지어 세포 간에 염색체의 숫자가 서로 다를 수 있다. 이들 개체군에 포함된 희귀한 세포 (이런 개체군의 평균 집단에 비하여)는 세포 개체군의 평균 세포에서 정상적으로 발현되지 않는 목적되는 RNA 또는 단백질의 고유 또는 비-세포독성 발현, 기능, 약리학 또는 생리 기능을 위한 충분한, 바람직한, 평균 초과인, 향상된, 또는 최적인 생물학적 또는 세포 상황, 배경 또는 유전적 구성 (genetic make-up)을 제공할 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명은 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현과 양립하는 개별 세포가 세포 개체군 내에서 극히 희귀한 세포일지라도 신속하게 또는 개별적으로 검출되거나 분리될 수 있도록, 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하도록 조작된 세포 개체군의 수백만 개의 개별 세포의 분석을 가능하게 한다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하도록 조작된 세포 개체군의 평균 세포에서 세포독성 또는 세포 사멸을 정상적으로 유발하는 목적되는 RNA 또는 단백질의 생존가능, 비-세포독성, 기능적 또는 고유 발현과 양립하는 희귀한 세포가 검출되고 분리될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명에 따라서, 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하도록 조작된 세포 개체군으로부터 검출되거나 분리되는 각각의 양성 세포는 목적되는 RNA 또는 단백질 각각의 상이한 절대적인 또는 상대적인 수준을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 각 양성 세포는 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현 또는 기능을 위한 세포 배경으로서 상이한 세포 또는 유전자 상황 (가령, 상이한 숫자의 염색체 또는 염색체 단편, 유전자, 유전자 서열, 발현 프로필, 또는 mRNA 또는 siRNA를 비롯한 내생적으로 발현된 단백질 또는 RNA, 또는 이들 목적되는 RNA 또는 단백질에 대한 부속 인자)을 더욱 제공하거나 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 배양동안 분리된 세포의 유지를 가능하게 하는 신규한 방법으로 결합된 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현에 양성인 다수의 조작된 세포의 분리를 제공한다. 일부 구체예에서, 배양동안 분리된 세포의 유지는 유지되는 전체 세포에 실질적으로 동일한 조건을 이용하여 수행될 수 있다. 일부 구체예에서, 이는 차례로, 목적되는 발현된 RNA 또는 단백질의 원하는 또는 향상된 발현, 기능, 생리 기능 또는 약리학을 포함하는 기능적이고 안정적인 세포 또는 세포주를 확인하고 생산하기 위한, 배양 동안 시간의 흐름 동안, 분리된 세포의 기능적 검사를 비롯한 검사를 가능하게 한다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현에 양성인 다수의 세포를 분리하고, 유지하고, 그리고 기능적으로 시험으로써, 이들 방법은 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하도록 조작된 세포 개체군의 평균 세포에서 정상적으로 발현되지 않는 목적되는 RNA 또는 단백질의 경우에도 이들 목적되는 RNA 또는 단백질을 기능적으로, 생존가능하게, 그리고 안정적으로 발현하는 세포의 확인 또는 생산을 가능하게 한다. 실제로, 일정한 구체예에서, 이들 방법은 조작된 세포에서 발현될 때, 세포독성인 것으로 이전에 간주되었던 RNA 또는 단백질의 기능적이고 안정적인 발현을 유발하는 것으로 밝혀졌고, 또한 이들 방법은 요구되는 조건을 포함하고, 그리고 조작된 세포에서 이전에 모델링 (modeling)될 수 없었던 이런 단백질의 비-세포독성 발현과 기능과 양립하는 세포를 생산하는데 효과적으로 이용될 수 있는 것으로 증명되었다.진전된 측면에서, 본 발명에서는 세포주의 정합된 패널, 다시 말하면, 한 가지 이상의 생리학적 특성을 위하여 정합되는 클론 세포주의 수집물을 제시한다. 본 발명의 방법이 동일한 조건 하에 다수의 세포주의 유지와 특성화를 가능하게 하기 때문에, 유사한 생리학적 특성을 갖는 다수의 세포주를 확인하는 것이 가능하다. 본 발명의 방법을 이용하면, 임의의 원하는 숫자의 세포주 또는 구성을 포함하는 정합된 패널을 만드는 것이 가능하다. 이런 정합된 패널은 세포 밀도를 비롯한 동일한 조건 하에 유지될 수 있고, 따라서 고처리량 스크리닝 및 세포주 간에 차이를 비교하고 확인하는 것이 요구되는 기타 용도에 유용하다. 성장 속도를 위하여 정합되는 세포주의 정합된 패널 역시 본 발명에 포함된다.다른 측면에서, 본 발명에서는 이전에 기능이 알려지지 않은 단백질을 발현하고 및/또는 이전에 어떤 리간드도 확인되지 않았던 세포 또는 세포주를 생산하는 방법을 제시한다. 이런 단백질은 공지된 자연 발생 단백질, 이전에 알려지지 않은 자연 발생 단백질, 공지된 자연 발생 단백질의 이전에 알려지지 않은 형태, 또는 이들 중에서 한 가지의 변형된 형태일 수 있다.임의의 원하는 세포 유형이 본 발명의 세포에 이용될 수 있다. 이들 세포는 원핵 또는 진핵일 수 있다. 이들 세포는 그들의 고유 상태에서, 목적되는 단백질을 발현하거나, 또는 발현하지 못할 수 있다. 이용될 수 있는 진핵 세포에는 진균류 세포, 예를 들면, 효모 세포, 식물 세포, 곤충 세포 및 동물 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이용될 수 있는 동물 세포에는 포유동물 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일차 또는 영속화 세포는 진핵 생명체의 중배엽 (mesoderm), 외배엽 (ectoderm) 또는 내배엽 (endoderm) 층으로부터 유래될 수 있다. 이들 세포는 내피, 외피, 중간엽, 신경, 신장, 간, 조혈, 또는 면역 세포일 수 있다. 가령, 이들 세포는 장내 장샘 또는 융모 세포, 클라라 세포, 결장 세포, 장내 세포, 배상 세포, 창자크롬친화 세포, 장내분비 세포일 수 있다. 본 발명의 방법에 유용한 포유동물 세포에는 인간, 비-인간 영장류, 소, 말, 염소, 양, 돼지, 설치류 (쥐, 생쥐, 햄스터, 기니 피그 포함), 유대류, 토끼, 개와 고양이가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이들 세포는 분화된 세포, 또는 배아 줄기 세포를 비롯한 줄기 세포일 수 있다. 본 발명의 세포는 조직 절편, 동물, 식물, 진균류, 원생생물, 시원세균과 진정세균, 포유동물, 새, 어류, 파충류, 양서류, 그리고 절지동물, 조류, 닭, 파충류, 양서류, 개구리, 도마뱀, 뱀, 어류, 벌레, 오징어, 바닷가재, 성게, 시 슬러그 (sea slug), 멍게, 파리, 오징어, 히드라, 절지동물, 딱정벌레, 닭, 칠성장어, 송사리, 제브라 핀치 (zebra finch), 복어, 그리고 제브라피쉬의 일차, 형질전환된, 종양에 의해 형질전환된, 바이러스에 의해 형질전환된, 영속화된, 조건부로 형질전환된, 외식된 세포일 수 있다.부가적으로, 세포, 예를 들면, 혈액/면역 세포, 내분비선 (갑상선, 부갑상선, 부신), GI (입, 위, 장), 간, 췌장, 담낭, 호흡기 (폐, 호흡관, 인두), 연골, 뼈, 근육, 피부, 머리카락, 비뇨기 (신장, 방광), 생식기 (정자, 난자, 고환, 자궁, 난소, 음경, 질), 감각 (눈, 귀, 코, 입, 혀, 감각 뉴런), 혈액/면역 세포, 예를 들면, B 세포, T 세포 (세포독성 T 세포, 자연 킬러 T 세포, 조절 T 세포, T 보조 세포, γδ T 세포, 자연 킬러 세포; 과립구 (호염기성 과립구, 호산구성 과립구, 호중구성 과립구/과다분획 호중구성), 단핵구/대식세포, 적혈구 세포 (망상적혈구), 비만 세포, 혈소판/거대핵세포, 수상돌기 세포; 내분비 세포, 예를 들면, 갑상선 (갑상선 상피 세포, 소포곁세포), 부갑상선 (부갑상선 주세포, 호산성 세포), 부신 (크롬친화세포), 신경계 세포, 예를 들면, 아교 세포 (성상세포, 소교세포), 거대세포 신경분비 세포, 성상 세포, 핵 사슬 세포, 뵈트허 세포 (boettcher cell), 뇌하수체 (생식선자극세포, 코르티코트로프성세포, 갑상선자극세포, 성장자극세포, 프로락틴분비세포), 호흡기 계통 세포, 예를 들면, 허파꽈리세포 (I형 허파꽈리세포, II형 허파꽈리세포), 클라라 세포, 배상 세포; 순환기 계통 세포, 예를 들면, 심장근육세포 혈관주위세포; 소화기 계통 세포, 예를 들면, 위 (위 주세포, 벽세포), 배상 세포, 호산성과립세포, G 세포, D 세포, ECL 세포, I 세포, K 세포, 장내분비 세포, 창자크롬친화 세포, APUD 세포, 간 (간세포, 쿠퍼 세포), 췌장 (베타 세포, 알파 세포), 담낭; 연골/뼈/근육/피부 계통 세포, 예를 들면, 조골세포, 골세포, 파골세포, 치아 세포 (시멘트질모세포, 에나멜모세포), 연골 세포: 연골모세포, 연골세포, 피부/유모 세포: 모낭모세포, 켈틴 생성 세포, 멜라닌세포, 근육 세포: 근육세포, 지방세포, 섬유아세포, 비뇨기 계통 세포, 예를 들면, 발세포, 사구체곁세포, 사구체내 혈관사이세포/사구체밖 혈관사이세포, 신장 근위 요세관 솔 변연 세포 (proximal tubule brush border cell), 치밀 반점 세포 (macula densa cell); 생식기 계통 세포, 예를 들면, 정자, 버팀 세포, 라이디히 세포, 난세포, 난소 여포 세포; 감각 세포, 예를 들면, 코르티 기관 세포, 후각 상피세포, 온도 민감성 감각 뉴런, 메르켈 세포, 후각 수용체 뉴런, 통증 민감성 뉴런, 광수용체 세포, 미뢰 세포, 전정 기관 (vestibular apparatus)의 유모 세포, 경동맥 소체 세포가 본 발명의 세포 또는 세포주를 만드는데 유용하다. 유용한 식물 세포에는 뿌리, 줄기와 잎이 포함되고, 그리고 식물 조직에는 분열조직 (meristematic tissue), 연조직 (parenchyma), 후각조직 (collenchyma), 후막조직 (sclerenchyma), 분비 조직, 목질부 (xylem), 체관부 (phloem), 외피 (표피), 주피 (periderm) (나무껍질)가 포함된다. 본 발명의 세포와 세포주에 유용한 세포에는 중국 햄스터 난소 (CHO) 세포, 확립된 뉴런 세포주, 크롬친화세포종, 신경아세포종 섬유아세포, 횡문근육종, 척수신경절 세포, NS0 세포, CV-1 (ATCC CCL 70), COS-1 (ATCC CRL 1650), COS-7 (ATCC CRL 1651), CHO-K1 (ATCC CCL 61), 3T3 (ATCC CCL 92), NIH/3T3 (ATCC CRL 1658), HeLa (ATCC CCL 2), C127I (ATCC CRL 1616), BS-C-1 (ATCC CCL 26), MRC-5 (ATCC CCL 171), L-세포, HEK-293 (ATCC CRL1573)과 PC12 (ATCC CRL-1721), HEK293T (ATCC CRL-11268), RBL (ATCC CRL-1378), SH-SY5Y (ATCC CRL-2266), MDCK (ATCC CCL-34), SJ-RH30 (ATCC CRL-2061), HepG2 (ATCC HB-8065), ND7/23 (ECACC 92090903), CHO (ECACC 85050302), Vero (ATCC CCL 81), Caco-2 (ATCC HTB 37), K562 (ATCC CCL 243), Jurkat (ATCC TIB-152), Per.C6 (Crucell, Leiden, The Netherlands), Huvec (ATCC 인간 일차 PCS 100-010, 생쥐 CRL 2514, CRL 2515, CRL 2516), HuH-7D12 (ECACC 01042712), 293 (ATCC CRL 10852), A549 (ATCC CCL 185), IMR-90 (ATCC CCL 186), MCF-7 (ATC HTB-22), U-2 OS (ATCC HTB-96), T84 (ATCC CCL 248), 또는 임의의 확립된 세포주 (극성 또는 비극성) 또는 American Type Culture Collection (ATCC, 10801 University Blvd. Manassas, Va. 20110-2209 USA) 또는 European Collection of Cell Cultures (ECACC, Salisbury Wiltshire SP4 0JG England)와 같은 기탁기관으로부터 입수가능한 임의의 세포주 역시 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 게다가, 본 발명의 방법에 유용한 세포는 혈청 포함 배지, 혈청 없는 배지, 임의의 동물-유래된 산물이 없는 완전하게 정의된 배지, 그리고 이들 조건 중에서 한 가지로부터 다른 것으로 전환될 수 있는 세포에서 성장될 수 있는 포유동물 세포이다. 본 발명의 세포에는 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산 (또는 이종다합체성 단백질의 경우에, 상기 단백질의 하나 이상의 아단위를 인코딩하는 핵산)이 도입된 세포가 포함된다. 조작된 세포에는 또한, 목적되는 단백질을 인코딩하는 내생적 서열의 전사 활성화 (또는 이종다합체성 단백질의 하나 이상의 아단위를 인코딩하는 내생적 서열의 전사 활성화)를 위한 핵산이 도입된 세포가 포함된다. 조작된 세포에는 또한, 활성화 화합물과의 접촉에 의해, 또는 번역후 변형 이후에, 프로테아제가 포함되지만 이에 국한되지 않는 효소로 처리 또는 이러한 효소와의 접촉에 의해 활성화되는 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포가 포함된다. 조작된 세포에는 전술한 것들의 조합, 다시 말하면, 이종다합체성 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 이러한 이종다합체성 단백질의 하나 이상의 아단위를 발현하고 유전자 활성화에 의해 상기 단백질의 하나 이상의 아단위를 발현하는 세포가 더욱 포함된다. 임의의 핵산이 공지된 수단을 이용하여 세포 내로 도입될 수 있다. 핵산을 세포 내로 도입하는 기술은 당분야에 널리 공지되어 있고 당업자에 의해 이의 없이 인식된다. 이들 방법에는 형질감염, 바이러스 전달, 단백질 또는 펩티드 매개된 삽입, 공동침전 방법, 지질 기초된 전달 시약 (lipofection), 사이토펙션 (cytofection), 리포폴리아민 전달, 덴드리머 (dendrimer) 전달 시약, 전기천공 또는 기계적 전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 형질감염 시약의 실례는 GENEPORTER, GENEPORTER2, LIPOFECTAMINE, LIPOFECTAMINE 2000, FUGENE 6, FUGENE HD, TFX-10, TFX-20, TFX-50, OLIGOFECTAMINE, TRANSFAST, TRANSFECTAM, GENESHUTTLE, TROJENE, GENESILENCER, X-TREMEGENE, PERFECTIN, CYTOFECTIN, SIPORT, UNIFECTOR, SIFECTOR, TRANSIT-LT1, TRANSIT-LT2, TRANSIT-EXPRESS, IFECT, RNAI SHUTTLE, METAFECTENE, LYOVEC, LIPOTAXI, GENEERASER, GENEJUICE, CYTOPURE, JETSI, JETPEI, MEGAFECTIN, POLYFECT, TRANSMESSANGER, RNAiFECT, SUPERFECT, EFFECTENE, TF-PEI-KIT, CLONFECTIN, 그리고 METAFECTINE이다. 2개 이상의 뉴클레오티드 서열, 예를 들면, 이종다합체성 단백질의 2개 이상의 아단위를 인코딩하는 서열 또는 목적되는 2개 이상의 상이한 단백질을 인코딩하는 서열이 도입되는 경우에, 이들 서열은 동일한 벡터 상에 또는, 바람직하게는, 별개의 벡터 상에 도입될 수 있다. DNA는 게놈 DNA, cDNA, 합성 DNA 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질 또는 목적되는 부분 단백질을 인코딩하는 핵산은 목적되는 단백질이 상기 단백질의 생리학적 기능과 비교하여 세포의 기능을 변화시키는 추가의 아미노산과 함께 발현되도록 하는 추가적인 서열을 포함하지 않는다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산은 야생형 단백질을 인코딩하는 핵산 서열과 비교하여, 하나 이상의 치환, 삽입, 돌연변이 또는 결실을 포함한다. 돌연변이를 포함하는 핵산을 포함하는 구체예에서, 이러한 돌연변이는 무작위 돌연변이 또는 특정 부위 돌연변이일 수 있다. 이들 핵산 변화는 아미노산 치환을 유발하거나 유발하지 않을 수 있다. 일부 구체예에서, 핵산은 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산의 단편이다. 단편이거나 이런 변형을 보유하는 핵산은 목적되는 단백질의 적어도 한 가지의 생물학적 특성을 유지하는 폴리펩티드를 인코딩한다. 본 발명은 또한, 목적되는 단백질을 인코딩하는 "야생형" 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 적어도 대략 85% 동일한 서열을 갖는 핵산을 안정적으로 발현하는 세포와 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 서열 동일성은 이들 서열과 비교하여 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상이다. 본 발명은 또한, 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산이 엄격한 조건 하에, 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 혼성화되는 세포와 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산과 비교하여, 적어도 하나의 치환을 포함하는 단백질-인코딩 핵산 서열을 포함한다. 이러한 치환은 10, 20, 30, 또는 40개 이하의 뉴클레오티드, 또는 뉴클레오티드 서열의 최대 1%, 5%, 10% 또는 20%를 구성할 수 있다. 일부 구체예에서, 치환된 서열은 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 실질적으로 동일하거나 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열), 또는 엄격한 조건 하에, 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 혼성화될 수 있는 서열일 수 있다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 내로 삽입 또는 이러한 핵산으로부터 결실을 포함하는 단백질-인코딩 핵산 서열을 포함한다. 이러한 삽입 또는 결실은 10, 20, 30, 또는 40개 이하의 뉴클레오티드, 또는 뉴클레오티드 서열의 최대 1%, 5%, 10% 또는 20%를 구성할 수 있다. 일부 구체예에서, 삽입 또는 결실의 서열은 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 실질적으로 동일하거나 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열), 또는 엄격한 조건 하에, 야생형 서열, 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 혼성화될 수 있는 서열일 수 있다. 일부 구체예에서, 핵산 치환 또는 변형은 아미노산 변화, 예를 들면, 아미노산 치환을 유발한다. 가령, 목적되는 야생형 단백질 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 아미노산의 아미노산 잔기가 보존성 또는 비-보존성 치환에 의해 대체될 수 있다. 일부 구체예에서, 최초 아미노산 서열과 변형된 아미노산 서열 사이에 서열 동일성은 상기 폴리펩티드 서열 또는 그것에 실질적으로 동일한 서열 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열)로부터 대략 1%, 5%, 10% 또는 20% 다를 수 있다."보존성 아미노산 치환"은 아미노산 잔기가 부모 아미노산 잔기에 유사한 화학적 특성 (가령, 전하 또는 소수성)을 갖는 측쇄 R 기를 보유하는 다른 아미노산 잔기에 의해 치환되는 것이다. 2개 이상의 아미노산 서열이 보존성 치환에 의해 서로 달라지는 경우에, 서열 동일성 비율 또는 유사성 정도는 이러한 치환의 보존성을 보완하기 위하여 상향 조정될 수 있다. 이러한 조정을 달성하는 수단은 당업자에게 널리 공지되어 있다 (참조: Pearson, Methods Mol. Biol. 243:307-31 (1994)). 유사한 화학적 특성을 갖는 측쇄를 보유하는 아미노산 그룹의 실례에는 1) 지방족 측쇄: 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 그리고 이소류신; 2) 지방족-하이드록실 측쇄: 세린과 트레오닌; 3) 아미드-포함 측쇄: 아스파라긴과 글루타민; 4) 방향족 측쇄: 페닐알라닌, 티로신, 그리고 트립토판; 5) 염기성 측쇄: 리신, 아르기닌, 그리고 히스티딘; 6) 산성 측쇄: 아스파라긴산과 글루타민산; 그리고 7) 황-포함 측쇄: 시스테인과 메티오닌이 포함된다. 선호되는 보존성 아미노산 치환 그룹은 발린-류신-이소류신, 페닐알라닌-티로신, 리신-아르기닌, 알라닌-발린, 글루타메이트-아스파르테이트, 그리고 아스파라긴-글루타민이다. 대안으로, 보존성 아미노산 치환은 Gonnet et al., Science 256:1443-45 (1992)에서 기술된 PAM250 대수-우도 행렬 (log-likelihood matrix)에서 양성 값을 갖는 임의의 변화이다. "중간 정도로 보존성" 치환은 PAM250 대수-우도 행렬에서 비-음성 값을 갖는 임의의 변화이다.목적되는 단백질에서 보존성 변형은 변형되지 않은 단백질의 것들과 유사한 (즉, 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95% 동일한) 기능적 및 화학적 특징을 갖는 단백질을 생산할 것이다. 한 구체예에서, 호스트 세포는 목적되는 단백질을 생산하는 유전자도입 동물의 산출을 위한 기초로서 이용되는 배아 줄기 세포이다. 목적되는 기능적 단백질을 안정적으로 발현하는 배아 줄기 세포가 생명체 내로 직접적으로 이식되거나, 또는 그들의 핵이 다른 수용자 세포 내로 이동되고 이들 세포가 이후, 이식되거나, 또는 이들이 유전자도입 동물을 산출하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 상기 단백질은 원하는 시간적 및/또는 조직 특이적 발현으로, 동물 내에서 발현될 수 있다.당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 벡터는 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 예로써, 목적되는 2개 이상의 상이한 아단위 또는 2개 이상의 단백질을 도입하기 위하여 하나 이상의 벡터가 이용되는 경우에, 이들 벡터는 동일한 유형 또는 상이한 유형일 수 있다. 이들 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 벡터의 실례에는 플라스미드, 레트로바이러스와 렌티바이러스를 비롯한 바이러스, 코스미드, 인공 염색체가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 그리고 예로써, pCMVScript, pcDNA3.1 Hygro, pcDNA3.1neo, pcDNA3.1puro, pSV2neo, pIRES puro, pSV2 zeo가 포함된다. 본 발명의 세포와 세포주를 만드는데 유용한 예시적인 포유동물 발현 벡터에는 pFN11A (BIND) Flexi��, pGL4.31, pFC14A (HaloTag�� 7) CMV Flexi��, pFC14K (HaloTag�� 7) CMV Flexi��, pFN24A (HaloTag�� 7) CMVd3 Flexi��, pFN24K (HaloTag�� 7) CMVd3 Flexi��, HaloTag™ pHT2, pACT, pAdVAntage™, pALTER��-MAX, pBIND, pCAT��3-Basic, pCAT��3-Control, pCAT��3-Enhancer, pCAT��3-Promoter, pCI, pCMVTNT™, pG5luc, pSI, pTARGET™, pTNT™, pF12A RM Flexi��, pF12K RM Flexi��, pReg neo, pYES2/GS, pAd/CMV/V5-DEST Gateway�� 벡터, pAd/PL-DEST™ Gateway�� 벡터, Gateway�� pDEST™27 벡터, Gateway�� pEF-DEST51 벡터, Gateway�� pcDNA™-DEST47 벡터, pCMV/Bsd 벡터, pEF6/His A, B, 0026# c, pcDNA™6.2-DEST, pLenti6/TR, pLP-AcGFP1-C, pLPS-AcGFP1-N, pLP-IRESneo, pLP-TRE2, pLP-RevTRE, pLP-LNCX, pLP-CMV-HA, pLP-CMV-Myc, pLP-RetroQ 및 pLP-CMVneo가 포함된다.일부 구체예에서, 이들 벡터는 발현 제어 서열, 예를 들면, 구조성 또는 조건부 프로모터를 포함하고, 바람직하게는 구조성 프로모터가 이용된다. 당업자는 이런 서열을 선택할 수 있을 것이다. 가령, 적절한 프로모터에는 CMV, TK, SV40 및 EF-1α가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일부 구체예에서, 이들 프로모터는 유도성, 온도 조절된, 조직 특이적, 억제성, 열-쇼크, 발달성, 세포 계통 특이적, 진핵, 원핵 또는 일시적 프로모터, 또는 이들 중에서 한 가지 이상의 변형되지 않은 또는 돌연변이된, 무작위화된, 뒤섞인 서열의 조합 또는 재조합이다. 다른 구체예에서, 목적되는 단백질은 유전자 활성화에 의해 또는 에피솜으로 발현된다. 일부 구체예에서, 벡터는 선별가능 마커 또는 약물 내성 유전자가 없다. 다른 구체예에서, 벡터는 선택적으로, 선별가능 마커, 예를 들면, 약물 또는 항생제 내성을 공여하는 단백질, 또는 더욱 일반적으로, 세포에 대한 선별 압력을 발휘하는 임의의 산물을 인코딩하는 핵산을 포함한다. 하나 이상의 벡터가 이용되는 경우에, 각 벡터는 동일한 또는 상이한 약물 내성 또는 기타 선별 압력 마커를 보유할 수 있다. 하나 이상의 약물 내성 또는 선별 압력 마커가 동일하면, 약물의 수준을 증가시킴으로써 동시 선별이 달성될 수 있다. 적절한 마커는 당업자에게 공지되어 있고, 그리고 여기에는 네오마이신/G418, 퓨로마이신, 하이그로마이신, 제오신, 메토트렉세이트 및 블라스티시딘 중에서 한 가지에 내성을 공여하는 폴리펩티드 산물이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비록 약물 선별 (또는 임의의 다른 적절한 선별 마커를 이용한 선별)이 본 발명의 세포와 세포주를 생산할 때 필수적인 단계가 아니긴 하지만, 이는 안정적으로 형질감염된 세포에 대한 형질감염된 세포 개체군을 농축하는데 이용될 수 있고, 단서로써 이들 형질감염된 구조체는 약물 내성을 공여하도록 설계된다. 목적되는 단백질을 발현하는 세포의 차후 선별이 신호전달 프로브를 이용하여 달성되면, 형질감염 이후에 너무 이른 선별은 단지 일시적으로 형질감염되고 안정적으로 형질감염되지 않은 다소의 양성 세포를 유발할 수 있다. 하지만, 이러한 효과는 형질감염된 세포에서 일시적인 발현의 희석을 가능하게 하는 충분한 세포 계대배양을 허용함으로써 최소화될 수 있다.선별 압력은 당업자에게 공지될 다양한 화합물 또는 처리를 이용하여 세포에 가해질 수 있다. 이론에 한정됨 없이, 선별 압력은 세포 성장, 세포 주기의 진행 또는 생존능에 차선이거나 해로운 조건에 세포를 노출시킴으로써 가해질 수 있고, 따라서 이들 조건에 내성이 아닌 세포에 비하여 이들 조건에 내성인 세포가 선별된다. 선별 압력을 발휘하거나 가하는데 이용될 수 있는 조건에는 항생제, 약물, 돌연변이원, 세포 성장 또는 생물학적 빌딩 블록의 합성을 지연시키거나 중단시키는 화합물, RNA, DNA 또는 단백질 합성을 파괴하는 화합물, 세포 성장 또는 배양 배지로부터 세포 성장과 생존능에 필요한 영양소, 아미노산, 탄수화물 또는 화합물의 결핍 또는 제한, 세포 성장에 차선인 조건 하에, 예를 들면, 차선 온도, 공기 조건 (가령, 이산화탄소, 산소 또는 질소% 또는 습도)에서 또는 결핍된 배지 조건에서 세포의 성장 또는 유지와 같은 처리가 포함되지만 이들에 한정되지 않는다. 이론에 한정됨 없이, 선별 압력은 선별 압력에 대한 내성을 공여하거나 인코딩하는 마커, 인자 또는 유전자를 선별하는데 이용될 수 있다. 가령, (i) 세포 개체군은 먼저, 선별 압력에 대한 내성을 공여하는 이런 마커, 인자 또는 유전자에 노출되거나, 또는 이런 마커가 도입되고, 따라서 각 세포는 이러한 마커, 인자 또는 유전자를 흡수하거나, 또는 상이한 수준으로 포함하거나 포함하지 않도록 변형되고, 그리고 (ii) 개체군은 이후, 이러한 마커, 인자 또는 유전자에 의해 내성이 공여되는 선별 압력에 노출되고, 따라서 상기 마커, 인자 또는 유전자를 포함하는 세포는 그렇지 못한 세포에 비하여 성장 이점을 포함한다. 이론에 한정됨 없이, 증가된 수준의 마커, 인자 또는 유전자를 포함하는 세포는 상응하는 선별 압력에 비례적으로 증가된 내성을 나타낼 것이다. 선별 압력은 원하는 특성, 상기 특성과 관련된 목적되는 RNA 또는 단백질, 상응하는 선별 압력에 내성을 공여하는 마커, 인자 또는 유전자를 보유하는 RNA 또는 단백질을 포함하는 세포를 선별하는데 이용될 수 있다. 이론에 한정됨 없이, 목적되는 원하는 특성, RNA 또는 단백질의 비례적으로 증가된 수준을 갖는 세포는 선별 과정 동안 비례적으로 증가된 수준 또는 양 또는 선별 압력을 적용함으로써 선별될 수 있다. 복합 특성, RNA 또는 단백질을 포함하는 세포가 요망되는 경우에, 이들 각각은 선별 압력의 동일한 또는 상이한 형태에 내성을 공여하는 마커, 인자 또는 유전자와 관련될 수 있고, 그리고 이들 선별 압력 전부를 이용한 선별은 목적되는 원하는 특성, RNA 또는 단백질 전부를 포함하는 세포를 선별하는데 이용될 수 있다. 목적되는 원하는 특성, RNA 또는 단백질을 보유하는 세포의 선별후, 선별된 세포는 선별 동안 이용된 선별 압력의 동일한, 증가된 또는 감소된 수준, 농도, 용량, 또는 처리 하에 유지될 수 있다. 일부 경우에, 선별 압력의 수준, 농도, 용량, 또는 처리의 주기적인 증가가 목적되는 원하는 특성, RNA 또는 단백질의 상응하게 증가하는 수준을 포함하는 세포의 증폭을 위한 선별에 이용될 수 있다. 일부 경우에, 선별 압력을 이용한 세포의 선별 이후에, 선별된 세포는 선별된 원하는 특성, RNA 또는 단백질이 유지되는 세포 내에서 유지되도록 담보하는데 도움이 되도록, 선별 압력의 감소된 수준, 농도, 용량, 또는 처리를 이용하여 유지된다. 이용되는 선별 압력의 수준은 당업자에 의해 결정될 수 있다. 이는 예로써, 사멸 곡선 실험 (kill curve experiment)을 수행함으로써 실시될 수 있는데, 여기서 대조 세포 및 내성 마커, 인자 또는 유전자를 포함하는 세포는 선별 압력의 증가하는 수준, 용량, 농도 또는 처리로, 그리고 단지 음성 세포에 대하여 선택된 범위 또는 바람직하게는, 원하는 시간 범위 (가령, 1 내지 24시간, 1 내지 3일, 3 내지 5일, 4 내지 7일, 5 내지 14일, 1 내지 3주, 2 내지 6주, 1 내지 2개월, 1 내지 3개월, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개월 이상)에서 조사되었다. 이용될 수 있는 선별 압력의 정확한 수준, 농도, 용량, 또는 처리는 이용되는 세포, 원하는 특성 자체, 선별 압력에 내성을 공여하는 마커, 인자 또는 유전자, 그리고 선별되는 세포에서 요망되는 원하는 특성의 수준에 좌우되고, 그리고 당업자는 이들 고려사항에 기초하여 적절한 범위를 결정하는 방법을 즉시 인지할 것이다. 일부 경우에, 선별후 선별 과정 동안 이용된 선별 압력의 수준, 농도, 용량, 또는 처리의 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100% 이하가 선별되는 세포의 차후 유지에 이용된다. 복수의 상이한 선별 압력이 이용되는 일부 경우에, 선별 과정 동안 이용된 각 선별 압력의 수준, 농도, 용량, 또는 처리는 선별되는 세포의 차후 유지에서, 예로써 선별 과정 자체 동안 이용된 것들의 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100% 이하로 감소될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 감소된 수준, 농도, 용량, 또는 처리는 원하는 특성, RNA 또는 단백질을 포함하는 선별되는 세포가 배양 기간 동안 원하는 특성을 계속 포함하도록 선택된다. 일부 구체예에서, 선별된 세포에서 원하는 특성의 상실 또는 감소를 예방하는데 필요한 만큼의 수준, 농도, 용량, 또는 처리가 예로써, 이들 세포가 선별되는 특성, RNA 또는 단백질을 유지하기 위하여 필요한 것보다 높은 수준, 농도, 용량, 또는 처리가 이용될 때 발생하는 임의의 가능한 유해 효과에 대한 이들 세포의 노출이 최소화되도록 배양 기간 동안 세포의 유지 동안 이용된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 선별 압력의 부재에서 (가령, 목적되는 단백질 또는 RNA의 발현) 적어도 15일, 30일, 45일, 60일, 75일, 100일, 120일, 또는 150일 동안, 그들이 선별되는 특성, RNA 또는 단백질을 유지할 수 있다. 이런 세포와 세포주는 선별 과정에서 이용된 것들과 비교하여, 선별 압력의 동일한, 증가된, 또는 감소된 수준, 농도, 용량, 또는 처리의 존재에서 배양될 수 있다. 이런 세포와 세포주는 또한, 임의의 선별 압력의 부재에서 배양될 수 있다. 수준, 농도, 용량 또는 처리가 감소되는 경우에, 이들은 선별 과정 동안 이용된 개별 수준, 농도, 용량 또는 처리의 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100% 이하로 감소될 수 있다. 세포와 세포주가 하나 이상의 목적되는 단백질 또는 RNA를 발현하고, 그리고 각각의 목적되는 단백질 또는 RNA의 발현이 상이한 선별 압력을 이용하여 선별되는 경우에, 각 선별 압력의 수준, 농도, 용량 또는 처리는 선별후 이들 세포와 세포주의 배양 동안 독립적으로 선택될 수 있다, 가령, 각각의 선별 압력은 세포 배양액 내에서 부재, 또는 선별 과정 동안 이용된 개별 수준, 농도, 용량 또는 처리와 비교하여 동일하거나, 또는 증가된 또는 감소된 수준, 농도, 용량 또는 처리에서 독립적으로 선택될 수 있다. 수준, 농도, 용량 또는 처리가 감소되는 경우에, 이들은 선별 과정 동안 이용된 개별 수준, 농도, 용량 또는 처리의 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100% 이하로 감소될 수 있다. 일부 구체예에서, 단백질-인코딩 핵산 서열은 태그 (tag)를 더욱 포함한다. 이런 태그는 예로써, HIS 태그, myc 태그, 적혈구응집소 (hemagglutinin, HA) 태그, 단백질 C, VSV-G, FLU, 황색 형광 단백질 (YFP), 녹색 형광 단백질, FLAG, BCCP, 말토오스 결합 단백질 태그, Nus-태그, Softag-1, Softag-2, Strep-태그, S-태그, 티오레독신 (thioredoxin), GST, V5, TAP 또는 CBP를 인코딩할 수 있다. 태그는 단백질 발현 수준, 세포내 국부화, 단백질-단백질 상호작용, 목적되는 단백질의 조절, 또는 상기 단백질의 기능을 결정하기 위한 마커로서 이용될 수 있다. 태그는 또한, 단백질을 정제하거나 분별하는데 이용될 수 있다. 목적되는 RNA를 발현하는 세포와 세포주의 경우에, 상기 RNA는 안티센스 RNA, 짧은 간섭 RNA (siRNA), 이동 RNA (tRNA), 구조 RNA, 리보솜 RNA, 이종성 핵 RNA (hnRNA) 및 소형 핵 RNA (snRNA), 메신저 RNA (mRNA), 스템-루프 (stem-loop) 구조를 채용하는 RNA, 헤어핀 구조를 채용하는 RNA, 단일 가닥 RNA를 포함하는 RNA, 이중 가닥 RNA를 포함하는 RNA, 단백질에 결합하는 RNA, 형광 화합물에 결합하는 RNA, 생물학적 활성을 갖는 RNA, 생물학적으로 활성 산물을 인코딩하는 RNA, 촉매성 RNA, RNA 올리고뉴클레오티드, 적어도 두 번째 RNA의 수준 또는 활성을 조절할 수 있는 RNAi 또는 RNA를 매개할 수 있는 RNA를 비롯한 임의의 유형일 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주가 목적되는 기능적 단백질을 발현하는 구체예에서, 상기 단백질은 단일 사슬 단백질, 다중-사슬 단백질, 이종다합체성 단백질이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 단백질일 수 있다. 다합체성 단백질의 경우에, 일정한 구체예에서, 이들 세포는 고유 단백질을 구성하는 아단위 전부를 발현한다. 상기 단백질은 "야생형" 서열을 갖거나, 또는 변이체일 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 세포는 대립형질 변이체, 절단접합 변이체, 절두된 형태, 동종형, 상이한 화학량론의 아단위, 아단위의 상이한 조립체, 차별적 접힘 형태, 차별적 활성 형태, 상이한 기능을 갖는 형태, 상이한 결합 특성을 갖는 형태, 상이한 부속 인자와 연관된 형태, 상이한 세포 배경에서 발현된 형태, 상이한 세포 유전자 배경에서 발현된 형태, 상이한 내생적 발현 프로필을 갖는 세포에서 발현된 형태, 차별적 국부화 형태, 키메라 또는 화학적으로 변형된 형태, 효소에 의해 변형된 형태, 번역후 변형된 형태, 당화된 형태, 단백질분해된 형태, 아미노산 치환 (보존성 또는 비-보존성)을 포함하는 키메라 아단위 및 돌연변이된 형태, 화학적으로 변형된 아미노산을 보유하는 변형된 아미노산, 그리고 비-자연 발생 아미노산, 그리고 이들의 조합을 비롯한 하나 이상의 아단위의 변이체를 포함하는 단백질을 발현한다. 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 이종다합체성 단백질은 2가지 이상의 종, 예를 들면, 목적되는 단백질의 종 동족체로부터 아단위를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포는 목적되는 2개 이상의 기능적 단백질을 발현한다. 본 발명에 따라서, 이런 발현은 목적되는 단백질의 전부 또는 일부를 인코딩하는 핵산의 도입, 내생적 서열로부터 목적되는 단백질의 전부 또는 일부의 전사를 활성화시키는 핵산의 도입, 또는 이들의 임의의 조합에 기인할 수 있다. 이들 세포는 임의의 원하는 숫자의 목적되는 단백질을 발현할 수 있다. 다양한 구체예에서, 이들 세포는 3개, 4개, 5개, 6개, 또는 그 이상의 목적되는 단백질을 발현한다. 가령, 본 발명에서는 목적되는 경로에서 기능적 단백질, 효소 경로, 신호전달 경로, 조절 경로 등을 비롯한 교차하는 경로로부터 단백질을 안정적으로 발현하는 세포와 세포주와 계획된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 목적되는 생물학적 경로에 관여하는 하나 이상의 기능적 RNA 및/또는 단백질, 예를 들면, 상기 생물학적 경로의 단백질 및/또는 RNA 성분, 그리고 상기 생물학적 경로 및/또는 하나 이상의 이의 성분의 단백질 및/또는 RNA 조절제를 안정적으로 발현한다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 적어도 50개의 단백질 성분으로 구성된다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 적어도 50개의 RNA 성분으로 구성된다. 기능적 단백질이 본 발명의 세포와 세포주에 의해 안정적으로 발현될 수 있는 생물학적 경로의 실례에는 2-아라키도노일글리세롤 생합성 경로, 5-하이드록시트립타민 생합성 경로, 5-하이드록시트립타민 분해 경로, 5ht1 유형 수용체 매개된 신호전달 경로, 5ht2 유형 수용체 매개된 신호전달 경로, 5ht3 유형 수용체 매개된 신호전달 경로, 5ht4 유형 수용체 매개된 신호전달 경로, 아세테이트 이용 경로, 아데닌과 하이포크산틴 회수 경로, 아드레날린 및 노르아드레날린 생합성 경로, 알라닌 생합성 경로, 알란토인 분해 경로, 알파 아드레날린성 수용체 신호전달 경로, 알츠하이머병-아밀로이드 세크레타제 경로, 알츠하이머병-프레세닐린 경로, 아미노부티레이트 분해 경로, 아난다미드 생합성 경로, 아난다미드 분해 경로, 안드로겐/에스트로겐/프로게스테론 생합성 경로, 혈관신생 경로, G 단백질 및 베타-아레스틴을 통한 앤지오텐신 ii-자극된 신호전달 경로, 아폽토시스 신호전달 경로, 아르기닌 생합성 경로, 아스코르베이트 분해 경로, 아스파라긴 및 아스파르테이트 생합성 경로, ATP 합성 경로, 네트린 (netrin)에 의해 매개된 측삭돌기 유도 (axon guidance), 세마포린 (semaphorin)에 의해 매개된 측삭돌기 유도, slit/robo에 의해 매개된 측삭돌기 유도, B 세포 활성화 경로, 베타1 아드레날린성 수용체 신호전달 경로, 베타2 아드레날린성 수용체 신호전달 경로, 베타3 아드레날린성 수용체 신호전달 경로, 비오틴 생합성 경로, 혈액 응고 경로, 부프로피온 (bupropion) 분해 경로, 카드헤린 신호전달 경로, 카르니틴 대사 경로, 세포 주기 경로, 콜레스테롤 생합성 경로, 코리스메이트 (chorismate) 생합성 경로, 하루 주기 (circadian clock) 시스템 경로, 코발라민 생합성 경로, 조효소 A 생합성 경로, 조효소 A 연계된 카르니틴 대사 경로, 부신피질 자극 호르몬 방출 인자 수용체 신호전달 경로, 시스테인 생합성 경로, rho gtpase에 의한 세포골격 조절, de novo 퓨린 생합성 경로, de novo 피리미딘 데옥시리보뉴클레오티드 생합성 경로, de novo 피리미딘 리보뉴클레오티드 생합성 경로, DNA 복제, 도파민 수용체 매개된 신호전달 경로, egf 수용체 신호전달 경로, 내생적 칸나비노이드 신호전달 경로, 엔도텔린 신호전달 경로, 엔케팔린 방출 경로, fas 신호전달 경로, fgf 신호전달 경로, 플라빈 생합성 경로, 포르밀테트라하이드로포르메이트 생합성 경로, 프럭토오스 갈락토오스 대사 경로, GABA-b 수용체 ii 신호전달 경로, 감마-아미노부티르산 합성 경로, RNA 중합효소 I에 의한 일반 전사, 일반 전사 조절, 글루타민 글루타메이트 전환 경로, 당분해 경로, hedgehog 신호전달 경로, gpa (heme) 생합성 경로, 이종삼합체성 G-단백질 신호전달 경로-gi 알파 및 gs 알파 매개된 경로, 이종삼합체성 G-단백질 신호전달 경로-gq 알파 및 go 알파 매개된 경로, 이종삼합체성 G-단백질 신호전달 경로-관상체 외분절 광전도 (rod outer segment phototransduction) 경로, 히스타민 h1 수용체 매개된 신호전달 경로, 히스타민 h2 수용체 매개된 신호전달 경로, 히스타민 합성 경로, 히스티딘 생합성 경로, 헌팅턴병, hif 활성화를 통한 저산소증 반응, 케모카인 및 사이토카인 신호전달 경로에 의해 매개된 염증, 인슐린/igf 경로-유사분열물질 활성화된 단백질 키나아제 키나아제/map 키나아제 캐스케이드, 인슐린/igf 경로-단백질 키나아제 B 신호전달 캐스케이드, 인테그린 신호전달 경로, 인터페론-감마 신호전달 경로, 인터류킨 신호전달 경로, 이온통로성 (ionotropic) 글루타메이트 수용체 경로, 이소류신 생합성 경로, jak/stat 신호전달 경로, 류신 생합성 경로, 리포에이트 (lipoate) 생합성 경로, 리신 생합성 경로, 만노오스 대사 경로, 대사자극성 글루타메이트 수용체 그룹 i 경로, 대사자극성 글루타메이트 수용체 그룹 ii 경로, 대사자극성 글루타메이트 수용체 그룹 iii 경로, 메티오닌 생합성 경로, 메틸시트레이트 사이클, 메틸말로닐 경로, mRNA 절단접합, 무스카린성 아세틸콜린 수용체 1 및 3 신호전달 경로, 무스카린성 아세틸콜린 수용체 2 및 4 신호전달 경로, n-아세틸글루코사민 대사, 니코틴 분해 경로, 니코틴성 아세틸콜린 수용체 신호전달 경로, 노치 (notch) 신호전달 경로, o-항원 생합성 경로, 오피오이드 프로디노프린 (prodynorphin) 경로, 오피오이드 프로엔케팔린 경로, 오피오이드 프로오피오멜라노코르틴 (proopiomelanocortin) 경로, 오르니틴 분해 경로, 산화 스트레스 반응 경로, 옥시토신 수용체 매개된 신호전달 경로, p38 mapk 경로, p53 경로, 글루코오스 결핍에 의한 p53 경로, p53 경로 피드백 루프 1, p53 경로 피드백 루프 2, 판토테네이트 생합성 경로, 파킨슨병, PDGF 신호전달 경로, 펜토스 포스페이트 경로, 펩티도글리칸 생합성 경로, 페닐아세테이트 분해 경로, 페닐알라닌 생합성 경로, 페닐에틸아민 분해 경로, 페닐프로피오네이트 분해 경로, pi3 키나아제 경로, 플라스미노겐 활성화 캐스케이드, 프롤린 생합성 경로, prpp 생합성 경로, 퓨린 대사, 피리독살 포스페이트 회수 경로, 피리독살-5-포스페이트 생합성 경로, 피리미딘 대사, 피루베이트 대사, ras 경로, s-아데노실메티오닌 생합성 경로, 회수 피리미딘 데옥시리보뉴클레오티드, 회수 피리미딘 리보뉴클레오티드, 세린 글리신 생합성 경로, 숙시네이트에서 프로피오네이트로 전환, 설페이트 동화 (sulfate assimilation) 경로, 시냅스 소포 운송 (synaptic vesicle trafficking), T 세포 활성화 경로, TCA 사이클, 테트라하이드로폴레이트 생합성 경로, TGF-베타 신호전달 경로, 티아민 생합성 경로, 티아민 대사, 트레오닌 생합성 경로, 갑상선 자극 호르몬-방출 호르몬 수용체 신호전달 경로, 톨 (toll) 수용체 신호전달 경로, bzip 전사 인자에 의한 전사 조절, 트리아실글리세롤 대사, 트립토판 생합성 경로, 티로신 생합성 경로, 유비퀴틴 프로테아솜 경로, 발린 생합성 경로, 바소프레신 합성 경로, VEGF 신호전달 경로, 비타민 B6 생합성 경로, 비타민 B6 대사, 비타민 D 대사 및 경로, wnt 신호전달 경로, 그리고 크산틴 및 구아닌 회수 경로가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.기능적 단백질이 본 발명의 세포와 세포주에 의해 안정적으로 발현될 수 있는 생물학적 경로의 다른 실례에는 아래의 생물학적 과정이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: 아미노산 대사 (가령, 아미노산 생합성, 아미노산 이화, 아미노산 대사 조절, 아미노산 수송, 그리고 기타 아미노산 대사), 수송 (가령, 아미노산 수송, 탄수화물 수송, 비타민/보조인자 수송, 음이온 수송, 양이온 수송, 지질 및 지방산 수송, 뉴클레오시드, 뉴클레오티드 및 핵산 수송, 포스페이트 수송, 세포외 수송 및 수입, 소형 분자 수송, 그리고 기타 수송), 아폽토시스 (가령, 아폽토시스의 유도, 아폽토시스의 저해, 그리고 기타 아폽토시스 과정), 혈액 순환 (blood circulation)과 가스 교환 (gas exchange), 탄수화물 대사 (가령, 탄수화물 수송, 이당류 대사, 글루코스신합성 (gluconeogenesis), 글리코겐 대사, 당분해, 단당류 대사, 기타 탄수화물 대사, 기타 다당류 대사, 펜토스-포스페이트 측로 (shunt), 탄수화물 대사의 조절, 그리고 트리카르복실산 경로), 세포 부착, 세포 주기 (가령, 세포 주기 제어, DNA 복제, 유사분열, 그리고 기타 세포 주기 과정), 세포 증식 및 분화, 세포 구조 및 운동, 조효소 및 보결분자단 (prosthetic group) 대사 (가령, 조효소 대사, 포르피린 대사, 프테린 대사, 비타민/보조인자 수송, 비타민 생합성, 비타민 이화, 그리고 기타 조효소 및 보결분자단 대사), 발달 과정 (가령, 외배엽 발달, 전-후축 패턴 형성 (anterior/posterior patterning), 등-배축 (dorsal/ventral axis)의 결정, 배아발생, 내배엽 발달, 수정, 감수분열, 중배엽 발달, 분절 특정화 (segment specification), 성별 결정, 난형성, 정자형성 및 운동, 그리고 기타 발달 과정), 전자 수송 (가령, 페러독신 대사, 산화 인산화, 그리고 전자 수송의 기타 경로), 항상성 (칼슘 이온 항상성, 글루코오스 항상성, 성장 인자 항상성, 그리고 기타 항상성 활성), 면역 및 방어 (가령, 항산화 및 유리 라디칼 제거, B-세포- 및 항체-매개된 면역, 혈액 응고, 보체-매개된 면역, 사이토카인/케모카인 매개된 면역, 해독, 과립구-매개된 면역, 인터페론-매개된 면역, 대식세포-매개된 면역, 자연 킬러 세포 매개된 면역, 스트레스 반응, T-세포 매개된 면역, 그리고 기타 면역 및 방어 과정), 세포내 단백질 통행 (가령, 세포외유출, 세포 이물 흡수, 일반적인 소포 수송, 리소솜 수송, 미토콘드리아 수송, 핵 수송, 과산화소체 수송, 그리고 기타 세포내 단백질 통행), 지질, 지방산 및 스테로이드 대사 (가령, 아실-coa 대사, 지방산 베타-산화, 지방산 생합성, 지방산 불포화, 지질 및 지방산 결합, 지질 및 지방산 수송, 지질 대사, 그리고 기타 기질, 지방산 및 스테로이드 대사, 인지질 대사, 지질의 조절, 지방산 및 스테로이드 대사, 담즙산 대사, 콜레스테롤 대사, 스테로이드 호르몬 대사, 그리고 기타 스테로이드 대사), 근육 수축, 뉴런 활성 (가령, 활동 전위 전파 (action potential propagation), 신경-신경 시냅스 전달 (nerve-nerve synaptic transmission), 신경근 시냅스 전달 (neuromuscular synaptic transmission), 신경전달물질 방출, 그리고 기타 뉴런 활성), 질소 대사 (가령, 산화질소 생합성, 질소 이용, 그리고 기타 질소 대사), 비-척추동물 과정, 뉴클레오시드, 뉴클레오티드 및 핵산 대사 (가령, DNA 복제, DNA 분해, DNA 재조합, DNA 수복, 염색질 포장 및 재구축, 환상 뉴클레오티드의 대사, 뉴클레오시드, 뉴클레오티드 및 핵산 수송, 기타 뉴클레오시드, 뉴클레오티드 및 핵산 대사, 퓨린 대사, 피리미딘 대사, RNA 이화, RNA 국부화, 뉴클레오시드의 조절, 뉴클레오티드 대사, 역전사, RNA 대사, tRNA 대사, mRNA 캡핑 (capping), mRNA 말단-가공 (end-processing) 및 안정성, mRNA 폴리아데닐화, mRNA 절단접합, 일반적인 mRNA 전사 활성, 기타 mRNA 전사, mRNA 전사 신장, mRNA 전사 개시, mRNA 전사 조절, 그리고 mRNA 전사 종결), 종양형성 (가령, 종양유전자, 종양 억제자, 그리고 기타 종양형성-관련된 과정), 포스페이트 대사 (가령, 포스페이트 수송, 폴리포스페이트 생합성, 폴리포스페이트 이화, 포스페이트 대사의 조절, 그리고 기타 포스페이트 대사), 단백질 대사 및 변형 (가령, 단백질분해, 아미노산 활성화, 그리고 기타 단백질 대사, 단백질 생합성, 단백질 복합체 조립, 단백질 접힘, 번역 조절, 단백질 ADP-리보실화, 단백질 아세틸화, 단백질 이황화-이성화효소 반응, 단백질 당화, 단백질 메틸화, 단백질 인산화, 단백질-지질 변형), 단백질 표적화 및 국부화 (가령, 비대칭 단백질 국부화, 그리고 기타 단백질 표적화 및 국부화), 감각 지각 (가령, 후각, 미각, 청각, 통각, 페로몬 반응, 시각, 그리고 기타 감각 지각), 황 대사 (가령, 황 산화환원 대사 및 기타 황 대사), 세포 커뮤니케이션 (가령, 세포 부착-매개된 신호전달, 세포외 기질 단백질-매개된 신호전달, 리간드-매개된 신호전달, 그리고 스테로이드 호르몬-매개된 신호전달), 세포 표면 수용체 매개된 신호 전달 (가령, 사이토카인 및 케모카인 매개된 신호전달 경로, G-단백질 매개된 신호전달, 수용체 단백질 세린/트레오닌 키나아제 신호전달 경로, 수용체 단백질 티로신 키나아제 신호전달 경로, 그리고 기타 수용체 매개된 신호전달 경로), 세포내 신호전달 캐스케이드 (가령, 칼슘 매개된 신호전달, jak-stat 캐스케이드, JNK 캐스케이드, MAPKKK 캐스케이드, NF-카파B 캐스케이드, NO 매개된 신호 전달, 그리고 기타 세포내 신호전달 캐스케이드), 그리고 기타 신호 전달 과정.본 명세서에서 기술된 다양한 생물학적 경로의 단백질 및/또는 RNA 성분, 그리고 서로에 대한 그들의 상관관계는 당업자에게 공지되어 있고, 그리고 예로써, 인터넷 (http://www.genome.jp/kegg/pathway.html) 상에서 KEGG 경로 데이터베이스에서 찾아볼 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 생물학적 경로에 관여하는 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질을 발현한다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하는 본 발명의 세포 또는 세포주는 또한, 생물학적 경로의 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질 성분을 발현한다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 조작되지 않은 동일한 유형의 세포 또는 세포주에서 발현되거나 발현되지 않는 생물학적 경로의 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질 성분을 발현한다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 본 명세서에서 "기능적 생물학적 경로의 발현"으로 지칭되는, 이들 세포 또는 세포주에서 경로 중에서 적어도 하나의 활성을 제공할 만큼 충분한 생물학적 경로의 적어도 2개의 기능적 RNA 또는 단백질 성분을 발현한다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로의 발현은 이러한 생물학적 경로의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10가지 성분의 발현을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로의 발현은 이러한 생물학적 경로의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90% 또는 전체 성분의 발현을 포함할 수 있다. 생물학적 경로가 자연적으로 존재하지 않는 세포 또는 세포주에서 이러한 생물학적 경로의 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질 성분의 발현은 상기 세포 또는 세포주에서 상기 기능적 생물학적 경로의 적어도 하나의 활성의 재구성을 유발할 수 있다. 생물학적 경로가 자연적으로 존재하는 세포 또는 세포주에서 이러한 생물학적 경로의 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질 성분의 발현은 상기 세포 또는 세포주에서 상기 기능적 생물학적 경로의 적어도 하나의 활성의 증가를 유발할 수 있다. 생물학적 경로가 자연적으로 존재하는 세포 또는 세포주에서 이러한 생물학적 경로의 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질 성분의 발현은 상기 세포에서 상기 경로의 알짜 또는 전체 활성에서 변경을 유발할 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주에서 발현된 목적되는 단백질은 변형되거나, 번역후 변형되거나, 당화되거나, 또는 생물학적 경로의 적어도 하나의 RNA 또는 단백질 성분의 공동-발현에 의해 변경될 수 있다. 일정한 구체예에서, 목적되는 단백질은 IgG 또는 항체이고, 그리고 경로는 당화 경로이다. 일부 구체예에서, 동일한 목적되는 단백질 (가령, 항체)을 각각 발현하는 세포주 패널 내에 세포주는 또한, 생물학적 경로 (가령, 당화 경로)의 적어도 하나의 RNA 또는 단백질 성분을 각각 발현한다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로의 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질 성분은 세포 내에서, 발현된 목적되는 단백질과 상호작용한다 (가령, 일시적으로 또는 연장된 기간 동안, 상기 단백질을 변형, 변경 또는 당화시키거나, 또는 상기 단백질에 결합한다). 하지만, 발현된 기능적 단백질 사이에 단백질-단백질 상호작용은 필요조건이 아니다. 가령, 본 발명의 세포와 세포주는 동일한 생물학적 경로의 성분인 것으로 서로 관련되지만 서로 직접적으로 상호작용하지 않는 2개 이상의 기능적 단백질을 발현할 수 있다. 생물학적 경로는 이러한 생물학적 경로의 2개 이상의 기능적 단백질 성분을 발현하는 본 발명의 세포 또는 세포주 내에 자연적으로 존재하거나 존재하지 않을 수 있다. 첫 번째 경우에, 생물학적 경로의 2개 이상의 기능적 단백질 성분의 발현은 세포 또는 세포주 내에서 생물학적 경로의 적어도 하나의 활성에서 증가를 유발할 수 있다. 후자 경우에, 생물학적 경로의 2개 이상의 기능적 단백질 성분의 발현은 세포 또는 세포주 내에서 적어도 하나의 활성 또는 전체 생물학적 경로의 재구성을 유발할 수 있다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로의 적어도 하나 이상의 성분은 세포 또는 세포주에 의해 자연적으로 발현된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 생물학적 경로에 관여하는 적어도 하나의 기능적 단백질을 안정적으로 발현하는 세포 또는 세포주를 제시하고, 여기서 상기 세포 또는 세포주는 선별 압력의 부재에서 배양되고, 그리고 여기서 상기 세포 또는 세포주는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 적어도 하나의 기능적 단백질을 일시적으로 발현한다. 본 발명에 따라서 이용될 수 있는 생물학적 경로의 실례에는 접힘되지 않은 단백질 반응 ("UPR"); 세포 성장, 세포 생존능, 세포 사멸, 세포 건강; 단백질 발현, 생산, 접힘, 분비, 막 통합, 변형, 또는 당화 또는 효소 변형을 비롯한 번역후 변형에 관여하는 생물학적 경로; 다른 세포 유형에 비하여, 항체 생산 세포, 유선 세포, 타액 세포, 또는 조작된 단백질을 고도로 발현하는 세포가 풍부하거나, 또는 더욱 고도로 발현되거나 활성인 경로가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.본 명세서에서 기술된 임의의 세포가 생물학적 경로에 관여하는 기능적 RNA 또는 단백질을 발현하는 호스트 세포로서 이용될 수 있다. 생물학적 경로에 관여하는 적어도 하나의 기능적 RNA 또는 단백질을 발현하는데 이용될 수 있는 세포의 실례에는 CHO, CHOK1, CHOKiSV, PerC6, NS0, 293, 293T 및 곤충 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일부 구체예에서, CHO 세포는 UPR 경로의 적어도 하나의 성분을 발현하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, CHO 세포는 당화 경로의 적어도 하나의 성분을 발현하는데 이용될 수 있다. 일부 다른 구체예에서, 이들 세포는 당화되는 목적되는 단백질 (가령, 항체)을 더욱 발현한다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로에 관여하는 목적되는 기능적 단백질을 인코딩하거나 이의 전사를 활성화시키는 핵산의 호스트 세포 내로의 도입에 앞서, 상기 호스트 세포는 상기 경로의 성분을 발현하지 않는다. 다른 구체예에서, 생물학적 경로에 관여하는 목적되는 기능적 단백질을 인코딩하거나 이의 전사를 활성화시키는 핵산의 호스트 세포 내로의 도입에 앞서, 상기 호스트 세포는 상기 경로의 적어도 1, 2, 5, 10, 15, 20, 또는 적어도 25가지 성분을 발현한다. 일부 구체예에서, 생물학적 경로의 하나 이상의 기능적 단백질 성분을 발현하는 것 이외에, 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 예로써 이러한 생물학적 경로에서 하나 이상의 기능적 단백질 성분의 발현 또는 기능에 영향을 줌으로써 상기 생물학적 경로 및/또는 이의 성분 중에서 적어도 하나를 조절하는 하나 이상의 기능적 단백질을 발현한다. 이런 효과(들)에는 생물학적 경로에서 하나 이상의 기능적 단백질의 번역후 변형 (가령, 당화), 수율, 접힘, 조립 및/또는 분비가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 생물학적 경로 (가령, UPR, 세포 생존능, 단백질 생산, 접힘, 조립, 변형, 당화, 단백질분해, 분비, 세포 막 내로 통합, 세포 표면 제시 또는 이들의 조합에 관련되는 것들)에 관여할 수 있는 유전자 또는 RNA (돌연변이된, 절단접합된, 그리고 가공된 형태 포함), 그리고 이들에 의해 인코딩되는 발현 산물의 실례에는 절단접합된 ATF6a, IRE1a, IRE1b, PERCDC, ATF4, YYI, NF-YA, NF-YB, NF-YC, 절단접합된 XBP1, 그리고 EDEM1 (UPR 유전자); NRF2, HERP, XIAP, GADD34, PPI a, b와 g, 그리고 DNAJC3 (스위치-오프 유전자); 절단접합된 BLIMP-1 및 XBP1 (B 세포에서 발현된 유전자); CRT (CaBP3), CNX, ERp57 (PDIA3), BiP, BAP, ERdj3, CaBP1, GRP94 (CaBP4), ERp72 (PDIA4), 그리고 사이클로필린 B (접힘/분비 유전자 - 부류 1 샤프롱); BiP, BAP, ERdj3, CaBP1, GRP94 (CaBP4), ERp72 (PDIA4) 및 사이클로필린 B (부류 2 샤프롱); SDF2-L (당화 유전자); ERO1a 및 b, ERAD, 만노시다아제 (mannosidase) 1, HRD1 (산화 유전자); STC1 및 2, SERCA1 및 2, COD1 (칼슘 펌프); INO1, SREBP1DC, SREBP2DC, 그리고 PYC (지방형성/대사 유전자); Sec61Pa,b 및 g (수송/막 통합 유전자); 그리고 Bcl-2sp, Bcl-xL, Bim, Ku70, VDAC2, BAP31 및 14-3-3 (세포 생존능/항-아폽토시스 유전자)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일부 구체예에서, 첫 번째 목적되는 단백질, 또는 기능적 생물학적 경로 또는 이의 하나 이상의 성분의 발현 이외에, 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 적어도 두 번째 목적되는 단백질을 발현하고, 여기서 두 번째 목적되는 단백질의 발현은 첫 번째 목적되는 단백질 또는 기능적 생물학적 경로 또는 이의 하나 이상의 성분의 발현에 의해 영향을 받거나 변경된다. 이런 효과의 실례에는 mRNA 전사, 절단접합, 수송, 단백질 번역, 번역후 변형 (가령, 당화), 그리고 단백질 수송, 접힘, 조립, 막 통합, 분비 및 전체 생산 (수율)의 수준에서 효과가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 가령, 첫 번째 목적되는 단백질 또는 기능적 생물학적 경로 또는 이의 하나 이상의 성분의 발현은 두 번째 목적되는 단백질의 증가된 또는 더욱 효율적인 또는 정확한 mRNA 전사, 절단접합, 수송, 단백질 번역, 번역후 변형 (가령, 당화), 그리고 단백질 수송, 접힘, 조립, 막 통합, 분비 및/또는 전체 생산 (수율)을 유발할 수 있다. 일부 구체예에서, 두 번째 목적되는 단백질은 생물학적 약제이다. 생물학적 약제의 실례는 하기에 더욱 제시된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 항체 및 당화 경로를 공동-발현한다.일부 구체예에서, 특히, 본 발명의 방법에 이용된 세포 또는 세포주에 의해 발현된 단백질은 세포 또는 유전자 조작 없이 상기 단백질을 정상적으로 발현하지 못하는 세포 유형의 세포에서 기능적 세포주가 이전에 가용하지 않았던 단백질이다. 이론에 한정됨 없이, 이런 세포주가 지금까지 가능하지 못했던 이유에는 이러한 단백질이 세포 또는 유전자 조작의 부재에서 고도로 복잡하거나, 또는 특수화된 또는 희귀한 세포에서만 발현되고, 그리고 이러한 단백질을 발현하는 다수의 세포를 준비하지 않으면, 상기 단백질이 적절하게 발현되거나, 조립되거나, 변형되거나, 국부화되거나, 기능적이거나, 부속 인자와 결합되거나, 또는 세포독성과 연관되지 않는 가능한 희귀한 조작된 세포 중에서 한 가지를 확인하는 것이 가능하지 않다는 점; 또는 이러한 단백질을 기능적 형태로 발현하는 세포 또는 세포주를 확인하는데 이용되는 상기 단백질의 리간드 또는 조절제가 공지되어 있지 않다는 점; 또는 이러한 단백질이 자연 환경의 범위를 넘어, 예를 들면, 자연적으로 발현되지 않는 양으로 발현될 때 세포독성이라는 점이 포함되는 것으로 생각된다.세포질 내에 위치하는 단백질, 세포의 적어도 하나의 막과 통합되거나 결합되는 단백질, 세포-표면에 위치하는 단백질, 분비되는 단백질, 또는 이들의 임의의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 목적되는 단백질을 일관되게 발현하는 본 발명의 세포와 세포주가 만들어질 수 있다. 이런 단백질에는 이종다합체성 이온 채널, 리간드 개폐 (가령, GABA A 수용체), 이온 채널 (가령, CFTR), 이종다합체성 이온 채널, 전압 개폐 (가령, NaV), 이종다합체성 이온 채널, 비-리간드 개폐 (상피 나트륨 채널, ENaC), 이종이합체 GPCR (가령, 오피오이드 수용체, 단맛, 감칠맛 및 쓴맛을 비롯한 미각 수용체), 기타 GPCR, 고아 GPCR, GCC, 오피오이드 수용체, 성장 호르몬 수용체, 에스트로겐/hgh, 핵 또는 막 결합된 TGF 수용체, PPAR 핵 호르몬 수용체, 니코틴제/Ach, 면역 수용체, 예를 들면, B-세포/T-세포 수용체, 화학감각 수용체, 예를 들면, 신, 시원한, 차가운, 따뜻한, 뜨거운, 기름진, 지방산 또는 지질 맛 또는 느낌, 크림질 (creamyness), 촉감, 통증, 입맛 및 따끔거림에 대한 수용체가 포함된다.본 발명의 세포와 세포주는 표 7-22에 열거된 임의의 단백질 또는 단백질 조합 (포유동물 G 단백질, 인간 고아 GPCR, 인간 오피오이드 수용체, 인간 후각 수용체, 개 후각 수용체, 모기 후각 수용체, 기타 이종다합체성 수용체 및 GABA 수용체)을 비롯한 기능적 단백질을 발현할 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주는 세포가 시간의 흐름 동안 목적되는 기능적 단백질의 일관된 발현을 제공하는 것이 바람직한 임의의 용도에서, 그들을 특히 적합하게 만드는 다수의 속성을 갖는다. 단백질 및 상기 단백질의 기능의 발현에 적용되는 용어 "안정적인" 또는 "일관된" 은 용어 "안정적인 발현" 및 "일시적인 발현"이 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 일시적인 발현 또는 가변 기능을 갖는 세포로부터 본 발명의 세포와 세포주를 구별하도록 의도된다. 본 발명의 세포 또는 세포주는 적어도 2-4일 동안 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 20% 이하의 이형을 갖는 기능적 단백질의 안정적인 또는 일관된 발현을 나타낸다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주의 안정성이 일시적인 발현으로부터 구별될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주의 안정성은 하나 이상의 목적되는 RNA 또는 단백질에 대한 선별 압력의 부재에서 유지될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주의 안정성은 정상적으로 이용되거나, 또는 조작되는 세포 개체군 내로 목적되는 RNA 또는 단백질을 인코딩하는 핵산의 도입 직후에 이용되거나, 또는 이들 핵산의 증폭된 사본 수 (copy number)를 갖는 세포 또는 세포주를 선별하는 방법 동안 정상적으로 이용되는 수준 또는 양에 비하여, 선별 압력 또는 약물의 최소 또는 감소된 수준 또는 양에서 유지될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주에서 관찰되는 안정성의 수준은 동일한 세포 유형의 평균 또는 대부분의 세포에서 생산된 세포 또는 세포주에서 달성될 수 있는 정상 수준에 비하여 더욱 높다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주에서 관찰되는 안정성의 수준은 동일한 세포 유형의 평균 또는 대부분의 세포에서 생산된 세포 또는 세포주에서 달성될 수 있는 정상적인 값에 비하여, 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현 수준, 활성 또는 기능에서 더욱 낮은 가변성 (variability)으로 특징된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주에서 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현의 안정성의 지속 기간 동안 시간 길이는 동일한 세포 유형의 평균 또는 대부분의 세포에서 달성될 수 있는 정상적인 값에 비하여 더욱 길다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주의 안정성은 동일한 세포 유형의 정상적인 또는 대부분의 세포에서 달성될 수 있는 값에 비하여, 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현과 관련하여 관찰되는 최소의 세포독성 또는 세포독성의 부재에서 유지될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주의 안정성은 동일한 세포 유형의 정상적인 또는 대부분의 세포에서 달성될 수 있는 값에 비하여, 배양 기간 동안 목적되는 RNA 또는 단백질의 기능적 형태, 기능, 생리 기능, 약리학, 조립, 국부화, 번역후 변형, 당화, 효소 변형, 단백질분해 변형 또는 화학량론의 최소 변경으로 또는 변경 없이 유지될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 특성은 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현 또는 기능을 조정하는 화합물을 이용한 세포 기초된 분석에서 세포 또는 세포주의 약리학적 프로필 또는 반응을 특성화함으로써 결정될 수 있다. 다양한 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 목적되는 기능적 RNA 또는 단백질을 발현한다, 즉, 이들 세포는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 또는 200일 동안 성장후 일관되게 기능적이고, 여기서 일관된 발현 또는 일관된 기능은 2 내지 4일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상; 5 내지 15일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10% 또는 12% 이상; 16 내지 20일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18% 또는 20% 이상; 21 내지 30일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22% 또는 24% 이상; 30 내지 40일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 41 내지 45일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 55 내지 75일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% 또는 40% 이상; 75 내지 100일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 101 내지 125일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 126 내지 150일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 151 내지 175일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 176 내지 200일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 200일 이상의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상 변하지 않는 발현 수준을 지칭한다. 다양한 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 안정적이다, 즉, 이들 세포 또는 세포주는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 또는 200일 동안 목적되는 RNA 또는 단백질의 일관된 발현, 양, 수율, 기능 또는 활성을 유지하고, 여기서 "일관된"은 2 내지 4일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상; 5 내지 15일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10% 또는 12% 이상; 16 내지 20일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18% 또는 20% 이상; 21 내지 30일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22% 또는 24% 이상; 30 내지 40일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 41 내지 45일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 55 내지 75일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% 또는 40% 이상; 75 내지 100일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 101 내지 125일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 126 내지 150일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 151 내지 175일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 176 내지 200일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 200일 이상의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상 변하지 않는 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현, 양, 수율, 기능 또는 활성의 수준을 지칭한다. 다양한 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 안정적이다, 즉, 이들 세포 또는 세포주는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 또는 200일 동안 적어도 2개의 목적되는 RNA 또는 단백질의 일관된 발현, 양, 수율, 기능 또는 활성을 유지하고, 여기서 "일관된"은 2 내지 4일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상; 5 내지 15일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10% 또는 12% 이상; 16 내지 20일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18% 또는 20% 이상; 21 내지 30일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22% 또는 24% 이상; 30 내지 40일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 41 내지 45일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 55 내지 75일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% 또는 40% 이상; 75 내지 100일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 101 내지 125일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 126 내지 150일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 151 내지 175일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 176 내지 200일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 200일 이상의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상 변하지 않는 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현, 화학량론, 양, 수율, 기능 또는 활성의 수준을 지칭한다. 기능적 단백질의 안정적인 발현 이외에, 원하는 특성을 갖는 세포가 선별될 수 있다. 검출될 수 있는 임의의 원하는 특성에 대하여 선별될 수 있다. 당업자는 이런 특징을 인지할 것이다. 무제한적 실례로써, 이런 특성에는 취성, 형태 및 고체 표면에 부착, 트립신 또는 세포 해리 시약에 의한 단분산 (monodispersion), 자동화 배양 조건에 적응성 (순응성), 혈청-포함 조건 하에 성능, 혈청-없는 조건에서 성능, 혈청-없는 현탁 조건으로 전환가능성 (convertability), 덩어리를 형성하는 성향, 계대배양 이후에 단분산 세포 층을 형성하는 성향, 회복력 (resilience), 상이한 힘의 유체 첨가 단계 하에 성장 챔버 표면에 부착된 상태로 유지되는 성향, 비-단편화된 핵, 세포내 액포 (vacuole)의 부재, 미생물 오염의 부재, 미코플라스마 (mycoplasma)의 부재, 바이러스 오염의 부재, 클론형성능 (clonality), 웰 내에서 세포의 전체적인 물리적 특성의 일관성, 실온 미만/실온에서/실온 초과에서 성장의 성향, 다양한 기간 동안 다양한 온도의 내성에 대한 성향, 플라스미드/올리고뉴클레오티드/형광 프로브/펩티드/단백질/화합물을 균등하게 흡수하는 세포의 성향, DMSO/EtOH/MeOH와 함께 배양을 견뎌내는 세포의 성향, 유기 용매/세정제, 유지된 UPR 유도를 견뎌내는 세포의 성향, DTT에 노출을 견뎌내는 세포의 성향, 바이러스/렌티바이러스/코스미드 벡터로 감염되는 세포의 성향, 원하는 RNA(들)/단백질(들)의 내생적 발현 또는 이들의 결핍, 염색체 수, 염색체 변형, 5/6/7/8/9pH에서 성장에 순응성, UV/돌연변이원/방사에 내성, 변경된/수동/규모 확대된 성장 조건 (즉, 반응기 포함)하에 상기 특징을 유지하는 능력이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 발명의 세포와 세포주는 전통적인 방법에 의해 만들어진 세포와 세포주에 비하여 증진된 특성을 갖는다. 가령, 본 발명의 세포와 세포주는 발현 및/또는 발현 수준의 증진된 안정성을 갖는다 (심지어, 예로써, 항생제 및 기타 약물을 비롯한 선별 압력 없이 배양액에서 유지될 때). 다른 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 다양한 분석에서 높은 Z' 값을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 더욱 전통적으로 조작된 세포에 비하여, 생리학적으로 적절한 단백질 활성의 발현의 맥락에서 향상된다. 이들 특성은 조절제를 확인하는 분석, 세포 요법, 단백질 생산 또는 기타 용도 인지에 상관없이, 임의의 용도에 이용되는 본 발명의 세포와 세포주의 능력을 증진시키고 향상시키며, 그리고 확인된 조절제의 기능적 속성을 향상시킨다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주의 추가의 유익한 특성은 이들이 전형적으로 이용되거나, 또는 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산의 세포 내로의 도입 직후에 이용될 수 있거나, 또는 핵산의 증폭된 사본 수를 갖는 세포를 선별하는 절차 동안 이용될 수 있는 감소된 약물 또는 기타 선별 압력으로, 또는 이러한 선별 압력의 부재에서 목적되는 단백질을 안정적으로 발현한다는 점이다. 이론에 한정됨 없이, 목적되는 RNA 또는 단백질을 정상적으로 발현하지 않는 세포 유형의 세포에서 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현과 연관된 세포독성은 목적되는 RNA 또는 단백질의 비-세포독성 발현에 충분한 조건이 조작된 세포에서 근사되거나 재현되지 않는다는 것을 반영할 수 있다. 일정한 구체예에서, 이런 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현과 연관된 세포독성이 감소하거나 부재하는 조작된 세포가 바람직한데, 그 이유는 감소된 또는 부재하는 세포독성이 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현 또는 기능을 위한 향상된 조건이 달성되었음을 지시할 수 있기 때문이다. 일정한 구체예에서, 조작된 세포 또는 세포주는 자연적으로 발현되지 않거나, 또는 세포 또는 유전자 조작의 부재에서 동일한 유형의 세포에서 연관된 세포독성 없이 자연적으로 발현되지 않는 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현할 수 있다. 일정한 구체예에서, 조작된 세포 또는 세포주는 세포 또는 유전자 조작의 부재에서 동일한 유형의 세포에서 자연적으로, 기능적으로 또는 적절하게 발현되거나, 접힘되거나, 조립되거나, 변형되거나, 번역후 변형되거나, 국부화되거나 또는 활성적이지 않은 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현할 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 동일한 세포 유형의 평균 또는 대부분의 세포에서 발현될 때 이전에 세포독성인 것으로 간주되었던 목적되는 RNA 또는 단백질의 기능적, 안정적인, 생존가능 또는 비-세포독성 발현을 포함하는 세포 또는 세포주를 산출한다. 따라서 바람직한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 임의의 선별 압력 없이 배양 동안 유지된다. 진전된 구체예에서, 세포와 세포주는 임의의 약물 또는 항생제 없이 유지된다. 본 명세서에서, 세포 유지는 단백질 발현에 대하여 앞서 기술된 바와 같이 선별된 이후에, 세포를 배양하는 것을 지칭한다. 유지는 세포 내로 도입된 마커(들)가 혼성 개체군에서 안정적인 형질감염체의 농축을 가능하게 하는 세포 분류에 앞서, 선별 압력 (가령, 항생제) 하에 세포를 성장시키는 선택적 단계를 지칭하지 않는다. 본 발명의 세포와 세포주의 약물-없는 및 선별 압력-없는 세포 유지는 다수의 이점을 제공한다. 가령, 약물-내성 세포는 목적되는 공동-형질감염된 도입유전자를 적절한 수준으로 발현하지 못할 수도 있는데, 그 이유는 이러한 선별이 도입유전자와 함께 또는 도입유전자 없이, 약물 내성 유전자를 흡수하는 세포의 생존에 의존하기 때문이다. 게다가, 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현 또는 기능을 유지하기 위한 약물 선별 또는 기타 선별 압력에 대한 필요조건의 세포독성은 목적되는 RNA 또는 단백질의 발현 또는 기능을 위한 최적 조건이 달성되지 않았음을 지시할 수 있다. 게다가, 선별 약물 및 기타 선별 압력 인자는 종종, 돌연변이유발성이거나, 또는 세포의 생리를 달리 간섭하여 세포-기초된 분석에서 편중된 결과를 유발한다. 가령, 선별 약물은 아폽토시스에 대한 감수성을 감소시키고 (Robinson et al., Biochemistry, 36(37):11169-11178 (1997)), DNA 수복 및 약물 대사를 증가시키고 (Deffie et al., Cancer Res. 48(13):3595-3602 (1988)), 세포 pH를 증가시키고 (Thiebaut et al., J Histochem Cytochem. 38(5):685-690 (1990); Roepe et al., Biochemistry. 32(41):11042-11056 (1993); Simon et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 91(3):1128-1132 (1994)), 리소솜과 엔도솜 pH를 감소시키고 (Schindler et al., Biochemistry. 35(9):2811-2817 (1996); Altan et al., J Exp Med. 187(10):1583-1598 (1998)), 원형질 막 전위를 감소시키고 (Roepe et al., Biochemistry. 32(41):11042-11056 (1993)), 염화물 (Gill et al., Cell. 71(1):23-32 (1992)) 및 ATP (Abraham et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 90(1):312-316 (1993))에 대한 원형질 막 전도성을 증가시키고, 그리고 소포 수송 속도를 증가시킨다 (Altan et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 96(8):4432-4437 (1999)). 따라서 본 발명의 세포와 세포주는 선별 압력에 의해 유발된 인공물 (artifact)로부터 자유로운 스크리닝 분석을 가능하게 한다. 일부 바람직한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 원하는 특성을 갖는 세포와 세포주가 농축된 세포 개체군으로 시작되지 않을 때에도 분류에 의해 분리되도록, 세포 분류 이전에 또는 이후에 선별 압력 인자, 예를 들면, 항생제와 함께 배양되지 않는다.본 발명의 세포와 세포주는 발현 및 발현 수준 (RNA 또는 단백질)의 맥락에서 전통적인 방법에 의해 생산된 세포와 세포주에 비하여 증진된 안정성을 갖는다. 이런 안정적인 발현에 의해 특징되는 세포와 세포주를 확인하기 위하여, 목적되는 단백질의 세포 또는 세포주의 발현이 시간 경과 동안 측정되고, 그리고 발현 수준이 비교된다. 안정적인 세포주는 이러한 시간 경과 내내 지속적으로 발현할 것이다 (RNA 또는 단백질). 본 발명의 일부 측면에서, 이러한 시간 경과는 적어도 1주, 2주, 3주 등, 또는 적어도 1개월, 또는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월, 또는 그 사이에 임의의 시간 기일일 수 있다. 분리된 세포와 세포주는 발현되는 (RNA) 절대적 양 및 상대적 양 (목적되는 다중아단위 단백질 또는 복합 단백질의 경우에)을 결정하기 위하여 예로써, PCR, RT-PCR, qRT-PCR 및 단일 종점 RT-PCR에 의해 더욱 특성화될 수 있다. 바람직하게는, 다중-아단위 단백질의 아단위의 확장 수준은 본 발명의 세포와 세포주에서 실질적으로 동일하다.다른 구체예에서, 목적되는 기능적 단백질의 발현은 시간의 흐름 동안 평가된다. 이들 구체예에서, 안정적인 발현은 시간 경과 동안 기능 분석의 결과를 비교함으로써 측정된다. 기능 분석에 기초된 세포 및 세포주 안정성의 분석은 단백질 (RNA 또는 단백질)을 안정적으로 발현할 뿐만 아니라 상기 단백질을 안정적으로 생산하고 적절하게 가공 (가령, 번역후 변형, 아단위 조립, 그리고 세포 내에서 국부화)하여 기능적 단백질을 생산하는 세포와 세포주를 확인하는 이점을 제공한다. 본 발명의 세포와 세포주는 그들의 Z' 인자에 의해 입증되는 바와 같이, 높은 재현성 (reproducibility)을 갖는 분석법을 제공하는 추가의 유익한 특성을 갖는다 (참조: Zhang JH, Chung TD, Oldenburg KR, "A Simple Statistical Parameter for Use in Evaluation and Validation of High Throughput Screening Assays." J. Biomol. Screen. 1999;4(2):67-73, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨). Z' 값은 세포 또는 세포주의 품질에 관계하는데, 그 이유는 이것이 세포 또는 세포주가 조절제에 일관되게 반응하는 정도를 반영하기 때문이다. Z'는 멀티웰 평판 전역에서 참고 화합물에 대한 기능적 반응의 신호-대-잡음 범위 (signal-to-noise range) 및 신호 가변성 (즉, 웰에서부터 웰까지)을 고려하는 통계학적 계산 결과이다. Z'는 양성 대조를 갖는 멀티웰 및 음성 대조를 갖는 멀티웰로부터 획득된 데이터를 이용하여 계산된다. 평균 값에서, 차이 인자에 3이 곱셈된 통합 표준 편차 (combined standard deviation)의 비율은 하기 방정식에 따라서, Z' 인자를 제공하기 위하여 1로부터 뺄셈된다: Z' 인자 = 1 - ((3σ양성 대조 + 3σ음성 대조)/ (μ양성 대조 - μ음성 대조))상기 인자가 1.0이면, 이는 이론적 최대 Z' 가변성 없음 및 무제한의 동적 범위 (dynamic range)를 갖는 이상적인 분석법을 지시할 것이다. 본 명세서에서, "높은 Z'"는 적어도 0.6, 적어도 0.7, 적어도 0.75 또는 적어도 0.8, 또는 0.6과 1.0 사이에 임의의 소수의 Z'의 Z' 인자를 지칭한다. 복수 표적의 경우에, 높은 Z'는 적어도 0.4 또는 그 이상의 Z'를 의미한다. 0에 가까운 스코어는 바람직하지 않은데, 그 이유는 이것이 양성 대조와 음성 대조 사이에 겹침이 존재한다는 것을 지시하기 때문이다. 업계에서, 단순한 세포-기초된 분석의 경우에, 0.3까지 Z' 스코어는 한계 스코어 (marginal score)인 것으로 간주되고, 0.3과 0.5 사이의 Z' 스코어는 조건에 맞는 것으로 간주되고, 그리고 0.5 초과의 Z' 스코어는 우수한 것으로 간주된다. 세포-없는 또는 생화학적 분석은 더욱 높은 Z' 스코어에 접근할 수 있지만, 세포-기초된 시스템에 대한 Z' 스코어는 세포-기초된 시스템이 복잡하기 때문에 더욱 낮아지는 경향이 있다.당업자가 인지하는 바와 같이, 단일 사슬 단백질을 발현하는 전통적인 세포를 이용한 세포-기초된 분석도 전형적으로, 0.5 내지 0.6보다 높은 Z'를 달성하지 못한다. 다중-아단위 단백질의 조작된 발현 (도입된 코딩 서열 또는 유전자 활성화로부터)을 갖는 세포는 당해 분야에서 보고된 바와 같이, 그들의 추가된 복잡성 (complexity)으로 인하여 더욱 낮아질 수 있을 것이다. 이런 세포는 분석에 이용하기에는 신뢰성이 없는데, 그 이유는 그 결과가 재현성이 없을 것이기 때문이다. 다른 한편, 본 발명의 세포와 세포주는 더욱 높은 Z' 값을 갖고, 그리고 분석에서 일관된 결과를 유리하게 산출한다. 실제로, 본 발명의 세포와 세포주는 고처리량 스크리닝 (HTS) 적합성 분석을 위한 기초를 제공하는데, 그 이유는 이들이 일반적으로, 전통적으로 생산된 세포와 다른 값을 갖기 때문이다. 본 발명의 일부 측면에서, 이들 세포와 세포주는 적어도 0.3, 적어도 0.4, 적어도 0.5, 적어도 0.6, 적어도 0.7, 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 심지어, 본 발명의 세포와 세포주에 대한 적어도 0.3 - 0.4의 Z' 값이 유리한데, 그 이유는 목적되는 단백질이 다중유전자 표적 (multigene target)이기 때문이다. 본 발명의 다른 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 이들 세포가 복수 계대배양, 예를 들면, 5 내지 20 사이에 임의의 정수를 비롯한 5 내지 20회 계대배양 동안 유지된 이후에도 적어도 0.7, 적어도 0.75 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 본 발명의 일부 측면에서, 이들 세포와 세포주는 1, 2, 3, 4 또는 5주, 또는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간 동안 유지된 세포와 세포주에서 적어도 0.7, 적어도 0.75 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 한 가지 이상의 생리학적 특성이 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하게 존속하는 목적되는 단백질을 발현한다.생리학적 특성에는 목적되는 단백질의 발현과 별개로, 세포 또는 세포주의 임의의 관찰가능, 검출가능 또는 측정가능 특성이 포함된다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질의 발현은 한 가지 이상의 생리학적 특성을 변경할 수 있다. 생리학적 특성의 변경은 목적되는 단백질의 발현에 기인한 생리학적 특성의 임의의 변화, 예를 들면, 생리학적 특성의 자극, 활성화, 또는 증가, 또는 생리학적 특성의 저해, 차단, 또는 감소를 포함한다. 이론에 한정됨 없이, 이들 구체예에서, 한 가지 이상의 일정한 생리학적 특성은 목적되는 단백질의 기능적 발현 역시 일정하다는 것을 지시한다. 특정한 구체예에서, 하기에 더욱 상세하게 논의되는 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체)와 연관된 한 가지 이상의 일정한 물리적 특성은 기능적 미각 수용체의 발현을 모니터링하는데 이용될 수 있다. 이론에 한정됨 없이, 본 발명에서는 일정한 배양 조건 하에 목적되는 단백질을 발현하는 복수의 세포 또는 세포주를 배양하는 방법을 제시하고, 여기서 한 가지 이상의 원하는 특성, 예를 들면, 목적되는 단백질의 안정적인 발현 및/또는 한 가지 이상의 실질적으로 일정한 생리학적 특성을 갖는 세포 또는 세포주가 선별될 수 있다. 생리학적 특성이 측정될 수 있는 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 복수의 세포 또는 한 가지 세포주의 복수의 세포에서 측정된 생리학적 특성의 평균으로서 결정된다. 특정한 구체예에서, 생리학적 특성은 적어도 10; 100; 1,000; 10,000; 100,000; 1,000,000; 또는 적어도 10,000,000개의 세포에서 측정되고, 그리고 평균은 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성의 평균은 복수의 세포 또는 한 가지 세포주의 복수의 세포에서 생리학적 특성을 측정함으로써 결정되고, 여기서 상기 세포는 세포 주기의 상이한 단계에 있다. 다른 구체예에서, 이들 세포는 세포 주기에 대하여 동기화된다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성은 단일 세포 수준에서 관찰되거나, 검출되거나, 측정되거나, 또는 모니터링된다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 단일 세포 수준에서 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 12시간 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 1일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 2일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 5일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 10일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 20일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 30일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 40일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 50일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 60일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 70일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 80일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 90일 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 일정한 구체예에서, 생리학적 특성은 1회 계대배양, 2회 계대배양, 3회 계대배양, 5회 계대배양, 10회 계대배양, 25회 계대배양, 50회 계대배양, 또는 100회 계대배양의 과정 동안 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 또는 50% 이상 변하지 않으면 시간의 흐름 동안 실질적으로 일정하다. 세포 생리학적 특성의 실례에는 성장 속도, 크기, 형상, 형태, 체적; DNA, RNA, 단백질, 지질, 이온, 탄수화물 또는 물의 프로필 또는 함량; 내생적, 조작된, 도입된, 유전자-활성화된 또는 전체 유전자, RNA 또는 단백질 발현 또는 함량; 부착, 현탁, 혈청-포함, 혈청-없는, 동물-성분 없는, 진탕된, 정적 또는 생물반응기 성장 조건에서 성장에 대한 성향 또는 순응성; 칩, 어레이, 마이크로어레이, 슬라이드, 접시, 평판, 멀티웰 평판, 고밀도 멀티웰 평판, 플라스크, 롤러 배양병, 백 또는 탱크 내에서 또는 상에서 성장에 대한 성향 또는 순응성; 수동 또는 자동화 또는 로봇식 세포 배양 방법을 이용한 성장에 대한 성향 또는 순응성; 세포질, 핵인, 핵, 리보솜, 조면 소포체, 골지체, 세포골격, 활면 소포체, 미토콘드리아, 액포, 세포질, 리소솜, 중심소체, 원형질체, 세포 막, 형질 세포 막, 핵 막, 핵 외피, 소포 (가령, 분비 소포), 또는 적어도 하나의 소기관의 막이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 적어도 하나의 세포 소기관, 구획 또는 막의 존재비 (abundance), 수준, 총수, 양 또는 조성; 줄기 세포, 다능성 세포, 전능성 세포 또는 간, 폐, 피부, 근육 (심장 근육, 골격 근육, 횡문근 포함), 췌장, 뇌, 고환, 난소, 혈액, 면역계, 신경계, 골, 심혈관계, 중추신경계, 위장관, 위, 갑상선, 혀, 담낭, 신장, 코, 눈, 손발톱, 머리카락, 미뢰 세포 또는 미각 세포 중에서 한 가지를 포함하는 특수화된 또는 조직 특이적 세포, 뉴런, 피부, 췌장, 혈액, 면역, 적혈구 세포, 적혈구 세포, 킬러 T-세포, 장내분비 세포, 분비 세포, 신장, 상피 세포, 내피 세포, 인간, 동물 또는 식물 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 하나 이상의 특정한 세포 유형 또는 분화된, 분화되지 않은 또는 역분화된 세포 유형에 의해 공유되는 적어도 하나의 기능적 또는 유전자 발현 프로필 (하나 이상의 유전자의)을 획득하는 능력 또는 성향; 핵산, RNA, DNA, 단백질, 소형 분자, 프로브, 염료, 올리고뉴클레오티드 (변형된 올리고뉴클레오티드 포함) 또는 형광 올리고뉴클레오티드가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 자연 또는 합성 화학물질 또는 분자를 흡수하는 능력 또는 수용력; 감염, 약물, 화학물질, 병원균, 세정제, UV, 유해한 조건, 차가움, 뜨거움, 극한의 온도, 진탕, 교반, 와동, 산소 결핍 또는 낮은 수준의 산소, 영양소 결핍 또는 낮은 수준의 영양소, 독소, 독액, 바이러스 또는 화합물, 세포 또는 세포 성장에 부정적인 영향을 주는 처리 또는 작인에 내성이 포함되지만 이들에 국한되지 않는, 세포 성장, 기능 또는 생존능에 부정적인 영향을 주는 화학물질 또는 물질의 부정적인 또는 유해한 효과에 내성, 또는 이들 효과에 저항하는 능력; 대규모 세포 배양액, 축소된 세포 배양액, 자동화 세포 배양액, 로봇식 세포 배양액, 표준화된 세포 배양액, 약물 발견, 고처리량 스크리닝, 세포 기초된 분석, 기능적 세포 기초된 분석 (막 전위 분석, 칼슘 유동 분석, 리포터 분석, G-단백질 리포터 분석 포함), ELISA, 시험관내 분석, 생체내 적용, 이차 시험, 화합물 시험, 결합 분석, 패닝 (panning) 분석, 항체 패닝 분석, 파지 전시, 영상 연구, 현미경 영상 분석, 면역형광 연구, RNA, DNA, 단백질 또는 생물학적 생산 또는 정제, 백신 개발, 세포 요법, 생명체, 동물, 인간 또는 식물 내로 이식, 세포에 의해 분비된 인자의 분리, cDNA 라이브러리의 제조, 또는 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 시험관내 검사, 세포 기초된 분석, 생화학적 또는 생물학적 검사, 이식, 세포 요법 또는 이차 분석에서 이용의 적합성; 그리고 다른 관찰가능, 측정가능, 또는 검출가능 생리학적 특성, 예를 들면, 적어도 하나의 대사산물, 지질, DNA, RNA 또는 단백질의 생합성; 염색체 침묵, 활성화, 이질 염색질 형성 (heterochromatization), 진정 염색질 형성 (euchromoatinization) 또는 재조합; 유전자 발현, 유전자 침묵, 유전자 절단접합, 유전자 재조합 또는 유전자-활성화; RNA 생산, 발현, 전사, 가공 절단접합, 수송, 국부화 또는 변형; 단백질 생산, 발현, 분비, 접힘, 조립, 수송, 국부화, 세포 표면 제시, 분비, 또는 세포 또는 세포 소기관 막 내로 통합; 번역후 변형, 가공, 효소 변형, 단백질분해, 당화, 인산화, 탈인산화가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 단백질 변형; 유사분열, 감수분열 또는 분열 또는 세포 융합을 비롯한 세포 분열; 높은 수준 RNA 또는 단백질 생산 또는 수율이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.생리학적 특성은 Current Protocols 연속 간행물과 같은 참고 가이드와 매뉴얼에서 기술된 검사 방법이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 당분야에서 공지된 일과적인 분석을 이용하여 관찰되거나, 검출되거나, 또는 측정될 수 있다. 이러한 연속 간행물은 다양한 분야에서 일반 프로토콜을 포함하고, 그리고 Wiley Publishing House를 통해 구입가능하다. 이들 참고 가이드에서 프로토콜은 세포의 생리학적 특성을 관찰하거나, 검출하거나, 또는 측정하는데 이용될 수 있는 방법의 예시이다. 이들 방법 중에서 한 가지 이상이 본 명세서에 개시된 생리학적 특성을 관찰하거나, 검출하거나, 또는 측정하는데 이용될 수 있음은 당업자에 의해 이의 없이 인지될 것이다. 세포 내에서 리보솜, 미토콘드리아, ER, rER, 골지, TGN, 소포, 엔도솜 및 원형질 막이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 세포 구획 또는 세포 소기관의 수준, 활성 또는 함량을 측정하는데 이용될 수 있는, 자가형광 단백질을 포함하는 융합 단백질로서 발현된 단백질 마커를 비롯한 많은 마커, 염료 또는 리포터는 개별 생존가능 세포의 검사에 적합하다. 일정한 구체예에서, 형광 활성화된 세포 분류 또는 세포 분류기가 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하는 분리되거나 생산된 세포 또는 세포주는 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하는 세포 또는 세포주의 분리, 검사 또는 생산과 동일한 시점에, 이후에, 또는 이전에 이들 마커, 염료 또는 리포터를 이용하여 조사될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포 구획 또는 세포 소기관 중에서 하나 이상의 수준, 활성 또는 함량은 목적되는 RNA 또는 단백질의 향상된, 증가된, 고유, 비-세포독성, 생존가능 또는 최적 발현, 기능, 활성, 접힘, 조립 변형, 번역후 변형, 분비, 세포 표면 제시, 막 통합, 약리학, 수율 또는 생리 기능과 상관될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질의 향상된, 증가된, 고유, 비-세포독성, 생존가능 또는 최적 발현, 기능, 활성, 접힘, 조립 변형, 번역후 변형, 분비, 세포 표면 제시, 막 통합, 약리학, 수율 또는 생리 기능과 상관되는 적어도 하나의 세포 구획 또는 세포 소기관의 수준, 활성 또는 함량을 포함하는 세포 또는 세포주가 분리될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질 및 목적되는 RNA 또는 단백질의 향상된, 증가된, 고유, 비-세포독성, 생존가능 또는 최적 발현, 기능, 활성, 접힘, 조립 변형, 번역후 변형, 분비, 세포 표면 제시, 막 통합, 약리학, 수율 또는 생리 기능과 상관되는 적어도 하나의 세포 구획 또는 세포 소기관의 수준, 활성 또는 함량을 포함하는 세포 또는 세포주가 분리될 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포의 분리는 세포 분류 또는 형광 활성화된 세포 분류를 이용하여 수행된다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하도록 조작될 수 있는 다양한 세포의 개체군은 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하도록 조작된 세포 또는 세포주의 분리, 검사 또는 생산과 동일한 시점에, 이전에 또는 이후에, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175 또는 200개의 추가 핵산 서열에 노출되거나, 이들 핵산 서열이 도입되거나, 또는 이들 핵산 서열을 포함하도록 조작될 수 있다. 일정한 구체예에서, 추가 핵산은 접힘되지 않은 단백질 반응 (UPR)의 조절제를 인코딩하는 RNA, DNA 또는 유전자; UPR 동안 또는 UPR의 상태에서 조절되는 RNA, DNA, 또는 유전자; 세포 성장, 세포 생존능, 세포 사멸, 세포 건강을 조절하는 RNA, DNA, 또는 유전자; RNA 또는 단백질 발현, 생산, 접힘, 분비, 수율, 막 통합, 변형, 또는 당화 또는 효소 변형을 비롯한 번역후 변형을 조절하는 RNA, DNA, 또는 유전자; 다른 세포 유형에 비하여 항체 생산 세포가 풍부한 RNA, DNA 또는 유전자로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포 내에서 적어도 하나의 핵산의 발현은 목적되는 RNA 또는 단백질의 향상된, 증가된, 고유, 비-세포독성, 생존가능 또는 최적 발현, 기능, 활성, 접힘, 조립 변형, 번역후 변형, 분비, 세포 표면 제시, 막 통합, 약리학, 수율 또는 생리 기능과 상관될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA 또는 단백질의 향상된, 증가된, 고유, 비-세포독성, 생존가능 또는 최적 발현, 기능, 활성, 접힘, 조립 변형, 번역후 변형, 분비, 세포 표면 제시, 막 통합, 약리학, 수율 또는 생리 기능과 상관되는 적어도 하나의 핵산을 포함하는 세포 또는 세포주가 분리될 수 있다. 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하도록 조작될 수 있는 다양한 세포의 개체군은 목적되는 RNA 또는 단백질을 포함하도록 조작된 세포 또는 세포주의 분리, 검사 또는 생산과 동일한 시점에, 이전에 또는 이후에, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175 또는 200개의 추가 핵산 서열에 노출되거나, 이들 핵산 서열이 도입되거나, 또는 이들 핵산 서열을 포함하도록 조작될 수 있고, 그리고 목적되는 RNA 또는 단백질 및 목적되는 RNA 또는 단백질의 향상된, 증가된, 고유, 비-세포독성, 생존가능 또는 최적 발현, 기능, 활성, 접힘, 조립 변형, 번역후 변형, 분비, 세포 표면 제시, 막 통합, 약리학, 수율 또는 생리 기능과 상관되는 적어도 하나의 세포 구획 또는 세포 소기관의 수준, 활성 또는 함량을 포함하는 세포 또는 세포주가 분리될 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포의 분리는 세포 분류 또는 형광 활성화된 세포 분류를 이용하여 수행된다. 세포 또는 세포로부터 만들어진 조직 표본은 예로써, 기능적, 생존가능 또는 안정적인 발현, 또는 세포-생리학적 특성에 영향을 줌으로써 발현되면 표적의 발현에 영향을 주거나, 이익을 주거나, 또는 악영향을 주는 하나 이상의 유전자의 발현 프로필을 확인하기 위한 염기서열분석, PCR, RT-PCR, qRT-PCR을 비롯한 PCR 방법, RACE, 노던과 서던 블롯, FISH, in situ 혼성화를 비롯한 혼성화 방법, 형광, 전자, 공초점 또는 면역형광 검경을 비롯한 검경, 또는 어레이 또는 마이크로어레이 검사, 예를 들면, 유전자칩 또는 단백질 어레이를 비롯한 방법과 검사를 이용하여, DNA, RNA, 단백질 함량, 조직, 발현 또는 프로필을 분석하기 위하여 조사될 수 있다. 일정한 구체예에서, 이런 검사는 목적되는 단백질의 기능적, 생존가능 또는 안정적인 발현, 또는 목적되는 생리학적 특성에 영향을 주거나, 이익을 주거나, 또는 악영향을 주는 하나 이상의 내생적 인자를 확인하기 위하여 수행된다. 세포 또는 세포로부터 만들어진 조직 표본은 원심분리, 초원심분리, 부유, 수크로오스 농도차, HPLC, FPLC, 세포하 분획, 대사산물 분석, 화학적 조성물 분석, 염색체 전개, DAPI 라벨링, NMR, 효소 분석, ELISA를 비롯한 방법과 검사를 이용하여, 대사산물, DNA, RNA, 단백질, 막, 지질, 탄수화물 또는 세포 소기관을 비롯한 세포 내용물을 분석하거나 특성화하기 위하여 조사될 수 있다. 세포에 의해 생산된 단백질은 염기서열분석, 항체 결합 ELISA 또는 활성 분석을 이용하여, 이의 서열, 기능, 형태, 접힘, 막 통합, 존재비, 수율, 번역후 변형, 당화, 인산화, 절단, 단백질분해 또는 분해를 평가하기 위하여 조사될 수 있다. 세포는 세포 성장, 유사분열, 감수분열, 유전자 통합, 유전자 활성화, 유전자 도입 또는 유전자 발현 또는 침묵에 대한 검사에 의해 조사되고 특성화될 수 있다. 일정한 구체예에서, 이런 검사는 세포의 게놈 내에 임의의 도입유전자의 통합 부위를 확인하기 위하여 수행된다. 일부 구체예에서, 본 발명에 따른 세포 또는 세포주의 발현 프로필 (가령, 유전자 발현 또는 단백질 발현의 프로필)은 참고 세포 또는 세포주의 발현 프로필에 비교될 수 있다. 당업자에게 공지된 임의의 방법이 하나 이상의 핵산 또는 아미노산 서열의 발현 프로필을 측정하는데 이용될 수 있다. 예시적인 방법은 유전자 칩, 단백질 칩 등이다. 일부 구체예에서, 게놈 내에 유전자 중에서 적어도 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 99%, 또는 100%의 발현이 평가된다. 일부 구체예에서, 세포 내에 핵산 또는 아미노산 서열 중에서 적어도 0.1%, 0.5%, 1%, 2.5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 99%, 또는 100%가 평가된다. 일부 구체예에서, 게놈 내에 유전자 중에서 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100개 또는 그 이상의 발현이 평가된다. 일부 구체예에서, 세포 내에서 핵산 또는 아미노산 서열 중에서 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100개 또는 그 이상이 평가된다. 일부 구체예에서, 참고 세포 또는 세포주는 본 발명에 따른 세포 또는 세포주가 산출된 호스트 세포이다. 다른 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주 및 참고 세포 또는 세포주는 동일한 부모 클론으로부터 유래된다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주 및 참고 세포 또는 세포주는 동일한 부모 세포로부터 유래된다. 다른 구체예에서, 참고 세포 또는 세포주는 본 발명에 따른 세포 또는 세포주가 근사하도록 설계된 세포 유형의 세포 또는 세포주이다. 이런 세포 유형에는 외피 켈틴 생성 세포 (분화성 외피 세포), 외피 기초세포 (줄기 세포), 손톱과 발톱의 켈틴 생성 세포, 손톱 바닥 기초세포 (줄기 세포), 골수 모간 세포, 외피 모간 세포, 표피 모간 세포, 표피 모근초 세포, 헉슬리층 (Huxley's layer)의 모근초 세포, 헨레층 (Henle's layer)의 모근초 세포, 외부 모근초 세포, 털기질 세포 (줄기 세포), 각막, 혀, 구강, 식도, 항문, 하부 요도 및 질의 중층 편평 상피세포의 표면 상피 세포, 각막, 혀, 구강, 식도, 항문, 하부 요도 및 질의 상피의 기초세포 (줄기 세포), 비뇨기 상피세포 (방광 및 요도 내층), 타액선 점액 세포 (다당류-풍부한 분비), 타액선 장액 세포 (당단백질 효소-풍부한 분비), 혀에서 폰 에브너선 (von Ebner's gland) 세포 (미뢰 세척), 유선 세포 (모유 분비), 누액선 세포 (눈물 분비), 귀에서 귀지선 세포 (왁스 분비), 에크린한선 (eccrine sweat gland) 어두운 세포 (당단백질 분비), 에크린한선 밝은 세포 (소형 분자 분비), 아포크린한선 (apocrine sweat gland) 세포 (냄새나는 분비, 성-호르몬 민감성), 눈꺼풀에서 Moll 세포의 선 (특수화된 한선), 피지선 세포 (지질-풍부한 피지 분비), 코에서 보우만선 (bowman's gland) 세포 (후각 상피세포 세척), 십이지장에서 부르너선 (Brunner's gland) 세포 (효소 및 알칼리성 점액), 정낭 세포 (수영하는 정자를 위한 프럭토오스를 비롯한 정액 성분을 분비한다), 전립선 세포 (정액 성분을 분비한다), 요도구선 (bulbourethral gland) 세포 (점액 분비), 바르톨린선 (Bartholin's gland) 세포 (질 윤활제 분비), Littre 세포의 선 (점액 분비), 자궁 내막 세포 (탄수화물 분비), 기도와 소화관의 분리된 배상 세포 (점액 분비), 장 내층 점액 세포 (점액 분비), 위액 분비선 발효성 세포 (펩시노겐 분비), 위액 분비선 산분비 세포 (염산 분비), 췌장 선방 세포 (중탄산염 및 소화 효소 분비), 소장의 호산성과립세포 (리소자임 분비), 폐의 II형 허파꽈리세포 (계면활성제 분비), 폐의 클라라 세포, 전방 뇌하수체 세포, 성장자극세포, 락틴분비세포, 갑상선자극세포, 생식선자극세포, 코르티코트로프성세포, 중간 뇌하수체 세포, 분비성 멜라닌세포-자극 호르몬, 거대세포 신경분비 세포 (분비 옥시토신 및/또는 분비성 바소프레신), 장과 기도 세포 (분비 세로토닌, 분비성 엔도르핀, 분비성 소마토스타틴, 분비성 가스트린, 분비성 세크레틴, 분비성 콜레시스토키닌, 분비성 인슐린, 분비성 글루카곤, 및/또는 분비성 봄베신), 갑상선 세포, 갑상선 상피 세포, 난포방 세포, 부갑상선 세포, 부갑상선 주세포, 호산 세포, 부신 세포, 크롬친화성 세포, 부신 분비 스테로이드 호르몬 (광물부신겉질호르몬 및 글루코코르티코이드), 고환 분비성 테스토스테론의 라이디히 세포, 난포 분비성 에스트로겐의 난포막 세포, 파열된 난포 분비성 프로게스테론의 황체 세포 (과립층 황체 세포, 그리고 난포막 황체 세포), 사구체곁세포 (레닌 분비), 신장의 밀집반 세포, 신장의 혈관극주위 세포, 신장의 혈관사이 세포, 간세포 (liver cell), 백색 지방 세포, 갈색 지방 세포, 간 지방세포, 신장 사구체 벽세포, 신장 사구체 발세포, 신장 근위 요세관 솔 변연 세포, 헬렌 (Henle) 고리 얇은 부분 세포, 신장 원위 요세관 세포, 신장 집합관 세포, I형 허파꽈리세포 (폐의 내층 기실), 췌장관 세포 (샘포중심세포), 민무늬관 세포 (한선, 타액선, 유선 등의), 예를 들면, 주세포 및 사이세포, 관 세포 (정낭, 전립선 등의), 장내 솔 변연 세포 (미세융모 보유), 외분비선 줄무늬 관 세포, 담낭 상피 세포, 고환수출세관 무섬모 세포, 부고환 주세포, 부고환 기초세포, 혈관과 림프관 내피 창문세포, 혈관과 림프관 내피 연속세포, 혈관과 림프관 내피 비장 세포, 활액 세포 (내층 관절강, 히알루론산 분비), 장막 세포 (내층 복막, 흉막, 그리고 심막 강), 편평 세포 (귀의 내층 바깥림프 공간), 편평 세포 (귀의 내층 내림프 공간), 미세융모를 보유하는 내림프낭의 원주세포 (귀의 내층 내림프 공간), 미세융모가 없는 내림프낭의 원주세포 (귀의 내층 내림프 공간), 어두운 세포 (귀의 내층 내림프 공간), 전정막 세포 (귀의 내층 내림프 공간), 혈관줄무늬 기초세포 (귀의 내층 내림프 공간), 혈관줄무늬 변연 세포 (귀의 내층 내림프 공간), Claudius 세포 (귀의 내층 내림프 공간), 뵈트허 세포 (귀의 내층 내림프 공간), 맥락얼기 세포 (뇌척수액 분비), 연질막-거미막 편평 세포, 눈의 색소 섬모 상피세포, 눈의 무색소 섬모 상피세포, 각막 내피 세포, 기도 섬모 세포, 난관 섬모 세포 (여성에서), 자궁 내막 섬모 세포 (여성에서), 고환 그물 섬모 세포 (남성에서), 고환수출세관 섬모 세포 (남성에서), 중추신경계섬모 뇌실막 세포 (내층 뇌강), 에나멜모세포 상피 세포 (치아 에나멜 분비), 귀의 전정 기관의 반달면 상피 세포 (프로테오글리칸 분비), 코르티 기관 치간 상피 세포 (유모 세포를 덮는 분비성 덮개막), 느슨한 연결 조직 섬유아세포, 각막 섬유아세포 (각막 세포), 힘줄 섬유아세포, 골수 망상 조직 섬유아세포, 다른 비-상피 섬유아세포, 혈관주위세포, 추간판의 수핵 세포, 시멘트질모세포/시멘트질세포 (치근 골유사 시멘트질 분비), 상아질모세포/치골세포 (odontocyte) (치아 상아질 분비), 유리질 연골 연골세포, 섬유연골 연골세포, 탄력 연골 연골세포, 골아세포/골세포, 전골모세포 (조골세포의 줄기 세포), 눈의 유리체의 유리체세포, 귀의 바깥림프 공간의 성상 세포, 간 성상 세포 (Ito 세포), 췌장 성상 세포, 골격근 세포 (가령, 적색 골격근 세포 (느림), 백색 골격근 세포 (빠름), 중간 골격근 세포, 근방추의 핵 주머니 세포, 그리고 근방추의 핵 사슬 세포), 위성 세포 (줄기 세포), 심장 근육 세포 (가령, 통상의 심장 근육 세포, 결절 심장 근육 세포, 그리고 퍼킨제 (purkinje) 섬유 세포), 평활근 세포 (다양한 유형), 홍채의 근상피 세포, 외분비선의 근상피 세포, 적혈구 (red blood cell), 거대핵세포 (혈소판 선구세포), 단핵구, 연결 조직 대식세포 (다양한 유형), 외피 랑게르한스 (Langerhans) 세포, 파골세포 (골 내에서), 수상돌기 세포 (림프 조직 내에서), 미세아교 세포 (중추신경계 내에서), 호중구성 과립구, 호산구성 과립구, 호염기성 과립구, 비만 세포, 보조 T 세포, 억제 T 세포, 세포독성 T 세포, 자연 킬러 T 세포, B 세포, 자연 킬러 세포, 망상적혈구, 혈액과 면역계에 대한 줄기 세포 및 수임된 선조 (commited progenitor) (다양한 유형), 코르티 기관의 청각 바깥 유모 세포, 후각 상피세포의 기초세포 (후각 뉴런에 대한 줄기 세포), 냉기-민감성 일차 감각 뉴런, 열기-민감성 일차 감각 뉴런, 표피의 메켈 (merkel) 세포 (접촉 센서), 후각 수용체 뉴런, 통증-민감성 일차 감각 뉴런 (다양한 유형), 눈에서 망막의 광수용체 세포 (가령, 광수용체 막대 세포, 눈의 광수용체 청색-민감성 원뿔세포, 눈의 광수용체 녹색-민감성 원뿔세포, 눈의 광수용체 적색-민감성 원뿔세포), 고유수용성 일차 감각 뉴런 (다양한 유형), 접촉-민감성 일차 감각 뉴런 (다양한 유형), I형 경동맥 소체 세포 (혈액 pH 센서), II형 경동맥 소체 세포 (혈액 pH 센서), 귀의 전정 기관의 I형 유모 세포 (가속과 중력), 귀의 전정 기관의 II형 유모 세포 (가속과 중력), I형 미뢰 세포, 콜린성 신경 세포 (다양한 유형), 아드레날린성 신경 세포 (다양한 유형), 펩티드성 신경 세포 (다양한 유형), 코르티 기관의 속 기둥 세포, 코르티 기관의 바깥 기둥 세포, 코르티 기관의 속 손가락 세포, 코르티 기관의 바깥 손가락 세포, 코르티 기관의 경계 세포, 코르티 기관 전정 기관 지지 세포의 헨센 (hensen) 세포, I형 미뢰 지지 세포, 후각 상피세포 지지 세포, 슈반 (schwann) 세포, 위성 세포 (말초 신경 세포체 캡슐화), 장 아교 세포, 성상세포 (다양한 유형), 뉴런 세포 (매우 다양한 유형, 여전히 불완전하게 분류됨), 희소돌기아교세포, 방추 뉴런, 전방 수정체 상피 세포, 크리스탈린 (crystallin)-포함 수정체 섬유 세포, 멜라닌세포, 망막 색소 상피 세포, 난조 세포/난포 세포, 정자 세포, 정모 세포, 정원 세포 (정모 세포에 대한 줄기 세포), 정자, 난포 세포, 버팀 세포 (고환에서), 흉선 상피 세포, 그리고 간질성 신장 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 가령, 세포 또는 세포주에서 발현되는 목적되는 단백질이 특정 유형의 뉴런에서 정상적으로 발현되는 이온 채널이면, 참고 세포는 상기 특정 유형의 뉴런일 수 있다. 뉴런의 특정 유형에는 감각 뉴런, 중추신경계의 뉴런, 단극 뉴런, 가성단극 뉴런, 양극 뉴런, 다극 뉴런, 골지 I 뉴런, 피라미드 세포, 퍼킨제 (purkinje) 세포, 척수 전각 세포, 골지 II 뉴런, 과립 세포, 바구니 세포, 베츠 (betz) 세포, 큰 운동 뉴런, 중간 가시 뉴런, Renshaw 세포, 알파 운동 뉴런, 구심성 뉴런, 원심성 뉴런, 운동 뉴런 및 인터뉴런이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.일부 구체예에서, 참고 세포는 유전자 조작 없이, 목적되는 RNA 또는 단백질을 정상적으로 발현하거나 기능적으로 발현하는 세포 유형의 세포이다. 일부 구체예에서, 참고 세포는 목적되는 RNA 또는 단백질을 안정적으로 발현하는 능력을 갖는 세포이다. 일정한 구체예에서, 참고 세포는 연관된 세포독성 없이, 목적되는 RNA 또는 단백질을 발현하는 능력을 갖는 세포이다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 본 발명의 세포와 세포주를 생산하는 방법을 제시한다. 한 구체예에서, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 목적되는 RNA을 발현하거나, 또는 목적되는 단백질을 인코딩하는 mRNA를 발현하는 적어도 2개의 복수의 세포를 제공하는 단계;b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액 각각에서 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 목적되는 RNA 또는 목적되는 단백질의 적어도 하나의 원하는 특징에 대하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고e) 양쪽 분석에서 원하는 특징을 갖는 별개의 세포 배양액을 확인하는 단계.상기 방법에 따라서, 이들 세포는 일단의 원하는 배양 조건 하에 배양된다. 이들 조건은 임의의 원하는 조건일 수 있다. 당업자는 일단의 배양 조건 내에 어떤 파라미터가 포함되는 지를 이해할 것이다. 가령, 배양 조건에는 배지 (기초 배지 (DMEM, MEM, RPMI, 혈청-없는, 혈청 포함, 완전하게 화학적으로 정의된, 동물-유래된 성분이 없는), 일가와 이가 이온 (나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘) 농도, 첨가되는 추가 성분 (아미노산, 항생제, 글루타민, 글루코오스 또는 기타 탄소 공급원, HEPES, 채널 차단제, 다른 표적의 조절제, 비타민, 미량 원소, 중금속, 보조-인자, 성장 인자, 항-아폽토시스 시약), HEPES를 포함하는 새로운 또는 조건 배지, pH, 일정한 영양소 (아미노산, 탄소 공급원)의 고갈 또는 제한, 분할/계대배양에 앞서 세포가 달성하도록 허용되는 포화도 수준, 세포의 영양층 (feeder layer), 또는 감마-조사된 세포, CO2, 3가지 가스 시스템 (산소, 질소, 이산화탄소), 습도, 온도, 정지 또는 교반기 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 이들은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 세포 배양 조건은 편의적으로, 또는 세포의 원하는 특정 용도에 맞게 선택될 수 있다. 유리하게는, 본 발명에서는 원하는 특정 용도에 최적으로 적합한 세포와 세포주를 제시한다. 다시 말하면, 세포가 원하는 특정 용도를 위한 조건 하에 배양되는 본 발명의 구체예에서, 원하는 용도를 위한 조건 하에 원하는 특징을 갖는 세포가 선별된다.예시로써, 부착성 세포가 요구되는 평판에서 분석에 세포가 이용되면, 상기 분석의 조건 하에 부착성을 나타내는 세포가 선별될 수 있다. 유사하게, 세포가 단백질 생산에 이용되면, 세포는 단백질 생산에 적합한 조건 하에 배양되고 이러한 용도를 위한 유익한 특성에 대하여 선별될 수 있다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 별개의 세포 배양액의 성장 속도를 측정하는 추가 단계를 포함한다. 성장 속도는 당업자에게 공지되어 있는 다양한 기술 수단을 이용하여 결정될 수 있다. 이런 기술에는 ATP, 세포 포화도, 광 산란, 흡광도 (가령, DNA의 경우에 OD 260) 측정이 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 바람직하게는, 성장 속도는 선택된 배양 조건을 벗어나는 배양 동안 소모되는 시간의 양을 최소화시키는 수단을 이용하여 결정된다.일부 구체예에서, 세포 포화도가 측정되고, 그리고 성장 속도가 포화도 값으로부터 계산된다. 일부 구체예에서, 세포가 분산되고, 그리고 향상된 정확도를 위하여 세포 포화도를 측정하기에 앞서 덩어리가 제거된다. 세포를 단분산시키는 수단은 널리 공지되어 있고, 그리고 예로써, 측정되는 배양액에 분산제 (dispersing reagent)의 첨가에 의해 달성될 수 있다. 분산제는 널리 공지되어 있고 용이하게 구입가능하며, 그리고 여기에는 효소 분산제, 예를 들면, 트립신 또는 기타 프로테아제, 그리고 비-효소 세포 해리 시약, 예를 들면, EDTA-기초된 분산제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 성장 속도는 HAMILTON VECTOR와 같은 상업적으로 가용한 소프트웨어를 이용하여 포화도 데이터로부터 계산될 수 있다. 예로써, 자동화 현미경 평판 판독기를 이용한 자동화 포화도 측정이 특히 유용하다. 포화도를 측정하는 평판 판독기는 상업적으로 가용하고, 그리고 여기에는 CLONE SELECT IMAGER (Genetix)가 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 전형적으로, 세포 포화도의 적어도 2회 측정이 성장 속도를 계산하기에 앞서 수행된다. 성장 속도를 결정하는데 이용되는 포화도 값의 숫자는 배양에 편의하거나 적합한 임의의 숫자일 수 있다. 가령, 포화도는 예로써, 1주, 2주, 3주 또는 임의의 기간 동안, 그리고 임의의 원하는 빈도로 수회 측정될 수 있다. 성장 속도가 알려져 있을 때, 본 발명의 방법에 따라서, 복수의 별개의 세포 배양액은 성장 속도의 유사성에 의해 여러 군으로 분류된다. 배양액을 성장 속도 빈 (growth rate bin)으로 집단화 (grouping)함으로써, 군 내에 배양액을 함께 조작할 수 있고, 따라서 배양액 간에 편차를 감소시키는 다른 수준의 표준화를 제공할 수 있다. 가령, 빈 (bin) 내에 배양액은 동일한 시점에서 계대배양되고, 동일한 시점에서 원하는 시약으로 처리될 수 있다. 게다가, 기능 분석 결과는 전형적으로, 분석 웰 내에서 세포 밀도에 좌우된다. 일부 구체예에서, 개별 클론의 진정한 비교는 이들을 동일한 밀도로 도말하고 평가할 때에만 달성된다. 특정한 성장 속도 코호트로의 집단화는 이들이 고처리량 형식으로 기능적으로 특성화될 수 있도록 하는 특정 밀도에서 클론의 도말을 가능하게 한다. 각 군에서 성장 속도의 범위는 임의의 편의한 범위일 수 있다. 세포가 동일한 시점에서 계대배양될 수 있도록 하고 세포 수의 빈번한 재표준화 (renormalization)를 예방하는 성장 속도의 범위를 선택하는 것이 특히 유리하다. 성장 속도 군은 엄격한 집단화를 위한 매우 좁은 범위, 예를 들면, 서로 간에 1시간 내에 평균 배가 시간을 포함할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 따라서, 상기 범위는 서로 간에 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 4시간, 최대 5시간 또는 최대 10시간, 또는 더욱 넓은 범위일 수 있다. 재표준화의 요구는 빈 (bin)에서 성장 속도가 동일하지 않고, 따라서 일부 배양액에서 세포의 숫자가 다른 것보다 빠르게 증가할 때 발생한다. 빈 내에 모든 배양액에 대한 실질적으로 동일한 조건을 유지하기 위하여, 빈 전역에서 숫자를 재표준화하기 위하여 세포를 주기적으로 제거하는 것이 필요하다. 성장 속도가 더욱 상이하면, 재표준화가 더욱 빈번하게 요구된다. 단계 d)에서, 세포와 세포주는 게놈에 의해 인코딩된 세포 과정에서 변화; 게놈에 의해 조절된 세포 과정에서 변화; 염색체 활성의 패턴에서 변화; 염색체 침묵의 패턴에서 변화; 유전자 침묵의 패턴에서 변화; 유전자 활성화의 패턴 또는 효율에서 변화; 유전자 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNAi 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 가공의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 번역의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 접힘의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 조립의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 변형의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 막 단백질의 세포 표면으로의 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 성장 속도에서 변화; 세포 크기에서 변화; 세포 형상에서 변화; 세포 형태에서 변화; % RNA 함량에서 변화; % 단백질 함량에서 변화; % 물 함량에서 변화; % 지질 함량에서 변화; 리보솜 함량에서 변화; 미토콘드리아 함량에서 변화; ER 질량에서 변화; 원형질 막 표면적에서 변화; 세포 체적에서 변화; 원형질 막의 지질 조성에서 변화; 핵 외피의 지질 조성에서 변화; 원형질 막의 단백질 조성에서 변화; 핵 외피의 단백질 조성에서 변화; 분비 소포의 숫자에서 변화; 리소솜의 숫자에서 변화; 액포의 숫자에서 변화; 단백질 생산, 단백질 분비, 단백질 접힘, 단백질 조립, 단백질 변형, 단백질의 효소 변형, 단백질 당화, 단백질 인산화, 단백질 탈인산화, 대사산물 생합성, 지질 생합성, DNA 합성, RNA 합성, 단백질 합성, 영양소 흡수, 세포 성장, 유사분열, 감수분열, 세포 분열, 탈분화, 줄기 세포로 변환, 다능성 세포로 변환, 전능성 세포로 변환, 임의의 장기 (즉, 간, 폐, 피부, 근육, 췌장, 뇌, 고환, 난소, 혈액, 면역계, 신경계, 골, 심혈관계, 중추신경계, 위장관, 위, 갑상선, 혀, 담낭, 신장, 코, 눈, 손발톱, 머리카락, 미뢰)의 줄기 세포 유형으로 변환, 임의의 분화된 세포 유형 (즉, 근육, 심장 근육, 뉴런, 피부, 췌장, 혈액, 면역, 적혈구 세포, 적혈구 세포, 킬러 T-세포, 장내분비 세포, 미각, 분비 세포, 신장, 상피 세포, 내피 세포, 또한 핵산 서열의 도입에 이용될 수 있는 것으로 이미 열거된 임의의 동물 또는 인간 세포 유형 포함)으로 변환, DNA 흡수, 소형 분자 흡수, 형광 프로브 흡수, RNA 흡수, 고형 표면에 부착, 혈청-없는 조건에 적응, 혈청-없는 현탁 조건에 적응, 규모 확대된 세포 배양에 적합, 대규모 세포 배양에 이용, 약물 발견에서 이용, 고처리량 스크리닝에서 이용, 기능적 세포 기초된 분석에서 이용, 막 전위 분석에서 이용, 칼슘 유동 분석에서 이용, G-단백질 리포터 분석에서 이용, 리포터 세포 기초된 분석에서 이용, ELISA 연구에서 이용, 시험관내 분석에서 이용, 생체내 적용에 이용, 이차 검사에 이용, 화합물 검사에서 이용, 결합 분석에서 이용, 패닝 (panning) 분석에서 이용, 항체 패닝 분석에서 이용, 영상 분석에서 이용, 현미경 영상 분석에서 이용, 멀티웰 평판에서 이용, 자동화 세포 배양에 적합, 축소된 자동화 세포 배양에 적합, 대규모 자동화 세포 배양에 적합, 멀티웰 평판 (6, 12, 24, 48, 96, 384, 1536 또는 더욱 높은 밀도)에서 세포 배양에 적합, 세포 칩에서 이용, 슬라이드에서 이용, 유리 슬라이드에서 이용, 슬라이드 또는 유리 슬라이드에서 마이크로어레이, 면역형광 연구, 단백질 정제에서 이용, 생물학적 생산에서 이용, 산업용 효소의 생산에서 이용, 연구용 시약의 생산에서 이용, 백신 개발에서 이용, 세포 요법에서 이용, 동물 또는 인간으로 이식에서 이용, 세포에 의해 분비된 인자의 분리에서 이용, cDNA 라이브러리의 준비, RNA의 정제, DNA의 정제, 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염, 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염에 내성, 내약성, 자동화 축소된 세포 배양 조건 하에 유지에 적합성, 단백질 결정학, 백신 개발, 면역계의 자극, 항체 생산 또는 산출, 또는 항체의 검사를 비롯한 특성화를 위한 단백질의 생산에서 이용을 위한 세포의 능력 또는 잠재력에서 변화가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 생리학적 특성에 대하여 조사되고 선별될 수 있다. 당업자는 앞서 열거된 임의의 특성에 대한 적절한 검사법을 이의 없이 인지할 것이다. 본 발명의 세포와 세포주 및/또는 본 발명의 정합된 패널을 특성화하는데 이용될 수 있는 검사에는 아미노산 분석, DNA 염기서열분석, 단백질 염기서열분석, NMR, 단백질 수송에 대한 검사, 핵세포질 수송에 대한 검사, 단백질의 세포하 국부화에 대한 검사, 핵산의 세포하 국부화에 대한 검사, 현미경 분석, 초현미경 분석, 형광 검경, 전자 검경, 공초점 검경, 레이저 박리 기술, 세포수 계산 및 투석이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 당업자는 앞서 열거된 임의의 검사법을 어떻게 이용하는 지를 이해할 것이다. 세포 또는 세포주의 수집물 또는 패널이 예로써, 약물 스크리닝을 위하여 생산될 때, 상기 수집물 또는 패널 내에 세포 또는 세포주는 그들이 하나 이상의 선별적 생리학적 특성에 대하여 동일 (실질적인 동일 포함)하도록 정합될 수 있다. 이러한 배경에서 "동일한 생리학적 특성"은 세포 수집물 또는 패널이 약물 스크리닝 분석에서 신뢰성 있는 결과를 산출할 수 있을 만큼, 선별된 생리학적 특성이 상기 수집물 또는 패널 내에 구성원 간에 충분히 유사하는 것을 의미한다; 가령, 약물 스크리닝 분석에서 해독 정보 (readout)에서 편차는 세포에서 고유의 편차에 기인하기 보다는, 예로써 단백질의 상이한 형태를 발현하는 세포에서 검사 화합물의 상이한 생물학적 활성에 기인할 것이다. 가령, 세포 또는 세포주는 세포 수집물 또는 패널의 구성원 간에 동일한 성장 속도, 다시 말하면, 단지 1, 2, 3, 4, 또는 5시간 차이를 갖는 성장 속도를 갖도록 정합될 수 있다. 일부 구체예에서, 이는 예로써, 세포를 그들의 성장 속도에 의해 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 군으로 비닝 (binning)하고, 그리고 동일한 또는 상이한 비닝된 군으로부터 세포를 이용하여 패널을 산출함으로써 달성될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포는 성장 속도에 의해 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개의 군으로 비닝될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포는 성장 속도에 의해 적어도 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100 또는 그 이상의 군으로 비닝될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포주 패널은 성장 속도에 기초하여 동일한 군으로 비닝된 세포주를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 세포주 패널은 성장 속도에 기초하여 상이한 군으로 비닝된 세포주를 포함할 수 있다. 세포 성장 속도를 결정하는 방법은 당분야에 널리 공지되어 있다. 패널 내에서 세포 또는 세포주는 또한, 동일한 Z' 인자 (가령, 0.1 이상 차이가 나지 않는 Z' 인자), 단백질 발현 수준 (가령, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 또는 30% 이상 차이가 나지 않는 CFTR 발현 수준), RNA 발현 수준, 조직 배양액 표면에 부착 등을 갖도록 정합될 수 있다. 정합된 세포와 세포주는 선별된 생리학적 특성을 유지하기 위하여, 예로써 자동화 병렬 처리에 의해 달성된 동일한 조건 하에 성장될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 성장 속도가 포함되지만 이에 국한되지 않는 세포 또는 세포주의 생리학적 특성에 기초하여 군으로 비닝될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포 또는 세포주의 정합된 패널은 성장 속도가 포함되지만 이에 국한되지 않는 세포의 적어도 한 가지의 생리학적 특성에 의해 분류된 하나 이상의 빈 (bin)의 세포 또는 세포주를 포함할 수 있다.한 구체예에서, 패널은 동일한 일단의 조건 하에 성장 속도에 대하여 정합된다. 본 명세서에서 정합된 패널로 지칭되는 이런 패널은 2개 이상의 세포주를 교차하여 실험적 변수의 효과를 비교하는 것이 바람직한 폭넓은 범위의 세포-기초된 연구에서 이용에 매우 바람직하다. 성장 속도에 대하여 정합되는 세포주는 시간의 흐름 동안 웰당 거의 동일한 숫자의 세포를 유지하고, 따라서 성장 조건, 예를 들면, 패널 내에 세포주 간에 영양소 함량에서 편차를 감소시킨다. 본 발명에 따라서, 정합된 패널은 세포의 특징, 패널의 의도된 용도, 패널의 크기, 배양 조건 등을 비롯한 다수의 인자에 따라, 임의의 원하는 범위 내에 성장 속도를 가질 수 있다. 이런 인자는 당업자에 의해 이의 없이 인식될 것이다. 성장 속도는 임의의 적절하고 편의한 수단에 의해 결정될 수 있는데, 유일한 필요조건은 정합된 패널에서 모든 세포주에 대한 성장 속도가 동일한 수단에 의해 결정되어야 한다는 것이다. 성장 속도를 결정하는 다수의 수단이 본 명세서에서 기술된 바와 같이 공지되어 있다.본 발명의 정합된 패널은 임의의 숫자의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 패널 내에 클론 세포주의 최대수는 각 용도 및 사용자 마다 달라지고, 그리고 가능한 많게 유지될 수 있다. 다양한 구체예에서, 패널은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 또는 그 이상의 클론 세포주, 예를 들면, 적어도 12, 적어도 15, 적어도 20, 적어도 24, 적어도 25, 적어도 30, 적어도 35, 적어도 40, 적어도 45, 적어도 48, 적어도 50, 적어도 75, 적어도 96, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 300, 적어도 384, 적어도 400개 또는 그 이상의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 정합된 패널은 적어도 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 350, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900 또는 1,000개의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 다른 구체예에서, 정합된 패널은 적어도 1,100, 1,250, 1,500, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000 또는 10,000개의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 다른 구체예에서, 정합된 패널은 적어도 11,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 60,000, 70,000, 80,000, 90,000 또는 100,000개의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 다른 구체예에서, 정합된 패널은 적어도 100,000, 150,000, 200,000, 300,000, 400,000, 500,000, 600,000, 700,000, 800,000, 900,000 또는 1,000,000개의 클론 세포주 또는 그 이상의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에서, 정합된 패널은 적어도 1,000개의 클론 세포주를 포함할 수 있다. 본 발명에 따라서, 패널은 복수의 클론 세포주를 포함한다, 다시 말하면, 복수의 세포주는 상이한 단일 부모 세포로부터 산출된다. 일정한 구체예에서, 세포주 패널 내에 복수의 세포주는 동일한 유형이다. 일정한 구체예에서, 세포주 패널 내에 복수의 세포주는 적어도 2개의 상이한 유형이다. 임의의 원하는 세포 유형이 정합된 패널의 생산에 이용될 수 있다. 패널은 모두 동일한 세포 유형의 세포주 또는 상이한 세포 유형의 세포주를 포함할 수 있다.패널 내에서 클론 세포주는 하나 이상의 목적되는 단백질을 안정적으로 발현한다. 안정적인 발현은 패널의 원하는 용도에 적합한 임의의 시간 길이 동안, 하지만 최소한, 선별 및 정합된 패널에서 이용을 허용할 만큼 충분히 길게 달성될 수 있다. 정합된 패널 내에 클론 세포주는 모두 동일한 하나 이상의 목적되는 단백질을 발현하거나, 또는 패널 내에 일부 클론 세포주는 상이한 목적되는 단백질을 발현할 수 있다. 일부 구체예에서, 정합된 패널은 상이한 목적되는 단백질을 발현하는 하나 이상의 클론 세포주를 포함한다. 다시 말하면, 패널 내에 첫 번째 클론 세포주는 첫 번째 목적되는 단백질을 발현하고, 패널 내에 두 번째 클론 세포주는 두 번째 목적되는 단백질을 발현하고, 세 번째 세포주는 세 번째 목적되는 단백질을 발현하고, 그리고 원하는 만큼 많은 상이한 목적되는 단백질에 대하여 그러하다. 상이한 목적되는 단백질은 상이한 동종형, 대립형질 변이체, 절단접합 변이체, 또는 돌연변이 (서열 돌연변이 또는 절두가 포함되지만 이들에 국한되지 않음), 상이한 아단위 화학량론, 상이한 아단위 조립, 차별적 접힘 형태, 차별적 활성 형태, 상이한 기능성을 갖는 형태, 상이한 결합 특성을 갖는 형태, 상이한 부속 인자와 연관된 형태, 상이한 세포 배경에서 발현된 형태, 상이한 세포 유전자 배경에서 발현된 형태, 상이한 내생적 발현 프로필을 갖는 세포에서 발현된 형태, 차별적 국부화 형태, 키메라 또는 화학적으로 변형된 형태, 효소에 의해 변형된 형태, 번역후 변형된 형태, 당화된 형태, 단백질분해된 형태, 또는 목적되는 단백질의 이들의 조합일 수 있다. 일정한 구체예에서, 상이한 단백질은 단백질의 기능적으로 정의된 군, 예를 들면, 쓴맛 수용체의 패널 또는 키나아제의 패널의 구성원일 수 있다. 일정한 구체예에서, 상이한 단백질은 동일한 또는 상관된 신호전달 경로의 일부일 수 있다. 이종다합체성 단백질 (이종이합체 포함)을 포함하는 다른 패널에서, 상기 패널은 아단위의 모든 가능한 조합까지 아단위의 2개 이상의 상이한 조합을 포함할 수 있다. 이들 조합은 아단위 서열 변이체, 아단위 동종형 조합, 아단위의 종간 조합 및 아단위 유형의 조합을 포함할 수 있다.실례로써, 감마-아미노부티르산 (GABA)A 수용체는 전형적으로, 2개의 알파 아단위, 2개의 베타 아단위 및 1개의 감마 아단위를 포함한다. 6가지 알파 동종형, 5가지 베타 동종형, 4가지 감마 동종형, 그리고 델타, 파이, 세타 및 엡실론 아단위가 존재한다. 본 발명에서는 알파, 베타, 감마, 델타, 파이, 엡실론 및 세타 아단위의 모든 가능한 조합을 포함하는 패널을 비롯한, 이들 아단위 중에서 2개 이상의 조합을 포함하는 패널을 계획한다. 게다가, GABA 수용체 집단에는 GABAB 및 GABAC 수용체 역시 포함된다. 본 발명에서는 또한, GABAA, GABAB 및 GABAC 아단위의 임의의 조합을 포함하는 패널을 계획한다. 일부 구체예에서, 이런 패널은 인간 GABA 아단위를 포함한다. 다른 구체예에서, 포유동물 GABA 수용체 패널은 비-인간 영장류 (가령, 필리핀 원숭이) GABA 수용체, 생쥐, 쥐 또는 인간 GABA 수용체 패널 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.다른 실례에서, 본 발명에서는 임의의 포유동물 ENaC 패널, 예를 들면, 비-인간 영장류 (가령, 필리핀 원숭이) ENaC, 생쥐, 쥐 또는 인간 ENaC 패널 또는 이들의 혼합물을 비롯한 하나 이상의 상피 나트륨 채널 (ENaC) 패널을 계획한다. GABA 수용체와 유사하게, 본래 ENaC는 복수 아단위: 알파 또는 델타, 베타 및 감마를 포함한다. 본 발명에서는 ENaC 아단위의 적어도 2개의 상이한 조합을 보유하는 패널을 계획하고, 또한 상이한 종으로부터 아단위의 조합, 동종형, 대립형질 변이체, SNP, 키메라 아단위의 조합, 변형된 및/또는 비-자연 아미노산 및 화학적으로 변형된, 예를 들면, 효소에 의해 변형된 아단위를 포함하는 형태를 비롯한 ENaC 아단위의 모든 가능한 조합을 계획한다. 본 발명에서는 또한, International Application PCT/US09/31936에서 기술된 임의의 ENaC 형태를 포함하는 패널을 계획하고, 이의 내용은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 다른 특정 구체예에서, 표 10에 제시된 고유 (태그 없음) 기능적 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주를 포함하는 25가지 쓴맛 수용체의 정합된 패널이 제시된다. 일부 구체예에서, 패널은 성장 속도에 대하여 정합된다. 일정한 구체예에서, 패널은 성장 속도 및 목적되는 추가의 생리학적 특성에 대하여 정합된다. 일정한 구체예에서, 패널 내에 세포주는 동시에 산출되고 및/또는 동시에 스크리닝되었다.패널 및 그들의 용도의 추가의 예시적인, 하지만 무제한적 실례는 아래와 같다: 예로써, 방향의 프로필 또는 조절제의 발견에 후각 수용체 (곤충, 개, 인간, 베드버그)의 패널; 예로써, 화물, 예를 들면, 항체, 단일클론 항체 또는 비-단백질 약물을 비롯한 단백질을 세포 내로 내재화시키는 기능을 하는 펩티드를 찾기 위하여, 검사 펩티드에 융합된 유전자를 발현하는 세포의 패널 (상기 화물은 리포터, 예를 들면, GFP 또는 AP일 수 있다). 이러한 구체예와 관련하여, 상기 패널의 세포로부터 상층액은 내재화 (internalization)의 평가를 위하여 다른 세포에 첨가될 수 있다. 이런 구체예에서, 패널은 세포-유형 특이적 전달을 평가하기 위한 상이한 세포 유형을 포함할 수 있다. 활성 항체 또는 단일클론 항체를 확인하기 위하여 상이한 항체 또는 단일클론 항체 중쇄/경쇄 조합을 발현하는 세포주 패널. 항체 패널은 또한, 향상된 특징, 예를 들면, 혈청에서 안정성, 결합 친화성 등을 갖는 것을 확인하기 위한 항체 또는 단일클론 항체의 일련의 유도체화된 변형을 제공할 수 있다. 또 다른 패널은 다양한 신호전달 분자, 예를 들면, 상이한 G-단백질의 존재에서 표적 단백질을 발현하는데 이용될 수 있다. 패널의 또 다른 유형은 향상된 활성/안정성에 대하여 표적 단백질의 변이체를 조사하는데 이용될 수 있다. 패널은 일부, 다수 또는 모든 형태에 작용하는 조절제를 선별하기 위하여 표적 단백질의 단일 뉴클레오티드 다형체 (SNP) 또는 다른 돌연변이된 형태를 포함할 수 있다. 다른 패널은 단백질 집단 또는 단백질의 동종형 (가령, GABAA 또는 기타 CNS 이온 채널)에서 검사 화합물의 활성의 패턴을 정의하는데 이용될 수 있다. 상이하게 작용하는 화합물은 이후, 생체내에서 상응하는 아단위 조합의 기능/역할/국부화를 결정하기 위한 추가 연구에 이용될 수 있다. 검사 화합물은 유해한 부정확한 효과 (off-target effect)와 상관하는 아단위 조합을 결정하기 위하여, 임상에서 실패한 공지된 조절제, 또는 이들 유해한 효과를 갖는 것들일 수 있다. 또 다른 패널은 원하는 표적에서 활성이고 최소의 부정확한 효과를 갖는 화합물을 찾는데 도움이 되는, 복수 표적 아류형에서 화합물의 활성의 신뢰성 있는 평가를 위한 병렬 스크리닝에 대한 HTS에 이용될 수 있다. 이들 패널은 임의의 원하는 단백질 군을 발현하도록 조작된 세포를 포함할 수 있고, 그리고 이와 같은 모든 패널은 본 발명에 의해 계획된다.이들 패널은 임의의 원하는 RNA 군을 발현하도록 조작된 세포를 포함할 수 있고, 그리고 이와 같은 모든 패널은 본 발명에 의해 계획된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 세포 또는 세포주 패널을 제시하고, 여기서 상기 패널은 상이한 후각 수용체를 각각 발현하는 복수의 세포 또는 세포주를 포함한다. 이들 후각 수용체 패널은 목적되는 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하는데 이용될 수 있다. 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필은 복수의 후각 수용체의 활성에 대한 상기 화합물 또는 조성물의 효과를 지칭한다. 목적되는 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 산출하기 위하여, 상기 화합물 또는 조성물은 각각 상이한 후각 수용체를 발현하는 복수의 세포 또는 세포주와 접촉된다. 일부 구체예에서, 후각 수용체 세포 패널은 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 변경, 증진, 또는 감소시키는 화합물을 확인하는데 이용된다. 다른 화합물 또는 조성물의 후각 활성 프로필을 변경, 증진, 또는 감소시키는 것으로 확인된 화합물은 또 다른 화합물 또는 조성물의 후각 효과를 변경, 증진, 또는 감소시킬 것으로 예측된다.일부 구체예에서, 후각 수용체 세포 패널은 목적되는 화합물 또는 조성물과 유사한 후각 활성 프로필을 갖는 화합물을 확인하는데 이용된다. 목적되는 화합물 또는 조성물과 유사한 후각 활성 프로필을 갖는 것으로 확인된 화합물은 다른 화합물 또는 조성물과 유사한 후각 효과, 다시 말하면, 유사하거나 동일한 냄새를 가질 것으로 예측된다. 후각 활성 프로필은 하기에 기술된 바와 같이 비교될 수 있다. 유용한 후각 수용체에는 표 10-12에서 제시된 후각 수용체가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일정한 구체예에서, 후각 수용체는 클래스 I 인간 후각 수용체 또는 클래스 II 인간 후각 수용체, 또는 이들의 조합이다. 본 발명의 후각 수용체 패널은 각각 상이한 후각 수용체를 발현하는 적어도 2, 5, 10, 25, 50, 75, 100, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 또는 적어도 2500개의 상이한 세포 또는 세포주를 보유할 수 있다. 상이한 후각 수용체는 상이한 종 또는 동일한 종일 수 있다. 일정한 구체예에서, 본 발명의 세포, 패널 및 방법과 함께 이용되는 후각 수용체는 위유전자 (pseudogene)에 의해 인코딩될 수 있다. 후각 수용체에 대한 목적되는 화합물 또는 조성물의 활성은 당업자에게 공지된 임의의 기술에 의해 측정될 수 있다. 후각 수용체의 활성에 대한 목적되는 화합물 또는 조성물의 효과를 측정하는 분석법에는 세포 기초된 분석, 형광 세포 기초된 분석, 영상 분석, 칼슘 유동 분석, 막 전위 분석, 고처리량 스크리닝 분석, 형광 분석, 그리고 이들의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 발명의 방법과 함께 이용되는 임의의 분석은 고처리량 형식으로 실시될 수 있다. 본 명세서에서 기술된 임의의 세포 또는 세포주가 본 발명에 따른 후각 수용체 패널을 산출하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 후각 수용체 패널의 산출을 위한 호스트 세포는 후각 수용체의 기능적 발현에 바람직한 신호전달 또는 기타 단백질 인자를 내생적으로 발현하는 것으로 조사되고 확증된 세포일 수 있다. RT-PCR을 비롯한 검사 및 유전자칩 분석을 비롯한 마이크로어레이 방법에 의한 세포의 RNA 또는 단백질 특성화가 이런 세포를 확인하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 패널은 복수의 세포 또는 세포주를 포함하고, 여기서 각각의 세포 또는 세포주는 하나 이상의 곤충 후각 수용체를 발현하도록 조작된다. 결과의 세포 패널은 취기제 (odorant)를 특성화하는 세포 기초된 분석에서, 그리고 후각 수용체 조절제를 확인하기 위한 고처리량 스크리닝 ("HTS")에 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포 또는 세포주 패널은 한 가지 종 (가령, 모기 종)으로부터 후각 수용체의 전부 또는 일부를 포함할 수 있다. 세포 또는 세포주 패널은 적어도 2개의 상이한 곤충 종으로부터 적어도 하나의 후각 수용체를 포함할 수 있다. 모기, 바퀴, 딱정벌레, 베드버그, 나방, 나비, 파리, 개미, 귀뚜라미, 꿀벌, 장수말벌, 과일파리, 진드기, 이, 사면발이, 전갈, 노래기, 지네, 메뚜기, 사마귀, 그리고 거미가 포함되지만 이들에 국한되지 않는, 인간 또는 동물 질환을 전염시키는 곤충, 농작물을 괴롭히는 곤충, 또는 농업 피해 또는 식물 피해를 유발하는 곤충을 비롯한 임의의 곤충 종으로부터 곤충 후각 수용체가 이용될 수 있다. 단백질을 후각 수용체로서 확인하는 통상의 방법은 공지된 후각 수용체에 대한 서열 비교에 기초된다. 일부 구체예에서, 세포 기초된 분석은 또한, 후각 수용체로서 막통과 단백질의 역할을 결정하기 위하여, 공지된 휘발성 또는 후각 화합물에 대한 상기 막통과 단백질의 반응성을 조사하는데 이용될 수 있다. 곤충을 유인하거나 격퇴시키는 화합물과 추출물을 비롯한 물질은 반응성 수용체, 또는 활성이 검사 물질에 의해 조정되는 수용체를 확인하기 위하여 본 발명에서 제시된 패널에 대하여 조사될 수 있다. 이들 물질은 예로써, 식물, 꽃, 식품 (가령, 치즈), 동물, 연기, 폐기물, 분비물, 땀 (인간 땀, 예를 들면, 남자 땀 또는 여자 땀 포함), 공업 산물, 자연과 합성 화학물질, 그리고 생물학적 조직 표본으로부터 수집될 수 있다. 물질은 모든 조사된 수용체에서 화합물의 활성 프로필을 확인하기 위하여 일부 또는 모든 후각 수용체 세포주에 대하여 조사될 수 있다. 후각 수용체 세포주에 대한 물질의 검사로부터 산출되는 활성 패턴은 "지문"을 특성화하는데 이용되거나, 또는 진단제로서 기능할 수 있다. HTS는 유사한, 증가된 또는 감소된 활성을 갖는 다른 물질을 확인하기 위하여, 물질에 반응하는 것으로 확인된 곤충 후각 수용체를 포함하는 세포주 또는 패널을 스크리닝하는데 이용될 수 있다. HTS는 물질의 존재에서 곤충 후각 수용체의 활성을 조정, 차단 또는 강화시키는 화합물을 확인하기 위하여, 상기 물질에 반응하는 곤충 후각 수용체를 포함하는 세포주 또는 패널을 스크리닝하는데 이용될 수 있다. HTS는 물질의 존재에서 후각 수용체의 반응 또는 활성을 유발하는 화합물을 확인하기 위하여, 상기 물질에 반응하지 않는 후각 수용체를 포함하는 세포주 또는 패널을 스크리닝하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 곤충 후각 수용체에 대한 공지된 물질 (가령, 공지된 화합물)과 유사한 활성을 갖는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 확인하는데 이용된다. 더욱 특정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 DEET 및/또는 다른 곤충 구충제와 유인물질의 후각 수용체 활성을 모방하는 화합물을 확인하는데 이용된다. 일정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 곤충 구충제로서 이용될 수 있는 화합물을 확인하는데 이용된다. 일정한 구체예에서, 곤충 구충제로서 확인된 화합물은 휘발성이고 주변 환경, 인간, 동물 및/또는 농작물에 비-독성이다. 일정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 곤충 유인물질로서 이용될 수 있는 화합물을 확인하는데 이용된다. 일정한 구체예에서, 곤충 유인물질로서 확인된 화합물은 휘발성 화합물이고 주변 환경, 인간, 동물 및/또는 농작물에 비-독성이다. 이런 곤충 유인물질은 곤충 덫에 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 곤충 유인물질 또는 구충제는 특정 곤충 종에 대하여 특유할 수 있다.특정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 하나 이상의 후각 수용체에 대한 특정 물질의 활성을 차단하는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 확인하는데 이용된다. 더욱 특정한 구체예에서, 이들 방법은 땀, 인간 또는 동물 분비물, 또는 이들의 성분 또는 이산화탄소에 대한 수용체 반응을 차단하는 화합물을 확인하는데 이용된다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 하나 이상의 후각 수용체에 대한 특정 물질 (가령, 특정 화합물), 예를 들면, 곤충을 유인하거나 격퇴하는 화합물의 활성을 강화시키는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 확인하는데 이용된다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 하나 이상의 후각 수용체에 대한 특정 물질 (가령, 특정 화합물)의 활성을 변경하는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 확인하는데 이용된다. 다른 구체예에서, 본 발명의 방법은 적어도 2개의 화합물의 조합을 확인하는데 이용될 수 있고, 여기서 적어도 2개의 화합물은 조합되면 후각 수용체만을 활성화시키고, 그리고 여기서 적어도 2개의 화합물 각각은 후각 수용체를 개별적으로 활성화시키지 않는다. 상기 수용체는 곤충 구충제 또는 곤충 유인물질을 검출하는 수용체일 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 반응성 수용체를 확인하기 위하여 남자 및/또는 여자로부터 획득된 인간 땀 시료 및 이들의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물의 후각 활성 프로필을 산출하고, 그리고 곤충 격퇴 또는 유인과 상관하는 활성 또는 화합물을 확인하기 위하여 이러한 데이터를 예로써, 하나 이상의 곤충 종에 대한 동일한 물질의 검사에 대한 결과를 포함하는 다른 데이터와 상관시키는데 이용된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 적어도 2개의 시료의 후각 활성 프로필을 조사하고 비교하는데 이용된다. 특정한 구체예에서, 시료는 상이한 식물; 식물 또는 동물의 상이한 종, 또는 상이한 꽃으로부터 획득된 휘발성 물질일 수 있다. 상이한 시료의 후각 활성 프로필은 이후, 반응성 수용체 (가령, 활성이 상이한 시료에 의해 영향을 받는 수용체)를 확인하기 위하여 비교된다. 이들 반응성 수용체는 이들 시료의 화학적 조성에 대한 지시자이다. 비교되는 시료의 후각 활성 프로필의 유사성은 이들 상이한 시료의 화학적 유사성에 대한 척도이다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 적어도 한 가지 화합물을 무력화시키는 잠재적인 곤충 적응 또는 진화를 해결하기 위하여, 통합된 또는 순차적 이용 또는 도입을 위한 유사한 활성을 갖는 다수의 화학적으로 다양한 화합물을 확인하는데 이용된다. 각각 하나 이상의 인간 후각 수용체를 포함하는 세포주 패널은 취기제를 특성화하는 세포 기초된 분석에서, 그리고 후각 수용체 조절제를 확인하기 위한 HTS에 이용을 위하여 생산될 수 있다. 냄새, 악취, 방향 또는 향기를 갖는 화합물과 추출물을 비롯한 물질은 반응성 수용체, 또는 활성이 검사 물질에 의해 조정되는 수용체를 확인하기 위하여 인간 후각 수용체의 패널에 대하여 조사될 수 있다. 이들 화합물 또는 혼합물은 식물, 꽃, 식품, 동물, 궐련, 담배, 트러플, 사향, 바닐라, 박하, 폐기물, 분비물, 땀 (인간 땀, 예를 들면, 남자 땀 또는 여자 땀 포함), 공업 산물, 자연과 합성 화학물질, 그리고 질병 조직과 종양을 비롯한 생물학적 조직 표본으로부터 수집될 수 있다. 화합물은 모든 조사된 수용체에서 화합물의 활성 프로필을 확인하기 위하여 일부 또는 모든 인간 후각 수용체 세포주에 대하여 조사될 수 있다. 인간 후각 수용체 세포주에 대한 물질의 검사로부터 산출되는 활성 패턴은 "지문"을 특성화하는데 이용되거나, 또는 진단제로서 기능할 수 있다. HTS는 유사한, 증가된 또는 감소된 활성을 갖는 다른 물질을 확인하기 위하여, 물질에 반응하는 것으로 확인된 인간 후각 수용체를 포함하는 세포주 또는 패널을 스크리닝하는데 이용될 수 있다. HTS는 물질의 존재에서 인간 후각 수용체의 활성을 조정, 차단 또는 강화시키는 화합물을 확인하기 위하여, 상기 물질에 반응하는 인간 후각 수용체를 포함하는 세포주를 스크리닝하는데 이용될 수 있다. HTS는 물질의 존재에서 인간 후각 수용체의 반응 또는 활성을 유발하는 화합물을 확인하기 위하여, 상기 물질에 반응하지 않는 인간 후각 수용체를 포함하는 세포주를 스크리닝하는데 이용될 수 있다.후각 수용체 패널의 예시적인 용도에는 아래가 포함된다:하나 이상의 후각 수용체에 대한 유사한 활성을 갖는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 공지된 물질, 예를 들면, 사향의 활성을 모방할 수 있는 합성 화합물로서 확인한다.하나 이상의 후각 수용체에 대한 공지된 물질의 활성을 차단하는 화합물 또는 화합물의 혼합물, 예를 들면, 악취가 나는 물질 (인간 또는 동물 폐기물)을 차단하는 화합물을 확인한다. 하나 이상의 후각 수용체에 대한 공지된 물질의 활성을 강화시키는 화합물 또는 화합물의 혼합물, 예를 들면, 장미 향 또는 불고기 향을 모방하는 화합물을 확인한다. 하나 이상의 후각 수용체에 대한 공지된 물질의 활성을 변경하는 화합물 또는 화합물의 혼합물, 예를 들면, 정상적으로 이러한 효과가 발생하지 않는 담배 연기와 같은 물질의 존재에서 악취를 검출하는 수용체의 활성화를 유발하는 화합물을 확인한다.하나 이상의 후각 수용체에 대한 공지된 물질의 활성을 변경하는 화합물 또는 화합물의 혼합물, 예를 들면, 바람직한 향에 상응하는 수용체가 아닌 다른 수용체가 정상적으로 활성화되는 악취가 나는 물질과 같은 물질의 존재에서 바람직한 향을 검출하는 수용체의 활성화를 유발하는 화합물을 확인한다. 반응성 수용체를 확인하기 위하여 남자와 여자로부터 획득된 인간 땀 시료 및 이들의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 프로파일링 (profiling)하고, 그리고 지각된 악취 또는 유인과 상관하는 활성 또는 화합물을 확인하기 위하여 이러한 데이터를 예로써, 인간 정신물리학 연구를 포함하는 다른 데이터와 상관시킨다. 방향에 반응성인 공통의 또는 특유한 수용체를 확인하기 위하여, 비교될 수 있는 일단의 시료 (가령, 상이한 종의 장미로부터 획득된 방향, 또는 상이한 꽃으로부터 획득된 방향, 또는 이러한 물질의 분획물)를 조사한다. 본 명세서에서 기술된 세포, 패널 및 방법은 인간, 비-인간 영장류, 소, 돼지, 고양이, 쥐, 유대류, 뮤린, 개, 양, 염소, 토끼, 기니 피그 및 햄스터로 구성된 군에서 선택되는 포유동물 종; 또는 학질모기 (Anopheles) (아노펠레스 감비아이 (Anopheles gambiae) 및 모든 모기 하위-종 포함), 에이데스 (Aedes) (에이데스 에집티 (Aedes Aegypti) 및 모든 하위-종 포함), 모기 (Culex) 및 에이데스 모기 (Aedes)를 비롯한 모기, 시물륨속 (Simulium), 먹파리 (black fly), 플레보토무스속 (Phlebotomus), 모래파리 (sand fly), 등에속 (Tabanus), 말파리 (horse fly), 크리옵스 (Chryops), 대모등에붙이 (deer fly), 체체파리속 (Glossina), 체체파리 (tsetse fly), 벼룩목 (Order Siphonaptera), 벼룩, 쥐벼룩속 (Xenopsylla), 노소실루스속 (Nosopsyllus), 노린재목 (Order Hemiptera), 원추형코노린재속 (Triatoma) 및 로드니우스 (Rhodnius) (키스 버그 (kissing bug)), 이목 (Order Anoplura), 흡혈 이, 사람이 (Pediculus humanis), 이, 먹파리 (black fly), 털진드기, 눈 각다귀 (Eye Gnat), 침파리 (stable fly), 대모등에붙이와 말파리, 진디, 이주성 메뚜기 (Migratory locust), 옥수수 멸구 (Maize planthopper), 삽주벌레 (Thrips), 파리, 인시류 (Lepidoptera), 선충류 (Nematode), 매미목 (Homoptera), 갑충류 (Coleoptera), 진드기, 흰개미, 독일 바퀴를 비롯한 바퀴, 개미, 진딧물과 (Aphididae), 메뚜기 (Acrididae), 풀고로모르파 (Fulgoromorpha), 꽃매미상과 (Fulgoroidea), 총채벌레과 (Thripidae), 관총채벌레과 (Phlaeothripidae), 잎말이나방과 (Tortricidae), 밤나방과 (Noctuidae), 포충나방과 (Crambidae), 밤나방과 (Noctuidae), 좀나방과 (Plutellidae), 명나방과 (Pyralidae), 씨스트선충과 (Heteroderidae), 가루이과 (Aleyrodidae), 잎벌레과 (Chrysomelidae), 거저리과 (Tenebrionidae), 바구미상과 (Curculionoidea), 곡물바구니 (grain weevil), 그라나리아바구미 (Sitophilus granarius), 쌀바구미 (rice weevil), 쌀바구미 (Sitophilus oryzae), 알팔파바구미 (Alfalfa weevil), 히페라 포스티카 (Hypera postica), 완두콩에서 씨앗 바구미 (Seed weevil), 콩 씨앗에서 완두콩바구미 (Bruchus pisorum), 강낭콩바구미 (Acanthoscelides obtectus), 점박이응애 (Tetranychidae), 흰개미과 (Rhinotermitidae), 건재흰개미 (Kalotermitidae), 바퀴과 (Blattellidae), 개미과 (Formicidae), 딱정벌레와 베드버그, 그리고 나방으로 구성된 군에서 선택되는 곤충 종이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 다른 종으로부터 후각 수용체에 적용될 수 있다.목적되는 화합물의 후각 활성 프로필 및 대표 후각 활성 프로필은 후각 활성 프로필 간에 상관의 계산, 예를 들면, 후각 활성 프로필 간에 유사성 척도의 계산을 통하여 비교될 수 있다. 대표 후각 활성 프로필은 데이터베이스에서 일군의 후각 활성 프로필 중에서의 하나일 수 있다. 대표 후각 활성 프로필은 역사 프로필일 수 있다. 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 패널 내에 2개 이상의 후각 수용체의 활성에 대한 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 각각의 대표 후각 활성 프로필은 패널 내에 2개 이상의 후각 수용체의 활성에 대한 개별 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함한다. 일부 구체예에서, 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 각각의 개별 화합물은 공지된 향기와 연관될 수 있다. 다시 말하면, 패널 내에 2개 이상의 후각 수용체의 활성에 대한 개별 화합물의 효과의 측정된 양은 공지된 향기와 연관될 수 있는 대표 전사체 프로필을 산출하기 위하여 조합될 수 있다. 대표 후각 활성 프로필의 데이터베이스는 컴퓨터 판독가능 저장 매체에 저장될 수 있다. 특정한 구체예에서, 데이터베이스는 적어도 10개의 대표 후각 활성 프로필, 적어도 50개의 대표 후각 활성 프로필, 적어도 100개의 대표 후각 활성 프로필, 적어도 500개의 대표 후각 활성 프로필, 적어도 1,000개의 대표 후각 활성 프로필, 적어도 10,000개의 대표 후각 활성 프로필, 또는 적어도 50,000개의 대표 후각 활성 프로필을 포함하고, 각각의 대표 후각 활성 프로필은 적어도 2, 적어도 10, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 500, 적어도 1,000, 적어도 2000, 적어도 2500, 적어도 7500, 적어도 10,000, 적어도 20,000, 적어도 25,000, 또는 적어도 35,000개의 성분의 측정된 양을 포함한다. 상기 구체예에서, 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필과 상관하는 (가령, 가장 유사한) 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 결정하기 위하여 복수의 대표 후각 활성 프로필에 비교될 수 있고, 그리고 목적되는 화합물은 이들 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 개별 화합물과 연관된 공지된 향기(들)를 갖는 것으로 특성화될 수 있다.다른 구체예에서, 목적되는 화합물은 공지된 향기와 연관될 수 있다. 상기 구체예에서, 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필과 상관하는 (가령, 가장 유사한) 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 결정하기 위하여 복수의 대표 후각 활성 프로필에 비교될 수 있고, 그리고 이들 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 개별 화합물은 목적되는 화합물과 연관된 공지된 향기를 갖는 것으로 특성화될 수 있다.일정한 구체예에서, 상관은 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필 및 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 후각 활성 프로필의 각각의 대표 후각 활성 프로필 사이에 비교될 수 있다. 상관은 패널 내에 2개 이상의 후각 수용체의 선별 활성에 대한 목적되는 화합물의 효과를 나타내는 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필에서 측정된 양을 패널 내에 2개 이상의 후각 수용체의 동일한 선별 활성에 대한 상이한 화합물의 효과를 나타내는 대표 후각 활성 프로필에서 상응하는 측정된 양에 비교함으로써 계산될 수 있다. 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 대표 후각 활성 프로필에서 측정된 양이 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필에서 측정된 양의 대략 2%, 대략 5%, 대략 8%, 대략 10%, 대략 12%, 대략 15%, 대략 20%, 대략 25%, 대략 30%, 또는 대략 35% 내에 있으면, 대표 후각 활성 프로필과 상관하는 것으로 간주될 수 있다. 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필 및 대표 후각 활성 프로필 사이에 유사성 척도가 미리 결정된 역치를 초과하면, 대표 후각 활성 프로필에 가장 유사한 것으로 간주될 수 있다. 특정한 구체예에서, 미리 결정된 역치는 대표 후각 활성 프로필에서 측정된 양이 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필에서 측정된 양의 대략 2%, 대략 5%, 대략 8%, 대략 10%, 대략 12%, 대략 15%, 대략 20%, 대략 25%, 대략 30%, 또는 대략 35% 내에 있음을 지시하는 유사성 척도의 값으로서 결정될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 벡터 p로 표시될 수 있다: p = [ p1, . . . pi, . . . pn]여기서 pi는 i'번째 성분의 측정된 양, 예를 들면, 패널 내에 소정의 후각 수용체의 i'번째 생물학적 활성에 대한 목적되는 화합물의 효과이다. 특정한 구체예에서, n은 2 이상, 10 이상, 100 이상, 200 이상, 500 이상, 1000 이상, 2000 이상, 2500 이상, 7500 이상, 10,000 이상, 20,000 이상, 25,000 이상, 또는 35,000 이상이다. 각각의 대표 후각 활성 프로필 역시, 벡터 p로 표시될 수 있다. 상관을 계산할 때, 목적되는 화합물에 대한 후각 활성 프로필을 나타내는 벡터에서 i'번째 성분의 측정된 양은 각 성분 i = 1 … n에 대한 대표 후각 활성 프로필을 나타내는 벡터의 i'번째 성분의 상응하는 측정된 양에 비교될 수 있다. 상관은 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필 및 대표 후각 활성 프로필 사이에 상관이 존재하는 지를 확인하기 위하여, 2개의 데이터세트가 관련되는 확률 (probability)이 본 발명의 방법에 따라서 이용될 수 있는 지를 결정하기 위한 당분야에서 임의의 통계학적 방법을 이용하여 계산될 수 있다. 가령, 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필 (pi1) 및 각각의 대표 후각 활성 프로필 (pi2) 사이에 상관은 유사성 측정 규준 sim(pi1, pi2)을 이용하여 계산될 수 있다. 유사성 측정 규준 sim(pi1, pi2)을 계산하는 한 가지 방법은 유클리드 거리 (Euclidean distance)의 음의 제곱근 (negative square)을 계산하는 것이다. 대안적 구체예에서, 유클리드 거리 이외의 측정 규준, 예를 들면, 맨하탄 거리 (Manhattan distance), 체비쉐프 거리 (Chebychev distance), 벡터 간에 각도, 상관 거리, 표준화된 유클리드 거리, 마할라노비스 거리 (Mahalanobis distance), 제곱된 피어슨 상관 계수 (squared Pearson correlation coefficient), 또는 민코우스키 거리 (Minkowski distance)가 sim(pi1, pi2)을 계산하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 피어슨 상관 계수, 유클리디안 제곱 거리, 유클리디안 제곱 합, 또는 제곱된 피어슨 상관 계수가 유사성을 결정하는데 이용된다. 이들 측정 규준은 예로써, SAS (Statistics Analysis Systems Institute, Cary, North Carolina) 또는 S-Plus (Statistical Sciences, Inc., Seattle, Washington)를 이용하여 계산될 수 있다. 이들 측정 규준의 이용은 Draghici, 2003, Data Analysis Tools for DNA Microarrays, Chapman 0026# Hall, CRC Press London, chapter 11에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 상관은 또한, 행렬 (rank)에 기초하여 계산될 수 있는데, 여기서 xi와 yi는 오름차순 또는 내림차순으로, 측정된 양의 값의 행렬이다. 예로써, Conover, Practical Nonparametric Statistics, 2nd ed., Wiley, (1971)를 참조한다. 또한, 새년 상호 정보량 (Shannon mutual information)이 유사성 척도로서 이용될 수 있다. 예로써, Pierce, An Introduction To Information Theory: Symbols, Signals, and Noise, Dover, (1980)를 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.당분야에 공지된 다양한 식별자 (classifier)는 본 출원에서 기술된 방법에 따라서 훈련 (training)되고, 그리고 목적되는 화합물을 향기에 대하여 분류 (classification)하는데 이용될 수 있다. 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필을 이용하여 목적되는 화합물의 향기를 예측할 수 있는 식별자를 산출하는데 알고리즘이 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 식별자는 이전에 특성화된 화합물의 대표 후각 활성 프로필에서 측정된 양 및 이전에 특성화된 화합물과 연관된 공지된 향기를 이용하여, 향기에 대하여 화합물을 분류하기 위하여 훈련될 수 있다. 대표 후각 활성 프로필에 상응하는 각각의 개별 화합물은 공지된 향기와 연관될 수 있다. 식별자는 이전에 특성화된 화합물의 대표 후각 활성 프로필에서 측정된 양 및 이전에 특성화된 화합물과 연관된 공지된 향기를 평가하는 비-감독된 또는 감독된 학습 알고리즘을 적용함으로써 분류에 이용되는 알고리즘일 수 있다. 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필은 목적되는 화합물을 향기에 대하여 분류하는 식별자를 이용하여 처리될 수 있다. 다시 말하면, 식별자는 이러한 부류를 훈련하는데 이용되는 복수의 대표 후각 활성 프로필과 연관된 하나 이상의 공지된 향기에 대하여 목적되는 화합물을 분류하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 화합물은 공지된 향기와 연관될 수 있다. 상기 구체예에서, 식별자는 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필에 기초하여, 목적되는 화합물의 공지된 향기와 연관될 수 있는 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 확인하도록 훈련될 수 있다. 식별자는 개별 화합물의 대표 후각 활성 프로필에서 측정된 양을 평가하고, 그리고 목적되는 화합물의 후각 활성 프로필에 기초하여 목적되는 화합물의 공지된 향기와 연관될 수 있는 하나 이상의 대표 후각 활성 프로필을 확인하는 비-감독된 또는 감독된 학습 알고리즘을 적용함으로써 분류에 이용되는 알고리즘일 수 있다. 당분야에 공지된 임의의 표준 비-감독된 또는 감독된 학습 기술이 식별자를 산출하는데 이용될 수 있다. 하기는 당분야에 공지된 비-감독된 및 감독된 알고리즘의 무제한적 실례이다. 본 출원에서 개시를 고려하면, 당업자는 다른 패턴 분류 또는 회귀 기술 및 알고리즘이 식별자에 이용될 수 있고, 그리고 본 발명이 이와 같은 모든 기술을 포괄한다는 것을 인지할 것이다. 신경 네트워크. 일부 구체예에서, 식별자는 신경 네트워크를 이용하여 학습된다. 신경 네트워크는 2-단계 회귀 또는 분류 결정 규칙이다. 신경 네트워크는 출력 단위 (output unit)의 층에 가중치 (weight)에 의해 연결된 입력 단위 (input unit)의 층 (및 치우침 (bias))을 포함하는 층상 구조를 갖는다. 회귀의 경우에, 출력 단위의 층은 전형적으로, 단지 1개의 출력 단위를 포함한다. 하지만, 신경 네트워크는 한결같은 방식으로 복합 정량적 반응을 처리할 수 있다. 다중층 신경 네트워크에서, 입력 단위 (입력 층), 숨은 단위 (숨은 층), 그리고 출력 단위 (출력 층)가 존재한다. 더 나아가, 입력 단위 이외에 각 단위에 연결되는 단일 치우침 단위 (bias unit)가 존재한다. 신경 네트워크는 Duda et al., 2001, Pattern Classification, Second Edition, John Wiley 0026# Sons, Inc., New York; 그리고 Hastie et al., 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer-Verlag, New York에서 기술되고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 신경 네트워크는 또한, Draghici, 2003, Data Analysis Tools for DNA Microarrays, Chapman 0026# Hall/CRC; 그리고 Mount, 2001, Bioinformatics: sequence and genome analysis, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York에서 기술되고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 하기에 논의되는 것은 신경 네트워크의 일부 예시적인 형태이다. 신경 네트워크의 이용에 기본적인 접근법은 훈련되지 않은 네트워크로 시작하고, 입력 층에 훈련 패턴 (training pattern)을 제공하고, 망을 통하여 신호를 통과시키고, 그리고 출력 층에서 출력을 결정하는 것이다. 이들 출력은 이후, 표적 값에 비교된다; 임의의 차이는 오차에 해당한다. 분류의 경우에, 이러한 오차는 제곱 오차 (squared error) 또는 교차-엔트로피 (cross-entropy) (편차)일 수 있다. 예로써, Hastie et al., 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer-Verlag, New York을 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 통상적으로 이용되는 3가지 훈련 프로토콜은 추계 (stochastic), 배치 (batch), 그리고 온-라인 (on-line)이다. 추계 훈련에서, 패턴은 훈련 세트로부터 무작위로 선택되고, 그리고 네트워크 가중치 (network weight)는 각 패턴 표현에 대하여 업데이트된다. 기울기 하강 (gradient descent) 방법, 예를 들면, 추계 역전파 (stochastic back-propagation)에 의해 훈련된 다중층 비선형 네트워크는 네트워크 위상 (network topology)에 의해 정의된 식별자에서 가중치 값의 최대 우도 추정 (maximum-likelihood estimation)을 수행한다. 배치 훈련에서, 모든 패턴은 학습이 발생하기 이전에, 네트워크에 제공된다. 전형적으로, 배치 훈련에서, 훈련 데이터를 통하여 여러 통로가 만들어진다. 온-라인 훈련에서, 각 패턴은 망에 1회, 그리고 단지 1회 제공된다. 3가지-층 네트워크의 이용에서 재현되는 문제점은 네트워크에 이용되는 숨은 단위의 최적 숫자이다. 3가지-층 네트워크의 입력 및 출력의 숫자는 상기 문제점이 해결되면 결정된다. 본 발명에서, 소정의 신경 네트워크에 대한 입력의 숫자는 Y로부터 선별된 생물마커 (biomarker)의 숫자에 동등할 것이다. 신경 네트워크에 대한 출력의 숫자는 전형적으로, 단지 1일 것이다. 너무 많은 숨은 단위가 신경 네트워크에 이용되면, 상기 네트워크는 너무 많은 자유도 (degree of freedom)를 갖게 될 것이고, 그리고 너무 길게 훈련되면, 상기 네트워크가 데이터를 오버피팅 (overfitting)하는 위험이 있다. 너무 적은 숨은 단위가 존재하면, 훈련 세트가 학습될 수 없다. 하지만, 일반적으로 말하면, 숨은 단위는 너무 적은 것보다는 너무 많은 것이 더 낮다. 숨은 단위가 너무 적은 경우에, 식별자가 데이터 내에서 비선형성 (nonlinearity)을 포착할 만큼 충분한 융통성 (flexibility)을 갖지 못할 수도 있다; 숨은 단위가 너무 많은 경우에, 하기에 기술된 바와 같은 적절한 정규화 (regularization) 또는 가지치기 (pruning)가 이용되면, 추가 가중치 (extra weight)가 0으로 축소될 수 있다. 전형적인 구체예에서, 숨은 단위의 숫자는 5 내지 100의 범위 내에 있고, 그리고 입력의 숫자 및 훈련 사례의 숫자가 증가함에 따라 증가한다. 군집화 (clustering). 일부 구체예에서, 식별자는 군집화를 이용하여 학습된다. 일부 구체예에서, 대표 후각 활성 프로필을 나타내는 벡터의 선택 성분 i가 후각 활성 프로필을 군집시키는데 이용된다. 일부 구체예에서, 군집화에 앞서, 측정된 양은 0의 평균 값 및 단위 분산 (unit variance)을 갖도록 표준화된다. 훈련 개체군 전역에서 측정된 양의 유사한 패턴을 보이는 대표 후각 활성 프로필은 함께 군집될 것이다. 성분 i의 측정된 양의 특정 조합은 이들 벡터가 특정 공지된 향기에 대한 군집을 형성할 때, 본 발명의 이러한 측면에서 우수한 식별자인 것으로 간주될 수 있다. 예로써, Duda and Hart, Pattern Classification and Scene Analysis, 1973, John Wiley 0026# Sons, Inc., New York (이하, "Duda 1973")의 페이지 211-256을 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. Duda 1973의 섹션 6.7에 기술된 바와 같이, 군집화 문제점은 데이터세트에서 자연 집단화 (natural grouping)를 발견하는 것으로 기술된다. 자연 집단화 (nature grouping)를 확인하기 위하여, 2가지 문제점이 다뤄진다. 먼저, 2개의 후각 활성 프로필 사이에 유사성 (또는 부동성)을 측정하는 방법이 결정된다. 이러한 측정 규준 (유사성 척도)은 한 군집에서 후각 활성 프로필이 다른 후각 활성 프로필에 비하여 서로 더욱 유사하도록 담보하는데 이용된다. 둘째, 이러한 유사성 척도를 이용하여 데이터를 군집 내로 분배 (partition)하기 위한 메커니즘이 결정된다. 유사성 척도는 Duda 1973의 섹션 6.7에서 논의되고, 여기서 군집화 조사를 시작하는 한 가지 방법이 거리 함수를 규정하고 후각 활성 프로필의 쌍 사이에 거리의 매트릭스 (matrix of distance)를 계산하는 것이라고 언급된다. 거리가 우수한 유사성 척도이면, 동일한 군집 내에 후각 활성 프로필 간에 거리는 상이한 군집 내에 후각 활성 프로필 간에 거리보다 훨씬 적을 것이다. 하지만, Duda 1973의 페이지 215에 언급된 바와 같이, 군집화는 거리 측정 규준의 이용을 필요로 하지 않는다. 가령, 비계측 유사성 함수 s(x, x′)가 2개의 벡터 x와 x′를 비교하는데 이용될 수 있다. 전통적으로, s(x, x′)는 x와 x′가 다소간 "유사"할 때 값이 큰 대칭 함수이다. 비계측 유사성 함수 s(x, x′)의 실례는 Duda 1973의 페이지 216에 제공된다. 데이터세트 내에 포인트 간에 "유사성" 또는 "부동성"을 측정하는 방법이 일단 선택되면, 군집화는 상기 데이터의 분배의 군집화 질을 측정하는 기준 함수 (criterion function)를 필요로 한다. 기준 함수를 극단화 (extremization)시키는 데이터세트의 분배가 상기 데이터를 군집시키는데 이용된다. 예로써, Duda 1973의 페이지 217을 참조한다. 기준 함수는 Duda 1973의 섹션 6.8에서 논의된다. 더욱 최근에, Duda et al., Pattern Classification, 2nd edition, John Wiley 0026# Sons, Inc. New York가 발간되었다. 페이지 537-563에서는 군집화를 상세하게 기술한다. 군집화 기술에 관한 추가 정보는 Kaufman and Rousseeuw, 1990, Finding Groups in Data: An Introduction to Cluster Analysis, Wiley, New York, NY; Everitt, 1993, Cluster analysis (3d ed.), Wiley, New York, NY; 그리고 Backer, 1995, ComputerReasoning in Cluster Analysis, Prentice Hall, Upper Saddle River, New Jersey에서 찾아볼 수 있다. 본 발명에 이용될 수 있는 특정한 예시적인 군집화 기술에는 계층 군집화 (hierarchical clustering) (최근린 알고리즘 (nearest-neighbor algorithm), 완전 연결 알고리즘 (farthest-neighbor algorithm), 평균 연결 알고리즘 (average linkage algorithm), 중심 알고리즘 (centroid algorithm), 또는 제곱 합 알고리즘을 이용한 병합식 군집화), k-평균 군집화, 불분명 k-평균 군집화 알고리즘, 그리고 Jarvis-Patrick 군집화가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.주성분 분석 (principal component analysis). 일부 구체예에서, 식별자는 주성분 분석을 이용하여 학습된다. 주성분 분석은 데이터를 상기 데이터의 특징을 요약하는 새로운 일단의 변수 (주성분)로 변환시킴으로써 데이터세트의 차원 (dimensionality)을 감소시키는 고전적인 기술이다. 예로써, Jolliffe, 1986, Principal Component Analysis, Springer, New York을 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 주성분 분석은 또한, Draghici, 2003, Data Analysis Tools for DNA Microarrays, Chapman 0026# Hall/CRC에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 하기는 주성분 분석의 무제한적 실례이다.주성분 (PC)은 서로 관련이 없고, 그리고 kth PC가 PC 사이에 kth 최대 분산 (largest variance)을 갖도록 정돈된다. kth PC는 첫 번째 k - 1 PC에 직각이 되도록 데이터 포인트 (data point)의 돌출 (projection)의 편차를 극대화시키는 방향으로서 해석될 수 있다. 첫 번째 소수의 PC는 데이터세트 내에서 대부분의 편차를 포획한다. 대조적으로, 마지막 남은 소수의 PC는 종종, 데이터 내에서 잔여 '소음'만을 포획하는 것으로 추정된다. 식별자를 학습하기 위하여 PCA를 이용하는 한 가지 접근법에서, 대표 후각 활성 프로필을 나타내는 벡터는 상기 군집화에서 기술된 동일한 방식으로 고안될 수 있다. 실제로, 각 벡터가 대표 후각 활성 프로필을 나타내는 일단의 벡터는 매트릭스 (matrix)로서 간주될 수 있다. 일부 구체예에서, 이러한 매트릭스는 단위체 (monomer)의 정성적 이원 설명 (qualitative binary description)의 Free-Wilson 방법으로 표현되고 (Kubinyi, 1990, 3D QSAR in drug design theory methods and applications, Pergamon Press, Oxford, pp 589-638, 이는 본 발명에 참조로서 편입됨), 그리고 첫 번째 주성분 (PC)이 가능한 최대량의 분산 정보를 포획하고, 두 번째 주성분 (PC)이 모든 분산 정보의 두 번째 최대량을 포획하고, 그리고 매트릭스 내에 모든 분산 정보가 고려될 때까지 그러하도록 PCA를 이용하여 최대로 압축된 공간 내에 분포된다. 이후, 훈련 개체군 (가령, 대표 후각 활성 프로필)의 구성원을 나타내는 각각의 벡터는 플롯팅 (plotting)된다. 많은 상이한 유형의 플롯 (plot)이 가능하다. 일부 구체예에서, 1-차원 플롯 (one-dimensional plot)이 만들어진다. 이러한 1-차원 플롯에서, 훈련 개체군의 각 구성원으로부터 첫 번째 주성분에 대한 값이 플롯팅된다. 이러한 형태의 플롯에서, 향기에 상응하는 후각 활성 프로필은 첫 번째 주성분 값의 범위 내에 군집하고, 그리고 다른 향기에 상응하는 프로필은 첫 번째 주성분 값의 두 번째 범위 내에 군집할 것으로 예상된다. 일부 구체예에서, 훈련 개체군의 구성원은 하나 이상의 주성분에 대하여 플롯팅된다. 가령, 일부 구체예에서, 훈련 개체군의 구성원은 2-차원 플롯 상에 플롯팅되는데, 여기서 첫 번째 차원은 첫 번째 주성분이고 두 번째 차원은 두 번째 주성분이다. 최근린 분석. 일부 구체예에서, 식별자는 최근린 분석을 이용하여 학습된다. 최근린 식별자는 기억-기초되고, 그리고 피팅 (fitting)되는 식별자를 필요로 하지 않는다. 쿼리 포인트 (query point) x0을 고려하면, x0에 최단 거리인 k 훈련 포인트 x(r), r, …, k가 확인되고, 이후 포인트 x0가 k 최근린을 이용하여 분류된다. 유대는 무작위로 깨질 수 있다. 일부 구체예에서, 특징 공간 (feature space) 내에 유클리드 거리는 로서 거리를 결정하는데 이용된다.전형적으로, 최근린 알고리즘이 이용될 때, 선형 판별식 (linear discriminant)을 계산하는데 이용된 Y로부터 존재비 데이터는 0 평균 및 1 분산을 갖도록 표준화된다. 본 발명에서, 훈련 개체군의 구성원은 훈련 세트 및 검사 세트로 무작위로 분할된다. 가령, 한 구체예에서, 훈련 개체군의 구성원 중에서 2/3가 훈련 세트에 배치되고, 그리고 훈련 개체군의 구성원 중에서 1/3이 검사 세트에 배치된다. 벡터 성분 i의 선택 조합은 검사 세트의 구성원이 플롯팅되는 특징 공간을 나타낸다. 이후, 검사 세트의 구성원을 정확하게 특성화하는 훈련 세트의 능력이 계산된다. 일부 구체예에서, 최근린 계산은 벡터 성분 i의 소정의 조합에 대하여 수회 수행된다. 이러한 계산의 각 반복에서, 훈련 개체군의 구성원은 훈련 세트 및 검사 세트에 무작위로 지정된다. 이러한 최근린 규칙은 불평등 클래스 우선 (unequal class prior), 차별적 미스클래스 비용 (differential misclass cost), 그리고 특징 선택 (feature selection)의 문제점을 다루기 위하여 정밀화 (refinement)될 수 있다. 이들 정밀화 중에서 다수는 이웃에 대한 일부 형태의 가중된 투표 (weighted voting)를 수반한다. 최근린 분석에 관한 더욱 많은 정보를 위하여, Duda, Pattern Classification, Second Edition, 2001, John Wiley 0026# Sons, Inc; 그리고 Hastie, 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer, New York를 참조하고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 선형 판별식 분석. 일부 구체예에서, 식별자는 선형 판별식 분석을 이용하여 학습된다. 선형 판별식 분석 (LDA)은 일정한 객체 특성에 기초하여, 주체 (subject)를 2가지 범주 중에서 하나로 분류하는 것을 시도한다. 다시 말하면, LDA는 실험 동안 측정된 객체 속성이 이들 객체의 범주화 (categorization)를 예언하는 지를 조사한다. LDA는 전형적으로, 연속 독립 변수 (continuous independent variable) 및 2분 범주 종속 변수 (dichotomous categorical dependent variable)를 필요로 한다. 본 발명에서, 훈련 개체군의 부분집합 전역에서 벡터 성분 i의 선택 조합에 대한 존재비 값은 필수 연속 독립 변수로서 기능한다. 훈련 개체군의 구성원 각각의 형질 부분군 분류 (가령, 향기)는 2분 범주 종속 변수로서 기능한다. LDA는 집단화 정보를 이용함으로써 군간 분산 및 군내 분산의 비율을 극대화시키는 변수의 선형 조합을 찾는다. 암묵적으로, LDA에 의해 이용되는 선형 가중치 (linear weight)는 훈련 세트 전역에서 벡터 성분 i의 측정된 양이 향기의 군 내에서 어떻게 분리하는 지에 좌우된다. 일부 구체예에서, LDA는 훈련 개체군 내에 구성원의 데이터 매트릭스에 적용된다. 이후, 훈련 개체군의 각 구성원의 선형 판별식이 플롯팅된다. 이상적으로, 향기를 나타내는 훈련 개체군의 구성원은 선형 판별식 값 (가령, 음성)의 범위 내로 군집하고, 그리고 다른 향기를 나타내는 훈련 개체군의 구성원은 선형 판별식 값 (가령, 양성)의 두 번째 범위 내로 군집할 것이다. LDA는 판별식 값의 군집 간에 분리가 더욱 클 때, 더욱 성공적인 것으로 간주된다. 선형 판별식 분석에 관한 더욱 많은 정보를 위하여, 예로써, Duda, Pattern Classification, Second Edition, 2001, John Wiley 0026# Sons, Inc; Hastie, 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer, New York; 그리고 Venables 0026# Ripley, 1997, Modern Applied Statistics with s-plus, Springer, New York를 참조하고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 2차 판별식 분석. 일부 구체예에서, 식별자는 2차 판별식 분석을 이용하여 학습된다. 2차 판별식 분석 (QDA)은 LDA와 동일한 입력 파라미터를 취하고 동일한 결과를 보고한다. QDA는 결과를 산출하기 위하여, 선형 방정식 보다는 2차 방정식을 이용한다. LDA 및 QDA는 호환가능하고, 그리고 어떤 것을 이용할 것인가는 선호도 (preference) 및/또는 분석을 뒷받침하는 소프트웨어의 이용가능성 (availability)의 문제이다. 로지스틱 회구분석 (logistic regression)은 LDA 및 QDA와 동일한 입력 파라미터를 취하고 동일한 결과를 보고한다. 서포트 벡터 머신 (support vector machine). 일부 구체예에서, 식별자는 서포트 벡터 머신을 이용하여 학습된다. SVM는 예로써, Cristianini and Shawe-Taylor, 2000, An Introduction to Support Vector Machines, Cambridge University Press, Cambridge; Boser et al., 1992, "A training algorithm for optimal margin classifiers," in Proceedings of the 5th Annual ACM Workshop on Computational Learning Theory, ACM Press, Pittsburgh, PA, pp. 142-152; Vapnik, 1998, Statistical Learning Theory, Wiley, New York; Mount, 2001, Bioinformatics: sequence and genome analysis, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York, Duda, Pattern Classification, Second Edition, 2001, John Wiley 0026# Sons, Inc.; Hastie, 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer, New York; 그리고 Furey et al., 2000, Bioinformatics 16, 906-914에서 기술되고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 분류에 이용될 때, SVM은 소정의 일단의 이원 표지된 데이터 훈련 데이터로부터 최대한으로 떨어진 초평면 (hyper-plane)으로 이들 데이터를 분리한다. 선형 분리 (linear separation)가 가능하지 않은 경우에, SVM은 특징 공간에 비-선형 맵핑 (mapping)을 자동적으로 실현시키는 'kernels'의 기술과 공동으로 작동할 수 있다. 특징 공간 내에서 SVM에 의해 발견된 초평면은 입력 공가 내에서 비-선형 결정 경계 (decision boundary)에 해당한다. 서포트 벡터 머신에 관한 더욱 많은 정보를 위하여, 예로써, Furey et al., 2000, Bioinformatics 16, page 906-914를 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 결정 트리 (decision tree). 한 구체예에서, 식별자는 결정 트리이다. 결정 트리는 Duda, 2001, Pattern Classification, John Wiley 0026# Sons, Inc., New York, pp. 395-396에서 전반적으로 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 이용될 수 있는 한 가지 특정한 알고리즘은 분류 및 회귀 트리 (CART). 다른 특정한 알고리즘에는 ID3, C4.5, MART, 그리고 Random Forests. CART, ID3, 그리고 C4.5가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 이들 각각은 Duda, 2001, Pattern Classification, John Wiley 0026# Sons, Inc., New York, pp. 396-408 및 pp. 411-412에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. CART, MART, 그리고 C4.5는 또한, Hastie et al., 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer-Verlag, New York, Chapter 9에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. Random Forests 기술은 Breiman, 1999, "Random Forests - Random Features," Technical Report 567, Statistics Department, University of California at Berkeley, September 1999에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.각 분할이 상응하는 벡터 성분 i에 대한 측정된 양, 또는 벡터 성분 i의 상대적인 측정된 양에 기초하는 단변량 결정 트리 이외에, 식별자는 다변량 결정 트리일 수 있다. 이런 다변량 결정 트리에서, 이들 결정의 일부 또는 전부는 실제로, 복수의 벡터 성분 i에 대한 측정된 양의 선형 조합을 포함한다. 다변량 결정 트리는 Duda, 2001, Pattern Classification, John Wiley 0026# Sons, Inc., New York, pp. 408-409에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.다변량 적응 회귀 스플라인 (multivariate adaptive regression spline). 쌍대 확률 (pairwise probability) 함수 gpq(X, Wpq)를 학습하는데 이용될 수 있는 다른 접근법은 다변량 적응 회귀 스플라인 (MARS)을 이용한다. MARS는 회귀에 대한 적응 절차이고, 그리고 본 발명에 의해 해결되는 고-차원 문제에 매우 적합하다. MARS는 회귀 환경에서 CART의 성능을 향상시키기 위하여 CART 방법의 단계별 선형 회귀 또는 변형의 일반화 (generalization)로서 간주될 수 있다. MARS는 Hastie et al., 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer-Verlag, New York, pp. 283-295에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.중심 식별자 기술. 한 구체예에서, 최근 중심 (nearest centroid) 식별자 기술이 이용된다. 이런 기술은 상이한 향기에 대하여, 훈련 개체군 (대표 후각 활성 프로필) 내에 벡터 성분 i의 평균 측정된 양에 의해 제공된 중심을 계산하고, 이후 목적되는 화합물을 나타내는 벡터를 중심이 최근인 부류에 지정한다. 이러한 접근법은 군집이 공지된 부류에 의해 대체되는 점을 제외하고, k-평균 군집화와 유사하다. 이러한 접근법의 실례는 Prediction Analysis of Microarray, 또는 PAM이다. 예로써, Tibshirani et al., 2002, Proceedings of the National Academy of Science USA 99; 6567-6572를 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 회귀. 일부 구체예에서, 식별자는 회귀 식별자, 예를 들면, 로지스틱 회귀 식별자이다. 이런 회귀 식별자는 식별자를 고안하는데 이용된 각각의 후각 활성 프로필에 대한 계수를 포함한다. 이런 구체예에서, 회귀 식별자에 대한 이들 계수는 예로써, 최대 우도 접근법 (maximum likelihood approach)을 이용하여 계산된다. 이런 계산에서, 벡터 성분 i의 측정된 양이 이용된다. 기타 방법. 일부 구체예에서, 식별자는 k-최근린 (k-NN), 인공 신경 네트워크 (ANN), 파라메트릭 선형 방정식 (parametric linear equation), 파라메트릭 2차 방정식 (parametric quadratic equation), Naive Bayes 분석, 선형 판별식 분석, 결정 트리, 또는 방사 기저 함수 (radial basis function)를 이용하여 학습된다.본 발명의 일부 구체예에서는 도 1에 도시된 프로그램 모듈 중에서 한 가지 또는 모두를 포함하는 컴퓨터 프로그램 산물을 제시한다. 이들 프로그램 모듈의 양상은 하기에 더욱 기술된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 생물학적 약제, 예를 들면, 분비된 단백질을 발현하는 세포 또는 세포주, 또는 세포 또는 세포주 패널을 제시한다. 분비된 단백질에는 항체 및 이의 활성 단편, 예를 들면, 중쇄와 경쇄를 포함하는 항체, 단일 사슬 항체, 면역계에서 활성을 갖는 단백질, IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM 단백질 또는 이들의 활성 단편, 효소, 응고 인자 또는 호르몬, 또는 이들 중에서 한 가지의 단편에 상응하는 단백질이 포함될 수 있다. 생물학적 약제에는 또한, FDA-승인된 생물학적 약제, 공지된 생물학적 약제, 치료 활성인 단백질, 또는 치료 생물학적 약제가 포함된다. 생물학적 약제의 실례 및 이들의 상품명에는 카나키누맙 (Ilaris), Abo 보툴리눔 독소 A (Dysport), 골리무맙 (Simponi), 로미플로스팀 (NPLATE), 세톨리주맙페골 (Cimzia), 릴로나셉트 (Arcalyst), 메톡시 폴리에틸렌 글리콜-에포에틴 베타 (Mircera), 에쿨리주맙 (Soliris), 파니투무맙 (Vectibix), 이두설파아제 (Elaprase), 라니비주맙 (Lucentis), 알글루코시다아제 알파 (Myozyme), 아바타셉트 (Orencia), 갈설파제 (Naglazyme), 팔리페르민 (Kepivance), 나탈리주맙 (Tysabri), 베바시주맙 (Avastin), 세툭시맙 (Erbitux), 노페투모맙 (Verluma), 카프로맙 펜데티드 (ProstaScint), 에포에틴 알파 (Procrit, Epogen), 테르네툼 파놀레소맙 (NeutroSpec), 알시투모맙 (CEA-Scan), 다베포에틴 알파 (Aranesp), 우로키나아제 (Abbokinase), 이브리투모맙 티욱세탄(Zevalin), 리툭시맙 (Rituxan), 알데스류킨 (Proleukin), 데닐류킨 디프티톡스 (Ontak), 페가스파가제 (Oncaspar), 필그라스팀 (Neupoen), 오프렐베킨 (Neumega), 페그필그래스팀 (Nuelasta), 사그라모스팀 (Leukine), 팔리페르민 (Kepivance), 트라스투주맙 (Herceptin), 세툭시맙 (Eribitux), 아스파르기나아제 (Elspar), 라스부리카제 (Elitek), 알렘투주맙 (Campath), 토시투모맙 (Bexxar), 팔리비주맙 (Synagis), 인터페론 알파-2a (Roferon-A), 페그인터페론 알파-2b (Peg-인트론), 페그인터페론 알파-2a (Pegasys), 인터페론 알파-2b (인트론 A), 인터페론 알파콘-1 (Infergen), 페그인터페론 알파-2 (Copasys Copegus), 다클리주맙 (Zenapax), 바실릭시맙 (Simulect), 무로모납-CD3 (Orthocolone, OKT3), 인터페론 감마-1b (Actimmune), 드로트레코긴 알파-활성화된 (Xigris), 콜라게나아제 (Santyl), 베카플레르민 (Regranex), 에팔리주맙 (Raptiva), 알레파셉트 (Amevive), 인터페론 알파-n3 (Alferon N), 갈설파아제 (Naglazyme), 아갈시다아제 베타 (Fabrazyme), 라로니다제 (Aldurazyme), 인플릭시맙 (Remicade), 아바타셉트 (Orencia), 아나킨라 (Kineret), 아달리무맙 (Humira), 엔테라셉트 (Enbrel), 오말주맙 (Xolair), 도르나제 알파 (Pulmozyme), 나탈리주맙 (Tysabri), 인터페론 베타-1-a (Rebif), 보툴리눔 독소 유형 B (Myobloc), 보툴리눔 독소 유형 A (Botox), 인터페론 베타-1-b (Betaseron), 인터페론 베타-1-a (Avonex), 테넥테플라제 (TNKase), 스트렙토키나아제 (Streptase), 레테플라제 (Retavase), 압식시맙 (ReoPro), 알테플라제 (Cathflo Activase, Activase), Epo 알파 (Abseamed, Binocrit), 이두로네이트 2-설파타제 (Elaprase), 인슐린 (Exubera), HPV 백신 (Gardasil), 페가타닙 (Macugen), 인간 산-a-글루코시다아제 (Myozyme), 갈설파아제 (Naglazyme), 인간 성장 호르몬 (Omnitrope), 부갑상선 호르몬 (Preotach), 인간 성장 호르몬 (Valtropin), 안티트롬빈 (Atryn), HPV로부터 주요 캡시드 L1 단백질 (Cervarix), erythropoietin alfa (Epotein alfa hexal), 메카세르민 인간 IGF-1 (Increlex), 메톡시 폴리에틸렌 글리콜-에포에틴 베타 (MIrcera), 폴리트로핀 알파/루트로핀 알파 퍼고베리스, 에포에틴 제타 (Retacrit, Silapo), 리바비린 및 인터페론 알파-2b (Rebetron Combination Therapy), 알글루세라제 (Ceredase), 이미글루세라제 (Cerezyme), 인간 인슐린 (Humulin, Novolin), 소마트로핀 (Humatrope, Nutropin/Nutropin AQ), 세르모렐린 (Geref), 소마트렘 (Protopin), 인간 알부민 (Albutein), 그리고 젬투주맙 (Mylotarg)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.분비된 단백질의 발현을 위하여 최적 특성을 갖는 세포와 세포주는 번역후 가공 또는 변형, 수율, 활성 산율 백분, 일정한 특성의 안정성 (가령, 본 명세서에서 기술된 바와 같이, 하지만 시간의 흐름 동안 이들 특성을 조사함으로써), 그리고 화학량론 (가령, RT-PCR 또는 단백질 분석에 의해)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 특성에 대하여 클론을 특성화시키는 공지된 검사를 이용하여 선별될 수 있다. 분비된 단백질의 번역후 가공 또는 변형은 단백질 염기서열분석, 질량분석법, 당화 또는 인산화를 조사하는 방법, 또는 분비된 단백질 산물의 특정한 또는 원하는 형태를 산출하는 세포주 및 조건을 선별하기 위한 화학적 기 또는 잔기의 공유 부가가 포함되지만 이들에 국한되지 않는, 당분야에 공지된 검사법에 의해 특성화될 수 있다. 세포와 세포주는 예로써, 번역후 가공 또는 변형을 촉매하는 효소에 상응하는 서열을 도입함으로써, 또는 세포주를 조사하여 이들을 내생적으로 발현하는 또는 이들을 발현하도록 유전자-활성화되는 것들을 선별함으로써, 분비된 산물의 번역후 가공 또는 변형을 달성하는 하나 이상의 인자를 발현하도록 설계되거나 선별될 수 있다. 분비된 산물의 최대 생산 또는 수율을 갖는 세포와 세포주는 분비된 단백질 산물 수준을 평가하는 방법, 예를 들면, ELISA 방법 (가령, FC 단편을 검출하여 항체 수율을 평가하는 ELISA)을 이용하여, 분리된 클론을 조사함으로써 생산될 수 있다.분비된 산물의 총 수율과 비교하여 활성 분비된 단백질 최대 백분을 산출하는 세포와 세포주는 상기 단백질의 활성 또는 결합을 평가하는 방법, 예를 들면, 활성 분석, 기능 분석, 또는 결합 분석, 예를 들면, 기능적 세포 기초된 분석, 결합 에피토프를 포함하는 포획 시약을 이용한 ELISA, 이차 검사, 상기 단백질의 결합 또는 활성을 측정하는데 이용되는 동물 연구 또는 검사를 이용하여, 분리된 클론을 조사함으로써 생산될 수 있다. 동물 성분 없는 배지 조건에서 및/또는 규모 확대된 생산을 위한 반응기에서 이용되는 바와 같은 현탁 조건에서 성장을 위하여 부가적으로 최적화되는 세포주는 이들 및/또는 유사한 조건 하에 세포주 생산에 이용되는 방법을 수행함으로써, 또는 원하는 특성을 갖는 세포주를 확인하기 위한 원하는 조건 하에 클론을 조사함으로써 생산될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포 성장을 정상적으로 지체시키거나 방해하는 화합물로 보충된 배지에서 성장을 위하여 부가적으로 최적화되는 세포주는 동일한 세포 유형의 대부분의 세포와 비교하여 이들 조건 하에 정상적인 또는 향상된 성장을 보이는 세포를 선별함으로써 생산될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명에 따른 목적되는 단백질을 발현하는 세포 또는 세포주는 목적되는 단백질을 생산하는데 이용될 수 있다. 단백질 생산에 유리한 일정한 생리학적 특성을 갖고 및/또는 하나 이상의 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 조작된 세포를 이용한 단백질 생산 방법은 본 발명에 포함된다. 일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 목적되는 단백질 일관되게 및 재현가능하게 (가령, 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 그리고 적어도 9개월에서 선택되는 기간 동안) 발현하는 세포는 단백질 생산을 향상된 환경을 제공하기 위하여 더욱 변형되고 및/또는 선별된다. 일정한 구체예에서, 목적되는 단백질 및 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 조작된 세포가 목적되는 단백질의 생산에 이용될 수 있다. 더욱 특정한 구체예에서, 목적되는 단백질 및/또는 단백질 발현 부속 인자는 일관되게 및 재현가능하게 발현된다.일정한 구체예에서, 목적되는 단백질은 생물학적 약제, 예를 들면, 치료 용도의 항체이다. 막 단백질, 막통과 단백질, 구조 단백질, 막-고정된 단백질, 세포 표면 수용체, 분비된 단백질, 세포질 단백질, 이종다합체성 단백질, 동종다합체성 단백질, 이합체성 단백질, 단일체성 단백질, 번역후 변형된 단백질, 당화된 단백질, 인산화된 단백질, 그리고 단백질분해에 의해 가공된 단백질이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 목적되는 단백질 또는 이의 단편은 본 명세서에서 기술된 방법에 따라서 생산될 수 있다. 이런 단백질의 특정한 실례에는 항체 (Fab와 Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb 등과 같은 항체 단편, 단일 사슬 항체 (scFv), 단일 도메인 항체, 중쇄, 경쇄, 그리고 모든 항체 부류, 즉, IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM 포함), 효소, 응고 인자, 호르몬, 사이토카인, 이온 채널, G-단백질 결합된 수용체 (GPCR), 그리고 수송체가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 다른 예시적인 생물학적 약제에는 상기에 개시된 것들이 포함된다.일정한 구체예에서, 단백질 생산에 유리한 세포는 참고 세포보다 적어도 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 250%, 500%, 또는 적어도 1000% 많은 목적되는 단백질을 생산한다. 일정한 구체예에서, 단백질 생산에 유리한 세포는 참고 세포에서 발현된 동일한 목적되는 단백질보다 적어도 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 250%, 500%, 또는 적어도 1000% 많은 활성을 갖는 목적되는 단백질을 생산한다. 활성은 예로써, 목적되는 단백질의 결합 상대에 대한 효소 활성 또는 결합 활성 또는 치료 활성을 지칭한다. 일정한 구체예에서, 단백질 생산에 유리한 세포는 참고 세포에 비하여 적어도 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 250%, 500%, 또는 적어도 1000% 많은 목적되는 단백질이 분비될 때 목적되는 단백질을 생산한다. 일정한 구체예에서, 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 또는 적어도 99%의 목적되는 단백질은 세포하 구획 내에 국부화되고, 여기서 목적되는 단백질은 유전자 조작 없이 목적되는 단백질을 발현하는 세포 내에 위치한다. 세포 내에서 단백질 발현을 평가하는 파라미터에는 단백질 수율의 정량/분석, 가공, 변형, 세포 내에 국부화 또는 분비, 최적으로 접힘되고/가공되는 총 단백질 백분이 포함된다. 참고 세포는 목적되는 단백질을 발현하는 세포가 산출된 호스트 세포일 수 있다. 본 명세서에서 기술된 임의의 세포가 참고 세포로서 이용될 수 있다.본 발명에서 제시된 방법에 따라서 생산된 단백질은 단백질 염기서열분석, 질량분석법, 면역세포화학, 당화 및/또는 인산화의 정도 또는 유형을 분석하는 방법, 그리고 생산되는 단백질에 화학적 기 및/또는 잔기의 공유 부가를 결정하는 방법을 비롯한 당분야에 공지된 방법을 이용하여 특성화될 수 있다. 최대 전체량의 단백질을 산출하는 세포는 당분야에 공지된 방법, 예를 들면, ELISA를 이용하여 확인될 수 있다. 게다가, 단백질의 총 수율에 비하여 최대 비율의 활성 단백질을 산출하는 세포는 상기 단백질의 활성 또는 상기 단백질의 결합을 검출하는 분석, 예를 들면, 활성 분석, 기능 분석, 결합 분석 (가령, ELISA), 이차 검사, 동물 연구, 또는 세포 기초된 분석을 이용하여 확인될 수 있다.일정한 구체예에서, 목적되는 단백질을 발현하는 세포에서 단백질 발현은 검사 단백질을 이용하여 조사되고, 여기서 검사 단백질이 참고 세포에서보다 더욱 높은 수준으로 발현되면, 동일한 세포에서 목적되는 단백질은 참고 세포에서와 비교하여 더욱 높은 수준으로 발현될 것으로 예측된다. 검사 단백질에는 임의의 단백질, 막 단백질, 막통과 단백질, 막 고정된 단백질, 세포 표면 수용체, 분비된 단백질, 세포질 단백질, 이종다합체성 단백질, 동종다합체성 단백질, 이합체성 단백질, 단일체성 단백질, 번역후 변형되는 단백질, 당화된/인산화된/단백질분해에 의해 가공되는 단백질, 그리고 이들의 임의의 가능한 조합이 포함될 수 있다. 일정한 구체예에서, 특정한 검사 단백질에는 항체, 이온 채널, GPCR, 수송체가 포함될 수 있다. 세포는 단지 1개 또는 복수 검사 단백질로 조사될 수 있다. 복수 검사 단백질의 경우에, 이들은 단수 또는 복수 유형 (가령, 복수 GPCR 단독, 또는 GPCR, 이온 채널 및 항체)일 수 있다.단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포 (가령, 증가된 소포체 질량을 갖는 세포), 그리고 단백질의 생산에 최적화되도록 조작된 세포 (가령, 단백질 생산에 유익한 단백질을 인코딩하는 유전자의 도입에 의해)는 당분야에 공지된 방법, 본 명세서에서 기술된 방법, 또는 이들의 조합을 이용하여 확인될 수 있다. 일단 이런 세포가 확인되면, 이들 세포는 배양될 수 있고, 그리고 단백질 생산에 유익한 단백질을 인코딩하는 하나 이상의 유전자를 안정적으로 발현하는 세포주는 본 명세서에서 기술된 방법에 따라서 산출될 수 있다. 이런 세포주는 단백질 생산에 유리한 세포의 선별 이전에 또는 이후에 도입유전자의 도입에 의해 또는 유전자 활성화에 의해, 목적되는 단백질을 발현하도록 조작될 수 있다. 목적되는 단백질을 생산하는 세포는 이후, 당분야에 공지된 방법 및/또는 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 확인될 수 있다.단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포에는 향상된 생존능; 증가된 세포 크기; 내생적으로 발현된 단백질의 증가된 생산; 증가된 미토콘드리아 활성; 향상된 안정성; 그들이 선별되었던 특성을 유지하는 능력; 단백질 가공에 관여하는 하나 이상의 세포 소기관 (가령, 소포체 및 리보솜)의 증가된 크기; 그리고 단백질 가공에 관여하는 하나 이상의 세포 소기관 (가령, 리소솜 및 엔도솜)의 증가된 함량을 갖는 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이들 생리학적 특성은 참고 세포, 또는 참고 세포에 대한 과거 값에 비교될 수 있다. 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포는 형광 표지된 프로브에 대한 표준 접근법과 공동으로, FACS 분석을 이용하여 확인될 수 있다. 특히, 일정한 생리학적 특성에 대한 마커는 단백질 발현에 관련된 생리학적 특성을 정량하고 이들을 참고 세포에 비교하는데 이용된다. 이런 마커에는 단백질 발현에 관련된 세포 구조를 검출하는 분자, 예를 들면, 리보솜, 미토콘드리아, ER, rER, 골지, TGN, 소포, 엔도솜, 그리고 원형질 막이 포함된다. 이런 마커는 형광 색소일 수 있다. 가령, 일정한 세포 소기관의 활성, 예를 들면, 미토콘드리아 활성은 형광 대사산물을 분석함으로써 평가될 수 있다. 세포 소기관/구획의 활성 (가령, 미토콘드리아 활성, 또는 당류의 단백질 상에 통합 (이는 예로써, 형광 렉틴을 이용하여 검출될 수 있다)을 보고하는 형광 대사산물이 이용될 수 있다. 단백질 가공에 관여하는 하나 이상의 세포 소기관에 특이적인 단백질 마커는 자가-형광발광 단백질 태그, 예를 들면, 녹색 형광 단백질 (GFP)과의 융합 단백질로서 발현될 수 있다; 그리고 막 단백질 및/또는 분비된 단백질은 형광 프로브로 표지될 수 있다. 내생적으로 발현된 단백질에 프로브 (가령, 항체)는 세포 소기관/구획의 출력에 대한 마커로서 이용될 수 있다. 구체적으로, 이종다합체성 막 단백질은 세포 내에서 단백질 발현 활성의 해독 정보로서 이용될 수 있다. 이론에 한정됨 없이, FACS에 의해 측정된 형광에서 증가는 세포가 단백질의 생산에 유리한 속성을 갖고, 그리고 이런 세포가 차후 이용을 위하여 분리될 수 있음을 암시할 것이다. 이들 표준 기술에 더하여, 본 명세서에서 기술된 방법은 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 자연적으로 갖는 세포를 확인하는데 이용될 수 있다. 가령, 소포체 마커의 표적 서열에 상보적인 신호전달 프로브 (가령, ERp29, 시토크롬 P450, NADPH-시토크롬 c 환원효소, 칼레티쿨린)가 증가된 소포체 크기를 갖는 세포를 확인하기 위하여 본 명세서에서 기술된 방법에 따라서 이용될 수 있다. FACS에 의한 측정에서, 높은 정도의 형광을 보이는 세포는 아마도, 증가된 ER 크기 및/또는 함량을 가질 것이고, 따라서 단백질의 생산에 유리한 속성을 가질 것이다. 한 구체예에서, 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포가 확인되고, 그리고 목적되는 단백질(들)을 생산하는데 이용되는 안정적인 세포주를 개발하기 위하여 차후에 이용된다. 다른 구체예에서, 세포는 목적되는 단백질을 발현하도록 조작되고, 그 이후에 목적되는 단백질을 발현하는 세포가 확인된다. 그 다음, 목적되는 단백질을 발현하고, 또한 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포가 확인된다. 이들 세포는 목적되는 단백질(들)을 생산하는 안정적인 세포주를 개발하는데 이용된다. 예시적인 구체예에서, 세포는 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산으로 형질감염된다; 상기 핵산의 전사체를 검출할 수 있는 형광 올리고뉴클레오티드가 상기 세포 내로 도입된다; 단백질 발현에 관련된 생리학적 특성의 마커에 대한 형광 프로브가 상기 세포 내로 도입된다; 목적되는 단백질을 발현하고, 그리고 단백질 발현에 관련된 생리학적 특성의 증가된 수준을 갖는 세포의 선별. 목적되는 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현하는 세포주는 이후, 확립될 수 있다.본 발명에서 제시된 단백질 생산 방법에 이용되는 세포는 단백질 발현 부속 인자 또는 2개 이상의 단백질 발현 부속 인자의 조합을 발현하도록 조작될 수 있다. 일정한 구체예에서, 이들 세포는 단백질 발현 부속 인자의 절단접합 변이체, 돌연변이체, 또는 단편을 발현하도록 조작된다. 일정한 구체예에서, 세포는 적어도 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 또는 150개의 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 조작된다. 예시적인 단백질 발현 부속 인자에는 접힘되지 않은 단백질 반응 (UPR)을 조절하는 단백질 및 UPR에서 조절되는 단백질 (가령, ATF6α (절단접합됨), IRE1α, IRE1β, PERCΔC, ATF4, YYI, NF-YA, NF-YB, NF-YC, XBP1 (절단접합됨), EDEM1)을 인코딩하는 유전자; UPR에 의해 유도된 아폽토시스 경로를 스위치-오프 (switch-off)하는 단백질 (가령, NRF2, HERP XIAP, GADD34, PPIα, PPIβ, PPIγ, DNAJC3)을 인코딩하는 유전자; 세포의 성장, 세포의 생존능, 세포 사멸, 그리고 세포 크기에 영향을 주는 단백질을 인코딩하는 유전자; B-세포 유전자 (가령, BLIMP-1, XBP1 (절단접합됨)); 단백질 수송에 관련된 단백질 (가령, Sec61Pα, Sec61Pβ, Sec61Pγ)을 인코딩하는 유전자; 당화에 관련된 단백질 (가령, SDF2-L)을 인코딩하는 유전자; 산화에 관련된 단백질 (가령, ERO1α, ERO1β)을 인코딩하는 유전자; 항-아폽토시스 단백질 (가령, Bcl-2sp, Bcl-xL, Bim trunk. Mut., Ku70, 14-3-3q mut., VDAC2, BAP31 mut.)을 인코딩하는 유전자; 소포체-연관된 분해에 관련된 단백질 (가령, 만노시다아제 1, HRD1)을 인코딩하는 유전자; 칼슘 수송에 관련된 단백질 (가령, STC1, STC2, SERCA1, SERCA2, COD1)을 인코딩하는 유전자; 지방형성/대사에 관련된 단백질 (가령, INO1, PYC, SREBP1ΔC, SREBP2ΔC)을 인코딩하는 유전자; 그리고 단백질 접힘과 분비, 단백질 조립, 단백질의 막 내로 통합, 단백질의 세포 표면 제시, 그리고 단백질의 번역후 변형에 관련된 단백질 (가령, CRT (CaBP3), CNX, ERp57 (PDIA3), BiP, BAP, ERdj3, CaBP1, GRP94 (CaBP4), ERp72 (PDIA4), 사이클로필린 B)을 인코딩하는 유전자가 포함된다. 특정 구체예에서, 세포는 UPR에 관련되는 유전자 중에서 임의의 하나 또는 조합을 발현하도록 조작된다. 다른 특정한 구체예에서, 세포는 UPR에 관련되는 유전자 중에서 임의의 하나 또는 조합, 그리고 단백질 생산에 유리하는 것으로 공지된 단백질을 인코딩하는 적어도 하나의 다른 유전자를 발현하도록 조작된다. UPR을 조절하거나 UPR에서 조절되는 유전자; 세포 성장, 생존능, 아폽토시스, 세포 사멸, 세포 크기를 변경하는 유전자; 샤프롱, 또는 단백질 접힘, 조립, 막 통합, 세포 표면 제시 또는 분비, 당화/인산화/단백질분해를 비롯한 번역후 변형에 관련되는 인자를 인코딩하는 유전자가 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 단백질 발현 부속 인자는 세포 생리학적 특성을 변경한다.단백질 생산에 유익한 것으로 공지된 단백질을 인코딩하는 유전자 중에서 하나 또는 조합을 발현하는 세포의 확인은 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 달성될 수 있다, 가령, 목적되는 유전자/mRNA 내에 표적 서열에 결합하는 신호전달 프로브가 산출될 수 있고, 이후 목적되는 유전자/mRNA의 존재가 FACS 분석에 의해 확증될 수 있다.예시적인 구체예에서, 세포는 목적되는 단백질을 인코딩하는 첫 번째 핵산 및 단백질 발현 부속 인자를 인코딩하는 두 번째 핵산으로 형질감염된다; 첫 번째 핵산의 전사체를 검출할 수 있는 형광 올리고뉴클레오티드 및 두 번째 핵산의 전사체를 검출할 수 있는 형광 올리고뉴클레오티드가 상기 세포 내로 도입된다; 목적되는 단백질 및 단백질 발현 부속 인자를 발현하는 세포의 선별. 목적되는 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현하는 세포주는 이후, 확립될 수 있다. 상기 세포주는 앞서 논의된 바와 같이, 단백질 발현에 관련된 생리학적 특성에 대하여 더욱 조사될 수 있다. 한 구체예에서, 세포는 먼저, 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 조작된다; 단백질 발현 부속 인자를 발현하는 세포주가 확립된다. 상기 세포주의 세포는 이후, 목적되는 단백질을 발현하도록 조작된다. 다른 구체예에서, 세포는 먼저, 목적되는 단백질을 발현하도록 조작된다; 목적되는 단백질을 발현하는 세포주가 확립된다. 상기 세포주의 세포는 이후, 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 조작된다. 또 다른 구체예에서, 세포는 목적되는 단백질 및 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 공동으로 조작된다. 목적되는 단백질 및/또는 단백질 발현 부속 인자를 일관되게 및 재현가능하게 발현하는 세포주는 이후, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 확립될 수 있다.일정한 구체예에서, 목적되는 단백질을 발현하도록 조작된 복수의 세포가 제시된다. 이후, 이들 세포는 단백질 발현 부속 인자를 발현하도록 조작되고 및/또는 단백질 발현에 가장 유리한 세포는 앞서 논의된 바와 같이, 단백질 발현에 관련된 생리학적 특성에 대한 마커를 이용함으로써 복수로부터 선별된다. 일정한 구체예에서, 이들 세포주는 본 발명에서 제시된 방법에 따라서, 동물 성분 없는 배지 조건에서 및/또는 규모 확대된 생산을 위한 반응기에서 이용되는 바와 같은 현탁 조건에서 성장을 위하여 최적화될 수 있다. 특정한 구체예에서, 이들 세포주는 성장을 지연시키는 성분을 포함하는 배지에서 성장을 위하여 최적화될 수 있다.다른 예시적인 구체예에서, (i) 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포를 확인하는 단계; (ii) 목적되는 단백질을 발현하도록 상기 세포를 조작하는 단계; (iii) 목적되는 단백질을 안정적으로 발현하는 세포주를 산출하는 단계; (iv) 목적되는 단백질의 생산에 적합한 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계; 그리고 (v) 목적되는 단백질의 분리를 포함하는 단백질 생산 방법이 제시된다. 다른 구체예에서, (i) 단백질 발현 부속 인자를 인코딩하는 적어도 하나의 유전자를 세포에 도입하는 단계; (ii) 단백질 발현 부속 인자를 발현하는 세포를 확인하는 단계; (iii) 목적되는 단백질을 발현하도록 상기 세포를 조작하는 단계; (iv) 목적되는 단백질을 안정적으로 발현하는 세포주를 산출하는 단계; (v) 목적되는 단백질의 생산에 적합한 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계; 그리고 (vi) 목적되는 단백질의 분리를 포함하는 단백질 생산 방법이 제시된다.다른 구체예에서, (i) 단백질 발현 부속 인자를 인코딩하는 적어도 하나의 유전자를 세포에 도입하는 단계; (ii) 단백질 발현 부속 인자를 발현하는 세포를 확인하는 단계; (iii) 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포를 확인하는 단계; (iv) 목적되는 단백질을 발현하도록 상기 세포를 조작하는 단계; (v) 목적되는 단백질을 안정적으로 발현하는 세포주를 산출하는 단계; (vi) 목적되는 단백질의 생산에 적합한 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계; 그리고 (vii) 목적되는 단백질의 분리를 포함하는 단백질 생산 방법이 제시된다. 이러한 구체예의 한 측면에서, 단계 (ii) 및 (iii)은 순차적으로 수행된다. 다른 측면에서, 단계 (ii) 및 (iii)은 동시에 수행된다. 다른 구체예에서, (i) 단백질 발현 부속 인자를 인코딩하는 적어도 하나의 유전자를 세포에 도입하고, 그리고 목적되는 단백질을 발현하도록 이들 세포를 조작하는 단계; (ii) 단백질 발현 부속 인자 및 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 확인하는 단계; (iii) 단백질 발현 부속 인자 및 목적되는 단백질을 안정적으로 발현하는 세포주를 산출하는 단계; (iv) 목적되는 단백질의 생산에 적합한 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계; 그리고 (v) 목적되는 단백질의 분리를 포함하는 단백질 생산 방법이 제시된다.다른 구체예에서, (i) 단백질 발현 부속 인자를 인코딩하는 적어도 하나의 유전자를 세포에 도입하고, 그리고 목적되는 단백질을 발현하도록 이들 세포를 조작하는 단계; (ii) 단백질 발현 부속 인자 및 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 확인하는 단계; (iii) 단백질의 생산에 유리한 생리학적 특성을 갖는 세포를 확인하는 단계; (iv) 단백질 발현 부속 인자 및 목적되는 단백질을 일관되게 및 재현가능하게 발현하는 세포주를 산출하는 단계; (v) 목적되는 단백질의 생산에 적합한 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계; 그리고 (vi) 목적되는 단백질의 분리를 포함하는 단백질 생산 방법이 제시된다. 이러한 구체예의 한 측면에서, 단계 (ii) 및 (iii)은 순차적으로 수행된다. 다른 측면에서, 단계 (ii) 및 (iii)은 동시에 수행된다. 단백질 생산에 적합한 세포를 산출하는데 이용될 수 있는 호스트 세포에는 일차 세포 및 영속화 세포가 포함된다. 특정한 구체예에서, 호스트 세포는 예로써, CHO 세포, NS0 세포, PerC6 세포, 효모 세포, 곤충 세포, 293 세포, CACO 세포, HUVEC, CHOK1, CHOKiSV, NS0, 293T 세포, 그리고 곤충 세포일 수 있다.일부 구체예에서, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1 내지 1.5, 1.5 내지 2.0, 2.0 내지 2.5, 2.5 내지 3.0, 3.0 내지 3.5, 3.5 내지 4.0, 4.0 내지 4.5, 4.5 내지 5.0, 5.0 내지 5.5, 5.5 내지 6.0, 6.5 내지 7.0, 7.0 내지 7.5, 7.5 내지 8.0, 8.0 내지 8.5, 8.5 내지 9.0, 9.0 내지 9.5, 9.5 내지 10.0, 10 내지 11, 11 내지 12, 12 내지 13, 13 내지 14, 14 내지 15, 15 내지 16, 16 내지 17, 17 내지 18, 18 내지 19, 19 내지 20, 20 내지 25 그람/ℓ 또는 그 이상의 목적되는 단백질을 생산하거나 생산할 수 있는 세포 또는 세포주가 1, 2, 3, 또는 5주 이내에 생산된다. 일부 구체예에서, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1 내지 1.5, 1.5 내지 2.0, 2.0 내지 2.5, 2.5 내지 3.0, 3.0 내지 3.5, 3.5 내지 4.0, 4.0 내지 4.5, 4.5 내지 5.0, 5.0 내지 5.5, 5.5 내지 6.0, 6.5 내지 7.0, 7.0 내지 7.5, 7.5 내지 8.0, 8.0 내지 8.5, 8.5 내지 9.0, 9.0 내지 9.5, 9.5 내지 10.0, 10 내지 11, 11 내지 12, 12 내지 13, 13 내지 14, 14 내지 15, 15 내지 16, 16 내지 17, 17 내지 18, 18 내지 19, 19 내지 20, 20 내지 25 그람/ℓ 또는 그 이상의 목적되는 단백질을 생산하거나 생산할 수 있는 세포 또는 세포주가 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월 이내에 생산된다. 일부 구체예에서, 이들 세포는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개월 동안 안정하고, 여기서 단백질 생산의 수준이 30% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 이들 세포는 연속 배양에서 1년, 2년 또는 그 이상 동안 안정하고, 여기서 단백질 생산의 수준이 30% 이상 변하지 않는다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 생물학적 약제, 또는 임상적 적용에 이용될 수 있는 단백질이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 항체이다. 일부 구체예에서, 목적되는 단백질은 변형되거나, 번역후 변형되거나, 또는 당화된다. 일부 구체예에서, 세포에 의해 생산된 단백질은 이들 세포가 포함하도록 조작되는 두 번째 단백질에 의해 변형되거나, 번역후 변형되거나, 또는 당화된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 짧은 기간 내에 기존의 생물학적 산물 (가령, 생체-동등성 또는 생체유사성 생물학적 약제)의 특성에 필적하는 동등한 생물학적 산물을 생산하는 방법을 제시한다. 본 발명의 정합된 패널은 패널에 대한 상이한 세포주를 순차적으로, 동시에 또는 양쪽의 조합으로 산출함으로써 생산될 수 있다. 가령, 각 세포주를 개별적으로 만들고, 이후 이들을 비교할 수 있다. 더욱 바람직하게는, 세포주 간에 차이를 최소화시키기 위하여, 순차적으로 산출된 세포주는 동일한 단계 또는 계대배양 횟수에서 동결되고, 그리고 동시에 해동될 수 있다. 이보다 더욱 바람직하게는, 이들 세포주는 동시에 만들어진다. 일부 구체예에서, 정합된 패널은 실질적으로 동일한 조건, 프로토콜 또는 세포 배양액 단계를 이용하여 상기 패널의 각 세포를 생산함으로써 만들어질 수 있다.바람직한 구체예에서, 패널 내에 세포주는 동시에 스크리닝되거나 분석된다. 본 발명에 따라서, 정합된 패널의 세포주는 동일한 배양 배지, 온도 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 동일한 세포 배양 조건 하에 유지된다. 패널 내에 모든 세포주는 동일한 빈도에서 계대배양되고, 상기 빈도는 세포 유형 및 성장 속도를 비롯한 다수의 인자에 의존하는 임의의 원하는 빈도일 수 있다. 인지되는 바와 같이, 세포주 패널마다 거의 동등한 숫자의 세포를 유지하기 위하여, 세포의 숫자는 주기적으로 표준화되어야 한다. 상기 방법에 따라서, 세포는 이들 세포 또는 세포주가 성장 속도를 측정하는 단계에 앞서, 개별 배양액에서 분산되기만 하면, 임의의 세포 배양 형식으로 배양될 수 있다. 가령, 편의를 위하여, 세포는 원하는 조건 하에 배양을 위하여 초기에 합동되고, 이후 개별 세포가 웰 또는 용기마다 1개의 세포로 분리될 수 있다.세포는 임의의 편의한 숫자의 웰을 보유하는 다중-웰 조직 배양 평판에서 배양될 수 있다. 이런 평판은 이의 없이 상업적으로 가용하고, 그리고 당업자에게 널리 공지되어 있다. 일부 경우에, 세포는 바람직하게는, 바이알 또는 임의의 다른 편의한 형식에서 배양될 수 있고, 이들 다양한 형식은 당업자에게 공지되어 있고 이의 없이 상업적으로 가용하다. 성장 속도를 측정하는 단계를 포함하는 구체예에서, 성장 속도를 측정하기에 앞서, 세포는 그들이 배양 조건에 순응할 만큼 충분한 시간 길이 동안 배양된다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 이러한 시간 길이는 다수의 인자, 예를 들면, 세포 유형, 선택된 조건, 배양 형식에 따라 변할 것이고, 그리고 1일 내지 수일, 1주 또는 그 이상의 시간의 양일 수 있다. 바람직하게는, 복수의 별개의 세포 배양액에서 각 개별 배양액은 표준화된 유지 일정 (maintenance schedule)을 비롯한, 하기에 논의된 바와 같은 실질적으로 동일한 조건 하에 유지된다. 본 발명의 방법의 다른 유리한 특징은 많은 숫자의 개별 배양액이 동시에 유지될 수 있다는 점이고, 따라서 원하는 일단의 형질을 갖는 세포는 심지어 극히 드물게 존재하는 경우에도 확인될 수 있다. 이런 저런 이유로, 본 발명에 따라서, 복수의 별개의 세포 배양액은 각 웰에 대한 조건이 실질적으로 동일하도록 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 배양된다. 자동화 세포 배양은 수동 세포 배양에 내재된 필연적인 가변성을 예방한다. 임의의 자동화 세포 배양 시스템이 본 발명의 방법에 이용될 수 있다. 다수의 자동화 시스템은 상업적으로 가용하고, 그리고 당업자에게 널리 공지되어 있다. 일부 구체예에서, 이들 시스템은 세포 또는 세포주의 복수의 별개의 배양액의 배양을 자동화 또는 표준화시키는 용도에 맞게 적합될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 시스템은 실질적으로 동일한 조건 하에 세포 또는 세포주의 복수의 별개의 배양액의 배양을 자동화 또는 표준화시키는 용도에 맞게 적합될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 시스템은 실질적으로 동일한 조건 하에 세포 또는 세포주의 복수의 별개의 배양액의 병렬 배양 (parallel culture)을 자동화 또는 표준화시키는 용도에 맞게 적합될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 시스템은 세포의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50가지 또는 그 이상의 생리학적 특성이 배양 동안 유지되도록, 세포 또는 세포주의 복수의 별개의 배양액의 배양을 자동화 또는 표준화시키는 용도에 맞게 적합될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 시스템은 목적되는 RNA 또는 단백질이 세포 또는 세포주에 의해 안정적으로 발현되도록, 이들 세포 또는 세포주의 복수의 별개의 배양액의 배양을 자동화 또는 표준화시키는 용도에 맞게 적합될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 시스템은 세포의 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50가지 또는 그 이상의 생리학적 특성이 배양 동안 유지되고, 그리고 목적되는 RNA 또는 단백질이 세포 또는 세포주에 의해 안정적으로 발현되도록, 이들 세포 또는 세포주의 복수의 별개의 배양액의 배양을 자동화 또는 표준화시키는 용도에 맞게 적합될 수 있다. 일부 구체예에서, 자동화 시스템은 로봇식 시스템이다. 바람직하게는, 상기 시스템은 독립적으로 이동 채널 (moving channel), 다중채널 헤드 (가령, 96-팁 헤드), 그리퍼 (gripper) 또는 신품-채집 팔 (cherry-picking arm), 그리고 이러한 절차 동안 무균을 유지시키는 HEPA 여과 장치를 포함한다. 피펫터 내에서 채널의 숫자는 배양의 형식에 적합해야 한다. 편의한 피펫터는 예로써, 96 또는 384 채널을 보유한다. 이런 시스템은 공지되어 있고 상업적으로 가용하다. 가령, MICROLAB STAR™ 기구 (Hamilton)가 본 발명의 방법에 이용될 수 있다. 자동화 시스템은 다양한 원하는 세포 배양 과제를 수행할 수 있어야 한다. 이런 과제는 당업자에게 공지되어 있다. 여기에는 배지 제거, 배지 대체, 시약 첨가, 세포 세척, 세척액 제거, 분산제 첨가, 배양 용기로부터 세포 이전, 배양 용기에 세포 첨가 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 발명의 세포 또는 세포주의 생산은 임의의 숫자의 별개의 세포 배양액을 포함할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 의해 제공된 이점은 세포의 숫자가 증가함에 따라 증가한다. 이러한 방법에 이용될 수 있는 세포 또는 별개의 세포 배양액의 숫자에 이론적 상한선은 없다. 본 발명에 따라서, 별개의 세포 배양액의 숫자는 2 이상일 수 있지만 더욱 유리하게는, 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 이상, 예를 들면, 적어도 12, 적어도 15, 적어도 20, 적어도 24, 적어도 25, 적어도 30, 적어도 35, 적어도 40, 적어도 45, 적어도 48, 적어도 50, 적어도 75, 적어도 96, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 300, 적어도 384, 적어도 400, 적어도 500, 적어도 1000, 적어도 10,000, 적어도 100,000, 적어도 500,000 또는 그 이상의 별개의 세포 배양액이다.일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 배양되는 본 발명의 세포와 세포주는 그들 중에서 적어도 2개가 목적되는 단백질의 전부 또는 일부를 인코딩하는 도입된 핵산 또는 목적되는 단백질의 전부 또는 일부를 인코딩하는 서열의 전사를 활성화시키는 도입된 핵산일 수 있는 목적되는 핵산에 대하여 양성으로 사전에 선별된 세포이다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 배양되는 세포는 그들 중에서 적어도 2개가 목적되는 RNA 또는 목적되는 단백질을 인코딩하는 RNA에 대하여 양성으로 선별된 세포이다. 본 발명의 세포와 세포주를 만들기 위하여, 예로써 U.S. Patent 6,692,965 및 WO/2005/079462에서 기술된 기술이 이용될 수 있다. 이들 문헌은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 이러한 기술은 수백만 개의 세포, 예를 들면, 원하는 숫자의 (수백 개 내지 수천 개의 클론)의 실시간 평가를 제공한다. 세포 분류 기술, 예를 들면, 유세포분석 세포 분류 (가령, FACS 머신 이용) 또는 자기 세포 분류 (가령, MACS 머신 이용)를 이용하여, 웰당 1개의 세포가 배양 용기 (가령, 96 웰 배양 평판) 내에 높은 통계학적 신뢰도 (statistical confidence)로 자동적으로 집어넣어진다. 상기 기술의 속도와 자동화는 다중유전자 재조합 세포주가 용이하게 분리될 수 있도록 한다. 일정한 구체예에서, 원하는 신호에 대하여 양성 세포 (즉, 원하는 RNA를 발현하는 세포)는 합동된다. 세포 풀 (pool)은 이후, 두 번째 라운드의 선별에 종속될 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포 풀은 총계로, 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 적어도 50 라운드의 선별에 종속된다. 이러한 기술을 이용하여, 목적되는 단백질에 대한 RNA 서열이 분자 표지 또는 형광 프로브로 지칭되는 신호전달 프로브를 이용하여 검출될 수 있다. 일부 구체예에서, 코딩 서열을 포함하는 벡터는 RNA 태그 서열을 코딩하는 추가 서열을 포함한다. "태그 서열"은 신호전달 프로브에 의해 검출되는 발현된 RNA 또는 RNA의 일부인 핵산 서열을 지칭한다. 신호전달 프로브는 앞서 기술된 펩티드와 단백질 태그를 인코딩하는 것들을 비롯하여, 태그로서 이용될 수 있는 다양한 RNA 서열을 검출할 수 있다. 신호전달 프로브는 태그 서열에 상보적인 부분을 포함하도록 상기 프로브를 설계함으로써 상기 태그에 지향될 수 있다. 태그 서열은 목적되는 단백질의 전사체와 공동-전사되고 신호전달 프로브 결합을 위한 표적 서열을 포함하는 플라스미드의 3' 비번역 영역일 수 있다. 태그 서열은 생산된 단백질에 태그표식을 원하는 지의 여부에 따라, 유전자의 메시지의 단백질-코딩 부분과의 프레임 (frame) 내부에 또는 외부에 존재할 수 있다. 따라서 태그 서열은 신호전달 프로브에 의한 검출을 위하여 번역될 필요가 없다. 태그 서열은 동일하거나 상이한 복수 표적 서열을 포함할 수 있고, 여기서 하나의 신호전달 프로브가 각 표적 서열에 혼성화 (hybridization)된다. 태그 서열은 목적되는 유전자를 인코딩하는 RNA 내에 위치하거나, 또는 태그 서열은 5'- 또는 3'-비번역 영역 내에 위치할 수 있다. 태그 서열은 이차 구조를 갖는 RNA일 수 있다. 상기 구조는 3개의 팔 연접 구조일 수 있다. 일부 구체예에서, 신호전달 프로브는 목적되는 단백질에 대한 코딩 서열 내에 서열을 검출한다. 태그 서열은 화학적으로 변형된 뉴클레오티드를 포함할 수 있다. 태그 서열은 2005년 9월 1일 공개된 International Patent Application Publication No. WO2005/079462 (Application No. PCT/US05/005080)에서 기술된 바와 같이 산출되고 이용될 수 있다.DNA 구조체의 세포 내로 형질감염 및 차후 약물 선별 (이용되면) 이후에, 또는 유전자 활성화 이후에, 상이한 태그 서열에 표적화되고 차별적으로 표지된 각각의 분자 표지 (가령, 형광 프로브)가 세포 내로 도입될 수 있고, 그리고 유세포분석 세포 분류기가 그들의 신호에 대하여 양성인 세포를 분리하는데 이용된다 (복수 라운드의 분류가 수행될 수도 있다). 한 구체예에서, 유세포분석 세포 분류기는 FACS 머신이다. 레이저-가능된 분석과 가공을 이용한 음성 세포의 MACS (자기 세포 분류) 또는 레이저 박리 역시 이용될 수 있다. 고처리량 스크리닝과 양립하는 것들을 비롯한 다른 형광 평판 판독기 역시 이용될 수 있다. 신호-양성 세포는 도입된 서열(들)의 적어도 하나의 사본을 수용하고 이들 사본을 그들의 게놈 내로 통합할 수 있다. 이후, 목적되는 단백질에 대한 메시지가 도입된 세포가 확인된다. 실례로써, 코딩 서열은 세포 내에서 게놈의 상이한 위치에 통합될 수 있다. 도입된 서열의 발현 수준은 사본 수 또는 통합 부위에 기초하여 변할 수 있다. 게다가, 목적되는 단백질을 포함하는 세포는 하나 이상의 도입된 핵산이 에피솜이거나, 또는 유전자 활성화로부터 기인할 때 획득될 수 있다. 본 발명에 유용한 신호전달 프로브는 당분야에 공지되어 있고, 그리고 일반적으로, 표적 서열에 상보적인 서열, 그리고 프로브가 표적 서열에 결합되지 않을 때 신호가 방출되지 않고 프로브가 표적 서열에 결합될 때 신호가 방출되도록 정렬된 신호 방출 시스템을 포함하는 올리고뉴클레오티드이다. 무제한적 예시로써, 신호전달 프로브는 소광제 및 형광단이 결합되지 않은 프로브 내에서 서로 묶이도록 상기 프로브 내에 위치하는 형광단 및 소광제를 포함할 수 있다. 프로브와 표적 서열 사이에 결합 시에, 소광제 및 형광단은 분리되고 신호의 방출을 유발한다. 예로써, International publication WO/2005/079462에서는 본 발명의 세포와 세포주의 생산에 이용될 수 있는 다수의 신호전달 프로브를 기술한다. 핵산을 세포 내로 도입하기 위한 앞서 기술된 방법은 신호전달 프로브를 도입하는데 이용될 수 있다.태그 서열이 이용되는 경우에, 각 벡터 (여기서 복수 벡터가 이용된다)는 동일한 또는 상이한 태그 서열을 포함할 수 있다. 태그 서열이 동일한 지 또는 상이한 지에 상관없이, 신호전달 프로브는 각 아단위의 발현이 개별적으로 검출될 수 있도록 상이한 신호 방출체, 예를 들면, 상이한 착색된 형광단 등을 포함할 수 있다. 예시로써, 목적되는 첫 번째 RNA (가령, mRNA, siRNA 또는 RNA 올리고뉴클레오티드)를 특이적으로 검출하는 신호전달 프로브는 적색 형광단을 포함할 수 있고, 목적되는 두 번째 RNA (가령, mRNA, siRNA 또는 RNA 올리고뉴클레오티드)를 검출하는 프로브는 녹색 형광단을 포함할 수 있고, 그리고 목적되는 세 번째 RNA (가령, mRNA, siRNA 또는 RNA 올리고뉴클레오티드)를 검출하는 프로브는 청색 형광단을 포함할 수 있다. 당업자는 삼중으로 형질감염된 세포에서 신호전달 프로브로, 3개의 아단위의 발현을 차별적으로 검출하는 다른 수단을 인지할 것이다.한 구체예에서, 신호전달 프로브는 목적되는 단백질을 인코딩하는 RNA의 일부 또는 5' 또는 3' 비번역 영역의 일부에 상보적이도록 설계된다. 비록 목적되는 메신저 RNA를 인식하도록 설계된 신호전달 프로브가 가짜로 내생적으로 발현된 표적 서열을 검출할 수 있다고 하더라도, 형질감염된 세포에 의해 생산된 목적되는 서열의 비율에 비하여 이들 서열의 비율은 분류기가 이들 2가지 세포 유형을 구별할 수 있을 만큼의 비율이다. 목적되는 단백질의 발현 수준은 세포마다 또는 세포주마다 다를 수 있다. 세포 또는 세포주에서 발현 수준은 또한, 후성 사건 (epigenetic event), 예를 들면, DNA 메틸화, 유전자 침묵, 그리고 도입유전자 사본의 상실로 인하여, 시간의 흐름 동안 감소할 수 있다. 이들 변화는 다양한 인자, 예를 들면, 세포에 의해 흡수된 도입유전자의 사본 수, 도입유전자의 게놈 통합 부위, 그리고 게놈 통합 이후에 도입유전자의 완전성 (integrity)에 기인할 수 있다. 발현 수준을 평가하기 위하여 FACS 또는 기타 세포 분류 방법 (즉, MACS)이 이용될 수 있다. 예로써, 그들이 최초에 분리되었던 하나 이상의 RNA에 대하여 세포가 시간의 흐름 동안 양성으로 존속하는 지와 어느 정도 존속하는 지를 결정하기 위하여, 추가 라운드의 신호전달 프로브 도입이 이용될 수 있다. 선택적으로, 하나 이상의 성장 속도 군에 대한 배양액의 하나 이상의 복제물 세트가 준비될 수 있다. 일부 경우에, 예로써 동결 스톡 (frozen stock)으로서 기능하는 하나 이상의 성장 빈 (bin)의 복제물 세트를 동결하는 것이 유리할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 따라서, 동결된 세포 스톡은 그들의 생산 동안 원하는 만큼 종종, 임의의 시점에서, 그리고 많은 시점에서 만들어질 수 있다. 세포 배양액을 동결하는 방법은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 실례로써, 복제물 세트는 임의의 온도, 예를 들면, -70℃ 내지 -80℃에서 동결될 수 있다. 한 구체예에서, 세포는 70-100% 포화도가 도달될 때까지 배양되었다. 그 다음, 배지가 흡출되고, 그리고 90% FBS와 10% 배지의 용액이 평판에 첨가되고, 격리되고, 동결되었다. 본 발명에서는 상이한 배양 조건을 이용하여 임의의 숫자의 복제물 세트로 상기 방법을 실시하는 것으로 계획한다. 다시 말하면, 상기 방법은 첫 번째 일단의 배양 조건 하에 첫 번째 복수 (세트)의 별개의 세포 배양액, 첫 번째 조건과 상이한 두 번째 일단의 조건 하에 배양되는 두 번째 일단의 별개의 세포 배양액, 그리고 임의의 원하는 숫자의 조건 세트에 대하여 그렇게 실시될 수 있다. 상이한 세트의 조건을 이용한 이들 방법은 동시에 또는 순차적으로, 또는 양쪽의 조합 (가령, 동시에 2개의 세트, 그 이후에 2개의 여분의 세트 등)으로 실시될 수 있다. 목적되는 단백질의 일관된 기능적 발현을 갖는 세포를 선별하기 위한 본 명세서에서 기술된 방법의 한 가지 이점은 세포가 세포 내에 특정 핵산의 존재가 아닌 기능에 의해 선별된다는 점이다. 목적되는 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포는 이를 발현하지 않거나, 또는 상기 단백질이 생산된다 하더라도, 여러 가지 이유로, 상기 단백질은 기능적이지 못하거나, 또는 "고유" 기능, 다시 말하면, 상기 단백질을 자연적으로 발현하는 정상적인 환경에서 세포에서 기능에 비하여 변경된 기능을 가질 수 있다. 기능에 기초하여 세포를 선별함으로써, 본 명세서에서 기술된 방법은 신규한 기능적 형태를 확인하는 것이 가능하다. 가령, 예로써, 동일한 검사 화합물 또는 일련의 화합물을 이용한 동일한 분석에서 다양한 정도의 기능을 갖는 복수 세포를 확인하는 것이 가능하다. 이러한 차별적 기능은 일련의 기능적 "프로필 (profile)"을 제공한다. 이런 프로필은 예로써, 단백질의 상이한 기능적 형태에 차별적으로 영향을 주는 화합물을 확인하는데 유용하다. 이런 화합물은 특정 조직 또는 질병 상태 등에서 단백질의 기능적 형태를 확인하는데 유용하다. 복합 단백질 또는 복수의 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 비롯한 본 발명의 세포와 세포주를 만드는 방법의 다른 이점은 이들 세포가 전통적인 방법에 의해 훨씬 적은 시간 내에 생산될 수 있다는 점이다. 가령, 기능 분석에 필요한 세포의 숫자, 성장 속도 비닝 (binning)이 수행되는 지의 여부 및 기타 인자를 비롯한 다수의 인자에 따라서, 명백하게 기능적 단백질을 발현하는 세포가 짧게는 2일, 또는 1주 이내에 생산될 수 있긴 하지만, 복합 또는 복수 단백질의 경우에 심지어 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월 또는 6개월의 생산 시간도 전통적인 방법으로 가능했던 것보다 훨씬 빠르다.다른 측면에서, 본 발명에서는 본 발명의 세포와 세포주를 이용하는 방법을 제시한다. 본 발명의 세포와 세포주는 목적되는 기능적 단백질이 요구되는 임의의 적용에서 이용될 수 있다. 이들 세포와 세포주는 예로써, 조절제를 스크리닝하고; 결정학 및 결합 연구를 위한 단백질을 생산하고; 그리고 화합물 선택성 (selectivity)과 용량 (dosing), 수용체/화합물 결합 동역학과 안정성, 그리고 세포 생리 기능 (가령, 전기생리학, 단백질 운송, 단백질 접힘, 그리고 단백질 조절)에 대한 수용체 발현의 효과를 조사하기 위하여, 시험관내 세포-기초된 분석 또는 생체내 분석 (여기서, 이들 세포는 동물 (가령, 비-인간 포유동물)에 이식된다)에 이용될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 목적되는 단백질의 역할을 조사하기 위한 녹다운 (knock down) 연구에 이용될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 기능 분석, 바이오-패닝 (bio-panning) (가령, 파지 전시 라이브러리 이용), 유전자 발현에서 결과적 변화를 평가하는 유전자 칩 연구, 단백질-단백질 상호작용을 확인하는 2-하이브리드 연구, 이의 역할을 평가하는 세포주에서 특정 아단위의 녹다운, 전기생리학, 단백질 운송의 연구, 단백질 접힘의 연구, 단백질 조절의 연구, 단백질에 대한 항체의 생산, 단백질에 대한 프로브의 분리, 단백질에 대한 형광 프로브의 분리, 전반적인 유전자 발현/가공에 대한 단백질의 발현 효과의 연구, 전반적인 단백질 발현과 가공에 대한 단백질의 발현 효과의 연구, 그리고 세포 구조, 특성, 특징에 대한 단백질의 발현 효과의 연구를 위한 가용성 생물학적 경쟁자를 확인하는데 이용될 수 있다.본 발명의 세포와 세포주는 또한, 이들의 모든 성분이 세포 내로 도입된 하나 이상의 표적 유전자에 의해, 또는 도입된 및 내생적으로 발현된 서열의 임의의 조합에 의해 제공되는 지에 상관없이, DNA, RNA 또는 단백질 화학량론, 단백질 접힘, 조립, 막 통합 또는 표면 표현, 배좌, 활성 상태, 활성화 전위, 반응, 기능, 그리고 세포 기초된 분석 기능을 비롯하여 목적되는 단백질 (DNA, RNA 또는 단백질)을 특성화하는데 유용하고, 여기서 목적되는 단백질은 다중유전자 시스템, 복합체 또는 경로를 포함한다.다합체성 (이합체성, 삼합체성 또는 더욱 높은 등급의 다합체화) 단백질의 하나 이상의 아단위를 발현하도록 조작된 세포와 세포주는 이러한 다합체성 단백질의 상이한 형태를 생산할 수 있다. 본 발명에서는 다합체성 단백질의 상이한 형태를 갖는 세포들을 구별하는 방법을 제시한다. 다합체성 단백질의 기능적 형태는 세포의 생리학적 상태, 단백질분해를 비롯한 표적의 대안적 절단접합 또는 번역후 변형, 부속 또는 상호작용 인자와 이의 결합 또는 이의 접힘, 조립 또는 세포 막에 통합에 따라 달라질 수 있다. 상이한 아단위 조립 및 화학량론은 이종다합체성 표적에 대한 가능한 기능적 형태의 숫자를 더욱 증가시킨다. 기능적 형태는 시간의 흐름 동안, 검사 화합물에 대한 그들의 반응 또는 그들의 활성의 동역학에 관하여 상이할 수 있다. 다합체성 단백질의 상이한 기능적 형태를 발현하는 세포들의 비교 분석은 특정한 기능적 형태를 포함하는 세포들이 확인될 수 있도록 한다.일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 적어도 2개의 단백질 아단위의 물리적 또는 생화학적 결합이다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 한 가지 단백질 아단위 및 상기 단백질 아단위의 부속 인자의 물리적 또는 생화학적 결합이다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개의 아단위를 보유한다. 이들 아단위는 동일한 폴리펩티드 또는 상이한 폴리펩티드, 또는 이들의 조합일 수 있다. 다합체성 단백질은 본 명세서에서 기술된 임의의 다합체성 단백질일 수 있다. 본 명세서에서 기술된 바와 같은 기능적 활성, 또는 약리학적 프로필은 목적되는 표적을 발현하는 세포주에서 표적의 활성에 대한 하나 이상의 화합물의 효과를 조사함으로써 이들 세포주에 대하여 정의될 수 있다. 이들 약리학적 프로필에 따른 클론의 집단화 또는 범주화는 표적의 각 가능한 형태를 나타내는 세포주 패널을 산출하는데 이용될 수 있다. 모든 가능한 기능적 형태의 표현은 스크린 (screen)을 포화시킴으로써, 다시 말하면, 약리학적 프로필에 의해 정의되는 각 형태가 적어도 2, 3, 5, 10, 25, 50, 또는 적어도 100개의 세포주에 의해 대표되도록 적어도 다수의 세포주를 조사함으로써 추구될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 표적에 대한 화합물의 효과는 세포 주기의 특정 시점 (가령, M, S, G1, 또는 G2 단계)에서 평가된다. 다른 구체예에서, 목적되는 표적에 대한 화합물의 효과는 시간의 흐름 동안 (가령, 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50초 동안; 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50분 동안; 1, 5, 10, 15, 20시간, 1, 2, 5, 10, 20, 30일, 또는 1, 2, 5, 10개월 동안) 모니터링된다. 일부 구체예에서, 이종다합체성 단백질의 경우에, 각각 전체 아단위를 포함하는 복수의 세포주는 목적되는 이절성 단백질의 복수의 약리학적 프로필, 다시 말하면, 세포주당 1개의 프로필을 산출하는데 이용될 수 있다. 세포주 간에 약리학적 프로필에서 차이는 이절성 목적되는 단백질의 상이한 형태, 예를 들면, 이들 아단위의 가변 조립 또는 화학량론을 구별한다.상이한 또는 전체보다 적은 아단위를 발현하는 세포에 비교는 개별 아단위에 기능성을 돌리는데 이용될 수 있다. 상이한 아단위 조합이 획득되고 기능적으로 조사될 수 있는 이종다합체성 단백질의 실례에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다:GABA(A) 수용체 이종다합체성 조합 (참조: Olsen and Sieghart, "International Union of Pharmacology. LXX. Subtypes of γ-Aminobutryic AcidA Receptors: Classification of the Basis of Subunit Composition, Pharmacology, and Function. Update", Pharmacological Reviews, 60:243-260, 2008, 이는 본 발명에서 참조로서 편입됨): GABA(A) 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: GABRA1 (α1), GABRA2 (α2), GABRA3 (α3), GABRA4 (α4), GABRA5 (α5), GABRA6 (α6), GABRB1 (β1), GABRB2 (β2), GABRB3(β3), GABRG1 (γ1), GABRG2 (γ2), GABRG3 (γ3), GABRD (δ), GABRE (ε), GABRP π), 그리고 GABRQ (θ); GABA(A) 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: α1β2γ2, α2βγ2, α3βγ2, α4βγ2, α4β2δ, α4β3δ, α5βγ2, α6βγ2, α6β2δ, α6β3δ, ρ, α1β3γ2, α1βδ, α5β3γ2, αβ1γ, αβ1δ, αβ, α1α6βγ, α1α6βδ, ρ1, ρ2, ρ3, αβγ1, αβγ3, αβθ, αβε, 그리고 αβπ.nAChR 이종다합체성 수용체 조합 (참조: Gotti, Zoli and Clementi, "Brain nicotinic acetylcholine receptors: native subtypes and their relevance", Trends in Pharmacological Sciences, 27:482-491, 2006, 그리고 N. Millar Neuropharmacology Volume 56, Issue 1, January 2009, Pages 237-246, 이들의 전체 내용은 본 발명에 참조로서 편입됨):nAChR 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: CHRNA1 (α1), CHRNA2 (α2), CHRNA3 (α3), CHRNA4 (α4), CHRNA5 (α5), CHRNA6 (α6), CHRNA7(α7), CHRNA8(α8), CHRNA9(α9), CHRNA10(α10), CHRNB1 (β1), CHRNB2 (β2), CHRNB3(β3), CHRNB4(β4), CHRND (δ), 그리고 CHRNE (ε);nAChR 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: α1β1γδ, α1β1δ, α1β1δε, α2α4β2, α2α5β2, α2β2, α2β4, α2α6β2, α3α4β2, α3α4α6β2, α3α5β2, α3α4β4, α3α5β2β4, α3α5β4, α3α6β2, α3β2, α3β3, α3β2β3, α3β2β4, α3β3β4, α3β4, α4α5β2, α4α6β2β3, α4β2, α4β4, α6β2, α6β2β3, α6α4β2, α6β2β3, α6β3β4, α6β4, α7, α7α8, α8, 그리고 α9α10;5-HT3 이절성 수용체 (참조: N.M. Barnes et al., Neuropharmacology 56 (2009) 273-284, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):5-HT3 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: HTR3A (A), HTR3B (B), HTR3C (C), HTR3D (D), 그리고 HTR3E (E);5-HT3 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: AB, AC, AD, 그리고 AE;글리신 이절성 수용체 (참조: JW Lynch Neuropharmacology 56 (2009) 303-309, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):글리신 수용체 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: GLRA1 (α1), GLRA2 (α2), GLRA3 (α3), GLRA4 (α4), 그리고 GLRB (β);글리신 수용체 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: α1α3, α1β, α2β, α3β, 그리고 α4β;글루타메이트 이절성 수용체 (참조: Perrais, Neuropharmacology 56 (2009) 131-140; Jane, Neuropharmacology 56 (2009) 90-113; 그리고 W. Lu, Neuron, 62, (2009) 2, 254-268, 이들의 전체 내용은 본 발명에 참조로서 편입됨):글루타메이트 수용체 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: GRIK1 (K1), GRIK2 (K2), GRIK3 (K3), GRIK5 (K5), GRIA1 (A1), GRIA2 (A2), 그리고 GRIA3 (A3);글루타메이트 수용체 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: K2K3, K1K2, K1K5, K2K5, A1A2, A1A3, 그리고 A2A3;ATP-개폐 P2X 이절성 수용체 (참조: M.F. Jarvis, B.S. Khakh, Neuropharmacology 56 (2009) 208-215; 그리고 S Robertson, Current Opinion in Neurobiology 11, 2001, 378-386, 이들의 전체 내용은 본 발명에 참조로서 편입됨):ATP-개폐 P2X 수용체 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: P2RX1 (X1), P2RX2 (X2), P2RX3 (X3), P2RX4 (X4), P2RX5 (X5), P2RX6 (X6), 그리고 P2RX7 (X7);ATP-개폐 P2X 수용체 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: X1/X2, X1/X4, X1/X5, X2/X3, X2/X6, X4/X6, 그리고 X4/X7;미각 수용체:미각 수용체 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: TAS1R1 (T1R1), TAS1R2 (T1R2), TAS1R3 (T1R3);미각 수용체 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: T1R2/T1R3 (단맛 수용체), T1R1/T1R3 (감칠맛 수용체);GPCR 이종다합체, 예를 들면, GPCR 이종이합체 (참조: Prinster, Hague and Hall, "Heterodimerization of G Protein-Coupled Receptors: Specificity and Functional Significance", Pharmacological Reviews, 57:289-298, 2005, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨)에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: HTR1B (5-HT1B) / HTR1D (5HT1D), ADORA1 (아데노신 A1)/ DRD1(도파민 D1), ADORA1 (아데노신 A1)/ P2RY1 (P2Y1), ADORA1 (아데노신 A1)/ GRM1(mGluR1알파), ADORA2a(아데노신 A2A)/ DRD2 (도파민 D2), ADORA2a(아데노신 A2A)/ GRM5 (mGluR5), AGTR1 (앤지오텐신 1)/ AGTR2 (앤지오텐신 2), AGTR1 (앤지오텐신 1)/ ADRB2(베타2AR), AGTR1 (앤지오텐신 1)/ BDKRB2 (브래디키닌 B2), CASR (칼슘 감지 수용체) / GRM1(mGluR1), CASR (칼슘 감지 수용체) / GRM5(mGluR5), CCR2 /CXCR4, CCR2 / CCR5, CCR5/OPRD1 (오피오이드 수용체 델타), CCR5/OPRK1 (오피오이드 수용체 카파), CCR5/OPRM1 (오피오이드 수용체 뮤), CCKRA (콜레시스토키닌 A)/ CCKRB (콜레시스토키닌 B), DRD1(도파민 D1) / DRD2(도파민 D2), DRD2(도파민 D2) /SSTR5, DRD2(도파민 D2) / DRD3 도파민 D3, EDNRA (엔도텔린 A)/ EDNRB (엔도텔린 B), GABABR1 /GABABR2, MTNR1A (멜라토닌 MT1)/ MTNR1B (멜라토닌 MT2), CHRM2 (무스카린성 M2)/ CHRM3 (무스카린성 M3), OXTR(옥시토신)/AVPR1A (바소프레신 V1a), OXTR(옥시토신)/AVPR2(바소프레신 V2), S1PR1 (S1P1)/ S1PR2 (S1P2), S1PR1 (S1P1)/ S1PR3 (S1P3), SSTR1 /SSTR5, SSTR2A /SSTR3, SSTR2A /OPRM1 (μ-OPR), TACR1(물질 P)/OPRM1 (μ-OPR), TRHR1 /TRHR2, AVPR1A (바소프레신 V1a)/ AVPR2(바소프레신 V2), ADRA1B(알파1BAR)/ADRA1A (알파1AAR), ADRA1B(알파1BAR)/HRH1 (히스타민 H1), ADRA1B(알파1BAR)/ ADRA1D(알파1DAR), ADRA1D(알파1DAR)/ ADRB2D(베타2AR), ADRA2A(알파2AAR)/ ADRB1(베타1AR), ADRA2A(알파2AAR)/OPRM1 (μ-OPR), ADRB1(베타1AR) /ADRB2(베타2AR), ADRB2(베타2AR)/OPRD1 (δ-OPR), ADRB2(베타2AR)/ OPRK1(κ-OPR), ADRB2(베타2AR)/ADRB3(베타3AR), ADRB2(베타2AR)/ M71-OR, OPRK1(κ-OPR)/ OPRD1 (δ-OPR), 그리고 OPRM1 (μ-OPR)/OPRD1(δ-OPR );전압-개폐 칼슘 채널 (CaV) 다중아단위 복합체 (참조: WA Catterall et al. Pharmacol Rev 2005 57 411-425, 그리고 J Arikkath and K Campbell, Current Opinion in Neurobiology 2003, 13:298-307, 이들의 전체 내용은 본 발명에 참조로서 편입됨):CaV 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: CACNA1S (α1S), CACNA1C (α1C), CACNA1D (α1D), CACNA1F (α1F), CACNA1A (α1A), CACNA1B (α1B), CACNA1E (α1E), CACNB1 (β1), CACNB2 (β2), CACNB3 (β3), CACNB4 (β4), CACNA2D1 (α2δ), CACNG1 (γ1), 그리고 CACNG2 (γ2);CaV 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: α1Sβ1aα2δγ1, α1Sβ1aα2δ, α1Cβ2α2δγ, α1Cβ3α2δγ, α1Dβα2δ, α1Fβ3α2δ, α1Fβ2α2δ, α1Aβ3α2δ, α1Aβ4α2δ, α1Aβ3α2δγ1, α1Aβ3α2δγ2, α1Aβ4α2δγ1, α1Aβ4α2δγ2, α1Bβ1α2δ, α1Bβ3α2δ, α1Bβ4α2δ, α1Bβ3α2δγ2, 그리고 α1Eβα2δ;전압-개폐 나트륨 채널 (NaV) 다중아단위 복합체 (참조: WA Catterall et al. Pharmacol. Rev., 2005 57 397-409, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):NaV 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: SCN1A (α1), SCN2A (α2), SCN3A (α3), SCN4A (α4), SCN5A (α5), SCN8A (α6), SCN9A (α7), SCN1B (β1), SCN2B (β2), SCN3B(β3), 그리고 SCN4B (β4);NaV 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: α1 /β1, α1 /β2, α1 /β3, α1 /β4, α1 /β1/β2, α1 /β1/β3, α1 /β1/β4, α1 /β2/β3, α1 /β2/β4, α1 /β3/β4, α2 /β1, α2 /β2, α2 /β3, α2 /β4, α2 /β1/β2, α2 /β1/β3, α2 /β1/β4, α2 /β2/β3, α2 /β2/β4, α2 /β3/β4, α3 /β1, α3 /β3, α4 /β1, α5 /β1, α5 /β2, α5 /β3, α5 /β4, α5 /β1/β2, α5/β1/β3, α5 /β1/β4, α5 /β2/β3, α5 /β2/β4, α5 /β3/β4, α6 /β1, α6 /β2, α6 /β1/β2, α7 /β1, α7 /β2, 그리고 α7/β1/β2;내향 정류 칼륨 채널 - 이절/다중아단위 복합체 (참조: Y Kubo et al. Pharmacol. Rev., 2005 57 509-526, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):내향 정류 칼륨 채널 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: KCNJ2 (Kir2.1), KCNJ12 (Kir2.2), KCNJ4 (Kir2.3), KCNJ14 (Kir2.4), KCNJ3 (Kir3.1), KCNJ6 (Kir3.2), KCNJ9 (Kir3.3), KCNJ5 (Kir3.4), 그리고 KCNJ10 (Kir4.1);내향 정류 칼륨 채널 아단위 조합에는 하기 표 (표 1)에서 열거된 것들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: 전압-개폐 칼륨 채널 - 이절/다중아단위 복합체 (참조: G Gutman et al. Pharmacol. Rev., 2005 57 473-508, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):전압-개폐 칼륨 채널 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: KCNA1 (Kv1.1), KCNA2 (Kv1.2), KCNA3 (Kv1.3), KCNA5 (Kv1.5), KCNA6 (Kv1.6), KCNA10 (Kv1.8), KCNB1 (Kv2.1) KCNB2 (Kv2.2), KCNC4(Kv3.4), KCND1(Kv4.1), KCND2 (Kv4.2), KCND3 (Kv4.3), KCNF1 (Kv5.1) KCNG1(Kv6.1), KCNG2 (Kv6.2), KCNG3(Kv6.3), KCNG4 (Kv6.4), KCNQ1(Kv7.1), KCNQ2 (Kv7.2), KCNQ3(Kv7.3), KCNQ4 (Kv7.4), KCNQ5 (Kv7.5), KCNV1(Kv8.1), KCNV2 (Kv8.2), KCNS1 (Kv9.1), KCNS2 (Kv9.2), KCNS3 (Kv9.3), KCNH1 (Kv10.1), KCNH5 (Kv10.2), KCNH2 (Kv11.1), KCNH6 (Kv11.2), KCNH7 (Kv11.3), KCNAB1 (Kvβ1), KCNAB2 (Kvβ2), KCNAB3 (Kvβ3), KCNE1 (minK), KCNE2 (MiRP1), KCNE3 (MiRP2), KCNE4(MiRP3), KCNE1L (KCNE1-유사), KCNIP1, KCNIP2, KCNIP3, 그리고 KCNIP4;전압-개폐 칼륨 채널 아단위 조합에는 하기 표 (표 2)에서 열거된 것들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다:칼슘-활성화된 칼륨 채널 - 이절성 및 다중아단위 복합체 (참조: A Wei et al. Pharmacol. Rev., 2005; 57: 463-472, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):칼슘-활성화된 칼륨 채널 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: KCNMA1 (KCa1.1), KCNN1(KCa2.1), KCNN2 (KCa2.2), KCNN3 (KCa2.3), KCNN4 (KCa3.1), KCNT1(KCa4.1), KCNT2 (KCa4.2), 그리고 KCNU1(KCa5.1);칼슘-활성화된 칼륨 채널 아단위 조합에는 하기 표 (표 3)에서 열거된 것들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다:일시적인 수용체 전위 채널 - 이절/다중아단위 복합체 (참조: DE Clapham et al. Pharmacol. Rev., 2005; 57(4): 427-450, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨):일시적인 수용체 전위 채널 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: TRPC1, TRPC3, TRPC4, TRPC5, TRPC6, TRPC7, TRPV-5, TRPM1, 그리고 TRPM1-S;일시적인 수용체 전위 채널 아단위 조합에는 하기 표 (표 4)에서 열거된 것들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다:환상 뉴클레오티드-조절된 채널 - 이절/다중아단위 복합체 (참조: F Hofmann et al. Pharmacol. Rev., 2005; 57(4): 455-462, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨);환상 뉴클레오티드-조절된 채널 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: CNGA, CNGB1a, CNGA2, CNGB1b, CNGA4, CNGA3, CNGB3, CNG4A, 그리고 CNGA1;환상 뉴클레오티드-조절된 채널 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: CNGA1/CNGB1a, CNGA2/CNGB1b/ CNGA4, CNGA3/CNGB3, CNG4A/CNGA2/CNGB1b, CNGB1a/CNGA1, CNGB1b/CNGA2/CNGA4, 그리고 CNGB3/CNGA3;상피 나트륨 채널/디제네린 (Degenerin) - 이절/다중아단위 복합체 (참조: A Staruschenko et al Biophys J, 2005; 88, 3966-3975, H Yamamura et al European J Pharm., 2008, 600, 32-36, 그리고 S Kellenberger and L Schild Physiol Rev, 2002, 82, 735-767, 이들의 전체 내용은 본 발명에 참조로서 편입됨):상피 나트륨 채널/디제네린 아단위에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: SCNN1A (ENaCα); SCNN1B (β), SCNN1G (γ), SCNN1D (ENaCδ), ACCN1 (ASIC2, 2개의 절단접합 변이체 2a와 2b), ACCN3 (ASIC3);상피 나트륨 채널/디제네린 아단위 조합에는 아래가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다: ENaCαβγ, ENaCαδβγ, ENaCδβγ, ASIC2a/ASIC2b, ASIC2a/ASIC3, 그리고 ASIC2b/ASIC3.앞서 열거된 이절성 단백질 및 본 명세서의 다른 부분에서 기술된 것들의 경우에, 아직 규정되지 못한 아단위의 더욱 많은 조합이 존재할 수 있다. 앞서 열거된 조합을 포함하는 세포주는 신규한 조합을 발현하는 세포주에 대한 참고물로서 이용되고, 따라서 이들 신규한 조합이 확인될 수 있다. 가령, 상이한 아단위 조합은 동일한 일단의 화합물에 대한 동일한 일단의 아단위를 발현하는 각각의 상이한 세포주의 상이한 반응 프로필에 의해 특성화될 수 있다 (참조: 하기 실시예 23).대형 유전자 집단 (가령, GABA 또는 아세틸콜린 이온 채널)에 의해 정의된 이종다합체성 표적에 적용된 방법의 대규모 적용은 가능한 아단위 조합 중에서 모두 또는 일부에 대한 복수 세포주의 교차 비교 분석을 가능하게 한다. 일정한 구체예에서, 유전자 활성화가 본 발명의 방법, 세포, 그리고 세포주에 이용된다. 유전자 활성화는 예로써, International Application Publication WO 94/12650에서 기술되고, 이는 본 발명에 참조로서 편입된다. 일정한 구체예에서, ENaC (상피 나트륨 채널), GABAA (감마-아미노부티르산 유형 A), NaV (전압-개폐 나트륨 이온 채널), 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR (낭포성 섬유증 막통과-전도성 조절자), 또는 GCC (구아닐릴 사이클라아제 C)의 수용체 또는 수용체 아단위를 인코딩하는 세포에서 하나 이상의 내생적 유전자의 조절 영역을 유전적으로 변형하여, 이러한 유전자 변형이 유전자 변형 이전의 세포에서 수용체 또는 수용체 아단위의 발현 수준에 비하여 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 수용체 아단위의 증가된 발현을 유발하는데 이종동형 재조합이 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 유전자 변형은 발현의 적어도 10%, 50%, 100%, 500%, 1000%, 5000%, 또는 적어도 10,000% 증가를 유발한다. 일정한 구체예에서, 세포는 유전자 활성화 이전에 배경 수준에서 수용체 또는 수용체 아단위를 발현한다. 일정한 구체예에서, ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 하나 이상의 수용체 아단위에 대한, 세포에 내생적인 코딩 서열과 작동가능하게 연결된 프로모터가 이종동형 재조합을 통해 도입된다. 프로모터는 구조적 활성 프로모터일 수 있다. 특히, 프로모터는 세포 내에서 구조적으로 활성인 프로모터일 수 있다. 다른 구체예에서, 프로모터는 조건 프로모터일 수 있다. 이들 방법과 함께 이용될 수 있는 세포는 상기에 기술된다. 일정한 구체예에서, 프로모터는 세포의 게놈 내로 무작위로 삽입될 수 있다. 형광 올리고뉴클레오티드는 이후, 무작위로 삽입된 프로모터가 목적되는 RNA의 발현을 활성화시키는 세포를 선별하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 목적되는 RNA는 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 수용체의 하나 이상의 아단위를 대상으로 할 수 있다. 일정한 구체예에서, 조절 DNA 요소, 예를 들면, 인핸서 또는 리프레서가 게놈 내로 무작위 위치에 삽입되고, 그리고 목적되는 RNA가 상향 조절되거나 하향 조절되는 세포가 선별된다. 일정한 구체예에서, 내생적 유전자가 발현되도록 세포의 게놈 내로 DNA를 도입하는데 이종동형 재조합이 이용된다. 일부 구체예에서, 내생적 유전자는 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 하나 이상의 수용체 아단위를 인코딩하는 유전자일 수 있다. 일정한 구체예에서, 도입된 DNA는 선별가능 마커, 예를 들면, 항생제 내성 (가령, DHFR)을 인코딩하는 유전자를 포함한다. 일정한 구체예에서, 내생적 유전자는 세포의 게놈 내에서 증폭된다. 일정한 구체예에서, 세포의 게놈이 내생적 유전자의 2개 사본, 3개 사본, 4개 사본, 5개 사본, 6개 사본, 7개 사본, 8개 사본, 9개 사본, 10개 사본, 적어도 2개의 사본, 적어도 5개의 사본, 적어도 10개의 사본, 적어도 15개의 사본, 적어도 20개의 사본, 또는 적어도 25개의 사본을 포함하도록 내생적 유전자가 증폭된다. 일정한 구체예에서, 증폭된 유전자의 안정적인 기능적 발현을 갖는 세포가 선별된다. 조절 서열 역시 변형되고 발현이 하기에 기술된 유전적 변이 방법에 의해 달성될 수 있다. 유전적 변이성 (genetic variability)이 세포주에서 산출될 수 있고, 이후 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 수용체의 하나 이상의 아단위를 발현하는 세포가 본 명세서에서 기술된 바와 같이 형광 올리고뉴클레오티드를 이용하여 선별된다.일정한 구체예에서, 세포는 유전자 활성화의 적용 또는 유전적 변이성의 산출 이전에, ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 하나 이상의 수용체 아단위를 발현한다. 이후, 유전자 활성화 및/또는 유전적 변이성의 산출 및 선별이 동일한 수용체의 다른 수용체 또는 적어도 하나의 추가 아단위를 발현하고 및/또는 유전자 활성화의 적용 또는 유전적 변이성의 산출 이전에 발현된 수용체 또는 하나 이상의 수용체 아단위의 감소된 발현 수준을 갖는 세포를 산출하고 선별하는데 이용된다. 일정한 구체예에서, 부속 인자 역시 세포 내에서 발현된다. 부속 인자는 유전자 변형 없이 세포 내에서 발현될 수 있다; 부속 인자는 도입유전자로서 발현될 수 있다; 또는 부속 인자는 앞서 기술된 바와 같은 유전자 활성화 및/또는 유전적 변이성의 산출 및 선별을 통해 발현될 수 있다. 부속 인자는 목적되는 수용체 또는 수용체의 아단위의 전사 및/또는 번역 및/또는 접힘 및/또는 세포하 국부화 및/또는 기능을 조장하는 인자일 수 있다. 부속 인자는 다중-아단위 수용체의 조립을 조장할 수 있다. 일정한 구체예에서, 완전 수용체를 발현하거나, 또는 목적되는 다중아단위 수용체의 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아단위를 발현하는 세포주가 본 발명에서 제시된다. 목적되는 다중아단위 수용체는 예로써, ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체일 수 있다. 일정한 구체예에서, 목적되는 수용체 및 다중아단위 수용체의 수용체 아단위는 도입유전자로부터 발현되지 않는다. 일정한 구체예에서, 목적되는 다중아단위 수용체의 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아단위는 도입유전자로부터 발현되지 않는다. 일정한 구체예에서, 완전 수용체, 또는 목적되는 다중아단위 수용체의 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아단위는 상기 수용체 또는 수용체 아단위(들)를 인코딩하는 내생적 유전자의 증폭된 게놈 영역으로부터 발현된다.일정한 구체예에서, 게놈 DNA가 세포 개체군 내로 형질감염되거나 미세주입되고, 그리고 목적되는 RNA를 발현하는 세포가 선별된다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 수용체의 하나 이상의 아단위를 대상으로 할 수 있다. 게놈 DNA는 목적되는 RNA를 발현하는 세포로부터 획득될 수 있다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA의 공여자 세포는 수용자 세포와 동일한 종이다. 일정한 구체예에서, 공여자 세포는 수용자 세포와 상이한 종이다.일정한 구체예에서, 게놈 DNA의 공여자 세포는 인간, 생쥐, 곤충, 개, 당나귀, 말, 쥐, 기니 피그, 조류 또는 원숭이 세포일 수 있다. 일정한 구체예에서, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10가지의 상이한 종으로부터 게놈 DNA가 도입된다. 더욱 특정한 구체예, 게놈 DNA의 상이한 공여자 종은 목적되는 유전자의 오르토로그 (ortholog)를 보유한다. 다른 구체예에서, 공여자 종은 목적되는 유전자의 오르토로그를 보유하지 않는다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA 단편은 게놈의 정의된 영역이고, 그리고 목적되는 유전자를 포함한다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA 단편은 적어도 1 kb, 5 kb, 10 kb, 100 kb, 500 kb, 또는 1000 kb의 크기를 갖는다. 당업자에게 공지된 임의의 방법이 세포로부터 게놈 DNA를 추출하는데 이용될 수 있다. 게놈 DNA를 분리하는 예시적인 방법은 Short Protocols in Molecular Biology, Ausubel et al. (editors), John Wiley 0026# Sons, Inc., 1999의 Unit 2.2.에서 기술된다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA는 상기 DNA의 전단 (shearing)을 피하기 위하여 매우 조심스럽게 처리된다. 다른 구체예에서, 게놈 DNA는 더욱 작은 DNA 단편을 획득하기 위하여 전단된다. 일정한 구체예에서, DNA는 상기 DNA로부터 임의의 단백질성 물질을 제거하기 위하여 DNAse-없는 프로테아제로 처리된다. 다른 구체예에서, 게놈 DNA는 프로테아제로 처리되지 않고, 그리고 그 대신에, 게놈 DNA와 연관된 단백질이 파괴되지 않도록 배려된다. 일정한 구체예에서, DNA는 DNAse 없는 RNAse로 처리된다. 게놈 DNA는 당업자에게 공지된 임의의 방법을 이용하여 세포 내로 도입될 수 있다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA는 세포 내로 형질감염된다. 더욱 특정한 구체예에서, 게놈 DNA는 리포펙션 (lipofection)을 이용하여 세포 내로 형질감염된다. 게놈 DNA를 세포 내로 도입하기 위한 예시적인 방법은 Short Protocols in Molecular Biology, Ausubel et al. (editors), John Wiley 0026# Sons, Inc., 1999의 Chapter 9에서 기술된다. 세포 내로 도입되는 게놈 DNA의 최적 양은 목적되는 RNA를 발현하는 세포의 숫자를 확인함으로써 결정될 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포당 도입된 게놈 DNA의 양은 적어도 1 당량의 게놈, 적어도 10-1 당량의 게놈, 적어도 10-2 당량의 게놈, 적어도 10-3 당량의 게놈, 적어도 10-4 당량의 게놈, 적어도 10-5 당량의 게놈, 적어도 10-6 당량의 게놈, 또는 적어도 10-7 당량의 게놈에 상응한다. 일정한 구체예에서, 세포당 도입된 게놈 DNA의 양은 많아야 1 당량의 게놈, 많아야 10-1 당량의 게놈, 많아야 10-2 당량의 게놈, 많아야 103 당량의 게놈, 많아야 10-4 당량의 게놈, 많아야 105 당량의 게놈, 많아야 10-6 당량의 게놈, 또는 많아야 10-7 당량의 게놈에 상응한다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA는 당업자에게 공지된 임의의 기술에 의해 증폭될 수 있다. 더욱 특정한 구체예에서, 게놈 DNA는 완전 게놈 증폭에 의해 증폭된다. 게놈 DNA가 도입된 세포를 확인하고 분리하기 위하여 임의의 방법이 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 마커 유전자를 인코딩하는 DNA는 게놈 DNA와 공동으로 세포 내로 도입된다. 마커 유전자에 양성인 세포 역시 게놈 DNA를 품는다. 당업자에게 공지된 임의의 마커 유전자가 이용될 수 있다. 마커 유전자의 예시적인 실례에는 유전자 산물이 특정 항생제에 대한 내성 (가령, 네오마이신 내성)을 세포에 공여하는 유전자, 유전자 산물이 성장을 위하여 세포에 의해 정상적으로 요구되는 물질이 결핍된 배지에서 상기 세포가 성장할 수 있도록 하는 유전자, 또는 유전자 산물이 가시적 마커 (visual marker)를 인코딩하는 유전자가 포함된다. 본 발명의 방법에 이용될 수 있는 가시적 마커는 예로써, GFP이다. 가시적 마커를 인코딩하는 DNA 및 게놈 DNA가 도입된 세포는 FACS를 이용하여 분리될 수 있다.일정한 구체예에서, 게놈 DNA는 미세주입을 이용하여 세포 내로 도입된다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA의 단편은 게놈 DNA의 증식을 위하여 벡터 내로 패키징 (packaging)된다. 이런 벡터에는 박테리오파지, 코스미드 또는 YAC가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 당업자에게 공지된 임의의 방법이 게놈 DNA를 패키징하고 증식하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 비-재조합 생명체에서 목적되는 다중아단위 수용체의 아단위의 화학량론과 동일한 화학량론의 아단위를 보유하는 목적되는 다중아단위 수용체를 발현하는 세포주가 본 발명에서 제시되고, 여기서 상기 세포주가 유래된 세포는 목적되는 다중아단위 수용체를 발현하지 않는다. 일정한 구체예에서, 다중아단위 수용체를 발현하는 세포를 비롯하여, 수용체를 발현하는 세포주가 본 발명에서 제시되고, 여기서 상기 세포주에서 수용체의 약리학적 프로필은 생명체에서 표적을 정상적으로 발현하는 세포에서 상기 수용체의 약리학적 프로필에 필적한다. 목적되는 수용체 또는 다중아단위 수용체는 예로써, ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC일 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포주는 본 명세서에서 앞서 기술된 바와 같이 선별 압력의 부재에서, 수용체 또는 다중아단위 수용체를 안정적으로 발현한다.일정한 측면에서, 본 발명에서는 자연 발생하고 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 하나 이상의 수용체 아단위를 발현하는 세포를 확인하고, 분리하고, 그리고 농축하는 방법을 제시한다. 일부 구체예에서, 자연 발생 세포는 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 하나 이상의 수용체 아단위를 자연적으로 발현한다. 일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 자연적으로 존재하는 유전적 변이성 및 다양성에 의존한다. 일정한 구체예에서, 분리된 세포는 세포 개체군 내에서 10에서 1, 100에서 1, 1000에서 1, 10,000에서 1, 100,000에서 1, 1,000,000에서 1 또는 10,000,000에서 1개 이하의 세포로 표시된다. 세포 개체군은 생명체로부터 수확된 일차 세포일 수 있다. 일정한 구체예에서, 유전적 변이성 및 다양성은 또한, 당업자에게 공지 자연 과정을 이용하여 증가될 수 있다. 유전적 변이성 및/또는 다양성을 산출하거나 증가시키기 위한 임의의 적절한 방법이 호스트 세포에서 수행될 수 있다. 이론에 한정됨 없이, 유전적 변이성의 이런 산출은 예로써, ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 수용체 아단위를 인코딩하는 유전자의 조절 영역에서 변형을 유발한다. 이런 아단위를 발현하는 세포는 이후, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 선별될 수 있다. 일정한 구체예에서, 목적되는 단백질을 내생적으로 발현하는 세포는 적어도 50, 100, 500, 750, 또는 적어도 1000회 계대배양에 종속되는; 또는 적어도 1, 2, 5, 또는 10개월, 또는 적어도 1, 2, 5, 10년의 연속 성장에 종속되는 클론 세포주로부터 분리된다. 다른 구체예에서, 유전적 변이성은 세포를 UV 광 및/또는 x-선 (가령, 감마-선)에 노출시킴으로써 달성될 수 있다. 또한, 유전적 변이성은 게놈 DNA, cDNA, 및/또는 mRNA를 세포 개체군의 세포 내로 도입함으로써 세포 개체군에서 달성될 수 있다. 특정한 구체예에서, 게놈 DNA의 단편은 앞서 논의된 바와 같이 도입된다. 특정한 구체예에서, 게놈 DNA의 라이브러리가 도입된다. 특정한 구체예에서, cDNA 라이브러리가 도입된다. 특정한 구체예에서, 발현 DNA 라이브러리가 도입된다. 일정한 구체예에서, 게놈 DNA, cDNA, 및/또는 mRNA는 수용자 세포의 세포 유형으로부터 상이한 세포 유형으로부터 유래된다. 특정 구체예에서, 게놈 DNA, cDNA, 및/또는 mRNA는 미각 세포로부터 유래된다. 다른 구체예에서, 유전적 변이성은 세포를 EMS (에틸 메탄 설포네이트, ethyl methane sulfonate)에 노출시킴으로써 달성될 수 있다. 일부 구체예에서, 유전적 변이성은 세포를 돌연변이원, 발암물질, 또는 화학적 작용제에 노출시킴으로써 달성될 수 있다. 이런 작용제의 무제한적 실례에는 아질산, 삽입성 물질 (intercalating agent), 그리고 알킬화제와 같은 탈아미노화제 (deaminating agent)가 포함된다. 이런 작용제의 다른 무제한적 실례에는 브롬, 나트륨 아지드, 그리고 벤젠이 포함된다. 특정한 구체예에서, 유전적 변이성은 세포를 최적 이하의 성장 조건, 예를 들면, 낮은 산소, 낮은 영양소, 산화 스트레스 또는 낮은 질소에 노출시킴으로써 달성될 수 있다. 일정한 구체예에서, DNA 손상을 유발하거나, 또는 DNA 복제 또는 수복 (가령, 미스매치 수복)의 충실도 (fidelity)를 감소시키는 효소가 유전적 변이성을 증가시키는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, DNA 수복에 관여하는 효소의 저해제가 이용된다. 일정한 구체예에서, DNA 복제에 관여하는 효소의 충실도를 감소시키는 화합물이 이용된다. 일정한 구체예에서, DNA 손상을 유발하고 및/또는 DNA 복제 또는 수복의 충실도를 감소시키는 단백질이 세포 내로 도입된다 (공동-발현된, 주입된, 형질감염된, 전기천공된). 일정한 조건 또는 작용제에 대한 노출의 지속 기간은 이용된 조건 또는 작용제에 좌우된다. 일부 구체예에서, 수초 또는 수분의 노출이면 충분하다. 다른 구체예에서, 수시간, 수일 또는 수개월의 기간 동안 노출이 필요하다. 당업자는 상기 조건의 얼마만큼의 지속 기간과 강도가 이용될 수 있는 지를 인지할 것이다. 이론에 한정됨 없이, 유전적 변이성을 증가시키는 방법은 유전자의 프로모터 영역에서 돌연변이 또는 변경을 유발하고, 이는 유전자의 전사 조절에서 변화, 예를 들면, 유전자 활성화를 발생시키고, 여기서 상기 유전자는 변경되지 않은 프로모터 영역을 보유하는 유전자보다 더욱 고도로 발현된다. 일정한 구체예에서, 유전자는 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC의 수용체 또는 수용체 아단위를 인코딩한다. 일반적으로, 프로모터 영역은 유전자 전사를 조절하는 전사 출발 부위의 상류에 게놈 DNA 서열을 포함하고, 그리고 최소 프로모터 및/또는 인핸서 및/또는 리프레서 영역을 포함할 수 있다. 프로모터 영역은 대략 20개 염기쌍 (basepair, bp) 내지 대략 10,000 bps 또는 그 이상의 범위를 갖는다. 특정한 구체예에서, 유전자 가변성을 증가시키는 방법은 목적되는 유전자의 인트론에서 돌연변이 또는 변경을 유발하고, 이는 유전자의 전사 조절에서 변화, 예를 들면, 유전자 활성화를 발생시키고, 여기서 상기 유전자는 변경되지 않은 인트론을 보유하는 유전자보다 더욱 고도로 발현된다. 일정한 구체예에서, 전사되지 않은 게놈 DNA가 변형된다. 가령, 프로모터, 인핸서 (enhancer), 수정자 (modifier), 또는 리프레서 (repressor) 영역이 부가, 결실, 또는 변형된다. 이들 경우에, 변형된 조절 영역의 제어 하에 전사체의 전사는 해독 정보로서 이용될 수 있다. 가령, 리프레서가 결실되면, 상기 리프레서에 의해 억제되는 유전자의 전사체는 증가된 전사 수준에 대하여 조사된다.일정한 구체예에서, 세포 또는 생명체의 게놈은 특정 부위 돌연변이유발 또는 이종동형 재조합에 의해 돌연변이될 수 있다. 일정한 구체예에서, 올리고뉴클레오티드- 또는 삼중나선 (triplex)-매개된 재조합이 이용될 수 있다 (참조: Faruqi et al., 2000, Molecular and Cellular Biology 20:990-1000, 그리고 Schleifman et al., 2008, Methods Molecular Biology 435:175-90). 일정한 구체예에서, 형광 올리고뉴클레오티드 프로브 또는 분자 표지는 유전자 변형이 성공적이었던 세포, 다시 말하면, 도입유전자 또는 목적되는 유전자가 발현되는 세포를 선별하는데 이용될 수 있다. 돌연변이유발성 또는 이종동형 재조합 사건이 성공적이었던 세포를 확인하기 위하여, 돌연변이된 또는 재조합된 전사체에 특이적으로 혼성화되는 형광 올리고뉴클레오티드가 이용될 수 있다. 목적되는 단백질을 내생적으로 발현하는 세포가 선별되고, 그리고 상기 세포가 목적되는 단백질을 발현하지 않는 세포 유형인 일정한 구체예에서, 원하는 단백질을 발현하는 세포를 분리하기 위하여, 목적되는 단백질을 인코딩하는 RNA에 특이적으로 혼성화되는 형광 올리고뉴클레오티드가 이용될 수 있다. 세포의 분리는 2004년 2월 17일 허여된 U.S. Patent No. 6,692,965 (Shekdar et al.), 그리고 International Application No. PCT/US2005/005080 (WO/2005/079462)에서 기술된 바와 같이 실시될 수 있다. 일정한 구체예에서, 원하는 신호에 양성인 세포 (즉, 원하는 RNA를 발현하는 세포)는 합동된다. 이런 풀 (pool)은 이후, 두 번째 라운드의 선별에 종속될 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포 풀은 총계로, 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 적어도 50 라운드의 선별에 종속된다.다합체성 단백질을 발현하도록 조작된 세포와 세포주는 다합체성 단백질의 다양한 상이한 기능적 형태를 포함할 수 있다. 다합체성 단백질 복합체를 포함하도록 조작된 동일한 세포 또는 세포주는 상이한 세포 배양 조건에서 배양될 때, 상이한 기능적 형태, 또는 상이한 정도의 동일한 또는 상이한 기능적 형태를 포함할 수 있다. 배양 조건은 온도, 영양소 농도, 혈청 부가, 이온 농도, 세포 밀도, 세포 주기의 동기화 (synchronization), pH, 산도, 탄산화, 공기 조건, 이산화탄소 백분, 진탕, 교반, UV 노출, 대사산물의 활성 또는 농도, 혈청, 아미노산, 당류, 탄수화물, 단백질, 지질, 세정제, 성장 인자, 보조-인자, 비타민, 돌연변이원, 화학물질, 화합물 또는 미량 물질에 대하여 변할 수 있다. 동일한 표적을 포함하도록 조작된 상이한 세포 또는 세포주는 상이한 기능적 형태, 또는 상이한 정도의 동일한 또는 상이한 기능적 형태를 포함할 수 있다. 기술된 이들 방법은 동일한 또는 상이한 세포 배양 조건에서 배양된 동일한 또는 상이한 다합체성 단백질을 포함하도록 조작된 세포 또는 세포주의 비교 분석에 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 다합체성 단백질을 특성화하고, 그리고 목적되는 다합체성 단백질의 상이한 형태를 발현하는 세포 또는 세포주 패널을 만드는 방법에 이용되는 세포 또는 세포주는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 세포 또는 세포주, 예를 들면, 실질적으로 일정한 생리학적 특성을 갖는 세포 또는 세포주, 단백질 태그를 포함하지 않는 목적되는 단백질을 발현하는 세포 또는 세포주, 또는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖는 세포 또는 세포주, 또는 선별 압력의 부재에서 배양되는 세포 또는 세포주, 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다. 일부 구체예에서, 이용되는 상이한 세포주는 실질적으로 동일한 배양 조건 하에 동시에 유지된다. 본 명세서에서 기술된 로봇식 방법은 목적되는 다합체성 단백질의 상이한 형태를 발현하는 세포 또는 세포주를 유지하고 조작하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 다합체성 (이합체성, 삼합체성 또는 더욱 높은 등급의 다합체화) 단백질 또는 이의 하나 이상의 아단위를 인코딩하는 도입된 핵산으로부터 상기 목적되는 다합체성 단백질을 발현하는 세포 또는 세포주를 제시하고, 여기서 상기 세포는 선별 압력의 부재에서 배양되고 및/또는 상기 단백질은 본 명세서에서 기술된 바와 같이 일관되게 발현된다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 복수의 세포주를 포함하는 세포주 패널을 산출하는 방법을 제시하고, 여기서 각각의 복수의 세포주는 목적되는 다합체성 단백질의 상이한 형태를 합성한다. 목적되는 다합체성 단백질의 실례는 상기에서 더욱 개시된다. 이론에 한정됨 없이, 다합체성 단백질의 상이한 형태는 예로써, 그들의 아단위 조합, 개별 아단위의 번역후 변형, 및/또는 세포하 국부화에서 상이하다 (가령, 세포골격; 막통과 단백질의 경우: 막 통합/국부화, 소포체의 이출, 골지체의 이출; 그리고 분비된 단백질의 경우: 소포체의 이출, 골지체의 이출에 대하여). 일부 구체예에서, 이런 패널은 호스트 세포의 특정한 클론 또는 세포주로 시작하고, 그리고 목적되는 다합체성 단백질의 하나 이상의 아단위를 발현하도록 상기 호스트 세포를 조작함으로써 산출될 수 있다. 일부 구체예에서, 하나 이상의 아단위를 인코딩하는 도입유전자가 도입된다. 다른 구체예에서, 유전자 활성화가 이용된다. 하나 이상의 아단위를 발현하도록 성공적으로 조작된 세포는 당업자에게 공지된 임의의 방법에 의해 선별될 수 있다. 일부 구체예에서, 양성 세포는 형광 올리고뉴클레오티드 또는 분자 표지를 이용하여 선별된다 (참조: International Application No. PCT/US2005/005080 (WO/2005/079462)). 확인된 세포로부터 세포주가 확립된다. 일부 구체예에서, 결과의 세포주는 동일한 물질 (가령, 동일한 호스트 부모 클론, 하나 이상의 아단위의 발현을 조작하기 위한 동일한 핵산) 및 동일한 프로토콜 (가령, 동일한 세포 배양 방법, 동일한 유전자 조작 방법)로부터 산출된다. 이론에 한정됨 없이, 결과의 세포주는 호스트 세포의 게놈 내에서 임의의 도입유전자의 삽입 부위 및/또는 게놈 내에서 임의의 도입유전자의 사본 수에 대하여 변할 수 있다. 놀랍게도, 결과의 세포주는 다합체성 단백질의 상이한 형태를 합성할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 다합체성 단백질의 상이한 형태를 합성하는 세포주는 각 세포주의 약리학적 프로필을 확립함으로써 확인될 수 있다. 일정한 화합물은 다양한 세포주에서 다합체성 단백질에 대한 그들의 효과에 대하여 조사된다. 활성은 시간의 흐름 동안 모니터링될 수 있다. 용량-반응 곡선 (dose-response curve)이 확립될 수 있다. 일정한 구체예에서, 특정 세포주에 의해 합성된 다합체성 단백질에 대한 약리학적 지문 (pharmacological fingerprint)을 산출하기 위하여, 세포주당 적어도 2, 5, 10, 25, 50, 100, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 7500, 또는 적어도 10000개의 상이한 화합물이 조사된다. 이후, 각 세포주에 대한 결과의 약리학적 지문이 서로 비교된다. 약리학적 지문이 실질적으로 동일하면, 세포주 내에서 다합체성 단백질의 형태가 동일하다. 약리학적 지문이 실질적으로 동일하지 않으면, 이들 세포주 내에서 다합체성 단백질의 형태가 상이하다. 일정한 구체예에서, 이들 형태는 다합체성 단백질의 반응의 성질이 각 화합물에 대하여 동일하면 동일하다 (가령, 활성화된, 저해된, 또는 중성). 다른 구체예에서, 이들 형태는 반응의 양이 50%, 25%, 10%, 5%, 1%, 또는 0.5%의 한계 내에서 각 화합물에 대하여 동일하면 동일하다. 일정한 구체예에서, 이들 형태는 다합체성 단백질의 반응의 양이 적어도 1 화합물에 대하여 상이하면 상이하다 (가령, 활성화된, 저해된, 또는 중성). 일정한 구체예에서, 이들 형태는 다합체성 단백질의 반응의 성질이 조사된 화합물의 적어도 50%, 25%, 10%, 5%, 1%, 또는 0.5%에서 상이하면 상이하다 (가령, 활성화된, 저해된, 또는 중성). 다른 구체예에서, 이들 형태는 적어도 1 화합물의 반응의 양이 적어도 50%, 25%, 10%, 5%, 1%, 또는 0.5%의 한계 내에 있지 않으면 상이하다. 다른 구체예에서, 이들 형태는 조사된 화합물의 적어도 50%, 25%, 10%, 5%, 1%, 또는 0.5%의 반응의 양이 적어도 50%, 25%, 10%, 5%, 1%, 또는 0.5%의 한계 내에 있지 않으면 상이하다. 당업자에게 공지된 임의의 알고리즘이 상이한 세포주에서 다합체성 단백질의 약리학적 지문을 정량하고 비교하는데 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위를 공동-발현하는 세포에서 목적되는 생물학적으로 활성 다합체성 단백질의 조성은 첫 번째 아단위 약리학적 프로필, 두 번째 아단위 약리학적 프로필, 그리고 혼성 아단위 약리학적 프로필을 비교함으로써 분류될 수 있다. 첫 번째 아단위 약리학적 프로필은 다합체성 단백질의 첫 번째 아단위를 발현하지만 두 번째 아단위를 발현하지 않는 세포에서 발현될 것이기 때문에, 상기 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 두 번째 아단위 약리학적 프로필은 다합체성 단백질의 두 번째 아단위를 발현하지만 첫 번째 아단위를 발현하지 않는 세포에서 발현될 것이기 때문에, 상기 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 혼성 아단위 약리학적 프로필은 다합체성 단백질의 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위 둘 모두를 발현하는 세포에서 발현될 것이기 때문에, 상기 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 생물학적으로 활성 다합체성 단백질은 (i) 첫 번째 아단위 약리학적 프로필이 혼성 아단위 약리학적 프로필에 높은 유사성을 갖고, 그리고 두 번째 아단위 약리학적 프로필이 혼성 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 가지면, 첫 번째 아단위의 동종이합체; (ii) 두 번째 아단위 약리학적 프로필이 혼성 아단위 약리학적 프로필에 높은 유사성을 갖고, 그리고 첫 번째 아단위 약리학적 프로필이 혼성 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 가지면, 두 번째 아단위의 동종이합체; (iii) 첫 번째 아단위 약리학적 프로필이 혼성 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 갖고, 그리고 두 번째 아단위 약리학적 프로필이 혼성 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 가지면, 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위의 이종이합체; 또는 (iv) 혼성 아단위 약리학적 프로필이 첫 번째 아단위 약리학적 프로필 및 두 번째 아단위 약리학적 프로필의 조합이면, 첫 번째 아단위의 동종이합체 및 두 번째 아단위의 동종이합체의 조합으로 분류될 수 있다.다른 구체예에서, 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위를 공동-발현하는 세포에서 목적되는 생물학적으로 활성 다합체성 단백질의 조성은 목적되는 세포의 약리학적 프로필을 첫 번째 아단위 약리학적 프로필, 두 번째 아단위 약리학적 프로필, 그리고 혼성 아단위 약리학적 프로필과 비교함으로써 분류될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 생물학적으로 활성 다합체성 단백질은 (i) 상기 첫 번째 약리학적 프로필이 상기 두 번째 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 갖고, 그리고 상기 첫 번째 아단위 약리학적 프로필 및 상기 혼성 아단위 약리학적 프로필 둘 모두에 높은 유사성을 가지면, 첫 번째 아단위의 동종이합체; (ii) 상기 첫 번째 약리학적 프로필이 상기 첫 번째 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 갖고, 그리고 상기 두 번째 아단위 약리학적 프로필 및 상기 혼성 아단위 약리학적 프로필 둘 모두에 높은 유사성을 가지면, 두 번째 아단위의 동종이합체; (iii) 상기 첫 번째 약리학적 프로필이 상기 첫 번째 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 갖고, 상기 두 번째 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 갖고, 그리고 상기 혼성 아단위 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 가지면, 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위의 이종이합체; 또는 (iv) 상기 첫 번째 약리학적 프로필이 상기 혼성 아단위 약리학적 프로필에 높은 유사성을 갖고, 그리고 상기 첫 번째 약리학적 프로필이 상기 첫 번째 아단위 약리학적 프로필 및 상기 두 번째 아단위 약리학적 프로필의 조합이면, 첫 번째 아단위의 동종이합체 및 두 번째 아단위의 동종이합체의 조합으로서 분류될 수 있다. 일정한 구체예에서, 세포 내에서 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 아단위의 효과는 목적되는 아단위를 발현하는 세포로부터 약리학적 프로필을 목적되는 아단위를 발현하지 않는 세포로부터 약리학적 프로필에 비교함으로써 특성화될 수 있다. 일부 구체예에서, 검사 약리학적 프로필은 상기 효과를 특성화하기 위하여 기초 약리학적 프로필에 비교될 수 있다. 상기 구체예에서, 검사 약리학적 프로필은 아단위의 미리-선택된 조합 및 이에 더하여, 목적되는 아단위를 발현하는 세포에서 생물학적으로 활성 다합체성 단백질에 대한 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다; 기초 약리학적 프로필은 미리-선택된 조합을 발현하지만 목적되는 아단위를 발현하지 않는 세포에서 생물학적으로 활성 다합체성 단백질에 대한 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 목적되는 아단위는 아단위의 미리-선택된 조합의 아단위 중에서 하나가 아니다. 목적되는 아단위는 검사 약리학적 프로필이 기초 약리학적 프로필에 낮은 유사성을 가지면 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 효과를 갖는 것으로, 또는 검사 약리학적 프로필이 기초 약리학적 프로필에 높은 유사성을 가지면 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 효과를 갖지 않는 것으로 특성화될 수 있다. 약리학적 프로필은 이들 약리학적 프로필 간에 상관을 계산함으로써, 예를 들면, 이들 약리학적 프로필 간에 유사성 척도를 계산함으로써 비교될 수 있다.일정한 구체예에서, 2개의 약리학적 프로필은 약리학적 프로필 중에서 하나에서 측정된 양이 다른 약리학적 프로필에서 측정된 양의 대략 2%, 대략 5%, 대략 8%, 대략 10%, 대략 12%, 대략 15%, 대략 20%, 대략 25%, 대략 30%, 또는 대략 35% 내에 있으면, 상관되는 것으로 간주될 수 있다. 일정한 구체예에서, 2개의 약리학적 프로필은 그들 간에 계산된 유사성 척도가 미리 결정된 역치 초과이면 서로에 높은 유사성을 갖는 것으로 간주될 수 있고, 또는 그들 간에 계산된 유사성 척도가 미리 결정된 역치 미만이면 서로에 낮은 유사성을 갖는 것으로 간주될 수 있다. 일부 구체예에서, 미리 결정된 역치는 약리학적 프로필 중에서 하나에서 측정된 양이 다른 약리학적 프로필에서 측정된 양의 대략 2%, 대략 5%, 대략 8%, 대략 10%, 대략 12%, 대략 15%, 대략 20%, 대략 25%, 대략 30%, 또는 대략 35% 내에 있음을 지시하는 유사성 척도의 값으로서 결정될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 화합물의 약리학적 프로필은 벡터 p로 표시될 수 있다: p = [ p1, . . . pi, . . . pn]여기서 pi는 i'번째 성분의 측정된 양, 예를 들면, 다합체성 단백질의 목적되는 아단위를 발현하는 세포의 i번째 생물학적 활성에 대한 화합물의 효과이다. 일부 구체예에서, n은 2 이상, 10 이상, 100 이상, 200 이상, 500 이상, 1000 이상, 2000 이상, 2500 이상, 7500 이상, 10,000 이상, 20,000 이상, 25,000 이상, 또는 35,000 이상이다. 각각의 약리학적 프로필 역시, 벡터 p로 표시될 수 있다. 상관을 계산할 때, 목적되는 화합물에 대한 약리학적 프로필을 나타내는 벡터에서 i'번째 성분의 측정된 양은 각 성분 i = 1 … n에 대한 약리학적 프로필을 나타내는 벡터의 i'번째 성분의 상응하는 측정된 양에 비교될 수 있다. 하지만, 상관이 계산될 수 있는 다수의 방법이 존재한다. 실제로, 목적되는 화합물의 약리학적 프로필 및 약리학적 프로필 사이에 상관이 존재하는 지를 확인하기 위하여, 2개의 데이터세트가 관련되는 확률 (probability)을 결정하기 위한 당분야에서 임의의 통계학적 방법이 본 발명의 방법에 따라서 이용될 수 있다. 가령, 목적되는 화합물의 약리학적 프로필 (pi1) 및 각각의 약리학적 프로필 (pi2) 사이에 상관은 유사성 측정 규준 sim(pi1, pi2)을 이용하여 계산될 수 있다. 유사성 측정 규준 sim(pi1, pi2)을 계산하는 한 가지 방법은 유클리드 거리 (Euclidean distance)의 음의 제곱근 (negative square)을 계산하는 것이다. 대안적 구체예에서, 유클리드 거리 이외의 측정 규준, 예를 들면, 맨하탄 거리 (Manhattan distance), 체비쉐프 거리 (Chebychev distance), 벡터 간에 각도, 상관 거리, 표준화된 유클리드 거리, 마할라노비스 거리 (Mahalanobis distance), 제곱된 피어슨 상관 계수 (squared Pearson correlation coefficient), 또는 민코우스키 거리 (Minkowski distance)가 sim(pi1, pi2)을 계산하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 피어슨 상관 계수, 유클리디안 제곱 거리, 유클리디안 제곱 합, 또는 제곱된 피어슨 상관 계수가 유사성을 결정하는데 이용된다. 이들 측정 규준은 예로써, SAS (Statistics Analysis Systems Institute, Cary, North Carolina) 또는 S-Plus (Statistical Sciences, Inc., Seattle, Washington)를 이용하여 계산될 수 있다. 이들 측정 규준의 이용은 Draghici, 2003, Data Analysis Tools for DNA Microarrays, Chapman 0026# Hall, CRC Press London, chapter 11에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 상관은 또한, 행렬 (rank)에 기초하여 계산될 수 있는데, 여기서 xi와 yi는 오름차순 또는 내림차순으로, 측정된 양의 값의 행렬이다. 예로써, Conover, Practical Nonparametric Statistics, 2nd ed., Wiley, (1971)를 참조한다. 또한, 새년 상호 정보량 (Shannon mutual information)이 유사성 척도로서 이용될 수 있다. 예로써, Pierce, An Introduction To Information Theory: Symbols, Signals, and Noise, Dover, (1980)를 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.본 발명의 일부 구체예에서는 도 2에 도시된 프로그램 모듈 중에서 임의의 한 가지 또는 모두를 포함하는 컴퓨터 프로그램 산물을 제시한다. 프로그램 모듈의 양상은 하기에서 더욱 기술된다. 목적되는 다합체성 단백질의 활성을 평가하여 약리학적 지문을 확립하기 위하여 당업자에게 공지된 임의의 분석이 이용될 수 있다. 이런 분석의 실례는 하기에서 더욱 기술된다. 본 발명의 방법과 함께 이용되는 임의의 분석은 고처리량 형식으로 수행될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 패널은 하나 또는 일단의 표적에 선별적인 화합물을 조사하고 확인하기 위하여; 특히, 활성이 목적되는 또는 활성의 일정한 패턴 또는 프로필을 갖는 다합체성 단백질의 특정 형태에 특이적인 화합물을 확인하기 위하여 HTS에서, 또는 의약 화학 (medicinal chemistry)과 공동으로 이용될 수 있다. 이들 화합물을 이용한 생체내 검사를 비롯한 이차 검사는 생체내에서 상응하는 표적 또는 표적들의 존재, 역할과 기능, 또는 생물마커로서 이의 적절성을 결정하는데 이용될 수 있다 (검사 방법은 다양하고, 여기에는 뇌 영상 연구, 동물 연구, 결합 연구, 행동 모형, PET 스캔, NMRI 등이 포함된다).본 발명에서는 다합체성 단백질의 조성을 특성화하는 것을 제시한다. 이론에 한정됨 없이, 기능적 기준에 의해 특성화된 다합체성 단백질은 다합체성 단백질 또는 조합의 특정한 화학량론, 또는 상이한 특정한 화학량론의 수준을 반영할 수 있다. 일정한 구체예에서, 다합체성 단백질은 이러한 다합체성 단백질을 발현하도록 조작된 세포에서 발현된다. 일부 구체예에서, 이합체의 조성은 본 발명의 방법을 이용하여 결정된다. 일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 특정 세포에서 이합체가 a) 첫 번째 아단위의 동종이합체; b) 두 번째 아단위의 동종이합체; 또는 c) 첫 번째와 두 번째 아단위의 이종이합체인 지를 결정하는 것을 가능하게 한다. 가령, 이런 방법은 아래의 단계를 포함할 수 있다:단계 A) 두 번째 아단위를 발현하지 않는 세포에서 첫 번째 아단위의 활성이 조사된다. 단계 B) 첫 번째 아단위를 발현하지 않는 세포에서 두 번째 아단위의 활성이 조사된다.단계 C) 첫 번째와 두 번째 아단위 둘 모두를 발현하는 세포에서 첫 번째 아단위 및 두 번째 아단위의 활성이 조사된다. 단계 A, B, 그리고 C에서 획득된 활성은 비교되고, 그리고 첫 번째와 두 번째 아단위를 모두 발현하는 세포에서 이합체성 단백질의 조성이 추론된다. 단계 A에서 결정된 활성이 단계 C에서 결정된 활성에 동등하면, 첫 번째와 두 번째 아단위를 공동-발현하는 세포에서 형성되는 이합체는 첫 번째 아단위의 동종이합체이다. 단계 B에서 결정된 활성이 단계 C에서 결정된 활성에 동등하면, 첫 번째와 두 번째 아단위를 공동-발현하는 세포에서 형성되는 이합체는 두 번째 아단위의 동종이합체이다. 단계 A에서 결정된 활성 및 단계 B에서 결정된 활성 둘 모두 단계 C에서 결정된 활성과 상이하면, 첫 번째와 두 번째 아단위를 공동-발현하는 세포에서 형성되는 이합체는 첫 번째와 두 번째 아단위의 이종이합체이다. 단계 C에서 결정된 활성이 단계 A 및 단계 B에서 관찰된 활성의 조합이면, 첫 번째와 두 번째 아단위를 공동-발현하는 세포는 첫 번째 아단위의 동종이합체 및 두 번째 아단위의 동종이합체를 생산한다.일부 구체예에서, 시간의 흐름 동안 화합물의 활성 프로필이 측정된다. 삼합체 및 더욱 높은 등급의 다합체화를 갖는 기타 다합체성 단백질의 아단위 조합을 결정하기 위하여 유사한 단계가 수행될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 복수의 세포주를 포함하는 세포주 패널을 제시하고, 여기서 복수의 세포주의 각 세포주는 동일한 프로토콜 및 동일한 호스트 세포를 이용하여 다합체성 단백질의 동일한 아단위 또는 아단위들을 발현하도록 조작되고, 여기서 결과의 다합체성 단백질은 이들 세포주 간에 상이하다. 다합체성 단백질 간에 차이는 상이한 아단위 조합, 상이한 아단위 화학량론, 단백질분해를 비롯한 상이한 번역후 변형, 및/또는 하나 이상의 아단위의 상이한 절단접합일 수 있다. 이론에 한정됨 없이, 세포주 간에 다합체성 단백질에서 이들 차이는 예로써, 아단위(들)의 상이한 삽입 부위, 또는 세포 내로 도입되는 도입된 서열의 사본 수에 기인할 수 있다. 일부 구체예에서, 다합체성 단백질은 이러한 다합체성 단백질에 대한 적어도 2, 5, 10, 50, 100, 250, 500, 1000, 2000, 5000, 또는 적어도 10,000개의 화합물의 활성을 측정하여 약리학적 프로필을 산출함으로써 특성화된다. 각 세포주의 약리학적 프로필은 서로 비교된다. 약리학적 프로필이 동일하면, 이들 다합체성 단백질의 조성은 동일할 것으로 예측된다. 약리학적 프로필이 상이하면, 이들 다합체성 단백질의 조성은 상이할 것으로 예측된다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 세포주 패널을 제시하고, 여기서 각 패널은 앞서 논의된 바와 같은 상이한 약리학적 프로필에 의해 정의되는 상이한 다합체성 단백질을 각각 발현하는 복수의 세포주를 포함하고, 여기서 이들 상이한 세포주는 동일한 프로토콜 및 동일한 호스트 세포주를 이용하여 산출되었다. 일부 구체예에서, 세포 배양을 위한 실질적으로 동일한 프로토콜이 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 세포주 패널은 동시에 또는 상이한 시점에서, 하지만 일관된 또는 유사한 세포, 조건 또는 프로토콜을 이용하여 처리될 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 방법은 상이한 호스트 세포주로부터 생산된 클론에 적용될 수 있다. 특정한 구체예에서, 호스트 세포주는 그들의 유전자 발현 프로필에서 상이하다. 이들 구체예에서, 일정한 형태의 목적되는 다합체성 단백질의 형성에 대한 특정한 보조-인자 또는 내생적으로 제공된 인자의 효과를 특성화하기 위하여 상이한 세포주가 이용될 수 있다. 특정한 구체예에서, 다합체성 단백질의 활성은 다합체성 단백질을 발현하는 세포를 이러한 다합체성 단백질을 활성화시키거나 저해하는 화합물과 접촉시킴으로써 조사될 수 있다.일부 구체예에서, 일정한 조건 하에 다합체성 단백질의 활성 프로필이 결정된다. 이론에 한정됨 없이, 동일한 조건이 다합체성 단백질의 상이한 형태에 대한 상이한 효과를 나타낼 수 있는 것으로 생각된다. 가령, 복수의 상이한 조건이 다합체성 단백질에 대한 그들에 효과에 대하여 조사된다. 예시적인 조건에는 온도, 세포 배지에서 이온 농도, CO2 농도, 세포 밀도, 세포 주기의 동기화, pH, 산도, 탄산화, 공기 조건, 이산화탄소 백분, 진탕, 교반, UV 노출, 대사산물의 활성 또는 농도, 영양소, 혈청, 아미노산, 당류, 탄수화물, 단백질, 지질, 세정제, 성장 인자, 보조-인자, 비타민, 돌연변이원, 화학물질, 화합물 또는 미량 물질이 포함된다. 이들 활성 프로필은 이후, 다합체성 단백질의 조성을 추론하는데 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 다합체성 단백질의 약리학적 프로필이 결정된다. 가령, 복수의 상이한 화합물이 다합체성 단백질에 대한 그들의 효과에 대하여 조사된다. 예시적인 화합물에는 상기 단백질 또는 동일한 부류 또는 집단의 단백질을 조정하는 것으로 공지된 화합물, 임상 연구에서 부작용을 갖는 것으로 공지된 화합물, 임상적 효능을 자는 화합물, 약리학적으로 활성인 화합물, 조합 화합물 라이브러리의 화합물, 화학적 화합물, 합성 화합물, 자연 화합물, 펩티드, 지질, 세정제, 돌연변이원, 형광 화합물 또는 중합체가 포함된다. 이들 약리학적 프로필은 이후, 다합체성 단백질의 조성을 추론하는데 이용될 수 있다. 본 발명은 목적되는 단백질을 발현하는 복수 세포주의 생산을 가능하게 만든다. 본 발명의 클론 세포주는 이런 발현의 상이한 절대적인 및 상대적인 수준을 가질 것이다. 이런 클론의 큰 패널은 다수의 공지된 참고 화합물로 활성에 대하여 스크리닝될 수 있다. 이러한 방식으로, 각각의 분리된 세포주는 상기 단백질의 차별적 기능적 발현의 활성을 나타내는 검사 화합물에 대한 반응의 "지문"을 가질 것이다. 이들 세포주는 이후, 이들 화합물에 대한 이런 반응의 유사성에 기초하여 집단화될 수 있다. 각각의 기능적으로 상이한 발현 프로필을 나타내는 적어도 하나의 세포주가 추가 연구를 위하여 선택될 수 있다. 이들 세포주의 수집물은 이후, 다수의 화합물을 스크리닝하는데 이용될 수 있다. 이러한 방식으로, 상기 단백질의 상응하는 별개의 기능적 형태 중에서 하나 이상을 선별적으로 조정하는 화합물이 확인될 수 있다. 이후, 이들 조절제는 이차 분석 또는 생체내 모형에서, 어떤 것이 활성을 나타내는 지를 결정하기 위하여 조사될 수 있다. 덧붙여 말하면, 이들 조절제는 상기 단백질의 어떤 상응하는 기능적 형태가 존재하는 지, 또는 이용된 이차 분석 또는 모형 시스템에서 일정한 역할을 하는 지를 확인하기 위한 참고 화합물로서 이용될 것이다. 이런 검사는 생체내에서 존재하는 단백질의 기능적 형태, 그리고 생리학적으로 적절한 것들을 결정하는데 이용될 수 있다. 이들 조절제는 이들 기능적으로 별개의 형태 중에서 어떤 것이 특정 표현형 또는 생리학적 기능, 예를 들면, 질환에 관여하는 지를 식별하는데 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명에서는 목적되는 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관 (in-vitro-correlate, "IVC")을 산출하는 방법을 제시한다. IVC는 상이한 단백질에 대한 생체내 생리학적 특성을 갖는 화합물의 활성 프로필, 예를 들면, 상이한 단백질의 생리학적 특성에 대한 화합물의 효과의 프로필을 확립함으로써 산출된다. 이러한 활성 프로필은 생체내 생리학적 특성의 전형이고, 따라서 상기 생리학적 특성에 대한 지문의 IVC이다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 약물의 부정적인 부작용에 대한 시험관내 상관이다. 다른 구체예에서, 시험관내 상관은 약물의 유익한 효과에 대한 시험관내 상관이다. 일부 구체예에서, IVC는 목적되는 화합물의 한 가지 이상의 생리학적 특성을 예측하거나 확증하는데 이용될 수 있다. 화합물은 상이한 단백질에 대한 활성에 대하여 조사될 수 있고, 그리고 결과의 활성 프로필은 본 명세서에서 기술된 바와 같이 산출된 IVC의 활성 프로필에 비교된다. 목적되는 화합물의 활성 프로필에 가장 유사한 활성 프로필을 갖는 IVC의 생리학적 특성은 상기 목적되는 화합물의 생리학적 특성을 갖는 것으로 예측되고 및/또는 확증된다. 일부 구체예에서, IVC는 상이한 단백질 또는 생물학적 경로, 또는 이들의 조합에 대한 화합물의 활성을 평가함으로써 확립된다. 유사하게, 화합물의 생리학적 활성을 예측하거나 확증하기 위하여, 상기 화합물의 활성이 상이한 단백질 또는 생물학적 경로, 또는 이들의 조합에 대하여 조사될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 목적되는 화합물에 의해 특정 생리학적 효과가 어느 정도로 유발되는 지를 결정 및/또는 예측 및/또는 확증하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 목적되는 화합물의 생리학적 효과의 조직 특이성을 결정 및/또는 예측 및/또는 확증하는데 이용될 수 있다.본 발명의 방법과 함께 이용되는 세포주는 유전자 활성화 (참조: PCT Application Publication WO/1994/012650) 또는 도입유전자의 도입을 이용하여 조작될 수 있다. 목적되는 단백질을 발현하는 세포는 분자 표지 또는 형광 올리고뉴클레오티드를 이용하여 확인될 수 있다 (참조: 2004년 2월 17일 허여된 U.S. Patent No. 6,692,965 (Shekdar et al.), 그리고 International Application No. PCT/US2005/005080 (WO/2005/079462)). 일부 구체예에서, 세포 또는 세포주는 다합체성 단백질의 일부인 단백질 아단위를 발현하도록 조작된다. 더욱 특정한 구체예에서, 세포 또는 세포주는 다합체성 단백질의 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4, 적어도 5, 적어도 6, 적어도 7, 적어도 8, 적어도 9, 적어도 10, 적어도 11, 또는 적어도 12개의 아단위를 발현하도록 조작된다. 특정한 구체예에서, 활성 프로필은 다합체성 단백질의 아단위의 상이한 조합을 발현하도록 각각 조작된 복수의 세포주에 대하여 산출된다. 일부 구체예에서, IVC를 산출하는 방법과 함께 이용되는 세포 또는 세포주는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 세포 또는 세포주, 예를 들면, 실질적으로 일정한 생리학적 특성을 갖는 세포 또는 세포주, 단백질 태그를 포함하지 않는 목적되는 단백질을 발현하는 세포 또는 세포주, 또는 기능 분석에서 적어도 0.4의 Z' 인자를 갖는 세포 또는 세포주, 또는 선별 압력의 부재에서 배양되는 세포 또는 세포주, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 이용되는 상이한 세포 또는 세포주는 실질적으로 동일한 배양 조건 하에 동시에 유지된다. 본 명세서에서 기술된 로봇식 방법은 IVC를 산출하기 위한 세포 또는 세포주를 유지하고 조작하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명에서는 IVC를 산출하기 위한 세포 또는 세포주를 제시하고, 여기서 상기 세포 또는 세포주는 선별 압력의 부재에서 배양되고 그리고 여기서 상기 세포의 적어도 하나의 단백질의 발현은 3개월 동안 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25% 30% 35% 또는 40% 이상 변하지 않는다. 일정한 구체예에서, 적어도 하나의 단백질의 발현은 4, 5, 6개월 또는 그 이상 동안 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25% 30% 35% 또는 40% 이상 변하지 않는다. 더욱 특정한 구체예에서, 목적되는 화합물의 활성 프로필은 다합체성 단백질을 발현하도록 조작된 세포주를 이용한 복수의 시험관내 분석에서 상기 화합물의 활성을 조사함으로써 확립되고, 여기서 적어도 2개의 세포주가 상이한 다합체성 단백질을 발현한다. 특정한 구체예에서, 이들 상이한 다합체성 단백질은 다합체성 단백질의 아단위의 상이한 조합이다. 특정한 구체예에서, IVC는 다합체성 단백질의 가능한 아단위 조합의 적어도 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 5%, 10%, 20%, 25%, 50%, 75%, 80%, 90%, 95%, 98%, 또는 적어도 99%에 대하여 목적되는 화합물을 조사함으로써 산출된다. 이보다 더욱 특정한 구체예에서, 모든 가능한 아단위 조합이 조사된다. 일정한 구체예에서, 적어도 5, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 500, 1000, 2500, 5000, 7500, 또는 적어도 10000개의 아단위 조합이 조사된다. 일부 구체예에서, 상이한 세포주의 상이한 다합체성 단백질은 다합체성 단백질의 상이한 형태이고, 여기서 상이한 형태는 조합, 화학량론, 절단접합, 및/또는 단백질분해를 비롯한 그들의 아단위의 번역후 변형에서 상이하다. 일부 구체예에서, 표적 또는 관련된 표적의 복수의 기능적 형태를 대표하는 패널에 대한 실패한 및 성공한 후보 약물의 검사는 특정 표적을 임상 동안 관찰된 유해하거나 원치 않는 부작용, 또는 치료 효능에 상관시키는데 이용될 수 있다. 이러한 정보는 HTS에서, 또는 최대 원하는 및 최소 부정확한 (off-target) 활성을 갖는 약물을 향한 화합물 개발 동안 충분히 정의된 표적을 선별하는데 이용될 수 있다. 더욱 특정한 구체예에서, 화합물의 IVC는 다합체성 단백질의 상이한 아단위 조합을 발현하는 상이한 세포주에 대하여 상기 화합물을 조사함으로써 산출된다. 더욱 특정한 구체예에서, 이런 다합체성 단백질에는 수용체 단백질 복합체, 예를 들면, GABAA; NaV; GABAB; ENaC; 단맛 수용체; 감칠맛 수용체 및 본 명세서에서 기술된 기타 다합체성 단백질이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.일정한 구체예에서, IVC는 ENaC, GABAA, NaV, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 쓴맛 수용체, CFTR, 또는 GCC를 이용하여 산출된다. 하기에 기술된 바와 같이, 화합물의 IVC는 특정 생리학적 파라미터에 대한 상기 화합물의 효과를 대표할 수 있다. 일정한 구체예에서, 생리학적 파라미터는 기능적 자기 공명 영상 ("fMRI")을 이용하여 측정된다. 다른 영상 방법 역시 이용될 수 있다. 이런 다른 영상 방법에는 전산화 단층촬영 (computed tomography, CT); 전산화 축 단층촬영 (Computed Axial Tomography, CAT) 스캐닝; 확산 광학 영상 (diffuse optical imaging, DOI); 확산 광학 단층촬영 (diffuse optical tomography, DOT); 사건관련 광 신호 (event-related optical signal, EROS); 근적외선 분광법 (near infrared spectroscopy, NIRS); 자기 공명 영상 (magnetic resonance imaging, MRI); 뇌자도 (magnetoencephalography, MEG); 양전자 방출 단층촬영 (positron emission tomography, PET) 및 단일 광자 방출 전산화 단층촬영 (single photon emission computed tomography, SPECT)이 포함된다. 일정한 구체예에서, IVC가 중추신경계 ("CNS")에 대한 화합물의 효과를 나타내면, CNS에서 fMRI 패턴과 상관하는 IVC가 확립될 수 있다. 인간과 동물 (가령, 가축과 반려동물) 검사 모형을 비롯한 다양한 검사 및 모형에서 화합물의 활성과 상관하는 IVC가 산출될 수 있다. 인간 질환과 장애는 예로써, The Merck Manual 18th Edition (Hardcover) Mark H. Beers (Author) Robert S. Porter (Editor), Thomas V. Jones (Editor)에서 열거된다. 정신 질환과 장애는 예로써, American Psychiatric Association (Corporate Author)에 의한 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV-TR Fourth Edition (Text Revision)에서 열거된다. GABA를 이용하여 산출된 IVC는 CNS 질환, 불안, 진정, 외상후 스트레스 장애 (post-traumatic stress disorder, PTSD), 기억, 학습, 자폐증, 간질, 알코올 중독, 기분 장애 (mood disorder), CNS 기능, CNS 생리 기능, CNS 발달, 및/또는 CNS의 노화에 대한 화합물의 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 상기 질환의 적어도 한 가지 증상의 증가 또는 감소일 수 있다. GABA에 대한 IVC는 또한, 행복, 만족, 도취, 열광, 흥분, 기대, 만족, 불안, 우울, 분노, 두려움, 공포, 의심, 사랑, 증오, 감정의 교차, 무관심, 무기력, 죄책감, 헌신, 슬픔, 불행, 언짢음, 과민성, 충동, 욕구, 공격성, 적의, 격노, 거만, 자신감 또는 이의 부족, 확신, 확신의 부족, 불쾌감, 망설임; 긍정적인, 부정적인, 협조적, 비협조적, 도움적 또는 비도움적 태도; 해방, 행복, 성취, 충분, 불충분 또는 한계의 느낌; 매력적인, 매력 없는, 성적 매력이 있는, 성적 매력이 없는, 마음에 드는, 마음에 들지 않는, 사랑스러운, 사랑스럽지 않은, 호감이 가는, 또는 호감이 가지 않는 느낌; 고립된 또는 포함된 느낌; 사교 단체에 속하거나 속하지 않는 느낌; 갇힌, 속임을 당하는, 조종당하는, 미혹된, 도움을 받는, 고무된 또는 낙담한 느낌; 자살을 생각하는 느낌; 위험을 감수하는, 범죄를 저지르는, 법규를 위반하는, 책임을 회피하는 느낌; 또는 살인을 저지르는 느낌을 비롯한 감정, 기분, 정신 상태, 느낌, 감각, 또는 지각에 대하여 산출될 수 있다. GABA에 대한 IVC는 또한, 긍정적인 또는 부정적인 기분을 자극하는 감각 자극에 대하여 산출될 수 있다. 긍정적인 감각 자극에는 향기 감각, 예를 들면, 해풍 (sea breeze), 산림, 식품 등이 포함될 수 있다. 일부 구체예에서, GABA에 대한 IVC는 평온한, 중단없는, 깊은, 얕은 또는 REM 수면, 평온함, 수면 부족, 불면증, 수면 장애, 수면 방해, 또는 수면 동안 걷기, 말하기 또는 먹기를 비롯한 진정 또는 수면; 기억, 학습, 해석, 분석, 사고, 회고, 상황 파악, 연상하기, 과거 회상, 단기 기억, 장기 기억 또는 인식; 알코올 의존 또는 상습 또는 알코올 중독; CNS 징후, 만성 통증, 간질, 경련, 마약중독, 마약의존; 내분비물/호르몬 징후, 눈 깜박임 조건형성 범례 (eye blink conditioning paradigm), 폐 암, 전립선 암, 유방 암 및 기타 암과 암종; 글루코오스 대사 반응, 무산소증, 프로스타글란딘 유도된 열발생 (thermogenesis), 심장 압-수용체 반사 (cardiac baro-receptor reflex) 및 기타 반사 비정상 (reflex abnormality); 그리고 자폐증을 비롯한 정신 장애에 대하여 산출될 수 있다.쓴맛 수용체를 이용하여 산출된 IVC는 비만, 당 흡수, 글루카곤-유사 펩티드 (GLP) 분비, 또는 혈당 조절에 대한 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 식욕, 전반적인 영양 공급, 영양소 흡수의 정도 또는 비율, 비만 (증가 또는 감소), 당 흡수의 정도 또는 비율, GLP 분비, 또는 혈당 조절의 상향 조절 또는 하향 조절일 수 있다. 대안으로, IVC는 또한, 식품 및/또는 약물에서 쓴맛과 상관될 수 있다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체를 이용한 IVC는 장 내에서 활성 (가령, GLP 분비 또는 다른 장 호르몬의 분비), 혈당 제어 또는 균형, 당뇨병, 급식, 굶주림, 식욕, 영양소 흡수, 체중 감소, 에너지에 대하여 산출될 수 있다. 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 이용한 IVC는 일반의약품 (over the counter drug) 및 약물의 상이한 입체이성체를 비롯한 음료, 식품 또는 약물 원료의 원하는 또는 원치 않는 쓴맛 / 맛없음; 편식 (food preference); 섭식 장애 (가령, 다식증, 식욕부진 또는 식이요법); 화합물의 감각 또는 미각 지각; 또는 음료, 식품 또는 약물 원료의 미각 또는 쓴맛 수용체 또는 GPCR 활성의 성질 제어에 대하여 산출될 수 있다. 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체를 이용한 IVC는 활성 화합물에 응하여 뉴런 발사 (neuronal firing) 또는 CNS 활성; 메스꺼움, 구토 (약물 또는 다른 화합물에 의해 유발된 메스꺼움, 예를 들면, 화학요법-유도된 메스꺼움과 구토 (CINV) 포함); 비-쓴맛 GPCR에서 화합물의 활성; 구강에서 활성적이지만 다른 곳에서는 그렇지 않은 (가령, 장에서 활성적이지 않은) 쓴맛 또는 쓴맛 조정 화합물 등에 대하여 산출될 수 있다. 일정한 구체예에서, 조직-특이적 방식으로 쓴맛 수용체를 활성화시키거나, 저해하거나, 또는 조정하는 화합물은 혈당 수준, 글루코오스 흡수를 조정하고, 및/또는 구토 또는 CINV를 예방하는데 이용될 수 있고, 여기서 조정 활성은 장에서 바람직하지만 구강에서는 그렇지 않다. 일정한 구체예에서, 구강에서만 활성적인 쓴맛 조정 화합물은 장에서 생리학적 활성이 바람직하지 않은 풍미 적용에 이용될 수 있다. 단맛 수용체를 이용하여 산출된 IVC는 식욕, 영양 공급, 영양소 흡수, 비만, 당 흡수, GLP 분비, 또는 혈당 조절에 대한 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 식욕, 전반적인 영양 공급, 영양소 흡수의 정도 또는 비율, 비만 (증가 또는 감소), 당 흡수의 정도 또는 비율, GLP 분비, 또는 혈당 조절의 상향 조절 또는 하향 조절일 수 있다. 단맛 수용체를 이용한 IVC는 아래에 대하여 산출될 수 있다: 천연 및 인공 고강도 감미료 (가령, 사카린, 아스파테임, 사이클라메이트, 나한과, 스테비아와 이의 성분, 아세설팜 K, 네오탐, 수크랄로스 및 이들의 혼합물)를 비롯한 단맛 화합물의 오래 끄는 / 오래 지속되는 / 연장된 기간 / 맛없음 또는 뒷맛; 편식 (food preference); 섭식 장애 (가령, 다식증, 식욕부진 또는 식이요법); 장 내에서 활성 (가령, GLP 분비 또는 다른 장 호르몬의 분비), 혈당 제어 또는 균형, 당뇨병, 급식, 굶주림, 식욕, 영양소 흡수, 체중 감소 또는 에너지; 일반의약품 (over the counter drug) 및 약물의 상이한 입체이성체를 비롯한 음료, 식품 또는 약물 원료의 원하는 또는 원치 않는 맛 / 맛없음; 화합물의 감각 또는 미각 지각; 활성 화합물에 응하여 뉴런 발사 (neuronal firing) 또는 CNS 활성; 메스꺼움 / 구토 (약물 또는 다른 화합물에 의해 유발된 메스꺼움 (가령, CINV) 포함); 구강에서 활성적이지만 다른 곳에서는 그렇지 않은 (가령, 장에서 활성적이지 않은) 단맛 또는 단맛 조정 화합물 등. 일정한 구체예에서, 조직-특이적 방식으로 단맛 수용체를 활성화시키거나, 저해하거나, 또는 조정하는 화합물은 혈당 수준, 글루코오스 흡수를 조정하고, 및/또는 구토 또는 CINV를 예방하는데 이용될 수 있고, 여기서 조정 활성은 장에서 바람직하지만 구강에서는 그렇지 않다. 일정한 구체예에서, 구강에서만 활성적인 단맛 조정 화합물은 장에서 생리학적 활성이 바람직하지 않은 풍미 적용에 이용될 수 있다. 감칠맛 수용체가 IVC를 산출하는데 이용되면, 상기 IVC는 식욕, 영양 공급, 영양소 흡수, 비만, 당 흡수, GLP 분비, 혈당 조절 또는 아미노산 흡수에 대한 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 식욕, 전반적인 영양 공급, 영양소 흡수의 정도 또는 비율, 비만 (증가 또는 감소), 당 흡수의 정도 또는 비율, GLP 분비, 또는 혈당 조절의 상향 조절 또는 하향 조절일 수 있다.감칠맛 수용체를 이용한 IVC는 아래에 대하여 산출될 수 있다: 편식 (food preference); 섭식 장애 (가령, 다식증, 식욕부진 또는 식이요법); 장 내에서 활성 (가령, GLP 분비 또는 다른 장 호르몬의 분비), 혈당 제어 또는 균형, 당뇨병, 급식, 굶주림, 식욕, 영양소 흡수, 체중 감소 또는 에너지; 일반의약품 (over the counter drug) 및 약물의 상이한 입체이성체를 비롯한 음료, 식품 또는 약물 원료의 원하는 또는 원치 않는 맛 / 맛없음; 화합물의 감각 또는 미각 지각; 활성 화합물에 응하여 뉴런 발사 (neuronal firing) 또는 CNS 활성; 메스꺼움 / 구토 (약물 또는 다른 화합물에 의해 유발된 메스꺼움 (가령, CINV) 포함); 음료, 식품 또는 약물 원료의 미각 또는 GPCR 유발 활성의 성질 제어; 구강에서 활성적이지만 다른 곳에서는 그렇지 않은 (가령, 장에서 활성적이지 않은) 감칠맛 또는 감칠맛 조정 화합물 등. 일정한 구체예에서, 조직-특이적 방식으로 감칠맛 수용체를 활성화시키거나, 저해하거나, 또는 조정하는 화합물은 혈당 수준, 글루코오스 흡수를 조정하고, 및/또는 구토 또는 CINV를 예방하는데 이용될 수 있고, 여기서 조정 활성은 장에서 바람직하지만 구강에서는 그렇지 않다. 일정한 구체예에서, 구강에서만 활성적인 감칠맛 조정 화합물은 장에서 생리학적 활성이 바람직하지 않은 풍미 적용에 이용될 수 있다.ENaC를 이용하여 산출된 IVC는 COPD (만성 폐쇄성 폐 질환), CF (낭포성 섬유증), 생식, IBS (과민성 장 증후군), 크론병, 폐 부종 또는 고혈압에 대한 화합물의 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 상기 질환의 악화, 또는 상기 질환의 적어도 한 가지 증상의 감소 또는 개선일 수 있다. IVC는 또한, 화합물의 상이한 짠맛을 나타낼 수 있다. ENaC를 이용한 IVC는 또한, 아래에 대하여 산출될 수 있다: 편식 (food preference); 섭식 장애 (가령, 다식증, 식욕부진 또는 식이요법); 점액의 조절, 분비, 품질, 제거, 생산, 점성, 또는 두께; 물 흡수, 보유, 균형, 통과, 또는 상피 조직 (특히, 폐, 신장, 혈관 조직, 눈, 장, 소장 및 대장)을 통한 수송; 활성 화합물에 응하여 뉴런 발사 또는 CNS 활성; 폐 징후; 위장 징후, 예를 들면, 장 청소 (bowel cleansing), 과민성 장 증후군 (IBS), 약물-유도된 (즉, 오피오이드) 변비, 누워서만 지내는 환자의 변비/CIC, 급성 감염성 설사, 대장균, 콜레라, 바이러스 위장염, 로타바이러스, 기능부전 증후군의 조정, 소아 설사 (바이러스, 세균, 원생동물), HIV, 또는 작은 창자 증후군; 생식 징후, 예를 들면, 정자 운동 또는 정자 수정능 (sperm capacitation); 여성 생식 징후, 예를 들면, 경관 점액/질 분비 점성 (즉, 비우호적인 경관 점액 (hostile cervical mucus)); 피임, 예를 들면, 정자 운동 또는 정자 운동에 관련된 경관 점액 품질에 부정적인 영향을 주는 화합물; 또는 구강건조증, 안구건조증, 녹내장 또는 콧물. ENaC를 이용한 IVC는 또한, 화합물의 감각 또는 미각 지각에 대하여 산출될 수 있다. 특히, IVC는 짠맛, 예를 들면, 마그네슘, 나트륨, 칼륨, 및/또는 칼슘 염의 미각을 대상으로 할 수 있다. 이들 염은 상이한 반대 이온 (counter ion), 예를 들면, 설페이트, 염화물 또는 다른 할로겐화합물, 브롬화물, 포스페이트, 락테이트 등을 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, 염은 칼륨 염화물 또는 칼륨 락테이트이다. 일정한 구체예에서, IVC는 상이한 염의 조합의 미각 지각을 나타낸다.CFTR을 이용하여 산출된 IVC는 COPD (만성 폐쇄성 폐 질환), CF (낭포성 섬유증), 생식, IBS (과민성 장 증후군), 크론병, 폐 부종 또는 고혈압에 대한 화합물의 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 상기 질환의 적어도 한 가지 증상의 증가 또는 감소일 수 있다. CFTR을 이용한 IVC는 또한, 아래에 대하여 산출될 수 있다: 점액의 조절, 분비, 품질, 제거, 생산, 점성, 또는 두께; 물 흡수, 보유, 균형, 통과, 또는 상피 조직 (특히, 폐, 신장, 혈관 조직, 눈, 장, 소장 및 대장)을 통한 수송; 화합물의 감각 또는 미각 지각; 활성 화합물에 응하여 뉴런 발사 또는 CNS 활성; 폐 징후; 위장 징후, 예를 들면, 장 청소 (bowel cleansing), 과민성 장 증후군 (IBS), 약물-유도된 (즉, 오피오이드) 변비, 누워서만 지내는 환자의 변비/CIC, 급성 감염성 설사, 대장균, 콜레라, 바이러스 위장염, 로타바이러스, 기능부전 증후군의 조정, 소아 설사 (바이러스, 세균, 원생동물), HIV, 또는 작은 창자 증후군; 생식 징후, 예를 들면, 정자 운동 또는 정자 수정능 (sperm capacitation); 여성 생식 징후, 예를 들면, 경관 점액/질 분비 점성 (즉, 비우호적인 경관 점액 (hostile cervical mucus)); 피임, 예를 들면, 정자 운동 또는 정자 운동에 관련된 경관 점액 품질에 부정적인 영향을 주는 화합물; 구강건조증, 안구건조증, 녹내장, 콧물; 또는 내분비 징후, 다시 말하면, CF 환자에서 췌장 기능. NaV를 이용하여 산출된 IVC는 통증에 대한 생리학적 효과를 대상으로 할 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 통증의 증가 또는 감소일 수 있다. NaV를 이용한 IVC는 또한, 아래에 대하여 산출될 수 있다: 통증 (만성 통증, 급성 통증, 심장 통증, 근육 통증, 골 통증, 장기 통증, 피로, 과자극, 찰과상, 신체 손상 또는 내부 손상에 의해 유발된 통증, 암으로부터 통증, 물리적 손상으로부터 통증, 지각된 통증, 환상 통증, 그리고 쇠약성 통증 (debilitating pain) 포함); 작용 전위 (action potential)의 발생 또는 전파, 뉴런 신호전달, 또는 뉴런 정보의 전송; 또는 근육 또는 심장 징후, 또는 생체내에서 근육 또는 심장 근육에 대한 화합물의 활성. GCC를 이용하여 산출된 IVC는 아래를 대상으로 할 수 있다: 위장 징후: 변비, IBS-C (변비), IBS-D (설사) 또는 IBS-M (혼성)을 비롯한 IBS (과민성 장 증후군), 만성 특발성 변비, 오피오이드 또는 약물 유도된 변비, 누워서만 지내는 또는 노인 환자에서 변비, 급성 감염성 설사 (가령, 세균, 대장균, 살모넬라, 콜레라에 의해 매개된, 특히 여행자 설사), 바이러스 위장염, 로타바이러스의 임상 징후, 기능부전 증후군, 소아 설사 (바이러스, 세균, 원생동물), 작은 창자 증후군, 대장염 (교원성, 림프성), 크론병, UC, 게실염, 낭포성 섬유증 또는 소화성 궤양 (petic ulcer)을 비롯한 궤양; 점액 및/또는 상피액 흡수와 분비의 조절/조정; 폐 징후, 예를 들면, 낭포성 섬유증, 신장 기능, 심장 섬유증, 심장 비대, 고혈압, 눈 질환 (가령, 상염색체 우성 망막세포변성 (autosomal dominant retinitis pigmentosa) 및 레버 선천성 흑암시 (Leber congenital amaurosis)), 성장 질환, 단신, 발작 및 기타 혈관 손상; CNS 징후, 예를 들면, 기억 또는 우울증; 또는 염증 질환 (가령, 류머티스 관절염). 후각 수용체는 긍정적인 또는 부정적인 기분을 자극하는 감각 자극에 대한 IVC를 산출하는데 이용될 수 있다. 긍정적인 기분을 자극하는 감각 자극에는 유쾌한 향기, 예를 들면, 해풍 (sea breeze), 숲 냄새, 식품 냄새가 포함될 수 있다. 긍정적인 기분을 자극하는 감각 자극에는 불쾌한 향기가 포함될 수 있다. IVC는 아래의 긍정적인 또는 부정적인 감정을 자극하는 감각 자극에 대하여 산출될 수 있다: 행복, 만족, 도취, 열광, 흥분, 기대, 만족, 불안, 우울, 분노, 두려움, 공포, 의심, 사랑, 증오, 감정의 교차, 무관심, 무기력, 죄책감, 헌신, 슬픔, 불행, 언짢음, 과민성, 충동, 욕구, 공격성, 적의, 격노, 거만, 자신감 또는 이의 부족, 확신, 확신의 부족, 불쾌감, 망설임; 긍정적인, 부정적인, 협조적, 비협조적, 도움적 또는 비도움적 태도; 해방, 행복, 성취, 충분, 불충분 또는 한계의 느낌; 매력적인, 매력 없는, 성적 매력이 있는, 성적 매력이 없는, 마음에 드는, 마음에 들지 않는, 사랑스러운, 사랑스럽지 않은, 호감이 가는, 또는 호감이 가지 않는 느낌; 고립된 또는 포함된 느낌; 사교 단체에 속하거나 속하지 않는 느낌; 갇힌, 속임을 당하는, 조종당하는, 미혹된, 도움을 받는, 고무된 또는 낙담한 느낌; 자살을 생각하는 느낌; 위험을 감수하는, 범죄를 저지르는, 법규를 위반하는, 책임을 회피하는 느낌; 또는 살인을 저지르는 느낌.아세틸콜린 수용체 역시 긍정적인 또는 부정적인 기분을 자극하는 감각 자극에 대한 IVC를 산출하는데 이용될 수 있다. 감각 자극에는 냄새가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. IVC는 행복, 만족, 도취, 열광, 흥분, 기대, 만족, 불안, 우울, 분노, 두려움, 공포, 의심, 사랑, 증오, 감정의 교차, 무관심, 무기력, 죄책감, 헌신, 슬픔, 불행, 언짢음, 과민성, 충동, 욕구, 공격성, 적의, 격노, 거만, 자신감 또는 이의 부족, 확신, 확신의 부족, 불쾌감, 망설임; 긍정적인, 부정적인, 협조적, 비협조적, 도움적 또는 비도움적 태도; 해방, 행복, 성취, 충분, 불충분 또는 한계의 느낌; 매력적인, 매력 없는, 성적 매력이 있는, 성적 매력이 없는, 마음에 드는, 마음에 들지 않는, 사랑스러운, 사랑스럽지 않은, 호감이 가는, 또는 호감이 가지 않는 느낌; 고립된 또는 포함된 느낌; 사교 단체에 속하거나 속하지 않는 느낌; 갇힌, 속임을 당하는, 조종당하는, 미혹된, 도움을 받는, 고무된 또는 낙담한 느낌; 자살을 생각하는 느낌; 위험을 감수하는, 범죄를 저지르는, 법규를 위반하는, 책임을 회피하는 느낌; 또는 살인을 저지르는 느낌을 비롯한 긍정적인 또는 부정적인 감정, 기분, 정신 상태, 느낌, 감각, 또는 지각을 자극하는 감각 자극에 대하여 산출될 수 있다.아세틸콜린 수용체에 대한 IVC는 또한, CNS 질환, 불안, 진정, 외상후 스트레스 장애 (post-traumatic stress disorder, PTSD), 기억, 학습, 자폐증, 간질, 알코올 중독, 기분 장애 (mood disorder), CNS 기능, CNS 생리 기능, CNS 발달, 및/또는 CNS의 노화에 대한 화합물의 생리학적 효과에 대하여 산출될 수 있다. 이러한 생리학적 효과는 상기 질환의 적어도 한 가지 증상의 증가 또는 감소일 수 있다. 아세틸콜린을 이용하여 산출된 IVC는 또한, 아래에 대하여 산출될 수 있다: 평온한, 중단없는, 깊은, 얕은 또는 REM 수면, 평온함, 수면 부족, 불면증, 수면 장애, 수면 방해, 또는 수면 동안 걷기, 말하기 또는 먹기를 비롯한 진정 또는 수면; 기억, 학습, 해석, 분석, 사고, 회고, 상황 파악, 연상하기, 과거 회상, 단기 기억, 장기 기억 또는 인식; 알코올 의존 또는 상습 또는 알코올 중독; CNS 징후, 만성 통증, 간질, 경련, 마약중독, 마약의존; 내분비물/호르몬 징후, 눈 깜박임 조건형성 범례 (eye blink conditioning paradigm), 폐 암, 전립선 암, 유방 암 및 기타 암과 암종; 글루코오스 대사 반응, 무산소증, 프로스타글란딘 유도된 열발생 (thermogenesis), 심장 압-수용체 반사 (cardiac baro-receptor reflex) 및 기타 반사 비정상 (reflex abnormality); 그리고 자폐증을 비롯한 정신 장애.일부 구체예에서, 본 발명의 방법과 함께 이용되는 세포 또는 세포주는 본 명세서에서 표 6 및 7-22에서 제시된 바와 같이 하나 이상의 단백질을 발현하도록 조작된다.일부 구체예에서, IVC는 생명체의 조직, 생명체의 장기, 생명체의 세포외 기질, 생명체의 시스템 (가령, 생명체의 면역계), 또는 완전 생명체에서 화합물의 생리학적 특성을 나타낸다. 생명체는 척추동물일 수 있다. 생명체는 포유동물일 수 있다. 더욱 특정한 구체예에서, 생명체는 생쥐, 쥐, 개, 고양이, 소, 말, 당나귀, 염소, 원숭이, 또는 인간이다. 생리학적 특성은 특정 세포 유형, 조직, 장기, 또는 장기 시스템에 대한 효과일 수 있다. 가령, 생리학적 특성은 포유동물 조직, 건강한 조직, 조직, 병든 조직, 암 조직, 배아 조직, 성체 조직, 이식된 조직, 장기 조직, 간 조직, 뉴런 조직, 위장 조직, 근육 조직, 지방 조직, 피부, 비뇨생식기 조직, 뉴런 조직, 중추신경계, 심혈관 조직, 내분비계, 골격 조직, 골 조직, 골, 면역계, 장기, 세포 또는 특수화된 세포, 그리고 본 명세서에 기술된 임의의 다른 세포에 대한 효과일 수 있다. 일부 구체예에서, 생리학적 특성은 조직 보호 활성, 소염 활성, 신경-자극 활성이거나, 또는 아다만탄 (adamantane) 항바이러스제, 아드레날린성 기관지확장제, 고혈압성 응급 (hypertensive emergency)에 대한 약제, 폐 고혈압에 대한 약제, 아메바구제제 (amebicide), 진통성 복합제, 진통제, 안드로겐 및 동화작용 스테로이드, 앤지오텐신 II 저해제, 식욕감퇴제, 제산제, 구충제, 항혈관신생 안약, 항감염제, 항협심증제, 항부정맥제, 항천식성 복합제, 항생제/항종양제, 항콜린성 제토제, 항콜린성 항파킨슨제, 항콜린성 기관지확장제, 항콜린제/진경제, 항응고제, 항경련제, 항우울제, 항당뇨병제, 항당뇨병성 복합제, 지사제, 해독제, 제토제/항현기증제, 항진균제, 항통풍제, 항히스타민제, 항고지질혈증제, 항고지질혈증성 복합제, 항고혈압성 복합제, 항고뇨산혈증제 (antihyperuricemic agent), 항말라리아제, 항말라리아성 복합제, 항말라리아성 퀴놀린, 항대사산물, 항편두통제, 항종양성 해독제, 항종양성 인터페론, 항종양성 단일클론 항체, 항종양제, 항파키슨제, 항혈소판제, 항슈도모나스 페니실린, 항건선제, 항정신병제, 항류머티스제, 소독제 및 살균제, 항독소 및 항사독소, 항결핵제, 항결핵성 복합제, 진해제, 항바이러스제, 항바이러스성 복합제, 항바이러스성 인터페론, 불안완화제, 진정제 및 최면제, 담즙산 격리제, 기관지확장제, 심장 압박제 (cardiac stressing agent), 킬레이트화제, 콜린성 근육 흥분제, CNS 흥분제, 응고 조절제, 피임제, 울혈제거제, 소화 효소, 이뇨제, 도파민성 항파키슨제, 알코올 의존에 이용되는 약물, 거담제, 인자 Xa 저해제, 지방산 유도성 항경련제, 기능성 대장 질환 치료제, 담석 용해제, 전신 마취제, 비뇨생식기 약제, GI 흥분제, 글루코오스 상승제, 당단백질 혈소판 저해제, 성장 호르몬 수용체 차단제, 조혈 줄기 세포 동원제, 헤파린 길항약, 호르몬 대체 요법, 호르몬/항종양제, 면역억제제, 발기부전 치료제, 생체내 진단적 생물학적 약제, 인크레틴 모방제, 수축촉진제, 하제, 정라약 (leprostatics), 국소 주사가능 마취제, 폐 계면활성제, 림프관 착색제 (lymphatic staining agent), 리소솜 효소, 점액용해제, 근육 이완제, 동공확대제, 안과용 녹내장제, 안과용 윤활제 및 관주제, 살정자제, 혈관확장제, 또는 혈압상승제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 물질 또는 화합물의 활성과 유사한 활성을 갖는다. 일부 구체예에서, IVC는 바이러스, 세균, 진균류, 또는 효모에 대한 목적되는 화합물의 생리학적 효과를 나타낸다. 이들 화합물은 예로써, 바이러스, 세균, 진균류, 및/또는 효모에 대한 항생제로서 유용하다. 목적되는 특정 다합체성 단백질에 대한 목적되는 화합물의 활성을 조사 및/또는 확증하는 분석은 상기 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 의존한다. 본 발명의 방법과 함께 이용되는 임의의 분석은 고처리량 형식으로 수행될 수 있다. 예시적인 단백질, 그들의 참고물질, 그리고 가능한 분석물은 하기 표 (표 5)에서 제시된다. 이들 실례는 무제한적이고, 따라서 열거된 분석물은 열거된 것들에 추가하여 표적에 대하여 이용될 수 있고, 그리고 열거된 표적은 열거된 것들 이외의 분석에 의해 조사될 수 있다.목적되는 화합물의 활성 프로필 및 대표 활성 프로필은 이들 활성 프로필 간에 상관, 예를 들면, 이들 활성 프로필 간에 유사성 척도를 계산함으로써 비교될 수 있다. 대표 활성 프로필은 데이터베이스에서 일군의 활성 프로필 중에서 하나일 수 있다. 대표 활성 프로필은 역사 프로필일 수 있다. 대표 활성 프로필의 데이터베이스는 컴퓨터 판독가능 저장 매체에 저장될 수 있다. 특정한 구체예에서, 데이터베이스는 적어도 10개의 대표 활성 프로필, 적어도 50개의 대표 활성 프로필, 적어도 100개의 대표 활성 프로필, 적어도 500개의 대표 활성 프로필, 적어도 1,000개의 대표 활성 프로필, 적어도 10,000개의 대표 활성 프로필, 또는 적어도 50,000개의 대표 활성 프로필을 포함하고, 각각의 대표 활성 프로필은 적어도 2, 적어도 10, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 500, 적어도 1,000, 적어도 2000, 적어도 2500, 적어도 7500, 적어도 10,000, 적어도 20,000, 적어도 25,000, 또는 적어도 35,000개의 성분의 측정된 양을 포함한다. 목적되는 화합물의 활성 프로필은 상이한 다합체성 단백질, 예를 들면, 첫 번째 단백질 아단위 및 두 번째 단백질 아단위의 생물학적 활성에 대한 목적되는 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 대표 활성 프로필은 이전에 특성화된 화합물의 공지된 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 제시한다. 생리학적 특성은 약물의 부정적인 부작용 또는 약물의 유익한 효과와 같은 약리학적 특성일 수 있다. 각각의 대표 활성 프로필은 상이한 다합체성 단백질, 예를 들면, 다합체성 단백질의 첫 번째 단백질 아단위 및 두 번째 단백질 아단위의 생물학적 활성에 대한 개별 이전에 특성화된 화합물의 효과를 표시하는 측정된 양을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 상관은 목적되는 화합물의 활성 프로필 및 데이터베이스에 저장된 복수의 대표 활성 프로필의 각각의 대표 활성 프로필 사이에 비교될 수 있다. 상관은 소정의 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 목적되는 화합물의 효과를 나타내는 목적되는 화합물의 활성 프로필에서 측정된 양을 동일한 다합체성 단백질의 생물학적 활성에 대한 이전에 특성화된 화합물의 효과를 나타내는 대표 활성 프로필에서 상응하는 측정된 양에 비교함으로써 계산될 수 있다. 목적되는 화합물의 활성 프로필은 대표 활성 프로필에서 측정된 양이 목적되는 화합물의 활성 프로필에서 측정된 양의 대략 2%, 대략 5%, 대략 8%, 대략 10%, 대략 12%, 대략 15%, 대략 20%, 대략 25%, 대략 30%, 또는 대략 35% 내에 있으면, 대표 활성 프로필과 상관하는 것으로 간주될 수 있다. 목적되는 화합물의 활성 프로필은 목적되는 화합물의 활성 프로필 및 대표 활성 프로필 사이에 유사성 척도가 미리 결정된 역치를 초과하면, 대표 활성 프로필에 가장 유사한 것으로 간주될 수 있다. 특정한 구체예에서, 미리 결정된 역치는 대표 활성 프로필에서 측정된 양이 목적되는 화합물의 활성 프로필에서 측정된 양의 대략 2%, 대략 5%, 대략 8%, 대략 10%, 대략 12%, 대략 15%, 대략 20%, 대략 25%, 대략 30%, 또는 대략 35% 내에 있음을 지시하는 유사성 척도의 값으로서 결정될 수 있다. 일부 구체예에서, 목적되는 화합물의 활성 프로필은 벡터 p로 표시될 수 있다: p = [ p1, . . . pi, . . . pn]여기서 pi는 i'번째 성분의 측정된 양, 예를 들면, 소정의 다합체성 단백질의 i'번째 생물학적 활성에 대한 목적되는 화합물의 효과이다. 특정한 구체예에서, n은 2 이상, 10 이상, 100 이상, 200 이상, 500 이상, 1000 이상, 2000 이상, 2500 이상, 7500 이상, 10,000 이상, 20,000 이상, 25,000 이상, 또는 35,000 이상이다. 각각의 대표 활성 프로필 역시, 벡터 p로 표시될 수 있다. 상관을 계산할 때, 목적되는 화합물에 대한 활성 프로필을 나타내는 벡터에서 i'번째 성분의 측정된 양은 각 성분 i = 1 … n에 대한 대표 활성 프로필을 나타내는 벡터의 i'번째 성분의 상응하는 측정된 양에 비교될 수 있다. 하지만, 상관이 계산될 수 있는 다수의 방법이 존재한다. 실제로, 목적되는 화합물의 활성 프로필 및 대표 활성 프로필 사이에 상관이 존재하는 지를 확인하기 위하여, 2개의 데이터세트가 관련되는 확률 (probability)을 결정하기 위한 당분야에서 임의의 통계학적 방법이 본 발명의 방법에 따라서 이용될 수 있다. 가령, 목적되는 화합물의 활성 프로필 (pi1) 및 각각의 대표 활성 프로필 (pi2) 사이에 상관은 유사성 측정 규준 sim(pi1, pi2)을 이용하여 계산될 수 있다. 유사성 측정 규준 sim(pi1, pi2)을 계산하는 한 가지 방법은 유클리드 거리 (Euclidean distance)의 음의 제곱근 (negative square)을 계산하는 것이다. 대안적 구체예에서, 유클리드 거리 이외의 측정 규준, 예를 들면, 맨하탄 거리 (Manhattan distance), 체비쉐프 거리 (Chebychev distance), 벡터 간에 각도, 상관 거리, 표준화된 유클리드 거리, 마할라노비스 거리 (Mahalanobis distance), 제곱된 피어슨 상관 계수 (squared Pearson correlation coefficient), 또는 민코우스키 거리 (Minkowski distance)가 sim(pi1, pi2)을 계산하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 피어슨 상관 계수, 유클리디안 제곱 거리, 유클리디안 제곱 합, 또는 제곱된 피어슨 상관 계수가 유사성을 결정하는데 이용된다. 이들 측정 규준은 예로써, SAS (Statistics Analysis Systems Institute, Cary, North Carolina) 또는 S-Plus (Statistical Sciences, Inc., Seattle, Washington)를 이용하여 계산될 수 있다. 이들 측정 규준의 이용은 Draghici, 2003, Data Analysis Tools for DNA Microarrays, Chapman 0026# Hall, CRC Press London, chapter 11에서 기술되고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 상관은 또한, 행렬 (rank)에 기초하여 계산될 수 있는데, 여기서 xi와 yi는 오름차순 또는 내림차순으로, 측정된 양의 값의 행렬이다. 예로써, Conover, Practical Nonparametric Statistics, 2nd ed., Wiley, (1971)를 참조한다. 또한, 새년 상호 정보량 (Shannon mutual information)이 유사성 척도로서 이용될 수 있다. 예로써, Pierce, An Introduction To Information Theory: Symbols, Signals, and Noise, Dover, (1980)를 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.당분야에 공지된 다양한 식별자 (classifier)는 본 출원에서 기술된 방법에 따라서 훈련 (training)되고, 그리고 목적되는 화합물을 생리학적 특성, 예를 들면, 약리학적 특성에 대하여 분류 (classification)하는데 이용될 수 있다. 목적되는 화합물의 활성 프로필을 이용하여 목적되는 화합물의 생리학적 특성을 예측할 수 있는 식별자를 산출하는데 알고리즘이 이용될 수 있다. 전형적인 식별자는 앞서 기술된다. 일부 구체예에서, 식별자는 이전에 특성화된 화합물의 대표 활성 프로필에서 측정된 양 및 이전에 특성화된 화합물과 연관된 공지된 생리학적 특성을 이용하여 훈련될 수 있다. 식별자는 이전에 특성화된 화합물의 대표 활성 프로필에서 측정된 양 및 이전에 특성화된 화합물과 연관된 공지된 생리학적 특성을 평가하는 비-감독된 또는 감독된 학습 알고리즘을 적용함으로써 분류에 이용되는 알고리즘일 수 있다. 당분야에 공지된 임의의 표준 비-감독된 또는 감독된 학습 기술이 식별자를 산출하는데 이용될 수 있다. 하기는 당분야에 공지된 비-감독된 및 감독된 알고리즘의 무제한적 실례이다. 본 출원에서 개시를 고려하면, 당업자는 다른 패턴 분류 또는 회귀 기술 및 알고리즘이 식별자에 이용될 수 있고, 그리고 본 발명이 이와 같은 모든 기술을 포괄한다는 것을 인지할 것이다. 신경 네트워크. 신경 네트워크 (가령, 2-단계 회귀 또는 분류 결정 규칙)는 본 명세서에서 앞서 기술된다. 군집화 (clustering). 일부 구체예에서, 식별자는 군집화를 이용하여 학습된다. 일부 구체예에서, 대표 활성 프로필을 나타내는 벡터의 선택 성분 i가 활성 프로필을 군집시키는데 이용된다. 일부 구체예에서, 군집화에 앞서, 측정된 양은 0의 평균 값 및 단위 분산 (unit variance)을 갖도록 표준화된다. 훈련 개체군 전역에서 측정된 양의 유사한 패턴을 보이는 대표 활성 프로필은 함께 군집될 것이다. 성분 i의 측정된 양의 특정 조합은 이들 벡터가 생리학적 특성으로 군집할 때, 본 발명의 이러한 측면에서 우수한 식별자인 것으로 간주될 수 있다. 군집화는 Duda 1973의 페이지 211-256에서 기술된다. Duda 1973의 섹션 6.7에 기술된 바와 같이, 군집화 문제점은 데이터세트에서 자연 집단화 (natural grouping)를 발견하는 것으로 기술된다. 자연 집단화 (nature grouping)를 확인하기 위하여, 2가지 문제점이 다뤄진다. 먼저, 2개의 활성 프로필 사이에 유사성 (또는 부동성)을 측정하는 방법이 결정된다. 이러한 측정 규준 (유사성 척도)은 한 군집에서 활성 프로필이 다른 활성 프로필에 비하여 서로 더욱 유사하도록 담보하는데 이용된다. 둘째, 이러한 유사성 척도를 이용하여 데이터를 군집 내로 분배 (partition)하기 위한 메커니즘이 결정된다. 유사성 척도는 Duda 1973의 섹션 6.7에서 논의되고, 여기서 군집화 조사를 시작하는 한 가지 방법이 거리 함수를 규정하고 활성 프로필의 쌍 사이에 거리의 매트릭스 (matrix of distance)를 계산하는 것이라고 언급된다. 거리가 우수한 유사성 척도이면, 동일한 군집 내에 활성 프로필 간에 거리는 상이한 군집 내에 활성 프로필 간에 거리보다 훨씬 적을 것이다. 하지만, Duda 1973의 페이지 215에 언급된 바와 같이, 군집화는 거리 측정 규준의 이용을 필요로 하지 않는다. 가령, 비계측 유사성 함수 s(x, x′)가 2개의 벡터 x와 x′를 비교하는데 이용될 수 있다. 전통적으로, s(x, x′)는 x와 x′가 다소간 "유사"할 때 값이 큰 대칭 함수이다. 비계측 유사성 함수 s(x, x′)의 실례는 Duda 1973의 페이지 216에 제공된다. 군집화의 다른 양상은 상기에 더욱 기술된다.주성분 분석 ("PCA"). 일부 구체예에서, 식별자는 주성분 분석을 이용하여 학습된다. PCA는 본 명세서에서 앞서 기술된다. 식별자를 학습하기 위하여 PCA를 이용하는 한 가지 접근법에서, 대표 활성 프로필을 나타내는 벡터는 상기 군집화에서 기술된 동일한 방식으로 고안될 수 있다. 실제로, 각 벡터가 대표 활성 프로필을 나타내는 일단의 벡터는 매트릭스 (matrix)로서 간주될 수 있다. 일부 구체예에서, 이러한 매트릭스는 단위체 (monomer)의 정성적 이원 설명 (qualitative binary description)의 Free-Wilson 방법으로 표현되고 (Kubinyi, 1990, 3D QSAR in drug design theory methods and applications, Pergamon Press, Oxford, pp 589-638, 이는 본 발명에 참조로서 편입됨), 그리고 첫 번째 주성분 (PC)이 가능한 최대량의 분산 정보를 포획하고, 두 번째 주성분 (PC)이 모든 분산 정보의 두 번째 최대량을 포획하고, 그리고 매트릭스 내에 모든 분산 정보가 고려될 때까지 그러하도록 PCA를 이용하여 최대로 압축된 공간 내에 분포된다. 이후, 훈련 개체군 (가령, 대표 활성 프로필)의 구성원을 나타내는 각각의 벡터는 플롯팅 (plotting)된다. 많은 상이한 유형의 플롯 (plot)이 가능하다. 일부 구체예에서, 1-차원 플롯 (one-dimensional plot)이 만들어진다. 이러한 1-차원 플롯에서, 훈련 개체군의 각 구성원으로부터 첫 번째 주성분에 대한 값이 플롯팅된다. 이러한 형태의 플롯에서, 생리학적 특성에 상응하는 활성 프로필은 첫 번째 주성분 값의 범위 내에 군집하고, 그리고 다른 생리학적 특성에 상응하는 프로필은 첫 번째 주성분 값의 두 번째 범위 내에 군집할 것으로 예상된다. 일부 구체예에서, 훈련 개체군의 구성원은 하나 이상의 주성분에 대하여 플롯팅된다. 가령, 일부 구체예에서, 훈련 개체군의 구성원은 2-차원 플롯 상에 플롯팅되는데, 여기서 첫 번째 차원은 첫 번째 주성분이고 두 번째 차원은 두 번째 주성분이다. 최근린 분석. 최근린 분석은 본 명세서에서 앞서 기술된다.선형 판별식 분석. 일부 구체예에서, 식별자는 선형 판별식 분석을 이용하여 학습된다. 선형 판별식 분석 (LDA)은 일정한 객체 특성에 기초하여, 주체 (subject)를 2가지 범주 중에서 하나로 분류하는 것을 시도한다. 다시 말하면, LDA는 실험 동안 측정된 객체 속성이 이들 객체의 범주화 (categorization)를 예언하는 지를 조사한다. LDA는 전형적으로, 연속 독립 변수 (continuous independent variable) 및 2분 범주 종속 변수 (dichotomous categorical dependent variable)를 필요로 한다. 본 발명에서, 훈련 개체군의 부분집합 전역에서 벡터 성분 i의 선택 조합에 대한 존재비 값은 필수 연속 독립 변수로서 기능한다. 훈련 개체군의 구성원 각각의 형질 부분군 분류 (가령, 생리학적 특성)는 2분 범주 종속 변수로서 기능한다. LDA는 집단화 정보를 이용함으로써 군간 분산 및 군내 분산의 비율을 극대화시키는 변수의 선형 조합을 찾는다. 암묵적으로, LDA에 의해 이용되는 선형 가중치 (linear weight)는 훈련 세트 전역에서 벡터 성분 i의 측정된 양이 생리학적 특성의 군 내에서 어떻게 분리하는 지에 좌우된다. 일부 구체예에서, LDA는 훈련 개체군 내에 구성원의 데이터 매트릭스에 적용된다. 이후, 훈련 개체군의 각 구성원의 선형 판별식이 플롯팅된다. 이상적으로, 생리학적 특성을 나타내는 훈련 개체군의 구성원은 선형 판별식 값 (가령, 음성)의 범위 내로 군집하고, 그리고 다른 생리학적 특성을 나타내는 훈련 개체군의 구성원은 선형 판별식 값 (가령, 양성)의 두 번째 범위 내로 군집할 것이다. LDA는 판별식 값의 군집 간에 분리가 더욱 클 때, 더욱 성공적인 것으로 간주된다. 선형 판별식 분석에 관한 더욱 많은 정보를 위하여, 예로써, Duda, Pattern Classification, Second Edition, 2001, John Wiley 0026# Sons, Inc; Hastie, 2001, The Elements of Statistical Learning, Springer, New York; 그리고 Venables 0026# Ripley, 1997, Modern Applied Statistics with s-plus, Springer, New York를 참조하고, 이들 각각은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다.2차 판별식 분석. 2차 판별식 분석은 본 명세서에서 앞서 기술된다.서포트 벡터 머신. 서포트 벡터 머신은 본 명세서에서 앞서 기술된다.결정 트리. 결정 트리는 본 명세서에서 앞서 기술된다. 다변량 적응 회귀 스플라인. 다변량 적응 회귀 스플라인은 본 명세서에서 앞서 기술된다. 중심 식별자 기술. 한 구체예에서, 최근 중심 (nearest centroid) 식별자 기술이 이용된다. 이런 기술은 상이한 생리학적 특성에 대하여, 훈련 개체군 (대표 활성 프로필) 내에 벡터 성분 i의 평균 측정된 양에 의해 제공된 중심을 계산하고, 이후 목적되는 화합물을 나타내는 벡터를 중심이 최근인 부류에 지정한다. 이러한 접근법은 군집이 공지된 부류에 의해 대체되는 점을 제외하고, k-평균 군집화와 유사하다. 이러한 접근법의 실례는 Prediction Analysis of Microarray, 또는 PAM이다. 예로써, Tibshirani et al., 2002, Proceedings of the National Academy of Science USA 99; 6567-6572를 참조하고, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 회귀. 일부 구체예에서, 식별자는 회귀 식별자, 예를 들면, 로지스틱 회귀 식별자이다. 이런 회귀 식별자는 식별자를 고안하는데 이용된 각각의 활성 프로필에 대한 계수를 포함한다. 이런 구체예에서, 회귀 식별자에 대한 이들 계수는 예로써, 최대 우도 접근법 (maximum likelihood approach)을 이용하여 계산된다. 이런 계산에서, 벡터 성분 i의 측정된 양이 이용된다. 식별자를 학습하는 다른 방법은 상기에 더욱 기술된다.본 발명은 컴퓨터-판독가능 저장 매체에 장착된 컴퓨터 프로그램 메커니즘을 포함하는 컴퓨터 프로그램 산물로서 수행될 수 있다. 게다가, 본 발명의 방법은 하나 이상의 컴퓨터 또는 다른 형태의 장치에서 수행될 수 있다. 장치의 실례에는 컴퓨터, 그리고 측정 장치 (가령, 분석 판독기 또는 스캐너)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 더 나아가, 본 발명의 방법은 하나 이상의 컴퓨터 프로그램 산물에서 수행될 수 있다. 본 발명의 일부 구체예에서는 본 명세서에 개시된 임의의 또는 모든 방법을 암호화하는 컴퓨터 프로그램 산물을 제시한다. 이런 방법은 CD-ROM, DVD, 자기 디스크 저장 산물, 또는 임의의 다른 컴퓨터-판독가능 데이터 또는 프로그램 저장 산물에서 저장될 수 있다. 이런 컴퓨터 판독가능 저장 매체는 실체적인 물체 (반송파에 대립됨)인 것으로 의도된다. 이런 방법은 또한, 영구 저장소, 예를 들면, ROM, 하나 이상의 프로그램가능 칩, 또는 하나 이상의 주문형 집적회로 (application specific integrated circuit, ASIC)에 장착될 수 있다. 이런 영구 저장소는 서버, 802.11 액세스 포인트, 802.11 무선 브리지/스테이션, 중계기, 라우터, 휴대전화, 또는 기타 전자 장치 내에 위치될 수 있다. 컴퓨터 프로그램 산물에서 암호화된 이들 방법은 또한, 인터넷 또는 다른 경로를 통하여, 디지털로 또는 반송파 (명백하게, 반송파의 이런 이용은 저장이 아닌 배포를 위한 것이다)에서 컴퓨터 데이터 신호 (여기에 소프트웨어 모듈이 장착된다)의 전송에 의해 전자적으로 배포될 수 있다.본 발명의 일부 구체예에서는 도 3에 도시된 프로그램 모듈 중에서 한 가지 또는 모두를 포함하는 컴퓨터 프로그램 산물을 제시한다. 이들 프로그램 모듈은 CD-ROM, DVD, 자기 디스크 저장 산물, 또는 임의의 다른 컴퓨터-판독가능 데이터 또는 프로그램 저장 산물에서 저장될 수 있다. 이들 프로그램 모듈은 또한, 영구 저장소, 예를 들면, ROM, 하나 이상의 프로그램가능 칩, 또는 하나 이상의 주문형 집적회로 (application specific integrated circuit, ASIC)에 장착될 수 있다. 이런 영구 저장소는 서버, 802.11 액세스 포인트, 802.11 무선 브리지/스테이션, 중계기, 라우터, 휴대전화, 또는 기타 전자 장치 내에 위치될 수 있다. 컴퓨터 프로그램 산물에서 이들 소프트웨어 모듈은 또한, 인터넷 또는 다른 경로를 통하여, 디지털로 또는 반송파에서 컴퓨터 데이터 신호 (여기에 소프트웨어 모듈이 장착된다)의 전송에 의해 전자적으로 배포될 수 있다.특정 구체예에서, 이러한 컴퓨터 프로그램은 청구된 방법의 결과를 사용자, 사용자 인터페이스 장치, 컴퓨터 판독가능 저장 매체, 모니터, 로컬 컴퓨터, 또는 네트워크의 일부인 컴퓨터에 출력한다. 이런 컴퓨터 판독가능 저장 매체는 실체적인 물체 (반송파에 대립됨)인 것으로 의도된다.본 발명에서는 또한, 충분히 특성화되지 않은 단백질에 대한 세포주를 산출하는 방법을 제시한다. 이런 단백질의 경우에, 종종 공지된 화합물에 대한 그들의 기능적 반응의 성격에 관한 정보가 거의 없다. 클론의 활성을 평가하기 위한 확립된 기능적 벤치마크의 이와 같은 부족은 생리학적으로 적절한 세포주를 생산하는데 난제일 수 있다. 앞서 기술된 방법은 이런 정보가 부족한 충분히 특성화되지 않은 단백질에 대해서도 생리학적으로 적절한 세포주를 획득하는 방법을 제시한다. 생리학적으로 적절한 형태의 단백질을 포함하는 세포주는 단백질을 포함하는 유전자의 발현에 기인하는 다수의 또는 모든 기능적 형태를 대표하는 클론을 추구함으로써 획득될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주는 다양한 조절제에 대한 반응에 기초하여, 목적되는 단백질의 생체내 형태의 실체를 상기 단백질의 공지된 형태의 실체와 상관시킴으로써, 상이한 병리에서 목적되는 단백질의 상이한 형태의 역할을 확인하는데 이용될 수 있다. 이는 상기 단백질과 연관된 병리의 고도로 표적화된 치료를 위한 질병- 또는 조직-특이적 조절제의 선별을 가능하게 한다.조절제를 확인하기 위하여, 본 발명의 세포 또는 세포주는 상기 단백질이 기능할 것으로 예상되는 조건 하에 검사 화합물에 노출되고, 이후 적절한 대조, 예를 들면, 검사 화합물에 노출되지 않은 세포와 비교하여 단백질 활성에서 통계학적으로 유의한 변화 (가령, p003c#0.05)가 검출된다. 공지된 작동약 또는 길항약 및/또는 목적되는 단백질을 발현하는 세포를 이용한 양성 및/또는 음성 대조 역시 이용될 수 있다. 당업자는 다양한 분석 파라미터, 예를 들면, 신호 대 잡음 비율이 최적화될 수 있음을 이해할 것이다.일부 구체예에서, 본 발명의 하나 이상의 세포 또는 세포주는 복수의 검사 화합물, 예를 들면, 검사 화합물의 라이브러리에 노출된다. 검사 화합물의 이런 라이브러리는 하나 이상의 목적되는 단백질의 조절제를 확인하기 위하여 본 발명의 세포주를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 검사 화합물은 소형 분자, 폴리펩티드, 펩티드, 펩티드 모방체, 항체 또는 이의 항원-결합 부분, 자연 화합물, 합성 화합물, 추출물, 지질, 세정제 등을 비롯한 화학적 모이어티일 수 있다. 항체의 경우에, 이들은 비-인간 항체, 키메라 항체, 인간화 항체, 또는 완전 인간 항체일 수 있다. 항체는 항체 단편 (가령, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb 등), 단일 사슬 항체 (scFv), 단일 도메인 항체, 중쇄 또는 경쇄 가변 영역의 전부 또는 항원-결합 부분을 비롯하여, 중쇄와 경쇄의 완전 보체 또는 임의의 항체의 항원-결합 부분을 포함하는 완전한 항체일 수 있다. 일부 구체예에서, 검사 화합물에 노출에 앞서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 예로써, 포유동물 또는 다른 동물 효소, 식물 효소, 세균 효소, 단백질 수정 효소 및 지질 수정 효소를 비롯한 효소로 전처리 (pretreatment)에 의해 변형될 수 있다. 이런 효소에는 예로써, 키나아제, 프로테아제, 포스파타아제, 글리코시다아제, 산화환원효소, 트랜스퍼라아제, 하이드롤라아제, 리아제, 이성화효소, 리가아제 세균 프로테아제, 장으로부터 프로테아제, GI 관으로부터 프로테아제, 구강내 타액에서 프로테아제, 리졸 세포/세균으로부터 프로테아제 등이 포함될 수 있다. 대안으로, 이들 세포와 세포주는 먼저, 검사 화합물에 노출되고, 그 이후에 효소 처리가 수행되어 상기 처리에 의한 단백질의 변형을 변경하는 화합물이 확인될 수 있다. 일부 구체예에서, 광범위한 화합물 수집물이 예로써, 96-웰, 384-웰, 1536-웰 또는 더욱 높은 밀도 형식을 이용한 세포-기초된, 기능적, 고처리량 스크린 (HTS)에서 단백질 조정 활성에 대하여 조사된다. 일부 구체예에서, 검사 화합물, 또는 검사 화합물의 라이브러리를 비롯한 복수의 검사 화합물은 본 발명의 하나 이상의 세포 또는 세포주를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 목적되는 단백질의 조절제에 증가된 민감도를 갖는다. 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 상기 단백질에 대하여 생리학적 범위 EC50 또는 IC50 값으로 조절제에 반응한다. 본 명세서에서, EC50은 세포 또는 세포주에서 반-극대 (half-maximal) 활성화 반응을 유도하는데 필요한 화합물 또는 물질의 농도를 지칭한다. 본 명세서에서, IC50은 세포 또는 세포주에서 반-극대 (half-maximal) 저해 반응을 유도하는데 필요한 화합물 또는 물질의 농도를 지칭한다. EC50 및 IC50 값은 당분야에 널리 공지된 기술, 예를 들면, 화합물 또는 물질의 농도를 단백질-발현 세포주의 반응에 상관시키는 용량-반응 곡선 (dose-response curve)을 이용하여 결정될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주의 더욱 유익한 특성은 이들 세포와 세포주를 이용한 최초 스크리닝에서 확인된 조절제가 이차 기능 분석에서 기능적이라는 점이다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 최초 스크리닝 분석에서 확인된 화합물은 전형적으로, 그들의 유도체 또는 유사체가 이차 기능 분석에서 기능적이도록, 예로써 조합 화학, 의화학 또는 합성 화학에 의해 변형되어야 한다. 하지만, 본 발명의 세포와 세포주의 높은 생리학적 적절성으로 인하여, 이들 세포와 세포주를 이용하여 확인된 다수의 화합물이 추가 변형 없이도 기능적이다. 일부 구체예에서, 최초 분석에서 확인된 조절제 중에서 적어도 25%, 30%, 40%, 50% 또는 그 이상이 이차 분석에서 기능적이다. 게다가, 본 발명의 세포주는 "황금 표준 (gold standard)" 분석과 동등하게 기능 분석에서 작동한다. 가령, GABA A 수용체를 발현하는 본 발명의 세포주는 막 전위 분석 및 전기생리학에서 실질적으로 동일하게 작동한다. 본 발명의 다른 측면에서, 본 발명에 따라 산출된 분화된, 성숙 또는 특수화된 세포는 줄기 세포를 산출하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 본 발명의 방법에 의해 확인된 세포 (여기서, 세포 유형 또는 명세는 분화된, 성숙 또는 특수화된 세포이다)는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 ("iPS") 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 그리고 장기 또는 조직 특이적 줄기 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 줄기 세포로 역분화될 수 있다. 역분화 방법은 당업자에게 공지되어 있다 (참조: Panagiotis A. Tsonis; Stem Cells from Differentiated Cells; Molecular Interventions 4:81-83, (2004). 본 발명의 세포 또는 본 발명의 방법에 의해 확인된 세포로부터 산출된 줄기 세포는 분화된, 성숙, 또는 특수화된 세포 유형 또는 명세의 하나 이상의 세포로 분화될 수 있다. 본 발명의 세포 또는 본 발명의 방법에 의해 확인된 세포로부터 산출된 배아 줄기 세포 및 iPS 세포는 완전한 비-인간 생명체, 예를 들면, 생쥐를 생산하는데 이용될 수 있다. 생쥐 배아 줄기 세포를 이용하여 생쥐를 생산하는 방법은 당업자에게 공지되어 있다 (참조: Smith, "EMBRYO-DERIVED STEM CELLS: Of Mice and Men", Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001, 17:435-62, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨). iPS 세포를 이용하여 생쥐를 생산하는 방법은 당업자에게 공지되어 있다 (참조: Kang et al., "iPS Cells Can Support Full-Term Development of Tetraploid Blastocyst-Complemented Embryos", Cell stem Cell, Jul 22, 2009 [Epub ahead of print], 그리고 Zhao et al., "iPS cells produce viable mice through tetraploid complementation", Nature, July 23, 2009 [Epub ahead of print]).일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 본 발명의 방법에 의해 확인된 세포 (여기서, 세포 유형 또는 명세는 분화된, 성숙 또는 특수화된 세포이다)는 다분화성 줄기 세포, 다능성 줄기 세포, 전능성 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 ("iPS") 세포, 배아 줄기 세포, 암 줄기 세포, 그리고 장기 또는 조직 특이적 줄기 세포가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 줄기 세포로 역분화될 수 있고, 그리고 이렇게 생산된 줄기 세포는 분화된, 성숙, 또는 특수화된 세포 유형 또는 명세의 하나 이상의 세포로 분화될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 본 발명의 방법에 의해 확인된 세포 (여기서 세포 유형 또는 명세는 분화된, 성숙 또는 특수화된 세포이다)는 배아 줄기 세포 또는 iPS 세포로 역분화될 수있고, 그리고 이렇게 생산된 줄기 세포는 완전한 생명체, 예를 들면, 생쥐를 생산하는데 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 본 발명의 방법에 의해 확인된 세포 (여기서, 세포 유형 또는 명세는 분화된, 성숙 또는 특수화된 세포이다)는 배아 줄기 세포 또는 iPS 세포로 역분화될 수 있고, 그리고 이렇게 생산된 줄기 세포는 완전한 생명체, 예를 들면, 생쥐를 생산하는데 이용될 수 있고, 여기서 동일한 세포 유형 또는 명세의 생명체에서 이들 세포는 본 발명의 세포가 선별되었던 특성과 동일한 특성, 예를 들면, 목적되는 단백질 또는 RNA의 발현을 포함한다. 일부 구체예에서, RNA 또는 단백질, 또는 상기 RNA 또는 단백질의 기능적 또는 생리학적 형태를 포함하는 특수화된 세포 또는 조직 유형의 세포는 생명체, 예를 들면, 생쥐를 생산하는데 이용될 수 있는 배아 줄기 세포 또는 iPS 세포를 생산하는데 이용될 수 있고, 여기서 동일한 유형의 생명체의 세포 또는 조직이 상기 RNA 또는 단백질, 또는 상기 RNA 또는 단백질의 기능적 또는 생리학적 형태를 포함한다. 일부 구체예에서, 이렇게 생산된 생명체는 동일한 종의 RNA 또는 단백질을 포함한다. 다른 구체예에서, 이렇게 생산된 생명체는 상이한 종의 RNA 또는 단백질을 포함한다. 일부 구체예에서, 생명체는 생쥐이고, 그리고 RNA 또는 단백질은 인간 기원이다. 일부 구체예에서, 이렇게 생산된 생명체는 본 발명의 시험관내 상관을 포함한다. 일부 구체예에서, 이렇게 생산된 생명체는 전임상 시험을 비롯한 시험에 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 검사 또는 전임상 검사는 인간에서 검사 화합물의 활성을 예측하는데 이용된다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관을 산출하는 방법을 제시한다. 생체내 생리학적 특성에 대한 시험관내 상관은 생체내에서 하나 이상의 약리학적 특성에 대한 하나 이상의 화합물의 효과(들)에 상관하는, 본 발명의 세포 또는 세포주에서 발현된 (즉, 시험관내에서 발현된) 하나 이상의 단백질 또는 RNA에 대한 하나 이상의 화합물의 효과(들)를 포함한다. 이론에 한정됨 없이, 검사 화합물은 참고 화합물과 비교하여 시험관내에서 발현된 하나 이상의 단백질 또는 RNA에 대한 유사한 또는 실질적으로 동일한 효과(들)를 갖는 것으로 밝혀지면, 참고 화합물과 비교하여 하나 이상의 생체내 생리학적 특성에 대한 유사한 또는 실질적으로 동일한 효과(들)를 갖는 것으로 간주될 수 있다, 다시 말하면, 검사 화합물은 참고 화합물과 비교하여 유사한 또는 실질적으로 동일한 (가령, 적어도 90% 동일한) 시험관내 상관을 갖는 것으로 간주된다. 일부 구체예에서, 검사 화합물은 참고 화합물과 비교하여 유사한 또는 실질적으로 동일한 (가령, 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50% 60%, 70%, 80% 또는 90% 동일한) 시험관내 상관을 갖는 것으로 간주된다. 시험관내 상관은 화합물의 하나 이상의 활성 프로필을 포함할 수 있다. 다른 측면에서, 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 단백질 또는 복수의 단백질은 목적되는 생체내 단백질 또는 복수의 목적되는 생체내 단백질에 대한 시험관내 상관을 제공한다. 본 발명의 세포와 세포주는 하나 이상의 단백질을 발현하기 위한 정확하게 동일한 조건을 제공함에 있어서 생체내에서 이들 세포를 정확하게 재현하지 못할 수도 있다, 가령, 생체내에서 발현된 단백질과 비교하여 번역후 변형, 접힘, 조립, 아단위 조합, 수송 및/또는 본 발명의 세포 또는 세포주에서 발현된 단백질 사이에 막 통합에서 차이(들)가 존재할 수 있다. 이에 더하여, 시험관내에서 발현된 단백질의 기능을 조사하는데 이용되는 파라미터는 생체내에서 이들 파라미터를 정확하게 재현하지 못할 수도 있다, 가령, 시험관내에서 실시된 일정한 단백질 기능 분석은 비-생리학적인 것으로 간주되는 일정한 pH 또는 염 농도 하에 실시될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 단백질은 이들 비-생리학적 조건에서 생물학적으로 활성일 수 있고, 그리고 시험관내에서 분석될 때 적어도 하나의 기능적 또는 약리학적 또는 생리학적 프로필을 제공할 수 있다. 이런 기능적 또는 약리학적 또는 생리학적 프로필은 생체내 단백질에 상응할 수 있다. 가령, 생체내에서 단백질과 연관된 생리학적 특성을 조절하거나 변경하는 화합물은 시험관내에서 분석될 때 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 상응하는 단백질의 생물학적 활성을 변경할 수 있고, 따라서 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 단백질 및 생체내에서 발현된 단백질 사이에 상관을 확립하고, 여기서 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 단백질은 생체내에서 발현된 단백질의 "시험관내 상관"으로서 간주된다. 가령, 각각 동일한 일단의 Nav 아단위 (α, β1과 β2)를 발현하는 상이한 세포주가 동일한 일단의 화합물에 다르게 반응할 수 있는 것으로 밝혀졌다 (하기 실시예 23 참조). 이들 별개의 기능적 프로필은 이들 세포주에서 상이한 아단위 조합을 지시하고, 그리고 각각의 상이한 아단위 조합은 생체내에서 상응하는 아단위 조합의 시험관내 상관으로서 간주될 수 있다. 이에 더하여, 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주 패널에 대한 화합물 활성의 프로필이 획득되었다. 상기 패널에 대한 화합물 활성의 어떤 패턴이 생체내에서 원하는 맛 또는 맛없음과 상관하는 지를 확인하기 위하여, 화합물 활성 프로필을 비교하는 감각 인간 미각 검사가 이용되었다.화합물에 대한 반응과 별개로, 본 발명의 시험관내 상관은 또한, 본 발명의 세포에 발현된 단백질에 다른 처리 및/또는 조건을 적용함으로써 산출되고 및/또는 범주화될 수 있다. 가령, 단백질분해에 의해 ENaC의 시험관내 상관이 산출되고 (가령, ENac의 상이한 단백질분해된 형태의 산출), 그리고 상이한 배지 조건을 적용함으로써 단맛/감칠맛 수용체의 시험관내 상관이 산출되었다. 시험관내 상관은 단백질 또는 복수의 단백질을 포함할 수 있다. 이런 시험관내 상관은 생체내에서 상응하는 단백질(들)의 기능 또는 활성을 예언할 수 있다. 이런 시험관내 상관은 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 단백질의 하나 이상의 생물학적 활성 (즉, 시험관내 상관)의 조절제를 확인하는 고처리량 스크리닝에 이용될 수 있고, 그리고 시험관내 상관의 조절제로서 확인된 화합물 중에서 일부 또는 전부는 생체내에서 발현된 단백질 역시 조정할 수 있다 (가령, 생체내에서 치료 효과를 갖는다). 다양한 구체예에서, 고처리량 스크리닝에서 확인된 전체 화합물 중에서 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 99%가 치료 효과를 가질 수 있다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 아단위를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 이종다합체일 수 있다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 선별 압력의 부재에서 배양된 세포에서 안정적으로 발현된다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 세포독성을 유발하지 않으면서 세포주에서 발현된다. 일부 구체예에서, 시험관내 상관은 단백질 또는 복수의 단백질을 내생적으로 발현하지 않는 세포에서 발현된다.일부 구체예에서, 본 발명에 따른 시험관내 상관을 발현하는 세포 또는 세포주는 예로써, 이들 세포 또는 세포주를 검사 화합물과 접촉시키고, 그리고 검사 화합물에 의해 접촉되지 않은 세포 내에서 시험관내 상관의 단백질 또는 복수의 단백질의 활성과 비교하여, 검사 화합물과 접촉된 세포 또는 세포주 내에서 시험관내 상관의 단백질 또는 복수의 단백질의 활성에서 변화를 검출함으로써 목적되는 생체내 단백질의 조절제를 확인하는데 이용될 수 있고, 여기서 부재에서와 비교하여 존재에서 활성의 차이를 발생시키는 화합물은 목적되는 생체내 단백질의 조절제이다일정한 측면에서, 본 발명에서는 본 명세서에서 기술된 방법에 이용될 수 있는 키트를 제시한다. 한 구체예에서, 키트는 본 명세서에서 기술된 방법에 이용되는 하나 이상의 시약을 포함하는 하나 이상의 그릇을 포함한다. 일정한 측면에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 이용될 수 있는 키트가 본 발명에서 제시된다. 특히, 하나 이상의 복수 표적을 안정적으로 발현하는 하나 이상의 세포 또는 세포주를 포함하는 키트가 본 발명에서 제시된다. 일정한 구체예에서, 본 발명에서 제시된 키트는 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 신호전달 프로브를 포함한다. 특정한 구체예에서, 키트는 하나 이상의 복수 표적을 인코딩하는 하나 이상의 벡터를 포함할 수 있다. 특정한 구체예에서, 키트는 하나 이상의 복수 표적을 안정적으로 발현하는 세포를 스크리닝하고 선별하는 기능적 세포-기초된 분석 (가령, 칼슘 유동 분석, 막 전위 분석)에 이용되는 하나 이상의 염료를 포함한다. 일정한 측면에서, 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 시약 및/또는 세포, 예를 들면, 본 명세서에서 기술된 하나 이상의 세포, 벡터, 및/또는 신호전달 프로브로 채워진 하나 이상의 그릇을 포함하는 키트가 본 발명에서 제시된다. 일정한 구체예에서, 본 발명의 키트는 대조 시약 (가령, 대조 신호전달 프로브, 염료, 세포, 및/또는 벡터)을 더욱 포함하고, 여기서 대조 시약은 양성 대조 또는 음성 대조 시약일 수 있다. 선택적으로, 이런 그릇(들)에는 키트 내에 성분을 이용하기 위한 사용설명서를 포함하는 전단지가 동봉될 수 있다.단맛 수용체 및 감칠맛 수용체본 발명은 단맛 수용체의 T1R2 및 T1R3 아단위, 그리고 선택적으로 G 단백질을 안정적으로 발현하도록 조작된 신규한 세포와 세포주에 관계한다. 본 발명은 또한, 감칠맛 수용체의 T1R1 및 T1R3 아단위, 그리고 선택적으로 G 단백질을 안정적으로 발현하도록 조작된 신규한 세포와 세포주에 관계한다. 일부 구체예에서, 이들 세포와 세포주에서 생산된 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)는 기능적이고 생리학적으로 적절하다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 이들 세포와 세포주를 만들고 이용하는 방법을 제시한다. 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 포함하는 본 발명의 세포와 세포주는 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 조절제를 확인하는데 이용될 수 있다. 이들 조절제는 예로써, 식품과 약제의 미각 변경, 그리고 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체가 관련되는 질환, 예를 들면, 비만과 당뇨병의 치료에 유용하다. 본 발명의 일부 구체예에 따라서, 이들 신규한 세포와 세포주는 단맛 수용체 T1R2 아단위를 인코딩하는 핵산 및/또는 단맛 수용체 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산으로 단일 또는 이중 형질감염된다. 일부 특정한 구체예에서, 이들 신규한 세포와 세포주는 감칠맛 수용체 T1R1 아단위를 인코딩하는 핵산 및/또는 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산으로 단일 또는 이중 형질감염된다. 나머지 아단위는 세포 내에서 내생적 핵산으로부터 발현될 수 있다. 이들 2개의 핵산은 존재하면, 동일한 또는 별개의 벡터 내에 존재할 수 있다. 다른 구체예에서, 본 발명의 신규한 세포와 세포주는 단맛 수용체 T1R2 아단위, 단맛 수용체 T1R3 아단위 및 G 단백질을 인코딩하는 핵산으로 단일, 이중 또는 삼중 형질감염된다. 다른 구체예에서, 본 발명의 신규한 세포와 세포주는 감칠맛 수용체 T1R1 아단위, 감칠맛 수용체 T1R3 아단위 및 G 단백질을 인코딩하는 핵산으로 단일, 이중 또는 삼중 형질감염된다. 상기한 바와 같이, 이들 핵산은 동일한 또는 별개의 벡터 내에 존재할 수 있다. 가령, 3개의 벡터가 이용될 수 있다; 1개의 벡터가 이용될 수 있다; 또는 2개의 벡터가 이용될 수 있다. 나머지 아단위, 그리고 선택적 G 단백질은 세포 내에서 내생적 핵산으로부터 발현될 수 있다. 다른 구체예에서, 이들 신규한 세포와 세포주는 유전자 활성화에 의한 발현을 위하여 활성화된 적어도 하나의 미각 수용체 아단위, 예를 들면, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위를 보유한다. 나머지 미각 수용체 아단위, 예를 들면, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위, 및/또는 선택적으로 G 단백질은 필요한 경우에, 이들 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산 서열로부터 발현되거나, 또는 내생적으로 활성 핵산으로부터 이미 발현될 수 있다. 본 발명의 신규한 세포주는 도입된 및/또는 유전자 활성화된 미각 수용체 아단위, 예를 들면, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위, 그리고 선택적으로 G 단백질을 안정적으로 발현한다. 앞서 기술된 바와 같이, 본 발명의 일정한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 2개의 아단위를 생산하는 것에 더하여, G 단백질을 생산하도록 조작된다. 이들 세포와 세포주는 활성화된 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체로부터 하류 신호전달을 유인하는데 필요한 G 단백질이 조작되기 전 상태에서 생산되지 않기 때문에, 또는 G 단백질이 미각 수용체 유도된 신호전달, 예를 들면, 감칠맛 수용체 유도된 신호전달 또는 단맛 수용체 유도된 신호전달을 위한 충분한 양으로 생산되지 않기 때문에, G 단백질을 생산하도록 조작된다.첫 번째 측면에서, 본 발명에서는 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 발현하는 세포와 세포주를 제시하고, 이들 세포와 세포주는 전통적인 방법에 의해 만들어진 세포와 세포주에 비하여 증진된 특성을 갖는다. 가령, 본 발명의 미각 수용체 세포와 세포주, 예를 들면, 감칠맛 수용체 세포와 세포주 또는 단맛 수용체 세포와 세포주는 발현 및/또는 발현 수준의 증진된 안정성을 갖는다 (예로써, 항생제 및 기타 약물을 비롯한 선별 압력 없이 배양 동안 유지될 때에도). 다른 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 다양한 분석에서 높은 Z' 값을 갖는다. 또 다른 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 더욱 전통적으로 조작된 세포에 비하여, 생리학적으로 적절한 미각 수용체 활성, 예를 들면, 감칠맛 수용체 활성 또는 단맛 수용체 활성의 발현의 맥락에서 향상된다. 이들 특성은 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 및/또는 단맛 수용체의 조절제를 확인하는 분석에 이용되는 본 발명의 세포와 세포주의 능력을 증진하고 개선하며, 그리고 확인된 조절제의 기능적 속성을 개선한다. 다양한 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200일 또는 그 이상 동안 일관된 발현 수준으로 감칠맛 수용체 T1R1 및 T1R3 아단위, 또는 단맛 수용체 T1R2 및 T1R3 아단위를 발현하고, 여기서 일관된 발현은 2 내지 4일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상; 5 내지 15일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10% 또는 12% 이상; 16 내지 20일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18% 또는 20% 이상; 21 내지 30일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22% 또는 24% 이상; 30 내지 40일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 41 내지 45일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 55 내지 75일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% 또는 40% 이상; 75 내지 100일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 101 내지 125일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 126 내지 150일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 151 내지 175일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 176 내지 200일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 200일 이상의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상 변하지 않는 발현 수준을 지칭한다.본 발명에 따라서, 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체는 쥐, 생쥐, 토끼, 염소, 개, 소, 돼지 또는 영장류를 비롯한 임의의 포유동물로부터 유래될 수 있다. 발현된 단맛 수용체를 함께 형성하는 T1R2 및 T1R3 아단위는 동일한 또는 상이한 종으로부터 유래될 수 있다. 가령, 임의의 종으로부터 단맛 수용체 T1R2 아단위는 본 발명의 세포 또는 세포주에서, 동일한 종 또는 임의의 다른 종으로부터 단맛 수용체 T1R3 아단위와 공동-발현될 수 있다. 또한, 발현된 감칠맛 수용체를 함께 형성하는 T1R1 및 T1R3 아단위는 동일한 또는 상이한 종으로부터 유래될 수 있다. 가령, 임의의 종으로부터 감칠맛 수용체 T1R1 아단위는 본 발명의 세포 또는 세포주에서, 동일한 종 또는 임의의 다른 종으로부터 감칠맛 수용체 T1R3 아단위와 공동-발현될 수 있다. 유사하게, 본 발명의 세포와 세포주에서 G 단백질 역시 발현되는 구체예에서, G 단백질은 임의의 종으로부터 유래될 수 있다. 이들 G 단백질에는 표 7에 열거된 것들이 포함된다. 키메라 G 단백질 (Gα15- Gα16; GNA15-GNA16) 역시 본 발명의 세포와 세포주에서 발현될 수 있다. 임의의 종으로부터 G 단백질은 임의의 종으로부터 단맛 수용체 T1R2 아단위, 그리고 임의의 종으로부터 단맛 수용체 T1R3 아단위와 공동-발현되거나, 또는 이들 3가지의 임의의 조합이 이용될 수 있다. 특정 구체예에서, 단맛 수용체는 인간 단맛 수용체이고, 바람직하게는 인간 T1R2 및 T1R3 아단위로 특징된다. 다른 특정한 구체예에서, 감칠맛 수용체는 인간 감칠맛 수용체이고, 바람직하게는 인간 T1R1 및 T1R3 아단위로 특징된다. 본 발명의 한 측면에서는 각각 동일한 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체, 또는 상이한 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 발현하는 클론 세포와 세포주의 수집물을 제시한다. 이러한 수집물은 예로써, 상이한 아단위의 조합, 또는 이들 아단위의 전장 또는 단편을 발현하는 세포 또는 세포주를 포함할 수 있다. 미각 수용체 아단위, 예를 들면, 감칠맛 수용체 아단위 T1R1 및 T1R2 또는 단맛 수용체 아단위 T1R2 및 T1R3을 인코딩하는 핵산, 그리고 선택적 G 단백질을 인코딩하는 핵산은 게놈 DNA, cDNA, 합성 DNA 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 일부 구체예에서, 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 아단위-인코딩 핵산 서열, 그리고 선택적으로, G 단백질을 인코딩하는 핵산 서열은 태그를 더욱 포함한다. 이런 태그는 예로써, HIS 태그, myc 태그, 적혈구응집소 (HA) 태그, 단백질 C, VSV-G, FLU, 황색 형광 단백질 (YFP), 녹색 형광 단백질, FLAG, BCCP, 말토오스 결합 단백질 태그, Nus-태그, Softag-1, Softag-2, Strep-태그, S-태그, 티오레독신, GST, V5, TAP 또는 CBP를 인코딩할 수 있다. 태그는 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 아단위 및 G 단백질 발현 수준, 세포내 국부화, 단백질-단백질 상호작용, 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 조절, 또는 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 기능을 결정하는 마커로서 이용될 수 있다. 태그는 또한, 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 또는 G 단백질을 정제하거나 분별하는데 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 인간 단맛 수용체 T1R2 아단위를 인코딩하는 핵산 (서열 번호 31)을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 인간 감칠맛 수용체 T1R1 아단위를 인코딩하는 핵산 (서열 번호 41)을 포함할 수 있다. 본 발명의 세포 또는 세포주는 또한, 인간 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산 (서열 번호 32)을 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 T1R3 및 T1R1 또는 T1R2를 인코딩하는 양쪽 핵산을 포함한다. 다른 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 T1R1 및 T1R3 아단위 또는 T1R2 및 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산 이외에, 핵산 서열 (서열 번호 33)을 포함할 수 있다. 서열 번호 33은 생쥐 Gα15 단백질을 인코딩한다. 다른 구체예에서, G 단백질은 인간 Gα15이다 (서열 번호 37 참조).일부 구체예에서, 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 및 선택적 G 단백질을 인코딩하는 핵산은 야생형 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질을 인코딩하는 핵산 서열과 비교하여, 하나 이상의 치환, 삽입, 돌연변이 또는 결실을 포함한다. 돌연변이를 포함하는 핵산을 포함하는 구체예에서, 상기 돌연변이는 무작위 돌연변이 또는 특정 부위 돌연변이일 수 있다. 이들 핵산 변화는 아미노산 치환을 유발하거나 유발하지 않을 수 있다. 일부 구체예에서, 핵산은 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질을 인코딩하는 핵산의 단편이다. 단편이거나 이런 변형을 보유하는 핵산은 각각, 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질의 적어도 한 가지의 생물학적 특성, 예를 들면, 다른 아단위와 함께 G 단백질을 활성화시키는 능력, 또는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체)에 의해 활성화되는 능력을 유지하는 폴리펩티드를 인코딩한다. 본 발명은 또한, 아단위-인코딩 핵산을 안정적으로 발현하는 세포와 세포주를 포함하고, 상기 핵산의 서열은 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산의 군에서 선택되는 아단위 서열에 적어도 대략 85% 동일하다. 일부 구체예에서, 아단위-인코딩 서열 동일성은 이들 아단위 서열과 비교하여 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상이다. 본 발명은 또한, 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위)를 인코딩하는 핵산이 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산의 군에서 선택되는 아단위 서열에 엄격한 조건 하에 혼성화되는 세포와 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산과 비교하여, 적어도 하나의 치환을 포함하는 미각 수용체 아단위-인코딩 핵산 서열 (가령, 감칠맛 수용체 아단위-인코딩 핵산 서열 또는 단맛 수용체 아단위-인코딩 핵산 서열)을 포함한다. 이러한 치환은 10, 20, 30, 또는 40개 이하의 뉴클레오티드, 또는 뉴클레오티드 서열의 최대 1%, 5%, 10% 또는 20%를 구성할 수 있다. 일부 구체예에서, 치환된 서열은 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산과 실질적으로 동일하거나 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열), 또는 엄격한 조건 하에, 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 혼성화될 수 있는 서열일 수 있다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 내로 삽입 또는 상기 핵산으로부터 결실을 포함하는 미각 수용체 아단위-인코딩 핵산 서열 (가령, 감칠맛 수용체 아단위-인코딩 핵산 서열 또는 단맛 수용체 아단위-인코딩 핵산 서열)을 포함한다. 이러한 삽입 또는 결실은 10, 20, 30, 또는 40개 이하의 뉴클레오티드, 또는 뉴클레오티드 서열의 최대 1%, 5%, 10% 또는 20%를 구성할 수 있다. 일부 구체예에서, 삽입 또는 결실된 서열은 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산과 실질적으로 동일하거나 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열), 또는 엄격한 조건 하에, 서열 번호 31, 서열 번호 41, 서열 번호 32, 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 핵산, 또는 이들 핵산 중에서 한 가지와 동일한 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산에 혼성화될 수 있는 서열일 수 있다.앞서 기술된 바와 같이, 일정한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 G 단백질, 예를 들면, 생쥐 Gα15 단백질 (서열 번호 36) 또는 인간 Gα15 단백질 (서열 번호 37)을 선택적으로 발현한다. 단맛 수용체의 T1R2 및 T1R3 아단위 또는 감칠맛 수용체의 T1R1 및 T1R3 아단위를 인코딩하는 핵산 서열에서처럼, G 단백질 (및 G 단백질의 아미노 서열)을 인코딩하는 핵산 서열은 단맛 수용체 아단위에 대하여 앞서 기술된 바와 같이 치환, 결실 및 삽입을 포함할 수 있다.일부 구체예에서, 이러한 핵산 치환 또는 변형은 아미노산 변화, 예를 들면, 아미노산 치환을 유발한다. 가령, 서열 번호 34 (인간 T1R2), 서열 번호 35 (인간 T1R3), 서열 번호 42 (감칠맛 인간 T1R1 동종형 1 aa), 서열 번호 43 (감칠맛 인간 T1R1 동종형 2 aa), 서열 번호 44 (감칠맛 인간 T1R1 동종형 3 aa), 서열 번호 45 (감칠맛 인간 T1R1 동종형 4 aa), 또는 인간 이외의 종으로부터 유래된 대응물 아미노산의 아미노산 잔기, 또는 서열 번호 36 (생쥐 Gα15) 및 37 (인간 Gα15) 또는 임의의 종으로부터 G 단백질의 아미노산 잔기는 보존성 또는 비-보존성 치환에 의해 대체될 수 있다. 일부 구체예에서, 최초 및 변형된 아미노산 서열 사이에 서열 동일성은 상기 폴리펩티드 서열 또는 그것에 실질적으로 동일한 서열 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열)로부터 대략 1%, 5%, 10% 또는 20% 다를 수 있다. "보존성 아미노산 치환"은 아미노산 잔기가 부모 아미노산 잔기에 유사한 화학적 특성 (가령, 전하 또는 소수성)을 갖는 측쇄 R 기를 보유하는 다른 아미노산 잔기에 의해 치환되는 것이다. 2개 이상의 아미노산 서열이 보존성 치환에 의해 서로 달라지는 경우에, 서열 동일성 비율 또는 유사성 정도는 이러한 치환의 보존성을 보완하기 위하여 상향 조정될 수 있다. 이러한 조정을 달성하는 수단은 당업자에게 널리 공지되어 있다 (참조: Pearson, Methods Mol. Biol. 243:307-31 (1994)). 유사한 화학적 특성을 갖는 측쇄를 보유하는 아미노산 그룹의 실례에는 1) 지방족 측쇄: 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 그리고 이소류신; 2) 지방족-하이드록실 측쇄: 세린과 트레오닌; 3) 아미드-포함 측쇄: 아스파라긴과 글루타민; 4) 방향족 측쇄: 페닐알라닌, 티로신, 그리고 트립토판; 5) 염기성 측쇄: 리신, 아르기닌, 그리고 히스티딘; 6) 산성 측쇄: 아스파라긴산과 글루타민산; 그리고 7) 황-포함 측쇄: 시스테인과 메티오닌이 포함된다. 선호되는 보존성 아미노산 치환 그룹은 발린-류신-이소류신, 페닐알라닌-티로신, 리신-아르기닌, 알라닌-발린, 글루타메이트-아스파르테이트, 그리고 아스파라긴-글루타민이다. 대안으로, 보존성 아미노산 치환은 Gonnet et al., Science 256:1443-45 (1992)에서 기술된 PAM250 대수-우도 행렬 (log-likelihood matrix)에서 양성 값을 갖는 임의의 변화이다. "중간 정도로 보존성" 치환은 PAM250 대수-우도 행렬에서 비-음성 값을 갖는 임의의 변화이다.아단위 T1R2 및 T1R3에서 보존성 변형은 변형되지 않은 단맛 수용체의 것들과 유사한 (즉, 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95% 동일한) 기능적 및 화학적 특징을 갖는 단맛 수용체를 생산할 것이다. 아단위 T1R1 및 T1R3에서 보존성 변형은 변형되지 않은 감칠맛 수용체의 것들과 유사한 (즉, 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95% 동일한) 기능적 및 화학적 특징을 갖는 감칠맛 수용체를 생산할 것이다. 이는 G 단백질에서 보존성 변형에 동일하게 적용된다.본 발명의 세포 또는 세포주를 생산하는데 이용되는 호스트 세포는 그들의 고유 상태에서, 하나 이상의 내생적 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위)를 발현하거나, 또는 임의의 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위)의 발현이 결핍한다. 이는 G 단백질에도 동일하게 적용된다. 호스트 세포는 일차 세포, 생식 세포, 또는 배아 줄기 세포를 비롯한 줄기 세포일 수 있다. 호스트 세포는 또한, 영속화 세포일 수 있다. 일차 또는 영속화 호스트 세포는 진핵 생명체의 중배엽, 외배엽 또는 내배엽 층으로부터 유래될 수 있다. 호스트 세포는 내피, 외피, 중간엽, 신경, 신장, 간, 조혈, 또는 면역 세포일 수 있다. 가령, 호스트 세포는 혈액/면역 세포, 예를 들면, B 세포, T 세포 (세포독성 T 세포, 자연 킬러 T 세포, 조절 T 세포, T 보조 세포, gd T 세포, 자연 킬러 세포); 과립구 (호염기성 과립구, 호산구성 과립구, 호중구성 과립구/과다분획 호중구성), 단핵구/대식세포, 적혈구 세포 (망상적혈구), 비만 세포, 혈소판/거대핵세포, 수상돌기 세포; 내분비 세포, 예를 들면, 갑상선 (갑상선 상피 세포, 소포곁세포), 부갑상선 (부갑상선 주세포, 호산성 세포), 부신 (크롬친화세포); 신경계 세포, 예를 들면, 아교 세포 (성상세포, 소교세포), 거대세포 신경분비 세포, 성상 세포, 핵 사슬 세포, 뵈트허 세포, 뇌하수체, (생식선자극세포, 코르티코트로프성세포, 갑상선자극세포, 성장자극세포, 프로락틴분비세포), 호흡기 계통 세포, 예를 들면, 허파꽈리세포 (I형 허파꽈리세포, II형 허파꽈리세포), 클라라 세포, 배상 세포; 순환기 계통 세포 (심장근육세포, 혈관주위세포); 소화기 계통 세포 (위 (위 주세포, 벽세포), 배상 세포, 호산성과립세포, G 세포, D 세포, ECL 세포, I 세포, K 세포, 장내분비 세포, 창자크롬친화 세포, APUD 세포, 간 (간세포, 쿠퍼 세포), 췌장 (베타 세포, 알파 세포), 담낭); 연골/골/근육/피부 계통 세포, 예를 들면, 조골세포, 골세포, 파골세포, 치아 세포 (시멘트질모세포, 에나멜모세포); 연골 세포, 예를 들면, 연골모세포, 연골세포, 피부/유모 세포, 예를 들면, 모낭모세포, 켈틴 생성 세포; 멜라닌세포 근육 세포, 예를 들면, 근육세포, 지방세포, 섬유아세포; 비뇨기 계통 세포, 예를 들면, 발세포, 사구체곁세포, 사구체내 혈관사이세포/사구체밖 혈관사이세포, 신장 근위 요세관 솔 변연 세포, 치밀 반점 세포; 생식기 계통 세포, 예를 들면, 정자, 버팀 세포, 라이디히 세포, 난세포, 난소 여포 세포; 감각 세포, 예를 들면, 코르티 기관 세포, 후각 상피세포, 온도 민감성 감각 뉴런, 메르켈 세포, 후각 수용체 뉴런, 통증 민감성 뉴런, 광수용체 세포, 미뢰 세포, 전정 기관의 유모 세포, 경동맥 소체 세포일 수 있다. 호스트 세포는 진핵, 원핵, 포유동물, 조류, 닭, 파충류, 양서류, 개구리, 도마뱀, 뱀, 어류, 벌레, 오징어, 바닷가재, 성게, 시 슬러그, 멍게, 파리, 히드라, 절지동물, 딱정벌레, 닭, 칠성장어, 송사리, 제브라 핀치, 복어, 그리고 제브라피쉬일 수 있다. 포유동물 실례에는 인간, 비-인간 영장류, 소, 돼지, 고양이, 쥐, 유대류, 뮤린, 개, 양, 염소, 토끼, 기니 피그 및 햄스터가 포함된다. 호스트 세포는 또한, 비-포유동물, 예를 들면, 효모, 곤충, 진균류, 식물, 하등 진핵생물 및 원핵생물일 수 있다. 이런 호스트 세포는 표적과 상호작용하는 세포에 의해 제공되는 발현 산물의 부재에 대한 더욱 높은 가능성과 함께, 미각 수용체 조절제, 예를 들면, 감칠맛 수용체 조절제 또는 단맛 수용체 조절제를 조사하기 위한 더욱 분기성인 배경을 제공할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 호스트 세포는 포유동물 세포이다. 본 발명의 세포 또는 세포주를 생산하는데 이용될 수 있는 호스트 세포의 실례에는 인간 배아 신장-293T 세포, 확립된 뉴런 세포주, 크롬친화세포종, 신경아세포종 섬유아세포, 횡문근육종, 척수신경절 세포, NS0 세포, CV-1 (ATCC CCL 70), COS-1 (ATCC CRL 1650), COS-7 (ATCC CRL 1651), CHO-K1 (ATCC CCL 61), 3T3 (ATCC CCL 92), NIH/3T3 (ATCC CRL 1658), HeLa (ATCC CCL 2), C127I (ATCC CRL 1616), BS-C-1 (ATCC CCL 26), MRC-5 (ATCC CCL 171), L-세포, HEK-293 (ATCC CRL1573)과 PC12 (ATCC CRL-1721), HEK293T (ATCC CRL-11268), RBL (ATCC CRL-1378), SH-SY5Y (ATCC CRL-2266), MDCK (ATCC CCL-34), SJ-RH30 (ATCC CRL-2061), HepG2 (ATCC HB-8065), ND7/23 (ECACC 92090903), CHO (ECACC 85050302), Vero (ATCC CCL 81), Caco-2 (ATCC HTB 37), K562 (ATCC CCL 243), Jurkat (ATCC TIB-152), Per.C6 (Crucell, Leiden, The Netherlands), Huvec (ATCC 인간 일차 PCS 100-010, 생쥐 CRL 2514, CRL 2515, CRL 2516), HuH-7D12 (ECACC 01042712), 293 (ATCC CRL 10852), A549 (ATCC CCL 185), IMR-90 (ATCC CCL 186), MCF-7 (ATC HTB-22), U-2 OS (ATCC HTB-96), T84 (ATCC CCL 248), 또는 임의의 확립된 세포주 (극성 또는 비극성) 또는 American Type Culture Collection (ATCC, 10801 University Blvd. Manassas, Va. 20110-2209 USA) 또는 European Collection of Cell Cultures (ECACC, Salisbury Wiltshire SP4 0JG England)와 같은 기탁기관으로부터 입수가능한 임의의 세포주가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 한 구체예에서, 호스트 세포는 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 생산하는 유전자도입 동물의 산출을 위한 기초로서 이용되는 배아 줄기 세포이다. 적어도 하나의 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위), 또는 양쪽 미각 수용체 아단위 (가령, 양쪽 감칠맛 수용체 아단위 또는 양쪽 단맛 수용체 아단위), 그리고 바람직하게는, 기능적 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)를 안정적으로 발현하는 배아 줄기 세포가 생명체 내로 직접적으로 이식되거나, 또는 그들의 핵이 다른 수용자 세포 내로 이동되고 이들 세포가 이후, 이식되거나, 또는 이들이 유전자도입 동물을 산출하는데 이용될 수 있다. 일정한 구체예에서, 하나 이상의 아단위는 원하는 시간적 및/또는 조직 특이적 발현으로, 동물 내에서 발현될 수 있다.당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 벡터는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질을 인코딩하는 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 다양한 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터는 동일한 유형 또는 상이한 유형일 수 있다. 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질 인코딩 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 벡터의 실례에는 플라스미드, 레트로바이러스와 렌티바이러스를 비롯한 바이러스, 코스미드, 인공 염색체가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 그리고 예로써, pFN11A (BIND) Flexi��, pGL4.31, pFC14A (HaloTag�� 7) CMV Flexi��, pFC14K (HaloTag�� 7) CMV Flexi��, pFN24A (HaloTag�� 7) CMVd3 Flexi��, pFN24K (HaloTag�� 7) CMVd3 Flexi��, HaloTag™ pHT2, pACT, pAdVAntage™, pALTER��-MAX, pBIND, pCAT��3-Basic, pCAT��3-Control, pCAT��3-Enhancer, pCAT��3-Promoter, pCI, pCMVTNT™, pG5luc, pSI, pTARGET™, pTNT™, pF12A RM Flexi��, pF12K RM Flexi��, pReg neo, pYES2/GS, pAd/CMV/V5-DEST Gateway�� 벡터, pAd/PL-DEST™ Gateway�� 벡터, Gateway�� pDEST™27 벡터, Gateway�� pEF-DEST51 벡터, Gateway�� pcDNA™-DEST47 벡터, pCMV/Bsd 벡터, pEF6/His A, B, 0026# c, pcDNA™6.2-DEST, pLenti6/TR, pLP-AcGFP1-C, pLPS-AcGFP1-N, pLP-IRESneo, pLP-TRE2, pLP-RevTRE, pLP-LNCX, pLP-CMV-HA, pLP-CMV-Myc, pLP-RetroQ, pLP-CMVneo, pCMVScript, pcDNA3.1 Hygro, pCDNA3.1neo, pcDNA3.1puro, PSV2neo, pIRESpuro, pSV2zeo가 포함된다. 일부 구체예에서, 이들 벡터는 발현 제어 서열, 예를 들면, 구조성 또는 조건부 프로모터를 포함하고, 바람직하게는 구조성 프로모터가 이용된다. 당업자는 이런 서열을 선택할 수 있을 것이다. 가령, 적절한 프로모터에는 CMV, TK, SV40 및 EF-1α가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일부 구체예에서, 이들 프로모터는 유도성, 온도 조절된, 조직 특이적, 억제성, 열-쇼크, 발달성, 세포 계통 특이적, 진핵, 원핵 또는 일시적 프로모터, 또는 이들 중에서 한 가지 이상의 변형되지 않은 또는 돌연변이된, 무작위화된, 뒤섞인 서열의 조합 또는 재조합이다. 다른 구체예에서, 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 이들 중에서 하나 이상 (그리고 선택적으로, G 단백질)은 유전자 활성화에 의해 또는 에피솜으로 발현된다. 일부 구체예에서, 벡터는 선별가능 마커 또는 약물 내성 유전자가 없다. 다른 구체예에서, 벡터는 선택적으로 선별가능 마커, 예를 들면, 약물 또는 항생제 내성을 공여하는 단백질, 또는 더욱 일반적으로, 세포에 대한 선별 압력을 발휘하는 임의의 산물을 인코딩하는 핵산을 포함한다. 상이한 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 G 단백질을 인코딩하는 서열을 도입하기 위한 각 벡터는 동일한 또는 상이한 약물 내성 또는 다른 선별 압력 마커를 보유할 수 있다. 하나 이상의 약물 내성 또는 선별 압력 마커가 동일하면, 약물의 수준을 증가시킴으로써 동시 선별이 달성될 수 있다. 적절한 마커는 당업자에게 공지되어 있고, 그리고 여기에는 네오마이신/G418, 퓨로마이신, 하이그로마이신, 제오신, 메토트렉세이트 및 블라스티시딘 중에서 한 가지에 내성을 공여하는 폴리펩티드 산물이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비록 약물 선별 (또는 임의의 다른 적절한 선별 마커를 이용한 선별)이 본 발명의 세포와 세포주를 생산할 때 필수적인 단계가 아니긴 하지만, 이는 안정적으로 형질감염된 세포에 대한 형질감염된 세포 개체군을 농축하는데 이용될 수 있고, 단서로써 이들 형질감염된 구조체는 약물 내성을 공여하도록 설계된다. 양쪽 감칠맛 수용체 아단위, 그리고 선택적으로 G 단백질, 또는 양쪽 단맛 수용체 아단위, 그리고 선택적으로, G 단백질을 발현하는 세포의 차후 선별이 신호전달 프로브를 이용하여 달성되면, 형질감염 이후에 너무 이른 선별은 단지 일시적으로 형질감염되고 안정적으로 형질감염되지 않은 다소의 양성 세포를 유발할 수 있다. 하지만, 이러한 효과는 형질감염된 세포에서 일시적인 발현의 희석을 가능하게 하는 충분한 세포 계대배양을 허용함으로써 최소화될 수 있다.일부 구체예에서, 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 또는 선택적으로 G 단백질을 인코딩하는 핵산을 도입하는데 이용되는 벡터는 RNA 태그 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. "RNA 태그 서열"은 신호전달 프로브에 의해 검출되는 발현된 RNA 또는 RNA의 일부인 핵산 서열을 지칭한다. 신호전달 프로브는 다양한 RNA 서열을 검출할 수 있다. 이들 RNA 중에서 하나가 태그로서 이용될 수 있다. 신호전달 프로브는 태그의 RNA 서열에 상보적인 부분을 포함하도록 상기 프로브를 설계함으로써 상기 RNA 태그에 지향될 수 있다. 태그 서열은 공동-전사되고 신호전달 프로브 결합을 위한 표적 서열을 포함하는 벡터의 3' 비번역 영역일 수 있다. 목적되는 핵산으로부터 생산된 RNA는 태그 서열을 포함할 수 있고, 또는 이러한 태그 서열은 5'-비번역 영역 또는 3'-비번역 영역 내에 위치할 수 있다. 일부 구체예에서, 태그는 목적되는 핵산으로부터 생산된 RNA의 일부가 아니다. 태그 서열은 생산된 단백질에 태그표식을 원하는 지의 여부에 따라, 목적되는 핵산의 메시지의 단백질-코딩 부분과의 프레임 (frame) 내부에 또는 외부에 존재할 수 있다. 따라서 태그 서열은 신호전달 프로브에 의한 검출을 위하여 번역될 필요가 없다. 태그 서열은 동일하거나 상이한 복수 표적 서열을 포함할 수 있고, 여기서 하나의 신호전달 프로브가 각 표적 서열에 혼성화 (hybridization)된다. 태그 서열은 이차 구조를 갖는 RNA를 인코딩할 수 있다. 상기 구조는 3개의 팔 연접 구조일 수 있다. 본 발명에 이용될 수 있고, 그리고 신호전달 프로브가 준비될 수 있는 태그 서열의 실례에는 에피토프 태그, 예를 들면, HIS 태그, myc 태그, 적혈구응집소 (HA) 태그, 단백질 C, VSV-G, FLU, 황색 형광 단백질 (YFP), 녹색 형광 단백질, 다양한 공지된 자기 태그, FLAG, BCCP, 말토오스 결합 단백질 태그, Nus-태그, Softag-1, Softag-2, Strep-태그, S-태그, 티오레독신, GST, V5, TAP 또는 CBP의 RNA 전사체가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 명세서에서 기술된 바와 같이, 당업자는 RNA 태그 서열을 용이하게 준비하고 이용할 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주를 만들기 위하여, 예로써 U.S. Patent 6,692,965 및 WO/2005/079462에서 기술된 방법이 이용될 수 있다. 이들 문헌은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 본 발명의 세포와 세포주를 만드는데 선호되는 이들 방법은 목적되는 핵산 서열을 발현하는 (즉, RNA를 생산하는) 임의의 원하는 숫자의 클론 (수십 개 내지 수백 개 내지 수천 개의 클론)이 선별될 수 있도록 수백만 개의 세포의 실시간 평가를 제공한다. 세포 분류 기술, 예를 들면, 유세포분석 세포 분류 (가령, FACS 머신 이용) 또는 자기 세포 분류 (가령, MACS 머신 이용)를 이용하여, 웰당 1개의 선별된 세포가 배양 용기 (가령, 96 웰 배양 평판) 내에 높은 통계학적 신뢰도 (statistical confidence)로 자동적으로 집어넣어진다. 상기 기술의 속도와 자동화는 다중유전자 세포주 (즉, 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)의 T1R2 및 T1R3 아단위, 그리고 선택적으로, G 단백질을 발현하는 것들)가 용이하게 분리될 수 있도록 한다. 이러한 기술을 이용하여, 세포 또는 세포주에서 발현된 각각의 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (그리고 선택적으로, G 단백질)에 대한 RNA 서열이 분자 표지 또는 형광 프로브로 지칭되는 신호전달 프로브를 이용하여 검출될 수 있다. 일부 구체예에서, 분자 표지는 앞서 기술된 바와 같은 표적 서열을 인식한다. 다른 구체예에서, 분자 표지는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (또는 G 단백질) 그 자체 내에 서열을 인식한다. 신호전달 프로브는 각각, 태그의 RNA 서열 또는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (또는 G 단백질)에 상보적인 부분을 포함하도록 상기 프로브를 설계함으로써 상기 RNA 태그 또는 미각 수용체 아단위 서열 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 서열 또는 단맛 수용체 아단위 서열) (또는 G 단백질 서열)에 지향될 수 있다. 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (그리고 선택적으로, G 단백질을 인코딩하는 핵산)를 인코딩하는 핵산, 또는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (또는 G 단백질) 및 태그 서열을 인코딩하는 서열, 그리고 선택적으로 선별가능 마커를 인코딩하는 핵산은 공지된 방법을 이용하여 선별된 호스트 세포 내로 도입될 수 있다. 유전자 활성화 서열은 당분야에 공지된 전통적인 방법을 이용하여 유사한 방식으로 세포 내로 도입될 수 있다. 이들 방법에는 형질감염, 바이러스 전달, 단백질 또는 펩티드 매개된 삽입, 공동침전 방법, 지질 기초된 전달 시약 (lipofection), 사이토펙션 (cytofection), 리포폴리아민 전달, 덴드리머 (dendrimer) 전달 시약, 전기천공 또는 기계적 전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 형질감염 시약의 실례는 GENEPORTER, GENEPORTER2, LIPOFECTAMINE, LIPOFECTAMINE 2000, FUGENE 6, FUGENE HD, TFX-10, TFX-20, TFX-50, OLIGOFECTAMINE, TRANSFAST, TRANSFECTAM, GENESHUTTLE, TROJENE, GENESILENCER, X-TREMEGENE, PERFECTIN, CYTOFECTIN, SIPORT, UNIFECTOR, SIFECTOR, TRANSIT-LT1, TRANSIT-LT2, TRANSIT-EXPRESS, IFECT, RNAI SHUTTLE, METAFECTENE, LYOVEC, LIPOTAXI, GENEERASER, GENEJUICE, CYTOPURE, JETSI, JETPEI, MEGAFECTIN, POLYFECT, TRANSMESSANGER, RNAiFECT, SUPERFECT, EFFECTENE, TF-PEI-KIT, CLONFECTIN, 그리고 METAFECTINE이다. 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 핵산 서열 (및 잠재적으로 G 단백질 인코딩 핵산)은 세포 내에서 게놈의 서로 다른 위치에 통합될 수 있다. 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 및 G 단백질을 인코딩하는 도입된 핵산의 발현 수준은 통합 부위에 기초하여 달라질 수 있다. 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) 코딩 서열 또는 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 유전자 활성화 서열의 호스트 세포 내로 도입 (및 선택적으로, 이들 세포에서 G 단백질 인코딩 서열의 도입 또는 활성화) 및 선택적 차후 약물 선별 이후에, 분자 표지 (가령, 형광 프로브)가 이들 세포 내로 도입되고, 그리고 그들의 신호 및 원하는 핵산 서열의 발현 (RNA)에 양성인 세포를 분리하기 위하여 세포 분류가 이용된다. 당업자는 이러한 분류가 임의의 원하는 발현 수준에 대하여 게이팅 (gating)될 수 있음을 인지할 것이다. 원하는 경우에, 복수 라운드의 분류가 수행될 수 있다. 한 구체예에서, 유세포분석 세포 분류기는 FACS 머신이다. 레이저-가능된 분석과 가공을 이용한 음성 세포의 MACS (자기 세포 분류) 또는 레이저 박리 역시 이용될 수 있다. 이러한 방법에 따라서, 단맛 수용체 아단위 T1R2 및 T1R3 (및 선택적으로, G 단백질) 또는 감칠맛 수용체 아단위 T1R1 및 T1R3 (및 선택적으로, G 단백질)을 발현하는 세포가 검출되고 회수된다. 본 발명의 이러한 구체예에 유용한 신호전달 프로브는 당분야에 공지되어 있다. 이들은 일반적으로, 표적 서열에 상보적인 서열, 그리고 프로브가 표적 서열에 결합되지 않을 때 신호가 방출되지 않고 프로브가 표적 서열에 결합될 때 신호가 방출되도록 정렬된 신호 방출 시스템을 포함하는 올리고뉴클레오티드이다. 무제한적 예시로써, 신호전달 프로브는 소광제 및 형광단이 결합되지 않은 프로브 내에서 서로 묶이도록 상기 프로브 내에 위치하는 형광단 및 소광제를 포함할 수 있다. 프로브와 표적 서열 사이에 결합 시에, 소광제 및 형광단은 분리되고 신호의 방출을 유발한다. 예로써, International publication WO/2005/079462에서는 본 발명의 세포와 세포주의 생산에 이용될 수 있는, 바람직하게는 이용되는 다수의 신호전달 프로브를 기술한다. 태그 서열이 이용되는 경우에, 각각의 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (또는 선택적으로 G 단백질)에 대한 벡터는 동일한 또는 상이한 태그 서열을 포함할 수 있다. 태그 서열이 동일하거나 상이한 경우에, 신호전달 프로브는 각 아단위 (및 G 단백질)의 (RNA) 발현이 개별적으로 검출될 수 있도록 상이한 신호 방출체, 예를 들면, 상이한 착색된 형광단 등을 포함할 수 있다. 예시로써, 단맛 수용체 T1R2 mRNA 또는 감칠맛 수용체 T1R1 mRNA을 특이적으로 검출하는 신호전달 프로브는 적색 형광단을 포함할 수 있고, 단맛/감칠맛 수용체 T1R3 아단위 (RNA)를 검출하는 프로브는 녹색 형광단을 포함할 수 있고, 그리고 선택적으로, G 단백질 (RNA)을 검출하는 프로브는 황색 형광단을 포함할 수 있다. 당업자는 형질감염된 세포에서 신호전달 프로브로, 2개의 (또는 선택적으로 3개의) 발현된 RNA의 발현을 차별적으로 검출하는 다른 수단을 인지할 것이다.신호전달 프로브를 인코딩하는 핵산은 형질감염, 공동침전 방법, 지질 기초된 전달 시약 (리포펙션), 사이토펙션, 리포폴리아민 전달, 덴드리머 전달 시약, 전기천공 또는 기계적 전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 당업자에게 공지된 다수의 수단을 이용하여 선별된 호스트 세포 내로 도입될 수 있다. 형질감염 시약의 실례는 GENEPORTER, GENEPORTER2, LIPOFECTAMINE, LIPOFECTAMINE 2000, FUGENE 6, FUGENE HD, TFX-10, TFX-20, TFX-50, OLIGOFECTAMINE, TRANSFAST, TRANSFECTAM, GENESHUTTLE, TROJENE, GENESILENCER, X-TREMEGENE, PERFECTIN, CYTOFECTIN, SIPORT, UNIFECTOR, SIFECTOR, TRANSIT-LT1, TRANSIT-LT2, TRANSIT-EXPRESS, IFECT, RNAI SHUTTLE, METAFECTENE, LYOVEC, LIPOTAXI, GENEERASER, GENEJUICE, CYTOPURE, JETSI, JETPEI, MEGAFECTIN, POLYFECT, TRANSMESSANGER, RNAiFECT, SUPERFECT, EFFECTENE, TF-PEI-KIT, CLONFECTIN, 그리고 METAFECTINE이다. 한 구체예에서, 신호전달 프로브는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위)를 인코딩하는 RNA의 일부 또는 5' 또는 3' 비번역 영역의 일부 (또는 G 단백질을 인코딩하는 RNA의 유사한 일부)에 상보적이도록 설계된다. 비록 목적되는 메신저 RNA를 인식하도록 설계된 신호전달 프로브가 내생적으로 발현된 표적 서열을 검출할 수 있다고 하더라도, 형질감염된 또는 유전자 활성화된 세포에 의해 생산된 목적되는 서열의 비율에 비하여 이들 서열의 비율은 분류기가 이들 2가지 세포 유형을 구별할 수 있을 만큼의 비율이다.특정한 구체예에서, 동일한 또는 상이한 코팅 엑손, 비-코딩 인트론 또는 비-코딩 비번역 서열 내에서 다른 서열에 지향되는 (가령, 상보적인) 신호전달 프로브 역시 설계되고 이용될 수 있다. 특정한 구체예에서, 단맛 수용체 (가령, T1R2 및 T1R3) 또는 감칠맛 수용체 (가령, T1R1 및 T1R3)의 신호전달 경로를 비롯한 신호전달 경로의 성분에 대한 신호전달 프로브 역시 이용될 수 있다.미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (그리고 선택적으로, G 단백질)의 발현 수준은 세포마다 또는 세포주마다 다를 수 있다. 세포 또는 세포주에서 발현 수준은 또한, 후성 사건 (epigenetic event), 예를 들면, DNA 메틸화, 유전자 침묵, 그리고 도입유전자 사본의 상실로 인하여, 시간의 흐름 동안 감소할 수 있다. 이들 변화는 다양한 인자, 예를 들면, 세포에 의해 흡수된 도입유전자의 사본 수, 도입유전자의 게놈 통합 부위, 그리고 게놈 통합 이후에 도입유전자의 완전성 (integrity)에 기인할 수 있다. 발현 수준을 평가하기 위하여 FACS 또는 기타 세포 분류 방법 (즉, MACS)이 이용될 수 있다. 예로써, 그들이 최초에 분리되었던 하나 이상의 RNA에 대하여 세포가 시간의 흐름 동안 양성으로 존속하는 지와 어느 정도 존속하는 지를 결정하기 위하여, 추가 라운드의 신호전달 프로브 도입이 이용될 수 있다.특정한 구체예에서, 적어도 하나의 신호전달 프로브에 대하여 상이한 절대적인 또는 상대적인 형광 수준을 갖는 세포는 예로써 FACS에 의해, 전체 세포 개체군에 비하여 적절한 형광 수준을 갖는 세포의 부분집합을 게이팅 (gating)함으로써 분리될 수 있다. 가령, 특정 신호전달 프로브 (또는 신호전달 프로브의 조합)에 대하여 최대 형광 신호를 갖는 세포 중에서 상위 5%, 상위 10%, 상위 15%, 상위 20%, 상위 25%, 상위 30%, 상위 35%, 상위 40%, 상위 45%, 상위 50%, 상위 55%, 상위 60%, 또는 상위 65%가 예로써, FACS에 의해 게이팅되고 분리될 수 있다. 다른 구체예에서, 특정 신호전달 프로브 (또는 신호전달 프로브의 조합)에 대하여 최대 형광 신호를 갖는 세포 중에서 상위 2% 내지 3%, 상위 5% 내지 10%, 상위 5% 내지 15%, 상위 5% 내지 20%, 상위 5% 내지 30%, 상위 40% 내지 50%, 상위 10% 내지 30%, 상위 10% 내지 25%, 또는 상위 10% 내지 50%가 예로써, FACS에 의해 게이팅되고 분리될 수 있다.T1R1 및 T1R3, 또는 T1R2 및 T1R3, (및 선택적으로, G 단백질)에 대한 RNA를 발현하는 세포가 일단 분리되면, 이들 세포는 이들 아단위 (그리고 선택적으로, G 단백질) (RNA 또는 단백질)를 안정적으로 발현하는, 더욱 바람직하게는 기능적 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) (그리고 선택적으로, G 단백질)를 발현하는 세포를 생산하고 확인하는데 충분한 시간 길이 동안 임의의 조건 하에 배지에서 배양될 수 있다. 본 발명의 다른 구체예에서, 부착성 세포는 세포 분류 전후에 현탁 및 단일 세포 분리에 순응될 수 있다. 한 구체예에서, 분리된 세포는 세포 개체군을 산출하기 위하여 개별적으로 성장되거나, 또는 합동될 수 있다. 개별 또는 복수 세포 또는 세포주 역시 개별적으로 성장되거나, 또는 합동될 수 있다. 세포 또는 세포주의 풀 (pool)이 이들 아단위, 더욱 바람직하게는 기능적 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)를 안정적으로 발현하면, 이는 이러한 특징을 갖는 세포 또는 세포주 또는 일단의 세포 또는 세포주가 확인될 때까지 더욱 분별될 수 있다. 이는 다수의 세포와 세포주를 각각 개별적으로 유지할 필요 없이, 이들 세포와 세포주를 유지하는 것을 더욱 용이하게 만든다. 따라서 세포 또는 세포주의 풀이 양성 세포에 대하여 농축될 수 있다. 농축된 풀은 원하는 특성 또는 활성에 대하여 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80% 또는 적어도 90%, 또는 100% 양성이다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 본 발명의 세포와 세포주를 생산하는 방법을 제시한다. 한 구체예에서, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 하나 이상의 미각 수용체 아단위, 예를 들면, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위, 그리고 선택적으로 G 단백질을 인코딩하는 mRNA를 발현하는 복수의 세포를 제공하는 단계;b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액 각각에서 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 적어도 하나의 원하는 특징에 대하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고e) 양쪽 분석에서 원하는 특징을 갖는 별개의 세포 배양액을 확인하는 단계.상기 방법에 따라서, 이들 세포는 일단의 원하는 배양 조건 하에 배양된다. 이들 조건은 임의의 원하는 조건일 수 있다. 당업자는 일단의 배양 조건 내에 어떤 파라미터가 포함되는 지를 이해할 것이다. 가령, 배양 조건에는 배지 (기초 배지 (DMEM, MEM, RPMI, 혈청-없는, 혈청 포함, 완전하게 화학적으로 정의된, 동물-유래된 성분이 없는), 일가와 이가 이온 (나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘) 농도, 첨가되는 추가 성분 (아미노산, 항생제, 글루타민, 글루코오스 또는 기타 탄소 공급원, HEPES, 채널 차단제, 다른 표적의 조절제, 비타민, 미량 원소, 중금속, 보조-인자, 성장 인자, 항-아폽토시스 시약), HEPES를 포함하는 새로운 또는 조건 배지, pH, 일정한 영양소 (아미노산, 탄소 공급원)의 고갈 또는 제한, 분할/계대배양에 앞서 세포가 달성하도록 허용되는 포화도 수준, 세포의 영양층 (feeder layer), 또는 감마-조사된 세포, CO2, 3가지 가스 시스템 (산소, 질소, 이산화탄소), 습도, 온도, 정지 또는 교반기 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 이들은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 세포 배양 조건은 편의적으로, 또는 세포의 원하는 특정 용도에 맞게 선택될 수 있다. 유리하게는, 본 발명에서는 원하는 특정 용도에 최적으로 적합한 세포와 세포주를 제시한다. 다시 말하면, 세포가 원하는 특정 용도를 위한 조건 하에 배양되는 본 발명의 구체예에서, 원하는 용도를 위한 조건 하에 원하는 특징을 갖는 세포가 선별된다.예시로써, 부착성 세포가 요구되는 평판에서 분석에 세포가 이용되면, 상기 분석의 조건 하에 부착성을 나타내는 세포가 선별될 수 있다. 유사하게, 세포가 단백질 생산에 이용되면, 세포는 단백질 생산에 적합한 조건 하에 배양되고 이러한 용도를 위한 유익한 특성에 대하여 선별될 수 있다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 별개의 세포 배양액의 성장 속도를 측정하는 추가 단계를 포함한다. 성장 속도는 당업자에게 공지되어 있는 다양한 기술 수단을 이용하여 결정될 수 있다. 이런 기술에는 ATP, 세포 포화도, 광 산란, 흡광도 (가령, DNA의 경우에 OD 260) 측정이 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 바람직하게는, 성장 속도는 선택된 배양 조건을 벗어나는 배양 동안 소모되는 시간의 양을 최소화시키는 수단을 이용하여 결정된다.일부 구체예에서, 세포 포화도가 측정되고, 그리고 성장 속도가 포화도 값으로부터 계산된다. 일부 구체예에서, 세포가 분산되고, 그리고 향상된 정확도를 위하여 세포 포화도를 측정하기에 앞서 덩어리가 제거된다. 세포를 단분산시키는 수단은 널리 공지되어 있고, 그리고 예로써, 측정되는 배양액에 분산제 (dispersing reagent)의 첨가에 의해 달성될 수 있다. 분산제는 널리 공지되어 있고 용이하게 구입가능하며, 그리고 여기에는 효소 분산제, 예를 들면, 트립신, 그리고 EDTA-기초된 분산제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 성장 속도는 HAMILTON VECTOR와 같은 상업적으로 가용한 소프트웨어를 이용하여 포화도 데이터로부터 계산될 수 있다. 예로써, 자동화 현미경 평판 판독기를 이용한 자동화 포화도 측정이 특히 유용하다. 포화도를 측정하는 평판 판독기는 상업적으로 가용하고, 그리고 여기에는 CLONE SELECT IMAGER (Genetix)가 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 전형적으로, 세포 포화도의 적어도 2회 측정이 성장 속도를 계산하기에 앞서 수행된다. 성장 속도를 결정하는데 이용되는 포화도 값의 숫자는 배양에 편의하거나 적합한 임의의 숫자일 수 있다. 가령, 포화도는 예로써, 1주, 2주, 3주 또는 임의의 기간 동안, 그리고 임의의 원하는 빈도로 수회 측정될 수 있다. 성장 속도가 알려져 있을 때, 본 발명의 방법에 따라서, 복수의 별개의 세포 배양액은 성장 속도의 유사성에 의해 여러 군으로 분류된다. 배양액을 성장 속도 빈 (growth rate bin)으로 집단화 (grouping)함으로써, 군 내에 배양액을 함께 조작할 수 있고, 따라서 배양액 간에 편차를 감소시키는 다른 수준의 표준화를 제공할 수 있다. 가령, 빈 (bin) 내에 배양액은 동일한 시점에서 계대배양되고, 동일한 시점에서 원하는 시약으로 처리될 수 있다. 게다가, 기능 분석 결과는 전형적으로, 분석 웰 내에서 세포 밀도에 좌우된다. 개별 클론의 진정한 비교는 이들을 동일한 밀도로 도말하고 평가할 때에만 달성된다. 특정한 성장 속도 코호트로의 집단화는 이들이 고처리량 형식으로 기능적으로 특성화될 수 있도록 하는 특정 밀도에서 클론의 도말을 가능하게 한다. 각 군에서 성장 속도의 범위는 임의의 편의한 범위일 수 있다. 세포가 동일한 시점에서 계대배양될 수 있도록 하고 세포 수의 빈번한 재표준화 (renormalization)를 예방하는 성장 속도의 범위를 선택하는 것이 특히 유리하다. 성장 속도 군은 엄격한 집단화를 위한 매우 좁은 범위, 예를 들면, 서로 간에 1시간 내에 평균 배가 시간을 포함할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 따라서, 상기 범위는 서로 간에 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 4시간, 최대 5시간 또는 최대 10시간, 또는 더욱 넓은 범위일 수 있다. 재표준화의 요구는 빈 (bin)에서 성장 속도가 동일하지 않고, 따라서 일부 배양액에서 세포의 숫자가 다른 것보다 빠르게 증가할 때 발생한다. 빈 내에 모든 배양액에 대한 실질적으로 동일한 조건을 유지하기 위하여, 빈 전역에서 숫자를 재표준화하기 위하여 세포를 주기적으로 제거하는 것이 필요하다. 성장 속도가 더욱 상이하면, 재표준화가 더욱 빈번하게 요구된다. 단계 d)에서, 세포와 세포주는 게놈에 의해 인코딩된 세포 과정에서 변화; 게놈에 의해 조절된 세포 과정에서 변화; 염색체 활성의 패턴에서 변화; 염색체 침묵의 패턴에서 변화; 유전자 침묵의 패턴에서 변화; 유전자 활성화의 패턴 또는 효율에서 변화; 유전자 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNAi 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 가공의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 번역의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 접힘의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 조립의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 변형의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 막 단백질의 세포 표면으로의 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 성장 속도에서 변화; 세포 크기에서 변화; 세포 형상에서 변화; 세포 형태에서 변화; % RNA 함량에서 변화; % 단백질 함량에서 변화; % 물 함량에서 변화; % 지질 함량에서 변화; 리보솜 함량에서 변화; 미토콘드리아 함량에서 변화; ER 질량에서 변화; 원형질 막 표면적에서 변화; 세포 체적에서 변화; 원형질 막의 지질 조성에서 변화; 핵 외피의 지질 조성에서 변화; 원형질 막의 단백질 조성에서 변화; 핵 외피의 단백질 조성에서 변화; 분비 소포의 숫자에서 변화; 리소솜의 숫자에서 변화; 액포의 숫자에서 변화; 단백질 생산, 단백질 분비, 단백질 접힘, 단백질 조립, 단백질 변형, 단백질의 효소 변형, 단백질 당화, 단백질 인산화, 단백질 탈인산화, 대사산물 생합성, 지질 생합성, DNA 합성, RNA 합성, 단백질 합성, 영양소 흡수, 세포 성장, 유사분열, 감수분열, 세포 분열, 탈분화, 줄기 세포로 변환, 다능성 세포로 변환, 전능성 세포로 변환, 임의의 장기 (즉, 간, 폐, 피부, 근육, 췌장, 뇌, 고환, 난소, 혈액, 면역계, 신경계, 골, 심혈관계, 중추신경계, 위장관, 위, 갑상선, 혀, 담낭, 신장, 코, 눈, 손발톱, 머리카락, 미뢰)의 줄기 세포 유형으로 변환, 임의의 분화된 세포 유형 (즉, 근육, 심장 근육, 뉴런, 피부, 췌장, 혈액, 면역, 적혈구 세포, 적혈구 세포, 킬러 T-세포, 장내분비 세포, 미각, 분비 세포, 신장, 상피 세포, 내피 세포, 또한 핵산 서열의 도입에 이용될 수 있는 것으로 이미 열거된 임의의 동물 또는 인간 세포 유형 포함)으로 변환, DNA 흡수, 소형 분자 흡수, 형광 프로브 흡수, RNA 흡수, 고형 표면에 부착, 혈청-없는 조건에 적응, 혈청-없는 현탁 조건에 적응, 규모 확대된 세포 배양에 적합, 대규모 세포 배양에 이용, 약물 발견에서 이용, 고처리량 스크리닝에서 이용, 기능적 세포 기초된 분석에서 이용, 칼슘 유동 분석에서 이용, G-단백질 리포터 분석에서 이용, 리포터 세포 기초된 분석에서 이용, ELISA 연구에서 이용, 시험관내 분석에서 이용, 생체내 적용에 이용, 이차 검사에 이용, 화합물 검사에서 이용, 결합 분석에서 이용, 패닝 (panning) 분석에서 이용, 항체 패닝 분석에서 이용, 영상 분석에서 이용, 현미경 영상 분석에서 이용, 멀티웰 평판에서 이용, 자동화 세포 배양에 적합, 축소된 자동화 세포 배양에 적합, 대규모 자동화 세포 배양에 적합, 멀티웰 평판 (6, 12, 24, 48, 96, 384, 1536 또는 더욱 높은 밀도)에서 세포 배양에 적합, 세포 칩에서 이용, 슬라이드에서 이용, 유리 슬라이드에서 이용, 슬라이드 또는 유리 슬라이드에서 마이크로어레이, 면역형광 연구, 단백질 정제에서 이용, 생물학적 생산에서 이용, 산업용 효소의 생산에서 이용, 연구용 시약의 생산에서 이용, 세포 요법에서 이용, 동물 또는 인간으로 이식에서 이용, 세포에 의해 분비된 인자의 분리에서 이용, cDNA 라이브러리의 준비, RNA의 정제, DNA의 정제, 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염, 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염에 내성, 내약성, 자동화 축소된 세포 배양 조건 하에 유지에 적합성, 단백질 결정학, 면역계의 자극, 항체 생산 또는 산출, 또는 항체의 검사를 비롯한 특성화를 위한 단백질의 생산에서 이용을 위한 세포의 능력 또는 잠재력에서 변화가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 생리학적 특성에 대하여 조사되고 선별될 수 있다. 당업자는 앞서 열거된 임의의 특성에 대한 적절한 검사법을 이의 없이 인지할 것이다. 특정한 구체예에서, 이들 물리적 특성 중에서 한 가지 이상은 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)와 연관된 일관된 물리적 특성일 수 있고, 그리고 기능적 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)의 발현을 모니터하는데 이용될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주 및/또는 본 발명의 정합된 패널을 특성화하는데 이용될 수 있는 검사에는 아미노산 분석, DNA 염기서열분석, 단백질 염기서열분석, NMR, 단백질 수송에 대한 검사, 핵세포질 수송에 대한 검사, 단백질의 세포하 국부화에 대한 검사, 핵산의 세포하 국부화에 대한 검사, 현미경 분석, 초현미경 분석, 형광 검경, 전자 검경, 공초점 검경, 레이저 박리 기술, 세포수 계산 및 투석이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 당업자는 앞서 열거된 임의의 검사법을 어떻게 이용하는 지를 이해할 것이다.상기 방법에 따라서, 세포는 이들 세포 또는 세포주가 성장 속도를 측정하는 단계에 앞서, 개별 배양액에서 분산되기만 하면, 임의의 세포 배양 형식으로 배양될 수 있다. 가령, 편의를 위하여, 세포는 원하는 조건 하에 배양을 위하여 초기에 합동되고, 이후 개별 세포가 웰 또는 용기마다 1개의 세포로 분리될 수 있다.세포는 임의의 편의한 숫자의 웰을 보유하는 다중-웰 조직 배양 평판에서 배양될 수 있다. 이런 평판은 이의 없이 상업적으로 가용하고, 그리고 당업자에게 널리 공지되어 있다. 일부 경우에, 세포는 바람직하게는, 바이알 또는 임의의 다른 편의한 형식에서 배양될 수 있고, 이들 다양한 형식은 당업자에게 공지되어 있고 이의 없이 상업적으로 가용하다. 성장 속도를 측정하는 단계를 포함하는 구체예에서, 성장 속도를 측정하기에 앞서, 세포는 그들이 배양 조건에 순응할 만큼 충분한 시간 길이 동안 배양된다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 이러한 시간 길이는 다수의 인자, 예를 들면, 세포 유형, 선택된 조건, 배양 형식에 따라 변할 것이고, 그리고 1일 내지 수일, 1주 또는 그 이상의 시간의 양일 수 있다. 바람직하게는, 복수의 별개의 세포 배양액에서 각 개별 배양액은 표준화된 유지 일정 (maintenance schedule)을 비롯한, 하기에 논의된 바와 같은 실질적으로 동일한 조건 하에 유지된다. 본 발명의 방법의 다른 유리한 특징은 많은 숫자의 개별 배양액이 동시에 유지될 수 있다는 점이고, 따라서 원하는 일단의 형질을 갖는 세포는 심지어 극히 드물게 존재하는 경우에도 확인될 수 있다. 이런 저런 이유로, 본 발명에 따라서, 복수의 별개의 세포 배양액은 각 웰에 대한 조건이 실질적으로 동일하도록 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 배양된다. 자동화 세포 배양은 수동 세포 배양에 내재된 필연적인 가변성을 예방한다. 임의의 자동화 세포 배양 시스템이 본 발명의 방법에 이용될 수 있다. 다수의 자동화 세포 배양 시스템은 상업적으로 가용하고, 그리고 당업자에게 널리 공지되어 있다. 일부 구체예에서, 자동화 시스템은 로봇식 시스템이다. 바람직하게는, 상기 시스템은 독립적으로 이동 채널 (moving channel), 다중채널 헤드 (가령, 96-팁 헤드), 그리퍼 (gripper) 또는 신품-채집 팔 (cherry-picking arm), 그리고 이러한 절차 동안 무균을 유지시키는 HEPA 여과 장치를 포함한다. 피펫터 내에서 채널의 숫자는 배양의 형식에 적합해야 한다. 편의한 피펫터는 예로써, 96 또는 384 채널을 보유한다. 이런 시스템은 공지되어 있고 상업적으로 가용하다. 가령, MICROLAB STAR™ 기구 (Hamilton)가 본 발명의 방법에 이용될 수 있다. 자동화 시스템은 다양한 원하는 세포 배양 과제를 수행할 수 있어야 한다. 이런 과제는 당업자에게 공지되어 있다. 여기에는 배지 제거, 배지 대체, 시약 첨가, 세포 세척, 세척액 제거, 분산제 첨가, 배양 용기로부터 세포 이전, 배양 용기에 세포 첨가 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 발명의 세포 또는 세포주의 생산은 임의의 숫자의 별개의 세포 배양액을 포함할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 의해 제공된 이점은 세포의 숫자가 증가함에 따라 증가한다. 이러한 방법에 이용될 수 있는 세포 또는 별개의 세포 배양액의 숫자에 이론적 상한선은 없다. 본 발명에 따라서, 별개의 세포 배양액의 숫자는 2 이상일 수 있지만 더욱 유리하게는, 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 이상, 예를 들면, 적어도 12, 적어도 15, 적어도 20, 적어도 24, 적어도 25, 적어도 30, 적어도 35, 적어도 40, 적어도 45, 적어도 48, 적어도 50, 적어도 75, 적어도 96, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 300, 적어도 384, 적어도 400, 적어도 500, 적어도 1000, 적어도 10,000, 적어도 100,000, 적어도 500,000 또는 그 이상의 별개의 세포 배양액이다.본 발명의 세포와 세포주는 발현 및 발현 수준 (RNA 또는 단백질)의 맥락에서 전통적인 방법에 의해 생산된 세포와 세포주에 비하여 증진된 안정성을 갖는다. 이런 안정적인 발현에 의해 특징되는 세포와 세포주를 확인하기 위하여, 각 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체 아단위, (그리고 선택적으로, G 단백질)의 세포 또는 세포주의 발현이 시간 경과 동안 측정되고, 그리고 발현 수준이 비교된다. 안정적인 세포주는 이러한 시간 경과 내내 단맛 수용체 T1R2 및 T1R3 아단위, 또는 감칠맛 수용체 T1R1 및 T1R3 아단위, (그리고 선택적으로, G 단백질)를 지속적으로 발현할 것이다 (RNA 또는 단백질). 본 발명의 일부 측면에서, 이러한 시간 경과는 적어도 1주, 2주, 3주 등, 또는 적어도 1개월, 또는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월, 또는 그 사이에 임의의 시간 기일일 수 있다. 분리된 세포와 세포주는 예로써, 발현되는 (RNA) 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위, (또는 G 단백질)의 절대적 양 및 상대적 양을 결정하기 위하여 예로써, qRT-PCR 및 단일 종점 RT-PCR에 의해 더욱 특성화될 수 있다. 바람직하게는, 이들 2가지 아단위의 확장 수준은 본 발명의 세포와 세포주에서 실질적으로 동일하다.다른 구체예에서, 기능적 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체, (그리고 G 단백질)의 발현은 시간의 흐름 동안 평가된다. 이들 구체예에서, 안정적인 발현은 시간 경과 동안 기능 분석의 결과를 비교함으로써 측정된다. 기능 분석에 기초된 세포 및 세포주 안정성의 분석은 감칠맛 수용체의 T1R1 및 T1R3 아단위, 또는 단맛 수용체의 T1R2 및 T1R3 아단위, (그리고 선택적으로, G 단백질) (RNA 또는 단백질)을 안정적으로 발현할 뿐만 아니라 이들 아단위 (및 G 단백질)를 안정적으로 생산하고 적절하게 가공 (가령, 번역후 변형, 아단위 조립, 그리고 세포 내에서 국부화)하여 기능적 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체를 생산하는 세포와 세포주를 확인하는 이점을 제공한다. 본 발명의 세포와 세포주는 그들의 Z' 인자에 의해 입증되는 바와 같이, 높은 재현성 (reproducibility)을 갖는 분석법을 제공하는 추가의 유익한 특성을 갖는다 (참조: Zhang JH, Chung TD, Oldenburg KR, "A Simple Statistical Parameter for Use in Evaluation and Validation of High Throughput Screening Assays." J. Biomol. Screen. 1999;4(2):67-73, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨). Z' 값은 세포 또는 세포주의 품질에 관계하는데, 그 이유는 이것이 세포 또는 세포주가 조절제에 일관되게 반응하는 정도를 반영하기 때문이다. Z'는 멀티웰 평판 전역에서 참고 화합물에 대한 기능적 반응의 신호-대-잡음 범위 (signal-to-noise range) 및 신호 가변성 (즉, 웰에서부터 웰까지)을 고려하는 통계학적 계산 결과이다. Z'는 양성 대조를 갖는 멀티웰 및 음성 대조를 갖는 멀티웰로부터 획득된 데이터를 이용하여 계산된다. 평균 값에서, 차이 인자에 3이 곱셈된 통합 표준 편차 (combined standard deviation)의 비율은 하기 방정식에 따라서, Z' 인자를 제공하기 위하여 1로부터 뺄셈된다: Z' 인자 = 1 - ((3σ양성 대조 + 3σ음성 대조)/ (μ양성 대조 - μ음성 대조))이론적 최대 Z' 인자는 1.0이고, 이는 가변성 없음 및 무제한의 동적 범위 (dynamic range)를 갖는 이상적인 분석법을 지시할 것이다. 본 명세서에서, "높은 Z'"는 적어도 0.6, 적어도 0.7, 적어도 0.75 또는 적어도 0.8, 또는 0.6과 1.0 사이에 임의의 소수의 Z'의 Z' 인자를 지칭한다. 복수 표적, 예를 들면, 미각 수용체, 예를 들면, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 경우에, 높은 Z'는 적어도 0.4 또는 그 이상의 Z'를 의미한다. 0에 가까운 스코어는 바람직하지 않은데, 그 이유는 이것이 양성 대조와 음성 대조 사이에 겹침이 존재한다는 것을 지시하기 때문이다. 업계에서, 단순한 세포-기초된 분석의 경우에, 0.3까지 Z' 스코어는 한계 스코어 (marginal score)인 것으로 간주되고, 0.3과 0.5 사이의 Z' 스코어는 조건에 맞는 것으로 간주되고, 그리고 0.5 초과의 Z' 스코어는 우수한 것으로 간주된다. 세포-없는 또는 생화학적 분석은 더욱 높은 Z' 스코어에 접근할 수 있지만, 세포-기초된 시스템에 대한 Z' 스코어는 세포-기초된 시스템이 복잡하기 때문에 더욱 낮아지는 경향이 있다.당업자가 인지하는 바와 같이, 단일 사슬 단백질을 발현하는 전통적인 세포를 이용한 세포-기초된 분석도 전형적으로, 0.5 내지 0.6보다 높은 Z'를 달성하지 못한다. 다중-아단위 단백질의 조작된 발현 (도입된 코딩 서열 또는 유전자 활성화로부터)을 갖는 세포는 당해 분야에서 보고된 바와 같이, 그들의 추가된 복잡성 (complexity)으로 인하여 더욱 낮아질 수 있을 것이다. 이런 세포는 분석에 이용하기에는 신뢰성이 없는데, 그 이유는 그 결과가 재현성이 없을 것이기 때문이다. 다른 한편, 본 발명의 세포와 세포주는 더욱 높은 Z' 값을 갖고, 그리고 분석에서 일관된 결과를 유리하게 산출한다. 실제로, 본 발명의 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 발현 세포와 세포주는 고처리량 스크리닝 (HTS) 적합성 분석을 위한 기초를 제공하는데, 그 이유는 이들이 일반적으로, 전통적으로 생산된 세포보다 높은 Z' 값을 갖기 때문이다. 본 발명의 일부 측면에서, 이들 세포와 세포주는 적어도 0.3, 적어도 0.4, 적어도 0.5, 적어도 0.6, 적어도 0.7, 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 심지어, 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)-발현 세포에 대한 적어도 0.3 - 0.4의 Z' 값이 유리한데, 그 이유는 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)가 다중유전자 표적 (multigene target)이기 때문이다. 본 발명의 다른 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 이들 세포가 복수 계대배양, 예를 들면, 5 내지 20 사이에 임의의 정수를 비롯한 5 내지 20회 계대배양 동안 유지된 이후에도 적어도 0.7, 적어도 0.75 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 본 발명의 일부 측면에서, 1, 2, 3, 4 또는 5주, 또는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간 동안 유지된 세포와 세포주에서 적어도 0.7, 적어도 0.75 또는 적어도 0.8의 Z'가 관찰된다. 본 발명의 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 발현 세포와 세포주의 다른 유익한 특성은 그들이 약물 또는 다른 선별 압력의 부재에서, 단맛 수용체의 T1R2 및 T1R3 아단위, 또는 감칠맛 수용체의 T1R1 및 T1R3 아단위, 그리고 선택적으로 G 단백질을 안정적으로 발현한다는 점이다. 따라서 바람직한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 임의의 선별 압력 없이 배양 동안 유지된다. 진전된 구체예에서, 세포와 세포주는 임의의 약물 또는 항생제 없이 유지된다. 본 명세서에서, 세포 유지는 단맛 수용체 아단위 또는 감칠맛 수용체 아단위 (그리고 선택적으로, G 단백질) 발현에 대하여 앞서 기술된 바와 같이 선별된 이후에, 세포를 배양하는 것을 지칭한다. 유지는 세포 내로 도입된 마커(들)가 혼성 개체군에서 안정적인 형질감염체의 농축을 가능하게 하는 세포 분류에 앞서, 선별 압력 (가령, 항생제) 하에 세포를 성장시키는 선택적 단계를 지칭하지 않는다. 본 발명의 세포와 세포주의 약물-없는 및 선별 압력-없는 세포 유지는 다수의 이점을 제공한다. 가령, 약물-내성 세포는 목적되는 공동-형질감염된 도입유전자를 적절한 수준으로 발현하지 못할 수도 있는데, 그 이유는 이러한 선별이 도입유전자와 함께 또는 도입유전자 없이, 약물 내성 유전자를 흡수하는 세포의 생존에 의존하기 때문이다. 게다가, 선별 약물 및 기타 선별 압력 인자는 종종, 돌연변이유발성이거나, 또는 세포의 생리를 달리 간섭하여 세포-기초된 분석에서 편중된 결과를 유발한다. 가령, 선별 약물은 아폽토시스에 대한 감수성을 감소시키고 (Robinson et al., Biochemistry, 36(37):11169-11178 (1997)), DNA 수복 및 약물 대사를 증가시키고 (Deffie et al., Cancer Res. 48(13):3595-3602 (1988)), 세포 pH를 증가시키고 (Thiebaut et al., J Histochem Cytochem. 38(5):685-690 (1990); Roepe et al., Biochemistry. 32(41):11042-11056 (1993); Simon et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 91(3):1128-1132 (1994)), 리소솜과 엔도솜 pH를 감소시키고 (Schindler et al., Biochemistry. 35(9):2811-2817 (1996); Altan et al., J Exp Med. 187(10):1583-1598 (1998)), 원형질 막 전위를 감소시키고 (Roepe et al., Biochemistry. 32(41):11042-11056 (1993)), 염화물 (Gill et al., Cell. 71(1):23-32 (1992)) 및 ATP (Abraham et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 90(1):312-316 (1993))에 대한 원형질 막 전도성을 증가시키고, 그리고 소포 수송 속도를 증가시킨다 (Altan et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 96(8):4432-4437 (1999)). 따라서 본 발명의 세포와 세포주는 선별 압력에 의해 유발된 인공물 (artifact)로부터 자유로운 스크리닝 분석을 가능하게 한다. 일부 바람직한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 원하는 특성을 갖는 세포와 세포주가 농축된 세포 개체군으로 시작되지 않을 때에도 분류에 의해 분리되도록, 세포 분류 이전에 또는 이후에 선별 압력 인자, 예를 들면, 항생제와 함께 배양되지 않는다.다른 측면에서, 본 발명에서는 본 발명의 세포와 세포주를 이용하는 방법을 제시한다. 본 발명의 세포와 세포주는 기능적 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위)가 요구되는 임의의 적용에서 이용될 수 있다. 이들 세포와 세포주는 예로써, 미각 수용체 조절제 (가령, 감칠맛 수용체 조절제 또는 단맛 수용체 조절제)를 스크리닝하고; 결정학 및 결합 연구를 위한 단백질을 생산하고; 그리고 화합물 선택성 (selectivity)과 용량 (dosing), 수용체/화합물 결합 동역학과 안정성, 그리고 세포 생리 기능 (가령, 전기생리학, 단백질 운송, 단백질 접힘, 그리고 단백질 조절)에 대한 수용체 발현의 효과를 조사하기 위하여, 시험관내 세포-기초된 분석 또는 생체내 분석 (여기서, 이들 세포는 동물 (가령, 비-인간 포유동물)에 이식된다)에 이용될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 특정한 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위)의 역할을 조사하기 위한 녹다운 (knock down) 연구에 이용될 수 있다.아단위의 다양한 조합을 발현하는 세포와 세포주는 미각 수용체 조절제 (가령, 감칠맛 수용체 조절제 또는 단맛 수용체 조절제)를 확인하기 위하여 개별적으로 또는 함께 이용될 수 있다. 이들 세포와 세포주는 다양한 조절제에 대한 반응에 기초하여, 미각 수용체의 생체내 형태의 실체를 미각 수용체의 공지된 형태의 실체와 상관시킴으로써, 상이한 미각 수용체 병리에서 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)의 상이한 형태의 역할을 확인하는데 이용될 수 있다. 이는 이런 미각 수용체-관련된 병리의 고도로 표적화된 치료를 위한 질병- 또는 조직-특이적 미각 수용체 조절제 (가령, 감칠맛 수용체 조절제 또는 단맛 수용체 조절제)의 선별을 가능하게 한다.미각 수용체 조절제 (가령, 감칠맛 수용체 조절제 또는 단맛 수용체 조절제)를 확인하기 위하여, 본 발명의 세포 또는 세포주는 상기 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)가 기능할 것으로 예상되는 조건 하에 검사 화합물에 노출되고, 이후 적절한 대조, 예를 들면, 검사 화합물에 노출되지 않은 세포와 비교하여 미각 수용체 활성 (가령, 감칠맛 수용체 활성 또는 단맛 수용체 활성)에서 통계학적으로 유의한 변화 (가령, p003c#0.05)가 검출된다. 공지된 작동약 또는 길항약 및/또는 미각 수용체 아단위 (가령, 감칠맛 수용체 아단위 또는 단맛 수용체 아단위) (그리고 선택적으로, G 단백질)의 상이한 조합을 발현하는 세포를 이용한 양성 및/또는 음성 대조 역시 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 검출되는 및/또는 측정되는 미각 수용체 활성 (가령, 감칠맛 수용체 활성 또는 단맛 수용체 활성)은 미각 수용체 활성화 (가령, 감칠맛 수용체 활성화 또는 단맛 수용체 활성화) 이후에 하류 신호전달 사건의 결과로서 소포체로부터 칼슘 방출이다. 당업자는 다양한 분석 파라미터, 예를 들면, 신호 대 잡음 비율이 최적화될 수 있음을 이해할 것이다.일부 구체예에서, 본 발명의 하나 이상의 세포 또는 세포주는 복수의 검사 화합물, 예를 들면, 검사 화합물의 라이브러리에 노출된다. 검사 화합물의 이런 라이브러리는 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체)의 하나 이상의 조절제를 확인하기 위하여 본 발명의 세포주를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 검사 화합물은 소형 분자, 폴리펩티드, 펩티드, 펩티드 모방체, 항체 또는 이의 항원-결합 부분을 비롯한 화학적 모이어티일 수 있다. 항체의 경우에, 이들은 비-인간 항체, 키메라 항체, 인간화 항체, 또는 완전 인간 항체일 수 있다. 항체는 항체 단편 (가령, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb 등), 단일 사슬 항체 (scFv), 단일 도메인 항체, 중쇄 또는 경쇄 가변 영역의 전부 또는 항원-결합 부분을 비롯하여, 중쇄와 경쇄의 완전 보체 또는 임의의 항체의 항원-결합 부분을 포함하는 완전한 항체일 수 있다.일부 구체예에서, 검사 화합물에 노출에 앞서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 예로써, 포유동물 또는 다른 동물 효소, 식물 효소, 세균 효소, 단백질 수정 효소 및 지질 수정 효소를 비롯한 효소로 전처리 (pretreatment)에 의해 변형될 수 있다. 이런 효소에는 예로써, 키나아제, 프로테아제, 포스파타아제, 글리코시다아제, 산화환원효소, 트랜스퍼라아제, 하이드롤라아제, 리아제, 이성화효소, 리가아제 세균 프로테아제, 장으로부터 프로테아제, GI 관으로부터 프로테아제, 구강내 타액에서 프로테아제, 리졸 세포/세균으로부터 프로테아제 등이 포함될 수 있다. 대안으로, 이들 세포와 세포주는 먼저, 검사 화합물에 노출되고, 그 이후에 효소 처리가 수행되어 상기 처리에 의한 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체의 변형을 변경하는 화합물이 확인될 수 있다. 일부 구체예에서, 광범위한 화합물 수집물이 예로써, 96-웰, 384-웰, 1536-웰 또는 더욱 높은 밀도 형식을 이용한 세포-기초된, 기능적, 고처리량 스크린 (HTS)에서 미각 수용체 조정 활성 (가령, 감칠맛 수용체 조정 활성 또는 단맛 수용체 조정 활성)에 대하여 조사된다. 일부 구체예에서, 검사 화합물, 또는 검사 화합물의 라이브러리를 비롯한 복수의 검사 화합물은 본 발명의 하나 이상의 세포 또는 세포주를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 인간 단맛 수용체를 발현하는 본 발명의 세포 또는 세포주의 경우에, 이들 세포 또는 세포주는 원치 않는 단맛 수용체 활성, 또는 원하는 단맛 수용체 활성의 감소 또는 결여로 특징되는 질환 또는 장애의 치료에서 이용을 위한 단맛 수용체 활성을 조정 (증가 또는 감소)하는 화합물을 확인하기 위하여 검사 화합물에 노출될 수 있다. 게다가, 본 발명의 방법에 따라서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 섭취가능 물질에 이용되는 단맛을 강화 또는 저해하는 화합물 또는 물질을 확인하는데 이용될 수 있다.인간 감칠맛 수용체를 발현하는 본 발명의 세포 또는 세포주의 경우에, 이들 세포 또는 세포주는 원치 않는 감칠맛 수용체 활성, 또는 원하는 감칠맛 수용체 활성의 감소 또는 결여로 특징되는 질환 또는 장애의 치료에서 이용을 위한 감칠맛 수용체 활성을 조정 (증가 또는 감소)하는 화합물을 확인하기 위하여 검사 화합물에 노출될 수 있다. 게다가, 본 발명의 방법에 따라서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 섭취가능 물질에 이용되는 감칠맛을 강화 또는 저해하는 화합물 또는 물질을 확인하는데 이용될 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 단맛 수용체의 조절제에 증가된 민감도를 갖는다. 가령, 본 발명의 세포와 세포주는 모든 공지된 부류의 단맛 화합물, 예를 들면, 자연 감미료 (가령, 글루코오스, 프럭토오스 및 수크로오스); 고강도 감미료 (가령, 스테비아, 레바우디오시드 A, 나한과); 그리고 인공 감미료 (가령, 아스파테임, 사카린; 그리고 아세설팜k)에 반응한다 (도 23 및 24 참조). 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 단맛 수용체에 대하여 생리학적 범위 EC50 또는 IC50 값으로 조절제에 반응하고 G 단백질을 활성화시킨다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 감칠맛 수용체의 조절제에 증가된 민감도를 갖는다. 가령, 본 발명의 세포와 세포주는 모든 공지된 부류의 감칠맛 화합물, 예를 들면, MSG 및 사이클라민산나트륨에 반응한다 (도 9-12 참조). 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 감칠맛 수용체에 대하여 생리학적 범위 EC50 또는 IC50 값으로 조절제에 반응하고 G 단백질을 활성화시킨다.본 명세서에서, EC50은 세포 또는 세포주에서 반-극대 (half-maximal) 활성화 반응을 유도하는데 필요한 화합물 또는 물질의 농도를 지칭한다. 본 명세서에서, IC50은 세포 또는 세포주에서 반-극대 (half-maximal) 저해 반응을 유도하는데 필요한 화합물 또는 물질의 농도를 지칭한다. EC50 및 IC50 값은 당분야에 널리 공지된 기술, 예를 들면, 화합물 또는 물질의 농도를 감칠맛 수용체-발현 세포주 또는 단맛 수용체-발현 세포주의 반응에 상관시키는 용량-반응 곡선 (dose-response curve)을 이용하여 결정될 수 있다. 본 발명의 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 발현 세포와 세포주의 더욱 유익한 특성은 이들 세포와 세포주를 이용한 최초 스크리닝에서 확인된 조절제가 이차 기능 분석, 예를 들면, 헹굼과 뱉기 (sip and spit), 미각 검사 및 감각 평가에서 기능적이라는 점이다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 최초 스크리닝 분석에서 확인된 화합물은 전형적으로, 그들의 유도체 또는 유사체가 이차 기능 분석에서 기능적이도록, 예로써 조합 화학, 의화학 또는 합성 화학에 의해 변형되어야 한다. 하지만, 본 발명의 미각 수용체 (가령, 감칠맛 수용체 또는 단맛 수용체) 발현 세포와 세포주의 높은 생리학적 적절성으로 인하여, 이들 세포와 세포주를 이용하여 확인된 다수의 화합물이 추가 변형 없이도 기능적이다. 일정한 측면에서, 세포 내에 존재하는 자연적으로 발생하는 정도의 유전적 다양성 (genetic diversity)을 이용하고, 그리고 원하는 특성 (가령, 기능적 미각 수용체, 예를 들면, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체의 안정적인 및/또는 높은 발현)을 공여하는 원하는 유전자 발현 프로필을 갖는 세포를 효과적으로 확인하고, 선별하고, 그리고 농축하는 방법이 본 발명에서 제시된다. 본 발명의 방법은 전통적인 방법보다 더욱 빠르고 더욱 효과적으로, 향상된 특성을 갖는 세포를 유전적으로 다양한 세포의 풀로부터 확인하고, 선별하고, 그리고 농축할 수 있다. 특정한 구체예에서, 이들 세포는 유전적으로 변형되지 않는다. 다른 특정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 향상된 특성 (가령, 기능적 미각 수용체, 예를 들면, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체의 더욱 안정적인 및/또는 더욱 높은 발현)을 갖는 신규한 동질성 세포 개체군을 산출을 가능하게 한다. 일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 한 가지 이상의 원하는 특성 (가령, 기능적 미각 수용체, 예를 들면, 단맛 수용체, 감칠맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체의 더욱 안정적인 및/또는 더욱 높은 발현)을 갖는 자연 발생 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 하나 이상의 미각 수용체 유전자 (가령, 단맛 수용체 유전자 또는 감칠맛 수용체 유전자)에서 자연 발생 변이체 또는 돌연변이를 갖는 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 유전자의 프로모터 영역에서 또는 유전자의 비-코딩 영역 (가령, 인트론, 5' 비번역 영역, 및/또는 3' 비번역 영역)에서 자연 발생 변이체 또는 돌연변이를 갖는 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 유전자의 프로모터 영역에서 또는 유전자의 비-코딩 영역에서 변이체 또는 돌연변이는 유전자 산물의 더욱 높은 및/또는 더욱 안정적인 발현을 유발할 수 있다. 특정한 구체예에서, 유전자의 프로모터 영역 또는 유전자의 비-코딩 영역은 예로써, DNA의 메틸화 또는 아세틸화에 의해 변형된다. 특정한 구체예에서, 세포는 하나 이상의 목적되는 유전자에 대하여 염색질 재구성에 영향을 주는 후성 변형을 포함한다. 후성 변형의 무제한적 실례에는 아세틸화, 메틸화, 유비퀴틴화, 인산화 및 수모화 (sumoylation)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일정한 다른 구체예에서, 본 발명의 방법은 전처리를 받은 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 이런 전처리는 일광 또는 자외선 (UV) 광, 돌연변이원, 예를 들면, 에틸 메탄 설포네이트 (EMS), 그리고 화학적 작인에 노출일 수 있다. 특정한 구체예에서, 이런 전처리에는 바람직하지 않은 성장 조건, 예를 들면, 낮은 산소 또는 낮은 영양소 조건, 또는 독성 조건에 노출이 포함될 수 있다. 본 명세서에서 기술된 방법은 하나 이상의 목적되는 유전자 (가령, 미각 수용체 아단위 유전자, 예를 들면, 단맛 수용체 아단위 유전자, 감칠맛 수용체 아단위 유전자, 또는 쓴맛 수용체 아단위 유전자)를 발현하는 분리된 세포 (가령, 진핵 세포)를 확인하고 및/또는 선별하는 것을 제공한다. 일정한 구체예에서, 목적되는 유전자는 유전적 변이성의 결과로서 다른 세포에서보다 높은 수준으로 발현된다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 (a) 목적되는 RNA를 검출할 수 있는 (가령, 목적되는 RNA의 표적 서열에 혼성화될 수 있는) 하나 이상의 신호전달 프로브를 세포 (가령, 진핵 세포) 내로 도입하는 단계; 그리고 (b) 상기 세포 (가령, 진핵 세포)가 목적되는 RNA를 포함하는 지를 결정하는 단계를 포함한다. 이런 방법은 목적되는 RNA의 수준을 정량하는 단계를 더욱 포함할 수 있다. 특정한 구체예에서, 원하는 RNA 발현 프로필을 갖는 세포를 확인하는 방법이 본 명세서에서 기술되고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: (a) 각각 목적되는 RNA를 검출할 수 있는 복수의 신호전달 프로브를 세포 (가령, 진핵 세포) 내로 도입하는 단계; 그리고 (b) 복수의 신호전달 프로브에 의해 검출된 RNA 수준을 정량하는 단계. 원하는 유전자 발현 프로필은 참고 개체군에 비교에 의해 결정될 수 있다.특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 (a) 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)의 RNA를 검출할 수 있는 하나 이상의 신호전달 프로브를 세포 (가령, 진핵 세포) 내로 도입하는 단계; 그리고 (b) 상기 세포 (가령, 진핵 세포)가 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)의 RNA를 포함하는 지를 결정하는 단계를 포함한다. 이런 방법은 미각 수용체 (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체)의 RNA의 수준을 정량하는 단계를 더욱 포함할 수 있다. 특정한 구체예에서, 원하는 RNA 발현 프로필을 갖는 세포를 확인하는 방법이 본 명세서에서 기술되고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: (a) 각각 복수의 목적되는 RNA를 검출할 수 있는 복수의 신호전달 프로브를 진핵 세포 (가령, 진핵 세포) 내로 도입하는 단계; 그리고 (b) 복수의 신호전달 프로브에 의해 검출된 RNA 수준을 정량하는 단계. 원하는 유전자 발현 프로필은 참고 개체군에 비교에 의해 결정될 수 있다. 특정한 구체예에서, 복수의 목적되는 RNA는 아래 RNA 중에서 임의의 조합을 포함할 수 있다: T1R1의 RNA, T1R2의 RNA, T1R3의 RNA, G 단백질의 RNA, 그리고 미각 수용체와 연관된 유전자의 RNA. 일정한 구체예에서, 복수의 목적되는 RNA는 T1R1의 RNA 및 T1R3의 RNA (그리고 선택적으로, G 단백질의 RNA)를 포함한다. 일부 구체예에서, 복수의 목적되는 RNA는 T1R2의 RNA 및 T1R3의 RNA (그리고 선택적으로, G 단백질의 RNA)를 포함한다. 특정한 구체예에서, 이런 방법은 상기 세포의 정량된 RNA 수준을 각각, 참고 세포에서 RNA 수준과 비교하는 단계를 더욱 포함한다. 특정한 구체예에서, 복수의 신호전달 프로브는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200, 250, 300, 350, 500, 600, 700, 800, 900, 또는 적어도 1000개의 신호전달 프로브를 포함한다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 번역된다. 다른 구체예에서, 목적되는 RNA는 번역되지 않는다. 특정한 구체예에서, 목적되는 RNA는 미각 수용체 아단위 유전자 (가령, 단맛 수용체 아단위 유전자, 감칠맛 수용체 아단위 유전자, 또는 쓴맛 수용체 아단위 유전자)에 의해 인코딩된다. 특정한 구체예에서, 분리된 세포 (가령, 진핵 세포)는 하나 이상의 목적되는 재조합 RNA를 발현한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 확인된 및/또는 선별된 진핵 세포는 유전적으로 조작되지 않는다 (가령, 하나 이상의 도입유전자를 재조합 방식으로 발현하지 않는다). 다른 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 확인된 및/또는 선별된 진핵 세포는 유전적으로 조작된다 (가령, 하나 이상의 도입유전자를 재조합 방식으로 발현한다). 특정한 구체예에서, 이런 세포는 체세포 또는 분화된 세포이다.다른 구체예에서, 세포는 원하는 유전자 발현 프로필을 포함한다. 일정한 구체예에서, 원하는 유전자 발현 프로필은 유전자 조작에 의해, 또는 유전적 변이성을 증가시킴으로써 달성된다. 특정한 구체예에서, 원하는 유전자 발현 프로필은 참고 개체군의 것과의 비교에 기초하여 결정될 수 있다.일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군에서보다 높은 수준으로 목적되는 RNA를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군 (가령, 선별되지 않은 세포주 개체군, 예를 들면, 선별되지 않은 293T 세포주 개체군)에서보다 높은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군 (가령, 선별되지 않은 세포주 개체군, 예를 들면, 선별되지 않은 293T 세포주 개체군)에서보다 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 높은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군 (가령, 선별되지 않은 세포주 개체군, 예를 들면, 선별되지 않은 293T 세포주 개체군)에서보다 적어도 1배, 1.5배, 2배, 3배, 4배, 5배, 6배, 7배, 8배, 9배, 또는 10배 높은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 단맛 수용체 또는 감칠맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군에서보다 낮은 수준으로 목적되는 RNA를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 예시적인 이종기원 세포 개체군은 상이한 기원의 혼성 세포 유형의 세포 개체군, 유전적으로 이종기원인 세포 유형의 세포 개체군, 또는 분리된 세포가 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 획득되는 특정 세포주의 세포 개체군일 수 있다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포는 세포주로부터 세포 클론이다. 일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포는 일차 세포이다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포는 형질전환된 세포이다. 일정한 구체예에서, 세포는 인간 세포가 아니다. 특정한 구체예에서, 세포는 생쥐, 쥐, 원숭이, 개, 고양이, 돼지, 양, 염소, 말, 닭, 개구리, 벌레, 곤충 (가령, 파리), 어류, 조개, 또는 소로부터 유래된 세포이다. 일부 구체예에서, 세포는 포유동물 세포 또는 진핵 세포이다. 다른 구체예에서, 세포는 인간 세포이다. 일부 구체예에서, 세포는 일차 세포이다. 다른 구체예에서, 세포는 형질전환된 세포 또는 세포주의 세포 클론이다.특정한 측면에서, 단맛 수용체 T1R2 아단위 및/또는 단맛 수용체 T1R3 아단위를 내생적으로 발현하는 세포를 분리하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 세포 개체군을 제공하는 단계; b) T1R2의 발현을 검출하는 신호전달 프로브 또는 분자 표지를 세포 내로 도입하고 및/또는 T1R3의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계; 그리고 c) 단맛 수용체 T1R2 아단위 및/또는 단맛 수용체 T1R3 아단위를 발현하는 세포를 분리하는 단계.다른 특정한 측면에서, 단맛 수용체 T1R2 아단위 및 단맛 수용체 T1R3 아단위를 내생적으로 발현하는 세포를 분리하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 세포 개체군을 제공하는 단계; b) T1R2의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하고, 그리고 T1R3의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계; 그리고c) 단맛 수용체 T1R2 아단위 및/또는 단맛 수용체 T1R3 아단위를 발현하는 세포를 분리하는 단계. 이런 방법의 특정한 구체예에서, 세포 개체군은 T1R2 또는 T1R3을 발현하는 것으로 알려져 있지 않다. 이런 방법의 다른 특정한 구체예에서, 분리된 세포에서 T1R2 또는 T1R3의 발현 수준은 상기 세포 개체군의 평균 세포에서보다 적어도 10배, 50배, 100배, 250배, 500배, 750배, 1000배, 2500배, 5000배, 7500배, 10000배, 50000배, 또는 적어도 100000배 높다. 미각 수용체 아단위, 예를 들면, T1R2 또는 T1R3의 발현 수준은 당업자에게 공지된 방법을 이용하여 이의 없이 결정될 수 있다. 특정한 측면에서, 감칠맛 수용체 T1R1 아단위 및/또는 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 내생적으로 발현하는 세포를 분리하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: a) 세포 개체군을 제공하는 단계; b) T1R1의 발현을 검출하는 신호전달 프로브 또는 분자 표지를 세포 내로 도입하고 및/또는 T1R3의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계; 그리고 c) 감칠맛 수용체 T1R1 아단위 및/또는 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 발현하는 세포를 분리하는 단계.다른 특정한 측면에서, 감칠맛 수용체 T1R1 아단위 및 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 내생적으로 발현하는 세포를 분리하는 방법이 본 발명에서 제시되고, 여기서 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 세포 개체군을 제공하는 단계; b) T1R1의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하고, 그리고 T1R3의 발현을 검출하는 분자 표지를 세포 내로 도입하는 단계; 그리고c) 감칠맛 수용체 T1R1 아단위 및/또는 감칠맛 수용체 T1R3 아단위를 발현하는 세포를 분리하는 단계. 이런 방법의 특정한 구체예에서, 세포 개체군은 T1R1 또는 T1R3을 발현하는 것으로 알려져 있지 않다. 이런 방법의 다른 특정한 구체예에서, 분리된 세포에서 T1R1 또는 T1R3의 발현 수준은 상기 세포 개체군의 평균 세포에서보다 적어도 10배, 50배, 100배, 250배, 500배, 750배, 1000배, 2500배, 5000배, 7500배, 10000배, 50000배, 또는 적어도 100000배 높다. 미각 수용체 아단위, 예를 들면, T1R1 또는 T1R3의 발현 수준은 당업자에게 공지된 방법을 이용하여 이의 없이 결정될 수 있다. 단백질 발현 수준을 결정하기 위한 방법의 무제한적 실례에는 면역블롯팅 (immunoblotting) (Western blotting), 유세포분석, 또는 ELISA가 포함된다. RNA 발현 수준을 결정하기 위한 방법의 무제한적 실례에는 노던 블롯팅 (Northern blotting), RT-PCR, 그리고 실시간 정량적 PCR이 포함된다. 이런 단백질 또는 RNA 발현 수준은 일반적으로, 세포 개체군에서 평균 발현 수준을 결정하기 위하여 세포 개체군에 대하여 결정될 수 있다. 이런 방법의 다른 특정한 구체예에서, 세포 개체군에서 유전적 변이성은 상기 분리 단계에 앞서, 증가되었다. 특정한 구체예에서, 이런 방법에 따라서 산출된 분리된 세포가 본 발명에서 제시된다.쓴맛 수용체본 출원은 하나 이상의 쓴맛 수용체를 발현하도록 조작된 신규한 세포와 세포주에 관계한다. 일부 구체예에서, 본 발명의 신규한 세포 또는 세포주는 하나 이상의 기능적 쓴맛 수용체를 발현한다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 이들 신규한 세포와 세포주를 만들고 이용하는 방법을 제시한다. 본 발명의 한 구체예에 따라서, 이들 신규한 세포와 세포주는 고유 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산으로 형질감염된다. 다른 구체예에서, 이들 신규한 세포와 세포주는 고유 쓴맛 수용체의 대립형질 변이체 (즉, 다형체), 또는 돌연변이 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산으로 형질감염된다. 본 발명의 신규한 세포주는 도입된 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 다른 구체예에서, 이들 신규한 세포와 세포주는 유전자 활성화에 의한 발현을 위하여 활성화된 쓴맛 수용체를 보유한다. 특정 구체예에서, 이들 신규한 세포와 세포주는 조작된 유전자 활성화, 다시 말하면, 내생적 유전자의 발현의 활성화의 결과로서 내생적 쓴맛 수용체를 발현하고, 여기서 이러한 활성화는 적절한 처리가 없으면 세포에서 자연적으로 발생하지 않는다. 조작된 유전자 활성화는 예로써, 내생적 쓴맛 수용체가 적절한 처리가 없으면 세포주에서 발현되지 않는 경우에, 내생적 쓴맛 수용체의 발현을 작동시킬 수 있다. 대안으로, 조작된 유전자 활성화는 예로써, 세포주에서 내생적 유전자의 발현 수준이 적절한 처리가 없으면 바람직하지 않게 낮은 경우에, 예를 들면, 상기 세포주에서 쓴맛 수용체의 기능 분석에 충분하지 않은 경우에, 내생적 쓴맛 수용체의 증가된 발현 수준을 유발할 수 있다. 대안으로, 조작된 유전자 활성화는 예로써, 세포주로부터 내생적 쓴맛 수용체를 분리하기 위하여 내생적 쓴맛 수용체를 과다-발현하는데 이용될 수 있다. 조작된 유전자 활성화는 당업자에게 공지된 다수의 수단에 의해 달성될 수 있다. 가령, 유전자 전사의 하나 이상의 전사 인자 또는 교차활성인자 (transactivator)는 예로써, 전사 인자 또는 교차활성인자를 발현하는 핵산을 구조성 또는 유도성 프로모터의 제어 하에 세포 내로 도입함으로써 과다-발현되거나, 또는 발현이 유도될 수 있다. 내생적 유전자가 유도성 프로모터의 제어 하에 있는 것으로 알려지면, 발현은 세포를 유전자의 공지된 유도인자 (inducer)에 노출시킴으로써 유도될 수 있다. 이에 더하여, 게놈 내에서 증가된 사본 수에 기인한 유전자의 증가된 발현 수준을 획득하기 위하여, 내생적 유전자 그 자체를 인코딩하는 핵산이 세포 내로 도입될 수 있다. 더 나아가, 세포에 의해 발현되는 내생적 유전자의 발현의 일정한 공지된 저해제가 당분야에 공지된 기술, 예를 들면, RNAi를 이용하여 세포 내에서 녹다운 (knock down) 또는 심지어, 녹아웃 (knock out)되고, 따라서 상기 내생적 유전자의 발현이 증가할 수 있다. 쓴맛 수용체, 이의 돌연변이 형태, 또는 이의 자연-발생 대립형질 변이체를 포함하는 본 발명의 세포와 세포주는 특정 쓴맛 수용체 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체에 특이적인 조절제를 비롯한 쓴맛 수용체 기능의 조절제를 확인하는데 이용될 수 있다. 이들 세포와 세포주는 따라서, 쓴맛 수용체의 개별 고유 또는 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체의 특성, 활성 및 역할에 관한 정보를 획득하고, 그리고 특정 고유 또는 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체, 또는 고유 또는 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체의 부분집합에 대한 활성을 갖는 쓴맛 수용체 조절제를 확인하는데 이용될 수 있다. 이들 조절제는 질병 상태 또는 조직에서 변형된 쓴맛 수용체 형태를 차별적으로 표적화하는 치료제로서 유용하다. 생체내에서 쓴맛 수용체의 다형체는 예로써, 바람직하지 않은 활성 또는 질병 상태의 원인이 될 수 있기 때문에, 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체의 반응의 변경이 요망되는 치료 용도를 위한 조절제를 스크리닝하는데 이용될 수 있다. 이들 세포와 세포주는 또한, 쓴맛 수용체의 고유 또는 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체의 부분집합에만 활성을 갖는 조절제를 확인하는데 유용하다. 본 발명에서는 또한, 안정적인 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주를 산출할 때 어려움을 확인하고 해결한다. 본 명세서에 기술된 바와 같이, 태그표식된 쓴맛 수용체의 발현은 쓴맛 수용체 작동약의 부정확한 지정을 유발하는 것으로 밝혀졌다. 특정한 태그, 신호 서열 및/또는 샤프롱이 쓴맛 수용체의 발현 및/또는 세포 표면으로의 수송에 필수적인 것으로 생각되었다 (Reichling, Meyerhof and Behrens, J. Neurochem. 106:1138-1148, 2008). 이는 딜레마를 초래하고, 그리고 태그표식된 수용체의 생리학적으로 무관한 조절제의 확인을 유발할 수 있다. 따라서 본 발명의 생리학적으로 적절한 세포주는 또한, 고아 쓴맛 수용체에 대한 리간드의 확인, 그리고 다양한 수용체-리간드 상호작용의 특이성의 분석을 용이하게 할 수 있다.첫 번째 측면에서, 본 발명에서는 하나 이상의 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 세포와 세포주를 제공한다. 일부 구체예에서, 발현된 쓴맛 수용체는 작동약에 의한 활성화 시에 세포내 유리 칼슘을 증가시킨다. 일부 구체예에서, 강화제, 작동약 또는 활성제는 소형 분자, 화학적 모이어티, 폴리펩티드, 항체, 또는 식품 추출물일 수 있다. 다른 구체예에서, 발현된 쓴맛 수용체는 길항약에 의한 저해 시에 세포내 유리 칼슘을 감소시킨다. 일부 구체예에서, 저해제, 길항약 또는 차단제는 소형 분자, 화학적 모이어티, 폴리펩티드, 항체, 또는 식품 추출물일 수 있다. 강화제, 작동약, 활성제, 저해제, 길항약 또는 차단제는 모든 쓴맛 수용체 또는 쓴맛 수용체의 특정한 부분집합에서 기능할 수 있다. 진전된 구체예에서, 본 발명의 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주는 전통적인 방법에 의해 만들어진 세포와 세포주와 비교하여 증진된 특성을 갖는다. 가령, 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주는 발현의 증진된 안정성을 갖고 (예로써, 선별적 항생제 없이 배양 동안 유지될 때에도), 그리고 높은 Z' 값을 산출한다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주를 만들고 이용하는 방법을 제시한다. 다양한 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200일 또는 그 이상 동안 일관된 발현 수준으로 쓴맛 수용체를 발현하고, 여기서 일관된 발현은 2 내지 4일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상; 5 내지 15일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10% 또는 12% 이상; 16 내지 20일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18% 또는 20% 이상; 21 내지 30일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22% 또는 24% 이상; 30 내지 40일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 41 내지 45일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 45 내지 50일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28% 또는 30% 이상; 50 내지 55일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 4%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14%, 16%, 18%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 35% 이상; 55 내지 75일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35% 또는 40% 이상; 75 내지 100일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 101 내지 125일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 126 내지 150일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 151 내지 175일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 176 내지 200일의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상; 200일 이상의 연속 세포 배양 동안 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 또는 45% 이상 변하지 않는 발현 수준을 지칭한다.본 발명에 따라서, 본 발명의 세포 또는 세포주에 의해 발현된 쓴맛 수용체는 쥐, 생쥐, 토끼, 염소, 개, 소, 돼지 또는 영장류를 비롯한 임의의 포유동물로부터 유래될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 쓴맛 수용체는 인간 쓴맛 수용체이다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 인간 TAS2R1을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 51); 인간 TAS2R3을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 52); 인간 TAS2R4을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 53); 인간 TAS2R5를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 54); 인간 TAS2R7을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 55); 인간 TAS2R8을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 56); 인간 TAS2R9를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 57); 인간 TAS2R10을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 58); 인간 TAS2R13을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 59); 인간 TAS2R14를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 60); 인간 TAS2R16을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 61); 인간 TAS2R38을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 62); 인간 TAS2R39를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 63); 인간 TAS2R40을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 64); 인간 TAS2R41를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 65); 인간 TAS2R43을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 66); 인간 TAS2R44를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 67); 인간 TAS2R45를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 68); 인간 TAS2R46을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 69); 인간 TAS2R47을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 70); 인간 TAS2R48을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 71); 인간 TAS2R49를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 72); 인간 TAS2R50을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 73); 인간 TAS2R55를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 74); 인간 TAS2R60을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 (서열 번호 75); 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다.일부 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 인간 TAS2R1 (서열 번호 77); 인간 TAS2R3 (서열 번호 78); 인간 TAS2R4 (서열 번호 79); 인간 TAS2R5 (서열 번호 80); 인간 TAS2R7 (서열 번호 81); 인간 TAS2R8 (서열 번호 82); 인간 TAS2R9 (서열 번호 83); 인간 TAS2R10 (서열 번호 84); 인간 TAS2R13 (서열 번호 85); 인간 TAS2R14 (서열 번호 86); 인간 TAS2R16 (서열 번호 87); 인간 TAS2R38 (서열 번호 88); 인간 TAS2R39 (서열 번호 89); 인간 TAS2R40 (서열 번호 90); 인간 TAS2R41 (서열 번호 91); 인간 TAS2R43 (서열 번호 92); 인간 TAS2R44 (서열 번호 93); 인간 TAS2R45 (서열 번호 94); 인간 TAS2R46 (서열 번호 95); 인간 TAS2R47 (서열 번호 96); 인간 TAS2R48 (서열 번호 97); 인간 TAS2R49 (서열 번호 98); 인간 TAS2R50 (서열 번호 99); 인간 TAS2R55 (서열 번호 100); 인간 TAS2R60 (서열 번호 101); 또는 이들의 임의의 조합에 대한 폴리뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다.쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산은 게놈 DNA 또는 cDNA일 수 있다. 일부 구체예에서, 이들 핵산은 야생형 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산 서열과 비교하여, 아미노산 치환을 유발하거나 유발하지 않는 하나 이상의 돌연변이를 포함한다. 일부 다른 구체예에서, 이들 핵산은 소정의 개체군에서 일정한 쓴맛 수용체를 인코딩하는 가장 빈번하게 발생하는 핵산 서열과 비교하여 하나 이상의 자연-발생 대립형질 변이체를 포함한다. 자연-발생 대립형질 변이체"는 자연-발생하는 동일한 쓴맛 수용체의 상이한 아미노산 서열, 예를 들면, 대립형질 변이 또는 다형성에 기인한 소정의 개체군에서 관찰되는 것들을 포함한다.다형성은 인간 게놈에서 일반적인 현상이다. 쓴맛 수용체 유전자 내에 또는 주변에 발생하는 다형성은 예로써, 그들의 발현 수준을 상향 조절 또는 하향 조절함으로써, 또는 그들의 아미노산 서열을 변화시킴으로써 그들의 발현에 영향을 주거나, 또는 그들의 기능을 변화시킨다. 표 20에서는 인간 TAS2R 유전자에 관련된 단일 뉴클레오티드 다형체 ("SNP"), 각 참고 서열에서 이들 SNP의 위치, 그리고 이들 SNP에 관한 설명을 비롯하여, 독특한 다형체에 대한 참고 번호를 제시한다. 이들 참고 번호는 National Center for Biotechnology Information ("NCBI"; Bethesda, MD)의 단일 뉴클레오티드 다형체 데이터베이스 ("dbSNP")에서 검색가능하다.코딩 서열 다양성을 유발하는 인간 쓴맛 수용체 유전자의 대립형질 변이는 연구되고 상세하게 보고되었다 (참조: Ueda et al., "Identification of coding single-nucleotide polymorphisms in human taste receptor gene involving bitter tasting", Biochem Biophys Res Commun 285:147-151, 2001; Wooding et al., "Natural selection and molecular evolution in PTC, a bitter-taste receptor gene," Am. J. Hum, Genet. 74:637-646, 2004; 그리고 Kim et al., "Worldwide haplotype diversity and coding sequence variation at human bitter taste receptor loci", Human Mutation 26:199-204, 2005). 표 21은 상이한 인간 쓴맛 수용체의 코딩 서열에서 자연 변형의 목록이다. 이들 인간 쓴맛 수용체, 그들의 코딩 서열의 서열 번호, 그리고 단백질 서열은 첫 3개의 칼럼에서 열거된다. 서열 번호에 의해 확인된 각 코딩 서열 내에서 뉴클레오티드 변화 및 그들의 위치는 각각, "뉴클레오티드 변화" 및 "뉴클레오티드 변화의 위치" 칼럼에서 지시된다. 서열 번호에 의해 확인된 각 쓴맛 수용체 내에 아미노산 변화는 1-문자 약어를 이용하여 "설명" 칼럼에서 지시된다. 각각의 상응하는 서열 번호에 관련하여 그들의 위치는 "아미노산 변화의 위치" 칼럼에서 지시된다. 이에 더하여, "설명" 칼럼은 NCBI의 dbSNP에서 검색가능한 이들 변형의 식별자를 포함한다. "특징 식별자"는 European Bioinformatics Institute (Cambridge, United Kingdom)에 의해 주도되는 UniProt Protein Knowledgebase에 의해 이들 변형 중에서 일부에 지정된 독특하고 안정적인 특징 식별자이다. 이들은 UniProt에서 검색가능하다. "NA"는 UniProt에 의해 지정된 특징 식별자가 아직 없음을 표시한다. 인간 미각에서 변화는 충분히 공지된 현상이다. 이론에 한정됨 없이, 쓴맛의 변화는 쓴맛 수용체의 다형성에 관련될 수 있다. 가령, 페닐티오카르바미드 (PTC)에 대한 수용체인 hTAS2R38에서 다형성은 프로필티오우라실 (propylthiouracil, PROP)을 검출하는 능력에 연관되었다 (Kim et al., "Positional cloning of the human quantiative trait locus underlying taste sensitivity to phenylthiocarbamide", Science 299:1221-1225, 2003; Wooding et al., 2004). hT2R43 유전자 대립유전자에서 일정한 다형체는 사람들을 자연 식물 화합물 앨로인 (aloin) 및 아리스토로킥산 (aristolochic acid)의 쓴맛에 매우 민감하게 만든다. 이러한 대립유전자를 보유하지 않는 사람들은 낮은 농도에서 이들 화합물의 맛을 느끼지 못한다. 동일한 hTAS2R43 유전자 대립유전자의 일정한 변형은 사람들을 사카린의 쓴맛에 더욱 민감하게 만든다. 이에 더하여, 밀접하게 관련된 유전자 (hTAS2R44) 대립유전자의 일정한 변형 역시 사람들을 사카린의 쓴맛에 더욱 민감하게 만든다. 게다가, 일부 사람들은 일정한 hTAS2R 유전자를 보유하지 않고, 이는 개체 간에 미각 변화의 원인이다. 쓴맛 유전자에서 다형체는 또한, 일정한 질환의 증가된 위험과 연관된다. 이종기원 자연-발생 쓴맛 수용체, 또는 이의 대립형질 변이체 또는 다형체를 안정적으로 발현하는 세포주, 또는 자연-발생이 아닌 하나 이상의 돌연변이 (가령, 무작위 돌연변이 또는 특정 부위 돌연변이)를 보유하는 이들의 돌연변이 형태는 모두 본 발명의 범위 내에 있다.일부 구체예에서, 핵산은 상기에 제시된 핵산 서열의 단편이다. 단편이거나, 또는 이런 변형을 보유하는 쓴맛 수용체는 쓴맛 수용체의 적어도 한 가지의 생물학적 특성, 예를 들면, 세포내 유리 칼슘을 증가시키는 능력을 유지한다. 본 발명은 본 명세서에서 기술된 서열에 적어도 대략 85% 동일한 쓴맛 수용체-인코딩 뉴클레오티드 서열을 안정적으로 발현하는 세포와 세포주를 포함한다. 일부 구체예에서, 아단위-인코딩 서열 동일성은 본 명세서에서 기술된 아단위 서열과 비교하여 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상이다. 본 발명은 또한, 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산이 엄격한 조건 하에, 상응하는 쓴맛 수용체를 인코딩하는 본 명세서에서 기술된 핵산에 혼성화되는 세포와 세포주를 포함한다.일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 본 발명에서 제시된 서열과 비교하여, 적어도 1개 내지 10, 20, 30, 또는 40개 이하의 뉴클레오티드, 또는 상기 뉴클레오티드 서열 또는 그것에 실질적으로 동일한 서열 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열, 또는 엄격한 조건 하에 이들 서열에 혼성화될 수 있는 서열)로부터 최대 1%, 5%, 10% 또는 20%의 치환을 포함하는 쓴맛 수용체-인코딩 핵산 서열을 포함한다. 일부 구체예에서, 이러한 세포 또는 세포주는 본 발명에서 제시된 서열로부터, 10, 20, 30, 또는 40개 이하의 뉴클레오티드, 또는 상기 뉴클레오티드 서열 또는 그것에 실질적으로 동일한 서열 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열, 또는 엄격한 조건 하에 이들 서열에 혼성화될 수 있는 서열)로부터 최대 1%, 5%, 10% 또는 20%의 삽입 또는 결실을 포함하는 쓴맛 수용체-인코딩 핵산 서열을 포함한다. 본 명세서에서 기술된 이들 치환, 삽입 및 결실은 본 발명의 세포 또는 세포주에서 쓴맛 수용체를 인코딩하는 임의의 폴리뉴클레오티드에서 발생할 수 있다. 일부 구체예에서, 핵산 치환 또는 변형이 아미노산 변화, 예를 들면, 아미노산 치환을 유발하는 경우에, 고유 아미노산이 보존성 또는 비-보존성 치환에 의해 대체될 수 있다. 일부 구체예에서, 최초 폴리펩티드 서열과 변형된 폴리펩티드 서열 사이에 서열 동일성은 상기 폴리펩티드 서열, 또는 그것에 실질적으로 동일한 서열 (가령, 그것에 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 그 이상 동일한 서열)로부터 대략 1%, 5%, 10% 또는 20% 다를 수 있다. 당업자는 보존성 아미노산 치환이 아미노산 측쇄가 구조 및/또는 화학적 특성에서 유사한 치환이고, 그리고 이러한 치환이 부모 서열의 구조적 특징을 실질적으로 변화시키지 않아야 한다는 것을 이해할 것이다. 돌연변이를 포함하는 핵산을 포함하는 구체예에서, 이러한 돌연변이는 무작위 돌연변이 또는 특정 부위 돌연변이일 수 있다.보존성 변형은 변형되지 않은 쓴맛 수용체의 것들과 유사한 기능적 및 화학적 특징을 갖는 쓴맛 수용체를 생산할 것이다. "보존성 아미노산 치환"은 아미노산 잔기가 부모 아미노산 잔기에 유사한 화학적 특성 (가령, 전하 또는 소수성)을 갖는 측쇄 R 기를 보유하는 다른 아미노산 잔기에 의해 치환되는 것이다. 일반적으로, 보존성 아미노산 치환은 단백질의 기능적 특성을 실질적으로 변화시키지 않을 것이다. 2개 이상의 아미노산 서열이 보존성 치환에 의해 서로 달라지는 경우에, 서열 동일성 비율 또는 유사성 정도는 이러한 치환의 보존성을 보완하기 위하여 상향 조정될 수 있다. 이러한 조정을 달성하는 수단은 당업자에게 널리 공지되어 있다 (참조: Pearson, Methods Mol. Biol. 243:307-31 (1994)). 유사한 화학적 특성을 갖는 측쇄를 보유하는 아미노산 그룹의 실례에는 1) 지방족 측쇄: 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 그리고 이소류신; 2) 지방족-하이드록실 측쇄: 세린과 트레오닌; 3) 아미드-포함 측쇄: 아스파라긴과 글루타민; 4) 방향족 측쇄: 페닐알라닌, 티로신, 그리고 트립토판; 5) 염기성 측쇄: 리신, 아르기닌, 그리고 히스티딘; 6) 산성 측쇄: 아스파라긴산과 글루타민산; 그리고 7) 황-포함 측쇄: 시스테인과 메티오닌이 포함된다. 선호되는 보존성 아미노산 치환 그룹은 발린-류신-이소류신, 페닐알라닌-티로신, 리신-아르기닌, 알라닌-발린, 글루타메이트-아스파르테이트, 그리고 아스파라긴-글루타민이다. 대안으로, 보존성 아미노산 치환은 Gonnet et al., Science 256:1443-45 (1992)에서 기술된 PAM250 대수-우도 행렬 (log-likelihood matrix)에서 양성 값을 갖는 임의의 변화이다. "중간 정도로 보존성" 치환은 PAM250 대수-우도 행렬에서 비-음성 값을 갖는 임의의 변화이다.일부 구체예에서, 쓴맛 수용체-인코딩 핵산 서열은 태그 (tag)를 더욱 포함한다. 이런 태그는 예로써, HIS 태그, myc 태그, 적혈구응집소 (hemagglutinin, HA) 태그, 단백질 C, VSV-G, FLU, 황색 형광 단백질 (YFP), 녹색 형광 단백질, FLAG, BCCP, 말토오스 결합 단백질 태그, Nus-태그, Softag-1, Softag-2, Strep-태그, S-태그, 티오레독신 (thioredoxin), GST, V5, TAP 또는 CBP를 인코딩할 수 있다. 태그는 쓴맛 수용체 발현 수준, 세포내 국부화, 단백질-단백질 상호작용, 쓴맛 수용체의 조절, 또는 쓴맛 수용체의 기능을 결정하기 위한 마커로서 이용될 수 있다. 태그는 또한, 쓴맛 수용체를 정제하거나 분별하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 태그는 이러한 태그가 태그표식된 쓴맛 수용체로부터 절단가능하다. 이는 예로써, 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산 내에서 태그와 쓴맛 수용체 사이에 특정한 프로테아제 절단 부위를 도입하고, 그리고 상기 핵산에 의해 발현된 태그표식된 쓴맛 수용체를 특정한 프로테아제의 처리에 종속시킴으로써 달성될 수 있다. 본 발명의 세포 또는 세포주를 생산하는데 이용되는 호스트 세포는 그들의 고유 상태에서 하나 이상의 내생적 쓴맛 수용체를 발현하거나, 또는 임의의 쓴맛 수용체의 발현이 없을 수 있다. 이러한 세포 또는 세포주가 "내생적" 쓴맛 수용체로 지칭되는 고유의 쓴맛 수용체 중에서 하나 이상을 발현하는 경우에, 이러한 이종기원 쓴맛 수용체는 세포 또는 세포주의 내생적 쓴맛 수용체(들) 중에서 하나와 동일할 수 있다. 가령, 세포 또는 세포주에 내생적인 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산은 도입된 핵산이 없을 때보다 높은 수준으로 쓴맛 수용체가 세포 또는 세포주에서 발현되도록 상기 세포 또는 세포주에서 쓴맛 수용체를 인코딩하는 유전자의 사본 수를 증가시키기 위하여, 세포 또는 세포주 내로 도입될 수 있다. 호스트 세포는 일차 세포, 생식 세포, 또는 배아 줄기 세포를 비롯한 줄기 세포일 수 있다. 호스트 세포는 또한, 영속화 세포일 수 있다. 일차 또는 영속화 호스트 세포는 진핵 생명체의 중배엽, 외배엽 또는 내배엽 층으로부터 유래될 수 있다. 호스트 세포는 내피, 외피, 중간엽, 신경, 신장, 간, 조혈, 또는 면역 세포일 수 있다. 가령, 호스트 세포는 장내 장샘 또는 융모 세포, 클라라 세포, 결장 세포, 장내 세포, 배상 세포, 창자크롬친화 세포, 장내분비 세포일 수 있다. 호스트 세포는 진핵, 원핵, 포유동물, 인간, 영장류, 소, 돼지, 고양이, 설치류, 유대류, 뮤린 또는 기타 세포일 수 있다. 호스트 세포는 또한, 비-포유동물, 예를 들면, 효모, 곤충, 진균류, 식물, 하등 진핵생물 및 원핵생물일 수 있다. 이런 호스트 세포는 표적과 상호작용하는 세포에 의해 제공되는 발현 산물의 부재에 대한 더욱 높은 가능성과 함께, 쓴맛 수용체 조절제를 조사하기 위한 더욱 분기성인 배경을 제공할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 호스트 세포는 포유동물 세포이다. 본 발명의 세포 또는 세포주를 생산하는데 이용될 수 있는 호스트 세포의 실례에는 인간 배아 신장-293T 세포, 확립된 뉴런 세포주, 크롬친화세포종, 신경아세포종 섬유아세포, 횡문근육종, 척수신경절 세포, NS0 세포, CV-1 (ATCC CCL 70), COS-1 (ATCC CRL 1650), COS-7 (ATCC CRL 1651), CHO-K1 (ATCC CCL 61), 3T3 (ATCC CCL 92), NIH/3T3 (ATCC CRL 1658), HeLa (ATCC CCL 2), C127I (ATCC CRL 1616), BS-C-1 (ATCC CCL 26), MRC-5 (ATCC CCL 171), L-세포, HEK-293 (ATCC CRL1573)과 PC12 (ATCC CRL-1721), HEK293T (ATCC CRL-11268), RBL (ATCC CRL-1378), SH-SY5Y (ATCC CRL-2266), MDCK (ATCC CCL-34), SJ-RH30 (ATCC CRL-2061), HepG2 (ATCC HB-8065), ND7/23 (ECACC 92090903), CHO (ECACC 85050302), Vero (ATCC CCL 81), Caco-2 (ATCC HTB 37), K562 (ATCC CCL 243), Jurkat (ATCC TIB-152), Per.C6 (Crucell, Leiden, The Netherlands), Huvec (ATCC 인간 일차 PCS 100-010, 생쥐 CRL 2514, CRL 2515, CRL 2516), HuH-7D12 (ECACC 01042712), 293 (ATCC CRL 10852), A549 (ATCC CCL 185), IMR-90 (ATCC CCL 186), MCF-7 (ATC HTB-22), U-2 OS (ATCC HTB-96), T84 (ATCC CCL 248), 또는 임의의 확립된 세포주 (극성 또는 비극성) 또는 American Type Culture Collection (ATCC, 10801 University Blvd. Manassas, Va. 20110-2209 USA) 또는 European Collection of Cell Cultures (ECACC, Salisbury Wiltshire SP4 0JG England)와 같은 기탁기관으로부터 입수가능한 임의의 세포주가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 한 구체예에서, 호스트 세포는 유전자도입 동물의 산출을 위한 기초로서 이용되는 배아 줄기 세포이다. 일정한 구체예에서, 하나 이상의 쓴맛 수용체는 원하는 시간적 및/또는 조직 특이적 발현으로 발현될 수 있다. 적어도 하나의 쓴맛 수용체, 그리고 바람직하게는, 기능적 이종기원 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는 배아 줄기 세포가 생명체 내로 직접적으로 이식되거나, 또는 그들의 핵이 다른 수용자 세포 내로 이동되고 이들 세포가 이후, 이식되거나, 또는 이들이 유전자도입 동물을 산출하는데 이용될 수 있다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 벡터는 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 쓴맛 수용체 인코딩 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 벡터의 실례에는 플라스미드, 레트로바이러스와 렌티바이러스를 비롯한 바이러스, 코스미드, 인공 염색체가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 그리고 예로써, pCMVScript, pcDNA3.1 Hygro, pcDNA3.1neo, pcDNA3.1puro, pSV2neo, pIRES puro, pSV2 zeo, pFN11A (BIND) Flexi��, pGL4.31, pFC14A (HaloTag�� 7) CMV Flexi��, pFC14K (HaloTag�� 7) CMV Flexi��, pFN24A (HaloTag�� 7) CMVd3 Flexi��, pFN24K (HaloTag�� 7) CMVd3 Flexi��,HaloTag™ pHT2, pACT, pAdVAntage™, pALTER��-MAX, pBIND, pCAT��3-Basic, pCAT��3-Control, pCAT��3-Enhancer, pCAT��3-Promoter, pCI, pCMVTNT™, pG5luc, pSI, pTARGET™, pTNT™, pF12A RM Flexi��, pF12K RM Flexi��, pReg neo, pYES2/GS, pAd/CMV/V5-DEST Gateway�� 벡터, pAd/PL-DEST™ Gateway�� 벡터, Gateway�� pDEST™27 벡터, Gateway�� pEF-DEST51 벡터, Gateway�� pcDNA™-DEST47 벡터, pCMV/Bsd 벡터, pEF6/His A, B, 0026# c, pcDNA™6.2-DEST, pLenti6/TR, pLP-AcGFP1-C, pLPS-AcGFP1-N, pLP-IRESneo, pLP-TRE2, pLP-RevTRE, pLP-LNCX, pLP-CMV-HA, pLP-CMV-Myc, pLP-RetroQ, pLP-CMVneo가 포함된다. 일부 구체예에서, 이들 벡터는 발현 제어 서열, 예를 들면, 구조성 또는 조건부 프로모터를 포함한다. 당업자는 이런 서열을 선택할 수 있을 것이다. 가령, 적절한 프로모터에는 CMV, TK, SV40 및 EF-1α가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일부 구체예에서, 이들 프로모터는 유도성, 온도 조절된, 조직 특이적, 억제성, 열-쇼크, 발달성, 세포 계통 특이적, 또는 일시적 프로모터, 또는 이들 중에서 한 가지 이상의 변형되지 않은 또는 돌연변이된, 무작위화된, 뒤섞인 서열의 조합 또는 재조합이다. 다른 구체예에서, 쓴맛 수용체는 유전자 활성화에 의해 또는 쓴맛 수용체를 인코딩하는 유전자가 에피솜일 때 발현된다. 쓴맛 수용체, 또는 이들의 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체를 인코딩하는 RNA는 바람직하게는, 구조성으로 발현된다.일부 구체예에서, 벡터는 선별가능 마커 또는 약물 내성 유전자가 없다. 다른 구체예에서, 벡터는 선택적으로, 선별가능 마커, 예를 들면, 약물 또는 항생제 내성을 공여하는 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함한다. 선별 압력은 원하는 서열 또는 형질을 갖는 세포를 선별하기 위하여 세포 배양액에 적용될 수 있고, 그리고 통상적으로, 목적되는 폴리펩티드의 발현을 상응하는 선별적 작인 또는 압력에 세포 내성을 제공하는 선별 마커의 발현과 결부함으로써 달성된다. 항생제 선별에는 제한 없이, 항생제 (가령, 퓨로마이신, 네오마이신, G418, 하이그로마이신, 블레오마이신 등)의 이용이 포함된다. 비-항생제 선별에는 제한 없이, 영양소 결핍의 이용, 선별적 온도에 노출, 그리고 돌연변이유발성 조건에 노출이 포함되고, 여기서 선별 마커는 예로써, 글루타민 합성효소, 디히드로엽산 환원효소 (dihydrofolate reductase, DHFR), 우아바인 (oabain), 티미딘 키나아제 (TK), 하이포크산틴 구아닌 포스포로리보실트랜스퍼라아제 (HGPRT)일 수 있다. 상이한 쓴맛 수용체를 인코딩하는 서열에 대한 각 벡터는 동일한 또는 상이한 약물 내성 또는 기타 선별가능 마커를 보유할 수 있다. 하나 이상의 약물 내성 마커가 동일하면, 약물의 수준을 증가시킴으로써 동시 선별이 달성될 수 있다. 적절한 마커는 당업자에게 공지되어 있고, 그리고 여기에는 네오마이신/G418, 퓨로마이신, 하이그로마이신, 제오신, 메토트렉세이트 및 블라스티시딘 중에서 임의의 한 가지에 대한 내성을 공여하는 유전자가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비록 약물 선별 (또는 임의의 다른 적절한 선별 마커를 이용한 선별)이 필수적인 단계가 아니긴 하지만, 이는 안정적으로 형질감염된 세포에 대한 형질감염된 세포 개체군을 농축하는데 이용될 수 있고, 단서로써 이들 형질감염된 구조체는 약물 내성을 공여하도록 설계된다. 쓴맛 수용체를 발현하는 세포의 차후 선별이 신호전달 프로브를 이용하여 달성되면, 형질감염 이후에 너무 이른 선별은 단지 일시적으로 형질감염되고 안정적으로 형질감염되지 않은 다소의 양성 세포를 유발할 수 있다. 하지만, 이러한 효과는 형질감염된 세포에서 일시적인 발현의 희석을 가능하게 하는 충분한 세포 계대배양을 허용함으로써 최소화될 수 있다.일부 구체예에서, 벡터는 RNA 태그 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. "태그 서열"은 신호전달 프로브에 의해 검출되는 발현된 RNA 또는 RNA의 일부인 핵산 서열을 지칭한다. 신호전달 프로브는 다양한 RNA 서열을 검출할 수 있다. 이들 중에서 임의의 RNA가 태그로서 이용될 수 있다. 신호전달 프로브는 태그 서열에 상보적인 부분을 포함하도록 상기 프로브를 설계함으로써 RNA 태그에 지향될 수 있다. 특정한 구체예에서, 신호전달 프로브는 RNA의 동일한 또는 상이한 코딩 엑손, 비-코딩 인트론 또는 비-코딩 비번역 서열 내에 서열에 지향된다 (가령, 상보적이다). 특정한 구체예에서, 신호전달 프로브는 쓴맛 수용체의 신호전달 경로를 비롯한 신호전달 경로의 성분의 RNA에 지향될 수 있다. 태그 서열은 공동-전사되고 신호전달 프로브 결합을 위한 표적 서열을 포함하는 플라스미드의 3' 비번역 영역일 수 있다. 목적되는 유전자를 인코딩하는 RNA는 태그 서열을 포함하거나, 또는 태그 서열은 5'-비번역 영역 또는 3'-비번역 영역 내에 위치할 수 있다. 일부 구체예에서, 태그는 목적되는 유전자를 인코딩하는 RNA와 함께 존재하지 않는다. 태그 서열은 생산된 단백질에 태그표식을 원하는 지의 여부에 따라, 유전자의 메시지의 단백질-코딩 부분과의 프레임 (frame) 내부에 또는 외부에 존재할 수 있다. 따라서 태그 서열은 신호전달 프로브에 의한 검출을 위하여 번역될 필요가 없다. 태그 서열은 동일하거나 상이한 복수 표적 서열을 포함할 수 있고, 여기서 하나의 신호전달 프로브가 각 표적 서열에 혼성화 (hybridization)된다. 태그 서열은 이차 구조를 갖는 RNA를 인코딩할 수 있다. 상기 구조는 3개의 팔 연접 구조일 수 있다. 본 발명에 이용될 수 있고, 그리고 신호전달 프로브가 준비될 수 있는 태그 서열의 실례에는 에피토프 태그의 RNA 전사체, 예를 들면, HIS 태그, myc 태그, 적혈구응집소 (HA) 태그, 단백질 C, VSV-G, FLU, 황색 형광 단백질 (YFP), 녹색 형광 단백질 (GFP), FLAG, BCCP, 말토오스 결합 단백질 태그, Nus-태그, Softag-1, Softag-2, Strep-태그, S-태그, 티오레독신, GST, V5, TAP 또는 CBP가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 명세서에서 기술된 바와 같이, 당업자는 그 자신의 RNA 태그 서열을 산출할 수 있다.다른 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 G 단백질을 안정적으로 발현한다. G 단백질의 2가지 일족, 이종삼합체성 G 단백질 및 단일체성 G 단백질이 존재한다. 이종삼합체성 G 단백질은 G 단백질 결합된 수용체 ("GPCR")에 의해 활성화되고, 그리고 3가지 아단위: Gα, G β 및 Gγ를 포함한다. 본 명세서에서, 용어 G 단백질은 3가지 아단위를 모두 보유하는 이종삼합체성 G 단백질뿐만 아니라 이들 아단위 중에서 임의의 한 가지, 예를 들면, Gα, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 비활성 상태에서, Gα, G β 및 Gγ 는 삼합체 (trimer)를 형성한다. β 및 γ 아단위는 서로 가깝게 결합되고 베타-감마 복합체로 지칭된다. Gα는 GPCR에 리간드 결합후 Gβγ로부터 분리된다. Gβγ 복합체는 GDP-GTP 교환후 Gα 아단위로부터 방출된다. Gβγ 복합체는 다른 두 번째 메신저 또는 게이트 이온 채널을 활성화시킬 수 있다. G 알파의 4가지 일족에는 아데닐레이트 사이클라아제를 활성화시킴으로써 cAMP 합성을 증가시키는 Gs (자극); 아데닐레이트 사이클라아제를 저해하는 Gi (저해); 다양한 세포 이동 과정 (즉, 세포골격, 세포 연접)을 조절하는 G12/13 집단; 그리고 칼슘 신호전달 및 포스포리파아제 C를 자극하는 Gq가 포함된다. 이들 단일체성 G 단백질은 이종삼합체성 G 단백질의 α 아단위에 이종동형이다. 임의의 G 단백질은 트랜스듀신 (가령, GNAT1, GNAT2, 그리고 구아닌 뉴클레오티드-결합 단백질 G(t)), 거스트듀신 (가령, GNAT3 구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질 및 α 트랜스듀신 3), 인간 GNA15 (구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질 (G 단백질) α15 (Gq 부류; 동의어 GNA16) 및 생쥐 Gα15, 그리고 그들의 키메라 단백질, 예를 들면, Gα15-GNA15 (일명 Gα15-Gα16)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 본 발명의 세포 또는 세포주에서 발현될 수 있다. 바람직한 구체예에서, G 단백질은 생쥐 Gα15 (서열 번호 102)이다. 다른 바람직한 구체예에서, G 단백질은 인간 GNA15 (서열 번호 50)이거나, 또는 서열 번호 76을 포함하는 핵산에 의해 인코딩된 인간 G 단백질이다. G 단백질은 또한, 임의의 포유동물 G 단백질, 예를 들면, 표 7에 열거된 임의의 포유동물 G 단백질일 수 있다. 세포에 의해 안정적으로 발현되는 G 단백질은 상기 세포에 내생적일 수 있다. 대안으로, G 단백질의 안정적인 발현은 G 단백질을 인코딩하는 핵산의 세포 내로의 안정적인 형질감염의 결과일 수 있다. 이종기원 G 단백질을 안정적으로 발현하는 세포, 예를 들면, HEK293/Gα15 세포는 당분야에 공지되어 있다 (Chandrashekar et al., "T2Rs function as bitter taste receptors", Cell 100:703-711, 2000; Bufe et al., "The human TAS2R16 receptor mediates bitter taste in response to β-glucopyranosides", Na Genet 32:397-401). 다른 구체예에서, G 단백질을 인코딩하는 핵산 및 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산은 호스트 세포 내로 연속적으로 형질감염될 수 있는데, G 단백질을 인코딩하는 핵산이 먼저 형질감염되거나, 또는 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산이 먼저 형질감염된다. 다른 구체예에서, G 단백질을 인코딩하는 핵산 및 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산은 동일한 또는 상이한 벡터 상에서 호스트 세포 내로 공동-형질감염될 수 있다. 따라서 G 단백질 및 쓴맛 수용체 둘 모두를 안정적으로 발현하는 세포의 선별은 유사하게, 연속적으로 또는 동시에 수행될 수 있다. G 단백질을 안정적으로 발현하는데 이용될 수 있는 세포 또는 세포주는 앞서 설명된 바와 같이, 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하는데 이용될 수 있는 것들과 동일하다. G 단백질을 형질감염시키기 위한 벡터는 선택적으로, 앞서 설명된 바와 같이 항생제 또는 비-항생제 선별을 위한 선별가능 마커를 인코딩하는 핵산을 포함한다.본 발명의 일정한 구체예에서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 쓴맛 수용체(들)와 함께 다른 단백질을 공동-발현한다. 바람직한 구체예에서, 다른 단백질은 적어도 하나의 다른 미각 수용체, 예를 들면, 단맛 (TAS1R2/TAS1R3) 수용체 또는 감칠맛 (TAS1R1/TAS1R3) 수용체이다. 쓴맛 수용체와 함께 공동-발현되는 단백질은 호스트 세포에서 내생 또는 벡터로부터 이종기원이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 메커니즘에 의해 발현될 수 있다. 또한, 본 발명의 다른 구체예에서, 한 가지 이상의 유형의 쓴맛 수용체가 세포 또는 세포주에서 안정적으로 발현될 수 있다.다른 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 전통적인 방법에 의해 생산된 세포와 세포주와 비교하여 증진된 안정성을 갖는다. 안정적인 발현을 확인하기 위하여, 쓴맛 수용체의 세포 또는 세포주의 발현이 시간 과정 동안 측정되고, 그리고 발현 수준이 비교된다. 안정적인 세포주는 이러한 시간 과정 내내 쓴맛 수용체를 지속적으로 발현할 것이다. 본 발명의 일부 측면에서, 이러한 시간 경과는 적어도 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주 등, 또는 적어도 1개월, 또는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월, 또는 그 사이에 임의의 시간 기일일 수 있다. 분리된 세포와 세포주는 발현되는 쓴맛 수용체의 절대적 양 및 상대적 양을 결정하기 위하여 예로써, qRT-PCR 및 단일 종점 RT-PCR에 의해 더욱 특성화될 수 있다. 바람직하게는, 다중-아단위 단백질의 아단위의 확장 수준은 본 발명의 세포와 세포주에서 실질적으로 동일하다. 일부 구체예에서, 안정적인 발현은 시간 과정 동안 기능 분석의 결과를 비교함으로써 측정된다. 기능 분석에 기초된 안정성의 측정은 목적되는 유전자의 mRNA를 안정적으로 발현할 뿐만 아니라 적절하게 기능하는 목적되는 유전자에 의해 인코딩된 단백질을 안정적으로 생산하고 적절하게 가공하는 (가령, 번역후 변형, 아단위 조립, 그리고 세포 내에 국부화) 클론을 확인하는 이점을 제공한다.본 발명의 세포와 세포주는 그들의 Z' 인자에 의해 입증되는 바와 같이, 높은 재현성 (reproducibility)을 갖는 분석법을 제공하는 추가의 유익한 특성을 갖는다 (참조: Zhang JH, Chung TD, Oldenburg KR, "A Simple Statistical Parameter for Use in Evaluation and Validation of High Throughput Screening Assays." J. Biomol. Screen. 1999;4(2):67-73, 이는 본 발명에 순전히 참조로서 편입됨). Z' 값은 세포 또는 세포주의 품질에 관계하는데, 그 이유는 이것이 세포 또는 세포주가 조절제에 일관되게 반응하는 정도를 반영하기 때문이다. Z'는 멀티웰 평판 전역에서 참고 화합물에 대한 기능적 반응의 신호-대-잡음 범위 (signal-to-noise range) 및 신호 가변성 (즉, 웰에서부터 웰까지)을 고려하는 통계학적 계산 결과이다. Z'는 양성 대조를 갖는 멀티웰 및 음성 대조를 갖는 멀티웰로부터 획득된 데이터를 이용하여 계산된다. 평균 값에서, 차이 인자에 3이 곱셈된 통합 표준 편차 (combined standard deviation)의 비율은 하기 방정식에 따라서, Z' 인자를 제공하기 위하여 1로부터 뺄셈된다: Z' 인자 = 1 - ((3σ양성 대조 + 3σ음성 대조)/ (μ양성 대조 - μ음성 대조))이론적 최대 Z' 인자는 1.0이고, 이는 가변성 없음 및 무제한의 동적 범위 (dynamic range)를 갖는 이상적인 분석법을 지시할 것이다. 더욱 낮은 스코어 (즉, 0에 가까운 스코어)는 바람직하지 않은데, 그 이유는 이것이 양성 대조와 음성 대조 사이에 겹침이 존재한다는 것을 지시하기 때문이다. 업계에서, 단순한 세포-기초된 분석의 경우에, 0.3까지 Z' 스코어는 한계 스코어 (marginal score)인 것으로 간주되고, 0.3과 0.5 사이의 Z' 스코어는 조건에 맞는 것으로 간주되고, 그리고 0.5 초과의 Z' 스코어는 우수한 것으로 간주된다. 세포-없는 또는 생화학적 분석은 더욱 높은 Z' 스코어에 접근할 수 있지만, 세포-기초된 시스템에 대한 Z' 스코어는 세포-기초된 시스템이 복잡하기 때문에 더욱 낮아지는 경향이 있다.본 발명의 세포와 세포주는 분석에서 일관된 결과를 유리하게 산출하는 그들의 능력을 반영하는 Z' 값을 갖는다. 본 발명의 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주는 고처리량 스크리닝 (HTS) 적합성 분석을 위한 기초를 제공하는데, 그 이유는 이들이 일반적으로, 적어도 0.45의 Z' 값을 갖기 때문이다. 본 발명의 일부 측면에서, 이들 세포와 세포주는 적어도 0.3, 적어도 0.4, 적어도 0.5, 적어도 0.6, 적어도 0.7, 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 본 발명의 다른 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 이들 세포가 복수 계대배양, 예를 들면, 5 내지 20 사이에 임의의 정수를 비롯한 5 내지 20회 계대배양 동안 유지된 이후에, 적어도 0.3, 적어도 0.4, 적어도 0.5, 적어도 0.6, 적어도 0.7, 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 본 발명의 일부 측면에서, 본 발명의 세포와 세포주는 1, 2, 3, 4 또는 5주, 또는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개월, 또는 그 사이에 임의의 기간 동안 유지된 이후에, 적어도 0.4, 적어도 0.5, 적어도 0.6, 적어도 0.7, 또는 적어도 0.8의 Z'를 산출한다. 또한, 본 발명에 따라서, 자연 발생 쓴맛 수용체 또는 자연-발생 이의 대립형질 변이체의 형태를 발현하는 세포와 세포주, 그리고 쓴맛 수용체의 돌연변이 형태를 발현하는 세포와 세포주는 세포내 유리 칼슘 수준에 대하여 특성화될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 "생리학적으로 적절한" 활성을 갖는 쓴맛 수용체를 발현한다. 본 명세서에서, 생리학적 적절성 (physiological relevance)은 쓴맛 수용체를 발현하는 세포 또는 세포주의 특성을 지칭하고, 여기서 쓴맛 수용체는 동일한 유형의 자연 발생 쓴맛 수용체가 활성화될 때 그러한 것처럼 세포내 유리 칼슘에서 증가를 유발하고, 그리고 동일한 유형의 자연 발생 쓴맛 수용체가 동일한 화합물에 의해 조정될 때 반응하는 것과 동일한 방식으로 조절제에 반응한다. 쓴맛 수용체의 일부 돌연변이 형태 및 쓴맛 수용체의 일부 자연-발생 대립형질 변이체를 비롯한 본 발명의 쓴맛 수용체-발현 세포와 세포주는 바람직하게는, 적절한 분석, 예를 들면, 세포내 유리 칼슘을 측정하는 분석에서 고유 쓴맛 수용체를 정상적으로 발현하는 세포에 필적하는 기능을 나타낸다. 이런 분석은 당업자에게 공지되어 있다 (Nahorski, "Pharmacology of intracellular signaling pathways," Brit. J. Pharm. 147:S38-S45, 2000)). 이런 비교는 세포 또는 세포주의 생리학적 적절성을 결정하는데 이용된다. 숙련된 미각 검사자의 패널을 이용한 "헹굼과 뱉기" 미각 검사 역시 본 발명의 세포와 세포주에서 쓴맛 수용체 생리학적 적절성을 더욱 확인하는데 이용될 수 있다. 쓴맛 수용체의 고유 또는 돌연변이 형태 또는 이의 자연-발생 대립형질 변이체의 스크리닝을 통하여 확인된 조절제를 이용한 헹굼과 뱉기 미각 검사의 결과는 이들 상이한 형태의 생리학적 적절성을 확인하는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 쓴맛 수용체의 조절제에 증가된 민감도를 갖는다. 본 발명의 세포와 세포주는 쓴맛 수용체에 대하여 생리학적 범위 EC50 또는 IC50 값으로 조절제에 반응하고 세포내 유리 칼슘을 증가시킨다. 본 명세서에서, EC50은 세포 또는 세포주에서 반-극대 (half-maximal) 활성화 반응을 유도하는데 필요한 화합물 또는 물질의 농도를 지칭한다. 본 명세서에서, IC50은 세포 또는 세포주에서 반-극대 (half-maximal) 저해 반응을 유도하는데 필요한 화합물 또는 물질의 농도를 지칭한다. EC50 및 IC50 값은 당분야에 널리 공지된 기술, 예를 들면, 화합물 또는 물질의 농도를 쓴맛 수용체-발현 세포주의 반응에 상관시키는 용량-반응 곡선 (dose-response curve)을 이용하여 결정될 수 있다.쓴맛 수용체의 생리학적으로 적절한 기능으로부터 발생하는, 본 발명의 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주의 더욱 유익한 특성은 최초 스크리닝에서 확인된 조절제가 이차 기능 분석, 예를 들면, 헹굼과 뱉기 또는 기타 미각 검사, 또는 미각 조정 화합물에 응하여 뇌 활성을 주사하는 기능적 자기 공명 영상 (MRI)에서 기능적이라는 점이다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 최초 스크리닝 분석에서 확인된 화합물은 전형적으로, 그들의 유도체 또는 유사체가 이차 기능 분석에서 기능적이도록, 예로써 조합 화학, 의화학 또는 합성 화학에 의해 변형되어야 한다. 하지만, 본 발명의 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주의 높은 생리학적 적절성으로 인하여, 이들 세포와 세포주를 이용하여 확인된 다수의 화합물이 변형 없이도 기능적이다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주의 특성, 예를 들면, 안정성, 생리학적 적절성, 분석에서 재현성 (Z'), 또는 생리학적 EC50 또는 IC50 값은 특정 배양 조건 하에 달성가능하다. 일부 구체예에서, 이들 배양 조건은 표준화되고 예로써, 자동화에 의해 변형 없이 엄격하게 유지된다. 본 발명의 세포 또는 세포주가 성장되는 배양 조건에는 임의의 적절한 조건이 포함되고, 그리고 여기에는 당분야에 공지된 것들이 포함된다. 다양한 배양 조건이 임의의 쓴맛 수용체, 또는 이들의 돌연변이체 또는 대립형질 변이체에 대한 유익한 생물학적 특성을 산출할 수 있다. 다른 구체예에서, 원하는 특성, 예를 들면, 안정성, 생리학적 적절성, 분석에서 재현성 (Z'), 또는 생리학적 EC50 또는 IC50 값을 갖는 본 발명의 세포와 세포주는 1개월 이내에 획득될 수 있다. 이들 세포 또는 세포주는 2, 3, 4, 5, 또는 6일, 또는 1, 2, 3 또는 4주, 또는 그 사이에 임의의 시간 길이 이내에 획득될 수 있다.본 발명의 한 측면에서는 클론 세포와 세포주의 수집물을 제공하고, 이들 각각은 하나 이상의 쓴맛 수용체의 상이한 돌연변이 형태 및 자연-발생 대립형질 변이체를 비롯하여, 동일한 쓴맛 수용체, 또는 상이한 쓴맛 수용체를 발현한다. 수집물은 예로써, 상이한 쓴맛 수용체의 조합, 또는 쓴맛 수용체의 돌연변이 형태, 쓴맛 수용체의 자연-발생 대립형질 변이체, 또는 이들의 임의의 조합을 발현하는 세포 또는 세포주를 포함할 수 있다. 수집물은 또한, 동일한 쓴맛 수용체 및 상이한 G 단백질, 또는 쓴맛 수용체의 이종다합체 또는 키메라 이합체 또는 다합체를 비롯한 임의의 가능한 이합체 또는 기타 다합체를 발현하는 세포 또는 세포주를 포함할 수 있다.세포 또는 세포주의 수집물 또는 패널이 예로써, 약물 스크리닝을 위하여 생산될 때, 수집물 또는 패널 내에 세포 또는 세포주는 하나 이상의 선별적 생리학적 특성에 대하여 동일 (실질적으로 동일 포함)하도록 정합될 수 있다. 이러한 맥락에서 "동일한 생리학적 특성"은 세포 수집물 또는 패널이 약물 스크리닝 분석에서 신뢰성 있는 결과를 산출할 수 있도록, 선별된 생리학적 특성이 수집물 또는 패널 내에 구성원 간에 충분히 유사하다는 것을 의미한다; 가령, 약물 스크리닝 분석에서 해독 정보에서 편차는 예로써, 세포 내에서 내재된 편차에 기인하기 보다는 쓴맛 수용체의 상이한 고유 또는 돌연변이 형태, 또는 이의 대립형질 변이체를 발현하는 세포에 대한 검사 화합물의 상이한 생물학적 활성에 기인할 것이다. 가령, 이들 세포 또는 세포주는 세포 수집물 또는 패널의 구성원 간에 동일한 성장 속도, 다시 말하면, 1, 2, 3, 4, 또는 5 시간 이하 차이의 성장 속도를 갖도록 정합될 수 있다. 이는 예로써, 세포를 그들의 성장 속도에 의해 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개 군으로 비닝 (binning)하고, 그리고 동일한 비닝된 군으로부터 세포를 이용하여 패널을 산출함으로써 달성될 수 있다. 세포 성장 속도를 결정하는 방법은 당분야에 널리 공지되어 있다. 패널 내에 세포 또는 세포주는 또한, 동일한 Z' 인자 (가령, 0.1 이상 변하지 않는 Z' 인자), 쓴맛 수용체 발현 수준 (가령, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 또는 30% 이상 변하지 않는 쓴맛 수용체 발현 수준), 조직 배양액 표면에 부착 등을 갖도록 정합될 수 있다. 정합된 세포와 세포주는 선별된 생리학적 특성을 유지하기 위하여, 예로써 자동화 병렬 처리에 의해 달성된 동일한 조건 하에 성장될 수 있다. 본 발명의 정합된 세포 패널은 예로써, 쓴맛 수용체에 대한 정의된 활성 (가령, 작동약 또는 길항약)을 갖는 조절제를 확인하고; 상이한 쓴맛 수용체, 또는 그들의 대립형질 변이체 또는 돌연변이 형태 전역에서 화합물 활성을 프로파일링 (profiling)하고; 쓴맛 수용체의 한 가지 유형, 또는 이의 대립형질 변이체 또는 돌연변이 형태에만 활성인 조제를 확인하고; 그리고 쓴맛 수용체의 부분집합에만 활성인 조절제를 확인하는데 이용될 수 있다. 본 발명의 정합된 세포 패널은 고처리량 스크리닝을 가능하게 한다. 완결이 수개월이 소요되었던 스크리닝이 이제 수개월 이내에 달성될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주를 만들기 위하여, 예로써 U.S. Patent 6,692,965 및 WO/2005/079462에서 기술된 기술이 이용될 수 있다. 이들 문헌은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 이러한 기술은 선별되는 수백만 개의 세포, 예를 들면, 원하는 숫자의 (수백 개 내지 수천 개의 클론)의 실시간 평가를 제공한다. 세포 분류 기술, 예를 들면, 유세포분석 세포 분류 (가령, FACS 머신 이용) 또는 자기 세포 분류 (가령, MACS 머신 이용)를 이용하여, 웰당 1개의 세포가 배양 용기 (가령, 96 웰 배양 평판) 내에 높은 통계학적 신뢰도 (statistical confidence)로 자동적으로 집어넣어진다. 상기 기술의 속도와 자동화는 다중유전자 재조합 세포주가 용이하게 분리될 수 있도록 한다. 이러한 기술을 이용하여, 각각의 쓴맛 수용체에 대한 RNA 서열이 분자 표지 또는 형광 프로브로 지칭되는 신호전달 프로브를 이용하여 검출될 수 있다. 일부 구체예에서, 일부 구체예에서, 분자 표지는 앞서 기술된 바와 같은 표적 태그 서열을 인식한다. 다른 구체예에서, 분자 표지는 쓴맛 수용체 코딩 서열 그 자체 내에 서열을 인식한다. 신호전달 프로브는 각각, 태그의 RNA 서열 또는 쓴맛 수용체 코딩 서열에 상보적인 부분을 포함하도록 상기 프로브를 설계함으로써 상기 RNA 태그 또는 쓴맛 수용체 코딩 서열에 지향될 수 있다. 이들 동일한 기술은 이용되면, G 단백질에 대한 RNA 서열을 검출하는데 이용될 수 있다.쓴맛 수용체를 인코딩하는 서열, G 단백질을 인코딩하는 서열, 태그 서열, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하고, 그리고 선택적으로, 선별가능 마커를 인코딩하는 핵산을 더욱 포함하는 핵산은 널리 공지된 방법에 의해 선별된 호스트 세포 내로 도입될 수 있다. 이들 방법에는 형질감염, 바이러스 전달, 단백질 또는 펩티드 매개된 삽입, 공동침전 방법, 지질 기초된 전달 시약 (리포펙션), 사이토펙션, 리포폴리아민 전달, 덴드리머 전달 시약, 전기천공 또는 기계적 전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 형질감염 시약의 실례는 GENEPORTER, GENEPORTER2, LIPOFECTAMINE, LIPOFECTAMINE 2000, FUGENE 6, FUGENE HD, TFX-10, TFX-20, TFX-50, OLIGOFECTAMINE, TRANSFAST, TRANSFECTAM, GENESHUTTLE, TROJENE, GENESILENCER, X-TREMEGENE, PERFECTIN, CYTOFECTIN, SIPORT, UNIFECTOR, SIFECTOR, TRANSIT-LT1, TRANSIT-LT2, TRANSIT-EXPRESS, IFECT, RNAI SHUTTLE, METAFECTENE, LYOVEC, LIPOTAXI, GENEERASER, GENEJUICE, CYTOPURE, JETSI, JETPEI, MEGAFECTIN, POLYFECT, TRANSMESSANGER, RNAiFECT, SUPERFECT, EFFECTENE, TF-PEI-KIT, CLONFECTIN, 그리고 METAFECTINE이다. 쓴맛 수용체 코딩 서열, 그리고 선택적으로, G 단백질 코딩 서열의 호스트 세포 내로 도입 및 선택적 차후 약물 선별 이후에, 분자 표지 (가령, 형광 프로브)가 이들 세포 내로 도입되고, 그리고 그들의 신호에 양성인 세포를 분리하기 위하여 세포 분류가 이용된다. 분자 표지 역시 쓴맛 수용체, G 단백질, 또는 양쪽의 발현을 확인하는데 이용될 수 있다. 양쪽의 발현이 확인되면, 그들의 동정 (identification)이 동시에 또는 순차적으로 수행될 수 있다. 원하는 경우에, 복수 라운드의 분류가 수행될 수 있다. 한 구체예에서, 유세포분석 세포 분류기는 FACS 머신이다. 레이저-가능된 분석과 가공을 이용한 음성 세포의 MACS (자기 세포 분류) 또는 레이저 박리 역시 이용될 수 있다. 이러한 방법에 따라서, 적어도 하나의 쓴맛 수용체를 발현하는 세포가 검출되고 회수된다. 쓴맛 수용체 (그리고, 선택적으로, G 단백질) 서열은 세포 내에 게놈의 상이한 위치에 통합될 수 있다. 쓴맛 수용체 (그리고, 도입되면, G 단백질)를 인코딩하는 도입된 유전자의 발현 수준은 통합 부위에 기초하여 변할 수 있다. 당업자는 분류가 임의의 원하는 발현 수준 (즉, 배경 초과 또는 배경 초과에서 특정 수준)에 대하여 게이팅 (gating)될 수 있음을 인지할 것이다. 게다가, 안정적인 세포주는 쓴맛 수용체 또는 G 단백질을 인코딩하는 하나 이상의 도입된 유전자가 에피솜일 때 획득될 수 있다.본 발명에 유용한 신호전달 프로브는 당분야에 공지되어 있고, 그리고 일반적으로, 표적 서열에 상보적인 서열, 그리고 프로브가 표적 서열에 결합되지 않을 때 신호가 방출되지 않고 프로브가 표적 서열에 결합될 때 신호가 방출되도록 정렬된 신호 방출 시스템을 포함하는 올리고뉴클레오티드이다. 무제한적 예시로써, 신호전달 프로브는 소광제 및 형광단이 결합되지 않은 프로브 내에서 서로 묶이도록 상기 프로브 내에 위치하는 형광단 및 소광제를 포함할 수 있다. 프로브와 표적 서열 사이에 결합 시에, 소광제 및 형광단은 분리되고 신호의 방출을 유발한다. 예로써, International publication WO/2005/079462에서는 본 발명의 세포와 세포주의 생산에 이용될 수 있는 다수의 신호전달 프로브를 기술한다. 태그 서열이 이용되는 경우에, 복수의 쓴맛 수용체가 하나의 세포에서 발현되면 각각의 쓴맛 수용체에 대한 벡터, 또는 쓴맛 수용체 및 G 단백질에 대한 벡터는 동일한 또는 상이한 태그 서열을 포함할 수 있다. 태그 서열이 동일하거나 상이한 경우에, 신호전달 프로브는 각각의 상이한 쓴맛 수용체 및 선택적으로, G 단백질의 (RNA) 발현이 개별적으로 검출될 수 있도록 상이한 신호 방출체, 예를 들면, 상이한 착색된 형광단 등을 포함할 수 있다. 예시로써, 쓴맛 수용체 mRNA을 특이적으로 검출하는 신호전달 프로브는 적색 형광단을 포함할 수 있고, 그리고 도입된 G 단백질 (RNA)을 검출하는 프로브는 녹색 형광단을 포함할 수 있다. 또한, 예시로써, 쓴맛 수용체 mRNA를 특이적으로 검출하는 신호전달 프로브는 적색 형광단을 포함할 수 있고, 다른 쓴맛 수용체 mRNA를 특이적으로 검출하는 신호전달 프로브는 녹색 형광단을 포함할 수 있고, 그리고 세 번째 쓴맛 수용체 mRNA를 특이적으로 검출하는 신호전달 프로브는 황색 형광단을 포함할 수 있다. 당업자는 복수의 쓴맛 수용체로 형질감염된 세포에서 신호전달 프로브로, 복수의 쓴맛 수용체 또는 쓴맛 수용체와 G 단백질의 발현을 차별적으로 검출하는 다른 수단을 인지할 것이다.신호전달 프로브를 인코딩하는 핵산은 형질감염, 공동침전 방법, 지질 기초된 전달 시약 (리포펙션), 사이토펙션, 리포폴리아민 전달, 덴드리머 전달 시약, 전기천공 또는 기계적 전달이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 당업자에게 공지된 다수의 수단을 이용하여 선별된 호스트 세포 내로 도입될 수 있다. 형질감염 시약의 실례는 GENEPORTER, GENEPORTER2, LIPOFECTAMINE, LIPOFECTAMINE 2000, FUGENE 6, FUGENE HD, TFX-10, TFX-20, TFX-50, OLIGOFECTAMINE, TRANSFAST, TRANSFECTAM, GENESHUTTLE, TROJENE, GENESILENCER, X-TREMEGENE, PERFECTIN, CYTOFECTIN, SIPORT, UNIFECTOR, SIFECTOR, TRANSIT-LT1, TRANSIT-LT2, TRANSIT-EXPRESS, IFECT, RNAI SHUTTLE, METAFECTENE, LYOVEC, LIPOTAXI, GENEERASER, GENEJUICE, CYTOPURE, JETSI, JETPEI, MEGAFECTIN, POLYFECT, TRANSMESSANGER, RNAiFECT, SUPERFECT, EFFECTENE, TF-PEI-KIT, CLONFECTIN, 그리고 METAFECTINE이다. 한 구체예에서, 신호전달 프로브는 쓴맛 수용체를 인코딩하는 RNA의 일부 또는 5' 또는 3' 비번역 영역의 일부에 상보적이도록 설계된다. 비록 목적되는 메신저 RNA를 인식하도록 설계된 신호전달 프로브가 가짜로 내생적으로 존재하는 표적 서열을 검출할 수 있다면, 형질감염된 세포에 의해 생산된 목적되는 서열의 비율에 비하여 이들 서열의 비율은 분류기가 이들 2가지 세포 유형을 구별할 수 있을 만큼의 비율이다. 따라서 쓴맛 수용체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 구조체는 형광 단백질을 인코딩하는 서열을 필요로 하지 않고 포함하지 않는다. 따라서 이종기원 형광 단백질은 본 발명의 세포에서 발현되지 않는다. 본 발명의 세포 또는 세포주는 이종기원 고유 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다. 이런 단백질 태그/샤프롱이 세포 표면에 쓴맛 수용체의 운송을 촉진하기 위하여 다수의 쓴맛 수용체의 발현에 이용되고 있긴 하지만, 본 발명의 세포와 세포주는 쓴맛 수용체가 없었던 세포 표면에서 신규한 쓴맛 수용체를 유익하게 기능적으로 발현한다. 본 발명의 다른 구체예에서, 부착성 세포는 세포 분류 전후에 현탁 및 단일 세포 분리에 순응될 수 있다. 다른 구체예에서, 분리된 세포는 세포 개체군을 산출하기 위하여 개별적으로 성장되거나, 또는 합동될 수 있다. 개별 또는 복수 세포주 역시 개별적으로 성장되거나, 또는 합동될 수 있다. 세포주의 풀 (pool)이 원하는 활성을 산출하거나, 또는 원하는 특성을 가지면, 이는 이러한 효과를 갖는 세포주 또는 일단의 세포주가 확인될 때까지 더욱 분별될 수 있다. 세포 또는 세포주의 합동은 각각을 개별적으로 유지할 필요 없이, 다수의 세포주를 유지하는 것을 더욱 용이하게 만든다. 따라서 세포 또는 세포주의 풀이 양성 세포에 대하여 농축될 수 있다. 농축된 풀은 원하는 특성 또는 활성에 대하여 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80% 또는 적어도 90%, 또는 100% 양성이다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 본 발명의 세포와 세포주를 생산하는 방법을 제시한다. 한 구체예에서, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:a) 쓴맛 수용체를 인코딩하는 mRNA를 발현하는 복수의 세포를 제공하는 단계;b) 이들 세포를 개별 배양 용기 내로 개별적으로 분산시켜 복수의 별개의 세포 배양액을 제공하는 단계; c) 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 일단의 원하는 배양 조건 하에 이들 세포를 배양하는 단계, 이들 조건은 별개의 세포 배양액 각각에 대하여 실질적으로 동일한 것으로 특징되고, 이러한 배양 기간 동안 별개의 세포 배양액 각각에서 세포의 숫자가 표준화되고, 그리고 이들 별개의 배양액은 동일한 일정에서 계대배양되고; d) 쓴맛 수용체의 적어도 하나의 원하는 특징에 대하여 별개의 세포 배양액을 적어도 2회 평가하는 단계; 그리고e) 양쪽 분석에서 원하는 특징을 갖는 별개의 세포 배양액을 확인하는 단계.상기 방법에 따라서, 이들 세포는 일단의 원하는 배양 조건 하에 배양된다. 이들 조건은 임의의 원하는 조건일 수 있다. 당업자는 일단의 배양 조건 내에 어떤 파라미터가 포함되는 지를 이해할 것이다. 가령, 배양 조건에는 배지 (기초 배지 (DMEM, MEM, RPMI, 혈청-없는, 혈청 포함, 완전하게 화학적으로 정의된, 동물-유래된 성분이 없는), 일가와 이가 이온 (나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘) 농도, 첨가되는 추가 성분 (아미노산, 항생제, 글루타민, 글루코오스 또는 기타 탄소 공급원, HEPES, 채널 차단제, 다른 표적의 조절제, 비타민, 미량 원소, 중금속, 보조-인자, 성장 인자, 항-아폽토시스 시약), HEPES를 포함하는 새로운 또는 조건 배지, pH, 일정한 영양소 (아미노산, 탄소 공급원)의 고갈 또는 제한, 분할/계대배양에 앞서 세포가 달성하도록 허용되는 포화도 수준, 세포의 영양층 (feeder layer), 또는 감마-조사된 세포, CO2, 3가지 가스 시스템 (산소, 질소, 이산화탄소), 습도, 온도, 정지 또는 교반기 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 이들은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 세포 배양 조건은 편의적으로, 또는 세포의 원하는 특정 용도에 맞게 선택될 수 있다. 유리하게는, 본 발명에서는 원하는 특정 용도에 최적으로 적합한 세포와 세포주를 제시한다. 다시 말하면, 세포가 원하는 특정 용도를 위한 조건 하에 배양되는 본 발명의 구체예에서, 원하는 용도를 위한 조건 하에 원하는 특징을 갖는 세포가 선별된다.예시로써, 부착성 세포가 요구되는 평판에서 분석에 세포가 이용되면, 상기 분석의 조건 하에 부착성을 나타내는 세포가 선별될 수 있다. 유사하게, 세포가 단백질 생산에 이용되면, 세포는 단백질 생산에 적합한 조건 하에 배양되고 이러한 용도를 위한 유익한 특성에 대하여 선별될 수 있다. 일부 구체예에서, 상기 방법은 별개의 세포 배양액의 성장 속도를 측정하는 추가 단계를 포함한다. 성장 속도는 당업자에게 공지되어 있는 다양한 기술 수단을 이용하여 결정될 수 있다. 이런 기술에는 ATP, 세포 포화도, 광 산란, 흡광도 (가령, DNA의 경우에 OD 260) 측정이 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 바람직하게는, 성장 속도는 선택된 배양 조건을 벗어나는 배양 동안 소모되는 시간의 양을 최소화시키는 수단을 이용하여 결정된다.일부 구체예에서, 세포 포화도가 측정되고, 그리고 성장 속도가 포화도 값으로부터 계산된다. 일부 구체예에서, 세포가 분산되고, 그리고 향상된 정확도를 위하여 세포 포화도를 측정하기에 앞서 덩어리가 제거된다. 세포를 단분산시키는 수단은 널리 공지되어 있고, 그리고 예로써, 측정되는 배양액에 분산제 (dispersing reagent)의 첨가에 의해 달성될 수 있다. 분산제는 널리 공지되어 있고 용이하게 구입가능하며, 그리고 여기에는 효소 분산제, 예를 들면, 트립신, 그리고 EDTA-기초된 분산제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 성장 속도는 HAMILTON VECTOR와 같은 상업적으로 가용한 소프트웨어를 이용하여 포화도 데이터로부터 계산될 수 있다. 예로써, 자동화 현미경 평판 판독기를 이용한 자동화 포화도 측정이 특히 유용하다. 포화도를 측정하는 평판 판독기는 상업적으로 가용하고, 그리고 여기에는 CLONE SELECT IMAGER (Genetix)가 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 전형적으로, 세포 포화도의 적어도 2회 측정이 성장 속도를 계산하기에 앞서 수행된다. 성장 속도를 결정하는데 이용되는 포화도 값의 숫자는 배양에 편의하거나 적합한 임의의 숫자일 수 있다. 가령, 포화도는 예로써, 1주, 2주, 3주 또는 임의의 기간 동안, 그리고 임의의 원하는 빈도로 수회 측정될 수 있다. 성장 속도가 알려져 있을 때, 본 발명의 방법에 따라서, 복수의 별개의 세포 배양액은 성장 속도의 유사성에 의해 여러 군으로 분류된다. 배양액을 성장 속도 빈 (growth rate bin)으로 집단화 (grouping)함으로써, 군 내에 배양액을 함께 조작할 수 있고, 따라서 배양액 간에 편차를 감소시키는 다른 수준의 표준화를 제공할 수 있다. 가령, 빈 (bin) 내에 배양액은 동일한 시점에서 계대배양되고, 동일한 시점에서 원하는 시약으로 처리될 수 있다. 게다가, 기능 분석 결과는 전형적으로, 분석 웰 내에서 세포 밀도에 좌우된다. 개별 클론의 진정한 비교는 이들을 동일한 밀도로 도말하고 평가할 때에만 달성된다. 특정한 성장 속도 코호트로의 집단화는 이들이 고처리량 형식으로 기능적으로 특성화될 수 있도록 하는 특정 밀도에서 클론의 도말을 가능하게 한다. 각 군에서 성장 속도의 범위는 임의의 편의한 범위일 수 있다. 세포가 동일한 시점에서 계대배양될 수 있도록 하고 세포 수의 빈번한 재표준화 (renormalization)를 예방하는 성장 속도의 범위를 선택하는 것이 특히 유리하다. 성장 속도 군은 엄격한 집단화를 위한 매우 좁은 범위, 예를 들면, 서로 간에 1시간 내에 평균 배가 시간을 포함할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 따라서, 상기 범위는 서로 간에 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 4시간, 최대 5시간 또는 최대 10시간, 또는 더욱 넓은 범위일 수 있다. 재표준화의 요구는 빈 (bin)에서 성장 속도가 동일하지 않고, 따라서 일부 배양액에서 세포의 숫자가 다른 것보다 빠르게 증가할 때 발생한다. 빈 내에 모든 배양액에 대한 실질적으로 동일한 조건을 유지하기 위하여, 빈 전역에서 숫자를 재표준화하기 위하여 세포를 주기적으로 제거하는 것이 필요하다. 성장 속도가 더욱 상이하면, 재표준화가 더욱 빈번하게 요구된다. 단계 d)에서, 세포와 세포주는 게놈에 의해 인코딩된 세포 과정에서 변화; 게놈에 의해 조절된 세포 과정에서 변화; 염색체 활성의 패턴에서 변화; 염색체 침묵의 패턴에서 변화; 유전자 침묵의 패턴에서 변화; 유전자 활성화의 패턴 또는 효율에서 변화; 유전자 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNAi 발현의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 가공의 패턴 또는 효율에서 변화; RNA 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 번역의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 접힘의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 조립의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 변형의 패턴 또는 효율에서 변화; 단백질 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 막 단백질의 세포 표면으로의 수송의 패턴 또는 효율에서 변화; 성장 속도에서 변화; 세포 크기에서 변화; 세포 형상에서 변화; 세포 형태에서 변화; % RNA 함량에서 변화; % 단백질 함량에서 변화; % 물 함량에서 변화; % 지질 함량에서 변화; 리보솜 함량에서 변화; 미토콘드리아 함량에서 변화; ER 질량에서 변화; 원형질 막 표면적에서 변화; 세포 체적에서 변화; 원형질 막의 지질 조성에서 변화; 핵 외피의 지질 조성에서 변화; 원형질 막의 단백질 조성에서 변화; 핵 외피의 단백질 조성에서 변화; 분비 소포의 숫자에서 변화; 리소솜의 숫자에서 변화; 액포의 숫자에서 변화; 단백질 생산, 단백질 분비, 단백질 접힘, 단백질 조립, 단백질 변형, 단백질의 효소 변형, 단백질 당화, 단백질 인산화, 단백질 탈인산화, 대사산물 생합성, 지질 생합성, DNA 합성, RNA 합성, 단백질 합성, 영양소 흡수, 세포 성장, 유사분열, 감수분열, 세포 분열, 탈분화, 줄기 세포로 변환, 다능성 세포로 변환, 전능성 세포로 변환, 임의의 장기 (즉, 간, 폐, 피부, 근육, 췌장, 뇌, 고환, 난소, 혈액, 면역계, 신경계, 골, 심혈관계, 중추신경계, 위장관, 위, 갑상선, 혀, 담낭, 신장, 코, 눈, 손발톱, 머리카락, 미뢰)의 줄기 세포 유형으로 변환, 임의의 분화된 세포 유형 (즉, 근육, 심장 근육, 뉴런, 피부, 췌장, 혈액, 면역, 적혈구 세포, 적혈구 세포, 킬러 T-세포, 장내분비 세포, 미각, 분비 세포, 신장, 상피 세포, 내피 세포, 또한 핵산 서열의 도입에 이용될 수 있는 것으로 이미 열거된 임의의 동물 또는 인간 세포 유형 포함)으로 변환, DNA 흡수, 소형 분자 흡수, 형광 프로브 흡수, RNA 흡수, 고형 표면에 부착, 혈청-없는 조건에 적응, 혈청-없는 현탁 조건에 적응, 규모 확대된 세포 배양에 적합, 대규모 세포 배양에 이용, 약물 발견에서 이용, 고처리량 스크리닝에서 이용, 기능적 세포 기초된 분석에서 이용, 칼슘 유동 분석에서 이용, G-단백질 리포터 분석에서 이용, 리포터 세포 기초된 분석에서 이용, ELISA 연구에서 이용, 시험관내 분석에서 이용, 생체내 적용에 이용, 이차 검사에 이용, 화합물 검사에서 이용, 결합 분석에서 이용, 패닝 (panning) 분석에서 이용, 항체 패닝 분석에서 이용, 영상 분석에서 이용, 현미경 영상 분석에서 이용, 멀티웰 평판에서 이용, 자동화 세포 배양에 적합, 축소된 자동화 세포 배양에 적합, 대규모 자동화 세포 배양에 적합, 멀티웰 평판 (6, 12, 24, 48, 96, 384, 1536 또는 더욱 높은 밀도)에서 세포 배양에 적합, 세포 칩에서 이용, 슬라이드에서 이용, 유리 슬라이드에서 이용, 슬라이드 또는 유리 슬라이드에서 마이크로어레이, 면역형광 연구, 단백질 정제에서 이용, 생물학적 생산에서 이용, 산업용 효소의 생산에서 이용, 연구용 시약의 생산에서 이용, 세포 요법에서 이용, 동물 또는 인간으로 이식에서 이용, 세포에 의해 분비된 인자의 분리에서 이용, cDNA 라이브러리의 준비, RNA의 정제, DNA의 정제, 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염, 병원균, 바이러스 또는 기타 병원체에 의한 감염에 내성, 내약성, 자동화 축소된 세포 배양 조건 하에 유지에 적합성, 단백질 결정학, 면역계의 자극, 항체 생산 또는 산출, 또는 항체의 검사를 비롯한 특성화를 위한 단백질의 생산에서 이용을 위한 세포의 능력 또는 잠재력에서 변화가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 생리학적 특성에 대하여 조사되고 선별될 수 있다. 당업자는 앞서 열거된 임의의 특성에 대한 적절한 검사법을 이의 없이 인지할 것이다. 특정한 구체예에서, 이들 물리적 특성 중에서 한 가지 이상은 쓴맛 수용체와 연관된 일관된 물리적 특성일 수 있고, 그리고 기능적 쓴맛 수용체의 발현을 모니터하는데 이용될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주 및/또는 본 발명의 정합된 패널을 특성화하는데 이용될 수 있는 검사에는 아미노산 분석, DNA 염기서열분석, 단백질 염기서열분석, NMR, 단백질 수송에 대한 검사, 핵세포질 수송에 대한 검사, 단백질의 세포하 국부화에 대한 검사, 핵산의 세포하 국부화에 대한 검사, 현미경 분석, 초현미경 분석, 형광 검경, 전자 검경, 공초점 검경, 레이저 박리 기술, 세포수 계산 및 투석이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 당업자는 앞서 열거된 임의의 검사법을 어떻게 이용하는 지를 이해할 것이다.상기 방법에 따라서, 세포는 이들 세포 또는 세포주가 성장 속도를 측정하는 단계에 앞서, 개별 배양액에서 분산되기만 하면, 임의의 세포 배양 형식으로 배양될 수 있다. 가령, 편의를 위하여, 세포는 원하는 조건 하에 배양을 위하여 초기에 합동되고, 이후 개별 세포가 웰 또는 용기마다 1개의 세포로 분리될 수 있다.세포는 임의의 편의한 숫자의 웰을 보유하는 다중-웰 조직 배양 평판에서 배양될 수 있다. 이런 평판은 이의 없이 상업적으로 가용하고, 그리고 당업자에게 널리 공지되어 있다. 일부 경우에, 세포는 바람직하게는, 바이알 또는 임의의 다른 편의한 형식에서 배양될 수 있고, 이들 다양한 형식은 당업자에게 공지되어 있고 이의 없이 상업적으로 가용하다. 성장 속도를 측정하는 단계를 포함하는 구체예에서, 성장 속도를 측정하기에 앞서, 세포는 그들이 배양 조건에 순응할 만큼 충분한 시간 길이 동안 배양된다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 이러한 시간 길이는 다수의 인자, 예를 들면, 세포 유형, 선택된 조건, 배양 형식에 따라 변할 것이고, 그리고 1일 내지 수일, 1주 또는 그 이상의 시간의 양일 수 있다. 바람직하게는, 복수의 별개의 세포 배양액에서 각 개별 배양액은 표준화된 유지 일정 (maintenance schedule)을 비롯한, 하기에 논의된 바와 같은 실질적으로 동일한 조건 하에 유지된다. 본 발명의 방법의 다른 유리한 특징은 많은 숫자의 개별 배양액이 동시에 유지될 수 있다는 점이고, 따라서 원하는 일단의 형질을 갖는 세포는 심지어 극히 드물게 존재하는 경우에도 확인될 수 있다. 이런 저런 이유로, 본 발명에 따라서, 복수의 별개의 세포 배양액은 각 웰에 대한 조건이 실질적으로 동일하도록 자동화 세포 배양 방법을 이용하여 배양된다. 자동화 세포 배양은 수동 세포 배양에 내재된 필연적인 가변성을 예방한다. 임의의 자동화 세포 배양 시스템이 본 발명의 방법에 이용될 수 있다. 다수의 자동화 세포 배양 시스템은 상업적으로 가용하고, 그리고 당업자에게 널리 공지되어 있다. 일부 구체예에서, 자동화 시스템은 로봇식 시스템이다. 바람직하게는, 상기 시스템은 독립적으로 이동 채널 (moving channel), 다중채널 헤드 (가령, 96-팁 헤드), 그리퍼 (gripper) 또는 신품-채집 팔 (cherry-picking arm), 그리고 이러한 절차 동안 무균을 유지시키는 HEPA 여과 장치를 포함한다. 피펫터 내에서 채널의 숫자는 배양의 형식에 적합해야 한다. 편의한 피펫터는 예로써, 96 또는 384 채널을 보유한다. 이런 시스템은 공지되어 있고 상업적으로 가용하다. 가령, MICROLAB STAR™ 기구 (Hamilton)가 본 발명의 방법에 이용될 수 있다. 자동화 시스템은 다양한 원하는 세포 배양 과제를 수행할 수 있어야 한다. 이런 과제는 당업자에게 공지되어 있다. 여기에는 배지 제거, 배지 대체, 시약 첨가, 세포 세척, 세척액 제거, 분산제 첨가, 배양 용기로부터 세포 이전, 배양 용기에 세포 첨가 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 본 발명의 세포 또는 세포주의 생산은 임의의 숫자의 별개의 세포 배양액을 포함할 수 있다. 하지만, 본 발명의 방법에 의해 제공된 이점은 세포의 숫자가 증가함에 따라 증가한다. 이러한 방법에 이용될 수 있는 세포 또는 별개의 세포 배양액의 숫자에 이론적 상한선은 없다. 본 발명에 따라서, 별개의 세포 배양액의 숫자는 2 이상일 수 있지만 더욱 유리하게는, 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 이상, 예를 들면, 적어도 12, 적어도 15, 적어도 20, 적어도 24, 적어도 25, 적어도 30, 적어도 35, 적어도 40, 적어도 45, 적어도 48, 적어도 50, 적어도 75, 적어도 96, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 300, 적어도 384, 적어도 400, 적어도 500, 적어도 1000, 적어도 10,000, 적어도 100,000, 적어도 500,000 또는 그 이상의 별개의 세포 배양액이다.본 발명의 쓴맛 수용체 발현 세포와 세포주의 더욱 유익한 특성은 그들이 약물 선별 압력의 부재에서 하나 이상의 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현한다는 점이다. 따라서 바람직한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 임의의 선별 압력 없이 배양 동안 유지된다. 진전된 구체예에서, 세포와 세포주는 임의의 항생제 없이 유지된다. 본 명세서에서, 세포 유지는 쓴맛 수용체 발현에 대하여 앞서 기술된 바와 같이 선별된 이후에, 세포를 배양하는 것을 지칭한다. 유지는 세포 내로 도입된 약물 내성 마커(들)가 혼성 개체군에서 안정적인 형질감염체의 농축을 가능하게 하는 세포 분류에 앞서, 선별 압력 (가령, 항생제) 하에 세포를 성장시키는 선택적 단계를 지칭하지 않는다. 약물-없는 세포 유지는 다수의 이점을 제공한다. 가령, 약물-내성 세포는 목적되는 공동-형질감염된 도입유전자를 적절한 수준으로 발현하지 못할 수도 있는데, 그 이유는 이러한 선별이 도입유전자와 함께 또는 도입유전자 없이, 약물 내성 유전자를 흡수하는 세포의 생존에 의존하기 때문이다. 게다가, 선별 약물은 종종, 돌연변이유발성이거나, 또는 세포의 생리를 달리 간섭하여 세포-기초된 분석에서 편중된 결과를 유발한다. 가령, 선별 약물은 아폽토시스에 대한 감수성을 감소시키고 (Robinson et al., Biochemistry, 36(37):11169-11178 (1997)), DNA 수복 및 약물 대사를 증가시키고 (Deffie et al., Cancer Res. 48(13):3595-3602 (1988)), 세포 pH를 증가시키고 (Thiebaut et al., J Histochem Cytochem. 38(5):685-690 (1990); Roepe et al., Biochemistry. 32(41):11042-11056 (1993); Simon et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 91(3):1128-1132 (1994)), 리소솜과 엔도솜 pH를 감소시키고 (Schindler et al., Biochemistry. 35(9):2811-2817 (1996); Altan et al., J Exp Med. 187(10):1583-1598 (1998)), 원형질 막 전위를 감소시키고 (Roepe et al., Biochemistry. 32(41):11042-11056 (1993)), 염화물 (Gill et al., Cell. 71(1):23-32 (1992)) 및 ATP (Abraham et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 90(1):312-316 (1993))에 대한 원형질 막 전도성을 증가시키고, 그리고 소포 수송 속도를 증가시킨다 (Altan et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 96(8):4432-4437 (1999)). 따라서 본 발명의 세포와 세포주는 선별 압력에 의해 유발된 인공물 (artifact)로부터 자유로운 스크리닝 분석을 가능하게 한다. 일부 바람직한 구체예에서, 본 발명의 세포와 세포주는 원하는 특성을 갖는 세포와 세포주가 농축된 세포 개체군으로 시작되지 않을 때에도 분류에 의해 분리되도록, 세포 분류 이전에 또는 이후에 선별 약물, 예를 들면, 항생제와 함께 배양되지 않는다.쓴맛 수용체의 발현 수준은 세포마다 또는 세포주마다 다를 수 있다. 세포 또는 세포주에서 발현 수준은 또한, 후성 사건 (epigenetic event), 예를 들면, DNA 메틸화, 유전자 침묵, 그리고 도입유전자 사본의 상실로 인하여, 시간의 흐름 동안 감소할 수 있다. 이들 변화는 다양한 인자, 예를 들면, 세포에 의해 흡수된 도입유전자의 사본 수, 도입유전자의 게놈 통합 부위, 그리고 게놈 통합 이후에 도입유전자의 완전성 (integrity)에 기인할 수 있다. 발현 수준을 평가하기 위하여 FACS 또는 기타 세포 분류 방법 (즉, MACS)이 이용될 수 있다. 예로써, 그들이 최초에 분리되었던 하나 이상의 RNA에 대하여 세포가 시간의 흐름 동안 양성으로 존속하는 지와 어느 정도 존속하는 지를 결정하기 위하여, 추가 라운드의 신호전달 프로브 도입이 이용될 수 있다.특정한 구체예에서, 적어도 하나의 신호전달 프로브에 대하여 상이한 절대적인 또는 상대적인 형광 수준을 갖는 세포는 예로써 FACS에 의해, 전체 세포 개체군에 비하여 적절한 형광 수준을 갖는 세포의 부분집합을 게이팅 (gating)함으로써 분리될 수 있다. 가령, 특정 신호전달 프로브 (또는 신호전달 프로브의 조합)에 대하여 최대 형광 신호를 갖는 세포 중에서 상위 5%, 상위 10%, 상위 15%, 상위 20%, 상위 25%, 상위 30%, 상위 35%, 상위 40%, 상위 45%, 상위 50%, 상위 55%, 상위 60%, 또는 상위 65%가 예로써, FACS에 의해 게이팅되고 분리될 수 있다. 다른 구체예에서, 특정 신호전달 프로브 (또는 신호전달 프로브의 조합)에 대하여 최대 형광 신호를 갖는 세포 중에서 상위 2% 내지 3%, 상위 5% 내지 10%, 상위 5% 내지 15%, 상위 5% 내지 20%, 상위 5% 내지 30%, 상위 40% 내지 50%, 상위 10% 내지 30%, 상위 10% 내지 25%, 또는 상위 10% 내지 50%가 예로써, FACS에 의해 게이팅되고 분리될 수 있다.목적되는 RNA 전부를 더 이상 발현하지 못하는 세포로부터 원하는 RNA 전부를 발현하는 세포를 재-분리하는 것을 가능하게 하는 용이성은 약물 없이 또는 최소 농도의 약물의 존재에서 세포주를 유지하는 것을 가능하게 만든다. 신호전달 프로브는 또한, 예로써 그들이 최초에 분리되었던 하나 이상의 RNA에 대하여 세포가 여전히 양성으로 존속하는 지와 어느 정도 존속하는 지를 결정하기 위하여, 앞서 산출된 세포 또는 세포주에 재-적용될 수 있다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 본 발명의 세포와 세포주를 이용하는 방법을 제시한다. 본 발명의 세포와 세포주는 기능적 쓴맛 수용체가 요구되는 임의의 적용에서 이용될 수 있다. 이들 세포와 세포주는 예로써, 쓴맛 수용체 조절제를 스크리닝하고; 물질의 쓴맛을 평가하고; 결정학 및 결합 연구를 위한 단백질을 생산하고; 그리고 화합물 선택성 (selectivity)과 용량 (dosing), 수용체/화합물 결합 동역학과 안정성, 그리고 세포 생리 기능 (가령, 전기생리학, 단백질 운송, 단백질 접힘, 그리고 단백질 조절)에 대한 수용체 발현의 효과를 조사하기 위하여, 시험관내 세포-기초된 분석 또는 생체내 분석 (여기서, 이들 세포는 동물 (가령, 비-인간 포유동물)에 이식된다)에 이용될 수 있다. 본 발명의 세포와 세포주는 또한, 특정한 쓴맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체의 군의 역할을 조사하기 위한 녹다운 (knock down) 연구에 이용될 수 있다.쓴맛 수용체의 다양한 조합을 발현하는 세포와 세포주는 특정 쓴맛 수용체, 또는 쓴맛 수용체의 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체에 특이적인 것들을 비롯한 쓴맛 수용체 조절제를 확인하고, 그리고 개별 형태의 활성에 관한 정보를 획득하기 위하여 개별적으로 또는 함께 이용될 수 있다. 조절제에는 쓴맛 수용체, 또는 이의 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체의 활성을 변화시키는 임의의 물질 또는 화합물이 포함된다. 조절제는 부분 작동약 또는 길항약, 선별적 작동약 또는 길항약 및 역작동약을 비롯한 쓴맛 수용체 작동약 (강화제 또는 활성제) 또는 길항약 (저해제 또는 차단제)일 수 있고, 또한 알로스테릭한 조절제일 수 있다. 물질 또는 화합물은 이의 조정 활성이 상이한 조건 또는 농도 하에, 또는 상이한 형태 (가령, 돌연변이 형태 및 자연-발생 대립형질 변이체)의 쓴맛 수용체에 대하여 변하면, 조절제이다. 다른 측면에서, 조절제는 다른 조절제의 능력을 변화시켜 쓴맛 수용체의 기능에 영향을 줄 수 있다. 가령, 길항약에 의해 저해되지 않는 형태의 쓴맛 수용체의 조절제는 상기 형태의 쓴맛 수용체가 상기 길항약에 의한 저해에 민감하도록 만든다. 본 발명의 세포와 세포주는 다양한 조절제에 대한 반응에 기초하여, 쓴맛 수용체의 생체내 형태의 실체를 쓴맛 수용체의 공지된 형태의 실체와 상관시킴으로써, 상이한 쓴맛 수용체 병리에서 상이한 형태의 쓴맛 수용체의 역할을 확인하는데 이용될 수 있다. 이는 쓴맛 수용체-관련된 병리 또는 다른 생리학적 장애의 고도로 표적화된 치료를 위한 질병- 또는 조직-특이적 쓴맛 수용체 조절제의 선별을 가능하게 한다. 가령, 많은 자연 발생 쓴맛 화합물이 독성이기 때문에, 쓴맛 수용체는 독성 식품 화합물의 섭취에 대한 경고 센서로서 기능할 수 있다. 위장 점막 내에서 발현된 쓴맛 수용체는 내강 (lumen) 내에서 영양소 및 유해 물질의 기능적 검출에 참여하고, 그리고 장이 이들을 흡수하거나, 또는 보호 반응을 시작하도록 준비시킬 지도 모른다. 이들은 또한, 장-뇌 신경 경로의 활성화를 통하여 식품 섭취의 제어에 참여할지도 모른다. 따라서 본 발명의 세포주와 방법을 이용하여 확인된 쓴맛 수용체 조절제는 다양한 배경에서 영양소 흡수를 조절하는, 예를 들면, 비만 개체의 장에서 식욕을 제어하고 및/또는 영양소 흡수를 감소시키고, 또는 배고픔 (hunger feeling)을 제어하고 및/또는 영양부족 개체에서 식품으로부터 영양소 및/또는 에너지의 흡수를 증가시키는데 이용될 수 있다. 쓴맛 수용체 조절제는 또한, 쓴맛 화합물을 확인하고, 그들의 결합 특성에 영향을 주는 쓴맛 수용체의 특정한 화학적 또는 구조적 모티프 또는 핵심 잔기를 더욱 특성화하고, 리간드 결합에 대하여 폭넓게, 중간 정도로 또는 선별적으로 조율되는 쓴맛 수용체를 확인하고, 결합 프로필에 기초하여 쓴맛 수용체의 군과 부분군을 정의하고, 고아 쓴맛 수용체를 탈고아 (deorphaning)시키고, 쓴맛 수용체에 대한 분자 모델링 또는 약물 설계를 위하여 이런 데이터를 이용하고, 그리고 다양한 쓴맛 수용체가 어떤 조직에서 활성적인 지를 결정하는데 유용할 수 있다.쓴맛 수용체 조절제를 확인하기 위하여, 본 발명의 신규한 세포 또는 세포주는 쓴맛 수용체가 기능할 것으로 예상되는 조건 하에 검사 화합물에 노출되고, 이후 적절한 대조, 예를 들면, 검사 화합물에 노출되지 않은 세포와 비교하여 쓴맛 수용체 활성에서 통계학적으로 유의한 변화 (가령, p003c#0.05)가 검출될 수 있다. 공지된 작동약 또는 길항약 및/또는 상이한 쓴맛 수용체 또는 이의 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체를 발현하는 세포를 이용한 양성 및/또는 음성 대조 역시 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 검출되는 및/또는 측정되는 쓴맛 수용체 활성은 세포내 유리 칼슘 수준에서 변화이다. 당업자는 다양한 분석 파라미터, 예를 들면, 신호 대 잡음 비율이 최적화될 수 있음을 이해할 것이다.다른 관련된 측면에서, 본 발명에서는 다른 GPCR의 리간드를 확인하는 방법을 제시한다. 이러한 방법에, 포유동물 또는 인간 GPCR 및 고아된 또는 탈고아된 GPCR이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 GPCR이 이용될 수 있다. 탈고아된 GPCR의 무제한적 실례는 오피오이드이다 (표 9에 열거됨). GPCR을 발현하는 세포 또는 세포주는 상기 수용체에 대한 발현 프로필을 산출하기 위하여 화합물 또는 추출물 라이브러리를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 유사한 프로필을 갖는 수용체는 함께 집단화되고, 그리고 수용체(들)에 결합하는 리간드(들)를 확인하기 위하여 화합물로 스크리닝될 수 있다. 다른 측면에서, 본 발명에서는 고아 쓴맛 수용체에 대한 리간드를 확인하는 방법을 제시한다, 다시 말하면, 본 발명에서는 쓴맛 수용체를 탈고아시키는 방법을 제시한다. 공지된 조절제 없이 쓴맛 수용체를 발현하는 세포 또는 세포주는 상기 수용체에 대한 발현 프로필을 산출하기 위하여 화합물 또는 추출물 라이브러리를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 선택적으로, 유사한 프로필을 갖는 수용체 (존재하면)는 함께 집단화되고, 그리고 수용체(들)에 결합하는 리간드(들)를 확인하기 위하여 공지된 쓴맛 화합물로 스크리닝된다. 일단 리간드가 확인되면, 그 결과는 미각 검사로 더욱 확인될 수 있다. 유익하게는, 본 발명의 세포와 세포주는 고유 (즉, 태그표식되지 않은) 쓴맛 수용체를 안정적으로 발현하고, 따라서 이러한 방법을 이용하여 확인된 리간드는 정확하고 적절하다. 관련된 구체예에서, 쓴맛 수용체를 탈고아시키는 방법은 임의의 고아 포유동물 GPCR 또는 임의의 고아 인간 GPCR, 예를 들면, 표 8에 열거된 것들을 비롯한 임의의 고아 GPCR을 탈고아시키는데 이용될 수 있다. 일부 구체예에서, 본 발명의 세포주의 수집물을 비롯한 하나 이상의 세포 또는 세포주는 복수의 검사 화합물, 예를 들면, 검사 화합물의 라이브러리에 노출된다. 검사 화합물의 라이브러리는 하나 이상의 조절제를 확인하기 위하여 본 발명의 세포주를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 검사 화합물은 소형 분자, 폴리펩티드, 펩티드, 펩티드 모방체, 항체 또는 이들의 항원-결합 부분을 비롯한 화학적 모이어티일 수 있다. 항체의 경우에, 이들은 비-인간 항체, 키메라 항체, 인간화 항체, 또는 완전 인간 항체일 수 있다. 항체는 항체 단편 (가령, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb 등), 단일 사슬 항체 (scFv), 단일 도메인 항체, 중쇄 또는 경쇄 가변 영역의 전부 또는 항원-결합 부분을 비롯하여, 중쇄와 경쇄의 완전 보체 또는 임의의 항체의 항원-결합 부분을 포함하는 완전한 항체일 수 있다.본 발명의 세포 또는 세포주는 또한, 특정한 변수를 갖는 수집물을 산출하는데 이용될 수 있다. 가령, 수집물에는 수용체-G 단백질 상호작용을 조사하기 위한 동일한 쓴맛 수용체 및 상이한 G 단백질을 모두 발현하는 세포 또는 세포주; 또는 이종다합체의 가능한 이합체화 또는 형성을 조사하기 위한 복수의 내생적 및/또는 이종기원 쓴맛 수용체를 발현하는 세포 또는 세포주가 포함될 수 있다. 본 발명의 세포 또는 세포주의 수집물은 또한, 바람직한 구체예에서, 25가지 쓴맛 수용체를 모두 포함한다. 이런 패널은 화합물에 대한 정확한 (on-target) 대(對) 부정확한 (off-target) 활성, 또는 순수한 쓴맛 대(對) 관련된 (즉, 떫은 또는 금속성) 맛에서 이들 수용체의 역할을 결정하는데 이용될 수 있다.본 발명의 세포와 세포주는 그들이 안정적으로 발현하는 쓴맛 수용체 이외에 GPCR 경로의 참가자를 확인하는데 이용될 수 있다. 가령, 상이한 G 단백질을 발현하는 핵산은 동일한 이종기원 쓴맛 수용체를 발현하고, 바람직하게는 내생적 쓴맛 수용체를 발현하지 않는 세포주의 수집물에서 각 세포주 내로 도입될 수 있다 (일시적으로 또는 안정적으로). G 단백질 및 이들 세포주에 의해 발현된 쓴맛 수용체 사이에 상호작용은 예로써, 이들 세포가 쓴맛 수용체의 공지된 작동약에 노출된 이후에, 세포내 유리 칼슘에서 변화를 검출함으로써 평가될 수 있다.일부 구체예에서, 광범위한 화합물 수집물이 예로써, 96-웰, 384-웰, 1536-웰 또는 더욱 높은 평판 형식을 이용한 세포-기초된, 기능적, 고처리량 스크린 (HTS)에서 쓴맛 수용체 조정 활성에 대하여 조사된다. 일부 구체예에서, 검사 화합물, 또는 검사 화합물의 라이브러리를 비롯한 복수의 검사 화합물은 세포주의 수집물을 비롯하여 본 발명의 하나 이상의 세포 또는 세포주를 이용하여 스크리닝될 수 있다. 각각 상이한 자연 발생 또는 돌연변이 쓴맛 수용체 분자를 발현하는 복수의 세포 또는 세포주가 이용되면, 복수의 쓴맛 수용체 또는 이의 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체에 효과적인 조절제, 또는 대안으로, 특정 쓴맛 수용체 또는 이의 돌연변이 형태 또는 자연-발생 대립형질 변이체에 특이적이고 다른 쓴맛 수용체 또는 쓴맛 수용체의 다른 형태를 조정하지 않는 조절제가 확인될 수 있다. 인간 쓴맛 수용체를 발현하는 본 발명의 세포 또는 세포주의 경우에, 이들 세포는 원치 않는 쓴맛 수용체 활성, 또는 원하는 쓴맛 수용체 활성의 감소 또는 부재로 특징되는 질환 또는 장애의 치료에 이용되는 쓴맛 수용체 활성을 조정 (증가 또는 감소)하는 화합물을 확인하기 위하여 검사 화합물에 노출될 수 있다. 일부 구체예에서, 검사 화합물에 노출에 앞서, 본 발명의 세포 또는 세포주는 예로써, 포유동물 또는 다른 동물 효소, 식물 효소, 세균 효소, 용해된 세포로부터 효소, 단백질 수정 효소, 지질 수정 효소, 그리고 구강, 위장관, 위 또는 타액에서 효소를 비롯한 효소로 전처리 (pretreatment)에 의해 변형될 수 있다. 이런 효소에는 예로써, 키나아제, 프로테아제, 포스파타아제, 글리코시다아제, 산화환원효소, 트랜스퍼라아제, 하이드롤라아제, 리아제, 이성화효소, 리가아제 등이 포함될 수 있다. 대안으로, 이들 세포와 세포주는 먼저, 검사 화합물에 노출되고, 그 이후에 효소 처리가 수행되어 상기 처리에 의한 쓴맛 수용체의 변형을 변경하는 화합물이 확인될 수 있다. 일정한 측면에서, 세포 내에 존재하는 자연적으로 발생하는 정도의 유전적 다양성 (genetic diversity)을 이용하고, 그리고 원하는 특성 (가령, 기능적 쓴맛 수용체의 안정적인 및/또는 높은 발현)을 공여하는 원하는 유전자 발현 프로필을 갖는 세포를 효과적으로 확인하고, 선별하고, 그리고 농축하는 방법이 본 발명에서 제시된다. 본 발명의 방법은 전통적인 방법보다 더욱 빠르고 더욱 효과적으로, 향상된 특성을 갖는 세포를 유전적으로 다양한 세포의 풀로부터 확인하고, 선별하고, 그리고 농축할 수 있다. 특정한 구체예에서, 이들 세포는 유전적으로 변형되지 않는다. 다른 특정한 구체예에서, 본 발명의 방법은 향상된 특성 (가령, 기능적 쓴맛 수용체의 더욱 안정적인 및/또는 더욱 높은 발현)을 갖는 신규한 동질성 세포 개체군을 산출을 가능하게 한다. 일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 한 가지 이상의 원하는 특성 (가령, 기능적 쓴맛 수용체의 안정적인 및/또는 높은 발현)을 갖는 자연 발생 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 하나 이상의 쓴맛 수용체 아단위 유전자에서 자연 발생 변이체 또는 돌연변이를 갖는 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 쓴맛 수용체 유전자의 프로모터 영역에서 또는 쓴맛 수용체 유전자의 비-코딩 영역 (가령, 인트론, 5' 비번역 영역, 및/또는 3' 비번역 영역)에서 자연 발생 변이체 또는 돌연변이를 갖는 분리된 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 쓴맛 수용체 유전자의 프로모터 영역에서 또는 쓴맛 수용체 유전자의 비-코딩 영역에서 변이체 또는 돌연변이는 유전자 산물의 더욱 높은 및/또는 더욱 안정적인 발현을 유발할 수 있다. 특정한 구체예에서, 쓴맛 수용체 유전자의 프로모터 영역 또는 쓴맛 수용체 유전자의 비-코딩 영역은 예로써, DNA의 메틸화 또는 아세틸화에 의해 변형된다. 특정한 구체예에서, 세포는 쓴맛 수용체 유전자에 대하여 염색질 재구성에 영향을 주는 후성 변형을 포함한다. 후성 변형의 무제한적 실례에는 아세틸화, 메틸화, 유비퀴틴화, 인산화 및 수모화 (sumoylation)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 일정한 다른 구체예에서, 본 발명의 방법은 전처리를 받은 세포를 선별하는 단계를 포함한다. 이런 전처리는 일광 또는 자외선 (UV) 광, 돌연변이원, 예를 들면, 에틸 메탄 설포네이트 (EMS), 그리고 화학적 작인에 노출일 수 있다. 특정한 구체예에서, 이런 전처리에는 바람직하지 않은 성장 조건, 예를 들면, 낮은 산소 또는 낮은 영양소 조건, 또는 독성 조건에 노출이 포함될 수 있다. 본 명세서에서 기술된 방법은 하나 이상의 목적되는 유전자 (가령, 쓴맛 수용체 아단위 유전자)를 발현하는 세포 (가령, 진핵 세포)를 확인하고 및/또는 선별하는 것을 제공한다. 일정한 구체예에서, 목적되는 유전자는 유전적 변이성의 결과로서 다른 세포에서보다 높은 수준으로 발현된다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 (a) 쓴맛 수용체의 RNA를 검출할 수 있는 하나 이상의 신호전달 프로브를 세포 (가령, 진핵 세포) 내로 도입하는 단계; 그리고 (b) 상기 세포 (가령, 진핵 세포)가 쓴맛 수용체의 RNA를 포함하는 지를 결정하는 단계를 포함한다. 이런 방법은 쓴맛 수용체의 RNA의 수준을 정량하는 단계를 더욱 포함할 수 있다. 특정한 구체예에서, 원하는 RNA 발현 프로필을 갖는 세포를 확인하는 방법이 본 명세서에서 기술되고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다: (a) 각각 복수의 목적되는 RNA를 검출할 수 있는 복수의 신호전달 프로브를 세포 (가령, 진핵 세포) 내로 도입하는 단계; 그리고 (b) 복수의 신호전달 프로브에 의해 검출된 RNA 수준을 정량하는 단계. 원하는 유전자 발현 프로필은 참고 개체군에 비교에 의해 결정될 수 있다. 특정한 구체예에서, 복수의 목적되는 RNA는 아래의 RNA의 임의의 조합을 포함할 수 있다: 서열 번호 50-102 중에서 임의의 한 가지에 의해 인코딩된 RNA. 특정한 구체예에서, 이런 방법은 상기 세포의 정량된 RNA 수준을 각각, 참고 세포에서 RNA 수준과 비교하는 단계를 더욱 포함한다. 특정한 구체예에서, 복수의 신호전달 프로브는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200, 250, 300, 350, 500, 600, 700, 800, 900, 또는 적어도 1000개의 신호전달 프로브를 포함한다. 일부 구체예에서, 목적되는 RNA는 번역된다. 다른 구체예에서, 목적되는 RNA는 번역되지 않는다. 특정한 구체예에서, 목적되는 RNA는 쓴맛 수용체 아단위 유전자에 의해 인코딩된다. 특정한 구체예에서, 분리된 세포는 하나 이상의 목적되는 재조합 RNA를 발현한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 확인된 및/또는 선별된 분리된 세포는 유전적으로 조작되지 않는다 (가령, 하나 이상의 도입유전자를 재조합 방식으로 발현하지 않는다). 다른 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법에 의해 확인된 및/또는 선별된 분리된 세포는 유전적으로 조작된다 (가령, 하나 이상의 도입유전자를 재조합 방식으로 발현한다). 특정한 구체예에서, 이런 세포는 체세포 또는 분화된 세포이다.다른 구체예에서, 세포는 원하는 유전자 발현 프로필을 포함한다. 일정한 구체예에서, 원하는 유전자 발현 프로필은 유전자 조작에 의해, 또는 유전적 변이성을 증가시킴으로써 달성된다. 특정한 구체예에서, 원하는 유전자 발현 프로필은 참고 개체군의 것과의 비교에 기초하여 결정될 수 있다.일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군 (가령, 선별되지 않은 세포주 개체군, 예를 들면, 선별되지 않은 293T 세포주 개체군)에서보다 높은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 쓴맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군 (가령, 선별되지 않은 세포주 개체군, 예를 들면, 선별되지 않은 293T 세포주 개체군)에서보다 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 또는 100% 높은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 쓴맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군 (가령, 선별되지 않은 세포주 개체군, 예를 들면, 선별되지 않은 293T 세포주 개체군)에서보다 적어도 1배, 1.5배, 2배, 3배, 4배, 5배, 6배, 7배, 8배, 9배, 또는 10배 높은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 쓴맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법은 평균 이종기원 세포 개체군에서보다 낮은 수준으로 목적되는 RNA (가령, 쓴맛 수용체의 RNA)를 발현하는 세포를 확인하고 및/또는 선별한다. 예시적인 이종기원 세포 개체군은 상이한 기원의 혼성 세포 유형의 세포 개체군, 유전적으로 이종기원인 세포 유형의 세포 개체군, 또는 분리된 세포가 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 획득되는 특정 세포주의 세포 개체군일 수 있다. 특정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포는 세포주로부터 세포 클론이다. 일정한 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포는 일차 세포이다. 일부 구체예에서, 본 명세서에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포는 형질전환된 세포이다. 일정한 구체예에서, 세포는 인간 세포가 아니다. 특정한 구체예에서, 세포는 생쥐, 쥐, 원숭이, 개, 고양이, 돼지, 양, 염소, 말, 닭, 개구리, 벌레, 곤충 (가령, 파리), 어류, 조개, 또는 소로부터 유래된 세포이다. 일부 구체예에서, 세포는 포유동물 세포 또는 진핵 세포이다. 다른 구체예에서, 세포는 인간 세포이다. 일부 구체예에서, 세포는 일차 세포이다. 다른 구체예에서, 세포는 형질전환된 세포 또는 세포주의 세포 클론이다.이론에 한정됨 없이, 쓴맛으로서 역할에서, 쓴맛 수용체는 아마도, 쓴맛으로서 잠재적으로 생리학적으로 활성 화합물의 폭넓은 다양성을 검출하도록 진화하였다. 이들 수용체 중에서 일부는 화학적 구조의 더욱 큰 다양성으로, 그들의 결합 또는 상호작용에서 다른 GPCR보다 더욱 폭넓게 조율될 수 있다. 이런 이유로, 구조적으로 다양한 화합물의 라이브러리로 쓴맛 GPCR의 검사는 쓴맛 수용체와 상호작용하거나 이들을 조정하는 화합물을 확인하는데 이용될 수 있다. 이렇게 확인된 화합물은 다른 GPCR의 활성 역시 조정할 것으로 예측된다.더욱 특정한 구체예에서, 상이한 쓴맛 수용체, 예를 들면, 적어도 2, 5, 10, 50, 또는 적어도 100개의 상이한 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주 패널은 이들 쓴맛 수용체에 가장 밀접하게 관련된 다른 GPCR에 적절한 화학 세계 (chemical space)를 확인하는데 이용될 수 있다. 반대로, 쓴맛 수용체와 상호작용하는 것으로 관찰되지 않은 화학 세계는 GPCR과의 더욱 낮은 상호작용 우도 (likelihood)를 갖는 화합물에 대하여 보강될 수 있다. 일정한 구체예에서, 이들 방법에 따른 GPCR 및 비-GPCR 화학 세계의 정의는 GPCR 또는 비-GPCR 표적이 이용되는 지에 따라서, HTS 동안 유망 적중 (likely hit)에 대한 화학적 라이브러리를 보강하는데 이용될 수 있다. 유사하게, 비-GPCR 표적에 대하여 개발 중인 화합물이 GPCR과의 원치 않는 상호작용의 기초가 될 수 있는 기능성 (functionality)이 배제되도록 최적화될 수 있는 경우에, 의화학 노력을 보도하기 위하여 동일한 정보가 이용될 수 있다. 본 발명의 방법과 함께 이용되는 임의의 분석법은 고처리량 형식으로 수행될 수 있다. 일정한 구체예에서, 단백질 복합체가 쓴맛 수용체이면, 이들 쓴맛 수용체의 활성은 칼슘 동원 검사를 이용하여 측정될 수 있다. 화합물 사이에 구조적 공통성의 확인 단백질 복합체를 조정하는 화합물 사이에 구조적 공통성을 확인하기 위한 시스템 및 방법이 제시된다. 일정한 구체예에서, 단백질 복합체는 세포 표면 수용체, 예를 들면, G 단백질-결합된 수용체이다. 특정 구체예에서, 단백질 복합체는 쓴맛 수용체일 수 있다. 이러한 단백질 복합체를 조정하는 화합물은 본 명세서에 기술된 임의의 시스템 및 방법을 이용하여 확인될 수 있다. 이들 화합물은 예로써, 다수의 후보 화합물을 단백질 복합체를 발현하도록 조작된 세포와 개별적으로 접촉시키고, 그리고 상기 단백질 복합체의 활성에 대한 각 후보 화합물의 효과를 평가함으로써 확인될 수 있고, 여기서 이들 효과는 상기 단백질 복합체의 생물학적 활성에 대한 개별 후보 화합물의 효과의 다양한 정량적 치수를 이용함으로써 조사될 수 있다. 특정 구체예에서, 후보 화합물의 라이브러리는 단백질 복합체를 조정할 수 있는 화합물을 확인하기 위하여 상기 단백질 복합체에 대하여 스크리닝될 수 있다. 단백질 복합체에 대한 목적되는 화합물의 효과는 활성 프로필에 의해 표시될 수 있다. 이런 정량적 치수의 무제한적 실례에는 본 명세서에서 기술된 분석으로부터 유래된 것들이 포함된다. 각각의 목적되는 화합물은 이러한 화합물의 구조 및 기타 특성을 기술하는 분자 표현에 의해 표시될 수 있다. 특정 구체예에서, 목적되는 화합물의 분자 표현은 이러한 화합물의 구조적 특징을 수학적으로 기술하는 구조 서술자를 포함할 수 있다. 구조적 및 기타 유형의 서술자는 하기에 논의된다. 목적되는 화합물의 하나 이상의 서술자를 상기 화합물의 활성 프로필로부터 관찰되는 바와 같은 상기 화합물의 생물학적 활성과 수학적으로 상관시키기 위하여 구조-활성 상관관계 (SAR) 모형이 이용될 수 있다. 단백질 복합체를 조정하는 화합물 사이에 구조적 공통성을 확인하기 위한 시스템 및 방법이 제시되고, 이들 방법은 화합물의 분자 표현 및 이의 활성 프로필을 이용하여 목적되는 화합물의 하나 이상의 SAR 모형을 구축하는 단계, SAR 모형에 기초하여 개별 화합물의 활성 프로필과 상관하는 각 화합물의 한 가지 이상의 구조적 특징을 확인하는 단계, 그리고 각 화합물에 대하여 확인된 한 가지 이상의 구조적 특징 가운데서 이들 화합물에 공통적인 적어도 하나의 구조적 특징을 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, SAR 모형은 개별 화합물의 분자 표현 및 개별 화합물의 활성 프로필을 이용하여 각각의 목적되는 화합물에 대하여 구축될 수 있다. 구조-활성 상관관계 (SAR) 모형은 하기에 논의된다. 이들 SAR 모형으로부터, 개별 화합물의 활성 프로필과 상관하는 각각의 목적되는 화합물의 한 가지 이상의 구조적 특징이 확인될 수 있다. 이들 특징 가운데서, 모든 목적되는 화합물에 공통적인 한 가지 이상의 구조적 특징 (구조적 공통성, structural commonality)이 확인될 수 있다. 일정한 구체예에서, 컴퓨터 모델링 기술은 목적되는 화합물의 3-차원 원자 구조를 시각화시키는데 이용될 수 있다. 특정 구체예에서, 목적되는 화합물의 구조적 공통성은 컴퓨터 모델링 기술을 이용하여 시각화될 수 있다. 분자의 3-차원 구조체는 선별된 분자의 x-선 결정학적 분석 또는 NMR 영상으로부터 데이터에 좌우될 수 있다. 목적되는 화합물의 분자 동역학, 및/또는 구조적 공통성의 모형을 산출하기 위하여 포스 필드 (force field) 데이터가 이용될 수 있다. 분자 모델링 프로그램의 실례는 CHARMm 및 QUANTA 프로그램 (Accelrys, Inc., San Diego, CA)이다. 화합물의 분자 표현목적되는 화합물의 분자 표현은 화합물의 특징과 특성을 기술하는 다양한 서술자를 포함할 수 있다. 이들 서술자는 위상적, 구조적, 물리화학적 및/또는 공간적 유형의 서술자일 수 있다. 소정의 화합물은 하위 구조 성분 또는 모이어티, 화학적 기능적 기의 거리, 또는 상기 화합물의 공간적, 2D 또는 3D 위상적, 전기화학적, 전기-물리적, 및/또는 양자 기계적 특성을 비롯한 다양한 서술자에 의해 표시될 수 있다. 특정한 구체예에서, 목적되는 화합물은 구조 서술자에 의해 표시될 수 있다. 화합물의 구조 서술자의 실례에는 원자 유형, 분자량 (MW), 회전가능 결합 (Rotlbond)의 숫자, 수소 결합 공여자 (Hbond 공여자)의 숫자, 수소 결합 수용자 (Hbond 수용자)의 숫자, 화합물에서 키랄 중심 (R 또는 S)의 숫자, 3D 분자 모멘트 (molecular moment), 하위 구조 특성, 분자 특성, 그리고 양자 기계적 특성이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 위상적 서술자의 무제한적 실례에는 Balaban 지수 (Jx), 카파 형태 지수 (kappa shape indices), 유연성 (flexibility), 부분그래프 카운트 (subgraph count), 연결도 (connectivity), Wiener 지수, Zagreb 지수, 연결도 지수 (connectivity indices), Hosoya 지수, 그리고 E-sate 열쇠가 포함된다. 물리화학적 (또는 열역학적) 서술자의 무제한적 실례에는 분배 계수의 로그 (log) (AlogP), 분배 계수의 로그, 원자-유형 값 (AlogP98), 옥탄올/물 분배 계수 (LogP), 몰 굴절률 (molar refractivity, MR), 그리고 몰 굴절률 (molar refractivity, MolRef)이 포함된다. 공간적 서술자의 무제한적 실례에는 회전 반경 (radius of gyration) (RadOfGyration), Jurs 전하 부분 표면적 서술자 (charged partial surface area descriptor) (Jurs), 표면적 프로젝션 (surface area projection) (임시 지수체제 (shadow indices)), 분자 표면적 (Area), 밀도, 분자 부피 (Vm), 그리고 주축 관성 모멘트 (principal moments of inertia, PMI)가 포함된다. 전자적 서술자의 무제한적 실례에는 전하 (charge), 원자 편극성 (atomic polarizability)의 합 (Apol), 최대 점유 분자 궤도 에너지 (highest occupied molecular orbital energy, HOMO), 최저 비점유 분자 궤도 에너지 (lowest unoccupied molecular orbital energy, LUMO), 그리고 과다탈현지화능 (superdelocalizability, Sr)이 포함된다. 다양한 서술자에 관한 설명은 Scripps Research Institute (La Jolla CA)로부터 가용한, QSAR 서술자의 표제가 달린 웹사이트에서 찾아볼 수 있다. 설명은 또한, 예로써 Cerius2 소프트웨어 (Accelrys, Inc., San Diego, CA) 또는 Accelrys QSAR 소프트웨어 산물 (Accelrys, Inc., San Diego, CA)에 대한 웹사이트 지침서에서 찾아볼 수 있다. 목적되는 화합물의 다양한 서술자에 대한 값은 분자 구조를 결정하기 위한 계산 프로그램을 이용하여 도출될 수 있다. 가령, QSAR 분석에서 서술자 입력으로서 이용될 수 있는, 공지된 구조의 화합물에서 에너지 우호적인 결합 부위를 결정하기 위하여 GRID 프로그램 (Molecular Discovery Ltd., Middlesex, UK)이 이용될 수 있다. 또한, QSAR 분석을 수행하는 다양한 프로그램, 예를 들면, Accelrys QSAR 소프트웨어 산물 (Accelrys, Inc., San Diego, CA) 역시 목적되는 화합물의 서술자의 값을 도출하는데 이용될 수 있다. 다른 실례에서, 목적되는 화합물의 서술자로서 기능할 수 있는 정보는 화합물 구조의 데이터베이스, 예를 들면, Accelrys Chemicals Available for Purchase (CAP) 데이터베이스 (Accelrys Inc., San Diego, CA)로부터 획득될 수 있다. 구조 및 활성 상관관계 모형SAR 모형은 목적되는 화합물의 서술자를 상기 화합물의 생물학적 활성과 수학적으로 상관시키는데 이용될 수 있다. 목적되는 화합물의 생물학적 활성은 상기 화합물의 활성 프로필에 의해 제공될 수 있다. SAR 모형은 다른 화합물을 분류하는데 이용될 수 있는 모형을 확립하기 위하여 서술자 및 알고리즘의 상이한 조합을 이용하여 구축될 수 있다. 가령, 서로 매우 유사한 일단의 훈련 화합물 (training compound)을 이용하여 구축된, 단백질 복합체를 조정하는 화합물의 부류의 구조적 특징을 예측하는 SAR은 상기 훈련 세트에 유사한 것으로 생각되는 다른 화합물을 분류하는데 이용될 수 있다. SAR 알고리즘은 관련된 화학적 서술자 간에 수학적 상관관계 및 관찰된 생물학적 활성의 효능을 기술하는데 이용될 수 있다, 다시 말하면, 활성 Y는 서술자 X의 함수, [Y=f(X)]이다. 데이터 질문 (data interrogation)에 유용한 당분야의 임의의 알고리즘이 SAR 모형을 구축하는데 이용될 수 있다. 무제한적 실례로써, SAR 모형을 구축하는데 이용될 수 있는 프로그램에는 보통 다중 회귀 (ordinary multiple regression, OMR), 단계별 회귀 (SWR), 모든 가능한 부분집합 회귀 (PSR), 그리고 부분 최소 제곱 (partial least square, PLS) 회귀, 그리고 유전 알고리즘 (GA)을 수행할 수 있는 프로그램이 포함된다. 특정 구체예에서, 화합물에 대한 SAR 모형은 선형 방정식의 형태를 취할 수 있다: A0+(A1M1)+(A2M2)+(A3M3)+. . . (AnMn)여기서 파라미터 M1 내지 Mn은 상기 화합물의 분자 표현에서 상이한 서술자이고, A0은 상수이고, 그리고 계수 A1 내지 An은 파라미터 M1 내지 Mn에서 편차 및 예로써, 활성 프로필에 의해 제공되는 상기 화합물의 생물학적 활성을 피팅 (fitting)함으로써 계산된다. 이러한 SAR 모형은 당분야에서 임의의 회귀 기술을 이용하여 피팅될 수 있다. 가령, 보통 다중 회귀는 종속 변수 (dependent variable) (가령, 활성 프로필인 것으로 간주됨)에 독립 변수 (independent variable) (가령, 서술자인 것으로 간주됨)의 최소 제곱법 (least squares fit)을 계산하는데 이용될 수 있다. 예로써, 정량적 구조-활성 상관관계 분석 (quantitative structure-activity relationship, QSAR)을 수행함으로써 SAR 모형을 제공하는데 이용될 수 있는 소프트웨어의 실례에는 Accelrys QSAR 소프트웨어 (Accelrys Inc., San Diego, CA), 그리고 Quasar 5, 6D-QSAR 소프트웨어 산물 (Biographics Laboratory 3R, Basel, Switzerland)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 다른 SAR 모형은 Selassie, C.D., "History of Quantitative Structure-Activity Relationships," Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 6th Edition, vol. 1: Drug Discovery에서 논의되고, 이는 본 발명에 참조로서 편입된다. 목적되는 화합물에 대하여 구축될 수 있는 SAR 모형의 실례에는 수용체-의존성 유리 에너지 포스 필드 QSAR (FEFF-QSAR), 수용체-독립성 3-차원 QSAR (3D-QSAR), 그리고 수용체-의존성 또는 수용체-독립성 4-차원 QSAR (4D-QSAR)이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 수용체-독립성 3D-QSAR. 화합물에 의해 나타나는 특정 특성의 크기를 상기 화합물의 하나 이상의 구조적 특징 및/또는 물리적 특성에 관련시키는 도구를 제공하는데 이용될 수 있는 접근법은 수용체-독립성 3D-QSAR 분석이다. 수용체 결합 구조 (geometry)는 수용체-독립성 3D-QSAR 분석의 실행 동안 알려져 있지 않을 수 있다. 수용체-독립성 QSAR은 화학적 화합물이 공통의 작용 기전을 공유한다는 가정에 기초하여, 의존성 (즉, 생물학적 활성) 특성이 일단의 분자내 서술자로부터 유래되는 일련의 화학적 유사체에 적용될 수 있다. 회귀 분석은 화합물의 서술자를 수용체-독립성 3D-QSAR 분석을 위한 활성 프로필의 상이한 치수에 피팅시키는데 이용될 수 있다. 수용체-의존성 3D-QSAR. 다른 접근법은 유리 에너지 포스 필드 QSAR (FEFF-QSAR)로 지칭되는 수용체-의존성 3D-QSAR을 이용하는 것일 수 있다. 수용체-의존성 3D-QSAR 분석의 경우에, 수용체 결합 구조가 알려져 있다. 유리 에너지 포스 필드 리간드-수용체 결합 에너지 조건은 QSAR 스코어링 함수의 독립 변수로서 계산되고 이용될 수 있다 (참조: Tokarski and Hopfinger (1997), J. Chem. Inf. Computer Sci. 37:792-811을 참조하고, 이는 본 발명에 참조로서 편입된다). 수용체-의존성 또는 수용체-독립성 4D-QSAR. 4D-QSAR 모형은 일단의 훈련 화합물에서 분자 상태 앙상블 평균화 (molecular state ensemble averaging)를 수행함으로써, 배좌적 자유도 (conformational freedom) 및 정렬 자유도 (alignment freedom)를 3D-QSAR 분석과 통합할 수 있다 (네 번째 특징). 4D-QSAR 분석에서, 화합물의 활성에서 차이는 상호작용 약리작용단 요소 (interaction pharmacophore element, IPE)에 대하여 분자 모양 (molecular shape)의 Boltzmann 평균 공간적 분포 (average spatial distribution)에서 차이에 관련될 수 있는 것으로 생각된다. 단일 "활성" 배좌가 일단의 훈련 화합물에서 각 화합물에 대하여 가정될 수 있다. 4D-QSAR 분석은 수용체 독립성 3D-QSAR 및 FEFF-QSAR 모형을 비롯한 추가의 분자 설계 애플리케이션과 함께 이용될 수 있다. 이들 4D-QSAR 모형은 Duca and Hopfinger (2001), J Chem Inf Comput Sci 41(5): 1367-87에서 기술되고, 이는 본 발명에 참조로서 편입된다. 장치, 컴퓨터 및 컴퓨터프로그램 산물 수행본 발명은 컴퓨터-판독가능 저장 매체에 장착된 컴퓨터 프로그램 메커니즘을 포함하는 컴퓨터 프로그램 산물로서 수행될 수 있다. 게다가, 본 발명의 방법은 하나 이상의 컴퓨터 또는 다른 형태의 장치에서 수행될 수 있다. 장치의 실례에는 컴퓨터, 그리고 측정 장치 (가령, 분석 판독기 또는 스캐너)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 더 나아가, 본 발명의 방법은 하나 이상의 컴퓨터 프로그램 산물에서 수행될 수 있다. 본 발명의 일부 구체예는 본 명세서에서 개시된 임의의 또는 모든 방법을 암호화하는 컴퓨터 프로그램 산물을 제시한다. 이런 방법은 CD-ROM, DVD, 자기 디스크 저장 산물, 또는 임의의 다른 컴퓨터-판독가능 데이터 또는 프로그램 저장 산물에서 저장될 수 있다. 이런 컴퓨터 판독가능 저장 매체는 실체적인 물체 (반송파에 대립됨)인 것으로 의도된다. 이런 방법은 또한, 영구 저장소, 예를 들면, ROM, 하나 이상의 프로그램가능 칩, 또는 하나 이상의 주문형 집적회로 (application specific integrated circuit, ASIC)에 장착될 수 있다. 이런 영구 저장소는 서버, 802.11 액세스 포인트, 802.11 무선 브리지/스테이션, 중계기, 라우터, 휴대전화, 또는 기타 전자 장치 내에 위치될 수 있다. 컴퓨터 프로그램 산물에서 암호화된 이들 방법은 또한, 인터넷 또는 다른 경로를 통하여, 디지털로 또는 반송파 (명백하게, 반송파의 이런 이용은 저장이 아닌 배포를 위한 것이다)에서 컴퓨터 데이터 신호 (여기에 소프트웨어 모듈이 장착된다)의 전송에 의해 전자적으로 배포될 수 있다.본 발명의 일부 구체예에서는 컴퓨터 프로그램 산물을 제시한다. 이들 프로그램 모듈은 CD-ROM, DVD, 자기 디스크 저장 산물, 또는 임의의 다른 컴퓨터-판독가능 데이터 또는 프로그램 저장 산물에서 저장될 수 있다. 이들 프로그램 모듈은 또한, 영구 저장소, 예를 들면, ROM, 하나 이상의 프로그램가능 칩, 또는 하나 이상의 주문형 집적회로 (application specific integrated circuit, ASIC)에 장착될 수 있다. 이런 영구 저장소는 서버, 802.11 액세스 포인트, 802.11 무선 브리지/스테이션, 중계기, 라우터, 휴대전화, 또는 기타 전자 장치 내에 위치될 수 있다. 컴퓨터 프로그램 산물에서 이들 소프트웨어 모듈은 또한, 인터넷 또는 다른 경로를 통하여, 디지털로 또는 반송파에서 컴퓨터 데이터 신호 (여기에 소프트웨어 모듈이 장착된다)의 전송에 의해 전자적으로 배포될 수 있다.특정 구체예에서, 이러한 컴퓨터 프로그램은 청구된 방법의 결과를 사용자, 사용자 인터페이스 장치, 컴퓨터 판독가능 저장 매체, 모니터, 로컬 컴퓨터, 또는 네트워크의 일부인 컴퓨터에 출력한다. 이런 컴퓨터 판독가능 저장 매체는 실체적인 물체 (반송파에 대립됨)인 것으로 의도된다.본 발명의 이들 및 기타 구체예는 아래의 무제한적 실례에서 더욱 예증될 것이다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도면의 간단한 설명도 1-3은 각각, 본 발명에 따라서 이용될 수 있는 컴퓨터 프로그램 모듈의 도해이다.도 4는 여러 화합물에 대한 용량 반응 곡선을 각각 보여주는 4개의 패널을 포함하고, 이들 화합물 각각은 NaV α, β1과 β2 아단위를 발현하는 4가지 상이한 NaV 1.7 세포주에 대하여 시험되었다.도 5는 Bin으로 분류된, 상이한 화합물의 상이한 용량에 대한 NaV α, β1과 β2 아단위를 발현하는 상이한 NaV 1.7 세포주의 반응을 보여주는 표이다. 도 6은 감칠맛 수용체-발현 (RNA) 세포-기초된 분석 이후에 획득된 데이터의 막대 그래프 표현이고, 여기서 감칠맛 수용체-발현 세포는 12.5 mM 프럭토오스 (단맛 작동약) 또는 25 mM MSG (감칠맛 작동약)로 처리되고 다양한 조건에서 성장되며, 그리고 이들 조건 중에서 3가지 (1, 2와 "최종")에서 시험된 동일한 세포의 분취량으로부터 분석 결과가 본 도면에서 도시된다. 도 7은 감칠맛 수용체 T1R1과 T1R3 아단위, 그리고 Gα15 단백질을 발현하는 본 발명의 세포주의 정량적 유전자 발현 분석의 그래프 표현이다. 전체 RNA는 T1R1, T1R3, 그리고 Gα15에 대한 유전자-특이적 프라이머와 프로브를 이용한 유전자 발현의 TaqMan 분석을 위하여 세포주로부터 추출되었다. 대조 세포에 비하여 상대적인 발현 수준이 제공된다.도 8에서는 9개월 배양후 세포주에서 감칠맛 수용체 발현의 안정성을 분석하는 대표적인 겔을 도시한다. 감칠맛 수용체-발현 세포주의 1개월과 9개월 배양액에서 T1R1, T1R3 및 Gα15 유전자 발현을 평가하기 위하여 단일 종점 RT-PCR이 이용되었다. 역전사효소의 존재 또는 부재 ("+RT" 또는 "-RT")에서, 그리고 대조 세포 ("대조") 또는 물 단독 ("없음") 시료를 이용한 반응 역시 수행되고, 그리고 양성 대조로서, 플라스미드 인코딩된 네오마이신 내성 유전자 ("neo")의 발현이 이용되었다. 화살표는 양성 결과가 예상되었던 반응을 지시한다. 다수의 반응으로 인하여, 상이한 겔로부터 데이터는 디지털 방식으로 병렬되었다. T1R3에 대한 데이터는 이들 반응이 독립된 PCR 조건을 필요로 했기 때문에 별개의 패널에 도시된다. 도 9는 감칠맛 수용체-발현 세포-기초된 분석을 수행한 이후에 산출된 일련의 대표적인 반응 궤적 (response trace)이다. 감칠맛 수용체-발현 세포-기초된 분석는 대조로서 완충액 단독 (상자로 표시된 웰) 및 나머지 웰에서 33mM에서 감칠맛 수용체 작동약 MSG를 이용하여 수행되었다. 상기 세포주는 003e# 0.8의 Z' 값을 산출한다. 도 10은 감칠맛 수용체-발현 세포-기초된 분석에서 감칠맛 수용체 작동약 MSG를 이용한 용량 반응 곡선 실험 이후에 획득된 데이터를 표현하는 선 그래프이다. 감칠맛 수용체-발현 세포주와 대조 세포의 반응은 작동약 농도의 함수로서 플롯팅 (plotting)되었다. 도 11은 다양한 농도의 MSG (1mM-100mM, 오른쪽에서 왼쪽으로) 및 강화제 IMP (0mM-30mM, 아래쪽에서 위쪽으로)의 존재에서 감칠맛 수용체-발현 세포-기초된 분석을 수행한 이후에 산출된 일련의 대표적인 반응 궤적이다. 도 12는 다양한 농도의 사이클라민산나트륨 (sodium cyclamate)의 존재에서 감칠맛 수용체-발현 세포-기초된 분석을 수행한 이후에 산출된 일련의 대표적인 반응 궤적이다.도 13은 일정한 농도 범위의 쓴맛 추출물 (x-축)의 존재에서 고유 (원)와 태그표식된 (사각형) 인간 쓴맛 수용체의 독특한 기능적 활성 (y-축에서 "분석 반응")을 보여주는 그래프이다. 도 14는 인간 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주가 기능적 수용체 반응에 대하여 최대 89% 양성 비율을 나타낸다는 증명하는 표이다. 각 셀은 96-웰 평판에서 웰을 표시한다. 검은색 상자는 세포 없음/너무 적은 세포를 표시한다. 흰색 상자는 세포가 존재하지만 상기 웰의 배경 신호를 초과하는 작동약 신호가 없음을 표시한다. 회색 상자는 세포가 존재하고 상기 웰의 배경 신호를 초과하는 작동약 신호가 있음을 표시한다.도 15는 (1) 본 발명의 방법에 따라서 분리된 쓴맛 수용체-발현 세포주 (위쪽 패널) 및 (2) 약물-선별된 세포 (아래쪽 패널)에서 쓴맛 작동약에 대한 쓴맛 수용체 반응의 실시간 영상법의 일련의 형광 현미경 사진이다.도 16은 25가지의 인간 쓴맛 수용체-Gα15 세포주에서 이소프로테레놀에 대한 상대적인 반응의 용량 반응 곡선을 보여주는 그래프이다.도 17은 일시적인 형질감염 분석에서 확인된 바와 같은 폭넓게 조율된, 중간 정도로 조율된, 그리고 선별적 쓴맛 수용체를 보여주는 표이다.도 18은 기능적 세포-기초된 분석에서 측정되고 25개의 상이한 인간 쓴맛 수용체의 기초 활성을 초과하는 활성 비율로서 표시되는, 이들 수용체에서 상이한 화합물의 활성을 보여주는 표이다. 도 19는 고유 세포주 (위쪽 줄) 및 태그표식된 세포주 (아래쪽 줄)를 이용한 상이한 쓴맛 수용체 지정을 보여주는 표이다.도 20은 검사 화합물로서 12.5mM 프럭토오스 (단맛 작동약) 또는 25mM MSG (감칠맛 작동약)를 이용한 단맛 수용체-발현 (RNA) 세포-기초된 분석의 막대 그래프 표현이다. 배양액은 다양한 조건에서 성장되고, 그리고 이들 조건 중에서 3가지 (1, 2와 "최종")에서 시험된 동일한 세포의 분취량으로부터 분석 결과가 본 도면에서 도시된다. 분석 반응은 대조 세포 값에 표준화된다.도 21은 단맛 수용체 인간 T1R2와 T1R3 아단위 (각각, 서열 번호 31과 32) 및 생쥐 Gα15 단백질 (서열 번호 33)을 발현하는 본 발명의 세포주의 정량적 유전자 발현 분석의 그래프 표현이다. 전체 RNA는 상기 세포주로부터 추출되고, 그리고 인간 T1R2와 T1R3, 그리고 생쥐 Gα15에 대한 유전자-특이적 프라이머와 프로브를 이용하여 유전자 발현에 대하여 TaqMan에 의해 분석되었다. 대조 세포에 비하여 상대적인 발현 수준이 제공된다.도 22에서는 9개월 배양후 본 발명의 세포주에서 단맛 수용체 발현의 안정성을 분석하는 대표적인 겔을 도시한다. 단맛 수용체-발현 세포주의 1개월과 9개월 배양액에서 인간 T1R2, 인간 T1R3 및 생쥐 Gα15 유전자 발현을 평가하기 위하여 단일 종점 RT-PCR이 이용되었다. 역전사효소의 존재 또는 부재 ("+RT" 또는 "-RT")에서, 그리고 대조 세포 ("대조") 또는 물 단독 ("없음") 시료를 이용한 반응 역시 수행되고, 그리고 양성 대조로서, 플라스미드 인코딩된 네오마이신 내성 유전자 ("neo")의 발현이 이용되었다. 화살표는 양성 결과가 예상되었던 레인을 지시한다. 다수의 반응으로 인하여, 상이한 겔로부터 데이터는 디지털 방식으로 병렬되었다. 인간 T1R3에 대한 데이터는 이들 반응이 독립된 PCR 조건을 필요로 했기 때문에 별개의 패널에 도시된다. 도 23은 엇갈리는 웰에서 75mM에서 단맛 수용체의 공지된 작동약, 프럭토오스, 그리고 다른 웰에서 대조로서 이용된 완충액 단독의 단맛 수용체-발현 세포-기초된 분석 (본 발명의 세포를 이용)를 수행한 이후에 산출된 일련의 대표적인 반응 궤적이다. 상기 세포주는 ≥ 0.8의 Z' 값을 산출한다.도 24 (A-C)는 단맛 수용체-발현 세포-기초된 분석 (본 발명의 세포를 이용)에서 단맛 수용체 작동약을 이용한 다양한 용량 반응 실험에서 획득된 데이터를 표시하는 일련의 선 그래프이다. (A) 천연 칼로리 감미료에 대한 단맛 수용체-발현 세포주의 반응은 작동약 농도의 함수로서 플롯팅 (plotting)되었다. (B) 단맛 수용체-발현 세포-기초된 분석에서 일반적인 인공 감미료의 용량 반응 곡선. (C) 단맛 수용체-발현 세포-기초된 분석에서 천연 고농도 감미료의 용량 반응 곡선.도 25는 본 발명의 세포를 이용한 단맛 수용체-발현 세포-기초된 분석을 수행한 이후에 산출된 일련의 대표적인 반응 궤적이다. 대부분의 작동약에서 관찰되는 전형적인 종-모양 GPCR 반응에 대조적으로, 스테비아 (stevia) 작동약은 칼슘 유동 FDSS 분석에서 연장된 반응을 보였다.도 26 (A-B)에서는 T1R2의 게놈 좌위를 도시한다. 도 26A에서는 염색체 1 내에 T1R2 좌위의 위치를 도시한다. 도 26B에서는 T1R2 유전자에 대한 한 가지 가능 인트론-엑손 코딩 구조를 도시한다. 이러한 정보는 the University of California (Santa Cruz.)의 게놈 브라우저로부터 획득되었다. T1R2에 상응하는 엑손과 인트론은 5'에서 3' 방향으로 수치로 지시된다. 엑손 번호는 검은색으로 지시되고, 그리고 인트론 번호는 회색으로 지시된다. 척도 및 염색체 위치가 지시된다. 이러한 정보는 the University of California (Santa Cruz.)의 게놈 브라우저로부터 획득되었다.도 27 (A-B)에서는 T1R3의 게놈 좌위를 도시한다. 도 27A에서는 염색체 1 내에 T1R3 좌위의 위치를 도시한다. 이러한 정보는 the University of California (Santa Cruz.)의 게놈 브라우저로부터 획득되었다. 도 27B에서는 T1R3 유전자에 대한 한 가지 가능 인트론-엑손 코딩 구조를 도시한다. T1R3에 상응하는 엑손과 인트론은 5'에서 3' 방향으로 수치로 지시된다. 엑손 번호는 검은색으로 지시되고, 그리고 인트론 번호는 회색으로 지시된다. 척도 및 염색체 위치가 지시된다. 이러한 정보는 the University of California (Santa Cruz.)의 게놈 브라우저로부터 획득되었다.도 28 (A-B)에서는 배경과 비교하여 프럭토오스 (15mM의 최종 농도로)의 첨가에 대한 본 발명의 세포의 기능적 세포-기초된 반응의 대표적인 궤적을 도시한다. 개별 분리된 세포로부터 배양된 세포(검은색 궤적)는 대조 세포 (회색 궤적)에 대하여 시험되었다. 이들 세포는 검사와 대조 세포 시료 둘 모두로부터 대조 반응, 또는 배경을 뺄셈함으로써 증명되는 바와 같이, 프럭토오스에 대한 더욱 높은 반응을 보였다. 이러한 세포-기초된 분석은 형광 칼슘 신호전달 염료를 이용하여 칼슘 유동을 보고하도록 설계되었다. 형광 분석 반응은 Y-축을 따라 플롯팅되고, 그리고 시간은 X-축을 따라 표시된다. 화살표는 프럭토오스가 첨가된 시점을 지시한다. 도 28A에서는 대조와 비교하여 개별 HuTu 세포로부터 배양된 세포로부터 궤적을 도시한다. 도 28B에서는 대조와 비교하여 개별 H716 세포로부터 배양된 세포로부터 궤적을 도시한다. 도 28C에서는 대조와 비교하여 개별 293T 세포로부터 배양된 세포로부터 궤적을 도시한다.도 29 (A-B)에서는 배경과 비교하여 헬리오날 (Helional) 및 부르지오날 (Bourgeonal)에 대한, 인간 후각 수용체를 발현하는 세포의 기능적 세포-기초된 반응의 대표적인 궤적을 도시한다. 도 29A에서는 대조로서 DMSO 운반제 배경 신호와 비교하여 헬리오날 (Helional) (4.5 mM의 최종 농도로)에 대한, 인간 후각 수용체 OR3A1을 발현하는 본 명세서에서 기술된 세포주의 기능적 세포-기초된 반응의 대표적인 궤적을 도시한다. 검사 궤적 (검은색) 및 대조 궤적 (회색)이 도시된다. 이들 세포는 배경에 비하여 헬리오날 (Helional)에 대한 반응을 나타냈다. 이러한 세포-기초된 분석은 형광 칼슘 신호전달 염료를 이용하여 칼슘 유동을 보고하도록 설계되었다. 형광 분석 반응은 Y-축을 따라 플롯팅되고, 그리고 시간은 X-축을 따라 표시된다. 화살표는 헬리오날 (Helional) 또는 DMSO가 첨가된 시점을 지시한다. 도 29B에서는 대조로서 DMSO 운반제 배경 신호와 비교하여 부르지오날 (Bourgeonal) (0.3 mM의 최종 농도로)에 대한, 인간 후각 수용체 OR1D2를 발현하는 본 명세서에서 기술된 세포주의 기능적 세포-기초된 반응의 대표적인 궤적을 도시한다. 검사 궤적 (검은색) 및 대조 궤적 (회색)이 도시된다. 이들 세포는 배경에 비하여 부르지오날 (Bourgeonal)에 대한 반응을 나타냈다. 이러한 세포-기초된 분석은 형광 칼슘 신호전달 염료를 이용하여 칼슘 유동을 보고하도록 설계되었다. 형광 분석 반응은 Y-축을 따라 플롯팅되고, 그리고 시간은 X-축을 따라 표시된다. 화살표는 부르지오날 (Bourgeonal) 또는 DMSO가 첨가된 시점을 지시한다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 실시예 1. 안정적인 GABAA-발현 세포주의 산출 발현 벡터의 산출간결한 클로닝을 가능하게 하는 플라스미드 발현 벡터는 pCMV-SCRIPT (Stratagene)에 기초하여 산출되고, 그리고 CMV와 SV40 진핵 프로모터; SV40과 HSV-TK 폴리아데닐화 서열; 복수 클로닝 부위; Kozak 서열; 그리고 네오마이신/카나마이신 내성 카세트를 비롯하여, 목적되는 유전자의 전사와 번역을 위한 다양한 필수 성분을 포함하였다. 단계 1: 형질감염293T와 CHO 세포 둘 모두 형질감염되었다. 본 실시예에서는 CHO 세포에 집중하는데, 여기서 이들 CHO 세포는 아래의 조합: α1β3γ2s (α1), α2β3γ2s (α2), α3β3γ2s (α3) 및 α5β3γ2s (α5)에서, 3가지 별개의 플라스미드, 인간 GABA 알파 아단위를 인코딩하는 플라스미드 (서열 번호 1-4), 인간 GABA 베타 3 아단위를 인코딩하는 플라스미드 (서열 번호:5) 및 인간 GABA 감마 2 아단위를 인코딩하는 다른 플라스미드 (서열 번호 6)로 공동형질감염되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.비록 약물 선별이 본 발명의 방법에서 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 마다 하나의 약물 내성 마커가 포함되었다. 이들 서열은 CMV 프로모터의 제어 하에 있었다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위한 태그를 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 존재하였다. 이용된 표적 서열은 GABA 표적 서열 1 (서열 번호 7), GABA 표적 서열 2 (서열 번호 8) 및 GABA 표적 서열 3 (서열 번호 9)이었다. 이들 실례에서, GABA 알파 아단위 유전자-포함 벡터는 GABA 표적 서열 1을 포함하고, GABA 베타 아단위 유전자-포함 벡터는 GABA 표적 서열 2를 포함하고, 그리고 GABA 감마 아단위 유전자-포함 벡터는 GABA 표적 서열 3을 포함하였다. 단계 2: 선별 단계형질감염된 세포는 HAMF12-FBS에서 2일 동안, 그 이후에 항생제-포함 HAMF12-FBS에서 14일까지 성장되었다. 이러한 항생제 포함 기간 동안, 항생제가 아래와 같이 배지에 첨가되었다: 퓨로마이신 (3.5 ㎍/㎖), 하이그로마이신 (150 ㎍/㎖), 그리고 G418/네오마이신 (300 ㎍/㎖). 단계 3: 세포 계대배양 항생제 선별 이후, 그리고 형광 프로브의 도입에 앞서, 세포는 선택된 기간 동안 안정적이지 않은 발현이 진정될 수 있는 시간을 허용하기 위하여 항생제 선별의 부재에서 6 내지 18회 계대배양되었다. 단계 4: 형광 프로브에 세포의 노출세포는 수확되고 GABA 신호전달 프로브 (서열 번호 10-12)로 형질감염되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.GABA 신호전달 프로브 1은 GABA 표적 서열 1에 결합하고, GABA 신호전달 프로브 2는 GABA 표적 서열 2에 결합하고, 그리고 GABA 신호전달 프로브 3은 GABA 표적 서열 3에 결합한다. 이들 세포는 이후, 분석을 위하여 수집되고 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL) (하기)를 이용하여 분류되었다. 신호전달 프로브에 의해 검출된 표적 서열GABA 표적 15'-GTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGAC-3' (서열 번호 7) (알파 아단위)GABA 표적 25'-GAAGTTAACCCTGTCgttctgcgac-3' (서열 번호 8) (베타 아단위)GABA 표적 35'-GTTCTATAGGGTCTGCTTGTCGCTC-3' (서열 번호 9) (감마 아단위)신호전달 프로브 100 μM 스톡 (stock)으로 제공됨 GABA 신호전달 프로브 1 - (GABA 표적 1)에 결합 5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ3 소광기 -3' (서열 번호 10)GABA 신호전달 프로브 2 - (GABA 표적 2)에 결합 5'- Cy5.5 GCGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ3 소광기 -3' (서열 번호 11)Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 일정한 실험에 이용되었다. 또한, 일부 경우에 DNA 프로브 대신에 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용될 수 있다는 점에 주의한다. BHQ3이 프로브 1 또는 프로브 2에서 BHQ2 또는 금 입자로 치환될 수 있다는 점에 주의한다.GABA 신호전달 프로브 3 - (GABA 표적 3)에 결합 5'- Fam GCGAGAGCGACAAGCAGACCCTATAGAACCTCGC BHQ1 소광기 -3'' (서열 번호 12)BHQ1이 프로브 3에서 BHQ2 또는 Dabcyl로 치환될 수 있다는 점에 주의한다.단계 5: 양성 세포의 분리 이들 세포는 해리되고, 그리고 분석 및 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한 분류를 위하여 수집되었다. 배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 게이트 내에 속하는 개별 세포를 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 게이팅 체계 (gating hierarchy)는 아래와 같았다: 게이팅 체계: 일치 게이트 (coincidence gate) 003e# 싱글렛 게이트 (singlets gate) 003e# 라이브 게이트 (live gate) 003e# 분류 게이트 (Sort gate). 이러한 게이팅 전략으로, 삼중 양성 세포의 상위 0.04-0.4%는 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분류되는 것으로 표기되었다. 단계 6: 단계 1-5 및/또는 3-5의 추가 사이클단계 1 내지 5 및/또는 3-5는 더욱 많은 수의 세포를 획득하기 위하여 반복되었다. 단계 1-5의 2번의 독립된 라운드가 완결되었고, 그리고 이들 사이클 각각에 대하여, 단계 3-5의 적어도 3번의 내부 사이클이 각각의 독립된 라운드를 위하여 실시되었다. 단계 7: 세포 개체군에 대한 성장 속도의 평가 이들 평판은 Hamilton Microlabstar 자동화 액체 조작기 (automated liquid handler)로 이동되었다. 세포는 100 단위/㎖ 페니실린 + 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신으로 보충된, 2-3일 조건 성장 배지 : 새로운 성장 배지 (성장 배지는 Ham의 F12/10% FBS이다)의 1:1 혼합물에서 5-7일 동안 배양되고, 이후 덩어리를 최소화시키기 위하여 0.25% 트립신으로 트립신처리에 의해 분산되고 새로운 96-웰 평판으로 이동되었다. 클론이 분산된 이후, 평판은 웰 (Genetix)의 포화도를 결정하기 위하여 이미지화되었다. 각 평판은 평판 전역에서 신뢰성 있는 영상 획득을 위하여 집중되었다. 70% 이상의 보고된 포화도는 신뢰되지 않았다. 포화도 측정은 9일 (분산후 1일과 10일 사이에)에 걸쳐 3회 실시되고 성장 속도를 계산하는데 이용되었다.단계 8: 성장 속도 평가치에 따른 세포 개체군 비닝세포는 단계 7에서 분산 단계 이후 10-11일 사이에 성장 속도에 따라 비닝 (binning) (독립적으로 분류되고 코호트 (cohort)로서 도말됨) 되었다. 빈 (bin)은 독립적으로 수집되고 하류 취급을 위한 개별 96 웰 평판에 도말되고, 그리고 특정 빈 마다 하나 이상의 표적 평판이 존재할 수 있었다. 빈 (bin)은 성장 속도의 전개를 고려하고 높은 비율의 세포 개체군 총수를 포괄하는 범위를 일괄함으로써 계산되었다. 분류 반복 (sort iteration) (단계 5 참조)에 따라서, 5 내지 6개의 성장 빈 (growth bin)이 1-4일의 간격으로 이용되었다. 이런 이유로, 각 빈은 반복에 따라서, 12 내지 14.4 시간의 성장 속도 또는 개체군 배가시간 차이에 상응하였다.단계 9: 병렬 처리를 진척시키고 엄격한 QC를 제공하는 복제 평판법 (replica plating)이들 평판은 항생제 없는 Ham의 F12 배지/10%FBS에서 표준화되고 고정된 조건 (가습된 37℃, 5% CO2/95% 공기) 하에 배양되었다. 이들 세포 평판은 표적 평판의 4개 세트 (이러한 세트는 모든 성장 빈과 함께, 모든 평판으로 구성된다 - 이들 단계는 최초 세트의 4개 복제물이 존재하도록 담보한다)를 생산하기 위하여 분할되었다. 최대 2개의 표적 평판 세트는 저온 보존 (cryopreservation)되고 (하기 참조), 그리고 나머지 세트는 스케일에 따라 분류되고 계대배양 및 기능 분석 실험을 위하여 더욱 복제 도말되었다. 각각의 독립적으로 운반된 평판 세트에 대하여 별개의 독립된 조직 배양 시약, 배양기, 인력 및 이산화탄소 공급원이 이용되었다. 모든 조직 배양 시약의 적절한 생산과 품질을 담보하기 위한 품질 관리 단계가 실시되었다: 이용을 위하여 준비된 배지의 각 병에 첨가된 각 성분은 두 번째 지정된 사람이 실수가 없도록 모니터링하는 동안, 지정된 후드에서 지정된 사람에 의해 상기 후드 내에서 단지 그 시약만을 이용하여 첨가되었다. 액체 취급 조건은 벽을 통한 교차 오염이 제거되도록 설정되었다. 모든 단계를 위해 새로운 팁이 이용되거나, 또는 엄격한 팁 세척 프로토콜이 이용되었다. 정확한 부피 전달, 효과적인 세포 조작, 세척 사이클, 피펫팅 속도와 위치, 세포 분산을 위한 피펫팅 사이클의 횟수, 그리고 평판에 대한 팁의 상대적 위치에 대한 액체 취급 조건이 설정되었다.단계 10 - 세포 개체군의 조기 계대배양 스톡의 동결2개 이상의 평판 세트가 -70℃ 내지 -80℃에서 동결되었다. 각 세트의 평판은 먼저 70 내지 100%의 포화도 (confluency)가 달성되도록 허용되었다. 배지가 흡인되고 90% FBS 및 10% DMSO가 첨가되었다. 이들 평판은 파라필름으로 밀봉되고, 1 내지 5 cm 발포체로 개별적으로 둘러싸이고, 이후 -80℃ 냉동장치 내로 넣어졌다.단계 11 - VSF를 생산하기 위한 초기 형질전환 단계를 위한 방법 및 조건남아있는 평판 세트는 단계 9 (상기)에서 기술된 바와 같이 유지되었다. 모든 세포 분할 (splitting)은 배지 제거, 세포 세척, 트립신 첨가와 배양, 소광 및 세포 분산 단계를 비롯한 자동화 액체 취급 단계를 이용하여 실시되었다.단계 12 - 성장 속도의 나머지 편차를 보정하기 위한 표준화 방법모든 세포 개체군에 대한 세포 및 배양 조건의 일관성 및 표준화가 제어되었다. 성장 속도에서 약간의 차이로 인한 평판 전역에서 차이는 평판 전역에서 세포 수의 주기적 표준화에 의해 제어될 수 있다.단계 13 - 세포 개체군의 특성화세포는 이들 조건 하에서 그들의 시험관내 진화가 일어나도록 하기 위하여 6 내지 8주의 세포 배양 동안 유지되었다. 이 기간 동안, 크기, 형태, 취성, 트립신처리에 대한 반응 또는 해리, 해리후 둥글기/평균 원형도, 생존율(%), 미세포화도 (microconfluency) 경향, 또는 세포 유지의 다른 측면, 예를 들면, 배양 평판 표면에 부착성이 관찰되었다.단계 14 - VSF 조건 하에서 세포 개체군의 잠재적 기능성 평가세포 개체군은 기능적 기준을 이용하여 조사되었다. 막 전위 분석 키트(Molecular Devices/MDS)는 제조업체의 지시에 따라 이용되었다. 세포는 96 웰 또는 384 웰 평판에서 여러 다른 밀도로 조사되고, 그리고 반응이 분석되었다. 도말후 다양한 시점, 예를 들면, 도말후 12-48 시간이 이용되었다. 또한, 분석 반응 차이에 대하여 다른 도말 밀도가 조사되었다.단계 153 내지 9주 범위의 지정된 기간 동안 가장 일관된 반응을 보이는 세포를 확인하기 위하여, 낮은 및 더욱 높은 계대배양 횟수에서 실시된 실험으로부터 기능적 반응이 비교되었다. 형태, 미세포화도 경향, 그리고 도말후 배양 매트릭스에 부착하는 시간을 비롯하여, 시간의 흐름 동안 변하는 세포의 다른 특징들도 주목된다.단계 16기능적 및 다른 기준을 충족하는 세포 개체군은 생존가능하고, 안정하며 기능적인 세포주를 생산하기에 가장 적합한 것을 결정하기 위해서 추가로 평가되었다. 선별된 세포 개체군은 거대 조직 배양 용기에서 증식되고, 그리고 앞서 기술된 특성화 단계가 이들 조건하에서 지속되거나 반복되었다. 이 시점에서, 일관되고 신뢰성 있는 계대배양을 위해서 추가의 표준화 단계가 도입되었다. 이들에는 상이한 도말 세포 밀도, 계대배양 시간, 배양 접시 크기/형태 및 코팅, 유체공학 최적화, 세포 해리 최적화 (유형, 이용된 부피 및 시간), 그리고 세척 단계가 포함되었다. 분석 Z' 스코어는 4주의 배양 기간 동안 매 수일마다 조사될 때 안정하였다.또한, 각 계대배양에서 세포의 생존율이 측정되었다. 수동 개입이 증가되고, 그리고 세포는 면밀히 관찰되고 모니터링되었다. 이러한 정보는 원하는 성질을 유지하는 최종 세포주를 확인 및 선별하는데 도움이 되었다. 일관된 성장, 적절한 부착성 및 기능적 반응을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주가 선별되었다.단계 17 - 세포 은행의 확립최종 세포주 및 백업 세포주에 상응하는 낮은 계대배양 동결 평판 (상기 참조)은 37℃에서 해동되고, Ham의 F12/10% FBS로 2회 세척되고, 가습된 37℃/5% CO2 조건에서 배양되었다. 이들 세포는 이후, 2-3주 동안 증식되었다. 각각 천만 개의 세포를 포함하는 25개의 바이알로 이루어진 각각의 최종 및 백업 세포주에 대한 세포 은행이 확립되었다.단계 18세포 은행으로부터 하나 이상의 바이알이 해동되고 배양 동안 증식되었다. 생산된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사되었다.실시예 2: GABA 리간드에 대한 GABAA 세포주 반응의 검증내생적 GABAA 리간드인 GABAA (α1β3γ2s (α1), α2β3γ2s (α2), α3β3γ2s (α3) 및 α5β3γ2s (α5)의 아단위 조합) GABA를 발현하는 CHO 세포주의 반응이 평가되었다. GABA와 세포주의 상호작용은 하기 프로토콜을 이용하여, GABA에 응하는 GABAA의 막 전위를 측정하여 평가되었다.세포는 분석전 24시간 시점에, 384 웰 평판에서 성장 배지 (Ham F-12 배지 + FBS 및 글루타민)에서 웰당 10-25,000개 세포로 도말되었다. 배지 제거 이후에, 적하 완충액 (137mM NaCl, 5mM KCl, 1.25mM CaCl, 25mM HEPES, 10mM 글루코오스)에 희석된 막 전위 염료가 첨가되었다. 1시간 동안 배양한 이후에, 고처리량 형광 평판 판독기 (Hamamastu FDSS)에 평판 적하되었다. GABA 리간드는 MP 분석 완충액(137mM NaCl, 5mM KGluconate, 1.25mM CaCl, 25mM HEPES, 10mM 글루코오스)에서 원하는 농도로 희석되고(필요에 따라, GABA의 일련의 희석물이 산출되었고, 이용된 농도는 다음과 같다: 3nM, 10nM, 30nM, 100nM, 300nM, 1μM, 3μM, 10μM), 각 웰에 첨가되었다. 이들 평판은 90초간 판독되었다.표 6 (하기)에서는 생산된 각 세포주가 GABA 리간드에 반응한다는 것을 입증한다. 이들 결과는 내생적 리간드에 예측한 바와 같이 반응하는 생산된 GABAA 세포주가 고처리량 스크리닝 분석에 이용하기에 생리적으로 적절하다는 것을 지시한다. 또한, 복제 웰은 웰별로 정확한 EC50 값을 생성하였는데, 이는 GABAA 세포주의 높은 재현성을 지시하였다. 막 전위 분석을 이용하여 산출된 Z' 값은 α1β3γ2s 0.58, α2β3γ2s 0.67, α3β3γ2s 0.69 및 α5β3γ2s 0.62이었다.실시예 3: 공지된 GABAA 조절제를 이용한 GABAA 세포주의 추가 검증GABAA 세포주 및 막 전위 분석은 30μM, 10μM, 3μM, 1μM, 300nM, 100nM 및 30nM에서 비쿠쿨린 (공지의 길항약)의 분석 완충액에서 일련의 희석물을 이용하여 실시예 2에 기술된 방법으로 검증되었다.비쿠쿨린은 GABA의 EC50 농도의 존재 하에 모두 4종의 GABAA 세포주와 상호작용하는 것으로 밝혀졌다. 이들 결과는 GABAA의 이러한 공지된 조절제에 예측한 바와 같이 반응하는 생산된 GABAA 세포주가 고처리량 스크리닝 분석에 이용하기에 생리적으로 그리고 약리학적으로 적절하다는 것을 지시한다.실시예 4: 막 전위 분석을 이용한 고유 GABAA 기능을 위한 GABAA를 발현하는 세포주의 특성화LOPAC 1280 (약리학적으로 활성 화합물의 라이브러리)으로부터 입수한 1280 화합물과 GABAA (α1β3γ2s (α1), α2β3γ2s (α2), α3β3γ2s (α3) 및 α5β3γ2s (α5)의 아단위 조합)를 발현하는 CHO 세포주의 상호작용이 평가되었다(Sigma-RBI Prod. No. LO1280). LOPAC 1280 라이브러리는 충분히 입증된 약리학적 활성을 가지는 고순도의 소형 유기 리간드를 포함한다. 검사 화합물과 세포주의 상호작용은 하기 프로토콜을 이용하여, 검사 화합물에 응하는 GABAA의 막 전위를 측정하여 평가되었다.세포는 분석전 24시간 시점에, 384 웰 평판에서 성장 배지 (Ham F-12 배지 + FBS 및 글루타민)에서 웰당 10-25,000개 세포로 도말되었다. 배지 제거 이후에, 적하 완충액 (137mM NaCl, 5mM KCl, 1.25mM CaCl, 25mM HEPES, 10mM 글루코오스)에 희석된 막 전위 염료가 첨가되었다. 1시간 동안 배양한 이후에, 고처리량 형광 평판 판독기 (Hamamastu FDSS)에 평판 적하되었다. 검사 화합물은 MP 분석 완충액(137mM NaCl, 5mM KGluconate, 1.25mM CaCl, 25mM HEPES, 10mM 글루코오스)에서 원하는 농도로 희석되고(필요에 따라, 각 검사 화합물의 일련의 희석물이 산출되었고, 이용된 농도는 다음과 같다: 3nM, 10nM, 30nM, 100nM, 300nM, 1μM, 3μM, 10μM), 각 웰에 첨가되었다. 이들 평판은 90초간 판독되었다.결과생산된 GABAA 세포주에 대한 각 화합물의 활성이 측정되고, 그리고 GABA (내생적 리간드)와 유사하거나 또는 보다 큰 활성을 나타내는 화합물은 양성 히트로서 기록되었다. 스크리닝된 1280개의 화합물 중에서, 34개는 GABA보다 더 우수하진 않지만 동등하게 하나 이상의 세포주 (즉, α1, α2, α3 및 α5)를 활성화시켰다. 생산된 GABAA 세포주와 이들 화합물 중에서 17개의 상호작용은 하기 용량 반응 연구에서 확인되었다. GABA의 존재를 요구하는 조절제, 부분 작동약 및 낮은 효능 화합물은 리스트에 포함되지 않았다.이러한 스크리닝 분석에서, LOPAC 라이브러리에서 각각의 GABAA 작동약이 확인되었다: GABA (내생적 리간드), 프로포폴, 이소구바신 염산염, 뮤시몰 하이드로브로마이드, 피페리딘-4-설폰산, 3-알파,21-디하이드록시-5-알파-프레그난-20-온(뉴로스테로이드), 5-알파-프레그난-3알파-올-11,20-디온(뉴로스테로이드), 5-알파-프레그난-3알파-올-20-온(뉴로스테로이드) 및 트라카졸레이트. 그 결과는 생산된 GABAA 세포주가 생리적으로 적절한 방식으로 반응한다(가령, 이들 세포주가 내생적 수용체의 길항약에 반응한다)는 것을 지시한다. 이들 8개의 작동약에 대한 EC50 값이 측정되었고 표 6 (하기)에 포함된다.이러한 스크리닝 분석에서, 또한 GABA 작동약으로서 기술되진 않지만 GABAA와 관련된 다른 활성을 가지는 것으로 알려진, LOPAC 라이브러리에서 4개의 화합물이 확인되었다: 에타졸레이트 (포스포디에스터라제 저해제), 안드로스테론 (스테로이드 호르몬), 클로르메자논 (근이완제), 그리고 이베르멕틴(염소 채널에 영향을 주는 것으로 알려진 항기생충제). 이들 4개의 화합물에 대한 EC50 값이 측정되었고 표 6 (하기)에 요약된다.이러한 스크리닝 분석에서, 지금까지 GABAA와 상호작용하는 것으로 알려지지 않았던 LOPAC 라이브러리에서 4개의 화합물이 추가로 확인되었다. 이들 신규 화합물은 아래와 같다: 디피리미돌 (아데노신 데아미나제 저해제), 니클로사미드 (항기생충제), 타이르포신 A9 (PDGFR 저해제), 그리고 I-오메-타이르포신 AG 538 (IGF PTK 저해제). 이들 4개의 화합물에 대한 EC50 값이 측정되었고 표 6 (하기)에 요약된다.이들 스크리닝 분석의 결과는 표 6에 요약된다.실시예 5: 전기생리학 분석을 이용한 고유 GABAA 기능에 대한 GABAA-CHO 세포의 특성화하기 전압-클램프 프로토콜이 이용되었다: 막 전위가 -60 mV의 유지 전위 (holding potential)로 클램핑 (clamping)되었다. 전류는 완충액으로 중간 세척하면서 증가하는 농도의 GABA (0.10-100 μM)의 2초간 적용에 의해 유발되었다.100 μM GABA에 응하는 α2, α3 및 α5 GABAA 세포주, 그리고 증가하는 농도의 GABA (로그 증분에서 0.10-100 μM)에 응하는 α1 GABAA 세포주에 대한 전체 세포 수용체 전류 트레이스는 앞서 기술된 고처리량 스크리닝 분석 이외에, 전통적인 전기생리학 분석에서 GABAA 세포주가 이용될 수 있음을 확증한다. 실시예 2의 막 전위 분석과 함께, 이들 전기생리학적 분석 결과는 생산된 GABAA 세포주가 생리적 및 약리학적으로 적절하다는 것을 확증한다. 전기생리학은 GABAA 수용체의 조절제를 검출하는 신뢰성 있는 방법으로서 받아들여진다. 본 발명자들의 데이터는 본 발명의 세포주가 막 전위 분석을 이용하여 유사하게 신뢰성 있는 결과를 산출할 수 있다는 것을 지시한다. 종래 기술의 세포주는 전기생리학보다 비용이 저렴하고 신속한 이러한 막 전위 분석을 효과적으로 이용할 수 있을 만큼 충분히 신뢰성이 있거나 민감하지 않다. 따라서 본 발명의 세포주는 전기생리학을 이용하여 획득가능한 것보다 훨씬 큰 규모의 스크리닝을 가능하게 한다 (막 전위 분석을 이용하면 1일 10,000 분석이 가능한 반면, 전기생리학을 이용하면 1일 100 미만의 분석이 가능하다).실시예 6: 할로겐화합물-민감성 meYFP를 이용한 고유 GABAA 기능에 대한 세포내 판독 분석의 특성화본 발명의 GABAA (α1β3γ2s (A1), α2β3γ2s (A2), α3β3γ2s (A3) 및 α5β3γ2s (A5) 아단위의 조합) 발현 CHO 세포의 검사 화합물에 대한 반응은 세포내 판독 분석에 대한 하기 프로토콜을 이용하여 평가되었다.세포는 분석전 24시간 시점에, 384 웰 평판에서 성장 배지 (Ham F-12 배지 + FBS 및 글루타민)에서 웰당 10-25,000개 세포로 도말되었다. 배지 제거 이후에, 적하 완충액 (135mM NaCl, 5mM KCl, 2mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10mM HEPES, 10mM 글루코오스)이 첨가되고 1시간 동안 배양되었다. 분석 평판은 이후, FDSS (Hamamatsu Corporation) 상에 적하되었다. 검사 화합물 (가령, GABA 리간드)은 분석 완충액 (150mM NaI, 5mM KCl, 1.25mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 25mM HEPES, 10mM 글루코오스)에서 원하는 농도로 희석되고(필요에 따라, 각 검사 화합물의 일련의 희석물이 산출되었고, 이용된 유효 농도는 다음과 같다: 3nM, 10nM, 30nM, 100nM, 300nM, 1μM, 3μM, 10μM), 각 웰에 첨가되었다. 이들 평판은 90초간 판독되었다.증가하는 농도의 GABA 리간드에 반하여, GABAA-meYFP-CHO 세포는 meYFP 신호의 소광 증가를 나타낸다. 이러한 소광은 GABA 활성화에 대한 용량 반응 곡선을 계산하는데 이용될 수 있다. 세포내 판독 분석에 의해 산출된 GABA 용량 반응 곡선은 실시예 3에 기술된 막 전위 블루 분석에 의해 산출된 곡선과 유사하다. 이들 데이터는 본 발명의 세포가 GABAA의 조절자를 결정하기 위한 세포내 판독 분석에 이용될 수 있음을 입증한다.실시예 7: 안정한 GC-C-발현 세포주의 산출293T 세포는 표준 기술을 이용하여, 인간 GC-C 유전자 (서열 번호 15)를 인코딩하는 플라스미드로 형질감염되었다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 LIPOFECTAMINE™, LIPOFECTAMINE™ 2000, OLIGOFECTAMINE™, TFX™ 시약, FUGENE 6, DOTAP/DOPE, 메타펙틴 또는 FECTURIN™이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.비록 약물 선별이 본 발명의 방법에서 선택 사항이긴 하지만, 인간 GC-C 유전자를 인코딩하는 플라스미드에 하나의 약물 내성 마커가 포함되었다. 이러한 GC-C 서열은 CMV 프로모터의 제어 하에 있었다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위해 태그를 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 존재하였다. 이용된 표적 서열은 GC-C 표적 서열 1 (서열 번호 13)이었다. 본 실시예에서, GC-C 유전자 포함 벡터는 GC-C 표적 서열 1을 포함하였다.형질감염된 세포는 신호전달 프로브의 첨가에 앞서, DMEM-FBS에서 2일 동안, 그 이후에 500 ㎍/㎖ 하이그로마이신-함유 DMEM-FBS에서 10일 동안, 이후 DMEM-FBS에서 나머지 시간 동안, DMEM/10% FBS에서 총 4-5주 (독립적인 분리에 따라서) 동안 성장되었다. 항생제에서 농축 이후에, 세포는 선택된 기간 동안 안정적이지 않은 발현이 진정될 수 있는 시간을 허용하기 위하여 항생제 선별의 부재에서 8 내지 10회 계대배양되었다. 세포는 수확되고 표준 기술을 이용하여 GC-C 신호전달 프로브 1 (서열 번호 14)로 형질감염되었다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 LIPOFECTAMINE™, LIPOFECTAMINE™ 2000, OLIGOFECTAMINE™, TFX™ 시약, FUGENE 6, DOTAP/DOPE, 메타펙틴 또는 FECTURIN™이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이후, 이들 세포는 해리되고, 분석을 위해 수집되고, 그리고 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용하여 분류되었다. GC-C 신호전달 프로브 1에 의해 검출되는 GC-C 표적 서열 15'-GTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGAC-3' (서열 번호 13)GC-C 신호전달 프로브 1 (100 μM 스톡으로서 제공됨) 5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ2 -3' (서열 번호 14)이에 더하여, Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar�� Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 일정한 실험에 이용되었다. 일부 실험에서, DNA 프로브가 아닌 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용되었다. 이들 세포는 해리되고, 그리고 분석 및 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한 분류를 위하여 수집되었다. 배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 게이트 내에 속하는 개별 세포를 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 아래의 게이팅 체계 (gating hierarchy)가 이용되었다: 플롯 FAM 대(對) Cy5: 0.3%의 생존 세포에서 일치 게이트 (coincidence gate) → 싱글렛 게이트 (singlets gate) → 라이브 게이트 (live gate) → 분류 게이트 (Sort gate).이들 단계는 더욱 많은 수의 세포를 획득하기 위하여 반복되었다. 이들 모든 단계의 2번의 라운드가 수행되었다. 이에 더하여, 세포 계대배양, 신호전달 프로브에 노출 및 형광 활성화된 세포 분류기에 의한 양성 세포의 분리 순서의 단계가 독립된 형질감염 라운드 중에서 하나에서 총 2회 수행되었다. 이들 평판은 MICROLAB STAR™ (Hamilton)로 이동되었다. 세포는 100 단위/㎖ 페니실린 및 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신으로 보충된, 새로운 완전 성장 배지와 2일 조건 성장 배지의 100 ㎕의 1:1 혼합물에서 9일 동안 배양되고, 이후 덩어리를 최소화시키기 위하여 2회 트립신처리에 의해 분산되고 새로운 96-웰 평판으로 이동되었다. 평판은 웰 (Genetix)의 포화도를 결정하기 위하여 이미지화되었다. 각 평판은 평판 전역에서 신뢰성 있는 영상 획득을 위하여 집중되었다. 70% 이상의 보고된 포화도는 신뢰되지 않았다. 포화도 측정은 3 연속일에서 실시되고 성장 속도를 계산하는데 이용되었다.세포는 분산 단계 이후 3일 동안, 성장 속도에 따라 비닝 (binning) (독립적으로 분류되고 코호트 (cohort)로서 도말됨) 되었다. 각각 4개의 성장 빈 (growth bin)이 개별 96 웰 평판 내로 분리되었다; 일부 성장 빈은 하나 이상의 96-웰 평판을 발생시켰다. 빈 (bin)은 성장 속도의 전개를 고려하고 높은 비율의 세포 개체군 총수를 포괄하는 범위를 일괄함으로써 계산되었다. 빈은 성장 속도에서 12-시간 차이가 획득되도록 계산되었다. 세포는 배가 시간이 1일 이하 내지 2주 이상일 수 있다. 동시에 성장 속도에 따라서 합리적으로 비닝될 수 있는 가장 다양한 클론을 처리하기 위하여, 빈 (bin)당 배가 시간이 0.25 내지 0.7일인 3-9개의 빈을 이용하는 것이 바람직하다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 빈의 치밀성 및 빈의 수는 특정 상황에 맞게 조정될 수 있고, 그리고 빈의 치밀성 및 수는 세포가 그들의 세포 주기에 대해 동기화되면 추가로 조정될 수 있다.이들 평판은 항생제 없는 표준화되고 고정된 조건 (DMEM/FBS, 37℃, 5% CO2) 하에 배양되었다. 세포 평판은 5개 세트의 96 웰 평판 (동결을 위한 3개의 세트, 분석을 위한 1개의 세트 및 계대배양을 위한 1개의 세트)을 생산하기 위하여 분할되었다. 각각의 평판 세트에 대한 작업흐름에서 하류에, 별개의 독립된 조직 배양 시약, 배양기, 인력 및 이산화탄소 공급원이 이용되었다. 모든 조직 배양 시약의 적절한 생산과 품질을 담보하기 위한 품질 관리 단계가 실시되었다: 이용을 위하여 준비된 배지의 각 병에 첨가된 각 성분은 두 번째 지정된 사람이 실수가 없도록 모니터링하는 동안, 지정된 후드에서 지정된 사람에 의해 상기 후드 내에서 단지 그 시약만을 이용하여 첨가되었다. 액체 취급 조건은 벽을 통한 교차 오염이 제거되도록 설정되었다. 모든 단계를 위해 새로운 팁이 이용되거나, 또는 엄격한 팁 세척 프로토콜이 이용되었다. 정확한 부피 전달, 효과적인 세포 조작, 세척 사이클, 피펫팅 속도와 위치, 세포 분산을 위한 피펫팅 사이클의 횟수, 그리고 평판에 대한 팁의 상대적 위치에 대한 액체 취급 조건이 설정되었다.하나의 평판 세트가 -70℃ 내지 -80℃에서 동결되었다. 상기 세트의 평판은 먼저 70 내지 100%의 포화도 (confluency)가 달성되도록 허용되었다. 배지가 흡인되고 90% FBS 및 10% DMSO가 첨가되었다. 이들 평판은 파라필름으로 개별적으로 밀봉되고, 1 내지 5 cm 발포체로 둘러싸이고, 이후 냉동장치 내로 넣어졌다.남아있는 2개의 평판 세트는 앞서 기술된 바와 같이 표준화되고 고정된 조건 하에 유지되었다. 모든 세포 분할 (splitting)은 배지 제거, 세포 세척, 트립신 첨가와 배양, 소광 및 세포 분산 단계를 비롯한 자동화 액체 취급 단계를 이용하여 실시되었다.모든 세포 개체군에 대한 세포 및 배양 조건의 일관성 및 표준화가 제어되었다. 성장 속도에서 약간의 차이로 인한 평판 전역에서 차이는 평판 전역에서 세포 수의 표준화에 의해 제어되고, 그리고 재배열 (rearry)후 3회 계대배양 시점에 발생하였다.이들 세포는 이들 조건 하에서 그들의 시험관내 진화가 일어나도록 하기 위하여 3 내지 6주 동안 유지되었다. 이 기간 동안, 크기, 형태, 미세포화도 경향, 취성, 트립신처리에 대한 반응, 트립신처리후 평균 원형도, 또는 세포 유지의 다른 측면, 예를 들면, 배양 평판 표면에 부착성 및 유체 첨가후 분출 (blow-off)에 내성이 관찰되었다.세포 개체군은 기능적 기준을 이용하여 조사되었다. Direct Cyclic GMP 효소 면역분석 키트 (카탈로그 900-014; AssayDesigns, Inc.)는 제조업체의 지시에 따라 이용되었다:(http://www.assaydesigns.com/objects/catalog//product/extras/900-014.pdf). 세포는 96 또는 384 웰 평판에서 4가지 다른 밀도로 조사되고, 그리고 반응이 분석되었다. 본 발명의 GC-C 발현 세포주에 대해 하기 조건이 이용되었다:- 클론 스크리닝: 분석 48시간 전에 합류성 96 웰 평판의 1:2 및 1:3 분할, 30분 구아닐린 처리.- 용량-반응 연구: 웰당 20,000, 40,000, 60,000, 80,000, 120,000 및 160,000의 밀도, 30분 구아닐린 처리(실시예 8 참조).- Z' 연구: 웰당 160,000 및 200,000의 밀도가 이용됨, 30분 구아닐린 처리(실시예 9 참조).낮은 및 더욱 높은 계대배양 횟수에서 실시된 실험으로부터 기능적 반응은 4 내지 10주 범위의 지정된 기간 동안 가장 일관된 반응을 보이는 세포를 확인하기 위하여 비교되었다. 시간의 흐름 동안 변하는 세포의 다른 특성 역시 주목되었다.기능적 및 다른 기준을 충족하는 세포 개체군은 생존가능하고, 안정하며 기능적인 세포주를 생산하기에 가장 적합한 것을 결정하기 위해서 추가로 평가되었다. 선별된 세포 개체군은 거대 조직 배양 용기에서 증식되고, 그리고 앞서 기술된 특성화 단계가 이들 조건하에서 지속되거나 반복되었다. 이 시점에서, 추가의 표준화 단계, 예를 들면, 상이한 세포 밀도; 도말 시간, 세포 계대배양 길이; 세포 배양 접시 형태 및 코팅; 유체공학 최적화, 예를 들면, 속도 및 전단력; 계대배양 시간; 그리고 세척 단계가 일관되고 신뢰성 있는 계대배양을 위해 도입되었다. 또한, 각 계대배양에서 세포의 생존율이 측정되었다. 수동 개입이 증가되고, 그리고 세포는 면밀히 관찰되고 모니터링되었다. 이러한 정보는 원하는 성질을 유지하는 최종 세포주를 확인 및 선별하는데 도움이 되었다. 이들 조건 하에, 그리고 이러한 과정에 따라서 생산될 때 적절한 부착성/점착성, 성장 비율, 그리고 고른 도말 (미세포화도 결여)을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주 (총 20개 클론)가 선별되었다.DMEM/10%FBS/HEPES/L-Glu에서 24 웰, 6 웰 및 10 cm 접시를 통해 재배열된 96 웰 평판으로부터 비-동결된 개체군을 증식함으로써, 선별된 20개 클론 각각에 대한 3개 바이알의 초기 동결 스톡이 산출되었다. 최종 세포주 및 백업 세포주에 상응하는 낮은 계대배양 동결 스톡은 37℃에서 해동되고, FBS 함유 DMEM으로 2회 세척하고, 동일한 방식으로 배양되었다. 이후, 이들 세포는 2 내지 4주 동안 증식되었다. 2개의 최종 클론이 선별되었다.초기 동결된 하나의 클론으로부터 하나의 바이알이 해동되고 배양 동안 증식되었다. 생산된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사되었다. 20 내지 100개 이상의 바이알로 이루어진 각 세포주에 대한 세포 은행이 확립될 수 있다.또한, 이들 세포주가 생존가능하고, 안정하며, 기능성인 지를 확인하기 위해서 하기 단계가 실시될 수 있다: 세포 은행으로부터 하나 이상의 바이알은 해동되고 배양 동안 증식되었다; 생산된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사되었다.실시예 8: 고유 GC-C 기능에 대한 세포주의 특성화cGMP의 검출을 위한 경쟁적 ELISA를 이용하여, 생산된 GC-C 발현 세포주에서 고유 GC-C 기능이 특성화되었다. 10% 태아 소 혈청, 글루타민 및 HEPES로 보충된 둘베코 변형 이글 배지 (Dulbecco's Modified Eagle Medium, DMEM)에서 표준 세포 배양 조건 하에서 GC-C 발현 세포가 유지되고 T175cm 플라스크에서 성장되었다. ELISA를 위하여, 이들 세포는 코팅된 96 웰 평판 (폴리-D-리신)으로 도말되었다.세포 처리 및 세포 용해 프로토콜세포는 무혈청 배지로 2회 세척되고 30분 동안 1 Mm IBMX와 함께 배양되었다. 이후, 원하는 활성제 (즉, 구아닐린, 0.001-40 μM)가 세포에 첨가되고 30 내지 40분 동안 배양되었다. 상청액은 제거되고, 그리고 이들 세포는 TBS 완충액으로 세척되었다. 이들 세포는 0.1 N HCl로 용해되었다. 그 이후에, 0.1N HCl로 세포용해 및 -20℃/실온의 냉동/해동 사이클이 수행되었다. 냉동된 세포용해물 (시료는 10,000rpm으로 에펜도르프 튜브 내에서 회전됨)은 원심분리되어 세포 파편으로 펠릿화되었다. 그 다음, 투명한 상청액 세포용해물은 ELISA 평판으로 이동되었다.ELISA 프로토콜달리 지시되지 않으면, 하기 모든 단계는 실온에서 실시되었다. ELISA 평판은 코팅 완충액 (Na-탄산염/중탄산염 완충액, 0.1M 최종, pH 9.6)에서 항-IgG 항체로 4℃에서 하룻밤동안 코팅되었다. 이후, 평판은 세척액 (TBS-트윈 20, 0.05%)으로 세척되고, 그 이후에 차단 시약이 첨가되었다. 37℃에서 차단 시약과 함께 1시간 동안 배양한 이후, 평판이 세척 완충액으로 세척되었다. 그 다음, 토끼 항-cGMP 다중클론 항체 (Chemicon)가 첨가되고, 그 이후에 1시간 동안 배양되고, 세척 완충액으로 차후 세척되었다. 이후, 세포 용해물이 첨가되고, cGMP-비오틴 접합체 (1 내지 10 nM의 8-비오틴-AET-cGMP (Biolog))의 차후 첨가에 앞서 1시간 동안 배양되었다. 평판은 2시간 동안 배양되고, 이후 세척 완충액으로 세척되었다. 그 다음, 스트렙타비딘-알칼리 포스페이트가 첨가되고, 1시간 동안 배양되고, 이후 세척 완충액으로 세척되었다. 평판은 PNPP 기질 (Sigma)과 함께, 1시간 이상 (바람직하게는 2 내지 5 시간) 동안 배양되었다. 이후, 흡광도는 SAFIRE 2™ 평판 판독기(Tecan)에서 405 nm에서 판독되었다.ELISA에서 세포 용해물이 이용되지 않는 경우에, 최대 흡광도가 관찰되었다 (대조). 100 nM 구아닐린 (Clone)으로 처리된 생산된 GC-C 발현 세포주로부터 세포 용해물을 이용하면, 흡광도 감소 (증가된 cGMP 수준에 상응)가 관찰되었다.100 nM 구아닐린으로 처리된 생산된 GC-C 발현 세포주에서 cGMP 수준은 Direct Cyclic GMP 효소 면역분석 키트 (카탈로그 900-014; AssayDesigns, Inc.)를 이용하여, GC-C를 발현하지 않는 부모 세포주 대조 시료 (제시되지 않음)과 비교되었다. GC-C 발현 세포주는 구아닐린으로 처리된 및 처리되지 않은 부모 세포보다 흡광도에서 더욱 큰 감소 (증가된 cGMP 수준에 상응)를 보였다.구아닐린 용량-반응 실험을 위해서, 96 웰 평판에서 20,000, 40,000, 60,000, 80,000, 120,000 및 160,000 세포/웰의 밀도로 도말된, 생산된 GC-C-발현 세포주의 세포는 30분 동안 증가하는 농도의 구아닐린으로 공격접종되었다. cGMP 수준 변화 (Direct Cyclic GMP 효소 면역분석 키트 (카탈로그 900-014; AssayDesigns, Inc.)를 이용하여 측정됨)의 함수로서 세포 반응 (즉, 흡광도)은 SAFIRE2™ 평판 판독기 (Tecan)를 이용하여 검출되었다. 이후, 데이터는 구아닐린 농도의 함수로서 플롯팅 (plotting)되고 GraphPad Prism 5.0 소프트웨어를 이용한 비선형 회귀 분석을 이용하여 분석되었으며, 그 결과로써 1.1 nM의 EC50 값이 산출되었다. 생산된 GC-C 발현 세포주는 다른 세포주 (3.5 pmol/㎖)에서 이전에 보고된 것 (Forte et al., Endocr. 140(4):1800-1806 (1999))과 비교하여 낮은 농도의 구아닐린으로 처리될 때, 더욱 높은 수준의 cGMP (6 pmol/㎖)를 나타내고, 이는 상기 클론의 효능을 지시한다.실시예 9: GC-C-발현 세포주 Z' 값의 산출생산된 GC-C 발현 세포주에 대한 Z'는 직접 경쟁적 ELISA 분석을 이용하여 계산되었다. ELISA는 Direct Cyclic GMP 효소 면역분석 키트 (카탈로그 900-014; AssayDesigns, Inc.)를 이용하여 실시되었다. 구체적으로, Z' 분석을 위하여, 96 웰 분석 평판에서 24개의 양성 대조군 웰 (160,000 또는 200,000 세포/웰의 밀도로 도말됨)은 30분 동안 DMEM 배지에서 40 μM 구아닐린과 IBMX의 GC-C 활성화 칵테일로 공격접종되었다. 96 웰 분석 평판의 부피 및 표면적을 고려하면, 이러한 양의 구아닐린은 Forte et al. (1999) Endocr. 140(4), 1800-1806에서 이용된 10 μM에 필적하는 농도를 발생시켰다. DMEM/IMBX에서 클론 세포를 포함하는 동수의 웰은 운반제 단독 (활성제의 부재에서)으로 공격접종되었다. 2가지 조건에서 흡광도 (cGMP 수준에 상응)는 SAFIRE2™ 평판 판독기 (Tecan)를 이용하여 모니터링되었다. 2가지 조건에서 평균 및 표준 편차가 계산되고, 그리고 Zhang et al., J Biomol Screen, 4(2):67-73 (1999)의 방법을 이용하여 Z'가 산정되었다. 생산된 GC-C 발현 세포주의 Z' 값은 0.72인 것으로 측정되었다.실시예 10: 단락 전류 측정배양 삽입체 (Snapwell, Corning Life Sciences) 상에 GC-C 발현 세포 (일차 또는 영속화 상피 세포, 예를 들면, 폐, 장, 유방, 자궁 또는 신장)를 도말한 이후 7 내지 14일에, Using 챔버 실험이 실시되었다. 배양 삽입체 상의 세포는 세정되고, Using 타입 장치 (EasyMount Chamber System, Physiologic Instruments)에 적재되고, 그리고 37℃에서 유지되고 120 NaCl, 25 NaHCO3, 3.3 KH2PO4, 0.8 K2HPO4, 1.2 CaCl2, 1.2 MgCl2 및 10 글루코오스 (mM 단위)를 함유하는 연속적으로 가스공급된 링거액 (O2에서 5% CO2, pH 7.4)로 적셔진다. 이들 헤미챔버는 다채널 전압 및 전류 클램프 (VCC-C8, Physiologic Instruments)에 연결된다. 전극 [한천 가교된(1M KCl에서 4%) Ag-AgCl]이 이용되고, 그리고 삽입체는 0 mV로 전압 클램핑 (clamping)되었다. 실험 기간 동안 매 10초마다 경상피 전류, 전압 및 저항이 측정된다. 저항이 003c#200 mOhm인 막은 폐기된다. 이러한 2차 분석으로, 적절한 세포 유형 (즉, 치밀 접합부를 형성하는 세포)에서 도입된 GC-C가 CFTR 활성을 변화시키고 경상피 전류를 조정한다는 것을 확인할 수 있다.실시예 11: 안정한 CFTR-발현 세포주의 산출발현 구조체 산출스트림라인 클로닝이 가능한 플라스미드 발현 벡터는 pCMV-SCRIPT (Stratagene)에 기초하여 산출되고, 그리고 CMV 및 SV40 진핵 프로모터; SV40 및 HSV-TK 폴리아데닐화 서열; 복수 클로닝 부위; Kozak 서열; 그리고 약물 내성 카세트 (즉, 퓨로마이신)를 비롯하여, 목적 유전자의 전사 및 번역을 위해 필요한 다양한 성분을 포함하였다. 암피실린 또는 네오마이신 내성 카세트 역시 퓨로마이신 대신에 이용될 수 있다. 이후, 표적 서열 2 (SEQ ID NO: 138)를 포함하는 태그 서열이 플라스미드의 복수 클로닝 부위 (multiple cloning site) 내로 삽입되었다. 그 다음, 인간 CFTR을 인코딩하는 cDNA 카세트가 Asc1과 Pac1 제한 엔도뉴클레아제를 이용하여, 태그 서열의 상류에 복수 클로닝 부위 내로 서브클로닝 (subcloning)되었다. 세포주 산출단계 1: 형질감염CHO 세포는 표준 기술을 이용하여 인간 CFTR (서열 번호 16)을 인코딩하는 플라스미드로 형질감염되었다. (핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 LIPOFECTAMINE™, LIPOFECTAMINE™ 2000, OLIGOFECTAMINE™, TFX™ 시약, FUGENE 6, DOTAP/DOPE, 메타펙틴 또는 FECTURIN™이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.)비록 약물 선별이 본 발명의 세포 또는 세포주를 생산하는데 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 내에 하나의 약물 내성 마커 (즉, 퓨로마이신)가 포함되었다. 상기 CFTR 서열은 CMV 프로모터의 제어 하에 있었다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위해 표적 서열을 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 존재되었다. 이용된 표적 서열은 표적 서열 2 (서열 번호 138)이고, 그리고 본 실시예에서 CFTR 유전자-포함 벡터는 표적 서열 2 (서열 번호 138)를 포함하였다.단계 2: 선별형질감염된 세포는 항생제 없는 Ham의 F12-FBS 배지 (Sigma Aldrich, St. Louis, MO)에서 2일 동안 성장되고, 그 이후에 12.5 ㎍/㎖ 퓨로마이신-함유 Ham의 F12-FBS 배지에서 10일 동안 성장되었다. 이후, 이들 세포는 신호전달 프로브의 첨가에 앞서, 잔여 시간 동안 항생제 없는 Ham의 F12-FBS 배지로 이동되었다.단계 3: 세포 계대배양항생제에서 농축 이후에, 세포는 선택된 기간 동안 안정적이지 않은 발현이 진정될 수 있는 시간을 허용하기 위하여 항생제 선별의 부재에서 5 내지 14회 계대배양되었다. 단계 4: 형광 프로브에 세포 노출세포는 수확되고 표준 기술을 이용하여 신호전달 프로브 2 (서열 번호 139)로 형질감염되었다. (핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 LIPOFECTAMINE™, LIPOFECTAMINE™ 2000, OLIGOFECTAMINE™, TFX™ 시약, FUGENE 6, DOTAP/DOPE, 메타펙틴 또는 FECTURIN™이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다). CFTR 신호전달 프로브 2 (서열 번호 139)는 표적 서열 2 (서열 번호 138)에 결합하였다. 이후, 이들 세포는 분석을 위해 수집되고 형광 활성화된 세포 분류기를 이용하여 분류되었다.신호전달 프로브에 의해 검출되는 표적 서열CFTR 표적 서열 15'- GTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGAC -3' (서열 번호 17)CFTR 표적 서열 25'- GAAGTTAACCCTGTCGTTCTGCGAC -3' (서열 번호 138)신호전달 프로브 CFTR 신호전달 프로브 1 (100 μM 스톡으로서 제공됨)5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ2 -3' (서열 번호 18)CFTR 신호전달 프로브 2 (100 μM 스톡으로서 제공됨)5' - CY5.5 GCGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ2 -3' (서열 번호 139)신호전달 프로브 2에서 BHQ2는 BHQ3 또는 금 입자로 치환될 수 있다. 표적 서열 2 및 신호전달 프로브 2는 각각, 표적 서열 1 (서열 번호 17) 및 신호전달 프로브 1 (서열 번호 18)에 의해 대체될 수 있다. 신호전달 프로브 1에서 BHQ2는 BHQ3 또는 금 입자로 치환될 수 있다.이에 더하여, Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar�� Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 표적 서열 1 (서열 번호 17)에 대한 실험에 이용된다. 일부 실험에서, DNA 프로브가 아닌 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용되었다. 비-표적화 FAM 표지된 프로브 역시 적하 대조 (loading control)로서 이용된다. 단계 5: 양성 세포의 분리이들 세포는 해리되고, 그리고 분석 및 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한 분류를 위하여 수집되었다. 배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 게이트 내에 속하는 개별 세포를 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 아래의 게이팅 체계 (gating hierarchy)가 이용되었다: 현장에서 표준 절차에 따라서 플롯 FAM 대(對) Cy5.5:0.1-0.4%의 세포에서 일치 게이트 (coincidence gate) → 싱글렛 게이트 (singlets gate) → 라이브 게이트 (live gate) → 분류 게이트 (Sort gate). 단계 6: 단계 1-5 및/또는 3-5의 추가 사이클단계 1 내지 5 및/또는 3-5는 더욱 많은 수의 세포를 획득하기 위하여 반복되었다. 단계 1-5의 2번의 라운드가 실시되고, 그리고 이들 라운드 각각에 대하여, 단계 3-5의 2번의 내부 사이클이 실시되었다. 단계 7: 세포 개체군에 대한 성장 속도 추정이들 평판은 MICROLAB STAR™ (Hamilton)로 이동되었다. 세포는 100 단위/㎖ 페니실린 및 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신으로 보충된, 새로운 완전 성장 배지와 2-3일 조건 성장 배지의 100 ㎕의 1:1 혼합물에서 9일 동안 배양되었다. 이후, 이들 세포는 덩어리를 최소화시키기 위하여 1회 또는 2회 트립신처리에 의해 분산되고 새로운 96-웰 평판으로 이동되었다. 평판은 웰 (Genetix)의 포화도를 결정하기 위하여 이미지화되었다. 각 평판은 평판 전역에서 신뢰성 있는 영상 획득을 위하여 집중되었다. 70% 이상의 보고된 포화도는 신뢰되지 않았다. 포화도 측정은 분산후 1일과 10일 사이에 연속일에서 실시되고 성장 속도를 계산하는데 이용되었다.단계 8: 성장 속도 평가치에 따른 세포 개체군의 비닝세포는 단계 7에서 분산 단계 이후 2주 이내에, 성장 속도에 따라 비닝 (binning) (독립적으로 분류되고 코호트 (cohort)로서 도말됨) 되었다. 각각 3개의 성장 빈 (growth bin)이 개별 96 웰 평판 내로 분리되었다; 일부 성장 빈은 하나 이상의 96-웰 평판을 발생시켰다. 빈 (bin)은 성장 속도의 전개를 고려하고 높은 비율의 세포 개체군 총수를 포괄하는 범위를 일괄함으로써 계산되었다. 빈은 성장 속도에서 12-16 시간 차이가 획득되도록 계산되었다. 세포는 배가 시간이 1일 이하 내지 2주 이상일 수 있다. 동시에 성장 속도에 따라서 합리적으로 비닝될 수 있는 가장 다양한 클론을 처리하기 위하여, 빈 (bin)당 배가 시간이 0.25 내지 0.7일인 3-9개의 빈을 이용하는 것이 바람직하다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 빈의 치밀성 및 빈의 수는 특정 상황에 맞게 조정될 수 있고, 그리고 빈의 치밀성 및 수는 세포가 그들의 세포 주기에 대해 동기화되면 추가로 조정될 수 있다.단계 9: 병렬 처리를 진척시키고 엄격한 품질 관리를 제공하는 복제 평판법 (replica plating)이들 평판은 항생제 없는 표준화되고 고정된 조건 (즉, Ham의 F12-FBS 배지, 37℃/5% CO2) 하에 배양되었다. 세포 평판은 4개 세트의 96 웰 평판 (동결을 위한 3개의 세트, 분석 및 계대배양을 위한 1개의 세트)을 생산하기 위하여 분할되었다. 각각의 평판 세트에 대하여, 별개의 독립된 조직 배양 시약, 배양기, 인력 및 이산화탄소 공급원이 이용되었다. 모든 조직 배양 시약의 적절한 생산과 품질을 담보하기 위한 품질 관리 단계가 실시되었다: 이용을 위하여 준비된 배지의 각 병에 첨가된 각 성분은 두 번째 지정된 사람이 실수가 없도록 모니터링하는 동안, 지정된 후드에서 지정된 사람에 의해 상기 후드 내에서 단지 그 시약만을 이용하여 첨가되었다. 액체 취급 조건은 벽을 통한 교차 오염이 제거되도록 설정되었다. 모든 단계를 위해 새로운 팁이 이용되거나, 또는 엄격한 팁 세척 프로토콜이 이용되었다. 정확한 부피 전달, 효과적인 세포 조작, 세척 사이클, 피펫팅 속도와 위치, 세포 분산을 위한 피펫팅 사이클의 횟수, 그리고 평판에 대한 팁의 상대적 위치에 대한 액체 취급 조건이 설정되었다.단계 10: 세포 개체군의 조기 계대배양 스톡의 동결3개의 평판 세트가 -70℃ 내지 -80℃에서 동결되었다. 상기 세트의 평판은 먼저 70 내지 100%의 포화도 (confluency)가 달성되도록 허용되었다. 배지가 흡인되고 90% FBS 및 10% DMSO가 첨가되었다. 이들 평판은 파라필름으로 개별적으로 밀봉되고, 1 내지 5 cm 발포체로 개별적으로 둘러싸이고, 이후 -80℃ 냉동장치 내로 넣어졌다.단계 11: 생존가능하고, 안정하며, 기능적인 (VSF) 세포주를 생산하기 위한 초기 형질전환 단계의 방법 및 조건남아있는 평판 세트는 단계 9에서 기술된 바와 같이 유지되었다. 모든 세포 분할 (splitting)은 배지 제거, 세포 세척, 트립신 첨가와 배양, 소광 및 세포 분산 단계를 비롯한 자동화 액체 취급 단계를 이용하여 실시되었다.단계 12 - 성장 속도의 나머지 편차를 보정하기 위한 표준화 방법모든 세포 개체군에 대한 세포 및 배양 조건의 일관성 및 표준화가 제어되었다. 성장 속도에서 약간의 차이로 인한 평판 전역에서 차이는 평판 전역에서 세포 수의 표준화에 의해 제어되고, 그리고 재배열 (rearry)후 매 8회 계대배양 시점에서 발생하였다. 범위를 벗어나는 세포 개체군은 검출되고 제거되었다.단계 13: 세포 개체군의 특성화세포는 배양 동안 재배열후 6 내지 10주 동안 유지되었다. 이 기간 동안, 강한 세포를 확인하기 위한 일과적인 내부 품질 관리의 일부로서, 크기, 형태, 미세포화도 경향, 취성, 트립신처리에 대한 반응, 트립신처리후 평균 원형도, 또는 세포 유지의 다른 측면, 예를 들면, 배양 평판 표면에 부착성 및 유체 첨가후 분출 (blow-off)에 내성이 관찰되었다. 이런 벤치마크 세포는 이후, 기능적 평가가 실시되었다. 단계 14: VSF 조건 하에서 세포 개체군의 잠재적 기능성의 평가세포 개체군은 기능적 기준을 이용하여 조사되었다. 막 전위 염료 키트(Molecular Devices, MDS)는 제조업체의 지시에 따라서 이용되었다.세포는 384 웰 평판에서 변하는 밀도 (즉, 12.5 x 103 내지 20 x 103개 세포/웰)에서 조사되고, 그리고 반응이 분석되었다. 세포 도말과 분석 판독 사이의 시간이 조사되었다. 염료 농도 역시 조사되었다. 잠재적 기능성 평가의 일부로서 용량 반응 곡선 및 Z' 스코어가 모두 계산되었다.또한, 생존가능하고, 안정하며, 기능성인 최종 및 백업 세포주를 선별하기 위하여, 하기 단계 (즉, 단계 15 내지 18)가 실시될 수 있다.단계 15지정된 기간 (가령, 3 내지 9주) 동안 가장 일관된 반응을 보이는 세포를 확인하기 위하여, 낮은 및 더욱 높은 계대배양 횟수에서 실시된 실험으로부터 기능적 반응이 비교된다. 시간의 흐름 동안 변하는 세포의 다른 특징들도 주목된다.단계 16기능적 및 다른 기준을 충족하는 세포 개체군은 생존가능하고, 안정하며 기능적인 세포주를 생산하기에 가장 적합한 것을 결정하기 위해서 추가로 평가된다. 선별된 세포 개체군은 거대 조직 배양 용기에서 증식되고, 그리고 앞서 기술된 특성화 단계가 이들 조건하에서 지속되거나 반복된다. 이 시점에서, 일관되고 신뢰성 있는 계대배양을 위해서 추가의 표준화 단계, 예를 들면, 상이한 세포 밀도; 도말 시간, 세포 계대배양 길이; 세포 배양 접시 형태 및 코팅; 유체공학 최적화, 예를 들면, 속도 및 전단력; 계대배양 시간; 그리고 세척 단계가 도입된다. 또한, 각 계대배양에서 세포의 생존율이 측정된다. 수동 개입이 증가되고, 그리고 세포는 면밀히 관찰되고 모니터링된다. 이러한 정보는 원하는 성질을 유지하는 최종 세포주를 확인 및 선별하는데 도움이 된다. 일관된 성장, 적절한 부착성 및 기능적 반응을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주가 선별되었다. 이들 조건 하에, 그리고 이러한 과정에 따라서 생산될 때 적절한 부착성/점착성, 성장 비율, 그리고 고른 도말 (미세포화도 결여)을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주가 선별된다.단계 17 - 세포 은행의 확립최종 세포주 및 백업 세포주에 상응하는 낮은 계대배양 동결 스톡은 37℃에서 해동되고, Ham의 F12-FBS로 2회 세척되고, 이후 Ham의 F12-FBS에서 배양된다. 이들 세포는 이후, 2 내지 4주 동안 증식된다. 각각의 최종 및 백업 세포주에 대한 클론의 세포 은행이 확립되며, 각 클론 세포에 대한 25개의 바이알이 동결보존된다.단계 18세포 은행으로부터 하나 이상의 바이알이 해동되고 배양 동안 증식된다. 생산된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사된다.실시예 12: 고유 CFTR 기능에 대한 안정한 세포주의 특성화본 발명자들은 고처리량의 적합한 형광 막 전위 분석을 이용하여, 생산된 안정한 CFTR-발현 세포주에서 고유 CFTR 기능을 특성화하였다.CFTR을 안정적으로 발현하는 CHO 세포주는 10% 태아 소 혈청 및 글루타민으로 보충된 Ham의 F12 배지에서 표준 세포 배양 조건 하에 유지되었다. 분석 전날, 세포는 스톡 평판으로부터 수확되고 검고 깨끗한 바닥 384 웰 분석 평판으로 도말되었다. 이들 분석 평판은 37℃ 세포 배양 배양기에서 5% CO2 하에 22 내지 24시간 동안 유지되었다. 이후, 분석 평판으로부터 배지가 제거되고, 그리고 적하 완충액 (137 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.25 mM CaCl2, 25 mM HEPES, 10 mM 글루코오스)에 희석된 블루 막 전위 염료 (Molecular Devices Inc.)가 첨가되고 37℃에서 1시간 동안 배양되었다. 그 다음, 이들 분석 평판은 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 적하되고, 그리고 화합물 완충액(137 mM 글루콘산나트륨, 5 mM 글루콘산칼륨, 1.25 mM CaCl2, 25 mM HEPES, 10 mM 글루코오스)에 용해된 포스콜린 및 IBMX의 칵테일이 첨가되었다.형광 막 전위 분석으로부터 대표적인 데이터는 안정한 CFTR-발현 CHO 세포주 (세포주 1, M11, J5, E15, 그리고 O15)에서 기능성 CFTR에 기인하는 이온 플럭스 (ion flux)가 분석 반응에 의해 제시되는 바와 같이, CFTR 결여 대조 세포에서보다 모두 높다는 것을 증명하였다.또한, 안정한 CFTR-발현 CHO 세포주 (세포주 1, M11, J5, E15, 그리고 O15)에서 기능성 CFTR에 기인하는 이온 플럭스가 일시적으로 CFTR-형질감염된 CHO 세포에서보다 모두 높았다. 일시적으로 CFTR-형질감염된 세포는 10 cm 조직 배양 접시당 5-16 백만 개로 CHO 세포를 도말하고, 형질감염에 앞서 18 내지 20시간 동안 배양함으로써 산출되었다. 지질 형질감염 시약과 CFTR을 인코딩하는 플라스미드로 구성되는 형질감염 복합체가 각 접시에 직접 첨가되었다. 이후, 이들 세포는 37℃에서 6 내지 12시간 동안 CO2 배양기에서 배양되었다. 배양 이후, 이들 세포는 들어 올려지고, 검고 깨끗한 바닥 384 웰 분석 평판으로 도말되고, 그리고 앞서 기술된 형광 막 전위 분석을 이용하여 기능에 대하여 분석되었다.포스콜린 용량-반응 실험을 위해서, 384 웰 평판에서 15,000개 세포/웰의 밀도로 도말된 생산된 안정한 CFTR-발현 세포주의 세포는 CFTR 작동약으로 알려져 있는 증가하는 농도의 포스콜린으로 공격접종되었다. 세포 형광에서 변화의 함수로서의 세포 반응은 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 의해 시간의 흐름 동안 모니터링되었다. 이후, 데이터는 포스콜린 농도의 함수로서 플롯팅되고, 그리고 GraphPad Prism 5.0 소프트웨어를 이용한 비선형 회귀 분석을 이용하여 분석되고, 그 결과로써 256 nM의 EC50 값이 산출되었다. 생산된 CFTR-발현 세포주는 다른 세포주에서 이전에 보고된 포스콜린의 EC50 범위 (250 내지 500 nM) (Galietta et al., Am J Physiol Cell Physiol. 281(5): C1734-1742 (2001)) 내에서 포스콜린의 EC50 값을 나타내고, 이는 상기 클론의 효능을 지시한다.실시예 13: CFTR 세포-기초된 분석에 대한 Z' 값의 측정생산된 안정한 CFTR-발현 세포주에 대한 Z' 값은 고처리량의 적합한 형광 막 전위 분석을 이용하여 계산되었다. 형광 막 전위 분석 프로토콜은 실질적으로 실시예 12의 프로토콜에 따라 실시되었다. 구체적으로, Z' 분석을 위하여, 384 웰 분석 평판에서 24개의 양성 대조 웰 (15,000개 세포/웰의 밀도로 도말됨)은 포스콜린 및 IBMX의 CFTR 활성화 칵테일로 공격접종되었다. 동수의 웰은 운반제 단독 및 DMSO 함유 운반제(활성제의 부재에서)로 공격접종되었다. 2가지 조건에서 세포 반응은 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)를 이용하여 모니터링되었다. 2가지 조건에서 평균 및 표준 편차가 계산되고, 그리고 Zhang et al., J Biomol Screen, 4(2):67-73 (1999)에 개시된 방법을 이용하여 Z'가 산정되었다. 생산된 안정한 GTFR 발현 세포주의 Z' 값은 0.82 이상인 것으로 측정되었다.실시예 14: CFTR 조절제의 고처리량 스크리닝 및 확인CFTR 조절제를 스크리닝하고 확인하기 위하여 고처리량의 적합한 형광 막 전위 분석이 이용된다. 분석 전날, 세포는 스톡 평판으로부터 항생제 없는 성장 배지로 수확되고 검고 깨끗한 바닥 384 웰 분석 평판으로 도말된다. 이들 분석 평판은 37℃ 세포 배양 배양기에서 5% CO2 하에 19 내지 24시간 동안 유지된다. 이후, 분석 평판으로부터 배지가 제거되고, 적하 완충액 (137 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.25 mM CaCl2, 25 mM HEPES, 10 mM 글루코오스)에서 희석된 블루 막 전위 염료 (Molecular Devices Inc.)가 첨가되고, 그리고 37℃에서 1시간 동안 세포가 배양된다. 검사 화합물은 디메틸설폭시드에 용해되고, 분석 완충액 (137 mM 글루콘산나트륨, 5 mM 글루콘산칼륨, 1.25 mM CaCl2, 25 mM HEPES, 10 mM 글루코오스)에서 희석되고, 이후 384 웰 폴리프로필렌 미량역가 평판으로 적하된다. 이들 세포 및 화합물 평판은 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)로 적하되고 검사 화합물 활성을 확인하기 위하여 3분 동안 작동된다. 상기 기구는 이후, 300 nM 내지 1 μM 농도의 포스콜린 용액을 이들 세포에 첨가하여, 앞서 첨가된 화합물의 조절제 또는 차단제 활성이 관찰될 수 있도록 한다. 화합물의 활성은 이들 세포에 검사 화합물의 첨가 이후에 및/또는 차후 작동약 첨가 이후에 생성된 형광 변화를 측정함으로써 결정한다.실시예 15: 단락 전류 측정을 이용한 고유 CFTR 기능에 대한 안정한 CFTR-발현 세포주의 특성화배양 삽입체 (Snapwell, Corning Life Sciences) 상에 CFTR-발현 세포 (일차 또는 영속화 상피 세포, 예를 들면, 폐와 장)를 도말한 이후 7 내지 14일에, Using 챔버 실험이 실시된다. 배양 삽입체 상의 세포는 세정되고, Using 타입 장치 (EasyMount Chamber System, Physiologic Instruments)에 적재되고, 그리고 37℃에서 유지되고 120 mM NaCl, 25 mM NaHCO3, 3.3 mM KH2PO4, 0.8 mM K2HPO4, 1.2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2 및 10 mM 글루코오스를 함유하는 연속적으로 가스공급된 링거액 (O2에서 5% CO2, pH 7.4)로 적셔진다. 이들 헤미챔버는 다채널 전압 및 전류 클램프 (VCC-C8, Physiologic Instruments)에 연결된다. 전극 [한천 가교된(1M KCl에서 4%) Ag-AgCl]이 이용되고, 그리고 삽입체는 0 mV로 전압 클램핑 (clamping)된다. 실험 기간 동안 매 10초마다 경상피 전류, 전압 및 저항이 측정된다. 저항이 003c#200 mΩ인 막은 폐기된다. 실시예 16: 전기생리학 분석을 이용한 고유 CFTR 기능에 대한 안정한 CFTR-발현 세포주의 특성화수동식 및 자동식 전기생리학 분석 모두 개발되었고 양쪽 모두 이러한 시스템을 분석하는데 적용될 수 있지만, 하기에는 수동식 패치 클램프 실험을 위한 프로토콜이 기술된다.세포는 낮은 밀도로 접종되고 도말후 2 내지 4일 시점에 이용된다. 보로실리케이트 유리 피펫은 파이어-폴리싱 (fire-polishing)되고 2-4 매가Ω의 팁 저항 (tip resistance)이 획득된다. 전류는 샘플링 (sampling)되고 로우 패스 (low pass) 필터링된다. 세포외 (베스) 용액은 150 mM NaCl, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 mM 글루코오스, 10 mM 만니톨, 그리고 10 mM TES, pH 7.4를 함유한다. 피펫 용액은 120 mM CsCl, 1 mM MgCl2, 10 mM TEA-Cl, 0.5 mM EGTA, 1 mM Mg-ATP, 그리고 10 mM HEPES (pH 7.3)를 함유한다. 막 전도도는 막 전위를 -80 mV와 -100 mV 사이에 교류함으로써 모니터링된다. 전류-전압 관계는 20 mV 단계에서 -100 mV과 +100 mV 사이에 전압 펄스를 적용함으로써 산출된다.실시예 17: 안정한 NaV 1.7 헤테로삼합체-발현 세포주의 산출발현 구조체 산출스트림라인 클로닝이 가능한 플라스미드 발현 벡터는 pCMV-SCRIPT (Stratagene)에 기초하여 산출되고, 그리고 CMV 및 SV40 진핵 프로모터; SV40 및 HSV-TK 폴리아데닐화 서열; 복수 클로닝 부위; Kozak 서열; 그리고 네오마이신/카나마이신 내성 카세트 (또는 암피실린, 하이그로마이신, 퓨로마이신, 제오신 내성 카세트)를 비롯하여, 목적 유전자의 전사 및 번역을 위해 필요한 다양한 성분을 포함하였다.세포주 산출단계 1: 형질감염293T 세포는 표준 기술을 이용하여 3개의 개별 플라스미드로 공동-형질감염되었는데, 하나는 인간 NaV 1.7α 아단위 (서열 번호 19)를 인코딩하고, 하나는 인간 NaV 1.7 β1 아단위 (서열 번호 20)를 인코딩하고, 그리고 하나는 인간 NaV 1.7 β2 아단위 (서열 번호 NAV-3)를 인코딩하였다. (핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 LIPOFECTAMINE™, LIPOFECTAMINE™ 2000, OLIGOFECTAMINE™, TFX™ 시약, FUGENE 6, DOTAP/DOPE, 메타펙틴 또는 FECTURIN™]이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.)비록 본 발명의 세포 또는 세포주를 생성하기 위한 약물 선별이 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 마다 하나의 약물 내성 마커가 포함되었다. 이들 서열은 CMV 프로모터의 제어 하에 있었다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위한 NaV 표적 서열을 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 존재하였다. 이용된 NaV 표적 서열은 NaV 표적 서열 1 (서열 번호 22), NaV 표적 서열 2 (서열 번호 23) 및 NaV 표적 서열 3 (서열 번호 24)이었다. 본 실시예에서, NaV 1.7α 아단위 유전자-포함 벡터는 NaV 표적 서열 1 (서열 번호 22)을 포함하고; NaV 1.7 β1 아단위 유전자-포함 벡터는 NaV 표적 서열 2 (서열 번호 23)를 포함하며; 그리고 NaV 1.7 β2 아단위 유전자-포함 벡터는 NaV 표적 서열 3 (서열 번호 24)을 포함하였다.단계 2: 선별형질감염된 세포는 DMEM-FBS 배지에서 2일간 성장되고, 그 이후에 항생제 함유 DMEM-FBS 배지에서 10일간 성장되었다. 항생제 함유 기간 동안, 다음과 같은 항생제가 배지에 첨가되었다: 퓨로마이신 (0.1 ㎍/㎖), 하이그로마이신 (100 ㎍/㎖) 및 제오신 (200 ㎍/㎖)단계 3: 세포 계대배양항생제에서 농축 이후에, 세포는 선택된 기간 동안 안정적이지 않은 발현이 진정될 수 있는 시간을 허용하기 위하여 항생제 선별의 부재에서 6 내지 18회 계대배양되었다. 단계 4: 형광 프로브에 세포 노출세포는 수확되고 표준 기술을 이용하여 신호전달 프로브 (서열 번호 25, 26, 27)로 형질감염되었다. (핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 LIPOFECTAMINE™, LIPOFECTAMINE™ 2000, OLIGOFECTAMINE™, TFX™ 시약, FUGENE 6, DOTAP/DOPE, 메타펙틴 또는 FECTURIN™이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.)NaV 신호전달 프로브 1 (서열 번호 25)은 NaV 표적 서열 1 (서열 번호 22)에 결합하고; NaV 신호전달 프로브 2 (서열 번호 26)는 NaV 표적 서열 2 (서열 번호 23)에 결합하며; 그리고 NaV 신호전달 프로브 3 (서열 번호 27)은 NaV 표적 서열 3 (서열 번호 24)에 결합하였다. 이후, 이들 세포는 해리되고, 분석을 위해 수집되고, 그리고 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용하여 분류되었다.신호전달 프로브에 의해 검출되는 표적 서열NaV 1.7 아단위 도입유전자에 대하여 하기 표적 서열이 이용되었다.NaV 표적 서열 15'-GTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGAC-3' (서열 번호 22) (NaV 1.7 α 아단위)NaV 표적 서열 25'-GAAGTTAACCCTGTCgttctgcgac-3' (서열 번호 23) (NaV 1.7 β1 아단위)NaV 표적 서열 35'-GTTCTATAGGGTCTGCTTGTCGCTC-3' (서열 번호 24) (NaV 1.7 β2 아단위)신호전달 프로브100 μM 스톡으로 제공됨. NaV 신호전달 프로브 1 - 이 프로브는 표적 서열 1에 결합한다. 5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ3 소광기 -3' (서열 번호 25) NaV 신호전달 프로브 2 - 이 프로브는 표적 서열 2에 결합한다.5'- Cy5.5 CGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ3 소광기 -3' (서열 번호 26)NaV 신호전달 프로브 3 - 이 프로브는 표적 서열 3에 결합한다.5'- Fam CGAGAGCGACAAGCAGACCCTATAGAACCTCGC BHQ1 소광기 -3' (서열 번호 27)NaV 신호전달 프로브 1과 2에서 BHQ3은 BHQ2 또는 금 입자에 의해 대체될 수 있다. NaV 신호전달 프로브 3에서 BHQ1은 BHQ2, 금 입자, 또는 DABCYL에 의해 대체될 수 있다.이에 더하여, Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar�� Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 일정한 실험에 이용되었다. 일부 실험에서, DNA 프로브가 아닌 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용되었다. 단계 5: 양성 세포의 분리배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 규정된 게이트 내에 속하는 세포를 96-웰 평판으로 직접적으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 웰마다 단일 세포가 배치되도록 유세포분석 세포 분류 (flow cytometric cell sorting)가 실시되었다. 선별후, 이들 세포는 약물이 없는 배지에서 증식되었다. 아래의 게이팅 체계 (gating hierarchy)가 이용되었다: 플롯 FAM 대(對) Cy5: 0.1 - 1.0%의 생존 세포에서 일치 게이트 (coincidence gate) → 싱글렛 게이트 (singlets gate) → 라이브 게이트 (live gate) → 분류 게이트 (Sort gate).단계 6: 단계 1-5 및/또는 3-5의 추가 사이클단계 1 내지 5 및/또는 3-5는 더욱 많은 수의 세포를 획득하기 위하여 반복되었다. 단계 1-5의 적어도 4번의 독립된 라운드가 완결되었고, 그리고 이들 사이클 각각에 대하여, 단계 3-5의 적어도 2번의 내부 사이클이 각각의 독립된 라운드를 위하여 실시되었다. 단계 7: 세포 개체군에 대한 성장 속도의 평가 이들 평판은 Microlabstar 자동화 액체 조작기 (Hamilton Robotics)로 이동되었다. 세포는 100 단위/㎖ 페니실린 + 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신으로 보충된, 새로운 완전 성장 배지 (DMEM/10% FBS) 및 2-3일 조건 성장 배지의 1:1 혼합물에서 5-7일 동안 배양되었다. 이후, 이들 세포는 덩어리를 최소화시키기 위하여 트립신처리에 의해 분산되고 새로운 96-웰 평판으로 이동되었다. 클론이 분산된 이후, 평판은 웰 (Genetix)의 포화도를 결정하기 위하여 이미지화되었다. 각 평판은 평판 전역에서 신뢰성 있는 영상 획득을 위하여 집중되었다. 70% 이상의 보고된 포화도는 신뢰되지 않았다. 포화도 측정은 9일 (즉, 분산후 1일과 10일 사이에)에 걸쳐 3회 실시되고 성장 속도를 계산하는데 이용되었다.단계 8: 성장 속도 평가치에 따른 세포 개체군 비닝세포는 단계 7에서 분산 단계 이후 10-11일 사이에 성장 속도에 따라 비닝 (binning) (독립적으로 분류되고 코호트 (cohort)로서 도말됨) 되었다. 빈 (bin)은 독립적으로 수집되고 하류 취급을 위한 개별 96 웰 평판에 도말되었다; 일부 성장 빈은 하나 이상의 96 웰 평판을 발생시켰다. 빈 (bin)은 성장 속도의 전개를 고려하고 높은 비율의 세포 개체군 총수를 포괄하는 범위를 일괄함으로써 계산되었다. 단계 5에서 기술된 분류 반복 (sort iteration)에 따라서, 5 내지 9개의 성장 빈 (growth bin)이 1-4일의 간격으로 이용되었다. 이런 이유로, 각 빈은 반복에 따라서, 8 내지 14.4 시간의 성장 속도 또는 개체군 배가시간 차이에 상응하였다.세포는 배가 시간이 1일 이하 내지 2주 이상일 수 있다. 동시에 성장 속도에 따라서 합리적으로 비닝될 수 있는 가장 다양한 클론을 처리하기 위하여, 빈 (bin)당 배가 시간이 0.25 내지 0.7일인 3-9개의 빈을 이용하는 것이 바람직하다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 빈의 치밀성 및 빈의 수는 특정 상황에 맞게 조정될 수 있고, 그리고 빈의 치밀성 및 수는 세포가 그들의 세포 주기에 대해 동기화되면 추가로 조정될 수 있다.단계 9: 병렬 처리를 진척시키고 엄격한 품질 관리를 제공하는 복제 평판법 (replica plating)이들 평판은 항생제 없는 DMEM-10%FBS 배지에서 표준화되고 고정된 조건 (가습된 37℃, 5% CO2) 하에 배양되었다. 이들 세포 평판은 표적 평판의 4개 세트를 생산하기 위하여 분할되었다. 이들 4개의 평판 세트는 최초 세트의 4개 복제물이 존재하도록 담보하기 위하여 모든 성장 빈과 함께, 모든 평판을 포함한다. 최대 3개의 표적 평판 세트는 저온 보존 (cryopreservation)되고 (단계 10에서 기술됨), 그리고 나머지 세트는 스케일에 따라 분류되고 계대배양 및 기능 분석 실험을 위하여 더욱 복제 도말되었다. 하류 복제 평판에 대하여 별개의 독립된 조직 배양 시약, 배양기, 인력 및 이산화탄소 공급원이 이용되었다. 모든 조직 배양 시약의 적절한 생산과 품질을 담보하기 위한 품질 관리 단계가 실시되었다: 이용을 위하여 준비된 배지의 각 병에 첨가된 각 성분은 두 번째 지정된 사람이 실수가 없도록 모니터링하는 동안, 지정된 후드에서 지정된 사람에 의해 상기 후드 내에서 단지 그 시약만을 이용하여 첨가되었다. 액체 취급 조건은 벽을 통한 교차 오염이 제거되도록 설정되었다. 모든 단계를 위해 새로운 팁이 이용되거나, 또는 엄격한 팁 세척 프로토콜이 이용되었다. 정확한 부피 전달, 효과적인 세포 조작, 세척 사이클, 피펫팅 속도와 위치, 세포 분산을 위한 피펫팅 사이클의 횟수, 그리고 평판에 대한 팁의 상대적 위치에 대한 액체 취급 조건이 설정되었다.단계 10 - 세포 개체군의 조기 계대배양 스톡의 동결3개의 평판 세트가 -70℃ 내지 -80℃에서 동결되었다. 각 세트의 평판은 먼저 70 내지 100%의 포화도 (confluency)가 달성되도록 허용되었다. 배지가 흡인되고 90% FBS 및 5%-10% DMSO가 첨가되었다. 이들 평판은 파라필름으로 밀봉되고, 1 내지 5 cm 발포체로 개별적으로 둘러싸이고, 이후 -80℃ 냉동장치 내로 넣어졌다.단계 11 - 생존가능하고, 안정하며, 기능적인 (VSF) 세포주를 생산하기 위한 초기 형질전환 단계의 방법 및 조건남아있는 평판 세트는 단계 9에서 기술된 바와 같이 유지되었다. 모든 세포 분할 (splitting)은 배지 제거, 세포 세척, 트립신 첨가와 배양, 소광 및 세포 분산 단계를 비롯한 자동화 액체 취급 단계를 이용하여 실시되었다. 일부 분석 도말 단계의 경우에, 세포는 트립신 보다는 세포 해리 완충액(가령, CDB, Invitrogen 또는 CellStripper, CellGro)을 이용하여 해리되었다.단계 12 - 성장 속도의 나머지 편차를 보정하기 위한 표준화 방법모든 세포 개체군에 대한 세포 및 배양 조건의 일관성 및 표준화가 제어되었다. 성장 속도에서 약간의 차이로 인한 평판 전역에서 차이는 매 2 내지 8회 계대배양 시점에서 평판 전역에서 세포 수의 주기적 표준화에 의해 제어되었다. 범위를 벗어나는 세포 개체군은 검출되고 제거되었다.단계 13 - 세포 개체군의 특성화세포는 이들 조건 하에서 그들의 시험관내 진화가 일어나도록 하기 위하여 3 내지 8주 동안 유지되었다. 이 기간 동안, 크기, 형태, 취성, 트립신처리에 대한 반응 또는 해리, 해리후 둥글기/평균 원형도, 생존율(%), 미세포화도 (microconfluency) 경향, 또는 세포 유지의 다른 측면, 예를 들면, 배양 평판 표면에 부착성이 관찰되었다.단계 14 - VSF 조건 하에서 세포 개체군의 잠재적 기능성 평가세포 개체군은 기능적 기준을 이용하여 조사되었다. 막 전위 분석 키트(Molecular Devices/MDS)는 제조업체의 지시에 따라 이용되었다. 세포는 96 웰 또는 384 웰 평판에서 여러 다른 밀도로 조사되고, 그리고 반응이 분석되었다. 도말후 다양한 시점, 예를 들면, 도말후 12-48 시간이 이용되었다. 또한, 분석 반응 차이에 대하여 다른 도말 밀도가 조사되었다.단계 153 내지 9주 범위의 지정된 기간 동안 가장 일관된 반응을 보이는 세포를 확인하기 위하여, 낮은 및 더욱 높은 계대배양 횟수에서 실시된 실험으로부터 기능적 반응이 비교되었다. 시간의 흐름 동안 변하는 세포의 다른 특징들도 주목된다.단계 16기능적 및 다른 기준을 충족하는 세포 개체군은 생존가능하고, 안정하며 기능적인 세포주를 생산하기에 가장 적합한 것을 결정하기 위해서 추가로 평가되었다. 선별된 세포 개체군은 거대 조직 배양 용기에서 증식되고, 그리고 앞서 기술된 특성화 단계가 이들 조건하에서 지속되거나 반복되었다. 이 시점에서, 일관되고 신뢰성 있는 계대배양을 위해서 추가의 표준화 단계, 예를 들면, 상이한 도말 세포 밀도, 계대배양 시간, 배양 접시 크기/형태 및 코팅, 유체공학 최적화, 세포 해리 최적화 (유형, 이용된 부피 및 시간), 그리고 세척 단계가 도입되었다. 온도 차이 역시 표준화에 이용되었다 (즉, 30℃ 대(對) 37℃) 또한, 각 계대배양에서 세포의 생존율이 측정되었다. 수동 개입이 증가되고, 그리고 세포는 면밀히 관찰되고 모니터링되었다. 이러한 정보는 원하는 성질을 유지하는 최종 세포주를 확인 및 선별하는데 도움이 되었다. 일관된 성장, 적절한 부착성 및 기능적 반응을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주가 선별되었다.단계 17 - 세포 은행의 확립최종 세포주 및 백업 세포주에 상응하는 앞서 기술된 낮은 계대배양 동결 평판은 37℃에서 해동되고, DMEM-10% FBS로 2회 세척되고, 가습된 37℃/5% CO2 조건에서 배양되었다. 이들 세포는 이후, 2-3주 동안 증식되었다. 15-20개의 바이알로 이루어진 각각의 최종 및 백업 세포주에 대한 세포 은행이 확립되었다.단계 18이들 세포주가 생존가능하고, 안정하며, 기능성인 지를 확인하기 위해서 하기 단계가 실시될 수 있다. 세포 은행으로부터 하나 이상의 바이알은 해동되고 배양 동안 증식된다. 생산된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사된다.실시예 18: 안정한 NaV 1.7-발현 세포주에서 이종기원 NaV 1.7 아단위의 상대적 발현 특성화생산된 안정한 NaV 1.7-발현 세포주에서 이종기원 인간 NaV 1.7 α, β1 및 β2 아단위의 상대적 발현을 결정하기 위하여 정량적 RT-PCR (qRT-PCR)이 이용되었다. 전체 RNA는 RNA 추출 키트 (RNeasy Mini Kit, Qiagen)를 이용하여 1-3x106개 포유동물 세포로부터 정제되었다. 엄격한 DNase 처리 프로토콜 (TURBO DNA-없는 키트, Ambion)에 따라 DNase 처리가 수행되었다. 제1 가닥 cDNA 합성은 1 ㎍ DNA-없는 전체 RNA 및 250 ng 랜덤 프라이머 (Invitrogen)와 함께, 20 ㎕ 반응 부피에서 역전사효소 키트 (SuperScript III, Invitrogen)를 이용하여 수행되었다. 역전사효소가 없는 시료 및 RNA가 없는 시료은 이러한 반응의 음성 대조로서 이용되었다. 합성은 다음의 조건에서 유전자 증폭기 (Mastercycler, Eppendorf)에서 수행되었다: 25℃에서 5분, 50℃에서 60분; 반응 종결은 70℃에서 15분간 수행되었다.유전자 발현 분석을 위하여, qRT-PCR용 프라이머 및 프로브 (MGB TaqMan probes, Applied Biosystems)는 표적 서열 (서열 번호 22, 23, 24)에 특이적으로 어닐링되도록 설계되었다. 시료 표준화를 위하여, 대조 (글리세르알데히드 3-포스페이트 디히드로게나제, GAPDH) 프리-디벨로프드 (Pre-Developed) 분석 시약 (TaqMaN, Applied Biosystems)이 이용되었다. 음성 대조 및 양성 대조 (플라스미드 DNA)를 비롯한 반응물은 50 ㎕ 반응 부피에서 40 ng의 cDNA를 이용하여 삼중으로 셋업되었다. 발현되는 3개의 NaV 1.7 아단위 각각의 상대적인 양이 측정되었다. 3개의 아단위 모두 생산된 안정한 NaV 1.7-발현 세포주에서 성공적으로 발현되었다.실시예 19: 전기생리학적 분석을 이용한 고유 NaV 기능에 대한 안정한 NaV 1.7-발현 세포주의 특성화NaV 1.7 α, β1 및 β2 아단위를 발현하는 생산된 안정한 HEK293T 세포주로부터 나트륨 흐름을 기록하기 위하여 자동화된 패치-클램프 (patch-clamp) 시스템이 이용되었다. 아래에 예시된 프로토콜 역시 QPatch, Sophion 또는 Patchliner, Nanion 시스템에 이용될 수 있다. 세포외 링거액은 140 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 2.6 mM MgCl2, 11 mM 글루코오tm 및 5 mM HEPES (실온에서 pH 7.4)을 함유하였다. 세포내 링거액은 120 mM CsF, 20 mM Cs-EGTA, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 그리고 10 mM HEPES (pH 7.2)를 함유하였다. 실험은 실온에서 수행되었다.NaV 1.7 α, β1 및 β2 아단위를 안정적으로 발현하는 세포는 실시예 17에 기술된 표준 배양 프로토콜 하에 성장되었다. 세포는 수확되고 패치 능력 또는 품질의 유의미한 변화 없이 최대 4시간 동안 연속 교반하면서 현탁 상태로 유지되었다. 표준 패치 평판을 이용하여 전기생리학적 실험 (전체-세포)이 수행되었다. 패치-클램프 홀 (칩에서 마이크로-엣칭됨)은 직경이 대략 1 ㎛이고 저항이 ∼2 MΩ이다. 막 전위는 -100 mV의 유지 전위로 클램핑되었다.HEK293T 세포에서 안정적으로 발현되는 전압-게이팅된 인간 NaV 1.7 나트륨 채널의 전류-전압 관계 및 불활성화 특징이 규명되었다. 나트륨 전류는 -100 mV의 유지 전위로, -80 mV 내지 +50 mV의 20 ms 탈분극 펄스에 응하여 측정되었다. 피크 나트륨 채널 전류에 대한 결과의 전류-전압(I-V) 관계가 규명되었다. 활성화 역치는 -35 mV (활성화 중간점, Va = -24.9 mV +/- 3.7 mV)이고, 그리고 최대 전류 진폭은 -10 mV에서 획득되었다. 나트륨 채널에 대한 불활성화 그래프가 작성되었다. 막 전위는 -100 mV의 유지 전위에 유지되고, 이후 1000 ms 동안 -110 mV 내지 +10 mV 범위의 조건 전위 (conditioning potential)로 바뀌고, 최종적으로 전류는 한 단계후 0 mV로 측정되었다. 결과의 전류 진폭은 나트륨 채널의 일부가 불활성화 상태임을 지시한다. -85 mV 보다 더 마이너스인 전위에서, 채널은 주로 닫힌 상태인데 반해 -50 mV 보다 높은 전위에서, 이들은 주로 불활성화 상태이었다. 곡선은 볼츠만 피트 (Boltzmann fit)를 나타내며, 이로부터 항정-상태 불활성화에 대한 V1/2는 -74 mV인 것으로 추정되었다. 생산된 안정한 NaV 1.7-발현 세포주에 대한 전류-전압 프로필은 앞서 보고된 전류-전압 프로필과 일치한다 (Va= -28.0 mV ± 1.1 mV; V1/2 = -71.3 mV ± 0.8 mV) (Sheets et al., J Physiol. 581(Pt 3):1019-1031. (2007)).실시예 20: 막 전위 분석법을 이용한 고유 NaV 기능에 대한 안정한 NaV 1.7-발현 세포주의 특성화NaV 1.7 α, β1 및 β2 아단위를 발현하는 생산된 안정한 세포는 10% 소 태아 혈청, 글루타민 및 HEPES가 보충된 둘베코 변형 이글 배지에서 표준 세포 배양 조건 하에 유지되었다. 분석 전날, 이들 세포는 세포 해리 완충액, 예를 들면, CDB (GIBCO) 또는 세포 스트립퍼 (Mediatech)를 이용하여 스톡 평판으로부터 수확되고, 그리고 성장 배지에서 384 웰 평판에 웰당 10,000 - 25,000개 세포로 도말되었다. 이들 분석 평판은 5% CO2 하에 37℃ 세포 배양 배양기에서 22 내지 24시간 동안 유지되었다. 이후, 분석 평판으로부터 배지가 제거되고, 그리고 적하 완충액 (137 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.25 mM CaCl2, 25 mM HEPES, 10 mM 포도당)에서 희석된 블루 형광 막 전위 염료 (Molecular Devices Inc.)가 첨가되었다. 이들 세포는 1시간 동안 37℃에서 블루 막 전위 염료와 함께 배양되었다. 그 다음, 분석 평판은 고처리량 형광 평판 판독기 (Hamamastu FDSS)에 적하되었다. 형광 평판 판독기는 초당 1회 촬영된 세포 평판의 영상에서 세포 형광을 측정하고 그 데이터를 상대적 형광 단위 (relative florescence unit)로서 표시한다.완충액 및 채널 활성제 (즉, 베라트리딘 및 스콜피온 독(SV))의 첨가에 대한 안정한 NaV 1.7-발현 세포 및 대조 세포 (즉, HEK293T 모세포)의 분석 반응이 측정되었다. 제1 첨가 단계 (즉, 첨가 1)에서, 완충액만 첨가되고 검사 화합물은 첨가되지 않았다. 원하는 경우에, 검사 화합물이 이 단계에서 첨가될 수 있다. 제2 첨가 단계에서, 나트륨 채널 활성제인 베라트리딘 및 스콜피온 독은 분석 완충액에서 원하는 농도 (즉, 25 μM 베라트리딘, 그리고 5∼25 ㎍/㎖ 스콜피온 독)로 희석되고, 384 웰 폴리프로필렌 미량역가 평판에 첨가되었다. 결합되면, 베라트리딘 및 스콜피온 독 단백질은 활성화 및 불활성화 동역학의 변화를 비롯한 메커니즘의 조합을 통해 전압-게이팅된 나트륨 채널의 활성을 조정한다. 안정한 NaV 1.7-발현 세포에서 나트륨 채널의 결과적인 활성화는 세포 막 전위를 변화시키고, 그리고 형광 신호가 증가한다. 앞서 기술된 기능성 분석은 또한, NaV 1.7 이온 채널에서 검사 화합물의 상대적인 효능을 특성화하는데 이용될 수 있다.실시예 21: 베타 아단위에 의한 NaV 1.7 알파 아단위의 조절 특성화베타 아단위에 의한 알파 아단위 유전자 발현의 조절HEK293T 세포의 풀 (pool)은 독립적인 플라스미드 DNA 또는 α 및 대조 플라스미드의 몰 비율 (가령, α:β1:β2 = 1:1:1)을 조작함으로써, 다양한 비율의 α 및 β 아단위를 발현시키도록 조작되었다. 약물 선별 후, 6개의 상이한 세포 풀에서의 아단위 발현은 실시예 18에 기술된 바와 같이 qRT-PCR로 평가되었다. 비교 qRT-PCR은 α 아단위 및 대조 플라스미드만으로 형질감염된 경우와 비교하여 3개의 인간 NaV 1.7 아단위 (즉, α, β1 및 β2) 모두로 공동 형질감염될 때, 약물 선별된 세포 검출에서 α 아단위 발현이 증가된다는 것을 지시하였다. β 아단위 전사체의 존재는 α 아단위 유전자 발현에 영향을 주고, 이는 생리적으로 관련된 기능성 분석을 위하여 3개의 NaV 1.7 아단위 모두를 공동 발현시키는 것의 중요성을 증명한다.베타 아단위에 의한 약리학적 특성의 조절3개의 NaV 1.7 아단위 (즉, α, β1 및 β2) 모두를 안정적으로 공동-발현하는 세포 및 NaV 1.7 α 아단위만을 안정적으로 발현하는 대조 세포의 검사 화합물에 대한 반응을 측정하기 위하여 막 전이 세포-기반 분석법이 이용되었다. 2종의 화합물 (즉, C18 및 K21)이 실질적으로 실시예 20의 프로토콜에 따라서 수행된 막전이 분석에서 조사되었다. 구체적으로, 본 실시예에서, 검사 화합물은 제1 첨가 단계에서 첨가되었다.C18 및 K21은 클론 44 (NaV 1.7 α, β1 및 β2 아단위 발현)의 발현을 강화시키고 클론 C60 (NaV 1.7 α 아단위만을 발현)의 반응을 차단하였다. 2종의 검사 화합물의 분석 반응은 이들 2가지 클론 각각에 대한 완충액 단독의 반응으로 표준화되었다.실시예 22: NaV 1.7의 상이한 아단위 조합의 특성화 3개의 NaV 1.7 아단위 (즉, α, β1 및 β2) 모두를 안정적으로 공동-발현하는 상이한 세포주의 검사 화합물에 대한 반응을 측정하기 위하여 막 전이 세포-기반 분석법이 이용되었다. NaV 1.7 알파, 베타1 및 베타2 아단위의 발현에 대하여 양성인 세포로부터 산출된 4가지 세포주에서 조사된 일단의 화합물에 대한 용량-반응 분석 (dose-response analysis, DRC)은 상이한 기능적 프로필을 산출하였다 (도 4). 복수 세포주가 도 4에 도시된 4가지 프로필 각각에 유사한 프로필을 포함하는 것으로 밝혀졌다. 3개의 NaV 1.7 아단위 (즉, α, β1 및 β2) 모두를 공동-발현하는 ~90 NaV 1.7 세포주는 세포 기초된 분석법에서 그들의 기능적 약리학적 프로필에 기초하여 분류되었고, 여기서 각 클론 세포주는 동일한 화합물을 이용하여 조사되었다 (도 5). 도 5에서 각 군집 (빈 1-5)은 유사한 활성을 갖는 클론의 부분집합을 나타낸다. 활성은 도 5에서 각 클론 세포주에 대하여 도시된 바와 같이, 최대 신호 저해의 비율로서 계산되었다. 도 5에서 음수는 강화 작용 (potentiation)의 비율을 나타낸다.쓴맛 수용체 세포주를 만드는데 선호되는 G 단백질에는 생쥐 Gα15와 인간 GNA15가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 표 22에 제시된 수용체의 인간 후각 수용체 동족체 역시 본 발명의 방법과 조성물에 이용될 수 있다.실시예 23. 안정적인 감칠맛 수용체-발현 세포주의 산출형질감염HEK293T (ATCC CRL-11268)는 3개의 별개의 플라스미드로 공동-형질감염되었는데, 하나는 T1R1 (서열 번호 41)을 인코딩하고, 하나는 T1R3 (서열 번호 32)을 인코딩하고, 그리고 나머지 하나는 신호전달 분자 (생쥐 Gα15, 서열 번호 33)를 인코딩하였다. 비록 본 발명의 방법에서 약물 선별이 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 마다 하나의 약물 내성 마커가 포함되었다. 이들 서열은 CMV 프로모터의 제어 하에 있었다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위한 태그를 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 존재하였다. 이용된 표적 서열은 표적 서열 1 (서열 번호 28), 표적 서열 2 (서열 번호 29) 및 표적 서열 3 (서열 번호 30)이었다. 이들 실례에서, T1R1 유전자 벡터는 표적 서열 3을 포함하고, T1R3 유전자 벡터는 표적 서열 1을 포함하고, 그리고 Gα15 유전자 벡터는 표적 서열 2를 포함하였다. 이들 세포는 약물을 포함하는 배지에서 10-14일 동안 전통적으로 선별되었다. 형광 프로브에 세포의 노출선별된 세포는 수확되고 신호전달 프로브 (서열 번호 38-40)로 형질감염되었다. 신호전달 프로브 1은 태그 서열 1 (서열 번호:126)에 결합하고, 신호전달 프로브 2는 태그 서열 2 (서열 번호:127)에 결합하고, 그리고 신호전달 프로브 3은 태그 서열 3 (서열 번호:128)에 결합한다. 이후, 이들 세포는 해리되고, 분석을 위하여 수집되고, 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용하여 분류되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.신호전달 프로브 1 5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ3 소광기 -3' (SEQ ID NO: 38)신호전달 프로브 25'- Cy5.5 GCGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ3 소광기 -3' (SEQ ID NO: 39)신호전달 프로브 35'- Fam GCGAGAGCGACAAGCAGACCCTATAGAACCTCGC BHQ1 소광기 -3' (SEQ ID NO: 40)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 1 (감칠맛)AGGGCGAATTCCAGCACACTGGCGGCCGTTACTAGTGGATCCGAGCTCGGAGGCAGGTGGACAGGAAGGTTCTAATGTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGACATCTGGGCCCGGAAAGCCTTTTTCTCTGTGATCCGGTACAGTCCTTCTGC (서열 번호:126)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 2 (감칠맛)AGGGCGAATTCCAGCACACTGGCGGCCGTTACTAGTGGATCCGAGCTCGGTACCAAGCTTCGAGGCAGGTGGACAGCTTGGTTCTAATGAAGTTAACCCTGTCGTTCTGCGACATCTGGGCCCGGAAAGCGTTTAACTGATGGATGGAACAGTCCTTCTGC (서열 번호:127)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 3 (감칠맛)AAGGGCGAATTCGGATCCGCGGCCGCCTTAAGCTCGAGGCAGGTGGACAGGAAGGTTCTAATGTTCTATAGGGTCTGCTTGTCGCTCATCTGGGCCCGGAGATG (서열 번호:128)다른 표적 서열 및 신호전달 프로브가 이용될 수 있다 (가령, 2005년 9월 1일 공개된 International Patent Application Publication No. WO2005/079462 (Application No. PCT/US05/005080)에서 기술된 바와 같이). 가령, BHQ3은 프로브 1 또는 프로브 2에서 BHQ1 또는 금 입자로 치환될 수 있다. BHQ1이 프로브 3에서 BHQ2 또는 Dabcyl로 치환될 수 있다는 점에 주의한다. Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 일정한 실험에 이용되었다. 또한, 일부 경우에 DNA 프로브 대신에 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용될 수 있다는 점에 주의한다. 양성 세포의 분리배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 규정된 게이트 내에 속하는 세포를 96-웰 평판으로 직접적으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 웰마다 단일 세포가 배치되도록 세포 분류가 실시되었다. 선별후, 이들 세포는 약물이 없는 배지에서 증식되었다. 기능적 형질전환감칠맛 수용체 세포 (상기와 같이 선별되고 증식됨)는 예로써, 낮은-글루코오스 DMEM 배지를 비롯한 다양한 성장 조건에서, 또는 10% 혈청을 포함하거나 혈청이 없는 글루코오스-없는 Leibovitz L-15 배지에서 동일한 세포와 상이한 세포의 분취량 둘 모두를 이용하여 유지되었다. 일부 세포는 다양한 농도의 다른 당, 예를 들면, 갈락토오스를 포함하는 배지에서 유지되었다. 이후, 복합 조건 하에 유지된 감칠맛 수용체 세포주의 세포는 감칠맛 리간드에 적절하게 반응하고 다른 자극 (즉, 당)에 반응하지 않는 능력에 대하여 특성화되었다. 이론에 한정됨 없이, 다양한 배지 조건에서 성장은 예로써, 유전자 발현 수준에서 변화, 게놈 조직 및 세포 표면에서 수용체의 기능적 발현으로 인하여, 세포를 기능적으로 형질전환시킬 수 있다. 평가되고 세포의 기능 분석 반응에 영향을 주는 것으로 밝혀진 다양한 배지에서 파라미터에는 혈청 농도 (즉, 낮은 혈청 농도 및 혈청 상실), 당 상실 및 분석 평판 코팅 (가령, 폴리 D 리신 및 라미닌)이 포함된다. 이들 결과는 감칠맛 수용체 세포주의 세포의 특징이 이들 세포가 상이한 배지 조건에서 유지될 때 달라질 수 있음을 증명하였다. 이들 결과는 또한, 형광 프로브에 의해 선별된 상이한 세포가 상이한 특징을 가질 수 있음을 증명한다. 형광 프로브에 의해 선별되는 세포의 특성화의 한 가지 실례는 도 6에 도시된다. 도 6에서 확인되는 바와 같이, 상이한 조건 (1, 2 및 최종)에서 성장된 동일한 세포의 분취량은 감칠맛 (MSG) 및 단맛 (프럭토오스) 리간드에 매우 상이하게 반응하였다. 조건 1에서 성장된 세포는 혈청 상실된, 낮은 글루코오스 배지에 도말되었다. 조건 2에서 성장된 세포는 10% 혈청을 포함하는 낮은 글루코오스 배지에서 하룻밤동안 도말되고, 이후 분석에 앞서 혈청-상실된 배지로 전환되었다. 조건 1 또는 2에서 성장된 세포는 코팅된 평판 (Corning #3665)에 도말되었다. "최종" 조건은 코팅된 평판 (Corning #3300) 상에서, 그리고 혈청 상실된 낮은 글루코오스 배지에서 고밀도 성장을 포함한다. 조건 1에서 성장된 세포는 감칠맛 작동약보다 단맛 작동약에 더욱 강하게 반응한다. 조건 2에서 성장된 세포는 양쪽 리간드에 동등하게 반응한다. 대조적으로, "최종" 성장 조건에서 성장된 세포는 MSG에 강하게 반응하지만 프럭토오스에 반응하지 않는다. 따라서 이들 세포는 생리학적으로 및 약리학적으로 관련된 감칠맛 수용체를 생산하였다. 실시예 24: 고유 감칠맛 수용체 기능에 대한 세포주의 특성화1. 유전자 발현의 확인과 정량qRT-PCR을 이용하여, 상기 세포 ("최종")에서 발현되는 각각의 감칠맛 수용체 아단위의 상대적인 양 (RNA)이 측정되었다. qRT-PCR을 이용하여, 발현되는 각각의 감칠맛 수용체 아단위의 상대적인 양이 측정되었다. 전체 RNA는 상업적으로 가용한 RNA 정제 키트 (RNeasy Mini Kit,Qiagen)를 이용하여 1-3x106개 포유동물 세포로부터 정제되었다. RNA 추출물은 이후, 엄격한 DNase 처리 프로토콜 (TURBO DNA-없는 키트; Ambion)을 이용하여 처리되었다. 제1 가닥 cDNA 합성은 1 ㎍ DNA-없는 전체 RNA 및 250 ng 랜덤 프라이머 (Invitrogen)와 함께, 20 ㎕ 반응 부피에서 역전사효소 키트 (SuperScript III, Invitrogen)를 이용하여 수행되었다. 이러한 반응의 음성 대조에는 cDNA 합성 단계 동안 역전사효소 또는 RNA가 존재하지 않는 시료가 포함되었다. cDNA 및 PCR 산물 합성은 다음의 조건에서 유전자 증폭기 (Mastercycler, Eppendorf)에서 수행되었다: 25℃에서 5분, 50℃에서 60분; 반응 종결은 70℃에서 15분간 수행되었다.유전자 발현 (RNA) 분석을 위하여, T1R1, T1R3 및 생쥐 Gα15 cDNA (MGB TaqMan 프로브, Applied Biosystems)에 대한 프로브가 이용되었다. 시료 표준화 대조, GAPDH의 경우에, Pre-Developed TaqMaN 분석 시약 (Applied Biosystems)이 이용되었다. 음성 대조 및 양성 대조 (플라스미드 DNA)를 비롯한 반응물은 50 ㎕ 반응 부피에서 40 ng의 cDNA를 이용하여 삼중으로 셋업되었다. 발현되는 각각의 감칠맛 수용체 아단위의 상대적인 양 (RNA)이 측정되었다. 도 7의 그래프에서는 그 결과를 도시하고 3개의 핵산 모두 감칠맛 수용체 세포주에서 발현된다는 (RNA) 것을 지시한다. T1R1, T1R3 및 Gα15의 발현 수준은 대조 세포에서 관찰되는 수준보다 각각, 대략 10,000x, 100x, 그리고 100,000x 높았다. 앞서 기술된 프로토콜에 따라서 산출된 감칠맛 수용체 세포주 ("최종")의 1개월과 9개월 배양액에서 T1R1, T1R3 및 Gα15 유전자 발현 (RNA)을 평가하기 위하여 표준 단일 종점 RT-PCR 절차가 이용되었다. 세포는 24-웰 평판 형태에서 80% 포화도로 성장되고, 수확되고, 그리고 상업적으로 가용한 RNA 준비 키트 (RNAqueous kit, Ambion)를 이용하여 RNA가 분리되었다. 5pg 내지 5 ㎍ 범위의 정제된 전체 RNA가 올리고 (dT) 12,18 프라이머와 함께, 상업적 제1 가닥 cDNA 합성 키트 (Superscript III kit, Invitrogen)의 프로토콜에 따라서, 역전사를 수행하는데 이용되었다. 제1 가닥 합성 이후에, 생쥐 Gα15 핵산뿐만 아니라 감칠맛 수용체 핵산의 아단위 (T1R1, T1R3)에 특이적인 올리고 세트가 PCR 반응 혼합물 (HotStart Taq)에서 독립적으로 조립되었다. 45회 사이클 PCR 이후에, 앰플리콘 시료는 아가로즈 겔 전기영동에 의해 더욱 분석되었다. 이들 단일-종점 RT-PCR 실험으로부터 결과는 도 8에 예시된다. 도 8에서는 이들 RT-PCR 실험에 이용된 아가로즈 겔의 대표적인 사진을 도시한다. 모든 감칠맛 수용체 인코딩 핵산의 강한 발현 (RNA)이 1개월과 9개월 배양액 둘 모두에서 검출되었는데, 이는 "최종" 조건 하에 성장된 본 발명의 세포주에 대한 안정성의 이례적인 수준을 증명하였다.2. 조절제에 대한 세포-기초된 분석본 발명의 세포는 분석에 앞서 24시간 시점에, 96 웰 평판에서 성장 배지 (낮은 글루코오스 DMEM 또는 L15 배지, 상기 배지는 혈청 및 표준 성장 첨가제로 보충됨)에서 웰마다 접종된다 (75-125K). 배양 이후에, 성장 배지가 제거되고, 그리고 이들 세포는 성장 혈청-없는 배지에 배치된다. 세포는 2-3시간 동안 배양된다. 이후, 배지가 제거되고, 그리고 이들 세포는 감칠맛 분석 완충액 (130mM NaCl, 1.1mM KH2PO4, 1.3mM CaCl, 20mM HEPES 및 3mM NaHPO47H20)에 희석된 칼슘-민감성 형광 염료 (칼슘-3, Molecular Devices Corp.)가 적하된다. 세포는 상기 배지에서 1시간 동안 배양된다. 평판은 고처리량 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS) 상에 적하된다. 검사 화합물은 감칠맛 분석 완충액에서 원하는 농도로 희석되고 각 웰에 첨가된다. 칼슘 유동은 90초 동안 검출된다. 앞서 기술된 바와 같이 완충액에서 희석된 활성제 (즉, MSG)가 10 μM 내지 100 mM 범위의 최종 농도로 각 웰에 첨가되고, 그리고 상대적인 형광에서 변화가 추가로 90초 동안 기록된다. 3. 감칠맛 세포-기초된 분석에서 Z'와 EC50 값의 측정이들 감칠맛 수용체-발현 세포주에서 감칠맛 수용체 반응의 유효성을 조사하기 위하여, 확립된 감칠맛 수용체 작동약 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)가 앞서 기술된 분석에서 검사 화합물로서 이용된다. MSG (Sigma, G5889)는 33mM의 농도로 검사 웰에 첨가되고, 그리고 대조 웰은 완충액 단독이 제공된다. 이들 최종 분석 조건에서, 형광 평판 판독기 (FLIPR3 작동 시스템, Molecular Devices)에 의해 측정되는 칼슘 유동 치수가 보고된다. 한 가지 수회 반복된 분석에서, 이들 세포주는 0.8의 Z' 값을 갖는다. 도 9 (한 가지 예시적인 분석)를 참조한다. 이러한 Z' 값은 산출된 감칠맛 수용체-발현 세포가 세포-기초된 분석에서 MSG를 인식하고, 그리고 이들 분석이 이들 세포를 이용하여 신뢰성 있게 및 강건하게 실시될 수 있다는 것을 지시한다.본 발명의 감칠맛 수용체-발현 세포주에서 감칠맛 수용체 반응의 민감도를 조사하기 위하여, 증가하는 용량의 MSG를 세포에 첨가하고 앞서 기술된 바와 같이 반응을 측정함으로써 용량 반응 실험이 실시된다. 한 가지 분석 (도 10)에서, 이러한 세포주에서 MSG에 대한 EC50 값이 22mM인 것으로 밝혀졌다. 이들 결과는 본 발명의 세포주에서 생산된 감칠맛 수용체가 본 발명의 감칠맛 수용체-발현 세포주에서 공지된 감칠맛 수용체 리간드에 강한 민감도를 나타낸다는 것을 지시한다. 실시예 25. 공지된 강화제 IMP 및 사이클라민산나트륨에 의한 MSG에 대한 감칠맛 세포주 반응의 강화 작용 앞서 언급된 바와 같이, MSG는 감칠맛 수용체의 공지된 리간드이다. 또한, 뉴클레오티드 이노신 모노포스페이트 (IMP, Sigma)가 MSG와 함께 제공될 때, 감칠맛 수용체 신호전달의 강화제로서 기능할 수 있는 것으로 증명되었다. 앞서 기술된 분석 프로토콜을 이용하여, 증가하는 MSG 및 증가하는 IMP 농도의 매트릭스가 세포주에 적용되고, 그리고 반응이 산출된다. 도 11에서는 한 가지 이와 같은 분석에서, IMP 농도가 증가함에 따라서, 더욱 강한 반응이 조사된 MSG의 각 농도에서 검출된다는 것을 보여준다. MSG와 유사하게, 인공 감미료인 사이클라민산나트륨은 단맛 및 감칠맛 수용체 둘 모두에 공통된 아단위와 상호작용하기 때문에, 감칠맛 수용체의 활성제로서 기능할 수 있다. 앞서 기술된 분석 프로토콜을 이용하여, 증가하는 사이클라메이트 (cyclamate) (Sigma) 농도의 매트릭스가 적용되고, 그리고 반응이 산출된다. 도 12에서는 한 가지 분석에서, 사이클라메이트 농도가 증가함에 따라서, 더욱 현저한 반응이 검출된다는 것을 보여준다. 이는 MSG의 존재 없이 사이클라메이트를 검출하지 못하는, 선행 기술에서 기술된 여러 다른 세포와 대조적이다. 실시예 26. 안정적인 쓴맛 수용체-발현 세포주의 산출단계 1 - 형질감염293T 세포는 2개의 별개의 플라스미드로 공동-형질감염되는데, 하나는 인간 TAS2R 쓴맛 수용체 (서열 번호 77-101 중의 한 가지)를 인코딩하고, 그리고 다른 하나는 생쥐 Gα15 신호전달 단백질 (서열 번호 102)을 인코딩한다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비록 약물 선별이 본 발명의 방법에서 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 마다 하나의 포유동물 약물 내성 마커가 포함되었다. 플라스미드는 쓴맛 수용체 유전자 또는 Gα15 유전자의 발현을 위하여 CMV 프로모터를 이용하였다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위한 태그를 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 각 벡터 내에 존재하고, 따라서 상기 태그는 상기 벡터가 발현하는 단백질, 다시 말하면, 쓴맛 수용체 또는 Gα15와 함께 전사되었다. 이용된 표적 서열은 표적 서열 1 (서열 번호 46), 그리고 표적 서열 2 (서열 번호 47)이었다. 이들 실례에서, TAS2R 유전자-포함 벡터는 표적 서열 1을 포함하고, 그리고 Gα15 유전자-포함 벡터는 표적 서열 2를 포함하였다.단계 2 - 선별 단계 형질감염된 세포는 소 태아 혈청 (FBS)을 포함하는 둘베코 변형 이글 배지 (DMEM)에서 2일 동안 성장되고, 그 이후에 항생제-포함 DMEM-FBS에서 2주 동안 성장되었다. 이러한 항생제 포함 기간 동안, 항생제가 아래와 같이 배지에 첨가되었다: 퓨로마이신 (0.15 ㎍/㎖) 및 하이그로마이신 (100 ㎍/㎖). 단계 3 - 세포 계대배양 항생제에서 농축 이후에, 그리고 형광 신호전달 프로브의 도입에 앞서, 세포는 선택된 기간 동안 안정적이지 않은 발현이 진정될 수 있는 시간을 허용하기 위하여 항생제 선별의 부재에서 8회 (p5-p13) 이상 계대배양되었다.단계 4 - 형광 신호전달 프로브에 세포의 노출세포는 수확되고 신호전달 프로브 (서열 번호 48과 49)로 형질감염되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 신호전달 프로브에 의해 검출되는 표적 서열표적 15'-GTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGAC-3' (서열 번호 46) 표적 25'-GAAGTTAACCCTGTCgttctgcgac-3' (서열 번호 47)Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 일정한 실험에 이용되었다. 또한, 일부 경우에 DNA 프로브 대신에 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용될 수 있다는 점에 주의한다. 뒤섞인 비-표적화 fam 프로브는 전달 대조로서 이용되었다 (제시되지 않음).신호전달 프로브 이들 신호전달 프로브는 100μM 스톡으로서 제공되었다.신호전달 프로브 1 - 표적 1에 결합한다5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ3 소광기 -3' (서열 번호 48)신호전달 프로브 2 - 표적 2에 결합한다5'- Cy5.5 GCGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ3 소광기 -3' (서열 번호 49)BHQ3이 프로브 1 또는 프로브 2에서 BHQ1 또는 금 입자로 치환될 수 있다는 점에 주의한다.BHQ3은 프로브 1 또는 프로브 2에서 BHQ2 또는 금 입자로 치환될 수 있다.단계 5 - 양성 세포의 분리 이들 세포는 해리되고, 분석 및 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한 분류를 위하여 수집되었다. 배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 게이트 내에 속하는 개별 세포를 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 게이팅 체계 (gating hierarchy)는 아래와 같았다: 일치 게이트 (coincidence gate) 003e# 싱글렛 게이트 (singlets gate) 003e# 라이브 게이트 (live gate) 003e# 분류 게이트 (Sort gate). 이러한 게이팅 전략으로, 이중 양성 세포의 상위 0.1-1.3%는 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분류되는 것으로 표기되었다. 단계 6 - 단계 1-5 및/또는 3-5의 추가 사이클실험은 매우 엄격하게 시한된 상세 계획으로 수행되었다. 이러한 프로토콜의 일부로서, 중복 분류 (redundant sort)를 완결하고 추가 클론을 획득하기 위하여 단계 3-5의 2회 완전 사이클이 실시되었다. 단계 7 - 세포 개체군에 대한 성장 속도의 평가 이들 평판은 Hamilton Microlabstar 자동화 액체 조작기 (automated liquid handler)로 이동되었다. 세포는 100 단위/㎖ 페니실린 + 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신으로 보충된, 2-3일 조건 성장 배지 : 새로운 성장 배지 (DMEM/10% FBS)의 1:1 혼합물에서 최대 20일 동안 배양되었다. 평판은 분류후 7일과 20일 사이에, 웰 (Genetix)의 포화도를 결정하기 위하여 이미지화되었다. 각 평판은 평판 전역에서 신뢰성 있는 영상 획득을 위하여 집중되었다. 70% 이상의 보고된 포화도는 신뢰되지 않았다. 포화도 측정은 상기 특정된 기간 동안 3회 실시되고 성장 속도를 계산하는데 이용되었다.단계 8: 성장 속도 평가치에 따른 세포 개체군 비닝세포는 분류후 대략 20일 시점에 성장 속도에 따라 비닝 (binning) (독립적으로 분류되고 코호트 (cohort)로서 도말됨) 되었다. 빈 (bin)은 독립적으로 수집되고 하류 취급을 위한 개별 96 웰 평판에 도말되고, 그리고 특정 빈 마다 하나 이상의 표적 평판이 존재할 수 있었다. 빈 (bin)은 성장 속도의 전개를 고려하고 높은 비율, 적어도 대략 90% (평가치로서)의 세포 개체군 총수를 포괄하는 범위를 일괄함으로써 계산되었다. 5개의 성장 빈이 이용되었는데, 상이한 쓴맛 수용체 세포주 전역에서 이들 빈의 평균 간격이 1.2-3.5일이었다. 이런 이유로, 각각의 빈은 대략 11시간의 성장 속도 또는 개체군 배가시간 차이에 상응하였다. 세포는 배가 시간이 1일 이하 내지 2주 이상일 수 있다 - 동시에 성장 속도에 따라서 합리적으로 비닝될 수 있는 가장 다양한 클론을 처리하기 위하여, 빈 (bin)당 배가 시간이 0.25 내지 0.7일인 3-9개의 빈을 이용하는 것이 바람직하다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 빈의 치밀성 및 빈의 수는 특정 상황에 맞게 조정될 수 있고, 그리고 빈의 치밀성 및 수는 세포가 그들의 세포 주기에 대해 동기화되면 추가로 조정될 수 있다.단계 9: 병렬 처리를 진척시키고 엄격한 품질 관리를 제공하는 복제 평판법 (replica plating)이들 평판은 항생제 없는 DMEM 배지/10% FBS에서 표준화되고 고정된 조건 (가습된 37℃, 5% CO2/95% 공기) 하에 배양되었다. 이들 세포 평판은 표적 평판의 4개 세트 (이러한 세트는 모든 성장 빈과 함께, 모든 평판으로 구성된다 - 이들 단계는 최초 세트의 4개 복제물이 존재하도록 담보한다)를 생산하기 위하여 분할되었다. 최대 3개의 표적 평판 세트는 저온 보존 (cryopreservation)되고 (하기 참조), 그리고 나머지 세트는 스케일에 따라 분류되고 계대배양 및 기능 분석 실험을 위하여 더욱 복제 도말되었다. 각각의 평판 세트에 대하여 별개의 독립된 조직 배양 시약, 배양기, 인력 및 이산화탄소 공급원이 이용되었다. 모든 조직 배양 시약의 적절한 생산과 품질을 담보하기 위한 품질 관리 단계가 실시되었다: 이용을 위하여 준비된 배지의 각 병에 첨가된 각 성분은 두 번째 지정된 사람이 실수가 없도록 모니터링하는 동안, 지정된 후드에서 지정된 사람에 의해 상기 후드 내에서 단지 그 시약만을 이용하여 첨가되었다. 액체 취급 조건은 벽을 통한 교차 오염이 제거되도록 설정되었다. 모든 단계를 위해 새로운 팁이 이용되거나, 또는 엄격한 팁 세척 프로토콜이 이용되었다. 정확한 부피 전달, 효과적인 세포 조작, 세척 사이클, 피펫팅 속도와 위치, 세포 분산을 위한 피펫팅 사이클의 횟수, 그리고 평판에 대한 팁의 상대적 위치에 대한 액체 취급 조건이 설정되었다.단계 10 - 세포 개체군의 조기 계대배양 스톡의 동결3개의 평판 세트가 -70℃ 내지 -80℃에서 동결되었다. 각 세트의 평판은 먼저 70 내지 100%의 포화도 (confluency)가 달성되도록 허용되었다. 배지가 흡인되고 90% FBS 및 10% DMSO가 첨가되었다. 이들 평판은 파라필름으로 밀봉되고, 1 내지 5 cm 발포체로 개별적으로 둘러싸이고, 이후 -80℃ 냉동장치 내로 넣어졌다.단계 11 - 안정적인 세포주를 생산하기 위한 초기 형질전환 단계를 위한 방법 및 조건남아있는 평판 세트는 단계 9에서 앞서 기술된 바와 같이 유지되었다. 모든 세포 분할 (splitting)은 배지 제거, 세포 세척, 트립신 첨가와 배양, 소광 및 세포 분산 단계를 비롯한 액체 취급 단계를 이용하여 실시되었다.단계 12 - 재배열된 평판에서 세포의 기능성 조사수용체 세포 패널의 스케일로 인하여, 표준화가 이용되지 않았다 - 그 대신에, 성장 재배열된 평판이 최우선적으로 기능성에 대하여 즉시 조사되었다 (재배열후 3 내지 5회 계대배양), 그리고 25개 쓴맛 수용체 각각에 대한 반응자의 부분집합 개체군이 확인되었다. 단계 13 - 세포 개체군의 특성화클론은 분류후 3.5 내지 6주 시점에 스크리닝 (screening)되고, 그리고 상위 클론은 기능적으로 재조사되고 분류후 5 내지 6주 시점에 확인되었다. 세포는 이들 조건 하에서 그들의 시험관내 진화가 일어나도록 하기 위하여 최대 6주 동안 유지되었다. 이 기간 동안, 크기, 형태, 취성, 트립신처리에 대한 반응 또는 해리, 해리후 둥글기/평균 원형도, 생존율(%), 미세포화도 (microconfluency) 경향, 또는 세포 유지의 다른 측면, 예를 들면, 배양 평판 표면에 부착성이 관찰되었다.단계 14 - 세포 개체군의 잠재적 기능성 평가세포 개체군은 기능적 기준을 이용하여 조사되었다. 칼슘 동원 염료 키트 (칼슘 3, Molecular Devices/MDS)는 제조업체의 지시에 따라 이용되었다. 세포는 96 웰 또는 384 웰 평판에서 여러 다른 밀도로 조사되고, 그리고 반응이 분석되었다. 도말후 다양한 시점, 예를 들면, 도말후 12-48 시간이 이용되었다. 또한, 분석 반응 차이에 대하여 다른 도말 밀도가 조사되었다.분류후 6 내지 11주 범위의 지정된 기간 동안 가장 일관된 반응을 보이는 세포를 확인하기 위하여, 낮은 및 더욱 높은 계대배양 횟수에서 실시된 실험으로부터 기능적 반응이 비교되었다. 시간의 흐름 동안 변하는 세포의 다른 특징, 예를 들면, 해리후 세포가 재부착하는데 걸리는 시간 역시 주목되었다.단계 16 - 세포의 추가적인 평가기능적 및 다른 기준을 충족하는 세포 개체군은 생존가능하고, 안정하며 기능적인 세포주를 생산하기에 가장 적합한 것을 결정하기 위해서 추가로 평가되었다. 선별된 세포 개체군은 거대 조직 배양 용기에서 증식되고, 그리고 앞서 기술된 특성화 단계가 이들 조건하에서 지속되거나 반복되었다. 이 시점에서, 일관되고 신뢰성 있는 계대배양을 위해서 추가의 표준화 단계가 도입되었다. 이들에는 상이한 도말 세포 밀도, 평판 코팅, 계대배양 시간, 배양 접시 크기/형태 및 코팅, 유체공학 최적화, 세포 해리 최적화 (가령, 세포 해리 완충액 (Invitrogen) 대(對) 트립신의 존재에서 해리), 이용된 해리 시약의 부피, 그리고 해리 시간), 그리고 세척 단계가 포함되었다. 글루타민 농도는 배양 배지에 대한 용량 범위에 있었다. 또한, 각 계대배양에서 세포의 생존율이 측정되었다. 수동 개입이 증가되고, 그리고 세포는 면밀히 관찰되고 모니터링되었다. 이러한 정보는 원하는 성질을 유지하는 최종 세포주를 확인 및 선별하는데 도움이 되었다. 일관된 성장, 일관되고 (즉, 변하지 않는 형태) 적절한 부착성, 그리고 기능적 반응을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주가 선별되었다. 단계 17 - 세포 은행의 확립최종 세포주 및 백업 세포주에 상응하는 낮은 계대배양 동결 평판 (상기 참조)은 37℃에서 해동되고, DMEM/10% FBS로 2회 세척되고, 가습된 37℃/5% CO2 조건에서 배양되었다. 이들 세포는 이후, 2-3주 동안 증식되었다. 25-50개의 바이알로 이루어진 각각의 최종 및 백업 세포주에 대한 세포 은행이 확립되었다. 세포는 추가의 최적화 실험에서 유래하는, 50% DMEM/10% FBS, 40% FBS, 그리고 10% DMSO에서 저온보존되었다. 단계 18 - 세포 은행의 조사해동되고, 증식되고, 재-동결된 세포주의 동결 스톡을 비롯한 세포 은행으로부터 하나 이상의 바이알이 해동되고 배양 동안 증식되었다. 생성된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사되었다.실시예 27. 고유 쓴맛 수용체 기능에 대한 세포주 특성화 쓴맛 수용체-발현 HEK293 세포의 리간드-유도된 반응성을 확인하고 측정하기 위하여, 수용체 활성화가 세포내 칼슘 수준에서 수용체-유발된 변경을 측정함으로써 모니터링되었다. 세포는 검고 깨끗한 바닥 평판에서 표준 성장 배지에서 하룻밤동안 성장되거나, 또는 분석 완충액 (10 mM HEPES, 130 mM NaCl, 2 mM CaCl2, 5 mM KCl, 1.2 mM MgCl2, 10 mM 글루코오스, pH 7.4)에서 현탁액으로서 검고 깨끗한 바닥 평판에 첨가되었다. 이들 세포는 완충액에서 세척-없음 칼슘-민감성 형광 염료 칼슘-3 (Molecular Devices Corp.)과 함께, 실온에서 1시간 동안 배양되었다. 세포 평판 및 검사 화합물 (0.01 μM - 100 mM)은 고처리량 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 배치되고, 이는 상기 장치에 의해 검사 화합물이 이들 세포에 첨가되기 이전에, 첨가되는 동안, 그리고 첨가된 이후에 평판 형광의 영상을 수집하였다. 영상의 소프트웨어 (Hamamatsu FDSS) 분석에서, 세포 평판에서 각 웰에 대한 상대적인 형광에서 변화가 보고되었다. 다양한 화합물과 추출물 (이들 중에서 상당수가 쓴맛을 나타내는 것으로 보고됨)이 활성을 측정하고 탈고아 (deorphaning)를 유도하기 위하여, 대조 세포뿐만 아니라 25종의 쓴맛 수용체 세포주 전체에서 분석되었다. 실시예 28: 일시적으로 형질감염된 고유 및 태그표식된 수용체 사이에 기능적 차이고유 및 태그표식된 수용체의 일시적인 형질감염, 그 이후에 분석은 고유 및 태그표식된 수용체 사이에 기능적 차이의 분석을 가능하게 하였다. 실례로써, 기능 분석은 생쥐 Gα15 단백질 및 고유 T2R16 쓴맛 수용체 또는 생쥐 로돕신 유전자로부터 N-말단 태그를 보유하는 동일한 수용체의 일시적인 형질감염후 48시간 시점에, 인간 배아 신장 (HEK) 293T 세포에서 수행되었다. 이들 세포는 완충액 (10 mM HEPES, 130 mM NaCl, 2 mM CaCl2, 5 mM KCL, 1.2 mM MgCl2, 10 mM 글루코오스, pH 7.4)에서 세척-없음 칼슘-민감성 형광 염료 칼슘-3 (Molecular Devices Corp.)과 함께, 실온에서 1시간 동안 배양되었다. 쓴맛 수용체 활성에 대한 분석 반응은 Hamamatsu FDSS 형광 평판 판독기에서 측정되고, 이는 상기 장치에 의해 일정한 농도 범위 (0.01 μM - 100 μM)의 쓴맛 추출물이 첨가되기 이전에, 첨가되는 동안, 그리고 첨가된 이후에 평판 형광의 영상을 수집하였다. FDDS 소프트웨어는 영상을 분석하고 세포 평판에서 각 웰에 대한 상대적인 형광에서 변화를 보고하였다. 그 결과는 도 13에 플롯팅되었다. 도 13에서 확인되는 바와 같이, 쓴맛 추출물은 로돕신 태그-포함 수용체보다 고유 쓴맛 수용체를 더욱 크게 선별적으로 활성화시켰다. 이러한 결과는 고유 및 태그표식된 인간 쓴맛 수용체가 상이한 기능적 활성을 보인다는 것을 지시하고, 그리고 적절한 수용체 지정과 탈고아 (deorphaning)를 위한 발현되는 고유 단백질 및 생리학적으로 적절한 세포 기초된 분석의 중요성을 강조하였다. 실시예 29: 쓴맛 수용체의 기능적 클론의 산출의 높은 성공률 성공률 (분리된 전체 클론에서 기능적으로 활성 수용체를 발현하는 클론의 수)은 안정적인 세포주를 산출하는 효율을 결정하는데 중요한 파라미터이다. 실시예 26에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 클론의 기능 분석이 수행되고, 그리고 분리된 클론 중에서 80% 이상이 기능적으로 활성인 것으로 밝혀졌다. 실례로써, 특정한 인간 쓴맛 수용체 T2R41의 발현을 위하여 분리된 개별 클론 세포주는 96-웰 평판의 개별 웰에서 배양되고, 그리고 각 웰에서 생존 세포의 존재는 초기 칼슘-민감성 염료 적하 측정에 의해 확인되었다. 염료 적하가 없거나 낮은 웰은 공백 (blank)으로 간주되고 도 14에서 검은색으로 표시되었다. 세포는 이후, 쓴맛 추출물의 첨가에 대한 기능적 쓴맛 수용체 반응에 대하여 조사되고, 수용체-매개된 칼슘 동원에 의해 판독되고, 그리고 염료 형광에서 변화에 의해 모니터링되었다. 세포를 포함하지만 최초 형광보다 신호에서 2-배 이하의 증가를 보이는 웰은 음성으로 간주되었고 도 14에서 흰색으로 표시되고, 반면 2-배 이상 증가된 신호를 갖는 웰은 회색으로 표시된다. 이러한 평판에서, 상기 쓴맛 수용체 유전자의 발현을 위하여 분리된 64개의 클론 중에서, 57개의 클론 (89%)이 유의미한 기능적 쓴맛 수용체 반응을 보였다. 실시예 30: 쓴맛 수용체 반응의 기능적 실시간 영상법동질성 (homogeneity)은 안정적인 세포주를 산출하는데 중요한 다른 파라미터이다. 약물 선별만으로 발견된 것들과 비교하여, 실시예 26에서 기술된 방법을 이용하여 분리된 세포의 동질성을 결정하기 위하여 쓴맛 수용체 반응의 기능적 실시간 영상법이 이용되었다. 쓴맛 수용체 및 G 단백질을 발현하는 세포는 분석에 앞서 24시간 시점에, 96-웰 폴리-D-리신 코팅된 검고 깨끗한 평판 (Becton Dickinson)에 도말되었다. 세포는 분석 완충액 (130 NaCl, 2mM CaCl, 1.2mM MgCl, 5mM KCl, 10mM 글루코오스, 10mM HEPES, pH 7.4)에 희석된 칼슘-민감성 형광 염료가 적하되었다. 세포는 1시간 동안 배양되고, 이후 쓴맛 수용체의 공지된 활성제가 적절한 농도로 이용되었다. 세포의 칼슘 유동 반응은 적절한 필터가 달린 AxioVert 200 EPI-형광 현미경 (Zeiss)을 이용하여 3분 동안 기록되었다. 데이터는 MetaMorph6.3r7 소프트웨어 (Molecular Devices)를 이용하여 분석되었다.동질성 쓴맛 수용체 반응은 쓴맛 수용체 활성화에 기인하는 세포내 유리 칼슘에서 증가에 의해 지시되는 바와 같이, 분리된 클론 세포주에서 검출되었다 (도 15, 위쪽 사진). 약물 선별된 세포의 유사하게 처리된 배양액에서, 분석 반응에서 상당한 이질성 (heterogeneity)이 동일한 활성제의 적용 이후에 관찰되었다 (도 15, 아래쪽 사진). 이러한 결과는 본 발명의 쓴맛 수용체-발현 세포주를 산출하는 방법 (즉, 실시예 26)이 유전적으로 및 기능적으로 일관되는 세포 개체군을 선별할 수 있다는 것을 증명하였다.실시예 31: 쓴맛 수용체-발현 세포주에서 기능적 반응의 균일성쓴맛 수용체가 G 단백질 결합된 수용체 (GPCR)이기 때문에, 다양한 화합물의 존재에서 상이한 쓴맛 수용체 사이에 쓴맛 반응의 의미 있는 비교를 달성하기 위하여, G 단백질 결합 수용체가 상이한 세포주에서 균일하게 기능하는 지를 결정하는 것이 중요하다. G 단백질 결합 작동약의 농도 범위 전역에서 상이한 세포주의 상대적인 반응은 균일해야 한다. 이를 확증하기 위하여, 세포 내에서 내생적으로 발현된 β-아드레날린성 수용체의 작동약인 가변 농도의 이소프로테레놀을 이용한 용량 반응 곡선 실험에서, 상이한 인간 쓴맛 수용체 및 생쥐 Gα15 단백질을 발현하는 25개 세포주 모두의 Gα15-매개된 수용체 반응에서 균일성이 조사되었다. 이러한 내생적 수용체는 자극될 때, 발현된 Gα15에 결합하고 세포내 유리 칼슘에서 변화를 유발할 수 있다. 반응 백분은 이소프로테레놀 농도의 함수로서 플롯팅되고, 그리고 그 결과는 EC50 값 (반-극대 수용체 활성화의 농도)을 계산하기 위하여 곡선-피팅 (curve-fitting)되었다 (도 16 참조). 25개의 구별된 클론 쓴맛 세포주 모두를 비교하면, EC50 값은 공개된 문헌에서 보고된 값과 거의 일치하는 4.9 ± 0.41 nM인 것으로 밝혀졌고, 그리고 세포주 간에 현저하게 적은 편차를 보였다. 실시예 32: 기능적으로 반응성인 폭넓게 조율된, 중간 정도로 조율된, 그리고 선별적인 수용체의 확인본 발명의 방법 (즉, 실시예 26)을 이용하여 산출된 고유 인간 쓴맛 수용체 유전자를 안정적으로 발현하는 세포주는 화학적으로 다양한 화합물의 수집물에 의해 그들의 활성화를 검출하는 기능적 세포-기초된 수용체 연구에서 조사되었다. 상응하는 인간 쓴맛 수용체의 용량-의존성 활성화를 유도하는 물질 1-12는 도 17에서, 그들이 활성화시키는 것으로 밝혀진 수용체와 나란히 열거된다. 이는 폭넓게 조율된 수용체, 덜 폭넓게 조율된 수용체, 그리고 좁게 조율된 수용체의 확인을 가능하게 하였다. 실시예 33: 화합물의 라이브러리에 의해 활성화된 수용체의 확인25개의 인간 쓴맛 수용체 세포주 각각에 대한 화합물의 라이브러리의 활성이 조사되었다. 데이터는 이들 화합물의 첨가 시에 수용체 활성에 대한 기능적 세포-기초된 분석에서 산출되고, 그리고 수용체의 기초 활성 (즉, 완충액 단독의 첨가 시에 수용체 활성)을 초과하는 활성 비율로서 표시되었다. 이후, 각 수용체에서 각 화합물의 활성이 암호화되어 각 수용체에서 낮은 (기초 활성보다 003c#100%; 흰색), 중간 (기초 활성보다 101-500%; 밝은 회색), 높은 (기초 활성보다 501-1000%; 어두운 회색), 또는 매우 높은 (기초 활성보다 003e#1001%, 검은색) 활성을 갖는 화합물이 강조되었다 (도 18). 결과의 패턴은 쓴맛 수용체 전역에서 선별적으로 또는 폭넓게 활성인 화합물 (행), 그리고 화학적으로 다양한 화합물 세트에 폭넓은 또는 선별적 반응을 보이는 수용체 (열)의 그래프적 표현을 제공한다.실시예 34: 작동약-유도된 쓴맛 수용체 활성의 길항약으로서 유사한 기능적 활성을 갖는 화합물 유사체의 확인유사한 기능적 활성을 갖는 화합물 유사체를 확인하는 쓴맛 수용체-발현 세포-기초된 분석법의 능력을 조사하기 위하여, 공지된 쓴맛 차단 화합물의 21개 구조 유사체가 쓴맛 수용체의 작동약-유도된 수용체 활성을 저해하는 능력에 대하여 조사된다. 작동약에 의해 유도된 쓴맛 수용체의 활성을 저해하는 구조 유사체가 비교된다. 따라서 쓴맛 수용체-발현 세포주는 강력한 쓴맛 수용체 길항약의 발견을 보조할 수 있다.실시예 35: 고유 세포주 및 태그표식된 세포주를 이용한 상이한 수용체 지정실시예 28에 기술된 일시적인 형질감염 이후에 기능 분석은 고유 및 태그표식된 인간 쓴맛 수용체가 상이한 기능적 활성을 갖는다는 것을 증명하였다. 이는 또한, 태그표식된 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주와 비교하여 고유 쓴맛 수용체를 발현하는 세포주를 이용하여 확증되었다. 간단히 말하면, 사카린에 대한 쓴맛 수용체 지정은 고유 쓴맛 수용체를 발현하는 안정적인 세포주로 칼슘 동원을 측정하는 기능적 세포-기초된 수용체 분석을 이용하여 달성되었다. 사카린에 대한 쓴맛 수용체 지정은 또한, GTP 가수분해에 대한 막 분획물-기초된 세포 유리 분석에서, N-말단 생쥐 로돕신 태그 서열을 보유하는 곤충-생산된 재조합 수용체 단백질을 이용하여 Pronin et al., "Identification of Ligands for Two Human Bitter T2R Receptors," Chem. Senses, 29:583-593 (2004)에서 기술된 바와 같이 달성되었다. 이들 상이한 지정은 도 19에 도시된다. 동일한 쓴맛 화합물에 대한 쓴맛 수용체 지정 사이에 불일치는 생리학적으로 적절한 기능적 지정을 위한 고유 쓴맛 수용체에 대한 필수적인 요구를 명백하게 확인시켰다. 실시예 36. 안정적인 단맛 수용체-발현 세포주의 산출형질감염HEK293T (ATCC CRL-11268)는 3개의 별개의 플라스미드로 공동-형질감염되었는데, 하나는 T1R2 (서열 번호 31)를 인코딩하고, 하나는 T1R3 (서열 번호 32)을 인코딩하고, 그리고 나머지 하나는 신호전달 분자 (생쥐 Gα15, 서열 번호 33)를 인코딩하였다. 비록 본 발명의 방법에서 약물 선별이 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 마다 하나의 약물 내성 마커가 포함되었다. 이들 서열은 CMV 프로모터의 제어 하에 있었다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위한 태그를 인코딩하는 비번역 서열 역시 약물 내성 마커를 인코딩하는 서열과 함께 존재하였다. 이용된 표적 서열은 표적 서열 1 (서열 번호 28; 서열 번호 123의 태그 서열을 이용), 표적 서열 2 (서열 번호 29; 서열 번호 124의 태그 서열을 이용) 및 표적 서열 3 (서열 번호 30; 서열 번호 125의 태그 서열을 이용)이었다. 이들 실례에서, T1R2 유전자 벡터는 표적 서열 3을 포함하고, T1R3 유전자 벡터는 표적 서열 1을 포함하고, 그리고 Gα15 유전자 벡터는 표적 서열 2를 포함하였다. 이들 세포는 약물을 포함하는 배지에서 10-14일 동안 전통적으로 선별되었다. 형광 프로브에 세포의 노출선별된 세포는 수확되고 신호전달 프로브 (서열 번호 38-40)로 형질감염되었다. 신호전달 프로브 1은 표적 서열 1에 결합하고, 신호전달 프로브 2는 표적 서열 2에 결합하고, 그리고 신호전달 프로브 3은 표적 서열 3에 결합한다. 이후, 이들 세포는 해리되고, 분석을 위하여 수집되고, 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용하여 분류되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.신호전달 프로브 1 5' - Cy5 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ3 소광기 -3' (SEQ ID NO: 38)신호전달 프로브 25'- Cy5.5 GCGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ3 소광기 -3' (SEQ ID NO: 39)신호전달 프로브 35'- Fam GCGAGAGCGACAAGCAGACCCTATAGAACCTCGC BHQ1 소광기 -3' (SEQ ID NO: 40)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 1 (단맛)AGGGCGAATTCCAGCACACTGGCGGCCGTTACTAGTGGATCCGAGCTCGGAGGCAGGTGGACAGGAAGGTTCTAATGTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGACATCTGGGCCCGGAAAGCCTTTTTCTCTGTGATCCGGTACAGTCCTTCTGC(서열 번호 123)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 2 (단맛)AGGGCGAATTCCAGCACACTGGCGGCCGTTACTAGTGGATCCGAGCTCGGTACCAAGCTTCGAGGCAGGTGGACAGCTTGGTTCTAATGAAGTTAACCCTGTCGTTCTGCGACATCTGGGCCCGGAAAGCGTTTAACTGATGGATGGAACAGTCCTTCTGC(서열 번호 124)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 3 (단맛)AAGGGCGAATTCGGATCCGCGGCCGCCTTAAGCTCGAGGCAGGTGGACAGGAAGGTTCTAATGTTCTATAGGGTCTGCTTGTCGCTCATCTGGGCCCGGAGATG(서열 번호 125)다른 표적 서열 및 신호전달 프로브가 이용될 수 있다 (가령, 2005년 9월 1일 공개된 International Patent Application Publication No. WO2005/079462 (Application No. PCT/US05/005080)에서 기술된 바와 같이). 가령, BHQ3은 프로브 1 또는 프로브 2에서 BHQ1 또는 금 입자로 치환될 수 있다. BHQ1이 프로브 3에서 BHQ2 또는 Dabcyl로 치환될 수 있다는 점에 주의한다. Cy5와 유사한 스펙트럼 특성을 갖는 Quasar Dye (BioSearch)를 이용한 유사한 프로브가 일정한 실험에 이용되었다. 또한, 일부 경우에 DNA 프로브 대신에 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용될 수 있다는 점에 주의한다. 양성 세포의 분리배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 규정된 게이트 내에 속하는 세포를 96-웰 평판으로 직접적으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 웰마다 단일 세포가 배치되도록 세포 분류가 실시되었다. 선별후, 이들 세포는 약물이 없는 배지에서 증식되었다.기능적 형질전환단맛 수용체 세포 (상기와 같이 선별되고 증식됨)는 예로써, 낮은-글루코오스 DMEM 배지를 비롯한 다양한 성장 조건에서, 또는 10% 혈청을 포함하거나 혈청이 없는 글루코오스-없는 Leibovitz L-15 배지에서 동일한 세포와 상이한 세포의 분취량 둘 모두를 이용하여 유지되었다. 일부 세포는 다양한 농도의 다른 당, 예를 들면, 갈락토오스를 포함하는 배지에서 유지되었다. 이후, 복합 조건 하에 유지된 단맛 수용체 세포주의 세포는 단맛 리간드에 적절하게 반응하고 다른 자극 (MSG)에 반응하지 않는 능력에 대하여 특성화되었다. 이론에 한정됨 없이, 다양한 배지 조건에서 성장은 예로써, 유전자 발현 수준에서 변화, 게놈 조직 및 세포 표면에서 수용체의 기능적 발현으로 인하여, 세포를 기능적으로 형질전환시킬 수 있다. 평가되고 세포의 기능 분석 반응에 영향을 주는 것으로 밝혀진 다양한 배지에서 파라미터에는 혈청 농도 (즉, 낮은 혈청 농도 및 혈청 상실), 당 상실 및 분석 평판 코팅 (가령, 폴리 D 리신 및 라미닌)이 포함된다. 이들 결과는 단맛 수용체 세포주의 세포의 특징이 이들 세포가 상이한 배지 조건에서 유지될 때 달라질 수 있음을 증명하였다. 이들 결과는 또한, 형광 프로브에 의해 선별된 상이한 세포가 동일한 성장 조건 하에 상이한 특징을 가질 수 있음을 증명한다. 형광 프로브에 의해 선별되는 세포의 특성화의 한 가지 실례는 도 20에 도시된다. 도 20에서 확인되는 바와 같이, 상이한 조건 (1, 2 및 최종)에서 성장된 동일한 세포의 분취량은 감칠맛 (MSG) 및 단맛 (프럭토오스) 리간드에 매우 상이하게 반응하였다. 조건 1에서 성장된 세포는 혈청 상실된, 낮은 글루코오스 배지에 도말되었다. 조건 2에서 성장된 세포는 10% 혈청을 포함하는 낮은 글루코오스 배지에서 하룻밤동안 도말되고, 이후 분석에 앞서 혈청-상실된 배지로 전환되었다. 조건 1 또는 2에서 성장된 세포는 코팅된 평판 (Corning #3665)에 도말되었다. "최종" 조건은 코팅된 평판 (Corning #3300) 상에서, 그리고 혈청 상실된 낮은 글루코오스 배지에서 고밀도 성장을 포함한다. 조건 1 및 조건 2에서 성장된 세포는 단맛 작동약보다 감칠맛 작동약에 더욱 강하게 반응한다. 대조적으로, "최종" 성장 조건에서 성장된 세포는 프럭토오스에 강하게 반응하지만 MSG에 반응하지 않는다. 따라서 이들 세포는 생리학적으로 및 약리학적으로 관련된 단맛 수용체를 생산하였다.실시예 37: 고유 단맛 수용체 기능에 대한 세포주의 특성화1. 유전자 발현의 확인과 정량qRT-PCR을 이용하여, 상기 세포 ("최종")에서 발현되는 각각의 단맛 수용체 아단위의 상대적인 양 (RNA)이 측정되었다. 전체 RNA는 상업적으로 가용한 RNA 정제 키트 (RNeasy Mini Kit,Qiagen)를 이용하여 1-3x106개 포유동물 세포로부터 정제되었다. RNA 추출물은 이후, 엄격한 DNase 처리 프로토콜 (TURBO DNA-없는 키트; Ambion)을 이용하여 처리되었다. 제1 가닥 cDNA 합성은 1 ㎍ DNA-없는 전체 RNA 및 250 ng 랜덤 프라이머 (Invitrogen)와 함께, 20 ㎕ 반응 부피에서 역전사효소 키트 (SuperScript III, Invitrogen)를 이용하여 수행되었다. 이러한 반응의 음성 대조에는 cDNA 합성 단계 동안 역전사효소 또는 RNA가 존재하지 않는 시료가 포함되었다. cDNA 및 PCR 산물 합성은 다음의 조건에서 유전자 증폭기 (Mastercycler, Eppendorf)에서 수행되었다: 25℃에서 5분, 50℃에서 60분; 반응 종결은 70℃에서 15분간 수행되었다.유전자 발현 (RNA) 분석을 위하여, T1R2, T1R3 및 생쥐 Gα15 cDNA (MGB TaqMan 프로브, Applied Biosystems)에 대한 프로브가 이용되었다. 시료 표준화 대조, GAPDH의 경우에, Pre-Developed TaqMaN 분석 시약 (Applied Biosystems)이 이용되었다. 음성 대조 및 양성 대조 (플라스미드 DNA)를 비롯한 반응물은 50 ㎕ 반응 부피에서 40 ng의 cDNA를 이용하여 삼중으로 셋업되었다. 발현되는 각각의 단맛 수용체 아단위의 상대적인 양 (RNA)이 측정되었다. 도 21의 그래프에서는 그 결과를 도시하고 3개의 핵산 모두 단맛 수용체 세포에서 발현된다는 (RNA) 것을 지시한다. T1R2, T1R3 및 Gα15의 발현 수준은 대조 세포에서 관찰되는 수준보다 각각, 대략 100,000x, 10x, 그리고 100,000x 높았다. 앞서 기술된 프로토콜에 따라서 산출된 단맛 수용체 세포 ("최종")의 1개월과 9개월 배양액에서 T1R2, T1R3 및 Gα15 유전자 발현 (RNA)을 평가하기 위하여 표준 단일 종점 RT-PCR 절차가 이용되었다. 세포는 24-웰 평판 형태에서 80% 포화도로 성장되고, 수확되고, 그리고 상업적으로 가용한 RNA 준비 키트 (RNAqueous kit, Ambion)를 이용하여 RNA가 분리되었다. 5pg 내지 5 ㎍ 범위의 정제된 전체 RNA가 올리고 (dT) 12,18 프라이머와 함께, 상업적 제1 가닥 cDNA 합성 키트 (Superscript III kit, Invitrogen)의 프로토콜에 따라서, 역전사를 수행하는데 이용되었다. 제1 가닥 합성 이후에, 생쥐 Gα15 핵산뿐만 아니라 단맛 수용체 핵산의 아단위 (T1R2, T1R3)에 특이적인 올리고 세트가 PCR 반응 혼합물 (HotStart Taq)에서 독립적으로 조립되었다. 45회 사이클 PCR 이후에, 앰플리콘 시료는 아가로즈 겔 전기영동에 의해 더욱 분석되었다. 이들 단일-종점 RT-PCR 실험으로부터 결과는 도 22에 예시된다. 도 22에서는 이들 RT-PCR 실험에 이용된 아가로즈 겔의 대표적인 사진을 도시한다. 모든 단맛 수용체 인코딩 핵산의 강한 발현 (RNA)이 1개월과 9개월 배양액 둘 모두에서 검출되었는데, 이는 "최종" 조건 하에 성장된 본 발명의 세포주에 대한 안정성의 이례적인 수준을 증명하였다.2. 조절제에 대한 세포-기초된 분석본 발명의 세포는 분석에 앞서 48시간 시점에, 10 cm 접시에서 높은 밀도에서 성장 배지 (낮은 글루코오스 DMEM 또는 L15 배지, 상기 배지는 혈청 및 표준 성장 첨가제로 보충됨)에 접종된다. 세포는 배양 매트릭스 (culture matrix)로부터 해리되고 분석에 앞서 24시간 시점에, 96 웰 평판에 접종된다. 이후, 배지 제거, 그 이후에 단맛 분석 완충액 (130mM NaCl, 1.1mM KH2PO4, 1.3mM CaCl, 20mM HEPES 및 3mM NaHPO47H20)에 희석된 칼슘-민감성 형광 염료 (칼슘-3, Molecular Devices Corp.)의 첨가가 수행된다. 세포는 상기 배지에서 1시간 동안 배양된다. 평판은 이후, 고처리량 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS) 상에 적하된다. 검사 화합물 (즉, 프럭토오스 (Sigma), 수크로오스 (Sigma), 글루코오스 (Sigma), 아세설팜 K (Fluka), Na-사카린 (Sigma), Na-사이클라메이트 (Aldrich), 스테비아 (Steviva Brands Inc.), 나한과 (Slim Sweet, Trimedica), 그리고 소르비톨 (Sigma))은 단맛 분석 완충액에 희석되고 각 웰에 첨가된다. 칼슘 유동은 90초 동안 검출된다. 앞서 기술된 바와 같이 완충액에서 희석된 활성제가 10 μM 내지 100 mM 범위의 최종 농도로 각 웰에 첨가되고, 그리고 상대적인 형광에서 변화가 추가로 90초 동안 기록된다. 3. 단맛 세포-기초된 분석에서 Z'와 EC50 값의 측정이들 단맛 수용체-발현 세포에서 단맛 수용체 반응의 유효성을 조사하기 위하여, 확립된 단맛 수용체 작동약 프럭토오스가 앞서 기술된 분석에서 검사 화합물로서 이용된다. 프럭토오스는 75mM의 농도로 검사 웰 (홀수 칼럼)에 첨가되고, 그리고 대조 웰 (짝수 칼럼)은 완충액 단독이 제공된다. 이들 최종 분석 조건에서, 형광 평판 판독기 (FLIPR3 작동 시스템, Molecular Devices)에 의해 측정되는 칼슘 유동 치수가 보고된다. 한 가지 수회 반복된 분석에서, 이들 세포는 0.8의 Z' 값을 갖는다. 도 23 (한 가지 예시적인 분석)을 참조한다. 이러한 Z' 값은 산출된 단맛 수용체-발현 세포가 세포-기초된 분석에서 프럭토오스를 인식하고, 그리고 이들 분석이 이들 세포를 이용하여 신뢰성 있게 및 강건하게 실시될 수 있다는 것을 지시한다.본 발명의 단맛 수용체-발현 세포주에서 단맛 수용체 반응의 민감도를 조사하기 위하여, 증가하는 용량의 다양한 단맛 수용체 작동약을 세포에 첨가하고 앞서 기술된 바와 같이 반응을 측정함으로써 일련의 용량 반응 실험이 실시되었다. 한 가지 분석 (도 24)에서, 이들 조사된 화합물에 대한 EC50 값은 아래와 같은 것으로 밝혀졌다: 사카린의 경우에 1.5 mM 이하, 수크로오스의 경우에 3.5 mM 이하, 프럭토오스의 경우에 4.3 mM 이하, 그리고 글루코오스의 경우에 34.1 mM 이하. 이들 결과는 본 발명의 세포주에서 생산된 단맛 수용체가 본 발명의 단맛 수용체-발현 세포주에서 다수의 확립된 단맛 수용체 리간드에 강한 민감도를 나타낸다는 것을 지시한다.이러한 분석에서, 단맛 수용체-발현 세포가 상이한 감미료에 노출될 때, 칼슘 유동 반응 곡선이 서로 다른 것으로 밝혀졌다. 도 25에서 예증된 바와 같이, 상이한 리간드에 대한 이들 세포의 반응의 길이와 강도가 변화하였다. 가령, 스테비아는 조사된 많은 다른 감미료보다 더욱 길고 강한 반응을 보였다. 이들 결과는 본 발명의 세포와 세포주가 스테비아와 같은 일정한 고강도 감미료에서 관찰되는 단맛의 원치 않는 지속인 단맛 지체 (sweet lingering)에 대한 분석에 유용하다는 것을 암시한다.실시예 38. 적어도 하나의 단맛 수용체 아단위를 내생적으로 발현하는 안정적인 세포주의 산출과 분리신호전달 프로브의 설계T1R2 또는 T1R3 게놈 좌위에 상응하는 서열에 지향되는 신호전달 프로브가 설계되었다. 이들 신호전달 프로브는 표 23에 기술된 바와 같이 코딩 엑손, 비-코딩 인트론 또는 비-코딩 비번역 서열에 지향되었다. 신호전달 프로브 S21, S22, S23, R2-3U1 및 R2-I1은 5' 말단에서 Cy5.5 형광 라벨 및 3'말단에서 BHQ2 소광제를 포함한다. 신호전달 프로브 S31, S32, S33, R3-3U1 및 R3-I31은 5' 말단에서 6-FAM 형광단을 포함하고 3' 말단에서 BHQ1을 포함한다. 신호전달 프로브는 또한, 다른 형광단 또는 소광제를 포함할 수 있다. 신호전달 프로브는 합성되고, 그들의 개별 라벨에 접합되고, 그리고 Genelink (Hawthorne, NY)에서 정제되었다.도 26과 27에서는 T1R2와 T1R3 게놈 좌위 및 인트론-엑손 코딩 구조의 그래프적 표현을 도시한다. 다른 표적 서열 및 신호전달 프로브가 이용될 수 있다 (가령, 2005년 9월 1일 공개된 International Patent Application Publication No. WO2005/079462 (Application No. PCT/US05/005080)에서 기술된 바와 같이). 가령, BHQ1이 프로브 3에서 BHQ2 또는 Dabcyl로 치환될 수 있다. 또한, 일부 경우에 DNA 프로브 대신에 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용될 수 있다는 점에 주의한다.형광 프로브에 세포의 노출HEK 293T (ATCC CRL-11268), HuTu (ATCC HTB-40) 또는 H716 (ATCC CCL-251) 세포는 별개의 실험에서 아래의 신호전달 프로브 조합 중의 하나로 형질감염되었다: a) S21과 S31, b) S21과 S32, c) S21과 S33, d) S22와 S31, e) S22와 S32, f) S22와 S33, g) S23과 S31, h) S23과 S32, i) S23과 S33, j) R2-3U1과 R3-3U1, k) R2-3U1과 R3-I31, l) R2-I1과 R3-3U1, 그리고 m) R2-I1과 R3-I31. HEK 293T 세포는 10% 소 태아 혈청 (FBS) (Sigma #SAC1203C), 2mM L-글루타민 (Sigma G7513) 및 10mM HEPES (Sigma H0887)를 포함하는 둘베코 변형 이글 배지 (Sigma #D5796)에 유지되고, HuTu 세포는 10% FBS (Sigma #2442), 2mM L-글루타민 (Sigma #G7513) 및 1mM 나트륨 피루베이트 (Sigma #S8636)를 포함하는 이글 최소 필수 배지 (Eagle's Minimal Essential Media) (Sigma #D5650)에 유지되고, 그리고 H716 세포는 10% FBS (Sigma #F2442)를 포함하는 Roswell Park Memorial Institute 1640 (Gibco #11875-093)에 유지되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.상이한 실험에서, HEK 293T 세포, HuTu 세포 및 H716 세포는 하기에 기술된 바와 같이 형광 프로브의 도입에 앞서, 무작위 돌연변이유발 또는 유전자-활성화를 유도하기 위하여 돌연변이유발성 처리 (가령, UV 광)와 함께 또는 이러한 처리 없이 처리되었다. 세포는 혈청 없는 배지에서 1.25 x 106개 세포/㎖로 재현탁되고, 그리고 주로 254 nm 파장을 방출하는 살균 전구 (germicidal bulb) (Sylvania)로부터 1 Joule/m2/s를 전달하기 위하여 UV 방사에 15분 동안 노출되었다. 다른 돌연변이유발성 처리 (가령, 돌연변이원, 예를 들면, 에틸 메탄 설포네이트 (ethyl methane sulfonate, EMS)에 노출에 의한 화학적 돌연변이유발) 역시 이용될 수 있다. 세포는 최종 농도 (가령, 200 ㎍/㎖)의 에틸 메탄설포네이트 (EMS; Sigma)와 함께 배양될 수 있고, 그리고 EMS가 결핍되는 배지로 이동에 앞서 배양될 수 있다. 이들 세포는 이후, 신호전달 프로브에 노출되고, 해리되고, 그리고 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한 실험을 위하여 수집되었다. 양성 세포의 분리유세포분석 분야에서 표준 관례에 따른 당업자에게 익숙한 표준 분석 방법이 양성 형광발광 세포를 게이팅하거나 선별하는데 이용되었다. 형광 활성화된 세포 분류는 규정된 게이트에 속하는, 또는 원하는 형광을 갖는 양성 형광발광 세포를 96-웰 평판 내로 직접적으로 분리하는데 이용되었다. 세포 분류 파라미터는 웰당 단지 하나의 세포만 분리되도록 설정되었다. 적어도 하나의 신호전달 프로브에 대한 상이한 절대적 또는 상대적 형광 수준과 연관된 형질감염된 세포는 전체 개체군에 비하여 최대 신호 강도를 갖는 상위 1%의 세포를 게이팅함으로써 분리되었다. 별개의 실험에서, 적어도 하나의 신호전달 프로브에 대한 상이한 절대적 또는 상대적 형광 수준과 연관된 형질감염된 세포는 전체 개체군에 비하여 최대 신호 강도를 갖는 상위 0.1%의 세포를 게이팅함으로써 분리되었다.개별 세포는 분리되고 하기에 기술된 바와 같이 배지에 유지되었다. 각 세포 유형에 대하여, 동등한 비율의 개별 조건 및 새로운 배지가 이용을 위하여 결합되었다. 조건 배지는 2일 동안 개별 새로운 배지에서 각 세포 유형을 배양하고, 수확하고, 이후 상기 배지를 여과함으로써 제조되었다. 개별적으로 분리된 HEK 293T 세포는 분리되고, 그리고 10% FBS (Sigma #SAC1203C), 2mM L-글루타민 (Sigma G7513), 10mM HEPES (Sigma H0887) 및 1 내지 50 희석도의 페니실린/스트렙토마이신 용액 (최종 농도 100 단위 페니실린/100 ㎍ 스트렙토마이신/㎖) (Sigma # P4458)을 포함하는 둘베코 변형 이글 배지 (Sigma #D5796)에 유지되었다. 개별적으로 분리된 HuTu 세포는 분리되고, 그리고 10% FBS (Sigma #2442), 2mM L-글루타민 (Sigma #G7513), 1mM 나트륨 피루베이트 (Sigma #S8636) 및 1 내지 50 희석도의 페니실린/스트렙토마이신 용액 (최종 농도 100 단위 페니실린/100 ㎍ 스트렙토마이신/㎖) (Sigma # P4458)을 포함하는 이글 최소 필수 배지 (Sigma #D5650)에 유지되었다. 개별적으로 분리된 H716 세포는 분리되고, 그리고 10% FBS (Sigma #F2442) 및 1 내지 50 희석도의 페니실린/스트렙토마이신 용액 (최종 농도 100 단위 페니실린/100 ㎍ 스트렙토마이신/㎖) (Sigma # P4458)을 포함하는 Roswell Park Memorial Institute 1640 배지 (Gibco #11875-093)에서 유지되었다. 분리되고 96 웰 조직 배양 평판에 유지된 세포를 계대배양하기 위하여 로봇식 세포 배양 방법이 이용되었다. 특히, 다양한 자동화 세포 배양 과제 (가령, 배지 제거, 배지 대체, 시약 첨가, 세포 세척, 세척액 제거, 분산제 첨가, 배양 용기로부터 세포 이전, 배양 용기에 세포 첨가 등)를 수행하기 위하여 MICROLAB STAR™ 장치가 이용되었다. 수동 방법을 비롯한 다른 세포 배양 방법 역시 이용될 수 있다. 세포는 이후, 10 cm 조직 배양 접시 내로 증식되고, 그리고 표준 수동 조직 배양 기술 (가령, 배지 제거, 세포 세척, 배지 첨가)을 이용하여 배양되었다. 분리된 세포는 개별적으로 분리된 세포로부터 유래된 세포 개체군을 산출하기 위하여 배양 동안 증식되었다. 개별적으로 분리된 세포는 하기에 기술된 바와 같이, 그들을 개별 배지에서 배양함으로써 증식되었다. HEK 293T 세포는 10% FBS (Sigma #SAC1203C), 2mM L-글루타민 (Sigma G7513) 및 10mM HEPES (Sigma H0887)를 포함하는 둘베코 변형 이글 배지 (Sigma #D5796)에서 유지를 위하여 이동되고, HuTu 세포는 10% FBS (Sigma #2442), 2mM L-글루타민 (Sigma #G7513) 및 1mM 나트륨 피루베이트 (Sigma #S8636)를 포함하는 이글 최소 필수 배지 (Sigma #D5650)에서 유지를 위하여 이동되었다. H716 세포는 10% FBS (Sigma #F2442)를 포함하는 Roswell Park Memorial Institute 1640 배지 (Gibco #11875-093)에서 유지를 위하여 이동되었다. 기능적 검사단일 분리된 세포의 증식에 기인하는 각각의 세포 개체군은 이후, 기능적 세포-기초된 분석을 이용하여, 단맛 리간드에 반응하는 그들의 능력에 대하여 특성화되었다. 15mM 프럭토오스가 이들 실험에 이용되었다. 세포 유형에 따라서, 하기에 기술된 바와 같은 상이한 조건이 이용되었다. 분석에 앞서 48시간 시점에, 세포는 10 cm 접시에서 12 내지 20 백만 개 세포의 높은 밀도로, 10% 혈청 (Sigma #SAC1203C), 4mM L-글루타민 (Sigma G7513), 10mM HEPES (Sigma H0887), 그리고 1 내지 50 희석도의 페니실린/스트렙토마이신 용액 (최종 농도 100 단위 페니실린/100 ㎍ 스트렙토마이신/㎖) (Sigma # P4458)로 보충된 성장 배지 (L15 배지 (Sigma #L5520)에 접종되었다. 세포는 배양 매트릭스 (culture matrix)로부터 해리되고, 그리고 분석에 앞서 24시간 시점에, 384 웰 평판에서 웰당 35,000개 세포로 접종되었다. 배지는 18 내지 24시간후 제거되었다. 이후, 단맛 분석 완충액 (130mM NaCl, 1.1mM KH2PO4, 1.3mM CaCl, 20mM HEPES 및 3mM NaHPO47H20)에서 희석된 칼슘-민감성 형광 염료 (Fluo-4, Invitrogen)가 각 웰에 첨가되었다. 세포는 상기 배지에서 1시간 동안 배양되었다. 그 다음, 평판은 고처리량 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 적하되었다. DMSO를 포함하는 단맛 분석 완충액이 0.2% DMSO의 최종 농도를 위하여 각 웰에 첨가되었다. 칼슘 유동 또는 분석 반응은 15mM 프럭토오스의 최종 농도를 위한, 프럭토오스 포함 단맛 분석 완충액의 각 웰에 첨가 이전에, 첨가 동안 및 첨가 이후에 검출되었다. 상기 분석은 선택적으로, 칼슘-민감성 형광 염료의 소광제로 수행될 수 있다. 이런 소광제는 당분야에 널리 공지되어 있고, 그리고 여기에는 예로써, 디피크릴아민 (DPA), Acid Violet 17 (AV17), Diazine Black (DB), HLB30818, 트립판 블루, Bromophenol Blue, HLB30701, HLB30702, HLB30703, Nitrazine Yellow, Nitro Red, DABCYL (Molecular Probes), QSY (Molecular Probes), 금속 이온 소광제 (가령, Co2+, Ni2+, Cu2+), 그리고 요오드 이온이 포함된다.대안으로, 세포는 배양 매트릭스로부터 해리되고, 그리고 분석에 앞서 24 또는 48시간 동안, 384 웰 평판에서 10% FBS (Sigma #2442), 2mM L-글루타민 (Sigma #G7513) 및 1mM 나트륨 피루베이트 (Sigma #S8636)를 포함하는 이글 최소 필수 배지 (Sigma #D5650) 또는 상기 배지와 L-15 배지 (Sigma, L5520)의 동등 분율의 혼합물에서 웰당 2,500 내지 20,000개의 세포 밀도로 접종되었다. 18 내지 52시간후, 배지가 제거되었다. 이후, 단맛 분석 완충액 (130mM NaCl, 1.1mM KH2PO4, 1.3mM CaCl, 20mM HEPES 및 3mM NaHPO47H20)에서 희석된 칼슘-민감성 형광 염료 (Fluo-4, Invitrogen)가 각 웰에 첨가되었다. 세포는 상기 배지에서 1시간 동안 배양되었다. 그 다음, 평판은 고처리량 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 적하되었다. DMSO를 포함하는 단맛 분석 완충액이 0.2% DMSO의 최종 농도를 위하여 각 웰에 첨가되었다. 칼슘 유동 또는 분석 반응은 15mM 프럭토오스의 최종 농도를 위한, 프럭토오스 포함 단맛 분석 완충액의 각 웰에 첨가 이전에, 첨가 동안 및 첨가 이후에 검출되었다. 대안으로, 세포는 펠릿으로 만들어지고, 그리고 단맛 분석 완충액 (130mM NaCl, 1.1mM KH2PO4, 1.3mM CaCl, 20mM HEPES 및 3mM NaHPO4*7H20)에 희석된 칼슘-민감성 형광 염료 (Fluo-4, Invitrogen)에서 재현탁되었다. 세포는 384 웰 평판에 도말되고 상기 배지에서 1시간 동안 배양되었다. 그 다음, 평판은 고처리량 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 적하되었다. DMSO를 포함하는 단맛 분석 완충액이 0.2% DMSO의 최종 농도를 위하여 각 웰에 첨가되었다. 칼슘 유동 또는 분석 반응은 15mM 프럭토오스의 최종 농도를 위한, 프럭토오스 포함 단맛 분석 완충액의 각 웰에 첨가 이전에, 첨가 동안 및 첨가 이후에 검출되었다. 고강도 천연 및 인공 감미료, 그리고 천연 및 인공 감미료를 비롯한 다른 단맛 리간드, 예를 들면, 수크로오스 (Sigma), 글루코오스 (Sigma), 아세설팜 K (Fluka), Na-사카린 (Sigma), Na-사이클라메이트 (Aldrich), 스테비아 (스테비아 Brands Inc.), 나한과 (Slim Sweet, Trimedica), 그리고 소르비톨 (Sigma) 역시 이용될 수 있다. 이에 더하여, 공지된 또는 내재된 맛이 없는 화합물뿐만 아니라 쓴맛, 감칠맛, 기름진 맛, 시원한 맛, 뜨거운 맛 및 쓴맛 리간드 또는 미각촉진제를 비롯한 다른 미각 리간드가 단맛 반응의 선택성 (selectivity)과 특이성 (specificity)을 결정하는데 이용될 수 있다. 이에 더하여, 임의의 미각촉진제 또는 리간드가 증진제 또는 차단제, 예를 들면, 단맛 증진제 레바우디오시드-C RP44 (RedPoint Bio) 및 수크랄로스 증진제 S2383 (Senomyx), 그리고 수크로오스 증진제 S5742 (Senomyx)를 비롯한 추가적인 화합물의 존재에서 조사될 수 있다. 이에 더하여, 다른 배지 및 배양 단계가 이용될 수 있고, 그리고 기타 평판 형태, 예를 들면, 96 웰 평판 및 1536 웰 평판이 이용될 수 있다. 개별적으로 분리된 세포로부터 배양되고 자연적으로 및/또는 유전자-활성화에 의해 단맛 수용체의 적어도 하나의 아단위를 발현하는 것으로 밝혀진 다수의 세포 개체군은 기능적 형광 칼슘 유동 리포터 분석에서 이들 세포의 반응 또는 활성화 동역학을 모니터링함으로써 프럭토오스에 대한 반응을 갖는 것으로 확인되었다 (도 28 참조). 도 28A에서는 프럭토오스에 반응하는 HuTu 세포를 도시한다. 도 28B에서는 프럭토오스에 반응하는 H716 세포를 도시한다. 도 28C에서는 프럭토오스에 반응하는 293T 세포를 도시한다. 고처리량 스크리닝 단맛 작동약 및/또는 조절제는 상기 방법에 따라서 도말된 세포에 대한 화합물의 효과를 조사하는 고처리량 스크리닝 (HTS)을 이용함으로써 확인될 수 있다. 단맛 분석 완충액이 자연 또는 합성 화합물 라이브러리, 또는 추출물 또는 추출 분획물 중에서 한 가지 이상의 성분 또는 화합물과 함께, 또는 이들 없이 각 웰에 첨가된다. 5% 이하의 DMSO (가령, 0.2%)의 최종 농도를 위한 화합물 또는 추출물 용해화를 보조하기 위하여, DMSO 또는 다른 유기 용매, 예를 들면, 에탄올 역시 포함된다. 칼슘 유동은 일정한 시간 (가령, 90초) 동안 검출된다. 이후, 단맛 분석 완충액에 희석된 프럭토오스, 또는 다른 단맛 리간드가 최종 활성화 농도 (가령, 15mM)를 위하여 각 웰에 첨가된다. 상대적 형광에서 변화는 추가의 시간 (가령, 90초) 동안 기록된다. 다수의 대조 화합물 역시 조사될 것이다.이러한 검사는 화합물 라이브러리 중에서 일부 또는 전부가 스크리닝될 때까지 반복된다. 획득된 데이터는 활성 화합물을 확인하기 위하여 분석된다. 차단제, 강화제, 증진제 또는 알로스테릭한 조절제를 비롯한 작동약과 조절제는 이런 저런 분석 프로토콜을 이용하여 확인된다. 상이한 단맛 리간드를 이용한 화합물의 검사는 단맛 수용체의 반응을 단맛 리간드 중에서 단지 하나, 전부 또는 일부, 예를 들면, 선별적 또는 범-활성적 화합물로 조정하는 화합물을 확인하는데 이용된다. 이는 동일한 화합물 또는 화합물 라이브러리의 독립된 고처리량 스크리닝에 의해, 하지만 각 스크린에서 하나 이상의 상이한 단맛 리간드를 이용하여 수행된다. 반응 곡선의 시간적 동역학 (가령, 감쇠 또는 크기 또는 반응의 정도)을 조사함으로써, 다른 정성적 및 정량적 효과를 갖는 조절 화합물이 확인된다.미각 검사단맛 세포 기초된 분석을 이용하여 확인된 화합물은 당해 분야에서 표준 관례에 따른 당업자에게 익숙한 인간 감각 검사에서 조사된다. 화합물은 그들의 내재성 미각 특징 (가령, 단맛, 쓴맛, 감칠맛, 짠맛, 신맛, 시원한맛 또는 매운맛 및 오프-테이스트 (off-taste)), 그리고 인지될 수 있는 다른 성질 또는 특성, 예를 들면, 입맛 (mouthfeel), 마비 (numbing), 통증 (pain), 자극 (irritation) 및 따끔거림 (tingle)에 대하여 조사된다. 검사는 액체, 반-고체, 고체, 분말, 정제, 겔, 검 (gum), 스프레이, 용해가능 스트립, 식품 또는 음료 산물 제제 (formulation)를 비롯한 하나 이상의 상이한 형태 또는 기반에서 수행된다. 화합물을 포함하거나 포함하지 않는 시료는 상기 화합물의 감각 특성을 검출하기 위하여 평가된다. 상이한 용량의 화합물이 조사될 수 있다. 일정한 실험에서, 화합물은 풍미를 갖는 다른 화합물 또는 성분을 부가적으로 포함하는 시료에서 조사되고, 그리고 이런 풍미의 지각의 변화, 변경, 증진, 강화 또는 저해가 평가된다. 상기 화합물은 알코올, 예를 들면, 에탄올, DMSO 또는 기타 용매를 비롯하여, 이를 용해화시키도록 설계된 작용제의 존재에서 제공될 수 있다. 이들 시료는 실온에서 가열되거나, 냉각되거나, 또는 조사될 수 있다. 화합물은 또한, 단맛 또는 다른 미각을 증진 또는 차단하는 능력에 대하여 조사된다. 감각 검사는 임의의 향기-관련된 효과를 확인하기 위하여, 코-클립 (nose-clip)과 함께, 또는 코-클립 없이 실시된다. 미각 검사는 인간 노출을 제한하기 위하여 낮은 농도의 화합물이 이용되는 "헹굼과 뱉기 (sip and spit)" 양식을 이용하여 실시된다. 화합물은 하나 이상의 단맛 리간드와 감미료의 지각에 대한 그들의 효과를 결정하기 위하여 시식된다. 이들 화합물에 노출되거나, 또는 이들 화합물을 평가하는 인간 또는 동물 개체는 생체내 활성의 패턴을 화합물과 상관시키는 기능적 뇌 영상법 (functional brain imaging) 또는 기타 영상 검사 (가령, 자기 공명 영상)를 이용하여 조사될 수 있다. 실시예 39. 안정적인 후각 수용체-발현 세포주의 산출단계 1 - 형질감염293T 세포는 2개의 별개의 플라스미드로 공동-형질감염되는데, 하나는 인간 후각 수용체 (서열 번호 134-135 중의 한 가지)를 인코딩하고, 그리고 다른 하나는 인간 Gα15 신호전달 단백질 (서열 번호 133)을 인코딩한다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비록 약물 선별이 본 발명의 방법에서 선택 사항이긴 하지만, 플라스미드 마다 하나의 포유동물 약물 내성 마커가 포함되었다. 이용된 이들 플라스미드는 후각 수용체 유전자 또는 Gα15 유전자의 발현을 위하여 CMV 프로모터를 포함한다. 신호전달 프로브에 의한 검출을 위한 표적 서열을 포함하는 태그를 인코딩하는 비번역 서열 역시 각 플라스미드 내에 존재하고, 따라서 상기 태그는 후각 수용체 또는 Gα15 전사체와 공동-전사되고 융합되었다. 태그는 신호전달 프로브에 혼성화될 수 있는 표적 서열을 포함한다. 이용된 표적 서열은 표적 서열 1 (서열 번호 129) 및 표적 서열 2 (서열 번호 130)이고, 그리고 이용된 태그 서열은 태그 서열 1 (서열 번호 136) 및 태그 서열 2 (서열 번호 137)이었다. 이들 실례에서, 후각 유전자-인코딩 플라스미드는 표적 서열 1을 포함하고, 그리고 Gα15 유전자-인코딩 플라스미드는 표적 서열 2를 포함한다. 단계 2 - 선별 단계 형질감염된 세포는 소 태아 혈청 (FBS)을 포함하는 둘베코 변형 이글 배지 (DMEM)에서 1-4일 동안 성장되고, 그 이후에 항생제-포함 DMEM-FBS에서 2주 동안 성장되었다. 이러한 항생제 포함 기간 동안, 아래와 같은 항생제가 배지에 첨가되었다: 퓨로마이신 (0.3 ㎍/㎖) 및 하이그로마이신 (110 ㎍/㎖), 퓨로마이신 (0.15 ㎍/㎖) 및 하이그로마이신 (75 ㎍/㎖), 그리고 퓨로마이신 (0.05 ㎍/㎖) 및 하이그로마이신 (18 ㎍/㎖). 단계 3 - 세포 계대배양 항생제 선별에 의한 농축 이후에, 그리고 형광 신호전달 프로브의 도입에 앞서, 세포는 안정적이지 않은 발현이 진정될 수 있는 시간을 허용하기 위하여 항생제 선별의 부재에서 3 내지 15회 (p3-p15) 이상 계대배양되었다.단계 4 - 형광 신호전달 프로브에 세포의 노출세포는 수확되고 신호전달 프로브 (서열 번호 131과 132)로 형질감염되었다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 선택된 호스트 세포와 함께 이용하기 적합한 임의의 시약이 적절한 최적화로, 핵산, 예를 들면, 플라스미드, 올리고뉴클레오티드, 또는 표지된 올리고뉴클레오티드를 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있다. 핵산을 호스트 세포 내로 도입하는데 이용될 수 있는 시약의 실례에는 Lipofectamine, LIPOFECTAMINE 2000, Oligofectamine, TFX 시약, Fugene 6, DOTAP/DOPE, Metafectine, 또는 Fecturin이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.신호전달 프로브에 의해 검출되는 표적 서열표적 서열 15'-GTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGAC-3' (서열 번호 129) 표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 1 (후각) 5'-AGGGCGAATTCCAGCACACTGGCGGCCGTTACTAGTGGATCCGAGCTCGGAG GCAGGTGGACAGGAAGGTTCTAATGTTCTTAAGGCACAGGAACTGGGACATCTGGGCCCGGAAAGCCTTTTTCTCTGTGATCCGGTACAGTCCTTCTGC-3' (서열 번호 136) 표적 서열 25'-GAAGTTAACCCTGTCgttctgcgac-3' (서열 번호 130)표적 서열이 굵게 표시된 태그 서열 2 (후각)5'-AGGGCGAATTCCAGCACACTGGCGGCCGTTACTAGTGGATCCGAGCTCGGTAC CAAGCTTCGAGGCAGGTGGACAGCTTGGTTCTAATGAAGTTAACCCTGTCGTTCTGCGACATCTGGGCCCGGAAAGCGTTTAACTGATGGATGGAACAGTCCTTCTGC-3' (서열 번호 137)신호전달 프로브 이들 신호전달 프로브는 100 μM 스톡으로 제공되었다.신호전달 프로브 1 - 표적 1에 결합한다5' - Quasar670 GCCAGTCCCAGTTCCTGTGCCTTAAGAACCTCGC BHQ2 소광기 -3' (서열 번호 131)신호전달 프로브 2 - 표적 2에 결합한다5'- Cy5.5 GCGAGTCGCAGAACGACAGGGTTAACTTCCTCGC BHQ2 소광기 -3' (서열 번호 132)또한, 일부 경우에 DNA 프로브 대신에 5-MedC와 2-아미노 dA 혼합기 프로브가 이용되었다는 점에 주의한다. 일부 실험에서, 뒤섞인 비-표적화 6-Fam 프로브가 전달 대조로서 이용되었다 (제시되지 않음). 단계 5 - 양성 세포의 분리 이들 세포는 해리되고, 그리고 분석 및 형광 활성화된 세포 분류기 (Beckman Coulter, Miami, FL)를 이용한 분류를 위하여 수집되었다. 배경을 초과하여 형광을 발하는 세포를 게이팅 (gating)하고, 그리고 게이트 내에 속하는 개별 세포를 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분리하기 위하여 표준 분석 방법이 이용되었다. 게이팅 체계 (gating hierarchy)는 아래와 같았다: 일치 게이트 (coincidence gate) 003e# 싱글렛 게이트 (singlets gate) 003e# 라이브 게이트 (live gate) 003e# 분류 게이트 (Sort gate). 이러한 게이팅 전략으로, 이중 양성 세포의 상위 0.1-2%는 바코드 부착된 96-웰 평판으로 분류되는 것으로 표기되었다. 단계 6 - 단계 2-5 및/또는 3-5의 추가 사이클실험은 매우 엄격하게 시한된 상세 계획으로 수행되었다. 이러한 프로토콜의 일부로서, 중복 분류 (redundant sort)를 완결하고 추가 클론을 획득하기 위하여 단계 2-5 또는 3-5의 2회 완전 사이클이 실시되었다. 단계 7 - 세포 개체군에 대한 성장 속도의 평가 이들 평판은 Hamilton Microlabstar 자동화 액체 조작기 (automated liquid handler)로 이동되었다. 세포는 100 단위/㎖ 페니실린 + 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신으로 보충된, 2-3일 조건 성장 배지 : 새로운 성장 배지 (DMEM/10% FBS)의 1:1 혼합물에서 최대 20일 동안 배양되었다. 평판은 분류후 7일과 30일 사이에, 웰 (Genetix)의 포화도를 결정하기 위하여 이미지화되었다. 각 평판은 평판 전역에서 신뢰성 있는 영상 획득을 위하여 집중되었다. 70% 이상의 보고된 포화도는 신뢰되지 않았다. 포화도 측정은 상기 특정된 기간 동안 3회 실시되고 성장 속도를 계산하는데 이용되었다. 단계 8: 성장 속도 평가치에 따른 세포 개체군 비닝세포는 분류후 대략 20 내지 30일 시점에 성장 속도에 따라 비닝 (binning) (독립적으로 분류되고 코호트 (cohort)로서 도말됨) 되었다. 빈 (bin)은 독립적으로 수집되고 하류 취급을 위한 개별 96 웰 평판에 도말되고, 그리고 특정 빈 마다 하나 이상의 표적 평판이 존재할 수 있었다. 빈 (bin)은 성장 속도의 전개를 고려하고 높은 비율, 적어도 대략 30 내지 90% (평가치로서)의 세포 개체군 총수를 포괄하는 범위를 일괄함으로써 계산되었다. 9개의 성장 빈이 이용되었는데, 상이한 후각 수용체 세포주 전역에서 이들 빈의 평균 간격이 대략 15-40시간이었다. 이런 이유로, 각각의 빈은 대략 1 내지 5시간의 성장 속도 또는 개체군 배가시간 차이에 상응하였다. 세포는 배가 시간이 1일 이하 내지 2주 이상일 수 있다 - 동시에 성장 속도에 따라서 합리적으로 비닝될 수 있는 가장 다양한 클론을 처리하기 위하여, 빈 (bin)당 배가 시간이 0.25 내지 0.7일인 3-9개의 빈을 이용하는 것이 바람직하다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 빈의 치밀성 및 빈의 수는 특정 상황에 맞게 조정될 수 있고, 그리고 빈의 치밀성 및 수는 세포가 그들의 세포 주기에 대해 동기화되면 추가로 조정될 수 있다. 이러한 실례에서, 15 내지 40시간의 배가 시간을 갖는 세포주가 이들 빈의 치밀성을 증가시키기 위한 비닝에서 선별되었다.단계 9: 병렬 처리를 진척시키고 엄격한 품질 관리를 제공하는 복제 평판법 (replica plating)이들 평판은 항생제 (100 단위/㎖ 페니실린 + 0.1㎎/㎖ 스트렙토마이신)를 포함하는 DMEM 배지/10% FBS에서 표준화되고 고정된 조건 (가습된 37℃, 5% CO2/95% 공기) 하에 배양되었다. 이들 세포 평판은 표적 평판의 4개 세트 (이러한 세트는 모든 성장 빈과 함께, 모든 평판으로 구성된다 - 이들 단계는 최초 세트의 4개 복제물이 존재하도록 담보한다)를 생산하기 위하여 분할되었다. 최대 3개의 표적 평판 세트는 저온 보존 (cryopreservation)되고 (하기 참조), 그리고 나머지 세트는 스케일에 따라 분류되고 계대배양 및 기능 분석 실험을 위하여 더욱 복제 도말되었다. 각각의 평판 세트에 대하여 별개의 독립된 조직 배양 시약, 배양기, 인력 및 이산화탄소 공급원이 이용되었다. 모든 조직 배양 시약의 적절한 생산과 품질을 담보하기 위한 품질 관리 단계가 실시되었다: 이용을 위하여 준비된 배지의 각 병에 첨가된 각 성분은 두 번째 지정된 사람이 실수가 없도록 모니터링하는 동안, 지정된 후드에서 지정된 사람에 의해 상기 후드 내에서 단지 그 시약만을 이용하여 첨가되었다. 액체 취급 조건은 벽을 통한 교차 오염이 제거되도록 설정되었다. 모든 단계를 위해 새로운 팁이 이용되거나, 또는 엄격한 팁 세척 프로토콜이 이용되었다. 정확한 부피 전달, 효과적인 세포 조작, 세척 사이클, 피펫팅 속도와 위치, 세포 분산을 위한 피펫팅 사이클의 횟수, 그리고 평판에 대한 팁의 상대적 위치에 대한 액체 취급 조건이 설정되었다.단계 10 - 세포 개체군의 조기 계대배양 스톡의 동결2개의 평판 세트가 -70℃ 내지 -80℃에서 동결되었다. 각 세트의 평판은 먼저 70 내지 100%의 세포 포화도 (confluency)가 달성되도록 허용되었다. 배지가 흡인되고, 그리고 배양 배지 또는 90% FBS 및 10% DMSO가 첨가되었다. 이들 평판은 파라필름으로 밀봉되고, 1 내지 5 cm 발포체로 개별적으로 둘러싸이고, 이후 -80℃ 냉동장치 내로 넣어졌다. 단계 11 - 안정적인 세포주를 생산하기 위한 초기 형질전환 단계를 위한 방법 및 조건남아있는 2개의 평판 세트는 단계 9에서 앞서 기술된 바와 같이 유지되었다. 모든 세포 분할 (splitting)은 배지 제거, 세포 세척, 트립신 첨가와 배양, 소광 및 세포 분산 단계를 비롯한 액체 취급 단계를 이용하여 실시되었다. 단계 12 - 재배열된 평판에서 세포의 기능성 조사모든 세포 개체군에 대한 세포 및 배양 조건의 일관성 및 표준화가 제어되었다. 성장 속도에서 약간의 차이로 인한 평판 전역에서 차이는 평판 전역에서 세포 수의 표준화에 의해 제어되고, 그리고 재배열 (rearry)후 매 2 내지 8회 계대배양 시점에서 발생하였다. 범위를 벗어나는 세포 개체군은 검출되고 제거되었다.단계 13 - 세포 개체군의 특성화클론은 분류후 3.5 내지 6주 시점에 스크리닝 (screening)되고, 그리고 상위 클론은 기능적으로 재조사되고 분류후 5 내지 6주 시점에 확인되었다. 세포는 이들 조건 하에서 그들의 시험관내 진화가 일어나도록 하기 위하여 최대 6주 동안 유지되었다. 이 기간 동안, 크기, 형태, 취성, 트립신처리에 대한 반응 또는 해리, 해리후 둥글기/평균 원형도, 생존율(%), 미세포화도 (microconfluency) 경향, 또는 세포 유지의 다른 측면, 예를 들면, 배양 평판 표면에 부착성이 관찰되었다.단계 14 - 세포 개체군의 잠재적 기능성 평가세포 개체군은 기능적 기준을 이용하여 조사되었다. 칼슘 동원 염료 Fluo-4 (Invitrogen)는 제조업체의 지시에 따라 이용되었다. h-OR을 안정적으로 발현하는 HEK293T 세포주는 10% 소 태아 혈청과 글루타민으로 보충된 DMEM 배지에서 표준 세포 배양 조건 하에 유지되었다. 분석 전날, 세포는 스톡 평판으로부터 수확되고 검고 깨끗한 바닥 384 웰 분석 평판으로 도말되었다. 이들 분석 평판은 37℃ 세포 배양 배양기에서 5% CO2 하에 22 내지 48시간 동안 유지되었다. 이후, 분석 평판으로부터 배지가 제거되고, 그리고 완충액 (130 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 10 mM 글루코오스, pH 7.0)에서 희석된 칼슘 동원 염료 (Fluo-4, Invitrogen, Carlsbad, CA)가 첨가되고 소광제로서 Trypan Ultra Blue (ABD Bioquest, CA)와 함께 37℃에서 1시간 동안 배양되고, 그리고 상기 완충액 (130 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 10 mM 글루코오스, pH 7.0)에서 희석되었다. 상기 확인된 소광제는 당분야에서 널리 공지된 소광제, 예를 들면, 디피크릴아민 (DPA), Acid Violet 17 (AV17), Diazine Black (DB), HLB30818, Bromophenol Blue, HLB30701, HLB30702, HLB30703, Nitrazine Yellow, Nitro Red, DABCYL (Molecular Probes), QSY (Molecular Probes), 금속 이온 소광제 (가령, Co2+, Ni2+, Cu2+), 그리고 요오드 이온 (Iodide ion)으로 대체될 수 있다. 이들 분석 평판은 이후, 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 적하되고, 그리고 상기 완충액 (130 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 10 mM 글루코오스, pH 7.0)에서 희석된 작동약 (OR3A1의 경우에 4.5 mM 헬리오날 (Helional) 및 OR1D2의 경우에 0.3 mM 부르지오날 (Bourgeonal) - 도 29A, 29B)이 첨가되었다. 세포는 384 웰 평판에서 여러 다른 밀도로 조사되고, 그리고 반응이 분석되었다. 도말후 다양한 시점, 예를 들면, 도말후 12-48 시간이 이용되었다. 또한, 분석 반응 차이에 대하여 다른 도말 밀도가 조사되었다.도 29A에서는 대조로서 DMSO 운반제 배경 신호와 비교하여 헬리오날 (Helional) (4.5 mM의 최종 농도로)에 대한, 인간 후각 수용체 OR3A1을 발현하는 세포의 기능적 세포-기초된 반응의 대표적인 궤적을 도시한다. 검사와 대조 궤적은 덮어씌워진다. 형광 칼슘 신호전달 염료를 이용하여 칼슘 유동을 보고하도록 설계된 세포-기초된 분석의 도 29A에 제공된 결과는 이들 세포가 배경을 초과하여 헬리오날 (Helional)에 대한 반응을 나타낸다는 것을 증명한다. 도 29B에서는 대조로서 DMSO 운반제 배경 신호와 비교하여 부르지오날 (Bourgeonal) (0.3 mM의 최종 농도로)에 대한, 인간 후각 수용체 OR1D2를 발현하는 세포의 기능적 세포-기초된 반응의 대표적인 궤적을 도시한다. 검사와 대조 궤적은 덮어씌워진다. 형광 칼슘 신호전달 염료를 이용하여 칼슘 유동을 보고하도록 설계된 세포-기초된 분석의 도 29B에 제공된 결과는 이들 세포가 배경을 초과하여 부르지오날 (Bourgeonal)에 대한 반응을 나타낸다는 것을 증명한다. 분류후 6 내지 40주 범위의 지정된 기간 동안 가장 일관된 반응을 보이는 세포를 확인하기 위하여, 낮은 및 더욱 높은 계대배양 횟수에서 실시된 실험으로부터 기능적 반응이 비교된다. 시간의 흐름 동안 변하는 세포의 다른 특징, 예를 들면, 해리후 세포가 재부착하는데 걸리는 시간 역시 주목된다. 단계 16 - 세포의 추가적인 평가기능적 및 다른 기준을 충족하는 세포 개체군은 생존가능하고, 안정하며 기능적인 세포주를 생산하기에 가장 적합한 것을 결정하기 위해서 추가로 평가된다. 선별된 세포 개체군은 거대 조직 배양 용기에서 증식되고, 그리고 앞서 기술된 특성화 단계가 이들 조건하에서 지속되거나 반복된다. 이 시점에서, 일관되고 신뢰성 있는 계대배양을 위해서 추가의 표준화 단계가 도입된다. 이들에는 상이한 도말 세포 밀도, 평판 코팅, 계대배양 시간, 배양 접시 크기/형태 및 코팅, 유체공학 최적화, 세포 해리 최적화 (가령, 세포 해리 완충액 (Invitrogen) 대(對) 트립신의 존재에서 해리), 이용된 해리 시약의 부피, 그리고 해리 시간), 그리고 세척 단계가 포함된다. 글루타민 농도는 배양 배지에 대한 용량 범위에 있다. 또한, 각 계대배양에서 세포의 생존율이 측정된다. 수동 개입이 증가되고, 그리고 세포는 면밀히 관찰되고 모니터링된다. 이러한 정보는 원하는 성질을 유지하는 최종 세포주를 확인 및 선별하는데 도움이 된다. 일관된 성장, 일관되고 (즉, 변하지 않는 형태) 적절한 부착성, 그리고 기능적 반응을 나타내는 최종 세포주 및 백업 세포주가 선별된다.단계 17 - 세포 은행의 확립최종 세포주 및 백업 세포주에 상응하는 낮은 계대배양 동결 평판 (상기 참조)은 37℃에서 해동되고, DMEM/10% FBS로 2회 세척되고, 가습된 37℃/5% CO2 조건에서 배양된다. 이들 세포는 이후, 2-3주 동안 증식된다. 25-50개의 바이알로 이루어진 각각의 최종 및 백업 세포주에 대한 세포 은행이 확립된다. 세포는 추가의 최적화 실험에서 유래하는, 50% DMEM/10% FBS, 40% FBS, 그리고 10% DMSO에서 저온보존된다. 단계 18 - 세포 은행의 조사해동되고, 증식되고, 재-동결된 세포주의 동결 스톡을 비롯한 세포 은행으로부터 하나 이상의 바이알이 해동되고 배양 동안 증식된다. 생성된 세포는 이들 세포가 그들이 처음 선별되었던 특성과 동일한 특성을 충족하는지를 확인하기 위하여 조사된다.실시예 40. 고유 후각 수용체 기능에 대한 세포주 특성화 후각 수용체-발현 HEK293 세포의 리간드-유도된 반응성을 확인하고 측정하기 위하여, 수용체 활성화가 세포내 칼슘 수준에서 수용체-유발된 변경을 측정함으로써 모니터링된다. 세포는 검고 깨끗한 바닥 평판에서 표준 성장 배지에서 하룻밤동안 성장되거나, 또는 분석 완충액 (130 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 10 mM 글루코오스, pH 7.0)에서 현탁액으로서 검고 깨끗한 바닥 평판에 첨가된다. 이들 세포는 Trypan Ultra Blue (ABD Bioquest, CA)를 소광제로서 포함하는 완충액에서 세척-없음 칼슘-민감성 형광 염료 Fluo-4 (Invitrogen)와 함께, 실온에서 1시간 동안 배양되고, 상기 완충액 (130 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 10 mM 글루코오스, pH 7.0)에서 희석된다. 상기 확인된 소광제는 당분야에서 널리 공지된 소광제, 예를 들면, 디피크릴아민 (DPA), Acid Violet 17 (AV17), Diazine Black (DB), HLB30818, Bromophenol Blue, HLB30701, HLB30702, HLB30703, Nitrazine Yellow, Nitro Red, DABCYL (Molecular Probes), QSY (Molecular Probes), 금속 이온 소광제 (가령, Co2+, Ni2+, Cu2+), 그리고 요오드 이온 (Iodide ion)으로 대체될 수 있다. 세포 평판 및 검사 화합물 (0.01 μM - 100 mM)은 고처리량 형광 평판 판독기 (Hamamatsu FDSS)에 배치되고, 이는 상기 장치에 의해 검사 화합물이 이들 세포에 첨가되기 이전에, 첨가되는 동안, 그리고 첨가된 이후에 평판 형광의 영상을 수집한다. 영상의 소프트웨어 (Hamamatsu FDSS) 분석에서, 세포 평판에서 각 웰에 대한 상대적인 형광에서 변화가 보고된다. 다양한 화합물과 추출물 (이들 중에서 상당수가 취기제로서 보고됨)이 활성을 측정하고 탈고아 (deorphaning)를 유도하기 위하여, 대조 세포뿐만 아니라 후각 수용체 세포주 전체에서 분석된다. 실시예 41: 후각 수용체-발현 세포주에서 기능적 반응의 균일성후각 수용체가 G 단백질 결합된 수용체 (GPCR)이기 때문에, 다양한 화합물의 존재에서 상이한 후각 수용체 사이에 반응의 의미 있는 비교를 달성하기 위하여, G 단백질 결합 수용체가 상이한 세포주에서 균일하게 기능하는 지를 결정하는 것이 중요하다. G 단백질 결합 작동약의 농도 범위 전역에서 상이한 세포주의 상대적인 반응은 균일해야 한다. 이를 확증하기 위하여, 세포 내에서 내생적으로 발현된 β-아드레날린성 수용체의 작동약인 가변 농도의 이소프로테레놀을 이용한 용량 반응 곡선 실험에서, 상이한 후각 수용체 및 생쥐 Gα15 단백질을 발현하는 모든 세포주의 Gα15-매개된 수용체 반응에서 균일성이 조사된다. 이러한 내생적 수용체는 자극될 때, 발현된 Gα15에 결합하고 세포내 유리 칼슘에서 변화를 유발할 수 있다. 반응 백분은 이소프로테레놀 농도의 함수로서 플롯팅되고, 그리고 그 결과는 EC50 값 (반-극대 수용체 활성화의 농도)을 계산하기 위하여 곡선-적합 (curve-fit)된다.실시예 42: 기능적으로 반응성인 폭넓게 조율된, 중간 정도로 조율된, 그리고 선별적인 수용체의 확인본 발명의 방법 (즉, 실시예 39)을 이용하여 산출된 고유 인간 후각 수용체 유전자를 안정적으로 발현하는 세포주는 화학적으로 다양한 화합물의 수집물에 의해 그들의 활성화를 검출하는 기능적 세포-기초된 수용체 연구에서 조사된다. 이는 폭넓게 조율된 수용체, 덜 폭넓게 조율된 수용체, 그리고 좁게 조율된 수용체의 확인을 가능하게 한다.실시예 43: 화합물의 라이브러리에 의해 활성화된 수용체의 확인후각 수용체 세포주 각각에 대한 화합물의 라이브러리의 활성이 조사된다. 데이터는 이들 화합물의 첨가 시에 수용체 활성에 대한 기능적 세포-기초된 분석에서 산출되고, 그리고 수용체의 기초 활성 (즉, 완충액 단독의 첨가 시에 수용체 활성)을 초과하는 활성 비율로서 표시된다. 이후, 각 수용체에서 각 화합물의 활성이 암호화되어 각 수용체에서 낮은 (가령, 기초 활성보다 003c#100%; 흰색), 중간 (가령, 기초 활성보다 101-500%; 밝은 회색), 높은 (가령, 기초 활성보다 501-1000%; 어두운 회색), 또는 매우 높은 (가령, 기초 활성보다 003e#1001%, 검은색) 활성을 갖는 화합물이 강조된다. 결과의 패턴은 후각 수용체 전역에서 선별적으로 또는 폭넓게 활성인 화합물, 그리고 화학적으로 다양한 화합물 세트에 폭넓은 또는 선별적 반응을 보이는 수용체의 그래프적 표현을 제공하는데 이용된다. 상기 데이터의 분석은 목적되는 검사 화합물로 특정 후각 수용체 또는 후각 수용체 활성의 패턴을 지정하거나 확인하고, 그리고 차단제와 강화제를 비롯한 조절제를 확인하는데 이용된다. 이러한 데이터의 분석은 또한, 후각 수용체 활성의 패턴을 조사된 상응하는 취기제의 생리학적 효과와 상관시키는데 이용될 수 있다.실시예 44: 작동약-유도된 후각 수용체 활성의 길항약으로서 유사한 기능적 활성을 갖는 화합물 유사체의 확인유사한 기능적 활성을 갖는 화합물 유사체를 확인하는 후각 수용체-발현 세포-기초된 분석법의 능력을 조사하기 위하여, 공지된 조절제 또는 조절 화합물의 구조 유사체가 후각 수용체의 작동약-유도된 수용체 활성을 저해하는 능력에 대하여 조사된다. 작동약에 의해 유도된 후각 수용체의 활성을 저해하는 구조 유사체가 비교된다. 따라서 후각 수용체-발현 세포주는 강력한 후각 수용체 길항약의 발견을 보조할 수 있다. 상이한 활성 (가령, 강화, 항진, 차단 등)을 갖는 조절제는 또한, 이들 분석과 검사를 수행하고 당업자에게 공지된 바와 같이 분석 결과 분석을 실시함으로써 확인된다. 앞서 기술된 본 발명의 구체예는 단지 예시인 것으로 의도되고, 그리고 당업자는 단지 일과적인 실험을 이용하여, 본 명세서에서 기술된 특정 절차에 다수의 등가물을 인지하거나, 또는 확인할 수 있다. 이와 같은 등가물 모두 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주되고 아래의 청구범위에 의해 포함된다. 부가적으로, 당업자는 작업 순서가 설명과 청구의 목적으로 특정한 순서로 기술되긴 하지만, 본 발명에서 이런 특정한 순서를 뛰어넘어 다양한 변화가 계획된다는 것을 인지할 것이다.본 명세서에 인용된 모든 참고문헌은 본 발명에 순전히 참조로서 편입되고, 그리고 각 개별 간행물, 또는 특허 또는 특허 출원 역시 동일한 정도로, 본 발명에 순전히 참조로서 편입되는 것으로 구체적으로 및 개별적으로 지시된다.
	1차 체첸 전쟁은 체첸 독립파와 러시아 연방 및 러시아와의 합병을 희망하는 체첸 세력 사이에 발생한 내전이다. 이 전쟁은 체첸공화국과 관련된 정치적 갈등으로 인해 발생했으며, 1996년 8월 31일 하사브유르트 협의에 의해 정전이 선포되었다. 체첸공화국은 카스피해와 흑해 사이 카프카스 산맥 일대에 위치하고 있으며, 주로 체첸인들이 거주하고 있다. 체첸인들은 오랜 역사를 가진 유목민 집단으로, 이슬람교를 믿고 있어 러시아로부터 독립을 갈망하였다. 1991년 소련이 붕괴하자 체첸은 공화국으로 독립했으나, 1994년 러시아 정부는 체첸공화국의 독립 움직임에 대해 침공작전을 시작했다. 이 전쟁으로 인해 수많은 군인과 민간인들이 사망하였고, 1996년 8월 평화협상을 통해 종식되었다.	체첸 1차 내전이 어떻게 발생했나요?
	지난 1일 '당진 시민과 외국인근로자, '다문화가정과 함께하는 행복한 동행' 이라는 주제로 다양한 음악을 선보이며 서로간의 문화적 갈등을 해소하고 화합하는 자리를 마련하기 위해 석문면 삼화리에 위치한 보덕사 주관으로 제12회 호수 음악제가 열렸다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 보덕사 주관 제12회 보덕사 호수 음악제 개최 다문화·판소리·성악·합창 등 다양한 공연 ▲ 제12회 보덕사 호수음악제가 지난 1일 보덕사에서 개최됐다. 제12회 보덕사 호수음악제가 지난 1일 석문면 삼화리에 위치한 보덕사에서 개최됐다. ‘당진시민과 외국인 근로자, 다문화 가정과 함께하는 행복한 동행’이라는 주제로 열린 이번 음악제에서는 당진시다문화가족지원센터(센터장 박선영)와 마하위하러 사원의 담마프렌즈의 특별공연을 시작으로 다문화 전통 춤 및 음악 공연이 펼쳐졌다. 또한 보덕사와 서원사의 연합합창단의 합창 무대가 이어졌으며 가수 김국환, 서주경, 숙행이 무대에 올랐다. 이외에도 바리톤 박성준 씨와 소프라노 김나희, 최유정 씨가 성악 공연을 선보였으며 강경민 씨의 판소리 공연과 소리향 오카리나의 무대도 이어졌다. 한편 음악제 앞서 열린 개회식에서는 미얀마 싼디마 스님과 스리랑카 담마띠끼 스님에게 성금을 전달했으며 지역민들에게 격려금을 전달했다. 또한 이번 음악제에서는 표창 시상식이 함께 이뤄졌다. 이날 이영섭·오주환 씨가 당진시장 표창을, 김종순·최춘자 씨가 당진시의회의장 표창패를 받았고, 이화·이정자 씨가 국회의원 표창을, 김태연·채규봉 씨가 당진경찰서장의 감사장을 받았다. 한편 보덕사 호수 음악제는 당진시민과 외국인근로자, 다문화가정 간의 문화적 갈등을 해소하고 화합하는 자리를 마련하기 위해 지난 2008년부터 매년 열리고 있다. 미니인터뷰 보덕사 주지 정안 “소통하며 자비와 나눔 실천” “이번 음악제에 함께 자리해준 여러분께 감사 인사를 전합니다. 산들바람이 부처님 손길인 듯 한 걸음 쉬어가는 날 제12회 보덕사 호수음악제를 개최하게 됐습니다. 서로 다른 모습으로, 서로 다른 언어로 조금은 다른 문화 속에 살아가고 있지만 이번 음악제를 통해 서로 소통하고 함께 자비와 나눔을 실천하는 풍요로운 시간을 갖고자 합니다. 여러분들에게 소중한 시간이 되길 바라며 복 많이 받고 행복하길 바랍니다.” 박경미 [email protected]
	제목: 기아차 광주공장 ‘챌린지 콘서트’ 6년째 후원 기아차 광주공장이 지난 17일 광주공장 대표 사회공헌활동인 2019 기아 챌린지 콘서트를 개최해 청소년들이 꿈을 향해 나아갈 수 있도록 총 1억4천만원의 후원금을 초록우산어린이재단에 지급했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지역아동 문화예술재능 육성·청소년 진로설계 기회 제공 기아차 광주공장은 17일 지역사회 아동들의 문화예술재능 육성과 청소년들의 꿈과 진로 설계에 도움을 주기 위한 ‘2019 기아 챌린지 콘서트’ 발대식을 열고 본격적인 후원에 나섰다. ‘기아 챌린지 콘서트’는 광주공장 대표 사회공헌활동이다. 지속적으로 재능을 펼칠 수 있는 기회를 마련해 주기 위한 ‘문화예술교육’과 스스로 꿈과 진로를 설계할 수 있는 기회를 제공하기 위한 ‘드림 토크콘서트’ 2가지 프로그램으로 구성됐다. 이날 기아차 광주공장은 광주시청 대강당에서 이용섭 광주시장, 장휘국 광주시교육감, 김은영 초록우산어린이재단 광주본부장, 박래석 기아차 광주공장을 비롯한 관계자들이 참석한 가운데 ‘2019 기아 챌린지 콘서트’ 발대식을 갖고 ‘문화예술교육’에 6천만원, ‘드림 토크 콘서트’에 8천만원 등 총 1억4천만원의 후원금을 초록우산어린이재단에 전달했다. ‘문화예술교육’은 광주지역 취약계층 초등학교 3학년-중학교 1학년 학생을 대상으로 희망자를 모집하고 공개 오디션을 거쳐 단원을 선발해 운영되며, 총 100명 규모로 오는 10월까지 매주 토요일 3시간씩 춤·노래·연기 등 문화예술교육을 받게 된다. ‘드림 토크 콘서트’는 다양한 부문의 명사들을 초청해 청소년들에게 진로 선택의 폭을 확장시켜줄 멘토 강연과 질의 응답형식의 토크 콘서트가 총 5회 진행된다. 약 3천500명의 청소년이 드림토크콘서트를 통해 자신의 꿈과 진로에 대해 한 걸음 더 나아갈 수 있을 것으로 기대된다. /임후성 기자 임후성 기자
	기록적인 폭염 때문에 시민들이 더위를 피해 마포대교 남단 수로로 많이 몰리고 있어, 서강대교 남단 유료 주차장이나 지하철로 여의나루역을 이용하는 것이 편리하다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 기록적인 폭염이 지속되고 있는 8월 8일 오후 서울 마포대교 남단 아래에 있는 작은 수로에 더위를 피해 나온 시민들이 몰려 있다. 수로는 어른 종아리에 이를 정도의 깊이로 어린이와 동반해도 위험하지 않다. 시원한 다리 그늘 아래 강바람을 맞으며 물에 발을 담글 수 있어서 주말에는 오전 9시 전에 도착해야 물가에 자리를 잡을 수 있다. 여의도 마포대교 남단 공영주차장이 가까운데 이 주차장이 꽉 차면 서강대교 남단 주차장을 사용하기도 한다. 수로의 사용료는 무료지만 주차비는 내야 한다. 전철역은 5호선 여의나루역에서 가깝다.
	당해 연도에는 그 범위를 세번 수준 무역통계 및 관세율 자료로 확장하였다. 구체적으로는 주요 해외 DB(UNCTAD TRAINS, WTO IDB, CTS)등에서 국가별 HS단위 평균관세율 및 세번단위 기본관세율 자료를 확보하여 DB 등록을 완료하였다. 그러나 기구축된 DB에 포함된 관세율 정보는 실무적 활용에 한계점을 가지고 있다. 원자료 제공국가들이 DB 운영기관에 대해 강제 보고의무를 가지지 않기 때문에 자료의 완비성과 시의성을 보장할 수 없기 때문이다. 이에 당해 연도에는 현재시점기준 국가별 세번단위 실행관세율을 수집 등록함으로써 무역협상 등의 기초자료로 실제 활용 가능한 환경을 구축하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: FTA 분석을 위한 DBMS 구현과 지표 개발 연구 요약문: 기존 자료의 완비성과 시의성을 보장할 수 없으므로 현재시점기준 국가별 세번단위 실행관세율을 수집 등록함으로써 무역협상 등의 기초자료로 실제 활용 가능한 환경을 구축했다.
	법무부가 2013년 입법예고했다가 기업 반발로 무산됐던 상법 개정을 재추진하려는데, 기업들이 해외 투기세력의 공격으로부터 경영권을 지킬 수 있도록 이 시도는 철회돼야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 법무부가 '상법 개정안 검토의견'을 국회에 제출했다고 한다. 2013 년 입법예고했다가 기업 반발로 무산됐던 상법 개정을 5 년 만에 재추진하려는 움직임이다. 골자는 자산 2 조원 이상 상장사에 대해 집중투표제 의무화, 감사위원 분리선출, 다중대표소송제 도입 등이다. 하나같이 대주주 지배력을 약화시키고 기업 경영권을 흔들 소지가 다분한 내용들이다. 일부 재벌 오너의 무분별한 전횡을 감안할 때 대주주 권한을 견제하겠다는 개정 취지는 십분 이해된다. 하지만 지나친 규제는 곤란하다. 집중투표제를 의무화하면 국내 10 대 기업 중 4 곳이 외국계 주주 입맛에 맞는 이사를 선임해야 할 처지라고 한다. 감사위원은 6 곳에 달할 것으로 분석됐다. 기업의 내밀한 정보와 재무자료들이 유출돼 투기자본 공격에 무방비로 내몰릴 위험이 크다. 지금도 삼성전자 등 상당수 기업은 외국인 지분이 크기 때문에 경영권 위협이 상존하는 상황이다. 법이 고쳐지면 해외 투기자본의 횡포를 더욱 부추기게 될 것이다. '기업 사냥꾼'으로 알려진 칼 아이칸이 KT&G 경영권을 흔들며 수천억원의 차익을 챙겨간 사례가 얼마든 재연될 수 있다. 2015 년 삼성 공격으로 재미를 본 엘리엇이 디시 현대자동차를 노리고 있는 것도 같은 맥락이다. 기업들의 경영권 방어에는 대책도 없이 투기세력에 악용될 소지가 큰 독소 조항을 도입하려는 것 아니냐는 비판이 나올 만하다. 대주주가 경영권을 방어하려면 자기주식 취득 외에는 사실상 다른 방법이 없게 된다. 투자에 쓸 돈을 경영권 방어에 들이는 꼴이다. 대주주 전횡 방지라는 취지는 좋지만 경영권이 쉽게 휘둘려서는 투기세력들의 배만 불리게 된다. 과잉규제는 기업 활동을 위축시킬 뿐이다. 결국 소액 주주에게도 손해이며, 나라 경제에도 득 될 게 없다. 기업들이 해외 투기세력의 공격으로부터 경영권을 지킬 수 있도록 방어 장치 도입을 서둘러야 한다. 미국을 비롯한 선진국에서 시행되는 '차등 의결권'이나 '포이즌 필' 제도가 그것이다. 마땅한 방어 장치도 없이 대주주 권한을 견제하려는 것은 글로벌 경쟁체제에서 무장을 해제하겠다는 것과 마찬가지다. 법무부의 상법 개정 시도는 철회돼야 한다.
	신한민주당은 제5공화국 시기에 창당된 정당으로, 당시 민주화 운동을 해온 야당 정치인들이 제1야당인 민한당과 국민당에 소속되어 있었다. 그러나 정치활동이 금지되었던 인사들이 신당 창당을 결의하고 새로운 야당 신한민주당이 창당되었다. 이민우가 총재직과 종로.중구 출마를 수락하여 출마하였고, 제12대 국회의원 총선거 결과는 신한민주당이 수도권을 비롯한 대도시 지역에서 압승을 거두며 제1 야당으로 급부상하였다. 이에 전두환은 신한민주당을 제1 야당으로 급부상하였다. 그러나 1987년 4월 양김이 자파 의원 74명을 이끌고 통일민주당을 창당하면서 신한민주당은 존립에 큰 타격을 입었다. 1988년 4월 26일에 실시된 제13대 국회의원 총선거에서 이철승 등의 일부 인사들이 분전했으나, 단 한명의 당선자도 내지 못하였고, 정당법에 따라 등록이 취소되었다. 이후 신한민주당은 정규 대표 직함 임기 비고 1985년 1월 18일 ~ 1985년 8월 1일, 1985년 8월 1일 ~ 1987년 7월 30일, 1987년 7월 30일 ~ 1987년 11월 6일, 1988년 1월 5일 ~ 1988년 4월 26일 등 여러 차례 정당 대회를 열어 총재와 부총재를 선출하였다.	제5공화국 시기에 창당된 정당은 무엇이었나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그리고 개인정보를 포함하는 빅데이터의 경우 보안의 문제도 대두되고 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 초연결 시대가 도래함으로써 다양한 기계의 센서 데이터가 실시간으로 대량 수집되고 있다. 종래에는 OLAP 큐브를 생성하는 등의 전처리를 통해서 데이터를 다차원 분석하는 기술이 있었다.그러다가 2005년에 MonetDB/X100가 등장한 이후에 열-지향 데이터베이스 기술이 등장하면서, 미리 수행되는 전처리 없이 임의의 대량의 데이터를 고속으로 분석할 필요성이 대두되었다.HIVE(하둡 기반 데이터웨어하우스) 등은 ORC 등을 통해 열-지향 데이터베이스에 대해서 고속으로 분석할 수 있는 기술을 구현했지만 빅데이터 환경에서 스키마가 고정되지 않는 경우가 흔하기 때문에 빅데이터에 적용하기 곤란한 경우가 많았다.
	14~17일까지 청춘나비소극장에서 '원아워' 공연을 선보이는 물음피는 전문 배우가 아닌 일반인들로 구성되어 아마추어 특유의 자유로움, 창의성, 열정을 간직한 기성 극단과는 차별화된 극단이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 단원 30여 명 모두가 일반인, 각자 상황에 따라 작품 참여 - 연출자 등 고정된 역할 없어 - 수평적 관계로 작품성 높여 - 평균 객석 점유율 80% 넘어 - 극단 대표작 ‘원아워’ 공연 - 14~17일 청춘나비소극장서 젊은 극단 ‘물음피’가 기성 극단과는 차별화된 방식으로 왕성한 활동을 벌이고 있어 그 비결에 눈길이 쏠린다. 전문 배우가 아닌 일반인들로 구성돼 한해 3~5편의 작품을 무대에 올리는 극단 물음피의 단원들. 물음피 제공 지난 2일 수영구 민락인디트레이닝 센터. 설 연휴임에도 극단 물음피 단원들이 곧 있을 공연 연습에 한창이었다. 이들의 표정에서는 연휴를 즐기지 못한다는 짜증보다 연극에 대한 열정이 가득했다. 프로 극단에서 당연히 볼 수 있는 풍경이라 생각할 수도 있지만 이들은 모두 일반인이다. 물음피는 일반인 극단인데도 지난해 4개 작품을 선보일 정도로 프로 극단 못지않은 활동력을 자랑한다. 비결은 무엇일까. 우선 이들은 아마추어로 불리기를 자처한다. 아마추어 특유의 자유로움, 창의성, 열정 등을 간직하기 위해서다. 특히 참여의 자유는 ‘프로젝트 극단은 곧 사라질 것’이라는 우려를 잠재운 비결이다. 극단에 30여 명의 단원이 있지만 작품마다 모두가 참여하는 것은 아니다. 각자 상황에 따라 작품 참여 여부를 결정한다. 이 때문에 오로지 연극에만 매진해야 한다는 부담감이 덜하다. 단원 조재훈(31) 씨는 “힘들면 쉬다가 열정이 생겼을 때 다시 참여할 수 있는 것이 물음피의 가장 큰 장점”이라며 “현실적 조건 때문에 연극을 포기했던 친구들도 다시 꿈을 펼치는 곳”이라고 설명했다. 아마추어 정신을 앞세우지만 실력은 프로 극단으로 봐도 무방하다. 2012년부터 지금까지 스무 개 작품을 공연했고, 한 해 평균 3~5개 공연을 올린다. 관객 반응도 좋아 평균 객석 점유율이 80%를 넘는다. 특히 지난해 1월 공연한 ‘원아워’는 매회 전석 매진을 기록했다. 덕분에 연극계에서는 물음피를 프로 극단으로 여기는 이들이 많다. 수평적 관계도 물음피의 특징이다. 각자 역할이 작품마다 달라지기 때문에 대표, 연출자 등이 고정돼 있지 않다. 따라서 대표, 연출자 위주가 아닌 수평적 관계를 유지할 수 있어 단원 간 친밀도와 응집력이 높다. 단원 김가나(29) 씨는 “각자의 끼를 발산하고 연극을 즐기기 위해서 모였기 때문에 위계질서가 없다. 오히려 마음 맞는 친구와 재미있는 일을 한다는 생각이 들어 더욱더 열심히 하게 된다”고 밝혔다. 자유롭고 화기애애한 분위기 속에서 좋은 작품도 나온다. 물음피는 누구나 작품을 낼 수 있는 극단 내 공모전 열고 있는데, 작품이 선정되면 모두가 의견을 공유하며 나은 방향을 찾는다. 김 씨는 “단원끼리 너무 친하기 때문에 각자 성격에 어울리는 역할이 잘 떠오른다. 그러다 보면 좋은 스토리도 많이 나온다”고 전했다. 가장 바쁜 극단 중 한 곳답게 물음피는 연극계 비성수기로 여겨지는 이번 달에도 공연을 선보인다. ‘원아워’라는 연극으로 꿈 많은 청년, 신혼 생활 중인 새신랑, 철없는 여고생 등이 사후 세계에서 겪는 일을 그리며 시간과 일상에 대한 소중함을 강조한다. 관객들로부터 가장 큰 반응을 받는 극단 대표작으로 2017년 초연 이후 벌써 세 번째 공연이다. 오는 14~17일 청춘나비소극장. 010-2480-4363 김민정 기자 [email protected] .
	제목: 전주 다가동 객리단길 인근 대규모 숙박시설 건축공사 수년째 지하수 분출 지반 침하 우려 전주시 다가동 객리단길 인근에는 대규모 숙박시설 건축공사가 진행되고 있는데, 지하주차장을 건설하기 위해 굴착공사를 하면서 나온 물을 3년이 지난 현재까지 퍼내고 있어, 주민들은 지하수위 변동으로 인한 현장 지반 침하 발생과 싱크홀 발생을 우려하고 있는데 전주시 관계자에 따르면 현장에 대한 내용을 감리보고서로 확인했으나 문제는 없다고 답변했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지하주차장 터파기 작업중 자동펌프기 2개 연신 가동 주민들 안전사고 불안 가중 김용 기자l [email protected] 전주시 다가동에 대규모 숙박시설이 건축되는 가운데 수년째 공사현장에서 물를 퍼내고 있어, 인근 지역주민들이 불안에 떨고 있다. 지난 2017년 3월부터 숙박시설 내 지하주차장을 건설하기 위해 굴착공사를 하면서 나온 물을 현재까지 퍼내고 있어, 주민들은 지하수위 변동으로 인한 현장 지반 침하 발생과 싱크홀 발생을 우려하고 있다. 이에 현재 주민들은 공사 현장에 대해 전주시가 지반조사와 공사업체에 대한 관리감독에 적극적으로 나서야 한다는 주장이다. 17일 오전 전주시 다가동 객리단길 인근에 대규모 숙박시설 건축 공사가 진행되고 있다. 이날 현장에서는 지하 4층 지하주차장 건설을 위해 터파기 공사로 인해 지하에 고인 물을 자동펌프기 2개로 퍼내고 있었다. 이에 주민들은 공사장에서 터파기 공사로 인해 주변 자하수위에서 지하수가 수년째 나오고 있는 것으로 보고, 인근 지반침하 현상으로 인한 사고를 우려하고 있다. 인근에서 카페를 운영하는 A씨는 “공사 초기 현장에서 무너지는 사고가 났다. 공사 현장에서 3년째 물을 퍼내고 있는데 지하수를 퍼내는 것이 아니냐”며 “주민들에게 사고에 대한 명확한 설명도 없었고, 수년째 물을 퍼내는 이유조차 설명해주지 않았다”고 말했다. 시공사측은 수년째 물을 퍼내는 이유에 대해 지하 20미터 가량 터파기 공사로 인해 주변이 하천보다 낮아 하천의 물이 넘어오면서 발생하고 있다는 설명이다. 또 굴착 공사를 진행하면 토양에 있던 물이 세어 나오는 경우가 빈번하다며, 기존 매립지였던 지형 특성에 비해 특이한 현상은 아니다는 입장이다. 시공사 관계자는 “굴착 과정에서 발생하는 물로 인해 지반 침하 및 싱크홀 발생 우려에 대해 주민들이 불안함을 가지는 것은 당연하다”면서 “이를 해소하기 위해 현장 주변 경사도와 지하수위 등 측정하는 계측기 73대로 일주일마다 측정하고 있고, 현재 안전상 문제가 없는 것으로 측정됐다”고 말했다 이어 “오는 8월 15일 지하층 공사가 마무리되면 현재 퍼내는 물의 양은 줄어들어 주민들의 불안감이 해소 될 것”이라고 덧붙였다. 전주시 관계자는 “행정안전부에 민원이 접수돼 현장에 대한 내용을 감리보고서로 확인했다”며 “보고서 확인 결과 문제가 없다”고 답변했다. /김용기자? km4966@ 김용 기자 [email protected]
	한편으로는 스마트컴퓨팅이 예상치 못한 이유로 사회적 가치를 저해할 수도 있다. 예를 들어 의료 분야의 경우, 스마트 헬스케어 기술이 제법 정확하게 질병을 진단한다 하더라도 사회적으로 이롭지 않을 수도 있다. 김치원(2015 : 213-216)은 유병률이 낮은 질병(예: HIV 0.1%)의 경우는 민감도20) 99.7%, 특이도 98.5%나 되는 제법 정확한 검사 기술이 등장해 100만 명이 검사를 받게 되면 997명의 감염자를 발견할 수 있지만, 1만 5천 명가량이 위양성(False Positive)으로 판정을 받아 불필요한 추가 검사로 시간과 돈을 낭비하고 불안에 시달리게 됨을 예시로 든다. 스마트 기술의 등장으로 진단 비용이 낮아져 누구나 저렴하게 이용할 수 있게 되더라도 유병률이 매우 낮은 질병의 경우는 정확도가 최소 99.9% 이상이 되지 않으면 득보다 실이 더 클 수 있는 것이다 (‘모르는게 약이다’).	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 스마트컴퓨팅과 사용자행태 간의 상호작용의 미래 변화전망 연구 요약문: 스마트 헬스케어 기술은 꽤 정확하게 질병을 진단하고 누구나 저렴하게 이용할 수 있지만, 유병률이 낮은 질병은 잃는 게 더 많아 사회적으로 이롭지 않을 수도 있다.
	제목: SK 출신 켈리, 범가너와 맞대결에서 미소...시즌 9승 KBO리그 SK 와이번스 출신 메릴 켈리가 19일 미국 애리조나주 체이스필드에서 열린 2019 메이저리그 샌프란시스코 자이언츠와의 경기에서 선발 등판하여 팀을 승리로 이끌고 시즌 9승을 올려 메이저리그 데뷔 시즌에 10승 달성을 눈 앞에 두고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 뉴시스 최황지 기자 KBO리그 SK 와이번스 출신 메릴 켈리(31)가 메이저리그 데뷔 시즌에 10승 달성을 눈앞에 뒀다. 켈리는 19일(한국시간) 미국 애리조나주 피닉스의 체이스필드에서 열린 2019 메이저리그(MLB) 샌프란시스코 자이언츠와의 경기에 선발 등판, 5⅔이닝 동안 6피안타 5탈삼진 2볼넷 1실점으로 제 몫을 다했다. 애리조나의 6-1 승리를 이끈 켈리는 시즌 9승째(12패)를 수확했고, 시즌 평균자책점을 4.75에서 4.63으로 끌어내렸다. 빅리그 경험없이 KBO리그에 왔다가 한국에서의 활약을 바탕으로 메이저리그에 진출한 켈리는 데뷔 시즌 10승 달성에 1승만을 남겼다. 켈리는 샌프란시스코의 에이스 매디슨 범가너(30)와 맞대결에서도 완승을 거뒀다. 범가너는 6이닝 6피안타(1홈런) 9탈삼진 2볼넷 4실점으로 흔들려 시즌 8패째(8승)를 떠안았다. 1회초 스쿠터 가넷에 2루타를 맞은 켈리는 버스터 포지에 좌익수 직선타를 유도했다. 이 때 좌익수 데이비드 페랄타가 3루로 뛴 가넷을 잡아주면서 이닝을 끝냈다. 애리조나 타선은 1회말 애덤 존스의 2타점 적시 3루타와 조시 로하스의 적시타로 3점을 올리며 켈리의 어깨를 가볍게 해줬다. 안타 1개만 맞고 2회초를 끝낸 켈리는 3, 4회초를 모두 삼자범퇴로 마무리했다. 5회초 2사 후 브랜던 크로퍼드, 도노번 솔라노에 연속 안타를 맞고 2사 1, 2루의 위기를 자초한 켈리는 타자로 나선 범가너를 헛스윙 삼진으로 돌려세우고 실점을 막았다. 애리조나 타선은 5회말 윌머 플로레스의 좌중월 솔로포로 1점을 더 안겼다. 켈리는 6회초 선두타자 마이크 야스트렘스키에 3루타를 맞은 뒤 가넷에 우전 적시타를 허용해 1실점했다. 켈리는 볼넷 2개로 2사 만루의 위기를 만든 뒤 마운드를 앤드루 채핀에 넘겼다. 채핀이 크로퍼드를 2루 땅볼로 잡으면서 켈리의 실점은 더 이상 늘지 않았다. 켈리의 뒤를 이은 채핀이 2이닝, 아치 브래들리가 1⅓이닝을 무실점으로 막았고 타선이 7, 8회말 1점씩을 추가하면서 애리조나는 6-1 승리를 거뒀다. 4연패의 사슬을 끊은 애리조나는 62승째(63패)를 올렸다. 뉴시스
	우리의 바레인은 바레인의 국가입니다. 모하메드 수드키 아야시가 작사했고, 작곡자는 알려져 있지 않습니다. 1971년에 만들어졌지만 가사는 2002년에 변경되었습니다. 이 노래는 화합과 조화를 강조하며, 바레인의 중요성과 가치를 표현하고 있습니다. 또한 바레인 왕국이 아랍주의와 샤리아의 법률을 따르면서도 평화와 안전을 유지할 것임을 암시하고 있습니다.	바레인 바레인의 국가인가?
	본 발명은 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치 및 이를 포함하는 전투 차량에 관한 것으로, 본 발명의 일 측면에 따르면, 전투차량의 배수구 또는 배유구를 밀폐하기 위한 마개; 상기 마개에 체결되는 볼트; 상기 볼트에 체결되는 너트; 및 상기 너트가 볼트로부터 이탈하는 것을 방지하도록 상기 볼트를 관통하여 삽입되는 고정 클립을 포함하는 밀폐 장치가 제공된다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치 및 이를 포함하는 전투 차량Apparatus for sealing drain hole of combat vehicle and combat vehicle comprising the same [ 기술분야 ] 본 발명은 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치 및 이를 포함하는 전투 차량에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 도 1은 전투차량(1)의 차체 하부 배수구 및 배유구 위치 및 형상을 나타내는 도면이고, 도 2는 도 1에 도시된 배수구 및 배유구를 밀폐하기 위한 종래 밀폐장치(10)를 나타내는 도면들이다.전투차량(1)은 민수차량과 달리 차량에 무장장비가 장착되어, 전투와 관련된 임무수행을 위한 기능이 부가된 차량이다. 차량의 용도에 따라 화력, 방호능력, 기동성 등의 전투능력이 결정되며, 차량의 운용범위에 따라 산악전투, 시가지전투, 도하작전 등 다양한 전투작전에 투입된다. 대체로 전투차량은 정해진 주행도로가 존재하지 않는 특수지형을 주행할 수 있도록 높은 기동성을 갖추고 있다. 이때 특수지형에는 차량의 고장, 전복, 침수 등의 사고를 유발할 수 있는 위험요소가 무수히 존재하므로, 차량 및 탑승자의 안전 확보를 위해 차량에 위험요소를 회피하거나 방어할 수 있는 장치가 필히 구비되어야 한다. 배수구 및 배유구용 밀폐장치(10)는 이와 같은 안전 확보를 위한 장치 중 하나이다.배수구 및 배유구는 차량 안정성과 운용성에 밀접한 관계가 있다. 배수구는 도 1에서와 같이 주로 엔진실 하부와 승무원실 하부에 각각 하나씩 위치하여, 유체와 이물질을 배출하는 통로로 사용된다. 유체와 이물질의 유입은 수상운행이나 후방문 개방 시 발생할 수 있다. 배수구 마개가 이탈로 인해 미체결될 경우 수상운행 시 엔진실 혹은 승무원실 내로 물이 유입되어 안전사고를 발생시키는 원인이 될 수 있다. 배유구는 주로 엔진실 하부에 위치하여, 차량 정비 중 변속기오일 또는 엔진오일을 교환할 시 오일을 배출하기 위한 통로로 사용된다. 주행 중에 배유구의 마개가 이탈할 경우 엔진실로 이물질이 유입되는 상황이 발생할 수 있으며, 이로 인해 장비의 손상을 유발시키거나 차량운용 불가현상 등 심각한 문제를 초래할 수 있다. 차량의 안전성과 운용성 확보를 위해 배수구 및 배유구의 원활한 활용은 보장되어야 한다.도 2를 참조하면, 종래의 밀폐장치(10)는 배수구 및 배유구와 불완전 체결 시 마개(13)의 이탈이 불가피한 구조를 지닌다. 일반적인 볼트(11)와 너트(14)의 조립체 형태를 가지며, 종래 밀폐장치(10)는 너트(14), 볼트(11), 마개(13), 평와셔(Plain Washer)(12)를 포함한다. 한편 종래의 밀폐장치(10)로 마개(13)를 배수구 혹은 배유구에 체결하는 절차는 다음과 같다. 평와셔(12)와 볼트(11)를 마개(13)에 조립하고, 볼트(11) 끝 부분에 너트(14)를 조립한다. 조립이 완료되면, 차량 내측 배수구 또는 배유구 위에 너를 올리고, 차량 외측에서 공구를 이용하여 볼트(11)를 체결한다.상기 방법 중 운용자 부주의로 볼트가 불완전 체결되었을 시, 차량 기동 중의 진동과 충격으로 인해 볼트가 풀리면서, 볼트와 마개가 이탈되는 상황이 발생한다. 실제로 군에서 차량 운용 중 마개가 분실되는 상황이 다수 발생하고 있는 실정이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 차량의 진동과 충격으로부터 발생하는 마개의 이탈현상을 방지할 수 있고, 차체와 밀폐장치간의 조립 편의성을 향상시킬 수 있는 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치 및 이를 포함하는 전투 차량을 제공하는 것을 해결하고자 하는 과제로 한다.또한, 본 발명은 차량 운용성을 향상시켜, 최적의 전투력 확보를 도모할 수 있는 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치 및 이를 포함하는 전투 차량을 제공하는 것을 해결하고자 하는 과제로 한다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기한 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 일 측면에 따르면, 전투차량의 배수구 또는 배유구를 밀폐하기 위한 마개; 상기 마개에 체결되는 볼트; 상기 볼트에 체결되는 너트; 및 상기 너트가 볼트로부터 이탈하는 것을 방지하도록 상기 볼트를 관통하여 삽입되는 고정 클립을 포함하는 밀폐 장치가 제공된다.또한, 너트는 제1 축 방향의 장축과 제1 축과 직교하는 제2 축 방향의 단축을 갖는 형상을 가질 수 있다. 또한, 장축의 길이는 배수구 또는 배유구의 직경보다 크고, 단축의 길이는 배수구 또는 배유구의 직경보다 작을 수 있다. 또한, 상기 밀폐장치는 마개와 너트 사이에 배치되고, 마개의 상하운동을 위한 탄성력을 제공하는 탄성부재를 추가로 포함할 수 있다.또한, 상기 탄성부재는 볼트를 둘러싸도록 배치된 스프링일 수 있다. 또한, 상기 밀폐장치는 고정 클립과 너트 사이에 마련되는 평와셔를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 고정 클립은 볼트의 축 방향에 직교하는 방향을 따라 상기 볼트에 삽입될 수 있다. 또한, 상기 고정 클립은 볼트의 직경보다 큰 길이를 갖는다.또한, 본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 배수구 및 배유구를 갖는 차체; 및 상기 배수구 또는 배유구를 밀폐하도록 장착되는 상기 밀폐 장치를 포함하는 전투 차량이 제공된다. [ 발명의 효과 ] 이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 일 실시예와 관련된 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치 및 이를 포함하는 전투 차량은 다음과 같은 효과를 갖는다.너트의 상부이동을 제한하기 위해 볼트 끝 부분에 고정클립이 장착되며, 너트와 플러그 사이에 스프링을 개재됨으로써 마개의 상하운동이 구현될 수 있다. 이러한 구조를 통해 차량의 진동 및 충격으로부터 발생하는 볼트-너트의 풀림 현상을 방지할 수 있고, 볼트-너트의 결합상태에서도 차체와 밀폐장치간의 조립 및 분리를 가능케 하여 기능성과 편의성을 향상시킬 수 있다.또한, 배유구 마개의 분실예방을 통한 정비성 향상과, 마개 재구입 불필요로 인한 경제성 향상과, 운용 신뢰성 및 수상운행의 안전성 향상과, 군의 애로사항 해소로 인한 사용자 만족도 향상과, 차체 위험성 감소 및 최적의 전투력 확보 효과를 갖는다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 전투차량의 차체 하부 배수구 및 배유구 위치 및 형상을 나타내는 도면이다.도 2는 도 1에 도시된 배수구 및 배유구를 밀폐하기 위한 종래 밀폐장치를 나타내는 도면들이다.도 3은 본 발명의 일 실시예와 관련된 밀폐장치를 나타내는 도면이다.도 4는 도 3에 도시된 밀폐장치를 구성하는 각각의 구성요소가 분리된 상태를 나타내는 도면이다.도 5는 도 3에 도시된 밀폐장치의 볼트와 고정 클립의 결합 상태를 나타내는 도면이다.도 6은 차체와 도 3에 도시된 밀폐장치의 조립방법을 설명하기 위한 도면이다.도 7은 차체와 도 3에 도시된 밀폐장치의 분리절차를 설명하기 위한 도면이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 본 발명의 일 실시예에 따른 전투차량 배수구 및 배유구용 밀폐장치(이하, 밀폐장치) 및 이를 포함하는 전투 차량을 첨부된 도면을 참고하여 상세히 설명한다.또한, 도면 부호에 관계없이 동일하거나 대응되는 구성요소는 동일 또는 유사한 참조번호를 부여하고 이에 대한 중복 설명은 생략하기로 하며, 설명의 편의를 위하여 도시된 각 구성 부재의 크기 및 형상은 과장되거나 축소될 수 있다.본 발명은 배수구 및 배유구를 갖는 차체 및 상기 배수구 또는 배유구를 밀폐하도록 장착되는 밀폐 장치를 포함하는 전투 차량(1)을 제공한다.도 3은 본 발명의 일 실시예와 관련된 밀폐장치(100)를 나타내는 도면이고, 도 4는 도 3에 도시된 밀폐장치(100)를 구성하는 각각의 구성요소가 분리된 상태를 나타내는 도면이며, 도 5는 도 3에 도시된 밀폐장치(100)의 볼트(130)와 고정 클립(140)의 결합 상태를 나타내는 도면이다.본 발명의 일 실시예과 관련된 밀폐장치(100)는 전투차량(1)의 배수구 또는 배유구를 밀폐하기 위한 마개(110)와 상기 마개(110)에 체결되는 볼트(130)와 상기 볼트(130)에 체결되는 너트(120) 및 상기 너트(120)가 볼트(130)로부터 이탈하는 것을 방지하도록 상기 볼트(130)를 관통하여 삽입되는 고정 클립(140)을 포함한다.또한, 상기 밀폐장치(100)는 마개(110)와 너트(120) 사이에 배치되고, 마개(110)의 상하운동을 위한 탄성력을 제공하는 탄성부재(150)를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 탄성부재(150)는 볼트(130)를 둘러싸도록 배치된 스프링(150)일 수 있으며, 소정 길이를 갖는 코일 스프링일 수 있다.또한, 상기 밀폐장치(100)는 고정 클립(140)과 너트(120) 사이에 마련되는 평와셔(162)를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 밀폐장치(100)는 마개(110)과 볼트(130) 사이에 마련되는 평와셔(161)를 추가로 포함할 수 있다상기 마개(110)는 배수구 및 배유구를 밀폐할 수 있는 크기 및 형상을 갖도록 마련된다. 특히, 마개(110)는 차체 조립시 배수구 및 배유구를 완전 밀폐할 수 있는 형상을 갖도록 마련된다. 또한, 마개(110)에는 볼트가 체결되기 위한 체결홀이 마련된다. 상기 너트(120)는 어느 한 축을 기준으로 0도에서의 길이가 체결대상(배수구 혹은 배유구)의 지름보다 길며, 수직방향의 다른 한 축은 체결대상의 지름보다 짧은 형상을 갖도록 마련된다. 구체적으로, 너트(120)는 제1 축 방향의 장축과 제1 축과 직교하는 제2 축 방향의 단축을 갖는 형상을 가질 수 있다. 또한, 장축의 길이는 배수구 또는 배유구의 직경보다 크고, 단축의 길이는 배수구 또는 배유구의 직경보다 작을 수 있다. 또한, 장축의 길이는 마개(110)의 직경보다 클 수 있다.상기 볼트(130)는 너트(120)를 고정시킬 수 있으며, 볼트(130) 끝 부분(볼트 헤드 반대방향)에 고정 클립(140)을 체결할 수 있는 형상을 갖도록 마련된다. 즉, 볼트(130)의 끝 부분에는, 고정 클립(140)의 삽입을 위하여, 볼트(130)의 축 방향에 수직하는 방향을 따라 관통된 장착홀이 마련된다. 또한, 상기 고정 클립(140)은 상기 볼트(130)에 분리 가능하게 장착된다. 상기 볼트(130)이 헤드 측에 마개(110)가 조립되고, 끝 부분에 너트(120) 및 고정 클립(140)이 차례로 조립된다. 또한, 마개(110)와 너트(120)는 소정 간격 떨어진 상태로 조립되고, 마개(110)와 너트(120) 사이의 공간에는 전술한 스프링(150)이 배치된다.또한, 상기 고정 클립(140)은 너트(120)의 상부이동(볼트로부터 이탈하는 방향으로의 이동)을 제한할 수 있으며, 볼트(130) 끝 부분에 고정 및 분리될 수 있도록 마련된다.또한, 상기 스프링(150)은 마개(110)의 상하운동을 구현할 수 있는 탄성력을 지닌 형상을 갖도록 마련된다. 또한, 스프링(150)은 차체와 밀폐장치(100)간의 조립 및 분리 기능을 구현하기 위해 사용된다.한편, 마개의 상하운동 최대범위는 마개를 좌측 또는 우측 방향으로 최대한 기울일 시 너트와 맞닿을 수 있는 범위를 뜻한다. 상기 범위를 만족하도록 상기 스프링(150)의 형상이 결정될 수 있다. 또한, 볼트(130)가 불완전 체결되었을 시 너트(120)와 마개(110)의 수평을 유지할 수 있을 만큼 스프링(150)의 탄성력이 커야 한다. 또한, 스프링(150)의 탄성력이 작용하는 구간은 볼트(130)가 불완전 체결되었을 시 너트(120)와 마개(110) 사이의 간격과 동등 이하여야 한다.도 6은 차체와 도 3에 도시된 밀폐장치(100)의 조립방법을 설명하기 위한 도면이다.상기 밀폐장치(100)의 이탈방지 기능은 고정 클립(140)에 의한 너트(120)의 상부이동 제한과 스프링(150)에 의한 마개(110)의 상하운동으로부터 구현된다. 이를 자세히 설명하자면 다음과 같다.이탈방지 밀폐장치(100)의 볼트(130) 끝 부분에는 고정 클립(140)이 조립되어 있다. 이로부터 너트(120)가 볼트(130) 끝에서 분리되는 것을 방지하며, 조립 시 차체 위 너트(120)의 이동을 제한한다. 너트(120)와 마개(110) 사이에는 스프링(150)이 조립되어 있다. 너트(120)가 볼트 탭(Tap)과 고정 클립(140)에 의해 상부이동이 제한되어 있으므로, 스프링(150)의 탄성력은 너트(120)에서 마개(110) 방향으로 작용한다. 이에 마개(110)는 불완전 체결될 시 수직 또는 좌우측 방향으로 상하운동이 가능해진다. 차체를 기준으로 마개가 좌측 또는 우측방향의 최대각도로 기울어져있을 때, 차체로부터 밀폐장치(100)의 분리가 가능하다. 하지만 차량 기동 중 마개(110)가 분리 가능한 각도로 기울여질 상황은 발생하지 않으므로, 운용자가 마개에 직접 힘을 가하지 않는 이상 이탈현상이 발생하지 않는다. 도 6을 참조하면, 도 6의 (a)와 같이, 차체에 너트 가장자리를 올린다. 이후, 너트를 올리는 방향으로 마개에 힘을 가하여, 도 6의 (b) 와 같이 너트 전체를 차체 위에 올린다. 이후, 도 6의 (c)와 같이 너트가 정상위치에 올려 있을 때 볼트를 체결한다.도 7은 차체와 도 3에 도시된 밀폐장치(100)의 분리절차를 설명하기 위한 도면이다.도 7을 참조하면, 차체에서 밀폐장치(100)를 분리할 경우에는 A 방향으로 너트를 최대한 이동시킨 후, 마개를 최대각도로 기울인다. 이 때, 좌우의 구분은 없다. 그 다음 B방향으로 너트를 수직으로 기울여 분리한다.위에서 설명된 본 발명의 바람직한 실시예는 예시의 목적을 위해 개시된 것이고, 본 발명에 대한 통상의 지식을 가지는 당업자라면 본 발명의 사상과 범위 안에서 다양한 수정, 변경, 부가가 가능할 것이며, 이러한 수정, 변경 및 부가는 하기의 특허청구범위에 속하는 것으로 보아야 할 것이다. [ 부호의 설명 ] 1: 전투차량2: 배수구 또는 배유구100: 밀폐장치110: 마개120: 너트130: 볼트140: 고정 클립150: 탄성 부재161, 162: 평와셔
	보니파시오 4세는 이탈리아 출신의 교황으로, 608년 9월 15일부터 615년 5월 8일까지 재위했습니다. 그는 로마 교회의 부제로서 수익형 농지들의 행정관리 직책을 맡았고, 동로마 제국의 황제 포카스의 동의를 받아 로마에 있는 판테온을 기독교 성당으로 개축하였습니다. 또한 판테온 안에 있던 아그리파의 모습을 새긴 조각상과 함께 유피테르, 베누스, 마르스 등의 고대 로마 신상들을 모두 철거하였습니다. 이 사건은 로마에서 이교 사원을 기독교 성당으로 변경한 최초의 사례였습니다. 보니파시오 4세는 잉글랜드 교회와 관련된 중요한 문제를 논의하기 위해 로마를 방문하였고, 로마 시노드에 참석하여 잉글랜드 교회가 준수해야 할 사항들에 대한 로마 시노드의 결정을 전달하였습니다. 또한 아일랜드 선교자 골룸바노가 보낸 서신에 답하여 제2차 콘스탄티노폴리스 공의회를 새로 소집하여 교황으로서의 정통성을 증명하겠다고 촉구하였습니다. 그는 자신의 개인 저택을 수도원으로 바꾼 후에 선종하였고, 그의 시신은 성 베드로 대성전의 주랑 현관에 안장되었습니다. 그는 7세기 교황으로 시성되었으며, 축일은 5월 8일입니다.	보니파시오 4세는 이탈리아 출신의 교황인가요?
	소득계층별로는 하위집단 1,414명, 중위집단 2,243명, 상위집단 1,431명의 학생이 포함되었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 분석 대상은 일반계 고등학교에 재학 중인 고등학생이다. 분석 대상을 추출하기에 앞서 ‘학생 ID’ 변수를 활용해 학생 데이터와 가구 데이터를 결합한 자료를 생성하였다. 이 자료에서 일반계 고등학생 총 5,393명을 선정하였고, 가구의 ‘월평균 가구소득’ 변인에 결측값이 있는 사례 264명을 제외한 후, 주요변수인 진로교육활동 참여 변수와 진로교육활동 만족도 변수가 ‘잘 모름(-2로 코딩)’ 또는 ‘응답을 거부(-3으로 코딩)’로 코딩된 사례 41명을 추가로 제외하였다. 이렇게 선정된 일반계 고등학생 총 5,088명의 케이스가 최종 분석에 사용되었다.
	클리블랜드는 어느새 '22'연승을 해, 1935년 시카고 컵스가 작성한 '순수' 최다 기록을 넘어선 이 질주는 2002년 오클랜드 어슬레틱스를 떠올리며 혹자는 '제2의 머니볼'이라고 지칭한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 아무리 좋은 전력을 가지고 있다고 하더라도, 그 전력을 적재적소에 활용해야 하는 감독이 능력이 없다면 말짱 도루묵이다. 그런 점에서 클리블랜드는 참 많은 복을 가진 팀이다. 현역 최고 감독 중 한 명이 그들의 사령탑이기 때문이다. 클리블랜드 인디언스의 질주가 무섭다. 클리블랜드는 15일 열린 캔자스시티 로열스와의 경기에서 3-2으로 이겼다. 8월 25일 보스턴 레드삭스전부터 시작된 연승 숫자는 어느덧 '22'까지 늘어 1935년 시카고 컵스가 작성한 '순수' 최다 연승 기록을 넘어섰다. 메이저리그 최다 연승 기록은 1916년 뉴욕 자이언츠(현 샌프란시스코 자이언츠)가 달성한 26연승. 그러나 이 기록에는 무승부 한 번이 포함돼 있다. 지난해 컵스와의 월드시리즈에서 7차전 끝에 분패한 클리블랜드는 올해도 아메리칸리그 중부지구의 유력한 우승후보이긴 했다. 그러나 이렇게 압도적인 연승 행진을 펼칠 정도의 전력이라는 생각을 한 사람은 많지 않았다. 그런 사람들의 예상을 비웃기라도 하듯 클리블랜드는 어느새 휴스턴 애스트로스를 제치고 아메리칸리그 전체 1위에 올라 있다. 클리블랜드의 질주는 2002년 오클랜드 어슬레틱스를 연상시킨다. 당시 빌리 빈 단장이 주도하는 '머니볼' 열풍의 중심에 있었던 오클랜드는 그 해 8월 14일 토론토 블루제이스전부터 9월 5일 캔자스시티 로열스전까지 20연승을 달리며 메이저리그에 돌풍을 일으켰다. 혹자는 올해 클리블랜드를 가리켜 '제2의 머니볼'이라고 부른다. 그러나 클리블랜드의 머니볼과 오클랜드의 머니볼은 분명 그 차이가 있다. 도대체 클리블랜드의 힘은 어디서 나오는 것일까. 리그 최강의 선발진과 불펜진 2007년 클리블랜드가 아메리칸리그 중부지구 우승을 차지했을 당시 팀에는 CC 사바시아와 로베르토 에르난데스(구 파우스토 카모나)라는 걸출한 원투 펀치가 있었다. 이들 두 명이 각자 19승씩을 올린 클리블랜드는 그 해 아메리칸리그 챔피언십시리즈에서 보스턴을 만나 3승4패로 패하기는 했지만 3승1패로 앞서며 보스턴을 벼랑 끝까지 몰고가는 등 깊은 인상을 남겼다. 이듬해 클리블랜드는 포스트시즌 진출에 실패했지만, 클리프 리라는 또 한 명의 걸출한 에이스를 얻었다. 사바시아가 시즌 중반 트레이드를 통해 밀워키 브루어스로 떠나고 에르난데스가 부상과 부진에 시달리는 사이 리는 22승(3패)을 올리며 팀의 에이스로 우뚝 섰다. 그런 리마저 떠난 빈 자리는 한동안 주인을 찾지 못하다가 2014년 코리 클루버의 등장으로 마침내 해결됐다. 클루버는 그해 아메리칸리그 사이영상을 수상하면서 일약 리그를 대표하는 투수 중 한 명으로 자리를 잡은 이후 꾸준한 활약을 이어가고 있다. 올해는 더 놀랍다. 클루버는 클리블랜드가 20연승을 달성한 13일 보스턴전에서 9이닝을 5안타 8삼진 무실점으로 막고 완봉승을 거뒀다. 시즌 16승째로, 후반기 들어 9승1패 평균자책 2.07의 폭주를 이어가고 있다. 한때 크리스 세일(보스턴) 대세론이 일었던 아메리칸리그 사이영상 판도에도 지각변동이 일어나고 있다. 클리블랜드가 과거와 다른 점이 있다면, 클루버 외에도 뛰어난 활약을 하는 선수들이 많다는 것이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이에 본 연구에서는 간편결제의 간편성과 보안성이 선호도에 미치는 영향에 대해 중점적으로 연구를 진행하였다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 간편성은 편리성, 편의성과 같은 의미로 이용되며, 소비자 입장에서 이용하기 편리함을 의미한다. Davis는 인지된 간편성을 개인이 정보기술 시스템을 사용하는 것이 많은 노력을 필요로 하지 않는다고 믿는 정도라고 정의하였다. 사용자는 스마트폰 기반 뱅킹 서비스에서 업무 처리를 간단하게 할 수 있다고 인지할수록 서비스의 유용성을 높게 지각한다. 또한 스마트폰 뱅킹 서비스를 이용할 때 절차와 조작 방법이 쉬운 정도는 유용성에 유의한 영향을 준다. 보안성은 새로운 기술을 이용하는 과정에서 개인 정보나 금융 관련 정보가 침해받거나 유출되지 않고 안전하게 보호될 것이라고 믿는 정도를 의미한다. Vatanasombut et al. 는 ‘사용자가 안전과 보안에 대하여 인지하는 정도’로 정의하였다. 모바일 간편 결제 이용 시 개인 정보를 보호받지 못할 것이라고 인지할수록 부정적인 태도를 갖게 되며 모바일 해킹과 같은 보안 문제의 불안감은 불편함과 부정적인 감정으로 이어질 수 있다. 또한 결제 절차 간소화로 간편 결제의 위험 또한 인식하여 간편 결제 사용을 꺼리게 된다. 선행 연구들을 통해 간편결제의 간편성과 보안성은 사용 의도에 영향을 미치는 요인임을 알 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이는 수능 수학 영역에 대해서도 동일하게 적용될 수 있으며, 시험의 목적에 비추어 수능 수학 영역의 변화를 고찰할 필요가 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 대학수학능력시험(이하 수능)은 고등학교 수학과 교육과정에 근거하여 대학 교육에 필요한 수학(修學) 능력을 측정하는 사고력 중심의 시험으로, 1993년 처음 도입된 이래 학생, 학부모, 교사를 비롯한 모든 국민의 관심을 받고있는 고부담 시험이다. 수능은 대학입시제도에서 핵심적인 역할을 맡고 있다는 점에서 대학 입학을 위한 신입생 선발이라는 기능을 하고 있으나, 대학입시제도의 사회적 영향력으로 인해 그 본질적인 목적 외에 고등학교 교육과정의 운영, 교육격차, 사교육비 등 많은 부분에 영향을 미치고 있다. 수능은 고등학교에서 이수한 각 교과의 학업성취 정도를 평가하는 관행을 탈피하고 종합적인 대학수학능력을 평가하려는 취지에 따라 ‘수험생들이 대학 교육을 받는데 필요한 수학(修學) 능력을 알아보기 위하여 고등학교 교육과정의 내용과 수준에 맞추어 언어, 수리·탐구, 외국어(영어) 영역별로 가능한 한 통합교과적 소재를 사용 하여 사고력 중심의 평가를 하는 시험’으로 정의되었고(이근님 외, 1998), 이후 교육과정의 개정, 정부 시책의 변화, 사회적 요구 등에 의해 수차례 개정되어 왔다(양길석, 2010). 그러나 이러한 변화는 대학입시제도와 관련된 사회적 갈등을 해소하려는 외부적인 요인에 의한 것으로, 평가 방법의 선진화 혹은 시험의 목적에 대한 부합성은 높이지 못한 채 시험의 취지와 목적만을 훼손할 수 있다는 우려가 제기되었다(김신영, 209; 양길석, 2010).
	목포부는 일제 강점기와 광복 후 1949년까지 존재했던 행정 구역으로, 현재의 대한민국 전라남도 목포시에 해당한다. 조선시대에는 23부제의 나주부의 무안군 지역이었으며, 1896년에 13도제가 시행되면서 무안군으로 개편되었고, 1897년 목포가 개항하면서 1906년 무안부 로 승격되었다. 1910년 10월 1일 무안부가 목포부 로 개칭되었고, 1914년 4월 1일 목포부가 분해되어 도시 지역인 부내면만 목포부 로 남았다. 1949년 목포부가 목포시로 개칭되어 현재에 이르고 있다. 1897년 목포가 개항하면서 완도를 통해 이어지던 뱃길에 항상 목포가 끼게 되었고, 목포-제주 사이를 정기적으로 항해하는 기선이 생겨났다. 1914년에는 호남선 철도가 개통되면서 대전-목포간 철로가 개설되었다. 이미 목포항의 기능을 곡물 수탈로 설정한 일제는 1920년 동양척식주식회사 목포지점을 설치했고, 이 건물은 지금까지 남아 목포근대역사관으로 쓰이고 있다. 철도, 조선, 수산가공업이 본격화되면서 조선인들은 각지에서 몰려들어 일거리를 찾았다. 일본인 거주지역에 가깝게 자리를 잡기 위해 작은 움막 따위를 지어 좁디 좁은 골목을 만들어 지냈고, 그 자리는 옛 공동묘지로서 조선총독부가 허가하면서 겨우 거주가 허락된 곳이었다. 각종 시설이 들어서는 한편 목포극장이 생겨났다. 서울을 비롯해 대도시에서 내국인이 소유하고 있던 극장은 서울의 단성사와 광주의 광주극장, 목포극장 세 곳뿐이었다. 1926년에는 인구가 33,244명으로 급증하여 대도시로 성장했고, 1932년에는 무안군 일부 지역 편입으로 면적이 늘어나는 한편 인구 6만의 6대 도시로 성장했다. 당시 목포항에 모이던 물품은 一黑(김), 三白(면화, 쌀, 소금)의 집산지로 널리 알려지게 되었다. 일본인들은 전북에 쌀의 군산이 있다면 전남에는 면의 목포가 있다고 했는데, 1930년대 초 목면공장의 수가 20여 곳에 이르렀던 조선 제일의 목면 수출항이었다. 이 목면은 일본 간사이의 한신 지역으로 주로 팔려나갔다.	"목포부는 어떤 행정 구역이었나요?"
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	자브라는 자신의 문학에 대해 대립적인 평을 받고 있는 문인이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 작가는 자서전을 통해 자신과 반하는 이념이나 주장에 대하여 자신의 입장을 옹호하거나 변론할 수 있는 기회를 얻게 된다. 자서전 집필은 단순히 과거의 진실을 밝히는 것에서 나아가 지금 자신이 처한 상황을 타개할 수 있는 하나의 기제(機制)가 될 수 있다(최경도 2008, 138). 과거 대중으로부터 비난을 받은 정치인 혹은 사회 인사들이 시간이 지나 자신의 자서전을 출간하는 것도 자서전의 자기고백적, 자기 방어적인 성격에서 기인한 것이라 할 수 있다. 아랍 문인들 중 자브라 이브라힘 자브라(جبرا إبراهيم جبرا, 1920-1994, 이하 '자브라'라 칭함)의 자서전은 이 점에서 연구의 가치를 가진다. 그는 아랍 문인들 사이에서 '이단아'라고 불리며, 당시의 아랍문단의 흐름을 거스르는 문인들 중 하나였기 때문이다. 아랍의 손꼽히는 문인, 비평가, 그리고 작가로서, 서구의 문학에 영향을 받아 출발했기 때문에 탄탄한 뿌리를 두지 못했던 아랍소설의 작품성을 드높인 문인으로 칭송 받고 있지만, 반대로 '이단아'라는 별칭을 얻고 있기도 하다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그리고 淸白을 위주로 하여 행동을 편벽되게 하지 말고 동료를 업신여겨 말을 함부로 하지 말아야 할 것이다.”라 한 것에서도 이러한 사실을 알 수 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 송강은 탈속적인 기질과 동시에 지극히 인간적인 소탈한 면모를 지니고 있었다. 술을 좋아하고 여자를 좋아하여 실수를 거듭하였다는 일화가 여럿 전하거니와, 『癸未記事』에도 “예조판서 정철이 술을 즐기고 예의를 잃어, 예전에 발탁하였을 때에도 의논이 많았는데, 반년도 못 되어 갑자기 예조판서로 승진시키면 여론이 좋지 않을 것이니 바로잡으소서.”라고 사헌부에서 계를 올렸으니, 송강의 애주가로서의 면모가 당시 조정에 두루 퍼져 있었던 듯하다. 뿐만 아니라 송강은 여색도 상당히 밝힌 듯하다. 송강의 소실이 그의 好色을 간하여 “都憲의 벼슬이 낮지도 않고, 충성심은 임금님도 아시는데, 나라를 경륜할 솜씨를 가지고, 날마다 여인네만 마주하시네.(都憲官非下, 忠誠聖主知. 徒將經國手, 日日對蛾眉.)”라 한 시가 『학산초담』에 실려 있다. 宋翼弼이 “爵位와 俸祿을 사양하는 용기를 술과 女色에 옮겨 적용하고, 주고받는 것을 엄격히 하는 節操를 가지고 절대로 희롱이나 모욕을 받으려 하지 않고 있다. 끝까지 미워하는 성격을 억누르고 도량을 넓혀 타인을 대하도록 하라.
	원로 정치인 김관용 전 경북도지사가 한국당 대구시당과 경북도당을 방문하였는데, 이것은 김관용 전 지사의 정치계로의 복귀에 대한 가능성을 나타냈다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정치 재개 가능성 또는 단순한 1회성 인사? 김관용 전 경북도지사 “까마귀 날자 배떨어진다” 자유한국당 황교안 대표가 당의 명운을 건 단식에 돌입하는 등 한국당의 위기론이 가중되는 와중인 20일 TK(대구·경북) 원로 정치인 김관용 전 경북도지사가 한국당 대구시당과 경북도당을 찾은 것으로 알려져 눈길을 끌었다. 김 전 지사는 필리핀 마닐라의 아테네오 대학에서 교환교수로 2년째 재직 중이다. 그의 필리핀 유학길은 영어권 나라에서 영어를 익힌 뒤 새마을 운동을 전세계로 전파하겠다는 일념에서다. 그런 그가 민감한 현 시기에 당을 찾는 일련의 행보를 보이자 정가 호사가들은 김관용 전 지사의 정치재개 가능성을 흘러보내고 있다. 김 전 지사는 현재 한국당 국책자문위원을 맡고 있다. 공교롭게 이날 김 전 지사는 당 여성위원회 위원들과의 차담을 통해 자신의 당직을 거론하며 자신이 할 일이 없을까를 고민하고 있음을 간접 시사하면서 황교안 대표의 자문역할을 강조한 것으로 전해졌다. 보수 몰락과 회생의 기로에선 현 한국당의 절박한 상황을 참다 못해 자신의 기초 광역 지방자치단체장 6선의 관록의 정치 경험을 녹여 보겠다는 의지도 엿볼 수 있었다는게 한 참석자의 전언이다. 하지만 김 전 지사의 핵심 측근은 “몇달에 한번씩 귀국한 후 지역을 둘러보는 일정 중 하나”라며 의미자체를 일축했다. 그러면서 김 전 지사는 “조만간 다시 필리핀행 비행기를 타실 것”이라며 정치 관여에 대해 크게 손사래를 쳤다. 도당 관계자도 “김 전 지사가 이날 대구 안과를 찾았다가 잠깐 시당과 도당에 인사차 들렀을 뿐 별다른 중요 얘기는 나오지 않았다”고 선을 긋다. 필리핀 유학시절인 지난해 5월에도 서울대와 영남대 등 서울과 지역을 오가며 지방자치 6선의 경험과 리더십과 관련한 특강 정치 행보를 보인바 있어 그의 이날 시·도당 방문은 단순한 1회성 방문인지 아니면 또 다른 복선이 숨겨져 있는지 궁금증은 계속될 전망이다. 이창재 기자 [email protected]
	공군 제38전투비행전대는 내달 18일 월명종합경기장에서 전북 지역 초,중,고등학생을 대상으로 스페이스 챌린지 전북 예선대회를 진행하며, 각 부문의 상위 입장사들에게는 9월 7일 공군사관학교에서 열리는 본선대회에 출전할 수 있는 자격이 주어진다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이환규 월명종합경기장서…15일부터 접수 지난해 열린 공군참모총장배 스페이스 챌린지 전북지역 예선대회. 공군 제38전투비행전대는 내달 18일 월명종합경기장에서 '공군 창군 70주년 제41회 공군참모총장배 스페이스 챌린지 2019 전북지역 예선대회'(이하 스페이스챌린지)를 진행한다. 스페이스 챌린지 대회는 지난 1979년부터 개최됐으며, 매년 수천 명이 참가하는 국내 최대 규모의 항공우주과학 축제다. 특히 항공우주 시대의 주역이 될 청소년들에게 창공에 대한 꿈을 심어 주는 동시에 지역 주민들에게는 다양한 볼거리를 제공하는 축제의 장이 되고 있다. 이번 대회는 전북 지역 초·중·고등학생을 대상으로 진행되며, 참가자들은 고무동력기, 글라이더, 물로켓 등 3개 부문에서 각자의 실력을 겨루게 된다. 예선대회 상위 입상자들에게는 9월 7일 공군사관학교에서 열리는 본선대회에 출전할 수 있는 자격이 주어진다. 이번 전북지역 예선대회는 관람객들을 위해 공군 특수비행팀 블랙이글스 에어쇼, 군악·의장대 공연 등 다채로운 행사가 열릴 예정이며, 항공기 VR 체험, 드론 조종, 모형항공기 제작 등 테마별(항공체험존, 모형항공기존, 제작체험존)로 준비된 다양한 체험 기회도 제공된다. 올해 대회는 공군 창군 70주년을 맞아 대회 70번째 접수자, 고무동력기·글라이더 70초 비행 기록 보유자, 물로켓 70점 명중자에게 소정의 기념품을 지급한다. 대회 참가 접수는 15일부터 내달 10일까지 스페이스 챌린지 홈페이지에 PC, 스마트폰, 태블릿 등으로 접속해 진행할 수 있다.
	스페인은 대내외적인 환경변화에 따라서 방산수출 주요 교역 대상 국들을 지속적으로 개척해가고 있다. 세계적인 환경변화에 순응하면서 기존의 시장에 만족하지 않고 지속적으로 새로운 시장을 개척한 것이 어려운 자국의 경제 여건 속에서도 지속적인 방산수출 증가 추세를 유지하는 데 기여하였다. 1990년대에는 주로 NATO 내 우방 국인 미국, 프랑스가 주요 교역 대상국이었다. 2000년대 초반은 유럽 통합이 가속화되던 시기로 대(對)미국 방산 수출이 줄어드는 대신 영국, 독일, 이탈리아와의 교역이 크게 증가하였다. 2000년대 후반까지 도 유사한 흐름이 지속되어 영국, 독일, 노르웨이가 주요 교역 대상국이었다. 스페인 방산 수출은 2010년대 들어 다극화 추세가 두드러지고 있다는 점에서 이전 기간과는 또 다른 특징을 보인다. 또한 함정 중심에서 항공 중심으로 주력 분야가 이동하는 동시에, 주력 수출시장도 베네수엘라, 호주 등으로 종전과 다른 국가들로 확대되고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 주요 신흥 방산수출 국가들의 수출전략 분석 및 시사점 연구- 이스라엘·터키·스페인을 중심으로 - 요약문: 스페인은 대내외적인 환경변화에 따라서 방산수출 교역 대상국을 개척해가고 있다. 1990년대에는 미국, 프랑스를 중심으로 수출했다면, 2000년대는 유럽과의 교역을 증가시켰고, 2010년대에는 다극화 추세를 보이며 함정에서 항공으로 주력 분야도 변화시키고 있다.
	제목: 파주시 문산청소년문화의집, 제18회 청소년우수동아리 개최 경기파주시 문산청소년문화의집은 파주시가 주최, 문산청소년문화의집이 주관하고 파주청소년문화원이 후원하는 '제18회 청소년우수동아리경진대회'를 오는 16일 오전 10시부터 오후 5시까지 문산행복센터 5층과 대공연장에서 개최하고, 이날 파주 관내 중·고등학교 동아리 28팀이 참가해 개회식, 동아리 소개, 공연, 활동작품발표, 전시, 우수동아리 및 지도교사 시상 등이 진행될 예정이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 경기파주시 문산청소년문화의집은 '제18회 청소년우수동아리경진대회'를 오는 16일 오전 10시부터 오후 5시까지 문산행복센터 5층과 대공연장에서 개최한다. '제18회 청소년우수동아리경진대회'는 파주시가 주최, 문산청소년문화의집이 주관하고 파주청소년문화원이 후원하며 올해로 18회를 맞이했다. 이번 대회를 통해 청소년들이 동아리 활동에 주도적으로 참여해 재능과 끼를 발산하고 청소년들이 주인공이 돼 선의의 경쟁을 통해 자율, 능동, 창의적인 동아리활동을 함으로써 지속적으로 동아리 활동을 활성화하고 지원해 인재를 발굴하고 소통과 교류의 장을 마련하고자 한다. 또한 '5개의 길(1길-생태환경로, 2길-미래과학로, 3길-역사문화로, 4길-평화통일로, 5길-예술산업로)'이라는 융합 분야로 분류해 청소년 동아리 활동이 4차 산업혁명 시대를 넘어 6차 산업혁명 시대가 요구하는 인재상으로 성장할 수 있도록 긍정적인 영향을 전파하고자 한다. 이날 파주 관내 중·고등학교 동아리 28팀이 참가해 개회식, 동아리 소개, 공연, 활동작품발표, 전시, 우수동아리 및 지도교사 시상 등이 진행될 예정이다. 문산청소년문화의집(문산행복센터 5층)에서 오전 10시부터 오후 3시까지 비공연 분야가 진행되고 오후 2시~5시까지는 대공연장에서 공연 분야의 참여로 청소년들만의 축제가 진행된다. 이번 대회는 청소년 어울림마당과 연계해 동아리경진대회라는 특성상 심사를 받기 어렵거나 제한적이었던 한계를 보완해 다양한 동아리들의 활동을 지원할 계획이다. 청소년 어울림마당은 당일 오전 10시부터 오후 3시까지 문산행복센터 1층에서 진행되며 그립톡만들기, 향수, 새싹인형, 페이스페인팅, 책갈피, 컬러밴드, 나에게 보내는 엽서, 부채디자인, 통일캠페인, 파라코드팔찌, 환경업싸이클링, 문학작품 아이템, 메모꽂이, 스쿱쿠키, 3D프린팅 등 다양한 체험부스가 전시될 예정이다.
	2011년 4월 28일, 혼다가 개발하고 혼다 엔지니어링 주식회사가 생산한 ASIMO는 세계 최초의 2족 보행 로봇이다. 예측 운동 제어를 통해 중심과 제로 모멘트 포인트(ZMP)를 제어하고 자유롭게 걷는다. 또한 계단 오르내리기, 선회, 댄스 등도 가능하다. 디자인은 편의를 고려하여 채택되었으며, 인간의 생활에 맞게 만들어져 사람의 움직임을 감지하고 자율적으로 행동이 가능하다. 2011년 11월 8일에 발표된 신형 ASIMO는 3명이 동시에 하는 말을 인식할 수 있도록 미리 설치된 공간 센서의 정보를 바탕으로 사람의 걷는 방향을 예측하고 충돌을 피할 수 있게 되었다. 또한 신체 기능이 향상되면서 양발 점프 등이 연속적으로 수행할 수 있게 되었다. 혼다는 ASIMO의 기술을 응용하여 후쿠시마 제1 원자력 발전소에서 활용하는 원자력 재해 로봇을 개발했다. 엔터테인먼트 산업에서도 사용되고 있으며, 현 단계에서는 시판되지 않고, 혼다에 문의하여 임대할 수 있다.	ASIMO는 어떤 로봇인가요?

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