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	따라서 수사실무상 강제수사의 실효성을 확보할 필요가 있는 반면에 해당 사건과 관련이 없는 디지털 정보에 대한 무분별한 압수수색을 방지할 필요가 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 디지털 정보는 무체정보성, 대량성, 비가시성 등의 특성을 지니고 있고, 그 특성상 대량의 정보가 대규모로 집적되어 저장, 처리, 전송되는 만큼 물리적 저장매체를 압수하여 분석하기 위하여는 강력한 성능을 지닌 시스템이 필요하고 장기간의 시간과 엄청난 비용을 요할 뿐만 아니라 사건과 관련이 없는 정보로서 기업의 영업비밀이나 개인의 사생활과 밀접한 관련을 가지고 있는 정보가 혼재되어 있는 경우가 많다.
	제목: 대전서 조폭범죄 매년 수백 건 발생...대부분 폭행 대전에서 시민들의 안전을 위협하는 조직폭력배가 연루된 사건이 매년 수백 건씩 발생하고 있어, 경찰 관계자는 조폭 동향을 면밀히 살펴보며 첩보 입수를 통한 인지수사에 주력중이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 대전 도심에서 조직폭력배가 연루된 폭행사건이 잇따라 발생해 시민들이 불안에 떨고 있다. 지난 12일 대전에서 20대 조직폭력배가 일반인을 폭행하는 사건이 발생했다. 이날 오전 5시 35분쯤 A(20)씨는 서구 둔산동의 한 술집에서 술을 마시다가 같은 술집에 있던 B(22)씨와 눈이 마주쳤다는 이유로 난투극을 벌였다. 이 과정에서 A씨가 소주병으로 B씨의 머리를 내리쳐 B씨가 병원치료를 받았다. 경찰은 이 사건을 쌍방폭행으로 보고 A씨를 특수상해 등 혐의로 입건해 조사 중이다. A씨는 경찰에 조직폭력배가 아니라고 부인했지만 경찰은 A씨를 조폭으로 판단해 수사하고 있다. 앞서 지난 6일에도 조직폭력배로 보이는 20대 남성들이 난투극을 벌였다. 이날 오전 9시쯤 대전 서구 월평동의 한 포장마차에서 대전의 한 조직폭력배 조직원 C(29)씨가 D(28)씨 등 4명과 시비가 붙어 몸싸움을 벌였다. C씨는 소주병으로 D씨 머리를 내려치고 현장에 있던 D씨 지인 2명의 얼굴을 폭행하기도 했다. 경찰조사에서 피해자 D씨 등 4명은 조직폭력배 여부에 대해 부인 중인 것으로 전해졌다. 경찰은 A씨를 특수폭행, 특수상해 등 혐의로 입건해 수사 중이다. 최근 잇따라 발생한 조폭 범죄는 대전에서 매년 수백 건씩 발생하고 있다. 대전지방경찰청에 따르면 2016년부터 올해 4월까지 검거된 대전의 조직폭력배는 693명으로, 이 중 50명이 구속됐고 643명이 불구속 입건됐다. 연도별로는 2016년 186명, 2017년 233명, 지난해 203명으로 매년 200여 건의 조폭 범죄가 발생하고 있다. 올해 1월부터 지난달까지도 71명이 검거된 것으로 집계됐다. 같은 기간 범죄유형별로는 폭력사범이 552명으로 전체 범죄의 79.6%를 차지했다. 이어 불법 및 변태영업(38명), 인신 및 성매매(23명) 등 순이다. 경찰은 "조직폭력배의 경우 상호 폭행이 발생해도 경찰에 신고하지 않고 조직들 간 해결하는 암묵적인 룰이 있기 때문에 실제 조직폭력배 범죄는 더 많을 것으로 보고있다"고 설명했다. 지역에서도 매년 수백 건의 조직폭력배 범죄가 발생하고 있지만 조직의 존재 이유만으로는 처벌이 불가능해 경찰은 대전지역 조직폭력배 동향파악과 관리에 집중하고 있다. 경찰 관계자는 "현재 조직 간 이권 관련 세력 다툼은 없으며 술을 마시고 우발적으로 싸우는 경우가 대부분인 것으로 파악하고 있다"며 "조폭은 시민불안요소인 만큼 대전의 조폭동향을 면밀히 살펴보며 첩보 입수를 통한 인지수사에 주력하고 있다"고 말했다. 김성준 기자
	제목: 토트넘 손흥민, ‘챔피언스리그 8강 1차전 베스트11’ 선정...리버풀은 석권 축구통계사이트 후스코어드닷컴이 11일 공개한 '2018-19 시즌 유럽축구연맹 챔피언스리그 8강 1차전 베스트11 명단'에 토트넘의 손흥민이 등재됐으며 리버풀은 4명이 이름을 올려 명단을 석권한 것으로 나타났다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 코리안 프리미어리거 손흥민(27, 토트넘)이 ‘챔피언스리그 8강 1차전 베스트11’ 명단에 이름을 올렸다. (손흥민 포함. 챔피언스리그 8강 1차전 베스트 11. 사진=후스코어드닷컴) 축구통계사이트 후스코어드닷컴은 11일(이하 한국시간) 공식 홈페이지를 통해 2018-19 시즌 유럽축구연맹(UEFA) 챔피언스리그(UCL) 8강 1차전 베스트11 명단을 공개했다. 4-4-2 포메이션을 기준으로 선정된 11명 중 단연 손흥민이 눈길을 끌었다. 손흥민은 지난 10일 맨체스터 시티(이하 맨시티)와의 UCL 8강 1차전서 선발 출전해 후반 33분 0대0 상황에서 개인 기량만으로 결승골을 터트리며 팀에게 승리를 안겼다. 페널티킥 선방으로 팀을 지킨 토트넘의 수문장 휴고 요리스도 손흥민과 함께 이름을 올렸다. 이번 명단은 리버풀이 석권했다. 리버풀은 같은 날 FC 포르투를 상대로 압도적인 경기력을 펼쳤고, 2대0 승리를 거뒀다. 이날 승리의 주역인 로베르토 피르미누, 나비 케이타, 버질 반 다이크, 제임스 밀너 4명이 명단에 이름을 올렸다. 김민훈 기자 [email protected] ◆챔피언스리그 8강 1차전 베스트11(4-4-2) FW : 두산 타디치(아약스), 로베르토 피르미누(리버풀) MF : 하킴 지예흐(아약스), 나비 케이타(리버풀), 로드리고 벤탄쿠르(유벤투스), 손흥민(토트넘) DF : 키어런 트리피어(토트넘), 버질 반 다이크, 제임스 밀너(이상 리버풀), 헤라르드 피케(바르셀로나) GK : 휴고 요리스(토트넘) .
	물론 인지컴퓨팅 기반의 다양한 제품과 서비스를 개발하기 위해 많은 고용이 신규 창출될 수 있다. 그런데, 인지컴퓨팅 기술 개발은 소프트웨어 기술과 유사하게 소수의 글로벌 기업이 세계시장을 장악할 가능성이 커 한국이 글로벌 경쟁에서 밀릴 경우, 신규직업 창출을 기대하기 어렵다. 더욱이 인지컴퓨팅 기술은 소프트웨어 개발 및 빅데이터 분석에도 적용되어 반복적인 업무들을 대거 자동화할 전망이다. 핵심 원천기술을 직접 개발하는 것이 아니라, 단순히 해외에서 개발된 알고리즘을 국내 데이터에 적용하려고만 한다면 고용 창출효과가 그다지 크지 않게 되는 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 신기술과 산업 지형의 변화 1 : 인지컴퓨팅 요약문: 인지컴퓨팅 기술은 고용을 증가시킬 수 있지만 핵심 기술을 직접 개발하는 등 글로벌 경쟁에서 우위를 차지하지 못한다면 신규 고용 창출효과가 크지 않을 것이다.
	박종혁은 1998년에 태어난 대한민국의 배우로, 한림연예예술고등학교를 나왔으며 박노식의 손자이다. 그는 2006년에 영화 '누가 그녀와 잤을까?'에서 배재성 역할을 맡았고, 2013년에는 연극 '대원군'에서 고종 이형 역할을 수행했다. 또한 2014년에는 영화 '라이온 킹'과 TV드라마 '그녀는 거짓말을 너무 사랑해'에서 각각 밴제이 역과 이규선 역을 맡았다. 박종혁은 서울 출신이며, 밀양 박씨 가문의 소속이다.	박종혁은 어느 연예고를 나와?
	코로나19 사태로 항공업계가 직격탄을 맞은 가운데 HDC현대산업개발이 아시아나항공 주식 취득일을 변경한다고 공시했으나 재계에서는 사실상 무기한 연기했다는 평가가 나오고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: HDC현대산업개발이 "선행조건이 충족되지 않아 아시아나항공 주식 취득일을 변경한다"고 4월 29일 공시했다. 당초 현대산업개발이 아시아나항공 주식을 취득하겠다고 밝혔던 시점은 4월 30일이었다. 하지만 현대산업개발은 이번 정정공시를 통해 '기업결함심사 등 거래종결의 선행조건이 모두 충족되는 날로부터 10일이 지나간 날(신주는 구주매각 다음 날) 또는 당사자들이 합의한 날' 주식을 취득하겠다고 밝혔다. 명확한 인수 시점을 정하지 않은 것이다. 재계에서는 현대산업개발이 아시아나항공 인수를 사실상 무기한 연기했다는 평가가 나온다. 일각에서는 현대산업개발의 아시아나항공 인수 포기 가능성도 제기된다. 코로나19 사태로 항공업계가 직격탄을 맞은 가운데 아시아나항공 인수시 떠안을 부담도 커졌기 때문이다. 산업은행과 수출입은행이 아시아나항공에 1조17000억원 지원 방침을 밝혔지만, 현대산업개발은 부채가 늘어난 회사를 인수하게 되는 상황이다. 아시아나항공이 금융기관에서 빌린 돈은 3조2600억원으로 기존 1조5600억원보다 두 배 이상 증가했다. 이에 대해 현대산업개발 관계자는 "유상증자 목표일로 삼았던 30일을 맞추지 못해 (실제) 계약서상 문구로 변경했다"며 "인수 절차는 여전히 진행 중"이라고 설명했다.
	그는 일본인 축구 선수였으며, 1945년 7월 4일에서 2003년 2월 2일까지 살았습니다. 그는 일본 축구 국가대표팀과 일본 축구 리그에서 활약했습니다. 또한 세레소 오사카와 일본 올림픽 축구 대표팀에서도 경기에 나왔습니다. 그는 1968년 하계 올림픽에서 금메달을 받은 것으로 알려져 있습니다. 그는 축구 미드필더로 오사카시에서 태어난 일본인입니다.	그는 무슨 일을 했어?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	어린이들에게 불교를 교육하기는 쉽지 않은 일이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 불교사상은 인간 삶의 실상을 고(苦)라는 명제에서 출발하여 행복을 추구하는 ‘이고득락(離苦得樂)’의 논리이다. 사성제(四聖諦)는 고를 극복하기 위해 심신을 수행하여 행복한 삶을 영위하고자 하는 구조이다. 불교사상은 이러한 내용을 설명하기 위해 전개되며, 핵심인 연기론(緣起論)은 모든 것은 인연생기(因緣生起)의 법칙에 의한 것이며, 끊임없이 변화하여 변하지 않는 것이 없기에 무상(無常)하다고 본다. 따라서 ‘나’라는 존재도 생사(生死) 과정을 거치지만 고정된 실체가 없어 무아(無我), 즉 공(空)이다. 인간은 이러한 무상·고·무아의 실상을 알지 못하기에 집착하고 갈애(渴愛)하여 번뇌에서 벗어나지 못하는 것이다. 괴로움의 원인인 무명과 갈애를 잘 알아 수행함으로써 궁극적 깨달음인 열반에 이르러 행복을 얻고자 하는 것이 불교이다. 『금강경』에서는 “일체 유위법(有爲法)은 꿈과 같고 신기루 같고 물거품 같고, 그림자 같으며, 이슬 같고 번개 같으니, 마땅히 이렇게 바라보아야 한다(一切有爲法, 如夢幻泡影, 如露亦如電, 應作如是觀).”라고 하였다. 유위법이란 인과 연의 화합에 의하여 만들어진 모든 존재와 모든 현상으로 바로 우리 삶의 실상이다. 인간 실상, 고와 무상의 진리에 대해 인생의 쓴맛 단맛을 경험한 기성세대들은 ‘맞다’고 맞장구 칠 것이다. 그들은 삶의 경험에서 얻은 사실이자 진리라고 여기기 때문이다. 그러나 호기심과 상상력이 무궁무진한 어린이들에게 이런 진리는 수용되기 어렵다. 호기심으로 충만하여 일상의 사소한 것조차 재미있는 그들에게 삶은 결코 괴로움이 아니다. 매년 성장하고 지금 여기에 존재하는데 왜 무상·무아냐고 물을 것이다.
	생가 사오산 시는 중화인민공화국 후난성 샹탄시의 현급 행정구역으로, 마오쩌둥의 출생지로도 유명합니다. 면적은 1566㎢이며 인구는 2007년 기준으로 92만 명입니다. 청나라 때인 1652년부터 샹탄 현의 제7부에 속해 있었고, 중화민국이 설립될 당시 샹탄 현 향의 제2구가 되었습니다. 그리고 1932년에는 샹탄 현의 제9구가 되었습니다. 1947년에는 샹탄 현의 칭톈 향이 되었고, 중화인민공화국이 설립된 후 1950년에 샹탄 현의 제4구가 되었습니다. 1958년에는 샹탄 현 인톈 구로 개칭되었습니다. 1958년 9월 1일에 샹탄 현 사오산 인민공사가 세워졌고, 1961년 5월 12일에 샹탄 현의 사오산 구가 되었습니다. 1968년 12월에 사오산은 현이 관할하는 구에서 성직할의 지급구로 승격되었으나 1981년에 다시 현이 관할하는 구가 되었습니다. 1984년 12월에 샹탄 시가 관할하는 현급구가 되었고, 1990년 12월 26일에 현급시로 승격되었습니다. 현급시는 3개 진과 4개 향을 관할하며, 진은 청溪, 银田, 如意이고 향은 韶山, 永义, 양림, 大坪입니다.	사오산 시는 중화인민공화국 후난성 샹탄시의 현급 행정구역이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	공개 발명은 DVR 장치의 네트워크로의 전송기능을 향상시킬 수 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 영상을 전송하는 방법에는 개-회로(open circuit)를 이용하는 방법 및 폐쇄 회로(closed circuit)를 이용하는 방법이 있다. 개-회로를 이용하는 방법은 불특정 다수의 사용자에게 영상 신호를 전송하므로, 영상을 전송하기 위해서 표준화된 방식이 사용될 수 있다. 그에 반해, 폐쇄 회로를 이용하여 영상을 전송하는 방법은 특정 사용자에게만 영상 신호를 전송하는 것이기 때문에, 특정 사용자만이 영상 신호를 전송하는 방식을 알고 있을 수 있다.일반적으로, 폐쇄 회로 시스템에서 사용하는 콤포지트 신호(composite signal)는 아날로그 컬러 텔레비전에 대한 표준 방식을 따른다. 표준 방식은 제한된 주파수 대역을 사용하기 때문에, 교차 색상 문제 및 휘도 혼입의 문제가 발생할 수 있다.한국공개특허 제10-2007-0074804호(공개일 2007년 07월 18일)에는 네트워크로의 영상신호 전송기능을 향상한 DVR 장치 및 그의 영상신호 압축방법이 개시된다. 공개 발명은 복수의 감시 카메라로부터 수신한 아날로그 영상 신호를 각각의 디지털 영상 신호로 변환하는 복수의 ADC(Analog Digital Converter)부, 복수의 ADC부로부터 출력되는 복수의 디지털 영상 신호 중, 하나 이상의 디지털 영상 신호를 선택하여 출력하는 MUX(Multiplexer)부, 하나 이상의 디지털 영상 신호가 저장되는 저장부, MUX부로부터 출력되는 하나 이상의 디지털 영상 신호를 소정 크기로 압축하는 제2 인코더부, 그리고, MUX부로부터 출력되는 하나 이상의 디지털 영상 신호를 제2 인코더부와 다른 크기로 압축하는 제1 인코더부를 포함한다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	위에 약술한 바와 같이 CO2의 존재 및 결과적으로 그 효과적인 제거의 필요성은 다수의 상이한 밀봉된 시스템에서 공유됨에도 불구하고, 상기 특정 결정적인 측면에서 이러한 유형의 장치 중 CO2 게터의 사용에 대하여 이하에 구체적으로 언급할 것이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 현재, 밀봉된 시스템에 존재하는 1종 이상의 성분과 이산화탄소의 화학적 상호작용으로 인한 부정적인 영향의 측면에서, 또는 물리적 상호작용의 결과의 양자에서 이산화탄소의 존재가 불리한 밀봉된 시스템의 총체적인 부류가 존재한다. 화학적 상호작용에 의해 부정적인 영향을 받는 시스템의 비제한적인 예는 유기 전자 장치인 한편, 장치 열화를 결정하는 물리적 상호작용이 있는 후자 유형의 장치의 예는 전형적으로 그들의 작동의 부작용으로 시스템 자체에 의해 CO2가 생성되는 장치이며, 이는 과압 및 결과적으로 장치 케이스의 파멸을 초래할 수 있다.이러한 유형의 가장 중요한 장치들 중, 재충전가능한 리튬 배터리와 같은 에너지 저장 시스템이 있고, CO2에 의해 야기되는 유해한 역할 및 위험은 문헌 ["In situ study on CO2 evolution at lithium-ion battery cathodes", by Vetter et al., published in the Journal of Power Sources 159 (2006) 277-281], ["Gas evolution behaviors for several cathode materials in lithium-ion batteries", by Kong, published in the Journal of Power Sources 142 (2005) 285-291] 및 ["Effect of Li2CO3 additive on gas generation in lithium-ion batteries", by Shin et al, published in the Journal of Power Sources 109 (2002) 47-52]와 같은 다양한 논문에 기재되어 있다.이산화탄소 과압이 가연성 물질 (그 안에 함유된 전해질) 누출의 위험과 함께 갑작스런 장치 케이스의 파열을 초래할 수 있기 때문에 재충전가능한 리튬 배터리는 가장 위험한 장치에 속한다. 이러한 문제는 또한 전형적으로 이러한 장치 내 자유 부피가 매우 작고 따라서 소량의 이산화탄소의 생성이 장치 내부 압력의 신속한 증가를 초래할 것이라는 사실에 의해서도 강화된다.
	제목: 남도일보 사설-전남지역 유치가 당연한 섬진흥원 섬진흥원은 전국의 섬의 60%가 있고 해상자원 및 역사·문화자원이 풍부한 전남 지역에 들어서는 것이 타당하며 인구가 적은 전남의 섬을 관광자원화시켜 청년층의 유입의 통로로 활용해야 할 것이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정부가 종합적이고 체계적인 섬 관리와 개발정책 마련을 위해 (가칭)국립 섬발전연구진흥원(이하 섬진흥원) 설립을 추진하고 있는 가운데 전남도를 비롯 인천과 경남도 등이 섬 진흥원 유치 경쟁을 벌이고 있다. 행정안전부는 한국지방행정연구원에 의뢰한 타당성 조사 결과를 바탕으로 어느 지역에 섬진흥원을 설치한 것인지를 결정할 예정이다. 여러 가지 외부환경을 고려할 때 섬진흥원은 전국 섬의 60%이상이 자리하고 있는 전남지역에 들어서는 것이 마땅하다. 전국의 섬은 3 천355 개로 전남도에는 2 천165 개(65%)의 섬이 있다. 섬진흥원이 섬개발을 위한 정책연구 기관인 만큼 사업대상지역이 많은 전남에 들어서는 것이 정책입안과 추진에 효율적이다. 당연히 목포·신안이 최적지다. 정부는 최근 섬을 국가 성장 동력으로 삼겠다는 뜻을 분명히 했다. 8 월 8 일을 국가기념일인 '섬의 날'로 정하고 섬을 국가미래자원으로 만들기 위한 정책적 노력을 다하겠다는 의지를 나타냈다. 섬진흥원은 그런 의지의 결과물이다. 따라서 다른 지역보다 풍부한 해상자원 및 역사·문화자원을 지니고 있는 전남이 섬자원 개발의 중심축이 돼야 한다. 그렇지만 섬진흥원이 전남에 들어선다고 해도 전남 내부의 역량강화 및 인식전환이 없으면 실질적인 섬개발이 미진할 수밖에 없다. 인구절벽과 농어촌 공동화가 심각한 전남의 경우 섬개발은 선택이 아닌 필수요건이다. 섬을 관광자원화 해 청년층 유입의 활로로 삼아야 한다. 소득과 여유 있는 삶이 있는 곳에는 청년들이 몰려들 수밖에 없다. 앞으로의 섬개발은 외형적 정주시설개선이라는 틀에서 벗어나 문화·관광중심의 스토리발굴과 원형보전 쪽으로 방향을 잡아야한다. 교통·숙박시설 개선과 같은 사업은'제3 차 도서개발10 개년 계획'을 보완하는 선에서 추진하고 섬진흥원은 '소프트웨어 중심의 문화가치'를 창출하는데 그 기능을 두는 것이 바람직하다고 여겨진다. 그것이 바람직하다. 다행스럽게도 전남지역에는 강봉룡 목포대 도서문화연구원장, 향토사학자 김정호 선생 등 수십년 동안 섬역사와 문화를 연구해온 전문가들이 많다. 본보에서도 최근 김농오 한국도서(섬)학회장, 양근석 전남도 해양수산국장, 이인태 ㈜해양수산정책기술연구소 소장 등과 함께 좌담회를 갖고 지혜를 모으기도 했다. 섬진흥원의 전남지역 유치는 당연하다.
	C2 언니에 따르면 C2는 “의식적으로 북한에 대한 기억을 모두 지웠”고 그것을 C2 언니는 매우 부러워했다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이사하면서 C2는 이름도 바꾸었다. 이전에 다니던 고등학교에서처럼 동료들에게 탈북 사실을 숨겼다. 이사 한 다음 해에는 새아버지 성을 따라 성도 바꿨다. 이 때 C2 어머니는 “애들 이름도 바뀌면서 성까지 바뀌고 하니까, 제대로 된 가정을 만들다 보니까, 일단은 어딜 나가면 한 가족” 이어서 “이제 완전하게 새 삶 산다고” 할 수 있다고 표현했다. 새로 이사 와서 C2 어머니는 P 지역 사투리를 쓰는 P 사람이 되었다. C2는 학교 다니는 도중에 성을 바꾸는 것을 크게 꺼려하지 않았고 오히려 좋아했으며 학급 동료들이 뒤에서 수군대는 것을 알고 있었지만 “그냥. 엄마 성 땄다고 했어요. ”라고 가볍게 말했다. 오히려 담임선생님이 그것에 대해 더 많이 고민을 했었다고 하는데 C2는 동료들의 수군거림을 걱정하기보다는 성을 바꾸는 것 자체를 좋아했다. 대학에 진학한 C2는 이 문제에 대해서 훨씬 더 자유로워 보였다. 대학에 입학한 지 얼마 되지 않은 때의 1학년 C2는 자신이 북한에서 왔다는 것을 생각을 하지 않고 산다고 했었다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	하지만, 상기 관련 기술에 따른 방식으로는 PC를 통해 무인기에 중계기의 네트워크 배치 파라미터를 제공하고, 각 조작이 모두 사용자에 의해 수동으로 완성되어야 하며, 조작이 불편하고 효율이 비교적 낮다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 소비형 무인기（이하 "무인기"라 약칭함）는 일반적인 소비자가 조작하기에 적합하고, 입문이 쉬우며, 주요하게 비행과 오락에 사용되는 무인기이다.일부 유형의 무인기는 비행 과정에서 실시간으로 촬영한 사진과 동영상을 사용자의 스마트폰에 전송하는 기능을 구비한다. 무인기와 스마트폰은 Wi-Fi（Wireless-Fidelity, 와이파이） 기술을 통해 무선 네트워크 접속을 수립하며, 무인기는 수집한 이미지 신호를 당해 무선 네트워크 접속을 통하여 스마트폰에 피드백한다. 무인기와 스마트폰 사이의 통신 거리를 확보하기 위하여, 무인기와 스마트폰 사이에서 전송되는 데이터를 중계기를 이용하여 전송한다. 중계기는 무선 AP（Access Point, 액세스 포인트）로 사용될 수 있고, 무인기와 스마트폰은 각각 중계기에 접속되며, 무인기가 이미지 신호를 중계기에 송신하면, 중계기는 이미지 신호를 스마트폰에 전송한다. 데이터의 보안성을 향상시키기 위하여, 중계기는 무선 AP로서 SSID（Service Set Identifier, 서비스 세트 식별자）와 패스워드 등 액세스 인증 정보를 구비하며, 무인기는 중계기와 무선 네트워크 접속을 수립하기 전에 중계기에 상기 액세스 인증 정보를 제공해야 하며, 검증이 통과된 후에야 성공적으로 접속을 수립할 수 있다.무인기가 통상적으로 인간-기계 인터페이스(Human-Machine Interface)를 갖고 있지 않으므로, 사용자는 직접 무인기를 조작하여 무인기에 예를 들면 SSID와 패스워드 등 액세스 인증 정보와 같은 중계기의 네트워크 배치 파라미터를 제공할 수 없다. 관련 기술에 있어서는 케이블을 통해 무인기와 PC（Personal Computer, 개인 컴퓨터） 사이에 유선 접속을 수립하고, 사용자는 PC를 통해 무인기에 중계기의 네트워크 배치 파라미터를 제공하여, 무인기가 당해 네트워크 배치 파라미터를 통해 중계기와 무선 네트워크 접속을 수립하도록 한다.
	광주·전남 지역 주요 항일 사적지들의 관리가 부실하게 이루어진 것이 밝혀지면서, 올해 초 발표된 자치단체들의 대대적인 정비 계획이 헛구호에 그쳤다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 광주·전남 지역 주요 항일 사적지들이 훼손되거나 안내판도 없이 방치되고 있는 것으로 확인됐다. 자치단체들이 올해 초 3·1운동 및 대한민국 임시정부 수립 100주년을 맞아 대대적인 정비 계획을 발표했지만 여태껏 헛구호에 그치고 있는 것이다. 광주일보 취재진은 광복절을 사흘 앞둔 그제 광주·전남의 대표적인 항일 사적지 네 곳을 직접 둘러보았다. 안중근 의사의 영정과 위패가 모셔진 장흥 해동사와 화순 충의영당 및 충산사, 광주 어등산 호남의병 격전지, 곡성 오강사 등. 점검 결과 네 곳 모두 마을 입구에 안내판이나 이정표가 없어 찾아가는 것조차 녹록지 않았다. 일부는 문이 부서지거나 기와가 무너지고 칠이 벗겨지는 등 관리가 부실했다. 을사늑약에 항거해 의병을 일으킨 애국지사 문달환 선생을 모시는 화순군 춘양면 부곡리 충의영당 및 춘산사는 폐허나 다름없었다. 담장은 허물어지고 문들은 떨어져 벽에 기대어져 있었다. 장흥군 장동면의 해동사는 입구 기둥은 물론 영정과 위패를 모시는 본 건물 기둥까지 칠이 벗겨져 있었다. 또 사당 앞 비석은 호박넝쿨로 가려져 제대로 보기조차 힘들었다. 의병 면암 최익현과 조우식의 시제를 지내는 곡성군 오곡면의 오강사는 아예 문이 굳게 닫혀 있었다. 관리인에게 전화를 건 뒤에야 내부로 들어갈 수 있었지만 곳곳에 기와가 무너져 있고 화장실도 노후화가 심했다. 국가보훈처에 따르면 광주·전남의 독립운동 현충시설은 모두 129곳에 이르며 대부분 보수가 필요한 것으로 진단됐다. 광복 74주년이 코앞인 데도 항일 사적지들이 지금까지 대책 없이 방치되고 있는 것은 선열들에게 부끄러운 일이다. 더욱이 일본의 경제 보복 조치로 국민들의 항일에 대한 관심이 높아지고 사적지를 찾는 발길도 늘고 있지 않은가. 국가보훈처와 자치단체들은 보수와 정비를 서둘러야 할 것이다.
	생각건대 헌법재판소가 ‘현재 진행 중인 통신’을 암호통신감청의 허용 기준으로 제시하고 있기 때문에 형식적으로 보면 현재 진행 중인 통신에 대하여 감청이 동시에 행해져야 하므로 메신저 감청은 헌법재판소의 기준과 일치하지 않는 것으로 볼 수 있다. 하지만 감시 소프트웨어가 성공적으로 설치되어 암호감청이 수행되는 일시는 감청영장에 기재된 감청의 일시보다 늦어질 수밖에 없는 암호감청의 특수성을 고려한다면 감청영장에 기재된 시기로 소급하여 감청하는 것은 허용될 수 있다고 본다. IP 기반의 인터넷 통신의 내용은 통신기관의 서버나 사용자의 통신기기에 저장되어 보관되기 때문에 통신의 내용에 대한 접근이 가능하다. 특히 메신저 서비스의 메시지는 일반적으로 제공자의 서버가 아니라 이용자의 통신기기에 저장된다. 제공자의 서버에 저장되더라도 아주 짧게 보관되기 때문에 제공자의 서버에 대한 압수 및 수색은 실패할 가능성이 높고 더욱이 외국의 제공자인 경우 압수 및 수색은 거의 불가능하다. 한편 암호통신감청은 처분의 비밀성 때문에 공개적인 압수 및 수색의 요건보다 엄격하다. 이러한 통신 방식의 변화에 대처하기 위해서는 감청의 방식도 변화되어야 한다. 따라서 감청영장에 기재된 일시까지 소급하여 통신내용을 감청하는 것은 비록 현재 진행 중인 통신은 아니지만 이와 기능적으로 동등한 가치가 인정될 수 있는 요건이 충족되면 허용된다고 보는 것이 합리적일 것이다. 따라서 암호통신감청은 협의의 비례성도 충족하여 헌법적 정당성을 가질 수 있다고 본다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 수사 목적의 암호통신감청(Quellen TKÜ)의 허용과 한계 요약문: 헌법재판소는 '현재 진행 중인 통신'을 암호통신감청의 허용 기준으로 제시하였기 때문에 이 동시성이 확보되지 않는 메신저 감청은 헌법적 정당성이 없는 것으로 볼 수 있다. 그러나 통신 방식의 변화에 대처하기 위해서는 감청 영장에 기재된 일시까지 소급하여 통신내용을 감청하는 것을 허용할 필요가 있다. 비록 현재 진행중인 통신은 아닐지라도 이와 기술적으로 동등한 상황이 충족된다면 이를 보장해야 한다.
	머드는 온라인 게임의 일종으로, 가장 큰 특징은 텍스트 기반이다. 널리 알려진 머드 엔진으로는 서클머드, 디쿠머드, Merc. SMAUG 등이 있으며, 대한민국에서는 80년대와 90년대 초중반에 이러한 영문 머드를 그대로 운영하거나 한글화 서비스를 제공했다. 이후 90년대 초중반부터 쥬라기 공원, 단군의땅 등의 상용 머드가 서비스되었고, 공개 한글 머드 엔진으로는 금오공과대학교의 동아리인 컴퓨터 연구회 K.S.B에서 개발한 무한대전이 있다. 머드는 여러 곳에서 무료로 서비스되며, 최근에는 MSN 메신저에서도 서비스되었다. 머드는 여러 명이 참여하는 게임이며, 넷핵과 매우 흡사하다. 일반적인 머드 화면은 다음과 같은 형태이다: "북.... :........... :서.......동 :........... :....남.... :당신은 서쪽으로 이동합니다. :땅의 골렘이 서있습니다. :땅의 골렘이 당신을 공격합니다. 마법 땅의 골렘 블리저드 :당신은 블리저드 마법을 땅의 골렘에게 걸었습니다. :땅의 골렘이 40의 피해를 입었습니다. :땅의 골렘이 당신에게 23의 피해를 주었습니다." 머드는 서버에서의 이동 및 공격 처리를 텍스트로 전송받아, 사용자는 이에 반응하여 명령어를 입력하는 방식으로 진행된다. 이러한 텍스트 기반의 반응은 TinTin++과 같은 머드 클라이언트의 개발 및 사용을 부추겼다. 머드 클라이언트는 서버로부터 전송된 문자열을 파싱하여 사용자가 프로그램 설정대로의 반응 문자를 서버로 되돌리는 역할을 한다. 많은 머드에서는 실제 사용자가 플레이하는 것보다 프로그램이 플레이하는 경우가 많았고, 이로 인해 고레벨이 양산되었다. 따라서 대부분의 머드에서는 머드 클라이언트의 사용을 비정상적인 것으로 간주하며, 강하게 금지하였다.	머드는 어떤 게임이었나요?
	유엔총회는 2015년 4월 2일자 결의에서, 고위 관리직의 계속적인 러더십과 약속을 통해 사무국 내 모든 직급의 책임 문화, 결과에 기반을 둔 관리, 사업위험관리 및 내부통제의 개선에 대한 중요성을 강조하며, 사무총장에게 이러한 목적을 달성하기 위해 적절한 조치를 취하도록 하는 요청을 되풀이하였다. 또한 사업 위기관리체제를 강화하기 위한 진척에 대해 주목하며, 이와 관련하여 사무총장에게 확인된 위험을 관리 및 완화함으로써, 유엔 전체의 위기관리체제를 실행하기 위한 노력을 계속해 줄 것을 요구하였다. 유엔총회는 결과에 기반을 둔 관리 및 이행 보고가 포괄적인 책임체제의 필수적 부분임을 재확인하고, 결과에 기반을 둔 작업반의 권고 이행에 따른 진척에 주목하며, 이와 관련하여 사무총장에게 단계별 방안에 따라 사무국 전체의 결과에 기반을 둔 관리체제의 이행을 가속화시키는 노력을 계속해 주도록 요청하였다. 또한 모든 직급의 기관 및 개인 책임을 촉진하는 실제적이고 효과적이며 효율적인 제도의 확립 및 온전한 이행의 중요성을 강조하고, 사무총장에게 모든 분야별 현장직원의 책임의식을 강화하기 위한 노력을 계속해 주도록 촉구하며, 유엔 내의 윤리의식을 증대하기 위해 취한 최신의 계획과 계속적인 노력에 주목하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제법 동향과 실무 Vol. 14, No. 2 (통권 제37호) 요약문: 유엔총회는 2015년 4월 2일 사무국 내 모든 직급의 책임 문화를 위한 제도의 확립 및 온전한 이행, 결과에 기반을 둔 작업반의 권고 이행, 사업위험관리 및 내부통제의 개선을 통한 유엔 전체의 위기관리체제 실행을 사무총장에게 거듭 강조하고 각각에 대한 진척에 주목하며, 단계별 방안에 따른 이행 가속을 요청하였다.
	하남시의 시내버스는 경기도 하남시를 담당하는 시내버스로, 경기상운이 유일한 시내버스 업체이며, 마을버스 업체는 천지운수, 오륜운수, 은방울교통, 하남마을버스 등 총 4개 업체가 운행하고 있습니다. 또한, 광주시 면허의 경기고속, 대원고속 시내사업부와 남양주시 면허의 경기버스, 대원운수, 서울특별시 면허의 대원여객, 서울승합, 송파상운 노선도 운행하고 있습니다. 하남시의 시내버스는 수도권 통합요금제를 따르며, 노선번호, 운행업체, 운행구간, 경유지, 배차간격 등 각 노선의 정보를 확인할 수 있습니다.	경기도 하남시의 시내버스는 어떤 업체가 운행하고 있나요?
	제목: [2019 대한민국 CEO 리더십 대상] 지속가능경영 부문 \| 권영세 경북 안동시장 안동시를 8년째 이쓸어온 권영세 시장에게 대한민국 CEO 리더십 지속가능경영 부문 3년 연속 대상을 수여해 경북도청 안동 이전을 비롯한 다양한 시책을 펼치며 민생해결에 힘써 온 공로를 높게 평가했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가장 한국적인 아름다움을 간직한 곳, 한국 정신문화의 수도. '품격 높은 도시, 풍요로운 시민'을 지향하는 안동시를 8년째 이끌고 있는 권영세 시장이 꼽는 최우선 덕목은 '신뢰'다. 시민의 오랜 염원이었던 경북도청 안동 이전과 민선 6기 4079억원의 국비 확보는 그의 뚝심행정이 일군 성과였다. 이는 안동시에서 최초 3선 시장으로 당선되는 뒷받침이 됐다. 2018년 6월 출범한 민선 7기의 시정 키워드는 '창조·문화·부자·희망·복지·세계'이다. 최우선 시책으로는 백신산업 육성을 추진한다. 경북바이오산업단지 확장과 SK바이오 사이언스 공장 증설을 통해 국제백신연구소 안동분원 개소, 동물세포실증지원센터 및 백신상용화 기술지원센터 등 국가 차원의 지원시설 유치를 연달아 성공했다. 문화산업 기반 구축도 안동시의 핵심 정책이다. 2015년부터 4년 연속 '대한민국 글로벌 육성축제'로 선정된 안동국제탈춤페스티벌은 매년 100만 명 이상 찾는 간판축제로 자리매김했다. 안동에서 시작돼 2014년 유네스코 NGO 자문기구로 인가받은 세계탈문화예술연맹(IMACO)은 64개국 182개 회원과 단체가 가입돼 명실상부한 국제기구로 성장했다. 기초지자체로서 처음 출범시킨 '21세기 인문가치포럼'은 5회째 접어들며 안정화 단계에 접어들었다. 유네스코 3대 카테고리인 세계유산(하회마을·봉정사)·세계기록유산(유교책판)·인류무형유산 석권을 통해 글로벌 문화도시로 발돋움하겠다는 목표도 순항 중이다. 2021년 하회별신굿탈놀이를 인류무형유산에 등재시켜 안동을 세계인이 주목하는 문화도시이자 관광도시로 도약시키겠다는 구상이다. '안동을 더욱 안동답게'란 슬로건으로 조용하면서도 알찬 시정을 펼친 덕분에 대한민국 CEO 리더십 지속가능경영 부문 3년 연속 수상자로 선정됐다.
	제목: '야간개장' 세븐, '냉장고 누가 채워주나' 질문에 당황? 14일 방송되는 '당신에게 유리한 밤, 야간개장'에는 가수 세븐이 출연, 가득 채워진 냉장고를 보고 MC들이 누가 야채를 채워주었냐고 짖궂은 질문을 던져 당혹스러운 모습을 보였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [서울경제] 14일 방송되는 '당신에게 유리한 밤, 야간개장'에서는 세븐의 일상이 공개된다. 파스타를 만들어 먹으려던 세븐이 야채가 가득한 냉장고를 열자, 4MC가 누가 저렇게 야채를 채워주는 것이냐며 의문을 제기하고 세븐은 대답을 얼버무린다. 세븐은 집에서 혼자 시간을 보내는 모습을 공개한다. 허기가 진 세븐은 직접 요리를 하며 파스타를 만들어먹기 위해 부엌에서 재료를 찾는다. 깔끔하게 정리되어있는 요리 소스와 냉장고에 꽉 차있는 야채를 보며 4MC들은 누가 저렇게 정리해주고 야채를 넣어주는지 질문한다. 이에 세븐은 "글쎄요~" 라며 대답을 얼버무린다. 식사를 마친 세븐은 본격적으로 본업에 충실하기 위해 안무연습실을 향한다. 원조 춤꾼답게 녹슬지 않은 실력을 선보여 감탄을 자아낸다. 그는 안무 연습이 끝난 후 연습실에서 누군가를 기다린다. 연습실에 나타난 사람은 개그맨 정명훈. 연관성이 전혀 없어 보이는 의외의 인맥이 등장해 MC들이 깜짝 놀란다. 정명훈은 세븐과의 대화에서 "나이가 들어갈수록 열정이 부족해졌다."며 새로운 것을 도전하기 위해 젊음의 거리 홍대로 향한다. 두 사람은 시간 안에 음식을 다 먹는 먹방 도전부터 정신 못 차리는 VR체험까지 열정 가득한 밤을 보낸다. 3040 아재들의 홍대 투어는 과연 어떤 모습일지 방송을 통해 확인할 수 있다. 세상 나른한 모습부터 젊음의 거리 홍대에서 넘치는 열정 발휘한 세븐의 일상은 14일, 월요일 밤 8시 10분 SBS플러스 '당신에게 유리한 밤, 야간개장'에서 만날 수 있다.
	부산 강서구 송정동~경남 김해시 불암동 간 14 ㎞를 연결하는 부산신항~김해 고속도로 사업이 예비타당성 조사 면제 사업으로 선정됐다. 8000 억 원이 투입되는 부산신항 제1 배후도로 우회 국도가 건설되면 신항 물류 흐름에 숨통이 트일 것으로 기대되지만 부산시가 경부선 철로 지하화와 제2 부산신항 건설을 예타 면제 사업으로 밀었다가 뒤늦게 바꾼 전략적 실패를 생각하면 이번 예타 면제 과정을 찬찬히 복기해 도심 대개조 사업과 신공항 유치를 비롯한 부산 발전의 큰 그림과 이를 관철할 제대로 된 로드맵을 내놔야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 부산 강서구 송정동~경남 김해시 불암동 간 14 ㎞를 연결하는 부산신항~김해 고속도로 사업이 예비타당성 조사 면제 사업으로 선정됐다. 8000 억 원이 투입되는 부산신항 제1 배후도로 우회 국도가 건설되면 신항 물류 흐름에 숨통이 트일 것으로 기대된다. 다만 이런저런 비판을 무릅쓰고 국가균형발전과 지역경제 활성화를 위해 정부가 모처럼 추진한 예타 면제 사업이었다는 사실을 고려하면 부산이 얻은 성과에 후한 점수를 주기는 어렵다. 우선순위에서 부산이 선택할 최고의 카드였는지는 의문이 들기 때문이다. 무엇보다 부산시가 예타 면제 사업에 대해 충분히 숙고하지 않고 경부선 철로 지하화와 제2 부산신항 건설을 예타 면제 사업으로 밀었다가 뒤늦게 바꾼 전략적 실패를 지적하지 않을 수 없다. 경부선 철로 지하화는 올해 국비에 반영돼 예타 경로를 밟을 수밖에 없었다. 제2 부산신항 역시 뒤늦게 경남도에 양보했지만 가덕도 신공항 일부 사업부지와 겹치는 데다 경남과 경쟁하는 모양새 탓에 예타 면제 가능성은 희박했다. 전략적으로 접근한 경남과 울산의 사례에 비춰보면 부산시의 전략 실패는 뼈아프다. 거제와 김천을 잇는 총사업비 4 조 7000 억 원의 남부내륙철도(서부경남KTX) 예타 면제를 관철하기 위해 경남도는 일찌감치 김경수 도지사를 중심으로 민관이 공감대를 넓혀가며 철저하게 대응해 왔다. 남부내륙철도의 파급효과 역시 단순한 교통망 인프라 확충을 넘어 관광, 신성장동력 산업에 이르기까지 경남의 큰 그림을 다시 그리는 분수령이 될 것으로 보인다. 부산시가 막판까지 기대를 접지 않았던 사상~해운대 대심도 고속도로는 결국 예타 면제 대신 민자 적격성 조사를 신속하게 추진하는 것으로 귀결됐다. 민간자본을 통한 대심도 건설에 속도감이 붙을 수 있겠지만, 민자사업이라는 한계 탓에 통행료를 비롯한 사회적 부담이 미래 세대에게 전가될 수밖에 없다. 예타 면제 선정은 끝났지만, 중요한 건 이제부터다. 이번 예타 면제 과정을 찬찬히 복기해 도심 대개조 사업과 신공항 유치를 비롯한 부산 발전의 큰 그림과 이를 관철할 제대로 된 로드맵을 내놔야 한다.
	제목: 광주수영대회 최고 인기종목’하이다이빙’열전 돌입 광주수영대회에서 입장권 매진을 기록한 최고 인기종목인 하이다이빙은 높이와 스피드, 모험심을 경험할 수 있는 익스트림 스포츠로 22일 오전 11시30분 조선대학교 하이다이빙 경기장에서 시작된다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 일찌감치 입장권 매진을 기록한 광주세계수영선수권대회 최고 인기종목 하이다이빙이 22일 오전 11시30분 조선대학교 하이다이빙 경기장에서 시작된다. 하이다이빙에는 남녀 각각 1개씩의 금메달이 걸려있다. 남자 23명, 여자 14명으로 총 출전 선수는 37명이다. 22일 오전 11시30분부터 여자 1? 2라운드 경기가 첫 경기로 진행되며, 오후 2시에는 남자 1? 2라운드 경기가 펼쳐진다. 하이다이빙의 체공시간은 단 3초로 남자는 27m, 여자는 20m 높이에서 뛰어 내린다. 선수들이 안전하게 입수할 수 있도록 다이빙 플랫폼 아래에는 지름 17m 깊이 6m의 수조가 마련돼 있다. 하이다이빙 선수들은 경기를 위해 고도의 체력과 담력을 겸비해야 하며, 안전을 위해 반드시 발로 입수해야 한다. 선수들은 물구나무서서 뛰어내리고 슈퍼맨처럼 망토를 두르거나 새처럼 창공을 나는 모습으로 다이빙하기도 하며 보는 이들로 하여금 탄성을 자아낸다. 하이다이빙은 높이와 스피드, 모험심을 경험할 수 있는 익스트림 스포츠로 보는 관객들도 대리 만족의 짜릿함을 느낄 수 있다. 선수들은 모두 4라운드까지 모두 4번씩 연기를 펼치며 총 7명의 심판이 최하점 2개와 최고점 2개를 뺀 3개점수를 합쳐 우승자를 선정한다. 지금까지 FINA세계수영선수권대회에서 열린 하이다이빙 6번의 경기 중 연속으로 우승한 선수는 단 한명도 없다. 그만큼 각 대회의 환경이 틀리고 고 정된 자세가 똑같이 나오기 힘들다는 의미다. 조직위 관계자는 “우리나라에서 처음으로 열리는 하이다이빙 대회가 관람객 들에게 시원한 긴장감을 선사할 것이다”며 “아직 국내 선수는 한명도 없지만 이번 대회를 계기로 하이다이빙 경기도 점차 퍼질 것이다”라고 말했다. 홍성장 기자
	오토캐드는 2차원/3차원 디자인, 제도를 위한 CAD 응용 소프트웨어로, 오토데스크사가 개발하여 판매하고 있습니다. 1982년에 처음 출시된 오토캐드는 개인용 컴퓨터에서 실행할 수 있는 최초의 CAD 프로그램 중 하나였습니다. 초기 버전은 더 복잡한 물체를 만들기 위해 선, 폴리라인, 원, 호, 문자열과 같은 원시적인 객체를 사용했습니다. 1990년대 중반 이후로, 오토캐드는 C++ API를 통해 현재의 객체를 지원하고 있습니다. 오토캐드는 현재 마이크로소프트 데스크톱, 매킨토시 운영 체제에서 실행됩니다. 또한 다른 버전으로는 오토캐드 아키텍추럴 데스크톱, 오토캐드 일렉트리컬, 오토캐드 메커니컬, 오토캐드 시빌 3D, 오토캐드 맵 3D, 오토캐드 LT 등이 있습니다. 오토캐드는 다양한 언어로 지원되며, 독일어, 프랑스어, 이탈리아어, 스페인어, 일본어, 한국어, 중국어 간체, 중국어 번체, 러시아어, 체코어, 폴란드어, 헝가리어, 브라질 포르투갈어 등을 지원합니다. 오토캐드는 다양한 파일 형식을 지원하며, 현재 10억 개 이상의 DWG 파일이 존재합니다.	오토캐드는 무엇인가요?
	당시의 반미 풍조에는 적어도 전후 민주주의라는 이상이 살아있었던 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 그러나 재군비와 함께 일본의 국가이념으로서의 평화주의는 점차 형해화되어갔는데, 그것의 결정적인 원인은 1990년대 국가 개혁의 일환으로 평화 헌법의 개정이 다양한 정치세력에 의해 역동적으로 진행되어갔다는 점에 있다. 가령 1993년 ‘55년 체제’가 붕괴되고 연립내각이 참여하기 시작한 사회 당이 호헌에서 개헌으로의 입장 선회를 꾀하면서 여론과 재계에서도 개헌에 대한 논의가 불거지기 시작했다. 또한 1999년 이후 일본이 암묵적으로 금기시해왔던 자위대의 해외파병과 주변지역 유사시 군사적 개입의 가능성을 시사했다. 걸프전쟁(1990)으로 촉발된 개헌 논의는 보통 국가를 지향하는 논의에 멈추었던 1990년대 중반과 달리, 1995년 이후 미일 동맹의 강화와 1999년의 주변사태법, 그리고 2002년 유사 사태법의 통과에서 볼 수 있듯이 일본이 외교와 안보정책에서 보통 국가로 직진하는 단면을 보여주었다. 요컨대 일본의 국가이념으로 간주되고 있는 평화 헌법이 일본의 자의적인 결정에 따른 것이 아니었기 때문에 새로운 국가이념이 모색되어야 한다는 주장은 1990년대 이후 강화되어온 것이다. 이처럼 초월적인 타자로서의 미국에 대한 결정적인 의존이 전후 일본의 평화주의 담론을 규정한 근본 조건이라 할 수 있는데, 사실 1960년대만 하더라도 일본의 안보 풍조는 기본적으로 ‘반미’에 근거한 것이었다. 그런 점에서 전후 ‘이상의 시대’를 풍미한 사상사적 정점은 1960년대 안보투쟁이라 할 수 있다.
	공중보건학은 질병 예방과 건강 증진을 위한 기술과 과학으로, 환경위생, 전염병 관리, 개인위생 보건교육, 질병 조기 발견과 예방을 위한 의료 및 간호 서비스, 사회제도 발전 등을 포함한다. 이는 환경 요인과 질병 발생원인 및 과정에 대한 과학적 조치와 질병 관리, 보건교육, 보건행정, 보건통계, 보건영양, 정신보건 등의 분야로 나뉜다. 공중보건학은 의학, 위생공학, 질병관리학, 보건관리학 등을 지역사회에 적용하는 학문이며, 지역사회의 사회적·문화적 요인과 환경적 요인을 합리화하여 건강과 장수의 생득권을 실현하는 연구이다. 공중보건학과 비슷한 용어로는 위생학, 공중위생학, 예방의학, 사회의학, 지역사회의학, 지역사회보건학이 있으며, 유사학문으로는 건설의학, 의료사회학 등이 있다. 위생학은 개인과 환경과의 관계를 규명하고 환경을 개선하여 질병을 예방하고 건강을 유지·증진시키는 과학이다. 공중위생학은 사회 전체의 환경변화에 영향을 받는 공중위생에 대한 인식을 갖게 되어 사용되는 용어이다. 예방의학은 질병 예방을 꾀하는 목적으로 사용되며, 공중보건학은 건강과 관련된 사회적 요인을 규명하고 개선하려는 데 주안점을 두고 있다.	공중보건학은 무엇을 위한 학문인가요?
	부산과 경남 거제를 잇는 거가대교의 통행료를 인하해 달라는 요구가 거세지고 있는 가운데 김한표 의원은 지자체가 관리하는 유료도로의 통행료가 고속도로 평균 대비 3배 이상을 초과할 경우 통행료를 적정 수준으로 감면하도록 제한하는 '유료도로법 개정안'을 대표발의했다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 지자체가 관리하는 도로 요금 - 고속국도 평균의 3배 초과 땐 - 강제로 낮출 수 있는 내용 담아 부산과 경남 거제를 잇는 거가대교의 통행료를 인하하라는 요구가 거세지는 가운데 지자체가 관리하는 도로의 통행료를 적정 수준으로 제한하는 내용의 ‘유료도로법 개정안’이 발의돼 주목받는다. 김한표 의원(자유한국당·경남 거제)은 지자체가 관리하는 유료도로의 통행료를 감면할 수 있도록 하는 유료도로법 개정안을 대표발의했다고 7일 밝혔다. 개정안은 상임위와 법사위 심의를 거쳐 본회의에서 통과 여부가 결정된다. 이번 개정안은 지자체가 관리하는 유료도로의 통행료(㎞당 요금)가 고속국도의 평균 통행료를 3배 이상 초과하는 경우 통행료를 적정 수준으로 감면할 수 있도록 하는 것이 핵심이다. 현재 유료도로법은 국토교통부가 관리하는 고속국도의 경우 물가 수준, 다른 교통수단의 운임, 그 밖의 공공요금과 비교해 공정하다고 인정하는 범위에서 통행료를 정하도록 통행료의 수준을 제한하고 있다. 그러나 거가대교처럼 지자체가 관리하는 유료도로의 경우 과다한 통행료를 제한하는 규정이 없다. 거가대교는 전국에서 통행료가 가장 비싸다는 오명을 쓰고 있다. 통행료는 승용차 기준 편도 1만 원으로 부산~서울 고속도로 통행료 2만800원과 비교하면 ㎞당 요금이 21.8배 비싸다. 3종 대형차 기준을 적용하면 부산~서울 고속도로 요금 2만2000원보다 오히려 비싼 2만5000원이다. 이같이 비싼 통행료 때문에 관광객이 거제를 찾지 않고, 화물차 기사들도 거가대교 대신 통영으로 먼 길을 돌아가 물류 기능이 약화되는 등 부작용이 속출하고 있다는 지적이 나온다. 거제지역 50여 개 시민·사회단체도 ‘거가대교 통행료 인하 범시민대책위원회’를 발족하고 거가대교 통행료를 절반 수준으로 인하하라고 강력하게 촉구하고 있다. 김 의원은 “개정안 통과로 거가대교 통행료가 합리적인 수준으로 인하되고, 거제 지역 경제도 활성화되길 기대한다”고 말했다. 박현철 기자 [email protected] .
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	조작을	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 다기능 휴대전화(스마트폰)나 디지털 카메라, 퍼스널 컴퓨터 등의 표시 장치로서, 손가락을 사용하여 접촉함으로써 다양한 <MASK> 행할 수 있는, 이른바 터치 패널이 광범위하게 채용되기에 이르렀다. 종래, 이 종류의 터치 패널은, 조작면이 평면인, 이른바 2차원 형상체로서 보급되고 있었지만, 최근, 조작면의 단부를 굴곡시켜 측면을 마련하고, 그 측면에 있어서도 <MASK> 가능하게 한 것으로 대표되는 3차원 형상(입체 형상)체의 것이 제안되고 있다. 예를 들면, 특허문헌 1에는, 조작면이 곡면을 이루는 터치 패널이 개시되어 있다.터치 패널은, 검출 전극과, 그 검출 전극을 단자부에 전기적으로 접속하기 위한 주변 배선이 형성된 수지 필름을 갖는다. 3차원 형상체를 얻기 위해서는, 이 수지 필름을 굴곡시킬 필요가 있지만, 이때에는, 특허문헌 2에 기재되는 바와 같이, 예를 들면, 주변 배선이 수지 필름과 함께 굴곡된다.
	루마니아어 키릴 문자는 1860년부터 1862년까지 루마니아어를 표기하는 데 사용되었지만, 이후 로마자로 대체되었습니다. 이 문자는 16세기에 처음 등장하여 루마니아어의 표기에 사용되었으며, 몰도바 소비에트 사회주의 공화국에서는 1940년부터 1989년까지 사용되었습니다. 루마니아어로 쓰인 가장 오래된 문서는 1850년에 쓰여진 주기도문으로, 키릴 문자로 구성되어 있습니다.	루마니아어 키릴 문자는 언제부터 언제까지 루마니아어를 표기하는 데 사용되었나요?
	큐브 2는 2002년에 개봉된 캐나다의 공포 영화로, 큐브의 속편으로 알려져 있습니다. 이 영화는 촬영 감독 출신의 안제이 세쿠와가 감독을 맡았습니다. 주요 배우들은 게라인트 윈 데이비스, 사이먼 그래디 카리 매칫, 케이트 필모어 닐 크론, 제리 화이트홀 매슈슨, 맥스 라이슬러 바버라 고든, 페일리 할머니 린지 코넬, 줄리아 그레이스 린 쿵, 사샤 그리어 켄트, 베키 영 필립 아킨, 장군 브루스 그레이, 맥과이어 대령 폴 로빈스, 트랙튼 앤드루 스코어러, 필 로젠즈빅 박사 홍시호, 사이먼 그래디(게라인트 윈 데이비스), 케이트 필모어(카리 매칫), 서광재, 제리 화이트홀(닐 크론), 강수진, 맥과이어(브루스 그레이)/장군(필립 아킨), 이재정, 레베카(그리어 켄트) 등이 출연했습니다. 이 영화는 캐나다의 영화, SF 영화, 수학을 소재로 한 영화, 속편 영화, 캐나다의 미스터리 영화, 캐나다의 스릴러 영화로도 분류됩니다.	큐브 2는 2002년에 개봉된 캐나다의 공포 영화는 어떤 영화인가요?
	경북지역 온열질환자가 지난 해 대비 41% 감소하고 농축산물 폭염피해가 급감하였는데 이는 올 장마기간이 길었던 영향이 있었으며, 경북도에서도 폭염에 대비하여 사전에 각종 대책을 세우고 신속하게 대응을 했기 때문이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 경북지역 온열질환자가 지난해 대비 크게 감소하고 폭염에 따른 농축산물·양식어류 피해도 급감한 것으로 나타났다. 28일 경북도에 따르면 올해 경북에서 발생한 온열질환자는 모두 183명이며 이 중 2명이 숨졌다. 312명이 발생해 10명이 사망한 지난해와 비교하면 환자는 41.3%(129명), 사망자는 80%(8명) 감소했다. 농축산물과 양식어류 피해도 크게 줄었다. 지난해 포항 등 18개 시·군에서 발생한 폭염에 따른 농작물 피해면적은 4천66.3㏊이며, 이로 인한 복구비만 109억여원(국·도·시·군비, 자부담 포함)이 투입됐다. 하지만 올해는 8월28일 현재까지 폭염에 의한 농작물 피해는 없다. 폭염으로 인한 가축폐사는 19만421마리로 지난해 105만9천910마리에 비해 82.1%(86만9천489마리) 줄었다. 또 고수온으로 인한 양식장 피해는 포항 5개 양식장에 4만3천721마리로 지난해 같은 기간 43개 양식장 40만5천마리와 비교하면 89.2% 감소했다. 폭염피해가 감소한 것은 올해 장마기간(6월26일~7월28일)이 33일로 지난해(6월19일~7월11일) 23일보다 길었기 때문으로 분석된다. 실제 장마기간이 늘어나면서 폭염특보 발효도 크게 줄어들었다. 지난해 경북에서는 폭염특보(35℃ 이상 이틀 이상 지속)가 32.9일 발효돼 평년(12.9일)보다 1.5배, 올해 17.7일보다 0.8배 많았다. 도는 지난 5월부터 오는 9월30일까지를 ‘폭염 특별대비기간’으로 정하고 폭염에 대비해 왔다. 특히 농촌이 많은 지역 특성상 지난해보다 재난도우미를 200여명 이상 충원하고, 무더위 취약시간대에 실외·영농작업장에서의 활동을 자제하도록 권고했다. 또 재난관리기금과 특별교부세 등을 활용해 쿨링포그·햇빛차단막 등을 확충했다. 시·군에서는 살수차를 운영해 열섬현상을 줄였다. 이와 함께 응급의료기관·보건소에 온열질환 응급감시체계를 운영해 인명피해에 발빠르게 대응했다. 도 관계자는 “올해 폭염피해가 감소한 것은 기온이 예년 수준을 회복했기 때문이다. 또 지난해 폭염을 겪으면서 도와 일선 시·군이 적극적 대응책을 잘 마련한 덕분으로 보인다”며 “심리적으로는 더위가 누그러들었지만 폭염대책기간인 다음 달 30일까지 긴장을 늦추지 않을 것”이라고 말했다. 양승진기자 [email protected]
	작은 신의 아이들(The Little Trick to Live)은 1986년에 출시된 미국의 로맨틱 코미디 영화로, 토니상을 수상한 마크 메도프의 동명 희곡을 기반으로 제작되었습니다. 이 영화는 헤스퍼 앤더슨과 함께 각색되었으며, 말리 매틀린이 데뷔작으로 참여했습니다. 매틀린은 이 작품으로 역사상 최연소로 아카데미 여우주연상을 수상했습니다. 윌리엄 허트, 마리 매트린, 파이퍼 로리, 보스코, 원작자 마크 메도프, 메토프, 원조 엠마뉴엘 아즌버그, 미술 진, 캘러핸, 의상 르니 에이프릴, 배역 그레첸 르넬이 등장합니다. 이 영화는 1986년 미국의 로맨틱 드라마 영화로 분류됩니다.	작은 신의 아이들(The Little Trick to Live)은 언제 출시된 미국의 로맨틱 코미디 영화인가?
	라우라 파이어징거는 1993년 4월 5일생 오스트리아의 여자 축구 선수로, 현재 독일 프라우엔-분데스리가의 1. FFC 프랑크푸르트에서 활약하고 있습니다. 그녀는 오스트리아 축구 국가대표팀 선수로 활약했으며, 오스트리아 여자 축구 클럽인 USK 호프와 바이에른 뮌헨에서 활약했습니다. 또한 2016년에는 SC 잔트로 이적했고, 2018년에는 1. FFC 프랑크푸르트로 이적했습니다. 그녀는 2010년에 오스트리아 여자 축구 국가대표팀 선수로 발탁되었으며, 2016년에는 오스트리아의 키프로스컵 우승을 차지했습니다. 또한 2017년에는 EURO 여자 유로에서 오스트리아가 준결승전에 진출했습니다.	라우라 파이어징거는 어느 나라 축구 선수인가?
	1995년 실시된 밀양 표충사 삼층석탑(보물 제 467호)의 해체보수작업 과정에서 발견된 유물은 1층 탑신의 사리공(舍利孔)에서 백자사리함, 유리구슬, 청동편 등과 기단 적심부(積心部)에서 불상 19점, <개수기비(改修記碑)>, 청동탑편, 상평통보, 청동편, 철편 등이다. 이 가운데 석탑과 관련된 중요한 내용을 담고 있는 <개수기비>에는 홍치4년(1491)에 탑을 보수하였다는 내용이 기록되어 있고 기단부에서는 조선후기에 사용된 상평통보가 출토되어 석탑이 조선시대에 여러 차례 보수되었음을 짐작할 수 있다. 탑신부에서 발견된 백자사리함과 그 안에 납입되어 있던 유리구슬과 청동편 등은 탑을 보수하면서 공양물로 탑 안에 봉안된 것으로 생각되며, 이와 함께 사찰에 전해오던 금동불상들이 기단부에 안치되었던 것으로 추측된다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017년도 문화재위원회 제4차 동산문화재분과위원회 회의록 요약문: 1995년 밀양 표충사 삼층석탑의 해체보수작업 과정에서 발견된 유물을 통하여 석탑이 조선시대에 여러 차례 보수 되었음을 짐작할 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서, 활동을 하더라도, 상의가 바지로부터 빠져나오지 않는 남성상의 빠짐 방지구조의 개발이 필요하다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: T셔츠 와이셔츠와 같은 의류는 상의를 바지에 넣어서 입는다. 특히, 남성의 경우 활동을 하다보면 상의가 밖으로 나오는 경우가 있다. 이 경우 맵시를 바로잡기 위해서 바지혁대를 풀고, 다시 입어야 했다.
	연간 3만3000여명의 사회복무요원을 교육하는 사회복무연수센터에서 오수가 흘러나와 마을 앞 삼가천이 오염되고 있다는 보은군 장안면 서원리 주민들의 주장에 대해 사회복무연수센터는 현재 병무청에서 관련 사안에 대한 정부예산이 반영되도록 적극 노력하고 있다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이종억 보은군 장안면 주민들 대책위 꾸려 반발…병무청 "국비사업 예산확보 위해 관련부처와 협의 중" 보은군 장안면 주민들이 12일 보은군청 기자실에서 사회복무연수센터의 삼가천 오염대책을 요구하는 성명을 발표하고 있다. 보은 이종억 기자 (동양일보 이종억 기자) 보은군 장안면 서원리 주민들이 마을 앞 삼가천이 인근 병무청 사회복무연수센터에서 흘러나오는 오수로 오염되고 있다며 청와대 국민청원 게시판에 대책을 요구하는 글을 올리는 등 반발하고 있다. 장안면 주민들로 구성된 ‘병무청 사회복무연수센터 오수방류저지 대책위원회’(위원장 신국범)는 12일 보은군청 브리핑룸에서 기자회견을 열고 “2016년 사회복무연수센터가 장안면에 들어선 후 마을 앞을 흐르는 삼가천이 부영양화를 일으키는 오염물질로 뒤덮여 썩어가고 있다”며 “병무청은 장내리~사회복무연수센터까지 오수관로를 설치하고 황곡리 오수처리장 규모를 늘려 연결하라”고 요구했다. 대책위는 또 “사회복무연수센터는 2016년 이후 보은군으로부터 ‘질소’와 ‘인’ 과다배출로 4차례나 적발돼 650만원의 과태료 처분을 받고서도 눈 가리고 아웅식 땜질 처방만 내리고 있다”며 “근본적인 문제를 해결해 청정 자연환경을 지켜달라”고 호소했다. 사회복무연수센터는 연간 3만3000여명의 사회복무요원을 교육하고 있으며 자체 오수처리시설을 이용해 1차 정화한 오수를 삼가천으로 흘려보내고 있는 것으로 알려졌다. 주민들은 “삼가천은 속리산 천왕봉으로부터 발원한 물이 흐르는 금강 최상류지역”이라며 “사회복무연수센터는 민원을 제기하자 이전을 검토할 수 있다는 말로 주민들을 겁박하고 있다”고 주장했다. 이에 대해 사회복무연수센터는 “장안면 주민들의 의견을 병무청에 보고했다”며 “현재 병무청에서는 주민들의 숙원사업에 필요한 국비사업 예산을 확보하기 위해 관련부처인 환경부, 기획재정부 등과 협의하는 등 정부예산에 반영되도록 적극 노력하고 있다”고 밝혔다. 보은 이종억 기자
	제목: 업무방해 변호사가 피고인에게 무죄판결을 받아주겠다고 약속한 일이 없고 피고인이 범죄사실을 자백하여 유죄의 선고를 받고 확정되었는데도 변호사 사무실 앞에서 등에 붉은색 페인트로 무죄라고 약속했다고 하면 업무방해죄를 구성한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 피고인의 구속 형사사건의 변호인으로 선임된 변호사가 피고인에게 무죄판결을 받아주겠다고 약속한 일이 없고 피고인이 범죄사실을 자백하여 유죄의 선고를 받고 확정되었는데도, 피고인이 사람의 통행이 빈번한 변호사 사무실 앞에서 등에 붉은색 페인트로 "무죄라고 약속하고 이백만원에 선임했다. 사건담당변호사"라는 등을 기재한 흰까운을 입고 주변을 배회하는 등 하였다면 이는공연히 허위의 사실을 적시하여 유포함으로써 변호사로서의 업무의 경영을 저해하는 경우에 해당하므로 업무방해죄를 구성한다.
	이는 부과된 과제의 성격이 특별히 많은 시간과 관심을 요구하지 않아 친사회적 활동을 유도해 범죄를 억제할 만큼 효과적이지 않거나 실질적으로 과제가 부과되는 것은 청소년참여법정이 개최된 날이지만 본 연구에서 청소년참여법정 프로그램 기간을 조사관으로부터 조사를 받은 날로부터 세리머니가 개최된 날까지 길게 설정했기 때문에 나타난 결과일 수도 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 아래에서는 부과과제 부과와 관련된 여러 특성들이 부과과제 이행에 어떠한 영향을 미치는가를 파악해보기로 한다. 부과과제 불이행률과 관련된 요인들을 파악하기 위해서 우선 청소년참여법정과 관련된 요인인 부과과제의 개수, 부모와 함께 수행하는 부과과제 유무, 청소년참여법정 기간 중 재범여부를 살펴보았다. 분석결과 부과과제 개수가 많을수록 부과과제 불이행률이 높아졌고, 부과과제 중 부모와 함께 수행해야 하는 과제가 있는 경우가 그렇지 않은 경우보다 불이행률이 높았다. 그러나 이러한 차이들은 통계적으로 유의미하지 않았다. 한편, 청소년참여법정 기간 중 재범을 저질렀는지의 여부도 부과과제 불이행률에는 통계적으로 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 청소년참여법정 기간 중에 재범을 했는지의 여부가 부과과제 불이행률에 영향을 미치지 않는 사실은 흥미롭다.
	한국에서 가장 큰 피해를 끼친 태풍은 1990년대 이후에 발생한 태풍들입니다. 대개 인도차이나에서 발생한 태풍들이 한국을 강타하며, 최근의 급격한 산업 발달로 인한 산업시설 증가, 인구 밀도 증가 등으로 인해 재산피해가 급증하고 있습니다. 인명피해는 1987년 '셀마', 2002년 태풍 '루사'를 제외하고는 1980년대 이전에 발생하였고 1980년대 이후 인명 피해는 감소하는 추세입니다. 재산피해액이 가장 컸던 상위 5개의 태풍 중 '루사'와 '매미'는 남해안에 상륙하여 내륙을 지나 동해에서 소멸하였으며 '올가', '볼라벤'과 '덴빈'은 서해안을 따라 북상하여 소멸하였습니다. (출처: 해양수산부 국립해양조사원 해양예보과)	한국에서 가장 큰 피해를 준 태풍은 어떤 것인가요? 1987년 '셀마'를 제외하고는 모두 1990년대 이후에 발생한 태풍이 우리나라에 가장 큰 피해를 끼쳤다고 합니다. 대개 인도차이나에서 발생한 태풍들이 한국을 강타하며, 최근의 급격한 산업 발달로 인한 산업시설 증가, 인구 밀도 증가 등으로 인해 재산피해가 급증하고 있습니다. 인명피해는 1987년 '셀마', 2002년 태풍 '루사'를 제외하고는 1980년대 이전에 발생하였고 1980년대 이후 인명 피해는 감소하는 추세입니다.
	제목: NH농협은행 하남미사역지점 18일 개점...본격 영업 NH농협은행 하남미사역지점은 18일 개점식 후 본격적인 영업에 들어갔는데, 이 지점은 오전 10시에 열고 오후 5시에 종료하는 '에프터 뱅크' 시스템을 시행하는데 이는 고객들의 요구와 생활패턴을 반영하고 지역맞춤형 서비스를 제공하기 위한 것이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 이종철 하남미사역지점 개점식에 참석한 권준학 NH농협은행 경기영업본부장 등 내외빈들이 기념촬영을 하고 있다. /사진제공=경기농협 하남미사역지점 개점식에 참석한 권준학 NH농협은행 경기영업본부장 등 내외빈들이 테이프 커팅을 하고 있다. /사진제공=경기농협 NH농협은행 하남미사역지점은 18일 개점식을 갖고 본격적인 영업에 들어갔다고 20일 밝혔다. 하남미사역지점은 기존 영업점 영업시간보다 1시간 늦은 오전 10시에 개점해 오후 5시에 마감하는 '에프터 뱅크'(After Bank) 시스템을 도입한 탄력점포로 운영된다. 이는 고객들의 다양한 니즈와 생활패턴 등을 반영, 지역사회와 소통하고 차별화된 지역밀착형 금융서비스를 제공하기 위한 것이다. 이로써 도내 탄력점포는 지난해 2월 개점한 동탄역지점, 수지만현지점과 함께 3개 지점으로 늘어났다. 한편 농협은행은 지난해 고양시 일산서구 중앙로에 은행지점과 폄의점을 결합한 '하나로미니 인 브랜치'(금융서비스와 주요 농산물 및 농가공식품을 구입할 수 있는 특화점포)를 개점하고 지난 7일에는 울산시 남구 문수로에 '뱅킹 위드 디저트'(은행 영업점과 빵과 음료를 판매하는 베이커리가 함께 복합공간으로 운영되는 특화점포)를 개소하는 등 새로운 형식의 금융서비스를 제공하고 있다. 권준학 경기본부장은 "농협은행은 7년 연속 사회공헌 1위 금융기관으로 선정된 순수 국내자본 100%의 금융기관"이라며 "지역주민의 이용 편의성을 높인 새로운 형태의 점포운영을 지속적으로 도입해 고객 중심의 금융서비스를 제공하겠다"고 말했다. /이종철 기자 [email protected]
	제목: 진주경찰서 비트에서 생활하며 생계형 범죄 저지른 50대 구속 경남 진주경찰서는 약 10년 전부터 진주 비봉산 비트에 천막을 덮고 생활하며 생필품 등을 훔친 혐의(상습절도)로 A(57) 씨를 구속했다고 15일 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 야산 비트에서 10년째 생활하며 농막 등에 보관 중인 음식물과 생활필수품 등을 훔치는 등 생계형 범죄를 저지른 50대가 경찰에 붙잡혔다. 경남 진주경찰서는 음식물과 생필품 등을 훔친 혐의(상습절도)로 A(57) 씨를 구속했다고 15일 밝혔다. A 씨는 지난달 9일 오후 10시 10분께 B(64) 씨의 비봉산 소재 산딸기 농장 농막 출입문을 부수고 냉장고에 있던 라면, 주류 등 3만원 상당을 절취했다. 또 2009년부터 최근까지 진주시의 농촌 일대에 있는 농막(28개소)과 사찰(1개소) 등에 121차례 침입해 라면이나 술과 같은 음식물과 생필품 150여만원 상당을 훔친 혐의를 받고 있다. 피해자 신고를 받은 경찰은 농막 인근 폐쇄회로(CC)TV 등 분석을 통해 A 씨가 야산에 은둔한 채 범행을 저지른 것을 확인했다. 이후 야산 출입로 등에서 1개월 동안 잠복한 끝에 지난 7일 진주의 한 농막에서 생필품을 훔치는 A 씨를 체포했다. A 씨는 원양어선 생활을 하다 약 10년 전부터 진주 비봉산 비트에 천막을 덮고 생활해 온 것으로 확인됐다. 경찰은 10년 전께 주민등록이 말소됐고 야간에만 이동해 A 씨 추적에 어려움을 겪었다고 전했다. 체포 당시 그는 신발에 냄새가 심하고 하루 한 끼만 먹어 매우 초췌한 상태였던 것으로 알려졌다. 경찰 관계자는 “사회생활을 하며 사기와 폭행 등을 잇달아 당하며 일종의 대인기피증이 생겨 산속으로 잠적한 것 같다”며 “건강에 큰 이상은 없었으며 현재 여죄를 수사 중”이라고 말했다. 이어 A 씨가 “10년째 비봉산 부근 대롱골 야산에 천막을 덮고 생활해 왔다”며 “산속생활에 생계에 어려움이 생기자 인근 농막에 들어가 음식물을 훔친 생계형 범죄다”고 말했다. (15일 본사 사진 비트) 진주경찰서에 생계형 범죄를 저지르다 구속된 50대 생활한 진주시 상봉동 대롱골 야산의 비트 모습. 잔주경찰서 제공 진주경찰서에 생계형 범죄를 저지르다 구속된 50대 생활한 진주시 상봉동 대롱골 야산의 비트 모습. 진주경찰서 제공
	본 발명은 항-온코스타틴 M 수용체- (OSMR) 항원 결합 단백질, 예를 들면, 항체 및 그것의 기능적 단편, 유도체, 뮤테인, 및 변이체를 제공한다. OSMR 항원 결합 단백질은 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR에의 결합을 방해한다. 일부 구현예에서, 항-OSMR 항원 결합 단백질은 OSMR과 연관된 질환 및 장애를 연구하는데 유용한 도구이고 OSMR 및 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR에의 결합과 연관된 질환 및 장애를 치료하는 방법에서 특히 유용하다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 온코스타틴 M 수용체 항원 결합 단백질ONCOSTATIN M RECEPTOR ANTIGEN BINDING PROTEINS [ 기술분야 ] 관련 출원들에 대한 교차참조본원은 2013년 5월 30일에 출원된 미국 가출원 제61/829,082호에 대해 우선권의 이익을 주장하며, 이 내용은 그 전체가 참고로 본원에 편입되어 있다. [ 배경기술 ] 온코스타틴 M (OSM) 및 인터루킨-31 (IL-31)은 IL-6 슈퍼패밀리의 멤버이며 수용체 서브유닛, 온코스타틴 M 수용체-β (OSMR)를 공유한다 (Dillon 등, Nat. Immunol. 5(7): 752-60, 2004). IL-31을 제외한 이 패밀리의 모든 멤버들은 이들의 다량체성 수용체 복합체 내에 당단백질 130 (gp130)의 공통의 사슬을 공유한다. OSM은 OSMR 및 gp130을 함유하는 이형이량체 수용체 복합체를 통해 신호를 전달하는 반면, IL-31은 OSMR과 조합하여, gp130-유사 수용체인 IL-31R을 이용한다 (Dillon 등, supra; Dreuw 등, J. Biol. Chem. 279(34): 36112-20, 2004). 일반적으로, OSMR 및 gp130은 조직 및 세포 유형 전체에 아주 흔하게 발현되며, 다양한 자극 조건하에 유도될 수 있다. IL-31R 발현은 상대적으로 더 제한적이며 강력히 조절되는 것으로 보인다. 인간 및 마우스 모두에서, IL-31R mRNA 발현은 기도, 골격근, 흉선 및 골수와 같은 조직에서 낮은 수준으로 검출될 수 있다 (Dillon 등, supra). 발현 수준은 완전히 다르긴 하지만, IL-31R 및 OSMR은 피부 및 장관 상피 세포를 포함하는 다수의 조직에서 공동-발현되며, 이는 상기 조직이 IL-31에 반응한다는 것을 제시한다 (Dillon 등, supra; Dambacher 등, Gut 56(9): 1257-65, 2007). OSMR은 폐에서 상피 세포 상에서 항시적으로 발현되는 반면, IL-31R 발현은 폐 조직에서 무시해도 될 정도로 낮은 수준이지만, 기도 도전(airway challenge)의 다양한 방법으로 상향조절된다 (Dillon 등, supra; Jawa 등, J. Interferon Cytokine Res. 28(4): 207-19, 2008).T 림프구, 대식세포, 및 중성구에 의해 주로 분비되어, OSM 및 IL-31 둘 모두는 염증을 수반하는 다양한 질환 상태에서 상향조절된다. OSM은 골 형성, 연골 저하, 콜레스테롤 흡수, 통증 및 염증을 포함하는 다양한 생물학적 역할에 연루되어 왔다 (Cawston 등, Arthritis Rheum. 41(10):1760-71, 1998; Hasegawa 등, Rheumatology (Oxford) 38(7): 612-7, 1999; Levy 등, J. Hepatol. 32(2): 218-26, 2000; Manicourt 등, Arthritis. Rheum. 43(2): 281-8, 2000; de Hooge 등, Am J. Pathol. 160(5):1733-43, 2002; Luzina 등, Arthritis Rheum 48(8): 2262-74, 2003; Morikawa 등, J. Neurosci. 24(8): 1941-7, 2004; Kong 등, J. Lipid Res. 46(6): 1163-71, 2005). OSM은 다양한 문맥에서 세포외 매트릭스 (ECM)의 강력한 조절물질인 것으로 입증되어 왔으며, 이는 OSM이 섬유증 (ECM의 초과) 및 연골 저하 (ECM의 파손)를 포함하는, 외견상으로 반대의 병리적 결과를 매개할 수 있음을 제시한다. 조직 유형 및 환경에 따라, 이들 효과 모두는 OSM이 과발현되거나 각각 마우스의 폐 또는 관절 내로 외인성으로 투여될 때 관찰되었다 (Richards 등, Biochem. Soc. Trans. 30(2): 107-11, 2002; Hui 등, Arthritis Rheum. 48(12): 3404-18, 2003; Rowan 등, Am. J. Pathol. 162(6): 1975-84, 2003). 또한, OSM은 이전에 이들 유형의 결과들이 존재하는 인간 병리학에서 상향조절되는 것으로 나타났다 (Cawston 등, supra; Hasegawa 등, supra; Levy 등, supra; Manicourt 등, supra; Luzina 등, supra). 주로, 국소 작용성 사이토카인 OSM은 류마티스성 관절염 (RA)을 갖는 환자의 관절로부터 활막 유체에서 (Cawston 등, supra; Manicourt 등, supra), 경피증-연관된 간질성 폐질환, 특발성 폐 섬유증 (IPF)을 갖는 환자의 기관지세척 (BAL) 유체에서 (Luzina 등, supra), 및 경변증을 갖는 환자의 간에서 (Levy 등, supra) 상향조절된다. OSM이 ECM이 미치는 제안된 영향은 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 및 MMP의 조직 억제제 (TIMP) 사이에 균형을 바꾸는 OSM의 능력에 부분적으로 기인할 수 있다. TIMP는 고 친화도로 1:1 비율로 MMP에 결합하여 MMP 단백분해 활성의 손실을 야기한다. TIMP-1 및 TIMP-3은 이전에 OSM에 의해 차별적으로 조절되어, TIMP-1의 증가 및 TIMP-3의 감소를 야기하는 것으로 나타났다 (Gatsios 등, Eur. J. Biochem. 241(1): 56-63, 1996). 세포외 기질 성분의 소화를 조절하는 것 외에도, MMP는 또한 강력한 전-섬유증 사이토카인인 TGF-β를 포함하는 수많은 단백질의 절단 및 이후의 활성화에 연루되어 있다 (Leask 등, FASEB J. 18(7): 816-27, 2004). OSM은 또한 시험관내에서 I형 콜라겐의 전사를 직접 유도할 수 있는 것으로 보고되어 왔다 (Hasegawa 등, J. Rheumatol. 25(2): 308-13, 1998).OSM 및 IL-31 모두의 발현은 건선 및 아토피 피부염을 갖는 환자의 피부에서 발견되어 왔고, OSMR 및 IL-31R에서의 돌연변이는 전신 피부 아밀로이드증과 연결되어 왔다. IL-31의 시스템-전역 (system-wide) 형질전환 과발현은 마우스의 피부에서 소양증 염증성 반응을 유도하였다. OSM 및 IL-31 모두는 이들이 통각성 및 소양증 반응을 촉진하는 것으로 제안된 뉴런 상에서 OSMR을 통해 신호를 전달한다.총괄적으로, 이들은 인간 질환과 관련되며, 적어도 염증, 세포외 매트릭스 리모델링, 통증, 및 소양증을 포함하는 다양한 병리학을 촉진하는 OSM 및 IL-31의 능력은 OSMR의 봉쇄가 OSMR과 연관된 많은 질환 및 장애의 치료적 중재를 위한 유용한 표적임을 제시한다. [ 발명의 개요 ] 본 발명은 상업적 생산에 적합한 특성 및 인간에서의 치료 용도를 갖는 항-OSMR 항원 결합 단백질, 예를 들면, 항체 및 기능적 그것의 단편을 제공한다. 항-OSMR 항원 결합 단백질은 OSMR과 연관된 질환 및 장애, 및 특히, OSM 또는 IL-31의 OSMR에의 결합과 연관된 것들을 치료하는 방법에서 유용하다. 고친화성으로 OSMR에 결합하고 OSMR에 대한 OSM 및/또는 IL-31 결합을 효과적으로 차단하고, 그렇게 함으로써 세포에서 OSMR-매개된 신호전달을 감소시키는 OSMR-결합 항체가 제공된다.제1 측면에서, OSMR 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: a) 적어도 90% 동일성, 적어도 95% 동일성을 갖거나, 서열식별번호:27, 서열식별번호:28, 또는 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인; b) 적어도 90% 동일성, 적어도 95% 동일성을 갖거나, 서열식별번호:9, 서열식별번호:10, 또는 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인; 또는c) 상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 b)의 중쇄 가변 도메인.제1 측면의 바람직한 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:27에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:9에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:28에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:10에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들.서열식별번호:9에 대한 상기-정의된 서열 관련성을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:9의 위치 73에 상응하는 위치 에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:53에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.서열식별번호:10에 대한 상기-정의된 서열 관련성을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:10의 위치 73에 상응하는 위치 에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.제2 측면에서, OSMR 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: a) 서열식별번호:27, 서열식별번호:28, 또는 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인; b) 서열식별번호:9, 서열식별번호:10, 또는 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인; 또는c) 상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 b)의 중쇄 가변 도메인.제2 측면의 바람직한 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: 서열식별번호:27에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인 및 서열식별번호:9에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 서열식별번호:28에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인 및 서열식별번호:10에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 및 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인 및 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들.서열식별번호:9에 대한 상기-정의된 서열 관련성을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:9의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:53에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.서열식별번호:10에 대한 상기-정의된 서열 관련성을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:10의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.제3 측면에서, OSMR 항원 결합 단백질은 하기를 함유한다: 하기를 포함하는 경쇄 가변 도메인: a) 서열식별번호:30에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:33에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:36에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; b) 서열식별번호:31에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:34에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:37에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; 또는c) 서열식별번호:32에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:35에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:38에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; 및 하기를 포함하는 중쇄 가변 도메인: d) 서열식별번호:12에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:15에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:18에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3; e) 서열식별번호:13에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:16에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:19에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3; 또는f) 서열식별번호:14에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:17에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:20에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3.제3 측면의 바람직한 OSMR 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: 상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 d)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 상기 b)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 e)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 및 상기 c)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 f)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들.상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 d)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:9의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:53에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.상기 b)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 e)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:10의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.본 발명의 제4 측면에서, 제1, 제2, 또는 제3 측면의 OSMR 항원 결합 단백질은 1 x 10-10 M 이하의 친화성을 갖는 인간 OSMR에 결합한다.본 발명의 제5 측면에서, 제1, 제2, 제3, 또는 제4 측면의 OSMR 항원 결합 단백질은 인간 OSM의 인간 OSMR에의 및/또는 인간 IL-31의 인간 OSMR에의 결합을 억제한다.본 발명의 제6 측면에서, 제1, 제2, 제3, 제4, 또는 제 5 측면의 OSMR 항원 결합 단백질은 인간 OSMR-발현 세포에서 인간 OSM-매개된 및/또는 인간 IL-31-매개된 OSMR 신호전달을 감소시킨다.본 발명의 제7 측면에서, 제6 측면의 OSMR 항원 결합 단백질은 사이노몰구스 원숭이 OSMR-발현 세포에서 사이노몰구스 원숭이 OSM-매개된 및/또는 IL-31-매개된 OSMR 신호전달을 감소시킨다.본 발명의 제8 측면에서, 제1, 제2, 제3, 제4, 제 5, 제6 또는 제7 측면의 OSMR 항원 결합 단백질은 항체, 예컨대 인간 항체이다. 바람직한 항체는 서열식별번호:24에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 서열식별번호:6에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는 항체; 서열식별번호:25에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 서열식별번호:7에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는 것들; 및 서열식별번호:26에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 서열식별번호:8에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는 것들을 포함한다.추가의 항체는 서열식별번호:24에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 서열식별번호:50에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는 항체; 서열식별번호:25에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 서열식별번호:51에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는 것들; 및 서열식별번호:26에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 서열식별번호:52에서 제시된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함하는 것들을 포함한다.제9 측면에서, 본 발명은 OSMR 항원 결합 단백질의 하나 이상의 폴리펩타이드 성분, 예를 들면, 항체 경쇄 또는 항체 중쇄를 인코딩하는 핵산 또는 단리된 핵산을 제공한다. 바람직한 구현예에서 핵산은 하기를 포함하는 폴리펩타이드를 인코딩한다:a) 서열식별번호:27, 서열식별번호:28, 또는 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열에 대해 적어도 95% 동일성을 갖는 경쇄 가변 도메인;b) 서열식별번호:9, 서열식별번호:10, 또는 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열에 대해 적어도 95% 동일성을 갖는 중쇄 가변 도메인;c) 서열식별번호:27, 서열식별번호:28, 또는 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열로부터 5개 이하 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인;d) 서열식별번호:9, 서열식별번호:10, 또는 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열로부터 5개 이하 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인;e) 하기를 포함하는 경쇄 가변 도메인:i) 서열식별번호:30에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:33에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:36에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3;ii) 서열식별번호:31에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:34에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:37에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; iii) 서열식별번호:32에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:35에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:38에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; f) 하기를 포함하는 중쇄 가변 도메인:i) 서열식별번호:12에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:15에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:18에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3;ii) 서열식별번호:13에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:16에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:19에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3; 또는 iii) 서열식별번호:14에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:17에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:20에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3.어떤 구현예에서, 핵산 또는 단리된 핵산은 서열식별번호:53 또는 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열 을 포함하는 폴리펩타이드를 인코딩한다.어떤 구현예에서, 핵산 또는 단리된 핵산은 서열식별번호:50, 서열식별번호:51, 또는 서열식별번호:52에서 제시된 아미노산 서열 을 포함하는 폴리펩타이드를 인코딩한다.제9 측면의 어떤 구현예에서, 핵산 또는 단리된 핵산은 항체 경쇄를 인코딩하고 서열식별번호:21, 서열식별번호:22, 또는 서열식별번호:23에서 제시된 뉴클레오타이드 서열과 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 100% 동일하다. 제9 측면의 다른 구현예에서, 핵산 또는 단리된 핵산은 항체 중쇄를 인코딩하고 서열식별번호:3, 서열식별번호:4, 또는 서열식별번호:5에서 제시된 뉴클레오타이드 서열과 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 100% 동일하다.어떤 구현예에서, 중쇄는 서열식별번호:47, 서열식별번호:48, 또는 서열식별번호:49에서 제시된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 인코딩된다.제10 측면에서, 본 발명은 제8 측면 의 하나 이상의 핵산 또는 단리된 핵산을 포함하는 발현 벡터를 제공한다. 어떤 구현예에서, 발현 벡터는 항체 경쇄, 항체 중쇄, 또는 항체 경쇄 및 중쇄 둘 모두를 인코딩한다.제11 측면에서, 본 발명은 프로모터에 작동가능하게 연결된 제9 측면의 하나 이상의 핵산 또는 단리된 핵산을 포함하는 재조합 숙주세포를 제공하고, 상기 숙주세포는 본 발명의 제10 측면의 하나 이상의 발현 벡터를 포함하는 재조합 숙주세포를 포함한다. 바람직한 구현예에서, 재조합 숙주세포는 OSMR에 결합하는 항체를 분비한다. 바람직한 숙주세포는 CHO 세포주를 포함하는 포유동물 숙주세포이다.제12 측면에서, 본 발명은 자가면역 장애, 염증성 장애, 또는 세포외 매트릭스 침착 또는 리모델링과 연관된 장애를 치료하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 치료적으로 효과적인 양의 제1, 제2, 제3, 제4, 제 5, 제6, 제6, 제7, 또는 제8 측면 중 임의의 하나의 OSMR 항원 결합 단백질을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 바람직한 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:27에서 제시된 바와 같은 경쇄 가변 도메인 아미노산 서열 및 서열식별번호:9에서 제시된 바와 같은 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열을 포함하는 항체 (예를 들면, Ab1), 서열식별번호:28에서 제시된 바와 같은 경쇄 가변 도메인 아미노산 서열 및 서열식별번호:10에서 제시된 바와 같은 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열을 포함하는 항체 (예를 들면, Ab2), 또는 서열식별번호:29에서 제시된 바와 같은 경쇄 가변 도메인 아미노산 서열 및 서열식별번호:11에서 제시된 바와 같은 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열을 포함하는 항체 (예를 들면, Ab3)이다. 일부 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:27에서 제시된 바와 같은 경쇄 가변 도메인 아미노산 서열 및 서열식별번호:53에서 제시된 바와 같은 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열을 포함하는 항체, 또는 서열식별번호:28에서 제시된 바와 같은 경쇄 가변 도메인 아미노산 서열 및 서열식별번호:54에서 제시된 바와 같은 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열을 포함하는 항체이다. 바람직한 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 OSM의 OSMR에의 또는 IL-31이 OSMR에의 결합을 억제한다. 특히 바람직한 구현예에서, 자가면역 장애, 염증성 장애, 또는 세포외 매트릭스 침착 또는 리모델링과 연관된 장애는 섬유증, 연골 분해, 관절염, 류마티스성 관절염, 경피증, 경피증-연관된 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증, 경변증, 건선, 아토피 피부염, 전신 피부 아밀로이드증, 일차 피부 아밀로이드증, 염증, 소양증 염증, 결정성 양진, 및 통증이다.제13 측면에서, 본 발명은 제11 측면의 재조합 숙주세포를 배양하고 상기 OSMR 항원 결합 단백질을 상기 배양물으로부터 단리하여 제1, 제2, 제3, 제4, 제 5, 제6, 제6, 제7, 또는 제8 측면 중 임의의 하나의 OSMR 항원 결합 단백질을 제조하는 방법을 제공한다.제14 측면에서, 본 발명은 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항체와 교차-경쟁하는 제1, 제2, 제3, 제4, 제 5, 제6, 제6, 제7, 또는 제8 측면 중 임의의 하나의 OSMR 항원 결합 단백질을 제공한다:a) 서열식별번호:24에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 및 서열식별번호:6에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항체;b) 서열식별번호:25에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 및 서열식별번호:7에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항체; 및c) 서열식별번호:26에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 및 서열식별번호:8에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항체. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본원에 사용된 섹션 제목은 단지 구조적 목적을 위한 것이며 기재된 요지를 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 본 명세서의 본문 내에 언급된 모든 참조문헌은 그 전체가 참고로 명확히 편입된다.표준 기술이 재조합 DNA, 올리고뉴클레오타이드 합성, 조직 배양 및 형질전환, 단백질 정제, 등을 위해 사용될 수 있다. 효소 반응 및 정제 기술은 제조자의 설명서에 따라 또는 본 기술분야에서 통상적으로 달성되는 바와 같이 또는 본원에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 하기 절차 및 기술은 당해기술에서 잘 알려진 종래의 방법에 따라 그리고 명세서 전반에 언급되고 논의된 다양한 일반적이고 보다 특정한 참조문헌에서 기재된 바와 같이 일반적으로 수행될 수 있다. 예를 들면, 어떤 목적을 위해 본원에 참고로 편입된 문헌[Sambrook 등, 2001, Molecular Cloning: A Laboratory Manuel, 3rd ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, cold Spring Harbor, N.Y.]을 참고한다. 특정 정의가 제공되지 않는 한, 본원에 기재된 분석 화학, 유기 화학, 및 의료 및 약제학적 화학과 관련하여 사용된 명명법 및 이의 실험실 절차 및 기술은 본 기술분야에서 잘 알려지고 통상적으로 사용되는 것이다. 표준 기술은 화학적 합성, 화학적 분석, 약제학적 제제, 제형, 및 환자의 전달 및 치료를 위해 사용될 수 있다.OSMR본원에 기재된 항원 결합 단백질은 OSMR에 결합한다. OSM 및 IL-31은 OSMR을 통해 신호를 전달한다. OSMR은 I형 사이토카인 수용체 패밀리의 멤버이다. OSMR은 당단백질 130 (gp130, 인터루킨 6 신호 변환체 (IL6ST), IL6-베타, 또는 CD130으로도 공지됨)과 이형이량체화하여 II형 OSMR을 형성한다. OSMR은 또한 IL-31 수용체 A (IL31RA)와 이형이량체화하여 IL-31 수용체를 형성하며, 따라서, OSM- 및 IL-31-유도된 신호전달 사건을 형질도입한다. 예시적인 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 OSMR에 결합하고 OSMR을 발현하는 세포에서 OSM- 및/또는 IL-31-매개된 신호전달을 막는다.인간 OSMR 서열은 당해기술에 공지되어 있다. 다양한 측면에서, 인간 OSMR 단백질 서열은 Genbank Accession 번호 AAI25210, AAI25211, NP_003990, 및 EAW55976에서 제공된다. 예시적인 인간 OSMR 아미노산 서열 (서열번호: 1)은 표 1에 제공되어 있다. 상기 단백질은 몇 개의 도메인으로 구성된다: 아미노산 1-27은 포유동물 세포에서 단백질의 가공 동안 절단될 수 있는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 28-740은 세포외 도메인에 해당하며; 아미노산 741-761은 막통과 도메인에 해당한다. 바람직한 구현예에서, 본원에 기재된 항원 결합 단백질은 OSMR의 세포외 도메인에 결합하고 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR과의 상호작용을 방지한다.인간 OSM 서열은 당해기술에 공지되어 있다. 다양한 측면에서, 인간 OSM 단백질 서열은 Genbank Accession 번호 CAG30420, CAG46504, NP_065391, P13725, AAC05173, EAW59864, 및 AAH11589에서 제공된다. 예시적인 인간 OSM 아미노산 서열 (서열번호: 39)은 표 1에 제공되어 있다. 아미노산 1-25는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 26-220은 성숙한 단백질에 해당하며; 아미노산 221-252는 프로펩타이드 서열에 해당한다.인간 IL-31 서열은 당해기술에 공지되어 있다. 다양한 측면에서, 인간 IL-31 단백질 서열은 Genbank Accession 번호 NP_001014358, AAS86448, AAI32999, AAI33001, Q6EBC2, 및 EAW98310에서 제공된다. 예시적인 인간 IL-31 아미노산 서열 (서열번호: 41)은 표 1에 제공되어 있다. 아미노산 1-23은 추정 신호 서열에 해당한다.인간 IL31RA 서열은 당해기술에 공지되어 있다. 다양한 측면에서, 인간 IL31RA 단백질 서열은 Genbank Accession 번호 AAS86447, NP_001229567, 및 CBL94051에서 제공된다. 예시적인 인간 IL31RA (v4, 동형체 3) 아미노산 서열 (서열번호: 43)은 표 1에 제공되어 있다. 아미노산 1-32는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 533-553은 막통과 서열에 해당한다.인간 gp130 서열은 당해기술에 공지되어 있다. 다양한 측면에서, 인간 gp130 단백질 서열은 Genbank Accession 번호 AAI17403, AAI17405, EAW54936, NP_002175, ABK41905, 및 AAA59155에서 제공된다. 예시적인 인간 gp130 아미노산 서열 (서열번호: 45)은 표 1에 제공되어 있다. 상기 단백질은 몇 개의 도메인으로 구성된다: 아미노산 1-22는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 23-619는 세포외 도메인에 해당하며; 아미노산 620-641은 막통과 도메인에 해당하고; 아미노산 642-918은 세포질 도메인에 해당한다.표 1본 발명의 특정 구현예에서, 본원에 기재된 항원 결합 단백질은 고 친화도로 인간 및 사이노몰구스 원숭이 OSMR 모두에 결합하며, 고 친화도로 결합하고 사이노몰구스 원숭이 OSMR에 대한 사이노몰구스 원숭이 OSM 및/또는 IL-31의 상호작용을 차단하는 것을 포함한다. 이들 특성은 비-인간 영장류에서 유익한 독성학 연구를 허용한다.히말라야 원숭이 (붉은털원숭이) OSMR 단백질 서열은 본 기술분야에 공지되어 있으며 Genbank Accession XP_001083745에서 제공된다. 예시적인 사이노몰구스 원숭이 (필리핀원숭이) OSMR 아미노산 서열 (서열번호:2)은 표 2에 제공된다. 상기 단백질은 몇 개의 도메인으로 구성된다: 아미노산 1-27은 포유동물 세포에서 단백질의 가공 동안 절단될 수 있는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 28-737은 세포외 도메인에 해당하며; 아미노산 738-757은 막통과 도메인에 해당한다. 바람직한 구현예에서, 본원에 기재된 항원 결합 단백질은 OSMR의 세포외 도메인에 결합하고 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR과의 상호작용을 방지한다.히말라야 원숭이 (붉은털원숭이) OSM 단백질 서열은 본 기술분야에 공지되어 있으며 Genbank Accession NP_001181403에서 제공된다. 예시적인 사이노몰구스 원숭이 (필리핀원숭이) OSM 아미노산 서열 (서열번호:40)은 표 2에 제공된다. 아미노산 1-196은 성숙한 사이노몰구스 OSM에 해당한다.히말라야 원숭이 (붉은털원숭이) IL-31 단백질 서열은 본 기술분야에 공지되어 있으며 Genbank Accession XP_001096743에서 제공된다. 예시적인 사이노몰구스 원숭이 (필리핀원숭이) IL-31 아미노산 서열 (서열번호:42)은 표 2에 제공된다. 이 서열은 성숙한 사이노몰구스 원숭이 IL-31에 해당한다.예시적인 사이노몰구스 원숭이 (필리핀원숭이) IL31RA 아미노산 서열 (서열번호: 44)은 표 2에 제공된다. 아미노산 1-19는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 520-540은 막통과 도메인에 해당한다.히말라야 원숭이 (붉은털원숭이) gp130 단백질 서열은 본 기술분야에 공지되어 있으며 Genbank Accession NP_001252920에서 제공된다. 예시적인 사이노몰구스 원숭이 (필리핀원숭이) gp130 아미노산 서열 (서열번호: 46)은 표 2에 제공된다. 상기 단백질은 몇 개의 도메인으로 구성된다: 아미노산 1-22는 신호 서열에 해당하고; 아미노산 23-619는 세포외 도메인에 해당하고; 아미노산 620-641은 막통과 도메인에 해당하며; 아미노산 642-918은 세포질 도메인에 해당한다.표 2OSMR 항원 결합 단백질본 발명은 OSMR에 특이적으로 결합하는 항원 결합 단백질을 제공한다. 항원 결합 단백질의 구현예는 OSMR에 특이적으로 결합하는 펩타이드 및/또는 폴리펩타이드를 포함한다. 그러한 펩타이드 또는 폴리펩타이드는 하나 이상의 번역후 변형을 임의로 포함할 수 있다. 항원 결합 단백질의 구현예는 OSMR에 특이적으로 결합하는, 본원에 다양하게 정의된 항체 및 이의 단편을 포함한다. 이들은 인간 OSMR에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하며, 이는 OSM 및/또는 IL-31이 OSMR에 결합하고/거나 활성화시키는 것을 포함한다.본 발명의 항원 결합 단백질은 OSMR에 특이적으로 결합한다. 본원에서 사용된 바와 같이 "특이적으로 결합한다"는 것은 항원 결합 단백질이 다른 단백질보다 우선적으로 OSMR에 결합한다는 것을 의미한다. 일부 구현예에서 "특이적으로 결합한다"는 것은 OSMR 항원 결합 단백질이 다른 단백질보다 OSMR에 대해 더 높은 친화도를 갖는다는 것을 의미한다. OSMR에 특이적으로 결합하는 OSMR 항원 결합 단백질은 1 x 10-7 M 이하, 2 x 10-7 M 이하, 3 x 10-7 M 이하, 4 x 10-7 M 이하, 5 x 10-7 M 이하, 6 x 10-7 M 이하, 7 x 10-7 M 이하, 8 x 10-7 M 이하, 9 x 10-7 M 이하, 1 x 10-8 M 이하, 2 x 10-8 M 이하, 3 x 10-8 M 이하, 4 x 10-8 M 이하, 5 x 10-8 M 이하, 6 x 10-8 M 이하, 7 x 10-8 M 이하, 8 x 10-8 M 이하, 9 x 10-8 M 이하, 1 x 10-9 M 이하, 2 x 10-9 M 이하, 3 x 10-9 M 이하, 4 x 10-9 M 이하, 5 x 10-9 M 이하, 6 x 10-9 M 이하, 7 x 10-9 M 이하, 8 x 10-9 M 이하, 9 x 10-9 M 이하, 1 x 10-10 M 이하, 2 x 10-10 M 이하, 3 x 10-10 M 이하, 4 x 10-10 M 이하, 5 x 10-10 M 이하, 6 x 10-10 M 이하, 7 x 10-10 M 이하, 8 x 10-10 M 이하, 9 x 10-10 M 이하, 1 x 10-11 M 이하, 2 x 10-11 M 이하, 3 x 10-11 M 이하, 4 x 10-11 M 이하, 5 x 10-11 M 이하, 6 x 10-11 M 이하, 7 x 10-11 M 이하, 8 x 10-11 M 이하, 9 x 10-11 M 이하, 1 x 10-12 M 이하, 2 x 10-12 M 이하, 3 x 10-12 M 이하, 4 x 10-12 M 이하, 5 x 10-12 M 이하, 6 x 10-12 M 이하, 7 x 10-12 M 이하, 8 x 10-12 M 이하, 또는 9 x 10-12 M 이하의 인간 OSMR에 대한 결합 친화도를 가질 수 있다. 항원 결합 단백질의 결합 친화도를 측정하는 방법은 당해기술에 공지되어 있다. 친화도 결정을 위해 흔히 사용되는 방법은 표면 플라즈몬 공명 (SPR) (Morton 및 Myszka "Kinetic analysis of macromolecular interactions using surface plasmon resonance biosensors" Methods in Enzymology (1998) 295, 268-294), 바이오-층 간섭법 (Abdiche 등 "Determining Kinetics and Affinities of Protein Interactions Using a Parallel Real-time Label-free Biosensor, the Octet" Analytical Biochemistry (2008) 377, 209-217), 동력학 배제 분석 (KinExA) (Darling 및 Brault "Kinetic exclusion assay technology: characterization of molecular interactions" Assay and Drug Dev Tech (2004) 2, 647-657), 등온 열량측정 (Pierce 등 "Isothermal Titration Calorimetry of Protein-Protein Interactions" Methods (1999) 19, 213-221) 및 분석적 초원심분리 (Lebowitz 등 "Modern analytical ultracentrifugation in protein science: A tutorial review" Protein Science (2002), 11:2067-2079)를 포함한다. 실시예 5는 친화도 결정의 예시적인 방법을 제공한다.본원의 OSMR-결합 항체의 다양한 구현예를 참조할 때, 그것은 또한 이의 OSMR-결합 단편도 포함하는 것으로 이해된다. OSMR-결합 단편은 OSMR에 특이적으로 결합하는 능력을 보유하는 본원에 기재된 항체 단편 또는 도메인 중 어느 것을 포함한다. 상기 OSMR-결합 단편은 본원에 기재된 스캐폴드 중 어느 것일 수 있다. 어떤 치료적 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR에의 결합을 억제하고/거나 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR에의 결합과 연관된 하나 이상의 생물학적 활성, 예를 들면, OSM- 및/또는 IL-31-매개된 신호전달을 억제한다. 그러한 항원 결합 단백질은 "중화하는" 것이라 한다. 어떤 구현예에서, 중화하는 OSMR 항원 결합 단백질은 OSMR에 특이적으로 결합하고 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR에의 결합을 10% 내지 100%, 예컨대 적어도 약 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% 또는 그 초과하여 억제한다. 예를 들면, OSMR 항원 결합 단백질은 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR에의 결합을 차단하는 항원 결합 단백질의 능력을 결정함으로써 중화 능력에 대해 시험될 수 있다. 예를 들면, 각각 실시예 2 및 3의 인간 OSMR 및 사이노몰구스 OSMR 차단 분석을 참고한다. 대안적으로, OSMR 항원 결합 단백질은 OSM- 및/또는 IL-31-매개된 생물학적 기능을 측정하는 분석에서 OSMR 항원 결합 단백질의 존재의 효과를 측정하는 분석에서 중화 능력에 대해 시험될 수 있다. 예를 들면, 생물학적 반응, 예컨대 배양된 소 대동맥 내피 세포에서 플라스미노겐 활성제 활성의 자극, 인간 내피 세포에서 IL-6 발현의 조절, 및 LDL 흡수의 자극 및 HepG2 세포에서 세포 표면 LDL 수용체의 상향 조절을 유도하는 OSM의 능력. 대안적으로, 피부에서 염증을 유도하는 IL-31의 능력.항원 결합 단백질의 구현예는 하나 이상의 상보성 결정 영역 (CDR)을 갖는, 본원에서 다양하게 정의된 바와 같은, 스캐폴드 구조를 포함한다. 구현예는 하나 이상의 항체 가변 도메인, 중쇄 또는 경쇄를 갖는 스캐폴드 구조를 포함하는 항원 결합 단백질을 추가로 포함한다. 구현예는 Ab1 경쇄 가변 도메인 (LCv), Ab2 LCv, 및 Ab3 LCv (서열번호: 27-29, 각각)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 도메인 및/또는 Ab1 중쇄 가변 도메인 (HCv), Ab2 HCv, 및 Ab3 HCv (서열번호:9-11, 각각)로 이루어진 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인, 및 이의 단편, 유도체, 뮤테인, 및 변이체를 포함하는 항체를 포함한다. 서열번호: 9의 예시적인 중쇄 가변 도메인 변이체는 서열번호: 9에서 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 함유한다. 서열번호: 53에서 제시된 아미노산 서열은 서열번호: 9의 중쇄 가변 도메인 변이체의 예이다.서열번호: 10의 예시적인 중쇄 가변 도메인 변이체는 서열번호: 10에서 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 함유한다. 서열번호: 54에서 제시된 아미노산 서열은 서열번호: 10의 중쇄 가변 도메인 변이체의 예이다.Ab1 LCv을 포함하는 예시적인 경쇄는 서열식별번호:24에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄이다.Ab2 LCv을 포함하는 예시적인 경쇄는 서열식별번호:25에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄이다.Ab3 LCv을 포함하는 예시적인 경쇄는 서열식별번호:26에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄이다.Ab1 HCv을 포함하는 예시적인 경쇄는 서열식별번호:6에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄이다.Ab1 HCv의 변이체를 포함하는 예시적인 중쇄는 서열식별번호:50에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄이다.Ab2 HCv을 포함하는 예시적인 경쇄는 서열식별번호:7에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄이다.Ab2 HCv의 변이체를 포함하는 예시적인 중쇄는 서열식별번호:51에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄이다.Ab3 HCv을 포함하는 예시적인 경쇄는 서열식별번호:8에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄이다.Ab3 HCv의 변이체를 포함하는 예시적인 중쇄는 서열식별번호:52에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄.구상된 스캐폴드의 추가의 예는 하기를 비제한적으로 포함한다: 파이브로넥틴, 네오카르지노스타틴 CBM4-2, 리포칼린, T-세포 수용체, 단백질 -A 도메인 (단백질 Z), Im9, TPR 단백질, 아연 핑거 도메인, pVIII, 조류 췌장 폴리펩타이드, GCN4, WW 도메인 Src 상동성 도메인 3, PDZ 도메인, TEM-1 베타-락타마제, 티오레독신, 포도상구균 뉴클레아제, PHD-핑거 도메인, CL-2, BPTI, APPI, HPSTI, 에코틴, LACI-D1, LDTI, MTI-II, 전갈 독소, 곤충 데펜신-A 펩타이드, EETI-II, Min-23, CBD, PBP, 사이토크롬 b-562, Ldl 수용체 도메인, 감마-크리스탈린, 유비퀴틴, 트랜스페린, 및 또는 C-형 렉틴-유사 도메인. 비-항체 스캐폴드 및 치료제로서 그것의 용도는 하기에서 검토된다: Gebauer 및 Skerra, Curr. Opin. Chem. Biol., 13:245-255 (2009) 및 Binz 등, Nat. Biotech., 23(10):1257-68 (2005), 이것은 본원에 그 전체가 참고로 편입되어 있다.본 발명의 측면은 하기의 가변 도메인을 포함하는 항체를 포함한다: Ab1 LCv/Ab1 HCv (서열식별번호:27/서열식별번호:9), Ab2 LCv/Ab2 HCv (서열식별번호:28/서열식별번호:10), Ab3 LCv/Ab3 HCv (서열식별번호:29/서열식별번호:11), 및 이들의 조합, 뿐만 아니라 단편, 그것의 유도체, 뮤테인 및 변이체.하기 가변 도메인을 포함하는 항체가 또한 포함된다: 서열식별번호:27/서열식별번호:53; 및 서열식별번호:28/서열식별번호:54.본 발명의 예시적인 항체는 하기를 포함한다: Ab1 (서열식별번호:24/서열식별번호:6), Ab2 (서열식별번호:25/서열식별번호:7), 및 Ab3 (서열식별번호:26/서열식별번호:8).추가의 예시적인 항체는 하기를 포함한다: 서열식별번호:24/서열식별번호:50; 서열식별번호:25/서열식별번호:51; 및 서열식별번호:26/서열식별번호:52. 전형적으로, 항체 경쇄 또는 중쇄의 각 가변 도메인은 3 개의 CDR을 포함한다. 중쇄 가변 도메인은 중쇄 CDR1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2), 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함한다. 경쇄 가변 도메인은 경쇄 CDR1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2), 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함한다. 어떤 구현예에서, 항원 결합 단백질은 본원에 기재된 바람직한 가변 도메인 내에 함유된 하나 이상의 CDR을 포함한다.그와 같은 CDR의 예는, 비제한적으로 하기를 포함한다:Ab1 LCv의 CDR: LCDR1 (서열식별번호:30), LCDR2 (서열식별번호:33), 및 LCDR3 (서열식별번호:36);Ab2 LCv의 CDR: LCDR1 (서열식별번호:31), LCDR2 (서열식별번호:34), 및 LCDR3 (서열식별번호:37);Ab3 LCv의 CDR: LCDR1 (서열식별번호:32), LCDR2 (서열식별번호:35), 및 LCDR3 (서열식별번호:38);Ab1 HCv의 CDR: HCDR1 (서열식별번호:12), HCDR2 (서열식별번호:15), 및 HCDR3 (서열식별번호:18);Ab2 HCv의 CDR: HCDR1 (서열식별번호:13), HCDR2 (서열식별번호:16), 및 HCDR3 (서열식별번호:19); 및Ab3 HCv의 CDR: HCDR1 (서열식별번호:14), HCDR2 (서열식별번호:17), 및 HCDR3 (서열식별번호:20).일부 구현예에서, 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: a) 폴리펩타이드, 예를 들면, 서열식별번호:30, 31, 및 32로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:33, 34, 및 35로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 LCDR2; 및/또는 서열식별번호:36, 37, 및 38로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 LCDR3을 포함하는 경쇄; 및/또는b) 폴리펩타이드, 예를 들면, 서열식별번호:12, 13, 및 14로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:15, 16, 및 17로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 HCDR2; 및/또는 서열식별번호:18, 19, 및 20로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 HCDR3을 포함하는 중쇄.추가 구현예에서, 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: a) Ab1 LCv, Ab2 LCv, 및 Ab3 LCv 중 어떤 것 의 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하는 경쇄 아미노산 서열 및b) Ab1 HCv, Ab2 HCv, 및 Ab3 HCv 중 어떤 것 의 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하는 중쇄 아미노산 서열.어떤 구현예에서, CDR은 본원에서 제시된 예시적인 CDR 로부터 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 또는 6개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 포함한다.본 발명의 측면은 서열식별번호:27, 28, 및 29로 이루어진 그룹으로부터 선택된 경쇄 가변 도메인을 포함하는 항체를 포함한다. 본 발명의 측면은 서열식별번호:9, 10, 및 11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 중쇄 가변 도메인을 포함하는 항체를 포함한다. 본 발명의 추가 측면은 하기를 포함하는 항체를 포함한다: a) 서열식별번호:27, 28, 및 29로 이루어진 그룹으로부터 선택된 경쇄 가변 도메인, 및b) 서열식별번호:9, 10, 및 11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 중쇄 가변 도메인.본 발명의 항체는 당해기술에서 공지된 임의의 불변 영역을 포함할 수 있다. 경쇄 불변 영역은, 예를 들면, 하기일 수 있다: 카파- 또는 람다-형 경쇄 불변 영역, 예를 들면, 인간 카파- 또는 람다-형 경쇄 불변 영역. 중쇄 불변 영역은, 예를 들면, 하기일 수 있다: 알파-, 델타-, 엡실론-, 감마-, 또는 뮤-형 중쇄 불변 영역, 예를 들면, 인간 알파-, 델타-, 엡실론-, 감마-, 또는 뮤-형 중쇄 불변 영역. 일 구현예에서 경쇄 또는 중쇄 불변 영역은 천연 발생 불변 영역의 단편, 유도체, 변이체, 또는 뮤테인이다.본 발명의 측면은 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 6개 이하, 7개 이하, 8개 이하, 9개 이하, 또는 10개 이하 아미노산 부가, 결실, 또는 치환 을 갖는 서열식별번호:27, 28, 및 29로 이루어진 그룹으로부터 선택된 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체를 포함한다. 본 발명의 측면은 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 6개 이하, 7개 이하, 8개 이하, 9개 이하, 또는 10개 이하 아미노산 부가, 결실, 또는 치환 을 갖는 서열식별번호:9, 10, 및 11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 중쇄 가변 영역을 포함하는 항체를 포함한다. 본 발명의 추가 측면은 하기를 포함하는 항체를 포함한다: a) 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 6개 이하, 7개 이하, 8개 이하, 9개 이하, 또는 10개 이하 아미노산 부가, 결실, 또는 치환 을 갖는 서열식별번호:27, 28, 및 29로 이루어진 그룹으로부터 선택된 경쇄 가변 영역, 및b) 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 6개 이하, 7개 이하, 8개 이하, 9개 이하, 또는 10개 이하 아미노산 부가, 결실, 또는 치환 을 갖는 서열식별번호:9, 10, 및 11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 중쇄 가변 영역. 일 변화에서, 항원 결합 단백질은 서열식별번호:27, 28, 및 29로 이루어진 그룹으로부터 선택된 경쇄 가변 영역 아미노산 서열과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 또 하나의 변화에서, 항원 결합 단백질은 서열식별번호:9, 10, 및 11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 중쇄 가변 영역 아미노산 서열과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 또 추가의 구현예에서, 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: a) 서열식별번호:27, 28, 및 29로 이루어진 그룹으로부터 선택된 경쇄 가변 영역 아미노산 서열 과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열, 및b) 서열식별번호:9, 10, 및 11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 중쇄 가변 영역 아미노산 서열 과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열.서열식별번호:9에 대한 상기-정의된 서열 관련성을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:9의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:53에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.서열식별번호:10에 대한 상기-정의된 서열 관련성을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:10의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.어떤 구현예에서, 항원 결합 단백질은 경쇄 및/또는 중쇄 CDR3을 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 결합 단백질은 서열식별번호:36, 37, 38, 18, 19, 및 20에서 제시된 서열의 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 어떤 구현예에서, 아미노산 서열은 서열식별번호:36, 37, 38, 18, 19, 및 20에서 제시된 예시적인 서열로부터 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 또는 6개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 포함한다. 따라서, 본 발명의 구현예는 서열식별번호:36, 37, 38, 18, 19, 및 20에서 제시된 서열의 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 항원 결합 단백질을 포함한다.어떤 구현예에서, 항원 결합 단백질은 경쇄 및/또는 중쇄 CDR2을 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 결합 단백질은 서열식별번호:33, 34, 35, 15, 16, 및 17에서 제시된 서열의 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 어떤 구현예에서, 아미노산 서열은 서열식별번호:33, 34, 35, 15, 16, 및 17에서 제시된 예시적인 서열로부터 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 또는 6개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 포함한다. 따라서, 본 발명의 구현예는 서열식별번호:33, 34, 35, 15, 16, 및 17에서 제시된 서열의 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 항원 결합 단백질을 포함한다.어떤 구현예에서, 항원 결합 단백질은 경쇄 및/또는 중쇄 CDR1을 포함한다. 일부 구현예에서, 항원 결합 단백질은 서열식별번호:30, 31, 32, 12, 13, 및 14에서 제시된 서열의 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 어떤 구현예에서, 아미노산 서열은 서열식별번호:30, 31, 32, 12, 13, 및 14에서 제시된 예시적인 서열 로부터 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하, 또는 6개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 포함한다. 따라서, 본 발명의 구현예는 서열식별번호:30, 31, 32, 12, 13, 및 14에서 제시된 서열의 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 항원 결합 단백질을 포함한다.본 발명의 항원 결합 단백질은 인간 및 단클론성 항체, 이중특이적 항체, 디아바디, 미니바디, 도메인 항체, 합성 항체 (본원에서 때때로 "항체 모방체"로 지칭됨), 키메라성 항체, 항체 융합 (본원에서 때때로 "항체 콘주게이트"로 지칭됨), 및 각각의 단편을 포함하는, 전통적 항체의 스캐폴드를 포함한다. CDR의 다양한 조합을 포함하여, 상기 기재된 CDR은 하기 스캐폴드 중 어느 것 내로 그라프팅될 수 있다.본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "항체"는 본원에 다양하게 기재된 바와 같이, 항원에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 폴리펩타이드 사슬을 포함하는 다양한 형태의 단량체 또는 다량체 단백질을 지칭한다. 어떤 구현예에서, 항체는 재조합 DNA 기법에 의해 생산된다. 추가 구현예에서, 항체는 천연 항체의 효소적 또는 화학적 절단에 의해 생산된다. 또 하나의 측면에서, 항체는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: a) 인간 항체; b) 인간화된 항체; c) 키메라성 항체; d) 단클론성 항체; e) 다클론성 항체; f) 재조합 항체; g) 항원-결합 단편; h) 단일 사슬 항체;i) 디아바디; j) 트리아바디, k) 테트라바디, l) Fab 단편; m) F(ab')2 단편, n) IgA 항체, o) IgD 항체, p) IgE 항체, q) IgG1 항체, r) IgG2 항체, s) IgG3 항체, t) IgG4 항체, 및 u) IgM 항체.가변 영역 또는 도메인은 프레임워크 영역 (지정된 프레임워크 영역 FR1, FR2, FR3, 및 FR4) 내에 삽입된 적어도 3개의 중쇄 또는 경쇄 CDR을 포함한다 (Kabat 등, 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Public Health Service N.I.H., Bethesda, MD). 전통적인 항체 구조 단위는 전형적으로 사량체를 포함한다. 각각의 사량체는 전형적으로 2개의 동일한 쌍의 폴리펩타이드 사슬로 구성되고, 각각의 쌍은 하나의 "경"쇄 및 하나의 "중"쇄를 갖는다. 각 사슬의 아미노-말단부는 주로 항원 인식을 담당하는 약 100 내지 110 이상의 아미노산의 가변 영역을 포함한다. 각 사슬의 카복시-말단부는 효과기 기능을 주로 담당하는 불변 영역을 정의한다. 인간 경쇄는 카파 또는 람다 경쇄로서 분류된다. 중쇄는 뮤, 델타, 감마, 알파, 또는 엡실론으로서 분류되고, 각각 IgM, IgD, IgG, IgA, 및 IgE로서 항체의 아이소타입을 정의한다. IgG는, 비제한적으로 IgG1, IgG2, IgG3, 및 IgG4를 포함하는, 몇 가지 서브클래스를 갖는다. IgM은, 비제한적으로 IgM1 및 IgM2를 포함하는 서브클래스를 갖는다. 본 발명의 구현에는 본원에 기재된 바와 같은 항원 결합 단백질의 가변 도메인 또는 CDR을 포함하는 항체의 모든 그러한 클래스 및 서브클래스를 포함한다. 낙타와 라마에서 발견되는 것과 같은 일부 천연 발생 항체들은 2개의 중쇄로 이루어진 이합체이고 경쇄를 포함하지 않는다. 본 발명은 OSMR에 결합할 수 있는, 2개의 중쇄의 이합체 항체, 또는 그것의 단편을 포함한다. 중쇄 및 경쇄의 가변 영역은 전형적으로 3개의 초가변 영역, 즉 상보성 결정 영역 또는 CDR에 의해 연결된 상대적으로 보존된 프레임워크 영역 (FR)의 동일한 일반적인 구조를 나타낸다. CDR은 주로 항원 인식 및 결합을 담당한다. 각 쌍의 2개의 사슬 유래의 CDR은 프레임워크 영역에 의해 정렬되며, 이는 특정 에피토프에의 결합을 가능하게 한다. N-말단부터 C-말단까지, 두 경쇄 및 중쇄는 도메인 FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, 및 FR4를 포함한다. 각 도메인에 대한 아미노산의 배정은 카바트(Kabat)의 정의에 따른다.CDR은 항원 결합을 위한 주요 표면 접점을 구성한다. CDR3 또는 경쇄 및, 특히, 중쇄의 CDR3은 경쇄 및 중쇄 가변 영역 내에서 항원 결합에서 가장 중요한 결정인자를 구성할 수 있다. 일부 항체에서, 중쇄 CDR3은 항원 및 항체 사이의 주요 접촉면을 구성하는 것으로 보인다. CDR3만이 달라지는 시험관내 선택 도식이 항체의 결합 특성에 변화를 주거나 또는 어느 잔기가 항원의 결합에 기여하는지 결정하는데 사용될 수 있다.천연 발생 항체는 전형적으로 신호 서열을 포함하고, 이는항체를 단백질 분비를 위한 세포성 경로로 보내고, 성숙한 항체에서는 존재하지 않는다. 본 발명의 항체를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드는 아래에서 기재된 바와 같이 천연 발생 신호 서열 또는 이종성 신호 서열을 인코딩할 수 있다.일 구현예에서, 항원 결합 단백질은 본원에 기재된 1 내지 6개의 예시적인 CDR을 포함하는 항체이다. 본 발명의 항체는 IgM, IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4를 포함함), IgD, IgA, 또는 IgE 항체를 포함하는 임의의 유형일 수 있다. 특정한 구현예에서 항원 결합 단백질은 IgG 유형 항체, 예를 들면, IgG1 항체이다.일부 구현예에서, 예를 들면 항원 결합 단백질이 완전한 중쇄 및 경쇄를 갖는 항체일 경우, CDR은 모두 동일한 종, 예를 들면, 인간으로부터 유래된다. 대안적으로, 예를 들면 항원 결합 단백질이 상기 개괄된 서열 유래의 6개 미만의 CDR을 함유하는 구현예에서, 추가의 CDR은 다른 종 유래일 수 있거나 또는 예시적인 서열 내에 묘사된 것과 상이한 인간 CDR일 수 있다. 예를 들면, 본원에서 확인된 적절한 서열 유래의 HCDR3 및 LCDR3 영역은 대안적인 종 또는 상이한 인간 항체 서열, 또는 이들의 조합으로부터 임의로 선택되는 HCDR1, HCDR2, LCDR1, 및 LCDR2와 함께 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 CDR은 상업적으로 관련된 키메라성 또는 인간화된 항체의 CDR 영역을 대체할 수 있다.특정 구현예는 인간 성분인 항원 결합 단백질의 스캐폴드 성분을 이용한다. 그러나, 일부 구현예에서, 상기 스캐폴드 성분은 상이한 종 유래의 혼합물일 수 있다. 이와 같이, 만약 항원 결합 단백질이 항체이면, 그와 같은 항체는 키메라성 항체 및/또는 인간화된 항체일 수 있다. 일반적으로, "키메라성 항체" 및 인간화된 항체" 모두는 하나를 초과하는 종으로부터 유래된 영역들을 조합한 항체를 지칭한다. 예를 들면, "키메라성 항체"는 전통적으로 마우스 (또는 일부 경우 랫트)로부터 유래된 가변 영역(들) 및 인간으로부터 유래된 불변 영역(들)을 포함한다."인간화된 항체"는 일반적으로 인간 항체에서 발견된 서열과 교환된 가변 도메인 프레임워크 영역을 갖는 비-인간 항체를 지칭한다. 일반적으로, 인간화된 항체에서, 전체 항체는,하나 이상의 CDR을 제외하고, 인간 기원의 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩되거나 또는 하나 이상의 CDR 내를 제외하고 상기 항체에 동일하다. 비-인간 유기체에서 유래되는 핵산에 의해 인코딩된 CDR의 일부 또는 모두는 인간 항체 가변 영역의 베타-시트 프레임워크 내로 그라프팅되어 항체를 생성하며, 이의 특이성은 그라프팅된 CDR에 의해 결정된다. 그러한 항체의 생성은, 예를 들면, 문헌[WO 92/11018, Jones 1986, Nature 321:522-525, Verhoeyen 등, 1988, Science 239:1534-1536]에 기재되어 있다. 인간화된 항체는 또한 유전적으로 조작된 면역계를 갖는 마우스를 이용하여 생성될 수 있다 (Roque 등, 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654). 본원에 기재된 예시적인 구현예에서, 상기 확인된 CDR은 인간이며, 따라서 이 문맥에서 인간화된 항체 및 키메라성 항체 모두는 일부 비-인간 CDR을 포함하고; 예를 들면, HCDR3 및 LCDR3 영역을 포함하며 다른 CDR 영역 중 하나 이상이 상이한 종 기원인 인간화된 항체가 생성될 수 있다. 일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 다중특이적 항체, 및 특히 때때로 "디아바디"로도 불리는 이중특이적 항체이다. 이들은 단일 항원 상의 2 이상 상이한 항원 또는 상이한 에피토프에 결합하는 항체이다. 어떤 구현예에서, 이중특이적 항체는 OSMR 및 인간 효과기 세포 (예를 들면, T 세포) 상의 항원에 결합한다. 그러한 항체는 OSMR 발현 세포, 예컨대 OSMR-발현 종양 세포에 대해 효과기 세포를 표적화하는데 유용하다. 바람직한 구현예에서, 인간 효과기 세포 항원은 CD3이다. 미국 특허 제7,235,641호. 이중특이적 항체를 제조하는 방법은 당해기술에 공지되어 있다. 그러한 한 가지 방법은 중쇄의 Fc 부위를 조작하여 세포에서 공동-발현될 때 중쇄의 이형이량체 형성을 촉진하는 "노브 (knob)" 및 "홀 (hole)"을 생성하는 것을 포함한다. 미국 특허 제7,695,963호. 또 하나의 방법은 또한 중쇄의 Fc 부위를 조작하는 것을 포함하지만 세포에서 공동-발현될 때 중쇄의 동형이량체 형성을 막으면서 이형이량체 형성을 격려하기 위해 정전기 스티어링 (steering)을 사용한다. WO 09/089,004 (그 전체가 본원에 참고로 편입되어 있음).일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 미니바디이다. 미니바디는 CH3 도메인에 연결된 scFv를 포함하는 최소화된 항체-유사 단백질이다 (Hu 등, 1996, Cancer Res. 56:3055-3061).일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 도메인 항체이다; 예를 들면 미국 특허 제6,248,516호를 참고한다. 도메인 항체 (dAb)는 인간 항체의 중쇄 (VH) 또는 경쇄 (VL) 중 하나의 가변 영역에 대응하는, 항체의 기능적 결합 도메인이다. dAB는 대략 13 kDa의 분자량, 또는 완전 항체의 1/10 미만의 크기를 갖는다. dAB는 박테리아, 효모, 및 포유동물 세포 시스템을 포함하는 다양한 숙주에서 잘 발현된다. 또한, dAb는 매우 안정하며 가혹한 조건, 예컨대 냉동건조 또는 열 변성에 놓여진 후에도 활성을 유지한다. 예를 들면, US 특허 제6,291,158호; 제6,582,915호; 제6,593,081호; 제6,172,197호; US 시리즈 번호 제2004/0110941호; 유럽 특허 제0368684호; US 특허 제6,696,245호, 제WO04/058821호, 제WO04/003019호 및 제WO03/002609호를 참고한다.일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 항체 단편이며, 즉 OSMR에 대한 결합 특이성을 보유하는 본원에 개괄된 어느 항체의 단편이다. 다양한 구현예에서, 상기 항체 결합 단백질은, 비제한적으로, F(ab), F(ab'), F(ab')2, Fv, 또는 단일 사슬 Fv 단편을 포함한다. 최소한도로, 본원에서 의미한 바와 같은, 항체는, 경쇄 또는 중쇄 가변 영역의 모두 또는 일부, 예컨대 하나 이상의 CDR을 포함하는 OSMR에 특이적으로 결합할 수 있는 폴리펩타이드를 포함한다.OSMR-결합 항체 단편의 추가의 예는, 비제한적으로, (i) VL, VH, CL 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fab 단편, (ii) VH 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fd 단편, (iii) 단일 항체의 VL 및 VH 도메인으로 이루어진 Fv 단편; (iv) 단일 가변으로 이루어진 dAb 단편 (Ward 등, 1989, Nature 341:544-546), (v) 분리된 CDR 영역, (vi) F(ab')2 단편, 2개의 연결된 Fab 단편을 포함하는 2가 단편 (vii) 단일 사슬 Fv 분자 (scFv), 여기서 VH 도메인 및 VL 도메인은 2개의 도메인이 해리되어 항원 결합 부위를 형성하게 하는 펩타이드 링커에 의해 연결됨 (Bird 등, 1988, Science 242:423-426, Huston 등, 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:5879-5883), (viii) 이중특이적 단일 사슬 Fv 이합체 (PCT/US92/09965) 및 (ix) "디아바디" 또는 "트리아바디", 유전자 융합에 의해 제작된 다가 또는 다중특이적 단편 (Tomlinson et. al., 2000, Methods Enzymol. 326:461-479; WO94/13804; Holliger 등, 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:6444-6448). 항체 단편은 변형될 수 있다. 예를 들면, 상기 분자는 VH 및 VL 도메인을 연결하는 디설파이드 브릿지의 혼입에 의해 안정화될 수 있다 (Reiter 등, 1996, Nature Biotech. 14:1239-1245). 본 발명의 측면은 이들 단편의 비-CDR 성분이 인간 서열인 구현예를 포함한다.일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 완전 인간 항체이다. 이 구현예에서, 상기 개괄된 바와 같이, 특이적 구조는 CDR 영역을 포함하는 것으로 묘사된 완전한 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 추가의 구현예는 본 발명의 CDR 중 하나 이상을 이용하며, 다른 CDR, 프레임워크 영역, J 및 D 영역, 불변 영역, 등은 다른 인간 항체로부터 유래된다. 예를 들면, 본 발명의 CDR은 인간 항체, 특히 상업적으로 관련된 많은 항체의 CDR을 대체할 수 있다. 단일 사슬 항체는 아미노산 브릿지 (짧은 펩타이드 링커)를 통해 중쇄 및 경쇄 가변 도메인 (Fv 영역) 단편을 연결하여, 단일 폴리펩타이드 사슬을 야기함으로써 형성될 수 있다. 그러한 단일-사슬 Fv (scFv)는 2개의 가변 도메인 폴리펩타이드 (VL 및 VH)를 인코딩하는 DNA 사이에 펩타이드 링커를 인코딩하는 DNA를 융합함으로써 제조되었다. 수득한 폴리펩타이드는 그들 자신에게 다시 접혀 항원-결합 모노머를 형성할 수 있거나, 또는 이들은 2개의 가변 도메인 사이의 가요성 링커의 길이에 따라 다량체 (예를 들면, 이량체, 삼량체, 또는 사량체)를 형성할 수 있다 (Kortt 등, 1997, Prot. Eng. 10:423; Kortt 등, 2001, Biomol. Eng. 18:95-108). 상이한 VL 및 VH-포함 폴리펩타이드를 조합함으로써, 상이한 에피토프에 결합하는 다량체 scFv를 형성할 수 있다 (Kriangkum 등, 2001, Biomol. Eng. 18:31-40). 단일 사슬 항체의 생산을 위해 개발된 기술은 문헌[미국 특허 제4,946,778호; Bird, 1988, Science 242:423; Huston 등, 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879; Ward 등, 1989, Nature 334:544, de Graaf 등, 2002, Methods Mol Biol. 178:379-87]에 기재된 것을 포함한다. 본원에 제공된 항체로부터 유래된 단일 사슬 항체 (비제한적으로 Ab1 LCv/Ab1 HCv (서열번호: 27 / 서열번호: 9), Ab2 LCv/Ab2 HCv (서열번호: 28 / 서열번호: 10), 및 Ab3 LCv/Ab3 HCv (서열번호: 29 / 서열번호: 11)의 가변 도메인 조합을 포함하는 scFv를 포함함), 및 이들의 조합이 본 발명에 포함된다. 예시적인 단일 사슬 항체는 하기 가변 도메인 조합: 서열번호: 27 / 서열번호: 53; 및 서열번호: 28 / 서열번호: 54를 포함한다.일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 항체 융합 단백질 (때때로 본원에서 "항체 콘주게이트"로서 지칭됨)이다. 콘주게이트 파트너는 단백질성 또는 비-단백질성일 수 있고; 후자는 일반적으로 항원 결합 단백질 상의 그리고 콘주게이트 파트너 상의 작용성 그룹을 이용하여 생성된다. 어떤 구현예에서, 상기 항체는 비-단백질성 화합물 (약물)에 접합되어 항체 약물 콘주게이트를 형성한다. 일 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 때때로 "합성 항체"로 지칭되는 항체 유사체이다. 예를 들면, 다양한 작업은 그라프팅된 CDR을 갖는 대안적인 단백질 스캐폴드 또는 인공 스캐폴드 중 하나를 이용한다. 그러한 스캐폴드는, 비제한적으로, 결합 단백질 뿐만 아니라 예를 들면 생체적합성 폴리머로 구성된 완전한 합성 스캐폴드의 3차원 구조를 안정화시키기 위해 도입된 돌연변이를 포함한다. 예를 들면, 문헌[Korndorfer 등, 2003, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, Volume 53, Issue 1:121-129. Roque 등, 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654]을 참조한다. 또한, 펩타이드 항체 모방체 ("PAM") 뿐만 아니라 스캐폴드로서 피브로넥틴 성분을 이용한 항체 모방체에 기반한 연구가 사용될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, "단백질"은 적어도 2개의 공유결합된 아미노산을 의미하며, 단백질, 폴리펩타이드, 올리고펩타이드 및 펩타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 2 이상의 공유결합된 아미노산은 펩타이드 결합에 의해 부착된다. 아래에 요약한 바와 같이, 예를 들면 단백질이 발현 시스템 및 숙주 세포를 이용하여 재조합으로 제조될 때, 상기 단백질은 천연 발생 아미노산 및 펩타이드 결합으로 구성될 수 있다. 대안적으로, 상기 단백질은 합성 아미노산 (예를 들면, 호모페닐알라닌, 시트룰린, 오르니틴, 및 노르류신), 또는 펩타이드모사체 구조, 즉, "펩타이드 또는 단백질 유사체", 예컨대 펩토이드를 포함할 수 있고 (본원에 참고로 편입된, Simon 등, 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89:9367, 참고), 이는 프로테아제 또는 다른 생리적 및/또는 보관 상태에 대해 내성일 수 있다. 그러한 합성 아미노산은 항원 결합 단백질이 당해기술에서 잘 알려진 종래의 방법에 의해 시험관내에서 합성될 때 특히 혼입될 수 있다. 또한, 펩타이드모사체, 합성 및 천연 발생 잔기/구조의 임의의 조합이 사용될 수 있다. "아미노산"은 또한 이미노 산 잔기, 예컨대 프롤린 및 하이드록시프롤린을 포함한다. 아미노산 "R 그룹" 또는 "측쇄"는 (L)- 또는 (S)- 배열 중 하나일 수 있다. 특정한 구현예에서, 상기 아미노산은 (L)- 또는 (S)-배열이다.어떤 측면에서, 본 발명은 OSMR 및, 일부 구현예에서, 재조합 인간 OSMR 또는 이의 일부에 결합하는 재조합 항원 결합 단백질을 제공한다. 이 문맥에서, "재조합 단백질"은 즉, 본원에 기재된 바와 같은 재조합 핵산의 발현을 통해, 임의의 기술 및 당해분야에서 공지된 방법을 이용한 재조합 기술을 이용하여 제조된 단백질이다. 재조합 단백질의 생산을 위한 방법 및 기술은 당해기술에 공지되어 있다. 본 발명의 구현예는 야생형 OSMR 및 이의 변이체에 결합하는 재조합 항원 결합 단백질을 포함한다."본질적으로 이루어지는"은 아미노산 서열은 인용된 서열번호: 서열 대비 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15% 달라질 수 있고, 본원에 기재된 바와 같이, 생물학적 활성을 여전히 보유할 수 있다.일부 구현예에서, 본 발명의 항원 결합 단백질은 분리된 단백질 또는 실질적으로 순수한 단백질이다. "분리된" 단백질은, 예를 들면, 주어진 샘플에서 총 단백질의 적어도 약 5 중량%, 또는 적어도 약 50 중량%를 구성하는, 그의 천연 상태에서 정상적으로 회합되는 물질의 적어도 일부를 동반하지 않는다. 분리된 단백질은 상황에 따라 총 단백질 함량의 5 내지 99.9 중량%를 구성할 수 있는 것으로 이해된다. 예를 들면, 단백질은 유도성 프로모터 또는 고 발현 프로모터의 사용을 통해 유의미하게 더 높은 농도로 제조될 수 있고, 이로써 단백질이 증가된 농도 수준으로 제조된다. 상기 정의는 당해기술에 공지되어 있는 다양한 유기체 및/또는 숙주 세포에서 항원 결합 단백질의 생산을 포함한다아미노산 서열의 경우, 서열 동일성 및/또는 유사성은, 비제한적으로, Smith 및 Waterman, 1981, Adv. Appl. Math. 2:482의 국소 서열 동일성 알고리즘, Needleman 및 Wunsch, 1970, J. Mol. Biol. 48:443의 서열 동일성 정렬 알고리즘, Pearson 및 Lipman, 1988, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 85:2444의 유사성 조사 방법, 이들 알고리즘 (GAP, BESTFIT, FASTA, and TFASTA in the Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis.)의 컴퓨터화된 실행, 바람직하게는 디폴트 셋팅을 이용하여, 또는 점검에 의해, Devereux 등, 1984, Nucl. Acid Res. 12:387-395에 의해 기재된 최상 적합 서열 프로그램을 포함하는, 본 기술분야에서 공지된 표준 기술을 이용하여 결정된다. 바람직하게는, 퍼센트 동일성은 하기 파라미터에 기초하여 FastDB에 의해 계산된다: 1의 미스매치 페널티; 1의 갭 페널티; 0.33의 갭 사이즈 페널티; 및 30의 조이닝 페널티, "Current Methods in Sequence Comparison and Analysis," Macromolecule Sequencing and Synthesis, Selected Methods and Applications, pp 127-149 (1988), Alan R. Liss, Inc.유용한 알고리즘의 예는 PILEUP이다. PILEUP는 진행성, 쌍별 정렬을 이용하여 관련된 서열의 그룹으로부터 다중 서열 정렬을 생성한다. 또한 그것은 상기 정렬을 생성하는데 사용된 클러스터링 관계를 보여주는 트리를 플롯팅할 수 있다. PILEUP는 문헌[Feng 0026# Doolittle, 1987, J. Mol. Evol. 35:351-360]의 진행성 정렬 방법의 단순화를 이용하며; 상기 방법은 문헌[Higgins 및 Sharp, 1989, CABIOS 5:151-153]에 기재된 것과 유사하다. 유용한 PILEUP 파라미터는 3.00의 디폴트 갭 중량, 0.10의 디폴트 갭 길이 중량, 및 칭량된 엔드 갭을 포함한다.유용한 알고리즘의 또 하나의 예는 문헌[Altschul 등, 1990, J. Mol. Biol. 215:403-410; Altschul 등, 1997, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402; 및 Karin 등, 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:5873-5787]에 기재된 BLAST 알고리즘이다. 특히 유용한 BLAST 프로그램은 문헌[Altschul 등, 1996, Methods in Enzymology 266:460-480]으로부터 수득된 WU-BLAST-2 프로그램이다. WU-BLAST-2는 몇 개의 서치 파라미터를 이용하며, 이들 대부분은 디폴트 값으로 설정된다. 조정가능한 파라미터는 하기 값을 이용하여 설정된다: 오버랩 범위=1, 오버랩 분획=0.125, 워드 역치 (T)=II. HSP S 및 HSP S2 파라미터는 동적 값이며 특정 서열의 조성 및 관심 서열이 서치되는 특정한 데이터베이스의 구성에 따라 프로그램 자체에 의해 확립되지만, 상기 값은 민감성을 증가시키기 위해 조정될 수 있다.추가의 유용한 알고리즘은 문헌[Altschul 등, 1993, Nucl. Acids Res. 25:3389-3402]에 의해 보고된 바와 같은 갭핑된 BLAST이다. 갭핑된 BLAST는 BLOSUM-62 치환 스코어; 9로 설정된 역치 T 파라미터; 갭핑되지 않은 확대를 촉발하는 2-히트 방법, k의 차지 갭 길이(charges gap length), 10+k의 코스트(cost); 16으로 설정된 Xu, 및 데이타베이스 서치 단계에 대해 40으로 설정되고 알고리즘의 출력 단계에 대해 67로 설정된 Xg를 이용한다. 갭핑된 정렬은 약 22 비트에 해당하는 스코어에 의해 촉발된다.일반적으로, 개별적인 변이체 CDR 간의 아미노산 상동성, 유사성, 또는 동일성은 본원에 묘사된 서열에 적어도 80%, 보다 전형적으로 적어도 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 및 거의 100%의 바람직하게는 증가하는 상동성 또는 유사성이다. 유사한 방식으로, 본원에서 확인된 결합 단백질의 핵산 서열과 관련하여 "퍼센트 (%) 핵산 서열 동일성"은 항원 결합 단백질의 코딩 서열 내의 뉴클레오타이드 잔기와 동일한 후보 서열 내의 뉴클레오타이드 잔기의 백분율로서 정의된다. 특정한 방법은 각각 1 및 0.125로 설정된 오버랩 범위 및 오버랩 분획과 함께, 디폴트 파라미터로 설정된 WU-BLAST-2의 BLASTN 모듈을 이용한다.일반적으로, 개별적인 변이체 CDR을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열과 본원에 묘사된 뉴클레오타이드 서열 간의 핵산 서열 상동성, 유사성, 또는 동일성은 적어도 80%, 및 더욱 전형적으로 바람직하게는 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%, 및 거의 100%의 증가하는 상동석 또는 동일성이다.따라서, "변이체 CDR"은 본 발명의 모 CDR에 대해 명시된 상동성, 유사성, 또는 동일성을 갖는 것이며, 이는 모 CDR의 특이성 및/또는 활성의 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%를 포함하나, 이에 제한되지 않는 생물학적 기능을 공유한다. 아미노산 서열 변화를 도입하기 위한 부위 또는 영역은 미리 결정되지만, 돌연변이 자체는 미리 결정될 필요가 없다. 예를 들면, 주어진 부위에서 돌연변이의 실행을 최적화하기 위해, 랜덤 돌연변이유발이 표적 코돈 또는 영역에서 수행될 수 있고, 발현된 항원 결합 단백질 CDR 변이체가 원하는 활성의 최적 조합에 대해 스크리닝될 수 있다. 공지된 서열을 갖는 DNA 내의 미리 결정된 부위에서 치환 돌연변이를 만드는 방법, 예를 들면, M13 프라이머 돌연변이유발 및 PCR 돌연변이유발은 널리 알려져 있다. 돌연변이체의 스크리닝은 OSMR 결합과 같은 항원 결합 단백질의 분석을 이용하여 수행된다.아미노산 치환은 전형적으로 단일 잔기 중에 있으며, 삽입은, 상당히 더 큰 삽입이 허용될 수 있음에도 불구하고, 용인될 수 있음에도 불구하고, 일반적으로 약 1 내지 약 20 아미노산 잔기일 것이다. 결실은, 일부 경우 결실이 더 클 수 있음에도 불구하고, 약 1 내지 약 20 아미노산 잔기 범위이다. 치환, 결실, 삽입 또는 임의의 이들의 조합이 최종 유도체 또는 변이체에 도달하기 위해 사용될 수 있다. 일반적으로 이들 변화는 분자의 변화, 특히 항원 결합 단백질의 면역원성 및 특이성을 최소화하기 위해 몇 개의 아미노산에서 이뤄진다. 그러나, 어떤 상황에서는 더 큰 변화가 허용될 수 있다. 보존적 치환은 표 3과 같이 묘사된 하기 차트에 따라 이뤄진다.표 3기능 또는 면역학적 동일성의 실질적인 변화는 표 3에 나타난 것보다 덜 보존적인 치환을 선택함으로써 이뤄진다. 예를 들면, 변화 영역 내의 폴리펩타이드 골격의 구조, 예를 들면 알파-나선 또는 베타-시트 구조; 표적 부위에서 분자의 전하 또는 소수성; 또는 측쇄의 부피에 더 유의하게 영향을 미치는 치환이 이뤄질 수 있다. 일반적으로 폴리펩타이드의 특성에 가장 큰 변화를 야기할 것으로 예상되는 치환은 (a) 친수성 잔기, 예를 들면, 세릴 또는 트레오닐이 소수성 잔기, 예를 들면, 류실, 이소류실, 페닐알라닐, 발릴 또는 알라닐을 치환하거나(또는 치환되거나); (b) 시스테인 또는 프롤린이 임의의 다른 잔기를 치환하거나(또는 치환되거나); (c) 양전기 측쇄를 갖는 잔기, 예를 들면, 라이실, 아르기닐, 또는 히스티딜이 음전기 잔기, 예를 들면, 글루타밀 또는 아스파틸을 치환하거나(또는 치환되거나); 또는 (d) 부피가 큰 측쇄를 갖는 잔기, 예를 들면, 페닐알라닌이 측쇄를 갖지 않는 것, 예를 들면, 글리신을 치환하는(또는 치환되는) 것이다.상기 변이체들은 또한 필요에 따라 항원 결합 단백질의 특성을 변형하기 위해 선택됨에도 불구하고, 전형적으로 천연 발생 유사체와 동일한 정성적 생물학적 활성을 나타내고 동일한 면역 반응을 유발할 것이다. 대안적으로, 상기 변이체는 항원 결합 단백질의 생물학적 활성이 변경되도록 설계될 수 있다. 예를 들면, 당화 부위가 본원에서 논의된 바와 같이 변경되거나 제거될 수 있다. 본 발명의 범위 내의 OSMR 항체의 다른 유도체는 예컨대 OSMR 항체 폴리펩타이드의 N-말단 또는 C-말단에 융합된 이종성 폴리펩타이드를 포함하는 재조합 융합 단백질의 발현에 의한, OSMR 항체, 또는 그것의 단편과 다른 단백질 또는 폴리펩타이드와의 공유 또는 집합적 콘주게이트를 포함한다. 예를 들면, 상기 접합된 펩타이드는 이종성 신호 (또는 리더) 폴리펩타이드, 예를 들면, 효모 알파-인자 리더, 또는 에피토프 태그와 같은 펩타이드일 수 있다. OSMR 항체-함유 융합 단백질은 OSMR 항체의 정제 또는 확인을 용이하게 하기 위해 부가되는 펩타이드 (예를 들면, 폴리-His)를 포함할 수 있다. OSMR 항체 폴리펩타이드는 또한 문헌[Hopp 등, Bio/Technology 6:1204, 1988, 및 U.S. 특허 5,011,912]에 기재된 바와 같은 FLAG 펩타이드에 연결될 수 있다. 상기 FLAG 펩타이드는 고항원성이고 특이적 단클론성 항체 (mAb)에 의해 가역적으로 결합된 에피토프를 제공하여, 발현된 재조합 단백질의 빠른 분석 및 손쉬운 정제를 가능하게 한다. FLAG 펩타이드가 특정한 폴리펩타이드에 융합된 융합 단백질을 제조하는데 유용한 시약들은 상업적으로 이용가능하다 (Sigma, St. Louis, MO).일 구현예에서, 올리고머는 면역글로불린으로부터 유래된 폴리펩타이드를 이용하여 제조된다. 항체 유래 폴리펩타이드의 다양한 부분 (Fc 도메인 포함)에 융합된 어떤 이종성 폴리펩타이드를 포함하는 융합 단백질의 제조는, 예를 들면, 문헌[Ashkenazi 등, 1991, PNAS USA 88:10535; Byrn 등, 1990, Nature 344:677; 및 Hollenbaugh 등, 1992 "Construction of Immunoglobulin Fusion Proteins", in Current Protocols in Immunology, Suppl. 4, pages 10.19.1 - 10.19.11]에 기재되었다.본 발명의 하나의 구현예는 OSMR 항체의 OSMR 결합 단편을 항체의 Fc 영역에 융합함으로써 생성된 2개의 융합 단백질을 포함하는 이합체에 관한 것이다. 상기 이합체는, 예를 들면, 융합 단백질을 인코딩하는 유전자 융합을 적절한 발현 벡터 내로 삽입하고, 상기 유전자 융합을 재조합 발현 벡터로 형질전환된 숙주 세포에서 발현시키고, 상기 발현된 융합 단백질이 매우 유사한 항체 분자로 조립되게 하고, 그 결과 Fc 모이어티 사이에서 사슬간 디설파이드 결합이 형성되어 이합체를 생성함으로써 제조될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이 용어 "Fc 폴리펩타이드"는 항체의 Fc 영역으로부터 유래된 폴리펩타이드의 천연 형태 및 뮤테인 형태를 포함한다. 이합체화를 촉진하는 힌지 영역을 함유하는 상기 폴리펩타이드의 끝이 잘린 형태 역시 포함된다. Fc 모이어티를 포함하는 융합 단백질(및 이로부터 형성된 올리고머)는 단백질 A 또는 단백질 G 칼럼에 비해 친화도 크로마토그래피에 의한 손쉬운 정제의 이점을 제공한다.PCT 출원 제WO 93/10151호 (이로써 참고로 편입됨)에 기재된 한 가지 적합한 Fc 폴리펩타이드는 N-말단 힌지 영역으로부터 인간 IgG 항체의 Fc 영역의 원상태 C-말단으로 연장하는 단일 사슬 폴리펩타이드이다. 또 하나의 유용한 Fc 폴리펩타이드는 U.S. 특허 제5,457,035호 및 Baum 등, 1994, EMBO J. 13:3992-4001에 기재된 Fc 뮤테인이다. 이 뮤테인의 아미노산 서열은 아미노산 19가 Leu에서 Ala로 바뀌고, 아미노산 20이 Leu에서 Glu로 바뀌고, 아미노산 22가 Gly에서 Ala로 바뀐 것을 제외하면, WO 93/10151호에 제시된 원상태 Fc 서열의 아미노산 서열과 동일하다. 상기 뮤테인은 Fc 수용체에 대해 감소된 친화도를 나타낸다.다른 구현예에서, OSMR 항체의 중쇄 및/또는 경쇄의 가변 부위는 항체 중쇄 및/또는 경쇄의 가변 부위를 치환할 수 있다.올리고머 OSMR 항체 유도체를 제조하는 또 하나의 방법은 류신 지퍼를 포함한다. 류신 지퍼 도메인은 이들이 발견된 단백질의 올리고머화를 촉진하는 펩타이드이다. 류신 지퍼는 본래 몇 개의 DNA-결합 단백질에서 확인되었고(Landschulz 등, Science 240:1759-64, 1988), 그 이후로 다양한 상이한 단백질에서 발견되었다. 공지된 류신 지퍼 중에는 이합체화하거나 삼합체화하는 천연 발생 펩타이드 및 그것의 유도체가 있다. 가용성 올리고머 단백질을 생산하는데 적합한 류신 지퍼 도메인의 예는 PCT 출원 WO 94/10308호에 기재되어 있고, 폐 계면활성제 단백질 D (SPD)로부터 유래된 류신 지퍼는 참고로 본원에 편입된 Hoppe 등, 1994, FEBS Letters 344:191에 기술되어 있다. 융합된 이종성 단백질을 안정적으로 삼합체화시키는 변형된 류신 지퍼의 사용은 문헌[Fanslow 등, 1994, Semin. Immunol. 6:267-78]에 기재되어 있다. 하나의 접근법에서, 류신 지퍼 펩타이드에 융합된 OSMR 항체 단편 또는 유도체를 포함하는 재조합 융합 단백질은 적합한 숙주 세포에서 발현되며, 형성하는 가용성 올리고머 OSMR 항체 단편 또는 유도체는 배양 상청액으로부터 회수된다.항원 결합 단백질의 공유 변형은 본 발명의 범위 내에 포함되며, 항상은 아니지만 일반적으로 번역후에 이뤄진다. 예를 들면, 항원 결합 단백질의 특정 아미노산 잔기를 선택된 측쇄 또는 N- 또는 C-말단 잔기와 반응할 수 있는 유기 유도화제와 반응시킴으로써 항원 결합 단백질의 몇 가지 유형의 공유 변형이 분자 내로 도입된다. 시스테이닐 잔기는 가장 흔하게 α-할로아세테이트 (및 상응하는 아민), 예컨대 클로로아세트산 또는 클로로아세트아미드와 반응하여, 카복시메틸 또는 카복시아미도메틸 유도체를 생성한다. 시스테이닐 잔기 역시 브로모트리플루오로아세톤, α-브로모-β-(5-이미도조일)프로피온산, 클로로아세틸 포스페이트, N-알킬말레이미드, 3-니트로-2-피리딜 디설파이드, 메틸 2-피리딜 디설파이드, p-클로로메르큐리벤조에이트, 2-클로로메르큐리-4-니트로페놀, 또는 클로로-7-니트로벤조-2-옥사-1,3-디아졸과의 반응에 의해 유도체화된다.히스티딜 잔기는 pH 5.5-7.0에서 디에틸파이로카보네이트와의 반응에 의해 유도체화되는데, 이 제제가 히스티딜 측쇄에 대해 상대적으로 특이적이기 때문이다. 파라-브로모펜아실 브로마이드 역시 유용하며; 상기 반응은 바람직하게는 pH　6.0에서 0.1M 나트륨 카코딜레이트 중에서 수행된다.라이시닐 및 아미노 말단 잔기는 석시닉 또는 다른 카복실산 무수물과 반응한다. 이들 제제들을 이용한 유도체화는 라이시닐 잔기의 전하를 역전시키는 효과를 갖는다. 알파-아미노-함유 잔기를 유도체화하기 위한 다른 적합한 시약은 이미도에스테르, 예컨대 메틸 피콜린이미데이트; 피리독살 포스페이트; 피리독살; 클로로보로하이드라이드; 트리니트로벤젠설폰산; O-메틸이소우레아; 2,4-펜탄디온; 및 글리옥실레이트와의 아미노기전달효소-촉매 반응을 포함한다.아르기닐 잔기는 하나 또는 몇 개의 종래의 시약, 그 중에서도, 페닐글리옥살, 2,3-부탄디온, 1,2-사이클로헥산디온, 및 닌히드린과의 반응에 의해 변형된다. 아르기닌 잔기의 유도체화는 구아니딘 작용성 그룹의 높은 pKa 때문에 알칼리성 조건에서 반응이 수행될 것을 요구한다. 더욱이, 이들 시약은 라이신 그룹 뿐만 아니라 아르기닌 엡실론-아미노 그룹과 반응할 수 있다.방향족 디아조늄 화합물 또는 테트라니트로메탄과의 반응에 의해 스펙트럼 표지를 티로실 잔기 내로 도입하는데 특히 관심을 가지고, 티로실 잔기의 특이적 변형이 이루어질 수 있다. 가장 흔하게, N-아세틸이미다졸 및 테트라니트로메탄이 각각 O-아세틸 티로실 종 및 3-니트로 유도체를 형성하는데 사용된다. 방사선면역분석에서 사용하기 위한 표지된 단백질을 제조하기 위해, 티로실 잔기가 125I 또는 131I를 이용하여 요오드화되며, 상기 기재된 클로르아민 T 방법이 적합하다.카복실 측면 그룹 (아스파틸 또는 글루타밀)은 카보디이미드 (R'―N=C=N--R')와의 반응에 의해 선택적으로 변형되며, 여기서 R 및 R'는 1-사이클로헥실-3-(2-모폴리닐-4-에틸) 카보디이미드 또는 1-에틸-3-(4-아조니아-4,4-디메틸펜틸) 카보디이미드와 같은, 임의로 상이한 알킬 그룹이다. 더욱이, 아스파틸 및 글루타밀 잔기는 암모늄 이온과의 반응에 의해 아스파르기닐 및 글루타미닐 잔기로 변환된다.이작용성 제제를 이용한 유도체화는 다양한 방법에서 사용하기 위해 항원 결합 단백질을 수불용성 지지체 매트릭스 또는 표면에 가교결합하는데 유용하다. 통상적으로 사용되는 가교결합제는, 예를 들면, 1,1-비스(디아조아세틸)-2-페닐에탄, 글루타르알데하이드, N-하이드록시석신이미드 에스테르, 예를 들면, 4-아지도살리실산을 갖는 에스테르, 3,3'-디티오비스(석신이미딜프로피오네이트)와 같은 디석신이미딜 에스테르를 포함하는 동종이작용성 이미도에스테르, 및 비스-N-말레이미도-1,8-옥탄과 같은 이작용성 말레이미드를 포함한다. 메틸-3-[(p-아지도페닐)디티오]프로피오이미데이트와 같은 유도화제는 빛의 존재시 가교결합을 형성할 수 있는 광활성 중간체를 생성한다. 대안적으로, 시아노겐 브로마이드-활성화된 탄수화물과 같은 반응성 수불용성 매트릭스 및 미국 특허 제3,969,287호; 제3,691,016호; 제4,195,128호; 제4,247,642호; 제4,229,537호; 및 제4,330,440호에 기재된 반응성 기질이 단백질 고정화를 위해 이용된다.글루타미닐 및 아스파르기닐 잔기는 각각 상응하는 글루타밀 및 아스파틸 잔기로 자주 탈아미드화된다. 대안적으로, 이들 잔기는 중산성 조건하에 탈아미드화된다. 어느 하나의 형태의 이들 잔기들이 본 발명의 범위 내에 속한다.다른 변형은 프롤린 및 라이신의 하이드록실화, 세릴 또는 트레오닐 잔기의 하이드록실 그룹의 인산화, 라이신, 아르기닌, 및 히스티딘 측쇄의 α-아미노 그룹의 메틸화 (T. E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W. H. Freeman 0026# Co., San Francisco, 1983, pp. 79-86), N-말단 아민의 아세틸화, 및 임의의 C-말단 카복실 그룹의 아미드화를 포함한다.본 발명의 범위 내에 포함되는 항원 결합 단백질의 공유 변형의 또 하나의 유형은 단백질의 당화 패턴을 변경하는 것을 포함한다. 당해기술에 공지된 바와 같이, 당화 패턴은 단백질의 서열(예를 들면, 하기 논의된 특정 당화 아미노산 잔기의 존재 또는 부재), 또는 단백질이 생산된 숙주 세포 또는 유기체에 좌우될 수 있다. 특정한 발현 시스템이 하기에 논의된다.폴리펩타이드의 당화는 전형적으로 N-연결되거나 O-연결된다. N-연결은 탄수화물 모이어티가 아스파라긴 잔기의 측쇄에 부착되는 것을 지칭한다. 트리-펩타이드 서열 아스파라긴-X-세린 및 아스파라긴-X-트레오닌 (여기서 X는 프롤린을 제외한 임의의 아미노산임)은 탄수화물 모이어티를 아스파라긴 측쇄에 효소적으로 부착하기 위한 인식 서열이다. 따라서, 폴리펩타이드 내에 이들 트리-펩타이드 서열 중 어느 하나의 존재는 잠재적인 당화 부위를 생성한다. 5-하이드록시프롤린 또는 5-하이드록실리신이 또한 사용될 수 있음에도 불구하고, O-연결된 당화는 당류 N-아세틸갈락토사민, 갈락토오스, 또는 자일로스 중 하나가 하이드록시아미노산, 가장 통상적으로 세린 또는 트레오닌에 부착되는 것을 지칭한다.항원 결합 단백질에 당화 부위를 부가하는 것은 아미노산 서열이 상기 기재된 트리-펩타이드 서열 중 하나 이상 (N-연결된 당화 부위를 위한 서열)을 함유하도록 상기 아미노산 서열을 변경함으로써 간편하게 달성된다. 상기 변경은 또한 개시 서열 (O-연결된 당화 부위를 위한 서열)에 하나 이상의 세린 또는 트레오닌 잔기를 부가하거나, 또는 치환함으로써 달성될 수 있다. 편의를 위해, 상기 항원 결합 단백질 아미노산 서열은 특히 미리 선택된 염기에서 표적 폴리펩타이드를 인코딩하는 DNA를 돌연변이시켜 원하는 아미노산으로 번역될 코돈이 생성되도록 함으로써, 바람직하게는 DNA 수준에서의 변화를 통해 변경된다.항원 결합 단백질 상의 탄수화물 모이어티의 수를 증가시키는 또 하나의 수단은 글리코사이드를 단백질에 화학적 또는 효소적으로 커플링시키는 것에 의한다. 이들 절차는 N- 및 O-연결된 당화를 위한 당화 능력을 갖는 숙주 세포에서 단백질을 생산하는 것을 요구하지 않는다는 점에서 유리하다. 사용된 커플링 방식에 따라, 상기 당(들)은 (a) 아르기닌 및 히스티딘, (b) 유리 카복실 그룹, (c) 유리 설프하이드릴 그룹, 예컨대 시스테인의 유리 설프하이드릴 그룹, (d) 유리 하이드록실 그룹, 예컨대 세린, 트레오닌, 또는 하이드록시프롤린의 유리 하이드록실 그룹, (e) 방향성 잔기, 예컨대 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판의 방향성 잔기, 또는 (f) 글루타민의 아미드 그룹에 부착될 수 있다. 이들 방법은 1987년 9월 11일에 공개된 제WO 87/05330호, 및 Aplin 및 Wriston, 1981, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306에 기재되어 있다.개시 항원 결합 단백질 상에 존재하는 탄수화물 모이어티의 제거는 화학적으로 또는 효소적으로 달성될 수 있다. 화학적 탈당화는 단백질을 화합물 트리플루오로메탄설폰산, 또는 대등한 화합물에 노출시키는 것을 요구한다. 이 처리는 상기 폴리펩타이드는 온전하게 하면서, 연결하는 당 (N-아세틸글루코사민 또는 N-아세틸갈락토사민)을 제외한 대부분 또는 모든 당류를 절단한다. 화학적 탈당화는 문헌[Hakimuddin 등, 1987, Arch. Biochem. Biophys. 259:52 및 Edge 등, 1981, Anal. Biochem. 118:131]에 기재되어 있다. 폴리펩타이드 상의 탄수화물 모이어티의 효소적 절단은 문헌[Thotakura 등, 1987, Meth. Enzymol. 138:350]에 기재된 바와 같이 다양한 엔도- 및 엑소-글리코시다아제를 사용함으로써 달성될 수 있다. 잠재적 당화 부위에서의 당화는 문헌[Duskin 등, 1982, J. Biol. Chem. 257:3105]에 기재된 바와 같이 화합물 투니카마이신의 사용에 의해 방지될 수 있다. 투니카마이신은 단백질-N-글리코사이드 연결의 형성을 차단한다.항원 결합 단백질의 공유 변형의 또 하나의 유형은, 미국 특허 번호 제4,640,835호; 제4,496,689호; 제4,301,144호; 제4,670,417호; 제4,791,192호 또는 제4,179,337호에 제시된 방식으로, 상기 항원 결합 단백질을 비제한적으로 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 또는 폴리옥시알킬렌과 같은 다양한 폴리올을 포함하는 다양한 비단백질성 폴리머에 연결하는 것을 포함한다. 또한, 당해기술에 공지된 바와 같이, 아미노산 치환은 PEG와 같은 폴리머의 부가를 용이하기 위해 상기 항원 결합 단백질 내의 다양한 위치에서 이루어질 수 있다.일부 구현예에서, 본 발명의 항원 결합 단백질의 공유 변형은 하나 이상의 표지의 부가를 포함한다. 용어 "라벨링 그룹"은 임의의 검출가능한 표지를 의미한다. 적합한 라벨링 그룹의 예는, 비제한적으로, 방사선동위원소 또는 방사선핵종 (예를 들면, 3H, 14C, 15N, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I), 형광성 그룹 (예를 들면, FITC, 로다민, 란탄족 포스포르), 효소 그룹 (예를 들면, 홀스래디쉬 페록시다아제, β-갈락토시다아제, 루시퍼라아제, 알칼리성 포스파타제), 화학발광 그룹, 바이오티닐 그룹, 또는 2차 리포터에 의해 인식되는 미리 결정된 폴리펩타이드 에피토프 (예를 들면, 류신 지퍼 쌍 서열, 2차 항체에 대한 결합 부위, 금속 결합 도메인, 에피토프 태그)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 라벨링 그룹은 잠재적 입체 장애를 감소시키기 위해 다양한 길이의 스페이서 암을 통해 항원 결합 단백질에 커플링된다. 단백질을 라벨링하는 다양한 방법들이 당해기술에 공지되어 있으며 본 발명을 수행하는데 사용될 수 있다.일반적으로, 라벨은 검출될 분석에 따라, 다양한 클래스로 나뉜다: a) 방사성 또는 중 동위원소일 수 있는, 동위원소 표지; b) 자기성 라벨 (예를 들면, 자기성 입자); c) 산화환원 활성 모이어티; d) 광학적 염료; 효소 그룹 (예를 들면 홀스래디쉬 페록시다아제, β-갈락토시다아제, 루시퍼라아제, 알칼리성 포스파타제); e) 바이오티닐화된 그룹; 및 f) 2차 리포터에 의해 인식되는 미리 결정된 폴리펩타이드 에피토프(예를 들면, 류신 지퍼 쌍 서열, 2차 항체를 위한 결합 부위, 금속 결합 도메인, 에피토프 태그, 등). 일부 구현예에서, 상기 라벨링 그룹은 잠재적 입체 장애를 감소시키기 위해 다양한 길이의 스페이서 암을 통해 항원 결합 단백질에 커플링된다. 단백질을 라벨링하기 위한 다양한 방법들이 당해기술에 공지되어 있으며 본 발명을 수행하는데 사용될 수 있다.특이적 라벨은, 비제한적으로, 발색단, 포스포르 및 형광단을 포함하는 광학적 염료를 포함하며, 후자는 많은 경우 특이적이다. 형광단은 "소분자" 플루오르, 또는 단백질성 플루오르일 수 있다. "형광 라벨"은 그의 고유한 형광 특성을 통해 검출될 수 있는 임의의 분자를 의미한다. 적합한 형광 라벨은 비제한적으로, 플루오레신, 로다민, 테트라메틸로다민, 에오신, 에리트로신, 쿠마린, 메틸-쿠마린, 피렌, 말라사이트 그린, 스틸벤, 루시퍼 황색, 캐스케이드 블루J, 텍사스 레드, IAEDANS, EDANS, BODIPY FL, LC Red 640, Cy 5, Cy 5.5, LC Red 705, 오레곤 그린, Alexa-Fluor 염료(Alexa Fluor 350, Alexa Fluor 430, Alexa Fluor 488, Alexa Fluor 546, Alexa Fluor 568, Alexa Fluor 594, Alexa Fluor 633, Alexa Fluor 660, Alexa Fluor 680), 캐스케이드 블루, 캐스케이드 황색 및 R-파이코에리트린 (PE) (Molecular Probes, Eugene, OR), FITC, 로다민, 및 텍사스 레드 (Pierce, Rockford, IL), Cy5, Cy5.5, Cy7 (Amersham Life Science, Pittsburgh, PA)을 포함한다. 형광단을 포함하는 적합한 광학적 염료는 참고로 본원에 명확히 편입된 문헌[Molecular Probes Handbook by Richard P. Haugland]에 기재되어 있다. 적합한 단백질성 형광 라벨은 또한, 비제한적으로, GFP의 레닐라, 프틸로사르쿠스, 또는 아에쿠오레아 종을 포함하는, 녹색 형광 단백질(Chalfie 등, 1994, Science 263:802-805), EGFP (Clontech Laboratories, Inc., Genbank Accession Number U55762), 청색 형광 단백질 (BFP, Quantum Biotechnologies, Inc. 1801 de Maisonneuve Blvd. West, 8th Floor, Montreal, Quebec, Canada H3H 1J9; Stauber, 1998, Biotechniques 24:462-471; Heim 등, 1996, Curr. Biol. 6:178-182), 증대된 황색 형광성 단백질 (EYFP, Clontech Laboratories, Inc), 루시퍼라아제 (Ichiki 등, 1993, J. Immunol. 150:5408-5417), β 갈락토시다아제 (Nolan 등, 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:2603-2607) 및 레닐라 (WO92/15673, WO95/07463, WO98/14605, WO98/26277, WO99/49019, U.S. 특허 제5292658호, 제5418155호, 제5683888호, 제5741668호, 제5777079호, 제5804387호, 제5874304호, 제5876995호, 제5925558호)를 포함한다. 상기 언급된 참조문헌은 모두 본원에 참고로 명확히 편입된다.본원에 기재된 예시적인 항원 결합 단백질은 항원 결합 단백질에 의해 결합된 OSMR 상의 뚜렷이 다른 에피토프에 기반한 특성을 갖는다. 용어 "에피토프"는, 항원 결합 단백질이 표적 분자에 결합될 때, 항원 결합 단백질, 예를 들면, 항체가 접촉하는 표적 분자의 아미노산을 의미한다, 에피토프는 인접하거나 또는 비-인접할 수 있다(예를 들면, (i) 단일-사슬 폴리펩타이드에서, 폴리펩타이드 서열 내에서 서로 인접하지는 않지만 표적 분자의 문맥에서 항원 결합 단백질에 의해 결합된 아미노산 잔기, 또는 (ii) 2 이상 개별 성분, 예를 들면, OSMR 및 gp130 또는 OSMR 및 IL-31 수용체 A를 포함하는 다량체 수용체에서, 아미노산 잔기는 하나 이상의 개별 성분 상에 존재하지만 항원 결합 단백질에 의해 여전히 결합됨. 에피토프 결정인자는 아미노산, 당 측쇄, 포스포릴 또는 설포닐 그룹과 같은 분자의 화학적으로 활성 표면 그룹을 포함할 수 있고, 특이적 3차원적 구조적 특성, 및/또는 특이적 전하 특성을 가질 수 있다. 일반적으로, 특정한 표적 분자에 특이적인 항원 결합 단백질은 단백질 및/또는 거대분자의 복합 혼합물 내에서 표적 분자 상의 에피토프를 우선적으로 인식할 것이다.항원 결합 단백질에 의해 결합된 에피토프를 규명하는 방법은 당해기술에서 잘 알려져 있으며, 비제한적으로, 비닝 (binning; 교차-경쟁) (Miller 등 "Epitope binning of murine monoclonal antibodies by a multiplexed pairing assay" J Immunol Methods (2011) 365, 118-25), 펩타이드 맵핑 (예를 들면, PEPSPOTTM) (Albert 등 "The B-cell Epitope of the Monoclonal Anti-Factor VIII Antibody ESH8 Characterized by Peptide Array Analysis" 2008 Thromb. Haemost. 99, 634-7), 돌연변이유발 방법, 예컨대 키메라(Song 등 "Epitope Mapping of Ibalizumab, a Humanized Anti-CD4 Monoclonal Antibody with Anti-HIV-1 Activity in Infected Patients" J. Virol. (2010) 84, 6935-6942), 알라닌 스캐닝(Cunningham 및 Wells "High-resolution epitope mapping of HGH-receptor interactions by alanine-scanning mutagenesis" Science (1989) 244, 1081-1085) , 아르기닌 스캐닝(Lim 등 "A diversity of antibody epitopes can induce signaling through the erythropoietin receptor" Biochemistry (2010) 49, 3797-3804), HD 교환 방법(Coates 등 "Epitope mapping by amide hydrogen/deuterium exchange coupled with immobilization of antibody, on-line proteolysis, liquid chromatography and mass spectrometry" Rapid Commun. Mass Spectrom. (2009) 23 639- 647), NMR 교차 포화 방법(Morgan 등 "Precise epitope mapping of malaria parasite inhibitory antibodies by TROSY NMR cross-saturation" Biochemistry (2005) 44, 518-23), 및 결정학 (Gerhardt 등 "Structure of IL-17A in complex with a potent, fully human neutralizing antibody" J. Mol. Biol (2009) 394, 905-21)을 포함한다. 상기 방법들은 에피토프를 포함하는 아미노산과 관련하여 이들이 제공하는 세부 수준이 다르다. 실시예 4는 에피토프 비닝의 예시적인 방법을 제공한다.본 발명의 항원 결합 단백질은 본원에 기재된 예시적인 항원 결합 단백질, 예를 들면, Ab1, Ab2, 또는 Ab3과 중첩되는 에피토프를 갖는 것을 포함한다. 어떤 구현예에서, 상기 항원 결합 단백질은 예시적인 항원 결합 단백질과 동일한 에피토프를 갖는다. 다른 구현예에서, 상기 항원 결합 단백질은 예시적인 항원 결합 단백질과 동일한 아미노산들의 하나의 서브셋에만 결합한다.어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 Ab1, Ab2, 또는 Ab3와 동일한 또는 중첩한 에피토프를 가지며, 그리고 하기를 포함한다: a) 적어도 90% 동일성, 적어도 95% 동일성을 갖거나, 또는 서열식별번호:27, 서열식별번호:28, 또는 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인; b) 적어도 90% 동일성, 적어도 95% 동일성을 갖거나, 또는 서열식별번호:9, 서열식별번호:10, 또는 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인; 또는c) 상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 b)의 중쇄 가변 도메인.어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 Ab1, Ab2, 또는 Ab3와 동일한 또는 중첩한 에피토프를 가지며, 그리고 하기를 포함한다: 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:27에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:9에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인; 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:28에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:10에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 경쇄 가변 도메인 및 적어도 90%, 적어도 95%를 갖거나 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열과 동일한 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들.어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 Ab1, Ab2, 또는 Ab3와 동일한 또는 중첩한 에피토프를 가지며, 그리고 하기를 포함한다: a) 서열식별번호:27, 서열식별번호:28, 또는 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인; b) 서열식별번호:9, 서열식별번호:10, 또는 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인; 또는c) 상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 b)의 중쇄 가변 도메인.어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 Ab1, Ab2, 또는 Ab3와 동일한 또는 중첩한 에피토프를 가지며, 그리고 하기를 포함한다: 서열식별번호:27에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인 및 서열식별번호:9에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인; 서열식별번호:28에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인 및 서열식별번호:10에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 및 서열식별번호:29에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 경쇄 가변 도메인 및 서열식별번호:11에서 제시된 아미노산 서열로부터 10개 이하 또는 5개 이하의 아미노산 부가, 결실 또는 치환을 갖는 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들.서열식별번호:9의 예시적인 중쇄 가변 도메인 변이체는 서열식별번호:9의 위치 73에 상응하는 위치 에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 함유한다. 서열식별번호:53에서 제시된 아미노산 서열은 서열식별번호:9의 중쇄 가변 도메인 변이체의 예이다.서열식별번호:10의 예시적인 중쇄 가변 도메인 변이체는 서열식별번호:10의 위치 73에 상응하는 위치 에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 함유한다. 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열은 서열식별번호:10의 중쇄 가변 도메인 변이체의 예이다.어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 Ab1, Ab2, 또는 Ab3와 동일한 또는 중첩한 에피토프를 가지며, 그리고 하기를 포함한다: 하기를 포함하는 경쇄 가변 도메인: a) 서열식별번호:30에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:33에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:36에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; b) 서열식별번호:31에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:34에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:37에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; 또는c) 서열식별번호:32에서 제시된 LCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR1; 서열식별번호:35에서 제시된 LCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR2; 및 서열식별번호:38에서 제시된 LCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 LCDR3; 및 하기를 포함하는 중쇄 가변 도메인: d) 서열식별번호:12에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:15에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:18에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3; e) 서열식별번호:13에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:16에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:19에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3; 또는f) 서열식별번호:14에서 제시된 HCDR1 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR1; 서열식별번호:17에서 제시된 HCDR2 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR2; 및 서열식별번호:20에서 제시된 HCDR3 서열로부터 3개 이하의 아미노산 부가, 결실, 또는 치환을 갖는 HCDR3.바로 위에서 기재된 바람직한 OSMR 항원 결합 단백질은 하기를 포함한다: 상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 d)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 상기 b)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 e)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들; 및 상기 c)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 f)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 것들.상기 a)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 d)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:9의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:53에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.상기 b)의 경쇄 가변 도메인 및 상기 e)의 중쇄 가변 도메인을 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질은 서열식별번호:10의 위치 73에 상응하는 위치에서 아스파라긴 (예를 들면, 아스파르트산) 이외의 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 임의로 함유할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 중쇄 가변 도메인은 임의로 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열을 포함한다.동일한 에피토프 또는 중첩 에피토프를 갖는 항원 결합 단백질은 항원에 결합하기 위해 종종 교차-경쟁할 것이다. 따라서, 어떤 구현예에서, 본 발명의 항원 결합 단백질은 Ab1, Ab2, 또는 Ab3와 교차-경쟁한다. "교차-경쟁하다" 또는 "교차-경쟁"이란, 항원 결합 단백질이 표적 상의 동일한 에피토프 또는 결합 부위에 대해 경쟁한다는 것을 의미한다. 그와 같은 경쟁은, 참조 항원 결합 단백질 (예를 들면, 그것의 항체 또는 항원-결합부)가 시험 항원 결합 단백질의 특이적 결합을 예방 또는 억제하고 그리고 그 반대인 분석에 의해 결정될 수 있다. 수많은 유형의 경쟁적 결합 분석은, 시험 분자가 결합에 대해 참조 분자와 경쟁하는 지를 측정하기 위해 사용될 수 있다. 이용될 수 있는 분석의 예는 하기를 포함한다: 고체상 직접 또는 간접적 방사선면역분석 (RIA), 고체상 직접 또는 간접적 효소 면역분석 (EIA), 샌드위치 경쟁 분석 (참고, 예를 들면, Stahli 등 (1983) Methods in Enzymology 9:242-253), 고체상 직접적인 바이오틴-아비딘 EIA (참고, 예를 들면, Kirkland 등, (1986) J. Immunol. 137:3614-9), 고체상 직접적인 표지된 분석, 고체상 직접적인 표지된 샌드위치 분석, Luminex (Jia 등 "A novel method of Multiplexed Competitive Antibody Binning for the characterization of monoclonal antibodies" J. Immunological Methods (2004) 288, 91-98) 및 표면 플라즈몬 공명 (Song 등 "Epitope Mapping of Ibalizumab, a Humanized Anti-CD4 Monoclonal Antibody with Anti-HIV-1 Activity in Infected Patients" J. Virol. (2010) 84, 6935-42). 교차-경쟁을 측정하는 예시적인 방법은 실시예 5에 기재되어 있다. 보통, 경쟁하는 항원 결합 단백질이 과잉으로 존재할 때, 참조 항원 결합 단백질의 공통의 항원에의 결합을 적어도 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 또는 75%까지 억제할 것이다. 일부 예에서, 결합은 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 그 초과까지 억제된다.OSMR 항원 결합 단백질을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드본원에서 정의된 바와 같이 항체를 포함하는 OSMR 항원 결합 단백질을 인코딩하는 핵산 또는 단리된 핵산이 본 발명 내에 포함된다. 바람직한 핵산은 본원에서 기재된 예시적인 경쇄 및 중쇄를 인코딩하는 것을 포함한다.Ab1 LC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:21에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.Ab2 LC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:22에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.Ab3 LC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:23에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.Ab1 HC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:3에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.Ab2 HC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:4에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.Ab3 HC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:5에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.변이체 Ab1 HC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:47에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.변이체 Ab2 HC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:48에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.변이체 Ab3 HC을 인코딩하는 예시적인 핵산은 서열식별번호:49에서 제시된 서열을 포함하는 핵산이다.본 발명의 측면은 본원에서 기재된 아미노산 서열을 인코딩하는 (예를 들면, 축퇴로 인한) 폴리뉴클레오타이드 변이체를 포함한다.본 발명의 측면은 하기 예시적인 구현예를 비제한적으로 포함하는 다양한 구현예를 포함한다.폴리뉴클레오타이드를 포함하는 단리된 핵산으로서, 여기서 상기 폴리뉴클레오타이드는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 하나 이상의 폴리펩타이드를 인코딩한다:A. 1. 서열식별번호:27-29 에서 제시된 경쇄 가변 도메인과 적어도 90% 동일한 경쇄 가변 도메인 서열;2. 서열식별번호:9-11에서 제시된 중쇄 가변 도메인과 적어도 90% 동일한 중쇄 가변 도메인 서열;3. (1)의 경쇄 가변 도메인 및 (2)의 중쇄 가변 도메인; 및B. 동일하거나 하기 서열로부터의 각 CDR에서 총 3개의 아미노산 부가, 치환, 및/또는 결실까지 상이한 CDR1, CDR2, CDR3을 포함하는 경쇄 가변 도메인 및/또는 CDR1, CDR2, CDR3을 포함하는 중쇄 가변 도메인:1. Ab1의 경쇄 CDR1 (서열식별번호:30), CDR2 (서열식별번호:33), CDR3 (서열식별번호:36) 또는 중쇄 CDR1 (서열식별번호:12), CDR2 (서열식별번호:15), CDR3 (서열식별번호:18);2. Ab2의 경쇄 CDR1 (서열식별번호:31), CDR2 (서열식별번호:34), CDR3 (서열식별번호:37) 또는 중쇄 CDR1 (서열식별번호:13), CDR2 (서열식별번호:16), CDR3 (서열식별번호:19); 및3. Ab3의 경쇄 CDR1 (서열식별번호:32), CDR2 (서열식별번호:35), CDR3 (서열식별번호:38) 또는 중쇄 CDR1 (서열식별번호:14), CDR2 (서열식별번호:17), CDR3 (서열식별번호:20).일부 구현예에서, 핵산은 서열식별번호:53 또는 서열식별번호:54에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드를 인코딩한다.일부 구현예에서, 핵산은 서열식별번호:50, 서열식별번호:51, 또는 서열식별번호:52에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드를 인코딩한다.바람직한 구현예에서, 상기 핵산 또는 분리된 핵산에 의해 인코딩된 폴리펩타이드는 OSMR에 결합하는 항원 결합 단백질의 성분이다.핵산의 분리를 위한 프로브 또는 프라이머로서 또는 데이타베이스 서치를 위한 쿼리 서열로서 사용될, 본원에 기재된 아미노산 서열에 상응하는 뉴클레오타이드 서열은 상기 아미노산 서열로부터 "역-번역 (back-translation)"에 의해 수득되거나, 또는 상기 코딩 DNA 서열이 확인된 폴리펩타이드와 동일한 아미노산 영역들을 확인함으로써 수득될 수 있다. OSMR 항원 결합 단백질 또는 OSMR 항원 결합 단백질 폴리펩타이드 단편들의 원하는 조합을 인코딩하는 DNA 서열을 분리하고 증폭하기 위해 널리 알려진 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR) 절차가 이용될 수 있다. DNA 단편들의 조합의 원하는 말단을 정의하는 올리고뉴클레오타이드가 5' 및 3' 프라이머로서 이용된다. 상기 올리고뉴클레오타이드는 증폭된 DNA 단편들의 조합의 발현 벡터 내로의 삽입을 용이하게 하기 위해, 제한 엔도뉴클레아제를 위한 인식 부위를 추가로 함유할 수 있다. PCR 기술은 문헌[Saiki 등, Science 239:487 (1988); Recombinant DNA Methodology, Wu 등, eds., Academic Press, Inc., San Diego (1989), pp. 189-196; 및 PCR Protocols: A Guide to Methods and Applications, Innis et. al., eds., Academic Press, Inc. (1990)]에 기재되어 있다.본 발명의 핵산 분자는 단일-가닥 및 이중-가닥 형태의 DNA 및 RNA, 뿐만 아니라 상응하는 상보적 서열을 포함한다. DNA는, 예를 들면, cDNA, 게놈 DNA, 화학적으로 합성된 DNA, PCR에 의해 증폭된 DNA, 및 이들의 조합을 포함한다. 본 발명의 핵산 분자는 전장 유전자 또는 cDNA 분자 뿐만 아니라 이의 단편들의 조합을 포함한다. 본 발명의 핵산은 우선적으로 인간 공급원으로부터 유래되지만, 본 발명은 비-인간 종으로부터 유래된 것도 포함한다.일부 구현예에서, 본 발명의 핵산은 분리된 핵산이다. "분리된 핵산"은, 천연 발생 공급원으로부터 분리된 핵산의 경우, 핵산이 분리된 유기체의 게놈 내에 존재하는 인접한 유전적 서열로부터 분리된 핵산이다. 주형으로부터 효소적으로 합성되거나, 또는 예를 들면 PCR 생성물, cDNA 분자, 또는 올리고뉴클레오타이드와 같이 화학적으로 합성된 핵산의 경우, 상기 과정으로부터 비롯된 핵산이 분리된 핵산인 것으로 이해된다. 분리된 핵산 분자는 별개의 단편의 형태인 핵산 분자 또는 더 큰 핵산 컨스트럭트의 성분으로서 핵산 분자를 지칭한다. 하나의 바람직한 구현예에서, 상기 핵산은 오염시키는 내인성 물질이 실질적으로 없다. 상기 핵산 분자는 바람직하게는 표준 생화학적 방법 (예컨대 Sambrook 등, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY (1989)에 개괄된 것)에 의해 그의 성분 뉴클레오타이드 서열의 확인, 조작, 및 회수를 가능하게 하는 실질적으로 순수한 형태 및 양 또는 농도로 적어도 1번 분리된 DNA 또는 RNA로부터 유래되었다. 그러한 서열은 바람직하게는 진핵 유전자 내에 존재하는, 내부 비-번역된 서열, 또는 인트론에 의해 방해받지 않는 열린 해독틀의 형태로 제공되고/거나 구축된다. 비-번역된 DNA의 서열은 열린 해독틀로부터 5' 또는 3'에 존재할 수 있고, 상기 서열은 코딩 영역의 조작 또는 발현을 방해하지 않는다.본 발명은 또한 중간 정도의 엄격한 조건, 및 더 바람직하게는 매우 엄격한 조건 하에 본원에 기재된 바와 같은 OSMR 항원 결합 단백질을 인코딩하는 핵산에 혼성화하는 핵산 또는 분리된 핵산을 포함한다. 혼성화 조건의 선택 및 적당한 조건을 고안하기 위한 안내에 영향을 미치는 기본적인 변수들은 문헌[Sambrook,, Fritsch, 및 Maniatis (1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., chapters 9 및 11; 및 Current Protocols in Molecular Biology, 1995, Ausubel 등, eds., John Wiley 0026# Sons, Inc., sections 2.10 및 6.3-6.4)]에 제시되어 있으며, 이는, 예를 들면, DNA의 길이 및/또는 염기 조성에 기초하여 당해분야의 숙련가에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 중간 정도의 엄격한 조건을 달성하는 한 가지 방법은 5　x　SSC, 0.5% SDS, 1.0 mM EDTA (pH 8.0)를 함유하는 전세정 용액, 약 50% 포름아미드, 6　x　SSC의 혼성화 버퍼, 및 약 55℃의 혼성화 온도 (또는 약 42℃의 혼성화 온도로, 예컨대 약 50% 포름아미드를 함유하는 것과 같은 다른 유사한 혼성화 용액), 및 0.5　x　SSC, 0.1% SDS에서 약 60℃의 세정 조건을 사용하는 것을 포함한다. 일반적으로, 매우 엄격한 조건은 대략 68℃, 0.2　x　SSC, 0.1% SDS에서 세정하는 것을 제외하고, 상기와 같은 혼성화 조건으로서 정의된다. SSPE (1xSSPE는 0.15M NaCl, 10 mM NaH.sub.2 PO.sub.4, 및 1.25 mM EDTA, pH 7.4임)는 혼성화 및 세정 버퍼에서 SSC (1xSSC는 0.15M NaCl 및 15 mM 나트륨 시트레이트임)를 대체할 수 있고; 세정은 혼성화가 완료된 후 15분 동안 수행된다. 세정 온도 및 세정 염 농도는 당해분야의 숙련가에게 공지되고 하기에 더 기재된 바와 같이, 혼성화 반응 및 듀플렉스 안정성을 지배하는 기본적인 원리를 적용함으로써 원하는 정도의 엄격성을 달성하기 위해 필요에 따라 조정될 수 있는 것으로 이해되어야 한다 (예를 들면, Sambrook 등, 1989 참고). 핵산을 미공지된 서열의 표적 핵산에 혼성화하는 경우, 혼성화물 길이는 혼성화하는 핵산의 길이인 것으로 추정된다. 공지된 서열의 핵산들이 혼성화되는 경우, 혼성화물 길이는 상기 핵산들의 서열을 정렬하고 최적의 서열 상보성의 영역 또는 영역들을 확인함으로써 결정될 수 있다. 50개 미만의 염기쌍 길이인 것으로 예상되는 혼성화물을 위한 혼성화 온도는 상기 혼성화물의 용융 온도 (Tm)보다 5 내지 10℃ 낮아야 하며, 여기서 Tm은 하기 방정식에 따라 결정된다. 18개 미만의 염기쌍 길이의 혼성화물의 경우, Tm(℃) = 2(A + T 염기의 개수) + 4(G + C 염기의 개수)이다. 18개 초과의 염기쌍 길이의 혼성화물의 경우, Tm(℃) = 81.5 + 16.6(log10 [Na+]) + 0.41(% G + C) - (600/N)이며, 여기서 N은 상기 혼성화물 내의 염기의 개수이고, [Na+]는 혼성화 버퍼 내의 나트륨 이온의 농도이다(1xSSC에 대한 [Na+] = 0.165M). 바람직하게는, 각각의 상기 혼성화 핵산은 적어도 15 뉴클레오타이드 (또는 더 바람직하게는 적어도 18 뉴클레오타이드, 또는 적어도 20 뉴클레오타이드, 또는 적어도 25 뉴클레오타이드, 또는 적어도 30 뉴클레오타이드, 또는 적어도 40 뉴클레오타이드, 또는 가장 바람직하게는 적어도 50 뉴클레오타이드), 또는 그것이 혼성화하는 본 발명의 핵산의 길이의 적어도 25% (더 바람직하게는 적어도 50%, 또는 적어도 60%, 또는 적어도 70%, 및 가장 바람직하게는 적어도 80%)인 길이를 갖고, 그것이 혼성화하는 본 발명의 핵산과 적어도 60% 서열 동일성 (더 바람직하게는 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%, 및 가장 바람직하게는 적어도 99.5%)을 가지며, 여기서 상기 서열 동일성은 상기에 더 상세히 기술된 서열 갭을 최소화하면서 오버랩 및 동일성을 최대화하기 위해 정렬될 때 상기 혼성화 핵산 서열들의 서열을 비교함으로써 결정된다. 본 발명에 따른 변이체는 일반적으로 카세트 또는 PCR 돌연변이유발 또는 당해기술에서 잘 알려진 다른 기술을 이용하여 항원 결합 단백질을 인코딩하는 DNA 내에 부위 특이적 돌연변이를 유발하여 변이체를 인코딩하는 DNA를 생산한 후, 본원에 개괄된 바와 같은 세포 배양에서 상기 재조합 DNA를 발현시킴으로써 제조된다. 그러나, 최대 약 100-150 잔기를 갖는 변이체 CDR을 포함하는 항원 결합 단백질 단편은 확립된 기술을 이용하여 시험관내 합성에 의해 제조될 수 있다. 하기에 더 충분히 서술될 변형된 특성을 갖는 변이체들이 선택될 수 있음에도 불구하고, 상기 변이체는 전형적으로, 예컨대 OSMR에 결합하는 천연 발생 유사체와 동일한 정성적 생물학적 활성을 나타낸다. 본 기술분야의 숙련가에 의해 인식될 바와 같이, 유전자 암호의 축퇴로 인해, 매우 많은 수의 핵산들이 만들어질 수 있으며, 이들 모두는 본 발명의 CDR (및 항원 결합 단백질의 중쇄 및 경쇄 또는 다른 성분)을 인코딩한다. 따라서, 특정한 아미노산 서열을 확인한 후, 당해분야의 숙련가는 인코딩된 단백질의 아미노산 서열을 변화시키지 않는 방식으로 하나 이상의 코돈의 서열을 간단히 변형시킴으로써, 임의의 수의 상이한 핵산들을 만들 수 있을 것이다.본 발명은 또한, 상기와 같은 적어도 하나의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 플라스미드, 발현 벡터, 전사 또는 발현 카세트 형태의 발현 시스템 및 컨스트럭트를 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 발현 시스템 또는 컨스트럭트를 포함하는 숙주 세포를 제공한다.전형적으로, 임의의 숙주 세포에서 사용되는 발현 벡터는 플라스미드 유지를 위한 서열 및 외인성 뉴클레오타이드 서열의 클로닝 및 발현을 위한 서열을 함유할 것이다. 어떤 구현예에서 "플랭킹 서열"로 총칭되는 그러한 서열들은 전형적으로 하기 뉴클레오타이드 서열 중 하나 이상을 포함할 것이다: 프로모터, 하나 이상의 인핸서 서열, 복제 기점, 전사 종결 서열, 공여체 및 수용체 스플라이스 부위를 함유하는 완전한 인트론 서열, 폴리펩타이드 분비를 위한 선도 서열을 인코딩하는 서열, 리보솜 결합 부위, 폴리아데닐화 서열, 발현될 폴리펩타이드를 인코딩하는 핵산을 삽입하기 위한 폴리링커 영역, 및 선별 마커 요소. 이들 각각의 서열은 하기에서 논의된다.임의로, 상기 벡터는 "태그"-인코딩 서열, 즉, OSMR 항원 결합 단백질 코딩 서열의 5' 또는 3' 말단에 위치한 올리고뉴클레오타이드 분자를 함유할 수 있고; 상기 올리고뉴클레오타이드 서열은 polyHis (예컨대 hexaHis), 또는 또 하나의 "태그", 예컨대 FLAG, HA (헤마글루티닌 인플루엔자 바이러스), 또는 myc를 인코딩하며, 이를 위한 상업적으로 이용가능한 항체들이 존재한다. 이 태그는 전형적으로 상기 폴리펩타이드의 발현시 상기 폴리펩타이드에 융합되며, 숙주 세포로부터 OSMR 항원 결합 단백질의 친화도 정제 또는 검출을 위한 수단으로서의 역할을 할 수 있다. 친화도 정제는, 예를 들면, 친화도 매트릭스로서 상기 태그에 대한 항체를 이용하는 칼럼 크로마토그래피에 의해 달성될 수 있다. 임의로, 상기 태그는 차후에 절단을 위해 어떤 펩티다아제를 이용하는 것과 같은 다양한 수단에 의해 상기 정제된 OSMR 항원 결합 단백질로부터 제거될 수 있다.플랭킹 서열은 상동성이거나 (즉, 숙주 세포와 동일한 종 및/또는 균주 유래), 이종성이거나 (즉, 상기 숙주 세포 종 또는 균주 이외의 종 유래), 하이브리드 (즉, 하나를 초과하는 공급원 유래의 플랭킹 서열들의 조합), 합성 또는 원상태일 수 있다. 이와 같이, 상기 플랭킹 서열이 숙주 세포 기구에서 기능하고, 숙주 세포 기구에 의해 활성화될 수 있는 한, 플랭킹 서열의 공급원은 임의의 원핵 또는 진핵 유기체, 임의의 척추 또는 무척추 유기체, 또는 임의의 식물일 수 있다.본 발명의 벡터에서 유용한 플랭킹 서열은 당해기술에서 잘 알려진 임의의 몇 가지 방법에 의해 수득될 수 있다. 전형적으로, 본원에서 유용한 플랭킹 서열은 맵핑에 의해 및/또는 제한 엔도뉴클레아제 소화에 의해 앞서 확인되었을 것이고, 따라서 적절한 제한 엔도뉴클레아제를 이용하여 적절한 조직 공급원으로부터 분리될 수 있다. 일부 경우, 플랭킹 서열의 전체 뉴클레오타이드 서열은 알려질 수 있다. 여기에서, 플랭킹 서열은 핵산 합성 또는 클로닝을 위해 본원에 기재된 방법을 이용하여 합성될 수 있다.플랭킹 서열의 전부 또는 단지 일부가 공지되어 있든지 간에, 그것은 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)을 이용하여 및/또는 동일한 또는 또 다른 종 유래의 올리고뉴클레오타이드 및/또는 플랭킹 서열 단편과 같은 적합한 프로브를 이용하여 게놈 라이브러리를 스크리닝함으로써 수득될 수 있다. 플랭킹 서열이 공지되지 않은 경우, 플랭킹 서열을 함유하는 DNA의 단편은, 예를 들면, 코딩 서열 또는 또 하나의 유전자 또는 유전자를 함유할 수 있는 DNA의 더 큰 조각으로부터 분리될 수 있다. 분리는 제한 엔도뉴클레아제 소화에 의해 적절한 DNA 단편을 생산한 다음 아가로스 겔 정제, Qiagen�� 칼럼 크로마토그래피 (Chatsworth, CA), 또는 숙련가에게 공지된 다른 방법을 이용하여 분리함으로써 달성될 수 있다. 이 목적을 달성하기 위는 적합한 효소의 선택은 당해분야의 숙련가에게 쉽게 분명할 것이다.복제 기점은 전형적으로 상업적으로 구매된 상기 원핵 발현 벡터의 일부이며, 상기 기점은 숙주 세포에서 벡터의 증폭을 돕는다. 만약 선택된 벡터가 복제 기점 부위를 함유하지 않으면, 이는 공지된 서열에 기초하여 화학적으로 합성되고, 벡터 내로 결찰될 수 있다. 예를 들면, 플라스미드 pBR322 (New England Biolabs, Beverly, MA) 유래의 복제 기점이 대부분의 그람-음성 박테리아에 적합하며, 다양한 바이러스 기점 (예를 들면, SV40, 폴리오마, 아데노바이러스, 소포성 구내염 바이러스 (VSV), 또는 파필로마바이러스, 예컨대 HPV 또는 BPV)이 포유동물 세포에서의 클로닝 벡터에 유용하다. 일반적으로, 복제 기점 성분은 포유동물 발현 벡터에 필요하지 않다(예를 들면, 단지 SV40 기점은 바이러스 초기 프로모터를 함유하기 때문에, 종종 사용된다).전사 종결 서열은 폴리펩타이드 코딩 영역의 말단의 3'에 위치하며 전사를 종결하는 역할을 한다. 보통, 원핵 세포에서의 전사 종결 서열은 G-C 풍부 단편 뒤이어 폴리-T 서열이다. 상기 서열은 라이브러리로부터 쉽게 클로닝되ㄱ고j거나 벡터의 일부로서 상업적으로 구매되지만, 이는 또한 본 명세서에서 기재된 것과 같은 핵산 합성 방법을 이용하여 쉽게 합성될 수 있다.선별 마커 유전자는 선택적 배양 배지에서 성장한 숙주 세포의 생존 및 성장에 필요한 단백질을 인코딩한다. 전형적인 선별 마커 유전자는 (a) 항생제 또는 다른 독소, 예를 들면, 원핵 숙주 세포를 위한 암피실린, 테트라사이클린, 또는 카나마이신에 대해 내성을 부여하거나; (b) 세포의 영양요구성 결핍을 보충하거나; 또는 (c) 복합 또는 한정 배지로부터 이용할 수 없는 매우 중요한 영양소를 공급하는 단백질을 인코딩한다. 특정 선별 마커는 카나마이신 내성 유전자, 암피실린 내성 유전자, 및 테트라사이클린 내성 유전자이다. 유익하게는, 네오마이신 내성 유전자가 또한 원핵 및 진핵 숙주 세포 모두에서의 선별을 위해 사용될 수 있다.다른 선별 유전자가 발현될 유전자를 증폭하기 위해 사용될 수 있다. 증폭은 성장 또는 세포 생존에 중요한 단백질을 생산하는데 필요한 유전자가 염색체 내에서 재조합 세포의 연속적인 생산과 동시에 반복되는 공정이다. 포유동물 세포를 위한 적합한 선별 마커의 예는 디하이드로폴레이트 환원효소 (DHFR) 및 프로모터가 없는 티미딘 키나아제 유전자를 포함한다. 포유동물 세포 형질전환체는 선별 압력하에 놓여지고, 상기 형질전환체만이 벡터 내에 존재하는 선별 유전자 덕택에 생존하도록 독특하게 적응된다. 선별 압력은 형질전환된 세포를 배지 내의 선별 제제의 농도가 연속하여 증가되는 조건하에서 배양하고, 이에 의해 선별 유전자 및 OSMR 폴리펩타이드에 결합하는 항원 결합 단백질 항체와 같은 또 하나의 유전자를 인코딩하는 DNA 모두의 증폭을 야기함으로써 부과된다. 그 결과, 증가된 양의 폴리펩타이드, 예컨대 OSMR 항원 결합 단백이 증폭된 DNA로부터 합성된다.리보솜-결합 부위는 보통 mRNA의 번역 개시에 필요하며 샤인-달가노 (Shine-Dalgarno) 서열 (원핵생물) 또는 코작 서열 (진핵생물)을 특징으로 한다. 상기 요소는 전형적으로 프로모터의 3' 및 발현될 폴리펩타이드의 코딩 서열의 5'에 위치한다. 어떤 구현예에서, 하나 이상의 코딩 영역들이 내부 리보솜 결합 부위 (IRES)에 작동가능하게 연결되어, 단일 RNA 전사체로부터 2개의 열린 해독틀을 번역시킨다. 일부 경우에, 예컨대 진핵 숙주 세포 발현 시스템에서 당화가 요구되는 경우에, 당화 또는 수율을 개선하기 위해 다양한 프리- 또는 프로서열을 조작할 수 있다. 예를 들면, 특정한 신호 펩타이드의 펩티다아제 절단 부위를 변경하거나, 또는 당화에 영향을 미치는 프로서열을 추가할 수 있다. 최종 단백질 생성물은 -1 위치(성숙한 단백질의 첫 번째 아미노산 대비)에, 발현에 부수적인 하나 이상의 추가의 아미노산을 가질 수 있으며, 이는 완전히 제거되지 않을 수 있다. 예를 들면, 최종 단백질 생성물은 아미노-말단에 부착된, 펩티다아제 절단 부위에서 발견되는 1 또는 2개의 아미노산 잔기를 가질 수 있다. 대안적으로, 일부 효소 절단 부위의 사용은, 만약 상기 효소가 성숙한 폴리펩타이드 내의 상기 영역에서 절단하는 경우, 약간 끝이 잘린 형태의 원하는 폴리펩타이드를 야기할 수 있다.본 발명의 발현 및 클로닝 벡터는 전형적으로 숙주 유기체에 의해 인식되고 OSMR 항원 결합 단백질을 인코딩하는 분자에 작동가능하게 연결된 프로모터를 함유할 것이다. 프로모터는 구조 유전자 (일반적으로 약 100 내지 1000 bp 이내)의 시작 코돈의 업스트림 (즉, 5')에 위치한 비전사된 서열로서, 상기 구조 유전자의 전사를 제어한다. 프로모터는 종래에 2개의 클래스로 그룹화된다: 유도성 프로모터 및 항시적 프로모터. 유도성 프로모터는 영양소의 존재 또는 부재 또는 온도 변화와 같은 배양 조건의 일부 변화에 대한 반응으로 이들의 제어하에 있는 DNA로부터 증가된 수준의 전사를 개시한다. 반면, 항시적 프로모터는, 유전자 발현을 거의 또는 전혀 제어하지 않으면서, 이들이 작동가능하게 연결된 유전자를 한결같이 전사시킨다. 다양한 잠재적인 숙주 세포에 의해 인식되는 다수의 프로모터들은 잘 알려져 있다. 제한 효소 소화에 의해 공급원 DNA로부터 프로모터를 제거하고 원하는 프로모터 서열을 벡터 내로 삽입함으로써 적합한 프로모터는 본 발명의 OSMR 항원 결합 단백질을 포함하는 중쇄 또는 경쇄를 인코딩하는 DNA에 작동가능하게 연결된다. 효모 숙주와 함께 사용하기 위한 적합한 프로모터들은 본 기술분야에서 잘 알려져 있다. 효모 인핸서는 효모 프로모터와 함께 유익하게 사용된다. 포유동물 숙주 세포와 함께 사용하기 위한 적합한 프로모터들은 잘 알려져 있으며, 비제한적으로, 폴리오마 바이러스, 계두 바이러스, 아데노바이러스 (예컨대 아데노바이러스 2), 소 유두종 바이러스, 조류 육종 바이러스, 사이토메갈로바이러스, 레트로바이러스, 간염-B 바이러스 및 가장 바람직하게는 유인원 바이러스 40(SV40)과 같은 바이러스의 게놈으로부터 수득된 것을 포함한다. 다른 적합한 포유동물 프로모터는 이종성 포유동물 프로모터, 예를 들면, 열-충격 프로모터 및 액틴 프로모터를 포함한다.관심이 있을 수 있는 추가의 프로모터들은, 비제한적으로 하기를 포함한다: SV40 초기 프로모터 (Benoist 등, 1981, Nature 290:304-310); CMV 프로모터(Thornsen 등, 1984, Proc. Natl. Acad. U.S.A. 81:659-663); 라우스 (Rous) 육종 바이러스의 3' 긴 말단 반복 내에 함유된 프로모터 (Yamamoto 등, 1980, Cell 22:787-797); 헤르페스 티미딘 키나아제 프로모터 (Wagner 등, 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 78:1444-1445); 메탈로티오닌 유전자 유래의 프로모터 및 조절 서열 (Prinster 등, 1982, Nature 296:39-42); 및 베타-락타마제 프로모터와 같은 원핵 프로모터 (Villa-Kamaroff 등, 1978, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 75:3727-3731); 또는 tac 프로모터 (DeBoer 등, 1983, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80:21-25). 또한 조직 특이성을 나타내며 형질전환 동물에서 이용되어 온 하기 동물 전사 제어 영역이 관심 대상이다: 췌장 샘꽈리 세포에서 활성인 엘라스타제 I 유전자 제어 영역 (Swift 등, 1984, Cell 38:639-646; Ornitz 등, 1986, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 50:399-409; MacDonald, 1987, Hepatology 7:425-515); 췌장 베타 세포에서 활성인 인슐린 유전자 제어 영역 (Hanahan, 1985, Nature 315:115-122); 림프모양 세포에서 활성인 면역글로불린 유전자 제어 영역 (Grosschedl 등, 1984, Cell 38:647-658; Adames 등, 1985, Nature 318:533-538; Alexander 등, 1987, Mol. Cell. Biol. 7:1436-1444); 고환, 유방, 림프모양 및 비만 세포에서 활성인 마우스 유선 종양 바이러스 대조군 영역 (Leder 등, 1986, Cell 45:485-495); 간에서 활성인 알부민 유전자 제어 영역 (Pinkert 등, 1987, Genes and Devel. 1 :268-276); 간에서 활성인 알파-페토-단백질 유전자 제어 영역 (Krumlauf 등, 1985, Mol. Cell. Biol. 5:1639-1648; Hammer 등, 1987, Science 253:53-58); 간에서 활성인 알파 1-항트립신 유전자 제어 영역 (Kelsey 등, 1987, Genes and Devel. 1:161-171); 골수 세포에서 활성인 베타-글로빈 유전자 제어 영역 (Mogram 등, 1985, Nature 315:338-340; Kollias 등, 1986, 세포 46:89-94); 뇌 내의 희소돌기교세포 세포에서 활성인 수초 염기성 단백질 유전자 제어 영역 (Readhead 등, 1987, Cell 48:703-712); 골격 근육에서 활성인 미오신 경쇄-2 유전자 제어 영역 (Sani, 1985, Nature 314:283-286); 및 시상하부에서 활성인 생식선자극성 방출 호르몬 유전자 제어 영역 (Mason 등, 1986, Science 234:1372-1378).고등 진핵생물에 의한 본 발명의 OSMR 항원 결합 단백질을 포함하는 경쇄 또는 중쇄를 인코딩하는 DNA의 전사를 증가시키기 위해 인핸서 서열이 벡터 내로 삽입될 수 있다. 인핸서는 보통 약 10-300 bp 길이의 DNA의 시스-작용 요소로서, 프로모터에 작용하여 전사를 증가시킨다. 인핸서는 상대적으로 방향 및 위치 독립적이며, 전사 단위에 대하여 위치 5' 및 3' 모두에서 발견되었다. 포유동물 유전자로부터 이용가능한 몇 가지 인핸서 서열들이 공지되어 있다 (예를 들면, 글로빈, 엘라스타제, 알부민, 알파-페토-단백질 및 인슐린). 그러나, 전형적으로 바이러스 유래의 인핸서가 사용된다. 본 기술분야에서 공지된 SV40 인핸서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 인핸서, 폴리오마 인핸서, 및 아데노바이러스 인핸서가 진핵 프로모터의 활성화를 위한 예시적인 인핸싱 요소이다. 인핸서는 벡터 내에서 코딩 서열의 5' 또는 3'에 위치할 수 있지만, 전형적으로 프로모터로부터 부위 5'에 위치한다. 적절한 원상태 또는 이종성 신호 서열 (선도 서열 또는 신호 펩타이드)을 인코딩하는 서열이 발현 벡터 내로 편입되어, 항체의 세포외 분비를 촉진할 수 있다. 신호 펩타이드 또는 리더의 선택은 항체가 생산될 숙주 세포의 유형에 좌우되며, 이종성 신호 서열은 원상태 신호 서열을 대체할 수 있다. 포유동물 숙주 세포에서 기능하는 신호 펩타이드의 예는 하기를 포함한다: US 특허 제4,965,195호에 기재된 인터루킨-7(IL-7)에 대한 신호 서열; Cosman 등,1984, Nature 312:768에 기재된 인터루킨-2 수용체에 대한 신호 서열; EP 특허 제0367 566호에 기재된 인터루킨-4 수용체 신호 펩타이드; 미국 특허 제4,968,607호에 기재된 I형 인터루킨-1 수용체 신호 펩타이드; EP 특허 제0 460 846호에 기재된 II형 인터루킨-1 수용체 신호 펩타이드. 벡터는 벡터가 숙주 세포 게놈 내로 통합될 때 발현을 용이하게 하는 하나 이상의 요소를 함유할 수 있다. 예는 EASE 요소 (Aldrich 등 2003 Biotechnol Prog. 19:1433-38) 및 매트릭스 부착 영역(MAR)을 포함한다. MAR은 염색질의 구조적 체계성을 매개하고 "위치" 효과로부터 통합된 벡터를 보호할 수 있다. 따라서, MAR은 벡터가 안정한 감염체를 생성하는데 사용될 때 특히 유용하다. 많은 천연 및 합성 MAR-함유 핵산은 당해기술, 예를 들면, 미국 특허 제6,239,328호; 제7,326,567호; 제6,177,612호; 제6,388,066호; 제6,245,974호; 제7,259,010호; 제6,037,525호; 제7,422,874호; 제7,129,062호에 공지되어 있다.본 발명의 발현 벡터는 상업적으로 이용가능한 벡터와 같은 개시 벡터로부터 구축될 수 있다. 그러한 벡터는 원하는 플랭킹 서열 모두를 함유하거나 함유하지 않을 수 있다. 본원에 기재된 플랭킹 서열 중 하나 이상이 벡터 내에 사전에 존재하지 않는 경우, 이들은 개별적으로 수득되어 벡터 내로 결찰될 수 있다. 각각의 플랭킹 서열을 수득하는데 사용되는 방법은 당해분야의 숙련가에게 잘 알려져 있다.벡터가 구축되고 OSMR 항원 결합 서열을 포함하는 경쇄, 중쇄, 또는 경쇄 및 중쇄를 인코딩하는 핵산 분자가 벡터의 적절한 부위 내로 삽입된 후, 상기 완성된 벡터는 증폭 및/또는 폴리펩타이드 발현을 위한 적합한 숙주 세포 내로 삽입될 수 있다. OSMR 항원 결합 단백질을 위한 발현 벡터를 선택된 숙주 세포로 형질전환하는 것은 형질감염, 감염, 칼슘 포스페이트 공동침전, 전기천공, 미세주입, 리포펙션, DEAE-덱스트란 매개된 형질감염, 또는 다른 공지된 기술을 포함하는 잘 알려진 방법에 의해 달성될 수 있다. 상기 선택된 방법은 부분적으로는 사용될 숙주 세포의 유형의 기능일 수 있다. 이들 방법 및 다른 적합한 방법은 숙련가에게 잘 알려져 있으며, 예를 들면, 전술한 문헌[Sambrook 등, 2001]에 제시되어 있다. 숙주 세포는, 적절한 조건하에서 배양될 때, OSMR 항원 결합 단백질을 합성하며, 이는 차후에 배양 배지로부터 수집되거나(숙주 세포가 이를 배지 내로 분비하는 경우) 또는 이를 생산하는 숙주 세포로부터 직접 수집될 수 있다(그것이 분비되는 경우). 적절한 숙주 세포의 선택은 다양한 인자, 예컨대 원하는 발현 수준, 활성에 바람직하거나 필요한 폴리펩타이드 변형(예컨대 당화 또는 인산화) 및 생물학적 활성 분자로의 폴딩의 편의성에 좌우될 것이다. 숙주 세포는 진핵 또는 원핵일 수 있다.발현용 숙주로서 이용가능한 포유동물 세포주는 당해기술에서 잘 알려져 있으며, 비제한적으로, 미국 종균 협회(ATCC)로부터 이용가능한 불멸화된 세포주를 포함하고, 본 기술분야에서 공지된 발현 시스템에서 사용되는 임의의 세포주가 본 발명의 재조합 폴리펩타이드를 만드는데 사용될 수 있다. 일반적으로, 숙주 세포는 원하는 항-OSMR 항체 폴리펩타이드를 인코딩하는 DNA를 포함하는 재조합 발현 벡터를 이용하여 형질전환된다. 이용될 수 있는 숙주 세포 중에는 원핵생물, 효모 또는 고등 진핵 세포가 있다. 원핵생물은 그람 음성 또는 그람 양성 유기체, 예를 들면 E. 콜라이 또는 바실러스를 포함한다. 고등 진핵 세포는 곤충 세포 및 포유동물 기원의 확립된 세포주를 포함한다. 적합한 포유동물 숙주 세포주의 예는 원숭이 신장 세포의 COS-7 세포주(ATCC CRL 1651)(Gluzman 등, 1981, Cell 23:175), L 세포, 293 세포, C127 세포, 3T3 세포(ATCC CCL 163), 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포, 또는 그것의 유도체, 예컨대 Veggie CHO 및 무혈청 배지에서 성장하는 관련된 세포주(Rasmussen 등, 1998, Cytotechnology 28: 31), HeLa 세포, BHK(ATCC CRL 10) 세포주, 및 McMahan 등, 1991, EMBO J. 10: 2821에 의해 기재된 바와 같은 아프리카 녹색 원숭이 신장 세포주 CVI으로부터 유래된 CVI/EBNA 세포주(ATCC CCL 70), 인간 배아 신장 세포, 예컨대 293, 293 EBNA 또는 MSR 293, 인간 표피 A431 세포, 인간 Colo205 세포, 다른 형질전환된 영장류 세포주, 정상적인 2배체 세포, 일차 조직의 시험관내 배양으로부터 유래된 세포주, 일차 외식편, HL-60, U937, HaK 또는 Jurkat 세포를 포함한다. 임의로, 다양한 신호 전달 또는 리포터 분석에서 상기 폴리펩타이드를 사용하는 것이 바람직한 경우, 예를 들면 HepG2/3B, KB, NIH 3T3 또는 S49와 같은 포유동물 세포주가 상기 폴리펩타이드의 발현을 위해 사용될 수 있다. 대안적으로, 효모와 같은 하등 진핵생물 또는 박테리아와 같은 원핵생물에서 상기 폴리펩타이드를 생산할 수 있다. 적합한 효모는 사카로마이세스 세레비지애, 쉬조사카로마이세스 폼베, 클루이베로마이세스 균주, 칸디다, 또는 이종성 폴리펩타이드를 발현할 수 있는 임의의 효모 균주를 포함한다. 적합한 박테리아 균주는 에스케리치아 콜리, 바실러스 서브틸리스, 살모넬라 타이피뮤리움, 또는 이종성 폴리펩타이드를 발현할 수 있는 임의의 균주를 포함한다. 만약 상기 폴리펩타이드가 효모 또는 박테리아에서 만들어지는 경우, 기능적 폴리펩타이드를 수득하기 위해, 예를 들면 적절한 부위의 인산화 또는 당화에 의해 상기에서 생산된 폴리펩타이드를 변형하는 것이 바람직할 수 있다. 그러한 공유 부착은 공지된 화학적 또는 효소에 의한 방법을 이용하여 달성될 수 있다. 상기 폴리펩타이드는 또한 하나 이상의 곤충 발현 벡터에서 본 발명의 핵산 또는 분리된 핵산을 적합한 제어 서열에 작동가능하게 연결하고, 곤충 발현 시스템을 이용함으로써 생산될 수 있다. 배큘로바이러스/곤충 세포 발현 시스템을 위한 물질 및 방법은, 예를 들면, Invitrogen, San Diego, CA, U.S.A.(the MaxBac�� kit)로부터의 키트 형태로 상업적으로 이용가능하며, 그러한 방법은 문헌[Summers and Smith, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555 (1987), 및 Luckow 및 Summers, Bio/Technology 6:47 (1988)]에 기재된 바와 같이 당해기술에서 잘 알려져 있다. 본원에 개시된 핵산 컨스트럭트로부터 유래된 RNA를 이용하여 폴리펩타이드를 생산하기 위해 무세포 번역 시스템이 또한 이용될 수 있다. 박테리아, 진균, 효모, 및 포유동물 세포 숙주와 함께 사용하기 위한 적절한 클로닝 및 발현 벡터는 문헌[Pouwels 등 (Cloning Vectors: A Laboratory Manual, Elsevier, New York, 1985)]에 기재되어 있다. 바람직하게는 적어도 하나의 발현 제어 서열에 작동가능하게 연결된, 본 발명의 핵산 또는 분리된 핵산을 포함하는 숙주 세포는 "재조합 숙주 세포"이다.어떤 구현예에서, 세포주는 세포주가 높은 발현 수준을 가지며 OSMR 결합 특성을 갖는 항원 결합 단백질을 항시적으로 생산하는지 결정하는 것을 통해 선택될 수 있다. 또 하나의 구현예에서, 자신의 항체를 만들지는 않지만 이종성 항체를 만들고 분비하는 능력을 갖는 B 세포 계통 유래의 세포주가 선택될 수 있다.세포-고갈 OSMR 항원 결합 단백질바람직한 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 OSMR에 결합하고 OSM 및/또는 IL-31 결합을 억제함으로써, OSMR-발현 세포에서 OSM- 및/또는 IL-31-매개된 신호전달을 감소시킨다. 그러나, 어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 고갈을 위해 OSMR에 결합하고 OSMR-발현 세포를 표적화한다. 다양한 측면에서, 상기 OSMR 항원 결합 단백질은 고갈을 위해 OSM 및/또는 IL-31 결합을 억제하고 OSMR을 표적화한다.세포-고갈 OSMR 항원 결합 단백질은 OSMR의 과발현과 연관된 질환 또는 장애, 예를 들면, 자가면역 질환, 염증성 질환, 세포외 매트릭스 침착 또는 리모델링과 연관된 질환 또는 장애, 또는 OSMR-발현 종양을 치료하는데 특히 유용하다. 항원 결합 단백질, 예를 들면 항체로 세포를 표적화하는 방법은 당해기술에 공지되어 있다. 예시적인 구현예가 하기에서 논의된다.항체 약물 콘주게이트본 발명의 구현예는 항체 약물 콘주게이트(ADC)를 포함한다. 일반적으로 ADC는 화학치료제, 예를 들면, 세포독성 약물, 세포증식억제제, 독소, 또는 방사선활성제에 접합된 항체를 포함한다. 링커 분자는 약물을 항체에 접합시키는데 사용될 수 있다. ADC 기술에서 유용한 다양한 링커 및 약물은 당해기술에 공지되어 있고 본 발명의 구현예에서 사용될 수 있다(참고 US20090028856; US2009/0274713; US2007/0031402; WO2005/084390; WO2009/099728; US5208020; US5416064; US5475092; 5585499; 6436931; 6372738; 및 6340701, 모두 본원에 참고로 편입됨).링커어떤 구현예에서, ADC는 하나 이상의 링커 성분으로 구성된 링커를 포함한다. 예시적인 링커 성분은 6-말레이미도카프로일, 말레이미도프로파노일, 발린-시트룰린, 알라닌-페닐알라닌, p-아미노벤질옥시카보닐, 및, 비제한적으로, N-석신이미딜 4-(2-피리딜티오) 펜타노에이트("SPP"), N-석신이미딜 4-(N-말레이미도메틸) 사이클로헥산-1 카복실레이트("SMCC," "MCC"로도 본원에서 지칭됨), 및 N-석신이미딜 (4-아이오도-아세틸) 아미노벤조에이트("SIAB")를 포함하는 링커 시약과의 접합으로부터 비롯된 것을 포함한다. 링커는 "절단가능" 링커 또는 "비-절단가능" 링커일 수 있다(Ducry 및 Stump, Bioconjugate Chem. 2010, 21, 5-13; 그 전체가 참고로 본원에 편입됨). 절단가능 링커는 어떤 환경 인자에 놓여질 때, 예를 들면, 표적 세포 내로 내재화될 때, 약물을 방출하도록 설계된다. 절단가능 링커는 산 불안정성 링커, 프로테아제 민감성 링커, 광불안정성 링커, 디메틸 링커 또는 디설파이드-함유 링커를 포함한다. 비-절단가능 링커는 표적 세포 내에서 내재화 및 분해시 항체의 적어도 하나의 아미노산 및 약물과 공유적으로 회합된 상태를 유지하는 경향이 있다. 예시적인 비-절단가능 링커는 MCC이다.약물어떤 구현예에서, 항체는 화학치료제에 접합된다. 화학치료제의 예는 알킬화제, 예컨대 티오테파 및 사이클로포스파마이드(CYTOXAN™); 알킬 설포네이트, 예컨대 부설판, 임프로설판 및 피포설판; 아지리딘, 예컨대 벤조도파, 카보쿠온, 메투레도파, 및 우레도파; 알트레타민, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌포스포르아미드, 트리에틸렌티오포스파오르아미드 및 트리메틸롤로멜라민을 포함하는 에틸렌이민 및 메틸아멜라민; 아세토게닌(특히 불라타신 및 불라타시논); 캄프토테신(합성 유사체 토포테칸을 포함함); 브리오스타틴; 칼리스타틴; CC-1065(그의 아도젤레신, 카르젤레신 및 바이젤레신 합성 유사체를 포함함); 크립토파이신(특히 크립토파이신 1 및 크립토파이신 8); 돌라스타틴; 듀오카르마이신(합성 유사체, KW-2189 및 CBI-TMI를 포함함); 엘류테로빈; 판크라티스타틴; 사르코딕티인; 스폰지스타틴; 질소 머스타드 예컨대 클로르암부실, 클로마파진, 콜로포스파마이드, 에스트라무스틴, 이포스파마이드, 메클로레타민, 메클로레타민 옥사이드 하이드로클로라이드, 멜팔란, 노벰비친, 펜에스테린, 프레드니무스틴, 트로포스파마이드, 우라신 머스타드; 나이트로수레아 예컨대 카르무스틴, 클로로조토신, 포테무스틴, 로무스틴, 니무스틴, 라니무스틴; 항생제, 예컨대 엔디인 항생제(예를 들면 칼리키아마이신, 특히 칼리키아마이신 .감마1 및 칼리키아마이신 쎄타 I, 예를 들면, Angew Chem. Intl. Ed. Engl. 33:183-186 (1994) 참고; 다이네마이신 A를 포함하는 다이네마이신; 에스페라마이신; 뿐만 아니라 네오카르지노스타틴 발색단 및 관련된 색소단백질 엔디인 항생제 발색단), 아클라시노마이신, 악티노마이신, 오트라마이신, 아자세린, 블레오마이신, 칵티노마이신, 카라비신, 카미노마이신, 카르지노필린; 크로모마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 데토루비신, 6-디아조-5-옥소-L-노르류신, 독소루비신(모폴리노-독소루비신, 시아노모폴리노-독소루비신, 2-피롤리노-독소루비신 및 데옥시독소루비신을 포함함), 에피루비신, 에소루비신, 아이다루비신, 마르셀로마이신, 미토마이신, 마이코페놀산, 노갈라마이신, 올리보마이신, 페플로마이신, 포트피로마이신, 퓨로마이신, 쿠엘라마이신, 로도루비신, 스트렙토니그린, 스트렙토조신, 투베르시딘, 우베니멕스, 지노스타틴, 조루비신; 항-대사물, 예컨대 메토트렉세이트 및 5-플루오로우라실(5-FU); 엽산 유사체, 예컨대 데노프테린, 메토트렉세이트, 프테로프테린, 트리메트렉세이트; 퓨린 유사체, 예컨대 플루다라빈, 6-머캅토퓨린, 티아미프린, 티오구아닌; 피리미딘 유사체 예컨대, 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카모푸르, 사이타라빈, 디데옥시우리딘, 독시플루리딘, 에노시타빈, 플록수리딘, 5-FU; 안드로겐, 예컨대 칼루스테론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 에피티오스타놀, 메피티오스탄, 테스토락톤; 항-부신, 예컨대 아미노글루테티마이드, 미토탄, 트릴로스탄; 엽산 보충물, 예컨대 프롤린산; 아세글라톤; 알도포스파마이드 글리코사이드; 아미노레벌린산; 암사크린; 베스트라부실; 비스안트렌; 에다트락세이트; 데포파민; 데메콜신; 디아지쿠온; 엘포미틴; 엘립티늄 아세테이트; 에포틸론; 에토글루시드; 갈륨 니트레이트; 하이드록시우레아; 렌티난; 로니다민; 메이탄시노이드, 예컨대 메이탄신 및 안사미토신; 미토구아존; 미톡산트론; 모피다몰; 니트라크린; 펜토스타틴; 페나메트; 피라루비신; 포도필린산; 2-에틸하이드라자이드; 프로카바진; PSK��; 라족산; 라이족신; 시조푸란; 스피로게르마늄; 테누아진산; 트리아지쿠온; 2,2',2''-트리클로로트리에틸아민; 트리코테센(특히 T-2 독소, 베라쿠린 A, 로리딘 A 및 안구이딘); 우레탄; 빈데신; 다카르바진; 만노무스틴; 미토브로니톨; 미토락톨; 피포브로만; 가시토신; 아라바이노사이드("Ara-C"); 사이클로포스파마이드; 티오테파; 탁소이드, 예를 들면 파클리탁셀(탁솔™, Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ) 및 독세탁셀(탁소테르��, Rhone-Poulenc Rorer, Antony, France); 클로르암부실; 젬시타빈; 6-티오구아닌; 머캅토퓨린; 메토트렉세이트; 백금 유사체, 예컨대 시스플라틴 및 카보플라틴; 빈블라스틴; 백금; 에토포사이드(VP-16); 이포스파마이드; 미토마이신 C; 미톡산트론; 빈크리스틴; 비노렐빈; 나벨빈; 노반트론; 테니포사이드; 다우노마이신; 아미노프테린; 크셀로다; 이반드로네이트; CPT-11; 토포이소머라제 억제제 RFS 2000; 디플루오로메틸오미틴 (DMFO); 레티노산; 카페시타빈; 및 상기 어느 것의 약제학적으로 허용가능한 염, 산 또는 유도체를 포함한다. 이 정의에는 또한 종양에 대한 호르몬 작용을 조절하거나 억제하는 작용을 하는 항 호르몬제, 예컨대 항-에스트로겐 including 예를 들면 타목시펜, 랄록시펜, 방향화효소 억제 4(5)-이미다졸, 4-하이드록시타목시펜, 트리옥시펜, 케녹시펜, LY117018, 오나프리스톤, 및 토레미펜(Fareston); 및 항-안드로겐, 예컨대 플루타미드, 닐루타마이드, 바이칼루타마이드, 류프롤라이드, 및 고세렐린; siRNA 및 상기 어느 것의 약제학적으로 허용가능한 염, 산 또는 유도체가 포함된다. 본 발명과 함께 사용될 수 있는 다른 화학치료제는 US 공보 제20080171040호 또는 US 공보 제20080305044호에 개시되어 있으며, 이들 각각은 그 전체가 참고로 본원에 편입된다.항체는 2 이상의 상이한 화학치료제에 접합될 수 있거나 약제학적 조성물은 항체의 혼합물을 포함할 수 있음이 고려되며, 여기서 상기 항체 성분은 상이한 화학치료제에 접합되는 것을 제외하면 동일하다. 그러한 구현예는 표적 세포를 이용하여 다중 생물학적 경로를 표적화하는데 유용할 수 있다.바람직한 구현예에서, ADC는 튜불린 중합을 억제함으로써 작용하는 유사분열 억제제인, 하나 이상의 메이탄시노이드 분자에 접합된 항체를 포함한다. 다양한 변형을 포함하는, 메이탄시노이드는 US 특허 제3896111호; 제4151042호; 제4137230호; 제4248870호; 제4256746호; 제4260608호; 제4265814호; 제4294757호; 제4307016호; 제4308268호; 제4309428호; 제4313946호; 제4315929호; 제4317821호; 제4322348호; 제4331598호; 제4361650호; 제4364866호; 제4424219호; 제4450254호; 제4362663호; 제4371533호; 및 제WO 2009/099728호에 기재되어 있다. 메이탄시노이드 약물 모이어티는 천연 공급원으로부터 분리되거나, 재조합 기술을 이용하여 생산되거나, 또는 합성으로 제조될 수 있다. 예시적인 메이탄시노이드는 C-19-데클로로(US 특허 제4256746호), C-20-하이드록시(또는 C-20-데메틸) +/- C-19-데클로로(US 특허 제4307016호 및 제4361650호), C-20-데메톡시(또는 C-20-아실옥시(-OCOR), +/- 데클로로(US 특허 제4294757호), C-9-SH(US 특허 제4,424,219호), C-14-알콕시메틸(데메톡시/CH2OR)(미국 특허 제4,331,598호), C-14-하이드록시메틸 또는 아실옥시메틸(CH2OH 또는 CH2OAc)(미국 특허 제4,450,254호), C-15-하이드록시/아실옥시(미국 특허 제4,364,866호), C-15-메톡시(미국 특허 제4,313,946호 및 제4,315,929호), C-18-N-데메틸(미국 특허 제4,362,663호 및 제4,322,348호), 및 4,5-데옥시(미국 특허 제4,371,533호)를 포함한다.원하는 링크의 유형에 따라, 메이탄시노이드 화합물 상의 다양한 위치가 연결 위치로서 사용될 수 있다. 예를 들면, 에스테르 연결을 형성하기 위해, 하이드록실 그룹을 갖는 C-3 위치, 하이드록시메틸로 변형된 C-14 위치, 하이드록실 그룹으로 변형된 C-15 위치, 및 하이드록실 그룹을 갖는 C-20 위치가 모두 적합하다(US 특허 제5208020호, 제RE39151호, 및 제6913748호; US 특허 출원공개 제20060167245호 및 제20070037972호, 및 제WO 2009099728호).바람직한 메이탄시노이드는 DM1, DM3, 및 DM4로서 본 기술분야에서 공지된 것을 포함한다(US 특허 출원공개 제2009030924호 및 제20050276812호, 본원에 참고로 편입됨).메이탄시노이드를 함유하는 ADC, 상기 ADC를 제조하는 방법, 및 이의 치료 용도는 US 특허 제5208020호 및 제5416064호, US 특허 출원공개 제20050276812호 및 제WO 2009099728호(모두 참고로 본원에 편입됨)에 개시되어 있다. 메이탄시노이드 ADC를 제조하는데 유용한 링커는 본 기술분야에 공지되어 있다(US 특허 제5208020호 및 US 특허 출원공개 제2005016993호 및 제20090274713호; 모두 참고로 본원에 편입됨). SMCC 링커를 포함하는 메이탄시노이드 ADC는 US 특허 공개 제2005/0276812호에 개시된 바와 같이 제조될 수 있다.효과기 기능-증대된 항체항체의 Fc 부위의 기능 중 하나는 항체가 그의 표적에 결합할 때 면역계와 소통하는 것이다. 이것은 "효과기 기능"으로 간주된다. 소통은 항체-의존적 세포성 세포독성(ADCC), 항체-의존적 세포성 식균작용(ADCP), 및/또는 보체 의존적 세포독성(CDC)을 야기한다. ADCC 및 ADCP는 면역계의 세포 표면 상에서 Fc가 Fc 수용체에 결합함으로써 매개된다. CDC는 보체 시스템의 단백질, 예를 들면, C1q과 Fc의 결합을 통해 매개된다. IgG 서브클래스는 효과기 기능을 매개하는 그 능력 면에서 다양하다. 예를 들면, IgG1은 ADCC 및 CDC를 매개하는데 있어 IgG2 및 IgG4보다 더 우수하다. 따라서, 파괴를 위해 OSMR을 발현하는 세포가 표적화되는 구현예에서, 항-OSMR IgG1 항체가 바람직할 것이다.항체의 효과기 기능은 하나 이상의 돌연변이를 Fc 내로 도입함으로써 증가되거나 감소될 수 있다. 본 발명의 구현예는 효과기 기능을 증가시키기 위해 조작된 Fc를 갖는 항원 결합 단백질, 예를 들면, 항체를 포함한다(U.S. 제7,317,091호 및 Strohl, Curr. Opin. Biotech., 20:685-691, 2009; 둘은 그 전체가 참고로 본원에 편입됨). 증가된 효과기 기능을 갖는 예시적인 IgG1 Fc 분자는 하기 치환을 갖는 것(카밧 넘버링 도식에 기반함)을 포함한다:S239D/I332ES239D/A330S/I332ES239D/A330L/I332ES298A/D333A/K334AP247I/A339DP247I/A339QD280H/K290SD280H/K290S/S298DD280H/K290S/S298VF243L/R292P/Y300LF243L/R292P/Y300L/P396LF243L/R292P/Y300L/V305I/P396LG236A/S239D/I332EK326A/E333AK326W/E333SK290E/S298G/T299AK290N/S298G/T299AK290E/S298G/T299A/K326EK290N/S298G/T299A/K326E본 발명의 추가 구현예는 효과기 기능을 감소시키도록 조작된 Fc를 갖는 항원 결합 단백질, 예를 들면, 항체를 포함한다. 감소된 효과기 기능을 갖는 예시적인 Fc 분자는 하기 치환을 갖는 것(카밧 넘버링 도식에 기반함)을 포함한다:N297A (IgG1)L234A/L235A (IgG1)V234A/G237A (IgG2)L235A/G237A/E318A (IgG4)H268Q/V309L/A330S/A331S (IgG2)C220S/C226S/C229S/P238S (IgG1)C226S/C229S/E233P/L234V/L235A (IgG1)L234F/L235E/P331S (IgG1)S267E/L328F (IgG1)IgG Fc-함유 단백질의 효과기 기능을 증가시키는 또 하나의 방법은 Fc의 푸코실화를 감소시키는 것에 의한다. Fc에 부착된 바이안테너리 복합체-유형 올리고사카리이드로부터 코어 푸코스를 제거하는 것은 항원 결합 또는 CDC 효과기 기능을 변경하지 않고 ADCC 효과기 기능을 크게 증가시켰다. Fc-함유 분자, 예를 들면, 항체의 푸코실화를 감소시키거나 폐지하는 몇 가지 방법이 공지되어 있다. 이들은 FUT8 녹아웃 세포주, 변이 CHO 세포주 Lec13, 랫트 하이브리도마 세포주 YB2/0, 특이적으로 FUT8 유전자에 대한 작은 간섭 RNA를 포함하는 세포주, 및 β-1,4-N-아세틸글루코스아미닐전달효소 III 및 골지 α-만노시다제 II를 공동발현하는 세포주를 포함하는 어떤 포유동물 세포주에서의 재조합 발현을 포함한다. 대안적으로, Fc-함유 분자는 비-포유동물 세포, 예컨대 식물 세포, 효모, 또는 원핵 세포, 예를 들면, E. 콜라이에서 발현될 수 있다. 따라서, 본 발명의 어떤 구현예에서, 조성물은 항체, 예를 들면 감소된 푸코실화를 갖거나 또는 전적으로 푸코실화가 부족한 Ab1, Ab2, 또는 Ab3을 포함한다.약제학적 조성물일부 구현예에서, 본 발명은, 약제학적으로 효과적인 희석제, 담체, 가용화제, 유화제, 보존제, 및/또는 보조제와 함께, 하나 또는 복수의 본 발명의 항원 결합 단백질의 치료적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 어떤 구현예에서, 상기 항원 결합 단백질은 항체이다. 본 발명의 약제학적 조성물은, 비제한적으로, 액체, 냉동, 및 동결건조된 조성물을 포함한다.바람직하게는, 제형 물질은 이용된 투여량 및 농도에서 수령체에 비독성이다. 특정한 구현예에서, 치료적 유효량의 OSMR 항원 결합 단백질, 예를 들면, OSMR-결합 항체를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.어떤 구현예에서, 상기 약제학적 조성물은, 예를 들면, pH, 오스몰농도, 점도, 투명성, 색상, 등장성, 냄새, 멸균성, 안정성, 용해 또는 방출 속도, 조성물의 흡착 또는 침투를 변형하거나, 유지하거나 방지하기 위한 제형 물질을 함유할 수 있다. 그러한 구현예에서, 적합한 제형 물질은, 비제한적으로, 아미노산(예컨대 글리신, 글루타민, 아스파라긴, 아르기닌, 프롤린, 또는 라이신); 항미생물제; 항산화제(예컨대 아스코르브산, 나트륨 설파이트 또는 나트륨 수소-설파이트); 버퍼(예컨대 보레이트, 바이카보네이트, 트리스-HCl, 시트레이트, 포스페이트 또는 다른 유기산); 증량제(예컨대 만니톨 또는 글리신); 킬레이트제(예컨대 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA)); 착화제(예컨대 카페인, 폴리비닐피롤리돈, 베타-사이클로덱스트린 또는 하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린); 충전제; 모노사카라이드; 디사카라이드; 및 다른 탄수화물(예컨대 글루코오스, 만노스 또는 덱스트린); 단백질(예컨대 혈청 알부민, 젤라틴 또는 면역글로불린); 착색제, 풍미 및 희석제; 유화제; 친수성 폴리머(예컨대 폴리비닐피롤리돈); 저분자량 폴리펩타이드; 염 형성 반대이온(예컨대 나트륨); 보존제(예컨대 벤즈알코늄 클로라이드, 벤조산, 살리실산, 티메로산, 펜에틸 알코올, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 클로르헥시딘, 소르브산 또는 과산화수소); 용매(예컨대 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜); 당 알코올(예컨대 만니톨 또는 소르비톨); 현탁화제; 계면활성제 또는 습윤제(예컨대 플루로닉스, PEG, 소르비탄 에스테르, 폴리소르베이트 예컨대 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트, 트리톤, 트로메타민, 레시틴, 콜레스테롤, 틸록사팔); 안정성 향상제(예컨대 수크로오스 또는 소르비톨); 긴장성 향상제(예컨대 알칼리 금속 할라이드, 바람직하게는 나트륨 또는 칼륨 클로라이드, 만니톨 소르비톨); 전달 비히클; 희석제; 부형제 및/또는 약제학적 보조제를 포함한다. 문헌[REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 18" Edition, (A. R. Genrmo, ed.), 1990, Mack Publishing Company]을 참고한다.어떤 구현예에서, 최적의 약제학적 조성물은, 예를 들면, 의도된 투여 경로, 전달 방식 및 원하는 투여량에 따라 당해분야의 숙련가에 의해 결정될 것이다. 예를 들면, 상기 문헌[REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES]을 참고한다. 어떤 구현예에서, 그와 같은 조성물은 본 발명의 항원 결합 단백질의 물리적 상태, 안정성, 생체내 방출 속도 및 생체내 청소능 속도에 영향을 미칠 수 있다. 어떤 구현예에서, 약제학적 조성물 내의 주된 비히클 또는 담체는 천연적으로 수성 또는 비-수성일 수 있다. 예를 들면, 적합한 비히클 또는 담체는, 비경구 투여용 조성물에서 통상적인 다른 물질들이 아마도 보충된, 주사용수, 생리적 염수 용액 또는 인공 뇌척수액일 수 있다. 중성 완충된 염수 또는 혈청 알부민과 혼합된 염수는 추가의 예시적인 비히클이다. 특정한 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 pH 7.0-8.5의 트리스 버퍼, 또는 약 pH 4.0-5.5의 아세테이트 버퍼를 포함하고, 소르비톨 또는 적합한 대체물을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질 조성물은 동결건조된 케이크 또는 수용액의 형태로 원하는 정도의 순도를 갖는 선택된 조성물을 임의의 제형 제제(상기 REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES)와 혼합함으로써 보관을 위해 제조될 수 있다. 게다가, 어떤 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질 생성물은 적절한 부형제, 예컨대 수크로오스를 이용하여 동결건조물로서 제형화될 수 있다.본 발명의 약제학적 조성물은 비경구 전달을 위해 선택될 수 있다. 대안적으로, 상기 조성물은 흡입을 위해 또는 소화관을 통한 전달을 위해, 예컨대 경구용으로 선택될 수 있다. 그러한 약제학적으로 허용가능한 조성물의 제조는 본 기술분야의 기술 내에 속한다. 상기 제형 성분은 바람직하게는 투여 부위에 허용가능한 농도로 존재한다. 어떤 구현예에서, 조성물을 생리적 pH에서 또는 약간 더 낮은 pH에서, 전형적으로 약 5 내지 약 8의 pH 범위 내에서 유지하기 위해 버퍼가 사용된다.비경구 투여가 고려되는 경우, 본 발명에서 사용하기 위한 치료적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 비히클 내에 원하는 OSMR 항원 결합 단백질을 포함하는 발열성 물질이 없는, 비경구로 허용가능한 수용액의 형태로 제공될 수 있다. 비경구 주사에 특히 적합한 비히클은 멸균된 증류수이며, 여기서 OSMR 항원 결합 단백질은 적절하게 보존된, 멸균된, 등장성 용액으로서 제형화된다. 어떤 구현예에서, 상기 제조는 주사가능 마이크로구형체, 생분해성 입자, 폴리머 화합물(예컨대 폴리락트산 또는 폴리글라이콜산), 비드 또는 리포좀과 같은 제제를 이용한 원하는 분자의 제형화를 포함할 수 있으며, 이는 데포 주사를 통해 전달될 수 있는 생성물의 조절되거나 지속된 방출을 제공할 수 있다. 어떤 구현예에서, 순환에서 지속된 지속시간을 촉진하는 효과를 갖는 하이알루론산이 또한 사용될 수 있다. 어떤 구현예에서, 이식가능 약물 전달 장치가 원하는 항원 결합 단백질을 도입하기 위해 사용될 수 있다.본 발명의 약제학적 조성물은 흡입용으로 제형화될 수 있다. 이들 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질은 유익하게는 건조한 흡입성 분말로서 제형화된다. 특정한 구현예에서, OSMR 항원 결합 단백질 흡입 용액은 또한 에어로졸 전달을 위해 추진제를 이용하여 제형화될 수 있다. 어떤 구현예에서, 용액은 분무될 수 있다. 따라서 폐 투여 및 제형화 방법은 참고로 편입된 국제 특허 출원 번호 PCT/US94/001875호에 더 기재되어 있으며, 이는 화학적으로 변형된 단백질의 폐 전달을 기술한다.제형이 경구로 투여될 수 있다는 것이 또한 고려된다. 이 방식으로 투여되는 OSMR 항원 결합 단백질은 정제 및 캡슐과 같은 고형 투여 형태의 컴파운딩에서 관례상 사용되는 담체를 이용하여 또는 담체 없이 제형화될 수 있다. 어떤 구현예에서, 캡슐은 생체이용률이 최대화되고 전-전신 분해가 최소화될 때 위장관 내의 지점에서 제형의 활성 부위를 방출하도록 설계될 수 있다. OSMR 항원 결합 단백질의 흡수를 용이하게 하기 위해 추가 제제가 포함될 수 있다. 희석제, 풍미제, 저 용융점 왁스, 식물성 오일, 윤활제, 현탁화제, 정제 붕해제, 및 결합제가 또한 이용될 수 있다.추가의 약제학적 조성물은 당해분야의 숙련가에게 자명할 것이며, 이는 지속된- 또는 조절된-전달 제형에서 OSMR 항원 결합 단백질을 포함하는 제형을 포함한다. 다양한 다른 지속된- 또는 조절된-전달 수단, 예컨대 리포좀 담체, 생분해성 미세입자 또는 다공성 비드 및 데포 주사를 제형화하는 기술이 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있다. 예를 들면, 참고로 편입되고 약제학적 조성물의 전달을 위해 다공성 폴리머성 미세입자의 제어 방출을 기술하는 국제 특허 출원 제PCT/US93/00829호를 참고한다. 지속 방출 제제는 성형 물품, 예를 들면, 필름, 또는 마이크로캡슐 형태의 반투과성 폴리머 매트릭스를 포함할 수 있다. 지속 방출 매트릭스는 폴리에스테르, 하이드로겔, 폴리락타이드(각각 참고로 편입된, 미국 특허 제3,773,919호 및 유럽 특허 출원 공보 제EP 058481호에 개시된 바와 같음), L-글루탐산 및 감마 에틸-L-글루타메이트의 공중합체(Sidman 등, 1983, Biopolymers 2:547-556), 폴리 (2-하이드록시에틸-메타크릴레이트)(Langer 등, 1981, J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277 및 Langer, 1982, Chem. Tech. 12:98-105), 에틸렌 비닐 아세테이트(상기 Langer 등, 1981) 또는 폴리-D(-)-3-하이드록시부티르산(유럽 특허 출원 공보 제EP 133,988호)를 포함할 수 있다. 지속 방출 조성물은 또한 본 기술분야에서 공지된 몇 가지 방법 중 어느 것에 의해 제조될 수 있는 리포좀을 포함할 수 있다. 예를 들면, 참고로 편입된, Eppstein 등, 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82:3688-3692; 유럽 특허 출원 공보 제EP 036,676호; 제EP 088,046호 및 제EP 143,949호를 참고한다. 생체내 투여를 위해 사용되는 약제학적 조성물은 전형적으로 멸균된 조제물로서 제공된다. 멸균은 멸균된 여과 막을 통한 여과에 의해 달성될 수 있다. 상기 조성물이 동결건조되는 경우, 이 방법을 이용하는 멸균이 동결건조 및 재구성 전 또는 후에 수행될 수 있다. 비경구 투여용 조성물은 동결건조된 형태로 보관되거나 또는 용액 내에 보관될 수 있다. 비경구 조성물은 일반적으로 멸균된 접근 포트를 갖는 용기, 예를 들면, 피하 주사 바늘에 뚫릴 수 있는 스토퍼를 갖는 정맥내 용액 백 또는 바이알 내에 넣어진다.본 발명의 측면은 자가-버퍼 OSMR 항원 결합 단백질 제형을 포함하며, 이는 그 전체가 참고로 본원에 편입된 국제 특허 출원 제WO 06138181A2호(PCT/US2006/022599)에 기재된 바와 같이, 약제학적 조성물로서 사용될 수 있다.상기에서 논의된 바와 같이, 어떤 구이 섹션 및 본원의 다른 곳에 예시적으로 기재된 것과 같은 하나 이상의 부형제를 포함하는 구현예는 OSMR 항원 결합 단백질 단백질 조성물, 특히 OSMR 항원 결합 단백질 외에 이 섹션 및 본원의 다른 곳에 예시적으로 기재된 것과 같은 하나 이상의 부형제를 포함하는 약제학적 OSMR 항원 결합 단백질 조성물을 제공한다. 부형제는 유효성을 개선하고/거나 예를 들면, 제조, 운송, 보관, 사용전 준비, 투여 동안과 그 후에 발생하는 스트레스로 인한 분해 및 부패에 대해 상기 제형 및 공정을 안정화시키기 위해, 점도 및/또는 본 발명의 공종의 조절과 같은, 제형의 물리적, 화학적, 또는 생물학적 특성을 조절하는 것과 같은 다양한 목적을 위해 이와 관련하여 본 발명에서 사용될 수 있다. 특히 수의적 및/또는 인간 의료 용도를 위한 단백질 의약품 및 고정에 대해, 본 발명과 관련하여 자가-버퍼 단백질 제형을 위한 부형제 및 이의 공정에 특히 일부 적합한, 각각이 그 전체가 참고로 본원에 편입된 문헌[Arakawa 등, "Solvent interactions in pharmaceutical formulations," Pharm Res. 8(3): 285-91 (1991); Kendrick 등, "Physical stabilization of proteins in aqueous solution," in: RATIONAL DESIGN OF STABLE PROTEIN FORMULATIONS: THEORY AND PRACTICE, Carpenter 및 Manning, eds. Pharmaceutical Biotechnology. 13: 61-84 (2002), 및 Randolph 등, "Surfactant-protein interactions," Pharm Biotechnol. 13: 159-75 (2002)]과 같이, 단백질 안정화 및 제형 물질 및 방법에 대하여 다양한 설명이 이용될 수 있다. 염은, 예를 들면, 제형의 이온성 강도 및/또는 등장성을 조절하고/거나 본 발명에 따른 조성물의 단백질 또는 다른 성분의 용해도 및/또는 물리적 안정성을 개선하기 위해, 본 발명의 어떤 구현예에 따라 사용될 수 있다.잘 알려진 바와 같이, 이온은 단백질의 표면 상의 하전된 잔기에 결합함으로써 그리고 단백질 내의 하전되고 극성인 그룹을 차단하고 그것의 정전 상호작용, 친화 및 및 반발 상호작용의 강도를 감소시킴으로써 단백질의 원상태를 안정화시킬 수 있다. 이온은 또한 특히, 단백질의 변성된 펩타이드 연결(--CONH)에 결합함으로써 단백질의 변성된 상태를 안정화시킬 수 있다. 더욱이, 단백질 내의 하전되고 극성인 그룹과의 이온성 상호작용은 또한 분자간 정전 상호작용을 감소시켜 단백질 응집 및 불용성을 방지하거나 감소시킬 수 있다. 이온성 종은 단백질에 대한 이들의 효과가 현저히 상이하다. 이온의 수많은 카테고리적 랭킹 및 그것의 단백질에 대한 효과가 개발되었고, 이는 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 제형화하는데 사용될 수 있다. 한 가지 예는 호프마이스터(Hofmeister) 시리즈로서, 이는 용액 내 단백질의 형태적 안정성에 대한 이들의 효과에 이온성 및 극성 비-이온성 용질의 순위를 매긴다. 안정화 용질은 "코스모트로픽"으로 불린다. 불안정화 용질은 "카오트로픽"으로 불린다. 코스모트로프는 통상적으로 용액으로부터 단백질을 침전하기 위해("염석(salting-in)") 고농도(예를 들면, 003e#1 몰 암모늄 설페이트)로 사용된다. 카오트로프는 통상적으로 단백질을 변성화하고/거나 가용화하는데 사용된다("염용(salting-in)"). "염용" 및 "염석"에 대한 이온의 상대적 유효성은 호프마이스터 시리즈에서 이들의 위치를 정의한다.유리 아미노산은 증량제, 안정제, 및 항산화제와 같은 본 발명의 다양한 구현예 뿐만 아니라 다른 표준 사용에 따라 OSMR 항원 결합 단백질 제형에서 사용될 수 있다. 라이신, 프롤린, 세린, 및 알라닌은 제형에서 단백질을 안정화시키기 위해 사용될 수 있다. 글리신은 정확한 케이크 구조 및 특성을 보장하기 위해 동결건조에서 유용하다. 아르기닌은 액체 및 동결건조된 제형 모두에서, 단백질 응집을 억제하는데 유용할 수 있다. 메티오닌은 항산화제로서 유용하다.폴리올은 당류, 예를 들면, 만니톨, 수크로오스, 및 소르비톨 및 다가 알코올 예컨대, 글리세롤 및 프로필렌 글리콜, 및 본원에서 논의의 목적을 위해, 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 및 관련된 물질을 포함한다. 폴리올은 코스모트로픽이다. 이들은 물리적 및 화학적 분해 공정으로부터 단백질을 보호하기 위해 액체 및 동결건조된 제형 모두에서 유용한 안정제이다. 폴리올 역시 제형의 긴장성을 조절하는데 유용하다.본 발명의 선택된 구현예에서 유용한 폴리올 중에는 동결건조된 제형에서 케이크의 구조적 안정성을 보장하는데 통상적으로 사용되는 만니톨이 있다. 그것은 케이크에 구조적 안정성을 보장한다. 그것은 일반적으로 동결건조보호제, 예를 들면, 수크로오스와 함께 사용된다. 긴장성을 조절하기 위한 그리고 운송 동안 냉동-해동 스트레스 또는 제조 공정 동안 벌크의 제조에 대해 보호하는 안정제로서 바람직한 제제 중에는 소르비톨 및 수크로오스가 있다. 환원 당(유리 알데하이드 또는 케톤 그룹을 함유함), 예컨대 글루코오스 및 락토오스는 표면 라이신 및 아르기닌 잔기를 당화시킬 수 있다. 따라서, 이들은 일반적으로 본 발명에 따라 사용하기 위한 바람직한 폴리올에 속하지 않는다. 또한, 산성 조건하에 프럭토스 및 글루코오스로 가수분해되고, 결국 당화를 야기하는, 수크로스와 같이, 그러한 반응성을 형성하는 당류가 또한 이와 관련하여 본 발명의 바람직한 폴리올에 속하지 않는다. PEG는 단백질을 안정화시키는데 그리고 동결보호제로서 유용하며 이와 관련하여 본 발명에서 사용될 수 있다.OSMR 항원 결합 단백질 제형의 구현예는 계면활성제를 추가로 포함한다. 단백질 분자는 표면 상에 흡착되기 쉽고, 공기-액체, 고체-액체, 및 액체-액체 계면에서 변성되고 결과적으로 응집되기 쉽다. 이들 효과는 일반적으로 단백질 농도와 반대로 증가한다. 이러한 유해한 상호작용은 일반적으로 단백질 농도와 반대로 증가하며, 전형적으로 제품의 운송 및 처리 동안 발생하는 것과 같은 물리적 진탕에 의해 악화된다.계면활성제는 일상적으로 표면 흡착을 막거나, 최소화하거나, 또는 감소시키기 위해 사용된다. 이와 관련하여 본 발명에서 유용한 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 소르비탄 폴리에톡실레이트의 다른 지방산 에스테르, 및 폴록사머 188을 포함한다.계면활성제 역시 단백질 형태적 안정성을 제어하기 위해 통상적으로 사용된다. 임의의 제시된 계면활성제가 일부 단백질을 안정화시키고 다른 단백질은 불안정화시킬 것이므로, 이와 관련하여 계면활성제의 사용은 단백질-특이적이다. 폴리소르베이트는 산화적 분해에 민감하며, 공급된 폴리소르베이트는 종종 충분한 양의 퍼옥사이드를 함유하여 단백질 잔기 측쇄, 특히 메티오닌의 산화를 야기한다. 결과적으로, 폴리소르베이트는 주의 깊게 사용되어야 하며, 사용될 때, 가장 낮은 유효 농도에서 이용되어야 한다. 이와 관련하여, 폴리소르베이트는 부형제가 그것의 가장 낮은 유효 농도에서 사용되어야 한다는 일반적인 규칙을 예시한다.OSMR 항원 결합 단백질 제형의 구현예는 하나 이상의 항산화제를 추가로 포함한다. 어느 정도, 단백질의 유해한 산화는 주위 산소 및 온도의 적절한 수준을 유지함으로써 그리고 빛에 대한 노출을 피함으로써 약제학적 제형에서 예방될 수 있다. 항산화제 부형제는 단백질의 산화적 분해를 막기 위해 또한 사용될 수 있다. 이와 관련된 유용한 항산화제 중에는 환원제, 산소/유리-라디칼 스캐빈져, 및 킬레이트제가 있다. 본 발명에 따른 치료적 단백질 제형에서 사용하기 위한 항산화제는 바람직하게는 수용성이고 생성물의 유통 기한 내내 그 활성을 유지한다. EDTA는 이와 관련된 본 발명에 따른 바람직한 항산화제이다.항산화제는 단백질을 손상시킬 수 있다. 예를 들면, 글루타티온과 같은 환원제는 특히, 분자내 디설파이드 연결을 파괴할 수 있다. 따라서, 본 발명에서 사용하기 위한 항산화제는, 무엇보다도 제형에서 단백질을 손상시키는 이들의 가능성을 제거하거나 또는 충분히 감소시키기 위해 선택된다.본 발명에 따른 제형은 단백질 보조인자인 금속 이온 및 어떤 인슐린 현탁액을 형성하는데 필요한 아연과 같은, 단백질 배위 착물을 형성하는데 필요한 금속 이온을 포함할 수 있다. 금속 이온은 또한 단백질을 분해하는 일부 공정을 억제할 수 있다. 그러나, 금속 이온은 또한 단백질을 분해하는 물리적 및 화학 공정을 촉매한다.마그네슘 이온(10-120 mM)은 아스파르트산의 이소아스파르트산으로의 이성질체화를 억제하기 위해 사용될 수 있다. Ca+2 이온(최대 100 mM)은 인간 데옥시리보뉴클레아제의 안정성을 증가시킬 수 있다. 그러나, Mg+2, Mn+2, 및 Zn+2는 rhDNase를 불안정화시킬 수 있다. 유사하게, Ca+2 및 Sr+2는 인자 VIII를 안정화시킬 수 있고, 그것은 Mg+2, Mn+2 및 Zn+2, Cu+2 및 Fe+2에 의해 불안정화될 수 있고 그것의 응집은 Al+3 이온에 의해 증가될 수 있다.OSMR 항원 결합 단백질 제형의 구현예는 하나 이상의 보존제를 추가로 포함한다. 보존제는 동일한 용기로부터 하나 이상의 추출을 수반하는 다중-용량 비경구 제형을 개발할 때 필요하다. 이들의 주요 기능은 유통기한 또는 의약품의 사용 기간 내내 미생물 성장을 억제하고 생성물 멸균성을 보장하는 것이다. 통상적으로 사용되는 보존제는 벤질 알코올, 페놀 및 m-크레졸을 포함한다. 보존제가 소분자 비경구를 이용한 오랜 사용 이력을 가짐에도 불구하고, 보존제를 포함하는 단백질 제형의 개발은 도전적일 수 있다. 보존제는 거의 항상 단백질에 대해 탈안정화 효과(응집)를 가지며, 이는 다중-용량 단백질 제형에서 그것의 용도를 제한하는 주요 인자가 되어 왔다. 현재까지, 대부분의 단백질 약물은 단일-용도용으로만 제형화되어 왔다. 그러나, 다중-용량 제형이 가능한 경우, 이들은 환자 편의성, 및 시장성 증가를 가능하게 하는 부가된 이점을 갖는다. 좋은 예는 인간 성장 호르몬 (hGH)의 것이며, 여기서 보존된 제형의 개발은 더 편리한, 다용도 주사 펜 제시의 상업화를 야기하였다. hGH의 보존된 제형을 함유하는 적어도 4개의 상기 펜 기기가 현재 시장에서 이용가능하다. 노디트로핀(액체, Novo Nordisk), 뉴트로핀 AQ(액체, Genentech) 0026# 제노트로핀(동결건조된--이중 챔버 카트리지, Pharmacia 0026# Upjohn)은 페놀을 함유하는 반면 소마트로프(일라이 릴리)는 m-크레졸을 이용하여 제형화된다.몇 가지 측면은 보존된 투여 형태의 제형 및 개발 동안 고려되어야 한다. 의약품에서 효과적인 보존제 농도는 최적화되어야 한다. 이는 단백질 안정성을 손상시키지 않으면서 항-미생물 유효성을 제공하는 농도 범위로 상기 투여 형태 내의 제시된 보존제를 시험하는 것을 필요로 한다.예상되는 바와 같이, 보존제를 함유하는 액체 제형의 개발은 동결건조된 제형보다 더 도전적이다. 동결건조된 생성물은 보존제 없이 동결건조되어 사용 시점에 희석제를 함유하는 보존제를 이용하여 재구성될 수 있다. 이는 보존제가 단백질과 접촉되는 시간을 단축시켜, 관련된 안정성 위험을 현저히 최소화한다. 액체 제형을 이용하여, 보존제 유효성 및 안정성은 전체 생성물 유통기한(약 18 내지 24개월) 동안 유지되어야 한다. 유의할 중요한 점은 보존제 유효성이 활성 약물 및 모든 부형제 성분을 함유하는 최종 제형에서 입증되어야 한다는 것이다.OSMR 항원 결합 단백질 제형은 일반적으로 무엇보다도 생체이용률 및 지속성의 범위로, 투여의 특정 경로 및 방법을 위해, 투여의 특정 투여 투여량 및 빈도를 위해, 특정 질환의 특정 치료를 위해 설계될 것이다. 따라서, 제형은 비제한적으로 경구로, 귀로, 안과적으로, 직장으로, 및 질을 포함하는 임의의 적합한 경로에 의한 전달을 위해, 그리고 정맥내 및 동맥내 주사, 근육내 주사, 및 피하 주사를 포함하는, 비경구 경로에 의한 전달을 위해 본 발명에 따라 설계될 수 있다.상기 약제학적 조성물이 제형화되면, 이는 용액, 현탁액, 겔, 유화액, 고체, 결정, 또는 탈수되거나 동결건조된 분말로서 멸균된 바이알 내에 보관될 수 있다. 그러한 제형은 바로 사용가능한 형태로 또는 투여 전에 재구성되는 형태(예를 들면, 동결건조된)로 보관될 수 있다. 본 발명은 또한 단일-용량 투여 단위를 생산하기 위한 키트를 제공한다. 본 발명의 키트는 건조된 단백질을 갖는 제1 용기 및 수성 제형을 갖는 제2 용기 모두를 각각 함유할 수 있다. 본 발명의 어떤 구현예에서, 단일 및 다중-챔버의 미리-충전된 주사기(예를 들면, 액체 주사기 및 라이오주사기)를 함유하는 키트가 제공된다.이용될 OSMR 항원 결합 단백질-함유 약제학적 조성물의 치료적 유효량은, 예를 들면, 치료적 문맥 및 목적에 좌우될 것이다. 당해분야의 숙련가는 치료를 위한 적절한 투여량 수준이, 부분적으로, 전달된 분자, OSMR 항원 결합 단백질이 사용되고 있는 적응증, 투여 경로, 및 환자의 크기(체중, 체표면 또는 장기 크기) 및/또는 상태(연령 및 일반적인 건강)에 따라 달라질 것임을 인식할 것이다. 어떤 구현예에서, 임상의는 최적의 치료 효과를 얻기 위해 투여량을 적정하고 투여 경로를 변형할 수 있다. 전형적인 투여량은 상기 언급된 인자에 따라, 약 0.1 μg/kg부터 최대 약 30 mg/kg 또는 그 이상의 범위일 수 있다. 특정한 구현예에서, 상기 투여량은 1.0 μg/kg부터 최대 약 20 mg/kg, 임의로 10 μg/kg부터 최대 약 10 mg/kg 또는 100 μg/kg부터 최대 약 5 mg/kg의 범위일 수 있다.OSMR 항원 결합 단백질의 치료적 유효량은 바람직하게는 질환 증상의 중증도의 감소, 무증상 기간의 빈도 또는 지속시간의 감소, 또는 질환 고통으로 인한 손상 또는 장애의 예방을 야기한다.약제학적 조성물은 의료 기기를 이용하여 투여될 수 있다. 약제학적 조성물을 투여하기 위한 의료 기기의 예는 모두 본원에 참고로 편입된 U.S. 특허 제4,475,196호; 제4,439,196호; 제4,447,224호; 제4,447,233호; 제4,486,194호; 제4,487,603호; 제4,596,556호; 제4,790,824호; 제4,941,880호; 제5,064,413호; 제5,312,335호; 제5,312,335호; 제5,383,851호; 및 제5,399,163호에 기재되어 있다. OSMR-연관된 질환 또는 장애를 진단하거나 치료하는 방법본 발명의 OSMR 항원 결합 단백질은 생물학적 샘플에서 OSMR을 검출하는데 특히 유용하다. 어떤 구현예에서, 환자로부터 수득된 생물학적 샘플은 OSMR 항원 결합 단백질과 접촉된다. 이후, OSMR 항원 결합 단백질의 OSMR에의 결합이 검출되어 샘플 내의 OSMR의 존재 또는 상대적인 양을 결정한다. 상기 방법은 OSMR 항원 결합 단백질 치료를 잘 받아들이는 환자를 진단하거나 결정하는데 유용할 수 있다.어떤 구현예에서, 본 발명의 OSMR 항원 결합 단백질은 자가면역 장애, 염증성 장애, 또는 세포외 매트릭스 침착 또는 리모델링과 연관된 장애를 진단하거나, 검출하거나, 또는 치료하는데 사용된다.이들 장애를 치료하는데 있어서, OSMR 항원 결합 단백질은 파괴를 위해 면역계의 OSMR-발현 세포를 표적화하고/거나 OSM 및/또는 IL-31과 OSMR의 상호작용을 차단할 수 있다.OSMR-매개된 신호전달과 연관된 질환 또는 장애는 본원에 개시된 하나 이상의 OSMR 항원 결합 단백질을 이용한 치료를 특히 잘 받아들인다. 그러한 장애는, 비제한적으로, 염증, 통증, 소양증, 결절성 양진, 피부염, 천식, 자가면역 질환, 방종양성 자가면역 질환, 연골 염증, 섬유증(비제한적으로, 폐 섬유증 및 피부 섬유증을 포함함), 섬유성 질환, 만성적 폐쇄성 폐 질환(COPD), 간질성 폐렴, 비정상 콜라겐 침착, 전신 피부 아밀로이드증, 일차 피부 아밀로이드증, 베체트병, 코 용종증, 간경변증, 연골 저하, 골 저하, 관절염, 류마티스성 관절염, 소아 관절염, 소아 류마티스성 관절염, 소수관절 소아 류마티스성 관절염, 다수관절 소아 류마티스성 관절염, 전신 개시 소아 류마티스성 관절염, 유년성 강직 척추염, 유년성 장병증성 관절염, 유년성 반응성 관절염, 유년성 라이터 증후군, SEA 증후군(혈청음성, 부착부위병증, 관절병증 증후군), 유년성 피부근염, 유년성 건선성 관절염, 유년성 경피증, 유년성 전신 홍반성 낭창, 유년성 혈관염, 소수관절 류마티스성 관절염, 다수관절 류마티스성 관절염, 전신 개시 류마티스성 관절염, 강직 척추염, 장병증성 관절염, 반응성 관절염, 라이터 증후군, SEA 증후군(혈청음성, 부착부위병증, 관절병증 증후군), 피부근염, 건선성 관절염, 경피증, 경피증-연관된 간질성 폐 질환, 혈관염, 근염, 다발성근염, 피부근염, 결정성 다발동맥염, 베게너 육아종증, 동맥염, 류마티스 다발근육통, 유육종증, 경피증, 경화증, 일차 담도성 경화증, 경화 담관염, 쇼그렌 증후군, 건선, 판상 건선, 적상 건선, 역형 건선, 농포성 건선, 홍피성 건선, 피부염, 아토피 피부염, 죽상경화증, 낭창, 스틸 질환, 전신 홍반성 낭창(SLE), 중증 근무력증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 소아지방변증, 다발성 경화증(MS), 천식, COPD, 비부비동염, 용종을 갖는 비부비동염, 호산구성 식도염, 호산구성 기관지염, 기관지염, 길랑-바레 질환, I형 진성 당뇨병, 갑상선염(예를 들면, 그레이브스병), 애디슨병, 레이노 현상, 자가면역 간염, GVHD, 이식 거부, 신장 손상, 심혈관 질환, 감염, 패혈증, HIV 감염, 외상, 신장 동종이식편 신병증, IgA 신병증, 당뇨병성 신병증, 당뇨 망막병증, 황반 변성, 담도성 폐쇄증, 울혈성 심장기능상실, 죽상경화증, 재협착증, 방사선-유도된 섬유증, 화학요법-유도된 섬유증, 화상, 수술 외상, 사구체경화증, 등을 포함한다.바람직한 구현예에서, 자가면역 장애, 염증성 장애, 또는 세포외 매트릭스 침착 또는 리모델링과 연관된 장애는 섬유증, 연골 저하, 관절염, 류마티스성 관절염, 경피증, 경피증-연관된 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증, 경변증, 건선, 아토피 피부염, 전신 피부 아밀로이드증, 일차 피부 아밀로이드증, 염증, 소양증 염증, 결절성 양진, 및 통증이다.어떤 구현예에서, 본 발명의 OSMR 항원 결합 단백질은 암 또는 종양유발성 장애를 진단하거나, 검출하거나, 또는 치료하기 위해 사용된다. 암 또는 종양유발성 장애를 치료하는데 있어서, OSMR 항원 결합 단백질은 파괴를 위해 OSMR-발현 세포를 표적화하고/거나 OSM 및/또는 IL-31의 OSMR과의 상호작용을 차단함으로써 OSMR 매개된 신호전달을 감소시킨다. OSM- 및/또는 IL-31-매개된 신호전달을 차단하는 OSMR 항원 결합 단백질이 암 환자에서 개선된 생존을 촉진하는데 유용할 것임이 고려된다. OSMR 항원 결합 단백질을 이용하여 진단되거나, 검출되거나, 또는 치료될 수 있는 암 또는 종양유발성 장애는, 비제한적으로, 고형 종양, 일반적으로, 폐암, 난소암, 유방암, 전립선암, 자궁내막 암, 신장 암, 식도암, 췌장암, 편평상피 세포 암종, 포도막 흑색종, 자궁경부암, 결장직장 암, 방광, 뇌, 췌장, 머리, 목, 간, 백혈병, 림프종 및 호지킨 질환, 다발성 골수종, 흑색종, 위암, 성상세포 암, 위, 및 폐 선암종을 포함한다.항원 결합 단백질은 종양 성장, 진행, 및/또는 전이를 억제하는데 사용될 수 있다. 그러한 억제는 다양한 방법을 이용하여 모니터링될 수 있다. 예를 들면, 억제는 감소된 종양 크기 및/또는 종양 내에서 대사 활성의 감소를 야기할 수 있다. 이들 변수 모두는 예를 들면 MRI 또는 PET 스캔에 의해 측정될 수 있다. 억제는 또한 종양 내에서 괴사의 수준, 종양 세포 사멸, 및 혈관질의 수준을 확인하기 위해 생검에 의해 모니터링될 수 있다. 전이 정도는 공지된 방법을 이용하여 모니터링될 수 있다.본원에 제공된 임의의 그리고 모든 실시예, 또는 예시적인 언어(예를 들면, "예컨대")의 사용은 단지 본 발명의 구현예를 더 잘 예시하기 위한 것이며 달리 청구된 않는 한 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 명세서 내의 언어는 어떤 청구되지 않은 요소를 본 발명의 실시에 필수적인 것으로 가리키는 것으로서 해석되지 않아야 한다.실시예실제적이고 예언적인 실시예는 본 발명의 특정 구현예 또는 특징을 예시하기 위해 제공되며 그 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다. 실시예 1: XENOMOUSE�� 플랫폼을 이용한 항-OSMR 항체의 생산인간 OSMR에 대한 완전 인간 항체를 XENO마우스�� 기술을 이용하여 생성하였다(그 전체가 참고로 본원에 편입된 미국 특허 제6,114,598호; 제6,162,963호; 제6,833,268호; 제7,049,426호; 제7,064,244호; 및 Green 등, Nature Genetics 7:13-21, 1994; Mendez 등, Nature Genetics 15:146-56; 1997; Green 등, J. Ex. Med. 188:483-95, 1998; 및 Kellermann 등, Current Opinion in Biotechnology, 13:593-7, 2002에 기재된 바와 같음).OSMR에 대한 항체를 생산하기 위해, XENOMOUSE�� 동물, 즉, XMG2-KL 및 XMG4-KL 마우스의 2개의 상이한 균주를 인간 OSMR-Fc 가용성 단백질(Amgen, Seattle, WA에 의해 제조됨)로 면역화하였다. 적합한 양의 면역원(즉, 10 μg/마우스의 가용성 인간 OSMR-Fc 단백질)을, 그 개시내용이 참고로 본원에 편입된 1996년 12월 3일에 출원된 미국 특허 출원 제08/759,620호 및 1998년 6월 11일에 공개된 국제 특허 출원 제WO 98/24893호 및 2000년 12월 21일에 공개된 제WO 00/76310호에 개시된 방법에 따라 XENOMOUSE�� 동물의 초기 면역화를 위해 사용하였다. 초기 면역화 후, 면역원(5 μg/마우스의 가용성 인간 OSMR-Fc 단백질)의 차후의 부스트 면역화를 스케줄에 따라 그리고 마우스에서 항-OSMR 항체의 적합한 역가를 유도하는데 필요한 지속시간 동안 투여하였다. 제1 주사 후 약 4주에 혈청을 수집하고 특이적 역가를 ELISA에 의해 결정하였다. XENOMOUSE�� 동물을 하기와 같이 적정하는데 사용된 프로토콜은 하기와 같았다: Costar 3368 배지 결합 플레이트를 8μg/mL(50 μL/웰)의 뉴트라비딘으로 코팅하고 1XPBS/0.05% 아자이드 중에서 밤새 4℃에서 배양하였다. 플레이트를 RO 물로 TiterTek 3-사이클 세정을 이용하여 세정하였다. 플레이트를 250 μL의 1XPBS/1%milk를 이용하여 차단하고 적어도 30분간 실온에서 배양하였다. 블록을 RO 물로 TiterTek 3-사이클 세정을 이용하여 세정하였다. 그리고 나서 1XPBS/1%milk/10mM Ca2+(분석 희석제) 50 μl/웰 중에 2 μg/mL의 바이오티닐화된 huOSMR-FNFH(Amgen, Seattle, WA에 의해 제조됨)를 캡처하고 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 그리고 나서 RO 물로 TiterTek 3-사이클 세정을 이용하여 세정하였다. 일차 항체의 경우, 혈청을 1:100으로부터 1:3 반복하여 적정하였다. 이는 분석 희석제 50 μL/웰에서 수행하였고, 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 그리고 나서 RO 물로 TiterTek 3-사이클 세정을 이용하여 세정하였다. 2차 항체는 50 μL/웰의 분석 희석제 중에서 400 ng/mL의 염소 항 인간 IgG Fc HRP였다. 이를 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 그리고 나서, 이것을 RO 물로 TiterTek 3-사이클 세정을 이용하여 세정하고 종이 타올 상에서 두드려 건조하였다. 기질의 경우, 1-단계 TMB 용액(Neogen, Lexington, Kentucky)을 사용하였고(50 μL/웰), 상기 기질을 실온에서 30분 동안 현상하였다.적합한 역가를 나타내는 동물들을 확인하였다. 5마리의 XMG2KL 동물을 OSMR에 대한 특이적 IgG 면역 반응으로 확인하였다. 비장 및 유출(draining) 림프절을 이들 동물로부터 수확하였고 하이브리도마 생성을 위해 함께 모았다. 특이적 면역 반응을 갖는 5마리의 XMG4KL 동물을 유사하게 수확하고 별개의 융합 스크리닝 캠페인으로서 진행시켰다. 면역 동물 유래의 농축된 B 세포를 비-분비성 골수종 P3 x 63Ag8.653 세포((미국 종균 협회 CRL-1580; Kearney et al, J. Immunol. 123: 1548-50, 1979)에 융합시켜 표준 기술을 이용하여 하이브리도마를 생성하였다(Kohler 등, Nature 256, 495-7, 1975).그리고 나서, 하이브리도마를 96-웰 조직 배양판 상에 고밀도(웰당 다수의 상이한 하이브리도마 클론)로 플레이팅하고 4주간 성장시켰다. 하이브리도마 주 상청액을 형광 마이크로용적 분석 기술(FMAT)(Applied Biosystems, Foster City, CA)에 의해 일시적으로 형질감염된 293T 세포 상에 발현된 전장 인간 및 사이노몰구스 OSMR에 대한 결합에 대해 스크리닝하였다. 요약하면, 384-웰 FMAT 플레이트에서, 3,000 OSMR 293T 형질감염된 세포 및 15,000 모(parental) 293T 세포의 40 μl 혼합물을 15 μL의 하이브리도마 상청액 및 10 μL의 항-인간 경쇄(hukappa/hulambda) Alexa647(Invitrogen, Carlsbad, CA) 표지된 2차 항체(1.0 μg /mL 최종 농도)와 조합하였다. 그리고 나서, 플레이트를 실온에서 3시간 동안 배양하고 형광을 FMAT 판독기를 이용하여 판독하였다. 이들 스크린은 인간 및 사이노몰구스 OSMR 모두에 결합하는 885 하이브리도마주를 확인하였다.실시예 2: 인간 OSMR-차단 분석인간 OSMR을 통한 신호전달을 차단하는 OSMR 항체의 능력을 리간드로서 인간 온코스타틴 M(OSM) 또는 인간 인터루킨 31(IL-31) 중 하나를 이용한 2개의 분석을 이용하여 결정하였다. 조합으로, 상기 분석들을 사용하여 항체가 OSM 및/또는 IL-31의 결합을 통해 촉발된 OSMR의 신호전달을 억제할 수 있는지 결정하였다.제1 스크린에서, 항체를 대상으로 OSMR을 통해 OSM의 신호전달을 차단하는 이들의 능력을 평가하였다. OSM을 이용한 일차 정상 인간 폐 섬유아세포의 자극은 STAT3의 인산화 및 그의 차후의 핵으로의 전좌를 유도한다. 세포를 Costar 384-웰 플레이트에 3000 세포/웰로 시딩하고 밤새 부착시켰다. 세포를 항체 상청액으로 20분간 전처리한 다음, 80 pM 인간 OSM으로 30분 동안 자극시켰다. 그리고 나서, 세포를 PBS에서 3X 세정하고, 3.5% 포름알데하이드 용액으로 고정시키고, 세정하고(PBST에서 3X) 0.5% 트리톤 X-100 용액으로 투과시켰다. 그리고 나서, 세포를 항-포스포STAT3 항체로 1시간 동안 염색하고, 세정하고 AlexaFluor 접합된 항체(모두 Cellomics사의 HitKit 내에 함유됨)로 염색하였다. 플레이트를 덮고 Cellomics 전매 알고리즘을 이용하여 ArrayScan 기기상에서 판독하여 핵 세기 값 및 세포질 세기 값을 생성하였다. 결과를 이들 두 값 사이의 차이로서 보고하였고, 최대로 자극된 세포 및 배지-처리된 세포(POC)를 함유하는 대조군 데이터에 대해 추가로 정규화하였다.제2 분석에서, 항체를 대상으로 인간 IL-31RA4 및 OSMR을 과발현한 안정한 세포주에서 OSM을 통해 IL-31의 증식성 신호를 억제하는 이들의 능력을 평가하였다. BaF3 세포를 2가지 플라스미드로 안정적으로 형질감염시켰다: pcDNA3.1 + huOSMRb (NeoR) 및 pcDNA3.1 + huIL31RA4 (ZeoR). 쥣과 Il-3의 부재시, 이 세포주는 단지 인간 IL-31에 대한 반응으로 증식할 수 있으며, 따라서, 항-OSMR 항체의 차단 능력을 특이적으로 평가하기 위해 사용될 수 있다. BaF3 세포를 20,000 세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 플레이팅하였다. 항체 및 리간드(huIL-31, Peprotech)를 100 μL의 최종 부피로 웰에 부가하고, 플레이트를 5% CO2, 37C 가습 챔버에서 72시간 동안 배양하였다. 배양 후, 20 μL의 알라마르 블루를 각 웰에 부가하고 플레이트를 배양기에 다시 넣었다. 플레이트를 알라마르 블루 부가 후 다양한 시점에 분자 기기 Vmax 플레이트 리더(570-600 nm) 상에서 판독하였다. 2가지 분석 결과가 하기 표 4에 제시되어 있다. 3000개가 넘는 하이브리도마 상청액을 이들 두 분석에서의 차단 능력에 대해 스크리닝하였고; 상위 200개의 차단제를 4-포인트 적정에서 추가 시험하였고, 14개를 재조합 단백질의 생산 및 추가 시험을 위해 선택하였다. 3개의 예시적인 항체(항체 1-3)에 대한 IC50이 두 분석에 대해 나타나 있다. 일부 항체는 이들이 IL-31-유도된 증식을 억제한 것보다 더 완전하게 OSM-유도된 STAT3 전좌를 억제하였고, 그 반대였다. 하지만, 3개의 모든 항체는 OSM- 및 IL-31 매개된 신호전달의 강력한 억제제였다.표 4실시예 3: 사이노몰구스 OSMR 차단 분석사이노몰구스 OSMR을 통해 신호전달을 차단하는 OSMR 항체의 능력을 리간드로서 인간 OSM 또는 인간 IL-31 중 하나를 이용한 2가지 분석을 이용하여 조사하였다.제1 스크린에서, 항체를 대상으로 일차 신장 상피 세포주를 이용하여 사이노몰구스 OSMR을 통한 OSM의 신호전달을 차단하는 이들의 능력을 평가하였다. 사이노몰구스(cyno) OSM을 이용한 이들 세포의 자극은 STAT3의 인산화 및 그의 차후의 핵으로의 전좌를 유도한다. 세포를 Costar 384-웰 플레이트에 3000 세포/웰로 시딩하고 밤새 부착시켰다. 세포를 항체 상청액으로 20분간 전처리한 다음, 80 pM cyno OSM으로 30분 동안 자극시켰다. 그리고 나서, 세포를 PBS에서 3X 세정하고, 3.5% 포름알데하이드 용액으로 고정시키고, 세정하고(PBST에서 3X) 0.5% 트리톤 X-100 용액으로 투과시켰다. 그리고 나서, 세포를 항-포스포STAT3 항체로 1시간 동안 염색하고, 세정하고 AlexaFluor 접합된 항체(모두 Cellomics사의 HitKit 내에 포함됨)로 염색하였다. 플레이트를 덮고 Cellomics 전매 알고리즘을 이용하여 ArrayScan 기기상에서 판독하여 핵 세기 값 및 세포질 세기 값을 생성하였다. 결과를 이들 두 값 사이의 차이로서 보고하였고, 최대로 자극된 세포 및 배지-처리된 세포(POC)를 함유하는 대조군 데이터에 대해 추가로 정규화하였다.제2 분석에서, 항체를 대상으로 cyno IL-31RA 및 OSMR을 과발현한 안정한 세포주에서 사이노몰구스 OSMR을 통해 IL-31의 증식성 신호를 억제하는 능력을 평가하였다. 실시예 2와 유사하게, BaF3 세포를 20,000 세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 플레이팅하였다. 항체 및 리간드(사이노몰구스 IL-31, 인하우스, 즉, Amgen, Seattle, WA)를 100 μL의 최종 부피로 웰에 부가하고, 플레이트를 5% CO2, 37C 가습 챔버에서 72시간 동안 배양하였다. 배양 후, 20 μL의 알라마르 블루를 각 웰에 부가하고, 플레이트를 다시 인큐베이터에 넣었다. 플레이트를 알라마르 블루의 부가 후 다양한 시점에 분자 기기 Vmax 플레이트 리더(570-600 nm) 상에서 판독하였다. 두 분석의 결과가 하기 표 5에 나타나 있고, 각 항체에 대한 IC50이 두 분석에 대해 나타나 있다. 상기 결과는 각각의 항체 1, 2, 및 3이 OSM- 및 IL-31 매개된 신호전달의 강력한 억제제임을 확인한다.표 5 실시예 4: 항-OSMR 항체의 에피토프 비닝(Binning)항-OSMR xenomouse 항체의 에피토프를 규명하기 위해 항체 경쟁 연구를 수행하였다. 서로 경쟁하는 항체는 표적 상의 동일한 부위에 결합하는 것으로 생각될 수 있다. 이들 실험에서, OSMR 또는 무관한 항체들이 캡처 항체(바이오티닐화된 1가 마우스 항-인간 IgG Fc 항체)에 미리 결합된 스트렙타비딘-코팅된 루미넥스 비드 상에 캡처되었다. OSMR 항원 또는 버퍼(항원 없음)를 웰에 부가하고, 프로브 항체를 각 웰에 부가하고 PE-표지된 1가 마우스 항-인간 IgG Fc 항체로 검출하였다. 각 웰의 평균 형광 세기를 측정하였다. 전체 참조를 위해, 문헌[Jia 등, J. Immunol. Methods 288: 91-8, 2004]을 참조한다. 주어진 웰에서의 형광의 검출은, 다른 OSMR 항체의 존재시에도, 상기 프로브가 OSMR에 결합할 수 있음을 보여주었고, 이는 이들이 별개의 에피토프에 결합한다는 것을 입증한다. 하기 표 6에 나타나 있는 바와 같이 3개의 빈(bin)의 최소값이 확인되었다.표 6실시예 5: 항-OSMR 항체의 친화도 결정항-OSMR 항체의 친화도를 결정하였다. 인간 OSMR에 대한 항체 1-3(Abs 1-3)의 상호작용을 조사하기 위해 동력학 속도 상수를 결정하였다.바이오센서 분석을 CM5 센서 칩이 구비된 Biacore 3000 광학적 바이오센서를 이용하여 HBS-EP+ (1X) 완충 시스템(10 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl, 3.0 mM EDTA, 0.05% 계면활성제 P20)에서 25℃에서 수행하였다. 모든 시약은 주사 전에 8℃에서 유지하였다. 염소 항-인간 IgG(Jackson ImmunoResearch, #109-005-098)를 유동 전지 1 및 2에의 표준 아민 커플링을 통해 센서 칩에 고정시킨 다음(~3000 RU), 에탄올아민으로 차단시켰다. hOSMR.FH를 150 nM의 작동 완충제에서 제조하고 0.617 nM로 3배 희석하였다. 항체 1-3을 작동 완충제에서 희석하였다(0.25 내지 0.5 μg/mL). 상기 항체를 10 μL/분의 유속으로 유동 전지 2 위에 주사하였다(15 μL). 약 50 RU의 항체가 캡처되었다. 상기 표면을 안정화시킨 다음(90초), 각각의 농도(150, 50.0, 16.7, 5.56, 1.85 및 0.617)의 hOSMR을 50 μL/분의 유속으로 유동 전지 1 및 2 위를 통과시켜 결합(5분) 및 해리(5분)를 관찰하였다. 샘플을 반복하여 그리고 무작위 순서로 진행시켰다. 버퍼 분석물 블랭크(0 nM hOSMR)를 샘플 주사 전, 사이 및 후에 주사하였다. 항체를 10 μL/분의 유속으로 유동 전지 2 위에 주사하였다(15 μL). 약 50 RU의 항체가 캡처되었다. 표면을 안정화시킨 다음(90초), 각각의 농도(150 nM)의 hOSMR을 50 μL/분의 유속으로 유동 전지 1 및 2 위를 통과시켜 결합(5분) 및 해리(1-2시간)를 관찰하였다. 상기 샘플을 3회 반복하여 진행시켰다.버퍼 분석물 블랭크(0 nM hOSMR)를 샘플 주사 전과 후에 주사하였다. 표면을 10 mM 글리신(pH 1.5, 50 μL)의 2번 주사로 50 μL/분의 유속으로 재생시켰다. 이후, 버퍼 블랭크를 주사하였다(15초).데이타를 하기와 같이 스크러버 2.0 소프트웨어로 분석하였다. 유동 전지 1(블랭크 참조)로부터의 데이터로부터 유동 전지 2로부터의 데이타를 차감하였다. 이후, 가장 가까운 0 nM 농도 데이터로부터 상기 참조 차감된 데이타(2-1)를 차감하였다(이중 참조됨). 상기 이중 참조된 긴 해리 데이타를 1:1 결합 모델에 핏팅하여 해리 속도 상수(kd)를 결정하였다. 결합 속도 상수(ka) 및 평형 해리 상수(Kd)를 결정하기 위하여, 이 해리 속도 상수를 고정된 파라미터로 사용하여 이중 참조된 짧은 해리 데이타를 1:1 결합 모델에 핏팅하였다.상기 시약들은 실험 조건하에 잘 작동하였고, 데이타(하기 표 7 참고)는 1:1 결합 모델에 매우 잘 핏팅하였다.표 7실시예 6: 항-OSMR 항체인간 OSMR에 대한 완전 인간 항체를 실시예 1에 상기 기술된 XENOMOUSE�� 기술을 이용하여 생성하였다. 각각의 항체 1, 2, 및 3은 OSM- 및/또는 IL-31-매개된 신호전달의 강력한 억제제인 것으로 입증되었다. 항체 1, 2, 및 3(즉, Ab1, Ab2, 및 Ab3)의 서열을 결정하였고, 이는 하기 표 8에 제시되어 있다. 표 8실시예 7: 변형된 항-OSMR 항체Ab1, Ab2, 및 Ab3의 변형된 형태를 생성하였다. 항체의 모든 3개의 변형된 형태의 경우, 중쇄의 C 말단에 있는 라이신이 제거되었다. Ab1 및 Ab2의 경우, 위치 73에 있는 아스파리긴을 아스파르트산으로 치환함으로써 위치 73에 있는 당화 부위가 제거되었다. 이들 변이체는 Ab1-N73D 및 Ab2-N73D로 불린다. 상기 변형된 항체의 서열이 하기 표 9에 제시되어 있다(상기 변형된 뉴클레오타이드 및 아미노산은 밑줄되어 있음).표 9상이한 Fc 영역을 갖는 Ab1 또는 Ab2의 가변 영역을 함유하는 항체(또는 Ab1 또는 Ab2의 N73D 변이체)를 이용한 다양한 포맷(결합능-없는 포맷을 위한 캡처 ELISA; 용액상 포맷을 위한 샌드위치 ELSIA; 및 고체 상태 결합능 포맷을 위한 직접적인 ELISA) 하에 ELISA 실험을 수행하였다. Ab1 및 Ab2 각각은 인간 IgG2 기원의 CH1, CH2, CH3 도메인을 함유한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어들 "Ab1" 및 "Ab1 IgG2 WT"는 동일한 항체를 지칭한다. 유사하게, 용어들 "Ab2" 및 "Ab2 IgG2 WT"는 동일한 항체를 지칭한다."IgG4P agly / IgG1"로서 확인된 항체들은 인간 IgG4로부터의 CH1 도메인에 융합된 Ab1 또는 Ab2의 가변 영역(또는 Ab1 또는 Ab2의 N73D 변이체), 셔플링을 감소시키는 Ser에서 Pro 돌연변이(위치 228에서)를 갖는 인간 IgG4로부터의 힌지, N-연결된 당화 부위를 제거하는 Asn에서 Gln 돌연변이(위치 297에서)를 갖는 인간 IgG4로부터의 CH2 도메인, 및 인간 IgG1으로부터의 CH3 도메인을 함유한다. "IgG4P agly / IgG1" 프레임워크는 US 공개된 특허 출원 US 제2012/0100140호에 기재되어 있다.상기 ELISA 결과들은 N73D 치환을 통한 당화 부위의 제거가 상기 변형된 항체가 OSMR에 결합하는데 영향을 미치지 않았다는 것을 보여주었다. 표 10을 참조한다.표 10결합 연구를 BIAcore 방법을 이용하여 수행하였다. 상이한 Fc 영역을 갖는 Ab1 또는 Ab2의 가변 영역을 함유하는 항체(또는 Ab1 또는 Ab2의 N73D 변이체)를 제조자의 프로토콜에 따라 CM4 칩(GE lifesciences) 상에 고정시켰다. 가용성 OSMR을 분석물로서 사용하였다. N73D 치환을 통해 Ab1 및 Ab2 상의 당화 부위를 제거하는 것은 결합 친화도를 개선하였다. Ab1의 경우, 상기 치환은 Kon 속도를 개선한 반면, Ab2의 경우 그것은 Koff 속도를 개선하였다. 표 11을 참조한다.표 11Fab 단편의 안정성을 항체의 열적 언폴딩을 평가함으로써 결정하였다. Fab 단편의 높은 용융 온도는 안정성 증가와 직접 상호관련된다. 차별적인 스캐닝 형광측정법 실험에 의해 평가된 바와 같이, N73D 치환을 통한 Ab2 상의 당화 부위의 제거는 Fab 단편의 열적 안정성에 영향을 미치지 않았고 Ab1 상에 작은 효과를 나타내었다. 표 12를 참조한다.표 12인간 OSMR을 통해 신호전달을 차단하는 변형된 항-OSMR 항체의 능력을 평가하였다. 상기 변형된 항체를 대상으로 IL31, OSM, 또는 IL31 및 OSM의 존재하에 BaF_hu-IL31R/OSMR/gp130 세포주의 증식을 억제하는 능력을 평가하였다. 상기 결과가 하기 표 13 및 14에 제시되어 있으며, 각 항체에 대한 IC50이 나타나 있다. 상기 결과들은 Ab1 및 Ab2의 변형된 형태가 OSM- 및 IL-31-매개된 신호전달의 강력한 억제제임을 확인한다.표 13표 14상기 개시내용은 개시내용의 실시를 위한 특정 방식을 포함하는 것으로 나타나거나 제안된 특정 구현예 측면에서 기술되었다. 기재된 발명의 다양한 변형 및 변화는 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않으면서 당해분야의 숙련가에게 분명할 것이다. 본 발명은 특정 구현예와 관련하여 기재되었지만, 청구된 본 발명은 그러한 특정 구현예에 과도하게 제한되지 않아야 하는 것으로 이해되어야 한다. 사실상, 관련 분야에서 숙련자에게 자명한 발명을 수행하기 위한 기술된 방식의 다양한 변형이 하기 청구항의 범위 내에 속하는 것으로 의도된다.
	제목: 현대홈쇼핑, 패션 PB 신상품 출격..."올해 주문금액 1000억 달성 목표" 현대홈쇼핑은 자체 패션 브랜드 신상품을 내걸고 올해 패션 PB 주문금액 1000억원을 돌파하겠다는 목표를 제시하고, 24일 패션 PB인 '밀라노스토리' 첫 방송에 이어 다음달 4일에는 프리미엄 패션 PB '라씨엔토' 올 시즌 신상품 방송도 진행할 예정이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 현대홈쇼핑도 자체 패션 브랜드(PB) 신상품을 내걸고 올해 패션 PB 주문금액 1000억원을 돌파하겠다는 목표를 제시했다. 현대홈쇼핑은 24일 오후 9시 35분부터 패션 PB인 '밀라노스토리' 가을 시즌 첫 방송을 진행한다고 23일 밝혔다. 지난해 론칭한 '밀라노 스토리'는 실용적인 멋스러움, 도시적 감성, 절제된 세련미 등 3대 디자인 콘셉트에 맞춰 트렌디하고 캐주얼한 스타일의 토탈 패션 브랜드다. 올 가을 신상품을 알리는 방송에서는 트렌치코트·재킷·원피스·팬츠 등으로 구성된 '밀라노 스토리 가을 세트(18만9000원)'를 선보인다. 자주 입는 상품을 한데 모아 가성비를 높이면서 단순한 디자인으로 일상 생활에서 다양하게 연출할 수 있는 것이 특징이다. 구김이 잘 가지 않는 폴리에스터 소재를 사용해 안정된 핏감을 유지하고 옷 관리도 편리하다. 현대홈쇼핑 관계자는 "패션 방송에서 4가지 아이템을 세트로 구성해 선보이는 것은 이례적"이라며 "세트 자체로 정장 스타일링이 가능한 것은 물론, 다른 의류와 함께 쉽게 코디할 수 있도록 컬러도 네이비·브라운 컬러로 선보인다"고 말했다. 현대홈쇼핑은 다음달 4일에는 프리미엄 패션 PB '라씨엔토' 올 시즌 신상품 방송도 진행할 예정이다. 지난 2017년 론칭 이래 가을·겨울 시즌 중심으로만 운영했지만 누적 주문금액 1000억원을 돌파한 강력한 브랜드다. 이 방송에서는 '알파카 호피 롱 코트', '폭스 글리터링 홀가먼트 니트 코트(14만9000원)'를 비롯해 하이넥 티셔츠 3종(7만9000원), 울 저지 팬츠(7만9000원) 등 총 4종을 동시에 선보인다. 이번 시즌 1800장만 한정 생산한 '알파카 호피 롱 코트'는 지난해부터 유행하고 있는 호피 무늬 디자인에 부드럽고 가벼우면서도 보온성이 뛰어난 알파카 소재를 사용해 세련된 스타일이 특징이다. 방송 중 구매 고객에게만 39만9000원에 판매한다. 현대홈쇼핑은 '밀라노스토리'와 '라씨엔토'를 앞세워 올 하반기 패션 브랜드 사업을 확대해 나갈 계획이다. 이번 시즌 패션 PB브랜드 방송편성과 상품군을 확대해 올해 두 브랜드 주문금액 목표를 1000억원으로 잡았다. 이를 통해 지난해 패션 매출에서 34% 수준이었던 단독 브랜드 매출 비중을 올해 50%까지 높이겠다는 계획이다.
	캐나다의 에너지 시장은 지속가능한 경제 성장과 안정되고 신뢰성 있고 안전한 공급을 중시하고 있으며, 환경적 인식의 증가로 정책 내용이 발전하고 있다. 캐나다는 1998년 4월 교토의정서에 최초로 가입한 국가 중 하나이며, 2002년 12월에 공식 비준을 마련하였다. 캐나다 정부는 2008-2012년, 5년간의 의무감축 이행기간 동안 1990년 대비 6% 온실가스 배출량 감축을 서약했다. 캐나다는 2012년 말까지 240,000,000만 톤의 온실가스 배출을 감축하는 2002 기후변화계획을 시행하였다. 이는 인센티브, 규정 및 세무 대책의 조합을 통해 목표 달성을 위한 3가지 전략을 제시한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국가별 목재펠릿 정책 및 유럽의 시장 동향 요약문: 캐나다 에너지 시장은 지속가능한 경제 성장과 신뢰성 있고 안전한 공급을 중시하고, 환경적 인식의 증가로 정책 내용이 발전하고 있다.
	새마을운동의 경우, 개발도상국 빈곤극복의 새로운 모형으로 제시되고 국제사회로부터 주목을 받고 있는 것이 사실이지만, 국내 경험에 대한 체계적 연구 결과가 누적되어 있지 않아 이의 전파 과정에서 사업의 타당성과 실효성에 대한 설득력이 부족한 아쉬움을 보여주고 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 한국 행정의 우수 사례들이 국제사회에서 관심을 모으고 전파되기 위해서는 원조사업과 무관하게 이러한 체계적 연구의 결과로서 해당 사례의 보편성, 적실성, 실현가능성, 효과성 등이 뒷받침되는 것이 바람직하다. 그렇지 못할 경우 해당 정책이나 경험은 한국의 특수 사례에 불과한 것으로 평가될 수밖에 없다.
	위 표에 의하면, 2008년 침해소송(본안)이 제기된 건수가 300건인데 반해, 권리범위확인심판이 1,007건 청구되었다. 특허 및 실용신안만을 보면, 침해소송(본안)이 제기된 건수가 160건인데 반하여, 권리범위확인심판은 666건 청구되었다. 특허소송 한 건당 0.456건의 권리범위확인심판이 제기되었다고 보면, 160건의 소송과 관련하여 73건(160*0.456)의 권리범위확인심판이 청구되었을 것이므로, 593건 (666-73)은 소송과 관련이 없이 청구된 것이다. 달리 보면, 전체 권리범위확인심판 청구 중 11.0%(73/666)가 소송과 직접 관련이 있고 나머지 89.0%(593/666)는 소송과 직접 관련이 없는 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 권리범위 확인심판의 활용성 및 실효성 제고방안 연구 요약문: 침해소송보다 권리범위확인심판이 더 높은 비율로 청구되었다. 그러나 약 1/2건의 권리범위확인심판이 제기된 것으로 본다면 높은 비율로 소송에 직접 관련이 없이 청구되었다.
	건주여진은 명대 여진 중 하나로, 16세기 후반에는 동북지역과 러시아 연해주에 흩어져 거주하였습니다. 명나라는 여진을 건주여진, 해서여진, 야인여진으로 구분하였고, 건주여진은 압록강 북쪽에서 동가강까지 거주하였습니다. 건주여진은 5개의 아이만으로 나누어져 있었는데, 이 중 백두산 일대의 너옌과 야루 걍도 건주여진에 포함되었습니다. 건주여진은 정치적 독립체였으며, 씨족 단위보다는 지연적 형태의 거주로 발전하였습니다. 생산 방식은 수렵, 목축, 채집경제였지만 농업과 교역이 점차 확산되었습니다. 이로 인해 사회적 계층의 분화가 심화되었고, 각 부 사이에서 명나라와의 교역권 갈등이 커졌습니다.	건주여진은 명대 여진 중 하나였나요?
	320px 캐논 EF 24-105mm 4L IS USM은 광각부터 준망원까지 다양한 촬영 거리를 커버하는 전문가용 줌 렌즈입니다. 2005년에 출시되었으며, 캐논 EF 24-70mm 2.8L USM 렌즈와 함께 자주 비교됩니다. 이 렌즈는 더 어두운 노출값을 가지고 있지만, IS 기능으로 인해 촬영 이미지에 대한 보상이 가능합니다. 또한, 방진방습 설계로 강력한 먼지 및 물방울 저항력을 가지고 있습니다. 1.6x APS 크롭 바디에서는 35mm 기준으로 38mm - 168mm 범위의 화각을 얻을 수 있습니다. 캐논 EF 마운트 방진방습 설계를 가지고 있으며, 8개의 조리개 날개와 간이접사 설계를 가지고 있습니다. 다양한 카메라 모델에서 테스트했으며, 캐논 EOS 5D Mark II, 50D, 350D에서 테스트한 결과들이 온라인에서 확인할 수 있습니다.	캐논 EF 24-105mm 4L IS USM은 어떤 렌즈인가요?
	제목: 상한제에 당첨가점 `쑥`...`송파 롯데캐슬` 평균 61.5점 정부가 민간택지에도 분양가상한제를 적용하겠다고 발표한 후 당첨자 평가점수가 60점이 넘는 경우가 잇달아 나오는 가운데 17일 금융결제원 아파트투유에 따르면 '송파 시그니처 롯데캐슬' 당첨자 평균 가점은 61.5점이었다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정부가 민간택지에도 분양가상한제를 적용하겠다고 발표한 후 청약시장이 뜨겁다. 청약자 수만 명이 몰리는가 하면, 당첨자 가점이 60점이 넘는 경우가 속출하고 있다. 이미 지난 6월 주택도시보증공사(HUG)가 강화된 분양 보증 기준을 도입한 후 서울 등 고분양가 관리지역 분양가가 시세 대비 낮아져 과열은 예고된 바 있다. 17일 금융결제원 아파트투유에 따르면 이날 당첨자를 발표한 '송파 시그니처 롯데캐슬' 당첨자 평균 가점은 61.5점이었다. 가점 61점을 받으려면 아이가 둘인 부부가 14년간 무주택자이면서, 청약통장 가입 기간도 10년이 돼야 한다. 어지간해선 받기 쉬운 점수가 아니다. 이런 점수가 '평균치'라는 것은 그만큼 고가점자가 이 단지 청약에 많이 몰렸다는 것을 의미한다. 거여동 뉴타운 재개발지인 이 단지는 강남3구에 속하는 송파구이지만 전용 59㎡ 분양가가 5억원 중반대로 저렴하다는 점이 매력으로 작용했다. 1순위 429가구 모집에 2만3565명의 1순위 통장 보유 청약자를 모았고, 당첨 가점도 높았다. 당첨자 최고 가점은 전용 84㎡B형과 108㎡의 79점이었다. 만점 84점에서 5점 모자란 이 점수를 받으려면 청약통장을 만든 지 15년 이상, 무주택으로 살아온 기간이 15년 이상이고 부모님과 자녀 둘을 부양 중인 부부여야 한다. 같은 날 당첨자를 발표한 '서대문 푸르지오 센트럴파크'와 '철산역 롯데캐슬&SK뷰'는 평균 당첨 가점이 각각 57.3점, 55.6점을 기록했다. 서대문 푸르지오 센트럴파크 전용 49㎡ 당첨 커트라인은 47점, 55㎡는 49점이었지만, 전용 59㎡는 A형은 59점, B형은 60점은 돼야 당첨이 가능했고, 전용 75㎡는 A형과 B형이 각각 65점과 61점을 기록했다. 경기도 광명시 철산역 롯데캐슬&SK뷰도 전용 59㎡ A형과 B형 당첨 커트라인이 각각 49점, 46점으로 40점대였으나, 전용 70㎡와 84㎡ 당첨 커트라인은 각각 65점과 67점으로 높았다.
	긴꼬리원숭이속은 아프리카 사하라 이남 지역에 사는 풍토종들로, 대부분 숲에서 살며 먹이로는 열매, 잎, 어린 싹, 곤충, 어린 새와 작은 동물을 먹습니다. 몸무게는 1.5~7kg이며, 검은색, 흰색, 붉은색 등 다양한 털 색깔을 가지고 있습니다. 꼬리가 길고 머리가 둥글며, 얼굴이 짧습니다. 늪과 열대우림, 관목지대, 초원 등 다양한 삼림지역에 서식합니다. 암수와 새끼들이 무리를 지어 산다고 합니다. 수컷이 무리를 통솔하는 경우도 있지만 지배력은 강하지 않습니다. 총 20개의 종이 존재하며, 이 중 일부는 드리아스원숭이, 다이애나원숭이, 롤로웨이원숭이, 푸른원숭이, 은색원숭이, 덴트모나원숭이, 콧수염게논, 붉은꼬리원숭이, 레슐라원숭이, 브라자원숭이 등으로 불립니다. 이들은 대부분 나무 위에서 생활하며, 아프리카 사하라 이남 전역에 분포합니다.	긴꼬리원숭이속은 어디에 사나요?
	본고는 선형대수학의 학습에서 벡터이론과 행렬이론 중 순서와는 달리 벡터이론이 행렬이론보다 선행되어야 함을 주장했다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: 오늘날 선형대수학은 이론의 기초적 성격과 응용의 풍부성으로 인해 대학수학에 있어서 필수적인 분야로서 자리하고 있다. 벡터이론과 행렬이론은 선형대수학의 주된 분야이다. 본 논문에서는 선형대수학의 학습에서 벡터이론과 행렬이론 중 어느 것을 먼저 도입하는 것이 바람직할 것인가에 대한 질문을 제시할 때 본 연구의 주된 결과, 역사적 순서와는 달리 벡터이론이 행렬이론보다 선행되어야 함을 주장한다.
	C9엔터테인먼트는 보이그룹 C9BOYZ(가칭)의 공식 SNS 채널을 통해 탄탄한 실력과 외모를 지닌 세 번째 멤버 현석의 프로필 이미지를 공개하면서 주목을 받고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정영식 사진=C9엔터테인먼트 올 하반기 가요계에 돌풍을 일으킬 보이그룹 C9BOYZ(가칭) 세 번째 멤버가 베일을 벗었다. 13일 0시 C9엔터테인먼트는 C9BOYZ(가칭)의 공식 SNS 채널을 통해 세 번째 멤버 현석의 첫 프로필 이미지를 공개했다. 공개된 이미지에는 흰 셔츠에 청바지로 완성된 청순한 스타일의 현석이 노란 장미를 들고 앉아있다. 특히 우수에 젖은 눈빛으로 마치 순정만화 남자 주인공과 같은 '만찢남' 비주얼의 면모를 보이며 단번에 대중을 매료시켰다. 186cm의 큰 키로 모델 비주얼을 자랑하는 현석은 현재 만 17세인 2001년생으로, C9엔터테인먼트에서 처음부터 C9BOYZ(가칭) 데뷔를 목표로 준비해 온 연습생이다. 특히 체계적으로 연습생 생활을 거치며 탄탄한 실력은 물론 우월한 외모까지 갖춘 그는 정식 데뷔 전임에도 불구하고 이미 두터운 팬덤도 보유하고 있어 C9BOYZ(가칭)의 특급 히든카드로 더욱 기대를 모은다. 베일에 가려져 있던 멤버들이 공개될 때마다 예상을 뛰어넘는 실력파 멤버들이 속속 등장하며 뜨거운 관심을 받고 있는 C9BOYZ(가칭)는 윤하, 치타, 이석훈, 주니엘, 굿데이 등이 소속된 C9엔터테인먼트가 처음으로 선보이는 보이그룹이다. 지난해 12월 워너원 활동을 종료한 배진영이 첫 번째 멤버로 공개돼 뜨거운 화제를 모았으며, 지난 6일에는 'YG보석함' 출신 검증된 실력파 멤버 승훈이 합류하면서 올 하반기 가요계를 책임질 그룹으로 더욱 업계 안팎의 주목을 받고 있다. 뿐만 아니라 배진영을 비롯 승훈, 현석까지 세 명의 멤버만 공개했음에도 불구하고 열띤 호응과 함께 국내외로 팬덤을 확장시키고 있으며, 이는 C9BOYZ(가칭)가 정식 데뷔했을 때의 파급력을 미리 예상케 한다. 독보적인 비주얼과 실력을 겸비한 배진영, 승훈, 현석이 잇따라 공개된 데 이어 C9BOYZ(가칭)의 다음 멤버는 과연 누가 될 지 계속해서 대중의 관심이 쏠리고 있다.
	제목: 에스테틱 화장품 아오와, 200g 대용량 멀티크림 1000원 이벤트 11일부터 23일까지 '1000원에 쏜다!'라는 이벤트를 진행하는 에스테틱 화장품 아오와는 200g대용량 올인원 크림인 신제품 '펩타이드 하이드로겔 멀티크림'을 매일 50명 한정으로 진행하며, 또한 '샤이닝 세라마이드 워터크림' 2종을 묶어 최대 30% 할인 가격으로 구입 가능하다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 에스테틱 화장품 브랜드 아오와가 '1,000원에 쏜다!' 이벤트를 11일부터 23일까지 진행한다. '1,000원에 쏜다!' 이벤트 제품은 아오와가 신제품으로 출시한 '펩타이드 하이드로겔 멀티크림'으로, 수분 공급, 리페어, 슬리핑팩 기능을 모두 담은 200g 대용량 올인원 크림이다. 이 제품은 병풀 추출물을 포함해 쇠비름 추출물 등으로 피부 리페어에 도움을 주고, 지속력이 좋아 하루 종일 팩 한 듯 촉촉함을 유지시켜 주는 미백, 주름개선 2중 기능성 윤광 리페어 크림이다. 또한, 표면이 평평하게 복원되려는 성질을 지닌 형상 기억 제형으로, 굴곡 있는 피부를 마치 프라이머 바른 듯 매끈하게 수분광을 표현할 수 있다. '1,000원에 쏜다!' 이벤트는 매일 50명 한정으로 진행되며, 펩타이드 하이드로겔 멀티크림과 함께 일명 수분 잠금 크림인 '샤이닝 세라마이드 워터크림' 총 2종 모두를 최대 30% 할인된 가격으로 한정 수량 구매 할 수 있다. 게다가 아오와의 인기 제품들을 최대 60%까지 할인된 가격으로 구매 가능하다. 해당 이벤트는 아오와 몰에 접속하면 참여 가능하며, 아오와 인스타그램에서는 에어팟, 펩타이드 하이드로겔 멀티 크림, 스타벅스 커피 쿠폰 증정 이벤트도 진행 한다. 아오와 관계자는 "1000원에 쏜다! 이벤트 제품은 메디안스의 특허 성분인(상처재생 및 피부진정용 화장료 조성물) SRGF H1 COMPLEX 가 함유되어 건강한 피부로 가꾸는데 도움을 줄 수 있다"라며 "병원에서 사용하는 화장품인 히스토랩 제품에도 함유되는 특허 성분이기 때문에 더욱 만족스러운 프리미엄 홈케어를 즐길 수 있을 것이다"고 전했다.
	제목: `류현진 대타` 곤솔린, 6이닝 무실점 `위력투` 류현진 대신 마운드에 오른 LA다저스 우완 토니 곤솔린이 6일 다저스타디움에서 열린 세인트루이스 카디널스와의 홈경기에 첫 등판해 압도적 투구로 상대 타자들을 완벽 제압하며 6이닝 무실점을 기록했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 이빨도 강하지만, 잇몸도 강하다. 부상자 명단에 오른 류현진을 대신해 마운드에 오른 토니 곤솔린이 압도적인 투구를 보여줬다. LA다저스 우완 선발 곤솔린은 6일(한국시간) 다저스타디움에서 열린 세인트루이스 카디널스와 홈경기 선발 등판, 6이닝 2피안타 1볼넷 7탈삼진 무실점을 기록했다. 투구 수 90개, 평균자책점은 3.21을 기록했다. 이날이 다저스타디움 첫 등판이었던 곤솔린은 포심 패스트볼과 스플리터, 슬라이더, 커브를 이용해 세인트루이스 타자들을 완벽하게 제압했다. 곤솔린은 부상자 명단에 오른 류현진을 대신해 선발 등판했다. 사진(美 로스앤젤레스)=ⓒAFPBBNews = News1 상대 타선과 첫 번째 대결에서 볼넷 한 개만 내줘싸. 2회 첫 타자 마르셀 오즈나를 볼넷으로 내보내고 도루로 2루까지 출루를 허용했지만, 후속 타자를 범타로 잡으며 이닝을 마쳤다. 5회 2아웃까지 한 개의 안타도 허용하지 않았던 그는 콜튼 웡에게 우익수 키 넘기는 2루타를 허용하며 이날 경기 첫 피안타를 허용했다. 그러나 2사 2루에서 맷 위터스를 삼진으로 잡으며 이닝을 마쳤다. 6회 마운드에 오른 그는 덱스터 파울러에게 우전 안타를 허용했지만, 폴 골드슈미트를 헛스윙 삼진 처리했다. 그는 팀이 8-0으로 크게 앞선 7회 마운드를 불펜에 넘기고 내려왔다. 팀에서 제일 잘나가던 선발 투수를 대신한 그는 그 투수 못지않은 위력적인 모습을 보여줬다. 이적시장에서 침묵을 지킨 다저스는 더스틴 메이에 이어 또 한 명의 신인 투수가 위력적인 모습을 보여주며 두터운 선수층을 과시했다.
	앞으로, 인공 지능 기술이 더욱 발전하면서 산업계의 각 분야에서 인공 지능 기술이 융합되면서, 생산성 향상 및 산업의 혁신을 유발할 것으로 예측 된다. 그림에서 보듯이 현재 인공지능 기술은 각 산업 분야에서 이미 활용되고 있으며, 앞으로 더욱 확대될 것으로 예측 된다. 먼저, 의료 분야의 예로서는 IBM이 개발 왓슨 시스템을 들 수 있다. 왓슨은 미국의 제퍼디(Jeopardy)라는 퀴즈쇼에 출전하여 우승을 차지함으로써, 많은 사람의 관심을 받았으며, 현재는 의료용으로 많이 활용되고 있다. 연구 결과에 의하면, 기존 진료 방식대로 의사가 암을 진단할 경우 정확도가 56%였던 반면, 왓슨이 1100테라바이트의 데이터를 기반으로 하여 진단을 하였을 경우, 정확도는 96%까지 상승하는 것으로 나타났다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 제4차 산업혁명 기술과 지식재산권 요약문: 인공지능 기술이 발전하면서 산업계의 각 분야에서 융합되어 생산성 향상 및 산업 혁신을 유발할 것이다. 의료 분야에서는 IBM이 개발한 왓슨이 의사에 비해 정확도가 급격히 상승하였다.
	제목: 80년대 명곡, 클래식으로 만나보세요 11일 광주문화예술회관 소극장에서 공연되는 광주시립교향악단의 GSO 살롱음악회 '가을연가'를 관람하고 싶으면 광주문예회관 홈페이지에서 1만원에 예매가 가능하다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 광주시향 살롱음악회 ‘가을연가’ 80년대 추억을 만들어준 명곡들이 클래식과 만난다. 광주시립교향악단은 11일 광주문화예술회관 소극장에서 GSO 살롱음악회 ‘가을연가’를 갖는다. 살롱음악회는 광주시향이 지난해부터 대중음악과 클래식을 접목시킨 음악들로 구성해 기획한 공연이다. 지난해 3월 ‘쎄시봉’ 2회 공연에 이어 12월 ‘위시 유어 크리스마스’까지 관객들의 큰 호응을 얻으며 전석 매진을 기록한바 있다. 이번 음악회 ‘가을연가’는 80년대 우리를 설레게 한 그때의 가요에 클래식의 풍미를 더했다. 이번 무대의 지휘봉은 김영언 광주시향 상임부지휘자가 잡는다. 협연자로는 호남권에서 활발하게 활동 중인 소프라노 박선영과 박성경, 메조소프라노 신재희로 구성된 중창팀 라 디바(La Diva), 뮤지컬배우 전한영, 김은영이 출연한다. <@1>공연 전반주는 80년대 전 세계를 열광케한 영국 록밴드 퀸의 곡들을 모아 편곡한 ‘퀸 메들리’를 오케스트라 버전으로 선보인다. 이어 우리나라 대중가요 중 그룹 해바라기, 가수 양수경, 남국옥분의 히트곡을 중창침 라 디바가 들려준다. 후반부는 뮤지컬 배우 전한영와 김은영이 가수 이문세, 인순이, 민해경, 양희은까지 시대의 명가수들의 히트곡을 노래한다. 관람료는 전석 1만원이며 예매는 광주문예회관 홈페이지에서 할 수 있다. 문의 062-524-5086. 김혜진기자 [email protected] 김혜진
	한편, 이 금고는 고려시대 청동제 금고의 제작에 철제 형지를 사용한 독특한 제작기 법을 보여준다는 점에서 고려시대 금속공예품 연구에서도 매우 중요한 자료이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이 금고는 출토지가 다소 불확실하다는 아쉬움이 있지만, 고려시대 경선사에 대한 자료가 거의 남아 있지 않은 현재로서는 그 출토 위치나 상황을 정확하게 알기 어렵다. 이 금고는 여러 번 국내 전시에 소개되었음에도 불구하고, 지금까지 개인소장품이었기 때문에, 명문을 비롯한 유물에 대한 연구가 미진한 부분이 많았다. 그러나 명문에 나오는 내용이 13세기 전반 고려시대 무인(武人)의 불교문화의 일면을 보여주고 있으며, 발원자인 이인간이 한산이씨의 선조 중 하나로 추정되고 있다는 점에서 향후 고려시대 사회 문화 연구에도 중요한 자료로 볼 수 있다.
	존 캐벗은 이탈리아 출신의 항법사·탐험가로, 베네치아 공화국 국적이었다. 처음에는 지중해의 해상 무역에 종사했으며, 이집트에서 노예를 취득하여 크레타로 판매하기도 했다. 그 후 여러 곳을 탐험하다가 영국으로 건너가 아시아 항로를 개척하기 위해 서쪽으로 향했다. 1497년에는 현재 캐나다 노바스코샤주에 속하는 케이프브레튼 섬을 발견했지만, 당시에는 이 곳을 아시아 동부의 해안으로 오해하여 영국으로 돌아왔다. 이 북아메리카 탐험은 콜럼버스의 발견 이후 두 번째로 유럽 역사상 큰 사건으로 간주되지만, 논란의 대상이 되기도 했다. 그 다음해에는 그린란드 해안을 둘러본 후 뉴펀들랜드 섬에 상륙했다. 이후 영국은 캐나다 지역의 소유권을 주장하면서 캐나다 지역이 영국의 식민지가 되었다.	존 캐벗은 어떤 항법사와 탐험가이며 어느 국적을 가지고 있나?
	제주지방법원은 제주특별자치도 전 지역을 관할하는 대한민국의 지방법원으로, 1908년에 설립되었습니다. 그 후 여러 차례 장관들이 재임했으며, 현재까지 운영되고 있습니다. 제주지방법원은 광주고등법원 제주부를 비롯한 다양한 부서와 재판부를 운영하며, 제주시와 서귀포시법원과 같은 지역 법원과 협력하여 사건을 처리합니다.	제주지방법원은 어떤 법원인가?
	나카모리 아키나의 1986년 싱글 'DESIRE'는 일본 레코드 대상 2연패를 달성한 대표곡 중 하나입니다. 이 곡은 여성 팬들에게 어필할 수 있는 가사와 멜로디로 설계되었으며, 나카모리의 뜻하지 않은 말에 주변 스태프들이 난색을 표했지만, 결국 스태프들이 협의 하에 서양식으로 개량하여 공연에 사용되었습니다. 이 곡은 여러 음악방송 프로그램의 차트 상위권을 차지하였고, 도쿄방송의 심야 음악 프로그램에서 7주 연속 1위를 달성하였습니다. 또한 오리콘 주간 차트에서 1위를 달성하고 연간 차트에서 2위를 차지하여 인기를 누려 대상을 수상하였습니다. 이 곡은 여러 시상식에서 상을 받았으며, 2005년에는 태평양 전쟁 종전 60주년을 맞아 NHK에서 선보인 곡 중 홍백 모두의 앙케이트에서 11위를 차지하는 등 발표된지 20년이 넘었음에도 높은 순위를 차지하였습니다. 이 곡은 여러 가수들이 리메이크하였으며, 나카모리 아키나의 대표곡 중 하나로 알려져 있습니다.	나카모리 아키나의 1986년 싱글 'DESIRE'는 어떤 업적을 달성했나요?
	초록나무비단뱀은 왕뱀과에 속하는 파충류로, 비교적 날씬한 몸과 긴 꼬리를 가지고 있습니다. 그들의 머리는 크고 주둥이가 크며, 모가 있습니다. 또한 몸체는 가시가 있는 삼각형 모양입니다. 평균적인 몸길이는 150-180cm이지만, 암컷은 더 크게 자랄 수 있습니다. 수컷의 몸무게는 1,100-1,400g이고, 암컷은 최대 1,600g까지 나갈 수 있지만, 야생에서는 일반적으로 가벼운 편입니다. 이 종은 비단뱀과와 오스트레일리아의 파충류, 그리고 뉴기니섬의 파충류에 속합니다.	초록나무비단뱀은 어떤 동물인가요?
	민해경 대표곡모음은 민해경의 첫 번째 베스트 앨범으로, 1983년에 발매되었습니다. 이 앨범은 박건호 프로듀서가 참여했으며, 활동곡인 '그대는 나그네'는 민해경의 지구 전속 1집 중 하나입니다. 이 노래는 1983년 L.A 가요제에서 그랑프리 및 최우수가창상 수상을 받았습니다. '그대는 나그네'는 원래 민해경 2집의 '그 언제 오려나'와 비슷한 곡이며, 이후 전영록이 리메이크를 시도했습니다. 이 앨범의 초판은 지구레코드에서 출판되었고, 두 가지 버전이 존재합니다. A버전에는 '슬픈약속(경음악)'이 포함되어 있으며, B버전에는 '아! 대한민국'이 들어 있습니다. 작사는 박건호, 작곡 및 편곡은 이범희가 담당했습니다.	민해경 대표곡모음은 어떤 앨범이야?
	환경과 관련한 연구와 평가가 과거의 피해를 개선하고 미래의 환경 저하를 어떻게 방지할 수 있는지, 그리고 어떤 기술력과 환경 보호 실천이 가장 효과가 있었는지 이해하는데 도움이 되었듯이 예술과 문화의 공간 만들기에 대한 평가는 더욱 효과적인 결과를 반드시 가져다 줄 수 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이러한 자료조사를 하면서 매우 큰 도전은 문화산업의 규모와 그 성과를 완전히 보여주는 자료를 찾는 일이었다. 또한, 창조적 장소 만들기가 지역 주민과 비즈니스의 이득, 더 나은 생활환경, 시당국의 수입과 서비스에 어떤 영향을 끼치는지를 보여주는 자료를 찾는 일도 어려웠다. 창조적 장소 만들기 사업의 구성과 예산 자료를 문서로 구할 수 있었으나, 같은 인력과 재원과 비교하여 그 실제적 득실을 가늠하는 것은 더욱 어려운 과제였다. 하지만 이러한 어려움을 해결하지 못하는 것은 아니다. 여기에 나온 것과 같이 과거의 사례들에 대해 더욱 심도 있는 연구와 평가를 할 수 있다. 더 나아가, 공공부문의 예산이나 정책적인 수용을 하는데 있어 평가요소를 새로운 필수조건으로 할 수도 있다.
	김제 귀신사 대적광전은 전라북도 김제시 금산면 귀신사에 위치한 건축물로, 1985년 1월 8일 대한민국의 보물 제826호로 지정되었습니다. 귀신사는 신라 문무왕 16년(678) 의상대사가 세운 절로 알려져 있으며, 그곳에는 예스러운 맛이 담긴 건물과 연꽃무늬로 된 받침대, 동물 모양의 돌 등 다양한 석물들이 있습니다. 또한, 대적광전은 지혜의 빛을 비추는 비로자나불을 모신 건물로 17세기 경에 재건된 것으로 추정됩니다. 앞면 5칸, 옆면 3칸 크기이며, 지붕은 사람 인 자 형태의 맞배지붕이 특징입니다. 지붕 처마를 받치기 위해 장식하여 짜여진 다포 양식이 있으며, 앞면 3칸 문에는 빗살무늬 창호가 설치되어 있습니다. 또한, 오른쪽과 왼쪽 끝칸인 퇴칸은 벽으로 만들어진 점이 독특합니다.	김제 귀신사 대적광전은 어디에 위치한 건축물인가?
	이홍매는 조선 후기의 무신으로, 연잉군을 왕세제에 책봉하는데 큰 공헌을 했습니다. 그는 전주 이씨 집안에서 태어나 덕흥대원군의 5대손이며, 이홍술의 이복동생입니다. 그는 무과에서 장원 급제를 받았고, 1695년부터 1707년까지 남해현령을 역임하였습니다. 또한 1706년부터 1722년까지 곽산군수와 어영도제조군관을 역임하였습니다. 이홍매는 총검술을 연마하여 향토방위에 만전을 기하고, 학문을 진작시키면서 빈민을 구제하는데 전력을 다했습니다. 그는 1725년에 선천부로 승격되었고, 1726년에는 강진현감을 역임하였습니다. 그리고 1743년에 별세하였습니다.	무신 이홍매의 출신 집안은 어디인가?
	이와 같은 선상에서 동북아시아개발은행(Northeast Asian Development Bank)의 설립가능성이 논의 중에 있다. 이는 중요한 국가 통계 능력개발을 지원할 것이며, 현대 중앙 은행의 기능도 가질 것이고, 기타 경제분쟁 해결을 위한 기관을 설립하는 기능도 가질 수 있다. 하지만 이와 같은 새로운 기관은 필요하지 않다. 오히려 북한이 세계은행, IMF, 아시아개발은행, WTO와 같은 기존 기관에 가입하는 것이 더욱 중요하며, UNDP, WHO, UNICEF와 같이 이미 북한이 회원으로 가입한 기관에서 보다 적극적으로 참여하는 것이 중요하다. 이는 또한 기존 6자회담 또는 미래의 이와 유사한 것들에서 파생할 수 있는 지역적 이니셔티브의 역할이 될 수도 있다(Haggard and Noland 2009).	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 한반도 통일이 미국에 미칠 편익비용 분석(대외경제정책연구원, 2014) 요약문: 여러가지 이점으로 인해 동북아시아개발은행의 설립이 논의 중이다. 그러나 이렇게 기관을 새로 설립하는 것보다는 북한히 기존 기관에 가입하거나 이미 가입한 기관에서 활발히 활동하는 것이 효율적일 것이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	즉, 채권이나 이자율 파생상품의 가격결정에서 제한적으로 사용되고 있으며, 실질적으로 거시경제를 이해하는 데 있어서의 유용성은 그리 높지 않은 것이 사실이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이자율 기간구조 또는 수익률곡선은 경제현상을 설명하고 예측하는 도구로서 이론적 ·실무적으로 상당히 중요한 의의를 가지고 있다. 실제로 중앙은행이 정책금리를 조정하는 것은 이자율 기간구조의 단기 영역을 움직임으로써 궁극적으로 장기금리를 변화시켜 전체적인 수익률곡선의 형태를 조정하여 소비 및 투자 결정에 영향을 미치고자 함이다. 일반적으로 장기금리는 미래의 기대 단기금리와 위험선호를 반영한 프리미엄의 합으로 표현되는 것으로 알려져 있다. 수익률 또는 금리의 확률적 동학과정을 이해하는 것은 통화정책뿐만 아니라 국가부채의 조달, 실질경제활동 및 인플레이션에 대한 기대형성, 포트폴리오에 대한 위험관리 및 이자율 파생상품의 가격결정 등을 이해하는 데 있어서 매우 중요하다. 수익률곡선은 불확실한 미래의 투자기회에 대한 위험과 보상을 포함하고 있어 경기를 선행하는 변수로 사용되기도 한다. 이러한 수익률곡선의 특성에 대해서는 수십 년 동안 학계뿐만 아니라 실무분야에서도 끈질기게 고민하고 연구해 왔으나 아직까지도 수익률곡선에 대한 이해는 주식과 같은 다른 금융상품에 비해 상대적으로 열악한 상황이다.
	(4) 일본의 환경영향평가제도는 사업의 전체 구상이 환경영향평가제도 대상에서 제외되어 특별한 사업 실시 계획 단위로 환경영향평가제도가 실시되는 구조이어서 하나의 문제점으로 비판되고 있다. 환경영향평가 대상사업의 규모가 정해져 있기도 하고(표1 참조) 각각의 사업 실시 계획을 환경영향평가의 대상이 되지 않는 규모로 축소시켜 환경영향평가 절차를 피해 버리는 사례가 있으며, 또한 전체 계획이 모두 실시된 경우, 환경에 누적되는 영향은 개별 사업의 환경영향평가 대상에서 빠져버리는 등 문제가 지적되고 있다. 이 문제는 분명히 지적되는 그대로이다. 그리고 예를 들어 매립에 관련되는 환경영향평가에서 여러 사업 주체가 계획적, 연속적으로 매립하는 사업 계획은 대표 사업 주체에 의해 일괄적으로 환경영향평가가 이루어지는 사례도 있다, 오히려 여러 차례에 걸친 계획은 특별한 환경영향평가가 실시되는 사례도 찾아 볼 수 있다. 특히 생물의 서식 지역이 점점 줄어드는 것을 환경영향평가 중에 충분히 파악할 수 없다고 하는 비판이 생기는 원인이 되고 있다. 다만 이 문제도 여러 차례에 걸쳐 사업이 계획대로 끝까지 실시될지의 여부는 도로 사업처럼 도중에 계획을 크게 변경이나 중단을 하기 어려운 종류의 사업이 있는가 하면, 매립 사업과 같이 경제 상황이나 그 외의 변화로 계획을 크게 수정하거나 당초의 전체 계획을 도중에 멈출 수 있는 가능성이 있는 종류의 사업으로 다양하다. 그래서 일률적으로 논의하는 것이 어려운 것도 지적할 수 있다. 다만, 누적되는 영향은 환경영향평가가 끝나있는 기정의 동종 사업의 영향을 배경 요소로 넣는다거나 혹은 사실적으로 동일한 사업 주체가 여러 차례 진행되는 사업으로 누적되는 영향을 후속 사업의 환경영향평가 중에서 평가하도록 하는 것 등을 생각할 수 있다는 것도 무시할 수 없다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 일본의 환경영향평가제도 요약문: 일본 환경영향평가제도는 대상사업의 규모가 정해져있어 절차 회피가 발생하거나, 개별 사업의 평가 대상에서 환경에 누적된 영향이 누락되는 등의 문제가 지적되고 있다. 또 대표 사업주체에 의해 환경평가가 일괄적으로 이루어지거나, 생물 서식지의 감소를 파악할 수 없다는 비판도 일고 있다. 누적되는 영향을 감안하기 위해 평가가 끝난 사업의 영향이나 동일한 사업주체가 여러 번 진행하는 사업의 영향을 후속 사업의 평가로 넣는 것을 생각할 수 있다.
	가사마 번은 에도 시대 히타치 국의 이바라키 군에 있었으며, 그 중 가장 유명한 것은 가사마 성입니다. 마쓰이 마쓰다이라 가문이 1601년부터 1608년까지 통치했고, 그 후 오가사와라 가문이 1608년부터 1609년까지 통치했습니다. 그러나 1609년부터 1612년까지는 막부령이 통치했고, 1612년부터 1616년까지는 도다 마쓰다이라 가문이 통치했습니다. 그 후 1617년부터 1622년까지는 나가이 가문이 통치했고, 1622년부터 1632년까지는 아사노 가문이 통치했습니다. 1632년부터 1645년까지는 이노우에 가문이 통치했고, 1645년부터 1675년까지는 혼조 가문이 통치했습니다. 1669년부터 1692년까지는 이노우에 가문이 통치했고, 1692년부터 1699년까지는 혼조 마쓰다이라 가문이 통치했습니다. 1702년부터 1722년까지는 이노우에 가문이 통치했고, 1722년부터 1737년까지는 이노우에 가문이 통치했습니다. 1737년부터 1747년까지는 마키노 가문이 통치했고, 1747년부터 1749년까지는 마키노 사다미치가 통치했습니다. 1749년부터 1796년까지는 마키노 사다나가가 통치했고, 1792년부터 1817년까지는 마키노 사다하루가 통치했습니다. 1817년부터 1828년까지는 마키노 사다모토가 통치했고, 1828년부터 1840년까지는 마키노 사다노리가 통치했습니다. 1841년부터 1842년까지는 마키노 사다히사가 통치했고, 1842년부터 1850년까지는 마키노 사다나오가 통치했습니다. 마지막으로 1868년부터 1871년까지는 마키노 사다야스가 통치했습니다.	가사마 성은 어떤 장소에 위치해 있나요?
	제목: 충북도립대학교, 전문대학 혁신지원사업 선정 현판식 충북도립대학교는 전문대학 혁신지원사업에 선정되어 대학이 전문대학의 자율적인 혁신 교육 역량 제고, 미래 4차 산업시대 대응하며 혁신지향적 대학으로 발전하기 위한 중장기 발전계획 실시할 수 있게 되었으며 이를 기념하기 위해 지난 4일 현판식을 개최하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 공병영 총장 등 30여 명 참석 3년간 45억원 정부 지원금 ▲ 충북도립대학교는 지난 4일 대학본관에서 전문대학 혁신지원사업 선정 기념 현판식을 개최했다. 충북도립대학교 제공 [충청투데이 박병훈 기자] 충북도립대학교는 지난 4일 대학본관에서 전문대학 혁신지원사업 선정 기념 현판식을 개최했다. 이날 현판식에는 공병영 총장을 비롯해 류은숙 교학처장과 김태영 기획협력처장, 정재황 산학협력단장, 김광래 사무국장 등 대학 주요보직자 전원과 교직원 30여 명이 참석해 사업의 성과를 위한 결의를 다졌다. 이번 현판식은 지난달 3일 전문대학 혁신지원사업이 공식 출범함에 따라 전문대학의 자율적인 혁신 교육 역량을 끌어올리고 미래 4차 산업시대에 부응하고, 지역과 상생하며 학생을 중심으로 한 혁신지향적 대학으로 발전하기 위해 실시됐다. 충북도립대학교는 교육부가 전문대학에 부여할 수 있는 중요한 자격요건 두가지인 전문대학기관평가인증대학, 자율개선대학을 모두 갖추고 있는 지역거점대학이다. 이번 선정으로 충북도립대학교는 앞으로 3년간 45억원 상당의 정부 지원금을 받게 되며, 대학이 스스로 수립한 중장기 발전계획에 따라 사업을 추진하게 된다. 특히 학생을 중심으로 한 교육과 이를 충북지역에 환원할 수 있는 다양한 프로그램을 추진해 4차 산업혁명 시대에 맞는 창의융합형 인재양성과 대학 경쟁력 향상에 주력할 계획이다. 공 총장은 "충북도립대학교의 혁신사업은 학생들과 지역과의 협조 없이는 이루어질 수 없다. 우리 대학이 지역과 함께 나아갈 수 있는 다양한 협력 및 상생발전 방안이 있으면 언제든 제언해주길 바란다"며 "충북도립대학교가 충청권 명문 평생직업교육대학이라는 비전을 기반으로 지역민이 사랑하는 대학으로 발전하도록 하겠다"고 말했다. [email protected]
	유량은 동진의 정치인으로, 동생인 명목황후 유문군과 함께 서진 시대에 중원이 전란에 휩싸이자 회계로 이주했다. 그 후 사마예가 진동장군에 오른 뒤 건강에 취임하였고, 유량의 여동생 유문군을 아들 사마소에게 시집보냈다. 그러나 사마소가 즉위하자 유량은 중서감에 임명되려고 하였으나 거부하였고, 사마소의 사후 공신들의 논공행상 당시 조약의 원한을 사게 되었다. 이후 반란군에게 패배하였으나 동생 유익과 함께 석두성에서 탈출하였다. 온교의 조언으로 무창에서 주둔하다가 도간에게 구원을 요청하였고, 소준의 난이 평정되었다. 소준의 난 토벌 이후 중서령을 사직하였으며, 후조의 석륵이 사망하자 주둔지를 양양으로 옮겨 북벌을 꾀하였다. 그러나 주성이 함락되면서 무산되었고, 유량은 안서장군으로 강등시켰다. 왕도가 사망하자 조정에서 유량을 사도, 양주자사, 녹상서사로 불러들이려 하였으나 거부하였고, 결국 340년에 사망하였다.	유량은 누구와 함께 중원이 전쟁에 휩싸였을 때 회계로 이주했는지?
	만약 공포영화를 관람하는 관객이 자신의 심장이 약하다는 것을 알고 있었다면, 관객 본인의 책임입니다. 그러나 극장 운영자에게는 보호의무가 있으므로, 임산부, 어린이, 노약자, 심장약한 분들에게는 관람을 삼가하라는 안내문구를 붙여야 합니다. 만약 이러한 안내문구가 없거나 무시되고, 관객이 심장마비로 인해 사망하는 경우 극장 운영자에게 일정한 법적 책임이 있을 수 있습니다. 하지만 영화 감독에 대해서는 그런 법적 책임을 묻는 것은 힘듭니다. 공포영화가 관객을 무서워하게 만드는 것이 영화의 주된 목적이며, 관객 개개인의 물리적 한계에 대해 알 수 없기 때문입니다. 따라서 공포영화를 관람하는 관객은 본인 스스로의 책임하에 영화를 감상해야 하며, 미리 자신의 건강 상태를 고려해 결정해야 합니다.	공포영화를 관람 중 심장마비로 사망한다면 누구의 책임일까요? 감독에게도 책임을 물을 수 있을까요?
	문인은 현재 제17대 광주광역시 북구청장으로, 광주교육대학교와 광주제일고등학교를 졸업했으며, 한양대학교에서 토목공학 학사, 대학원과 박사 학위를 취득했습니다. 그는 광주광역시청에서 월드컵 추진기획단 단장, 지하철 건설본부 본부장, 건설국 국장, 북구 부구청장, 자치행정국 국장, 상수도사업본부 본부장, 의회사무처장, 기획조정실 실장 등 여러 직책을 거쳤습니다. 또한 국토교통부, 안전행정부 정부청사관리소, 행정자치부 정부청사관리소 소장을 역임했으며, 제17대 광주광역시 행정부시장을 지냈습니다.	문인은 현재 어떤 직책에 있나?
	브라운 운동과 확산은 물리학 및 화학에서 중요한 개념 중 하나입니다. 브라운 운동은 액체나 기체 안에 떠 있는 미소 입자의 불규칙한 운동을 말하며, 확산은 농도 차이를 이용해 물질이 무질서하게 확산되는 현상을 말합니다. 따라서, 브라운 운동과 확산은 물질의 무작위적인 움직임이라는 공통점을 가지고 있습니다. 하지만, 브라운 운동은 입자의 무작위적인 움직임 자체를 의미하는 반면 확산은 입자가 농도 차이에 의해 이동하는 현상이므로 그 원인과 결과가 다릅니다. 브라운 운동과 확산 각각의 상세한 내용은 화학 또는 물리학에서 배우게 됩니다. 브라운 운동은 통계 역학 이론과 관련되어 있으며, 확산은 이동 현상론과 관련이 있습니다. 그러므로, 브라운 운동과 확산은 비슷한 개념이지만 각각 고유한 개념이며 그 특징과 원리가 다릅니다.	브라운 운동과 확산은 어떤 공통점과 차이점이 있을까요?
	제목: "양예원 소름이네"...남자친구 이동민 폭로 예고? 지난해 5월 스튜디오에서 성범죄 피해를 밝힌 유튜버 양예원의 남자친구가 본인의 페이스북에 "양예원 소름이네"라며 "그동안 믿고 지켜준 남자친구가 글을 다 올려버려야 하나요 여러분?"이라고 적어 궁금증을 자아내고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 스튜디오 비공개 촬영회에서 성추행을 당했다고 폭로한 유튜버 양예원의 남자친구가 양예원을 겨냥한 글을 올렸다. 양예원의 남자친구인 이동민은 8일 오후 자신의 페이스북에 "양예원 소름이네"라며 "그동안 믿고 지켜준 남자친구가 길고 굵직하게 글을 다 올려버려야 하나요 여러분?"이라고 적었다. 이 글엔 9일 오전 9시 기준 8만5000개 이상의 '좋아요'와 10만개 넘는 댓글이 달렸다. 누리꾼들은 "무슨 일?", "궁금하다"라며 추가 글이 게시되기를 기다리고 있다. 두 사람은 2017년 유튜브에서 '비글커플'이라는 채널을 함께 운영하며 유명 유튜버로 이름을 알렸다. 양예원의 남자친구인 이모씨가 지난 8일 오후 페이스북에 올린 글. /사진=이모씨 페이스북 캡처 앞서 지난해 5월 양예원은 유튜브를 통해 과거 성범죄 피해를 입은 사실을 대중에게 고백했다. 당시 이동민은 "(양)예원이에게 이런 큰 아픔이 있었다는 것에 너무나 화가 나고 속상하고 미쳐 버릴 것 같았다"며 "피해자가 왜 숨어야 하나. 혹시나 다른 피해자분들 계신다면 절대 떨지 말아라. 부끄러워 말라"며 양예원을 응원한 바 있다. 이후 지난 4월18일 서울서부지법 형사항소1부(부장판사 이내주)는 항소심 선고공판에서 강제추행 등 혐의로 기소된 최모씨(46)에게 원심과 같은 징역 2년6개월을 선고했다. 최씨는 2015년 7월10일 '비공개 촬영회'에서 양예원의 노출사진을 115장 촬영해 지난해 6월 지인들에게 사진을 넘겨 유출하고, 2016년 8월에는 양예원의 속옷을 들치고 성추행한 혐의로 재판에 넘겨졌다.
	산악인 김홍빈씨가 지난 22일 ‘제260회 강진다산강좌’에서 ‘꿈과 희망, 열정의 끝없는 도전'이라는 주제로 열손가락을 잃는 장애에도 굴하지 않는 도전과 세계 7대륙 최고봉 완등 등 꿈을 현실로 이뤄가는 이야기를 전해 참석한 강진군민에게 큰 감동을 선사하였다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 산악인 김홍빈씨가‘제260회 강진다산강좌’에서‘꿈과 희망, 열정의 끝없는 도전’이라는 주제로 지난 22일 강진군민에게 희망의 메시지를 전했다. 이날의 강연은 28살이던 김홍빈씨가 1991년 북미 매킨리봉 6,194m 단독 등반 중 사고를 당하여 열손가락을 잃는 장애를 입고도 포기하지 않고 도전을 이어갔던 내용으로 진행 됐다. 세계 7대륙 최고봉 완등, 히말라야 8,000m급 14좌 등반 중 12좌 완등에 성공하기까지 좌절하지 않고 꿈을 현실로 이뤄가는 김홍빈씨의 생생한 이야기는 다산강좌에 참여한 많은 군민을 비롯 관내 학생들과 장애인, 산악인등 참석자들에게 큰 감동을 주었다. 히말라야 8천 미터 14좌 중 12좌 등정에 성공한 김홍빈씨는 오는 5월 13번째 도전으로 가셔브롬Ⅰ(8068m) 등반을 떠날 계획이라는 끝나지 않은 자신의 도전 계획을 밝히며 강연을 마무리했다. 강좌에 참석한 한 군민은 “언제 바닥 아래로 추락할지 모르는 아슬아슬한 상황에서도 추위, 배고픔, 고통, 장애로 인한 불편함을 견뎌가며 오직 인내와 노력으로 정상에 서게 된 김홍빈씨의 열정이 대단하다. 그의 삶 자체가 큰 감동이다”고 말했다. 한편, 다산강좌는 군민 누구나 참여할 수 있는 열린 교육을 지향하는 강연 프로그램으로 정치, 사회, 문화 분야 등 지방자치시대에 걸맞은 다양한 전문가를 초청해 강연을 진행해 오고 있다. ‘제261회 강진다산강좌’는 군민들의 일정을 고려해 농번기 이후인 6월 말에 개최 될 예정이다. 강진=김원준기자 [email protected] 김원준
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	클러치에	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 낚시용 릴에는, 원웨이 클러치가 넓게 채용되고 있다. 예를 들어, 양베어링 릴 및 편베어링 릴에서는, 드래그(drag)를 작동시키기 위하여 핸들축에 원웨이 클러치가 장착되어 있다. 또한, 스피닝 릴에서는, 로터의 역회전을 허가 및 금지하기 위하여 로터에 원웨이 클러치가 장착되어 있다. 또한, 레버 브레이크형의 스피닝 릴에서는, 로터의 줄 방출 방향의 회전에만 연동하여 제동 부재를 회전시키기 위하여 로터에 원웨이 클러치가 장착되어 있다.이러한 종류의 원웨이 <MASK> 있어서, 신속하게 로터의 역회전을 금지하기 위하여 롤러형의 원웨이 클러치를 채용한 스피닝 릴이 종래 알려져 있다(예를 들어, 특허 문헌 1 참조). 종래의 원웨이 클러치는, 릴 본체에 회전 불가능하게 장착된 외륜(外輪)과, 로터에 일체 회전 가능하게 연결된 내륜(內輪)과, 외륜과 내륜의 사이에 배치된 롤러를 가지고 있다. 종래의 원웨이 클러치는, 내륜 아이들링(idling)형의 것이며, 외륜의 내주면(內周面)에는, 내륜과의 간극(間隙)이 롤러의 내경(內徑)보다 작은 상태로부터 큰 상태로 변화하는 캠면이 형성되어 있다. 이와 같은 롤러형의 원웨이 클러치를 채용하는 것에 의하여, 멈춤쇠식의 원웨이 <MASK> 비하여 로터의 역회전을 순시(瞬時)에 금지할 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	편이다	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 그 원인으로는 두 가지를 지적할 수 있다. 그 하나는 우리 나라는 경제성장위주의 발전전략에 우선순위를 두었기 때문에 사회복지와 같은 분배문제에 소홀히 해왔다는 점이다. 경제가 발전하면 빈곤한 사람들은 저절로 사라질 것이라고 생각했었다. 그러나 여전히 우리 사회에는 자신의 꿈을 펼치기는커녕 하루하루의 생존을 고민해야 하는 사람들이 많이 존재한다. 다른 하나는 우리 사회가 급속하게 자본주의화 과정을 거쳤음에도 불구하고 여전히 가족주의적인 전통이 강하게 남아 있어서 빈곤하지 않은 가족구성원이 빈곤한 가족구성원의 복지만 책임지면 된다는 의식이 강하게 존재하고 있다. 즉, 우리 가족이나 친척의 복지만 책임지면 되는 것이지 같은 국민이나 모든 인류의 복지는 우리의 능력이나 관심 밖의 일이며 도덕적 책임도 없다고 생각한다. 그렇다면, 경제적인 능력이 있는 가족이나 친척이 없는 사람은 자신의 빈곤을 운명으로 받아들이고 겨우겨우 목숨만 부지하고 살아가거나 아니면 죽어야 하는가? 나의 친척이 아닌 사람은 나와는 상관없는 사람에 불과한가? 우리는 이제 이러한 전근대적인 가족공동체, 지역공동체를 벗어나서 국가 공동체, 더 나아가 인류공동체로인식의 범위를 확대해야 한다. 우리 모두가 인류공동체라는 의식을 가지고서 빈곤하지 않은 사람들은 자신의 가족이나 친척이 아니라고 해도 빈곤한 사람이라면 누구든지 도와줄 의무와 책임을 받아들여야 한다. 그러나 우리나라 국민들은 아직 이러한 인류 공동체의식이 약한 <MASK>.
	제목: 남구청 성추행 피해 추정글 ‘일파만파’ 광주광역시 남구청 직원 전용 내부 게시판에 상사로부터 직장 성추행 피해를 알리는 ‘더러운 손’이라는 주제의 익명의 글이 올라오면서 화제가 되었으며 현재 남구청은 사실 파악에 나서고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 김영창 기자 남구청 성추행 피해 추정글 ‘일파만파’ 區 “사실 관계 파악 중” 해명 남구청 직원들만 공유하는 직원 전용 내부 게시판에 상사로부터 성추행 피해를 당한 것으로 의심할 만한 내용의 익명의 글이 게재돼 남구청 전체가 ‘시끌시끌’하다. 2일 광주광역시 남구에 따르면 지난 1일 남구청 직원 전용 내부게시판에는 익명의 제보자가 ‘더러운 손’이라는 주제로 글을 올렸다. 해당 글에는 ‘친절을 가장한 당신의 더러운 손을 당장 치우시오. 나는 당신이 가까이 오는 것이 치가 떨릴 정도로 싫다’, ‘나는 당신이 그 같잖은 직급으로 누를 수 있을 만큼 가벼운 존재가 아니다’ 등 상사로부터 성추행 피해를 암시하는 듯한 내용이 담겨 있다. 글이 게재된 지 불과 하루 만에 이날 누적 조회수가 414건(남구청 전체 직원 1천85명)에 달하는 등 남구청 직원들 사이에서 뜨거운 관심을 받고 있다. 특히 ‘파렴치한 상사가 누구냐’란 원론적인 물음부터 피해자를 향해 ‘힘내라’라는 등 응원하는 분위기까지 다양한 반응이 감지되고 있다. 남구청은 현재 사실 파악에 나서고 있다. 구 감사실 관계자는 “익명의 제보이고 특정된 시간, 장소 등이 언급되지 않아 조사를 하는데 어려움이 있지만, 일단 게시글이 올라온 만큼 사실 관계 파악에 나서고 있다”고 밝혔다. 한편 지난해에는 남구청 간부공무원이 성추행 의혹에 휩싸여 직위해제된 바 있다. /김영창 기자 [email protected] 김영창 기자 [email protected]
	기타가와 히로토시는 일본의 전 프로 야구 선수이자 야구 지도자로, 한신 타이거스, 오사카 긴테쓰 버펄로스, 오릭스 버펄로스 등 여러 팀에서 활약했습니다. 그는 주니어 올스타 MVP로 선정되었으며, 역전 끝내기 만루 홈런을 기록하는 등 팀에 큰 기여를 했습니다. 그러나 부상으로 인해 경기에 출장하지 못하는 등 평소 성적이 좋지 않았습니다. 그는 2017년부터 도쿄 야쿠르트 스왈로스 2군 타격 코치로 활약하고 있습니다.	히로토시 지도자로 활동 중인 야구 선수는 누구인가요?
	본 발명의 비휘발성 기억 장치의 소거 방법은, 선택된 메모리 셀의 데이터를 소거하는 단계(S100), 소거 단계 직후에 선택된 메모리 셀의 모든 제어 게이트에 프로그램할 때의 프로그램 전압보다 약한 프로그램 전압을 일괄하여 인가함으로써 약한 프로그램을 하는 단계(S110), 및 선택된 메모리 셀의 소거 베리파이를 행하는 단계(S120)를 포함한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 비휘발성 반도체 메모리 장치 및 그 소거 방법NON-VOLATILE SEMICONDUCTOR MEMORY AND ERASING METHOD THEREOF [ 기술분야 ] 본 발명은 NAND형이나 NOR형 플래시 메모리의 신뢰성에 관한 것으로, 기입 소거를 반복해도 신뢰성 열화가 적은 플래시 메모리를 제공하는 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] NAND형 플래시 메모리의 셀 어레이의 개략 단면도를 도 1에 나타낸다. P형 실리콘 기판(10) 내에 N-웰(12)이 형성되고, N-웰(12) 내에 P-웰(14)이 형성된다. P-웰(14) 내에는 NAND 스트링을 구성하는 복수의 트랜지스터가 형성된다. 하나의 NAND 스트링은 직렬로 접속된 복수의 메모리 셀과, 메모리 셀 중 한쪽의 단부에 접속된 소스라인 선택 트랜지스터와, 다른 쪽의 단부에 접속된 비트라인 선택 트랜지스터를 가진다. 도 1에는 직렬로 접속된 복수의 메모리 셀(20), 소스라인 선택 트랜지스터(22), 비트라인 선택 트랜지스터(24)가 나타나 있다. P-웰(14) 내에는 이러한 NAND 스트링이 행방향으로 복수 형성되고, 하나의 P-웰(14) 내의 NAND 스트링이 하나의 블록을 구성한다.소스라인(SL)은 소스라인 선택 트랜지스터(22)의 n-확산 영역(소스 영역)(23)에 전기적으로 접속되고, 비트라인(BL)은 비트라인 선택 트랜지스터(24)의 n-확산 영역(드레인 영역)(23)에 전기적으로 접속된다. 또한, P-웰(14)에는 컨택트용 p+확산 영역(26)이 형성되고, N-웰(12)에는 n+확산 영역(27)이 형성되며, 이들 2개의 확산 영역(26, 27)은 N-웰/P-웰의 공통 컨택트(28)에 의해 접속된다. 후술하는 바와 같이, 선택된 블록의 소거(erase)를 행할 때 공통 컨택트(28)를 통해 P-웰의 고전압 소거 펄스가 인가된다.도 2에 NAND형 플래시 메모리의 셀 어레이의 등가 회로를 나타낸다. 도 2에 도시된 바와 같이, NAND 스트링과 교차하는 행방향으로 복수의 워드라인(WL1, WL2, …, WLn)이 형성되고, 각 워드라인(WL)은 행방향의 대응하는 메모리 셀(20)의 제어 게이트에 공통으로 접속된다. 선택 게이트라인(SGS)은 행방향의 소스라인 선택 트랜지스터(22)의 게이트에 공통으로 접속되고, 선택 게이트라인(SGD)은 행방향의 비트라인 선택 트랜지스터(24)의 게이트에 공통으로 접속된다. 선택 게이트라인(SGS)에 의해 소스라인 선택 트랜지스터(22)가 도통될 때 NAND 스트링이 소스라인(SL)에 전기적으로 접속되고, 선택 게이트라인(SGD)에 의해 비트라인 선택 트랜지스터(24)가 도통될 때 NAND 스트링이 비트라인(BL)에 전기적으로 접속된다.도 3은, NAND형 플래시 메모리의 소거 선택 블록 내의 소거 펄스 인가시의 각 노드의 전압 파형을 나타내는 도면이다. 노드(N1)는 N-웰/P-웰의 공통 컨택트(28), N2는 소스라인(SL)의 컨택트용 확산 영역(23), N3은 소스라인 선택 트랜지스터(22)의 게이트, N4는 동일 블록 내의 메모리 셀(20)의 워드라인(제어 게이트), N5는 비트라인 선택 트랜지스터(24)의 게이트, N6은 비트라인(BL)의 컨택트용 확산 영역(23)의 파형을 나타내고 있다. 또, 비선택 블록에서는 N4가 소거 선택 블록 내의 N3 내지 N5와 동일한 파형이 된다.NAND형 플래시 메모리에서는 데이터 소거가 블록 단위로 행해진다. 이 때, 선택된 블록의 워드라인을 0V 또는 P-웰(14)보다 낮은 전압으로 하고, 메모리 셀 어레이를 형성하는 P-웰(14)에 단책형(短冊型)의 양전압 소거 펄스(Ps)를 인가하고, 소거 펄스(Ps)를 인가한 후 P-웰(14)의 전위가 0V로 되돌려진다. 이 때, 각 노드(N2, N3, N5, N6)는 P-웰(14)과의 용량 결합에 의해 자동으로 승압된다. 소거 후에 베리파이(verify) 독출(read)에 의해 선택 블록 내의 메모리 셀의 문턱값이 어떤 값 이하로 되어 있는지 판정한다. 블록 내의 전체 셀의 문턱값이 어떤 값 이하이면 소거 동작은 완료되지만, 일부 셀의 문턱값이 어떤 값 이상이면 다시 소거 펄스(Ps)를 인가하고 다시 베리파이 독출을 행한다(예를 들어 특허문헌 1).또한, 소거된 메모리 셀의 문턱값 분포 폭의 하한값을 제어하기 위해 소거된 메모리 셀에 대해 소프트 프로그램을 행하고 소프트 프로그램 베리파이를 행하는 것도 제안되어 있다(예를 들어 특허문헌 2). 그 흐름을 도 4에 나타낸다. 도 4에 도시된 바와 같이, 선택된 메모리 셀의 데이터를 소거하기 위해 소거 펄스(Ps)가 인가되고(S10), 다음으로 메모리 셀의 문턱값의 상한값이 일정 이하가 되어 있는지를 검증하기 위한 소거 베리파이가 실행되고(S20), 소거 베리파이에서 합격으로 판정되면 메모리 셀의 문턱값의 하한값이 일정 이상이 되어 있는지를 검증하기 위한 소프트 프로그램 베리파이가 실행되고(S40), 이 베리파이에서 불합격으로 판정된 메모리 셀에 대해 소프트 프로그램을 실행하고(S30), 문턱값 분포 폭의 하한값이 일정 이상이 되는 제어를 행하고 있다.한편, 기입(write)(프로그램)에서는 P-웰(14)을 0V로 하고, 선택된 워드라인에 고전압을 부여한다. 비트라인(BL)에 0V 내지 양의 전위를 부여하는데, 0V의 경우 선택 셀의 실리콘 표면이 0V가 되고 실리콘 기판에서 부유 게이트로 전자의 터널 전류가 흐른다. 이에 의해 셀의 문턱값이 어떤 규정값보다 높아진다. [ 선행기술문헌 ] [ 특허문헌 ] 특허문헌 1: 일본공개특허 2012-027979호 공보특허문헌 2: 일본공개특허 2007-102923호 공보 [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 종래 NAND형 등의 플래시 메모리에 있어서, 소거/기입(데이터 재기입)을 반복하면 부유 게이트 아래의 산화막의 막질 열화가 일어나 산화막의 정공/전자의 트랩에 의해 컨덕턴스(Gm)가 열화되고 데이터 보유 특성도 악화된다. 이에 의해, 데이터 재기입 횟수에 제한이 생기고, 횟수가 제한 이상이 되면 신뢰성은 보장되지 않는 문제가 있었다.산화막 열화의 요인은 몇 가지 있지만, 하나의 요인은 P-웰에 소거 펄스 인가 후에 기입으로 이동하기까지의 동안에 산화막 열화가 있는 것은 판명되어 있다. P-웰에 소거 펄스 인가 후 워드라인에 기입 펄스 인가까지의 간격(인터벌)을 바꾸어 데이터 재기입을 반복하고, 프로그램 상태의 메모리 셀의 I-V 특성을 측정하였을 때의 실험 결과를 도 5a에 나타낸다. 구체적으로 소거부터 기입까지의 간격을 0.05초(▲), 0.5초(■), 5초(●)의 3종류를 준비하고, 기입/소거(P/E)의 사이클 수가 1000회일 때의 I-V 특성을 초기의 프로그램되지 않은 신선한 메모리 셀의 I-V 특성과 대비하고 있다. 이 실험 결과로부터 간격이 작은 것일수록 초기의 신선한 메모리 셀의 I-V 특성에 가까운 것을 알 수 있다. 다시 말하면, 간격이 커질수록 I-V 특성의 괴리가 커지고 컨덕턴스(Gm)의 열화가 커지는 것을 알 수 있다.도 5b는 데이터의 재기입 횟수와 메모리 셀의 문턱값의 시프트량의 관계를 나타내는 그래프로서, 가로축에 P/E 사이클 수, 세로축에 메모리 셀의 문턱값(Vth)의 시프트량을 나타내고 있다. 이 실험 결과로부터 간격이 가장 작은(0.05초) 메모리 셀의 시프트량이 가장 작고, 간격이 커짐에 따라 시프트량이 커진다. 즉, 간격이 큰 메모리 셀일수록 실리콘 계면의 트랩 준위가 늘어나고, 이에 의해 I-V 특성의 제어 게이트 전위 의존성이 줄어드는 것을 알 수 있다. 이와 같이, 소거 펄스 인가 후의 방치가 산화막 열화를 일으킨다고 생각되며, 산화막 열화는 미세화된 메모리 셀의 신뢰성을 악화시켜 신뢰성을 보장할 수 있는 데이터 재기입 횟수를 감소시킨다.도 6은, 기입부터 소거까지의 간격(Tp_e)과 소거부터 기입까지의 간격(Te_p)이 컨덕턴스(Gm)의 열화에 주는 영향을 나타내는 그래프이다. 가로축에 P/E 사이클 수, 세로축에 초기의 메모리 셀에 흐르는 드레인 전류에 대한 변화의 비율을 나타내고 있다. 또한, ▲는 간격(Tp_e) 및 간격(Te_p)이 둘 다 짧고, ●는 간격(Tp_e)이 길고 간격(Te_p)이 짧고, ■는 간격(Tp_e) 및 간격(Te_p)이 둘 다 긴 경우를 나타내고 있다. P/E 사이클 수가 1000회에 도달하였을 때, 간격(Tp_e) 및 간격(Te_p)이 둘 다 짧은 메모리 셀의 컨덕턴스 열화가 가장 작고, 다음으로 열화가 작은 것은 간격(Tp_e)이 길고 간격(Te_p)이 짧은 메모리 셀이며, 가장 열화가 큰 것은 간격(Tp_e) 및 간격(Te_p)이 둘 다 긴 메모리 셀이다. 여기서, 간격(Te_p)이 짧은 메모리 셀(▲와 ●)에서는 컨덕턴스 열화에 그다지 차이가 보이지 않고, 간격(Tp_e)이 컨덕턴스 열화에 큰 영향을 주지 않는 것을 알 수 있다. 즉, 간격(Te_p)이 간격(Tp_e)보다 산화막 열화에 주는 영향이 크고, 다시 말하면 메모리 셀의 기입 후의 방치 시간보다 메모리 셀의 소거 후의 방치 시간이 산화막 열화에 주는 영향이 크고, 터널 산화막 열화는 전자보다 정공이 지배적이 된다.도 7은 소거 펄스(Ps)를 인가하였을 때의 메모리 셀의 단면도, 도 8은 소거 펄스 인가시의 부유(floating) 게이트와 실리콘 기판 간의 밴드도이다. 도 7에 도시된 바와 같이, 제어 게이트(30)에 0V가 인가되고 P-웰(14)에 소거 펄스(Ps)가 인가되면, 부유 게이트(32) 바로 아래의 터널 산화막(34)에는 고전압이 걸리고, 이에 의해 전자가 부유 게이트(32)로부터 실리콘 기판 측으로 FN 터널 효과에 의해 흐른다. 그 결과, 소거 종료시에는 부유 게이트(32)는 양전하를 가진다. 도 8에 도시된 바와 같이, 실리콘 기판에 도달한 전자는 고에너지가 되고, 고에너지의 정공을 발생시키며, 그 일부가 산화막(34) 중에 주입된다.도 9는, 소거 펄스를 인가한 후의 메모리 셀의 문턱값이 0V 이하가 되어 있는 경우의 밴드도이다. 소거 펄스 인가시에 산화막(34)에 주입된 정공은, 그 후 P-웰(14)을 0V로 하였을 때에 부유 게이트(32)가 양전하를 갖고 있으면, 부유 게이트(32)는 그 전하에 의해 실리콘 표면에 대해 상대적으로 양의 전위를 가진다. 그러면, 산화막(34) 중에 존재하는 정공은 산화막 중의 자기(自己) 전계에 의해 실리콘 기판 측으로 천천히 이동(풀-프렌켈(Poole-Frenkel) 전류)한다. 실리콘 계면에 도달한 정공의 일부는 산화막에 트랩되고 계면 준위를 생성한다. 독출 베리파이시는, P-웰은 0V로 고정되고 워드라인은 0V 내지 어떤 양의 전위가 되므로, 정공이 실리콘 기판 측으로 이동하는 것은 변하지 않는다. 이와 같이 종래의 소거 방식에서는 소거 펄스 인가 후의 동안에 정공이 실리콘 계면으로 이동하고 계면 준위를 형성한다.본 발명은 이러한 종래의 과제를 해결하여, 데이터 재기입에 의한 신뢰성 열화를 억제하는 비휘발성 반도체 메모리 장치를 제공하는 것을 목적으로 한다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명에 관한 소거 방법은, 제어 게이트, 전하 축적층 및 채널 영역을 포함하는 메모리 셀이 형성된 메모리 어레이를 갖는 비휘발성 반도체 메모리 장치의 것으로, 상기 메모리 어레이로부터 소거해야 할 메모리 셀을 선택하는 단계, 선택된 메모리 셀의 채널 영역에 소거 전압을 인가하고 선택된 메모리 셀의 상기 전하 축적층의 데이터를 소거하는 단계, 및 상기 소거하는 단계 직후에 상기 선택된 메모리 셀의 모든 제어 게이트에 프로그램할 때의 전압보다 약한 프로그램 전압을 인가하고 상기 선택된 메모리 셀에 대해 일괄하여 약한 프로그램을 하는 단계를 가진다.바람직하게는 상기 약한 프로그램 전압은, 상기 전하 축적층과 상기 채널 영역 사이의 절연막에 전하가 트랩되는 것을 억제하는 데에 충분한 크기로 설정된다. 바람직하게는 상기 약한 프로그램을 하는 단계는, 상기 채널 영역으로부터 상기 전하 축적층으로 전자를 흘려보냄으로써 상기 전하 축적층과 상기 채널 영역 사이의 절연막에 트랩된 정공과 결합시킨다. 바람직하게는 상기 약한 프로그램을 하는 단계는, 소거 베리파이하는 단계 전에 실행된다. 바람직하게는 상기 약한 프로그램을 하는 단계는, 상기 소거하는 단계로부터 200ms 이내에 실시된다. 바람직하게는 소거 방법은, 약한 프로그램을 하는 단계 후에 선택된 메모리 셀의 소거 베리파이를 하는 단계를 더 포함한다. 바람직하게는 상기 소거 베리파이에 의해 메모리 셀의 소거가 불합격으로 판정된 경우에는, 메모리 셀의 소거가 합격으로 판정될 때까지 상기 소거하는 단계 및 상기 약한 프로그램을 하는 단계가 반복된다. 바람직하게는 금회(今回)의 약한 프로그램 전압은 전회(前回)의 약한 프로그램 전압보다 작다. 바람직하게는 금회의 약한 프로그램 전압의 인가 시간은 전회의 약한 프로그램 전압의 인가 시간보다 짧다. 바람직하게는 상기 소거하는 단계가 복수회 실시될 때, 상기 약한 프로그램을 하는 단계는 처음 소거하는 단계가 실시될 때만 실시된다. 바람직하게는 상기 소거하는 단계가 복수회 실시될 때, 상기 약한 프로그램을 하는 단계는 미리 정해진 횟수만큼 실시된다. 바람직하게는 상기 소거하는 단계는 상기 제어 게이트보다 높은 전압을 상기 채널 영역에 인가하고, 상기 약한 프로그램을 하는 단계는 상기 채널 영역보다 높은 전압을 상기 제어 게이트에 인가한다.본 발명에 관한 비휘발성 반도체 메모리 장치는, 제어 게이트, 전하 축적층 및 채널 영역을 포함하는 메모리 셀이 형성된 메모리 어레이, 상기 메모리 어레이 중에서 소거해야 할 메모리 셀을 선택하는 선택 수단, 및 상기 선택 수단에 의해 선택된 메모리 셀의 데이터를 소거하는 소거 수단을 가지며, 상기 소거 수단은 상기 선택된 메모리 셀의 채널 영역에 소거 전압을 인가하고, 선택된 메모리 셀의 상기 전하 축적층의 데이터를 소거하고, 상기 소거 전압의 인가 직후에 상기 선택된 메모리 셀의 모든 제어 게이트에 프로그램할 때의 전압보다 약한 프로그램 전압을 인가하고, 상기 선택된 메모리 셀에 대해 일괄하여 약한 프로그램을 한다.바람직하게는 상기 약한 프로그램 전압은, 상기 전하 축적층과 상기 채널 영역 사이의 절연막에 전하가 트랩되는 것을 억제하는 데에 충분한 크기로 설정된다. 바람직하게는 상기 소거 수단은, 약한 프로그램을 한 후에 선택된 메모리 셀의 소거 베리파이를 더 실행하고, 상기 소거 베리파이에 의해 메모리 셀의 소거가 불합격으로 판정한 경우에는 메모리 셀이 합격으로 판정될 때까지 상기 소거 전압의 인가 및 상기 약한 프로그램 전압의 인가를 반복한다. 바람직하게는 상기 소거 수단은, 금회의 약한 프로그램 전압을 전회의 약한 프로그램 전압보다 작게 한다. 바람직하게는 상기 소거 수단은, 금회의 약한 프로그램 전압의 인가 시간을 전회의 약한 프로그램 전압의 인가 시간보다 짧게 한다. 바람직하게는 상기 소거 수단은, 상기 소거 전압의 인가가 복수회 실시될 때 상기 약한 프로그램 전압을 미리 정해진 횟수만큼 인가한다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 의하면, 소거 직후에 약한 프로그램을 실시하도록 하였으므로, 소거시에 일어나는 절연막 중의 전하 트랩의 발생을 억제하고, 이에 의해 절연막 열화를 종래보다 억제하여 신뢰성을 보장할 수 있는 데이터 재기입 횟수를 늘리는 것이 가능해진다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 NAND형 플래시 메모리의 셀 어레이를 나타내는 개략 단면도이다.도 2는 NAND형 플래시 메모리의 셀 어레이를 나타내는 등가 회로도이다.도 3은 NAND형 플래시 메모리의 소거 선택 블록 내의 소거 펄스 인가시의 각 노드의 전압 파형을 나타내는 도면이다.도 4는 플래시 메모리의 소프트 프로그램 방법을 나타내는 도면이다.도 5는 메모리 셀의 I-V 특성의 소거부터 기입까지의 간격 의존성을 나타내는 그래프로서, 도 5a는 초기의 I-V 특성과 1000회 데이터 재기입 후의 I-V 특성을 나타내는 그래프이고, 도 5b는 소거/기입의 사이클 수와 문턱값의 시프트량의 관계를 나타내는 그래프이다.도 6은 1000회 데이터 재기입 후의 기입부터 소거까지의 간격 및 소거부터 기입까지의 간격과 컨덕턴스 열화의 관계를 나타낸 그래프이다.도 7은 소거 펄스(Ps)를 인가하였을 때의 메모리 셀을 나타내는 단면도이다.도 8은 소거 펄스 인가시의 부유 게이트와 실리콘 기판 간의 밴드 다이어그램이다.도 9는 종래예에 의한 소거 펄스를 인가한 후의 메모리 셀의 문턱값이 0V 이하가 되어 있는 경우의 밴드 다이어그램이다.도 10은 본 발명의 실시예에 관한 NAND형 플래시 메모리의 일 구성예를 나타내는 블록도이다.도 11은 본 발명의 실시예에 관한 플래시 메모리의 소거 동작을 나타내는 흐름도이다.도 12는 본 발명의 제1 실시예에 관한 소거 동작시의 각 부의 타이밍 차트이다.도 13은 본 발명의 제1 실시예에 관한 약한 프로그램시의 바이어스 조건을 설명하는 도면이다.도 14는 소거 펄스의 인가 횟수와 문턱값 변화의 관계를 나타내는 도면이다.도 15는 본 발명의 제2 실시예에 관한 소거 동작시의 각 부의 타이밍 차트이다.도 16은 본 발명의 제2 실시예의 변형예에 의한 소거 동작시의 각 부의 타이밍 차트이다.도 17은 본 발명의 제2 실시예의 변형예에 의한 소거 동작시의 각 부의 타이밍 차트이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 본 발명의 실시형태에 대해 도면을 참조하여 상세하게 설명한다. 또, 도면은 알기 쉽게 하기 위해 각 부를 강조하여 나타내고 있고, 실제 디바이스의 스케일과는 동일하지 않은 점에 유의해야 한다.도 10은, 본 실시예에 관한 NAND형 플래시 메모리의 일 구성예를 나타내는 블록도이다. 도 10에 도시된 바와 같이, 플래시 메모리(100)는 행렬 형상으로 배열된 복수의 메모리 셀이 형성된 메모리 어레이(110)와, 외부 입출력 단자 I/O에 접속되어 입출력 데이터를 보유하는 입출력 버퍼(120)와, 입출력 버퍼(120)로부터의 어드레스 데이터를 수취하는 어드레스 레지스터(130)와, 입출력되는 데이터를 보유하는 데이터 레지스터(140)와, 입출력 버퍼(120)로부터의 커맨드 데이터 및 외부 제어 신호(도시되지 않은 칩 인에이블이나 어드레스 래치 인에이블 등)에 기초하여 각 부를 제어하는 제어 신호(C1, C2, C3) 등을 생성하는 컨트롤러(150)와, 어드레스 레지스터(130)로부터의 행 어드레스 정보(Ax)를 디코드(decode)하고 디코드 결과에 기초하여 블록 선택 및 워드라인 선택 등을 행하는 워드라인 선택 회로(160)와, 비트라인을 통해 독출된 데이터 혹은 비트라인을 통해 프로그램된 데이터 등을 보유하는 페이지 버퍼/센스 회로(170)와, 어드레스 레지스터(130)로부터의 열 어드레스 정보(Ay)를 디코드하고 이 디코드 결과에 기초하여 비트라인 선택 등을 행하는 열 선택 회로(180)와, 데이터 독출, 프로그램(기입) 및 소거 등을 위해 필요한 전압(프로그램 전압(Vpgm), 패스 전압(Vpass), 독출 전압(Vread), 소거 전압(Vers), 약한 프로그램 전압(Vw_pgm) 등)을 생성하는 내부 전압 발생 회로(190)와, 내부 시스템 클록(CLK)을 발생하는 시스템 클록 발생 회로(200)를 포함하여 구성된다.메모리 어레이(110)는, 도 2에 도시된 바와 같이 복수의 메모리 셀을 직렬로 접속한 NAND 스트링으로 구성된다. 메모리 셀은, P-웰 내에 형성된 n+확산 영역인 소스/드레인과, 소스/드레인 간의 채널 영역 상에 형성된 터널 산화막과, 터널 산화막 상에 형성된 부유 게이트(전하 축적층)와, 부유 게이트 상에 유전체막을 통해 형성된 제어 게이트를 포함하는 MOS 구조를 가진다. 전형적으로 부유 게이트에 양전하가 축적되어 있을 때, 즉 데이터 「1」이 기입되어 있을 때, 문턱값은 음 상태에 있고 메모리 셀은 제어 게이트가 0V에서 온이다. 부유 게이트에 전자가 축적되었을 때, 즉 데이터 「0」이 기입되어 있을 때, 문턱값은 양으로 시프트되고 메모리 셀은 제어 게이트가 0V에서 오프이다. 단, 메모리 셀은 단일 비트를 기억하는 것에 한정하지 않고, 다수 비트를 기억하는 것이어도 된다.표 1은, 플래시 메모리의 각 동작시에 인가되는 바이어스 전압의 일례를 나타낸 테이블이다. 독출 동작에서는, 비트라인에 어떤 양의 전압을 인가하고, 선택된 워드라인에 어떤 전압(예를 들어 0V)을 인가하고, 비선택 워드라인에 패스 전압(Vpass)(예를 들어 4.5V)을 인가하고, 선택 게이트라인(SGD, SGS)에 양의 전압(예를 들어 4.5V)을 인가하고, 비트라인 선택 트랜지스터, 소스라인 선택 트랜지스터를 온하여 공통 소스라인에 0V를 인가한다. 프로그램(기입) 동작에서는, 선택된 워드라인에 고전압의 프로그램 전압(Vpgm)(15~20V)을 인가하고, 비선택 워드라인에 중간의 패스 전압(예를 들어 10V)을 인가하고, 선택 게이트라인(SGD)에 전원 전압(Vcc)을 인가하고, 비트라인 선택 트랜지스터를 온시켜 선택 게이트라인(SGS)에 0V를 인가하고, 소스라인 선택 트랜지스터를 오프시켜 「0」 또는 「1」의 데이터에 따른 전위를 비트라인(GBL)에 공급한다.소거약한 기입기입독출선택 W/L012~13V15~20V0비선택 W/LF-10V4.5SGDFVccVcc4.5SGSFVcc04.5SLF0Vcc0P-웰20000소거 동작에서는, 블록 내의 선택된 워드라인, 즉 제어 게이트에 어떤 전압(예를 들어 0V)을 인가하고, P-웰에 고전압(예를 들어 20V)의 소거 펄스를 인가하고, 부유 게이트의 전자를 기판에 뽑아냄으로써 블록 단위로 데이터를 소거한다. 본 실시예의 소거 동작에서는, 소거 펄스를 인가 후에 약한 기입(프로그램)이 실행되는데, 그 상세는 후술한다.다음에, 본 실시예의 플래시 메모리의 소거 동작에 대해 설명한다. 도 11은 본 실시예의 소거 동작을 나타내는 흐름이다. 우선, 컨트롤러(150)는 소거 커맨드 등을 수취하면 소거 동작을 개시시킨다(S100). 구체적으로 워드라인 선택 회로(160)는 소거해야 할 블록을 선택하고, 선택된 블록의 워드라인에 0V를 인가하고, 또한 내부 전압 발생 회로(190)에 의해 생성된 소거 펄스(Ps)가 P-웰에 인가된다. 이에 의해, 부유 게이트 바로 아래의 산화막이 고전계가 되어 부유 게이트로부터 실리콘 기판 측으로 전자의 터널 전류가 흐른다.다음에, 컨트롤러(150)는 선택된 블록의 모든 메모리 셀에 대해 약한 프로그램을 실행한다(S110). 즉, 선택된 블록의 모든 메모리 셀의 워드라인에 통상의 프로그램시에 인가하는 프로그램 전압(Vpgm)보다 낮은 약한 프로그램 전압(Vw_pgm)(예를 들어 12-13V)을 인가하고, 선택 게이트라인(SGD, SGS)에 전원 전압(Vcc)을 인가하고, 비트라인(GBL), 소스라인(SL), P-웰에 각각 0V를 인가한다. 이에 의해, 선택된 블록 내의 모든 메모리 셀에 대해 일괄하여 약한 프로그램이 실시된다.약한 프로그램을 행함으로써 실리콘 기판의 채널 영역으로부터 게이트 산화막을 통해 부유 게이트에 전자가 주입되는데, 그 때 전자의 일부는 산화막 중에 트랩되어 있는 정공과 결합함으로써 정공이 소멸된다. 메모리 셀 소거 후의 방치 시간이 길어질수록 산화막 열화에 미치는 영향이 커지므로, 약한 프로그램은 소거 펄스 인가 직후에 가능한 한 실행하는 것이 바람직하다. 그 때문에, 본 실시예에서는 소거 펄스를 인가한 후 소거 베리파이를 행하지 않고 바로 약한 프로그램이 행해지고, 약한 프로그램 실시 후에 소거 베리파이가 행해진다. 또한, 약한 프로그램은 산화막 중의 정공의 디트랩 혹은 이러한 정공에 의한 실리콘 계면 준위가 형성되는 것을 억제하는 것이며, 따라서 약한 프로그램의 베리파이는 필요 없다.약한 프로그램의 실시 후, 메모리 셀의 문턱값이 일정 이하가 되어 있는지를 검증하기 위한 소거 베리파이가 실행된다(S120). 소거 베리파이에서 불합격으로 판정된 경우에는 다시 소거 펄스가 인가되고(S100), 그 후 약한 프로그램이 행해진다(S110). 이렇게 하여 최종적으로 선택된 블록의 모든 메모리 셀의 문턱값이 베리파이 전압 이하가 되었음이 검증되면 소거 동작이 종료된다.도 12는 본 실시예의 소거 동작의 타이밍 차트를 나타내고, 도 13은 약한 프로그램을 행할 때의 바이어스 조건을 나타낸다. 도 12에 도시된 바와 같이, P-웰에 소거 펄스가 인가되고(ERS), 그 시점으로부터 일정 시간(Td) 이내에 약한 프로그램(W_PGM)이 실시된다. 시간(Td)은 예를 들어 200ms이다. 약한 프로그램은, 도 13에 도시된 바와 같이 선택된 블록의 모든 메모리 셀의 워드라인(WL1~WLn)에 약한 프로그램 전압(Vw_pgm)이 인가되고, 선택 게이트라인(SGS, SGD)에 5V가 인가되어 소스라인 선택 트랜지스터 및 비트라인 선택 트랜지스터가 도통되고, 비트라인(GBL), 소스라인(SL) 및 P-웰에 0V가 인가된다. 약한 프로그램을 행한 후, 소거 베리파이(ERSV)가 실시된다.상기 실시예에서는, ISPE(Incremental Step Pulse Erase) 방식에 의해 소거 펄스를 인가하는 예를 나타내고 있지만, 복수의 소거 펄스를 인가하는 경우에는 금회의 소거 펄스의 파고치(波高値)가 전회와 같아도 되고 전회보다 커지도록 해도 된다. 나아가 금회의 소거 펄스의 인가 시간은 전회와 같아도 되고 전회보다 커지도록 해도 된다.다음에, 본 발명의 제2 실시예에 대해 설명한다. 도 14는 소거 펄스의 인가 횟수와 문턱값 분포 폭의 변화의 관계를 나타내고, 여기서는 프로그램 상태의 분포 폭(B)이 1회째 소거 펄스의 인가에 의해 문턱값(Vt)이 ΔV1만큼 변화한 분포 폭(B1)이 되고, 2회째 소거 펄스의 인가에 의해 문턱값(Vt)이 ΔV2만큼 변화한 분포 폭(B2)이 되고, 3회째 소거 펄스의 인가에 의해 문턱값(Vt)이 ΔV3만큼 변화한 분포 폭(B3)이 되는 모습을 나타내고 있다. 통상 문턱값(Vt)의 변화량은 처음 소거 펄스의 인가시가 가장 크고, 그 후 문턱값(Vt)의 변화량은 작아지는 관계에 있다(ΔV1003e#ΔV2003e#ΔV3). 문턱값(Vt)의 변화량이 가장 클 때, 즉 부유 게이트로부터 실리콘 기판 측으로 전자의 흐름이 가장 클 때, 산화막 중의 정공의 트랩량이 가장 커지고, 문턱값(Vt)의 변화량이 작을 때 산화막 중의 정공의 트랩량도 작아진다. 그래서, 제2 실시예에서는 소거 펄스의 인가 횟수, 즉 정공의 트랩량에 따라 약한 프로그램 전압을 변화시킨다.도 15는 제2 실시예의 소거 동작의 타이밍 차트이다. 도 15에 도시된 바와 같이, 처음 소거 펄스 인가 후의 약한 프로그램에서는 프로그램 전압(Vw_pgm1)이 인가되고, 다음 소거 펄스 인가 후의 약한 프로그램에서는 프로그램 전압(Vw_pgm1)보다 약간 작은 프로그램 전압(Vw_pgm2)이 인가된다. 이에 의해, 산화막 중의 정공의 트랩량에 따른 약한 프로그램을 행할 수 있고, 부유 게이트에 필요 이상의 전자가 주입되는 것을 억제할 수 있다.도 16은 제2 실시예의 다른 소거 동작의 타이밍 차트이다. 이 예에서는, 처음 소거 펄스 인가 후의 약한 프로그램에서는 시간 기간(T1) 프로그램 전압(Vw_pgm)이 인가되고, 다음 소거 펄스 인가 후의 약한 프로그램에서는 시간 기간(T1)보다 짧은 시간 기간(T2)에 프로그램 전압(Vw_pgm)이 인가된다. 이에 의해, 정공의 디트랩 최적화와 소거 시간 단축의 양립을 도모할 수 있다.도 17은 제2 실시예의 또 다른 소거 동작의 타이밍 차트이다. 이 예에서는, 처음 소거 펄스 인가 후에만 약한 프로그램이 실시되고, 2회째 이후의 소거 펄스 인가 후에는 약한 프로그램이 실시되지 않는다. 여기서는 처음 소거 펄스 인가 후에만 약한 프로그램을 실시하는 예를 나타내었지만, 미리 정해진 횟수만큼 약한 프로그램이 실시되도록 해도 된다. 이에 의해, 정공의 디트랩 최적화와 소거 시간 단축의 양립을 도모할 수 있다. 필요 없는 약한 프로그램의 인가는 오히려 산화막 열화를 일으키는 요인으로도 이어질 수 있기 때문에, 제2 실시예에서는 소거 직후의 초기의 약한 프로그램을 실행하고, 그 다음은 프로그램에 의한 열화와 소거 직후의 약한 프로그램에 의한 개선 효과의 균형을 고려하여 약한 프로그램을 서서히 작게 하거나 일정 횟수 이상 인가하지 않는다는 선택을 가능하게 하고 있다.상기 실시예에서는, 도 15 내지 도 17에 도시된 방법을 단독으로 실시하는 예를 나타내었지만, 이들 방법은 조합하는 것도 가능하다. 예를 들어, 도 15에 도시된 방법과 도 16에 도시된 방법을 조합함으로써, 처음에 인가되는 약한 프로그램 전압(Vw_pgm1)과 시간 기간(T1)을 2회째에 인가되는 약한 프로그램 전압(Vw_pgm2)과 시간 기간(T2)보다 크게 하도록 해도 된다. 나아가 도 17에 도시된 방법을 조합함으로써, 복수회의 소거 펄스가 인가되는 경우에 인가되는 약한 프로그램 전압의 횟수, 전압의 크기, 시간 기간을 적절히 설정할 수 있다.상기 실시예에서는 약한 프로그램의 구체적인 예를 나타내었지만, 본 발명은 이러한 구체예에 한정되는 것을 의도하는 것은 아니다. 본 발명은 당업자라면 구체적인 예시로부터 이룰 수 있는 변형, 치환 혹은 구체적인 예로부터 추출 또는 연상될 수 있는 구성이나 방법을 포함한다.또한, 상기 실시예에서는 NAND형 플래시 메모리에 대해 예시하였지만, 본 발명은 메모리 셀이 제어 게이트 및 부유 게이트를 갖는 NOR형 플래시 메모리의 소거 방법에도 적용하는 것이 가능하다. 나아가 상기 실시예에서는, 실리콘 기판 표면에 메모리 셀 등이 2차원적으로 형성되는 플래시 메모리를 예시하였지만, 본 발명은 실리콘 기판 상에 메모리 셀 등이 3차원적으로 형성되는 플래시 메모리에도 적용할 수 있다.이상과 같이 본 발명의 바람직한 실시형태에 대해 상술하였지만, 본 발명은 특정의 실시형태에 한정되는 것은 아니고, 특허청구범위에 기재된 본 발명의 요지의 범위 내에서 다양한 변형·변경이 가능하다. [ 부호의 설명 ] 10: p형 실리콘 기판12: N-웰14: P-웰20: 메모리 셀22: 소스라인 선택 트랜지스터23: n-확산 영역24: 비트라인 선택 트랜지스터26: p+확산 영역27: n+확산 영역28: N-웰/P-웰의 공통 컨택트100: 플래시 메모리110: 메모리 어레이120: 입출력 버퍼130: 어드레스 레지스터140: 데이터 레지스터150: 컨트롤러160: 워드라인 선택 회로170: 페이지 버퍼/센스 회로180: 열 선택 회로190: 내부 전압 발생 회로200: 시스템 클록 발생 회로
	카세트테이프는 앞뒤 양쪽으로 사용하는 것이 아니라 옆으로 나눠서 사용합니다. 한면(A면)을 듣기 위해서는 테이프를 플레이하는 과정에서 해당 면으로 돌려야 합니다. 반대 면(B면)을 듣기 위해선 테이프를 거꾸로 돌려 재생을 해야 합니다. 이는 중앙선이 그려진 도로를 연상시키는 형태입니다. 그러나 비디오테잎은 카세트테이프보다 상대적으로 높은 정보량, 특히 비디오(영상) 정보가 포함되어 있습니다. 따라서 비디오테잎의 경우 양면으로 제작하려면 테이프의 두께가 너무 커져서 사용이 불편해지기 때문에 한쪽면만 사용합니다. 즉, 비디오테잎도 양면으로 제작이 가능하지만 두께가 크기 때문에 현재와 같은 한쪽면으로 사용하는 형태로 제작하게 된 것입니다.	카세트테이프는 양면으로 사용이 가능한데, 비디오테잎은 한쪽면만 사용하는 이유가 무엇일까요?
	2억 원을 투자하여 '코리아체조'를 개발하는 와중에 헬스 트레이너 정아름씨에게 정부는 '모두가 즐길 수 있는 체조를 만들어달라고 제안하여 만들어진 늘품체조는 결국 재미도 없고 부상 위험까지 있다는 비판을 받고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 국민체조의 개념은 스웨덴의 생리학자 페르 헨리크 링(1776~1839)이 도입했다. 링은 맨손체조를 통해 문약(文弱)에 빠진 스웨덴 젊은이들의 용기와 체력을 재건하고자 했다. 링의 체조는 튼튼한 육체와 강한 의지, 규율과 질서를 앞세우려 했던 다른 제국주의 국가로 급속히 퍼졌다. 일제 역시 1928년부터 '라디오체조'라는 전국방송을 통해 군사훈련 내용의 국방경기 또는 집단적 체조를 주입시켰다. 해방 후에도 맨손체조를 '국민체력 향상'의 방편으로 여겨 적극 장려했다. 특히 50대 이상의 세대에게 1977년 제정된 '국민체조'의 기억은 오래갈 듯싶다. 당시의 취지는 '국민체위를 향상시켜 새마을운동에 기여한다'는 것이었다. 이후 덩더꿍체조, 청소년체조, 건강생활체조, 새천년건강체조 등 다양한 버전이 등장했다. 그래도 이 체조들의 탄생 배경엔 좋든 나쁘든 그 나름의 이유가 있었다. '좋게 발전할 품성'을 뜻하는 '늘품'의 명칭부터가 뚱딴지같다. 2014년 여름 뜬금없이 등장했다. 최순실씨의 최측근인 차은택씨가 헬스 트레이너 정아름씨에게 '모두가 즐길 수 있는 체조를 만들어달라'고 제안했단다. "안무가도, 이름도, 콘셉트도 차씨가 다 정해줬다"는 게 정씨의 폭로다. 문제는 한국스포츠개발원이 이미 2억원을 들여 '코리아체조'를 개발 중이었다는 것이다. 늘품체조는 2014년 11월26일 박근혜 대통령이 참석한 '문화가 있는 날' 행사에서 당당히 시연회를 열었다. '코리아체조'는 채 피워보지도 못한 채 사라졌다. 늘품체조는 결국 재미도 없고, 부상 위험까지 있다는 비판을 받았다. 그래도 예산 3억5000만원이 들었다. '코리아체조'에 쓴 돈까지 합치면, 국고낭비가 5억5000만원이다. 그사이 1만명에 달하는 문화예술인들을 블랙리스트에 올려놓고 몇푼 안되는 지원금 배당을 난도질했다. 기가 찰 노릇이다.
	본고는 바울의 이신득의 사상과는 사뭇 다른 그 진의를 파악하기 위한 것으로, 필자는 마태가 말하는 선행이 체다카의 충실한 이행이라 보고 이 비유에서 사회적 연대의 기본정신을 알 수 있었다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: 마태는 양과 염소의 비유(마 25:31-46)에서 선행 구원론을 펼친다. 이 논문은 바울의 이신득의 사상과는 사뭇 다른 그 진의를 파악하고자 시도한다. 그리하여 마태가 믿음을 배제하지 않으면서도 일관되게 율법의 의와 선행을 강조한다는 사실을 밝힌다. 오늘날 다수의 학자들은 이 비유에서 언급하는 ‘지극히 작은 자’를 마태공동체가 세계 도처에 파송한 선교사로 본다. 그러나 본고는 이런 해석의 약점을 지적하고 ‘지극히 작은 자’의 정체를 가난 ․ 소외 ․ 억압으로 고난 받는 이웃들을 가리킨다고 주장한다. 마태의 예수는 이 비유로 공동체의 책임을 제기한다. 이때 선행 여부는 마지막 심판의 핵심 기준이다. 연구자는 마태가 말하는 선행이 체다카(Tzedaka)의 충실한 이행이라 보고 이 비유에서 사회적 연대의 기본정신을 발견한다.
	박용만 대한상공회의소 회장은 17일 국회를 방문해 기업의 어려움을 호소하고 국회에 계류된 경제관련 법안의 조속한 처리를 요구 했듯이, 국회는 기업들의 투자의욕을 높이기 위한 법안을 적극 논의하기 바란다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 박용만 대한상공회의소 회장이 17 일 국회를 방문해 더불어민주당 이인영, 자유한국당 나경원 등 여야 5 당 원내대표를 잇따라 만났다. 미중 무역분쟁 등 대내외 악재에 따른 기업의 어려움을 호소하고 국회에 계류된 경제 활성화 법안과 규제개혁법의 조속한 처리를 당부하기 위해서다. 국회는 4 월부터 두 달 반 이상 개점휴업 상태다. 박 회장은 이 자리에서 "격랑에 흔들리는 기업들은 어디에 하소연해야 하나 난감하기 짝이 없다"며 "대화를 하고 조금씩 양보하셔서 우리가 처한 경제 현실을 붙들어달라"고 당부했다. 그동안 경영계가 국회에 "기업이 뛸 수 있게 해달라"며 건의한 것은 한두 번이 아니다. 그때마다 국회는 기업과 시장에 친화적인 현장 중심의 정책을 펴겠다고 약속했지만 말뿐이었다. "기업 하기가 갈수록 힘들어지고 있다"는 절박한 호소는 외면당했다. 이날 박 회장은 가장 시급한 것으로 최저임금제와 탄력근로제를 꼽았다. 그는 "불확실성이 너무 크기 때문에 확정을 지어줘야 한다"고 밝혔다. 그러면서 "새로운 산업의 물꼬를 틀 법안들을 처리해줘야 한다. 움직임이 감지되지 않으니 너무 답답하다"고 밝혔다. 박 회장의 말처럼 국회가 정상화되면 가장 먼저 기업들의 의욕을 살릴 법안부터 통과시켜야 한다. 국회에서 8 년째 계류 중인 서비스산업발전 기본법이 대표적이다. 서비스발전법은 2011 년 정부 입법으로 국회에 제출됐지만 원격의료 논란 등으로 법안 처리가 지연되고 있다. 기업들의 투자의욕을 높이기 위해 투자 관련 세액공제 일몰을 연장하고 요건을 현실화하는 방안도 적극 논의돼야 한다. 이와 함께 기업의 부담을 늘리는 법안은 재검토해주기 바란다. 다중대표소송과 감사위원 분리선출, 집단소송제를 골자로 한 상법 개정안을 비롯해 현실과 괴리된 공정거래법 등은 기업의 투자의욕을 꺾는 과도한 옥죄기라는 점에서 신중하게 접근해야 한다. '기업이 살아야 경제도 살아난다'는 것은 시장경제의 기본명제다.
	하지만 2014년 5월「발달장애인 권리보장 및 지원에 관한 법률(이하 발달장애인법)」이 제정되면서 발달장애인에 대한 법적 정의가 명확히 규정되어야 할 필요성이 제기되어 왔다.「발달장애인법」제2조(정의)에 따르면. 발달장애인은 ‘지적장애’ 또는 ‘자폐성 장애’를 지닌 사람을 포함할 뿐 아니라 ‘발달이 나타나지 않거나 발달의 지연을 보이는 사람’으로 규정하여 대통령령으로 위임하고 있다. 이는 발달장애 범주를 지적장애. 자폐성 장애 외에 다른 장애까지도 포괄할 수 있도록 그 여지를 마련해둔 것으로 어떤 장애유형을 포함할 것인지에 대한 구체적인 하위법 마련이 필요함을 시사한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 발달장애인 권리 및 복지지원방안 연구 요약문: 발달장애인법이 만들어지면서 발달장애인에 대한 법적인 정의가 확실하게 정해져야 한다는 필요성과 발달장애 범주에 어떤 장애유형을 넣을지에 대한 상세한 하위법이 필요해졌다.
	농업의 비중이 상대적으로 크고 국유경제 비중도 상대적으로 낮은 지린성은 동북진흥전략의 효과를 초기부터 보았지만, 국유공업기업이 과다했던 헤이룽장성, 랴오닝성은 국유기업 개조 동안 경제비중이 오히려 감소하였고, 조정을 거쳐 안정적 성장을 재시작했음을 알 수 있다. 동북진흥전략이 2000년대 후반부터 서서히 경제효과를 내고 있다고 할 수 있다. 하지만 동북지역의 최근 지위 상승이 글로벌 금융위기에 따른 동부연해지역 경제의 지위 하락과 맞물려 있는 상대적인 측면이 있다고 보이므로 그 효과가 크다고 할 수 없을 것이다. 또한 동북지역에서 과거 국유기업의 역할을 대신할 만한 새로운 경제주체가 기존 동부연해 지역경제를 압도할 수준으로 성장하여 완전히 자리 잡았는지는 더욱 불명확하다고 할 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 중국의 동북지역 개발과 신북방경제협력의 여건 요약문: 동북진흥전략은 국유경제 비중이 상대적으로 큰 지역에서 경제비중을 오히려 감소시켰고, 농업의 비중이 상대적으로 큰 지역에서도 그 효과가 크다고 할 수 없다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	동시 활성화 모형은 계열적인 정보처리를 가정하지 않으며 반응 단위에서 합산된 활성화의 양을 강조한다는 면에서 스트룹 과제의 병렬분산처리 모형과 일치한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 표적자극의 중복 이득을 보고해 온 기존 연구들과 달리 본 연구는 방해 자극을 중복 제시하고 표적 반응에 나타나는 '중복 손실'을 보고하였다. 중복 효과가 스트룹 과제에서 관찰되었다는 사실은 중복 이득을 설명하는 모형들을 평가할 때 도움이 된다. 경주 모형(race model)에 따르면, 중복 이득은 다수의 입력 신호들 가운데 하나가 반응 수준에 도달하는 데 걸리는 시간이 단일 입력 신호가 소모하는 시간보다 통계적으로 더 빠르기 때문에 생긴다. 그러나 경주 모형으로 스트룹 간섭을 설명할 수 없다는 증거들이 보고된 바 있다. 예를 들어, 그림-단어 스트룹 과제에서 단어보다 그림을 먼저 제시하여 그림의 입력 신호가 빨리 전달되도록 유도해도 단어의 스트룹 간섭은 변하지 않았다. 마찬가지로 단어-색깔 스트룹 과제에서 단어를 거꾸로 제시하여 읽는 속도를 늦춰도 색깔 판단은 여전히 지연되었다. 만약 신호의 전달 속도가 결정적인 변수였다면, 입력이 지연된 방해 자극이 먼저 입력된 표적자극을 간섭하지 않았을 것이다. 이에 반해 동시 활성화 모형(co-activation model)은 합산된 중복 신호가 반응을 위한 신호 역치를 수월하게 넘을 수 있기 때문에 중복 이득이 생긴다고 가정한다.
	메가블럭은 1967년에 캐나다에서 시작된 블럭 전문 브랜드로, 빅빌딩백, 러닝 트레인 등 유아용 블럭부터 미니언, 스폰지밥, 닌자거북이, 콜오브듀티, 큐브로스 등 어린이와 콜렉터를 대상으로 한 캐릭터 블럭까지 다양한 제품군을 보유하고 있습니다. 이 회사는 처음에는 빅토르 버트랜드와 그의 아내인 리타 버트랜드가 리트빅 토이즈라는 이름으로 설립되었으며, 2002년에 메가블럭으로 이름을 바꾸고 2006년에 현재의 이름으로 변경했습니다. 이 브랜드는 캐나다의 장난감 산업에서 큰 영향력을 행사하고 있습니다.	메가블럭은 어떤 브랜드인가요?
	한편 iii>의 영역에는 저출산·고령사회기본법을 위시하여 가족친화 사회 환경의 조성촉진에 관한 법률, 기초연금법, 노인장기요양보험법, 고령친화산업진흥법 등이 포함된다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 현행법 체계상 저출산·고령화와 직, 간접적 관련성을 가지는 규범은 i> 재정관련 규범, ii> 사회복지 관련 규범, iii> 저출산·고령화와 직접 관련된 규범 등 세 부분으로 나누어 볼 수 있다. i>에 속하는 법률로는 국가재정법, 지방재정법, 「보조금의 관리에 관한 법률」 등을 들 수 있으며, ii>의 경우에는 사회보장기본법, 국민연금법, 국민건강보험법, 노인복지법이 해당될 수 있다.
	리하르트 바그너는 1843년에 남성 합창을 위한 합창곡 '사도들의 애찬'을 작곡했습니다. 이 작품은 드레스덴 남성 합창 협회를 위해 작곡되었으며, 예수의 이름으로 기적을 행하고 신앙이 나날이 굳건해짐에 따라 적의 증오는 더욱 심하게 불타오른다는 내용을 담고 있습니다. 이 작품은 40년 후의 파르지팔을 연상시키는데, 모든 고난을 이기고 복음 전파를 결심한 사도들의 결의는 1막 마지막의 성배 장면에서 기사들의 노래말에 그대로 어어진다. 작품은 미사곡 형태로 합창의 효과를 내고 있으며, 관현악 반주를 동반하는 것은 앞서 말한 네 작품 중에서 이 곡이 유일하다. 작품은 19세기 후반에 여러 연주되었으며, 음악 어법은 초기의 낭만적 오페라와 공통점이 있으며, 바그너 특유의 반음계 화성의 흔적을 곳곳에서 발견할 수 있습니다. 작품은 밝은 느낌의 바장조를 중심으로, 시작과 끝이 동일한 조로 구성되어 있습니다.	리하르트 바그너가 무슨 작품을 남성 합창을 위해 작곡했나요?
	울릉군 현포어촌계는 지역 건물 2동을 임대하여 '바다체험학교'를 추진하였지만 해당 건물은 무허가 건물임이 확인되어 울릉군의 관리 및 운영상의 문제가 드러났다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 현포어촌계 ‘바다체험학교’…영업신고 없어현포어촌계 ‘바다체험학교’…영업신고 없어 [박기호 기자 [email protected]] 울릉군 현포어촌계가 불법으로 운영하고 있는 바다체험학교. 박기호 기자 울릉군 현포어촌계가 '바다체험학교'라는 무허가 숙박업소를 불법으로 운영해 말썽을 빚고 있다. 이 숙박시설은 울릉군과 현포어촌계의 공동재산이어서 '무허가 숙박업소를 단속해야 하는 울릉군이 불법을 자행하고 있다'는 비난을 면치 못하고 있다. 바다체험학교는 울릉군과 현포어촌계가 지분등기로 공유하는 2층 다가구주택 2동으로, 외지인들에게 바다체험과 숙박을 제공하기 위해 만든 건물이다. 울릉군은 2011년부터 85억여원을 들여 태하권역 종합정비사업을 시작했다. 지역 소득증대 사업에 현포어촌계 건물 2동도 포함됐고, 울릉군과 현포어촌계가 10억여원을 들여 기존 어촌계 건물을 리모델링했다. 2015년 다가구주택으로 사용승인을 받으면서 공유 지분등기도 했다. 그 해부터 현포어촌계는 바다체험학교 건물 2동을 개인에게 임대했다. 건물을 빌린 A씨 등은 현포어촌계 펜션이라는 이름으로 손님에게 숙박·체험·취사시설을 제공했다. 그러나 취재 결과, 현포어촌계 펜션은 숙박업이나 농어촌민박사업자 신고를 하지 않은 무허가로 확인됐다. 다가구주택으로 사용승인을 받았기 때문에 숙박업을 할 수 없다. 바다체험학교의 운영주체가 현포영어조합법인인데다 주택면적 초과로 농어촌민박 신고 대상도 아니다. 농어촌민박은 주민이 직접 거주하고 있는 230㎡미만 주택이 대상이다. 결국, 바다체험학교는 14개 객실을 가진 무허가 숙박업소인 셈이다. 게다가 토지이용계획 상 해당 토지에는 애초 숙박업소를 설치할 수 없는 것으로 드러났다. 운영 관리도 문제다. 현포어촌계가 바다체험학교를 개인에게 임대했기 때문. 애초엔 현포영어조합법인 설립 후 직접 운영할 계획이었다. 더 큰 문제는 상황이 이런 데도 울릉군은 아예 해당 건물이 무허가 숙박업소로 운영되고 있는지조차 몰랐다는 것이다. 울릉군 관계자는 "언제부터 무허가 숙박업을 했는지 모른다"며 "현장을 확인한 뒤 대책을 세우겠다"고 했다.
	'이데올로기'는 영어로 ideology라고 합니다. 이것은 한글로 '이념'으로 번역될 수 있습니다. 보통 '이데올로기'라고 표현하기도 하지만, '이념'이라고 표현하기도 합니다. 이념은 사람들이 가지고 있는 생각, 신념, 믿음 등을 의미합니다. 이데올로기(이념)에는 '민주주의 이념', '사회주의 이념' 등이 있으며, 각각의 이념은 매우 다양합니다. 이념은 한 사회나 집단에서 가장 근본적인 생각이며, 보통 상대방과의 갈등이나 문제를 해결할 때 이것이 충돌하게 됩니다. 즉, 이데올로기는 사람들이 가지고 있는 생각, 신념, 믿음 등의 체계적인 집합체이며, 이것이 다양한 개인이나 집단의 갈등을 일으키기도 합니다. 이데올로기는 언제나 변화하고, 다양한 의견을 수용할 수 있는 능력이 필요합니다.	'이데올로기'가 무엇인지 알고 싶습니다. 간단하고 쉽게 설명해주실 수 있을까요?
	제목: '미우새' 룰라 김지현, 남편·아들 가정사 고백에 시청률도↑ SBS 예능 '미운 우리 새끼'방송에서 김지현이 이상민, 채리나 등등을 초대한 집들이에서 4년 전 혼인한 남편과 고1, 중2 아들 둘을 두고 있다고 밝히면서 16.9%의 높은 시청률을 보였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 그룹 룰라 출신 김지현이 가정사를 공개했다. "두 아들이 있다"는 김지현의 고백에 시청자들도 뜨겁게 반응했다. 21일 시청률조사회사 닐슨코리아에 따르면 전날(20일) 방송 된 SBS 예능프로그램 '미운 우리 새끼'는 시청률 13.9%, 15.7%, 16.9%(전국 기준)를 기록했다. 이날 방송에서 김지현은 집들이를 열어 가수 이상민, 채리나, 바비킴을 초대했다. 앞서 김지현은 결혼 4년차로 남편과 알콩달콩한 신혼생활을 보내고 있다. 이상민은 김지현에게 "아이들이 몇살이냐"고 물었고, 김지현은 "4년 전 결혼한 남편에게 아이 둘이 있다. 큰 애가 고1이고 작은 애가 중2다. 둘 다 아들"이라고 답했다. 그는 "요즘 나에게 가장 큰 일과는 아이들 학교 보내는 것"이라며 "아침에 아이들을 깨워서 보내는 것이 큰 일이더라. 요즘 옛날 엄마 속썩인 생각도 많이 난다"고 밝히기도 했다. 또 김지현은 "중학교 2학년 아들이 있는데 사춘기라서 아빠한테 자주 '터치하지 말라'고 한다. 요즘 아이들을 키우면서 느끼는 것이 많다"고 덧붙였다. 김지현에게 아들이 있다는 걸 알고 있던 채리나는 "언니가 아이들과 정말 잘 지낸다. 어느날 여행을 갔다가 아이들과 찍은 사진을 올리고 싶다고 하더라"라고 밝혔다. 김지현은 "아이들이 있는 것을 숨기려고 한 것이 아니라 자연스럽게 여기까지 왔다"며 "딱히 어디 먼저 이야기할 기회가 없었던 것 뿐"이라고 설명했다. 그는 또 "아들이 둘 있어서 정말 든든하다. 이제는 딸이 한 명 있으면 좋을 것 같다"며 "시험관을 7번했는데 잘 안됐다. 문제는 나이라고 하더라. 주시면 감사하겠지만, (주시지 않아도) 아들 둘이 있으니까 괜찮다"며 웃어보였다. 이에 이상민은 "알고 있었지만 정말 멋있다"라며 그를 응원했다.
	한림대학교춘천성심병원은 한림대학교 의료원 산하에서 운영되며, 춘천권역응급의료센터를 포함한 상급종합병원입니다. 1984년에 개원했으며, 1989년에 한림대학교 부속으로 승격되었습니다. 1991년에는 지정진료기관과 응급의료센터로 지정되었고, 1993년에는 제3차 의료기관으로 지정되었습니다. 또한, 2000년에는 소화기센터와 청소년복지센터를 개설하였고, 2005년에는 척추센터와 심장혈관센터를 개설하였습니다. 2006년에는 국제 기본심폐소생술 교육기관으로 지정되었으며, 2009년에는 강원지역 약물감시센터를 개설하였습니다. 2010년에는 호흡기센터를 개소하였습니다. 그리고 2015년에는 보건복지부와 강원도 춘천권 권역응급의료센터로 선정되었습니다.	한림대학교춘천성심병원은 어떤 종류의 병원인가?
	우희용은 대한민국의 풋볼 프리스타일 선수로, 세계 프리스타일 축구 연맹 회장이며 2002년 유럽 축구묘기선수권대회에서 우승했습니다. 그는 다양한 축구 묘기를 선보이며 세계적인 명성을 얻었고, 호나우지뉴와 함께 나이키 광고를 촬영한 것으로 알려져 있습니다. 어린 시절 서울 구로남초등학교에서 선수로 뛰었으며, 김용식의 영향을 받았습니다. 고교 시절에는 부상으로 운동을 쉬어야 했고, 대학에 입학하지 못했습니다. 그러나 1988년 서울올림픽 축구 결승전 공연을 시작으로 1989년에 한국인 최초의 헤딩 부문 기네스 기록을 작성하였습니다. 1990년부터 2006년까지 월드컵 공연에 참가하였고, 독일 5부 리그에서도 경력을 쌓았습니다. 2006년에는 잉글랜드 프리미어리그의 풀럼 FC 홍보대사로 위촉되었고, 2007년에는 평창 동계 올림픽 유치 홍보대사로 임명되었습니다. 또한 대한민국에서는 K3리그 소속 축구팀 서울 유나이티드 FC 홍보대사로 활동하고 있습니다. 2009년에는 인천대교 개통 기념 걷기대회에서 최장거리 헤딩과 리프팅 부문 기네스 기록을 갱신하였습니다. 또한 서울 유나이티드 FC 유스아카데미 총감독을 맡고 있습니다.	우희용은 누구인가요?
	3월 중순에 한 인터넷에 `차고 주차 난이도 극상`이라는 사진이 올라와 조사를 한 결과 이는 불법건축물이고 현재는 차고로 사용하지 않고 있으며 나무판도 치웠다고 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: "설마 우리나라겠어? 했는데 우리나라임." 3월 중순 한 인터넷 커뮤니티에 '차고 주차 난이도 극상'이라는 제목으로 올라온 로드뷰 사진을 본 누리꾼 반응이다. 사진을 보면 도로와 도로에 인접한 저층집 옥상에 나무판자가 두 줄 놓여 있다. 셔터문이 내려져 있지만 공간의 크기로 봐서는 차고다. 실제 캡처된 다른 사진을 보면 택시가 절반 정도 걸쳐 있다. 실제 사용되고 있었다. "불법건축물이지만 구청에서 어느 정도 묵인해준다"는 누리꾼 반응에 다른 누리꾼이 반박한다. "밑에 사람 지나가다 저 발판이 부서지기라도 하면 대형사고인데, 저걸 누가 미쳤다고 용인해주나요." 어쨌든 '주차 난이도 극상'이라는 평에는 대부분 동의하는 분위기. 로드뷰 사진은 2014년 5월 사진이다. 아직도 있을까. 약간의 단서로 위치를 추적해봤다. "아, 그 개인택시 하시던 아저씨 돌아가셨어요. 그게 2010년 초였나." 인근 가게 주인의 얘기다. 설마 추락사고로? 그건 아니라고 한다. "택시는 사위가 물려받은 것 같은데, 지금은 차고로 안 쓰는 것 같고. 우리도 그 동네에서 이사한 지 오래라." 관할구청이 등장할 시간. 옥상 주차장 진입로는 허가받고 지은 것일까. "2016년부터 법이 바뀌어서 구조안정확인서를 받아야 합니다. 자동차 주차장을 설치할 경우도 하중을 고려해야 하는데…." 전북 전주시 덕진구청 건축과 관계자의 말이다. 기자가 보낸 사진과 주소를 확인한 이 관계자로부터 다시 연락이 왔다. "건축물대장을 확인해보니 그 집 자체가 무허가네요. 누가 신고를 하면 단속 나가는 것이 맞긴 합니다. 안전을 생각하면 철거하는 것이 맞는데, 명령을 안 지키면 이행강제 벌금을 내야 하고…." 다음날 아침 다시 이 관계자로부터 연락이 왔다. 출근길에 들렀는데 우연히 택시 주인을 만나 이야기를 했다는 것이다. 현재는 차고로 쓰지 않고, 나무판은 치우기로 했다는 것이다. 그리고 하나 더. "현장 나가서 보니 위는 나무판인데 아래는 철판으로 되어 있긴 하더군요. 어쨌든 위험하니 치우라고 했고 거기에 동의하셨습니다." 결론: '주차 난이도 극상' 차고는 더 이상 사용되지 않고 있다. 일단 팩트체크는 여기까지.
	1997년 6월 경주 인근지역에서 피해는 없었지만 규모 4.2 지진을 포함한 규모 2.0 이상의 지진이 2015년까지 총 21회 발생하였다. 지난 9월 12일 오후 7시 44분 32초, 경주시에서 남남서쪽으로 약 8.2km 떨어진 내남면에서 규모 5.1 지진이 발생하고, 약 48분 이후인 8시 32분 54초에 기상청 관측 이래 한반도에서 가장 큰 규모 5.8의 지진이 전진의 진원으로부터 남쪽으로 약 600m 떨어진 지점에서 발생하였다. 규모 5.0 이상 지진이 두 차례 연이어 발생함에 따라 국가지진화산센터는 그 어느 때보다도 분주함 속에 긴장감이 돌았다. 1차 지진조기경보가 나간 직후 지진속보가 발표되고, 긴급방송이 요청되는 등 촉각을 다투어 분주한 가운데 비상소집 인원들이 속속 도착하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 지진포커스. 통권7호 요약문: 지난 9월 12일 기상청 관측 이래 가장 큰 규모 5 이상의 지진이 이어서 두 번 발생하면서 국가지진화산센터에는 긴장감 속에 비상소집 인원들이 속속 도착했다.
	육강은 중국 후한 말의 정치가로, 자는 계녕이며 양주 오군 오현 출신이었습니다. 그는 지방관으로서 선정을 행해 명성이 높았으며, 여강태수일 때 원술과 손책에게 침탈당했습니다. 그는 오나라의 지략가 육손의 작은 할아버지이기도 했습니다. 육강은 효렴으로 뽑혀 군에서 근무했으며, 이후 계양군과 낙안군의 태수도 지냈습니다. 그는 185년에 무릉태수로 옮겨 여강군에서 평정하였습니다. 육강은 194년에 원술의 침략에 대비하여 공성전을 벌였으며, 2년의 항전 끝에 결국 함락당했습니다. 그의 집안은 큰 피해를 입었고, 그의 아들 육준은 낭중으로 삼았습니다. 육강은 부역과 부세를 줄이고 번잡한 규율을 간소화하여 만민이 따르고 신령도 덕으로 응했습니다. 그러나 육강은 백성의 재물을 수탈해 쓸모없는 동상을 제작하고 거룩한 계율을 저버리며 망한 왕의 방식을 좇았습니다.	육강은 어떤 역할로 유명했나요?
	도널드 라빈드라나우트 라모타르는 가이아나의 정치인이다. 2011년에 대통령으로 선출되어 2015년까지 재직했다. 그는 1997년부터 가이아나 인민진보당의 총서기를 맡고 있다. 1967년에 인민진보당에 가입하여 1979년에 당 중앙위원회 위원으로 선임되었다. 1983년부터는 당 실행위원회에 참여했다. 가이아나대학교에서 경제학을 공부했고, 1988년부터 1993년까지 가이아나농업노동자연합에서 국제담당역을 수행했다. 1992년 선거에서 처음으로 국회의원이 되어 이후 재선되었다. 1993년부터는 당 사무국장을 맡았고, 2008년에 당 중앙위원과 총서기로 재선되었다. 2011년에 인민진보당 중앙위원회에서 대통령 후보로 선택되었다. 또한 당시 대통령이었던 바라트 자그데오의 정치자문역으로도 지명받았다. 2011년 12월 선거에서 대통령으로 당선되어 취임했고, 2015년에 퇴임했다.	도널드 라빈드라나우트 라모타르는 어느 나라 정치인이다?

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