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609
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|---|---|
迄今已有26个染色体的脆性部位被发现，其中仅X染色体X27-X28区域的脆性部位（FRAXA）与遗传性疾病有关，而其他与疾病无关的脆性部位称为普通脆性部位。 | 实体1：类型bod，实体名：26个染色体的脆性部位
实体2：类型bod，实体名：X染色体X27-X28区域的脆性部位
实体3：类型bod，实体名：FRAXA
实体4：类型dis，实体名：遗传性疾病
实体5：类型bod，实体名：脆性部位
实体6：类型bod，实体名：普通脆性部位
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X脆性部位产生的机制尚不完全清楚，目前认为与DNA的合成代谢过程有关。 | 实体1：类型bod，实体名：X脆性部位
实体2：类型bod，实体名：DNA
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已发现在缺乏叶酸或用较大剂量的5-氟尿嘧啶（5-FU）等条件下处理，可致使胸腺核苷合成部分受到抑制，染色体结构就可能在某些特定的部位上产生裂隙或断裂。 | 实体1：类型sym，实体名：缺乏叶酸
实体2：类型bod，实体名：叶酸
实体3：类型dru，实体名：5-氟尿嘧啶
实体4：类型dru，实体名：5-FU
实体5：类型sym，实体名：胸腺核苷合成部分受到抑制
实体6：类型bod，实体名：胸腺核苷
实体7：类型bod，实体名：染色体
实体8：类型sym，实体名：染色体结构就可能在某些特定的部位上产生裂隙或断裂
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（二）FMR-1基因的结构、转录和翻译FX的基因称为脆性X智能落后1基因（fragileXmentalretardation-1，FMR-1），定位于Xq27.3区带，在基因组中跨越38kb，由17个外显子和16个内含子组成。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型bod，实体名：FX的基因
实体3：类型bod，实体名：脆性X智能落后1基因
实体4：类型bod，实体名：fragileXmentalretardation-1
实体5：类型bod，实体名：FMR-1
实体6：类型bod，实体名：Xq27.3区带
实体7：类型bod，实体名：基因组
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FMR-1基因的mRNA的mRNA为4.4kb，编码一个分子量约为69～70kD，由596个氨基酸组成的脆性智能落后蛋白（FMRP），这是一种RNA结合蛋白，在体内多种组织中都表达。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因的mRNA
实体2：类型bod，实体名：mRNA
实体3：类型bod，实体名：596个氨基酸
实体4：类型bod，实体名：脆性智能落后蛋白
实体5：类型bod，实体名：FMRP
实体6：类型bod，实体名：RNA结合蛋白
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FMR-1基因的各外显子较小（51～196bp），但内含子较大，平均大小为2.2kb，其中内含子1约为9.9kb。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
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基因中存在多种累及FMR-1基因3'端外显子10、12、14、15和17的多种转录拼接形式，其中涉及外显子12和14通常导致整个外显子的丢失。 | 实体1：类型bod，实体名：基因
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因3'端
实体3：类型sym，实体名：整个外显子的丢失
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但累及外显子10、15和17的则只丢失这3个外显子5'端的部分序列，这是因为这3个外显子的5'一端序列上分别存在一个拼接保守信号，转录后拼接3个外显子5'端的部分序列丢失3个外显子5'端的部分序列丢失。 | 实体1：类型sym，实体名：丢失这3个外显子5'端的部分序列
实体2：类型sym，实体名：3个外显子5'端的部分序列丢失
实体3：类型sym，实体名：3个外显子5'端的部分序列丢失
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（三）FMR-1基因的动态突变FMR-1基因的5'端有一个CGG三核苷酸重复区域，在正常个体中CGG结构的重复次数具有多态性，介于6～52次之间，平均为30次，中国人群中以（CGG）28最多见。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因的动态突变
实体3：类型bod，实体名：FMR-1基因的5'端
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在FX患者中，CGG拷贝数一般＞200次，多则可达1000次以上。 | 实体1：类型dis，实体名：FX
实体2：类型sym，实体名：CGG拷贝数一般＞200次，多则可达1000次以上
实体3：类型ite，实体名：CGG拷贝数
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脆性X综合征发生的根本原因是FMR-1基因的突变所致。 | 实体1：类型dis，实体名：脆性X综合征
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体3：类型sym，实体名：FMR-1基因的突变
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动态突变是指FMR-1基因在传递过程中CGG拷贝数不稳定，会发生扩增，这是95%以上的FX患者发病的分子遗传学基础。 | 实体1：类型sym，实体名：动态突变
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体3：类型sym，实体名：FMR-1基因在传递过程中CGG拷贝数不稳定
实体4：类型ite，实体名：CGG拷贝数
实体5：类型sym，实体名：发生扩增
实体6：类型dis，实体名：FX
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动态突变包括3种类型：1.FMR-1基因的前突变（premutation）FMR-1基因（CGG）n结构中n拷贝数扩增至53～230后代的CGG重复数大为增加，并有异常表型出现。 | 实体1：类型sym，实体名：动态突变
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体3：类型sym，实体名：FMR-1基因的前突变
实体4：类型sym，实体名：premutation
实体5：类型sym，实体名：FMR-1基因（CGG）n结构中n拷贝数扩增至53～230
实体6：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体7：类型sym，实体名：后代的CGG重复数大为增加
实体8：类型sym，实体名：异常表型出现
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FMR-1基因的这种突变称为前突变，男性或者女性FMR-1前突变基因携带者智力水平与正常人并没有区别前突变FMR-1基因（CGG）n结构中，n拷贝数没有区别，但随着女性携有的前突变FMR-1基因（CGG）n结构传代过程中扩增至前突变概率也逐渐增加。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因的这种突变
实体3：类型sym，实体名：前突变
实体4：类型bod，实体名：FMR-1前突变基因
实体5：类型bod，实体名：前突变FMR-1基因
实体6：类型ite，实体名：n拷贝数
实体7：类型bod，实体名：前突变FMR-1基因
实体8：类型sym，实体名：前突变
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而38%前突变型FMR-1基因经父源性传递至女儿时其（CGG）结构中n拷贝数发生了缩减母源性前突变型FMR-1基因传递至女儿时，从而提示前突变型FMR-1基因在母女传递的过程中其（CGG）n结构中n拷贝数具有扩增的倾向，但父女传递时则存在缩减的趋势。 | 实体1：类型bod，实体名：前突变型FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：n拷贝数发生了缩减
实体3：类型ite，实体名：n拷贝数
实体4：类型bod，实体名：母源性前突变型FMR-1基因
实体5：类型bod，实体名：前突变型FMR-1基因
实体6：类型sym，实体名：n拷贝数具有扩增的倾向，但父女传递时则存在缩减的趋势
实体7：类型ite，实体名：n拷贝数
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2.FMR-1基因的全突变（fullmutation）FMR-1基因由前突变状态（CGG）53～230扩增至＞230次脆性X综合征，53%的女性携带者表现出轻重程度不等的智力低下，此时称为全突变。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因的全突变
实体3：类型sym，实体名：fullmutation
实体4：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体5：类型sym，实体名：FMR-1基因由前突变状态（CGG）53～230扩增至＞230次
实体6：类型dis，实体名：脆性X综合征
实体7：类型sym，实体名：轻重程度不等的智力低下
实体8：类型sym，实体名：全突变
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全突变与智力低下临床表现的出现直接相关。 | 实体1：类型sym，实体名：全突变
实体2：类型dis，实体名：智力低下
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经研究发现，当CGG结构的重复数达230次以上次以上时，FMR-1基因5'端的CpG岛开始非正常地甲基化，这种甲基化延伸至启动子区，致使转录不能启动，mRNA不能转录，基因编码的蛋白产物也因之缺乏，导致临床症状产生。 | 实体1：类型sym，实体名：CGG结构的重复数达230次以上
实体2：类型ite，实体名：CGG结构的重复数
实体3：类型sym，实体名：FMR-1基因5'端的CpG岛开始非正常地甲基化
实体4：类型bod，实体名：FMR-1基因5'端
实体5：类型sym，实体名：甲基化延伸至启动子区
实体6：类型sym，实体名：转录不能启动
实体7：类型sym，实体名：mRNA不能转录
实体8：类型bod，实体名：mRNA
实体9：类型sym，实体名：基因编码的蛋白产物也因之缺乏
实体10：类型bod，实体名：基因编码的蛋白产物
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值得指出的是极少数男性全突变型FMR-I基因携带者缺乏应有的FRAXA位点脆性现象，其分子遗传学的基础有待于进一步加以研究。 | 实体1：类型bod，实体名：全突变型FMR-I基因
实体2：类型sym，实体名：缺乏应有的FRAXA位点脆性现象
实体3：类型bod，实体名：FRAXA位点
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就智力低下临床表现而言，几乎100%男性FMR-I全突变基因携带者存在智力低下，其中约89%（245/274）为中度智力低下，但仅21%（36/170）女性FMR-I全突变携带者表现出中度智力低下，而且高达59%（100/170），女性FMR-1全突变型携带者并不出现智力低下。 | 实体1：类型sym，实体名：智力低下
实体2：类型bod，实体名：FMR-I全突变基因
实体3：类型sym，实体名：智力低下
实体4：类型sym，实体名：中度智力低下
实体5：类型sym，实体名：FMR-I全突变
实体6：类型sym，实体名：中度智力低下
实体7：类型bod，实体名：FMR-1全突变型
实体8：类型sym，实体名：智力低下
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3.FMR-1基因的回复突变处于前突变或全突变状态的FMR-1基因的CGG结构在传代过程中其拷贝数目会发生一定范围的缩减，称为FMR-1基因的回复突变（reversemutation）。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因的回复突变
实体3：类型sym，实体名：前突变
实体4：类型sym，实体名：全突变
实体5：类型sym，实体名：FMR-1基因的CGG结构在传代过程中其拷贝数目会发生一定范围的缩减
实体6：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体7：类型ite，实体名：拷贝数目
实体8：类型sym，实体名：FMR-1基因的回复突变
实体9：类型bod，实体名：FMR-1基因
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根据突变前后FMR-1基因所处的状态，回复突变可分为3种类型：全突变型→前突变型；全突变型→全突变或前突变嵌合型；嵌合型或前突变型→正常FMR-1基因。 | 实体1：类型sym，实体名：突变
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体3：类型sym，实体名：回复突变
实体4：类型bod，实体名：正常FMR-1基因
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这些现象可发生于父源性传递过程，也可发生于母源性传递过程中，虽然较少见，却增加了预测FMR-1基因动态突变规律的困难，导致家族内遗传咨询及产前基因诊断进一步复杂化。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因动态突变
实体3：类型pro，实体名：产前基因诊断
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（四）性别因素对FMR-1基因动态突变的影响目前认为FMR-1基因（CGG）n结构的扩增是一个多途径多步骤递次扩增的过程，FX的遗传模式常有特殊的规律，即具表型正常的男性携带者可将脆性部位传递给其女儿，后者一般无智力低下智力低下或其他临床症状，但她可将受累染色体传递给后代，使家系中的第三代出现FX患者。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因动态突变
实体3：类型sym，实体名：FMR-1基因（CGG）n结构的扩增
实体4：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体5：类型dis，实体名：FX
实体6：类型bod，实体名：脆性部位
实体7：类型sym，实体名：智力低下
实体8：类型sym，实体名：智力低下
实体9：类型bod，实体名：受累染色体
实体10：类型dis，实体名：FX
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此时第三代男孩具有较明显的智力低下，而女孩往往无明显智力异常，也即由母亲传递给子女所造成的危害较由父亲传递为大，且男孩受累程度较女孩为重，此现象称Sheman现象。 | 实体1：类型sym，实体名：较明显的智力低下
实体2：类型sym，实体名：明显智力异常
实体3：类型sym，实体名：Sheman现象
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此外，还发现男性全突变型FMR-1基因携带者精子标本中只存在前突变型FMR-1基因FMR-1基因的全突变并未累及男性全突变携带者的生殖细胞，但目前尚缺乏足够的证据表明女性卵细胞也未发生FMR-1基因的全突变。 | 实体1：类型bod，实体名：全突变型FMR-1基因
实体2：类型bod，实体名：精子
实体3：类型bod，实体名：前突变型FMR-1基因
实体4：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体5：类型sym，实体名：FMR-1基因的全突变
实体6：类型sym，实体名：全突变
实体7：类型bod，实体名：生殖细胞
实体8：类型bod，实体名：女性卵细胞
实体9：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体10：类型sym，实体名：FMR-1基因的全突变
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此外，女性FMR-1基因动态突变携带者在传代过程中，其（CGG）n结构的扩增和大小尚依后代的性别而发生变化，即传至男性后代时则具有进一步扩增的趋势，但传至女性后代时则扩增程度较小，且尚可见到（CGG）n结构发生缩减的现象，可能女性所携有的另外1条FMR-1基因正常的X染色体抑制了女性胚胎早期阶段全突变型FMR-1基因（CGG）n结构的进一步扩增。 | 实体1：类型sym，实体名：FMR-1基因动态突变
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体3：类型sym，实体名：（CGG）n结构的扩增
实体4：类型sym，实体名：（CGG）n结构发生缩减
实体5：类型bod，实体名：另外1条FMR-1基因
实体6：类型bod，实体名：X染色体
实体7：类型sym，实体名：全突变型FMR-1基因（CGG）n结构的进一步扩增
实体8：类型bod，实体名：全突变型FMR-1基因
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总之，全突变型FMR-1基因（CGG）n结构的变化趋势（是扩增，还是缩减）以及变化适度的大小尚受亲代和子代性别的双重影响。 | 实体1：类型bod，实体名：全突变型FMR-1基因
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因此，在FMR-1基因动态突变家族的FMR-1基因必须考虑FMR-1基因的这种突变特征。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因动态突变
实体3：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体4：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体5：类型sym，实体名：突变
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（五）FMR-1基因FMR-1基因除了动态突变外，少数病人碱基置换和缺失等非动态突变，目前已发现一种错义突变和8种缺失型突变。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体3：类型sym，实体名：动态突变
实体4：类型sym，实体名：碱基置换
实体5：类型sym，实体名：缺失
实体6：类型sym，实体名：非动态突变
实体7：类型sym，实体名：错义突变
实体8：类型sym，实体名：缺失型突变
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这些突变所导致的临床症状和动态突变相同，但缺乏FRAXA脆性位点这一特征。 | 实体1：类型sym，实体名：突变
实体2：类型sym，实体名：动态突变
实体3：类型sym，实体名：缺乏FRAXA脆性位点
实体4：类型bod，实体名：FRAXA脆性位点
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【临床表现】男性患者典型临床症状包括：1.智力低下IQ常低于50，并呈进行性加重。 | 实体1：类型sym，实体名：智力低下
实体2：类型sym，实体名：IQ常低于50
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2.特殊面容面部瘦长前额突出头围增大眶上饱满虹膜颜色变淡耳大外翻耳大外翻、高腭弓、大嘴、厚唇以及下颌大而突出等。 | 实体1：类型sym，实体名：特殊面容
实体2：类型bod，实体名：面
实体3：类型bod，实体名：面部
实体4：类型sym，实体名：面部瘦长
实体5：类型bod，实体名：前额
实体6：类型sym，实体名：前额突出
实体7：类型bod，实体名：头围
实体8：类型sym，实体名：头围增大
实体9：类型bod，实体名：眶上
实体10：类型sym，实体名：眶上饱满
实体11：类型bod，实体名：虹膜
实体12：类型sym，实体名：虹膜颜色变淡
实体13：类型sym，实体名：耳大外翻
实体14：类型bod，实体名：耳
实体15：类型bod，实体名：耳
实体16：类型sym，实体名：耳大外翻
实体17：类型sym，实体名：高腭弓
实体18：类型bod，实体名：腭弓
实体19：类型sym，实体名：大嘴
实体20：类型bod，实体名：嘴
实体21：类型sym，实体名：厚唇
实体22：类型bod，实体名：唇
实体23：类型bod，实体名：下颌
实体24：类型sym，实体名：颌大而突出
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3.大睾丸多在青春期后期出现，少见于年幼患者，常伴大阴茎。 | 实体1：类型sym，实体名：大睾丸
实体2：类型bod，实体名：睾丸
实体3：类型sym，实体名：大阴茎
实体4：类型bod，实体名：阴茎
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4.语言发育障碍较为常见，表现为会话和言语表达能力的发育严重迟缓，存在构音障碍、病理性模仿和重复言语以及语法和词汇缺乏等。 | 实体1：类型sym，实体名：语言发育障碍
实体2：类型sym，实体名：会话和言语表达能力的发育严重迟缓
实体3：类型sym，实体名：构音障碍
实体4：类型sym，实体名：病理性模仿
实体5：类型sym，实体名：重复言语
实体6：类型sym，实体名：语法和词汇缺乏
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5.人格行为异常包括好动、精力不集中、性情孤僻、焦虑及自残等。 | 实体1：类型sym，实体名：人格行为异常
实体2：类型sym，实体名：好动
实体3：类型sym，实体名：精力不集中
实体4：类型sym，实体名：性情孤僻
实体5：类型sym，实体名：焦虑
实体6：类型sym，实体名：自残
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6.神经系统症状多较轻微，常见为四肢运动障碍。 | 实体1：类型sym，实体名：神经系统症状
实体2：类型bod，实体名：神经系统
实体3：类型sym，实体名：四肢运动障碍
实体4：类型bod，实体名：四肢
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生殖系统生殖系统性功能低下，成年患者阴毛呈女性分布和乳房女性化，但可生育后代。 | 实体1：类型bod，实体名：生殖系统
实体2：类型bod，实体名：生殖系统
实体3：类型sym，实体名：性功能低下
实体4：类型sym，实体名：阴毛呈女性分布
实体5：类型bod，实体名：阴毛
实体6：类型sym，实体名：乳房女性化
实体7：类型bod，实体名：乳房
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【实验室检查】（一）细胞学检测1.脆性X染色体检查脆性X染色体的检查对于了解脆性部位的表达频率以及脆性部位处染色体的结构非常重要，是确认最初先证者的基本手段。 | 实体1：类型pro，实体名：细胞学检测
实体2：类型pro，实体名：脆性X染色体检查
实体3：类型pro，实体名：脆性X染色体的检查
实体4：类型bod，实体名：脆性部位
实体5：类型bod，实体名：脆性部位处染色体
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由于在X染色体上还存在别的与智力低下无关的脆性部位（如FRQXD等），所以即使检出脆性X位点的存在也不能确诊为FX患者或携带者。 | 实体1：类型bod，实体名：X染色体
实体2：类型bod，实体名：与智力低下无关的脆性部位
实体3：类型bod，实体名：FRQXD
实体4：类型bod，实体名：脆性X位点
实体5：类型dis，实体名：FX
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2.荧光原位杂交技术检查对于疑为FMR-1基因大片段缺失的患者可作FISH检测。 | 实体1：类型pro，实体名：荧光原位杂交技术检查
实体2：类型sym，实体名：FMR-1基因大片段缺失
实体3：类型bod，实体名：FMR-1基因
实体4：类型pro，实体名：FISH检测
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以荧光标记的探针，对经过秋水仙素等处理，处于中期分裂象的细胞染色体进行原位杂交，正常染色体有荧光显示，而相应部位有缺失的染色体则无荧光显示。 | 实体1：类型equ，实体名：探针
实体2：类型dru，实体名：秋水仙素
实体3：类型bod，实体名：处于中期分裂象的细胞染色体
实体4：类型bod，实体名：正常染色体
实体5：类型sym，实体名：相应部位有缺失的染色体则无荧光显示
实体6：类型bod，实体名：相应部位有缺失的染色体
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（二）基因检测1.DNA印迹技术（Southernblotting）动态突变和大片段的缺失突变会造成FMR-1基因片段长度的显著改变，因此可用Southern印迹技术进行检测。 | 实体1：类型pro，实体名：基因检测
实体2：类型pro，实体名：DNA印迹技术
实体3：类型pro，实体名：Southernblotting
实体4：类型sym，实体名：动态突变
实体5：类型sym，实体名：大片段的缺失突变
实体6：类型sym，实体名：FMR-1基因片段长度的显著改变
实体7：类型bod，实体名：FMR-1基因片
实体8：类型pro，实体名：Southern印迹技术
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针对FMR-1基因不同的限制性内切酶选用不同的限制性内切酶和探针。 | 实体1：类型bod，实体名：FMR-1基因不同的限制性内切酶
实体2：类型dru，实体名：限制性内切酶
实体3：类型equ，实体名：探针
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EcoRI或HindⅢ限制性内切酶加pE5.1（或afaxa1）探针，可检测出全突变或大片段的前突变，因此适用于检测具有智力异常的BclI内切酶加StB12.3等探针.3等探针可检测出含CGG在内的弥散区带，能较好地检出并初步确定前突变的大小。 | 实体1：类型dru，实体名：EcoRI或HindⅢ限制性内切酶
实体2：类型equ，实体名：pE5.1（或afaxa1）探针
实体3：类型sym，实体名：全突变
实体4：类型sym，实体名：大片段的前突变
实体5：类型sym，实体名：智力异常
实体6：类型dru，实体名：BclI内切酶
实体7：类型equ，实体名：StB12.3等探针
实体8：类型equ，实体名：探针
实体9：类型bod，实体名：含CGG在内的弥散区带
实体10：类型sym，实体名：前突变
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PstI内切酶加OXO.55探针可检测CGG重复数较小的前突变。 | 实体1：类型dru，实体名：PstI内切酶
实体2：类型equ，实体名：OXO.55探针
实体3：类型sym，实体名：CGG重复数较小的前突变
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如果使用一些对甲基化敏感的限制性内切酶，如EagI、BssHI及SacI等，则能检测出CpG岛的甲基化，可较好地检测出全突变、前突变及嵌合型。 | 实体1：类型dru，实体名：甲基化敏感的限制性内切酶
实体2：类型dru，实体名：EagI
实体3：类型dru，实体名：BssHI
实体4：类型dru，实体名：SacI
实体5：类型sym，实体名：全突变
实体6：类型sym，实体名：前突变
实体7：类型sym，实体名：嵌合型
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Southern印迹技术敏感、准确，是经典的检测方法，但技术繁杂，不适用于普通群体或高危群体的筛选，也无法精确测定CGG的重复数。 | 实体1：类型pro，实体名：Southern印迹技术
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2.聚合酶链反应（PCR）技术选用合适的引物，对患者的FMR-1基因片段进行PCR扩增，扩增产物经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后直接观察结果，可准确判断CGG的重复数。 | 实体1：类型pro，实体名：聚合酶链反应（PCR）技术
实体2：类型bod，实体名：FMR-1基因片段
实体3：类型pro，实体名：PCR扩增
实体4：类型pro，实体名：变性
实体5：类型pro，实体名：聚丙烯酰胺凝胶电泳分离
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此法用于发现重复数小的前突变以及观察普通群体中的（CGG）n分布，由此确定正常和前突变之间CGG重复数的分界。 | 实体1：类型sym，实体名：重复数小的前突变
实体2：类型sym，实体名：前突变
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该方法简便，适于普查，缺点是CGG重复次数多的全突变顺序中含有大量GC碱基，PCR反应有一定难度。 | 实体1：类型sym，实体名：CGG重复次数多的全突变
实体2：类型bod，实体名：GC碱基
实体3：类型pro，实体名：PCR反应
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PCR技术无法检出甲基化，故也不能检出嵌合型。 | 实体1：类型pro，实体名：PCR技术
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（三）蛋白质检测由于FMRP在正常人几乎每种组织和细胞中均有表达，而在FX的患者中却不表达或异常表达，因此用抗FMRP单克隆抗体作免疫组化或免疫荧光技术可以检测该蛋白质的存在。 | 实体1：类型pro，实体名：蛋白质检测
实体2：类型bod，实体名：FMRP
实体3：类型bod，实体名：正常人几乎每种组织和细胞
实体4：类型dis，实体名：FX
实体5：类型sym，实体名：异常表达
实体6：类型bod，实体名：抗FMRP单克隆抗体
实体7：类型pro，实体名：免疫组化
实体8：类型pro，实体名：免疫荧光技术
实体9：类型bod，实体名：蛋白质
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早期人们仅对可疑者的血涂片采用此法作检测，近来采用羊水中的胎儿脱落细胞观察是否存在FMRP作为FX产前诊断的指标。 | 实体1：类型pro，实体名：血涂片
实体2：类型ite，实体名：羊水中的胎儿脱落细胞
实体3：类型bod，实体名：FMRP
实体4：类型dis，实体名：FX
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【诊断】脆性X综合征的临床表现多种多样，性格、心理及精神方面的改变也不完全相同，况且有的患者其临床症状并不十分典型，单靠临床表现很难作出诊断。 | 实体1：类型dis，实体名：脆性X综合征
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以细胞学技术检测X脆性位点是一种形态学的检测方法，但准确性和敏感性不是很高。 | 实体1：类型pro，实体名：细胞学技术
实体2：类型bod，实体名：X脆性位点
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基因检测虽然是诊断FX的主要手段，但是基因检测不能完全替代染色体检测，因为随着研究的深入，发现脆性X综合征不仅只是与脆性部位FRAXA有关，而且与原来认为是普通脆性部位的FRAXE也相关，近来又发现FRAXF部位似乎也与FX有关，而目前只能检测与FRAXA相关的FMR-1基因的突变，所以只进行基因检测容易漏诊。 | 实体1：类型pro，实体名：基因检测
实体2：类型dis，实体名：FX
实体3：类型pro，实体名：基因检测
实体4：类型pro，实体名：染色体检测
实体5：类型dis，实体名：脆性X综合征
实体6：类型bod，实体名：脆性部位FRAXA
实体7：类型bod，实体名：普通脆性部位的FRAXE
实体8：类型bod，实体名：FRAXF部位
实体9：类型dis，实体名：FX
实体10：类型bod，实体名：FRAXA相关的FMR-1基因
实体11：类型sym，实体名：FRAXA相关的FMR-1基因的突变
实体12：类型pro，实体名：基因检测
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DNA印迹技术可前突变出前突变、嵌合体、全突变以及大片段的缺失，但对较小片段的前突变和缺失则效果较差，PCR则适合于检测重复数小的前突变，但不能检测甲基化。 | 实体1：类型pro，实体名：DNA印迹技术
实体2：类型sym，实体名：前突变
实体3：类型sym，实体名：前突变
实体4：类型sym，实体名：嵌合体
实体5：类型sym，实体名：全突变
实体6：类型sym，实体名：大片段的缺失
实体7：类型sym，实体名：较小片段的前突变
实体8：类型sym，实体名：缺失
实体9：类型pro，实体名：PCR
实体10：类型sym，实体名：重复数小的前突变
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【治疗】本病为X连锁显性遗传病，无有效治疗方法。 | 实体1：类型dis，实体名：X连锁显性遗传病
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三、数字减影血管造影（一）基本原理数字减影血管造影（digitalsubtractionangiography，DSA）基本原理是将受检部位注入造影剂和注入造影剂后（血管造影）X线荧光图像，分别经影像增强器增益后用高分辨率电视摄影管作矩阵化扫描，形成由像素组成的视频图像，进而将视频信息经过对数增幅和模/数转换为不同值的数字，即通过数字化形成数字图像并分别存储起来，然后输入电子计算器处理并使两者之数字信息相减，所获得的不同数值的差值信号，再经对比度增强和数/模转换成不同灰阶度的模拟减影图像予以显示。 | 实体1：类型pro，实体名：数字减影血管造影
实体2：类型pro，实体名：数字减影血管造影
实体3：类型pro，实体名：digitalsubtractionangiography
实体4：类型pro，实体名：DSA
实体5：类型dru，实体名：造影剂
实体6：类型dru，实体名：造影剂
实体7：类型pro，实体名：血管造影
实体8：类型pro，实体名：X线荧光图像
实体9：类型equ，实体名：影像增强器
实体10：类型equ，实体名：高分辨率电视摄影管
实体11：类型pro，实体名：矩阵化扫描
实体12：类型equ，实体名：电子计算器
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（二）造影方法DSA造影方法分为静脉法和动脉法。 | 实体1：类型pro，实体名：造影
实体2：类型pro，实体名：DSA造影
实体3：类型pro，实体名：静脉法
实体4：类型pro，实体名：动脉法
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凡是经浅静脉穿刺途径置入导管或套管针注射造影剂行DSA检查者，皆称之静脉DSA（IVDSA）。 | 实体1：类型pro，实体名：浅静脉穿刺
实体2：类型equ，实体名：导管
实体3：类型equ，实体名：套管针
实体4：类型pro，实体名：注射造影剂
实体5：类型pro，实体名：DSA检查
实体6：类型pro，实体名：静脉DSA
实体7：类型pro，实体名：IVDSA
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凡是经动脉穿刺插管注射造影剂行DSA检查者，称为动脉DSA（IADSA）。 | 实体1：类型pro，实体名：动脉穿刺插管
实体2：类型pro，实体名：注射造影剂
实体3：类型pro，实体名：DSA
实体4：类型pro，实体名：动脉DSA
实体5：类型pro，实体名：IADSA
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脑血管DSA造影方法：脑的动脉血液分别由颈内动脉和锁骨下动脉的椎动脉供给，进行血管造影的路径主要为股动脉，经股动脉可行全脑DSA。 | 实体1：类型pro，实体名：脑血管DSA造影
实体2：类型bod，实体名：脑的动脉血液
实体3：类型bod，实体名：颈内动脉和锁骨下动脉的椎动脉
实体4：类型pro，实体名：血管造影
实体5：类型bod，实体名：股动脉
实体6：类型bod，实体名：股动脉
实体7：类型pro，实体名：全脑DSA
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（三）临床应用1.颅内动脉瘤诊断颅内动脉瘤主要依靠脑血管DSA。 | 实体1：类型dis，实体名：颅内动脉瘤
实体2：类型dis，实体名：颅内动脉瘤
实体3：类型pro，实体名：脑血管DSA
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造影可显示动脉位置、大小、数目、形状和脑血循环情况，还可判断手术效果。 | 实体1：类型pro，实体名：造影
实体2：类型bod，实体名：动脉
实体3：类型bod，实体名：脑血循环
实体4：类型pro，实体名：手术
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造影诊断的准确性可达89%～95%。 | 实体1：类型pro，实体名：造影
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2.脑血管畸形其中包括脑动静脉畸形（AVM）、脑海绵状血管瘤（CA）、脑静脉畸形（VM）以及Galen静脉动脉瘤样畸形（VGAM）。 | 实体1：类型dis，实体名：脑血管畸形
实体2：类型dis，实体名：脑动静脉畸形
实体3：类型dis，实体名：AVM
实体4：类型dis，实体名：脑海绵状血管瘤
实体5：类型dis，实体名：CA
实体6：类型dis，实体名：脑静脉畸形
实体7：类型dis，实体名：VM
实体8：类型dis，实体名：Galen静脉动脉瘤样畸形
实体9：类型dis，实体名：VGAM
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DSA目的是观察畸形的部位、大小、形态、供血动脉、引流静脉、窃血现象及正常脑组织的血供情况等，为诊断、治疗及预后提供依据。 | 实体1：类型pro，实体名：DSA
实体2：类型dis，实体名：畸形
实体3：类型bod，实体名：供血动脉
实体4：类型bod，实体名：引流静脉
实体5：类型sym，实体名：窃血现象
实体6：类型bod，实体名：脑组织
实体7：类型bod，实体名：血
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3.颈内动脉海绵窦瘘（carotid-cavernousfistula，CCF）不管何种CCF，脑DSA是诊断CCF的最可靠的检查方法。 | 实体1：类型dis，实体名：颈内动脉海绵窦瘘
实体2：类型dis，实体名：carotid-cavernousfistula
实体3：类型dis，实体名：CCF
实体4：类型dis，实体名：CCF
实体5：类型pro，实体名：脑DSA
实体6：类型dis，实体名：CCF
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可了解瘘口的部位和大小、侧支循环建立情况、颈外动脉供血情况、静脉引流方向、是否自行闭塞，以及其他脑底动脉变异脑膜动静脉瘘全面的选择性脑血管DSA是目前确诊本病的唯一检查手段。 | 实体1：类型dis，实体名：瘘口
实体2：类型bod，实体名：侧支循环
实体3：类型bod，实体名：颈外动脉
实体4：类型bod，实体名：血
实体5：类型bod，实体名：静脉
实体6：类型sym，实体名：闭塞
实体7：类型bod，实体名：脑底动脉
实体8：类型sym，实体名：脑底动脉变异
实体9：类型dis，实体名：脑膜动静脉瘘
实体10：类型pro，实体名：选择性脑血管DSA
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检查中应注意瘘口类型、瘘口位置、供血动脉、引流静脉及动静脉分流情况。 | 实体1：类型dis，实体名：瘘口
实体2：类型dis，实体名：瘘口
实体3：类型bod，实体名：供血动脉
实体4：类型bod，实体名：引流静脉
实体5：类型bod，实体名：动静脉
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5.烟雾病脑DSA是诊断本病的唯一方法。 | 实体1：类型dis，实体名：烟雾病脑
实体2：类型pro，实体名：DSA
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宜行全脑血管DSA及分选颈内、外动脉，便于观察动脉狭窄、闭塞、异常血管网脑静脉血栓脑血管造影是诊断本症的重要方法，尤其是DSA技术，使脑血管影像显示得更清晰，减少漏诊和误诊。 | 实体1：类型pro，实体名：全脑血管DSA
实体2：类型bod，实体名：颈内
实体3：类型bod，实体名：外动脉
实体4：类型dis，实体名：动脉狭窄、闭塞
实体5：类型sym，实体名：异常血管网
实体6：类型bod，实体名：血管网
实体7：类型dis，实体名：脑静脉血栓
实体8：类型pro，实体名：脑血管造影
实体9：类型pro，实体名：DSA技术
实体10：类型bod，实体名：脑血管
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全脑血管DSA对静脉窦闭塞颅内肿瘤颅内肿瘤常引起脑血管的位置、形态、供血方式以及脑血循环的变化，颅内肿瘤可依脑血管DSA的变化，进行定位及定量诊断。 | 实体1：类型pro，实体名：全脑血管DSA
实体2：类型bod，实体名：静脉窦
实体3：类型sym，实体名：静脉窦闭塞
实体4：类型dis，实体名：颅内肿瘤
实体5：类型dis，实体名：颅内肿瘤
实体6：类型bod，实体名：脑血管
实体7：类型bod，实体名：血
实体8：类型bod，实体名：脑血循环
实体9：类型dis，实体名：颅内肿瘤
实体10：类型pro，实体名：脑血管DSA
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某些颅内肿瘤血循环较为丰富，脑血管DSA可显示其供血动脉和瘤内血管。 | 实体1：类型dis，实体名：颅内肿瘤
实体2：类型bod，实体名：血循环
实体3：类型pro，实体名：脑血管DSA
实体4：类型bod，实体名：供血动脉
实体5：类型bod，实体名：瘤内血管
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根据供血动脉形态及来源、瘤内血管形态和病理循环特点以及邻近脑血管移位情况等，可能作出病理诊断。 | 实体1：类型bod，实体名：供血动脉
实体2：类型bod，实体名：瘤内血管
实体3：类型bod，实体名：脑血管
实体4：类型sym，实体名：脑血管移位
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8.颅脑损伤目前使用CT检查对颅脑损伤诊断的准确性已相当高，而且对患者无损伤，因此脑血管DSA已很少应用于颅脑损伤。 | 实体1：类型dis，实体名：颅脑损伤
实体2：类型pro，实体名：CT检查
实体3：类型dis，实体名：颅脑损伤
实体4：类型dis，实体名：损伤
实体5：类型pro，实体名：脑血管DSA
实体6：类型dis，实体名：颅脑损伤
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第二节常见病原实验室诊断一、细菌患者标本中的细菌因受环境影响，形态、大小和染色特性均有变化，这一点在直接涂片检查时应注意。 | 实体1：类型mic，实体名：细菌
实体2：类型mic，实体名：细菌
实体3：类型pro，实体名：染色
实体4：类型pro，实体名：直接涂片检查
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（一）细菌的生理生化检查项目繁多，包括生长条件，色素观察，抵抗力的测定，糖、蛋白与氨基酸代谢，有机酸盐与铵盐利用试验，呼吸酶和毒性酶类试验，其他消化及水解试验等。 | 实体1：类型pro，实体名：细菌的生理生化检查
实体2：类型pro，实体名：生长条件
实体3：类型pro，实体名：色素观察
实体4：类型pro，实体名：抵抗力的测定
实体5：类型ite，实体名：糖、蛋白与氨基酸代谢
实体6：类型pro，实体名：有机酸盐与铵盐利用试验
实体7：类型pro，实体名：呼吸酶和毒性酶类试验
实体8：类型pro，实体名：消化及水解试验
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特殊项目有代谢途径试验，测定细菌本身的成分如细胞壁化学组分和分解产物，细菌的致病性与毒力测定。 | 实体1：类型pro，实体名：代谢途径试验
实体2：类型pro，实体名：测定细菌本身的成分如细胞壁化学组分和分解产物
实体3：类型pro，实体名：细菌的致病性与毒力测定
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用免疫血清学方法可以分析确定细菌的种或型。 | 实体1：类型pro，实体名：免疫血清学方法
实体2：类型mic，实体名：细菌
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（二）细菌的形态学检查形态学检查是细菌检验的重要手段，并为进一步鉴定提供参考依据。 | 实体1：类型pro，实体名：细菌的形态学检查
实体2：类型pro，实体名：形态学检查
实体3：类型mic，实体名：细菌
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分为标本直接形态学检查和培养物形态学检查。 | 实体1：类型pro，实体名：标本直接形态学检查
实体2：类型pro，实体名：培养物形态学检查
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前者可以迅速了解标本中有无细菌及大致菌量，并可依据形态、结构及染色大致决定其种属，对及时选用抗生素有一定参考价值，后者还可验证是否为纯种。 | 实体1：类型mic，实体名：细菌
实体2：类型mic，实体名：菌
实体3：类型pro，实体名：染色
实体4：类型dru，实体名：抗生素
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有少数细菌常可根据其形态特征得出初步诊断，如痰中抗酸性杆菌和脑脊液中的脑膜炎奈瑟菌。 | 实体1：类型mic，实体名：细菌
实体2：类型bod，实体名：痰
实体3：类型mic，实体名：抗酸性杆菌
实体4：类型bod，实体名：脑脊液
实体5：类型mic，实体名：脑膜炎奈瑟菌
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1.染色与不染色检查细菌不经染色直接镜检，可观察生活状态下细菌的形态及其运动情况。 | 实体1：类型pro，实体名：染色
实体2：类型pro，实体名：不染色检查
实体3：类型mic，实体名：细菌
实体4：类型pro，实体名：染色
实体5：类型pro，实体名：镜检
实体6：类型mic，实体名：细菌
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染色后在普通光学显微镜下即可清楚看到细菌的形态和某些结构。 | 实体1：类型pro，实体名：染色
实体2：类型equ，实体名：普通光学显微镜
实体3：类型mic，实体名：细菌
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2.常用染色法有单染色法、复染色法、特殊染色法、负染色法和荧光染色法等。 | 实体1：类型pro，实体名：染色法
实体2：类型pro，实体名：单染色法
实体3：类型pro，实体名：复染色法
实体4：类型pro，实体名：特殊染色法
实体5：类型pro，实体名：负染色法
实体6：类型pro，实体名：荧光染色法
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单染色法少用。 | 实体1：类型pro，实体名：单染色法
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负染色法细菌不着色，仅背景着色。 | 实体1：类型pro，实体名：负染色法
实体2：类型mic，实体名：细菌
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两者均不能显示细菌内结构及染色反应的特点。 | 实体1：类型mic，实体名：细菌
实体2：类型pro，实体名：染色
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特殊染色法则能显示荚膜、芽胞、鞭毛等结构。 | 实体1：类型pro，实体名：特殊染色法
实体2：类型mic，实体名：荚膜
实体3：类型mic，实体名：芽胞
实体4：类型mic，实体名：鞭毛
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荧光染色法可直接用荧光染料处理，或采用荧光抗体技术，后者用于快速诊断。 | 实体1：类型pro，实体名：荧光染色法
实体2：类型pro，实体名：荧光抗体技术
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用两种以上不同颜色的染料进行复染，可将细菌染成不同颜色，有鉴别细菌种类的价值。 | 实体1：类型pro，实体名：复染
实体2：类型mic，实体名：细菌
实体3：类型mic，实体名：细菌
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常用的有革兰染色法与抗酸染色法：①革兰染色，最为常用。 | 实体1：类型pro，实体名：革兰染色法
实体2：类型pro，实体名：抗酸染色法
实体3：类型pro，实体名：革兰染色
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此法可将细菌分为两大类：不被乙醇脱色保留紫色为革兰阳性菌，脱色而被复染成红色为革兰阴性菌。 | 实体1：类型mic，实体名：细菌
实体2：类型pro，实体名：乙醇脱色
实体3：类型mic，实体名：革兰阳性菌
实体4：类型pro，实体名：脱色
实体5：类型pro，实体名：复染
实体6：类型mic，实体名：革兰阴性菌
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直接涂片革兰染色法可初步提供临床考虑使用何种抗生素，以及调整其他针对性治疗方案。 | 实体1：类型pro，实体名：直接涂片革兰染色法
实体2：类型dru，实体名：抗生素
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②抗酸染色法，用于鉴别与发现分枝杆菌属细菌，如结核杆菌与麻风杆菌。 | 实体1：类型pro，实体名：抗酸染色法
实体2：类型mic，实体名：分枝杆菌属细菌
实体3：类型mic，实体名：结核杆菌
实体4：类型mic，实体名：麻风杆菌
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（三）细菌培养与分离技术1.无菌技术细菌广泛存在于自然界。 | 实体1：类型pro，实体名：细菌培养与分离技术
实体2：类型pro，实体名：无菌技术
实体3：类型mic，实体名：细菌
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