b'\n_START_ARTICLE_\nDeficiencia de alfa-1 antitripsina\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa DAAT fue descrita por primera vez en 1963 por Carl-Bertil Laurell (1919\xe2\x80\x932001), en la Universidad de Lund, Suecia,\xe2\x80\x8b junto con el m\xc3\xa9dico residente, Sten Eriksson, realizaron el descubrimiento despu\xc3\xa9s de notar la asuencia de la banda de \xce\xb1\xe2\x82\x81 en la electroforesis de prote\xc3\xadnas en 5 de 1.500 muestras; tres de los cinco pacientes desarrollaron enfisema._NEWLINE_La asociaci\xc3\xb3n con enfermedad hep\xc3\xa1tica fue realizada 6 a\xc3\xb1os despu\xc3\xa9s, cuando  Sharp et al describen DAAT en el contexto de enfermedad hep\xc3\xa1tica.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEtiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLa deficiencia de alfa 1-antitripsina es una enfermedad infrecuente. El defecto gen\xc3\xa9tico responsable afecta a 1 entre 3.000-5.000 personas, es una de las tres enfermedades gen\xc3\xa9ticas letales m\xc3\xa1s frecuentes (las otras dos m\xc3\xa1s frecuentes son la fibrosis qu\xc3\xadstica y el S\xc3\xadndrome de Down). Afortunadamente, no todos los pacientes con deficiencia de alfa 1-antitripsina desarrollan enfermedad cl\xc3\xadnicamente significativa, depende de que tipo de gen zz son los m\xc3\xa1s agresivos y se dividen en dos grandes grupos heterocigoto y homocigoto, siendo el \xc3\xbaltimo el de consecuencias m\xc3\xa1s letales.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El gen de la AAt se trasmite por herencia de manera autos\xc3\xb3mica codominante mediante dos alelos, uno de cada progenitor, que se expresan independientemente en los hijos al 50%. Se han identificado hasta 70 variantes del gen. El conjunto de variantes se llama sistema Pi (protease inhibitor). La mayor\xc3\xada de las variantes carecen de significado cl\xc3\xadnico, hay alrededor de 30 que pueden tener repercusiones patol\xc3\xb3gicas._NEWLINE_Las variantes se clasifican de acuerdo con su velocidad de migraci\xc3\xb3n electrofor\xc3\xa9tica. El alelo normal presente en m\xc3\xa1s del 90% de la poblaci\xc3\xb3n es el PiM. Los alelos deficientes m\xc3\xa1s frecuentes son el PiS (expresa aproximadamente 50-60% de AAT) y el PiZ (expresa alrededor del 10-20% de AAT).\n_START_SECTION_\nFisiopatolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLos bajos niveles de AAT en sangre ocurren porque el h\xc3\xadgado no puede liberar la AAT defectuosa a la rapidez normal. En un porcentaje peque\xc3\xb1o de los afectados, la acumulaci\xc3\xb3n de la AAT ocasiona da\xc3\xb1o grave al h\xc3\xadgado.  El defecto gen\xc3\xa9tico con d\xc3\xa9ficit de la alfa-1 antitripsina altera la configuraci\xc3\xb3n de la mol\xc3\xa9cula de AAT e impide su liberaci\xc3\xb3n por los hepatocitos. Como resultado, los niveles s\xc3\xa9ricos de AAT est\xc3\xa1n disminuidos, conduciendo a bajas concentraciones en el alv\xc3\xa9olo pulmonar, donde la mol\xc3\xa9cula de AAT normalmente sirve como protecci\xc3\xb3n como antiproteasa. Como consecuencia del exceso de proteasas las paredes alveolares son destruidas y causa enfisema.\n_START_SECTION_\nComplicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl DAAT confiere una predisposici\xc3\xb3n para desarrollar enfermedades a lo largo de la vida, principalmente enfisema  y diversos tipos de hepatopat\xc3\xadas (colestasis neonatal, hepatitis juvenil, cirrosis hep\xc3\xa1ticas en ni\xc3\xb1os y adultos y hepatocarcinomas). Las hepatopat\xc3\xadas se relacionan con la acumulaci\xc3\xb3n intrahep\xc3\xa1tica de pol\xc3\xadmeros y el enfisema con las bajas concentraciones de AAT, insuficientes para proteger el tejido conectivo del pulm\xc3\xb3n de los efectos negativos de las proteasas._NEWLINE_Se ha sugerido, tambi\xc3\xa9n, que el DAAT puede estar asociado al riesgo de desarrollo de c\xc3\xa1ncer, incluido de ves\xc3\xadcula biliar, pulm\xc3\xb3n,  linfoma, y de c\xc3\xa9rvix._NEWLINE_Existen pruebas de relaci\xc3\xb3n entre DAAT y vasculitis sist\xc3\xa9micas y paniculitis necrotizante.\n_START_SECTION_\nTratamientos para su enfermedad respiratoria\n_START_PARAGRAPH_\nSu especialista le indicar\xc3\xa1 si debe usar inhaladores u otros medicamentos para aliviar su fatiga. Como siempre, es importante seguir el tratamiento de forma disciplinada para conseguir los objetivos. Si su enfisema le ha provocado una insuficiencia respiratoria cr\xc3\xb3nica puede necesitar ox\xc3\xadgeno. Siga las indicaciones de su m\xc3\xa9dico en cuanto a las horas que debe mantenerlo y las formas de uso. En casos de enfisema muy grave puede llegar a considerarse el trasplante pulmonar como tratamiento definitivo de su enfermedad respiratoria. Existen otras opciones como la cirug\xc3\xada de reducci\xc3\xb3n de volumen o la reducci\xc3\xb3n de bullas mediante broncoscopia, pero s\xc3\xb3lo se pueden realizar en casos muy seleccionados. Su neum\xc3\xb3logo le indicar\xc3\xa1 la t\xc3\xa9cnica id\xc3\xb3nea para su situaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTratamientos para su enfermedad hep\xc3\xa1tica\n_START_PARAGRAPH_\nNo existe un tratamiento espec\xc3\xadfico para esta alteraci\xc3\xb3n. Sin embargo, es importante, al igual que en otras hepatopat\xc3\xadas, seguir los controles m\xc3\xa9dicos prescritos, evitar beber alcohol, o evitar en lo posible el uso de medicamentos sin control m\xc3\xa9dico (muchos de ellos pueden tener efectos t\xc3\xb3xicos sobre el h\xc3\xadgado). En los pacientes con enfermedad hep\xc3\xa1tica muy avanzada puede estar indicado el trasplante de h\xc3\xadgado. Adem\xc3\xa1s de corregir la alteraci\xc3\xb3n hep\xc3\xa1tica, el trasplante de un h\xc3\xadgado sano puede corregir el d\xc3\xa9ficit ya que el nuevo h\xc3\xadgado fabrica la prote\xc3\xadna correctamente.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTratamiento con Alfa-1 Antitripsina\n_START_PARAGRAPH_\nEn algunos casos con enfisema pulmonar puede estar indicado el tratamiento con alfa- 1 antitripsina. La administraci\xc3\xb3n de AAT no repara el da\xc3\xb1o causado en los pulmones, pero frena el deterioro futuro. No tiene ning\xc3\xban efecto sobre la enfermedad hep\xc3\xa1tica. La AAT se obtiene de la sangre de donantes. Esta sangre sigue una serie de procesos que consigue separar esta prote\xc3\xadna del resto de los componentes del plasma. Los procesos de obtenci\xc3\xb3n garantizan la seguridad del producto a la luz de los conocimientos actuales. Esta prote\xc3\xadna, hoy en d\xc3\xada no se puede administrar ni inhalada ni en comprimidos, \xc3\xbanicamente existe para perfusi\xc3\xb3n endovenosa por lo que es necesario que el paciente acuda al hospital, con una periodicidad que establecer\xc3\xa1 de acuerdo con su m\xc3\xa9dico (cada semana, cada dos semanas o cada tres semanas).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nImportancia de hacerse la prueba\n_START_PARAGRAPH_\nEn los afectados de alfa-1 el fumar es el principal factor de riesgo para el desarrollo precoz de EPOC. Otros factores de riesgo incluyen las infecciones pulmonares, el asma y la contaminaci\xc3\xb3n ambiental. La detecci\xc3\xb3n temprana del alfa-1 es importante para los afectados porque existen medidas preventivas y de tratamiento que podr\xc3\xadan detener la p\xc3\xa9rdida de funci\xc3\xb3n pulmonar y de calidad de vida.  Para los fumadores afectados el dejar de fumar es la medida m\xc3\xa1s importante. Hoy en d\xc3\xada existen tratamientos para detener el da\xc3\xb1o pulmonar y para tratar los s\xc3\xadntomas pulmonares del alfa-1._NEWLINE_Por su car\xc3\xa1cter hereditario (puede pasarse el trastorno a sus hijos) es importante al momento de tomar decisiones relacionadas con la reproducci\xc3\xb3n de parejas._NEWLINE_Una sencilla prueba de sangre es todo lo que se necesita para detectar el Alfa-1.'