b'\n_START_ARTICLE_\nDiabetes tipo MODY\n_START_SECTION_\nEpidemiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLa diabetes tipo MODY es mucho menos frecuente que la tipo 2, ya que solo representa entre el 2 y 5\xc2\xa0% del total de los casos de diabetes, aunque muchas veces est\xc3\xa1 sin diagnosticar.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La prevalencia relativa de los diferentes subtipos de MODY var\xc3\xada considerablemente en los estudios de familias con esta enfermedad de distintas poblaciones. El subtipo MODY 2 representa entre el 8 y 63\xc2\xa0% de los casos, y el MODY 3, entre el 21 y 64\xc2\xa0%. Los dem\xc3\xa1s subtipos son trastornos inusuales que pocas familias padecen, mientras que otros loci desconocidos, \xc3\xbanicos o m\xc3\xbaltiples (MODY X) representan entre el 16 y 45\xc2\xa0% de los casos de MODY. Esta diferencia de resultados puede deberse a divergencias en el trasfondo gen\xc3\xa9tico de las poblaciones o a un sesgo de determinaci\xc3\xb3n en la selecci\xc3\xb3n de las familias._NEWLINE_La manifestaci\xc3\xb3n cl\xc3\xadnica de los subtipos gen\xc3\xa9ticos de MODY var\xc3\xada de acuerdo a la gravedad del d\xc3\xa9ficit insul\xc3\xadnico, evoluci\xc3\xb3n, grado de hiperglucemia, frecuencia de complicaciones microvasculares y existencia de otras alteraciones asociadas con la diabetes. \xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMODY 1\n_START_PARAGRAPH_\nDebida a mutaciones del gen HNF-4a. Factor de transcripci\xc3\xb3n que regula positivamente HNF1-a , por eso presenta muchas caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas comunes con MODY 3. Hay un deterioro progresivo de la tolerancia a la glucosa y una alteraci\xc3\xb3n de la respuesta a glucag\xc3\xb3n y pirofosfato ya que se afectan tambi\xc3\xa9n las c\xc3\xa9lulas \xce\xb1. En estos enfermos las c\xc3\xa9lulas beta disminuyen su respuesta a partir de concentraciones de glucosa de 7 mM. Entre el 30 y el 40\xc2\xa0% de estos necesitar\xc3\xa1n tratamiento con insulina.\n_START_SECTION_\nMODY 2\n_START_PARAGRAPH_\nEn este caso el defecto no se encuentra en un factor de transcripci\xc3\xb3n sino en distintas mutaciones del gen de la glucosa cinasa que provocan una disminuci\xc3\xb3n de su actividad fosforiladora. Es una diabetes que raramente presenta s\xc3\xadntomas y no necesita tratamiento espec\xc3\xadfico, excepto en el embarazo. Presentan una secreci\xc3\xb3n de insulina en respuesta a glucosa retardada y un menor incremento de gluc\xc3\xb3geno hep\xc3\xa1tico._NEWLINE_Se han descrito tambi\xc3\xa9n mutaciones inactivantes de este gen en homozigosis que causan una diabetes neonatal permanente, as\xc3\xad como mutaciones activadoras en heterozigosis que causan hipoglucemia hiperinsul\xc3\xa9mica persistente en la infancia. La diabetes neonatal tiene una prevalencia de 1 entre 300000 nacimientos y tambi\xc3\xa9n puede ser debida a mutaciones en alguna de las subunidades del canal de K+ dependiente de ATP (implicado en la se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n de la c\xc3\xa9lula beta pancre\xc3\xa1tica) que provocan alteraciones en la secreci\xc3\xb3n de insulina. Dependiendo de la regi\xc3\xb3n donde est\xc3\xa9 la mutaci\xc3\xb3n esta diabetes neonatal ser\xc3\xa1 permanente o transitoria.\n_START_SECTION_\nMODY 3\n_START_PARAGRAPH_\nDebida a mutaciones en el gen HNF-1a, factor de transcripci\xc3\xb3n expresado en el p\xc3\xa1ncreas, h\xc3\xadgado y ri\xc3\xb1\xc3\xb3n. Interviene en el desarrollo embrionario y est\xc3\xa1 regulado por s\xc3\xad mismo o por HNF-4a (causante de MODY 1)._NEWLINE_Los afectados presentan una glucemia normal hasta los 10 a\xc3\xb1os, luego hay un deterioro de la tolerancia a glucosa, hecho que causa una necesidad de tratamiento (dieta, hipoglucemiantes o insulina). Este es el tipo m\xc3\xa1s frecuente en la poblaci\xc3\xb3n adulta de procedencia hospitalaria._NEWLINE_Estos enfermos, como todos los que tienen afectados factores de transcripci\xc3\xb3n involucrados en MODY, tienen un deterioro en la funci\xc3\xb3n beta pancre\xc3\xa1tica al largo de su vida, de forma que a los 30 a\xc3\xb1os ya tienen una evidente disminuci\xc3\xb3n de la secreci\xc3\xb3n de insulina. Por eso, los MODY 2 (que tienen afectada la glucoquinasa) presentan una concentraci\xc3\xb3n de glucosa en ayuno que pr\xc3\xa1cticamente no cambia con la edad, mientras que en los MODY 3 se observa un incremento progresivo que hace que a los 30 a\xc3\xb1os ya presenten concentraciones de glucosa muy elevadas.\n_START_SECTION_\nMODY 4\n_START_PARAGRAPH_\nCausada por mutaciones en el gen IPF-1, implicado en el desarrollo pancre\xc3\xa1tico y en la regulaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n del gen de la insulina, glut-2 y glucosa cinasa. Si las mutaciones est\xc3\xa1n en homozigosis hay agenesia pancre\xc3\xa1tica. Tiene prevalencia y penetrancia baja y solo requiere tratamiento con insulina en el 30\xc2\xa0% de los casos.\n_START_SECTION_\nMODY 5\n_START_PARAGRAPH_\nDebida a mutaciones en el gen HNF-1Beta, es un factor de transcripci\xc3\xb3n nuclear que funciona como homod\xc3\xadmero o como heterod\xc3\xadmero con HNF-1a. Las caracter\xc3\xadsticas cl\xc3\xadnicas son muy variables y dependen de la familia. Se presenta asociada a quistes renales (mutaciones de este gen son una causa importante de enfermedad renal), disgenesia biliar y agenesia gonadal.\n_START_SECTION_\nMODY 6\n_START_PARAGRAPH_\nMutaci\xc3\xb3n en Beta 2/Neuro D1, un factor de transcripci\xc3\xb3n, cuyo locus se encuentra en el brazo largo del cromosoma 2. Expresi\xc3\xb3n tisular: p\xc3\xa1ncreas, intestino, SNC.'