b'\n_START_ARTICLE_\nTrogocitosis\n_START_PARAGRAPH_\nLa trogocitosis (del griego \xcf\x84\xcf\x81\xcf\x8e\xce\xb3\xcf\x89, \xe2\x80\x98roer\xe2\x80\x99) es un proceso en el que los linfocitos B, T y las c\xc3\xa9lulas NK conjugadas con c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos extraen mol\xc3\xa9culas de superficie de estas c\xc3\xa9lulas y las presentan en su propia superficie.\xe2\x80\x8b La reorganizaci\xc3\xb3n molecular tiene lugar en la interfaz entre el linfocito y la c\xc3\xa9lula presentadora de ant\xc3\xadgeno durante la conjugaci\xc3\xb3n, que se conoce como sinapsis inmunol\xc3\xb3gica.\n_START_SECTION_\nHistoria y descubrimiento\n_START_PARAGRAPH_\nLos primeros indicios de la existencia de este proceso se remontan a fines de los a\xc3\xb1os 1970 cuando varios grupos publicaron la presencia de mol\xc3\xa9culas inesperadas, como las del complejo principal de histocompatibilidad en los linfocitos T. La noci\xc3\xb3n de que fragmentos de membrana y no s\xc3\xb3lo mol\xc3\xa9culas aisladas podr\xc3\xadan ser capturadas por los linfocitos T a partir de c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos fue sugerida por la captura de mol\xc3\xa9culas del CPH fusionadas con prote\xc3\xadna fluorescente verde (GFP) en su porci\xc3\xb3n intracelular.\xe2\x80\x8b La demostraci\xc3\xb3n de que los fragmentos de membrana estaban implicados en este proceso de transferencia llegaron cuando se observ\xc3\xb3 que sondas fluerescentes incorporadas en la membrana plasm\xc3\xa1tica de las c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos, as\xc3\xad como mol\xc3\xa9culas no pertenecientes al CMH eran capturadas por los linfocitos T junto con el ant\xc3\xadgeno.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTipos celulares que efect\xc3\xbaan la trogocitosis\n_START_PARAGRAPH_\nLa Trogocitosis fue inicialmente documentada en linfocitos T, B y c\xc3\xa9lulas NK, tanto in vivo como in vitro. En los linfocitos T y B la trogocitosis se desencadena cuando el receptor de linfocitos T (TCR) en el caso del linfocito T o el receptor de linfocito B (BCR) en el caso de los linfocitos B interact\xc3\xbaa con el ant\xc3\xadgeno reconocido en las c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgeno. Como en el caso de los linfocitos, la trogocitosis tiene lugar en granulocitos y polimorfonucleados (PMN) y est\xc3\xa1 asociada con la citotoxicidad celular dependiente de ant\xc3\xadgeno (ADCC). _NEWLINE_Se ha visto que para que se inicie la ADCC in vitro, los PMN se deben adherir a sus c\xc3\xa9lulas blanco de modo que puedan establecer uniones estrechas con c\xc3\xa9lulas tumorales opsonizadas con anticuerpos. Este c\xc3\xbamulo dediferenciaci\xc3\xb3n precede al intercambio mutuo de l\xc3\xadpidos de membrana entre c\xc3\xa9lula efectora y objetivo durante la ADCC y no tiene lugar en ausencia de anticuerpos opsonizantes.\xe2\x80\x8b la trogocitosis tambi\xc3\xa9n tiene lugar en monocitos y c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas. Fuera del sistema inmunitario tambi\xc3\xa9n se ha documentado una transferencia similar de fragmentos de membrana entre espermatozoides y oocitos, un proceso que contribuye a la fusi\xc3\xb3n de los gametos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMecanismo de la trogocitosis\n_START_PARAGRAPH_\nLa Trogocitosis implica la transferencia de fragmentos de membrana plasm\xc3\xa1tica desde la c\xc3\xa9lula presentadora de ant\xc3\xadgenos al linfocito. Est\xc3\xa1 espec\xc3\xadficamente desencadenada por la se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n celular dependiente de ant\xc3\xadgeno en los linfocitos T y B, por el receptor inhibidor y activador de las c\xc3\xa9lulas NK y por diferentes receptores, incluido el receptor de la porci\xc3\xb3n Fc y el receptor basurero (scavenger) de clase A. Es probable que la trogocitosis no implique la captura de ves\xc3\xadculas como exosomas secretadas por c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos. En lugar de esto, las mol\xc3\xa9culas se pueden trasladar desde las c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgenos a los linfocitos guiadas por nanotubos de membrana o que los fragmentos de membrana puedan ser desgarrados por los linfocitos T debido a fuerzas f\xc3\xadsicas que se precisan para la formaci\xc3\xb3n y deformaci\xc3\xb3n de la sinapsis inmunol\xc3\xb3gica. Dependiendo de los dos tipos celulares implicados en los conjugados, la trogocitosis puede ser unidireccional o bidireccional. Las prote\xc3\xadnas transferidas por trogocitosis son m\xc3\xbaltiples y principalmente incluyen prote\xc3\xadnas insertadas o estrechamente asociadas a la membrana plasm\xc3\xa1tica. Por ejemplo, los linfocitos humanos adquieren la prote\xc3\xadna de la membrana interna H-Ras, una prote\xc3\xadna G vital para las funciones ordinarias de los linfocitos y un participante importante en el c\xc3\xa1ncer humano a partir de las c\xc3\xa9lulas que rastrea.\xe2\x80\x8b La transferencia es dependiente de contacto intercelular y tiene lugar en el contexto de la formaci\xc3\xb3n de conjugados celulares. Es m\xc3\xa1s, la adquisici\xc3\xb3n del oncog\xc3\xa9n H-RasG12V por los linfocitos NK y T posee importantes funciones biol\xc3\xb3gicas en los linfocitos adoptados: la H-RasG12V transferida induce la fosfolilaci\xc3\xb3n de ERK incrementan la presencia del interfer\xc3\xb3n gamma y de la secreci\xc3\xb3n del factor de necrosis tumoral \xce\xb1, aumentando la proliferaci\xc3\xb3n de linfocitos y la eliminaci\xc3\xb3n celular se\xc3\xb1alizada por c\xc3\xa9lulas NK.\n_START_SECTION_\nImplicaciones para la seroterapia\n_START_PARAGRAPH_\nEn la terapia contra el c\xc3\xa1ncer se pueden utilizar anticuerpos, como el rituximab, que es un anticuerpo usado en el tratamiento de la leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb3nica, y que reconoce la mol\xc3\xa9cula CD20 que se expresa en las c\xc3\xa9lulas tumorales y conduce a su eliminaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b No obstante, gran parte del anticuerpo dispensado se pierde en la remoci\xc3\xb3n de los complejos rituximab-CD20 de la superficie celular por parte de los monocitos mediante trogocitosis. Este efecto lleva a que las c\xc3\xa9lulas tumorales se evadan mediante modulaci\xc3\xb3n antig\xc3\xa9nica. La reducci\xc3\xb3n de la dosis de anticuerpos terap\xc3\xa9uticos para limitar la cantidad de trogocitosis puede favorecer su eficacia terap\xc3\xa9utica.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEnsayos basados en la trogocitosis\n_START_PARAGRAPH_\nLos ensayos TRAP (TRogocytosis Analysis Protocol, por sus siglas en ingl\xc3\xa9s) permiten la identificaci\xc3\xb3n, caracterizaci\xc3\xb3n y purificaci\xc3\xb3n de linfocitos T y B que reconocen un ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico bas\xc3\xa1ndose en su capacidad para extraer mol\xc3\xa9culas (en este caso, sondas fluorescentes) a partir de la membrana plasm\xc3\xa1tica de c\xc3\xa9lulas presentadoras de ant\xc3\xadgeno.\xe2\x80\x8b Estos ensayos requieren un cit\xc3\xb3metro de flujo, pero son baratos y f\xc3\xa1ciles de efectuar, adem\xc3\xa1s de r\xc3\xa1pidos (unas 3 horas), adem\xc3\xa1s de ser aplicables a cualquier poblaci\xc3\xb3n de linfocitos T o B. Los ensayos TRAP han sido exitosamente utilizados para detectar respuestas de linfocitos T contra infecciones v\xc3\xadricas,\xe2\x80\x8b c\xc3\xa1ncer,\xe2\x80\x8b enfermedades autoinmunes,\xe2\x80\x8b y vacunas.\xe2\x80\x8b'