b'\n_START_ARTICLE_\nAldeh\xc3\xaddo oxidasa\n_START_SECTION_\nEstructura\n_START_PARAGRAPH_\nEs hom\xc3\xb3loga a la xantina oxidasa (XO) y ambos muestran un notable grado de similitud en su secuencia de amino\xc3\xa1cidos. La AO es activa como homod\xc3\xadmero y est\xc3\xa1 compuesta por dos subunidades id\xc3\xa9nticas de aproximadamente 150 kDa. Cada subunidad se subdivide en tres dominios distintos: un dominio de 20 kDa con N-terminal que une dos centros que contienen hierro (2Fe-2S), un dominio de 40 kDa que alberga el centro de uni\xc3\xb3n a FAD, y un dominio C-terminal que alberga al cofactor de molibdeno. El molibdeno es un componente esencial de la enzima y se requiere para la cat\xc3\xa1lisis junto con FAD. La AO es biol\xc3\xb3gicamente inactivo hasta que se acompleja por un pterina especial para formar un complejo pteridina tetrac\xc3\xadclico denominado "MoCo"._NEWLINE_Las principales funciones de la pterina son colocar al molibdeno correctamente dentro del sitio activo de la enzima, controlar su comportamiento redox y participar en la transferencia de electrones desde y hacia el \xc3\xa1tomo de molibdeno.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDistribuci\xc3\xb3n en especies\n_START_PARAGRAPH_\nSu n\xc3\xbamero y tipos de genes activos var\xc3\xadan seg\xc3\xban la especie. Por ejemplo, los seres humanos y los primates superiores tienen un solo gen AOX1 funcional, mientras que los roedores est\xc3\xa1n dotados de cuatro AOXs._NEWLINE_Junto con el sistema del citocromo P450 endopl\xc3\xa1smico (CYP450), la AOX1 citopl\xc3\xa1smica es la principal enzima implicada en el metabolismo hep\xc3\xa1tico de fase I de numerosos xenobi\xc3\xb3ticos._NEWLINE_Las cuatro AO caracter\xc3\xadsticas de los roedores son: Aox1 y 3 aldeh\xc3\xaddo oxidasas hom\xc3\xb3logos (Aox3, Aox4, y Aox3l1). Los humanos sintetizan un solo aldeh\xc3\xaddo oxidasa funcional, AOX1, mientras que el genoma aviar contiene dos genes aldeh\xc3\xaddo oxidasa: un homol\xc3\xb3go AOH y AOX1 (ort\xc3\xb3logo al mismo gen que se encuentra en mam\xc3\xadferos).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDistribuci\xc3\xb3n tisular\n_START_PARAGRAPH_\nLa aldeh\xc3\xaddo oxidasa se encuentra distribuida en diversos tejidos.\xe2\x80\x8b Es el h\xc3\xadgado donde se encuentra la mayor concentraci\xc3\xb3n de esta enzima en todas las especies, incluyendo al humano. La eliminaci\xc3\xb3n de f\xc3\xa1rmacos mediada por la aldeh\xc3\xaddo oxidasa est\xc3\xa1 dominada por la actividad de la enzima en el h\xc3\xadgado._NEWLINE_La distribuci\xc3\xb3n en otros tejidos es dependiente de la especie. En los humanos, se ha detectado actividad enzim\xc3\xa1tica en \xc3\xb3rganos excretores tales como pulmones, tracto gastrointestinal y ri\xc3\xb1ones. En el tracto digestivo la actividad de la enzima reside principalmente en el intestino grueso y el intestino delgado mientras que en el sistema respiratorio es abundante en las c\xc3\xa9lulas epiteliales de la tr\xc3\xa1quea y los bronquios as\xc3\xad como en c\xc3\xa9lulas alveolares._NEWLINE_El t\xc3\xbabulo proximal, distal y colector tambi\xc3\xa9n presentan altos niveles de AO. El tejido endocrino y el cerebro son otros \xc3\xb3rganos en donde se ha detectado actividad de la AO.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRegulaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa regulaci\xc3\xb3n de la expresi\xc3\xb3n del AO todav\xc3\xada no se conoce completamente, aunque algunos estudios han demostrado que el gen AOX1 est\xc3\xa1 regulada por la v\xc3\xada Nrf2.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Varios esteroles y otros compuestos fen\xc3\xb3licos han demostrado ser inhibidores de AO. Estos incluyen estradiol y etinilestradiol, as\xc3\xad como compuestos estrog\xc3\xa9nicos naturales y sint\xc3\xa9ticos, tales como la geniste\xc3\xadna, raloxifeno, dietilestilbestrol, entre otros._NEWLINE_El raloxifeno presenta una alta potencia inhibitoria de AO humana y es el inhibidor cuyo mecanismo es de los m\xc3\xa1s estudiados. La potencia de inhibici\xc3\xb3n de AO humana por el raloxifeno se reporta en un intervalo nanomolar de un solo d\xc3\xadgito, mientras que para otras especies es de varios \xc3\xb3rdenes de magnitud mayor._NEWLINE_Ha llamado la atenci\xc3\xb3n la inhibici\xc3\xb3n de AO causada por flavonoides plante\xc3\xa1ndose la hip\xc3\xb3tesis de que los flavonoides en la dieta y en suplementos herbales podr\xc3\xadan inhibir AO y de ese modo reducir la generaci\xc3\xb3n de especies reactivas de ox\xc3\xadgeno (por ejemplo, H\xe2\x82\x82O\xe2\x82\x82) teniendo as\xc3\xad un impacto modulador sobre los procesos de enfermedad._NEWLINE_Algunos otros inhibidores de AO son: perfenazina, tioridazina, menadiona, trifluoperazina, amitriptilina, felodipina, clomipramina, loratadina, prometazina, clorpromazina, norclomipramina, amodiaquina y nortriptilina.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nImportancia en el metabolismo de los f\xc3\xa1rmacos\n_START_PARAGRAPH_\nSe cree que tiene un impacto significativo sobre la farmacocin\xc3\xa9tica. La AO es capaz de oxidar muchos f\xc3\xa1rmacos en el h\xc3\xadgado debido a su amplia especificidad de sustrato (tal como N-1-metilnicotinamida, N-metilftalazino, benzaldeh\xc3\xaddo, retinal y vainillina).\xe2\x80\x8b Es por esto que los genes AOX son cada vez m\xc3\xa1s importantes tanto para la comprensi\xc3\xb3n como para el control de la industria de drogas terap\xc3\xa9uticas.'