b'\n_START_ARTICLE_\nCianocobalamina\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa s\xc3\xadntesis artificial total de la B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 fue reportada por Robert Burns Woodward\xe2\x80\x8b y Albert Eschenmoser en 1972,\xe2\x80\x8b y sigue siendo una de las haza\xc3\xb1as cl\xc3\xa1sicas de la s\xc3\xadntesis org\xc3\xa1nica. Se sabe que las especies de los siguientes g\xc3\xa9neros son conocidas por sintetizar la vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82: acetobacterium, enterobacter, agrobacterium, alicaligenes, azotobacter, bacillus, clostridium, corynebacterium, flavobacterium, lactobacillus, micromonospora, mycobacterium, nocardia, propionibacterium, protaminobacter, proteus, pseudomonas, rhizobium, salmonella, serratia, streptomyces, streptococcus y xanthomonas.\n_START_SECTION_\nEstructura\n_START_PARAGRAPH_\nBioqu\xc3\xadmicamente hablando, la cianocobalamina es compleja. El t\xc3\xa9rmino cobalamina hace referencia a un grupo o familia de compuestos con una estructura espec\xc3\xadfica. La cianocobalamina es una de estas cobalaminas que resulta de la uni\xc3\xb3n asim\xc3\xa9trica de cuatro anillos pirr\xc3\xb3licos, formando un grupo macroc\xc3\xadclico casi planar (n\xc3\xbacleo de corrina) en torno a un ion central de cobalto. El anillo de corrina es similar al anillo porfir\xc3\xadnico, que tambi\xc3\xa9n pude ser encontrado en el grupo hemo, la clorofila y en los citocromos; y se diferencia de estos por su asimetr\xc3\xada en las uniones entre los grupos pirr\xc3\xb3licos. En esta estructura, el cobalto posee seis valencias, cuatro de las cuales forman un enlace covalente con los \xc3\xa1tomos de nitr\xc3\xb3geno de los anillos pirr\xc3\xb3licos. La quinta valencia de coordinaci\xc3\xb3n siempre se encuentra unida a un pseudonucle\xc3\xb3tido complejo, el 5,6-dimetilbencimidazol, casi perpendicular al n\xc3\xbacleo y, finalmente, cuando la sexta valencia se une a diversos radicales produce los diferentes derivados de la cobalamina. Cuando se une un grupo de cianuro (CN\xe2\x81\xbb) forma la cianocobalamina.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 es un descriptor gen\xc3\xa9rico de un grupo de mol\xc3\xa9culas de cobalto y sus anillos de corrina, que son definidos por su particular funci\xc3\xb3n en el cuerpo. Todas las mol\xc3\xa9culas de sustrato corrina-cobalto de la B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82, solo son sintetizadas por bacterias. Sin embargo, y excepto en los poco frecuentes casos y despu\xc3\xa9s de que esta s\xc3\xadntesis est\xc3\xa1 completa, el cuerpo humano tiene la capacidad de convertir cualquier forma de B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 en una forma activa, por medio de la eliminaci\xc3\xb3n enzim\xc3\xa1tica de ciertos grupos prost\xc3\xa9ticos de qu\xc3\xadmicos desde el \xc3\xa1tomo de cobalto y su posterior sustituci\xc3\xb3n por otros grupos._NEWLINE_Todas las diversas formas de B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 (vit\xc3\xa1meros), cristales y soluciones a base de agua, son de color rojo muy oscuro debido al complejo de corrina-cobalto.\n_START_SECTION_\nPropiedades qu\xc3\xadmicas\n_START_PARAGRAPH_\nLa cianocobalamina es el vit\xc3\xa1mero de la familia de las cobalaminas m\xc3\xa1s famoso y ampliamente producido, porque es estable al contacto con el aire al contrario de las dem\xc3\xa1s formas de B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82. Es la m\xc3\xa1s f\xc3\xa1cil de cristalizar y, por lo tanto, m\xc3\xa1s f\xc3\xa1cil de purificar despu\xc3\xa9s de producida por fermentaci\xc3\xb3n bacteriana o por sintetizaci\xc3\xb3n in vitro. Puede ser obtenida en forma de cristales de color rojo oscuro o en forma de polvo amorfo rojo. Es muy higrosc\xc3\xb3pica en su forma anh\xc3\xaddrica y poco solube en agua (1:80). Es estable al tratamiento en autoclave durante cortos per\xc3\xadodos de tiempo a 121\xc2\xa0\xc2\xb0C. Las coenzimas de la vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 son muy inestables en presencia de la luz._NEWLINE_En los animales el ligando de cianuro se sustituye por otros grupos como el adenosil y el metil, que son las formas biol\xc3\xb3gicamente activas. La porci\xc3\xb3n restante de la cianocobalamina se mantiene sin cambios.\n_START_SECTION_\nReacciones qu\xc3\xadmicas\n_START_PARAGRAPH_\nEn las cobalaminas el cobalto normalmente est\xc3\xa1 presente en estado trivalente: Co(III). Sin embargo y bajo condiciones reductoras, el cobalto central se reduce a Co(II) o incluso a Co(I), que por lo general se denotan como B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe1\xb5\xa3 y B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b, para denotar a la forma reducida y s\xc3\xbaper reducida respectivamente._NEWLINE_Las B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe1\xb5\xa3 y B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b pueden ser preparadas a partir de la cianocobalamina por reducci\xc3\xb3n potencial controlada, por reducci\xc3\xb3n qu\xc3\xadmica usando borohidruro de sodio en una soluci\xc3\xb3n alcalina, en zinc, en \xc3\xa1cido ac\xc3\xa9tico o por la acci\xc3\xb3n de tioles. Tanto la B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe1\xb5\xa3 como la B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b son estables indefinidamente bajo condiciones libres de ox\xc3\xadgeno. La B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe1\xb5\xa3 presenta un color entre naranja y marr\xc3\xb3n cuando est\xc3\xa1 en alguna soluci\xc3\xb3n, mientras que la B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b toma un color verde azulado bajo luz natural y p\xc3\xbarpura bajo luz artificial.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b es una de los tipos m\xc3\xa1s nucle\xc3\xb3filos conocidos en soluci\xc3\xb3n acuosa. Es llamado a menudo un \xc2\xabs\xc3\xbaper nucle\xc3\xb3filo\xc2\xbb. Esta propiedad es la que permite la conveniente preparaci\xc3\xb3n de an\xc3\xa1logos de cobalamina con sus diferentes sustituyentes, gracias a un ataque nucle\xc3\xb3filo de haloalcanos y haluros de vinilo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Por ejemplo, la cianocobalamina pude ser convertida a sus cobalaminas anal\xc3\xb3gicas a trav\xc3\xa9s de la reducci\xc3\xb3n a B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b, seguido por la adici\xc3\xb3n de los siguientes compuestos: haloalcanos, haluro de \xc3\xa1cido, alqueno o alquino. El impedimento est\xc3\xa9rico es el principal factor limitante en la s\xc3\xadntesis de los an\xc3\xa1logos de la coenzima B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82. Esto es, no hay reacci\xc3\xb3n entre el cloruro de dimetilpropano y la B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b, mientras que los an\xc3\xa1logos de los haloalcanos secundarios son demasiado inestables para ser aislados.\xe2\x80\x8b Este efecto puede ser debido a la fuerte coordinaci\xc3\xb3n entre el benzimidazol y el \xc3\xa1tomo central de cobalto, que tira de \xc3\xa9l hacia abajo al plano del anillo de corrina. El efecto trans tambi\xc3\xa9n determina la polaridad del enlace Co-C as\xc3\xad formado. Sin embargo, una vez que el benzimidazol se separa del cobalto por cuaternizaci\xc3\xb3n con yoduro de metilo, que sustituye por iones de H\xe2\x82\x82O o de hidroxilo. Entonces, varios haloalcanos secundarios son atacados f\xc3\xa1cilmente por las B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82\xe2\x82\x9b modificadas para formar los correspondientes an\xc3\xa1logos estables de cobalamina.\xe2\x80\x8b Por lo general, los productos son extra\xc3\xaddos y purificados por extracci\xc3\xb3n con cloruro de fenol-metileno o por cromatograf\xc3\xada en columna.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los an\xc3\xa1logos de cobalamina preparados por este m\xc3\xa9todo incluyen las coenzimas de origen natural como la metilcobalamina y la cobamamida, y tambi\xc3\xa9n otras cobalaminas que no se producen naturalmente, tales como la vinilcobalamina, la carboximetilcobalamina y la ciclohexilcobalamina.\xe2\x80\x8b Estas \xc3\xbaltimas reacciones est\xc3\xa1n siendo estudiadas para su uso como catalizador de la deshalogenaci\xc3\xb3n qu\xc3\xadmica, como reactivo \xc3\xb3rganico y como un catalizador de sistemas fotosensibles.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nProducci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa cianocobalamina es elaborada comercialmente mediante fermentaci\xc3\xb3n bacteriana. La fermentaci\xc3\xb3n por una variedad de microorganismos produce una mezcla de metil, hydroxi-, y adenosilcobalamina. Estos compuestos se convierten en cianocobalamina por la adici\xc3\xb3n de cianuro de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor. Dado que un n\xc3\xbamero de especies de Propionibacterium no producen exotoxinas o endotoxinas y ya que se les ha concedido la calificaci\xc3\xb3n de considerado generalmente como seguro (GRAS: Generally Regarded As Safe) por la Administraci\xc3\xb3n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos; son los microorganismos para la fermentaci\xc3\xb3n bacteriana preferidos para la producci\xc3\xb3n de vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Tradicionalmente, una forma de vitamina B12 llamada hidroxocobalamina, es a menudo producida por bacterias, que luego muda a cianocobalamina en el proceso de purificaci\xc3\xb3n en columnas de carb\xc3\xb3n activado despu\xc3\xa9s de ser separada de los cultivos bacterianos. Este cambio no se realiza inmediatamente cuando la vitamina B12 es extra\xc3\xadda para su caracterizaci\xc3\xb3n. El cianuro est\xc3\xa1 presente naturalmente en el carb\xc3\xb3n activado, y la hidroxocobalamina, que tiene una gran afinidad con el cianuro, lo recoge y cambia a la cianocobalamina. Esta \xc3\xbaltima es la forma presente en la mayor\xc3\xada de las preparaciones farmac\xc3\xa9uticas debido a que la adici\xc3\xb3n de cianuro estabiliza la mol\xc3\xa9cula.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La producci\xc3\xb3n francesa representa el 80% de la mundial, y m\xc3\xa1s de 10 toneladas de este compuesto son vendidas al a\xc3\xb1o; 55% de las ventas se destina a la alimentaci\xc3\xb3n animal, mientras que el 45% restante es para consumo humano.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nUso farmac\xc3\xa9utico\n_START_PARAGRAPH_\nLa cianocobalamina por lo general es prescrita despu\xc3\xa9s de la extirpaci\xc3\xb3n quir\xc3\xbargica de parte o todo el est\xc3\xb3mago o el intestino para asegurar niveles adecuados de vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 en la sangre. Tambi\xc3\xa9n se utiliza para tratar la anemia perniciosa, deficiencia de vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 (debido a la baja ingesta de alimentos), tirotoxicosis, hemorragia, tumores malignos, enfermedad hep\xc3\xa1tica y enfermedad renal. Las inyecciones de cianocobalamina son prescritas a menudo para los pacientes con un bal\xc3\xb3n g\xc3\xa1strico que han tenido una derivaci\xc3\xb3n de gran parte de su intestino delgado, lo que hace dif\xc3\xadcil la absorci\xc3\xb3n de B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 de alimentos o vitaminas. Tambi\xc3\xa9n se utiliza la cianocobamida para realizar la prueba de Schilling que determina la capacidad de una persona para absorber la vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTratamiento del envenenamiento por cianuro\n_START_PARAGRAPH_\nEn los casos de envenenamiento por cianuro se administra al paciente hidroxicobalamina, que es un precursor de la cianocobalamina. La hidroxocobalamina se une con el ion de cianuro y forma la cianocobalamina, que luego puede ser secretada por los ri\xc3\xb1ones. Esta ha sido utilizada durante muchos a\xc3\xb1os en Francia y fue aprobado por la Administraci\xc3\xb3n de alimentos y medicamentos de Estados Unidos en diciembre de 2006, la cual se comercializa bajo el nombre de Cyanokit.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nToxicidad\n_START_PARAGRAPH_\nLa vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 por lo general no es t\xc3\xb3xica, incluso en grandes dosis; sin embargo puede producir diarrea leve y transitoria, trombosis vascular perif\xc3\xa9rica, picaz\xc3\xb3n, exantema transitoria, urticaria, sensaci\xc3\xb3n de hinchaz\xc3\xb3n de todo el cuerpo. Se han reportado casos de anafilaxia y muerte. Aunque las reacciones al\xc3\xa9rgicas a la vitamina B\xe2\x82\x81\xe2\x82\x82 en general se han atribuido a las impurezas en la preparaci\xc3\xb3n, algunos pacientes han reaccionado positivamente a la prueba cut\xc3\xa1nea con cianocobalamina purificada.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPosibles efectos secundarios\n_START_PARAGRAPH_\nEl uso oral de cianocobalamina puede provocar varias reacciones al\xc3\xa9rgicas, como urticaria; dificultad para respirar; hinchaz\xc3\xb3n de la cara, labios, lengua, o garganta. Los efectos secundarios menos graves pueden incluir dolor de cabeza, n\xc3\xa1useas, malestar estomacal, diarrea, dolor en las articulaciones, picaz\xc3\xb3n o sarpullido.\xe2\x80\x8b'