b'\n_START_ARTICLE_\nCentrosoma\n_START_PARAGRAPH_\nEl citocentro o centrosoma es un org\xc3\xa1nulo celular que no est\xc3\xa1 rodeado por una membrana; consiste en dos centriolos apareados, embebidos en un conjunto de agregados proteicos que los rodean y que se denomina \xe2\x80\x9cmaterial pericentriolar\xe2\x80\x9d (PCM en ingl\xc3\xa9s, por pericentriolar material).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b  Su funci\xc3\xb3n primaria consiste en la nucleaci\xc3\xb3n y el abordo de los microt\xc3\xbabulos (MTs), por lo que de forma gen\xc3\xa9rica estas estructuras (conjuntamente con los cuerpos polares del huso en levaduras) se denominan centros organizadores de MTs (COMTs, en ingl\xc3\xa9s MTOCs por microtubule organizing center). Alrededor de los centrosomas se dispone radialmente un conjunto de microt\xc3\xbabulos formando un \xc3\xa1ster. Los centrosomas tienen un papel fundamental en el establecimiento de la red de MTs en interfase y del huso mit\xc3\xb3tico. Durante la interfase del ciclo celular, los MTs determinan la forma celular, la polaridad y la motilidad, mientras que durante la mitosis, forman el huso mit\xc3\xb3tico, necesario para la segregaci\xc3\xb3n de los cromosomas entre las dos c\xc3\xa9lulas hijas. _NEWLINE_Por ello, el \xc3\xbanico centrosoma que existe durante G1 en interfase (formado por dos centriolos y el material pericentriolar que los rodea) debe duplicarse (aunque obligatoriamente s\xc3\xb3lo una vez). Como consecuencia, durante G2 la c\xc3\xa9lula posee dos centrosomas, cada uno de ellos con dos centriolos estrechamente unidos. Estos dos centrosomas se separan durante las primeras etapas de la mitosis y se disponen en los polos opuestos de la c\xc3\xa9lula, facilitando as\xc3\xad el ensamblaje de un huso mit\xc3\xb3tico bipolar. _NEWLINE_Las plantas superiores y los ovocitos de la mayor parte de las c\xc3\xa9lulas animales carecen de centrosomas; en estos casos, el huso bipolar se forma por mecanismos alternativos, independientes de los centrosomas.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los centriolos son peque\xc3\xb1as estructuras en forma de barril, que est\xc3\xa1n relacionadas estructuralmente (y pueden inter-convertirse) con los cuerpos basales, que por su parte son esenciales para la formaci\xc3\xb3n de cilios y flagelos. En vertebrados, los centriolos se componen de nueve tripletes de MTs, mientras que en Drosophila y en C. elegans casi siempre presentan MTs en doblete o unitarios, respectivamente.\xe2\x80\x8b El material pericentriolar que rodea los centriolos tiene un aspecto fibroso\xe2\x80\x8b y, en un centrosoma humano, contiene m\xc3\xa1s de 100 prote\xc3\xadnas diferentes.\xe2\x80\x8b Entre ellas se encuentran prote\xc3\xadnas necesarias para la nucleaci\xc3\xb3n de los MTs (como la tubulina-\xce\xb3) y otras prote\xc3\xadnas asociadas, algunas de ellas conservadas en los cuerpos polares de los hongos (los equivalentes funcionales del centrosoma en este grupo).\xe2\x80\x8b Otras prote\xc3\xadnas no est\xc3\xa1n tan bien conservadas, pero muchas presentan dominios coiled-coil lo que indica que tienen probablemente una funci\xc3\xb3n estructural, sobre todo para capturar prote\xc3\xadnas reguladoras del ciclo celular.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En la mayor parte de las especies animales, el espermatozoide contribuye a la formaci\xc3\xb3n del embri\xc3\xb3n aportando un juego de cromosomas y, seg\xc3\xban las especies, uno o dos centriolos, que se combinan con prote\xc3\xadnas presentes en el ovocito para reconstituir un centrosoma funcional.\xe2\x80\x8b Una vez formado el primer centrosoma en el embri\xc3\xb3n, este org\xc3\xa1nulo debe duplicarse y segregarse en cada ciclo celular de manera sincr\xc3\xb3nica con el genoma.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nFue visualizado en primer lugar por Walther Flemming en el mejill\xc3\xb3n de agua dulce en 1875,\xe2\x80\x8b as\xc3\xad como por Edouard Van Beneden y A. Neyt\xe2\x80\x8b quienes observaron el "corp\xc3\xbasculo central" en el interior de los \xc3\xa1ster en embriones del nematodo par\xc3\xa1sito Parascaris equorum, el centrosoma fue descrito por vez primera por Theodor Boveri en el mismo organismo en 1887,\xe2\x80\x8b quien lo defini\xc3\xb3 como un "org\xc3\xa1nulo especializado en la divisi\xc3\xb3n celular". Boveri identific\xc3\xb3 claramente el centrosoma como un par de centriolos rodeados por un material especial, capaz de ensamblar una "esfera de arquiplasma" que contiene todos esos elementos, que a su vez generan de forma transitoria una "astrosfera". En 1900, Boveri estableci\xc3\xb3 que los centrosomas son org\xc3\xa1nulos celulares de una \xc3\xbanica copia.\xe2\x80\x8b A trav\xc3\xa9s de su observaci\xc3\xb3n de la din\xc3\xa1mica de los cromosomas (que identific\xc3\xb3 como constituidos de 2 crom\xc3\xa1tidas), lleg\xc3\xb3 a la conclusi\xc3\xb3n de que un huso mit\xc3\xb3tico bipolar t\xc3\xadpico consiste en realidad de dos medios husos, cada uno generado por un centrosoma, que se mantienen unidos por el conjunto de los cromosomas dobles unidos en el extremo de cada \xc3\xa1ster, de tal manera que cada cromosoma est\xc3\xa1 unido a ambos polos, y s\xc3\xb3lo a uno por crom\xc3\xa1tida. Por tanto, dedujo que durante la formaci\xc3\xb3n de la placa metaf\xc3\xa1sica, existen fuerzas cromos\xc3\xb3micas que parecen contrarrestar la repulsi\xc3\xb3n existente entre los \xc3\xa1ster. Asimismo, Boveri describi\xc3\xb3 correctamente el ciclo del centrosoma.\n_START_SECTION_\nEl ciclo del centrosoma\n_START_PARAGRAPH_\nLas etapas fundamentales del ciclo del centrosoma est\xc3\xa1n resumidas de forma esquem\xc3\xa1tica en la figura de la izquierda. En una c\xc3\xa9lula en divisi\xc3\xb3n (fase M), en cada extremo del huso mit\xc3\xb3tico se encuentra un centrosoma, compuesto por dos centriolos posicionados ortogonalmente (en un \xc3\xa1ngulo de 90\xc2\xb0). De esta forma, al final de la mitosis cada c\xc3\xa9lula hija recibir\xc3\xa1 1 centrosoma con 2 centriolos. Al final de la fase M, los 2 centriolos se separan en un proceso denominado "desacoplamiento" (o "desorientaci\xc3\xb3n"). Seg\xc3\xban un modelo reciente, el desacoplamiento de los centriolos es un evento necesario para permitir la duplicaci\xc3\xb3n subsiguiente, que contribuye a asegurar que los centriolos se dupliquen s\xc3\xb3lo una vez en cada ciclo celular.\xe2\x80\x8b Tambi\xc3\xa9n se piensa que el desacoplamiento permite el establecimiento de una conexi\xc3\xb3n protein\xc3\xa1cea que mantendr\xc3\xa1 unidos los 2 futuros centriolos "padres" estrechamente unidos en el siguiente ciclo celular.\xe2\x80\x8b En las c\xc3\xa9lulas animales, la iniciaci\xc3\xb3n de la replicaci\xc3\xb3n del ADN y la duplicaci\xc3\xb3n del centrosoma est\xc3\xa1n acopladas al menos parcialmente por la activaci\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica en G1 de la ciclina dependiente de kinasa 2 (CDK2)-ciclina E,\xe2\x80\x8b pues los centriolos (como el ADN) se duplican durante la fase S del ciclo celular.\xe2\x80\x8b Durante este proceso clave del ciclo del centrosoma, al lado de cada centriolo "padre" se forma exactamente 1 procentriolo. Los 2 nuevos procentriolos contin\xc3\xbaan elong\xc3\xa1ndose despu\xc3\xa9s, de manera que en G2 el centrosoma est\xc3\xa1 formado por dos pares de centriolos. Hasta este momento, los dos pares de centriolos funcionan como un \xc3\xbanico MTOC, lo que indica que est\xc3\xa1n conectados de forma estructural.\xe2\x80\x8b En la transici\xc3\xb3n G2/M, la conexi\xc3\xb3n entre los 2 centriolos "padres" se escinde, y los dos nuevos centrosomas se separan mediante la acci\xc3\xb3n de prote\xc3\xadnas motoras dependientes de microt\xc3\xbabulos.\xe2\x80\x8b Al mismo tiempo, tiene lugar un proceso denominado "maduraci\xc3\xb3n" de los centrosomas,\xe2\x80\x8b que resulta en la incorporaci\xc3\xb3n de nuevos complejos \xce\xb3-TuRC (v\xc3\xa9ase tubulina-\xce\xb3) y permite un aumento de la actividad de nucleaci\xc3\xb3n de microt\xc3\xbabulos. Despu\xc3\xa9s de la formaci\xc3\xb3n del huso mit\xc3\xb3tico, los 2 centrosomas se asocian con los 2 polos del huso, segreg\xc3\xa1ndose con las dos futuras c\xc3\xa9lulas hijas y completando as\xc3\xad el ciclo del centrosoma._NEWLINE_Durante el ciclo celular, los mecanismos que aseguran la replicaci\xc3\xb3n del ADN y la correcta segregaci\xc3\xb3n de los cromosomas son fundamentalmente post-traduccionales: fosforilaci\xc3\xb3n y prote\xc3\xb3lisis (v\xc3\xa9ase tambi\xc3\xa9n regulaci\xc3\xb3n de la progresi\xc3\xb3n del ciclo celular).\xe2\x80\x8b Como era de esperar, estos mecanismos tambi\xc3\xa9n ejercen una funci\xc3\xb3n fundamental en el ciclo del centrosoma, de manera que contribuyen a la coordinaci\xc3\xb3n de \xc3\xa9ste con el ciclo de los cromosomas. En concreto, la fosforilaci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna Retinoblastoma (pRb) es un evento cr\xc3\xadtico en dicha coordinaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b Otras prote\xc3\xadnas implicadas en la regulaci\xc3\xb3n del ciclo del centrosoma, adem\xc3\xa1s de pRb y cdk2/ciclina-E (mencionadas anteriormente) son Plk4 (tambi\xc3\xa9n denominada Sak),\xe2\x80\x8b y algunas otras kinasas que se encuentran desreguladas en tumores, como Plk1, Aurora-A y Nek2.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Por su parte, la proteolisis tiene lugar al final de la mitosis, cuando se rompe la estrecha asociaci\xc3\xb3n existente entre los 2 centriolos en cada polo del huso. Algunos estudios indican que la proteasa responsable de este proceso es la Separasa,\xe2\x80\x8b una enzima que fue identificada originalmente por su funci\xc3\xb3n en la separaci\xc3\xb3n de crom\xc3\xa1tidas hermanas (v\xc3\xa9ase tambi\xc3\xa9n disoluci\xc3\xb3n de la cohesi\xc3\xb3n).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAlteraciones de los centrosomas en c\xc3\xa9lulas cancerosas\n_START_PARAGRAPH_\nEl hecho de que los centrosomas se encuentren frecuentemente alterados en las c\xc3\xa9lulas cancerosas fue una observaci\xc3\xb3n temprana realizada por el descubridor de este org\xc3\xa1nulo, Theodor Boveri, a finales del siglo XIX. Esta observaci\xc3\xb3n inicial se ha extendido posteriormente a muchos tipos de tumores humanos.\xe2\x80\x8b Las alteraciones de los centrosomas pueden ser de dos tipos, estructurales o num\xc3\xa9ricas, aunque ambas pueden encontrarse simult\xc3\xa1neamente.\n_START_SECTION_\nAberraciones estructurales\n_START_PARAGRAPH_\nNormalmente aparecen debido a la expresi\xc3\xb3n descontrolada de componentes del centrosoma, o bien por modificaciones post-traduccionales (como fosforilaciones, por ejemplo) inadecuadas de dichos componentes. Estas variaciones pueden provocar variaciones en el tama\xc3\xb1o de los centrosomas (a menudo centrosomas mayores de lo normal, debido a una acumulaci\xc3\xb3n excesiva de material pericentriolar). Adem\xc3\xa1s, debido a la propensi\xc3\xb3n de las prote\xc3\xadnas centros\xc3\xb3micas a formar agregados, a menudo se observan "cuerpos relacionados con el centrosoma" (en ingl\xc3\xa9s, CRBs por centrosome-related bodies) en sitios ect\xc3\xb3picos.\xe2\x80\x8b Tanto los centrosomas agrandados como los CRBs son similares a las estructuras observadas en tumores,\xe2\x80\x8b y pueden inducirse en c\xc3\xa9lulas en cultivo mediante la sobre-expresi\xc3\xb3n de determinadas prote\xc3\xadnas centros\xc3\xb3micas, como CNap-1 o Nlp.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Aunque estas estructuras pueden parecen similares entre s\xc3\xad, estudios detallados revelan que pueden presentar propiedades muy diferentes, en funci\xc3\xb3n de su composici\xc3\xb3n proteica. Por ejemplo, su capacidad de incorporar complejos \xce\xb3-TuRC (v\xc3\xa9ase tubulina-\xce\xb3) puede variar mucho, y consecuentemente su capacidad de nucleaci\xc3\xb3n de microt\xc3\xbabulos puede ser tambi\xc3\xa9n muy variable,\xe2\x80\x8b afectando de manera diferente la forma, polaridad y motilidad de las c\xc3\xa9lulas tumorales implicadas.\n_START_SECTION_\nAberraciones num\xc3\xa9ricas\n_START_PARAGRAPH_\nLa presencia de un n\xc3\xbamero inadecuado de centrosomas a menudo coexiste con la existencia de inestabilidad gen\xc3\xb3mica y la p\xc3\xa9rdida de diferenciaci\xc3\xb3n tisular.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Sin embargo, el recuento exacto de centrosomas (cada uno con 2 centriolos), es a menudo impreciso, ya que suele hacerse mediante microscop\xc3\xada de fluorescencia, un m\xc3\xa9todo cuyo poder de resoluci\xc3\xb3n no es el \xc3\xb3ptimo. A pesar de todo, est\xc3\xa1 claro que la presencia de centrosomas super-numerarios (en exceso) es com\xc3\xban en la mayor parte de los tumores humanos. Se ha observado que la carencia de la prote\xc3\xadna supresora de tumores p53 produce centrosomas super-numerarios,\xe2\x80\x8b as\xc3\xad como la desregulaci\xc3\xb3n de otras prote\xc3\xadnas implicadas en el proceso de carcinog\xc3\xa9nesis en humanos, como por ejemplo BRCA1 y BRCA2 (para referencias, v\xc3\xa9ase\xe2\x80\x8b). Es importante indicar que los centrosomas super-numerarios pueden generarse por mecanismos diferentes: re-duplicaci\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica del centrosoma, fallo en la divisi\xc3\xb3n celular (que resulta en un incremento en el n\xc3\xbamero cromos\xc3\xb3mico), fusi\xc3\xb3n celular (por ejemplo debido a la infecci\xc3\xb3n por determinados virus) o generaci\xc3\xb3n de centrosomas de novo. En la actualidad no hay suficientes datos para saber con qu\xc3\xa9 frecuencia opera cada uno de estos mecanismos in vivo, aunque es posible que el aumento en el n\xc3\xbamero de centrosomas debido a un fallo en la divisi\xc3\xb3n celular sea m\xc3\xa1s frecuente de lo que se suele apreciar, porque muchos defectos "primarios" en una c\xc3\xa9lula (desregulaci\xc3\xb3n del ciclo celular, metabolismo del ADN o de la cromatina defectuoso, fallo en el checkpoint de mitosis, etc...) producir\xc3\xadan un fallo en la divisi\xc3\xb3n celular, generando un aumento de la ploid\xc3\xada y un aumento en el n\xc3\xbamero de centrosomas de manera "secundaria".\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b'