b'\n_START_ARTICLE_\nCostun\xc3\xb3lido\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis\n_START_PARAGRAPH_\nSe sintetiza a trav\xc3\xa9s de la v\xc3\xada del mevalonato, visto en la Figura 1. La s\xc3\xadntesis comienza con la ciclaci\xc3\xb3n del compuesto 1, el farnesil pirofosfato (FPP), que est\xc3\xa1 mediada por un sesquiterpeno ciclasa, (+)-germacreno A sintasa, para formar el compuesto 2 , (+) -. cati\xc3\xb3n germacryl Dentro de esta misma enzima, un prot\xc3\xb3n se pierde para formar 3, (+)-germacreno A. La cadena lateral de isoprenilo de (+)-germacreno A es entonces hidroxilazada por (+ ) -germacrene A hidroxilasa, que es un citocromo P450 enzima, para formar 4. NAD (P)\xe2\x81\xba dependiente de hidrogenasa (s) que a continuaci\xc3\xb3n oxida 4, germacra-1 (10),4,11 (13)-trien-12-ol, a trav\xc3\xa9s del intermedio 5, germacra-1(10),4,11(13)-trien-12-ol para formar el compuesto 6, \xc3\xa1cido germacreno. La enzima P450 cyctochrome, (+) - costunolide sintasa, que es un NADPH y O\xe2\x82\x82 enzima dependiente, a continuaci\xc3\xb3n, se oxida el \xc3\xa1cido germacreno para dar el alcohol intermedio, 7, que luego se cicla para formar la lactona 8, (+)-costun\xc3\xb3lido._NEWLINE_Figure 1. Biosynthesis of (+)-Costunolide.'