b'\n_START_ARTICLE_\nEncefalopat\xc3\xada de Wernicke\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nSe suele atribuir al neur\xc3\xb3logo y psiquiatra alem\xc3\xa1n Karl Wernicke las primeras descripciones de esta enfermedad en 1881. El psiquiatra ruso Sergu\xc3\xa9i K\xc3\xb3rsakov public\xc3\xb3 una serie art\xc3\xadculos al respecto entre 1887 y 1891.  Su v\xc3\xadnculo con la deficiencia en tiamina reci\xc3\xa9n se estableci\xc3\xb3 en la d\xc3\xa9cada de 1930.\n_START_SECTION_\nEpidemiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nNo existen estad\xc3\xadsticas concluyentes, todas las investigaciones se basan en estudios parciales y, por las limitaciones \xc3\xa9ticas para realizar estudios controlados, es poco probable que estos lleguen a realizarse. En diversas series necr\xc3\xb3psicas se han observado las lesiones caracter\xc3\xadsticas de la Encefalopat\xc3\xada de Wernicke entre 0,8% y 2,8% de los casos y en 12,5% o m\xc3\xa1s entre alcoh\xc3\xb3licos. Esta cifra asciende al 35% de los alcoh\xc3\xb3licos si se incluye el da\xc3\xb1o cerebeloso debido a la insuficiencia de tiamina.\xe2\x80\x8b A estos porcentajes deber\xc3\xadan sumarse los da\xc3\xb1os fetales e infantiles con las posteriores limitaciones intelectuales.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Las observaciones necr\xc3\xb3psicas se realizaron en diversos hospitales con el material disponible que no necesariamente refleja al conjunto de la poblaci\xc3\xb3n. Adem\xc3\xa1s considerando las etapas disfuncionales iniciales, las anteriores a la generaci\xc3\xb3n de lesiones anat\xc3\xb3micamente observables, puede estimarse que los porcentajes son mayores. De las historias cl\xc3\xadnicas de estos casos hallados surge que solo entre el 5% y el 14% hab\xc3\xada sido diagnosticado en vida.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los alcoh\xc3\xb3licos han tenido mayor \xc3\xadndice de diagn\xc3\xb3sticos porque suelen presentar los s\xc3\xadntomas cl\xc3\xa1sicos con m\xc3\xa1s frecuencia y porque ese h\xc3\xa1bito ha sido tradicionalmente ligado a la EW._NEWLINE_En una serie realizada en Recife, Brasil, se hallaron 36 casos de los que solo siete hab\xc3\xadan sido alcoh\xc3\xb3licos (aproximadamente 20%) y una escasa minor\xc3\xada hab\xc3\xada padecido desnutrici\xc3\xb3n. Ninguno de estos enfermos fue diagnosticado en vida.\xe2\x80\x8b En otro trabajo, una revisi\xc3\xb3n de casos publicados entre 2001 y 2011 se hallaron 53 de los cuales apenas 10 fueron de alcoh\xc3\xb3licos, tambi\xc3\xa9n en torno al 20%.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Entre la minor\xc3\xada de pacientes que fue diagnosticado y no acat\xc3\xb3 el tratamiento la letalidad alcanz\xc3\xb3 el 17%._NEWLINE_Los principales factores determinantes del deceso han sido las infecciones y las disfunciones hep\xc3\xa1ticas.\xe2\x80\x8bA pesar de su importante prevalencia la encefalopat\xc3\xada de Wernicke sigue estando subdiagnosticada.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nNeuropat\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nEntre los da\xc3\xb1os iniciales por la insuficiencia de tiamina estar\xc3\xadan: el da\xc3\xb1o oxidativo, el da\xc3\xb1o mitocondrial conducente a la apoptosis y la estimulaci\xc3\xb3n directa de un camino pro-apopt\xc3\xb3tico.\xe2\x80\x8b Tambi\xc3\xa9n se producen cambios en los transportadores de GABA (subtipo GAT-3 y GFAP), en la s\xc3\xadntesis de glutamina y en los canales de Aquaporin 4.\xe2\x80\x8b Sucede la acidosis l\xc3\xa1ctica local que a su vez provoca edematizaci\xc3\xb3n, estr\xc3\xa9s oxidativo, inflaci\xc3\xb3n y da\xc3\xb1o en la sustancia blanca.\xe2\x80\x8b Son afectadas tanto las neuronas como los astrocitos. En estos \xc3\xbaltimos, se altera la captaci\xc3\xb3n de glutamato a trav\xc3\xa9s de cambios en sus transportadores EAAT1 y EAAT2, lo que conduce a la excito-toxicidad.\n_START_SECTION_\nAnatom\xc3\xada patol\xc3\xb3gica\n_START_PARAGRAPH_\nA pesar de su nombre, la EW no est\xc3\xa1 relacionada con el \xc3\xa1rea de Wernicke, una regi\xc3\xb3n del cerebro relacionada con el habla y la interpretaci\xc3\xb3n del lenguaje._NEWLINE__NEWLINE_En general, las lesiones por EW que se tratan tempranamente resultan revertidas. Las lesiones suelen situarse sim\xc3\xa9tricamente en la regi\xc3\xb3n periventricular del dienc\xc3\xa9falo, mesenc\xc3\xa9falo, hipot\xc3\xa1lamo y vermis cerebeloso. Las afectaciones en el tronco encef\xc3\xa1lico pueden incluir a los n\xc3\xbacleos III, IV, VI y VIII de los nervios craneanos, al n\xc3\xbacleo medial del t\xc3\xa1lamo y al n\xc3\xbacleo dorsal del nervio vago. Puede presentarse edema en las regiones contiguas del tercer y cuarto ventr\xc3\xadculo, e incluso petequias y peque\xc3\xb1os focos hemorr\xc3\xa1gicos.\xe2\x80\x8b En los casos cr\xc3\xb3nicos se puede presentar la atrofia de los cuerpos mamilares.\xe2\x80\x8b Tambi\xc3\xa9n puede suceder la proliferaci\xc3\xb3n endotelial, hiperplasia de los capilares, desmielinizaci\xc3\xb3n y p\xc3\xa9rdida neuronal menor. La barrera hemato-encef\xc3\xa1lica sufre alteraciones que pueden conducir a respuestas r\xc3\xa1pidas o inusuales a ciertos f\xc3\xa1rmacos o alimentos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadndrome de Korsakoff\n_START_PARAGRAPH_\nAl s\xc3\xadndrome de Korsakoff se lo considera vinculado a la EW y se caracteriza por disminuci\xc3\xb3n de la memoria, del aprendizaje, alucinaciones, confabulaci\xc3\xb3n, confusi\xc3\xb3n y cambios en la personalidad.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Ocurre en un 80% o m\xc3\xa1s de los pacientes alcoh\xc3\xb3licos con EW y es raro entre los que no abusaron del alcohol.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b En este s\xc3\xadndrome se suele observar atrofia del t\xc3\xa1lamo y de los cuerpos mamilares, adem\xc3\xa1s de la afectaci\xc3\xb3n del l\xc3\xb3bulo frontal.\xe2\x80\x8b En una investigaci\xc3\xb3n se observ\xc3\xb3 que la mitad de los pacientes tienen buena recuperaci\xc3\xb3n del estado amn\xc3\xa9sico luego de per\xc3\xadodos de 2 meses a 10 a\xc3\xb1os. Un porcentaje muy alto de pacientes con el s\xc3\xadndrome de Wernicke-Korsakoff tambi\xc3\xa9n sufre de neuropat\xc3\xada perif\xc3\xa9rica y muchos alcoh\xc3\xb3licos presentan solo esta neuropat\xc3\xada sin otros s\xc3\xadntomas o signos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPediatr\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nEn una serie de casos pedi\xc3\xa1tricos ninguno present\xc3\xb3 la tr\xc3\xadada cl\xc3\xa1sica y predominaron las infecciones y las afecciones card\xc3\xadacas.\xe2\x80\x8b En otro estudio hubo 22 casos de infecci\xc3\xb3n en 36 pacientes y se destacan las dificultades del diagn\xc3\xb3stico por la inespecificidad de los s\xc3\xadntomas.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se describi\xc3\xb3 un caso de microcefalia causada por el transporte deficiente del pirofosfato de tiamina.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nLa mayor\xc3\xada de los s\xc3\xadntomas mejoran con sorprendente rapidez, especialmente si son tratados tempranamente pero con excepci\xc3\xb3n de la p\xc3\xa9rdida de memoria que puede llegar a ser permanente.\xe2\x80\x8b La hiperhidrosis tambi\xc3\xa9n es de dif\xc3\xadcil reversi\xc3\xb3n. En pacientes en quienes se sospecha la EW, el tratamiento debe comenzar de inmediato.\xe2\x80\x8b Con anterioridad conviene retirar sangre para analizar la presencia de tiamina, otras vitaminas y minerales. Luego se suministra 100 a 200 mg de tiamina por v\xc3\xada intravenosa preferentemente (o en su defecto intramuscular por ser dolorosa) dos o tres veces por d\xc3\xada y hasta que dejen de observarse mejor\xc3\xadas.\xe2\x80\x8b Reci\xc3\xa9n despu\xc3\xa9s se puede iniciar el tratamiento por v\xc3\xada oral con tiamina con recubrimiento ent\xc3\xa9rico o con sulbutiamina._NEWLINE_Considerando la diversidad de causas posibles y la existencia de varias presentaciones sorprendentes, as\xc3\xad como el muy escaso riesgo anafil\xc3\xa1ctico de la tiamina y la habitualmente importante respuesta terap\xc3\xa9utica dentro del primer d\xc3\xada, algunos autores calificados proponen la suplementaci\xc3\xb3n con tiamina parenteral por la simple sospecha de EW, tanto como un recurso de diagn\xc3\xb3stico como de tratamiento.\xe2\x80\x8b Es sabido que la ausencia de mejoras no es suficiente para descartar la WE\xe2\x80\x8b aunque sea la prueba m\xc3\xa1s abarcativa de casos._NEWLINE_Ante la menor sospecha de EW, siempre que se administre glucosa, como en los alcoh\xc3\xb3licos hipoglic\xc3\xa9micos, se debe administrar tiamina con anterioridad o al menos en forma conjunta, en caso contrario se agravar\xc3\xa1 la condici\xc3\xb3n del paciente.\xe2\x80\x8b Los consumidores abusivos de alcohol suelen tener una dieta insuficiente en varias vitaminas, absorci\xc3\xb3n disminuida de tiamina, su metabolismo alterado, as\xc3\xad como disminuci\xc3\xb3n de sus dep\xc3\xb3sitos hep\xc3\xa1ticos por lo que se recomiendan dosis mayores, de 500 mg cada una.\xe2\x80\x8b Los efectos lesivos del alcohol no pueden dejar de considerarse.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b En los pacientes con Korsakoff se recomiendan dosis iniciales de 1 g cada una._NEWLINE_De la observaci\xc3\xb3n de los edemas e incluso de los hallazgos necr\xc3\xb3psicos de inflamaci\xc3\xb3n y de macr\xc3\xb3fagos\xe2\x80\x8b se ha concluido acertadamente en la administraci\xc3\xb3n transitoria de antiinflamatorios.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Otras dificultades nutricionales deben observarse,\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b en particular la insuficiencia de magnesio, un co-factor de la transcetolasa que puede inducir o agravar la enfermedad.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los otros suplementos que pueden ser necesarios incluyen: cobalamina (B12), \xc3\xa1cido asc\xc3\xb3rbico (C), \xc3\xa1cido f\xc3\xb3lico, nicotidamina, cinc,\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b f\xc3\xb3sforo\xe2\x80\x8b y calcio. Tambi\xc3\xa9n en algunos casos taurina, un amino\xc3\xa1cido eventualmente esencial, que se ha mostrado conveniente en las manifestaciones cardiocirculatorias de la enfermedad.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Algunos pacientes pueden mantener una buena calidad de vida si mantienen niveles muy superiores de tiamina en suero. Es recomendable el control nutricional de los pacientes. Puede manifestarse la acertada apetencia espec\xc3\xadfica por algunos alimentos._NEWLINE_Cuando los s\xc3\xadntomas persisten luego de la suplementaci\xc3\xb3n de nutrientes y la administraci\xc3\xb3n durante cierto plazo de antiinflamatorios, pueden ser convenientes otros medicamentos.\xe2\x80\x8b Cuando la situaci\xc3\xb3n lleve a sospechar la hipertrofia y la hiperplasia de capilares puede ser conveniente el uso de ginkgo bilova para mejorar la irrigaci\xc3\xb3n. As\xc3\xad como de coQ10 (ubiquinona) para facilitar las funciones mitocondriales y de fluoxetina para aumentar la presencia de serotonina en las \xc3\xa1reas vinculadas a la termorregulaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b Por otra parte, la sulbutiamina se ha observado eficaz en las exacerbaciones de fatiga. Adem\xc3\xa1s la sulbutiamina sustituye perfectamente a la tiamina oral cuando no dispone de comprimidos ent\xc3\xa9ricos de tiamina que necesariamente deben estar protegidos.\xe2\x80\x8b Como suele suceder en las enfermedades neurol\xc3\xb3gicas, los s\xc3\xadntomas de esta encefalopat\xc3\xada pueden agravarse luego de enfriamientos, esfuerzos f\xc3\xadsicos, infecciones o por ciertos f\xc3\xa1rmacos. Este deterioro es potencialmente peligroso cuando predispone al paciente a la hipotermia y al deterioro inmunitario, facilit\xc3\xa1ndose la aparici\xc3\xb3n de infecciones inter-recurrentes que pueden llevar a un c\xc3\xadrculo vicioso de peores consecuencias.\xe2\x80\x8b Para superar este ciclo se ha propuesto un tratamiento farmacol\xc3\xb3gico para iniciar apenas superada la infecci\xc3\xb3n y no antes porque de las \xc3\xa1reas infectadas se liberan citocinas que habr\xc3\xa1n de continuar estimulando las \xc3\xa1reas cerebrales disfuncionales._NEWLINE__NEWLINE_La gabapentina, por su relaci\xc3\xb3n con el GABA, se ha usado profil\xc3\xa1cticamente tres veces al d\xc3\xada en peque\xc3\xb1as dosis para prevenir las consecuencias desordenadas de los est\xc3\xadmulos externos adversos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Durante estos agravamientos pueden disminuir los niveles de andr\xc3\xb3genos.\n_START_SECTION_\nPrevenci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nExisten protocolos hospitalarios de prevenci\xc3\xb3n mediante el suministro de tiamina IV en casos con historial alcoh\xc3\xb3lico o de convulsiones relacionadas,  requerimiento de glucosa IV, signos de malnutrici\xc3\xb3n, dietas insuficientes, diarreas o v\xc3\xb3mitos reiterados, neuropat\xc3\xada perif\xc3\xa9rica, enfermedades interrecurrentes, delirium tremens y otras.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8bAlgunos expertos aconsejan tiamina parenteral en todos los casos en riesgo de la sala de emergencia.\xe2\x80\x8b Existe consenso en administrar vitaminas hidrosolubles y minerales en las cirug\xc3\xadas bari\xc3\xa1tricas. En algunos pa\xc3\xadses se ha hecho obligatorio suplementar algunos alimentos con tiamina y los casos con EW han disminuido. Sin embargo, es dif\xc3\xadcil cuantificar el beneficio porque se aplic\xc3\xb3 junto con otras medidas de prevenci\xc3\xb3n y tratamiento temprano. Evitar el consumo de alcohol y tener una alimentaci\xc3\xb3n adecuada disminuye el riesgo de desarrollar esta enfermedad.'