b'\n_START_ARTICLE_\nDimercaprol\n_START_SECTION_\nAntecedentes hist\xc3\xb3ricos\n_START_PARAGRAPH_\nDurante la Segunda Guerra Mundial, las tropas aliadas empezaron a sufrir los efectos de una sustancia gaseosa muy t\xc3\xb3xica, por lo que se vio la necesidad de desarrollar una terap\xc3\xa9utica para el tratamiento de la intoxicaci\xc3\xb3n producida por los gases utilizados por el enemigo, como la Lewisita (beta-cloroetildicloroarsina), un compuesto qu\xc3\xadmico de s\xc3\xadntesis con elevada toxicidad, acci\xc3\xb3n vesicante y altamente irritante al pulm\xc3\xb3n. Este evento fue el detonante para iniciar en 1940, una investigaci\xc3\xb3n que a la saz\xc3\xb3n llev\xc3\xb3 al descubrimiento de Lloyd Arthur Stocken y colegas del departamento de bioqu\xc3\xadmica de la Universidad de Oxford, de una sustancia que actuara contra la lewisita.\xe2\x80\x8b Cuando los cient\xc3\xadficos norteamericanos se unieron a los brit\xc3\xa1nicos en los estudios, designaron a la sustancia como BAL acr\xc3\xb3nimo de British Antilewisite (Anti-lewisita brit\xc3\xa1nica).\xe2\x80\x8b Pero debido a la guerra, su descubrimiento se hizo p\xc3\xbablico apenas en 1945. El descubrimiento del dimercaprol representa uno de los casos sobresalientes del desarrollo de un agente terap\xc3\xa9utico \xc3\xbatil como resultado de una investigaci\xc3\xb3n l\xc3\xb3gica paso a paso, contrario a lo que se hac\xc3\xada anteriormente, cuando se efectuaba un enfoque de selecci\xc3\xb3n emp\xc3\xadrica. En ese mismo a\xc3\xb1o comenzaron a publicarse los primeros resultados del dimercaprol. Se descubri\xc3\xb3 que cuando la sustancia se aplica a la piel animal, protege en contra de la acci\xc3\xb3n vesicante de la lewisita.\xe2\x80\x8b Los resultados de las investigaciones indicaban que los arsenicales forman un quelato en anillo carente de toxicidad y muy estable con el dimercaprol._NEWLINE_Posteriormente se siguieron investigando los posibles usos del dimercaprol como quelante, hasta que en 1951, comenz\xc3\xb3 a usarse en la terap\xc3\xa9utica de la enfermedad de Wilson con \xc3\xa9xito.\n_START_SECTION_\nPropiedades\n_START_PARAGRAPH_\nLas soluciones acuosas de dimercaprol son inestables debido a la autooxidaci\xc3\xb3n, por esto se requiere que se solubilice en aceites vegetales. El dimercaprol es un agente reductor muy potente y es capaz de reducir la metahemoglobina a hemoglobina.\n_START_SECTION_\nFarmacocin\xc3\xa9tica y mecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLos tioles reaccionan con arsenicales trivalentes como la lewisita o el arsenito de sodio para formar tioarsenitos. Las acciones farmacol\xc3\xb3gicas del dimercaprol son el resultado de la formaci\xc3\xb3n de complejos de quelaci\xc3\xb3n entre sus grupos sulfhidrilo y los metales. Con metales como el mercurio, el oro y el ars\xc3\xa9nico la combinaci\xc3\xb3n debe poseer una elevada estabilidad para que puedan ser excretados f\xc3\xa1cilmente. De manera adicional, los enlaces sulfuro-metal de los compuestos deben ser l\xc3\xa1biles en la orina tubular \xc3\xa1cida para evitar la toxicidad al ri\xc3\xb1\xc3\xb3n. _NEWLINE_El dimercaprol no se administra por v\xc3\xada oral por lo que debe ser aplicado por inyecci\xc3\xb3n intramuscular profunda en soluci\xc3\xb3n al 10%. Las concentraciones pico en sangre se alcanzan en 30 a 60 minutos. La vida media del f\xc3\xa1rmaco es corta en realidad por lo que la degradaci\xc3\xb3n metab\xc3\xb3lica y la excreci\xc3\xb3n del dimercaprol se completa al final de las 4 horas.\n_START_SECTION_\nEfectos secundarios y toxicidad\n_START_PARAGRAPH_\nEn el hombre se han notado una gran variedad de efectos secundarios tras la administraci\xc3\xb3n del medicamento que suelen ser de apariencia dram\xc3\xa1tica pero nada serios o que pongan en peligro la vida. Las reacciones al dimercaprol ocurren en la mitad de los sujetos tratados que han recibido intramuscularmente una dosis de 5 mg/Kg. Dada su vida media, no se espera un efecto acumulativo si las dosis se repiten pasando 4 horas entre cada aplicaci\xc3\xb3n. Uno de los efectos que m\xc3\xa1s se han notado es el elevamiento de las presiones arteriales sist\xc3\xb3licas y diast\xc3\xb3licas acompa\xc3\xb1adas de taquicardia. Otros efectos secundarios son n\xc3\xa1useas, v\xc3\xb3mito, cefalea, sensaci\xc3\xb3n de ardor en labios, boca y garganta. Dolor en el pecho, manos. Junto con una conjuntivitis, pueden aparecer tambi\xc3\xa9n blefaroespasmo, lagrimeo, rinorrea y salivaci\xc3\xb3n excesiva. Algunas personas sienten ardor en el pene; puede haber excesiva sudoraci\xc3\xb3n en frente y manos. En ocasiones se notan abscesos no infecciosos en el sitio de la inyecci\xc3\xb3n. Los pacientes pueden referir una ansiedad y desasosiego. Puede llegar a haber una reducci\xc3\xb3n transitoria del porcentaje de leucocitos polimorfonucleares._NEWLINE_Las reacciones en ni\xc3\xb1os son iguales que en los adultos, pero se agrega la aparici\xc3\xb3n de una fiebre que desaparece al eliminar la droga.\n_START_SECTION_\nAdvertencias especiales y contraindicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl dimercaprol puede llegar a causar anemia hemol\xc3\xadtica en pacientes que son deficientes de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6FD). El f\xc3\xa1rmaco deber\xc3\xa1 evitarse en personas con insuficiencia hep\xc3\xa1tica a menos que \xc3\xa9sta sea resultado de un envenenamiento por la presencia de plomo.\n_START_SECTION_\nUsos e indicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl dimercaprol es m\xc3\xa1s efic\xc3\xa1z mientras m\xc3\xa1s r\xc3\xa1pido se instaure la terap\xc3\xa9utica tras la exposici\xc3\xb3n al metal. El dimercaprol antagoniza las acciones biol\xc3\xb3gicas de los metales que forman merc\xc3\xa1ptidos como el ars\xc3\xa9nico, el mercurio y el oro (cuando \xc3\xa9ste se ha utilizado en crisoterapia y se ha acumulado de manera excesiva). EL dimercaprol puede ser combinado con CaNa\xe2\x82\x82EDTA en la terap\xc3\xa9utica contra el envenenamiento por plomo. En la enfermedad de Wilson se ha visto una excelente perspectiva.\n_START_SECTION_\nDimercaprol en combinaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl Melarsoprol, f\xc3\xa1rmaco contra la tripanosomiasis, es el producto de la condensaci\xc3\xb3n del \xc3\xb3xido de melarsen con dimercaprol. El producto de condensaci\xc3\xb3n tiene incrustado el ars\xc3\xa9nico en un anillo de cinco miembros. El desarrollo del dimercaprol y su habilidad para desintoxicar arsenicales trivalentes condujo a la combinaci\xc3\xb3n de un n\xc3\xbamero de productos de los cuales s\xc3\xb3lo uno hab\xc3\xada entrado al uso general: el melarsoprol.\n_START_SECTION_\nPresentaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl dimercaprol est\xc3\xa1 disponible en ampolleta de 100 mg/ml, para aplicaci\xc3\xb3n intramuscular en soluci\xc3\xb3n de aceite de cacahuete.'