b'\n_START_ARTICLE_\nMarburgvirus\n_START_SECTION_\nEpidemiolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nEl virus toma su nombre de la ciudad alemana de Marburgo, donde fue aislado en 1967 tras una epidemia de fiebre hemorr\xc3\xa1gica que cundi\xc3\xb3 en el personal de laboratorio encargado de cultivos celulares que hab\xc3\xada trabajado con ri\xc3\xb1ones de simios verdes ugandeses (Cercopithecus aethiops) importados hac\xc3\xada poco, que luego resultaron estar infectados. En total enfermaron 37 personas. 25 casos ocurrieron entre el personal del laboratorio, por contacto directo con los monos. Siete de estos murieron. Los otros casos comprendieron dos m\xc3\xa9dicos (infectados al pincharse accidentalmente con las jeringuillas que utilizaron para extraer sangre a miembros enfermos del personal del laboratorio), una enfermera, un ayudante de autopsias y la esposa de un m\xc3\xa9dico veterinario. En todos estos casos el contagio se produjo por contacto directo con una persona infectada._NEWLINE_En 1975, fue hospitalizado en Johannesburgo, Sud\xc3\xa1frica, un var\xc3\xb3n australiano de 20 a\xc3\xb1os al regresar de un largo viaje a Zimbabue durante el cual hab\xc3\xada acampado al aire libre en diversas ocasiones. Todas las personas que entraron en contacto con \xc3\xa9l fueron puestas en aislamiento a fin de contener la infecci\xc3\xb3n. S\xc3\xb3lo enfermaron otras 2 personas: una muchacha de 19 a\xc3\xb1os que lo hab\xc3\xada acompa\xc3\xb1ado en el viaje y una enfermera de 20 a\xc3\xb1os que hab\xc3\xada atendido a ambos. Por desgracia, el hombre muri\xc3\xb3 cuatro d\xc3\xadas despu\xc3\xa9s de ingresar. Las dos mujeres recibieron un tratamiento de apoyo intensivo y sobrevivieron._NEWLINE_El 8 de enero de 1980, enferm\xc3\xb3 en Kenia, Charles Monet, un franc\xc3\xa9s de 56 a\xc3\xb1os que, a pesar de los cuidados, falleci\xc3\xb3 siete d\xc3\xadas m\xc3\xa1s tarde. Monet present\xc3\xb3 fiebre repentina, seguida de cefalea, diarrea y v\xc3\xb3mitos. Se cree que Monet se contagi\xc3\xb3 al visitar la cueva Kitum, en el Monte Elgon, frecuentada por numerosas especies de animales que podr\xc3\xadan ser reservorios del virus. El m\xc3\xa9dico que hab\xc3\xada tratado de reanimar a Monet enferm\xc3\xb3 9 d\xc3\xadas despu\xc3\xa9s, logrando sobrevivir._NEWLINE_El 13 de agosto de 1987, fue hospitalizado, asimismo en Kenia, un muchacho dan\xc3\xa9s de 15 a\xc3\xb1os con un cuadro de cefalea, malestar general, fiebre y v\xc3\xb3mitos, de tres d\xc3\xadas de duraci\xc3\xb3n. A pesar de la intensa terapia de apoyo, muri\xc3\xb3 al und\xc3\xa9cimo d\xc3\xada de enfermedad. Tambi\xc3\xa9n hab\xc3\xada visitado la cueva de Kitum._NEWLINE_Entre 1998 y 2000 hubo una epidemia en la Rep\xc3\xbablica Democr\xc3\xa1tica del Congo, con 154 personas enfermas de las que murieron 128 (mortalidad del 83\xc2\xa0%). La mayor parte de los casos ocurri\xc3\xb3 entre obreros de la mina de oro de Durba, en el noroeste del pa\xc3\xads, y luego en la aldea vecina de Watsa. La transmisi\xc3\xb3n secundaria fue escasa, aunque se contagiaron algunos familiares que hab\xc3\xadan participado directamente en el cuidado de los pacientes. An\xc3\xa1lisis virol\xc3\xb3gicos que se realizaron a continuaci\xc3\xb3n indicaron que se hab\xc3\xadan introducido cepas virales de diversos tipos, pero no se identific\xc3\xb3 la fuente._NEWLINE_Entre 2004-2005 se dio en Angola el que acabar\xc3\xada siendo el mayor brote de fiebre hemorr\xc3\xa1gica de Marburgo de la historia. Se origin\xc3\xb3 en la provincia de U\xc3\xadge en octubre de 2004. Tras identificarse el \xc3\xbaltimo caso confirmado en laboratorio, en julio de 2005, el Ministerio de Salud hab\xc3\xada notificado en total 374 casos, incluidas 329 defunciones (tasa de mortalidad del 88%) en todo el pa\xc3\xads. 368 casos (incluidas 323 muertes) se notificaron en la provincia de U\xc3\xadge. Todos los casos localizados en otras provincias fueron relacionados directamente con este brote. _NEWLINE_Entre junio y agosto de 2007 se confirmaron en Uganda tres casos entre mineros de Kamwenge, en el oeste del pa\xc3\xads. Dos de los mineros desarrollaron la enfermedad tras atender a su compa\xc3\xb1ero, y uno de ellos falleci\xc3\xb3. _NEWLINE_En julio de 2008, una turista holandesa desarroll\xc3\xb3 la enfermedad cuatro d\xc3\xadas despu\xc3\xa9s de volver a los Pa\xc3\xadses Bajos tras tres semanas de vacaciones en Uganda. No se pudo confirmar la fuente de exposici\xc3\xb3n, pero se sabe que la mujer hab\xc3\xada visitado varias cuevas habitadas por murci\xc3\xa9lagos. _NEWLINE_Se cree que la fiebre de Marburgo puede ser una zoonosis, pero por el momento todav\xc3\xada no ha sido identificado el dep\xc3\xb3sito del virus, a pesar de que se han tomado en consideraci\xc3\xb3n muchas especies animales. Se cree que el virus de Marburgo puede ser end\xc3\xa9mico en muchas \xc3\xa1reas del \xc3\x81frica Central. Se discute todav\xc3\xada la cuesti\xc3\xb3n de si los filovirus pueden ser responsables de infecciones subcl\xc3\xadnicas._NEWLINE_Todos los grupos de edad son susceptibles de una infecci\xc3\xb3n, pero se cree que los m\xc3\xa1s predispuestos son los adultos. Cabe notar, de todos modos, que antes se cre\xc3\xada que los ni\xc3\xb1os estaban poco expuestos (8% en la Rep\xc3\xbablica Democr\xc3\xa1tica del Congo), pero en la epidemia en Angola tambi\xc3\xa9n ellos resultaron afectados._NEWLINE_El 28 de septiembre de 2014 falleci\xc3\xb3 en Kampala, Uganda, un m\xc3\xa9dico radi\xc3\xb3logo de 30 a\xc3\xb1os, tras resultar infectado por el virus de Marburgo,\xe2\x80\x8b mientras que el 19 de octubre de 2017 se confirmar\xc3\xada la muerte, 8 d\xc3\xadas antes,  de una mujer de unos 50 a\xc3\xb1os en un hospital de la zona este del mismo pa\xc3\xads causada por el mismo virus.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nLa epidemia en Angola\n_START_PARAGRAPH_\nEn 2004, estall\xc3\xb3 en Angola una nueva epidemia de fiebre hemorr\xc3\xa1gica de Marburgo. El brote se origin\xc3\xb3 en la provincia de U\xc3\xadge y los informes finales refirieron 374 casos con 329 decesos. En Italia, esta epidemia caus\xc3\xb3 ruido por la muerte de la pediatra Maria Bonino, trabajadora del hospital de Uige, muerta a los 51 a\xc3\xb1os de edad._NEWLINE_El personal enviado por la Organizaci\xc3\xb3n Mundial de la Salud fue retirado luego de los actos de violencia a los que hab\xc3\xada sido sometido por parte de los habitantes del lugar, frustrados por la poca eficacia de las curas y la preocupaci\xc3\xb3n por la enfermedad. La principal l\xc3\xadnea de actuaci\xc3\xb3n fue un programa de prevenci\xc3\xb3n en las poblaciones locales. En particular los esfuerzos se encaminaron a ofrecer un equipo de protecci\xc3\xb3n adecuado a los familiares de los enfermos y al personal sanitario local y a instruir a este \xc3\xbaltimo sobre la utilizaci\xc3\xb3n de m\xc3\xa9todos que permitieran reducir el riesgo de infecci\xc3\xb3n en las pr\xc3\xa1cticas quir\xc3\xbargicas y de laboratorio cotidianas. Con este fin se movilizaron el gobernador de la provincia y los operadores sanitarios locales, que acudieron personalmente a visitar las comunidades afectadas por la epidemia. En la campa\xc3\xb1a de sensibilizaci\xc3\xb3n ayudaron tambi\xc3\xa9n los jefes religiosos._NEWLINE_Los efectos de esta labor de sensibilizaci\xc3\xb3n se hicieron evidentes cuando los habitantes empezaron a se\xc3\xb1alar a los muertos y los casos de enfermedad sospechosos. Esto favoreci\xc3\xb3 que los grupos de salud pudieran volver a realizar su trabajo. _NEWLINE_El personal de la OMS colabor\xc3\xb3, adem\xc3\xa1s, activamente con el equipo de M\xc3\xa9dicos Sin Fronteras, que aprest\xc3\xb3, cerca de Uige, un centro de aislamiento donde internar a los casos sospechosos.\n_START_SECTION_\nReplicaci\xc3\xb3n viral\n_START_PARAGRAPH_\nEl ingreso del virus a la c\xc3\xa9lula hospedante es mediado por la glucoprote\xc3\xadna de superficie, pero no se conoce el receptor al que se pega. Hay quien sostiene incluso que los receptores a los que se pega la glucoprote\xc3\xadna pueden ser de distintos tipos. Asimismo, se desconoce si el virus penetra a trav\xc3\xa9s de la fusi\xc3\xb3n de la membrana o si a esto se agrega tambi\xc3\xa9n un proceso de endocitosis._NEWLINE_El virus de Marburgo es capaz de infectar casi todos los \xc3\xb3rganos (de los linfoides hasta el enc\xc3\xa9falo). La transcripci\xc3\xb3n y replicaci\xc3\xb3n del virus ocurre en el citoplasma de la c\xc3\xa9lula hospedadora. Se cree que el filamento de ARN se transcribe, gracias a la polimerasa, en una mol\xc3\xa9cula de ARN, complementaria a la nativa, que luego se sobrepone por poliadenilaci\xc3\xb3n en la terminal 3\xe2\x80\x99 y, quiz\xc3\xa1s, por inserci\xc3\xb3n de una secuencia externa de la cola 5\xe2\x80\x99. Este ARN se usa despu\xc3\xa9s como molde para la traducci\xc3\xb3n y la formaci\xc3\xb3n de las prote\xc3\xadnas y para la replicaci\xc3\xb3n del genoma.\n_START_SECTION_\nAnatom\xc3\xada patol\xc3\xb3gica\n_START_PARAGRAPH_\nEs com\xc3\xban la presencia de necrosis focales de h\xc3\xadgado, ganglios linf\xc3\xa1ticos, test\xc3\xadculos, ovarios, pulmones, ri\xc3\xb1ones y otros \xc3\xb3rganos linfoides._NEWLINE_En el h\xc3\xadgado se localizan cuerpos eosin\xc3\xb3filos (similares a los cuerpos de Councilman) y en el pulm\xc3\xb3n se notan indicios de pulmonitis intersticial y de endoarteritis de las arterias peque\xc3\xb1as._NEWLINE_La necrosis focal de los \xc3\xb3rganos linfoides es bastante caracter\xc3\xadstica, mientras que la necrosis tubular renal ocurre sobre todo en las \xc3\xbaltimas fases de enfermedad._NEWLINE_En el sistema nervioso hay infartos hemorr\xc3\xa1gicos m\xc3\xbaltiples y proliferaci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas de la gl\xc3\xada._NEWLINE_En los vasos sangu\xc3\xadneos se han encontrado dep\xc3\xb3sitos de fibrina; sin embargo, no est\xc3\xa1 claro si puede haber una coagulaci\xc3\xb3n intravasal diseminada, pues no siempre hay signos de laboratorio en ese sentido. Se han localizado ant\xc3\xadgenos antivirales en varios \xc3\xb3rganos, sobre todo en el h\xc3\xadgado, en los ri\xc3\xb1ones, en el bazo y en las hip\xc3\xb3fisis. En los supervivientes, adem\xc3\xa1s, el virus ha sido aislado en la c\xc3\xa1mara anterior del ojo (hasta 4-5 semanas despu\xc3\xa9s de la enfermedad) y en el l\xc3\xadquido seminal (hasta la duod\xc3\xa9cima semana).\n_START_SECTION_\nPatog\xc3\xa9nesis\n_START_PARAGRAPH_\nPor el momento no est\xc3\xa1n claros los fen\xc3\xb3menos fisiopatol\xc3\xb3gicos. La controversia en torno a la presencia de un estado de coagulaci\xc3\xb3n intravasal sugiere que pueden estar activos tambi\xc3\xa9n mediadores espec\xc3\xadficos. Por el momento no han sido identificados y no dejan de ser meras hip\xc3\xb3tesis: la participaci\xc3\xb3n de los macr\xc3\xb3fagos mediante la producci\xc3\xb3n de proteasas, H\xe2\x82\x82O\xe2\x82\x82 y citocinas varias (tipo TNF-\xce\xb1). En efecto, el uso de un sobrenadante, obtenido de cultivos in vitro de monocitos/macr\xc3\xb3fagos incubados con filovirus, sobre c\xc3\xa9lulas endoteliales ha determinado un aumento de su permeabilidad. El sobrenadante en cuesti\xc3\xb3n ha resultado rico en TNF-\xce\xb1. Se supone, pues, que los fen\xc3\xb3menos hemorr\xc3\xa1gicos se deban al da\xc3\xb1o de las c\xc3\xa9lulas endoteliales causado, ya sea por la replicaci\xc3\xb3n directa del virus, o por la coparticipaci\xc3\xb3n de mediadores producidos por c\xc3\xa9lulas activadas._NEWLINE_Se han observado tambi\xc3\xa9n anormalidades plaquetarias y de los granulocitos. Pueden aparecer tambi\xc3\xa9n linfocitos at\xc3\xadpicos y neutr\xc3\xb3filos con la anormalidad de Pelger-Huet.\n_START_SECTION_\nModalidades de contagio\n_START_PARAGRAPH_\nLa transmisi\xc3\xb3n interhumana es la principal forma de contagio de la gente. Esto ocurre al entrar en contacto cercano con el enfermo. En particular, el contagio se da a trav\xc3\xa9s de los l\xc3\xadquidos del cuerpo: sangre, saliva, v\xc3\xb3mito, heces, orina y secreciones respiratorias. La transmisi\xc3\xb3n por v\xc3\xada sexual es posible durante varias semanas despu\xc3\xa9s de la enfermedad. El pico de m\xc3\xa1xima infectividad ocurre durante las manifestaciones m\xc3\xa1s graves de la enfermedad, junto con las manifestaciones hemorr\xc3\xa1gicas. El virus tambi\xc3\xa9n puede inocularse a trav\xc3\xa9s de instrumentos contaminados (f\xc3\xb3mites).\n_START_SECTION_\nCl\xc3\xadnica\n_START_PARAGRAPH_\nEl periodo de incubaci\xc3\xb3n de la enfermedad es de alrededor de 3 a 9 d\xc3\xadas, pasados los cuales aparece una cefalea frontal y temporal acompa\xc3\xb1ada de malestar general y mialgias. Es caracter\xc3\xadstica la fiebre alta (39-40 \xc2\xb0C) que aparece ya desde el primer d\xc3\xada de enfermedad, a la que sigue una fuerte y r\xc3\xa1pida debilitaci\xc3\xb3n. Cerca de la mitad de los enfermos pueden acusar conjuntivitis._NEWLINE_Hacia el tercer d\xc3\xada aparece diarrea acuosa con dolor abdominal y calambres, n\xc3\xa1usea y v\xc3\xb3mito. La diarrea puede ser tambi\xc3\xa9n grave y durar hasta una semana. En este periodo los enfermos presentan un rostro inexpresivo con ojos hundidos. as\xc3\xad como letargo y alteraciones mentales._NEWLINE_En la primera semana puede haber linfoadenopat\xc3\xada cervical y aparecer enantema de las am\xc3\xadgdalas y del paladar. Signo caracter\xc3\xadstico es la aparici\xc3\xb3n de un exantema m\xc3\xa1culo-papuloso no pruriginoso, en general desde el quinto d\xc3\xada, en rostro y cuello y que sucesivamente se extiende a los miembros._NEWLINE_Las manifestaciones hemorr\xc3\xa1gicas se producen a partir del quinto d\xc3\xada de enfermedad. La muerte suele acaecer por colapso cardiocirculatorio a causa de sangrados m\xc3\xbaltiples. Se puede encontrar sangre en el v\xc3\xb3mito y tener sangrados de nariz, de enc\xc3\xadas o de vagina. Un problema grave puede ser el sangrado abundante causado por la punci\xc3\xb3n de agujas._NEWLINE_Pasada la primera semana, la fiebre empieza a bajar para luego reaparecer a los 12 o 14 d\xc3\xadas de enfermedad. En la segunda semana pueden aparecer tambi\xc3\xa9n hepatosplenomegalia, edema facial o escrotal._NEWLINE_Generalmente el fallecimiento ocurre sobre todo entre el octavo o noveno d\xc3\xada y el d\xc3\xada 16 a causa de las hemorragias continuas. Son posibles complicaciones de la enfermedad la orquitis (hasta la atrofia testicular), la miocarditis y la pancreatitis._NEWLINE_En caso de que la persona sobreviva la convalecencia, sigue durante 3 a 4 semanas con p\xc3\xa9rdida del cabello, anorexia y disturbios psic\xc3\xb3ticos. A veces pueden darse mielitis transversa y uve\xc3\xadtis.\n_START_SECTION_\nAlteraciones de laboratorio\n_START_PARAGRAPH_\nSe verifica muy pronto, a\xc3\xban desde el primer d\xc3\xada, una leucopenia con linfocitos que llegan hasta los 1000/\xce\xbcl; hacia el cuarto d\xc3\xada se agrega una neutropenia. Entre el sexto y duod\xc3\xa9cimo d\xc3\xada aparece una trombocitopenia importante (hasta menos de 10000 plaquetas/\xce\xbcl). Se desarrollan tambi\xc3\xa9n alteraciones consiguientes al sufrimiento de varios \xc3\xb3rganos: hipoproteinemia, aumento de las enzimas aminotransferasa, proteinuria e incremento de la azoemia. En los casos mortales se puede notar presencia de coagulaci\xc3\xb3n intravascular diseminada.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nEl diagn\xc3\xb3stico se basa esencialmente en el decurso cl\xc3\xadnico y en los datos epidemiol\xc3\xb3gicos. Un diagn\xc3\xb3stico espec\xc3\xadfico se basa en el aislamiento del virus o bien en la evidencia de la respuesta inmunitaria y en la presencia de material gen\xc3\xb3mico viral. Para probar la presencia de anticuerpos (IgM y IgG) se recurre a un ensayo de inmunofluorescencia indirecta, al uso de la prueba Western blot o de la prueba ELISA. Para distinguir el genoma o los ant\xc3\xadgenos virales se utiliza la reacci\xc3\xb3n en cadena de la polimerasa (PCR), la inmunofluorescencia, la histoqu\xc3\xadmica o la prueba ELISA.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nTerapia\n_START_PARAGRAPH_\nNo existe terapia espec\xc3\xadfica. Aunque en la actualidad no existen vacunas o terapias contra los virus del \xc3\x89bola o Marburgo aprobadas para uso humano, algunos investigadores han conseguido desarrollar vacunas contra ambos pat\xc3\xb3genos basadas en una forma recombinante del virus de la estomatitis vesicular que produce los virus del \xc3\x89bola y Marburgo en la superficie de la prote\xc3\xadna, y descubrieron que una sola inyecci\xc3\xb3n de cualquiera de ambas vacunas en macacos produc\xc3\xada respuestas inmunes protectoras cuando el virus correspondiente se introdujo en estos animales._NEWLINE_Hay que recurrir a una terapia de apoyo para controlar el volumen hem\xc3\xa1tico, el balance electrol\xc3\xadtico y monitorizar atentamente la presencia de infecciones secundarias. S\xc3\xb3lo en caso de que se note un estado de coagulaci\xc3\xb3n intravasal diseminada, se puede recurrir a la heparina. Se han propuesto terapias a base de suero obtenido de sujetos curados o con interfer\xc3\xb3n, pero actualmente faltan pruebas de apoyo. La ribavirina no ha podido reducir, en experimentos in vitro, la replicaci\xc3\xb3n del virus de Marburgo.  _NEWLINE_Es importante el aislamiento del paciente y el uso de dispositivos de protecci\xc3\xb3n para el personal m\xc3\xa9dico y enfermeril. Actualmente se realizan estudios para poder crear una vacuna espec\xc3\xadfica.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nUso como arma biol\xc3\xb3gica\n_START_PARAGRAPH_\nEl virus de Marburgo form\xc3\xb3 parte de una serie de agentes pat\xc3\xb3genos militarizados con \xc3\xa9xito por el programa biol\xc3\xb3gico sovi\xc3\xa9tico Biopreparat. El virus fue modificado gen\xc3\xa9ticamente para crear una nueva cepa m\xc3\xa1s mortal llamada \xc2\xabvariante U\xc2\xbb, cepa que fue armada y aprobada por el Ministerio de Defensa de los sovi\xc3\xa9ticos en 1990.\xe2\x80\x8b'