b'\n_START_ARTICLE_\nS\xc3\xadndrome de Loeys-Dietz\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nFue identificado y descrito en 2005 por los genetistas pediatras Bart Loeys y Harry Dietz de la universidad de Johns Hopkins.\n_START_SECTION_\nGen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nHay cuatro variantes de este s\xc3\xadndrome, clasificados del I al IV. Los tipos I, II, III y IV son causados por mutaciones en los genes TGFBR1, TGBFR2, SMAD3 y TGFB2 respectivamente. Estos cuatro genes codifican el factor de crecimiento transformante beta, el cual juega un importante papel en la se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n celular que promueve el crecimiento y desarrollo de los tejidos. Aunque el s\xc3\xadndrome de Loeys-Dietz se hereda seg\xc3\xban un patr\xc3\xb3n autos\xc3\xb3mico dominante, en el 75% de los casos se produce por una mutaci\xc3\xb3n de novo y por lo tanto no existen antecedentes familiares.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nSignos y s\xc3\xadntomas\n_START_PARAGRAPH_\nLos principales signos son tortuosidad arterial, hipertelorismo ocular, \xc3\xbavula b\xc3\xadfida y aneurisma en la aorta abdominal. Otros signos son paladar hendido, escler\xc3\xb3tica de color azul o gris, defectos cardiacos y pie equino varo. Hay una gran variedad de defectos asociados y la gravedad del cuadro es muy variable dependiendo de los casos._NEWLINE_El cuadro cl\xc3\xadnico guarda muchas similitudes con el que se presenta en el s\xc3\xadndrome de Marfan  y el S\xc3\xadndrome de Ehlers-Danlos. Muchos de los hallazgos f\xc3\xadsicos encontrados en el s\xc3\xadndrome de Loeys-Dietz pueden observarse en el s\xc3\xadndrome de Marf\xc3\xa1n, incluyendo el riesgo de aneurismas en la aorta ascendente y disecci\xc3\xb3n a\xc3\xb3rtica, extremidades y dedos anormalmente largos y ectasia dural (un estrechamiento gradual y debilitamiento de la duramadre que causa dolor en el abdomen y las piernas). Sin embargo, se presentan algunos rasgos que no existen en el s\xc3\xadndrome de Marf\xc3\xa1n como el hipertelorismo, \xc3\xbavula b\xc3\xadfida y manifestaciones dermatol\xc3\xb3gicos como hematomas de f\xc3\xa1cil presentaci\xc3\xb3n o cicatrizaci\xc3\xb3n anormal._NEWLINE_Otros hallazgos incluyen:_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Escoliosis o cifosis_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Pectus excavatum o carinatum_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Camptodactilia (contractura de los dedos de las manos y pies)_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Dedos largos y articulaciones laxas_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Debilitamiento de los m\xc3\xbasculos oculares (estrabismo)_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Fusi\xc3\xb3n prematura de los huesos craneales (craneosinostosis)_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Trastornos cardiacos cong\xc3\xa9nitos incluyendo ductus arterioso persistente (conexi\xc3\xb3n entre la aorta y la circulaci\xc3\xb3n pulmonar) y defectos del tabique interauricular, permitiendo la comunicaci\xc3\xb3n entre las aur\xc3\xadculas._NEWLINE_\xe2\x80\xa2Piel traslucida con textura aterciopelada._NEWLINE_\xe2\x80\xa2Uni\xc3\xb3n anormala entre el cerebro y la m\xc3\xa9dula (malformaci\xc3\xb3n de Arnold Chiari)._NEWLINE_\xe2\x80\xa2V\xc3\xa1lvula a\xc3\xb3rtica bic\xc3\xbaspide_NEWLINE_\xe2\x80\xa2Arterias pulmonares intercomunicadas.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nEl diagn\xc3\xb3stico se realiza a trav\xc3\xa9s de las caracter\xc3\xadsticas f\xc3\xadsicas y estudios gen\xc3\xa9ticos. La presencia de \xc3\xbavula b\xc3\xadfida permite el diagn\xc3\xb3stico diferencial con el s\xc3\xadndrome de Marf\xc3\xa1n. La severidad de los trastornos cardiovasculares es mayor en el s\xc3\xadndrome de Loeys-Dietz que en el s\xc3\xadndrome de Marfan. La enfermedad fue identificada en el a\xc3\xb1o 2005 y la combinaci\xc3\xb3n de s\xc3\xadntomas es variable dependiendo del paciente concreto, por ello muchos m\xc3\xa9dicos pueden tener dificultades para alcanzar el diagn\xc3\xb3stico exacto, siendo importante el estudio gen\xc3\xa9tico para la confirmaci\xc3\xb3n. En el a\xc3\xb1o 2014 se publicaron gu\xc3\xadas para el manejo cl\xc3\xadnico de la enfermedad.\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nYa que no hay cura conocida, este s\xc3\xadndrome es una condici\xc3\xb3n de por vida. Debido al alto riesgo de muerte por la rotura del aneurisma a\xc3\xb3rtico, los pacientes deben ser vigilados periodicamente para detectar de forma temprana la formaci\xc3\xb3n de aneurismas de aorta, el cual puede ser corregido mediante cirug\xc3\xada vascular. Si existe un incremento de la frecuencia cardiaca se prescribe en ocasiones atenolol para mejorar este s\xc3\xadntoma. Se recomienda a los pacientes evitar el ejercicio extenuante, el levantamiento de objetos muy pesados y los deporte de contacto, por el riesgo de rotura de los aneurismas de aorta.\n_START_SECTION_\nTratamientos en proceso de investigaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nInvestigaciones en ratones de laboratorio han sugerido que el f\xc3\xa1rmaco losart\xc3\xa1n, un antagonista de los receptores de angiotensina II, aparentemente bloquea la actividad de beta-TGF, reduciendo o incluso deteniendo la formaci\xc3\xb3n de aneurismas en el s\xc3\xadndrome de Marf\xc3\xa1n.  Un ensayo cl\xc3\xadnico, patrocinado por la Nationa Institutes of Health, se est\xc3\xa1 llevando a cabo para investigar el uso de losart\xc3\xa1n en la prevenci\xc3\xb3n de aneurisma a\xc3\xb3rtico en los pacientes con el s\xc3\xadndrome de Marf\xc3\xa1n. Los s\xc3\xadndromes de Marf\xc3\xa1n y Loeys-Dietz est\xc3\xa1n asociados con la se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n aumentada de beta-TGF  en la pared del vaso, por lo tanto losartan resulta prometedor para el tratamiento del s\xc3\xadndrome de Loeys-Dietz. En aquellos pacientes, en los cuales losart\xc3\xa1n no logra detener la formaci\xc3\xb3n de aneurismas en la aorta, se est\xc3\xa1 investigando el irbesart\xc3\xa1n como medicaci\xc3\xb3n alternativa.'