b'\n_START_ARTICLE_\nCiclosporina\n_START_SECTION_\nIndicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl efecto inmunosupresor de la ciclosporina fue descubierto el 31 de enero de 1972, por empleados de la empresa farmac\xc3\xa9utica Sandoz (ahora Novartis) en Basilea, Suiza, en una prueba de tamizaje de inmunosupresi\xc3\xb3n dise\xc3\xb1ado e implementado por Hartmann F. St\xc3\xa4helin. El uso de la ciclosporina fue posteriormente aprobado en 1983._NEWLINE_Adem\xc3\xa1s de la medicina de trasplantes, la ciclosporina se usa tambi\xc3\xa9n en la psoriasis y dermatitis at\xc3\xb3pica e infrecuentemente en la artritis reumatoide y enfermedades relacionadas, aunque s\xc3\xb3lo en los casos m\xc3\xa1s severos. Ha sido investigada para el uso en muchos otras enfermedades autoinmunes.    La ciclosporina tambi\xc3\xa9n ha sido usada como coadyuvante en el tratamiento de la colitis ulcerosa que no responden al tratamiento esteroidal.\xe2\x80\x8b Este f\xc3\xa1rmaco tambi\xc3\xa9n se usa para el tratamiento de la uve\xc3\xadtis posterior o intermedia de etiolog\xc3\xada no infecciosa. La ciclosporina A ha sido investigada como posible agente neuroprotector en condiciones como accidente cerebrovascular, y ha sido visto en experimentos animales para reducir el da\xc3\xb1o cerebral asociado con traumatismos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La ciclosporina A bloquea la formaci\xc3\xb3n del poro de transici\xc3\xb3n de la permeabilidad mitocondrial, el cual se ha relacionado como responsable de gran parte del da\xc3\xb1o asociado con traumatismos craneales y enfermedades neurodegenerativas..\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa ciclosporina posee su capacidad inmunosupresora en su uni\xc3\xb3n a la prote\xc3\xadna citos\xc3\xb3lica ciclofilina (una inmunofilina) de linfocitos inmunocompetentes, especialmente linfocitos T. Este complejo de ciclosporina y ciclofilina inhibe la calcineurina, la cual bajo circunstancias normales es responsable por activar la transcripci\xc3\xb3n de interleucina-2 (Il-2). Tambi\xc3\xa9n inhibe la transcripci\xc3\xb3n de la producci\xc3\xb3n de linfocinas y la liberaci\xc3\xb3n de interleucinas y por lo tanto conduce a una reducci\xc3\xb3n en la funci\xc3\xb3n de las c\xc3\xa9lulas T-efectoras (linfocitos T efectores), sin afectar la actividad citost\xc3\xa1tica._NEWLINE_Tiene tambi\xc3\xa9n un efecto sobre las mitocondrias. La ciclosporina A inhibe la apertura del poro de transici\xc3\xb3n de permeabilidad mitocondrial, de esta forma, inhibe la liberaci\xc3\xb3n del citocromo c, un potente factor de estimulaci\xc3\xb3n de apoptosis. Sin embargo, este no es el principal modo de acci\xc3\xb3n para su uso cl\xc3\xadnico, pero si es una importante herramienta para la investigaci\xc3\xb3n acerca del fen\xc3\xb3meno de la apoptosis, o muerte celular programada._NEWLINE_En pacientes con psoriasis la ciclosporina act\xc3\xbaa bloqueando la acci\xc3\xb3n del sistema inmunitario que, por ser una enfermedad autoinmune, causa la patolog\xc3\xada.\n_START_SECTION_\nEfectos adversos y contraindicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl tratamiento podr\xc3\xada estar asociado con reacciones adversas (RAM) muy serias y as\xc3\xad como con interacciones medicamentosas adversa. La ciclosporina interact\xc3\xbaa con una amplia variedad de otros f\xc3\xa1rmacos y otras sustancias incluyendo el zumo de pomelo. Se han hecho estudios sobre el uso del zumo de pomelo para incrementar el nivel de ciclosporina en sangre._NEWLINE__NEWLINE_Las RAM pueden incluir hiperplasia gingival, convulsiones, \xc3\xbalcera p\xc3\xa9ptica, pancreatitis, fiebre, v\xc3\xb3mito, diarrea, confusi\xc3\xb3n, dificultades respiratorias y hormigueo, prurito, hipertensi\xc3\xb3n arterial, retenci\xc3\xb3n de potasio y posiblemente hiperkalemia, disfunciones de ri\xc3\xb1\xc3\xb3n y de h\xc3\xadgado (nefrotoxicidad y hepatotoxicidad), y obviamente un incremento en la vulnerabilidad a hongos y virus oportunistas (infecci\xc3\xb3n) por la inmunosupresi\xc3\xb3n que el medicamento desencadena.\n_START_SECTION_\nFormulaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl f\xc3\xa1rmaco es comercializada por Novartis bajo la marca comercial Sandimmun, la f\xc3\xb3rmula original, y Sandimmun Neoral para las nuevas formulaciones en microemulsi\xc3\xb3n. Las presentaciones gen\xc3\xa9ricas han sido comercializadas bajo varias marcas como Cicloral (Sandoz/Hexal) y Gengraf (Abbott). Desde el 2002 una emulsi\xc3\xb3n t\xc3\xb3pica de ciclosporina para el tratamiento de la queratoconjuntivitis seca ha sido comercializada bajo la marca comercial Restasis. Las ventas anuales de ciclosporina bordean al $1 bill\xc3\xb3n (US$1 000 millones)._NEWLINE_El f\xc3\xa1rmaco tambi\xc3\xa9n est\xc3\xa1 disponible en una preparaci\xc3\xb3n para perros manufacturada por Novartis llamada Atopica. Atopica est\xc3\xa1 indicada para el tratamiento de las manifestaciones cr\xc3\xb3nicas de dermatitis at\xc3\xb3pica en perros. A diferencia de las presentaciones para seres humanos, las dosis m\xc3\xa1s bajas usadas en perros indican que el f\xc3\xa1rmaco act\xc3\xbaa como inmunomodulador y tiene, por lo tanto, menos efectos colaterales que los vistos en el hombre. Los beneficios del uso de este producto incluyen la reducci\xc3\xb3n en la necesidad de terapias concurrentes y un mejor control del tratamiento.'