b'\n_START_ARTICLE_\nRetrovirus end\xc3\xb3geno\n_START_PARAGRAPH_\nLos retrovirus end\xc3\xb3genos (ERV) son elementos virales end\xc3\xb3genos en el genoma que son similares entre s\xc3\xad y pueden ser derivados de un retrovirus. Abundantes en los genomas de los vertebrados, comprenden hasta un 5-8% del genoma humano (estimaciones inferiores de ~ 1%).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los  ERV (por sus siglas en ingl\xc3\xa9s)  son una subclase de un tipo de gen llamado transpos\xc3\xb3n, que puede ser empaquetado y movido dentro del genoma para realizar un papel vital en la expresi\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica y en la regulaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Los investigadores han sugerido que los retrovirus evolucionaron a partir de un tipo de gen transponible llamado un retrotranspos\xc3\xb3n, que incluye ERV; estos genes pueden mutar y en lugar de moverse a otra ubicaci\xc3\xb3n en el genoma pueden llegar a convertirse en ex\xc3\xb3genos o pat\xc3\xb3genos. Esto significa que no todos los ERV pueden haberse originado como por la inserci\xc3\xb3n de un retrovirus, sino que algunos pueden haber sido la fuente de informaci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica de los retrovirus a los que se asemejan.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nFormaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl ciclo de replicaci\xc3\xb3n de un retrovirus implica la inserci\xc3\xb3n ("integraci\xc3\xb3n") de una copia de ADN del genoma viral en el genoma nuclear de la c\xc3\xa9lula hu\xc3\xa9sped. La mayor\xc3\xada de los retrovirus infectan c\xc3\xa9lulas som\xc3\xa1ticas, pero tambi\xc3\xa9n puede ocurrir que infecten c\xc3\xa9lulas de la l\xc3\xadnea germinal (c\xc3\xa9lulas que producen \xc3\xb3vulos y espermatozoides). En raras ocasiones, la integraci\xc3\xb3n retroviral se puede producir en una c\xc3\xa9lula germinal que pasar\xc3\xa1 a convertirse en un organismo viable. Este organismo llevar\xc3\xa1 insertado el genoma retroviral como parte integral de su propio genoma, es decir, un retrovirus "end\xc3\xb3geno" (ERV) que puede ser heredado a su descendencia como nuevo alelo. Muchos ERV han persistido en el genoma de sus anfitriones durante millones de a\xc3\xb1os. Sin embargo, la mayor\xc3\xada de ellos han adquirido mutaciones que inactivan durante la replicaci\xc3\xb3n del ADN del hu\xc3\xa9sped y ya no son capaces de producir virus. Los ERV tambi\xc3\xa9n puede ser eliminados parcialmente del genoma mediante un proceso conocido como supresi\xc3\xb3n de recombinaci\xc3\xb3n, en el que la recombinaci\xc3\xb3n entre las secuencias id\xc3\xa9nticas que flanquean retrovirus reci\xc3\xa9n integrados resulta en la eliminaci\xc3\xb3n de las regiones internas codificantes de prote\xc3\xadnas del genoma viral.\n_START_SECTION_\nPapel en la evoluci\xc3\xb3n del genoma\n_START_PARAGRAPH_\nLos retrovirus end\xc3\xb3genos pueden desempe\xc3\xb1ar un papel activo en la formaci\xc3\xb3n de los genomas. La mayor\xc3\xada de los estudios en esta \xc3\xa1rea se han centrado en los genomas de los humanos y primates superiores, pero otros vertebrados, tales como ratones y ovejas, tambi\xc3\xa9n han sido estudiados en profundidad.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b La repetici\xc3\xb3n terminal larga (LTR) de secuencias que flanquean genomas ERV con frecuencia act\xc3\xbaan como promotores y potenciadores alternativos, a menudo contribuyen al transcriptoma mediante la producci\xc3\xb3n de variantes espec\xc3\xadficas de tejido. Adem\xc3\xa1s, las prote\xc3\xadnas retrovirales en s\xc3\xad han sido co-optadas para servir a nuevas funciones del hospedero, especialmente en la reproducci\xc3\xb3n y el desarrollo. La recombinaci\xc3\xb3n entre secuencias hom\xc3\xb3logas retrovirales tambi\xc3\xa9n ha contribuido al intercambio de genes y a la generaci\xc3\xb3n de variantes gen\xc3\xa9ticas._NEWLINE_Los LTR y LTR asociados con secuencias retrovirales completas han demostrado actuar como elementos de transcripci\xc3\xb3n en los genes del hospedero. Su espectro de acci\xc3\xb3n es principalmente por la inserci\xc3\xb3n en los 5 \'UTR de los genes codificantes de prote\xc3\xadnas; sin embargo, se sabe que tambi\xc3\xa9n act\xc3\xbaan sobre genes de hasta 70-100 kb de distancia.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b La mayor\xc3\xada de estos elementos se insertan en la direcci\xc3\xb3n de sus genes correspondientes, pero ha habido evidencia de que los LTR act\xc3\xbaan en antisentido o como promotores bidireccionales para genes vecinos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b  En algunos casos, los LTR funcionan como promotor para los genes. Por ejemplo, en los seres humanos AMY1C tiene una secuencia de ERV completa en su regi\xc3\xb3n promotora; el LTR asociado confiere expresi\xc3\xb3n salival espec\xc3\xadfica de la enzima digestiva, amilasa.\xe2\x80\x8b Adem\xc3\xa1s, el promotor principal de la bilis \xc3\xa1cido-CoA: amino\xc3\xa1cido N-aciltransferasa (BAAT), que codifica para una enzima integral en el metabolismo de la bilis, es de origen LTR.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La inserci\xc3\xb3n de un solo ERV-9 LTR puede haber producido un marco funcional de lectura abierto (ORF), provocando el renacimiento del gen relacionado con la inmunidad humana GTPasa (IRGM).\xe2\x80\x8b Se ha demostrado que las inserciones de ERV generan sitios alternativos de empalme, ya sea por la integraci\xc3\xb3n directa en el gen, como con el receptor de la hormona leptina humana, o conducido por la expresi\xc3\xb3n de una LTR upstream, como la prote\xc3\xadna fosfolipasa A-2.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Sin embargo, la mayor parte del tiempo, las funciones de LTR como muchos de los promotores alternativos, a menudo confiere expresi\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica de tejido relacionada con la reproducci\xc3\xb3n y el desarrollo. De hecho el 64% de las variantes de transcripci\xc3\xb3n conocidas que son promovidas por LTR se expresan en los tejidos reproductivos.\xe2\x80\x8b Sin embargo, en los primates, un promotor LTR transcripcional confiere expresi\xc3\xb3n a la placenta y es responsable de controlar los niveles de estr\xc3\xb3geno durante el embarazo.\xe2\x80\x8b Adem\xc3\xa1s, la prote\xc3\xadna inhibidora de la apoptosis neuronal (NAIP), generalizada normalmente, tiene un LTR de la familia HERV-P que act\xc3\xbaa como promotor que confiere expresi\xc3\xb3n a los test\xc3\xadculos y la pr\xc3\xb3stata.\xe2\x80\x8b Otras prote\xc3\xadnas, tales como la sintasa 3 de \xc3\xa1cido n\xc3\xadtrico (NOS3), el receptor B de interleucina-2 (IL2RB), y otro mediador de la s\xc3\xadntesis de estr\xc3\xb3genos, HSD17B1, est\xc3\xa1n tambi\xc3\xa9n regulados alternativamente por los LTR que confieren expresi\xc3\xb3n a la placenta, pero sus funciones espec\xc3\xadficas no son conocidas todav\xc3\xada\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b El alto grado de expresi\xc3\xb3n reproductiva se cree que es un efecto secundario del m\xc3\xa9todo por el cual fueron endogenizados; sin embargo, esto tambi\xc3\xa9n puede ser debido a la falta de metilaci\xc3\xb3n del ADN en tejidos de la l\xc3\xadnea germinal.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Finalmente, la inserci\xc3\xb3n de ERV o elementos de ERV en regiones g\xc3\xa9nicas de ADN del hu\xc3\xa9sped, o la sobreexpresi\xc3\xb3n de sus variantes transcripcionales, tiene un potencial para producir efectos perjudiciales m\xc3\xa1s que positivos. Su aparici\xc3\xb3n en el genoma ha creado una coevoluci\xc3\xb3n din\xc3\xa1mica hu\xc3\xa9sped-par\xc3\xa1sito que prolifera la duplicaci\xc3\xb3n y expansi\xc3\xb3n de genes represores. El ejemplo m\xc3\xa1s claro de esto implica la r\xc3\xa1pida proliferaci\xc3\xb3n de la duplicaci\xc3\xb3n en t\xc3\xa1ndem y los genes dedos de zinc en los genomas de mam\xc3\xadferos. Los genes de dedos de zinc, en particular los que incluyen un dominio KRAB, tienen un gran n\xc3\xbamero de copias en los genomas de vertebrados y su gama de funciones se limita al papel transcripcional.\xe2\x80\x8b Sin embargo, se ha demostrado que en los mam\xc3\xadferos la diversificaci\xc3\xb3n de estos genes era debido a m\xc3\xbaltiples eventos de duplicaci\xc3\xb3n y de fijaci\xc3\xb3n en respuesta a nuevas secuencias retrovirales y sus copias end\xc3\xb3genas para reprimir su transcripci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPapel en las enfermedades\n_START_PARAGRAPH_\nLa mayor\xc3\xada de los antirretrovirales que se producen en los genomas de vertebrados son antiguos, inactivados por mutaciones, y han llegado a la fijaci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica en las especies que albergan. Por estas razones, es poco probable que tenga efectos negativos sobre sus anfitriones, excepto bajo ciertas circunstancias inusuales. Sin embargo, a partir de estudios en aves y en especies de mam\xc3\xadferos no humanos, incluyendo ratones, gatos y koalas, es evidente que EVR m\xc3\xa1s "j\xc3\xb3venes" (es decir, m\xc3\xa1s recientemente integrados) pueden estar asociados con enfermedades. Esto ha llevado a los investigadores a proponer un papel relevante de ERV en varias formas de c\xc3\xa1ncer humano y enfermedades autoinmunes, aunque se carece de evidencia concluyente.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En los seres humanos, se ha propuesto que ERV est\xc3\xa1 involucrado en la esclerosis m\xc3\xbaltiple. Una asociaci\xc3\xb3n espec\xc3\xadfica entre la EM y la ERVW 1, o "syncytin", gen que se deriva de una inserci\xc3\xb3n ERV, tiene presencia conjunta con un "retrovirus MS" (MSRV), en pacientes con \xc3\xa9sta enfermedad .\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b El ERVs Humano (HRV) tambi\xc3\xa9n se ha visto implicado en la enfermedad ELA.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En 2004 se inform\xc3\xb3 que los anticuerpos contra HERV se encuentran con mayor frecuencia en el suero de los pacientes con esquizofrenia. Adem\xc3\xa1s, el l\xc3\xadquido cefalorraqu\xc3\xaddeo de las personas con esquizofrenia contiene niveles de un marcador retroviral, transcriptasa inversa, cuatro veces m\xc3\xa1s altos que los sujetos control.\xe2\x80\x8b Los investigadores contin\xc3\xbaan buscando una posible relaci\xc3\xb3n entre HERV y la esquizofrenia, con la posibilidad adicional de que una infecci\xc3\xb3n induzca esquizofrenia.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nRetrovirus end\xc3\xb3genos humanos\n_START_PARAGRAPH_\nLos retrovirus end\xc3\xb3genos humanos (HERV) comprenden una parte importante del genoma humano, con aproximadamente 98,000 elementos de ERV y fragmentos que componen el 5-8%.\xe2\x80\x8b De acuerdo con un estudio publicado en 2005, no se hab\xc3\xadan identificado HRV capaces de replicarse; todos parec\xc3\xadan estar defectuosos, con grandes deleciones o mutaciones sin sentido. Esto se debe a que la mayor\xc3\xada de los HERV no son m\xc3\xa1s que trazas de virus, que se integraron millones de a\xc3\xb1os atr\xc3\xa1s._NEWLINE_Sin embargo, una familia de virus ha estado activo desde la divergencia de los humanos y chimpanc\xc3\xa9s. Esta familia denominada HERV-K (HML 2) representa menos del 1% de elementos HERV, pero es una de las m\xc3\xa1s estudiadas. Hay indicios de que incluso ha estado m\xc3\xa1s activa en los \xc3\xbaltimos cien mil a\xc3\xb1os, por ejemplo, algunos individuos humanos llevan m\xc3\xa1s copias de HML2 que otros.\xe2\x80\x8b Tradicionalmente, las estimaciones de la edad de HERV se llevan a cabo mediante la comparaci\xc3\xb3n de los extremos 5 \'y 3\' LTR de un HERV; sin embargo, este m\xc3\xa9todo s\xc3\xb3lo es relevante para HERV con longitud completa. Un m\xc3\xa9todo reciente llamado "cross-sectional dating",\xe2\x80\x8b utiliza variaciones dentro de un LTR para estimar las edades de las inserciones HERV. Este m\xc3\xa9todo es m\xc3\xa1s preciso en la estimaci\xc3\xb3n de las edades y se puede utilizar para cualquier inserci\xc3\xb3n HERV. se ha utilizado para sugerir que dos miembros de HERV-K (HML2), HERV-K106 y K116-HERV, han estado activos e infectado a los humanos modernos los \xc3\xbaltimos 800,000 a\xc3\xb1os y HERV-K106r hace 15,000 a\xc3\xb1os.\xe2\x80\x8b Sin embargo, la ausencia de miembros infecciosos de la familia HERV-K (HML 2), y la falta de elementos con un potencial de codificaci\xc3\xb3n completo dentro de la secuencia del genoma humano publicado, sugiere a algunos que es menos probable que la familia se encuentre activa en la actualidad. En 2006 y 2007, los investigadores que trabajan de forma independiente en Francia y Estados Unidos crearon versiones funcionales de HERV-K (HML 2).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los estudios inmunol\xc3\xb3gicos han mostrado evidencia acerca de la respuesta inmune de las c\xc3\xa9lulas T contra los HERV e individuos infectados con VIH.\xe2\x80\x8b La hip\xc3\xb3tesis de que el VIH induce la expresi\xc3\xb3n de HERV en las c\xc3\xa9lulas infectadas por el mismo conduce a la propuesta de una vacuna de orientaci\xc3\xb3n de ant\xc3\xadgenos HERV para eliminar espec\xc3\xadficamente las c\xc3\xa9lulas infectadas con VIH. La ventaja potencial de este nuevo enfoque es que mediante el uso de ant\xc3\xadgenos de VIH como marcadores de c\xc3\xa9lulas infectadas podr\xc3\xada eludir la dificultad inherente en la selecci\xc3\xb3n directa de ant\xc3\xadgenos de VIH notoriamente diversos y con mutaci\xc3\xb3n r\xc3\xa1pidas.\xe2\x80\x8b'