b'\n_START_ARTICLE_\nColchicina\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nLa sustancia est\xc3\xa1 presente de forma natural en las plantas del g\xc3\xa9nero Colchicum, originarias de Europa y Asia oriental, y conocidas con los nombres comunes de "crocus de oto\xc3\xb1o", "c\xc3\xb3lquico" o "quitameriendas". Desde Diosc\xc3\xb3rides se sabe de su acci\xc3\xb3n t\xc3\xb3xica, pero antes del siglo VI no se recomendaban preparados de la planta de origen contra el dolor de origen articular. En 1763, Anton von St\xc3\xb6rck introdujo el c\xc3\xb3lquico en el tratamiento de la gota aguda. El propio Benjamin Franklin sufr\xc3\xada de gota, y seg\xc3\xban se sabe, lo introdujo en Estados Unidos.\n_START_SECTION_\nGota\n_START_PARAGRAPH_\nLa colchicina es una alternativa para aquellas personas intolerantes a los AINEs que padecen gota. A dosis altas, los efectos secundarios (principalmente trastornos gastrointestinales) limitan su uso. A dosis m\xc3\xa1s bajas, que siguen siendo efectivas, es bien tolerada.\n_START_SECTION_\n"Otras condiciones"\n_START_PARAGRAPH_\nLa colchicina tambi\xc3\xa9n se utiliza como agente antiinflamatorio para el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Beh\xc3\xa7et. Parece tener un efecto limitado en la policondritis recidivante, ya que solo puede ser \xc3\xbatil para el tratamiento de la condritis y los s\xc3\xadntomas leves de la piel._NEWLINE_La colchicina tambi\xc3\xa9n se utiliza, adem\xc3\xa1s de otras terapias, en el tratamiento de la pericarditis._NEWLINE_La colchicina se utiliza ampliamente en el tratamiento de la fiebre familiar mediterr\xc3\xa1nea, en la que se reducen los ataques y el riesgo a largo plazo de la amiloidosis.\n_START_SECTION_\n"Usos investigativos"\n_START_PARAGRAPH_\nSe ha estudiado para la prevenci\xc3\xb3n de complicaciones postoperatorias despu\xc3\xa9s de cirug\xc3\xada card\xc3\xadaca. La ocurrencia de fibrilaci\xc3\xb3n auricular puede ser reducida en un tercio. Tambi\xc3\xa9n se ha investigado en la prevenci\xc3\xb3n y tratamiento del s\xc3\xadndrome postpericardiotom\xc3\xada.\n_START_SECTION_\nContraindicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nLos reg\xc3\xadmenes a largo plazo (profil\xc3\xa1cticos) de colchicina oral est\xc3\xa1n absolutamente contraindicados en pacientes con insuficiencia renal avanzada (incluidos los que est\xc3\xa1n en di\xc3\xa1lisis). Aproximadamente 10-20 por ciento de una dosis de colchicina se excreta sin cambios por los ri\xc3\xb1ones; no se elimina por hemodi\xc3\xa1lisis. La toxicidad acumulada es una alta probabilidad en este entorno cl\xc3\xadnico, y puede producirse una neuromiopat\xc3\xada grave. La presentaci\xc3\xb3n incluye un inicio progresivo de debilidad proximal, creatina quinasa elevada y polineuropat\xc3\xada sensitivomotora. La toxicidad de la colchicina puede potenciarse mediante el uso concomitante de f\xc3\xa1rmacos reductores del colesterol (estatinas, fibratos). Esta condici\xc3\xb3n neuromuscular puede ser irreversible (incluso despu\xc3\xa9s de la interrupci\xc3\xb3n del f\xc3\xa1rmaco). La demencia acompa\xc3\xb1ante se ha observado en casos avanzados. Puede culminar en insuficiencia respiratoria hiperc\xc3\xa1pnica y muerte.\n_START_SECTION_\nEfectos adversos\n_START_PARAGRAPH_\nLos efectos secundarios incluyen trastornos gastrointestinales y neutropenia. Las dosis altas tambi\xc3\xa9n pueden da\xc3\xb1ar la m\xc3\xa9dula \xc3\xb3sea, conducir a la anemia y causar p\xc3\xa9rdida de cabello. Todos estos efectos secundarios pueden resultar de la hiperinhibici\xc3\xb3n de la mitosis._NEWLINE_Un efecto secundario principal asociado con todos los inhibidores mit\xc3\xb3ticos es la neuropat\xc3\xada perif\xc3\xa9rica, que es un entumecimiento u hormigueo en las manos y los pies debido al da\xc3\xb1o del nervio perif\xc3\xa9rico. Cuando es grave, puede ser necesaria una reducci\xc3\xb3n de la dosis o la cesaci\xc3\xb3n completa del f\xc3\xa1rmaco. Los microt\xc3\xbabulos participan en el transporte vesicular. Los nervios perif\xc3\xa9ricos est\xc3\xa1n entre los m\xc3\xa1s largos del cuerpo. El movimiento browniano no es suficientemente significativo en estos nervios perif\xc3\xa9ricos para permitir que las ves\xc3\xadculas alcancen su destino. Por lo tanto, son susceptibles a las toxinas microt\xc3\xbabulos\n_START_SECTION_\nInteracciones\n_START_PARAGRAPH_\nLa colchicina no debe tomarse con antibi\xc3\xb3ticos macr\xc3\xb3lidos como eritromicina o claritromicina, ya que esto puede conducir a la toxicidad de la colchicina. Los s\xc3\xadntomas de toxicidad incluyen trastornos gastrointestinales, fiebre, mialgias, pancitopenia y fracaso de \xc3\xb3rganos.\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa colchicina inhibe la polimerizaci\xc3\xb3n de los microt\xc3\xbabulos uni\xc3\xa9ndose a la tubulina, uno de los principales constituyentes de los microt\xc3\xbabulos. La disponibilidad de tubulina es esencial para la mitosis, por lo que la colchicina funciona eficazmente como un "veneno mit\xc3\xb3tico" o veneno del huso._NEWLINE_La funci\xc3\xb3n inhibidora de la mitosis de la colchicina ha sido de gran utilidad en el estudio de la gen\xc3\xa9tica celular. Para ver los cromosomas de una c\xc3\xa9lula bajo un microscopio de luz, es importante que se vean cerca del punto en el ciclo celular en el que son m\xc3\xa1s densos. Esto ocurre cerca del centro de la mitosis (espec\xc3\xadficamente metafase), por lo que la mitosis debe ser detenido antes de que se complete. La adici\xc3\xb3n de colchicina a un cultivo celular durante la mitosis es parte del procedimiento est\xc3\xa1ndar para realizar estudios de cariotipo._NEWLINE_Adem\xc3\xa1s de inhibir la mitosis (un proceso que depende en gran medida de los cambios del citoesqueleto), la colchicina tambi\xc3\xa9n inhibe la motilidad y la actividad de los neutr\xc3\xb3filos, dando lugar a un efecto antiinflamatorio neto. Esto ha demostrado ser \xc3\xbatil en el tratamiento de las llamaradas agudas de la gota.\n_START_SECTION_\nFarmacocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa absorci\xc3\xb3n de la colchicina oral es r\xc3\xa1pida pero variable. Se presentan concentraciones plasm\xc3\xa1ticas m\xc3\xa1ximas 0.5 a 2 h despu\xc3\xa9s de la administraci\xc3\xb3n de la dosis. En el plasma, 50% de la colchicina est\xc3\xa1 unida a la prote\xc3\xadna. La formaci\xc3\xb3n de complejos de colchicina-tubulina en muchos tejidos contribuye a su gran volumen de distribuci\xc3\xb3n. Hay una circulaci\xc3\xb3n enterohep\xc3\xa1tica importante. Se desconoce el metabolismo exacto de la colchicina en el ser humano, pero estudios in vitro indican que puede experimentar desmetilaci\xc3\xb3n oxidativa por el CYP3A4. De hecho, otros sustratos del CYP3A4, como la cimetidina, se han relacionado con un incremento de la semivida plasm\xc3\xa1tica de la colchicina y el surgimiento de toxicidad de esta. El f\xc3\xa1rmaco est\xc3\xa1 contraindicado en los individuos con alteraciones hep\xc3\xa1ticas o renales que necesitan tratamiento concomitante con CYP3A4 o inhibidores de la P-glucoprote\xc3\xadna. Solo 10 a 20% es excretada en la orina, aunque esto aumenta en los pacientes con hepatopat\xc3\xada. El ri\xc3\xb1\xc3\xb3n, el h\xc3\xadgado y el bazo tambi\xc3\xa9n contienen concentraciones altas de colchicina, pero al parecer en gran parte es excluida del coraz\xc3\xb3n, el m\xc3\xbasculo esquel\xc3\xa9tico y el cerebro. La semivida plasm\xc3\xa1tica de la colchicina es ~9 h, pero el f\xc3\xa1rmaco se puede detectar en los leucocitos y en la orina por un m\xc3\xadnimo de nueve d\xc3\xadas despu\xc3\xa9s de una sola dosis intravenosa.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nToxicidad\n_START_PARAGRAPH_\nLa intoxicaci\xc3\xb3n por colchicina es una entidad poco com\xc3\xban, pero que constituye una emergencia toxicol\xc3\xb3gica extremadamente grave que pone en riesgo la vida del paciente (alta morbi-mortalidad). La intoxicaci\xc3\xb3n se debe generalmente a intentos de suicidio o errores en la interpretaci\xc3\xb3n de la posolog\xc3\xada.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nToxicocin\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nLa colchicina es un f\xc3\xa1rmaco de estrecho margen terap\xc3\xa9utico que se absorbe en un 25-50% por v\xc3\xada oral, se une aproximadamente en un 39% a la alb\xc3\xbamina plasm\xc3\xa1tica, sin relaci\xc3\xb3n directa con la concentraci\xc3\xb3n, y se fija sobre todo a tejidos, principalmente la mucosa intestinal, el h\xc3\xadgado, los ri\xc3\xb1ones y el bazo, a excepci\xc3\xb3n del m\xc3\xbasculo mioc\xc3\xa1rdico, m\xc3\xbasculo esquel\xc3\xa9tico y pulmones._NEWLINE_Se metaboliza en un 80% en h\xc3\xadgado por la acci\xc3\xb3n del CYP3A4, isoenzima perteneciente al citocromo-P450, y el 20% restante se elimina de forma inalterada por v\xc3\xada renal. La administraci\xc3\xb3n simult\xc3\xa1nea de inhibidores del CYP3A4 como los azoles antif\xc3\xbangicos, antirretrovirales, los macr\xc3\xb3lidos o los inhibidores de la p-glicoprote\xc3\xadna como Verapamilo o Diltiazem se asocian a mayores concentraciones plasm\xc3\xa1ticas de colchicina, incrementando el riesgo de toxicidad. Tanto la colchicina como sus metabolitos sufren circulaci\xc3\xb3n enterohep\xc3\xa1tica._NEWLINE_La semivida de eliminaci\xc3\xb3n en voluntarios sanos oscila entre las 26-32 horas; en pacientes con insuficiencia hep\xc3\xa1tica grave el aclaramiento se ve significativamente disminuido y prolongada su vida media, mientras que en pacientes con insuficiencia hep\xc3\xa1tica leve a moderada, los datos ofrecen una alta variabilidad inter-paciente.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n t\xc3\xb3xico\n_START_PARAGRAPH_\nLa colchicina act\xc3\xbaa mediante la uni\xc3\xb3n reversible y selectiva a la tubulina celular, impidiendo de esta manera su polimerizaci\xc3\xb3n para la formaci\xc3\xb3n de microt\xc3\xbabulos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Estudios realizados en sapos de la especie Chaunus marinus\xe2\x80\x8b determin\xc3\xb3 que una concentraci\xc3\xb3n de 30ug/g de peso, si bien no es mortal, detiene el ciclo celular en metafase, lo cual tiene terribles consecuencias para el organismo. Tambi\xc3\xa9n, en las misma investigaci\xc3\xb3n, se encontraron espermatozoides alterados por la droga.\n_START_SECTION_\nTratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nEl tratamiento inicial de la intoxicaci\xc3\xb3n consiste en el lavado g\xc3\xa1strico con dosis repetidas de carb\xc3\xb3n activado (30 g/240 ml agua) para disminuir la biodisponibilidad de la colchicina al interrumpir la circulaci\xc3\xb3n enterohep\xc3\xa1tica, despu\xc3\xa9s se recomienda la administraci\xc3\xb3n de un purgante salino (sales de sodio o de magnesio) para facilitar la eliminaci\xc3\xb3n del carb\xc3\xb3n activado y la colchicina adsorbida al mismo.\xe2\x80\x8b Para la fracci\xc3\xb3n de colchicina absorbida, se recomienda un tratamiento de mantenimiento: t\xc3\xa9cnicas de depuraci\xc3\xb3n extrarrenal (la colchicina no es dializable por su elevada liposolubilidad y gran volumen de distribuci\xc3\xb3n), conexi\xc3\xb3n a ventilaci\xc3\xb3n mec\xc3\xa1nica, drogas vasoactivas, etc. En caso de neutropenia se pueden administrar factores estimulantes de colonias (filgrastim 5 \xce\xbcg/kg/d\xc3\xada, lenograstim 150 \xce\xbcg/m2/d\xc3\xada)._NEWLINE_El \xc3\xbanico tratamiento espec\xc3\xadfico son los anticuerpos monoclonales espec\xc3\xadficos pero no se encuentran disponibles en el mercado; consisten en fragmentos Fab (cadena ligera y regi\xc3\xb3n variable de la cadena pesada).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b'