b'\n_START_ARTICLE_\nBedaquilina\n_START_SECTION_\nUsos m\xc3\xa9dicos\n_START_PARAGRAPH_\nSu uso fue aprobado formalmente (diciembre de 2012) por la Administraci\xc3\xb3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento de la tuberculosis (TB), como parte de una aprobaci\xc3\xb3n acelerada de V\xc3\xada R\xc3\xa1pida, para uso solo en casos de tuberculosis multirresistente, y tuberculosiscon amplia resistencia a medicamentos.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Para 2013, tanto la Organizaci\xc3\xb3n Mundial de la Salud (OMS) como los Centros para el Control de Enfermedades de los EE.UU. (CDC) han recomendado (provisionalmente) que la bedaquilina se reserve para pacientes con tuberculosis multirresistente cuando no se puede dise\xc3\xb1ar un r\xc3\xa9gimen recomendado.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEnsayos cl\xc3\xadnicos\n_START_PARAGRAPH_\nBedaquilina se ha estudiado en estudios de fase IIb para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente, mientras que los estudios de fase III est\xc3\xa1n actualmente en curso.\xe2\x80\x8b Se ha demostrado que mejora las tasas de curaci\xc3\xb3n de la tuberculosis multirresistente con baciloscop\xc3\xada positiva, aunque con cierta preocupaci\xc3\xb3n por el aumento de las tasas de muerte (m\xc3\xa1s detallado en la secci\xc3\xb3n Efectos adversos).\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Peque\xc3\xb1os estudios tambi\xc3\xa9n han examinado su uso como terapia de rescate para infecciones micobacterianas no tuberculosas.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Es un componente del tratamiento experimental de combinaci\xc3\xb3n BPaMZ (bedaquilina + pretomanida + moxifloxacina + pirazinamida).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEfectos secundarios\n_START_PARAGRAPH_\nLos efectos secundarios m\xc3\xa1s comunes de la bedaquilina en los estudios fueron n\xc3\xa1useas, dolor en las articulaciones y el pecho, y dolor de cabeza. El medicamento tambi\xc3\xa9n tiene una advertencia de recuadro negro por un mayor riesgo de muerte y arritmias, ya que puede prolongar el intervalo QT al bloquear el canal hERG.\xe2\x80\x8b Todos los pacientes que reciben bedaquilina deben someterse a una monitorizaci\xc3\xb3n con un ECG inicial y uno de control.\xe2\x80\x8b Si un paciente tiene un QTcF > 500 ms o una arritmia ventricular significativa, debe interrumpirse la administraci\xc3\xb3n de bedaquilina y de otros medicamentos que prolongen el QT. _NEWLINE_Existe una considerable controversia sobre la aprobaci\xc3\xb3n del medicamento, ya que uno de los estudios m\xc3\xa1s grandes hasta la fecha tuvo m\xc3\xa1s muertes en el grupo que recibi\xc3\xb3 bedaquilina que los que recibieron placebo.\xe2\x80\x8b 10 muertes ocurrieron en el grupo de bedaquilina de un total de 79 pacientes, mientras que 2 se produjeron en el grupo de placebo, de un total de 81 pacientes.\xe2\x80\x8b De las 10 muertes en bedaquilina, 1 se debi\xc3\xb3 a un accidente automovil\xc3\xadstico, 5 se juzgaron por la progresi\xc3\xb3n de la tuberculosis subyacente y 3 se presentaron despu\xc3\xa9s de que el paciente dej\xc3\xb3 de recibir bedaquilina.\xe2\x80\x8b Sin embargo, a\xc3\xban existe una preocupaci\xc3\xb3n importante por la mayor mortalidad en pacientes tratados con bedaquilina, lo que lleva a la recomendaci\xc3\xb3n de limitar su uso a situaciones en las que no se puede desarrollar un r\xc3\xa9gimen de 4 medicamentos, limitar el uso con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT y la colocaci\xc3\xb3n de un prominente recuadro negro de advertencia.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInteracciones con medicamentos\n_START_PARAGRAPH_\nBedaquilina no debe administrarse junto con otros medicamentos que sean fuertes inductores o inhibidores de CYP3A4, la enzima hep\xc3\xa1tica responsable del metabolismo oxidativo del medicamento.\xe2\x80\x8b La administraci\xc3\xb3n conjunta con rifampicina, un fuerte inductor del CYP3A4, produce una disminuci\xc3\xb3n del 52% en el AUC de la droga. Esto reduce la exposici\xc3\xb3n del cuerpo al f\xc3\xa1rmaco y disminuye el efecto antibacteriano. La administraci\xc3\xb3n conjunta con ketoconazol, un fuerte inhibidor del CYP3A4, produce un aumento del 22% en el AUC y, potencialmente, un aumento en la tasa de efectos adversos experimentados.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Dado que la bedaquilina tambi\xc3\xa9n puede prolongar el intervalo QT, debe evitarse el uso de otros f\xc3\xa1rmacos que prolongen el QT.\xe2\x80\x8b Otros medicamentos para la tuberculosis que pueden prolongar el intervalo QT incluyen fluoroquinolonas y clofazimina.\n_START_SECTION_\nModo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nBedaquilina bloquea la bomba de protones de la ATP sintasa de las micobacterias. La producci\xc3\xb3n de ATP es necesaria para la producci\xc3\xb3n de energ\xc3\xada celular y su p\xc3\xa9rdida conduce a la muerte celular, incluso en micobacterias inactivas o no replicantes.\xe2\x80\x8b Es el primer miembro de una nueva clase de medicamentos llamados diarilquinolinas.\xe2\x80\x8b La bedaquilina es bactericida.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nResistencia\n_START_PARAGRAPH_\nLa parte espec\xc3\xadfica de la ATP sintasa afectada por bedaquilina es la subunidad c, que est\xc3\xa1 codificada por el gen atpE. Las mutaciones en atpE pueden llevar a la resistencia. Las mutaciones en las bombas de salida de drogas tambi\xc3\xa9n se han relacionado con resistencia.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nBedaquilina se describi\xc3\xb3 por primera vez en 2004 en la Conferencia Interciencias sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC), despu\xc3\xa9s de que el medicamento hubiera estado en desarrollo durante m\xc3\xa1s de siete a\xc3\xb1os.\xe2\x80\x8b Fue descubierto por un equipo liderado por Koen Andries en Janssen Pharmaceutica.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Bedaquilina fue aprobado para uso m\xc3\xa9dico en los Estados Unidos en 2012.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Es fabricado por Johnson & Johnson (J&J), que busc\xc3\xb3 la aprobaci\xc3\xb3n acelerada del medicamento, un tipo de aprobaci\xc3\xb3n temporal para enfermedades que carecen de otras opciones de tratamiento viables.\xe2\x80\x8b Al obtener la aprobaci\xc3\xb3n para un medicamento que trata una enfermedad desatendida, J&J ahora puede solicitar una revisi\xc3\xb3n acelerada por la FDA de un medicamento futuro.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Cuando fue aprobado por la FDA el 28 de diciembre de 2012, fue el primer medicamento nuevo para la TB en m\xc3\xa1s de cuarenta a\xc3\xb1os.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b'