b'\n_START_ARTICLE_\nToxina botul\xc3\xadnica\n_START_SECTION_\nCaracter\xc3\xadsticas qu\xc3\xadmicas\n_START_PARAGRAPH_\nLa toxina botul\xc3\xadnica es una prote\xc3\xadna, relativamente termol\xc3\xa1bil que est\xc3\xa1 compuesta por una cadena pesada (cadena H) y una ligera (cadena L), unidas por un puente disulfuro. La cadena ligera se asocia con un \xc3\xa1tomo de zinc._NEWLINE_La toxina botul\xc3\xadnica es soluble en agua, inodora, ins\xc3\xadpida e incolora y puede ser inactivada por medio de calor usando 85 grados cent\xc3\xadgrados al menos durante cinco minutos o al punto de ebullici\xc3\xb3n durante 10 minutos. Tambi\xc3\xa9n se puede inactivar con formaldeh\xc3\xaddo o lej\xc3\xada, agua con jab\xc3\xb3n o con los m\xc3\xa9todos usuales de potabilizaci\xc3\xb3n del agua (cloraci\xc3\xb3n, aireaci\xc3\xb3n, etc).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La f\xc3\xb3rmula qu\xc3\xadmica es: C\xe2\x82\x86\xe2\x82\x87\xe2\x82\x86\xe2\x82\x80H\xe2\x82\x81\xe2\x82\x80\xe2\x82\x84\xe2\x82\x84\xe2\x82\x87N\xe2\x82\x81\xe2\x82\x87\xe2\x82\x84\xe2\x82\x83O\xe2\x82\x82\xe2\x82\x80\xe2\x82\x81\xe2\x82\x80S\xe2\x82\x83\xe2\x82\x82_NEWLINE_El peso molecular de la toxina pura es de unos 150.000 daltons (seg\xc3\xban el tipo), pero en forma natural est\xc3\xa1 ligada a prote\xc3\xadnas (que la protegen por ejemplo de la acci\xc3\xb3n de los jugos g\xc3\xa1stricos) formando complejos de 900 o m\xc3\xa1s kDa (kilodaltons).\n_START_SECTION_\nTipos de toxina botul\xc3\xadnica\n_START_PARAGRAPH_\nLas diferentes cepas de Clostridium botulinum producen siete formas inmunol\xc3\xb3gicamente distintas de neurotoxina botul\xc3\xadnica cuya denominaci\xc3\xb3n es TbA hasta TbG. Los subtipos m\xc3\xa1s usados para aplicaci\xc3\xb3n m\xc3\xa9dica o est\xc3\xa9tica son la toxina botul\xc3\xadnica tipo A (TbA) y la toxina botul\xc3\xadnica tipo B (TbB)._NEWLINE_El uso cl\xc3\xadnico de la TbA comenz\xc3\xb3 a principio de los a\xc3\xb1os 1980 y varios estudios cl\xc3\xadnicos sugirieron que es un tratamiento eficaz y seguro para una variedad de diston\xc3\xadas focales. En la actualidad, se ha convertido en el tratamiento de primera l\xc3\xadnea de la diston\xc3\xada cervical. Sin embargo, no todos los pacientes responden bien a la TbA y entre un 5\xc2\xa0% y un 10\xc2\xa0% se tornan resistentes a ella despu\xc3\xa9s de varios ciclos de tratamiento. Esta resistencia es generalmente duradera._NEWLINE_La toxina botul\xc3\xadnica tipo B (TbB) es una alternativa a la TbA. Se divide una parte diferente del mecanismo de liberaci\xc3\xb3n de las prote\xc3\xadnas vesiculares en la c\xc3\xa9lula y es serol\xc3\xb3gicamente diferente de la TbA.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los tipos m\xc3\xa1s frecuentes de toxina botul\xc3\xadnica causantes de botulismo humano son las A, B y E. En animales los tipos m\xc3\xa1s frecuentes causantes de botulismo son C y D.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl efecto farmacol\xc3\xb3gico de la toxina botul\xc3\xadnica tiene lugar a nivel de la uni\xc3\xb3n neuromuscular. En esta regi\xc3\xb3n de transici\xc3\xb3n entre el nervio perif\xc3\xa9rico y el m\xc3\xbasculo se produce la liberaci\xc3\xb3n de acetilcolina, un neurotransmisor necesario para producir la contracci\xc3\xb3n muscular. La toxina botul\xc3\xadnica act\xc3\xbaa de forma local mediante el bloqueo de la liberaci\xc3\xb3n de acetilcolina, lo que se traduce en par\xc3\xa1lisis muscular temporal. El efecto final es una denervaci\xc3\xb3n qu\xc3\xadmica temporal en la uni\xc3\xb3n neuromuscular sin producir ninguna lesi\xc3\xb3n f\xc3\xadsica en las estructuras nerviosas._NEWLINE_Esta par\xc3\xa1lisis nerviosa puede provocar f\xc3\xa1cilmente la muerte por asfixia o graves lesiones neurol\xc3\xb3gicas por anoxia, al bloquear la funci\xc3\xb3n respiratoria.\n_START_SECTION_\nToxicidad\n_START_PARAGRAPH_\nLa toxicidad de la toxina botul\xc3\xadnica es generalmente expresada en unidades rat\xc3\xb3n (U), donde una unidad (U) de la toxina botul\xc3\xadnica es la mediana de la dosis letal intraperitoneal (DL 50) en ratones y es de aproximadamente 20 unidades/nanogramos (1U = aproximadamente 0,05\xc2\xa0ng). La dosis letal en humanos no se conoce, pero extrapolada a partir de datos de experimentos en mono, para un humano de 70\xc2\xa0kg de peso, ser\xc3\xada de 0,09-0,15 picogramos de toxina por v\xc3\xada intravenosa o intramuscular, 0,7-0,9 picogramos por inhalaci\xc3\xb3n y 70\xc2\xa0\xc2\xb5g por v\xc3\xada oral.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un solo gramo de toxina botul\xc3\xadnica es suficiente para matar a un mill\xc3\xb3n de cobayas, y para matar a un rat\xc3\xb3n de laboratorio es necesario un picogramo de dicha toxina (1 picogramo = 1\xc3\x9710\xe2\x81\xbb\xc2\xb9\xc2\xb2 gramos).\n_START_SECTION_\nAplicaciones cl\xc3\xadnicas\n_START_PARAGRAPH_\nLa primera aplicaci\xc3\xb3n cl\xc3\xadnica de la infiltraci\xc3\xb3n local de toxina botul\xc3\xadnica se realiz\xc3\xb3 en 1977 como tratamiento corrector del estrabismo, una patolog\xc3\xada oftalmol\xc3\xb3gica caracterizada por la hiperactividad de los m\xc3\xbasculos encargados de movilizar el globo ocular. Desde entonces, su uso se ha extendido no solo en el \xc3\xa1mbito de la medicina sino tambi\xc3\xa9n en el de la est\xc3\xa9tica._NEWLINE_La neurolog\xc3\xada es una de las especialidades m\xc3\xa9dica en la que la toxina botul\xc3\xadnica aporta mayores beneficios terap\xc3\xa9uticos pero con el auge de la especialidad de Medicina F\xc3\xadsica y Rehabilitaci\xc3\xb3n, su uso se ha extendido ampliamente al tratamiento de la espasticidad en ni\xc3\xb1os y adultos, la par\xc3\xa1lisis facial con secuelas, algunos trastornos musculares y otras patolog\xc3\xadas varias. Aunque existen numerosas afecciones neurol\xc3\xb3gicas potencialmente tratables con toxina botul\xc3\xadnica y algunas secuelas neurol\xc3\xb3gicas susceptibles de tratamiento, su uso m\xc3\xa1s frecuente se circunscribe a ciertas enfermedades caracterizadas por movimientos involuntarios, especialmente en el caso de las diston\xc3\xadas. La infiltraci\xc3\xb3n local de toxina botul\xc3\xadnica se considera el tratamiento de elecci\xc3\xb3n y m\xc3\xa1s eficaz en la mayor\xc3\xada de las diston\xc3\xadas focales. Este tipo de diston\xc3\xadas se caracterizan por afectar a un \xc3\xbanico m\xc3\xbasculo o un grupo muscular y son las m\xc3\xa1s frecuentes durante la edad adulta. Por el contrario, el tratamiento de la diston\xc3\xada generalizada (diston\xc3\xada de torsi\xc3\xb3n idiop\xc3\xa1tica) es fundamentalmente farmacol\xc3\xb3gico (anticolin\xc3\xa9rgicos, benzodiacepinas, neurol\xc3\xa9pticos). Existen hospitales con unidades de Rehabilitaci\xc3\xb3n que se han especializado espec\xc3\xadficamente tratamientos basados en uso y control de pacientes tratados con toxina botulinica._NEWLINE_El blefaroespasmo, o contracci\xc3\xb3n intermitente o persistente de la musculatura orbicular de los ojos, fue la primera diston\xc3\xada focal tratada con la infiltraci\xc3\xb3n local de toxina botul\xc3\xadnica. Otros tipos de diston\xc3\xadas que se benefician espectacularmente de este tratamiento son la diston\xc3\xada cervical (tort\xc3\xadcolis espasm\xc3\xb3dica) y ciertas diston\xc3\xadas de miembros denominadas ocupacionales (calambre del escribiente) y afecciones que cursan con una hiperactividad muscular, como el s\xc3\xadndrome de Tourette._NEWLINE_Otros trastornos neurol\xc3\xb3gicos que pueden ser tratados con la infiltraci\xc3\xb3n local de toxina botul\xc3\xadnica son el espasmo hemifacial, ciertos temblores y la rigidez o espasticidad._NEWLINE_El uso de la toxina botul\xc3\xadnica tipo A en las algias vertebrales (cervicalgias, lumbalgias, ciatalgias) es cada vez m\xc3\xa1s extendido por sus buenos resultados cl\xc3\xadnicos, sin embargo no hay suficiente evidencia para su indicaci\xc3\xb3n generalizada. Fundamentalmente se utiliza en algias vertebrales secundarias a contracturas musculares cronificadas y que no responden a otros tratamientos conservadores._NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n se usa la toxina botul\xc3\xadnica para tratar la incontinencia urinaria en los parapl\xc3\xa9jicos. Los datos existentes en la actualidad muestran que su uso es eficaz en un 60% de los pacientes. Su principal ventaja es que solo se tiene que repetir la administraci\xc3\xb3n cada seis o nueve meses._NEWLINE_Cada vez se desarrollan m\xc3\xa1s aplicaciones cl\xc3\xadnicas de la toxina botul\xc3\xadnica, como en la hiperhidrosis (sudoraci\xc3\xb3n excesiva) idiop\xc3\xa1tica o primaria y la sialorrea (excesiva formaci\xc3\xb3n de saliva). En caso de la hiperhidrosis,\xe2\x80\x8b con la toxina botul\xc3\xadnica se consigue relajar la actividad de las gl\xc3\xa1ndulas sudor\xc3\xadparas, disminuyendo as\xc3\xad la aparici\xc3\xb3n de sudor en las zona tratadas como pueden ser las axilas, manos y pies. El procedimiento se realiza previa aplicaci\xc3\xb3n de anestesia local en las axilas, y mediante anestesia troncular en las manos y los pies, al ser zonas m\xc3\xa1s sensibles. Se infiltra entonces diferentes puntos de toxina, subcut\xc3\xa1neamente, en la zona o zonas d\xc3\xb3nde se produce de forma excesiva el sudor. Despu\xc3\xa9s del tratamiento el paciente puede realizar sus actividades normales y empezar\xc3\xa1 a notar una disminuci\xc3\xb3n de la sudoraci\xc3\xb3n entre el cuarto y el s\xc3\xa9ptimo d\xc3\xada, siendo el efecto m\xc3\xa1ximo a los quince d\xc3\xadas y efecto total dura entre 7 y 10 meses seg\xc3\xban el metabolismo de cada persona tratada.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nPosolog\xc3\xada\n_START_PARAGRAPH_\nLa t\xc3\xa9cnica de aplicaci\xc3\xb3n y la dosificaci\xc3\xb3n de la toxina botul\xc3\xadnica var\xc3\xadan entre los diferentes grupos de trabajo; la medida inicial m\xc3\xa1s importante para su aplicaci\xc3\xb3n consiste en la identificaci\xc3\xb3n mediante palpaci\xc3\xb3n de las zonas dolorosas y los m\xc3\xbasculos hiperactivos responsables de la postura dist\xc3\xb3nica. No existe una dosis estandarizada de toxina botul\xc3\xadnica para el tratamiento de las diston\xc3\xadas. El beneficio cl\xc3\xadnico suele observarse durante la primera semana y la duraci\xc3\xb3n del efecto oscila entre dos y cuatro meses. Con los tratamientos sucesivos, la dosis de toxina botul\xc3\xadnica y los puntos de inyecci\xc3\xb3n se individualizan para cada paciente en funci\xc3\xb3n de los resultados obtenidos inicialmente. La frecuencia recomendada para sucesivas infiltraciones no debe ser inferior a tres y cuatro meses._NEWLINE_Para uso terap\xc3\xa9utico de la toxina se usan presentaciones de 50 a 100\xc2\xa0U por frasco y las dosis t\xc3\xb3xicas se consideran que son de 2800\xc2\xa0U, es decir 28 veces m\xc3\xa1s que las dosis terap\xc3\xa9utica.\n_START_SECTION_\nEfectos adversos durante el tratamiento\n_START_PARAGRAPH_\nLa infiltraci\xc3\xb3n local de toxina botul\xc3\xadnica en las diston\xc3\xadas focales, especialmente en el blefaroespasmo, tort\xc3\xadcolis espasm\xc3\xb3dica y calambre del escribiente, se considera un tratamiento seguro y eficaz. La debilidad muscular excesiva es el efecto adverso m\xc3\xa1s frecuente que aparece en este tipo de tratamiento. En el caso del blefaroespasmo la debilidad se manifiesta por la ca\xc3\xadda, en ocasiones completa, de los p\xc3\xa1rpados superiores. En el caso de la diston\xc3\xada cervical, la dificultad para tragar (disfagia), debilidad muscular cervical y dolor local en el punto de la inyecci\xc3\xb3n son los efectos secundarios m\xc3\xa1s frecuentes. La incidencia de efectos adversos relacionados con la infiltraci\xc3\xb3n de toxina botul\xc3\xadnica es dosis dependiente. En general, estos efectos secundarios son leves y transitorios y no limitan la realizaci\xc3\xb3n de sucesivas infiltraciones.\n_START_SECTION_\nAplicaciones cosm\xc3\xa9ticas\n_START_PARAGRAPH_\nLa historia de la toxina botul\xc3\xadnica en el campo de la est\xc3\xa9tica comienza accidentalmente en 1987 de la mano de la Dra. Jean Carruthers, tratando a una paciente afectada de blefaroespasmo. Una forma diluida de la toxina botul\xc3\xadnica tipo A, se considera hoy en d\xc3\xada que es uno de los tratamientos que ofrece mejores resultados para eliminar las arrugas o tratamiento de la ritidosis.\xe2\x80\x8b Esta forma de toxina botul\xc3\xadnica, tras su infiltraci\xc3\xb3n con una aguja extra fina en el m\xc3\xbasculo debajo de la piel de la zona que se desea tratar, act\xc3\xbaa inhibiendo por relajaci\xc3\xb3n el movimiento muscular. Con este efecto se pretende que desaparezcan las arrugas y por tanto proporcionar un aspecto m\xc3\xa1s juvenil en la piel. Tiene una duraci\xc3\xb3n temporal, entre tres a seis meses, lapso despu\xc3\xa9s del cual debe renovarse la dosis. Rara vez se han dado casos de efectos secundarios como reacciones al\xc3\xa9rgicas, rigidez facial o n\xc3\xa1useas._NEWLINE_Es un tratamiento poco doloroso que tiene las ventajas de no necesitar un tiempo de recuperaci\xc3\xb3n ni tampoco de cuidados y a diferencia de otros tratamientos de rejuvenecimiento de la piel, no hay problemas en exponer la piel al sol._NEWLINE_La marca comercial m\xc3\xa1s conocida de esta forma de toxina botul\xc3\xadnica cosm\xc3\xa9tica es Botox, medicamento producido y registrado por la empresa Allergan, Inc. de Irvine, California, que obtuvo la aprobaci\xc3\xb3n oficial en EE.\xc2\xa0UU. en abril de 2002, para uso est\xc3\xa9tico. En la actualidad se comercializan en el mundo otras presentaciones comerciales de la toxina botul\xc3\xadnica de tipo A para uso est\xc3\xa9tico con indicaciones semejantes a las del Botox pero se debe tener en cuenta que esta es una marca registrada que no puede usarse como nombre gen\xc3\xa9rico y el paciente debe ser oportuna y claramente informado sobre el tipo y marca del medicamento o presentaci\xc3\xb3n de la toxina que le va a ser aplicado. Otras marcas conocidas son Dysport, Lantox, Nabota, Siax, Xeomeen y Meditoxin (Medytox).\n_START_SECTION_\nFraudes con la toxina botul\xc3\xadnica cosm\xc3\xa9tico\n_START_PARAGRAPH_\nEn el 2004 la FDA inici\xc3\xb3 una investigaci\xc3\xb3n cuando cuatro personas presentaron s\xc3\xadntomas de botulismo despu\xc3\xa9s del uso de toxina botul\xc3\xadnica con fines cosm\xc3\xa9ticos, encontrando que hab\xc3\xadan sido v\xc3\xadctimas de fraude pues les hab\xc3\xadan aplicado un producto sustituto del Botox m\xc3\xa1s barato y no autorizado para uso humano. En julio de 2008 el resultado fue de 31 arrestos, 29 individuos declarados convictos y cerca de 1000 v\xc3\xadctimas no identificadas en todo EE.\xc2\xa0UU. Los culpables fueron sentenciados en algunos casos a penas de hasta nueve a\xc3\xb1os de reclusi\xc3\xb3n y a confiscaciones y multas mayores de 300 mil d\xc3\xb3lares.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAplicaciones b\xc3\xa9licas\n_START_PARAGRAPH_\nPor ser una de las toxinas m\xc3\xa1s potentes de origen biol\xc3\xb3gico, la toxina botul\xc3\xadnica ha sido propuesta muchas veces como arma biol\xc3\xb3gica y agente en ataques de bioterrorismo._NEWLINE_Durante la Segunda Guerra Mundial, los servicios brit\xc3\xa1nicos de inteligencia tuvieron conocimiento que en la Alemania Nazi se dise\xc3\xb1\xc3\xb3 un sistema para atacar Inglaterra usando toxina botul\xc3\xadnica mediante las bombas V1 para esparcir el veneno; pero al parecer el temor a un contraataque detuvo el proyecto.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los japoneses usaron toxina botul\xc3\xadnica en experimentaci\xc3\xb3n con fines b\xc3\xa9licos con prisioneros chinos durante la ocupaci\xc3\xb3n de Manchuria al principio de los 1930.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n durante la Segunda Guerra Mundial, Canad\xc3\xa1 y EE.\xc2\xa0UU. iniciaron programas para estudiar el uso como arma de la toxina botul\xc3\xadnica.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En 1994 la polic\xc3\xada japonesa encontr\xc3\xb3 indicios de que la secta religiosa apocal\xc3\xadptica Aum Shinriky\xc5\x8d, que hab\xc3\xada provocado varias muertes usando gas nervioso en el metro de Tokio, planeaba producir y usar grandes cantidades de toxina botul\xc3\xadnica con iguales prop\xc3\xb3sitos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En Irak durante el r\xc3\xa9gimen de Sadam Hussein se lleg\xc3\xb3 a producir toxina botul\xc3\xadnica en grandes cantidades con miras a usarla con prop\xc3\xb3sitos b\xc3\xa9licos. Tambi\xc3\xa9n los sovi\xc3\xa9ticos ten\xc3\xadan proyectos con la toxina botul\xc3\xadnica como arma, que se suspendieron al disgregarse la URSS, y se sospecha que Corea del Norte, Ir\xc3\xa1n, Siria y Estados Unidos han desarrollado o podr\xc3\xadan tener desarrollo de proyectos similares.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En el a\xc3\xb1o 2013 se revel\xc3\xb3 que el gobierno del dictador chileno Augusto Pinochet ten\xc3\xada una reserva secreta de la toxina, suficiente como para eliminar a miles de personas y que fue destruida en 2008, sin conocimiento del gobierno ni del p\xc3\xbablico.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En la actualidad, la toxina botul\xc3\xadnica de uso militar se conoce como \xc2\xabagente X\xc2\xbb o \xc2\xabXR\xc2\xbb, seg\xc3\xban su grado de pureza. Su uso est\xc3\xa1 prohibido por las Convenciones de Ginebra y la Convenci\xc3\xb3n sobre Armas Qu\xc3\xadmicas.'