b'\n_START_ARTICLE_\nEstradiol\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis\n_START_PARAGRAPH_\nEl estradiol, como otros esteroides, es derivado del colesterol. Despu\xc3\xa9s de la divisi\xc3\xb3n de la cadena lateral y usando la v\xc3\xada delta-5 o delta-4, la androstenediona es el intermediario clave. Una fracci\xc3\xb3n de la androstenediona es convertida a testosterona, que a su vez se somete a la conversi\xc3\xb3n a estradiol por una enzima llamada aromatasa. En una v\xc3\xada alternativa, la androstenediona es aromatizada a estrona, que posteriormente es convertida a estradiol.\n_START_SECTION_\nProducci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nDurante los a\xc3\xb1os reproductivos, la mayor\xc3\xada del estradiol en las mujeres es producido por las c\xc3\xa9lulas granulosas de los ovarios por la aromatizaci\xc3\xb3n de la androstenediona (producida en las c\xc3\xa9lulas foliculares tecales) a estrona, seguido por la conversi\xc3\xb3n de estrona a estradiol por 17\xce\xb2-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Peque\xc3\xb1as cantidades de estradiol tambi\xc3\xa9n son producidas por la corteza suprarrenal, y (en hombres), por los test\xc3\xadculos. _NEWLINE_El estradiol no es \xc3\xbanicamente producido en las g\xc3\xb3nadas: En ambos sexos, las hormonas precursoras (espec\xc3\xadficamente la testosterona) son convertidas por aromatizaci\xc3\xb3n a estradiol. En particular, el tejido adiposo es activo en convertir los precursores a estradiol, y contin\xc3\xbaan haci\xc3\xa9ndolo aun despu\xc3\xa9s de la menopausia. El estradiol tambi\xc3\xa9n es producido en el cerebro y en las paredes arteriales.\n_START_SECTION_\nMecanismo de acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEl estradiol entra libremente a las c\xc3\xa9lulas e interact\xc3\xbaa con el receptor celular. Despu\xc3\xa9s de que el receptor estrog\xc3\xa9nico se haya unido a su ligando, el estradiol puede entrar al n\xc3\xbacleo celular de la c\xc3\xa9lula objetivo, y regular la transcripci\xc3\xb3n gen\xc3\xa9tica, que lleva a la formaci\xc3\xb3n del ARN mensajero. El ARNm interact\xc3\xbaa con las ribosomas para producir prote\xc3\xadnas espec\xc3\xadficas que expresan el efecto que el estradiol tiene sobre la c\xc3\xa9lula objetivo._NEWLINE_El estradiol se une bien a ambos receptores estrog\xc3\xa9nicos, ER\xce\xb1, y ER\xce\xb2, a diferencia de ciertos otros estr\xc3\xb3genos, en particular las medicaciones que act\xc3\xbaan en solo uno de estos receptores. Estas medicaciones son llamadas moduladores selectivos de los receptores estrog\xc3\xa9nicos, o por el acr\xc3\xb3nimo en ingl\xc3\xa9s SERMs._NEWLINE_El estradiol es el estr\xc3\xb3geno natural m\xc3\xa1s potente.\n_START_SECTION_\nMetabolismo\n_START_PARAGRAPH_\nEn el plasma sangu\xc3\xadneo, la mayor\xc3\xada del estradiol est\xc3\xa1 unido a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), y tambi\xc3\xa9n a la alb\xc3\xbamina. S\xc3\xb3lo una fracci\xc3\xb3n del 2,21% (+/- 0,04%) es libre y biol\xc3\xb3gicamente activo, el porcentaje restante se mantiene constante a trav\xc3\xa9s del ciclo menstrual.\xe2\x80\x8b La desactivaci\xc3\xb3n incluye la conversi\xc3\xb3n hacia un estr\xc3\xb3geno menos activo, tal como la estrona y estriol. El estriol es el principal metabolito urinario. El estradiol es conjugado en el h\xc3\xadgado por la formaci\xc3\xb3n de sulfato y glucur\xc3\xb3nido y, como tal, excretado a trav\xc3\xa9s de los ri\xc3\xb1ones. Algunos conjugados solubles en agua son excretados a trav\xc3\xa9s del conducto biliar, y son parcialmente reabsorbidos despu\xc3\xa9s de la hidr\xc3\xb3lisis del tracto intestinal. Esta circulaci\xc3\xb3n enterohep\xc3\xa1tica contribuye en el mantenimiento de los niveles de estradiol.\n_START_SECTION_\nMedici\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLas mediciones del estradiol en las mujeres refleja principalmente la actividad de los ovarios. Como tal, son \xc3\xbatiles en la detecci\xc3\xb3n de la referencia base de estr\xc3\xb3genos en mujeres con amenorrea o disfunci\xc3\xb3n menstrual, y detectar los estados de hipoestrogenismo y menopausia. Asimismo, el monitoreo de estr\xc3\xb3genos durante las terapias de fertilidad eval\xc3\xbaa el crecimiento folicular y es \xc3\xbatil en el monitoreo del tratamiento. Los tumores que producen estr\xc3\xb3geno demuestran niveles persistentemente altos de estradiol y de otros estr\xc3\xb3genos. En la pubertad precoz, los niveles de estradiol son inadecuadamente incrementados.\n_START_SECTION_\nReproducci\xc3\xb3n femenina\n_START_PARAGRAPH_\nEn las mujeres, el estradiol act\xc3\xbaa como una hormona de crecimiento para los \xc3\xb3rganos reproductivos, apoyando el revestimiento de la vagina, las gl\xc3\xa1ndulas cervicales, el endometrio, y el revestimiento de las trompas de Falopio. Realza el crecimiento del miometrio. El estradiol parece ser necesario para el mantenimiento de los ovocitos en el ovario. Durante el ciclo menstrual, el estradiol producido por el fol\xc3\xadculo en crecimiento produce, por medio de un sistema de feedback positivo, unos eventos en el hipot\xc3\xa1lamo-hip\xc3\xb3fisis que llevan a un incremento en los niveles de hormona luteinizante, induciendo la ovulaci\xc3\xb3n. En la fase l\xc3\xbatea, el estradiol junto a la progesterona, preparan al endometrio para la implantaci\xc3\xb3n. Durante el embarazo, los niveles de estradiol aumentan debido a la placenta que aromatiza las prohormonas producidas en la gl\xc3\xa1ndula suprarrenal fetal. En los mandriles, el bloqueo de la producci\xc3\xb3n de estr\xc3\xb3geno conduce a una p\xc3\xa9rdida de embarazo, lo que sugiere que el estradiol tiene un rol en el mantenimiento del embarazo. Unas investigaciones est\xc3\xa1n analizando el rol de los estr\xc3\xb3genos en el proceso de la iniciaci\xc3\xb3n del parto. Las acciones del estradiol son requeridas antes de la exposici\xc3\xb3n previa de progesterona en la fase l\xc3\xbatea.\n_START_SECTION_\nDesarrollo sexual\n_START_PARAGRAPH_\nEl desarrollo de las caracter\xc3\xadsticas sexuales secundarias en las mujeres es impulsado por los estr\xc3\xb3genos, para ser especifico, estradiol. Estos cambios son iniciados en la pubertad, la mayor\xc3\xada se realzan durante la edad reproductiva, y se vuelven menos pronunciadas con la disminuci\xc3\xb3n del apoyo del estradiol despu\xc3\xa9s de la menopausia. As\xc3\xad, el estradiol aumenta el desarrollo de los pechos, y es responsable de los cambios en la figura del cuerpo, afectando los huesos, las articulaciones y dep\xc3\xb3sitos de grasa. La estructura lip\xc3\xaddica y la composici\xc3\xb3n de la piel son modificadas por el estradiol.\n_START_SECTION_\nReproducci\xc3\xb3n masculina\n_START_PARAGRAPH_\nEl efecto del estradiol (y otros estr\xc3\xb3genos) en la reproducci\xc3\xb3n masculina es compleja. El estradiol es producido en las c\xc3\xa9lulas de Sertoli de los test\xc3\xadculos (aromatiza la testosterona a 17\xce\xb2-estradiol). Su funci\xc3\xb3n es prevenir la apoptosis de las c\xc3\xa9lulas de esperma masculina.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Varios estudios han notado una disminuci\xc3\xb3n en los conteos de espermatozoides en varias partes del mundo, y la exposici\xc3\xb3n a estr\xc3\xb3genos en el medio ambiente ha sido postulado de ser la causa.\xe2\x80\x8b La supresi\xc3\xb3n de la producci\xc3\xb3n de estradiol en una subpoblaci\xc3\xb3n de hombres subf\xc3\xa9rtiles podr\xc3\xada mejorar el an\xc3\xa1lisis de semen.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los hombres con un trastorno gen\xc3\xa9tico en los cromosomas sexuales, tales como el s\xc3\xadndrome de Klinefelter, tendr\xc3\xa1n niveles elevados de estradiol.\n_START_SECTION_\nMasa \xc3\xb3sea\n_START_PARAGRAPH_\nEl estradiol tiene un profundo efecto en las masa \xc3\xb3sea. Los individuos sin estradiol (y otros estr\xc3\xb3geno) ser\xc3\xa1n altos y eunucoides, ya que el cierre de las ep\xc3\xadfisis es retrasado o no podr\xc3\xada efectuarse. La estructura de los huesos tambi\xc3\xa9n es afectada, resultando en una temprana osteopenia y osteoporosis.\xe2\x80\x8b Las mujeres despu\xc3\xa9s de la menopausia experimentan una perdida acelerada de masa \xc3\xb3sea debido a una deficiencia de estr\xc3\xb3genos.\n_START_SECTION_\nH\xc3\xadgado\n_START_PARAGRAPH_\nEl estradiol tiene efectos complejos en el h\xc3\xadgado. Puede llevar a la colestasis. El estradiol afecta la producci\xc3\xb3n de varias prote\xc3\xadnas, incluyendo lipoprote\xc3\xadnas, prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n, y prote\xc3\xadnas responsables de la coagulaci\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nCerebro\n_START_PARAGRAPH_\nLos estr\xc3\xb3genos pueden ser producidos en el cerebro a partir de precursores de esteroides. Han sido encontrados de tener una funci\xc3\xb3n neuroprotectora como antioxidante.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_El sistema feedback positivo y negativo del ciclo menstrual involucra al estradiol ov\xc3\xa1rico como el v\xc3\xadnculo con el sistema hipotal\xc3\xa1mico-pituitario para regular las gonadotropinas._NEWLINE_Los estr\xc3\xb3genos son considerados a jugar un rol significativo en la salud mental de las mujeres, con v\xc3\xadnculos sugeridos entre los niveles de hormona, el \xc3\xa1nimo y el bienestar. Las ca\xc3\xaddas repentinas, fluctuaciones, o periodos prolongados de las misma pueden estar correlacionadas con una reducci\xc3\xb3n significativa del \xc3\xa1nimo. La recuperaci\xc3\xb3n cl\xc3\xadnica de la depresi\xc3\xb3n postparto, perimenopausia, y postmenopausia ha demostrado ser efectiva despu\xc3\xa9s de que los niveles de estr\xc3\xb3geno hayan sido estabilizados y/o restaurados.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nVasos sangu\xc3\xadneos\n_START_PARAGRAPH_\nLos estr\xc3\xb3genos afectan ciertos vasos sangu\xc3\xadneos. Se ha demostrado que mejoran el flujo sangu\xc3\xadneo en las arterias coronarias.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nOncog\xc3\xa9n\n_START_PARAGRAPH_\nSe sospecha que los estr\xc3\xb3genos activan ciertos oncogenes, ya que fomentan algunos c\xc3\xa1nceres, en particular el c\xc3\xa1ncer de mama y endometrio. Adem\xc3\xa1s, varias enfermedades ginecol\xc3\xb3gicas son dependientes de los estr\xc3\xb3genos, tales como la endometriosis, leiomioma uterino, y el sangrado uterino.\n_START_SECTION_\nEmbarazo\n_START_PARAGRAPH_\nEl efecto del estradiol, junto con la estrona y estriol, en el embarazo es poco claro. Ellos podr\xc3\xadan promover el flujo sangu\xc3\xadneo uterino, crecimiento miometrial, estimular el crecimiento del busto y durante el t\xc3\xa9rmino, promover el ablandamiento cervical y la expresi\xc3\xb3n de receptores de oxitocina miometriales.\n_START_SECTION_\nRol en la diferenciaci\xc3\xb3n sexual del cerebro\n_START_PARAGRAPH_\nUno de los giros interesantes en la diferenciaci\xc3\xb3n sexual mam\xc3\xadfera es que el estradiol es uno de los dos metabolitos activos de la testosterona en los machos (el otro siendo la dihidrotestosterona), y ya que los fetos de ambos sexos est\xc3\xa1n expuestos a niveles similarmente altos de estradiol maternal, esta fuente no puede tener un impacto significativo en la diferenciaci\xc3\xb3n sexual prenatal. El estradiol no puede ser f\xc3\xa1cilmente transferido desde la circulaci\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea hasta el cerebro, mientras que la testosterona si; por lo tanto la diferenciaci\xc3\xb3n sexual puede ser causada por la testosterona en el cerebro de la mayor\xc3\xada de los mam\xc3\xadferos masculinos, incluyendo los humanos, al aromatizarse en cantidades significativas a estradiol. Tambi\xc3\xa9n existe evidencia que la programaci\xc3\xb3n del comportamiento sexual masculino de los animales es ampliamente dependiente del estradiol producido de la testosterona en el sistema nervioso central durante la vida prenatal e infancia temprana.\xe2\x80\x8b Sin embargo, se desconoce si este proceso juega un papel m\xc3\xadnimo o significativo en el comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de otros mam\xc3\xadferos tiende a indicar que si lo hace.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Recientemente, los vol\xc3\xbamenes de las estructuras sexualmente dim\xc3\xb3rficas del cerebro en los machos fenot\xc3\xadpicos fueron encontrados a cambiar para aproximarse a aquellas estructuras del cerebro femenino cuando estas fuesen expuestas a estradiol durante un periodo de meses.\xe2\x80\x8b Esto sugiere que el estradiol tiene un rol importante en la diferenciaci\xc3\xb3n sexual del cerebro, tanto antes del nacimiento como durante toda la vida.\n_START_SECTION_\nMedicamentos de estradiol\n_START_PARAGRAPH_\nLos estr\xc3\xb3genos se comercializan de varias maneras para tratar los problemas del hipoestrogenismo. Existen preparaciones orales, transd\xc3\xa9rmicas, t\xc3\xb3picas, inyectables, y vaginales. Adem\xc3\xa1s, la mol\xc3\xa9cula del estradiol puede ser enlazada con un grupo alcano en la posici\xc3\xb3n C3 para facilitar la administraci\xc3\xb3n. Tales modificaciones dan origen al acetato de estradiol (para aplicaciones orales y vaginales) y al cipionato de testosterona (inyectable)._NEWLINE_Las preparaciones orales no son necesariamente absorbidas como uno esperar\xc3\xada, ya que son sujetas a pasar por el h\xc3\xadgado donde pueden ser metabolizadas, y tambi\xc3\xa9n tener efectos secundarios no deseados. Por lo tanto, se han desarrollado v\xc3\xadas de administraci\xc3\xb3n que evitan al h\xc3\xadgado antes de llegar a los \xc3\xb3rganos de objetivo principal. Las v\xc3\xadas transd\xc3\xa9rmicas y transvaginales no est\xc3\xa1n sujetas a pasar primero por el h\xc3\xadgado._NEWLINE_El etinilestradiol es el ingrediente de estr\xc3\xb3geno m\xc3\xa1s com\xc3\xban en las p\xc3\xadldoras anticonceptivas, es una alteraci\xc3\xb3n m\xc3\xa1s profunda de la estructura del estradiol.\n_START_SECTION_\nTerapia de reemplazo hormonal\n_START_PARAGRAPH_\nSi se presentan efectos secundarios severos debido a bajos niveles de estradiol en mujeres (com\xc3\xbanmente al inicio de la menopausia o despu\xc3\xa9s de una ooforectom\xc3\xada), una terapia de sustituci\xc3\xb3n hormonal puede ser prescrita. A menudo, este tipo de tratamiento es combinado con un progest\xc3\xa1geno_NEWLINE_La terapia de estr\xc3\xb3genos tambi\xc3\xa9n puede ser usada para tratar la infertilidad en mujeres cuando hay una necesidad de desarrollar un moco cervical "amigable" para los espermatozoides o un revestimiento del \xc3\xbatero apropiado. Esto es generalmente prescrito junto con clomifeno._NEWLINE_La terapia de estr\xc3\xb3genos tambi\xc3\xa9n puede ser utilizado para tratar un c\xc3\xa1ncer prost\xc3\xa1tico avanzado, como tambi\xc3\xa9n para aliviar los s\xc3\xadntomas del c\xc3\xa1ncer de mama.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La terapia de estr\xc3\xb3genos tambi\xc3\xa9n es usada para mantener los niveles de hormonas femeninas en las mujeres transexuales.\n_START_SECTION_\nBloqueo de estr\xc3\xb3genos\n_START_PARAGRAPH_\nInducir un estado de hipoestrogenismo puede ser beneficioso en ciertas situaciones donde los estr\xc3\xb3genos est\xc3\xa1n contribuyendo a efectos indeseados, por ejemplo, ciertos tipos de c\xc3\xa1ncer de mama, ginecomastia, y un cierre prematuro de las ep\xc3\xadfisis. Los niveles de estr\xc3\xb3genos pueden ser reducidos inhibiendo la producci\xc3\xb3n de la hormona liberadora de gonadotrofina, bloqueando la enzima aromatasa usando inhibidores de aromatasa, o usando antagonistas de estr\xc3\xb3genos tales como el tamoxifeno para reducir los efectos de los estr\xc3\xb3genos. Se sabe que la linaza reduce los niveles de estradiol.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAnticonceptivo hormonal\n_START_PARAGRAPH_\nUn tipo de estr\xc3\xb3geno derivado del estradiol, el etinilestradiol, es un componente importante de los m\xc3\xa9todos anticonceptivos hormonales. Los tipos combinados de anticoncepci\xc3\xb3n hormonal contienen etinilestradiol y una progestina, donde ambos contribuyen a la inhibici\xc3\xb3n de la GnRH, LH, y FSH, que explica la habilidad de estos m\xc3\xa9todos anticonceptivos de prevenir la ovulaci\xc3\xb3n y as\xc3\xad prevenir el embarazo. Otros m\xc3\xa9todos anticonceptivos hormonales contienen s\xc3\xb3lo progestinas y no contienen etinilestradiol.\n_START_SECTION_\nEfectos adversos\n_START_PARAGRAPH_\nLos efectos adversos, que pueden ocurrir como resultado del uso del estradiol y han sido asociados con terapias de estr\xc3\xb3geno y/o progestina, incluyen cambios en el sangrado vaginal, dismenorrea, aumento de tama\xc3\xb1o de leiomiomas uterinas, vaginitis incluyendo la candidiasis vaginal, cambios en la secreci\xc3\xb3n cervical y ectropi\xc3\xb3n cervical, c\xc3\xa1ncer de ovario, hiperplasia endometrial, c\xc3\xa1ncer de endometrio, secreci\xc3\xb3n del pez\xc3\xb3n, leche de bruja, cambios fibroqu\xc3\xadsticos en los pechos y c\xc3\xa1ncer de mama. Efectos cardiovasculares incluyen dolor de pecho, trombosis venosas profundas y superficiales, tromboembolismo pulmonar, tromboflebitis superficial, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, y un incremento en la presi\xc3\xb3n sangu\xc3\xadnea. Efectos gastrointestinales incluyen n\xc3\xa1useas y v\xc3\xb3mitos, calambres abdominales, hinchaz\xc3\xb3n, diarrea, dispepsia, disuria, gastritis, ictericia colest\xc3\xa1sica, aumento en los incidentes de enfermedades de la ves\xc3\xadcula biliar, pancreatitis, o agrandamiento de hemangiomas hep\xc3\xa1ticos. Efectos adversos en la piel incluyen cloasmas o melasmas que podr\xc3\xadan continuar a pesar de la discontinuaci\xc3\xb3n de la droga. Otros efectos adversos en la piel incluyen eritema multiforme, eritema nodoso, otitis media, erupciones hemorr\xc3\xa1gicas, p\xc3\xa9rdida de cabello, hirsutismo, prurito, o eflorescencia. Efectos adversos en los ojos incluyen trombosis vascular retinal, un empinamiento de la curvatura de la c\xc3\xb3rnea o intolerancia a los lentes de contacto. Efectos adversos en el sistema nervioso central incluyen dolor de cabeza, migra\xc3\xb1a, mareo, depresi\xc3\xb3n mental, coreia, trastornos de ansiedad, trastornos del estado de \xc3\xa1nimo, irritabilidad, y empeoramiento de la epilepsia. Otros efectos adversos incluyen cambios en el peso corporal, tolerancia reducida a los carbohidratos, empeoramiento de la porfiria, edema, artralgia, bronquitis, calambres en las piernas, hemorroides, cambios en el libido, urticaria, angioedema, reacciones anafilaxias, s\xc3\xadncope, dolor de muelas, trastorno de dientes, incontinencia urinaria, hipocalcemia, exacerbaci\xc3\xb3n del asma, y un aumento en los triglic\xc3\xa9ridos.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El estr\xc3\xb3geno combinado con la medroxiprogesterona es asociado con un aumento del riesgo de demencia. No se sabe si la ingesta del estradiol por s\xc3\xad solo es asociado con un aumento del riesgo de demencia. Los estr\xc3\xb3genos se deber\xc3\xadan utilizar  la menor cantidad de tiempo posible a la menor dosis efectiva debido a estos riesgos. La reducci\xc3\xb3n de las dosis del medicamento se deber\xc3\xada hacer de forma c\xc3\xb3nica cada tres a seis meses.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El benzoato de estradiol, utilizado para tratar la artritis end\xc3\xb3crina, aumenta la sensibilidad al\xc3\xa9rgica a la tuberculina hasta mil veces.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nInteracciones\n_START_PARAGRAPH_\nLa hierba de San Juan, el fenobarbital, la carbamazepina, y rifampicina disminuyen los niveles de estr\xc3\xb3genos, tales como el estradiol, al acelerar el metabolismo de los mismos, mientras que la eritromicina, claritromicina, el ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja pueden retardar su metabolismo, llevando a un aumento en los niveles de estradiol en el plasma sangu\xc3\xadneo.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nContraindicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl estradiol deber\xc3\xada ser evitado cuando hay un sangrado anormal genital no diagnosticado, cuando hay un c\xc3\xa1ncer de mama, sospecha o historia del mismo, tratamientos para enfermedades metast\xc3\xa1sicas, una neoplasia estr\xc3\xb3geno-dependiente o sospecha del mismo, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, o antecedentes de estas enfermedades tromboemb\xc3\xb3licas activas o recientes tales como infartos, infarto de miocardio, disfunci\xc3\xb3n o enfermedad hep\xc3\xa1tica. El estradiol no deber\xc3\xada ser consumido por gente con una hipersensibilidad/alergia o aquellas que est\xc3\xa1n embarazadas o sospechan de un embarazo.'