b'\n_START_ARTICLE_\nCitrulinaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nCitrulinaci\xc3\xb3n o deiminaci\xc3\xb3n es la conversi\xc3\xb3n del amino\xc3\xa1cido arginina que forma parte de una prote\xc3\xadna en el amino\xc3\xa1cido citrulina. La citrulina no es uno de los 20 amino\xc3\xa1cidos codificados por el ADN en el c\xc3\xb3digo gen\xc3\xa9tico, sino que es el resultado de una modificaci\xc3\xb3n postraduccional. La citrulinaci\xc3\xb3n es un proceso distinto a la formaci\xc3\xb3n del amino\xc3\xa1cido libre citrulina, que forma parte del ciclo de la urea o como bioproducto de enzimas de la familia del \xc3\xb3xido n\xc3\xadtrico sintasa._NEWLINE_Las enzimas arginina deiminasas (AIDs) catalizan la deiminaci\xc3\xb3n de la arginina libre, mientras que las peptidil arginina deiminada (PADs) reemplazan el grupo imina (=NH) por un grupo de cetona (=O). La arginina esta cargada positivamente a pH neutro, mientras que la citrulina no tiene carga. Esto aumenta la hidrofobicidad de la prote\xc3\xadna, lo que puede inducir cambios en el plegamiento de dicha prote\xc3\xadna, afectando a su estructura y funci\xc3\xb3n._NEWLINE_El sistema inmunitario puede atacar prote\xc3\xadnas citrulinadas, gener\xc3\xa1ndose enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide (AR) y esclerosis m\xc3\xbaltiple (EM). La prueba para detectar la presencia de anticuerpos contra los p\xc3\xa9ptidos citrulinados es altamente espec\xc3\xadfica (88\xe2\x80\x9396%) para artritis reumatoide, tan sensible como factor reumatoide (70-78%) para el diagnostico de la AR, y es detectable incluso antes del inicio de la enfermedad cl\xc3\xadnica.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En la reacci\xc3\xb3n de conversi\xc3\xb3n de la arginina en citrulina, uno de los \xc3\xa1tomos de nitr\xc3\xb3geno terminales de la cadena lateral de la arginina se reemplaza por un ox\xc3\xadgeno. As\xc3\xad, la carga positiva de la arginina (a pH fisiol\xc3\xb3gico) se pierde, alterando la estructura terciaria de la  prote\xc3\xadna. La reacci\xc3\xb3n utiliza una mol\xc3\xa9cula de agua y genera amon\xc3\xadaco como subproducto.\n_START_SECTION_\nIsoenzimas PAD\n_START_PARAGRAPH_\nLas enzimas PAD se encuentran en cordados pero no en animales inferiores. En mam\xc3\xadferos se han encontrado cinco isoformas de PAD: PAD1, PAD2, PAD3, PAD4 y PAD6. En un momento se pens\xc3\xb3 que PAD5 era un isotipo \xc3\xbanico en humanos, sin embargo, se demostr\xc3\xb3 que era hom\xc3\xb3logo a PAD4. Estos isotipos difieren en sus distribuciones celulares y tisulares._NEWLINE_La expresi\xc3\xb3n de PAD1 ha sido detectada en la epidermis y el \xc3\xbatero, y act\xc3\xbaa en la citrulinaci\xc3\xb3n de la queratina y filagrina, componentes claves de los queratinocitos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEnfermedades autoinmunes\n_START_PARAGRAPH_\nEn artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes como artritis psori\xc3\xa1sica, lupus eritematoso sist\xc3\xa9mico y s\xc3\xadndrome de Sj\xc3\xb6gren, a menudo autoanticuerpos atacan a prote\xc3\xadnas citrulinadas. La presencia de anticuerpos antip\xc3\xa9ptidos c\xc3\xadclicos citrulinados es una prueba est\xc3\xa1ndar para la artritis reumatoide, y est\xc3\xa1 asociada con una enfermedad m\xc3\xa1s severa. Las prote\xc3\xadnas citrulinadas son tambi\xc3\xa9n encontradas en restos de c\xc3\xa9lulas en enfermedad de alzheimer, y en fumadores. La citrulinaci\xc3\xb3n parece ser parte del mecanismo que estimula el sistema inmunitario en enfermedades autoinmunes. Sin embargo, prote\xc3\xadnas citrulinadas tambi\xc3\xa9n pueden ser encontradas en mucosa de colon sano.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El primer libro de texto completo sobre deiminaci\xc3\xb3n se public\xc3\xb3 en 2014.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nDetecci\xc3\xb3n de p\xc3\xa9ptidos y prote\xc3\xadnas citrulinadas\n_START_PARAGRAPH_\nP\xc3\xa9ptidos y prote\xc3\xadnas citrulinadas pueden ser detectadas mediante anticuerpos que reconozcan especificamente los residuos de citrulina, adem\xc3\xa1s del uso de la espectrometr\xc3\xada de masa en el campo de la prote\xc3\xb3mica. La citrulinaci\xc3\xb3n de la arginina da como resultado un aumento de la masa monoisotopica  de +0.984016 Da, que puede ser medida mediante espectrometr\xc3\xada de masa. Este cambio de masa es cercano a la diferencia de masas de de +1.008665 Da, que se da entre los distindos is\xc3\xb3topos, lo cual puede dar lugar a equivocaciones en la anotaci\xc3\xb3n de un peptido como citrulinado, especialmente en instrumentos de baja resoluci\xc3\xb3n. Adem\xc3\xa1s, el cambio de masa es id\xc3\xa9ntico al cambio de masa causado por deamidaci\xc3\xb3n de la cadena lateral del amino\xc3\xa1cido asparagina o glutamina, que son modificaciones habituales._NEWLINE_Los residuos de citrulina pueden ser qu\xc3\xadmicamente modificados con butanediona y antipirina o marcados con biotina antes del an\xc3\xa1lisis, generando un cambio de masa diferente para facilitar la identificaci\xc3\xb3n por espectrometr\xc3\xada de masas\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b o mediante western blot.\xe2\x80\x8b'