b'\n_START_ARTICLE_\nCloroformo\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nEl cloroformo fue sintetizado de forma independiente por dos grupos en 1831: Liebig llev\xc3\xb3 a cabo la hidr\xc3\xb3lisis alcalina del cloral, mientras que Soubeirain obtuvo el compuesto por la acci\xc3\xb3n de blanqueador de cloro (hipoclorito de sodio) tanto sobre el etanol como sobre la acetona. En 1835, Dumas prepar\xc3\xb3 la sustancia mediante la hidr\xc3\xb3lisis alcalina del \xc3\xa1cido tricloroac\xc3\xa9tico. Regnault prepar\xc3\xb3 cloroformo por cloraci\xc3\xb3n de monoclorometano. En la d\xc3\xa9cada de 1850, el cloroformo se produc\xc3\xada comercialmente mediante el procedimiento de Liebig, que conserv\xc3\xb3 su importancia hasta la d\xc3\xa9cada de 1960. Hoy en d\xc3\xada, el cloroformo \xe2\x80\x94junto con el diclorometano\xe2\x80\x94 se prepara exclusivamente y de forma masiva mediante la cloraci\xc3\xb3n del metano y el monoclorometano.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAplicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nEl cloroformo es empleado habitualmente en tintorer\xc3\xadas como disolvente de grasas en la limpieza en seco, en extintores de incendios, en la fabricaci\xc3\xb3n de colorantes, fumigantes, insecticidas y en general plaguicidas, etc.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El cloroformo se emplea como materia prima en la industria qu\xc3\xadmica. Por ejemplo, para la fabricaci\xc3\xb3n de fluorocarburos (que se utilizan como propelentes de aerosoles, refrigerantes y agentes de soplado), empleados como refrigerantes, resinas, pl\xc3\xa1sticos, etc._NEWLINE_El cloroformo es un reactivo qu\xc3\xadmico \xc3\xbatil debido a la polarizaci\xc3\xb3n de sus enlaces C-Cl, por lo que es una herramienta apreciada en s\xc3\xadntesis org\xc3\xa1nica, al proporcionar el grupo CCl\xe2\x82\x82._NEWLINE_Se utiliza habitualmente como disolvente y desengrasante en muchos procesos industriales y en diversos laboratorios, siendo especialmente com\xc3\xban el empleo de su derivado deuterado en los laboratorios de qu\xc3\xadmica org\xc3\xa1nica y farmac\xc3\xa9utica.\xe2\x80\x8b No obstante, debido a la toxicidad del cloroformo, actualmente la tendencia es sustituir su uso en la medida de lo posible por cloruro de metileno (un haloalcano similar al cloroformo) y otros disolventes menos t\xc3\xb3xicos._NEWLINE_Adem\xc3\xa1s, debido a que es usualmente estable y miscible con la mayor\xc3\xada de los compuestos org\xc3\xa1nicos lip\xc3\xaddicos y saponificables, es com\xc3\xbanmente utilizado como disolvente. Es tambi\xc3\xa9n utilizado en biolog\xc3\xada molecular para varios procesos, como la extracci\xc3\xb3n de ADN de lisados celulares. Asimismo, es usado en el proceso de fijaci\xc3\xb3n de muestras histol\xc3\xb3gicas post mortem._NEWLINE_Debido a que interact\xc3\xbaa con ciertos receptores del sistema nervioso, el cloroformo tiene las caracter\xc3\xadsticas de un depresor del sistema nervioso central y genera de suaves a severas alucinaciones psicod\xc3\xa9licas en j\xc3\xb3venes y adultos. El cloroformo fue la primera sustancia a la que se asociaron propiedades anest\xc3\xa9sicas, siendo utilizado por primera vez como tal a finales de 1847, por el m\xc3\xa9dico y obstetra escoc\xc3\xa9s James Young Simpson\xe2\x80\x8b y se populariz\xc3\xb3 a partir de 1853 al ser utilizado por John Snow para anestesiar a la reina Victoria de Inglaterra para el parto de su octavo hijo.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Esto supuso grandes avances en cirug\xc3\xada, y fue empleado durante mucho tiempo como anest\xc3\xa9sico. No obstante, debido a su toxicidad y posible carcinogenicidad, hubo un cambio en el patr\xc3\xb3n de uso de este compuesto, y actualmente se ha reemplazado su uso por otros anest\xc3\xa9sicos m\xc3\xa1s seguros._NEWLINE_Otras aplicaciones del cloroformo radican en su utilidad para la extracci\xc3\xb3n y purificaci\xc3\xb3n de la penicilina y otros antibi\xc3\xb3ticos. Tambi\xc3\xa9n para la purificaci\xc3\xb3n de diversos alcaloides, como disolvente de extracci\xc3\xb3n de vitaminas y sabores.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAbsorci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nSe absorbe bien tanto por v\xc3\xada inhalatoria como por v\xc3\xada oral y d\xc3\xa9rmica.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMetabolismo\n_START_PARAGRAPH_\nEl cloroformo es metabolizado por v\xc3\xadas oxidativas y reductoras. En condiciones normales, el metabolismo oxidativo es la v\xc3\xada principal, y el metabolismo reductivo no juega un papel significativo. El cloroformo tambi\xc3\xa9n se conjuga con \xc3\xa1cido glucur\xc3\xb3nico (conjugaci\xc3\xb3n mercapt\xc3\xbarica).\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El metabolismo del cloroformo es m\xc3\xa1s r\xc3\xa1pido en ratones y en ratas que en los tejidos humanos (h\xc3\xadgado y ri\xc3\xb1\xc3\xb3n), porque tienen un d\xc3\xa9ficit en la actividad de la isoenzima CYP2E1, que es la enzima responsable del metabolismo del cloroformo.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nConversi\xc3\xb3n a fosgeno\n_START_PARAGRAPH_\nEl principal metabolito del cloroformo es el di\xc3\xb3xido de carbono (CO\xe2\x82\x82), aunque tambi\xc3\xa9n se pueden formar otros metabolitos por reacciones de oxidaci\xc3\xb3n, por ejemplo, el fosgeno, un cloruro de \xc3\xa1cido muy reactivo. El fosgeno es extremadamente t\xc3\xb3xico porque reacciona con muchas biomol\xc3\xa9culas, produciendo la inactivaci\xc3\xb3n de sus funciones.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Hay que tener en cuenta que el fosgeno se puede formar por metabolismo dentro de los seres vivos, y tambi\xc3\xa9n ex vivo, en presencia de diox\xc3\xadgeno atmosf\xc3\xa9rico y a temperatura ambiente. Por ello, en muchas botellas comerciales de cloroformo frecuentemente se a\xc3\xb1aden peque\xc3\xb1as cantidades de etanol, con objeto de transformar las trazas de fosgeno que podr\xc3\xadan formarse en carbonato de dietilo, OC(CH\xe2\x82\x82-CH\xe2\x82\x83), que es inocuo.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Posteriormente, el fosgeno sufre una conjugaci\xc3\xb3n mercapt\xc3\xbarica, esto es, se conjuga con glutati\xc3\xb3n (antioxidante natural) mediante la acci\xc3\xb3n de la enzima glutati\xc3\xb3n-S-transferasa. Como consecuencia de esta reacci\xc3\xb3n, aumentan los niveles de per\xc3\xb3xido de hidr\xc3\xb3geno (H\xe2\x82\x82O\xe2\x82\x82), un radical libre de ox\xc3\xadgeno. El per\xc3\xb3xido de hidr\xc3\xb3geno, en presencia de hierro complejado (coordinado o quelado) (Fe\xc2\xb2\xe2\x81\xba) rinde la reacci\xc3\xb3n de Fenton, en la que se producen m\xc3\xa1s radicales libres de ox\xc3\xadgeno: el ani\xc3\xb3n hidroxilo (OH\xe2\x81\xbb) y el radical hidroxilo (OH\xc2\xb7).\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEliminaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa principal ruta de eliminaci\xc3\xb3n es el aire exhalado.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nAgudos\n_START_PARAGRAPH_\nEl cloroformo es un agente altamente irritante en estado l\xc3\xadquido, produce efectos irritantes en nariz, garganta, ojos y piel.\xe2\x80\x8b No obstante, no se han descrito efectos irritantes en estado gaseoso.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En estudios de exposici\xc3\xb3n a cloroformo por v\xc3\xada inhalatoria a corto plazo en animales de experimentaci\xc3\xb3n se han descrito depresi\xc3\xb3n del SNC, dilataci\xc3\xb3n de las pupilas de los ojos (midriasis), reducci\xc3\xb3n a la reacci\xc3\xb3n a la luz, y reducci\xc3\xb3n de la presi\xc3\xb3n intraocular.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nCr\xc3\xb3nicos\n_START_PARAGRAPH_\nEl cloroformo presenta una toxicidad de leve a moderada. La exposici\xc3\xb3n cr\xc3\xb3nica (a largo plazo) tiene efectos sobre el h\xc3\xadgado (incluyendo hepatitis e ictericia), sobre el sistema nervioso central (como la depresi\xc3\xb3n y la irritabilidad), y sobre los ri\xc3\xb1ones.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Se ha probado la toxicidad del cloroformo durante el desarrollo de ratones y ratas mediante su administraci\xc3\xb3n por sonda nasog\xc3\xa1strica y mediante inhalaci\xc3\xb3n. En varios estudios se ha observado la toxicidad fetal (acaud\xc3\xada, ano sin perforar, fisura palatina, costillas onduladas), retraso del crecimiento, concurrente con la evidencia de la toxicidad materna. En otro estudio se observaron efectos sobre la reproducci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En estudios realizados por administraci\xc3\xb3n oral y en un estudio con exposici\xc3\xb3n por inhalaci\xc3\xb3n en ratones, se produjeron tumores de t\xc3\xbabulos renales y, en otros estudios, tumores hepatocelulares y de tiroides siguiendo a un patr\xc3\xb3n dependiente de la variedad animal y del sexo. En un estudio en perros no se observ\xc3\xb3 aumento de la incidencia de tumores.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Los estudios in vitro e in vivo actuales concluyen que el efecto carcinog\xc3\xa9nico del cloroformo es debido a mecanismos no genot\xc3\xb3xicos y dependientes del da\xc3\xb1o cr\xc3\xb3nico de los tejidos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La exposici\xc3\xb3n ocupacional al cloroformo puede ocurrir durante su producci\xc3\xb3n y uso como disolvente. La poblaci\xc3\xb3n general puede estar expuesta por su presencia en el agua potable tratada con hipoclorito de sodio (vulgarmente llamado "cloro"), en el aire y en algunos alimentos._NEWLINE_Tambi\xc3\xa9n se han realizado estudios epidemiol\xc3\xb3gicos de exposici\xc3\xb3n profesional al cloroformo. Estos indican que a concentraciones del orden de 20 a 80 ppm los trabajadores sufren cefaleas, laxitud y molestias digestivas.\xe2\x80\x8b A concentraciones superiores a 200 ppm se han descrito esos s\xc3\xadntomas, junto con una mayor incidencia de hepatomegalia.\xe2\x80\x8b Tambi\xc3\xa9n se han descrito brotes de ictericia t\xc3\xb3xica en trabajadores expuestos a cloroformo.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Dos estudios de cohortes relacionaron el desarrollo de c\xc3\xa1ncer con la calidad del agua potable. Uno de ellos mostr\xc3\xb3 un exceso de mortalidad por c\xc3\xa1nceres de h\xc3\xadgado y mama en asociaci\xc3\xb3n a la cloraci\xc3\xb3n del agua, mientras que el otro mostr\xc3\xb3 un aumento de los riesgos para el c\xc3\xa1ncer de colon, de pulm\xc3\xb3n y melanoma de piel asociada a las concentraciones de cloroformo en el agua potable._NEWLINE_Ocho estudios de casos y controles mostraron asociaci\xc3\xb3n con el c\xc3\xa1ncer de vejiga en relaci\xc3\xb3n con el cloro (hipoclorito de sodio) del agua potable en Estados Unidos. En cinco de ellos se obtuvieron resultados significativos, pero con poca consistencia en la definici\xc3\xb3n del patr\xc3\xb3n de riesgo en los subgrupos definidos por sexo o por las medidas de consumo de cloroformo. En dos de ellos se observaron tendencias crecientes significativas en el riesgo de c\xc3\xa1ncer de vejiga._NEWLINE_Siete estudios de casos y controles abordan el riesgo del c\xc3\xa1ncer de intestino grueso en asociaci\xc3\xb3n con el consumo de agua clorada. En dos de estos estudios se evalu\xc3\xb3 la exposici\xc3\xb3n a los trihalometanos. Dos estudios mostraron una asociaci\xc3\xb3n significativa con el c\xc3\xa1ncer rectal. Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes en relaci\xc3\xb3n con el lugar del intestino grueso y al sexo, y la calidad de los estudios era muy variable._NEWLINE_La exposici\xc3\xb3n al cloroformo en el lugar de trabajo se abord\xc3\xb3 en dos estudios de casos y controles. El estudio sobre el c\xc3\xa1ncer de cerebro dio resultados negativos. El otro estudio incluye varios lugares (pero no el cerebro) y mostr\xc3\xb3 asociaciones con el c\xc3\xa1ncer de pr\xc3\xb3stata y de c\xc3\xa1ncer de pulm\xc3\xb3n, pero no se observ\xc3\xb3 asociaci\xc3\xb3n con el c\xc3\xa1ncer de vejiga.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La presencia de varios subproductos de la cloraci\xc3\xb3n, como los trihalometanos, es probable que est\xc3\xa9n altamente correlacionados con el desarrollo de un proceso cancer\xc3\xadgeno. El cloroformo es el m\xc3\xa1s ubicuo, el otro subproducto por lo tanto, puede actuar como factor de confusi\xc3\xb3n en los estudios de exposici\xc3\xb3n al agua clorada. Adem\xc3\xa1s, las fuentes importantes de cloroformo que no sean el agua de bebida fueron ignoradas en la mayor\xc3\xada de los estudios.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Actualmente los estudios sobre la carcinogenicidad del cloroformo inducen a pensar que \xc3\xa9ste podr\xc3\xada tratarse de un agente cancer\xc3\xadgeno. Por ello, el cloroformo debe manipularse como un carcin\xc3\xb3geno, es decir, hay que extremar las precauciones.\n_START_SECTION_\nTratamiento de la intoxicaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nEn vista de que el cloroformo sufre conjugaci\xc3\xb3n mercapt\xc3\xbarica en su paso por el organismo, algunos autores proponen a la N-acetilciste\xc3\xadna como un posible tratamiento de las intoxicaciones con cloroformo. La N-acetilciste\xc3\xadna, por su capacidad de inhibir la formaci\xc3\xb3n de radicales libres generados por el cloroformo y sus metabolitos, ha presentado efectividad en algunos casos en el tratamiento de intoxicaciones por cloroformo, incluso combinado con otros antioxidantes naturales, como la vitamina E.\xe2\x80\x8b'