b'\n_START_ARTICLE_\nLck\n_START_SECTION_\nLck y se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n de c\xc3\xa9lulas T\n_START_PARAGRAPH_\nLck se encuentra m\xc3\xa1s com\xc3\xbanmente en c\xc3\xa9lulas T. Se asocia con las colas citoplasm\xc3\xa1ticas de los correceptores CD4 y CD8 en c\xc3\xa9lulas T cooperadoras y c\xc3\xa9lulas T citot\xc3\xb3xicas, respectivamente, para ayudar a la se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n desde el complejo receptor de c\xc3\xa9lulas T (TCR). Cuando el TCR es activado por la presentaci\xc3\xb3n del ant\xc3\xadgeno espec\xc3\xadfico mediante el MHC, Lck act\xc3\xbaa para fosforilar las cadenas intracelulares del CD3 y las cadenas \xce\xb6 del complejo TCR, permitiendo la uni\xc3\xb3n de otra tirosina quinasa citoplasm\xc3\xa1tica llamada ZAP-70. Lck entonces fosforila y activa ZAP-70, que a su vez fosforila otra mol\xc3\xa9cula en la cascada de se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n llamada LAT (abreviatura de Linker of Activated T cells), una prote\xc3\xadna transmembranal que sirve como un sitio de anclaje para varias otras prote\xc3\xadnas, siendo las m\xc3\xa1s importantes Shc-Grb2-SOS, PI3K y fosfolipasa C (PLC)._NEWLINE_La cascada de fosforilaci\xc3\xb3n de tirosina iniciada por la Lck culmina en la movilizaci\xc3\xb3n intracelular de ion calcio (Ca\xc2\xb2\xe2\x81\xba) y la activaci\xc3\xb3n de importantes cascadas de se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n dentro de los linfocitos. Estos incluyen la v\xc3\xada Ras-MEK-ERK, que se basa en activar ciertos factores de transcripci\xc3\xb3n como NFAT, NF\xce\xbaB y AP-1. Estos factores de transcripci\xc3\xb3n regulan la producci\xc3\xb3n de una pl\xc3\xa9tora de productos de los genes, m\xc3\xa1s notablemente citoquinas como la interleucina-2 que fomenta la proliferaci\xc3\xb3n y diferenciaci\xc3\xb3n a largo plazo de los linfocitos activados._NEWLINE_La funci\xc3\xb3n de la Lck ha sido estudiada usando varios m\xc3\xa9todos bioqu\xc3\xadmicos, incluyendo la gen\xc3\xa9tica inversa (ratones Knockout), las c\xc3\xa9lulas Jurkat deficientes en Lck (JCaM1.6) o la mediante RNA de interferencia.\n_START_SECTION_\nEstructura de la Lck\n_START_PARAGRAPH_\nLa Lck es una prote\xc3\xadna de 56 kDa. La cola N-terminal de la Lck es miristoilada y palmitoilada lo cual ancla la prote\xc3\xadna a la membrana plasm\xc3\xa1tica de la c\xc3\xa9lula. La prote\xc3\xadna contiene adem\xc3\xa1s un dominio SH3, un dominio SH2 y en la parte C-terminal del dominio tirosincinasa. Los dos principales sitios de fosforilaci\xc3\xb3n en las Lck son las tirosinas 394 y 505. El primero es un sitio de autofosforilaci\xc3\xb3n y est\xc3\xa1 vinculado a la activaci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna. El segundo es fosforilizado por la Csk que inhibe la Lck porque la prote\xc3\xadna se pliega y se une a su propio dominio SH2. La Lck sirve as\xc3\xad como un ejemplo instructivo de que la fosforilaci\xc3\xb3n de prote\xc3\xadnas puede tener como consecuencia tanto la activaci\xc3\xb3n como la inhibici\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nSustratos de la Lck\n_START_PARAGRAPH_\nLa tirosina Lck fosforiliza varias prote\xc3\xadnas donde las m\xc3\xa1s importantes son: el receptor CD3, la ZAP-70, la SLP-76, el receptor IL-2, la prote\xc3\xadna quinasa C, la ITK, la PLC, la SHC, la RasGAP, la Cbl, la Vav1 y la PI3K.\n_START_SECTION_\nInhibici\xc3\xb3n de la Lck\n_START_PARAGRAPH_\nEn c\xc3\xa9lulas T en reposo, la Lck es esencialmente inhibida por la fosforilaci\xc3\xb3n Csk en la tirosina 505. La Lck tambi\xc3\xa9n es inhibida por la desfosforilaci\xc3\xb3n SHP-1 en la tirosina 394. La Lck tambi\xc3\xa9n puede ser inhibida por la Cbl ubiquitina ligasa, que es parte de la v\xc3\xada mediante ubiquitina.\xe2\x80\x8b'