b'\n_START_ARTICLE_\nResistina\n_START_PARAGRAPH_\nLa resistina es una prote\xc3\xadna rica en ciste\xc3\xadna secretada por el tejido adiposo de ratones y ratas. En los dem\xc3\xa1s mam\xc3\xadferos, al menos en los primates, los cerdos y los perros, la resistina es secretada por c\xc3\xa9lulas inmunes y epiteliales. La resistina tambi\xc3\xa9n se conoce como CEBPE precursora de la prote\xc3\xadna secretora rica en ciste\xc3\xadna[1] encontrada en la zona inflamada 3 (FIZZ3), o \xe2\x80\x9cfactor secretor espec\xc3\xadfico de adipocito\xe2\x80\x9d (ADSF). La longitud de la resistina pre-p\xc3\xa9ptido en el ser humano es de 108 amino\xc3\xa1cidos (en el rat\xc3\xb3n y la rata es de 114 aa); el peso molecular es de ~12.5 kDa. Entre las prote\xc3\xadnas sintetizadas y soltadas del tejido adiposo (adiponectina, angiotensina, estradiol, IL-6, leptina, PAI-1, TNF- \xce\xb1), la resistina es una citoquina cuyo papel fisiol\xc3\xb3gico ha sido el sujeto de mucha controversia respecto a su participaci\xc3\xb3n en la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).\n_START_SECTION_\nDescubrimiento\n_START_PARAGRAPH_\nLa resistina fue descubierta en 2001 por el grupo del Dr Mitchell A. Lazar de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania.\xe2\x80\x8b Fue llamada "resistina" por la observada resistencia a la insulina en ratones con insulina inyectada. La resistina fue encontrada para ser producida y soltada del tejido adiposo para realizar funciones endocrinas envueltas en la resistencia a la insulina. La idea primaria proviene de estudios que demuestran que los niveles de resistina en el suero aumentan con la obesidad en numerosos modelos de sistemas (humanos, ratas, y ratones).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Desde estas observaciones, investigaci\xc3\xb3n adicional ha relacionado la resistina a otros sistemas fisiol\xc3\xb3gicos como la inflamaci\xc3\xb3n y la homeostasis energ\xc3\xa9tica.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Este art\xc3\xadculo discute la investigaci\xc3\xb3n actual que propone ligar la resistina a la inflamaci\xc3\xb3n y la homeostasis energ\xc3\xa9tica, incluida su presunta implicaci\xc3\xb3n en la resistencia a la insulina en sujetos obesos.\n_START_SECTION_\nInflamaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa inflamaci\xc3\xb3n es la primera respuesta inmune innata a la infecci\xc3\xb3n o irritaci\xc3\xb3n resultante de la acumulaci\xc3\xb3n de leucocitos (neutrofilos, mastocitos, etc.) y su secreci\xc3\xb3n de inflamadores, sustancias qu\xc3\xadmicas como la histamina, la prostaglandina y las citoquinas pro-inflamadoras. Tal y como se ha citado previamente, se ha descubierto recientemente que la resistina tambi\xc3\xa9n participa a la respuesta inflamatoria.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Un nuevo dato refuerza la idea del perfil inflamatorio de la resistina. Se ha descubierto que incrementa los eventos trancripcionales, conduciendo a un incremento de la expresi\xc3\xb3n de varias citoquinas pro-inflamatorias, incluyendo (no limitado a) la interleucina 1 (IL-1), la interleucina 6 (IL-6), la interleucina-12 (IL-12) y el factor \xce\xb1 de necrosis tumoral mediado por la NF- \xce\xbaB.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Tambi\xc3\xa9n, se ha demostrado que la resistina regula la mol\xc3\xa9cula-1 de adhesi\xc3\xb3n intracelular (ICAM1), la mol\xc3\xa9cula de adhesi\xc3\xb3n vascular (VCAM1) y la citoquina CCL2, las cuales se ocupan de las v\xc3\xadas quimiot\xc3\xa1cticas implicadas en el reclutamiento de leucocitos para los puntos de infecci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b La misma resistina puede ser regulada por interleucinas y tambi\xc3\xa9n por ant\xc3\xadgenos microbianos como los lipopolisac\xc3\xa1ridos,\xe2\x80\x8b que son reconocidos por los leucocitos. El conjunto de todos los resultados mencionados sugiere que la resistina puede ser una conexi\xc3\xb3n en la bien conocida asociaci\xc3\xb3n entre la inflamaci\xc3\xb3n y la resistencia a la insulina. En este sentido, la resistina ha sido reconocida como un elemento que contribuye a dicha resistencia.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_En coherencia, si la resistina sirve verdaderamente como una conexi\xc3\xb3n entre la obesidad y la Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM), al mismo tiempo que contribuye a la respuesta inflamatoria, entonces deber\xc3\xadamos observar tambi\xc3\xa9n un incremento proporcional en la inflamaci\xc3\xb3n cr\xc3\xb3nica asociada con la obesidad y la resistencia a la insulina. De hecho, datos recientes han mostrado que esta posibilidad es real al demostrar una correlaci\xc3\xb3n positiva entre obesidad, resistencia a la insulina e inflamaci\xc3\xb3n cr\xc3\xb3nica, la cual se cree que est\xc3\xa1 dirigido en parte por las se\xc3\xb1ales de la resistina.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Esta idea ha sido puesta en duda por un estudio que ha se\xc3\xb1alado que los niveles aumentados de resistina en pacientes con enfermedad renal cr\xc3\xb3nica est\xc3\xa1n asociados con una disminuci\xc3\xb3n de la funci\xc3\xb3n renal y la inflamaci\xc3\xb3n, pero no con la resistencia a la insulina.\xe2\x80\x8b A pesar de ello, si se mira la resistina y la respuesta inflamatoria se puede concluir que verdaderamente incorpora caracter\xc3\xadsticas de una citoquina pro-inflamatoria, y que podr\xc3\xada actuar como un elemento clave en las enfermedades inflamatorias, asociadas o no, a la resistencia a la insulina.\n_START_SECTION_\nArgumentos a favor\n_START_PARAGRAPH_\nGran parte de las hip\xc3\xb3tesis desarrolladas acerca del papel de la resistina en el metabolismo de la energ\xc3\xada y el T2DM, se han derivado de estudios que muestran una correlaci\xc3\xb3n fuerte entre \xc3\xa9sta y la obesidad. La creencia subyacente entre los que apoyan esta teor\xc3\xada es que los niveles de la resistina s\xc3\xa9rica aumentan al incrementarse la adiposidad.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Por el contrario, se ha encontrado que los niveles de resistina s\xc3\xa9rica disminuyen como consecuencia del descenso del tejido adiposo que ocurre tras el tratamiento m\xc3\xa9dico.\xe2\x80\x8b Espec\xc3\xadficamente, la adiposidad central (el tejido adiposo acumulado en la cintura) parece ser la regi\xc3\xb3n anat\xc3\xb3mica que principalmente contribuye al aumento de la resistina s\xc3\xa9rica.\xe2\x80\x8b Este hecho asume la existencia de implicaciones significativas en la bien conocida conexi\xc3\xb3n entre la obesidad central y la resistencia a la insulina; peculiaridades se\xc3\xb1aladas del T2DM.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Aunque parezca que aumentan los niveles de resistina con la obesidad, \xc2\xbfpodemos concluir entonces que tales aumentos de resistina s\xc3\xa9rica son responsables de la [[resistencia a la insulina aparentemente asociada al incremento de la adiposidad? Muchos investigadores en sus respectivos estudios han demostrado que este es el caso, encontrando una correlaci\xc3\xb3n positiva entre los niveles de resistina y la resistencia a la insulina.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Este descubrimiento fue ampliamente demostrado por estudios que confirman una directa correlaci\xc3\xb3n entre los niveles de resistina y los sujetos con diabetes tipo 2.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Si los niveles de resistina son proporcionales a la resistencia a la insulina unida a la diabetes de tipo 2, fabricar f\xc3\xa1rmacos que espec\xc3\xadficamente fijan como objetivo cascadas que llevan a disminuir la resistina s\xc3\xa9rica en sujetos con diabetes de tipo 2 seguramente dar\xc3\xa1 inmensos beneficios terap\xc3\xa9uticos.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nArgumentos en contra\n_START_PARAGRAPH_\nLa gran cantidad de evidencias que apoyan la teor\xc3\xada que relaciona la resistina con la obesidad y la diabetes de tipo 2 es amplia y seguramente seguir\xc3\xa1 creciendo. Sin embargo, esta teor\xc3\xada carece del soporte de la comunidad cient\xc3\xadfica en su totalidad puesto que contin\xc3\xbaan emergiendo estudios con evidencias contradictorias.\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Estos estudios encontraron significativamente una disminuci\xc3\xb3n de concentraciones s\xc3\xa9ricas de resistina con el aumento de adiposidad,\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b sugiriendo que no s\xc3\xb3lo la resistina es regulada a la baja en sujetos obesos sino que tambi\xc3\xa9n es un candidato poco probable para relacionar la obesidad con la diabetes de tipo 2. Tambi\xc3\xa9n se han presentado datos que contradicen la idea que la p\xc3\xa9rdida de peso coincide con la disminuci\xc3\xb3n de concentraci\xc3\xb3n de resistina s\xc3\xa9rica, argumentando que por en realidad la concentraci\xc3\xb3n aumentaba.\xe2\x80\x8b La mayor\xc3\xada de hallazgos publicados por grupos contrarios a la teor\xc3\xada de la resistina son exactamente opuestos a lo observado por los defensores de la teor\xc3\xada. La idea de que la resistina vincula la obesidad con la diabetes de tipo 2 est\xc3\xa1, a\xc3\xban m\xc3\xa1s bajo investigaci\xc3\xb3n ya que los \xc3\xbaltimos estudios han confirmado una amplia expresi\xc3\xb3n de resistina en varios tejidos y no solo en aquellos caracter\xc3\xadsticos de la obesidad como los adipocitos._NEWLINE_Con casi tantos cient\xc3\xadficos contrarios a la teor\xc3\xada como cient\xc3\xadficos partidarios, la probabilidad de que la resistina sea considerada clave en el v\xc3\xadnculo entre obesidad y diabetes de tipo 2 en un futuro cercano es muy baja. La medida a la que estos dos puntos de vista se oponen entre s\xc3\xad plantea dudas sobre la sincron\xc3\xada de la metodolog\xc3\xada utilizada en estos grupos respectivos que dieron lugar a resultados polarmente opuestos. No es sorprendente, sin embargo, que un descubrimiento que une a la obesidad con la diabetes de tipo 2 a trav\xc3\xa9s de v\xc3\xadas mediadas por la resistina no se quede sin respuesta en mundo cient\xc3\xadfico altamente competitivo. No obstante, s\xc3\xad podemos concluir que entre este gran debate yace suficiente evidencia para apoyar la idea de que la resistina tiene alg\xc3\xban tipo de papel incompletamente definido en la homeostasis energ\xc3\xa9tica, al mismo tiempo que demuestra las propiedades que ayudan a incitar a las respuestas inflamatorias a los sitios de infecci\xc3\xb3n.\n_START_SECTION_\nEstructura\n_START_PARAGRAPH_\nLa resistina tiene una alta identidad de secuencia (43% en una prote\xc3\xadna madura). Sus estructuras cristalinas presentan una composici\xc3\xb3n at\xc3\xadpica de varias subunidades que est\xc3\xa1n unidas mediante enlaces no covalentes que permiten su estructura. Cada subunidad contiene un c-terminal con enlaces disulfuros rico en conformidades beta, i un segmento n-terminal con conformaci\xc3\xb3n h\xc3\xa9lice alfa. Los segmentos con conformaci\xc3\xb3n h\xc3\xa9lice alfa est\xc3\xa1n asociados formando tres colas y la superficie expuesta al exterior se une a los otros hex\xc3\xa1meros mediante la formaci\xc3\xb3n de enlaces disulfuros. La conformaci\xc3\xb3n globular de la resistina contiene cinco enlaces disulfuros (Cys35-Cys88, Cys47-Cys87, Cys56-Cys73, Cys58-Cys75, and Cys62-Cys77). Esto sugiere que el modelo de los enlaces disulfuro est\xc3\xa1 presente._NEWLINE_La cadena de puentes disulfuro de la resistina i RELM\xc3\x9f son altamente solubles cuando son expuestos, des de 84.6% a 89.5%. Una media de la solubilidad es de 9.9% i de 16.7% para 1.209 enlaces disulfuros intercatenarios. As\xc3\xad mismo, los enlaces disulfuros m\xc3\xa1s externos que interaccionan con otras prote\xc3\xadnas son las interacciones de la resistina de m\xc3\xa1s resoluci\xc3\xb3n. _NEWLINE_En el experimento realizado por el Departamento de Bioqu\xc3\xadmica i Biof\xc3\xadsica Molecular de la Columbia University (New York), decidieron ampliar la importancia biol\xc3\xb3gica de la estructura multim\xc3\xa9rica, y de la estructura del hex\xc3\xa1mero con sus enlaces disulfuros en particular. El equipo analiz\xc3\xb3 la presencia del hex\xc3\xa1mero y de las otras formas de resistina. Inyectaron una resitina modelo y Cys6Ser mutado durante un estudio pancre\xc3\xa1tico para determinar sus efectos en el rat\xc3\xb3n y su bioactividad. La Cys6Ser mutada fue mucho m\xc3\xa1s potente a bajas concentraciones y tubo m\xc3\xa1s efecto que la resistina modelo a altas concentraciones. Este resultado sugiere que procesar con enlaces disulfuros puede reflejar una alta actividad. El resultado tambi\xc3\xa9n sugiere que tanto la Cys6Ser mutada como la resistina act\xc3\xbaan en el h\xc3\xadgado. _NEWLINE_Ramachandran Plot'