b'\n_START_ARTICLE_\nProtooncog\xc3\xa9n\n_START_SECTION_\nIntroducci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLos protooncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la divisi\xc3\xb3n celular. Codifican factores de transcripci\xc3\xb3n que estimulan la expresi\xc3\xb3n de otros genes, mol\xc3\xa9culas de transducci\xc3\xb3n de se\xc3\xb1ales que estimulan la divisi\xc3\xb3n celular y reguladores del ciclo celular, que hacen que la c\xc3\xa9lula progrese a trav\xc3\xa9s de este ciclo. Los productos de los protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasm\xc3\xa1tica, el citoplasma y el n\xc3\xbacleo celular, y sus actividades se controlan de diversas maneras, incluyendo la regulaci\xc3\xb3n a nivel transcripcional, traduccional y de modificaci\xc3\xb3n de la prote\xc3\xadna. Cuando las c\xc3\xa9lulas se convierten en quiescentes y dejan de dividirse, reprimen la expresi\xc3\xb3n de la mayor parte de los productos de los protooncogenes. _NEWLINE_En c\xc3\xa9lulas cancerosas, uno o m\xc3\xa1s de un protooncog\xc3\xa9n est\xc3\xa1 alterado de manera que su actividad no puede ser controlada de manera normal. A veces eso es debido a una mutaci\xc3\xb3n en el protooncog\xc3\xa9n que resulta en un producto proteico que funciona de modo anormal. Otras veces, los protooncogenes pueden codificar productos proteicos normales, pero los genes se sobreexpresan y no pueden ser reprimidos transcripcionalmente en el momento adecuado. En otros casos, el producto del protooncog\xc3\xa9n est\xc3\xa1 continuamente activo, lo que estimula constantemente la c\xc3\xa9lula a dividirse._NEWLINE_Cuando un protooncog\xc3\xa9n est\xc3\xa1 mutado o se expresa incorrectamente, y contribuye al desarrollo de un c\xc3\xa1ncer, pasa a denominarse oncog\xc3\xa9n (gen que causa c\xc3\xa1ncer).\n_START_SECTION_\nCiclina D1 y Ciclina D\n_START_PARAGRAPH_\nLas ciclinas se sintetizan y se degradan durante todo el ciclo celular. Forman complejos con las mol\xc3\xa9culas CDK(kinasas dependientes de ciclina), y regulan sus actividades. Estos complejos CDK/ciclina son reguladores importantes de todas las fases del ciclo celular. Algunas ciclinas est\xc3\xa1n asociadas al desarrollo del c\xc3\xa1ncer. As\xc3\xad, el gen que codifica la ciclina D\xe2\x82\x81 se encuentra amplificado en varios c\xc3\xa1nceres, como el de mama, de vejiga, de pulm\xc3\xb3n y de es\xc3\xb3fago. La amplificaci\xc3\xb3n de ADN genera muchas copias del gen ciclina D\xe2\x82\x81, y por eso puede conducir a unos niveles de prote\xc3\xadna ciclina D\xe2\x82\x81 por encima de los normales. Niveles tan elevados de esta prote\xc3\xadna contribuyen a la entrada incontrolada a la fase S. En otros c\xc3\xa1nceres, la ciclina se sobre-expresa incluso en ausencia de amplificaci\xc3\xb3n g\xc3\xa9nica. En otros tumores paratiroideos y linfomas de c\xc3\xa9lulas B, el gen ciclina D\xe2\x82\x81 est\xc3\xa1 implicado en aberraciones cromos\xc3\xb3micas como translocaciones. Estas alteraciones en el gen ciclina D1 tambi\xc3\xa9n puede provocar que se exprese de manera anormal. Es posible que la sobre-expresi\xc3\xb3n de los reguladores clave del ciclo celular, o la p\xc3\xa9rdida de su degradaci\xc3\xb3n peri\xc3\xb3dica, mantenga las c\xc3\xa9lulas en un ciclo celular continuo, ya deje que salgan de \xc3\xa9l, o que entre en fase G\xe2\x82\x80 de quiescencia, o que se diferencien.\n_START_SECTION_\nProtooncog\xc3\xa9n RAS\n_START_PARAGRAPH_\nEs uno de los genes que se encuentran mutados con mayor frecuencia en los tumores humanos. Los genes de la familia ras codifican mol\xc3\xa9culas de transducci\xc3\xb3n de se\xc3\xb1ales que est\xc3\xa1n asociadas a la membrana celular y que regulan el crecimiento y la divisi\xc3\xb3n celular. Normalmente, las prote\xc3\xadnas ras transmiten se\xc3\xb1ales de la membrana celular al n\xc3\xbacleo, estimulando a la c\xc3\xa9lula a dividirse en respuesta a factores de crecimiento externos. Las prote\xc3\xadnas ras var\xc3\xadan entre un estado inactivo y un estado activo al estar unidas a GDP o GTP, respectivamente. Cuando una c\xc3\xa9lula encuentra un factor de crecimiento, los receptores de los factores de crecimiento de la membrana celular se unen a ellos. Lo que provoca la autofosforilaci\xc3\xb3n de la porci\xc3\xb3n citoplasm\xc3\xa1ticas del receptor. Esto provoca el reclutamiento de prote\xc3\xadnas conocidas como factores de intercambio de nucle\xc3\xb3tidos en la membrana plasm\xc3\xa1tica._NEWLINE_Las mutaciones que convierten el protooncog\xc3\xa9n ras en un oncog\xc3\xa9n evitan que la prote\xc3\xadna Ras hidrolice el GTP en GDP manteniendo siempre la prote\xc3\xadna ras en su estado activo, lo que estimula constantemente la c\xc3\xa9lula a dividirse.'