b'\n_START_ARTICLE_\nEntacapona\n_START_SECTION_\nEnsayos cl\xc3\xadnicos\n_START_PARAGRAPH_\nEn dos ensayos cl\xc3\xadnicos de fase III con doble enmascaramiento, se administr\xc3\xb3 entacapona o placebo con cada dosis de levodopa-inhibidor de la dopa-descarboxilasa a un total de 376 pacientes con enfermedad de Parkinson que padec\xc3\xadan fluctuaciones de la respuesta motora al final de una dosis.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMecanismo de Acci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\n1) Entacapona es un inhibidor selectivo y reversible de catecol-O-metiltransferasa (COMT)._NEWLINE_2) COMT, una enzima con la actividad m\xc3\xa1s alta en el h\xc3\xadgado, el tracto intestinal y el ri\xc3\xb1\xc3\xb3n, es responsable de catalizar la O-metilaci\xc3\xb3n de levodopa a 3-O-metildopa. La O-metilaci\xc3\xb3n es la v\xc3\xada metab\xc3\xb3lica m\xc3\xa1s importante para la levodopa cuando se administra con un inhibidor de la dopa descarboxilasa (p. Ej., Carbidopa); se produce una acumulaci\xc3\xb3n significativa de 3-O-metildopa durante la terapia cr\xc3\xb3nica con levodopa / carbidopa . Aunque terap\xc3\xa9uticamente inactivo, se especula que la 3-O-metildopa puede ser capaz de competir con el transporte de levodopa con barrera para la sangre, lo que reduce su eficacia ._NEWLINE_3) La administraci\xc3\xb3n concurrente de inhibidores de COMT con levodopa / carbidopa est\xc3\xa1 dirigida a aumentar la biodisponibilidad de levodopa (a trav\xc3\xa9s del bloqueo de la formaci\xc3\xb3n de 3-O-metildopa), aumentando la cantidad de penetraci\xc3\xb3n cerebral de levodopa (al reducir los niveles plasm\xc3\xa1ticos de 3-O-metildopa), aumentando el semivida de eliminaci\xc3\xb3n de levodopa, y en \xc3\xbaltima instancia, prolongar y estabilizar su efecto terap\xc3\xa9utico en la enfermedad de Parkinson ._NEWLINE_ACTIVIDAD INHIBITORIA DE COMT\xc2\xa0:_NEWLINE_1) Entacapona no alcanza concentraciones cerebrales significativas y es principalmente un inhibidor perif\xc3\xa9rico de COMT ._NEWLINE_2) Varios estudios farmacocin\xc3\xa9ticos han demostrado un aumento de la biodisponibilidad de levodopa cuando se administra concomitantemente con entacapona en sujetos sanos y en pacientes con enfermedad de Parkinson . El \xc3\xa1rea bajo la curva de concentraci\xc3\xb3n de tiempo (AUC) de la levodopa en pacientes parkinsonianos aument\xc3\xb3 25% a 50% despu\xc3\xa9s de la administraci\xc3\xb3n aguda y cr\xc3\xb3nica de entacapona. Se ha observado tambi\xc3\xa9n una disminuci\xc3\xb3n correspondiente en el AUC (Area bajo la curva) de 3-O-metildopa de hasta 60%. En estos estudios, la semivida de eliminaci\xc3\xb3n de levodopa se prolong\xc3\xb3 o no se vio afectada por la entacapona concurrente. Hubo un ligero retraso en el tiempo para alcanzar las concentraciones s\xc3\xa9ricas m\xc3\xa1ximas (tmax) de levodopa en algunos estudios.\n_START_SECTION_\nCaracter\xc3\xadsticas en los pacientes\n_START_PARAGRAPH_\nLas propiedades farmacocin\xc3\xa9ticas de la entacapona son similares en los adultos j\xc3\xb3venes y de edad avanzada. El metabolismo de la entacapona es m\xc3\xa1s lento en pacientes con insuficiencia hep\xc3\xa1tica leve o moderada (clases A y B de la escala Child-Pugh), lo cual produce una elevada concentraci\xc3\xb3n plasm\xc3\xa1tica de entacapona, tanto en la fase de absorci\xc3\xb3n como en la de eliminaci\xc3\xb3n (ver Contraindicaciones). La insuficiencia renal no afecta a la farmacocin\xc3\xa9tica de la entacapona. No obstante, tal vez sea necesario prolongar el intervalo de administraci\xc3\xb3n en los pacientes con di\xc3\xa1lisis.\n_START_SECTION_\nDatos de toxicidad precl\xc3\xadnica\n_START_PARAGRAPH_\nLos datos precl\xc3\xadnicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad farmacol\xc3\xb3gica, toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicicdad y poder cancer\xc3\xadgeno no revelaron ning\xc3\xban riesgo especial para el ser humano. En los estudios de toxicidad con dosis repetidas se registr\xc3\xb3 anemia, debida muy posiblemente a las propiedades quelantes de hierro de la entacapona. En los estudios de toxicidad en la reproducci\xc3\xb3n, se apreci\xc3\xb3 una reducci\xc3\xb3n del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo \xc3\xb3seo en los conejos a exposiciones sist\xc3\xa9micas dentro de la gama terap\xc3\xa9utica.\n_START_SECTION_\nEfectos Adversos\n_START_PARAGRAPH_\nAumenta la hipotensi\xc3\xb3n ortost\xc3\xa1tica y reacciones adversas dopamin\xc3\xa9rgicas (p. ej. discinesia) de levodopa. Puede producir diarrea, anorexia, astenia, p\xc3\xa9rdida de peso y, asociado a levodopa, somnolencia/sue\xc3\xb1o repentino, aumento de la libido e hipersexualidad.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nContraindicaciones\n_START_PARAGRAPH_\nHipersensibilidad a la entacapona o a cualquier componente del producto. Alteraci\xc3\xb3n hep\xc3\xa1tica. Feocromocitoma (tumor poco com\xc3\xban del tejido de la gl\xc3\xa1ndula suprarrenal). Uso con IMAO no selectivos o con asociaci\xc3\xb3n IMAO A -IMAO B. Antecedentes de rabdomi\xc3\xb3lisis no traum\xc3\xa1tica._NEWLINE_La influencia de entacapona en asociaci\xc3\xb3n con levodopa sobre la capacidad para conducir y utilizar m\xc3\xa1quinas es importante. Entacapona puede, junto con levodopa causar mareos y ortostatismo sintom\xc3\xa1tico. Por tanto, debe tenerse precauci\xc3\xb3n al conducir o utilizar m\xc3\xa1quinas. Se deber\xc3\xa1 advertir a los pacientes que est\xc3\xa9n en tratamiento con entacapona asociada a levodopa y que presenten s\xc3\xadntomas de somnolencia y/o episodios de sue\xc3\xb1o repentino, que hasta que estos episodios hayan desaparecido, no deber\xc3\xa1n conducir o realizar actividades en las que la atenci\xc3\xb3n disminuida suponga un riesgo de lesi\xc3\xb3n grave o muerte para ellos u otras personas (p.ej. manejando maquinaria).\xe2\x80\x8b'