b'\n_START_ARTICLE_\nUbiquitina\n_START_SECTION_\nIdentificaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa ubiquitina (originalmente, polip\xc3\xa9ptido omnipresente \xe2\x80\x93ubicuo- inmunopoy\xc3\xa9tico) fue identificada en 1975 como una prote\xc3\xadna de 8.5 kDa, de funci\xc3\xb3n desconocida, expresada en todas las c\xc3\xa9lulas eucariotas. Las funciones b\xc3\xa1sicas de la ubiquitina y los componentes de la v\xc3\xada de la ubiquitinizaci\xc3\xb3n fueron aclaradas a principios de los a\xc3\xb1os 1980 con el innovador trabajo realizado en el Fox Chase Cancer Center con Aaron Ciechanover, Avram Hershko, y Irwin Rose, por el cual recibieron el premio Nobel de Qu\xc3\xadmica en 2004.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_El sistema de ubiquitinizaci\xc3\xb3n fue caracterizado al principio como un sistema proteol\xc3\xadtico de ATP-dependencia presente en extractos celulares. Un polip\xc3\xa9ptido de calor estable presente en estos extractos, el factor 1 proteol\xc3\xadtico ATP-dependiente (APF-1), fue encontrado en el proceso ATP (y Mg2+) dependiente de uni\xc3\xb3n covalente del sustrato proteico a la lisoenzima._NEWLINE_Diversas mol\xc3\xa9culas APF-1 se asocian a un solo sustrato molecular  por un acoplamiento isop\xc3\xa9pt\xc3\xaddico, y los conjugados que forman son r\xc3\xa1pidamente degradados con la liberaci\xc3\xb3n de APF-1. Poco despu\xc3\xa9s que la conjugaci\xc3\xb3n proteica APF-1 fuera caracterizada,  la APF-1 fue identificada como ubiquitina. El grupo carboxilo (COOH) del residuo de glicina del carboneo terminal de ubiquitina (Gly76) fue identificado como la mitad conjugada al sustrato de los residuos de lisina.\n_START_SECTION_\nLos genes\n_START_PARAGRAPH_\nEn los mam\xc3\xadferos, la ubiquitina est\xc3\xa1 codificada por 4 genes diferentes. El UBA52 y el RPS27A  son los genes que codifican las copias de ubiquitina que se acoplan a las prote\xc3\xadnas ribos\xc3\xb3micas L40 y S27a (respectivamente) para su traducci\xc3\xb3n. Tambi\xc3\xa9n encontramos el UBB y el UBC, que son codificadores de prote\xc3\xadnas precursoras de la poliubiquitina.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nEl origen\n_START_PARAGRAPH_\nNo se conoce ninguna ubiquitina ni la maquinaria de ubiquitinizaci\xc3\xb3n necesaria en las c\xc3\xa9lulas procariotas. Sin embargo, la ubiquitina se cree que desciende de prote\xc3\xadnas procariotas similares a ThiS\xe2\x80\x8b  o MoaD.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Estas prote\xc3\xadnas procariotas, a pesar de tener poca secuencia de identificaci\xc3\xb3n (ThiS contiene \xc3\xbanicamente un 14\xc2\xa0% de secuencia identificadora respecto la ubiquitina), comparten la misma conformaci\xc3\xb3n proteica. Adem\xc3\xa1s comparten tambi\xc3\xa9n qu\xc3\xadmica del azufre con la ubiquitina. _NEWLINE_As\xc3\xad, el MoaD, que est\xc3\xa1 implicado en la  bios\xc3\xadntesis del cofactor molibdeno, interacciona con el MoeB, que act\xc3\xbaa como una enzima E1 de activaci\xc3\xb3n de la ubiquitina para MoaD, reforzando la asociaci\xc3\xb3n entre estas prote\xc3\xadnas procariotas y el sistema de ubiquitina. _NEWLINE_Un sistema similar es el que existe para el ThiS, con su enzima E1 ThiF. As\xc3\xad, tambi\xc3\xa9n se cree que la prote\xc3\xadna Urm-1 de la levadura Saccharomyces cerevisiae, que es un modificante asociado a la ubiquitina, es " un f\xc3\xb3sil molecular " que conecta la relaci\xc3\xb3n evolutiva entre las prote\xc3\xadnas procariotas similares a la ubiquitina y dicho polip\xc3\xa9ptido.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nMonoubiquitinizaci\xc3\xb3n\n_START_PARAGRAPH_\nLa ubiquitina puede marcar tambi\xc3\xa9n a prote\xc3\xadnas transmembrana (por ejemplo a los receptores) para su extracci\xc3\xb3n desde las membranas y cumplir varios papeles de se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n dentro de la c\xc3\xa9lula. Las mol\xc3\xa9culas transmembrana de la superficie celular que est\xc3\xa1n marcadas con ubiquitina est\xc3\xa1n a menudo monoubiquitinizadas, y esta modificaci\xc3\xb3n altera la localizaci\xc3\xb3n subcelular de la prote\xc3\xadna, marcando normalmente la prote\xc3\xadna para la destrucci\xc3\xb3n en los lisosomas._NEWLINE_Las histonas est\xc3\xa1n normalmente monoubiquitinizadas y asociadas con la se\xc3\xb1alizaci\xc3\xb3n o el marcaje estructural.\n_START_SECTION_\nOtros tipos de cadenas\n_START_PARAGRAPH_\nLa ubiquitina tiene siete residuos de lisina que pueden servir como puntos de poliubiquitinizaci\xc3\xb3n, que son: K48, K63, K6, K11, K27, K29 y K33. Estos puntos de uni\xc3\xb3n  pueden definir y determinar se\xc3\xb1ales \xc3\xbanicas que son reconocidas por prote\xc3\xadnas de uni\xc3\xb3n a la ubiquitina, las cuales tienen motivos de interacci\xc3\xb3n con la ubiquitina (UIM) con los que se unen a la propia mol\xc3\xa9cula proteica. _NEWLINE_Se cree que las distintas uniones son reconocidas por prote\xc3\xadnas que son espec\xc3\xadficas para reconocer la topolog\xc3\xada intr\xc3\xadnseca del enlace. Un ejemplo es la uni\xc3\xb3n K63, conocida por estar implicada en el reconocimiento del ADN da\xc3\xb1ado en zonas de rotura de la doble cadena helicoidal del material hereditario. La uni\xc3\xb3n K63 parece estar colocada en la histona H2AX por el par de ligasas E2/E3, Ubc13-Mms2/RNF168. Esta cadena de K63 aparece para elegir RAP80, que contiene UIM, y as\xc3\xad RAP80 ayuda a localizar BRCA1. Esta v\xc3\xada elegir\xc3\xa1 las prote\xc3\xadnas necesarias para la reparaci\xc3\xb3n de la recombinaci\xc3\xb3n hom\xc3\xb3loga.\n_START_SECTION_\nMutaci\xc3\xb3n con desplazamiento en la pauta de lectura (UBB+1)\n_START_PARAGRAPH_\nEl gen de la ubiquitina B puede estar transcrito incorrectamente debido a una secuencia mon\xc3\xb3tona de nucle\xc3\xb3tidos en la regi\xc3\xb3n codificante del gen. Como resultado, se produce una eliminaci\xc3\xb3n de un dinucle\xc3\xb3tido en el ARNm causando un desplazamiento en la pauta de lectura. Cuando se traducen a prote\xc3\xadnas, las ubiquitinas disfuncionales han perdido su C-terminal de glicina y en su lugar tienen un p\xc3\xa9ptido de 20 amino\xc3\xa1cidos (Ubiquitina B+1 o UBB+1). Se ha demostrado que las UBB+1 se acumulan de forma selectiva en tautopat\xc3\xadas y poliglutaminopat\xc3\xadas.\n_START_SECTION_\nModificadores parecidos a la ubiquitina\n_START_PARAGRAPH_\nAunque la ubiquitina es el modificador post-traduccional mejor entendido, existe una familia creciente de prote\xc3\xadnas similares a las ubiquitinas (UBL) que modifican las dianas celulares de una manera paralela y a la vez distinta a la de la ubiquitina. Las UBL conocidas incluyen: peque\xc3\xb1os modificadores parecidos a la ubiquitina (SUMO), ubiquitina de  reacci\xc3\xb3n cruzada (UCRP, tambi\xc3\xa9n conocidas como gen estimulado por interfer\xc3\xb3n-15 ISG15), ubiquitina relacionada con el modificador-1 (URM1), prote\xc3\xadna-8 reguladora del desarrollo y expresi\xc3\xb3n de la c\xc3\xa9lula neuronal precursora (NEDD8, tambi\xc3\xa9n llamada Rub1 en el S. cerevisiae), ant\xc3\xadgeno leucocitario humano F-asociado (FAT10), autofagia-8 (ATG8) y -12 (ATG12), Fau ubiquitina (FUB1), MUB (UBL anclada a la membrana),\xe2\x80\x8b ubiquitina dobladora modificadora-1 (UFM1) y prote\xc3\xadna similar a la ubiquitina-5 (UBL5, que es m\xc3\xa1s conocida como hom\xc3\xb3loga a la ubiquitina-1 (Hub-1) en el S. pombe).\xe2\x80\x8b\xe2\x80\x8b Si bien estas prote\xc3\xadnas s\xc3\xb3lo comparten  la secuencia identificadora primaria con la ubiquitina, est\xc3\xa1n estrechamente relacionadas tridimensionalmente. Por ejemplo, las SUMO s\xc3\xb3lo comparten un 18% de secuencia identidad respecto la ubiquitina, pero contienen el mismo pliegue estructural. Este pliegue se llama \xe2\x80\x9cpliegue de la ubiquitina\xe2\x80\x9d o a veces pliegue ubiquit\xc3\xb3n. FAT 10 y UCRP contienen dos de estos pliegues. Este compacto pliegue beta se encuentra en la ubiquitina, en las UBL y en las prote\xc3\xadnas que comprenden un dominio de ubiquitina._NEWLINE_Estas mol\xc3\xa9culas relacionadas entre s\xc3\xad tienen nuevas funciones e influencia en diversos procesos biol\xc3\xb3gicos. Tambi\xc3\xa9n hay una regulaci\xc3\xb3n cruzada entre varias de las v\xc3\xadas de conjugaci\xc3\xb3n dado que algunas prote\xc3\xadnas pueden ser modificadas por m\xc3\xa1s de una UBL, y a veces incluso en el mismo residuo de lisina. Por ejemplo, modificaciones en las SUMO a menudo act\xc3\xbaan de forma antag\xc3\xb3nica a la ubiquitinizaci\xc3\xb3n y sirven para estabilizar substratos proteicos. Prote\xc3\xadnas conjugadas con las UBL no son identificadas para degradarse en el proteasoma, sino que tienen funci\xc3\xb3n en diversas actividades reguladoras. La uni\xc3\xb3n de las UBL puede alterar la conformaci\xc3\xb3n del substrato, afectar a la afinidad por los ligandos u otras mol\xc3\xa9culas de interacci\xc3\xb3n, alterar la localizaci\xc3\xb3n del substrato e influenciar en la estabilidad de la prote\xc3\xadna._NEWLINE_Las UBL son estructuralmente similares a la ubiquitina y son procesadas, activadas, conjugadas y liberadas del conjugado por pasos enzim\xc3\xa1ticos parecidos a los correspondientes de la ubiquitina. Las UBL son tambi\xc3\xa9n traducidas con extensiones C-terminal que son procesadas para  exponer la invariante C-terminal LRGG. Estos modificadores tienen sus propias enzimas espec\xc3\xadficas E1 (activaci\xc3\xb3n), E2 (conjugaci\xc3\xb3n) y E3 (ligaci\xc3\xb3n) que conjugan las UBL a dianas intracelulares. Estos conjugados pueden ser revertidos por unas isopeptidasas UBL espec\xc3\xadficas que tienen mecanismos similares a los de las enzimas de desubiquitinizaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_Dentro de algunas especies, el reconocimiento y destrucci\xc3\xb3n de las mitocondrias de los espermatozoides tiene lugar a trav\xc3\xa9s de un mecanismo en el que la ubiquitina est\xc3\xa1 implicada, siendo \xc3\xa9ste el responsable de la eliminaci\xc3\xb3n de las mitocondrias despu\xc3\xa9s de la fertilizaci\xc3\xb3n.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nProte\xc3\xadnas humanas que contienen dominios de ubiquitina\n_START_PARAGRAPH_\nANUBL1; BAG1; BAT3; DDI1; DDI2; FAU; HERPUD1; HERPUD2; HOPS; IKBKB; ISG15; LOC391257; MIDN; NEDD8; OASL; PARK2; RAD23A; RAD23B; RPS27A; SACS;SF3A1; SUMO1; SUMO2; SUMO3; SUMO4; TMUB1; TMUB2; UBA52; UBB; UBC; UBD; UBFD1; UBL4; UBL4A; UBL4B; UBL7; UBLCP1; UBQLN1; UBQLN2; UBQLN3; UBQLN4; UBQLNL; UBTD1;UBTD2; UHRF1; UHRF2;'