b'\n_START_ARTICLE_\n\xc3\x81cido torrey\xc3\xa1nico\n_START_SECTION_\nBios\xc3\xadntesis\n_START_PARAGRAPH_\nSe han descubierto 50 productos naturales que proceden a trav\xc3\xa9s de una cicloadici\xc3\xb3n tipo [4+2] (Reacci\xc3\xb3n de Diels-Alder)\xe2\x80\x8b Los productos naturales que son biosintetizados via Diels-Alder ocurren tanto en condiciones no enzim\xc3\xa1ticas como enzim\xc3\xa1ticas. Dichas enzimas se conocen como Diels-Alderasas y ARN Diels-Alderasas.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_Lee propuso en su estudio que la bios\xc3\xadntesis del \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico procede a trav\xc3\xa9s de una cicloadici\xc3\xb3n [4+2] endo-selectiva acompa\xc3\xb1ada de una dimerizaci\xc3\xb3n Diels-Alder de los mon\xc3\xb3meros del 2H-pirano (2a y 2b).\xe2\x80\x8b Las observaciones fundamentales que indican que un producto natural es biosintetizado por una reacci\xc3\xb3n de Diels-Alder incluyen:_NEWLINE_(a) Aislamiento de un aducto con su precursor correspondiente, _NEWLINE_(b) Presencia de los regio- y diastereois\xc3\xb3meros permitidos en la cicloadici\xc3\xb3n, _NEWLINE_(c) Un estudio de viabilidad no enzim\xc3\xa1tica de una cicloadici\xc3\xb3n probable _NEWLINE_(d) Quiralidad de los aductos.\xe2\x80\x8b_NEWLINE_La ruta biosint\xc3\xa9tica propuesta implica tres pasos:_NEWLINE_(a)Un cierre electroc\xc3\xadclico de anillo de 3, _NEWLINE_(b)Una oxidaci\xc3\xb3n enzim\xc3\xa1tica para proporcionar los diasterois\xc3\xb3meros 2a and 2b, _NEWLINE_(c)Una ciclodimerizaci\xc3\xb3n [4+2], para as\xc3\xad generar el \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico 1.\xe2\x80\x8b _NEWLINE_La bios\xc3\xadntesis del \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico fue estudiada por Porco et al. al tratar de establecer una s\xc3\xadntesis total para el producto natural.\xe2\x80\x8b Dado que el mon\xc3\xb3mero del \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico, el \xc3\x81cido Ambuico tambi\xc3\xa9n fue aislado del mismo hongo, se toma como evidencia para establecer que durante la bios\xc3\xadntesis del \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico se llev\xc3\xb3 a cabo una reacci\xc3\xb3n de Diels-Alder.\xe2\x80\x8b La s\xc3\xadntesis biomim\xc3\xa9tica del \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico incluye la conversi\xc3\xb3n r\xc3\xa1pida del aldeh\xc3\xaddo 3 a los piranos syn- y anti- (2a y 2b) a trav\xc3\xa9s de una oxaelectrociclizaci\xc3\xb3n, en donde los piranos se encuentran como una mezcla en equilibrio. Posteriormente, una dimerizaci\xc3\xb3n Diels-Alder espont\xc3\xa1nea de 2a y 2b procedi\xc3\xb3 con la regio- and diastereoselectividad, d\xc3\xa1ndose as\xc3\xad la formaci\xc3\xb3n del aducto endo. Seguido de esto, se llev\xc3\xb3 a cabo una reacci\xc3\xb3n retro Diels-Alder a 60\xc2\xa0\xc2\xb0C, lo cual prob\xc3\xb3 que el \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico proven\xc3\xada de los reactivos 2a y 2b, mientras que el espectro \xc2\xb9H-NMR mostr\xc3\xb3 que no se encontraba el aldeh\xc3\xaddo 3. El estado de transici\xc3\xb3n estable en la reacci\xc3\xb3n de Diels-Alder tiene una energ\xc3\xada de 9.4kcal/mol, y se acopl\xc3\xb3 con la alta reactividad de los diasterois\xc3\xb3meros, por lo que este paso no se lleva a cabo de manera enzim\xc3\xa1tica.\xe2\x80\x8b\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesis total\n_START_PARAGRAPH_\nLa primera s\xc3\xadntesis total del \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico fue reportada por Porco y colaboradores en el a\xc3\xb1o 2000\xe2\x80\x8b Esta s\xc3\xadntesis confirm\xc3\xb3 el argumento propuesto por Lee.\xe2\x80\x8b Los mon\xc3\xb3meros fueron preparados por litiaci\xc3\xb3n con n-butil litio del intermediario del 1,3-dioxano (4). Posteriormente se someti\xc3\xb3 el producto a bromaci\xc3\xb3n con BrCF\xe2\x82\x82CF\xe2\x82\x82Br y a hidr\xc3\xb3lisis para obtener el benzaldeh\xc3\xaddo 5. La metilaci\xc3\xb3n selectiva de 5 con \xc3\xa1cido sulf\xc3\xbarico produce el compuesto arom\xc3\xa1tico 6 con 52% de rendimiento. Al compuesto 6 se le a\xc3\xb1adi\xc3\xb3 un grupo alilo con bromuro de alilo, se redujo con borhidruro de sodio y se protegi\xc3\xb3 con un grupo sililo para obtener el compuesto 7. El dimetoxiacetal 8 se obtuvo con una transposici\xc3\xb3n de Claisen de 7. El fenol al\xc3\xadlico fue sometido a una oxidaci\xc3\xb3n con yodo hipervalente, utilizando PhI(OAc)\xe2\x82\x82 en metanol. El producto 8 fue sometido a un intercambio acet\xc3\xa1lico con 1,3-propanodiol para obtenerse el 1,3-dioxano 9, el cual fue monoepoxidado en condiciones suaves con Ph\xe2\x82\x83COOH, KHMDS, -78\xc2\xa0\xc2\xb0C a -20\xc2\xa0\xc2\xb0C por 6 horas para dar el producto 10. Un fragmento de \xc3\xa1cido 2-metil-2-butenoico se a\xc3\xb1adi\xc3\xb3 para dar el compuesto 11, el cual se le agreg\xc3\xb3 un grupo vinilo con una reacci\xc3\xb3n de Stille, utiliz\xc3\xa1ndose estannato de (E)-tributil-1-heptenil; subsecuentemente se removi\xc3\xb3 el grupo sililo con TBAF/AcOH y el acetal por hidr\xc3\xb3lisis para obtenerse el ep\xc3\xb3xido de la quinona 12. El tratamiento de 12 con el reactivo de Dess-Martin promovi\xc3\xb3 la dimerizaci\xc3\xb3n y electrociclizaci\xc3\xb3n para obtenerse 13 and 14. Por tratamiento de 13 y 14 con TFA para remover el ester de ter-butilo se obtuvieron el \xc3\xa1cido isotorrey\xc3\xa1nico 15 y el \xc3\xa1cido torrey\xc3\xa1nico 1 respectivamente.\xe2\x80\x8b'