Datasets:

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_kn

like 0

2061878

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್ಎನ್ಎ NEAT1 (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ಯಾರಾಸೆಪ್ಕ್ಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ 1) ನ ಅಸಹಜ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಂತಹ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ತೀವ್ರ ಪ್ರೊಮಿಲಿಯೊಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ NEAT1 ಅನ್ನು ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು NEAT1 ನ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉಪಯುಕ್ತತೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. NEAT1 ಅಧಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲ್ಮುಖ ಮತ್ತು ಕೆಳಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ.

2078658

Oct4 ಎಂಬುದು ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಾಂಡಕೋಶದ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ, ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, Oct4- ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಮತ್ತು Oct4 ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುವ ಅವುಗಳ ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರೋಟೀನ್- ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸುಧಾರಿತ ಅಫಿನಿಟಿ ಶುದ್ಧೀಕರಣ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ವರ್ಣಪಟಲಶಾಸ್ತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿ ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (mESCs) Oct4 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು mESC ಗಳ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಬಹುಶಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅನೇಕ ಹೊಸ Oct4 ಪಾಲುದಾರರನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, Oct4 ಅನೇಕ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸೆಲ್ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿತ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ಸಾಬೀತಾದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಂದು ಘನ ಜೈವಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಅಂಶ ಆಧಾರಿತ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಒಂದು ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

2086909

ಟೆಟ್ ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳು (ಟೆಟ್ 1/2/3) 5- ಮೀಥೈಲ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ (5mC) ಅನ್ನು 5- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ ಸೈಟೋಸಿನ್ (5hmC) ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣೀಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು (mESCs) Tet1 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 5hmC ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಟೆಟ್ 1 ಅನ್ನು ಇಎಸ್ಸಿ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಲೈನಿಂಗ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಟೆಟ್ 1 ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು, ನಾವು ಟೆಟ್ 1 ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಂಇಎಸ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. Tet1 ((-/-) ESC ಗಳು 5hmC ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮತ್ತು ಜಾಗತಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರಕತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಂತವಾಗಿ ಹುಟ್ಟಿದ ಇಲಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಟ್ರೋಫೆಕ್ಟೊಡರ್ಮ್ ಕಡೆಗೆ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಬಾಗಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಟೆಟ್ 1 ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಜೀವಂತವಾಗಿವೆ, ಫಲವತ್ತಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಜನನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ದೇಹದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. 5hmC ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ Tet1 ನಷ್ಟವು ESC ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇದು ಭ್ರೂಣದ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2097256

ಹಿನ್ನೆಲೆ ಡೆಂಗ್ಯೂ ವೈರಸ್ ಗಳನ್ನು ಹರಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಜೀವಿ ಏಡಿಸ್ ಏಜಿಪ್ಟಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟ್ಯಾಪ್ ನೀರಿನ ಪೂರೈಕೆ ಇಲ್ಲದ ಮನೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ನೀರಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಧಾರಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದಟ್ಟವಾದ ನಗರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ನಾವು ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕೊಳವೆ ನೀರಿನ ಕೊರತೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಡೆಂಗ್ಯೂ ಜ್ವರದ ಏಕಾಏಕಿ ಕಾರಣವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಉದ್ದೇಶವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಾವು ಎರಡು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡೆಂಗ್ಯೂ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದವರ (n = 3,013) ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿಯೆಟ್ನಾಂನಲ್ಲಿ 75,000 ಜಿಯೋ-ರೆಫರೆನ್ಸ್ಡ್ ಕುಟುಂಬಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಟ್ಟದ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶ-ಸಮಯ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ ಕಿರಿದಾದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಸುಮಾರು 3,000 ರಿಂದ 7,000 ಜನರು / ಕಿಮೀ 2 ಡೆಂಗ್ಯೂ ಏಕಾಏಕಿಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ. ಅಧ್ಯಯನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ, ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹಳ್ಳಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಉಪನಗರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಸಾಂದ್ರತೆ ಅಥವಾ ಸಾಕಷ್ಟು ನೀರು ಸರಬರಾಜು ಇರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳು ತೀವ್ರ ಏಕಾಏಕಿ ಅನುಭವಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಗರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗಿಂತ ಗ್ರಾಮೀಣ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಂಗ್ಯೂ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕೊಳವೆ ನೀರಿನ ಪೂರೈಕೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ವಿವರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬರುತ್ತವೆ. ಪ್ರದೇಶ ಮಟ್ಟದ ವೆಕ್ಟರ್ / ಹೋಸ್ಟ್ ಅನುಪಾತಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸರಳ ಊಹೆಗಳು ಏಕಾಏಕಿ ಸಂಭವಿಸುವುದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಗಣಿತದ ಮಾದರಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಗರಗಳಂತೆ ಗ್ರಾಮೀಣ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಡೆಂಗ್ಯೂ ಜ್ವರ ಹರಡುವಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಡೆಂಗ್ಯೂ ಹರಡುವಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನೀರಿನ ಪೂರೈಕೆ ಮತ್ತು ವಾಹಕ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದರಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ದಯವಿಟ್ಟು ಸಂಪಾದಕರ ಸಾರಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಲೇಖನದ ನಂತರ ನೋಡಿ.

2099400

ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೊರಿ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೋಟೊಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಗ್ ರೋಗಕಾರಕ ದ್ವೀಪವು ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಪ್ರೇರಣೆಗೆ ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಉದ್ದನೆಯ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಗ್ಎಯ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

2119889

ಆಕ್ಟಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಆರ್ಪಿ) 2/3 ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತಿಗಳ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವು ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಕೋಶೀಯ ಚಲನೆಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳಿಂದ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವಂತಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಆಕ್ಟಿನ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಷನ್ನ ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಆರ್ಪಿ 2/3 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕೊಡುಗೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಉಳಿದಿವೆ; ಇದು ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಪಿ 2/3 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಆಗಿ ತಡೆಯಲು ಸರಳ ವಿಧಾನಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು Arp2/3 ಸಂಕೀರ್ಣದ ವಿವಿಧ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಟ್ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಎರಡು ವರ್ಗದ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. CK-0944636 Arp2 ಮತ್ತು Arp3 ನಡುವೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು Arp2 ಮತ್ತು Arp3 ನ ಚಲನೆಯನ್ನು ಅವುಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ರಚನೆಯಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. CK-0993548 Arp3 ನ ಜಲಭ್ರಷ್ಟ ಕೋರ್ಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ವರ್ಗದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಲಿಸ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಪೊಡೊಸೋಮ್ಗಳ ಆಕ್ಟಿನ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ ಕಾಮೆಟ್ ಬಾಲಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Arp2/3 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಬಲವಾದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.

2130391

ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಸ್ಥಳೀಯ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಮುಖಾಮುಖಿಯಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಕೊಬ್ಬಿನ ಕೋಶಗಳ ಪಾತ್ರವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಮೂರಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಳೆಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಮೂಲ ಎರಡು ಆಯಾಮದ ಕೊಕ್ಲಚರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವೈವೋಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಳೆಸಿದ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು ಡಿಲಿಪಿಡೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೊಟಿನೇಸ್ -11 ಮತ್ತು ಪ್ರೊ- ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು [ಇಂಟರ್ಲೀಕಿನ್ (ಐಎಲ್) -6, ಐಎಲ್ - 1β] ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರೋಟೀಸಾಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. IL-6 ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಷ್ಟೇ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ನಾವು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, ದೊಡ್ಡ ಗಾತ್ರದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಗೆಡ್ಡೆ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಐಎಲ್ -6 ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ (i) ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ; (ii) ಪೆರಿಟ್ಯೂಮರಲ್ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೈವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳು (ಸಿಎಎ) ಎಂದು ಕರೆಯಲು ಸಾಕು; ಮತ್ತು (iii) ಸಿಎಎಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು / ಫಿನೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಡಿಪೊಸೈಟ್ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಂಘಟಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ದುಷ್ಟ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬ ನವೀನ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿಸಬಹುದು.

2138843

ಮಧುಮೇಹವು ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ಆಧುನಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆರೈಕೆಯು ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ಔಷಧೀಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ದೇಹದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಸಮರ್ಪಕ ಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾದಿಂದ ದೇಹದ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾದಿಂದ ದೇಹವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ಮಾನವನ ನಾಳೀಯ ಮರದಲ್ಲಿನ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಟೈಪ್ 1 ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣದ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಕ್ರೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ತೊಡಕುಗಳು (ಕೊರೊನರಿ ಆರ್ಟರಿ ಕಾಯಿಲೆ, ಪೆರಿಫೆರಲ್ ಆರ್ಟರಿ ಕಾಯಿಲೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್) ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ತೊಡಕುಗಳು (ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ನೆಫ್ರೋಪತಿ, ನರರೋಗ ಮತ್ತು ರೆಟಿನೋಪತಿ) ಎಂದು ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವೈದ್ಯರು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಧುಮೇಹದ ಹರಡುವಿಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಲೇ ಇದೆ, ಮತ್ತು ಈ ತೊಡಕುಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಶಸ್ತ್ರಾಸ್ತ್ರವು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತಿದೆ. ### ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ರೆಟಿನೋಪತಿ ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ರೆಟಿನೋಪತಿ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ತೊಡಕು ಆಗಿರಬಹುದು. ಇದು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿ ವರ್ಷ ಸುಮಾರು 10,000 ಹೊಸ ಕುರುಡುತನ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಯುಕೆ ನಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ರೆಟಿನೋಪತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮಧುಮೇಹ ಅಧ್ಯಯನ (ಯುಕೆಪಿಡಿಎಸ್), ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ 20 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ರೆಟಿನೋಪತಿಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ.2,3 ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಧುಮೇಹದ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ 7 ವರ್ಷಗಳ ಮೊದಲು ರೆಟಿನೋಪತಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬಹುದು.

2139357

ಹಿನ್ನೆಲೆ ನೋವು ಪ್ರಸರಣದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣ ಸಂದೇಶವಾಹಕ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ (NO) ನ ಪಾತ್ರವು ಇನ್ನೂ ವಸ್ತುವಿನ ಚರ್ಚೆಯಾಗಿದೆ, ಪ್ರೊ-ನೋಸಿಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ನೋಸಿಸೆಪ್ಟಿಕ್. S- ನೈಟ್ರೊಸಿಲೇಷನ್, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಯ್ದ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖವಾದ ನಂತರದ ರೂಪಾಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು, NO ಒಂದು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುವಿನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ. ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ ಎಸ್- ನೈಟ್ರೊಸಿಲೇಷನ್ ಸಂಭವಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಅದರ ಗುರಿಗಳು ನೋವು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಎಸ್-ನಿಟ್ರೋಸಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು "ಬಯೋಟಿನ್-ಸ್ವಿಚ್" ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್-ಸಹಾಯಿತ ಲೇಸರ್ ಡಿಸಾರ್ಪ್ಷನ್/ಐಯಾನೈಸೇಶನ್ ಟೈಮ್-ಆಫ್-ಫ್ಲೈಟ್ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆಕ್ಟಿನ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ S- ನೈಟ್ರೋಸೊ- N- ಅಸಿಟೈಲ್- DL- ಪೆನಿಸಿಲಾಮೈನ್ (SNAP) ನಿಂದ NO ದಾನಿ ಮೂಲಕ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ S- ನೈಟ್ರೋಸಿಲೇಟೆಡ್. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಆಕ್ಟೈನ್ ಎಸ್-ನೈಟ್ರೊಸಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿತ್ತು, ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಸಮ್ಮಿಳನದಲ್ಲಿ ಪಿ 2 ಭಾಗಕ್ಕಿಂತ ಎಸ್ 2 ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು. SNAP ನೊಂದಿಗೆ PC12 ಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆಕ್ಟಿನ್ ನ ಕ್ಷಿಪ್ರ S- ನೈಟ್ರೊಸಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಡಿಪೊಲಿಮರೀಸ್ ಮಾಡುವ ಸೈಟೋಕಲಾಸಿನ್ ಬಿ ಯಂತೆಯೇ, SNAP ಮೆಂಬರೇನ್ ಕೆಳಗೆ ಕೇವಲ ತಂತುಗಳ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. ಕರಗಬಲ್ಲ ಗ್ವಾನಿಲಿಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಸಿಜಿಎಂಪಿ- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಕ್ಟಿನ್ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಎಸ್- ನೈಟ್ರೋಸಿಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಜಿಎಂಪಿ- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ನಿಂದ ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಜೊತೆಗೆ ಎಸ್- ನೈಟ್ರೋಸಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2140497

ಹಿನ್ನೆಲೆ ಲೋಬ್ಯುಲರ್ ಇನ್ವೊಲೇಶನ್, ಅಥವಾ ಸ್ತನ ಲೋಬ್ಯುಲ್ಗಳ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಟ್ರೋಫಿ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸ್ತನ ಸಾಂದ್ರತೆ (ಎಂಬಿಡಿ) ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. METHODS ಲೊಬ್ಯುಲರ್ ಇನ್ವೊಲೇಶನ್ ಮತ್ತು MBD ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಜನವರಿ 1, 1985 ಮತ್ತು ಡಿಸೆಂಬರ್ 31, 1991 ರ ನಡುವೆ ಮೇಯೊ ಕ್ಲಿನಿಕ್ನಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (n = 2666) ಒಂದು ಗೂಡುಕಟ್ಟಿದ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದೆವು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ 6 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮಮೊಗ್ರಮ್. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲು ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಸರಾಸರಿ 13. 3 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಲೋಬುಲಾರ್ ಇನ್ವೊಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ, ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ; ವೋಲ್ಫ್ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ಯಾರನ್ಚೈಮಲ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಎನ್ 1 (ಅದೃಢವಲ್ಲದ), ಪಿ 1, ಪಿ 2 (ಉಪಪಸರ್ಗದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು <25% ಅಥವಾ >25% ಸ್ತನವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ) ಅಥವಾ ಡಿವೈ (ಅತ್ಯಂತ ದಟ್ಟವಾಗಿದೆ) ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೊಬ್ಯುಲರ್ ಇನ್ವೊಲ್ಯೂಷನ್ ಮತ್ತು ಎಮ್ಬಿಡಿ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಗಳು (ಎಚ್ಆರ್) ಮತ್ತು 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು (ಸಿಐ) ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಕಾಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತದ ಅಪಾಯಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಎರಡು-ಬದಿಯವು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಮ್ಬಿಡಿಗಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಸಂಪೂರ್ಣ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯಕ್ಕಿಂತಲೂ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಅಥವಾ ಭಾಗಶಃ ಲೋಬ್ಯುಲರ್ ಇನ್ವೊಲ್ಯೂಷನ್ ಹೊಂದಿಲ್ಲ (ಇಲ್ಲಃ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದ HR = 2. 62, 95% CI = 1. 39 ರಿಂದ 4. 94; ಭಾಗಶಃಃ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದ HR = 1. 61, 95% CI = 1. 03 ರಿಂದ 2. 53; ಪಿ (ಪ್ರವೃತ್ತಿ) = . 002). ಅಂತೆಯೇ, ಇನ್ವೋಲೇಶನ್ಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ದಟ್ಟವಾದ ಸ್ತನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ದಟ್ಟವಾಗಿರದ ಸ್ತನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಡಿವೈಗಾಗಿಃ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದ ಆರ್ಎಚ್ = 1. 67, 95% ಐಸಿ = 1. 03 ರಿಂದ 2. 73; ಪಿ 2 ಗಾಗಿಃ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದ ಆರ್ಎಚ್ = 1. 96, 95% ಐಸಿ = 1. 20 ರಿಂದ 3. 21; ಪಿ 1 ಗಾಗಿಃ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದ ಆರ್ಎಚ್ = 1. 23, 95% ಐಸಿ = 0. 67 ರಿಂದ 2.26; ಪಿ (ಪ್ರವೃತ್ತಿ) = . 02). ಸಂಪೂರ್ಣ ಒಳಸೇರುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಒಳಸೇರದ ಸ್ತನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತಲೂ ಯಾವುದೇ ಒಳಸೇರುವಿಕೆ ಮತ್ತು ದಟ್ಟವಾದ ಸ್ತನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದ ಆರ್ಎಚ್ = 4. 08, 95% ಐಸಿ = 1. 72 ರಿಂದ 9. 68; ಪಿ = . 006). ಲ್ಯಾಬ್ಲರ್ ಇನ್ವೊಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಎಮ್ಬಿಡಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ; ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿ, ಅವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ.

2158516

ಔಷಧಗಳು ಆಯ್ದವಾಗಿರಬೇಕೆಂದು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದರೂ, ಕನಿಷ್ಠ ಕೆಲವು ಹಲವಾರು ಶಾರೀರಿಕ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಔಷಧ-ಗುರಿ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವುದರಿಂದ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಆಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸುವುದು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು 3,665 ಯುಎಸ್ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅನುಮೋದಿತ ಮತ್ತು ತನಿಖಾ ಔಷಧಗಳನ್ನು ನೂರಾರು ಗುರಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಪ್ರತಿ ಗುರಿಯನ್ನು ಅದರ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್ ಸೆಟ್ಗಳ ನಡುವಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಸಾವಿರಾರು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಂಘಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಿವೆ. ಪ್ರೊಜಾಕ್ ಎಂಬ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ನಿಂದ ಬೀಟಾ- ೨ (೧) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್ ಔಷಧವಾದ ವಾಡಿಲೆಕ್ಸ್ನಿಂದ ೫- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಟ್ರಿಪ್ಟಮೈನ್ (೫- ಎಚ್ಟಿ) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಮತ್ತು ರೆಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟರ್ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕದಿಂದ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್ ಎಚ್- ೨ (೪) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧ ಸೇರಿದಂತೆ ಮೂವತ್ತು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, 23 ಹೊಸ ಔಷಧ- ಗುರಿ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಐದು ಪ್ರಬಲವಾದವು (< 100 nM). ಸೆರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಔಷಧವಾದ N,N- ಡೈಮೆಥೈಲ್ಟ್ರಿಪ್ಟಮೈನ್ (DMT) ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಹೋಲಿಕೆ ವಿಧಾನವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು.

2159648

ರಕ್ತನಾಳದ ಕಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ (VC) ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮರಣಕ್ಕೆ ಮಾನ್ಯತೆ ಪಡೆದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ವಿ.ಸಿ. ಅನ್ನು ಈಗ ಮೂಳೆ ರಚನೆಗೆ ಹೋಲುವ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯದೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥಾಲಾಜಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು, ಖನಿಜ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವು ವಿ. ಸಿ. ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ (ಒಪಿ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ಮೂಳೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿರುವ ಜೈವಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಅಂಶಗಳು ಸಹ ವಿ. ಸಿ. ಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಗಳು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ, ಆಸ್ಟಿಯೊಪ್ರೊಟೆಜರಿನ್, ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊಂಟಿನ್, ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಗ್ಲಾ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಕೆ, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ - 23 ಮತ್ತು ಫೆಟೂಯಿನ್- ಎ. ಈ ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿತ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲದ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆ, ಬಹು, ಗೂಡುಕಟ್ಟಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳ ನಡುವಿನ ಅಡ್ಡ ಮಾತುಕತೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ ವಾಸ್ಕುಲೊಪತಿ ಮತ್ತು ಒಪಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಸಾಮಾನ್ಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ.

2177022

ಕೀಮೋಕೈನ್ಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶದ ಸಾಗಾಣಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿತ ಅಥವಾ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಲಸೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಘಟಿಸುತ್ತವೆ. ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶ (ಡಿಸಿ) ವಲಸೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕೀಮೋಕೈನ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಿಸಿ- ಕೆಮೊಕೈನ್ ಗ್ರಾಹಕ 7 (ಸಿಸಿಆರ್ 7) ನ ಹೆಪರಾನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್- ಆಂಕರಿಂಗ್ ಲಿಗಂಡ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ ಸಿಸಿಎಲ್ 21 ರ ಮೇಲ್ಮೈ- ನಿಶ್ಚಲ ರೂಪವು ಡಿಸಿಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಚಲನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದು ಕೆಮೊಕೈನ್- ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. CCL21 ನೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂಪರ್ಕದ ನಂತರ, DC ಗಳು CCL21 ನ ಆಂಕರಿಂಗ್ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಛಿದ್ರಗೊಳಿಸಿದವು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅದನ್ನು ಘನ ಹಂತದಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕರಗುವ CCL21 ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಎರಡನೇ CCR7 ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್, CCL19 ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಂಗರು ಹಾಕುವ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕರಗುವ ಇಳಿಜಾರುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಕರಗಬಲ್ಲ CCR7 ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಕೆಮೊಟಾಕ್ಟಿಕ್ ಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ದಿಕ್ಕಿನ ಸ್ಟೀರಿಂಗ್ ಸಹಕಾರದಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆದರೆ ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಚಲನೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದ್ವಿತೀಯಕ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೋಶೀಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ.

2192419

ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತಿರುವ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ. ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಏಕಕೋಶಗಳು ಗಾಯದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನವು ಏಕಕೋಶದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಕೆಲವು ಉರಿಯೂತದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಂಗ್ರಹವು ಮೊನೊಸೈಟ್ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ನಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪುನಃ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೂರಿನ್ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು 4 ವಾರಗಳ ನಂತರ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಮರುಪೂರಣವು ಮೊನೊಸೈಟ್ ಒಳಹರಿವಿನ ಬದಲು ಸ್ಥಳೀಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಸ್ಕೇವೆಂಜರ್ ಗ್ರಾಹಕ A (SR-A) ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಘಟನೆಯಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ.

2194320

ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ- ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ನ ರಚನೆಗೆ ಮೆಂಬರೇನ್- ಸಂಯೋಜಿತ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್- ವಿಘಟನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರೋಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಪ್ರೋಟೀಲಿಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಮಿದುಳಿನ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಗೆ ಆಂಟಿಸೆರಾದಿಂದ ಬಣ್ಣ ಮಾಡಿದಾಗ, ಹಿರಿಯ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನರರೋಗದ ಕಾಯಿಲೆ ಇಲ್ಲದ ವಯೋಸಮಾನದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಅಥವಾ ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಅಥವಾ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಕಾಣಲಿಲ್ಲ. ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಯ ಇನ್ ಸಿಯು ಎಂಜೈಮ್ ಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಸೆನಿಲ್ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳು ಕಿಣ್ವಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಲ್ಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಸೆನಿಲ್ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ ಡೆನ್ಸೆಸ್ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಫುಸ್ಕಿನ್ ಕಣಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಅವು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಗಿದ್ದವು. ಇದೇ ರೀತಿಯ ರಚನೆಗಳು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿರುವ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಯ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್-ಲೋಡೆಡ್ ನರಕೋಶದ ಪೆರಿಕರಿ ಕೆಲವು ಸೆನಿಲ್ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಕಿಣ್ವಕ ಪ್ರೊಟೀಸಸ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ಲೇಕ್ ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ನ ಪ್ರೋಟೀಲೈಟಿಕ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಕಿಣ್ವಗಳ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಲೈಸೊಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೇಸ್ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿರುವ ನರಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಪರಿಸರದಿಂದ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ಗಳ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಗ್ರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕವಚಗಳ ಅಸಹಜ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

2236768

ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಲೆಗಳು (NET ಗಳು) ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಾಯುವಾಗ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಗಂಟೆಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವಂತಹ ಸಮಯದ ಅಂತರವನ್ನು ಬಿಡುತ್ತದೆ. NETosis ಗೆ ಒಳಗಾಗುವಾಗ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಫಾಗೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಗ್ರಾಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಚರ್ಮದ ಸೋಂಕುಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಾವು ನೇರ ಜೀವಂತ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಪಿಎಂಎನ್ಗಳು) ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನೆಟ್ ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ನೆಟೊಸಿಸ್ ಕ್ರಾಲ್ ಮಾಡುವಾಗ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನೆಟ್ಗಳನ್ನು ಬಿತ್ತಲಾಗುತ್ತದೆ. NET- ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ PMN ಗಳು ಪ್ರಸಾರವಾದ ಡಿಕಾಂಡೆನ್ಸೆಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಇಲ್ಲದೆ ಆಗುತ್ತವೆ. ಅಸಹಜ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳು ಅಸಹಜವಾದ ಕ್ರಾಲ್ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಅನಿಯಮಿತ ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಕ್ರಾಲ್ಗೆ ಬೆಂಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ 2 ಮತ್ತು ಪೂರಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ಆಪ್ಸೋನಿಜೇಷನ್ ಎರಡಕ್ಕೂ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ನೆಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಒಂದು ಅವಶ್ಯಕತೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಜೀವಂತ ಮಾನವ PMN ಗಳು ಇಲಿಗಳ ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಾಗಿ ಹಾಕಲ್ಪಟ್ಟವು, ಅವುಗಳು ಡಿಕಾಂಡೆನ್ಸೆಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಜೀವಂತವಾಗಿ NETS ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಿದವು, ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಗ್ರಾಮ್- ಧನಾತ್ಮಕ ಮಾನವ ಅಬ್ಸೆಸೆಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದವು. ಆದ್ದರಿಂದ ಸೋಂಕಿನ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನೆಟೋಸಿಸ್ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅದು ಲೈಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಬಹುಕಾರ್ಯಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.

2242416

ಎರ್ಲಿಚ್ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಣಾಮದ ಮೇಲೆ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಂಡು ಸ್ವಿಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಈಜು ತರಬೇತಿ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು (5 ದಿನಗಳು / ವಾರ 6 ವಾರಗಳು, ಗರಿಷ್ಠ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಗುಂಪುಗಳ 50% ನಲ್ಲಿ 1 ಗಂಟೆ) ಅಥವಾ ತಮ್ಮ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ (ನಿಶ್ಚಲ ಗುಂಪುಗಳು) ನಿಶ್ಚಲವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಎರ್ಲಿಚ್ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ನಾಲ್ಕನೇ ವಾರದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು 6 ವಾರಗಳ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಕೊಲ್ಲಲಾಯಿತು. ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ತೂಕಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪರಿಮಾಣಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಶೇಖರಣೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು ಅಥವಾ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ತಟಸ್ಥ 10% ಬಫರ್ಡ್ ಫಾರ್ಮಾಲಿನ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಕುಳಿತಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪರಿಮಾಣ ಮತ್ತು ತೂಕ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸುಮಾರು 270% ಮತ್ತು 280% ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಟ್ಯೂಮರ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಒಳಸೇರುವಿಕೆಯು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (0. 65 +/- 0. 16 vs 1. 78 +/- 0. 43 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು x 10 ((3) ನಿಶ್ಚಲ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ). ಇದಲ್ಲದೆ, ವ್ಯಾಯಾಮದ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಸಂಗ್ರಹವು ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಯಾಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಇದು ಗರಿಷ್ಠ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ 50% ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದ 440% ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈಜು ತರಬೇತಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರ್ಲಿಚ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿತು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಶೇಖರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿತ ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಹತ್ವದ ವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಪರಿಕಲ್ಪನಾ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

2248870

ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಗೆ ಟಿ ಕೋಶದ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಟಿ ಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಹೋಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಡಿಸಿ-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಇನ್ಹೇಲ್ಡ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದೊಳಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಂಚಾರ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಡಿಸಿಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು (ಡಿಸಿ) ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಹೋಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮುದ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ DC- ಮುದ್ರಿತ T ಕೋಶಗಳು ಕರುಳಿನ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ DC- ಮುದ್ರಿತ T ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಡಿಸಿಗಳು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಸಿಆರ್ 4 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮುದ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಸಿಸಿಆರ್ 4 ಟಿ ಕೋಶ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮುದ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ DC- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ, CCR4- ಕೊರತೆಯಿರುವ T ಜೀವಕೋಶಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಂಚಾರ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ DC- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ, CCR4- ಸಮರ್ಪಕ T ಜೀವಕೋಶಗಳಂತೆ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಡಿಸಿಗಳು ಟಿ ಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಹೋಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮುದ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು CCR4 ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ.

2251426

ಉದಯೋನ್ಮುಖ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಹೆಚ್ಚು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ ವಿವಿಧ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ miRNA ಗಳು ಒತ್ತಡದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕರಾಗಬಹುದು. ಒತ್ತಡದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಕೋಶೀಯ ವಿಭಾಗಗಳಿಂದ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ / ಅರ್ಗೊನೌಟ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಹೊಸ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಇದು ಭಾಗಶಃ ವಿವರಿಸಬಹುದು.

2264455

ಯಾವುದೇ ಮಾನವ ಪರಾವಲಂಬಿ ರೋಗದ ವಿರುದ್ಧ ಯಾವುದೇ ಪರವಾನಗಿ ಪಡೆದ ಲಸಿಕೆ ಇಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾ, ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಮರಣದ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣ, ಲಸಿಕೆ ಅಭಿವರ್ಧಕರಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ಸವಾಲನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಮಲೇರಿಯಾ ಲಸಿಕೆ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಲಸಿಕೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತ ಸವಾಲು ಮಾದರಿಯ ಲಭ್ಯತೆಯಿಂದ ಸಹಾಯವಾಗಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ಲಸಿಕೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಸ ಲಸಿಕೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ ಮುಂಚೂಣಿಯಲ್ಲಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಹಾಯಕಗಳು, ವೆಕ್ಟರ್ಡ್ ಪ್ರೈಮ್-ಬೂಸ್ಟ್ ಆಡಳಿತಗಳು ಮತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಮುದಾಯ ಲಸಿಕೆ ಪರಿಕಲ್ಪನೆ ಸೇರಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಇರುವ ಬಹುತೇಕ ಲಸಿಕೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳು ಪರಾವಲಂಬಿಯ ಜೀವಚಕ್ರದ ಒಂದು ಹಂತವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪೂರ್ವ-ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ಹಂತಗಳ ವಿರುದ್ಧದ ಲಸಿಕೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸ್ಪೊರೊಜೊಯೈಟ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಹಾಯಕ ಲಸಿಕೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶೀಯ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಂತದ ಪರಾವಲಂಬಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಲಸಿಕೆಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಪೊರೊಜೊಯೈಟ್ ವಿರೋಧಿ ಲಸಿಕೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಂತ III ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಇದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಲೇರಿಯಾ ಲಸಿಕೆಗಾಗಿ, ವ್ಯಾಪಕವಾದ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ನಿಯೋಜನೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಬಹು-ಘಟಕ ಲಸಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಂದು ಜೀವಚಕ್ರದ ಹಂತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಅತ್ಯಂತ ಆಕರ್ಷಕವಾದ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಭಾಗಶಃ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪೂರ್ವ- ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ಲಸಿಕೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು.

2266471

ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಬಹು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ರೋಗವಾದ ಲಿಂಫ್ಯಾಂಜಿಯೊಲಿಯೊಮ್ಯಾಟೋಸಿಸ್ (ಎಲ್ಎಎಂ) ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ತರಹದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ನಾಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. LAM ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಆಂಜಿಯೋಮಿಯೋಲಿಪೋಮಾಗಳನ್ನು ಸಹ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಟ್ಯೂಬರಸ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ (TSC1 ಅಥವಾ TSC2) ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ LAM ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವ್ ಸಸ್ತನಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಆಫ್ ರಾಪಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕ ರಾಪಮೈಸಿನ್, LAM ನಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಆಂಜಿಯೋಮೈಲಿಪೋಮಾಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದಾಗ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಮೈಲಿಪೋಮಾಗಳು ಮತ್ತೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ, mTORC1 ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಂಶಗಳು TSC2- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. mTORC1 ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ LAM ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ, ಮಿಆರ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸ್ಕ್ರೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು LAM ರೋಗಿಯ ಆಂಜಿಯೋಮಿಯೋಲಿಪೋಮಾ-ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ರಾಪಮೈಸಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ miRNA ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೊದಲಿಗೆ, ನಾವು 132 ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಕಟ್- ಓಫ್ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, 48 ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ರಾಪಮೈಸಿನ್- ಪ್ರಚೋದಿತವಾಗಿದ್ದರೆ, 4 ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿದ್ದವು. 946 ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ಒಳಗೊಂಡ ಎರಡನೇ ಸ್ಕ್ರೀನ್ನಲ್ಲಿ, 18 ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಿತು, ಆದರೆ ಎಂಟು ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಮಿರಾ 29b, 21, 24, 221, 106a ಮತ್ತು 199a ನ ನಿಯಂತ್ರಿಸದಿರುವಿಕೆಯು ಎರಡೂ ವೇದಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು " ರಾಪಮಿರಾ " ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. qRT- PCR ಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಈ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. mTOR- ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ miR-21 (ಪ್ರಾ- ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ miR) (p< 0. 01) ರಾಪಮೈಸಿನ್ ನಿಂದ miR- 21 ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿಲ್ಲ. mTOR ಪ್ರತಿರೋಧವು miR- 21 ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ (pri- miR- 21) ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಕಾಲಿಕ ರೂಪಕ್ಕೆ (pre- miR- 21) ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು TSC2- ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿ- ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪರವಾದ miR ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ, ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಅನೇಕ miR ಗಳನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಲೇಮ್ ಮತ್ತು ಟಿಎಸ್ಸಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

2272614

EGF ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ (EGFR) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು EGFR ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ (TKI) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಗೆಫಿಟಿನಿಬ್. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರತಿರೋಧವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡನೇ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಿ 790 ಎಂ. ಮಾನವ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ siRNA ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್- ಚಾಲಿತ ಮೂರಿನ್ ರೂಪಾಂತರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಮೂಲಕ, ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ನ್ಯೂರೋಫಿಬ್ರೊಮಿನ್, ಎನ್ಎಫ್ 1 ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿದ ಆರ್ಎಎಸ್ ಜಿಟಿಪೇಸ್- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನ್ಯೂರೋಫಿಬ್ರೊಮಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ, ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ RAS- ERK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು. ನರಶೂಲೆರಕ್ತಕಣಗಳ ಕೊರತೆಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ MAP- ERK ಕಿನೇಸ್ (MEK) ಪ್ರತಿರೋಧಕದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗೊಂಡಿತು. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ EGFR TKIs ಗೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ NF1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು EGFR- ರೂಪಾಂತರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಒಂದು ಉಪಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ, ಇವರು EGFR ಮತ್ತು MEK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು.

2274272

ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ p47 ಗ್ವಾನೊಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ಗಳು (IRG) ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ಇರ್ಗ್ಮ್ 1 (ಎಲ್ಆರ್ಜಿ -47) ಗ್ವಾನೊಸಿನ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗವನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಆಟೊಲಿಸೋಮಲ್ ಅಂಗಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮಾನವ IRG ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ Irgm1 ಆರ್ಥೋಲಾಗ್, IRGM, ಆಟೋಫಜಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಬ್ಯಾಸಿಲರಿ ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆವು.

2291922

ನಮ್ಮ ಸಾಮೂಹಿಕ ಅನುಭವದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾವು ಹೃದಯದ ವಾಹಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಹೃದಯಗಳಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಕರಿಂದ ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಸೈನಸ್ ನೋಡ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಲ್ಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಬ್ಪಿಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಇರುತ್ತದೆ; ಅದರ ಬದಲಾಗುವ ರಕ್ತ ಪೂರೈಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಇಡೀ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಕ್ಯಾವೊಆಟ್ರಿಯಲ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ಸೈನಸ್ ಮತ್ತು ಆಟ್ರಿಯೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ನೋಡ್ಗಳ ನಡುವೆ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೂಲಕ ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಯಾವುದೇ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಹಾದಿಗಳಿಲ್ಲ. ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ವಾಹಕ ಅಕ್ಷದ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ವಿಸ್ತರಣೆಯಾದ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಗಂಟು, ಕೊಚ್ನ ತ್ರಿಕೋನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅಕ್ಷವು ಕೇಂದ್ರೀಯ ಫೈಬ್ರಸ್ ದೇಹದ ಮೂಲಕ ಭೇದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕುಹರದ ಸೆಪ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಶಾಖೆಗಳನ್ನು ತಕ್ಷಣವೇ ಪೊರೆಯ ಸೆಪ್ಟಮ್ನ ಇಂಟರ್ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಘಟಕವನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಹೆಗ್ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಬಲ ಹೃತ್ಕರ್ಣ, ಎಡ ಹೃತ್ಕರ್ಣ ಮತ್ತು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಮೂಲಕ ನೋಡಬಹುದಾಗಿರುವುದರಿಂದ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಂತರ, ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ನಾಯು ಹೃತ್ಕರ್ಣೀಯ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೃತ್ಕರ್ಣೀಯ ಪೂರ್ವ-ಉತ್ವೇಗ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಿಯಮಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಅಸಹಜವಾದ ಕೊಠಡಿ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜನ್ಮಜಾತವಾಗಿ ಅಸಹಜ ಹೃದಯಗಳಲ್ಲಿ ವಾಹಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವಿಂಗಡಣೆಯನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಊಹಿಸಬಹುದು. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅಸ್ಥಿರಗಳು ಹೃತ್ಕರ್ಣ ಮತ್ತು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಸೆಪ್ಟಲ್ ರಚನೆಗಳ ನಡುವಿನ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ.

2295434

myfood24 ಎಂಬುದು ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಹದಿಹರೆಯದವರು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಆನ್ಲೈನ್ 24-ಗಂಟೆಗಳ ಆಹಾರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೊಸ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಿಂಧುತ್ವದ ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, 11-18 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಎಪ್ಪತ್ತೈದು ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಮುಖಾಮುಖಿ ಸಂದರ್ಶಕ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದ 24-ಗಂಟೆಗಳ ಬಹು-ಪಾಸ್ ಮರುಪಡೆಯುವಿಕೆ (ಎಂಪಿಆರ್) ವಿರುದ್ಧ ಮೈಫುಡ್ 24 ರ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವವರು myfood24 ಮತ್ತು ಸಂದರ್ಶಕ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದ MPR ಅನ್ನು ಒಂದೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ 2 ಸತತವಲ್ಲದ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಕೇಳಲಾಯಿತು. ಎರಡು ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಟ್ಟು ಶಕ್ತಿಯ ಸೇವನೆ (ಇಇ) ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳನ್ನು ವರ್ಗದೊಳಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಾಂಕಗಳನ್ನು (ಐಸಿಸಿ), ಬ್ಲಾಂಡ್-ಆಲ್ಟ್ಮನ್ ಗ್ರಾಫ್ಗಳನ್ನು (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಯೊಳಗಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು) ಮತ್ತು ಒಪ್ಪಂದವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ತೂಕ κ ಅನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. myfood24 ನಿಂದ ಪಡೆದ ಶಕ್ತಿ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯೆಂಟ್ ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳು ಸಂದರ್ಶನದಲ್ಲಿ ಪಡೆದ MPR ದತ್ತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಒಮ್ಮತವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ICC 0·46 ರಿಂದ Na ಗೆ 0·88 ವರೆಗೆ EI ಗೆ ಇಳಿಯಿತು. EI, ಮ್ಯಾಕ್ರೋನ್ಯೂಟ್ರಿಯೆಂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಎರಡು ವಿಧಾನಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪಕ್ಷಪಾತ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. myfood24 ಮತ್ತು ಸಂದರ್ಶಕ- ನಿರ್ವಹಿಸಿದ MPR ನಡುವಿನ EI ಗಾಗಿ ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು -230 kJ (-55 kcal) (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) ಆಗಿದ್ದು, ಸಂದರ್ಶಕ- ನಿರ್ವಹಿಸಿದ MPR ಗಿಂತ 39% (3336 kJ (-797 kcal)) ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು 34% (2874 kJ (687 kcal)) ಹೆಚ್ಚಿನದಾದ ಒಪ್ಪಂದದ ಮಿತಿಗಳಿವೆ. ಹದಿಹರೆಯದವರನ್ನು ಇಐನ ತೃತೀಯ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸುವ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಒಪ್ಪಂದವಿತ್ತು (κ w = 0·64). ದಿನ 1 ಮತ್ತು ದಿನ 2 ರ ನಡುವಿನ ಒಪ್ಪಂದವು myfood24 ಗೆ ಸಂದರ್ಶಕ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದ MPR ಗಾಗಿ ಒಳ್ಳೆಯದು, ಇದು myfood24 ನ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. myfood24 ಸಂದರ್ಶಕ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದ MPR ಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಆಹಾರದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

2296264

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಾಸಾಯನಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿದೆ. ನಾವು ನಮ್ಮ ಗಮನವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಾನೀಯಗಳ ಸೇವನೆಗೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಡೊಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಹಸಿರು ಚಹಾ ಮತ್ತು ಚಹಾ ಘಟಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಟಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಹಸಿರು ಚಹಾವನ್ನು ಎರ್ಲಿಚ್ ಅಸ್ಸಿಟಿಸ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಗೆಡ್ಡೆ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದೆವು. ಹಸಿರು ಚಹಾದ ಮೌಖಿಕ ಸೇವನೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು 2. 5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಡೊಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಹಸಿರು ಚಹಾವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದ ನಂತರ ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿ ಡೊಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹಸಿರು ಚಹಾ ಸಂಯೋಜನೆಯ ನಂತರ ಡೋಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡೋಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ನ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವರ್ಧನೆಯು ಹಸಿರು ಚಹಾದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಡೋಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ M5076 ಅಂಡಾಶಯದ ಸಾರ್ಕೊಮದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಸಿರು ಚಹಾವನ್ನು ಕುಡಿಯುವುದರಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಿಗಳ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2316374

ಎಐಎಂಎಸ್ ರಕ್ತನಾಳದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ. ಕ್ರೂಪೆಲ್ ತರಹದ ಅಂಶ 2 (ಕೆಎಲ್ಎಫ್ 2) ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂನ ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಅಟೆರೊಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, KLF2 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ 5 (HDAC5) KLF2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು KLF2 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಮಾನವ ಉಬ್ಬುರಜ್ಜು ಅಭಿಧಮನಿಯ ಅಂತಃಕಣ ಕೋಶಗಳ (HUVECs) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಲ್ಲಿ KLF2 ನೊಂದಿಗೆ HDAC5 ನೆಲೆಸಿದೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಲ್ಯಾಮಿನಾರ್ ಹರಿವು HDAC5 ನೊಂದಿಗೆ KLF2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು HUVEC ನಲ್ಲಿ HDAC5 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ. ನಾವು KLF2-HDAC5- ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುವ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು HDAC5 ನ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶವು KLF2 ನ C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಮತ್ತು ಲುಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು HDAC5 KLF2 ನೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂಬಂಧದ ಮೂಲಕ KLF2 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. HDAC5 ಅಧಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ COS7 ಕೋಶದಲ್ಲಿ KLF2- ಅವಲಂಬಿತ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ (eNOS) ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು HUVEC ಗಳು ಮತ್ತು bovine aortic endothelial cells (BAEC ಗಳು) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, HDAC5 ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು KLF2 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ HUVEC ನಲ್ಲಿ eNOS ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 5 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎದೆಯ ಅಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿನ ಇಎನ್ಒಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 5 ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಉರಿಯೂತದ ಪರ-ರಕ್ತನಾಳದ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣು 1 ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು KLF2 ನಕಲು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು eNOS ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ HDAC5 ನ ಹೊಸ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು KLF2 ನ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರ ಮತ್ತು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ HDAC5 ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2335873

ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನೇಸ್ ಎಬಿಸಿ (ಚೇಸ್ ಎಬಿಸಿ) ಅನ್ನು ದಂಶಕಗಳ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ ನಂತರ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಗ್ಲಿಕನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಕಿಣ್ವ ಅರಿಲ್ ಸಲ್ಫಟೇಸ್ ಬಿ (ಎಆರ್ಎಸ್ಬಿ) ಸಹ ಇಲಿಗಳ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ ನಂತರ ಚೇತರಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಕಿಣ್ವದ ಅನ್ವಯವು ChaseABC ಗೆ ಆಕರ್ಷಕ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಹೆಚ್ಚು ದೃಢವಾದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಗಾಯಗೊಂಡ ಇಲಿ ಬೆನ್ನುಹುರಿಗೆ ಮಾನವ ARSB ಯ ಒಂದು ಬಾರಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಐದು ದಿನಗಳ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ನಂತರ 9 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು. ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣದ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ ನಂತರ, ನಾವು ಎಆರ್ಎಸ್ಬಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಬಫರ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, 6 ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಬಾಸ್ಸೊ ಮೌಸ್ ಸ್ಕೇಲ್ (ಬಿಎಂಎಸ್) ಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚೇತರಿಕೆಯ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯದ ನಂತರ, ಎಆರ್ಎಸ್ಬಿ ಅಥವಾ ಚೇಸ್ಎಬಿಸಿ ಯ ಸಮಾನ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳು ಇದೇ ರೀತಿ ಸುಧಾರಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳು ಬಫರ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚೇತರಿಕೆ ಸಾಧಿಸಿದವು. ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವ್ ಅಕ್ಷಾನ್ಗಳು ARSB ಮತ್ತು ChaseABC ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಬೆನ್ನುಹುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವ್ ಅಕ್ಷಾನ್ಗಳು ARSB ಅಥವಾ ChaseABC ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಾಯದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಮೀರಿ ವ್ಯಾಪಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳ ARSB ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಗಾಯದ ನಂತರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚೇತರಿಕೆ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಿಸಿದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ/ಅಣು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ.

2338488

ಹಿನ್ನೆಲೆ ವಯಸ್ಕರ ಗಮನ ಕೊರತೆ/ಹೈಪರ್ ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ) ಯ ಸ್ವಯಂ-ವರದಿ ಸ್ಕೇಲ್, ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಚ್ಒ) ವಯಸ್ಕರ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಸ್ವಯಂ-ವರದಿ ಸ್ಕೇಲ್ (ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್) ಅನ್ನು ಡಬ್ಲ್ಯುಎಚ್ಒ ಕಾಂಪೋಸಿಟ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಇಂಟರ್ವ್ಯೂ (ಸಿಐಡಿಐ) ನ ಪರಿಷ್ಕರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ವರದಿಯು ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅಂಧ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪದ ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಡಿಎಸ್ಎಮ್- IV ಮಾನದಂಡ ಎ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಆವರ್ತನದ ಬಗ್ಗೆ ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ 18 ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ASRS ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಈ 18 ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಲ್ಲಿ ಆರು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವರ್ಗೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಹಂತ ಹಂತದ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಯುಎಸ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ ಸರ್ವೆ ರಿಪ್ಲಿಕೇಶನ್ (ಎನ್ಸಿಎಸ್-ಆರ್) ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ 154 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆದಾರರ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್ಎಮ್- IV ವಯಸ್ಕರ ಎಡಿಎಚ್ಡಿಯ ಕುರುಡು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೇಟಿಂಗ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಬಾಲ್ಯದ ಎಡಿಎಚ್ಡಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದವರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿ ASRS ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಅಳತೆಯು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ರೇಟಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗಿದೆ (ಕೋಹೆನ್ ಕಪ್ಪಾ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ 0. 16- 0. 81). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ವರ್ಗೀಕರಣಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ಸ್ಕೋರಿಂಗ್ ಎಲ್ಲಾ 18 ASRS ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಲ್ಲಿ ತೂಕವಿಲ್ಲದ ದ್ವಿಪದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮಟ್ಟದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯಾಪಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಕಾರಣ, ತೂಕವಿಲ್ಲದ ಆರು- ಪ್ರಶ್ನೆಗಳ ASRS ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ (68. 7% vs. 56. 3%), ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ (99. 5% vs. 98. 3%), ಒಟ್ಟು ವರ್ಗೀಕರಣದ ನಿಖರತೆ (97. 9% vs. 96. 2%) ಮತ್ತು ಕಪ್ಪಾ (0. 76) vs. 0. 58) ನಲ್ಲಿ ತೂಕವಿಲ್ಲದ 18- ಪ್ರಶ್ನೆಗಳ ASRS ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮೀರಿಸಿದೆ. ದೊಡ್ಡ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾಪನಾಂಕ ನಿರ್ಣಯವು 18 ಪ್ರಶ್ನೆಗಳ ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ನ ತೂಕವಿರುವ ಆವೃತ್ತಿಯು ಆರು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳ ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮೀರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಬಹುದು. ಆದರೆ, ಆ ಸಮಯಕ್ಕೆ, ಸಮುದಾಯ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಔಟ್ರೀಚ್ ಮತ್ತು ಕೇಸ್-ಫೈಂಡಿಂಗ್ ಉಪಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ, ಪೂರ್ಣ ಎಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ಗೆ ಅಜೇಯ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಬೇಕು.

2344892

ತಾಯಿಯ ಹಾಲು ಶಿಶು ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಹ್ಯೂಮನ್ ಮಿಲ್ಕ್ ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಡಿಯೇಟರ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗಳನ್ನು (ಎಚ್ಎಲ್ಎಂಐ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಾಲಿನ ಪೂರ್ವ-ಪರಿಹಾರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಂತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಿಹಾರ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. HLMIs ಗರಿಷ್ಠ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು (14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿ ಎಕ್ಸುಡೇಟ್ಗೆ) ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು (Ri; 50% ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಕಡಿತ) 54% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಕಠಿಣ ದ್ರವ-ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ ಟ್ಯಾಂಡಮ್-ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (ಎಲ್ಸಿ-ಎಂಎಸ್-ಎಂಎಸ್) ಆಧಾರಿತ ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಡಿಯೇಟರ್ (ಎಲ್ಎಂ) ಮೆಟಾಬೊಲಿಪಿಡೋಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮಾನವ ಹಾಲು ಒಂದು ಪೂರ್ವ-ಪರಿಹಾರಕ ಎಲ್ಎಂ-ವಿಶೇಷಿತ ಪೂರ್ವ-ಪರಿಹಾರಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ (ಎಲ್ಎಂ-ಎಸ್ಪಿಎಂ) ಸಹಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಸ್ಪಿಎಂಗಳು (ಉದಾ. ಮಾನವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಎಫೆರೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ (ಪಿಕೊ- ನ್ಯಾನೊಮೊಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು) ರೆಸೊಲ್ವಿನ್ಗಳು (ಆರ್ ವಿ), ಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿನ್ಗಳು (ಪಿಡಿ), ಮರ್ಸಿನ್ಗಳು (ಎಂಎಆರ್) ಮತ್ತು ಲಿಪೊಕ್ಸಿನ್ಗಳು (ಎಲ್ ಎಕ್ಸ್) ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಮಾನವ ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ SPM ಗಳು D- ಸರಣಿಯ Rvs (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, ಮತ್ತು RvD4), PD1, MaR1, E- ಸರಣಿಯ Rvs (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, ಮತ್ತು RvD4), PD1, MaR1, E- ಸರಣಿಯ Rvs (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, RvD1, RvD2, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD4, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvDv3, RvDv3, RvDv3, RvDvDv3, R RvE1, RvE2, ಮತ್ತು RvE3), ಮತ್ತು LX ಗಳು (LXA4 ಮತ್ತು LXB4). ಮಾನವ ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ SPM ಗಳಲ್ಲಿ, RvD2 ಮತ್ತು MaR1 (ಪ್ರತಿ ಇಲಿಗೆ 50 ng) ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ Ri ಯನ್ನು ∼75% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. ಮಾಸ್ಟೈಟಿಸ್ನಿಂದ ಹಾಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲ್ಯುಕೋಟ್ರಿಯೆನ್ ಬಿ 4 ಮತ್ತು ಪ್ರಾಸ್ಟಾನಾಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಎಸ್ಪಿಎಂ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನೀಡಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮಾನವ ಹಾಲು ಸಮಗ್ರ LM-SPM ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಪೂರ್ವ-ಪರಿಹಾರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತಾಯಿಯ-ಶಿಶುವಿನ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮುದ್ರಣದಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

2359152

ಹೈ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಂಡಿಎಸ್) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವುಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ. ನಾವು ಎಮ್ ಡಿಎಸ್ ನಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಳ ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಗೊನೊಸ್ಟಿಕ್ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟು 944 ರೋಗಿಗಳು ವಿವಿಧ MDS ಉಪವಿಧಗಳೊಂದಿಗೆ 104 ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿರುವ/ ಊಹಿಸಬಹುದಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳು/ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಗುರಿಯಿಟ್ಟ ಆಳವಾದ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ರಚನೆ ಆಧಾರಿತ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು 845/944 ರೋಗಿಗಳು (89. 5%) ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಮಧ್ಯಾಂಶ, ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ 3; ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 0-12). 47 ಜೀನ್ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಿದ್ದು, TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A ಮತ್ತು RUNX1 ಪ್ರಕರಣಗಳು > 10% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಿವೆ. ಅನೇಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಎತ್ತರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. 875 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಏಕ- ವೇರಿಯೇಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ, 25/48 ಜೀನ್ಗಳು (ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ 47 ಜೀನ್ಗಳ ಫಲಿತಾಂಶ ಮತ್ತು PRPF8) ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ (P<0.05). ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ 14 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸ್ಥಿತಿಯು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಒಂದು ಹೊಸ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ("ಮಾದರಿ -1) ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು ("ಕಡಿಮೆ", "ಮಧ್ಯಂತರ", "ಹೆಚ್ಚು", "ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯ") 3 ವರ್ಷಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ 95. 2, 69. 3, 32. 8 ಮತ್ತು 5. 3% (ಪಿ < 0. 001). ತರುವಾಯ, 14 ಜೀನ್ಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಜೀನ್-ಮಾತ್ರ ಮಾದರಿ ( ಮಾದರಿ-2 ) ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ನಾಲ್ಕು ಗಮನಾರ್ಹ ಅಪಾಯದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು (ಪಿ <0.001) ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಮಾದರಿಗಳು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಮಂಜಸತೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಬಹುದಾದವು (n=175 ರೋಗಿಗಳು; P< 0. 001 ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ). ಹೀಗಾಗಿ, ಬಹು ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಎಮ್ಡಿಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಪವರ್ಗೀಕರಣ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಅಮೂಲ್ಯವಾಗಿದೆ.

2374637

ಜೀನೋಮ್ವೈಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಜೈವಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ವಾಡಿಕೆಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ಅಂತಹ ಮಾಹಿತಿಯಿಂದ ಜೈವಿಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಜೀನ್ ಸೆಟ್ ಉತ್ಕೃಷ್ಟೀಕರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (ಜಿಎಸ್ಇಎ) ಎಂಬ ಪ್ರಬಲ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಜೀನ್ ಸೆಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದರ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯ, ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಸ್ಥಳ ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಜೀನ್ಗಳ ಗುಂಪುಗಳು. ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ದತ್ತಾಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ GSEA ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಎರಡು ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದೇ-ಜೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕಡಿಮೆ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರೆ, GSEA ಅನೇಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೈವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಎಸ್ಇಎ ವಿಧಾನವು ಉಚಿತವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ನಲ್ಲಿ, ಜೈವಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ 1,325 ಜೀನ್ ಸೆಟ್ಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.

2380002

ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ರವಾನಿಸಲು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಜೀನ್ ನ ನಮ್ಮ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪ್ರಶ್ನಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ಅವಲೋಕನವು ಜೀನೋಮ್ನಾದ್ಯಂತ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಯಾವ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯದ ಅಂತಹ ಡ್ಯುಯಲ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಹೇಗೆ ಮತ್ತು ಏಕೆ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರಿಸಲು, ಭೂಮಿಯ ಮೇಲಿನ ಜೀವಿಯ ಆರಂಭಿಕ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ಗಳ ವಿಕಸನೀಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಧಾರಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಯಂತ್ರದಿಂದ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಾಬಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಆದರೂ ಆರ್ಎನ್ಎ ತನ್ನ ಇತರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗಳನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ಕಳೆದುಕೊಂಡಿಲ್ಲ, ಇದು ಸಿಸ್-ಆಕ್ಟಿಂಗ್ ರೈಬೋಸ್ವಿಚ್ಗಳು ಮತ್ತು ಯುಟಿಆರ್ಗಳಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಸ್ಪೇಟಿಯೊ-ಟೈಂಪರಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದ ನಂತರದ ವಿಕಸನವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆಃ (i) ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಆಕ್ಟಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು mRNA ಗಳು ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ; (ii) ಕೆಲವು ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಲೊಕಸ್ಗಳು, ಪ್ರಾಯಶಃ ಜೀನ್ ನಕಲು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿವೆ; (iii) ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ದ್ವಿತೀಯಕ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ; ಮತ್ತು (iv) ಆ ಲೊಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಕ RNA ಗಳಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ. ವಿಕಸನೀಯ ಮತ್ತು ನೈಜ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಮಾಹಿತಿ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಡುವೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹರಿವು ಇದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು, ಸಂಕೀರ್ಣ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಕೃತ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಥಳಗಳು ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಅನೇಕ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಲೊಕಿಯೊಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳೆರಡರಂತೆ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ವಿಕಸನಗೊಳಿಸಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ.

2388819

CD4+ CD25+ ನಿಯಂತ್ರಕ T ಕೋಶಗಳ (Tregs) ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆ, ಅವುಗಳ ಅನರ್ಜಿಕ್ ಫಿನೋಟೈಪ್, ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಜನಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಕಸಿ ತಿರಸ್ಕರಣೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಈ ಪ್ರಬಲ ಟಾಲರೊಜೆನಿಕ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸ್ವರಕ್ಷಿತ-ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಅತಿಯಾದ ತೂಕವಿಲ್ಲದ ಮಧುಮೇಹದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರೆಗ್ಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ನಾವು ದೃಢವಾದ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ CD4+ CD25+ Tregs ಅನ್ನು 200 ಪಟ್ಟು ವರೆಗೆ 2 ವಾರಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ in vitro ನಲ್ಲಿ anti- CD3, anti- CD28 ಮತ್ತು interleukin 2 ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಯಿತು. ವಿಸ್ತರಿಸಿದ Tregs ಒಂದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ T ಕೋಶ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು in vitro ಮತ್ತು in vivo ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರೆಗ್ಗಳು ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣದ ನಂತರ ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2389574

STATMIN ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ರೋಗದಲ್ಲಿ PI3Kinase ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯತೆ ಇದೆ. ನಾವು ಸ್ಟಾಥ್ಮಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ದೊಡ್ಡ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ಬಯಸಿದ್ದೇವೆ. ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮಾದರಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಂತದ ಭಾಗವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯುರೆಟೇಜ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಊಹಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸ 10 ಕೇಂದ್ರಗಳಿಂದ ಒಟ್ಟು 1,076 ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸ್ಥಿರಗಳಾದ ಲಿಂಫ್ ನೋಡ್ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಜೈವಿಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಗುರುತು ಸ್ಟಾಥ್ಮಿನ್ ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು. 477 ಗರ್ಭಕಂಠದ ತೆಗೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು 818 ಕ್ಯುರೇಟೇಜ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಬಣ್ಣವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಶೇಕಡಾ ಎಪ್ಪತ್ತೊಂದು ರೋಗಿಗಳು (n = 763) ಗೆ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ 12% ಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಗ್ರಂಥಿಗಳು (n = 94) ಇದ್ದವು. ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್ ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು 37% (302 ರಲ್ಲಿ 818) ಕ್ಯುರೇಟೇಜ್ ಮತ್ತು 18% (84 ರಲ್ಲಿ 477) ಗರ್ಭಕಂಠದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಕ್ಯುರೇಟೇಜ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೆರೆಕ್ಟಮಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯೊಯಿಡ್ ಅಲ್ಲದ ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ, ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ಮತ್ತು ಅನ್ಯುಪ್ಲಾಯ್ಡಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿನ ಕ್ಯುರೇಟೇಜ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಟ್ಯಾಥ್ಮಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾಯಿಲೆ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಕಳಪೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (P ≤ 0. 002) ಎರಡೂ ಕ್ಯುರೇಟೇಜ್ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಸ್ಟಾಥ್ಮಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಬಣ್ಣವು ದುರ್ಬಲ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. PI3Kinase ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಒಂದು ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮಾದರಿಗಾಗಿ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸುವ ಸಾಧನವಾಗಿ ಈ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ.

2391552

ಪರಿಚಯ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೃದಯಾಘಾತದ ಬೈಪಾಸ್ (ಸಿಪಿಬಿ) ನಂತರದ ತೊಡಕುಗಳಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರಬಲವಾದ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿಪಿಬಿಯಲ್ಲಿನ ಗಾಯದ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ಆದರೂ ಇದು ನಿಜಕ್ಕೂ ನಿಜವೆಂದು ಯಾವುದೇ ಪ್ರಸ್ತುತ ದೃಢೀಕರಣವಿಲ್ಲ. ಪ್ಲಸೀಬೊ ಅಥವಾ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕೇರ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಿಪಿಬಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಜನರಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು CPB ಯೊಂದಿಗೆ ತೆರೆದ ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ (RCTs) ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರ ಸಾಹಿತ್ಯ ಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, CPB ಯ ಮೊದಲು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ವಯಸ್ಕರು ಅಥವಾ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ, ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಎರಡು ಲೇಖಕರು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಅರ್ಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದರು, ಡೇಟಾವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆದರು ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಧ್ಯಯನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದರು. ತೂಕವಿರುವ ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ (WMD) ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಾರಾಂಶ ಅಂಕಿಅಂಶವಾಗಿತ್ತು. ಡೇಟಾವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಿದ್ದಾಗ ವಿವರಣಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಂಟು ಆರ್ಸಿಎಗಳನ್ನು ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಪ್ರತಿ ಉರಿಯೂತದ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚು ಸೀಮಿತವಾಗಿತ್ತು. ಸಂಯುಕ್ತ ದತ್ತಾಂಶವು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಸಿಪಿಬಿ ನಂತರ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 6 ಮತ್ತು 8 (ಐಎಲ್ -6, ಐಎಲ್ -8), ಗರಿಷ್ಠ ಹೈ ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ ಸಿ- ರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಆರ್ಪಿ), ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್- ಆಲ್ಫಾ (ಟಿಎನ್ಎಫ್- ಆಲ್ಫಾ) ನಲ್ಲಿನ ಸಿಪಿಬಿ ನಂತರದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಂಡಿ [95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ (ಸಿಐ) ] -23. 5 ಪಿಜಿ/ ಎಂಎಲ್ [- 36. 6 ರಿಂದ - 10. 5]; -23. 4 ಪಿಜಿ/ ಎಂಎಲ್ [- 35. 8 ರಿಂದ - 11. 0]; -15. 3 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಲೀಟರ್ [ಸಿಐ -26. 9 ರಿಂದ - 3. 7]; -2. 10 ಪಿಜಿ/ ಎಂಎಲ್ [- 3. 83 ರಿಂದ - 0. 37] ಕ್ರಮವಾಗಿ). ಅತ್ಯಂತ ಸೀಮಿತವಾದ RCT ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಪ್ರೊಫೈಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ CD11b ಮತ್ತು ಕರಗುವ P (sP) - ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ CPB ಯ ನಂತರ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಆರ್ಸಿಟಿ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ನಂತರದ ಸಿಪಿಬಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಗಮನಾರ್ಹ ಮಿತಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಲ್ಲ. ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವಿಧಾನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಠಿಣವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಈ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತಿತ್ತು. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಸಿಪಿಬಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಂತರವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2402323

41 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರತಿ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ರಚನೆಯ ಆಧಾರಿತ ತುಲನಾತ್ಮಕ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ (ರೇ CGH) ಬಳಸಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೊಡ್ಡ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಅನೇಕ ಸಣ್ಣ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕೆಲವು ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ವರ್ಧನೆಗಳು ಅಥವಾ ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ. 192 ಜೀನೋಮಿಕ್ ಕ್ಲೋನ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವರ್ಧನೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) ಮತ್ತು 19q13.1 (CCNE) ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 51 ಜೀನೋಮಿಕ್ ಕ್ಲೋನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ 9p21.3 (CDKN2A/ p16, ಒಂಬತ್ತು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ), 8p23.1 (ಮೂರು ಪ್ರಕರಣಗಳು) ಮತ್ತು 11p13 (ಎರಡು ಪ್ರಕರಣಗಳು) ನಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಕ್ಲೋನ್ಗಳು. CCNE1 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಲೋನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ERBB2 ಗಳಿಕೆ ಮತ್ತು CCND1 ಗಳಿಕೆ ಮತ್ತು TP53 ರದ್ದತಿಯ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, CCND1 ಮತ್ತು E2F3 ಗಳಿಕೆಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪೂರಕ ಸಂಬಂಧವಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಂತ ಅಥವಾ ದರ್ಜೆಯ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಜೀನೋಮಿಕ್ ಲೊಕಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯು ಸರಣಿ ಸಿಜಿಹೆಚ್ ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2405259

ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಕಾರರು ಅನನ್ಯ ಕೋಶೀಯ ಗುರುತನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ವಂಶಾವಳಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು. 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5hmC) ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಡಿಎನ್ಎ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಹತ್ತು ಹನ್ನೊಂದು ಸ್ಥಳಾಂತರ (ಟೆಟ್) ಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ ಡೈಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತಾರೆ, ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಟೆಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಕ್ರಮೇಣವಾಗಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿನ ಅವರ ಪಾತ್ರದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಟೆಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅಂತರ್- ಲೂಕಿನ್ - 6 (IL - 6) ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಕ್ರಿಯ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು Tet2 ಆಯ್ದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಟೆಟ್ 2 ನಷ್ಟವು ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಸವಾಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ IL - 6 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಟೆಟ್ 2 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಘಾತ ಮತ್ತು ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್- ಸಲ್ಫೇಟ್- ಸೋಡಿಯಂ- ಪ್ರಚೋದಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಉರಿಯೂತದ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಐಎಲ್ - 6 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಐಎಲ್ -6 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ ಐಕೆಬಿಜಿ, ಟಿಟಿ2 ಅನ್ನು ಐಎಲ್6 ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿತು, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ಪರಿಹಾರ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಐಕೆಬಿಜಿಯ ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುವ ನಿಗ್ರಹ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕಾಗಿ, ಟೆಟ್ 2 ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 2 ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಇಲ್ 6 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ Tet2 ನ ಜೀನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಗ್ರಹ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತೇವೆ.

2417551

TNFR/TNF ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಸದಸ್ಯರು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯದ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಕಳೆದ 10 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಈ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ OX40 (CD134) ಮತ್ತು ಅದರ ಪಾಲುದಾರ OX40L (CD252) ನಡುವಿನದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ CD4 ಮತ್ತು CD8 T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯು NKT ಕೋಶ ಮತ್ತು NK ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೃತ್ತಿಪರ ಆಂಟಿಜೆನ್-ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ಗಳು, ಸ್ಮೂತ್ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಂತಹ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಮಾತನಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, OX40- OX40L ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಿಯಂತ್ರಕ T ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. OX40L ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅನೇಕ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಭವಿಷ್ಯಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, OX40 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಕಾರಕಗಳು ಲಸಿಕೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕಗಳಾಗಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಿವೆ.

2424794

ಮಕ್ಕಳು ಅಧಿಕ ತೂಕ, ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ಮತ್ತು ಅನರ್ಹರಾಗುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ, ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ನರ-ಗ್ರಹಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಣದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಏರೋಬಿಕ್ ವ್ಯಾಯಾಮವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಈ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾನವರಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತವೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಏರೋಬಿಕ್ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣ ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಮೆಮೊರಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಫಿಟ್ನೆಸ್, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹದಿಹರೆಯದ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳ ಮಾದರಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ, ಉನ್ನತ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಫಿಟ್ 9 ಮತ್ತು 10 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆಯೇ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಐಟಂ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆಮೊರಿ ಕಾರ್ಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಸಂಬಂಧಿತ ಆದರೆ ಐಟಂ ಮೆಮೊರಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ಫಿಟ್ ಮಕ್ಕಳು ಕಡಿಮೆ ಫಿಟ್ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಸಂಪುಟಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆಮೊರಿ ಕಾರ್ಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣವು ಸಂಬಂಧಿತ ಆದರೆ ಐಟಂ ಮೆಮೊರಿ ಕಾರ್ಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣವು ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಮಟ್ಟ (VO2max) ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಮರಣೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಏರೋಬಿಕ್ ಫಿಟ್ನೆಸ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಪರಿಮಾಣ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ನಡುವಿನ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಫಿಟ್ನೆಸ್ನ ಊಹಿತ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಏರೋಬಿಕ್ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಹದಿಹರೆಯದ ಪೂರ್ವ ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಮೊದಲ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇವು.

2425364

ಉದ್ದೇಶ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಜನನ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ಮೇಲೆ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ (25- ಒಎಚ್ಡಿ) ಮಟ್ಟಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಡೇಟಾ ಮೂಲಗಳು ಮೆಡ್ಲೈನ್ (1966 ರಿಂದ ಆಗಸ್ಟ್ 2012), ಪಬ್ಮೆಡ್ (2008 ರಿಂದ ಆಗಸ್ಟ್ 2012), ಎಂಬೇಸ್ (1980 ರಿಂದ ಆಗಸ್ಟ್ 2012), ಸಿನ್ಹಾಲ್ (1981 ರಿಂದ ಆಗಸ್ಟ್ 2012), ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಗಳ ಕೊಕ್ರೇನ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಮತ್ತು ನೋಂದಾಯಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಕೊಕ್ರೇನ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್. STUDY SELECTION ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ 25- OHD ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಆಸಕ್ತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (ಪ್ರೀ- ಎಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾ, ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧುಮೇಹ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಯೋನಿ, ಸಿಸೇರಿಯನ್ ವಿಭಾಗ, ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಸಣ್ಣ, ಜನ್ಮ ತೂಕ, ಜನ್ಮ ಉದ್ದ, ಮತ್ತು ತಲೆ ಸುತ್ತಳತೆ). ಡೇಟಾ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆ ಎರಡು ಲೇಖಕರು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಮೂಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನಗಳಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆದರು, ಇದರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಪ್ರಮುಖ ಸೂಚಕಗಳು ಸೇರಿವೆ. ನಾವು ಹೆಚ್ಚು ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ತೂಕವಿರುವ ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ರೋಗಿಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಘಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 3357 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿ, ಅರ್ಹತೆಗಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು. 31 ಅರ್ಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. 25- OHD ಯ ಅಸಮರ್ಪಕ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧುಮೇಹ (ಸಮಗ್ರ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ 1.49, 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 1. 18 ರಿಂದ 1. 89), ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ (1. 79, 1. 25 ರಿಂದ 2. 58) ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಸಣ್ಣ (1. 85, 1. 52 ರಿಂದ 2. 26) ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಕಡಿಮೆ ಸೀರಮ್ 25- OHD ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಯೋನಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಜನನ ತೂಕದ ಶಿಶುಗಳ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಸಿಸೇರಿಯನ್ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಜನ್ಮ ನೀಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆಯು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧುಮೇಹ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ 25- OHD ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಯೋನಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಜನನ ತೂಕದ ಶಿಶುಗಳ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಿಸೇರಿಯನ್ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಜನ್ಮ ನೀಡಲಾಗಿಲ್ಲ.

2436602

ಮಾನಸಿಕ ಒತ್ತಡವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಣ್ಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಭಯ ಮತ್ತು ಬೆದರಿಕೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಿತ ಆತಂಕ-ರೀತಿಯ ನಡವಳಿಕೆ β- ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಸಹ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ CD11b ((+) / CD45 ((ಹೆಚ್ಚಿನ) / Ly6C ((ಹೆಚ್ಚಿನ) ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮೆದುಳಿಗೆ ಸಾಗಣೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ (ಸಿಡಿ14, ಸಿಡಿ86, ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4) ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ (ಸಿಡಿ14 ಮತ್ತು ಸಿಡಿ86) ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಗುರುತುಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಮಧ್ಯದ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದ mRNA ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಇಂಟರ್ಲೆಯುಕಿನ್ (IL) - 1β ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳ (ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಜಿಪ್ (GILZ) ಮತ್ತು FK506 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-51 (FKBP51)) ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡ-ಅವಲಂಬಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್, β- ಅಡ್ರಿನೆರ್ಗಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕದಿಂದ ತಡೆಗಟ್ಟಲಾಯಿತು. ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ ವೈವೋ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾವು ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸಿದ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಐಎಲ್ -6, ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-α ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ ಕೆಮೊಆಟ್ರಾಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ - 1 ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು, ಇದು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು IL-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈಪ್- 1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ c- ಫಾಸ್ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ IL-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈಪ್- 1 ರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಆತಂಕ- ರೀತಿಯ ನಡವಳಿಕೆ ಅಥವಾ ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು-ಪ್ರೇರಿತ ಆತಂಕ-ರೀತಿಯ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯು β- ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು IL- 1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2437807

ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (ಇಎಸ್) ಗಮನಾರ್ಹ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಬಹುತೇಕ ಅನಿಯಮಿತ ಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವ್ಯತ್ಯಾಸ, ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕಸಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಭ್ರೂಣದ ದೇಹಗಳಿಗೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ ನಂತರ, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ 2 (ಎಫ್ಜಿಎಫ್ -2) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ವಿಭಿನ್ನ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ನರ ಕೊಳವೆ ತರಹದ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿದವು. ಈ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿನ ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ದ ಕಿಣ್ವಕ ಜೀರ್ಣಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿ, ನಂತರ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಎಫ್ಜಿಎಫ್ - 2 ಅನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ, ಅವು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಒಲಿಗೊಡೆಂಡ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ನವಜಾತ ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶ-ಉತ್ಪಾದಿತ ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಯಾವುದೇ ಟೆರಾಟೋಮ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಸಿ ಪಡೆದವರಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನರಮಂಡಲದ ಸಂಭಾವ್ಯ ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕಸಿ ಮಾಡಬಹುದಾದ ನರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಮೂಲವಾಗಿ ಚಿತ್ರಿಸುತ್ತವೆ.

2443495

ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್ ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಆತಿಥೇಯ ಪ್ರೋಸ್ಟಾಗ್ಲಾಂಡಿನ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಸಾಮೂಹಿಕ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, C. albicans ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಅಧಿಕೃತ ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ E ((2) (PGE ((2)) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರ-ಹಂತದ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಸೂಪರ್ನಾಟಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ-ಹಂತದ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಕೋಶ-ಮುಕ್ತ ಲಿಸೇಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಪಿಜಿಇ (PGE) ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು 37 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, PGE ((2) ಉತ್ಪಾದನೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ 2 ಐಸೋಎಂಜೈಮ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಅಲ್ಲ. ಸಿ. ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್ ಜೀನೋಮ್ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿ. ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್ನಿಂದ ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುವ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. C. albicans ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಡಿಸ್ಯಾಚುರೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ (Ole2) ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಕಾಪರ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ (Fet3) ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮೂಲ ತಳಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ole2/ole2 ಮತ್ತು fet3/fet3 ರೂಪಾಂತರಿತ ತಳಿಗಳು ಕಡಿಮೆ PGE (((2) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೆಲಸವು ಸಿ. ಅಲ್ಬಿಕಾನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಿಜಿಇ (PGE) ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ನಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2466614

ರೂಪಾಂತರಿತ ಕುಬ್ಜ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಇಲಿಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ-ಅಪರಿಪಕ್ವ ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು ವಯಸ್ಸಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸಾಯುತ್ತವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ನಾವು ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮಾನಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರಿಮಾಣೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಇಲಿಗಳು ಆ ಎರಡು ತೀವ್ರತೆಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ. ನಿರೀಕ್ಷೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ, ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಂಘಗಳನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಧಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ವಿಳಂಬಿತ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನೈಸರ್ಗಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಯಕೃತ್ತು, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಕರಣಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೌರಿನ್ ವಯಸ್ಕ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಸ್ವತಂತ್ರ ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಬಹುಪಾಲು ಜೀನ್ಗಳು ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಅದೇ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಕರಣಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಅಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಜೀನೋಟೊಕ್ಸಿಕ್ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಹಸಿವಿಗೆ "ಬದುಕುಳಿಯುವ" ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸೂಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಘಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಆರೋಗ್ಯ-ಅವಧಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರೊ- ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು.

2474731

ಕಾರ್ನಿಯಾವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೌಲಭ್ಯದ ಅಂಗಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಆರ್ಜಿನ್ ನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಆರ್ಜಿನ್ ನ್ನು ಟಿ-ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿರುವುದರಿಂದ, ನಾವು ಆರ್ಜಿನ್ ನ್ನು ಕಾರ್ನಿಯಾದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಇಮ್ಯೂನ್ ಸವಲತ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇಲಿ ಕಸಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ ಇಲಿಗಳ ಕಾರ್ನಿಯಾದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ ಮತ್ತು ಎಪಿಥೆಲಿಯಂ ಎರಡೂ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆರ್ಜಿನೇಸ್ I ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆರ್ಜಿನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ N- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ- ನಾರ್- L- ಆರ್ಗ್ ನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಅಲೋಜೆನಿಕ್ C57BL/6 (B6) ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಕಸಿಗಳ ಕ್ಷಿಪ್ರ ತಿರಸ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಆರ್ಜಿನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಇನ್ ವಿವೊ ನಿರ್ಬಂಧವು ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಆರ್ಜಿನೇಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಚರ್ಮದ ಕಸಿಗಳ ತಿರಸ್ಕಾರದ ಹಾದಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅರ್ಜಿನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಟಿ- ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಆರ್ಜಿನೇಸ್ ಕಾರ್ನಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಣ್ಣಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸೌಲಭ್ಯಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಜಿನೇಸ್ನ ಮಾರ್ಪಾಡು ಕಸಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2479538

ಹಿನ್ನೆಲೆ ಶೈನ್-ಡಲ್ಗಾರ್ನೋ (ಎಸ್ಡಿ) ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಅನುವಾದ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಕೇತವೆಂದು ದೀರ್ಘಕಾಲದಿಂದ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ತಮ್ಮ mRNA ಗಳಲ್ಲಿ 5 -ಅನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು (5 -UTR) ಕೊರತೆಯಿರುವ ನಾಯಕ-ಮುಕ್ತ ಜೀನ್ಗಳು ಪುರಾತನ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಆರಂಭಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಇನ್ ಸಿಲಿಕೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನಾಯಕ-ನೇತೃತ್ವದ ಆರಂಭಿಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ, ನಾಯಕ-ಮುಕ್ತವಲ್ಲದವು. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ನಾಯಕತ್ವವಿಲ್ಲದ ಜೀನ್ಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ತೆರೆದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಿಗೆ ಅನುವಾದದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು 953 ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು 72 ಆರ್ಕಿಯಲ್ ಜೀನೋಮ್ಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಜೀನ್ಗಳ ಅನುವಾದದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ನಂತರ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ನಾಯಕನಿಲ್ಲದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ವಿಕಸನೀಯ ಸನ್ನಿವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಜೀನೋಮ್ನ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಮೇಲ್ಮುಖ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹು-ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್ನೊಂದಿಗೆ, ನಾವು ಎಲ್ಲಾ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಎಸ್ಡಿ-ನೇತೃತ್ವದ, ಟಿಎ-ನೇತೃತ್ವದ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಜೀನ್ಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ ಅವುಗಳ ಮೇಲ್ಮುಖ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಂಭವನೀಯ ಸಿಗ್ನಲ್ನ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಅನುವಾದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ (ಟಿಐಎಸ್) ಸುಮಾರು 10 ಬಿಪಿ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಟ್ಯಾ-ತರಹದ ಸಂಕೇತಗಳ ಸಂಭವವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಾಯಕ-ಮುಕ್ತ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಾಯಕನಿಲ್ಲದ ಜೀನ್ಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾಗದಿದ್ದರೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡೈನೊಕೊಕಸ್-ಥರ್ಮಸ್ ಗೆ, ಇಪ್ಪತ್ತು ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜೀನ್ಗಳು ನಾಯಕರಿಲ್ಲದವು. ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಪಟ್ಟ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೂರ್ವಜರಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಅನುವಾದದ ಪ್ರಾರಂಭದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯು ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಂಬಂಧದ ಮೇಲೆ ರೇಖಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾಯಕತ್ವವಿಲ್ಲದ ಜೀನ್ಗಳ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಎವಲ್ಯೂಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ನಾಯಕತ್ವವಿಲ್ಲದ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತಿರುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2481032

Sirt1 ಒಂದು NAD ((+) -ಅವಲಂಬಿತ ವರ್ಗ III ಡಿಸೆಟೈಲೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಕೋಶೀಯ ಶಕ್ತಿಯ ಸಂವೇದಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಅದರ ಉತ್ತಮ ಗುಣಲಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ನ್ಯೂರೋನಲ್ Sirt1 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಶಕ್ತಿಯ ಸಮತೋಲನ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕೇಂದ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೊಸ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ನಾವು Sirt1 ನರಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾಕ್ಔಟ್ (SINKO) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಚೌ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಫ್ಡಿ ಎರಡರಲ್ಲೂ, ಸಿಂಕೊ ಇಲಿಗಳು ಎಸ್ಐಆರ್ಟಿ 1 (f/ f) ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಹೀಗಾಗಿ, ಹೈಪರ್ಇನ್ಸುಲಿನ್ಮಿಕ್ ಯುಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ SINKO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಪವಾಸದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ PI3K ನ ಹೈಪೋಥಾಲಮೈಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, Akt ಮತ್ತು FoxO1 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಣಯಿಸಿದಂತೆ, SINKO ಇಲಿಗಳ ಹೈಪೋಥಾಲಮೈಕ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ನ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ SINKO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಇನ್ ವಿವೊ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಕ್ ಕೋಶ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ Sirt1 ನ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ AKT ಮತ್ತು FoxO1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಈ ಪರಿಣಾಮವು ನೇರವಾಗಿ ಡಿಸೆಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಐಆರ್ಎಸ್ - 1 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಎಸ್ಐಆರ್ಟಿ 1 ನ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. SINKO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಯಕೃತ್ತು, ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನರಕೋಶೀಯ Sirt1 ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಕ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶೀಯ Sirt1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ.

2492146

ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (mCRC) ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಗಳ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಬಗ್ಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ, ಸಾಕಷ್ಟು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ವಯಸ್ಸು, mCRC ಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು (ADR ಗಳು) ನಿಜ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಪ್ರಕರಣ ಸುರಕ್ಷತಾ ವರದಿಗಳನ್ನು (ಐಸಿಎಸ್ಆರ್) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಜಿಬೇಸ್ ನ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. CRC ಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಅಫಿಲಿಬರ್ಸೆಪ್ಟ್, ಬೆವಾಸಿಜುಮಾಬ್, ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್, ಪ್ಯಾನಿಟ್ಯೂಮ್ಯಾಬ್, ಅಥವಾ ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್ ನೊಂದಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ADR ವರದಿಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳಿಗೂ, 75 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು 75 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಚಿ- ಚದರ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಆಯ್ದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಔಷಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಔಷಧ- ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಎರಡೂ ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಪಾತದ ವರದಿ ಮಾಡುವ ಅನುಪಾತ (PRR) ಮೂಲಕ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. 21, 565 ಐಸಿಎಸ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಅದರಲ್ಲಿ 74% ಗಂಭೀರ ಮತ್ತು 11% ಮಾರಣಾಂತಿಕ. ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 64 ವರ್ಷಗಳು (ಇಂಟರ್ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ರೇಂಜ್ = 56-71) ಮತ್ತು 15% ರೋಗಿಗಳು ≥75 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು; 57% ಪುರುಷರು. ಗಂಭೀರವಾದ ಐಸಿಎಸ್ಆರ್ಗಳು 47, 292 ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳಿಗೂ ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾ ಹೆಚ್ಚು ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪ್ಯಾನಿಟ್ಯೂಮಬ್ಗೆ ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಅತಿಸಾರವು ಹೆಚ್ಚು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಹೃದಯಾಘಾತಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೃದಯಾಘಾತ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೆವಾಸಿಜುಮಾಬ್, ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್ ಮತ್ತು ರೆಗೊರಾಫೆನಿಬ್, ಉಸಿರಾಟದ, ಎದೆಯ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಕರುಳಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಂತಹ ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಎನ್ಸೆಫಲೋಪಥಿಗಳು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಪಿಆರ್ಆರ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಬೆವಾಸಿಜುಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. mCRC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ADR ಗಳು ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಕೆಟ್ಟದಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆಯ್ದ ವೃದ್ಧ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಈ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದು.

2494748

ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪೂರ್ವ- ದುರ್ಬಲ ಗಾಯಗಳ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಕುರಿತು ಸೀಮಿತ ವರದಿಗಳಿವೆ. ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ CpG ದ್ವೀಪ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನ ಹೊಂದಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಇದು. ಬಹುಹಂತದ ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವಿಸುವಾಗ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಆಗುವ ಆವರ್ತನ ಮತ್ತು ಸಮಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಮೆಥೈಲೇಷನ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಿಸಿಆರ್ ಬಳಸಿ, ಹೊಟ್ಟೆಯ ನಾನ್- ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲೋಳೆಯ (n = 118), ಅಡೆನೊಮಾಗಳು (n = 61) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (n = 64) ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ p16, ಮಾನವ ಮ್ಯೂಟ್ L ಹೋಮೋಲೊಗ್ 1 (hMLH1), ಸಾವು- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (DAP) -ಕಿನೇಸ್, ಥ್ರೊಮೊಬೊಸ್ಪೊಂಡಿನ್ - 1 (THBS1) ಮತ್ತು ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೊಟಿನೇಸ್ 3 (TIMP - 3) ನ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಗಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಐದು ಪರೀಕ್ಷಿತ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ವರ್ಗದ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಪಿ- ಕೈನೇಸ್ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಆಗಿತ್ತು, ಆದರೆ hMLH1 ಮತ್ತು p16 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಆಗಿದ್ದು (ಕ್ರಮವಾಗಿ 20. 3% ಮತ್ತು 42. 2%) ಕರುಳಿನ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸಿಯಾ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 6. 3% ಮತ್ತು 2. 1%) ಅಥವಾ ಅಡೆನೊಮಾಗಳಲ್ಲಿ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 9. 8% ಮತ್ತು 11. 5%) ಹೆಚ್ಚು ಆಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, hMLH1 ಮತ್ತು p16 ಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಆಗಿರಲಿಲ್ಲ. THBS- 1 ಮತ್ತು TIMP- 3 ಎಲ್ಲಾ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಆಗಿದ್ದವು ಆದರೆ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಟಿಸ್ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 10. 1% ಮತ್ತು 14. 5%) ರಿಂದ ಕರುಳಿನ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸಿಯಾ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 34. 7% ಮತ್ತು 36. 7%; P < 0. 05) ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಮಾಗಳಿಂದ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 28. 3% ಮತ್ತು 26. 7%) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 48. 4% ಮತ್ತು 57. 4%: P < 0. 05) ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. hMLH1, THBS1, ಮತ್ತು TIMP- 3 ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಆವರ್ತನಗಳು ಕರುಳಿನ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಮಾಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯದ್ದಾಗಿವೆ, ಆದರೆ p16 ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಆವರ್ತನವು ಕರುಳಿನ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸಿಯಾ (2. 1%; P = 0. 073) ಗಿಂತ ಅಡೆನೊಮಾಗಳಲ್ಲಿ (11. 5%) ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಟಿಸ್, ಕರುಳಿನ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸಿಯಾ, ಅಡೆನೊಮಾಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಗೆ ಐದು ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 0. 6, 1. 1, 1.1 ಮತ್ತು 2.0 ಆಗಿತ್ತು. ಇದು ಮೆಟಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಲೋಳೆಯಿಂದ ಕರುಳಿನ ಮೆಟಪ್ಲಾಸಿಯಾಕ್ಕೆ (ಪಿ = 0. 001) ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ- ದುರ್ಬಲವಾದ ಗಾಯಗಳಿಂದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಿಗೆ (ಪಿ = 0. 002). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು CpG ದ್ವೀಪ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬಹುಹಂತದ ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜನನದಲ್ಲಿ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹುಹಂತದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜನನದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2506153

ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕೋಶಗಳು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಮಾದರಿ-ಗುರುತಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ರೋಗಕಾರಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕೋಶಗಳು ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮರುಸಂಘಟನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ, ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಬದಲಾಗದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಟಿ (ಐಎನ್ಕೆಟಿ) ಕೋಶಗಳು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸೇತುವೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. iNKT ಕೋಶಗಳು ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮರುಸಂಘಟನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಟಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದರೂ, ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅರೆ-ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದು, ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೊಲಿಪಿಡ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸೀಮಿತ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮಾದರಿ-ಗುರುತಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ, iNKT ಕೋಶಗಳು ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಂತರ ತಮ್ಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ. iNKT ಕೋಶಗಳು ವಿವಿಧ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಬಹುದು. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ iNKT ಕೋಶಗಳು ಹಲವಾರು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಜಂಪ್-ಸ್ಟಾರ್ಟ್ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. iNKT ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಉಂಟುಮಾಡುವ ವಿವಿಧ ಗ್ಲೈಕೊಲಿಪಿಡ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರಕಗಳನ್ನು iNKT ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾನವನ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು iNKT ಕೋಶಗಳ ಅಂತರ್ಗತ-ರೀತಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಇತರ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ.

2533768

ಮಧುಮೇಹದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮಧುಮೇಹದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹಿಂದೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಸ್ಟೆನೋ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪುನಃ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಮಧುಮೇಹದ ತೊಡಕುಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಂದುವರಿದ ಗ್ಲೈಕೇಟೆಡ್ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಕ್ರಮೇಣ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿನೊಜೆನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ - 1 ನ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ವಹಣಾ ಹಂತಕ್ಕೆ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಪರಿಕಲ್ಪನಾ ಬದಲಾವಣೆಯು ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ತೊಡಕುಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪಾತ್ರದ ಕಡೆಗೆ ಅವುಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು.

2541699

ಪ್ರತಿ ಹೊಸ ಪೀಳಿಗೆಯ ಆರಂಭದ ಸಮೀಪ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪೋಷಕರಿಂದ ಸಂತತಿಗೆ (ಬಹು-ಪೀಳಿಗೆಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಆನುವಂಶಿಕತೆ) ರವಾನಿಸಬಹುದು. ಈ ರೀತಿಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಕ್ಯಾನೊರಾಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್. ಈ ಆರ್ಎನ್ಎ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ (ಆರ್ಎನ್ಎಐ) ಅನ್ನು ಐದು ತಲೆಮಾರುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಬಹುದು. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಭವಿಷ್ಯದ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ಆರ್ಎನ್ಐ ಮೌನಗೊಳಿಸುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸುವಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾದ ನೆಮಟೋಡ್ಗಳಿಗಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರದೆಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಆನುವಂಶಿಕ ಆರ್ಎನ್ಐ ದೋಷಯುಕ್ತ 1 (ಎಚ್ಆರ್ಡಿ -1) ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. hrde-1 ಒಂದು ಅರ್ಗೊನೌಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಂತತಿಯ ಜರ್ಮನ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಜರ್ಮ ಕೋಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಲ್ಲಿ, HRDE-1 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ RNAi ದೋಷಯುಕ್ತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತೊಡಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು RNAi- ಗುರಿಗೊಳಿಸಿದ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಲೊಕಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ Lys 9 (H3K9me3) ನಲ್ಲಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ನ ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು RNAi ಆನುವಂಶಿಕತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, HRDE- 1 ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ RNA ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. hrde-1 ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ RNAi- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಪೀಳಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಗ್ಯಾಮೆಟ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಹದಗೆಡುತ್ತಿರುವ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಬಂಜೆತನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆರ್ಗೊನೌಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ HRDE-1 ಜರ್ಮ್-ಸೆಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್-ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಬಹು-ಪೀಳಿಗೆಯ RNAi ಆನುವಂಶಿಕತೆಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜರ್ಮ್-ಸೆಲ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ಅಮರತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ರವಾನಿಸಲು ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎಐ ಆನುವಂಶಿಕ ಯಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ.

2543135

ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಹಸಿವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಾಯುವಂತೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಟೋಫೇಜಿಕ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯ ಮೂಲಕ ಕೋಶಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ಆರ್ಒಎಸ್) ಸಂಗ್ರಹ, ಮೆಂಬರೇನ್ ಲಿಪಿಡ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈಗ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು ಅಥವಾ ATG7, ATG8, ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕ ಸಂವಹನ ಪ್ರೋಟೀನ್ (RIP) ನಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದು ROS ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸಹಜ ROS ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವ ROS ಸ್ಕೇವೆಂಜರ್, ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ನ ಆಯ್ದ ಸ್ವಯಂ- ಫೇಜಿಕ್ ವಿಭಜನೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ನೇರವಾಗಿ ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ROS ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಆಟೋಫೇಜಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನಲ್ಲಿ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ROS ಮತ್ತು ನಾನ್ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಸಾವಿನ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧದ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.

2547636

ಈ ಸತತ ಗಡಿಯಾರ ಅಲೆಗಳ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಟಿಜಿಎಫ್-β ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನಂತಹ ಅವುಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಅಥವಾ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸುಳಿವುಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಒಲವನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನಗಳ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಅರೆಥ್ಮಿ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪರಿಸರ ಸಂಬಂಧಿತ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಖಾತ್ರಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅಡಚಣೆಯು ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮಾನವ ಚರ್ಮವು ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಸರ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳು ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೇಗೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಲ್ಲಿ, ಕೋರ್ ಗಡಿಯಾರ ಜೀನ್ಗಳು ಸತತ ಮತ್ತು ಹಂತ ಹಂತವಾಗಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ, 24 ಗಂಟೆಗಳ ದಿನದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯದ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ.

2559303

ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೊಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿ ತೀವ್ರ ಹೃದಯಾಘಾತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆಕರ್ಷಕ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟ ಮತ್ತು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಭರವಸೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಎಂ. ಎ. ಯ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ (ಬಿ. ಎಂ.) ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶ (ಇ. ಎಸ್. ಕೋಶ) -ಉತ್ಪಾದಿತ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಭವಿಷ್ಯ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದು ES ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸವಾಲಿನದ್ದಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕಸಿ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ-ಉತ್ಪಾದಕತೆಯು ಇನ್ನೂ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು ಪ್ಯೂರೊಮೈಸಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರವರ್ತಕದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪುರೊಮೈಸಿನ್ ಆಯ್ಕೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ (> 99%) ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಇಳುವರಿ 6 ರಿಂದ 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ (4- 5 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಕಸಿ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ ಇಎಸ್ ಕೋಶ- ಪಡೆದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಗಾಯಗೊಂಡ ಹೃದಯದ ಸಿಂಗೇನಿಯಕ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಹ- ಕಸಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಟೆರಾಟೋಮ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿಲ್ಲ (n = 60). ಇಎಸ್ ಕೋಶದಿಂದ ಪಡೆದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಕಸಿ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದರೂ, ಬಿಎಂ ಕೋಶಗಳು ಯಾವುದೇ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೃದಯ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಥವಾ ಸ್ಮೂತ್ ಸ್ನಾಯು ನವಜನ್ಮಕ್ಕೆ BM ಜೀವಕೋಶಗಳ ಯಾವುದೇ ಕೊಡುಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಎಸ್ ಆಧಾರಿತ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಿಎಂ-ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2576811

ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಏಕೈಕ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ಅಡೆರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ (ಎಜೆ) ನ ಡಿ ನೊವೊ ರಚನೆಗೆ ಸಮನ್ವಯ, ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಆಕ್ಟಿನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಆದರೆ ಕೋಶ-ಕೋಶ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕಾಗಿ ಹುಟ್ಟುವ ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು 3D ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಸ್ತನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಗಳು ಕೋಶ-ಕೋಶ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಫಾರ್ಮಿನ್-ಲೈಕ್ 2 (ಎಫ್ಎಂಎನ್ಎಲ್ 2) ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕಗಳಲ್ಲಿ ವಹಿವಾಟು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಲುಮೆನ್ ರಚನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಫ್ಎಂಎನ್ಎಲ್ 2 ರೊಂದಿಗೆ ಎಜೆ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಘಟಕಗಳು ರಾಕ್ 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎಂಎನ್ಎಲ್ 2 ಸಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Rac1 ನ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು FMNL2 ಅನ್ನು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್-ಸೆಲ್ ಸಂಪರ್ಕ ವಲಯಗಳಿಗೆ ವೇಗವಾಗಿ ಓಡಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ರಾಕ್ 1 ಪ್ರಚೋದಿತ ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಎಜೆ ರಚನೆಯು ಎಫ್ಎಂಎನ್ಎಲ್ 2 ಅನ್ನು ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಈ ಡೇಟಾವು ಎಫ್ಎಂಎನ್ಎಲ್ 2 ಅನ್ನು ರಾಕ್ 1 ರ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಎಜೆ ರಚನೆಗೆ ಚಾಲಕನಾಗಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

2587396

ಹಿನ್ನೆಲೆ: ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಕೋಶಗಳು ಒಳನುಸುಳುವ ಮೂಲಕ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವು ಗುಣಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ಲೇಕ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು: ನಾವು ಕರೋಟಿಡ್ ಎಂಆರ್ಐ ಅಧ್ಯಯನದ 1,546 ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ರಕ್ತ ಕೋಶೀಯ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ಕರೋಟಿಡ್ ಗೋಡೆಯ ಘಟಕಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಅಳತೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಗ್ಯಾಡೋಲಿನಿಯಂ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ವರ್ಧಿತ ಎಂಆರ್ಐ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿಯ ಮೂಲಕ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ಕರೋಟಿಡ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಮೊನೊಸೈಟ್ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ (ಟಿಎಲ್ಆರ್) - 2 ದೊಡ್ಡ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಸಿಡಿ 14, ಮೈಲೋಪೆರೋಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಆರ್ -4 ಸಣ್ಣ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ CD40L ಚಿಕ್ಕ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳು ಮತ್ತು ತೆಳುವಾದ ಕ್ಯಾಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಪಿ- ಸೆಲೆಕ್ಟಿನ್ ಸಣ್ಣ ಕೋರ್ ಗಾತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು: ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕರೋಟಿಡ್ ಗೋಡೆಯ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

2593298

ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣ, ಅವಧಿಯ ಮತ್ತು ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಒಂದು ಮೂಲಭೂತ ಹೆಜ್ಜೆಯಾಗಿದೆ. ಸಂಚಲಿತ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಅವುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ (ವಿಇಜಿಎಫ್) ನ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಕಳಪೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ರಕ್ತನಾಳದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾಡರೀನ್ (ವಿಇಸಿ) ನೊಂದಿಗೆ ವಿಇಜಿಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕ (ವಿಇಜಿಎಫ್ಆರ್) ಟೈಪ್ 2 ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಲ್ಯಾಂಪುಗ್ನಾನಿ, ಜಿ. ಎಂ. , ಎ. ಝಾನೆಟ್ಟಿ, ಎಂ. ಕೊರಾಡಾ, ಟಿ. ಟಕಾಹಾಶಿ, ಜಿ. ಬಾಲ್ಕೊನಿ, ಎಫ್. ಬ್ರೆವಿಯರಿಯೊ, ಎಫ್. ಒರ್ಸೆನಿಗೊ, ಎ. ಕ್ಯಾಟೆಲಿನೊ, ಆರ್. ಕೆಮ್ಲರ್, ಟಿ. ಒ. ಡೇನಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಇ. 2003ರಲ್ಲಿ ಜೆ. ಸೆಲ್ ಬಯೋಲ್. 161:793-804) ರವರೊಂದಿಗೆ ಚರ್ಚೆ ನಡೆಸಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, VEC VEGFR-2 ಸಂಕೇತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು VEGF VEGFR-2 ನ ಕ್ಲಾಥ್ರಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಆಂತರಿಕೀಕರಣವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. VEC ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಅಥವಾ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸದಿದ್ದಾಗ, VEGFR-2 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ. ಆಂತರಿಕೀಕರಣವು ಅದರ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ; ಬದಲಿಗೆ, ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಗ್ರಾಹಕವು ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ, ಸಕ್ರಿಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ-γ ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ ವಿತರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ 44/42 ಮಿಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. VEGFR- 2 ಆಂತರಿಕೀಕರಣದ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಪರ್ಕದ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜಂಕ್ಷನ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾಂದ್ರತೆ- ವರ್ಧಿತ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್- 1 / CD148 ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಅನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ VEGFR- 2 ಆಂತರಿಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, VEC ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, VEGFR- 2 ಅನ್ನು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಆಂತರಿಕೀಕರಣವನ್ನು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ.

2603304

ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು (ಡಿ. ಸಿ. ಗಳು) ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಿಸುವ ಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿ4 (ಸಿಡಿ4+) ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ-1 ಹರಡುವಿಕೆಯು ಬಲವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಸೋಂಕಿತವಲ್ಲದ DC ಗಳು HIV-1 ಅನ್ನು ಸೆರೆಹಿಡಿಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಸೋಂಕಿತ ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ವೈರಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಪಕ್ಕದ CD4 ((+) T ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು C- ಪ್ರಕಾರದ ಲೆಕ್ಟಿನ್ DC- SIGN ಅನ್ನು DC ಗಳಲ್ಲಿ HIV- 1 ಬಂಧಿಸುವ ಅಂಶವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಇದು ವೈರಲ್ ಹೊದಿಕೆಯ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, DC ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯ ನಂತರ, DC- SIGN ಅನ್ನು ಕೆಳಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ HIV- 1 ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್- ಸೋಂಕು ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್- ಸ್ವತಂತ್ರ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಬಲವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಯಾಲಿಲ್ಯಾಕ್ಟೋಸ್- ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಿಯಾಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ-ಬದ್ಧ Ig- ತರಹದ ಲೆಕ್ಟಿನ್ 1 (ಸಿಗ್ಲೆಕ್ -1, CD169) ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಪ್ರಬುದ್ಧ DC ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ HIV-1 ಮತ್ತು ಸಿಯಾಲಿಲ್ಯಾಕ್ಟೋಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಕಿರುಚೀಲಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಬುದ್ಧ DC ಗಳ ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್- ಸೋಂಕಿಗೆ Siglec-1 ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಿಗ್ಲೆಕ್ - 1 ಅನ್ನು ಸೋಂಕಿತ ಡಿಸಿ / ಟಿ- ಸೆಲ್ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಎಚ್ಐವಿ - 1 ಹರಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ - 1 ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಒಂದು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2604063

ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಸಮೂಹವು ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ವಸಾಹತುೀಕರಣವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಸಂಪರ್ಕದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಮಾನವ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳನ್ನು ಜನನದ ಮೊದಲು ಬೀಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳು ಮೊದಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಇನಾಕ್ಯುಲಮ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಜನನದ ನಂತರ, ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಮೊದಲ 3-5 ವರ್ಷಗಳ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ ವಯಸ್ಕ-ರೀತಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಕಡೆಗೆ ಒಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸವದ ವಿಧಾನ, ಆಹಾರ, ಆನುವಂಶಿಕತೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮ್ಯೂಸಿನ್ ಗ್ಲೈಕೋಸಿಲೇಷನ್ ಮುಂತಾದ ಪೆರಿನಾಟಲ್ ಅಂಶಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ವಸಾಹತೀಕರಣವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸ್ಥಾಪನೆಯಾದ ನಂತರ, ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ವಯಸ್ಕ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳು, ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಜೀವನಶೈಲಿ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ರೋಗದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಸಮರ್ಪಕ ಸ್ಥಾಪನೆ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ನಿರ್ವಹಣೆ, ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಆರಂಭಿಕ ವಸಾಹತುಶಾಹಿ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.

2608447

ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ವಯಸ್ಕ ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಕೆಲವು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಜೀನೋಮ್ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿಯುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಐದು ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮರು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ 22 ಮಾನವ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಗಳು, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಸರಾಸರಿ ಐದು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮಾದರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿವೆ (ಪ್ರತಿ ಎಕ್ಸೋಮ್ಗೆ ಅಂದಾಜು ಆರು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು). ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಅಸಮಂಜಸ, ಅಸಂಬದ್ಧ ಅಥವಾ ಜೋಡಣೆ ರೂಪಾಂತರಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಮರು- ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್- ಸಂಬಂಧಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪೂರ್ವಜರಲ್ಲಿ ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದವು, ಉಳಿದವು ಮರು- ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸಿದವು. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಜೊತೆಗೆ, hiPS ಕೋಶಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಹೈಪರ್ಸೆಲ್ ಸೆಲ್ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ತಪಾಸಣೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಧಾನವಾಗಿರಬೇಕು.

2613411

ಗೆಡ್ಡೆ- ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ದೋಷಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್- ಅವಲಂಬಿತ ಕಿನೇಸ್ (ಸಿಡಿಕೆ) ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ತಪ್ಪಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಿಡಿಕೆಗಳು ಯೋಜಿತವಲ್ಲದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾದರಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸಿಡಿಕೆಗಳು ಪ್ರತಿ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಹಂತವನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿಡಿಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು, ಕೋಶ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ CDK1 ಅಗತ್ಯವಿರುವಾಗ, ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ CDK ಗಳು ವಿಶೇಷ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಹೊಸದಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು, ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ CDK ಗಳು ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಆಯ್ದ CDK ಪ್ರತಿರೋಧವು ಕೆಲವು ಮಾನವ ನ್ಯೂಪ್ಲಾಸಿಯಾಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು.

2613775

ಕಳೆದ ಎರಡು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಇದರ ಪ್ರಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ತಿಂಗಳಿನಿಂದ ಒಂದು ವರ್ಷದೊಳಗಿನ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿ ಎಎಸ್ಐಡಿಎಸ್ ಮುಂದುವರಿದಿದೆ. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ವರ್ತನೆಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಶಿಶು ನಿದ್ರೆಗೆ ಒಲವು ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ ಸ್ಥಾನಗಳು, ಹೊಗೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು, ಮೃದುವಾದ ಹಾಸಿಗೆ ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಗಳು ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ತಾಪಮಾನ. ನಿದ್ರೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿದ್ದೆ ಮಾಡುವಾಗ ಮತ್ತು ಹಾಸಿಗೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳದೆ ಕೋಣೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವುದು SIDS ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. SIDS ನ ಕಾರಣ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಅಪಕ್ವವಾದ ಹೃದಯ-ಉಸಿರಾಟದ ಸ್ವಾಯತ್ತ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವೈಫಲ್ಯವು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಸೆರೊಟೋನಿನ್ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ನರಮಂಡಲದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳು ಬಾಧಿತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಎಸ್ಐಡಿಎಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಬಹುದು. ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಅಭಿಯಾನಗಳು SIDS ಸಂಭವವನ್ನು 50-90% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಹೊಗೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಇತರ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ ಶಿಶು ಆರೈಕೆ ಅಭ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಅನುಷ್ಠಾನಗೊಳಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಬೇಕು. SIDS ನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಆಧಾರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮುಂದುವರಿದ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

2619579

ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು, ಅವುಗಳು ∼21 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಉದ್ದವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಕಾರ್ಯದ ಮೂಲ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳು ಸ್ವತಃ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ವರದಿಗಳು ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಆರ್ಎನ್ಎ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಇಂತಹ ನಿಯಂತ್ರಣವು miRNA ಗಳ ಸನ್ನಿವೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

2638387

ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರದ ಆವರ್ತನವು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಣ್ಗಾವಲಿನಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮುಖ್ಯ ಚಾಲನಾ ಶಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಜಿ ನಿಂದ ಎ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಷನ್ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಲೆಂಟಿವೈರಸ್ಗಳ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಇತರ ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ಗಳು, ಇನ್ ವಿವೊ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು CEM15 (ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ B mRNA ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್, ಕ್ಯಾಟಲೈಟಿಕ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್-ರೀತಿಯ 3G; APOBEC3G ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ), ಮಾನವ ಇಮ್ಯುನೊಡೆಫಿಸಿನ್ಸಿ ವೈರಸ್ ಟೈಪ್ 1 (HIV-1) ನ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ಒಂದು ಸೈಟಿಡಿನ್ ಡಿಅಮಿನೇಸ್ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ವೈರಲ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ G ನಿಂದ A ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು HIV- 1 ವೈರಿಯನ್ ಸೋಂಕುಕಾರಕ (Vif) ನಿಂದ ತಡೆಯಬಹುದು. ಈ ವೈರಲ್ ಡಿಎನ್ಎ ರೂಪಾಂತರಕಾರಕವು ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವೈರಲ್ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಒಳಬರುವ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ವೈರಲ್ ರಿವರ್ಸ್ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ ಅಥವಾ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ವೈಫ್-ದೋಷಯುಕ್ತ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕೃತಿ ವೈರಸ್ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ CEM15- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ನ ಸಂಗ್ರಹವು ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಬಲವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು.

2665425

ಮೊಗ್ಗುಯಿಡುವ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ~68 nm ಉದ್ದವಾಗಿದ್ದು, 25 nm ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. 16 ವರ್ಣತಂತುಗಳಿಂದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಗಳು ಕೇಂದ್ರೀಯ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಒಂದು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟೈಪಿಕ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ನಲ್ಲಿ ಸಂಘಟಿತವಾಗಿವೆ. ಆಂತರಿಕ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನ (Cse4, COMA) ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. Cse4- ಹೊಂದಿರುವ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳ ಸಮೂಹವು Ndc80 ಅಣುಗಳ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಅಕ್ಷಕ್ಕೆ ಲಂಬವಾಗಿ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಪ್ಲಸ್ ಎಂಡ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಸಿಎಸ್ಇ 4 (ಅಣು ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್) ಇದ್ದರೆ, ಸಿಎಸ್ಇ 4 ನ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಜ್ಯಾಮಿತೀಯವಾಗಿ ಎನ್ಡಿಸಿ 80 ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿನ ಆಂತರಿಕ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ನ ರಚನೆಯು ಬಗೆಹರಿಯದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ನಾವು ಪಾಯಿಂಟ್ ಫ್ಲೂರೆಸೆನ್ಸ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಭವನೀಯತೆ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಮೆಟಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ನ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಘಟಕಗಳ ಎರಡು ಆಯಾಮದ ಸರಾಸರಿ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು. ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಗಳ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದಿಂದ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿತ್ರಗಳ ಹೋಲಿಕೆ Cse4 ನ ಒಂದು ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು Cse4 ನಿಂದ ಕಿನೆಟೋಕೋರ್ ಮತ್ತು ಕಿನೆಟೋಕೋರ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಪ್ಲಸ್ ತುದಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಕಿರಣವಾಗಿ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡಿದೆ. ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ Cse4 ನ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು mRNA ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ pat1Δ ಅಥವಾ xrn1Δ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಖಾಲಿಯಾಗಬಹುದು. ಬಾಹ್ಯ Cse4 ಅಣುಗಳು ಹೊರಗಿನ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಘಟಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮೊಗ್ಗುಗಳಲ್ಲಿರುವ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರೊಮರ್-ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಂತರಿಕ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ ಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ Ndc80 ಅಣುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.

2679511

ವರ್ನರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಸ್) ಮತ್ತು ಬ್ಲೂಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಬಿಎಸ್) ಕ್ರಮವಾಗಿ ರೆಕ್ಕ್ಯೂ ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್ ಅಥವಾ ಬಿಎಲ್ಎಂನ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾಗಿವೆ. ಬಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್ ನಕಲು ದೋಷಗಳು, ಹೈಪರ್- ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆ ಘಟನೆಗಳು ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತುಗಳ ವಿಚಲನಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ. ಜಿ- ಸಮೃದ್ಧ ಟೆಲೋಮರಿಕ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ನ ಅಸಮರ್ಥ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಬ್ಲ್ಯೂಆರ್ಎನ್, ಟೆಲೋಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಿರತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್-ಅಂತ್ಯದ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಬಿಎಲ್ಎಂ ಸಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ನಾವು ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ದೋಷಗಳು (ಟಿಡಿಗಳು) ಬಿಎಲ್ಎಂ-ಕಡಿಮೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್ ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಹೆಲಿಕೇಸ್ಗಳ ನಷ್ಟವು ಟಿಡಿಗಳು ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಳನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಿಎಲ್ಎಂ ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯುಆರ್ಎನ್ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. BLM ಸ್ಥಳೀಕರಣ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಟೆಲೋಮರ್ಗಳಿಗೆ ಅದರ ನೇಮಕಾತಿ, WRN- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅಫಿಡಿಕೋಲಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಸವಾಲಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಡಿಕೇನೇಟೆಡ್ ಡಿಆಕ್ಸಿರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (ಡಿಎನ್ಎ) ರಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ತಡವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು (ಎಲ್ಆರ್ಐಗಳು) ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ, ಇವುಗಳು ಅನಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಿಎಲ್ಎಂ-ಆವೃತವಾದ ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಫೈನ್ ಬ್ರಿಡ್ಜ್ಗಳ (ಯುಎಫ್ಬಿ) ರೂಪದಲ್ಲಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತವೆ. ಯುಎಫ್ಬಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವು ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆವರ್ತನವು ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದೋಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಬಿಎಲ್ಎಂ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎಲ್ಆರ್ಐಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ.

2701077

ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಚ್ ಎಸ್ ಸಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಕ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಅಥವಾ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ in vivo ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಕೋಶಗಳ ಉಸಿರಾಟ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕ್ವಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ನಿಶ್ಚಲತೆಯು ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಐಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣ (ಐಆರ್) ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಅಂತರ್ಗತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಪ್ರೊಸರ್ವಲ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪಿ 53-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಬಲವಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸೇರಿವೆ. ನಿಶ್ಚಲ ಮತ್ತು ವೃದ್ಧಿಸುತ್ತಿರುವ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಸಮಾನವಾಗಿ ವಿಕಿರಣ-ರಕ್ಷಿತವಾಗಿವೆ ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಿಶ್ಚಲ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಾನ್-ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನ್ (ಎನ್ಎಚ್ಇಜೆ) ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮರುಸಂಘಟನೆಗಳ ಸ್ವಾಧೀನದೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ವೈವೋದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿಶ್ಚಲತೆಯು ಎರಡು ಅಂಚಿನ ಕತ್ತಿಯೆಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಅದು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ನಂತರ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

2714623

ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಲೀಗಂಡ್ ಬಂಧನದ ಮೇಲೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಶೀಲನೆಯ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಟಿ- ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣ (ಟಿಸಿಆರ್- ಸಿಡಿ 3) ಸಿಗ್ನಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತ ಸಿಡಿ 3 ಉಪಘಟಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಟಿಸಿಆರ್ ಆಲ್ಫಾ / ಬೀಟಾ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. TCR-CD3 ಒಂದು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು ಎಂದು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಊಹಿಸಿದ್ದರೂ, ದೃಢೀಕರಣವು ಇನ್ನೂ ಕೊರತೆಯಿದೆ. TCR-CD3 ನ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥವು ಒಂದು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅದು CD3 ಎಪ್ಸಿಲೋನ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಲಿನ್-ಭರಿತ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ Nck ಅನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಿಂತ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎನ್ಕ್-ಸಿಡಿ 3 ಎಪ್ಸಿಲೋನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಅನ್ನು ಇನ್ ವೈವೊದಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಎನ್ಕ್ನ ಟಿಸಿಆರ್-ಸಿಡಿ 3 ನೇಮಕಾತಿ ಇಮ್ಯೂನ್ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಗೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.

2721426

ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳು ವಿವಿಧ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ, ಪೋಸ್ಟ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ತಳಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕೋಶೀಯ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಬೇಸ್, ಪಸ್ಯೂಡೋಯುರಿಡಿನ್ (Ψ), ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ನೂರಾರು ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪೇಸುವೋರಿಡಿನ್ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪೇಸುವೋರಿಡಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಹೊಸ ಪೇಸುವೋರಿಡಿಲೇಟೆಡ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಪ್ಯಾರಾ-ಸೆಕ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸಿಂಗಲ್-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ಯಾರಾ-ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಾಯದಲ್ಲಿ, ನಾವು Pseudo-seq ನ ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯದಿಂದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ, ಸೂಡೊ-ಸೆಕ್ ಲೈಬ್ರರಿ ತಯಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ದತ್ತಾಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಅನುಕ್ರಮ ಓದುವಿಕೆಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ನ ವಿವರಣೆಗಳು, ಸೂಡೊ-ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೂಡೊ-ಯುರಿಡಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಸೈಟ್ಗಳ ನಿಯೋಜನೆ ಸೇರಿದಂತೆ ನಾವು ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ವಿಧಾನವು ಯಾವುದೇ ಕೋಶ ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದ ಉತ್ತಮ ಗುಣಮಟ್ಟದ mRNA ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಹೊಸ pseudouridylation ಸೈಟ್ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಮೊದಲ ಹೆಜ್ಜೆಯಾಗಿದೆ.

2722988

ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪಿಜಿನೋಮ್ ಜೀನೋಮ್ನಾದ್ಯಂತ ಈ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶದೊಳಗಿನ ಎಪಿಜೆನೋಮ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಆನುವಂಶಿಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳು, ವಂಶಾವಳಿ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನ ಅನುಕ್ರಮವು ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರ, ಸಂಶೋಧಕರು ಈಗ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹಂತಗಳು, ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಂಬಲಾಗದಷ್ಟು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಮಗ್ರ ನೋಟವನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತಾರೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಉದಯೋನ್ಮುಖ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳು ಮತ್ತು ಮುಂದೆ ಇರುವ ಸವಾಲುಗಳಿಗೆ ಒತ್ತು ನೀಡುತ್ತೇವೆ.

2727303

ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್-ಇಂಟರಾಕ್ಷನ್ ಅಣು 1 (STIM1) ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕಲಮ್ Ca ((2+) ಸಂಗ್ರಹ ಸಂವೇದಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ 6 (ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 6) ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ಎಸ್ಟಿಐಎಂ 1-ಮಧ್ಯವರ್ತಿತ್ವದ ಸ್ಟೋರ್-ಆಪರೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾ 2+) ಪ್ರವೇಶ (ಎಸ್ಒಸಿಇ) ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳ ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವು ಸೂಕ್ಷ್ಮಕಣಗಳ ಸಮಗ್ರತೆಯು STIM1 ಅನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಗಿಸಲು ಮತ್ತು SOCE ಯ ಅಗತ್ಯವಾದ ರಂಧ್ರ ಉಪಘಟಕವಾದ Orai1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ STIM1 ಮತ್ತು Orai1 ಎರಡನ್ನೂ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ HDAC6 ನ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುವಿಕೆಯು ಹೈಪೋಅಸೆಟೈಲೇಟೆಡ್ α- ಟ್ಯುಬುಲಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ HDAC6 ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಟ್ಯೂಬಸ್ಟಾಟಿನ್- A, STIM1 ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ SOCE ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. HDAC6 ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಥವಾ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು STIM1 ಪೊರೆಯ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಕೆಳಮಟ್ಟದ Ca2+) ಒಳಹರಿವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು, ಇದು ಒಟ್ಟು ಆಂತರಿಕ ಪ್ರತಿಫಲನ ಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಚಿತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ Ca2+) ನಿರ್ಣಯದಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, HDAC6 ಪ್ರತಿರೋಧವು STIM1 ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಪ್ಲಸ್ ಎಂಡ್- ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ EB1 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಹೈಪೋಅಸೆಟೈಲೇಟೆಡ್ α- ಟ್ಯೂಬುಲಿನ್ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ STIM1 ಮತ್ತು Orai1 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 6 ಅನ್ನು ಎಸ್ಟಿಐಎಂ 1-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಎಸ್ಒಸಿಇ ಅನ್ನು ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ಕೋಶದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಗುರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ.

2754534

ಕೋಶ- ಆಯ್ದ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ (GR) ದ ಅಂತರದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ನಲ್ಲಿ ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು (ಪೂರ್ವ-ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ಅಥವಾ ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಡಬಹುದು (ಡೆ ನೊವೊ). ಈ ತಾಣಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪೂರ್ವ-ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ CpG ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಜಾಗತಿಕ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವರ ಡೆಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, GR (ಡೆ ನೊವೊ) ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತೆರೆಯಲ್ಪಟ್ಟ ತಾಣಗಳು ಕಡಿಮೆ CpG ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ಏಕಶಿಲೆಯ ಮೆಥೈಲ್-ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದ ವಿಶಿಷ್ಟ ವರ್ಗದ ವರ್ಧಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಡೆ- ನೊವೊ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ CpG ಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಪಿಜಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಜಿಆರ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಜಿಆರ್-ಡಿಎನ್ಎ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ನಡುವಿನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಅಂಗವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2774906

ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಿಯಮಿತ ವ್ಯಾಯಾಮದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ದೈಹಿಕ ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಟೈಡ್ 3- ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ 3 ಕೆ) ನ p110 ಆಲ್ಫಾ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ವ್ಯಾಯಾಮ- ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಥವಾ ಕ್ರೀಡಾಪಟುವಿನ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಇತರ ಜೀನ್ಗಳು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ವ್ಯಾಯಾಮ ತರಬೇತಿ ಮತ್ತು PI3K ((p110alpha) ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೃದಯದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಎರಡು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ವಿಸ್ತೃತ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ (DCM) ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಈಜು ತರಬೇತಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾದ PI3K ((p110alpha) ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೆನೆಟಿಕ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹೃದಯ-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು DCM ಮಾದರಿಗೆ ಅಡ್ಡಲಾಗಿ, ಮತ್ತು PI3K ((p110alpha) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೀವ್ರ ಒತ್ತಡದ ಓವರ್ಲೋಡ್ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಮೇಲಕ್ಕೆ ಹೋಗುವ ಅಪಧಮನಿಯ ಸಂಕೋಚನ). ಜೀವಿತಾವಧಿ, ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ವ್ಯಾಯಾಮದ ತರಬೇತಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೃದಯ PI3K ((p110 ಆಲ್ಫಾ) ಚಟುವಟಿಕೆಯು DCM ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ 15-20% ರಷ್ಟು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, PI3K ((p110 ಆಲ್ಫಾ) ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಸುಮಾರು 50% ರಷ್ಟು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ PI3K ((p110 ಆಲ್ಫಾ) ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಒತ್ತಡ- ಅಧಿಕ ಹೊರೆ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. PI3K ((p110 ಆಲ್ಫಾ) ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ G ಪ್ರೋಟೀನ್- ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದಿತ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಕಿನೇಸ್ ಮತ್ತು Akt (PI3K, p110gamma ಮೂಲಕ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿತ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ PI3K ((p110 ಆಲ್ಫಾ) ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳ ಹೃದಯದಲ್ಲಿನ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಜೀನ್ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಹೃದಯಾಘಾತಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದು.

2810997

ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಡ್ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪಾಲಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ರಿಪೀಟ್ಸ್ (CRISPR) / ಕ್ಯಾಸ್ 9 ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗದ ಆಲೀಲ್ಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಪರಮಾಣು ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಪಾದನೆಗಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಅನ್ವಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಮೂಲತಃ ವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ CRISPR/Cas9 ಅನ್ನು ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಸಂಪಾದನೆಗಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ನಿಯಮಿತ FLAG-Cas9 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೀನೋಮ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು sgRNA ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ DNA ಅನ್ನು ಸಂಪಾದಿಸಲು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. FLAG- Cas9 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ Cox1 ಮತ್ತು Cox3 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ gRNA ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ mtDNA ಲೊಕಿಯೊಗಳ ವಿಭಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ನಾವು CRISPR/Cas9 ನಿಂದ mtDNA ಛೇದನ ಅಥವಾ ವಿಭಜನೆಯ ನಂತರ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. FLAG- Cas9 ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಜಯಿಸಲು, ನಾವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ- ಗುರಿಯಿರಿಸಿದ Cas9 (ಮೈಟೊಕಾಸ್9) ಅನ್ನು ಸಹ ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. Cas9 ನ ಈ ಹೊಸ ಆವೃತ್ತಿಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ; mtDNA ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ gRNA ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ, mtDNA ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಭಜನೆ ಇದೆ. MitoCas9 - ಪ್ರೇರಿತವಾದ mtDNA ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಡ್ಡಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮೈಟೊಕಾಸ್ 9 ಅನ್ನು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ಜಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಸಂಪಾದಿಸಲು ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು CRISPR/Cas9 ಬಳಸಿ mtDNA ಸಂಪಾದನೆ ಸಾಧ್ಯ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಮೈಟೊಕಾಸ್ 9 ನ ನಮ್ಮ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೀನೋಮ್ ಸಂಪಾದನೆಗೆ ಅದರ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

2817000

S. cerevisiae ನಲ್ಲಿ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ರೂಪಾಂತರ H2A. Z ಯುಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಎಕ್ಟೊಪಿಕ್ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮೌನ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನ ಬದಿಗಳಲ್ಲಿ ಠೇವಣಿ ಇಡಲಾಗುತ್ತದೆ. H2A. Z ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ಗಳು ಯುಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಲ್ಲಿನ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಸ್ಥಾನೀಕೃತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ಗಳಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್-ಮುಕ್ತ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (ಎನ್ಎಫ್ಆರ್) ಸುತ್ತುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, 5 ತುದಿಯಲ್ಲಿನ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖಿತ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರವರ್ತಕನ ರೂಪಾಂತರವು ಎರಡು H2A. Z ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರಿದ NFR ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಮಾಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು 22 ಬಿಪಿ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಈ ವಿಭಾಗವು Myb- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ Reb1 ನ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ dT: dA ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. H2A. Z ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ನಿಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಮತ್ತು H4 ಬಾಲ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಬ್ರೋಮೋಡೋಮೈನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ Bdf1, H2A. Z ಅನ್ನು ನಿಕ್ಷೇಪಿಸುವ Swr1 ರಿಮೋಡೆಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಂದು ಘಟಕದಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

2824347

1996ರಲ್ಲಿ HAART ಪರಿಚಯವಾದಾಗ, HIV-1ನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವ ಭರವಸೆ ಮೂಡಿತು. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, CD4+ T ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಏಕಕೋಶ-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ವಂಶಾವಳಿಯಲ್ಲಿ ಸುಪ್ತ HIV-1 ಜಲಾಶಯಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಆಶಾವಾದವನ್ನು ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿತು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಚ್ಐವಿ-1 ಜಲಾಶಯಗಳು ಎಚ್ಐವಿ-1 ನಿರ್ಮೂಲನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಚ್ಐವಿ -1 ಗಾಗಿ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ -1 ಸುಪ್ತತೆಯ ಸ್ಥಾಪನೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆಃ ಸಿಡಿ 4 + ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್-ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ವಂಶಾವಳಿ. ಈ ಜಲಾಶಯಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ -1 ಸುಪ್ತತೆಯ ಸ್ಥಾಪನೆ, ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕೋಶ-ರೀತಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ವೈರಸ್ ನಿರ್ಮೂಲನೆ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಪವಿತ್ರ ಗ್ರಲ್, ಸುಪ್ತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದಕವಾಗಿ ಸೋಂಕಿತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಬಹುದು. HAART ನಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸುಪ್ತ HIV-1 ಜಲಾಶಯಗಳ ಗಾತ್ರವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಪ್ರೊವೈರಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಂತಹ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ.

2825380

ಟಿ- ಸೆಲ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಟಿಸಿಆರ್) ಲಿಗೇಷನ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ರಚನೆಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ವರ್ಧಿತ ಜಿಎಫ್ಪಿ (ಇಜಿಎಫ್ಪಿ) ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜೀವಂತ ಜುರ್ಕಾಟ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯ ಸಂಕೇತ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯನ್ನು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಆವೃತವಾದ ಕವರ್ಸ್ಲಿಪ್ಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಿದ ಕೆಲವೇ ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಸಣ್ಣ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು, ಇವುಗಳು ಟಿಸಿಆರ್, ಫಾಸ್ಫೋಟೈರೋಸಿನ್, ಝಾಪ್ -70, ಲ್ಯಾಟ್, ಗ್ರಬ್ 2, ಗ್ಯಾಡ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಲ್ಪಿ -76 ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧಗೊಂಡವು, ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ ಮಾರ್ಕರ್ ವರ್ಧಿತ ಹಳದಿ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಜಿಪಿಐ ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಏರಿಕೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. LAT, Grb2, ಮತ್ತು Gads ಗಳು TCR ನೊಂದಿಗೆ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದವು. ZAP-70 ಹೊಂದಿರುವ ಸಮೂಹಗಳು 20 ನಿಮಿಷಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಫೋಟೋಬ್ಲೀಚಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ZAP-70 ನಿರಂತರವಾಗಿ ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಗೆ ಮರಳಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಟಿಸಿಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಎಸ್ಎಲ್ಪಿ -76 ಪೆರಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಚನೆಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡಿತು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಂಕೇತ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಟಿಸಿಆರ್ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಲಿಪಿಡ್ ರಾಫ್ಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಕೇಂದ್ರ ಟಿಸಿಆರ್-ಭರಿತ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ರಚನೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ.

2828460

RATIONALE ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್- ಠೇವಣಿ ಮಾಡುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಕೋಶಗಳು ಬಹು ಭ್ರೂಣದ ಮೂಲವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಉದ್ದೇಶ ನಾವು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮೇಲ್ಮೈ ಗುರುತುಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೂಲವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅನುಗುಣವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಒತ್ತಡದ ಅತಿಯಾದ ಹೊರೆ ಗಾಯದ ನಂತರ ಪ್ರತಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಪ್ರಸರಣ ದರಗಳನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) ಕೋಶಗಳು ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಈ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹರಿವಿನ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ, ಎಪಿಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ (ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ-ಸೆಕ್ ಬಳಸಿ) ಬಳಸಿ ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ವಂಶಾವಳಿಯ ಪತ್ತೆ, ಕಸಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಬಯೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಕ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಎಪಿಕಾರ್ಡಿಯಂನಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಪಸಂಖ್ಯಾತ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು Pax3 ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗ. ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯ ಕೋಶಗಳ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿಲ್ಲ. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, ಗಾಯದ ಮೇಲೆ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಪ್ರಸರಣ ದರಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು, ಮತ್ತು ಗಾಯದ ನಂತರ ಪ್ರತಿ ವಂಶಾವಳಿಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಹೇರಳತೆಯು ಒಂದೇ ಆಗಿತ್ತು. ಒತ್ತಡದ ಅಧಿಕ ಹೊರೆಯ ನಂತರ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ವಂಶಾವಳಿಗಳ ಅಂಗರಚನಾ ವಿತರಣೆಯು ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರ್ಎನ್ಎ- ಸೆಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರತಿ ಕಾರ್ಯಾಚರಣಾ ಗುಂಪಿನೊಳಗೆ ಟೈ 2- ಪಡೆದ ಮತ್ತು ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್ -18- ಪಡೆದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸೋರ್ಟಿಕ್ ಸಂಕೋಚನ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಕೋಶೀಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಯಾವುದೇ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಒತ್ತಡದ ಅಧಿಕ ಹೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಭಿನ್ನರಾಶಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಮಾನಾಂತರ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅವುಗಳ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2829179

ಪ್ರೆಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾವು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ 5-8% ನಷ್ಟು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಿ-ಎಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ನಾವು ಮೊದಲು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಸಮತೋಲನ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಪೂರ್ವ-ಗರ್ಭಾಶಯವು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿಸುವ ಅಂಶಗಳ ಅಸಮತೋಲನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಫ್ಎಂಎಸ್ ತರಹದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಸ್ಎಫ್ಎಲ್ಟಿ 1), 2-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ (2-ಎಂಇ) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲ್-ಒ-ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ (ಸಿಒಎಂಟಿ). ಮುಂದೆ, ನಾವು ಪೂರ್ವ-ಸ್ರಾವಕತೆ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಮತ್ತು ಜರಾಯು ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ಎರಡರ ಅಸಮರ್ಪಕ ಚಯಾಪಚಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರೆ-ಎಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವೆ ಇರುವ ಕೆಲವು ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಬೆಳಗಿಸುವುದು ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಹಳೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ನವೀಕರಣ ಅಥವಾ ಮರುಪರಿಶೀಲನೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಲಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ.

2831620

ಲೈಸೈನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಒಂದು ಹಿಮ್ಮುಖವಾದ ನಂತರದ ಭಾಷಾಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು, ಒಂದು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಅಸಿಟೈಲ್ ಕೋಎಯಿಂದ ಲೈಸೈನ್ ಇ- ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ಗಳು (ಹಿಸ್ಟೋನ್ / ಲೈಸೈನ್ (ಕೆ) ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ಗಳು, ಎಚ್ಎಟಿಗಳು / ಕೆಎಟಿಗಳು) ಮತ್ತು ಡಿಸೆಸಿಟೈಲೇಸ್ಗಳು (ಹಿಸ್ಟೋನ್ / ಲೈಸೈನ್ (ಕೆ) ಡಿಸೆಸಿಟೈಲೇಸ್ಗಳು, ಎಚ್ಡಿಎಸಿಗಳು / ಕೆಡಿಎಸಿಗಳು) ನಿಂದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಲೈಸೈನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮುಂತಾದ ವಿವಿಧ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಲೈಸೀನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಇವುಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯ ತೊಡಕು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಕುರಿತಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ, ಲೈಸಿನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಸಹ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ ರೋಗ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ರೋಗ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾರ್ಪಾಡಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಂತಹ ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಸೈನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಕುರಿತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

2832403

ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, betaKlotho (KLB) ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ FGF19 ಮತ್ತು FGF21 FGFR ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಮರುನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಮುಖ ಎಫ್ಜಿಎಫ್ಆರ್-ಕೆಎಲ್ಬಿ ಇರುವ ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಅಂಗಾಂಶದ ಗುರುತನ್ನು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ FGF19 ಮತ್ತು FGF21 ನ ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. FGF19 ಮತ್ತು FGF21 ಅನ್ನು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ FGF21 ರ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು FGF19 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನೇರ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಬಂಧಿಸುವ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. FGF21 KLB ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ FGFR1 ಅನ್ನು FGFR4 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧದಿಂದ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ; ಆದರೆ FGF19 KLB ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ FGFR1 ಮತ್ತು FGFR4 ಎರಡನ್ನೂ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. FGF21 ಮತ್ತು FGFR4- KLB ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲೂ ಸಹ ಬಹಳ ದುರ್ಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಅತ್ಯಲ್ಪವಾಗಿರುತ್ತದೆ. FGF19 ಮತ್ತು FGF21 ಎರಡೂ ಆದರೆ FGF1 ಅಲ್ಲ KLB ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. FGF1 ನ ಬಂಧನವು FGFR ಗಳು ಇರುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಮತ್ತು ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 21 ಎರಡೂ ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 1 ಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 1 ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಮತ್ತು ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 21 ಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು FGF19 ಮತ್ತು FGF21 ಅನ್ನು FGFR ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು KLB ಒಂದು ಅನಿವಾರ್ಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು FGF1 ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 19 ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 21 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಇದನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಹಲವಾರು ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು FGF21 ಗೆ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು KLB ಅಥವಾ FGFR1 ನ ಸವೆತದಿಂದ ಅದನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು FGF19 ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, FGF21 FGFR4-KLB ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು FGFR1-KLB ಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಶಾರೀರಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ FGFR4-KLB ಪ್ರಾಬಲ್ಯವಾಗಿ ವಾಸಿಸುವ ಯಕೃತ್ತನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, FGF21 ಮತ್ತು FGF19 ಎರಡೂ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ FGFR1- KLB ಇರುವ ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.

2842550

ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಸಿಎಸ್) ನ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ತೊಡಕುಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಠೇವಣಿ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯು ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೊಟೀನ್ IIb/ IIIa ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಎಪ್ಟಿಫಿಬಟೈಡ್ನ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಆದರೆ ACS ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಎಪಿಟಿಫೈಬಟೈಡ್ನ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಕ್ರೋಢೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಆಂಜಿನಾದಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ IIb/ IIIa ನಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆಃ ಇಂಟಿಗ್ರಿಲಿನ್ (ಎಪಿಟಿಫೈಬಟೈಡ್) ಥೆರಪಿ ಬಳಸಿ ಗ್ರಾಹಕ ನಿಗ್ರಹ (PURSUIT) ಎಸಿಎಸ್ ಪ್ರಯೋಗ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಬಾಲಸ್ (180 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ ಕೆಜಿ) ಮತ್ತು 72 ಗಂಟೆಗಳ ಎಪ್ಟಿಫಿಬಟೈಡ್ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ (2. 0 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ ಕೆಜಿ ಪ್ರತಿ ನಿಮಿಷ, n=48) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (n=50) ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ನಾವು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಎಪ್ಟಿಫಿಬಟೈಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಕ್ಯುಪೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಅಗ್ರಗೇಷನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು 5 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಮತ್ತು 1, 4, 24, 48, ಮತ್ತು 72 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 4 ಮತ್ತು 8 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ನಂತರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ರಕ್ತವನ್ನು ಬಫರ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಡಿ-ಫೆನಿಲಾಲಾನಿಲ್-ಎಲ್-ಪ್ರೊಲಿಲ್-ಎಲ್-ಆರ್ಗಿನೈನ್ ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲ್ ಕೆಟೋನ್ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಎಪ್ಟಿಫಿಬಟೈಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಆಳವಾದ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದರೂ, ಬೊಲಸ್ ನಂತರ 4 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯು ಭಾಗಶಃ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಎಡಿಪಿ ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಥ್ರೊಂಬಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು; ಡಿ- ಫಿನೈಲಾಲಾನಿಲ್- ಎಲ್- ಪ್ರೊಲಿಲ್- ಎಲ್- ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಕ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲ್ಕೆಟೋನ್ (ಪಿಪಿಎಕೆಎಕ್) ವಿರುದ್ಧ ಸಿಟ್ರೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಎಪ್ಟಿಫಿಬಟೈಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗ್ರಾಹಕ ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಆದರೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಲ. ಎಪಿಟಿಫೈಬಟೈಡ್ನ ಬೊಲಸ್ ಮತ್ತು ದ್ರಾವಣವು ಎಸಿಎಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ, ಭಾಗಶಃ ಚೇತರಿಕೆ ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಪ್ಟಿಫಿಬಟೈಡ್ನ ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು.

2851611

ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರತಿಜೀವಕ-ಪ್ರೇರಿತ bmrCD ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ bmrB ನ ಅನುವಾದವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ, ಇದು BmrB ಒಂದು ನಿಯಂತ್ರಕ ನಾಯಕ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಾವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಒಂದು ರೈಬೋಸೋಮ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಬಹು-ಔಷಧ ಎಬಿಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬಹು-ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಗಂಭೀರವಾದ ಕಾಳಜಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಾವು ಗ್ರಾಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮಾದರಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಬ್ಯಾಸಿಲಸ್ ಸಬ್ಟಿಲಿಸ್ನ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ (ಎಬಿಸಿ) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಬಿಎಂಆರ್ಸಿ / ಬಿಎಂಆರ್ಡಿಯನ್ನು ವಿಂಗಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರವರ್ತಕ-ಜಿಎಫ್ ಪಿ ವಿಲೀನಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ರಚನೆಯ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಬಿಎಂಆರ್ಸಿಡಿ ಜೀನ್ಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಬಿಎಂಆರ್ಸಿಡಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೇವಲ ಕೊನೆಯ ಘಾತೀಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಸವಾಲಿನ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ. ಪರಿವರ್ತನೆಯ ರಾಜ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಬ್ರಬ್ನಿಂದ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದಾಗಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು bmrCD ಜೀನ್ಗಳನ್ನು bmrB (yheJ) ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು bmrC ಯ ತಕ್ಷಣದ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ತೆರೆದ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟು, ಇದು ಮೂರು ಪರ್ಯಾಯ ಕಾಂಡ-ಲೂಪ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಕಾಂಡ-ಬದಿಯ ಲೂಪ್ಗಳು ಪ್ರತಿಜೀವಕ-ಪ್ರೇರಿತ bmrCD ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ.

2867345

ಹಿನ್ನೆಲೆ ಒಂದು ಲೈಂಗಿಕ ದ್ವಿರೂಪತೆಯು ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸಂಭವ ಮತ್ತು ಹರಡುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ - ಪುರುಷರು ಸಮಾನ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತಾರೆ. ನಾವು ವೈ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಲೈಂಗಿಕ ಅಸಮಾನತೆಯ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ 3233 ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಪುರುಷ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶದ ವೈ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ 11 ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಜೀನೋಟೈಪ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆಃ ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಹಾರ್ಟ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಹಾರ್ಟ್ ಸ್ಟಡಿ (ಬಿಎಚ್ಎಫ್-ಎಫ್ಎಚ್ಎಸ್), ವೆಸ್ಟ್ ಆಫ್ ಸ್ಕಾಟ್ಲೆಂಡ್ ಕೊರೊನರಿ ಪ್ರಿವೆನ್ಷನ್ ಸ್ಟಡಿ (ಡಬ್ಲ್ಯುಒಎಸ್ಸಿಒಪಿಎಸ್), ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಜೆನಿಕ್ಸ್ ಸ್ಟಡಿ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಪ್ರತಿ Y ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಹ್ಯಾಪ್ಲೊಗ್ರೂಪ್ಗಳಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ 13 ಪ್ರಾಚೀನ ವಂಶಾವಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ನಾವು ಸಾಮಾನ್ಯ Y ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಹ್ಯಾಪ್ಲೊಗ್ರೂಪ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕರೋನರಿ ಅಪಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ BHF-FHS ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿತ WOSCOPS ನಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಕಾರ್ಡಿಯೋಜೆನಿಕ್ಸ್ ಸ್ಟಡಿಯಿಂದ ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ನಲ್ಲಿ Y ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕೈಗೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಒಂಬತ್ತು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹ್ಯಾಪ್ಲೊಗ್ರೂಪ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡು (ಆರ್ 1 ಬಿ 1 ಬಿ 2 ಮತ್ತು ಐ) ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 90% ವೈ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹ್ಯಾಪ್ಲೊಗ್ರೂಪ್ I ನ ವಾಹಕಗಳು BHF-FHS ನಲ್ಲಿ ಇತರ Y ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪುರುಷರಿಗಿಂತ 50% ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ-ಸರಿಹೊಂದಿದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ 1. 75, 95% CI 1. 20-2. 54, p = 0. 004), WOSCOPS (1. 45, 1. 08-1. 95, p = 0. 012), ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳ ಜಂಟಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (1. 56, 1. 24-1. 97, p = 0. 0002). ಹ್ಯಾಪ್ಲೊಗ್ರೂಪ್ I ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯದ ಹೆಚ್ಚಳದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ- ಆರ್ಥಿಕ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿತ್ತು. ಕಾರ್ಡಿಯೋಜೆನಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹ್ಯಾಪ್ಲೊಗ್ರೂಪ್ I ಮತ್ತು Y ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಇತರ ವಂಶಾವಳಿಗಳ ಪುರುಷರ ನಡುವೆ ಬಲವಾದ ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ 19 ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀನ್ಗಳಿಂದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ವಿವರಣೆ ಮಾನವ Y ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೂಲದ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ. ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಹಾರ್ಟ್ ಫೌಂಡೇಶನ್; ಯುಕೆ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಹೆಲ್ತ್ ರಿಸರ್ಚ್; ಲೆವ್ ಕಾರ್ಟಿ ಚಾರಿಟಬಲ್ ಫಂಡ್; ನ್ಯಾಷನಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ಅಂಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಕೌನ್ಸಿಲ್ ಆಫ್ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ; ಯುರೋಪಿಯನ್ ಯೂನಿಯನ್ 6 ನೇ ಫ್ರೇಮ್ವರ್ಕ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ; ವೆಲ್ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್.

2888272

ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಬಹಳ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವು ಏಕಕೋಶದ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಹೀಗಾಗಿ ಭಿನ್ನರಾಶಿ ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಗೊಂದಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಇನ್ ಸಿಯುಟೊ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಕ್ಸಿಮಿಟಿ ಲಿಗೇಷನ್ ಅಸ್ಸೇಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಬಳಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್-ಫಿಕ್ಸೆಡ್ ಪ್ಯಾರಾಫಿನ್-ಎಂಬೆಡೆಡ್ ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಏಕ-ಕೋಶದ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಏಕ-ಜಿನೋಮಿಕ್ ಲೊಕಿಯಸ್ನ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ದೃಶ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. MYH11 ಲೊಕಸ್ ನಲ್ಲಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 (H3K4me2) ನ ಲೈಸೈನ್ 4 ನ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಮೂತ್ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶ (SMC) ವಂಶಾವಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು SMC ಮಾರ್ಕರ್ ಜೀನ್ಗಳ ಯಾವುದೇ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸದಿರುವ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಫಿನೊಟೈಪಿಕವಾಗಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ SMC ಯಲ್ಲಿ ಸಹ ಗುರುತು ಉಳಿದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ಬಹುಕೋಶೀಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗೆ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.

2890952

ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎನ್ಎನ್ಆರ್ ಕೋಡಾನ್ಗಳ ಸರಿಯಾದ ಡಿಕೋಡಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ 5-ಮೆಥೊಕ್ಸಿಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ಮೆಥೈಲ್-2-ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್ (mcm(5) s(2) ಯುನಲ್ಲಿನ ಅಲೆದಾಡುವ ಮಾರ್ಪಾಡು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. 2-ಥಿಯೋ ಗುಂಪು C3 -ಎಂಡೋ ರೈಬೋಸ್ ಪಕ್ಸರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ mcm(5) s(2) U ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬಿಗಿತವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಕೋಡಾನ್-ಆಂಟಿಕೋಡಾನ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) ಮತ್ತು YGL211w (NCS6) ನಲ್ಲಿ ಐದು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇವುಗಳು mcm(5) s(2) U ನ 2-ಥಿಯೋಲೇಶನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ವಿಟ್ರೊ ಸಲ್ಫರ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರಯೋಗವು Tum1p Nfs1p ನ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಡೆಸಲ್ಫ್ಯೂರೇಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Nfs1p ನಿಂದ ಪರ್ಸಲ್ಫೈಡ್ ಸಲ್ಫರ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. URM1 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಪಡಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು UBA4 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉರ್ಮೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ E1- ತರಹದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. Urm1p ನ ಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿ- ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಅಸಿಲ್- ಅಡೆನಿಲೇಟ್ (-COAMP) ಆಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ Uba4p ನಿಂದ ಥಿಯೋಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಟೆಡ್ (-COSH) ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಕ್ರಿಯ ಥಿಯೋಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಅನ್ನು Ncs2p/Ncs6p ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ 2-ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್ ರಚನೆಗೆ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು. ನಾವು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು 2-ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್ ರಚನೆ in vitro ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು 2- ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್ ರಚನೆಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉರ್ಮೈಲೇಶನ್ ಜೊತೆ ಒಂದು ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಸಲ್ಫರ್-ಫ್ಲೋ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ 2-ಥಿಯೋಯುರಿಡಿನ್ ರಚನೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಲ್ಫರ್-ರಿಲೇ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಪರ್ಸುಲ್ಫೈಡ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ.

2919030

Cu/Zn ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯೂಟೇಸ್ (SOD1) ಒಂದು ಹೇರಳವಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ರಕ್ಷಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, SOD1 ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ನಿಂದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಉಸಿರಾಟದ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಎರಡು ಕ್ಯಾಸೆನ್ ಕೈನೇಸ್ 1-ಗ್ಯಾಮಾ (CK1γ) ಹೋಮೋಲಾಗಳಾದ Yck1p ಮತ್ತು Yck2p ನ SOD1- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. SOD1 ನಾವು Yck1p/Yck2p ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಿದ C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ಗೆ ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೈನೇಸ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. CK1γ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ SOD1 ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಸ್ತನಿ SOD1 ಮತ್ತು CK1γ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕೋಶದ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಒಂದೇ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ, ಆಮ್ಲಜನಕ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕವು SOD1/CK1γ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುವ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಏರೋಬಿಕ್ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಪರವಾಗಿ ಉಸಿರಾಟದ ಗ್ಲುಕೋಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಹೇಗೆ ಸಾಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು.

2931832

ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಗಳು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ವಿತರಣಾ ಅಗಲ (ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ), ಸರಾಸರಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪರಿಮಾಣ (ಎಂಪಿವಿ), ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ವಿತರಣಾ ಅಗಲ- ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆ ಅನುಪಾತ (ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ/ ಪಿ), ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪರಿಮಾಣ- ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪರಿಮಾಣ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳ (ಪಿವಿಐ) ಮೂಲಕ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಬಹುದು. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್- ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಅನುಪಾತವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಿವಿಐಗಳ ಪಾತ್ರವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 275 ರೋಗಿಗಳ ಈ ಹಿಮ್ಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಪಿವಿಐಗಳನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸ್ಥಿರಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕಾಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತದ ಅಪಾಯಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರೋಗ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (ಡಿಎಫ್ಎಸ್) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸ್ವತಂತ್ರ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಮತ್ತು HER2 ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ PDW/ P ಹೆಚ್ಚಳವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಏಕರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಎಂಪಿವಿ, ಮತ್ತು ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ/ ಪಿ ಹಾಗೂ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರೇಡ್, ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಕಡಿಮೆ ಡಿಎಫ್ಎಸ್ ದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (ಟ್ಯೂಮರ್ ಗಾತ್ರಃ ಪಿ < 0. 01; ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರೇಡ್, ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಎಂಪಿವಿ, ಮತ್ತು ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ/ ಪಿಃ ಪಿ < 0. 05). ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ದೊಡ್ಡ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ PDW/ P DFS ಗಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 3. 24 (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI]: 1. 24 - 8. 47) ಮತ್ತು 2. 99 (95% CI: 1. 18 - 7. 57) (p < 0. 05). ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಪಿಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ/ಪಿ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಫ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಮೊದಲನೆಯದು. PDW/P ಅನ್ನು ಅಳೆಯುವುದು ಸರಳವಾಗಿದೆ, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಗ್ಗವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತದ ಎಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬಹುತೇಕ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ; ಇದು ಸುಧಾರಿತ ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಆಕರ್ಷಕ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

2947124

ನಿರಂತರ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಸಹಿ, ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶ ನಾಶವು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. IFN- I ಗ್ರಾಹಕ-ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ (IFN- I) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನಿರ್ಬಂಧವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಣುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಕೋರಿಯೊಮೆನಿಂಗೈಟಿಸ್ ವೈರಸ್ನಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಿರಂತರ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕು ಉಂಟಾಗುವ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ IFN- I ನಿರ್ಬಂಧವು ವೈರಸ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು CD4 T ಕೋಶ- ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಐಎಫ್ಎನ್-ಐ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಸಂಘಟನೆ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ ನಿರಂತರತೆಯ ನಡುವಿನ ನೇರ ಕಾರಣ-ಕಾರಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್-ಐ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಿರಂತರ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

2958458

ಭ್ರೂಣವು ಬೆಳೆಯುವ ಪರಿಸರವು ಅದರ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ತಾಯಿ, ಜರಾಯು ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ನಡುವಿನ ಅನೇಕ ಬಹುಮುಖಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯು ಭ್ರೂಣಕ್ಕೆ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಜರಾಯುವಿನ ಮೂಲಕ ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಜರಾಯು ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಭ್ರೂಣವು ತಾಯಿಯ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಜರಾಯು ತಾಯಿ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ನಡುವಿನ ವಿನಿಮಯದ ಸ್ಥಳವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಾದ ಐಜಿಎಫ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯದ ಮೂಲಕ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಟ್ರೋಫೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಕಂಠದ ರಕ್ತದ ಹರಿವು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದರಿಂದ ಗರ್ಭಕಂಠ, ಜರಾಯು ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಸಾಕಷ್ಟು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜರಾಯು ಜರಾಯುವಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೂಲಕ, ಸಾರಿಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಜರಾಯು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ತಾಯಿಯ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಲು ತಾಯಿಯ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಭ್ರೂಣದ ಅಂತಃಸ್ರಾವ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಮರಣ ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿವೆ. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು ತಾಯಿ, ಜರಾಯು ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಬಹುದು.

2973910

ಮೈಕ್ರೋವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಟರಿನ ಪ್ರಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ರಚನೆಗಳ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನ ಅತಿಯಾದ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ನೇಮಕಾತಿಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮೂಲವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಭ್ರೂಣದ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕುಶನ್ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ- β1 (TGF- β1) ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು EndMT ಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಆದರೆ ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 7 (BMP-7) ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಿತು. ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ BMP- 7 (rhBMP- 7) ನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಡಳಿತವು EndMT ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಒತ್ತಡದ ಅಧಿಕ ಹೊರೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಲೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ತಿರಸ್ಕರಣೆಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎಂಡ್ಎಂಟಿ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಂಡ್ಎಂಟಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸಲು rhBMP-7 ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

2988714

ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ 3 ಎ (ಸೆಮಾ 3 ಎ) ಮತ್ತು ಇತರ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಸುಳಿವುಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಅನುವಾದವು ಅಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಕ್ಷೀಯ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮ್ನ ಒಂದು ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸೋಮದಿಂದ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಡುವ ಕಾರಣ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಘಟನೆಗಳು ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸೆಮಾ 3 ಎ-ಪ್ರೇರಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಕುಸಿತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾದ ರೋಎಎ ಯ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಸೆಮಾ3ಎ- ಪ್ರೇರಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್- ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ರೋಎಎ ಅವನತಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. RhoA ಜೊತೆಗೆ, ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಭಾಷಾಂತರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮುಖ್ಯ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ಷೀಣತೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪುನಃ ತುಂಬಲು ಸ್ಥಳೀಯ ಅನುವಾದದ ಅವಶ್ಯಕತೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ.

3033830

ಆರ್ಎನ್ಎಸಿಸ್ ಪಿ ಮತ್ತು ಎಮ್ಆರ್ಪಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಎರಡು ಕಿಣ್ವಗಳ ಆರ್ಎನ್ಎ ಉಪಘಟಕಗಳು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎರಡೂ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಹೆಲಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಪಿ 4, ಇದು ವೇಗವರ್ಧಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಜೈವಿಕ ಮಾಹಿತಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೊಸ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಸ್ ಪಿ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಪಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, MRP RNA ಗಾಗಿ, ಈ ತನಿಖೆಯು ತಿಳಿದಿರುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಅನೇಕ ಊಹಿತ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಅನುಕ್ರಮಗಳು P ಮತ್ತು MRP RNA ಗಳ ಒಮ್ಮತದ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಗೆ ಮಡಚಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದ್ದರೂ, ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು 160 nt ನೊಸೆಮಾ ಲೋಕಸ್ಟೇ MRP RNA ಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ದೊಡ್ಡ RNA ಗಳಿಗೆ, ಉದಾ. 696 nt ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ನೋಲೆಸಿಯ ಪಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಿ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಪಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಜೀನ್ಗಳು ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟಿಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸತತವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಈ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಿಕಟ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ.

3038933

ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ವೈರಲ್ನೆಸ್ ವಿಕಸನ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ವೈರಲ್ನೆಸ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಪರಾವಲಂಬಿ ಶೋಷಣೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಆತಿಥೇಯರೊಳಗಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈಗ ಅನೇಕ ಅವಕಾಶವಾದಿ ರೋಗಕಾರಕಗಳು (ಒಪಿ) ಈ ಊಹೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಪರಾವಲಂಬಿ ಅಲ್ಲದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ವೈರಲ್ಸೆನ್ಸ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಒಪಿಗಳ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ಎವಲ್ಯೂಷನ್ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ವೈರಲ್ ಸೈಟ್ನ ಹೊರಗಿನ ಪರಿಸರಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಬಾಹ್ಯ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳಿಂದ ವೈರಲ್ ಸೆಲೆಕ್ಷನ್ ನಿರ್ಬಂಧಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಸರ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳ ಚಾಲಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ತಂತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಗಮನ ಹರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು OP ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಿಳುವಳಿಕೆಗಾಗಿ ಎದುರಾಗಬೇಕಾದ ಪ್ರಮುಖ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸವಾಲುಗಳ ಸಾರಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಮುಕ್ತಾಯಗೊಳಿಸುತ್ತೇವೆ.

3052213

ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗವು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಹಲವಾರು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಬಂಧನಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆ. ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಮೌಸ್ 3 ಟಿ 3- ಎಲ್ 1 ಕೋಶ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ಮಾನವ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಮಾನವ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. H3K56 ಅನ್ನು CBP ಮತ್ತು p300 ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು SIRT1 ನಿಂದ ಡಿಸೆಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ ಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಜೀನೋಮ್ H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ನ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಮಟ್ಟವು ಅಡಿಪೋಕಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ II ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಪಥಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಅಸೆಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು, ನಾವು H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಸಮೀಪ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು E2F ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೈ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿದ ನಾವು, E2F4 ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀನ್ಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ HSF-1 ಮತ್ತು C/EBPα ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀನ್ಗಳು, ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ತಾಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಅಪರೂಪವಾಗಿ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. 3T3-L1 ಮತ್ತು ಮಾನವ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ C/EBPα ನ ಬಂಧಿತ ಗುರಿಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದೇವೆ, ಜಾತಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಸೈಟ್ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದು ಮಾನವ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ H3K56 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್, E2F4, C/EBPα ಮತ್ತು HSF-1 ಬಂಧನದ ಮೊದಲ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಮುಖ ಸಂಪನ್ಮೂಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

3052642

ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು 1990 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಆದರೆ ಈ ಜಾತಿಗಳ ಜ್ಞಾನವು ಸೀಮಿತವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಈಗ, ಹೊಸ ಜೈವಿಕ ಮಾಹಿತಿ ವಿಧಾನಗಳು ಜೈವಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಮೃದ್ಧೀಕರಣ ತಂತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಆಳವಾದ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಇದು ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಜಾತಿಗಳ ಸಮಗ್ರ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವಿರಾರು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಕೆಲವು circRNA ಗಳು microRNA (miRNA) ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿವೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ವರ್ಗದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಪ್ರಮುಖ ಭವಿಷ್ಯದ ಸವಾಲು ಈ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಅಣುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ.

3056682

ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಆಂಜಿನಾವು ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹಂತವಾಗಿದ್ದು, ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿದೆ. ಒಂದು ದಶಕದ ಹಿಂದೆ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಆಂಜಿನಾವನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಂತರ ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದನ್ನು ಅನೇಕ ದೊಡ್ಡ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಆಂಜಿನಾದಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ತರುವಾಯ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಬಹುದಾದ ಮೈಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಗಾಯ, ತೀವ್ರ- ಹಂತದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಮೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಸುಧಾರಿತ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೃದಯ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರೋಪೋನಿನ್ ಟಿ ಮತ್ತು ಟ್ರೋಪೋನಿನ್ I ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಆಂಜಿನಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಅಪಾಯದ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಿನ ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಎಂಜಿನ ರೋಗಿಗಳನ್ನು, ಅಂದರೆ, ಕಳೆದ 48 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪಡೆದ ಎಂಜಿನ ರೋಗಿಗಳನ್ನು (ವರ್ಗ III ಬಿ) ಟ್ರೋಪೋನಿನ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ (ಟಿ) ಮತ್ತು ಟ್ರೋಪೋನಿನ್-ನೆಗಟಿವ್ (ಟಿ) ರೋಗಿಗಳಾಗಿ ಉಪವರ್ಗೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೂಲ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ವರ್ಗ IIIB- T (ಪೋಸ್) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರಣ ಮತ್ತು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ನ 30 ದಿನಗಳ ಅಪಾಯವು 20% ವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ವರ್ಗ IIIB- T (ನೆಗಟಿವ್) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ < 2% ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಟ್ರೋಪೋನಿನ್ಗಳು ಥ್ರಂಬಸ್ ರಚನೆಗೆ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ IIb/ IIIa ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ- ಅಣುವಿನ ತೂಕದ ಹೆಪಾರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಈ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಮಾಪನವನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವರ್ಗೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಹೊಸ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.

3067015

ಹಿನ್ನೆಲೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೀಕ್ಷಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇತರ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ ಮತ್ತು ಸೀಮಿತ ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮೆಂಡೆಲಿಯನ್ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕೀಕರಣವು ಆಲ್ಡೀಹೈಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜನೇಸ್ 2 (ಎಎಲ್ಡಿಹೆಚ್ 2) ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಈ ಸಂಘದ ಸ್ವರೂಪದ ಬಗ್ಗೆ ದೃ evidence ವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ALDH2 ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಶೂನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು (* 2 * 2) ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವಿಸುವಾಗ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್ಗಳು (* 1 * 1) ಅಥವಾ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುತ್ತಾರೆ. ಈ ಬಹುರೂಪತೆಯು ಮದ್ಯಪಾನದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸುತ್ತೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ಐದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು, n = 7, 658) ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು, n = 4, 219) ನೊಂದಿಗೆ ALDH2 ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಸ್ಥಿರ ಪರಿಣಾಮ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಾವು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಪುರುಷರಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ 2. 42 (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [ಸಿಐ] 1. 66- 3. 55, p = 4. 8 x 10 ((-6)) ನ ಒಟ್ಟಾರೆ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತವನ್ನು * 1 * 1 ಅನ್ನು * 2 * 2 ಹೋಮೋಜಿಗೋಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿ ಮತ್ತು 1. 72 (95% ಐಸಿ 1. 17-2. 52, p = 0. 006) ನ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಟೆರೊಜಿಗೋಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿ (ಮಿತವಾಗಿ ಕುಡಿಯುವವರಿಗೆ ಬದಲಿಯಾಗಿ) * 2 * 2 ಹೋಮೋಜಿಗೋಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ. ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು * 1 * 1ರಲ್ಲಿ * 2 * 2 ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್ಗಳಿಗಿಂತ 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39 - 9. 49, p = 1.1 x 10 - 12) ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು ಮತ್ತು * 2 * 2 ಹೋಮೋಜೈಗೋಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18 - 6. 31, p = 0. 00005) ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.