ReP USP - Detalhe do registro: Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira
Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira (2004)
Autor USP: BARCO, PATRICIA - FCF
Subjects: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (ESTUDO CLÍNICO); TUBERCULOSE (TRATAMENTO); QUIMIOTERAPIA
Abstract: A Pirazinamida (Z), droga de primeira linha usada no tratamento da tuberculose, necessita ser hidrolisada pela enzima bacteriana pirazinamidase (PZase) para que o seu metabólito ativo, o ácido pirazinóico (POA), possa agir. O principal mecanismo molecular de resistência a esta droga envolve mutações no gene pncA, que codifica a PZase. Com base nestas informações e tendo em vista a ausência de estudos acerca de resistência à Z em isolados clínicos de M. tuberculosis em nosso país, o presente trabalho propôs caracterizar as mutações envolvendo o gene pncA, bem como relacioná-las com os resultados do teste de atividade da enzima PZase e da concentração inibitória mínima (CIM) de Z. A caracterização molecular dos isolados foi realizada por "Spoligotyping", sendo que, todos os isolados testados foram confirmados como pertencentes à espécie M. tuberculosis. A CIM foi realizada por três metodologias: técnica em microplaca utilizando o Alamar Azul como revelador (MABA), método de microdiluição em caldo (BMM), e método das proporções em Lowenstein-Jensen. Os resultados obtidos dão conta de uma boa associação entre as metodologias, e a determinação da CIM pelo método MABA mostrou-se uma nova e segura opção a ser utilizada para Z. A maioria dos isolados clínicos de M. tuberculosis resistentes à Z (88 ´POR CENTO´), apresentaram também atividade de PZase negativa, bem como mutações no gene pncA. Algumas exceções foram encontradas, já que 12 ´POR CENTO´ dos isolados clínicosresistentes não apresentaram mutações no gene pncA e tiveram atividade da PZase positiva, sugerindo a existência de outro mecanismo envolvido com resistência à Z. Das 22 mutações encontradas no gene pncA, 9 estão sendo descritas apenas neste estudo. Registrou-se também a presença de 5 isolados clínicos apresentando fenótipo de monorresistência à Z.
BARCO, Patrícia; HIRATA, Mario Hiroyuki. Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira. 2004.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/ >.
Barco, P., & Hirata, M. H. (2004). Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/
Barco P, Hirata MH. Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira [Internet]. 2004 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/