Doença de Pompe na Pediatria
O papel do pediatra é fundamental no diagnóstico de bebês e crianças que possam sofrer de doenças raras. Alguns sinais específicos levantam suspeitas ao longo da infância e requerem avaliação minuciosa.
A importância do olhar do pediatra nos casos de doenças raras
Alguns sinais específicos levantam suspeitas ao longo da infância e requerem avaliação minuciosa.
Esses sinais vão desde distúrbios metabólicos até perda da fala ou marcha, entre outros sintomas neurológicos.1,4
Caso a doença rara seja diagnosticada, pode ser necessário recorrer a uma abordagem multidisciplinar5, que inclua especialidades médicas e outros profissionais da saúde habilitados para tratar de forma adequada as comorbidades associadas a essa doença. Mas o ponto de partida para a avaliação e o encaminhamento pode vir do pediatra.
A doença de Pompe
Pompe é uma doença neuromuscular genética causada por uma deficiência da atividade enzimática da alfa-glicosidase ácida (GAA), resultando em acúmulo intralisossomal de glicogênio nos músculos e, consequentemente, dano irreversível da musculatura.4,6,7
Doença de Pompe infantil ou de início precoce:
IOPD (infantile onset pompe disease)
A Doença de Pompe infantil progride rapidamente e muitas vezes é fatal já no primeiro ano de vida.1,2
Sinais indicativos para IOPD:
Fraqueza muscular e hipotonia (floppy baby – dificuldade para sustentar a cabeça e atraso no desenvolvimento motor)1-4
Acometimento da sucção (dificuldade para mamar) e dificuldade para se alimentar/ engolir, levando a retardo no desenvolvimento1-4
Dificuldades respiratórias (infecções frequentes e desconforto respiratório)1-4
Características do diagnóstico:
Análise de sobrevida de Kaplan-Meier desde o nascimento, em estudo retrospectivo de 168 bebês com Doença de Pompe infantil:
Os níveis de creatina quinase (CK) podem estar elevados, chegando a 2.000 UI/L1-4
Cardiomegalia, detectável por radiografia de tórax, eletrocardiograma ou ecocardiograma1-4
Atividade enzimática menor que 1% ou virtualmente ausente em testes de atividade da enzima GAA1,8
Histórico natural de bebês com doença de Pompe
Doença de Pompe juvenil ou de início tardio juvenil
Pacientes com Doença de Pompe juvenil ou LOPD pediátrico (de 1 a 18 anos) tipicamente apresentam atraso no desenvolvimento motor e/ou fraqueza muscular da cintura e dos membros.9
A função pulmonar pode estar amplamente comprometida e os músculos flexores do pescoço também podem estar gravemente acometidos. Além disso, a Doença de Pompe juvenil pode ser caracterizada por reflexos diminuídos ou ausentes, miopatia facial e escoliose.9
A Doença de Pompe em seu aspecto de início tardio (LOPD) pode afetar desde crianças acima de 1 ano de idade até adultos em seus 60 anos.4
A incidência combinada de todas as formas da Doença de Pompe – incluindo a Doença de Pompe de início precoce ou infantil, que pode ser fatal e se manifesta até o primeiro ano de vida – é estimada em 1:40.000.4
Os sintomas pediátricos da Doença de Pompe juvenil podem incluir:4,9
A Doença de Pompe juvenil deve ser considerada no diagnóstico diferencial de pacientes que apresentem fraqueza desproporcional dos flexores cervicais e fadiga sem causa aparente, com ou sem presença de diarreia persistente.9
Pacientes com Doença de Pompe juvenil podem ter um diagnóstico tardio.4
Um estudo observacional com 31 pacientes juvenis com Doença de Pompe ou com Doença de Pompe juvenil, todos com menos de 18 anos de idade, mostrou que os sintomas iniciais se apresentam durante a infância (após 1 ano de idade), em média aos 2,6 anos de idade (faixa de 0,5 a 13 anos), e que o diagnóstico é realizado em média aos 4 anos de idade (faixa de 0 a 16 anos)9
O diagnóstico pode demorar até 5,8 anos após o aparecimento dos sintomas9
O subdiagnóstico da Doença de Pompe juvenil ocorre, provavelmente, devido à raridade da condição e à variabilidade fenotípica7
Crianças e adultos que apresentam doença não clássica podem apresentar sintomas menos graves a curto prazo, mas podem ainda desenvolver grave acometimento da mobilidade e problemas respiratórios4,9
Sem intervenção clínica imediata, os pacientes podem enfrentar risco significativo de invalidez e morte prematura9
O estudo observacional com 31 pacientes com Doença de Pompe juvenil também gerou os seguintes dados sobre os riscos de invalidez e mortalidade:10
A necessidade de uso de cadeira de rodas em casos de Doença de Pompe juvenil foi observada em pacientes de 4 a 22 anos, com idade média de início de 7,5 anos (n=8); subsequentemente, o período de tempo médio entre os primeiros sintomas e a perda de locomoção foi de 4,5 anos (n=8, intervalo de 3 a 15 anos de idade)9
A duração média desde os primeiros sintomas até qualquer tipo de suporte ventilatório (ou morte por insuficiência respiratória) foi de 4,5 anos (faixa de 0 a 11 anos, n=8); a idade média do início da ventilação mecânica (ou da morte) foi de 9 anos (escala de 5 a 16 anos, n=8)9
Testar pacientes com suspeita de Doença de Pompe juvenil deve ser rápido e confiável: a mensuração da atividade da enzima GAA é o teste padrão-ouro para o diagnóstico6
Teste da gota seca em papel de filtro - DBS
Os kits DBS (dried blood spot, ou gota de sangue seca) estão disponíveis para ajudá-lo com a coleta, manuseio e envio adequado das amostras de DBS para um laboratório designado. O resultado positivo para baixa atividade enzimática deve ser confirmado pela análise genética do gene GAA.10
Por isso, a Sanofi está ao seu lado para dar apoio e orientação, contribuindo para um diagnóstico mais assertivo e tratamentos que proporcionarão mais qualidade de vida ao paciente.
Amostra de sangue total
Alternativamente, os laboratórios designados podem realizar um ensaio da atividade da enzima GAA em uma amostra de sangue total.6
Após o resultado positivo do teste enzimático, a confirmação deve ser realizada através da atividade enzimática na cultura de fibroblastos ou linfócitos e/ou genotipagem através da análise de DNA.7
GZBR.PD.20.02.0031/Junho2020
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