Em dois estudos relacionados, uma equipe de pesquisadores da Universidade Yale encontrou uma maneira de reverter o diabetes tipo 2 e fibrose hepática em camundongos, e mostrou que os processos subjacentes são conservados em seres humanos. Uma bom caminho especialmente no tratamento da fibrose hepática.
Objetivo: novo Tratamento da fibrose hepática e diabetes tipo 2
No estudo anterior, os pesquisadores descobriram uma conexão importante entre como o corpo responde ao jejum e ao diabetes tipo 2. O jejum "liga" um processo no corpo no qual duas proteínas específicas, TET3 e HNF4α, aumentam no fígado, aumentando a produção de glicose no sangue. No diabetes tipo 2, esse "interruptor" falha ao desligar quando o jejum termina, como faria em uma pessoa não diabética.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, se pudessem "derrubar" os níveis dessas duas proteínas, poderiam impedir o desenvolvimento do diabetes. Eles injetaram camundongos com material genético conhecido como pequenos RNAs interferentes (siRNAs) compactados dentro de vírus direcionados ao TET3 ou HNF4β. Eles descobriram que a glicose no sangue e a insulina caíram significativamente – interrompendo efetivamente o diabetes.
No estudo recente
No novo estudo, os pesquisadores analisaram como o TET3 contribuiu para o desenvolvimento de fibrose no fígado e descobriram que a proteína estava envolvida na fibrose em vários níveis. Quase toda fibrose, independentemente do órgão envolvido, começa com a sinalização anormal de proteínas.
Os pesquisadores descobriram que o TET3 desempenha um papel na via de sinalização da fibrose em três locais diferentes – e atua como um importante regulador no desenvolvimento da fibrose. Isso significa que há oportunidades prováveis ​​de desenvolver drogas que inibem o TET3 para retardar ou reverter a fibrose, disse Da Li, cientista associado de genética e co-autor de ambos os estudos.
"A cirrose é uma das principais causas de morte no mundo e é marcada por fibrose hepática – um acúmulo de tecido cicatricial no fígado", disse o co-autor James Boyer, professor e diretor emérito do Yale Liver Center.
"No momento, não existem medicamentos eficazes para o tratamento da fibrose", disse Xuchen Zhang, professor associado de patologia e co-autor do estudo sobre fibrose.
O próximo passo, será identificar onde melhor direcionar o TET3 e o HNF4α e desenvolver os siRNAs ou moléculas menores mais eficazes para tratar o diabetes tipo 2 ou fibrose.
O primeiro estudo e seus resultados foram publicados na revista científica Cell Reports.
* "A Positive Feedback Loop of TET3 and TGF-β1 Promotes Liver Fibrosis". – 2020.
Autores do estudo: Yetao Xu, Xiaoli Sun, Ruling Zhang, Xuchen Zhang, Da Li, Yingqun Huang – 10.1016/j.celrep.2019.12.092
O segundo estudo fo publicado na revista Nature Communications.
* "Hepatic TET3 contributes to type-2 diabetes by inducing the HNF4α fetal isoform" – 2020.
Autores do estudo: Da Li, Tiefeng Cao, Xiaoli Sun, Sungho Jin, Di Xie, Xinmei Huang, Xiaoyong Yang, Gordon G. Carmichael, Hugh S. Taylor, Sabrina Diano & Yingqun Huang – 10.1038/s41467-019-14185-z