TRATAMENTO DE HEPATITE C CRÔNICA - PDF
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Dina Vidal Tavares
1 TRATAMENTO DE HEPATITE C CRÔNICA Departamento de Clínica Médica Disciplina de Gastroenterologia
2 PROTOCOLO DE TRATAMENTO DE HEPATITE C CRÔNICA COM INTERFERON E RIBAVIRINA. INTRODUÇÃO A hepatite C vem sendo reconhecida mundialmente como um dos mais importantes problemas de saúde pública nos últimos anos. A prevalência global desta infecção é estimada em 3%, ou seja, aproximadamente 150 milhões de pessoas são infectadas pelo vírus da hepatite C (VHC). Estudos realizados em centros europeus e norte-americanos revelam que o VHC está associado a grande parte dos casos de hepatite crônica (~70%), cirrose avançada (~40%) e de carcinoma hepatocelular (~60%), fazendo com que tal infecção seja responsável por, no mínimo, um terço dos transplantes hepáticos realizados mundialmente. A história natural da infecção pelo VHC é muito variada, podendo ocorrer desde sua resolução espontânea até a evolução para cirrose e carcinoma. Na maioria das vezes (~60%) a evolução é lenta e progressiva, com alterações bioquímicas e lesões necro-inflamatórias leves ou moderadas; nestes casos, em torno de 20% irão desenvolver cirrose hepática em 10 a 20 anos. O restante dos pacientes (40%) podem ter resolução da infecção ou manter-se com transaminases normais e com lesões histológicas benignas. Fatores que podem influenciar negativamente a evolução e prognóstico da hepatite C são: idade mais elevada de contaminação, etilismo, co-infecção por HIV ou pelo vírus da hepatite B (VHB). As fontes de infecção mais conhecidas são o uso de hemoderivados e de drogas endovenosas. A primeira vem diminuindo desde que iniciou-se o uso rotineiro de screening nos bancos de sangue, a partir de A transmissão sexual é incomum, principalmente em se tratando de parceiro sexual estável. Transmissão vertical é também incomum (aprox. 6%), sendo levemente maior quando há altos níveis de viremia ou co-infecção com HIV. Não há associação comprovada de aleitamento materno e transmissão do VHC. Dentre os testes utilizados para o diagnóstico da hepatite C, o ELISA é o de escolha para iniciar investigação, sendo de menor custo e bastante confiável em pacientes imunocompetentes. Em populações de baixo risco (doadores de sangue ou outros screenings populacionais), o ELISA pode, no entanto, apresentar taxas elevadas de falso positivo (até 25%), sendo interessante sua confirmação com outro método (inicialmente RIBA). O PCR qualitativo pode ser usado para confirmação diagnóstica de pacientes com ELISA positivo ou em pacientes com ELISA negativo porém com hepatite crônica sem causa definida e suspeita de infecção por VHC, principalmente em
3 imunodeprimidos e pacientes em hemodiálise. O PCR quantitativo, assim como a genotipagem, devem ser reservados para avaliação pré-tratamento. A indicação do tratamento depende de fatores variados como idade, estado geral de saúde, probabilidade de resposta terapêutica e contraindicações ao uso do Interferon e/ou Ribavirina. No entanto, o aspecto que deve requerer maior atenção no momento da indicação é a própria doença hepática. A maioria dos consensos (europeu e brasileiro) acredita que pacientes com hepatite crônica apresentando elevação de transaminases (ao menos 1,5 ou 2 X maior que o limite normal do teste) devem ser submetidos á biópsia hepática, e devem ser tratados os que tiverem, na histologia, lesões necro-inflamatórias e/ou fibrose moderas a acentuadas. Os pacientes que apresentam transaminases persistentemente normais costumam ter fígado normal ou com infiltrado inflamatório leve, não sendo indicado tratamento. A presença de cirrose compensada não contra-indica o tratamento, porém está associada a pior resposta terapêutica. Em casos de cirrose descompensada, o tratamento pode apresentar complicações e não tem benefícios comprovados, sendo, portanto, contra-indicado. A carga viral e genótipo não devem ser critérios usados para definir indicação de tratamento, e sim para programação de sua duração e previsão de resposta. O tratamento que deve ser indicado como primeira escolha é a combinação de Interferon alfa e Ribavirina, com duração que varia entre 6 meses e 1 ano, conforme o genótipo e carga viral. O tratamento com Interferon isoladamente também é possível, porém com pior resultado. O tratamento é considerado efetivo quando há resposta virológica sustentada, ou seja, negativação do PCR para VHC mantida por 6 meses após término do tratamento. Tal resposta ocorre em aproximadamente 40% de todos os pacientes tratados com associação de Interferon e Ribavirina (e 10 a 20% com monoterapia), podendo chegar a até 70% quando se considera somente genótipos 2 e 3, e sendo mais baixa no genótipo 1. Os pacientes que têm resposta sustentada geralmente mantêm-se sem replicação viral por tempo indefinido e apresentam melhora bioquímica e histológica. Acredita-se, porém, que mesmo os pacientes que não apresentam resposta sustentada podem ter benefícios com o tratamento, já que estudos mostram melhora do padrão histológico (em até 60%) e redução na incidência de hepatocarcinoma nos pacientes tratados.
4 PROTOCOLO DE TRATAMENTO DE HEPATITE C CRÔNICA COM INTERFERON E RIBAVIRINA. 1. INDICAÇÕES a) Hepatite Crônica C (CID B18.2) b) Recorrência de Hepatite C em pacientes receptores de transplante de fígado. c) Cirrose Hepática por Hepatite C compensada. 1.1 Pacientes: a) Ambos os sexos: a.1) feminino - compromisso assinado de não engravidar - especial atenção à teratogenicidade b.2) masculino - compromisso assinado de não engravidar a parceira feminina - especial atenção a oncogenicidade b) Idade: - Entre 18 e 65 anos. Nota: Fora das idades indicadas, deverá ser feita avaliação especial e minuciosa 2. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO 2.1. Laboratoriais a)anti-hcv positivo(+) (ELISA 2 ou 3) b)pcr positivo (+) com tipagem (se disponível) c)alt acima de 1,5 vezes da normalidade por pelo menos 6 meses d)plaquetas > /mm 3 e)leucócitos > 2.000/mm Histológicos a) Hepatite C crônica com graduação de atividade necro-inflamatória de moderada a intensa histologicamente comprovada por biópsia hepática.
5 3.CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO 3.1. Patológicos a) Transplante de órgãos, exceto de fígado e medula óssea b) Doença Hepática auto-imune, cirrose hepática descompensada, carcinoma hepatocelular (CHC) c) Cardiopatia grave (isquemia, arritmia, etc.) d) Neoplasia ativa e) Doença de Tiróide f) Convulsões não controladas g) Psicoses, esquizofrenia, depressão profunda sem condições de controle clínico. 3.2.Laboratoriais a) Anemia (Hb 10)- em pacientes com Hb<10>9 :discutir indicação só de interferon. 3.3.Outros a) Gravidez (Beta HCG positivo +) b) Alcoolistas ativos e usuários ativos de drogas injetáveis 4. CASOS ESPECIAIS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO Grupos para os quais não existem estudos suficientes para determinar de forma categórica a inclusão ou exclusão no tratamento. Estes pacientes serão avaliados caso a caso para indicação do tratamento ou serão feitos protocolos de pesquisa. a) Hepatite C aguda b) Pacientes que não podem ser submetidos a biopsia hepática (ex. hemofílicos) c) Pacientes anti-hiv reagentes. d) Pacientes em hemodiálise. e) Idade abaixo de 18 anos e acima de 65 anos. f) Hemoglobinopatias
6 5. ESQUEMA DE TRATAMENTO 5.1.Avaliação Prévia Laboratorial a) Anti-HCV : repetir para confirmação se for grupo de baixa prevalência. Se positivo novamente, fazer b) PCR e genotipagem do HCV (quando tivermos). OBS: colher material para soroteca. c) Anti HBC d) Anti- HIV e) Hemograma com contagem de plaquetas f) Bilirrubinas g) Transaminases, fosfatase alcalina, gama GT h) Tempo de protrombina, RNI i) Eletroforese de proteínas j) Creatinina k) Glicemia de jejum l) Beta HCG para mulheres m) Ferritina, TIBC, Fe sérico n) Auto-anticorpos e crioglobulina o) T4 livre e TSH Clínica a) Biopsia Hepática b) Ecografia de fígado e vias biliares 5.2. Monitorização Terapêutica a)1 a semana : Hemograma com contagem de plaquetas, ALT. b)3 a semana : Hemograma com contagem de plaquetas, ALT. c) hemograma com contagem de plaquetas de 15 em 15 dias, até verificar estabilização da Hemoglobina e Plaquetas. d)a partir do primeiro mês fazer mensalmente ALT e Hemograma com contagem de plaquetas (a partir do momento que se estabilizar o níveis de hemoglobina). e)fazer Creatinina, Glicemia de jejum, T4 livre, TSH na 12 a e 24 a e última semanas.
7 5.3. Posologia Doses a) Interferon alfa recombinante- 3 milhões de unidades SC 3xs por semana. b) Ribavirina 2 comp. de 250 mg de 12 em 12 hs (1g/dia) em pacientes com mais de 75kg dar 1250 mg/dia Tempo de utilização Genotipos: a) Desconhecido : 12 meses de tratamento. b) Tipo I : 12 meses de tratamento. (caso haja disponibilidade de PCR quantitativo, tratamento por 6 meses se carga viral < 2x10 6 e 12 meses se carga viral > 2x10 6 ) c)tipos 2, 3, 4 : 6 meses de tratamento. OBSERVACOES: 1. PCR positivo após o terceiro mês de tratamento (para qualquer genotipo, exceto o tipo I), demostra tendência de que não haverá resposta ao tratamento e o mesmo poderá ser suspenso a critério medico. 2. Em caso de tratamento por 12 meses, suspender tratamento se mantiver PCR positivo e/ou ALT alterada até o 6 o mês. 3. Se durante o tratamento houver alteração nos exames de tireóide e/ou clinica de hipo/hipertireoidismo, o paciente deverá receber cuidados especiais do endocrinologista, podendo-se optar pela interrupção do tratamento. 4. Se ocorrer hipocelularidade ao hemograma durante a terapêutica, serão tolerados níveis de até plaquetas e 1500 leucócitos (neutrófilos<750, diminuir dose de Interferon e <500 suspender medicação). 5. Nos casos de anemia: HB<10g/dl reduzir Ribavirina gradativamente. HB <7,5g/dl suspender Ribavirina. 6. CONTROLE PÓS-TRATAMENTO a) PCR qualitativo: ao final do tratamento e 6 meses, 1 e 2 anos depois. b) Bimestral: dosagem de ALT durante 6 meses (prolongar até 12 meses se não for possível a dosagem de PCR) c) 6º mês após o término do tratamento: exames de tireóide.
8 7.CRITÉRIOS DE NEGATIVAÇÃO VIRAL a)negativação do PCR qualitativo ao final do tratamento, 6 meses e 1 ano depois e posteriormente anual por um período de 2 anos. b)fazer biopsia hepática após 6 meses e 1 ano do término do tratamento. 8.PROFILAXIA DAS HEPATITES A E B ANTES DO TRATAMENTO a)se HAV IgG for negativo, vacinar contra hepatite A. b)se o anti-hbc for negativo, vacinar contra hepatite B.
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