A droga nova descoberta no modelo dos zebrafish da epilepsia pediatra mostra resultados prometedores no estudo clínico
a "Banco-à-cabeceira" descreve a pesquisa que progrediu da ciência básica nos modelos animais que conduziu às terapias usadas nos pacientes. Agora, um estudo no cérebro do jornal descreve o que poderia ser considerado uma aproximação directa da "aquário-à-cabeceira", tomando uma droga descoberta em um modelo genético dos zebrafish da epilepsia e testando a, com resultados prometedores, em um pequeno número de crianças com a doença. O estudo foi apoiado pelo instituto nacional de desordens neurológicas e pelo curso (NINDS), parte dos institutos de saúde nacionais.
"Isto é a primeira vez que os cientistas tomaram uma terapia potencial descoberta em um modelo dos peixes directamente em povos em um ensaio clínico," disse Vicky Whittemore, Ph.D., director de programa no NINDS. "Estes resultados sugerem que possa ser possível tratar as desordens neurológicas causadas por mutações genéticas com uma aproximação eficiente e da precisão do medicina-estilo."
Scott C. Baraban, Ph.D., o Jr. de William K. Bowes dotou a cadeira na pesquisa da neurociência e o professor da cirurgia neurológica na Universidade da California, em San Francisco (UCSF), no grifo de Aliesha do companheiro pos-doctoral, no Ph.D., e nos colegas usou um modelo dos zebrafish da síndrome de Dravet para testar o lorcaserin da droga e para encontrar que suprimiu a actividade de apreensão nos peixes. A síndrome de Dravet é um formulário severo da epilepsia pediatra caracterizado por apreensões resistentes aos medicamentos diárias freqüentes e por atrasos desenvolventes. É causada por uma mutação genética, que o grupo do Dr. Baraban possa introduzir nos zebrafish para causar a epilepsia.
O Dr. Baraban e seu colega Kelly Knupp, M.D. na Universidade do Colorado, Denver, testou então o lorcaserin em cinco crianças com síndrome de Dravet. As crianças eram resistentes a outras drogas antiepilépticas e foram participadas neste estudo com um uso compassivo, programa da fora-etiqueta. Lorcaserin foi associado inicialmente com a freqüência diminuída da apreensão em todas as crianças. Por exemplo, durante os primeiros três meses do tratamento, um dos pacientes que têm experimentado apreensões múltiplas cada dia, tornou-se apreensão-livre por duas semanas. Após três meses, contudo, a actividade de apreensão tinha aumentado, mas a freqüência era menos do que tinha sido relatado no início da experimentação. Nenhumas das crianças experimentaram efeitos secundários severos, embora algumas relatassem um apetite diminuído.
Este construções no trabalho de um estudo 2013 em que o Dr. Baraban e sua equipe em UCSF usou um método de selecção automatizado da droga para identificar terapias antiepilépticas potenciais e descobriu que o clemizole composto diminuiu a actividade de apreensão nos zebrafish.
No estudo actual, a equipe do Dr. Baraban descobriu que o clemizole pode ter seus efeitos da anti-apreensão actuando no sistema da serotonina. A serotonina é um produto químico do cérebro que jogue um papel nas várias funções, incluindo o humor, o apetite e a memória. Os pesquisadores em seguida identificaram uma droga comparável, o lorcaserin, que igualmente afecta o sistema da serotonina e está disponível para o uso clínico.
"Usando zebrafish, nós podemos extremamente reduzir o tempo entre a identificação de um tratamento potencial e obtendo o aos indivíduos que precisam desesperadamente a ajuda," disse o Dr. Baraban.
O grupo do Dr. Baraban está desenvolvendo actualmente o clemizole e os seus derivados, para o uso nos ensaios clínicos. Além, os pesquisadores em UCSF estão conduzindo experiências para aprender mais sobre o papel dos receptors específicos da serotonina na epilepsia na esperança de gerar uns tratamentos mais eficazes para as crianças que sofrem da síndrome de Dravet.