Embora a metástase mate a maioria das pessoas com câncer, existem poucos medicamentos direcionados especificamente aos processos metastáticos. Com a ajuda de uma enzima, agora foi possível reduzir a disseminação metastática do melanoma (câncer de pele) e, assim, prolongar significativamente o tempo de sobrevivência.
Em uma investigação liderada pela Universidade da Pensilvânia, uma enzima foi usada para reduzir a disseminação metastática do melanoma. Os resultados do estudo foram publicados na revista em inglês "Nature Cancer".
Como a propagação do melanoma pode ser reduzida?
Um inibidor da enzima conhecida como p38α quinase (p38) foi usado para reduzir a disseminação metastática do melanoma em um modelo de camundongo. Isso prolongou o tempo de sobrevivência dos animais consideravelmente. Os pesquisadores esperam que a nova forma de terapia possa ser usada em conjunto com a cirurgia para remover o tumor primário ou talvez com outros tratamentos contra o câncer, como a quimioterapia.
Quais são os chamados fatores derivados de tumores?
O atual trabalho de pesquisa resultou de várias discussões e colaborações entre grupos de pesquisa da Universidade da Pensilvânia. Eles se concentram em aspectos da biologia do câncer. Muitas das considerações giravam em torno dos chamados fatores derivados de tumores (TDF), relata a equipe de pesquisa. Estas são as várias proteínas, lipídios, vesículas, material genético, moléculas sinalizadoras e outros compostos que secretam tumores e que em alguns casos circulam no corpo.
Certos fatores tornam o tecido mais suscetível às células tumorais
Muitos desses fatores parecem ajudar a se preparar para o crescimento de metástases. Eles tornam as áreas do tecido normal mais hospitaleiras para as células tumorais que migram pelo corpo e se espalham para essas áreas. Os pesquisadores procuraram fatores que diferenciam as células tumorais de melanoma, que tendem a se metastizar mais fortemente, a partir de uma linha celular menos metastática.
Animais desenvolveram nichos pré-metastáticos
Quando o grupo de pesquisa do TDF inseriu cursos de doenças mais agressivos em camundongos normais, esses animais desenvolveram nichos pré-metastáticos: áreas favoráveis ​​ao desenvolvimento de metástases de câncer. Os animais que receberam TDF de uma forma menos agressiva de melanoma raramente desenvolveram esses nichos.
Qual foi a influência da enzima p38?
O grupo de pesquisa também considerou a p38, que é conhecida por ser ativada em resposta a certos fatores secretados pelas células cancerígenas. Eles observaram que sua ativação estava correlacionada com metástase, com TDF sendo mais fortemente ativado no melanoma altamente metastático e menos fortemente no melanoma menos metastático.
Como você procedeu?
Para confirmar que essa enzima era importante para o processo metastático, a equipe tentou duas abordagens: eliminar a enzima por manipulação genética ou bloquear o efeito da atividade da quinase por um inibidor que interrompeu a via de sinalização ativada. No entanto, com as duas táticas, nenhum nicho pré-metastático pode ser alcançado, relatam os pesquisadores.
Os glóbulos brancos foram examinados
Para analisar suas descobertas em um contexto clínico, eles analisaram os glóbulos brancos de pessoas com melanoma. Aqueles que não mostraram sinais de metástase tiveram uma ativação de p38 significativamente menor do que os indivíduos afetados diagnosticados com doença metastática.
Como o p38 ajudou o câncer a metástase?
Em seguida, eles examinaram os pulmões de ratos que tiveram TDF inserido a partir de um câncer metastático para aprender mais sobre o que a p38 fez para cultivar o nicho pré-desagradável. A equipe descobriu que a ativação da p38 pelo TDF nos fibroblastos pulmonares aumenta a atividade dos fibroblastos e estimula a produção de proteínas ativadoras de fibroblastos (FAP).
Qual foi o impacto da produção de FAP?
A produção de FAP ajudou no recrutamento de células imunes, os chamados neutrófilos, que afetaram ainda mais as áreas de nicho pré-metastáticas no tecido pulmonar. Isso deve aumentar sua capacidade de capturar células metastáticas e estimular seu crescimento.
Como a vida dos animais poderia ser prolongada?
Na esperança de impedir completamente a formação desse nicho e, idealmente, prevenir a metástase, o grupo de pesquisa tratou os ratos com dois inibidores diferentes da p38 e, simultaneamente, removeu cirurgicamente o tumor primário. Ambos os tratamentos suprimiram o câncer se espalhou para os pulmões e prolongaram a sobrevivência dos animais. (Como)
Informação do autor e fonte
Este texto corresponde às especificações da literatura médica, diretrizes médicas e estudos atuais e foi verificado por médicos.
Inchar:
Jun Gui, Farima Zahedi, Angelica Ortiz, Christina Cho, Kanstantsin V. Katlinski et al.: A ativação da proteína quinase ativada pelo estresse p38α promove a formação do nicho pré-metastático nos pulmões, em Nature Cancer (Published May 25, 2020) Cancro da natureza
Universidade da Pensilvânia: o bloqueio de sinais de tumores pode impedir a propagação do câncer (publicado em 29 de maio de 2020), eurekalert.org
Vídeo: Exame de DNA poderá prever metástase de câncer de mama (Novembro 2021).
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