Bolsa 21/08197-4 - Reabilitação, Distrofia muscular de Duchenne - BV FAPESP
Associação entre melatonina e exercício aeróbio de baixa intensidade no aumento da proteína utrofina no músculo cardíaco de camundongos mdx
Processo: 21/08197-4
Beneficiário: Júlia Furlan Chinelatto
Assunto(s): Reabilitação Distrofia muscular de Duchenne Treinamento aeróbio Cardiomiopatias Melatonina Utrofina Imunofluorescência Laser de baixa intensidade Western blotting
A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a mais comum e severa distrofia muscular que acomete cerca de 21,4 a cada 100.000 meninos nascidos vivos. Ela ocorre devido à ausência da proteína distrofina, resultando na perda progressiva de tecido muscular, fraqueza muscular e cardiomiopatia. Por não ter cura, tratamentos envolvendo terapias físicas e farmacológicas são constantemente explorados, e a prática de exercícios aeróbios de baixa intensidade vem mostrando eficiência na melhora da capacidade do músculo cardíaco distrófico, apesar de poder aumentar o processo degenerativo devido à produção de ERO (espécies reativas de oxigênio). Para conter essa produção, é comum a utilização de fármacos como a melatonina, a qual leva ao aumento da utrofina, proteína homóloga à distrofina e com grande importância em cardiomiopatias nos portadores de DMD. Entretanto, poucos estudos demonstraram os benefícios da associação entre o exercício aeróbio de baixa intensidade e a melatonina no músculo cardíaco. Assim sendo, o objetivo deste projeto é analisar os conteúdos de utrofina e de nitrotirosina (marcador de ERO) no músculo cardíaco de camundongos mdx após treinamento aeróbio de baixa intensidade associado à melatonina. Para tal, 24 animais mdx serão divididos aleatoriamente em quatro grupos: (1) controle sedentário (mdxS); (2) melatonina (mdxM); (3) treinado com melatonina (mdxTRM) e (4) treinado (mdxTR). Após os procedimentos, os animais serão eutanasiados e seus corações excisados para análise dos conteúdos de utrofina e nitrotirosina através de Western Blotting e Imunofluorescência. Espera-se verificar uma adaptação positiva do tecido cardíaco distrófico, com aumento de utrofina e diminuição de nitrotirosina em decorrência do treinamento associado à melatonina. (AU)