BDPI USP - Detalhe do registro: Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum
USP affiliated authors: KRONENBERGER, THALES - ICB
Subjects: PLASMODIUM; MALÁRIA; MODELAGEM MOLECULAR; VITAMINA B6; ATIVIDADE ENZIMÁTICA
Keywords: Dinâmica molecular; Malaria; Malária; Modelagem molecular; Molecular dynamics; Molecular modelling; Piridoxal quinase; Pyridoxal kinase; Vitamin B6; Vitamina B6
Abstract: O metabolismo de vitamina B9 é um alvo terapêutico conhecido para malária . A vitamina B6 foi validada como essencial para o parasita. Esse trabalho analisa bioqui mica - e estruturalmente mutantes da enzima piridoxal quinase, pela combinação de análises in silico associadas a ensaios bioquímicos . A estrutura da PdxK de P. falciparum permiti u a localização do sítio ativo e d a interface de dimerização . Logo foram sugeridas mutações que alterassem esses resíduos para investigar su a importância . D inâmica molecular sugere que a dimerização é responsável pela estabi lidade do sítio ativo , algo coerente com a diminuição da atividade enzimática na maioria das mutantes . F iltração em gel aponta um equilíbrio entre a conformação monômero - dímero mostrando que as mutações na interface não estão relacionadas a dimerização , mas envolvidas com a estabilização do folding n a região do sítio ativo. A mesma é recoberta por uma tampa q ue impede a auto - hidróli se do ATP, há também um resíduo serina que estabiliza a conformação do piridoxal durante a catálise, as mutações em ambas as regiões levaram a inativação da enzimática. A hipótese de que a interação da Pf PdxK com ligantes de RNA não se mostrou conclusiva.