Ricardo Della Coletta COORDENADOR(A)
Título do Projeto: estudo das interações heterotípicas no câncer oral: sinalizações entre células do carcinoma de células escamosas oral, fibroblastos associados ao câncer e plaquetas no processo de invasão tumoral
Resumo: Ao longo das últimas décadas, tornou-se cada vez mais claro que a progressão tumoral depende mais do que das células malignas por si. O ambiente no qual as células tumorais estão expostas é um determinante crucial para o seu comportamento invasivo e metastático. Nesta linha de evidência, estudos demonstraram que as plaquetas liberadas no estroma tumoral devido aos processos angiogênicos, bem como fatores associados ao processo de coagulação, desempenham um papel importante na promoção da invasão tumoral e correlacionam com um pior comportamento clínico do tumor. Acompanhando a invasão tumoral, as células do tecido conjuntivo são ativadas e os fibroblastos, pela ação de proteínas sintetizadas pelas células tumorais e estromais ativas, adquirem o fenótipo de fibroblastos associado ao câncer (CAF, do inglês cancer-associated fibroblasts). CAFs secretam moléculas que modulam o potencial proliferativo e invasivo das células tumorais. O objetivo geral deste estudo é aumentar o conhecimento sobre as interações tumor-estroma na estimulação dos eventos associados à progressão do carcinoma de células escamosas oral (CEO). Nossa estratégia é mimetizar o microambiente tumoral por meio de culturas organotípicas envolvendo o co-cultivo de células de CEO, CAFs e plaquetas. Para melhor entender estas interações, nós compilamos neste projeto os seguintes objetivos específicos: 1) verificar se os secretomas de células de CEO e CAFs em monocultura e em co-cultura são capazes de induzir a ativação e agregação plaquetária; 2) avaliar o papel do plasma rico em plaquetas (PRP), plaquetas lavadas (PL) e plasma pobre em plaquetas (PPP, grupo a ser utilizado para comparação) na indução dos processos de invasão e transição epitelial-mesenquimal (EMT) das células de CEO, além de avaliar o secretoma das co-culturas a fim de detectar citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento relacionados à indução destes fenótipos; 3) determinar o efeito do PRP, PL e PPP na transição de fibroblastos orais normais em CAFs e analisar a participação de receptores de TGF-β1, PDGF e CXCL12/SDF-1, moléculas conhecidas por induzir este processo, na transição de fibroblastos em CAFs; 4) verificar a existência de efeitos pró-invasivos aditivos em situações de co-cultura de células de CEO, CAFs e plaquetas e caracterizar os possíveis mediadores destes efeitos; e 5) avaliar se as interações celulares propostas (co-culturas) induzem angiogênese in vitro, consequentemente, quantificar proteínas angiogênicas como VEGFA e suas isoformas. É importante ressaltar que inúmeros estudos apontam o estroma como excelente alvo terapêutico para o CEO, porém pouco se conhece sobre as exatas interações com as células tumorais e os mecanismos que controlam sua ativação, limitando esta possibilidade terapêutica.
Ricardo dos Santos Batista COORDENADOR(A)
Título do Projeto: história da saúde na bahia
Resumo: Este projeto tem como objetivo investigar as formas de organização social para o combate a doenças na Bahia da primeira metade do século XX. A partir da compreensão de que as doenças são fenômenos biossociais que organizam e desorganizam as estruturas dos diversos grupos humanos no tempo, busca-se analisar aspectos como a disseminação de doenças endêmicas e epidêmicas, a organização do estado para combatê-las e a formação de redes de proteção social para amparar os doentes. Para tanto, será desenvolvida uma ação investigativa conjunta, com pesquisadores de diferentes instituições de Ensino Superior da Bahia. Espera-se contribuir para a visibilização e crescimento da historiografia da saúde no estado.
Ricardo Erthal Santelli COORDENADOR(A)
Título do Projeto: estratégias modernas em bioanalítica:quantificação total e especiação química de elementos traço com aplicações em leite humano, fórmulas infantis, sangue, soro e tecidos.
Resumo: Este projeto de pesquisa pretende continuar os trabalhos de desenvolvimento e aperfeiçoamento de métodos bioanalíticos empregando técnicas de espectrometria atômica (principalmente a Espectrometria de Massa com Plasma Indutivamente Acoplado - ICP-MS) associadas à técnica de Análise por Diluição Isotópica (IDA) para a quantificação total e análise química de especiação de alguns elementos traço como selênio e ferro em Leite Humano e Fórmulas Infantis. Pretende-se determinar os conteúdos totais desses elementos e verificar a associação desses com biomoléculas (proteínas), de interesse em nutrição (biodisponibilidade de micronutrientes) e saúde humanas. Nesta mesma linha de investigação, serão realizados trabalhos relacionados à quantificação e à especiação química de ferro em sangue/soro de pacientes com anemia falciforme, com o objetivo de melhor entender o seu metabolismo, determinando a sua concentração total livre e associado com ferritina e transferrina circulantes bem como a sua saturação, além de outra espécie, a hepcidina, hormônio que controla a absorção de ferro nos humanos. Ainda, tendo como foco a doença de Wilson, embora diversos testes sejam utilizados para o diagnóstico da doença ainda existem dificuldades para a determinação de cobre em amostras de fígado, obtidas por biópsia em pacientes com indicação da doença, informação das mais relevantes na confirmação do diagnóstico médico. Assim, a espectrometria de absorção atômica de alta resolução e fonte contínua com amostragem sólida e a ablação a laser acoplada a ICP-MS serão utilizadas no estabelecimento de procedimentos bioanalíticos que possam apoiar a clínica médica no diagnóstico mais confiável da doença de Wilson.
Ricardo Hirata COORDENADOR(A)
Título do Projeto: chgeo: alteração na geoquímica de aquíferos causada pela urbanização e implicações para a vulnerabilidade à contaminação
Resumo: A urbanização é um fenômeno atual e global. Mais de 50% da população do planeta vive em núcleos urbanos, que alteram radicalmente os ciclos hidrológicos, de massa e de energia, provocando impactos muitas vezes não planejados no ambiente, com elevados prejuízos econômicos, ecológicos e sociais. Este quadro obriga a compreender as interações dinâmicas entre as atividades humanas e os ciclos da natureza. As cidades, mais do que concentrarem várias atividades, podem contaminar ou modificar a geoquímica do ambiente, criando um novo "metabolismo urbano". Este é o tema da geoquímica urbana, que se coloca como uma das áreas emergentes de maior importância para as ciências da Terra, quando se pensa em cidades sustentáveis. Assim, o objetivo geral deste projeto é de entender as modificações que a ocupação urbana terá na hidráulica, geoquímica e na vulnerabilidade à contaminação de aquíferos (groundwater body), permitindo uma avaliação global e integrada do novo ambiente hidrogeológico imposto pelas cidades. Particularmente, o estudo avaliará com maior atenção um dos componentes do ciclo urbano, que é o aquífero. A sua importância social é justificada, pois: i) as águas subterrâneas são a fonte de abastecimento público de 42% da população brasileira, bem como para 80% dos municípios paulistas; ii) a urbanização é um fenômeno que seus impactos são ainda pouco estudados, mas considerada prioridade, como colocado na recente COP21; iii) a necessidade de melhorar as ferramentas de gestão dos recursos hídricos, incluindo a cartografia da vulnerabilidade à contaminação de aquíferos, que embora conceitualmente atrativa, carece ainda de precisão, para ser amplamente utilizada no planejamento público; e iv) as mudanças climáticas globais estão alterando as cidades, a disponibilidade hídrica e os padrões de consumo, exigindo novas resposta à adaptação das populações. Da mesma forma, a originalidade científica reside nos seguintes pontos: i) o entendimento da geoquímica integrada sob cidades é matéria nova e não estudada no país e somente poderá avançar se esse novo "metabolismo urbano" for estudado com profundidade, incorporando-se novas técnicas geoquímicas, inclusive a isotópica; e ii) os métodos de vulnerabilidade à poluição de aquíferos ainda carecem de suporte científico e de validação para permitirem encapsular os principais fenômenos associados ao transporte e comportamento de contaminantes. O projeto ocorrerá nas cidades paulistas de Jales (oeste) e São José dos Campos (leste do estado), que foram escolhidas por terem informações atuais e históricas sobre a geoquímica das águas subterrâneas e por contarem com um bom conhecimento da geologia, alicerçada em dados de poços tubulares (incluindo perfilagens geofísicas), além de bom registro da ocupação do terreno, bem como reconhecidas variações geoquímicas em subsuperfície. Por fim, este trabalho é apresentado por uma equipe de pesquisadores com larga experiência em hidrogeologia e geoquímica no Brasil (CEPAS|USP-IGc; EESC USP e IG-SMASP), no Canadá (University of Calgary e University of Waterloo) e na Holanda (University of Applied Sciences), que comporá uma nova rede que pretende discutir continuamente este tema. O fato de uma das instituições ser do governo paulista, facilitará a discussão dos resultados com outros stakeholders, inclusive em comitês e grupos técnicos da estrutura de gestão do recurso hídrico de São Paulo.