Pesquisadores avançam no estudo de uma proteína que ocorre em dois organismos que provocam Leishmaniose e elefantíase | Unicamp
qui, 29 out 2020 | 13:25
Divulgação Centro de Química Medicinal (CQMED)
Divulgação Pixabay | Parasite Image Database (Creative Commons) | Michael Wunde…
Pesquisadores do INCT do Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto sediado no Centro de Química Medicinal (CQMED) da Unicamp avançaram no estudo de uma proteína que ocorre em dois organismos que provocam doenças tropicais negligenciadas. Trata-se da Brugia malayi, um dos vermes causadores da elefantíase (filariose linfática), e da Leishmania major, que provoca a leishmaniose cutânea. A proteína-alvo do estudo, a desoxihipusina sintase (DHS), está relacionada com processos básicos de funcionamento da célula e é inédita como alvo para medicamentos. A busca por inibidores destes processos é um dos caminhos mais prósperos para o desenvolvimento de medicamentos eficazes no tratamento destas doenças. O estudo foi publicado no último dia 22 de outubro na revista científica PLOS Neglected Troppical Diaseases.
No estudo publicado pelo grupo de brasileiros, dois avanços importantes são registrados para entender o funcionamento destas doenças e encontrar possíveis medicamentos. O primeiro refere-se à padronização de uma plataforma de estudo da proteína para o protozoário Leishmania major. O sistema foi baseado em células de levedura que foram modificadas geneticamente para produzir a proteína desoxihipusina sintase (DHS) de Leishmania major. Os pesquisadores verificaram que as leveduras modificadas passaram a depender desta enzima para sobreviver, como é o caso do próprio protozoário. O próximo passo é fazer uma busca de moléculas já conhecidos, para testar quais vão impedir a proliferação da levedura com o gene DHS do protozoário. "A padronização da plataforma de estudo da proteína DHS de Leishmania major baseada em leveduras é fundamental, pois até então não havia sucesso por meio das técnicas convencionais com obtenção desta enzima a partir de outras fontes", explica Suelen Silva doutoranda do Programa de Biotecnologia da Unesp de Araraquara, bolsista CNPq e a primeira autora do artigo.
O outro avanço descrito no artigo é a determinação da estrutura tridimensional da proteína DHS do verme da elefantíase cuja viabilidade celular depende do bom funcionamento desta enzima. "Embora as proteínas DHS sejam semelhantes, cada organismo carrega uma particularidade. São estas particularidades que nos interessam. É ali que vamos inserir um inibidor. Do contrário, nosso inibidor pode atingir, por exemplo, a proteína do hospedeiro simultâneamente e perdemos especificidade pelo parasita", explica a coautora Angélica Klippel, doutoranda do Programa de Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia da Unesp de Araraquara e bolsista da FAPESP. Desvendar a estrutura tridimensional da molécula possibilita desenhar inibidores específicos para esta proteína. Com esta estrutura, os pesquisadores investigam os melhores sítios na molécula onde um inibidor poderia se ligar.
Entretanto, como ressaltam os autores no artigo, o fato de identificar um gene, ter sucesso nos ensaios celulares, descrever a estrutura tridimensional da proteína e encontrar um inibidor potente sob condições laboratoriais controladas, não significa automaticamente que o inibidor funcionará dentro do hospedeiro humano. "É um longo percurso, mas cada passo bem sucedido é uma vitória", explica Rafael Couñago, coautor do estudo e pesquisador principal do Centro que Química Medicinal (CQMED) que hospeda o INCT.
Artigo: Silva SF, Klippel AH, Ramos PZ, Santiago AdS, Valentini SR, Bengtson MH, et al. (2020) Structural features and development of an assay platform of the parasite target deoxyhypusine synthase of Brugia malayi and Leishmania major. PLoS Negl Trop Dis 14(10): e0008762.