O propionato atenua a aterosclerose por regulação imunodependente do metabolismo do colesterol intestinal - Medical Journal > news.med.br
O propionato atenua a aterosclerose por regulação imunodependente do metabolismo do colesterol intestinal
A doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) é uma das principais causas de mortalidade1 e morbidade2 em todo o mundo, e o aumento das lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) desempenha um papel crítico no desenvolvimento e progressão da aterosclerose3.
Neste estudo, publicado pelo European Heart Journal, examinou-se pela primeira vez os efeitos imunomoduladores intestinais do ácido propiônico (AP), um metabólito4 derivado da microbiota5, no metabolismo6 do colesterol7 intestinal.
Saiba mais sobre "Aterosclerose3", "Microbioma8 intestinal humano" e "Entendendo o colesterol7 do organismo".
Usando estudos de modelos humanos e animais, demonstrou-se que o tratamento com AP reduz os níveis de colesterol7 total e LDL9 no sangue10. Em camundongos com apolipoproteína E -/- (Apoe -/-) alimentados com uma dieta rica em gordura11 (DRG), o AP reduziu a absorção intestinal de colesterol7 e a área de lesão12 aterosclerótica aórtica.
Além disso, o AP aumentou o número de células13 T regulatórias e os níveis de interleucina (IL)-10 no microambiente intestinal, que por sua vez suprimiu a expressão de Niemann-Pick C1-like 1 (Npc1l1), um importante transportador de colesterol7 intestinal.
O bloqueio da sinalização do receptor de IL-10 atenuou a redução relacionada ao AP no colesterol7 total e LDL9 e aumentou a gravidade da lesão12 aterosclerótica nos camundongos Apoe -/- alimentados com DRG.
Para traduzir esses achados pré-clínicos para humanos, conduziu-se um estudo humano randomizado14, duplo-cego e controlado por placebo15.
A suplementação16 oral com 500 mg de AP duas vezes ao dia ao longo de 8 semanas reduziu significativamente os níveis de colesterol7 LDL9 (15,9 mg/dL17 [-8,1%] vs. -1,6 mg/dL17 [-0,5%], P = 0,016), colesterol7 total (-19,6 mg/dL17 [-7,3%] vs. -5,3 mg/dL17 [-1,7%], P = 0,014) e colesterol7 de lipoproteína de não alta densidade (AP vs. placebo15: -18,9 mg/dL17 [-9,1%] vs. -0,6 mg/dL17 [-0,5%], P = 0,002] em indivíduos com níveis basais de colesterol7 LDL9 elevados.
Os resultados revelam uma nova via imunomediada que liga o metabólito4 derivado da microbiota5 intestinal ácido propiônico com a expressão intestinal de Npc1l1 e homeostase do colesterol7.
Os resultados destacam o sistema imunológico18 intestinal como um potencial alvo terapêutico para controlar a dislipidemia que pode introduzir um novo caminho para a prevenção da doença cardiovascular aterosclerótica.
Leia sobre "Doenças cardiovasculares19", "Como reduzir o colesterol7" e "As relações entre intestino e cérebro20".
Fonte: European Heart Journal, publicação em 01 de outubro de 2021.
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NEWS.MED.BR, 2021. O propionato atenua a aterosclerose por regulação imunodependente do metabolismo do colesterol intestinal. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1403555/o-propionato-atenua-a-aterosclerose-por-regulacao-imunodependente-do-metabolismo-do-colesterol-intestinal.htm>. Acesso em: 23 mai. 2022.
3 Aterosclerose: Tipo de arteriosclerose caracterizado pela formação de placas de ateroma sobre a parede das artérias.
4 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
5 Microbiota: Em ecologia, chama-se microbiota ao conjunto dos microrganismos que habitam um ecossistema, principalmente bactérias, protozoários e outros microrganismos que têm funções importantes na decomposição da matéria orgânica e, portanto, na reciclagem dos nutrientes. Fazem parte da microbiota humana uma quantidade enorme de bactérias que vivem em harmonia no organismo e auxiliam a ação do sistema imunológico e a nutrição, por exemplo.
8 Microbioma: Comunidade ecológica de microrganismos comensais, simbióticos e patogênicos que compartilham nosso espaço corporal. Microbioma humano é o conjunto de microrganismos que reside no corpo do Homo sapiens, mantendo uma relação simbiótica com o hospedeiro. O conceito vai além do termo microbiota, incluindo também a relação entre as células microbianas e as células e sistemas humanos, por meio de seus genomas, transcriptomas, proteomas e metabolomas.
14 Randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle – o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
17 Mg/dL: Miligramas por decilitro, unidade de medida que mostra a concentração de uma substância em uma quantidade específica de fluido.
18 Sistema imunológico: Sistema de defesa do organismo contra infecções e outros ataques de micro-organismos que enfraquecem o nosso corpo.