A betametasona pode interagir com outros medicamentos e, por isso, não devem ser consumidos em conjunto, já que pode haver interferência no efeito. Assim, os medicamentos que não devem ser usados juntamente com a betametasona são: fenobarbital, fenitoína, rifampicina e efedrina, estrógenos, digitálicos, anfotericina B; cumarínicos, anti-inflamatórios não hormonais e álcool, salicilatos, ácido acetilsalicílico, hipoglicemiantes e glicocorticoides.