Bolsa 10/09100-0 - Ressonância magnética nuclear, Espectroscopia de ressonância magnética - BV FAPESP
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Mudanças estruturais em fitocistatinas híbridas analisadas por ressonância magnética nuclear de alta resolução
Processo: 10/09100-0
Pesquisador responsável: Claudia Elisabeth Munte
Beneficiário: Italo Augusto Cavini
Assunto(s): Ressonância magnética nuclear Espectroscopia de ressonância magnética nuclear
Cistatinas são inibidoras de cisteíno-proteases. A maioria são inibidores fracos da catepsina humana B, a qual tem sido associada com câncer, doença de Alzheimer e artrite. Partindo-se das sequências de orizacistatina-1 e canacistatina-1 foi recentemente obtido um clone híbrido, o qual apresentou uma propriedade inibitória mais alta contra a catepsina B. O clone apresentou duas mutações pontuais não esperadas e uma deleção N-terminal. A reversão dessas mutações independentemente ou ambas simultaneamente abole a atividade inibitória. Estudos de modelagem molecular por homologia, em conjunto com estudos experimentais das mutantes reversas, revelam uma correlação entre os determinantes moleculares para o aumento da atividade inibitória com um decréscimo da estabilidade na proteína.No presente projeto serão analisadas o clone híbrido e suas mutantes reversas através da técnica de espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear multidimensional de alta resolução. Possíveis mudanças estruturais, em especial a perda de uma estruturação local, poderão ser identificadas através dos espectros 15N-HSQC, e poderão ser correlacionadas com alterações das capacidades inibitórias das diversas amostras.
VALADARES, NAPOLEAO F.; DE OLIVEIRA-SILVA, RODRIGO; CAVINI, ITALO A.; MARQUES, IVO DE ALMEIDA; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; SOARES-COSTA, ANDREA; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; KALBITZER, HANS R.; MUNTE, CLAUDIA E.; GARRATT, RICHARD C. X-ray crystallography and NMR studies of domain-swapped canecystatin-1. FEBS Journal, v. 280, n. 4, p. 1028-1038, FEB 2013. Citações Web of Science: 9.