Fonte: Journal of Clinical Investigation, 13/11/2000
A obesidade é conhecida por ser um fator de risco para o diabetes mellitus, mas, curiosamente, a ausência completa do tecido adiposo não é protetora, pois, na verdade, causa o diabetes. Em humanos com lipoatrofia, bem como em modelos de camundongos com o mesmo problema, a concentração de glicose no sangue é anormalmente elevada e as respostas fisiológicas à insulina são embotadas.
Chao e seus colaboradores insistiram neste paradoxo, estudando as repostas de camundongos obesos e lipoatróficos a tiazolidinedionas (TZDs), medicamentos anti-diabetes que aumentam a resposta à insulina.
Os pesquisadores reportam, na edição desse mês de Journal of Clinical Investigation, que os animais não usufruem de benefícios dos efeitos redutores da concentração de glicose das TZDs. Todavia, alguns dos outros efeitos desses medicamentos - oxidação aumentada dos lipídios e níveis reduzidos de lipídios circulantes - ainda ocorrem nesses animais.
Os autores notam que tanto os animais obesos quanto os lipoatróficos acumulam quantidades anormais de lipídios no fígado e demonstram que a expressão do fator de transcrição PPARg, alvo conhecido da ação da TZD, é bastante aumentada no fígado dos animais. Além disso, algumas TZDs exageram esse processo, denominado esteatose, que pode ser, em parte, responsável pelos efeitos benéficos dos níveis de lipídio circulante.
Essas descobertas sugerem um possível elo entre a esteatose e o diabetes, mas ainda não se sabe como o acúmulo de lipídios no fígado pode afetar o metabolismo da glicose em outros tecidos. A prova atual de que o tecido adiposo é essencial para os efeitos antidiabéticos das TZDs entra em conflito com descobertas anteriores, que se baseavam em um modelo de camundongo com lipoatrofia menos severamente afetado. Ainda não se sabe qual desses modelos combina melhor com o diabetes lipoatrófico humano.