ReP USP - Detalhe do registro: Efeitos citoprotetor e/ou citotóxico dos flavonóides: estudo estrutura-atividadeenvolvendo mecanismos mitocondriais, com ênfase em apoptose
Efeitos citoprotetor e/ou citotóxico dos flavonóides: estudo estrutura-atividadeenvolvendo mecanismos mitocondriais, com ênfase em apoptose (2007)
Curti, Carlos (Orientador)
Autor USP: DORTA, DANIEL JUNQUEIRA - FCFRP
Subjects: FLAVONÓIDES; MITOCÔNDRIAS; APOPTOSE
Abstract: Realizou-se um estudo estrutura-atividade sobre os efeitos citoprotetor/citotóxico de 5 flavonóides envolvendo processos mitocondriais, com ênfase na apoptose. Nossos resultados mostram que a dupla ligação na posição 2-3 / grupos 3-OH em conjugação com a função 4-oxo no anel C da estrutura dos flavonóides parece favorecer a interação destes compostos com a membrana mitocondrial diminuindo a sua fluidez, e tanto inibindo a cadeia respiratória das mitocôndrias, quanto causando desacoplamento. Por outro lado, a estrutura o-di-OH no anel B parece favorecer a inibição da cadeia respiratória, sendo que a ausência desta estrutura parece favorecer a atividade desacopladora. Os flavonóides que não afetaram a respiração mitocondrial, induziram a transição de permeabilidade mitocondrial. A capacidade dos flavonóides em liberar o Ca'POT. 2+' acumulado pelas mitocôndrias correlaciona-se com a sua capacidade de afetar a respiração mitocondrial e sua inabilidade em induzir a transição de permeabilidade mitocondrial. Já os dados referentes aos estudos da atividade protetora contra a formação de radicais livres demonstraram que a quercetina, luteolina e a galangina foram substancialmente mais potentes que a taxifolina e a catequina em conferir proteção contra a lipoperoxidação, embora somente a quercetina tenha sido um efetivo seqüestrador tanto de DPPHº, quanto de O2º.. Esses resultados sugerem que a dupla ligação na posição 2-3 em conjugação com afunção 4- oxo na estrutura dos flavonóides são os fatores mais importantes na atividade antioxidante dos flavonóides sobre as mitocôndrias. Ainda, a presença da estrutura o-di-OH no anel B, conforme observado na quercetina, favorece essa atividade via seqüestro de O2º'POT.-', enquanto que a ausência dessa característica estrutural na galangina, a favorece via diminuição da fluidez de membrana e/ou desacoplamento mitocondrial. Os ensaios realizados para avaliar o efeito ) dos flavonóides sobre as células HepG2 mostraram que galangina, luteolina e quercetina são capazes de induzir morte celular. Esse efeito parece estar associado à dissipação do potencial de membrana mitocondrial e à diminuição na capacidade energética celular, mais pronunciada no caso dos dois primeiros; porém, como essa diminuição na concentração de ATP não é drástica, a morte celular pode ocorrer por apoptose. Os experimentos realizados para avaliar essa possibilidade sugerem uma ativação das caspases via mitocôndria, observada pelo aumento das atividades de caspase -9 e -3 e também pela exposição de fosfatidil serina. A taxifolina que não apresentou capacidade de produzir dano celular, apresentou, por outro lado, capacidade de prevenir parcialmente a diminuição de viabilidade das células HepG2 induzida pelo pró-oxidante t-butilhidroperóxido, aparentemente por meio de sua atividade antioxidante que inibiu, também de forma parcial, o acúmulo de espécies reativas de oxigênio
DORTA, Daniel Junqueira; CURTI, Carlos. Efeitos citoprotetor e/ou citotóxico dos flavonóides: estudo estrutura-atividadeenvolvendo mecanismos mitocondriais, com ênfase em apoptose. 2007.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-17102007-160656/ >.
Dorta, D. J., & Curti, C. (2007). Efeitos citoprotetor e/ou citotóxico dos flavonóides: estudo estrutura-atividadeenvolvendo mecanismos mitocondriais, com ênfase em apoptose. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-17102007-160656/
Dorta DJ, Curti C. Efeitos citoprotetor e/ou citotóxico dos flavonóides: estudo estrutura-atividadeenvolvendo mecanismos mitocondriais, com ênfase em apoptose [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-17102007-160656/
Disfunções mitocondriais e morte celular em cultura de células HEPG2 induzidas por extratos aquoso e etanólico Delangsdorffia hypogaea mart (flor-de-caboclo)