Auxílio à pesquisa 19/21888-6 - Trichophyton rubrum - BV FAPESP
Interacao de celulas dendriticas com conidios de trichophyton rubrum.
Splicing alternativo em transcritos de HSP como um mecanismo de adaptação celular em Trichophyton rubrum
Processo: 19/21888-6
As proteínas de choque térmico (HSPs) estão envolvidas em processos críticos como invasão do tecido hospedeiro, resistência e patogenicidade em dermatófitos. A análise de RNA-Seq do Trichophyton rubrum exposto ao ácido undecanóico (UDA) revelou eventos de retenção de íntrons nos transcritos de HSP. Como os HSPs são modulados em resposta a vários estímulos e como o processamento alternativo (EA) pode resultar em uma ampla diversidade no proteoma das células eucarióticas, nosso objetivo foi confirmar os eventos de retenção mencionados, investigando suas conseqüências e extensão. Além disso, buscamos determinar: (1) o perfil de expressão dos genes HSP em um cenário de infecção e (2) a importância da Hsp90 para o potencial queratinolítico de T. rubrum. As análises de RT e qPCR comparando a exposição a UDA e terbinafina (TRB) confirmaram a presença de duas isoformas de mRNA do gene tipo hsp7, com padrões de expressão distintos em resposta a UDA e TRB. O perfil de expressão do HSP revelou dois transcritos com regulação positiva, três com regulação negativa e quatro sem modulação; A inibição da Hsp90 pela 17-AAG resultou em uma diminuição significativa no potencial queratinolítico a 37 ° C. No total, esses resultados ampliam o conhecimento atual sobre a importância das vias mediadas pelo HSP para a adaptação celular e outros aspectos da biologia dos dermatófitos, indicando que as proteínas da rede HSP podem ser alvos potenciais para a terapia antifúngica. (AU)