Como os glucosinolatos e isotiocianatos fazem bem para a saúde?
Como os Glucosinolatos e Isotiocianatos Fazem Bem Para a Saúde
17 Novembro 2019 • 3,356 Visualizações
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O sulforafano, um composto químico encontrado em vegetais crucíferos como o brócolis, é conhecido por proporcionar benefícios à saúde. O sulforafano é produzido a partir de um glucosinolato chamado glucorafanina
Os glucosinolatos, que são inertes, são convertidos em isotiocianatos bioativos, como o sulforafano, por uma enzima chamada mirosinase
O sulforafano também regula positivamente as proteínas de choque térmico, que são muito importantes para o processo de enovelamento e agregação das proteínas, servindo como um acompanhante molecular, que mantém as proteínas em seus estados nativos
A moringa contém um isotiocianato poderoso, conhecido como moringina, que é igualmente potente ao sulforafano e, e em alguns casos, ainda mais
Jed Fahey, Doutor em Ciências, bioquímico nutricional, professor adjunto na Faculdade de Medicina Johns Hopkins e diretor do Centro de Quimioproteção Cullman, passou as últimas quatro décadas da sua vida pesquisando compostos vegetais e seus benefícios medicinais. Sua especialização extensiva inclui fisiologia vegetal, nutrição humana, fitoquímica e bioquímica nutricional.
No começo dos anos 90, ele começou a trabalhar com Paul Talalay, um renomado farmacologista e cientista da prevenção do câncer em Johns Hopkins. Paul faleceu em março de 2019, com 95 anos de idade.
"A prevenção era uma teoria bastante radical naquela época, há 25 anos", diz Fahey, "mas fiquei feliz em unir forças com o professor Talalay. É basicamente isso que fizemos nos últimos 25 anos.
Nós tentamos, como gostamos de dizer, aperfeiçoar as recomendações de que as pessoas precisam consumir mais vegetais... Tentamos entender e mostrar às pessoas ideias sobre como e por que os fitoquímicos dos vegetais... são capazes de beneficiar a saúde e permitir que as pessoas vivam por mais tempo e com mais vitalidade."
Tóxico Para os Insetos, Mas Benéfico Para Você
O sulforafano, um composto químico encontrado principalmente em vegetais crucíferos como o brócolis, é conhecido por seus benefícios à saúde. O sulforafano é produzido a partir de um glucosinolato chamado glucorafanina, encontrada com abundância em brotos e sementes de brócolis.
A glucorafanina, que é essencialmente inerte, é convertida em um isotiocianato bioativo, chamado sulforafano, por uma enzima chamada mirosinase.
"Os isotiocianatos são biologicamente ativos e agem na dissuasão alimentar", explicou Fahey. "Eles agem como toxinas para os insetos. Muitos são bactericidas de diferentes intensidades."
Dessa forma, eles agem (dentro da planta) como repelentes naturais. Do ponto de vista evolutivo, esse é o papel para o qual eles foram criados. Quando consumidos, esses compostos ativam enzimas protetoras em suas células, aumentando seus mecanismos de defesa endógenos, um dos quais é a via de sinalização do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2).
"Esse foi o principal mecanismo descoberto pelo pessoal da Johns Hopkins... a via Nrf2 é muito sensível aos isotiocianatos e regula positivamente uma grande quantidade de antioxidantes e outras enzimas protetoras", disse Fahey.
Um fato interessante é que o sulforafano e a moringina (da planta Moringa oleífera) e outros isotiocianatos também suprimem a resposta pró-inflamatória do fator nuclear kappa B (NF-κB) em humanos.
Dessa forma, eles podem influenciar a resposta ao choque térmico, que tem relação com o enovelamento e a restauração de danos das proteínas. A lista de atividades biológicas benéficas desses isotiocianatos é um tanto assustadora. Mas a via Nrf2 é, com certeza, a via de sinalização chave do nosso estudo, e certamente é um mecanismo de defesa primário que é regulado positivamente pelos isotiocianatos."
Os Benefícios dos Antioxidantes Indiretos Como o Sulforafano
Os antioxidantes diretos suprimem os radicais livres indiscriminadamente, incluindo radicais livres benéficos, e é provavelmente por essa razão que muitos estudos que analisam a suplementação com antioxidantes concluíram que essa medida não parece aumentar a longevidade nem o período de saúde das pessoas.
Por outro lado, o sulforafano e outros antioxidantes indiretos estimulam a ativação de elementos de resposta antioxidante somente quando necessário. Além do mais, acredita-se que a ativação da via Nrf2 seja controlada por hormese, o que significa que embora uma pequena quantidade seja benéfica, uma grande quantidade pode causar o efeito oposto.
"Ainda não sabemos o bastante sobre a dosagem", admitiu Fahey. "Estamos trabalhado nisso... mas podemos estimar a dosagem com base no que as pessoas que consomem uma grande quantidade de brócolis (ou moringa), por exemplo, comeriam...
Com base no nosso conhecimento de química, podemos medir a quantidade de glucosinolato presente nesses vegetais... mas, sim, é possível que uma pessoa esteja tenha deficiência ou excesso de glucosinolato."
Jed acredita que a dosagem de sulforafano poder ser administrada de três em três dias, pois, basicamente, a substância aumenta a produção e a atividade de enzimas que permanecem no corpo por um certo período antes de irem embora.
A Regulagem Positiva das Proteínas de Choque Térmico é um Grande Benefício
O sulforafano também regula positivamente as proteínas de choque térmico, que são muito importantes para o processo de enovelamento das proteínas, permitindo que proteínas mal enoveladas sejam renoveladas de maneira adequada. A maioria das pessoas não sabe da importância do renovelamento das proteínas.
O impressionante é que cerca de um terço das proteínas produzidas pelo nosso corpo são mal enoveladas, o que significa que elas não funcionam corretamente. Então, muitas dessas proteínas formam agregados não funcionais. As proteínas de choque térmico remodelam essas proteínas mal enoveladas para uma forma funcional, e caso elas estejam muito mal enoveladas para serem recuperadas, elas as marcam para serem destruídas e recicladas. Esse é um dos maiores benefícios oferecidos pelos isotiocianatos. Fahey explicou:
"As vias de choque térmico ou reações de choque térmico são extremamente importantes, de forma que essas proteínas "acompanhantes" certamente também são muito importantes biologicamente...
Não sou especialista em choque térmico... Mas o interessante é que, sim, o sulforafano, a moringina da moringa e os outros isotiocianatos realmente parecem regular positivamente as reações de choque térmico.
Por volta de 10 anos atrás, o Dr. Andrew Zimmerman, que na época trabalhava em Harvard e no Hospital Geral de Massachusetts, procurou Paul Talalay... Andrew é especialista em autismo.
Ele disse, 'o interessante é que quando algumas crianças autistas pegam uma febre, os sintomas do autismo desaparecem. Elas melhoram muito. Quando a febre vai embora, seus sintomas retornam... Seu grupo e alguns outros demonstraram que o sulforafano regula positivamente a reação de choque térmico. Não seria ótimo se esses dois casos estivessem interligados e se o sulforafano influenciasse no autismo?'"
O Sulforafano Pode Beneficiar as Crianças Autistas
Embora tenha parecido forçado, a equipe de Paul, que incluía Jed, conduziu um pequeno estudo clínico com Andrew em 2007, o qual foi publicado em 2014. Quarenta e quatro meninos e jovens do sexo masculino (com idades entre 13 e 27 anos) com autismo receberam doses diárias de sulforafano por via oral durante 18 semanas.
"Muito impressionante... houve uma redução drástica, considerável e substancial nos sintomas do autismo em... mais da metade das crianças", disse Jed. No entanto, assim que pararam de tomar o sulforafano, seus sintomas retornaram a como estavam no início do estudo.
Um estudo de acompanhamento, que reavaliou os participantes três anos depois, descobriu que quase todos os responsáveis pelas crianças passaram a administrar suplementos de sulforafano, e muitos relataram uma redução dos sintomas na época. Ao todo, atualmente existem cinco estudos de acompanhamento sobre o uso do sulforafano para o autismo.
"Tudo partiu da ideia de que talvez isso tenha ocorrido devido às reações de choque térmico envolvidas", explicou Fahey. "Estamos procurando por evidências bioquímicas moleculares de reações de choque térmico em pelo menos alguns dos estudos de acompanhamento."
O sulforafano também facilita a desintoxicação ao regular positivamente enzimas do fígado e do citocromo, que auxiliam na remoção de moléculas tóxicas. O metabolismo normal humano pode ser dividido grosseiramente em duas fases:
Autofagia — a fase de degradação
Catabolismo — a fase de reconstrução
É melhor que as enzimas de desintoxicação sejam ativadas durante a autofagia, que ocorre durante períodos de jejum. E, embora nenhum estudo tenha analisado especificamente as horas em que os suplementos do sulforafano devem ser ingeridos, Jed concorda com a teoria geral.
Isso quer dizer que é possível receber os maiores benefícios tomando o suplemento após a última refeição do dia, e então deixando de se alimentar pelas próximas 16 horas. Dito isso, Jed argumenta que pode haver benefícios em tomar o suplemento logo após acordar de manhã, com o estômago vazio:
"Acho que é possível argumentar que, se uma pessoa toma o suplemento de manhã, com o estômago vazio, quando está começando a resolver suas atividades diárias e a ser exposta, por exemplo, à poluição do ar...
E se os efeitos do sulforafano no corpo, isto é, a regulagem positiva de enzimas protetoras, acontecem rapidamente após a ingestão (e sim, acontecem), talvez seja melhor tomar o suplemento logo após acordar, para se proteger dos malefícios do dia."
O contra-argumento pode ser que as exposições tóxicas são normalmente armazenadas nas células adiposas, e são eliminadas durante a fase de desintoxicação. De uma outra perspectiva, se a regulagem positiva de enzimas continua por até três dias (o que parece que acontece), então a hora de tomar o suplemento pode ser um tanto irrelevante.
A boa notícia é que a pesquisa conduzida no Johns Hopkins demonstra que uma dose diária de sulforafano por três meses não enfraquece as reações da via Nrf2, o que significa que seu corpo não parece desenvolver resistência ao sulforafano. Em outras palavras, o uso contínuo e prolongado não inibe ou "gasta" o seu sistema de desintoxicação.
A Regulagem Positiva da Glutationa Provavelmente é um Benefício Importante
Falando em desintoxicação, como mencionei, os isotiocianatos são toxinas vegetais, compostos químicos tóxicos para pragas, bactérias, fungos, dentre outros, mas acabam sendo benéficos quando ingeridos por humanos. Embora Fahey não tenha uma resposta clara de por que isso ocorre, ele apresenta a seguinte teoria:
"Sabemos, por meio da pesquisa que meu colega, Yoesheng Zhang, fez há 20 anos, que, quando as células do corpo veem o sulforafano, elas o absorvem. Ele é absorvido rapidamente. Ele fica concentrado na célula a uma concentração algumas centenas de vezes maior do que a vista no sangue ou no tecido intestinal.
Ele é combinado rapidamente com a glutationa e então é expulso da célula, rapidamente e sem cerimônias. No processo, dentro da célula, a via Nrf2 e todas as outras vias são reguladas positivamente. Mas o sulforafano ainda é visto como uma toxina. E é eliminado.
E talvez seja o mecanismo de desintoxicação que esteja proporcionando os benefícios ao impulsionar a glutationa, que é o antioxidante mais abundante do corpo humano. Esse é o antioxidante direto sendo positivamente regulado. E então, as moléculas têm a chance de existirem por longo tempo após o soforafano ser eliminado."
Muitos clínicos recomendam suplementos de glutationa para aumentar a desintoxicação, mas acredito que isso seja um erro. Além dos suplementos de glutationa serem caros e pouco absorvidos pelo corpo, é muito melhor fazer com que seu corpo produza sua própria glutationa. Utilizar o sulforafano para regular positivamente a glutationa me parece uma alternativa infinitamente melhor, e você não precisa de nenhum suplemento para isso. É só consumir alimentos ricos em isotiocianatos, como:
Moringa, que contém um isotiocianato poderoso chamado 4-(α-L-ramnopiranosiloxi) benzil glucosinolato, mais conhecido como moringina, que é tão potente quanto o sulforafano e, em alguns casos, ainda mais.
Brócolis e brotos de brócolis, que contêm sulforafano.
Rúcula, que contém o isotiocianato quimioprotetor erucina, também é a fonte vegetal mais rica de nitratos que são convertidos em óxido nítrico.
Semente de mostarda que, além do isotiocianato de alilo, também contém grandes quantidades da enzima mirosinase, necessária para a conversão de glucorafaninas em isotiocianatos bioativos. Uma forma de aumentar consideravelmente a biodisponibilidade do sulforafano no brócolis, por exemplo, é consumi-lo com um pouco de semente de mostarda, daikon, couve crespa, wasabi ou raiz-forte, pois todos contêm mirosinase.
Orientações Para o Preparo de Alimentos
Como dito por Fahey, "Estamos nos matando com os alimentos processados". De fato, a pesquisa de Jed demonstra a importância dos alimentos de verdade, e você não vai encontrar nenhum dos componentes vegetais discutidos neste artigo na maioria das refeições processadas. E, sem esses componentes, perderá muitos mecanismos valiosos para a autorregeneração.
No entanto, é muito importante preparar e cozinhar seus alimentos de forma adequada. Quando consumimos o vegetal, a mirosinase é liberada, o que é necessário para a conversão das glucorafaninas inativas em isotiocianatos bioativos. Certas bactérias do intestino também ajudam na conversão, pois produzem mirosinase.
"Existe um nível de produção de isotiocianatos, dependendo do tempo e da pessoa", disse Fahey. "Quando estudamos a biodisponibilidade, tudo entra em jogo. É difícil prever o que fará o quê. Seu intestino está cheio de micróbios, e são esses micróbios os responsáveis pela atividade da mirosinase. Eles farão a conversão."
Para otimizar os benefícios do brócolis para a saúde, é importante cozinhá-lo da maneira apropriada. Consumir vegetais crucíferos ou moringa crus fornece mirosinase ativa. Se cozinhar demais o alimento, você pode inativar a mirosinase. "Tudo bem cozinhar um pouco, ou de forma moderada, mas o processo não poupará toda a mirosinase", disse Fahey.
De acordo com Jed, caso não goste de vegetais crucíferos, você pode tomar um suplemento de glucorafanina. Ele acredita que, mesmo se você não estiver consumindo mirosinase com o suplemento (embora existam suplementos que contêm mirosinase e são preferíveis), as bactérias do seu intestino devem ser capazes de realizar a conversão. Talvez seja preciso doses mais altas, caso a conversão seja baixa.
"É difícil afirmar a quantidade que será convertida, a não ser que se faça um exame de urina e um exame químico", ele advertiu. Caso compre um suplemento que contenha mirosinase, é importante refrigerá-lo, pois a mirosinase é uma enzima que pode se degradar com o tempo.
Outra desvantagem dos suplementos são a qualidade. "Existem vários suplementos no mercado hoje em dia, alguns são bons, outros são inúteis", disse Fahey. Outra alternativa é o chá de folha de moringa, cujos benefícios à saúde foram investigados e documentados por ele.
"Bebo dois ou três copos de chá de folha de moringa todos os dias durante o trabalho. Prefiro esse chá do que café, se eu não estiver com vontade de ingerir cafeína. Existem várias formas de fazer o chá. Para quem gosta de ler artigos científicos: fiquem atentos a um artigo sobre o chá de moringa."