GinecoUSP: Evaluation of DNA from the papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers.
Resumo traduzido do trabalho
Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr.
O teste de Papanicolaou (esfregaços) revolucionou o tratamento de pacientes com câncer de colo do útero, permitindo a detecção de tumores iniciais, cirurgicamente curáveis e também de suas formas precursoras. Nos últimos anos, o exame de Papanicolaou tradicional foi substituído pela citologia em base líquida (Pap teste), o que permite não só a avaliação citológica, mas igualmente a detecção do DNA do vírus do papiloma humano, HPV, o agente causador do câncer cervical. Deduzimos que esse mesmo DNA poderia ser explorado para detectar mutações somáticas, presente em outras células tumorais, que se acumulam no colo do útero, oriundas de cânceres do ovário e endométrio.
Um painel de genes que são frequentemente mutados nos cânceres do endométrio e do ovário foi montado a partir dos dados do exame de seqüenciamento genético completo de 22 casos de câncer de endométrio e dos dados anteriormente publicados sobre outros tipos de tumores.Usamos este painel para procurar mutações em 24 casos de câncer endometrial e 22 casos de câncer de ovário e as mutações identificadas em todas as 46 amostras. Com um método de seqüenciamento altamente sensível, fomos capazes de identificar as mesmas mutações no DNA em amostras do Pap teste em base líquida em 100% dos casos de câncer de endométrio (24 de 24) e em 41% dos casos de câncer de ovário (9 de 22). Baseado nesses resultados, desenvolvemos um método baseado em seqüência gênica para avaliar mutações em 12 genes em um único espécime de Papanicolaou líquido, sem o conhecimento prévio do genótipo do tumor. Quando aplicado a 14 amostras selecionadas a partir dos casos positivos descritos acima, as mutações específicas do tumor foram identificadas. Estes resultados demonstram que a detecção do DNA, sobretudo do câncer de endométrio e numa fração apreciável de cânceres de ovário, é possível numa amostra padrão do Papanicolaou em base líquida, obtida rotineiramente durante uma avaliação ginecológica. Embora sejam necessárias melhorias técnicas, antes de se aplicar o teste de uma forma de rotina na prática clínica, esses achados representam um passo promissor para o estabelecimento de uma metodologia amplamente útil no rastreamento precoce de outras doenças ginecológicas malignas.
Editor Dr. Homero Guidi.
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