As comunidades de pesquisa e desenvolvimento têm pouco incentivo para tentar combinações de abordagens quando se trata de intervir no processo de envelhecimento ou mesmo para tratar qualquer condição médica.
Há pouco financiamento e grandes barreiras impedem qualquer esforço para combinar terapias existentes ou novas, como questões com direitos de propriedade intelectual.
Assim, poucos grupos realizam esse trabalho. O que é uma pena, porque seria de esperar que houvesse sinergias entre terapias visando dois mecanismos diferentes que afetam a mesma condição em muitos casos, ou pelo menos para que os tratamentos tenham efeito aditivo.
O exemplo aqui é interessante como demonstração de tais sinergias entre abordagens, mas vale lembrar que a regulação positiva dos mecanismos de resposta ao estresse por meio da detecção de nutrientes usada como alvo aqui é uma estratégia conhecida por ter um impacto muito menor na vida útil a longo prazo. espécies vividas do que em espécies de vida curta.
Prolongar a vida em moscas em 48% ainda não é algo que indique necessariamente que qualquer ganho significativo na vida humana seja possível por meio dessa metodologia.
O aumento da expectativa de vida está causando o aumento da prevalência de doenças relacionadas à idade, e há uma necessidade urgente de novas estratégias para melhorar a saúde em idades mais avançadas.
Em organismos que variam de invertebrados a mamíferos, a redução da atividade do alvo mecanicista sensor de nutrientes da rapamicina (mTOR) e da rede de sinalização de insulina / fator de crescimento semelhante à insulina (IIS) pode promover longevidade e saúde durante o envelhecimento.
A redução da atividade da rede também pode proteger contra a patologia associada a modelos genéticos de doenças relacionadas à idade.
A rede contém muitos alvos de drogas, incluindo mTOR, proteína quinase quinase ativada por mitogênio (MEK) e glicogênio sintase cinase-3 (GSK-3). A regulação negativa da atividade de mTOR por rapamicina , GSK-3 por lítio ou MEK por trametinib pode prolongar individualmente a vida útil de organismos de laboratório, e recentemente uma breve inibição de mTOR aumentou a resposta de idosos à imunização contra influenza .
Uma vantagem das intervenções farmacológicas é que o momento e a dose da administração de medicamentos são relativamente simples de otimizar, e os medicamentos podem ser facilmente combinados.
Aqui, mostramos que trametinibe, rapamicina e lítio atuam de forma aditiva para aumentar a longevidade em Drosophila.
Como a rapamicina, o lítio e o trametinibe prolongam a vida útil por mecanismos pelo menos parcialmente independentes, investigamos os efeitos na vida útil de suas combinações duplas e triplas.
Combinações duplas de lítio e rapamicina, lítio e trametinibe, ou rapamicina e trametinibe produziram uma extensão de vida útil reprodutivelmente maior do que os controles , em média 30%, em comparação com cada composto isolado, o que prolongou a vida útil em média 11%. Notavelmente, a combinação tripla de medicamentos aumentou a vida útil em 48%.
Além disso, a combinação de lítio com rapamicina cancelou os efeitos deste último no metabolismo lipídico .
Em conclusão, uma abordagem polifarmacológica de combinar inibidores de drogas estabelecidos e prolongados de nós específicos pode ser a maneira mais eficaz de direcionar a rede de detecção de nutrientes para melhorar a saúde tardia.