Os micróbios intestinais podem afectar o curso da esclerose de lateral amyotrophic
Os pesquisadores no instituto de Weizmann da ciência mostraram nos ratos que os micróbios intestinais, denominados colectivamente o microbiome do intestino, podem afectar o curso da esclerose de lateral amyotrophic (ALS), igualmente conhecido como Lou Gehrig's Disease. Como relatado hoje na natureza, a progressão do ALS-como a doença foi retardada após os ratos recebeu determinadas tensões dos micróbios ou das substâncias do intestino conhecidos para ser segregado por estes micróbios. Os resultados preliminares sugerem que os resultados na função reguladora do microbiome possam ser aplicáveis aos pacientes humanos com ALS.
"Nosso objetivo científico e médico de longa data é explicar o impacto do microbiome na saúde humana e doença, com o cérebro que é uma fronteira nova fascinante," diz o prof. Eran Elinav do departamento da imunologia. Sua equipe executou o estudo junto com aquele do prof. Eran Segal da informática e do departamento de matemática aplicada.
Evidência crescente dada que a função e a doença do cérebro das influências do microbiome, nós quiseram estudar seu papel potencial no ALS."
O estudo foi conduzido pelos companheiros pos-doctoral afastamento cilindro/rolo. Eran Blacher e Stavros Bashiardes, e pelo Dr. Hagit Shapiro do cientista do pessoal, tudo no laboratório de Elinav. Colaboraram com o Dr. Daphna Rothschild, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Eran Segal, e Dr. Marc Gotkine, cabeça da clínica da doença do neurônio de motor no centro médico de Hadassah, assim como com outros cientistas de Weizmann e em outra parte.
Os cientistas começaram para fora demonstrar em uma série de experiências que os sintomas do ALS-como a doença em ratos transgénicos agravaram depois que estes ratos foram dados os antibióticos do largo-espectro para limpar para fora uma parcela substancial de seu microbiome. Além, os cientistas encontraram que crescendo estes ratos ALS-propensos nas circunstâncias germe-livres (em quais, por definição, os ratos não levam nenhum microbiome do seus próprios), é excessivamente difícil, porque estes ratos tiveram uma dificuldade que sobrevivem no ambiente estéril. Junto, estes resultados sugeriram em uma relação potencial entre alterações no microbiome e aceleraram a progressão da doença nos ratos que eram genetically suscetíveis ao ALS.
Em seguida, usando métodos computacionais avançados, os cientistas caracterizaram a composição e a função do microbiome nos ratos ALS-propensos, comparando os aos ratos regulares. Identificaram 11 tensões microbianas que se tornaram alteradas em ratos ALS-propensos enquanto a doença progrediu ou mesmo antes dos ratos desenvolveu sintomas evidentes do ALS. Quando os cientistas isolaram estas tensões microbianas e as deram um por um - sob a forma probiótico-como dos suplementos - aos ratos ALS-propensos depois do tratamento antibiótico, algumas destas tensões tiveram um impacto negativo claro no ALS-como a doença. Mas uma tensão, muciniphila de Akkermansia, progressão significativamente retardada da doença nos ratos e prolongada sua sobrevivência.
Para revelar o mecanismo por que Akkermansia pode produzir seu efeito, os cientistas examinaram milhares de moléculas pequenas segregadas pelos micróbios do intestino. Zeraram dentro em uma nicotinamida chamada molécula (NAM): Seus níveis no sangue e no líquido cerebrospinal de ratos ALS-propensos foram reduzidos depois do tratamento antibiótico e aumentados depois que estes ratos foram suplementados com o Akkermansia, que podia segregar esta molécula. Para confirmar que NAM era certamente uma molécula microbiome-segregada que poderia impedir o curso do ALS, os cientistas infundiram continuamente os ratos ALS-propensos com o NAM. A condição clínica destes ratos melhorou significativamente. Um estudo detalhado da expressão genética em seus cérebros sugeriu que NAM melhorasse o funcionamento de seus neurônios de motor.