O hipotireoidismo congénito permanente é um tipo de hipotireoidismo congénito (HC; ver este termo), ou seja, uma deficiência da hormona tireóidea presente por ocasião do nascimento.
CID-10: E03.0 E03.1
A incidência do HC permanente varia amplamente com a localização geográfica, com incidências descritas entre 1/800 e 1/10.000 nascidos vivos e uma incidência média de 1/3.000 nascidos vivos.
As manifestações clínicas são frequentemente subtis, provavelmente como resultado da passagem transplacentária de alguma quantidade de hormona tireóidea materna, ou devido ao fato de que alguns latentes terem produção própria de hormona tireóidea. Os sintomas e os sinais mais específicos frequentemente não se desenvolvem até após vários meses de idade. As características e os sinais clínicos frequentes incluem atividade diminuída e sono aumentado, dificuldades de alimentação e obstipação, icterícia prolongada, fácies mixedematosa, fontanelas largas (especialmente a posterior), macroglossia, um abdomen distendido com hérnia umbilical, e hipotonia. O crescimento linear lento e o atraso no desenvolvimento são normalmente aparentes aos 4-6 meses. Sem tratamento, o HC resulta em atraso mental grave e baixa estatura.
O HC permanente tem várias causas primárias, secundárias e periféricas e pode ocorrer como parte de uma síndrome (hipotiroidismo primário, secundário, periférico ou sindrómico; ver estes termos). As causas primárias incluem deficiências no desenvolvimento da glândula tireóidea (disgenesia da tireóide; ver este termo), deficiência na produção da hormona tireóidea (dishormonogénese da tiróide; ver este termo), ou deficiência de ligação ou transdução de sinal da hormona estimuladora da tireóide (TSH) (devido a mutações no receptor do TSH; ver este termo). O HC secundário ou central é, na sua maioria, causado por uma deficiência da pituitária. As outras causas incluem deficiência isolada de TSH (ver este termo), que é transmitida de forma autossómica recessiva e é causada por mutações no gene TSH beta (1p13), por resistência à hormona liberadora da tirotropina (TRH) (ver este termo), que resulta de mutações no gene do receptor do TRH (TRHR; 8q23), ou por mutações nos genes reguladores do desenvolvimento da glândula pituitária (ver este termo) incluindo HESX1, LHX3, LHX4, POU1F1 e PROP1 (3p21.2-p21.1, 9q34.3, 1q25, 3p11 e 5q). O HC periférico (ver este termo) pode ser causado por resistência periférica à ação da hormona tireóidea (ver este termo), situação em que 90% dos casos são causados por mutações de transmissão dominante nos genes codificadores do receptor beta da hormona tireóidea. A maioria destes indivíduos tem atividade normal da tireóide mas já foram descritos alguns indivíduos hipotieroideos. O hipotireoidismo periférico pode também ser causado por deficiências no transporte da hormona tireóidea, como a síndrome de Allan-Herndon-Dudley (ver este termo) na qual o hipotiroidismo periférico ligado ao X associa-se a deficiência intelectual e anomalias neurológicas incluindo quadriplegia. O HC permanente pode também estar associado a síndromes, tais como a de Pendred ou a de Bamforth entre outras (ver estes termos).
O TSH humano recombinante (rhTSH) pode ter utilidade na confirmação de um HC permanente no futuro. Se em qualquer ocasião após os 6 meses de idade, o TSH sérico ultrapassar os 20mU/L devido a subtratamento, o diagnóstico de HC permanente é assumido. Se o HC permanente não foi estabelecido aos 2-3 anos de idade é recomendado um ensaio de 30 dias sem o uso de l-tiroxina. Se a T4, ou a T4 livre, é baixa e a TSH é elevada, o HC permanente está confirmado e é reiniciada a terapêutica no doente.