Escrutínio primário através de testes HPV | Eurocytology
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Rastreio primário de HPV é uma opção atraente para gestores de serviços de saúde, porque os resultados não estão sujeitos a variação interobservador. Além disso, a longo prazo,o rastreio do HPV pode ser mais barato do que a citologia porque os custos com pessoal, treinamento, atualização e controle de qualidade podem ser menor.
No entanto, testes de HPV também requerem equipamento, reagentes, treinamento, controle de qualidade e acreditação (Cubie & Cuschieri 2013).
Metanálises de rastreio primário com teste de HPV em mulheres mais de 30 anos de idade em vários países, têm indicado uma maior sensibilidade para CIN2 + e CIN3 + comparado com rastreio citológico, portanto faz sentido utilizar um teste mais sensível como o teste primário (Arbyn et al. 2012).
Dados do ARTISTIC no Reino Unido, que foi realizado em laboratórios com rigoroso controle de qualidade da citologia não havia nenhuma vantagem em termos de maior detecção de citologia de CIN3 + após duas rodadas de rastreio com 3 anos de intervalo (Kitchener et al., 2009).
Uma vantagem a favor do rastreio com teste de HPV foi demonstrada em termos de deteção de CIN2 + (1.4% vs 0,9%) após a terceira rodada de escrutinio, que pode permitir que o intervalo de exame seja aumentado para 5-6 anos. A taxa cumulativa de CIN2 + em mulheres com mais de 50 anos de idade foi de 8% com rastreio com teste de HPV comparado com 2% com citologia.
Os custos dos testes de HPV continuam demasiadamente elevados para os programas de prevenção com recursos baixos, mas testes de baixo custo estão em desenvolvimento (Qiao et al., 2008). Autoteste para HPV foi colocado em prática no México (Lazcano-Ponce et al., 2011).A new screening test could improve screening uptake in England, where the NHSCSP is piloting primary HPV testing in women aged 25-64 years (Kitchener 2015). Including women aged 25-29 years of age in this new test could improve screening coverage, which has been gradually falling and was 62% in 2013-14 (HSCIC 2014).
Rastreio primário de HPV – vantagens
Melhora da detecção de CIN2 + e CIN3 + em mulheres com mais de 30 anos de idade nas regiões onde a citologia não foi desenvolvida ou tem qualidade subótima
Possibilidade de aumentar o intervalo de rastreio de rotina de 3 anos para 5 ou 6 anos.
Pode ser apropriado para ser utilizado como autocoleta em situações de recursos baixos
Susceptível de ser mais barato, em longo prazo, que o exame citológico
Provável que seja utilizado quando houver declínio da prevalência de precursores de câncer cervical em populações vacinadas
Desafios do escrutíneo primário com teste de HPV
O principal problema do rastreio primário com teste de HPV é a sua baixa especificidade e Valor Preditivo Positivo. Falsos positivos referem-se a infecção reversível por HPV, porque os testes existentes medem a infecção pelo HPV, ao invés da integração do HPV ao genoma do hospedeiro. Mesmo APTIMA, que é um teste de RNA que visa detectar HPV integrado, tem especificidade de pouco mais de 50% (Arbyn et al. 2013).
Triagem com citologia em mulheres HPV-positivas pode ser usada para decidir quais delas precisam de colposcopia, o que representa um desafio para os citopatologistas em fornecer resultados mais precisos com um menor número possível de falsos negativos e falsos positivos que for possível.
Mulheres com novo teste de HPV positivo e exame citológico negativo depois de um ano têm a vantagem da maior sensibilidade do teste de HPV e testes de persistência do HPV, que são essenciais para a progressão de CIN2 +. Caso contrário, a sensibilidade retorna àquele da citologia.
Manejo das mulheres HPV-positivas sem NIC2 + na colposcopia é o principal problema do rastreio primário com teste de HPV, a menos que seja desenvolvido um teste que detecte apenas o HPV de alto risco integrado
Uma solução para este problema é acrescentar a pesquisa de p16 com o teste de HPV, como foi feito na Itália por Carozzi et al.2013. Neste estudo longitudinal, a positividade do p16 aumentou significativamente a detecção de NIC2 + dentro de 3 anos em mulheres HPV-positivas, para os casos de NIC2 + e que não foi encontrada alterações na colposcopia. As mulheres duplamente negativas (HPV e p16) podem ser remanejadas com segurança para o rastreio de rotina.
Sensibilidade do teste de HPV é de cerca de 85-95%. Jastania et al. (2006) relataram 4,5% de casos falso negativos de CIN2-3, e citam que as menores taxas encontradas em estudos anteriores, variou de 3,7% a 18,2%. Embora a sensibilidade seja no mínimo, tão alta quanto a da citologia, cânceres que surgem após testes de HPV falso- negativos podem ser inesperados e difícil de explicação. Testes HPV falso- negativos poderiam ser conduzidos através do co-teste com a citologia (citologia concomitante),o que poderia se tornar mais oneroso, a menos que ficassem restritos às primeiras rodadas de escrutínio, quando a prevalência das lesões pré-cancerosas é alta. Um estudo por Katki et al. (2011 determinou que o rastreio primário com teste de HPV a intervalos de 3 a 5 anos seria seguro para mulheres que tivessem exame citológico e teste de HPV negativos.
Rastreio primário de HPV – desafios
A acuracidade da citologia será necessária para triagem de amostras HPV- positivas para evitar falsos negativos e falsos positivos
As mulheres HPV positivas com citologia negativa devem ser examinadas novamente após 12 meses, para distinguir a infecção transitória da infecção persistente
Seguimento a longo prazo de mulheres HPV-positivas sem CIN2 + pode ser necessário
As expectativas públicas e profissionais do teste de HPV deveriam levar em conta as taxas de falsos negativos de 5-15%