Em Size Up os jogadores são desafiados a observar e estimar as medidas (em milímetros ou centímetros) de objetos ou partes do corpo e, na sequência, utilizarem a fita métrica inclusa no jogo para verificar as estimativas.
Size Up também pode ser jogado em modo cooperativo, onde todos os jogadores tentam estimar as medidas das cartas de desafio em conjunto.