Hidralazina, cloridrato - Augusto Bene
Data Junho 5, 2018
Hidralazina é um fármaco usado para tratar afecções do sitema cardiovascular.Ele é apresentado tanto em comprimido (de 50mg), quanto em solução injectável (20mg/mL). No formulário moçambicano de medicamento o seu código é 1-C-2.
Neste artigo iremos abordar as seguintes temáticas: mecanismo de acção, farmacocinética, indicações, contraindicações, dose e dosagem.
Atenção: nenhum medicamento deve ser consumido sem a prescrição médica. Esta informação é carácter informativa e não substitui nenhum diagnóstico ou indicação médica! Ao ler este artigo o visitante concorda com nossos termos de uso.
Mecanismo de acção da hidralazina
A hidralazina exerce seu efeito vasodilatador periférico através de uma ação relaxante direta sobre a musculatura lisa dos vasos de resistência, predominantemente nas arteríolas. O mecanismo de ação celular responsável por este efeito não é totalmente conhecido. Na hipertensão, este efeito resulta numa redução da pressão arterial (mais a diastólica do que a sistólica) e num aumento da frequência cardíaca, do volume de ejeção e do débito cardíaco.
A dilatação das arteríolas atenua a hipotensão postural e promove um aumento do débito cardíaco. A vasodilatação periférica é difusa, mas não uniforme. O fluxo sanguíneo renal, cerebral, coronariano e esplênico aumenta, a não ser que a queda da pressão arterial seja muito acentuada.
A resistência vascular nos leitos cutâneos e muscular não é afetada de maneira considerável. Na hipertensão, esse efeito resulta em diminuição da pressão arterial (a diastólica mais do que a sistólica) e em aumento da frequência cardíaca, volume sistólico e débito cardíaco. Uma vez que a hidralazina não apresenta propriedades cardiodepressoras ou simpatolíticas, os mecanismos regulatórios reflexos produzem um aumento no volume de ejeção e da frequência cardíaca.
Geralmente utilizada como droga de 2ª ou 3ª escolha associada à diurético ou β-bloqueador.
Farmacocinética da hidralazina
A hidralazina administrada oralmente é rápida e completamente absorvida no trato gastrointestinal e a absorção é variável de acordo com a capacidade acetiladora do indivíduo. A concentração máxima de hidralazina após administração oral única de 50 mg foi de 229 ± 20 ng/mL e 148 ± 15 ng/mL em acetiladores lentos e rápidos respectivamente. O pico das concentrações plasmáticas é alcançado dentro de uma hora, na maioria dos casos. Foi verificado que a ingestão concomitante de alimentos diminui a biodisponibilidade da hidralazina e também reduz seu efeito vasodilatador. A hidralazina administrada por via oral sofre um efeito de "primeira passagem" dosedependente (biodisponibilidade sistêmica de 26 a 55%), que depende da capacidade acetiladora individual. Hidralazina exibe uma farmacocinética não linear e é atribuída ao efeito de primeira passagem saturável.
A meia-vida plasmática geralmente varia de 2 a 3 horas, porém em acetiladores rápidos é mais curta, sendo em média de 45 minutos. Em pacientes com a função renal diminuída, a meia-vida plasmática é prolongada até 16 horas com um clearance (depuração) de creatinina < 20 mL/min. A idade avançada não afeta nem a concentração sanguínea e nem o clearance (depuração) sistêmico do fármaco. Contudo, a eliminação renal do fármaco pode ser afetada, em grande parte, pela função renal diminuída pela idade. A hidralazina e seus metabólitos são rapidamente excretados pelos rins. Cerca de 24 horas após a dose oral, aproximadamente 80% da mesma pode ser recuperada na urina. A maioria da hidralazina excretada está sob forma de metabólitos acetilados e hidroxilados, alguns dos quais conjugados com o ácido glicurônico. Cerca de 2 a 14% da dose é excretada como hidralazina "aparente"
Indicações da hidralazina
Hipertensão arterial sistêmica grave e refratária.
Pré-eclampsia grave e eclampsia.
Contraindicações da hidralazina
Hipersensibilidade a hidralazina.
Insuficiência miocárdica por obstrução mecânica.
Aneurisma aórtico dissecado.
Doença reumática de valva mitral.
Posologia (dose/dosagem) da hidralazina
Hipertensão arterial sistêmica refratária
Dose inicial 25 mg, por via oral, a cada 12 horas, aumentado até 100 mg, por via oral, a cada 12 horas. Dose máxima diária: 200 mg.
5 a 10 mg, por via intravenosa lenta, diluído com 10 mL. Dose inicial 200 a 300 microgramas/minuto, por infusão intravenosa. Dose de manutenção 50 a 150 microgramas/minuto.
12,5 mg, por via intramuscular, repetido a cada 2 horas, se necessário.
Pré-eclampsia grave, eclampsia
5 a 10 mg, por via intravenosa lenta, diluído com 10 mL de soro fisiológico 0,9%, repetido a cada 20 a 30 minutos, se necessário.
Efeitos adversos da hidralazina
Efeitos da administração na gravidez: hipotensão materna, partos cesáreos, placenta prévia, baixos escores de Apgar.
Hipotensão postural, exacerbação de angina, palpitações, taquicardia.
Anorexia, náusea, vômito, diarreia.
Cefaleia grave, neuropatia periférica (normalmente reversiva com suplemento de 100 a 200 mg de piridoxina)
Indução de lúpus eritematoso sistêmico (74%), combinada a doses acima de 100 mg/dia, acetiladores lentos e alteração da função renal.
Discrasias sanguíneas (raras).
Exantema (raro).
Interações medicamentosas da hidralazina
Metoprolol, oxprenolol, propranolol: podem ter seus efeitos tóxicos exacerbados, especialmente após administração em jejum. Se o uso concomitante for requerido, preferir betabloqueador de liberação sustentada ou ingesta com alimentos. Monitorar cuidadosamente pressão arterial.