Bolsa 17/04642-8 - Transtorno autístico, Receptores dopaminérgicos - BV FAPESP
Análise das evidências cognitivas, comportamentais e de neuroimagem para a teoria ...
Investigação da expressão de miRNAs em neurônios diferenciados a partir de iPSC in...
Análise do espectro de linfócitos T invariantes natural killer no autismo
Investigação do comportamento de comunicação e linguagem em filhotes provenientes ...
Autismo e sistema dopaminérgico: análise de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais
Processo: 17/04642-8
Beneficiário: Luana Carvalho Cezar
Assunto(s): Transtorno autístico Receptores dopaminérgicos Metilfenidato Ácido valproico Expressão de proteínas
O autismo é um transtorno complexo do desenvolvimento caracterizado por inúmeros prejuízos comportamentais. A exposição pré-natal ao VPA produz sintomas similares àqueles encontrados na condição humana de autismo. Em um estudo anterior, evidenciei que o VPA pré-natal causa prejuízo na vocalização, inflexibilidade cognitiva, comprometimento da socialização e redução da TH-estriatal na prole masculina. Esses resultados sugerem o fenótipo tipo-autista esteja relacionado a modificações funcionais no sistema dopaminérgico. Uma vez que o sistema dopaminérgico é um marcador em potencial para o tratamento de sintomas associados com o autismo, esse projeto visa verificar possíveis alterações neurobioquímicas, moleculares e comportamentais sobre os prejuízos associados ao autismo em ratos expostos prenatalmente ao VPA por meio da administração do metilfenidato pós-natal agudamente ou prolongadamente como desafio farmacológico. A administração aguda ou crônica do metilfenidato aumenta seletivamente a liberação de DA em circuitos cerebrais estriatais e corticais, em consequência disso a utilização desse fármaco como desafio pode revelar e ativar sistemas dopaminérgicos. Ainda a administração prolongada do metilfenidato pode ocasionar mudanças estruturais em circuitos envolvendo dopamina, além de traduzir essa neuroplasticidade em alterações comportamentais. Para investigar alterações dopaminérgicas serão monitorados comportamentos esterotipados e de interação social, expressão proteica e gênica de receptores de dopamina e avaliadas as concentrações de monoaminas e seus metabólitos no estriado e no córtex pré-frontal em ratos expostos prenatalmente ao VPA e desafiados com metilfenidato pós-natal agudamente ou prolongadamente. O estudo proposto tem potencial de gerar informações de relevância biológica e possivelmente clínica. (AU)