Auxílio à pesquisa 19/05605-4 - Hipotálamo, Metabolismo - BV FAPESP
Resposta imune inata cerebral associada à obesidade como um paradigma da influência metabólica sobre a sinalização inflamatória
Processo: 19/05605-4
Assunto(s): Hipotálamo Metabolismo Microglia Inflamação Obesidade
A obesidade aumenta a predisposição a numerosas morbidades, incluindo as que afetam o sistema nervoso central. A inflamação hipotalâmica é uma marca da obesidade e possivelmente está envolvida no estabelecimento e manutenção do fenótipo obeso, por alterar as funções neuronais responsáveis pelo controle central do metabolismo. Por este motivo, a ativação das células imunes (microglia e macrófagos) no hipotálamo foi associada à obesidade e tem sido o foco de intensa investigação. Apesar do corpo de conhecimento que se reuniu até agora sobre este tópico, as alterações metabólicas induzidas pela obesidade nas células imunes cerebrais permanecem parcamente caracterizadas, devido, pelo menos em parte, a limitações metodológicas. A compreensão e caracterização destas alterações na microglia e outras células mielóides, assim como o impacto sobre a integridade e função cerebral são cruciais para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas eficientes voltadas a indivíduos expostos a dietas hiperlipídicas, já que o estado metabólico celular tem um peso importante para o resultado das funções das células imunes inatas. Neste trabalho, nós revisamos e especulamos sobre as bases celulares responsáveis pelas alterações na reatividade e metabolismo das células imunes inatas cerebrais durante o curso da obesidade induzida pela dieta, ressaltando pontos importantes que merecerem investigação mais aprofundada. (AU)