id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
0
|
Is de ziekte van Hirschsprung een Mendeliaanse of een multifactoriele aandoening?
|
Mutaties in de coderende sequentie van RET, GDNF, EDNRB, EDN3 en SOX10 zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte van Hirschsprung. De meerderheid van deze genen bleek gerelateerd te zijn aan Mendeliaanse syndromale vormen van de ziekte van Hirschsprung, terwijl de niet-Mendeliaanse overerving van sporadische niet-syndromale ziekte van Hirschsprung complex bleek te zijn; betrokkenheid van meerdere loci werd aangetoond in een multiplicatief model.
|
[
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een multifactoriele, niet-Mendeliaanse aandoening waarbij zeldzame hoog-penetrante mutaties in de coderende sequentie van de receptor tyrosine kinase RET bijdragen aan het risico in combinatie met mutaties in andere genen.",
"In deze studie bespreken we de identificatie van genen en loci die betrokken zijn bij de niet-syndromale veelvoorkomende vorm en syndromale Mendeliaanse vormen van de ziekte van Hirschsprung. De meerderheid van de geïdentificeerde genen is gerelateerd aan Mendeliaanse syndromale vormen van de ziekte van Hirschsprung. De niet-Mendeliaanse overerving van sporadische niet-syndromale ziekte van Hirschsprung bleek complex te zijn; betrokkenheid van meerdere loci werd aangetoond in een multiplicatief model.",
"Mutaties in de coderende sequentie van bijvoorbeeld RET, GDNF, EDNRB, EDN3 en SOX10 leiden tot lange-segment (L-HSCR) evenals syndromale HSCR, maar verklaren niet de overdracht van de veel voorkomende korte-segment vorm (S-HSCR). Bovendien zijn mutaties in het RET-gen verantwoordelijk voor ongeveer de helft van de familiaire en enkele sporadische gevallen, wat sterk suggereert, enerzijds het belang van niet-coderende variaties en anderzijds dat aanvullende genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het enterische zenuwstelsel nog ontdekt moeten worden.",
"Voor bijna alle geïdentificeerde HSCR-genen is een onvolledige penetrantie van het HSCR-fenotype gerapporteerd, waarschijnlijk door modifier loci. Daarom is HSCR een model geworden voor een complexe oligo-/polygenische aandoening waarbij de relatie tussen verschillende genen die een niet-Mendeliaans overervingspatroon creëren nog onduidelijk is.",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een multifactoriele, niet-Mendeliaanse aandoening waarbij zeldzame hoog-penetrante mutaties in de coderende sequentie van de receptor tyrosine kinase RET bijdragen aan het risico in combinatie met mutaties in andere genen.",
"De overerving van de ziekte van Hirschsprung is over het algemeen consistent met geslachtsgemodificeerde multifactoriele overerving met een lagere drempel voor expressie bij mannen.",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een multifactoriele, niet-Mendeliaanse aandoening waarbij zeldzame hoog-penetrante mutaties in de coderende sequentie van de receptor tyrosine kinase RET bijdragen aan het risico in combinatie met mutaties in andere genen.",
"Verschillende bijdragen van zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende RET-mutaties aan de multifactoriele vatbaarheid voor de ziekte van Hirschsprung.",
"ACHTERGROND: RET is het belangrijkste gen geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung (HSCR) met verschillende bijdragen van zijn zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende mutaties aan het multifactoriele karakter van deze pathologie.",
"In de etiologie van de ziekte van Hirschsprung spelen verschillende genen een rol; dit zijn: RET, EDNRB, GDNF, EDN3 en SOX10, NTN3, ECE1. Mutaties in deze genen kunnen resulteren in dominante, recessieve of multifactoriele overervingspatronen.",
"Chromosomale en gerelateerde Mendeliaanse syndromen geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung.",
"De meerderheid van de geïdentificeerde genen is gerelateerd aan Mendeliaanse syndromale vormen van de ziekte van Hirschsprung.",
"In de etiologie van de ziekte van Hirschsprung spelen verschillende genen een rol; dit zijn: RET, EDNRB, GDNF, EDN3 en SOX10, NTN3, ECE1. Mutaties in deze genen kunnen resulteren in dominante, recessieve of multifactoriele overervingspatronen.",
"Op basis van een scheve geslachtsverhouding (M/V = 4/1) en een risico voor familieleden dat veel hoger is dan de incidentie in de algemene bevolking, wordt HSCR al lange tijd beschouwd als een geslachtsgemodificeerde multifactoriele aandoening.",
"De overerving van de ziekte van Hirschsprung is over het algemeen consistent met geslachtsgemodificeerde multifactoriele overerving met een lagere drempel voor expressie bij mannen.",
"De niet-Mendeliaanse overerving van sporadische niet-syndromale ziekte van Hirschsprung bleek complex te zijn; betrokkenheid van meerdere loci werd aangetoond in een multiplicatief model."
] | 576
| 607
|
1
|
Noem signaalmoleculen (liganden) die interageren met de receptor EGFR?
|
De 7 bekende EGFR-liganden zijn: epidermale groeifactor (EGF), betacelluline (BTC), epireguline (EPR), heparine-bindende EGF (HB-EGF), transformerende groeifactor-α [TGF-α], amphireguline (AREG) en epigen (EPG).
|
[
"de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) liganden, zoals epidermale groeifactor (EGF) en amphireguline (AREG)",
" EGFR-liganden epidermale groeifactor (EGF), amphireguline (AREG) en transformerende groeifactor alfa (TGFα)",
" EGFR en zijn ligand EGF ",
"Onder EGFR-liganden worden heparine-bindende EGF-achtige groeifactor, TGF-α en Betacelluline (BTC) op RNA-niveau geproduceerd in de tumor micro-omgeving van FDC-S. ",
". Plasma amphireguline (AR), epidermale groeifactor (EGF), transformerende groeifactor-α en heparine-bindende EGF werden gemeten met ELISA bij 45 chemorefractaire mCRC-patiënten",
"Onder EGFR-liganden, heparine-bindende epidermale groeifactor (HB-EGF)",
" Van de zes bekende EGFR-liganden werd transformerende groeifactor alfa (TGFα) hoger tot expressie gebracht in triple-negatieve borstkankertumoren dan in tumoren van andere subtypen.",
"de 7 bekende EGFR-liganden (EGF, betacelluline, epireguline, heparine-bindende EGF, transformerende groeifactor-α [TGF-α], amphireguline en epigen) ",
"EGFR-liganden op basis van de twee affiniteitsklassen: EGF>HB-EGF>TGF-α>BTC>EPR>EPG>AR",
"In dit artikel tonen we echter aan dat PEPD direct bindt aan en de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) activeert,",
"vier EGFR-liganden (AR, HB-EGF, TGF-α en EREG) ",
"Epidermale groeifactor (EGF)-familiepeptiden zijn liganden voor de EGF-receptor (EGFR). ",
"oplosbare amphireguline (AR), transformerende groeifactor alfa (TGFα), neureguline 2 bèta en epigen stimuleren een sterkere koppeling van EGFR aan celproliferatie en DNA-synthese dan EGF, betacelluline, heparine-bindende EGF-achtige groeifactor en epireguline",
"Hier tonen we aan dat histamine 2 EGFR-liganden vrijmaakt, amphireguline en heparine-bindende epidermale groeifactor-achtige groeifactor (HB-EGF), uit luchtweg epitheelcellen.",
"mammaliene EGFR-liganden waaronder EGF, TGF-α (TGFα), amphireguline (AREG), heparine-bindende EGF-achtige groeifactor (HB-EGF), betacelluline, epireguline en epigen."
] | 280
| 242
|
2
|
Wordt het eiwit Papilin uitgescheiden?
|
Ja, papilin is een uitgescheiden eiwit
|
[
"Met behulp van expressieanalyse identificeren we drie genen die transcriptioneel worden gereguleerd door HLH-2: de protocadherine cdh-3, en twee genen die coderen voor uitgescheiden extracellulaire matrixeiwitten, mig-6/papilin en him-4/hemicentin.",
"We ontdekten dat mig-6 lange (MIG-6L) en korte (MIG-6S) isoformen codeert van het extracellulaire matrixeiwit papilin, die elk vereist zijn voor verschillende aspecten van DTC-migratie. Beide MIG-6 isoformen hebben een voorspelde N-terminaal papilin cassette",
"Papilinen zijn homologue, uitgescheiden extracellulaire matrixeiwitten die een gemeenschappelijke volgorde van eiwitdomeinen delen.",
"De TSR-superfamilie is een diverse familie van extracellulaire matrix- en transmembraaneiwitten, waarvan vele functies hebben die verband houden met het reguleren van matrixorganisatie, cel-cel interacties en celgeleiding. Deze review behandelt een deel van de hedendaagse literatuur over leden van de TSR-superfamilie (bijv. F-spondin, UNC-5, ADAMTS, papilin en TRAP) waarbij specifieke functies worden toegewezen aan de TSR-domeinen.",
"Papilinen zijn extracellulaire matrixeiwitten",
"Papilin is een extracellulair matrixglycoproteïne",
"Collageen IV, laminine, glutactine, papilin en andere extracellulaire matrixeiwitten werden voornamelijk gemaakt door hemocyten en uitgescheiden in het medium.",
"Een gesulfateerd glycoproteïne werd geïsoleerd uit het kweekmedium van Drosophila Kc-cellen en papilin genoemd.|"
] | 189
| 176
|
3
|
Worden lange niet-coderende RNA's gespleten?
|
Lange niet-coderende RNA's lijken gespleten te worden via hetzelfde pad als de mRNA's
|
[
"Onze analyses geven aan dat lncRNA's worden gegenereerd via paden die vergelijkbaar zijn met die van eiwit-coderende genen, met vergelijkbare histon-modificatieprofielen, splitsingssignalen en exon/intron-lengtes.",
"Voor alternatieve exonen en lange niet-coderende RNA's vindt splitsing meestal later plaats, en de laatstgenoemden kunnen in sommige gevallen ongespleten blijven.",
"Ribosoom-mappinggegevens om lncRNA's van Caenorhabditis elegans te identificeren. We vonden 170 lange tussenliggende ncRNA's (lincRNA's), die enkel- of multiexonstructuren hadden die niet overlappen met eiwit-coderende transcripties, en ongeveer zestig antisense lncRNA's (ancRNA's), die complementair waren aan eiwit-coderende transcripties",
"We introduceren een benadering om gespleten lncRNA's in gewervelde genomen te voorspellen door vergelijkende genomica en machine learning te combineren.",
"Vanwege het vergelijkbare alternatieve splitsingspatroon met mRNA's werd het concept van lncRNA-genen voorgesteld om het systematisch begrip van lncRNA's te bevorderen.",
"Onze synthese van recente studies suggereert dat noch grootte, aanwezigheid van een poly-A-staart, splitsing, richting van transcriptie, noch strengspecificiteit van belang zijn voor de functie van lncRNA's."
] | 165
| 162
|
4
|
Wordt RANKL uitgescheiden door de cellen?
|
Receptor activator van nuclear factor κB ligand (RANKL) is een cytokine dat voornamelijk wordt uitgescheiden door osteoblasten.
|
[
"Osteoprotegerine (OPG) is een oplosbare uitgescheiden factor die fungeert als een decoy-receptor voor receptor activator van NF-κB ligand (RANKL)",
"Osteoprotegerine (OPG) is een uitgescheiden glycoproteïne en lid van de tumor necrose factor receptor superfamilie. Het functioneert meestal in botremodellering door osteoclastogenese te remmen via interactie met een receptor activator van nuclear factor κB (RANKL).",
"De RANKL/OPG-verhouding uitgescheiden door osteoblasten nam toe en de RANK-expressie door osteoclasten nam toe, wat leidde tot verhoogde osteoclastogenese.",
"Osteoprotegerine (OPG) is een essentieel uitgescheiden eiwit in botomzetting vanwege zijn rol als decoy-receptor voor de receptor activator van nuclear factor-kB ligand (RANKL) in de osteoclasten, waardoor hun differentiatie wordt geremd.",
"We identificeren een TNFSF11-transcriptvariant die het oorspronkelijk geïdentificeerde transcript dat uitgescheiden RANKL codeert, verlengt.",
"Geactiveerde menselijke T-cellen drukken alternatieve mRNA-transcripten uit die een uitgescheiden vorm van RANKL coderen.",
"OPG daarentegen wordt uitgescheiden door osteoblasten als een decoy-receptor voor RANKL, voorkomt dat RANKL bindt aan RANK en voorkomt zo botresorptie.",
"Receptor activator van nuclear factor κB ligand (RANKL) en osteoprotegerine (OPG) zijn cytokines die voornamelijk worden uitgescheiden door osteoblasten en spelen een centrale rol in differentiatie en functionele activatie van osteoclasten.",
"Hoewel door B. abortus geactiveerde T-cellen actief de pro-osteoclastogene cytokines RANKL en IL-17 uitscheiden, was osteoclastogenese afhankelijk van IL-17, omdat de osteoclastgeneratie geïnduceerd door door Brucella geactiveerde T-cellen volledig werd opgeheven wanneer deze cellen werden gekweekt met BMM's van IL-17 receptor knockout muizen.",
"osteoclastogenese en botvernietiging bij auto-immuunartritis. We isoleerden menselijke fibroblasten van RA-, pyrofosfaatarthropathie (PPA)- en artrose (OA)-patiënten en analyseerden hun RANKL/OPG-expressieprofiel en het vermogen van hun uitgescheiden factoren om osteoclastogenese te induceren.",
"Osteoprotegerine (OPG) en receptor activator van nuclear factor κB ligand (RANKL) zijn cytokines die voornamelijk worden uitgescheiden door osteoblasten en spelen een cruciale rol in de differentiatie en functie van osteoclasten."
] | 309
| 300
|
5
|
Beïnvloedt metformine de opname van thyroxine?
|
Nee. Er zijn geen gerapporteerde gegevens die aangeven dat metformine de opname van thyroxine vermindert.
|
[
"De opname van LT4 blijft ongewijzigd bij gelijktijdige inname van metformine.",
"Er is de hypothese dat metformine de serumconcentraties van thyrotropine (TSH) kan onderdrukken door de opname van LT4 te verbeteren of door direct invloed uit te oefenen op de hypothalamus-hypofyse-as."
] | 46
| 59
|
6
|
Welke miRNA's zouden kunnen worden gebruikt als potentiële biomarkers voor epitheliale ovariumkanker?
|
miR-200a, miR-100, miR-141, miR-200b, miR-200c, miR-203, miR-510, miR-509-5p, miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145, miR-182, miR-152, miR-148a, let-7a, let-7i, miR-21, miR-92 en miR-93 zouden kunnen worden gebruikt als potentiële biomarkers voor epitheliale ovariumkanker.
|
[
"Ten slotte werden vijf veelbelovende differentieel gereguleerde miRNA's (miR-200a, miR-100, miR-141, miR-200b en miR-200c) gerapporteerd met een consistente richting in vier of meer studies. MiR-200a, miR-200b, miR-200c en miR-141, die allemaal behoren tot de miR-200 familie, werden consistent opwaarts gereguleerd gerapporteerd in ten minste 4 studies, terwijl miR-100 in 4 studies neerwaarts gereguleerd werd gerapporteerd.",
"Opregulatie van microRNA-203 wordt geassocieerd met gevorderde tumorprogressie en slechte prognose bij epitheliale ovariumkanker.",
"Multivariate analyse toonde aan dat de expressiestatus van miR-203 een onafhankelijke voorspeller was voor zowel de algehele overleving als de progressievrije overleving bij EOC. Deze bevindingen leveren voor het eerst overtuigend bewijs dat de opregulatie van miR-203 kan dienen als een nieuw moleculair marker om agressieve tumorprogressie en ongunstige prognose van EOC-patiënten te voorspellen.",
"Sommige, maar niet alle, gegevens gaven aan dat de miR-200 familie gedysreguleerd was in verschillende maligniteiten. In deze studie toonden we aan dat miR-200a en E-cadherine significant opwaarts gereguleerd waren in EOC vergeleken met goedaardige epitheliale ovariumcysten en normaal ovariumweefsel.",
"Er was een significante positieve correlatie tussen miR-200a en E-cadherine in EOC. Het biphasische expressiepatroon suggereert dat miR-200a-niveaus kunnen dienen als nieuwe biomarkers voor de vroege detectie van EOC, en dat miR-200a en E-cadherine kandidaatdoelen zijn voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsmodaliteiten tegen ovariumkanker.",
"Kaplan-Meier analyse toonde aan dat lage expressie van miR-510, lage expressie van miR-509-5p, gevorderd FIGO-stadium en chemotherapie-resistentie significant geassocieerd waren met slechtere algehele overleving (P < 0,05). Onze resultaten suggereren dat miRNA's een rol kunnen spelen in de progressie van OSC, en dat miR-510 en miR-509-5p als nieuwe kandidaat klinische biomarkers kunnen worden beschouwd voor het voorspellen van de uitkomst van OSC.",
"De qRT-PCR resultaten toonden aan dat miR-510, miR-509-5p en miR-508-3p significant neerwaarts gereguleerd waren en dat miR-483-5p opwaarts gereguleerd was in stadium III OSC vergeleken met stadium I, wat consistent was met de microarray resultaten.",
"In deze studie onderzochten we serum miR-21 niveaus bij patiënten met epitheliale ovariumkanker (EOC) en verkenden we de associatie met klinisch-pathologische factoren en prognose. De resultaten toonden significant hogere serum miR-21 niveaus bij EOC-patiënten dan bij gezonde controles. Bovendien was verhoogde serum miR-21 expressie geassocieerd met gevorderd FIGO-stadium, hoge tumorgraad en verkorte algehele overleving. Deze bevindingen geven aan dat serum miR-21 kan dienen als een nieuwe diagnostische en prognostische marker en kan worden gebruikt als therapeutisch doelwit voor de behandeling van EOC.",
"Identificatie van serum microRNA-21 als biomarker voor vroege detectie en prognose bij menselijke epitheliale ovariumkanker.",
"Serum miR-132, miR-26a, let-7b en miR-145 kunnen worden beschouwd als potentiële kandidaten als nieuwe biomarkers bij serieuze ovariumkanker.",
"Onder de miRNA's die een consistente regulatietendens vertoonden in alle monsters en meer dan een 2-voudig verschil in serum lieten zien, werden 5 miRNA's (miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145 en miR-143) bepaald als de 5 meest sterk neerwaarts gereguleerde miRNA's in het serum van ovariumkankerpatiënten ten opzichte van controles. Vier miRNA's (miR-132, miR-26a, let-7b en miR-145) van de 5 geselecteerde miRNA's waren significant onderexpressed in het serum van ovariumkankerpatiënten volgens qRT-PCR.",
"MicroRNA (miR)-182, miR-200a, miR-200b en miR-200c waren sterk overexpressed in de SEOC cellijnen ten opzichte van normale menselijke ovariumoppervlakte-epitheelcellen en werden geëvalueerd in RNA geëxtraheerd uit serum als kandidaat biomarkers.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat lage miR-100 expressie een onafhankelijke slechte prognostische factor kan zijn en dat miR-100 kan functioneren als een tumorsuppressor door PLK1 te targeten in menselijke EOCs.",
"Prognostische implicaties van microRNA-100 en zijn functionele rollen in menselijke epitheliale ovariumkanker.",
"Samengevat kunnen miR-152 en miR-148a betrokken zijn bij de carcinogenese van ovariumkanker door deregulerende celproliferatie. Ze kunnen nieuwe biomarkers zijn voor vroege detectie of therapeutische doelwitten van ovariumkanker.",
"MicroRNA let-7a: een potentiële marker voor de selectie van paclitaxel in het beheer van ovariumkanker.",
"De studie suggereert dat het gunstige effect van de toevoeging van paclitaxel op de overleving van EOC significant gekoppeld was aan let-7a niveaus, en dat miRNA's zoals let-7a een nuttige marker kunnen zijn voor de selectie van chemotherapeutische middelen in het beheer van EOC.",
"miR-200c heeft potentie als voorspeller van overleving en is een biomarker voor recidief bij stadium I EOC.",
"MicroRNA microarray identificeert Let-7i als een nieuwe biomarker en therapeutisch doelwit in menselijke epitheliale ovariumkanker.",
"Onze resultaten suggereren sterk dat let-7i kan worden gebruikt als therapeutisch doelwit om platina-gebaseerde chemotherapie te moduleren en als biomarker om chemotherapie-respons en overleving te voorspellen bij patiënten met ovariumkanker.",
"miRNA's-21, 92 en 93 zijn bekende oncogenen met therapeutisch en biomarker potentieel.",
"Serum miR-132, miR-26a, let-7b en miR-145 kunnen worden beschouwd als potentiële kandidaten als nieuwe biomarkers bij serieuze ovariumkanker."
] | 850
| 760
|
7
|
Welke acetylcholinesteraseremmers worden gebruikt voor de behandeling van myasthenia gravis?
|
Pyridostigmine en neostigmine zijn acetylcholinesteraseremmers die worden gebruikt als eerstelijnstherapie voor symptomatische behandeling van myasthenia gravis. Pyridostigmine is de meest gebruikte acetylcholinesteraseremmer. Langwerkende pyridostigmine en nieuwe acetylcholinesteraseremmers met orale antisense-oligonucleotiden worden onderzocht.
|
[
"Pyridostigmine is de meest gebruikte acetylcholinesteraseremmer.",
"Al meer dan 50 jaar is de acetylcholinesteraseremmer pyridostigminebromide het voorkeursmedicijn in de symptomatische therapie van myasthenia gravis.",
"De overstap naar SR-Pyr verbeterde de totale gekwantificeerde myasthenia gravis (QMG) score van 0,9 ± 0,5 naar 0,6 ± 0,4 (p<0,001) bij alle patiënten en in de jongere subgroep. Dit ging gepaard met een significante verbetering van de kwaliteitslevensparameters. De gezondheidstoestand, beoordeeld met de EuroQoL-vragenlijst, verbeterde van 0,626 ± 0,286 naar 0,782 ± 0,186 (p<0,001).",
"Onze resultaten ondersteunen het nut van SR-Pyr in een geïndividualiseerd therapeutisch regime om de kwaliteit van leven te verbeteren, ongeacht de leeftijd van de patiënt bij myasthenia gravis.",
"Deze review richt zich op de behandeling van MG, voornamelijk op het gebruik van de AChE-remmer pyridostigmine.",
"Ondanks het gebrek aan gegevens uit goed gecontroleerde klinische onderzoeken ter ondersteuning van hun gebruik, worden AChE-remmers, waarvan pyridostigmine de meest gebruikte is, aanbevolen als eerstelijnstherapie voor MG.",
"Nieuwe AChE-remmers met orale antisense-oligonucleotiden zijn ontwikkeld en voorlopige resultaten lijken veelbelovend.",
"Behalve één kleine en niet-concludente studie met intranasale neostigmine is er geen gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd naar het gebruik van acetylcholinesteraseremmers bij myasthenia gravis. De respons op acetylcholinesteraseremmers in observationele studies is zo duidelijk dat een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarbij deelnemers in de placebogroep behandeling wordt onthouden moeilijk te rechtvaardigen zou zijn.",
"Huidige richtlijnen en aanbevelingen voor de behandeling van MG zijn grotendeels gebaseerd op klinische ervaring, retrospectieve analyses en deskundigenconsensus. Beschikbare therapieën omvatten orale acetylcholinesteraseremmers (AChE) voor symptomatische behandeling, en kort- en langetermijn ziekte-modificerende behandelingen.",
"Pyridostigmine wordt al meer dan 50 jaar gebruikt als behandeling voor MG en wordt over het algemeen als veilig beschouwd. Het is geschikt als langdurige behandeling bij patiënten met gegeneraliseerde niet-progressieve mildere ziekte, en als aanvullende therapie bij patiënten met ernstige ziekte die ook immunotherapie ontvangen.",
"Acetylcholinesteraseremmers bieden tijdelijke, symptomatische behandeling voor alle vormen van myasthenia gravis.",
""
] | 371
| 337
|
8
|
Is Denosumab (Prolia) goedgekeurd door de FDA?
|
Ja, Denosumab werd in 2010 goedgekeurd door de FDA.
|
[
"Denosumab is een RANK-ligand antilichaam dat in 2010 door de FDA werd goedgekeurd voor de preventie van skeletfracturen bij patiënten met botmetastasen van solide tumoren.",
"De auteurs presenteren de beeldvormingsbevindingen en het technische verslag van een poging tot percutane vertebroplastiek bij de enige patiënt die actief onder behandeling was met denosumab na een retrospectieve beoordeling van de databank van patiënten met pathologische fracturen die werden verwezen naar de afdeling Radiologie van de Ohio State University voor percutane vertebroplastiek (een totale steekproef van 20 patiënten) sinds de FDA-goedkeuring van denosumab (november 2010) tot juni 2013 (een periode van 30 maanden).",
"Op basis van deze gegevens keurde de FDA denosumab goed voor de behandeling van patiënten waarvan het GCTB niet operatief te verwijderen is, of wanneer chirurgie waarschijnlijk zal leiden tot ernstige morbiditeit.",
"Denosumab (Prolia®) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen RANKL, dat selectief osteoclastogenese remt, en is recent goedgekeurd voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen met een hoog of verhoogd risico op fracturen door de FDA in de Verenigde Staten en door het Europees Geneesmiddelenbureau in Europa sinds juni 2010.",
"Recente fase II klinische onderzoeken met denosumab bij skeletaal volwassen adolescenten ouder dan 12 jaar en volwassenen met GCTB hebben zowel veiligheid als effectiviteit aangetoond, wat leidde tot de versnelde goedkeuring door de Amerikaanse FDA op 13 juni 2013.",
"Zoledroninezuur (ZA), een intraveneus toegediende bisfosfonaat, en Denosumab, een subcutaan toegediende remmer van de nuclear factor B ligand (RANKL), zijn al goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij de behandeling van botmetastasen.",
"Deze resultaten leidden tot de goedkeuring van denosumab door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de preventie van skeletgerelateerde gebeurtenissen (SRE's) bij volwassenen met botmetastasen van solide tumoren, inclusief borstkanker.",
"Alendronaat, risendronaat, zoledroninezuur, denosumab en teriparatide zijn door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapeutische opties.",
"Verschillende van deze therapieën zijn recent door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van botkanker pijn (bisfosfonaten, denosumab) en anderen worden momenteel geëvalueerd in klinische onderzoeken bij mensen (tanezumab).",
"Een vierde middel, denosumab (botgerichte therapie), werd ook recent door de FDA goedgekeurd voor patiënten met botmetastasen na het aantonen van een vermindering in het voorkomen van skeletgerelateerde gebeurtenissen.",
"AHRQ publiceerde in maart 2012 een bijgewerkte review die de voordelen en risico's van osteoporosemedicatie samenvatte voor de behandeling en preventie van osteoporose, inclusief bisfosfonaten (aledronaat, risendronaat, ibandronaat, zoledroninezuur), parathyroïdhormoon, teriparatide, calcitonine, oestrogenen (voor preventie bij postmenopauzale vrouwen), selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (raloxifeen) en denosumab (goedgekeurd door de FDA in 2010).",
"Vier nieuwe geneesmiddelen hebben in 2010 en 2011 goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA): sipuleucel-T, een immunotherapeutisch middel; cabazitaxel, een nieuwe microtubule-remmer; abirateronacetaat, een nieuwe remmer van androgeenbiosynthese; en denosumab, een botgerichte stof.",
"Recentelijk keurden de Amerikaanse FDA en de EMA denosumab (een volledig humaan monoklonaal antilichaam) goed voor de behandeling van skeletgerelateerde gebeurtenissen bij prostaatkanker met botmetastasen.",
"Naast deze nieuwe en opkomende therapeutische middelen werd denosumab goedgekeurd voor de preventie van skeletcomplicaties bij patiënten met botmetastasen door solide tumoren, als alternatief voor zoledroninezuur.",
"Recentelijk werd denosumab door de FDA goedgekeurd voor de preventie van SRE's bij patiënten met botmetastasen van solide tumoren.",
"In de jaren 2010 tot nu toe zijn nog drie antilichamen (denosumab, belimumab, ipilimumab) goedgekeurd en één antilichaam-geneesmiddelconjugaat (brentuximab vedotine) ondergaat een regelgevende beoordeling en kan in de VS worden goedgekeurd vóór 30 augustus 2011.",
"We bespreken ook het bewijs dat de FDA's goedkeuring van denosumab (botgerichte therapie) ondersteunt als behandelingsoptie voor mannen met CRPC en botmetastasen.",
"Het is goedgekeurd voor klinisch gebruik door de FDA in de VS en door het Europees Geneesmiddelenbureau in Europa sinds juni 2010 (handelsnaam Prolia(™), Amgen, Thousand Oaks, CA, VS).",
"Het volledig humane monoklonale antilichaam denosumab (Prolia(®)) is recent goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) en de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose.",
"Raloxifeen en denosumab zijn alleen door de FDA goedgekeurd voor postmenopauzale osteoporose.",
"Het nieuwe antiresorptieve geneesmiddel denosumab, hoewel alleen door de FDA goedgekeurd voor postmenopauzale vrouwen, is in een studie bij mannen onder ADT aangetoond dat het de botdichtheid in wervelkolom, heup en onderarm verhoogt en wervelfracturen op röntgenfoto vermindert.",
"Sindsdien hebben nog zes humane monoklonale antilichamen FDA-goedkeuring ontvangen: panitumumab, golimumab, canakinumab, ustekinumab, ofatumumab en denosumab."
] | 717
| 698
|
9
|
Noem de menselijke genen die coderen voor de dishevelled-eiwitten.
|
DVL-1
DVL-2
DVL-3
|
[
"Dishevelled (Dvl/Dsh) is een multi-module eiwit en een belangrijke regulator van zowel het canonieke Wnt- als het PCP-pad. Bij muizen vertonen alle Dvl1(-/-) ; Dvl2(-/-) dubbele mutanten craniorachischisis, een ernstige vorm van open neurale buisdefecten (NTD's).",
"In deze studie onderzoeken we de oorzaak van HSCR door de expressie van de DVL-1 en DVL-3 genen en hun eiwitten te bestuderen in het aganglionaire segment en het ganglionaire segment van de dikke darm bij HSCR-patiënten.",
"Dishevelled (Dvl) eiwitten zijn sleuteltransducers van Wnt-signaaltransductie, gecodeerd door leden van een multigenfamilie bij gewervelden. We rapporteren hier de uiteenlopende, weefsel-specifieke expressiepatronen voor alle drie de Dvl-genen in Xenopus-embryo's, die sterk contrasteren met hun expressiepatronen in muizen.",
"Ontwikkelingsprocessen, waaronder segmentatie en specificatie van neuroblasten. We hebben cDNA-klonen geïsoleerd en gekarakteriseerd van twee verschillende menselijke dsh-homologe genen, aangeduid als DVL-1 en DVL-3.",
"In het Drosophila-embryo is dishevelled (dsh) functie vereist door doelcellen om te reageren op wingless (wg, de homologe van Wnt-1), wat een rol aantoont voor dsh in Wnt-signaaltransductie. We hebben een muishomoloog van het Drosophila dsh segmentpolarititeitsgen geïsoleerd. Het 695-aminozuur eiwit gecodeerd door het muis dishevelled-gen (Dvl-1) deelt 50% identiteit (65% gelijkenis) met dsh.",
"Het Dvl-1 gen op chromosoom 1p36 behoort tot een familie van sterk geconserveerde uitgescheiden eiwitten die embryonale inductie, generatie van celpolariteit en specificatie van celbestemming reguleert via activatie van Wnt-signaalpaden. Wnt-signaal activeert het gen dat DVL-1 codeert;",
"We rapporteren hier dat de muis Dishevelled-1 (Dvl-1) en Dishevelled-2 genen eiwitten coderen die verschillend gelokaliseerd zijn in Wnt-overexpressie PC12 cellijnen (PC12/Wnt).",
"Recentelijk werd het DVL1 gen geïdentificeerd als een tussenmolecuul van het Wnt/bèta-catenine signaalpad."
] | 284
| 261
|
10
|
Synoniem van Acrokeratosis paraneoplastica.
|
Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom) is een zeldzame, maar kenmerkende paraneoplastische dermatosis die wordt gekenmerkt door erythematosquameuze laesies op de acrale locaties en wordt het meest geassocieerd met carcinomen van het bovenste aerodigestieve traject.
|
[
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex is een zeldzame maar belangrijke paraneoplastische dermatosis, die zich meestal manifesteert als psoriasiforme uitslag op de acrale locaties.",
"[Paraneoplastische palmoplantaire hyperkeratose. Minder ernstige vorm van acrokeratosis neoplastica Bazex?].",
"Acrokeratosis paraneoplastica Bazex is een zeldzame, verplichte paraneoplasie die aanvankelijk presenteert met palmoplantaire hyperkeratose.",
"Wij hebben een minder ernstige vorm van acrokeratosis paraneoplastica Bazex gediagnosticeerd.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom): rapport van een geval geassocieerd met kleincellig longcarcinoom en literatuuroverzicht.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom) is een zeldzame, maar kenmerkende paraneoplastische dermatosis die wordt gekenmerkt door erythematosquameuze laesies op de acrale locaties en wordt het meest geassocieerd met carcinomen van het bovenste aerodigestieve traject.",
"Bazex-syndroom (acrokeratosis paraneoplastica): aanhoudende cutane laesies na succesvolle behandeling van een geassocieerde orofaryngeale neoplasie.",
"Acrokeratosis paraneoplastica Bazex-syndroom geassocieerd met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.",
"ACHTERGROND: Acrokeratosis paraneoplastica Bazex (APB) is een zeer zeldzame ziekte binnen de groep van verplichte paraneoplastische dermatosen, meestal geassocieerd met plaveiselcelcarcinoom van het bovenste aerodigestieve traject en gemetastaseerde cervicale lymfadenopathie.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom).",
"Acrokeratosis paraneoplastica (voor het eerst beschreven door Gougerot en Rupp in 1922) is genoemd naar Bazex, die sinds 1965 verschillende gevallen had gerapporteerd in een Frans dermatologisch tijdschrift (Bazex et al. in Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr 72:182, 1965; Bazex en Griffiths in Br J Dermatol 102:301-306, 1980). METHODE: De studie betreft een klinisch geval van een patiënt met acrokeratosis paraneoplastica. RESULTATEN: de patiënt werd later gediagnosticeerd met een metastase in een cervicale lymfeklier en daarna met een primair plaveiselcelcarcinoom van de linker bovenkwab en reageerde na behandeling met het verdwijnen van de huidveranderingen. CONCLUSIE: Het identificeren van een paraneoplastisch syndroom kan de vroegere diagnose van de geassocieerde tumor bevorderen en zo curatieve behandeling mogelijk maken.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom): associatie met liposarcoom.",
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex als indicator voor onderliggend plaveiselcelcarcinoom van de long.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex-syndroom) met orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom.",
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex: rapport van een geval bij een jonge zwarte vrouw.",
"Acrokeratosis paraneoplastica van Bazex.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (voor het eerst beschreven door Gougerot en Rupp in 1922) is genoemd naar Bazex, die sinds 1965 verschillende gevallen had gerapporteerd in een Frans dermatologisch tijdschrift (Bazex et al.",
"Acrokeratosis paraneoplastica: Bazex-syndroom.",
"Bazex-syndroom: acrokeratosis paraneoplastica.",
"Acrokeratosis paraneoplastica (Bazex' syndroom) is een zeldzame maar klinisch onderscheidende dermatosis die, voor zover wij weten, in alle gerapporteerde gevallen geassocieerd is met ofwel een primaire kwaadaardige neoplasie van het bovenste aerodigestieve traject of metastatische kanker in de lymfeklieren van de nek. Acrokeratosis paraneoplastica werd gevonden bij een 53-jarige zwarte man met plaveiselcelcarcinoom van de amandel.",
"Bazex-syndroom (acrokeratosis paraneoplastica) is een zeldzaam paraneoplastisch syndroom dat meestal voorkomt bij mannen boven de 40 jaar en vooral geassocieerd is met plaveiselcelcarcinoom van het bovenste aerodigestieve traject en adenopathie boven het diafragma. De doelstellingen van ons artikel zijn (1) het beschrijven van een uniek geval van acrokeratosis paraneoplastica en (2) het herzien van de huidige literatuur met betrekking tot huidafwijkingen, vaak geassocieerde neoplasmata en behandelingsopties met betrekking tot deze aandoening."
] | 511
| 493
|
11
|
Wat zijn de klassen van anti-aritmica volgens de Vaughan-Williams classificatie?
|
Anti-aritmica kunnen worden onderverdeeld in vier Vaughan Williams klassen (I-IV). Klasse I anti-aritmica hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van de natriumkanalen. Klasse II middelen zijn antisympathische geneesmiddelen, met name de bèta-adrenoceptorblokkers. Klasse III anti-aritmica hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van de kaliumkanalen. Klasse IV anti-aritmica zijn calciumkanaalblokkers.
|
[
"Klasse II middelen zijn antisympathische geneesmiddelen, met name de bèta-adrenoceptorblokkers",
"Klasse III anti-aritmica omvatten sotalol en amiodaron.",
"Klasse IV anti-aritmica zijn de calciumkanaalblokkers verapamil en diltiazem.",
"Andere middelen die niet netjes in de Vaughan Williams classificatie passen zijn digoxine en perhexiline.",
"Anti-aritmica kunnen worden onderverdeeld in vier Vaughan Williams klassen (I-IV) volgens gedefinieerde elektrofysiologische effecten op het myocard.",
"De Vaughan Williams classificatie valt dus ook samen met de belangrijkste myocardiale doelwitten van de anti-aritmica, namelijk myocardiale natrium-, kalium- en calciumkanalen of bèta-adrenerge receptoren.",
"De natriumkanaalblokkade veroorzaakt door klasse I stoffen wordt versterkt bij toenemende hartfrequenties. Daarom kunnen klasse I anti-aritmica worden onderverdeeld in stoffen die een meer exponentiële, een ongeveer lineaire of eerder verzadigde blokfrequentierelatie vertonen.",
"Klasse III anti-aritmica (kaliumkanaalblokkade) kunnen verder worden onderscheiden op basis van het onderdeel van de vertraagde rectifier kaliumstroom (IK) dat door een geneesmiddel wordt geremd.",
"Klasse III stoffen die het langzaam activerende IKs-component remmen, worden momenteel onderzocht en zullen naar verwachting een directe frequentieafhankelijkheid vertonen.",
"Anti-aritmica worden traditioneel volgens Vaughan Williams ingedeeld in vier klassen van werking. Klasse I anti-aritmica omvatten de meeste geneesmiddelen die traditioneel als anti-aritmica worden beschouwd en hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van het snel naar binnen gerichte natriumkanaal in het myocard.",
"Anti-aritmica kunnen worden onderverdeeld in vier Vaughan Williams klassen (I-IV) volgens gedefinieerde elektrofysiologische effecten op het myocard.",
"De classificatie van anti-aritmica volgens Vaughan Williams is gebaseerd op elektrofysiologische bevindingen in geïsoleerd hartspierweefsel en definieert vier klassen van geneesmiddelwerking.",
"Anti-aritmica worden traditioneel volgens Vaughan Williams ingedeeld in vier klassen van werking. Klasse I anti-aritmica omvatten de meeste geneesmiddelen die traditioneel als anti-aritmica worden beschouwd en hebben als gemeenschappelijke werking het blokkeren van het snel naar binnen gerichte natriumkanaal in het myocard.",
"Klasse II middelen zijn antisympathische geneesmiddelen, met name de bèta-adrenoceptorblokkers.",
"Klasse III anti-aritmica omvatten sotalol en amiodaron.",
"Klasse IV anti-aritmica zijn de calciumkanaalblokkers verapamil en diltiazem.",
"Deze worden geclassificeerd op basis van hun elektrofysiologische effecten waargenomen in geïsoleerd hartweefsel in vitro (Vaughan Williams, 1989). Snelle natriumkanaalblokkers (klasse I) die de opwaartse snelheid van het actiepotentiaal verminderen, worden gewoonlijk onderverdeeld in drie groepen, klasse I A-C, afhankelijk van hun effect op de duur van het actiepotentiaal. Bèta-adrenerge antagonisten (klasse II) oefenen hun effecten uit door de elektrofysiologische effecten van bèta-adrenerge catecholamines te blokkeren. Klasse III anti-aritmica (bijv. amiodaron) verlengen het actiepotentiaal en langzame calciumkanaalblokkers (klasse IV) onderdrukken de calciuminstroom en calciumafhankelijke actiepotentialen."
] | 471
| 435
|
12
|
Wat zijn de verschillende isoformen van de zoogdier-Notch-receptor?
|
Notch-signaaltransductie is een evolutionair geconserveerd mechanisme dat wordt gebruikt om celbestemmingsbeslissingen te reguleren. Vier Notch-receptoren zijn geïdentificeerd bij de mens: Notch-1, Notch-2, Notch-3 en Notch-4.
|
[
"Hier onderzoeken we eiwitinteracties tussen NOTCH3 en andere vasculaire Notch-isoformen en karakteriseren we de effecten van verhoogde NOTCH3 op de regulatie van gladde spiergenen. We tonen aan dat NOTCH3 heterodimeren vormt met NOTCH1, NOTCH3 en NOTCH4.",
"We concluderen dat CADASIL-mutanten van NOTCH3 complexen vormen met NOTCH1, 3 en 4, de klaring van NOTCH3 vertragen, en dat overexpressie van wildtype en mutant NOTCH3-eiwit interfereert met belangrijke NOTCH-gemedieerde functies in gladde spiercellen.",
"In het gewervelde embryo is skeletspier afgeleid van het myotoom van de somieten. Notch1-3 vertonen overlappende en onderscheidende expressiepatronen in muissomieten. Notch1 en Notch2 zijn aangetoond als remmers van skeletmyogenese.",
"In deze studie analyseerden we het immunohistochemische kleuringpatroon van vier Notch-receptoren (Notch1-4) en hun liganden (Delta1 en Jagged1) in 14 synoviale weefsels verkregen van 14 RA-patiënten.",
"Notch-signaaltransductie is een evolutionair geconserveerd mechanisme dat wordt gebruikt om celbestemmingsbeslissingen te reguleren. Vier Notch-receptoren zijn geïdentificeerd bij de mens (Notch-1 tot -4).",
"Alle 4 receptoren werden tot expressie gebracht in de volwassen lever, zonder significante verschillen in de niveaus van Notch-1, -2 en -4 boodschapper-RNA (mRNA) tussen normale en zieke lever. Echter, de expressie van Notch-3 leek verhoogd in ziek weefsel.",
"We bestudeerden de immunohistochemische expressie van NOTCH2 en zijn isoformen NOTCH1, NOTCH3 en NOTCH4 en de primaire ligand van NOTCH2, JAGGED1, in hepatoblastomen.",
"Er zijn vier verschillende zoogdier-Notch-receptoren die geactiveerd kunnen worden door vijf celoppervlakteliganden.",
"Er zijn vier zoogdier-Notch-receptoren die slechts gedeeltelijk overlappende functies hebben ondanks het delen van vergelijkbare structuren en liganden."
] | 282
| 264
|
13
|
Wat zijn de belangrijkste kenmerken van cellulaire veroudering?
|
De bepalende kenmerken van cellulaire veroudering zijn veranderde morfologie, gestopte celcyclusprogressie, ontwikkeling van abnormale genexpressie met pro-inflammatoir gedrag, en verkorting van telomeren.
|
[
"Cellulaire veroudering wordt erkend als een cruciale cellulaire reactie op langdurige replicatierondes en omgevingsstress. De bepalende kenmerken zijn gestopte celcyclusprogressie en de ontwikkeling van abnormale genexpressie met pro-inflammatoir gedrag.",
"Telomeren zijn het centrale timingmechanisme voor cellulaire veroudering.",
"Recent onderzoek heeft aangetoond dat het invoegen van een gen voor het eiwitcomponent van telomerase in verouderde menselijke cellen hun telomeren verlengt tot lengtes die typisch zijn voor jonge cellen, waarna de cellen alle andere herkenbare kenmerken van jonge, gezonde cellen vertonen.",
"Onze gegevens tonen aan dat Sod1-getransfecteerde cellijnen met een verhoogde verhouding van Sod1-activiteit tot Gpx1-activiteit hogere niveaus van H2O2 produceren en goed gekarakteriseerde markers van cellulaire veroudering vertonen, namelijk langzamere proliferatie en veranderde morfologie."
] | 150
| 138
|
14
|
Orteronel werd ontwikkeld voor de behandeling van welke kanker?
|
Orteronel werd ontwikkeld voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.
|
[
"Er werd ook een gepoolde analyse uitgevoerd om de effectiviteit te beoordelen van middelen die de androgeen-as via identieke werkingsmechanismen targeten (abirateronacetaat, orteronel).",
"De experimentele interventies die in deze studies werden getest waren enzalutamide, ipilimumab, abirateronacetaat, orteronel en cabazitaxel.",
"Gepoolde analyse van androgeensyntheseremmers orteronel en abirateron resulteerde in significant verhoogde totale en progressievrije overleving voor anti-androgene middelen, vergeleken met placebo (hazard ratio voor overlijden: 0,76, 95% BI 0,67 tot 0,87, P<0,0001; hazard ratio voor radiografische progressie: 0,7, 95% BI 0,63 tot 0,77, P<0,00001).",
"Middelen die de androgeen-as targeten (enzalutamide, abirateron, orteronel) verlengden de radiografische progressievrije overleving (rPFS) significant, vergeleken met placebo.",
"Orteronel plus prednison bij patiënten met chemotherapie-naïeve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ELM-PC 4): een dubbelblinde, multicentrische, fase 3, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.",
"ACHTERGROND: Orteronel is een experimentele, deels selectieve remmer van CYP 17,20-lyase in het androgeen-signaleringspad, een gevalideerd therapeutisch doelwit voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. We evalueerden orteronel bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"INTERPRETATIE: Bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker werd de radiografische progressievrije overleving verlengd met orteronel plus prednison versus placebo plus prednison.",
"Op basis van deze en andere gegevens wordt orteronel niet verder ontwikkeld voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie die orteronel (TAK-700) plus prednison vergelijkt met placebo plus prednison bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die is gevorderd tijdens of na docetaxel-gebaseerde therapie: ELM-PC 5.",
"Deze studie onderzocht orteronel bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die was gevorderd na docetaxeltherapie.",
"Langere rPFS en een hogere PSA50-responsscore met orteronel-prednison duiden op antitumorale activiteit.",
"Een fase 1 meervoudige-dosis studie van orteronel bij Japanse patiënten met castratieresistente prostaatkanker.",
"We evalueerden de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoreffect van orteronel met of zonder prednisolon bij Japanse patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).",
"CONCLUSIES: Orteronel tot doses van 400 mg BID was verdraagbaar bij Japanse CRPC-patiënten.",
"Orteronel voor de behandeling van prostaatkanker.",
"Orteronel (ook bekend als TAK-700) is een nieuwe hormonale therapie die momenteel wordt getest voor de behandeling van prostaatkanker.",
"Orteronel is een niet-steroïdale, selectieve remmer van 17,20-lyase die recentelijk in fase 3 klinische ontwikkeling was als behandeling voor castratieresistente prostaatkanker.",
"Vroege rapporten van klinische studies tonen aan dat behandeling met orteronel leidt tot verlaagde prostaat-specifieke antigeenniveaus, een marker voor tumorbelasting bij prostaatkanker, en een meer volledige onderdrukking van androgeensynthese dan conventionele androgeendeprivatietherapieën die alleen in de testes werken.",
"Ontdekking van orteronel (TAK-700), een naphthylmethylimidazoolderivaat, als een zeer selectieve 17,20-lyase remmer met potentiële bruikbaarheid bij de behandeling van prostaatkanker.",
"Daarom werd (+)-3c (genoemd orteronel [TAK-700]) geselecteerd als kandidaat voor klinische evaluatie en bevindt zich momenteel in fase III klinische onderzoeken voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.",
"We evalueerden orteronel bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Orteronel is een niet-steroïdale, selectieve remmer van 17,20-lyase die recentelijk in fase 3 klinische ontwikkeling was als behandeling voor castratieresistente prostaatkanker.",
"Fase I/II studie van orteronel (TAK-700)—een experimentele 17,20-lyase remmer—bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Op basis van deze en andere gegevens wordt orteronel niet verder ontwikkeld voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. FINANCIERING: Millennium Pharmaceuticals, Inc, een volledig dochterbedrijf van Takeda Pharmaceutical Company Limited.",
"Nieuwe androgeensyntheseremmers zijn ontwikkeld, zoals orteronel (TAK-700), maar ook nieuwe antiandrogenen (enzalutamide, ARN-509, ODM-201) of zelfs middelen met een dubbel werkingsmechanisme (galeterone). In deze review wordt de ontwikkeling van nieuwe hormonale therapieën na de introductie van abirateron voor de behandeling van prostaatkanker samengevat."
] | 576
| 537
|
15
|
Is het monoklonale antilichaam Trastuzumab (Herceptin) mogelijk bruikbaar bij de behandeling van prostaatkanker?
|
Hoewel het nog controversieel is, kan Trastuzumab (Herceptin) mogelijk worden gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker die HER2 overexpresseert, hetzij alleen, hetzij in combinatie met andere geneesmiddelen.
|
[
"Herceptin wordt veel gebruikt bij de behandeling van HER2-overexpressie borstkanker. De toepassing van Herceptin bij prostaatkanker is echter nog controversieel.",
"Onze gegevens tonen aan dat Re-188-gelabeld Herceptin de groei van DU145-cellen effectief remde in vergelijking met de groepen behandeld met alleen Herceptin of Re-188. Dit impliceert dat het richten op HER2 door zowel radio- als immunotherapie een potentiële strategie kan zijn voor de behandeling van patiënten met androgeen-onafhankelijke prostaatkanker.",
"Leden van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-familie zijn potentiële doelwitten voor therapie met extracellulaire domein receptorbindende middelen, zoals de antilichamen trastuzumab en cetuximab.",
"Er waren neigingen tot opregulatie van HER2, verhoogde co-expressie van EGFR en HER2 en downregulatie van HER3 in de lymfekliermetastasen van prostaatkanker in vergelijking met de primaire tumoren.",
"We voerden een vergelijkende analyse uit in vitro en in vivo van de antitumoreffecten van drie verschillende antilichamen die verschillende epitopen van ErbB2 targetten: Herceptin (trastuzumab), 2C4 (pertuzumab) en Erb-hcAb (menselijk anti-ErbB2-compact antilichaam), een nieuw volledig humaan compact antilichaam geproduceerd in ons laboratorium. Hierin tonen we aan dat de groei van zowel androgeen-afhankelijke als -onafhankelijke prostaatkankercellen efficiënt werd geremd door Erb-hcAb. De antitumoreffecten geïnduceerd door Erb-hcAb op sommige cellijnen waren krachtiger dan die waargenomen voor Herceptin of 2C4.",
"Deze bevindingen suggereren dat systemische toediening van 212Pb-trastuzumab een effectieve modaliteit kan zijn voor de behandeling van gevorderde menselijke prostaatkanker.",
"Overexpressie van de humane epidermale groeifactorreceptor type 2 (HER2) ondersteunt de proliferatie van androgeen-onafhankelijke prostaatkanker (PC).",
"Radiogelabeld ABY-025 Affibody-molecuul biedt een hoger contrast bij beeldvorming van HER2-expressie in PC-xenografts dan radiogelabeld trastuzumab.",
"Deze studies geven aan dat dubbele EGFR/HER2-remming, toegediend samen met androgeendeprivatietherapie (AWT), prostaatkankercellen gevoeliger maakt voor apoptose tijdens AWT.",
"Het algemene doel van deze studies is te bepalen of dubbele remming van de receptor tyrosine kinases epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en HER2 de effectiviteit van deze behandeling bij prostaatkanker zou verlengen.",
"De expressie van HER2 werd aangetoond en gekwantificeerd in alle drie de geteste prostaatkankercellijnen.",
"Dergelijke kenmerken zouden zeker het gebruik van radiometalen labels voor trastuzumab en waarschijnlijk ook voor affibody-moleculen bevorderen.",
"Onze gegevens tonen aan dat HER2 een belangrijke rol speelt in het ondersteunen van de stabiliteit van het AR-eiwit bij de overgang van androgeenafhankelijkheid in prostaatkankercellen. We hopen dat deze bevindingen nieuw inzicht zullen bieden in de behandeling van hormoonresistente prostaatkanker.",
"Deze twee cellijnen vertoonden verschillende reacties op HER2-activatie (door heregulinebehandeling) op HER2-fosforylering en HER2-remming (door AG825- of Herceptin-behandelingen) op proliferatie.",
"Hoewel prostaatkankers die hoge niveaus van HER-2 tot expressie brengen resistent zijn tegen de dodelijke effecten van trastuzumab, kunnen ze worden gericht voor selectieve genexpressie en vernietiging door lentivirussen met envelopproteïnen die zijn ontworpen om aan dit therapeutische antilichaam te binden.",
"Overexpressie van ErbB-2 en EGFR is geassocieerd met agressieve ziekte en slechte prognose bij patiënten in verschillende menselijke tumortypes (bijv. borst, long, eierstok, prostaat).",
"Verschillende benaderingen zijn ontwikkeld om de ErbB-signaleringsroutes te targeten, waaronder monoklonale antilichamen (trastuzumab/Herceptin).",
"De gegevens uit deze in vitro en in vivo studies ondersteunden de voortgang van radiogelabeld trastuzumab naar twee klinische studies.",
"Tumordoelgerichtheid werd geëvalueerd bij muizen met subcutane (s.c.) xenografts van colorectale, pancreatische, ovarium- en prostaatcarcinomen.",
"We vonden dat hoewel prostaatkankers die hoge niveaus van HER-2 tot expressie brengen resistent zijn tegen de dodelijke effecten van trastuzumab, ze toch gericht kunnen worden voor selectieve genexpressie en vernietiging door virussen met envelopproteïnen die zijn ontworpen om aan dit antilichaam te binden.",
"Detectie van prostaatkanker (PCa) en vooruitgang in hormonale en chemotherapiebehandelingen hebben grote klinische voordelen opgeleverd voor patiënten in vroege stadia van de ziekte.",
"Monoklonale antilichamen gericht tegen gevestigde doelwitten omvatten die goedgekeurd zijn voor andere solide tumoren, waaronder anti-human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) MAb trastuzumab.",
"We concluderen dat Her2/neu-expressie in de perifere bloedmononucleaire cel-fractie van prostaatkankerpatiënten frequent is en dat deze test daarom mogelijk nuttig kan zijn om de aanwezigheid van micrometastatische ziekte bij mannen met prostaatkanker te detecteren en voor monitoring van patiënten die deelnemen aan trastuzumab-gebaseerde therapeutische protocollen.",
"Deze studie suggereert dat de combinatie docetaxel/trastuzumab een effectieve therapeutische benadering kan zijn voor HER2-expressieve hormoonresistente prostaatkanker.",
"Er was geen significant verschil in antimetastatische activiteit tussen de emulsie en de immuno-emulsie ondanks de affiniteit van de immuno-emulsie voor de HER2-receptor.",
"Een gericht geneesmiddelafgiftesysteem gebaseerd op een kationische emulsie covalent gekoppeld aan het anti-HER2 monoklonale antilichaam (Herceptin), in een goed vastgesteld in vivo farmacologisch model van metastatische prostaatkanker die de HER2-receptor overexpresseert.",
"De vondst van sterke, consistente HER-2/neu-expressie in ACBCC suggereert dat behandeling met Herceptin (trastuzumab) effectief kan zijn bij patiënten met deze zeldzame tumor.",
"Hoewel HER2 kan worden overgeëxprimeerd in prostaatkanker, zijn er geen klinische gegevens die het gebruik van trastuzumab bij prostaatkankerpatiënten ondersteunen.",
"Terwijl het effect van de combinatie trastuzumab-RT inferieur was aan dat voorspeld door de individuele effecten.",
"HER 1-2 targeting van hormoonresistente prostaatkanker door ZD1839 en trastuzumab.",
"Trastuzumab (Herceptin) als monotherapie toonde een slechte werkzaamheid bij de behandeling van HRPC.",
"Om de werkzaamheid en toxiciteit van het antilichaam tegen de HER-2/neu receptor (trastuzumab, Herceptin) te onderzoeken bij de behandeling van gevorderde hormoonresistente prostaatkanker (HRPC).",
"Conclusies over de voorspellende waarde van HER-2-status op uitkomst na trastuzumab-gebaseerde therapie werden niet bereikt en werden alleen getrokken na grootschalige screeningsinspanningen.",
"Trastuzumab plus docetaxel bij HER-2/neu-positieve prostaatcarcinomen.",
"Klinische studies zijn momenteel gaande bij patiënten met prostaatkanker waarbij nieuwe middelen worden getest die selectief interfereren met deze receptoren, zoals trastuzumab.",
"Cytotoxiciteit van menselijke prostaatkankercellijnen in vitro en inductie van apoptose met 213Bi-Herceptin alfa-conjugaat.",
"De klinische interpretatie van c-erbB-2 afwijkingen moet de complexiteit van het c-erbB-2-gemedieerde reguleringspad weerspiegelen en verklaren waarom tumoren met overexpressie/amplificatie van c-erbB-2 vaak niet reageren op therapie met Herceptin.",
"HER-2 overexpressie is ook gerapporteerd bij tot 60% van de patiënten met hormoonresistente prostaatcarcinomen (HRPC) en werd geassocieerd met verkorte overleving.",
"In tegenstelling tot borstkanker en in tegenstelling tot eerdere rapporten, was HER-2 overexpressie door IHC in archiefprostaatweefsel van patiënten die uiteindelijk hormoonresistente ziekte ontwikkelden zeldzaam. Er leek geen correlatie te zijn tussen HER-2 overexpressie door IHC en vrijgegeven HER-2 antigeenniveaus in serum gemeten met ELISA in dit tumortype.",
"Verdere ontwikkeling van trastuzumab voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatcarcinomen is niet haalbaar totdat betrouwbaardere en praktischere methoden voor het bemonsteren van metastatische ziekte zijn ontwikkeld om patiënten met HER-2 positieve tumoren te identificeren.",
"De expressie van ERBB2 in prostaatkanker is relatief laag en verandert niet tijdens de ziekteprogressie. Het is daarom onwaarschijnlijk dat behandelingsmodaliteiten die afhankelijk zijn van overexpressie van het ERBB2-gen nuttig zullen zijn bij de behandeling van prostaatkanker.",
"Een fase I-studie werd ontworpen om docetaxel/estramustine plus trastuzumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan de HER2-receptor, te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde androgeen-onafhankelijke prostaatkanker (AIPC).",
"Laboratoriumgegevens ondersteunen ook de klinische evaluatie van docetaxel-gebaseerde combinaties die middelen zoals trastuzumab en/of estramustine bevatten.",
"Trastuzumab, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de HER2-receptor; immunotoxineconjugaten gebruiken een antilichaam gericht tegen EGFR gekoppeld aan een celtoxine. Alle zijn in klinische studies voor een aantal kankers, waaronder prostaatkanker.",
"We onderzochten de antitumoreffectiviteit van Herceptin, een nieuw recombinant gehumaniseerd anti-HER2/neu antilichaam, dat cytostatische activiteit vertoont op borst- en prostaatkankercellen die het HER2-oncogen overexpressen.",
"Trastuzumab bleek additieve en synergistische effecten te hebben met sommige chemotherapeutische middelen.",
"ER-2/neu als therapeutisch doelwit bij niet-kleincellige longkanker, prostaatkanker.",
"In deze prostaatkankermodellen heeft Herceptin alleen klinische activiteit alleen in de androgeen-afhankelijke tumor en heeft het ten minste een additief effect op groei.",
"Het monoklonale antilichaam tegen de HER2-receptor Herceptin versterkte de groeiremming van de MDA PCa 2a cellen significant."
] | 1,275
| 1,198
|
16
|
Welke zijn de Yamanaka-factoren?
|
De Yamanaka-factoren zijn de transcriptiefactoren OCT4, SOX2, MYC en KLF4
|
[
"Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2, MYC en KLF4",
"Yamanaka-factoren (Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc)",
"Yamanaka-factoren (Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) ",
"Yamanaka-factoren (c-myc, KLF4, Oct3/4 en SOX2)",
"Yamanaka-factoren (d.w.z. Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) ",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4 en c-Myc)",
"Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2, KLF4, cMYC - OSKM",
"Oct4, Sox2, Klf4 en cMyc (4TF, Yamanaka-factoren) ",
"Yamanaka-factoren (Pou5f1, Myc, Klf4 en Sox2) ",
"c-Myc, Klf4, Oct3/4 en Sox2 (de zogenaamde \"Yamanaka-factoren\")",
"Yamanaka-factoren, Oct3/4, Sox2, Klf4 en c-Myc",
"Yamanaka-factoren, namelijk Sox2, Oct3/4 (Pou5f1), Klf4 en c-Myc",
"Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc, ook bekend als de Yamanaka-factoren. ",
"Yamanaka-factoren (SOX2, OCT3/4 en KLF4, met of zonder c-MYC)",
"Yamanaka-factoren Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc)",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc) worden sterk tot expressie gebracht in embryonale stamcellen (ES-cellen), en hun overexpressie kan pluripotentie induceren in zowel muis- als menselijke somatische cellen, wat aangeeft dat deze factoren het ontwikkelingssignaleringsnetwerk reguleren dat nodig is voor de pluripotentie van ES-cellen.",
"Deze eiwitsets worden de Yamanaka-factoren genoemd, namelijk Sox2, Oct3/4 (Pou5f1), Klf4 en c-Myc, en de Thomson-factoren, namelijk Sox2, Oct3, Lin28 en Nanog",
"Yamanaka-factoren (Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc) worden sterk tot expressie gebracht in embryonale stamcellen (ES-cellen), en hun overexpressie kan pluripotentie induceren in zowel muis- als menselijke somatische cellen, wat aangeeft dat deze factoren het ontwikkelingssignaleringsnetwerk reguleren dat nodig is voor de pluripotentie van ES-cellen",
"Transcriptiefactoren, Oct4, Sox2, Klf4 en cMyc (4TF, Yamanaka-factoren) worden gebruikt als basale condities om iPS-cellen te genereren",
"De generatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) uit somatische cellen is succesvol bereikt door ectopische expressie van vier transcriptiefactoren, Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc, ook bekend als de Yamanaka-factoren"
] | 284
| 260
|
17
|
Wat is het doel van het Human Chromosome-centric Proteome Project (C-HPP)?
|
Het chromosome-centric human proteome project heeft als doel om systematisch alle menselijke eiwitten in kaart te brengen, chromosoom voor chromosoom, op een gen-centrische wijze door toegewijde inspanningen van nationale en internationale teams
|
[
"Het Chromosome-Centric Human Proteome Project (C-HPP) is een internationale inspanning om een geannoteerde proteomische catalogus voor elk chromosoom te creëren",
"Het chromosome-centric human proteome project heeft als doel om systematisch alle menselijke eiwitten in kaart te brengen, chromosoom voor chromosoom, op een gen-centrische wijze door toegewijde inspanningen van nationale en internationale teams",
"Er is een gen-centrisch Human Proteome Project voorgesteld om de menselijke eiwit-coderende genen op een chromosoomgerichte manier te karakteriseren om menselijke biologie en ziekte te begrijpen.",
"toegewijd aan een systematische beschrijving van eiwitten als genproducten gecodeerd in het menselijk genoom (het C-HPP)",
"een chromosoom-centrische eiwitmappingstrategie, genoemd C-HPP",
"Het Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) heeft als doel om systematisch het gehele menselijke proteoom in kaart te brengen met de intentie om ons begrip van menselijke biologie op cellulair niveau te verbeteren.",
"Het doel van het internationale Chromosome-Centric Human Proteome Project (C-HPP) is om alle eiwitten gecodeerd door de genen op elk menselijk chromosoom in kaart te brengen en te annoteren. Het C-HPP-consortium is opgericht om een samenwerkingsnetwerk te organiseren tussen de onderzoeksteams die verantwoordelijk zijn voor de eiwitmapping van individuele chromosomen en om overtuigende biologische en genetische mechanismen te identificeren die invloed hebben op geclusterde genen en hun eiwitproducten. Het C-HPP streeft ernaar de ontwikkeling van proteoomanalyse en integratie van bevindingen van gerelateerde moleculaire -omics technologieplatforms te bevorderen door samenwerkingen tussen universiteiten, industrieën en private onderzoeksgroepen.",
"Het doel van het Human Proteome Project (HPP) is om de 21.000 menselijke eiwit-coderende genen volledig te karakteriseren met betrekking tot de geschatte twee miljoen eiwitten die zij coderen. Als zodanig streeft het HPP ernaar een uitgebreide, gedetailleerde bron te creëren om eiwitfuncties te verduidelijken en de medische behandeling te bevorderen.",
"Het Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) heeft als doel om alle eiwitten gecodeerd in elk chromosoom te definiëren en vooral om eiwitten te identificeren waarvoor momenteel geen bewijs is door massaspectrometrie.",
"Onze resultaten zullen bijdragen aan het bereiken van het primaire doel van het C-HPP in het identificeren van zogenaamde \"missende eiwitten\" en het genereren van een volledige eiwitcatalogus voor elk chromosoom.",
"Er is slechts weinig informatie beschikbaar over hun abundantie, distributie, subcellulaire lokalisatie, interacties of cellulaire functies. Het doel van het HUPO Human Proteome Project (HPP, www.thehpp.org) is om deze informatie te verzamelen voor elk menselijk eiwit.",
"Om de inspanningen van het Chromosome-centric Human Proteome Project Consortium te ondersteunen, hebben we deze eiwitten geannoteerd met hun respectieve chromosoomlocatie.",
"Een van de grootste uitdagingen van een chromosome-centric proteoomproject is om op een systematische manier de potentiële eiwitten te onderzoeken die geïdentificeerd zijn uit de chromosomale genoomsequentie, maar nog niet gekarakteriseerd zijn op eiwitniveau.",
"Het Chromosoom 16 Consortium maakt deel uit van het Human Proteome Project dat tot doel heeft een volledige kaart te ontwikkelen van de eiwitten gecodeerd door het menselijk genoom volgens een chromosoom-centrische strategie (C-HPP) om vooruitgang te boeken in het begrip van menselijke biologie in gezondheid en ziekte (B/D-HPP).",
"Een eerste voortgangsrapport van het Chromosoom 19 Consortium met leden uit Zweden, Noorwegen, Spanje, Verenigde Staten, China en India, onderdeel van de Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) wereldwijde initiatief, wordt gepresenteerd (http://www.c-hpp.org).",
"In een poging om het menselijke proteoom in kaart te brengen, is recentelijk het Chromosome-centric Human Proteome Project (C-HPP) gestart."
] | 529
| 558
|
18
|
Waar bevindt het eiwit Pannexin1 zich?
|
Het eiwit Pannexin1 is gelokaliseerd in de plasmamembranen.
|
[
"zfPanx1 werd geïdentificeerd aan het oppervlak van horizontale cel dendrieten die diep invagineren in de kegelpedikel nabij de glutamaat vrijgaveplaatsen van de kegels, wat in vivo bewijs levert voor hemichannelvorming op die locatie.",
"pannexin1, een vertebraat homoloog van ongewervelde gap junction eiwitten.",
"Het specifieke profiel van gap junction eiwitten, de connexines, die tot expressie komen in deze verschillende celtypen vormt compartimenten van intercellulaire communicatie die verder kunnen worden gevormd door de afgifte van extracellulaire nucleotiden via pannexin1 kanalen.",
"Recente studies hebben aangetoond dat ATP op een gecontroleerde manier uit cellen kan worden vrijgegeven via pannexin (Panx) kanalen.",
"Het ATP vrijgave kanaal Pannexin1 (Panx1) is zelfgereguleerd.",
"Het membraaneiwit Pannexin1 vormt twee open-kanaal conformaties afhankelijk van de activatiemodus.",
"Pannexin1 kanalen transporteren naar het plasmamembraan.",
"We hebben eerder aangetoond dat pannexines oligomere kanalen vormen, maar in tegenstelling tot connexines en innexines vormen zij slechts enkelvoudige membraankanalen.",
"ATP vrijgave kanaal Pannexin1.",
"Pannexin1 (Panx1) is een recent ontdekt extracellulair ATP vrijgave kanaal met een brede weefselverspreiding en diverse biologische functies bij zoogdieren.",
"Bij zoogdieren wordt een enkel pannexin1 gen (Panx1) wijdverspreid tot expressie gebracht in het centrale zenuwstelsel, inclusief het binnenste en buitenste netvlies, waarbij grote porie voltage-gestuurde membraankanalen worden gevormd die betrokken zijn bij calcium- en ATP-signaleringsprocessen.",
"Zes van hen vormen een \"gap junction hemichannel-achtige\" structuur die het cytoplasma verbindt met de extracellulaire ruimte; hier worden ze Panx1 kanalen genoemd. Dit zijn slecht selectieve kanalen die permeabel zijn voor ionen, kleine metabole substraten en signaalmoleculen."
] | 244
| 242
|
19
|
Welke momenteel bekende mitochondriale ziekten worden toegeschreven aan POLG-mutaties?
|
Mutaties in het POLG-gen zijn naar voren gekomen als een van de meest voorkomende oorzaken van erfelijke mitochondriale ziekten bij kinderen en volwassenen. Ze zijn verantwoordelijk voor een heterogene groep van ten minste 6 belangrijke fenotypes van neurodegeneratieve ziekten, waaronder: 1) kinder Myocerebrohepatopathie Spectrum stoornissen (MCHS), 2) Alpers-syndroom, 3) Ataxie Neuropathie Spectrum (ANS) stoornissen, 4) Myoclonus Epilepsie Myopathie Sensory Ataxie (MEMSA), 5) autosomaal recessieve Progressieve Externe Ophthalmoplegie (arPEO), en 6) autosomaal dominante Progressieve Externe Ophthalmoplegie (adPEO).
|
[
"Mutaties in het POLG-gen zijn naar voren gekomen als een van de meest voorkomende oorzaken van erfelijke mitochondriale ziekten bij kinderen en volwassenen. Ze zijn verantwoordelijk voor een heterogene groep van ten minste 6 belangrijke fenotypes van neurodegeneratieve ziekten, waaronder: 1) kinder Myocerebrohepatopathie Spectrum stoornissen (MCHS), 2) Alpers-syndroom, 3) Ataxie Neuropathie Spectrum (ANS) stoornissen, 4) Myoclonus Epilepsie Myopathie Sensory Ataxie (MEMSA), 5) autosomaal recessieve Progressieve Externe Ophthalmoplegie (arPEO), en 6) autosomaal dominante Progressieve Externe Ophthalmoplegie (adPEO)",
"Mutaties in het gen dat mitochondriale DNA-polymerase gamma (POLG) codeert, het enzym dat mitochondriaal DNA (mtDNA) synthetiseert, zijn geassocieerd met een mitochondriale ziekte - autosomaal dominante of recessieve progressieve externe ophthalmoplegie - en meerdere deleties van mtDNA.",
"Ongeveer 150 mutaties in het menselijke POLG zijn geïdentificeerd bij patiënten met mitochondriale ziekten zoals het Alpers-syndroom, progressieve externe ophthalmoplegie en ataxie-neuropathie syndromen.",
"Negentien vertoonden een cluster van drie of meer vooraf gedefinieerde klinische manifestaties die wijzen op POLG-gerelateerde ziekte: progressieve externe ophthalmoplegie, epileptische aanvallen en/of een abnormale elektro-encefalogram, neuropathie, ataxie, leverfunctiestoornissen, migraine of dysfagie/dysarthrie.",
"Nieuwe POLG-mutaties bij progressieve externe ophthalmoplegie die mitochondriale neurogastro-intestinale encefalomyopathie nabootsen."
] | 261
| 258
|
20
|
Wat is het effect van ivabradine bij hartfalen na een myocardinfarct?
|
Ivabradine verlaagt de hartslag en vermindert de myocardiale zuurstofvraag, verhoogt de diastolische perfusietijd en verbetert de energiebalans in ischemisch myocard. Ivabradine beschermt het myocard tijdens ischemie, verbetert de linker ventrikel functie bij hartfalen en vermindert remodeling na een myocardinfarct. Het verbetert de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte, linker ventrikel dysfunctie en een hartslag ≥70 slagen per minuut, evenals bij patiënten met hartfalen en linker ventrikel dysfunctie. De gunstige effecten van ivabradine kunnen te wijten zijn aan de omkering van elektrofysiologische cardiale remodeling bij post-MI ratten door vermindering van de functionele overexpressie van HCN-kanalen. Bovendien is de verbetering van de hartfunctie niet alleen gerelateerd aan de verlaging van de hartslag zelf, maar ook aan aanpassingen in de extracellulaire matrix.
|
[
"Ivabradine kan belangrijk zijn voor de verbetering van klinische uitkomsten bij patiënten met LV systolische dysfunctie en een hartslag ≥ 70 slagen per minuut, ongeacht de primaire klinische presentatie (CAD of HF) of klinische status (NYHA klasse).",
"Behandeling met ivabradine ging gepaard met een relatieve risicoreductie van 13% voor de samengestelde uitkomst van cardiovasculaire mortaliteit of ziekenhuisopname wegens hartfalen (P < 0,001 versus placebo); dit werd vooral veroorzaakt door ziekenhuisopnames wegens hartfalen (19%, P < 0,001).",
"Ivabradine (IVA), een puur hartslagverlagend geneesmiddel, vermindert de vraag naar myocardiale zuurstof tijdens inspanning, draagt bij aan het herstel van de zuurstofbalans en is daarom gunstig bij chronische cardiovasculaire aandoeningen. Er zijn geen relevante negatieve effecten waargenomen op de cardiale geleiding, contractiliteit, relaxatie, repolarisatie of bloeddruk (BP).",
"De meest significante resultaten werden behaald in de subgroep van patiënten met levensbeperkende inspanningsangina. In deze groep verminderde ivabradine significant de primaire eindpunt, een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, ziekenhuisopname voor fataal en niet-fataal acuut myocardinfarct (AMI) of hartfalen, met 24%, en ziekenhuisopnames voor AMI met 42%. In de subgroep van patiënten met een uitgangswaarde van de hartslag >70 bpm werden ziekenhuisopnames voor AMI en revascularisatie respectievelijk met 73% en 59% verminderd.",
"Inderdaad, hartslagverlaging met ivabradine, een selectieve en specifieke I(f)-remmer, vermindert de myocardiale zuurstofvraag, verhoogt de diastolische perfusietijd en verbetert de energiebalans in ischemisch myocard. Ivabradine beschermt het myocard tijdens ischemie, verbetert de linker ventrikel functie bij hartfalen en vermindert remodeling na een myocardinfarct. Het verbetert de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte, linker ventrikel dysfunctie en een hartslag ≥70 slagen per minuut, evenals bij patiënten met hartfalen en linker ventrikel dysfunctie.",
"De gunstige effecten van ivabradine kunnen te wijten zijn aan de omkering van elektrofysiologische cardiale remodeling bij post-MI ratten door vermindering van de functionele overexpressie van HCN-kanalen. Dit is toe te schrijven aan transcriptionele en post-transcriptionele mechanismen.",
"Toevoeging van ivabradine aan de standaardbehandeling van SCCF na MI leidde tot minder frequentie van ziekenhuisopnames, recidiverende niet-fatale MI, fatale cardiovasculaire gebeurtenissen. Dit effect was vooral sterk bij een hoge uitgangswaarde van de hartslag.",
"De belangrijkste bevinding van de studie was dat patiënten met een hoge uitgangswaarde van de hartslag een toename hadden van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder overlijden (34%), ziekenhuisopname door congestief hartfalen (53%), acuut myocardinfarct (46%) of revascularisatieprocedure (38%). Bovendien resulteerde in de subsetanalyse gericht op patiënten met een uitgangswaarde van de hartslag ≥70 bpm en een linker ventrikel ejectiefractie <40% het middel in een daling van 36% van ziekenhuisopnames door fatale en niet-fatale myocardinfarcten en een daling van 30% in coronaire revascularisatie.",
"In de subgroep van patiënten met een uitgangswaarde van de hartslag ≥70 bpm resulteerde behandeling met ivabradine in een significante vermindering van 36% van het risico op myocardinfarct en een vermindering van 20% van de noodzaak tot coronaire revascularisatie. Ivabradine werd goed verdragen, met een verhoogde stopzettingsfrequentie van de behandeling, voornamelijk door bradycardie, vergeleken met placebo.",
"Ivabradine had geen significant effect op het gecombineerde primaire eindpunt. Een significante reductie van 36% (p = 0,001) in myocardinfarct en van 30% (p = 0,016) in coronaire revascularisatie werd waargenomen in de vooraf gedefinieerde subgroep van patiënten met een hartslag ≥ 70/min.",
"Samenvattend geven deze gegevens aan dat hartslagverlaging door ivabradine het verslechteren van LV-functie en remodeling voorkomt, wat mogelijk gerelateerd is aan een downregulatie van transcripties van het cardiale renine-angiotensine-aldosteronsysteem.",
"Interstitiële fibrose in het MI-verre LV werd aanzienlijk verminderd door ivabradine (4,0 +/- 0,1 vs. 1,8 +/- 0,1%, P < 0,005).",
"Hoewel zowel metoprolol als ivabradine vergelijkbaar de post-MI verslechtering van de hemodynamische functie bij ratten voorkwamen, had metoprolol aanvullende potentieel gunstige effecten; het voorkwam LV-dilatatie en hypertrofie, chronotrope incompetentie, verhoogde sterk de contractiliteit van geïsoleerde cardiomyocyten en voorkwam de potentieel pro-aritmogene toename van NCX-activiteit.",
"Bij ratten met chronisch hartfalen verbetert langdurige hartslagverlaging door de selectieve I(f)-remmer ivabradine de LV-functie en verhoogt het het slagvolume, waardoor het hartminuutvolume behouden blijft ondanks de hartslagverlaging. De verbetering van de hartfunctie is niet alleen gerelateerd aan de hartslagverlaging zelf, maar ook aan aanpassingen in de extracellulaire matrix en/of de functie van myocyten als gevolg van langdurige hartslagverlaging."
] | 786
| 785
|
21
|
Wat is de overervingswijze van de ziekte van Wilson?
|
De ziekte van Wilson (WD) is een autosomaal recessieve aandoening.
|
[
"De ziekte heeft een autosomaal recessieve overervingswijze en wordt gekenmerkt door overmatige koperafzetting, voornamelijk in de lever en de hersenen.",
"De overerving is autosomaal recessief.",
"De ziekte van Wilson (WD), of hepatolenticulaire degeneratie, is een autosomaal recessieve erfelijke aandoening van het kopermetabolisme veroorzaakt door een mutatie in het ATP7B-gen.",
"Overerving lijkt het meest waarschijnlijk autosomaal recessief te zijn.",
"Wanneer familiair, wordt het recessief overgeërfd en is het gekoppeld aan chromosoom 20.",
"Overerving van een paar allelen van een autosomaal recessief gen op chromosoom 13 is noodzakelijk en voldoende om een dergelijke koperophoping bij WD te veroorzaken; het verminderen van de koperinname via de voeding kan de ontwikkeling van WD niet voorkomen.",
"De ziekte van Wilson is een behandelbare bewegingsstoornis met autosomaal recessieve overerving die geassocieerd is met ernstige morbiditeit en mortaliteit indien niet vroegtijdig behandeld.",
"De patiënt werd beschouwd als heterozygoot voor hemochromatose op basis van de autosomaal recessieve overerving van hemochromatose, de frequentie van het hemochromatose-gen en de laboratoriumparameters die haar ijzerstapeling definiëren.",
"De ziekte van Wilson (WD) is een autosomaal recessieve aandoening van koperophoping die leidt tot lever- en/of hersenschade.",
"Autosomal recessieve overerving geeft aan dat broers en zussen van getroffen patiënten een risico van 25% hebben om de ziekte te krijgen.",
"De ziekte van Wilson is een zeldzame genetische aandoening van het kopermetabolisme met autosomaal recessieve overerving.",
"Recessieve overerving wordt echter ondersteund.",
"De autosomaal recessieve overervingswijze suggereert sterk dat een mutatie in een enkel gen de verstoring veroorzaakt van zowel de synthese van caeruloplasmine als de biliiaire koperuitscheiding.",
"Dit is consistent met het autosomaal recessieve overervingspatroon.",
"De totale sekseverhouding van patiënten was bijna 1:1, en genetische analyse van 20 families bevestigde een autosomaal recessieve overervingswijze.",
"Dermatoglyfen van 11 patiënten met de ziekte van Wilson en 16 van hun klinisch asymptomatische eerstegraadsverwanten werden onderzocht; 11 van deze laatsten waren heterozygoot in overeenstemming met de omloopsnelheden van Cu-67, 12 onder de aanname van autosomaal recessieve overerving."
] | 322
| 319
|
22
|
Zijn transcriptie en splicing met elkaar verbonden?
|
Ja. Er is sterk bewijs dat splicing en transcriptie nauw met elkaar verbonden zijn in metazoën, waarbij genoomwijde onderzoeken aantonen dat de meeste splicing plaatsvindt tijdens de transcriptie. Chromatine-structuur, RNA-polymerase-dynamiek en de rekrutering van splicingfactoren via het transcriptiemachinerie zijn factoren die een rol van transcriptie in de regulatie van splicing verklaren.
|
[
"Aangezien splicing vaak cotranscriptioneel is, ontstaat er een complex beeld waarbij de regulatie van splicing niet alleen afhangt van de balans van splicingfactorbinding aan hun pre-mRNA-doelplaatsen, maar ook van transcriptie-geassocieerde kenmerken zoals eiwitrekrutering aan het transcripterende machinerie en elongatiekinetiek.",
"Recent bewijs toont aan dat chromatine-structuur een extra regulatielaag is die via verschillende mechanismen kan werken.",
"Deze variëren van regulatie van RNA-polymerase II-elongatie, die uiteindelijk splicingbeslissingen bepaalt, tot splicingfactorrekrutering door specifieke histonmerken.",
"Chromatine kan niet alleen betrokken zijn bij de regulatie van alternatieve splicing, maar ook bij de herkenning van constitutieve exonen.",
"Bovendien is vastgesteld dat splicing noodzakelijk is voor het correcte 'schrijven' van bepaalde chromatinehandtekeningen, wat verdere mechanistische ondersteuning biedt voor functionele onderlinge verbanden tussen splicing, transcriptie en chromatine-structuur.",
"Deze verbanden tussen chromatineconfiguratie en splicing roepen de intrigerende mogelijkheid op van het bestaan van een geheugen voor splicingpatronen dat via epigenetische modificaties kan worden doorgegeven.",
"De assemblage van het spliceosoom vindt cotranscriptioneel plaats, wat de mogelijkheid opent dat DNA-structuur direct invloed kan uitoefenen op alternatieve splicing.",
"Ter ondersteuning van een dergelijke associatie hebben recente rapporten specifieke patronen van histonmethylatie, verhoogde nucleosoombezetting en verrijkte DNA-methylatie bij exonen ten opzichte van intronen geïdentificeerd.",
"Bovendien is de snelheid van transcriptie-elongatie gekoppeld aan alternatieve splicing.",
"Hier bieden we het eerste bewijs dat een DNA-bindend eiwit, CCCTC-bindend factor (CTCF), de inclusie van zwakke upstream-exonen kan bevorderen door lokale pauzes van RNA-polymerase II te mediëren, zowel in een zoogdiermodel voor alternatieve splicing, CD45, als genoomwijd.",
"We hebben recent aangetoond dat cotranscriptionele splicing efficiënt plaatsvindt in Drosophila.",
"In de afgelopen jaren werd duidelijk dat splicing overwegend cotranscriptioneel is.",
"Om de prevalentie van cotranscriptionele splicing in Drosophila te bepalen, hebben we nascent RNA-transcripten van Drosophila S2-cellen en van Drosophila-koppen gesequenced. Zevenentachtig procent van de onderzochte intronen vertoont >50% cotranscriptionele splicing. De resterende 13% wordt slecht of langzaam cotranscriptioneel gespliced, waarbij ongeveer 3% bijna volledig wordt vastgehouden in nascent pre-mRNA.",
"We schatten dat ≥90% van de endogene gistsplicing posttranscriptioneel is, wat overeenkomt met een analyse van posttranscriptioneel snRNP-geassocieerd pre-mRNA.",
"Opmerkelijk is dat de topoisomerase I-remmer camptothecine, die elongerend Pol II stilzet, de accumulatie van cotranscriptionele splicingfactoren en splicing parallel verhoogde. Dit levert direct bewijs voor een kinetische koppeling tussen transcriptie, splicingfactorrekrutering en splicingkatalyse.",
"Recent bewijs geeft aan dat transcriptie-elongatie en splicing elkaar wederzijds kunnen beïnvloeden: elongatiesnelheden regelen alternatieve splicing en splicingfactoren kunnen op hun beurt pol II-elongatie moduleren.",
"De aanwezigheid van transcriptiefactoren in het spliceosoom en het bestaan van eiwitten, zoals de co-activator PGC-1, met dubbele activiteiten in splicing en transcriptie, kunnen de verbanden tussen beide processen verklaren en voegen een nieuw niveau van complexiteit toe aan de regulatie van genexpressie in eukaryoten."
] | 488
| 474
|
23
|
Wat is de overervingswijze van Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)?
|
Facioscapulohumerale spierdystrofie heeft een autosomaal dominante overervingspatroon.
|
[
"autosomaal dominante FSHD1",
"Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een neuromusculaire aandoening, gekenmerkt door een autosomaal dominante overervingswijze, betrokkenheid van het gezicht, en selectiviteit en asymmetrie van spierbetrokkenheid.",
"Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) is een autosomaal-dominante aandoening die wordt gekenmerkt door zwakte van het gezicht, de bovenarm, de schouder en de onderste ledematen, met een begin tussen het eerste en derde decennium.",
"De klinische diagnose wordt gesteld op basis van het kenmerkende patroon van zwakte, autosomaal dominante overerving, en bevestigd door genetisch onderzoek.",
"In één familie werd samen met prenatale diagnostiek een founder-mutatie in het FSHD A1-gen gedetecteerd, overeenkomstig de autosomaal dominante (AD) overerving.",
"Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een primaire spierziekte met autosomaal dominante overerving.",
"Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een langzaam progressieve myopathie met autosomaal dominante overerving, opvallend door de vroege betrokkenheid van de gezichtsspieren.",
"Consensuele diagnostische criteria voor facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) omvatten het begin van de ziekte in de gezichtsspieren of schoudergordelspieren, gezichtszwakte bij meer dan 50% van de getroffen familieleden, autosomaal dominante overerving in familiale gevallen, en bewijs van myopathische ziekte bij ten minste één getroffen lid zonder bioptkenmerken die specifiek zijn voor alternatieve diagnoses.",
"Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) is een autosomaal-dominante spierziekte geassocieerd met een kort (<35 kb) EcoRI/BlnI-fragment als gevolg van deletie van een geheel aantal eenheden van een 3,3-kb herhaling gelegen op 4q35.",
"In 139 families werd dominante overerving waargenomen in 97, een patroon dat compatibel is met kiembaanmosaicisme in 6, terwijl sporadische gevallen werden gevonden in 36 families.",
"In 139 families werd dominante overerving waargenomen in 97, een patroon dat compatibel is met kiembaanmosaicisme in 6, terwijl sporadische gevallen werden gevonden in 36 families."
] | 275
| 268
|
24
|
Is Alu-hypomethylering geassocieerd met borstkanker?
|
Ja, Alu-elementen bleken gehypomethyleerd te zijn bij borstkanker, vooral in het HER2-verrijkte subtype. Bovendien werd Alu-hypomethylering geïdentificeerd als een laat stadium tijdens de progressie van borstkanker, en bij invasieve borstkanker neigde het geassocieerd te zijn met een negatieve oestrogeenreceptorstatus en een slechte ziektevrije overleving van de patiënten.
|
[
"Alu- en LINE-1-hypomethylering is geassocieerd met het HER2-verrijkte subtype van borstkanker",
"Bij IBC correleerde Alu-hypomethylering met een negatieve oestrogeenreceptor (ER)-status",
"In overlevingsanalyses neigde een lage Alu-methylatiestatus geassocieerd te zijn met een slechte ziektevrije overleving van de patiënten.",
"Alu-hypomethylering is waarschijnlijk een laat stadium tijdens de progressie van borstkanker",
"Prominente hypomethylering van Alu en LINE-1 in het HER2-verrijkte subtype kan gerelateerd zijn aan chromosomale instabiliteit van dit specifieke subtype.",
"DNA-methylatie van drie repetitieve elementen (LINE1, Sat2 en Alu) werd geanalyseerd in invasief ductaal carcinoom van de borst, gepaarde aangrenzende normaal weefsel en WBC van 40 borstkankerpatiënten",
"DNA-methylatie van de drie repetitieve elementen was lager in tumor in vergelijking met aangrenzend weefsel en WBC-DNA."
] | 170
| 156
|
25
|
Welke eiwitten nemen deel aan de vorming van het quaternaire macromoleculaire complex van de ryanodine receptor?
|
Junctin is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum, dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), triadin en calsequestrin.
|
[
"Calsequestrin (CSQ) is een Ca(2+) opslag eiwit dat interactie aangaat met triadin (TRN), de ryanodine receptor (RyR) en junctin (JUN) om een macromoleculair tetramere Ca(2+) signaleringscomplex te vormen in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR).",
"De afname van CASQ2 wordt geassocieerd met een vermindering van de niveaus van Triadin (TrD) en Junctin (JnC), twee eiwitten die samen met CASQ2 en RyR2 een macromoleculair complex vormen dat zich toelegt op de controle van calciumafgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum.",
"Triadin en junctin zijn integrale membraaneiwitten van het sarcoplasmatisch reticulum die een macromoleculair complex vormen met de skeletspier ryanodine receptor (RyR1), maar hun rollen in de calciumhomeostase van skeletspieren zijn nog niet volledig begrepen.",
"Junctin, een 26 kDa intra-sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit, vormt een quaternair complex met triadin, calsequestrin en de ryanodine receptor (RyR) aan het junctionele SR membraan.",
"In de hartspier vormt junctin een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor (RyR), calsequestrin en triadin 1 aan de luminale zijde van het junctionele sarcoplasmatisch reticulum (jSR). Door direct te binden aan RyR en calsequestrin kan junctin de Ca(2+)-afhankelijke regulatoire interacties tussen beide eiwitten mediëren.",
"Calsequestrin, het belangrijkste calcium bindende eiwit in het sarcoplasmatisch reticulum van spieren, vormt een quaternair complex met het ryanodine receptor calcium release kanaal en de intrinsieke membraaneiwitten triadin en junctin.",
"Junctin is een transmembraan eiwit van het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR) dat bindt aan de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin 1. Dit quaternaire eiwitcomplex wordt verondersteld de SR Ca2+ afgifte te faciliteren.",
"In zoogdierlijke gestreepte spieren vormen de ryanodine receptor (RyR), triadin, junctin en calsequestrin een quaternair complex in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum. Dergelijke intermoleculaire interacties dragen niet alleen bij aan de passieve buffering van sarcoplasmatisch reticulum luminaal Ca2+, maar ook aan het actieve Ca2+ release proces tijdens excitatie-contractie koppeling.",
"Junctin is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum, dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), triadin en calsequestrin.",
"Triadin 1 is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR), dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), junctin en calsequestrin.",
"Verschillende sleutelproteïnen zijn gelokaliseerd in het junctionele sarcoplasmatisch reticulum die belangrijk zijn voor Ca2+ afgifte. Deze omvatten de ryanodine receptor, triadin en calsequestrin, die mogelijk een stabiel complex vormen aan het junctionele membraan. We hebben recent een vierde component van dit complex gezuiverd en gekloond, junctin, dat homologe eigenschappen vertoont met triadin en het belangrijkste 125I-calsequestrin-bindende eiwit is dat wordt gedetecteerd in cardiale sarcoplasmatisch reticulum vesikels.",
"Door een combinatie van methoden, waaronder calsequestrin-affiniteitschromatografie, filter overlay, immunoprecipitatie assays en fusie-eiwit bindingsanalyses, vinden we dat junctin direct bindt aan calsequestrin, triadin en de ryanodine receptor.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat junctin, calsequestrin, triadin en de ryanodine receptor een quaternair complex vormen dat mogelijk vereist is voor de normale werking van Ca2+ afgifte.",
"Calsequestrin, het belangrijkste calcium bindende eiwit in het sarcoplasmatisch reticulum van spieren, vormt een quaternair complex met het ryanodine receptor calcium release kanaal en de intrinsieke membraaneiwitten triadin en junctin.",
"Junctin, een 26 kDa intra-sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit, vormt een quaternair complex met triadin, calsequestrin en de ryanodine receptor (RyR) aan het junctionele SR membraan.",
"Junctin (JCN), een 26-kd sarcoplasmatisch reticulum (SR) transmembraan eiwit, vormt een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin in het SR lumen van de hartspier.",
"Junctin (JCN), een 26-kd sarcoplasmatisch reticulum (SR) transmembraan eiwit, vormt een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin in het SR lumen van de hartspier.",
"Calsequestrin, het belangrijkste calcium bindende eiwit in het sarcoplasmatisch reticulum van spieren, vormt een quaternair complex met het ryanodine receptor calcium release kanaal en de intrinsieke membraaneiwitten triadin en junctin.",
"Junctin is een belangrijk transmembraan eiwit in het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum, dat een quaternair complex vormt met de ryanodine receptor (Ca(2+) release kanaal), triadin en calsequestrin."
] | 657
| 659
|
26
|
Wat voor soort chromatografie is HILIC?
|
Hydrofiele interactiechromatografie (HILIC)
|
[
"hydrofiele interactie vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (HILIC LC-MS/MS) methode",
"Hydrofiele interactie vloeistofchromatografie (HILIC) is een veelgebruikte techniek voor de analyse van kleine polaire moleculen",
"hydrofiele interactie LC (HILIC)",
"Een hydrofiele interactie vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (HILIC LC-MS/MS) methode",
"Hydrofiele interactiechromatografie (HILIC)",
"In deze studie een hydrofiele interactie chromatografische (HILIC) methode"
] | 56
| 48
|
27
|
Wat is het effect van TRH op de myocardiale contractiliteit?
|
TRH verbetert de myocardiale contractiliteit
|
[
"Acute intraveneuze toediening van TRH aan ratten met ischemische cardiomyopathie veroorzaakte een significante toename van de hartslag, de gemiddelde arteriële druk, het hartminuutvolume, het slagvolume en de hartcontractiliteit",
"TRH kan de contractiliteit van cardiomyocyten in vivo verbeteren.",
"TRH in het bereik van 0,1-10 μmol/l bleek een positief inotroop effect te hebben op de hartcontractiliteit",
"Thyrotropine-releasing hormone (TRH) verbeterde de gemiddelde arteriële druk (MAP) en de myocardiale contractiliteit (dp/dtmax, -dp/dtmax, Vpm en Vmax)",
"TRH verbetert de hartcontractiliteit, het hartminuutvolume en de hemodynamiek",
"Thyrotropine-releasing hormone (TRH) kan de gemiddelde arteriële druk (MAP), myocardiale contractiele parameters (+/- dp/dtmax, Vpm en Vmax) verbeteren",
"TRH verhoogde de contractiele kracht van spieren dosisafhankelijk zonder de tijdsduur van de contractie te veranderen",
"TRH versterkte de respons van de contractiele kracht op toenemende extracellulaire Ca2+-concentratie.",
"TRH heeft een positief inotroop effect dat ten minste gedeeltelijk te wijten is aan een toename van de langzame inwaartse Ca2+-stroom",
"Dus verbetert TRH de hartcontractiliteit, het hartminuutvolume en de hemodynamiek tijdens hemorragische shock."
] | 153
| 165
|
28
|
Proteomische analyses vereisen voorafgaande kennis van het volledige genoom van het organisme. Is het volledige genoom van de bacteriën van het geslacht Arthrobacter beschikbaar?
|
Ja, de volledige genoomsequentie van Arthrobacter (twee stammen) is gedeponeerd in GenBank.
|
[
"Volledige genoomsequentie van Arthrobacter phenanthrenivorans type stam (Sphe3).",
"Volledige genoomsequentie en metabole potentie van de quinaldine-afbrekende bacterie Arthrobacter sp. Rue61a.",
"Hier beschrijven we de hoogwaardige concept-genoomsequentie, annotaties en kenmerken van Arthrobacter sp. B6.",
"Volledige genoomsequentie van Arthrobacter sp. ZXY-2 geassocieerd met effectieve afbraak van atrazine en zoutadaptatie.",
"Hier kondigen we de concept-genoomsequentie aan van Arthrobacter sp. stam EpSL27, geïsoleerd uit de stengel en bladeren van de medicinale plant Echinacea purpurea en in staat om mens-pathogene bacteriestammen te remmen.",
"We rapporteren hier de 4,6 Mb genoomsequentie van een nylon oligomeer-afbrekende bacterie, Arthrobacter sp. stam KI72.",
"Arthrobacter alpinus R3.8 is een psychrotolerante bacteriestam geïsoleerd uit een bodemmonster verkregen bij Rothera Point, Adelaide Island, dicht bij het Antarctisch Schiereiland. Stam R3.8 werd gesequenced om te helpen bij het ontdekken van potentieel koudactieve enzymen met biotechnologische toepassingen."
] | 161
| 161
|
29
|
Wat is de structurele vouwing van bromodomeineiwitten?
|
De structurele vouwing van de bromodomeinen is een volledig alfa-helicale vouwing, die een linkshandige vier-helix bundel topologie omvat, met twee korte extra helices in een lange verbindingslus.
|
[
"Deze nieuwe studies ondersteunen ook het idee dat functionele diversiteit van een geconserveerde bromodomein structurele vouwing wordt bereikt door evolutionaire veranderingen van structureel flexibele aminozuursequenties in de ligand-bindingsplaats zoals de ZA- en BC-lussen.",
"Hoewel de algemene vouwing lijkt op die van bromodomeinen uit andere eiwitten, kunnen significante verschillen worden gevonden in lusgebieden, vooral in de ZA-lus waarin een invoeging van twee aminozuren betrokken is in een ongebruikelijke pi-helix, genoemd piD",
"Naast een typische volledig alfa-helicale vouwing die werd waargenomen in de bromodomeinen, observeerden we voor het eerst een klein beta-blad in het ZA-lusgebied van het BRG1-eiwit.",
"Hier rapporteren we de kristalstructuur van het N-terminale bromodomein (BD1, residuen 74-194) van menselijke BRD2.",
"Dit is de eerste waarneming van een homodimeer onder de bekende bromodomeinstructuren, via het begraven hydrofobe kerngebied aan het interface.",
"Het Brg1 bromodomein behoudt de linkshandige, vier-helix bundel topologie die wordt gevonden in andere bromodomeinstructuren. Echter, de alfaZ-helix van het Brg1 bromodomein is ongeveer 4 residuen korter in vergelijking met eerder gepubliceerde bromodomeinstructuren.",
"Hier rapporteren we de oplossingsstructuur van het BRD7 bromodomein bepaald door NMR-spectroscopie, en de bindingsspecificiteit ervan onthuld door NMR-titratie met verschillende geacetyleerde histonpeptiden.",
"De 2,1 angstrom kristalstructuur van het dubbele bromodomein onthult twee naast elkaar liggende vier-helix bundels met een sterk gepolariseerde oppervlakte-ladingsverdeling",
"De structuur heeft een linkshandige vier-helix bundel topologie, met twee korte extra helices in een lange verbindingslus.",
"De structuur onthult een ongebruikelijke linkshandige op-en-neer vier-helix bundel.",
"Naast een typische volledig alfa-helicale vouwing die werd waargenomen in de bromodomeinen, observeerden we voor het eerst een klein beta-blad in het ZA-lusgebied van het BRG1-eiwit.",
"Naast een typische volledig alfa-helicale vouwing die werd waargenomen in de bromodomeinen,"
] | 318
| 292
|
30
|
Noem de endoscopische diagnoses die zijn gerapporteerd bij kinderen met autisme
|
Endoscopische onderzoeken bij autistische kinderen hebben aangetoond: refluxoesofagitis graad I of II, achalasie, chronische gastritis en chronische duodenitis, milde acute en chronische ontsteking van de dunne darm en het colorectum en ileo-colonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH).
Het aantal Paneth-cellen in de duodenale crypten bleek significant verhoogd te zijn bij autistische kinderen vergeleken met niet-autistische controlegroepen. Lage activiteit van intestinale koolhydraatverteringsenzymen werd gerapporteerd, hoewel er geen afwijkingen in de pancreasfunctie werden gevonden. Autistische kinderen bleken een verhoogde pancreatico-biliaire vloeistofproductie te hebben na intraveneuze secretine-toediening.
|
[
"Autisme en oesofageale achalasie in de kindertijd: een mogelijke correlatie?",
"In het laatste geval onderging een 15-jarige jongen een bariumsliktest en endoscopie die achalasie bevestigden.",
"Intestinale mucosale pathologie, gekenmerkt door ileo-colonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH) en milde acute en chronische ontsteking van het colorectum, de dunne darm en de maag, is gerapporteerd bij kinderen met een autismespectrumstoornis (ASS)",
"Ileo-colonische LNH is een kenmerkende pathologische bevinding bij kinderen met ASS en gastro-intestinale symptomen, en wordt geassocieerd met mucosale ontsteking.",
"De gegevens ondersteunen de hypothese dat LNH een significante pathologische bevinding is bij kinderen met ASS.",
"Er is een relatie tussen autisme en gastro-intestinale (GI) immuun dysregulatie voorgesteld op basis van de incidentie van GI-klachten evenals macroscopisch waargenomen lymfonodulaire hyperplasie en microscopisch vastgestelde enterocolitis bij pediatrische patiënten met autisme.",
"Deze gegevens ondersteunen geen verband tussen autisme en GI-ontsteking.",
"Intestinale pathologie, d.w.z. ileocolonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH) en mucosale ontsteking, is beschreven bij kinderen met ontwikkelingsstoornissen.",
"Deze studie beschrijft enkele van de endoscopische en pathologische kenmerken in een groep kinderen met ontwikkelingsstoornissen (aangedane kinderen) die geassocieerd zijn met gedragsregressie en darmklachten, en vergelijkt deze met pediatrische controles. METHODEN: Ileocolonoscopie en biopsie werden uitgevoerd bij 60 aangedane kinderen (mediaanleeftijd 6 jaar, bereik 3-16; 53 jongens). Ontwikkelingsdiagnoses waren autisme (50 patiënten), Asperger-syndroom (vijf), desintegratieve stoornis (twee), aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) (één), schizofrenie (één) en dyslexie (één).",
"Ileale LNH was aanwezig bij 54 van 58 (93%) aangedane kinderen en bij vijf van 35 (14,3%) controles (p < 0,001). Colonische LNH was aanwezig bij 18 van 60 (30%) aangedane kinderen en bij twee van 37 (5,4%) controles (p < 0,01). Histologisch was reactieve folliculaire hyperplasie aanwezig in 46 van 52 (88,5%) ileale biopsieën van aangedane kinderen en in vier van 14 (29%) met colitis ulcerosa, maar niet bij niet-IBD-controles (p < 0,01). Actieve ileitis was aanwezig bij vier van 51 (8%) aangedane kinderen maar niet bij controles. Chronische colitis werd geïdentificeerd bij 53 van 60 (88%) aangedane kinderen vergeleken met één van 22 (4,5%) controles en bij 20 van 20 (100%) met colitis ulcerosa.",
"Zesendertig kinderen (leeftijd: 5,7 +/- 2 jaar, gemiddelde +/- SD) met autistische stoornis ondergingen een bovenste gastro-intestinale endoscopie met biopsieën, analyses van intestinale en pancreatische enzymen, en bacteriële en schimmelculturen.",
"Histologisch onderzoek bij deze 36 kinderen toonde graad I of II refluxoesofagitis bij 25 (69,4%), chronische gastritis bij 15 en chronische duodenitis bij 24. Het aantal Paneth-cellen in de duodenale crypten was significant verhoogd bij autistische kinderen vergeleken met niet-autistische controles. Lage activiteit van intestinale koolhydraatverteringsenzymen werd gerapporteerd bij 21 kinderen (58,3%), hoewel er geen afwijkingen in de pancreasfunctie werden gevonden. Vijfenzestig procent van de autistische kinderen (27/36) had een verhoogde pancreatico-biliaire vloeistofproductie na intraveneuze secretine-toediening. Negentien van de 21 patiënten met diarree hadden significant hogere vloeistofproductie dan degenen zonder diarree.",
"Onherkende gastro-intestinale aandoeningen, vooral refluxoesofagitis en disaccharidemalabsorptie, kunnen bijdragen aan de gedragsproblemen van niet-verbale autistische patiënten. De waargenomen toename in pancreatico-biliaire secretie na secretine-infuus suggereert een opregulatie van secretinereceptoren in de pancreas en lever.",
"Drie kinderen met autismespectrumstoornissen die een bovenste gastro-intestinale endoscopie ondergingen en intraveneuze toediening van secretine om de pancreatico-biliaire secretie te stimuleren. Alle drie hadden een verhoogde pancreatico-biliaire secretierespons vergeleken met niet-autistische patiënten."
] | 645
| 604
|
31
|
Wat zijn de uitkomsten van renale sympathische denervatie?
|
Significante dalingen en progressief hogere reducties van systolische en diastolische bloeddruk werden waargenomen na RSD. Het complicatiepercentage was minimaal. Renale sympathische denervatie verlaagt ook de hartslag, wat een surrogaatmarker is voor cardiovasculair risico.
|
[
"Significante dalingen en progressief hogere reducties van systolische en diastolische bloeddruk werden waargenomen na RSD. Het complicatiepercentage was minimaal.",
"Concluderend presenteert RSD zich als een effectieve en veilige benadering van resistente hypertensie.",
"Renale sympathische denervatie levert niet alleen een verlaging van de bloeddrukniveaus, maar ook van de renale en systemische sympathische zenuwactiviteit. De verlaging van de bloeddruk lijkt gedurende 3 jaar na de procedure aan te houden, wat impliceert dat er tot nu toe geen tegenregulerend mechanisme of re-innervatie van afferente renale sympathische zenuwen is.",
"Renale sympathische denervatie verlaagt niet alleen de bloeddruk, maar ook de renale en systemische sympathische zenuwactiviteit bij dergelijke patiënten. De verlaging van de bloeddruk lijkt gedurende 3 jaar na de procedure aan te houden, wat wijst op afwezigheid van re-innervatie van renale sympathische zenuwen. De veiligheid lijkt adequaat.",
"Klinische onderzoeken naar renale sympathische denervatie hebben significante verlagingen van de bloeddruk bij deze patiënten aangetoond. Renale sympathische denervatie verlaagt ook de hartslag, wat een surrogaatmarker is voor cardiovasculair risico.",
"Kleine studies suggereren dat RSD dramatische bloeddrukverlagingen kan veroorzaken: in de gerandomiseerde Symplicity HTN-2 studie met 106 patiënten was de gemiddelde bloeddrukdaling na 6 maanden bij patiënten die de behandeling kregen 32/12 mm Hg. Er zijn echter beperkingen aan het bewijs voor RSD bij de behandeling van resistente hypertensie. Deze omvatten het kleine aantal bestudeerde patiënten; het ontbreken van placebo-gecontroleerd bewijs; het feit dat bloeddrukuitkomsten gebaseerd waren op kantoormetingen in plaats van 24-uurs ambulante monitoring; het ontbreken van langetermijneffectiviteitsgegevens; en het ontbreken van langetermijnveiligheidsgegevens.",
"Klinische evaluatie van selectieve renale sympathische denervatie toonde een afname van renale norepinefrine spillover en renine-activiteit, een toename van de renale plasmastroom, en bevestigde klinisch significante, aanhoudende verlagingen van de bloeddruk bij patiënten met resistente hypertensie.",
"Naast medicamenteuze behandeling zijn baroreceptorstimulatietherapie en renale sympathische denervatie veelbelovende nieuwe benaderingen bij deze groep patiënten.",
"Vroege klinische evaluatie met kathetergebaseerde, selectieve renale sympathische denervatie bij patiënten met resistente hypertensie heeft mechanistisch sympathische efferente denervatie gecorreleerd met verminderde renale norepinefrine spillover en renine-activiteit, verhoogde renale plasmastroom, en heeft klinisch significante, aanhoudende bloeddrukverlagingen aangetoond. De SYMPLICITY HTN-3 studie is een cruciale studie, ontworpen als een prospectieve, gerandomiseerde, gemaskeerde procedure, enkelblinde studie die de veiligheid en effectiviteit van kathetergebaseerde bilaterale renale denervatie evalueert voor de behandeling van onbeheersbare hypertensie ondanks therapietrouw met ten minste 3 antihypertensiva van verschillende klassen (waarvan ten minste één een diureticum is) in maximaal verdraagbare doseringen.",
"Nieuwe procedure- en apparaatgebaseerde strategieën om hypertensie te beheersen omvatten renale sympathische denervatie en baroreflexsensitisatie."
] | 472
| 436
|
32
|
Welke MAP-kinase fosforyleert de transcriptiefactor c-jun?
|
c-Jun wordt gefosforyleerd door c-Jun NH2-terminale kinase (JNK).
|
[
" c-Jun NH2-terminale kinase (JNK)",
" c-jun N-terminale kinase (JNK) van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) familie ",
"-Jun N-terminale kinase (JNK)",
"geactiveerde c-Jun N-terminale kinase (JNK)",
"-Jun N-terminale kinase (JNK) mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) signaalroutes",
" c-Jun N-terminale kinasen (JNK) ",
" inclusief c-Jun N-terminale kinase, c-Jun",
"Men denkt dat de c-Jun N-terminale kinase (JNK) betrokken is bij ontsteking, proliferatie en apoptose. ",
" c-Jun NH2-terminale proteïne kinasen (JNK), ",
" c-Jun N-terminale kinase (JNK) fosforylering, c-Jun fosforylering",
"JNK fosforyleerde recombinant c-Jun op T91/T93 op een T95-afhankelijke wijze",
" c-Jun N-terminale kinase (JNK) MAPKs (mitogeen-geactiveerde proteïne kinasen)",
"c-Jun N-terminale kinasen (JNKs) zijn een groep leden van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase familie die belangrijk zijn bij het reguleren van celgroei, proliferatie en apoptose.",
"Jun- en Fos-transcriptieactiviteiten worden ook gereguleerd door fosforylering als gevolg van de activatie van intracellulaire signaalroutes. In dit opzicht is de fosforylering van c-Jun door UV-geïnduceerde JNK goed gedocumenteerd, terwijl een rol voor Fos-eiwitten in UV-gemedieerde reacties en de identificatie van Fos-activerende kinasen onduidelijk is gebleven",
"Een in vitro kinase-assay toonde aan dat de resulterende c-Jun fosforylering voornamelijk werd gemedieerd via geactiveerde c-Jun N-terminale proteïne kinase (JNK).",
"De c-Jun N-terminale kinase (JNK) route maakt deel uit van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) signaalroutes die bestaan uit een opeenvolgende drie-lagen kinase cascade. ",
"De c-Jun N-terminale kinasen (JNKs) zijn leden van de mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) familie en worden geactiveerd door omgevingsstress.",
"JNK fosforyleert en reguleert de activiteit van transcriptiefactoren anders dan c-Jun, waaronder ATF2, Elk-1, p53 en c-Myc en niet-transcriptiefactoren, zoals leden van de Bcl-2 familie.",
"Een kandidaat voor deze uitgebreide familie van MAP kinasen is de c-Jun NH2-terminale kinase (Jnk), die bindt aan en de transcriptiefactor c-Jun fosforyleert op de activerende sites Ser-63 en Ser-73.",
"Een in vitro kinase-assay toonde aan dat de resulterende c-Jun fosforylering voornamelijk werd gemedieerd via geactiveerde c-Jun N-terminale proteïne kinase (JNK)",
"Een kandidaat voor deze uitgebreide familie van MAP kinasen is de c-Jun NH2-terminale kinase (Jnk), die bindt aan en de transcriptiefactor c-Jun fosforyleert op de activerende sites Ser-63 en Ser-73"
] | 342
| 332
|
33
|
Wat is de betekenis van het acroniem "TAILS" dat wordt gebruikt in eiwit N-terminomics?
|
TAILS staat voor "Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates"
|
[
". Het is belangrijk om te identificeren welke eiwitten substraten zijn van proteasen en waar hun splitsingsplaatsen zich bevinden om zo de moleculaire mechanismen en specificiteit van signalering te onthullen.",
"Het is belangrijk om te identificeren welke eiwitten substraten zijn van proteasen en waar hun splitsingsplaatsen zich bevinden om zo de moleculaire mechanismen en specificiteit van signalering te onthullen.",
"Analyse van N-terminomics-gegevens die zijn gegenereerd door terminale amine isotopische labeling van substraten (TAILS) maakt een betrouwbare toewijzing van peptiden aan eiwitten mogelijk, karakterisering en annotatie van eiwit N-terminale uiteinden, en voor protease-analyse maakt het gemakkelijk de ontdekking van protease-substraten met hoge betrouwbaarheid mogelijk.",
"Verschillende benaderingen om proteolytische activiteit te bestuderen in relatie tot biologie, pathofysiologie en medicamenteuze therapie zijn gepubliceerd, waaronder de recent beschreven terminale amine isotopische labeling van substraten (TAILS) strategie door Kleifeld en collega’s.",
"De degradomics-screen terminale amine isotopische labeling van substraten (TAILS), die verrijkt voor neo-N-terminale peptiden van gespleten substraten, werd gebruikt om 58 nieuwe native substraten te identificeren in fibroblast-secretomen na incubatie met MT6-MMP.",
"Hier presenteren we in detail de stappen die nodig zijn om onze recent beschreven benadering uit te voeren die we Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates (TAILS) noemen, een gecombineerde N-terminomics en protease-substraat ontdekking degradomics-platform voor de gelijktijdige kwantitatieve en globale analyse van het N-terminoom en proteolyse in één MS/MS-experiment.",
"Identificatie van proteolytische producten en natuurlijke eiwit N-terminale uiteinden door Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates (TAILS).",
"Het integreren van iTRAQ whole protein labeling met terminale amine isotopische labeling van substraten (iTRAQ-TAILS) om het N-terminoom te verrijken door negatieve selectie van de geblokkeerde, rijpe originele N-terminale uiteinden en neo-N-terminale uiteinden heeft vele voordelen.",
""
] | 276
| 285
|
34
|
Vinden mutaties van AKT1 plaats in meningeomen?
|
Ja, AKT1-mutatie komt voor in meningeomen.
|
[
"De recente identificatie van somatische mutaties in componenten van de SHH-GLI1 en AKT1-MTOR signaalroutes wijst op de mogelijkheid van kruiscommunicatie tussen deze routes bij de ontwikkeling van meningeomen.",
"Een mutatie in PIK3CA of AKT1 werd gevonden in ongeveer 9% van de gevallen.",
"AKT1E17K-mutaties clusteren met meningotheliale en overgangsmeningeomen en kunnen worden gedetecteerd door SFRP1 immunohistochemie.",
"AKT1E17K-mutaties werden uitsluitend gezien in meningeomen en kwamen voor in 65 van de 958 van deze tumoren. Een sterke oververtegenwoordiging werd gezien in de variant van meningotheliaal meningeoom WHO graad I van basale en spinale lokalisatie. Daarentegen waren AKT1E17K-mutaties zeldzaam in WHO graad II en afwezig in WHO graad III meningeomen.",
"We observeerden een sterke opregulatie van SFRP1-expressie in alle meningeomen met AKT1E17K-mutatie en in HEK293-cellen na transfectie met mutant AKT1E17K, maar niet in meningeomen en HEK293-cellen zonder deze mutatie.",
"SMO- en AKT1-mutaties komen voor in niet-NF2 meningeomen.",
"Terugkerende mutaties in SMO en AKT1 zijn elkaar uitsluitend met NF2-verlies in meningeoom.",
"Genomische sequencing van meningeomen identificeert oncogene SMO- en AKT1-mutaties.",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes.",
"Genomische analyse van niet-NF2 meningeomen onthult mutaties in TRAF7, KLF4, AKT1 en SMO.",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes.",
"SMO- en AKT1-mutaties komen voor in niet-NF2 meningeomen",
"De recente identificatie van somatische mutaties in componenten van de SHH-GLI1 en AKT1-MTOR signaalroutes wijst op de mogelijkheid van kruiscommunicatie tussen deze routes bij de ontwikkeling van meningeomen",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes",
"Genomische analyse van niet-NF2 meningeomen onthult mutaties in TRAF7, KLF4, AKT1 en SMO",
"Genomische sequencing van meningeomen identificeert oncogene SMO- en AKT1-mutaties",
"Terugkerende mutaties in SMO en AKT1 zijn elkaar uitsluitend met NF2-verlies in meningeoom",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes. Deze mutaties waren aanwezig in therapeutisch uitdagende tumoren van de schedelbasis en hogere graad.",
"Een subset van meningeomen zonder NF2-alteraties bevatte terugkerende oncogene mutaties in AKT1 (p.Glu17Lys) en SMO (p.Trp535Leu) en vertoonde immunohistochemisch bewijs van activatie van deze routes.|"
] | 404
| 381
|
35
|
Wat zijn de belangrijkste indicaties van lacosamide?
|
Lacosamide is een anti-epileptisch geneesmiddel, goedgekeurd voor refractaire partiële aanvallen. Daarnaast heeft het analgetische activiteit aangetoond in verschillende diermodellen. Verder heeft LCM krachtige effecten getoond in diermodellen voor diverse aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals schizofrenie en stress-geïnduceerde angst.
|
[
"Het huidige artikel presenteert een beknopt overzicht van netwerktheorie en de toepassing ervan bij de karakterisering van het gebruik van AED's bij kinderen met refractaire epilepsie.",
"Bovendien werden eerstegeneratie-AED's vaak stopgezet, terwijl lacosamide en topiramaat het meest waarschijnlijk werden gestart.",
"Over het geheel genomen is er overtuigend bewijs dat speeksel-TDM nuttig kan worden toegepast om de behandeling van epilepsie met carbamazepine, clobazam, ethosuximide, gabapentine, lacosamide, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, topiramaat en zonisamide te optimaliseren.",
"De eerste voorbeelden zijn carbamazepine, gabapentine en lacosamide als geneesmiddelen die goed zijn ingeburgerd op de epilepsiemarkt, evenals geneesmiddelkandidaten zoals valnoctamide en andere derivaten van valproïnezuur, nieuwe biphenylpyrazoolderivaten, enz.",
"Twee aanvullende AED's, lacosamide en eslicarbazepine-acetaat, zijn recentelijk goedgekeurd voor een meer traditionele indicatie, refractaire partiële aanvallen.",
"Er wordt een discussie gevoerd over recente bevindingen dat de atypische antidepressivum tianeptine de expressie van CRMP2 verhoogt, terwijl andere neuroactieve kleine moleculen, waaronder het epilepsiegeneesmiddel lacosamide en het natuurlijke hersenmetaboliet lanthionine ketimine, CRMP2 direct lijken te binden met gelijktijdige effecten op de neurale structuur.",
"Lacosamide (LCM) is een nieuwere anti-epileptische medicatie met een dubbele werkingswijze.",
"Het heeft krachtige en brede neuroprotectieve effecten getoond in vitro en in vivo diermodellen, waardoor het een potentiële kandidaat is voor langdurige behandeling van epilepsie. Daarnaast heeft het analgetische activiteit aangetoond in verschillende diermodellen. Verder heeft LCM krachtige effecten getoond in diermodellen voor diverse aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals schizofrenie en stress-geïnduceerde angst.",
"Klinische onderzoeken suggereren ook dat LCM een veilige, effectieve en goed verdragen aanvullende behandeling is voor het verminderen van de frequentie van aanvallen bij patiënten met sterk refractaire partiële aanvallen.",
"Lacosamide (LCM), (SPM 927, (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide, voorheen bekend als harkoseride of ADD 234037) is lid van een reeks gefunctionaliseerde aminozuren die specifiek zijn gesynthetiseerd als anticonvulsieve geneesmiddelkandidaten. LCM heeft antiepileptische effectiviteit aangetoond in verschillende knaagdiermodellen van aanvallen en antinociceptief potentieel in experimentele diermodellen die verschillende typen en symptomen van neuropathische en chronische inflammatoire pijn weerspiegelen.",
"Recente resultaten suggereren dat LCM een dubbele werkingswijze heeft die ten grondslag ligt aan zijn anticonvulsieve en analgetische activiteit.",
"Momenteel bevindt LCM zich in een laat stadium van klinische ontwikkeling als aanvullende behandeling voor patiënten met onbeheersbare partiële aanvallen, en wordt het geëvalueerd als monotherapie bij patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie.",
"Lacosamide was effectief tegen geluid-geïnduceerde aanvallen bij de genetisch vatbare Frings-muis, tegen aanvallen veroorzaakt door maximale elektroshocktest (MES) bij ratten en muizen, in het rat hippocampus-kindlingmodel van partiële aanvallen, en in het 6Hz-model van psychomotore aanvallen bij muizen.",
"Lacosamide was inactief tegen clonische aanvallen veroorzaakt door subcutane toediening van de chemoconvulsiva pentylenetetrazol, bicuculline en picrotoxine, maar het remde NMDA-geïnduceerde aanvallen bij muizen en toonde volledige werkzaamheid in het homocysteïnemodel van epilepsie.",
"Deze resultaten suggereren dat lacosamide mogelijk klinisch nuttig kan zijn voor ten minste de behandeling van gegeneraliseerde tonisch-clonische en partiële epilepsieën, en ondersteunen lopende klinische onderzoeken voor deze indicaties."
] | 536
| 497
|
36
|
Welke fusie-eiwit is betrokken bij de ontwikkeling van Ewing-sarcoom?
|
Ewing-sarcoom is de op één na meest voorkomende botkanker bij kinderen en jongvolwassenen. In bijna 95% van de gevallen wordt het veroorzaakt door het oncogene fusie-eiwit EWS/FLI1, dat fungeert als een abnormale transcriptiefactor die doelgenen op- of afreguleert, wat leidt tot cellulaire transformatie.
|
[
"Ewing-sarcoom is de op één na meest voorkomende botkanker bij kinderen en jongvolwassenen. Het wordt veroorzaakt door oncogene fusie-eiwitten (zoals EWS/FLI1) die als abnormale transcriptiefactoren werken en doelgenen op- en afreguleren, wat leidt tot cellulaire transformatie.",
"EWS/FLI-1 oncoproteïne-subtypen stellen verschillende eisen aan transformatie en metastatische activiteit in een muismodel.",
"Ewing-sarcoom/primitive neuroectodermale tumoren (EWS/PNET) worden gekenmerkt door specifieke chromosomale translocaties die meestal een chimerisch EWS/FLI-1-gen genereren.",
"Het resulterende EWS-FLI-1 fusie-eiwit wordt verondersteld te functioneren als een abnormale transcriptie-activator die bijdraagt aan de ontwikkeling van ESFT door de expressie van zijn doelgenen te veranderen in een permissieve cellulaire omgeving.",
"Hier tonen we aan dat het DNA-reparatie-eiwit en transcriptie-cofactor EYA3 sterk tot expressie komt in Ewing-sarcoom tumormonsters en cellijnen vergeleken met mesenchymale stamcellen, de veronderstelde oorsprongscellen van Ewing-sarcoom, en dat het gereguleerd wordt door de EWS/FLI1 fusie-eiwit transcriptiefactor.",
"De orphan nucleaire receptor DAX1 wordt opgereguleerd door het EWS/FLI1 oncoproteïne en komt sterk tot expressie in Ewing-tumoren.",
"De Ewing-tumorfamilie bevat chromosomale translocaties die het N-terminale deel van het EWS-gen verbinden met het C-terminale deel van verschillende transcriptiefactoren van de ETS-familie, voornamelijk FLI1, wat resulteert in chimerische transcriptiefactoren die een cruciale rol spelen in de pathogenese van Ewing-tumoren. Om downstream doelwitten van het EWS/FLI1 fusie-eiwit te identificeren, hebben we 293 cellen ontwikkeld die constitutief het chimerische EWS/FLI1 of wildtype FLI1 eiwit tot expressie brengen en cDNA-arrays gebruikt om genen te identificeren die verschillend gereguleerd worden door EWS/FLI1.",
"De hoge niveaus van DAX1 in Ewing-tumoren en de krachtige transcriptierepressoractiviteit suggereren dat het oncogene effect van EWS/FLI1 mogelijk deels wordt gemedieerd door de opregulatie van DAX1-expressie.",
"Hier tonen we aan dat het DNA-reparatie-eiwit en transcriptie-cofactor EYA3 sterk tot expressie komt in Ewing-sarcoom tumormonsters en cellijnen vergeleken met mesenchymale stamcellen, de veronderstelde oorsprongscellen van Ewing-sarcoom, en dat het gereguleerd wordt door de EWS/FLI1 fusie-eiwit transcriptiefactor.",
"Ewing-sarcoom familie tumoren (ESFT) zijn zeer agressieve en sterk metastaserende tumoren veroorzaakt door een chromosomale fusie tussen het Ewing-sarcoom eiwit (EWS) en de transcriptiefactor FLI-1.",
"EWS-FLI1 is een fusie-eiwit dat ontstaat door de pathognomonische translocatie van Ewing-sarcoom (ES).",
"Chromosomale translocatie die resulteert in fusie van de genen die coderen voor het RNA-bindende eiwit EWS en transcriptiefactor FLI1 (EWS-FLI1) is pathognomonisch voor Ewing-sarcoom.",
"Vijfennegentig procent van Ewing-sarcoom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het aberrante chimerische EWS/FLI1 fusiegen.",
"De weg blokkeren, de motor stoppen of de bestuurder doden? Vooruitgang in het richten op EWS/FLI-1 fusie in Ewing-sarcoom als nieuwe therapie.",
"Fusie van het EWS-gen met FLI1 produceert een fusie-oncoproteïne dat een abnormaal genexpressieprogramma aandrijft dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van Ewing-sarcoom.",
"Mosaïsche expressie van het menselijke EWS-FLI1 fusie-eiwit in zebravissen veroorzaakte de ontwikkeling van tumoren met een histologie die sterk lijkt op die van menselijk Ewing-sarcoom.",
"Ewing-sarcoom familie tumoren (ESFT) zijn een groep agressieve pediatrische maligniteiten die worden aangedreven door het EWS-FLI1 fusie-eiwit, een abnormale transcriptiefactor die specifieke doelgenen opreguleert, zoals neuropeptide Y (NPY) en zijn Y1 en Y5 receptoren (Y5Rs).",
"Ewing-sarcoom wordt voornamelijk veroorzaakt door een t(11;22) chromosomale translocatie die het EWS-FLI1 fusie-eiwit codeert.",
"Hier tonen we aan dat het DNA-reparatie-eiwit en transcriptie-cofactor EYA3 sterk tot expressie komt in Ewing-sarcoom tumormonsters en cellijnen vergeleken met mesenchymale stamcellen, de veronderstelde oorsprongscellen van Ewing-sarcoom, en dat het gereguleerd wordt door de EWS/FLI1 fusie-eiwit transcriptiefactor.",
"De EWS-ETS fusie is oorzakelijk voor de ontwikkeling van de Ewing-tumor.",
"Het resulterende EWS-FLI-1 fusie-eiwit wordt verondersteld te functioneren als een abnormale transcriptie-activator die bijdraagt aan de ontwikkeling van ESFT door de expressie van zijn doelgenen te veranderen in een permissieve cellulaire omgeving.",
"EWS-FLI1 is een oncogeen fusie-eiwit dat betrokken is bij de ontwikkeling van Ewing-sarcoom familie tumoren (ESFT).",
"Vijfennegentig procent van Ewing-sarcoom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het aberrante chimerische EWS/FLI1 fusiegen.",
"Chromosomale translocatie die resulteert in fusie van de genen die coderen voor het RNA-bindende eiwit EWS en transcriptiefactor FLI1 (EWS-FLI1) is pathognomonisch voor Ewing-sarcoom.",
"Gezamenlijk onthullen onze gegevens dat EWSAT1 een downstream doelwit is van EWS-FLI1 dat de ontwikkeling van Ewing-sarcoom faciliteert via de repressie van doelgenen.",
"Zo ontwikkelden we een sterk gevalideerd transcriptieprofiel voor het EWS/FLI fusie-eiwit en identificeerden we een kritisch doelgen in de ontwikkeling van Ewing-sarcoom.",
"Ons begrip van de ontwikkeling van Ewing-sarcoom gemedieerd door het EWS/FLI fusie-eiwit is beperkt door een gebrek aan kennis over de tumor oorsprongscel.",
"Ewing-sarcomen worden gekenmerkt door terugkerende chromosomale translocaties die EWS-ETS fusie-eiwitten tot expressie brengen, waarvan EWS-FLI de meest voorkomende is.(1-5) EWS-FLI is een oncogene transcriptiefactor die genen reguleert die betrokken zijn bij tumorvorming.(6,7) Omdat de oorsprongscel van Ewing-sarcoom onbekend blijft, zijn verschillende modelsystemen ontwikkeld om EWS-FLI fusies te bestuderen,(8-14) en zijn meerdere microarray-experimenten gerapporteerd die potentiële EWS-FLI doelgenen beschrijven.(8,10,11,13,15-21) Elk model heeft potentiële voordelen en nadelen, maar een grootschalige vergelijking hiervan is niet gerapporteerd.",
"De meeste gevallen van Ewing-sarcoom brengen het EWS/FLI fusie-eiwit tot expressie."
] | 873
| 802
|
37
|
Noem de triade van het hemolytisch-uremisch syndroom.
|
Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door de triade van anemie, trombocytopenie, nierfalen.
|
[
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door de triade van trombotische microangiopathie, trombocytopenie en acuut nierletsel.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is een relatief zeldzame aandoening die wordt beschreven door de triade van hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Tot voor kort kreeg het atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), conventioneel gedefinieerd in de pediatrische literatuur als een syndroom van de triade van nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie zonder een prodroom van hemorragische diarree, weinig aandacht in de volwassenpraktijk omdat patiënten vaak de diagnose trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of TTP/HUS kregen en behandeld werden als TTP met plasma-exchange, aangevuld in refractaire gevallen met rituximab en soms zelfs splenectomie.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is zeldzaam en omvat de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierletsel.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS), gekenmerkt door de triade van acuut nierletsel, trombocytopenie en hemolytische anemie, heeft aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en staat bekend als geassocieerd met diarreeziekte.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een zeldzame trombotische complicatie die wordt gekenmerkt door een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Tot voor kort kreeg het atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), conventioneel gedefinieerd in de pediatrische literatuur als een syndroom van de triade van nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie zonder een prodroom van hemorragische diarree, weinig aandacht in de volwassenpraktijk omdat patiënten vaak de diagnose trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of TTP/HUS kregen en behandeld werden als TTP met plasma-exchange, aangevuld in refractaire gevallen met rituximab en soms zelfs splenectomie.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Het hemolytisch-uremisch syndroom bestaat uit de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfunctiestoornis.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een zeldzame aandoening die de klinische triade van acuut nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie omvat.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen die acuut optreedt bij anderszins gezonde personen.",
"Het hemolytisch-uremisch syndroom is een pathologie die wordt gekenmerkt door een triade bestaande uit acuut nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie, met complicaties van het centraal zenuwstelsel die in een aanzienlijk aantal gevallen optreden.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom, een van de veelvoorkomende oorzaken van acuut nierfalen bij kinderen, wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathie, hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een zeldzame trombotische complicatie die wordt gekenmerkt door een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van de klassieke triade: microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierletsel.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is een ernstige ziekte die wordt gekenmerkt door de klinische triade van hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een zeldzame aandoening die de klinische triade van acuut nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie omvat.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een triade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom is een zeldzame entiteit bij patiënten met carcinoom en presenteert zich met een triade van nierinsufficiëntie, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen die acuut optreedt bij anderszins gezonde personen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) bestaat uit een triade van verworven hemolytische anemie, trombocytopenie en nierfalen die acuut optreedt bij anderszins gezonde personen.",
"Acute nierinsufficiëntie in de context van hemolyse en trombocytopenie, een triade die het volwassen of pediatrisch hemolytisch-uremisch syndroom vormt, kan geassocieerd zijn met of worden uitgelokt door diverse aandoeningen zoals verocytotoxine-producerende Escherichia coli, virale infecties, zwangerschap, maligne hypertensie, sclerodermie, nierbestraling, allograftafstoting, lupus erythematosus en diverse medicaties zoals mitomycine C, cyclosporine en orale anticonceptiva.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom, een van de veelvoorkomende oorzaken van acuut nierfalen bij kinderen, wordt gekenmerkt door de triade van microangiopathie, hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen. Het diarree-geassocieerde hemolytisch-uremisch syndroom wordt meestal aangeduid als typisch hemolytisch-uremisch syndroom."
] | 742
| 695
|
38
|
Beïnvloedt lichamelijke activiteit darmhormonen?
|
Ja.
|
[
"Stijgingen in bloed PYY(3-36) niveaus waren afhankelijk van de trainingsintensiteit (effect van sessie: P<0,001 volgens tweerichtings-ANOVA), terwijl die in GLP-1 niveaus vergelijkbaar waren tussen twee verschillende trainingssessies.",
"Een daling in serum leptine niveaus (-48,4%, p < 0,001) werd waargenomen na interventie zonder veranderingen in totale peptide YY en insuline niveaus.",
"Onze gegevens suggereren dat de controle van spontane lichamelijke activiteit door darmhormonen of hun neuropeptide doelen een belangrijk mechanistisch onderdeel kan zijn van de regulatie van de energiebalans",
"Honger en darmhormonen bleven onveranderd tijdens het bedrust.",
"Gewichtdragende oefening heeft een groter door oefening geïnduceerd onderdrukkend effect op de eetlust vergeleken met niet-gewichtdragende oefening, en beide vormen van oefening verlaagden geacyleerd ghreline en verhoogden totaal PYY, maar de veranderingen verschilden niet significant tussen de oefeningsvormen.",
"Eetlust (P < 0,0005) en geacyleerd ghreline (P < 0,002) werden onderdrukt tijdens de oefening, maar meer tijdens SIE. Peptide YY nam toe tijdens de oefening, maar het meest consistent tijdens END (P < 0,05). Geacyleerd ghreline was het laagst in de namiddag van SIE (P = 0,018) ondanks verhoogde eetlust",
"Na de maaltijd voor de oefening werd ghreline met ~17% onderdrukt en insuline en PYY werden respectievelijk met ~157 en ~40% verhoogd ten opzichte van nuchter (dag 7). Na de oefening werden PYY, ghreline en GH significant (p < 0,0001) verhoogd met ~11, ~16 en ~813%, respectievelijk. De waargenomen verstoring in de typische inverse relatie tussen ghreline en PYY na de oefening suggereert dat de interactie van deze peptiden ten minste gedeeltelijk verantwoordelijk kan zijn voor de eetlustonderdrukking na de oefening",
"Plasmaniveaus van PYY en GLP-1 werden verhoogd door oefening, terwijl plasmaghreline niveaus niet werden beïnvloed door oefening",
"Deze bevindingen suggereren dat ghreline en PYY de eetlust tijdens en na de oefening kunnen reguleren,",
"significante (P < 0,05) interactie-effecten voor honger, geacyleerd ghreline en PYY, wat wijst op onderdrukte honger en geacyleerd ghreline tijdens aerobe en weerstandstraining en verhoogde PYY tijdens aerobe oefening",
"'door oefening geïnduceerde anorexie' kan mogelijk gekoppeld zijn aan verhoogde PYY, GLP-1 en PP niveaus.",
"Hongerscores en PYY, GLP-1 en PP niveaus vertoonden een inverse temporele patroon tijdens de 1-uurs oefening/controle interventie",
"Oefening verhoogde significant de gemiddelde PYY, GLP-1 en PP niveaus, en dit effect bleef behouden tijdens de post-oefeningsperiode voor GLP-1 en PP. Er werd geen significant effect van oefening waargenomen op postprandiale ghreline niveaus",
"Na bloedafname resulteerde de zware oefening in een duidelijke verlaging van het plasma leptine",
"We concluderen dat zware lichamelijke oefening; 1) het plasma leptine niveau niet beïnvloedt, maar wanneer uitgevoerd na een maaltijd en niet na bloedafname resulteert het in een stijging en daling van plasma leptine, en 2) de afgifte van darmhormonen (gastrine, CCK en PP) en stresshormonen (noradrenaline, cortisol, GH) onmiddellijk na de oefening toeneemt, onafhankelijk van voeding of bloedafname",
"De groep met onbeperkte oefening heeft een significant verhoogde SRIF-LI concentratie",
"Recentelijk is gerapporteerd dat oefening de concentraties van ghreline en PYY beïnvloedt."
] | 445
| 466
|
39
|
Wat zijn de effecten van het uitputten van het eiwit km23-1 (DYNLRB1) in een cel?
|
De knockdown van km23-1 resulteert in talrijke effecten op cellulair niveau, zoals verminderde celmigratie. Daarnaast is km23-1 betrokken bij signaalroutes en leidt de knockdown tot verminderde RhoA-activatie, remming van TGFβ-gemedieerde activatie van ERK en JNK, fosforylering van c-Jun, transactivatie van de c-Jun-promotor en verminderde TGFbeta-responsen.
|
[
"Ten slotte toonden onze resultaten voor het eerst aan dat uitputting van km23-1 de celmigratie van menselijke coloncarcinoomcellen (HCCCs) in wondgenezingsassays remde. Over het geheel genomen tonen onze bevindingen aan dat km23-1 RhoA en motiliteitsgerelateerde actine-modulerende eiwitten reguleert, wat suggereert dat km23-1 een nieuw doelwit kan zijn voor anti-metastatische therapie.",
"Verder remde de knockdown van km23-1 de TGFβ-gemedieerde activatie van ERK en JNK, fosforylering van c-Jun en transactivatie van de c-Jun-promotor.",
"Knockdown (KD) van km23-1 verminderde RhoA-activatie in Mv1Lu epitheelcellen.",
"We hebben eerder gerapporteerd dat de dynein lichte keten (DLC) km23-1 vereist is voor Smad2-afhankelijke TGFbeta-signalisatie.",
"Blokkade van km23-1 met behulp van een small interfering RNA-benadering resulteerde in een vermindering van zowel de totale intracellulaire Smad2-niveaus als de nucleaire niveaus van gefosforyleerd Smad2 na TGFbeta-behandeling.",
"Blokkade van km23 met small interfering RNA's verminderde significant belangrijke TGFbeta-responsen, waaronder inductie van fibronectine-expressie en remming van celgroei.",
"Aan de andere kant leidde het remmen van de endogene DYNLRB1 met gen-specifieke small interfering RNA of farmacologisch met een specifieke remmer (vanadaat) tot een significante (P < 0,05) afname van de folaatopname.",
"Functionele studies toonden aan dat sommige mutaties de km23-functie verstoren, wat resulteert in abnormale transformeerende groeifactor-beta signalering en vermoedelijk verhoogde tumorgeniciteit."
] | 255
| 249
|
40
|
Behandeling van welke ziekte werd onderzocht in de MR CLEAN-studie?
|
Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands (MR CLEAN) studie onderzocht endovasculaire behandeling voor acute ischemische beroerte.
|
[
"INLEIDING: Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), de Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands (MR CLEAN), toonde betere uitkomsten met endovasculaire behandeling vergeleken met medische therapie voor acute ischemische beroerte (AIS).",
"INLEIDING: Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), de Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands (MR CLEAN), toonde betere uitkomsten met endovasculaire behandeling vergeleken met medische therapie voor acute ischemische beroerte (AIS).",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met acute ischemische beroerte veroorzaakt door een proximale intracraniële occlusie van de voorste circulatie, was intra-arteriële behandeling toegediend binnen 6 uur na het begin van de beroerte effectief en veilig. (Gefinancierd door de Nederlandse Hartstichting en anderen; MR CLEAN Netherlands Trial Registry nummer, NTR1804, en Current Controlled Trials nummer, ISRCTN10888758.).",
"MR CLEAN, een multicenter gerandomiseerde klinische studie van endovasculaire behandeling voor acute ischemische beroerte in Nederland: studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"Naar onze mening is een rationele en ethische benadering nu om snel te behandelen met IV rtPA en indien mogelijk te verwijzen en op te nemen in nieuwe gerandomiseerde klinische studies die intra-arteriële behandeling vergelijken met standaardzorg, zoals MR CLEAN of BASICS in Nederland."
] | 228
| 225
|
41
|
Welke factoren activeren zygotische genexpressie tijdens de maternale-naar-zygotische overgang bij zebravissen?
|
Nanog, Pou5f1 en SoxB1 activeren zygotische genexpressie tijdens de maternale-naar-zygotische overgang. Maternale Nanog, Pou5f1 en SoxB1 zijn nodig om het zygotische ontwikkelingsprogramma te starten en de clearing van het maternale programma te induceren door de expressie van miR-430 te activeren.
|
[
"Nanog, Pou5f1 en SoxB1 activeren zygotische genexpressie tijdens de maternale-naar-zygotische overgang.",
"Onze resultaten tonen aan dat maternale Nanog, Pou5f1 en SoxB1 nodig zijn om het zygotische ontwikkelingsprogramma te starten en de clearing van het maternale programma te induceren door de expressie van miR-430 te activeren.",
"Hier tonen we aan dat Nanog, Pou5f1 (ook wel Oct4 genoemd) en SoxB1 zygotische genactivatie reguleren bij zebravissen.",
"Hier tonen we aan dat Nanog, Pou5f1 (ook wel Oct4 genoemd) en SoxB1 zygotische genactivatie reguleren bij zebravissen. We identificeerden enkele honderden genen die direct door maternale factoren worden geactiveerd, wat de eerste golf van zygotische transcriptie vormt."
] | 134
| 147
|
42
|
Is het prikkelbare darm syndroom vaker voorkomend bij vrouwen met endometriose?
|
Ja, prikkelbare darm syndroom (PDS) komt vaker voor bij vrouwen met endometriose. Uit onderzoek blijkt dat 15% van de patiënten met endometriose ook PDS had. Vrouwen met endometriose krijgen vaker de diagnose PDS. Endometriose kan naast PDS bestaan of verkeerd worden gediagnosticeerd als PDS.
|
[
"CONCLUSIES: Comorbide pijnsyndromen, stemmingsstoornissen en astma komen vaak voor bij adolescenten en jonge vrouwen met endometriose.",
"Er zijn veel oorzaken van bekkenpijn die symptomen vertonen die lijken op die van endometriose-geassocieerde bekkenpijn en die niet te diagnosticeren zijn met laparoscopie, zoals interstitiële cystitis en prikkelbare darm syndroom.",
"Vaak worden dergelijke patiënten gelabeld met prikkelbare darm syndroom.",
"Prikkelbare darm syndroom (PDS) komt ook vaak voor in deze context, en er werd gespeculeerd dat de viscerale hypersensitiviteit die met deze aandoening gepaard gaat, de symptomen van endometriose zou kunnen versterken.",
"RESULTATEN: Vergeleken met controles hadden patiënten met minimale tot milde en matige tot ernstige endometriose een hogere prevalentie van symptomen die consistent zijn met PDS (0% versus 65% en 50%, respectievelijk, p<0,001) met significant lagere gemiddelde pijndrempels (39,5 mm Hg (95% CI 36,0 tot 43,0) versus 28,1 mm Hg (95% CI 24,5 tot 31,6), p=0,001 en 28,8 mm Hg (95% CI 24,9 tot 32,6), p=0,002) die niet verklaard werden door verschillen in rectale compliantie.",
"Evenzo hadden vrouwen met een voorgeschiedenis van prikkelbare darm syndroom twee keer zoveel kans om endometriose te ontwikkelen [AOR=1,9, 95% CI (1,03-3,87)].",
"Er werd ook een zwakke associatie waargenomen tussen een gerapporteerde familiegeschiedenis van endometriose en een voorgeschiedenis van prikkelbare darm syndroom en de ontwikkeling van endometriose.",
"Prikkelbare darm syndroom en chronische constipatie bij patiënten met endometriose.",
"Vijftien procent van de patiënten met endometriose had ook PDS en 14% van de patiënten met endometriose had functionele constipatie zonder PDS.",
"CONCLUSIE: Bij patiënten met endometriose had 29% ook PDS of constipatie.",
"Zesenzeventig vrouwen (21,4%) waren eerder gediagnosticeerd met prikkelbare darm syndroom en 79% van hen had bevestigde endometriose.",
"Vergeleken met controles hadden vrouwen met endometriose een verhoogd risico op abdominaal-bekkenpijn (OR 5,2 [95% CI: 4,7-5,7]), dysmenorroe (OR 8,1 [95% CI: 7,2-9,3]), menorragie (OR 4,0 [95% CI: 3,5-4,5]), subfertiliteit (OR 8,2 [95% CI: 6,9-9,9]), dyspareunie en/of postcoïtale bloeding (OR 6,8 [95% CI: 5,7-8,2]), en ovariumcysten (OR 7,3 [95% CI: 5,7-9,4]), en op het krijgen van de diagnose prikkelbare darm syndroom (PDS) (OR 1,6 [95% CI: 1,3-1,8]) of bekkenontstekingsziekte (OR 3,0 [95% CI: 2,5-3,6]).",
"Endometriose kan naast bekkenontstekingsziekte of PDS bestaan of verkeerd worden gediagnosticeerd als bekkenontstekingsziekte of PDS.",
"RESULTATEN: Vergeleken met de controles hadden vrouwen met endometriose 3,5 keer meer kans om de diagnose PDS te krijgen (OR 3,5 [95% CI: 3,1-3,9]). Zelfs nadat vrouwen de diagnose endometriose hadden gekregen, hadden ze nog steeds tweeënhalf keer meer kans om een nieuwe diagnose PDS te krijgen vergeleken met de controles (OR 2,5 [95% CI: 2,2-2,8]).",
"CONCLUSIES: Vrouwen met endometriose krijgen vaker de diagnose PDS en bekkenontstekingsziekte dan controles, zelfs nadat een definitieve diagnose endometriose is gesteld.",
"Bij vrouwen suggereren klinische studies dat functionele pijnsyndromen zoals prikkelbare darm syndroom, interstitiële cystitis en fibromyalgie comorbide zijn met endometriose, chronische bekkenpijn en andere aandoeningen.",
"Bij vrouwen suggereren klinische studies dat pijnsyndromen zoals prikkelbare darm syndroom en interstitiële cystitis, die geassocieerd zijn met viscerale hyperalgesie, vaak comorbide zijn met endometriose en chronische bekkenpijn.",
"Depressie, angst, PDS, FM, CVS en IC kwamen vaker voor in de migraine met EM-groep dan bij controles.",
"Intestinale endometriose kan vele gastro-intestinale aandoeningen nabootsen, zoals prikkelbare darm syndroom, inflammatoire darmziekte, infecties en neoplasmata.",
"Endometriose wordt vaak geassocieerd met andere pijnlijke aandoeningen zoals prikkelbare darm syndroom, interstitiële cystitis en fibromyalgie.",
"CONCLUSIES: De diagnose endometriose moet worden overwogen bij vrouwen met terugkerende maandelijkse buikpijn en darmklachten, vooral als deze gepaard gaan met gynaecologische klachten, ook omdat de significante overlap van symptomen met prikkelbare darm syndroom (PDS) de differentiatie uiterst moeilijk maakt.",
"Intestinale endometriose is meestal asymptomatisch; wanneer symptomen optreden, kunnen deze die van prikkelbare darm syndroom nabootsen.",
"Evenzo hadden vrouwen met een voorgeschiedenis van prikkelbare darm syndroom twee keer zoveel kans om endometriose te ontwikkelen [AOR=1.",
"Prikkelbare darm syndroom (PDS) komt ook vaak voor in deze context, en er werd gespeculeerd dat de viscerale hypersensitiviteit die met deze aandoening gepaard gaat, de symptomen van endometriose zou kunnen versterken.",
"Prikkelbare darm syndroom (PDS) komt ook vaak voor in deze context, en er werd gespeculeerd dat de viscerale hypersensitiviteit die met deze aandoening gepaard gaat, de symptomen van endometriose zou kunnen versterken."
] | 718
| 706
|
43
|
Wat wordt geëvalueerd met de EORTC QLQ – INFO25 vragenlijst?
|
De European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Group informatievragenlijst (EORTC QLQ-INFO 25) evalueert het niveau van informatie dat patiënten hebben ontvangen over verschillende aspecten van hun ziekte, behandeling en zorg, en beoordeelt kwalitatieve aspecten samen met de tevredenheid over de informatie.
|
[
"De EORTC QLQ-INFO25 werd gebruikt om het waargenomen niveau van en de tevredenheid over informatie te evalueren.",
"METHODE: De EORTC informatievragenlijst, EORTC QLQ-INFO25, werd afgenomen tijdens het behandelproces.",
"De EORTC informatievragenlijst, EORTC QLQ-INFO25. Validatiestudie voor Spaanse patiënten.",
"INLEIDING: De EORTC QLQ-INFO25 evalueert de informatie die kankerpatiënten ontvangen.",
"Informatieverstrekking aan kankerpatiënten: EORTC QLQ-INFO25 vragenlijst.",
"We benadrukken de noodzaak om de kenmerken en wensen van patiënten te beoordelen via vragenlijsten en interviews en presenteren de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Group informatievragenlijst (EORTC QLQ-INFO 25). Dit instrument evalueert het niveau van informatie dat patiënten hebben ontvangen over verschillende aspecten van hun ziekte, behandeling en zorg, en beoordeelt kwalitatieve aspecten.",
"DOEL: De EORTC Quality of Life (QOL) Group heeft een instrument ontwikkeld om de informatie die kankerpatiënten ontvangen te evalueren. Deze studie beoordeelde de psychometrische kenmerken van de EORTC INFO-module in een grote internationale/multiculturele steekproef van kankerpatiënten.",
"Een internationale validatiestudie van de EORTC QLQ-INFO25 vragenlijst: een instrument om de aan kankerpatiënten gegeven informatie te beoordelen.",
"De EORTC QLQ-INFO25 werd gebruikt om het waargenomen niveau van en de tevredenheid over informatie te evalueren.",
"De EORTC QLQ-INFO25 evalueert de informatie die kankerpatiënten ontvangen.",
"De EORTC QLQ-INFO25 werd gebruikt om het waargenomen niveau van en de tevredenheid over informatie te evalueren."
] | 259
| 255
|
44
|
Stijgt BNP na intensieve inspanning bij atleten?
|
BNP en NTproBNP stijgen vroeg na inspanning bij gezonde atleten die verschillende soorten sporten beoefenen. De reden voor deze stijging is onbekend. De tijdelijke stijgingen van BNP, NT-pro-BNP en troponine T weerspiegelen waarschijnlijk eerder myocardiale stunning dan schade aan cardiomyocyten.
|
[
"NT-pro-BNP was significant verhoogd na inspanning bij zowel volwassenen als adolescenten en bleef bij beide groepen 24 uur na inspanning boven de uitgangswaarde.",
"NT-pro-BNP concentraties namen significant toe (28 +/- 17,1 vs 795 +/- 823 ng x L, P < 0,05), terwijl postrace cTnT slechts bij vijf atleten (20%) verhoogd was.",
"[NT-pro-BNP] werd onmiddellijk na de marathon waargenomen (mediaan [NT-pro-BNP] voor: 39,6 pg/ml, na: 138,6 pg/ml, p=0,003) met een verdere stijging op dag één. [BNP] nam niet onmiddellijk na de marathon toe, maar wel op dag één (mediaan [BNP] voor: 15 pg/ml, dag één: 27,35 pg/ml, p=0,006).",
"Pro-BNP was significant verhoogd direct na de race (27+/-21 vs 7+/-2 pmol/L voor de race, P ≤ 0,007), wat 12-24 uur later daalde tot 19+/-14 pmol/L (P = 0,07 vs voor de race).",
"De relatief hoge NT-proBNP-waarden na actieve herstelperiode, wanneer psychofysieke stress hoger is door fietsen en onderdompeling in koud water, suggereren dat niet alleen duursport, maar ook zware, stressvolle korte inspanning een toename van NT-proBNP-concentraties kan veroorzaken.",
"Het lopen van een marathon verhoogt significant de NT-pro-BNP-waarden bij gezonde volwassenen. Deze stijging kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan cardiale stress.",
"Stijgingen in NT-proBNP kunnen bij een groot deel van ogenschijnlijk gezonde atleten worden gevonden na langdurige zware inspanning. De afgifte van BNP tijdens en na inspanning kan niet het gevolg zijn van myocardiale schade, maar kan cytoprotectieve en groeiregulerende effecten hebben. De verschillende aard van inspanningsgerelateerde stijgingen in BNP en cardiale troponines moet in de toekomst worden opgehelderd.",
"Bij gezonde wielrenners weerspiegelen tijdelijke stijgingen in NT-pro-BNP en cTnT waarschijnlijk eerder cardiale vermoeidheid dan letsel.",
"De stijging van BNP bij oudere atleten kan een omkeerbare, voornamelijk diastolische linker ventrikel dysfunctie weerspiegelen.",
"Plasma BNP-concentraties waren hoger in zowel de judo- als marathongroepen dan bij controles, en correleerden positief met LV-massa evenals met deceleratietijd.",
"Dergelijke inspanning verhoogde significant ANP- en BNP-niveaus bij gezonde mannen, en de stijgingen konden gedeeltelijk worden toegeschreven aan myocardiale schade tijdens de race."
] | 365
| 356
|
45
|
Wat is de associatie tussen oestrogeenvervangingstherapie en het risico op intracraniële meningeomen?
|
De associatie tussen hormoonvervangingstherapie en het risico op meningeomen is controversieel. Een verhoogd risico op meningeoom werd aangetoond bij oestrogeen-only hormoonvervangingstherapie. Andere studies vonden echter geen verband tussen hormoonvervangingstherapie en het risico op meningeoom.
|
[
"De meta-analyses toonden significant verhoogde risico's voor alle CNS-tumoren, glioom en meningeoom bij gebruikers van oestrogeen-only [1,35 (1,22-1,49), 1,23 (1,06-1,42) en 1,31 (1,20-1,43), respectievelijk] maar niet bij oestrogeen-progestageen HT [1,09 (0,99-1,19), 0,92 (0,78-1,08) en 1,05 (0,95-1,16), respectievelijk]; deze verschillen waren statistisch significant (p<0,005 voor elk tumortype). Er was geen significant verschil tussen het risico op glioom en meningeoom bij gebruikers van oestrogeen-only HT. De totale beschikbare bewijslast suggereert een verhoogd risico op alle CNS-tumoren (en op glioom en meningeoom afzonderlijk) bij gebruikers van oestrogeen-only HT.",
"Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67).",
"De relatie tussen huidig gebruik van exogene hormonen en meningeoom blijft onduidelijk, beperkt door het kleine aantal patiënten dat momenteel orale hormoonmedicatie gebruikt en het ontbreken van hormoonreceptorgegevens voor meningeoomtumoren.",
"Het ooit gebruik van estradiol-only therapie was geassocieerd met een verhoogd risico op meningeoom (gestandaardiseerde incidentieverhouding = 1,29, 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,15, 1,44). Bij vrouwen die estradiol-only therapie minstens 3 jaar hadden gebruikt, was de incidentie van meningeoom 1,40 keer hoger (95% betrouwbaarheidsinterval: 1,18, 1,64; P<0,001) dan in de achtergrondpopulatie.",
"Estradiol-only therapie ging gepaard met een licht verhoogd risico op meningeoom.",
"Resultaten van verschillende prospectieve, grootschalige studies geven aan dat postmenopauzale hormoontherapie het risico op het diagnosticeren van meningeoom met 30-80% kan verhogen, maar er is geen effect wat betreft glioom.",
"Een retrospectieve studie met meer dan 350.000 vrouwen, waarvan ongeveer 1400 meningeoom hadden ontwikkeld, toonde aan dat het risico op meningeoom ongeveer twee keer zo hoog was bij gebruikers van postmenopauzale hormoonvervangingstherapie als bij niet-gebruikers.",
"Vergeleken met nooit-gebruikers van HRT waren de relatieve risico's (RR's) voor alle incidentie CNS-tumoren, glioomen, meningeomen en akoestische neuromen bij huidige gebruikers van HRT respectievelijk 1,20 (95% CI: 1,05-1,36), 1,09 (95% CI: 0,89-1,32), 1,34 (95% CI: 1,03-1,75) en 1,58 (95% CI: 1,02-2,45), en er was geen significant verschil in de relatieve risico's per tumortype (heterogeniteit p = 0,2).",
"ACHTERGROND: Eerdere studies over de associatie van exogene vrouwelijke geslachtshormonen en het risico op meningeoom hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd.",
"RESULTATEN: Postmenopauzale hormonale behandeling, gebruik van anticonceptiva of vruchtbaarheidsbehandeling beïnvloedde het risico op meningeoom niet.",
"CONCLUSIES: Over het algemeen vonden we weinig aanwijzingen dat reproductieve factoren of het gebruik van exogene geslachtshormonen het risico op meningeoom beïnvloeden.",
"Hoewel niet definitief, suggereren beschikbare gegevens een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"ACHTERGROND: De rol van exogene hormoonblootstellingen bij de ontwikkeling van meningeoom is onduidelijk, maar deze blootstellingen zijn voorgesteld als een hypothese om de oververtegenwoordiging van dergelijke tumoren bij vrouwen te verklaren.",
"RESULTATEN: Hoewel het risico op meningeoom licht verhoogd leek bij voormalige OC-gebruikers (OR = 1,5, 95% CI 0,8 - 2,7) en bij huidige gebruikers (OR = 2,5, 95% CI 0,5 - 12,6), waren de betrouwbaarheidsintervallen breed.",
"Evenzo was het risico op meningeoom slechts zwak geassocieerd met vroegere HRT-gebruik (OR = 0,7, 95% CI 0,4 - 1,3), en helemaal niet met huidig gebruik van HRT (OR = 1,0, 95% CI 0,5 - 2,2).",
"Over het algemeen leek HRT-gebruik bij postmenopauzale vrouwen een niet-significant beschermend effect te hebben en was het niet geassocieerd met meningeomen met lage of hoge PR-expressie. CONCLUSIE: Deze studie vond weinig bewijs voor associaties tussen meningeoom en exogene hormoonblootstellingen bij vrouwen, maar suggereerde dat sommige hormonale blootstellingen de tumorbiologie kunnen beïnvloeden bij vrouwen die meningeoom ontwikkelen.",
"De verhoogde odds ratio's bij Afro-Amerikanen bleven behouden bij postmenopauzale vrouwen, terwijl de beschermende odds ratio's voor zwangerschap, roken en orale anticonceptiva (OC's) sterker werden bij premenopauzale vrouwen. Het patroon naar duur en timing van gebruik suggereert geen etiologische rol voor OC's of hormoonvervangingstherapie.",
"Het gebruik van hormoonvervangingstherapie bij symptomatische postmenopauzale vrouwen met eerder behandelde ziekte of met slapende tumoren wordt besproken, maar blijft controversieel.",
"Hoewel niet definitief, suggereren beschikbare gegevens een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"OC-gebruik werd geassocieerd met een verhoogd risico op een meningeoom dat minder in plaats van meer PR uitdrukt (OR = 3,2, 95% CI 1,3 - 8,0).",
"In verdere analyse naar hormoonreceptorstatus was er enige aanwijzing voor een verhoogd risico op progesteronreceptor-positieve meningeomen geassocieerd met het gebruik van orale anticonceptiva (OR 1,39, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,92-2,10) en andere hormonale anticonceptie (OR 1,50, 95% CI 0,95-2,36).",
"Verschillende studies geven aan dat het gebruik van hormoonvervangingstherapie (HRT) geassocieerd is met een verhoogd risico op intracraniële meningeomen, terwijl associaties tussen HRT-gebruik en het risico op andere hersentumoren minder zijn onderzocht.",
"Beschikbare gegevens suggereren een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"Er bestond een significante positieve associatie tussen het risico op meningeoom en een verhoogde body mass index (p < 0,01), terwijl er een significante negatieve associatie bestond tussen het risico op meningeoom en huidig roken (p < 0,01). Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67).",
"Een hoger risico op meningeoom werd waargenomen bij postmenopauzale vrouwen die huidig gebruikers waren van hormoonvervangingstherapie (HR,",
"Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67). Er was geen associatie tussen het gebruik van vruchtbaarheidsmedicatie en het risico op meningeoom.",
"Hoewel niet definitief, suggereren beschikbare gegevens een associatie tussen het gebruik van hormoonvervangingstherapie en een verhoogd risico op meningeoom.",
"Een hoger risico op meningeoom werd waargenomen bij postmenopauzale vrouwen die huidig gebruikers waren van hormoonvervangingstherapie (HR, 1,79; 95% CI, 1,18-2,71) vergeleken met nooit-gebruikers.",
"Bij premenopauzale vrouwen werd huidig gebruik van orale anticonceptiva geassocieerd met een verhoogd risico op meningeomen (OR 1,8, 95% CI 1,1-2,9), terwijl huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie bij postmenopauzale vrouwen niet geassocieerd was met een significante verhoging van het risico (OR 1,1, 95% CI 0,74-1,67)."
] | 1,073
| 1,031
|
46
|
Zijn er webgebaseerde zelfmanagementstrategieën voor chronische pijn?
|
Resultaten suggereren de potentiële waarde van zelfmanagement voor patiënten met chronische pijn en de potentiële acceptatie van webgebaseerde levering van interventie-inhoud.
|
[
" Vermindering van fibromyalgiesymptomen door online gedragsmatige zelfmonitoring, ",
" Deze studie had tot doel de effecten te evalueren van een webgebaseerd zelfmonitoring- en symptoombeheersysteem (SMARTLog) dat persoonlijke zelfmonitoringsgegevens analyseert en op basis daarvan feedback geeft over tijd. ",
" Matig gebruik (3 keer per week gedurende 3 maanden) verhoogde de kans op klinisch significante verbeteringen in pijn, geheugen, gastro-intestinale problemen, depressie, vermoeidheid en concentratie; intensief gebruik (4,5 keer per week gedurende vijf maanden) leverde bovenstaande verbeteringen op plus verbetering in stijfheid en slaapproblemen. ",
" Resultaten suggereren dat het op maat gemaakte online chronische pijnmanagementprogramma veelbelovende effecten had op pijn na 1 en 6 maanden na behandeling en op kwaliteit van leven na 6 maanden na behandeling in deze naturalistische studie. ",
" Resultaten suggereren de potentiële waarde van zelfmanagement voor patiënten met chronische pijn en de potentiële acceptatie van webgebaseerde levering van interventie-inhoud. ",
" Patiëntenbetrokkenheid kan worden bevorderd door webgebaseerde toepassingen die gezondheidsinformatie combineren met besluitvormingsondersteuning of gedragsveranderingsondersteuning. Deze zogenaamde interactieve gezondheidscommunicatie-applicaties (IHCAs) kunnen grote aantallen patiënten bereiken tegen lage financiële kosten en informatie en ondersteuning bieden op het moment, de plaats en het leertempo die patiënten prefereren. ",
" Webgebaseerde interventies kunnen ook effectief zijn in het verbeteren van zelfmanagement bij personen met chronische pijn, maar er is weinig bekend over de langetermijneffecten. Onderzoek naar webgebaseerde interventies ter ondersteuning van zelfmanagement na deelname aan pijnmanagementprogramma's is beperkt. DOEL: Het doel is om de langetermijneffecten te onderzoeken van een 4-weekse smartphone-interventie."
] | 254
| 267
|
47
|
Is het Weaver-syndroom vergelijkbaar met Sotos?
|
Overgroeistoornissen zijn een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde groei en variabele kenmerken, waaronder macrocefalie, een kenmerkend gelaat en verschillende graden van leerproblemen en verstandelijke beperking. Daartussen zijn Sotos- en Weaver-syndromen klinisch goed gedefinieerd en worden veroorzaakt door heterozygote mutaties in respectievelijk NSD1 en EZH2. NSD1 en EZH2 zijn beide histon-modificerende enzymen
|
[
"Overgroeistoornissen zijn een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde groei en variabele kenmerken, waaronder macrocefalie, een kenmerkend gelaat en verschillende graden van leerproblemen en verstandelijke beperking. Daartussen zijn Sotos- en Weaver-syndromen klinisch goed gedefinieerd en worden veroorzaakt door heterozygote mutaties in respectievelijk NSD1 en EZH2. NSD1 en EZH2 zijn beide histon-modificerende enzymen",
"NSD1 en EZH2 zijn histonmethyltransferasen die het SET-domein bevatten en een sleutelrol spelen bij de regulatie van transcriptie via histonmodificatie en chromatine-modellering: NSD1 methyleert bij voorkeur het lysineresidu 36 van histon 3 (H3K36) en wordt voornamelijk geassocieerd met actieve transcriptie, terwijl EZH2 specificiteit toont voor het lysineresidu 27 (H3K27) en geassocieerd is met transcriptierepressie",
"Constitutionele mutaties in NSD1 en EZH2 veroorzaken respectievelijk Sotos- en Weaver-syndromen, overgroeisyndromen met aanzienlijke fenotypische overlap",
"Klinisch is het Weaver-syndroom nauw verwant aan het Sotos-syndroom, dat vaak wordt veroorzaakt door mutaties in NSD1",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie.",
"Het is dan ook niet verrassend dat prenatale overgroei voorkomt bij verschillende syndromen, waaronder het Sotos- en Weaver-syndroom.",
"NSD1-mutaties zijn de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom en komen voor bij sommige gevallen van het Weaver-syndroom, maar zijn zeldzaam bij andere overgroeifenotypen.",
"We concluderen daarom dat NSD1-mutaties verantwoordelijk zijn voor de meeste gevallen van het Sotos-syndroom en een aanzienlijk aantal gevallen van het Weaver-syndroom in onze serie.",
"We concluderen dat intragenische mutaties van NSD1 de belangrijkste oorzaak zijn van het Sotos-syndroom en verantwoordelijk zijn voor enkele gevallen van het Weaver-syndroom, maar zelden voorkomen bij andere overgroeifenotypen bij kinderen.",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie",
"NSD1-mutaties zijn de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom en komen voor bij sommige gevallen van het Weaver-syndroom, maar zijn zeldzaam bij andere overgroeifenotypen",
"We concluderen dat intragenische mutaties van NSD1 de belangrijkste oorzaak zijn van het Sotos-syndroom en verantwoordelijk zijn voor enkele gevallen van het Weaver-syndroom, maar zelden voorkomen bij andere overgroeifenotypen bij kinderen",
"Er is ook aanzienlijke fenotypische overlap tussen het Sotos- en Weaver-syndroom.",
"Er is ook aanzienlijke fenotypische overlap tussen het Sotos- en Weaver-syndroom. De identificatie van een EZH2-mutatie kan daarom een objectief middel bieden om een subtiele presentatie van het Weaver-syndroom te bevestigen en/of het Weaver- en Sotos-syndroom van elkaar te onderscheiden.",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie. Twee eerdere gevallen van neuroblastoom zijn gerapporteerd bij kinderen met het Weaver-syndroom.",
"Het Weaver-syndroom is nauw verwant aan het Sotos-syndroom,",
"Overgroeisyndromen zoals het Beckwith-Wiedemann-syndroom, Sotos-syndroom en Weaver-syndroom hebben een verhoogd risico op neoplasie.",
"Er is ook aanzienlijke fenotypische overlap tussen het Sotos- en Weaver-syndroom.",
"Klinisch is het Weaver-syndroom nauw verwant aan het Sotos-syndroom, dat vaak wordt veroorzaakt door mutaties in NSD1."
] | 502
| 483
|
48
|
Welke enzym wordt door Evolocumab gericht?
|
Evolocumab (AMG145) is een volledig monoklonaal antilichaam van menselijke oorsprong gericht tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) dat aanzienlijke verlagingen van het plasma low-density lipoproteïne cholesterolgehalte aantoonde bij statine-intolerante patiënten.
|
[
"Werkzaamheid en veiligheidsprofiel van evolocumab (AMG145), een injecteerbare remmer van proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9: het beschikbare klinische bewijs.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: Evolocumab (AMG145) is een monoklonaal antilichaam dat proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 remt, dat bindt aan de LDL-receptor in de lever en voorkomt dat deze normaal wordt gerecycled door het te richten op afbraak.",
"Werkzaamheid en veiligheid van evolocumab (AMG 145), een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, bij hyperlipidemische patiënten met verschillende achtergrondlipidetherapieën: een gepoolde analyse van 1359 patiënten in vier fase 2 onderzoeken.",
"We rapporteren een gepoolde analyse van vier fase 2 studies van evolocumab (AMG 145), een monoklonaal antilichaam tegen PCSK9.",
"Vermindering van lipoproteïne(a) met PCSK9 monoklonaal antilichaam evolocumab (AMG 145): een gepoolde analyse van meer dan 1300 patiënten in 4 fase II onderzoeken.",
"METHODEN: Een gepoolde analyse van gegevens van 1359 patiënten in 4 fase II onderzoeken beoordeelde de effecten van evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, op Lp(a), de relatie tussen Lp(a) en verlaging van low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) en apolipoproteïne B, en de invloed van achtergrondstatinetherapie.",
"CONCLUSIES: Remming van PCSK9 met evolocumab resulteerde in significante dosisgerelateerde verlagingen van Lp(a).",
"Monoklonale antilichamen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 remmen, waaronder evolocumab (voorheen AMG 145), verlaagden LDL-C dramatisch in fase 2 klinische onderzoeken wanneer ze alleen of in combinatie met een statine werden toegediend.",
"Evolocumab (AMG 145) is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat PCSK9 bindt, waardoor de interactie met de LDL-receptor wordt geremd om de recycling van de LDL-receptor te behouden en LDL-C te verlagen.",
"Antilichaamtherapieën in fase 3 studies worden beschreven, met nadruk op die met studieafsluitdata in 2014, inclusief antilichamen gericht tegen interleukine-17a of de interleukine-17a receptor (secukinumab, ixekizumab, brodalumab), proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (alirocumab, evolocumab, bococizumab), en geprogrammeerde dood 1 receptor (lambrolizumab, nivolumab).",
"ACHTERGROND: Evolocumab (AMG 145), een monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), verlaagde significant low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) in fase 2 studies van 12 weken duur.",
"Deze verbindingen werken door ofwel de productie van low-density lipoproteïne (LDL) te verminderen door de synthese van apolipoproteïne B te remmen met een antisense oligonucleotide (mipomersen) of door het remmen van microsomaal triglyceride transferase (lomitapide), of door het verbeteren van LDL-katabolisme via monoklonaal antilichaam-gemedieerde remming van de activiteit van proproteïne convertase subtilisine/kexine 9 (PCSK9) (evolocumab).",
"Remming van PCSK9 met evolocumab bij homozygote familiaire hypercholesterolemie (TESLA Deel B): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Evolocumab, een monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), verlaagde LDL-cholesterol met 16% in een pilotstudie.",
"PCSK9-remming met evolocumab (AMG 145) bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie (RUTHERFORD-2): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"We onderzochten het effect van PCSK9-remming met evolocumab (AMG 145) op LDL-cholesterol bij patiënten met deze aandoening.",
"Enkele van de anti-dyslipidemische geneesmiddelen die werken door PCSK9-remming zijn onder andere evolocumab, alirocumab en ALN-PCS.",
"We belichten de verschillende stappen van dit avontuur en herzien de gepubliceerde klinische onderzoeken, vooral die met de anti-PCSK9 antilichamen evolocumab (AMG 145) en alirocumab (SAR236553/REGN727), die in fase III onderzoeken verkeren.",
"Monoklonale antilichamen tegen PCSK9 vertegenwoordigen tot nu toe de meest geavanceerde benadering in klinische ontwikkeling, met alirocumab, evolocumab en bococizumab in gevorderde klinische ontwikkeling.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: Evolocumab en alirocumab zijn volledig menselijke monoklonale antilichamen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remmen, dat bindt aan de hepatische LDL-receptor en voorkomt dat deze normaal wordt gerecycled door het te richten op afbraak.",
"Fase II (voor evolocumab en alirocumab) en III (voor evolocumab) onderzoeken tonen aan dat PCSK9-remmers even goed worden verdragen, met bijwerkingen die voornamelijk beperkt zijn tot milde tot matige nasofaryngitis, pijn op de injectieplaats, artralgie en rugpijn.",
"Vier klassen van nieuwere lipidenverlagende geneesmiddelen bieden veelbelovende vooruitgang in de behandeling van FH, namelijk de apolipoproteïne-B synthese remmers (mipomersen), de microsomale transferproteïne remmers (lomitapide), de cholesterolester transferproteïne remmers (anacetrapib, evacetrapib) en de proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 remmers (evolocumab, alirocumab).",
"Monoklonale antilichamen die proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remmen, dat de LDL-receptor afbreekt, zoals alirocumab en evolocumab, bevinden zich in fase 3 onderzoeken.",
"Ter ondersteuning van het geneesmiddelenontwikkelingsprogramma voor Evolocumab, een volledig menselijk IgG₂ antilichaam dat PCSK9 target, werd een kwantitatieve ELISA ontwikkeld om vrije PCSK9 in menselijk serum te meten.",
"BELANG: In fase 2 onderzoeken verlaagde evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, de LDL-C niveaus bij patiënten die statinetherapie kregen.",
"Anti-PCSK9 antilichaam verlaagt effectief cholesterol bij patiënten met statine-intolerantie: de GAUSS-2 gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3 klinische studie van evolocumab.",
"Evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), toonde aanzienlijke verlagingen van plasma low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) in een fase 2 studie bij statine-intolerante patiënten.",
"Anti-PCSK9 monotherapie voor hypercholesterolemie: de MENDEL-2 gerandomiseerde, gecontroleerde fase III klinische studie van evolocumab.",
"ACHTERGROND: Evolocumab, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9), verlaagde significant LDL-C in fase II onderzoeken.",
"ACHTERGROND: Evolocumab, een monoklonaal antilichaam dat proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remt, verlaagde significant low-density lipoproteïne (LDL) cholesterol niveaus in fase 2 studies.",
"Effecten van evolocumab (AMG 145), een monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, bij hypercholesterolemische, statine-behandelde Japanse patiënten met hoog cardiovasculair risico - primaire resultaten van de fase 2 YUKAWA studie."
] | 845
| 847
|
49
|
Worden ultraconserveerde elementen vaak getranscribeerd?
|
Ja. Vooral een groot deel van de niet-exonische UCE's wordt getranscribeerd in alle onderzochte ontwikkelingsstadia vanaf slechts één DNA-streng.
|
[
"Uitgaande van een genoomwijde expressieprofilering tonen we voor het eerst een functionele link aan tussen zuurstoftekort en de modulatie van lange niet-coderende transcripties van ultraconserveerde regio's, aangeduid als getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's)",
"Onze gegevens geven een eerste blik op een nieuw functioneel hypoxisch netwerk bestaande uit coderende transcripties en niet-coderende RNA's (ncRNA's) uit de T-UCR-categorie",
"Sterk geconserveerde elementen ontdekt in gewervelden zijn aanwezig in niet-syntene loci van tunicaten, functioneren als enhancers en kunnen tijdens de ontwikkeling worden getranscribeerd",
"De meerderheid van deze regio's valt samen met ultraconserveerde elementen en we tonen aan dat ze kunnen functioneren als functionele enhancers binnen het organisme van oorsprong, evenals in cross-transgenese-experimenten, en dat ze worden getranscribeerd in bestaande soorten van Olfactores. We noemen deze elementen 'Olfactores geconserveerde niet-coderende elementen'",
"We gebruikten een aangepaste microarray om de niveaus van UCE-transcriptie tijdens de muisontwikkeling te beoordelen en integreerden deze gegevens met gepubliceerde microarray- en next-generation sequencing-datasets evenals met nieuw uitgevoerde PCR-validatie-experimenten. We tonen aan dat een groot deel van de niet-exonische UCE's wordt getranscribeerd in alle onderzochte ontwikkelingsstadia vanaf slechts één DNA-streng. Hoewel de aard van deze transcripties een mysterie blijft, geeft onze meta-analyse van RNA-Seq datasets aan dat het onwaarschijnlijk is dat het korte RNA's zijn en dat sommige van hen mogelijk nucleaire transcripties coderen",
"Onze gegevens tonen aan dat de gelijktijdige aanwezigheid van enhancer- en transcriptfunctie in niet-exonische UCE-elementen wijdverspreider is dan eerder aangetoond. Bovendien konden we door onze eigen experimenten en het gebruik van next-generation sequencing-datasets aantonen dat de RNA's gecodeerd door niet-exonische UCE's waarschijnlijk lange RNA's zijn die vanaf slechts één DNA-streng worden getranscribeerd",
"Korte ultraconserveerde promotorregio's definiëren een klasse van bij voorkeur tot expressie gebrachte alternatieve gespleten transcripties",
"Het belang van andere klassen van niet-coderende RNA's, zoals lange intergene ncRNA's (lincRNA's) en getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) als veranderde elementen in neoplasie, krijgt ook steeds meer erkenning.",
"Andere ncRNA's, zoals PIWI-interacterende RNA's (piRNA's), kleine nucleolaire RNA's (snoRNA's), getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) en grote intergene niet-coderende RNA's (lincRNA's) komen naar voren als sleutelcomponenten van cellulaire homeostase.",
"De meerderheid van deze regio's valt samen met ultraconserveerde elementen en we tonen aan dat ze kunnen functioneren als functionele enhancers binnen het organisme van oorsprong, evenals in cross-transgenese-experimenten, en dat ze worden getranscribeerd in bestaande soorten van Olfactores.",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een subset van 481 sequenties langer dan 200 bp, die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, ratten- en muizengenoom, en actief worden getranscribeerd.",
"Sterk geconserveerde elementen ontdekt in gewervelden zijn aanwezig in niet-syntene loci van tunicaten, functioneren als enhancers en kunnen tijdens de ontwikkeling worden getranscribeerd.",
"De Evf-2 niet-coderende RNA wordt getranscribeerd uit de Dlx-5/6 ultraconserveerde regio en functioneert als een Dlx-2 transcriptie co-activator.",
"In dit rapport tonen we aan dat de Dlx-5/6 ultraconserveerde regio wordt getranscribeerd om een alternatieve gespleten vorm van Evf-1 te genereren, het ncRNA Evf-2.",
"Deze studies identificeren een cruciale rol voor TUC338 in de regulatie van getransformeerde celgroei en van getranscribeerde ultraconserveerde ncRNA als een unieke klasse genen betrokken bij de pathobiologie van HCC.",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio (T-UCR) transcripties zijn een nieuwe klasse van lncRNA's die worden getranscribeerd uit ultraconserveerde regio's (UCR's)",
"De meerderheid van deze regio's valt samen met ultraconserveerde elementen en we tonen aan dat ze kunnen functioneren als functionele enhancers binnen het organisme van oorsprong, evenals in cross-transgenese-experimenten, en dat ze worden getranscribeerd in bestaande soorten van Olfactores",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een subset van 481 sequenties langer dan 200 bp, die absoluut geconserveerd zijn tussen orthologe regio's van het menselijk, ratten- en muizengenoom, en actief worden getranscribeerd",
"Andere ncRNA's, zoals PIWI-interacterende RNA's (piRNA's), kleine nucleolaire RNA's (snoRNA's), getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) en grote intergene niet-coderende RNA's (lincRNA's) komen naar voren als sleutelcomponenten van cellulaire homeostase",
"Getranscribeerde ultraconserveerde regio in menselijke kankers.",
"We tonen aan dat een groot deel van de niet-exonische UCE's wordt getranscribeerd in alle onderzochte ontwikkelingsstadia vanaf slechts één DNA-streng",
"Hoewel uc.338 gedeeltelijk gelegen is binnen het poly(rC) bindend eiwit 2 (PCBP2) gen, wordt het getranscribeerde ncRNA dat uc.338 codeert onafhankelijk van PCBP2 tot expressie gebracht en werd het gekloond als een 590-bp RNA-gen, genoemd TUC338",
"Bovendien konden we door onze eigen experimenten en het gebruik van next-generation sequencing-datasets aantonen dat de RNA's gecodeerd door niet-exonische UCE's waarschijnlijk lange RNA's zijn die vanaf slechts één DNA-streng worden getranscribeerd."
] | 726
| 710
|
50
|
Wat is de methyldonor van DNA (cytosine-5)-methyltransferases?
|
S-adenosyl-L-methionine (AdoMet, SAM) is de methyldonor van DNA (cytosine-5)-methyltransferases. DNA (cytosine-5)-methyltransferases katalyseren de overdracht van een methylgroep van S-adenosyl-L-methionine naar de C-5 positie van cytosineresten in DNA.
|
[
"Het product van het dcm-gen is de enige DNA cytosine-C5 methyltransferase van Escherichia coli K-12; het katalyseert de overdracht van een methylgroep van S-adenosylmethionine (SAM) naar de C-5 positie van het binnenste cytosineresidu van de herkenningssequentie CCA/TGG.",
"Deoxycytosine methylase (Dcm) enzymactiviteit veroorzaakt mutagenese in vitro, hetzij direct door enzym-geïnduceerde deaminatie van cytosine naar uracil in afwezigheid van de methyldonor S-adenosylmethionine (SAM), hetzij indirect via spontane deaminatie van [5-methyl]cytosine naar thymine.",
"In afwezigheid van DNA-substraat kan de DNA-methyltransferase (MTase) M.BspRI zichzelf methyleren met behulp van de methyldonor S-adenosyl-L-methionine (AdoMet). De methylgroep wordt overgedragen op twee Cys-residuen van de MTase.",
"De reactie is tamelijk ongevoelig voor de methyldonor in de reactie, S-adenosylmethionine.",
"De vorming van het complex was afhankelijk van de aanwezigheid van de methyldonor S-adenosylmethionine, wat suggereert dat het een enzym-gebonden 5-gesubstitueerde dihydrocytosinegroep in DNA omvat.",
"De DNA (cytosine-5)-methyltransferase (m5C-MTase) M.BspRI is in staat de methylgroep van de methyldonor S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) te accepteren in afwezigheid van DNA. Overdracht van de methylgroep naar het enzym is een langzame reactie in vergelijking met DNA-methylatie.",
"Hier rapporteren we de structuur van HhaI methyltransferase in complex met DNA dat een zuid-beperkte abasic carbocyclische suiker bevat op de doelplaats in aanwezigheid van het methyldonorbijproduct AdoHcy."
] | 250
| 225
|
51
|
Is perifeer neuro-epithelioma gerelateerd aan Ewing-sarcoom?
|
Experimentele gegevens ondersteunen het concept dat Ewing-sarcoom en perifeer neuro-epithelioma beide perifere primitieve neuro-ectodermale neoplasmata zijn, die alleen verschillen in de mate van neuro-ectodermaal fenotype en morfologische differentiatie.
|
[
"De term \"kleincellig rondcelgezwel\" beschrijft een groep van zeer agressieve kwaadaardige tumoren die bestaan uit relatief kleine en monotone ongedifferentieerde cellen met een hoge kern-cytoplasma verhouding. Deze groep omvat Ewing-sarcoom (ES), perifeer neuro-epithelioma (ook bekend als primitieve neuro-ectodermale tumor of extraskeletaal ES), perifeer neuroblastoom (\"klassiek type\"), rhabdomyosarcoom, desmoplastisch kleincellig rondcelgezwel, lymfoom, leukemie, kleincellig osteosarcoom, kleincellig carcinoom (ofwel ongedifferentieerd of neuro-endocrien), olfactorisch neuroblastoom, cutaan neuro-endocrien carcinoom (ook bekend als Merkelcelcarcinoom), kleincellig melanoom en mesenchymale chondrosarcoom. Hun klinische presentatie overlapt vaak, waardoor een definitieve diagnose in sommige gevallen problematisch is.",
"DOELSTELLINGEN: Retrospectief de DNA-inhoud bestuderen in een serie kinder Ewing Family Tumors (EFT) en de prognostische waarde onderzoeken. METHODEN: De studie werd uitgevoerd op een serie van 27 EFT's (osseus Ewing-sarcoom, 18 gevallen; extra-osseus Ewing-sarcoom, 2; perifeer neuro-epithelioma, 4; Askin Rosai tumoren, 3)",
"Om de prognose te verbeteren van patiënten met perifere primitieve neuro-ectodermale tumoren met een slechte prognose (pPNET's; inclusief perifeer neuro-epithelioma en Ewing-sarcoom)",
"Een grote groep kleincellige tumoren van zachte weefsels en bot vormt een complex diagnostisch probleem voor pathologen. De neuronale aard van veel tumoren uit deze groep is bewezen met nieuwe methoden—immunofenotypische analyse, weefselkweek, cytogenetica. Perifeer neuro-epithelioma, Ewing-tumor, primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET), Askin-tumor behoren tot deze neoplasmata.",
"Vergelijking van Ewing-sarcoom van het bot en perifeer neuro-epithelioma. Een immunocytochemische en ultrastructurale analyse van twee primitieve neuro-ectodermale neoplasmata.",
"Ewing-sarcoom van het bot (ESB) en perifeer neuro-epithelioma (PN) worden vaak als verschillende tumoren beschouwd. Sommige onderzoekers hebben gesuggereerd dat PN morfologisch een neuro-ectodermaal Ewing-sarcoom is. Wij wilden de mate van neuro-ectodermale kenmerken bepalen in conventioneel ESB op direct patiëntmateriaal (25 gevallen) en deze tumoren vergelijken met een vergelijkbare groep gemakkelijk gediagnosticeerde PN's (10 gevallen).",
"Neuro-ectodermale antigenen (neuronspecifieke enolase, Leu-7 [HNK-1], neurofilament 200 kd en S100) werden gevonden in negen van de 10 gevallen van PN en in 17 van de 25 gevallen van ESB.",
"Deze gegevens ondersteunen het concept dat ESB en PN beide perifere primitieve neuro-ectodermale neoplasmata zijn, die alleen verschillen in de mate van neuro-ectodermaal fenotype en morfologische differentiatie.",
"Naast deze antigenische kenmerken worden Ewing-sarcoomcellen gekenmerkt door een specifieke t(11;22)(q24;q12) translocatie die ook wordt waargenomen in neuro-epithelioma, een neuro-ectodermale tumor, wat wijst op een mogelijke evolutionair gerelateerde oorsprong.",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn nauw verwante tumoren, en het kan moeilijk zijn ze te onderscheiden van andere kleincellige rondceltumoren (SRCT's).",
"De aanwezigheid van deze translocatie in Ewing-sarcoom en perifere primitieve neuro-ectodermale tumor wordt gezien als bewijs dat deze twee tumoren gerelateerd zijn.",
"Naast deze antigenische kenmerken worden Ewing-sarcoomcellen gekenmerkt door een specifieke t(11;22)(q24;q12) translocatie die ook wordt waargenomen in neuro-epithelioma, een neuro-ectodermale tumor, wat wijst op een mogelijke evolutionair gerelateerde oorsprong.",
"Onderscheidloze patronen van proto-oncogenexpressie in twee verschillende maar nauw verwante tumoren: Ewing-sarcoom en neuro-epithelioma.",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn gerelateerde tumoren, mogelijk van neurale lijst oorsprong, die cytogenetisch worden gekenmerkt door de specifieke translocatie t(11;22)(q24;q12).",
"Ewing-sarcoom/perifere primitieve neuro-ectodermale tumoren (ES/pPNET) zijn een groep kleincellige sarcomen die verschillende graden van neuro-ectodermale differentiatie vertonen, gekarakteriseerd door translocatie die het EWS-gen betreft.",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn nauw verwante tumoren, en het kan moeilijk zijn ze te onderscheiden van andere kleincellige rondceltumoren (SRCT's).",
"Ewing-sarcoom (ES) en perifeer neuro-epithelioma (PN) zijn gerelateerde tumoren, mogelijk van neurale lijst oorsprong, die cytogenetisch worden gekenmerkt door de specifieke translocatie t(11;22)(q24;q12).",
"Deze genetische gelijkenis ondersteunt verder een nosologisch concept waarbij Askin-tumor, Ewing-sarcoom en perifeer neuro-epithelioma fenotypische variaties zijn van dezelfde tumor, namelijk de perifere primitieve neuro-ectodermale tumor.",
"Naast deze antigenische kenmerken worden Ewing-sarcoomcellen gekenmerkt door een specifieke t(11;22)(q24;q12) translocatie die ook wordt waargenomen in neuro-epithelioma, een neuro-ectodermale tumor, wat wijst op een mogelijke evolutionair gerelateerde oorsprong."
] | 630
| 609
|
52
|
Welke signaalroute remt sonidegib?
|
Sonidegib is een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute.
|
[
"De relatie tussen de activatiestatus van Hh en de tumorrespons op de Hh-route remmer sonidegib (LDE225) werd geanalyseerd.",
"Er zijn verschillende moleculaire subgroepen van medulloblastoom beschreven, waaronder ziekte met geactiveerde hedgehog (Hh) route.",
"We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom.",
"Onder dergelijke routes zijn RAS/RAF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, EGFR en Notch van bijzonder belang omdat er middelen beschikbaar zijn die deze routes selectief remmen en die gemakkelijk gecombineerd kunnen worden met middelen zoals vismodegib, sonidegib (LDE225) en BMS-833923, die gericht zijn op smoothened - een belangrijke regulator van de Hh-route.",
"Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen.",
"Toekomstige studies, waaronder een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib, zijn gaande bij patiënten met MF en zullen inzicht geven of deze combinatie kan leiden tot echte ziekte-modificatie.",
"We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom.",
"We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom. METHODEN: BOLT is een lopende multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie.",
"DOEL: Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren. EXPERIMENTEEL ONTWERP: Orale sonidegib werd toegediend aan 103 patiënten met gevorderde solide tumoren, waaronder medulloblastoom en basaalcelcarcinoom (BCC), in doses variërend van 100 tot 3.000 mg dagelijks en 250 tot 750 mg tweemaal daags, continu, met een single-dose farmacokinetiek inloopperiode.",
"DOEL: De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen.",
"De hedgehog-route signalering is abnormaal geactiveerd in ongeveer 95% van de tumoren. We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom. METHODEN: BOLT is een lopende multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie. Geschikte patiënten hadden lokaal gevorderd basaalcelcarcinoom dat niet geschikt was voor curatieve chirurgie of bestraling of gemetastaseerd basaalcelcarcinoom.",
"DOEL: De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen. METHODEN: Zes proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 800 mg ¹⁴C-sonidegib (74 kBq, 2,0 µCi) onder nuchtere omstandigheden.",
"De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen. Zes proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 800 mg ¹⁴C-sonidegib (74 kBq, 2,0 µCi) onder nuchtere omstandigheden.",
"Toekomstige studies, waaronder een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib, zijn gaande bij patiënten met MF en zullen inzicht geven of deze combinatie kan leiden tot echte ziekte-modificatie.",
"De relatie tussen de activatiestatus van Hh en de tumorrespons op de Hh-route remmer sonidegib (LDE225) werd geanalyseerd.",
"Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Orale sonidegib werd toegediend aan 103 patiënten met gevorderde solide tumoren, waaronder medulloblastoom en basaalcelcarcinoom (BCC), in doses variërend van 100 tot 3.000 mg dagelijks en 250 tot 750 mg tweemaal daags, continu, met een single-dose farmacokinetiek inloopperiode.",
"Voorlopige klinische gegevens suggereren ook dat remming van de Hh-route, alleen of in combinatie met JAK2-remming, mogelijk ziekte-modificatie kan bewerkstelligen bij patiënten met MF. Toekomstige studies, waaronder een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib, zijn gaande bij patiënten met MF en zullen inzicht geven of deze combinatie kan leiden tot echte ziekte-modificatie.",
"De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de hedgehog-route remmer sonidegib (LDE225) werden bepaald bij gezonde mannelijke proefpersonen. Zes proefpersonen kregen een enkele orale dosis van 800 mg ¹⁴C-sonidegib (74 kBq, 2.",
"inclusief een die de Hh-route remmer sonidegib combineert met de JAK2-remmer ruxolitinib,",
"Deze fase I-studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis (MTD), dosisbegrenzende toxiciteiten (DLT), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumorale activiteit van de nieuwe smoothened-remmer sonidegib (LDE225), een krachtige remmer van hedgehog-signaleringsroute, te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Orale sonidegib werd toegediend aan 103 patiënten met gevorderde solide tumoren, waaronder medulloblastoom en basaalcelcarcinoom (BCC), in doses variërend van 100 tot 3.000 mg dagelijks en 250 tot 750 mg tweemaal daags, continu, met een single-dose farmacokinetiek inloopperiode.",
"De hedgehog-route signalering is abnormaal geactiveerd in ongeveer 95% van de tumoren. We beoordeelden de antitumorale activiteit van sonidegib, een remmer van de Hedgehog-signaleringsroute, bij patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom."
] | 834
| 790
|
End of preview. Expand
in Data Studio
This can be used to finetune a decoder model for Q/A interaction, alternatively it can be used to create (question, positive, negative) triplets to train a sentence encoder using SBERT.
Reference:
@inbook{Nentidis_2023,
title={Overview of BioASQ 2023: The Eleventh BioASQ Challenge on Large-Scale Biomedical Semantic Indexing and Question Answering},
ISBN={9783031424489},
ISSN={1611-3349},
url={http://dx.doi.org/10.1007/978-3-031-42448-9_19},
DOI={10.1007/978-3-031-42448-9_19},
booktitle={Experimental IR Meets Multilinguality, Multimodality, and Interaction},
publisher={Springer Nature Switzerland},
author={Nentidis, Anastasios and Katsimpras, Georgios and Krithara, Anastasia and Lima López, Salvador and Farré-Maduell, Eulália and Gasco, Luis and Krallinger, Martin and Paliouras, Georgios},
year={2023},
pages={227–250} }
``
- Downloads last month
- 9