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	세종도시교통공사는 27일부터 내달 15일까지 17일간 고복저수지 야외수영장으로 물놀이 가는 시민들을 위한 물놀이 테마버스 개통식을 갖고 운행에 들어가 기념품까지 증정하고 있어 시민들에게 큰 호응을 얻고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 대중교통을 이용한 피서지 여행에 시민들 즐거움 만끽 세종도시교통공사는 27일 여름 휴가철을 맞아 고복저수지 야외수영장으로 물놀이 가는 시민들을 위한 물놀이 테마버스 개통식을 갖고 운행에 들어갔다. 세종도시교통공사는 27일 여름 휴가철을 맞아 고복저수지 야외수영장으로 물놀이 가는 시민들을 위한 물놀이 테마버스 개통식을 갖고 운행에 들어갔다. 교통공사는 27일부터 내달 15일까지 17일간(야외수영장 휴장일인 매주 월요일 제외) 세종버스터미널에서 고복저수지를 운행하는 2개 노선(물놀이 1번, 물놀이 2번)을 운행한다. 물놀이 1번 노선(30km)은 세종터미널-한솔동-새롬동-다정동-종촌동-고운동-고복저수지로 가며, 물놀이 2번 노선(26km)은 세종터미널-대평동-보람동-도담동-아름동을 지나 고복저수지로 가는 노선이다. 2개 물놀이 버스는 평일과 주말 모두 세종버스터미널(출발)에서 오전 8시 30분부터 오후 5시까지 운행하며, 고복저수지(출발)에서는 오전 10시부터 오후 6시까지 매 1시간 간격으로 일 20회 운영된다. 요금은 시내버스 기본요금인 1200원이며, 교통카드 이용 시 1150원이다. 교통공사는 운행차량에 물놀이 디자인을 랩핑하고 이용고객에게 물놀이 버스의 추억을 기념할 수 있도록 기념품을 증정하고 있어 시민들의 큰 호응을 얻고 있다. 고칠진 세종도시교통공사 사장은 "세종시의 신도심과 구도심을 잇는 '물놀이 버스' 운행을 통하여 버스가 단순한 이용수단에 그치지 않고 대중교통 이용 활성화 제고는 물론, 시민들에게 즐거움과 추억거리를 제공할 계획"이라고 말했다. huily@
	순비 허씨는 충선왕의 제6비로, 그의 본관은 공암이며 과부였지만 충선왕과 재혼했습니다. 그녀의 전 남편은 평양공 현이었고, 충선왕과 함께 자녀를 두지 못했지만 전 남편 사이에서 세 남매와 네 딸을 두었습니다. 그녀의 친정 양천 허씨 조부 예부상서 허수와 숙창원비는 사이가 좋지 않았습니다. 순비 허씨는 충실한 아내였으며, 그녀의 가족 구성원들은 다양한 직책과 업적을 가지고 있었습니다.	순비 허씨의 본관은 어디이며 충선왕과는 어떻게 관계를 맺었나요?
	올더숏 타운 FC(Aldershot Town Football Club)는 영국 햄프셔주 올더숏에 위치한 축구 클럽으로, 2012-13 시즌에서 24위로 강등되었다. 현재 콘퍼런스 내셔널에 참가하고 있다. 이 클럽은 여러 대회에서 우승과 준우승을 차지한 경력이 있다.	올더숏 타운 FC의 현재 위치는?
	우리나라의 15~64세 고용률은 외환위기 직후 급락했다. 그 후 장기적으로 상승추세를 보이고 있지만, 청년층 고용률(15~29세)은 2000년대 들어 지속적인 하락추세를 보이며 현재 40% 초반의 낮은 수준을 유지하고 있다. 2016년 청년 고용률은 전년대비 0.8%p 증가한 42.3%를 기록했다. 세부 연령대별로는 15~19세 연령대가 8.0%, 20~24세 연령대가 46.0%에 불과한 고용률을 기록하는 등 양적 고용침체의 늪에서 벗어나지 못하고 있다. 노동시장에 본격적으로 진입하는 연령대인 25~29세의 고용률은 70% 수준(69.6%)에 근접하고는 있으나 보수와 근로시간, 근로형태 등 일자리의 질적 측면에 있어 많은 문제점들을 노출시키고 있다. 일례로, 지난해 7월 정부의 ‘청년 고용절벽 해소 종합대책’ 프로그램을 통해 취업한 청년들 중 42.4%는 비정규직이며, 임금수준은 150만 원 미만이 40.1%를 차지했다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017년 KLI 정책리포트 요약문: 2016년 15~19세가 8%, 20~24세가 46% 고용되는데 그쳐 우리나라 고용율은 양적 침체중이다. 25~29세 고용률은 70% 수준이나 비정규직 비율 및 150만원 미만 보수가 40% 이상을 차지해 질적 측면에서는 많은 문제가 있다.
	출판도시문화재단, 출판도시입주기업협의회가 주최하고 문화체육관광부, 파주시, 한국출판문화산업진흥원이 후원하는 '2019 파주출판도시 어린이책잔치'는 어린이 기획위원의 아이디어가 곳곳에 스민 '시간여행 속으로', '이야기 속으로', '상상 속으로', '퀴즈 속으로' 등 4가지 테마로 구성해 3일~5일까지 출판도시 일원에서 진행된다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김은섭 2018어린이 책잔치/파주시제공 출판도시문화재단, 출판도시입주기업협의회가 주최하고 문화체육관광부, 파주시, 한국출판문화산업진흥원이 후원하는 '2019 파주출판도시 어린이책잔치'가 오는 3일부터 5일까지 사흘간 출판도시 일원에서 개최된다. 2003년 시작해 17주년을 맞는 국내 대표 어린이 지식축제 어린이책잔치는 올해 '책속으로 풍덩'을 주제로 다양한 프로그램을 준비하고 있다. 특히 이번 어린이책잔치는 올해 처음 구성된 어린이 기획위원의 아이디어가 행사 곳곳에 스며들어 어린이의 눈높이에 맞는 행사로 꾸며진다. '시간여행 속으로', '이야기 속으로', '상상 속으로', '퀴즈 속으로'의 4가지 테마로 프로그램이 구성된다. 그림책 작가와 함께하는 'WITH CHILDREN' 프로젝트, 뮤지컬 배우가 노래와 함께 들려주는 구연동화, 이야기꾼의 책 공연을 비롯해 볼로냐국제아동도서전 수장작가를 만나는 특별한시간도 있다. 또한 그림책 1인 극장, 가족 타자기 대회, 엄마·아빠 골든벨, 동화 속 주인공 코스프레 등 다채로운 행사와 체험도 진행된다. 출판도시 내 출판사 사옥에서 진행하는 어린이 인문학당과 입주사 오픈하우스 스탬프 투어 등 색다른 경험을 제공한다. 올해도 진행되는 북마켓은 다양한 어린이 책을 한 곳에서 보며 이벤트 등을 통해 구매할 수 있다. 자세한 일정과 내용은 공식 홈페이지(www.pajubfc.org)에서 확인할 수 있다. /파주=김은섭 기자 [email protected]
	김형기(1984년생)는 대한민국에서 활동하는 아나운서로, MBC의 라디오 프리랜서 앵커를 지냈습니다. 그는 2009년부터 2011년까지 국회방송 아나운서로 근무했고, 2011년부터 2012년까지 YTN 아나운서로 활동했습니다. 또한 2013년부터 2016년까지 TV조선 뉴스 기자로 일했으며, 2013년부터 2016년까지 BBS 뉴스 아나운서로 활동했습니다. 2016년부터 2017년까지 MBC 보도국 앵커로 근무했고, SBS CNBC YTN 이브닝뉴스와 YTN 스포츠뉴스에서도 아나운서로 활동했습니다. 또한 2014년부터 2016년까지 BBS 뉴스 아나운서로 활동했으며, 2016년부터 2017년까지 MBC 몬스터 49,50회 특별출연과 BBS 불교방송 한낮의 풍경소리, 2016년부터 2017년까지 BBS 불교방송 밤으로의 여행 등의 프로그램에 참여했습니다.	김형기는 어느 방송국에서 활동했나요?
솔루션으로 A, B, C 또는 D를 선택합니다.	C	판매자와 구매자가 부동산 매매 계약을 체결했습니다. 이 문제에서는 판매자가 거래가 완료되기 전에 사망하고 유언장에 판매자의 개인 재산은 페리에게, 부동산은 로즈에게 남긴다고 가정합니다. 어느 당사자도 계약을 위반하지 않았다면 다음 중 어느 것이 맞습니까? A. 당사자가 제공할 수 있었던 결과인 사망은 당사자가 제공하지 않은 경우 계약을 해지합니다. B. 이러한 상황에는 공평한 전환의 원칙이 적용되지 않으므로 로즈가 매각이 완료되면 매각 대금을 받을 권리가 있습니다. C. 페리는 매각이 완료되면 매각 수익금을 받을 권리가 있습니다. D. 판매자의 사망으로 인해 소유권을 판매할 수 없게 된 경우.
	정기국회의 예산안 처리는 정쟁만 있고 민생은 없는 정치 실종을 초래했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 국회가 7 일 정기국회 마지막 본회의에서 470 조원의 2019 년도 예산안을 바른미래당 등 3 개 야당의 반발 속에 더불어민주당과 자유한국당끼리만 손잡고 처리했다. 선거제 개혁을 예산안 처리에 연계했던 야3 당은 기득권 1, 2 당의 야합이라며 당 대표의 단식과 규탄대회를 벌이는 등 강력히 반발했다. 하지만 129 석의 민주당과 112 석의 한국당 소속 의원들로 의사와 의결 정족수를 채우는 만큼 양당은 수정 예산안과 부수 법안 외에 200 여 건의 다른 법안을 처리해버렸다. 1, 2 당과 소수당 간의 충돌을 겪으면서도 올해 예산안은 법정처리 시한을 또 넘긴 것은 물론 2014 년 개정된 이른바 국회선진화법 도입 이래 가장 늦게 처리된 오명까지 남겼다. 국회에서 수정된 예산안에서는 내년 1 월부터 만 0~5 세 아이 가정에 소득 수준과 상관없이 아동수당 10 만원이 지급되고 9 월부터는 7 세까지로 확대된다. 내년 7 월부터는 고용보험의 구직급여 지급 수준이 평균 임금의 50%에서 60%로, 기간도 현행 90~240 일에서 120~270 일로 늘어난다. 이런 내용을 포함해 여야는 취업성공패키지와 청년구직활동지원금 등을 포함해 6000 억원의 일자리 예산을 줄였고 대신 사회간접자본(SOC) 예산을 증액했다. 아울러 종합부동산세 세율 강화 법안, 근로장려세제(EITC)·자녀장려금 지원 확대를 핵심으로 한 조세특례제한법 개정안 등 세입 관련 법안과 함께 윤창호법으로 불리는 도로교통법 개정안 등 민생 법안도 통과됐다. 윤창호법은 음주운전 2 회 이상 적발 시 가중처벌 조항을 신설하고 운전면허 정지와 취소 기준선을 낮춰 처벌을 강화하는 내용을 담고 있다. 민주당과 한국당만의 예산안 처리와 야3 당의 반발로 초래된 정국 급랭에서 보듯 이번 정기국회 기간 중 국회에는 정쟁만 난무했을 뿐 민생을 위한 의정 활동은 찾아보기 어려웠다. 연동형 비례대표제를 관철하려는 야3 당의 절박한 요구가 예산안 처리 연계로 이어졌는데 1, 2 당, 특히 여당인 민주당이 선거제 개혁의 진정성을 보여주지 않아 정치 실종을 초래한 측면도 있다. 선거제도는 게임의 룰을 정하는 사안이니 양보와 결단이 필요한 만큼 시간을 갖고 합의를 끌어내야 할 일이다. 정치개혁특위에서 선거제 개혁을 진지하게 논의해 매듭을 지어야 한다. 정쟁만 있고 민생은 없다는 지적을 다시 듣는다면 국회는 자격을 잃는 것임을 명심해야 한다.
	컴퓨터 과학에서 집합은 특정한 값들을 저장하는 추상 자료형으로, 순서가 없고 중복되지 않습니다. 정적인 집합은 변동되지 않으며 쿼리 연산만 가능하고, 동적인 집합은 원소들을 삽입 및 삭제할 수 있습니다. 추상 자료 구조는 데이터의 모음이나 합계를 의미하며, 포장과 색인에 따라 네 가지 방식으로 구분됩니다. 포장은 객체의 모음을 한 개의 객체로 다루기 위한 컨테이너를 제공하고, 색인은 순서가 있을 때 가능하며 원소들은 절대적인 용어로만 구분될 수 있습니다. 이러한 자료형은 복합 자료형에 속합니다.	컴퓨터 과학에서 집합은 무엇인가요?
	갈라파고스는 대륙으로부터 동식물의 유입이 힘들기 때문에 고립된 환경에서 독자적인 진화 과정을 거쳤습니다. 이것이 갈라파고스의 고유종이 형성되는 원인 중 하나입니다. 게다가 갈라파고스는 이전에 인간이 살지 않았기 때문에 생물들은 인간의 영향을 받지 않고 진화할 수 있었습니다. 이러한 이유로 갈라파고스는 영국 생물학자 찰스 다윈의 진화론을 탄생시키는 중요한 장소가 되었습니다. 또한 갈라파고스는 페루 해류라는 특수한 기후조건을 지니고 있어 특정한 종들이 생존할 수 있는 좋은 환경을 제공합니다.	갈라파고스에 왜 희귀 동물이 많은가요? 구체적으로 설명해주세요.
	과세관청이 조세 징수를 위해 납세의무자 소유의 부동산을 압류한 경우 부동산의 매수인이나 가압류권자는 법률상 직접적이고 구체적 이익을 가지지 않으므로 압류처분의 취소를 구할 당사자적격이 없다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 과세관청이 조세의 징수를 위하여 납세의무자 소유의 부동산을 압류한 경우, 그 부동산의 매수인이나 가압류권자는 그 압류처분에 대하여 사실상이고 간접적인 이해관계를 가질 뿐 법률상 직접적이고 구체적인 이익을 가지는 것은 아니어서 그 압류처분의 취소를 구할 당사자적격이 없다.
	북한은 폐쇄적인 정치체제로 인해 알 수 있는 개방화된 인터넷은 군사용을 제외하고는 거의 없습니다. 따라서 북한은 인터넷 인프라 분야에서 매우 취약하며, 인터넷 정보가 인민 통제에 어려움을 끼치기 때문에 정보를 공개하는 데는 매우 인색합니다. 그러나 북한 정부가 정보통신 분야 투자나 선진화 노력을 전혀 안하는 것은 아니며, 북한의 컴퓨터 전문가들은 인터넷의 중요성을 모르는 것은 아닙니다.	북한의 인터넷 수준은 어느 정도일까요?
	2014년 12월 국내 최대 보안 기업 에스원에 새로운 수장으로 취임한 육현표 대표는 기존 고객에 대한 서비스 강화에 주력하는 한 편, 기존에 없던 신기술 개발에 힘쓸 것을 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 2014년 12월 국내 최대 보안 기업 에스원에 새로운 수장이 취임했다. 삼성 미래전략실 출신인 육현표(56) 대표다. 그에게 주어진 과제는 정체에 빠진 에스원의 실적 개선이었다. 지난해 에스원의 매출은 다소 증가했지만 시장 기대치에는 못 미쳤다. 삼성에버랜드로부터 건물관리사업을 양도받았지만 뚜렷한 성과는 없었다. 기존 사업과의 시너지 효과를 내지 못했다는 평가다. 위기관리에 특화된 '기획통'인 육 대표가 CEO로 선택된 배경이다. 에스원의 상황은 그리 녹록지 않다. 보안 시장 경쟁은 날이 갈수록 치열해지고 있다. 육 대표는 기본을 중시하며 신중한 행보를 보이고 있다. 그는 "보안 서비스의 경쟁력은 가격이 아니라 서비스 품질"이라며 "저가 경쟁에 나서기보다는 고객만족도를 높여 기업의 신뢰를 쌓아가겠다"고 말했다. 보안사업에 있어선 새로운 사업 확대보다는 기존 고객에 대한 서비스 강화에 주력하겠다는 것이다. 육 대표는 에스원의 기술력을 업계 최고 수준이라고 평가한다. 가장 앞선 기술을 보유한 장점을 살려 경쟁력을 강화한다는 것이 육 대표의 생각이다. 그는 취임 직후 "전에 없던 새로운 기술을 개발하라"고 자체 연구소에 주문을 했다. 연구·개발(R&D) 분야에 힘을 실어주며 기술 개발에 박차를 가하기 위해서다. 연구소는 사물인터넷(IoT) 융합 보안 기술 강화에 나섰다. 기존 전기·전자 제품에 사물인터넷 기술을 접목해 더욱 안전한 환경을 만들 계획이다. 앞선 기술을 적용해 한 단계 높은 수준의 보안 서비스를 제공하며 장기적인 시각을 가지고 시장 지배력을 강화해나가는 전략이다. 최근 에스원에서 내놓은 '외곽보안시스템'이 좋은 예다. 이 시스템은 최전방 일반전초(GOP) 과학화 경계시스템 사업에 사용했던 기술을 민수용 제품에 적용한 것이다. 광케이블에 구부림이나 절단이 발생하면 광섬유를 통과하는 빛의 양에 변화가 발생하는데, 이를 감지해 침입 여부를 감지한다. 육 대표는 "광망 시스템을 비롯해 주로 군에서 쓰던 기술을 민수용 제품으로 만들어 신시장을 개척할 것"이라고 말했다. 그는 "북미 등에서 관련 기술 수요가 있다"며 구체적인 해외 진출 가능성도 언급했다. 육 대표가 강조하는 또 다른 키워드는 '협업'이다. 보안 기술 개발을 위해서는 중소기업과 협력이 중요하다. 에스원은 연구·개발·서비스에 집중하고, 제조 분야 경쟁력을 가진 기업과 협업을 늘리겠다는 것이다. 이를 통해 비용을 아껴 상생 경제 생태계를 만들 수 있다. 육 대표는 "융합보안연구소에서 개발한 기술을 중소기업에 이전한다"며 "제조 경쟁력을 갖춘 기업과 협력의 문을 활짝 열었다"고 말했다. 에버랜드에서 넘어온 빌딩 관리와 보안 사업 시너지 창출도 그가 풀어야할 숙제다. 에스원은 각 빌딩과 전력 시스템, 주차 관리에서 보안까지 한번에 연계하는 관리 시스템 구축에 나섰다. 육 대표는 "빌딩 설계 단계에서 어떤 보안 센서를 적용할지 준비하면 비용을 아끼는 동시에 보다 효율적인 관리와 보안이 가능하다"고 말했다.
	비홀더는 러시아 노보시비르스크에 위치한 Warm Lamp Games에서 개발된 디스토피아 비디오 게임으로, 전체주의 국가의 삶을 그려냈습니다. 이 게임은 조지 오웰, 올더스 헉슬리, 레이 브래드버리와 같은 작가들의 작품에서 영감을 받았습니다. 주인공 카를은 정부에서 임명한 아파트 관리자로, 입주민들을 감시하고 도청하는 임무를 맡고 있습니다. 플레이어는 카를의 역할을 맡아 도청/감시 장비를 설치하고, 정부에 위반하는 물건을 찾아 프로파일링할 수 있습니다. 게임 속 인물들은 각자의 성격과 문제를 가지고 있으며, 플레이어의 선택에 따라 이야기의 흐름이 달라집니다. 이로 인해 다중 엔딩이 생겨나게 됩니다.	비홀더는 어떤 게임인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 문장 리스트를 모두 활용하여 가장 정확한 단락을 생성하세요.	“부모를 공경하라”는 낳고 길러준 것에 대한 보은의 심정은 특정한 종교의 교리나 시대를 넘어 인류 공통의 보편적 정감이다. 일상에서 효 윤리의 강조와 그 연장선상에서 조상숭배의식이 강했던 유가에서 부모에 대한 효의 의미는 더욱 각별했다. ‘죽은 자가 산 자보다 대우받는 시대’라는 어느 영화의 대사처럼 동양의 전통사회에서 제사를 통한 조상숭배의식은 그 어느 가치규범보다 우선시 되었던 것이다. 그렇다면 유가에서 ‘효를 모든 행위의 근본’이라는 당위적 명제로 특별히 강조되었던 이유는 무엇인가? 효에 주목한 기존의 논의는 공동체의 기초가 해체된 오늘날의 상황에서 가족윤리의 재정립, 혹은 복지의 개념에 행복이라는 변수를 고려하여 혈연적 유대감을 강조하던 전통적인 효의 윤리에 주목하곤 했다. 그러나 이러한 접근은 효란 가정을 넘어 사회 윤리의 기초로 여겼던 유교의 본질을 제대로 파악하지 못한 측면도 있다. 따라서 가지노 부유키[加地伸行]는「유교란 무엇인가」라는 저서를 통해 사회규범이나 윤리도덕 이면에 심층적으로 내재하는 유교의 종교적 측면에 주목하기도 한다. 그는 중국 · 한국 · 일본을 묶는 유교문화권의 틀로 “효, 특히 조상숭배를 중심으로 하는 유교에 의해 역사적 · 종교적인 일체화”를 동아시아문화의 공통 분모로 찾고 있다.	이 문장들은 임의의 순서로 섞여 있습니다. 모든 문장을 활용하여 원본 단락의 순서와 내용을 올바른 순서로 재구성하세요. #문장 리스트: ['“부모를 공경하라”는 낳고 길러준 것에 대한 보은의 심정은 특정한 종교의 교리나 시대를 넘어 인류 공통의 보편적 정감이다.', '그렇다면 유가에서 ‘효를 모든 행위의 근본’이라는 당위적 명제로 특별히 강조되었던 이유는 무엇인가? 효에 주목한 기존의 논의는 공동체의 기초가 해체된 오늘날의 상황에서 가족윤리의 재정립, 혹은 복지의 개념에 행복이라는 변수를 고려하여 혈연적 유대감을 강조하던 전통적인 효의 윤리에 주목하곤 했다.', '일상에서 효 윤리의 강조와 그 연장선상에서 조상숭배의식이 강했던 유가에서 부모에 대한 효의 의미는 더욱 각별했다.', '‘죽은 자가 산 자보다 대우받는 시대’라는 어느 영화의 대사처럼 동양의 전통사회에서 제사를 통한 조상숭배의식은 그 어느 가치규범보다 우선시 되었던 것이다.', '그는 중국 · 한국 · 일본을 묶는 유교문화권의 틀로 “효, 특히 조상숭배를 중심으로 하는 유교에 의해 역사적 · 종교적인 일체화”를 동아시아문화의 공통 분모로 찾고 있다.', '따라서 가지노 부유키[加地伸行]는「유교란 무엇인가」라는 저서를 통해 사회규범이나 윤리도덕 이면에 심층적으로 내재하는 유교의 종교적 측면에 주목하기도 한다.', '그러나 이러한 접근은 효란 가정을 넘어 사회 윤리의 기초로 여겼던 유교의 본질을 제대로 파악하지 못한 측면도 있다.']
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	즉 이런 이상형이 구체적이면서도 합당하게 제시되어야 많은 태권도인들이 수련을 통해서 추구할 목적을 구체화할 수 있게 되며, 이는 곧 태권도를 통해 인격도야를 실현한다는 현재의 태권도 가치관을 정립하는 것이라 할 수있겠다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 태권도의 발전을 위해서는 ‘태권도인’의 바람직한 상(像)의 정립이 매우 중요하다. 태권도는 단순한 격투기법이 집합에 한정되는 무술에 불과한 것이 아니라, 무도성을 함축하는 한국의 무예로서, 거기에는 정신성과 심미성이 같이 존재한다고 인정되기 때문이다. 이러한 이유로 태권도 교육 및 수련 프로그램 연구, 더 나아가서 태권도 자체의 정체성을 논의함에 있어서도 태권도 정신 혹은 바람직한 태권도인의 상이 전제될 필요가 있다.여기서 ‘태권도인의 바람직한 상’이란 태권도인이 가져야 할 도덕적 덕목들을 완비한 인물의 이상형이라고 할 수 있다. 이런 점에서 태권도인의 바람직한 상의 개념은 태권도 정신의 문제를 구체화하는 발전적인 개념으로 볼 수 있으며 또한 이 개념은 교육과 수련에 직접적으로 활용할 수 있는 실용성까지 포함한다.
	산․학 연계에 의한 인력 양성은 관련 이해관계자들 간의 적극적인 참여가 이루어지지 않으면 불가능하다. 또한 대학과 산업계 간의 상호 정보교류가 원활히 이루어질 수 있는 기반조성이 선결되어야 한다. 이러한 이유로 관광분야의 경우 여학생 비율이 점차 증가하여 70%를 상회하고 있음에도 불구하고 대학의 여학생 인력 양성 방향이나 산업계의 요구도 등에 대한 정보교류 및 의견교환을 위한 기구도 마련되어 있지 않은 실정이다. 향후 대학생 중 여학생의 비율은 더욱 높아질 전망이고, 관광산업 내 여성인력에 대한 요구도 커질 전망이므로 이를 연계시켜 원활한 인력수급이 이루어질 수 있도록 적극적인 대응이 필요하다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 관광분야 여성 전문인력 양성방안 요약문: 관광분야의 여성인력에 대한 요구가 커질 전망이기에, 인력수급이 원할이 이루어질 수 있는 정보교류 및 의견교환을 위한 기구 마련과 적극적인 대응이 필요하다.
	갓즈 포켓(Gone Girl)은 2014년에 개봉된 존 슬래터리 감독의 영화로, 피트 덱스터의 1983년 소설을 원작으로 제작되었습니다. 슬래터리와 앨릭스 멧커프가 각색을 담당했으며, 필립 시모어 호프먼, 존 터투로, 크리스티나 헨드릭스가 주연을 맡았습니다. 또한 필립 세이모어 호프만, 리처드 젠킨스, 크리스티나 헨드릭스, 케일럽 랜드리, 존스 잭 오코넬, 빌 부엘, 바캔, 마이클 드레이어, 프루덴스 라이트 홈즈, 에디 맥기, 프라이스, 도메닉 롬바르도지, 글렌 플레쉬러, 아서 프렌치, 조나단 고든, 조이스, 밴 패턴, 매튜 로울러, 대니 마스트로지오르지오, 크리스토퍼 맥칸, 피터 게러티, 마이클 케이첵, 카민 파미글리에티, 레니 베니토가 출연합니다. 총괄 프로듀서는 마크 카민, 갈트 니더호퍼, 딘 데블린, 랜스 아코드, 잭키 켈먼, 비스비, 샘 비스비, 필립 세이모어 호프만, 존 슬래터리, 에밀리 지프, 스티브 애피셀라, 에리카 햄슨이며, 조감독은 스티브 애피셀라, 패트릭 맥도널드, 믹싱, 폴 서, 미술 로셀, 버리너입니다. 분장은 라셸 기어리, 헤어는 재클린, 웨이스, 의상은 도나 자코브스카, 섭외는 수잔 숍메이커, 프로덕션 매니저는 졸리안 브레빈스, 파커 체핵, 마크 카민이 담당했습니다. 이 영화는 미국의 드라마 영화로, 필라델피아를 배경으로 한 작품입니다.	갓즈 포켓은 누가 감독한 영화이고 어떤 소설을 원작으로 제작되었는지?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	고유한	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 오늘날과 같은 ‘수사의 시대’에 언어는 ‘의미 없는 말들’로 전락하기 쉽다. 의미 없는 말들로 언어가 전락해간다는 것은 언어가 ‘광고화’되고 ‘코메디화’되어 유의미한 내용과 정확한 메시지의 전달보다는 시니피앙의 멋과 수사의 화려함만으로 언중(言衆)을 혹닉(惑溺)케 한다는 말과 다르지 않다. 이는 곧 언어의 <MASK> 기능이 상실되어 간다는 것과 궤를 같이하며 동시에 그 언어의 사용자 역시 자신의 토대를 잃어간다는 것과 무관하지 않다. 현대의 매체들이 노리는 소비환경을 직시할 때 언어보다 이미지가 앞으로 더욱 막강한 힘을 발휘하게 될 것이라는 것은 불 보듯 빤한 일이고, 이미지가 막강한 힘을 발휘할수록 대개 언어를 모태로 언중에게 다가서는 철학(인문학 전반)은 갈수록 그 나약함을 노정할 수밖에 없을 것이다. 그리고 이미지와 스펙터클이 범람하는 시대에 언어의 <MASK> 기능이 축소·폄하될 것 또한 자명한 일이다. 이를 우리는 21세기의 역운(歷運)으로 받아들여야 할까? 이에 동의할 수 없다면, 다시 말해 언어의 <MASK> 기능이 여전히 중요하다고 생각한다면, 그렇다면 결국 우리는 언어의 본질과 언어 사용에 대한 근본적인 반성을 꾀해야 할 것이다.
	따라서 먼저 구의 반지름을 구해야 합니다. 구의 둘레는 $12\pi$ 인치입니다. 원의 둘레는 $2\pi r$이며, 여기서 r은 반지름입니다. 따라서 구의 반지름은 6인치입니다. 전체 구의 부피는 $\frac{4}{3}\pi r^3$이고, 이는 $\frac{4}{3}\pi 6^3$이므로 $\frac{4}{3}\pi 216$, 즉 288\pi$입니다. 따라서 4개의 합동 쐐기 중 하나의 부피는 $\frac{1}{4} \cdot 288\pi$, 즉 $72\pi$입니다.	구를 4개의 합동 쐐기로 자릅니다. 구의 둘레는 $12\pi$ 인치입니다. 쐐기 하나의 부피에서 입방 인치의 수는 얼마입니까? 답을 $\pi$로 표현하십시오. 참고: 둘레를 측정하려면 구의 표면에서 가장 큰 원을 구합니다.
	확률론에서, 이토 확률 과정은 위너 과정의 이토 적분으로 정의되는 확률 과정이다. 이 문제에서는 위너 확률 과정과 그 자연 여과 확률 공간의 오른쪽 연속 완비화를 다루고 있다. 이토 확률 과정은 이토 적분 가능 확률 과정, 순응 확률 과정, 독립적인 확률 변수로 나타날 수 있다. 이토 적분은 매끄러운 다양체 위의 이토 과정을 생각할 수 있으며, 이토 보조 정리는 이토 적분에서 변수의 변환에 추가 항이 등장하는데, 이는 통상적인 연쇄법칙이 성립하지 않는다. 이토 보조 정리는 이토 확률 과정을 구성하며, 유클리드 공간 위의 이토 과정의 무한소 생성원은 2차 미분 연산자의 족이다. 이 경우, 이 편미분 방정식을 포커르-플랑크 방정식이라고 부른다.	확률론에서 이토 확률 과정은 어떤 확률 과정을 위너 과정의 이토 적분으로 정의하나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이와 같은 문제점을 해결하기 위해 운전자 및 탑승자는 차량용 매트에 신문지를 깔거나 비닐을 깔고 사용하지만, 차량용 매트에 고정된 상태가 아니므로 발을 딛는 과정에서 신문지나 비닐이 차량용 매트로부터 벗어날 수 있을 뿐만 아니라 비닐의 경우 발이 미끌어져서 사고로 이어질 수 있는 문제점도 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로 차량용 매트는 운전석과 조수석 및 뒷자석의 바닥에 설치되어 신발의 흙 등의 이물질을 취합하는 역할을 한다. 이와 같은 차량용 매트는 구멍이 형성된 상부매트와 흙 등을 취합하는 하부매트가 벨크로를 통해 분리가능하게 상호 접착된 이중 판으로 구성된다. 이러한 차량용 매트는 탑승자가 항상 신발을 신은 상태에서 올려놓고 사용하는 것이 일반적이다. 그러나 차량 장거리 운행 시 운전자 및 탑승자들은 좀 더 편안한 여행을 위하여 신발을 벗기를 원하고, 특히 아이들은 차량에 탑승하자마자 신발을 벗는 경우가 많기 때문에 신발을 벗은 상태로 차량용 매트에 발을 딛는 경우, 발은 물론이고 차량 좌석이 더러운 이물질로 오염되는 문제점이 있다.
	오는 27~28일 동대문디자인플라자(DDP)에서 개최되는 금융권 공동 채용박람회에서는 주요 금융사와의 상담 기회와 공채 서류전형을 면제 받을 수 있는 현장 면접도 진행된다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 은행과 증권사, 금융공기업 등 주요 금융사 60곳이 총출동하는 금융권 공동 채용박람회가 27~28일 동대문디자인플라자(DDP)에서 열린다. 이번 박람회에서는 하반기 신입 채용을 앞둔 주요 금융사와의 자세한 상담 기회를 잡을 수 있을 예정이다. 은행과 증권사, 보험사, 카드사, 저축은행, 금융공기업, 금융협회 등 60곳이 채용 정보와 직무컨설팅 등을 제공한다. 공채 서류전형을 면제 받을 수 있는 현장 면접도 실시된다. 은행 6곳(IBK기업은행, NH농협은행, 신한은행, 우리은행, KEB하나은행, KB국민은행)과 공기업 1곳(SGI서울보증보험)은 현장면접자 30% 이상에게 하반기 공채 1차 서류 면제 혜택을 줄 예정이다. 심사는 블라인드로 진행된다. 지역인재들도 ‘화상면접 채용관’을 통해 편리하게 현장면접과 채용상담 등에 참여할 수 있다. 부산과 대구, 광주, 제주 4개시도에서 운영된다. 다양한 채용 부대행사관도 함께 이용해볼 수 있다. 인공지능(AI) 자기소개서 컨설팅과 가상현실(VR) 면접 등 ‘취업정보관’과 채용동향 분석, 블라인드 면접 방법 등을 안내하는 ‘금융권채용컨설팅관’, 면접이미지 컨설팅과 메이크업 시연 등 다채로운 행사가 진행될 전망이다. 박람회와 현장면접에 참석을 원할 경우 ‘금융권 공동채용 박람회’ 홈페이지에서 사전신청하면 된다. 기간은 13~19일까지이며 현장면접은 1인 1개사만 지원할 수 있다. 이번 행사는 은행연합회와 금융투자협회, 생명보험협회, 손해보험협회, 여신금융협회, 저축은행중앙회 등 6개 금융협회가 금융위원회와 금융감독원 후원 하에 공동으로 개최한다. 다음은 채용박람회 참석사 명단. ▲은행 14곳 =기은, 산은, 농협, 신한, 우리, 하나, 국민, 수출입, 수협, 대구, 부산, 경남, 광주, 전북 ▲금융투자 9곳 =KB증권, 삼성증권, NH투자증권, 미래에셋대우, 메리츠종금증권, 신한금융투자, 한국투자증권, IBK투자증권, 한국성장금융 ▲생명보험 4곳 =한화, 삼성, 교보, NH농협 ▲손해보험 8곳 =메리츠, 한화손보, 삼성화재, KB손보, DB손보, NH농협손보, SGI서울보증, 코리안리 ▲카드 7곳 =비씨, 삼성, 신한, 우리, 하나, 현대, KB국민 ▲저축은행 2곳 =저축은행중앙회, 오케이저축은행 ▲캐피탈 1곳 =IBK캐피탈 ▲금융공기업 등 10곳 =예금보험공사, 주택금융공사, 자산관리공사, 신용보증기금, 기술보증기금, 한국거래소, 예탁결제원, 한국증권금융, 금융결제원, 서민금융진흥원 ▲금융협회 5곳 =은행연합회, 금융투자협회, 생명보험협회, 손해보험협회, 여신금융협회 뉴시스
	스프리스 카트라이더 3차리그는 스프리스에서 후원한 카트라이더 세 번째 리그였습니다. 2006년 2월 17일부터 2006년 5월 13일까지 진행되었으며, 모든 선수들이 플라즈마 PXT로 경기에 참여했습니다. 리그 개막전에는 시범경기와 팀전 이벤트전이 있었고, 밀어주기와 고의막자 파문 같은 사건들이 발생했습니다. 결국 넥슨 개발팀이 리그 옵저버를 추가하고 심판규정을 강화하면서 리그규정을 보강했습니다. 또한 최초로 야외에서 결승전을 치르게 된데, 서울랜드 삼천리 대극장에서 열렸습니다. 총 161경기가 치러졌으며, 승자는 한창민이 되었습니다.	스프리스 카트라이더 3차리그는 언제 진행되었나?
	미혼부(Single Father) 또는 독신으로서의 부친은 다른 남성들보다 자녀양육에 관련되는 문제에 대해 더 많이 실질적인 체험을 하고 있다. 그러나 많은 수의 부친들은 그들이 할 수 있는 때라 하더라도 가족적 책임 때문에 자신의 직무를 중단하지 않는다. 여성과 마찬가지로 남성들에게도 부모휴가를 승인해 주고 국가가 사회보장으로 육아휴직기간중에 임금을 보상해주는 스웨덴에서도 신생아 자녀를 돌보기 위한 휴가는 주로 여성들이 활용하고 있다는 연구결과가 있다. 그것은 사회적으로 전통적 성역할분업의식이 뿌리깊게 작용하고 사회구성원들이 그 가치관에 지배되기 때문이라고 지적되고 있다. 이에 따라 세계 많은 국가에서는 가정을 가지고 있는 근로자가 부모로서 또는 부친, 모친으로서의 원활한 역할수행과 직업을 잘 조화시킬 수 있도록 지원하는 체계에 관하여 많은 관심을 보이고 있고, 특히 부친이 자녀양육이나 기타 가사노동에 참여할 수 있는 지원방안을 모색하고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 청아람 (2016년 11+12월호, Vol.80) 요약문: 미혼부나 독신인 부친은 자녀양육에 관한 문제를 많이 경험한다. 하지만 많은 부친들은 전통적인 성역할분업의식으로 인해 일을 그만둘 수 있는 상황에서도 그만두지 않는다. 이에 여러 국가들이 부친들의 자녀양육 및 가사노동 참여를 위한 대책을 마련 중이다.
	리치 텍스트 포맷(RTF)은 1987년 Microsoft가 개발한 사유의 문서 파일 형식으로, 크로스 플랫폼 문서 교환을 목적으로 만들어졌습니다. 다양한 버전의 RTF 규격이 존재하며, 각 버전별로 특징과 기능이 달라집니다. 예를 들면, RTF 1.0은 글꼴 데이터를 파일 안에 포함할 수 있었고, RTF 1.7은 유니코드 문자 인코딩을 지원했습니다. 현재까지도 널리 사용되고 있으며, 기본 파일 확장자는 .rtf이고 MIME 유형은 text/rtf입니다.	리치 텍스트 포맷(RTF)은 어떤 문서 파일 형식인가요?
	'대한민국 맥주산업 박람회(KIBEX 2019)'와 국제 맥주 콘퍼런스가 3월 21일 동시에 개최되는데, 이번 행사가 맥주 산업 생태계 상생 네트워크를 구축하는 계기로 작용해, 불경기를 극복하고 시장이 활성화되기를 희망한다고 관계자는 전했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: '대한민국 맥주산업 박람회(KIBEX 2019)'가 오는 3월 21일부터 23일까지 서울 양재동 aT센터에서 열린다. 국내 맥주 시장에 새로운 활기를 불어넣기 위해 전시 컨벤션 전문 기업 GMEG과 맥주 전문 잡지 비어포스트가 함께 주최하는 산업 박람회다. 품목은 원재료, 장비 및 설비, 유통, 국제 맥주관, 액세서리, 프랜차이즈, 교육 및 서비스 등 맥주를 중심으로 하는 밸류 체인을 총망라한다. 국내 소비자들이 맥주의 다양성을 인식하기 시작하면서, 한국 맥주 시장은 높은 잠재력을 보이며 아시아 시장 내에서도 주목받고 있다. 2018년 소규모 맥주 양조장은 전년 대비 약 1.5배 증가하여 100개를 넘어섰으며, 증가 추세에 있다. 2019년 맥주 종량세 실현에 대한 구체적인 논의가 진행되고 있는 현 시점에서, 원재료부터 각종 장비에 이르는 국내외 맥주 관련 기업이 한자리에 모이는 비즈니스의 장으로 의미가 있다. 종량세 전환으로 인한 시장의 확장과 변화를 앞두고 있기에, 주류 업계 종사자를 비롯해 유통업계 종사자, 수출입업 종사자, 요식업 종사자 사이에서 활발한 교류가 이루어질 것으로 보인다. 국제 기업들의 참가 또한 주목할 만하다. 미국의 Yakima Chief Hops를 비롯, 벨기에의 Castle Malting, 프랑스의 Fermentis 등 해외 원재료 회사와, 루마니아의 Inotec, 중국의 Tiantai, 영국의 Petainer 등 다양한 장비, 설비 기업이 참가 예정이다. 또 미국의 Brewers Association, 독일의 German Beer Export Forum 등이 공동관으로 참여한다. 세계적인 맥주 회사와 장비 및 원재료 기업의 참여를 통해 국제적 네트워크 플랫폼으로 기능할 예정이며, 국내에서도 KMBIA(소규모맥주수입협회) 등 단체를 통한 공동관 참가도 이어지고 있다. 전시회와 동시 개최되는 국제 맥주 콘퍼런스(International Beer Conference)에서는 글로벌 맥주 트렌드를 한 발짝 앞서 접하고 한국 시장의 미래를 모색할 수 있는 이슈들이 다뤄질 예정이다. 첫날인 3월 21일에는 국내외 전문가를 초빙하여 홉, 몰트, 효모, 물 등 각 원재료의 특성을 이해하고 양조에 최적화하는 방안을 주제로 진행한다. 22일에는 2019년 최대 이슈인 종량세 추진의 현 상황과 종량세로의 전환 이후 맥주 업계가 나아갈 방향을 제시하는 전문가들의 목소리가 콘퍼런스 홀을 채울 예정이다. KIBEX 2019를 주최하는 GMEG의 이해정 대표는 "산업전시와 국제 콘퍼런스는 한 산업을 이끌어내고 활발히 하는데 필요한 마케팅 플랫폼"이라며 "대한민국 맥주산업 박람회는 국제 전시회들과 협력 및 교류를 통해 3년 내에 아시아를 대표하는 맥주산업 전시회로 발돋움할 것"이라고 포부를 밝혔다. 또 "이번 행사가 맥주 산업 생태계 상생 네트워크를 구축하는 발단으로 작용해, 불경기 극복 및 시장 활성화의 터닝포인트가 되기를 희망한다"고 강조했다.
	안성 정무공오정방고택은 경기도 안성시 양성면 덕봉리에 위치한 조선시대의 고택으로, 2000년 3월 24일 경기도의 유형문화재 제175호로 지정되었습니다. 이곳은 해주 오씨의 이름난 학자들인 정무공 오정방, 천파공 오상, 충정공 오두인 등이 태어나고 성장했던 곳으로, 충정공은 이곳에서 성장하였고 그의 업적이 크므로 우암 송시열이 글을 쓰기도 했습니다. 이 집은 중종 5년(1510)에 처음 세워졌으나 효종 1년(1650)에 지금의 위치로 옮겨 지었습니다. 현재 문간채, 안채 겸 사랑채, 사당이 남아있으며, 안채와 사랑채는 연속하여 하나의 건물에 구성되어 있습니다. 특히 ㄱ자형 몸채에는 일자형으로 부분을 길게 연장하고 중간에 담을 두어 안팎으로 나눈 수법이 이 집의 특징입니다. 안채 부분은 대청과 건넌방, 안방, 부엌 등을 두었고 사랑 부분은 툇마루를 두고 기단을 높게 하여 개방성을 강조하고 있습니다. 사당은 사랑채 뒤쪽의 한쪽에 별도로 담장을 둘러 일곽을 이루고 있습니다. 이 집은 가옥의 배치와 구성, 그리고 건물의 구석구석에서 느낄 수 있는 목수의 안목과 솜씨가 높아 주택으로서 매우 평가받고 있습니다.	안성 정무공오정방고택은 어디에 위치한 고택인가?
	제목: 부당이득금반환 주류공동제조면허의 경우 공동면허명의자의 상호관계는 합유적 관계에 있어 고유필요적공동소송에 해당하기 때문에, 양도인만을 단독으로 하여 그 이행을 소구할 수 없다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 주류공동제조면허의 경우 공동면허명의자의 상호관계는 민법상의 조합으로서 합유적 관계에 있고, 합유재산에 관한 소송은 고유필요적공동소송에 해당하는 것이므로 주류제조면허의 공동면허명의자 중의 1인으로부터 면허를 양수한 자는 공동면허명의자 전원을 상대로 하여야만 면허취소신청과 보충면허신청절차의 이행을 소구할 수 있지, 양도인만을 상대로 하여서는 그 이행을 소구할 수 없다.
	2터미널의 건설은 인천공항을 허브화 하는 전략으로서 해외 항공사의 유치에 많은 도움을 줄 것으로 판단된다. 이러한 국제공항의 허브화 전략은 국가 간 경쟁이 치열한 상황인데, 예를 들어 일본의 하네다공항이 허브화 전략을 통해서 환승고객을 배가하는 노력을 했다. 궁극적으로 국제공항의 허브화는 국적민간항공사의 발전과 상승작용을 일으킬 수 밖에 없다. 최근에는 국가간 민간 항공사들의 조인트 벤쳐(Joint Venture) 설립을 통해 상대방의 노선을 상호 연계 확대하는 추세이다. 조인트 벤쳐는 코드 쉐어링 협력을 넘어서는 개념으로 두 개의 민간항공사간에 해당 지역 노선을 공동으로 운항하는 신규 회사를 설립하여 이익을 공유하는 개념이다. 최근 미국의 델타항공과 대한항공이 미주아시아 노선에 대한 조인트 벤쳐를 설립하였다. 이러한 국가간 민간항공사 협력체계는 미국의 유나이트항공과 일본항공(JAL)간의 조인트 벤쳐 등 다양한 사례가 있다. 결국 인천공항의 허브화는 이러한 민간항공사의 성공적 사업 및 노선 확대와 상호 연관성이 불가피할 것으로 전망된다. 따라서 기관의 입장에서는 국적 민간항공사가 성공적 조인트 벤쳐 사업을 수행할 수 있도록 적극 지원하는 것이 바람직할 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017년도 공기업·준정부기관 기관장 경영성과협약 이행실적 평가보고서 요약문: 국제공항의 허브화 전략은 국가 간 경쟁이 치열하며 국적민간항공사의 발전과 상승작용을 일으킨다. 최근에는 국가 간 민간 항공사들의 조인트 벤쳐 설립을 확대하고 있기 때문에 기관에서는 이를 적극 지원해야 한다.
	제목: 제주 지난해만 최근 5년 치 밭 감소 면적 사라졌다 통계청이 25일 발표한 2018년 경지면적조사결과에 따르면 작년 제주지역 경지면적은 최근 5년 동안 감소한 경지 면적 수준만큼 밭이 줄어드는 등 감소폭이 역대 최대치를 기록했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 통계청 2018 경지면적조사 결과 전년대비 1750㏊ 감소 부동산경기 편승 개발, 농촌 고령·공동화 등 복합 영향 제주에서 지난해만 최근 5년 동안 감소한 경지 면적 수준의 밭이 사라졌다. 통계청이 25일 내놓은 2018년 경지면적조사결과를 보면 지난해 제주 경지면적은 5만9321㏊로 전년(6만1071㏊)보다 2.9%(1750㏊) 감소하는 등 역대 최대치를 기록했다. 제주 경지면적은 △2013년 6만2823㏊ △2014년 6만2667㏊ △2015년 6만2642㏊ △2016년 6만2140㏊ 등 소폭 감소했다. 2017년 전년대비 1052㏊가 사라지며 감소폭을 키운데 이어 지난해는 아예 최근 5년간 농지원부에서 삭제된 면적(1752㏊)만큼 줄었다. 이는 제주지역 부동산 경기에 편승한 각종 개발사업과 주택 신축, 농촌 고령화·공동화 등의 요인이 복합적으로 작용한 때문으로 분석된다. 경지면적 감소는 농작물 재배가 가능한 토지가 줄어든 것과 맥을 같이 한다. 제주 땅값은 2012년 1.25%, 2013년 1.42%, 2014년 3.73% 등 증가세를 이어가다 2015년 7.57%, 2016년 8.33% 등 전국 최고 상승률을 기록하는 등 탄력을 받았다. 2017년 5.46%, 지난해 4.99%로 하락 흐름을 탔지만 전국 대비 상위권을 유지하고 있다. 지난해 건축허가 면적이 줄어들기는 했지만 사전 허가 후 착공 물량 등이 많은 상황이다. 농업 환경이 갈수록 악화하는 것도 요인으로 작용했다. 농업 지출 현금과 노업용 고정자산 감가상각액 등을 포함한 농업경영비는 2013년 3197만원, 2014년 3986만원에 이어 2015년 4758만원으로 4000만원대에 진입했다. 2016년 4597만원, 2017년 4265만원 등 농가 부담으로 작용하고 있다. 전국 평균 농업경영비는 2053원이다. 농업부채비율도 10.1%로 전국(5.5%) 대비 갑절 가까이 높다. 농업외 지출 부담도 꾸준히 늘어나는 등 농업을 유지하는데 어려움이 큰 상황이다. 지난해 제주 경매시장에 나온 밭(전)은 311건으로 이중 122건이 낙찰되면 낙찰률 38.01%를 기록했다. 낙찰가율은 79.18%였다.
	제목: SK 뇌전증 신약, 유럽 32개국 6000억원 기술수출 SK는 100% 자회사 SK바이오팜이 독자 개발한 뇌전증 신약 후보물질 '세노바메이트'의 기술수출 계약을 스위스 아벨 테라퓨틱스와 6000억원 규모로 체결하고, 판매를 시작하면 매출 규모에 따른 로열티를 받기로 했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: SK(034730)가 독자 개발한 뇌전증(간질) 신약을 유럽 제약사에 6000억원 규모로 기술수출했다. SK는 100% 자회사 SK바이오팜이 스위스 아벨 테라퓨틱스와 뇌전증 신약 후보물질 '세노바메이트'의 기술수출 계약을 체결했다고 14일 밝혔다. 이번 계약금액은 5억3000만달러(약 5963억원)로 유럽 지역 상업화를 위해 이뤄진 중추신경계(CNS) 기술수출 가운데 최대 규모로 알려졌다. SK바이오팜은 이번 계약을 통해 반환조건 없는 선계약금 1억달러를 받고, 향후 시판허가 등 목표를 달성하면 나머지 4억3000만달러를 받는다. 또 판매를 시작하면 매출 규모에 따른 로열티를 받게 된다. 이번 계약으로 SK바이오팜은 아벨의 주식을 상당량 인수할 수 있는 권리도 확보해 앞으로 기업가치 제고에 따른 추가 수익도 기대할 수 있게 됐다. 스위스에 본사를 둔 아벨은 중추신경계 질환 신약 개발·판매를 위해 미국 노바퀘스트 캐피탈 메니지먼트와 유럽 LSP 등 헬스케어 분야 투자사들이 합작해 설립했다. 아벨은 세노바메이트 개발에 인력과 자금을 우선으로 투입해, SK바이오팜이 보유한 글로벌 임상 데이터를 토대로 유럽의약청(EMA)에 신약 판매허가 신청을 제출할 계획이다. EMA 시판 허가 시 세노바메이트는 영국과 독일, 프랑스, 스위스를 포함한 유럽 32개국에 판매된다. 이번 계약은 글로벌 뇌전증 치료제 시장의 성장세와 유럽 내 난치성 환자 대상 약물 수요 확대에 따라 이뤄졌다. 시장조사업체 글로벌데이터에 따르면 뇌전증 치료제 시장 규모는 지난해 62억달러(약 6조9781억원) 규모에서 2021년에는 70억달러(약 7조8785억원)로 성장할 전망이다. 이번 유럽시장 기술수출은 SK바이오팜의 글로벌 전략에 따른 것이다. 세계 최대 제약시장인 미국에서는 모든 임상 과정부터 신약판매 허가 신청서(NDA) 제출까지 신약 독자개발을 통해 수익을 극대화하고, 유럽에서는 현지 거점을 둔 파트너와 전략적 제휴를 추진한다는 것이다. SK바이오팜은 지난해 말 미국 식품의약국(FDA)에 NDA 제출을 마쳤으며 FDA가 최근 심사 개시를 공식화함에 따라 올해 11월 세노바메이트의 시판 허가 여부가 결정될 것으로 예상된다. 미국에서 시판 허가가 나오면 SK바이오팜은 2020년 미국 내 판매를 시작으로 유럽을 거쳐 한·중·일 등 아시아에서도 상업화를 추진할 계획이다. 1993년 신약개발 시작 이후 중추신경계 질환 신약개발에 주력해온 SK는 성공 여부에 대한 불확실성 속에서도 최태원 회장의 강력한 의지에 따라 장기간 지속적인 투자를 멈추지 않았다. 조정우 SK바이오팜 대표는 "이번 계약을 통해 세노바메이트의 신약 가치를 글로벌 투자자들로부터 인정받은 것"이라며 "아벨과의 긴밀한 협조를 통해 유럽 시장에 가능한 한 빨리 출시될 수 있도록 노력할 것"이라고 말했다. SK바이오팜 CI(자료=SK바이오팜)
	따라서 정당법의 제정은 야당에게 어느 정도의 규제를 가함으로써 향후 어떤 정당 정치를 수립할 것인가 하는 문제와 깊은 관련이 있었던 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 세 번째, 민주공화당과 관련된 또 다른 중요한 점은 정당에 대한 법적 규제의 도입이다 (이하 강원택 2015: 14-19). 5. 16 쿠데타 이후 군정 시기에 처음으로 정당법이 만들어졌다. 1961년 5･ 16 쿠데타 이후 정당과 사회단체가 해산되었고, 1962년 3월에는 ‘정치활동정화법’을 통해 주요 정치인의 정치 활동을 금지시켰다. 이런 상황에서 정당법이 1962년 12월 31일 제정, 공포되었다. 그리고 그 다음날인 1963년 1월 1일부터 정치규제를 받아온 정치인들의 정치 활동이 재개되었다. 즉 정당의 법적 규제는 독일에서처럼 자유민주주의 질서를 보호하고 강화한다는 차원보다는 민정 이양 이후 쿠데타 주도 세력에게 유리한 정치 질서를 마련한다는 차원에서 고안된 것이다. 군사정권은 선거에 출마하기 위해서는 정당의 추천이 있어야 한다는 규정을 헌법에 마련함으로써 정당을 중심으로 한 통치 형태를 염두에 두었다. 앞에서 논의한 패권정당제의 수립 역시 이런 차원에서 이해할 수 있는 것이다.
	야마가타 대학은 1949년에 야마가타 고등학교, 야마가타 사범학교, 야마가타 청년 사범학교, 요네자와 공업 전문학교, 야마가타 현립 농림 전문학교를 통합하여 설립되었습니다. 그 후 여러 차례 학부를 추가하거나 변경했으며, 현재까지 다양한 학과와 프로그램을 운영하고 있습니다. 야마가타 대학은 인문학부, 교양부, 공학부, 농학부 등 총 4개의 학부로 구성되어 있으며, 각 학부에는 다양한 학과가 포함되어 있습니다. 또한 의학부, 지역교육문화학부, 교육학 연구과, 이공학 연구과, 의학계 연구과, 농학 연구과 등 다른 연구과도 운영하고 있습니다. 야마가타 대학은 도서관, 의료 및 학업 목적으로 사용되는 병원 및 학교 등 다양한 시설을 갖추고 있습니다.	야마가타 대학의 설립 연도는 언제인가?
	김도진 IBK기업은행장이 25일 충주연수원에서 열린 2019년 전국 영업점장 회의에서 향후 10년의 금융질서가 재편되는 결정적 시기인 만큼, 고객중심 조직으로 혁신해야 생존과 성장이 가능하다고 강조했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김도진 IBK기업은행장이 25일 기업은행 충주연수원에서 열린 '2019년 전국영업점장 회의'에서 올해 경영전략을 발표하고 있다. 김도진 IBK기업은행장은 25일 충주연수원에서 열린 '2019년 전국 영업점장 회의'에서 "고객 중심의 영업경쟁력 혁신이 생존과 성장의 핵심"이라고 강조했다. 전국영업점장 회의는 전국의 영업점장, 해외점포장 등 1,000여명이 참석해 올 한 해 경영전략과 목표를 공유하는 자리다. 김 행장은 이날 "2019년은 무한경쟁 속에서 은행의 생존 여부가 결정되고 향후 10년의 금융질서가 새롭게 재편되는 결정적 전환기가 될 것"이라며 이같이 말했다. 김 행장은 이어 "고객의 변화를 읽고, 고객이 원하는 것을 준비하며, 고객의 믿음에 화답해 고객중심 조직으로 거듭나야 한다"고 혁신을 위한 네 가지 명제를 제시했다. 네 가지 명제는 △디지털 혁신 및 외부채널 연계 등을 통한 디지털 코어(core)뱅크 완성 △정책금융 기능 강화, 동반자금융 등을 통한 맞춤형 고객 지원 △리스크 관리 강화, 정도경영 등을 통한 지속가능성 제고 △직원역량 강화, 업무프로세스 개선 등을 통한 조직문화 혁신이다. 한편 이날 행사에는 '자랑스런 IBK인, IBK명품지점' 등에 대한 시상과 새해 영업을 시작하는 영업점장들을 격려하는 깃발무(舞) 퍼포먼스도 함께 진행됐다.
	올 시즌 NC다이노스의 최성영은 30일 창원NC파크에서 열린 LG 트윈스와의 홈경기에서 승리투수가 되었는데, 그는 무안타 무실점의 노히터 행진을 펼치며 LG 타선을 잠재웠고, "차우찬 선배님과의 리턴매치라 오늘은 꼭 이기고 싶었고, 지난번에는 너무 아쉽게 패했다"며 환한 웃음을 보였다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: '복수'에 대한 다짐은 최성영(22·NC다이노스)을 춤추게 했다. 올 시즌 선발과 중간을 오가며 NC다이노스 마운드의 마당쇠 역할을 하고 있는 최성영은 30일 창원NC파크에서 열린 LG 트윈스와의 홈경기에 선발등판해 5⅔이닝 동안 98개를 던지며 5안타 3볼넷 3탈삼진 1실점을 기록하며 팀의 9-1 승리에 발판을 놨고, 승리투수가 됐다. 포심패스트볼 최고 구속은 141km였다. NC 최성영이 6월의 마지막 날을 승리로 장식한 후 환하게 웃고 있다. 사진(창원)=안준철 기자 올 시즌 3승째. 선발승으로는 지난 4월11일 광주 KIA 타이거즈전 이후 처음이다. 또 지난 22일 kt위즈전 구원승 이후 8일 만에 승수를 추가했다. 이날 경기 전 기자는 우연히 최성영을 NC파크 맞은 편 M카페에서 만났다. 블루투스 이어폰을 귀에 꽂은 최성영은 테이크 아웃으로 커피를 주문한 뒤, 구장으로 출근했다. 최성영은 "아 원래 출근하기 전 커피를 한 잔 한다. 특별한 루틴은 아니다. 쓴 커피를 먹지 못해서 달달한 카페라테를 좋아한다. 오늘도 라테를 마셨다"며 환하게 웃었다. 이날 LG를 상대한 피칭도 라테를 즐기는 여유, 그 자체였다. 최성영은 1회부터 3회까지 볼넷 2개 만을 내줬을 뿐 무안타 무실점의 노히터 행진을 펼치며 LG 타선을 잠재웠다. 특히 위기관리능력이 돋보였다. 4회 선두 이형종에게 좌측 2루타, 김현수에게 볼넷을 허용해 무사 1,2루 몰렸지만, 채은성을 우익수 플라이로 처리한 뒤 유강남을 3루수 직선타로 처리함과 동시에, 스타트를 끊은 2루주자 이형종도 아웃시켰다. 5회에는 선두타자 오지환에게 중전안타, 1사 후 구본혁에게 우중간 안타를 허용해 1사 1,3루의 위기를 맞았으나, 이천웅을 유격수 병살타로 막아내며 무실점으로 넘겼다. 1루주자 구본혁이 2루 슬라이딩 하는 과정에서 수비방해 판정이 나오면 병살처리가 됐다. 7-0으로 앞선 6회초 2사후 김현수에게 좌전안타, 채은성에게 우중간 3루타를 내주며 한 점을 허용한 최성영은 이후 장현식에게 마운드를 넘기며 이날 임무를 마쳤다. NC타선은 LG 선발 차우찬(32)을 초반부터 공략하며 최성영의 어깨를 가볍게 해줬다. 최성영은 "차우찬 선배님과의 리턴매치라 오늘은 꼭 이기고 싶었다. 지난번에는 너무 아쉽게 패했다"며 환하게 웃었다. 최성영은 5월31일 잠실에서 열린 LG전에서 선발 등판했고, 당시 LG선발이 차우찬이었다. 7이닝 3실점을 기록했지만, 타선의 득점지원을 받지 못해 패전투수가 됐다. 이어 "야수 선배들님들의 좋은 수비와 득점 지원이 있어 마음 편히 던질 수 있었다. 양의지 선배와 한번 더 신경 쓰면서 던지자고 한 게 좋은 결과로 나왔다. 오늘은 완급조절도 좋고 스피드도 좋았는데 볼넷을 줄이지 못한 게 아쉽다"고 덧붙였다.
	페드로 데 발디비아는 스페인의 콩키스타도르로, 칠레의 초대 총독과 제3대 총독을 지냈습니다. 그는 이탈리아와 플랑드르에서 스페인 군으로 복무한 뒤, 남아메리카로 발령되어 페루에서 프란시스코 피사로의 부관으로 근무했습니다. 그는 칠레로 원정을 가서 인디언 공격을 무산시키고 산티아고를 건설했습니다. 그러나 그는 아라우칸 원주민과의 전투 중 사로잡혀 죽음을 맞이했습니다. 칠레의 발디비아라는 도시는 그의 이름에서 비롯 된 것입니다. 발디비아는 1500년 무렵 스페인, 에스트레마두라, 빌라누에바 데 라 세레나의 몰락한 이달고 집안에서 태어났습니다. 그는 1520년 찰스 1세의 스페인 군대에 입대하여 플랑드르에서, 1521년에는 이탈리아에서 싸웠으며, 페르난도 다발로스의 휘하에서 파비아 전투에 참전했습니다. 그는 1535년 남아메리카에 당도하여 베네수엘라에서 무탈한 세월을 보내다 1537년에야 페루로 가게 됩니다. 그곳에서 헤르난도 피사로와 합세해 1538년, 디에고 데 알마그로와 라스 살리나스 전투에서 싸워 이기고 알마그로를 사로 잡는다. 그 후에 그는 하이 페루(High Peru, 지금의 볼리비아)에 속한 콜라오(Collao)와 라스 카르카스(las Charcas) 지방의 정복을 위해 헤르난도 피사로, 곤잘로 피사로와 합류한다. 발디비아는 마리나 올티즈 데 가에테와 결혼하지만 페루에서 그는 칠레까지 같이 동반한 그의 첩, 이네스 데 수아레즈에게 기울게 됩니다. 1540년 1월, 피사로의 승인을 받고 페드로 산초 데 호즈와 동행하는 발디비아의 소규모 원정대는 마침내 페루의 쿠스코를 떠난 지 11개월이 지난 후인 1540년 12월, 발디비아와 그들의 원정대는 마포초 강의 계곡에 당도하여 그곳에 영토의 수도를 설치하였다. 그 계곡에는 광활한 토지가 펼쳐져 있었고 적정 수의 원주민이 거주하고 있었다. 그곳의 토지는 비옥했고 담수가 풍부했다. 두 높은 산은 이 곳의 방어를 수월하게 해주었다. 원정대가 도착 하자마자, 발디비아는 카시케를 위한 선물과 함께 사절단을 보내 원주민들에게 그의 의도가 나쁘게 비치지 않도록 납득시켰다. 1541년 2월 12일, 마침내 발디비아는 공식적으로 산티아고 데 라 누에바 에스트레마두라라는 도시를 건설한다. 그는 그 사실을 오직 국왕에게만 알렸고, 정부의 합의는 용인된다고 받아들여졌다. 발디비아의 살해가 어떻게 일어났는지에 대해서는 많은 견해가 있다.	페드로 데 발디비아는 어떤 역할을 했나요?
	본 발명은 일반적으로 TLR 아고니스트, 바람직하게는 TLR8 아고니스트의 제제, 및 암을 치료하는 병용 요법을 비롯한 다양한 질환에서의 그 제제의 용도에 관한 것이다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] TLR 아고니스트의 치료적 용도 및 병용 요법THERAPEUTIC USE OF A TLR AGONIST AND COMBINATION THERAPY [ 기술분야 ] 관련 출원에 대한 상호 참조본 출원은 2010년 10월 1일자로 출원된 미국 가출원 번호 61/388,953, 2010년 10월 1일자로 출원된 미국 가출원 번호 61/388,967, 및 2010년 10월 6일자로 출원된 미국 가출원 번호 61/390,447을 우선권 주장하여 그의 이익을 청구한 것이고, 이들 가출원의 내용은 그 전체가 본 명세서에 참고 인용된다.발명의 분야본 발명은 TLR 아고니스트(agonist), 바람직하게는 TLR8 아고니스트의 제제(formulation), 및 TLR8 아고니스트와 암의 치료에 사용하기 위한 항암제의 투여를 포함하는 병용 요법(combination therapy)에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 선천성 면역 및 후천성 면역 중 어느 하나 또는 둘 다의 자극을 유도하는 면역계의 자극은 호스트에 있어 방어적이거나 또는 부정적인 생리학적 결과를 야기할 수 있는 복잡한 현상이다. 최근에는 후천성 면역을 개시 및 지원하는 것으로 간주되는, 선천성 면역의 근저를 이루는 메카니즘에 대한 관심이 증가하고 있는 중이다. 이러한 관심은 병원체 연관 분자 패턴(PAMP: phathogen associated molecular pattern)에 대한 수용체로서 선천성 면역과 관련되어 있는 것으로 간주되는 톨-유사 수용체(TLR: Toll-like receptor)로서 공지된 고도로 보존된 패턴 인식 수용체 단백질의 부류에 대한 최근 발견에 의해 부분적으로 점화되고 있다. 그러므로, 선천성 면역을 조절하는데 유용한 조성물 및 방법이 매우 중요한데, 왜냐하면 그러한 조성물 및 방법은 암, 감염성 질환, 자가면역, 염증, 알러지, 천식, 이식편 거부, 이식편 대 숙주 질환(GvHD) 및 면역결핍과 관련 있는 병태에 대한 치료적 접근법에 영향을 미칠 수 있기 때문이다. 톨-유사 수용체(TLR)는 생체내 활성화에서 특이적 사이토킨, 케모킨 및 성장 인자와 관련 있는 선천성 면역 반응을 개시하는 유형 I 경막 단백질의 부류이다. 모든 TLR이 특정한 세포내 신호전달 분자, 예컨대 핵 인자 카파 베타(NF-κB) 및 미토겐 활성화된 단백질 키나제(MAP 키나제)를 활성화할 수 있지만, 방출된 사이토킨 및 케모킨의 특정 세트는 각각의 TLR에 특이적인 것으로 나타난다. TLR 7, 8 및 9는 면역 세포, 예컨대 수지상 세포 및 단핵구의 엔도좀 또는 리소좀 구획에 위치되어 있는 TLR의 하위 부류를 포함한다. 형질세포양(plasmacytoid) 수지상 세포(pDC) 상에 고도로 발현되는 TLR 7 및 9와는 대조적으로, TLR8은 골수양 DC(mDC) 및 단핵구 상에 주로 발현된다. 이러한 하위 부류는 미생물 핵산, 예컨대 단일 가닥 RNA의 인식을 매개한다. TLR 8의 아고니스트는 인터류킨-6, 인터류킨-6, 종양 괴사 인자-알파, 및 인터페론-감마를 비롯한 다양한 염증성 사이토킨의 생성을 자극한다. 또한, 그러한 아고니스트는 보조 자극 분자, 예컨대 CD40, CD80, CD83 및 CD86, 주요 조직적합성 복합체 분자 및 케모킨 수용체의 증가된 발현을 촉진하기도 한다. 유형 I 인터페론, IFNα 및 IFNβ는 또한 TLR8 아고니스트에 의한 활성화시 세포에 의해 생성되기도 한다. 퓨린 뉴클레오티드 아데노신 및 구아노신과 유사한 소형 저분자량(400 달톤 미만) 합성 이미다조퀴놀린 화합물은 확인 가능한 최초 TLR 7 및 TLR 8 아고니스트였다. 이러한 화합물 중 다수는 항바이러스 및 항암 특성을 갖는 것으로 입증되었다. 예를 들면, TLR7 아고니스트(ALDARATM)는 인간 파필로마바이러스의 특정 균주에 의해 야기된 피부 병변의 치료용 국소 제제로서 미국 식약청에 의해 승인되었다. 이미퀴모드는 또한 일차적인 피부 암 및 피부 종양, 예컨대 기저 세포 암종, 각화극세포종, 화학선 각화증, 및 보웬병의 치료에 유용할 수 있다. TLR 7/8 아고니스트 레시퀴모드(R-848)는 인간 생식기 헤르페스의 치료용 국소 제제로서 평가되고 있다.독소루비신은 암 화학요법에서 사용된 약물이다. 그것은 천연 생성물 다우노마이신과 밀접하게 관련 있는 안트라사이클린 항생제, 및 DNA를 삽입함으로써 작동하는 유사 모든 안트라사이클린이다. 독소루비신은 혈액학적 악성 종양, 다수 유형의 암종, 및 연조직 육종을 비롯한 광범위한 암의 치료에 일반적으로 사용된다. [ 발명의 개요 ] 발명의 개요본 발명은 일반적으로 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트, 및 하나 이상의 추가 치료 양식(modality)으로서, 암, 바람직하게는 고형 암(예컨대, 육종, 암종 및 림프종)의 치료, 경감 또는 예방의 용도를 위한, 백혈병의 치료, 특정 피부 병태 또는 질환, 예컨대 아토피성 피부염의 치료, 감염성 질환, 바람직하게는 바이러스성 질환의 치료를 비롯한 기타 용도를 위한, 그리고 암 요법 및 감염성 질환의 치료에 사용하도록 제제화된 백신내 보조제(adjuvant)로서의 용도를 위한 항암제(예컨대, 독소루비신)와 같은 하나 이상의 추가 치료 양식의 투여를 포함하는 병용 요법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트, VTX-2337 및 독소루비신을 포함하는 방법 및 조성물에 관한 것이다. 바람직한 실시양태에서, VTX-2337 및 독소루비신은 암의 치료에 사용되고, 그 암은 난소암, 유방암, 두경부암, 신장암, 방광암, 간세포암, 결장직장암, 흑색종, 및 림프종, 또는 이들의 임의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, VTX-2337은 약 0.001 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 약 1 mg/ml 내지 약 40 mg/ml, 또는 약 2 mg/ml 내지 약 15 mg/ml의 농도로 제제화된다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 약 0.5 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 8 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 6 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 4 mg/ml, 또는 약 0.5 mg/ml 내지 약 2 mg/ml의 농도로 제제화된다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 약 0.5 mg/ml, 약 1 mg/ml, 약 2 mg/ml, 약 4 mg/ml, 약 6 mg/ml, 약 8 mg/ml, 약 10 mg/ml, 약 15 mg/ml, 약 20 mg/ml, 약 25 mg/ml, 약 30 mg/ml, 약 40 mg/ml, 또는 약 50 mg/ml의 농도로 제제화된다. 바람직하게는, 제제는 약 1-30%, 5-15%, 또는 5-10% 중량/부피 (w/v)의 시클로덱스트린, 바람직하게는 β-시클로덱스트린, 및 가장 바람직하게는 설포부틸에테르 β-시클로덱스트린을 포함한다. 특정 실시양태에서, 제제는 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 또는 30% w/v의 시클로덱스트린, 바람직하게는 β-시클로덱스트린, 가장 바람직하게는 설포부틸에테르 β-시클로덱스트린을 포함한다. 구체적인 실시양태에서, 제제는 2 mg/ml 이상의 농도로 VTX-2337을 포함하는 수용액이다. 추가의 실시양태에서, 제제는 15% w/v의 시클로덱스트린, 바람직하게는 β-시클로덱스트린, 가장 바람직하게는 설포부틸에테르 β-시클로덱스트린을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 제제는 포유동물, 바람직하게는 인간에서 주입하기에 적합하다. 구체적인 실시양태에서, 주입은 피하 경로, 근육내 경로 또는 경피 경로에 의해 이루어진다. 특정 실시양태에서, 제제는 정맥내 투여에 적합하다.바람직하게는, 재구성된 제제는 포유동물, 바람직하게는 인간에서 주입하기에 적합하다. 구체적인 실시양태에서, 주입은 피하 경로, 근육내 경로 또는 경피 경로에 의해 이루어진다. 특정 실시양태에서, 제제는 정맥내 투여에 적합하다.추가로, 본 발명은 환자, 바람직하게는 인간 환자에게 독소루비신, 및 시클로덱스트린을 함유하는 TLR8 아고니스트 VTX-02337을 투여함으로써 암을 치료하는 방법을 제공한다. 바람직한 실시양태에서, VTX-2337은 하나 이상의 추가 치료 양식과의 병용으로 투여되고, 여기서 그 양식은 화학치료제, 사이토킨, 항체, 호르몬 요법, 또는 방사선 요법으로부터 선택된다. 하나의 실시양태에서, VTX-2337은 고형 종양의 치료를 위한 섭생의 부분으로서 투여된다. 추가의 실시양태에서, 고형 종양은 특히 난소암, 유방암, 두경부암, 직장암, 방광암, 간세포암, 결장직장암, 또는 림프종, 또는 이들의 임의 조합으로부터 선택된 암의 형태이다. 하나의 실시양태에서, VTX-2337은 림프종의 치료를 위한 섭생의 부분으로서 투여된다. 하나의 실시양태에서, 림프종은 호지킨 림프종이다. 또다른 실시양태에서, 림프종은 비호지킨 림프종이다. 또다른 실시양태에서, VTX-2337은 암의 치료를 위한 백신 보조제로서 사용된다. 암의 치료 방법의 특정 실시양태에서, VTX-2337은 주입 또는 정맥 투여된다. 구체적인 실시양태에서, 주입은 피하 경로, 근육내 경로 또는 경피 경로에 의해 이루어진다. 특정 실시양태에서, 제제는 피하 주입에 의해 투여된다.암 치료 방법의 특정 실시양태에서, VTX-2337은 환자에게 약 0.02 내지 10 mg/kg(환자 체중)(예를 들면, 약 0.05-0.075 mg/kg, 또는 약 0.04 내지 5 mg/kg(환자체중))의 용량으로 투여된다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 약 0.02 mg/kg, 약 0.05 mg/kg, 약 1 mg/kg, 약 2 mg/kg, 또는 약 5 mg/kg의 용량으로 투여된다. 예를 들면, 환자가 약 70 kg의 체중을 갖는다고 가정하면, VTX-2337은 약 1.4 mg-700 mg (예를 들면, 3.5 mg-5.25 mg, 또는 약 2.8-350 mg)의 용량으로 투여된다. 추가의 특정 실시양태에서, VTX-2337은 환자에게 1주 또는 2주 기준으로 투여된다.또한, 본 발명은 액체이거나 동결건조된 VTX-2337, 및 암 또는 이의 하나 이상의 증상을 치료하기 위한 항암제(예를 들면, 독소루비신)으로 충전된 하나 이상의 용기를 포함하는 약학적 팩 또는 키트도 제공한다. 그 액체이거나 동결건조된 VTX-2337 및 항암제(예를 들면, 독소루비신)은 키트의 동일하거나 상이한 용기에 팩킹될 수 있다. 바람직하게는, VTX-2337의 제제는 약 1-30%, 5-15%, 또는 5-10% w/v의 시클로덱스트린, 바람직하게는 β-시클로덱스트린, 가장 바람직하게는 설포부틸에테르 β-시클로덱스트린을 포함한다. 특정 실시양태에서, 제제 VTX-2337은 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 또는 30% w/v의 시클로덱스트린, 바람직하게는 β-시클로덱스트린, 가장 바람직하게는 설포부틸에테르 β-시클로덱스트린을 포함한다. 구체적인 실시양태에서, 제제는 VTX-2337의 수성 제제이다. 바람직하게는, VTX-2337은 2 mg/ml 이상의 농도로 제제화되고, 제제는 수성 제제이든 재구성되는 동결건조된 제제이든 포유동물, 바람직하게는 인간에서 피하 주입하기에 적합하다.하나의 실시양태에서, VTX-2337은 2 mg/ml 이상의 농도로 제제화된다. 게다가, 제제는 환자(환자는 인간인 것이 바람직함)에게 주입에 의해 투여하기에 적합하고, 피하, 근육내 또는 경피 주입에 의해 투여된다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 환자에게 약 0.02-10 mg/kg의 용량으로, 약 0.04-5 mg/kg의 용량으로 또는 약 0.05-0.075 mg/kg의 용량으로 투여된다. 추가의 특정 실시양태에서, VTX-2337은 환자에게 1주 또는 2주 기준으로 투여된다.바람직한 실시양태에서, VTX-2337은 하나 이상의 추가 치료 양식과의 병용으로 투여되고, 여기서 그 양식은 화학치료제, 사이토킨, 항체, 호르몬 요법 또는 방사선 요법으로부터 선택된다. 또한, 본 발명은 바이러스에 의해 야기된 감염성 질환의 치료 방법을 제공하고, 여기서 바이러스는 간염 바이러스이다. 바람직한 실시양태에서, 독소루비신은 주입, 바람직하게는 정맥내 투여를 위해 제제화된다. 특정 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 피내, 경피, 피하 또는 근육내 경로에 의한 투여를 위해 제제화된다.암의 치료 방법의 특정 실시양태에서, 독소루비신은 환자에게 약 0.02 내지 10 mg/kg(환자 체중) 또는 약 0.04 내지 5 mg/kg(환자 체중)의 용량으로 투여된다. 또한, 본 발명은 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트의 저 용량 제제에 의한 암의 치료 방법을 제공한다. 이 방법은 그러한 치료를 필요로 하는 환자에게 0.007 mg/kg/주 이하, 예를 들면 0.002 mg/kg/주 내지 0.006 mg/kg/주의 용량으로 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트를 투여하는 것을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트는 2-아미노-N,N-디프로필-8-(4-(피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3H-벤조[b]아제핀-4-카르복사미드이다. 그 방법은 유일한 활성 성분으로서 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트를 투여하는 것을 포함할 수 있거나, 또는 추가로 저 용량 제제의 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트와의 병용으로 항암 약물과 같은 제2 치료제를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 그 제2 치료제는 또다른 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트일 수 있거나, 또는 본 명세서에 개시된 약물 분자(예를 들면, 독소루비신, 젬시타빈, 또는 시클로포스파미드)일 수 있다. 그 방법은 또한 암의 치료를 위한 섭생에서 하나 이상의 추가 치료 양식(예를 들면, 방사선 요법)과의 병용으로 수행될 수 있다.또다른 양태에서, 또한 본 발명은 환자에서 암의 치료를 위한 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트를 포함하는 피하 제형(dosage form)을 제공하고, 여기서 피하 제형은, 아고니스트 2-4 mg/m2 용량으로 인간에게 투여시, 아고니스트 약 55 내지 약 90 hng/mL, 예를 들면, 약 60 내지 약 80 hng/mL의 AUC0-inf를 제공한다 .또다른 양태에서, 또한 본 발명은 환자에서 암의 치료를 위한 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트를 포함하는 피하 제형을 제공하고, 여기서 그 피하 제형은, 인간에게 아고니스트 2-4 mg/m2의 투여시, 아고니스트 약 10 내지 약 30 ng/mL, 예를 들면, 약 15 내지 약 25 ng/mL의 Cmax를 제공한다.또한, 본 발명은 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트(예를 들면, VTX-2337) 및 항암제(예를 들면, 독소루비신)의 액체 제제 또는 동결건조된 제제를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 그 아고니스트 및 항암제의 제제는 동일한 약학적 조성 또는 상이한 약학적 조성으로 존재할 수 있고, 어느 경우이든지, 아고니스트 및 항암제의 제제는 동시적 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 상기 설명은 후술하는 상세한 설명이 이해될 수 있도록 그리고 해당 기술 분야에 대한 본 발명의 기여가 보다 잘 이해될 수 있도록 본 발명의 보다 중요한 특색을 다소 넓게 기재한 것이다. 본 발명의 다른 목적 및 특색은 실시예와 함께 고려된 후술하는 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다.도면의 간단한 설명도 1a는 NSG-HIS 마우스로부터 유래된 혈림프양 세포(hematolymphoid cell) 에 대하여 습득된 FACS 이미지의 세트이다. NSG 마우스에는 제대혈 유도된 인간 조혈 CD34+ 줄기 세포가 수용된다. 인간 세포 생착(engraftment)(CD45+, CD45+CD14+, CD45+CD33)의 수치가 도시되어 있다. 마우스는 0.5 또는 5 mg/kg의 VTX-2337로 처리된다. CD14+ 세포(CD83, CD86)의 성숙이 도시되어 있다. 도 1b는 NSG-HIS 마우스에 VTX-2337을 SC 투여한 지 6 시간 후에 단핵구(CD45+ CD14+), mDC(CD45+ CD11c+) 및 pDC(CD45+ CD123+) 상의 활성화 마커(CD86+, MHC 부류 II)의 수치에서의 변화를 나타내는 막대 그래프의 세트이다. 도 1c는 NSG-HIS 마우스에 VTX-2337을 SC 투여한 지 6 시간 후에 혈장 사이토킨 수치(INF-g, TNF-알파, IL-12, 및 IL-10)에서의 변화를 나타내는 막대 그래프의 세트이다. 도 2는 처리를 수용하지 않거나(CTRL), 최대 내성 용량(MTD: maximum tolerated dose, 50 mg/m2)의 Doxil을 수용하거나, 또는 Doxil로 치료한 지 5 시간 후에 5 mg/kg의 VTX-2337을 수용하는 마우스에서 혈장 사이토킨 수치(IFN-g, IL-10, TNF-알파)에서의 변화를 나타내는 막대 그래프의 세트이다. 도 3a는 종양을 발생시키는 인간 난소암 세포주 OVCAR5을 사용하는 인간화된 마우스(NSG-HIS) 난소암 모델에서 NSG-HIS 마우스를 Doxil, VTX-2337 또는 이들의 병용으로 치료하기 위한 프로토콜을 나타내는 도식이다.도 3b는 OVCAR5 세포로 접종 후 경시적으로 50 mg/m2의 Doxil, 0.5 mg/kg의 VTX-2337 또는 이들의 병용에 의해 처리된 NSG-HIS 마우스의 종양에서의 크기 변화를 나타내는 선 그래프이다. 도 3c는 인간화된 난소암 모델에서 50 mg/m2의 Doxil, 0.5 mg/kg의 VTX-2337, 또는 이들의 병용에 의해 처리된 마우스로부터 유래된 CD45+ 세포에 의해 침윤된 종양을 나타내는 IHC 이미지의 세트이다.도 3d는 인간화된 난소암 모델에 있어서 50 mg/m2의 Doxil, 0.5 mg/kg의 VTX-2337, 또는 이들의 병용에 의해 처리된 마우스에서 종양-침윤 CD3+, CD8+, CD69+ 활성화 CD3+CD8+ T 세포, 및 CD40+ 활성화 마크로파지(CD45+CD11b+), pDC (CD45+CD123+), 및 mDC(CD45+CD11c+)의 수치에서의 변화를 나타내는 막대 그래프의 세트이다.도 4a는, 표적 OVCAR5 세포에 대한 다양한 비율의 이펙터 TIL에 반응하여, Doxil에 의해 처리되거나 또는 VTX-2337과 Doxil의 병용에 의해 처리된 마우스로부터 증식된, TIL에 의해 용해된 용해성 51Cr 표지화 OVCAR5 세포의 분당 계수(cpm: counts per minutes)에서의 변화를 나타내는 선 그래프이다. 도 4b는 OVCAR5 세포에 의해 접종되고 도 3에서 기술된 실험에서 마우스로부터 입양 전이된(adoptively transferred) TILS에 의해 처리되는 NSG-HIS 마우스에서 경시적인 종양 크기에서의 변화를 나타내는 선 그래프이다.도 4c는 항-MHC 부류 I(MHCI) 중화 항체의 존재 또는 부재 하에서 Doxil에 의해 처리되거나 또는 VTX-2337와 Doxil의 병용에 의해 처리된 마우스로부터 유래된, TIL에 의해 용해된 용해성 51Cr 표지화 OVCAR5 세포의 계수에서의 변화를 나타내는 선 그래프의 세트이다. 도 4d는 OVCAR5 세포 또는 혹색종 세포와 함께 항온 처리된 TIL에 의해 방출된 INFg의 수치에서의 변화를 나타내는 막대 그래프의 세트이다.도 5a는 버퍼 단독, CD3/CD8 비드 또는 1 ｕg/mL의 VTX-2337과 함께 항온 처리되는 인간 PBMC로부터 유래되는 조건화된 배지에 의해 처리된 OVCAR5 세포에서 아넥신-V 및 7AAD에 의해 염색된 아폽토시스성 세포의 백분율에서의 변화를 나타내는 막대 그래프이다. 도 5b는 버퍼 단독, CD3/CD28 비드 또는 1 μg/mL의 VTX-2337과 함께 항온 처리되는 인간 PBMC로부터의 조건화된 배지에 의해 처리된 OVCAR5 세포에서 생 세포의 수에서의 변화를 나타내는 막대 그래프이다.도 5c는 OVCAR5 세포 상의 TNF알파-수용체 1 발현을 나타내는 웨스턴 블롯 필름을 나타내는 이미지이다. 도 5d는 TNF알파(10 ng/ml), Doxil(1 μg/ml) 또는 이들의 병용에 의해 처리된 OVCAR5 세포의 FACS 이미지, 및 아넥신-V 및 7AAD에 의해 염색된 아폽토시스성 세포의 백분율에서의 생성된 변화를 나타내는 그래프의 세트이다. 도 5e는 0.5 또는 2.5 μg/mL의 Doxil에 의해 처리된 OVCAR5 세포 상의 FLIPL 발현의 웨스턴 블롯 필름을 나타내는 이미지다.도 5f는 10 μg/ml의 시클로헥시미드(cyclx)와 함께 24 시간 동안 예비 배양되고 이어서 10 또는 50 ng/ml의 TNF알파에 의해 처리되는 OVCAR5 세포의 FACS 이미지, 및 아넥신-X 및 7AAD에 의해 염색된 아폽토시스성 세포의 백분율에서의 생성된 변화를 나타내는 그래프의 세트이다.도 6은 15명의 건강한 도너로부터 유래된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 그리고 또한 TLR8 또는 TLR7 및 NF-κB 유도된 리포터 유전자에 의해 형질감염된 HEK293 세포에서 VTX-2337의 효능 및 선택성을 나타내는 그래프의 세트이다.도 7은 VTX-2337이 인간 전혈에서 일련의 사이토킨 및 케모킨을 자극한다는 것을 나타내는 그래프의 세트이다.도 8은 VTX-2337이 단핵구 및 골수양 수지상 세포(mDC)를 활성화하지만, 형질세포양 수지상 세포(pDC)를 활성화하지 않는다는 것을 나타내는 그래프의 세트이다. 도 9는 피하 투여를 수행한 후 VTX-3367의 약역학을 나타내는 그래프이다. 이 도면에서 숫자 라벨 "1-8"은 코호트(Cohort) 1-8에 각각 상응한다.도 10a 및 도 10b는 복수 치료 주기에 걸친 일정한 약동학적 반응을 나타내는 그래프이다. 발명의 상세한 설명본 발명의 하나 이상의 실시양태에 대한 상세사항은 하기 수반하는 설명에 기술되어 있다. 본 명세서에 기술된 것들과 유사하거나 등가인 임의 방법 및 물질이 본 발명의 실시 또는 시험에서 이용될 수 있지만, 이하에서는 그 바람직한 방법 및 물질이 기술된다. 본 발명의 다른 특색, 목적 및 이점이 그 설명으로부터 명백해질 것이다. 명세서에서, 단수 형태는 또한 문맥이 달리 명확하게 지시하고 있지 않는 한 복수 형태도 포함한다. 달리 정의되어 있지 않는 한, 본 명세서에 사용된 모든 과학 및 기술 용어는 본 발명이 속하는 해당 기술 분야의 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 갈등이 있는 경우, 본 발명은 조정될 것이다. 본 발명은 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트(예를 들면, VTX-2337) 및 또다른 치료 양식(예컨대, 항암제, 예를 들면 독소루비신)을 사용하여 본 명세서에 개시된 암 또는 다른 장애를 치료, 경감 또는 예방하는 조성물 및 방법을 제공한다. VTX-2337은 신규하고, 강력하며 그리고 선택적인 소분자 TLR8 아고니스트이다. VTX-2337의 제제는 PCT 국제 공개 WO10/014913에 기술되어 있다. 본 발명의 제제는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 인간 암의 치료 방법에 사용하기에 적합하다. 달리 지시되어 있지 않은 한, 본 명세서에 사용된 용어론은 구체적인 실시양태를 단지 설명하기 위한 것이지 제한하기 위한 것이 아니다. 후술하는 본 명세서에서 그리고 특허청구범위에서는 다수의 용어가 언급될 것이고, 이들은 하기 기술된 정의들을 갖는 것으로 정의되어야 한다. 본 발명의 문맥에서 "환자"는 바람직하게는 포유동물이다. 이 포유동물은 인간, 비인간 영장류, 마우스, 래트, 개, 고양이, 말, 또는 소일 수 있지만, 이들에 국한되는 것인 아니다. 환자는 남성 또는 여성일 수 있다. 환자는 암을 갖고 있는 것으로서 이미 진단 또는 확인되어 있으며 그리고 임의로는 Doxil 치료 또는 방사선 요법과 같은 암에 대한 치료적 개입을 이미 받았거나 받고 있는 환자일 수 있다. 대안으로, 환자는 또한 암을 갖고 있는 것으로서 미리 진단되어 있지 않지만, 그러한 병태를 전개할 위험에 처해 있는 환자일 수도 있다. 예를 들면, 환자는 암에 대한 하나 이상의 증상을 나타내는 환자일 수 있다. 용어 "질환", "장애" 및 "병태"는 본 명세서에서 상호 교환적으로 사용되고, 정상 신체 기능의 임의 파괴, 또는 병리학의 임의 유형의 출현을 언급한 것이다. 정상 생리학의 파괴를 야기하는 병인론적 동인은 공지될 수 있거나 공지되지 않을 수 있다. 게다가, 2명의 환자가 동일한 장애로 진단될 수 있지만, 이들 개인에 의해 나타난 구체적인 증상은 동일할 수 있거나 동일하지 않을 수 있다.본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 증상의 중증도 및/또는 빈도의 감소, 증상 및/또는 기본적인 원인의 제거, 증상 및/또는 이의 기본적인 원인의 발생의 예방, 및 손상의 개선 또는 치료를 언급한 것이다. 예를 들면, 본 발명의 항암제의 투여에 의한 환자의 치료는 성장하는 암으로 되기 쉬운 환자(예를 들면, 유전자 소인, 환경 인자 등의 결과로서 보다 높은 위험에 처한 환자)에서 및/또는 암 재발의 위험에 있는 암 생존자에서의 화학예방 뿐만 아니라 장애 또는 질환을 억제하거나 그 퇴행을 유도함으로써 이중적인 암 환자의 치료를 포괄한다.본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "경감하는" 또는 "완화하는"는 질환, 장애 또는 병태의 하나 이상의 증상을 경감하는 것을 언급한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이 용어 "예방하는"는 임상적으로 명백한 질환 진행의 개시를 완전히 예방 또는 지연하거나, 또는 위험에 처한 개체에서 질환의 준임상적으로 명백한 단계의 개시를 예방 또는 지연하는 것을 포함한다. 이는 질환을 발달시키는 위험에 처한 환자의 예방적 치료를 포함한다.본 발명의 화합물을 언급할 때, 출원인은 용어 "화합물"이 구체적인 분자 실체를 포괄하기 위한 것 뿐만 아니라 염, 에스테르, 아미드, 프로드러그, 컨쥬케이트, 활성 대사산물, 및 기타 그러한 유도체, 유사체 및 관련 화합물(이들에 국한되는 것은 아님)을 비롯하여 그의 약학적으로 허용가능한 생리학적 활성 유사체를 포괄하기 위한 것이다.본 발명의 화합물의 "유효량" 및 "치료적 유효량"이란 용어는 원하는 효과를 제공하는 약물 또는 제제의 비독성이지만 충분한 양을 의미한다. "약학적 허용가능한"이란 용어는 생물학적으로 바람직하지 못하지 않거나 달리 바람직하지 못하지 않은 물질을 의미하며, 즉 그 물질은 임의 바람직하지 못한 생물학적 효과를 야기하는 일 없이 또는 함유되어 있는 조성물의 다른 성분 중 어느 것이든지와 유해한 방식으로 상호작용하는 일이 없이 환자에게 투여된 약학 조성물 내로 혼입될 수 있다. "약학적 허용가능한"이란 용어가 약학 담체 또는 부형제를 언급하는데 사용될 때, 이는 그 담체 또는 부형제가 독성학적 및 제조 시험의 요구되는 규격을 충족한다는 것을 내포하고, 또한 그 담체 또는 부형제가 미국 식약청에 의해 마련된 비활성 성분 가이드에 포함되어야 한다는 것을 내포한다. "약리학적 활성" 유도체 또는 유사체에서와 같은 "약리학적 활성"(또는 단순하게 "활성")이란 용어는 모체 화합물과 동일한 유형의 약리학적 활성 및 정도상 대략 등가인 것을 갖는 유도체 또는 유사체를 언급한 것이다. "필요에 따라 투여"에서와 같은 "필요에 따라" 또는 "을 필요로 하는"이라는 용어는, 증상이 관찰될 때, 또는 증상이 나타날 것으로 예상될 때, 또는 환자 및/또는 치료 담당 의사가 바람직하지 못한 증상(예를 들면, 암으로부터 야기되는 증상)을 (치료적으로 또는 예방적으로) 치료하는 것이 적절하다고 여기는 임의 때, 제제가 환자에게 투여된다는 것을 의미한다. 본 발명의 TLR 아고니스트1.1 제제VTX-2337 제제는 다음의 구조식을 지닌 활성 화합물을 포함한다. 본 발명의 제제는 환자, 바람직하게는 인간 환자에게 투여하기에 적합하지만, 다른 수단에 의한 투여에 사용될 수 있다.본 발명의 VTX-2337 제제는 하나 이상의 약학적 허용가능한 부형제를 포함한다. 본 명세서에 사용된 바와 같이 용어 부형제는 그 제제의 활성제와의 병용으로 사용된 생물학적 불활성 물질을 넓게 언급한 것이다. 부형제, 예를 들면 가용화제, 안정화제, 희석제, 비활성 담체, 보존제, 결합제, 붕해제, 코팅제, 향미제, 또는 착색제로서 사용될 수 있다. 바람직하게는, 하나 이상의 부형제가 제제에 하나 이상의 유익한 물리적 특성, 예컨대 활성제(들)의 증가된 안정성 및/또는 용해도 특성을 제공하도록 선택된다. 본 명세서에서 기술된 바와 같이 VTX-2337은 본 발명의 제제내 일차 활성제이다. 그러나, VTX-2337은, 본 명세서에 기술되어 있는 바와 같이, 다른 활성제, 예를 들면 다른 TLR 아고니스트, 항암제 또는 항바이러스제와 함께 제제화될 수 있다."약학적 허용가능한" 부형제는 동물에 사용하도록, 바람직하게는 인간에 사용하도록 주립 또는 연방 규제 기관에 의해 승인되어 있거나, 또는 동물에 사용하도록, 바람직하게는 인간에 사용하도록 미국 약전, 유럽 약전 또는 또다른 일반적으로 인식된 약전에 열거되어 있는 것이다.부형제의 예는 특정 비활성 단백질, 예컨대 알부민; 친수성 중합체, 예컨대 폴리비닐피롤리딘; 아미노산, 예컨대 아스파르트산(이것은 대안으로 아스파트르산염이라고도 칭할 수 있음), 글루탐산(이것은 대안으로 글루탐산염이라고 칭할 수 있음), 리신, 아르기닌, 글리신, 및 히스티민; 지방산 및 인지질, 예컨대 알킬 설포네이트 및 카프릴레이트; 계면활성제, 예컨대 나트륨 도데실 설페이트 및 폴리소르베이트; 비이온성 계면활성제, 예컨대 TWEEN(등록상표), PLURONICS(등록상표) 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG); 탄수화물, 예컨대 글루코즈, 수크로즈, 만노즈, 말토즈, 트레할로즈, 및 시클로덱스트린을 비롯한 덱스트린; 폴리올, 예컨대 만니톨 및 소르비톨; 킬레이트화제, 예컨대 ETDA; 및 염 형성 카운터 이온, 예컨대 나트륨을 포함한다.VTX-2337의 제제는 TLR 아고니스트의 수성 용해도를 증가시키는 시클로덱스트린을 함유할 수 있다. 시클로덱스트린은 α-D-글루코즈피라노즈의 결정질 비흡습성 환형 올리고머이다. 글루코피라노즈 단위를 연결하는 결합 주위로 회전의 결여의 결과로서, 시클로덱스트린은 형상이 원통형이 아니라 환상체형(toroid)이다. 이러한 제한된 회전 때문에, 시클로덱스트린은 분자내 글루코피라노즈 단위의 수에 따라 크기가 다양하게 변하는 중심 캐비티(cavity)를 지닌 경직 구조를 갖는다. 3가지 가장 일반적인 시클로덱스트린은 α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린 및 γ-시클로덱스트린이고, 이들은 각각 6개, 7개 또는 8개의 글루코피라노즈 단위로 구성되어 있다. 시클로덱스트린 분자 내의 히드록실기의 배열 및 분자의 형상으로 인하여, 그 캐비티의 내부 표면은 소수성이고, 반면에 외부 표면은 친수성이다. 일차 히드록실 기는 환상체형 분자의 보다 좁은(내부) 면 상에 위치하게 되고, 반면에 이차 히드록실 기는 보다 넓은(외부) 에지 상에 위치하게 된다. 이러한 배열은 시클로덱스트린이 포접 복합체(inclusion complex)를 형성함으로써 소수성 캐비티 내에 폭 넓은 다양한 소수성 소분자를 수용하는 것을 허용한다. 본 발명의 제제에 사용하기에 적합한 시클로덱스트린은 해당 기술 분야에 공지되어 있다. 예를 들면, TRAPPSOLTM 및 기타 시클로덱스트린은 CTD, Inc. (플로리다주 하이 스프링스 소재)에 의해 제조되고, CAPTISOL(등록상표)(설포부틸에테르 β-시클로덱스트린)은 상업적으로 이용가능한 주사제, 예컨대 ABILIFY IMTM, GEODON, 및 VFEND IV로 존재한다. 바람직하게는, CAPTISOL(등록상표)은 본 발명의 제제에서 사용된다.기타 수계 가용화제가 사용될 수 있다. 기타 그러한 제제의 예는 폴록사머(Poloxamer), 포비돈(Povidone) K17, 포비돈 K12, 트윈 80, 에탄올, 크레모포/에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 제제는 10% v/v 이하의 그러한 제제를 함유한다. 특정 실시양태에서, 유계 가용화제, 예컨대 리피오돌 또는 땅꽁유가 사용된다.특정 실시양태에서, VTX-2337의 제제는 액체로서 또는 산제, 정제, 환제 또는 캅셀제와 같은 고체 형태로서 제조될 수 있다. 액체 제제는 그러한 형태를 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁제, 액제 또는 에멀션제로서 간주될 수 있고, 제제화의 제제, 예컨대 현탁제, 안정화제 및/또는 분산화제를 함유할 수 있다. 하나의 실시양태에서, 제제는 수성 용액이다. 또다른 실시양태에서, 최종 제제는 동결건조되어 있다. 다른 실시양태에서, 제제는 콜로이드성 약물 전달 시스템을 포함한다. 그러한 약물 전달 시스템은, 예를 들면 리포좀, 알부민 마이크로구, 마이크로에멀션, 나노입자 및 나노캡슐을 포함한다.하나의 실시양태에서, VTX-2337은 포유동물, 바람직하게는 인간에 주입하기에 적합한 액체 제제 또는 동결 건조된 제제이다. 하나의 실시양태에서, 제제는 멸균성이다. 또다른 실시양태에서, 제제는 일정 양의 수성 담체에 의한 재구성시 주입하기에 적합한 멸균성 동결건조된 제제이다. 하나의 실시양태에서, 액체 제제 또는 동결건조된 제제는 하기 기술된 바와 같이 단위 제형으로서 제조된다. 그 제제는 추가된 보존제를 함유할 수 있거나 함유하지 않을 수 있다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 하나 이상의 보조제를 추가로 포함한다. 적합한 보조제의 예는 면역 반응의 강화제(potentiator), 예컨대 미생물 유도체(예를 들면, 박테리아 생성물, 이. 콜리로부터 유래된 독소, 예컨대 콜레라 독소 및 열 반응성 독소, 지질, 리포단백질, 핵산, 펩티도글리칸, 탄수화물, 펩티드), 세포, 사이토킨(예를 들면, 수지상 세포, IL-12 및 GM-CSF), 호르몬, 및 소분자를 포함한다. 고려된 보조제는 유계 보조제(예를 들면 프로인트 보조제), CpG 올리고뉴클레오티드, 알루미늄 염 보조제, 칼슘 염 보조제, 에멀션 및 계면활성제 기초 제제(예를 들면, MF59, AS02, 몬타나이드, ISA-51, ISA-720 및 QA21)을 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다.특정 실시양태에 따르면, VTX-2337은 약 0.5 내지 약 50 mg/ml의 농도로 제제화된다. 일부 실시양태에서, 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트는 약 1 mg/ml 내지 약 5 mg/ml, 약 1 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml, 또는 약 1 mg/ml 내지 약 30 mg/ml의 농도로 제제화된다. 다른 실시양태에서, VTX-2337은 약 0.5 mg/ml 내지 약 1 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 2 mg/ml, 또는 약 0.5 mg/ml 내지 약 5 mg/ml의 농도로 제제화된다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 0.5 내지 10 mg/ml, 0.5 내지 5 mg/ml, 또는 1 내지 5 mg/ml의 농도로 제제화된다. 다른 실시양태에서, VTX-2337은 10-20 mg/ml, 20-30 mg/ml, 또는 30-50 mg/ml의 농도로 제제화된다. 구체적인 실시양태에서, VTX-2337은 약 1 mg/ml, 약 2 mg/ml, 약 4 mg/ml, 약 5 mg/ml, 약 6 mg/ml, 약 8 mg/ml, 약 10 mg/ml, 약 15 mg/ml, 약 20 mg/ml, 약 25 mg/ml, 약 30 mg/ml, 또는 약 40 mg/ml의 농도로 제제화된다. VTX-2337의 제제는 임의로 단위 제형으로서 제조될 수 있다. "단위 제형(unit dosage form)"은 의도된 용도로, 즉 치료하고자 하는 환자에 대한 단일 투여로 적합한 물리적 개별 단위를 언급한 것이다. 각 단위는 적당한 약학적 허용가능한 부형제(들)에 의해 제제화된 선결정된 분량의 활성제(들)을 함유한다. 예를 들면, 바이알 당 단위 정량은 활성제의 특정 농도를 보유하는 특정 부피, 예컨대 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 8 ml, 9 ml, 10 ml, 15 ml, 또는 20 ml를 함유할 수 있다. 정량 단위는 단일 활성제, 즉 본 명세서에 설명된 바와 같은 VTX-2337, 그의 유도체 및 유사체, 또는 병용 요법에 사용하기 위한 다른 활성제(예를 들면, 항암제, 예컨대 독소루비신)과 그의 혼합물을 포함할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 단위 제형은 약 15 mg/ml 내지 약 40 mg/ml의 VTX-2337을 포함한다. 제제는 임의로 일회 용량 또는 다회 용량 용기, 예를 들면 밀봉된 앰플 또는 바이알 내에 함유되고, 동결건조된 조건 하에 있을 수 있다. 임시 주입 액제 및 현탁제는 해당 기술 분야에서 인지된 방법에 따라 멸균된 산제, 과립제 및 정제로부터 제조될 수 있다. 단위 제형의 예는 정제; 당의정(caplet); 캅셀제, 예컨대 연질 탄성 젤라틴 캅셀제; 샤세트제; 트로키제; 로젠지제; 분산제; 좌제; 연고; 습포제(cataplasma)(찜질제); 페이스트제; 산제; 드레싱제; 크림제; 경고; 액제; 패치제; 에어로졸제(예를 들면, 비강 스프레이제 또는 흡입제); 겔제; 현탁제(예를 들면, 수성 또는 비수성 액체 현탁제, 수중유 에멀션제, 또는 유중수 액체 에멀션제), 액제 및 엘릭시르제를 비롯한, 환자에게 경구 또는 점막 투여하기에 적합한 액체 제형; 환자에게 피하 투여하기에 적합한 액체 제형; 및 환자에게 피하 투여하기에 적합한 액체 제형을 제공하도록 재구성될 수 있는 멸균된 고형제(예를 들면, 결정질 또는 비결정질 고형제)를 포함하지만, 이들에 국한되는 것이 아니다. 본 발명에 따른 조성물 및 제제를 제조하는 방법, 및 그 조성물 및 제제를 포함하는 원료를 제조하는 방법에 관한 추가적인 정보는 해당 기술 분야의 표준 참고문헌, 예를 들면 문헌["Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA] 등에서 찾아 볼 수 있다.1.2. 이용 방법VTX-2337과 하나 이상의 추가 치료 양식(예를 들면, 항암제, 예컨대 독소루비신)과의 병용은 암의 치료 방법에 유용하다. 바람직하게는, VTX-2337 제제는 암의 치료 섭생에서 하나 이상의 추가 치료 양식과의 병용으로 사용된다. 특정 실시양태에서, 암은 고형 종양이다. 하나의 실시양태에서, 암은 난소암, 유방암, 두경부암, 신장암, 방광암, 간세포암, 결장직장암, 흑색종, 및 림프종, 또는 이들의 임의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 구체적인 실시양태에서, 암은 림프종이다. 하나의 실시양태에서, 림프종은 비호지킨 림프종이다.암을 치료하기 위한 TLR8 아고니스트 또는 암을 치료하기 위한 항암제와 TLR8 아고니스트의 병용의 효능을 시험하는 방법은 시험관내 분석(assay), 예컨대 PBMC, HEK 세포, 또는 세포를 침윤시키는 IHC 및 FACS, 및 종양 세포의 용해를 이용하는 것들, 및 생체내 분석, 예컨대 난소 세포주에 의해 주입된 NSG-HIS 마우스 또는 인간화된 마우스(NSG-HIS), 또는 인간 환자를 이용한 것들을 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다.1.2.1. 병용 요법병용 요법은, VIX-2337의 투여 이외에도, 암의 예방 또는 치료에 도움을 주는 하나 이상의 양식의 부속적 사용을 포괄한다. 그러한 양식은 화학치료제, 면역치료제, 항혈관형성제, 사이토킨, 호르몬, 항체, 폴리뉴클레오티드, 방사선 및 광역학적 치료제를 포함하지만, 이들에 국한되는 것이 아니다. 특정 실시양태에서, 병용 요법은 암의 재발을 방지하거나, 전이를 억제하거나, 암 또는 전이의 성장 및/또는 전연을 억제하는데 사용될 수 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, "와(의) 병용으로"이란 용어는 본 발명의 VTX-2337 제제가 후술하는 섹션에서 보다 상세히 기술되어 있는 바와 같이 하나 이상의 추가 양식을 포함하는 치료 섭생의 부분으로서 투여된다는 것을 의미한다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 하나 이상의 다른 양식의 투여 전에, 이 투여와 동시에 또는 그 투여에 후속으로 투여된다. 특정 실시양태에서, VTX-2337은 항암제(예를 들면, 독소루비신)의 투여 전에 또는 후속으로(예를 들면, 5일 후에) 투여된다. 하나의 실시양태에서, VTX-2337은 하나 이상의 다른 양식과 함께 제제화된다. 또다른 실시양태에서, 하나 이상의 다른 양식은 개별 약학 조성물로 투여된다. 이러한 실시양태에 따르면, 하나 이상의 다른 양식은 VTX-2337을 투여하는데 이용된 경로와 동일하거나 상이한 투여 경로에 의해 환자에게 투여될 수 있다.1.2.1.1 독소루비신과의 병용특정 실시양태에서, VTX-2337을 포함하는 제제는 독소루비신과의 병용으로 투여된다. 바람직하게는, 독소루비신은 퍼길화(pergylated) 리포좀 형태로 존재한다. 독소루비신의 화학 구조식은 하기와 같이 표시된다:1.2.1.2 다른 항암제와의 병용특정 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337을 포함하는 제제는 하나 이상의 항암제, 바람직하게는 화학치료제와의 병용으로 투여된다. 이러한 화학치료제는 다음의 화합물 군: 세포독성 항생제, 항대사산물, 항유사분열제, 알킬화제, 백금 화합물, 비소 화합물, DNA 토포이소머라제 억제제, 탁산, 뉴클로오시드 유사체, 식물성 알카로이드, 및 독소; 및 이들의 합성 유도체를 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다. 다음은 이러한 군에 속하는 구체적인 화합물들의 비제한적인 예들이다. 알킬화제는 질소 머스타드, 예컨대 시클로포스파미드, 이포스파미드, 트로포스파미드, 및 클로람부실; 니트로소우레아, 예컨대 카르뮤스틴(BCNU) 및 로뮤스틴(CCNU); 알킬설포네이트, 예컨대 부술판 및 트레오술판; 및 트리아젠, 예컨대 다카르바진을 포함한다. 백금 함유 화합물은 시스플라틴, 카르보플라틴, 아로플라틴 및 옥살리플라틴을 포함한다. 식물성 알칼로이드는 빈카 알칼로이드, 예컨대 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈데신 및 비노렐빈; 및 탁소이드, 예컨대 파클리탁셀 및 도세탁솔을 포함한다. DNA 토포이소머라제 억제제는 에피포도필린, 예컨대 에토포사이드, 테니포사이드, 토포테칸, 9-아미노캄토테신, 캄토테신, 및 크리스나톨; 및 미토마이신, 예컨대 미토마이신 C를 포함한다. 항엽산제는 DHFR 억제제, 예컨대 메토트렉세이트 및 트리메트렉세이트; IMP 데히드로게나제 억제제, 예컨대 미코페놀산, 티아조푸린, 리바비린, 히드록시우레아 및 EICAR; 및 리보뉴클레오티드 리덕타제 억제제, 예컨대 데페록사민을 포함한다. 피리미딘 유사체는 우라실 유사체, 예컨대 5-플루오로우라실, 플록수리딘, 독시플루리딘, 및 라티트렉세드; 및 시토신 유사체, 예컨대 시타라빈(arc C), 시토신 아라비노사이드, 및 플루다라빈을 포함한다. 퓨린 유사체는 머캅토퓨린 및 티오구아닌을 포함한다. DNA 항대사산물은 3-HP, 2'-데옥시-5-플루오로우리딘, 5-HP, 알파-TGDR, 알피디콜린 글리시네이트, ara-C, 5-aza-2'-데옥시시티딘, 베타-TGDR, 시클로시티딘, 구아나졸, 이노신 글리코디알데히드, 마세베신 II, 및 피라졸로이미다졸을 포함한다. 항유사분열제는 알로콜키신, 할리콘드린 B, 콜키신, 콜키신 유도체, 돌스타틴 10, 마이탄신, 리족신, 티오콜키신 및 트리틸 시스테인을 포함한다.본 발명의 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트 제제과 함께 사용하기 위한 화학치료제의 다른 예들은 이소프레닐화 억제제; 도파민작용성 신경독소, 예컨대 1-메틸-4-페닐피리디늄 이온; 세포 주기 억제제, 예컨대 스타우로스포린; 악티노마이신, 예컨대 악티노마이신 D 및 닥티노마이신; 블레오마이신, 예컨대 블레오마이신 A2, 블레오마이신 B2, 및 페플로마이신; 안트라시클린, 예컨대 다우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 이다루비신, 에피루비신, 피라루비신, 조루비신, 및 미톡산트론; MDR 억제제, 예컨대 베라파밀; 및 Ca2+ ATPase 억제제, 예컨대 탑시가르긴을 포함한다. 하나 이상의 화학치료제(예를 들면, FLAG, GHOP)를 포함하는 조성물은 또한 본 발명의 VTX-2337과의 병용으로 사용하기 위해 고려된다. FLAG은 플루다라빈, 시토신 아라비노사이드(Ara-C) 및 G-CSF를 포함한다. CHOP는 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 독소루비신 및 프레드니손을 포함한다. 전술한 목록의 각각은 예시적이고, 제한하고자 하는 것이 아니다.하나의 실시양태에서, VTX-2337은 다음의 것들: IFNα, IL-2, 다카르바진(Bayer), 테모졸로마이드(Schering), 타목시펜(AZ), 카르뮤스타틴(BMS), 멜팔란(GSK), 프로카르바진(Sigma-Tau), 빈블라스틴, 카르보플라스틴, 시스플라틴, 탁솔, 시클로포스파미드, 독소루비신, 리톡산(Genentech/Roche), 헤르셉틴(Genentech/Roche), 글리벡, 이레사(AZ), 아바스틴(Genentech/Roche), 또는 타르세바(Genentech/Roche) 중 하나 이상과의 병용으로 투여된다.또다른 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 다음의 것들: 에니디인, 예컨대 칼리케민 및 에스페라민; 듀오카르마이신, 메토트렉세이트, 독소루비신, 멜팔란, 클로람부실, Ara-C, 빈데신, 미토마이신 C, 시스플라틴, 에토포사이드, 블레오마이신 및 5-플루오로우라실 중 하나 이상과의 병용으로 투여된다.본 발명의 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트 제제과의 병용으로 사용될 수 있는 적합한 독소 및 화학치료제는 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th Ed.(Mack Publishing Co. 1995)], 및 문헌[Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics, 7th Ed.(MacMillan Publishing Co. 1985)]에 기술되어 있다. 다른 적합한 독소 및/또는 화학치료제는 해당 기술 분야의 당업자에게 공지되어 있다.본 발명의 VTX-2337과의 병용으로 사용될 수 있는 항암제의 추가 예는 다음의 것들: 아시비신; 아클라루비신; 아코다졸 히드로클로라이드; 아크로닌; 아도젤레신; 알데스류킨; 알트레타민; 암보마이신; 아메탄트론 아세테이트; 아미노글루테티미드; 암사크린; 아나스트로졸; 안트라마이신; 아스파라기나제; 아스레를린; 아자시티딘; 아제테파; 아조토마이신; 바티마스타트; 벤조데파; 비칼루타미드; 비스안트렌 히드로클로라이드; 비스나파이드 디메실레이트; 비젤레신; 블레오마이신 설페이트; 브레퀴나르 나트륨; 브로피리민; 부술판; 칵티노마이신; 칼루스테론; 카라세마이드; 카르베티머; 카르보플라스틴; 카르뮤스타틴; 카루비신 히드로클로라이드; 카르젤레신; 세데핀골; 클로람부실; 시롤레마이신; 시스플라틴; 클라드리빈; 크리스나톨 메실레이트; 시클로포스파미드; 시타라빈; 다카르바진; 닥티노마이신; 다우노루비신 히드로클로라이드; 데시타빈; 덱소르마플라틴; 데자구아닌; 데자구아닌 메실레이트; 디아지쿠온; 도세탁셀; 독소루비신; 독소루비신 히드로클로라이드; 드롤록시펜; 드롤록시펜 시트레이트; 드로모스타놀론 프로피오네이트; 두아조마이신; 에다트렉세이트; 에플로르니틴 히드로클로라이드; 엘사미트루신; 엔로플라틴; 엔프로메이트; 에피프로피딘; 에피루비신 히드로클로라이드; 에불로졸; 에조루비신 히드로클로라이드; 에스트라뮤스틴; 에스트라뮤스틴 포스페이트 나트륨; 에타니다졸; 에토포사이드; 에토포사이드 포스페이트; 에토프린; 파드로졸 히드로클로라이드; 파자라빈; 펜레티나이드; 플록수리딘; 플루다라빈 포스페이트; 플루오로우라실; 플루로시티반; 포스퀴돈; 포스트리엔신 나트륨; 겜시타빈; 겜시타빈 히드로클로라이드; 히드록시우레아; 이다루비신 히드로클로라이드; 이포스파미드; 일모포신; (재조합 인터류킨 II 또는 rII2를 비롯한) 인터류킨 II, 인터페론 알파-2a; 인터페론 알파-2b; 인터페론 알파-n1; 인터페론 알파-n3; 인터페론 베타-Ia; 인터페론 감마-Ib; 이프로플라틴; 이리노테칸 히드로클로라이드; 란레오타이드 아세테이트; 레트로졸; 류프롤라이드 아세테이트; 리아로졸 히드로클로라이드; 로메트렉솔 나트륨; 로뮤스틴; 로족산트론 히드로클로라이드; 마조프로콜; 메이탄신; 메클로레타민 히드로클로라이드; 메게스토롤 아세테이트; 멜렌게스트롤 아세테이트; 멜팔란; 메노가릴; 머캅토퓨린; 메토트렉세이트; 메토트렉세이트 나트륨; 메토프린; 메투레데파; 미틴도마이드; 미토카르신; 미토크로민; 미토길린; 미토말신; 미토마이신; 미토스페르; 미토탄; 미톡산트론 히드로클로리이드; 미코페놀산; 노코다졸; 노갈라마이신; 오르마플라틴; 옥시수란; 파클리탁셀; 퍼그아스파라제; 펠리오마이신; 펜타뮤스틴; 페플리오마이신 설페이트; 퍼포스파미드; 피포브로만; 피포술판; 피록산트론 히드로클로라이드; 플리카마이신; 플로메스탄; 포르피머 나트륨; 포르피로마이신; 프레드니뮤스틴; 프로카르바진 히드로클로라이드; 퓨로마이신; 퓨로마이신 히드로크롤라이드; 피라조퓨린; 리보프린; 로글레티마이드; 사핀골; 사핀골 히드로클로라이드; 세뮤스틴; 심트라젠; 스파르포스에이트 나트륨; 스파르소마이신; 스피로게르마늄 히드로클로라이드; 스피로뮤스틴; 스피로플라틴; 스트렙토니그린; 스트렙토조신; 술포페누르; 탈리조마이신; 테코갈란 나트륨; 테가푸르; 텔록산트론 히드로클로라이드; 테모포르핀; 테니포사이드; 테록시론; 테스톨락톤; 티아피프린; 티오구아닌; 티오테파; 티아조퓨린; 티라파자민; 로레미펜 시트레이트; 트레스톨론 아세테이트; 트리시리빈 포스페이트; 트리메트렉세이트; 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트; 트립토렐린; 투불로졸 히드로클로라이드; 우라실 머스타드; 우레데파; 바프레노타이드; 버테포르핀; 빈블라스틴 설페이트; 빈크리스틴 설페이트; 빈데신; 빈데신 설페이트; 빈에피딘 설페이트; 빈글리시네이트 설페이트; 빈류로신 설페이트; 비노렐빈 타르트레이트; 빈노시딘 설페이트; 빈졸리딘 설페이트; 보로졸; 제니플라틴; 지노스타틴; 조루비신 히드로클로라이드를 제한 없이 포함한다.사용될 수 있는 다른 항암제는 5-에티닐우라실; 아비라테론; 아클라루비신; 아실풀벤; 아데시페놀; 아도젤레신; 알데스류킨; ALL-TK 안타고니스트; 알트레타민; 암바뮤스틴; 아미독스; 아미포스틴; 아미노레불린산; 암루비신; 암사크린; 아나그렐라이드; 아나스트로졸; 안드로그라폴라이드; 혈관형성 억제제; 안타고니스트 D; 안타고니스트 G; 안타렐릭스; ADMP-1(anti-dorsalizing morphogenetic protein-1); 안티안드로겐, 전립선 암종; 안티에스트로겐; 안티네오플라스톤; 안티센스 올리고뉴클레오티드; 아피디콜린 글리시네이트; 아폽토시스 유전자 조절제; 아폽토시스 조정제; 어퓨린산; ara-CDP-DL-PTBA; 아르기닌 데미나제; 아술라크린; 아타메스탄; 아트리뮤스틴; 악시나스타틴 1; 악시나스타틴 2; 악시나스타틴 3; 아자세트론; 아자톡신; 아자티로신; 박카틴 III 유도체; 발라놀; 바티마스타트; BCR/ABL 안타고니스트; 벤조클로린; 벤조일스타우로스포린; 베타 락탐 유도체; 베타-알레틴; 베타클라마이신 B; 베툴린산; bFGF 억제제; 바이칼루타미드; 바이산트렌; 비스아지리디닐스페르민; 비스나파미드; 비스트라트렌 A; 비젤레신; 브레플레이트; 브로피리민; 부도티탄; 부티오닌 설폭시민; 칼시포트리올; 칼포스틴 C; 캄프토테신 유도체; 카나리폭스 IL-2; 카페시타빈; 카르복사미드-아미노트리아졸; 카르복시아미도트리아졸; CaRest M3; CARN 700; 연골 유도된 억제제; 카르젤레신; 카제인 키나제 억제제(ICOS); 카스타노스페르민; 세크로핀 B; 세트로렐릭스; 클로를른스(chlorlns); 클로로퀴녹살린 설폰아미드; 시카프로스트; 시스-포르피린; 클라드리빈; 클로미펜 유사체; 클로트리마졸; 콜리스마이신 A; 콜리스마이신 B; 콤브레타스타틴 A4; 콤브레타스타틴 유사체; 코나게닌; 크람베시딘 816; 크리스나톨; 크립토피신 8; 크립토피신 A 유도체; 쿠라신 A; 시클로펜타안트라퀴논; 시클로플라탐; 시페마이신; 시타라빈 옥포스페이트; 세포용해 인자; 시토스타틴; 다클릭시맵; 데시타빈; 데히드로디뎀닌 B; 데슬로렐린; 덱사메타손; 덱시포스파미드; 덱스라족산; 덱스베라파밀; 디아지퀴논; 디뎀민 B; 디독스; 디에틸노르스페르민; 디히드로-5-아자시티딘; 디히드로탁솔, 9-; 디옥사마이신; 디페닐 스피로뮤스틴; 도세탁셀; 도코자놀; 돌라세트론; 독시플루리딘; 드롤록시펜; 드로나비놀; 듀오카르마이신 SA; 엡셀렌; 에코뮤스틴; 에델포신; 에드레콜로맵; 에플로르니틴; 엘레멘; 에미테푸르; 에피루비신; 에프리스테라이드; 에스트라뮤스틴 유사체; 에스트로겐 아고니스트; 에스트로겐 안타고니스트; 에타니다졸; 에토포사이드 포스페이트; 엑세메스탄; 파드로졸; 파자라빈; 펜레티나이드; 필그라스틴; 피나스테라이드; 플라보피리돌; 플레젤라스틴; 플루아스테론; 플루다라빈; 플루오로다우노루니신 히드로클로라이드; 포르페니멕스; 포르메스탄; 포스트리에신; 포테뮤스틴; 가돌리늄 텍사피린; 갈륨 니트레이트; 갈로시타빈; 가니렐릭스; 겔라티나제 억제제; 겜시타빈; 글루타티온 억제제; 헵술팜; 헤레글루인; 헥사메틸렌 비스아세트아미드; 하이페리신; 이반드론산; 이다루비신; 이독시펜; 이드라만톤; 일모포신; 일로마스타트; 이미다조아크리돈; 이미퀴모드; 면역자극제 펩티드; 인슐린 유사 성장 인자-1 수용체 억제제; 인터페론 아고니스트; 인터페론; 인터류킨; 이오벤구안; 요오도독소루비신; 이포메아놀, 4-; 이로플락트; 이르소글라딘; 이소벤가졸; 이소호모할리콘드린 B; 이타세트론; 자스플라키놀라이드; 카할랄라이드 F; 라멜라린-N 트리아세테이트; 란레오타이드; 레이나마이신; 레노그라스팀; 레티난 설페이트; 렙톨스타틴; 레트로졸; 백혈병 억제 인자; 백혈구 알파 인터페론; 류프롤라이드+에스트로겐+프로게스테론; 류프로렐린; 레바미솔; 리아로졸; 선형 폴리아민 유사체; 친유성 디사카라이드 펩티드; 친유성 백금 화합물; 리스소클리나미드 7; 로바플라틴; 롬브리신; 로메트렉솔; 로니다민; 로족산트론; 로바스타틴; 로속리빈; 루르토테칸; 루테튬 텍사피린; 리소필린; 용해성 펩티드; 마이탄신; 만노스타틴 A; 마리마스타트; 마조프로콜; 마스핀; 마트릴리신 억제제; 매트릭스 메탈로프로네이나제 억제제; 메노가릴; 메르바론; 메테렐린; 메티오니나제; 메토클로프라미드; MIF 억제제; 미페프리스톤; 밀테포신; 미리모스팀; 불일치된 이중 가닥 RNA; 미토구아나존; 미톨락톨; 미토마이신 유사체; 미토나파이드; 미토톡신 섬유아세포 성장 인자-사포린; 미톡산트론; 모파로텐; 몰그라모스팀; 모노클로날 항체, 인간 융모막성 고나도트로핀; 모노포스포릴 지질 A+마이오박테륨 세포 벽 sk; 모피다몰; 다중 약물 내성 유전자 억제제; 다중 종양 억제자 1 기초 요법; 머스타드 항암제; 마이카퍼옥사이드 B; 마이코박테리아 세포 벽 추출물; 마이리아포론; N-아세틸디날린; N-치환된 벤즈아미드; 나파렐린; 나그레스팁; 날록손-펜타조신; 나파빈; 나프테르핀; 나르토그라스팀; 네다플라틴; 네모루비신; 네리드론산; 중성 엔도펩티다제; 닐루타미드; 니사마이신; 질산 산화물 조절제; 니트록사이드 항산화제; 니트룰린; 06-벤질구아닌; 옥트레오타이드; 오키세논; 올리고뉴클레오티드; 오나프리스톤; 온단스테론; 온단세트론; 오라신; 경구 사이토킨 유도제; 오르마플라틴; 오사테론; 옥살리플라틴; 옥사우노마이신; 파클리탁셀; 파클리탁셀 유사체; 파클리탁셀 유도체; 팔라우아민; 팔리토일리족신; 파미드론산; 파낙시트리올; 파노미펜; 파라박틴; 파젤립틴; 퍼그아스파르가제; 펠데신; 펜토산 폴리설페이트 나트륨; 펜토스타틴; 펜트로졸; 퍼플루브론; 퍼포스파미드; 퍼릴릴 알콜; 페나지노마이신; 페닐아세테이트; 포스파타제 억제제; 피시바닐; 필로카르핀 히드로클라이드; 피라루비신; 피리트렉심; 플라세틴 A; 플라세틴 B; 플라스미노겐 활성화제 억제제; 백금 착물; 백금 화합물; 백금-트리아민 착물; 포르피머 나트륨; 포르피로마이신; 프레드니손; 프로필 비스-아크리돈; 프로스타글리딘 J2; 프로테아좀 억제제; 단백질 A-기초 면역 조절제; 단백질 키나제 C 억제제; 단백질 키나제 C 억제제, 마크로알갈; 단백질 티로신 포스파타제 억제제; 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라제 억제제; 퓨르퓨린; 피라졸로아크리딘; 피리독실화 헤모글로빈 폴리옥시에틸렌 컨쥬케이트; raf 안타고니스트; 랄티트렉세드; 라모세트론; ras 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제; ras 억제제; ras-GAP 억제제; 탈메틸화된 레텔립틴; 레늄 Re 186 에티드로네이트; 리족신; 리보자임; RII 레티나마이드; 로글레티마이드; 로히투킨; 로머타이드; 로퀴니멕스; 루비기논 B1; 루복실; 사핀골; 세인토핀; SarCNU; 사르코피톨 A; 사르그라모스팀; Sdi 1 유사체; 세뮤스틴; 세네신 유도된 억제제 1; 센스 올리고뉴클레오티드; 신호 형질도입 억제제; 신호 형질도입 조절제; 단쇄 항원 결합 단백질; 시조피란; 소부족산; 나트륨 보로캅테이트; 나트륨 페닐아세테이트; 솔베롤; 소마토메딘 결합 단백질; 소네르민; 스파르포스산; 스피카마이신 D; 스피로뮤스틴; 스플레노펜틴; 스폰지스타틴 1; 스쿠알라민; 줄기 세포 억제제; 줄기 세포 분할 억제제; 스티피아미드; 스트로멜리신 억제제; 설피노신; 초활성 혈관 활성 내장 펩티드 안타코니스트; 수라디스타; 수라민; 스웨인소닌; 합성 글리코스아미노글리칸; 탈리뮤스틴; 타목시펜 메티오다이드; 타우로뮤스틴; 타자로텐; 테코글란 나트륨; 테가푸르; 텔루라피릴륨; 텔로머라제 억제제; 테모포르핀; 테모졸로마이드; 테니포사이드; 테트라클로로데카옥사이드; 테트라조민; 탈리블라스틴; 티오코랄린; 트롬보포이에틴; 트롬보포이에틴 유사체; 티말파신; 티모포이에틴 수용체 아고니스트; 티로트리난; 갑상선 자극 호르몬; 주석 에틸 에티오퓨르퓨린; 티라파자민; 티타노센 바이클로라이드; 톱센틴; 토레미펜; 토티포스텐트 줄기 세포 인자; 번역 억제제; 트레티오닌; 트리아세틸우리딘; 트리시리빈; 트리메트렉세이트; 트립토렐린; 트로피스테론; 투로스테라이드; 티로신 키나제 억제제; 티르포스틴; UBC 억제제; 우베니멕스; 비뇨생식기 공동 유도된 성장 억제 인자; 우로키나제 수용체 안타고니스트; 바프레오타이드; 바리올린 B; 벡터계, 적혈구 유전자 요법; 벨라레졸; 베라민; 베르딘; 베르테포르핀; 비노렐빈, 빈살틴; 비탁신; 보로졸; 자노테론; 제니플라틴; 질라스코브; 및 지니오스타틴 스티말라머(stimalamer)를 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다.1.2.1.3 방사선 요법과의 병용또다른 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 암의 치료를 위한 방사선 요법의 섭생과의 병용으로 투여된다. 그 방법은 외부 빔 방사선 요법, 방사선 동위원소(I-125, 백금, 이리듐), 스트론튬-89와 같은 방사선 동위원소의 장내 이식, 흉부 방사선 요법, 복강내 P-32 방사선 요법, 및/또는 전체 복부 및 골반 방사선 요법을 포함하는 섭생을 포괄한다. 임의의 적합한 세포독성 방사성 핵종 또는 치료적 동위윈소는 방사선 요법의 섭생에 사용될 수 있다. 특정 실시양태에서, 그 동위원소는 알파-방출 동위원소, 예컨대 225Ac, 224Ac, 211At, 212Bi, 213Bi, 212Pb, 224Ra, 또는 223Ra이다. 다른 실시양태에서, 그 세포독성 방사성 핵종은 베타-방출 동위원소, 예컨대 186Re, 188Re, 90Y, 131I, 67Cu, 177Lu, 153Sm, 166Ho, 또는 64Cu이다. 일부 실시양태에서, 세포독성 방사성 핵종은 오제(Auger) 전자 및 저 에너지 전자를 방출하는 동위원소, 예컨대 125I, 123I 또는 77Br이다. 다른 실시양태에서, 동위원소는 198Au, 32P 등이다. 특정 실시양태에서, 환자에게 투여된 방사성 핵종의 양은 약 0.001 mCi/kg 내지 약 10 mCi/kg이다. 일부 실시양태에서, 환자에게 투여되는 방사성 핵종의 양은 약 0.1 mCi/kg 내지 약 1.0 mCi/kg이다. 다른 실시양태에서, 환자에게 투여되는 방사성 핵종의 양은 약 0.005 mCi/kg 내지 0.1 mCi/kg이다.1.2.1.4 치료적 항체와의 병용또다른 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 하나 이상의 면역치료제, 예컨대 항체 또는 백신과의 병용으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 그 항체는 암에 대한 생체내 치료적 및/또는 예방적 용도를 갖는다. 본 발명의 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트 제제과의 병용으로 사용될 수 있는 치료적 및 예방적 항체들의 비제한적인 예들은 전립선암의 치료를 위한 현재 임상 중인 인간화된 항-CTLA-4 항체인 MDX-010(Medarex, NJ); RSV 감염의 치료를 위한 인간화된 항-호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 모노클로날 항체인 SYNAGIS(등록상표)(MedImmune, MD); 및 전이성 유방암의 치료를 위한 인간화된 항-HER2 모노클로날 항체인 HERCEPTIN(등록상표)(Trastuzumab)(Genentech, CA)을 포함한다. 다른 예로는 인간화된 항-CD18 F(ab')2(Genentech); 인간화된 항-CD18 F(ab')2인 CDP860(Celltech, UK); CD4에 의해 융합된 항-HIV gp120 항체인 PRO542(Progenics/Genzyme Transgenics); 인간 항-간염 B 바이러스 항체인 Ostavir(Protein Design Lab/Novartis); 인간화된 항-CMV IgG1 항체인 PROTOVIRTM(Protein Design Lab/Novartis); 뮤린 항-TNF-F(ab')2인 MAK-195(SEGARD)(Knoll Pharma/BASF); 항-CD14 항체인 IC14(ICOS Pharm); 인간화된 항-VEGF IgG1 항체(Genentech); 뮤린 항-CA 125 항체인 OVAREXTM(Altarex); 뮤린 항-17-IA 세포 표면 항원 IgG2a 항체인 PANOREXTM(Glaxo Wellcome/Centocor); 뮤린 항-유전자형(GD3 에피토프) IgG 항체인 BEC2(ImClone System); 키메라 항-EGFR IgG 항체인 IMC-C225(ImClone System); 인간화된 항-αVβ3 인테그린 항체인 VITAXINTM(Applied Molecular Evolution/MedImmune); 인간화된 항-CD52 IgG1 항체인 Campath 1H/LDP-03(Leukosite); 인간화된 항-CD33 IgG 항체인 Smart M195(Protein Design Lab/Kanebo); 키메라 항-CD20 IgG1 항체인 RITUXANTM(IDEC Pharm/Genentech, Roche/Zettyaku); 인간화된 항-CD22 IgG 항체인 LYMPHOCIDETM(Immunomedics); 인간화된 항-HLA 항체인 Smart ID10(Protein Design Lab); 방사성 표지화된 뮤린 항-HLA DIAGNOSTIC REAGENT 항체인 ONCOLYM(Lym-1)(Techniclone); 인간 항-IL8 항체인 ABX-IL8(Abgenix); 인간화된 IgG1 항체인 항-CD11a(Genentech/Xoma); 인간화된 항-ICAM3 항체인 ICM3(ICOS Pharm); 영장류화된 항-CD80 항체인 IDEC-114(IDEC Pharm/Mitsubishi); 방사성 표지화된 뮤린 항-CD20 항체인 ZEVALINTM(IDEC/Schering AG); 인간화된 항-CD40L 항체인 IDEC-131(IDEC/Eisai); 영장류화된 항-CD4 항체인 IDEC-151(IDEC); 영장류화된 항-CD23 항체인 IDEC-152(IDEC/Seikagaku); 인간화된 항-CD3 IgG인 SMART 항-CD3(Protein Design Lab); 인간화된 항-상보적 인자 5(C5) 항체인 5G1.1(Alexion Pharm); 인간화된 항-TNF-α 항체인 D2E7(CAT/BASF); 인간화된 항-TNF-Fab 단편인 CDP870(Celltech); 영장류화된 항-CD4 IgG1 항체인 IDEC-151(IDEC Pharm/SmithKline Beecham); 인간 항-CD4 IgG 항체인 MDX-CD4(Medarex/Eisai/Genmab); 인간화된 항-TNF-α IgG4 항체인 CDP571(Celltech); 인간화된 항-α4β 항체인 LDP-02(LeukoSite/Genentech); 인간화된 항-CD4 IgG 항체인 OrthoClone OKT4A(Ortho Biotech); 인간화된 항-CD40L IgG 항체인 ANTOVATM(Biogen); 인간화된 항-VLA-4 IgG 항체인 ANTEGRENTM(Elan); 인간 항-CD64(FcγR) 항체인 MDX-33(Medarex/Centeon); 인간화된 항-IL-5 IgG4 항체인 SCH55700(Celltech/Schering); 인간화된 항-IL-5 및 IL-4 항체 각각인 SB-240563 및 SB-240683(SmithKline Beecham); 인간화된 항-IgE IgG1 항체인 rhuMab-E25(Genentech/Norvartis/Tanox Biosystems); 뮤린 항-CD-147 IgM 항체인 ABX-CBL(Abgenix); 래트 항-CD2 IgG 항체인 BTI-322(Medimmune/Bio Transplant); 뮤린 항-CD3 IgG2a 항체인 Orthoclone/OKT3(ortho Biotech); 키메라 항-CD25 IgG1 항체인 SIMULECTTM(Novartis Pharm); 인간화된 항-β2-인테그린 IgG 항체인 LDP-01(LeukoSite); 뮤린 항-CD18 F(ab')2인 항-LFA-1(Pasteur-Merieux/Immunotech); 인간 항-TGF-β2 항체인 CAT-152(Cambridge Ab Tech); 및 키메라 항-인자 VII 항체인 Corsevin M(Centocor)이 있다. 상기 열거된 면역반응 시약 뿐만 아니라 임의 다른 면역반응 시약은 면역반응 시약의 공급자에 의해 귄장되는 섭생을 비롯한 해당 기술 분야의 당업자에게 공지된 임의의 섭생에 따라 투여될 수 있다. 1.2.1.5 다른 치료제와의 병용항암제 및 치료적 항체 이외에도, 본 발명의 VTX-2337은 다른 치료제, 예컨대 항혈관형성제(예를 들면, 고형 종양의 치료 방법 및 전이의 치료 및 예방 방법에서와 같은 것) 및 항호르몬제(특히, 유방암 및 전립선암과 같은 호르몬 의존적 암의 치료 방법에서와 같은 것)와의 병용으로 투여될 수 있다. 하나의 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 하나 이상의 항혈관형성제와의 병용으로 투여된다. 그러한 제제는 제한 없이 안지오스타틴, 탈리도마이드, 크링글 5, 엔도스타틴, 세르핀(Serpin)(세린 프로테아제 억제제) 항-트롬빈, 피브리노오겐의 29 kDa N-말단 및 40 kDa C-말단 단백분해 단편, 프롤락틴의 16 kDa 단백분해 단편, 혈소판 인자-4의 7.8 kDa 단백분해 단편, 혈소판 인자-4의 단편 4에 상응하는 13-아미노산 펩티드(Maione et al., 1990, Cancer Res. 51:2077-2083), 콜라겐 I의 단편에 상응하는 14-아미노산 펩티드(Tolma et al., 1993, J. Cell Biol. 122:497-511), 트롬보스폰딘 I에 상응하는 19 아미노산 펩티드(Tolsma et al., 1993, J. Cell Biol. 122:497-511), SPARC의 단편에 상응하는 20-아미노산 펩티드(Sage et al., 1995, J. Cell. Biochem. 57:1329-1334), 또는 이들의 약학적 허용가능한 염을 비롯한 이들의 임의 단편, 부류 구성원 또는 변형을 포함한다. 혈관형성을 억제하고 라미닌, 피브로넥틴, 프로콜라겐 및 EGF의 단편에 상응하는 다른 펩티드가 또한 기술되어 있다(참조 문헌: 예를 들면 Cao, 1998, Prog Mol Subcell Biol. 20:161-176). RGD 단백질을 결합하는(즉, 펩티드 모티브 Arg-Gly-Asp를 보유하는) 특정 인테그린을 차단하는 모노클로날 및 환형 펜타펩티드는 항-맥관화 활성을 갖는 것으로 입증되었다(Brooks et al., 1994, Science 264:569-571; Hammes et al., 1996, Nature Medicine 2:529-533). 게다가, 수용체 안타고니스트에 의한 우로키나제 플라스미노겐 활성화제 수용체의 억제는 혈관형성, 종양 성장 및 전이를 억제한다(Min et al., 1996, Cancer Res. 56: 2428-33; Crowley et al., 1993, Proc Natl Acad Sci. 90:5021-25). 또다른 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 호르몬 치료 양식과 함께 사용된다. 이러한 치료 양식은 호르몬 안타고니스트(예를 들면, 플루타미드, 비칼루타미드, 타목시펜, 랄록시펜, 류프롤리드 아세테이트(LUPRON), LH-RH 안타고니스트), 호르몬 생합성 및 프로세싱의 억제제, 및 스테로이드(예를 들면, 덱사메타손, 레티노이드, 델토이드, 베타메타손, 코르티졸, 코르티좀, 프레드니손, 데히드로테스토스테론, 글루코코르티코이드, 미네랄로코르티코이드, 에스트로겐, 테스토스테론, 프로게스틴), 비타민 A 유도체(예를 들면, 모든 트랜스 레틴산(ATRA)); 비타민 D3 유사체; 항게스타겐(예를 들면, 미페프리스톤, 오나프리스톤) 및 항안드로겐(예를 들면 시프로테론 아세테이트)의 투여를 포함한다.따른 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 폴리뉴클레오티드 화합물, 예컨대 안티센스 폴리뉴클레오티드, 리보자임, RNA 간섭 분자, 삼중 나선 구조 폴리뉴클레오티드 등을 이용하는 치료 양식과 함께 사용된다.1.2.1.6 면역조절제와의 병용특정 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 면역조절제와의 병용으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 그 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트는 면역조절제와 함께 제제화된다. "면역조절제"는 이것이 투여되는 환자의 면역계를 억제, 차단 또는 향상시키는 물질이다. 예시적인 제제로는 사이토킨 생성을 억제하거나, 자가 항원 발현을 하향조절 또는 억제하거나, 또는 MHC 항원을 차단한다. 그러한 제제의 예는 2-아미노-6-아릴-5-치환된 피리미딘(참조: 미국 특허 번호. 4,665,077), 아자티오프린(또는 시클로포스파미드, 아자티오프린에 대한 유해한 반응이 존재하는 경우); 브로모크립틴; 글루타르알데히드(이것은 미국 특허 번호 4,120,649에 기술된 바와 같이 MHC 항원을 차단하는 것); MHC 항원 및 MHC 단편에 대한 항-유전자형 항체; 시클로스포린 A; 스테로이드, 예컨대 글루코코르티코스테로이드, 예를 들면 프레드니손, 메틸프레드니솔론 및 덱사메타손; 항-인터페론-γ, -β 또는 -α 항체를 비롯한 사이토킨 또는 사이토킨 수용체 안타코니스트; 항-종양 괴사 인자-α 항체; 항-종양 괴사 인자-β 항체; 항-인터류킨-2 항체 및 항-IL-2 수용체 항체; 항-L3T4 항체; 이종성 항-림프구 글로불린; pan-T 항체, 바람직하게는 항-CD3 또는 항-CD4/CD4a 항체; LFA-3 결합 도메인을 함유하는 용해성 펩티드; 스트렙토키나제; TGF-β; 스트렙토도르나제; FK506; RS-61443; 데옥시스페르구알린; 및 라파마이신을 포함한다. 사이토킨의 예는 림포킨, 모노킨 및 전형적인 폴리펩티드 호르몬을 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다. 사이토킨 중에서도 특히, 성장 호르몬, 예컨대 인간 성장 호르몬, N-메티오닐 인간 성장 호르몬, 및 소 성장 호르몬; 부갑상선 호르몬; 티록신; 인슐린; 프로인슐린; 렐락신; 프로렐락신; 당단백질 호르몬, 예컨대 여포 자극 호르몬(FSH), 갑상선 자극 호르몬(TSH), 및 황체 형성 호르몬(LH); 간 성장 인자; 섬유아세포 성장 인자; 프로락틴; 태반 락토겐; 종양 괴사 인자-α; 뮐러 억제 물질; 마우스 고나도트로핀-결합된 펩티드; 인히빈; 악티빈; 혈관 내피 성장 인자; 인테그린; 트롬보포이오틴(TPO); 신경 성장 인자, 예컨대 TGF-α 및 TGF-β; 인슐린 유사 성장 인자-I 및 -II; 에리트로포이에틴(EPO); 골 형성 유도 인자(osteoinductive factor); 인터페론; 콜로니 자극 인자(CSF), 예컨대 매크로파지-CSF(M-CSF); 과립구-매크로파지-CgP(GM-CSP); 및 과립구-CSF(G-CSF); 인터류킨(IL), 예컨대 IL-1, IL-la, IL-2, 1L-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-1I, IL-12, IL-15; 종양 괴사 인자, 예컨대 TNF-α 또는 TNF-β; 및 LIF 및 키트 리간드(KL)를 비롯한 다른 폴리펩티드 인자를 포함하지만, 이들에 국한되는 것은 아니다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 사이토킨은 천연 공급원으로부터 또는 재조합 세포 배양으로부터 유래된 단백질 및 천연 서열 사이토킨의 생물학적 활성 등가물을 포함한다. 특정 실시양태에서, 방법은 환자에게 하나 이상의 면역조절제, 바람직하게는 사이토킨을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 바람직한 사이토킨은 인터류킨-1(IL-1), IL-2, IL-3, IL-12, IL-15, IL-18, G-CSF, GM-CSF, 트롬보포이에틴 및 γ-인터페론으로 이루어진 군으로부터 선택된다.1.2.1.7 단핵구 또는 매크로파지 기능을 향상시키는 화합물과의 병용특정 실시양태에서, 단핵구 또는 매크로파지 기능을 (예를 들면, 적어도 약 25%, 50%, 75%, 85%, 90%, 9% 또는 그 이상) 향상시키는 화합물은 본 발명의 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트 제제과 함께 사용될 수 있다. 그러한 화합물은 해당 기술 분야에 공지되어 있고, 제한 없이 사이토킨, 예컨대 인터류킨(예를 들면, IL-12), 및 인터페론(예를 들면, 알파 또는 감마 인터페론)을 포함한다. 특정 실시양태에서, 단핵구 또는 매크로파지 기능을 향상시키는 화합물은 VTX-233과 함께 제제화되므로 VTX-2337과 동시에 투여된다.다른 실시양태에서, 단핵구 또는 매크로파지 기능을 향상시키는 화합물은 VTX-2337과는 별도로 투여되고, 요법의 동일 과정 중 (서로의 시간 기간 내에서) 동시에 투여될 수 있거나, 또는 순차적으로 VTX-2337에 이어서 투여될 수 있다. 이러한 실시양태에서, 단핵구 또는 매크로파지 기능을 향상시키는 화합물은 인간 환자에게 투여되는 것이 바람직하다. 하나의 실시양태에서, 인간 환자는 인간에 대하여 정상 범위 내에 있는 혈중 백혈구, 단핵구, 호중구, 림프구 및/또는 호염기구 계수를 갖는다. 인간 혈중 백혈구(총)에 대한 정상 범위는 약 3.5-10.5 (109/L)이다. 인간 혈중 호중구에 대한 정상 범위는 약 1.7-7.0 (109/L)이고, 단핵구는 약 0.3-0.9 (109/L)이고, 림프구는 약 0.9-2.9 (109/L)이며, 호염기구는 약 0-0.3 (109/L)이고, 호산구는 약 0.05-0.5 (109/L)이다. 다른 실시양태에서, 인간 환자는 인간에 대한 정상 범위 미만 내에 있는 혈중 백혈구 계수, 예를 들면 적어도 약 0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 또는 0.8 (109/L)의 백혈구를 갖는다.1.2.2 표적 암본 발명의 방법에 의해 치료되는 암의 유형은 고형암, 예컨대 난소암, 유방암, 두경부암, 신장암, 방광암, 간세포암, 결장직장암, 또는 림프종, 또는 이들의 임의 조합이다. 본 발명의 방법에 의해 치료될 수 있는 암의 다른 유형은 인간 육종 및 암종, 예를 들면 섬유육종, 점액육종, 지방육종, 연골육종, 골원성 육종, 척색종, 혈관육종, 내피육종, 림프관육종, 림프관내피육종, 활막종, 중피종, 유잉 종양, 평활근육종, 횡문근육종, 결장육종, 췌장암, 전립선암, 편평세포암종, 기저세포암종, 선암종, 한선암종, 피지선암종, 유두상 암종, 유두상 선암종, 낭샘암종, 수질암종, 기관지원성 암종, 간종양, 담관 암종, 융모막암종, 정상피종, 태생성 암종, 윌름스 종양, 자궁경부암, 고환 종양, 폐 암종, 소세포 폐 암종, 상피 암종, 신경교종, 성상세포종, 수아세포종, 두개인두종, 상의아세포종, 송과체종, 혈관아세포종, 청신경종, 회돌기신경교종, 수막종, 흑색종, 신경아세포종, 망막아종, 백혈병, 예를 들면 급성 림프구성 백혈병 및 급성 골수성 백혈병(골수아구성 백혈병, 전골수성 백혈병, 골수단구성 백혈병, 단구성 백혈병 및 적백혈병), 만성 백혈병(만성 골수성(과립구성) 백혈병 및 만성 림프구성 백혈병), 및 진성 다혈구증, 림프종(호지킨병 및 비호지킨병), 다발성 골수종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 및 중쇄병을 포함하지만, 이들에 국한되는 것이 아니다. 1.3 투여 및 투약 본 발명의 VTX-2337은 주입을 위해 제제화되는 것이 바람직하고, 피하 투여를 위해 제제화되는 것이 가장 바람직하다. 특정 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 피내, 경피, 정맥내 또는 근육내 경로에 의한 투여를 위해 제제화된다. 본 발명의 제제는 의도된 용도에 효과적인 VTX-2337의 양을 함유한다. 구체적인 용량은 또한 환자의 연령, 종 및 병태를 비롯한 다수의 다른 인자에 기초하여 선택된다. 유효량은 또한 시험관내 시험 시스템으로부터 또는 동물 모델로부터 유도된 용량-반응 곡선으로부터 추정될 수 있다. 특정 실시양태에서, VTX-2337의 용량은 mg/kg(체중)의 단위로 측정된다. 다른 실시양태에서, 그 용량은 mg/kg(제지방 체중: 지방 함량을 체중에서 뺀 체중)의 단위로 측정된다. 다른 실시양태에서, 용량은 환자에게 투여된 용량 당 mg의 단위로 측정된다. 용량의 임의 측정은 본 발명의 조성물 및 방법과 결부하여 사용될 수 있고, 용량 단위는 해당 기술 분야에 표준적인 수단에 의해 전환될 수 있다.본 발명의 방법에서 사용될 수 있는 투약 섭생의 예는 매일, 주마다 3회(간헐적), 매주마다 또는 14일마다를 포함하지만, 이에 국한되는 것은 아니다. 특정한 실시양태에서, 투약 섭생은 1개월마다 투여 또는 6-8주마다 투여를 포함하지만, 이에 국한되는 것은 아니다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트 제제는 환자, 바람직하게는 인간 환자에서 암의 치료에 적합한 치료 방식과의 병용으로 주마다 또는 2주마다 피하 주입에 의해 투여된다.VTX-2337의 예시적인 용량은 환자 kg 당 mg의 양을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 그 용량은 약 0.02 내지 10 mg/kg(환자 체중) 또는 약 0.04 내지 5 mg/kg( 환자 체중)이다. 구체적인 실시양태에서, 그 용량은 약 0.05 mg/kg(환자 체중), 약 0.1 mg/kg(환자 체중), 약 0.5 mg/kg(환자 체중), 약 1 mg/kg(환자 체중), 약 5 mg/kg(환자 체중), 또는 약 10 mg/kg(환자 체중)이다. 암을 치료하는 방법의 특정 실시양태에서, VTX-2337은 암 치료를 위해 단독으로 또는 병용 요법으로 환자에게 약 0.02 내지 10 mg/kg(환자 체중) 또는 0.04 내지 5 mg/kg(환자 체중)의 용량으로 투여된다. 특정 실시양태에서, 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트는 약 0.05 mg/kg(환자 체중), 약 0.1 mg/kg(환자 체중), 약 0.5 mg/kg(환자 체중), 약 1 mg/kg(환자 체중), 약 5 mg/kg(환자 체중), 또는 약 10 mg/kg(환자 체중)의 용량으로 투여된다. 특정 추가 실시양태에서, VTX-2337은 주마다 또는 2주마다 기초하여 환자에게 투여된다. 특정 실시양태에서, 1일 용량은 적어도 0.05 mg, 0.50 mg, 1.0 mg, 5.0 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 또는 적어도 50 mg이다.일부 실시양태에서, 암의 치료를 위해 단독으로 또는 병용 요법으로 투여된 벤조[b]아제핀 TLR8 아고니스트(예를 들면, VTX-2337)의 용량은 0.1-10 mg/m2(예를 들면, 0.1-0.3 mg/m2, 0.1-3.9 mg/m2, 0.1-1 mg/m2, 0.1-2 mg/m2, 0.1-4 mg/m2, 2-4 mg/m2, 2.5-3.5 mg/m2, 2-6 mg/m2, 2-8 mg/m2) 내에 존재한다. 이는 0.1 mg/m2, 1 mg/m2, 2 mg/m2, 3 mg/m2, 4 mg/m2, 5 mg/m2, 6 mg/m2, 7 mg/m2, 8 mg/m2 및 그 사이의 지점을 포함한다. 2.5-3.5 mg/m2는, 신체 표면적 1.5 m2이 체중 70 kg에 상응한다는 것으로 가정하면, ~ 0.05-0.075 mg/kg이다. 투여의 빈도는 7 내지 21 일마다 1회(예를 들면, 7, 10, 14, 18, 21일 마다 1회)이다. 일부 실시양태에서, 투여의 빈도는 7 내지 21일마다 1회, 2회 또는 3회(예를 들면, 7, 10, 14, 18, 21일 마다 1회)인 것이 바람직하다. 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트는 질병 진행 또는 허용불가능한 독성까지 진행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 2-20의 용량(예를 들면, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 용량)이 주어진다. 바람직한 투여 경로는 피하이다.암을 치료하는 방법의 특정 실시양태에서, 독소루비신은 단독으로 또는 본 발명의 병용 요법으로 환자에게 약 0.02 내지 10 mg/kg(환자 체중) 또는 약 0.04 내지 5 mg/kg(환자 체중) 또는 50 mg/m2(환자 신체 표면적) 이하의 용량으로 투여된다. 피내, 근육내, 복막내, 피하, 경막외, 또는 정맥내 투여에 있어서 권장 용량은 1일 당 약 0.02 내지 10 mg/kg(체중)의 범위에 있다. 국소 투여에 적합한 용량은 투여 면적에 따라 약 0.001 mg 내지 약 50 mg의 범위에 있다. 해당 기술 분야의 당업자라면, 용량이 일반적으로 유지 섭생과 비교할 때 초기 치료에 있어 더 높고/높거나, 투여 빈도가 더 높다는 점을 이해할 수 있을 것이다.독소루비신은 주입을 위해 제제화되는 것이 바람직하고, 정맥내 투여를 위해 제제화되는 것이 가장 바람직하다. 특정 실시양태에서, 독소루비신은 피내, 경피, 피하 또는 근육내 경로에 의해 투여하기 위해 제제화된다. 특정 실시양태에서, 독소루비신의 용량은 mg/kg(체중)의 단위로 측정된다. 다른 실시양태에서, 용량은 mg/kg(제지방 체중)(즉, 체내 지방 함량을 뺀 체중)의 단위로 측정된다. 다른 실시양태에서, 용량은 mg/m2(신체 표면적)의 단위로 측정된다. 다른 실시양태에서, 용량은 환자에게 투여된 용량 당 mg의 단위로 측정된다. 용량의 임의 측정은 본 발명의 조성물 및 방법과 결부하여 사용될 수 있고, 용량 단위는 해당 기술 분여에서 표준적인 수단에 의해 전환될 수 있다.특정 실시양태에서, 독소루비신은 VTX-2337의 투여 전에, 그 투여와 동시에 또는 그 투여 이후에 투여된다.암을 치료하는 방법의 특정 실시양태에서, 독소루비신은 환자에게 약 0.02 내지 10 mg/kg(환자 체중) 또는 약 0.04 내지 5 mg/kg(환자 체중)의 용량으로 투여된다.1.3.1 암의 치료를 위한 예시적인 섭생구체적인 실시양태에서, 본 발명의 VTX-2337은 환자, 바람직하게는 인간 환자에서 암의 치료를 위한 현행 치료 섭생과의 병용으로 사용된다. 이러한 실시양태에 따르면, 벤조[b]아제핀 TLR 아고니스트 제제는 암의 치료를 위한 적합한 항암제(들) 전에, 이후에 또는 동시에 투여될 수 있다. 바람직하게는, VTX-2236의 투여는 암의 유형, 환자의 내역 및 상태, 및 선택된 구체적인 항암제(들)에 따라 항암제(들)의 용량 및 시기에 의해 조정된다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 유방암의 치료를 위한 5-플루오로우라실, 시스플라틴, 도세탁셀, HERCEPTIN(등록상표), 겜시타빈, IL-2, 파클리탁셀, 및/또는 VP-16(에토포사이드)를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 전립선암의 치료를 위한 파클리탁셀, 도세탁셀, 미톡산트론 및/또는 안드로겐 수용체 안타고니스트(예를 들면, 플루타미드)를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 백별병의 치료를 위한 플루다라빈, 시토신 아라비노사이드, 겜투주맵(MYLOTARG), 다우노루비신, 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 6-머캅토퓨린, 이다루비신, 미톡산트론, 에토포사이드, 아스파라기나제, 프레드니손 및/또는 시클로포스파미드를 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 골수종의 치료를 위한 덱사메타손을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 흑색종의 치료를 위한 다카르바진을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 결장직장암의 치료를 위한 이리노데칸을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 폐암의 치료를 위한 파클리탁셀, 도데탁셀, 에토포사이드 및/또는 시스플라틴을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 비호지킨 림프종의 치료를 위한 시클로포스파미드, CHOP, 에토포사이드, 블레오마이신, 미톡산트론 및/또는 시스플라틴을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 위암의 치료를 위한 시스플라틴을 포함한다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 췌장암의 치료을 위한 겜시타빈을 포함한다.항암제에 의한 치료 지속기간은 사용된 구체적인 치료제에 따라 달라질 수 있다. 특정 실시양태에서, 투여는 불연속적이고, 즉 1일 용량은 몇개의 부분 투여로 분할된다. 특정 실시양태에 따르면, 치료 방법은 단일 치료제 또는 일련의 치료제가 투여되는 동안 1회 이상 주기, 바람직하게는 1회 초과의 주기를 포함한다. 1회 주기에 대한 적합한 시간 기간은 당업자에 의해 실시한 일반적 방법 뿐만 아니라 주기의 총 회수 및 주기들 간의 간격에 따라 결정될 수 있다.특정 실시양태에서, 섭생은 100 내지 1000 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 겜시타빈을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 200 내지 4000 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 다카르바진을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 다카르바진의 용량은 700 내지 1000 mg/m2/주기의 범위에 있다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 25 내지 50 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 플루다라빈을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 200 내지 2000 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 시토신 아바리노사이드(Ara-C)를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 1.5 내지 7.5 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 도세탁셀을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 5 내지 15 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 파클리탁셀을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 5 내지 20 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 시스플라틴을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 5 내지 20 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 5-플루오로우라실을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 2 내지 8 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 독소루비신을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 40 내지 160 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 에피포도필로독신을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 50 내지 200 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량으로 시클로포스파미드를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 50 내지 75, 75 내지 100, 100 내지 125, 또는 125 내지 150 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 이리노테칸을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 3.7 내지 5.4, 5.5 내지 7.4, 7.5 내지 11, 또는 11 내지 18.5 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 빈블라스틴을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 0.7 내지 1.4, 또는 1.5 내지 2 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 빈크리스틴을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 3.3 내지 5, 5 내지 10, 10 내지 100, 또는 100 내지 1000 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량으로 메토트렉세이트를 포함한다.하나의 실시양태에서, 섭생은 화학치료제의 저 용량의 사용을 포괄한다. 이러한 실시양태에 따르면, 본 발명의 VTX-2337에 의한 환자의 초기 치료는 항암제에 의한 후속 항원투여에 대한 종양의 감도를 증가시킨다. 따라서, 그 항암제는 단독 투여된 항암제의 경우 허용가능한 용량보다 더 낮은 범위 부근 또는 그 아래에 있는 용량으로 환자에게 투여될 수 있다. 하나의 실시양태에서, 섭생은 6 내지 60 mg/m2/일 또는 그 이하인 도데탁셀의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 10 내지 135 mg/m2/일 또는 그 이하인 파클리탁셀의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 2.5 내지 25 mg/m2/일 또는 그 이하인 플루다라빈의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 0.5 내지 1.5 g/m2/일 또는 그 이하인 시토신 아라비노사이드(Ara-C)의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 10 내지 100 mg/m2/주기인 겜시타빈의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 5 내지 10, 10 내지 20, 20 내지 40, 또는 40 내지 75 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량인 시스플라틴, 예를 들면 PLATINOL 또는 PLATINOL-AQ (Bristol Myers)의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 7.5 내지 75 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량인 시스플라틴의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 2 내지 4, 4 내지 8, 8 내지 16, 16 내지 35, 또는 35 내지 75 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량인 카르보플라틴, 예를 들면 PARAPLATIN(Bristol Myers)의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 6 내지 10, 10 내지 30, 또는 30 내지 60 mg/m2/주기의 범위에 있는 용량인 도세탁셀, 예를 들면 TAXOTERE(Rhone Poulenc Rorer)의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 10 내지 20, 20 내지 40, 40 내지 70, 또는 70 내지 135 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량인 파클리탁셀, 예를 들면 AXOL(Bristol Myers Squibb)의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 0.5 내지 5 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량인 5-플루오로우라실의 후속 투여를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 섭생은 2 내지 4, 4 내지 8, 8 내지 15, 15 내지 30, 또는 30 내지 60 mg/kg/주기의 범위에 있는 용량인 독소루비신, 예를 들면 ADRIAMYCIN(Pharmacia 0026# Upjohn), DOXIL (Alza), RUBEX(Bristol Myers Squibb)의 후속 투여를 포함한다.상기 기술된 투여 일정은 단지 예시 목적으로만 제공된 것이고 한정하는 것으로 이해되어서는 안된다. 1.4 키트본 발명은 액체이거나 동결건조된 VTX-2337 및/또는 독소루비신으로 충전된 하나 이상의 용기를 포함하는 약학적 팩 또는 키트를 제공한다. 바람직한 실시양태에서, 그 액체 제제 또는 동결건조된 제제는 멸균된 것이다. 하나의 실시양태에서, 키트는 본 발명의 액체 제제 또는 동결건조된 제제 및 암 또는 감염성 질환의 치료에 유용한 하나 이상의 다른 예방제 또는 치료제를 하나 이상의 용기에 포함한다. 그 하나 이상의 다른 예방제 또는 치료제는 VTX-2337과 동일한 용기 내에 또는 하나 이상의 다른 용기 내에 존재할 수 있다. 바람직하게는, VTX-2337은 약 0.5 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 약 1 mg/ml 내지 약 40 mg/ml, 또는 약 2 mg/ml 내지 약 15 mg/ml의 농도로 제제화되고, 그 제제는 주입, 바람직하게는 피하 주입에 적합하다. 바람직하게는, 키트는 VTX-2337을 단위 제형으로 함유한다. 가장 바람직하게는, 그 단위 제형은 약 0.02 내지 10 mg/kg 또는 약 0.04 내지 5 mg/kg(치료하고자 하는 환자의 체중)의 단위 용량을 제공하기에 적합한 형태로 존재한다.특정 실시양태에서, 키트는 (예를 들면, 본 발명의 액체 제제를 단독으로 또는 또다른 예방제 또는 치료제와의 병용으로 사용하는) 암의 치료에 사용하기 위한 사용설명서 뿐만 아니라 부작용 및 하나 이상의 투여 경로에 대한 용법 정보를 추가로 포함한다. 임의적으로 그러한 용기(들)와 관련된 것은 약품 또는 생물학적 제품의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 기관에 의해 규정된 형태인 주의사항이 있으며, 이러한 주의사항은 인간 투여를 위한 제조, 사용 또는 판매에 관한 그 기관에 의한 승인을 반영한 것이다. 본 명세서에 인용된 모든 공개물 및 특허 문헌은 그러한 공개물 또는 문헌 각각이 본 명세서에 참고 인용되도록 구체적으로 또는 개별적으로 지시되어 있는 바와 같이 본 명세서에 참고 인용되어 있다. 공개물 및 특허 문헌의 인용은 존재하는 선행 기술 중 임의 선행 기술의 승인으로서 의도된 것이 아니고, 또한 그것은 그 선행 기술의 내용 또는 일자에 관하여 임의 승인을 구성하는 것도 아니다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 후술하는 실시예를 참조하여 추가로 정의되는데, 그 실시예는 본 발명의 영역을 한정하는 것을 의도하지 않는다. 해당 기술 분야의 당업자라면, 물질 및 방법 둘 다에 대한 수 많은 변형은 본 발명의 목적 및 이익으로부터 벗어나는 일 없이 실시될 수 있다는 점을 이해할 수 있을 것이다. 1.5 실시예실시예 1: TLR8 아고니스트 및 Doxil 화학요법은 인간 면역계 마우스 모델에서 인간 항종양 면역 반응을 강력하게 활성화한다마우스 면역계와 인간 면역계 간의 차이 때문에, 면역조절 약물의 효과들 중 다수는 동계 마우스 모델에서 충분히 연구될 수 없다. 화학요법과 면역 조절 요법 간의 상호작용을 연구하기 위해서 인간 면역계(HIS)를 지닌 신규한 종양 함유 마우스 모델을 발생시켰다. 면역원성 종양 세포 치사를 유도하고 항원-발현 세포를 활성화하는 약물, 독소루비신과 인간 골수양 DC의 강력한 활성화 및 유형 1 극성화를 유도하는 VTX-2337, TLR8 아고니스트의 개별 효과 및 이들 간의 상호작용을 시험하였는데 그 결과 뮤린 백혈구에 대하여 감소된 활성이 나타났다. Nod/SCID/ILRγc 녹 아웃(NSG) 마우스를 HLA-A2+ 인간 도너로부터 유래된 인간 CD34+ 제대혈 세포로 접종하고; 인간 HLA-A2+ OVCAR5 난소암 종양으로 s.c. 이식하며; 그리고 퍼길화 리포좀 독소루비신(Doxil 또는 PLD), VTX-2337, 또는 병용한 양자의 약물로 처리하였다. NSG-HIS 마우스는 인간 단핵구, 매크로파지 및 형질세포양 및 골수양 DC 뿐만 아니라 T 세포 서브세트를 포함하는 완전 인간 조혈계를 나타내었다. NSG-HIS 마우스에서, VTX-2337은 6 시간 이내에 생체내에서 인간 CD14+ 및 CD11c+ 세포의 용량-의존적 활성화를 유도하였다. 인간 Th1 사이토킨 뿐만 아니라 IL-10의 일시적인 용량-의존적 상향조절이 VTX-2337으로 처리된 마우스의 혈장 내에서 관찰되었고, 그것은 6 시간 이내에 최고점에 도달하고 24 시간 이내에 하강하였다. Doxil 단독은 또한 생체내에서 CD11c+ DC의 완화한 활성화 및 Th1 사이토킨의 완화한 상향조절을 유도하였다. 2가지 약물의 병용은 CD11c+ DC 및 단핵구의 강력한 활성화를 유도하였고, Th1 사이토킨 뿐만 아니라 IL-10를 현저히 증가시켰다. HLA-A2+ OVCAR5 종양은 성공적으로 생착되었는데, 이는 인간 백혈구에 의한 침윤을 나타내었다. VTX-2337 및 Doxil 처리는 독립적으로 종양-침윤하는 인간 백혈구를 유도하였고, 인간 난소 종양 이종이식의 성장을 용량-의존적 방식으로 제한하였고, 반면에 2가지 약물의 병용은 종양-침윤하는 인간 백혈구의 최고 빈도를 유도하였고 난소 종양의 성장을 강력하게 제한하였다. VTX-2337 및 Doxil에 의한 선천성 및 후천성 면역력의 조합된 활성화 뿐만 아니라 후천성 및 선천성 면역 작동자 메카니즘에 대한 Doxil에 의한 종양의 감작화는 종양 성장을 억제하는 관찰된 상호작용의 근거하였다. NSG-HIS는 TLR8 아고니스트 및 Doxil 화학요법 동안 상호작용을 달성하기에 적합한 도구를 제공하였고, 그 결과는 임상 시험을 보장하였다. 물질 및 방법시약: VTX-2337 제제: 40 mg/mL의 2-아미노-N,N-디프로필-8-(4-(피롤리딘-1-카르보닐)페닐)-3H-벤조[b]아제핀-4-카르복사미드, 이것은 10 mM 시트레이트 버퍼(pH=6.5) 중의 15% w/v Captisol(등록상표)(설포부틸 에테르 β-시클로덱스트린)를 지닌 포접 복합체로서 제제화된 것이다. 그 제제는 사용하기 전에 적당한 농도가 되도록 0.9% 멸균된 염화나트륨으로 추가 희석하였다. PLD(즉, Doxil, 미국 4414146 오하이오주 베드포드 소재, Ben Venue Laboratories Inc에 의해 제조된 것)는 더 유니버시티 오브 펜실베니아 병원 약국으로부터 구입하였다. NSG-HIS 마우스의 발생: 모든 생체내 마우스 연구는 NIH(National Institutes of Health) 가이드라인에 따른 더 유니버시티 오브 펜실베니아의 Institutional Animal Care and Use Committee에 의해 승인되었다. 더 유니버시티 오브 펜실베니아 이종이식 기관으로부터 얻은 NOD-scid IL2rγnull (NSG) 마우스를 미리 조사하고(250 Rads), 이어서 그 다음 날에는 1-2 × 105 CD34+(LONZA, 2C-101)을 함유하는 T 세포-고갈된 인간 제대혈 세포의 정맥내(i.v.) 주입을 수행하였다. 대략 3개월 후, 인간 조혈계의 생착 및 재구성의 수치는 채혈 및 hCD45 염색(BD Pharmingen, clone 2D1 cat# 557833 APC-CY7)에 의해 확인하였다.사이토킨의 측정: 일부 실험에서는 NSG-HIS에 0.5 또는 5 mg/kg인 VTX-2337 단독으로 피하(s.c.) 주입하거나, 최대 내성 용량(MTD, 50mg/m2)인 PLD와의 병용으로 복강내(i.p.) 주입하였다. 다른 실험에서는 인간 PBMC를 시험관내에서 VTX-2337로 자극시켰다. 모든 실험에서는 혈장 또는 배지 상청액은 VTX-2337 투여한지 6 시간 후에 수집하였다. VTX-2337 투여 또는 VTX-2337과 PLD의 병용 투여에 의해 유도된 사이토킨의 수치는 시험관내 그리고 생체내 둘다에서 처리된 동물로부터 수집된 배양 상청액 또는 혈장 샘플에서 96 인간 분석물의 수치를 평가하는 Luminex-계 기술을 이용하는 Rules Based Medicine(텍사스주 오스틴 소재)에 의해 측정하였다. OVCAR5 종양 보유 NSG-HIS 마우스의 치료: OVCAR5 세포를 HLA-A2+ CD34+ 생착된 NSG-HIS 마우스 내로 (5x106 세포) s.c. 주입하였다. 미처리된 대조군 마우스에서, 종양은 점진적으로 발육하여 결과적으로 종양 항원투여 90일 이내에 동물 치사를 초래하였다. 종양을 주마다 2회 측정하고, 그 부피를 다음과 같이 계산하였다:(길이 x 길이) x (폭)/2. 종양 보유 마우스는 평균 종양 부피가 대략 50 mm3에 이르거나 종양 세포 이식 후 ~30일에 이를 때 4개의 치료 군(n=8-10/군)으로 분할하였다. 치료 군은 비히클 대조군, PLD(2주마다 i.p. 제공된 50 mg/m2)의 군, VTX-2337(각 주기 동안 다른 날마다 하여 3회 s.c. 제공된 0.5 mg/kg)의 군, 또는 PLD 치료 5일 후에 VTX-2337 치료가 시작되는 PLD와 VTX-2337의 병용의 군이었다. 치료 주기는 지속적으로 14일이었고, 3회 치료 주기가 각각의 군에 투여되었다. 각 치료 주기의 과정에 걸쳐서, PLD 제공된 군에는 주기의 1일째에, 반면에 VTX-2337를 단독 투여한 군 또는 PLD와 VTX-2337의 병용 투여한 군에는 주기의 5일째, 7일째 및 9일째에 화학요법 약물을 투여하였다. 유동 세포분석법: 백혈구의 유동 세포분석법의 분석을 위해서, 종양, 골수 또는 비장을 6 cm 페트리 접시 내에 갈아서 놓고, 15 ml 튜브에 옮겨 넣은 후, 연속 회전의 조건 하에 RPMI(Cellgro #1640CV) 중의 2 mg/ml 콜라게나제(Sigma #C9407) 및 DNAse(Sigma #D5025-15KO)을 함유하는 용액에서 2 시간 동안 항온 처리하였다. 그 현탁액을, 주사기 플런저를 사용하는 70-μm 세포 여과기(cell strainer)에 통과시키고, 세척하고, 원심분리하고, 펠릿을 2% FBS(GIBCO # 10437) 중에 재현탁시켰다. 용해를 수행한 후, 3-5x106 세포를 4℃에서 30 분 동안 0.5 mg/ml의 Ab로 염색하고, 세척하며, 유동 세포분석법 FACS-Canto(BD Pharmingen)로 분석하였다. 세포는 인간 hCD45(BD Pharmingen clone 2D1 catalog #557833 APC-CY7), hCD3(Biolegend clone UCHT1 #300429 PerCP/Cy5.5), hCD4(BD Pharmingen clone RPA-T4 #555349 APC), hCD8(eBioscience clone RPA-T8 #11-0088 FITC), hCD11b(BD Pharmingen clone ICRF44 #555388 PE), hCD11c(Biolegend clone 3.9 #301608 Pe-Cy7), hCD123(BD Pharmingen clone 7G3 #558714 PerCP-Cy5.5), hCD14(eBioscience clone 61D3 #25-0149 PE-Cy7), hCD40(eBioscience clone 5C3 #11-0409 FITC) hCD80(Biolegend clone 2D10 #305216 AF647) 및 hCD86(BD Pharmingen clone 2331(FUN-1) #555658 PE)을 사용하여 염색하였다. 시험관내에서 T 세포 증식, 반응성 선택 및 입양 전이 연구: 종양 침윤 림프구(TIL)는 다른 문헌(예를 들면, 문헌 참조: Dudley, M.E., et al. 2003. J Immunother 26:332-342 및 Riddell, S.R., and Greenberg, P.D. 1990. J Immunol Methods 128:189-201)에서 보고된 바와 같이 고 농도의 재조합 인간 인터류킨 2(rhIL-2, 600 IU/ml)를 지닌 배양액 중에 배치된 상이한 치료 군으로부터 유래된 종양의 단편으로부터 초기에 증식하였다. 요약하건대, 상이한 치료 군으로부터 유래된 종양(~2x2 mm)의 단편을, 5% 인간 혈청(Valley Biomedical Inc #1017) 및 600 I.U./ml hIL-2(Pepro Tech #AF-200-02)로 보충된 AIMV 배지(GIBCO#12055) 중에 배치하였다. 배지의 절반을 기하급수적 성장이 달성될 때까지 3일마다 교체하였다: 배양액을 필요에 따라 분리하여 ml 당 ~5x105-1x106 세포의 범위 내로 세포 농도를 유지하였다. 일단 충분한 수의 세포를 얻고 난 후, 모든 배양액을 시험관내에서 OVCAR5 반응성에 대하여 평가하였다. 이어서, OVCAR5-특이적 반응성 TIL은 종래에 기술되어 있는 기법(예를 들면, 문헌 참조:Dudley, M.E., et al. 2003. J Immunother 26:332-342)을 이용하여 증식하였다. 요약하건대 2　× 108 동종이계의 조사된 피더 세포(feeder cell)(HLA-A2+ human PBMC)를 30　mg/mL OKT3 항체(eBioscience clone OKT3 #16-0037-85), 600　IU/mL rhIL-2(PeproTech #AF-200-02), 및 1×106 TIL과 배합하고, 혼합하며, 그리고 175　cm2 조직 배양 플라스크 내로 할당하였다. 이어서, 플라스크를 5% CO2 중에 37℃에서 직립 상태로 항온 처리하였다. 5일째, 배지의 절반을 600　IU/mL rhIL-2를 함유하는 AIM V의 1:1 혼합물로 교체하였다. 이들 플라스크에 필요에 따라 배지를 첨가하여 세포 밀도를 약 0.5-1×106　세포/mL를 유지하였다. 각 초기 웰은 독립적인 TIL 배양액인 것으로 고려되고, 서로 개별적으로 유지되는 것으로 고려되었다. 입양 전이 연구에서, 비-인간 CD34+ 생착된 NSG 마우스는 1x107 증식된 T 세포의 정맥내(i.v.) 주입한지 30 내지 40일 후에 5　×106　OVCAR5 세포로 s.c. 항원 투여하였다. 사이토킨 방출 및 세포독성 분석: TIL 활성 및 특이성은 사이토킨 분비 및 직접 CTL의 분석에 의해 측정하였다. 인터페론-γ(IFNγ) 분석의 경우, TIL 및 대조군 T 세포주를 공배양 분석 전에 2회 세척하여 rhIL-2를 제거하였다. 1×105 TIL 및 1×105 자극자 세포(stimulator cell)를 96-웰 평평 바닥 플레이트의 각 웰 내에 플레이팅하였다. TIL 배양액을 일반적으로 OVCAR5 및 2개의 대조군 HLA-A2+ 흑색종 종양 세포주(526mel 및 624mel)로 자극하였다. 일부 웰에서는, MHC 의존적 활성을 보장하기 위해서, 표적 세포를 미리 항-HLA A, B, 및 C 중화 항체(eBioscience clone w6/32 #16-9983-85)로 처리하였다. 밤새 배양 후, 상청액을 수집하고, IFNγ 분비를 ELISA(Biolegend #430102)로 정량화하였다. CTL 분석에서는, OVCAR5를 크롬-55로 펄스화하고, 상이한 비율의 TIL:표적을 96 웰 플레이트에 플레이팅하고, 4 시간 동안 항온 처리하였다. 일부 웰에서는 HLA-A, B, 및 C 중화 항체로 미리 항온 처리하였다. 항온 처리후, 공배양액으로부터 유래된 배지 30 ml를 Lumaplate 상에 스포팅하고, 방치하여 밤새 건조시켰다. 방사성은 액체 신틸레이션 계수기 Wallac 1450 Microbeta Plus로 검출하였다.세포 생육성 아넥신 V/7AAD: 아폽토시스를 검출하기 위해서, 종양 세포를 아넥신 V/7AAD(BD Pharmingen #559763)으로 염색하였다. 아폽토시스성 세포는 제조자 프로토콜에 따라 유동 세포분석법으로 분석하였다. 요약하건대, 성장되고 상이한 처리가 이루어진 OVCAR5 세포를 수집하고, 1200 rpm으로 펠릿화하고, 이어서 얼음 차가운 PBS로 2회 세척하고, 결합 버퍼(Pharmingen #51-66121 E) 중에 1×106 세포/mL의 농도로 재현탁하고; 그 용액(1×105 세포) 100　mL를 2개의 5-mL 배양 튜브 각각에 옮겼다. 5 μL의 아넥신 V-PE(Pharmingen #51-65875Y)을 각각의 10 mL 용액에 첨가하고, 완만하게 와류 형성시키고, 15 분 동안 실온으로 어두운 곳에서 항온 처리하고, PBS로 세척하고, 5 μL의 7AAD(BD Pharmingen #51-68981E)으로 10 분 동안 항온 처리하고, 1 시간 이내에 FACS로 분석하였다.단백질 추출 및 웨스턴 블롯팅 분석: 총 세포 단배질을 얼음 상에서 용해 버퍼(M-PER Mammalian Protein Extraction Reagent #78501 ThermoScientific) 중에서 30 분 동안 추출하였다. 이어서, 각각의 샘플로부터 유래된 50　㎍의 단백질을 100℃에서 5 분 동안 2× 로딩 버퍼 중에 변성시키고, 나트륨 도데실 설페이트 폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE) 겔 상에서 분리하고, 나트로셀룰로즈 막 상에 옮겼다. 이어서, 그 막을 5% 탈지 우유 중에서 실온으로 2 시간 동안 항온 처리한 후, 4℃에서 밤새 동안 제1 항체(Cell Signaling #3210 rabbit)로 항온 처리하였다. 이어서, 그 막을 인산염 완충된 염수 0.5% Tween 20(시그마)로 3회 세척하고, 실온에서 2 시간 동안 제2 항체(BioRad 172-1019)로 항온 처리하였다. 단백질 밴드는 X-필름(Bioexpress # F-9023)과 함께 ECL (Amersham #RPN2132)을 사용하여 시각화하였다.TLR8 아고니스트는 시험관내 인간 PBMC 중에서 항-종양 이펙터 메카니즘을 활성화한다VTX-2337의 활성은 인간 mDC 및 단핵구 둘 다를 효과적으로 활성화하는 강력한 선택적 TLR8 아고니스트이다. 그 활성은 이러한 집단에 주로 국한되고, 다른 인간 백혈구 집단은, 간접 활성화가 단핵구 및 DC 활성화를 보장할 수 있지만, 직접 활성화되지 않는다. 인간 백혈구에 미치는 TLR8 활성화의 전반적인 효과를 시험하기 위해서, 정상 인간 지원자(n = 6)로부터 얻은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 24 시간 동안 광범위한 농도에 걸쳐 VTX-2337로 항온 처리하였다. 높은 수치의 TNFα, IFNγ 및 IL-12p70가 VTX-2337의 의한 TLR8 활성화에 반응하여 용량 의존적 방식으로 유도되었다. 따라서, PBMC의 TLR8 활성화의 독특한 특색은 암에 대한 세포 매개 면역 반응에 중요한 역할을 하는 것으로 공지되어 있는 이펙터 조절물질의 유도에 있다. 결과로서, TLR8 아고니스트는 인간 면역요법에 유용하다.TLR8 아고니스트는 NSG-HIS 마우스에 있어서 생체내에서 인간 APC를 강력하게 활성화하고 Th1 면역 활성화를 유도한다VTX-2337의 활성은 NSG 마우스가 인간 CD34+ 제대혈 세포에 의해 재구성되어 있는 신규한 뮤린 모델에서 평가하였다. 일단 인간 조혈 줄기 세포가 골수를 재구성하여 조혈을 개시한 후, 그 동물은 3개월 내지 4개월 내에 B 세포, CD3, CD4, CD8, NK, mDC, pDC 및 단핵구를 비롯한 인간 면역계의 완전 재구성을 나타내었다. VTX-2337에 의한 인간 PBMC에서 나타난 면역 자극 효과 때문에, NSG-HIS 마우스는 VTX-2337에 대하여 크게 반응하는 것으로 예상되었다. 실제로, 이러한 마우스에 대한 VTX-2337의 투여는 생착된 인간 CD14+ 단핵구 CD11c, mDC 및 CD123 pDC에 미치는 CD83, CD86 및 MHC 부류 I를 비롯한 복수의 보조 자극 분자의 표면 발현에서의 용량 의존적 증가에 의해 인간 PBMC에서 이미 입증된 면역 자극 효과를 배가하였다. 또한, 인간 사이토킨의 증가된 혈중 수치는 종양에 반응하는 면역에 중요한 것으로 공지되어 있고 이미 TLR8 아고니스트와 관련 있는 것으로 입증되었다. 이들은 IFNγ, TNFα 및 IL-12p40을 포함하였다. TLR8 단백질의 구조는 종을 따라 변하고, 반면에 VTX-2337은 마우스에서 활성을 보유하였고, 그 분자는 인간 TLR8에 대하여 강력하게 선택적으로 최적화되었다. 인간 TLR8에 대한 VTX-2337의 선택성 때문에, NSG-HIS는 생체내에서 인간 백혈구에 미치는 VTX-2337의 효과를 연구하기 위해서, 인간 조혈계에 의해 재구성된 마우스 호스트의 모델로서 선택되었다. 높은 수치의 인간 조혈 세포 생착은, 다양한 구획에서 인간 (h)CD45 정량화에 의해 평가되는 바와 같이 6주령인 NSG에 i.v. 경로에 의해 투여된 인간 제대혈 CD34+ 세포의 전이를 수행한지 14주 내지 15주에 NSG-HIS 마우스에서 나타났고; hCD45+ 세포는 혈중에서 총 세포의 35-75%, 비장에서 총 세포의 40-60%, 그리고 골수에서 총 세포의 40-70%를 나타내었다. 생체내에서 VTX-2337의 활성을 입증하기 위해서, VTX-2337은 0.5 또는 5 mg/kg으로 s.c. 투여되어 이식후 몇 주 내에 NSG-HIS 마우스를 완전 재구성하였다. 비장 세포를 6 시간 후에 수집하여 활성화 마커의 수치를 평가하였다. 0.5 또는 5.0 mg/kg VTX-2337에 의해 처리된 마우스는 대조군의 미처리된 마우스(도 1b)와 비교하여 단핵구(CD45+CD14+), 골수양 DC(mDC, CD45+CD11c+) 및 혈장세포양 DC(pDC, CD45+CD123+) 상에서 CD83, CD86 뿐만 아니라 MHC 부류 II 발현의 현저한 증가를 입증하였다.인간 사이토킨 프로파일은 Luminex계 분석을 이용하여 VTX-2337(0.5 또는 5 mg/kg)의 단일 s.c. 투여를 수행한 마우스 혈장에서 검사하였다(도 1c). IFNγ, TNFα 및 IL-12p40을 비롯한 Thr 극성화 사이토킨의 농도에서의 용량 의존적 증가는 6 시간에서 나타났다. IL-10 혈장 수치에서의 유의적인 증가가 또한 대조군과 비교하여 VTX-2337 처리된 동물에서 검출되었다. 따라서, VTX-2337은 생체내에서 인간 단핵구/DC 구획의 직접 활성화 및 인간 면역계의 후속적인 강력한 Th1 활성화를 유도하였고, 동시에 증가된 IL-10 생성도 나타났다.PLD를 수행한 후 TLR8 활성화는 결과적으로 Th1 사이토킨 반응을 생성한다"단계적(phased)" 투여 일정을 시험하였는데, 이로써 최대 내성 용량(MTD, 50 mg/m2, i.p. )인 PLD는 우선 20-28주령 hCD34+ 생착된 NSG 마우스에 투여하여 종양 세포 손상 및 면역원성 항원 방출을 강제하였다: VTX-2337(0.5 mg/kg)은 5일 후에 투여하여 APC를 활성화하였다. 복수의 사이토킨의 수치를 VTX-2337 주입한지 6 시간 후에 혈장에서 측정하였다. 미처리된 NSG-HIS는 혈장 중에서 검출가능한 인터페론 감마(IFNγ)를 나타내지 않았다. 유사하게, PLD 단독에 의한 처리는 IFNγ를 전혀 유도하지 못하였다; 그러나, VTX-2337과 PLD의 병용(도 2)은 VTX-2337에 의 해 유도된 것(도 1c)과 유사한 유의적인 수치의 IFNγ를 유도하였다. 게다가, VTX-2337 및 PLD에 의한 병용 치료는 PLD 또는 VTX-2337 단독 투여와 유사한, 미처리된 대조군에 비하여 높은 TNFα 상향조절을 유도하였다. PLD 투여 후 VTX-2337의 투여는 Th1 반응을 유도하였다. 중요하게도, PLD 뿐만 아니라 VTX-2337이 단독 투여시 IL-10 상향조절을 유도하지만(도 2), 이러한 효과는 2가지 약물을 병용하면 악화되었다. 전체적으로, 이들 데이터는 PLD와 VTX-2337 투여 간의 5일 간격이 VTX-2337에 의해 유도된 Th1 사이토킨 프로파일을 유지하였고 게다가 IL-10 수치를 감소시켰다. 따라서, 이러한 병용은 최적 사이토킨 반응을 유도하였다. PLD 및 VTX-2337의 동시 투여는 IFNγ 반응을 억제하기 때문에 부정적인 상호작용을 생성하였다. TNFα 및 IL-10의 혈장 수치에서의 증가는 PLD에 의한 NSG-HIS 마우스의 처리가 면역 활성화를 유도한다는 것을 입증하였다. 이 면역 활성화는 정상 세포 및 종양 세포 둘 다에서 "항원 세포 치사"를 유도하는 독소루비신과 일치하고, VTX-2337에 의한 TLR8 활성화가 항-종양 반응을 강화시킨다는 점을 지지한다. VTX-2337과 PLD(등록상표)의 투여는 결과적으로 항-면역 조절자 IL-10의 혈장 수치에서의 감소와 증가된 IFN γ및 TNFα 수치 둘 다를 생성하였다.TLR8 활성화는 생체내에서 PLD의 항종양 활성을 강화시킨다임상 종양학 연구에서 평가되어 있는 것과 유사한 마우스내 용량, 5 mg/kg인 VTX-2337과 MTD인 PLD의 그러한 병용은 후에 종양 보유 NSG-HIS 마우스를 치료하는데 사용하였다. 그 치료 섭생은 복수의 14-일 치료 주기를 이용하여 PLD 및 VTX-2337의 약역학적 활성을 이용하도록 설계되었다. 종양 보유 NSG-HIS 마우스는 초기에 PLD를 투여하여 종양 세포 치사를 유도하였다. 이에 이어서, 5일 후에 복수의 VTX-2337 치료를 수행하여, mDC, 단핵구, 및 죽어가는 종양 세포를 제거하는 매크로파지를 비롯한 면역 스캐빈저 세포를 활성화하였다. 예상된 바와 같이, MTD인 PLD는 결과적으로 비히클 대조군에 비하여 종양 성장 속도에서의 유의적인 감소를 생성하였고, 반면에 VTX-2337 단독의 경우에는 종양 성장 속도에서의 작은 효과가 나타났다. 그 2가지 약물의 병용은 3회의 14일 치료 주기에 걸쳐서 PLD 단독에 비하여 종양 성장 속도에서의 현저한 감소를 생성하였다.인간 난소암에 미치는 PLD와 VTX-2337의 병용 효과를 연구하는 과정에서는, hCD34 생착된 NSG-HIS-A2 마우스에 HLA-A2+ 부합된 인간 난소암 세포주 OVCAR5(5x106)를 접종하였다. 일단 종양이 잘 달성된 후, 마우스의 군(n=8-9/군)을 비히클, Doxil 단독, VTX-2337 단독 또는 VTX-2337과 Doxil의 병용으로 처리하였다. 흥미롭게도, VTX-2337의 면역조절 효과에도 불구하고, TLR8 아고니스트 단독에 의해 처리된 마우스는 대조군 미처리된 마우스와 유사한 종양 성장을 나타내었다. 예상되는 바와 같이, MTD(50 mg/m2, i.p. )인 PLD에 의해 처리된 마우스는 대조군의 미처리된 마우스에 비하여 감소된 종양 성장을 나타내었다. 중요하게도, 2가지 약물 간의 강한 긍정적 상호작용이 존재하였다; PLD의 효과는 VTX-2337과의 병용에 의해 유의적으로 향상되었고(P=0.04)(도 3b), 이는 종양 성장을 거의 완벽하게 억제하였다. 그러한 약물 상호작용을 추가 특성화하는 단계 동안에는, 종양을 각각의 처리 군으로부터 연구 종료시에 수집하고, 면역조직화학적 분석법 및 유동 세포분석법에 의해 백혈구 침윤에 대하여 평가하였다. 비교적 소수인 인간 CD45+ 세포가 대조군으로부터 유래된 종양 내에 존재하였고(도 3c), 반면에 모든 처리는 결과적으로 증가된 CD45+ 침윤을 생성하였다. PLD와 VTX-2337의 병용에 의해 처리된 마우스로부터 유래된 종양은 PLD 또는 VTX-2337 단독에 비하여 인간 CD45+ 세포의 침윤에서의 가장 큰 증가를 나타내었다(도 3c). 유동 세포 분석법을 이용하여, 상이한 군에서 종양을 침윤시키는 인간 백혈구 집단의 조성 및 성숙 상태를 추가 특성화하였다. PLD 단독은 기준선 위로 종양 침윤 백혈구에서의 유의적인 변화를 유도하지 못하였다. 흥미롭게도, TLR8 아고니스트는 총 CD3+ T 세포에서의 유의적인 증가, CD8+ T 세포의 %에서의 유의적인 증가 뿐만 아니라 CD69+ (활성화된) CD3+CD8+ T 세포의 %에서의 유의적인 증가를 나타내었다. PLD와 TLR8 아고니스트의 병용은 유사한 변화를 유도하였다. 게다가, VTX-2337 단독, PLD 단독 또는 이들의 병용에 의해 처리된 마우스에서 종양 침윤 CD40+ (활성화된) 매크로파지(CD45+CD11b+), pDC (CD45+CD123+), 및 mDC (CD45+CD11c+)에서의 증가가 발견되었다(도 3d). 흥미롭게도, 각 약물 단독에 처리된 경우에 비하여 병용에 의해 처리된 마우스에서 종양-침윤 매크로파지 대 pDc 비율 및 mDC 대 pDC 비율에서의 상대적 증가가 존재하였다.TLR8 활성화는 PLD 투여 후 종양-특이적 CTL의 발달을 촉진한다상기 결과들은 종양에 대한 PLD와 VTX-2337 간의 강한 긍정적 상호작용을 나타낸다. CD8+ T 세포 매개된 거부는 항종양 면역 반응의 중요한 성분이고, 상기 상호작용을 매개하는 메카니즘 중 하나일 수 있다. 중요하게도, VTX-2337 + PLD의 병용은 효과적인 종양 억제를 생성하였다.이러한 상호작용을 연구개발하는 과정 동안, T 세포 침윤물의 품질은 PLD, VTX-2337 또는 이들의 병용에 대한 반응으로 분석하였다. 어느 하나의 약물 단독, PLD와 VTX-2337의 병용, 또는 대조군/비히클에 의해 처리된 NSG-HIS-A2 마우스로부터 수집된, 종양 유래의 TIL을 단리하고, rhIL-2(600 IU/mL)을 사용하여 증식하였다. T 세포는 대조군으로서 종양 비보유 NSG-HIS-A2 마우스의 비장으로부터 단리하였다. 생체외 증식된 TIL은 OVCAR5 종양을 보유하는 NSG 마우스 내로 (종양 투여 후 30일 및 40일 째) 입양 전이되었다. 종양 보유 수용자 내로 입양 전이된, 비히클 대조군 또는 PLD-처리된 도너로부터 단리된 TIL 뿐만 아니라 종양 비보유 마우스의 비장으로부터 단리된 TIL은 수용자 마우스에서 종양 성장을 조절하지 못하였다(도 4b). 그러나, PLD와 VTX-2337의 병용("PLD/VTX-2337" 또는 "VTX-2337/Doxil")에 의해 처리된 마우스 유래의 TIL은 수용자 마우스에서 OVCAR5 종양의 성장을 효과적으로 제어할 수 있었다. 이들 결과는 생체내에서 병용한 PLD 및 TLR8 아고니스트는 효과적인 T 세포 항종양 면역 반응을 유도한다는 점을 확인시켜 준다. TIL은 시험관내에서 종양 특이적 CTL의 존재에 대하여 시험하였다. PLD와 VTX-2337의 병용에 의해 처리된 도너 마우스로부터 유래된 TIL은 51Cr 표지화된 OVCAR5 표적 세포를 효과적으로 용해하였고(도 4a), 반면에 PLD 단독에 의해 처리된 도너 마우스로부터 유래된 TIL은 보다 덜한 용해 활성을 보유하였다. 표적 세포를 용해할 수 있는 그의 성능은 대조군/비히클 처리된 군으로부터 유래된 TIL보다 상당히 더 컸다. 모든 처리 군에서, TIL에 의한 표적 세포 용해는, 항-MHC 부류 I 중화 항체의 첨가가 CTL에 의한 치사를 감소시켰기 때문에(도 4), MHC-1 제한된 항원에 반응하는 CTL에 기인하였다. TIL을 OVCAR5 세포 또는 흑색종 세포주와 공배양하였다. PLD 및 PLD/VTX-2337 처리된 도너 둘 다로부터 유래된 TIL은 흑색종 세포보다 OVCAR5 세포에 대하여 반응하는 IFNγ를 상당히 많이 방출하였다(도 4d). 대조군 미처리된 마우스로부터 유래된 TIL은 OVCAR5 자극에 반응하는 최소 특이적 IFNγ를 생성하였다. 종양 비보유 마우스로부터 증식된 림프구는 OVCAR5 세포에 반응하는 세포용해 활성 또는 IFNγ 생성을 나타내지 않았다.PLD/VTX-2337 처리된 마우스로부터 유래된 CTL(세포독성 T 세포 또는 세포독성 림프구)은 PLD 단독에 의해 처리된 마우스로부터 유래된 것보다 훨씬 더 높은 수치의 세포독성 활성을 보유하였는데, 이는 APC의 TLR8 활성화가 항-종양 특이적 T 세포의 발달을 향상시킨다는 것을 확인시켜 준다. CTL 활성은, MHC 부류 I에 대한 mAb의 첨가 및 무관한 HLA-A2+ 표적 세포에 대한 활성 결핍에 의해 입증된 바와 같이, OVCAR5에 대하여 MHC 부류 I 제한적 및 특이적 둘 다에 해당하였다. 입양 전이 실험을 이용했을 때, PLD/VTX-2337 처리로부터 결과로 생성되는 종양 특이적 CTL 활성에서의 증가가 생체내에서 항종양 활성을 부여한 것으로 입증되었다. OVCAR5에 의한 항원 투여 후 30일 또는 40일 째 1×107 T 세포에 의해 입양 전이된 비-재구성된 NSG 종양 보유 마우스에서, VTX-2337/PLD(등록상표)에 의해 투여된 마우스로부터 유래된 증식된 종양 침윤 세포는 효과적으로 종양 성장을 제어할 수 있었다. 흥미롭게도, PLD(등록상표) 단독에 의해 처리된 마우스의 종양으로부터 유도된 세포는 대조군 처리된 마우스로부터 유래된 세포보다 더 이상 효과적이지 않았다.추가로, 결과들은 VTX-2337에 의한 APC 활성화가 안트라사이클린에 의해 유도된 후천성 면역 반응의 발달을 향상시킨다는 것을 입증해 보여준다. 종양-특이적 CTL의 발달은 PLD가 투여될 때의 VTX-2337의 치료적 효과의 중요한 성분이지만, 항종양 활성에 의한 매개자의 방출은 상보적일 수 있다. 높은 수치의 IFNγ의 방출은 NK 세포를 활성화할 수 있는데, 이는 종양 세포의 용해를 증가시킨다. VTX-2337에 의한 IL-12의 방출은 또한 종양에 대한 성공적인 면역 반응의 발달에서 중요한 결과들을 갖기도 한다. 이러한 매개자는 NK 세포를 활성화하고, 항혈관형성 경로를 강화시키며, 그리고 Th1 및 CTL 반응을 증가시키는 것으로 보고되어 있고, 또한 TNFα에 의해 향상되는 직접 항종양 활성을 갖기도 한다. 따라서, VTX-2337에 의한 TLR8의 선택적 활성화에 의해 유도된 매개자는 OVCAR5 종양 세포 상에서의 직접 활성에 대하여 평가하였다.TNFα는 TLR8 활성화와 PLD 간의 상호작용을 부분적으로 매개한다TNFα가 Doxil/VTX-2337 병용에 의해 나타난 향상된 항종양 활성에 원인이 되는지를 확인하기 위해 실험을 수행하였다. 새로운 현탁 분리된(elutriated) 인간 PBMC를 VTX-2337(1 ug/ml) 또는 항-CD3/28 비드로 활성화하고, 배지를 6 시간 후에 수집하였다. OVCAR5 세포를 배양 배지에 노출시키고, 아폽토시스의 평가를 24 시간에서 수행하고, 반면에 세포 생육성을 48 시간에서 수행하였다. 종양-특이적 CTL 이외에도, TLR8 활성화는 또한 종양 세포에 직접 작용하여 아폽토시스를 유도하는 TNF 부류의 구성원과 같은 용해성 매개자의 방출을 비롯한 선천적 항종양 반응을 일으킬 수도 있다. 도 1에 도시되어 있는 바와 같이, TLR8 활성화가 높은 수치의 TNFα의 생성과 관련이 있기 때문에, TNFα는 VTX-2337의 효과의 가능한 매개자이다. OVCAR5 세포에서 TNFα수용체 1(TNFR1)의 발현을 시험하고 웨스턴 블롯에 의해 입증하였다(도 5c). TNFα에 대한 OVCAR5 세포의 감도 시험 동안, 세포를 24 시간 동안, 직접 세포독성 효과를 발휘하는 용량, 20 ng/ml의 TNFα로 항온 처리하였다. TNFR1을 발현시키는 것에도 불구하고, 아넥신-V 및 7AAD 염색에 의해 측정된 바와 같이, OVCAR5 세포는 TNFα-매개된 아폽토시스에 대하여 저항성을 가졌다(도 5d).종양 세포는 FADD-유사 IL-1h-전환 효소(FLICE)-유사 억제 단백질 또는 FLIP의 과다발현을 통해 TNFα-매개된 아폽토시스를 저항할 수 있거나, 또는 긴 형태(FLIPL, 55 KDa) 및 짧은 형태(FLIPS, 28 KDa) 둘 다로 존재할 수 있는 FLIP는 상이한 세포 유형으로 TNFα및 TRAIL를 포함하는 TNFα부류 구성원에 의해 유도된 아폽토시스를 차단할 수 있다. OVCAR5 세포는 FLIPL, FLIP의 55 Kd 형태를 발현하였다(도 5e, CTRL 래인: 대조군 미처리된 세포).독소루비신이 세포 치사를 유발하고 생체내에서 그의 활성이 VTX-2337에 의해 향상되기 때문에, 독소루비신은 OVCAR5 세포를 TNFα유도된 아폽토시스에 대하여 보다 민감하게 하는 것으로 시험되었다. OVCAR5 세포는 대조군 배지 또는 1 ㎍/mL인 PLD를 함유하는 배지로 24 시간 동안 예비 항온 처리하고, 이어서 대조군 배지 또는 TNFα(20 ng/ml)을 함유하는 배지로 12 시간 동안 항온 처리하였다. TNFα 및 Doxil 단독은 최소 아폽토시스를 유도하였고, 반면에 아폽토시스에서의 유의적인 증가는 세포가 이들 2가지 약물의 병용에 의해 처리될 때 검출되었다(도 5d). PLD에 의한 OVCAR5 세포의 처리는 웨스텐 블롯에 의해 예시된 FLIP 발현을 억제하는 것으로 나타났다(도 5e). TNFα는 도 1c 및 도 2에 도시된 바와 같이 VTX-2337 또는 병용 처리에 의해 생체내에서 현저하게 상향 조절되었다. 종양 세포 상에서 TNFα 수용체의 부류의 활성화는 카파제 8의 활성화를 유도할 수 있는데, 이는 결과적으로 아폽토시스를 생성한다. OVCAR5 세포는 TNFα 수용체 1을 발현하는 것으로 밝혀졌지만, TNFα단독에 대하여 거의 완벽한 저항성을 보유하였다. 그러나, 아폽토시스에서의 증가는 OVCAR5 세포가 단일 약물과 비교하여 병용 약물에 의해 처리될 때 검출되었다. 독소루비신은 DNA 내로의 삽입(intercalation)에 의해 세포를 치사시키는데, 이는 DNA 복제를 손상시키고, 손상된 거대분자 생합성에 이르는 번역을 억제하며, 그리고 ROS의 생성을 통한 DNA를 손상시킨다. 또한, PLD에 의해 예비 처리되어 있는 OVCAR5 세포에 의한 FLIP 발현의 억제가 입증되었는데, 이는 신규한 단백질 합성의 손상이 그러한 종양 세포로 하여금 TNF 부류 구성원에 의해 매개된 아폽토시스에 보다 더 민감케 한다는 점을 보여준다. 요약하건대, 독소루비신에 의해 매개된 종양 세포 치사는 면역학적으로 침묵하는 것이 아니라 면역계의 활성화 및 종양 세포 대조군에 참여하는 후천성 면역 반응의 발달에 의해 매개된다. 그러나, 독소루비신의 활성화는 또한 민역계 독성으로 인하여 보호 면역 반응의 발달을 손상시킬 수도 있다. 예기치 못하게도, 치료 섭생으로의 TLR8 아고니스트 VTX-2337의 첨가는 종양 보유 NSG-HIS 마우스를 사용하는 신규한 난소암 뮤린 모델에서 PLD(등록상표)의 항종양 효과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다. VTX-2337 처리는 종양 내로의 면역 세포의 이동을 증가시키고 종양 특이적 CTL의 발달을 향상시키는 것으로 밝혀졌고, 그 종양 특이적 CTL은 시험관내에서 OVCAR5 세포를 용해시킬 수 있고 생체내에서 종양 성장을 제어할 수 있었다. TLR8의 활성화는 또한 항종양 활성을 갖는 TNFα, IL-12 및 IFNγ를 비롯한 복수의 매개자의 방출을 유도하고, 추가로 항종양 반응을 향상시킬 수 있다. TLR8 활성화로부터 결과로 생성되는 높은 수치의 TNFα는 OVCAR5 세포에 직접 작용하여 아폽토시스를 유도할 수 있고, 한편 그 세포는 단백질 합성에 미치는 독소루비신의 효과로 인하여 그러한 아폽토시스 경로에 보다 더 민감하게 된다. 총괄적으로, 이들 결과는 면역요법이 난소암에서 현행 암 치료의 효과를 증가시킬 수 있다는 점을 입증해 보여준다. 진전된 재발성 난소암을 지닌 환자에 대한 제2 선 치료로서 PLD(등록상표)와 병용한 VTX-2337의 연구는 현재 진행 중에 있다.실시예 2: VTX-2337의 효능 및 선택성TLR8 및 TLR7의 VTX-2337 활성화에 대한 반수 유효 농도(half-maximal effective concentration)(EC50)는 15명의 건강한 도너로부터 유래된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 그리고 TLR8 또는 TLR7 및 NF-κB 유도된 리포터 유전자에 의해 형질감염된 HEK293 세포에서 평가하였다. 도 6에 도시되어 있는 바와 같이, PBMC에서, VTX-2337은 TNFα생성, 74 nM의 EC50에 의한 마커 TLR8 활성화, TNFα생성, EC50 ＞ 3,333nM에 의한 마커 TLR8 활성화를 자극하였는데, 이는 VTX-2337이 TLR7에 비해 TLR8에 대하여 ＞ 45배 더 선택적인 것임을 나타내 보여준다. TLR7 및 TLR8 HEK293 형질감염체(transfectant)로부터 유래된 데이터는 TLR8의 경우 70 nM의 EC50 및 TLR7의 경우 2,005 nM의 EC50를 지닌 PBMC를 사용하여 얻은 데이터와 밀접하게 상호 관련되었다. 또한, VTX-2337은 25 μM 이하의 농도에서 TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, 또는 TLR9에 대한 활성을 보유하지 않은 것으로 관찰되었다. 실시예 3: VTX-2337은 인간 전혈에서 일련의 사이토킨 및 케모킨을 자극한다VTX-2337의 면역자극 특성은 인간 복수 분석물 패널(MAP: multiple analyte panel), 버젼 1.8(Rules Based Medicine)을 사용하여 TLR7/8 활성화에 반응하여 백혈구에 의해 제조된 사이토킨, 케모킨 및 다른 단백질을 비롯한 염증 과정과 관련된 98개의 상이한 분석물의 수치를 정량 평가함으로써 특성화하였다. 전혈을 6명의 정상 인간 지원자로부터 수집하고, Instant Leukocyte Culture System을 사용하여 0.1, 0.3, 1.0 및 3.0 μM의 VTX-2337 농도로 시험관내에서 활성화하였다. 도 7에 도시되어 있는 바와 같이, VTX-2337에 의한 공배양은 결과적으로 TNFα, IL-12p40, IL-1β 및 MIP-1β을 비롯한 다수의 면역 매개자에서의 용량 의존적 증가를 생성하였다.실시예 4: VTX-2337은 단핵구 및 골수양 수지상 세포(mDC)를 활성화하지만, 혈질세포양 수지상 세포(pDC)를 활성화하지 않는다 VTX-2337의 세포 특이성을 평가하기 위해서, 건강한 도너로부터 유래된 인간 PBMC를 0.8 μM VTX-2337로 자극시키고, PBMC에 존재하는 특이적 세포 서브세트에서 세포내 사이토킨 생성을 유동 세포 분석법으로 평가하였다. 도 8에 도시되어 있는 바와 같이, 데이터는 단핵구(CD14+), pDC(CD123+) 및 mDC(CD11c+)에서 IL-12, TNFα 및 INFα에 대하여 양성인 세포의 백분율로서 표시된다. 각 데이터 점은 개별 도너(n=10)로부터 유래된 반응을 나타낸다. 수평 막대는 군 평균을 나타낸다. TLR8의 세포 발현 패턴과 일치하게, IL-12 및 TNFα의 세포내 수치는 VTX-2337 처리된 단핵구 및 mDC에서 상승하였지만, pDC에서는 그렇지 않았다. 실시예 5: VTX-2337의 I상 임상 연구용량 단계적 증가 연구는 진전된 고형 종양 또는 림프종을 지닌 성인 환자에게 투여될 때 VTX-2337의 안전성, 내성 및 약리학을 평가하기 위해서 수행하였다. 본 연구의 주요 목적은 VTX-2337의 안전성 및 약역학을 평가하고 임의 용량 제한 독성을 확인하는 것이었다. 본 연구의 이차 목적은 VTX-2337에 대한 약동학적 반응을 평가하고 VTX-2337에 의한 단일 치료 주기에 대한 최대 내성 용량(MTD)을 결정하는 것이었다.연구 절차: VTX-2337을 2 주기 동안 28일 중 1일째, 8일째 및 15일째 피하 주입을 통해 주마다 투여하였다. 변경된 피보나찌 용량 단계적 증가 방식을 이용하여, 연속적인 코호트에 0.1 mg/m2 내지 3.9 mg/m2의 범위에 있는 용량의 VTX-2337을 투여하였다. 혈장 샘플은 제1 치료 주기의 제1 용량 후 약역학적 분석을 위해 그리고 제1 치료 주기 및 제2 치료 주기의 제1 용량 후 약동학적 분석을 위해 수집하였다.임상 반응은 RECIST에 의해 평가하고, CR(즉, 완전 반응), PR(즉, 부분 반응), 또는 SD(즉, 안정한 질환)을 지닌 환자에게 추가 치료 주기를 수용하도록 하였다.환자 인구 통계: 다양한 최종 고형 악성 종양을 지닌 35명 환자를 8개의 연속적인 코호트로 평가하였다. 평가된 암의 분배를 다음과 같이 하였다: 결장직장 (n=9, 또는 등록 환자의 27%), 췌장(n=6 / 18%), 흑색종(n=5 / 15%), 담관암종(n=2 / 6%), 신장 세포(n=2 / 6%) 및 간세포, 유방, 자궁내막, 전립선, 난소, 혀의 선양 낭포암, 전이성 기저 세포, 십이지장 및 간의 신경내분비 암종, 및 미지 기관의 종양을 지닌 1명 환자 각자(3%). 샘플은 VTX-2337의 제1 용량의 피하 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 및 24 시간에 수집하고, VTX-2337의 혈장 수치를 LC-MS/MS로 정량화하였다. VTX-2337은 투약 후 0.5 내지 0.8 시간에 일어나는 평균 Tmax로 전신 순환 내로 급속히 흡수되었다. VTX-2337은 또한 1.7 내지 6.7 시간의 범위에 있는 평균 반감기(t1/2)로 순환으로부터 급속히 제거되었다. 최고 혈장 수치(Cmax) 및 총 전신 노출 둘 다는 용량이 증가함에 따라 증가하였다. Cmax 및 AUC(0-∞)에 대한 용량 표준화(DN:dose normalized) 값을 계산하였다. 일반적으로, 평가된 용량 범위에 걸쳐서, VTX-2337의 약역학은 선형인 것으로 나타났다. 약역학적 결과들은 도 9 및 하기 표 1에 도시하였다.[표 1]VTX-2337에 대한 약동학적(PD) 반응을 평가하기 위해서, 혈액은 VTX-2337의 제1 주기의 제1 용량의 피하 투여 후 0, 4, 8, 24 시간에서 수집하였다. 면역 매개자의 혈장 수치는 인간 복수 분석물 패널(MAP), 1.8 버젼(Rules Based Medicine)을 사용하여 정량화하였다. G-CSF, MCP-1, MIP-1β 및 TNFα를 비롯한 바이오마커에서의 수에서의 용량 의존적 증가는 투약 후 4 내지 8 시간 사이에 관찰되었고, 일반적으로 수치는 24 시간이 지나면 기준선으로 복귀한다. 9명 건강한 지원자로부터 수집된 혈장에서의 매개자의 수치는 종양학 집단과 비교하기 위해 나타내었다. VTX-2337의 피하 투여 후 약동학적 반응은 하기 표 2에서 입증되어 있다.[표 2]VTX-2337에 대한 약동학적 반응은 반복된 투여가 비교가능한 효과를 생성하는지를 평가하기 위해서 VTX-2337에 의한 제1 치료 주기 및 제2 치료 주기(1일 및 29일) 둘 다의 제1 용량 후 측정하였다. 도 10a 및 10b에서 막대는 VTX-2337의 복수 주기를 수용한 각 코호트에서 개별 환자로부터 유래된 G-CSF 및 MIP-1β의 혈장 수치를 나타내었다. VTX-2337에 의한 하나의 치료 주기 후 면역 반응의 증가도 넓은 탈감작화도 존재하지 않았다. 바꾸어 말하면, 약동학적 반응은 복수 치료 주기에 걸쳐 일정하였다. 부작용 사건 프로파일: VTX-2337은 일반적으로 안전하고 내성이 우수하였다. 가장 일반적인 약물 관련된 부작용 사건은 주입 부위 반응, 미열 및 플루 유사 증상이었다. 이들 관찰은 면역조절제의 투여 후 예기치 못하였다. 약물 관련 혈액학적 또는 위장관 부작용 사건은 전혀 관찰되지 않았다.요약하건대, 관찰된 바에 따르면, 신규한 TLR8 아고니스트 VTX-2337의 약한 피하 투여는 일반적으로 안전하고 내성이 우수하였고; VTX-2337의 혈장 수치 및 VTX-2337에 대한 PD 반응은 용량 의존적 방식으로 증가하였으며; VTX-2337의 피하 투여는 선천성 면역 반응의 활성화에 일치하는 사이토킨 및 케모킨을 비롯한 복수 염증 매개자의 생성을 자극하였다. 참고 인용 본 명세서에 참고 인용된 특허 문헌 및 과학 논문 각각의 전체 개시내용은 모든 목적을 위해 참고 인용되어 있다.균등물본 발명은 본 발명의 사상 또는 이의 필수적인 특징으로부터 벗어나는 일 없이 다른 구체적 형태로 실시될 수 있다. 그러므로, 전술한 실시양태는 본 명세서에 기술된 본 발명을 제한하기보다는 오히려 각 관점에서 예시하기 위한 것으로 간주되어야 한다. 이로써, 본 발명의 영역은 전술한 설명에 의해서보다는 오히려 첨부된 특허청구범위에 의해 나타나고, 그 특허청구범위의 균등론의 의미 및 범위에 속하게 되는 모든 변경예는 그 특허청구범위에 포괄되는 것으로 의도된다.
	경주 술과 떡잔치는 경주시에서 매년 4월 중순에 열리는 축제로, 2009년 기준으로 총 관람객이 6만 6천여 명에 달했습니다. 처음에는 한국의 전통주와 떡 축제였지만, 2000년부터는 '한국의 술과 떡 잔치'로 변경되었고, 2002년부터는 '경주 한국의 술과 떡 잔치'로 불립니다. 2010년부터는 현재와 같은 명칭으로 사용됩니다. 2003년에는 문화관광부에서 우수 축제로 선정되었고, 2005년부터는 4년 연속 유망 축제로 선정되었습니다. 2006년에는 '집집마다 술과 떡이요! 곳곳마다 흥겨운 잔치다!'라는 태그를 달았고, 2007년에는 '머무는 인정! 퍼져나가는 흥겨움!'이라는 태그를 달았습니다. 2008년에는 '세계 속의 우리의 맛ㆍ멋 그리고 흥!'이라는 태그를 달았고, 2009년에는 '경주의 향과 색'이라는 테마를 가진 축제를 열었습니다. 또한, 2010년에는 '술 익는 마을 떡 빚는 고을'이라는 테마로 열렸습니다.	경주 술과 떡잔치는 언제 열리나?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	중심으로	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 지금까지 고려시대 일상생활 속에서 질병과 치료가 어떻게 이루어졌는지 고찰하기 위해 고려시대 문집과 12세기 초 몽고 침입기 강화도에 발간되었던 『향약구급방』에 남아있는 처방을 통해 당시 민간에서 어떻게 치료하였는지 구체적인 모습을 그려보고자 하였다. 고려시대 문인에게는 詩作이 일상이었기 때문에 문집 속에는 이들의 질병과 관련된 시들이 많이 남아있었다. 그러나 일상생활에서 나타나는 수 많은 질병을 하나의 글 안에서 모두 담아내기 어렵기 때문에 본고에서는 고려시대 문집 내에서 가장 많이 언급되었던 안과질환과 피부과질환, 치과질환을 <MASK> 살펴보았다. 본고에서 고찰해 보았던 눈병이나 치통은 때로 일상을 파괴하는 질환으로 발전하기도 하였다. 안과질환으로는 결막염도 흔하였으며, 노년기 백내장 사례도 찾아볼 수 있었다. 특히 글을 읽고 쓰는 것을 직업으로 하는 문인에게 특히 안과 질환이 많았던 것으로 보인다. 이들은 노안이 찾아오는 것을 노년의 척도로 삼기도 하였다. 안과 질환에 대한 치료법으로 민간에서는 참대잎이나 뽕나무 껍질, 오래된 동전의 청동 등을 약재로 사용하였다. 즉 13세기 초반에는 일상생활에서 비교적 쉽게 구할수 있는 향약을 위주로 하는 처방들이 발달하였던 것이다.
	제목: 이아람 GC녹십자의료재단 전문의, 내분비 임상 연구결과 발표 의료법인 GC녹십자의료재단은 'Talk Hormones at the Center of Korea'라는 주제로 지난달 31일부터 이달 2일까지 개최되는 '2019 대한내분비학회 학연산 및 추계학술대회'에서 다양한 임상적 이슈들에 대한 최신지견과 함께 미래의학의 핵심인 인공지능과 빅데이터 문제를 아우르는 다양한 논의가 진행됐다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 임상검사 전문의료기관인 의료법인 GC녹십자의료재단은 자사의 진단검사의학부 이아람 전문의가 지난 1일 대전 컨벤션센터에서 개최된 '2019 대한내분비학회 학연산 및 추계학술대회'에 참석, 부신분야 심포지엄에서 발표를 했다고 4일 밝혔다. '2019 대한내분비학회 학연산 및 추계학술대회'는 'Talk Hormones at the Center of Korea'라는 주제로 지난달 31일부터 이달 2일까지 개최됐다. 이번 학술대회에서는 내분비 진료 현장에서 마주치는 다양한 임상적 이슈들에 대한 최신지견과 함께 미래의학의 핵심인 인공지능과 빅데이터 문제를 아우르는 다양한 논의가 진행됐다. 이아람 GC녹십자의료재단 전문의는 학술대회 이튿날인 1일 심포지엄 '다양한 부신 질환 진단 및 치료 결과의 개선을 위한 논의'에서 '혈장 레닌 농도 검사와 혈장 레닌 활성도 검사의 비교'를 주제로 발표를 진행했다. 이아람 전문의는 "이번 심포지엄을 통해 갑상선, 부신, 골대사, 신경내분비, 생식의학, 당뇨병, 지질, 비만 등 내분비 분야에 대한 다른 전문가들의 다양한 의견을 들어볼 수 있는 뜻 깊은 시간이었다"고 전했다. 이어 "GC녹십자의료재단 역시 알도스테론 및 레닌활성도검사를 포함한 다양한 내분비 진료 현장의 임상적 최신 이슈를 참고하여 검사의 안정성을 높이기 위해 최선을 다할 것"이라고 덧붙였다.
	미국은 ‘힘을 통한 평화’ 기조하에 국가안보전략(NSS)과 국방전략(NDS)에서 중국과 러시아를 ‘수정주의 세력(Revisionist power)’으로 명시하고 장기적 ・ 전략적 경쟁을 공식화하였으며, ‘인도 ・ 태평양 전략’ 추진을 통해 미국, 일본, 호주, 인도 간 4자 협력을 중심으로 역내 국가들과의 양자 및 다자간 협력을 강화해 나가고 있다. 특히 국방 예산을 증액하여 아태 지역 배치 전력 증강 추진, 재래식 전력 강화, 핵 억제능력 현대화, 미국 본토의 미사일 방어능력 강화 등 군 현대화와 대비태세 강화를 위한 투자를 지속 확대하고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2018 국방백서 (Defense White Paper) 요약문: 미국은 힘을 통한 평화라는 기조 아래 중국, 러시아와 전략적으로 경쟁하고 미국, 일본, 호주, 인도 간 4자 협력을 중심으로 군사 투자를 지속적으로 확대하고 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	마찬가지 맥락에서 프랑스문학사에서 환상문학에 대한 논의는 상대적으로 소홀하게 진행되어 왔다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 주지하다시피 프랑스의 18세기는 계몽주의 시대로, ‘빛의 세기’라는 별칭을 가지고 있다. 우리는 흔히 18세기 프랑스 문학을 언급하면서 볼테르, 루소, 디드로와 백과사전파들을 떠올린다. 그들에 의해 계몽주의 문학이 꽃피었다고 생각하고, 그들의 작품을 통해서 정점에 달한 근대 합리적 이성이 프랑스대혁명의 토양을 다지고, 싹을 틔우고, 결실을 맺었다고 생각한다. 이것이 우리가 일반적으로 알고 있는 프랑스 문학사의 시각이며, 현재에도 교육현장을 주도하고 있는 시각이다. 이성중심주의적 시각에서 이루어져 온 지금까지의 문학연구는 일정 시기를 지배하는 것처럼 보이는 하나의 사상적 흐름을 따라 한 시대를 단편적으로 구분, 정의하고, 그 사조에 편입되지 못하는 문학 활동들을 배제하거나 소홀히 다룸으로써 그 시대의 다양한 문학 활동들의 역동적인 상호작용을 제대로 파악하지 못했다. 르네상스 이후 이성 중심의 문화가 강화되고 활자로 고정된 문학이 득세하면서, 이성 중심주의와 미메시스를 바탕으로 한 문학은 제도권 안으로 편입된 반면, 그 대척점에 서 있다고 할 수 있는 상상력-환상을 중심으로 하는 문학은 제도권 밖 주변부로 밀려났다. 오랜 이성중심주의 전통을 지켜온 프랑스 문학은, 포스트모더니즘의 물결 아래 중남미에서 개화한 환상적 리얼리즘이 하나의 문학적 ‘트렌드’를 형성하는 지금까지도 환상적 경향의 작품 생산이 세계적 추세에 비해 상대적으로 뒤쳐져 있는 것이 사실이다.
	천리마시대가 노동계급을 앞세워 사회주의 건설을 다그치는 시대였다면, ‘선군시대’는 ‘인민군대’를 앞세워 밖으로 ‘제국주의의 사회주의 압살정책’에 대응하고, 안으로 ‘사회주의 강성대국’을 건설하자는 것으로 요약된다. 북한의 ‘선군정치’는 군대중시, 총대중시의 철학에 기초하여 대내외의 제반 난관과 위기를 극복해 나가는 데 있어서 ‘조선인민군’의 역할을 강조하는 통치방식으로서 지난 1995년 1월 1일 김정일의 ‘다박솔 초소’를 방문에서 시작된 것으로 알려져 있다. 현재 ‘선군정치’는 김일성 시대의 ‘주체사상’이 지니고 있는 사상적 위상에는 이르고 있지 않지만, 김정일 체제를 강화하여 강성대국을 건설하고자 하는 현단계 북한사회의 최고 통치원리 내지는 운영철학으로 자리잡고 있다고 할 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 북한 연극/희곡의 분석과 전망 요약문: 북한의 선군시대는 인민군대를 앞세워 밖으로는 제국주의에 대응하고 안으로는 사회주의 강성대국을 건설하자는 것으로 정의할 수 있다. 주체사상만큼은 아니지만 현 단계 북한 사회의 최고 통치원리로 자리잡고 있다.
	김성현(1987년생)은 KBO 리그 SK 와이번스의 내야수로, 2006년에 입단하여 지금까지 활약하고 있습니다. 그는 2009년부터 복귀하여 2011년에 데뷔 첫 끝내기 안타를 기록했으며, 2013년에는 두산전에서 데뷔 첫 안타를 기록했습니다. 그러나 2015년 와일드카드 넥센전에서 연장 11회말 내야 플라이 실책으로 팀이 포스트시즌에서 탈락하게 된 적이 있습니다. 김성현의 통산 타율은 0.281이며, 광주광역시 출신으로 KBO 리그에서 활약하고 있습니다.	김성현은 SK 와이번스에서 얼마나 활약하고 있나?
	제목: 국산 ‘장미’ 한자리에서 만나요 21일과 22일 이틀간 농촌진흥청은 한국농수산식품유통공사 화훼공판장에서 경매사와 중·도매인 등 실수요자들이 참석하는 평가회를 열고, 국산 꺾은 꽃 장미 품종과 계통에 대한 다양한 의견을 듣는 자리를 마련했으며 해당청 화훼과 김원희 과장은 현장의 목소리가 반영된 우수한 국산 품종을 개발해 소득 증대와 수출 확대를 위해 노력하겠다고 말했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 농촌진흥청(청장 김경규)은 21일과 22일 이틀간 한국농수산식품유통공사(aT) 화훼공판장(서울 양재동)에서 평가회를 열고, 국산 꺾은 꽃(절화) 장미 품종과 계통에 대한 다양한 의견을 듣는다. 이 자리에는 경매사와 중·도매인, 재배 농가, 유통업체, 플로리스트 등 실수요자들이 참석하며, 평가 결과는 품종 육종에 반영한다. 이날 평가회에는 농촌진흥청에서 육성한 15품종과 우수한 30여 계통을 선보이며, 기호도 평가에 따라 시장성 있는 유망 계통을 최종 선발한다. 장미 '09SR5-62'는 밝은 빨간색 스프레이 계통으로 일본 시장 수요에 알맞다는 평을 받아 앞으로 장미 재배 농가와 유통업체에 인기를 끌 전망이다. 꺾은 꽃 수명이 길고 수량이 많아 인기가 많은 노란색 스탠다드 장미 '옐로우썬' 등 국산 장미도 소개된다. 현재까지 국산 장미는 200여 품종이 육성됐으며, 보급률은 2007년 4.4%에서 2018년 30%로 꾸준히 늘고 있다. 품종 육성으로 절감한 사용료(로열티)는 2007년 약 2.2억 원에서 2018년 13.2억 원가량으로 추정돼 지불액은 꾸준히 줄고 있다. 농촌진흥청 국립원예특작과학원 화훼과 김원희 과장은 "국산 장미 품종에 대한 인식이 나아지고는 있지만, 여전히 해외 품종에 의존하는 농가가 많은 편이다"며 "현장의 목소리를 반영한 품종 개발과 우수한 국산 품종 홍보로 소득 증대와 수출 확대를 위해 노력하겠다"고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	연구가	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 로봇을 이용한 수술 및 시술에 대한 관심이 증가하면서 의료 영상을 이용하는 영상 유도 수술 로봇 시스템에 대한 연구도 활발하게 진행되고 있다. 이러한 의료 영상에 기반 한 시스템은 정확한 목표 위치를 찾고 경로를 계획하는데 사용할 수 있기 때문에 사람에 대한 수술 및 시술뿐만 아니라 동물에 대한 실험에도 적용되고 있다. 의료용 영상 장비 중에서도 MRI는 폐쇄된 장치 내부에서 촬영이 이루어지고 금속물질에 대한 간섭 때문에 실시간으로 로봇을 적용하는 것이 어렵다. CT와 X-ray 영상은 실시간으로 판독하기 어려운 단점이 있다. 따라서 실시간으로 손쉽게 체내의 의료 영상을 얻을 수 있는 초음파(ultrasound) 영상을 이용하는 의료용 시스템에 대한 <MASK> 많이 진행되고 있다. 의료용 초음파 영상은 의사가 초음파 프루브(probe)를 손으로 자유자재로 움직일 수 있기 때문에 영상에 표시되는 목표물의 로봇 또는 시술 도구에 대한 정확한 상대 위치를 파악하기 어렵다. 초음파 영상 내에서 추출된 목표 위치를 로봇 좌표계에 대한 3차원 위치로 변환하는 과정이 필요하고 이를 위한 캘리브레이션(calibration) 과정이 필요하다.
	제목: 암울한 한국경제 ‘감세’ ‘증세’ 어떤 선택이 필요할까 오는 8월 6일 오후 2시 국회의원회관 제1 세미나실에서 열리는'감세 통한 경기부양이냐?, 증세 중심의 재정확대냐?' 토론회에서 불확실성이 높아지고 있는 한국경제와 관련하여 정부, 기업, 국민 등 모두에게 큰 화두인 '감세'와 '증세'가 경기부양을 어떻게 이끌 수 있을지에 대해 집중적으로 논할 예정이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [인포스탁데일리=이강욱 전문기자] 경기부양의 정책 수단 중 하나인 '감세'와 '증세'를 두고 직접적으로 논하는 토론회 자리가 마련됐다. 한국경제가 불확실성이 높아지고 있는 현실에서 감세와 증세는 정부, 기업, 국민 등 모두에게 큰 화두라는 점에서 이번 토론회는 주목받을 것으로 보인다. 오는 8월 6일 오후 2시 국회의원회관 제1 세미나실에서 김선동 자유한국당 의원과 채이배 바른미래당 의원 주최로 '감세 통한 경기부양이냐?, 증세 중심의 재정확대냐?' 토론회가 개최된다. 이형진 인포스탁데일리 편집국장이 진행하는 이번 토론회는 최양오 현대경제연구원 고문이 발제를 맡았고 최운열 더불어민주당 의원, 김종석 자유한국당의원, 정우용 한국상장사협의회 전무, 황성현 인천대학교 경제학과 교수, 최양오 현대경제연구원 고문이 토론자로 나선다. 이날 토론에서는 불확실성이 높아진 한국경제의 현 주소를 놓고 앞으로 '감세'와 '증세'가 경기부양을 어떻게 이끌 수 있을지에 대해서 집중적으로 논한다. 최근 한국은행이 분석한 올해 한국경제 성장률은 전망은 2.2%다. 미국과 중국의 무역분쟁에 이어 일본의 수출규제라는 악재까지 겹치면서 자칫 올해 2% 달성도 힘들 수 있다는 의견도 나온다. 한국개발연구원은 내년 한국경제 성장률이 1%대에 머물 수 있다는 분석을 내놓기도 했다. 이런 심각한 경제상황을 들어 토론자들은 '감세'를 통해 기업 활력을 불어넣자 의견과 '증세'를 통해 재정을 확대하자는 의견에 대한 당위성을 설파한다. 특히 이번 토론에서는 대기업을 중심으로 논란과 논쟁을 거듭하고 있는 법인세 인하도 주요 안건으로 다룬다. 국회예산정책처가 최근 집계한 한국 법인세율 27.5%로 최근 경제협력개발기구(OECD)의 평균 법인세율(23.5%)과 주요7개국(G7)의 평균법인세율(27.5%) 보다는 높은 수준이다. 미국은 트럼프 행정부 출범 이후 법인세율을 35%에서 21%로 낮췄고 일본 아베 정부도 법인세율을 단계적으로 인하해 현재 23% 수준까지 내렸다. 여기에 유럽 지역 국가들도 법인세율 인하 움직임을 보이고 있는 상황이다. 전 세계적으로 법인세 인하 경쟁이 시작되면서 한국도 법인세율을 인하에 나서야 할지도 이날 토론회를 통해 모색 한다. 다만 법인세 인하가 기업의 투자와 고용창출로 이어진 것에 대해서는 검증된 적이 없어 이날 법인세 인하를 두고도 찬반 격돌이 예상된다. 김선동 의원은 "아직 타협점을 찾지 못하는 미중무역분쟁과 일본의 무역 보복이 우리 경제에 또다른 악재로작용하고 있다"면서 "경기 부양을 위해 (감세 혹은 증세 등) 어떤 방향으로 선택해야 하고 선결해야할 문제가 무엇인지 고민해야 할 시기"라고 말했다. 채이배 의원은 "투자와 소비 활성화를 위해 각종 공제 혜택 등 세제혜택을 포함한 대규모 감세에 초점이 맞춰줘야 한다는 의견도 있다"면서 "반면 적극적인 확장 재정정책을 통한 경기 부진을 극복해야 한다는 의견도 적지 않아 무엇이 정책 수단으로 더 효과적인지 면밀한 검토가 필요한 시점"이라고 말했다. 이를 근거로 행해진 거래에 대해 책임을 지지 않습니다.
	둘째, 조직적 근접성은 거래비용학파의 주장을 빌려 교환관계의 거버넌스 체계 간 유사성을 뜻한다. 다른 말로 같은 조직 혹은 네트워크를 통해 맺어진 기업일수록 조직적 근접성이 높다. Powell(1990)이 교환관계에서 시장과 계층(조직)을 대신하여 네트워크 형태의 출현을 언급한 것처럼 조직적 근접성은 시장관계에 의해 맺어진 관계일수록 낮고 단일한 계층적 조직 내에 속해있을수록 높다. 조직적 근접성이 강조되는 이유는 새로운 지식의 창출은 불확실성이 높기 때문이다. 따라서 불확실성의 감소와 기술에 대한 충분한 보상을 위해서는 강력한 통제체계가 필요하며, 통제체계가 강할수록 복잡한 지식의 전달이 보다 용이하다. 특히 조직적 근접성과 인지적 근접성은 밀접하게 연관되어 있다. 유사한 지식을 가진 기업 혹은 사람들은 동일한 조직에 편입될 확률이 높고, 동일한 조직에 있을수록 지식의 유사도는 점차 높아지기 때문이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 근접성 패러독스와 골디락스 원칙 요약문: 새로운 지식의 창출은 불확실성이 높기 때문에 조직적 근접성이 강조되므로 불확실성의 감소와 기술에 대한 보상을 위해서는 통제체계가 필요하며, 그것이 강할수록 지식의 전달이 용이하다.
	미국과 일본이 참여하지 않는 중국 주도의 AIIB 출범은 우리가 유라시아 교통인프라 시장진출을 위해 얼마나 체계적으로 준비하고 대응하느냐에 따라 유라시아에서의 국가나 기업의 경쟁력을 결정할 것이다. AIIB 뿐만 아니라, 기존 MDB를 어떻게 활용할지 전략이 필요하다. 더불어 점차 규모가 확대되고 있는 유라시아경제연합(EEU), 아시아유럽정상회의(ASEM)에서의 한국의 역할이 어느 때보다 중요하다. 유라시아 교통물류 시장에서 한국의 국제적 위상을 제고하고, 한반도의 평화통일 기반을 마련하기 위해 실크로드 익스프레스를 실현하고, 북한 개혁과 개방을 유도하는 교통인프라 개발협력체계를 마련해야 할 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 유라시아지역 교통부문 ODA사업 협력 로드맵 기획 요약문: 중국 주도의 AIIB 출범은 한국의 유라시아에서의 국가 기업 경쟁력을 결정할 것이다. 기존 MDB 활용전략이 필요하며 EEU등에서 한국의 역할이 중요하다.
	제목: '대프리카' 올 여름은 살만하네? 하지만 방심은 금물 대구기상청에 의하면 이달 2~6일까지 잠깐 무더위가 기승을 부린 이후 17일까지 대구의 일 평균기온은 22℃로 30년 평균값인 22.8도보다 다소 낮은 수준이라 어색한 6월이 이어지고 있지만, 올여름 더위 역시 방심해서는 안 된다고 언급했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 반짝 무더위 이후 평년 수준 날씨 이어져 "덜 덥다"는 반응 많아 평년과 비슷하지만 잦은 강수+작년 극한 더위로 온도 낮게 느낄 수도 기상청 "작년보단 덜하나 평년보다 더울테니 온열질환 등 조심" 계명문화대학교 분수대에서 대학생들이 물장난을 치며 더위를 식히고 있다. 매일신문DB 대구 동구에 사는 A(32) 씨는 최근 외출할 때면 꼭 얇은 겉옷을 챙긴다. 낮 동안 뙤약볕이 내리쬐다가도 해만 지면 쌀쌀하게까지 느껴지는 날씨에 몇 차례 고역을 치른 뒤 생긴 버릇이다. A씨는 "낮 동안은 초여름 더위가 이어지다가도 아침저녁으로는 차갑게 느껴지는 공기에 옷차림을 어떻게 할지 난감하다"면서 "갑작스레 비가 퍼붓고는 기온이 뚝 떨어져 찬바람까지 불어대니 여름이 아닌 것 같다"고 했다. 이달 들어 2~6일까지 반짝 무더위가 지속한 이후 다소 어색한 시원한 6월이 이어지고 있다. 이로 인해 "올 초여름은 덜 더운 것 같다"는 시민들의 반응이 많지만, 과연 올해 6월 대구는 정말 평년보다 덜 더운 걸까? 대구기상청에 따르면 이달 들어 17일까지 대구의 일 평균기온은 22℃로 30년 평균값인 22.8도보다 다소 낮은 수준이다. 최근 4년 평균 23.3도보다 1.3도가량 낮은 수치인 것. 대구기상청 관계자는 "덥다고 하기도, 시원하다고 하기도 어려운 딱 평년 수준 날씨"라고 설명했다. 시민들이 평년보다 날씨가 시원하다고 느끼는 이유는 잦은 비가 하나의 이유로 꼽힌다. 기상청에 따르면 이달 들어 17일까지 대구에는 60.5㎜의 비가 내려 평년 대비 130% 수준의 강수량을 기록했다. 특히 비가 몰아 내리지 않고 하루씩 간헐적으로 내리면서 공기가 달아오를 만 하면 열을 식혀줘 체감온도를 낮추는 데 영향을 준 것으로 보인다. 또 기상청은 지난해 여름 내내 대구를 달궜던 '역대급' 폭염과 대비되는 심리적 영향도 있을 것으로 풀이한다. 다만 대구기상청은 올여름 더위 역시 방심해선 안 된다고 조언한다. 올여름 역시 지난해만큼은 아니지만 평년 이상의 무더위가 예고됐기 때문. 대구기상청 관계자는 "주기적으로 시베리아 찬 공기가 남하하고, 비를 뿌리는 기압골도 통과하면서 올해는 지난해처럼 지속적이고 강한 폭염이 이어질 가능성은 낮다"면서도 "그럼에도 태평양 바닷물 온도가 다소 높아 평년보다 높은 기온 분포가 예상되니, 온열질환 등 건강관리에 주의해야 한다"고 당부했다. 김근우 기자 [email protected]
	본 발명은 환자의 폐암조직으로부터 효과적인 폐암세포의 분리 및 증식을 위한 배양 조건 및 상기의 방법으로 배양된 폐암세포를 이용한 환자 특이적 암치료제의 스크리닝 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 1) 환자로부터 분리한 폐암 조직을 지름 40 내지 100 μm의 크기로 절개하는 단계, 2) 상기 1)단계의 절개된 조직을 배양하는 단계, 3) 상기 2)단계의 배양된 세포에 디스파아제를 사용하여 폐암세포를 분리하는 단계, 4) 상기 3)단계의 폐암세포를 코팅물질이 코팅된 배양접시에서 무혈청 N2 배지로 배양하여 폐암세포만을 분리하여 배양하는 단계, 및 5) 상기 4)단계의 분리 배양된 폐암세포를 혈청 및 성장인자를 첨가한 배지에서 배양하여 증식시키는 단계를 포함하는 폐암조직으로부터 폐암세포를 분리 및 증식시키는 방법 및 상기 방법으로 제조된 폐암세포를 이용하여 환자 맞춤형 암치료제를 스크리닝하는 방법에 관한 것이다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 폐암세포의 분리 및 증식 방법Method for the Isolation and Proliferation of Primary Lung Cancer Cells [ 기술분야 ] 본 발명은 환자의 폐암조직으로부터 효과적인 폐암세포의 분리 및 증식을 위한 배양 조건 및 상기의 방법으로 배양된 폐암세포를 이용한 환자 특이적 암치료제의 스크리닝 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 1) 환자로부터 분리한 폐암 조직을 지름 40 내지 100 μm의 크기로 절개하는 단계, 2) 상기 1)단계의 절개된 조직을 배양하는 단계, 3) 상기 2)단계의 배양된 세포에 디스파아제를 사용하여 폐암세포를 분리하는 단계, 4) 상기 3)단계의 폐암세포를 코팅물질이 코팅된 배양접시에서 무혈청 N2 배지로 배양하여 폐암세포만을 분리하여 배양하는 단계, 및 5) 상기 4)단계의 분리 배양된 폐암세포를 혈청 및 성장인자를 첨가한 배지에서 배양하여 증식시키는 단계를 포함하는 폐암조직으로부터 폐암세포를 분리 및 증식시키는 방법 및 상기 방법으로 제조된 폐암세포를 이용하여 환자 맞춤형 암치료제를 스크리닝하는 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 폐암은 폐에 생긴 악성 종양을 통틀어 말하는 것이며, 암세포가 기관지나 폐포에서 처음 발생한 원발성 폐암과 암세포가 다른 기관에서 생겨나 혈관이나 림프관을 타고 폐로 이동해 증식하여 발생한 전이성 폐암으로 나눌 수 있다. 일반적으로 폐암이라고 하는 원발성 폐암은 현미경학적으로 암세포의 형태에 따라 비소세포 폐암과 소세포 폐암으로 구분된다. 이와 같이 비소세포 폐암과 소세포 폐암을 구분하는 것은 임상적 경과와 치료 방법의 차이가 크기 때문이다. 비소세포 폐암은 조기에 진단되면 수술적 치료만으로도 완치를 기대할 수 있는 반면, 소세포 폐암은 대부분 진단 당시에 수술적 절제가 어려울 정도로 진행되어 있는 상태로 발견되는 경우가 많고 급속히 성장하며 전신 전이율이 높아서 수술보다는 항암 화학요법이나 방사선치료가 선택된다. 통상적으로 폐암이라고 하면 폐암의 약 80 내지 85%를 차지하는 비소세포 폐암을 의미하며, 이러한 비소세포 폐암은 편평상피암종, 선암종, 대세포암종 및 기타 폐암으로 세분된다.특히 폐암은 19세기까지만 해도 드문 질환이었으나, 20세기 들어 흡연이 보편화되면서 급격히 증가하기 시작하여, 서양에서는 남성과 여성 모두에서 가장 많이 발생하는 악성 종양이 되었고 우리나라에서도 폐암 발생이 가파르게 상승하여 위암에 이어 발병률 2위의 암질환이다. 이러한 발생빈도의 증가는 흡연뿐 아니라 대기오염 및 산업공해의 증가 등에 기인한다. 또한 폐암은 다른 암에 비해 치료가 어려워 발병률은 1위가 아니나, 사망자는 암환자 중 가장 많은 것으로 알려져 있다. 완치의 기준인 5년 생존률이 15%에 지나지 않는다.이러한 폐암의 치료방법은 병기에 따라 다르며 기본적으로 수술적 제거, 방사선치료, 항암화학요법의 세 가지 방법이 있다. 수술적 제거는 폐암치료에서 유일하게 완치를 기대할 수 있는 방법으로 수술 후 재발이나 전이를 줄이기 위해 방사선 치료와 화학 약물요법 등의 보조요법이 병행되고 있다. 폐암의 종류에 따라서도 적용가능한 치료 방법이 상이하다. 비소세포 폐암의 경우 조기 발견되면 수술로 완치 가능성이 높으므로 무엇보다 조기 발견이 중요하다. 그렇지 못한 경우 수술적 치료와 항암화학요법 및 방사선 치료법을 병행한다. 한편 소세포 폐암의 경우, 비교적 빨리 자라고 전신으로 원격전이가 용이하므로 대부분의 경우 수술적 치료를 시행하지 않는다. 그러나 항암화학요법 및 방사선 치료에 대한 감응성이 높아 제한성 병기의 경우 항암화학 및 방사선 병용요법을, 확장성 병기의 경우 항암화학요법을 시행하게 된다.항암화학요법은 효과적인 암치료 방법 중 하나이지만 항암제의 지속적인 투여는 항암화학요법의 실패를 초래하는 원인으로 지적되고 있다. 이는 세포가 항암제에 내성을 획득하게 되기 때문이며, 한 항암제에 내성을 획득하면 구조가 다른 항암제에 대해서도 내성을 갖게 되는 교차내성을 가진다. 이와 같이 암세포가 항암제 구조에 상관없이 비 특이적인 내성을 획득하는 것을 다중약물내성(multidrug resistance; MDR)이라 한다[Gottesman et al., Nat. Rev. Cancer, 2: 48-58, 2002; Ambudkar et al., Oncogene, 22: 7468-85, 2003). 이러한 암세포의 MDR 획득은 항암화학요법 실패의 가장 큰 원인 중 하나로 잘 알려져 있다. 항암제 내성은 크게 2가지로 분류될 수 있는데 하나는 약물이 세포 내로 유입되지 못해 생기는 것이고, 또 다른 하나는 암세포 자체가 유전적 또는 후생유전적 변화에 의해 항암제에 대한 감수성이 떨어져 나타날 수 있는 것이다. 또한 항암제는 특유의 부작용도 가진다. 가장 중요한 것이 골수 기능 억제에 의한 백혈구 및 혈소판의 감소로 이는 면역기능과 관련되어 감염으로 연결될 수 있는 환자에게 치명적인 부작용이다. 이 외에도 소화기계 또는 생식기계에서의 이상을 초래하거나 탈모증을 유발하는 등의 부작용이 항암제의 적용을 제한한다.폐암의 치료가 어려운 가장 중요한 이유는 다양성이다. 종양마다 다양한 유전적 특성을 가지고 있을 뿐만 아니라, 동일한 환자의 동일한 종양내에도 다양한 종류의 유전적 특성을 가진 암세포들이 다양한 정상세포들과 섞여있기 때문에 한가지 약물이 특정 암세포를 죽이는 효과가 있어서 종양의 크기가 줄어드는 효과가 나타나더라도 다른 특성을 가진 암세포들까지 모두 죽이지 못하기 때문에 소수의 세포들이 다시 분열해서 종양이 성장을 하면, 항암치료 이후에는 항암제에 내성이 있는 세포들로 바뀌는 결과가 발생한다. 현재 이러한 다양한 암세포의 성장기전을 차단하는 200여종의 항암제들이 개발되고 있으나, 어떤 종양에 어떤 약제를 사용해야 하는지를 결정하는데 필요한 시험방법은 전무한 상태여서, 환자당 약 6종의 약제밖에 사용하지 못하는 실정이다. 따라서, 폐암 환자별로 적합한 항암제를 처치하는 것이 매우 중요한 문제로 대두되고 있으며, 미리 환자 맞춤형의 항암제를 스크리닝하기 위한 환자의 세포 확보가 필요한 실정이다. 그러나, 폐암 환자로부터 폐암세포의 분리 및 증식에 효과적인 방법이 아직까지 보고가 미미한 실정이다.이에 본 발명자들은 환자에 대한 약효가 검증되지 않은 항암물질의 무분별한 사용으로 인한 부작용을 방지하기 위해 예의 연구 노력한 결과, 환자의 폐암조직으로부터 폐암세포를 분리, 배양, 증식할 수 있는 최적의 배양조건을 확립하였고, 상기 방법으로 배양된 세포를 이용하여 환자 맞춤형 암치료제를 스크리닝하는 방법을 확인하고 본 발명을 완성하였다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명의 하나의 목적은 1) 환자로부터 분리한 폐암 조직을 지름 40 내지 100 μm의 크기로 절개하는 단계, 2) 상기 1)단계의 절개된 조직을 배양하는 단계, 3) 상기 2)단계의 배양된 세포에 디스파아제를 사용하여 폐암세포를 분리하는 단계, 4) 상기 3)단계의 폐암세포를 코팅물질이 코팅된 배양접시에서 무혈청 N2 배지로 배양하여 폐암세포만을 분리하여 배양하는 단계, 및 5) 상기 4)단계의 분리 배양된 폐암세포를 혈청 및 성장인자를 첨가한 배지에서 배양하여 증식시키는 단계를 포함하는 폐암조직으로부터 폐암세포를 분리 및 증식시키는 방법을 제공하는 것이다.본 발명의 다른 목적은 상기 방법으로 제조된 폐암세포를 배양하는 단계 및 상기 폐암세포에 암치료 후보물질을 처리하는 단계를 포함하는, 환자 맞춤형 암치료제를 스크리닝하는 방법을 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기 과제를 해결하기 위한 하나의 양태로서 본 발명은 1) 환자로부터 분리한 폐암 조직을 지름 40 내지 100 μm의 크기로 절개하는 단계; 2) 상기 1)단계의 절개된 조직을 배양하는 단계; 3) 상기 2)단계의 배양된 세포에 디스파아제를 사용하여 폐암세포를 분리하는 단계; 4) 상기 3)단계의 폐암세포를 코팅물질이 코팅된 배양접시에서 무혈청 N2 배지로 배양하여 폐암세포만을 분리하여 배양하는 단계; 및 5) 상기 4)단계의 분리 배양된 폐암세포를 혈청 및 성장인자를 첨가한 배지에서 배양하여 증식시키는 단계를 포함하는 폐암조직으로부터 폐암세포의 분리 및 증식시키는 방법을 제공한다.상기 단계 1)은, 환자로부터 분리한 조직에서 폐암세포를 효과적으로 증식시키기 위해 조직을 절개하는 단계로서, 가장 최적의 증식률을 얻을 수 있는 조직 절개 크기는 제한 없이 포함되나, 바람직하게는 40 내지 70 μm, 40 내지 100 μm, 70 내지 100 μm이며, 가장 바람직하게는 40 내지 100 μm일 수 있다. 절개된 조직이 높은 비율로 배양접시에 부착될 수 있도록 조직을 자르고 다공성 막을 이용하여 최적 크기 즉 40 내지 100 μm 크기의 조각을 수득할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따르면 조직응괴 비율이 40 내지 100 μm에서 가장 높은 것을 확인하였다(도 1).상기 단계 2)는, 단계 1)에서 절개되고 여과된 일정 범위의 크기를 갖는 조직을 배양접시에 부착 배양하는 단계이다. 본 단계의 배양에서 배양접시에 부착된 증식응괴(outgrowth clump)로부터 폐암세포의 증식이 시작된다. 보다 나은 부착을 위해 코팅된 배양접시를 사용할 수 있다. 바람직하게 코팅 물질은 폐암세포의 부착에 이용될 수 있는 물질은 제한없이 이용가능하나, 그 예로 콜라겐, 젤라틴 또는 마트리겔일 수 있으며, 보다 바람직하게는 마트리겔일 수 있다.본 발명의 용어 "증식응괴(outgrowth clump)"란 적절한 크기로 절개하여 배양접시에 도포한 조직 덩어리로부터 세포가 증식하여 뻗어나가는 형태의 덩어리를 의미한다. 배양접시에 도포된 모든 조직 조각이 부착하여 세포를 증식시키지는 않는다. 따라서 본 발명에서는 도포된 조직 조각의 수에 대한 증식응괴의 비율을 계산하여 최적의 조직 절개 크기를 찾는데 응용하였다.본 발명의 용어 "마트리겔"이란 EHS(Engelbreth-Holm-Swarm) 마우스 육종세포에서 분비되는 젤라틴성 추출물로, 특정 단백질로 구성된 세포 외 기질 (extracellular matricex; ECMs)이 포함되어 있다. 본 발명에서 폐암세포는 마트리겔을 지지체(scaffold)로 삼아서 부착된 후에 증식시킬 수 있다.상기 단계 3)은, 단계 2)에서 증식응괴로부터 뻗어나온 폐암세포를 분리해 내는 단계로, 혼재되어있는 섬유아세포를 제거하고 순수한 폐암세포를 정제하기 위하여 디스파아제로 효소처리하여 분리할 수 있다.본 발명의 용어 "디스파아제(Dispase)"란 피브로넥틴, 콜라겐 IV 및 적지만 콜라겐 I을 절단하는 단백질 분해효소이다. 디스파아제는 몇몇 박테리아에서 발견되고, 바실러스 폴리믹사의 배양 여과액으로부터 분리될 수 있다. 또한 연구의 목적으로 추출, 정제되어 사용될 수 있다. 세포에 손상을 최소화하면서 다양한 조직의 가벼운 분리 및 배양 세포의 회수에 적절하다. 본 발명의 실시예에 의하면 디스파아제를 이용할 경우 암세포괴(cancer colony)가 순수하게 분리되며, 콜라겐 분해효소의 경우 처리 시간이 오래 걸릴뿐 아니라, 효과적으로 암세포가 분리되지 않으며, 트립신-EDTA는 주변세포인 공급자세포(feeder cell)도 함께 떨어지는 것을 확인하여 기존의 세포분리물질이 부적합함을 확인하였다.상기 단계 4)는, 단계 3)에서 정제된 폐암세포의 배양을 시작하는 단계로서, 폐암세포만을 정제하여 배양하는 단계이다. 특히 배양 초기 약 5 내지 7일간 무혈청 N2 배지를 사용하여 남아있는 섬유아세포의 증식을 억제하고 사멸시켜 순수한 폐암세포를 얻는 단계이다. 본 단계는 코팅물질이 코팅된 배양접시를 사용하여 수행될 수 있다. 이때, 사용되는 코팅물질은 콜라겐, 젤라틴 또는 마트리겔로 구성된 군으로부터 선택될 수 있으며, 바람직하게는 마트리겔일 수 있다. 본 발명의 실시예에 의하면 콜라겐, 마트리겔, 젤라틴 코팅 배양접시에 대한 부착력과 증식력을 비교한 결과, 마트리겔 코팅 배양접시에 대한 부착력(도 3A) 및 증식율(도 3B)이 높은 것을 확인하였다.본 발명의 용어 "무혈청 N2 배지"란 혈청이 배제되어있는 기본 배양배지에 N2 보충물을 첨가한 배지이다. 상기 "N2 보충물"은 보텐스타인의 N-1 제형을 기초로한 화학적으로 합성된 무혈청 보충물이다. 인간 홀로 트랜스페린 및 재조합 인슐린의 단백질과 프로게스테론, 푸트레신 및 셀레나이트를 유효성분으로 포함한다. 일반적으로 Neurobasal 배지 또는 DMEM에 성장인자와 함께 첨가되어 신경세포로의 분화를 유도하기 위하여 사용된다. 기본 배양배지는 폐암세포 증식배양에 사용할 수 있는 배지는 제한없이 사용할 수 있으며, 그 예로 RPMI1640, DMEM, DMEM/F12일 수 있다. 그러나 본 발명에서는 폐암세포의 초기배양에, 섬유아세포로부터 폐암세포를 정제하기 위하여, 바람직하게 L-글루타민, 페니실린-스트렙토마이신, 비필수 아미노산 및 머캅토에탄올을 포함하는 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium) 배지를 기본 배양배지로 사용할 수 있다. 본 발명의 실시예에 의하면 정제된 폐암세포의 배양조건으로 기본배지에 (1) N2, (2) FBS, (3) FBS 및 성장인자, (4) ACL4 각각을 추가한 배지에서 배양시 N2 배양액 조건에서 과도한 섬유아세포의 증식 없이 폐암세포만이 정제됨을 확인하였다(도 4A).상기 단계 5)는, 단계 4)에서 분리 배양된 폐암세포를 증식시키는 단계이다. 본 단계에서는 폐암세포의 효과적인 증식을 위하여 혈청 및 성장인자를 포함하는 배지를 사용할 수 있다. 바람직하게 혈청은 소태아혈청이 사용될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 이때, 혈청의 농도는 10%일 수 있다. 본 발명의 용어 "성장인자"란 세포의 분화 및 성장에 관여하는 단백질로 정상 세포주기에 필수적인 요소로서 동물의 생명 유지에 중대한 요소이다. 나아가 태아의 발육을 조정하고 조직의 유지 및 보수에 중대한 역할을 하며, 혈구의 생성을 자극한다. 또한 암의 진행과정에도 관여한다. 본 발명에서는 정제된 폐암세포의 배양 및 증식과정에 첨가되어 증식된 폐암세포가 체내에 이식되어 또는 시험관내 환경에서 여전히 폐암세포의 특성을 유지하도록 한다. 상기 성장인자는 이에 제한되지 않으나, 그 예로 bFGF(basic Fibroblast Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor) 또는 IGF(Insulin-like Growth Factor)일 수 있다. 본 발명의 실시예에 의하면 정제된 폐암세포의 배양조건으로 기본배지에 (1) N2, (2) FBS, (3) FBS 및 성장인자(bFBF, EGF 및 IGF), (4) ACL4 각각을 추가한 배지에서 배양시 FBS 및 성장인자(bFBF, EGF 및 IGF)를 추가한 배양액 조건에서 정제된 폐암세포가 가장 효과적으로 증식함을 확인하였다(도 4B).상기 단계 4) 및 5)의 배양은 폐암세포를 배양접시에 단독으로 단층 부착배양(monolayer adherent culture) 또는 공급자세포(feeder cells)와 함께 동시배양(co-culture)할 수 있다. 이때, 공급자세포로는 마우스 배아 섬유아세포(mouse embryo fibroblast; MEF)가 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는 단층 부착배양할 수 있다.본 발명의 용어 "부착배양"이란 세포가 어떠한 표면에 붙어서 배양되는 것을 의미하는 것으로 척추동물의 조혈세포를 제외한 대부분의 세포주는 부착배양을 선호하는 경향이 있다. 생체 외 배양시에는 부착능력을 높이기 위해 부착을 향상시킬 수 있는 물질로 미리 코팅된 배양 접시를 사용하기도 한다. 상기 부착을 향상시키기 위한 코팅물질로는 콜라겐, 젤라틴, 마트리겔 등의 물질이 사용될 수 있다.본 발명의 용어 "공급자세포"란 줄기세포를 포함한 다양한 까다로운 배양을 요구하는 세포의 성장을 돕기 위해 사용되는 세포로, 비장세포, 대식세포, 가슴샘세포 또는 섬유아세포로부터 제조되며, 성장인자를 분비하여 배양하고자 하는 세포의 성장을 돕는다. 공급자세포는 미리 감마선 조사 또는 효소처리 등을 통하여 사용전에 비활성화된다. 배양시 공급자세포는 배양하고자 하는 세포의 기저층으로 작용하여 스스로는 성장이나 분열하지 않고 중요한 대사산물을 제공한다. 바람직하게는 마우스 배아 섬유아세포가 공급자세포로서 사용될 수 있다.본 발명의 용어 "동시배양"이란 배양하고자 하는 세포를 하나의 배양 접시에서 다른 세포와 함께 섞여 배양되도록 하는 것이다. 일반적으로 공급자 세포와 함께 배양하는 경우가 많은데 이는 감마선이나 효소 처리를 통하여 공급자세포가 자신은 성장 또는 분열하지 않으면서 성장인자 또는 대사산물을 제공할 수 있어 배양하고자 하는 목적 세포가 이를 이용하여 성장속도를 향상시킬 수 있기 때문이다. 그러나 배양 후 목적 세포를 이들 공급자세포로부터 분리해야 하는 단점이 있다.본 발명의 일 실시예에 의하면 단층 부착배양(2D) 및 동시배양 기법을 사용하여 배양한 경우 세포의 배양 및 증식이 가능함을 확인하였다(도 5). 다만, 동시배양의 경우 목적세포를 공급자세포로부터 분리하는 과정을 거쳐야 한다는 단점이 있다. 그러나 부유배양(3D) 기법을 이용하여 배양한 경우 세포의 성장을 관찰할 수 없었으므로, 본 발명의 폐암세포를 증식시키기 위한 배양 방법으로는 바람직하게는 단층 부착배양 기법 또는 동시배양 기법이 사용될 수 있으나, 보다 바람직하게는 단층 부착배양 기법이 사용될 수 있다.본 발명에서 상기 폐암은 비소세포암일 수 있으며, 비소세포암은 편평세포암종, 대세포암종 또는 선암종일 수 있다.또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 폐암조직으로부터 폐암세포의 분리 및 증식시키는 방법으로 제조한 폐암세포를 배양하는 단계; 및 상기 폐암세포에 암치료 후보물질을 처리하는 단계를 포함하는, 환자 맞춤형 암치료제를 스크리닝하는 방법을 제공한다.본 발명의 실시예에 따르면, 본 발명의 세포 분리 및 배양 조건으로 제조한 폐암세포는 환자의 폐암조직과 동일한 세포이다. 구체적으로 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 본 발명의 방법에 의해 제조된 폐암세포는 암세포 특이적인 세포분열 및 비정상적인 염색체 수의 증가를 보였으며(도 6), 마우스 이식 실험에서는 이식된 폐암세포가 마우스 체내에서 생존하고 종양과 유사한 형태의 조직으로 존재함을 관찰하였다(도 7). 또 마우스 이식 후 형성된 종양 조직을 분석한 결과 비정상적인 세포증식 및 세포의 크기, 모양, 세포핵의 다양성이 관찰되었고 이는 이식된 폐암세포로부터 형성된 종양이 전형적인 종양의 특성을 지님을 나타낸다. 즉, 본 발명의 방법으로 제조된 폐암세포는 환자 생체 내의 폐암세포와 동일한 특성을 나타내어 환자 맞춤형 암치료제의 스크리닝에 사용될 수 있음을 확인하였다.따라서, 이와 같은 방법으로 얻어진 환자의 폐암세포에 일련의 암치료 후보물질을 처리하여 이들의 환자특이적 항암활성을 확인하여 효과적인 치료를 위한 환자에 적합한 암치료제를 찾을 수 있다. 즉, 본 발명의 분리 및 배양 조건을 이용하여 제조된 환자의 폐암세포에 치료물질을 처리하여 암세포가 사멸하면 해당 암치료물질이 폐암세포를 분리한 환자에게 맞춤형 항암제이고, 암세포가 사멸하지 않는 경우 해당 암치료물질은 본 환자에게 부적절한 항암제라 판단할 수 있다.본 발명의 용어 "암치료 후보물질"이란 암환자에 적용하여 암에 의한 환자의 증세를 호전시키거나 이롭게 변경할 수 있는 물질을 의미하는 것으로, 항암제, 항종양 항생제 등 상기 특성을 나타내는 물질은 제한없이 포함될 수 있다.바람직하게 상기 암치료 후보물질은 원발 비소세포암 및 소세포암 외에도 전이성 폐암, 폐전이 대장암, 유방암, 임파절 전이, 및 육종 등 폐에서 성장하는 모든 원발암과 전이암의 치료에 선택되는 암치료제 일 수 있다. 현재 폐암 치료에 사용되는 카보플라틴(파라플라틴)[Carboplatin(paraplatin)], 시스플라틴(Cisplatin), 시클로포스파미드(Cyclophosphamide), 이포스파미드(Ifosfamide), 니드란(Nidran), 질소머스타드(메클로에타민 염산염)[Nitrogen mustar(Mechlorethamine HCL)], 블레오마이신(Bleomycin), 독소루비신(Doxorubicin), 미토마이신 C(Mitomycin C), 시타라빈(Cytarabine), 플루로우라실(Flurouracil), 젬시타빈(Gemcitabine), 트리메트렉세이트(Trimetrexate), 메토크렉세이트(Methotrexate), 에토포시드(Etoposide), 빈블라스틴(Vinblastine), 비노렐빈(vinorelbine), 알림타(Alimta), 알트레타민(Altretamine), 프로카바진(Procarbazine), 탁솔(Taxol), 탁소텔(Taxotere), 토포테칸(Topotecan), 이리노테칸(Irinotecan), 베바시주맙(Bevacizumab), 게피티닙(Gefitinib), 엘로티닙(Erlotinib), 피시바닐 바이알(Picibanil Vial), 아크라루비신(Aclarubicin), 테가푸르(Tegafur), 에피루비신(Epirubicin), 베로테칸(Belotecan), 안트라싸이클린(anthracycline), 이다루비신(idarubicin), 또는 닥티노마이신(dactinomycin) 뿐만 아니라, 다른 암종에서 선택되는 암치료제일 수 있다. [ 발명의 효과 ] 본 발명의 방법은 폐암 환자로부터 효과적으로 폐암세포만을 분리 및 증식시킬 수 있는 방법으로, 환자 특유의 폐암세포주 확립에 효과적으로 이용될 수 있다. 본 발명의 방법에 의해 분리된 폐암세포는 암 특유의 특성을 잃지 않고 있다. 따라서, 이와 같은 폐암세포주는 환자 맞춤형 치료제의 선택에 유용하게 사용될 수 있다. 이에 따라 항암제 내성이 있는 환자에게 최적의 항암제를 제공할 수 있는 환자 맞춤형 치료에 효과가 있을 것이다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 증식응괴(outgrowth clump)의 형태 및 조직의 절개 크기에 따른 돌출응괴의 비율을 그래프로 나타낸 도이다.도 2는 디스파아제(dispase) 사용시 세포군의 효과적인 분리를 나타낸 도이다.도 3은 배양접시 코팅물질에 따른 세포군의 부착율 및 세포 증식을 나타내는 도이다.도 4는 배지조건에 따른 세포배양 형태를 나타내는 도이다.도 5는 배양접시 부착배양(2D) 및 MEF와의 동시배양(co-culture)에 따른 세포의 형태를 나타내는 도이다.도 6은 배양된 폐암세포의 염색체 분석 결과를 나타내는 도이다.도 7은 본 발명의 방법으로 배양된 폐암세포의 마우스 모델에 이식된 후의 생체 내 종양형성 능력 및 형성된 종양을 나타내는 도이다.도 8은 마우스에 이식한 후 6주 후 세포에 의해 형성된 조직의 조직학적 분석 결과를 나타내는 도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.실시예 1: 조직 절개 크기에 따른 분리 결과 비교환자로부터 최적의 조건으로 조직을 분리하기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.환자의 폐암조직을 수술용 가위를 이용하여 0.5 내지 1 cm 크기로 약 5 내지 10분간 절개한 후, 절개된 조직을 40, 70, 및 100 μm의 다양한 구멍크기의 다공성 막(Strainer, BD Bioscience)을 이용하여, 절개된 조직의 크기가 40 μm 미만, 40 내지 70 μm, 40 내지 100 μm, 70 내지 100 μm, 및 100 μm 초과인 다섯 개의 군으로 분류하였다.배양시 절개된 조직으로부터 세포가 뻗어나오는 조직을 증식응괴(outgrowth clump)라 구분하였다(도 1A). 상기 조직응괴의 비율을 조직절개 크기에 따라 구분한 결과, 상기 절개된 조직의 크기에 따라 구분한 다섯 개의 실험군 중 40 내지 100 μm로 분리된 군에서 증식응괴의 비율이 가장 높았다(도 1B). 따라서, 폐암조직을 40 내지 100 μm로 절개하는 것이 가장 효과가 좋은 것을 알 수 있었다.실시예 2: 폐암세포의 정제를 위한 최적의 효소 선별폐암조직으로부터 폐암세포를 분리하기 위한 가장 최적의 효소를 찾기 위해 다음의 실험을 수행하였다.상기 실시예 1의 증식응괴로부터 유래한 세포는 폐암세포군과 섬유아세포가 혼재되어 있다(도 2 좌측 패널). 따라서 초기 배양된 조직에서 유래된 세포 중, 폐암세포군 만을 효과적으로 분리하기 위해, 다양한 효소을 이용한 화학적 방법 및 이전에 보고된 물리적 분리 방법[S. K. Oh et al., Stem Cells, 2005; 23: 605-609]을 이용하였다. 상기 사용된 효소는 디스파아제(Gibco), 트립신-EDTA(Gibco), 제4형 콜라게나아제(collagenase type IV, Gibco) 및 히알루노니다제(Sigma)이다. 각각 시판되는 효소를 디스파아제와 제4형 콜라게나아제는 1%로 희석하여 사용하였고, 트립신-EDTA와 히알루노니다제는 각각 0.25%와 100 unit/ml의 농도로 사용하였다.그 결과, 디스파아제를 처리한 실험군에서만 폐암세포군이 효과적으로 분리되는 것이 확인되었다(도 2 우측 패널). 반면, 콜라게나아제는 처리시간이 길고, 효과적인 암세포괴의 분리도 이루어지지 않았으며, 트립신-EDTA의 경우는 주변의 공급자세포와 함께 떨어지는 현상이 관찰되어 세포 정제에는 적합지 못한 것으로 확인되었다.실시예 3: 최적의 배양접시 코팅 물질 선별초기 절개된 조직 및 분리된 폐암세포군의 효과적인 부착을 위해 각각 마트리겔, 젤라틴 또는 콜라겐이 코팅된 배양접시를 사용하여 배양하였다. 사용된 코팅 물질의 농도는 각각 1% 마트리겔(BD Bioscience), 0.1% 젤라틴(Sigma) 및 1% 콜라겐(Bioland)이다. 각각의 코팅 물질을 배양접시에 도포 후 실온에서 약 10 내지 15분간 코팅시키고, 마트리겔은 24시간 동안, 젤라틴은 30분 내지 1시간 동안, 그리고 콜라겐 역시 30분 내지 1시간 동안 건조시켜 사용하였다.그 결과, 마트리겔을 코팅한 배양접시를 사용한 경우 증식응괴의 탁월한 부착률(도 3A), 및 동일 수의 세포를 같은 조건으로 7일간 배양에 따른 증식률(도 3B 및 C)도 높게 나타났다.실시예 4: 최적의 배양액 선별초기 절개된 조직의 배양으로부터 폐암세포의 정제 및 정제된 폐암세포의 배양 및 증식을 위한 적절한 배양액을 찾기 위하여 하기 4가지 조성의 배양액을 사용하여 실험하였다. 기본 배지로는 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium, Gibco-BRL)에 1 mM의 L-글루타민(Gibco-BRL), 1% 페니실린-스트렙토마이신(Gibco-BRL), 1% 비필수 아미노산(Gibco-BRL), 및 0.1 mM 머캅토에탄올(Gibco-BRL)을 포함하는 배지를 사용하였다. 실험군으로는 상기 기본 배지에 각각 N2(Gibco-BRL), 10% 소태아혈청(fetal bovine serum; FBS, Hyclone), 10% FBS + BEI (10% FBS, 10 ng/ml bFGF(R0026#D system), 10 ng/ml EGF(R0026#D) 및 10 ng/ml IGF(R0026#D)), 및 ACL4[N. Masuda et al., CHEST, 1991; 100: 429-438]를 첨가하여 사용하였다.도 4에 나타낸 결과에서 보듯이, 배양 초기 즉 폐암세포 정제시에는 혈청 및 성장인자가 포함된 10% FBS + BEI를 첨가한 배지의 사용은 섬유아세포의 과도한 증식을 유발하여 폐암세포주의 정제 배양을 위한 조건으로 적합하지 않았다(도 4A 상부 패널). 반면 무혈청 조건의 N2 첨가 배지 조건하에서는 불필요한 섬유아세포의 성장이 억제되어 순수한 폐암세포군 만이 정제되는 것을 확인할 수 있었다(도 4A 하부 패널). 그러나, 무혈청 N2 첨가 배지 조건하에서 정제된 폐암세포의 증식을 위한 실험에서는 혈청 및 성장인자를 포함한 10% FBS + BEI 첨가 배지에서 효과적인 증식이 관찰된 반면(도 4B 상부 패널), 무혈청 N2 첨가 배지에서는 시간이 지남에 따라 폐암세포의 사멸이 관찰되었다(도 4B 하부 패널). 따라서, 폐암세포 정제를 위하여 배양 초기 5 내지 7일간은 무혈청 N2 첨가 배지에서 배양하여 섬유아세포를 제거하고 순수한 폐암세포만이 증식되도록 하고, 이 후에는 상기 방법으로 정제된 폐암세포의 증식을 위해 혈청 및 성장인자를 포함하는 10% FBS + BEI 첨가 배지를 이용한 배양이 적합함을 확인하였다.실시예 5: 최적의 배양 기법 선별초기 정제된 폐암세포의 배양 및 증식에 대한 배양 기법의 영향을 확인하기 위하여 일반적인 세포배양법인 단층 부착배양법(2D), 부유응집체 배양법(3D) 및 마우스 배아 섬유아세포(mouse embryo fibroblast; MEF)와의 동시배양법을 이용하여 배양하였다.그 결과, 부유응집체 배양법(3D)으로 배양한 경우에는 세포의 성장을 관찰할 수 없었으나, 단층 부착배양법(도 5 좌측 패널) 및 MEF와의 동시배양법(도 5 우측패널)을 이용한 경우 모두 세포의 배양 및 증식이 가능함을 확인하였다. 그러나 동시배양의 경우 이후 공급자 세포(feeder cells)를 제거해야 하는 번거로움이 있다는 단점이 있다.실시예 6: 배양된 폐암세포의 염색체 분석상기 실시예 1 내지 5를 통해 확립한 최적의 배양 조건으로 분리되고 증식된 즉 마트리겔이 코팅된 배양접시에서 40 내지 100 μm 크기의 절개된 조직을 배양하여 얻어진 폐암세포를 디스파아제를 이용하여 혼재된 섬유아세포로부터 정제하고 이와 같이 정제된 폐암세포를 초기에는 무혈청 N2 첨가 배지로 일정기간 배양하여 여분의 섬유아세포를 제거하고 이후 FBS 및 성장인자를 포함하는 10% FBS + BEI 첨가 배지를 사용하여 증식시킨 폐암세포주가 여전히 암의 특성을 갖는지 확인하기 위하여 면역염색기법으로 염색체 분열을 조사하였다.그 결과, 도 6에서 보듯이, 암세포의 특징인 비정상적인 세포분열(도 6A) 및 비정상적인 염색체 수의 증가(도 6B)가 관찰되었다. 따라서, 본 발명의 방법에 의해 분리 및 배양된 폐암세포가 환자 생체 내의 세포와 동일한 특성을 갖는다는 것을 확인하였다.실시예 7: 생체 내 종양형성 능력 분석실시예 6에 사용된 본 발명의 최적화된 분리, 배양 및 증식을 위한 배양 방법으로 배양된 폐암세포가 암세포의 특성을 갖는지 확인하기 위하여, 상기 폐암세포주에 Cy5.5 형광물질을 표지하여 면역결핍 생쥐의 등에 이식하고 제노겐(xenogen) 장비로 세포 생존여부 및 종양형성 여부를 확인하였다.그 결과, 이식된 폐암세포는 6주 경과 후에도 생존하고 있었으며, 적출하여 확인한 결과 종양과 유사한 형태의 조직으로 존재함이 관찰되었다(도 7).실시예 8: 형성된 조직의 조직학적 분석실시예 7에서 얻어진, 본 발명의 최적화된 분리, 배양 및 증식을 위한 배양 방법으로 배양된 폐암세포를 마우스에 이식하고 6주간 형성된, 종양조직을 냉동절단(cryo-section)하여, 헤마톡실린 및 에오신과 마송 삼색(Masson's trichrome)으로 염색하여 분석하고 그 결과를 도 8에 나타내었다.그 결과, 비정상적인 세포증식 및 세포의 크기, 모양, 세포핵의 다양성으로 보아 상기 이식된 폐암세포로부터 형성된 종양조직은 전형적인 종양의 특성을 지니고 있음을 확인할 수 있었다.상기와 같은 결과들은, 본 발명의 방법에 의해 분리 및 배양된 폐암세포가 환자 생체 내의 암세포와 동일한 특성을 갖는다는 것을 시사하는 것이며, 이는 환자 맞춤형 항암제의 스크리닝에 적절히 이용될 수 있음을 시사하는 것이다.
	제목: 산청군, ‘제6회 산청군 복지박람회’ 개최 경남 산청군은 오는 21일에 제 6회 산청군 복지박람회를 개최하며, 지역 사회복지기관 및 40여곳의 유관기관이 참여한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지역 사회복지 기관과 종사자, 주민, 학생 등 1000여명이 참여하는 제6회 산청군 복지박람회가 개최된다. 경남 산청군은 오는 21일 산청군청과 군의회, 한마음공원 일원에서 열리는 이번 복지박람회는 '모두가 함께하는 행복한 삶, 미래의 행복 산청'을 주제로 진행된다고 18일 밝혔다. 산청군이 후원하고 산청군지역사회보장협의체가 주관하는 이번 박람회는 지역 사회복지기관과 시설, 단체, 유관기관 등 40여곳이 참여한다. 각 기관은 다양한 복지정책 홍보·체험 부스를 운영한다. △안심팔찌만들기(자원봉사센터) △다문화 의상체험·다문화 음식체험(건강가정·다문화가족지원센터) △장애 이해 체험(장애인협회 산청군지회 외) △타로 상담(청소년수련관) △쪼물딱 비누 만들기(산엔청복지관) 등이 마련된다. 각 부스에서는 자원봉사 시간인정 스탬프를 받을 수 있다. 이 외에도 산청초등학교의 기산사물놀이와 산청실버합창단의 축하공연 등 17개 기관의 무대공연도 진행된다. 부대행사로는 △제3회 어린이 그림그리기 대회 △도전 복지골든벨 등의 프로그램이 진행된다. 또 산청소방서에서 맞춤형 응급의료 대응시스템인 119안심콜 등록 캠페인을 진행한다. 특히 도전 복지골든벨은 이번 박람회에서 처음으로 실시하는 프로그램으로 복지제도에 대한 이해를 높일 수 있는 시간이 될 것으로 기대된다. 복지박람회 관계자는 "올해 6회째를 맞은 산청 복지박람회는 우리지역의 사회복지 서비스를 주민들게 알리고 제공하는 행사로 자리잡고 있다"며 "올해 더 풍성한 정보와 볼거리를 마련했다. 복지박람회에 많은 관심과 참여를 바란다"고 당부했다.
	즉 그녀의 눈동자는 겁이 날 정도로 강한 정열을 내뿜는 한편 애틋한 친밀감도 동시에 느끼게 하는데, 이것이 화가로 하여금 그녀의 포로가 되도록 만들었던 것 같다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 라파엘로가 그린 그림은 많지만 <라 포르나리나>라는 그림은 여러 면으로 화제가 되었다. 그 주제 ‘라 포르나리나’란 이탈리아어로 ‘빵집 딸’이라는 뜻이며 그 모델의 본명은 마르게리타 루티(Margherita Luti)이다. 그런데 화가가 그 모델의 본명 대신 ‘빵집 딸’이라는 제목을 붙인 데에는 그럴 만한 이유가 있다. 화가는 어떻게 해서 그녀를 모델로 그렇게 많은 그림을 그리게 되었을까? 그녀의 집은 교황청 근처에서 빵집을 하고 있었다. 어느 날 라파엘로가 교황청으로 일을 하러 가기 위해 등청하다가 우연히 빵집 마당의 샘물에서 발을 씻고 있는 마르게리타를 발견하였다. 순간 자신이 찾고 있던 이상적인 모델이라는 것을 직감한 그는 가던 길을 멈추고 숨어서 그녀를 한참 동안 엿본 뒤 그 마음을 완전히 굳혔다는 것이다. 그녀의 무엇이 라파엘로의 마음을 그렇게 크게 움직였는가에 대해서는 <라 포르나리나>에 표현된 그녀의 생김새와 표정을 보면 절로 답이 나온다.
	여기서 말하는 이의제기(point of order)란 회의 중에 있는 상원의원이 회의 절차가 법에 위반 된다고 판단할 경우 이러한 절차에 대해 공식적으로 이의를 표명하는 것을 말한다. 만약 의원이 이의를 제기할 경우 해당 법안은 심의가 중단됨으로써 실질적으로 거부권의 효과를 기대할 수 있으며, 의장이 이의제기를 발의한 의원의 주장에 동의하지 않을 경우 자동적으로 본회의 재적의원 5분의 3의 투표로 심의에 대해 결정하게 된다. 예를 들어 특정 법률안에 대한 심의 중 해당 법률안이 예산 적자를 증대시키거나 세입을 감소시킬 것이 예상될 경우 의원 개인이 공개적으로 심의절차 중 이의제기를 제기함으로써 심의절차를 중단시키게 된다. 만약 해당 법안이 적자를 발생시키더라도 PAYGO준칙 적용을 받지 않기 위해서는 재적의원의 5분의 3(재적의원의 60%) 이상의 찬성이 있어야 하는데, 이러한 규정은 실질적으로 이의제기 내용을 철회하기 힘들게 했다는 점에서 의회규칙상 PAYGO제도가 실효성을 갖는다고 평가받는다(한국조세연구원, 2011(b): 26; 김도승 외, 2010). 그러나 이러한 이의제기는 의원의 주장이 있을 때에만 적용되며, 적자를 증대시키는 법안에 대한 이의제기가 없다면 해당 법률에 대한 통과가 가능하다는 특징이 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: PAYGO제도 도입을 위한 국회 의사절차 개선 방안 및 재정 건전성 제고를 위한 효과적 대안 요약문: 상원의원이 회의 절차가 법에 위반 된다고 판단하면 이의제기를 한다. 그러면 법안 심의가 중단되고 의장이 동의하지 않으면 투표로 결정하는데 재적의원의 5분의 3 이상의 찬성이 있어야 통과된다. 이는 적자 증대와 세입 감소 법안에 대해 PAYGO준칙이 적용되도록 한 것이다. 그러나 이 역시 이의제기가 있어야 한다는 문제가 있다.
	경북대는 2019년 상반기 인문사회분야 학술연구지원사업 중 하나인 인문한국플러스 사업에 선정되어, 종이보다 기록도구로서 긴 역사를 갖고 있는 고대 동아시아 지역 기록자료인 죽·목간 자료를 주되게 연구할 계획이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 1990년 평양시 낙랑구역 정백동 364호묘에서 출토된 기원전 1세기 논어 죽간. <경북대 제공> 윤재석 사학과 교수 경북대는 최근 교육부와 한국연구재단이 시행하는 ‘2019년 상반기 인문사회분야 학술연구지원사업’인 ‘인문한국플러스(HK+1유형) 사업’에 최종 선정됐다. 인문한국플러스 사업은 대학 내 인문학 연구 인프라 구축과 세계적 수준의 인문학 성과를 창출하고, 그 결과를 학문·사회적으로 확산하는 것을 목표로 하는 인문학 최대 연구지원사업이다. 경북대 인문학술원은 ‘동아시아 기록문화의 원류와 지적 네트워크 연구’를 추진하게 되며, 연간 12억5천만원 최대 7년간 총 87억5천만원의 사업비를 지원받게 된다. ‘인문기초학문’ 분야에 속하는 순수 인문학 연구 사업으로, 경북대는 이번 사업을 통해 4차 산업혁명 시대에 순수 인문학의 대중적 부흥을 목표로 인문학 연구 및 교육 기반 조성은 물론, 지역사회를 위한 다양한 프로그램을 운영한다는 계획이다. 이번 사업의 주된 연구 내용은 고대 동아시아 지역 기록자료인 죽·목간 자료의 종합적 연구다. 종이가 보편화되기 이전 중국을 필두로 한 동아시아 지역은 대나무나 나무 조각에다 기록을 남겼다. 실제 죽·목간은 종이보다 기록도구로서 긴 역사를 가지고 있다. 현재까지 중국에서 40만~50만매, 일본에서 약 40만매, 한국에서 약 900매 정도의 죽·목간 자료가 발굴되었다. 이 자료는 동아시아의 정치·사회·경제·문화를 연구할 수 있는 원천자료를 포함하고 있어 동아시아 각국 고대사 연구의 보고로 평가받고 있다. 지금까지 이들 자료에 대한 연구는 국가별 또는 연구자 개인별로 진행하고 있을 뿐 동아시아 죽·목간 전체를 아우르는 종합적 연구는 시도된 적이 없다는 점에서 이번 사업은 학술사적으로 각별한 의미를 갖는다. 경북대 인문학술원이 추진하는 이번 연구에서 고대 동아시아가 공유한 기록문화의 원형을 복원하는 동시에 이들의 동질적 문화 형성 과정을 새로이 규명한다. 사업기간인 7년 동안 한국은 물론 중국과 일본 출신 연구자 등 총 30여명의 연구인력이 투입되며 역사학, 한국어문학, 고고인류학, 철학, 고문자학, 서지학, 사전학 등 분과학문 전문연구자 간 경계를 넘는 학제적 연구로 진행될 계획이다. 연구 결과로 170여편의 논문과 ‘동아시아 출토 목간자료 총람’(총5권), ‘동아시아 목간사전’(총2권), ‘목간에 반영된 고대 동아시아의 법제와 행정제도 연구’ ‘목간에 반영된 고대 동아시아의 사상과 정신세계’ ‘목간에 반영된 고대 동아시아의 민간사회’ ‘고대 동아시아 기록문화 연구총서’(총5권) 등 총 6종 15권의 저서를 출간할 예정이다. 이러한 인문학 연구 성과를 일반 대중에게 환원하기 위해 ‘지역인문학센터’를 경북대 인문학술원 산하에 설치한다. 일반시민뿐만 아니라 청소년, 중장년층, 노년층, 다문화가정, 새터민, 교정시설 재소자 등을 위해 다양한 맞춤형 인문학 교육 프로그램을 개설하고, 온라인에서도 인문학을 접할 수 있도록 유튜브 채널을 운영할 계획이다. 강좌 외의 실천 중심의 인문학 활동 프로그램도 강화할 방침이다. 지역 인문학 자산이 많이 담겨 있는 장소, 사건, 인물 등을 탐방, 체험하는 시간을 통해 인문학적 생산 활동을 직접 경험할 수 있도록 할 계획이다. 인문상담, 토론대회, 발표회 등 시민과 학생들이 주체적으로 참여할 수 있는 프로그램도 병행할 예정이다. 사업 연구책임자인 윤재석 사학과 교수는 “인문한국플러스 사업은 대구경북 지역에서 진행되는 최대 규모의 인문학 연구 사업이라는 점에서 영남지역 인문학맥의 불씨를 일구는 중요한 계기가 될 것이다. 연구사업의 성공적 수행으로 기초학문 연구 활성화와 이를 토대로 한 학문생태계를 복원하고, 교수와 학생이 함께 참여하는 학문공동체의 구축을 통해 경북대가 국내는 물론 세계적인 인문학 연구 핵심기지로 발돋움할 수 있도록 진력을 다하겠다”고 밝혔다. 박종문기자 [email protected]
	아르투아 백작은 9세기부터 1790년 프랑스 혁명으로 인해 사라진 백작 작위를 가진 통치자였습니다. 그 중에는 오달릭, 알트마, 아델렘, 플랑드르 백작 아르눌 1세, 필리프 1세, 이자벨, 루이 8세, 로베르 1세, 로베르 2세, 마오, 로베르 3세, 잔 1세, 잔 2세, 외드, 부르고뉴 공작 필리프 1세, 마르그리트 1세, 루이 3세, 마르그리트 2세, 용담공 필리프, 용맹공 장, 선량공 필리프, 용담공 샤를, 부귀공 마리, 신성 로마 황제 막시밀리안 1세, 카스티야 국왕 펠리페 1세, 신성 로마 황제 카를 5세, 스페인 국왕 펠리페 2세, 이사벨 클라라 에우헤니아, 스페인 국왕 펠리페 4세, 그리고 샤를 10세가 있었습니다.	아르투아 백작은 무슨 작위를 가졌나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	왔다	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 지난 10년~20년 간 전 세계 각 지역에서 지역협력에 대한 모색이 이어져 <MASK>. 1950년대부터 지역 차원의 거버넌스 구조를 제도화해 온 유럽연합(EU: European Union)이 오늘날 지역협력의 가장 강력한 형태로 분류될 수 있으며, 북미자유무역협정(NAFTA: The North American Free Trade Agreement) 및 동남아시아국가연합(ASEAN: Association of Southeast Asian Nations), 남미공동시장(MERCOSUR: Mercado Comun del Sur), 동남아프리카관세동맹(COMESA: Common Market for Eastern and Southern Africa) 중앙아메리카공동시장(CACM: Central American Common Market), 카리브공동시장(CCM: Caribbean Common Market) 등이 지역의 주요 협력 형태로 자리매김해 <MASK>. 이들 지역협력은 참여 국가의 구성이나 협력의 목적에 따라 각기 다른 양상을 띠고 있다. EU는 대외통상 영역에 관련한 전반을 공동체의 초국가 기구가 결정하는 지역통합의 특성을 띠고 있으며, 이외의 지역협력은 역내 시장개방과 함께 조금씩 다른 모습의 대외 관계로 대응하고 있다.
	군산시의회는 2일 시무식을 갖고 의정활동을 통해 화합과 도전으로 극복하자며 기해년 의지를 다졌고 김 의장은 "2019년 기해년에는 지역의 희망을 발굴하고 시민의 꿈을 지원하는 역할에 최선을 다해 시민의 참뜻을 대변하는 의회를 펼쳐나가겠다"고 강조했으며 또 "각자의 자리에서 충실하며 편의 행정과 활동에 만전을 기해달라"고 당부했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 문정곤 군산시의회(의장 김경구)는 2일 시무식을 갖고 적극적인 의정활동을 통해 위기와 변화를 화합과 도전으로 극복하자며 기해년 힘찬 출발의 의지를 다졌다. 의원들은 시무식에서는 지역경제 활성화와 일자리 창출을 위해 집행부와 협력해 실현 가능하고 건설적인 대안을 만들뿐만 아니라 28만 시민의 대변자로서 시민과 소통하며, 시민의 행복한 삶을 영위할 수 있도록 밑그림을 정성껏 그려 나가겠다고 다짐했다. 김경구 의장은 "지난 한 해 큰 역경을 협력과 배려, 양보로 이겨내 준 시민들과 23명 의원들의 의정활동을 보좌해준 사무국 직원 여러분께 감사드린다"며"이제는 어제의 아픔을 미래의 희망으로 이겨내고 재도약을 위해 다시 모든 역량을 결집할 때"라고 말했다. 김 의장은 또 "2019년 기해년에는 지역의 희망을 발굴하고 시민의 꿈을 지원하는 든든한 동행자로서의 역할에 최선을 다해 시민의 참뜻을 대변하는 열린 의회를 펼쳐나가겠다"고 강조했다. 또한 "항상 시민의 곁에서 지역의 문제와 시급한 민생현안을 우선적으로 해결할 수 있도록 현장중심의 생활밀착형 의정활동을 펼쳐 군산시가 가장 풍요롭고 살기 좋은 도시로 성장하여 대한민국의 대표도시로 거듭날 수 있도록 최선의 노력을 다하겠다"말했다. 김 의장은 "각자의 자리에서 역할에 충실하며 시민 편의 행정과 의정활동에 만전을 기해달라"고 당부했다. 한편 시의회는 이달 중순께 새해 첫 임시회를 열고 부의 안건 처리와 함께 본격적인 의정활동에 돌입할 예정이다.
	네팔 국기의 모양은 기원전 800년까지 거슬러 올라가는 Kirat 깃발에서 영감을 받았습니다. 이 이중 삼각형 모양은 해당 지역의 전통을 상징하며, 뾰쪽한 삼각형 두 개는 히말라야 산맥을 나타냅니다. 예전 모습과 달라지면서 조금씩 변화하다가, 현재의 국기 모습으로 고정되었습니다. 국기 모양은 국가의 상징이므로 네팔 국민에게는 깊은 의미를 가진 것입니다. 각각의 요소들은 네팔의 역사, 전통, 경치 등을 상징하며 네팔의 정체성과 아이덴티티를 대변합니다.	네팔 국기가 삼각형 두 개가 붙어있는 모양인 이유는 무엇인가요? 그리고 이 모양이 어떤 의미를 가지고 있나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러나 경기 침체의 장기화와 최근의 증세 논란 등에서 볼 수 있는 바와 같이 세수기반의 확대는 한계가 있으므로, 정부의 재정건전성 제고 노력은 세출구조조정, 의무지출 증가 억제, 재정규율 확립을 통한 지출 총량 통제 등에 맞추어질 수밖에 없다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근 우리나라의 재정건전성에 대한 우려가 많이 제기되고 있다. 글로벌 경제위기 이후 미국, 유럽 등 주요국의 재정위기가 장기화됨에 따라 세계경제의 회복 전망이 불투명하고, 우리나라의 경우 고령화의 급속한 진전과 잠재성장률 저하 등으로 인해 재정여건이 악화될 가능성이 높기 때문이다. 구체적으로 2013년 예산 기준 국가채무는 2012년 443.7조원보다 36.7조원 증가한 480.4조원, GDP 대비 국가채무 비율은 2012년 34.8%에서 1.4%p 상승한 36.2%로 전망되고 있다. 그리고 최근 국가채무의 변화 추이를 살펴보면, 2009년에 50.6조원이 증가하는 등 글로벌 경제위기 극복 과정에서 가파르게 증가하였고, 2008년부터 2013년간 연평균 증가율은 9.2%에 달하고 있다(국회예산정책처, 2013나: 167). 정부가 재정건전성을 제고하기 위해서는 세수를 확대하거나 지출을 감소시켜야 한다. 즉 경제성장을 통해 세수기반을 확대하고 재정집행의 효율성을 제고하거나 경제가 감내할 수 있는 적절한 수준에서 재정지출의 증가속도를 관리하는 것이다(김춘순, 2012나: 3).
	조제프 오베르는 공화국식 결혼이라는 그림을 그린데, 이는 프랑스 낭트에서 발생한 공포정치의 일환으로 시행된 사형 방식이다. 이 방식은 남성과 여성을 함께 묶은 후 익사시키는 것이었다. 이 사건은 1793년 11월에서 1794년 1월 사이에 일어난 민간인 학살이며, 장밥티스트 카리에의 지시에 따라 이루어졌다. 희생자들은 루아르강에 빠져서 익사했다는 의견이 대다수이지만, 일부 기록에서는 남녀를 묶은 다음 칼 등을 사용하여 처형한 것으로 언급되기도 한다. 이 학살에 대한 초기 기록은 1794년에 존재하며, 당대의 반혁명주의자 작가들인 루이 마리 프루돔과 루이 가브리엘 암브루아에게 인용되었다.	공화국식 결혼은 무슨 방식이었나요?
	레몬 대 커츠맨 사건은 미국 연방 대법원에서 판례로 알려진 국교금지조항에 관한 유명한 판결이며, 이 판결에서 레몬 테스트라고 불리는 레몬 기준이 형성되었습니다. 이 사건은 펜실베니아 주의 정책으로 인해 종교단체에서 운영하는 초등학교에 재정적 지원을 받았던 소송이었습니다. 레몬 기준은 정부 정책의 목적이 합당한 비종교적이어야 함, 정부 정책이 특정 종교를 향상시키거나 억제해서는 안 됨, 정부와 종교가 지나치게 얽매이게 하는 상황을 조장해서는 안 됨이라는 세 가지 기준으로 구성됩니다. 만약 이 중 하나라도 위반되면 정부 정책은 국교금지조항에 위배된다고 판단했습니다. 예를 들어, 성당에서 운영하는 학교에 컴퓨터나 복사기를 제공하는 것은 종교적 목적으로 사용될 수 있기 때문에 위반될 수 있지만, 과학 교과서를 기증하는 것은 종교적 목적으로 사용할 수 없기 때문에 위반이 아닙니다.	레몬 대 커츠맨 사건은 어떤 사건인가요?
	제목: 에어부산, 인천 진출 준비 본격화 나서 2일 에어부산에 따르면 에어부산이 인천 진출을 위해 서울에서 근무할 수도권 지역 영업관리 경력직 채용 공고를 발표했으며 17일까지 접수를 실시해 7월 입사 예정이라고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 인천 취항 위해 수도권 지역 경력직 인재 채용…오는 17일까지 서류접수 김성대 ▲ 에어부산 항공기. 부산을 기반으로 하는 지역항공사 에어부산(사장 한태근)이 인천 진출을 위해 인력 채용에 나서며 본격적인 인천 취항 준비 모드에 돌입했다. 2일 에어부산에 따르면 인천 취항을 위해 지난달 30일 서울에서 근무할 수도권 지역 영업관리 경력직 채용 공고를 발표했다. 이번 채용 일정은 오는 17일까지 에어부산 채용사이트(recruit.airbusan.com)를 통해 서류접수를 실시하며 이후 채용 과정을 거쳐 7월 입사 예정이다. 이번 채용은 에어부산의 인천 진출을 위한 첫 준비작업이다. 에어부산은 지난 3월 말 에어부산 본사에서 열린 정기주주총회에서 새로운 10년의 먹거리를 위해 새로운 도전이 필요함을 한태근 대표가 언급하며 인천 진출을 발표했었다. 에어부산은 이번 발표를 계기로 기존 영남권 시장을 벗어나 인천발 중국·일본·동남아 노선에 진출해 새로운 수익 노선을 개발한다는 계획이다. 에어부산은 그동안 김해공항 및 대구공항에서만 국제선을 운항해왔으며, 현재 국내 저비용항공사 중 인천발 노선을 운항하고 있지 않은 항공사는 에어부산이 유일하다. 에어부산은 주요 이용 공항인 김해공항에서 35%의 마켓셰어를 기록하며 영남권에서 가장 많은 이용객 분담률을 차지하고 있다. 에어부산은 영남권 시장의 압도적인 점유율과 10년간의 안전운항 및 차별화된 서비스를 바탕으로 수도권 지역까지 진출, 외연 확대와 수익성 제고를 모색한다는 계획이다. 에어부산 한태근 사장은 “향후 에어부산의 더 큰 성장을 위해 인천 진출은 필수적”이라며 “이번 수도권 지역 경력직 인재 채용을 시작으로 연내 성공적인 인천 연착륙이 가능하도록 역량을 집중해 나갈 계획”이라고 밝혔다. 부산 / 김성대 기자
	러시아는 이러한 초국경적 접근 권한을 부여하는 것이 국가 안보와 주권을 저해할 가능성이 있다고 판단한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 러시아는 지난 2017년 ‘사이버 범죄 대응 협력에 관한 UN협약 초안’(Draft UN Convention on Cooperation in Combating Cyber Crimes, 이하 ‘UN사이버범죄협약 초안’)을 UN총회에 제안했다. 이러한 초안을 제안하게 된 배경에는 유럽평의회(Council of Europe)의 사이버범죄에 관한 협약(Convention on Cybercrime, 이하 ‘부다페스트협약’)에서 기인한다. 2001년 11월 23일 유럽평의회의 주도로 부다페스트협약이 채결되었다. 동 협약은 개인의 사이버 범죄 행위를 규율하는 조약으로, 2018년 6월 6일을 기준으로 동 협약의 비준 및 가입한 국가는 58개국이다. 러시아는 이 부다페스트협약에 가입하지 않았는데, 유럽평의회 회원국 중 부다페스트협약에 서명하지 않은 유일한 국가이기도 하다. 러시아가 부다페스트협약에 가입하지 않은 주된 이유는 부다페스트협약의 제32조 때문이다. 제32조에 따라, 부다페스트협약의 당사국은 국제사법공조 요청 없이, 타방 당사국의 영토 내에 저장된 데이터에 일방적으로 접근하는 것이 가능하다. 부다페스트협약 제32조에 따라, 부다페스트협약의 당사국은 타방 당사국의 승인 없이, 지리적으로 데이터가 어디에 위치하였는지에 관계없이 공개적으로 이용 가능한(오픈소스) 컴퓨터 저장 데이터에 접근할 수 있다. 또한 만일 그 당사국이 컴퓨터 시스템을 통하여 그 당사국에게 데이터를 공개하도록 할 만한 합법적인 권한을 가진 자의 합법적이며 자발적인 동의를 받은 경우, 자신의 영토내의 컴퓨터 시스템을 통하여 다른 당사국에 위치한 컴퓨터 저장 데이터에 접근하거나 그러한 데이터를 수신할 수 있다.
	인도는 독립 이전인 1919년 국제노동기구(ILO) 창립회원국으로 참여할 만큼 친노동자적인 정책과 제도를 일찍부터 도입했다. 1923년 ｢노동자보상법(Employees’ Compensation Act)｣, 1926년 ｢노동조합법｣, 1936년｢임금지급법(Payment of Wages Act)｣, 1938년 ｢고용자책임법(Employers’Liability Act)｣ 등은 1947년 독립 이전에 이미 시행되었다. 독립 직후｢산업분쟁법(Industrial Disputes Act 1947)｣, ｢공장법(Factories Act 1948)｣등과 같이 고용 및 노동 분야에 중요한 제도나 법들이 바로 제정되었다.당시 경제 및 산업 수준에 비해 지나치게 친노동자적인 법률이었다. 이것은 인도 독립을 이끈 정치인들 대부분이 노조 간부를 겸직하고 있었고 노동자 및 노조가 반영(反英) 운동에 기여한 일종의 대가이기도 하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 인도의 경제개혁 이후 노동시장의 변화와 시사점 요약문: 인도는 ｢노동자보상법｣, ｢노동조합법｣ 등 친노동자적인 정책과 제도를 빠르게 도입했으며 독립 직후에도 고용과 노동 관련 법들이 제정되었는데 이 법률들은 매우 친노동자적이라고 할 수 있다.
	유엔 총회와 인권이사회의 북한인권결의 채택, 북한인권 조사위원회 보고서 채택으로 본격화된 김정은 정권에 대한 국제형사재판 회부 움직임, 유럽연합과 미국, 일본 등 주요 국가들에서의 북한인권 개선을 위한 조치, 국내외 인권 NGO들의 활동, 국내에서의 북한인권법 제정 등 국내외적으로 다양한 주체들의 북한인권 개선 활동이 지속될 때 북한 주민들의 인권은 분명 개선될 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 북한인권 개선을 위한 국제사회의 활동에 대해서는 실효성 논란이 지속되고 있다. 그러나 북한의 1차 국가보고서에 이은 2차 국가보고서에 실려 있는 인권 보호 및 증진을 위한 여러 법제도적인 조치들, 2차 국가보고서에서 북한이 지난 4년 간의 인권 보호 및 증진에 있어서의 성과로 내세운 사항들, 1차 UPR시 상당수 권고에 대한 수용과 일부 수용(81개 수용, 6개 부분 수용)은 북한 인권 개선을 위한 국제사회의 노력이 상당한 의미가 있음을 말해 준다. 물론 북한인권 개선이라는 꽃이 활짝 피고 아름다운 열매를 맺기 위해서는 갈 길이 멀다.
	또한 아동학대 피해 아동 등 특별한 지원이 필요한 아동에 대해 아동복지 서비스와의 협력이 이루어지도록 교사 교육을 강화하고 감독 자료를 개발할 것이 계획되었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 유치원을 배움과 발달의 장으로 강화하기 위해서 활동내용과 서류·평가 작업에서의 개선을 계획하였다. 유치원의 활동 내용 면에서 는 학습 영역의 목표가 유익한지를 고려하며, 양성 평등이 유치원의 활동을 통해 자연스럽게 전달되고 소수민족 등 다양한 배경의 아동 간의 통합과 고른 발달을 위한 지원을 하기 위한 계획이 마련되었다. 모든 아동이 유치원에서 동등한 활동기회 및 이를 통한 발달 기회를 갖도록 능력, 가족배경에 관계없는 참여 기회가 제공되도록 하며 모든 원아에 대한 언어능력 선별검사 제공이 이루어지도록 계획되었다.
	특히 1970년대 시에서 주목되는 것은 시인 자신이 아닌 새로운 화자, 즉 ‘가면’(탈)을 다양하게 내세워 시화하고 있다는 사실이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 1970년대 시는 1960년대 김수영과 김춘수 시의 자장에서 결코 자유롭지 못하다. 이는 1970년대 시가 현실 지향의 시와 모더니즘 지향의 시라는, 두가지 방향으로 전개되었음을 말한다. 전자는 도시빈민 노동자 농민의 삶을 형상화한 시, 그리고 분단모순과 시대의 횡포를 비판한 시를 말한다. 후자는 개인의 소외의식을 새로운 언어 탐구로써 형상화한 시를 말한다. 여기에 전통적 서정시 계열과 도시적 감수성을 노래한 시들, 그리고 여성 시인들의 활약과 시 동인지 활동 등이 1970년대 시의 대체적인 흐름이다.
	Nelkin and Pollak(1981)은 프랑스와 독일의 반핵운동을, Nelkin and Pollak(1980)은 두 국가 간 원자력 논쟁에서 정당의 역할을 비교 분석한다. Fach and Simonis(1987)는 ‘강한’ 국가와 ‘약한’ 국가의 개념적 분석틀을 이용하여 프 랑스와 독일의 원자력정책을 비교한다. Rüdig(1990)는 세계 반핵운동 연구를 통해 원자력에 대한 공적 논쟁을 유발하는 주된 요소를 분석한다. 그는 “원자력의 환경적 영향이 가시적으로 드러나지 않고 핵 기술이 무척 복잡하기 때문에” “원자력 안전에 대한 대중의 저항과 정치적 논쟁이 나타나기 위해서는 전문가 반대(expert dissent)가 필수적인 전제조건”이라고 주장한다(ibid., p.53). Rüdig에 따르면, 상업용 원자력발전소 건설 프로젝트뿐만 아니라 핵연료 사이클(nuclear fuel-cycle), 신형원자로(advanced reactors) 프로젝트 등 원자력 확대 프로그램의 유형과 추진 시기도 반핵운동에 영향을 끼친다. Kitschelt(1986)가 거시적 차원의 구조적 관점에 입각해서 반핵운동의 동원 양상을 비교 분석했다면, Flam(1994)은 서구 선진공업국가를 대상으로 미시적 차원에서 반핵운동과 국가의 상호작용을 비교분석한다. Koopmans and Duyvendak(1994)은 POS 모델과 구성주의 관점을 통합하여 반핵운동의 국가 간 비교 분석을 시도한다. 위의 비교연구들이 주로 반핵운동에 초점을 맞추었다면, Campbell(1988)은 원자력산업의 성과에 영향을 끼치는 제도적 요인을 강조한다. Midttun and Rucht(1994)와 Yang(2011)도 국가의 강력한 집행능력과 이를 뒷받침하는 제도적 조건이 원자력 확대에 유리한 조건을 제공한다고 말한다. 그러나 서로 다른 제도적 요인에도 불구하고 서구 선진공업국가에서는 2000년 이후 원자력 쇠퇴 현상이 우세하기 때문에 제도적 요인만으로 원자력 이용의 차이를 설명하는 데 한계가 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 환경정책 제24권 제4호 (2016년 12월) 요약문: Nelkin and Pollak을 비롯한 연구들은 프랑스와 독일의 반핵운동과 원자력 정책 관련 요소들을 분석한다. 종합하자면 원자력에 대한 대중의 저항에는 전문가 반대가 전제조건이 되며, 원자력 확대 프로그램의 유형과 그것이 추진되는 시점도 반핵운동에 영향을 미친다는 것이다. 반면 Campbell은 원자력산업 관련 제도적 요인에 주목하는데, Midttun and Rucht와 Yang도 결을 같이 한다. 하지만 각국의 제도적 요인이 다름에도 2000년 이후 선진국의 원자력 정책이 쇠퇴하고 있어 제도적 요인의 설명은 한계가 있다.
	외자낭균아문은 자낭균문 중 하나로, 최신 분자생물학적 계통분류학 연구에 따르면 단계통군으로 분류되었습니다. 그리고 자낭균류의 나머지 기본 분류군들과 함께 있습니다. 여기에는 고생자낭균강, 네올렉타강, 폐포자충강, 분열효모균강, 그리고 외자낭균강이 포함됩니다.	어떤 자낭균아문이 최신 분자생물학적 계통분류학 연구에 따라 단계통군으로 분류되었나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이러한 서비스들은 시맨틱 웹이 등장하면서 특정 도메인에 맞는 온톨로지(ontology)를 구축하여 데이터의 의미 혹은 데이터들 간의 관계를 파악하여 보다 정확하고 의미있는 검색결과를 제공하기 위해 많은 노력을 기울이고 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근 시맨틱 웹(Semantic Web)을 기반으로 정보를 제공하는 서비스들이 많이 연구되고 있다. 기존 서비스들은 데이터를 데이터베이스에 축적하고, 검색엔진을 활용하여 검색결과를 제공하는 방식에서 데이터 간 혹은 정보간의 의미관계를 파악하고 분석하여 이를 지식맵(Knowledge Map)이나 온톨로지(Ontology) 등으로 표현하여 사용자의 질의 의도를 파악하고 검색결과에 의미를 더하여 제공하는 의미기반의 검색서비스를 제공하는 방식으로 진화해 나가고 있다. 키워드 기반의 검색서비스는 기존에 구축된 데이터를 데이터베이스로부터 추출하여 색인 데이터를 만들고 색인된 결과 값을 별도의 장치에 저장한 후, 사용자로부터 키워드를 입력받아 검색엔진을 통해 색인된 결과값들 중에서 키워드와 매칭하여 검색결과를 제공한다. 이러한 방식의 검색서비스는 데이터가 가지고 있는 의미나 사용자가 원하는 검색결과들을 단순 키워드 매칭을 통해 제공하는 것으로 한계가 있다.
	정신건강복지법은 정신보건센터의 명칭을 정신건강복지센터로 개정하였다. 실제 정부안에서는 정신보건센터를 정신건강증진센터로 개정하려하였으나 법안의 병합과정에서 정신건강복지센터로 개정되었다. 개정법의 규정 자체로는 기존의 정신보건센터 기능을 함축적으로 표현하고있을 뿐 차이를 발견하기 어렵다. 실제 센터 명칭에 복지가 포함됨으로써 기대되는 기능의 변화는 정신건강복지센터의 설치‧운영에 관한 시행령에서 다루어질 수밖에 없다. 여기에서도 발달장애인법은 중요한 표준을 제공한다. 시행령에서는 적어도 광역센터에서 복지서비스 연구 및 개발, 인식개선, 인권모니터링 등의 기능이 포함될 필요가 있으며, 기초센터 수준에서는 개인별 지원계획 수립, 정보제공 및 연계, 주거지원, 교육지원, 사회서비스지원, 권리옹호, 옹호 및 지지단체 육성, 후견지원 등이 포함되어야 최소한의 개정으로 인한 변화가 나타날 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2016년 정신장애인 인권증진을 위한 토론회 요약문: 정신건강복지법은 정신보건센터 명칭을 정신건강복지센터로 개정했다. 이로써 광역센터와 기초센터의 기능을 포함한 정신건강복지센터 설치‧운영 시행령의 개정과 그 변화가 기대된다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	5L air-lift 생물반응기에서 자구비대에 미치는 공기 주입량을 조사한 결과 (Table 5), 신초 cluster에서 자구의 비대는 200-300 mL • min4의 공기를 주입하는 것이 효과적이었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 5 L air-lift 생물반응기에 투입되는 신초 cluster의 재료량을 달리하여 배양하였다 (Table 3). 재료의 증식배수는 재료를 50-100 g 투입하는 것이 가장 높았다. 재료투입량에 따라 절편체당 자구수，생체중은 차이를 나타내지 않았으나, 자구직경과 자구무게는 재료 투입량은 100 g 투입한 처리구에서 가장 높았다. 따라서 증식배수, 자구크기 등을 고려 하면 5L 생물반응기에 신초 cluster 100 은을 투입하는 것이 자구형성 및 자구비대에 적절하였다. Ebb and flzood와 air-lift 방법으로 생물반응기의 배양방법을 달리하여 배양하였다 (Table 4). 절편체당 자구수, 생체 중은 차이가 없었으나, ebb and flood 방법보다는 air-lift 방법에서 증식배수, 자구무게 등이 높아 신초 cluster에서 자구의 비대는 air-lift 방법에서 촉진되었다. 이와 같이 air-lift 방법에서 자구비대가 촉진되는 것은 식물체가 항시 액체배 지에 잠겨있어 양분의 흡수가 원활하여 발생하는 것으로 생각되었다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	단순히	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 현재, IoT(Internet of Things)는 최근 미래의 신가치 창출 유망 사업으로 떠오르고 있는 신종 기술 산업 분야들 중 하나이다.하지만, 기존의 IoT 기능을 갖는 각종 스마트 디바이스들이 <MASK> 스스로가 가지는 특정기능만을 수행할 뿐, 또 다른 스마트 디바이스들 간의 상호작용을 수행하며 다양한 융합 서비스를 제공이 어려웠다.또한, 기존 통신 인프라의 구축이 미비한 지역에서의 통신 서비스 제공이 어렵고, 기존 통신 기술의 사용이 제한되는 환경에서의 대체 솔루션 제공이 어려운 문제점이 있었다.
	그러나 ID 무단사용이나 성/나이 속이기, 폭언 등에는 비행친구의 효과가 강하게 남아 있어서, 일부 온라인 일탈은 비행 청소년들의 사회적 비행의 성격도 있는 것으로 보인다. 특히 성/나이 속이기는 비공식 사회통제에 의해 유의하게 억제되는데, 오프라인 지위비행이 비공식 사회통제와 컴퓨터 사용에 강하게 영향을 받았던 점을 고려하면, 온라인 비행 중 성/나이 속이기는 지위비행과 연관이 있는 것으로 보인다. 한편 불법다운로드는 부모와의 관계가 가까운 고학력 가정에서 학년이 올라갈수록 증가하여, 다른 온라인 일탈과는 구분되는 화이트칼라 온라인 일탈의 성격이 의심된다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 청소년의 오프라인 일탈과 온라인 일탈에서 인지된 집합효율성의 통제 효과 요약문: ID 무단사용, 성/나이 속이기, 폭언 등은 사회적 비행의 성격도 있고 성/나이 속이기는 지위비행과 관련되어 보이며, 불법다운로드는 화이트칼라 온라인 일탈이 의심된다.
	미국 맨해튼에 본사를 두고 있는 스탠포드호텔 그룹이 경북도청신도시에 스탠포드호텔안동을 연내 착공하기로 하였는데 이철우 도시사는 이번 건립으로 신도시 활성화와 함께 새로운 일자리도 창출될것이라고 내다보았다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김상만 李 지사, 권 회장 만나 신속 추진 공감대 형성 연내 착공 기대감 커져 이철우 경북도지사는 지난 16일, 17일 양일간, 경남 통영에서 권중갑 스탠포드호텔그룹 회장을 만나 경북도청신도시 내 스탠포드호텔안동의 연내 착공에 관해 협의, 신속한 추진에 대한 공감대를 얻었다. 경북도청신도시 활성화에 견인차 역할을 할 스탠포드호텔안동의 연내 착공이 기대된다. 이철우 경북도지사는 지난 16일, 17일 양일간, 경남 통영에서 권중갑 스탠포드호텔그룹 회장을 만나 경북도청신도시 내 스탠포드호텔안동의 연내 착공에 관해 협의, 신속한 추진에 대한 공감대를 얻었다. 미국 맨해튼에 본사를 두고 있는 스탠포드호텔 그룹은 미국(뉴욕, 시애틀, 포틀랜드), 칠레(산티아고), 파나마(파나마시티), 한국(서울, 부산, 통영)에서 호텔을 운영하고 있는 글로벌 기업이다. 경북도와 안동시, 스탠포드호텔코리아는 도청신도시 내 한옥형 호텔 건립을 위해 지난 2014년 3월 17일 투자 양해각서(MOU)를 체결했다. 2016년 5월에는 부지매매 계약을 했고, 같은 해 10월 기공식을 가졌다. 오는 5월 부지매입 잔금을 완납하면, 소유권 이전 후 공사 착공이 가능하다. 한편, 이철우 도지사는 지난 1월초 미국 투자유치 출장 마지막 날 실리콘밸리에서 열린 한인 비즈니스 간담회에서 스탠포드호텔 관계자들과 만나 장시간 호텔 건립에 관한 이야기를 나누고 긍정적인 답변을 얻어낸 바 있다. 이 도지사는 “스탠포드호텔안동이 건립되면 도시의 품격을 향상시키고, 신도시를 활성화 시킬 수 있는 대표적인 시설이 될 것”이라며 경북 북부권 관광산업 발전과 새로운 일자리가 창출도 기대했다. 김상만기자 [email protected]
	온실가스 감축정책과 관련한 감축량과 배출권 거래제와 관련한 할당량 등의 계획 수립 과정에서 감축량은 가능한 줄이고 할당량은 가능한 늘이는 방향의 대응을 예상할 수 있으며, 특히, 이러한 노력은 온실가스 감축 비용이 높은 산업, 경쟁력 약화 부담이 큰 산업, 탄소누출업종 등에서 적극적인 정책수립과정 참여를 통하여 이루어질 것으로 예측할 수 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 배출권거래제 시행에 대해 산업계 등에서는 배출권거래제가 미치는 영향에대해 검토하고 기업이 부담해야 하는 높은 비용, 탄소누출과 경쟁력 약화에 대한 우려 등의 의견이 제기되었다. 배출권거래제 도입에 대한 우려는 크게 세 가지 의견으로 요약될 수 있다. 첫째, 배출권구입에 따른 기업의 과다한 비용부담 우려, 둘째, 기업의 경쟁력 약화에 대한 우려, 셋째, 탄소누출(carbonleakage)에 대한 우려가 산업계가 제기하는 배출권거래제에 대한 대표적인 의견이었다. 이러한 세 가지 의견은 온실가스 감축정책을 수립하는 과정에서 산업계의 대응을 예측하게 한다.
	그렇지만 전자상거래를 통한 해외직구매에 관해서는 통관, 관세, 허가품목 등에 새로운 규제가 도입되어 국제 전자상거래를 통한 중국시장 진출에는 한계가 있을 것으로 예상된다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 유통산업은 2004년 유통서비스 양허안에 따라 외자기업에 대한 지역, 수량, 지분 제한이 모두 폐지되어 외자 유통기업의 중국진출에 실질적인 법적 제한은 대부분 사라지게 되었다. 그렇지만 온오프라인 상호연계를 통해 자국 유통산업의 구조고도화 및 발전을 도모하고 있다. 인터넷+유통 행동계획을 통해 농촌과 중소형도시 전자상거래 발전, O2O시장 육성, 국제조직과의 협력 강화를 통한 국제 전자상거래의 규정제정 전략을 밝혔다. 중국의 온․오프라인 상호연계 및 온라인 유통의 활성화는 중국 진출을 원하는 우리 기업에 새로운 기회를 제공할 것이다.
	본 발명은 진공차단기의 인입출 인터록 장치에 관한 것으로, 보다 상세하게는 차단기가 투입되었을 경우 차단기의 인입출을 하지 못하도록 하고 차단기의 인입출 시에는 차단기의 투입을 방지하도록 하는 기능을 단일한 동작으로 수행 가능하도록 하여 사용상의 용이성과 기기의 안전성 및 신뢰성을 증대시킨 진공차단기의 인입출 인터록 장치에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 진공차단기 인터록 장치는 대차부의 거더에 회전 가능하게 결합되고, 인입출 스크류에 평행하게 이격하여 설치되는 인터록 샤프트; 상기 인터록 샤프트의 중간부에서 상기 인터록 샤프트에 직교하는 방향으로 설치되는 MOC 브래킷; 상기 MOC 브래킷에 설치되며, 몸체 일부에는 상기 인터록 샤프트와 평행한 방향으로 스톱핀이 돌출 형성되는 MOC 스위치; 및 상기 인터록 샤프트의 일부에 결합되며 상기 스톱핀을 향하여 돌출 형성되는 걸림편;을 포함하되, 상기 MOC 스위치가 눌린 상태에 있는 경우, 상기 인터록 샤프트가 회전하면 상기 스톱핀에 상기 걸림편이 걸리게 되어 상기 인터록 샤프트의 회전이 저지되는 것을 특징으로 한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 진공차단기의 인입출 인터록 장치Interlock Device of Vacuum Circuit Breaker [ 기술분야 ] 본 발명은 진공차단기의 인입출 인터록 장치에 관한 것으로, 보다 상세하게는 차단기가 투입되었을 경우 차단기의 인입출을 하지 못하도록 하고 차단기의 인입출 시에는 차단기의 투입을 방지하도록 하는 기능을 단일한 동작으로 수행 가능하도록 하여 사용상의 용이성과 기기의 안전성 및 신뢰성을 증대시킨 진공차단기의 인입출 인터록 장치에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 일반적으로 진공차단기는 고압 전력계통에 설치되어 단락이나 과전류 등의 위험상황이 발생할 경우 회로를 차단하여 전력계통을 보호하도록 구성된 회로차단기의 일종으로서 진공상태에서의 절연성능과 아크 소호력이 우수한 점을 활용하여 설계된 것이다.이러한 진공차단기는 발전소 및 변전소 등의 운전이나 제어를 위해 여러 전기기기를 설치하여 관리하는 배전반에 부설되며, 배전반에 고정된 크래들(Cradle) 내부에 수납되어 사용되는 것이 일반적이다. 배전반 내부에는 회로차단기의 터미널이 크래들의 부하단자에 접속되어 전압과 전류가 공급되는 운전(Connected)위치와 크래들의 단자들로부터 분리되어 차단기의 동작 테스트만 가능한 시험(Test)위치를 가지고 있다. 한편, 차단기 작동의 ON/OFF 상태를 표시하는 MOC(Mechanical Operated Cell switch)가 배전함 크래들에 장착되어 차단기가 시험위치에 있을 때에는 진공차단기의 동작(투입,트립)을 테스트하거나 점검하고, 차단기가 운전위치에 있을 때에는 MOC의 접점출력을 이용하여 주변기기들을 동작시키거나 인터록을 구현하여 차단기 운용의 안정성을 확보할 수 있도록 되어 있다.이처럼 차단기를 유지보수하거나 기타 다른 목적을 위해서 크래들 밖으로 인출하거나 다시 크래들 내로 인입시키는 경우가 있는데, 이 때 투입(On)상태에서 차단기를 인입출하거나, 차단기 인입출 중 투입을 하는 경우에는 전기적, 기계적 사고가 발생한다. 이와 같은 사고를 방지하기 위해, 인입출 시에는 투입동작이 차단되고 투입 상태에서는 인입출이 불가능하도록 하는 인터록 장치가 개발되어 있다.도 1 내지 도 3에 종래기술에 따른 인입출 인터록 장치가 도시되어 있다.도 1은 진공차단기의 일반적인 대차부를 나타낸 것으로 거더(15)와 트럭 본체(16)로 구성되어 있다. 도 1에는 인입출 도중에 투입되는 것을 방지하는 인터록(Interlock)장치(관련 도면부호 8,10,11,12,13)와, 투입상태에서 인입출이 불가능하도록 하는 인터록 장치(관련 도면부호 3,5,6)가 모두 도시되어 있다.도 2는 도 1에서 투입중 인입출을 방지하도록 하는 인터록 장치를 나타내는 부분 사시도이다.스크류 레버(1)에 인입출 핸들(미도시)을 끼워 회전시키면 인입출 스크류(2)가 회전하며 트럭 본체(16)가 전후방향 운동을 할 수 있게 된다. 여기서, 인입출 스크류(2)의 축과 같은 방향으로 움직이는 것을 전후(방향) 운동이라 하고, 트럭 본체(16)의 바닥면에 평행하고 인입출 스크류(2)의 축에 직교하는 방향으로 움직이는 것을 좌우(방향) 운동이라 하고, 트럭 본체(16)의 바닥면에 수직한 방향으로 움직이는 것을 상하(방향) 운동이라 하기로 한다.인입출 스크류(2)는 차단(Disconnected), 시험(Test), 운전(Connected)의 위치별로 홈이 있어 인터록 기능을 할 수 있도록 형성되어 있다.MOC 핀(3)은 차단기가 운전상태가 되면 눌러져서 롤러(4) 눌러주게 된다.스톱퍼(5)는 롤러(4)에 의해 전후운동을 하게 되며, 인터록 어셈블리(6)가 좌우운동을 하는 것을 막는 역할을 한다. 인터록 어셈블리(6)는 인입출 스크류(2)가 회전할 경우 인입출 스크류(2)의 홈에서 빠져나오게 되지만, 스톱퍼(5)에 의해 인터록 어셈블리(6)의 좌우 운동이 제한을 받는 경우에는 인터록 어셈블리(6)가 인입출 스크류(2)의 홈에 고정되므로 인입출 스크류(2)의 회전운동을 제한하게 되고 인입출 스크류(2)의 전후운동도 불가능하게 된다.도 3은 도 1에서 인입출 도중에 투입을 방지하도록 하는 인터록 장치를 나타내는 부분 사시도이다.인터록 레버(7)가 시계방향으로 소정각도 회전하는 경우 인터록 레버 축(9)에 결합되어 있는 래치(8)도 시계방향으로 회전되므로 래치(8)는 인터록 어셈블리(6)의 좌우운동을 방해하지 않게 된다. 또한, 래치(8)가는 시계방향으로 소정각도 회전하는 경우 래치(8)의 후단부에 결합되어 있는 래치핀(10)이 하강하면서 크로스 레버(11)의 우측단을 누르므로 크로스 레버(11)는 인입출 스크류(2)를 중심으로 시계방향으로 회전하며 좌측단 위의 투입방지 샤프트(12)를 상승시킨다. 투입방지 샤프트(12)에 의해 투입버튼(13)의 작동은 제한된다. 종래기술에 따른 인터록 장치의 작용을 살펴보기로 한다. 진공차단기 대차부는 인입출 핸들(미도시)에 의해 인입출이 가능하게 되는데, 거더(15)는 크래들에 고정되어 있고 트럭 본체(16)만 전후운동이 가능케 된다. 먼저, 도 2를 참조하여 차단기 투입의 경우를 살펴보면, MOC 핀(3)이 눌리게 되면 롤러(4)가 하강하고 이에 따라 스톱퍼(5)가 전진 운동을 하므로 인터록 어셈블리(6)의 작동을 저지하게 된다. 따라서, 인입출 스크류(2)는 인터록 어셈블리(6)에 걸려서 회전이 되지 못하므로 트럭 본체(16)의 인입출은 저지된다.이제, 도 3을 참조하여 인터록이 해제되어 인입출이 가능한 경우를 살펴보면, 인터록 레버(7)가 시계방향으로 회전하여 인터록이 해제되면 인터록 레버 축(9)에 결합되어 있는 래치(8)도 시계방향으로 회전하여 인터록 어셈블리(6)의 좌우운동을 방해하지 않는 위치로 가게 된다. 따라서, 인입출 스크류(2)는 회전하면서 인터록 어셈블리(6)를 밀어내고 전후진 운동을 할 수 있게 되므로 트럭 본체(16)의 인입출이 가능해진다. 이 때, 래치(8)가 시계방향으로 회전하면서 래치핀(10)은 하강하므로 크로스 레버(11)를 인입출 스크류(2)를 중심으로 시계방향으로 회전시키게 되고 이에 따라 크로스 레버(11)의 좌측단에 지지되는 투입방지 샤프트(12)는 상승하여 투입버튼(13)의 작동을 방지하게 된다.이상에서 살펴보았듯이 종래기술에 따른 인터록 장치는 인입출 시 투입방지를 위한 인터록 기능과 투입상태에서의 인입출 방지를 위한 인터록 기능이 별개로 수행되고 있으며, 투입상태에서의 인입출 방지를 위한 인터록의 경우, 사용되는 부품의 수가 과도하게 많아 작동 불량이나 파손의 여지도 크다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 전술한 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 그 목적은 차단기가 투입되었을 경우 차단기의 인입출을 하지 못하도록 하고 차단기의 인입출 시에는 차단기의 투입을 방지하도록 하는 기능을 단일한 동작으로 수행 가능하도록 하여 사용상의 용이성과 기기의 안전성 및 신뢰성을 증대시킨 진공차단기의 인입출 인터록 장치를 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 일 실시예에 따른 진공차단기 인터록 장치는 인입출 스크류의 회전에 의해 대차부의 트럭본체가 전후진 운동을 하며, 상기 인입출 스크류의 일측에서 상기 인입출 스크류의 작동을 저지할 수 있는 인터록 어셈블리와 상기 인터록 어셈블리의 작동을 제한할 수 있는 래치 어셈블리가 구비되어 있는 진공차단기 인터록 장치에 있어서, 상기 대차부의 거더에 회전 가능하게 결합되고, 상기 인입출 스크류에 평행하게 이격하여 설치되는 인터록 샤프트; 상기 인터록 샤프트의 중간부에서 상기 인터록 샤프트에 직교하는 방향으로 설치되는 MOC 브래킷; 상기 MOC 브래킷에 설치되며, 몸체 일부에는 상기 인터록 샤프트와 평행한 방향으로 스톱핀이 돌출 형성되는 MOC 스위치; 및 상기 인터록 샤프트의 일부에 결합되며 상기 스톱핀을 향하여 돌출 형성되는 걸림편;을 포함하되, 상기 MOC 스위치가 눌린 상태에 있는 경우, 상기 인터록 샤프트가 회전하면 상기 스톱핀에 상기 걸림편이 걸리게 되어 상기 인터록 샤프트의 회전이 저지되는 것을 특징으로 한다.여기서, 상기 걸림편은 상기 인터록 샤프트의 단면 형상에 대향하는 삽입홈이 형성된 몸체부를 포함하며, 상기 삽입홈을 통해 상기 인터록 샤프트에 끼워질 수 있는 것을 특징으로 할 수 있다.또한, 상기 걸림편의 양측에서 상기 걸림편을 지지하는 걸림편 브래킷;을 더 포함할 수 있다.한편, 상기 MOC 스위치의 몸체에는 상기 MOC 브래킷의 세로홈을 관통하여 연장되는 가이드가 돌출 형성되어 상기 MOC 스위치가 공회전하지 않도록 하는 것을 특징으로 할 수 있다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 따른 진공차단기의 인입출 인터록 장치에 의하면, 차단기가 투입되었을 경우 차단기의 인입출을 하지 못하도록 하고 차단기의 인입출 시에는 차단기의 투입을 방지하도록 하는 기능을 단일한 동작으로 수행 가능하도록 하여 사용상의 용이성과 기기의 안전성 및 신뢰성을 증대시키는 효과가 있다. 또한, 종래기술에 사용되던 롤러나 스톱퍼 등이 배제됨으로써 부품수를 줄여 구성 및 작용이 단순화되어 장치의 안정성이 증대되며 비용이 절감되는 효과가 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 종래기술에 따른 인터록 장치의 평면도이다.도 2는 도 1에서 투입중 인입출을 방지하도록 하는 인터록 장치를 나타내는 부분 사시도이다.도 3은 도 1에서 인입출 도중에 투입을 방지하도록 하는 인터록 장치를 나타내는 부분 사시도이다.도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 인터록 장치의 평면도이다.도 5는 도 4에서 본 발명에 따른 인터록 장치의 사시도이다.도 6은 도 5의 부분 사시도이다.도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 인터록 장치의 작동상태도로서 (a) 차단상태 (b) 투입상태를 나타낸다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 첨부도면을 참조하여 설명하되, 이는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 발명을 용이하게 실시할 수 있을 정도로 상세하게 설명하기 위한 것이지, 이로 인해 본 발명의 기술적인 사상 및 범주가 한정되는 것을 의미하지는 않는 것이다.본 발명의 일 실시예에 따른 진공차단기 인터록 장치는 인입출 스크류(30)의 회전에 의해 대차부의 트럭본체(25)가 전후진 운동을 하며, 상기 인입출 스크류(30)의 일측에서 상기 인입출 스크류(30)의 작동을 저지할 수 있는 인터록 어셈블리(40)와 상기 인터록 어셈블리(40)의 작동을 제한할 수 있는 래치 어셈블리(50)가 구비되어 있는 진공차단기 인터록 장치에 있어서, 상기 대차부의 거더(20)에 회전 가능하게 결합되고, 상기 인입출 스크류(30)에 평행하게 이격하여 설치되는 인터록 샤프트(60); 상기 인터록 샤프트(60)의 중간부에서 상기 인터록 샤프트(60)에 직교하는 방향으로 설치되는 MOC 브래킷(70); 상기 MOC 브래킷(70)에 설치되며, 몸체 일부에는 상기 인터록 샤프트(60)와 평행한 방향으로 스톱핀(85)이 돌출 형성되는 MOC 스위치(80); 및 상기 인터록 샤프트(60)의 일부에 결합되며 상기 스톱핀(85) 방향으로 돌출 형성되는 걸림편(65);을 포함하여 구성된다.도 4는 본 발명에 따른 인터록 장치의 평면도이다. 도 5는 도 4에서 본 발명에 따른 인터록 장치의 사시도이고, 도 6은 도 5의 부분 사시도이다. 도면을 참조하여 본 발명의 일 실시예에 대하여 상세히 설명하기로 한다.진공차단기의 대차부는 거더(20)와 트럭 본체(25)로 구성되어 있다. 거더(20)는 진공차단기 외함이나 크래들에 고정되어 있으며, 트럭 본체(25)는 전후진 운동이 가능하다. 인입출 스크류 레버(31)에 인입출 핸들(미도시)을 끼워서 돌리면 인입출 스크류(30)가 회전하며 트럭 본체(25)가 전후진 운동을 할 수 있게 된다. 여기서, 인입출 스크류(30)의 축과 같은 방향으로 움직이는 것을 전후진(방향) 운동이라 하고, 트럭 본체(25)의 바닥면에 평행하고 인입출 스크류(2)의 축에 직교하는 방향으로 움직이는 것을 좌우(방향) 운동이라 하고, 트럭 본체(25)의 바닥면에 수직한 방향으로 움직이는 것을 상하(방향) 운동이라 하기로 한다.인입출 스크류(30)에는 차단(Disconnected), 시험(Test), 운전(Connected)의 위치별로 홈이 형성되어 있어 인터록 기능이 수행될 수 있다.인터록 어셈블리(40)는 인입출 스크류(30)의 일측에 설치된다. 외력이 작용하지 않는 경우에는 인터록 어셈블리 걸림편(41)은 인입출 스크류(30)가 회전할 경우 인입출 스크류(30)의 홈에서 미끄러져 빠져나오게 되며, 인입출 스크류(30)는 자유롭게 회전할 수 있다. 그러나, 래치 어셈블리(50)에 의해 인터록 어셈블리 걸림편(41)의 움직임이 제한되는 경우에는 인입출 스크류(30)의 회전이 불가능하게 된다.래치 어셈블리(50)는 인터록 어셈블리(40)의 일측에서 후술하는 인터록 샤프트(60)에 결합되어 설치된다. 래치 어셈블리(50)는 인터록 어셈블리(40)의 후방에서 인터록 어셈블리 걸림편(41)의 좌우 운동을 제한할 수 있는 래치(51)와 후술하는 크로스 레버(100)의 일측에서 크로스 레버(100)의 일단을 승강시킬 수 있는 래치핀(52)을 포함한다.인터록 샤프트(60)는 인입출 스크류(30)에 평행하게 이격하여 설치된다. 인터록 샤프트 레버(61)는 거더(20)에 장착되며, 시계방향으로 소정각도 회전하여 언록(unlock)상태가 되고, 반대로 반시계 방향으로 소정각도 회전하여 록(lock)상태가 된다. MOC 브래킷(70)은 인터록 샤프트(60)의 중간부에서 인터록 샤프트(60)에 직교하는 방향으로 설치된다. MOC 브래킷(70)의 몸체면은 엎어진 'ㄷ'자형으로 형성되어 인터록 샤프트(60)가 통과되도록 설치된다. MOC 브래킷(70) 측면에는 세로홈(71)이 형성된다.MOC 스위치(80)는 MOC 브래킷(70)에 설치되며, MOC 스위치 핀(81)이 토글 형식으로 작동되어 MOC 스위치 몸체(82)가 상하 운동이 가능하게 된다. MOC 스위치 몸체(82) 일부에는 인터록 샤프트(60)와 평행한 방향으로 스톱핀(85)이 돌출 형성된다. MOC 스위치 몸체(82) 타부에는 판상의 가이드(83)가 돌출 형성되어 MOC 브래킷(70)의 세로홈(71)을 통과하여 연장 형성된다. 가이드(83)가 세로홈 내에서 상하운동만 가능하므로 MOC 스위치 몸체(82)는 상하운동만 할 수 있고, MOC 스위치 몸체(82)의 축을 기준으로 공회전되지 않는다. 걸림편(65)은 인터록 샤프트(60)의 일부에 결합되며 스톱핀(85)을 향하여 돌출 형성된다. 걸림편(65)의 몸체부(66)는 원통형으로 형성되며, 몸체부(66)를 관통하는 삽입홈(67)은 단면 형상이 인터록 샤프트(60)의 단면과 같다. 삽입홈(67)을 통해 몸체부(66)는 인터록 샤프트(60)에 끼워질 수 있다.걸림편 브래킷(90)은 'ㄴ'자 형태로 형성되는 한 쌍으로 구비되어 걸림편(65)의 양측에서 걸림편(65)을 지지한다. 걸림편 브래킷(90)의 수직면에는 관통홀(91)이 형성되어 인터록 샤프트(60)에 끼워지며, 걸림편 브래킷(90)은 트럭 본체(25)의 바닥면에 고정 설치된다.크로스 레버(100)는 소정길이로 형성되는 레버로서 중간부에 관통홀이 형성되어 인입출 스크류(30)에 끼워져서 인입출 스크류(30)의 축을 중심으로 시소처럼 시계방향 또는 반시계 방향으로 회전이 가능하다. 크로스 레버(100)의 일단(101)은 래치핀(52)의 아래에 놓이며, 타단(102)는 투입버튼(105)의 아래에 놓인다.본 발명의 일 실시예에 따른 진공차단기 인터록 장치의 작동에 대해서 설명하기로 한다. 도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 인터록 장치의 작동상태도로서 (a) 차단상태 (b) 투입상태를 나타낸다.먼저, 차단기 투입시의 작동에 대하여 살펴보기로 한다.차단기가 투입되면 MOC 스위치 핀(81)이 눌리게 되고, MOC 스위치 몸체(82)는 하강하여 스톱핀(85)이 걸림편(60)과 맞닿게 된다. 대차부를 전후진 운동시키기 위해서는 인터록 샤프트(60)를 언록(unlock)상태로 놓는 것이 선행되어야 하는데, 인터록 샤프트(60)를 언록(unlock)상태로 놓기 위하여 인터록 샤프트 레버(61)를 시계방향으로 회전시키면 인터록 샤프트(60)에 결합되어 있는 걸림편(65)이 스톱핀(85)에 걸려 움직임이 제한되므로 인터록 샤프트(60)는 록(lock) 상태로 유지된다. 따라서, 차단기 투입시 대차부가 인입출되지 않는다. 한편, 걸림편(65)이 스톱핀(85)을 측면에서 누르므로 MOC 스위치 몸체(82)는 회전력을 받게 되는데, 가이드(83)에 의해 회전운동이 제한되므로 MOC 스위치 몸체(82)는 헛돌지 않고 상하운동만을 하게 된다.대차부 인입출시 차단기 투입을 방지하도록 하는 작동은 종래기술과 같으므로 별도로 설명하지 않기로 한다.비록 본 발명이 상기 언급된 바람직한 실시 예와 관련하여 설명되어졌지만, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정 및 변형이 가능한 것은 당업자라면 용이하게 인식할 수 있을 것이며, 이러한 변경 및 수정은 모두 첨부된 청구의 범위에 속함은 자명하다. [ 부호의 설명 ] 20 거더 25 본체30 인입출 스크류 31 인입출 스크류 레버40 인터록 어셈블리 41 인터록 어셈블리 걸림편50 래치 어셈블리 51 래치52 래치핀 60 인터록 샤프트61 인터록 샤프트 레버 65 걸림편66 몸체부 67 삽입홈70 걸림편 브래킷 71 세로홈80 MOC 스위치 81 MOC 스위치 핀82 MOC 스위치 몸체 83 가이드85 스톱핀 90 걸림편 브래킷91 관통홀 100 크로스 레버101 일단 102 타단105 투입버튼
	그리고 무엇보다 기업지배구조와 인적자원관리의 변수를 0 또는 1로만 측정하였기에 각 변수의 구체적인 특성들을 충분히 고려하지 않은 연구로 이를 보완하여 분석해야 할 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 또한 Atanassov and Kim(2009)은 투자자보호법과 노동법의 강도에 따라 근로자 및 경영자 해고가 영향 받는다고 주장하였다. 투자자 보호가 강하고 노동법이 약할 때의 경우 보다 투자자 보호가 약하고 노동법이 강할 때 근로자와 경영자의 해고가 동시에 줄어들며 자산 매각은 수익 감소로 이어진다. 반면 투자자 보호가 강한 국가에서는 자산 매각이 수익을 향상시키고 더 많은 고용감축으로 이어진다. 결국 투자자를 위한 기업지배구조가 고용감축 및 경영자 해고를 통하여 기업의 성과 향상으로 이어진다. 하지만 고용감축은 즉각적인 비용절감의 요인으로 성과를 향상시킬 수 있지만, 고용감축이 가져올 수 있는 성과에 대하여 장기적으로 부정적인 효과는 충분히 고려되지 않은 측면이 있다. 이에 더하여 고용감축 이외의 인적자원관리, 즉 기업지배구조 개선이 복지후생과 교육 등에 미치는 영향 및 이 영향이 성과에 미치는 효과를 추가로 분석할 필요가 있다.
	해당하는 과일은 키와노 멜론(Kiwano Melon)입니다. 이 과일은 아프리카 뿔오이, 뿔멜론, 뿔참외로도 불리며 뿔난오이라는 별명이 있는데, 초록색 속살에 씨가 많고 뿔 모양이 특징입니다. 이 과일은 비타민 C, 칼륨, 비타민 A 등이 풍부하며, 식용이 가능합니다. 자세한 내용은 네이버 이미지 검색에서 확인하실 수 있습니다. (https://search.naver.com/search.naver?where=image&sm=tab_jum&query=%ED%82%A4%EC%99%80%EB%85%B8+%EB%A9%9C%EB%A1%A0)	초록색 속살과 씨가 많은 과일이 무엇인지 궁금합니다. 제목: 초록색 속살과 씨가 많은 과일 이름이 궁금해요.
	솔로몬의 위증은 2016년 12월 16일부터 2017년 1월 28일까지 방영된 JTBC 금토드라마로, 일본 작가 미야베 미유키의 동명 소설을 원작으로 합니다. 이 드라마는 학교에서 벌어진 동급생의 추락사에 관련된 진실을 찾기 위해 학생들이 교내재판을 통해 이야기를 풀어가는 내용을 다루고 있습니다. 이 드라마는 학교 과학실에서 일방적으로 폭행을 당한 피해자인 이소우가 학교폭력위원회에 회부되어 학교폭력위원회에 가해자로 둔갑됩니다. 그러나 이 학교는 이 사건을 축소시키기 위해 이소우가 부모를 생각하라며 다른 명문고에 전학 갈 수 있게 알아봐 줄 것을 제안합니다. 그러나 이 제안은 사람의 머리에 든 기억은 지워지지 못하므로 이소우는 거절합니다. 이후 두 학생이 눈속에 파묻힌 시체를 발견하고, 이 사건은 타살 사건으로 돌아갑니다. 이 드라마는 법률 드라마로서 대한민국의 학교 드라마이며, 미야베 미유키의 소설을 원작으로 합니다.	솔로몬의 위증은 어떤 드라마인가요?
	성공의 비결은 2009년 11월 27일부터 2010년 5월 7일까지 문화방송에서 방영된 TV 프로그램으로, 매주 금요일 저녁 6시 50분에 방영되었습니다. 이 프로그램은 기업 CEO, 문화인, 기타 명사 등의 성공 스토리를 통해 불황을 잘 겪을 수 있는 방법을 제시했습니다. 첫 번째 방송에서는 가수 홍경민이 특별 출연하여 박혜진과 함께 진행했습니다. 각 회차에서는 주인공의 인터뷰와 함께 드라마 형식으로 성공 스토리를 재현하여 방송했으며, 스튜디오에서 게스트와 함께 이야기를 나누면서 진행되었습니다.	성공의 비결은 무엇인가?
	파이로프로세싱은 금속을 높은 온도로 가열하여 물리적이나 화학적인 특성을 바꾸는 과정입니다. 이러한 방법은 광석의 배소(焙燒)법과 소결(燒結)법 등이 있습니다. 파이로프로세싱 장비로는 전기아크로와 반사로, 가마등 등이 있습니다. 사용 후 핵연료를 파이로프로세싱을 통해 재처리할 수 있으며, 이를 건식 재처리 방법이라고 합니다. 파이로프로세싱은 전해정제(電解精製)를 사용하여 우라늄과 플루토늄을 분리하는데 사용되며, 이 방법은 안전하고 규모가 작은 장점이 있습니다. 한국 원자력연구원에서는 파이로프로세싱을 개발하고 있으며, 미국에서는 파이로프로세싱을 통해 플루토늄을 추출하여 재처리하는 입장을 취하고 있습니다.	파이로프로세싱은 무엇을 의미하나요?
	설문조사 문항은 지역별 전기요금 차등에 대한 의견을 조사하는 것에 초점이 맞추어져 있으며, 5부문으로 구성된다. 첫 번째 부문은 현재 국내 전기요금제에 대한 인식과 태도를 묻는 문항으로 구성되었다. 두 번째 부문은 전력의 공급 과정과 비용에 관한 인식을 조사하는 문항과 공급비용으로 인한 지역별 전기요금 차등화에 대한 입장을 조사하는 문항으로 구성되었다. 세 번째 부문에서는 전력공급설비에 대한 위험 인식을 조사하였으며, 위험에 기반을 둔 지역별 전기요금 차등화에 대한 의견을 조사하였다. 네 번째 부문은 전력 자급률의 개념과 전력 자급률에 근거한 지역별 전기요금 차등제에 관한 동의여부를 조사하였고, 마지막은 응답자의 인구 사회학적 특성을 조사하는 문항으로 구성되었다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 지역별 차등 요금제의 전력수급 영향분석 요약문: 지역별 전기요금 차등에 대한 의견 조사는 국내 전기요금제에 대한 인식, 전기요금 차등화에 대한 입장, 설비에 대한 위험 인식, 전력 자급률의 개념, 인구 사회학적 특성 조사의 5부문으로 구성된다.
	강동정치학원(江東政治學院)은 조선민주주의인민공화국에 있던 공작원 양성 기관으로, 평안남도 강동군에 위치해 있었습니다. 그 탄생은 남조선로동당과 밀접한 관계였으며, 태평양 전쟁 종전 후 현재의 대한민국 영역에서 결성되어 활동하던 남로당은 정판사 위조지폐 사건 이후 미군정에 의해 불법화되어 지하로 들어갔습니다. 이때문에 활동이 어려워진 남로당 간부와 당원들은 조선민주주의인민공화국 영역으로 월북하여 강동정치학원에 입교했습니다. 1947년에 세워진 이 학교는 남로당 군사정치학교로 운영되었으며, 교장으로는 소련파인 박병율이 임명되었습니다. 대한민국 내에서는 제헌국회 총선을 앞두고 단독정부가 수립되면 분단이 고착화될 것이라는 이유로 단선단정을 반대하는 목소리가 있었습니다. 강동정치학원은 이러한 여론을 선도할 수 있는 공작원을 비롯해 비정규전에 대비한 유격대원을 양성했습니다. 대표적인 강동정치학원 출신 인물로는 이현상과 맹종호가 있으며, 유격전 훈련을 받은 후 남파되어 조선인민유격대 지도부를 구성했습니다. 한국 전쟁 발발 무렵에는 폐쇄되었다고 합니다. 또한, 박헌영 계열의 기관이라 한국 전쟁 후 박헌영과 리승엽이 박헌영 리승엽 간첩 사건으로 처형되면서 강동정치학원 출신도 대거 숙청되었다는 설이 있습니다.	강동정치학원은 어떤 기관이었나요?
	제목: 경북 영천한의마을 전국 관광지로 인기몰이, 개관 50여일 만에 관람객 1만2천여명 다녀가 영천한의마을이 개관 이후 50여일 만에 관광객1만2천여 명이 다녀가면서 다양하고 특색있는 공간구성과 연출로 인기몰이를 하고 있으며 국내 방송에 소개되어 전국적 관광지로 떠올라 문화시설로 자리매김하고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한방치료, 한방체험, 한방음식 등 3박자 고루 갖추며 한자리서 즐겨한방치료, 한방체험, 한방음식 등 3박자 고루 갖추며 한자리서 즐겨 [강선일 기자 [email protected]] 영천한의마을 관람객들이 한방족욕체험을 하며 지친 심신을 풀고 있다. 영천시 제공 "영천한의마을, 전국에 소문났네~~" '한방도시 영천'의 새로운 힐링명소인 영천한의마을이 지난 3월 29일 개관 이후 50여일 만에 국내·외 관광객 1만2천여명이 다녀가며 한방테마 문화시설로 자리매김했다. 27일 영천시에 따르면 영천한의마을은 ▷전시체험시설인 유의기념관과 한방테마거리 ▷한옥체험형 숙박시설인 한옥체험관 ▷편의시설인 약선음식관·카페·한의원 등 삼박자를 고루 갖춘 특색있는 공간구성과 연출로 인기몰이를 하고 있다. 특히 국내 주요 방송에 한방치료를 비롯해 각종 한방체험과 한방음식을 한자리에서 즐길 수 있다는 장점이 소개되면서 전국적 관광지로 떠올랐다. 이 중 자신의 체질에 맞는 비누 3개를 직접 만들어 가져갈 수 있는 '한방비누만들기'와 지친 심신을 푸는데 안성맞춤인 '한방족욕체험'은 방문객들에게 큰 인기를 얻고 있다. 유의기념관 입장 및 한방체험은 인터넷(www.yc.go.kr/toursub/ycherb) 사전예약 및 현장결제, 한옥체험관은 인터넷 사전예약제로 운영 중이다. 영천시 관계자는 "영천한의마을이 지역 한방산업의 길잡이 역할을 톡톡히 하고 있다"며 "족욕체험 시설과 체험프로그램 등을 확대해 내실을 기할 계획"이라고 말했다. 영천한의마을 전경. 영천시 제공
	1. 19세기 초반 2. 표준 아랍어 3. 19세기 초반 4. 아랍어 5. 고전 아랍어	주어진 정보를 기반으로 질문에 답하세요. 답을 모른다면 답을 지어내지 말고 그냥 모른다고 말하세요. 현대 표준 아랍어는 고전 아랍어를 바탕으로 19세기 초반에 형성된 아랍어로, 중동, 북아프리카, 소말리아 반도 지역의 표준 표기 수단으로, 영어, 프랑스어, 스페인어, 러시아어, 중국어와 더불어 유엔의 6개 공용어 중 하나이다. 아랍 지역에서 발행되는 문건 - 대다수의 책, 신문, 잡지, 공문서, 어린이를 위한 기초 교재 및 읽을거리 - 은 이 아랍어로 작성된다. '아랍어'를 사용하는 지역의 유일한 공식 언어인 표준 아랍어는 학교 교과 과정에서 가르쳐지는 유일한 아랍어이기도 하다. 현대 표준 아랍어는 고전 아랍어(특히 이슬람 이전의 시대부터, 꾸란을 비롯한 압바스 시대의 언어)를 근간으로 하고 있다. 꾸란 및 고대 우마미야 및 압바스 왕조 시대에 작성된 문건들의 현대어 판을 작성하는데 사용되기도 한다. 질문: 1. 현대 표준 아랍어가 만들어진 시기는 언제인가? 2. 중동 북아프리카등 아랍권에서 사용하는 공식언어는? 3. 현대 표준 아랍어가 형성된 것은 언제인가? 4. 아랍지역에서 발행되는 문건-대다수의 책, 신문, 잡지, 공문서, 어린이를 위한 기초교재 및 읽을거리가 작성되는 언어는 무엇인가? 5. 현대 표준 아랍어가 근간으로 하고 있는 것은 무엇인가?
	롯데리츠가 오는 10월 소액 투자도 가능하게 하고 일반인 공모까지 유치하여 4000억대 자금을 모집할 계획으로 코스피 상장을 공시했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 자산 1조원대 롯데리츠가 오는 10월 코스피 상장에 나선다. 공모를 통해 4000억원대 자금을 모집할 계획이다. 23일 롯데위탁관리부동산투자회사(롯데리츠·REITs)는 10월 유가증권시장에 주권을 상장한다고 공시했다. 아울러 롯데리츠가 금융감독원에 제출한 증권신고서는 이날 효력이 발생했다. 롯데리츠 관계자는 "일반 공모 형태로 모집될 롯데리츠 주식을 10월 한국거래소 유가증권시장에 상장할 예정"이라고 밝혔다. 리츠는 부동산투자회사법에 따라 다수 투자자로부터 자금을 유치한 후 부동산에 투자해 이익을 돌려주는 간접투자기구다. 롯데리츠에 따르면 공모 예정 금액은 4084억~4299억원이다. 수요예측은 9월 23일부터 10월 2일까지 이뤄지며 공모가액은 10월 7일 확정된다. 이후 10월 8~11일 기관과 일반투자자 대상 청약이 실시될 예정이다. 롯데리츠는 공모 일정을 끝마친 후 곧바로 한국거래소에 상장신청서를 제출할 예정이다. 코스피 상장 목표 시기는 10월 말이다. 부동산투자회사법 제20조에 따르면 부동산투자회사는 상장 요건을 갖추자마자 주식을 상장해야 한다. 특히 롯데리츠는 상장예비심사 면제 대상이라 일반 회사보다 상장 절차가 빠르게 진행된다. 유가증권시장 상장규정 제124조에 따르면 부동산개발사업 투자 비율이 총자산의 100분의 30을 초과하지 않는 비개발 위탁관리부동산투자회사는 올해 1월부터 상장예비심사가 면제됐다. 공동대표주간사는 한국투자증권과 노무라금융투자, HSBC증권 등 세 곳이다. 아울러 일반 청약 인수 회사는 삼성증권과 KB증권, 하나금융투자 등이다. 롯데리츠는 롯데쇼핑 보유 부동산 유동화 목적으로 지난 3월 설립된 부동산간접투자기구다. 롯데백화점 강남점 등 롯데쇼핑 계열 10개 점포에서 발생한 임대·매각 수익을 투자자에게 배당하는 구조다. 자산 관리는 롯데지주 100% 자회사인 롯데AMC가 맡게 된다. 롯데리츠 최대주주는 지분 100%를 소유한 롯데쇼핑이다. 롯데리츠의 연 배당수익률 목표는 2020년 기준 6.3~6.6%다. 여기엔 매년 고정 임대료 상승률 1.5%가 포함됐다. 이경자 삼성증권 연구위원은 "리츠는 소액으로도 부동산에 투자할 수 있어 일반인도 쉽게 참여할 수 있다"고 밝혔다.
	박미영은 대한민국의 삼성생명 소속 탁구 선수로, 2008년 중국 북경올림픽대회에서 김경아와 함께 동메달을 획득했습니다. 또한 국제탁구연맹 월드투어 스페인오픈 여자 복식 우승과 같은 수많은 업적을 보유하고 있으며, 총 9개의 메달을 획득했습니다. 이 중 7개는 김경아와 함께 획득한 것입니다. 박미영은 대구광역시 출신으로, 올림픽 탁구 메달리스트로 분류되었습니다.	박미영은 어떤 업적을 가지고 있을까?
	한편, 전반적인 생산과 소비의 안정적 확대 추세에 부응하여 2016년에는 북한의 군수산업 역시 더욱 활발한 모습을 보였다는 관찰 결과 역시 존재한다. 무엇보다 그간 작동이 멈추어져 있던 군수공장들이 새롭게 활동하는 모습이 나타나고, 심지어는 민수공장의 일부를 군수용으로 전환하여 생산활동에 투입하는 모습 역시 일부 보였다는 것이다. 물론 군수산업은 현실적인 속성상 활동상황에 대한 정확한 파악이 불가능하다. 그럼에도 불구하고 2016년 들어 북한 군수공장들의 새로운 활동 모습에 대한 관찰 결과가 존재한다는 사실은 북한의 민간부문에 있어서는 물론 국방 부문에 있어서도 예년에 비해 생산활동이 더욱 적극적이었을 가능성을 보여주는 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: KDI 북한경제리뷰 2017년 1월 요약문: 생산과 소비 확대 추세로 2016년에는 북한의 군수산업 역시 더욱 활발하였다는 관찰 결과는 북한의 국방 부문이 생산활동이 예년보다 활발했을 가능성을 보여준다.
	4일 오전 10시부터 만경 능제 수변공원 기념탑 광장과 만경장터 일원에서 선열들의 숭고한 3·1운동 정신을 계승하고 그날의 뜨거운 대한독립에의 열망과 용기를 오늘에 되살리는 뜻 깊은 행사인 제5회 만경장터 3·1 독립만세운동 기념행사가 펼쳐졌고, 사적 사실과 의미를 되살리고, 숭고한 3·1운동 정신을 계승해 김제시민의 자긍심 함양과 후손들의 역사의식을 높이기 위함도 있었다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: '그날의 함성을 기억하자!' 1919년 4월4일 100년 전 만경장터에서 열렸던 기미독립만세운동 그날의 함성을 기억하고자 4일 오전 10시부터 만경 능제 수변공원 기념탑 광장과 만경장터 일원에서 제5회 만경장터 3·1 독립만세운동 기념행사가 펼쳐졌다. 만경3·1 독립운동기념사업회(회장 허진섭)가 주관 하고 김제시가 후원한 이날 행사에는 박준배 김제시장과 온주현 김제시의회의장을 비롯한 의원들과 만세운동을 주도한 오연길 유공자의 후손들과 재경, 내전 만 경 향우회와 만경초, 중, 고, 학생과 지역 주민 등 500여 명이 참석해 선열들의 숭고한 3·1운동 정신을 계승하고 그날의 뜨거운 대한독립에의 열망과 용기를 오늘에 되살리는 뜻 깊은 자리가 됐다. 만경장터 3·1독립만세운동은 1919년 4월 4일 만경장날을 기해 만경공립보통학교 교사 임창무와 오현길, 장태석, 이형재, 이승필, 서봉원, 서태경 등 3·4학년 학생 100여 명이 만경장터로 진출해 장터를 찾은 주민 수백 명과 함께 전개한 독립만세 운동이다. 이러한 역사적 사실과 의미를 되살리고, 숭고한 3·1운동 정신을 계승해 김제시민의 자긍심 함양과 후손들의 역사의식을 높이고자 2014년 11월 만경3·1 독립운동 기념탑을 건립했고 올해 제5회 기념행사를 갖게 된 것이다. 만경3·1 독립운동기념사업회 허진섭 회장은 "만경3·1 독립운동기념사업회는 앞으로도 매년 독립만세운동 기념행사를 개최함으로써 후손들에게 선열들의 드높은 기상과 긍지를 알리고 지역 주민들이 화합하고 단결해 지역발전의 원동력으로 승화시켜 나갈 계획이다"고 밝혔다.
	수도권 소재 공공기관의 지방이전과 혁신도시 건설계획을 시작한 참여정부는 수도권과 지방의 발전격차 심화, 요소투입형 발전전략의 한계를 극복하기 위해 시·도,시·군·구를 공간단위로 하는 다극 분산형 발전전략, 혁신주도형 발전전략, 자립형 지방화 전략을 추진하였다. 그러나 이러한 균형발전정책이 실질적인 지역발전과 국가경쟁력 제고로 이어지지 못했다는 판단하에 이명박정부는 광역화, 특성화, 상생발전, 분권화를 지역발전정책의 추진전략으로 제시하고 지역의 경쟁력 강화를 위한 각종 시책들을 추진하고 있다. 특히, 현정부 지역발전정책의 핵심은 광역경제권 정책으로 기존 16개 시·도를 5+2 광역경제권으로 개편하여 지역간 연계·협력과 광역권별 비교우위를 살린 차별화된 발전을 강조하고 있다. 참여정부에서는 시·도를 공간단위로 혁신도시의 입지를 결정하였지만 현 정부에서는 광역경제권 정책을 추진함에 따라 이제는 혁신도시를 광역경제권이란 보다 큰 틀 속에서 발전방향을 모색할 필요가 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 계간 지역경제(통권 제26호) 요약문: 참여정부는 다극 분산형 발전, 혁신주도형 발전, 자립 지방화를 추진하여 공기관 이전과 혁신도시를 만들려고 했다. 그러나 실질적인 효과가 없어 이명박정부는 기존 16개 시와 도를 5+2 광역경제권으로 개편해 발전을 강조하고 있다.
	형사소송법 제33조 제1항 제1호의 '피고인이 구속된 때'는 피고인이 당해 형사사건에서 구속후 재판을 받고 있는 경우를 말하며, 1심판결에 대하여 피고인은 항소하지 않고 검사만이 양형부당을 이유로 항소하는 경우 피고인은 항소심판결에 대하여 사실오인, 채증법칙 위반, 심리미진 또는 법령위반 등을 근거로 상고할 수 없다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [1] 형사소송법 제33조 제1항 제1호의 '피고인이 구속된 때'라고 함은, 원래 구속제도가 형사소송의 진행과 형벌의 집행을 확보하기 위하여 법이 정한 요건과 절차 아래 피고인의 신병을 확보하는 제도라는 점 등에 비추어 볼 때 피고인이 당해 형사사건에서 구속되어 재판을 받고 있는 경우를 의미하고, 피고인이 별건으로 구속되어 있거나 다른 형사사건에서 유죄로 확정되어 수형중인 경우는 이에 해당하지 아니한다. [2] 제1심판결에 대하여 검사만이 양형부당을 이유로 항소하였을 뿐 피고인은 항소하지 아니한 경우에는, 피고인으로서는 항소심판결에 대하여 사실오인, 채증법칙 위반, 심리미진 또는 법령위반 등의 사유를 들어 상고이유로 삼을 수 없다.
	성적과 준비 시간을 연관시키는 비례 상수를 찾아야 합니다. 이를 k라고 부르면 성적 = k * 시간이 됩니다. k를 구하기 위해 72 = k * 3이라는 주어진 정보를 사용할 수 있습니다. k를 풀면 k = 72/3 = 24가 됩니다. 이제 이 k를 사용하여 4시간 동안 준비한 성적을 예측할 수 있습니다. 공식에 시간 = 4와 k = 24를 입력하면 성적 = 24 * 4 = 96이 됩니다.	특정 교사의 100점 만점 시험에서 받는 성적은 학생이 시험을 준비하는 데 소비한 시간에 정비례하여 달라집니다. 학생이 3시간 동안 준비한 시험에서 72점을 받았다면 다음 시험에서 4시간 동안 준비했다면 몇 점을 받을 수 있을까요?
	반면 중국의 상표법 역시 선등록주의를 원칙으로 함에도 불구하고 본 판결에서는 일반대중의 혼동가능성에 중점을 두어 역혼동의 여지가 배제되었다. 본 사안에서 피고1의 “非诚勿扰”를 TV 오락 프로그램과 커플매칭 서비스 중 어느 것으로 판단하느냐에 따라 상표권 침해 여부가 결정되는데, 고급인민법원은 두 서비스가 이성 소개 서비스라는 측면은 유사하지만, 해당 서비스가 제공되는 목적·내용·방식·대상이 각각 다르고, 피고1의 “非诚勿扰” 프로그램이 중국 내 상당한 인지도를 보유하고 있어 일반대중이 원고의 결혼정보업체 “非诚勿扰”와 구분할 수 있으므로 혼동가능성이 없다고 판단하였다. 특히 고급인민법원은 서비스의 동일·유사 여부는 소재나 표현 형식뿐 아니라 상표가 상업적으로 유통되는 과정 중에 발휘되는 식별기능의 본질을 근거로 하여, 등록상표의 현저함(显著性)과 지명도(知名度)를 고려하여 일반대중의 혼동가능성이 판단되어야 한다고 설시하였다. 더불어 법원의 이러한 판결 배경에는 2008년에 개봉된 영화 “非诚勿扰”의 상영 이후 원고가 2009년에 등록상표를 출원했다는 점에서 주관적 무임승차의 여지가 있는 반면, 피고1가 TV 프로그램 “非诚勿扰”를 방영한 시기는 원고의 상표 출원 후 등록공고 이전이므로 등록상표에 대한 무임승차의 악의적 의도가 없다고 판단한 것으로 보인다. 이는 상표법이 보호하고자 한 공정한 경쟁질서와 상거래 질서 및 신의성실원칙이라는 근본적인 취지에 부합한 처사라 할 수 있으며, 중국 법원이 선등록주의를 원칙으로 한 기존 판결과는 다소 다른 양상을 보여줬다는 측면에서 의미가 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017 IP Insight: 해외 지식재산권 판례 심층분석 보고서 요약문: 중국의 상표법은 선등록주의를 원칙으로 하지만 본 판결에서는 일반대중의 혼동가능성에 중점을 두었다. 피고1의 “非诚勿扰”는 오락프로그램으로 원고의 결혼정보업체 “非诚勿扰”와 대중 인식에서 서로 구분되고 등록상표에 대한 무임승차 의도도 없다고 판단하였다. 이는 상표법의 근본 취지에 부합되는 판결로 중국의 기존 판결과는 다른 양상을 보여주었다.
	OECD(2012a)에 의하면 지니계수로 측정한 한국의 소득불평등도는 (외환위기 이후) 2009년까지 지속적으로 상승하였다. 더욱 최근인 OECD보고서(2013)에서는 10분위 배율이 지난 2010년 기준 10.5로서 OECD 회원 34개국 가운데 9번째로 높다. 이처럼 다양하게 측정된 소득불평등 정도가 한국에서 계속 악화되고 있다. 한편 최근 들어 ‘묻지마’식 폭행이나 (아동)성폭력 범죄 등 강력범죄 소식을 자주 접할 수 있다. 대검찰청 범죄분석에서도 2000년대 한국의 일반범죄 발생건수의 증가가 심상치 않으며, 특히 강력흉악범죄의 증가세는 최근까지 더욱 가파르다. 범죄증가 현상에 관하여 경제학적으로는 일단 억지(deterrence)의 문제를 생각할 수 있다. 그리고 범죄로 인한 기대편익과 각종 기대비용에 영향을 주는 주요 요인 중의 하나로서 지난 40년간 꾸준히 분석되어온 소득불평등도 생각해 볼 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 소득불평등과 범죄발생에 관한 실증분석 : 지니 및 퍼센타일 지수를 중심으로 요약문: OECD에 의하면 지니계수로 측정한 한국의 소득불평등도는 지속적으로 상승하고 있고, OECD 회원 34개국 가운데 9번째로 높다. 범죄증가 현상에 관하여 경제학적으로 접근하는 것이 억지스러울 수 있지만 소득불평등에 따른 범죄증가율도 늘고 있다.
	유엔 프레지던트컵은 아랍에미리트의 축구 토너먼트 대회로, 1974년에 창설되었습니다. 알샤르자가 총 8번 우승했으며, 우승 팀들은 AFC 챔피언스리그 출전권을 받습니다. 각 시즌의 우승과 준우승, 결승전 점수를 확인할 수 있습니다.	유엔 프레지던트컵이 무엇인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서, 위치 센서가 고장 났을 때 상황을 최대한 완화 시키거나 제어에 대해 보정해야 할 필요가 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 지구 온난화 방지와 대기환경 보호를 위하여, 자동차의 배출가스에 대한 규제가 점차 엄격히 강화되고 있다. 특히, 온실가스인 이산화탄소에 대한 저감요구가 많이 증가하고 있다. 차량의 주된 대기오염 물질은 질소산화물(NOx)과 입자상물질(Particulate matter)이다. 따라서, 이들은 차량의 배기가스 규제의 주요한 대상물질이 되고 있다.차량의 제반 시스템이 정상적인 상황에서 배기가스 규제를 만족함은 필수적인 것이며, 차량의 유해 배출물에 관여하는 부품의 고장 발생시에도 배기가스 규제를 만족하여야 한다. 이 규제를 초과하는 경우에는 경고등을 점등하여 운전자로 하여금 서비스센터에서 손상된 부품의 정비를 유도하도록 하고 있다. 현재 차량에서 배기가스의 일부를 다시 엔진의 실린더로 재순환시켜 연소가스의 온도를 낮추어 산화질소(NOx)의 발생을 줄이는 EGR(Exhaust gas recirculation) 장치가 널리 적용되고 있다. 이러한 EGR 장치는 배기계로부터 배기가스의 일부를 추출하고, 적당한 온도, 시기, 유량 등의 제어를 행하여, 흡기계에 재순환시킨다. 연소 가스의 대부분은 불활성 가스(H2, N2, CO2 등)이고, 그것을 연소 혼합 기중에 넣으면, 불활성 가스가 갖는 열용량에 의해 최고 연소 온도가 저하되기 때문에, 배기 가스에 포함되는 NOx를 저감할 수 있다.EGR 장치는, 엔진의 흡기계와 배기계를 연결하는 배기 재순환 경로에 유량 제어 밸브(EGR 밸브)를 마련하고, 엔진의 운전 상태에 응하여 EGR 밸브를 개폐하고, 배기가스의 재순환량(EGR 유량)을 제어하는 구성으로 되어 있다. 이러한 EGR 밸브의 정확한 제어는 EGR 효과를 높일 수 있으며, EGR 밸브를 모터로 구동시켜 정밀 제어를 추구하고 있다.질소산화물(NOx) 저감을 위한 배기가스 재순환(EGR) 장치는 연소 후 배출되는 배기가스의 일부를 흡입 혼합기에 포함시켜 연소실로 유입시킴으로써, 혼합기의 자체 공연비는 변화시키지 않으면서 혼합기의 밀도를 저하시켜 연소 온도를 저하시키는 특성을 갖게 된다.즉, 상기 EGR 장치는 엔진의 운전 상태에 따라 NOx와 같은 에미션(Emission)을 저감시킬 필요가 있을 때, 배기가스의 일부를 EGR 밸브를 통하여 흡기 인테이크에 제공하여 혼합기와 함께 연소실로 유입시킨다. 그러면, EGR 장치에 의해 연소실로 유입된 배기가스는 불활성 가스로서 흡입 가스의 체적은 변화하지 않으므로 상대적으로 혼합기의 밀도가 저하되어 화염의 전파 속도를 저하시킴으로써 연소속도가 저하된다. 이에 따라 연소 온도의 상승을 방지하여 NOx와 같은 에미션(Emission)의 발생을 줄여 주게 된다.또한, 북미 및 유럽의 배기가스의 규제가 강화됨에 따라 EGR 장치의 역할이 중요시되고 있다. EGR 밸브의 정밀 제어를 위해서는 모터가 사용된다. 하지만, 모터의 구동부에 위치센서가 필요하고 이 위치센서는 열과 자동차의 진동에 의해 민감함을 보일 수 있다, 또한, 이러한 환경에 의해 센서가 오작동하거나 고장이 발생할 수 있다.

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