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당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이런 소식에도 불구하고 드론 산업은 꾸준히 개발되고 있고, 몇 년 이내에 운행될 수 있게 하려는 연구들이 국내외적으로 많이 진행되고 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 현재 드론 등의 무인 항공기 시장과 RC 자동차 등 무선 제어(Radio Control, RC) 기기 시장이 급속도로 커지고 있으며, 이에 맞춰 여러 원격 제어 기기들이 개발되고 있다. 가격대별로 성능이 천차만별이고, 특히 실시간 영상 스트리밍(real time streaming)과 지도 오버레이(map overlay) 기능처럼 우수한 기능은 저렴한 드론에는 장착되지 않고 고가의 드론에만 장착되어 있다. 또한, 이러한 기능은 시중 드론의 경우 보안과 신뢰성의 기능을 더 중시하기 위해서 각 회사별로 다른 암호화와 바인딩 기술을 사용하기 때문에 서로 다른 드론끼리의 군집화는 쉽지 않아서 항상 같은 드론끼리만 군집화가 가능한 단점이 있다. 이로 인해 서로 다른 역할을 하기에는 동일 기종일 경우 서로 스펙이 같아 스펙상 부족하거나 너무 넘쳐나는 문제가 있다. 그러나, 군집용 드론으로 대중적으로 사용되는 드론들은 고가인 경우가 많은데, 특히 dji 팬텀, ardrone3.0 등은 서로 스펙과 가격 차이가 매우 심하다.한편, 이미 아마존에서는 드론에 GPS를 장착하여 택배 서비스를 실시한다고 발표를 하였다. 이 후 구글과 알리바바도 드론 택배 산업에 도전하고 있다. 그러나, 택배를 배달하려면 드론에 장착된 3 개의 GPS로 좌표를 받아 현관문 바로 앞으로 배달을 해야 하는데, 좌표를 받는 인공 위성의 위치에 따라 GPS의 오차가 바뀐다는 점이 문제점이다. 이러한 이유로 미국 연방항공청(FAA)이 아마존의 드론 이용 허가를 제외하기도 하였다.아마존에서 사용하려는 드론의 무게와 고도를 비교하면 상업적으로 사용 가능한 기준을 초과하기 때문에 아마존의 무인 드론 택배 운행은 힘들 것으로 전망되며, 게다가 해커가 드론을 해킹하는 사례까지 더해져 드론 산업은 전망이 좋지 않다.
	‘수성구 1인 창조기업 비즈니스센터’를 통해 맞춤형 창업 교육과 전문가 컨설팅을 지원해왔던 수성구는 창의성·전문성을 갖춘 1인 또는 5인 미만의 공동사업자로 상시 근로자 없이 사업하는 1인 창조기업을 2011년부터 지금까지 125개 육성했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 강나리 7년간 희망자 적극 지원 성과 올해 육성사업 대상자 모집 대구 수성구청이 참신한 아이디어를 가진 창업 희망자를 적극 지원, 새 일자리를 창출하는 등 성과를 내고 있다. 9일 수성구청에 따르면 구청은 지난 2011년 기초자치단체 중 전국 최초로 1인 창조기업 육성에 나서 지금까지 125개의 1인 창조기업을 육성했다. 1인 창조기업은 창의성·전문성을 갖춘 1인 또는 5인 미만의 공동사업자로 상시근로자 없이 사업을 영위하는 기업이다. 구청은 수성구 상동에 위치한 ‘수성구 1인 창조기업 비즈니스센터’를 통해 맞춤형 창업 교육과 전문가 컨설팅 등 다양한 프로그램을 지원해 왔다. 특히 지난해 3월 선정된 15개 기업은 센터 입주 9개월 만인 지난해 12월에 11억1천500만 원의 매출을 달성한 데 이어 외부 공모사업 17개 선정, 사업장 2곳 개설, 특허출원 4개 등 성과를 거뒀다. 수성구청은 지역 일자리 창출을 위해 올해도 15명 내외의 1인 창조기업 육성사업 대상자를 모집한다. 오는 14일부터 이달 말까지 공개모집을 통해 창조기업을 선정한 뒤 3월부터 본격 지원에 나설 예정이다. 신청 자격은 만18세 이상 대구시 거주자(수성구 거주자 우대)로 우수한 창업 아이템을 가진 예비 창업자 또는 창업 후 3년 미만의 창업자(사업자등록증 기준)다. 지원 분야는 제조업, 출판·영상·방송통신 및 정보서비스업, 전문·과학 및 기술 서비스업, 사업지원 서비스업, 교육 서비스업, 예술·스포츠 및 여가 관련 서비스업 등이다. 숙박 및 음식업, 도·소매업, 부동산업 등 32개 업종은 지원에서 제외된다. 1인 창조기업으로 선정되면 입주 기간 동안 창업 공간과 사무실 집기, 창업 교육, 세무·특허 등 컨설팅, 소정의 창업 활동비 등을 지원받을 수 있다. 세부 사항은 수성구청 일자리투자과(053-666-4342)로 문의하면 된다. 강나리기자 [email protected]
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	더불어, 임금피크제의 긍정적 효과를 모든 공공부문으로 확산시키고, 나아가 민간부문의 참여를 활성화하기 위하여 행정자치부는 2015년 7월 15일 기재부 권고안과 유사한 내용의 지방공기업 임금피크제 권고안을 발표함으로써, 지방자치단체 공공서비스 전달의 중요한 역할을 담당하고 있는 지방공기업의 임금피크제 실시를 추진 중이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 우리나라의 고령인구비율은 출산율 감소, 의학기술의 발달 등으로 인하여 급속히 증가하는 추세에 있다. 인구의 급속한 고령화는 만 15세 이상 64세 이하 생산가능인구의 감소를 발생시키고, 이는 낮은 경제성장률과 청년실업 등의 사회적 문제를 발생시키는 원인이 된다. 이러한 고령화 및 청년실업 문제가 사회적으로 확산되면서 기획재정부는 2015년 5월 7일 공공기관 임금피크제 권고안을 확정 및 발표하여 임금피크제를 전체 공공기관으로 확산시키고, 절약한 인건비를 신규채용에 활용함으로써 청년층의 고용기회를 확대하는 방안을 마련하였다(기획재정부, 2015.5.7. 보도자료).
	초기에 업체들에게 이익을 주었던 중국은 2008년 이후 처음으로 지난 9월 주정부에 제공하던 지원금을 삭감하였다. 동북 지역의 옥수수 정제가공업체들은 로컬곡물 구매 시 보조금을 제공받았다. 이러한 움직임 덕분에 국내 가격과 수입 곡물가격 차이가 20% 가까이 줄어들게 되었다. 그러나 재고를 줄이기에는 충분하지 않을 뿐만 아니라, 동물 사료, 감미료 사업 투자 확대에도 부족하다. 비록 한 업체만이 저렴한 원자재 가격으로 이득을 보고 있긴 하지만, 아시아 최대의 옥수수 가공회사인 Global Bio-chem Technology Group Co사는 지난주에 옥수수 감미료 리신(Lysine) 공장을 재가동하였다고 관계자는 로이터 통신에 전했다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 해외곡물시장 동향 : 2015 제4권 제12호 요약문: 초기에 업체들에게 이익을 주었던 중국은 2008년 이후 처음으로 지난 9월 주정부에 제공하던 지원금을 삭감하였다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	상기	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 스프링은 강선재(鋼線材)의 탄성력을 이용하여 에너지를 흡수 축적시켜서 완충의 목적을 달성하거나 압축 후 반발하는 복귀 탄성을 이용하여 여러가지 기계요소의 운동기능을 확보하는 용도로 사용되고 있으며, 스프링의 용도에 따른 형태는 코일스프링, 판형스프링, 비틀림스프링, 태엽스프링 등이 일반화되어 있다.이러한 스프링 중에서 코일스프링을 제조하는 방법을 개략적으로 살펴보면, 합금 강선으로 이루어진 선재를 코일링(Coiling), 1차 저온풀림, 양단연마, 쇼트피닝, 2차저온풀림, 셋팅 및 표면처리 과정을 거치면서 제조된다.이 과정에서 셋팅은 코일스프링 사용시 발생 될 변형을 사전에 영구변형을 강제로 시키는 것이다.이러한 코일스프링 셋팅을 하기 위한 종래의 일예로서는, 대한민국 등록특허 10-1528609호 "스프링 셋팅 장치 및 코일스프링 셋팅방법에서 찾아 볼 수 있다.도 1은 종래에 따른 코일스프링 셋팅장치를 나타낸 도면이다.도 1을 참고하면, 종래의 코일스프링 셋팅 장치는, 코일스프링 셋팅 공정을 수행하는 코일스프링 셋팅 장치에 있어서, 코일스프링이 안착되는 안착부(1); <MASK> 안착부(1)에 안착된 <MASK> 코일스프링을 압축시키는 가압부(2); <MASK> 가압부(2)에 의해 <MASK> 코일스프링에 가해지는 하중을 설정하고, <MASK> 가압부(2)를 제어하는 제어부(3);를 포함하고, <MASK> 안착부(1)는, 고정판(1a); <MASK> 고정판(1a)에 회전 가능하게 결합되는 회전판(1b); 및 <MASK> 코일스프링이 삽입되는 삽입홀(1c-1)이 형성된 안착블럭(1c);를 포함하고, <MASK> 코일스프링이 <MASK> 안착부(1)에 안착된 후, <MASK> 회전판(1b)이 회전되어 <MASK> 안착부(1)에 안착된 <MASK> 코일스프링을 <MASK> 가압부(2)가 압축하는 것이다.그러나, 종래의 코일스프링 셋팅장치는, 선재가 나선형으로 연장된 상태로 절단되어 양단부가 형성됨에 따라 셋팅작업을 하기 위해 코일스프링을 압축하게 되면 각 코일코일스프링의 단부가 어긋난 상태로 압축이 되어 불량품을 생산시키는 문제점이 있다.
	제목: 스타강사 차길영, 기말고사 막판 뒤집기 비법 공개 기말고사가 다가온 학생들을 위해 세븐에듀의 차길영 강사는 내신기출 모의고사 서비스를 무료로 배포하며 실전연습이 가장 중요한 학생들에게 도움을 주고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 오승현 기자 스타강사 차길영, 기말고사 막판 뒤집기 비법 공개 세븐에듀 제공 어느덧 6월도 마지막 주에 접어들었다. 기말고사가 코앞으로 다가온 학생들은 1학기 기말고사 대비를 위해 잠을 줄여가며 구슬땀을 흘리고 있다. 2020학년도 대입의 수시 비중은 77%를 넘어서며 최고치를 기록할 전망이다. 내신 성적 관리는 선택이 아닌 필수가 된 상황에서 내신 성적 관리에 최선의 노력을 기울여야 한다. 입시는 길고 긴 마라톤이자 멘탈과의 싸움이다. 장기적인 플랜과 남들보다 더 효율적으로 공부하고 우수한 성적을 거두기 위해서는 지금부터 기말고사 전까지 시간을 어떻게 잘 활용하느냐가 굉장히 중요하다. 실제 시험과 같은 환경에서 실전 연습이 필요하다. 50분이라는 짧은 내신시험 시간 안에 서술형을 포함한 25문항을 풀어야 한다. 한 문제 당 2분 내에 풀어야 모든 문제를 풀 수 있다는 계산이 나온다. 놀라운 사실은 대부분의 학생들이 시간을 정해 객관식, 주관식, 서술형까지 있는 시험을 한 번도 경험해보지 않고, 기말고사를 치른다는 점이다. 기말고사에서 좋은 점수를 받기 위해서는 개념과 유형 공부는 물론 실전연습이 가장 중요하다. 실전 연습이 부족하면 자신의 실력을 십분 발휘할 수 없다. 실제 시험에서 시간 배분 능력은 실제 점수와 직결되는 만큼 매우 중요하기 때문이다. 세븐에듀 차길영 강사는 “기말고사가 얼마 남지 않은 상황에서 학생들에게 남은 기간 동안 효율적인 시험 준비와 실전 감각 향상에 도움을 주기 위해 내신기출 모의고사 서비스를 무료로 제공하게 됐다. 시험 전에 내신기출 모의고사로 실전 연습을 한다면 기말고사에서 반드시 만족스러운 결과가 나오게 될 것”이다고 전했다. 내신기출 모의고사 서비스는 세븐에듀 회원이라면 누구나 무료로 이용 가능하며 자세한 내용은 세븐에듀 홈페이지에서 확인할 수 있다. 기말고사에 빈출되는 기출예상문항을 풀어라. 빈출되는 기출예상문항을 통해서는 유형화된 문제를 익혀야 한다. 유형화된 문제란 기존에 자주 출제되었던 빈출유형과 개념을 대표하는 문제유형이다. 내신시험은 50분이라는 제한된 시간에 시험을 보기 때문에 문제를 정확하게 파악해 빠르고 효율적인 방법으로 풀어야 한다. 세븐에듀 차길영 강사의 ‘초압축 미라클 특강’은 기말고사 대비를 위한 족집게 특강이다. 고1은 수학(상) 여러 가지 부등식부터 도형의 방정식까지 3강, 고2는 수학Ⅰ 삼각함수의 활용과 수열 8강, 확률과 통계는 5강으로 구성된 압축 강의를 제공한다. 기말고사까지 기간이 얼마 남지 않은 가운데 학생들이 짧은 시간 내에 기말고사를 최종적으로 마무리할 수 있도록 빈출 되는 기출예상문항만을 엄선했다. 차 강사는 “내신시험에는 출제되는 유형들이 정해져 있기 때문에 빈출유형을 반드시 학습해두는 것이 유리하다. 기출문항 중 빈출 문항만 엄선한 족집게 미라클 특강을 꼭 수강하여 학생들의 시험 대비 학습 시간을 최대한 단축하기 바란다.”라고 추천했다. 초압축 미라클 특강에는 유튜브에서 화제가 되고 있는 차길영 강사만의 빠른 문제풀이 비법인 ‘3초 풀이법’을 제공한다. 차 강사는 “‘초압축 미라클 특강’에서 전수하는 문제풀이 비법들을 자신의 것으로 만든다면 이번 기말고사에서 성적 향상이 가능할 것”이다고 밝혔다. 마지막으로 세븐에듀 차길영 강사는 “기말고사를 어떻게 준비하느냐에 따라 내신 성적 관리에 희비가 교차할 것이다. 많은 학생들이 시간 내에 문제를 해결할 수 있는 실전 훈련이 잘 돼있지 않기 때문에 실제 시험에서 시간 부족으로 좋은 점수를 받지 못한다. 이러한 문제를 극복하려면 평소에 모범답안으로만 공부하기보다는 여러 가지 방법을 찾으며 공부하는 것이 중요하다. 문제의 유형의 본질을 제대로 이해하고, 빠르게 풀 수 있는 방법으로 문제를 해결해야 시간 내에 모든 문제를 다 풀 수 있다”고 전했다. /오승현 기자 [email protected] 오승현 기자 [email protected]
	김지민은 1993년생 대한민국의 축구 선수로, 현재 K리그1의 포항 스틸러스에 소속되어 있습니다. 2012시즌에 유스 우선지명을 받아 부산 아이파크에 입단했고, 2017년에 김해시청으로 이적했습니다. 그 후 2018년에 K3리그의 경주 시민축구단과 함께 활약했으며, 2018년 8월에 포항 스틸러스로 이적했습니다. 김지민은 축구 공격수로 활약하며, 대한민국 U-20 축구 국가대표팀에도 참여했습니다.	김지민은 어느 축구팀에 소속되어 있을까요?
	지방자치단체(구청, 주민자치센터 등)나 노인종합복지관 등에서 구민 정보화교실을 개설하고 컴퓨터교육, 스마트폰교육 등 정보화 교육프로그램을 개설 운영하고 있다. 이러한 교육에서 기초과정이나 중급과정을 습득하신 어르신들은 배운 내용을 개인적으로 연습하면서 자기의 실력을 검증하고 발전시켜 나가기를 원하고 있으나, 개인적으로 자유롭게 사용할 수 있는 컴퓨터가 없기 때문에 많은 아쉬움을 가지고 있는 어르신들이 많은 것으로 보인다. 따라서 지자체나 복지관 등에서 운영하는 컴퓨터교육실을 교육이 없을 때에는 어르신들이 이용 할수 있게 개방한다거나, 적당한 장소에 컴뮤니티 룸 같은 공간을 마련하여 어르신들을 위한 “어르신 방”으로 설정하여 어르신들이 남을 의식하지 않고 컴퓨터를 자유롭게 이용하여 실력이 향상 될 수 있도록 배려 함으로서 어르신의 정보접근권의 활성화를 도모해 줌이 타당하다고 생각한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2014 노인인권지킴이단 활동보고서 요약문: 지방자치단체나 노인종합복지관 등에서 정보화 교육프로그램을 개설 운영하고 있다. 개인적인 컴퓨터를 가지고 있지 않는 어르신을 위해 컴퓨터를 자유롭게 이용할 수 있도록 배려해 정보접근권 활성화 하는 것이 타당하다고 생각한다.
	제목: 울산시, ‘공동주택 품질검수 제도’ 확대... "고품질 주택 건설 나서" 울산시는 '공동주택 품질검수 제도'를 확대하여 입주민과 시공사 간의 분쟁을 예방하고 건축시공, 구조, 토목 등 분야별 민간전문가를 구성해 고품질 주택건설에 나서며 세대 내부 뿐만아니라 외부 공용 부분도 품질검수를 한다고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 송재현 울산시가 ‘공동주택 품질검수 제도’를 기존 500세대 이상에서 150세대 이상으로 확대 실시하면서 입주민과 시공사간의 분쟁이 상당수 줄어들 것으로 기대된다. 시는 올 연말 기준 세대 수를 추가로 낮추는 방안도 검토하고 있다. 25일 울산시에 따르면 ‘공동주택 품질검수 제도’는 주요 하자와 민원을 해결하고 입주민과 시공사 간의 분쟁을 예방하기 위해 도입됐다. 울산시는 기존 500세대 이상 공동주택에 대해 진행했던 제도를 지난 7월부터는 150세대 이상으로 확대했다. 시는 성공적인 제도 운영을 위해 건축시공, 구조, 토목, 조경, 전기, 기계, 소방 등 분야별 민간전문가 50명의 품질검수단 위원을 구성해 운영하고 있으며, 현장 점검 때에는 해당 아파트의 입주 예정자도 함께 참여한다. 품질검수단은 세대 내부 전용 부분뿐만 아니라 공동주택 외부 공용 부분, 주차장 시설, 조경과 부대시설 등 단지 전반을 점검해 주요 결함과 하자에 대한 시정권고와 관리자문을 하고 있다. 이 제도로 최근까지 총 1만3,000여세대에 대한 품질검수가 이뤄졌다. 지난해에만 6개 단지 4,980세대에 대한 품질검수가 완료됐고, 올해도 11단지 8,318세대에 대해 검수가 이뤄졌다. 올 연말까지 4개 단지 1,700여 세대에 대해 추가 품질검수를 완료할 예정이다. 시 관계자는 “공동주택 품질검수단 운영을 통해 입주민들에게 고품질의 주택단지를 제공할 수 있을 것으로 기대한다”며 “올해 조례제정을 통해 품질검수 대상과 더불어 검수시기를 내년부터 골조공사를 완료한 때를 포함하여 2회로 확대 시행할 계획”이라고 밝혔다.
	대부분의 경우 교통 안전계획, 화학물질안전관리계획 등과 같이 분산된 계획 체계가 일반적이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 일반적으로 안전관리는 재난의 발생 이전 단계에 수행된다. 따라서 사전 예방적 차원으로 관련 업무는 국민안전처와 같은 재난관리 전담 기관보다는 복지부(메르스 등), 산업부(가스, 전기 안전 등), 원자력안전위원회, 고용노동부(산업안전) 등 다양한 부처에서 분산되어 수행되어야 한다. 즉, 사전예방과 관련된 모든 행위와 과정이 각 부처의 고유 업무와 유기적으로 결합되어 있어야 한다는 것이다. 실제로 해외 선진국에서는 우리나라와 같은 형태의 종합적 안전관리 계획(국가안전관리 기본계획)을 운영하는 나라는 없다.
	청통와촌 나들목(Cheongtong-Wachon IC)은 경상북도 영천시 청통면 죽정리에 위치한 새만금포항고속도로의 22번 교차로로, 경산시 와촌면 계전리, 소월리, 동강리와 접합되어 있습니다. 이 나들목은 영천시 청통면과 경산시 와촌면의 이름을 따서 만들어졌으며, 인근에는 지방도 제919호선에 경산시와 영천시의 경계가 있습니다. 2004년 12월 7일 익산포항고속도로 도동 ~ 포항 구간 개통과 함께 영업 개시했습니다. 2004년부터 2017년까지 요금소를 운영하였으며, 그 기간 동안 매년 거래량이 증가하여 2017년에는 4,685명, 2018년에는 5,095명, 2019년에는 5,517명, 2020년에는 5,655명, 2021년에는 4,345명, 2022년에는 4,429명, 2023년에는 4,512명으로 조금씩 감소하였습니다.	청통와촌 나들목은 경상북도 어디에 위치해 있나요?
	가장 먼저 1995년의 ‘퀄리티 서비스’(Quality services)와 2000년의 ‘서비스 향상 이니셔티브’ 등이 다른 분야보다 앞서 추진되었다. 이를 통해 캐나다는 국민들의 공공 행정 서비스에 대한 만족도를 최소 10% 향상시키겠다는 목표를 내세웠다. 이에 따라 캐나다 공공 행정에는 결과 기반의 관리기법이 도입되었으며, 각 부처는 의회에서 세운 목표에 따라 서비스 성과가 평가되었다. 이 과정에서 책임성과 투명성이 강조되었다. 공공 관리의 개혁 작업은 캐나다 행정에 큰 변화를 일으켰다. 이는 공무원들에게 많은 도전 과제를 남겼으며, 책임성과 투명성이라는 큰 기조 하에 많은 윤리 및 가치 변화를 불러왔다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 해양수산 공공부문 인재육성 정책 방향 (Policy Implication for the Public Administration Human Resource Development in Marine and Fisheries) 요약문: 공공 행정 서비스에 대한 만족도를 높이겠다는 목표로 캐나다에서 추진된 '퀄리티 서비스'와 '서비스 향상 이니셔티브'는 책임성과 투명성을 강조한 공공 관리기법을 도입할 수 있었다.
	제목: [CEO UP & DOWN] 천종윤 vs 문은상 전문기업 씨젠의 코로나19 진단시약 제품(AllplexTM 2019-nCoV Assay)의 긴급 사용을 승인하면서 기업의 기술이 주목받고 있으며, 국내 코로나19 전염을 막는데 중추적인 역할을 했다는 평이 나오고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: UP \| 천종윤 씨젠 대표 FDA, 씨젠 코로나19 진단시약 사용승인에 '활짝' 미국 식품의약국(FDA)이 분자진단 전문기업 씨젠의 코로나19 진단시약 제품(AllplexTM 2019-nCoV Assay)의 긴급 사용을 승인하면서, 천종윤 씨젠 대표가 주목받고 있다. 씨젠에 따르면 이 진단시약 제품은 3개의 목표유전자(E, RdRp, N) 모두를 검출해내는 특징이 있다. 또한 한 개의 튜브로 검사가 가능해 대량 검사를 효율적으로 수행할 수 있다. 씨젠은 중국에서 코로나19 사태가 발생하자, 인공지능(AI) 시약개발시스템을 활용해 코로나19 진단시약을 개발했다. 씨젠의 진단시약 기술과 자동화된 검사시스템은 국내 코로나19 전염을 막는데도 중추적인 역할을 했다는 평가다. 실제 씨젠의 관계회사이자 국내 최대 검사기관인 씨젠의료 재단은 하루 최대 1만5000건의 코로나19 검사가 가능한 시스템을 갖추고 있다. 씨젠은 자사 검사 시스템이 코로나19 검진의 표준으로 자리 잡으면서 이탈리아, 스페인, 프랑스, 독일 등 60여개 이상의 국가에서 사용되고 있다고 밝혔다. 씨젠의 분자진단 기술력은 이미 해외에서 인정받은 상태다. 해외에서 벌어들이는 매출이 전체 매출의 82% 이상인 것으로 전해지고 있다. 최근 5년간 매출도 꾸준히 성장 중이다. 씨젠의 연결기준 매출액은 2015년 651억원, 2016년 737억원, 2017년 877억원, 2018년 1023억원, 2019년 1220억원 등으로 증가세다. 2000년에 씨젠을 설립한 천 대표는 분자진단 분야만을 고집한 '장인정신'의 경영인으로 알려져 있다. 분자진단은 소변, 혈액 등을 통해 질병의 원인을 분석하는 체외진단 기법 중 하나다. 유전자 정보가 들어 있는 DNA, RNA에서 일어나는 분자 수준 변화를 수치·영상으로 검출해 진단하는 기법이다. 천종윤 대표는 "우리 진단시약을 미국에 공급해 자부심을 느낀다"며 "코로나19의 수많은 변이까지도 함께 검출할 수 있는 보다 강화된 성능의 제품 개선을 준비하고 있다"고 밝혔다.DOWN \| 문은상 신라젠 대표 '미공개 정보 이용 주식거래' 의혹에 압수수색 '곤혹' 신라젠 주주·임원의 미공개 정보 이용을 통한 주식 거래 의혹을 수사 중인 검찰이 문은상 신라젠 대표에 대한 수사 강도를 높이고 있다. 서울남부지검 금융조사1부(부장 서정식)는 4월 21일 문은상 대표의 자택과 개인 사무실, 신라젠 서울사무소 등에 수사관을 보내 압수수색을 벌였다. 문은상 대표와 주주·임원들은 항암 치료제로 알려진 '펙사벡'의 임상 실험 중단 사실을 사전에 인지하고, 주가 하락 전에 주식을 매도해 시세 차익을 남긴 의혹을 받고 있다. 2016년 12월에 코스닥에 입성한 신라젠은 이듬해 하반기에 펙사벡 임상 시험 소식이 알려지면서 주목을 받았다. 신라젠 주가도 요동쳤다. 2017년 11월 24일에 15만2300원까지 치솟아 고점을 찍었다. 그러나 지난해 8월 미국에서 펙사벡 임상 시험 중단 권고 발표가 나오자 상황은 급변했다. 지난해 10월 4일에는 주가가 7820원까지 폭락했다. 신라젠 주가는 4월 23일 종가 기준으로 1만2550원이다.
	본 발명은 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물에 관한 것으로, 반추동물 설사를 예방하고 개선할 수 있고, 특히 소나 송아지의 설사를 예방하고 개선하고, 요네병에 걸린 소의 증상을 개선하여 요네병 치료에 도움을 주기 위한 것이다. 본 발명에 따른 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물은 아가리쿠스버섯 추출물, 차가버섯 추출물 및 생균제를 함유하며, 유자씨유, 야콘 발효액, 인삼 추출물 또는 무 분말을 더 포함할 수 있다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물Composition for preventing and improving of ruminants [ 기술분야 ] 본 발명은 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 천연 성분과 생균제를 이용하여 반추동물 설사를 예방하고 개선할 수 있는 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 반추동물은 포유류 소목에 속하는 되새김을 하는 동물로서, 소, 양, 사슴, 낙타, 기린 등의 동물이 여기에 속한다. 일반적인 반추동물은 4개의 위를 가지는데, 4개의 위는 먹은 음식물을 넣어두는 큰 첫째 위(혹위; rumen), 벌집과 같은 모양의 벽이 있는 둘째 위(벌집위; reticulum), 점막이 주름 모양으로 된 셋째 위(겹주름위; omasum), 위선(胃腺)이 분포된 넷째 위(주름위; abomasum)를 포함한다.이러한 반추동물 중 소는 다양한 원인으로 인해 설사 증상이 동반하며, 설사는 송아지 설사와 요네병(Johne's disease)으로 큰 소의 설사가 있다.송아지 설사는 송아지 폐사의 중요 원인이며, 특히 신생 송아지의 설사는 축산농가에 가장 큰 경제적 손실을 입히는 가축 질병 중 하나로서, 미국에서 송아지 설사증에 의한 피해액은 연간 12조 내지 24조원 이상이라고 알려져 있다.신생 송아지 설사의 원인은 복합적이고 다양한 전염성, 영양적, 면역학적 그리고 환경적인 요인이 관련되어 있다. 송아지 설사증은 병원성 미생물, 사육환경 및 소 자체 등 세 요소의 상호연계성 및 다양한 원인이 관여하여 나타나는 임상 증후군이다. 무엇보다 어린 송아지는 각종 병원체에 대한 감수성이 높다고 알려져 있다. 생후 6 개월 이내 송아지는 다양한 환경 및 모축에서 나오는 병원체들에 감염됨으로써 이들 병원체들이 일으키는 다양한 질병이 발생되고 있다.국내에서 지금까지 알려진 송아지의 소화기질병 유발 병원체들은, 바이러스성으로는 bovine viral diarrheavirus(BVD), bovine rotavirus(BRV), bovine coronavirus(BCV) 등이 있으며, 세균성으로는 E. coli.,Salmonella spp., Clostridium spp., Campylobacter 등이 있다. 또한, 기생충으로는 Eimeria spp., Isosporaspp., Cryptosporidium spp. 등이 알려져 있다.신생 송아지의 설사 원인체로 로타바이러스(rotavirus)의 검출률은 69.2%로 장독혈성 E. coli의 14.7% 보다 현저히 높은 검출률을 나타내고 있다. 설사 발생 일령에서 바이러스성인 로타바이러스는 7일령 이전에 41.7%, 8내지 14일령에 48.1%가 검출되어 약 90%가 생후 2주일 이내에 검출되었다고 하였다.다음은 세균성으로 장독혈성 E. coli는 7일령 이전에 34.8%, 8 내지 14일령에 26.1% 검출되었고, 22일령 이상에서도 34.8%가 검출된 Acres 등의 보고에서는 E. coli와 로타바이러스의 검출률은 5일 이내에 설사한 송아지에서 각각 62%, 10%로 나타나고 있다. 송아지 설사병을 치료하기 위해서는 여러 가지 방법이 있을 수 있지만, 현재 시중에서 판매ㅇ유통되고 있는 약물들은 일시적인 효과를 나타낼 뿐 치료를 중단하게 되면 병원균이 잠복하였다가 재발하거나 만성화될 우려가 있으며, 장기간 반복치료시 내성문제가 심각하게 대두될 수 있다.최근 한우 및 젖소사육의 대형화로 살모넬라 등 병원균에 의한 송아지 설사병이 증가하고 있고, 그로 인한 약물 사용도 증가하고 있는 실정이다. 화학적 약물의 사용은 감염증에 일시적인 효과는 있으나, 투약을 중지하면 재감염의 문제가 있으며, 장기사용에 따른 내성균의 출현증가뿐만 아니라 약물의 잔류로 안전한 축산물 생산에 걸림돌이 되고 있다.상기와 같은 문제를 해결하기 위해 천연약용식물을 이용한 송아지의 설사 치료용 조성물에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 예컨대 대한민국등록특허공보 제10-1067536호(2011.09.27.)에는 항생효과와 위장병에 좋은 인삼, 쑥, 칡즙 및 당근과 같은 천연한방재료를 혼합하여 조성된 송아지의 설사치료용 조성물이 개시되어 있다.인삼이나 쑥과 같은 천연한방재료를 이용한 송아지의 설사치료용 조성물은 봄과 가을에 송아지의 설사를 치료하는 효과가 있지만, 기온이 영하로 내려가는 겨울에는 설사 치료 효과가 미미한 문제가 있다.요네병(Johne's disease)은 소와 같은 반추동물에 만성장염을 일으키는 전염병으로 주로 병원체가 경구를 통해 침입하여 장의 기능을 약화시켜 영양분의 흡수을 억제한다. 이에 따른 주증상은 설사, 사료효율저하, 쇠약, 증체율감소, 산유량감소, 수태율 저하 및 영양부족으로 결국 폐사하게 되는 세균성 질병이다.요네병의 특징은 잠복기가 길고 병이 진행되면서 병원체가 분변으로 배출되기 때문에, 요네병균으로 한번 오염된 목장에서는 대부분의 소가 감염되며 근절하기가 어려운 문제점을 안고 있다.이와 같은 요네병은 2종 전염병으로 지정되어 있으며, 특히 종모우를 생산하는 농장에서는 요네병으로 확정되면 이동 제한에 묶여 당대 검정우 심사 때까지 비육이 안된 상태인 소라도 도태를 해야 하는 현실이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서 본 발명의 목적은 반추동물 설사를 예방하고 개선할 수 있는 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.본 발명의 다른 목적은 소나 송아지의 설사를 예방하고 개선할 수 있는 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.본 발명의 또 다른 목적은 요네병에 걸린 소의 증상을 개선하여 요네병 치료에 도움을 줄 수 있는 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물을 제공하는 데 있다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 아가리쿠스버섯 추출물, 차가버섯 추출물 및 생균제를 함유하는 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물을 제공한다.본 발명에 따른 조성물은 10% 이상의 탄닌성분이 포함된 유자씨유, 야콘 발효액, 인삼 추출물 및 무 분말 중 적어도 하나를 더 함유할 수 있다.본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 유자씨유 10cc를 기준으로, 상기 아가리쿠스버섯 추출물 1~3g, 상기 차가버섯 추출물 1~3g, 상기 생균제 0.5~2g 이 포함될 수 있다.본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 유자씨유 10cc를 기준으로, 아가리쿠스버섯 추출물 1~3g, 차가버섯 추출물 1~3g, 생균제 0.5~2g, 야콘 발효액 2~7cc, 인삼 추출물 1~3g 또는 무 분말 1~5g 이 포함될 수 있다.본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 생균제는 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus) 및 바실러스 서브틸러스(Bacillus subtilis)를 포함할 수 있다.그리고 본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 생균제는 대두박 1kg을 기준으로 락토바실러스 아시도필루스 1×1010 내지 3×1010 cfu, 바실러스 서브틸러스 0.5×1010 내지 1.5×1010 cfu, 및 효모제 0.5×1010 내지 1.5×1010 cfu를 혼합하여 발효시킨 생균제일 수 있다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 따른 유자씨유, 아가리쿠스버섯, 차가버섯 및 생균제를 함유하는 조성물은 반추동물의 설사 예방 및 개선에 효과가 있다. 특히 신생 송아지에게 초유를 먹이기 전에 급여하여 송아지의 설사를 예방하는 효과가 있고, 봄, 여름, 가을 뿐만 아니라 기온이 영하로 내려가는 겨울에도 송아지의 설사를 개선하는 효과가 있으며, 항생물질이나 항균제 등의 약제의 사용에 따른 내성균의 출현 문제와 축산물의 안정성 문제를 해결하는 장점이 있다.또한 본 발명에 따른 조성물을 요네병에 걸린 소에 투여한 결과, 요네병이 개선되거나 정상적인 수치로 회복되는 것을 확인할 수 있다. 즉 본 발명에 따른 조성물은 요네병에 걸린 소의 증상을 개선하여 요네병 치료에 도움을 줄 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 본 발명의 실시예에 따른 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물을 요네병에 걸린 것으로 의심되는 소에 투여 후의 요네병 검사 결과를 보여주는 표이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 하기의 설명에서는 본 발명의 실시 예를 이해하는데 필요한 부분만이 설명되며, 그 이외 부분의 설명은 본 발명의 요지를 흩트리지 않는 범위에서 생략될 것이라는 것을 유의하여야 한다.이하에서 설명되는 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념으로 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서 본 명세서에 기재된 실시 예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 바람직한 실시예에 불과할 뿐이고, 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시 예를 보다 상세하게 설명하고자 한다.본 발명에 따른 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물(이하 '조성물'이라 함)은 아가리쿠스버섯(Agaricus blazei Murill) 추출물, 차가버섯 추출물 및 생균제를 함유한다. 본 발명에 따른 조성물은 유자씨유, 야콘 발효액, 인삼 추출물 및 무 분말 중에 적어도 하나를 더 함유할 수 있다.본 발명에 따른 조성물은 유자씨유 10cc를 기준으로, 아가리쿠스버섯 추출물 1~3g, 차가버섯 추출물 1~3g, 생균제 0.5~2g을 포함할 수 있다.또는 본 발명에 조성물은 유자씨유 10cc를 기준으로, 아가리쿠스버섯 추출물 1~3g, 차가버섯 추출물 1~3g, 생균제 0.5~2g, 야콘 발효액 2~7cc, 인삼 추출물 1~3g 및 무 분말 1~5g을 포함할 수 있다.여기서 아가리쿠스버섯은 흰들버섯, 신령버섯이라고도 하며 주름버섯목, 주름버섯과, 주름버섯속에 속하는 버섯으로 겉모양은 양송이버섯(Agaricus bisporus)과 유사하지만, 버섯 대가 두껍고 길며 향기가 강력한 것이 특징이다. 아가리쿠스버섯의 대표적인 약리작용으로는 혈당강하 작용, 혈압강하, 콜레스테롤저하, 항혈전, 면역부활활성 등이 있다.아가리쿠스버섯은 많은 약효성분을 함유하고 있는 것으로 알려져 있는데, 생리활성을 갖는 물질로써, 혈구응집작용을 갖는 렉틴(lectin)을 함유하고 있다. 아가리쿠스 버섯에서 중요한 생리활성을 나타내는 물질은 β-글루칸으로써, β-글루칸은 면역활성체의 기능, 항산화능, 생체조직 재생과 치유기능, 항생제, 항균 및 항바이러스 활성을 가지고 있다고 보고되고 있다.이러한 아가리쿠스버섯은 1944년 미국 플로리다주에서 처음 발견된 뒤, 1960년대 중반 브라질의 산악지대인 피아다데의 원주민들이 식용한다는 사실이 밝혀지면서 널리 알려지기 시작하였으며, 북아메리카와 중남미 일부 지역에서 자생하는 것으로 알려져 있을 뿐 다른 지역에서는 보고된 적이 없다.아가리쿠스버섯은 단백질, 지방, 섬유질, 비타민, 무기염류, 아미노산, 필수지방산, 핵산 등 각종 영양소가 풍부하고, 암을 비롯한 각종 성인병에 좋다는 사실이 알려지면서 1990년대를 전후해 인공재배 연구가 이루어지기 시작하였다. 그 결과 1992년 일본에서 처음으로 인공재배에 성공하였고, 현재는 한국ㅇ중국에서도 인공적으로 재배되고 있다.아가리쿠스버섯은 항암작용, 종양발생 억제, 혈당ㅇ혈압강하 등 성인병 예방효과가 높고, 인체의 면역력을 증강시키는 등 다양한 생리활성을 규명한 연구는 많이 수행되고 있다.본 발명에 따른 조성물은 아가리쿠스버섯 유용성분의 활성을 증가시키기 위해 인삼(Panax ginseng) 추출물을 추가적으로 포함할 수 있다.인삼은 치유력이 가장 높은 식물이라 할 수 있으며, 주요 성분은 아글리콘(aglycone) 비율에 따라 프로토파낙사디올과 프로토파낙사트리올로 분류되는 적어도 13종 이상의 진세노사이드(사포닌), 파낙시놀 등의 증류오일, 유기산 및 에스테르, 스테롤, 질소화합물, 엽산 등의 비타민, 효소 등을 함유하고 있으며, 중추신경조정 외에 매우 다양한 효능을 지니고 있는 것으로 알려져 있다.인삼은 예로부터 대표적인 자양강장제로 널리 사용되어온 식물로서 일반적으로 재배하여 채취한 그대로의 수삼을 상온에서 건조시킨 백삼, 또는 수삼을 가열처리하여 제조되는 홍삼의 형태로 주로 사용되고 있다.현재까지 알려진 인삼의 약효로는 노화억제, 항동맥경화, 고지혈증 개선, 간기능항진, 방사선장애제거, 면역증강, 항혈전, 뇌기능항진 항스트레스, 혈당강하, 혈압강하, 항암효과 등이 있다.이들의 효과를 나타내는 주요 성분은 사포닌 계통의 물질들에 의하여 주로 이루어지고 있는 것으로 알려지고 있으며, 주로 인삼의 뿌리에 함유된 산성 다당체의 추출 및 분리를 통하여 이들의 효능에 관한 연구들이 최근 활발하게 진행되는 것으로 알려져 있다.차가버섯은 시베리아와 북아메리카, 북유럽 등 북위 45도 이상 지방의 자작나무에 기생하는 버섯으로 암 등 성인병 치료에 효능이 뛰어나다. 바이러스에 의해 착생하여 수액을 먹고 자라는데, 대개 15∼20년 동안 성장한다. 차가버섯은 오리나무와 버드나무·단풍나무 등에서도 발견되지만 이들은 효능이 없다.차가버섯은 러시아에서는 16세기경부터 불치병을 치료하는 비약으로 전해내려 왔으며, 1951년 소련 과학아카데미 코마로프과학연구소에서 본격적으로 연구되기 시작하여, 현재 러시아에서는 공식적인 암치료 약재로 인정받고 있다. 1968년 솔제니친이 자신이 겪은 실화를 바탕으로 쓴 소설 "암병동"에 의해 알려지게 되었다. 차가버섯은 수령 15년 이상, 가운데 두께 10㎝ 이상, 수분 함량 14% 이하, 60℃ 이하에서 건조된 1등급만 약용으로 사용하고 나머지는 폐기하거나 차를 끓이는 용도로 쓴다. 차가버섯에는 여러 가지 물질이 들어 있는데, 다른 버섯에 비해 베타글루칸이 많이 함유되어 있다.이와 같은 아가리쿠스버섯과 차가버섯에 공통적으로 포함된 베타글루칸은 소의 면역력을 높여주어 설사 개선에 도움을 준다.생균제는 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus) 및 바실러스 서브틸러스(Bacillus subtilis)를 포함한다. 이러한 생균제는 소화흡수를 도와주는 대두박 1kg을 기준으로 락토바실러스 아시도필루스 1×1010 내지 3×1010 cfu, 바실러스 서브틸러스 0.5×1010 내지 1.5×1010 cfu, 및 효모제 0.5×1010 내지 1.5×1010 cfu를 혼합하여 발효시켜 제조할 수 있다.유자씨유는 탄닌성분이 10% 이상 함유되어 있는 것을 사용한다. 탄닌성분은 수렴작용을 하여 설사를 멋게 도움을 준다. 유자씨유는 본 발명에 따른 조성물을 송아지에게 먹이기 위한 용도로도 사용된다.이러한 유자씨유는 유자씨를 70℃ 내지 80℃ 이하의 온도에서 20초 내지 40초 익힌 후 짜서 제조할 수 있다. 이와 같은 온도 범위에서 유자씨유를 익히는 이유는 다음과 같다. 유자씨는 70℃ 미만에는 잘 익지 않는다. 반면에 유자씨는 80℃를 초과하는 온도에서 익힐 경우, 익히는 과정에서 유자씨에서 벤젠이 나오는 문제가 발생될 수 있기 때문이다.즉 어미 소의 경우 본 발명에 따른 조성물을 농후 사료에 첨가시켜 제공할 수 있기 때문에, 어미 소에 사용되는 본 발명에 따른 조성물에는 유자씨유가 포함되지 않을 수 있다. 반면에 송아지의 경우 경구에 직접 본 발명에 따른 조성물을 투여 해야 하기 때문에, 송아지에 사용되는 본 발명에 따른 조성물에는 유자씨유를 포함시키는 것이 바람직하다.야콘 발효액은 잘게 썰은 야콘과 설탕을 1 대 1로 섞은 후 2개월 이상 발효시켜 제조한다. 야콘으로는 10% 이상의 올리고당을 함유하는 야콘을 사용한다. 야콘은 유산균의 먹이가 되는 올리고당이 10% 이상 함유하고 있기 때문에, 장내 유익한 세균이 유해한 세균의 증식을 억제하는 효능이 있다. 이로 인해 소의 설사나 소화흡수에 도움을 줄 수 있다.그리고 무 분말은 무를 말려서 분말 형태로 제분한 것이다. 무는 디아스타제라는 소화 효과가 많이 들어 있기 때문에, 소의 설사나 소화흡수에 도움을 줄 수 있다.본 발명에 따른 조성물은 1일 2~3회, 5일 내지 10일 정도 소 또는 송아지와 같은 반추동물에게 먹을 경우 설사 예방 및 설사를 개선할 수 있다. 특히 신생 송아지에게 초유를 먹이기 전에, 본 발명에 따른 조성물을 급여하여 송아지의 설사를 예방하는 효과가 있고, 봄, 여름, 가을 뿐만 아니라 기온이 영하로 내려가는 겨울에도 송아지의 설사를 개선하는 효과가 있으며, 항생물질이나 항균제 등의 약제의 사용에 따른 내성균의 출현 문제와 축산물의 안정성 문제를 해결할 수 있을 것으로 기대된다.또한 본 발명에 따른 조성물을 요네병에 걸린 소에 투여한 결과, 요네병이 개선되어 정상적인 수치를 보여주는 소가 있는 것을 확인할 수 있다. 즉 본 발명에 따른 조성물은 요네병에 걸린 소의 증상을 개선하여 요네병 치료에 도움을 줄 수 있다.[실시예]이와 같은 본 발명에 따른 조성물의 설사 예방 및 개선 효과를 확인하기 위해서, 도 1과 같이 요네병이 걸린 것으로 의심되는 소를 대상으로 실험을 진행하였다.도 1은 본 발명의 실시 예에 따른 반추동물 설사 예방 및 개선용 조성물을 요네병에 걸린 것으로 의심되는 소에 투여 후의 요네병 검사 결과를 보여주는 표이다.본 실시 예에 따른 조성물은 유자씨유 10cc을 기준으로 아가리쿠스버섯 추출물 2g, 차가버섯 추출물 2g 및 생균제 1g을 포함한다.소에게 유자씨유 10cc에 아가리쿠스버섯 추출물 2g, 차가버섯 추출물 2g, 생균제 1g을 포함하는 본 실시예에 따른 조성물을 스프 타입으로 제조한 후, 1일 2회, 8일간 사료에 첨가하여 급여 하였다. 즉 본 실시 예에 따른 조성물을 아침과 저녁으로 사료 급여 시 첨가하여 소에 투여하였다.구체적으로 설명하면, 요네병에 걸린 것으로 의심되는 소 8마리를 선별하였다. 2015년 10월 17일 선별된 1번 내지 8번 소에서 1차 채혈을 하였다.2015년 10월 17일부터 2015년 10월 24일까지 본 실시예에 따른 조성물을 1번 내지 8번 소에 투여하였다.그리고 2015년 10월 24일, 본 실시예에 따른 조성물을 투여한 선별된 1번 내지 8번 소에서 2차 채혈을 하였다.소의 혈액은 전북도산하 정읍가축위생연구소로 보내 요네병 검사를 의뢰하였다. 요네병 검사의 신뢰도를 높이기 위해서, 3명의 실험자가 요네병키트로 검사를 수행하였고, 실험결과는 도 1과 같다.도 1에서 "양성"은 요네병에 걸린 것을 나타내고, "doubt"는 요네병 의심을 나타낸 의양성, "음성"은 요네병에 걸리지 않은 것을 나타낸다. 요네병키트수치(value)로 보면, 45 내지 55가 "doubt"의양성이고, 55초과 "양성", 45미만 "음성"으로 판정된다. OD(Optical density)는 광학밀도를 나타낸다.[A실험자]A실험자에 따르면, 1차 채혈 시에는, 8마리 소 중 4마리(2번, 4번, 7번, 8번)가 "양성", 1마리(5번)가 "doubt", 3마리(1번, 3번, 6번)가 "음성"으로 나왔다.본 실시예에 따른 조성물을 투여한 후 2차 채혈 시에는, 8마리 소 중 2마리(1번, 7번)가 "양성", 6마리(2-6번, 8번)가 "음성"으로 나왔다.이와 같이 A실험자에 따르면, 1차 채혈 시 양성이었던 3마리(2번, 4번, 8번)와 doubt였던 1마리(5번)가 2차 채혈 시 음성으로 판정되었다. 1차 채혈 시 양성이었던 1번은 2차 채혈 시 양성으로 판정되었다.[B실험자]B실험자에 따르면, 1차 채혈 시에는, 8마리 소 중 5마리(2-4번, 7-8번)가 "양성", 3마리(1번, 5-6번)가 "음성"으로 나왔다.본 실시예에 따른 조성물을 투여한 후 2차 채혈 시에는, 8마리 소 중 2마리(1번, 7번)가 "양성", 6마리(2-6번, 8번)가 "음성"으로 나왔다.이와 같이 B실험자에 따르면, 1차 채혈 시 양성이었던 4마리(2-4번, 8번)가 2차 채혈 시 음성으로 판정되었다. 1차 채혈 시 음성이었던 1번은 2차 채혈 시 양성으로 판정되었다.[C실험자]C실험자에 따르면, 1차 채혈 시에는, 8마리 소 중 5마리(2-4번, 7-8번)가 "양성", 3마리(1번, 5-6번)가 "음성"으로 나왔다.본 실시예에 따른 조성물을 투여한 후 2차 채혈 시에는, 8마리 소 중 2마리(1번, 7번)가 "양성", 6마리(2-6번, 8번)가 "음성"으로 나왔다.이와 같이 C실험자에 따르면, 1차 채혈 시 양성이었던 3마리(2-3번, 8번)가 2차 채혈 시 음성으로 판정되었다. 1차 채혈 시 양성이었던 4번은 doubt로 판정되었다. 1차 채혈 시 음성이었던 1번은 2차 채혈 시 양성으로 판정되었다.본 실험에 따르면, 본 실시 예에 따른 조성물을 소에 투여한 결과, 요네병이 개선되어 정상적인 수치를 보여주는 소가 있는 것을 확인할 수 있다. 즉 본 실시예에 따른 조성물은 요네병에 걸린 소의 증상을 개선하여 요네병 치료에 도움을 줄 수 있음을 확인할 수 있다.한편, 본 명세서와 도면에 개시된 실시 예들은 이해를 돕기 위해 특정 예를 제시한 것에 지나지 않으며, 본 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다. 여기에 개시된 실시 예들 이외에도 본 발명의 기술적 사상에 바탕을 둔 다른 변형 예들이 실시 가능하다는 것은, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게는 자명한 것이다.
	따라서 이 법은 통계목적 및 연구 목적 등을 위한 익명정보의 처리에는 적용되지 않는다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 개인정보보호원칙은 식별되었거나 또는 식별될 수 있는 개인에 관한 일체의 정보에 적용될 수 있다. 가명처리 정보는, 추가 정보를 이용하여 개인을 식별할 수 있는 정보로서 식별할 수 있는 개인정보로 간주되어야 한다. 어떤 개인이 식별가능한지를 판단하기 위해서는 특정개인의 식별 등 처리자 또는 제3자 모두가 개인을 직접 또는 간접적으로 확인하기 위해 사용할 것으로 합리적으로 예상되는(reasonably likely) 모든 수단을 고려해야 한다. 개인을 식별하기 위해 사용될 것으로 합리적으로 예상되는 수단인지를 확인하기 위해서는, 식별하기 위해 소요되는 비용과 시간 등 객관적인 요소를 모두 고려하고, 처리 당시 가용한 기술과 기술적 발전을 모두 고려하여야 한다. 익명정보에는 개인정보보호원칙이 적용되지 않는다. 다시 말해서 이 원칙은 식별되었거나 또는 식별될 수 있는 개인과 관련되지 않는 정보 또는 그런 방식으로 익명처리되어 더 이상 식별될 수 없는 정보주체에는 적용되지 않는다.
	제목: 재판의집행에관한이의에대한재항고 형법 제63조는 집행유예의 선고를 받은 자가 유예 기간 중에 금고 이상의 형의 선고를 받아 확정된 때, 집행유예 선고는 효력을 잃는다고 규정하고 있고, 금고 이상의 형의 선고에는 집행이 유예된 경우도 포함된다고 할 것이나 형법 제37조의 경합법관계에 있는 수죄가 각각 별개의 절차에서 재판을 받게 되면서 어느 하나의 사건에서 먼저 집행유예가 선고된 경우에는 금고 이상의 형의 선고의 의미를 축소하여 예외적으로 집행유예 선고가 된 경우를 배제해야 할 것이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 집행유예의 실효에 관하여 형법 제63조는 "집행유예의 선고를 받은 자가 유예기간 중 금고 이상의 형의 선고를 받아 그 판결이 확정된 때에는 집행유예의 선고는 효력을 잃는다."고 규정하고 있는바, 위 규정의 "금고 이상의 형의 선고"에는 실형뿐만이 아니라 금고 이상의 형이 선고된 이상 그 형의 집행이 유예된 경우도 원칙적으로 포함되는 것이지만, 이를 엄격히 해석하여 형법 제37조의 경합범관계에 있는 수죄가 전후로 기소되어 각각 별개의 절차에서 재판을 받게 된 결과 어느 하나의 사건에서 먼저 집행유예가 선고되어 그 형이 확정된 후 그 유예기간 중 여죄에 대한 다른 사건의 판결에서 집행유예가 선고되는 경우, 먼저 선고된 집행유예의 선고가 효력을 잃게 된다고 한다면 위 수죄가 같은 절차에서 동시에 재판을 받아 한꺼번에 집행유예를 선고받을 수 있었던 경우와 비교하여 볼 때 현저히 균형을 잃게 되어 불합리한 결과가 되므로, 집행유예기간 중 여죄에 대하여 금고 이상의 실형이 선고된 것이 아니고 금고 이상의 형의 집행유예가 선고된 경우는 예외적으로 위 규정의 "금고 이상의 형의 선고"를 받은 것에 포함되지 아니한다.
	제목: 대전시의회, 노동정책 방향 모색을 위한 정책 토론회 개최 대전시의회에서 개최한 노동정책 방향을 모색하는 정책토론회에서 토론자들은 현재의 노동행정이 중앙정부에 집중되어 지방 노동정책수립에 제한이 있으므로 앞으로는 지역실정에 적합한 노동정책수립을 위한 노력이 요구된다고 하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [대전=충청일보 이한영기자] 대전시의회 오광영의원(더불어민주당, 유성구 2)은 23일 '대전시 노동정책 방향을 모색하는 정책토론회'를 열었다. 주제발표에 나선 김종진 한국노동사회연구소 부소장은 "현재의 한국 노동상황은 고용불안, 장시간·저임금 노동, 낮은 사회 안전망 등 노동시장이 급격히 변화되고 있다"며 "외국 지방정부의 노동정책들을 모범 삼아 우리 지방정부도 노동정책에 대한 새로운 인식의 전환이 필요하다"고 강조했다. 이어 문종찬 서울노동권익센터 소장은 "지방정부차원에서 취약노동계층 권익보호와 지원사업, 노동복지기반구축사업, 노동 존중과 사회적 대화 기반 조성, 노동역량 강화와 거버넌스 활성화를 위한 추진사업들이 필요하다"며 이런 사업들을 추진하고 있는 서울노동권익센터의 역할을 소개했다. 토론자들은 공통적으로 현재 노동행정 대부분이 중앙정부의 사무로 집중되어 있고, 지방정부의 노동정책은 일자리창출사업, 취약계층 노동복지사업에 제한되어 있는 경향이 있다고 주장하면서 지역 차원에서도 노동시장의 이중 구조와 빈부 격차를 해소하려는 노동정책 수립이 필요하다고 한목소리를 냈다. 오광영 의원은 "지방정부는 노동시장의 구조적 문제라 할 수 있는 일하는 사람들 간의 격차와 일할 기회의 부족 문제를 해결할 수 있는 노동정책을 추진해야 한다"고 강조하면서 "최근 서울, 광주, 경기, 충남 등의 지자체가 지역 차원에서 노동정책을 추진해 나가고 있는 만큼 대전시도 지역 실정에 맞는 노동정책 방향을 모색하는 노력이 적극 필요하다"고 말했다.
	현재 성희롱에 대하여는 앞에서 살펴본 바와 같이 형법, 성폭법 등 형사처벌 규정상 구성요건에 해당하지 않으면 노인복지법과 아동복지법 등 이외에는 형사제재를 할 수 없다. 이에 성희롱에 대하여 보다 강하게 형사법적 대응을 하자는 주장이 제기되고 있고, 그 입법방안에 대하여는 (i) 형법에 성희롱 처벌규정을 신설하는 방안, (ii) 성폭법에 신설하는 방안, (iii) 별도의 특별법을 제정하는 방안 등이 제시되고 있다. 즉 개별 형사처벌 규정의 구성요건과 무관하게 성희롱 행위 자체를 형사처벌함으로써 보다 실효성 있는 성희롱 방지 대책을 마련하자는 것이 성희롱 처벌 관련 입법론의 문제의식인 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 성희롱 행위에 대한 형사법적 규제 요약문: 개별 형사처벌 규정의 구성요건과 무관하게 성희롱 행위 자체를 형사처벌하여 성희롱 방지 대책을 마련하자는 것이 성희롱 처벌 관련 입법론의 문제의식 이다.
	리처드 톰슨은 트리니다드 토바고의 육상 선수로, 주 종목은 100m입니다. 그는 미국 루이지애나 주립 대학교 타이거스 육상팀에서 활동하면서 NCAA 육상대회에 참가했습니다. 그의 100m 개인 최고 기록은 2008년 베이징 올림픽에서 기록한 9초 89이며, 200m 및 60m 개인 최고 기록도 각각 2008년에 기록되었습니다. 2007년 오사카 세계육상선수권에서 준결승에 올랐지만, 결승에 진출하지 못했습니다. 그러나 2008년 베이징 올림픽에서는 9초 89로 개인 최고 기록을 세우고 금메달을 받았습니다. 또한 400m 계주에서도 은메달을 따냈습니다. 2012년 런던 올림픽에서는 100m 결승전에서 6위를 하였고, 400m 계주에서는 3위를 하였지만, 타이슨 게이의 도핑 실증으로 인해 트리니다드 토바고 팀에게 갔습니다.	1. 리처드 톰슨은 어느 나라의 육상 선수인가?
	이때의 점유의 불법개시란 점유가 적극적으로 가해진 불법행위, 즉 사기, 강박, 침탈 등에 의한 경우뿐만 아니라 점유자가 채무자에 대항할 수 있는 점유의 권원 없이 그 권원 없음을 알거나 과실로 알지 못하고 개시된 경우도 포함하며, 한편 점유는 유치권의 성립요건일 뿐만 아니라 존속요건이기도 하므로, 유치권자가 점유를 상실하면 원칙적으로 유치권도 소멸하고, 다만 점유가 제3자에 의하여 불법 침탈된 경우에는 유치권자가 점유물반환청구권을 행사하여 점유를 회수하면 점유를 상실하지 않은 것으로 되어 유치권이 소멸하지 않은 것으로 된다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 민법 제320조 제1항은 유치권을 단순한 인도거절권으로서가 아니라 목적물을 점유할 수 있는 독립한 물권으로 구성하고 있으므로, 이에 따라 유치권자는 목적물의 소유권이 누구에게 속하든지 그 권리를 주장할 수 있고, 채권의 변제를 받을 때까지 유치할 수 있다. 즉, 채무자뿐만 아니라 그 물건의 양수인이나 경매로 인한 매수인 등에 대해서도 권리의 주장 및 유치가 가능한 것이다. 유치권의 성립에는 점유가 필요한바, 여기서의 점유는 직접점유뿐 아니라 간접점유도 포함한다. 다만 그 점유가 불법행위로 시작된 경우에는 유치권이 성립하지 않는다.
	제목: 특정경제범죄가중처벌등에 관한 법률 위반(횡령)·사기·횡령 피고인이 근저당권설정등기를 마치는 방법으로 부동산을 횡령하여 취득한 구체적인 이득액은 각 부동산을 담보로 제공한 피담보채무액 내지 그 채권최고액이므로 이 경우 피고인의 이득액은 5억원 미만이어서 구 특정경제범죄가중처벌등에관한법률 제3조 제1항을 적용받지 않음에도 이를 적용하여 횡령죄를 인정한 원심판결은 법리오해의 잘못이 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1] 형법 제355조 제1항의 횡령죄는 타인의 재물을 보관하는 자가 재물을 횡령하거나 반환을 거부함으로써 성립하고 재물의 가액이 얼마인지는 문제되지 아니하는 데 비하여, 횡령으로 인한 특정경제범죄 가중처벌 등에 관한 법률 위반죄에 있어서는 횡령한 재물의 가액이 5억 원 이상 또는 50억 원 이상이라는 것이 범죄구성요건의 일부로 되어 있고 그 가액에 따라 그 죄에 대한 형벌도 가중되어 있으므로, 이를 적용함에 있어서는 횡령한 재물의 가액을 엄격하고 신중하게 산정함으로써 범죄와 형벌 사이에 적정한 균형이 이루어져야 한다는 죄형균형 원칙 및 형벌은 책임에 기초하고 그 책임에 비례하여야 한다는 책임주의 원칙이 훼손되지 않도록 유의하여야 한다. [2] 피고인이 피해자 甲으로부터 명의신탁을 받아 보관 중인 토지 9필지와 건물 1채에 甲의 승낙 없이 임의로 채권최고액 266,000,000원의 근저당권을 설정하였는데, 당시 위 각 부동산 중 토지 7필지의 시가는 합계 724,379,000원, 나머지 2필지와 건물 1채의 시가는 미상인 반면 위 각 부동산에는 그 이전에 채권최고액 434,000,000원의 근저당권설정등기가 마쳐져 있고, 이에 대하여 甲은 220,000,000원의 피담보채무를 부담하고 있는 사안에서, 피고인이 근저당권설정등기를 마치는 방법으로 위 각 부동산을 횡령하여 취득한 구체적인 이득액은 위 각 부동산의 시가 상당액에서 위 범행 전에 설정된 피담보채무액을 공제한 잔액이 아니라 위 각 부동산을 담보로 제공한 피담보채무액 내지 그 채권최고액이라고 보아야 하고, 이 경우 피고인의 이득액은 5억 원 미만이므로 구 특정경제범죄 가중처벌 등에 관한 법률(2012. 2. 10. 법률 제11304호로 개정되기 전의 것, 이하 '특경가법'이라 한다) 제3조 제1항을 적용할 수 없는데도, 이와 달리 특경가법 위반(횡령)죄를 인정한 원심판결에 법리오해의 잘못이 있다고 한 사례.
	신원식은 대한민국의 전직 육군 군인이자 현재 정치가 및 대학 교수로, 김해 출신이다. 그는 여러 군사 직책을 역임했으며 최근에는 자유한국당 대표상임고문으로 활동하고 있다.	신원식의 출신 지역은 어디인가요?
	지능 로봇 산업이 기대되는 이유는 단순히 인간을 닮은 로봇이 만들어 내는 새로운 시장 때문이 아니다. 그보다 최첨단 로봇 기술과 결합되어 기존의 전통산업 시장이 더욱 고도화될 것이라는 점이 기대를 크게 한다. 다양한 센싱 기술을 장착한 자동차는 운전사가 필요 없는 안전한 로봇이 될 것이고, 스마트폰은 똑똑하고 상냥한 개인비서 로봇으로 진화할 것이며, 거실에 놓인 TV는 가족 구성원의 취향을 스스로 파악하는 맞춤형 헬스 트레이너가 될 것이기 때문이다. 필자는 한국이 이러한 변혁의 시대를 이끌어 새로운 산업을 만들어 가는 선구자가 되기를 누구보다 바라고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 미래정책포커스 2015. 겨울호 Vol.7 요약문: 로봇이 산업에 투입될 경우, 단순히 인간형 로봇이 만드는 새로운 시장이 기대되는 것이 아니고, 전통과 새로운 기술이 전통산업을 고도화 한다는 점이 기대감을 갖게 한다.
	24일 관련 업계에 따르면 올해 주식시장이나 공모시장 상황에 따라 기대했던 일부 IPO 기업 일정에 변동이 생기면서 상반기 실적이 예상보다 부진했던 미래에셋대우가 오는 10월 상장 주관을 맡은 라온피플, 엔바이오니아, 케이엔제이, 캐리소프트, 티라유텍 등의 공모 일정에 돌입하고 IPO 3개 팀에서 추가적인 상장 주관을 계획하고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 상반기 IPO(기업공개) 시장에서 비교적 부진한 성적표를 받아든 미래에셋대우가 반격에 나선다. 다음 달 공모 일정을 확정한 기업만 현재 5개에 달하는 데다 IPO 3개 팀에서 추가적인 상장 주관을 준비하는 등 활발한 활약을 예고하고 있다. IPO 시장 성수기인 연말을 앞두고 빽빽한 일정을 소화할 것으로 관측된다. 24일 관련 업계에 따르면 미래에셋대우가 상장 주관을 맡은 라온피플, 엔바이오니아, 케이엔제이, 캐리소프트, 티라유텍이 오는 10월 잇따라 공모 일정에 돌입한다. 이 5개 기업 모두 10월 중으로 수요예측과 청약 일정을 마친다는 계획이다. 현재 IPO 공모 일정을 확정한 기업 7개 중 5개가 미래에셋대우가 주관하는 기업이다. 라온피플은 카메라 모듈 검사기기, 인공지능(AI) 머신비전 사업을 하는 회사로, 최대 2000억원 근접한 밸류에이션을 책정했다. 특히 다양한 제조 공정에서 인간을 대신해 제품 불량 여부 등을 검사하는 AI 머신비전 사업에서 잠재력을 높이 평가받고 있다. 엔바이오니아는 복합 소재 전문기업으로 기술성평가를 통한 기술특례상장을 추진하고 있다. 습식 복합 소재라는 독자 기술을 앞세워 글로벌 정수기 필터, 자동차 시장에서 활약하고 있다. 케이엔제이는 반도체 부품 및 디스플레이 장비 기업으로, 최근 반도체 식각 공정에 사용하는 소모성 부품인 탄화규소 링(SiC Focus Ring) 공급 확대를 통해 실적 성장을 이어가고 있다. 캐리소프트는 '캐리와 장난감 친구들'로 유명한 유아동 콘텐츠 기업이다. '캐리언니' 등 캐릭터 IP(지적재산권)를 활용한 사업 다각화로 주목받고 있다. 언어 빅데이터 기업 플리토에 이어 두번째 사업모델기반 특례상장을 추진하고 있다. 티라유텍은 스마트팩토리 소프트웨어(SW) 기술 기업으로, 반도체 등 생산 공장의 자동화 솔루션 등을 제공한다. 또 미래에셋대우가 상장 주관을 맡은 기업 중 애니플러스, 우양, 미투젠, 메타넷엠씨씨, 피피아이가 현재 한국거래소의 상장 심사를 받고 있다. 키움증권과 공동으로 주관을 맡은 신약개발 바이오 기업 올리패스는 성장성특례 요건을 통한 공모 절차를 완료하고 지난 20일 코스닥 시장에 상장했다. 이중 미투젠은 홍콩 소재 소셜카지노 게임 회사로, 북미 시장 등에서 성장을 이어가는 등 수천억원의 기업가치가 가능할 것이란 평가다. 준대어급으로 분류되는 메타넷엠씨씨는 컨택센터 서비스를 비롯해 고객데이터관리(IDC) 등 사업을 통해 성장세를 구가하고 있다. 미래에셋대우는 이 외에도 현재 IPO 3개 팀에서 각각 3~4개 기업의 상장예비심사 청구를 검토하고 있다. 올해 바디프랜드 등 대어를 비롯해 애니원, 제너럴바이오, 레인보우로보틱스, 이시스코스메틱 등 알짜 기업의 상장 일정 지연 및 철회로 어려움을 겪었지만, 최근 활발한 활약을 이어가고 있다. 호반건설, SK매직 등 미래에셋대우가 상장 주관을 맡은 대어급 기업도 시장 상황에 따라 IPO 시점을 결정할 것으로 관측된다. 미래에셋대우 관계자는 "올해 주식시장이나 공모시장 상황에 따라 기대를 받은 일부 IPO 기업 일정에 변동이 생기면서 상반기 실적은 예상보다 부진했다"며 "하반기에는 다양한 업종의 여러 강소 기업 상장 주관을 통해 시장으로부터 좋은 평가를 받기 위해 노력하겠다"고 말했다.
	물론이죠! 트랜스포머 모델은 신경망 아키텍처의 일종으로, 2017년 Google의 논문 '주의력만 있으면 된다'에서 소개된 바 있습니다. 트랜스포머라고 불리는 이유는 모델이 입력을 처리할 때 입력의 다른 부분에 집중할 수 있도록 하는 자기 주의라는 아이디어에 기반하기 때문입니다. 트랜스포머 아키텍처는 주로 텍스트와 같은 순차적 입력을 포함하는 자연어 처리(NLP)와 같은 작업에 사용됩니다. 모델은 인코더와 디코더로 구성됩니다. 인코더는 입력 시퀀스를 받아 숨겨진 상태 집합을 생성한 다음, 이를 디코더로 전달하여 출력 시퀀스를 생성합니다. 트랜스포머 모델의 핵심 구성 요소 중 하나는 셀프 어텐션 메커니즘입니다. 자기 주의 메커니즘을 통해 모델은 입력을 처리할 때 입력의 여러 부분의 중요도를 평가할 수 있습니다. 모델은 각 입력 요소의 출력 기여도를 평가하는 데 사용되는 일련의 주의 가중치를 계산하여 이를 수행합니다. 트랜스포머 모델의 또 다른 중요한 구성 요소는 다중 헤드 주의의 사용입니다. 다중 헤드 주의는 모델이 입력의 여러 부분에 한 번에 주의를 기울일 수 있게 해줍니다. 이를 통해 입력의 여러 부분 간의 관계를 이해하는 모델의 능력이 향상됩니다. 원본 논문에서 트랜스포머는 '인코더' 구성 요소와 '디코더' 구성 요소로 나뉘어져 있었습니다. 인코더의 입력은 질문과 같은 조건부 텍스트 또는 다른 언어로 번역할 텍스트를 삽입하는 것입니다. 디코더는 인코더의 출력과 지금까지 생성된 토큰을 수신합니다. 그런 다음 다음 생성할 토큰을 예측합니다. 마지막으로, 트랜스포머 모델은 입력 시퀀스에서 각 요소의 위치를 인코딩하는 위치 인코딩도 사용합니다. 이를 통해 모델은 입력 요소의 순서를 이해할 수 있으며, 이는 언어 이해와 같은 작업에 중요합니다. 더 궁금한 점이 있으면 언제든지 질문하세요!### 인스트럭션: 디코더와 인코더가 실제로 어떻게 작동하는지에 대한 일반적인 개요(제가 ML에 대해 전혀 모르는 소프트웨어 개발자라고 가정)를 알려주실 수 있나요?	인공지능에 관심이 많은데 트랜스포머 모델이 어떻게 작동하는지 자세히 알고 싶은데 설명해 주시겠어요?
	22일 서울행정법원은 미국 페이스북이 방송통신위원회를 상대로 제기한 시정명령 등 처분 최소소송에서 페이스북이 국내 일부 통신사 고객들의 접속 경로 변경으로 이용자의 불편을 야기했지만 법적 제재를 가할 정도의 이용제한을 했다고 보기는 어렵다며 원고 승소 판결을 했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 방송통신위원회(방통위)를 상대로 미국 페이스북(페북)이 제기한 행정소송에서 법원이 페북의 손을 들어줬다. 페북이 국내 일부 통신사 고객들의 접속 경로를 바꿔 이용자 불편을 초래했지만 법적 제재를 가할 정도의 이용제한을 했다고 보기는 어렵다는 판단이다. 서울행정법원 행정5부(박양준 부장판사)는 22일 오후 페북 아일랜드 리미티드가 방통위를 상대로 제기한 시정명령 등 처분 취소소송에서 원고 승소 판결을 내렸다. 소송의 발단은 2016년말로 거슬러 올라간다. 당시 페이스북은 SK브로드밴드와 LG유플러스에 전용 캐시서버 설치 요구했다가 불발되자, 양사 고객들의 접속경로를 홍콩으로 바꿨다. 국제회선을 경유하다보니 데이터 전송시간이 늦어질 수밖에 없었고, 커뮤니티 사이트를 중심으로 페북 이용 불편을 호소하는 이용자들의 글이 쇄도했다. 특정 통신업체 가입자들의 피해를 확인한 방통위가 '전기통신사업법' 상 '이용자 저해행위'로 보고 2018년 3월 페북에 3억9600만원의 과징금을 부과했다. 페이스북은 이에 불복해 행정소송을 제기했다. 재판부는 페북의 손을 들어줬다. 방통위의 제재 근거가 약하고, CP에게 서비스 품질의 책임을 물으려면 더 명확한 규정을 적용해야 한다는 것이 판결의 요지다. 우선 재판부는 페북의 접속경로 변경 조치로 서비스 이용에 불편이 발생하기는 했지만 이를 이용자 이익저해로까지 볼 수 없다고 지적했다. 이용의 '지연'은 있었지만 이용을 '제한'한 행위로는 볼 수 없다는 것. 재판부는 "이용자의 보호만을 내세워 '이용 제한'의 내용과 방식을 포괄적으로 해석할 것은 아니다"라고 전했다. 아울러 재판부는 "적극적·개방적인 인터넷 기능은 정보를 제공하는 CP가 있어 더욱 고양될 수 있다"며 "만약 CP에 대해 서비스 품질과 관련해 법적 규제 폭을 넓혀 간다면 CP의 정보제공행위 역시 규제를 받을 받을 수밖에 없다. 이에 대한 신중한 접근이 요구된다"고도 강조했다. 방통위가 규제 근거로 제시한 접속경로 변경 전 응답속도나 민원건수, 트래픽 양 등의 변화도 상대적·주관적·가변적이라고 판단했다. 재판부는 "페북의 접속경로 변경행위가 이용자 이익을 현저히 해치는 방식을 판단하는 기준 대상으로 삼기에 적절하지 않다"고 지적했다. 소송의 흐름이 방통위가 이용자 피해를 일일이 증명하고 입증해야 하는 쪽으로 흘러갔고, 결국 방통위가 규제 근거를 입증하는데 실패했다. 방통위 관계자는 "즉각 항소를 진행할 계획이다. 대법원까지 갈 것으로 예상된다"며 "국내 사업자와 해외 사업자의 규제는 동일해야 한다"고 강조했다.
	시모후카야 역은 일본 미에현 구와나 시에 있는 요로 철도 요로 선의 철도역으로, 지상 섬식 승강장 1면 2선의 구조를 가지고 있습니다. 이 역은 요로 선 상행 구와나 방향과 요로 선 하행 다도·요로·오가키 방향으로 운영되며, 2016년까지 승차 인원은 계속 감소했습니다. 또한, 이 역은 미에현립 구와나키타 고등학교와 근접해 있습니다.	시모후카야 역은 어떤 곳에 위치해 있나요?
	제목: 동화약품, 활명수 신규 TV광고 `엄마와 딸` 편 론칭 동화약품은 워킹맘과 그의 엄마가 등장하는 부채표 활명수의 신규 광고 2편을 론칭했다고 10일 밝혔으며 이번 론칭을 통해 시대와 공감하고 소통하는 국민브랜드로서 '밥'에 담긴 여러 감정들을 표현해 여러 세대에서 큰 공감을 얻고 있다고 했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 동화약품은 워킹맘과 그의 엄마가 각각 등장하는 부채표 활명수의 신규 TV 광고 2편을 론칭했다고 10일 밝혔다. 이번 신규 광고 캠페인은 활명수가 작년 시작한 '오늘도 잘 소화하세요' 캠페인의 세 번째 광고다. '엄마 편'은 어린 딸이 성장하며 취업, 결혼, 육아 등 다양한 일들을 겪는 과정 속에서 '밥'을 통해 격려와 사랑을 전하는 엄마의 마음을 담고 있다. '딸 편'은 직장생활과 육아를 병행하고 있는 딸의 엄마를 향한 고마움, 미안함, 애틋함 등의 다양한 감정을 표현하고자 했다. 동화약품 관계자는 "이번에 론칭한 광고을 통해 시대와 공감하고 함께 소통하는 국민 브랜드로서 대한민국을 응원하고 늘 곁에서 함께 하고자 하는 바람을 담았다"고 전했다. 활명수의 '오늘도 잘 소화하세요' 캠페인은 활명수와 밀접한 관련이 있는 '식사'를 소재로 주고 받는 안부인사를 통해 한국인의 정서인 '밥'에 담긴 여러 감정들을 표현해 2030세대뿐 아니라 중장년층에 이르기까지 큰 공감을 얻고 있다고 회사 측은 강조했다. 특히 앞서 론칭한 '청춘 편'은 박년 올해의 광고상 TV 광고 부문 본상을 수상하기도 했다. 우리나라 최초의 브랜드이자 최장수 브랜드인 활명수(活命水)는 지난 1897년부터 그 이름의 뜻대로 민중의 '생명을 살리는 물' 역할을 해왔으며 이러한 활명수의 가치와 철학을 잇고자 2013년부터 매년 활명수 기념판 판매 수익금 전액을 기부하여 물 부족 국가 어린이들을 돕는 '생명을 살리는 물' 사회공헌활동을 진행하고 있다. 활명수는 일반의약품으로 약국에서 판매되는 '활명수', '까스활명수-큐', '미인활명수', '꼬마활명수'와 의약외품으로 편의점·슈퍼에서 구입할 수 있는 '까스활', '미인활' 총 여섯 가지 제품으로 구성돼 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	질문에	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 이날 학술대회는 수많은 질문들을 남겼다. 예를 들면 커만이 비평하고자 하는 것의 본질은 무엇이었는지, 그가 오히려 사실 확립과 해석행위 사이의 간극을 의도적으로 지나치게 강조함으로써 이들이 조화를 더욱더 어렵게 만든 것은 아닌지, 과연 주관이 ‘전혀’ 개입되지 않은 객관적 연구가 가능한 것인지, 이후 음악학계는 커만에 어떻게 반응하고 있는지, 그의 논평이 미국의 음악학의 상황만을 다루고 있는 것인지, 그래서 독일음악학의 관점과 흐름을 간과하고 있는 것은 아닌지, 독일의 음악학은 칼 달하우스(Carl Dahlhaus, 1928-1989) 또는 그 이전 학자들에 의해서 이미 사실발견과 해석을 동시에 수행해내고 있는데 커만은 이를 간과하지 않았는지 등의 수많은, 어찌 보면 끝이 없는 질문들이 그것들이다. 이 글은 이러한 질문들의 무게로부터 시작된 것이다. 물론, 이 글은 이 모든 질문들을 여기서 다룰 수 없음을 알고 있다. 이 질문들의 경중을 따져 무엇인가를 선택하는 일이 쉽지 않으나 위에서 제시된 하나의 질문, 즉 커만의 논평이 미국음악학 상황만을 염두에 두고 기획된 것이냐 하는 <MASK> 아래 논의를 집중시켜 보고자 한다. 우선, 간단히 말하자면 컬먼의 『음악을 생각한다』는 미국의 음악학 연구만을 염두에 두고 기획되고 출판된 저서는 아니다. 『음악을 생각한다』는 미국음악학뿐 아니라 독일과 영국 등 유럽의 음악학 모두를 논의의 대상으로 삼고 있는 저서라는 뜻이다. 특별히 독일음악학의 경우는 더더욱 그러하다. 커만은 독일음악학의 상황도 비판의 대상으로 삼고 있었고, 독일음악학을 향해서도 자신의 목소리를 내고 있었다. 이러한 사실을 드러내 보이기 위해 이 글이 주목하는 것은 1950년대 이후의 ‘바흐연구’이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이렇게 생산된 언론의 텍스트는 언론사의 목적, 가치, 그리고 우선순위에 따라서 재 맥락화 되며 이 과정에서 편견의 사실화와 사실의 조작화 문제가 발생하는 것이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 신문 기사에는 다른 사람들의 말에 대한 '인용'이 매일 등장한다. 인용은 사실성을 입증해주는 기제로 사용되기 때문에 기사의 신뢰성을 높여주는 역할을 한다. 뿐만 아니라 현장감을 살려 읽는 재미를 더해주고, 기자에게는 명예훼손이나 무고죄 등과 관련한 법적인 싸움에서도 해방시켜주는 안전판 역할을 한다. 이처럼 신문기사의인용은 보도에 있어서 빠질 수 없는 존재이다. 그러나 신문에서 사용하는 인용이 객관적인 사실 전달을 위해서만 쓰이는 것이 아니며 오히려 '사실적'이라는 외관으로 인해 왜곡을 초래할 가능성도 있다. 반다이크는 신문에서 사용되는 직접 인용을 '수사학적 환영'(Illusion of rhetoric)에 불과하다고 말했다. 신문 기사에서 사용되는 하나의 요소인 '인용'이 수사적으로 사용이 된다는 것은 신문기사가 가지고 있는 원천적인 특징들에 의해서 야기되는 것이기도 하다. 신문에 사용되는 언어는 일상에서 사용되는 말과 다르며, 하나의 짜임새를 가지고 있는 텍스트이다. 또한 뉴스 기사는 신문사라는 조직 체계 안에서 일정한 관행을 따르고 있기 때문에 형식화. 규범화되는 특징을 가지고 있다. 매체는 공적 담화와 사적 담화 사이를 연결해 주는 다리 역할을 하기도 한다. 공적 담화는 일상적으로 사용되는 것도 아니며, 일상 속에서 자주 접할 수 있는 것도 아니기 때문에 매체는 공적 담화를 일상의 언어로 풀어 사람들에게 제시한다. 이 과정에서 언론 고유의 프레임과 텍스트 변형 방식이 파생되는 것이다.
	오픈SCAD는 솔리드 3D CAD 오브젝트를 생성하기 위한 자유 소프트웨어 애플리케이션으로, 스크립트 기반 모델러이며 부분적인 미리 보기를 지원하지만 3D 뷰에서 마우스로 상호작용하거나 선택, 수정할 수는 없습니다. 이 프로그램은 CSG 구조적 입체 기하학을 따르며 Windows, Linux, macOS에서 사용할 수 있습니다. 모델 위치는 마우스로 조작할 수 있으며, 기본 카메라 위치를 스크립트에 정의할 수 있습니다. 부분 색상과 투명도는 3D 뷰에 정의될 수 있으며, 뷰를 PNG 형식으로 내보낼 수 있습니다. 2차원 모델을 DXF로 가져올 수 있고, 모노레드 부품으로 추출할 수 있습니다. 3D 부품은 STL로 가져올 수 있으며 스케일링이 가능합니다. 오픈SCAD로 만든 애니메이션은 단순한 모델에 대해 여러 그림을 속도별로 움직이는 것이 가능하며, 카메라 위치, 부품 차원, 위치, 모양, 존재 등 어떤 변수에 영향을 줄 수 있습니다. 영화 제작에 유용한 그림 세트로 녹화할 수 있습니다.	오픈SCAD는 무엇을 위한 소프트웨어인가요?
	이에 따라 이 법에서는 ‘주에 걸쳐서 운영되는 사업 또는 사업장’의 경우에는 연방정부가, ‘각 주 영역 내에서 운영되는 사업 또는 사업장’의 경우에는 주정부가 조정 및 중재의 역할을 담당하도록 하고 있었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 호주에서 주법이 아닌, 연방 단위에서 제정된 최초의 노동관계법령은 1904년 조정 및 중재법(Conciliation and Arbitration Act 1904) 이었다. 이법은 호주가 영국으로부터 연방 국가로 독립한 이후 검토되었던 초기 법령들 중 하나로, 노동관계에 관하여 입법적 간섭 자제의 원칙(abstentionist role)을 수립하고 연방정부 및 주정부는 조정 및 중재 절차를 통하여 단체협약이 성립될 수 있도록 하는 보조적 역할에 중점을 두어야 한다는 점을 강조하였다.
	11일 코스피 지수가 존 볼턴 미국 국가안보보좌관 해임 소식에 미중 무역협상 재개에 대한 기대감로 17.12포인트 오른 2049.2로 거래를 마쳐 6거래일 연속 상승세를 이어갔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 코스피는 연기금 프로그램 매매가 상승장을 견인하며 6거래일 연속 상승세를 이어갔다. '슈퍼매파'(초강경파)로 알려진 존 볼턴 미국 국가안보보좌관의 해임 소식이 알려지며 미중 무역협상 재개에 대한 기대감이 반영됐다. 증권업계에선 추석 연휴기간 열릴 예정인 ECB(유럽중앙은행) 통화정책회의 향방에 따라 상승장 지속 여부가 결정될 것으로 전망하고 있다. 11일 코스피 지수는 전일 대비 17.12포인트(0.84%) 오른 2049.20에 거래를 마쳤다. 이날 코스피 시장에서 외국인과 외국인은 각각 3347억원, 2846억원을 순매도했다. 기관은 6158억원을 순매수했다. 이날은 주가지수 선물, 옵션, 개별 주식 선물 및 옵션 등 네 가지 파생상품 만기일이 겹치는 이른바 '네 마녀의 날(쿼드러플위칭데이)'였다. 외인의 '팔자' 흐름에도 연기금이 기관 순매수액의 약 51.3%를 차지하며 지수 상승을 이끌었다. 이날 프로그램 매매는 차익거래 1205억원 매도 우위, 비차익거래 4848억원 매수 우위를 기록했다. 전체적으로 3643억원 순매수를 기록했다. 김용구 하나금융투자 연구원은 "9월 선물옵션 동시만기는 금융투자·연기금의 프로그램(현물) 비차익 매수세에 힘입어 매수우위로 일단락됐다"고 분석했다. 이어 "다만 오전 중 매수우위를 보였던 외국인 9/12월 지수선물 스프레드 수급이 점심 직후 매도우위로 돌아섰다"며 "이는 추석 전후로 예정된 글로벌 이벤트에 대한 경계감이 여전하다는 방증"이라고 덧붙였다. 코스닥 지수는 7.12포인트(1.14%) 오른 630.37에 마감했다. 개인은 350억원을 순매도했으며, 외국인과 기관은 각각 301억원, 136억원을 순매수했다. 증시 전문가들은 연휴 기간 가장 주목해야 할 이벤트로 오는 12일(현지시간) 열리는 ECB 통화정책회의를 꼽고 있다. 통화 완화라는 방향성은 잡혀있지만 통화 완화 정책의 집행시점과 강도는 아직 예측이 엇갈리고 있다. 김윤서 신한금융투자 연구원은 "예치금 금리 인하와 양적완화 재개라는 정책 방향성은 명확하다"며 "금융시장은 9월 회의에서 10bp 인하와 월 300억 유로 규모(12개월 간 총 3600억 유로) 자산 매입 발표를 예상하고 있다고 설명했다. 이어 "양적완화 집행 시점을 두고 정책 집행자들과 시장 간 괴리가 좁혀지지 않고 있다"며 " 9월 회의에서 QE(양적완화)가 발표되지 않을 가능성도 배제할 수 없다"고 덧붙였다.
	무선 통신 네트워크를 통해 구축된 채널을 통해 원격 장치와 패킷-기반 통화를 수행하기 위한 모바일 장치, 방법, 및 컴퓨터 프로그램 프로덕트가 개시된다. 모바일 장치는 무선 통신 네트워크에 액세스하도록 구성되는 무선 액세스 회로와, 상기 무선 통신 네트워크를 통해 구축된 채널을 통해 원격 장치와 패킷-기반 통화를 수행하도록 통신 클라이언트 애플리케이션을 실행하기 위한 실행 수단 - 상기 통신 클라이언트 애플리케이션은 적어도 하나의 네트워크 파라미터를 모니터링하도록 구성됨 - 과, 프로세싱 기능을 구현하도록 선택적으로 작동가능한 하드웨어 프로세싱 모듈과, 상기 프로세싱 기능을 구현하도록 선택적으로 실행가능한 소프트웨어 프로세싱 모듈과, 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터에 기초하여 상기 하드웨어 프로세싱 모듈 및 소프트웨어 프로세싱 모듈 중 하나에 통화를 공급하기 위한 선택 메커니즘을 포함한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 네트워크 상태에 따른 신호 프로세싱 모듈 선택 기법SELECTION OF SIGNAL PROCESSING MODULE DEPENDING ON NETWORK CONDITIONS [ 기술분야 ] 본 발명은 모바일 장치 상에서 수행되는 통화(call) 중의 신호 처리에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 일부 통신 시스템에서는 개인용 컴퓨터와 같은 장치의 사용자가 인터넷과 같은 패킷-기반 컴퓨터 네트워크를 통해 음성 또는 영상 통화를 수행할 수 있다. 이러한 통신 시스템은 VoIP(voice or video over internet protocol) 시스템을 포함한다. 이러한 시스템들은 흔히 기존의 고정 라인 또는 모바일 셀룰러 네트워크에 비해 비용이 훨씬 저렴하기 때문에 사용자에게 이익이 된다. 이는 특히 장거리 통신을 위한 경우에 그러할 수 있다. VoIP 시스템을 이용하기 위해, 사용자는 장치에 클라이언트 소프트웨어를 설치하고 실행한다. 클라이언트 소프트웨어는 VoIP 연결을 설정하고, 그외 등록 및 인증과 같은 다른 기능을 제공한다. 또한, 음성 통신에 추가하여, 클라이언트는 인스턴트 메시징("IM"), SMS 메시징, 파일 전송 및 보이스메일과 같은 기타 통신 매체에 대한 연결을 설정할 수 있다. 모바일 대역폭이 증가하면서, 인터넷-가능 모바일 폰과 같은 모바일 장치에서 구동되는 클라이언트 애플리케이션을 통해 패킷-기반 영상 통화를 제공하는 것에 관심도가 증가하고 있다. 이러한 모바일 장치는 GPRS(General Packet Radio Service) 또는 HSPA(High Speed Packet Access)와 같은 셀룰러 네트워크의 패킷-기반 서비스를 통해 인터넷에 액세스하기 위한 하나 이상의 허가 대역(licensed bands)에서 작동하는 셀룰러 트랜시버 및/또는 (예를 들어, WLAN 네트워크의 와이파이 액세스 포인트의) 무선 액세스 포인트를 통해 인터넷에 액세스하기 위한 하나 이상의 비허가 대역(unlicensed bands)에서 작동하는 단거리 RF 트랜시버와 같은 트랜시버를 포함한다. 도 1은 인터넷과 같은 패킷-기반 네트워크(101) 및 모바일 셀룰러 네트워크(103)를 포함하는 통신 시스템(100)의 개략도다. 모바일 셀룰러 네트워크(103)는 복수의 기지국(104)을 포함한다(종종 3GPP 용어로 노드 Bs라고 불림). 각각의 기지국(104)은 셀룰러 네트워크(103)의 대응 셀에 서빙하도록(serve) 배열된다. 더욱이, 패킷-스위치 네트워크(101)는 인터넷에 액세스하기 위해 와이파이 액세스 포인트와 같은 복수의 무선 액세스 포인트(106)를 포함한다. 이는 하나 이상의 무선 근거리 네트워크(WLAN)의 액세스 포인트일 수 있다. 네트워크(101 및/또는 103)를 통해 통신하기 위해 복수의 사용자 단말기(102)가 배열된다. 사용자 단말기(102) 중 적어도 하나는 인터넷-가능 모바일 폰과 같은 모바일 장치를 포함하고, 사용자 단말기(102) 중 다른 것들은 예를 들어 데스크탑 또는 랩탑 PC를 포함할 수 있다. 일례의 모바일 장치(102a)가 도 2a 및 2b에 개략적으로 도시된다. 모바일 장치(102a)는 통신 클라이언트 애플리케이션을 저장하는 메모리(213)에 연결된 하나 이상의 프로세서 유닛(CPU)(211) 형태의 프로세싱 장치를 포함한다. 프로세서(211)는 마이크로폰(202), 스피커(203), 카메라(205), 전원(206), 하나 이상의 RF 트랜시버(207), 키패드(209), 및 디스플레이(212)에 또한 연결된다. 하나 이상의 트랜시버(207)는 모바일 장치(102a)가 하나 이상의 네트워크(101 및/또는 103)에 액세스할 수 있게 한다. 예를 들어, 모바일 장치(102a)는 인터넷(101)에 액세스하기 위한 유선 또는 무선 모뎀 및/또는 기지국(104)을 통해 모바일 셀룰러 네트워크(103)에 액세스하기 위한 셀룰러 무선 트랜시버를 포함할 수 있다. 무선 모뎀의 경우에, 이는 무선 액세스 포인트(106)를 통해 인터넷(101)에 액세스하기 위한 단거리 무선 트랜시버(예를 들어, 와이파이)를 통상적으로 포함한다. 인터넷(101)에 대한 액세스는 GPRS(General Packet Radio Service) 또는 HSPA(High Speed Packet Access)와 같은 다른 수단에 의해 또한 실현될 수 있다. 높은 레벨의 셀룰러 계층에서, 셀룰러 네트워크(103)는 복수의 기지국(104)에 각각 연결되는 복수의 셀룰러 컨트롤러 스테이션(105)을 포함한다. 컨트롤러 스테이션(105)은 모바일 셀룰러 네트워크(103)의 종래의 회로-스위치 부분 뿐만 아니라 인터넷(101)에도 연결된다. 따라서, 컨트롤러 스테이션(105)은 인터넷(101)에 대한 액세스를 포함한, 기지국(104)을 통한 패킷-기반 통신에 대한 액세스를 가능하게 하도록 구성된다. 컨트롤러 스테이션(105)은 예를 들어, USTM 또는 HSPA 용어로 라디오 네트워크 컨트롤러(RNC)라고도 하고 GSM/EDGD 용어로 기지국 컨트롤러(BSC)라고도 한다. 메모리(213)는 프로세서(211)에 연결된 전자적 소거가능 및 프로그래밍가능 메모리(EEPROM, 또는 "플래시" 메모리)와 같은 비휘발성 메모리를 포함할 수 있다. 메모리는 프로세서 상에서 실행되도록 배열되는, 그리고, 실행될 때 인터넷(101) 및/또는 셀룰러 네트워크(103)를 통한 통신에 참여하도록 구성되는, 통신 코드를 저장한다. 통신 코드는 앞서 논의한 바와 같이, 셀룰러 네트워크(103)의 컨트롤러 스테이션(105), 기지국(104), 및 셀룰러 무선 트랜시버(207)를 통해, 및/또는 단거리 무선 트랜시버(207) 및 무선 액세스 포인트(106)를 통해 인터넷(101)을 통해 다른 사용자 단말기(102)와 음성 또는 영상 통화와 같은 통신을 수행하기 위한 통신 클라이언트 애플리케이션을 포함하는 것이 바람직하다. 그러나, 관련된 사용자 단말기(102)들 중 하나 이상이 대안으로서, 예를 들어, 모바일 단말기와 데스크탑 PC 사이의 통화의 경우에, 유선 모뎀을 통해 통신할 수 있다. 이러한 방식으로, 모바일 장치(102a)는 인터넷(101)(또는 다른 패킷-기반 네트워크)을 통해 다른 원격 단말기(102b)와 통화를 구축하도록 배열된다. 도시되는 예에서, 원격 단말기(102b)는 데스크탑 컴퓨터이지만, 다른 실시예에서, 다른 모바일 장치일 수 있다. 특히, 영상 통화 특징부가 사용자에 의해 가동될 경우, 통화는 모바일 장치(102a, 102b) 사이의 라이브 영상 통화를 포함한다. 영상 통화는 인터넷(101)을 통해 IP 패킷 형태로 송신되는, 장치(102a, 102b)에 의해 실시간으로 캡처되는 신호들의 교환을 포함한다. 교환되는 신호는 인입 및 송출 비디오 신호를 포함할 수 있으나, 대안으로서 영상 통화가 반드시 쌍방향성일 필요는 없으며, 사용자 장치(102) 중 단 하나로부터 일방향으로만 송신되는 비디오를 포함할 수 있다. 교환되는 신호는, 모바일 장치(102a)의 카메라(205)에 의해 캡처되는, 그리고 아날로그-디지털 컨버터(ADC)(215)에 의해 디지털 신호로 변환되는, 그리고, 블록(217)에서 클라이언트에 의해 인코딩되는, "순수(raw)"(인코딩되지 않은) 송출 비디오 신호를 포함할 수 있다. 실행되는 경우에 인코더(217)는 비디오 신호를 저-비트레이트 스트림으로 압축하도록 비디오 신호를 인코딩하며, 전송을 위해 인코딩된 신호를 트랜시버(207) 및 네트워크(101, 103)를 통해 원격 장치(102b)로 출력한다. 교환되는 신호는 디코더(219)에서 모바일 장치(102a) 상의 클라이언트 애플리케이션에 의해 디코딩되는, 원격 단말기(102b)로부터의 인입 인코딩 비디오 신호를 포함할 수 있다. 디코딩된 비디오 신호는 그 후 디지털 아날로그 컨버터(DAC)(221)를 이용하여 아날로그 신호로 변환될 수 있고, 디스플레이(212)에 출력될 수 있다. 교환되는 신호는 모바일 장치(102a) 상의 스피커(203)를 통해 출력하기 위한 원격 장치(102b)로부터의 인입 인코딩 오디오 신호, 및/또는, 원격 장치(102b)로 전송을 위해 모바일 장치(102a) 상의 마이크로폰(202)에 의해 캡처되는 송출 "순수"(인코딩되징 않은) 오디오 신호를 또한 포함할 수 있다. 인코더 및/또는 디코더를 나타내는데 사용될 수 있는 일반 용어는 코덱이다. 현재의 "스마트폰"에서, H.264 표준에 따른 소프트웨어 기반 인코딩이 구현되어, 우수한 품질의 인코딩을 제공할 수 있지만, 배터리 수명이 저하된다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] [ 과제의 해결 수단 ] 발명의 제 1 형태에 따르면, 무선 통신 네트워크에 액세스하도록 구성되는 무선 액세스 회로와, 상기 무선 통신 네트워크를 통해 구축된 채널을 통해 원격 장치와 패킷-기반 통화를 수행하도록 통신 클라이언트 애플리케이션을 실행하기 위한 실행 수단 - 상기 통신 클라이언트 애플리케이션은 적어도 하나의 네트워크 파라미터를 모니터링하도록 구성됨 - 과, 프로세싱 기능을 구현하도록 선택적으로 작동가능한 하드웨어 프로세싱 모듈과, 상기 프로세싱 기능을 구현하도록 선택적으로 실행가능한 소프트웨어 프로세싱 모듈과, 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터에 기초하여 상기 하드웨어 프로세싱 모듈 및 소프트웨어 프로세싱 모듈 중 하나에 통화를 공급하기 위한 선택 메커니즘을 포함하는, 모바일 장치가 제공된다. 프로세싱 기능은 영상 또는 음성 통화 중 하나에 대한 코덱 기능인 것이 바람직하다. 상기 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터는 채널 비트레이트, 채널 종단간 전송 지연, 채널 패킷 손실율, 및 채널 패킷 손실 무결성 중 적어도 하나인 것이 바람직하다. 상기 선택 메커니즘은 또한 원격 장치의 기능에 응답해서 하드웨어 프로세싱 모듈과 소프트웨어 프로세싱 모듈 중에서 선택할 수 있다. 선택 메커니즘은 입력 신호를 수신하도록 구성되는 스위칭 수단과, 상기 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터를 수신하도록, 그리고 제어 신호를 상기 스위칭 수단에 공급하도록 구성되는 제어 수단을 포함하는 것이 바람직하며, 상기 제어 신호는 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터에 기초하고, 상기 제어 신호는 프로세싱될 하드웨어 프로세싱 모듈 또는 소프트웨어 프로세싱 모듈에 입력 신호를 출력하도록 상기 스위칭 수단을 제어한다. 소프트웨어 프로세싱 모듈은 통신 클라이언트 애플리케이션을 실행하기 위한 수단 상에서 실행되는 코드에 의해 구현될 수 있다. 적어도 하나의 네트워크 파라미터의 모니터링은, 통신 클라이언트 애플리케이션을 실행하기 위한 수단에 의해 실행되는 애플리케이션 계층 기능 및 전송 계층 기능 중 적어도 하나인 것이 바람직하다. 하드웨어 프로세싱 모듈 및 소프트웨어 프로세싱 모듈은 비디오 인코더 및 비디오 디코더를 모두 포함할 수 있다. 모바일 장치는 실시간 비디오 데이터를 캡처하기 위한 수단을 더 포함할 수 있고, 상기 수단은 인코딩되지 않은 비디오 신호 형태로 입력 신호를 공급한다. 대안으로서, 입력 신호는 원격 장치에 의해 상기 채널을 통해 모바일 장치에 송신되는 인코딩된 비디오 신호일 수 있다. 하드웨어 프로세싱 모듈 및 소프트웨어 프로세싱 모듈은 오디오 인코더 및 오디오 디코더를 모두 포함할 수 있다. 모바일 장치는 오디오 데이터를 캡처하기 위한 수단을 더 포함할 수 있고, 상기 수단은 인코딩되지 않은 오디오 신호 형태로 입력 신호를 공급한다. 대안으로서, 입력 신호는 원격 장치에 의해 상기 채널을 통해 모바일 장치에 송신되는 인코딩된 오디오 신호일 수 있다. 일부 실시예에서, 프로세싱 기능은 보안 기능이다. 무선 통신 네트워크가 인터넷인 것이 바람직하다. 모바일 장치는 인터넷-가능 모바일 폰, 핸드헬드 게임 콘솔, 개인용 디지털 보조기기(PDA), 태블릿 컴퓨터, 및 랩탑 컴퓨터 중 하나인 것이 바람직하다. 발명의 제 2 형태에 따르면, 무선 통신 네트워크를 통해 구축된 채널을 통해 원격 장치와 패킷 기반 통화를 수행하는 방법이 제공되며, 상기 방법은, 통화를 수행하고 적어도 하나의 네트워크 파라미터를 모니터링하기 위해 통신 클라이언트 애플리케이션을 실행하는 단계와, 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터에 기초하여, 프로세싱 기능을 구현하도록 작동가능한 하드웨어 프로세싱 모듈과, 상기 프로세싱 기능을 구현하도록 실행가능한 소프트웨어 프로세싱 모듈 중 하나에, 통화를 선택적으로 공급하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 하드웨어 프로세싱 모듈 또는 소프트웨어 프로세싱 모듈에 통화를 공급하도록 구성되는 선택 메커니즘에 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터를 공급하는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다. 상기 방법은, 선택 메커니즘의 스위칭 수단에서 입력 신호를 수신하는 단계와, 선택 메커니즘의 제어 수단에서 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터를 수신하는 단계와, 상기 제어 수단으로부터 상기 스위칭 수단에 제어 신호를 공급하는 단계 - 상기 제어 신호는 적어도 하나의 모니터링되는 네트워크 파라미터에 기초하고, 상기 제어 신호는 프로세싱될 하드웨어 프로세싱 모듈 또는 소프트웨어 프로세싱 모듈에 입력 신호를 출력하기 위한 스위칭 수단을 제어함 - 를 더 포함하는 것이 바람직하다. 상기 방법은 복수의 네트워크 파라미터의 논리적 분석을 실행하는 단계를 더 포함한다. 채널 비트레이트가 지정 비트레이트 임계치보다 크거나 동일하고, 채널 종단간 전송 지연이 지정 지연 임계치보다 작으며, 채널 패킷 손실율이 지정 패킷 손실율 임계치보다 작을 경우, 상기 제어 수단은 프로세싱될 하드웨어 프로세싱 모듈에 입력 신호를 출력하도록 상기 스위칭 수단을 제어한다. 채널 비트레이트가 지정 비트레이트 임계치보다 작을 경우, 상기 제어 수단은 프로세싱될 소프트웨어 프로세싱 모듈에 입력 신호를 출력하도록 상기 스위칭 수단을 제어할 수 있다. 채널 종단간 전송 지연이 지정 지연 임계치보다 크거나 동일할 경우, 상기 제어 수단은 프로세싱될 소프트웨어 프로세싱 모듈에 입력 신호를 출력하도록 상기 스위칭 수단을 제어할 수 있다. 채널 패킷 손실율이 지정 패킷 손실율 임계치보다 크거나 동일할 때, 상기 제어 수단은 프로세싱될 소프트웨어 프로세싱 모듈에 입력 신호를 출력하도록 상기 스위칭 수단을 제어할 수 있다. 상기 방법은 구성 모드를 선택하기 위한 사용자 입력을 수신하는 단계를 더 포함하고, 상기 구성 모드는 한 세트의 일정 임계 값에 대응하며, 상기 제어 수단은 상기 한 세트의 일정 임계 값을 이용하여 상기 스위칭 수단을 제어한다. 상기 방법은 전원의 전력 공급 레벨을 모니터링하는 단계와, 상기 전력 공급 레벨에 기초하여 상기 선택 메커니즘의 작동을 조정하는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다. 상기 임계치는 상기 전원의 전력 공급 레벨에 따라 변할 수 있다. 상기 제어 수단은 상기 전원의 전력 공급 레벨이 상기 모바일 장치가 외부 전원에 연결되었음을 표시할 때 제 1 세트의 일정 임계 값을 이용하여 상기 스위칭 수단을 제어하는 것이 바람직하다. 상기 제어 수단은 상기 전원의 전력 공급 레벨이 지정 전력 공급 임계치보다 크거나 동일할 때 제 2 세트의 일정 임계 값을 이용하여 상기 스위칭 수단을 제어하고, 상기 제어 수단은 상기 전원의 전력 공급 레벨이 지정 전력 공급 임계치보다 작을 때 제 3 세트의 일정 임계 값을 이용하여 상기 스위칭 수단을 제어하는 것이 바람직하다. 발명의 제 3 형태에 따르면, 모바일 장치 상에서 실행될 때 앞서 언급한 방법 단계들 중 임의의 방법 단계를 수행하도록 구성되는 코드를 포함하고 컴퓨터-판독가능 매체 상에 저장되는 컴퓨터 프로그램 프로덕트가 제공된다. [ 도면의 간단한 설명 ] 본 발명의 이해를 돕기 위해, 그리고 발명이 어떻게 효력을 발휘하는지를 보여주기 위해, 예로서 다음과 같은 첨부 도면을 이제 참조한다:도 1은 통신 시스템의 개략도, 도 2a는 알려진 모바일 단말기의 개략도, 도 2b는 알려진 모바일 단말기의 개략적 블록도, 도 3은 발명에 따른 모바일 단말기의 개략적 블록도,도 4는 신호 프로세싱 모듈의 개략도, 도 5는 프로토콜 스택의 개략도, 도 6은 소프트웨어 코덱 또는 하드웨어 코덱의 구현 여부를 결정하기 위한 방법을 보여주며, 도 7은 도 6의 방법에 사용하기 위한 파라미터 결정 방법을 보여준다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명에 따른 모바일 장치(102a)가 도 3에 개략적으로 도시된다. 도 3에 도시되는 모바일 장치(102a)는 (소프트웨어 코덱을 구현하기 위한, 그리고, 다른 신호 프로세싱 기능을 수행하기 위한) CPU(311) 및 하드웨어 코덱을 포함하는 신호 프로세싱 모듈(320)을 포함한다. 하드웨어 코덱은 전용 칩 상에 구현될 수도 있고, 물리적으로 CPU(311)와 동일 다이 상에 위치할 수도 있다. 신호 프로세싱 모듈(320)은 도 2a 및 2b를 참조하여 앞서 설명되는 알려진 모바일 장치에 존재하는 동일 장치에 연결된다. 즉, 신호 프로세싱 모듈(320)은 통신 클라이언트 애플리케이션을 저장하는 메모리(313)에 연결된다. 신호 프로세싱 모듈(320)은 마이크로폰(302), 스피커(303), 카메라(305), 전원(306), 하나 이상의 RF 트랜시버(307), 키패드(309), 및 디스플레이(312)에 또한 연결된다. 신호 프로세싱 모듈(320)은 전원(306)을 모니터링하는 전원 레벨 모니터링 블록(308)에 또한 연결된다. 전원 레벨 모니터링 블록(308)은 아날로그-디지털 컨버터 형태를 취할 수 있어서, 전원(306)의 전압 레벨을 판독하고, 이를 신호 프로세싱 모듈(320)에 의해 판독될 수 있는 디지털 데이터로 변환한다. 신호 프로세싱 모듈(320)은 도 4를 참조하여 이제 더욱 상세하게 설명될 것이다. 신호 프로세싱 모듈(320)은 음성 또는 영상 통화 동안 네트워크(101, 103)를 통해 원격 장치(102b)로 전송하기 위한 입력 신호를 인코딩하는데 사용될 수 있다. 입력 신호가 인코더 스위치(404)에 라인(402)으로 공급된다. 작동시, 입력 신호는 마이크로폰(302)으로부터 출력되는 오디오 신호일 수 있고, 및/또는 입력 신호는 카메라(305)에 의해 캡처되는 실시간 비디오 신호일 수 있다. 인코더 스위치(404)는 제어 블록(430)으로부터 제어 신호(412)를 또한 수신한다. 인코더 스위치(404)는 제어 신호(412)에 따라 라인(408)을 통해 소프트웨어 코덱(410)에 또는 라인(406) 통해 하드웨어 코덱(405)에 수신 입력 신호를 출력하도록 작동한다. 하드웨어 코덱(405) 및 소프트웨어 코덱(410) 중 선택된 코덱은 라인(414) 상에 인코딩된 출력 신호를 제공한다. 인코딩된 출력 신호(414)는 네트워크(101, 103)를 통한 원격 장치(102b)로의 전송을 위해 네트워크 인터페이스(207)에 공급될 수 있다. 점선으로 표시되는 바와 같이, 설명 용도로 별도의 블록으로 도시되지만, 소프트웨어 코덱(410)은 (도 4에 도시되지 않는) CPU(311) 상에서 프로그램 코드를 실행함으로써 구현된다. 하드웨어 코덱(405)은 전용 회로를 이용하여 구현된다. 하드웨어 코덱은 소프트웨어 코덱보다 적은 전력을 이용하며, 따라서, 배터리 수명을 연장시킨다. 그러나, 소프트웨어 코덱은 일부 상황에서 더 우수한 품질 결과를 제공할 수 있고, 더 쉽게 업데이트될 수 있다. 설명되는 실시예는 제어 블록(430)의 액션을 통해 상황별로 최적 코덱을 선택할 수 있게 한다. 제어 블록(430)은 CPU(311) 상에서 코드를 실행함으로서 구현되고, 이 코드는 도 3에 도시되지 않는 별도의 메모리에, 또는 메모리(313)에 저장될 수 있다. 제어 블록(430)은 원격 장치(102b)의 기능(448), 패킷 손실율(446), 전송 지연(44), 및 비트 레이트(442)를 포함한 모니터링되는 네트워크 파라미터를 수신하고, 이러한 모니터링되는 네트워크 파라미터에 기초하여, 제어 신호(412)를 출력하여 인코더 스위치(404)를 제어한다. 원격 장치(102b)의 기능(448)은 예를 들어, 원격 장치(102b)의 CPU 기능 또는 원격 장치(102b)의 스크린 해상도를 포함할 수 있다. 점선으로 표시되는 바와 같이, 파라미터(442-448)는 CPU(311) 상에서 통신 클라이언트 애플리케이션을 실행함으로써 모니터링된다. 제어 블록(430)이 제어 신호(412)를 어떻게 발생시키는지에 관한 설명이 도 6을 참조하여 아래에서 제공된다. 신호 프로세싱 모듈(320)은 또한 음성 또는 영상 통화 동안 모바일 장치(102a)의 사용자(108a)에게로의 출력을 위해 입력 신호를 디코딩하는 데 사용될 수 있다. 입력 신호는 라인(422)을 통해 디코더 스위치(424)에 공급된다. 작동시, 입력 신호는, 원격 장치(102b)로부터 네트워크(101, 103)를 통해 수신되는, 인코딩된 오디오 신호 및/또는 인코딩된 비디오 신호일 수 있다. 디코더 스위치(424)는 제어 블록(430)으로부터 제어 신호(432)를 또한 수신한다. 제어 블록(430)이 제어 신호(432)를 어떻게 발생시키는지에 관한 설명은 도 6을 참조하여 아래에서 제공된다. 디코더 스위치(424)는 제어 신호(432)에 따라 라인(428)을 통해 소프트웨어 코덱(410)에, 또는, 라인(426)을 통해 하드웨어 코덱(405)에 출력하도록 작용한다. 하드웨어 코덱(405) 및 소프트웨어 코덱(410) 중 선택된 코덱이 라인(434)을 통해 디코딩된 출력 신호를 제공한다. 디코딩된 출력 신호(434)는 스피커(203) 또는 디스플레이(212)에 의해 출력될 수 있는 아날로그 신호로 변환될 수 있다. 하드웨어 코덱(405) 및 소프트웨어 코덱(410)은 비디오 인코더 및/또는 비디오 디코더를 포함하는 비디오 코덱일 수도 있고, 오디오 인코더 및/또는 오디오 디코더를 포함하는 오디오 코덱일 수도 있다. 인코더 및 디코더는 인코더 스위치(404) 및 디코더 스위치(424)를 이용하여 서로에 독립적으로 스위칭될 수 있다. 파라미터(442-448)가 어떻게 모니터링되는지를 설명하기 위해, 도 5를 이제 참조한다. 당 업자에게 잘 알려져 있듯이, 사용자 장치가 인터넷과 같은 네트워크를 통해 통신할 수 있는 기본 메커니즘은, (각각의 사용자 장치에서 구동되는 소프트웨어로 구체화되는) 프로토콜 스택으로 간주될 수 있다. 통신 타입에 따라 서로 다른 다수의 프로토콜 스택이 존재하지만, 도 5에서는 대표로 하나만 도시된다. 이러한 스택에서, 장치(102a, 102b) 사이에서 RF 링크를 통해 비트를 운반할 책임이 있는 링크 계층(516)이 최저 계층이다. 링크 계층(316)은 캐리어 주파수로 변조되는 (통상적으로 인코딩된) 비트 형태의 RF 트래픽을 운반할 책임이 있다. 인터넷 계층(514)은 즉시적 패킷 라우팅을 책임지는 패킷 프로토콜이다. 당 업자는 데이터의 패킷이 헤더 부분 및 페이로드를 모두 포함함을 이해할 것이다. 헤더는 목표 사용자 장치의 인터네트워크 어드레스(예를 들어, IP 어드레스)를 포함하고, 페이로드는 송신될 통신 클라이언트 애플리케이션에 의해 요망되는 실제 사용자 데이터를 포함한다. 라우팅 노드가 패킷을 수신할 때, 그 IP 계층 소프트웨어는 IP 어드레스를 검사하고, 라우팅된 패킷을 수신할 다음 인접 라우팅 노드(또는 목표 장치가 인접할 경우 최종 사용자 단말 장치)를 결정한다. 전송 계층(512)은 포트 넘버링, 혼잡 제어, 및 패킷 수신 확인과 같은 서비스를 제공하기 위해 IP 헤더 위에 래핑(wrapping)되는 추가적인 헤더 정보를 추가한다. 마지막으로, 애플리케이션 계층(510)은 패킷 페이로드에 포함될 사용자 정보에 관련된다 - 예를 들어, 음성 또는 영상 통화의 오디오 또는 비디오, 또는 IM 메시지의 사용자 텍스트에 관련된다. 클라이언트 애플리케이션은 관심 대상인 애플리케이션에 적절한 페이로드에서 원하는 임의의 콘텐트를 자유롭게 포함시킨다. 프로세서(311) 상에서 실행되는 통신 클라이언트 애플리케이션은 전송 계층(512)에서 작동하여 종단간 전송 지연(444) 및 패킷 손실율(446)을 모니터링한다. 통신 클라이언트 애플리케이션은 시간 스탬프를 이용하여 전송 지연을 모니터링할 수 있다. 패킷 손실은 패킷의 시퀀스 넘버의 갭을 이용하여 결정될 수 있다. 이 정보를 모니터링하기 위한 다른 방법이 사용될 수 있다 - 예를 들어, 하위 계층 상의 네트워크 장비를 이용할 수 있다. 이러한 파라미터들은 애플리케이션 계층(510) 상에서 통신 클라이언트 애플리케이션에 의해 사용되어, 오디오/비디오 스트림에 사용될 수 있는 가용 네트워크 대역폭을 추정할 수 있다. 더욱이, 통신 클라이언트 애플리케이션은 원격 장치(102b)의 기능(448)에 대한 정보를 수신할 수 있고, 이는 나중에 링크를 통해 수행되는 통화의 구축의 일부분으로, 또는 모바일 장치(102a)에 의한 요청에 응답하여 수신될 수 있다. 통신 클라이언트 애플리케이션은 제어 블록(430)에 모니터링되는 파라미터(442-448)를 공급하며, 제어 블록은 그 후 모니터링되는 파라미터(442-448)를 평가하여, 입력 신호(402, 422)의 프로세싱을 위해 하드웨어 코덱(405) 또는 소프트웨어 코덱(410)을 구현할지 여부를 결정한다. 발명자는 하드웨어 코덱(405) 또는 소프트웨어 코덱(410)을 구현할지 여부를 결정할 때 제어 블록(430)이 구현하는 로직을 개발하였다. 전송을 위해 입력 신호가 반드시 인코딩되어야할 때 사용되는 로직이 도 6에 도시된다. 로직 구성시, 발명자는 다음의 사항을 가정하였다:첫번째로, 실시간 비디오 신호를 프로세싱할 때, 하드웨어 코덱(405)은 소프트웨어 코덱(410)이 구현되는 CPU(311)의 제약사항으로 인해 소프트웨어 코덱(410)보다 높은 분해능으로 입력을 프로세싱할 수 있다. 두번째로, 소프트웨어 코덱(410)은 업데이트가 용이하고, 따라서, 하드웨어 코덱(405)보다 기술적으로 진보된 특징을 가질 가능성이 높고, 그러므로, 낮은 비트레이트, 긴 지연, 및 높은 패킷 손실 조건에서 하드웨어 코덱(405)보다 우수하게 수행될 가능성이 높다. 마지막으로, 하드웨어 코덱(405)은 소프트웨어 코덱(410)보다 전원(306)으로부터 더 적은 전력을 소모한다. 단계(602)에서, 제어 블록(430)은 모니터링되는 파라미터(442-448)를 수신한다. 단계(604)에서, 제어 블록(430)은 비트레이트(442)가 지정된 임계치(A)보다 크거나 동일한지를 결정한다. 비트레이트(442)가 A보다 작을 경우, 단계(614)에서 제어 블록(430)은 소프트웨어 코덱(410)에 라인(402)을 통해 입력을 공급하기 위해 인코더 스위치(404)를 제어하는 제어 신호(412)를 출력한다. 지정된 임계치(A)는 실제 하드웨어 코덱 구현에 맞게 조정되어야 한다. 한 예는 500kbps다. 단계(604)에서 비트레이트(442)가 A보다 크거나 동일하다고 결정되면, 제어 블록(430)은 단계(606)로 진행하여, 종단간 전송 지연(444)이 지정 임계치(B)보다 크거나 동일한지 여부를 판정한다. 지연(444)이 B보다 크거나 동일한 경우, 제어 블록(430)은 단계(614)로 진행하여 앞서 설명한 바와 같이 작동한다. 다시, 지정 임계치(B)는 실제 하드웨어 코덱 구현에 맞게 조정되어야 한다. 일 예의 시나리오에서, 500ms 종단간 지연이 요구될 수 있고, 하드웨어 코덱(405)이 라인(402) 상의 입력 인코딩을 위해 400ms를 필요할 경우, 네트워크 지연은 100ms 미만이어야 하고, 따라서, 본 예에서, 임계값(B)은 100ms로 선택될 것이다. 단계(606)에서 지연(444)이 B보다 작다고 결정되면, 제어 블록(430)은 단계(608)로 진행하여, 패킷 손실율(446)이 지정 임계치(C)보다 큰지 여부가 결정된다. 패킷 손실율(446)이 C보다 클 경우, 제어 블록(430)은 단계(614)로 진행하여 앞서 설명한 바와 같이 작동한다. 일례의 시나리오에서, 지정 임계치(C)는 패킷 손실이 없을 때만 하드웨어 코덱(405)이 사용되도록 0%일 수 있다. 패킷 손실율(446)이 C보다 작거나 동일할 경우, 제어 블록(430)은 단계(610)로 진행하여, 원격 장치 기능(448)이 지정 임계치(D)보다 크거나 동일한지 여부를 판정한다. 원격 장치 기능(448)이 D보다 작을 경우, 제어 블록(430)은 단계(614)로 진행하여 앞서 설명한 바와 같이 작동한다. 일례의 시나리오에서, 하드웨어 인코더(405)가 VGA 해상도 및 그 이상의 해상도 용으로 조정될 경우, 단계(610)에서 하드웨어 코덱(405)이 적용되기 전에 원격 장치(102b)의 CPU가 VGA 해상도를 취급할 수 있는지 여부를 프로세스가 확인한다. 패킷 손실이 언급될 때, 무결성(burstiness)과 같은 패킷 손실의 다른 측정치가 사용될 수 있다. 단계(610)에서 원격 장치 기능이 D보다 크거나 동일하다고 결정되면, 단계(614)에서 제어 블록(430)은, 라인(402)을 통해 하드웨어 코덱(405)에 입력을 공급하기 위해 인코더 스위치(404)를 제어하는 제어 신호(412)를 출력한다. 따라서, 비트레이트(442)가 A보다 크거나 동일하고 지연(444)이 B보다 작으며 패킷 손실(446)이 C보다 작거나 동일하고 원격 장치 기능(448)이 D보다 크거나 동일한 경우에만 하드웨어 코덱(405)이 사용되고, 이러한 조건들이 충족되지 않을 경우 소프트웨어 코덱(410)이 사용된다. 따라서, 하드웨어 코덱(405)은, 네트워크 상태가 양호하고 원격 장치(102b)가 고해상도를 취급할 수 있을 때 사용된다. 단순화를 위해, 도 4에서 하드웨어 코덱(405)과 소프트웨어 코덱(410) 사이의 명쾌한 분리가 도시된다. 그러나 일부 구현예에서, 예를 들어, 프로세싱의 일부분이 그래픽 프로세싱 유닛(GPU) 상에서 구동되는 하이브리드 구조가 사용될 때, 이러한 명백한 분리가 존재하지 않을 수 있다. 그러나 이러한 구현예에서, 도 6을 참조하여 앞서 논의한 스위칭 알고리즘이 여전히 적용된다. 인코딩된 입력 신호가 디코딩되어야 할 때 제어 블록(430)에 의해 구현되는 로직은 원격 장치 기능(448)에 고려되지 않는다. 따라서, 디코딩 프로세스에서, 하드웨어 코덱(405)은 네트워크 상태가 양호할 때 사용된다. 즉, 하드웨어 코덱(405)은, 비트레이트(442)가 A보다 크거나 동일하고 지연(444)이 B보다 작으며 패킷 손실(446)이 C보다 작거나 동일한 경우에만 사용되고, 이 조건이 충족되지 않을 경우 소프트웨어 코덱(410)이 사용된다. 네트워크 파라미터가 일정하게 변하기 때문에 도 6에 사용되는 로직은 하드웨어 코덱(405)과 소프트웨어 코덱(410) 사이에서 빈번한 스위칭을 이끌 수 있다. 이는 빈번한 코덱 스위칭으로 인해 지연 및 비트레이트 오버헤드가 야기되기 때문에 바람직하지 못하다. 빈번한 코덱 스위칭을 방지하기 위해 다양한 방법들이 사용될 수 있다. 예를 들어, 제어 블록(430)은 최종 코덱 스위치 이래 X초보다 많은 시간이 경과한 경우에만 코덱 스위치를 적용하도록 제어 신호(412, 432)를 출력할 수 있고, X의 한가지 예는 10초다. 다른 예에서, 모니터링되는 파라미터(442-448)는 시간 주기 Y에 대해 평균될 수 있고, Y의 한 예는 5초다. 또 다른 예에서, 시간 주기 Y에 대해 모니터링되는 네트워크 파라미터에 통계 계측치가 적용될 수 있고, 예를 들어, 시간 주기 Y에 걸쳐 모니터링되는 네트워크 파라미터의 가장 나쁜 값은 제어 블록(430)에 전송될 수 있다. 도 6에 도시되는 로직에 사용되는 지정 임계치(A, B, C, D)는 전원(306)의 상태(즉, 전력 공급 레벨)에 따라 적응성으로 만들어질 수 있다. 도 4에 도시되는 바와 같이, 전력 공급 레벨 모니터링 블록(308)은 제어 블록(430)에 전원(306)의 전력 공급 레벨을 제공할 수 있다. 제어 블록이 이 정보를 이용하여 도 6에 사용되는 임계값(A, B, C, D)을 적응성으로 변화시키는 방식이, 도 7을 참조하여 이제 설명될 것이다. 단계(702)에서, 제어 블록(430)은 전력 공급 레벨 모니터링 블록(308)으로부터 전원(306)의 전력 공급 레벨을 수신한다. 단계(704)에서, 제어 블록(430)은 전력 케이블이 모바일 장치(102a)에 연결되어 전력이 전원(206)에 공급되고 있는지 여부를 판정한다(즉, 모바일 장치의 전원이 충전되고 있는지 여부를 판정한다). 전력 케이블이 모바일 장치(102a)에 연결되어 전력이 전원(306)에 공급되고 있을 경우, 코덱의 전력 활용이 중요하지 않고, 그 후 단계(708)에 도시되는 바와 같이, 제 1 구성이 도 6의 프로세스에 사용된다. 즉, 도 6의 프로세스에 값(A1, B1, C1, D1)이 사용된다. 이러한 첫번째 구성은 가능한 많이 소프트웨어 코덱(410)을 이용하기 위해 제어 블록(430)을 바이어스시키는데 사용된다. 영상 통화 동안 하드웨어 코덱(405)으로의 스위칭은 원격 장치(102b)가 고해상도 비디오를 수신할 수 있을 때만 가능할 것이다. 단순한 예로서, 제 1 구성의 파라미터는 A1 = 1500kbps, B1 = 100ms, C1 = 0%, D1 = HD 가능을 취할 수 있다. 전력이 전원(306)에 공급되고 있지 않다고 단계(704)에서 결정되면, 단계(706)에서 제어 블록(430)은 전원(306)의 전력 공급 레벨이 60% 용량보다 크거나 동일한지 여부를 판정한다. 전원(306)의 전력 공급 레벨이 60% 용량보다 크거나 동일한 경우, 단계(710)에 도시되는 바와 같이, 제 2 구성이 도 6의 프로세스에 사용된다. 즉, 값(A2, B2, C2, D2)이 도 6의 프로세스에 사용된다. 전원(306)의 전력 공급 레벨이 60% 용량보다 크거나 동일한 경우, 소프트웨어 코덱(410)이 여전히 대부분의 경우에 선호된다. 따라서, 영상 통화 동안, 제 2 구성의 파라미터는 A2 = 500kbps, B2 = 200ms, C2 = 1%, D2 = QVGA 가능의 값을 취할 수 있다. 이러한 값들은 단지 예에 불과하고 어떤 방식으로도 제한되지 않는다. 전원(306)의 전력 공급 레벨이 60% 용량보다 작다고 단계(706)에서 판정되면, 단계(712)에 도시되는 바와 같이, 제 3 구성이 도 6의 프로세스에 사용된다. 이러한 제 3 구성은 하드웨어 코덱(405)을 이용하기 위해 제어 블록(430)을 바이어시키는데 사용된다. 즉, 도 6의 프로세스에 값(A3, B3, C3, D3)이 사용된다. 따라서, 영상 통화 동안, 제 2 구성의 파라미터들은 A2 = 500kbps, B2 = 200 ms, C2= 1%, D2 = QVGA 가능의 값을 취할 수 있다. 이러한 값들은 단지 예에 불과하고 어떤 방식으로도 제한되지 않는다. 60%의 임계 전원은 단지 예에 불과하고, 어떤 방식으로도 제한되지 않는다. 더욱이, 추가적인 임계값 구성과 연관하여 추가적인 전력 공급 임계치가 사용될 수 있다. 하드웨어 코덱(405) 또는 소프트웨어 코덱(410)이 사용되어야 할 때를 결정하기 위해 사용되는 A, B, C, D는 일정한 값이고, A1, A2, A3는 서로 다른 일정 값임(B1, B2, B3 및 C1, C2, C3 및 D1, D2, D3도 마찬가지다) 에 주목하는 것이 중요하다. 모든 값들은 서로 다른 장치, 서로 다른 카메라, 서로 다른 마이크로폰에 대해 서로 다르게 조정될 수 있거나, 서로 다른 사용자에게 맞도록(떨리는 비디오, 토킹 헤드 비디오, 등) 조정되거나 할 수 있다. 도 6 및 도 7에 도시되는 방법의 구현은 네트워크 및 배터리 조건의 변화에 반응하도록 그때그때 하드웨어 코덱(405) 또는 소프트웨어 코덱(410)을 이용할지 여부에 관한 결정을 할 수 있게 한다. A1, B1, C1, D1; A2, B2, C2, D2, 및 A3, B3, C3, D3의 지정 임계 값을 선택함으로써 전원(306)의 전력 공급 레벨에 기초하여 하드웨어적 구현 코덱(405) 또는 소프트웨어 코덱(410)에 우선순위가 부여될 수 있다. 전원(306)의 전력 공급 레벨이 낮을 때, 배터리를 덜 사용하는 하드웨어 코덱(405)에 우선순위가 부여되어야 하고, 마찬가지로, 모바일 장치가 외부 전력원에 연결될 때(즉, 모바일 장치가 충전 중일 때), 우선순위는 소프트웨어 코덱(410)에 부여되어야 한다. 이러한 우선순위화를 구현하기 위해, 일정 임계값이 다음과 같이 설정될 수 있다. 따라서, 일례로서, 비트레이트 임계값 A1, A2, A3를 취하고, 모바일 장치가 외부 전원에 연결되고 우선순위가 소프트웨어 코덱(410)에 부여되어야 할 경우, 소프트웨어 코덱(410)이 저-비트레이트 채널 조건에서 더 우수하게 수행될 수 있기 때문에 최고 임계값(A1)이 단계(604)에서 사용된다. 이에 반해, 전원(306)의 전력 공급 레벨이 낮고 우선순위가 하드웨어 코덱(405)에 부여되어야할 때, 단계(604)에서 최저 임계값(A3)이 사용된다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 6 및 도 7에 도시되는 방법에서는 발명이 최적 작동 모드를 자동적으로 선택할 수 있다. 발명의 다른 실시예에서, 모바일 장치(102a)에서 수신되는 사용자 입력은 제어 블록(430)의 자동 결정을 앞지를 수 있다. 이러한 사용자 입력은 예를 들어 마이크로폰(302) 또는 키패드(309)와 같은, 모바일 장치(102a)에서의 입력 수단에서 수신될 수 있다. 본 실시예에서, 사용자는 한 세트의 지정 임계 값에 각각 대응하는 구성 모드를 선택할 수 있다. 예를 들어, "최고 성능" 구성 모드는 지정 임계 값 A1, B1, C1, D1에 대응할 수 있고, "우수 배터리" 구성 모드는 지정 임계 값 A2, B2, C2, D2에 대응할 수 있으며, "최고 배터리" 구성 모드는 지정 임계 값 A3, B3, C3, D3에 대응할 수 있다. 이러한 구성 모드들이 앞서 설명한 것과는 다른 지정 임계 값에 대응할 수도 있다. 일례의 시나리오에서, 모바일 장치(102a)의 사용자(108a)는 중요한 통화를 행하고자 할 수 있고, 따라서, 높은 레벨의 통화 품질을 원한다. 사용자(108a)는 전원(306)의 전력 공급 레벨이 낮고(즉, 60% 미만) 전원(306)이 나머지 시간 길이(즉, 30분)동안 모바일 장치에 전력을 제공할 수 있을 것임을 알 수 있다. 이러한 시나리오에서, 도 7에 도시되는 방법은 지정 임계 값(A3, B3, C3, D3)을 자동적으로 이용할 것이다(단계(706, 712) 참조). 그러나, 사용자(108a)는 중요한 통화가 20분만 지속될 것임을 알 수 있다. 즉, 전원(306)이 통화의 지속시간 동안 충분한 전력을 갖는다. 따라서, 사용자(108a)는 "최고 성능" 구성 모드를 선택하여 제어 블록(430)의 자동 기능을 무시할 수 있고, 지정된 임계값(A1, B1, C1, D1)을 선택하여 최상의 통화 품질을 실현할 수 있다. 다른 예의 시나리오에서, 모바일 장치(102a)의 사용자(108a)는 매우 긴 지속시간의 통화를 행하고자 할 수 있다. 사용자(108a)는 전원(306)의 전력 공급 레벨이 높음(즉, 60%보다 큼)을 알 수 있다. 본 시나리오에서, 도 7에 도시되는 방법은 지정 임계 값(A2, B2, C2, D2)를 자동적으로 이용할 것이다(단계(706, 712) 참조). 사용자(108a)는 "최상의 배터리" 구성 모드를 선택하여 제어 블록(430)의 자동 기능을 무시할 수 있고, 지정 임계 값(A3, B3, C3, D3)을 선택하여 통화 동안 충분한 전력을 제공하도록 최고 배터리 성능을 실현할 수 있다. 본 발명의 실시예는 하드웨어와 소프트웨어 간에 설계 및 제조 프로세스 중 이루어져야할 교환의 필요성을 해소시킨다. 과거에는 모바일 장치(102a)의 설계 프로세스 동안, 최상의 통화 품질, 보안, 또는 배터리 성능을 실현하기 위해 많은 교환이 이루어져야 했다. 모바일 장치는 모바일 장치의 배터리 성능을 개선시키기 위해 하드웨어 보조 칩이 제공될 수 있는데, 그러나 하드웨어 구현예는 유행을 벗어날 수 있고, 쉽게 업데이트될 수 있는 소프트웨어 기반 구현예에 의해 실현되는 통화 품질 레벨을 달성하지 못한다. 소프트웨어 및 하드웨어 구현예 간의 실시간 선택을 행함으로써, 이러한 교환이 더이상 설계 단계에서 이루어질 필요가 없다. 앞서 논의한 비디오 코덱에 추가하여, 발명은 오디오 코덱, 보안 관련 기능, 또는 다른 배터리 집중 기능에 적용될 수 있다. 본 발명의 실시예가 특히 영상 및/또는 음성 통화를 참조하여 논의되었으나, 본 발명이 라이브 스트리밍 및 비디오 메일과 같은 다른 모바일 비디오 용도로 확장될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 본 발명이 특히 선호되는 실시예를 참조하여 도시 및 설명되었으나, 첨부 청구범위에 의해 규정되는 발명의 범위로부터 벗어나지 않는 범위에서 다양한 형태 및 세부사항 변화가 이루어질 수 있다.
	이를 위해 비수도권 지역을 중심으로 정부가 나서서 일자리를 만들어주고, 교육, 의료, 주거, 복지 등의 서비스를 개선해 주고, 문화활동의 다양성을 높여주면, 수도권의 고단한 삶에 힘들어 하는 사람들이 지방으로 이전할 가능성이 높아질 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 셋째, 신균형발전전략의 성공을 위해 핵심적으로 중요한 것은 서울에서 지방으로 사람들이 이동할 수 있는 여건을 조성하는 것이다. 이제까지 지역개발론은 대부분 기업을 유치하는 것에 역점을 두어왔다. 산업단지와 같은 인프라 건설에 치중했던 전통적인 케인스주의적 개발론이든, 혁신의 창출을 통한 기업의 유치에 초점을 두었던 혁신지향적 개발론이든, 친기업적 환경 조성을 통해 자본의 유치를 강조했던 신자유주의적 개발론이든, 모든 지역개발론의 목적은 기업을 유치함을 통해 지역의 발전을 도모하는 것이었다. 하지만, 이러한 개발론들은 ①지방에서 기업의 유치가 기대만큼 제대로 이루어지지 않고, ②기업이 유치된다고 해서, 지방민들의 삶의 질을 윤택하게 하고, 계층 간 형평이 이루어지는 효과가 보장되지 않는다는 현실적 문제에 직면하여 한계를 보이고 있다. 따라서 새로운 균형발전론은 기업 유치를 통한 간접적 방식보다는 사람들의 삶의 질 향상과 소득의 분배, 계층 간 형평 등의 목적을 직접적으로 지향할 필요가 있다. 결국 사람들을 어떻게 지방에 살게 할 것인가를 중심에 두고 지역균형을 고민해야 하는 것이다.
	제목: 태권도·유도 도합 6단 시민이 편의점 흉기 강도 잡아 21일 오전 부산 동구의 편의점에서 흉기를 든 강도를 순식간에 제압한 시민이, 태권도 5단, 유도 1단 도합 6단의 유단자인 것으로 밝혀졌다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 흉기를 든 편의점 강도를 목격한 시민이 순식간에 강도를 제압했다. 부산경찰청 제공 21일 부산 동부경찰서에 따르면 이날 오전 5시50분 부산 동구의 한 편의점에 A(53) 씨가 흉기를 들고 침입했다. A 씨는 업주 B(여·55) 씨를 위협하며 돈을 요구했고, B 씨는 카운터 바로 아래 설치된 폴리스콜 버튼을 눌러 경찰에 신고했다. 인근 지구대 순찰차가 현장으로 출동하는 사이, 때마침 편의점 앞을 지나던 시민 C(43) 씨가 A 씨의 범행장면을 목격했다. 경찰은 “편의점 CCTV를 보면 C 씨가 망설임 없이 편의점 안으로 들어가 칼을 든 A 씨 손을 잡아당기며 눌러 순식간에 바닥에 눕혀버리는 것을 볼 수 있다”고 밝혔다. C씨는 3분 뒤 현장에 도착한 경찰에게 강도를 넘겼다. 알고 보니 C 씨는 태권도 5단, 유도 1단의 유단자였다. 그는 “운동을 조금 해 강도를 쉽게 제압할 수 있었다”면서 “당연히 해야 할 일을 했다”고 경찰에 말한 것으로 알려졌다. 경찰은 A 씨를 연행해 조사를 진행하고 있다. A 씨는 범행 당시 만취 상태였고, 현장에서 붙잡혔음에도 범행을 부인하고 있는 것으로 알려졌다. 경찰은 범행동기를 추가로 조사한 뒤 구속영장을 신청할 계획이다. C 씨에게는 표창과 신고 포상금을 지급할 예정이다. 경찰은 “직원들이 C씨를 보고 ‘슈퍼캅 부산사나이’이라고 부른다”고 말했다. 황윤정 기자 [email protected] .
	참고로, 영국에서 특허권 침해소송에 대한 소멸시효기간은 6년이므로 특허권 만료 또는 소멸 후 6년 동안은 침해소송의 제기가 가능하고 그러므로 비침해 확인의 청구도 그 6년 동안 가능할 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 우리 대법원은 특허권 존속기간이 만료된 후에는 권리범위확인심판을 청구할 확인의 이익이 없다고 판시한 바 있다. 그런데 영국에서는 특허권 존속기간이 만료되었거나 특허료 미납부 등으로 특허가 소멸된 후에도 비침해 확인을 청구할 수 있다. 우리 특허법 제133조(특허의 무효심판) 제2항이 무효심판은 특허권이 소멸된 후에도 이를 청구할 수 있다고 규정한 점과 맥락을 같이 한다. 영국 특허법 제74A조에 의한 판정(Opinion) 청구 제도 아래에서도 특허권 존속기간이 만료되었거나 특허가 포기된 경우에도 청구할 수 있다는 규정도 맥락을 같이 한다. 특허권 침해소송이 그러한 만료 또는 소멸 후에도 제기될 수 있으므로 특허권 침해소송에 대비하는 제도인 비침해 확인 제도도 활용이 가능하여야 하는 것이다.
	오징어 먹물로 글씨를 쓸 수 없습니다. 실제로, 오징어 먹물을 이용하여 글씨를 써도 글씨의 보존성이 매우 떨어지기 때문에 글자가 사라질 가능성이 높습니다. 그래서 일부 소문에서는 '오징어먹물로 글씨를 쓰면 없어진다'라는 표현이 사용된 것 같습니다. 이러한 이유로, 오징어 먹물로 글씨를 쓰는 것은 권장되지 않습니다.	오징어 먹물로 글씨를 쓸 수 있을까요? 제목과 내용에 따르면, 오징어 먹물을 이용하여 글씨를 쓸 수 있는지에 대한 궁금증이 있습니다.
	존 림(John Lim)은 1935년 12월 23일생으로, 대한민국 출신의 미국 정치인이다. 본명은 임용근이며, 경기도 여주군에서 태어난 그는 신학대를 졸업하고 1966년 미국으로 이민을 떠났다. 처음에는 미국에서 어렵게 생활했지만, 오리건주와 캘리포니아주에서 사업으로 성공하였다. 1992년 오리건 주의회 상원의원 선거에 공화당 소속으로 출마하여 당선되었고, 1993년부터 2001년까지 재직했다. 또한 2004년 오리건 주의회 하원의원 선거에 출마하여 2005년부터 재직하였으나, 2008년 낙선하였다. 2010년에는 오리건 주지사에 도전하여 공화당 예비선거에 출마했으나 선거에서 14%의 득표율을 올리는 데 그친 채 후보로 선출되지 못했다.	존 림은 어느 나라 정치인인가요?
	상표가 유사하다고 함은 대비되는 두 개의 상표가 외관, 호칭, 관념의 측면에서 비슷하여 동일, 유사한 상품에 사용할 때, 거래 통념상 상품 출처의 혼동을 일으킬 염려가 있는 것을 의미한다. 상표는 그 외관, 호칭, 관념을 통하여 수요자에게 인식되므로 기본적으로 위 세가지 요소를 중심으로 하여 상표의 유사 여부를 판단한다. 우리 법원은 외관, 호칭, 관념의 유사여부를 판단하나, 외관, 호칭, 관념 중에서 어느 하나가 유사하다 하더라도 전체로서의 상표가 일반 수요자들로 하여금 명확히 출처의 오인·혼동을 피할 수 있는 경우에는 유사한 것이라고 할 수 없다고 판단하고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 중소기업을 위한 국제지식재산권 분쟁 가이드 요약문: 외관, 호칭, 관념을 기준으로 거래시 유사 상품의 출처가 오인·혼동되는 상표의 유사성을 판단한다. 법원은 기준에 포함되어도 제품의 구별이 가능하다면 유사하다고 보지 않는다.
솔루션으로 A, B, C 또는 D를 선택합니다.	정답은 A입니다. 스미스는 이민자 부모에게서 태어난 진보적인 인물로, 시민의 자유와 노조는 물론 "정부의 도움이 가장 필요하다고 생각한 사람들"을 모두 지지했습니다. 주어진 답 중 선택지 A만이 가능성이 높습니다. 이 문제는 정보를 조합해야 합니다.	프랭클린 델라노 루스벨트가 지명 연설에서 "행복한 전사"라는 이름을 붙인 이 남자는 나중에 루스벨트의 발목을 잡는 가시가 됩니다. 어떤 이들은 충성심의 변화가 신포도라고 생각했지만, 다른 이들은 알프레드 E. 스미스를 윌리엄 워즈워스가 말한 '행복한 전사'의 전형으로, 양심과 상의하지 않고는 어떤 행동도 하지 않는 "도덕적 존재를 최우선으로 생각하는" 사람으로 여겼습니다. 알프레드 E. 스미스는 성공한 정치인이자 실패한 정치인이기도 했습니다. 4선 뉴욕 주지사를 지낸 그는 대통령 후보로 유력해 보였고, 실제로 세 번이나 대통령 선거에 출마했지만 매번 낙선했습니다. 그에게는 여러 가지 악재가 있었습니다. 그는 아일랜드와 이탈리아계 독일인 이민자의 가톨릭 신자 아들이었기 때문에 1920년대에 다시 부활한 외국인 혐오주의자인 원주민주의자들에게 혐오감을 불러일으켰습니다. 그는 뉴욕 출신으로 20세기 초만 해도 민족성과 동떨어진 인물로 여겨졌습니다. 그는 진보주의자였기 때문에 모든 보수주의자들을 긴장하게 만들었습니다. 또한 금주법 폐지를 주장하여 많은 당 지도자들의 지지를 잃기도 했습니다. 이 예상치 못한 후보는 누구였을까요? 1873년 알프레드 에마누엘 스미스로 태어난 스미스는 맨해튼의 로어 이스트 사이드에서 자랐습니다. 스미스가 어렸을 때 아버지가 돌아가셨고, 소년은 가족을 돌보기 위해 학교를 중퇴했습니다. 21세 때 스미스는 지역 선거에서 패배한 후보를 지지하면서 뉴욕 정치인들의 눈에 띄었고, 뉴욕 정치인들은 그를 후원하기 시작했습니다. 9년 후, 그는 뉴욕 주의회 선거에 성공적으로 출마하여 원내대표를 거쳐 마침내 의장이 되기까지 급성장했습니다. 뉴욕 헌법 개정에 중추적인 역할을 했고, 뉴욕 카운티 보안관으로 선출된 후 1918년 주지사 선거에 출마하여 무난히 당선되었습니다. 2년 후 재선 도전에서 패했지만 1922년 재선에 성공하여 6년 더 주지사의 자리를 지켰습니다. 스미스의 목표는 정부의 도움이 가장 필요하다고 생각되는 사람들을 지원하는 것이었기 때문에 그의 임기 동안 노동법과 시민의 자유를 보호하는 법률이 비할 데 없이 개선되었습니다. 이 목표를 위해 그는 프랭클린 루스벨트와 동맹을 맺었고, 두 사람은 1924년 루스벨트가 스미스를 대통령 후보로 지명할 정도로 가까웠습니다. 금주 금지론자인 드라이스는 우드로 윌슨 전 대통령의 사위인 윌리엄 맥아두를 지지했습니다. 스미스의 지지자들과 맥아두의 지지자들은 너무도 큰 차이를 보였기 때문에 결국 타협 후보인 존 데이비스가 지명되었지만 곧바로 총선에서 캘빈 쿨리지에게 패배했습니다. 1928년 스미스는 두 번째 투표에서 당의 지명을 받았지만 금주법 반대 성향과 함께 그의 종교가 선거 기간 동안 주요 이슈가 되어 허버트 후버가 총선에서 승리할 수 있는 길을 열어주었습니다. 한편 스미스는 뉴욕 동료인 프랭클린 루스벨트를 뉴욕 주지사로 지명하기 위해 준비했습니다. 스미스는 낙선했지만 루스벨트는 낙선하지 않았습니다. 그러던 중 대공황과 1932년 선거가 있었습니다. 뒷거래를 통해 프랭클린 루스벨트가 대통령 후보 지명 과정에서 승리했고, 다른 대통령 후보가 부통령 후보로 지명되었습니다. 스미스는 세 번째 대권 도전에서 고배를 마셨습니다. 루스벨트를 존경했던 그는 뉴딜 정책을 무력화하기 위해 비록 성공하지 못했지만 열심히 일하기 시작했습니다. 1936년과 1940년 선거에서 루스벨트 대신 두 명의 공화당 후보를 지지했고, 1944년에 사망한 그는 원하는 목표에 도달하지 못했지만 현재 그의 라이벌로 알려진 많은 변화에 영감을 준 인물입니다. 오늘날 스미스가 원래 계획과 유사한 플랫폼으로 선거에 출마한다면, 다음 중 가장 가능성이 높은 결과는? A. 그는 진보주의자들과 노조 지도자들의 지지를 받을 것이다. B. 시민 자유주의자들의 반대에 부딪힐 것이다. C. 이민 개혁을 찬성하는 사람들의 지지를 받을 것이다. D. 사회 복지 프로그램을 지지하는 사람들이 반대할 것이다.
	27일 방송되는 KBS 2TV '살림하는 남자들 시즌2'에서 김성수는 자신도 모르는 사이 치킨집에서 일하고 있는 매니저와 심상치 않은 분위기로 마주하고 있어 두 사람의 관계에 문제가 생긴 것은 아닌지 우려를 모으고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [김민정 기자 [email protected]] 사진. KBS 2TV '살림남2' 돈독했던 김성수와 매니저 사이에 금이 간 것일까. 오늘(27일) 방송되는 KBS 2TV '살림하는 남자들 시즌2(이하 '살림남2')에서 김성수와 매니저가 심각한 표정으로 마주한 모습이 공개되어 이목이 쏠리고 있다. 공개된 사진 속 김성수는 시선을 고정한 채 착잡한 표정으로 서있다. 이어 잔뜩 굳은 얼굴로 서로를 바라보고 있는 김성수와 매니저의 모습이 포착되었다. 매니저는 난감한 기색을 드러내며 연신 무엇인가를 설명하지만 김성수는 입을 굳게 다물고 복잡한 심경이 담긴 눈빛으로 매니저를 응시하고 있다. 혜빈은 친구들과 함께 치킨을 먹으러 갔다가 우연히 그 곳에서 일하고 있는 김성수의 매니저를 마주쳤고, 아빠 김성수에게 전화해 그 사실을 알렸다. 처음에는 "말도 안되는 소리"라며 믿지 않으려 했던 김성수는 혜빈이 똑똑히 봤다고 하자 바로 달려왔다. 가게를 찾은 김성수는 주방에서 일하고 있는 매니저의 모습을 확인한 후 할말을 잃었고 김성수를 본 매니저는 당황했다. 이후 밖으로 나온 김성수와 매니저가 심상치 않은 분위기로 마주하고 있어 두 사람의 관계에 문제가 생긴 것은 아닌지 우려를 모으고 있다. 혜빈의 졸업식은 물론 명절날도 함께 하고 김성수가 난감한 상황에 처할 때도 제일 먼저 곁에서 챙길만큼 특별한 친분을 보여주던 매니저가 왜 김성수 모르게 치킨집에서 일을 하고 있는 것인지 뒤늦게 그 사실을 알게 된 김성수는 어떤 반응을 보일 것인지 궁금증을 높이고 있다. 김성수와 매니저 사이에 벌어진 사건의 전말이 공개될 '살림남2'는 오늘(27일) 오후 8시 55분 방송된다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	만약 불이라는 물질적 이미지를 중심으로 분석을 진행하였다면 ‘정화’라고 하는 의미에만 안주하였을 것이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 시왕신앙이라는 전통문화원형과 『신과 함께』라는 웹툰을 바탕으로 전통문화원형과 문화콘텐츠를 따로 파악하는 것이 아니라 통합적으로 파악하는데 본 논문의 목적을 두었다. 상징과 이미지를 통해 원형성을 기준으로 전통문화원형과 문화콘텐츠를 통합적으로 파악하고자 하였다. 시왕 이미지는 정화라고 하는 역동적 이미지를 설명하기 위해서 생겨난 형태적 이미지로 만들어져 있다고 앞서 밝혔다. 따라서 형태적 이미지보다는 역동적 이미지에 초점을 맞추는 편이 더 설득력을 가지고 있다고 생각한다. 따라서 시왕의 상징적 이미지를 분석하면서 이미지가 가지고 있는 물질성이 아닌 운동성을 기준으로 하여 분석하였다. 물질성이 아니라 이미지가 가지고 있는 역동성에 초점을 맞추어 분석을 진행했기 때문에 더 원형성에 가까운 분석이 가능하였다. 예를 들어 불이라는 물질적 이미지가 아니라 뜨거움과 빛남이라는 역동적 이미지로 분석을 했기 때문에 ‘침투하는 정화’와 ‘비추어 드러냄’이라는 상징적 의미를 도출할 수 있었다.
	대한민국 민법 제115조는 대리인의 현명주의에 관한 조항으로, 대리인이 본인을 위한 것임을 표시하지 않았을 때에는 그 의사표시는 자기를 위한 것으로 간주됩니다. 그러나 상대방이 대리인으로서 한 것임을 알았거나 알 수 있었을 때에는 직접 본인에게 효력이 발생합니다. 매매위임장을 제시하고 매매계약을 체결하는 자는 소유자를 대리하여 매매행위를 하는 것으로 간주되며, 대리인이 본인의 명의로 계약을 맺고 상대방이 대리인으로 오인했을 때에는 계약의 효력은 본인에게 미치지 않고 대리인 자신이 법률효과의 당사자가 됩니다. 현명주의는 명시적으로 표시할 필요는 없으며, 묵시적으로도 가능하며, 채권양도통지와 같은 경우에도 대리인이 통지한 것임을 상대방이 알았거나 알 수 있었을 때에는 민법 제115조 단서의 규정에 따라 유효합니다. 또한, 상행위의 대리에는 현명주의가 적용되지 않으므로 대리인이 본인을 위한 것임을 표시하지 않더라도 본인에 대하여 효력이 있습니다. 그러나 상대방이 본인을 위한 것임을 모르는 경우에는 대리인에 대하여도 이행의 청구가 가능합니다.	대리인이 본인을 위한 것임을 표시하지 않았을 때, 대리인의 의사표시는 어떻게 간주되나요?
	취업자 수 증가가 8 월엔 5,000 명, 9 월에도 4만 5000 명 선으로 추락하고 있으며, 통계청 산업활동 동향에서는 8월 건설투자는 전월에 비해 1.3% 감소하였고, 건설투자 확대 방안을 마련하여 건설 관련 학과 학생들의 미래를 열어줘야 할 것이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 우리나라 경기전망이 온통 흐림의 연속이다. 한은은 최근 올해 우리나라 경제성장률 전망치를 2.9%에서 2.7%로 낮췄다. 7 월에 발표했던 2.9%도 올 초 전망치 3.0%에서 0.1%포인트 내린 것이었다. 한은과 같이 당초 3.0% 성장률을 예상했던 국제통화기금(IMF)은 2.8%로, 경제협력개발기구(OECD)도 2.7%로 하향 조정했다. 이 같은 성장률 하락은 곧 고용쇼크로 이어지고 있다. 취업자 수 증가가 8 월엔 5,000 명 선으로 추락했고, 9 월에도 4 만5000 명에 그쳤다. 3 분기 실업자 수는 106 만5000 명으로 1999 년 이후 최대치를 기록했다. 한은은 올해 취업자 수가 9 만명 늘어나는 데 그칠 것으로 전망했다. 지난 1 월 30 만명, 7 월 18 만명에서 성장률 전망치를 하향 조정하면서 결국은 취업자 수 증가를 10 만명 아래로 낮춰 잡았다. 이 같은 시계제로의 경제상황은 투자 부진이 주요인이다. 설비, 건설투자 모두 가파른 내리막 곡선이다. 통계청의 산업활동동향에 따르면 전월비 설비투자는 지난 3 월 이후 6 개월 연속 감소세다. 설비투자가 6 개월 이상 감소한 것은 IMF 외환위기 이후 처음이다. 건설투자도 심각하기는 마찬가지다. SOC투자 감축 기조에다 부동산 규제까지 더해지면서 상황은 더욱 악화되고 있다. 통계청 산업활동 동향을 보면 건설투자(기성)는 8 월에도 전월비 1.3% 감소했다. 2 분기 -4.9%에 이어 6 월 -4.0%로 줄다가 7 월에만 0.6%로 잠시 반등했을 뿐 계속 하향 곡선이다. 한은은 지난 4 월엔 건설투자가 -0.2%에 그칠 것으로 예상했다. 하지만 7 월엔 0.5%로 감소폭을 늘렸고, 급기야 10 월엔 -2.3%까지 확대될 것으로 전망했다. 입사 시즌이다. 하지만 일감이 없는 건설사가 구인에 나서기는 언감생심이다. 그룹 소속 계열 건설사 대표는 마지못해 소수만을 공채하고 있다고 했다. 한 해 수천 명 쏟아지는 토목, 건축학과 등 대학교 졸업생들이 갈 곳이 없는 상황이다. 건설관련 학과 학생들의 미래를 위해서라도 건설투자 확대방안 마련이 시급하다.
	제목: 오산시 ‘생활SOC 복합화 사업’ 2개 선정 국비 44억 원 확보 오사시는 정부에서 주관하는 일상생활의 필수 인프라를 구축, 시민들의 삶의 질을 높이는 ‘생활SOC 복합화 사업’에 선정되어 국비 44억 등 총 46억 원을 확보하였다고 발표하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 최승세 기자 오산시가 정부에서 주관한 ‘생활SOC 복합화 사업’ 공모에 선정돼 국비 44억 원과 도비 2억 원을 포함해 총 46억 원을 확보했다고 6일 밝혔다. 시는 ▶남촌동 복합청사 건립사업(궐동) ▶보육타운 조성사업(서동) 등 2개 사업을 정부 ‘생활SOC 복합화 사업’ 공모에 지난 7월에 신청했다. 복합화 사업의 경우 대통령직속 국가균형발전위원회가 선정하는데, 국가균형발전위원회는 최근 오산시가 신청한 2개 사업을 모두 승인했다. 따라서 남촌동 복합청사 건립사업은 지역 간 문화격차를 해소하고자 궐동 일원에 연면적 6천850㎡, 총 사업비 314억, 지하1층·지상3층 규모로 건립, 공공도서관, 행정복지센터, 치매안심센터, 정신건강복지센터, 생활문화센터 등이 배치되어 2021년 완공될 예정이다. 또 보육타운 조성사업은 보육 및 돌봄 서비스가 취약한 서동 일원에 연면적 1,125.77㎡, 총사업비 15억원, 2개동·지상2층 규모로 건립되어 국공립어린이집, 놀이체험실, 다함께 돌봄센터, 장난감대여점 등이 들어서게 되며 2020년 완공될 예정이다. ‘생활SOC’는 기존의 철도, 도로, 항만 등 대규모 토목 건설 중심의 사회간접자본(SOC)과 달리, 일상생활에 필요한 도서관, 보육시설, 공원, 주거지 주차장 등의 필수 인프라를 확충해 국민 안전과 문화, 복지 편익을 높이고 시민들의 삶의 질을 높이는데 꼭 필요한 시설이다. 시 관계자는 "적극적인 사업별 해당부처 대응과 안민석 국회의원(국회 문화체육관광위원회 위원장), 국가균형발전위원회, 경기도 등과의 긴밀한 공조체계가 생활SOC사업 선정에 주효했다"고 말했다. 오산=최승세 기자 [email protected]
	눈 주위의 다래끼는 안검에 발생하는 안질환으로, 외부 자극에서부터 눈을 보호하고 눈으로 들어가는 빛 양을 제한하며 안구 표면 위로 눈물을 분포시키는 기능을 합니다. 주로 화뇽균이나 포도상구균에 의해 발생하는 바깥다래끼와 비지 같은 것이 쌓여서 생기는 만성육아종염증인 안다래끼 등 2 종류가 있으며, 초기에는 하루에 3~4회, 10분씩 온찜질로도 수 일 내 치료 가능합니다. 다래끼 예방법으로는 손을 깨끗이 자주 씻어서 눈을 비비거나 만지지 않는 것, 어린이의 편식을 막고 과로를 피하는 것 등이 있습니다. 당뇨병 환자나 면역력이 떨어지는 청소년기에는 다래끼 발생확률이 높아지므로 조심해야 합니다.	눈 주위에 다래끼가 생기는 이유와 예방법은 무엇일까요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	‘―는가’의 시적 화자는 설의법을 통해 표면적으로는 종결어미 ‘―다’에 비해 완곡하지만 심층적으로는 성찰의 결과에 대한 당위성을 얻고자 하는 특징이 있었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 지금까지 살펴본 바와 같이 정호승의 시는 ‘우리’라는 공동체 의식을 바탕으로 정서적 공감대를 형성하고 소통을 모색하고자 하는 특징이 있었다. 필자는 선행 연구에서 밝혀진 ‘소통이 잘 되는 시’, ‘위로와 위안을 주는 시’에 대한 객관적 접 근 방법으로 ‘시의 제목’과 ‘종결 어미’ 그리고 ‘시적 화자’에 주목하여 분석했다. ‘―에게’와 ‘―위하여’가 제목으로 쓰인 시에서는 ‘신상의 원형’으로서 ‘―하라’, ‘―마라’의 시적 화자를 중심으로 그 특징을 살펴보았다. 이러한 문체가 자칫 천 착할 수 있는 명령이나 권위적 성향을 벗어날 수 있었던 까닭은 ‘―하라’, ‘―마 라’의 종결어미의 시적 화자가 대상과의 동일성을 바탕으로 권유와 방법론을 제시하는 데서 찾아볼 수 있었다. 이와 같은 문체는 기독교적 색채를 찾아볼 수 있는 단서로도 의의가 있었다. 가령 ‘하느님’이나 ‘아버지’ 즉, 조물주(창조주-전체성)를 통해 그들 또한 외로움이나 미안함 등의 정서를 지닌 주체로 ‘혼자’가 아닌 ‘우리’라는 공동체 의식을 일깨워주는 역할을 했다. ‘―대하여’가 제목으로 쓰인 시에서는 종결어미 ‘―다’ 그리고 ‘―는가’와 ‘―다’를 혼용하는 시적 화자를 살펴보았다. 여기서 ‘―다’ 종결어미는 시적 화자의 확신과 의지를 내포하고 있었으며, 선험적·초월적 주체로서 시적 논리를 통한 깨달음의 즐거움을 선사하는 기능을 했다.
	SPC그룹은 5일 싱가포르에서 개최된 '글로벌 레스토랑 리더십 콘퍼런스(GRLC)'시상식에서 국내 기업 중 처음으로 '올해의 베스트 파트너상'을 받았으며, GRLC에 참석한 허진수 SPC그룹 글로벌BU장은 "글로벌 F&B 시장에서 파리바게뜨 등 SPC그룹 브랜드의 위상이 높아지고 있다"며 "이번 수상을 통해 유수의 글로벌 기업들과 다양한 사업을 펼칠 수 있는 기회가 될 것으로 기대한다"고 말했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 5일 싱가포르 마리나베이 샌즈 호텔서 열린 글로벌 레스토랑 리더십 컨퍼런스(GRLC)에 참석한 허진수 SPC그룹 글로벌BU장(가운데)이 올해의 베스트 파트너상을 수상 후 기념촬영을 하고 있다. SPC그룹이 5일 싱가포르 마리나베이샌즈 호텔서 열린 '글로벌 레스토랑 리더십 콘퍼런스(이하 GRLC)'시상식에서 국내 기업 중 최초로 '올해의 베스트 파트너상'을 수상했다고 밝혔다. GRLC는 글로벌 식품기업 CEO들과 학계ㆍ업계 전문가들이 모여 식품외식 분야 발전을 논의하고, 네트워크를 강화하는 글로벌 식음료 분야 최대 규모의 콘퍼런스다. 2016년부터 매년 개최되고 있으며, 올해는 싱가포르 관광청 후원으로 1200여 명이 참석한 가운데 열렸다. GRLC에서는 파트너십ㆍ성장ㆍ혁신ㆍ커뮤니티 서비스 등 4가지 부문에 걸쳐 우수한 식음료 기업을 선정해 시상하며, 전 세계 식음료기업 CEO, 학계 전문가 등으로 구성된 글로벌 패널 100여 명이 엄정한 심사를 통해 수상 기업을 선정한다. 스타벅스(2016년), 졸리비(2017년), 코스타커피(2018년) 등 세계 유수의 식음료 기업들이 수상한 바 있다. SPC그룹이 수상한 '파트너십' 부문은 글로벌 확장 및 현지화에 뛰어난 업적을 보인 기업에게 주어지는 상으로, SPC그룹은 중국 톈진공장 준공과 가맹사업 확대, 미국 핵심상권 성공적 진출, 싱가포르 주얼창이 내 4개 브랜드 동시 입점, 캄보디아 조인트벤처 설립 등이 좋은 평가를 받아 수상의 영예를 안았다. 허진수 SPC그룹 글로벌BU장은 "글로벌 F&B 시장에서 파리바게뜨 등 SPC그룹 브랜드의 위상이 높아지고 있다"며 "이번 수상을 통해 유수의 글로벌 기업들과 다양한 사업을 펼칠 수 있는 기회가 될 것으로 기대한다"고 말했다. SPC그룹은 미국, 중국, 프랑스, 싱가포르, 베트남 등 5개국에 400여 개 해외매장을 운영하고 있으며, 최근에는 캄보디아에 현지기업과 함께 조인트벤처를 설립해 동남아 시장 확대의 발판을 마련했다.
	서경 104도는 본초 자오선에서 서쪽으로 104도 떨어진 경선이며, 북극해, 북아메리카, 태평양, 남극해, 남극을 거쳐 남극점에 이른다. 또한 동경 76도와 연결되어 지구의 둘레를 형성한다. 북극점에서 남극점까지 서경 104도선은 다음과 같은 지역들을 통과한다: 북극해, 누나부트 준주 - 엘프링네스 섬, 매클린 해협, 누나부트 준주 - 에드먼드워커 섬, 디스버랫 해협, 누나부트 준주 - 캐머런 섬과 바니에 섬, 바이엄마틴 해협, 누나부트 준주 - 매시 섬, 누나부트 준주 - 마르크 섬, 오스틴 해협, 누나부트 준주 - 바이엄마틴 섬, 페리 해협, 맥클린톡 해협, 누나부트 준주 - 빅토리아 섬, 퀸모드 만, 누나부트 준주 - 노스웨스트 준주, 부터 서스캐처원주, 부터 노스다코타주, 사우스다코타주, 부터 콜로라도주, 부터 뉴멕시코주, 부터 텍사스주, 부터 치와와주, 두랑고주, 사카테카스주, 부터 할리스코주, 부터 나야리트주, 부터 할리스코 주, 부터 콜리마주, 태평양 남극해, 남극 영유권 주장이 없는 권역.	서경 104도선은 지구상에서 어떤 지역들을 통과하나요?
	민간인력의 활용 확대는 민간인력과 군인의 전문성 및 특수성의 상호 보완이란 주 목적에는 변함이 없을 것이다. 이를 위한 첫 번째 과제는 문민기반의 확대이다. 즉, ｢국방개혁에 관한 법률｣ 제2조에 명시한 국방개혁 기본이념의 하나인 문민기반의 확대에 중점을 둘 필요가 있다. 우선 중기적으로 국방부 공무원 비율을 65%에서 ‘직급별 70% 이상’이란 목표로까지 높여 나갈 필요가 있다. 그렇지만 궁극적으로는 ‘문민기반’이란 본질적 의미에 맞게 국방부장관의 인사권을 강화해 나갈 필요가 있다. 또한 방위사업청도 2006년 개청 당시에는 공무원과군인의 구성비를 대략 8:9 정도로 편성하였다. ｢국방개혁에 관한 법률｣에 명시되지는 않았지만 공무원과 군인의 전문성 및 특수성의 상호 조화 차원에서 점차 방위사업청 공무원 능력이 향상됨에 따라 그 공무원 비율을 점진적으로 늘려나갈 필요가 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국방인력체제의 진단과 중기 발전정책 요약문: 민간인력과 군인의 전문성 및 특수성 상호 보완이라는 목적을 가진 민간인력의 활용 확대를 위해서는 우선 문민기반을 확대해야 하는데, 국방부와 방위사업청 공무원 비율을 높이고 국방부장관 인사권 강화가 필요하다.
	21일 광주지검과 5.18기념재단에 따르면 주한미군 정보요원출신 김용장씨가 전씨의 사자명예훼손 사건 재판과 관련해 미 근무 증빙기록도 제출하고 참고인신분으로 검찰조사를 받은 것으로 드러났다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 5·18 민주화운동 기간 전두환씨의 광주 방문을 주장한 주한미군 정보요원 출신 김용장씨가 참고인 신분으로 검찰 조사를 받은 것으로 드러났다. 21일 광주지검과 5·18 기념재단에 따르면 김씨는 전씨의 사자명예훼손 사건 재판과 관련해 지난 17일과 20일 두 차례 검찰에 출석해 조사를 받았다. 김씨는 1980년 당시 제1전투비행단에 주둔한 미 육군 501정보여단 광주 파견대에서 근무한 유일한 한국인 정보요원이었다. 그는 1980년 5월21일 보안사령관이었던 전씨가 광주에 내려와 회의를 주재했다는 정보를 상부에 보고했다고 진술했다. 또 같은 날 낮 계엄군이 광주에서 수송용으로 주로 쓰이는 UH-1H 헬기를 이용해 M-60 기관총을 쐈고 5월27일에도 광주천 인근에서 위협 사격을 했다는 내용을 보고했다고 덧붙였다. 김씨는 검찰 조사에서 자신이 501정보여단에서 20년간 근속하고 받은 서류 사본 등을 제출했다. 김씨의 진술은 5·18 유혈 진압 책임자 규명뿐 아니라 현재 진행 중인 전씨의 형사재판에도 영향을 끼칠 것으로 보인다. 전씨는 자신의 회고록을 통해 5·18 당시 헬기 사격을 목격했다고 증언한 고(故) 조비오 신부를 ‘성직자라는 말이 무색한 파렴치한 거짓말쟁이’라고 비난한 혐의로 기소됐다. 검찰은 김씨의 진술을 검토해 재판부에 증거로 제출할지 결정할 방침이다. 검찰은 김씨 외에도 KBS와의 인터뷰에서 31 항공단에서 탄약 관리 하사로 복무하며 1980년 5월 22일 광주로 출격하는 헬기에 탄약 2천발을 지급한 뒤 복귀한 헬기에 탄약 500발이 비어 있던 사실을 확인했다고 진술한 최종호씨 등 헬기 사격과 관련한 추가 증언을 조사할 방침이다. /오승지 기자 오승지 기자
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	Deguchi et al가 유리체절제술과 공막돌륭술 및 실리콘기름주입술 후 안구 내 실리콘기름이 유출되어 위눈꺼풀로 이동을 보고하였으며, 이를 통해 본 증례에서도 아메드밸브를 통해 안구 내 실리콘기름의 유출 가능성을 의심하였다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 안구 내 실리콘기름이 유발할 수 있는 부작용은 녹내장, 각막기능부전 및 백내장 등이 있다. 특히 인공수정체안에서 전방 내로 실리콘기름의 이동 시 위와 같은 부작용이 더 쉽게 발생할 수 있다. 그러나 안구 내의 실리콘기름이 결막하 공간이나 눈꺼풀로 유출될 수 있으며 이와 같은 부작용에 대해서는 상대적으로 많이 알려져 있지 않으며, 특히 국내에서는 아직 보고된 바가 없다. 본 증례에서는 당뇨망막병증으로 인한 유리체출혈로 유리체절제술 시행 후 견인 망막박리를 예방하기 위해 실리콘기름을 안구 내에 주입하였으며, 신생혈관녹내장에 대해 평면부에 아메드밸브삽입술을 시행하였다. 이로부터 1개월 후 안구 내의 실리콘기름이 일부 감소한 소견이 확인되어 실리콘기름주입술을 재시행한 환자에서 수술 2개월 후에 좌안의 결막부종, 위눈꺼풀의 부종 및 눈꺼풀처짐이 발생하였다.
	뉴라이트전국연합은 대한민국의 우파 단체로, 2005년에 창립되어 대한민국의 여러 정치 사안에 대해 보수주의적 목소리를 내고 있습니다. 그들은 자유주의연대와 함께 대한민국 뉴라이트 운동의 양대 축으로 알려져 있습니다. 뉴라이트전국연합은 한미 쇠고기 협상 논란 때 국민행동본부, 구국! 과격불법 촛불집회 반대 시민연대와 함께 보수 세력을 대변했으며, 정의구현사제단의 시국 미사에 대해 강력히 반대했습니다. 또한, 현행 한국근현대사 교과서가 노동운동, 독립운동, 민주화운동 및 통일운동에만 초점을 두고 있어 대한민국의 정통성을 부정하고 있다고 지적했습니다. 뉴라이트전국연합은 대안교과서를 지지하지 않았으며, 북한에 대한 기술, 식민지근대화론, 일본군 위안부의 폄훼 등을 비판했습니다. 그러나 뉴라이트학부모연합이 사회적 일자리 사업 보조금을 부정하게 타내 직원들의 월급으로 사용한 것으로 드러나면서 수사를 받았고, 일부 사람들은 전국민에게 친일 단체로 비판하고 있습니다.	뉴라이트전국연합은 어떤 우파 단체인가요?
	제목: 황의탁 도의원 "무주 등방천, 생태하천으로 복원해야" 전북도의회 황의탁 의원은 14일 오후 2시에 열린 제359회 임시회 제1차 본호의에 자유발언을 통해 "무주 구천동의 젖줄 가운데 하나인 등반천을 생태하천으로 복원하기 위해 수질오염 대책을 마련해 적극 추진해야 한다"고 밝혔으며 "무주리조트 등에서 발생하는 하수가 유입되는 등방천에 과거에는 1급수에서만 사는 물고기들이 많았으나 현재는 물고기 한 마리 살지 못하는 죽음의 하천으로 전략하고 있다"며 "등반천이 생태하천으로 거듭날 수 있도록 지역주민과 무주리조트, 관광객이 모두 상생할 수 있는 대안이 마련돼야 한다"고 재차 강조했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: "무주 구천동의 젖줄 가운데 하나인 등반천을 생태하천으로 복원하기 위해 수질오염 대책을 마련해 적극 추진해야 합니다." 전북도의회 황의탁 의원(무주)은 14일 오후 2시에 열린 제359회 임시회 제1차 본호의에서 5분 자유발언을 통해 "무주리조트 등에서 발생하는 하수가 유입되는 등방천에 과거에는 1급수에서만 사는 물고기들이 많았으나 현재는 물고기 한 마리 살지 못하는 죽음의 하천이 되었으나 수질검사 결과 문제가 없다는 결과를 이해할 수 없다"며 이같이 밝혔다. 황 의원은 이어 "지난 2017년에 무주리조트에서 사용한 상수도는 138만9천783㎥인데 비해 하수도 사용량은 61만4천18㎥로 상수도 사용량의 절반 이하의 수준이고 설천호의 연간 사용량이 204만2천872톤으로 연간 물 사용량과 하수도 사용량이 3대 1의 큰 차이를 보이고 있는 것은 상당한 양의 하수가 누수되거나 정상적으로 이뤄지지 않았을 가능성이 있다"고 지적했다. 황 의원은 또 "전북도가 제출한 무주리조트의 하수관로 교체 내역을 보면 하수관로 설계도면조차 없는데다 1990년부터 1996년까지 관정 200㎜에서 300㎜까지 10km 구간은 24년~29년 전 설치돼 노후화가 심각한 것으로 파악됐다"며 "무주리조트 하수관로 300㎜ 이상 조사결과 196곳에서 누수가 발생했다는 주민들의 주장이 제기된 만큼 전북도는 무주군 협조를 받아 직접 조사할 것"을 촉구했다. 황 의원은 이와 함께 "무주리조트가 설천호를 독점적으로 사용하면서 하천수를 등방천으로 흘려 보내지 않아 등방천의 수량이 줄면서 악취가 나는 등 오염문제가 심화되는 등 죽음의 하천으로 전략하고 있다"며 "등반천이 생태하천으로 거듭날 수 있도록 지역주민과 무주리조트, 관광객이 모두 상생할 수 있는 대안이 마련돼야 한다"고 재차 강조했다. 한편 무주구천동의 젖줄 가운데 하나인 등방천(총 연장 1.4km 구간)은 무주덕유산리조트에서 발원해 인근의 구천동천, 원당천 등과 합류하면서 무주읍 남대천을 지나 금강으로 흘러가는 지방하천이다. 수량이 적고 유속이 느린데다 물을 가둬두는 탁류시설까지 겹쳐 있어 이곳의 수질오염은 이미 도를 넘은 심각한 상황으로 알려져 있다.
	제목: 동래화가 변박의 300일 통신사 여정, 무용극으로 재현 국립부산국악원 무용단이 다음달 3, 4일 '춤, 조선통신사-유마도를 그리다'로 정기공연 예정이며 임진왜란 이후 일본에 사절단으로 간 조선통신사의 이야기를 그려내 이번 공연은 '조선통신사의 밤' 행사로 치러지고 일본의 조선통신사 축제 참가도 계획 중이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 내달 3, 4일 ‘유마도를 그리다’ - 국립부산국악원 무용단 개최 - 소설 ‘유마도’ 모티브로 공연 11대 조선통신사 기선장이 된 동래의 무명 화가 변박. 471명의 통신사 일행과 떠난 변박의 300일 여정은 바람과 비로 순탄치 않았다. 꼭 전해야 할 국서엔 평화의 메시지가 담겨 있었기에 삶과 죽음의 경계에서 포기하지 않았던 통신사는 마침내 일본 땅에 도착한다. 생의 위협을 겪은 변박은 하얗고 아름다운 말 한 마리의 그림 ‘유마도’를 일본에 남긴다. 다음 달 3, 4일 개최되는 국립부산국악원의 정기 공연 ‘춤, 조선통신사-유마도를 그리다’ 한 장면. 부산국악원 제공 국립부산국악원 무용단이 다음 달 3, 4일 ‘춤, 조선통신사-유마도를 그리다’로 정기 공연을 개최한다. 2017년 유네스코 세계기록유산으로 등재된 조선통신사의 여정을 그린 소설 ‘유마도’(원작 강남주)를 모티브로 했다. 소설 속 조선통신사를 재조명하고, 무명 화가 변박의 그림 ‘유마도’의 비밀을 파헤치는 무용극이다. 임진왜란 이후 1607년부터 1811년까지 200년 동안 12차례에 걸쳐 사절단으로 일본에 건너간 조선통신사의 이야기가 무용단, 기악단, 성악단 등 60여 명 출연진의 무대로 장대하게 펼쳐진다. 초연으로 열리는 공연에는 정신혜 예술감독, 조주현 연출가, 김백찬 작곡가가 참여했다. 정신혜 감독은 “평화와 공존이 이 시대의 화두이다. 조선통신사가 이뤄낸 소통과 평화를 기억하며 우리가 나아갈 진정한 평화의 길을 생각하고자 한다”고 기획 배경을 밝혔다. 주역 변박은 무용단 서한솔(사진) 단원이 맡는다. 2010년 입단 이후 ‘부산아라’ ‘야류’ 등에서 주연을 맡았던 그는 예술혼을 불태우는 화공 변박을 자신만의 해석으로 선보일 예정이다. 서한솔 단원은 “변박의 여정을 좇으며 여러 순간의 감정이 어떠했을까 고민했고, 나의 생각을 입혀가며 캐릭터를 만들었다. 섬세한 감정을 몸짓과 연기로 잘 표현해 보고자 한다”고 전했다. 부산예고, 한국예술종합학교 졸업 후 동아무용콩쿠르 금상 수상 등으로 실력을 인정받은 서한솔은 탁월한 테크닉과 표현력으로 변박을 소화한다. 이번 공연은 ‘조선통신사의 밤’ 행사로 치러지며, 올 하반기 일본의 조선통신사 축제 참가도 계획 중이다. 정 감독은 “한일 문화교류 상징인 조선통신사를 다룬 작품인만큼 지속적으로 선보여 한일 문화의 활발한 교류에 기여하려고 한다. 양국을 넘어 아시아태평양 지역 평화에도 보탬이 되었으면 한다”고 밝혔다. 3일 오후 7시30분, 4일 오후 5시. S석 1만 원, A석 8000원. (051)811-0114 안세희 기자 [email protected] .
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서 수 회 이상 탈거하여도 높은 탈거력이 유지되어 쉽게 분리되지 않는 체결 클립이 필요하다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 차량에 적용되는 기술이 점차 발달됨에 따라, 최근에는 차량에 적용되는 전자식 제어에 관한 기술들이 새롭게 등장하고 있다. 하지만, 전자식 제어 기술이 아무리 발달된다 하더라도 기본적인 기계적 구성의 조립 및 체결이 이루어져야 차량이 작동될 수 있다. 이와 같이 차량의 기계적인 조립 및 체결에 사용되는 다양한 구성들이 있다. 차량의 엔진이 설치되는 엔진 룸에는 차량의 주행으로 인한 외부 충격을 완화시킬 수 있도록 엔진 룸에 결합되는 엔진 마운팅, 또는 인슐레이터 마운팅이라는 부품이 사용될 수 있다. 또한 차량으로부터 발생되는 진동 및 소음을 흡수하기 위한 구성으로 대쉬 아이소패드와 같은 부품이 사용될 수 있다. 한편 차량의 하부에는 차량 하부에 설치되는 다양한 구성품들을 외부 환경으로부터 보호하기 위한 언더 커버와 같은 부품이 사용될 수 있다. 이들 부품들은 각각 다른 구성들과 체결되어야 한다. 이들 부품을 체결하기 위하여 사용되는 부재를 체결 클립이라 한다. 체결 클립은 각각의 용도에 따라 인슐레이터 마운팅 체결 클립, 대쉬 아이소패드 체결 클립 및 언더 커버 체결 클립과 같이 구분될 수 있다. 인슐레이터 마운팅 체결 클립, 대쉬 아이소패드 체결 클립 및 언더 커버 체결 클립과 같은 각각의 클립들은 사용 용도 및 체결 대상의 종류에 따라 각자 상이한 형상 및 구성으로 형성된다. 따라서 차량의 관리를 위해서는 각각의 종류에 따른 체결 클립을 모두 구비하여야 하는 재고 관리의 어려움이 있으며, 각기 다른 체결 클립의 제조, 관리 및 설치에 소요되는 시간, 노동력 및 비용의 소모 역시 크기 때문에 이를 해결하기 위한 기술의 도입이 시급한 실정이다. 또한, 차량의 유지, 보수 및 관리를 위하여 체결 클립을 수 회 탈거 및 재장착하기도 하나, 체결 클립을 수 회 탈거 후 재장착하게 되면 체결 클립의 체결력이 쉽게 약화되어 작은 충격에도 쉽게 분리되는 문제점이 발생되어 왔다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	일본의 대도시들이 보여주는 지극히 ‘모던’한, 너무나도 서양화된 외양과, 그 이면에 편재하는 지극히 전통적이고 ‘일본적’인 모습의 공존, 그 이중성 속에 내재하는 갈등과 모순은 ‘일본적 근대’의 본질적 의미를 탐구하기 위해 반드시 밝혀져야만 할 문제일 것이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일본형 경제개발 모델을 필두로 정치·사회·역사·문화 등등 각 분야에서 축적되어온 일본에 대한 국내외 학계의 관심의 폭과 깊이에 견주어볼 때, 일본의 도시에 대한 연구와 관심은 극히 미약한 편이다. 그 상대적 무관심의 원인은 ‘위로부터’ 국가주도적으로 추동된 일본적 근대의 본질적 성격과 무관하지 않아 보인다. 일본의 근대화는 외연적 축적과 성장에 주력하여 ‘복지’와 ‘내실’을 상대적으로 등한시해 왔으며, 그 결과 적어도 도시문제에 관한 한 ‘실패한 근대’로 간주되었고, 따라서 제3세계와 크게 다를 바 없는 ‘후진국’으로 평가되어왔다. 하지만 근대화는 곧 도시화이다. 근대 일본사회의 이면 세계를 보다 심층적으로 이해하기 위해서는 일본의 근대 도시 형성과정에 대한 해명이 불가피하다. 20세기 100년에 걸쳐 일본은 전 인구의 85%가 농촌에서 생활하던 사회로부터 도시민이 전 인구의 80%에 육박하는 사회로 전환했다. 그 결과 일본 대도시들의 과밀화와 지가앙등 현상은 세계적으로 널리 알려진 ‘악명높은’ 사실이 되었다. 이러한 땅값과 집값의 고비용과 빈약한 도시생활환경은 현대 일본을 특징짓는 이른바 ‘부유한 국가, 빈곤한 국민’ 혹은 ‘경제대국, 생활소국’ 현상을 설명할 수 있는 두 가지 핵심적 원인으로 간주되기도 한다(Sorenson 2002, 5).
	충북일보는 헌법이 1987년 10월 29 개정한 이후 개헌 없이 30년 이상 지속되면서 급변하는 글로벌 정세를 따라잡지 못하고 멈추어 있는 것 같은 상황을 벼랑 끝에 선 대한민국의 참상 중 하나라고 주장하고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 개헌 시급한데 국회선 당리당략 골몰 역대 대통령 7명 예산·법안 앞서 좌절 사건·사고까지 靑 책임… 정쟁만 반복 편집자 흔히 우리나라 대통령을 제왕적 대통령이라고 부른다. 그러나 속내를 들여다보면 대통령이 마음대로 할 수 있는 것은 거의 없다. 사실상 대통령보다 국회의 권한이 더 막강하다. 그렇다고 국회가 무소불위의 권력을 갖는 것도 아니다. 국회는 오로지 청와대와 정부의 정책을 반대하고 비토하는 수단만 갖고 있다. 중앙 중심의 정쟁은 비수도권 국민들의 삶을 피폐하게 만들고 있다. 인구소멸·지방소멸이 현실로 다가오고 있음에도 국가와 정치는 대응책조차 만들지 못하고 있다. 본보는 벼랑 끝에 선 대한민국의 참상을 총 5회에 걸쳐 진단한다. ⓒ 뉴시스 ［충북일보］ 1948년 7월 12일 제정된 대한민국 헌법은 그동안 총 8차례에 걸쳐 개정됐다. 마지막 개정은 지난 1987년 10월 29일이다. 올해를 기준으로 무려 32년 전의 일이다. 삼권분립과 국민의 기본 의무·권리 등을 규정한 헌법이 30년 이상 지속되면서 급변하는 글로벌 정세를 따라잡지 못하고 있는 셈이다. 1987년 6월 항쟁은 대통령 직선제를 관철시켰다. 그러나 대통령 직선제를 제외한 나머지 사항들은 중요하게 다뤄지지 못했다. 삼권분립 과정에서 나타날 수 있는 부작용, 그 부작용을 해소할 수 있는 장치는 마련되지 않았다. 정치권은 여당과 야당으로 갈라져 집권에만 열을 올렸다. 야당을 적으로 간주했고, 정권이 바뀔 때마다 피바람이 불었다. 그러는 사이 대한민국의 경쟁력은 점점 하락했다. 중국과 일본, 심지어 동남아시아 국가들까지 글로벌 강대국으로 성장하고 있는데도 우리는 제대로 대응하지 못했다. 대통령이 정쟁의 중심에 섰다. 김영삼~김대중~노무현~이명박~박근혜로 이어진 역대 정권은 집권 초기 품었던 초심(初心)을 제대로 이행하지 못했다. 대부분의 대통령들은 국회 예산과 법안 심사 앞에서 크게 좌절했다. 야당 시절 유력 정치인들은 개헌을 공헌한다. 그러나 집권하면 개헌에 적극적인 모습을 보이지 않는다. 정권 말기가 되면 또 다시 개헌카드를 꺼내든다. 그러면 차기 집권 가능성이 높은 야당은 개헌을 반대한다. 개헌을 정권유지 또는 정권창출의 수단으로만 생각했기 때문이다. 국민의 삶과 직결된 문제를 시급히 해결해야 한다는 관점은 찾아볼 수 없었다. 당리당략이 우선됐기 때문이다. 정쟁으로 얼룩진 중앙정치는 민초들의 삶을 곤궁하게 만들었다. 심지어 좌절하게 만들기도 했다. 기댈 곳이 없는 민초들은 보수와 진보를 번갈아가면서 선택했다. 그럼에도 변한 것은 하나도 없다. 대한민국은 지금 글로벌 질서에서 이탈하고 있다. 전통적인 한미동맹이 흔들리고 있고, 남북관계 역시 제대로 정립되지 않고 있다. 이익단체의 준동은 국기를 흔들고 있다. 툭하면 쏟아내는 요구, 청와대마저 흔들고 있는 노동단체, 상생을 기본으로 해야 할 기업 내의 험악한 노사관계, 수도권과 비수도권의 양극화 등이 대표적인 사례다. 크고 작은 사건 사고 모두가 청와대 책임으로 추궁된다. 대통령 지지율에도 큰 영향을 미친다. 그러면서 정쟁의 도구로 악용된다. 민선 지방자치단체장도 지역별 특화된 정책을 추진하지 못한다. 말로만 지방자치이지 실제로는 대통령 중심제 속에서 정부의 하급기관 정도에 그친다. 선거로 선출된 도지사와 시장·군수는 과거 임명직 공무원처럼 중앙정부를 상대로 예산을 확보하는데 급급하다. 주민들과 함께 호흡하는 지방자치는 빈껍데기에 불과하다. 이시종 충북지사는 최근 기자들과 만난 자리에서 "여당과 야당의 문제가 아니라 우리나라는 30년 전 헌법에 묶여 아무것도 할 수 없는 나라가 됐다"며 "30년 전 마인드로 정치와 정책, 행정을 수행하는 것이 얼마나 어리석은 일인지 깨닫고 서둘러 특단의 대책을 마련해야 한다"고 지적했다.
	안구운동 뇌파 실 험연구에서는 중국어를 모국어로 사용하는 중국인 대학생 대략 20명 내외로 별 도로 모집하여 안구운동 뇌파 실험연구에 참여하도록 하였다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 보다 구체적으로, 중국어 교육은 만5세, 초3, 성인(대학생)을 대상으로 약 1개 월(4주) 동안 총 20회에 걸쳐 진행하도록 하였다. 각 연령별 연구 참여자는 총 20여 명으로 하되 효율적인 중국어 교육을 위하여 10여 명씩 2조로 나누어서 실시하는 실험 설계를 구성하였다. 만5세 유아의 경우 중국어 교육 이후의 안구 운동 뇌파 측정실험에서의 탈락률을 감안하여, 다른 연령 집단에 비해 10명(1개 그룹) 정도를 더 모집하여 중국어 교육에 참여하도록 하였다.
	에듀윌 원격평생교육원은 경영학 과정과 CPA 과정 수강 희망을 원하는 수강생이 자신이 수강할 과목을 설계, 장바구니에 담기만 하면 효율적으로 강의를 들을 수 있는 '경영학/CPA 多多多 다이렉트' 이벤트를 진행해 폭발적인 반응으로 마감행진을 이어가고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 종합교육기업 에듀윌(대표 박명규) 원격평생교육원에서 경영학 과정과 CPA 과정 수강 희망생을 위한 특별한 이벤트를 운영 중이다. 에듀윌 원격평생교육원의 '경영학/CPA 多多多 다이렉트' 이벤트는 수강생이 수강할 과목을 스스로 설계하고 장바구니에 담기만 하면 효율적인 가격으로 강의를 들을 수 있다. ▲경영학사 전공필수 9과목 완제 ▲경영전문학사 전공필수 7과목 완제 ▲공인회계사(CPA) 자격응시 선이수 과정 전과목 보유로 경영학/CPA 과정 전과목을 폭넓게 선택할 수 있는 에듀윌 원격평생교육원. 9월에 이어 10월 '경영학/CPA 多多多 다이렉트' 이벤트 역시 폭발적 반응으로 마감 행진을 이어가고 있는 중이다. 10월 22일까지 진행되는 이벤트는 에듀윌 원격평생교육원에서 학습 설계 상담을 받은 이력이 없는 회원이라면 누구나 참여할 수 있다. 참여 시 에듀윌 수강생에게만 특별히 제공되는 다양한 혜택도 기다리고 있다. 합리적인 가격으로 원하는 강의를 들을 수 있는 '경영학/CPA 多多多 다이렉트' 이벤트의 자세한 내용은 에듀윌 원격평생교육원 경영학 또는 CPA 홈페이지에서 확인할 수 있다. 한편 에듀윌은 대통령상을 비롯한 정부 기관상 10관왕을 달성한 종합교육기업이다. 특히 KRI 한국기록원으로부터 2년 연속 공인중개사 최다 합격자 배출 기록을 공식 인증 받았으며 한국리서치로부터 공무원 선호도, 인지도 1위 기업을 입증 받은 유일한 기업이다.
	제목: 애플, 자율주행車 부문 200명 정리해고 애플은 자율주행자동차 프로젝트 부문인 '타이탄'에 새로운 임원진을 임명하는 등 조직개편 과정에서 구조조정이 불가피해, 팀 쿡 최고경영자(CEO)가 당초 예고했던 대로, 애플이 200명을 정리해고했다고 CNBC가 23일(현지시간) 보도했다. .	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [이데일리 방성훈 기자] 애플이 200명을 해고했다고 CNBC가 23일(현지시간) 보도했다. 팀 쿡 최고경영자(CEO)가 당초 예고했던 대로다. 애플 측도 정리해고라는 점을 인정했다고 CNBC는 전했다. 애플은 자율주행자동차 프로젝트 부문인 '타이탄'에 새로운 임원진을 임명하는 등 조직개편 과정에서 구조조정을 단행했다고 설명했다. 그러면서 감원 대상에서 제외된 일부 직원들은 머닝러신 등 업무 지원이 가능한 다른 부서로 이동했다고 덧붙였다. 애플 대변인은 CNBC에 "2019년 핵심 사업분야에 집중하기 위해 불필요한 부서에 대한 구조조정에 나섰다"면서 "자율주행차 부문이 엄청난 잠재력을 갖고 있다는 사실을 잘 알고 있지만, 회사 핵심 사업 분야에 집중하기 위해 관련 부서를 다른 부서로 통폐합시키로 했다"고 말했다. 애플은 지난해 8월 테슬라 출신 임직원을 영입했다. 타이탄을 꾸리기 위해서다. 애플에서 테슬라로 갔다가 되돌아온 더그 필드 전 테슬라 부사장이 앞으로 애플 베테랑 엔지니어 밥 맨스필드와 함께 타이탄을 이끌 것이라고 CNBC는 전했다. 한편 쿡 CEO는 지난 2일 투자자들에게 중국 시장 부진을 이유로 매출 전망치를 하향조정하는 내용의 서한을 보냈다. 다음 날인 3일에는 직원들에게 신규 채용을 감축하겠다는 계획을 공개했다.
	따라서 이 경우에는 발달단계의 구분과 근거의 구분, 단계별 학습목표의 설정이 무엇보다 중요해진다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 단계별로 교과영역과 교과목의 틀을 조정하는 데 있어서 무엇보다도 중요한 문제는 학생의 발달단계를 어떤 근거에서 구분하고 각 단계의 특징에 맞는 교과목 구성을 할 것이냐는 것이다. 그동안 ‘발달적 교육관’에 입각한 편성 보다 ‘선발적 교육관’에 입각한 방식을 채택해 왔기 때문에, 발달단계에 맞는 교육과정 편성이라는 문제의식이 교육과정 편성정책의 핵심에서 누락되어 왔다. 그러나 국가 수준 교육과정이 기본적으로 발달단계에 따라 해당 시기에 필요한 인간학적 능력을 최대한 개발시키는 것을 목표로 하는 것이므로 ‘발달적 교육관’에 해당한다고 할 수 있다. 따라서 전체 교육과정의 편성은 비교 집단 내에서의 개인차(상대평가)를 따져 학습자를 선발하는 데 목적을 둔 선발식 교육이 아니라 가능한 모든 학습자가 의도된 교육목표에 도달하도록 하는 데 관심을 두는 교육(절대평가)이라고 할 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	혈중 호모시스테인의 상승은 염증반응을 유도하고, 유전자 발현 단계에서 내피세포의 염증 기능에 영향을 미치며, 산화 스트레스를 증가시킨다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 뇌졸중은 전 세계적으로 주요한 사망과 신체적 장애 원인의 하나이며, 전통적으로 비만, 고혈압, 당뇨병, 혈중 지질이상, 흡연과 같은 요인들이 뇌졸중 발병의 위험요인으로 알려져 있다. 이러한 뇌졸중의 발병은 염증반응과도 관련이 있는 것으로 보고되는데, 급성 혹은 만성적인 염증은 죽상동맥경화 진행의 병태생리에 중요한 역할을 담당하게 된다. 감염(infection)과 염증(inflammation) 반응은 혈중 피브리노겐(fibrinogen), 백혈구(leukocyte) 및 염증 관련 사이토카인의 수준을 증가시키고, 내피세포와 단핵구 식작용(monocyte macrophage)의 기능과 대사 변화를 유발하여 동맥경화증(atherosclerosis)과 혈전증(thrombosis)을 증가시키게 된다. 또한 낮은 수준의 감염은 부분적으로 동맥경화 병변에서 발견되는 염증 과정과 관련이 있는 다양한 급성 단계의 단백질 수준을 증가시키며, 이것은 허혈 증상을 유발하게 된다. 최근의 연구들은 혈중 호모시스테인 농도의 상승이 뇌졸중의 독립적인 위험인자인 것으로 제시하고 있다.
	특히 연방대법원이 연방의회가 제정한 연방법률에 대한 위헌심사권을 갖는지 여부에 관하여 논란이 되었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 애초에 연방헌법은 연방대법원의 위헌심사권(authority of judicial review)에 관하여 규정하지 아니하였다. 연방대법원은 설립 초기에 그 권한이 확보되어 있지 아니하였고, 다른 국가기관에 대한 상대적 권위도 미약하였다. 그리하여 다른 국가기관과 충돌되는 판단을 하는 경우에는 과연 연방대법원의 판결이 집행될 것인지 조차 확신할 수 없는 상황이었다. 따라서 헌법에 명문으로 규정되지도 아니한 권한으로서, 연방대법원이 연방법이나 주법, 연방대통령의 행위에 대한 위헌심사권을 갖고 있는지 여부에 관하여는 의문시 될 수밖에 없는 상황이었다.
	한국 지엠은 쉐보레를 폭넓은 제품군을 보유한 브랜드로 자리매김하고 국내 중대형 세단 판매 부진에서 벗어나기 위하여 누적 판매 1600만대를 자랑하는 미국 중대형 모델의 강자 임팔라를 들여왔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 국내 중대형 세단 시장에서 한국지엠은 고전을 면치 못했다. 글로벌 시장에서 좋은 성적을 올린 모델을 투입했지만 현대·기아차의 아성을 넘지 못했다. 미국 인기 모델 라크로스를 한국형으로 개조해 들여왔던 알페온도 연간 판매량 4000~5000대에 그쳤다. 절치부심하던 한국지엠이 새로운 모델을 내놨다. 누적 판매 1600만대를 자랑하는 미국 중대형 모델의 강자 임팔라를 들여온 것이다. 이 모델은 58년간 10세 대에 걸쳐 미국에서 사랑받아온 베스트셀링 모델이다. 2014년 미국 시장에서 14만대를 판매하며 대형 세단 부문 판매 1위를 지켰다. 세르지오 호샤 한국지엠 사장은 "임팔라의 성공은 쉐보레 브랜드가 국내에서 폭넓은 제품군을 보유한 브랜드로 자리 잡는 의미가 있다"며 "임팔라의 명성을 국내에서도 이어갈 수 있도록 전력을 다하겠다"고 말했다. 호샤 사장이 밝힌 연간 판매 목표는 1만대. 사전 예약을 받은 지 열흘 만에 2000대를 넘겨 판매엔 청신호가 켜졌다. 업계에선 사전계약 추세가 실제 판매로 이어진다면 목표의 두 배인 연 2만대 판매도 가능할 것으로 보고 있다. 미디어 시승회는 여수공항에서 경남 남해의 사우스케이프 오너스 클럽에 이르는 100㎞, 왕복 2~4차선의 국도 구간에서 열렸다. 임팔라는 2.5L와 3.6L 등 2가지 엔진 모델이 있는데 시승차는 3.6L 모델이었다. 전면부는 지엠 패밀리 룩을 따와 강인한 느낌을 줬다. 날렵한 유선형 몸체와 차체 길이만 5m가 넘는 대형 세단이었다. 운전석에 앉자 넓은 실내공간이 느껴졌다. 임팔라는 국내 대형 세단 가운데 가장 넓은 공간을 자랑한다. 앞좌석과 뒷좌석에서 앉은 승객이 발을 한껏 뻗어도 불편함이 없을 정도다. 트렁 크기도 국내 최대다. 경쟁 차종에 비해 70~80L 넓은 535L의 공간을 확보했다. 한국지엠 관계자는 "골프백 네개는 당연히 들어가고, 잘만 넣으면 다섯개도 가능하다"고 말했다. 미국에서 10세대에 걸쳐 인기 가속 페달을 밟자 차는 부드럽게 튀어 나갔다. 임팔라의 실내는 쉐보레 브랜드만의 특징적인 듀얼-콕핏 인테리어를 바탕으로 했다. 5.0㎜ 이중 접합 차음 유리가 정숙한 실내 공간을 연출했다. 최고 출력 309마력과 최대 토크 36.5㎏·m를 발휘하는 성능은 흠잡을 만한 점을 찾기 어려웠다. 커브 구간에서도 스티어링휠 조작에 따라 차량은 민첩하게 반응했다. 다소 버거워 보이는 언덕길도 덜컹거림 없이 가속 페달을 밟는 만큼 속도를 유지했다. 시승은 개인적인 주관이 들어간다. 대쉬보드의 재질과 질감 등 차량 인테리어에 만족한 이들도 있지만 아직 부족하다는 지적도 나왔다. 하지만 엔진 성능에 대해서는 대부분이 만족했다. 150km/h 이상 고속 주행에서도 엔진은 차량을 너끈이 이끌었다. RPM이 높아지면 엔진은 경쾌한 굉음을 낸다. 마크 코모 한국지엠 부사장은 "본사 엔지니어가 사람 귀에 듣기 좋은 엔진소리를 뽑아냈다"며 "저속에선 조용하지만 고속 주행시에는 경쾌한 엔진 소리를 즐길 수 있을 것"이라고 말했다. 3.6L 모델의 복합연비는 L당 9.2㎞다. 세부 제원을 보면 고속주행연비 12.0㎞, 도심주행연비 7.7㎞로 나온다. 시승 코스 후반부는 고갯길을 지나야 했다.
	5만원권 도입 후 5년 동안 시중에 풀린 금액이 43조8500억원으로 국민 1인당 18장에 달하는 것으로 집계돼 사용비중이 높아졌으며 이는 신용카드 등 현금을 대체할 결제수단이 다양하지만 세계적으로 현금 통화잔액은 계속 증가하고 있어, 1인당 소득과 경제 전체 규모 그리고 물가 수준 등을 보면 10만원권 발행도 필요해보인다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 도입 후 5년 동안 시중에 풀린 5만원권이 43조8500억원으로 국민 1인당 18장에 달하는 것으로 집계된다. 전체 화폐잔액 가운데 비중으로는 발행 첫해 28%에 불과했지만 이제 68%를 차지할 만큼 커졌다. 하지만 시중에 떠돌다 한국은행으로 돌아오는 환수율은 48.6%에 머문다. 1만원권 환수율이 90%대임을 감안하면 5만원권은 안방 장롱이나 기업 금고에 잠겨 있거나 지하경제에 악용되고 있다는 염려를 낳으니 투명성을 높여야 한다. 5만원권은 고액권에 익숙하지 않던 우리 생활에 많은 변화를 가져왔다. 휴대하기 쉽고 일상 거래에 편리함을 제공했다. 자기앞수표와 다른 화폐 발행비용 절감 효과도 거뒀다. 10만원권 위주인 자기앞수표 결제량은 2008년 7억3100만장에서 지난해 말 2억3300만장으로 줄었다. 경제 규모에서 한국 위상을 고려해서도 고액권 발행은 오히려 늦은 편이었다. 미국 100달러짜리가 발행된 것은 1914년이었고, 일본 1만엔은 1958년이었다. EU에서는 2002년 500유로(약 70만원)짜리까지 도입했다. 5만원권 수요 증가에는 현금 선호를 늘게 만든 몇 가지 요인이 복합적으로 작용했다. 국세청의 전반적인 과세 강화와 함께 금융소득 종합과세 기준이 4000만원에서 2000만원으로 낮아졌다. 금융회사 거래 시 금융정보분석원(FIU) 보고 기준이 강화되면서 금융거래 내용 노출을 원치 않는 자산가들이 현금을 선호했다는 분석이다. 저금리 시대에 은행 예금에 대한 이자수익을 받지 않는 대신 회피할 수 있는 세금 규모가 더 크다면 현금을 쌓아두려 할 것이다. 2000년 이후 신용카드 등 현금을 대체할 결제수단이 다양하게 등장하고 발달하지만 세계적으로 현금 통화잔액은 꾸준히 증가하고 있다. 미국은 100달러짜리 비율이 77%, 유럽은 50유로 이상 고액권 발행비율이 90.4%에 달한다. 1인당 소득과 경제 전체 규모 그리고 물가 수준 등을 감안해 이제 10만원권 발행 필요성에 대해서도 적극적으로 검토해볼 일이다.
	대한민국 야구 국가대표팀은 대한민국의 야구 국가대표팀으로, KBO에 의해 구성됩니다. 1998년까지는 아마추어 선수들만 국제대회에 참여했지만, 1998년 아시안 게임 이후로는 프로 선수들이 참여하기 시작했습니다. 1998년 아시안 게임에서는 박찬호, 김병현, 서재응 등 메이저리거들이 참여하여 우승을 차지했습니다. 2000년 하계 올림픽에서는 동메달 결정전 구대성의 완투승으로 동메달을 차지하였고, 2002년 아시안 게임에서는 대회 2연패를 성취했습니다. 그러나 2004년 하계 올림픽에서는 예선에서 탈락하여 본선 진출에 실패하고, 병역 비리가 터져 대한민국 야구는 침체기를 맞게 되었습니다. 2006년 제1회 월드 베이스볼 클래식에서는 4강까지 올라갔지만, 준결승전에서 패배하여 4강에 머물고 말았습니다. 2008년 베이징 올림픽 야구 금메달의 성과에 기대하며 2006년 1회 WBC의 아쉬움과 함께 군 미필 상태인 젊은 선수들(최정, 박기혁 등)은 군 면제도 기대한 데다가 온 국민이 열광하는 스포츠가 된 야구, 특히 한일전에 시선이 쏠렸습니다. 그러나 KBO는 WBC 대표팀 감독 선임에 고민에 빠졌습니다. 김경문 감독이 베이징 올림픽 당시에도 장기간 팀을 비웠다는 이유로 고사했고, 김성근 감독은 구단 SK 와이번스의 WBC 감독 차출 승인을 하였지만 WBC 감독 선임일이던 2008년 11월 5일 당시 인터뷰에서 '내 성격 알지 않느냐, 일단 맡으면 끝장을 봐야 하는데, 그러다가 내가 쓰러지면 에스케이는 어떻게 되느냐'는 이해할 수 없는 건강 문제로 거절하였습니다. 그렇게 되자 여론은 1회 WBC 감독인 김인식 감독으로 쏠렸고, 뇌경색 수술을 받고 다리가 불편한 상태에서 WBC 대표팀을 맡게 된 김인식 감독은 2009년 프로야구 최하위인 8위에 그치고, 김인식 감독은 재계약에 실패하고 구단 고문직에 앉게 된다. 여론이 고사했던 김성근 SK 감독에게 비판적으로 쏠렸으나 침묵으로 일관하였고 1년 후 2009 한국시리즈 이후 박동희 기자와의 인터뷰에 응하였으나 여론의 물매를 받게 되었다. 추신수, 이대호, 이용규, 이진영, 손민한, 김현수 등 2009년 제2회 WBC 대회에 참가한 28명의 국가대표 선수들이 KBO를 상대로 포상금 문제로 소송을 제기했다. KBO는 선수들에게 상금 100만 달러에 한해서 포상금으로 지급한다는 방침이며 선수 1인당 돌아가는 금액은 3200만 원이다.	대한민국 야구 국가대표팀은 어떤 경기에 참여하나요?
	부림 에미르 바이라미는 1988년생 프리슈티나 출신의 코소보-알바니아계 스웨덴인 축구 선수로, 현재 알스벤스칸의 엘프스보리에서 미드필더로 활약하고 있습니다. 그는 스웨덴 국가대표팀에 속해 있었으며, 2007년에 알스벤스칸 1호골을 득점하였고, 2010년에 스코틀랜드와의 국제 친선 경기에서 첫 골을 넣었습니다. 또한 2009년에 UEFA U-21 축구 선수권 대회에 참가하여 스웨덴 U-21 국가대표팀 일원이었습니다. 2010년에 스웨덴 성인 국가대표팀에 데뷔하였고, 청소년 시절에는 밴디를 했으며 청소년 국가대표팀에도 발탁되었습니다. 2013년에는 파나티나이코스와 3년 계약을 체결하였습니다.	에미르 바이라미의 출생년도는?
	1. 베르나 2. 이탈리아 3. 슬로베니아 4. 4월 25일 5. 가르다 호 6. 1945년 7. 4월 20일 8. 경비	주어진 정보를 기반으로 질문에 답하세요. 답을 모른다면 답을 지어내지 말고 그냥 모른다고 말하세요. 부대는 몬테 델라 토라카시아-벨베데레 산의 봉우리에서 합동 공격으로 며칠간의 격한 전투 끝에 이겼다. 3월 상반기, 사단은 카놀라 북쪽에서 싸우며 볼로냐 24km (15마일)로 이동했다. 3주간 방어지점 정비를 위해 4월에 다시 뛰어들어, 4월 20일에 Montegiorgio를 점령하고 포 계곡에 들어갔으며, 프라델비노(Pradalbino)와 봄포르토(Bomporto)를 전략 거점으로 정했다. 4월 23일에 포 강을 건너 4월 25일 베르나에 도달하여, 나고-토르볼레에서 격렬한 반격에 맞닿았다. 가르다 호를 건너 상륙한 뒤, Gargnano Porto di Tremosine를 제압했다. 4월 30일, 이탈리아에서의 독일의 저항이 끝났다. 독일이 항복한 1945년 5월 2일, 사단은 경비 임무를 맡아, 항복한 가지각색의 독일군 부대와 트리에스테 근처, Kobarid, Bovec와 Log pod Mangartom, 슬로베니아를 V-E 데이까지 지역 감시하는 임무를 맡았다, 유럽에서의 전쟁이 끝났다. 질문: 1. 포 강을 건너 4월 25일 도달한 곳은? 2. 4월 30일 독일의 저항이 끝난 나라는? 3. V-E데이까지 지역 감시하는 임무를 맡은 나라는? 4. 부대가 포 강을 건너서 베르나에 도착한 날짜는 언제인가? 5. 부대가 베르나에 도달한 뒤 상륙하기 위해 건넌 호수는 무엇인가? 6. 독일이 전쟁에서 항복한 시기는 언제인가? 7. 제10산악사단이 Montegiorgio를 점령하고 포 계곡에 들어간 것은 언제인가? 8. 독일이 항복한 후 제10산악사단은 어떤 임무를 맡았는가?
	앙겔로스 왕조는 1185년부터 1204년까지 비잔티움 제국의 황제를 배출한 가문으로, 리디아의 도시 필라델피아에서 유래했다. 이 가문은 처음엔 명망도 없고 연륜도 짧았지만, 이사키우스 앙겔로스가 황제가 되면서 시작되었다. 앙겔로스 가문은 빠르게 성장하여 마누엘 1세 콤네누스가 즉위할 때까지 명망있는 집안으로 인정받았다. 그러나 앙겔로스 왕가의 통치기간은 19년에 그쳤고, 내분과 십자군의 습격 등으로 비잔틴 제국의 멸망에 한 단초를 제공했다. 이사키우스 2세는 알렉시우스 1세의 증손자였으며, 알렉시우스 3세와 알렉시우스 4세는 각각 이사키우스 2세의 형과 아들이었다. 알렉시우스 5세는 무르주플루스로 불리며, 알렉시우스 3세의 사위였다.	앙겔로스 왕조는 어디에서 유래되었나?
	정재형은 1988년에 태어난 대한민국의 희극 배우로, KBS 공채 29기 개그맨으로 데뷔했습니다. 그는 B형 혈액형을 가지고 있으며, 동국대학교 컴퓨터공학과를 졸업했습니다. 그는 '개그콘서트'와 같은 프로그램에서 활약하며 다양한 역할을 수행했습니다. 그의 유명한 출연작으로는 '달라스', '힙합의 신', '예뻐? 예뻐!' 등이 있습니다. 또한, '시청자 의견' 부분에서도 진행자 역할을 맡았습니다. 그는 '불량엄마', '이.개.세', '우주 라이크', '리액션 야구단' 등의 프로그램에서 캐스터 역할을 수행했습니다. 그는 비호행 좀비 1 역을 맡았으며, 시청자의 의견을 반영하여 장면을 재구성하기도 했습니다.	정재형은 대한민국 희극 배우로 어떤 활동을 했나요?
	하지만 저희 모두가 말하고자 하는 바는 바다에 대한 것이라는 생각이 들었습니다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 사실상 전시 개막 이전에 저희 작업 설치를 위해 국제전은 전혀 관람하지 못한 채 개막 후에 한국에 돌아왔었어요. 해외에서 전시를 한다는 것 자체가 여러 가지 애로사항이 많아요. 이번에 전시를 철수하러 갔을 때 비로소 다른 전시들을 꼼꼼히 볼 수 있었죠. 많은 분들이 ‘너희가 생각하는 미래와 오쿠이가 생각하는 미래가 많이 다르던데? 헛다리 짚은 것 아니야?’라고 코멘트를 주시기도 했었어요. 저는 헛다리라고 생각하지 않습니다. 렌즈의 문제라고 생각합니다. 조금 시적으로 말씀드리면, 오쿠이 엔위저 총감독은 파도에 대해서 말을 하는 것 같아요. 파도는 잔잔했다가 요동을 치면서 겁나게 밀려오기도 하고 늘 변하잖아요? 저희는 조금 더 그 파도 밑의 심연을 보려고 했었어요. 파도를 일으키는 힘이 무엇인가? 왜 인간은 이런 존재여야만 하나? 왜 이런 반복된 역사로 끊임없이 점철되는가? 우리는 과거로부터 무엇을 배우고 미래로부터 무엇을 보려고 하나? 심연의 바다와 표면의 바다 사이의 간극이 있지 않았나 싶습니다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이에 따라 주기적으로 노즈 플레이 담요를 재구매 하여야 하는 등 소비자의 부담이 증가되는 단점이 있다.그리고, 종래 노즈 플레이 담요는 플레이부(110)가 고정식이어서 청결을 유지하기가 어렵고 오염시에 세척 또한 어렵고 긴 시간이 소요되므로 전체적으로 사용이 불편하므로 상품성이 저하되는 단점이 있다.또한, 종래 노즈 플레이 담요는 플레이부의 설치면적이 한정되어 있어서 여러 마리의 애완동물이 동시에 사용할 수 없어서 호환성이 떨어지고, 움직임이 없는 매트상에 플레이부가 설치되어 있으므로 동적인 후각 훈련이 불가능하여 후각 훈련의 효과가 낮고 애완동물이 쉽게 싫증을 느끼게 되는 단점이 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로, 개와 같은 애완동물은 소유자가 먹이를 주기적으로 주기 때문에 본능적으로 타고난 후각이나 능력을 제대로 발휘하지 못하거나 감퇴하게 되고, 지능 발달 또한 저하하게 된다.이에 따라 근래에는 노즈 플레이(nose play) 또는 노즈 워크(nose work)라고 호칭되는 코 훈련을 수행하는 전문 훈련시설이 생기고 있고, 코 훈련(노즈워크)을 위한 담요나 매트 등이 출시되어 사용되고 있다. 예컨대, 대한민국 공개특허공보 공개번호 제10-2016-0093577호에는 반려동물의 코 훈련을 위한 노즈 플레이 담요가 제안되어 있다.상기한 노즈 플레이 담요는 도1에 도시된 바와 같이 반려동물의 코를 이용한 먹이 찾기 놀이가 가능한 노즈 플레이 담요에 있어서, 상기 노즈 플레이 담요(100)의 일측면으로써, 먹이를 숨길 수 있는 공간이 형성된 플레이부(110)가 적어도 1 이상 구비된 내측부(101); 및 상기 내측부(101)의 반대편 면으로써, 중앙부를 기준으로 한 쌍의 손잡이부(121,122)가 서로 마주보도록 구비된 외측부(102); 를 포함하되, 상기 한 쌍의 손잡이부(121,122) 중 어느 하나의 손잡이부에는 나머지 손잡이부와 고정될 수 있도록 고정부(123)가 구비되어, 상기 노즈 플레이 담요(100)는 상기 외측부(102)가 외부로 노출되도록 접히고, 접힌 상태에서 상기 한 쌍의 손잡이부(121,122)가 상기 고정부(123)에 의해 서로 고정될 수 있다.전술한 종래 노즈 플레이 담요는 반려동물의 후각 훈련을 용이하게 수행할 수 있지만, 이하와 같은 여러 가지 단점을 수반하고 있다.먼저, 종래 노즈 플레이 담요는 다양한 형태의 플레이부(110)가 마련되어 있지만 고정식으로 위치 조정이 불가능하므로 다채로운 코 훈련이 불가능하여 장기간 사용할 경우 애완동물이 싫증을 느끼게 되어 훈련효과가 떨어지는 단점이 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	또한, 서랍의 유무와 상관없이 책상 위에서 공부를 하거나 일을 하는 경우 책상이 비좁게 느껴지는 경우가 많다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로, 책상은 학생용 책상, 사무용 책상, 컴퓨터 책상 등이 있다. 이들 책상은 서랍이 달려 있는 책상과 서랍이 없는 책상으로 구분될 수 있다. 여기서, 서랍이 달려 있는 책상은 책상 테이블 아래에 미닫이 또는 여닫이 서랍이 설치되어 있다.하지만, 서랍이 달려 있는 책상의 경우 책상 테이블 아래에 설치된 서랍으로 인해 사람이 앉을 수 있는 공간이 그만큼 좁아지게 되고 이동에 제한을 받게 된다. 또한, 서랍이 없는 책상의 경우에는 사람이 움직일 수 있는 공간은 넓지만 서랍이 없기 때문에 정리정돈이 잘 안 되고 여러 가지 물건들로 인해 책상 위가 어지러운 문제가 있다.
	해석학에서 약도함수는 일반적인 도함수의 개념의 일반화로, 고전적으로 도함수를 취할 수 없는 함수들의 도함수를 취할 수 있게 해줍니다. 리만 다양체에서 두 함수 f와 g의 방향의 약도함수는 콤팩트 기저 매끄러운 함수들의 공간에서 정의되며, 이는 흔히 로 표기됩니다. 이 함수들은 \operatorname L^1 르베그 공간 속에서 유일하며, 함수의 경우 그 도함수와 일치합니다. 또한, 실수선 위의 절댓값 함수의 약도함수는 부호 함수와 같은 동치류이며, 어디서나 연속 함수가 아니므로 도함수를 갖지 못합니다. 유리수 집합의 지시 함수는 어디서나 도함수를 갖지 않지만, 약도함수는 상수 함수 0과 같은 동치류에 속합니다. 칸토어 함수는 거의 어디서나 도함수를 갖지만, 약도함수를 가지지 않습니다. 칸토어 함수의 도함수는 분포로서 존재하지만, 이 분포는 L1 르베그 공간의 원소로 나타내어질 수 없습니다.	약도함수는 무엇인가요?
	제목: 청년 김구, 인천의 거리에 선다 인천시 중구는 청년 김구를 주제로 한 5가지 테마 거리인 '청년 김구 역사거리' 와 홍보관 조성을 완료하고, 시민들이 김구 선생님의 삶을 각인할 수 있는 교육의 장이 될 수 있도록 올해부터 기념화 사업도 추진한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 중구, 역사거리·홍보관 조성 용역 마무리… 올해부터 기념사업 시동 신포동 문화의 거리 ~ 성신아파트 앞 5가지 테마로 꾸며 관광자원화 ▲ 감리서 터. /사진 = 인천시 중구 제공 인천이 청년 김구를 중심으로 한 역사테마도시로 변신한다. 인천시 중구는 최근 ‘청년 김구 역사거리 및 홍보관 조성 용역’을 완료하고 올해부터 본격적인 기념화 사업을 추진한다. 중구는 민족주의자인 청년 김창수가 독립운동가 김구로 재탄생한 지역인데다, 김구 선생이 ‘매우 의미심장한 역사지대’로 평가할 정도로 남한에서 김구 선생의 독립운동 자취가 남아 있는 유일한 곳이기도 하다. 이번 사업에는 두 차례의 인천감리서 수감과 한 차례의 탈옥, 그리고 어머니 곽낙원 여사의 눈물과 고단함의 흔적이 고스란히 담긴다. 청년 김구 역사거리는 신포동 문화의거리 로터리에서 성신아파트 앞까지 약 200m 거리에 ▶인연의 시작, 청년 김창수를 만나다 ▶인간 김구 탐구 ▶인천감리서 투옥·탈출 ▶탈출 경로, 축항으로 가는 길 ▶김구의 주변 인물 그리고 곽낙원 여사 등 5가지 테마가 담긴 거리로 조성된다. 각 구간에는 스토리텔링을 통해 1896년 치하포 사건과 인천감리서 투옥 및 인천축항 노역 등 청년 김구와 인천의 인연은 물론 평소에 볼 수 없었던 김구 선생의 독립투쟁 일대기와 인간적인 모습 등이 담긴다. 또한 사형선고와 극적인 사형집행 정지, 탈옥 과정 등도 재현되고 아들의 옥바라지를 위한 어머니 곽낙원 여사의 행적 등 곽 여사에 대한 추모공간도 마련된다. 구는 각 테마별 거리에 야간 경관조명과 슈퍼그래픽 또는 벽화, 상징게이트를 설치하고 김구와 관련한 벽면 부조 및 상징조형물도 갖출 계획이다. 이와 함께 구는 감리서 터에 세워진 아파트 상가를 매입해 내년 개관 예정으로 ‘청년 김구 홍보관’을 조성하기로 했다. 역사 고증을 통해 당시 감리서를 재현하고 김구 선생이 감리서에서 겪었던 고충을 일반인도 체험할 수 있는 공간으로 꾸밀 계획이다. 현재 인천대공원에 있는 곽낙원 여사 동상을 옮기는 방안도 검토되고 있다. 특히 ‘청년 김구 역사거리 및 홍보관’은 향후 대한민국 경찰의 필수 방문 코스가 될 것으로 보인다. 민갑룡 경찰청장은 최근 인천을 방문해 김구 역사거리 조성사업 진행 상황을 살펴보고 향후 경찰이 반드시 찾는 필수 코스가 될 것이라고 구 관계자들에게 언질한 것으로 알려졌다. 김구 선생이 대한민국 임시정부 초대 경무국장으로 사실상 국내 최초의 경찰청장이었다는 점 때문이다. 홍인성 중구청장은 "3·1운동과 대한민국 임시정부 수립 100주년을 맞아 우리 구에 숨겨져 있는 자랑스러운 역사를 널리 알리고자 김구 거리 조성사업을 시작하게 됐다"며 "중구는 대한민국 임시정부와 독립운동을 연결하는 관문으로 김구 선생의 삶을 각인할 수 있는 역사의 현장이자 교육의 장이 될 것"이라고 말했다. 한동식 기자 [email protected] 기호일보, KIHOILBO
	사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라에 의해 촬영되는 손의 제 1 시퀀스 영상을 획득하는 단계; 획득한 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임으로부터 제 1 시공간 특징 벡터(spatio-temporal feature vector)를 획득하는 단계; 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치에 대한 정보를 알고 있는 손의 제 2 시퀀스 영상의 프레임으로부터 추출된 제 2 시공간 특징 벡터에 기초하여, 랜덤 포레스트(random forest)를 구성하는 단계; 및 제 1 시공간 특징 벡터를 랜덤 포레스트에 입력하여, 제 1 시퀀스 영상에서 손의 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치를 판단하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 장치에 의한 클릭 감지 방법이 개시된다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법 CLICK DETECTING APPARATUS AND METHOD FOR DETECTING CLICK IN FIRST PERSON VIEWPOINT [ 기술분야 ] 본 발명은 자기 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 증강 현실 또는 가상 현실 상황에서 사용자의 손의 클릭 동작과 클릭 위치를 판단하는 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 증강 현실(augmented reality: AR) 및 가상 현실(virtual reality: VR) 환경에서 손을 추적하고, 손의 제스쳐를 인식하는 많은 연구들이 여러 가지의 인터랙션 시나리오를 제시하였다. 인터랙션 시나리오로서, 공중(mid-air)에서의 멀티 클릭 인터랙션(참고 문헌 [5]), 웨어러블 AR 환경에서의 제스쳐 기반 입력(참고 문헌 [3], [4]), 손 추적(hand tracking) 기반의 VR 장면의 네비게이션(참고 문헌 [10]), 및 VR 환경에서 HMD(head mounted disply)와 손 자세 예측 센서(참고 문헌 [1])를 착용한 상태에서의 오브젝트의 직접 클릭을 예로 들 수 있다.그러나, 대부분의 연구는 일인칭 시점(또는, 자기 중심적 관점(egocentric viewpoint))에서 자기의 손바닥이나 다른 손가락에 의해 가려진 손가락의 핑거 팁(fingtip)의 움직임을 감지하는 데는 적합하지 않다. 일인칭 시점에서 손의 클릭 동작과 클릭 위치를 감지하는 것에는 다음과 같은 어려운 점이 있다.첫째, 사용자가 자유롭게 움직일 수 있는 상황에서 클릭 동작이 발생할 때, 클릭을 하는 손가락이 다른 손가락에 의해 가려지거나, 손바닥에 의해 가려질 수 있다.둘째, 사용자들은 사용자마다 다양한 방식으로 클릭 동작을 한다. 예를 들어, 어떤 사용자는 오직 하나의 핑거 조인트(finger joint)를 이용하여 클릭 동작을 할 수 있으며, 다른 사용자는 손가락의 모든 핑거 조인트를 이용하여 클릭 동작을 할 수도 있다.셋째, 사용자마다 취하는 자세가 매우 다양하다. 하나의 손가락마다 4 자유도(DOF)가 존재하므로, 5개의 손가락의 자유도와, 손바닥의 자유도까지 모두 고려하면 손의 자유도는 총 26 자유도에 이르게 된다.위와 같이, 손의 클릭 동작과 클릭 위치를 감지하는 데는 많은 어려운 점이 있으나, VR 환경 및 AR 환경의 일인칭 시점에서 사용자의 자유로운 움직임을 보장하면서 손의 클릭 동작 및 클릭 위치를 정확하게 감지하는 방안은 VR 및 AR 분야의 발전을 위해 필요한 사항이다.한편, 본 명세서에서 참조되는 참고 문헌의 리스트는 다음과 같다.[1] Leap motion. http://www.leapmotion.com/. Accessed Sep. 10, 2014.[2] M. K. Bhuyan, Neog, D. R., and M. K. Kar. Fingertip detection for handpose recognition. International Journal on Computer Science and Engineering, 4(3):501-511, March 2012.[3] A. Colaco, A. Kirmani, H. S. Yang, N.-W. Gong, C. Schmandt, and V. K. Goyal. Mime: Compact, low power 3d gesture sensing for interaction with head mounted displays. In UIST, pages 227-236, USA, 2013.[4] T. Ha, S. Feiner, and W. Woo. Wearhand: Head-worn, RGB-D camerabased, bare-hand user interface with visually enhanced depth perception. In ISMAR, pages 219-228. IEEE, September 2014.[5] G. Hackenberg, R. McCall, and W. Broll. Lightweight palm and finger tracking for real-time 3d gesture control. In Virtual Reality Conference (VR), 2011 IEEE, pages 19 -26, march 2011.[6] P. Krejov and R. Bowden. Multi-touchless: Real-time fingertip detection and tracking using geodesic maxima. 2013 10th IEEE International Conference and Workshops on Automatic Face and Gesture Recognition (FG), 0:1-7, 2013.[7] V. Lepetit and P. Fua. Keypoint Recognition Using Random Forests and Random Ferns, pages 111-124. Springer, 2013.[8] Y. Liao, Y. Zhou, H. Zhou, and Z. Liang. Fingertips detection algorithm based on skin colour filtering and distance transformation. In QSIC, pages 276-281. IEEE, 2012.[9] S. Melax, L. Keselman, and S. Orsten. Dynamics based 3d skeletal hand tracking. In Proceedings of the 2013 Graphics Interface Conference, GI '13, pages 63-70, Toronto, Ont., Canada, Canada, 2013.[10] Z. Pan, Y. Li, M. Zhang, C. Sun, K. Guo, X. Tang, and S. Z. Zhou. A real-time multi-cue hand tracking algorithm based on computer vision. In Proceedings of the 2010 IEEE Virtual Reality Conference, VR '10, pages 219-222, Washington, DC, USA, 2010. IEEE Computer Society. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명의 일 실시예에 따른 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법은 사용자의 손의 클릭 동작 및 클릭 위치를 정확하게 감지하는 것을 목적으로 한다.또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법은 사용자의 자유로운 움직임을 보장하는 것을 목적으로 한다.또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법은 사용자에게 착용되는 단일 깊이 카메라 외에 사용자에게 별도의 장치의 장착을 요구하지 않는 것을 목적으로 한다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 방법은,사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라에 의해 촬영되는 손의 제 1 시퀀스 영상을 획득하는 단계; 상기 획득한 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임으로부터 제 1 시공간 특징 벡터(spatio-temporal feature vector)를 획득하는 단계; 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치에 대한 정보를 알고 있는 손의 제 2 시퀀스 영상의 프레임으로부터 추출된 제 2 시공간 특징 벡터에 기초하여, 랜덤 포레스트(random forest)를 구성하는 단계; 및 상기 제 1 시공간 특징 벡터를 상기 랜덤 포레스트에 입력하여, 상기 제 1 시퀀스 영상에서 손의 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치를 판단하는 단계를 포함할 수 있다.상기 제 1 시공간 특징 벡터를 획득하는 단계는, 상기 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임 각각에서 손의 핑거 팁(fingertip)의 위치 및 핑거 조인트(finger joint)의 위치를 감지하는 단계; 및 상기 감지된 손의 핑거 팁의 위치 및 핑거 조인트의 위치를 프레임 순서대로 나열하여 상기 제 1 시공간 특징 벡터를 획득하는 단계를 포함할 수 있다.상기 랜덤 포레스트를 구성하는 단계는, 상기 랜덤 포레스트의 트리 내 스플릿 노드(split node)의 분할 함수(split function)의 종류를 무작위로 선택하는 단계; 및 상기 스플릿 노드에서 선택된 분할 함수의 파라미터를 최적화하는 단계를 포함할 수 있다.상기 분할 함수는, 하나의 프레임에서 도출되는 위치 벡터를 반환하는 함수, 두 개의 프레임에서 도출되는 속도 벡터를 반환하는 함수 및 세 개의 프레임에서 도출되는 가속도 벡터를 반환하는 함수를 포함할 수 있다.상기 분할 함수는 아래의 수학식에 대응하되, [수학식]위 수학식에서, 는 분할 함수, m은 분할 함수를 나타내는 인덱스로서 무작위로 선택되는 값, 는 제 1 시퀀스 영상(V) 내 n번째 프레임에서 i 손가락의 공간 특징 벡터, i는 손가락을 가리키는 인덱스, j는 특정 손가락의 핑거 조인트들과 핑거 팁 중 어느 하나를 가리키는 인덱스, 는 단일 프레임에서 j에 해당하는 포인트의 위치 벡터를 반환하는 함수, 는 두 개의 프레임에서 j에 해당하는 포인트의 속도 벡터를 반환하는 함수, 는 세 개의 프레임에서 j에 해당하는 포인트의 가속도 벡터를 반환하는 함수, n은 제 1 시퀀스 영상 내 프레임의 개수 및 p, q, r은 선행 오프셋일 수 있다.상기 핑거 팁의 위치를 감지하는 단계는, 상기 제 1 시퀀스 영상 내 프레임에서 손의 윤곽 포인트들을 추출하는 단계; 손바닥의 중앙 포인트와 상기 추출된 윤곽 포인트들 사이의 거리를 계산하고, 각 윤곽 포인트마다 이전 윤곽 포인트와의 거리 변화량을 계산하는 단계; 각각의 윤곽 포인트마다, 소정 개수의 이전 윤곽 포인트 각각에서의 거리 변화량, 현재 윤곽 포인트에서의 거리 변화량 및 소정 개수의 이후 윤곽 포인트 각각에서의 거리 변화량을 엘리먼트로 하는 모양 특징 벡터를 구성하는 단계; 핑거 팁의 위치를 알고 있는 손의 이미지의 모양 특징 벡터에 기초하여, 랜덤 포레스트를 구성하는 단계; 및 상기 모양 특징 벡터에 기초하여 구성된 랜덤 포레스트에 상기 각각의 윤곽 포인트의 모양 특징 벡터를 입력하여, 상기 제 1 시퀀스 영상 내 프레임에서 핑거 팁의 위치를 감지하는 단계를 포함할 수 있다.상기 판단하는 단계는, 상기 랜덤 포레스트의 복수의 트리 각각에서 결정된 손의 클릭 동작 발생 확률의 평균과 기 설정된 임계 값을 비교하여, 상기 손의 클릭 동작의 발생 여부를 판단하는 단계; 및 상기 랜덤 포레스트의 복수의 트리 각각에서 결정된 손의 클릭 위치들 중 보우트(vote)가 가장 높은 손의 클릭 위치를 최종 클릭 위치로 판단하는 단계를 포함할 수 있다.상기 사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라는, HMD(head mounted display)를 포함할 수 있다.본 발명의 다른 실시예에 따른 클릭 감지 장치는,사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라에 의해 촬영되는 손의 제 1 시퀀스 영상을 획득하는 영상 획득부; 상기 획득한 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임으로부터 제 1 시공간 특징 벡터(spatio-temporal feature vector)를 획득하는 영상 감지부; 및 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치에 대한 정보를 알고 있는 손의 제 2 시퀀스 영상의 프레임으로부터 추출된 제 2 시공간 특징 벡터에 기초하여, 랜덤 포레스트(random forest)를 구성하고, 상기 제 1 시공간 특징 벡터를 상기 랜덤 포레스트에 입력하여, 상기 제 1 시퀀스 영상에서 손의 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치를 판단하는 제어부를 포함할 수 있다. [ 발명의 효과 ] 본 발명의 일 실시예에 따른 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법이 달성할 수 있는 일부의 효과는 다음과 같다.i) 사용자의 손의 클릭 동작 및 클릭 위치를 정확하게 감지할 수 있다.ii) 사용자의 자유로운 움직임을 보장할 수 있다.iii) 사용자에게 착용되는 단일 깊이 카메라 외에 사용자에게 별도의 장치의 장착을 요구하지 않는다.다만, 본 발명의 일 실시예에 따른 일인칭 시점에서의 클릭 감지 장치 및 이에 의한 클릭 감지 방법이 달성할 수 있는 효과는 이상에서 언급한 것들로 제한되지 않으며, 언급하지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 방법을 설명하기 위한 개략적인 도면이다.도 2는 본 발명의 일 실시예에서의 시공간 특징을 설명하기 위한 예시적인 도면이다.도 3은 시공간 특징에 기초하여 구성된 랜덤 포레스트의 트리를 나타내는 예시적인 도면이다.도 4(a) 및 도 4(b)는 프레임에서 손의 핑거 팁을 감지하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 방법의 ROC 커브를 나타내는 도면이다.도 6a 내지 도 6d는 종래의 기술과 본 발명의 일 실시에에 따른 클릭 감지 방법을 비교하기 위한 다양한 시나리오에서의 실험 결과를 나타내는 도면이다.도 7은 본 발명의 다른 실시예에 따른 클릭 감지 장치의 구성을 나타내는 블록도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고, 이를 상세한 설명을 통해 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명은 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다. 또한, 본 명세서의 설명 과정에서 이용되는 숫자(예를 들어, 제 1, 제 2 등)는 하나의 구성요소를 다른 구성요소와 구분하기 위한 식별기호에 불과하다.또한, 본 명세서에서, 일 구성요소가 다른 구성요소와 "연결된다" 거나 "접속된다" 등으로 언급된 때에는, 상기 일 구성요소가 상기 다른 구성요소와 직접 연결되거나 또는 직접 접속될 수도 있지만, 특별히 반대되는 기재가 존재하지 않는 이상, 중간에 또 다른 구성요소를 매개하여 연결되거나 또는 접속될 수도 있다고 이해되어야 할 것이다.또한, 본 명세서에서 '~부(유닛)', '모듈' 등으로 표현되는 구성요소는 소프트웨어, FPGA 또는 ASIC과 같은 하드웨어 구성요소를 의미하며, 이 구성요소는 어떤 역할들을 수행한다. 그렇지만, 구성 요소는 소프트웨어 또는 하드웨어에 한정되는 의미는 아니다. 구성요소는 어드레싱할 수 있는 저장 매체에 있도록 구성될 수도 있다. 또한, 2개 이상의 구성요소가 하나의 구성요소로 합쳐지거나 또는 하나의 구성요소가 보다 세분화된 기능별로 2개 이상으로 분화될 수도 있다. 또한, 이하에서 설명할 구성요소 각각은 자신이 담당하는 주기능 이외에도 다른 구성요소가 담당하는 기능 중 일부 또는 전부의 기능을 추가적으로 수행할 수도 있으며, 구성요소 각각이 담당하는 주기능 중 일부 기능이 다른 구성요소에 의해 전담되어 수행될 수도 있음은 물론이다.이하에서는, 도면을 참조하여 본 발명의 기술적 사상에 따른 예시적인 실시예들에 대해 설명한다.도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 방법 (또는 터치 감지 방법)을 설명하기 위한 개략적인 도면이다.본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 장치는 사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라(single depth camera)에 의해 촬영되는 손의 제 1 시퀀스 영상(V)를 획득한다. 제 1 시퀀스 영상(V)는 복수의 프레임 이미지를 포함할 수 있다.클릭 감지 장치는 제 1 시퀀스 영상(V)의 각 프레임에서 손의 핑거 조인트(finger joint)의 3차원 위치, 즉, 단일 깊이 카메라를 원점으로 하는 핑거 조인트의 x 좌표, y 좌표 및 z 좌표를 감지한다. 손의 핑거 조인트의 개수는 총 20개로서, 하나의 프레임에서 20개의 핑거 조인트의 위치는 3차원 벡터인 의 엘리먼트로 포함된다. 클릭 감지 장치는 3D 핸드 포스쳐 추정기(3D hand posture estimator)(R)(참고 문헌 [9])를 이용하여 손의 핑거 조인트의 위치를 감지할 수 있으며, 구현예에 따라서는 참조 문헌 [9]이외에 공지된 다른 방법에 따라 손의 핑거 조인트의 위치를 감지할 수도 있다. 참조 문헌 [9]의 3D 핸드 포스쳐 추정기(R)는 각 핑거 조인트의 기저 벡터(basis vector)를 제공하기 때문에 스케일(scale) 및 회전(rotation)에 대해 불변한 시공간 특징을 획득하기 위해, 의 모든 3차원 벡터들은 아래의 수학식 1에 따라 베이스 조인트 를 원점으로 하는 로컬 좌표로 변환된다. 로컬 좌표로의 변환은 후술하는 핑거 팁(fingertip)의 3차원 벡터에 대해서도 적용된다.[수학식 1]수학식 1에서 vl은 핑거 조인트의 로컬 좌표, vg는 핑거 조인트의 글로벌 좌표, M-1은 베이스 조인트 의 변환 매트릭스의 인버스 매트릭스이다. 또한, R은 3×3의 회전 매트릭스(rotation matrix), T는 3×1의 이동 벡터(translation vector)를 나타내며, 이에 따라 M은 4×4의 변환 매트릭스이다.클릭 감지 장치는 참조 문헌 [2], [8]을 변형하여 제 1 시퀀스 영상(V)의 각 프레임에서 손의 핑거 팁(fingertip)의 2차원 위치, 즉, 단일 깊이 카메라를 원점으로 하는 핑거 팁의 x 좌표 및 y 좌표를 감지하고, 단일 깊이 카메라의 깊이 값(depth value)에 따라 각 핑거 조인트의 z 좌표를 추가하여 결국, 각 핑거 팁의 3차원 위치를 감지한다. 하나의 프레임에서 5개의 손가락의 핑거 팁의 위치는 3차원 벡터인 의 엘리먼트로 포함된다. 본 발명의 실시예에서는 각 프레임에서 손의 핑거 팁을 감지하는데 있어, 랜덤 포레스트(random forest)(FS)를 이용할 수 있는데, 이에 대해서는 후술한다.각 프레임에서 핑거 조인트와 핑거 팁이 감지되면, 클릭 감지 장치는 모든 프레임에서의 특징 벡터 와 특징 벡터 s의 엘리먼트들을 선택적으로 조합하여 공간 특징 벡터(spatial feature vector) x를 아래의 수학식 2와 같이 구성한다.[수학식 2]위 수학식 2에서 i는 손가락의 인덱스, t는 프레임(또는 시간)의 인덱스로서 t는 1 내지 n의 범위에 속하고, n은 전체 프레임의 개수를 의미한다. 위 수학식에서 i가 3이면, 는 중에서 을 포함한다.클릭 감지 장치는 일정 시간 동안의 x를 프레임 순서대로 결합하여 도 2에 도시된 것과 같은 시공간 특징 벡터 X=xit를 구성한다. 도 2는 i가 3인 손가락의 공간 특징 벡터가 시간에 따라 나열된 시공간 특징 벡터를 도시하고 있다.클릭 감지 장치는 제 1 시퀀스 영상으로부터 획득한 시공간 특징 벡터로부터 사용자의 클릭 동작이 발생하였는지, 클릭 위치가 어디인지를 판단하기 위해, 클릭 동작의 발생 여부(a)와 클릭 위치(a')에 대한 정보를 미리 알고 있는 제 2 시퀀스 영상으로부터 시공간 특징 벡터를 추출하고, 추출된 시공간 특징 벡터를 학습하여 랜덤 포레스트(FA)를 구성한다. 제 2 시퀀스 영상으로부터 시공간 특징 벡터를 추출하는 방법은 제 1 시퀀스 영상으로부터 시공간 특징 벡터를 추출하는 방법과 동일하다.본 발명에서 시공간 특징 벡터에 기초하여 랜덤 포레스트(FA)를 구성하는 목적은 핑거 팁이 가려져(occluded) 있더라도 분류기(classifier) 내에서 클릭 동작과 클릭 위치를 감지하기 위함이다. 랜덤 포레스트는 이진 결정 트리(binary decision tree)의 앙상블(ensemble)로서, 각각의 트리는 두 가지 종류의 노드, 즉, 스플릿 노드(split node)와 리프 노드(leaf node)를 포함한다. 본 발명에서의 랜덤 포레스트(FA)의 각 스플릿 노드들은 입력 데이터에 대하여, 무작위로 선택된 파라미터 값 h=(0: action detection, 1: position estimation)에 의해 결정된 특정 업무의 분할 함수를 수행하고, 이를 왼쪽의 하위 노드로 라우팅할지, 오른쪽의 하위 노드로 라우팅할지를 결정한다. 위에서 h는 특정 업무의 종류를 나타낸다. 리프 노드는 클릭 동작의 상태(status)를 나타내는 종단 노드로서 클릭 동작의 확률과 3차원 공간에서의 핑거 팁의 위치를 저장한다.랜덤 포레스트(FA) 내의 각 트리는 현재의 훈련(또는 학습) 데이터를 재귀적으로(recursively) 분할하고, 두 개의 자손 노드(child node)로 보내면서 성장한다. 트리의 각 노드에서는 무작위로 분할 후보들 이 생성되며, 여기서, 은 분할 함수이고, 은 임계 값으로서, 입력 데이터 D를 두 개의 서브셋인 Dl과 Dr로 분할한다. 이고, 이다. V는 입력되는 시퀀스 영상을 의미한다.또한, 은 아래의 수학식 3과 같이 정의된다.[수학식 3]위 수학식 3에서, m은 분할 함수를 나타내는 인덱스, 는 시퀀스 영상(V) 내 n번째 프레임에서의 i 손가락의 공간 특징 벡터, i는 손가락을 가리키는 인덱스, j는 특정 손가락의 핑거 조인트들과 핑거 팁 중 어느 하나의 포인트의 특징 벡터를 가리키는 인덱스, 는 j에 해당하는 포인트의 위치 벡터를 반환하는 함수, 는 두 개의 프레임 사이의 시간 변화량에 따른, j에 해당하는 포인트의 위치 변화량, 즉 속도 벡터를 반환하는 함수이며, 는 세 개의 프레임 사이에서 j에 해당하는 포인트의 속도의 변화량, 즉, 가속도 벡터를 반환하는 함수이다. 또한, n은 시퀀스 영상 내 프레임의 개수, p, q, r은 선행 오프셋(preceding offset)을 의미한다.m은 무작위로 선택되는 업무 종류 h를 기반으로 결정된다. 예를 들어, h가 0인 경우, 이는 action detection 업무를 의미하므로, m은 2 또는 3으로 무작위로 결정된다. h가 1이라면, 이는 position estimation 업무를 의미하므로, m은 1로 결정된다.본 발명의 일 실시예에 따른 랜덤 포레스트(FA)는 일반적인 랜덤 포레스트와는 달리, 트리의 각 스플릿 노드에서 h의 값에 따라 서로 다른 종류의 분할 후보들이 저장된다는 점이다. 예를 들어, h가 0이면, 가장 큰 인포메이션 게인(largest information gain)을 주는 분할 후보가 최적의(best) 분할 후보로 저장되고, h가 1이라면, 가장 작은 회귀적 불확실성(smallest regression uncertainty)를 주는 분할 후보가 최적의 분할 후보로 저장된다.위의 인포메이션 게인은 아래의 수학식 4로 정의되고,[수학식 4]위 수학식 4에서 H(·)는 섀넌 엔트로피(Shannon's Entropy)로서, 아래의 수학식 5로 정의된다.[수학식 5]회귀적 불확실성에 관하여, 로컬 좌표 내 핑거 팁의 위치 벡터들의 분산(variance)에 근거하여 아래의 수학식 6으로 정의된다.[수학식 6]수학식 6에서 ∑x는 핑거 팁의 위치 벡터들의 세트의 샘플 공분산 매트릭스(sample covariance matrix)이고, tr(·)은 트레이스 함수(trace function)이다. 여기서, 핑거 팁의 위치 벡터들은 수학식 1에 따라 로컬 좌표로 변환된 베이스 조인트 의 위치로부터 핑거 팁 위치까지의 오프셋을 가리킨다. 트리의 성장은 중단 기준에 만족할 때까지, 분할 데이터인 Dl과 Dr에 대해 재귀적으로 반복된다. 트리의 성장 프로세스는 데이터 셋(date set)의 샘플의 개수가 기 설정된 최소 개수보다 작거나, 트리의 깊이(depth)가 기 설정된 값을 초과하는 경우에 중단될 수 있다.도 3에 도시된 바와 같이, 랜덤 포레스트(FA)의 트리들은 학습 단계에서 각 파라미터의 값(예를 들어, h, m, i, j, p, q, r)을 무작위로 선택하면서, 각 스플릿 노드에서 최적의 분할 함수를 찾기 위해 최적의 파라미터 조합을 찾는다. 더 나아가, 트리의 리프 노드에는 클릭 동작의 확률과 손의 베이스 조인트의 로컬 좌표 내에 위치한 클릭 위치의 오프셋 벡터가 학습 단계에서 저장된다.제 1 시퀀스 영상의 시공간 특징을 랜덤 포레스트(FA)에 입력하면, 랜덤 포레스트(FA)로부터 클릭 동작 상태의 확률(예를 들어, 클릭 동작이 맞을(true) 확률 및 클릭 동작이 아닐(false) 확률)과 로컬 좌표 내에서의 핑거 팁 위치의 오프셋이 아래의 수학식 7과 같이 결정된다.[수학식 7]수학식 7에서, 이고, 는 클릭 동작 의 상태의 확률이며, 여기서, 이고, 은 클릭 동작이 발생하였을 때의 추정된 핑거 팁의 로컬 오프셋 위치 x, y, z이다. 클릭 동작 의 확률은 랜덤 포레스트(FA)의 트리들의 리프 노드에 저장된 값들을 평균하여 계산된다. 클릭 감지 장치는 계산된 평균 값이 기 설정된 임계값보다 큰 경우, 클릭이 실제 발생한 것으로 판단한다. 또한, 랜덤 포레스트(FA)의 트리들의 리프 노드에 저장된 로컬 오프셋 위치들 중 가장 많은 보우트(vote)의 로컬 오프셋 위치가 최종적인 핑거 팁의 클릭 위치, 즉, 로컬 오프셋 위치로 판단될 수 있다. 클릭 감지 장치는 최종적인 핑거 팁의 로컬 오프셋 위치를 글로벌 좌표로 변환한다.한편, 클릭 감지 장치는 참조 문헌 [2], [8]을 변형하여 제 1 시퀀스 영상(V)의 각 프레임에서 손의 핑거 팁(fingertip)의 2차원 위치를 감지할 수 있다고 전술하였는데, 이의 방법에 대해 도 4를 참조하여 설명한다.참조 문헌 [2], [8]은 손의 이미지에서, 복수의 윤곽 포인트와 손바닥의 중앙 포인트를 추출하고, 중앙 포인트와 각 윤곽 포인트 사이의 거리에 기초하여 손의 핑거 팁을 감지하는 방안을 제안하고 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 도 4(a)에 도시된 바와 같이, 스케일에 불변한 핑거 팁의 모양 벡터(shape vector)를 구성하기 위해 아래의 수학식 8에 따라 각 윤곽 포인트에서 이전 윤곽 포인트와의 거리 차이를 계산한다. 은 0으로 설정된다.[수학식 8]수학식 8에서 이고, w는 이미지 내 윤곽 포인트들의 개수이고, cl은 이미지 내 l번째 윤곽 포인트의 2차원 위치를 나타낸다. 또한, dl은 윤곽 포인트 cl과 손바닥 중앙 포인트 p 사이의 거리를 나타내고, 아래의 수학식 9와 같이 계산된다. [수학식 9]각 윤곽 포인트에서의 모양 특징 벡터는 소정 개수의 이전 윤곽 포인트 각각에서의 거리 변화량, 현재 윤곽 포인트에서의 거리 변화량 및 소정 개수의 이후 윤곽 포인트 각각에서의 거리 변화량을 엘리먼트로 포함한다. 다시 말하면, 윤곽 포인트 l의 위치를 고려하여 슬라이딩 윈도우(sliding window)가 결정되는데, 도 4(b)에 도시된 su=l-offset으로 설정되고, sv=l+offset으로 설정되며, 윤곽 포인트 l에서의 모양 특징 벡터 이다. 실험적으로, offset은 7로 설정될 수 있으며, 이에 의하면, 모양 특징 벡터 Y는 총 15개의 엘리먼트를 포함한다.클릭 감지 장치는 핑거 팁의 위치를 이미 알고 있는 손의 이미지들의 모양 특징 벡터에 기초하여, 랜덤 포레스트(FS)를 구성한다. 여기서, 랜덤 포레스트(FS)의 각 트리의 스플릿 노드들의 분할 함수는 참조 문헌 [7]의 투 픽셀 테스트(two pixel test)와 비슷하게 모양 특징 벡터 Y에서 무작위로 선택된 두 개의 엘리먼트를 비교한다. 그래서, 현재의 스플릿 노드의 특징 데이터 세트 Ds를 두 개의 서브 세트, 즉 과 로 분할하는데, 여기서, 이고, 이며, 과 는 모양 특징 벡터 Y의 엘리먼트이다.랜덤 포레스트(FS)가 구성되면, 제 1 시퀀스 영상의 프레임들을 렌덤 포레스트(FS)에 입력하고, 핑거 팁일 확률과 팅거 팁이 아닐 확률을 고려하여 최종적인 핑거 팁을 감지할 수 있다. 도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 클릭 감지 방법의 ROC 커브를 나타내는 도면이고, 도 6a 내지 도 6d는 종래의 기술과 본 발명의 일 실시에에 따른 클릭 감지 방법을 비교하기 위한 다양한 시나리오에서의 실험 결과를 나타내는 도면이다.도 5는 손가락별 클릭 동작에 따른 클릭 감지 방법의 ROC 커브를 나타내는데, 처리 시간은 30.65FPS(frame per second)로 계산되었고, 각 손가락의 클릭 동작 감지 정확도는 엄지 89.80%, 검지 96.90%, 중지 95.68%, 약지 92.82% 및 소지 94.37%의 성공률을 보였다. 이는 참고문헌 [6]의 77.09%의 실패율에 비해 급격하게 향상된 수치이다.도 6a는 정지된(static) 오브젝트가 희박하게(sparse)하게 존재하는 가상 환경에서의 실험 결과, 도 6b는 동적(dynamic) 오브젝트가 희박하게 존재하는 가상 환경에서의 실험 결과, 도 6c는 정지된 오브젝트가 밀집되어(dense) 존재하는 가상 환경에서의 실험 결과 및 도 6d는 동적 오브젝트가 밀집되어 존재하는 가상 환경에서의 실험 결과를 나타낸다. 각 그래프에서 a는 실험자가 중앙에 위치하는 타겟 오브젝트를 클릭하는 실험을 하였을 때, 참고 문헌 [2] 및 [8]에 따라 감지된 클릭 영역을 나타내며, b는 참고 문헌 [9]에 따라 감지된 클릭 영역을 나타내며, c는 본 발명의 일 실시예에 따라 감지된 클릭 영역을 나타낸다.도 6a 내지 도 6d에 도시된 바와 같이, 참고 문헌 [2] 및 [8]에 의하면 실제 타겟 오브젝트의 위치보다 사용자 쪽으로 치우쳐서 클릭 위치가 감지되는 경향을 확인할 수 있고, 참고 문헌 [9]에 의하면 실제 타겟 오브젝트의 위치보다 높이 치우쳐서 클릭 위치가 감지되는 경향을 확인할 수 있다. 이에 반해, 본 발명의 실시예에 따르면, 어느 한쪽으로 치우치지 않고 타겟 오브젝트의 주위에서 클릭 위치가 고르게 감지된 것을 알 수 있다.도 7은 본 발명의 다른 실시예에 따른 클릭 감지 장치(700)의 구성을 나타내는 블록도이다.도 7을 참조하면, 본 발명의 다른 실시예에 따른 클릭 감지 장치(700)는 영상 획득부(710), 영상 감지부(730) 및 제어부(750)를 포함할 수 있다. 영상 획득부(700), 영상 감지부(730) 및 제어부(750)는 적어도 하나의 마이크로 프로세서로 구현될 수 있으며, 도시되지 않은 메모리에 저장된 프로그램에 따라 동작할 수 있다.본 발명의 다른 실시예에 따른 클릭 감지 장치(700)는 사용자에게 착용 가능한 장치로서, 단일 깊이 카메라를 더 포함할 수도 있다. 또는, 구현예에 따라서는, 클릭 감지 장치(700)는 사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라와는 별개의 컴퓨터로서 구현될 수도 있다.영상 획득부(710)는 사용자에게 착용된 단일 깊이 카메라에 의해 촬영되는 손의 제 1 시퀀스 영상을 획득한다. 영상 감지부(730)는 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임으로부터 제 1 시공간 특징 벡터를 획득한다. 구체적으로, 영상 감지부(730)는 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임 각각에서 손의 핑거 팁의 위치 및 핑거 조인트의 위치를 공간 특징 벡터로서 획득하고, 획득한 공간 특징 벡터를 일정 시간에 따라 나열하여 제 1 시공간 특징 벡터를 획득할 수 있다. 제어부(750)는 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치에 대한 정보를 미리 알고 있는 손의 제 2 시퀀스 영상의 프레임으로부터 추출된 제 2 시공간 특징 벡터에 기초하여, 랜덤 포레스트(FA)를 구성하고, 상기 제 1 시공간 특징 벡터를 랜덤 포레스트(FA)에 입력하여, 제 1 시퀀스 영상에서 손의 클릭 동작의 발생 여부 및 클릭 위치를 판단한다.상기 영상 감지부(730)는 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임 각각에서 손의 핑거 팁의 위치를 감지하기 위해, 핑거 팁의 위치를 이미 알고 있는 손 이미지 영상의 모양 특징 벡터로부터 구성된 랜덤 포레스트(FS)에 제 1 시퀀스 영상 내 복수의 프레임의 손의 모양 특징 벡터를 입력하여, 핑거 팁의 위치를 감지할 수도 있다.한편, 상술한 본 발명의 실시예들은 컴퓨터에서 실행될 수 있는 프로그램으로 작성가능하고, 작성된 프로그램은 매체에 저장될 수 있다.상기 매체는 마그네틱 저장매체(예를 들면, 롬, 플로피 디스크, 하드디스크 등), 광학적 판독 매체(예를 들면, 시디롬, 디브이디 등)와 같은 저장매체를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. [ 부호의 설명 ] 700: 클릭 감지 장치710: 영상 획득부730: 영상 감지부750: 제어부
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	유발할	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 국민적 관심이 높은 올림픽이나 월드컵은 물론 야구, 농구, 골프 등 각종 스포츠 경기에 항상 따라다니는 것으로 ‘광고’를 빼놓을 수 없다. 마케팅이나 광고 실무자들이라면 수많은 관중이나 시청자들을 동반하는 스포츠 경기에 관심을 가지는 것이 당연하게 여겨질 수 있다. 슈퍼볼 중계의 중간광고의 경우 초당 1억원을 호가하지만 광고를 따내려는 경쟁이 치열한 이유도 전 세계인들이 시청하는 인기 스포츠이기 때문이다. 그렇다면 각종 스포츠 경기에 동반되는 광고는 소비자들에게 어떤 영향을 미칠까? 매체를 통해 전달되는 광고들을 살펴보면 공통점 하나를 발견할 수 있는데 이들 광고에 등장하는 여성 모델의 경우 날씬하고 매력적인 신체의 소유자라는 것이다. 최근의 광고를 보면 이러한 현상이 두드러지고 있는데, 대다수 광고들이 모델의 이상적인(ideal) 신체이미지를 통해 소비자의 주의를 집중시키고 제품에 대한 호의적인 태도 혹은 구매를 유도하는 역할을 한다(박은아, 성영신, 2001). 하지만 사회적 비교이론(social comparison theory)과 관련된 연구에 따르면 매력적인 신체이미지의 광고모델이 반드시 긍정적인 효과를 유발한다고 볼 수 없으며 상황에 따라 부정적인 효과를 <MASK> 수 있다는 것이다. 먼저, 매력적인 신체이미지를 통한 동화(assimilation)효과로 Grabe, Ward와 Hyde(2008)의 연구와 Smeesters와 Mandel(2006)의 연구에서는 매력적인 이미지가 긍정적인 효과를 유발한다고 제시하였다.
	주택재건축정비사업조합은 도시 및 주거환경정비법 제18조에 따른 공법인이기 때문에 주택재건축정비사업조합을 상대로 관리처분계획안과 사업시행계획안에 대한 총회결의의 무효확인의 소는 행정법원의 관할이며, 재건축조합을 상대로 사업시행계획안에 대한 조합 총회결의의 효력 등을 다투는 소송 또한 행정소송법상의 당사자소송에 해당한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [1] 도시 및 주거환경정비법에 따른 주택재건축정비사업조합은 관할 행정청의 감독 아래 위 법상의 주택재건축사업을 시행하는 공법인( 위 법 제18조)으로서, 그 목적 범위 내에서 법령이 정하는 바에 따라 일정한 행정작용을 행하는 행정주체의 지위를 갖는다. 따라서 행정주체인 재건축조합을 상대로 관리처분계획안에 대한 조합 총회결의의 효력 등을 다투는 소송은 행정처분에 이르는 절차적 요건의 존부나 효력 유무에 관한 소송으로서 그 소송결과에 따라 행정처분의 위법 여부에 직접 영향을 미치는 공법상 법률관계에 관한 것이므로, 이는 행정소송법상의 당사자소송에 해당하고, 재건축조합을 상대로 사업시행계획안에 대한 조합 총회결의의 효력 등을 다투는 소송 또한 행정소송법상의 당사자소송에 해당한다. [2] 도시 및 주거환경정비법상의 주택재건축정비사업조합을 상대로 관리처분계획안과 사업시행계획안에 대한 총회결의의 무효확인을 구하는 소를 민사소송으로 제기한 사안에서, 그 소는 행정소송법상 당사자소송에 해당하므로 행정법원에 전속관할이 있다고 한 사례.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	즉 번역도서 비율은 29%인데, 이는 세계 1위에 해당하는 것이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 2013년 국내에서 발행되었던 신간 종수와 부수는 각각 4만 3,146종, 8,651만 3,472부였다. 최근 국내 출판계는 ‘단군 이래 최대 불황’을 겪고 있다. 번역출판 발행 역시 최근 몇 년간 하락 추세를 보였다. 번역서는 2013년 전체 발행 종수(4만 3,146종)에서 21.6%(9,301종)을 차지하였다. 이는 전년도 25.7%(1만 224종)에 비해 4.1% 낮아진 수치다. 또 이것은 지난 2007년(30%), 2008년(31%)에 비하여 큰 폭으로 감소한 것이다. 번역출판은 세계화, 국제화 시대에서 국가간 커뮤니케이션의 주요 채널이다. 우리는 번역 출판물을 통해서 다른 국가의 정치, 사회, 문화, 과학, 예술 등에 대하여 알게 되고, 또 우리의 것을 다른 국가에 전달한다. 만약 우리가 세계화, 국제화에 적극적으로 동참하지 못한다면 우리는 국가 차원에서는 물 론 개인 차원의 발전과 번영을 꾀할 수가 없게 된다. 출판계에서 번역출판 분야가 활성화되지 않는다면 우리는 세계화, 국제화 흐름에서 뒤처질 수 있다. 다시 말해 번역출판 투자 없이는 우리는 세계화, 국제화의 흐름을 주도할 수 없게 된다. 활발한 국제 교역을 기반으로 하고 있는 우리 사회는 번역출판 의존도가 높은 편이다.
	평소 혈압이 높거나, 협심증이나 심부전 등의 심혈관 질환을 가지고 있는 환자의 경우, 추운 겨울철 바깥출입을 할 때는 방한용품으로 체온을 유지해야 한다. 특히 목도리, 장갑, 모자 등을 착용하여 찬바람 노출을 최소화해야 한다. 목욕 후에는 반드시 몸을 잘 닦고 머리를 잘 말려야 한다. 특히, 노인 환자의 경우 추위 노출에 대한 적응력이 떨어지기 때문에 보온에 더욱 신경 써야 한다. 될 수 있으면 기온 차가 큰 이른 아침이나 저녁에 외출을 가급적 삼가고, 필요하다면 비교적 포근한 낮에 외출하는 것이 좋다. 추운 날씨에 무리해서 밖에서 운동하는 것 보다는 가벼운 실내 운동을 하는 것을 권장한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 하늘사랑 2015. February 요약문: 고혈압, 심혈관 환자의 경우 겨울철 체온유지가 중요하다. 방한용품을 꼭 착용하여 추위 노출을 최소화하고 새벽이나 저녁에 외출을 삼가며 가벼운 실내운동을 하는 것이 좋다.
	세계 각국에 보이는 중학교의 제도적 특성을 보면 초등학교와 중학교가 단일 구도로 되어 있는 유형, 초등학교와 중학교, 고등학교가 상이한 구도로 이루어져 있는 유형, 초등학교는 분리되어 있고 중학교와 고등학교가 단일 구도로 되어 있는 유형 등 국가마다 다양한 것으로 나타나지만, 대부분의 국가는 초등학교와 중학교, 고등학교가 분리되어 있다. 이러한 분리된 학교 교육 형태에서 학생들은 중학교를 중심으로 두 번의 전환을 하게 된다. 즉, 초등학교에서 중학교로의 전환과 중학교에서 고등학교 또는 사회로의 전환을 하게 된다. 따라서 중학교 교육은 학생들이 이러한 두 번의 전환이 원활하게 이루어질 수 있도록 하는 데 초점을 두는 것이 대단히 중요하다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 교육광장 2014 여름호 (Vol. 52) 요약문: 중학교 학생들은 초등학교에서 중학교로, 중학교에서 고등학교 또는 사회로의 전환 등 두 번의 전환을 하게 되는 시점이므로 전환이 원활하게 이루어질 수 있도록 초점을 두어야 한다.
	정육각형은 6개의 변과 각이 일치하는 다각형이라는 것을 알고 있습니다. 또한 변이 n개인 다각형의 내각의 합은 (n-2) 곱하기 180도라는 것도 알고 있습니다. 따라서 정육각형의 경우 내각의 합은 (6-2) 곱하기 180, 즉 720도입니다. 한 내각의 크기를 구하려면 총 합을 각의 수인 6으로 나누면 됩니다. 따라서 정육각형의 한 내각은 720을 6으로 나눈 값으로 120도입니다.	정육각형의 한 내각의 길이(도)는 얼마입니까?
	Nereistoxin (4-N,N-dimethylamino-1,2-dithiolane)은 해안에 서식하는 환형동물인 바다갯지렁이(Lumbriconereis heteropoda)에 함유된 아미노 산계 신경독성분으로 낚시 먹이에 사용되는 갯지렁이의 사체에 모여드는 파리나 개미가 죽어 버리는 일이 옛날부터 알려지고 있었고 1,2-dithiolane은 환을 가진 amine으로 충의 체표부 조직에 함유되어 있어 사후에 체표에 침출한다. Nereistoxin 유도체는 아미노산계 살충제인cartap [(1,3-bis-(carbamoylthit)-2-N,N-dimethylamine) propane hydrochloride]으로 개발되어 농약으로 실용화되었다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 곤충페로몬 및 식물체정유를 이용한 산림해충 방제제 개발 요약문: Nereistoxin은 바다갯지렁이가 가지고 있는 아미노산계 신경독성분이다. Nereistoxin 유도체는 아미노산계 살충제인 cartap으로 개발되어 농약으로 사용되고 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	아마존 SageMarker 서비스는 기계학습을 위한 데이터와 알고리즘, 프레임워크를 빠르게 연결하여 쉽게 ML 구축이 가능한 클라우드 서비스이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 인공지능 알고리즘 플랫폼 클라우드 서비스는 인공지능 알고리즘을 활용하여 데이터의 군집 분석, 분류, 추천 등의 인공지능 서비스를 SW 서비스 기반으로 제공한다. 기존에 인공지능 서비스를 활용하기 위해서는 복잡한 플랫폼의 구축, 데이터 준비작업, 알고리즘 선택, 파라미터 선정 등의 작업을 필요로 하였다. 따라서, IT 시스템에 지식이 없는 사람이 플랫폼에 접근하여 해당 작업을 수행하기가 어려웠다. 인공지능 플랫폼을 직접 구축하기 위해서는 전문가가 직접 환경설정 등 시스템을 구성하고, 알고리즘을 적용하여 어플리케이션의 개발이 필요하다. 많게는 수백대에 이르는 서버 시스템의 구축이 필요하고, 이들이 서로 협력하여 동시 처리가 가능하도록 병렬처리 기술의 적용이 필요하다. 이러한 활용의 어려움을 해결하기 위하여 본 서비스는 사용자가 웹 인터페이스 기반으로 쉽게 접근하여 알고리즘을 선택하고, 데이터를 업로드하여 원하는 분석 작업을 쉽게 수행하고 결과를 전달받을 수 있도록 제공한다. 아마존, IBM 등의 외국 상용 서비스에서 인공지능 서비스를 제공하고 있으나, 일반 사용자에게는 프로그램 지식과 알고리즘 이해가 필요하여 활용이 어렵다. IBM은 이미지인식, 음성인식, 문서번역 등 WKS(Watson Knowledge Studio) 서비스를 제공하고 있다.
	조폐공사는 25일 대전 본사 화폐박물관 회의실에서 창업 생태계 활성화를 통한 지역 내 일자리 창출을 위해서 충남대.한밭대 창업 동아리 학생들과 조폐공사, 협력업체 직원 등 예비창업자들을 대상으로 '크라우드 펀딩 설명회'를 개회하였다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 창업 생태계 활성화 통한 지역 내 일자리 창출 기여 목표 조폐공사는 25일 대전 본사 화폐박물관 회의실에서 충남대·한밭대 창업 동아리 학생들과 조폐공사, 협력업체 직원 등 예비창업자들을 대상으로 '크라우드 펀딩 설명회'를 했다. 사진=조폐공사 제공. 한국조폐공사는 25일 대전 본사 화폐박물관 회의실에서 크라우드 펀딩 설명회를 했다. 창업 생태계 활성화를 통한 지역 내 일자리 창출을 위해서다. 이날 설명회는 충남대, 한밭대 창업 동아리 학생들과 조폐공사, 협력업체 직원 등 예비 창업자들을 대상으로 이뤄졌다. 크라우드 펀딩 전문업체인 와디즈의 정욱조 선임연구원이 강사로 나서 투자에 대한 실무적 이해와 비즈니스 모델 설계, 첨단 기술을 활용한 공익 추구 소셜 벤처(Social Venture) 발굴과 육성 방안을 설명하고 펀딩 성공, 실패 사례도 각각 소개했다. 크라우드 펀딩(Crowd funding)은 사업에 필요한 자금을 대중(Crowd)으로부터 조달(Funding)하는 것을 말한다. 국내에는 지난 2011년 후원이나 기부 형태로 도입됐고, 최근에는 투자, 리워드(댓가로 제품, 서비스를 제공받는 것) 방식이 활성화되고 있다. 조폐공사 조용만 사장은 "실효성 있는 창업육성 프로그램을 통해 지역 내 일자리 창출에 기여하는 등 공기업의 사회적 책임 이행에 더욱 노력하겠다"고 말했다. chh7955@
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이처럼 개화기 이후 여성 교육이 공적인 학교를 통해 이루어지게 되면서 여성 교육서들은 공적 용도와 사적 용도로 나뉘어 편찬되었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 『규범요감』은 현곡 유영선(1893-1961)이 1925년에 여성을 가르치기위해 엮은 책이다. 여성 및 여성교육 측면에서 볼 때, 개화기부터 개화 사상가들에 의해 여성 교육의 필요성이 제기, 사회적으로 확대됨에 따라 여성을 위한 학교들이 세워져 여성들도 ‘집 밖으로’ 나가 배울 수 있게 되었다. 하지만 여성들의 취학률은 그리 높지 않았고 전통 방식으로 집안에서 배우는 경우가 훨씬 많았다. 이에 따라 여성 교육서도 여학교용과 개인용으로 나뉘었다. 여학교용으로는 『초등여학독본』(이원긍, 1908), 『여자독본』(장지연, 1908), 『여자수학수신서』(노병희,1909)가 있고 개인이 집에서 여성을 교육하기 위한 책으로는 『여소학』(박문호, 1882), <여손훈사>(유중교, 1887), 『여사수지』(노상직, 1889), 『여사서』(재간행, 1907), 『내범요람』(이철영,1911), 『규문궤범』(왕성순,1915) 등이 있다. 1910년 한일합병 이후 공적인 교육은 일본이 정한 교육령에 의거해야했고 학교에서 사용하는 교재는 일본정부의 검열의 거쳐야 했다. 여성 교육서도 예외는 아니었다.
	제목: 대여금 응소는 그 행위자가 권리 위에서 잠자는 것이 아니라는 증명임과 동시에 계속된 사실상태와 상용할 수 없는 다른 사정이 발생한 것으로 보아야 하므로 그 효력으로 소멸시효는 중단되는 바 본안에서 권리주장에 대한 판단 없이 소송이 종료되어도 민법 제170조 제2항을 유추적용하여 그때부터 6월 이내에 재판상의 청구 등 다른 시효중단조치를 하면 응소시로 소급하여 시효중단의 효력이 생긴다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1] 기한이익 상실의 특약은 그 내용에 의하여 일정한 사유가 발생하면 채권자의 청구 등을 요함이 없이 당연히 기한의 이익이 상실되어 이행기가 도래하는 것으로 하는 정지조건부 기한이익 상실의 특약과 일정한 사유가 발생한 후 채권자의 통지나 청구 등 채권자의 의사행위를 기다려 비로소 이행기가 도래하는 것으로 하는 형성권적 기한이익 상실의 특약의 두 가지로 대별할 수 있고, 기한이익 상실의 특약이 위의 양자 중 어느 것에 해당하느냐는 당사자의 의사해석의 문제이지만 일반적으로 기한이익 상실의 특약이 채권자를 위하여 둔 것인 점에 비추어 명백히 정지조건부 기한이익 상실의 특약이라고 볼 만한 특별한 사정이 없는 이상 형성권적 기한이익 상실의 특약으로 추정하는 것이 타당하다. [2] 민법 제168조 제1호, 제170조 제1항에서 시효중단사유의 하나로 규정하고 있는 재판상의 청구라 함은, 통상적으로는 권리자가 원고로서 시효를 주장하는 자를 피고로 하여 소송물인 권리를 소의 형식으로 주장하는 경우를 가리키지만, 이와 반대로 시효를 주장하는 자가 원고가 되어 소를 제기한 데 대하여 피고로서 응소하여 그 소송에서 적극적으로 권리를 주장하고 그것이 받아들여진 경우도 이에 포함되고, 위와 같은 응소행위로 인한 시효중단의 효력은 피고가 현실적으로 권리를 행사하여 응소한 때에 발생한다. 한편, 권리자인 피고가 응소하여 권리를 주장하였으나 그 소가 각하되거나 취하되는 등의 사유로 본안에서 그 권리주장에 관한 판단 없이 소송이 종료된 경우에도 민법 제170조 제2항을 유추적용하여 그때부터 6월 이내에 재판상의 청구 등 다른 시효중단조치를 취하면 응소시에 소급하여 시효중단의 효력이 있는 것으로 봄이 상당하다. [3] 응소행위에 대하여 소멸시효중단의 효력을 인정하는 것은 그것이 권리 위에 잠자는 것이 아님을 표명한 것에 다름 아닐 뿐만 아니라 계속된 사실상태와 상용할 수 없는 다른 사정이 발생한 때로 보아야 한다는 것에 기인한 것이므로, 채무자가 반드시 소멸시효완성을 원인으로 한 소송을 제기한 경우이거나 당해 소송이 아닌 전 소송 또는 다른 소송에서 그와 같은 권리주장을 한 경우이어야 할 필요는 없고, 나아가 변론주의 원칙상 피고가 응소행위를 하였다고 하여 바로 시효중단의 효과가 발생하는 것은 아니고 시효중단의 주장을 하여야 그 효력이 생기는 것이지만, 시효중단의 주장은 반드시 응소시에 할 필요는 없고 소멸시효기간이 만료된 후라도 사실심 변론종결 전에는 언제든지 할 수 있다.
	드론은 어디든 원하는 곳에, 빠른 속도로 갈 수 있다는 장점을 활용해 우리 생활의 여러 분야에 편리함을 안겨주고, 미래 우리 생활의 다양한 분야에 안착해 삶의 구석구석을 바꿔놓을 것이 분명합니다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 지난 1월 3일 새벽(현지시간) 이라크의 바그다드 공항 인근에서 강력한 폭발음과 함께 붉은 섬광이 피어올랐습니다. 미군의 공격을 받은 이란 혁명수비군의 가셈 솔레이마니 사령관이 그 자리에서 숨졌습니다. 그를 공격한 것은 군사용 무인비행기, 바로 드론이었습니다. 미국이 제거대상 1순위로 찍어 추적해온 솔레이마니가 바그다드 공항에 도착하자 '족집게 타격'을 통해 폭살한 겁니다. 솔레이마니를 공격한 것은 이른바 '하늘의 암살자'로 불리는 MQ-9 리퍼 드론. 날개폭이 20m에 달하고 길이가 11m에 이르는, 그야말로 '작은 전투기'입니다. 정찰과 감시는 물론, 폭탄 투하와 미사일 타격 등 웬만한 군사 임무는 척척 수행합니다. 수천 ㎞를 날아가 순식간에 표적을 지워버리는 리퍼 드론의 무시무시한 위력에 모두가 경악했습니다. 미국은 2000년대 들어 공격용 드론을 실전 배치했고, 아프간 전쟁·알카에다 소탕 작전 등에 투입했습니다. 드론의 효용성이 속속 입증되자 중국과 러시아도 공격용 드론 개발에 뛰어들었습니다. 그들이 보유한 공격용 드론도 상당한 수준에 이른 것으로 알려져 있습니다. 하지만 모든 드론이 이렇게 가공할 힘을 지닌 무기로만 활용되는 것은 아닙니다. 어디든 원하는 곳에, 빠른 속도로 갈 수 있다는 장점을 활용해 우리 생활의 여러 분야에 편리함을 안겨줍니다. 사진이나 방송 영상 촬영, 통신, 소방, 물류 등 폭넓은 분야에서 이미 드론이 폭넓게 활용되고 있습니다. 아마존은 2015년에 드론 배달 시험서비스를 했고, 우정사업본부도 드론을 도입해 2022년부터 도서나 산간 지역 배송에 투입한다고 합니다. 나아가 드론을 교통수단으로 활용하기 위한 자동차·항공기 업체들의 개발 경쟁도 시작됐습니다. 특히 이번 코로나19 확산 사태의 와중에서 드론의 활약은 빛났습니다. 중국에서는 방역 작업에 투입된 드론이 공공장소에서 살균제를 공중 투하하거나 마스크를 쓰지 않은 행인을 발견하면 확성기로 경고방송을 내보내기도 했습니다. 또 감염확산을 막기 위해 폐쇄된 지역의 물품 보급을 위해 드론이 날아가기도 했습니다. 그야말로 '천의 얼굴'을 가졌다고 해도 무방할 정도입니다. 물론 기술이 개발, 진전되는 만큼 대비해야 할 과제도 적지 않습니다. 무엇보다 안전 문제가 가장 중요합니다. 강한 바람에도 잘 견디며 날아갈 수 있는 기술 개발도 필요하고, 드론이 범죄나 테러에 이용되지 않도록, 해킹을 막는 보안 기술도 구축해야 합니다. 이번 호 표지 이야기에서는 우리가 잘 알지 못했던 드론의 세계를 들여다봤습니다. 아울러 일반인이 드론을 날리고 활용하기 위해서는 어떤 준비를 해야 하는지, 그에 필요한 정보도 문답식으로 정리했습니다. 왜 갑자기 드론이냐고요? 온 나라가 코로나19 때문에 숨 가쁘게 돌아가고 있습니다. 거의 모든 신문 지면과 방송 뉴스는 온통 코로나19 관련 소식으로 채워지고 있습니다. 이럴 때 잠시나마 숨돌릴 여유를 찾았으면 좋겠다는 생각에서 기획했습니다. 어쨌든 드론은 미래 우리 생활의 다양한 분야에 안착해 삶의 구석구석을 바꿔놓을 것이 분명합니다. 그것도 불과 수년 만에 말입니다.
	안닌도후는 일본의 일러스트레이터로, 이전에는 '오이코'라는 이름으로 알려져 있었습니다. 그녀는 주로 아이돌 마스터와 관련된 일러스트를 그립니다. 그녀의 펜 네임은 그녀가 키우던 흰 햄스터의 이름에서 따온 것입니다. 또한 검은 햄스터도 키우지만, 펜 네임을 결정할 때까지 타계했습니다. 그녀의 작품에는 THE IDOLM@STER, 아이돌 마스터 컨셉 코믹, 아이돌 마스터 플라티나 앨범/핀업, 아이돌 마스터 신데렐라 걸즈 등이 있습니다. 그녀는 또한 콘티 아이돌 마스터, 드라마 CD, 카드파이트 뱅가드 카드 일러스트, 캐릭터☆멜 Febri 표지 일러스트 등에 참여했습니다.	안닌도후는 어떤 작품들에 참여했나?
	기능적 간 약물 대사 및 수송 능력을 갖는 세포로의 간세포가 아닌 제1 유형의 세포(비-간세포)의 리프로그래밍을 유도하기 위한 방법이 개시된다. 비-간세포는 간 운명 전환 및 성숙 인자들을 발현 또는 과발현시키기 위해 유도되고, 간세포와 같은 특성들을 갖는 세포로 비-간세포를 전환하기 위해 충분한 시간 동안 체세포 배양 배지, 간세포 배양 배지 및 간세포 성숙 배지에서 배양된다. 본 명세서에 개시된 방법들에 따라 유도된 iHep들은 I 및 II 약물 대사 효소 및 단계 III 약물 수송체들을 발현시키고 종래의 방법들로 얻어진 ihep와 비교하여 뛰어난 약물 대사 활성을 보여준다는 점에서 기능적 유도 간세포(iHep)들이다. 따라서, iHep는 제약적 응용을 위한 세포 자원을 제공한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 비-간세포를 간세포로 리프로그래밍하기 위한 키트 및 방법KITS AND METHODS FOR REPROGRAMMING NON-HEPATOCYTE CELLS INTO HEPATOCYTE CELLS [ 기술분야 ] 본 발명은 일반적으로 진핵 세포를 간 세포로 리프로그래밍하기 위한 간세포 운명 전환 및 성숙 인자의 사용에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 기능적 인간 세포 유형들은 재생 의학 및 의약품 개발 분야에서 수요가 많다. 이들은 병들고 손상된 조직들을 치료하거나 대체할 큰 가능성을 보여준다. 그러나, 기증자 부족으로 인해 이들 분야에서 기능적 인간 세포 유형들의 적용은 제한된다(Castell 등, Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2:183-212 (2006)). 이러한 딜레마를 해결하기 위해, 기능적으로 성숙한 세포들을 생성하기 위한 새로운 전략들에 대한 수요가 높다. 최근에, 교차 분화(lineage reprogramming)가 체세포들의 운명을 변화시키기 위한 효과적인 방법으로 대두되고 있다(Vierbuchen and Wernig, Mol. Cell, 47: 827-838 (2012)). 원칙적으로, 하나의 세포 유형은 또 다른 세포 유형의 최종 성숙 상태로 바로 전환될 수 있어서 교차 분화(lineage reprogramming) 시 세포 유형의 중간 상태들을 무시할 수 있다. 결과적으로, 이러한 전략을 사용하여 기능적으로 성숙한 세포들을 얻을 수 있고 기능적 인간 세포들의 유망한 자원을 잠재적으로 제공할 수 있다.기능적 인간 간세포들은 약물 대사를 평가하기 위한 가장 중요한 생체 외 모델이고 제약 개발에서 잠재적으로 광범위하게 적용된다. 간에 대한 용납할 수 없는 대사 및 독성 효과는 의약품 발견에서 신규 화학 물질의 실패의 주된 원인(Baranczewski 등, Pharmacol. Rep., 58:453-472 (2006))이기 때문에, 유리한 약물 동태를 표시하는 화합물들을 식별하기 위해, 흡수, 분포, 대사, 배설 및 독성 분석(ADME/Tox)에 인간 간에 가장 가까운 생체 외 모델로서의 역할을 하는 인간 간세포들을 사용하는 것은 필수적이다(Sahi 등, Curr. Drug Discov. Technol., 7:188-198 (2010)). 현재, 상이한 유전적 배경을 갖는 개인들로부터 유래된 일차 인간 간세포들이 의약품 개발에서 빈번하게 사용되고 있지만, 유전적 배경들의 결과로 초래된 다양성은 이들 세포를 사용한 제약 연구들로부터 얻은 결과들의 재현성을 방해한다. 또한, 인간 간 기증자들의 부족은 일차 인간 간세포의 사용을 크게 제한하고(Castell 등, Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2:183-212 (2006)), 결과적으로, 높은 재현성을 갖는 인간 간세포들에 대한 대체 자원들이 의약품 발견에서의 사용을 위해 절실히 필요하다.기능적 간세포들을 생성하기 위한 상이한 전략들이 연구되고 있다. 인간 간세포들은 직접 분화에 의해 인간 만능 줄기 세포들로부터 유래되었다(Cai 등, Hepatology, 45:1229-1239 (2007); Ogawa 등, Development, 140:3285-3296 (2013); Takebe 등, Nature, 499:481-484 (2013); Zhao 등, Cell Res., 23:157-161 (2013)). 만능 줄기 세포들로부터 유래된 세포들의 미성숙 표현형은 여전히 기술적 장애물이지만, 이러한 전략은 최근 몇 년 동안 빠르게 진행되었다. 원칙적으로, 전체 과정은 간세포 형성의 최종 단계에 영향을 미치는 여러 주요 단계들을 포함하기 때문에, 이러한 방법을 사용하여 완전히 기능적인 간세포들을 얻는 것은 상대적으로 어렵다. 그에 반해서, 교차 분화(lineage reprogramming)는 중간 상태를 거치지 않고 체세포의 계통 전환을 허용한다. 마우스 간세포들은 섬유아세포들로부터 전환분화되었지만(Huang 등, Nature, 475:386-389 2011; Sekiya and Suzuki, Nature, 475:390-393 (2011)), 이들 세포는 여전히 α-태아단백질(AFP)과 같은 몇 가지 간아세포 마커들을 발현시키고, 이들 세포에 대한 기능적 미성숙 표현형을 제안하는, 약물 대사에 대한 책임이 있는 몇 가지 주요 사이토크롬 P450 효소(CYP)들의 발현이 부족하다(Willenbring, Cell Stem Cell, 9:89-91 (2011)). [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서, 알려진 유도 간세포와 비교했을 때, 향상된 간세포 기능 활성을 보여주는 기능적 유도 간세포들로 비-간세포들을 유도하는 방법이 필요하다.따라서, 본 발명의 목적은 대사 기능을 갖는 유도 간세포(iHep)로의 비-간세포의 전환을 유도하는 방법을 제공하는 것이다.또한, 본 발명의 목적은 대사 기능을 갖는 유도 간세포들을 제공하는 것이다.또한, 본 발명의 목적은 의약품 개발, 생체 인공 간 시스템, 및 생체 내 및 생체 외 간 적용에 유도 간세포들을 사용하는 방법을 제공하는 것이다.또한, 본 발명의 목적은 비-간세포를 iHep로 리프로그래밍하기 위한 키트들을 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 기능적 간 약물 대사 및 수송 능력으로 나타낸 바와 같이, 간세포와 같은 세포(hepatocyte-like cell)로의 간세포가 아닌 제1 유형의 세포(즉, 비-간세포)의 리프로그래밍을 유도하기 위한 방법이 개시된다. 이들 세포는 유도 간세포(iHep)로 본 명세서에 표시된다. 비-간세포는 간의 운명 전환 및 성숙 인자(통칭해서, "간세포 유도 인자")들을 상향조절하기 위해 처리되고, 체세포 배양 배지에서 배양되고(형질전환 단계), 간세포 배양 배지에서 증식되고(증식 단계), 간세포와 같은 특성들을 갖는 세포로 세포를 전환하기 위해 충분한 시간 동안 간세포 성숙 배지에서 추가 배양된다(성숙 단계).바람직한 실시형태에서, 비-간세포는 다음의 간세포 유도 인자들 즉, 간세포 핵 인자 1-알파(HNF1A), 간세포 핵 인자 4-알파(HNF4A), 간세포 핵 인자 6-알파(HNF6), 활성화 전사 인자 5(ATF5), 프로스페로 호메오박스 단백질 1(PROX1), 및 CCAAT/인핸서-결합 단백질 알파(CEBPA) 중 적어도 하나를 과발현시키기 위해 형질전환된다. 일부 실시형태에서, 세포는 간세포 유도 인자들 중 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개를 발현하기 위해 형질전환된다. 바람직한 실시형태에서, 세포는 6개의 간세포 유도 인자 모두를 과발현시키기 위해 형질전환된다. 일부 실시형태에서, 방법은 MYC를 상향조절하는 단계, 및/또는 p53 유전자 발현 및/또는 단백질 활성을 하향조절하는 단계를 더 포함한다. 이후, (간세포 유도 인자들을 상향조절하고, 선택적으로 MYC를 상향조절하고, 선택적으로 p53을 하향조절하기 위해 처리된) 비-간세포들은 iHep를 얻기 위해 생체 외에서 증식된다. 일 실시형태에서, 트랜스펙션된 세포들은 약 80%의 합류까지, 적어도 7일 동안 체세포 배양 배지, 예를 들어 DMEM에서 배양된다. 이후, 세포들은 약 15일 내지 30일, 바람직하게 약 18일 내지 30일, 더욱 바람직하게, 약 18일 동안 간세포 배양 배지(HCM)에서 리플레이트되어 증식되고, 그 다음에 세포들은 약 5일 동안 간세포 성숙 배지로 옮겨진다. 이러한 세포 배양 방식에 따라 유도 간세포(iHep)들이 얻어진다.세포들은 간세포들의 알려진 구조적 및 기능적 특성들을 기반으로 하여 ihep로 식별된다.또한, 기능적 유도 간세포(iHep)들이 개시된다. 바람직한 실시형태에서, 유도 간세포들은 인간 유도 간세포(hiHep)들이다. iHep들은 알부민, 사이토크롬 P450(Cyp)3A4, CYPB6, CYP1A2, CYP2C9 및 CYP2C19로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 간세포 마커를 발현한다. 바람직한 실시형태에서, iHep들은 CYPB6, CYP3A4, CYPB6, CYP1A2, CYP2C9 및 CYP2C19 중 적어도 2개, 3개 또는 4개 또는 5개 또는 6개를 발현시킨다.이식된 hiHep들은 Tet-uPA/Rag2-/-γc-/- 마우스 간의 30%까지 재생하고, 생체 내에서 300 mg/ml 이상의 인간 알부민을 분비한다. 따라서, 약물 대사 기능을 갖는 인간 간세포들이 교차 분화(lineage reprogramming)로 생성될 수 있고, 따라서 간 질환/간부전의 맥락에서 생체 외 의약품 개발 및 생체 내 적용을 위한 세포 자원을 제공할 수 있다.iHep로의 비-간세포의 리프로그래밍을 유도하기 위한 키트들이 또한 개시된다. 키트는 본 명세서에 개시된 간세포 유도 인자들을 상향조절하는 인자, 및 선택적으로, MYC를 상향조절하고 p53 유전자 발현 및/또는 단백질 수준을 하향조절하는 인자들을 포함한다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1A는 F-HEP, HEF 및 3H 세포들에서의 ALB의 유전자 발현 분석을 보여주는 막대 그래프이다. n=2. 도 1B는 3H 세포, 태아 간 세포(FLC), 및 F-HEP들에서의 간 전사 인자들의 발현의 정량적 비교를 보여주는 막대 그래프이다. n = 2. p 003c# 0.05; p 003c# 0.01; *p 003c# 0.001. 도 1C는 qRT-PCR에 의한 3H 세포, FLC 및 F-HEP들에서의 간 농축 전사 인자들의 유전자 발현 분석을 보여주는 막대 그래프이다. n=2. 도 1D는 4개의 개별 F-HEP에서의 풍부한 간 전사 인자들의 정량적 분석을 보여주는 막대 그래프이다. n = 2. 도 1E는 hiHep 리프로그래밍 다이어그램의 개략도이다. 도 1F는 상이한 단계에서의 유도 세포들의 증식 속도의 측정을 보여준다. 상부 패널: MTT 분석. 유도 세포들이 HCM (p53 siRNA-GFP 사일런스 이전) 또는 개량 WEM(p53 siRNA-GFP 사일런스 이후)으로 옮겨진 날이 0일로 설정된다. 하부 패널: (p53 siRNA-GFP 사일런스 이전) 증식 단계에서 유도 세포들의 배가 시간 계산. Td, 배가 시간. 도 1G는 hiHep, HEF, 및 F-HEP 중에서의 알부민(ALBUMIN) 발현의 정량적 분석을 보여주는 막대 그래프이다. 도 1H 및 도 1I는 ALB 및 AAT에 의해 표시된 유동 세포 분석법으로 측정된 리프로그래밍 효율을 보여준다. n = 3. APC, 알로피코시아닌. 도 1J는 ELISA에 의한 hiHep, HEF 및 F-HEP 중에서의 알부민 분비의 정량적 분석을 보여주는 막대 그래프이다. n = 3. 도 1K는 qRT-PCR에 의해 검출된 개별 인자들의 제거 이후 간의 기능적 유전자들의 발현에 미치는 효과를 보여준다. n = 2. 데이터는 평균 +/- 표준 편차로 제공된다.도 2A는 RT-PCR에 의한 hiHep에서의 섬유아세포 마커 및 간 전사 인자들의 내생 유전자 발현 분석을 보여준다. 도 2B는 RT-PCR에 의해 검출된 외생 유전자들의 발현억제(silence)를 보여준다. 7일, 감염 7일 후. 도 2C는 qRT-PCR에 의해 측정된 간 전환 과정 동안의 MYC의 상대적 발현을 보여준다. 7일과 14일, 감염 7일 후와 14일 후. n = 2.도 3A 내지 도 3C는 HEF, HepG2 세포, ES-Hep, hiHep, 및 F-HEP에서의 약물 대사 단계 I (도 3A) 및 단계 II 효소(도 3B) 및 단계 III 수송체(도 3C) 발현의 정량적 분석을 보여준다. 각각의 유전자의 상대적 발현은 HEF로 표준화하였다; 검출되지 않는 경우, HepG2 세포들로 표준화하였다. n = 2. 1 = HEF; 2=HepG2 세포; 3 = ES-Hep; 4 = hiHep; 5 = F-Hep. 도 3D는 HEF, HepG2 세포, ES-Hep, hiHep 및 F-HEP에서의 약물 대사 단계 II 효소 및 단계 III 수송체들의 발현에 대한 정량적 분석을 보여주는 막대 그래프이다. 각각의 유전자에 대한 상대적 발현은 HEF로 표준화하였다; 검출되지 않는 경우, HepG2 세포들로 표준화하였다. n = 2. 도 3E는 F-HEP에 대한 hiHep 및 HEF의 단계 I, 단계 II, 단계 III mRNA의 정량적 비교를 보여주는 막대 그래프이다. 도 3F는 F-HEP에 대한 hiHep의 핵 수용체 mRNA의 정량적 비교를 보여주는 막대 그래프이다.도 4A는 HPLC-MS에 의해 결정된 hiHep, ES-Hep, F-HEPs1, F-HEPs2, HepG2 세포 및 HEF에서의 CYP3A4(3A4-T, 테스토스테론; 3A4-M, 미다졸람), CYP1A2(페나세틴), CYP2B6(부프로피온), CYP2C9(디클로페낙), 및 CYP2C19[(S)-메페닐토인]의 대사 활성을 보여준다. n=3. 갓 분리된 일차 인간 간세포(F-HEPs1 및 F-HEPs2)의 두 배치가 양성 대조군으로 적용되었다. 결과들은 백만 개의 세포 당 pmol/min으로 제공된다. 데이터는 평균 +/- 표준 편차로 제공된다. 도 4B는 상이한 인듀서(inducer)로 처리된 hiHep에서의 CYP3A4, CYP1A2 및 CYP2B6의 배수 유도의 정량적 분석을 보여주는 막대 그래프이다. n=2. Rif, 리팜핀; PB, 페노바르비탈; ETOH, 에탄올; BNF, β-나프토플라본. 도 4C는 복수의 모델 헤파토톡신에 대한 hiHep의 민감도 분석을 보여주는 막대 그래프이다. F-HEP는 양성 대조군으로 사용되었다. 데이터는 평균으로 제공된다. n=3. 도 4D는 qRT-PCR에 의한 hiHep 형성 후 간 유전자들의 유전자 발현 분석을 보여주는 막대 그래프이다. 상대적 발현은 0일의 발현으로 표준화되었다. 데이터는 평균 +/- 표준 편차로 제공된다.도 5A는 ELISA에 의해 모니터링된 마우스 혈청에서의 인간 알부민의 수준을 보여주는 선 그래프이다.도 5B는 ES-Hep(n = 16), hiHep(n = 5), 및 F-HEP(n = 6) 중에서의 마우스 혈청에서의 인간 ALB 분비를 비교한 막대 그래프이다.도 5C는 hiHep들의 생착 효율의 유동 세포 분석을 보여준다. 마우스 1 및 마우스 2는 각각 267 ㎍/㎖ 및 313 ㎍/㎖의 인간 ALB를 분비하였다. HN, 인간 핵; PE, 피코에리트린. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] I. 정의본 명세서에서 사용된 바와 같이, "배양물"은 배지에서 성장하고 선택적으로 계대 배양된 세포들의 개체군을 의미한다. 세포 배양물은 일차 배양물(예를 들어, 계대 배양되지 않은 배양물)이거나, 이차 또는 후속 배양물(예를 들어, 1회 이상 계대 배양된 세포들의 개체군)일 수 있다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "하향조절" 또는 "하향조절하다"는 세포가 외부 변수에 응답하여 세포 구성요소, 예를 들어 DNA, RNA 또는 단백질의 양 및/또는 활성을 감소시키는 과정을 나타낸다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "배아 줄기 세포(ESC) 유래 간세포(ES-Hep)"는 Zhao, 등, Cell Res., 23(1):157-161 (2013)에 개시된 방법들에 따라 유래된 유도 간세포들을 나타낸다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "기능적 유도 간세포(iHep)"는 동일한 유기체로부터 얻은 ES-Hep에서의 동일한 효소의 활성보다 50% 더 높은 수준에서 CYP3A4, CYP2C9, 또는 CYP2C19 중 적어도 하나의 활성을 보여주는 유도 간세포들을 나타낸다. 효소의 활성은 ES-Hep에서의 활성보다 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% 또는 그 이상일 수 있다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "숙주 세포"는 벡터와 같은 재조합 뉴클레오티드가 도입될 수 있는 비-간세포인 진핵 세포들을 나타낸다.본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "유도 간세포(iHep)"는 자연적으로 발생하는 간세포가 아니라 비-간세포들로부터 인위적으로 유래되는 세포들을 나타낸다.hiHEP를 나타낼 때, "분리된" 또는 "정제된"이라는 용어는 비-간세포들과 같은 세포 유형들을 적어도 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 오염시키지 않고 화학적으로 유도된 만능 줄기 세포들을 의미한다. 또한, 분리된 ihep들은 실질적으로 용해성이 없는 자연적으로 발생하는 분자들일 수 있다.일반적으로, 용어 "올리고뉴클레오티드" 및 "폴리뉴클레오티드"는 변형되지 않은 RNA나 DNA, 또는 변형된 RNA나 DNA일 수 있는 모든 폴리리보뉴클레오티드 또는 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 나타낸다. 따라서, 예를 들어, 본 명세서에서 사용된 바와 같이 폴리뉴클레오티드들은 특히, 단일 및 이중 가닥 DNA, 단일 및 이중 가닥 영역들의 혼합인 DNA, 단일 및 이중 가닥 RNA, 및 단일 및 이중 가닥 영역들의 혼합인 RNA를 의미하고, 하이브리드 분자들은 단일 가닥 또는, 더욱 일반적으로, 이중 가닥일 수 있는 DNA 및 RNA, 또는 단일 및 이중 가닥 영역들의 혼합을 포함한다. 또한, 용어 "핵산" 또는 "핵산 서열"은 위에서 정의된 바와 같이 폴리뉴클레오티드를 포함한다.또한, 본 명세서에서 사용된 바와 같이 폴리뉴클레오티드는 RNA 또는 DNA 또는 RNA와 DNA 둘 다를 포함하는 삼중 가닥 영역들을 나타낸다. 이러한 영역들의 가닥은 동일한 분자로부터 또는 상이한 분자들로부터 올 수 있다. 영역들은 하나 이상의 분자 전체를 포함할 수 있지만, 더욱 구체적으로 분자들의 일부의 영역만을 포함한다. 삼중 나선형 영역의 분자들 중 하나는 종종 올리고뉴클레오티드이다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 폴리뉴클레오티드는 하나 이상의 변형된 염기를 포함하는 전술한 바와 같은 DNA 또는 RNA들을 포함한다. 따라서, 안정성을 위해 또는 다른 이유들을 위해 변형된 골격을 갖는 DNA 또는 RNA들은 본 명세서에서 해당 용어가 의도되는 바와 같이 "폴리뉴클레오티드"이다. 또한, 단지 2가지 예를 들면, 트리틸화된 염기와 같은 변형된 염기 또는 이노신과 같은 이상 염기들을 포함하는 DNA 또는 RNA들은 본 명세서에서 용어가 사용되는 바와 같이 폴리뉴클레오티드이다. 용어 "퍼센트(%) 서열 동일성"은 필요하다면, 최대 퍼센트 서열 동일성을 달성하기 위해 서열을 정렬하고 간격을 도입한 후에, 레퍼런스 핵산 서열에서의 뉴클레오티드 또는 아미노산과 동일한 후보 서열에서의 뉴클레오티드 또는 아미노산의 백분율로서 정의된다. 퍼센트 서열 동일성을 결정하기 위한 정렬은 당해 기술 분야에 속하는 다양한 방법으로, 예를 들어 BLAST, BLAST-2, ALIGN, ALIGN-2 또는 MegAlign(DNASTAR) 소프트웨어와 같은 공개적으로 이용 가능한 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 달성될 수 있다. 비교되는 서열들의 전체 길이에 대해 최대 정렬을 달성하기 위해 필요한 모든 알고리즘들을 포함하여 정렬을 측정하기 위한 적절한 매개변수들은 알려진 방법들에 의해 결정될 수 있다.본 명세서에서의 목적을 위해, (대안적으로, 주어진 서열 D에 대한 특정 % 서열 동일성을 포함하거나 갖는 주어진 서열 C로서 표현될 수 있는) 주어진 핵산 서열 D에 대한 주어진 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열 C의 % 서열 동일성은 다음과 같이 계산된다:분수 W/Z의 100배,여기서 W는 C 및 D의 해당 프로그램의 할당에서 서열 할당 프로그램에 의해 동일한 일치로 기록되는 뉴클레오티드 또는 아미노산의 개수이고, Z는 D에서의 아미노산 또는 뉴클레오티드의 총 개수이다. 서열 C의 길이는 서열 D의 길이와 동일하지 않고, D에 대한 C의 % 서열 동일성은 C에 대한 D의 % 서열 동일성과 동일하지 않을 것이다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "형질전환된" 및 "트랜스펙션된"은 당업계에 알려진 다수의 기술에 의한 세포로의 핵산(예를 들어, 벡터)의 도입을 포함한다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "벡터"는 삽입된 세그먼트의 복제를 야기하기 위해 또 다른 DNA 세그먼트가 삽입될 수 있는 플라스미드, 파지, 또는 코스미드와 같은 리플리콘이다. 본 명세서에 기술된 벡터들은 발현 벡터일 수 있다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "발현 벡터"는 하나 이상의 발현 제어 서열들을 포함하는 벡터이다.본 명세서에서 사용되는 "리프로그래밍(분화, Reprogramming)"은 하나의 특정 세포 유형에서 또 다른 특정 세포 유형으로의 전환을 나타낸다. 예를 들어, 간세포가 아닌 세포는 형태적으로 및 기능적으로 간세포와 같은 세포로 리프로그래밍될 수 있다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "세포/세포들을 처리하는 단계"는 세포 구성요소, 예를 들어 DNA, RNA 또는 단백질의 양 및/또는 활성을 하향조절하거나 상향조절하기 위해 본 명세서에 개시된 핵산과 같은 인자들과 세포(들)을 접촉시키는 단계를 나타낸다. 또한, 이 구문은 관심의 유전자/단백질을 하향조절하거나 상향조절 할 수 있는 단백질 및 작은 분자들을 포함하는 임의의 인자들과 세포(들)을 접촉시키는 단계를 포함한다.용어 "~의 발현을 상향조절하다"는, 예를 들어 발현 또는 활성을 유도하거나, 처리되지 않은 세포에 비해 증가된/더 큰 발현 또는 활성을 유도하기 위해, ~의 발현에 영향을 미치는 것을 의미이다.본 명세서에서 사용된 바와 같이, "상향조절" 또는 "상향조절하다"는 세포가 외부 변수에 응답하여 세포 구성요소, 예를 들어 DNA, RNA 또는 단백질의 양 및/또는 활성을 증가시키는 과정을 나타낸다."변이"는 레퍼런스 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드와는 상이하지만 필수 특성들은 여전히 유지하고 있는 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드를 나타낸다. 폴리펩티드의 전형적인 변이는 또 다른 레퍼런스 폴리펩티드와 아미노산 서열이 상이하다. 일반적으로, 레퍼런스 폴리펩티드 및 변이의 서열이 많은 영역에서 동일하고 전반적으로 아주 유사하도록 차이는 제한된다. 변이 및 레퍼런스 폴리펩티드는 하나 이상의 변형(예를 들어, 치환, 추가 및/또는 삭제)에 의해 아미노산 서열이 상이할 수 있다. 치환 또는 삽입된 아미노산 잔기는 유전코드에 의해 인코딩된 아미노산일 수도 아닐 수도 있다. 폴리펩티드의 변이는 대립유전자 변이와 같이 자연적으로 발생하는 변이이거나, 자연적으로 발생하는 것으로 알려져 있지 않은 변이일 수 있다.II. 조성물A. 간세포와 같은 특성으로 비-간세포를 유도하는 인자완전히 기능적인 세포 유형들을 얻는 것은 의약품 발견, 생체 인공 간 및 재생 의학의 주요 과제이다. 현재, 이러한 주요 문제에 대한 근본적인 솔루션은 아직 부족하다. 기능적 인간 유도 간세포(hiHep)들은 MYC 유전자 mRNA 또는 단백질 수준뿐만 아니라, HNF1A, HNF4A, HNF6, ATF5, PROX1 및 CEBPA로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 인자를 상향조절함으로써 섬유아세포로부터 생성될 수 있다. 본 명세서에 개시된 간세포 유도 인자들의 모든 알려진 기능적 변이 및 동형(isoform)들이 고려된다. 이들 알려진 서열은 미국 국립 생물공학 정보 센터의 유전자 은행 데이터베이스에서 쉽게 이용할 수 있다.바람직하게, p53 활성은 추가적으로, p53 유전자, mRNA 및/또는 단백질 수준의 하향조절에 의해 표시되는 바와 같이 하향조절된다.1. 간세포 유도 인자들을 인코딩하는 핵산i. HNF1A(TCF1으로도 알려진) HNF1A는 간 종양 형성에 관여하는 종양 억제 유전자이다. HNF1A는 10개의 엑손에 의해 인코딩된, 12번 염색체의 긴 팔에 위치하고, 간, 신장, 췌장 및 소화관을 포함하여 다양한 조직에서 발현된다. HNF1는 알부민, β-피브리노겐 및 α1-안티트립신을 포함하여, 특정 간 특이적 유전자의 발현에 필요하고 간에서 간세포 분화에 관여하는 전사 인자 HNF1을 인코딩한다. Courtois, 등, Science, 30(4827:688-692 (1987). HNF1A 유전자는 침팬지, 붉은 털 원숭이, 개, 소, 마우스, 랫드, 닭, 제브라피시 및 개구리에 보존된다.바람직한 실시형태에서, HNF1A를 인코딩하는 뉴클레오티드는 서열 번호 1로 아래에 표시된다.(서열 번호 1)HNF1A를 인코딩하는 핵산은 서열 번호 1 또는 서열 번호 1의 기능적 분절 또는 변이에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다.HNF1A를 인코딩하는 핵산의 자연적으로 발생하는 다수의 변이 및 이들의 활성은 당업계에 알려져 있고, 유전자 은행 등록 번호 XM_005253931.1로 표시되는 HNF1A에 대한 전사 변이를 포함하지만, 이에 국한되지는 않는다.ii. HNF6HNF6는 원래 간, 뇌, 비장, 췌장 및 고환에서 발현되는 6-포스포프룩토-2-키나아제(pfk-2) 유전자의 간 프로모터의 전사 활성화인자로 특징지었다(Lannoy, 등, J. Biol. Chem., 273:13552-13562 (1998)). 대안적인 스플라이싱은 복수의 전사 변이를 초래한다.일 실시형태에서, HNF6는 서열 번호 2로 표시된다.(서열 번호 2)HNF6를 인코딩하는 핵산은 서열 번호 2 또는 서열 번호 2의 기능적 분절 또는 변이에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다.HNF6를 인코딩하는 핵산의 자연적으로 발생하는 다수의 변이 및 이들의 활성은 당업계에 알려져 있다. 인간 간세포 핵 인자 6(HNF6) 유전자는 NCBI 유전자 은행 등록 번호 AF035581에 설명되어 있다. 호모 사피엔스 전사 변이 mRNA는 유전자 은행 등록 번호 NM_004498.2에 개시된다.iii. HNF4A간세포 핵 인자 4 알파(HNF4-알파, NR2A1, 유전자 기호 HNF4A)는 리간드 의존성 전사 인자들의 핵 수용체(NR) 상과의 잘 보존된 구성원이다(Sladeck, 등, Genes Dev., 4(12B): 2353-65 (1990). HNF4A1은 간(간세포), 신장, 소장 등에서 발현된다. HNF4A2는 간에서 가장 우세한 동형이다. HNF4A는 간에서 아포지질단백질 유전자 전체가 아닌 대부분을 조절하고, 많은 사이토크롬 P450 유전자(예를 들어, CYP3A4, CYP2D6) 및 Phase II 효소들의 발현을 조절하고, 따라서 약물 대사에서 역할을 할 수 있다(Gonzalez, 등, Drug Metab. Pharmacokinet., 23(1):2-7 (2008)).일 실시형태에서, HNF4는 서열 번호 3으로 표시된다.(서열 번호 3)HNF4를 인코딩하는 핵산은 서열 번호 3 또는 서열 번호 3의 기능적 분절 또는 변이에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다.HNF4를 인코딩하는 핵산의 자연적으로 발생하는 다수의 변이 및 이들의 활성은 당업계에 알려져 있다. 인간 간세포 핵 인자 4 유전자는 NCBI 유전자 은행 등록 번호 BC137539.1에 설명되어 있다.iv. ATF5ATF5는 활성화 전사 인자 5를 인코딩한다. ATF5 전사물 및 단백질은 매우 다양한 조직에서 발현되고, 특히 간에서 전사물이 높게 발현된다.일 실시형태에서, ATF5는 서열 번호 4로 표시된다.(서열 번호 4)ATF5를 인코딩하는 핵산은 서열 번호 4 또는 서열 번호 4의 기능적 분절 또는 변이에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다. ATF5를 인코딩하는 핵산의 자연적으로 발생하는 다수의 변이 및 이들의 활성은 당업계에 알려져 있다. 인간 ATF5 전사 변이 3(mRNA)는 유전자은행 등록 번호 NM_001290746.1에 설명되어 있다(Abe, 등, J. Biol. Chem., 289(7):3888-3900 (2014)).v. PROX1일 실시형태에서, PROX1은 서열 번호 5로 표시된다.(서열 번호 5)PROX1을 인코딩하는 핵산은 서열 번호 5 또는 서열 번호 5의 기능적 분절 또는 변이에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다. PROX1을 인코딩하는 핵산의 자연적으로 발생하는 다수의 변이 및 이들의 활성은 당업계에 알려져 있다.vi. CEBPACEBPA는 특정 프로모터 및 인핸서들에 호모다이머로서 결합하는 기본 루이신 지퍼(bZIP) 전사 인자를 인코딩한다.일 실시형태에서, CEBPA는 서열 번호 6으로 표시된다.(서열 번호 6)CEBPA를 인코딩하는 핵산은 서열 번호 6 또는 서열 번호 6의 기능적 분절 또는 변이에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다. CEBPA를 인코딩하는 핵산의 자연적으로 발생하는 다수의 변이 및 이들의 활성은 당업계에 알려져 있다.vii. MYCMyc(c-Myc)는 세포 주기 진행, 세포사멸 및 세포 형질전환에서 역할을 하는 다기능 핵 인단백질(nuclear phosphoprotein)인 전사 인자를 코딩하는 조절 유전자이다.일 실시형태에서, MYC는 서열 번호 7로 표시된다.(서열 번호 7)2. 간세포 유도 인자들을 인코딩하는 벡터간세포 유도 인자들은 적합한 형질전환 벡터들을 사용하여 숙주 세포에 도입된다. 전술한 바와 같이, 핵산들은 세포에서의 발현을 위해 벡터들에 삽입될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "벡터"는 삽입된 세그먼트의 복제를 야기하기 위해 또 다른 DNA 세그먼트가 삽입될 수 있는 플라스미드, 파지, 바이러스 또는 코스미드와 같은 리플리콘이다. 벡터들은 발현 벡터일 수 있다. "발현 벡터"는 하나 이상의 발현 제어 서열들을 포함하는 벡터이고, "발현 제어 서열"은 또 다른 DNA 서열의 전사 및/또는 번역을 제어하고 조절하는 DNA 서열이다.벡터들의 핵산은 하나 이상의 발현 제어 서열들에 작동 가능하게 연결될 수 있다. 예를 들어, 발현 제어 서열들이 관심의 코딩 서열의 발현을 효과적으로 제어하도록 제어 서열이 유전적 구조물에 통합될 수 있다. 발현 제어 서열의 예로는 프로모터, 인핸서, 및 전사 종결 영역들을 포함한다. 프로모터는 (일반적으로, RNA 중합 효소 II에 대한 개시 부위 근처의) 전사가 시작되는 지점 상류의 전형적으로 100개의 뉴클레오티드 내의 DNA 분자의 영역으로 구성된 발현 제어 서열이다. 프로모터의 제어 하에서 코딩 서열을 가져오기 위해서, 프로모터 하류의 약 50개의 뉴클레오티드와 프로모터 사이에 폴리펩티드의 번역 판독 프레임의 번역 개시 부위를 배치할 필요가 있다. 인핸서는 시간, 위치 및 수준의 측면에서 발현 특이성을 제공한다. 프로모터와 달리, 인핸서는 전사 부위로부터 다양한 거리에 위치할 때 기능할 수 있다. 또한, 인핸서는 전사 개시 부위로부터 하류에 위치할 수 있다. RNA 중합 효소가 코딩 서열에 의해 인코딩되는 단백질로 전사될 수 있는 mRNA로 코딩 서열을 전사할 수 있을 때 코딩 서열은 세포에서 발현 제어 서열들의 "제어 하에" 있고 "작동 가능하게 연결"된다.적합한 발현 벡터들은, 제한 없이, 예를 들어 박테리오파지, 바큘로바이러스, 담배 모자이크 바이러스, 포진 바이러스, 거대세포 바이러스, 레트로바이러스, 우두 바이러스, 아데노바이러스. 렌티바이러스 및 아데노 관련 바이러스로부터 유래된 바이러스 벡터 및 플라스미드를 포함한다. 노바젠(매디슨, WI), 클론테크(팔로 알토, CA), 스트라타젠(라호야, CA), 및 인비트로젠 라이프 테크놀로지(칼스배드, CA) 등의 기업에서 많은 벡터 및 발현 시스템을 시판하고 있다.B. 유도되는 세포리프로그래밍될 수 있는 세포들은 배아 줄기 세포(ESC), 유도 만능 줄기 세포(iPSC), 섬유아세포, 지방 유래 줄기 세포(ADSC), 신경 유래 줄기 세포, 혈액 세포, 케라틴세포, 장 상피 세포 및 다른 비-간세포 체세포를 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 비-간세포는 섬유아세포, 예를 들어 배아 섬유아세포(HEF) 또는 포피 섬유아세포이다. 바람직하게, 세포들은 포유류, 예를 들어 랫드, 마우스, 원숭이, 개, 고양이, 소, 토끼, 말, 돼지로부터 얻어진다. 바람직하게, 세포들은 인간 대상으로부터 얻어진다.C. 유도 간세포예를 들어, 성숙 인자 ATF5, PROX1, 및 CEBPA와 함께 간 운명 전환 인자 HNF1A, HNF4A, 및 HNF6을 과발현시키기 위해 비-간세포를 처리하는 단계를 포함하는 방법으로 얻어지는 iHep가 개시된다. HNF1A, HNF4A, HNF6, ATF5, PROX1, 및 CEBPA로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 간세포 유도 인자를 과발현시키기 위해 비-간세포가 처리된다. 일부 실시형태에서, 비-간세포는 간세포 유도 인자들 중 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개를 발현시키기 위해 형질전환되거나 과발현시키기 위해 처리된다. 바람직한 실시형태에서, 세포는 6개의 간세포 유도 인자 모두를 과발현시키기 위해 형질전환된다.iHep는 유도 세포를 얻은 유기체의 간세포들의 전형적이고 기능적인 특성들을 보여준다. 예를 들어, iHep는 일차 인간 간세포들에 대한 전형적인 형태를 보여준다. iHep는 알부민, 사이토크롬 P450(Cyp)3A4 및 CypB6로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 간 마커를 발현한다. 일차 인간 간세포처럼, hiHep는 단계 I 및 II 약물 대사 효소 및 단계 III 약물 수송체 및 알부민의 추가 스펙트럼을 발현한다. CYP3A4, CYPB6, CYP1A2, CYP2C9, 및 CYP2C19 중 적어도 하나의 대사 활성은 hiHep와 갓 분리된 일차 인간 간세포 사이에서 비교할 수 있다. 바람직하게, iHep는 동일한 유기체로부터 얻은 ES-Hep에서 동일한 효소의 활성보다 적어도 50% 높은 이들 효소의 대사 활성에 의해 결정된 바와 같이 기능적이다. 효소의 활성은 ES-Hep에서의 활성보다 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% 또는 그 이상 높을 수 있다. 더욱 바람직하게, hiHep에서 이들 CYP 효소 전부의 활성은 ES-Hep의 활성보다 적어도 100배 높다.일부 실시형태에서, iHep에서의 MYC 발현 수준은 예를 들어, 정량적인 역 전사 효소 중합 효소 사슬 반응(RT-qPCR)에 의해 측정된 바와 같이 상응하는 유기체의 정상 간세포에서 발견되는 수준보다 낮다, 즉 유도될 비-간세포에 대한 기증자 유기체가 인간 대상인 경우, 수준은 인간에서 발견되는 정상 간세포와 비교된다.또한, 기능적 hiHep는 UDP 글루쿠로노실전이효소(UGT)1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, GSTA1, UGT2B7, UGT2515, 마이크로솜 글루타티온-S-전이효소 1(MGST1), 니코틴아미드 N-메틸전이효소(NNMT), NTCP, 유기 음이온 수송 폴리펩티드 1B3(OATP1B3), 다중약물 내성 단백질(MRP)6, MRP2, 플라빈 함유 모노옥시게나아제(Flavin-containing monooxygenase 5, FMO5), 모노아민 산화효소(MAO)A, MAOB, 및 에폭시드 가수분해효소 1(EPHX1)로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 약물 대사 단계 II 효소 또는 단계 II 수송체를 발현할 수 있다. 바람직하게, 포크헤드 박스(FOX)A1, FOXA2, FOXA3 및 간 수용체 동족체 1(LRH1)의 내생 발현은 hiHep에서 활성화된다.일부 실시형태에서, 유도되는 세포가 상피 세포가 아닌 경우 hiHep는 추가적으로 적어도 하나의 상피 세포 마커, 예를 들어 E-카데린을 발현하고, 유도되는 세포가 섬유아세포인 경우, 본 명세서에 개시된 방법들을 사용하여 섬유아세포들의 유도 후 얻어진 hiHep는 예를 들어 RT-PCR에 의해 측정된 바와 같이 COL1A1, PDGFRB, THY1 및 α-태아단백질과 같은 섬유아세포 마커 유전자들을 발현하지 않는다.성숙한 간세포들과 연관된 기능적 특성들에 대하여, hiHep는 알부민 분비, LDL 흡수, 세포 배양 배지로부터의 인도시아닌 그린(ICG) 혼입 및 퇴약 후 흡수된 ICG의 배제, 글리코겐 합성과 저장, 및 지방 방울 축적으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 특성을 갖는다.III. 제조 방법Huang 등은 p19(Arf)의 비활성화 및, Gata4, Hnf1α 및 Foxa3의 형질도입에 의한 마우스 꼬리 끝 섬유아세포로부터의 간세포와 같은 세포의 직접 유도를 개시한다(Huang, 등, Nature, 475:386-389 (2011)). 유도 세포들은 전형적인 상피 형태를 보여준다. Sekiya 및 Suzuki 등은 생체 외에서 마우스 배아 및 성체 섬유아세포를 간세포를 닮은 세포로 전환할 수 있는 두 개의 전사 인자의 세 가지 특정 조합, Hnf4α+ Foxa1, Hnf4 + Foxa2, 또는 Hnf4 + Foxa3을 식별하였다(Sekiya 및 Suzuki, Nature, 475:390-393 (2011)). Cai 등은 무혈청 배지에서 간 세포로의 인간 배아 줄기 세포(hESC)의 분화를 유도하는 3 단계 방법을 개시한다(Cai, 등, Hepatology, 45(5):1229-39 (2007)). 우선, 인간 ESCs는 3일의 액티빈 A 처리에 의해 최종 내배엽 세포로 분화되었다. 다음으로, 배양 배지에서의 섬유아세포 성장 인자-4 및 뼈 형태형성 단백질-2의 존재는 5일 동안 최종 내배엽 세포로부터 효율적인 간 분화 및 뒤이은 10일의 추가적인 생체 외 성숙을 유도하였다. Zhao 등은 PROX1 및 HNF6의 발현을 유도하여 간세포와 같은 특성을 갖는 세포로 hESC의 성숙을 촉진하는 방법을 개시한다(Zhao, 등, Cell Res., 23(1):157-161 (2013)).본 명세서에 개시된 방법들에서, 비-간세포는 선택적으로 MYC는 상향조절하고 p53는 하향조절하는 단계와 함께, 세포의 간세포 유도 인자들을 상향조절하고, 세포를 간세포와 같은 특성을 갖는 세포로 전환하기 위해 본 명세서에 개시된 바와 같이 충분한 시간 동안 세포를 배양함으로써 iHep로 리프로그래밍된다. 유도되는 비-간세포들은 당업계에서 알려진 방법들을 사용하여 기증자 동물로부터 얻어진다. 세포들은 배양물에 배치되고 당업계에 알려진 방법들을 사용하여 배양된다.리프로그래밍 방법은 다음 단계들, 즉 (a) 간세포 유도 인자들을 상향조절하기 위해 세포들을 처리하고 세포 배양 배지에서 세포들을 배양하는 단계(형질전환 단계); (b) HCM에 세포들을 리플레이트(replate)하여 배양하는 단계(증식 단계); 및 (c) 간세포 성숙 배지에서 세포들이 배양되는 성숙 단계를 포함한다. 개시된 방법에 대한 개략도가 도 1E에 도시된다. 형질전환 단계에서, 세포들은 HNF1A, HNF4A, HNF6, ATF5, PROX1, 및 CEBPA로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 간세포 유도 인자를 상향조절하기 위해 처리된다. 바람직하게, 세포들은 MYC를 상향조절하기 위해 및/또는 p53을 하향조절하기 위해 추가적으로 처리된다.형질전환 단계에서, 처리된 세포들은 기존의 세포 배양 배지, 예를 들어 둘베코(Dulbecco)의 개량된 이글 배지(DMEM)에서 충분한 시간 동안 배양된다. 바람직하게, 세포들은 약 80%의 합류까지 제1 단계에서 적어도 7일 동안 배양된다. 이후, 세포들은 HCM에 리플레이트되어 약 15일 내지 30일, 바람직하게 약 18일 내지 30일, 더욱 바람직하게 약 18일 동안 증식되고(증식 단계), 이후 약 5일 동안 개량된 윌리엄의 E 배지로 옮겨졌고(성숙 단계), 이후 유도 간세포들을 수확(harvest)한다. 바람직하게, p53 siRNA는 세포들이 개량된 윌리엄의 E 배지로 옮겨지기 전에, 예를 들어 감염 약 20일 내지 30일 후와 같은 시기의 증식 단계의 끝에서, 바람직하게 감염 약 25일 후에 하향조절된다(도 1E). 우리는 감염 약 25일 후에 p53 siRNA의 발현억제(silence)를 관찰한다. 발현억제(silence)는 주로 간 전사 인자들의 도입으로 야기된다. 예를 들어, HNF4A 및 CEBPA는 실질적으로 iHep의 증식 속도를 감소시킬 수 있다. 또한, 내생 간 성숙 시그널링 네트워크의 자가 확립은 다른 전사 인자들의 외생 발현의 신뢰성을 또한 약화시킨다(도 2).방법은 유전자 발현뿐만 아니라 형태적 및 기능적 특성들을 사용하여 비-간세포가 간세포와 같은 특성을 획득했음을 확인하는 단계를 포함한다.형태적 확인 방법들은 특히 글리코겐 과립의 존재 하에서 전자 현미경에 의해 관찰된 세포질에서의 과립 풍부 및 위상 현미경에 의해 관찰된 복수의 핵을 갖는 세포들과 같이 간세포에 대해 특이적인 형태적 특성들의 확인을 포함한다.또한, 처리된 세포들은 다음의 특성 즉, 일차 인간 간세포의 능력과 비교할 만한 수준으로 ALB를 발현시키는 그들의 능력; 5 가지의 주요 사이토크롬 P450 효소들인 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYPB6, 및 CYP2C19 중 하나 이상의 발현; UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, GSTA1, UGT2B7, UGT2515, MGST1, NNMT, NTCP, OATP1B3, MRP6, MRP2, FMO5, MAOA, MAOB, 및 EPHX1으로 이루어진 군에서 선택되는 단계 II 효소 또는 단계 II 수송체의 발현 중 하나 이상을 사용하여 유도 간세포로서 식별될 수 있다. 성공적인 유도는 상피 마커의 존재 및 유도되는 세포에 대한 마커의 부재로 확인될 수 있다. 예를 들어, 유도되는 세포가 섬유아세포인 경우, 세포들이 간세포와 같은 세포로 유도되었다는 추가 표시는 적어도 하나의 상피 세포 마커, 예를 들어 E-카데린의 발현일 수 있고, 예를 들어 RT-PCR에 의해 측정되는 COL1A1, PDGFRB, THY1 및 α-태아단백질과 같은 섬유아세포 마커 유전자들의 발현의 부재일 수 있다.A. 간세포 유도 인자 및 MYC의 상향조절간세포 유도 인자 및 MYC는 간세포 유도 인자 및 MYC의 단백질 수준/활성 및/또는 유전자 발현을 상향 조절하는 인자들과 비-간세포를 접촉시킴으로써 상향 조절된다. 이들 인자는 핵산, 단백질 및 작은 분자들을 포함하지만, 이에 국한되지는 않는다.예를 들어, 상향 조절은 비-간세포(숙주 세포)에 간세포 유도 인자(들) 및 선택적으로 MYC를 인코딩하는 핵산들을 외생적으로 도입함으로써 달성될 수 있다. 핵산은 동종 또는 이종일 수 있다. 핵산 분자는 DNA 또는 RNA, 바람직하게 mRNA일 수 있다. 바람직하게, 핵산 분자는 렌티바이러스 발현에 의해 비-간세포에 도입된다.숙주 세포는 HNF1A, HNF4A, HNF6, ATF5, PROX1, 및 CEBPA로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 간세포 유도 인자를 과발현시키기 위해 형질전환된다. 바람직하게, 세포는 증식 인자 MYC를 과발현시키기 위해 또한 형질전환된다. 일부 실시형태에서, 세포는 간세포 유도 인자들의 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개를 발현시키기 위해 형질전환된다. 바람직한 실시형태에서, 세포는 6개의 간세포 유도 인자 모두를 과발현시키기 위해 형질전환된다.발현되는 핵산들을 포함하는 벡터들은 숙주 세포들로 전달될 수 있다. 핵산들은, 예를 들어 인산칼슘 공침전법, DEAE-덱스트란 매개 형질주입(transfection), 리포펙션, 전기 천공법, 또는 미세 주입법을 포함한 기술들에 의해 포유류 세포로 형질주입(transfect) 될 수 있다. 본 명세서에 개시된 생체 외 방법들은 예를 들어, 대상/기증자로부터의 세포들을 수확(harvest)하는 단계, 세포를 배양하는 단계, 발현 벡터로 이들을 형질 변환하는 단계, 및 인코딩된 폴리펩티드의 발현에 적합한 조건하에서 세포들을 유지하는 단계를 포함할 수 있다. 이들 방법은 분자 생물학 분야에서 잘 알려져있다.또한, 상향 조절은 간세포 유도 인자/MYC를 인코딩하는 유전자들의 발현을 증가시키는 것으로 알려진 인자 및/또는 해당 단백질 수준을 증가시키는 것으로 알려진 인자들로 세포들을 처리함으로써 달성될 수 있다. 예를 들어, Zhao 등은 유도 인자 FGF7, BMP2 및 BMP4를 사용하여 hESC로부터 PROX1 및 HNF6-발현 세포들의 출현을 촉진하기 위한 방법을 개시한다(Zhao, 등, Cell Res., 23(1):157-161 (2013)). 단백질 수준 또는 간세포 유도 인자 유전자 발현을 상향 조절하는 단백질 및/또는 작은 분자들을 포함하는 알려진 인자들이 또한 사용될 수 있다.B. p53 하향조절p53은 p53 유전자 발현, mRNA 수준 또는 단백질 수준을 하향 조절하기 위해 세포들을 처리함으로써 하향 조절될 수 있다. 이러한 단계는 핵산 분자, 작은 분자 및 단백질을 포함하지만, 이에 국한되지 않는 p53 유전자 발현, mRNA 또는 단백질 수준을 하향 조절하는 것으로 알려져 있는 임의의 분자와 세포들을 접촉시키는 단계를 포함한다.p53 유전자 발현은 안티센스 올리고뉴클레오티드, siRNA, shRNA, miRNA, EGS, 리보자임 및 앱타머들로 이루어진 군에서 선택되는, 이를 인코딩하는 벡터, 또는 기능적 핵산을 사용하여 억제될 수 있다. 바람직하게, p53 유전자 발현은 siRNA, shRNA, 또는 miRNA를 사용하여 억제된다.1. RNA 간섭일부 실시형태에서, P53 유전자 발현은 RNA 간섭을 통해 억제된다. 또한, 유전 발현은 RNA 간섭(RNAi)을 통해 매우 구체적인 방법으로 효과적으로 발현억제(silencing)될 수 있다. 이러한 발현억제(silencing)은 원래 이중 가닥 RNA(dsRNA)의 추가로 관찰되었다(Fire, 등 (1998) Nature, 391:806-11; Napoli, 등 (1990) Plant Cell 2:279-89; Hannon, (2002) Nature, 418:244-51). dsRNA가 세포에 들어가면, dsRNA는 RNase III와 같은 효소 다이서에 의해 3' 말단에 2 개의 뉴클레오티드 돌출부를 포함하는 21개 내지 23개의 뉴클레오티드를 갖는 이중 가닥의 소 간섭 RNA(siRNA)으로 절단된다(Elbashir, 등 (2001) Genes Dev., 15:188-200; Bernstein, 등 (2001) Nature, 409:363-6; Hammond, 등 (2000) Nature, 404:293-6). ATP 의존성 단계에서, siRNA는 타겟 RNA 서열로 siRNA를 안내하는, 일반적으로 RNAi 유도 발현억제(silencing) 복합체(RISC)로 알려진, 멀티-서브유닛 단백질 복합체로 통합된다(Nykanen, 등 (2001) Cell, 107:309-21). 일부 포인트에서, siRNA 듀플렉스가 풀리고, 안티센스 가닥이 RISC에 결합된 상태를 유지하고 엔도 및 엑소뉴클레아제의 조합에 의해 상보적 mRNA 서열의 저하를 유도하는 것으로 보인다(Martinez, 등 (2002) Cell, 110:563-74). 그러나, iRNA 또는 siRNA 또는 이들의 사용의 효과는 어떠한 유형의 메커니즘으로 한정되지 않는다.소 간섭 RNA(siRNA)는 서열 특이적 전사 후 유전자 발현억제(silencing)를 유도함으로써 유전자 발현을 감소시키거나 억제할 수 있는 이중 가닥 RNA이다. 일 실시예에서, siRNA는 siRNA와 타겟 RNA 사이의 서열 동일성의 영역 내에서 mRNA와 같은 동종 RNA 분자들의 특이적 저하를 촉발한다. 예를 들어, WO 02/44321은 3' 돌출 말단과 염기 쌍을 이룬 경우 타겟 mRNA의 서열 특이적 저하를 가능하게 할 수 있는 siRNA를 개시하고, 이는 본 명세서에서 이러한 siRNA를 제조하는 방법에 대한 참조로 원용된다.서열 특이적 유전자 발현억제(silencing)는 효소 다이서에 의해 생산된 siRNA를 흉내 낸 합성한 짧은 이중 가닥 RNA를 사용하여 포유류 세포들에서 달성될 수 있다(Elbashir, 등 (2001) Nature, 411:494 498) (Ui-Tei, 등 (2000) FEBS Lett 479:79-82). siRNA는 화학적으로 또는 생체 외 합성될 수 있고, 또는 세포 내부의 siRNA로 처리되는 짧은 이중 가닥 헤어핀과 같은 RNA(shRNA)의 결과일 수 있다. 합성 siRNA는 일반적으로 기존의 DNA/RNA 합성기 및 알고리즘들을 사용하여 설계된다. 공급업체는 암비온(오스틴, 텍사스), 캠젠(애슐랜드, 매사추세츠), 다마콘(라파예트, 콜로라도), 글렌 리서치(스털링, 버지니아), MWB 바이오텍(Esbersberg, 독일), 프롤리고(볼더, 콜로라도), 및 Qiagen(벤토, 네덜란드)을 포함한다. 또한, siRNA는 암비온의 SILENCER�� siRNA 구성 키트와 같은 키트들을 사용하여 생체 외에서 합성될 수 있다.벡터로부터의 siRNA의 생산은 짧은 헤어핀 RNAse(shRNA)의 전사를 통해 더욱 일반적으로 수행된다. shRNA를 포함하는 벡터들의 생산을 위한 키트는, 예를 들어 임제넥스의 GENESUPPRESSOR™ 구성 키트 및 인비트로젠의 BLOCK-IT™ 유도 가능한 RNAi 플라스미드 및 렌티바이러스 벡터 등을 사용할 수 있다.2. 안티센스p53 유전자 발현은 안티센스 분자들에 의해 억제될 수 있다. 안티센스 분자들은 전형적 또는 비전형적 염기 쌍을 통해 타겟 핵산 분자와 상호작용하도록 설계된다. 안티센스 분자와 타겟 분자의 상호작용은 예를 들어, RNAse H 매개 RNA-DNA 하이브리드 저하를 통해 타겟 분자의 파괴를 촉진하도록 설계된다. 대안적으로, 안티센스 분자는 전사 또는 복제와 같이, 타겟 분자에서 정상적으로 일어나는 처리 기능을 중단하도록 설계된다. 안티센스 분자들은 타겟 분자의 서열을 기반으로 하여 설계될 수 있다. 타겟 분자의 가장 잘 액세스할 수 있는 영역을 발견함으로써 안티센스 효율을 최적화하는 많은 방법들이 있다. 예시적인 방법들은 DMS 및 DEPC를 사용한 DNA 변형 연구 및 생체 외 선택 실험들을 포함한다. 안티센스 분자들이 10-6, 10-8, 10-10, 또는 10-12 이하의 해리 상수(Kd)를 갖는 타겟 분자에 결합하는 것은 바람직하다."안티센스" 핵산 서열(안티센스 올리고뉴클레오티드)은 단백질을 인코딩하는 "센스" 핵산에 상보적인, 예를 들어 이중 가닥 cDNA 분자의 코딩 가닥에 상보적이거나 p53 인코딩 mRNA에 상보적인 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다. 안티센스 핵산 서열 및 전달 방법들은 당업계에 잘 알려져 있다(Goodchild , Curr. Opin. Mol. Ther., 6(2):120-128 (2004); Clawson, 등, Gene Ther., 11(17):1331-1341 (2004)). 안티센스 핵산은 타겟 서열의 전체 코딩 가닥 또는 그의 일부분에만 상보적일 수 있다. 안티센스 올리고뉴클레오티드는, 예를 들어 길이에 있어서 약 7개, 10개, 15개, 20개, 25개, 30개, 35개, 40개, 45개, 50개, 55개, 60개, 65개, 70개, 75개, 80개 또는 그 이상의 뉴클레오티드일 수 있다.안티센스 핵산 서열은 전체 p53 mRNA 서열에 상보적이 되도록 설계될 수 있지만, p53 mRNA의 일부에 대해서만 안티센스인 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 안티센스 핵산은 당업계에 알려진 절차들을 사용한 화학 합성 및 효소 결찰 반응들을 사용하여 구성될 수 있다. 예를 들어, 안티센스 핵산(예를 들어, 안티센스 올리고뉴클레오티드)은 자연적으로 발생하는 뉴클레오티드, 또는 예를 들어 포스포로티오에이트 유도체 및 아크리딘 치환된 뉴클레오티드들이 사용될 수 있는, 안티센스와 센스 핵산 사이에 형성된 듀플렉스의 물리적 안정성을 증가시키거나 분자들의 생물학적 안정성을 증가시키기 위해 설계된 다양하게 변형된 뉴클레오티드를 사용하여 화학적으로 합성될 수 있다. 또한, 안티센스 핵산은 핵산이 안티센스 방향으로 아클론화(subcloning)되는 (즉, 삽입된 핵산으로부터 전사된 RNA가 다음의 세부 항목에서 더 설명되는 관심의 타겟 핵산에 대한 안티센스 방향이 되는) 발현 벡터를 사용하여 생물학적으로 생산될 수 있다.유용한 안티센스 올리고뉴클레오티드들의 다른 예들은 알파-아노머 핵산을 포함한다. 알파-아노머 핵산 분자는 보통의 베타 유닛들과 반대로, 가닥이 서로 평행한 상보적 RNA와 특이적 이중 가닥 하이브리드를 형성한다(Gaultier 등, Nucleic Acids. Res. 15:6625-6641 (1987)). 또한, 안티센스 핵산 분자는 2'-o-메틸리보뉴클레오티드(Inoue 등 Nucleic Acids Res. 15:6131-6148 (1987)) 또는 키메라 RNA-DNA 유사체(Inoue 등 FEBS Lett., 215:327-330 (1987))를 포함할 수 있다.3. 앱타머일부 실시형태에서, 억제 분자는 앱타머이다. 앱타머들은 가급적 특정 방법으로 타겟 분자와 상호 작용하는 분자이다. 앱타머들은 매우 높은 정도의 특이성으로 타겟 분자와 결합할 수 있다. 예를 들어, 타겟 분자와 분자의 하나의 위치에서만 상이한 또 다른 분자 간 결합 친화성의 차가 10,000배 이상인 앱타머들이 분리되었다. 이들의 단단한 결합 특성으로 인해, 및 앱타머 타겟들의 표면 특징들이 빈번하게 단백질 타겟의 기능적으로 관련이 있는 부분들에 해당하기 때문에, 앱타머들은 강력한 생물학적 길항제일 수 있다. 전형적으로, 앱타머들은 줄기 루프 또는 G-사중구조와 같이, 정의된 이차 및 4차 구조로 접힌15 개 내지 50개의 염기를 갖는 작은 핵산이다. 앱타머들은 역전사 효소 및 트롬빈과 같은 큰 분자뿐만 아니라, ATP 및 테오필린과 같은 작은 분자들을 결합시킬 수 있다. 앱타머들은 10-12 M 미만의 Kd를 갖는 타겟 분자와 매우 단단하게 결합할 수 있다. 앱타머들이 10-6, 10-8, 10-10, 또는 10-12 미만의 Kd를 갖는 타겟 분자들을 결합하는 것은 바람직하다. 앱타머가 백그라운드 결합 분자의 Kd보다 적어도 10배, 100배, 1000배, 10,000배, 또는 100,000배 낮은 타겟 분자의 Kd를 갖는 것은 바람직하다. 폴리펩티드와 같은 분자에 대한 비교를 수행할 때 백그라운드 분자가 상이한 폴리펩티드인 것은 바람직하다.4. 리보자임p53 유전자 발현은 리보자임들을 사용하여 억제될 수 있다. 리보자임은 분자 내에서 또는 분자 사이에서 화학 반응에 촉매 작용할 수 있는 핵산 분자이다. 리보자임들이 분자 간 반응에 촉매 작용을 하는 것은 바람직하다. 해머헤드 리보자임과 같이, 자연계에서 발견되는 리보자임들을 기반으로 하는 핵산가수분해효소 또는 핵산 중합 효소 형 반응에 촉매 작용을 하는 다수의 상이한 유형의 리보자임이 있다. 또한, 자연계에서 발견되지는 않지만, 처음부터 특정 반응에 촉매 작용을 하도록 설계된 다수의 리보자임이 있다. 바람직한 리보자임들은 RNA 또는 DNA 기질, 더욱 바람직하게 RNA 기질들을 절단한다. 전형적으로 리보자임들은 인식 및 후속 절단과 타겟 기질의 결합을 통해 핵산 기질들을 절단한다. 자주, 이러한 인식은 전형적 또는 비전형적 염기 쌍 상호작용을 주로 기반으로 한다. 타겟 기질의 인식은 타겟 기질 서열을 기반으로 하기 때문에, 이러한 특성은 리보자임을 특히 핵산의 타겟 특이적 절단을 위한 좋은 후보로 만든다.5. 트리플렉스 형성 올리고뉴클레오티드p53 유전자 발현은 트리플렉스 형성 분자들을 사용하여 억제될 수 있다. 트리플렉스 형성 기능적 핵산 분자들은 이중 가닥 또는 단일 가닥 핵산과 상호작용할 수 있는 분자들이다. 트리플렉스 분자들이 타겟 영역과 상호작용할 때, 왓슨-크릭과 훅스틴 염기 쌍 둘 다에 의존하는 복합체를 형성하는 DNA의 세 가닥이 존재하는 트리플렉스라고 불리는 구조가 형성된다. 트리플렉스 분자들은 높은 친화성 및 특이성을 갖는 타겟 영역들과 결합할 수 있기 때문에 바람직하다. 트리플렉스 형성 분자들이 10-6, 10-8, 10-10, 또는 10-12 미만의 Kd를 갖는 타겟 분자와 결합하는 것은 바람직하다.6. 외부 가이드 서열p53 발현은 외부 가이드 서열들을 사용하여 억제될 수 있다. 외부 가이드 서열(EGS)은 타겟 분자를 절단하는 RNase P에 의해 인식되는 복합체를 형성하는 타겟 핵산 분자를 결합하는 분자이다. EGS는 선택의 RNA 분자를 특이적으로 겨냥하도록 설계될 수 있다. RNAse P는 세포 내에서 전달 RNA(tRNA)를 처리하는 과정에 도움이 된다. 박테리아 RNAse P는 타겟 RNA:EGS 복합체가 천연 tRNA 기질을 모방하도록 하는 EGS를 사용함으로써 사실상 모든 RNA 서열을 절단하는 데 사용될 수 있다. 마찬가지로, RNA의 진핵 EGS/RNAse P 유도 절단은 진핵 세포 내의 원하는 타겟들을 절단하기 위해 사용될 수 있다. 다양한 상이한 타겟 분자들의 절단을 용이하게 하는 EGS 분자를 제조하고 사용하는 방법에 대한 대표적인 예들은 당업계에 알려져 있다.7. ShRNAp53 발현은 짧은 헤어핀 RNA(shRNA) 및 shRNA를 발현시키기 위해 설계된 발현 구조체들을 사용하여 억제될 수 있다. shRNA의 전사는 중합 효소 III(pol III) 프로모터에서 개시되고, 4-5-티민 전사 종결 부위의 2번 위치에서 종료되는 것으로 생각된다. 발현 시, shRNA는 3' UU 돌출부를 갖는 줄기 루프 구조로 접히고, 나중에 이들 shRNA의 말단이 처리되어, shRNA들은 약 21개의 뉴클레오티드를 갖는 siRNA 같은 분자로 전환되는 것으로 생각된다(Brummelkamp 등, Science 296:550-553 (2002); Lee 등, Nature Biotechnol. 20:500-505 (2002); Miyagishi and Taira, Nature Biotechnol. 20:497-500 (2002); Paddison 등, Genes Dev. 16:948-958 (2002); Paul 등, Nature Biotechnol. 20:505-508 (2002); Sui (2002) supra; Yu 등, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99(9):6047-6052 (2002).C. 전달 매개체안티센스 올리고뉴클레오티드, siRNA, shRNA, miRNA, EGS, 리보자임, 및 앱타머와 같은 기능적 핵산들의 생체 내 발현을 위한 벡터들의 제조 및 사용 방법은 당업계에 알려져 있다.예를 들어, 전달 매개체는, 예를 들어 아데노바이러스 벡터(주식회사 퀀텀 바이오테크놀로지(캐나다 퀘벡주 라발))와 같이 상업적으로 이용 가능한 제제인 바이러스 벡터일 수 있다. 바이러스 벡터 전달은 재조합 레트로바이러스 게놈을 패키징할 수 있는 레트로바이러스 벡터 시스템과 같은 바이러스 시스템을 통해서 할 수 있다. 이때, 재조합 레트로바이러스는 감염에 사용될 수 있고, 그로 인해 간세포 유도 인자(들)을 인코딩하는 핵산을 감염된 세포들에 전달할 수 있다. 물론, 숙주 세포에 변형된 핵산을 도입하는 정확한 방법은 레트로바이러스 벡터들의 사용에 한정되지 않는다. 아데노바이러스 벡터, 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터, 렌티바이러스 벡터, 위형화된 레트로바이러스 벡터, 및 (Soofiyani, 등, Advanced Pharmaceutical Bulletin, 3(2):249-255 (2013))에 기술된 다른 벡터들의 사용을 포함하여 다른 기술들을 본 절차를 위해 폭넓게 사용할 수 있다. 바이러스들은 안전성을 향상시키고, 특정 흡수를 증가시키고, 효율을 향상시키기 위해 변형될 수 있다(예를 들어, Zhang, 등, Chinese J Cancer Res., 30(3):182-8 (2011), Miller, 등, FASEB J, 9(2):190-9 (1995), Verma, 등, Annu Rev Biochem., 74:711-38 (2005) 참조).리보솜 전달 및 수용체 매개 및 다른 내포작용(endocytosis) 메커니즘들과 같은 물리적 형질도입 기술들이 또한 사용될 수 있다(예를 들어, Schwartzenberger 등, Blood, 87:472-478 (1996) 참조). LIPOFECTIN, LIPOFECTAMINE((주) GIBCO-BRL, 게이더스버그, 메릴랜드주), SUPERFECT((주) Qiagen 힐덴, 독일) 및 TRANSFECTAM((주) 프로메가 바이오텍, 매디슨, 위스콘신주)과 같은 상업적으로 이용 가능한 리보솜 제제들뿐만 아니라, 당업계의 표준 절차들에 따라 개발된 다른 리보솜들이 잘 알려져 있다. 또한, 간세포 유도 인자들을 인코딩하는 핵산 또는 벡터들은 세포 초음파 처리에 의해서뿐만 아니라 전기 천공법에 의해 생체 내에서 전달될 수 있다. 전기 천공법 동안, 막 횡단 전위차를 생성하기 위해 전기적 펄스가 세포막을 가로질러 인가되고, 이는 불안정해진 막을 통한 핵산의 형질도입(transfection) 및 과도 막 투과를 허용한다(Soofiyani, 등, Advanced Pharmaceutical Bulletin, 3(2):249-255 (2013)). 세포 초음파 처리는 혈관 및 조직의 투과성을 일시적으로 증가시키기 위해 기체 미세기포들의 혈관 내 또는 조직 내 투여와 초음파의 국부적 인가를 결합한다(Escoffre, 등, Curr Gene Ther., 13(1):2-14 (2013)). 전기적 펄스 또는 초음파는 타겟 조직 또는 기관에 초점을 맞출 수 있고 이런 이유로 인해 유전자 전달 및 발현이 이에 국한되어야 하기 때문에, 전기 천공법 및 초음파 기반 기술들은 형질도입(transfection) 방법들을 목표로 하고 있다. 개시된 간세포 유도 인자들의 발현 또는 과발현은 이들 중 어느 하나 또는 유전자 총의 사용을 포함하지만, 유체역학 주입에 국한되지 않는 일반적으로 사용되는 유전자 전달 방법들로 달성된다.IV. 사용 방법본 명세서에 개시된 연구들은 약물 대사 기능을 갖는 인간 간세포들이 교차 분화(lineage reprogramming)에 의해 생성될 수 있고, 따라서 제약적 응용을 위한 세포 자원을 제공할 수 있음을 보여준다.A. 생체 외 및 연구 적용(i) 약물 테스트간은 약물의 대사 활성에서 가장 중요한 역할을 하기 때문에, 간 유세포들은 의약품 개발에서 중요한 역할을 한다. 현재, 의약품 후보의 주요 실패 원인은 약물의 ADME(흡수, 분포, 대사, 배설)이 이상적이지 않다는 것이다. 의약품 발견 연구의 필수적인 부분은 약물 대사의 완전한 참여에 의한 간 세포, 인간 간 유세포들에 대한 후보 의약품의 대사 및 독성 효과에 대한 것이다. 현재 생체 외 의약품 개발에 사용되는 주요 간세포들은 인간 성인 일차 간세포들이다. 이들의 제한된 자원 및 생체 외에서 일차 간세포 기능을 유지하기 어렵다는 유지의 어려움 때문에, 의약품 개발에서 이들의 적용은 매우 제한된다.단계 I, 단계 II 및 단계 III 약물 대사 효소들을 발현하는 본 명세서에 개시된 hiHep들은 생체 외 약물 대사 연구에 사용될 수 있다.(ii) 연구감염성 질환과 관련된 연구들에서 발생하는 문제는 적절한 동물 모델의 부족이다. hiHep는 감염성 질환, 예를 들어 B형 간염 및 C형 간염 연구를 위한 인간화된 마우스 모델들을 구성하기 위해 사용될 수 있다. 이들 동물 모델은 감염성 질환, 특히 간을 감염시키는 질환들을 치료하기 위한 백신 및 의약품 개발에 사용하기 위한 신뢰할 수 있는 생체 내 플랫폼을 제공할 수 있다.B. 생체 내 적용간 부전 및 기능 상실은 간 질환의 가장 심각한 결과들 중 하나이다. 질환의 빠른 발병, 빠른 진행으로 인해, 간 이식은 이들 질환의 주요한 치료 수단이다. 그러나, 기증자 부족은 심각한 문제를 제공하고 많은 환자들이 간 이식을 기다리는 동안 죽는다.본 명세서에 개시된 연구들은 이식된 hiHep가 Tet-uPA/Rag2-/-γc-/- 마우스의 간을 최대 30%까지 재생하고 생체 내에서 300 ㎎/㎖ 이상의 인간 알부민을 분비한다는 것을 보여준다. 따라서, hiHep는, 예를 들어 간 부전 및 기능 상실 질환의 치료에 사용될 수 있다.피부를 통한 또는 목의 정맥을 통한 주입으로 분리된 iHep를 문맥에 이식하는 단계, 및 비수 또는 복강에 주입하는 단계는 간 이식과 비교하여 외과적인 절차가 덜하다. 바람직하게, iHep는 치료되는 동일한 동물로부터 얻어진다. 숙주 간이 제거되거나 절제되지 않기 때문에, 이식편 기능의 상실이 간 기능을 악화시키지 않아야 한다. 또한, 분리된 iHep는 잠재적으로 언제든지 사용할 수 있도록 냉동 보관될 수 있다. iHep는 예를 들어, 간 종양에 대한 방사선 치료로 야기되는 방사선에 의한 간 손상으로부터 환자를 구하기 위해 생체 밖 유전자 치료를 위한 매개체로 사용될 수 있다. iHep는 간세포의 이식으로 알려진 매트릭스와 같은 담체를 사용하여 수용 유기체에 이식될 수 있다. 예를 들어, Zhou 등은 간세포 이식을 위한 담체로서의 탈세포화된 간 매트릭스(DLM)의 사용을 개시한다(Zhou, 등, Liver Transpl., 17(4):418-27(2011)). Schwartz 등은 조직 샘플들에서 간 및 췌장 세포를 분리하는 단계, 폴리-L-락트산 매트릭스에 접종하는 단계, 및 동일한 환자의 장간막에 다시 이식하는 단계를 개시한다(Schwartz, 등, Int. J. Gastroentrol., 10(1)).또한, hiHep는 생체 인공 간 지원 시스템들에서 사용될 수 있다. 개시된 세포들을 기반으로 하는 생체 인공 간 지원 시스템은 이식에 적합한 기증자 자원을 사용할 수 있을 때까지, 환자의 내부 환경을 안정화시키고 향상시키기 위해 일시적으로 간부전의 주요 기능(유해 물질 제거, 간 합성 생물학적 활성 물질 제공)을 대체하기 위해 구성된다. 생체 인공 간을 제조하는 방법은 예를 들어 미국 특허 출원 번호 제2008/0206733호에 개시된다.V. 키트비-간세포의 기능적 간세포 대사 특성들을 갖는 유도 간세포로의 생체 외 리프로그래밍을 유도하기 위한 키트가 개시된다. 키트는 간세포 유도 인자 HNF1A, HNF6, HNF4A, ATF5, PROX1, CEPBA 및/또는 MYC를 상향조절하는 인자 및 p53 유전자 발현 및/또는 단백질 활성을 하향조절하는 인자들을 포함한다. 일 실시형태에서, 키트는 HNF1A, HNF6, HNF4A, ATF5, PROX1, CEPBA 및/또는 MYC의 모든 DNA 서열 및 p53 유전자 발현을 하향 조절하는 DNA 서열을 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 키트는 HNF1A, HNF6, HNF4A, ATF5, PROX1, CEPBA 및/또는 MYC 유전자를 과발현시키는 렌티바이러스, 및 p53 유전자 발현을 억제시키는 핵산을 포함한다.실시예재료 및 방법인간 일차 세포 분리 및 배양본 연구는 중국-일본 친선 병원의 임상 연구 윤리 위원회(윤리적 승인 번호: 2009-50), 북경 대학교의 줄기 세포 연구 감독(SCRO201103-03)의 승인을 받아서 헬싱키 선언의 원칙에 따라 실시되었다.고지에 입각한 환자의 동의로 임신 14주된 인간 배아 피부 및 태아의 간 조직을 임신 중절로부터 얻었다. 태아의 간 세포들을 전술한 바와 같이 얻었다(Lilja 등, 64:1240-1248 (1997)). 1 ㎎/㎖의 콜라게나아제IV (Gibco)를 보충한 10 ml의 배지(RPMI 1640)에서의 소화를 위해 태아의 간 조직을 1 mm3 내지 3 mm3 파편으로 절단하였다. 15분 내지 20분 동안 37 ℃에서 소화시키고, 저속 원심분리로 적혈구를 제거하였다. RPMI 1640으로 세포를 3회 세척하였다. 트리판 블루 배제는 세포 생존율이 90%라고 추정하였다.75%의 수성 에탄올로 신선한 인간 배아 피부 조직(HEF) 및 ex vivo 인간 성인 포피 조직(HFF)을 소독하고, 인산 완충 식염수(PBS)로 세척하였다. 안과 가위를 사용하여 피하 조직에서 조직을 조심스럽게 분리하였다. 조직을 PBS로 여러 번 세척하고, 작은 조직 블록들을 페트리 접시에 접종하고, 37 ℃의 5% CO2 배양기에 넣었다. 2 시간 후, DMEM 높은 포도당 배지(Hyclone에서 구입, 제품 카탈로그 번호 SH30022.01B), 15%의 소 태아 혈청(FBS), 0.1 mM의 β-메르캅토에탄올, 1%의 비-필수 아미노산, 및 1 mM의 글루타메이트, 8 유닛/ml 겐타마이신을 추가하였다. 5분 동안 실온에서 0.25% 트립신 및 0.02% EDTA로 세포를 소화시켰다. 새로운 페트리 접시에서 높은 포도당 배지인 전술한 DMEM 에 1:3으로 세포들을 접종하였다. 2일 마다 배지를 교체해주었고, (배아 피부로부터 유래된) 인간 섬유아세포 및 (성인 포피로부터 유래된) 인간 섬유아세포를 얻기 위해 4일 마다 세포들을 1:3으로 계대 배양하였다. 인간 피부 섬유아세포들은 약 5일 내지 7일 동안의 세포 배양 후에 약 80%의 합류에 이른다.고지에 입각한 동의 후, 간 이식을 위해 사용하지 않은 인간 기증자의 간에서 인간 일차 간세포를 분리하고(Seglen, 13:29-83 (1976)), HCM(LONZA)으로 배양하였다.hiHep의 생성본 연구는 중국-일본 친선 병원의 임상 연구 윤리 위원회(윤리적 승인 번호: 2009-50), 북경 대학교의 줄기 세포 연구 감독(SCRO201103-03)의 승인을 받아서 헬싱키 선언의 원칙에 따라 실시되었다.밤새 인간 섬유아세포들을 감염시키고, 1주일 동안 DMEM + 10% 소 태아 혈청에서 배양한 후, 증식을 위해 간세포 배양 배지(HCM)(Lonza)로 옮겨졌다.바이러스 감염 하루 전에, 포유류 체세포 배양 배지를 포함하는 12-웰 세포 배양 플레이트에 웰 당 20,000개 세포로 인간 섬유아세포를 접종하고, 12시간 동안 37 ℃ 및 5%의 CO2 배양물에서 배양한 후, 다음의 렌티바이러스 발현 벡터들, 즉 각각 HNF1A, HNF6, HNF4A, ATF5, PROX1, CEBPA 및 MYC를 발현시키는 렌티바이러스 발현 벡터 및 p53의 발현을 억제하기 위한 DNA(들)을 발현시키는 렌티바이러스를 HNF1A의 경우 10 ㎕, HNF6의 경우 10 ㎕, HNF4A의 경우 6㎕, ATF5의 경우 10㎕, PROX1의 경우 3㎕, CEBPA의 경우 3 ㎕, MYC의 경우 10㎕, 및 p53(p53의 발현을 억제하기 위한 렌티바이러스)의 경우 10 ㎕을 첨가하였다. 20시간 후에 배지를 교체한 후 매일 교체하였다. DMEM에서 7일 동안 배양한 세포들은 HCM으로 옮겨졌다.3주 배양 후, HCM은 개량된 윌리엄의 E 배지(북경 바이탈스타 바이오테크놀로지)로 교체되었다. 세포를 4일마다 계대 배양하였고, 30일 후에 인간 간세포와 같은 세포들을 수확(harvest)하였다. hiHep 리프로그래밍에 대한 개략도는 도 1E에 도시된다.성장 곡선 및 배가 시간MTT 분석을 위해, 증식 단계 및 성숙 단계의 유도 세포들을 96-웰 플레이트에 (웰 당 1000개의 세포)로 플레이팅하고, 7일 동안 따로따로 HCM(p53 siRNA-GFP 발현억제 이전) 또는 개량된 WEM(p53 siRNA-GFP 발현억제 이후)에서 배양하였다. 제조업체의 지침(Vybrant�� MTT 세포 증식 분석 키트, 인디트로겐)에 따라 매일 MTT 분석을 수행하였다. 증식 단계에서 유도 세포의 배가 시간을 계산하기 위해, (p53 siRNA-GFP 발현억제 이전) 증식 단계의 유도 세포들을 웰 당 30,000개의 세포의 밀도로 플레이팅하고, 마트리겔로 코팅된 12-웰 플레이트에서 배양하였다. 시간의 함수로서 혈구계수기를 사용하여 세포 수를 카운트하여 성장 속도는 결정하였다. 지수 성장 곡선을 얻기 위해 지수적 성장 단계의 데이터(12시간, 24시간, 36시간 및 48시간에서의 데이터 포인트)를 사용하였다. 이후, 식 Td= tln2/ln(Nt/N0)를 사용하여 배가 시간(Td)을 구하였고, 여기서, Nt는 시간 t에서의 세포 수이고, N0는 초기 시간에서의 세포 수이다.간의 분화인간 배아 줄기 세포(hESC, ES 세포주 H1, WiCell 연구소)는 hESCs 배지의 조사된 마우스 배아 섬유아세포에서 유지되었다(Thomson 등, Science 282:1145-1147 (1998)). hESC는 이전에 보고한 바와 같이 간세포로 분화되었다(Zhao 등, Cell Res 23:157-161 (2013)).분자 클로닝, 렌티바이러스 생산 및 형질도입전사 인자들의 상보적 DNA들이 인간 전체 길이 TrueClones™ (Origene)로부터 증폭되고, 사용자의 매뉴얼에 따라 pCDH-EF1-MCS-T2A-Puro(시스템 바이오사이언스)에 삽입된다(HNF1A, HNF6, HNF4A, ATF5, PROX1, 및 CEBPA의 렌티바이러스 발현 벡터 각각에 대해, 서열 번호 1 내지 서열 번호 6이 pCDH-EF1-MCS-T2A-Puro의 제한 효소 부위에 각각 삽입된다). 발현 벡터 pLL-IRES-Puro(Zhao Y 등, Cell Stem Cell. 2008 Nov 6; 3(5): 475-9; 북경 바이오테크놀로지, Ltd. 또는 북경 대학으로부터 사용 가능)의 제한 효소 부위(Xho I 및 EcoR I)에 서열 번호 7을 삽입하여 MYC의 렌티바이러스 발현 벡터가 구성된다. 전체 서열 정보에 대해, http://www.sciencegateway.org/protocols/lentivirus/pllmap.html를 참조한다. p53의 발현을 억제하기 위한 DNA 분자가 발현 벡터 pll3.7 (Rubinson and Dillon 등, Nature Genetics, 2003; 북경 바이오테크놀로지, Ltd. 또는 북경 대학으로부터 사용 가능)의 제한 효소 부위(Hpa I 및 Xho I)에 삽입된다. 센스 사슬 (5'-TGACTCCAGTGGTAATCTACTTCAAGAGAGTAGATTACCACTGGAGTCTTTTTTC-3') 및 안티센스 사슬 (5'-TCGAGAAAAAAGACTCCAGTGGTAATCTACTCTCTTGAAGTAGATTACCACTGGAGTCA-3')로 어닐링하여 p53의 발현을 억제하기 위한 DNA 분자를 얻는다. 전술한 바와 같이 바이러스 패키지가 구성된다(Zhao 등, Cell Stem Cell, 3:475-479 (2008)). 10 ㎍/㎖의 폴리브렌을 포함하는 10% 소 태아 혈청을 갖는 DMEM(Hyclone)에서 12시간 동안 인간 섬유아세포들을 감염시킨다. 섬유아세포들은 감염 7일 후 다시 플레이팅되고 HCM(LONZA)에서 배양된다. GFP 리포터에 의해 표시된 바와 같이 p53 siRNA가 발현억제(silencing)되었을 때 감염 약 25일 후에, hiHep를 개량된 윌리엄의 E 배지(바이탈스타 바이로테크놀로지)에서 배양하였다.알부민 ELISA, 주기적 산-시프(PAS) 염색, 인도시아닌 그린(ICG) 흡수 및 방출, 저밀도 지질단백질(LDL) 흡수 및 오일 레드 염색인간 알부민 ELISA 정량화 키트(Bethyl Laboratory)를 사용하여 인간 알부민을 측정하였다. PAS 염색 시스템은 시그마-알드리치에서 구입하였다. 배양물들을 4% 파라포름알데히드(DingGuo)로 고정하고 제조업체의 지침에 따라 염색하였다. ICG 흡수 및 방출은 전술한 바와 같이 수행하였다(Cai 등, Hepatology 45:1229-1239 (2007)). LDL 흡수 분석을 위해, 10 ㎍/㎖의 DiI-Ac-LDL(Invitrogen)을 37 ℃에서 4시간 동안 hiHep로 배양하고 형광 현미경으로 관찰하였다. 지질 검출을 위해, 배양물들을 4% 파라포름알데히드로 고정하고 5분 동안 60% 이소프로판올로 처리하였다. 이후, 이소프로판올을 제거하고, 오일 레드 O 작업 용액을 첨가하고 실온에서 15분 동안 배양하였다. 이후, 오일 레드 O를 제거하고, 깨끗해질 때까지 배양물을 린스해주었다.CYP 대사 분석전술한 바와 같이 기존의 현탁법을 사용하여 약물 대사 활성을 평가하였다(Gebhardt 등, Drug Metab. Rev. 35:145-213 (2003)). hiHep를 50 mM 리팜피신, 50 mMb-나프토플라본, 및 1 mM의 페노바르비탈을 갖는 배지에서 72시간 동안 배양하였고 24시간마다 배지를 새로 교체해주었다. 해리된 hiHep, HepG2 세포, ES-Hep, 섬유아세포 및 갓 분리된 일차 인간 간세포의 세포 생존율을 트리판 블루로 측정하였다. 미리 데운 1ml의 배양 배지(윌리엄의 E 배지, 10 mM HEPES [pH 7.4], 2 mM GlutaMAX)를 1 3 106 전체 세포(세포 현탁물)마다 첨가하였다. 동일한 배양 배지[400 mM 테스토스테론, 10 mM 미다졸람, 200 mM 페나세틴, 1mM 부프로피온, 500 mM (S)-메페니토인, 50 mM 디클로페낙]로 기질 용액을 제조하였다. 반응은 5 ml 폴리스티렌 둥근 바닥 시험관(BD Falcon)에서 250 ml의 기질 용액과 250 ml의 세포 현탁액을 혼합함으로써 시작되었다. 시험관들을 배양기의 궤도 셰이커에 놓고, 셰이커 속도를 210 rpm으로 조정하였다. 37 ℃에서 15분 내지 240분 배양한 후, 실온에서 시험관들을 원심 분리하여 상청액을 수집하였다. 담금질 용매(메탄올) 부피의 3배를 포함하는 시험관에 샘플 부분 표본을 첨가하여 반응 중지시키고 -80 ℃에서 동결시켰다. 내부 표준으로서 동위 원소 표지된 레퍼런스 대사산물들을 사용하였다. 테스토스테론, 미다졸람, (S)-메페니토인, 디클로페낙, 부프로피온 및 페나세틴에 대한 내부 레퍼런스 대사 산물들은 각각 6b-하이드록시테스토스테론-[D7], 하이드록시미다졸람-[13C3], 40-하이드록시메페니토인-[D3], 40-하이드록시디클로페낙-[13C6], 하이드록시부프로피온-[D6] 및 아세토미도페놀-[13C2, 15N]이다. 대사 산물을 사용하여 대사 산물 분석을 위한 표준 곡선을 만들었다. 표준 대사 산물들은 6b-하이드록시테스토스테론, 10-하이드록시미다졸람, 하이드록시부프로피온, 40-하이드록시디클로페낙, (±)-40-하이드록시메페니토인, 및 아세트아미노펜이었다. 검증된 기존의 LC-MS 법을 사용하는 파마론(Pharmaron)으로 대사 산물들을 정량화하였다. 결과들은 분 당 및 백만 개의 세포 당 형성된 대사 산물의 피코몰로 표현된다. b-나프토플라본, 리팜피신, 테스토스테론, 미다졸람, 디클로페낙 및 페나세틴을 포함하여 화학 약품들은 시그마에서 구입하였다. 표준 대사 산물 및 내부 레퍼런스 대사 산물들은 BD 바이오사이언스에서 구입하였다. 페노바르비탈은 Jinning Lou사로부터 기증받았다.qRT-PCR 및 RT-PCRRNeasy Micro Kit(Qiagen)로 전체 RNA를 분리하고 나서 SuperScript�� III First-Strand Synthesis(Invitrogen)으로 역전사시켰다. 제조업체의 지침에 따라 2×EasyTaq PCR SuperMix(TransGen)로 RT-PCR을 수행하였다. 내생 유전자 발현의 특이적 검출에 사용된 프라이머들이 표 1 및 표 2에 도시된다.표 1: 도 2A의 내생 유전자들의 특이적 검출에 사용된 프라이머표 2: 도 2B의 외생 유전자들의 특이적 검출에 사용된 프라이머 MX3000P 서열 검출 시스템(Stratagene)에서 Power SYBR Green PCR Master Mix(Applied Biosystems)를 사용하여 qRT-PCR을 수행하였다. 사용된 프라이머는 표 3에 도시된다.표 3: 도 3의 유전자 순방향 프라이머(5'→3') 역방향 프라이머(5'→3') 관련 qRT-PCR에 사용된 프라이머18srRNA에 대한 프라이머는 QIAGEN에서 구입하였다. 정량화된 값들은 두 개의 하우스키핑 유전자(GAPDH 또는 RRN18S)에 의해 결정된 입력에 대하여 표준화하였다. qRT-PCR에서의 양성 대조군의 경우, 갓 분리된 일차 인간 간세포의 다섯 가지 상이한 배치들을 RNAprotect(Qiagen)에서 수집하고 -20 ℃에 보관하였다. 전체 RNA를 분리하고 나서 전술한 바와 같이 cDNA로 역전사하였다. 갓 분리된 일차 인간 간세포들의 다섯 가지 상이한 배치로부터 얻은 cDNA의 동일한 부피를 양성 대조군으로 취하기 위해 혼합하였다.면역 형광 및 유동 세포 측정 분석세포 또는 조직 절편들을 실온에서 15분 동안 4% 파라포름알데히드(Dingguo)에서 고정하고, 실온에서 1시간 또는 4 ℃에서 밤새 0.25% 트리톤 X-100 및 5% 정상 당나귀 혈청(Jackson ImmunoResearch Laboratories, Inc)을 포함하는 PBS로 차단하였다. 샘플들을 4 ℃에서 밤새 일차 항체들로 배양하고, PBS로 3회 세척하고 나서, 어두운 실온에서 1시간 동안 적절한 2차 항체로 배양하였다. 핵을 DAPI(Roche)로 염색하였다. 실험을 3회 반복하였고 전형적인 결과들을 나타내었다. 면역 형광에 사용된 일차 항체들은 다음과 같다: 토끼 항체 CYP3A4, 토끼 항체 CYP2C9, 토끼 항체 YP1A2, 토끼 항체 CYP2E1, 토끼 항체 CYP2D6(모두 AbD Serotec로부터), 염소 항체 ALB(Bethyl Laboratories, INC), 토끼 항체 NR5A2/LRH1(Abcam), 토끼 항체 COL1A1(Abcam), 마우스 항체 E-CAD(Abcam), 마우스 항체 인간 핵(Millipore). 면역 형광에 사용된 이차 항체들은 다음과 같다: DyLight�� 550 당나귀 항체 토끼 및 DyLight�� 550 당나귀 항체 염소(Abcam으로부터), DyLight 488 당나귀 항체 염소, DyLight 549 당나귀 항체 염소, DyLight 488 당나귀 항체 마우스, DyLight 549 당나귀 항체 마우스, DyLight 488 당나귀 항체 토끼, DyLight 549 당나귀 항체 토끼(모두 잭슨 면역 연구소로부터). 유동 세포 측정 분석은 전술한 바와 같이 수행하였다(Zhao 등, Cell Res., 23:157-161 (2013)).RNA 서열 분석HEF, HepG2 세포, ES-Hep, hiHep 및 갓 분리된 일차 인간 간세포로부터 전체 RNA를 분리하였다. 일루미나 TruSeq RNA 샘플 제조 키트를 사용하여 RNA 서열 라이브러리들을 제조하였다. 파편으로 만들어 무작위로 준비한 200-bp의 페어드-엔드 라이브러리들을 일루미나 HiSeq 2000 서열 시스템에서 서열화하였다.독성 분석배양 배지에 용해된 다양한 농도의 화합물을 사용하여 24시간 동안 hiHep를 배양하였다. 전술한 바와 같이 제조업체의 지침에 따라 MTT 분석법(Invitrogen)으로 세포 생존율을 측정하였다(Khetani and Bhatia, Nat Biotechnol 26, 120-126 (2008)).동물 및 이식BALB/c 백그라운드에서의 Tet-uPA/Rag2-/-/γc-/- 마우스들을 북경 바이탈스타 바이테크놀로지에서 구매하였다. hiHep, ES-Hep 및 일차 인간 간세포(2 x 106 세포/동물)를 마우스의 비장에 주입하였다. 혈액 샘플을 채집하고, 인간 알부민 ELISA 정량화 키트(베틸 연구소)를 사용하여 인간 알부민을 정량화하였다. 수용 마우스의 간을 OCT 화합물(Sakura)에 끼워 넣고 나서 액체 질소에서 동결시켰다. 동결 절편(10 mm)들을 염색하였다.통계 분석통계 분석을 위해, 양방 비쌍체 t 테스트(two-tailed unpaired t test)를 사용하였다. 결과들은 평균±표준 편차로 표현된다. 값들은 다음과 같다: p 003c# 0.05; p 003c# 0.01; **p 003c# 0.001.등록 번호RNA 서열 데이터는 등록 번호 GSE54066으로 NCBI 유전자 발현 옴니버스 데이터베이스에 등록되어 있다.결과간 운명을 유도하는 인자들의 식별인간 배아 섬유아세포(HEF)를 간세포로 유도하는 전사 인자들의 조합을 식별하기 위해, 간세포 운명의 결정에 매우 중요하고, 이전에 인간 간세포들에서 발현되는 것으로 나타났던 전사 인자들의 풀(pool)(표 4)이 선택되었다(Nagaoka and Duncan, Prog. Mol. Biol Transl Sci, 97:79-101 (2010); Zaret, Nat. Rev. Genet., 9:329-340 (2008)).표 4: 갓 분리된 일차 인간 세포에서 분석된 전사 인자또한, 이전 연구들은 증식 저지 및 세포 사멸은 세포 리프로그래밍에 대한 일반적인 장벽이라는 것을 보여주었다(Huang 등, Nature, 475:386-389 (2011); Zhao 등, Cell Stem Cell, 3:475-479 (2008)). 따라서, 리프로그래밍 과정에 MYC뿐만 아니라 p53 소 간섭 RNA(siRNA)을 사용하였다. 간단히, HNF1A 및 HNF4A는 17개의 전사 인자들 사이에서 배아와 성인 간 모두에서 중요한 역할을 하기 때문에 우선적으로 고려된다. 이후, HNF1A 와 HNF4A의 조합에 한 번에 하나의 후보 인자의 추가에 의해 "2+1" 전략을 사용하여 추가 인자들을 스크리닝하였다.데이터는 HNF4A 및 HNF1A와 협력하는 HNF6가 20일 내에 알부민(ALB) 양성 세포들의 높은 백분율을 야기할 수 있음을 보여주었다. 이러한 세 개의 인자는 글리코겐 합성 및 저밀도 지질 단백질(LDL) 흡수를 포함하여 몇 가지 간의 특성을 나타내는 간세포와 같은 세포(3H 세포)를 유도하였다(데이터 도시하지 않음). 그러나, 이들 세포에서 ALB의 발현 수준은 매우 낮았다(도 1A). 또한, 간세포에서 주요 사이토크롬 P450 효소들의 발현은 이들 세포에서 검출되지 않았다(데이터 도시하지 않음). 따라서, 3H 세포들은 기능적으로 성숙하지 않은 것으로 보이고, 이는 그들의 완전한 성숙을 위해서 추가 인자들이 필요함을 의미한다.성숙한 간세포를 생성하는 인자들의 식별간세포와 같은 세포들의 기능적 성숙을 유도할 수 있는 인자들을 식별하기 위해, 3H 세포, 갓 분리된 일차 인간 간세포(F-HEP) 및 태아 간 세포들에서 글로벌 유전자 발현 분석을 수행하였다. CEBPA, ATF5, 및 PROX1을 포함하여 여러 개의 간 전사 인자들의 차등 발현이 세 개의 샘플 중에서 관찰되었다(데이터 도시하지 않음). 이러한 세 개의 유전자는 성인 간세포에서의 수준과 비교하여 3H 세포 및 태아 간세포에서 상대적으로 낮은 수준으로 발현되었다. 이러한 차이는 정량적인 PCR에 의해 또한 확인되었다(도 1B 및 도 1C). 이들 유전자 중에서, PROX1은 최근 연구에서 간세포의 대사적 성숙에서 중요한 핵심 전사 인자인 것으로 밝혀졌다(Zhao 등, Cell Res., 23:157-161 (2013)). CEBPA 및 ATF5는 간 기능에서의 전사 조절의 중요성을 표시하는 매우 풍부한 간-농축 전사 인자들이다. 또한, 유전자 발현 연구는 이러한 세 개의 유전자가 F-HEP에서 크게 발현된다는 것을 보여주었다(도 1D). 종합적으로, 이들 데이터는 이들 인자의 과발현이 3H 세포들의 기능적 성숙으로 이어질 수 있다는 것을 보여주었다.섬유아세포로부터 성숙한 인간 간세포를 생성하기 위해, CEBPA, PROX1, 및 ATF5로 세 개의 인자가 조합되었고, 도 1E에 도시된 방식에 따라 HEF에서 과발현되었다. 상피 세포로의 섬유아세포의 극적인 형태 변화가 1주일 내에 관찰되었다. 이들 세포는 9시간에서 11시간까지의 배가 시간으로 간세포 배양 배지(HCM)에서 빠르게 증식하였다(도 1F). 감염 2주 후, 리플레이트된 세포들은 일차 인간 간세포의 전형적인 형태를 보여주었다(데이터 도시하지 않음). GFP 리포터에 의해 표시된 바와 같이, 감염 약 25일 후, p53 siRNA는 발현억제(silencing)되었고(데이터 도시하지 않음), 유도된 세포들은 개량된 윌리엄의 E 배지에 옮겨졌다(도 1E 및 도 1F). 정량적인 PCR 결과들은 유도된 간세포와 같은 세포들이 3H 세포들의 수준(도 1A)보다 상당히 높은 일차 인간 간세포의 수준(도 1G)과 비교할 만한 수준에서 ALB를 발현함을 보여주었다. 리프로그래밍 효율을 또한 분석하였고, 유도된 세포의 90%가 ALB 양성이고 거의 100%가 α-1 항트립신(AAT) 양성임을 발견하였다(도 1H 및 도 1I). ALB의 분비는 크게 향상되었고 일차 인간 간세포의 분비와 비교할 만하였다(도 1J). 또한, 4 개의 주요 사이토크롬 P450 효소 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, 및 CYP2C19가 면역 염색에 의해 검출된 바와 같이 유도된 세포에서 또한 발현되었다(데이터 도시하지 않음). 이러한 6개 인자 중 어느 하나의 제거는 약물 대사 효소 및 수송체들의 발현을 실질적으로 감소시킨다(도 1K). 이들 결과는 기능적 간 특성들이 hiHep라 칭한 이들 유도된 간세포와 같은 세포에서 얻어졌음을 표시한다.인간 간세포의 전형적 특성을 갖는 hiHep간 운명 전환을 평가하기 위해, 전형적인 간의 특징들을 우선 분석하였다. 면역 형광 현미경 검사는 상피 마커 E-카데린(ECAD)이 hiHep에서 ALB와 함께 발현되었음을 보여주었다(데이터는 도시하지 않음). 또한, 섬유아세포 마커 COL1A1은 검출되지 않았다(데이터는 도시하지 않음). 이들 결과는 hiHep에서의 성공적인 간엽 상피 전이를 보여준다. 다음으로, RT-PCT를 사용하여 hiHep에서의 내생 간 전사 네트워크 활성화를 또한 조사하였다.RT-PCR 결과들은 FOXA1, FOXA2, 및 FOXA3의 내생 발현(Zaret 등, Nat. Rev. Genet., 9:329-340 (2008))이 iHep에서 활성화되었음을 보여주었다(도 2A). 간 교차-조절 네트워크에 관여하는 또 다른 코어 전사 인자인 LRH1(Nagaoka and Duncan, Prog. Mol. Biol Transl Sci., 97:79-101 (2010))가 hiHep에서 또한 내생적으로 발현하였다(도 2A).면역 형광을 사용하여 FOXA2 및 LRH1의 발현을 확인하였다(데이터 도시하지 않음). 추가적으로, COL1A1, PDGFRB, 및 THY1을 포함하여 섬유아세포 마커 유전자들은 hiHep에서 검출되지 않았다(도 2A). p53 siRNA 발현억제(silencing)에 따라서, HNF1A, HNF6, HNF4A, ATF5, PROX1, 및 CEBPA의 외생 발현이 hiHep에서 발현억제(silencing)되었다(도 2B). 도 2A에서 사용된 프라이머들은 HNF1A, HNF4A, PROX1 및 CEBPA의 내생 전사물을 구체적으로 식별할 수 있다. 이들 프라이머는 서열들을 코딩하기 보다는 내생 전사물들의 고유 5'UTR 또는 3'UTR에 결합하도록 설계된다. 또한, 정략적 RT-PCR(qRT-PCR)에 의해 확인된 바와 같이, MYC는 갓 분리된 일차 인간 간세포의 수준보다 낮은 수준까지 iHep에서 감소되었다(도 2C). 종합적으로, 이들 데이터는 hiHep가 간 전사 네트워크를 얻게 된다는 것을 나타낸다.다음으로, hiHep는 인간 간세포의 기능적 특성들에 대해 평가되었다. hiHep는 LDL 흡수에 대해 만족할 만하였다(데이터 도시하지 않음). 또한, hiHep는 배지로부터 인도시아닌 그린(ICG)을 포함하고, 퇴약(withdrawal) 후에 흡수된 ICG를 배제할 수 있다(데이터 도시하지 않음). hiHep에서의 오일 레드 O 염색은 지방 방울의 축적을 보여주었고, 주기적 산-쉬프(PAS) 염색은 글리코겐 합성을 표시하였다(데이터 도시하지 않음). 인간 성인 간세포와 마찬가지로, hiHep는 AFP 음성이었다(데이터 도시하지 않음). G 밴딩 분석은 hiHep가 7주 배양 후 정상적인 핵형을 가짐을 보여주었다(데이터 도시하지 않음). HEF 이외에, 동일한 인자들을 사용하여 본 명세서에 기술된 바와 같이 성인 포피 섬유아세포들이 전환되었을 때 유사한 결과들을 얻었다(데이터 도시하지 않음). 결과적으로, 이들 결과는 hiHep가 전형적인 간 기능 특징을 나타냄을 보여준다.hiHep 및 F-HEP에서의 글로벌 유전자 발현 패턴이 RNA 서열에 의해 비교되었다. 주 성분 분석 및 계층적 클러스터링 분석은 상이한 기증자들로부터 확립된 hiHep들이 인간 간세포들과 클러스트화되고 인간 섬유아세포, hepG2 세포 및 인간 배아 줄기 세포(ESC) 유래 간세포(ES-Hep)로부터 분리되었음을 밝혔다(데이터 도시하지 않음). 과연, hiHep에서 간 전사 인자들(도 2A에 도시된 바와 같이, 이들 인자는 FOXA1, FOXA2, FOXA3, CEBPA, HNF1A, HNF4A, PROX1 및 LRH1이다)은 상향조절되었고, 섬유아세포 시그네처 유전자(도 2A에 도시된 바와 같이, 이들 인자는 PDGFB1, THY1 및 COL1A1이다)들의 발현은 하향조절되었다(데이터 도시하지 않음). 추가적으로, hiHep는 지질 단백질, 콜레스테롤, 지방, 글루코오스 및 약물 대사에 관여하는 유전자들의 집합에서 간세포의 유전자 발현 패턴들을 표시하였다(데이터 도시하지 않음). 전적으로, 이들 결과는 hiHep가 일차 인간 간세포와 유사한 발현 양상을 보여줌을 나타낸다.hiHep에서 약물 대사의 중앙 네트워크 확립약물 대사에서 hiHep가 주요 효소들을 발현하는지 여부를 평가하기 위해, hiHep에서 다섯 개의 주요 CYP 효소 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, 및 CYP3A4의 hiHep에서의 발현을 정량적으로 확인하였다. 다섯 개의 주요 CYP는 인간 약물 산화의 60%를 처리하는 주요 단계 I 효소들이다(Zhou 등, Drug Metab. Rev., 41:89-295 (2009)). 양성 대조군으로서, 다섯 개인 기증자로부터 모은 F-HEP가 사용되었다. 인간 ESCs와 HepG2 세포로 부터 유래한 간세포에서의 그들의 발현과 대조적으로, 이들 주요 CYP의 비교할만한 mRNA 수준들이 hiHep 및 F-HEP에서 검출되었다(도 3A). 다음으로, 생체 이물 약물들의 배출에 중요한 단계 II 효소 및 단계 III 수송체들의 존재에 대해 hiHep를 분석하였다. 이들 유전자의 발현 수준은 F-HEP에서의 발현 수준과 유사하였다(도 3B 내지 도 3D). 추가적으로, hiHep들은 단계 I 및 단계 II 대사 효소 및 단계 III 수송체들의 광범위한 스펙트럼을 발현하였다(도 3E). 종합적으로, 이들 발견은 약물 대사의 중앙 네트워크가 hiHep에서 성공적으로 확립되었고, 모은 갓 분리된 일차 인간 간세포들의 것과 유사하다는 것을 보여준다.갓 분리된 일차 인간 간세포들의 것과 비교할 만한 hiHep에서의 주요 약물 대사 활성 수준hiHep의 약물 대사 활성을 평가하기 위해, 연구들은 우선 CYP3A4에 초점을 맞추었다. 초고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석 기술을 사용하여, hiHep에서 CYP3A4의 약물 대사 활성이 두 개의 구조적으로 상이한 기질 테스토스테론 및 미다졸람을 사용하여 검출되었다. 약물 클리어런스에서의 놀라운 개체간 가변성 때문에, 두 개의 갓 분리된 일차 인간 간세포 배치(batch)가 양성 대조군으로 사용되었다. HepG2 세포주, ES-Hep, 및 HEF와 대조적으로, hiHep는 두 개의 CYP3A4 선택적 기질을 효율적으로 대사시킬 수 있고, 대사 효율은 갓 분리된 간세포(F-HEP)에서 보여지는 대사와 비교할 만하다(도 4A). Zhao, 등는 ES-Hep가 25주의 오래된 태아 간세포 및 인간 성인 일차 간세포에서 보여지는 것보다 낮은 수준에서 활성을 갖는 CYP3A4를 발현한다고 개시한다(Zhao, 등, Cell Res., 23:157-161 (2013)). 또한, hiHep에서 CYP1A2 및 CYP2B6의 대사 활성은 F-HEP의 대사 활성과 비교할 만한 것으로 나타났다(도 4A). hiHep에서 CYP2C9 및 CYP2C19의 활성은 F-HEP의 약 30%이었다(도 4A). hiHep에서 이들 CYP 효소 모두의 대사 활성은 ES-Hep의 대사 활성보다 적어도 100배 높았다. 이들 데이터는 hiHep가 갓 분리된 일차 인간 간세포의 대사 활성과 비교할만한 주요 CYP 효소들의 대사 활성을 나타냄을 표시한다.hiHep에서 약물 대사 산물의 기능적 중앙 네트워크를 또한 평가하기 위해, 효소들을 대사하는 발현을 조절하는 과정에서 중요한 HiHep와 F-Hep 사이에서의 핵 수용체들의 발현을 비교하였다. 생체 이물 대사 시스템에 책임이 있는 핵 수용체들이 hiHep에서 발현되었다(도 3F). 또한, hiHep는 mRNA 수준에서 CYP3A4, CYP1A2, 및 CYP2B6의 표준 인듀서에 응답하였다(도 4B). 종합하면, 이들 데이터는 hiHep에서 핵 수용체 네트워크의 기능적 확립을 보여준다.간독성을 연구하는 과정에서의 hiHep의 응용 가능성을 평가하기 위해, 모델 헤파토톡신의 급성 독성을 정량화하였다. 간독성은 의약품 실패를 야기하는 가장 일반적인 부작용이기 때문에(Sahi 등, Curr. Drug Discov. Technol., 7:188-198 2010), 약물 독성의 민감도는 의약품 발견에서 인간 간세포의 응용 가능성에 대한 주요 색인이다. hiHep는 일련의 모델 헤파토톡신들로 배양된 경우의 일차 인간 간세포의 민감도 수준과 비교할 만한 민감도 수준을 보여주었고(도 4C), 이는 약물 독성을 테스트하기 위해 hiHep를 사용할 가능성이 있음을 보여주는 것이다.hiHep에 의한 Tet-uPA/Rag2-/-/γc-/- 마우스 간의 재생마우스 간을 재생시키는 hiHep의 능력을 조사하기 위해, Tet-uPA (우로키나아제형 플라스미노겐 활성화인자)/Rag2-/-/γc-/- 마우스가 hiHep와 함께 비장 내로 주입되었다(Song 등, Am. J. Pathol., 175:1975-1983 (2009)). 마우스 혈청에서 인간 알부민의 분비는 점차적으로 증가하였고, 도달한 가장 높은 수준은 hiHep 이식 7주 후에 313 mg/ml이었고(도 5A 내지 도 5C), 이는 일차 인간 간세포에 비교할 만하고 ES-Hep보다 1000배 높았다(도 5B). 접종 효율을 분석하기 위해, 두 마리 마우스의 전체 간에서 간세포를 분리하여 유동 세포 측정 분석으로 측정하였다. 재생 효율은 313 mg/ml의 인간 알부민을 분비한 마우스에서 약 30%이었다(도 4C). hiHep 이식 2달 후에 종양 형성은 전혀 관찰되지 않았다. 또한, hiHep의 이식을 분석하였다. 이식 6주 후, 인간 ALB를 발현하는 세포들의 클러스터들이 수용체 마우스에서 관찰되었다(데이터 도시하지 않음). 생체 내에서의 hiHep의 대사 기능을 확인하기 위해 CYP 발현을 분석하였다. CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2, CYP2E1, CYP2C19, 및 CYP2D6를 포함하여 주요 CYP들의 발현은 hiHep가 생체 내에서 기능적임을 보여주었다. 종합적으로, 이들 결과는 hiHep가 Tet-uPA/Rag2-/-/γc-/- 마우스 간을 강력하게 재생시킬 수 있고, 생체 내에서 기능적임을 보여준다.논의이러한 연구들은 인간 hiHep가 성숙 인자 ATF5, PROX1, 및 CEBPA와 함께 간 운명 전환 인자 HNF1A, HNF4A, 및 HNF6의 조합을 사용하여 HEF로부터 쉽고 재현적으로 생성된다는 것을 보여준다. 일차 인간 간세포와 마찬가지로, hiHep는 그들의 상피 형태, 간세포 특이적 마커의 발현, 간세포의 기본 기능적 특성, 및 글로벌 유전자 발현 패턴들을 포함하여 많은 전형적인 간의 특징들을 나타낸다. 중요하게, 단계 I과 단계 II 약물 대사 효소 및 단계 III 약물 수송체들의 통합 스펙트럼은 hiHep에서 잘 확립된다. 또한, 이식된 hiHep는 생체 내에서 300 mg/ml 이상의 인간 알부민을 분비하고 Tet-uPA/Rag2-/-/γc-/- 마우스 간의 30%까지 재생시킬 수 있다. 이러한 데이터는 약물 대사 기능들을 갖는 인간 간세포들이 교차 분화(lineage reprogramming)를 사용하여 섬유아세포들로부터 생성될 수 있음을 보여준다. 교차 분화(lineage reprogramming)에서 하나의 핵심 문제는 완전히 기능적인 세포들을 얻는 방법이다. 간의 전환분화에서, 마우스 유도 간세포와 같은 세포들은 섬유아세포에서의 간 운명 결정 인자들의 발현을 통해 여러 중요한 간 특성들을 가지고 생성되었다(Huang 등, 2011; Sekiya and Suzuki, Nature, 475:390-393 (2011)). 그러나, hiHep에 의한 특정 간아세포 마커들의 발현 및 불완전한 간세포 분화는 미숙하거나 간세포와 같은 상태와 호환 가능하다(Willenbring, Cell Stem Cell, 9:89-91 (2011)). 또한, 이들 연구는 해당 특정 간 운명 결정 인자들이 간세포와 같은 세포들로 HEF를 리프로그래밍할 수 있음을 보여준다. 그러나, 이들 세포는 세 개의 추가 인자들이 추가될 때까지 기능적이지 않다(도 1G 내지 도 1J). 추가적인 세 개의 인자는 hiHep의 대사 성숙을 또한 촉진한다(데이터 도시하지 않음). 따라서, 간 운명 결정 및 간 기능 성숙은 다소 서로 독립적이고 상이한 마스터 유전자들에 좌우될 수 있다. 완전환 기능 세포들을 얻기 위해, 세포 운명 결정 인자들의 이소성 발현이 충분하지 않을 수 있고, 추가적인 기능 성숙 인자들이 이 과정을 촉진할 필요가 있다.인간 간세포들의 약물 대사 능력은 다른 계통들과 간세포들을 구별하고 의약품 개발에서의 광범위한 응용을 갖는 가장 중요한 기능들 중 하나이다. 인간 만능 줄기 세포들을 간세포로 분화하려는 노력들은 기능적으로 미성숙한 세포들을 초래하였다. 최근 연구는 인간 ES-Hep들이 CYP1A2 및 CYP3A4를 발현한다는 것을 보여주었다(Zhao 등, Cell Res., 23:157-161 (2013)). 그러나, 이러한 두 개의 CYP 효소의 활성은 일차 간세포들의 활성보다 상당히 낮았다. 또 다른 연구에서, 분화된 간세포들은 배양된 일차 간세포들의 것과 단지 비교할 만한 CYP3A4 및 CYP1A2 활성을 보여주었다(Ogawa 등, Development, 140:3285-3296 2013). 그러나, 다수의 간 필수 기능은 배양된 일차 간세포들에서 시간이 지남에 따라 점진적으로 손실되었다(Elaut 등, Curr. Drug Metab. 7:629-660 (2006)). 본 명세서에 개시된 연구들에서, 금본위제, 갓 분리된 일차 인간 간세포들이 양성 대조군으로 사용되었다. 본 명세서에 개시된 hiHep들은 갓 분리된 일차 인간 간세포들의 수준과 비교할 만한 수준으로 주요 단계 I(CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6, 및 CYP1A2) 및 단계 II 약물 대사 효소 및 단계 III 약물 수용체들을 발현한다. 중요하게, hiHep에서 다섯 개의 CYP 효소들의 대사 활성은 갓 분리된 일차 인간 간세포들에서의 다섯 개의 CYP 효소들의 대사 활성과 비교할 만하고, 이는 이들 CYP 효소에 의해 대사되는 약물들을 평가하는 과정에서 hiHep의 응용 가능성을 보여준다(도 4A). 이들 세포에서 생체 이물 대사 시스템과 관련된 내생 핵 수용체들의 발현이 또한 검출되었다(Nakata 등, Drug Metab. Pharmacokinet., 21:437-457 (2006))(도 3F). 또한, CYP3A4, CYP1A2, 및 CYP2B6의 발현은 표준 인듀서들에 의해 증가되었다(도 4B). 또한, 간세포들에서 통합된 대사 경로들(단계 I 및 단계 II 효소 및 단계 III 약물 수송체)이 의약품 발견을 위해 매우 중요하기 때문에(Castell 등, Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2:183-212 (2006)), hiHep의 약물 대사 네트워크를 면밀히 분석하였다. 약물 대사 마커들을 인코딩하는 유전자들의 발현 패턴은 일차 인간 간세포들에서의 발현 패턴과 유사하고, 이는 hiHep에서의 약물 대사 네트워크의 상향조절을 의미한다(도 3A 내지 도 3F). 종합적으로, 이들 결과는 이들 세포를 임상전 스크리닝 분석을 위한 잠재적인 대안으로 만드는 hiHep에서 기능적인 약물 대사의 중앙 네트워크의 필수적인 확립을 나타낸다.의약품 개발에서 인간 간세포들의 또 다른 주요 특성은 약물 독성에 대한 그들의 민감도이다. 인간 만능 줄기 세포들로부터 유래된 인간 간세포는 약물 독성에 대해 상대적으로 낮은 민감도를 갖는다(Zhao 등, Cell Res., 23:157-161 (2013)). 그에 반해서, 다수의 모델 헤파토톡신에 대한 본 명세서에 개시된 hiHep들의 민감도는 일차 인간 간세포들의 민감도와 비교할 만하다(도 4C). 따라서, hiHep들은 새로운 의약품 발견을 위한 간독성 분석에서 귀중한 대안적 세포 자원일 수 있다. 중요하게, 우리의 결과들은 유도 세포들이 초기 단계에서 큰 스케일로 증식될 수 있고(도 1F), hiHep의 기능은 16일 동안 유지될 수 있다는 것을 입증한다(도 4D). 리프로그래밍 효율을 고려하면(도 1H 및 도 1I), 섬유아세포의 104로부터 시작하는 1011 이상의 기능적 hiHep를 얻을 수 있다(데이터 도시하지 않음). 이들 결과는 hiHep가 제약 개발을 위한 실용적인 방법으로 사용될 수 있음을 보여준다.간세포 이식은 정위 간 이식에 대한 유망한 대안이다(Dhawan 등, Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 7:288-298 (2010)). 그러나, 양질의 세포들을 제공할 수 있는 기증자 장기의 제한된 공급은 주요 문제점으로 남아 있다. 본 명세서에 기재된 연구들에서, hiHep는 강력하게 마우스 간을 재생시킬 수 있고, 인간 배아 줄기 세포들로부터 유래된 인간 간세포를 사용한 최근의 연구들보다 100배 더 높은 최대 313 mg/ml의 인간 알부민을 분비하였다(도 5A 및 도 5B)(Takebe 등, Nature, 499:481-484 (2013); Woo 등, Gastroenterology, 142:602-611 (2012)). 또한, 이식된 hiHep는 주요 CYP 효소들을 발현하였고, 이는 hiHep가 생체 내에서의 약물 대사 능력을 보유하고 있음을 표시하는 것이다(데이터 도시하지 않음). 종합적으로, hiHep는 인간화된 마우스 모델 및 간세포 이식의 확립을 위한 잠재적인 세포 자원으로서의 역할을 할 수 있다.결론적으로, 세포 운명 결정 인자 및 세포 성숙 인자들의 조합된 발현을 사용하여 약물 대사 기능을 갖는 인간 간세포들이 생성되었다. 교차 분화(lineage reprogramming)에 의한 기능적 인간 간세포들의 생성은 제약적 응용에 위해 잘 특성화되고 재생산 가능한 기능적 인간 간세포들을 얻는 방법을 제공한다.
	KEB하나은행이 16일부터 '하나멤버스'의 회원이 KEB하나은행을 외국환거래 은행으로 신규 지정하여 건당 미화 1000불 이상 해외 송금을 하면 경품을 주는 '황금福돼지 Dream 지정' 이벤트를 진행한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 외국환거래은행 지정하고 해외송금하면 ‘황금福돼지’ 등 증정 KEB하나은행은 기해년(己亥年) 황금돼지해를 맞아 16일부터 2월 28일까지 ‘황금福돼지 Dream 지정’ 이벤트를 시행한다. 하나금융그룹 통합 멤버십 서비스인 ‘하나멤버스’의 회원이 KEB하나은행을 외국환거래 은행으로 신규 지정한 후 ▷개인송금 ▷해외유학생 송금 ▷해외체재자 송금 등 건당 미화 1000불 이상 해외 송금을 하면 경품을 받을 수 있다. KEB하나은행은 16일부터 ‘황금福돼지 Dream 지정’ 이벤트를 실시한다. /하나은행 제공 이번 이벤트는 선착순 300명에게 5000 ‘하나머니’를 제공하는 ‘하나머니 Dream’, 추첨을 통해 10명의 손님에게 ‘황금福돼지’ 한 돈을 증정하는 ‘황금福돼지 Dream’, 5월 말까지 3회이상 해외송금 손님에게 스타벅스기프티콘 2개씩을제공하는‘스타벅스기프티콘 Dream’ 등 3가지 이벤트로 진행 되며, 중복 당첨도 가능하다. 다음달 28일까지 KEB하나은행을 외국환거래 은행으로 신규 지정한 해외 송금 손님은 별도 신청 과정 없이 이벤트에 자동 응모되며 추첨결과는 3월25일 KEB하나은행 인터넷홈페이지를 통해 발표될 예정이다. KEB하나은행 외환마케팅부 관계자는 “황금돼지해를 맞아 외국환거래 은행 지정 손님에게 기쁨을 드리고자 준비했다”고 말했다. 손균근 기자 [email protected]
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이 과정에서 소비자는 제품을 사용하는 하나의 실험대상으로 간주되어 소비자 중심이 아닌 제품 중심적 연구가 이루어져왔다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 현대 소비자들은 일상생활에서 늘 새로운 것을 추구하며 다양한 체험을 하며 살아간다. 과거 산업시대의 소비자는 제품의 소유 자체에 큰 의미를 두었지만, 기술 발전과 물질적 풍족함을 누리면서 현대 소비자들은 기능, 품질 등 제품의 물리적 측면 뿐만 아니라 제품사용을 통하여 자신을 표현하고 다른 사람과 소통하는 등 다양한 체험을 중요하게 여긴다. 현대 소비자들은 제품을 사용하면서 틀에 얽매이지 않고 더욱 다양한 체험과 기억에 남을만한 자신만의 독특한 체험을 추구한다(Pine and Gilmore1999). 소비자들의 제품사용체험에 가장 먼저 관심을 갖기 시작한 학문은 디자인과 공학 분야이다(Edwardsand Kasik 1974). 이 두 분야는 제품 개발 목적에서 소비자들이 제품을 어떻게 사용하고 사용과정에서 무엇을 체험하는지에 관심을 두었다. 그러나 디자인과 공학 연구(Hiltune et al. 2002; Desmetand Hekert 2007; Duberly and Evenson2008; Rhea 1992)는 개발자의 입장에서 제품 디자인 요소 파악을 주목적으로 하며 철저히 제품 개발자가 주체가 되는 연구를 해왔다.
	소성황태후 마씨는 추존황제 예종과 영력제의 측실이자 그들의 생모였습니다. 그녀의 천주교 세례명은 마리아였고, 영력제 즉위 후에는 자령황태후, 소성공의황태후, 소성인수황태후, 그리고 소성자혜인수황태후 등의 존호를 받았습니다. 그러나 영력제 일가는 버마로 피신하려다가 오삼계의 군대에 잡히면서 대부분이 비참한 죽음을 맞았고, 나머지는 청나라 수도인 북경으로 압송되었습니다. 강희제는 그들에게 명나라 황족의 예를 따르기 위해 모시라고 명을 내려 평안하게 살았으며, 결국 강희 8년에 서거했습니다.	위 글에 대한 질문은 다음과 같을 수 있습니다:
	프톨레마이오스 8세 에우에르게테스 2세는 이집트 프톨레마이오스 왕조의 왕으로, 비만으로 피스콘이라는 별명이 있었다. 그는 시리아의 안티오코스 4세의 침공으로 인해 왕으로 추대되었다. 그러나 그의 형인 필로메토르와 함께 이집트를 다투며 두 명의 왕이 이집트에 군림하는 상황이 되었다. 이집트 백성은 에우에르게테스를 지지했지만, 로마 원로원은 안티오쿠스 4세의 후견으로 돌아섰다. 프톨레마이오스 6세는 로마와 결탁해서 권력을 잡으려 했지만, 안티오쿠스 4세는 이집트 프톨레마이오스 6세에게 맡겼다. 그러나 제3차 마케도니아 전쟁에서 승리한 로마는 카이우스 포필리우스 라에나스를 사신으로 파견하여 이집트 프톨레마이오스 6세에게 중재했다. 프톨레마이오스 6세는 30년 가까이 안정된 정치를 했지만, 기원전 145년에 시리아에서 패배하여 전사하면서 그 부하였던 용병들은 승자 쪽으로 흡수되었다. 에우에르게테스는 군대를 이끌고 이집트로 돌아와 클레오파트라 2세와 그의 아들 프톨레마이오스 7세를 수중에 확보했다. 그리고 모녀와 동시에 결혼한 것, 잇따른 전쟁과 증세로 인기가 떨어진 프톨레마이오스 8세는 백성들의 지지를 잃었다. 폭동이 일어나고 반도들이 궁궐을 에워싸기도 했다. 결국 클레오파트라 2세가 알렉산드리아에서 군사를 일으켰기 때문에 프톨레마이오스 8세는 젊은 클레오파트라 3세와 키프로스로 탈출하게 되었다. 이집트는 남은 클레오파트라 2세를 다스리게 되었지만, 프톨레마이오스 8세는 앙심을 품은 탓인지 자신과 클레오파트라 2세 사이에 태어난 아들인 멤파이테스를 썰어 죽이고 생일에 맞춰 보냈다. 또한 왕에 반대한 알렉산드리아의 지식인은 모두 앙갚음으로 추방과 숙청을 당했다. 기원전 145년에는 '모든 지식인들이 추방되었다'고 전해진다. 프톨레마이오스 8세는 기원전 129년에 키프로스에서 이집트로 쳐들어가 다시 이집트의 지배자로 복귀했다. 그러나 기원전 116년에 사망하였고, 유언에 따라 클레오파트라 3세가 이집트를 물려받았다.	프톨레마이오스 8세 에우에르게테스 2세는 어떤 왕이었나?
	비욘세의 비디오 DVD 음반 'The Beyoncé Experience'는 2007년 미국에서 발매된 후 한국에서도 같은 해에 발매되었습니다. 이 DVD는 비욘세의 월드 투어인 'The Beyoncé Experience'를 로스앤젤레스에서 녹화한 것으로, 여러 게스트들이 참여합니다. 이 앨범은 미국 음반 산업 협회로부터 플래티넘 인증을 받았으며, 현재까지 151주 동안 차트에 있었습니다. 일부 국가에서는 보너스 디스크로 'Irreemplazable'이 함께 포함되어 있습니다. 또한 라이브 버전의 음원이 다운로드할 수 있습니다. 이 앨범은 브라질에서 2배 플래티넘, 오스트레일리아에서 2배 플래티넘, 포르투갈에서 골드, 미국에서 3배 플래티넘 등 여러 국가에서 상당한 인기를 누려 판매량도 높았습니다.	비욘세의 비디오 DVD 음반 'The Beyoncé Experience'는 어떤 투어를 담은 녹화영상인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 문장 리스트를 모두 활용하여 가장 정확한 단락을 생성하세요.	반도체 소자가 고밀도, 고집적화, 고성능화됨에 따라 회로 패턴의 미세화가 급속히 진행됨으로써, 기판 표면에 잔류하는 파티클(Particle), 유기 오염물, 금속 오염물 등의 오염 물질은 소자의 특성과 생산 수율에 많은 영향을 미치게 된다. 이 때문에 기판 표면에 부착된 각종 오염 물질을 제거하는 세정 공정이 반도체 제조 공정에서 매우 중요하게 대두되고 있으며, 반도체를 제조하는 각 단위 공정의 전후 단계에서 기판을 세정 처리하는 공정이 실시되고 있다.일반적인 기판 세정을 위한 공정 챔버는 상부에 설치된 팬필터유닛을 통해서 고습도의 외기가 유입된다. 따라서, 공정 챔버는 내부가 고습도의 환경(상온 25℃, 상대습도 14%)을 유지하게 된다. 그러나, 고습도의 환경속에서 기판 세정 공정을 진행하다 보면 기판 가장자리 부근에서 패턴 기울어짐(pattern leaning) 현상이 발생된다. 이러한 문제 해결을 위해 [특허문헌 1] 한국 공개특허 10-2009-0088800에서는 저습도 가스를 기판 상부에서 분사하는 가스 토출 헤드를 마련하여 기판 표면에 직접적으로 다운 플로우 기류가 공급되는 것을 차단하고 있다. 그러나, 공정 챔버에서의 다운 플로우 기류가 저습도 가스를 분사하는 가스 토출 헤드와 충돌하게 되면서 불규칙한 기류를 형성하게 되고, 이러한 불규칙한 기류가 기판 표면으로 침입하게 되면서 기판 표면에 저습도 가스가 균일하게 공급되지 못하는 현상이 발생하고 있다.	이 문장들은 임의의 순서로 섞여 있습니다. 모든 문장을 활용하여 원본 단락의 순서와 내용을 올바른 순서로 재구성하세요. #문장 리스트: ['그러나, 고습도의 환경속에서 기판 세정 공정을 진행하다 보면 기판 가장자리 부근에서 패턴 기울어짐(pattern leaning) 현상이 발생된다.', '이 때문에 기판 표면에 부착된 각종 오염 물질을 제거하는 세정 공정이 반도체 제조 공정에서 매우 중요하게 대두되고 있으며, 반도체를 제조하는 각 단위 공정의 전후 단계에서 기판을 세정 처리하는 공정이 실시되고 있다.일반적인 기판 세정을 위한 공정 챔버는 상부에 설치된 팬필터유닛을 통해서 고습도의 외기가 유입된다.', '반도체 소자가 고밀도, 고집적화, 고성능화됨에 따라 회로 패턴의 미세화가 급속히 진행됨으로써, 기판 표면에 잔류하는 파티클(Particle), 유기 오염물, 금속 오염물 등의 오염 물질은 소자의 특성과 생산 수율에 많은 영향을 미치게 된다.', '그러나, 공정 챔버에서의 다운 플로우 기류가 저습도 가스를 분사하는 가스 토출 헤드와 충돌하게 되면서 불규칙한 기류를 형성하게 되고, 이러한 불규칙한 기류가 기판 표면으로 침입하게 되면서 기판 표면에 저습도 가스가 균일하게 공급되지 못하는 현상이 발생하고 있다.', '이러한 문제 해결을 위해 [특허문헌 1] 한국 공개특허 10-2009-0088800에서는 저습도 가스를 기판 상부에서 분사하는 가스 토출 헤드를 마련하여 기판 표면에 직접적으로 다운 플로우 기류가 공급되는 것을 차단하고 있다.', '따라서, 공정 챔버는 내부가 고습도의 환경(상온 25℃, 상대습도 14%)을 유지하게 된다.']
	제목: GS건설이 준공한 C937현장, 싱가포르 TUCSS서 대상 수상 2016년 12월 준공한 GS건설의 C937 프로젝트 공사가 싱가포르 터널지하공간학회가 주관하는 올해의 프로젝트2019에서 대상을 수상하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: GS건설이 시공한 싱가포르 C937 현장이 싱가포르 터널지하공간학회(Tunnelling and Underground Construction Society Singapore, 이하TUCSS)가 주관하는올해의 프로젝트2019(Project of the Year Award 2019)에서 대상(Winner)에 선정됐다. 올해 처음 신설된 이번 상은 싱가포르 터널과 지하공사의 품질을 높이는 동시에 공사 관계자들에게 자극을 주겠다는 목표로 개설됐다. 싱가포르는 지리적 특성상 터널 등 지하 공사가 잦다. 이날 GS건설에 따르면, C937 프로젝트는 리버벨리가에 위치한 총연장 1.64km의 지하철 공사로, 1.42km 규모의 터널과 지하역사(2층 지하 구조물)를 건설하는 공사다. 지난 2011년에 수주해 총 65개월의 공사기간을 거쳐 2016년 12월 준공했다. 클락키(Clarke Quay)라는 유명관광지에 위치한 C937프로젝트는 강을 통째로 이설하고, 운행 중인 지하철 터널 3개 라인을 교차통과하는 고난이도 터널공사였다. 이 현장은 지난 2016년에 싱가포르 건국 50주년 기념 50대 기술공학 업적(50 Singapore Engineering Feats) 중 2가지 부문에도 선정된 바 있다. GS건설 관계자는 "이번 수상은 싱가포르 육상교통청으로부터 GS건설의 설계, 시공, 안전관리 및 공기준수능력을 인정받은 것"이라며 "그동안 GS건설이 싱가포르 정부에 쌓은 신뢰를 한번 더 확인할 수 있는 자리였다"고 말했다.
	또한 현재 청소년들이 동료들과 사회적 규범 및 관계망을 구축하는 데 있어서 스마트 기기가 매우 중요한 역할하고 있는 상황임을 감안할 때, 부모들은 청소년 자녀들에게 자율성을 주면서 디지털 미디어로부터 보호해야 하는 중요한 역할을 해야 한다고 보고되었다(MIT Press, 2010)	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 최근 청소년의 스마트폰 보유율의 급속한 증가와 더불어 스마트폰 과몰입, 스마트폰을 통한 유해 콘텐츠 접촉, 사이버불링, 부모/교사와의 갈등 등 다양한 청소년 사회문제가 발생하고 있다. 기존 미디어(TV 및 인터넷)의 부모 중재 연구결과에 따르면 부모가 미디어 콘텐츠 소비에 적극적으로 참여하고 소비한 콘텐츠에 대해 토론하는 것은 청소년의 미디어 교육에 있어서 매우 중요함을 보이고 있다(Wang et al. , 2005).

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