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	결국 남은 문제는 과연 대형 기관들과 기업들이 이런 상황에서 어떻게 다시 접목점을 찾아낼 것이며 또 새로운 노동 및 학습이 모두에게 개방될 수 있도록 하려면 시스템을 어떻게 형성해야 할 것인지에 있다고 많은 전문가들은 강조하고 있다. 전문가들이 요구하는 것은 교육 제도의 혁신 그 이상도 이하도 아니다. 이제는 교육제도가 지금까지 대학교육과 직업교육, 자격증 취득, 예측 가능한 경력준비를 지향하던 것에서 벗어나야 한다는 것이다. 그 대신에 직업생활과 병행하여 자율적인 통제하에 필요에 상응하는 소규모 단위로 교육을 실시하는 등 이른바 교육 포트폴리오를 통해 유연하면서도 필요에 부합하는 교육을 지원해야 한다고 전문가들은 지적한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제노동브리프 2016년 6월호(Vol.14. No.6) 요약문: 전문가들은 새로운 노동 및 학습이 모두에게 개방될 수 있으려면 직업생활과 병행하여 자율적인 통제하에 필요에 응하는 유연하면서도 필요에 부합하는 교육을 지원해야 한다고 지적한다.
	내장 자체 시험(BIST)은 기계가 스스로 테스트할 수 있게 하는 기술로, 신뢰성이 높고 수리 주기가 낮으며 제한된 기술자 접근성과 테스트 제조 비용을 고려하여 설계되었습니다. 이를 통해 외부 테스트 장비에 대한 의존도를 줄이고 테스트 순환 주기를 감소시키며 테스트/프로브 셋업의 복잡성을 줄입니다. BIST는 유사한 개념에서 유래되었으며, 무기, 항공 전자 공학, 의료 기기, 자동차 전자 시스템, 무인 기계 및 집적 회로에서 사용됩니다. 자동차에서는 안전성과 신뢰성을 향상시키기 위해 자체 테스트를 실행하며, 항공에서는 고장난 현장 교환 가능 부품을 분리하는 데 사용됩니다. 집적 회로에서는 BIST를 사용하여 내부 기능을 확인하고 고객에게 유용한 정보를 제공합니다. 무인 시스템에서는 온도, 습도, 통신 테스트 등을 수행하며, 원격 시스템에서는 통신 회선을 테스트하고 자동 재설정 기능을 갖습니다. 의료 기기에서는 안전 기간 동안 자체 테스트를 수행하여 안전성을 보장합니다. 미니트맨 미사일에 탑재된 내장 자체 시험 시스템은 컴퓨터 제어 자체 테스트를 처리하는 최초의 주요 무기 시스템 중 하나였습니다. BIST에는 메모리 내장 자체시험, 로직 내장 자체시험, 아날로그 및 혼합 신호 내장 자체시험, 연속성의 내장 자체시험, 주기적인 내장 자체시험, 자체 테스트 등 여러 특화된 버전이 있습니다.	BIST는 어떤 기술인가요?
	제목: [이곳&이야기]진해에는 벚꽃 말고도 ‘근대문화길’도 있어요 한국 최초의 계획벚꽃도시 진해는 국내 유일 해군부대를 탐방하는 코스로 매우 아름답다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: ㆍ국내 유일 군항 탐방길과 해설사 안내 받는 문화역사길 등 두 코스 마련 '100년 전 역사 속으로 떠나는 시간여행.' 벚꽃나무 36만 그루, 대한민국 최대 벚꽃 축제(4월 1~10일)가 열리는 경남 창원시 진해구. 진해구는 1910~1912년 일본이 군사전진기지 목적으로 만든 한국 최초의 계획도시이다. 해군부대 내에는 당시 일본군이 지은 건물과 수령 100년이 넘은 왕벚꽃·편백·소나무 등 고목 4800여그루가 고스란히 남아있다. 도심에도 중원로터리를 중심으로 충무공 이순신 동상, 백범 김구 선생 친필시비 등 근대문화역사자원이 밀집돼 있다. 지난 3월 29일 강순석 근대문화해설사(63)의 안내를 받아 탐방길에 올랐다. 강 해설사는 "진해에는 일제강점기 아픈 역사와 해방 이후 숨겨진 역사의 흔적을 엮어 스토리텔링한 진해근대문화길이 있다"며 "역사적 의미를 잘 느껴보기를 바란다"고 했다. 진해근대문화길은 2008년부터 공개한 군항탐방길(1코스)과 지난해 3월부터 문화해설을 시작한 근대문화역사길(2코스)로 나뉜다. 해군부대 내 11곳의 유산 코스 군항탐방길은 '금단 구역'인 해군부대 내를 탐방하는 국내 유일한 코스다. 군항탐방길은 해군부대 제1정문 '해군의 집'에서 자가용 승용차를 이용해 5㎞, 11곳의 유산을 둘러보는 코스다. 제1정문 앞에는 영화 <연평해전> 촬영지라는 표지판이 보였다. 부대에서 2002년 6월 서해 연평도 해상에서 북한의 기습공격에 맞서 싸우다 전사한 윤영하 소령 등 6명과 참수리 357호를 탄 용사들의 실화를 바탕으로 만든 영화를 촬영했다. 정문을 지나 왼쪽에는 황해도 해주 태생인 안중근 의사(1879~1910)의 유묵비가 보인다. 유묵비에는 '나라를 위해 몸 바침은 군인의 본분이다'라는 뜻의 '위국헌신군인본분'이란 글귀가 적혀 있다. 비석 휘호는 1910년 3월 26일 안중근 의사가 만주 뤼순 감옥에서 순국 직전 남겼다. 장병들에게 군인의 본분을 일깨우는 이 비석은 1979년 9월 2일 안 의사 탄생 100주기를 맞아 만들었다. 이어 기차역인 통해역이 보였다. 일본군이 군수물자들을 싣고 나르는 철길의 마지막 역이다. 1961년부터 2006년까지 해군 장병이 출·퇴근 시 이용했던 간이역으로 진해선의 마지막 종착역이었다. 역사의 흔적 15곳 스토리텔링 코스통해역을 지나면 손원일 제독(1909~ 1980) 동상이 보인다. '해군의 아버지'로 추앙받는 손 제독은 1945년 11월 11일 해군의 전신인 해방병단을 창설했다. 이듬해 해군병학교(해군사관학교 모태) 설립, 1949년 해병대를 창설하고 한국전쟁 때 해·육상 주요 작전을 성공적으로 지휘해 전쟁을 승리로 이끈 인물이다. 동상 인근에는 러시아풍의 옛 일본 해군 진해요항부 청사와 병원 청사도 보였다. 이들 건물은 현재 해군이 다른 용도로 사용하고 있다. 천천히 이동하자 청룡부대 의무부사관으로 월남전에 참전했던 지덕칠 중사(1940~1967) 동상이 보였다. 지 중사는 1967년 2월 1일 월남 추라이 지역에서 수로측량 작업을 하는 미국 수중파괴대(UDT) 요원을 엄호하는 경계작전에 투입돼 적에 포위된 소대원을 탈출시킨 뒤 자신은 산화한 인물이다.
	가나의 다른 농업과 마찬가지로 팜유 재배농가의 80%가 3헥타르 이하의 소규모 농가로 소규모 농가 비율이 높아 규모의 경제를 이루지 못하고 있으며, 특히 여성의 근로비율이 80%로 높다. 소규모 농가의 경우 생산량의 헥타르 당 7~10톤에 불과한 반면 대규모 농가의 경우 10~15톤, 플랜테이션의 경우 헥타르 당 20톤을 기록하고 있어 규모에 따른 생산성 격차가 크게 나타난다. 작은 규모로 인해 팜유 가공과정이 수공으로 이루어지는 비율이 높아 야자에서 이루어지는 압착률이 낮은 편이다. 소규모 농가들의 생산과 가공기술에 대한 신기술 도입이 순조롭게 이루어지지 않으면서 가나 팜유는 수입 팜유에 비해 그 점유율이 축소되고 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 세계농업 제197호 (2017년 1월) 요약문: 영세농가가 차지하는 비율이 높은 가나의 팜유 재배농업은 규모의 경제가 불가능하며, 가공과정의 태반이 수공이라 압착률도 낮다. 신기술 도입도 어려워서 수입 팜유에 비해 점유율이 줄고 있다.
	제목: 아파트멘터리, 100억 규모 시리즈B 투자 유치 23일 리빙 인테리어 기업 아파트멘터리는 시리즈 B 투자 유치를 완료했다고 밝혔으며, 시리즈B 투자사는 KTB 네트워크, KB인베스트먼트등 4개사로 아파트멘터리의 총 투자 유치 금액은 130억을 넘어섰다	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 토탈 리빙 인테리어 기업 아파트멘터리는 23일 총 100억 규모의 시리즈B 투자 유치를 완료했다고 밝혔다. 시리즈B 투자사는 KTB네트워크, KB인베스트먼트, 삼성벤처투자, 일룸 등 총 4개사다. 기존 투자자 중에서는 삼성벤처투자가 2017년 시리즈A에 이어 후속 투자를 결정했다. 이로써 아파트멘터리의 총 누적 투자 유치 금액은 130억을 넘어섰다. 아파트멘터리는 2016년 설립된 토탈 리빙 인테리어 회사다. 아파트 인테리어를 위한 최적의 조합으로 탄생시킨 '스마트 인테리어 솔루션(Smart Interior Solution)' FIVE 서비스를 제공하고 있다. 지난해 연 환산 매출 100억원 수준을 기록해 전년 대비 400% 수준의 성장을 견인했다. 아파트멘터리 관계자는 "지난 3년간 직영 시공을 통해 축적된 데이터를 바탕으로 주거 환경을 개선할 수 있는 고객 중심의 스마트 인테리어 솔루션으로 긍정적 평가를 받은 것이 시리즈B 투자 유치의 초석이 됐다"고 분석했다. 더불어 "고객의 긍정적인 피드백을 바탕으로 비즈니스 영역을 홈퍼니싱 부문으로까지 확장함으로써 빠르게 성장하고 있는 리빙 시장에서 높은 가치를 창출하는 등 가능성 면에서 높은 점수를 받은 것이 리빙 업계에서 이례적으로 100억 규모의 시리즈B 투자를 유치할 수 있었던 핵심 요인으로 파악된다"고 설명했다. 시리즈B 투자사는 아파트멘터리에 투자한 결정적인 요인을 사업 성장세 및 미래가치, 브랜드 파워, 고객 중심의 서비스 및 제품, 고객 로열티 및 긍정적 피드백 등 크게 4가지로 정리했다. 시리즈B 투자를 마무리한 아파트멘터리는 기존 서비스를 기반으로 한 리모델링 서비스 확장과 더불어 3040 중고소득층의 아파트 라이프에 적합한 리빙 브랜드 제품 개발을 통한 세일즈 채널 확장, 브랜드 개발 및 인지도 강화에 역량을 집중할 계획이다. 윤소연 아파트멘터리 대표는 "획일화된 공간이 아닌 자신의 개성과 라이프스타일을 찾아가는 사람들의 이야기를 기록하겠다는 아파트멘터리만의 철학을 지키기 위해 철저히 고객 중심의 서비스를 제공해왔던 것이 선순환 효과를 가져온 것 같다"며 "토탈 리빙 인테리어 기업으로서 아파트멘터리를 믿고 사랑해주는 고객의 라이프스타일을 향상시키는 데 모든 노력을 기울이겠다"고 말했다.
	말씀드렸다시피 무엇보다도 무주에 사계절 관광자원과 연계한 태권도 관광상품을 개발하는 것도 가능할 것 같습니다. 그래서 지역사회 발전에 기여할 수 있고, 더불어 지역경제 활성화, 지역일자리창출, 지역주민이 참여하는 방안의 강구도 필요합니다. 특히 이번에 미국 프로모션 행사에서 보니 태권도의 액자를 제작해서 각 도장별로 비치를 해두면 굉장히 홍보효과가 있을 것 같다는 생각입니다. 유사한 사례로 한국관광공사 해외지사에서 관광 홍보사진을 제작해서 각 여행사에 배포하면 각 여행사에서는 방문객들이 쉽게 볼 수 있는 곳에 비치를 해두고 있습니다. 따라서 각 도장마다 태권도 사진을 비치해서 홍보를 하는 것도 중요할 것 같고, 이번 프로모션 행사에서 만난 미스 USA ‘미야 산체스’는 태권도 공인 4단이라고 합니다. 그래서 미국 미스 USA ‘미야 산체스’를 홍보대사로 위촉을 한 후, 태권도를 미국에 홍보하는 역할을 부여했다고 합니다. 이런 사례들에서 보듯이 특히 한국관광공사는 주로 해외홍보마케팅 부분에 있어서 적극적으로 기여를 하고 상품개발을 한다면 태권도 활성화에 기여할 부분이 있다고 생각을 합니다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 한국관광정책 2014 겨울호 (통권 58호) 요약문: 무주에 태권도 관광상품을 개발하여 지역사회 발전 및 여러 대책도 요구된다. 사례를 들자면 미국 프로모션 행사에서 태권도의 액자를 각 도장과 여행사에 배포하면 방문객들이 쉽게 볼 수 있어 홍보 효과가 크다. 따라서 해외홍보마케팅에 노력 및 상품개발을 하면 태권도 활성화에 효과가 클 것으로 보인다.
	필라델피아 해군 조선소는 미국 해군의 조선소로, 원래는 필라델피아 해군 조병창이라고 불렀습니다. 이곳은 미국 해군 최초의 조선소였으며, 1995년에 폐지되었습니다. 처음에는 1776년에 개설되었고, 1801년에 미국 해군의 공식 시설이 되었습니다. 철갑함의 시대가 오면서 조병창 시설은 구식이 되어 새로운 조병창이 델라웨어 강과 스컬킬 강 합류 지점에 있는 리그 섬에 건설되었습니다. 미국 해군 항공기 조병창은 1917년에 리그 섬의 부지에 설립되었습니다. 필라델피아 해군조선소는 제2차 세계 대전에 그 전성기를 누렸으며, 40,000명의 엔지니어가 53척의 잠수함을 건조하고 574척을 수리했습니다. 전후 직원 수는 12,000명까지 감소되었습니다. 1960년대에 신규 함정은 외부의 민간 회사에 발주하게 되었고, 1970년에 건조된 마지막 신규 함정은 상륙 지휘함 '블루릿지'였습니다. 냉전이 끝나고, 군축의 기운이 높아지자 함정 건조 요구도 축소되었고, 1991년 조병창의 폐쇄가 권고되었습니다. 지역 정치인들이 조병창의 잔존을 시도했지만 결국 1995년에 7,000명을 해고하고 폐쇄되었습니다. 조선소의 자산은 상용 조선사인 에이커 필라델피아 조선소에 매각되었습니다.	필라델피아 해군 조선소는 미국 해군의 조선소로 불렀다가 폐지된 곳이 맞나요?
	제목: 나노메딕스 "SG그래핀 설비, 방사능 오염수 정화능력 확인" 나노메딕스는 스탠다드그래핀의 고분자탄소소재 기반 정화 설비가 방사능 오염수 정화에 탁월한 효과가 있음을 '오리온이엔씨'가 확인한 바, 그래핀 수처리 설비 상용화에 나설 계획이라고 14일 발표했으며, 오리온이엔씨 관계자는 " 상용화된다면 일본 후쿠시마원전의 방사능 오염수를 처리할 수 있는 방안이 될 수 있을 것"이라고 말하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 나노메딕스는 원전해체기술 전문기업 '오리온이엔씨'가 스탠다드그래핀(SG그래핀)의 고분자탄소소재(그래핀) 기반 정화 설비가 방사능 오염수 정화에 탁월한 효과가 있음을 확인했다고 14일 밝혔다. 나노메딕스는 "SG그래핀 설비는 앞서 셰일가스 유전지대의 오염수를 처리하는 과정에서 방사능 오염수의 정화능력을 이미 확인했다"며 "이번 실증연구를 통해 그래핀 기반 수처리 시설이 원전해체 부문에도 적용될 수 있음을 보여줬다"고 설명했다. 셰일가스유전 개발은 지층 사이에 갇혀있는 천연가스나 석유를 추출하기 위해 시추관에 강한 압력으로 액체를 주입, 가스나 원유를 뽑아내는 수압파쉐법을 이용한다. 이떄 주입 액체에 지하에 매장된 우라늄, 토륨, 세슘 등 방사능물질이 혼합된다. 이를 정화하는 과정에서 방사능 오염물질에 대한 정화능력을 확인했다는 설명이다. 나노메딕스에 따르면 오리온이엔씨가 진행한 이번 실증연구에서 1차로 그래핀을 도포한 정제장치를 통해 약 7시간 동안 정제한 오염수의 방사능 수치가 30% 줄었다. 여기에 그래핀 필터링과 분리막을 이용해서 다중 정제과정을 거치면 방사능수치가 1차 때보다 더 줄어들 것이라고 회사 측은 추정했다. 오리온이엔씨 관계자는 "(실험 결과에서 나타난) 탁월한 정화능력이 실제로 상용화된다면 일본 후쿠시마원전의 방사능 오염수를 처리할 수 있는 혁신적인 방안이 될 수 있을 것"이라고 강조했다. 2012년에 설립된 오리온이엔씨는 '사용 후 핵연료', '방사성폐기물 관리 엔지니어링', '원전폐로' 등 전문 기술을 보유한 회사로 알려져 있다. 일본 후쿠시마 원전 사고 이후 수질 방사능 실시간 감시기와 수입 물자 방사능오염 전수검사기를 개발했다. 최근에는 원자력환경공단이 주관하는 방사성 폐기물 안전관리 기술 개발에도 참여했다. 나노메딕스 측은 "이번에 진행된 실증업무 결과를 기반으로 SG그래핀과 함께 방류가 가능한 수준까지 방사능 수치를 낮출 수 있는 그래핀 수처리 설비 상용화에 나설 것"이라고 말했다.
	박수경과 이충권(2014)의 연구에서는 비정규직 근로자들이 지속적으로 직무스트레스를 경험하게 되면 우울이나 불안감을 느끼게 되고, 이를 해소하기 위한 방법으로 과도한 음주와 같은 불건강한 행위를 선택하게 된다는 것을 보여주었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 비정규직 근로자는 정규직 근로자에 비해 노동시장에서 고용불안정성을 많이 경험하고 저임금, 장시간 노동, 과도한 업무, 그리고 낮은 직무 자율성 등 열악한 근무환경으로 인해 더 높은 직무스트레스를 겪는데 이는 우울과 같은 정신건강 문제를 유발할 가능성이 높다(고상백, 손미아, 공정옥, 이철갑, 장세진, 차봉석, 2004).
	제목: [사설] 주민번호 대신 개발한 `아이핀` 해커에 뚫리다니 주민번호 대체수단으로 온라인 이용시 사용되는 아이핀이 해킹을 당해 75만건이 부정발급되는 어이없는 상황이 벌어졌는데, 본인인증을 무력화하고 아이핀을 발급한것은 정부의 공공보안시스템의 허점을 여실히 보여준 것이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정부가 주민번호 대체 수단으로 권장해온 아이핀 시스템이 해킹을 당해 75만건이 부정 발급되는 황당한 일이 벌어졌다. 아이핀은 온라인 이용 시 개인을 식별해주는 13자리 번호로 주민번호를 입력하고, 공인인증서 등록 등 본인인증 과정을 거쳐 발급한다. 현재 공공·민간 합쳐 1952만건의 아이핀이 발급됐는데 이번에 해킹에 뚫린 것은 어이없게도 행정자치부가 관리하는 공공 아이핀이다. 해커가 침투해 본인인증 과정을 무력화하는 수법으로 무더기로 아이핀을 발급한 것은 공공 보안시스템의 허점을 여실히 드러낸 것이다. 부정 발급된 아이핀 중 12만건은 게임 사이트 신규 회원가입 등에 실제로 사용됐다. 공공 아이핀을 발급하려면 이름과 주민번호가 필수이기 때문에 유출된 개인정보가 이용됐을 가능성이 크다. 작년 초 카드 3사의 대규모 개인정보 유출 사건으로 온나라가 떠들썩했는데 1년 만에 이런 일이 또 터진 것은 실로 한심하다. 정부가 주민번호 대체 수단으로 권장하려면 응당 해킹 공격에도 뚫리지 않을 만큼 확실한 보안시스템을 구축했어야 했다. 게다가 해킹 사실을 알고도 사흘이나 쉬쉬한 것은 개인정보 보호에 대한 정부의 인식과 대응이 얼마나 안이한지를 보여준다. 행자부는 "지금까지 보고된 피해는 없다"며 사태를 축소하기 바빴는데 무책임하기 이를 데 없는 태도다. 이번 공격에는 중국어 소프트웨어가 사용됐는데 철저한 수사로 해킹 주체를 밝혀야 한다. 사이버 범죄가 갈수록 고도화되고 있다.
	그런데 면접참여자 2의 경우와 달리 북한을 주적으로 볼 것인가에 대해 선뜻 답변하기 어려워하는 사례도 있었다. 면접참여자 7은 북한을 주적으로 본다는 것에 대해 아직까지 본인이 수용할 수 있는 정도는 안 된다고 한다. 그 이유는 본인이 북한에서 탈북한 동기가 경제적 어려움이 컸지만 그 자체로서 북한에 대한 반감이 있었던 것은 아니었기 때문이라고 한다. 즉, 탈북 당시 북한에 대해 어떠한 입장을 갖고 있었는가의 여부와 탈북동기에 의해 현재 북한을 주적으로 볼 것인가 그렇지 않은가에 대한 입장이 달리 나타남을 알 수 있다. 면접참여자 7의 경우 본인이 탈북하게 된 동기는 “먹고 사는 문제가 너무 어려웠다”는 경제적 이유이고 그 당시 북한체제에 대한 반감은 갖고 있지 않았다고 한다. 따라서 지금 본인이 남한의 군인으로서 북한을 주적으로 상대할 자신은 없다는 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 북한이탈주민의 병역면제 정책에 대한 인식과 대안 요약문: 다른 면접차여자2와는 달리 북한을 주적으로 볼 것인가에 대하여 참여자7은 본인이 탈북한 동기가 경제적인 어려움 때문으로 북한체제에 대한 반감은 가지고 있지 않으며 북한을 주적으로 상대할 자신은 없다고 설명하였다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러나, 실제 접지계는 고장상태에 따라 수 백[kHz] ~ 수[MHz] 정도의 고주파 전류가 발생하므로, 정보통신기기 및 전자기기에 대해 고주파 대역(65[Hz] 내지 1.3[MHz])에서의 정밀한 접지 임피던스의 측정이 요구된다.이에 본 출원인은 고주파 범위에서의 접지 임피던스 즉, 서지전류와 같은 과도전류 및 고주파 전류가 대지에 유입에 따른 고 임피던스 성분을 측정 방안을 기 출원한 바 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 현재 접지 시스템의 성능은 1[kHz] 이하의 저주파 전류를 대지에 인가하여 평가되고 있다. 그러나, 전로의 지락이나 낙뢰 시에는 수 [kHz] ~ 수 [MHz]의 주파수 성분을 가지는 과도전류가 흐르며, 파형 상승시간도 수백[ns] ~ 수 [μs] 의 범위이므로, 저주파 전류로 측정한 접지저항으로 계산되는 대지전위 상승과는 상당한 차이가 있다.접지극에 저주파 전류가 유입되면 접지극의 리액턴스 성분의 영향이 매우 작아 단순히 저항성분으로 측정되지만, 서지전류와 같은 과도전류 및 고주파 전류가 대지에 유입되면 접지극의 리액턴스 및 대지의 커패시턴스에 대한 영향이 매우 커져 임피던스 성분으로 나타난다. 따라서, 접지 시스템의 성능은 저주파뿐만 아니라 고주파 성분을 고려하여 광대역으로 평가되어야 한다. 즉, 기존의 접지 임피던스 측정장치는 1[kHz] 이하의 저주파 대역에서 고정 주파수로 측정하였다.
	교육의 공급자인 학교와 교사는 교과 교육과정과 창의적 체험활동 영역에서 스스로 혁신적이고 참여적인 다양한 교수학습방법을 활용하여 변화된 패러다임을 갖고 학생들을 보편적인 세계시민을 길러내는 것이 요구된다. 교육청은 아직은 다소 생소한 세계시민교육을 왜 교육 현장에서 실천해야 하는가에 대한 교육공동체의 인식과 공감대 확산을 먼저 이루도록 지원해야 한다. 나아가 학교에서 세계시민교육을 통합적 차원에서 가르치거나 범교과 학습 주제로 다루어 줄 수 있도록 교사의 전문성을 제고하는 방법을 찾아 지원해야 한다. 또한, 교육과정과 학습 자료를 개발·보급하고 학교 실정에 맞는 자율적인 학습 동아리 활동을 할 수 있도록 지원하고 세계시민교육 전문기관과의 연계와 네트워킹을 강화해야 한다. 이를 통해 학생들은 더 큰 시각으로 자신을 책임있는 세계시민으로 디자인하고 다양한 수준에서 세계적인 문제(해결)에 참여할 수 있을 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 교육정책포럼 2015년 05월 (통권 263호) 요약문: 학교와 교사는 교육과정과 체험활동 영역에서 학생들을 보편적인 세계시민으로 길러내는 것이 요구된다. 교육청도 현장에서 세계시민교육 공감대 확산과 학습주제로 다룰 수 있도록 지원해야 한다. 이를 통해 학생들은 세계시민으로 교육되어질 수 있다.
	바람이 강하게 불면 공기가 좁은 창틀 사이를 지나갈 때 소용돌이가 생기고, 그 결과 공기가 진동하여 소리가 발생합니다. 이는 휘파람의 원리와 매우 비슷합니다. 입술을 좁게 모아 공기를 불어내면 입안에서 소용돌이가 발생하고, 이로 인해 입속 공기가 진동하여 휘파람 소리가 발생하는 것과 같은 원리입니다. 바람에 의한 창문 소리 역시 이와 같은 원리로 발생합니다.	바람이 많이 불 때 창문에서 소리가 나는 이유는 무엇인가요?
	화성시가 청년농업인과 함께 드론방제활성화에 나서 드론을 활용해 벼 병해충 공동방제를 나서고 농촌지역의 일손부족을 해결하고자 청년농업인을 육성하고 지원한다는 방침이다	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 조흥복 기자 화성시가 청년농업인과 함께 드론 방제 활성화에 나선다. 17일 시에 따르면 지난 15일 오전 10시 30분 화성시농업기술센터 3층 대강당에서 ‘화성시 청년농부 드론방제단 창단식’을 개최했다. 시 청년농부 드론방제단은 농업용 무인항공방제기(드론)를 활용해 벼 병해충 공동 방제를 실시함으로써 고품질 쌀을 생산하고, 농촌지역 고령화에 따른 일손 부족을 해결하고자 추진됐다. 경기도농업기술원 자료를 보면 벼농사에 드론을 활용할 경우 기존 이앙재배 방식에 비해 60%의 비용과 50% 이상의 노동력을 절감할 수 있다. 또한 무인헬기에 비해 가격이 저렴하고 조작이 간편해 신속하게 비료 및 농약 살포가 가능한 것으로 알려졌다. 시는 허용물질목록관리제도(PLS), 친환경 재배단지, 공장 및 축산업 등으로 인해 사용이 불가능해진 헬기를 드론으로 대체하고, 드론을 활용할 수 있는 청년농업인을 육성해 청년농업인의 농가수입을 다양화하고 안정적인 농촌 정착을 지원한다는 방침이다. 이를 위해 단순 보급 지원을 넘어 실제 농업 현장에서 제대로 활용할 수 있도록 자격증 취득, 구입 비용 지원, 드론방제단 창단까지 체계적이고 효율적으로 지원할 예정이다. 시 관계자는 "청년농업인 육성을 위해서는 농작업의 생력화와 농가수익의 다양화가 무엇보다 중요하다"며 "화성시는 앞으로도 드론, 스마트팜과 같은 최신 농업기술 보급에 앞장서 젊고 유능한 인재의 농업 분야 진출을 촉진하고 농촌 고령화 완화 등 농업 인력구조 개선을 위해 노력하겠다"고 말했다. 화성=조흥복 기자 [email protected] 박진철 기자 [email protected]
	제목: 강풍에 물폭탄까지...광주·전남 태풍 비상 폭우와 초속 45m의 강풍을 동반한 '제18호 태풍 '미탁’(MITAG)이 2일 목포 해안에 상륙할 것으로 예고되면서 광주시와 전남도가 대책회의를 열고 급경사지·배수펌프장 등의 재해취약지역에 비상대책반을 가동하고 철야 근무를 하는 등 선제적 대응에 나섰다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 초속 45m 강풍…내일까지 영향 시·도, 현장대응반 즉시 가동 영광원전 등 시설안전 긴급 점검 충장축제 등 지역행사 연기 조정 제18호 태풍 미탁이 3일 오전 전남지역으로 상륙해 내륙을 관통한다는 예보가 내려진 가운데 1일 오후 광주 서구청 직원들이 광주천변 자전거 도로에 출입통제선을 설치하고 있다. /김진수 기자 [email protected] 제18호 태풍 ‘미탁’(MITAG)이 물폭탄 수준의 비와 초속 45m의 강풍을 몰고 2일 목포 해안에 상륙할 것으로 예보되면서 광주·전남에 비상이 걸렸다. 광주시와 전남도는 1일 침수 및 강풍 피해 예방을 위한 대책회의를 열고 선제적 대응에 나섰으며, 원자력안전위원회는 영광 한빛원전 등 국내 원전 시설 안전 확보를 위한 긴급 상황 점검에 나섰다. 광주시와 전남도는 이날 태풍 대처 상황을 점검하면서 벼 도복(쓰러짐)과 낙과 등 농작물 피해와 도심 침수 구역을 집중 점검했다. 붕괴가 우려되는 옹벽이나 급경사지 등 인명 피해 우려 취약 시설에 대한 안전조치에도 나섰다. 광주시는 기상청 태풍특보 발효 시부터 재난안전대책본부와 급경사지·배수펌프장 등의 재해취약지역에 비상대책반을 가동하고, 태풍특보가 해제될 때까지 철야 비상근무를 할 계획이며 5개 자치구도 태풍 대비 비상대응체제에 돌입키로 했다. 아울러 각 자치구에서는 현장순찰반과 민·관·군·경 합동 현장지원반으로 구성된 현장대응반을 즉시 가동하기로 했다. 호우에 대비해서도 광주천 출입을 통제하고 둔치주차장의 주차 차량 이동 조치, 지하차도 차량통제 강화, 저지대 상습침수지역 예찰 등 태풍 대책을 강화했다. 원자력안전위원회도 이날 한빛원전 등 국내 원전의 태풍 대비태세 점검을 위해 엄재식 위원장 주재로 긴급 상황점검회의를 진행했다. 원전의 경우 침수 등으로 전원이 상실될 경우 가장 큰 위기를 맞을 수 있기 때문에 전원 상실을 막고는데 집중 점검한 것으로 전해졌다. 이날 회의는 원안위 방재상황실에서 현장에 설치된 4개 지역사무소(고리, 한빛, 한울, 월성)와 영상회의로 진행됐으며, 태풍 대비 사전 점검계획을 보고 받고 대비 태세 등을 점검했다고 원안위는 전했다. 원안위는 태풍이 남부를 관통할 것으로 예상되는 만큼 긴장을 늦추지 말고 현장 안전 점검을 더욱 철저히 하고, 기상특보가 해제될 때까지 비상근무체계를 유지한다는 방침을 세웠다. 태풍이 오는 3일 오후까지 영향을 줄 것으로 관측되면서 광주 충장축제 등 광주전남 축제도 연기되거나 조정됐다. 동구는 2일 오후 7시로 예정된 충장축제 개막식을 3일 오후 6시로 연기하고, 2일 오후 8시 축하공연은 취소하는 등 시민 안전을 위해 일정을 일부 조정했다. 동구 관계자는 “6일까지 진행되는 축제 가운데 개막식 등 일부가 조정됐다. 3일 오후 7시 30분 ‘미스트롯’ 출연자로 유명한 가수 송가인을 비롯해 진성, 최진희 등이 출연하는 ‘충장트로트 열전’은 기존 계획대로 펼쳐질 것”이라고 했다. 목포항구축제 일정도 변경된다. 당초 3~6일 예정된 일정을 하루 늦춰, 4~7일 축제를 개최한다. 완도군은 2일 개장할 예정이었던 가을밤 장터 ‘장-보고 야시장’ 개장 일정을 변경해 7∼9일, 16∼19일 문을 열기로 했다. 3~6일 열리는 심청축제를 개최하는 곡성군도 3일 오전 행사를 오후로 연기하고, 오후에 예정된 개막식을 전면 취소하기로 했다. /김형호 기자 [email protected] /김용희 기자 [email protected]
	시미터는 영국 육군이 사용하는 경전차로, 76mm 포 대신 30mm L21 라덴 기관포를 사용합니다. 길이는 4.9m, 넓이는 2.2m, 높이는 2.1m, 중량은 7.8톤이며, 서스펜션 토션 바와 노상 속도는 시속 80km(50마일), 항속거리는 644km입니다. 주무장은 30mm L21 라덴 기관포이며, 부무장은 7.62mm L37A1 동축 기관총과 3,000발의 엔진 커밍스 BTA 5.9 디젤 엔진이 있습니다. 승무원은 3명이며, 추가적인 방어 무기로는 2개의 연막탄 발사기가 장착되어 있습니다. 시미터는 1971년부터 운용되며, 처음에는 재규어 J60 4.2리터 엔진을 사용했지만, 현재는 CVR(T) 수명 연장 계획(Life Extension Program, LEP)을 통해 커밍스 BTA 5.9 디젤 엔진으로 변경되었습니다. 시미터는 1982년 포클랜드 전쟁에서 로열 1 드라군 연대가 실전에서 처음 사용했습니다.	시미터는 영국 육군이 사용하는 경전차인가?
	영지는 불로초과에 속하는 1년생 버섯으로, 모양이 다양하며 코르크 질 같은 육질과 니스처럼 광택이 난 표면을 가진다. 별명으로는 만년 버섯, 영지초 등이 있으며, 색에 따라 자지, 흑지, 청지, 백지, 황지 등이 있다. 성장해 건조시킨 것을 불로초로 이용하며, 약주로 술을 담아 마시거나 다양한 목적으로 약용으로 사용된다. 한의학과 한약에서 주로 다루며, 칼슘과 칼륨 등 무기질이 풍부하고 불포화지방산이 많아 성인병을 예방할 수 있다. 가래 제거와 천식 완화 등 호흡기 계통 질환에 효과가 있으며, 암의 성장을 억제하고 혈관 내 콜레스테롤 함량을 낮추고 혈압을 내려주는 효능이 있다.	영지는 어떤 식물인가?
	배우 장신영이 TV CHOSUN 토일드라마 바벨에서 엘리트 변호사로 변신하여, 안정적인 연기를 선보이며 일할 때는 걸크러시를 부르는 냉철함이 빛나지만 애정을 품은 남자 앞에서는 아련한 눈빛 공격도 할 수 있는 태유라가 앞으로의 미스터리를 어떻게 풀어가는 역할을 할지 궁금증을 자아낸다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [서울경제] 배우 장신영이 TV CHOSUN 토일드라마 '바벨'에서 미모와 재력에 지성까지 모든 것을 갖춘 엘리트 변호사로 변신, '걸크러시'를 부르는 매력을 과시했다. 27일 방송된 '바벨' 1회는 화려한 스케일과 쫄깃한 미스터리, 배우들의 호연이 어우러져 시청자들의 찬사를 자아냈다. 재벌가 거산그룹에 대한 복수를 위해 기자를 거쳐 검사가 된 주인공 차우혁(박시후)과 거산그룹의 일원들이 벌이는 권력 다툼, 거산그룹 차남 태민호(김지훈)가 칼에 찔려 사망하는 의문의 살인 사건 등이 속도감 있게 전개됐다. 장신영은 거산그룹 태회장이 가장 사랑하는 딸이지만, 재벌 2세가 갖기 쉬운 오만함 없이 정의를 지키기 위해 자신의 능력으로 로펌 변호사가 된 태유라 역할을 맡았다. 태유라는 두뇌가 명석할뿐 아니라, 집안에서 가장 상식적이고 올바른 마음가짐을 가진 인물이며 차우혁의 사법연수원 선배이기도 하다. 첫 등장부터 태유라는 올곧은 법조인의 정의로운 면모를 강렬하게 드러냈다. 재판을 5일 남기고 상습 성범죄자의 변호인 자리에서 일부러 사임하는 초강수를 두자 후배들은 기겁하지만, 이내 "설마 일부러?"라고 외치며 태유라가 의도적으로 사임해 의뢰인을 유죄로 몰고 가려는 것임을 깨닫는다. 의뢰인을 무죄로 만들어야 하는 변호사의 임무와는 상반되는 행동이지만, 태유라는 "내가 책임진다"고 자신있게 말하며 만만치 않은 내공을 내비쳤다. 이어 태유라는 차우혁이 거산그룹 사람들과 인연을 맺는 연결고리 역할을 했다. 거산그룹 법무팀장 자리에 들어오기로 한 차우혁을 가족들과의 식사 자리에 초대하고, 차우혁에게 "요즘 들러붙는 놈이냐?"라며 무례하게 구는 오빠 태수호(송재희)에게는 "들러붙는 똥파리 아니고, 잘나가는 검사님이야"라며 일침을 가했다. 저녁식사 자리가 마무리되고 나서, 태유라는 차우혁과 밤길을 거닐며 집안의 절대 권력자인 아버지 태회장의 행동 때문에 전 남편과 이혼하게 된 자신의 과거를 밝히며 차우혁에게 "아버지와는 무슨 이야기를 나눴냐"고 물었다. 이에 차우혁이 "일 이야기만 했습니다"라고 대답하자 태유라는 "우리처럼?"이라며 뭔가 기대에 찬 시선으로 차우혁을 바라봐, 앞으로 두 사람 사이에 흐를 러브라인을 암시했다. 이후 태회장이 탄 헬기가 사고를 당해 태회장은 수술실에 들어가고, 이 상황에서 "아빠, 눈 좀 떠 봐···"라며 진심으로 아버지를 걱정하며 슬퍼하는 사람은 태유라 뿐이었다. 거산그룹에 복수심을 갖고 거산그룹 차남 태민호의 아내 한정원(장희진)과 사랑에 빠져 있는 차우혁과, 그런 그를 사랑하게 될 태유라의 운명이 어떻게 될 지는 미스터리 격정 멜로 '바벨'의 핵심 관전 포인트 중 하나다. 욕망의 구렁텅이에 빠져 가족 간의 애정은 뒷전이 되어 버린 거산그룹 사람들 중에서 유일하게 상식적이며 정의로운 캐릭터인 태유라가 어떤 남다른 행보를 보일지 향후 전개가 주목된다. 배우 장신영은 프로페셔널하고 세련된 이미지와 신뢰감이 묻어나는 목소리로 안정적인 연기를 선보여, 강단 있고 일 처리 역시 시원시원한 로펌 변호사 태유라에 녹아들었다. 일할 때는 '걸크러시'를 부르는 냉철함이 빛나지만, 애정을 품은 남자 앞에서는 아련한 눈빛 공격도 할 수 있는 태유라가 '바벨'에서 앞으로의 미스터리를 어떻게 풀어가는 역할을 할지 궁금증을 자아낸다. 장신영뿐 아니라 박시후 장희진 김지훈 김해숙 등이 열연을 펼친 '바벨'은 매주 토, 일요일 밤 10시 50분 TV CHOSUN에서 방송된다.
	그러나 절차를 분리하더라도 선결 문제로 지정된 쟁점과 사후적으로 처리될 쟁점들이 명확하게 구별되지 않는 경우, 두 쟁점들에 대한 사실관계가 겹치는 경우, 또는 선결문제를 해결하기 위한 시간과 비용이 많이 들 경우에는 절차를 분리하는 것이 오히려 전체적인 절차를 지연시키고 비용을 증대시킬 수도 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 중재판정부로부터 판단받을 쟁점들이 다수이고, 그 중 일부 쟁점은 다른 쟁점의 선결문제에 해당하거나 그 쟁점의 판단으로 분쟁이 종국적으로 해결될 가능성이 있는 경우에 절차의 분리 및 중간 판정이 요구되는 경우가 있다. 절차를 분리하여 일부 쟁점에 대한 판단만으로 중재절차가 종료될 수 있다면 비용과 시간이 절감된다는 점이 절차 분리의 가장 큰 장점이다.
	심진보는 1983년 11월 4일생으로, 대한민국의 배우였습니다. 그는 뮤지컬, 연극, 영화, 텔레비전 등 다양한 분야에서 활동했습니다. 2002년에 뮤지컬 배우로 데뷔하여 2007년에 연극 무대에 오르면서 연기를 시작했습니다. 2011년부터 2012년까지 '막돼먹은 영애씨' 시즌 9와 10에서 주연을 맡았으며, 2012년부터 2013년까지 '막돼먹은 영애씨' 시즌 11에서도 출연했습니다. 또한 2012년부터 2013년까지 '안녕?허대짜수짜님!'에서도 출연했습니다. 그는 173cm의 키와 50kg의 체중을 가졌으며, 연세대학교 환경공학과와 서울예술대학 방송연예과를 졸업했습니다. 취미로는 인라인 스케이팅과 피아노, 바리스타 등이 있었습니다. 그러나 2018년 3월 5일에 갑작스런 심장마비로 사망했습니다.	심진보는 무엇을 주로 활동했나요?
	한편 1992년부터 격년으로 장춘국제영화제를 개최하고 있기도 하다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: ‘장영’은 총면적 28만 평방 미터이고 건축면적은 6만 평방 미터이며 7개의 촬영 스튜디오 외에 자체 악단을 소유하고 있다. 동북지역에서 유일한 다기능 영화기지이며 매년 22편 정도의 장편 극영화를 제작하는 것 외에 미술영화, 과학교육영화, 번역영화 등을 약간씩 제작한다. 역사적으로 유명한 영화는 <백모녀 白毛女> <중화여아 中華女兒> <평원유격대 平原遊擊隊> <상감령 上甘嶺> <갑오풍운 甲午風雲> <창업 創業> <중년이 되어 人到中年> <개국대전 開國大典> 등이 있으며 농촌과 전쟁을 주제로 한 영화들을 주로 만들어왔다. 이밖에 일찍이 대만의 영화제작사가 <궁궐로 시집가다 嫁到宮裏的男人> <마지막 마적 末代響馬> <봉화 狼烟> 등의 영화를 찍을 때 협조한 바 있다.
	저는 이차 방정식의 근의 합은 베트남의 공식에 따라 선형 항의 계수를 이차 항의 계수로 나눈 값의 반대와 같다는 것을 알고 있습니다. 따라서 근이 $r_1$과 $r_2$인 경우 $r_1+r_2=13/1=13$이 됩니다. 또한 이차 방정식의 근의 곱은 비에타의 공식에 따라 상수 항을 이차 항의 계수로 나눈 값과 같다는 것도 알고 있습니다. 따라서 $r_1r_2=4/1=4$입니다. 근의 역수의 합을 구하기 위해 $\frac{1}{r_1}+\frac{1}{r_2}=\frac{r_1+r_2}{r_1r_2}$를 쓸 수 있습니다. r_1+r_2$와 $r_1r_2$의 값을 대입하면 $\frac{1}{r_1}+\frac{1}{r_2}=\frac{13}{4}$를 구할 수 있습니다.	x^2-13x+4=0$의 근의 역수의 합을 구합니다.
	또한, 아웃바운드 관광산업을 비용과 소비의 관점이 아닌 전체 관광산업의 규모를 키우는 생산과 투자의 관점에서 재인식해야 한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 선진국의 경험으로 볼 때 우리나라 국민소득이 3만 불 시대를 진입한 이후에는 해외여행 참가자수는 과거와 같은 폭발적 증가세보다는 안정적인 증가세로 돌아설 가능성이 높다. 국민의 해외여행 트렌드도 과거와 같은 천편일률적인 패키지 여행행태에서 벗어나 개별여행, 가족여행, 특별목적여행, 학습체험여행 등으로 바뀔 것으로 보여 아웃 바운드를 바라보는 시각도 변해야 할 것으로 보인다. 한편, 그동안 국민 해외여행 규모의 비약적 증가와 국제관광교류상의 강점에도 불구하고 여전히 인바운드 중심의 정책 기조로 인하여 국민 해외여행에 대한 정책적 관심은 미흡한 실정이다. 최근 정부의 관광정책도 과거 양적 성장정책에서 질적 발전정책으로의 전환을 모색하고 있는 시점에서 아웃바운드 관광산업을 새롭게 바라보아야 한다.
	방멱의 도해 평면 기하에서, 어떤 한 점 P를 지나는 임의의 직선이 원 O와 만나는 점을 A, B라고 합시다. 선분 PA와 PB의 곱을 점 P의 원 O에 관한 방멱(方冪)이라고 합니다. 원 O의 반지름을 r, 원의 중심 O와 점 P 사이의 거리를 s라고 합니다. 원 O의 두 현 AB와 CD가 원 내부의 한 점 P에서 만날 때, 다음은 성립합니다. 첫째, 호 AC에 대한 원주각과 호 BD에 대한 원주각은 동일합니다. 둘째, 원 O의 두 현 AB와 CD가 원 외부의 한 점 P에서 만날 때, 호 AC에 대한 원주각은 공통적입니다. 셋째, 원 O의 할선 AB의 연장선과 접선 PT가 점 P에서 만날 때, 접선과 현이 이루는 각의 크기는 그 각의 내부에 있는 호에 대한 원주각의 크기와 같습니다. 넷째, 두 선분 AB와 CD 또는 그 연장선의 교점 P에 대해서, 네 점 A, B, C, D가 원 위에 있으면 원 O에 있습니다. 원 현 할선 접선 분류: 유클리드 기하학 분류: 초등 기하학	원 O의 반지름은 어떻게 정의되나요?
	1. 극지방의 빙산 지역 2. IWC 3. IWC 4. 일본 5. 50마리 6. 온대 지방 7. IWC 8. 일본	주어진 정보를 기반으로 질문에 답하세요. 답을 모른다면 답을 지어내지 말고 그냥 모른다고 말하세요. 몸은 전체적으로 길고 날씬하며, 밤색을 띠고 배 쪽은 색이 옅다. 적어도 두 가지 분명한 아종이 북대서양과 남극에 있다. 전 세계의 대양, 극지방, 열대 지방에 걸쳐 분포하지만 극지방의 빙산 지역에서는 보이지 않는다. 개체 밀도는 온대 지방에서 가장 높다. 무리 지어 다니는 작은 물고기 및 오징어, 크릴새우 같은 갑각류를 먹는다. 다른 대형 고래처럼 큰고래 또한 대규모 포경업의 대상에 포함되었다. 하지만 20세기에 들어서면서 보호 대상으로 지정되어 IWC에서 포경 제한을 촉구했다. 최근 아이슬란드와 일본에서 임의로 이들을 다시 포획하고 있으며 일본의 마구잡이 포획으로 개체 수가 줄고 있는 상황이다. 최근 2008년도에 포획량을 50마리로 정했다. 고래잡이뿐만 아니라 선박과의 충돌, 소음 공해가 이들의 생존에 영향을 끼치는 요소이다. 질문: 1. 전 세계에서 큰고래가 서식하지 않는 지역은 어디인가? 2. 큰고래의 포경을 제한한 기관은 어디인가? 3. 포경 제한을 촉구한 단체는? 4. 마구잡이 포획으로 큰고래의 개체수 수를 줄이고 있는 나라는? 5. 2008년도에 정한 큰고래 포획량은? 6. 큰 고래의 개체 밀도가 가장 높은 곳은? 7. 큰 고래 포경 제한을 촉구한 단체는? 8. 어느 국가에서 큰고래를 마구잡이로 포획했나?
	여성가족부·통계청이 발표한 ‘2019 청소년 통계’에 따르면 청소년(9~24세)의 사망원인 중 1위는 ‘자살’로 인구 10만 명당 7.7명이며, 자살원인으로는 우울증·외상 후 스트레스장애 등의 정신병리, 학업 스트레스, 학교폭력이 주요 원인으로 손꼽히며 이중 학교폭력은 상위권에 위치해 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 박용기 대구 중부경찰서 여성청소년계 경장 최근 학교폭력으로 인한 청소년 자살이 늘면서 사회적 문제로 대두되고 있다. 여성가족부·통계청이 발표한 ‘2019 청소년 통계’에 따르면 청소년(9~24세)의 사망원인 중 1위는 ‘자살’로 인구 10만 명당 7.7명이며 남자의 경우 10.5명, 여자의 경우 4.1명에 달한다. 청소년 사망원인 중 자살은 12년째 1위를 차지해 청소년 자살률은 이미 위험수위에 이르렀다. 청소년 자살원인으로는 우울증·외상 후 스트레스장애 등의 정신병리, 학업 스트레스, 학교폭력이 주요 원인으로 손꼽히며 이중 학교폭력은 상위권에 위치해 있다. 학교폭력 피해학생의 자살 위험성은 최소 1.4배에서 최대 5.6배까지 증가하는 것으로 나타나고 있다. 게다가 이러한 학생들은 학교 부적응, 우울증 등의 증상을 보이다 자살까지 이어져 몸과 마음이 병들고 있다. 자살을 단순한 사회현상으로 치부하거나 학교폭력에 대한 처벌 강화로는 근본적인 문제 해결이 어렵다. 피해학생들이 잘못된 생각을 하지 않도록 다방면으로 지원해줘야 한다. 그렇다면 학교폭력을 줄이고 피해학생들의 몸과 마음을 건강하게 키워나갈 수 있도록 하려면 어떻게 해야 할까? 먼저 관찰자의 자세가 필요하다. 청소년 1명이 자살을 하면 주변의 6명이 영향을 받는다. 그만큼 자살이 미치는 영향은 광범위하며 심각하다. 하지만 우리가 자살을 예방할 기회는 분명히 있다. 피해학생들은 자살하기 전 주변에 위험신호를 보낸다. 자살징후는 소중한 물건을 타인에게 주거나 “죽고 싶다”, “힘들다”고 말하는 등 행동과 언어적 의사 표현을 통해 직접적으로 나타나기도 하며, 가까운 사람들도 그냥 넘어갈 수 있는 가벼운 형태로 나타나기도 한다. 이러한 자살징후를 발견할 수 있는 관찰자적 자세를 가진다면 혹시 모를 피해로 부터 학생들을 보호할 수 있다. 다음으로 인식의 변화가 필요하다. 여전히 우리 사회는 학교폭력의 심각성을 인지하지 못하거나, 자살을 개인적인 문제로 치부하는 경향이 존재한다. 인식의 변화를 위해 구성원 모두가 문제의식을 가져야 한다. 현재 문제를 해결하기 위해 교육청, 여성가족부 등 여러 기관에서 학교폭력과 자살예방을 위한 대책을 수립하고 지역사회 간담회 등 다양한 프로그램을 지원하고 있다. 정신건강 상담 1577-0199, 자살예방 전문상담 1393, 보건복지부 콜센터 129가 24시간 운영하고 있으며 그 외 학교폭력근절 긴급전화 117, 헬프콜청소년 전화 1388 등으로 상담할 수 있다. 대구 중부경찰서에도 학교전담·학대전담경찰관들이 생명존중문화 활성화와 학교폭력 피해학생 자살예방을 위해 생명지킴이 교육을 이수하며 피해학생들에게 힘이 되어주고 있으며, 자살의심 학생들을 대상으로 상담및 전문기관 연계를 통해 건강한 사회구성원으로 돌아올 수 있도록 도와주고 있다.
	제목: 사고당시 기기조작 직원·매니저 업무상 과실치상 혐의 입건 검토 경찰은 사고당시 놀이기구 조종실에서 비상정지 버튼을 누르지 않은 A씨에게 업무상 과실치상 혐의를 적용해 입건을 검토하고 있으며, B씨가 열차맨 뒤칸과 뒷바퀴 사이 공간에 서 있는 것을 보고도 열차를 출발시켜 B씨의 다리가 절단되게 만든 혐의를 받고 있어 사법처리를 검토하고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 대구 이월드 아르바이트생 다리 절단 사고를 수사 중인 경찰이 함께 근무했던 직원에 대한 사법처리를 검토하고 있다. 21일 대구 성서경찰서에 따르면 사고 당시 놀이기구 허리케인 조종실에서 열차 작동 버튼을 누르고 비상 정지하지 않은 A씨(20)에게 업무상과실치상 혐의를 적용, 불구속입건을 검토하고 있다. A씨는 다리가 절단된 아르바이트생 동료 B씨(24)가 열차 맨 뒤 칸과 뒷바퀴 사이 공간에 서 있는 것을 보고도 열차를 출발시키고 사고 후 이를 인지하지 못해 열차를 비상 정지시키지 않은 혐의를 받고 있다. 이와 함께 사고가 난 허리케인을 포함해 7개 놀이기구를 관리하는 매니저 C씨(37)도 안전관리 의무를 다하지 않은 혐의(업무상과실치상)로 불구속 입건하는 방안을 검토 중이다. 경찰은 또 이월드 근무자들 사이에 열차 뒤에 매달려 탑승지점으로 뛰어내리는 관행이 있었는지 여부도 수사하고 있다. 사고 당일인 16일 경찰은 A씨로부터 “B씨가 열차 뒤에 서 있었다”는 진술을 확보했고, 이후 이월드에도 같은 취지로 보고한 것으로 알려졌으나 이월드 측은 “그런 사실이 없다”는 입장이다. 이에 따라 경찰은 전·현직 이월드 종사자 약 10명을 불러 ‘열차에서 뛰어내리는 행위’가 관행이었는지를 확인하고 있지만, 아직 결론을 내리지 못한 상태다. 사고를 당한 아르바이트생 B씨에 대한 조사도 조만간 진행할 예정이어서 수사가 속도를 낼 수 있을 것으로 보인다. 병원 판단에 따라 경찰은 이르면 22일 오전 중 B씨를 직접 만나 사고 경위를 물어볼 계획이다. 현재 B씨의 경우 정신적 충격으로 최소 한 달은 안정이 필요하다는 게 병원 측 설명이다. 성서경찰서 관계자는 “안전 준수 매뉴얼, 관광진흥법 위반 여부 등을 분석하고 있고, 현장 관리자뿐만 아니라 책임자까지 수사를 확대할 방침”이라고 밝혀 사법처리 대상은 더 늘어날 것으로 보인다. 한편 이월드는 관리 책임을 회피하기 위해 전·현직 근무자들을 입단속하고 있는 것이 아니냐는 의혹을 사고 있다. 사고 발생 사흘이 지난 뒤 사과문을 통해 “B씨를 위해 병원에서 24시간 교대로 대기 중”이라고 밝혔지만 근무 현황, 열차 운영자들의 관행 등에 대해 계속 말을 바꾸고 있어 오히려 24시간 감시하며 사고를 조직적으로 은폐하려는 것이 아니냐는 의심을 사고 있는 것이다. 유승진기자 [email protected]
	이상의 제안과 더불어 분야별로 숙련의 성격이 다른 것까지 감안하면 숙련과 숙련의 인증에 대한 업종별, 지역별, 기업규모별의 다기화된 접근을 창안해 볼 수도 있을 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이러한 분석 결과로부터 시간적으로, 분야별로 숙련의 개념이 변화하거나 다양화되고 있음을 감안하여 관련된 정책도 조정이 요구될 수 있다. 예를 들어 중공업 부문에서 손끝기술보다는 자동화가 확산되면서 문제해결능력이 더 중요해지는 등의 변화이다. 한편 산업부가 주관하는 품질명장제도보다는 덜하지만, 대한민국 명장 제도 역시 기업근무형의 경우 대기업으로 편중되는 경향을 보이고 있다. 따라서 중소기업 혹은 중견기업의 숙련을 유인하는 제도적 장치를 고민해야 한다. 또한 자기사업형 명장들 대부분이 5명 이하 사업장을 운영하고 있다는 점에서 숙련을 토대로 한 사업화에 지자체 등이 도움을 줄 여지도 탐색할 필요가 있다.
	사진 촬영 시에는 빛의 위치에 따른 용어로, 순광은 카메라 축과 같은 위치에서 오는 빛을 의미하고, 사광은 카메라 좌측 또는 우측에서 오는 측면의 빛을 의미합니다. 순광의 경우 그림자가 없어입체감을 부여하지 못하지만 모든 부분이 그림자에 가려지지 않아 보기 쉽습니다. 반면, 사광은 그림자가 드러나 입체감을 부여하며 물체의 형태를 뚜렷하게 보여줍니다. 그 외에도 역광, 상방광, 하방광 등 다양한 빛의 방향이 있고, 다양한 빛의 방향이 사용될 때마다 다른 효과를 내는데, 이는 촬영하려는 물체와 전체적인 분위기를 고려하여 선택하여 사용하면 됩니다.	사진 촬영 시 순광과 사광이란 무엇인가요?
	빅히트엔터테인먼트는 그룹 방탄소년단의 정국이 거제도 방문 중 찍힌 CCTV가 온라인 상에 유출되며 나온 열애설과 관련하여, 개인정보 유출 및 사생활 침해, 허위사실 유포에 대해 법적 대응방침이라고 했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 그룹 방탄소년단(BTS) 멤버 정국이 찍힌 CC(폐쇄회로)TV 캡쳐 화면이 온라인 상에 유출된 것과 관련해 처벌 수위에 관심이 쏠린다. 최근 한 온라인 커뮤니티에는 거제도에서 여행 중인 정국으로 보이는 한 남성의 모습이 담긴 사진이 게재됐다. 해당 사진에서 정국으로 추정되는 남성은 한 여성에게 백허그를 하고 있는 모습이다. 해당 사진이 온라인 커뮤니티를 중심으로 퍼지면서 정국의 열애설이 제기됐다. 이와 관련해 소속사 빅히트엔터테인먼트는 "정국은 이번 휴가 기간 거제도 방문 중 평소 알고 지내던 타투 숍 지인들이 현지 방문 중인 것을 알게 됐다"면서 "타투숍 지인들, 거제도 지인들과 함께 식사를 하고 단체로 노래방에 갔다. 그 내용이 왜곡돼 알려지게 된 것이다"고 설명했다. 이어 CCTV 유출 및 불법 촬영 등에 관해 "확인 후 개인정보 유출 및 사생활 침해에 대해서는 강력히 법적으로 대응할 예정"이라면서 "또한 허위사실 유포 시에도 예외 없이 법적 대응할 방침이다"고 밝혔다. CCTV로 식별 가능한 타인 얼굴을 촬영해 유출하는 것은 법적 처벌이 가능하다. 정보통신망이용촉진 및 정보보호 등에 관한 법률에 따르면 정보통신망에 의해 처리·보관 또는 전송되는 타인의 정보를 훼손하거나 타인의 비밀을 침해·도용 또는 누설하여서는 안 된다. 또 동의 없이 무단으로 촬영물은 초상권 침해에 따른 명예훼손, 손해배상 청구 등이 가능하다. 방탄소년단 정국.
	아프리카 돼지열병 확산을 방지하기 위해 제주도지사가 애월항을 찾아 화물선과 반입물품에 대한 방역 조치사항을 점검하고 있으며, 방역인력 추가 배치 등 인력, 재정 등을 적극 지원하고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 원희룡 제주도지사가 25일 오전 한림항과 애월항을 찾아 화물선과 반입물품에 대한 방역 조치사항을 점검하고 있다. 원희룡 제주특별자치도지사는 25일 "아프리카돼지열병 확산 방지를 위해 국내 항공 수하물에 대한 전수 조사를 실시할 것을 정부에 건의했다"고 밝혔다. 또 "도에서도 더욱 긴장해 아프리카돼지열병 방역을 이중삼중으로 실현해 철통같은 방어 태세를 구축하겠다"고 다짐했다. 원 지사는 이날 오전 한림항과 애월항을 찾아 화물선과 반입물품에 대한 방역 조치사항을 점검하며 정부건의와 함께 방어태세 구축을 강조했다. 원 지사는 "아프리카돼지열병에 대한 예방과 치료에 대해 국가차원에서 보다 적극적인 집중 투자가 이뤄져야 한다"고 역설했다. 이어 "제주국제공항으로 들어오는 수하물은 모두 검역전용 엑스레이를 통해 전수 조사를 실시중이나 인천공항과 김해공항에서는 전수조사가 아닌 샘플링 방식으로 조사가 이뤄진다고 알려져 우려가 된다"며 "타 지역에서도 수화물 전체에 대한 전수 조사가 이뤄질 수 있도록 지난 22일 농식품부 장관주재 영상회의를 통해 정부에 공식 요청했다"고 설명했다. 아울러 항만 방역현장 관계자들에게는 빈틈없는 차단 방역 조치를 실행할 것을 지시했다. 원 지사는 "방역에 필요한 인력과 시설, 설비 등에 대해서는 예비비를 투입해 청정 제주를 지킬 것"이라며 "영세 농가들을 더욱 꼼꼼히 점검하고 방역 시설에 대한 정상 작동 여부를 확인해 단 한군데의 사각지대도 놓치지 않고 방역 해줄 것"도 주문했다. 도민들에게 당부도 덧붙였다. 원 지사는 "도민 여러분도 일상생활에서 아프리카돼지열병을 차단할 수 있도록 많은 관심과 참여를 부탁 드린다"고 전했다. 한편 제주자치도는 타 시도 출입 차량·사람·물품 등의 매개체를 통한 바이러스 유입을 차단하기 위해 지속적으로 공항만 차단방역을 강화하고 있다. 현재 한림항은 타 지역에서 생산되는 사료와 생활비품 등이 반입됨에 따라 한림읍사무소와 함께 상주 인력을 2명 배치해 다른 지방에서 반입된 차량과 컨테이너 등에 대한 소독을 실시하고 있다. 애월항인 경우 3명의 인력이 차선유도봉을 설치해 항만에서 들어오는 모든 차량이 검역초소를 거쳐 사전 소독될 수 있도록 운영 중이다. 뿐만 아니라 방역사각지대 해소를 위해 예비비 14억원을 투입해 소규모농가 및 밀집단지 소독시설 보완, 긴급방역약품 농가 공급, 공항만 방역인력 추가 배치 등 인력, 재정 등을 적극 지원하고 있다.
	39년만에 공개된 5·18민주화운동 관련 보안사 사진들은 1980년 5월 광주항쟁 당시 군이 정보활동을 목적으로 촬영한 것으로 추정되거나 채증·수집한 것으로 5·18 전문 연구진들이 그 의미와 구체적 내용을 알아보겠다는 취지로 분석 후 비밀을 밝히기로 하였다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 5·18 전문 연구진들이 39년만에 공개된 5·18민주화운동 관련 보안사 사진들에 담긴 비밀을 밝힌다. 26일 5·18기념재단에 따르면 재단 산하 5·18진상규명 자문위원회가 ‘보안사령부 생산 사진첩 13권(1천769장·중복 포함)’을 연구한다. 군사안보지원사령부(옛 기무사령부)가 국가기록원으로 이관한 사진 1천769장의 의미와 구체적 내용을 살펴보겠다는 취지로, 전두환 신군부 세력의 진압 활동 및 공작 경위 등 왜곡행적이 드러날 단초가 될 지 주목된다. 촬영자와 관리 경위, 사진 기자들이 촬영한 사진 압수 가능성 등도 분석할 예정이다. 사진 자료에는 1980년 5월 광주항쟁 당시 군이 정보활동을 목적으로 촬영한 것으로 추정되거나 채증·수집한 사진이 담겼다. ▲계엄군의 잔혹한 진압 모습 ▲계엄군에 의해 숨진 희생자들 ▲군이 헬기를 통해 선동하는 모습 ▲날짜·시간대별 군 정훈 활동 ▲정권 찬탈을 목적으로 조작한 김대중 내란음모 사건의 개요를 작성한 수기 등이 포함됐다. 5·18 연구진은 보안사의 사진이 ‘헌정을 유린한 권력에 저항한 광주를 폭동의 도시로, 광주시민을 폭도로 기록한 군의 그릇된 시각을 재입증하는 계기’가 될 것으로 보고 있다. 조진태 5·18기념재단 상임이사는 “신군부 세력은 무력 진압과 정권 찬탈을 정당화하기 위해 5·18 항쟁을 불순한 성격을 가진 것이라고 주장해야만 했고, 항쟁 발발 동시에 국가폭력과 항쟁을 왜곡·폄훼하는 조작을 시작했다. 이번 사진을 면밀히 분석하면, 진실 규명에 도움이 될 것으로 본다”고 말했다. 한편 대안신당 박지원 의원은 이날 국회에서 기자회견을 열고 해당 사진첩을 공개했다. 안보지원사는 최근 정보공개심의위를 열어 해당 사진을 공개키로 했다. 서충섭기자 [email protected] 서충섭
	사르도르 이흐티요로비치 라시도프(1991년 6월 14일)는 우즈베키스탄의 축구 선수로, 공격수 포지션을 차지하고 있으며 현재 로코모티프 타슈켄트 소속이다. 또한 우즈베키스탄 축구 국가대표팀에서도 활약하고 있다. 그는 1991년생으로, 살아있는 상태이며 축구 공격수로 분류된다. 또한 FC 부뇨드코르와 엘자이시 SC에서도 활동했으며, 알자지라 클럽과 로코모티프 타슈켄트에서 축구를 하였다. 그는 2015년 AFC 아시안컵과 2014년 아시안 게임에 참가했으며, 카타르의 외국인 축구 선수로 분류되었다. 또한 아랍에미리트의 외국인 축구 선수로도 분류되었고, 우즈베키스탄의 해외 진출 축구 선수로 분류되었다. 마지막으로, 그는 타슈켄트 출신이며, UAE 아라비안 걸프 리그에서 축구를 하였다.	사르도르 이흐티요로비치 라시도프는 어떤 포지션으로 축구를 하고 있나?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	품질이	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 건조 야채는, 생 야채나 냉동 야채에 비교해 그 소비량이 비교적 소량이지만, 즉석 음식 제품의 재료나 스낵 식품 등으로서 널리 이용되고 있다. 일반적으로, 건조 야채는, 야채를 슬라이스(slice) 또는 작은 조각으로 한 후, 건조 처리를 실행해서 제조되고 있다.야채류 등의 식품건조는 일반적으로 식품을 장기간 보관하거나 건조식품 특유의 풍미를 내기 위한 목적으로 행해지며 크게 자연건조법과 인공건조법으로 나눌 수 있다. 태양열과 자연통풍을 이용한 자연건조법은 식품으로부터 수분을 제거하는 데 한계가 있고, 건조시간이 오래 걸리며, 건조 도중 이물질 또는 먼지가 혼입될 우려가 있을 뿐만 아니라 건조하는 동안 부패되기도 하는 등의 단점이 있어, 대량의 식품을 신속하게 건조시켜야 할 경우에는 바람직하지 않다.이에 비해 인공건조법은 건조시키고자 하는 식품에 적합한 건조조건과 건조기계를 선택하여 <MASK> 우수한 건조식품을 대량으로 신속하게 얻을 수 있는 장점 이 있다. 인공건조법은 건조원리에 따라 열풍건조방법, 동결건조방법 등이 있으며, 최근에는 원적외선건조방법, 초음파건조방법, 마이크로웨이브건조방법 등 새로운 방법들이 많이 알려지고 있다.일반적으로 건조농산물은 [원료준비→세척→절단→(가열)→건조]의 제조공정으로 제조된다. 하지만 상기 공정으로 제조된 건조농산물은 맛이 무미 하고 식감이 아삭하지 않은 문제점이 있다.한편, 대한민국공개특허 제 10-0052369호(공개일자: 2011년 05월 18일)는 오이 절편 제조방법인데, 부식 위주의 오이 가공품 대신에 당액에 침지시킨 오이를 건조하여 절편을 제조하는 방법이 개시되어 있다. 이러한 구성은 종래의 밀가루, 버터, 합성향신료, 합성색소 등을 첨가했던 스낵류를 탈피하여 채소를 이용한 간식류를 제공하여 어린이 계층은 물론 성인들에게도 안전한 간식 거리를 제공할 수 있다는 효과를 갖지만, 동결건조를 이용한 건조방법으로 단가가 비싼 단점이 있으며, 아삭한 식감을 가지면서 동시에 좋은 맛과 미생물 안정성을 가지기 어려운 문제가 있었다.한편, 대한민국등록특허 제 10-0939836호는 MPD법에 의해 건조된 야채를 함유하는 샐러드 첨가용 야채 토핑 및 그를 이용한 샐러드의 제조방법인데, 세척된 오이 절편에 오이 절편 총 중량 50~90% 만큼의 말토덱스트린을 혼합하고, 3~9시간 동안 교반하면서 탈수한 후, 탈수된 오이 절편을 분리하고, 35~45℃에서 1~4시간 동안 건조함으로써 수득된 수분함량 7.3~10.9%의 건조 오이, 세척된 당근 절편에 당근 절편 총 중량 30~70% 만큼의 말토덱스트린을 혼합하고, 5~13시간 동안 교반하면서 탈수한 후, 탈수된 당근 절편을 분리하고, 45~55℃에서 3~6시간 동안 건조함으로써 수득된 수분함량 6.8~10%의 건조 당근 및, 세척된 파프리카 절편에 파프리카 절편 총 중량 50~90% 만큼의 말토덱스트린을 혼합하고, 3~8시간 동안 교반하면서 탈수한 후, 탈수된 파프리카 절편을 분리하고, 35~45℃에서 2~4시간 동안 건조함으로써 수득된 수분함량 7.3~11%의 건조 파프리카를 혼합한 혼합 야채들을 함유하는 것을 특징으로 하는 샐러드 첨가용 야채 토핑 및 샐러드에 상기에 의해 제조된 샐러드 첨가용 야채 토핑을 첨가하는 것을 특징으로 하는 샐러드의 제조방법이 개시되어 있다. 이러한 구성은 미생물에 의한 부패 및 공기산화로 인한 변질을 예방하는 효과를 갖지만, 너무 단맛만이 강조될 뿐 풍부한 풍미를 구현하는데 한계가 있을 뿐 아니라, 아삭한 식감을 가지면서 동시에 미생물 안정성을 가지기 어려운 문제가 있었다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이와 더불어 Rizzo & Kirkendall(1995)와 Tripp & Sherrill(1991)은 통합체육 실현을 위해서는 법적인 절차나 물리적 해석보다는 장애학생을 대하는 교사의 태도를 개선하는 것이 가장 중요하다고 주장한 바 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 통합교육은 많은 국가들이 교육정책의 우선과제 중 하나로 채택하여 확대하기 위한 노력을 기울이고 있으며, 그 영역은 빠른 속도로 넓혀지고 있다(Lienert, Sherrill, & Myers, 2001). 우리나라의 통합교육 역시 일반학교에 배치된 특수교육대상자에 대한 지원 강화 등을 통해 부분통합에서 벗어나 특수학급설치가 활성화되고 있으며, 완전통합을 위한 내실을 꾀하고 있다(국립특수교육원, 2010). 이러한 장애학생을 위한 통합교육의 시대적 요구는 체육 분야에서도 예외가 아니며, 통합체육에 관한 연구(박수경, 박진우, 이현수, 2011; 윤석민, 김재화, 2016; 윤현수, 이의재, 2017)도 현재까지 지속적으로 이루어지고 있다. 이같이 통합체육에 대한 필요성과 인식이 향상됨에 따라 장애학생을 지도하는 체육교사의 역할과 태도가 더욱 중요히 여겨지게 되었다. 더욱이 학교에서나 생활환경속에서 스스로 어려움을 극복 할 수 있는 능력이 부족한 장애학생의 경우는 통합교육에 있어 교사의 역할과 역량이 무엇보다 중요하다는 점에서 시사하는 바가 크다고 할 수 있다(한경임, 송미승, 박철수, 2009). 그러나 통합교육이 가지고 있는 이상적 가치에도 불구하고 통합체육 수업에 있어 인식과 태도, 환경개선, 교사 재교육, 교육지원시스템 정비(김용욱, 우정한, 2014; Scruggs & Mastropieri, 1996)등 다양한 문제점 들이 나타나고 있는 것이 현실이다. 특히, 장애학생에 대한 인식과 지도능력 및 태도 등이 고려되지 않은 상태에서 통합체육 수업이 이루어진다면 형식적 통합 수준에 머물게 될 것이다.
	분석 대상 151명에 대해 임상･사회심리 석사학위가 있는 연구원인 두 평정자 간의 아동학대 사망판단은 83%의 일치도를 보였으며, 평정자간 Kappa 일치도(weighted Kappa)는 .90이었다. 일치하지 않는 건에 대해서는 재검토, 재분류하였다. 그 결과 서류나 문서상 명확한 증거가 있어, 학대가 사망을 초래하거나 관련이 있다고 판단할 수 있었던 사망자(학대 확실)는 84명이었다. 서류나 문서상 확정적 증거는 부족하나, 분명하게 나타나는 비정상적이며, 의심스럽고, 의문시되는 요인들로 학대가 사망을 유발했거나, 관련 있음을 강하게 의심할 수 있는 건(학대의심)은 13명이었다. 정보가 없거나 부족하여, 판단하기는 어려우나, 관련 사건기록을 통해 충분히 의심해 볼 수 있는, 여러 가지 알려진 위험요인 및 의심스러운 증거를 확인한 사건(불명의심)은 51명이었으며, 정보가 없거나 부족하여 판단하기는 어려우나, 관련 사건기록에서 어떠한 알려진 위험요인 및 의심스러운 증거를 확인할 수 없었고, 오히려 보호요인들이 확인된 경우(불명무관)는 3명으로 파악되었다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 법의부검자료를 기반으로 한 아동학대 사망의 현황과 유형 요약문: 분석 결과 평정자 간 아동학대 사망판단은 높게 일치했다. 연구 결과 학대 확실은 84명, 학대 의심은 13명, 불명의심은 51명, 불명무관은 3명으로 파악됐다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	않기	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 오늘날 태권도 선수들의 몸은 급변하는 사회 속에서 윤리적 의미의 가치추구가 어려워지고 있다. 이는 태권도 경기에서 느끼는 선수들의 욕구의 충돌, 가치대립의 갈등이 다른 선수와의 관계에서도 나타나지만 자신의 마음속, 그리고 선수들의 몸을 통해서 표현되는 경우가 많기 때문에 개인의 삶에 있어서 몸의 윤리적 연구는 중요시 된다. 그러므로 태권도 선수들은 윤리적 존재일 수도 있고 그것을 위반하는 존재일 수도 있다. 결국 인간은 필요한 만큼 소유하고, 배려하는 윤리적 자기조절자로서의 역할에 미흡한 점을 들어내게 되었다. 곧 몸과 마음이 일치하지 <MASK> 때문에 모든 사람들은 이것을 위해 도덕과 윤리를 만들어놓았다. 그러므로 태권도 경기의 시작과 중간, 그리고 끝날 때 마다 자기반성을 통해서 자기 통제를 해야 하고 윤리적 결단을 내려야만 한다. 더불어 문화적 공간 속의 삶은 태권도 현장에서 나타나는 태권도 선수들의 경기경험과 몸의 관계, 표현과 체현, 의식과 무의식 사이의 몰입 등의 관계로서 그 깊이를 더해가고 있다. 몸의 경합은 태권도 경기현장에서 몸이 정신과 육체의 접점에 위치하고 있기 때문에 발생한다고 볼 수 있다. 따라서 태권도 선수들이 행하는 활동은 몸을 통해서 표출되는 윤리적, 도덕적, 규범적인 논쟁의 문젯거리를 만들게 될 것이며, 논쟁은 태권도 선수들의 윤리성과 스포츠현장에서 발생하는 논리적, 혹은 비논리적 그리고 반성적, 비 반성적 문제들을 발생시킬 것이다.
	제목: 다가오는 설 명절, 똑똑한 주방템으로 준비해볼까 설 명절이 다가오면서 음식을 조리하는 시간을 절약해 주는 주방용품이 시판되고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 설이 약 3주 앞으로 다가오면서 차례 음식 준비에 대한 고민이 깊어지고 있다. 명절 음식은 짧은 시간에 식구 수에 맞게 많은 양을 준비해야 하기 때문에 시간을 줄여주는 주방용품의 도움이 필수다. 독일 판매 1위 프리미엄 주방용품 브랜드 WMF의 '프리미엄 원(Premium One)'은 최상의 품질을 갖춘 WMF의 대표 주방용품 라인이다. 세계 최초로 특허 받은 WMF만의 독점적 기술인 '쿨 플러스 테크놀로지(Cool+Technology)'가 적용돼, 요리 시 손잡이를 잡아도 뜨겁지 않다. 일반 냄비 손잡이의 경우 12시간 가열 후 손잡이의 온도가 88℃까지 올라가 맨손으로 잡기가 어려운데 프리미엄 원의 쿨 플러스 핸들은 12시간 가열 후에도 손잡이 온도가 38℃여서 바쁜 설 명절 주방을 한 층 더 안전하게 만들어 준다. 음식도 빠르고 고르게 조리할 수 있도록 도와준다. 스테인리스 스틸 몸체와 바닥재 사이에 알루미늄 디스크를 삽입하는 '트랜스썸 테크놀로지(TransTherm® Technology)'가 냄비의 두터운 3중 바닥의 모든 면을 빠르고 고르게 가열시켜 조리 시간을 단축시켜준다. 이로 인해 재료의 수분 증발을 최소화하고 본연의 맛을 살릴 수 있어, 명절에 가족끼리 함께 즐기기 좋은 갈비찜이나 전골 등의 요리에 적합하다. 이달 국내에 공식 출시 된 독일 판매 1위 그릴 제품 WMF 로노 라끌렛 그릴은 정통 라끌렛 요리부터 한식 요리까지 활용도가 높다. 다양한 요리에 활용만점인 그릴팬과 라끌렛팬으로 구성됐다. 양면으로 사용 가능한 그릴팬은 스테이크와 야채 구이, 치즈 닭갈비 등 구이 요리가 가능하고 그릴팬을 뒤집으면 전팬으로도 활용 가능해 크레페, 해물파전, 오코노미야키 등 한식과 갖가지 퓨전 음식을 요리할 수 있다. 또한 본체에서 그릴팬이 손쉽게 분리돼 세척도 간편하다. 치즈를 녹이거나 감바스(새우) 요리, 콘치즈 구이 등 개별 취향에 맞는 음식을 조리할 수 있는 라끌렛팬은 치즈 긁개를 포함해 각 8개로 구성되어 최대 8인까지 사용 가능하다. 또한 로노 라끌렛 그릴은 라끌렛팬을 넣어서 요리할 수 있는 상단과 라끌렛팬을 식히거나 보관할 수 있는 하단 총 2단 구조로 되어 있어 사용자의 편의성을 더했다. 피델코리아 에어마스터는 에어프라이어의 단점인 용량 문제를 보완한 13L의 대용량 에어프라이어다. 통닭 한 마리와 냉동피자 한 판 등 많은 양의 음식을 한 번에 조리할 수 있다. 75~250℃로 폭 넓은 온도 조절이 가능하며 고속 열풍과 저속 열풍을 선택해 조리할 수 있어 취향에 맞게 바삭함과 촉촉함을 조절할 수 있다. 서랍형이 아닌 투명 유리뚜껑이 달려 속이 보이는 디자인으로 조리를 멈추고 꺼내보는 행위 없이도 직접 조리 과정을 눈으로 확인할 수 있어 더욱 편리하다. 피델코리아 에어마스터는 바스켓에 물과 세제를 적당량 넣고 75℃에서 5분간 가동시켜준 후 분리형 바스켓을 꺼내 세척하면 통닭구이나 통삼겹살 구이, 막창 구이 등으로 발생한 기름도 더욱 쉽게 씻어낼 수 있어 세척의 부담까지 줄인 제품으로 만족도가 높다. 삼성전자 전기레인지 하이브리드는 인덕션과 라디언트의 장점을 모두 갖춰 다양한 한국 조리특성에 적합한 제품이다. '인덕션' 화구는 넓은 면적의 2분할 '플렉스존'을 적용해 다양한 크기와 형태의 조리 용기를 사용할 수 있으며 '라디언트' 화구는 조리 용기 크기에 따라 가열 범위를 선택할 수 있는 '듀얼버너' 기술이 적용됐다. 탑재된 '마그네틱 다이얼'은 화력을 세밀하고 편리하게 조절 가능하며, 자석 방식으로 간편하게 탈착 가능해 조작부 주변 청소 등 유지 관리가 편리하다. 어린이 보호를 위한 '잠금' 기능이 있어 아이들 안전사고 우려가 없으며 '타이머' 기능으로 음식을 태울 걱정도 없다.
	다섯째, 지금까지 내적·외적 평가 체계의 문제점으로 각각 지적된 것 외에 공통적인 문제점이 있다. 이는 사회보장 평가 정책이 부재하다는 점이다. 성과 평가든 기본 평가나 핵심 평가든 평가의 실효성을 높이기 위해서는 평가와 관련한 제반 요소들, 평가 목적, 제반 법규, 평가 수행 체계, 평가 자원, 평가 과정, 평가 결과의 제시와 활용, 이해관계자와의 관계 등을 명확히 해야 한다. 그러나 사회보장 평가의 경우 「사회보장기본법」이나 개별법에 규정되어 있는 내용과 ‘사회보장위원회 운영계획’에 제시되어 있는 것이 전부이다. 현행 조건에서는 평가 대상 선정, 평가 과정,평가 결과, 평가 결과의 환류, 평가 결과 공개 등 평가를 둘러싼 논란에서 자유로울 수 없다. 결국 앞에서 언급한 평가 정보의 비공개도 평가 정책의 부재와 밀접한 관계가 있는 것으로 볼 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 사회보장제도 평가 체계 내실화 방안 연구 요약문: 내적·외적 평가 체계의 공통되는 문제점은 사회보장 평가 정책의 부재이다. 사회보장 평가의 경우 「사회보장기본법」이나 ‘사회보장위원회 운영계획’에 제시되어 있는 것이 전부이다. 이것은 평가 정보의 비공개도 밀접한 관계가 있다.
	본 발명은 인간 CD37에 결합하는 방사 면역 접합체에 관한 것이다. 암 - 특히 B-세포 악성종양을 치료하기 위한 약학적 조성물 및 그의 용도는 본 발명의 양태이다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 방사 면역 접합체 및 그 용도RADIOIMMUNOCONJUGATES AND USES THEREOF [ 기술분야 ] 본 발명은 예상치못한 높은 세포독성을 갖는 방사능 표지된(radiolabeled) 단일클론 항체를 사용한 혈액암의 방사 면역치료법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 방사능 표지된 항체를 사용한 요법은 비-호지킨 림프종(NHL)에 대하여 도입되어 왔고 또한 오늘날 인가된 방법이다. ZevalinTM 및 BexxarTM와 같은 2개 제품이 시판중이며, 또한 이들 양자는 CD20 항원을 표적으로 한다(Jacene et al., 2007).면역치료제 리툭시맙(RituxanTM/MabtheraTM) 역시 CD20 항원을 표적으로 한다. 동일 표적에 대한 치료법에 관련된 한가지 문제는 질병과정 동안 면역표현형 유동(immunophenotypic drift)의 가능성이 있어(Ngo et al., 2009), 리툭시맙(Rituximab) 요법에서와 같이 장시간에 걸쳐 반복될 때 또는 연장된 리툭시맙 요법에 이어 CD20-계 방사 면역 요법(RIT)을 투여하면 CD20 요법의 효과 감소를 초래할 수 있는 것이다.CD20 관련 요법을 처리받은 다수의 환자들은 결국 재발을 경험할 것이다(Buchegger et al., 2006; Gordon et al 2004). 따라서, NHL 환자에서 CD20보다는 다른 항원을 표적으로 하는 RIT의 필요성이 상당히 존재한다.RIT의 개발 초기에, 2개 항원 CD37 및 CD20가 표적으로 평가되었다(Press et al., 2001). CD20를 표적으로 하는 RIT가 더욱 적절하므로 CD37을 표적으로 하는 RIT는 포기하는 것으로 결론지어졌다. 따라서, 단일클론 항체는 림프종에 대한 RIT에 사용하기에 적합하지만, CD20을 표적으로 하는 방사 면역 접합체(RIC)는 CD37을 표적으로 하는 RIC보다 더 우수하다는 것이 당해 분야에 공지되어 있다(Press et al., 2001).최근에 CD37는 키메릭(chimeric) 또는 인간화된 항체 작제물을 사용한 면역요법에 대한 표적으로서 주로 새로운 관심을 끌고 있다(Heider et al., 2009; Grosmaire, 2007). 이들 연구는 통상의 쥐 IgG 단일클론 항체를 사용하는 것은 배제하고 있는데, 이는 쥐의 항체가 환자에서 인간 항-마우스 항체(HAMA) 생산을 유도할 수 있어, 면역요법의 효율 감소와 불편함을 초래할 수 있기 때문이다. RIT의 경우, 통상의 쥐 단일클론 항체는 여전히 흥미로운 것으로 간주되고 있는데, 이는 일반적으로 단백질 사용량이 더 적고 면역요법과 동일한 정도로 치료를 반복할 필요가 없기 때문이다. 또한, 쥐 IgG의 제거는 일반적으로 동일한 IgG의 인간화된 또는 키메라 버젼보다 약간 더 빠르며, 이는 RIT로부터 전신 방사선 노출 면에서 적어도 일부 세팅에서는 더욱 적절할 수 있다. Bexxar 및 Zevalin 양자는 쥐 항체를 기본으로 하는 것임을 유념해야 한다. 본 발명은 방사성 동위원소(radioisotope)에 대한 캐리어로서 항-CD37 쥐 항체 HH1을 제공한다. 쥐 항-CD37 항체 HH1을 생산하는 최초의 하이브리도마 클론(hybridoma clone)은 1980년대에 개발(Smeland et al., 1985)되었고 HH1 항체는 몇 년 동안 면역조직화학법에서 시험관내 사용을 위해 시판되고 있다.HH1은 이전에는 생체분포 및 세포의 세포독성 면에서 방사 면역 요법용으로 평가되지 않았다. 따라서 현재의 연구는 방사 면역 요법에서 HH1의 적합성을 평가하기 위해 실시되었다. 클로라민 T/요오도겐(Iodogen) 방법을 이용하여 티로신 잔기에 직접적으로 방사능 표지된 131I를 사용하였던 항-CD37 RIC를 사용한 이전의 임상 연구 및 전임상(preclinical) 연구와 대조적으로, HH1은 할로겐 대신 금속 방사성 핵종(radionuclide)을 사용하여 킬레이터를 통하여 방사능표지되었다. 킬레이터-링커를 통하여 표지된 금속 방사성 핵종을 사용하는 것은, 131I-표지된 항체의 사용이 RIC로부터 방출된 각종 양의 요오드에 갑상선이 노출되는 것과 관련되기 때문에 유리할 수 있었다. HH1이 방사 면역 접합체를 생성하는 데 적합한지 여부를 평가하기 위한 이전의 연구에서는, CHX-A-DTPA가 HH1에 접합(conjugated)되었고 상기 접합체는 시험관내 모델링 목적을 위해 205'206Bi에 의해 표지되었다(Henriksen et al., 1997). 세포주 Raji에서의 흡수는 HH1 또는 스트렙트애비딘에 접합된 비스무트에 대해 비교되었다. 후자의 경우 세포는 바이오틴화된-HH1에 의해 미리 포화되었다.212Bi 또는 213Bi에 의해 표지될 때 기능적 RIC를 보장하는데 필요한 킬레이터의 수가 제한 인자이라는 것이 밝혀졌다. 따라서 HH1계(based) RIC 대신 바이오틴화된 HH1를 사용하는 것이 제시되었다. 세포에 일단 결합되면, 바이오틴화된 HH1은 방사능 표지된 스트렙트애비딘에 의해 표적화될 수 있다.따라서, 상기 연구는 알파-입자-방출 방사성 핵종에 의해 표지된 HH1은, 충분한 결합능을 유지하기 위해 HH1에 대해 허용될 수 있는 킬레이터 농도에서 불충분한 비활성(specific activity)으로 인하여 덜 유용함을 제시한다.상기 논문에서는 또한 충분한 효과를 얻기 위해서는 크로스 파이어(cross-fire)가 필수적이기 때문에 베타선 방출제(beta-emitter)를 사용한 표적화된 방사능요법이 산재성(disseminated) 질병에서 열등해야 한다고 저자들이 기술하고 있으므로, 베타선 방출제는 알파선 방출제(alpha-emitter)와 비교하여 기능적 RIC를 작제하기에 훨씬 덜 적합할 것이라 나타내었다.따라서, 상기 인용된 연구는 방사 면역 요법에서 직접적으로 킬레이트화된 HH1을 사용하는 것을 시사하지 않고 있으며 베타선 방출제계 RIC에서 HH1을 사용하는 것도 시사하고 있지 않다. [ 발명의 개요 ] 본 발명은 쥐 단일클론 항체 HH1, 링커, 및 211At, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 225Ac, 227Th, 90Y, 186Re, 188Re, 199Au, 194Ir, 166Ho, 159Gd, 153Sm, 149Pm, 142Pr, 111Ag, 109Pd, 77As, 67Cu, 47Sc, 및 177Lu로 이루어진 군으로부터 선택된 방사성 핵종을 포함하는 인간 CD37을 결합하는 방사 면역 접합체에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태에서 상기 링커는 킬레이팅(chelating) 링커이고 상기 방사성 핵종은 177Lu이다. 본 발명의 일 양태는 본 발명의 방사 면역 접합체, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시양태에서 본 발명의 상기 약학적 조성물은 하나 이상의 부가적 항체 또는 방사 면역 접합체를 포함한다. 본 발명의 다른 실시양태에서 하나 이상의 부가적 항체 또는 방사 면역 접합체는 CD20을 표적으로 한다. 본 발명의 다른 실시양태는 CD37 항원을 발현하는 B-세포 악성종양 세포를 치료하기 위한 본 발명의 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시양태에서 상기 약학적 조성물은 비-호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 치료용이다. 본 발명의 일 양태는 B-세포 악성종양을 치료하기 위한 본 발명의 방사 면역 접합체의 용도에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태는 다른 요법과 함께 또는 다른 요법 이외에 투여되는 본 발명의 방사 면역 접합체의 용도에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태에서 상기 요법은 전처리, 화학요법, 단일클론 항체 요법, 수술, 방사선요법, 및/또는 광역학(photodynamic) 요법으로부터 선택된다.본 발명의 다른 실시양태에서 상기 요법은 본 발명의 방사 면역 접합체를 사용한 치료 이전에 항-CD20 및/또는 항-CD37 단일클론 항체를 사용한 전처리를 포함한다.본 발명의 일 양태는 유효량의 본 발명의 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 비-호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병으로부터 선택된 B-세포 악성종양을 치료하는 방법에 관한 것이다.본 발명의 다른 요지는 2 이상의 바이얼을 포함하는 본 발명의 방사 면역 접합체를 제조하기 위한 키트에 관한 것으로, 1개 바이얼은 쥐 단일클론 항체 HH1에 결합된 킬레이터를 포함하는 접합물을 함유하고; 제2 바이얼은 방사성 핵종을 함유한다.본 발명의 일 실시양태는 바이얼의 하나 또는 몇 개의 내용물이 동결건조되거나 또는 용액인 본 발명의 키트에 관한 것이다.본 발명의 다른 실시양태에서 상기 방사 면역 접합체는 2개 바이얼의 내용물을 혼합하는 것에 의해 생성된다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1111In-HH1, 111In-리툭시맙(rituximab), 125I-HH1 및 125I-리툭시맙을 갖는 Raji, Rael 및 Daudi 세포를 배양한 직후(A) 및 96시간 후(B)의 세포 결합된 항체.도 2 177Lu-HH1 또는 177Lu-리툭시맙과 함께 2시간(A) 및 18시간(B) 배양한 후의 Daudi 세포 결합된 활성. 블로킹된(blocked) 세포는 100 ㎍/ml 비-표지된 항체에 의해 블로킹하였다.도 3세척하기 전에 177Lu-HH1(A) 또는 177Lu-리툭시맙(B)와 함께 2시간 동안 배양된 Daudi 세포의 성장. 도 4 세척하기 전에 177Lu-HH1(A) 또는 177Lu-리툭시맙(B)와 함께 18시간 동안 배양된 Daudi 세포의 성장도 5 Daudi 이종이식편(xenograft)을 갖는 마우스에서 킬레이터를 통하여 HH1에 표지된 111In의 생체분포. 도 6 표지되지 않은 Daudi 세포, 2차 항체만으로 표지된 Daudi 세포, 또는 HH1, ON.108, IPO.24 또는 6D263에 의해 표지된 Daudi 세포의 FITC-히스토그램. 도 7 Daudi 종양을 갖는 자성(female) 누드 마우스에서 177Lu의 생체분포.도 8 정맥 주사된 Daudi 세포를 사용한 마우스의 요법. 50 및 100 MBq/kg 177Lu-HH1, 냉각 HH1, 냉각 리툭시맙 및 NaCl에 의해 처리된 마우스의 생존. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 방사 면역 요법에서 항체 HH1의 용도에 관한 것이다. 금속 방사성 핵종, 링커 및 항-CD37 단일클론 항체의 조합은 놀랍게도 방사능 표지된 HH1이 이종이식편/누드 마우스 모델에서 관련 생체분배 및 종양 흡수를 갖는 것을 나타내었다.이것은 방사 면역 요법에서 사용 적합성을 나타내는 중요한 정보이다. 방사 면역 접합체본 발명은 놀랍게도 방사 면역 접합체 177Lu-HH1이 산재된 종양 세포 상에서 현저한 세포독성을 나타내고 177Lu-HH1은 소정 투여량에 대해 종양 세포에 대해 177Lu-리툭시맙보다 더욱 세포독성인 것을 나타낸다.이 발견은 세포당 더 많은 방사능활성이 결합되고, 결합된 방사성 핵종의 체류가 177Lu-리툭시맙에 대해 유사하거나 또는 더 우수하기 때문에 예상치 못한 것이었다.이것은, 항-CD20 항체가 방사 면역 요법에 대해 항-CD37 항체보다 더 우수하다는 이 분야의 통상의 지식에 반하는 것을 시사한다. 또한, 본 연구는 베타선 발생제의 경우 산재된 세포에서 얻을 수 없는 크로스-파이어가 충분한 효과를 얻기 위해 필수적일 수 있다는 점에서 이전의 관념과 상이하다(Henriksen et al., 1997).상기 관찰된 효과에 대한 이유는 분명하지 않다. 다양한 투여량의 표지되지 않은 HH1 및 리툭시맙을 사용한 실험으로부터 얻은 데이터는 이용된 성장 에세이에서 표지되지 않은 항체로부터의 어떠한 효과도 나타내지 않았다.한가지 가능한 설명은, CD20은 사용된 세포주 상에서 평균적으로 더욱 강하게 발현됨에도 불구하고, CD37 대 CD20 중에서 아주 낮은 항원 밀도를 갖는 세포가 몇 개 존재할 수 있다는 것이다.체류 데이터는 가능한 설명일 수 있는 CD37의 내재화(internalization)로 인한 우수한 체류를 제시하지 않았는데, CD37 항원에 의한 일부 내재화가 보고되어 있기 때문이다(Press et al, 2001).따라서, 본 발명은 쥐 단일클론 항체 HH1, 링커, 및 211At, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 225Ac, 227Th, 90Y, 186Re, 188Re, 199Au, 194Ir, 166Ho, 159Gd, 153Sm, 149Pm, 142Pr, 111Ag, 109Pd, 77As, 67Cu, 47Sc, 및 177Lu로 이루어진 군으로부터 선택된 방사성 핵종을 포함하는 인간 CD37을 결합하는 방사 면역 접합체에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태에서 상기 링커는 킬레이팅 링커이다.본 발명의 다른 실시양태에서 상기 방사성 핵종은 177Lu이다.다른 실시양태에서 상기 방사성 핵종은 다른 베타선 발생제 또는 알파선 발생제이다.본 발명은, 시험관내 데이터에 의해, 방사능 표지된 리툭시맙이 CD20 항원에 결합하는 것에 비하여, 방사능 표지된 HH1이 CD37 항원에 더욱 효과적으로 결합하는, 즉 덜 순환하는 필요 항체에 의해 항원에 대하여 최대 결합에 도달함을 제시한다(표 2, 도 2).최대 결합에 도달하는 데 시간이 덜 소요된다(도 2). 이들은 생체 내에서도 마찬가지로 중요한 특징일 수 있는데, 이는 종양 세포가 고형암이 덜 생기는 영역에서 생길 수 있는 상황인 저농도의 순환 항체에서, 정상 조직의 먼 영역에 위치한 단일 종양 세포 및 암세포의 미소전이(micrometastases)의 경우에도 RIC를 포획할 수 있음을 의미하기 때문이다.이것은 항원을 포화시키고 바람직한 생체분포를 얻기 위하여 항-CD20 항체와 비교하여(Press et al., 1993), 더 높은 항체 농도가 HH1(Bernstein et al., 1990)보다 다른 항-CD37 항체와 함께 필요하다고 나타낸 이전의 데이터와는 현저히 상이하다.또한, 본 발명은 모든 항체가 실질적으로 동일 에피토프에 결합함에도 불구하고 HH1가 3개의 상이한 항-CD37 항체 패널과 비교할 때 일부 상이한 항원 결합 특성을 가짐을 나타낸다.표지되지 않은 항체를 사용하여 예비포화된 세포를 사용한 블록킹 실험은 HH1이, 3개의 다른 항-CD37 항체보다도 실질적으로 더 우수하게, 살아있는 세포 상의 방사능 표지된 HH1에 결합하지 않도록 CD37을 블로킹할 것이라는 것을 나타내었다.방사능 표지된 항체를 비교하는 세포 에세이에서, HH1은 3개의 다른 항체와 비교하여 훨씬 더 우수한 면역 반응성 분획을 나타내었다. 면역 반응성 분획이라는 것은 무제한적 과량의 항원이 존재할 때 항원을 결합할 수 있는 항체의 분획을 의미한다. 상이한 항체는 표지 과정을 거친 후에 면역 반응성을 보존하는 상이한 능력을 가질 수 있다. 실시예 6, 실험 IV, 표 5에 나타낸 결과는 HH1의 면역 반응성이 3개의 시판되는 항체의 면역 반응성보다 더 잘 보존됨을 나타낸다.한편, 면역조직화학 분석은 상기 3개의 항체는 파라핀-매립 고정된 종양 샘플로부터 얻은 조직 부분을 염색시켰지만, HH1은 그렇지 않았음을 보여 주였다. 항체 항원 상호작용에서의 차이는 유세포 분석기(Flow cytometry)에 의해서는 검출될 수 없었다.유세포 분석기 히스토그램은 HH1 및 상기 3개의 다른 항-CD37 항체의 경우에 유사하였다(도 6). 대체로 이들 데이터는, HH1이 중요한 개별적 항원 상호작용을 가지며, 이는 몇몇 양태에서는 다른 항-CD37 항체 연구로부터는 예상될 수 없는 것임을 나타낸다. 상기 기재된 강한 세포독성 특성을 갖는 신규 항-CD37 방사 면역 접합체는 쥐 단일클론 항체 HH1, 킬레이팅 링커, 및 베타선 발생제 177Lu으로 구성된다.먼저 이작용성 킬레이터, 예컨대 p-SCN-bn-DOTA(마크로사이클릭스 제조, 미국 텍사스 소재)를 상기 항체와 반응시킨 다음 접합되지 않은 킬레이터를 제거하도록 정제하고, 뒤이어 상기 킬레이터 항체 접합체를 방사성 핵종과 반응시킨 다음, 접합되지 않은 방사성 핵종을 제거하기 위하여 정제하는 것에 의해 방사성 핵종을 상기 항체에 부착시킬 수 있다.다르게는, 상기 킬레이터 및 방사성 핵종은 먼저 조합된 다음 항체에 접합될 수 있다.예컨대 p-SCN-bn-DOTA와 같은 킬레이팅 링커는 177Lu에 대해 기재된 것과 유사한 방식으로 다른 금속 방사성 핵종을 HH1에 접합시키기 위해 사용될 수 있다.단백질 또는 펩티드에 직접적 또는 간접적인 접합을 허용하는 충분한 착화능(complexing ability)과 작용기를 갖는 임의 유형의 링커도 사용될 수 있다. 이러한 링커의 예는 문헌(예컨대 Brechbiel, 2008; Liu, 2008)에 기재되어 있다. 일부 유용한 예는 p-SCN-bn-DOTA, DOTA-NHS-에스테르와 같은 이작용성 시클릭 킬레이터; p-SCN-Bn-DTPA 및 CHX-A"-DTPA와 같은 이작용성 선형 킬레이터이다.본 발명에서의 방사성 핵종은 바람직하게는 이작용성 킬레이터를 사용하는 것에 의해 표적화 분자에 접합될 것이다.이들은 시클릭, 선형 또는 분기된(branched) 킬레이터일 수 있다. 주쇄(backbone) 질소에 부착된 산성기(예컨대 카복시알킬)를 갖는 선형, 시클릭 또는 분기된 폴리아자알칸 주쇄를 포함하는 폴리아미노폴리에시드 킬레이터를 특히 참조할 수 있다.적합한 킬레이터의 예는 p-이소티오시아나토벤질-1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸-1,4,7,10-테트라아세트산(p-SCN-Bz-DOTA)과 같은 DOTA 유도체 및 p-이소티오시아나토벤질-디에틸렌트리아민펜타아세트산(p-SCN-Bz-DTPA)과 같은 DTPA 유도체를 포함하며, 전자는 시클릭 킬레이터이고, 후자는 선형 킬레이터이다.착화 부분(complexing moiety)의 금속화는 착화 부분이 표적화 부분에 접합하기 전 또는 후에 실시될 수 있다.방사능표지 과정은, 일반적으로 방사능표지가 실시되기 전에 킬레이트가 항체에 접합되면, 소요 시간 측면에서 더욱 편리할 것이다.항체에 부착된 킬레이터를 사용하여 방사능표지된 접합체를 제조하는 원리는 예컨대 Liu, 2008에 광범위하게 기재되어 있다. 따라서, HH1은 방사능 특성 및 효과적인 반감기 면에서 차이가 있는 방사 면역 접합체를 제조하기 위해 사용될 수 있다.예컨대, 쥐 단일클론 항체 HH1, 킬레이팅 링커 및 비제한적으로 177Lu, 211At, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 225Ac, 227Th, 90Y, 186Re, 188Re, 199Au, 194Ir, 166Ho, 159Gd, 153Sm, 149Pm, 142Pr, 111Ag, 109Pd, 77As, 67Cu, 47Sc 로 이루어진 군으로부터 선택된 베타선 또는 알파선 방출 방사성 핵종으로 구성된 항-CD37 방사 면역 접합체가 제조될 수 있고 약학적 제제 제조를 위해 사용될 수 있으며 치료 분야에서 사용될 수 있다.약학적 조성물HH1을 기본으로 하는 방사 면역 치료제 생성물은 방사 면역 접합체의 화학적 통합성을 실질적인 정도로 유지하고 환자에 주입하기에 생리학적으로 적합한, 완충액에 용해된 쥐 단일클론 항체 HH1에 상기 기재된 바와 같은 방사성 핵종이 킬레이터를 통하여 결합된 약학적 조성물로서 전형적으로 제공될 것이다.따라서, 본 발명의 일 양태는 본 발명의 방사 면역 접합체, 및 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.허용가능한 약학적 담체는, 비제한적으로, 비독성 완충액, 충전제, 등장 용액 등을 포함한다. 보다 자세하게는, 상기 약학적 담체는 비제한적으로 생리식염수(0.9%), 1/2 생리식염수, 링거 락테이트(Ringer's lactate), 5% 덱스트로오스, 3.3% 덱스트로오스/0.3% 식염수일 수 있다. 생리학적으로 허용되는 담체는 저장 및 선적하는 동안 방사성약물의 통합성을 보호하는, 예컨대 아스코르브산과 같은 방사선분해(raidolytic) 안정화제를 함유할 수 있다.본 발명의 일 실시양태는 본 발명의 상기 약학적 조성물 및 하나 이상의 부가적 항체 또는 방사 면역 접합체를 포함한다. 항체는 비제한적으로 리툭시맙, 에프라투주맙, L19, F8, F16, 갈릭시맙, 토라질주맙, 알렘투주맙, 오파투무맙, 벨투주맙, 아푸투주맙, 토시투모맙, 레디툭스 및 이브리투모맙을 포함한다. 방사 면역 접합체는 비제한적으로 제발린(Zevalin) 및 벡사르(Bexxar)를 포함한다.본 발명의 다른 실시양태에서, 하나 이상의 부가적 항체 또는 방사 면역 접합체는 CD20을 표적으로 한다. 항체는 비제한적으로 리툭시맙, 벨투주맙, 오파투무맙, 아푸투주맙, 토시투모맙, 레디툭스 및 이브리투모맙을 포함한다. 방사 면역 접합체는 비제한적으로 제발린(Zevalin) 및 벡사르(Bexxar)를 포함한다.본 발명의 다른 실시양태는 CD37 항원을 발현하는 B-세포 악성종양 세포를 표적화하기 위한 본 발명의 약학적 조성물에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태에서, 상기 약학적 조성물은 비-호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병을 치료하기 위한 것이다. 서열 동일성보통 정의되는 바와 같이 본 명세서에서 "동일성"은 각각 뉴클레오티드 또는 아미노산 수준에서 유전자 또는 단백질 사이의 서열 동일성으로 정의된다.따라서, 본 발명의 내용에서 "서열 동일성"은 아미노산 수준에서 단백질 사이의 동일성의 측도 및 뉴클레오티드 수준에서 핵산 사이의 동일성의 측도이다.상기 단백질 서열 동일성은 서열이 정렬될 때 각 서열 중의 소정 위치에서 아미노산 서열을 비교하는 것에 의해 결정될 수 있다.유사하게, 상기 핵산 서열 동일성은 서열을 정렬할 때 각 서열 중의 소정 위치에서 뉴클레오티드 서열을 비교하는 것에 의해 결정될 수 있다.2개 핵산 사열 또는 2개 아미노산 서열의 퍼센트(%) 동일성을 결정하기 위해서는, 최적 비교 목적을 위한 서열들을 정렬시킨다(예컨대, 제2 아미노산 또는 핵산 서열과의 최적 정렬을 위해 제1 아미노산 또는 핵산 서열의 서열 중에 갭이 도입될 수 있음). 상응하는 아미노산 위치 또는 뉴클레오티드 위치에 있는 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드를 비교한다.제1 서열 중의 위치가 제2 서열 중의 상응하는 위치와 동일한 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드에 의해 점유되면, 그 분자는 그 위치에서 동일하다. 2개 서열 사이의 퍼센트 동일성은 서열에 의해 점유된 동일 위치의 수의 관계이다(즉, % 동일성 = 동일 위치의 #/위치의 총 # (예컨대 중첩 위치) x 100). 일 실시양태에서, 상기 2개 서열은 동일 길이이다.서열들을 수동으로 정렬하여 동일한 핵산 또는 아미노산의 수를 셀 수 있다. 다르게는, 퍼센트 동일성을 측정하기 위한 2개 서열의 정렬은 수학적 알고리즘을 이용하여 달성될 수 있다. 이러한 알고리즘은 NBLAST 및 XBLAST 프로그램에 포함된다. BLAST 뉴클레오티드 연구는 NBLAST 프로그램, 스코어 = 100, 단어길이 = 12를 이용하여 실시되어 본 발명의 핵산 분자와 상동인 뉴클레오티드 서열을 얻는다. BLAST 단백질 연구는 XBLAST 프로그램, 스코어 = 50, 단어길이 = 3을 이용하여 실시되어 본 발명의 단백질 분자와 상동인 아미노산 서열을 얻는다.대조 목적을 위한 갭이 있는 정렬(gapped alignment)을 얻기 위하여, Gapped BLAST를 이용할 수 있다. 다르게는, 분자 사이의 간격 관계를 검출하는 반복된 연구를 실시하기 위해 PSI-Blast가 이용될 수 있다. NBLAST, XBLAST, 및 Gapped BLAST 프로그램을 사용할 때, 각 프로그램의 디폴트(default) 변수가 이용될 수 있다. 참조: http://www.ncbi.nlm.nih.gov. 다르게는, 예컨대 EMBL 데이터베이스 (www.ncbi.nlm.gov/cgi-bin/BLAST) 중의 BLAST 프로그램에 의해 서열이 정렬된 후 서열 동일성을 산출할 수 있다.일반적으로, 상기 정렬에는 예컨대 "스코어링 매트릭스(scoring matrix)" 및 "갭 페널티(gap penalty)"와 관련된 디폴트 세팅이 이용될 수 있다. 본 발명의 내용에서, BLASTN 및 PSI BLAST 디폴트 세팅이 유리할 수 있다.2개 서열 사이의 퍼센트 동일성은, 갭을 갖거나 또는 갭을 허용하지 않고, 상기 기재된 것과 유사한 수법을 이용하여 결정될 수 있다. 퍼센트 동일성 산출시, 오직 정확한 매칭만 카운트한다.일 실시양태로서, 본 발명은 HH1 항체 VH 서열(서열번호: 1) 및/또는 VL 서열(서열번호: 3)과 80% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하는 단리된(isolated) 핵산에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태는 HH1 항체 VH 서열(서열번호: 1) 및/또는 VL 서열(서열번호: 3)을 갖는 서열을 포함하는 단리된 핵산에 관한 것이다.본 발명의 다른 실시양태에서 상기 단리된 핵산은 HH1 항체 VH 서열(서열번호: 1) 및/또는 VL 서열(서열번호: 3)과 90% 동일성, 91% 동일성, 92% 동일성, 93% 동일성, 94% 동일성, 95% 동일성, 96% 동일성, 97% 동일성, 98% 동일성, 또는 99% 동일성과 같이 적어도 90% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함한다.본 발명의 다른 실시양태는 HH1 항체 VH 서열(서열번호: 2) 및/또는 VL 서열(서열번호: 4)과 80% 서열 동일성을 갖는 폴리펩티드 서열을 포함하는 항체에 관한 것이다.본 발명의 다른 실시양태는 HH1 항체 VH 서열(서열번호: 2) 및/또는 VL 서열(서열번호: 4)을 갖는 폴리펩티드 서열을 포함하는 항체에 관한 것이다.본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 항체는 HH1 항체 VH 서열(서열번호: 2) 및/또는 VL 서열(서열번호: 4)과 90% 동일성, 91% 동일성, 92% 동일성, 93% 동일성, 94% 동일성, 95% 동일성, 96% 동일성, 97% 동일성, 98% 동일성, 또는 99% 동일성과 같은 적어도 90% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함한다.유전자 변이 유전자 변이는 유전자의 뉴클레오티드 중의 염기 순서에서 변이에 의해 유발된다. 이러한 변이는 유전자에서 돌연변이를 유발하며 그러한 유전자가 코딩하는 단백질에서 돌연변이를 유발한다.이들 돌연변이는 센스 또는 미스센스(missense) 돌연변이 또는 치환일 수 있다.본 발명의 일 실시양태는 20, 10, 5, 4, 3, 2, 1과 같은 적어도 50개 센스 돌연변이를 포함하는 HH1 단일클론 항체 VH 사슬(서열번호: 1) 및/또는 VL 사슬(서열번호: 3)의 단리된 핵산 서열에 관한 것이다.본 발명의 다른 실시양태는 1 내지 50, 0 내지 20, 1 내지 20, 0 내지 10, 1 내지 10, 0 내지 5, 1 내지 5, 3, 1과 같은 0 내지 50개의 센스 돌연변이를 포함하는 HH1 단일클론 항체 VH 사슬(서열번호: 1) 및/또는 VL 사슬(서열번호: 3)의 단리된 핵산 서열에 관한 것이다.미스센스 돌연변이(비동의적 돌연변이 유형)는 단일 뉴클레오티드가 변경된 점 돌연변이이며, 상이한 아미노산을 코딩하는 코돈을 초래한다(정지 코돈에 대한 아미노산을 변경하는 돌연변이는 미스센스 돌연변이라기보다는 논센스(nonsense) 돌연변이로 간주된다). 미스센스 돌연변이는 생성 단백질을 비작용성으로 만들 수 있다.그러나, 모든 미스센스 돌연변이가 허용가능한 단백질 변화를 초래하는 것은 아니다. 아미노산은 아주 유사한 화학 특성의 아미노산에 의해 치환될 수 있고, 이러한 경우, 상기 단백질은 정상적으로 작용할 수 있고; 이는 "중성", "조용한", 또는 보존적 돌연변이라 칭한다.다르게는, 상기 아미노산 치환은 단백질 2차 구조 또는 작용에 현저히 나쁜 영향을 주지 않는 단백질의 영역에서 생길 수 있다. 일개 아미노산이 하나 이상의 코돈에 의해 코딩될 수 있으면(소위 "축퇴 코딩"), 코돈에서 돌연변이는 번역에서 변화를 가져오지 않을 수 있다; 이는 동의적(synonymous) 돌연변이(침묵 돌연변이 형태)이고 미스센스 돌연변이는 아니다.본 발명의 일 실시양태는 20, 10, 5, 4, 3, 2, 1과 같은 적어도 50개 미스센스 돌연변이를 포함하는 HH1 단일클론 항체 VH 사슬(서열번호: 1) 및/또는 VL 사슬(서열번호: 3)의 폴리펩티드 서열을 포함하는 항체에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시양태는 1 내지 50, 0 내지 20, 1 내지 20, 0 내지 10, 1 내지 10, 0 내지 5, 1 내지 5, 3, 1과 같은 0 내지 50개 미스센스 돌연변이를 포함하는 HH1 단일클론 항체 VH 사슬(서열번호: 1) 및/또는 VL 사슬(서열번호: 3)의 폴리펩티드 서열을 포함하는 항체에 관한 것이다.보존적 치환은 일개 아미노산을, 전체적 작용이 심각하게 영향을 받지 않을 정도로 일반적으로 유사한 특성을 갖는 다른 아미노산으로 치환하는 것이다.본 발명의 다른 실시양태에서 미스센스 돌연변이는 보존적 돌연변이 또는 치환이다.본 발명의 다른 실시양태는 HH1의 가변 중쇄(서열번호: 2) 및/또는 가변 경쇄(서열번호: 4) 서열과 80% 서열 동일성을 갖고, 서열 변이가 보존적 치환인, 단리된 핵산 서열 또는 폴리펩티드 서열에 관한 것이다.본 발명의 다른 실시양태에서 상기 80% 서열 동일성은 90% 동일성, 91% 동일성, 92% 동일성, 93% 동일성, 94% 동일성, 95% 동일성, 96% 동일성, 97% 동일성, 98% 동일성, 또는 99% 동일성과 같은 동일성을 갖고 서열 변이가 보존적 치환이다.방사능표지 단계를 향상시키기 위하여, 여분의 리신을 예컨대 HH1의 Fc 부분에 도입하는 것이 유익할 수 있다. 이는 리신 결합성 킬레이터를 항체에서 항원 결합성 부위에 부착할 가능성을 감소시킬 것이므로, 방사능표지 동안 면역 반응성을 희생할 우려를 감소시킬 수 있다.리신을 예컨대 HH1의 Fc 부분에 도입하는 방법은 당해 분야, 예컨대 Hemminki et al., 1995에 공지되어 있다.본 발명의 일 실시양태는 HH1의 Fc 부분 중의 10개 Lys, 예컨대 8개 Lys, 6개 Lys, 5개 Lys, 4개 Lys, 3개 Lys, 2개 Lys, 1개 Lys에 의해 변형된 본 발명의 방사 면역 접합체에 관한 것이다.치료 본 발명의 약학적 해결책의 치료적 용도는, 비제한적으로, 비-호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병을 비롯하여, CD37 항원을 발현하는 악성종양 세포에 대한 치료를 위한 것이다.다른 용도는 자가면역 질병의 치료 및 이식 관련된 효과의 치료일 수 있다. 이 요법은 비제한적으로 베타-입자-방사선 또는 알파-입자-방사선 또는 이들의 조합을 기본으로 할 수 있다.이 요법은 단일요법 또는 다른 요법과 조합하여 투여될 수 있고, 바람직하게는 표준 치료일 수 있다. 이러한 다른 요법은 전처리, 수술, 화학요법, 면역요법, 광역학 요법, 방사 면역 요법 또는 이들의 2 이상의 조합일 수 있다. 투여한다는 것은 정맥 주입 또는 정맥 주사를 의미한다. 보다 자세하게는, 본 발명의 방사 면역 접합체는 공기 색전증을 예방하고 예상 유량이 환자에게 들어가게 하는 드립 챔버(drip chamber)에 연결된 주변 캐눌라에 의해 정맥에 직접적으로 투여될 수 있다.일 실시양태에서 상기 방사 면역 접합체는 반복적 방식으로 투여될 수 있다. 본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 방사 면역 접합체는 반복되는 방식으로 투여되 수 있지만, 상이한 방사성 핵종을 사용하여, 예컨대 베타-방사 면역 요법에 이어 알파-방사 면역 요법을 실시하거나 또는 그 반대로 할 수 있다.본 발명의 일 양태는 B-세포 악성종양을 치료하기 위한 본 발명의 방사 면역 접합체의 용도에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태는 다른 요법과 조합되어 또는 다른 요법 이외에 투여되는 본 발명의 방사 면역 접합체의 용도에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태에서 상기 다른 요법은 전처리, 화학요법, 단일클론 항체 요법, 수술, 방사선요법, 및/또는 광역학 요법으로부터 선택된다.본 발명의 다른 실시양태에서 상기 다른 요법은 골수 이식 또는 줄기세포 이식 및/또는 요법이다.본 발명의 다른 실시양태는 본 발명의 방사 면역 접합체로 치료하기 전에 항-CD20 및/또는 항-CD37 단일클론 항체를 사용하는 치료적 전처리를 포함한다.본 발명의 일 양태는 유효량의 본 발명의 상기 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 비-호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병으로부터 선택된 B-세포 악성종양의 치료 방법에 관한 것이다.본 발명의 일 실시양태에서 상기 항체 투여량은 1-1000 mg/환자, 더욱 바람직하게는 5-50 mg/환자이고, 177Lu는 1-200 MBq/kg 체중, 더욱 바람직하게는 10-100 MBq/kg 체중에 달한다. 키트 본 발명의 일 양태는 2개 이상의 바이얼을 포함하는, 본 발명의 방사 면역 접합체를 제조하기 위한 키트로서, 1개 바이얼은 쥐 단일클론 항체 HH1에 결합된 킬레이터를 포함하는 접합체를 함유하고; 제2 바이얼은 방사성 핵종을 함유하는 키트에 관한 것이다.키트는 일부 과정을 실시할 필요가 있으며, 예컨대 주입 이전에 예컨대, 방사능표지 및/또는 정제가 실시된다.본 발명의 일 실시양태는 본 발명의 키트에 관한 것으로, 바이얼의 1 또는 몇 개의 내용물은 동결건조되거나 또는 용액일 수 있다.방사 면역 접합체를 생성하기 위해 2개 바이얼의 내용물을 혼합하는 것에 의해 최종 생성물이 나타날 것이다. 따라서, 본 발명의 다른 실시양태에서, 상기 방사 면역 접합체는 2개 바이얼의 내용물을 혼합하는 것에 의해 생성된다. 상기 생성물은 사용 이전에 정제를 필요로 할 수 있다. 실시예 실시예 1 - HH1의 방사능표지 요오드화: 항체들은 제조자들의 기재에 따라서 요오도겐(IODOGEN) 예비코팅된 요오드화 튜브(Pierce, Rockford, IL)를 사용하여 간접적인 요오드화를 통하여 125I에 의해 표지되었다.111In 및 177Lu에 의한 표지: 항체들은 먼저 킬레이터(p-SCN-Bn-DTPA 또는 p-SCN-Bn-DOTA)와 반응하였다.상기 DTPA 또는 DOTA 킬레이터를 0.05M HCl에 용해시키고, 이어서 항체에 부가하였고, 이것은 5:1 비율의 카보네이트 완충액을 사용하여 세척하는 것에 의해 약(ca.) 8로 pH 조절되었다. pH를 다시 확인하고 필요하면 다시 조절하였다. 상기 용액을 실온에서 60분간 진탕한 다음, 50 ㎕의 200 mM 글리신 용액(mg 항체당)을 부가하는 것에 의해 반응을 종료시켰다. 유리 킬레이터를 제거하기 위하여 상기 접합된 항체는 PBS(PAA)를 사용하여 4-5회 세척하고, 암모늄 아세테이트를 사용하여 세척하는 것에 의해 pH 5로 조절하였다. 111In 또는 177Lu(퍼킨엘머 제조, 미국 매사추세츠 보스톤 소재)를 0.5mg DOTA-Ab에 부가하고, 42℃에서 1시간 동안 진탕하였다. 마지막으로, 겔 여과 컬럼, 예컨대 Sephadex G-25 PD10(GE 헬쓰 제조) 또는 유사 컬럼 상에서 용출시키는 것에 의해 상기 생성물을 정제하였다. 전체 표지는 17% 내지 63%로 다양하였다.방사 면역 접합체의 양은 림프종 세포 및 변형된 린드모(Lindmo) 방법을 이용하여 측정하였다. 111In-접합체의 가장 보통의 비활성을 보상하기 위하여 108 세포/ml에 달하는 세포 농도를 이용하였다. 125I-접합체(더 높은 비활성을 갖는)의 경우, 4*107 세포/ml에 달하는 세포 농도를 사용하는 것이 충분하였다.방사 면역 접합체의 면역 반응성 및 비활성은 표 1에서 볼 수 있다.실시예 2 - 결합 변수결합속도 상수, ka, 평형 해리 상수, Kd, 및 결합 부위의 평균, Bmax,은 원-스텝 곡선맞춤법에 의해 측정하였다(Dahle et al . 2007). 상기 결합 변수는 HH1 및 리툭시맙 그리고 상이한 3개의 림프종 세포주 Raji, Rael 및 Daudi 세포(표 2)에 대해 측정하였다. 특정 결합은 시간 및 항체 농도의 관계로서 측정하였고, 항원-항체 복합체를 형성하는 네트 속도를 기재하는 미분방정식의 해는 결합속도 상수, ka, 평형 해리 상수, Kd, 및 결합 부위의 평균, Bmax,을 변수로 사용하여 실험 데이타 점에 맞추었다. ml당 5백만 세포와 4개 농도의125I-표지된 항체(100 ng/ml, 1000 ng/ml, 5000 ng/ml 및 10000 ng/ml) 및 7개 배양 시점(5분, 10분, 20분, 30분, 1시간, 1.5 시간 및 2시간)을 이용하였다. 배양 후, 세포를 PBS를 사용하여 2회 세척한 다음 감마 계수기(counter)에서 계수하였다.실시예 3 - 세포 결합된 항체의 체류 세척 직후 및 96시간 후 세포 결합된 항체의 체류는 Raji, Rael 및 Daudi 세포를 111In-HH1,111In-리툭시맙, 125I-HH1 및 125I-리툭시맙과 함께 배양한 후에 측정하였다(도 1).10% 우태아 혈청, 1% L-글루타민 및 1% 페니실린/스트렙트마이신을 갖는 1 ml의 RPMI 1640 배지 중의 백만개 세포를 1 ㎍/ml 125I- 또는 111In-표지된 HH1 또는 리툭시맙과 함께 1시간 동안 배양한 다음, 배지로 2회 세척하고 4일간 더 배양하였다. 세포 결합 활성은 세포의 수(Vi Cell Viability Analyzer, 베크만 쿨터 제조, 미국 캘리포니아 풀러톤 소재) 및 검량된 감마 검출기(Cobra II 자동 감마 검출기, 팩커드 인스트루먼트 컴패니 제조, 미국 코네티컷 메리덴 소재)에 의해 얻은 방사능활성양을 측정하는 것에 의해 세척한 직후(도 1A) 및 4일간 배양한 후(도 1B) 측정하였다. 실시예 4 - 177Lu-HH1 또는 177Lu- 리툭시맙을 사용하여 시험관내에서 림프종 세포의 치료 실험 I: Daudi 세포에 대한 177Lu-HH1의 결합 1 ml의 Daudi 세포 현탁액(1 백만 세포/ml)을 24개 튜브에 씨딩(seeded)하고 상기 튜브의 반은 100 ㎍/ml의 HH1 또는 리툭시맙을 사용하여 블로킹시키며 37℃에서 30분간 배양하였다. 이어, 각 튜브에 177Lu-HH1 또는 177Lu-리툭시맙을 최종 농도 0, 1, 2.5, 5, 10 또는 20 ㎍/ml로 부가하고 37℃에서 더 배양하였다. 비활성은 177Lu-HH1의 경우 91.6 kBq/g이었고 177Lu-리툭시맙의 경우 136.6 kBq/Mg이었다.배양 기간 동안 부가된 활성의 양은 감마 검출기(Cobra II 자동-감마 검출기, 팩커드 인스트루먼트 컴패니 제조)를 이용하여 측정하였다. 2시간 후, 세포의 절반을 세척하고 세포 결합 활성을 측정(도 2A)한 반면, 세포의 나머지 절반은 세척 하기 전에 철야(18시간) 배양한 다음 세포 결합 활성을 측정하였다(도 2B).HH1과 함께 배양된 세포와 리툭시맙과 함께 배양된 세포 사이에는 2시간 배양 후에 차이가 없는 반면, 세포 결합 활성은 HH1과 배양한 세포의 경우 18시간 배양한 후에서 보다 리툭시맙과 함께 배양된 세포에서 2배 더 높았다(도 2).표 3 및 4는 방사능 표지된 HH1이 리툭시맙에 비하여 더 신속하게 더 낮은 항체 농도에서 항원을 포화시킨다는 것을 나타낸다. 비특이적 결합은 2개의 방사 면역 접합체(RIC)의 경우와 유사한 것으로 보이며, 이는 배지에서 RIC 농도 증가에 따라 증가한다.특이적으로 결합된 177Lu의 최대 수는 HH1의 경우에서 리툭시맙의 경우보다 약 2배 더 높았다. 그러나, 1 ㎍/ml 투여량에서, 특이적으로 결합된 방사능활성 원자의 수에서 차이는 거의 없었다.실험 II: 177Lu-IgG를 사용한 2시간 배양: 세포 성장 데이터Daudi 세포를 실험 I에서와 같이 방사 면역 접합체와 함께 배양하였다(도 2A).177Lu-HH1 또는 177Lu-리툭시맙과 함께 2시간 배양한 후 Daudi 세포의 성장은 각 튜브로부터 50,000개 세포를 6개의 12-웰 플레이트 중 3개 웰에 씨딩(seeding)하는 것에 의해 측정하였다. 세포의 양은 14일 동안 몇 개의 시점에서 자동 영상화 시스템을 이용하여 측정하였다(Clone Select Imager, Gentix Ltd, Hampshire, UK).표지되지 않는 항체 단독은 세포 성장에 대하여 효과를 별로 나타내지 않았다. 그러나, 177Lu-항체에 의해 처리된 블로킹된 세포는 미처리 대조군 세포만큼 신속하게 분명히 성장하지 않는데, 이는 비결합 177Lu-항체 또는 비특이적으로 결합된 177Lu-항체가 세포에 대하여 효과를 가짐을 나타낸다(도 3).블로킹되지 않은 세포를 177Lu-항체를 사용하여 처리하는 것은 10 ㎍/ml 177Lu-HH1으로 처리된 세포의 경우 44%의 성장 지연 증가를 초래하였고(도 3A) 10 ㎍/ml 177Lu-리툭시맙으로 처리된 세포의 경우 31%의 성장 지연 증가를 초래하였다(도 3B).20 ㎍/ml에 의한 처리의 경우 177Lu-HH1으로 처리된 세포의 재성장이 없기 때문에 2개 항체 사이의 차이가 더 컸다. 이러한 결과는 상기 세포가 동량의 항체에 의해 표지되었기 때문에 예상치 못한 것이었다(도 2A).실험 III: 177Lu-IgG를 사용한 18시간 배양: 세포 성장 데이터.Daudi 세포를 실험 I에서와 같이 방사 면역 접합체와 함께 배양하였다(도 2B). 177Lu-HH1 또는 177Lu-리툭시맙과 18시간 배양한 후의 Daudi 세포의 성장은 각 튜브로부터 50,000개 세포를 6개의 12-웰 플레이트 중 3개 웰에 씨딩하는 것에 의해 측정하였다.세포의 양은 14일 동안 몇 개의 시점에서 자동 영상화 시스템을 이용하여 측정하였다(Clone Select Imager, 젠틱스 리미티드 제조, 영국 햄프셔 소재). 표지되지 않은 항체 단독은 세포 성장에 대하여 영향을 나타내지 않았다.177Lu-항체에 의해 처리된 블로킹된 세포에 대한 세포 성장의 억제는 실험 II(도 3)에서 보다 이 실험에서 더 컸는데(도 4), 이는 배지 중의 방사 면역 접합체와의 16시간 증가된 배양으로 인한 것이다.블로킹되지 않은 세포를 177Lu-항체로 처리하면 2.5 ㎍/ml 177Lu-HH1에 의해 처리된 세포의 경우 107%의 성장 지연 증가를 초래하였고(도 4A), 2.5 ㎍/ml177Lu-리툭시맙으로 처리된 세포의 경우 52%의 성장 지연 증가를 나타내었다(도 4B). 이 결과는 예상치 못한 것이었는데, 18시간 배양한 후 177Lu-리툭시맙으로 표지된 세포는 177Lu-HH1에 의해 표지된 세포에 비하여 부착된 세포 결합 활성이 2배를 가졌기 때문이다(도 2B).실시예 5 - HH1의 생체분포111In-표지된 HH1의 생체분포는 연구 개시시 32-256 mm3 크기의 Daudi 이종이식편을 사용하여 BALB/c-누드(nu/nu) 마우스에서 연구되었다.방사성 핵종을 착화하여 그것을 항체에 부착시키기 위한 이작용성 킬레이트화제로서 pSCN-Bz-DOTA를 사용하여 방사능표지를 실시하였다(참조: 실시예 1). 이 제제는 각 동물에 100 ㎕ 용액을 꼬리 정맥 주사하는 것에 의해 투여되었다.120 kBq의 활성을 각 동물에 주입하였다. 시점마다 5마리 동물을 사용하였다. 주입 후 다양한 시점에서 경추 탈골(cervical dislocation)후 해부검시를 실시하였다. 각 조직 샘플의 중량을 측정하고, 검량된 감마 검출기(Cobra II 자동-감마 검출기, 팩커드 인스트루먼트 컴패니 제조, 미국 코네티컷 메리덴 소재)를 이용하여 111In을 측정하였다. 상기 측정 과정에서는 주입 샘플을 기준으로 사용하였다. Daudi 이종이식편을 갖는 마우스를 주입한 지 24시간 후 111In-HH1의 흡수 및 정상 조직에서 생체 분포는 도 5에 나타낸다. 방사능 표지된 항체는 관련된 종양 표적화 및 생체분포를 지니고 있다. 킬레이터-접합체 111In-HH1는 생체내에서 양호한 안정성을 나타낸다.실시예 6 - 3개의 다른 항-CD37 항체와 HH1의 비교실험 I: 방사능 표지된 HH1에 대한 항-CD37 항체의 항원 블로킹능HH1 항원 상호작용이 다른 항-CD37 항체에 의해 블로킹될 수 있는지 여부를 시험하기 위하여, Daudi 세포는 HH1, O.N.108, IPO-24 또는 6D263 항체와 함께 예비배양하는 것에 의해 블로킹되었다. Daudi 세포(2 백만/ml)를 HH1, O.N.108, IPO-24 또는 6D263 항체(20 ㎍/ml)과 함께 15분간 배양하였고, 125I-표지된 HH1 항체를 부가한 다음 1시간 동안 배양하였다.그 후, 세포들을 원심분리시키고 3회 세척하며 상청액 및 세포 펠릿 중의 활성은 X-선/감마 계수기를 이용하여 카운트하였다. HH1 블로킹된 세포와 비교하여, 125I-표지된 HH1의 결합 분획은 O.N.108, IPO-24 또는 6D263 블로킹된 세포의 경우에 대해 각각 48%, 44% 및 51% 더 높았다.따라서, 125I-HH1의 항원 결합은 3개의 다른 항체에 의해서보다는 HH1에 의해 더 잘 블로킹되었고, 이는 항원 상호작용에서 일부 차이를 제시한다. 결론적으로, HH1은 3개의 다른 항-CD37 단일클론 항체의 패널과 비교할 때 현저히 상이한 항원-결합 특성을 갖는다.실험 II: 파라핀 매립된 림프종 조직 샘플에 대한 항체 결합고정된 림프종 샘플에 결합하는 HH1 및 3개의 시중에서 구입할 수 있는 CD37 항체의 능력을 비교하기 위하여, 림프종 환자로부터 생검을 포르말린에 고정하고, 파라핀에 매립한 다음 10 ㎛ 조각으로 절단하고 이를 대물 글래스 위에 위치시켰다.상기 샘플들은 항체 HH1, IPO.24, ON.108 및 6D263에 의해 표지되었고, 표지 정도는 토끼 항 마우스 다클론성(polyclonal) 항체 및 퍼옥시다아제 염색을 이용하여 검출하였다.항체 IPO.24 및 ON.108은 림프종 샘플의 가장 강한 표지를 초래하였다. 6D263 항체는 샘플을 약간 더 약하게 표지시켰다. 이 구획의 HH1 항체 표지는 미미하였다.따라서, HH1은 결합하지 않은 반면에 다른 항-CD37 항체들은 결합하였기 때문에, HH1은 현저하게 상이한 항원 상호작용을 갖는 것으로 결론지을 수 있다.실험 III: HH1, IPO.24, ON.108 및 6D263 항체의 유세포 분석기 상이한 CD37 항체 대 HH1에 의해 검출된 항원 발현에서 차이점을 조사하기 위하여, Daudi 세포를 5% 우태아 혈청을 갖는 RPMI 1640 배지로 2회 세척하고, 얼음상에서 10% FCS를 갖는 0.2 ml 배지 중에서 10 ㎍/ml의 일차 항체 HH1, IPO.24, ON.108 및 6D363에 의해 0.5 시간 동안 표지시켰다.이어, 상기 세포들을 0.25% FCS를 갖는 PBS를 사용하여 2회 세척하고, FITC-표지된 다클론성 토끼 항-마우스 IgG Fab' 2(1:20으로 희석됨)에 의해 얼음 상에서 0.5 시간 동안 표지시켰다(도 6). FITC-표지로부터 얻은 형광은 유세포 분석기에서 488 nm 레이저에 의해 여기함으로써 검출하였다.치사 세포 및 더블렛(doublets)은 전방 스캐터(scatter), 측면 스캐터 및 프로피디움 요오드화물 신호를 이용하여 제거된다. 다양한 CD37 항체의 상이한 FITC 히스토그램 중에는 현저한 변이가 없었다(도 6).결론적으로, HH1 및 3개의 다른 항-CD37 항체 IPO.24, ON.108 및 6D363은 유사한 유세포 분석기 히스토그램을 나타낸다.실험 IV: HH1 및 3개의 시판되는 항-CD37 항체에 대한 결합 분획 Daudi 세포를 사용하여 HH1과 O.N.108, IPO-24 또는 6D263 항체(Santa Cruz Biotechnology)의 결합 분획을 비교. 5% 우테아 혈청을 갖는 0.2 ml RPMI 1640 배지에서 6천만 Daudi 세포로 이루어진 다량의 항원을 나타내는 세포 현탁액을 HH1, O.N.108, IPO-24 또는 6D263 항체(500 ㎍/ml)를 사용하여 15분간 블로킹시켜 항체의 비특이적 결합을 확인하였다. 다른 균등물(parallel)들은 블로킹되지 않았다.이어, 125I-표지된 HH1, O.N.108, IPO-24 또는 6D263 항체(5-10 ng/ml)를 부가하고, 상기 세포들을 4℃에서 2시간 동안 가볍게 진탕하면서 배양하였다. 그 후, 상기 세포들을 원심분리시키고, 1% FCS를 갖는 PBS를 사용하여 2회 세척하였다. 세포 펠릿을 청정 튜브로 전달하고 감마 계수기를 이용하여 카운트하였다. 블로킹되지 않는 바이얼과 블로킹된 바이얼에 대한 활성 대 부가된 활성에서의 차이로서 결합 분획을 결정하였다. HH1은 다른 CD37 항체와 비교하여 훨씬 더 높은 결합 분획을 나타내었다(표 5). 결론적으로, 항체가 유사한 방식으로 방사능표지되었을 때 HH1은 IPO.24, ON.108 및 6D363과 비교하여 생존 세포에 대하여 훨씬 더 높은 면역 반응성을 나타내었다. 이 결과는 HH1이 3개의 다른 항체보다 상이한 항원 상호작용을 갖는 것을 나타낸다.실시예 7 - 경쇄 및 중쇄 가변 영역의 DNA 및 아미노산 서열 HH1 항-CD37 항체의 가변 영역의 유전자 및 단백질 서열은 다음과 같다: VH αCD37 유전자 서열은 서열번호: 1에 상응하고, VH αCD37 단백질 서열은 서열번호: 2에 상응한다.VL αCD37 유전자 서열은 서열번호: 3에 상응하고, VL αCD37 단백질 서열은 서열번호: 4에 상응한다.아미노산 서열은 CD37 결합 항체 AO의 아미노산 서열과는 상당히 상이하다(Heider et al., 2009). HH1과 AO의 가변 경쇄 사이의 중첩은 56%인 반면에, 가변 중쇄 사이의 중첩은 82%이다.실시예 8 - CD20 항체 리툭시맙에 의해 포화된 세포에 대한 방사능 표지된 HH1의 결합배경비-호지킨 림프종 환자는 흔히 리툭시맙을 표준 요법으로 처리 받는다. 환자들이 리툭시맙 요법을 받고 있더라도 환자에서 방사능 표지된 HH1이 사용될 수 있다면 유리할 것이다. CD20 및 CD37 항원을 모두 발현하는 Daudi 림프종 세포를 모델로서 사용하였다. 방법Daudi 림프종 세포(0.5 ml 중 3.3 백만)를 과량(100 ㎍/ml)의 리툭시맙에 의해 5분간 전처리 또는 공동처리한 다음 1 ㎍의 125I-표지된 HH1 또는 리툭시맙 전처리되지 않은 소정 125I-표지된 HH1를 부가하였다. 125I-HH1의 비특이적 결합을 측정하기 위하여, 표지되지 않는 HH1(10 ㎍/ml)에 의해 전처리된 것 이외에는 상기와 동일한 구성배치가 이용되었다. 상기 세포들을 PBS 중, 실온에서 2시간 동안 배양하고, 감마 계수기로 카운트한 다음, 1 ml PBS로 3회 세척하고, 원심분리하며, 마지막으로 세포 결합 방사능활성에 대해 재카운트하였다. 결과리툭시맙 전처리/공동처리에 의해, 26.0%(전체 결합, 27.4% - 비특이적 결합, 1.4%)의 125I-HH1 결합 특이성이 세포에 부가되었다. 리툭시맙 전처리/공동처리를 하지 않은 경우, 25.5%(26.9 -1.4)가 특이적으로 결합하였다(모든 수자는 3개 균등물의 평균을 나타냄). 즉, 리툭시맙의 존재로 인한 125I-HH1 결합에서는 그리 중요한 차이가 없었다. 결론과량의 리툭시맙에 의한 전처리 및 공동처리는 방사능 표지된 HH1의 세포 결합능을 변경하지 않았고, 따라서 CD37 항원에 대한 접근도 블로킹하지 않았다. 이는 방사능 표지된 HH1을 사용한 방사 면역 요법이 항-CD20 항체를 사용한 면역요법 동안 또는 그 이후에 환자에서 적합할 수 있을 뿐만 아니라 리툭시맙으로 처리되지 않은 환자에서도 적합할 수 있음을 나타낸다. 실시예 9 - Daudi 림프종 세포에 의해 정맥 접종된 SCID 마우스를 177Lu-HH1을 사용한 처리배경현재의 CD20 관련 방사 면역 요법을 이용한 림프종 환자의 치료는 리툭시맙으로 이전에 치료된 환자에서는 문제가 될 수 있는데, 이는 CD20 항원의 항원성 소변이(antigenic drift) 및 있을 수 있는 블로킹 때문이다. 따라서, 다른 항원을 표적으로 하는 방사 면역 요법이 더욱 효과적일 수 있다. 심각하게 조합된 면역 결핍(SCID) 마우스에서 인간 림프종 세포의 정맥 주사에 의해, 우리는 정맥 종양 모델을 만들었다. SCID 마우스가 Daudi 림프종 세포에 의해 정맥으로 접종되면, 이들은 Daudi 종양 세포의 성장으로 인하여 뒷다리 마비를 발병할 것이다. 실험 50 또는 100 MBq/kg 177Lu-HH1, 50 ㎍ HH1, 50 ㎍ 리툭시맙 또는 NaCl을 투여하기 1주일 전에 천만 Daudi 세포를 SCID 마우스에 정맥 주사하였다. 상기 마우스들을 뒷다리 마비와 체중 감소뿐만 아니라 WBC 카운트를 2주 마다 모니터링하였다. 무증상 생존기간(symptom-free survival)이 중단되는 것을 종점으로 이용하였다. 방사능 표지된 항체를 제조하기 위하여, HH1를 먼저 p-SCN-Bn-DOTA로 표지시킨 다음 정제하였다. 완충액 교환한 후, 177Lu(퍼킨 엘머 제조, 미국 매사추세츠 보스톤 소재)를 상기 DOTA-HH1에 부가하고, 40℃에서 40분간 진탕하였다. 최종 생성물에 대한 비활성은 대략 3200 MBq/mkg이었다. 각 제제를 등장성 식염수에 용해시켜 총 주사 부피를 동물당 100 ㎕로 만들었다.결과 평균적인 무증상 생존기간은 식염수의 경우 26 일(21일 내지 33 범위), HH1의 경우 40일(23일 내지 44일 범위) 및 리툭시맙의 경우 40일(33일 내지 44일 범위)이었다(도 8). 50 kBq/kg 177Lu-HH1의 경우, 80%의 동물이 79일 이후 생존하였다. 100 kBq/g 그룹의 마우스 중의 2마리는 식염수 그룹의 동물 이전에 치사하였고, 혈액 세포 카운트는 방사능독성을 나타내었다. 100 kBq/g 그룹의 세 번째 동물은 49일에 치사하였다. 나머지 동물(70%)은 79일에 생존하였다. 177Lu-HH1에 의해 처리된 마우스의 생존은 NaCl, HH1 또는 리툭시맙에 의해 처리된 마우스의 생존보다 현저하게 더 높았다[p003c#0.005, 만 휘트니 로그 랭크 시험(Mann Whitney Log Rank Test)].결론상기 데이터는 50 또는 100 kBq/g 체중 투여량의 177Lu-HH1를 처리받은 그룹은 식염수 처리 그룹 또는 HH1 또는 리툭시맙에 의한 면역요법을 받는 그룹보다 현저하게 더 우수한 생존기간을 갖는다는 것을 나타낸다. 독성 데이터는 활성이 100 kBq/g 체중 아래로 유지되어야 하는 것을 나타낸다. 이들 데이터는 177Lu-HH1이 생체내 방사 면역 요법에 대한 관련 특성을 갖는 것을 나타낸다.실시예 10 - 종양 이종이식편을 발현하는 CD37을 갖는 누드 마우스에서 177Lu-HH1의 생체분포 배경 생체내 조직 분포 및 종양 표적화에 대해 리튬-177 표지된 HH1 항체를 평가하였다. 실험 과정방사성 핵종을 사용한 항체의 표지화 항체를 킬레이터 p-SCN-Bn-DOTA를 사용하여 먼저 표지시켰다. DOTA를 0.05M HCl에 용해시키고, 5:1 비율로 상기 항체에 부가하며, 30 kDa의 분자량 컷오프를 갖는 아미콘 원심분리 필터(밀리포어 제조, 미국)를 이용하여 카보네이트 완충액으로 세척하는 것에 의해 pH를 8-9로 조절하였다.pH를 다시 확인하고 필요하면 조절하였다. 용액을 실온에서 60분간 진탕한 다음, 50 ㎕의 200 mM 글리신 용액(mg 항체당)을 부가하는 것에 의해 반응을 종료시켰다. 유리 킬레이터를 제거하기 위하여, 접합 항체를 PBS(PAA)(아미콘 및 원심분리를 이용)에 의해 4-5회 세척한 다음, 암모늄 아세테이트를 사용하여 세척하는 것에 의해 pH 5로 조절하였다. 177Lu(퍼킨 엘머 제조, 미국 매사추세츠 보스톤 소재)를 2 ml 폴리프로필렌 튜브(에펜도르프 제조, 독일) 내에서 0.5 mg DOTA-HH1과 조합하고, 40℃에서 1시간 동안 진탕하였다. 비활성은 177Lu-접합체의 경우 전형적으로 25-120 MBq/kg이었다.면역 반응성방사 면역 접합체의 특성은 림프종 세포 및 변형 린드모 방법을 이용하여 측정하였다. 108 세포/ml까지의 세포 농도를 사용하였다. 실험에 사용된 접합체는 50%를 상회하는 면역 반응성을 가졌다.방사 면역 접합체의 생체분포177Lu-HH1의 생체분포는 1·1·1 mm Daudi 종양 이종이식편으로 3주 전에 이식된 웅성 BALB/c 누드(nu/nu) 마우스에서 측정하였다. 각 동물에는 100 ㎕ 용액을 꼬리 정맥에 주사하는 것에 의해 제제를 투여하였다. 177Lu-HH1의 경우 500 kBq/마우스의 평균 활성. 시점 당 4 내지 5마리 동물을 사용하였다. 주사한 후 다양한 시점에서 경추탈골 후 해부검시를 실시하였다. 각 조직 샘플의 중량을 측정하고, 검량된 감마 검출기(Cobra II 자동감마 검출기, 팩커드 인스트루먼트 컴패니 제조, 미국 코네티컷 메리덴 소재)에 의해 177Lu를 측정하였다. 주사물 샘플은 상기 측정 과정에서 기준으로 사용하였다.결과 및 논의 Daudi 이종이식편을 갖는 BALB/c-누드(nu/nu) 자성 마우스의 정상 조직에서 177Lu-표지된 HH1의 흡수 및 체류는 도 7에 도시되어 있다. 방사 면역 접합체의 초기 흡수 이후 기관으로부터 또는 기관으로의 핵종의 재분포의 징후는 없었고, 이는 방사 면역 접합체가 안정함을 나타낸다. 종양이 있는 누드 마우스에 177Lu-HH1의 주사는 뼈에서 낮은 흡수를 나타내었다. 유리 177Lu는 뼈에 축적되는 것으로 알려져 있고, 따라서 이러한 결과는 방사 면역 접합체가 생체 내에서 안정하다는 것을 나타낸다. 종양에서의 흡수는 이후의 시점에서 다른 기관에서보다 훨씬 더 높았다.이는 177Lu가 HH1 항체를 사용한 방사 면역 요법에 대한 관련 반감기를 갖는다는 것을 나타낸다.177Lu-HH1의 생체분포 데이터는 관련 정상 조직 흡수 및 제거율과 종양 이종이식편을 발현하는 CD37에서 현저한 체류를 나타낸다.HH1 항체는 방사 면역 요법에 아주 잘 적합한 것으로 보인다. 177Lu-HH1 접합체는 특히 적합한 것으로 보이는데, 이는 방사성 핵종의 더 큰 분획이 붕괴되기 전에 정상 조직에 대한 바람직한 종양 비율이 얻어지기 때문이다.방사 면역 접합체의 면역 반응성 및 비활성방사 면역 접합체IRF1(%)비활성1(MBq/mg)#실험125I-HH166±17(39-92)75±15(51-104)17111In-HH166±14(51-78)22±12(9-32)3117Lu-HH156921125I-리툭시맙62±6(54-68)69±30(34-118)6111In-리툭시맙45161117Lu-리툭시맙6013711평균±SD(범위)항체 리툭시맙 및 HH1에 대한 Raji, Rael 및 Daudi 세포 상에서의 항원의 평균 개수(Bmax), 평형 해리상수(Kd) 및 결합속도 상수(Ka)항체세포주Bmax(Ag/세포)Kd(nM)Ka(nM/h)HH1Raji146000±76006.3±1.70.36±0.14HH1Rael263000±2700012.7±5.50.07±0.01HH1Daudi340000±50002.7±0.30.72±0.07리툭시맙Raji272000±690004.8±0.90.08±0.006리툭시맙Rael626000±3600012.0±2.00.08±0.007배양한지 2시간 후 Daudi 세포당 결합된 177Lu 원자의 수 항체투여량(㎍/ml)177Lu-HH1177Lu-리툭시맙블로킹되지 않음블로킹됨특이적블로킹되지 않음블로킹됨특이적0a1275853-45183184497869855437281822.5910572083851162988510744510025183781881365820191163910136463521101251734427691457520162908473781230095970920386(a 대조 샘플에 대한 상이한 카운트는 계수기에 대한 배경 방사능에서의 변이를 나타냄). 배양한지 18시간 후 Daudi 세포당 결합된 177Lu 원자의 수 항체투여량(㎍/ml)177Lu-HH1177Lu-리툭시맙블로킹되지 않음블로킹됨특이적블로킹되지 않음블로킹됨특이적012571053-431103273011002612831356124752.5117577871097018836138517451512123185710266240971871222261011548320583432424928602138920152335445978826639582420815 4개의 항-CD37 항체의 결합 분획항체IRFHH150%0.N.10824%IPO-2416%6D26321%참고문헌: Bernstein ID, Eary JF, Badger CC, Press OW, Appelbaum FR, Martin PJ, Krohn KA, Nelp WB, Porter B, Fisher D, Miller R, Brown S, Levy R, Donnall Thomas E. 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	『BREAK IN2 THE NITE』는 move의 5번째 싱글 앨범으로, 뮤직 비디오에서 무서움을 주도하는 연출기법으로 제작되었습니다. 그 중에서도 motsu의 한 칼라 컨택트 렌즈의 공포가 큰 관심을 받았습니다. 이 싱글 앨범에는 커플링 곡이 리믹스만으로 구성되었으며, 이는 현재까지 마지막으로 이루어진 형태입니다. '이니셜 D'의 OP로 사용되는 숏 버전과 앨범에 수록된 버전에는 미묘한 차이가 있는데, 특히 yuri의 보컬 파트가 달라집니다. 노래 타이틀은 'BREAK IN2 THE NITE'이며, 작사는 motsu, 작곡은 t-kimura가 담당했습니다. TV 애니메이션 '이니셜 D'의 오프닝 곡으로 활용되었으며, 리믹스 버전인 'BREAK IN2 THE NITE (t.kimura plant mix)'와 'BREAK IN2 THE NITE (tv mix)'도 함께 발매되었습니다. 이 곡은 일본의 음악 분류로는 platinum으로 분류됩니다.	"BREAK IN2 THE NITE"는 move의 몇 번째 싱글 앨범인가요?
	백조자리는 북쪽 하늘에 있는 별자리로, 고니자리라고도 불립니다. 은하수의 나루터를 뜻하는 천진 별자리가 백조 날개 부분에 위치해 있습니다. 백조자리는 크기가 크고 밝은 별들이 많아서 밝은 별이 많습니다. 헤벨리우스 성도의 데네브는 매우 밝은 백조자리의 별이며, 3,230 광년 떨어져 있습니다. 알비레오는 백조의 부리를 나타내는 두 개의 금색 별이 있는 이중성으로, 쉽게 구분할 수 있습니다. 백조자리 61은 태양계에 가장 가까운 별이며, 태양계 외부의 행성계를 가지고 있습니다. 백조자리 P 변광성은 우리은하에서 가장 밝은 별 중 하나이며, 백조자리 X-1 X-레이는 가장 유력한 블랙홀 후보입니다. 백조자리에는 북아메리카 성운, 펠리칸 성운, 망상 성운, 초승달 성운, 불꽃 은하, 아령 성운 등 다양한 성운이 존재합니다. 백조자리는 프톨레마이오스의 48개 별자리 중 하나였으며, 그리스 신화에서는 제우스가 백조로 변신했다는 신화가 전해집니다.	백조자리는 무엇인가요?
	제목: [사설]애플 한국소비자 경시에 강력 대응해야 소비자주권시민회의가 지난 1월 서울중앙지검에 애플의 아이폰 배터리 성능 조작과 관련해 애플 임원진을 고발했으며, 이는 유독 한국 소비자를 경시하는 태도에 따른 것으로 이러한 태도에 강력 대응할 필요가 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 애플은 지금까지 한국 시장에서 다양한 갑질 의혹을 받고 있지만 제대로 해명하거나 시원하게 상황을 마무리한 적이 없다. 최근 집단소송으로 번진 아이폰 배터리 성능 조작 건 대응 태도는 이 같은 국내 소비자 감정에 기름을 부은 것으로, 글로벌 이슈라는 점이 맞물리면서 처음으로 거대한 반 애플 정서가 표면화했다. 소비자주권시민회의는 애플 소프트웨어(SW) 업데이트를 통한 아이폰 배터리 성능 조작과 관련해 지난 1 월 서울중앙지검에 팀 쿡 CEO와 다니엘 디시코 애플코리아 대표이사를 형사 고발했다. 애플은 유독 한국 소비자를 경시하는 태도를 보여 빈축을 샀다. 자국 시장과 비교해 한국 시장에서는 불공정한 행태가 이어졌다. 제품 가격을 다소 비싸게 책정하고, 제품 결함에 대한 해명 요구조차 묵살해 왔다. 그럼에도 한국 충성 고객들은 묵묵히 애플의 더 나은 행보를 기대하며 기다렸다. 배터리 성능 조작 소송이 역대 최대 규모로 커진 것은 바로 기대감이 배신감으로 돌변했기 때문이다. 집단소송에는 애플 충성 고객 대부분이 참가한 것으로 알려졌다. 애플은 제대로 된 사과보다 국내 거대 로펌이라는 방패 뒤에 숨는 것을 택했다. 애플은 IT 제품 평가 사이트의 문제 제기로 미국 소비자들이 분노해서 집단소송이 일자 이를 시인하고 배상 문제를 논의했다. 그러나 한국에서는 환불 보상을 해 주겠다던 구매 피해조차 차일피일 미루는 행태를 보였다. 애플 집단소송은 장기전 공산이 크다. 한국 재판은 최대한 시간을 끌면서 미국 재판 결과를 보고 대응 방안을 마련할 것으로 보인다. 미국에서 유리한 판결이 나오면 한국에도 그대로 적용하고, 불리하게 나오면 한국에서 다른 방향으로 합의점을 찾으려 할 것이라는 시각도 있다. 경찰이 증거 확보를 위해 국립과학수사연구원에 디지털증거물(아이폰) 감정을 의뢰한 것은 현명한 판단에 따른 조처이다. 해외에서 전해지는 데이터뿐만 아니라 국내 증거도 필요하다. 애플의 한국 시장과 소비자 경시 태도에 강력 대응해야 한다.
	에어트랜 항공은 미국의 저비용 항공사로, 하츠필드 잭슨 애틀랜타 국제공항을 허브 공항으로 두고 있습니다. 1992년에 설립되어 1994년부터 현재의 사명으로 변경되었습니다. 밸류제트와 합병하여 회사명을 변경하였고, 1997년부터 좌석 지정 체계를 도입하였습니다. 1999년에 세계 최초로 보잉 717 항공기를 납입하여 운영을 시작하였으며, 2000년에 국제선 사업을 시작하였습니다. 2003년에 덴버, 라스베이거스, 로스앤젤레스에 아메리카 횡단 운항을 시작하였고, 7월에 보잉 737을 100대 주문하였습니다. 2006년에 프론티어 항공과 마일리지 프로그램 제휴를 맺었습니다. 2010년에 사우스 웨스트 항공과 합병 합의를 하였고, 2011년에 인수 절차를 완료하였습니다. 2015년에는 사우스 웨스트 항공에 합병됩니다. 에어트랜 항공의 평균 기령은 6.2년이며, 보유 기종은 보잉 717-200과 737입니다. 에어트랜 제트 커넥션은 2002년부터 2004년까지 존재했던 회사로, 에어트랜과 환승을 위해 8개의 지역 항공사가 운항하였습니다.	에어트랜 항공은 어떤 항공사인가요?
	고흥군의 경우 청년계층의 지역이탈 방지 및 유입 촉진을 위해 2017년 ‘고흥군 청년발전 기본조례’를 제정하는 한편 49세 이하 군민 27인으로 구성된 ‘청년정책협의체’를 운영하는 등 청년지원을 위한 제도적 기반을 마련하였다. 구체적 시책으로는 만 15～39세 이하 청년을 마을로 파견하여 일자리 경험을 제공하고 동시에 침체된 마을에 활력을 부여하기 위한 ‘청년 마을로 시범사업’, 예비 청년농의 창업 인큐베이팅 지원을 위한 ‘청년창업농장’, 조성한 양식어장을 창업희망 청년 귀어가에 제공하는 ‘귀어가 청년창업어장 지원’ 등을 실시하고 있다. 향후 청년의 지역정착 기반을 조성하기 위한 주택구입 및 전세자금 대출지원, 지역자원활용, 신규창업 아이템 사업화 및 가업승계 청년지원 등을 실시할 예정이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 인구구조 변화 및 지방소멸에 대응하는 지역고용정책 사례 연구 요약문: 고흥군은 청년계층의 지역이탈 방지 및 유입을 촉진하기 위해 2017년 ‘고흥군 청년발전 기본조례’를 제정하고, 청년지원을 위한 제도적 기반을 갖췄다.
	상자의 긴 대각선의 길이를 구하려면 3차원에서 피타고라스의 정리를 사용해야 합니다. 즉, 상자의 모서리에서 만나는 세 모서리의 길이를 제곱하고 더한 다음 제곱근을 구해야 합니다. 따라서 긴 대각선은 $\sqrt{r^2 + s^2 + t^2}입니다. 이제 $r^2 + s^2 + t^2$를 구해야 합니다. 이를 구하는 한 가지 방법은 $r,$ $s,$ 및 $t$가 주어진 방정식의 근이라는 사실을 사용하고 Vieta의 공식을 적용하는 것입니다. 비에타의 공식은 다항식의 계수를 근의 합과 곱과 연관시키는 공식입니다. 이 방정식과 같은 3차 방정식의 경우 Vieta의 공식에 따르면 $r + s + t = 4,$ $rs + rt + st = 5,$ $rst = \frac{19}{10}.$ $r^2 + s^2 + t^2$를 구하려면 $(r + s + t)^2 = r^2 + s^2 + t^2 + 2(rs + rt + st)$라는 공리를 사용할 수 있습니다.이 공식을 재배열하면 $r^2 + s^2 + t^2 = (r + s + t)^2 - 2(rs + rt + st)가 됩니다.$ 베트남의 공식에서 값을 연결하면 $r^2 + s^2 + t^2 = 4^2 - 2(5) = 6이 됩니다.$ 따라서 상자의 긴 대각선은 $\sqrt{6}$이됩니다.	x^3 - 4x^2 + 5x - \frac{19}{10} = 0$ 방정식은 실근 $r,$ $s,$ 및 $t$를 갖습니다.$ 변의 길이가 $r,$ $s,$ 및 $t$인 상자의 긴 대각선의 길이를 구합니다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그런데 종래 기술의 경우 고압의 프레스 성형을 통해 범퍼 백빔이 제조되므로, 보강용 리브, 장착홀, 브라켓 등에 대한 일체 성형이 불가하고, 강도 보강이 어려우며, 후가공이 추가되어야 할 뿐만 아니라 다량의 글래스 파이버를 사용함으로써 최종 제품의 중량이 증가하는 단점이 있다.이러한 단점을 보완하기 위해 범퍼 백빔용 소재로 사출 성형이 가능한 폴리카보네이트/폴리에스터(PC/Polyester)계 소재인 Xenoy가 일부 자동차에 사용되고 있으나, 소재의 가격이 높고 재활용이 어려울 뿐만 아니라 상대적으로 폴리올레핀계 소재 대비 비중이 높은 단점이 있다.공개특허공보 제2010-0006672호는 범퍼 백빔의 충격 성능 및 완충력을 향상시키기 위해 일방향 보강재를 사용하는 기술을 제시하였으나, 범퍼 백빔의 무게가 증가하고 사출용이 아니기 때문에 복잡한 공정에 의해 생산성이 낮고 공정비용이 증가하는 문제가 있다.공개특허공보 제2010-0104773호는 범퍼 백빔의 완충력을 향상시키기 위해 다중 재질로 성형되는 소재를 사용하는 기술을 제시하였으나, GMT(Glass Mat Thermoplastics)를 사용하여 범퍼 백빔의 무게가 증가하는 문제가 있다.등록특허공보 제1470127호는 폴리올레핀계 수지, 열가소성 탄성체 고무, 무기 충전재 및 β-핵제를 포함하여 고강성 및 고충격 특성을 요구하는 자동차 부품에 적합한 폴리올레핀계 수지 조성물을 제시하면서, 바람직한 무기 충전재로 탈크를 예정하고 있으나, 제조된 수지 조성물 더욱 향상된 고강성 및 충격 특성의 구현이 필요하다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 자동차용 범퍼 백빔은 차량 충돌 시 충격을 흡수하기 위해 범퍼의 내부에 설치된다. 이러한 범퍼 백빔은 고강성 및 내충격 특성이 보장되어야 한다. 종래 범퍼 백빔은 글래스 파이버(Glass fiber)와 폴리프로필렌계 수지를 프레스 금형 내부에서 글래스 매트 시트에 적층시켜 고압의 프레스로 프레스 성형하여 제조되었다.
	반려견과 견주가 소통하고 추억을 쌓게 하기 위한 취지로 건국대 KU비우스 팀이 기획한 '댕KU버 올림픽'이 도내 최초로 25일 충주공설운동장에서 개최된다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 윤규상 반려인과 반려동물 함께 즐기는 애견 페스티벌 ‘댕KU버 올림픽’ 행사 포스터 (동양일보 윤규상 기자) 도내 최초로 반려인과 반려동물이 함께하는 애견 페스티벌 ‘댕KU버 올림픽’이 오는 25일 충주공설운동장에서 개최된다. 충주시와 건국대, 애견기업이 공동 후원하는 이날 행사는 충주지역 반려동물 저변 확대와 올바른 반려동물 문화정착에 대한 긍정적 이미지 제고를 위해 열리게 된다. ‘댕KU버 올림픽’은 반려견과 견주가 서로 소통하고 단순 애완동물이 아닌 반려견과의 추억을 쌓을 수 있도록 건국대 KU비우스팀이 행사를 기획했다. 행사명은 강아지 애칭으로 불리는 ‘댕댕이’와 주최 측인 건국대 영문이니셜을 붙이고 밴쿠버올림픽 주최도시 명칭을 조합해 ‘댕KU버 올림픽’으로 정했다. 행사는 산책완주코스와 반려동물 콘테스트, 반려동물과 함께하는 요가교실, 강아지 발 도장 방명록 서명 등이 진행된다. 행사 참여를 원하는 시민은 24일까지 ‘댕KU버올림픽' 홈페이지를 통해 접수하거나 행사 당일 현장접수도 가능하다. 행사 관련 자세한 사항은 주요 포털과 카카오톡, 인스타그램에 ‘#댕KU버올림픽’을 검색하면 확인할 수 있다. 이정남 바이오산업과장은 “반려동물 인구 1000만 시대가 열려 반려동물 관련 제도정비와 인프라구축 등이 필요한 시기”라며 “꾸준한 성장세인 반려동물 관련산업과 연계 방안을 검토해 지역에 도움을 줄 수 있는 사업을 추진할 방침”이라고 밝혔다. 시는 이날 행사장을 찾은 시민들을 대상으로 ‘지켜주면 우리 모두 행복하개’를 주제로 반려동물 문화 캠페인을 실시하고 반려동물 사육자 준수사항과 동물등록제 등을 안내할 방침이다. 충주 윤규상 기자
	서울관광재단(STO)은 서울시민들이 사랑하고 자랑스러워하는 국제 관광도시 서울의 위상을 더욱 공고히 하기 위해 설립된 재단입니다. 이 재단은 지방자치단체 출자 및 출연기관의 운영에 관한 법률, 민법 및 공익법인의 설립 및 운영에 따른 것으로, 2018년 5월 1일에 설립되었습니다. STO의 주요 목표는 관광품질(가치) 제고, 관광시민 행복증대, 관광시민이 행복한 생활관광 실현, 서울만의 독특한 관광콘텐츠 발굴 및 관광명소화, 관광생태계 지원 강화, 지속가능한 관광생태계 지원 및 업계 역량 강화, 국내외 관광 거버넌스 확대, 서울관광의 부가가치 증대, 고부가가치 MICE산업 육성, 글로벌 마케팅 및 R&D를 통한 부가가치 기반 강화, 공익기관의 역량 및 조직문화 확산, 변화를 통한 조직혁신 기반 마련 인재 추구, Global Specialist, Smart Risk-Taker, Strategic Designer, Open Collaborator 등의 인재 채용을 통해 서울관광의 가치를 높일 수 있습니다. 또한, STO는 서울시 공식 체험관광 콘텐츠 포털사이트, 원모어 트립, 서울 관광 자유이용권 디스커버서울패트, 한류관광, 우수관광상품 인증제, 대체숙박업 활성화, 문화관광해설사와 함께하는 서울도보관광, 관광정보 및 서비스, 서울 관광 가이드 및 지도, 서울로7017 관광편의시설, 축제 및 행사, 서울공정관광 국제포럼, 서울썸머세일, 서울빛초롱축제(구 서울등축제), 해외홍보마케팅 등의 프로그램을 운영하고 있습니다.	서울관광재단(STO)은 무엇을 위해 설립되었나요?
	윈도우 7은 총 6가지 에디션으로 출시되었으며, 각 에디션은 특정 목적을 위해 설계되었습니다. 스타터 에디션은 경량화에 초점을 두고 32비트만 지원하며 윈도우 에어로 기능이 없습니다. 홈 베이직 에디션은 개발도상국에 주로 사용되며 윈도우 미디어 센터, 멀티 터치, 프리미엄 게임 등의 기능이 포함되어 있습니다. 홈 프리미엄 에디션은 가정용으로 설계되어 윈도우 미디어 센터, 윈도우 에어로 인터페이스, 멀티 터치, 프리미엄 게임 등의 기능을 포함합니다. 프로페셔널 에디션은 중소기업용으로 설계되어 홈 프리미엄 에디션의 모든 기능을 포함하고 몇 가지 추가 기능이 있습니다. 엔터프라이즈 에디션은 대기업용으로 설계되어 볼륨 라이선스 형태로 제공됩니다. 얼티밋 에디션은 엔터프라이즈와 같은 기능을 포함하지만 개인용으로 구입이 가능합니다. 애니타임 업그레이드를 통해 홈 프리미엄과 프로페셔널 에디션으로 업그레이드할 수 있습니다. 각 에디션은 가격과 기능이 다양하며, 리테일 및 OEM 버전도 제공됩니다.	윈도우 7에는 총 몇 가지 에디션이 있고, 각각의 에디션이 어떤 목적으로 설계되었는지 알려줘.
	국내에서는 줄기세포 연구 자원관리를 위해 ‘생명윤리 및 안전에 관한 법률’을 근거로 2010년 1월 1일부터 줄기세포주 등록제가 시행되고 있다. 인간배아줄기세포주만을 대상으로 하지만, 이 등록제에 의해 국내에서 수립 또는 수입되어 이용되는 줄기세포주는 질병관리본부에 등록 신청을 하여야 하며, 줄기세포주의 과학적 특성(DNA 지문 등 개체식별 정보, 염색체 안정성 정보, 유전자 발현 정보, 미생물 오염 정도 등)과 수립 관련 정보를 제공해야 한다. 2015년 7월 기준으로 등록된 국내 수립 세포 주는 87주이며, 수입 세포 주는 22주에 이른다(국가줄기세포은행 웹페이지 2015.4.11.).	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 바이오 경제시대 과학기술정책 의제 연구사업 : 5년차 요약문: 국내의 줄기세포 관련, '생명윤리 및 안전에 관한 법률' 에 의거, 줄기세포주 등록제를 시행한다. 즉 국내에서 이용되는 줄기세포주는 질병관리본부에 등록 및 관리를 받아야 한다.
	플레이티카 구리점은 30일 구리시 드림스타트의 취약 계층 어린이들에게 플레이티카 시설을 이용할 수 있는 이용권을 후원하기여 공헌하기로 하였으며, 이를 계기로 구리시는 아동 복지 사업의 활성화가 이루어질 수 있도록 노력하겠다는 의지를 전했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 장학인 구리시 드림스타트는 지난 29일 플레이티카 구리점과 드림스타트 후원 기관 지정식을 가졌다. 30일 이번 지정식은 매월 50명의 취약 계층 아동들에게 연간 900만원 상당의 이용권을 통해 플레이티카 시설을 무료로 이용할 수 있는 이용권을 후원하기로 제의하면서 이루어졌다. 이에 따라 시는 플레이티카를 드림스타트 후원 기관으로 지정하고 취약 계층 아동들이 마음껏 뛰어 놀 수 있는 놀이의 장을 제공하는 첫 단추를 끼우게 되었다. 플레이티카 구리점은 롯데아울렛 구리점 지하 1층에 첨단 IT게임 기술과 스포츠가 결합된 즐기면서 뛰어놀고, 운동하며 배우는 아이들의 멀티 놀이 공간이다. 유병걸 플레이티카 구리점 대표는 지역 사회에서 내가 잘 할 수 있고, 공헌할 수 있는 부분을 찾게 되어 매우 기쁘게 생각한다.며,아이들이 경제적인 여건 때문에 마음껏 뛰어 놀 수 없는 것은 안타까운 일이라고 말하고 향후 필요하다면 후원의 범위를 확대할 계획도 가지고 있다.고 전했다. 안승남 시장은 아동들을 위해 적극적으로 후원에 참여해주신 플레이티카 유병걸 대표님께 감사를 드린다.며,이번 후원을 계기로 구리시 아동 복지 발전을 도모할 것이며, 더 나아가 지역 사회의 민간 복지 자원을 더 활성화 할 수 있도록 노력하겠다.고 밝혔다. 한편 구리시는 플레이티카 구리점과 드림스타트 후원 기관 지정식을 통해 지역사회 내 후원 문화 분위기가 조성되어, 아동 복지 사업 활성화 등 민간 복지 자원 발굴이 활성화 될 것으로 기대했다.
	또한 학교 내 업무를 성실히 수행하고 조직 헌신도가 높은 교원과 수업 및 생활지도를 충실히 하는 교원은 다를 수 있다는 전제가 있기 때문이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 교원근무성적평정제, 교원성과상여금제, 그리고 교원능력개발평가제의 고유 목적을 최대한 부각하면서 평가 실시와 관련된 현장의 부담을 가능한 최소화하기 위해서는 교원근무성적평정과 교원성과상여금제의 연계와 교원능력개발평가의 독립적 유지 방안이 고려될 필요가 있다. 이는 교원 평가 재구조화 준거의 효율성을 기본으로 하고 있다. 교원능력개발평가를 연계의 구조 안에서 배제한 것은 교원능력개발평가 도입 당시 이를 인사 및 보수와 연계하지 않겠다는 교원들과의 약속을 이행하기 위한 것이다.
	에드워드 찰스 커비는 영국 출신의 사업가로, 에도 막부 때부터 메이지 유신 이후 일본에서 활동했습니다. 그는 고베 근대 조선의 시조가 되었습니다. 그러나 출생 정보는 불명확하며, 영국 스토어 브릿지에서 태어난 것으로 추정됩니다. 어린 나이에 고아가 되어 호주와 중국을 거쳐 일본으로 이주했고, 요코하마 거류지에서 무역업을 운영했지만 성공하지 못했습니다. 1868년에는 고베 외국인 거류지와 가와구치 거류지에서 무역 회사인 커비 상회를 설립했습니다. 커비는 조선업에 매료되어 1869년에 영국인 두 명과 함께 '오노하마 철공소'를 설립했지만 경영에 실패했습니다. 그 후 잡화 수입 관련 일을 하다가 1878년에 '오노하마 조선소'를 독자적으로 설립했습니다. 1882년에는 일본 최초의 철제 증기선 〈다이코마루〉의 건조에 성공했고, 군함 야마토 건조에 착수했지만 자금 융통에 막히면서 권총 자살을 했습니다.	에드워드 찰스 커비는 누구인가요?
	작은도서관 운동을 통해 협의회 회장 및 관장들은 진정한 시민 운동은 시민이 주체가 되어 주민의 삶에 밀착된 민생 중심이어야 성공할 수 있음을 배웠다고 한다. 시민운동은 거대 담론이 아닌, 민중의 생활 중심으로 이슈나 운동의 방향이 옮겨가야 한다는 관점의 전환을 맞게 되었다. 작은도서관 운동은 운동 그 자체로 끝나는 것이 아니라, 주민들의 삶과 깊이 연결되어 있고 시민사회와 연결되어 있음(김창엽, 2006)을 자각하였다. 또한 시민운동은 마을단위가 중요하며 작은도서관 운동은 마을 주민들의 삶과 연결되어 있고 그들의 문제를 해결하는 과정을 담아야 지속성을 가질 수 있다는 것을 알게 되었다 . 한편, 운동 주체들은 인간 삶의 모든 영역이 생명으로 연결되어 있고 관계망을 형성하며 학습생태계를 이룬다는 것을 자각하였다. 따라서 여러 관계를 연결하고 흐름을 만들고 배치하는 방법을 알고자 노력하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 부천시 작은도서관 운동의 학습공동체 연구 요약문: 협의회 회장과 관장들은 작은도서관 운동을 통해 시민이 주최가 되는 시민운동이 성공할 수 있음을 배웠는데, 작은 도서관에서 그칠것이 아니라 주민들의 삶과 시민사회와 깊이 연관되어 있음을 알았다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	동 선언은 미국에 의한 일방적인 조치였음에도 불구하고 많은 국가들이 동참했다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 본 연구의 목적은 동북아 근해협력이란 관점에서 한일대륙붕 공동개발 협력 레짐의 구축이 미래지향적인 한일관계에 어떠한 영향을 미치고 있는지를 조명하는 것이다. 논의의 초점은 동북아 근해를 둘러싼 협력 레짐의 구축이 한일대륙붕협정의 제도적 이행에 어떻게 작용되었는지를 살펴보고 그 정치적 의미를 도출하는 것이다. 특히 1974년에 조인하여 1978년에 발효한 한일대륙붕협정은 동아시아 하부-지역주의를 한층 발전시키는 정치적 프로젝트로서 공동의 이익을 도출할 수 있는 이슈-영역을 제도화된 협동으로 발전시킨 괄목할 사례로 간주된다. 동북아 근해의 해양자원은 지역협력의 동력으로 작용되기도 하지만 국가들 사이의 분쟁을 촉발시키는 잠재적 요인이기도 하다. 이것은 대륙붕이나 해저에 매장되어 있는 자원으로 연안 국가들 간 경계획정을 결정하는 현실적인 출발점이기도 하다. 1945년 9월 트루먼 선언이 선포되면서 국제사회가 대륙붕을 주목하기 시작했다.
	지역 내 중소기업의 애로사항과 지원 대책을 마련하고자 전북도와 전북경제통산진흥원이 지난해부터 운영해 오고 있으며 올해 7개 분야별 협의회 대표들과 함께 ‘중소기업 대표자 총괄협의회’를 15일 개최한다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 도 - 경진원 ‘중소기업 대표자 총괄협의회’ 개최 김선흥 기자l [email protected] 전북도와 전북경제통상진흥원(원장 조지훈)은 지역 내 중소기업의 애로사항을 청취하고, 기업 간 정보 교류를 위해 7개 분야별 협의회 대표자들이 함께하는 ‘중소기업 대표자 총괄협의회’를 개최했다고 15일 밝혔다. ‘중소기업 대표자 협의회’는 기업 간 협력 네트워크, 정보교류 등 소통 창구 부족현상을 해소하고, 기업 애로사항을 청취해 기업 지원 대책을 마련하고자 기업 및 유관기관이 함께 지난해부터 운영하고 있다. 그 중 총괄협의회는 분과별 대표자들이 모여 만든 회의기구로서, 섬유와 특장차, 뿌리산업, 농생명·식품, 전기전자·SW, 에너지·화학, 기타(선도) 등 7개 분과 23개 업체 대표자들이 참여한다. 이날 총괄협의회에는 사업을 주관하는 도 기업지원과와 경진원 뿐만 아니라 전북테크노파크 등 유관기관 담당자들이 대거 참석해 도내 중소기업들이 직면하고 있는 자금 및 일자리 문제 등의 현안에 대해 심도 있는 논의를 나눴다. 총괄협의회 회장인 참바다영어조합법인 김종학 대표는 “협의회를 통해 전라북도 중소기업이 직면한 자금 문제, 일자리 문제 등 긴급한 현안을 해결하고, 지역경제 활성화를 위해 함께 노력했으면 한다”고 밝혔다. 홍인기 전북도 기업지원팀장은 “중소기업 대표자 협의회는 전북의 중소기업 지원을 위한 중요한 기구”라며 “이런 자리를 통해 현장에 꼭 필요한 정책을 수립하고 지원 방안을 강구하겠다”고 말했다. /김선흥기자 김선흥 기자 [email protected]
	제목: 영동군민 2만7천명 양수발전소 유치 서명운동 참여 영동군은 양수발전소 유치를 위해 '양수발전소 유치추진위원회'를 구성하고 영동군민의 날을 맞아 유치 서명 운동을 벌여 3만명 서명을 받아 31일 유치신청서를 제출할 계획이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 영동군 3만 서명운동·결의대회 추진 오는 31일 유치신청서 제출 영동군이 지난 14일 전통시장에서 양수발전소 유치를 위해 주민들로부터 서명을 받고 있다. / 영동군 영동군이 지역의 최대 성장 동력이 될 양수발전소 유치를 위해 유치서명 운동을 벌인 결과 군민들의 적극적인 참여로 당초 목표인 3만명 서명이 무난할 것으로 전망돼 유치에 탄력을 받고 있다. 15일 영동군에 따르면 영동 장날인 지난 14일 전통시장에서 서명운동을 벌여 이날 현재 까지 주민 2만 7천여명으로 부터 유치서명을 받았다. 군은 오는 26일 영동군민의 날을 맞아 범군민 결의대회를 열어 결의를 다지고 3만명 이상 서명을 받아 오는 31일 유치신청서를 제출할 계획이다. 영동군은 지난 3월 29일 '양수발전소 유치추진위원회'를 구성하고 서명운동과 함께 결의대회를 갖는 등 유치 분위기를 조성해 왔다. 유치추진위원회는 이장협의회, 주민자치위원 협의회, 새마을회, 노인회, 농업인단체협의회, 여성단체협의회, 청년회의소 등 45개 민간단체가 참여했다. 한국수력원자력(주)은 8차 전력수급계획의 재생에너지 확대 등에 따른 신규 양수발전 2GW가 필요하다는 판단에 따라 2016년 7월부터 작년 11월까지 환경적·기술적 검토를 거쳐 충북 영동군을 비롯해, 경기도 가평군, 강원도 홍천군 등 7개 지역을 발전소 건설이 가능한 예비후보지로 선정했다. 현재, 한수원에서는 5월말까지 신규 양수 건설 자율유치 공모를 시행중이며, 이중 후보지 3곳이 올 상반기 확정된다. 영동군의 경우, 설비용량 500MW 규모로 상촌면 고자리 일원이 상부지, 양강면 산막리 일원이 하부지로 거론되고 있다. 예정규모는 총낙차거리 453m, 유효저수용량 450만㎥, 수로터널 2천484m로 추정되고 있다. 사업준비단계 37개월, 건설준비단계 29개월, 건설단계 77개월 등 공사기간만 총 12년 정도가 소요되며, 총 8천300여억원이 투입되는 대규모 국책사업이다. 공사비중 70% 정도인 6천억원 정도가 지역 건설업체 및 장비, 인력 등에 투입돼 인구유입과 일자리창출 등 지역경제 활성화에 미치는 파급효과도 막대하다. 이에 유치선정은 주민의 수용성이 관건이다. 즉 군민의 유치의사가 양수발전소 선정에 결정적 기준이 되는 만큼 유치추진위원회를 중심으로 사업의 중요성과 필요성을 강조하며, 군민의 자율적인 유치의사 조성에 집중해 왔다. 지난 4월 5일 군민 대상 사업설명회를 개최하고, 이달 15일까지 약 40일동안 유치 당위성을 적극 홍보하며 범군민 유치서명운동을 벌여 왔다. 후보지 7곳 가운데 영동군이 가장 적극적인 유치 활동을 펼치고 있으며 강원도 홍천군과 봉화군이 비교적 활발한 지역으로 알려지고 있다. 이시종 충북지사도 지난달 15일 영동군을 방문해 도 차원의 지원을 약속하는 등 힘을 보탰다. 양무웅 유치추진위원장은 "양수발전소가 유치되면 지역 인프라 확충, 지역경제 활성화, 일자리 창출 등 많은 면에서 지역 최대 도약의 발판이 만들어 질 것"이라며 "100년에 한번 찾아올 지역발전의 절호의 기회인만큼 지역 전체가 힘을 모아 좋은 결실을 맺을 수 있도록 최선을 다하겠다"고 밝혔다. 박세복 영동군수도 "1조원에 가까운 국책사업의 유치는 지역경제 활성화의 모멘텀이 될 것"이라며 "군민의 뜻에 따라 유치를 신청하고, 건립지로 선정되면 토지보상, 이주 대책 등의 협의에 최선을 다할 것"이라고 말했다.
	경기도 문화의전당의 문화나눔 프로젝트가 오는 12일 안산에서 세월호 추모행사로 진행되는 '약속'은 슬픔과 아픔을 딛고 미래를 향한 희망을 이야기하고자 기획되었고, 아픈곳인 안산을 첫번째 행사로 택해 도립기관으로서 지역민 치유를 맡아 나아가겠다고 전당 사장은 전했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 백창현 경기도문화의전당의 문화나눔 프로젝트가 오는 12일 안산에서 진행되는 '경기페스티벌 ― 약속'으로 첫 문을 연다. 이번 행사는 경기도와 함께 세월호 5주기를 맞는 추모 행사기도 하다. 경기도와 전당이 주관하는 최초의 세월호 추모행사로 진행되는 '약속'은 슬픔과 아픔을 딛고 미래를 향한 희망을 이야기하고자 기획됐으며 오는 14일까지 안산 와동 체육공원, 화랑유원지 대공연장 등에서 진행된다. 이우종 전당 사장은 "페스티벌이라는 이름안에는 기쁜일들을 기억하고 기뻐하는 것 뿐 아니라 슬픔을 승화하는 것도 페스티벌의 종류중 하나"라며 "이번 제목은 세월호 유가족들과 협의 한 부분이기도 하다"라고 전했다. 전당은 이번 행사가 일방적으로 만들어진 것이 아니라, 세월호 유가족들과 함께 고민하고 만들어진 행사라고 강조했다. 유가족들과 함께 '누구를 초청했으면 좋겠는지' 부터 '어떤 프로그램을 공연해야하는지'까지 토론하고 확인했다는 것이다. 일례로 14일 진행되는 메인 행사에는 이전부터 세월호 유가족을 돕던 홍일 성악가는 유가족의 요청으로 초청된 인사중 하나다. 이 사장은 "세월호 참사 이후 안산의 지역 공동체가 잘 작동하지 않는다는 지적이 있었다"며 "이번 행사를 통해 지역공동체 회복에 기여하고자 한다"고 전했다. 이번행사는 4개 행사로 나눠져 진행된다. 12일에는 경기도립극단이 안산예술의전당 달맞이극장에서 '태양을 향해'라는 제목으로 제작극을 진행한다. 이어 13일에는 경기필하모닉 오케스트라가 안산예술의전당 해돋이극장에서 음악회 '약속'을 진행한다. 경기필은 이번 오케스트라 공연 프로그램 곡으로 '물 속에서'(이은선), '바이올린 협주곡 1번'(브루흐), '미완성 교향곡'(슈베르트), '5번 교향곡 중 아다지에토'(말러)를 준비했다. 이 곡들은 지휘자 마시모 자네티가 '경기페스티벌 ― 약속'의 취지에 맞춰 선정한 곡이다. '경기페스티벌 ― 약속'의 대미를 장식하는 종합 행사는 14일 화랑유원지 대공연장에서 진행된다. 이 행사에는 방송인 오상진이 사회를 맡아 경기도립국악단, 무용단, 극단이 모두 출연한다. 또 성악가 홍일, 가수 조성모, 소리꾼 전태원, 크로스오버 밴드 두번째 달 등이 참여한다. 특별무대로 11살 동화작가 '전이수'의 그림과 토크도 진행된다. 이우종 전당 사장은 "아픈곳이 몸의 중심이라는 말이 있다. 아픈곳인 안산을 첫번째 행사로 택해 세월호 추모 공연을 진행한다"며 "도립기관으로서 지역민 치유를 맡아 나아가겠다"고 전했다.
	박테리아는 티오글리콜랫 브로드트에서 배양함으로써 식별될 수 있습니다. 강제 호기성 유기체는 산소가 필요합니다. 그들은 산소 농도가 가장 높은 상단에 모여 있습니다. 강제 혐기성 유기체는 산소에 노출되면 중독됩니다. 그래서 산소 농도가 가장 낮은 바닥에 모여 있습니다. 복원력 혐기성 유기체는 산소 또는 무산소 환경에서 성장할 수 있습니다. 그들은 주로 상단에 모여 있습니다. 산소 내성 혐기성 유기체는 산소가 필요하지 않습니다. 그러나 고농도의 산소에 노출되면 중독됩니다. 그래서 상단에 걸쳐 있지만 최상단에는 없습니다.	박테리아가 식별될 수 있는 조건은 무엇인가?
	제목: 온라인 가구 구매, 저렴하지만 어울리는지 가늠 어려워 어반베이스가 온라인에서 가구를 구매하는 소비자들의 경험 및 불편사항 파악을 통해 '3D 홈디자인' '홈디자인 AR' 등 자사 서비스 품질 개선에 반영하고자 실시한 설문조사 결과에 따르면 소비자들은 온라인 가구 구매의 장점으로 저렴한 가격을 꼽았으며, 단점으로는 집과 어울리는지 가늠이 어렵다는 점을 꼽았다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 온라인에서 가구를 구매할 때 저렴한 가격에는 만족하지만, 집 분위기와 어울리는지 가늠하기 어렵다는 분석이 나왔다. 어반베이스는 이같은 내용의 온라인 가구 구매 경험자 대상 설문조사 결과를 5일 공개했다. 이번 설문조사는 온라인에서 가구를 구매하는 소비자들의 경험 및 불편사항을 전반적으로 파악해, '3D 홈디자인' '홈디자인 AR' 등 자사 서비스 품질 개선에 반영하고자 실시했다. 모바일 리서치 기관인 '오픈서베이'의 패널을 통해 진행했으며, 최근 1년간 가구 및 인테리어 소품을 구매한 경험이 있는 전국 20~40대 남녀 500명을 대상으로 했다. 49.6%의 사람들이 최근 1년간 10만원 이상~100만원 미만의 비용을 지출해 가구 및 소품을 구매한 것으로 나타났으며, 온라인 가구시장의 개화를 증명하듯 응답자의 70%가 온라인을 통해 가구를 구매했다고 답했다. 온라인 채널 중에서도 쿠팡, 지마켓 등의 소셜커머스나 온라인 쇼핑몰(33.3%)은 가장 인기 있는 구매 채널로 꼽혔다. 각 브랜드의 온라인몰(17.7%), 셀프 인테리어 앱(14%)이 뒤를 이었다. 온라인에서 가구를 구매하는 가장 큰 이유로는 저렴한 가격을 들었다. 온라인을 주요 구매 채널로 꼽은 것과 달리 구매 전 정보 수집 단계에서 가장 만족스러운 채널로는 각 브랜드의 오프라인 매장(25.4%)을 선택했다. 온라인 가구 구매 과정에서 소비자들이 불편하거나 아쉽다고 느낀 점에 대해서는 전체의 38.3%가 제품의 컬러나 디자인이 집 분위기와 어울릴지 잘 모르겠다고 답했다. 다음으로는 △치수 측정의 어려움(34.7%) △제품 자체에 대한 낮은 신뢰도(34%) △공간 구성 및 배치에 대한 어려움(24.3%) 등이 있었다. 한편, 대부분의 소비자들은 가구가 실제 공간에 배치될 모습을 파악하기 위해 △머릿 속으로 상상하거나(62.7%) △도면을 그려본다(19.7%)고 답해 여전히 전통적인 방식을 통해 고수하고 있는 것으로 나타났다. 최근 일룸, 데스커, 한샘, LG전자 등 유명 가전·가구사들은 소비자들의 이러한 불편함을 개선하기 위해 가상의 공간에서 인테리어 시뮬레이션을 해볼 수 있는 3D 홈인테리어 서비스를 도입하고 있다. 해당 서비스 튜토리얼 영상 소개 후 서비스 사용 의향을 묻는 질문에 85.7%가 긍정적으로 답했다., 제품을 어디에, 어떻게 배치해야 할지 미리 경험해볼 수 있다는 점(48.6%)이 3D 홈인테리어 서비스의 가장 기대되는 부분이라고 선택했다. 이어 △인테리어 된 모습 프리뷰(27.2%) △공간 디자인(11.3%) △제품 사이즈 파악(7%) 등이 기대된다고 꼽았다. 하진우 어반베이스 대표는 "가구ㆍ인테리어 시장이 오프라인에서 온라인으로 옮겨가고 있다는 것은 어찌보면 당연한 결과일 수 있지만 여전히 전 연령층에서 오프라인 매장 방문의 만족도가 높게 나타났다는 사실은 꽤 흥미로웠다"며 "결국 온라인의 효율성과 오프라인의 고객 경험 간 균형유지를 위한 설계를 얼마나 창의적으로 하느냐가 가구 브랜드들에게 매우 중요한 과제가 됐다"고 말했다.
	에드몽 로스탕은 프랑스의 극작가로, 1868년생으로 마르세유에서 태어난 후 파리에서 성장했습니다. 그의 첫 작품인 '시극'은 1894년에 코메디 프랑세즈에서 상연되어 자연주의 연극 중에서 서정성이 인정받았습니다. 그 후 1897년에는 '시라노 드 베르주라크'를 발표하며 대성공을 거두었고, 당시 극계의 왕이 되었습니다. 그러나 10년 후의 작품들은 당시의 환경에 맞추어 성공하지 못했습니다. 그는 또한 낭만파 연극을 일시적으로 부활시키는 역할을 했습니다. 그의 작품으로는 '기타 시극', '말년에 실험적으로 시도한 우화극' 등이 있습니다. 에드몽 로스탕은 1916년에 스페인 독감으로 인해 세상을 떠났습니다.	에드몽 로스탕은 어떤 극작가인가?
	구 도로법 제54조 제3항에서 말하는 '차량의 화물적재를 사실상 관리하는 자'란 차량의 운행시간이나 운행횟수 등의 단위로 화물운송계약을 체결하고 우월적 지위에서 차량에 적재할 양이나 부피를 실질적으로 관리·감독하는 자를 말하고, 화물차 기사가 운송계약에 따라 의뢰인의 컨테이너를 화물차로 운반하면서 도로관리청의 운행제한을 위반한 사안에서, 의뢰인이 대금지불과 운반장소 안내를 위하여 화물차 조수석에 동승하였다 하더라도 구 도로법 제54조 제3항에서 규정하고 있는 '차량의 화물적재를 사실상 관리하는 자'에 해당하지 않는다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [1] 차량의 운행제한을 규정한 구 도로법(2008. 3. 21. 법률 제8976호로 전문 개정되기 전의 것) 제54조 제3항에서 말하는 '차량의 화물적재를 사실상 관리하는 자'란 차량의 운행시간이나 운행횟수 등의 단위로 화물운송계약을 체결하고 우월적 지위에서 차량에 적재할 양이나 부피를 실질적으로 관리·감독하는 자로서 과적행위로 인하여 운송비절약 등 경제적 이익을 얻고 있는 자를 말한다. [2] 화물차 기사가 운송계약에 따라 의뢰인의 컨테이너를 화물차로 운반하면서 도로관리청의 운행제한을 위반한 사안에서, 의뢰인이 대금지불과 운반장소 안내를 위하여 화물차 조수석에 동승하였다 하더라도 그는 운송계약에 따른 화주일 뿐 구 도로법(2008. 3. 21. 법률 제8976호로 전문 개정되기 전의 것) 제54조 제3항에서 규정하고 있는 '차량임대차계약의 임차인'이라거나 '차량의 화물적재를 사실상 관리하는 자'에 해당하지 않는다고 한 사례.
	사실 1970년대 리얼리즘 논쟁은 참여문학파든 순수문학파든 모두 ‘상상력’이라는 공통 분모를 강조하였다. 그러나 그 상상력이 다시 돌아오는 지점이 현실이냐 자기 자신이냐 하는 것으로 정리될 수 있을 만큼 그 귀결은 아주 달랐다. 따라서 이와 같은 이론상의 공허한 논쟁은 어떤 식으로든 극복되어야 했는데, 이때 제3세계문학론은 그 시각을 제3세계로 확대하면서 분명한 현실관을 확보하게 되었다고 하겠다. 제3세계문학론이 특히 분단극복에 대한 인식을 보다 분명히 함으로써 그것이 분단체제론으로 심화되는 계기가 되었다는 점에서도 좀 더 거시적인 시각을 얻게 되었다고 할 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 민족문학론과 근대성 요약문: 리얼리즘 논쟁에서 상상력이 중요하게 여겨졌지만 각 학파마다 상상의 귀결점이 달랐다. 이때 제3세계문학론은 상상의 귀결점을 제3세계로 확대하면서 분명한 현실관을 확보했다.
	제목: 소유권이전등기말소 법원이 현행 민법 시행일 후 피상속인에 대한 실종신고를 했다면 상속순위나 상속분 기타 상속에 관한 부분은 구 관습법이 아니라 현행 민법의 규정을 적용하므로 공동재산상속인들 명의로 소유권이전등기가 되어 있던 부동산을 1980.6.말경 그 상속인들 중 1인에게 매수한 후 공동상속인들 전부에게 매수한 것처럼 허위의 보증서와 확인서를 발급하여 소유권이전등기를 한 것은 부적법하다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가. 법원이 현행 민법 시행일 후에 피상속인에 대하여 실종선고를 하였다면, 민법 부칙 제25조 제2항에 의하여 그 실종기간이 구민법 시행기간 중에 만료하였더라도 그로 인한 상속순위, 상속분 기타 상속에 관하여는 현행 민법의 규정을 적용하여야 하므로, 사망한 것으로 볼 피상속인의 처자 등 민법 규정에 따른 재산상속인들이 공동으로 상속을 할 것이고 민법이 시행되기 전의 구 관습법에 따라 장남만이 단독으로 상속하는 것은 아니다. 나. 공동재산상속인들 명의로 소유권이전등기가 되어 있던 부동산을 1980.6.말경 그 상속인 중 1인으로부터 매수하고서도, 1974.12.31. 이전의 법률행위로 인하여 사실상 양도된 부동산을 그 적용 대상으로 하고 있는 부동산소유권이전등기등에관한특별조치법에 따라 소유권이전등기를 하기 위하여, 그 매매일자를 1973.3.15.로 소급하여 허위로 기재한 매매계약서를 만든 다음, 공동상속인들 전부로부터 위 부동산을 매수한 것처럼 허위의 보증서와 확인서를 발급받아 소유권이전등기를 하였다면 그 소유권이전등기는 부적법한 등기라고 본 사례.
	양자리 에타(η Ari)는 북반구 하늘의 양자리 방향에 위치한 항성으로, 겉보기 등급은 5.231이며 기상상태가 좋으면 맨눈으로 볼 수 있습니다. 에타별의 연주시차는 34.64 밀리초각으로 여기서 구한 에타까지의 거리는 약 94.2 광년입니다. 에타별은 F형 주계열성으로 중심핵에서 수소를 태우는 단계에 있으며, 예상 나이는 약 26억 년으로 태양보다 젊습니다. 에타의 외층 대기 유효 온도는 6380 켈빈이므로 외관은 황백색으로 빛나는 것처럼 보입니다. HARPS 관측기구로 이 별의 시선속도를 측정했지만 동반천체는 발견되지 않았습니다. 스피처 우주 망원경으로 관측한 결과, 이 별 주변에는 적외선 초과 현상이 감지되지 않았으며 따라서 항성 주위에 먼지 원반은 존재하지 않습니다.	에타 양자리의 겉보기 등급은 얼마인가요?
	공공기관의 여성기업제품 구매목표비율 제도를 의무화하여 여성기업제품 구매활성화를 통해 남성･여성기업간 격차를 해소하기 위하여 2013년 7월 30일 [여성기업지원에 관한 법률]을 개정하였다. 2015년 12월에는 공공기관의 여성기업제품 공공구매 의무화(2014. 1월)로 여성이 경영에 실질적으로 참여하지 않는 부적격 여성기업이 증가함에 따라, 여성기업의 정의기준을 개편하고 여성기업 확인, 확인취소 및 부적격 여성기업의 확인신청 제한, 위장여성기업에 대한 벌칙 및 양벌규정 등의 사후관리 근거를 마련하여 위장 여성기업이 퇴출될 수 있도록 하며, 그 밖에 현행 제도의 운영상 나타난 일부 미비점을 개선･보완하기 위하여 동법에 대한 개정안이 다시 발의되었다. 이에 따라 여성기업의 정의를 ‘여성이 소유하고 경영하는 기업’으로 명확히 하였고(안 제2조제1호), 여성기업 확인 신청, 확인의 취소, 확인신청 제한 등을 규정을 신설하였다(안 제20조의2 및 제20조의3 신설). 또한 여성기업 확인과 관련하여 보고 및 검사, 벌칙, 과태료 등의 사후관리 근거를 신설하였다(안 제20조의4부터 제20조의 7까지, 제21조제1항 신설).	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 제19대 국회의 여성·가족 입법성과와 한계 : 2016년 제1차 젠더와 입법 포럼 요약문: 2013년 남성･여성기업간 격차를 해소하기 위하여 [여성기업지원에 관한 법률]을 개정하였다. 이 후 2015년에 미비점을 개선하기 위해 개정안 발의 및 여러 규정과 사후관리 근거를 신설하였다.
	제목: FA컵 이변 속출 한국 축구 최강의 팀을 가리는 2019 KEB하나은행 대한축구협회컵에서 우승 후보들이 잇따라 낙마한 가운데 16강부터 이변의 연속이 일어나고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 15일 창원축구센터에서 열린 대구FC와 경남FC와의 2019 KEB하나은행 FA컵 16강전에서 대구 소속 세징야선수가 돌파를 시도하고 있다. 대구FC 제공. 상주 상무 vs 창원시청, 경주한수원 vs 수원삼성, 경남FC vs 화성FC, 대전코레일 vs 강원FC. 한국 축구 최강의 팀을 가리는 2019 KEB하나은행 대한축구협회(FA)컵 8강 대진표가 완성됐다. 올해 FA컵 8강은 K리그1 4개 팀과 내셔널리그 3개 팀 그리고 아마추어인 K3리그 클럽 1개 팀의 대결로 펼쳐지게 됐다. 16강부터 이변의 연속이었다. K리그1 6개 팀, K리그2 3개 팀, 내셔널리그 4개 팀, K3리그 3개 팀이 16강 진출권을 따냈다. 프로(9개)와 실업 및 아마추어(7개)의 비율이 거의 같았다. 15일 끝난 16강 전 이후에 1부리그 팀의 숫자는 더 줄었다. 수원 삼성을 비롯해 경남FC, 상주상무, 강원FC 등 4개 팀만 남았다. K리그2(2부) 클럽은 아예 없다. 3, 4부 클럽들이 파란을 이어가고 있다. 8강을 구성하는 절반은 하부리그 팀이다. 8강 대진표를 보면 놀랍다. 현재 정규리그 1~4위를 달리고 있는 울산현대, 전북현대, FC서울, 대구FC가 모두 빠졌다. 전북은 K리그2 FC안양에, 심지어 울산은 내셔널리그 대전코레일에 패했다. 우승 후보들이 잇따라 낙마한 가운데 최초라는 수식어를 단 팀들이 8강에 진출했다. 화성FC는 K3리그 팀 역사상 첫 8강 진출이라는 새 역사를 썼다. 화성은 15일 열린 천안시청(내셔널리그)과의 경기에서 승부차기까지 가는 혈투 끝에 8강 진출에 성공했다. K3리그 팀 최초의 FA컵 8강이라는 금자탑을 세웠다. 내셔널리그팀들의 선전도 단연 돋보였다. 경주한수원, 대전코레일, 창원시청 등 세 팀이나 8강에 올랐다. 특히 32강에서 K리그1 선두 울산현대를 꺾는 대이변을 연출한 대전코레일은 16강서 K리그2 서울이랜드를 홈으로 불러들여 2-0 승리를 거뒀다. 경주한수원은 인천유나이티드를 따돌렸던 K3리그 청주FC를 2-0으로 물리치고 8강에 올라 역시 팀 역대 FA컵 최고 성적을 올렸다. 창원시청도 전북현대를 꺾고 올라온 K리그2 FC안양과 연장 접전 끝에 2-1 승리를 거뒀다. 2008년에 진출한 16강이 지금까지 FA컵에서 거둔 최고 성적이던 창원시청은 이날 승리로 팀의 역대 최고 성적을 경신했다. 8강에서는 창원시청과 상주상무, 경주한수원과 수원삼성, 경남FC와 화성FC, 대전코레일과 강원FC가 맞붙는다. 공교롭게도 K리그1 클럽과 하부 클럽의 매치업. 이에 따라 돌풍이 모조리 잠재워질 수도 있고 새로운 돌풍이 불 수 있는 구조다. 축구관계자는 "올해 FA컵에서 그 어느 때보다 많은 돌풍이 불고 있다. K리그1 클럽 12개 팀이 가세하는 첫 무대인 32강부터 강호들이 줄줄이 탈락하면서 예견됐던 일이고 때문에 '최초' 수식어를 단 기록들이 이어지고 있다. 앞으로도 더 나올 수 있다"고 했다. 최창희 기자 [email protected]
	그리고 충전방식에 있어서도 보다 세부적인 사항과 선제적인 대응방안을 고려할 필요가 있다. 충전방식에 있어서 완속충전은 국제표준이 정해져있지만 급속 충전의 경우 제조사 별로다른 방식을 선택하고 있다. BMW, GM, 테슬라, 벤츠 등이 선택한‘DC콤보 1형’과 닛산,미쓰비시 등이 사용하는‘DC 차데모’, 르노그룹이 독자적으로 추진하는 AC 3상 등이 있고현대기아차는 국내용으로는‘DC차데모’를 쓰고 있으며 해외 수출용에는‘DC 콤보 1형’방식을 사용하고 있다. 국내업체는 두 가지 방식을 쓰게 된 이유는 한전에서 스마트그리드용전력선 통신과 통신 간섭이 발생한다는 이유로‘DC 콤보 1형’을 외면하고 있기 때문인데스마트그리드와 전기자동차 산업과의 조율도 필요할 것으로 보인다.그리고 현실적으로 주차 시에 충전기에서 플러그선을 잡고 차량에 끼우는 유선 방식은 우천시에 감전의 불안감이 생길 수 있다. 이러한 문제점을 해결할 수 있는 대안 중 하나가 무선충전 방식을 검토할 수 있다. 현재 개발된 무선충전 방식에는 자기유도 방식과 공진유도 방식이 있는데 전기자동차 충전에 사용되는 공진방식은 1m 거리에서 90% 가량의 충전효율을 보이고 있으며, 송신부와 수신부 사이에 벽과 같은 장애물이 있어도 문제없이 전송할 수 있으며 전자기파 방식과 달리 인체에 거의 흡수되지 않는 자기장만을 이용해 에너지를 전송하기 때문에 안전도도 높다. 시장조사업체 IHS아이서플라이에 따르면 무선충전 시장은 2011년 8억 8,000만 달러에서 2015년까지 연평균 약 60% 성장한 237억 달러 규모의 시장이 될 것으로 전망하고 있다. 따라서 유선충전 방식에 한발 더 나아가 국내에서 무선충전 방식을 적극적으로 기술개발 및 지원하는 정책을 법제화하는 것도 또 다른 대안이 될 수 있을 것으로 보인다. 무선충전 전기승용차 주차장 설치시 행정의 실효성 확보수단으로 인센티브를 제공하는 방법도 병행하는 것이 필요하다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2014 미래융합법제 연구논문 보고서 요약문: 현재 전기자동차 유선충전 방식으로는 국제표준이 있는 완속 충전과 제조사별로 다른 방식을 택하는 급속 충전이 있다. 그리고 자기유도 방식과 공진유도 방식으로 개발중인 무선충전 방식이 있다. 해마다 성장하고 있는 전기자동차 시장에 발맞춰 유무선 충전 방식 기술 개발에 적극적으로 뛰어들고 이를 지원하는 정책을 법제화하는 것이 필요할 것으로 보인다.
	뮤직셔플쇼 더 히트는 KBS 2TV의 연예 오락 프로그램으로, 다양한 가수와 함께 음악과 공연을 선보이며 관객들에게 특별한 경험을 선사합니다. 이번 프로그램에서는 다양한 가수들이 참여하였으며, 각 에피소드마다 독특한 음악 대결과 스페셜 무대를 선보였습니다. 첫 번째 에피소드에서는 김경호와 노라조, 장혜진과 휘성, 소찬휘와 러블리즈가 등장하여 음악적인 대결을 펼쳤습니다. 두 번째 에피소드에서는 임현식과 정일훈, 에디킴과 김연자, 김조한과 청하가 등장하여 다른 가수들과의 음악 대결을 펼쳤습니다. 세 번째 에피소드에서는 노브레인과 이현우, 노사연과 여자친구, 김조한과 이현이 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 네 번째 에피소드에서는 채연과 모모랜드, 왁스와 창민, 유리상자가 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 다섯 번째 에피소드에서는 간미연과 오마이걸, 김형중과 이석훈이 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 여섯 번째 에피소드에서는 케이윌과 휘성, 정인과 마마무, V.O.S와 나윤권이 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 일곱 번째 에피소드에서는 왁스와 창민, 태하와 데이지가 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 여덟 번째 에피소드에서는 간미연과 오마이걸, 김형중과 이석훈이 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 아홉 번째 에피소드에서는 케이윌과 휘성, V.O.S와 나윤권이 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 열 번째 에피소드에서는 정인과 마마무, 홍경민과 코요태가 등장하여 음악 대결을 펼쳤습니다. 열한 번째 에피소드에서는 마지막 회차에서 뮤직셔플쇼 더 히트의 우승자가 결정되었습니다.	뮤직셔플쇼 더 히트는 어떤 프로그램인가?
	효덕태자는 고려시대의 왕족으로, 추종왕 대종과 선의태후 유씨의 장남이며 성종의 친형이다. 그의 성은 왕이고 본관은 개성이다. 그러나 그의 이름은 기록되어 있지 않아 알 수 없다. 그의 아버지 대종은 태조와 신정왕태후의 아들이며, 어머니 선의태후는 태조와 정덕왕후의 딸이다. 따라서 효덕태자는 태조 왕건의 친손자이자 외손자이며, 여러 고려 초기의 왕 및 왕비들과 혈족 관계를 가지고 있다. 그러나 아버지 대종과 선의태후가 요절하면서 효덕태자를 포함한 대종의 자녀들은 친조모 신정왕태후에 의해 양육되었다. 그래서 효덕태자는 신정왕태후의 본가인 황주에서 살았을 것으로 추정된다. 또한 성종이 친형인 효덕태자를 제치고 왕위에 올 수 있었던 원인은 광종의 사위였다고 추측된다. 그러나 효덕태자의 삶에 대해서는 자세히 기록되어 있지 않다.	효덕태자는 누구인가?
	수출은 2015년에 이어 2016년에도 급감세를 지속했으며, 완만하게 상승할 것으로 예상됐던 유가도 2년 연속 하락세를 기록했다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 2016년은 여러 가지 환경, 경제, 정책적 요인들로 국내 에너지 소비의 변동성이 큰 해였다. 2016년 1월부터 석탄 화력 발전의 최대출력이 조정되었고, 미세먼지 문제가 크게 부각되며 정부가 중장기적으로 석탄 화력 발전 제한을 검토하겠다고 발표하는 등의 영향으로 석탄 소비가 크게 감소했다. 8월까지 빠르게 증가했던 원자력 발전량은 이후 경주 지역 지진 발생으로 급감으로 전환했으며, 대신 가스 소비가 증가로 전환하기도 했다. 여름철 기록적인 이상폭염이 발생하며 냉방용 에너지 소비가 급증했으며, 급기야 정부는 2015년에 한시적으로 실시했던 여름철 주택용 요금 인하를 2016년에도 실시하고 12월에는 누진제를 개편했다.
	이미 동양의 대국 청국은 아편 전쟁 이후 줄곧 서양에게 밀리고 있었고, 일본은 서양의 법과 제도를 배우느라 난리법석을 떨 때였다. 일본은 국제관계의 원리가 힘에 있음을 깨닫고 공업화를 서두르는 한편, 대만을 침략하고 류큐를 병합하며 청국에 도전하고 있었다. 청국도 일본의 다음 목표가 조선이라는 것 정도는 깨달았다. 러시아에 대한 방책도 급하지만, 더 급한 것은 일본이었다. 청국 북양대신 이홍장은 조선의 원로대신 이유원(李裕元, 1814~1891)에게 미국 등 서양 각국과 조약 체결을 권고하기에 이르렀다. 말하자면 한 나라의 힘을 빌어 다른 나라를 제압한다는 이이제이(以夷制夷) 대책이었다. 서양 각국을 조선에 불러들여 러시아와 일본의 조선에 대한 침략을 동시에 견제하자는 것이었다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 대한민국의 태동 요약문: 청국은 이미 서양에게 밀리고 일본은 공업화를 서두르며 청국을 노리는 상황에 조선에게는 일본이 러시아보다 더 급했다. 청국 북양대신은 이이제이 대책을 통해 두 국가를 동시 견제하라고 권유했다.
	국 전 법무부 장관 가족을 둘러싼 의혹을 수사하는 검찰이 21일 조 전 장관의 부인 정경심 동양대 교수(57)에 대해서 자녀 입시비리와 사모펀드 관련 의혹, 증거인멸 의혹과 관련해 11개 범죄 혐의가 있다고 보고 지난 8월27일 압수수색을 벌이며 강제수사를 시작한 지 55일 만에 구속영장을 청구했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 사모펀드·자녀 의혹 등 강제수사 벌인지 55일 만 입시업무 방해·횡령 등 적용 … 내일 피의자 심문 [서울=충청일보 이득수기자] 조국 전 법무부 장관 가족을 둘러싼 의혹을 수사하는 검찰이 21일 조 전 장관의 부인 정경심 동양대 교수(57)에 대한 구속영장을 청구했다. 검찰이 지난 8월 27일 조 전 장관 가족의 사모펀드 투자와 자녀 입시, 웅동학원 소송 의혹과 관련해 대대적으로 압수수색을 벌이며 강제수사를 시작한 지 55일 만이다. 서울중앙지검 특수2부(고형곤 부장검사)는 자녀 입시비리와 사모펀드 관련 의혹, 증거인멸 의혹과 관련해 정 교수에게 11개 범죄 혐의가 있다고 보고 이날 구속영장을 청구했다. 정 교수는 동양대 총장 명의 표창장 등 위조하거나 허위로 발급받은 서류를 부산대 의학전문대학원 등 2013∼2014년 딸 A씨(28)의 국공립·사립대 입학전형에 제출해 해당 대학 입시 업무를 방해한 혐의(업무방해·위계공무집행방해·허위작성공문서행사·위조사문서행사)를 받는다. 또 동양대 영어영재센터장으로 근무하던 2013년 A씨를 영어영재교육 프로그램·교재개발 연구보조원으로 등록해놓고 보조금 수백 만원을 허위로 수령한 혐의(보조금관리법 위반)도 있다. 검찰은 당시 대학 학부생인 딸이 연구개발에 참여하지 않았다고 의심하는 것으로 알려졌다. 사모펀드 투자 의혹과 관련해서는 업무상횡령과 자본시장법상 허위신고·미공개정보이용, 범죄수익은닉규제법 위반 혐의가 적용됐다. 검찰은 정 교수가 동생과 함께 사모펀드 운용사 코링크프라이빗에쿼티(코링크PE)에 투자한 뒤 처남 명의로 허위 컨설팅 계약을 맺고 2017년 3월부터 지난해 9월까지 1억 5795만원 가량을 수익금 명목으로 챙긴 것으로 보고 있다. 코링크PE는 조 장관의 5촌 조카 조범동(36)씨가 실소유주로 지목된 업체다. 5촌 조카 조씨는 주가조작과 회삿돈 72억원을 횡령한 혐의 등으로 지난 3일 구속기소 됐다. 정 교수는 지난 8월 말 검찰 수사가 시작되자 자산관리인 역할을 해온 한국투자증권 프라이빗뱅커(PB) 김경록씨(37)를 시켜 동양대 연구실 PC를 통째로 빼내고 서울 방배동 자택 PC 2대의 하드디스크를 숨긴 혐의(증거은닉교사)도 받는다. 정 교수는 이달 3일부터 16일 사이 모두 여섯 차례 조사를 받았다. 정 교수는 자신에게 제기된 의혹을 대부분 부인한 것으로 알려졌다. 구속 전 피의자 심문(영장실질심사)은 오는 23일쯤 열릴 전망이다. 구속영장이 발부된다면 검찰이 조 전 장관 가족을 상대로 무리한 수사를 벌였다는 비판과 정치적 논란이 잦아들 수 있다. 반대로 기각될 경우 윤석열 검찰총장에 대한 책임론이 가열될 가능성도 있다.
	특히 심박변이(heart rate variability)가 가장 널리 활용되는 지표이며, 저주파와 고주파의 비율(LF/HF) 또는 엔트로피(무작위성) 수준으로 측정될 수 있고 그 수치가 낮게 나올수록 자율신경계가 안정된 평안(well-being) 한 상태이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 웨어러블 센서를 활용해 신체의 리듬을 감지함으로써 정서 상태를 더 정확히 측정할 수 있을 뿐 아니라, 이러한 피드백을 토대로 정서 상태를 바람직한 방향으로 개선할 수도 있다. 과거부터 호흡은 명상과 관련되며 정서를 조절하는 방법으로 종종 활용되어 왔다. 거칠고 빠른 호흡은 각종 심신 질병(psychosomatic illness)과 관련이 있으며, 느린 호흡(대략 분당 8~12회)은 심리적 흥분을 가라앉히고 심신을 안정시킨다고 알려져 있다 (Liu et al. , 2011 : 355). 자율신경계(autonomic nervous system)의 안정, 즉 부교감(parasympathetic) 및 교감(sympathetic) 신경계의 조화를 평가하기 위해 심전도 기기로 심장박동의 리듬을 측정한다.
	텐도 요시미는 1954년 9월 26일생 일본 와카야마현 다나베 출신의 여성 엔카 가수이다. 어린 시절부터 노래를 좋아하여 오사카부 야오 시에서 유명했으며, 1970년에 후지 TV 계열 방송에서 애니메이션 '시골뜨기 대장'의 주제가를 부른 경력이 있다. 1972년에 요미우리 TV 방송에서 주최한 전일본 가요 선수권에서 10주 연속 우승을 차지하며 데뷔했고, 1985년에는 히트곡 '톤보리인정'을 발표하였다. 1993년에는 NHK 홍백가합전에 첫 참여하였으며, 1996년에는 한국의 진도를 배경으로 한 '진도 이야기'가 큰 인기를 끌었다. 또한 2004년에는 NHK에서 전 시청자를 대상으로 실시한 홍백가합전에 출연하였으며, 여성 팀 1위를 차지하였다.	텐도 요시미는 어떤 가수인가?
	또한 수사단계의 실무에서는 단지 합의의사를 확인하는 것뿐만 아니라 합의과정에 관여하기도 한다. 예컨대, 수사기관은 피해자나 피의자가 헝사합의를 원하는 경우 형사합의의 방식이나 양식 등을 정형화하여 피의자나 피해자에게 제공하기도 하고 합의의 진정성을 확인시켜줄 수 있는 합의조서가 작성되기도 한다. 합의조서는 개인 간의 합의가 법적 효력을 가질 수 있도록 합의 시기나 합의 내용 등을 명문화하여 작성되는데, 특히 이 과정에서 경찰은 합의에 필요한 법적 절차 기준을 안내하는 법률전문가의 역할을 하기도 하고, 또한 피해자나 피의자의 합의 내용에 대한 조사나 합의 과정에 협박이나 강요가 개입된 것이 아닌지 여부 등을 검토함으로써 합의 과정에 직간접적으로 관여하게 되며, 종국적으로는 양 당사자 간의 합의내용을 입증하는 증인의 역할도 하게 된다. 이러한 상황은 검찰수사단계에서도 정도의 차이만 있을 뿐 동일하다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 형사사법절차상 형사합의 관행의 실태분석과 제도화 방안 요약문: 수사단계의 실무에서는 형사합의의 방식이나 양식을 피의자나 피해자에게 제공하거나 합의조서를 작성하는 등 합의과정에 관여하기도 한다. 경찰은 합의 과정에 직간접적으로 관여하고 증인의 역할도 하는데 이러한 상황은 검찰수사단계에서도 거의 동일하다.
	제20지역지원단은 한반도에서 지역별로 전투근무지원을 담당했던 주한 미군 육군의 지원단이었습니다. 처음에는 1965년 11월 20일에 정규군 계열 제20종합지원단으로 재정되어 대구에서 활동하였으나, 1973년 6월 29일에 해산하였습니다. 다시 1985년 8월 16일에 대구에서 재소집되어 제5지역인 대구와 경상북도 안의 시설 관리와 기지 작전 지원을 맡았습니다. 1990년에 기지 작전의 한반도 광역 재조직화에 따라 제19지원단에게 제4지역 임무를 넘기고, 9월 6일에 부산을 중심으로 한 제7지역의 임무를 부여받아 캠프 하야리아와 그 외 시설을 관리하였습니다. 1991년 5월 4일에 제20지원단으로 개명되었습니다. 이후, 캠프 하야리아의 토지가 대한민국 정부로 반환되자 2006년 6월에 해체되었습니다. 제8군 지원사령부, 1965년 ~ 1970년 한국지원사령부(KORSCOM), 1970년 ~ 1973년 제19원정지원사령부, 1985년 ~ 2006년 제23화학대대 - 캠프 하야리아 제4병참분견대 (공수) - 캠프 하야리아 계급 성명 취임일 이임일 대령 1985년 3월, 1986년 7월, 1988년 7월, 1990년 6월, 1992년 6월, 1994년 6월, 1996년 3월, 1996년 7월, 1998년 7월, 2000년 7월, 2002년 7월, 2004년 7월에 각각 변경되었습니다.	제20지역지원단은 어떤 임무를 맡았나요?
	세 번째는 한 사람이 여러 일자리를 가질 수 있기 때문에 일자리 단위자료를 다시 개인 단위로 통합하여 분석하는 것이다. 분석대상 특고의경우 하나의 직종에서만 일하는 것이 아니라 여러 직종에서 일한 경험을 가질 수 있다. 따라서 일자리 기준으로는 특고의 직종이 명확하지만 개인을 기준으로 할 경우 직종을 어떻게 부여할 것인지 정해줄 필요가 있다. 본 연구에서는 두 가지 기준으로 특고의 직종을 부여해서 분석한다. 첫 번째는 분석대상 기간 동안에 가장 긴 기간 동안 종사했던 직종이다. 이를 ‘주된 직종’이라고 부른다. 두 번째는 분석대상자가 한 번이라도 경험한 직종정보이다. 이를 ‘경험 직종’이라고 부른다. 본 연구에서는 개인의 경험 직종 및 주된 직종을 기준으로 근속 및 복수 직종 경험, 분석 기간 동안의 일자리 경험 횟수 등을 분석한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 일자리 형태의 다양화 추세와 산재보험 요약문: 일자리 기준으로는 특고의 직종이 명확하지만 개인을 기준으로는 직종 분류 기준을 정해줄 필요가 있다. 본 연구에서는 일자리 기준이 아니라 개인의 기준으로 '주된 직종' 및 '경험 직종'을 기준으로 분석하였다.
	본 발명은 PARP억제제인 4H-피라졸로[1,5-a]벤즈이미다졸 화합물의 아날로그에 관한 것이다. 구체적으로 PARP억제제인 화학식(Ⅰ)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. (Ⅰ)	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] ＰＡＲＰ억제제인 4Ｈ-피라졸로[1,5-ａ]벤즈이미다졸 화합물의 아날로그ANALOGS OF 4H-Pyrazolo[1,5-a]benzimidazole compounds AS PARP INHIBITORS [ 기술분야 ] 본 발명은 PARP억제제인 4H-피라졸로[1,5-a]벤즈이미다졸 화합물의 아날로그에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 PARP억제제인 화학식(Ⅰ)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. [ 배경기술 ] PARP는 여러가지 표적 단백질에 ADP-리보스 잔기(ADP-ribose residue)를 첨가하는 반응에 대하여 촉매작용을 하는 효소 패밀리이다. 지금까지 이미 무려 18개의 아형(isoforms)을 확인하고 표징하였다. 패밀리 내 효소 수량이 아무리 많더라도, PARP-1은 세포 내 90%이상의 ADP-리보실화(ADP-ribosylation)를 담당한다.PARP-1은 줄곧 DNA 회복과 유전체 기능 유지와 관련된다. DNA가 손상된 다음에, PARP-1은 DNA의 끊어져 갈라진 곳에 결합되어 즉시 활성화된다. 구조 변화가 발생한 다음에, 이는 NAD+합성폴리(ADP)리보스를 다른 회복 효소(예를 들면, DNA 연결효소Ⅲ(DNA ligase Ⅲ), DNA 중합효소β(DNA polymerase beta))의 신호로 한다. PARP-1의 결합과 활성화(염기 절제 복구(base excision repair)라고 함)과정은 회복과정에 도움이 되며, 그 목표는 DNA 단일사슬 절단(SSB)이다. SSB는 일반적으로 산화적손상으로 시작되며, 산화적손상은 세포 자신의 대사과정 및 외래 화학치료제와 방사에 의해 발생된다. 모든 사람이 다 알고 있는 바, 많은 유형의 항암치료법, 예를 들면 DNA 알킬화제(DNA alkylating agents), 백금류 약물(platinum-based drugs), 토포이소머라제 억제제(topoisomerase inhibitors)와 방사선 치료는 모두 DNA손상을 동반한다. 약물 저항성의 출현은 이런 치료법, 특히 PARP-1가 주도하는 DNA 회복 경로에 어두움을 가져온다. 최근의 연구는 선택성 PARP-1 억제제는 TMZ와 시스플라틴의 항종양효과를 크게 향상시킨다는 것을 확인하였다.BRCA1과 BRCA2는 상동 재조합(homologous recombination)(HR)에서 중요한 작용을 발휘한다. DNA 복제 과정에서 발생하는 DNA 절단은 오직 HR로 회복할 수 있다. 2005년에 Bryant와 Farmer(Nature, 2005, 913 and 917)가 독립적으로 BRCA1및 BRCA2 결핍 세포주가 PARP-1 억제제에 대하여 매우 민감하다는 것을 발견하였으며, 이때문에 세포가 사망하였다. 유방암 유전자 BRCA1/2는 일찍이 종양 억제 유전자로 정성되였으며, 이는 DNA 이중사슬 절단의 회복과정에서 없어서는 안되는 작용을 일으키고 있다. 난소암과 전립선암에서 BRCA1/2의 돌연변이 캐리어도 높은 위험에 처해 있다. 따라서 어떤 유형의 DNA 회복 기구가 결핍한 종양 유형에 대하여, PARP-1 억제제도 독립적인 치료법으로 사용할 수 있다. 항암 목표로써 이미 30년동안 적극적으로 PARP-1을 탐색하고 있으며, Ferraris는 이 기술영역의 진행상황을 완정하게 총괄하였다(J. Med. Chem. 2010, 4561). 단일제 아니면 상승제는 물론 일련의 화합물이 임상 연구에 처하고 있으며, 예를 들면, veliparib(ABT-888), niraparib(MK-4827), BMN-673, CEP-977, BGP-15, E-7016 MP-124와 IND-1022이다. 최근에 몇몇 특허에서 다양한 암을 효과적으로 치료할 수 있는 헤테로사이클릭 화합물(heterocyclic compounds)을 공개하였으며, 예를 들면, WO2014009872 (A1), WO2014019468 (A1), WO2014023390 (A2), WO2013182580, WO2013164061 (A1), EP2656843 (A1)이다.또한, PARP-1 억제제는 줄곧 탐색하고 있는 약물 개발 대상이며, 그 치료분야는 뇌졸중, 심근 빈혈 증세, 염증, 당뇨병(Pharmacol. Rev. 2002, 54, 375.)을 포함한다.PARP-1 억제제를 개발하여 암과 다른 질병을 치료하는데 계속 노력하고 있지만, 만족스러운 치료는 아직 실현되지 않았으며, 따라서 새로운 PARP-1 억제제 개발이 필요하다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은, 상기한 바와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위해 이루어진 것으로, PARP억제제인 화학식(Ⅰ)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공함에 그 목적이 있다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 하기 화학식(Ⅰ)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하며, (Ⅰ)여기서,D는 -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에서 선택되며;R1-3, Rd1 및 Rd2는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH 및 NH2에서 선택되거나, 또는 선택적으로 R01에 의해 치환된 C1-10알킬(alkyl) 또는 헤테로알킬(heteroalkyl), C3-10시클로하이드로카빌(cyclohydrocarbyl) 또는 헤테로시클로하이드로카빌(heterocyclohydrocarbyl), C3-10시클로하이드로카빌 또는 헤테로시클로하이드로카빌에 의해 치환된 C1-10알킬 또는 헤테로알킬에서 선택되며;R01은 F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2 및 R02에서 선택되며;R02는 C1-10알킬, C1-10알킬아미노(alkylamino), N,N-디(C1-10알킬)아미노, C1-10알콕시(alkoxy), C1-10알킬아실(alkylacyl), C1-10알콕시카보닐(alkoxycarbonyl), C1-10알킬술포닐(alkylsulfonyl), C1-10알킬술피닐(alkylsulfinyl), C3-10시클로알킬(cycloalkyl), C3-10시클로알킬아미노(cycloalkylamino), C3-10헤테로시클로알킬아미노(heterocycloalkylamino), C3-10시클로알콕시(cycloalkoxy), C3-10시클로알킬아실(cycloalkylacyl), C3-10시클로알콕시카보닐(cycloalkoxycarbonyl), C3-10시클로알킬술포닐(cycloalkylsulfonyl) 및 C3-10시클로알킬술피닐(cycloalkylsulfinyl)에서 선택되며;헤테로원자(heteroatom) 또는 헤테로원자그룹(heteroatomic group)은 각각 독립적으로 -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O) -, -C(=S)-, -S(=O)- 및/또는 -S(=O)2-에서 선택되며;Rd3-d7는 각각 독립적으로 H 및 R03에서 선택되며;R03은C1-10알킬, C1-10알킬아실, C1-10알콕시카보닐, C1-10알킬술포닐, C1-10알킬술피닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬아실, C3-10시클로알콕시카보닐, C3-10시클로알킬술포닐 및 C3-10시클로알킬술피닐에서 선택되며;R02 및 R03은 선택적으로 R001에 의해 치환되며;R001은 F, Cl, Br, I, CN, OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CF3, (NH2)CH2, (HO)CH2, CH3, CH3O, HC(=O), CH3OC(=O), CH3S(=O)2 및 CH3S(=O)에서 선택되며;R01, R001, 헤테로원자 또는 헤테로원자그룹의 수량은 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, D는 -NH-, -N(CH3)-, -C(F)2-, -C(H)(F)- 및 -C(H)(OH)-에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R1-3은 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, C1-6알킬, C1-6알콕시, 벤질옥시(benzyloxy), -CH2N(R21)(R22), , 및 에서 선택되며,여기서,L 및 D21은 각각 독립적으로 -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=S)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에서 선택되며;L는 단지 연결작용을 일으키는 단일결합(single bond)일 수 있으며;T21-22는 각각 독립적으로C(Rt) 및 N에서 선택되며;X는 선택적으로 R01에 의해 치환된 (CH2)n에서 선택되며, n은 0, 1, 2 또는 3에서 선택되며, 바람직하게는 0, 1 또는 2에서 선택되며;Y는 선택적으로 R01에 의해 치환된 (CH2)m에서 선택되며, m은 0, 1, 2 또는 3에서 선택되며, 바람직하게는 1, 2 또는 3에서 선택되며;R21-23 및 Rd3-d7는 각각 독립적으로 H 및 R03에서 선택되며;R24-27, Rd1, Rd2 및 Rt는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2 또는 선택적으로 R01에 의해 치환된 C1-10알킬 또는 헤테로알킬, C3-10시클로하이드로카빌 또는 헤테로시클로하이드로카빌, C3-10시클로하이드로카빌 또는 헤테로시클로하이드로카빌에 의해 치환된 C1-10알킬 또는 헤테로알킬에서 선택되며;R01은 F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2 및 R02에서 선택되며;R02는 C1-10알킬, C1-10알킬아미노, N, N-디(C1-10알킬)아미노, C1-10알콕시, C1-10알킬아실, C1-10알콕시카보닐, C1-10알킬술포닐, C1-10알킬술피닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬아미노, C3-10헤테로시클로알킬아미노, C3-10시클로알콕시, C3-10시클로알킬아실, C3-10시클로알콕시카보닐, C3-10시클로알킬술포닐 및 C3-10시클로알킬술피닐에서 선택되며;헤테로원자 또는 헤테로원자그룹은 각각 독립적으로 -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O) -, -C(=S)-, -S(=O)- 및/또는 -S(=O)2-에서 선택되며;Rd3-d7는 각각 독립적으로 H 및 R03에서 선택되며;R03은 C1-10알킬, C1-10알킬아실, C1-10알콕시카보닐, C1-10알킬술포닐, C1-10알킬술피닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬아실, C3-10시클로알콕시카보닐, C3-10시클로알킬술포닐 및 C3-10시클로알킬술피닐에서 선택되며;R02 및 R03은 선택적으로 R001에 의해 치환되며;R001은 F, Cl, Br, I, CN, OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CF3, (NH2)CH2, (HO)CH2, CH3, CH3O, HC(=O), CH3OC(=O), CH3S(=O)2 및 CH3S(=O)에서 선택되며;R01, R001, 헤테로원자 또는 헤테로원자그룹의 수량은 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R1 및 R3은 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, C1-3알킬, C1-3알콕시, 벤질옥시 또는 에서 선택되며, R101은 H, 메틸(methyl), 에틸(ethyl), n-프로필(n-propyl) 및 이소프로필(isopropyl)에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R1은 H, 메틸, 메톡시(methoxy), 벤질옥시(benzyloxy), 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R3은 H, F, Cl, Br, CN 및 메틸에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 -CH2N(R201)(R202)에서 선택되며, R201 및 R202는 각각 독립적으로 H, C1-3알킬, C1-3알킬아실, C3-6시클로알킬아실 또는 C3-6시클로알킬에서 선택되며;본 발명의 실시예에 있어서, R201 및 R202는 각각 독립적으로 H 또는 시클로프로파노일(cyclopropanoyl)에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 또는 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , 및 에서 선택되며, R203, R204, R217 및 R218는 각각 독립적으로 H, 선택적으로 치환된 C1-3알킬, 시클로프로필(cyclopropyl) 또는 시클로프로필메틸렌(cyclopropylmethylene)에서 선택되며, 치환기는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, 메틸 또는 메톡시(methoxy)에서 선택되며, 치환기의 수량은 0, 1, 2 또는 3이다.본 발명의 실시예에 있어서, R203은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, -CH2C(CH3)(CH3)(OH) 및 시클로프로필메틸렌에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R204는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필에서 선택된다. 본 발명의 실시예에 있어서, R217-219는 각각 독립적으로 에틸 및 메틸에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , , , , , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 에서 선택되며, R205 및 R206는 각각 독립적으로 H, 선택적으로 치환된 C1-3알킬, 시클로프로필 또는 시클로프로필메틸렌에서 선택되며, 치환기는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, 메틸 또는 메톡시에서 선택되며, 치환기의 수량은 0, 1, 2 또는 3이다. 본 발명의 실시예에 있어서, R205 및 R206는 각각 독립적으로 H, 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필에서 선택되며, R206는 더 바람직하게는 F, Cl, Br, I, CN, OH 및 NH2에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 에서 선택되며, R207는 H, 선택적으로 치환된 C1-3알킬, 시클로프로필, 시클로프로필메틸렌, 시클로부틸(cyclobutyl), 시클로부틸메틸렌(cyclobutylmethylene), 옥사시클로부틸(oxacyclobutyl) 또는 옥사시클로부틸메틸렌(oxacyclobutylmethylene)에서 선택되며, 치환기는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, 메틸, CF3, 메톡시 및 메틸술포닐(methylsulfonyl)에서 선택되며, 치환기의 수량은 0, 1, 2 또는 3이다.본 발명의 실시예에 있어서, R207는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CH2F, -CH2CH2S(=O)2CH3, -CH2CH2CN, , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , , , , , , , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 또는 에서 선택되며, R208는 H, 선택적으로 치환된 C1-4알킬에서 선택되며, 치환기는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, 메틸, CF3, 메톡시 및 메틸술포닐에서 선택되며, 치환기의 수량은 0, 1, 2 또는 3이다.본 발명의 실시예에 있어서, R208는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 시클로프로필메틸렌 및 시클로부틸에서 선택된다. 본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는에서 선택되며, R209는 -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2 N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에서 선택되며, Rd1-d7는 화학식 (Ⅰ)에서 정의한 바와 같으며;본 발명의 실시예에 있어서, R209는 O 또는 S(=O)2에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 에서 선택되며, R210은 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, N,N-디(C1-3알킬)아미노 및 C1-3알킬아미노에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R210은 디메틸아미노(dimethylamino), 메틸아미노(methylamino), H, F, Cl, Br, I, CN, OH 및 NH2에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 에서 선택되며, R211-214는 H 또는 R215에 의해 치환된 C1-4알콕시카보닐, C1-4알킬, 3-6원시클로알킬(3-6 membered cycloalkyl), 3-6원시클로알킬메틸렌(3-6 membered cycloalkylmethylene) 또는 5-6원불포화헤테로시클로하이드로카빌(unsaturated 5-6 membered heterocyclohydrocarbyl)에서 선택되며, R211-213은 H, F, Cl, Br, I, CN, OH 및 NH2에서 선택되며,시클로알킬 또는 불포화헤테로시클로하이드로카빌에 0, 1 또는 2개의 O, S 또는 NR216가 포함되며,R216는 H 또는 선택적으로 R215에 의해 치환된 C1-4알킬에서 선택되며,R215는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, 메틸, 에틸, 메톡시(methoxy), 에톡시(ethoxy), 포르밀(formyl), 아세틸(acetyl), 메틸술포닐(methylsulfonyl), 에틸술포닐(ethylsulfonyl), 메톡시카보닐(methoxycarbonyl), 에톡시카보닐(ethoxycarbonyl), 디메틸아미노(dimethylamino), 디에틸아미노(diethylamino), 디메틸아미노카보닐(dimethylaminocarbonyl), 디에틸아미노카보닐(diethylaminocarbonyl) 및 옥소(oxo)에서 선택되며,R215의 수량은 1, 1, 2 또는 3이며,선택적으로, R212와 R213은 함께 연결되어 링커(linker) -CH2-, -CH2CH2- 또는 -CH2CH2CH2-를 형성하며;본 발명의 실시예에 있어서,R211은 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2, 메틸, 에틸, 히드록시메틸(hydroxylmethyl) 및 메톡시카보닐(methoxycarbonyl)에서 선택되며;R212는 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, NH2 및 메틸에서 선택되며,R213은 H, F, Cl, Br, I, CN, OH 및 NH2에서 선택되며,R214는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸(n-butyl), 이소부틸(isobutyl), tert-부틸(tert-butyl), -CH2C(OH)(CH3)2, -CH2C(F)(CH3)2, -CH2CH2F, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CH2NH2, -CH2CH2OH, -CH2CH2CN, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2N(CH3)2, -S(=O)2CH3, -CH2CH2S(=O)2CH3, , 시클로프로필, 시클로프로필메틸렌, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 에서 선택되며, T22는 N 또는C(R224)에서 선택되며, R220-224는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, C1-3알킬아미노-C1-3알킬 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, C1-3알킬아미노-C1-3알킬은 메틸아미노메틸렌(methylaminomethylene)에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, R2는 , , , , 및 에서 선택된다.본 발명의 실시예에 있어서, 상술한 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 하기로부터 선택되며,1) 6-플루오로-3-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),2) 3-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),3) 6-플루오로-3-(1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoroethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),4) 3-(1-시클로프로필피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),5) 3-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),6) 6-플루오로-3-(1-(2-하이드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),7) 6-플루오로-3-(1-(2-플루오로-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoro-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),8) 3-(1-(시클로프로필카바모일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylcarbamoyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),9) 6-플루오로-3-(1-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),10) 6-플루오로-3-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),11) 6-플루오로-3-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),12) 6-플루오로-3-(1-프로필피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-propylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),13) 6-플루오로-3-(1-(2-아미노에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),14) 3-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),15) 6-플루오로-3-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamid),16) 6-플루오로-3-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxyethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),17) 3-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),18) 3-(1-에틸아제판-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylazepan-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),19) 6-플루오로-3-(1-메틸아제판-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylazepan-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),20) 6-플루오로-3-(1-메틸피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),21) 3-(1-에틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),22) 6-플루오로-3-(1-이소프로필피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),23) 6-플루오로-3-(피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(pyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),24) 6-플루오로-3-(1-메틸피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),25) 3-(1-에틸피롤리딘-2-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),26) 3-(1-에틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),27) 6-플루오로-3-(1-프로필피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-propylpyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),28) 6-플루오로-3-(3-메틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),29) 3-(3-에틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-ethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),30) 3-(3-시클로부틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-cyclobutyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),31) 3-(3-시클로프로필메틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-(cyclopropylmethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),32) 6-플루오로-3-(3-이소프로필-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-isopropyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),33) 3-(3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),34) 3-(3-에틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-ethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),35) 3-(8-에틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(8-ethyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),36) 6-플루오로-3-(4-히드록시피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),37) 3-시아노-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-cyano-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),38) 3-시아노-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-cyano-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),39) 3-아미노메틸-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(aminomethyl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),40) 3-(시클로프로판카복사미도메틸렌)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(cyclopropanecarboxamidomethylene)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),41) 6-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-fluorophenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),42) 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-((메틸아미노)메틸렌)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(2-fluoro-4-((methylamino)methylene)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),43) 6-플루오로-3-(4-((메틸아미노)메틸)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-((methylamino)methyl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamid),44) 6-플루오로-3-(2-플루오로-5-((메틸아미노)메틸)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(2-fluoro-5-((methylamino)methyl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),45) 6-플루오로-3-(피리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(pyridin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),46) 6-플루오로-3-(4-(피페리딘-3-일)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),47) 6-플루오로-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),48) 3-(4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-(dimethylamino)cyclohexyl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),49) 6-플루오로-3-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),50) 3-(1-시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5- a]인돌-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide),51) 3-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4-히드록시-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4-hydroxy-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide),52) 3-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),53) 6-플루오로-3-(4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),54) 3-(1-에틸-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),55) 3-(1-시클로프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-cyclopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),56) 6-플루오로-3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),57) 3-(1-시클로프로필메틸렌-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethylene)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),58) 3-(1-(4,4-디플루오로시클로헥실)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),59) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),60) 6-플루오로-3-(1-(2-플루오로에틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoroethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),61) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),62) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(2,2,2-trifluoropropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),63) 3-(1-((1-시아노시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),64) 3-(1-((1-시아노시클로부틸)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclobutyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),65) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),66) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),67) 3-(1-((1-아미노시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-aminocyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),68) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(oxetan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),69) 6-플루오로-3-(1-(2-메톡시에틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-methoxyethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),70) 6-플루오로-3-(1-((히드록시시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-((1-hydroxycyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),71) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),72) 6-플루오로-3-(1-(3-메톡시프로필)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(3-methoxypropyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),73) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((1-(메틸술포닐)시클로프로필)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),74) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),75) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),76) 6-플루오로-3-(1-(3-플루오로시클로부틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(3-fluorocyclobutyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),77) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(thiophen-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),78) 3-(1-((1-에틸피페리딘-4-일)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-ethylpiperidin-4-yl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),79) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((1-메틸아제티딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((1-methylazetidin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),80) 에틸 2-((4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-일)메틸)시클로프로판카복실레이트(ethyl 2-((4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidin-1-yl)methyl)cyclopropanecarboxylate),81) 3-(1-((2-(디메틸아미노메틸)시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((2-(dimethylaminomethyl)cyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),82) 6-플루오로-3-(1-이소부틸-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isobutyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),83) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((4-methylthiazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),84) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),85) 3-(1-((1,2-(디메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1,2-dimethyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),86) 3-(1'-에틸-4-메틸-[1,4'-바이피페리딘]-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1'-ethyl-4-methyl-[1,4'-bipiperidin]-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),87) 6-플루오로-3-(4-메틸-1-((6-옥소-1,6-디히드로피리다진-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),88) 3-(1-(2-시아노에틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(2-cyanoethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),89) 6-클로로-3-(1-에틸-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-chloro-3-(1-ethyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),90) 3-(1-에틸-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),91) 3-(1,3-디메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,3-dimethylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),92) 6-플루오로-3-(1-이소프로필-3-메틸피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),93) 3-(1-(시클로프로필메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),94) 6-플루오로-3-(3-메틸-1-(옥세탄-3-일)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(oxetan-3-yl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),95) 6-플루오로-3-(1-(2-플루오로에틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoroethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),96) 3-(1-((2,2-디플루오로시클로프로필)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((2,2-difluorocyclopropyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),97) 6-플루오로-3-(3-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),98) 6-플루오로-3-(3-메틸-1-(2-(메틸술포닐)에틸)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),99) 6-플루오로-3-(3-메틸-1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),100) 3-(1-((1-아미노시클로프로필)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-aminocyclopropyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),101) 3-(1-((1-시아노시클로부틸)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclobutyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),102) 3-(1-((1-시아노시클로프로필)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclopropyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),103) 3-(1-(2-시아노에틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(2-cyanoethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),104) 3-(1-(시클로프로필메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),105) 6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),106) 6-플루오로-3-(4-메틸-1,1디옥시도-2H-티오피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1,1-dioxido-2H-thiopyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),107) 3-(1,4-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,4-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),108) 3-(4-시아노-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-cyano-1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),109) 3-(4-히드록시메틸-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-4-(hydroxymethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),110) 에틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-카복실레이트(ethyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-1-(cyclopropylmethyl)piperidine-4-carboxylate),111) 3-(1-(시클로프로필메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),112) 3-(1-에틸-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),113) 3-(1-이소부틸-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isobutyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),114) 3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),115) 3-(1,4-디메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,4-dimethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),116) 3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),117) 3-(1-에틸-2,4-디메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-2,4-dimethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),118) 3-(1-에틸-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),119) 3-(1-이소프로필-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),120) 3-(1-시클로프로필메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),121) 3-(1,3-디메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,3-dimethylazetidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),122) 3-(1-에틸-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-3-methylazetidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),123) 3-(1-이소프로필-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-3-methylazetidin-3-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),124) 3-(1-(시클로프로필메틸)-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylazetidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),125) 3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-methylazetidin-3-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),126) 6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-2-메톡시-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methoxy-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),127) 2-(벤질옥시)-6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(2-(benzyloxy)-6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),128) 6-플루오로-2-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-2-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide),129) 2-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(2-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide).관련정의:C1-10는 C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10에서 선택되며, C3-10는 C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10에서 선택된다.C1-10알킬 또는 헤테로알킬, C3-10시클로하이드로카빌 또는 헤테로시클로하이드로카빌, C3-10시클로하이드로카빌 또는 헤테로시클로하이드로카빌에 의해 치환된 C1-10알킬 또는 헤테로알킬은:C1-10알킬, C1-10알킬아미노, N,N-디(C1-10알킬)아미노, C1-10알콕시, C1-10알킬아실, C1-10알콕시카보닐, C1-10알킬술포닐, C1-10알킬술피닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬아미노, C3-10헤테로시클로알킬아미노, C3-10시클로알콕시, C3-10시클로알킬아실, C3-10시클로알콕시카보닐, C3-10시클로알킬술포닐, C3-10시클로알킬술피닐;메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, -CH2C(CH3)(CH3)(OH), 시클로프로필(cyclopropyl), 시클로부틸(cyclobutyl), 프로필메틸렌(propylmethylene), 시클로프로파노일(cyclopropanoyl), 벤질옥시(benzyloxy), 트리플루오로메틸(trifluoromethyl), 아미노메틸(aminomethyl), 히드록시메틸(hydroxylmethyl), 메톡시(methoxy), 포르밀(formyl), 메톡시카보닐(methoxycarbonyl), 메틸술포닐(methylsulfonyl), 메틸술피닐(methylsulfinyl), 에톡시(ethoxy), 아세틸(acetyl), 에틸술포닐(ethylsulfonyl), 에톡시카보닐(ethoxycarbonyl), 디메틸아미노(dimethylamino), 디에틸아미노(diethylamino), 디메틸아미노카보닐(dimethylaminocarbonyl), 디에틸아미노카보닐(diethylaminocarbonyl);N(CH3)2, NH(CH3), -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CH2F, -CH2CH2S(=O)2CH3, -CH2CH2CN, , , , , , , -CH2CH(OH)(CH3)2, -CH2CH(F)(CH3)2, -CH2CH2F, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CH2NH2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2N(CH3)2, -S(=O)2CH3, -CH2CH2S(=O)2CH3, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ;, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및페닐(phenyl), 티아졸릴(thiazolyl), 바이페닐(biphenyl), 나프틸(naphthyl), 시클로펜틸(cyclopentyl), 퓨릴(furyl), 3-피롤리닐(3-pyrrolinyl), 피롤리디닐(pyrrolidinyl), 1,3-옥소라닐(1,3-oxolanyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 2-피라졸리닐(2-pyrazolinyl), 피라졸리디닐(pyrazolidinyl), 이미다졸릴(imidazolyl), 옥사졸릴(oxazolyl), 티아졸릴(thiazolyl), 1,2,3-옥사디아졸릴(1,2,3-oxadiazolyl), 1,2,3-트리아졸릴(1,2,3-triazolyl), 1,2,4-트리아졸릴(1,2,4-triazolyl), 1,3,4-티아디아졸릴(1,3,4-thiadiazolyl), 4H-피라닐(4H-pyranyl), 피리딜(pyridyl), 피페리디닐(piperidinyl), 1,4-디옥사닐(1,4-dioxanyl), 모르폴리닐(morpholinyl), 피리다지닐(pyridazinyl), 피리미디닐(pyrimidinyl), 피라지닐(pyrazinyl), 피페라지닐(piperazinyl), 1,3,5-트리티아닐(1,3,5-trithianyl), 1,3,5-트리아지닐(1,3,5-triazinyl), 벤조퓨라닐(benzofuranyl), 벤조티에닐(benzothienyl), 인돌릴(indolyl), 벤즈이미다졸릴(benzimidazolyl), 벤조티아졸릴(benzothiazolyl), 퓨리닐(purinyl), 퀴놀리닐(quinolinyl), 이소퀴놀리닐(iso-quinolinyl), 신노리닐(cinnolinyl), 퀴녹살리닐(quinoxalinyl)을 포함하지만 이것에 한정되는것은 아니며;본 발명에 있어서, 용어 '약학적으로 허용가능하다'는 화합물, 재료, 조성물 및/또는 투여형태가 올바른 의학적 판단 범위내에 있으며, 인간과 동물의 조직과 접촉하면서 사용할 수 있으며, 너무 지나친 독성, 자극성, 알레르기 반응 또는 다른 문제나 합병증이 없으며, 합리적인 이익/위험 비율과 어울리는 것을 말한다.용어 '약학적으로 허용가능한 염'은 본 발명 화합물의 염을 가리키며, 본 발명이 발견한 특정한 치환기를 갖고 있는 화합물과 상대적 비-독성 산 또는 염기로 제조된다. 본 발명의 화합물이 상대적 산성 작용기(functional group)를 포함하는 경우, 순수한 용액 또는 적절한 불활성 용매안에서 충분한 양의 염기와 상기 화합물의 중성 형태를 접촉시키는 방식으로 염기 부가 염을 얻을 수 있다. 약학적으로 허용가능한 염기 부가 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 유기아민 또는 마그네슘 염 또는 유사한 염을 포함한다. 본 발명의 화합물이 상대적 염기성 작용기를 포함하는 경우, 순수한 용액 또는 적절한 불활성 용매안에서 충분한 양의 산과 상기 화합물의 중성 형태를 접촉시키는 방식으로 산 부가 염을 얻을 수 있다. 약학적으로 허용가능한 산 부가 염은 무기산염과 유기산염을 포함하며, 무기산은 염산, 브롬화수소산, 질산, 탄산, 중탄산나트륨(Bicarbonate), 인산, 히드로인산(hydrophosphoric), 디히드로인산(dihydrophosphoric), 황산, 히드로황산(hydrosulfuric), 요드화수소산, 아인산 등을 포함하며, 유기산은 초산, 프로피온산, 이소부티르산, 말레산, 말론산, 벤조산, 숙신산, 수베린산, 푸마르산, 락트산, 만델산, 프탈산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 구연산, 타르타르산, 메탄술폰산 등을 포함하며, 또한 아미노산(예를 들면, 알지닌염(arginate) 등), 글루쿠론산(glucuronic acid) 등 유기산염을 포함한다(Berge et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science 66: 1-19 (1977)를 참조). 본 발명의 어떤 특정된 화합물은 염기성과 산성 작용기를 포함하며, 따라서 임의 염기 또는 산 부가 염으로 전환될 수 있다. 바람직하기는 통상적인 방법으로 염을 염기 또는 산과 접촉시킨 다음에 모 화합물을 분리하여 화합물의 중성 형태를 재생한다. 화합물의 모체 형태와 각종 염 형태의 다른 점은 어떤 물리성질이며, 예를 들면 극성 용매에서의 용해도가 다르다. 본 발명에 사용되는 '약학적으로 허용가능한 염'은 본 발명에 개시된 화합물의 유도체를 포함하는데, 여기서 모 화합물은 산 제조염 또는 염기 제조염에 의해 변형된다. 약학적으로 허용가능한 염은 아민 같은 염기 잔기의 무기산 또는 유기산 염, 카복실산 같은 산성 잔기의 알칼리금속 또는 유기염 등을 포함하지만, 여기에 한정되는 것은 아니다. 약학적으로 허용가능한 염은 통상적인 비-독성 염 또는 모체화합물의 4차 암모늄염을 포함하며, 예를 들면, 비-독성 무기산 또는 유기산으로 형성된 염이다. 통상적인 비-독성 염은 무기산과 유기산으로부터 유도된 염을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니며, 무기산과 유기산은 2-아세톡시벤조산(2-acetoxybenzoic acid), 2-히드록시에탄술폰산(2-hydroxyethane sulfonic acid), 아세트산(acetic acid), 아스코르브산(ascorbic acid), 벤젠술폰산(benzene sulfonic acid), 벤조산(benzoic acid), 중탄산(bicarbonic acid), 탄산(carbonic acid), 시트르산(citric acid), 에데트산(edetic acid), 에탄디술폰산(ethane disulfonic acid), 에탄술폰산(ethane sulfonic acid), 푸마르산(fumaric acid), 글루코헵톤산(glucoheptonic acid), 글루콘산(gluconic acid), 글루탐산(glutamic acid), 글리콜산(glycolic acid), 브롬화수소산(hydrobromic acid), 염산(hydrochloric acid), 요드화수소산(hydroiodide), 히드록시산(hydroxyl acids), 히드록시나프토산(hydroxynaphthoic acid), 이세티온산(isethionic acid), 락트산(lactic acid), 락토비온산(lactobionic acid), 라우릴술폰산(lauryl sulfonic acid), 말레산(maleic acid), 말산(malic acid), 만델산(mandelic acid), 메탄술폰산(methane sulfonic acid), 질산(nitric acid), 옥살산(oxalic acid), 파모산(pamoic acid), 파토텐산(pantothenic acid), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 인산(phosphoric acid), 폴리갈락투론산(polygalacturonic acid), 프로피온산(propionic acid), 살리실산(salicyclic acid), 스테아르산(stearic acid), 아아세트산(subacetic acid), 숙신산(succinic acid), 술팜산(sulfamic acid), 술파닐산(sulfanilic acid), 황산(sulfuric acid), 타닌산(tannic acid), 타르타르산(tartaric acid) 및 톨루엔술폰산(toluene sulfonic acid)으로부터 선택된다. 본 발명의 약학적으로 허용가능한 염은 통상적인 방법에 따라 산성 잔기 또는 염기 잔기를 갖는 모 화합물로부터 합성될 수 있다. 일반적으로 이러한 염은 유리(free) 산 또는 염 형태의 화합물과 화학량론적인 양의 적당한 염기 또는 산을 물 또는 유기 용매 또는 그 혼합물에서 반응시키는 것에 의해 준비될 수 있다. 일반적으로 바람직하기로는 에테르, 에틸아세테이트, 에탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴 등 비-수용성 매체가 사용된다.염 형태 이외에, 본 발명의 화합물은 전구 약물 형태가 존재한다. 여기서 말하는 화합물의 전구 약물은 생리조건하에서 쉽게 화학변화가 발생하여 본 발명의 화합물로 전환될 수 있다. 또한, 전구 약물은 인체내 환경에서 화학 또는 생화학적 방법에 의해 본 발명의 화합물로 전환될 수 있다.본 발명의 특정 화합물은 비-용매화 형태 또는 용매화 형태로 존재할 수 있으며, 수화물 형태를 포함한다. 일반적으로 용매화 형태와 비-용매화 형태는 동등하며, 모두 본 발명의 범위내에 포함된다. 본 발명의 특정된 화합물은 결정 또는 무정형 형태로 존재할 수 있다.본 발명의 특정 화합물은 비대칭 탄소원자(광학중심) 또는 이중 결합을 가질 수 있다. 라세미체(racemates), 비-거울상 이성질체(diastereomers), 기하 이성질체(geometric isomers) 및 개별 이성질체(individual isomers)는 모두 본 발명의 범위 내에 포함된다.본 발명의 라세미체, 앰비스칼레믹(ambiscalemic) 및 스칼레믹(scalemic) 또는 거울상 이성질체적으로 순수한 화합물의 그래픽 표현은 Maehr, J. Chem. Ed. 1985, 62: 114-120에서 온다. 1985년, 62: 114-120. 별도로 설명하지 않는 한, 쐐기형 본드 또는 점선 결합은 한 입체중심의 절대 구성을 표시하는데 사용된다. 본 발명에 기재된 화합물이 올레핀 이중 결합 또는 다른 기하 비대칭 중심을 포함할 경우, 특별히 언급하지 않는 한, 이 화합물은 모두 E, Z 기하 이성질체를 포함한다. 마찬가지로 모든 호변 이성질체 형태는 모두 본 발명의 범위 내에 포함된다.본 발명의 화합물은 특정된 기하학적이나 입체 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명에 있어서, 시스 및 트랜스 이성질체, (-)- 및 (+)- 거울상 이성질체, (R)- 및 (S)- 거울상 이성질체, 비-거울상 이성질체, (D)- 이성질체, (L)- 이성질체, 라세미 혼합물과 다른 혼합물, 예를 들면, 거울상 이성질체 또는 비-거울상 이성질체적으로 풍부한 혼합물, 모든 이런 화합물은 모두 본 발명의 범위 내에 포함된다. 알킬기 등 치환기에 다른 비대칭 탄소원자가 존재할 수 있다. 모든 이런 이성질체 및 이들의 혼합물은 모두 본 발명의 범위 내에 포함된다.광학 활성 (R)- 및 (S)- 이성질체와 D 및 L 이성질체는 키랄 합성 또는 키랄 시약 또는 다른 통상적인 기술에 의해 제조될 수 있다. 본 발명 화합물의 거울상 이성질체를 얻고 싶다면, 비대칭 합성 또는 키랄 보조제의 유도작용에 의해 제조될 수 있으며, 생성된 비-거울상 이성질체 혼합물을 분리하고, 보조 그룹(auxiliary group)은 절단되어 순수한 거울상 이성질체를 제공한다. 또는 분자에 염기성 작용기(예를 들면 이미노기) 또는 산성 작용기(예를 들면 카복실기)가 포함될 때, 적당한 광학 활성 산 또는 염기로 비-거울상 이성질체의 염을 형성하며, 본 기술분야의 공지기술인 단계별 결정법 또는 크로마토그래피방법으로 비-거울상 이성질체를 분할한 다음에 회수하여 순수한 거울상 이성질체을 얻었다. 또한 거울상 이성질체와 비-거울상 이성질체의 분리는 통상적으로 크로마토그래피방법에 의해 완성되며, 크로마토그래피방법은 키랄 고정상을 채용하며, 또한 임의로 화학유도화방법과 결합한다(예를 들면 아민으로 카바메이트를 형성한다.)본 발명의 화합물은 상기 화합물을 구성하는 하나 또는 다수개의 원자에 비-천연비율의 원자 동위 원소를 포함할 수 있다. 예를 들면, 방사성 동위 원소로 화합물을 표지할 수 있으며, 예를 들면, (3H), 요오드-125(125I) 또는 C-14(14C)이다. 본 발명 화합물의 모든 동위 원소 구성의 변환은 방사성과 관계없이 모두 본 발명의 범위 내에 포함된다. 용어 '약학적으로 허용가능한 캐리어'는 본 발명 유효량의 활성물질을 배달할 수 있으며, 활성물질의 생물활성을 방해하지 않고, 숙주 또는 환자에 대하여 독성이나 부작용이 없는 그 어떤 제제 또는 캐리어 매체를 가리키며, 대표적인 캐리어는 물, 오일, 야채와 광물질, 크림 베이스, 로션 베이스, 연고 베이스 등을 포함한다. 상기 베이스는 현탁제, 증점제, 침투증강제 등을 포함한다. 상기 제제는 화장품 또는 국부 의약품 분야에 공지되어 있다. 캐리어에 관한 다른 정보는 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed., Lippincott, Williams 0026# Wilkins (2005)를 참조할 수 있으며, 상기 문헌의 내용은 인용방식으로 본문에 합병된다.용어 '부형제'는 통상적으로 효과적인 약물 조성물을 만드는데 필요한 캐리어, 희석제 및/또는 매체를 가리킨다.약물 또는 약리학적 활성제에 대하여, 용어 '유효량' 또는 '치료유효량'은 독성이 없지만 원하는 효과를 얻을 수 있는 약물 또는 약제의 충분한 사용량을 의미한다. 본 발명의 내복 약제에 대하여, 조성물의 한가지 활성물질의 '유효량'은 상기 조성물의 다른 한가지 활성물질과 병용되는 경우에 원하는 효과를 얻기 위해 요구되는 활성물질의 사용량을 의미한다. 유효량의 확정은 사람에 따라 다르며, 수신자의 연령과 일반적인 상황에 관련되며, 구체적인 활성물질에도 관련되며, 개별적인 특수한 안건에 대하여, 합당한 유효량은 본 기술분야의 기술인원이 통상의 실험에 의해 결정할 수 있다. 용어 '활성성분', '치료제', '활성물질' 또는 '활성제'는 치료목표의 질환, 질병 또는 증상을 효과적으로 치료할 수 있는 화학 실체를 의미한다. '치환된'이란 용어는 지정된 원자의 임의의 하나 또는 하나 이상의 수소 원자가 치환기에 의해 치환되는 것을 의미하며, 중수소와 수소의 변형을 포함하며, 지정된 원자의 원자가가 정상이면 치환된 다음의 화합물은 안정한 것이다. 치환기가 케토(즉, =O)인 경우, 두개의 수소 원자가 치환되는 것을 의미한다. 케토 치환은 방향기에 발생하지 않는다. 용어 '선택적으로 치환된'이란 용어는 치환되거나 또는 치환되지 않는 것을 의미하며, 특별히 규정하지 않는 한, 치환기의 종류와 수량은 화학적으로 실현할 수 있는 한 임의로 제공될 수 있다. 임의의 변수(예를 들면, R)가 화합물의 구성 또는 구조에 한번 이상 나타날 경우, 각 상황의 정의는 모두 독립적이다. 따라서 예를 들어 하나의 그룹(group)이 0~2개의 R에 의해 치환될 경우, 상기 그룹은 선택적으로 많아서 2개의 R에 의해 치환될 수 있으며, 각 상황하에서 R는 모두 독립적인 선택이 있다. 또한, 치환기 및/또는 그 변수의 조합은 허용되며, 상기 조합이 안정한 화합물을 형성할 수 있다면 말이다.치환기의 결합(bond)이 한 고리의 두 원자에 교차 연결될 수 있을 때, 상기 치환기는 상기 고리의 임의의 원자와 결합될 수 있다. 치환기를 열거하였지만, 상기 치환기는 어느 원자에 의해 화학식에 포함되지만 구체적으로 언급하지 않은 화합물에 연결되는가를 지시하지 않았을 때, 이런 치환기는 임의의 원자에 의해 결합될 수 있다. 치환기 및/또는 그 변수의 조합은 허용되며, 상기 조합이 안정한 화합물을 형성할 수 있다면 말이다.알킬 및 헤테로알킬 원자단(통상적으로 알킬렌, 알케닐, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알케닐로 불리우는 그룹)의 치환기는 일반적으로 '알킬기 치환기'라고 하며, 아래 열거된 그룹에서 선택되지만 그중의 하나 또는 그이상에 한정되지 않으며, -R', -OR', =O, =NR', =N-OR', -NR'R'', -SR', -할로겐, -SiR'R''R''', OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR''C(O)R', NR'C(O)NR''R''', -NR''C(O)2R', -NR''''''-C(NR'R''R''')=NR'''', NR''''C(NR'R'')=NR''', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', NR''SO2R', -CN, -NO2, -N3, -CH(Ph)2, 플루오로(C1-C4)알킬로부터 선택되며, 치환기의 수량은 0~(2m'+1)이며, m'은 이런 원자단에서 탄소원자의 총개수이다. R', R'', R''', R'''' 및 R'''''는 각각 독립적으로 바람직하기로는 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴(예를 들면, 아릴은 1~3개의 할로겐에 의해 치환됨), 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 알콕시, 티오알콕시기 또는 아릴알킬기로부터 선택된다. 본 발명의 화합물이 하나이상의 R그룹을 포함할 경우, 각 R그룹은 독립적으로 선택되며, 예를 들면, 하나이상의 R', R'', R''', R'''', R''''' 그룹이 존재할 때 이러한 그룹과 같다. R'과 R''이 동일한 질소 원자에 부착될 때, 이들은 상기 질소 원자와 결합되어 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있다. 예를 들면, -NR'R''는 1-피롤리디닐과 4-모르폴리닐을 포함하지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 상술한 치환기에 관한 논의에 의하면, 본 기술분야의 기술인원은 용어 '알킬'은 탄소 원자가 비-수소 그룹에 결합되어 이루어진 그룹이라는 것을 이해할 수 있으며, 예를 들면, 할로알킬(예를 들면, -CF3, -CH2CF3)과 아실(예를 들면, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)CH2OCH3 등)이다. 알킬 원자단의 상술한 치환기와 비슷하게 아릴과 헤테로아릴의 치환기는 '아릴기 치환기'라고 하며, -R', -OR', -NR'R'', -SR', -할로겐, -SiR'R''R''', OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R'', -OC(O)NR'R'', -NR''C(O)R', NR'C(O)NR''R''', -NR''C(O)2R', -NR'''''-C(NR'R''R''')=NR'''', NR''''C(NR'R'')=NR''', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R'', NR''SO2R', -CN, -NO2, -N3, -CH(Ph)2, 플루오로(C1-C4)알콕시와 플로오로(C1-C4)알킬 등에서 선택되며, 치환기의 수량은 0부터 방향족 고리의 개방 원자가의 총수 사이에 있다. R', R'', R''', R'''' 및 R'''''는 각각 독립적으로 바람직하기로는 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 치환된 또는 치환되지 않은 헤토로아릴로부터 선택된다. 본 발명의 화합물이 하나이상의 R그룹을 포함할 경우, 각 R그룹은 독립적으로 선택되며, 예를 들면, 하나이상의 R', R'', R''', R'''', R''''' 그룹이 존재할 때 이러한 그룹과 같다.아릴 또는 헤테로아릴 고리의 서로 인접한 원자의 두 치환기는 선택적으로 화학식이 -T-C(O)-(CRR')q-U-인 치환기에 의해 치환될 수 있으며, T와 U는 독립적으로 -NR-, -O-, -CRR'- 또는 단일 결합에서 선택되며, q는 0 내지 3의 정수이다. 대체할 수 있는 선택으로서, 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 서로 인접한 원자의 두 치환기는 선택적으로 화학식이 -A(CH2)rB-인 치환기에 의해 치환될 수 있으며, A와 B는 독립적으로 -CRR'-, -O-, -NR-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, -S(O)2NR'- 또는 단일 결합에서 선택되며, r는 1~4의 정수이다. 선택적으로 이렇게 형성된 새로운 고리의 단일 결합은 이중 결합으로 교체될 수 있다. 대체할 수 있는 선택으로서, 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 서로 인접한 원자의 두 치환기는 선택적으로 화학식이 -A(CH2)rB-인 치환기에 의해 치환될 수 있으며, s와 d는 각각 독립적으로 0~3의 정수에서 선택되며, X는 -NR'-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -S(O)2NR'-에서 선택된다. R, R', R'' 및 R'''는 각각 독립적으로 바람직하기로는 수소, 치환된 또는 치환되지 않은 (C1-6)알킬로부터 선택된다.달리 언급하지 않는 한, 용어 '하이드로카빌' 또는 그 하위개념(예를 들면, 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐 등) 자체 또는 다른 하나의 치환기의 일부분으로서 직쇄, 분지쇄 또는 고리모양의 하이드로카본 원자단(hydrocarbon radical) 또는 그 조합을 의미하며, 완전 포화, 모노- 또는 폴리불포화일 수 있으며, 모노-, 디- 또는 다치환될 수 있으며, 디- 또는 멀티 가의 원자단을 포함할 수 있으며, 지정된 수량의 탄소 원자(예를 들면, C1-C10은 1~10개의 탄소를 의미한다)를 갖고 있다. '하이드로카빌'은 지방족 하이드로카빌 또는 방향족 하이드로카빌을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니며, 상기 지방족 하이드로카빌은 선형 또는 고리모양을 포함하며, 구체적으로 알킬, 알케닐, 알키닐을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니며, 상기 방향족 하이드로카빌은 6-12원 방향족 하이드로카빌을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니며, 예를 들면, 벤젠, 나프탈렌 등이다. 일부 실시예에 있어서, 용어 '알킬'은 직쇄 또는 분지쇄 원자단 또는 이들의 조합을 의미하며, 완전 포화, 모노- 또는 폴리불포화일 수 있으며, 디- 또는 멀티 가의 원자단을 포함할 수 있다. 포화 하이드로카빌 원자단의 실시예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 이소부틸, 시클로헥실, (시클로헥실)메틸, 시클로프로필메틸 및 n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 등 원자단의 동족체 또는 이성질체를 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 불포화 알킬기는 하나 또는 하나이상의 이중 결합 또는 삼중 결합을 갖고 있으며, 그 실시예는 비닐, 2-프로페닐, 부테닐, 크로틸, 2-이소펜테닐, 2-(부타디에닐), 2,4-펜타디에닐, 3-(1,4-펜타디에닐), 에티닐, 1- 및 3-프로피닐, 3-부테닐 및 더 고급 동족체 또는 이성질체를 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.달리 언급하지 않는 한, 용어 '헤테로하이드로카빌' 또는 그 하위개념(예를 들면, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 헤테로아릴 등) 자체 또는 다른 하나의 용어와 함께 안정된 직쇄, 분지쇄 또는 고리모양의 하이드로카본 원자단 또는 그 조합을 의미하며, 일정한 수량의 탄소 원자와 적어도 하나의 헤테로 원자로 구성된다. 일부 실시예에 있어서, 용어 '헤테로 알킬' 자체 또는 다른 하나의 용어와 함께 안정된 직쇄, 분지쇄의 하이드로카본 원자단 또는 그 조합을 의미하며, 일정한 수량의 탄소 원자와 적어도 하나의 헤테로 원자로 구성된다. 전형적인 실시예에 있어서, 헤테로 원자는 B, O, N 및 S에서 선택되며, 질소와 황 원자는 선택적으로 산화될 수 있으며, 질소헤테로 원자는 선택적으로 4급화될 수 있다. 헤테로 원자 B, O, N 및 S는 헤테로하이드로카빌기의 임의 내부 위치(하이드로카빌기가 분자의 나머지 부분에 부착되는 위치를 제외)에 있을 수 있다. 실시예는 -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2, -S(O)-CH3, -CH2-CH2-S(O)2-CH3, -CH=CH-O-CH3, -CH2-CH=N-OCH3 및 -CH=CH-N(CH3)-CH3를 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 최대 두개의 헤테로 원자는 연결될 수 있으며, 예를 들면 -CH2-NH-OCH3이다.용어 '알콕시', '알킬아미노' 및 '알킬티오'(또는 티오알콕시)는 통상적인 의미로 사용되며, 하나의 산소 원자, 아미노기 또는 황 원자에 의해 분자의 다른 부분에 연결된 알킬기를 의미한다.달리 언급하지 않는 한, 용어 '시클로하이드로카빌', '헤테로시클로하이드로카빌', '시클로하이드로카빌헤테로일' 또는 그 하위개념(예를 들면, 아릴, 헤테로아릴, 아릴헤테로일, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬헤테로일, 시클로알케닐, 헤테로시클로알케닐, 시클로알케닐헤테로일, 시클로알키닐, 헤테로시클로알키닐, 시클로알키닐헤테로일 등) 자체 또는 다른 용어와 함께 각각 고리화된 '하이드로카빌', '헤테로하이드로카빌' 또는 '하이드로카빌헤테로일'을 의미한다. 또한 헤테로하이드로카빌 또는 헤테로시클로하이드로카빌(예를 들면, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬)에 대하여, 헤테로 원자는 상기 헤테로고리가 분자의 나머지 부분에 부착되는 위치를 차지할 수 있다. 시클로알킬기의 실시예는 시클로펜틸, 시클로헥실, 1-시클로헥세닐, 3-시클로헥세닐, 시클로헵틸 등을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 헤테로사이클의 비-제한적 실시예는 1-(1,2,5,6-테트라히드로피리딜), 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 테트라히드로퓨란-2-일, 테트라히드로퓨란인돌-3-일, 테트라히드로티오펜-2-일, 테트라히드로티오펜-3-일, 1-피페라지닐 및 2-피페라지닐을 포함한다.달리 언급하지 않는 한, 용어 '할로' 또는 '할로겐' 자체 또는 다른 치환기의 일부분으로서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 의미한다. 또한, 용어 '할로알킬'은 모노할로알킬 또는 폴리할로알킬을 포함한다. 예를 들면, 용어 '할로 (C1-C4)알킬'은 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 4-클로로부틸과 3-브로모프로필 등을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.달리 언급하지 않는 한, 용어 '아릴'은 폴리불포화 방향족 치환기를 의미하며, 모노-, 디- 또는 다치환될 수 있으며, 단일 고리 또는 다중 고리(바람직하기는 1 내지 3고리이다)일 수 있으며, 함께 융합 또는 공유 결합될 수 있다. 용어 '헤테로 아릴'은 1~4개의 헤테로 원자를 포함하는 아릴기(또는 고리)를 의미한다. 예시적인 실시예에 있어서, 헤테로 원자는 B, O, N 및 S에서 선택되며, 질소와 황 원자는 선택적으로 산화될 수 있으며, 질소 원자는 선택적으로 4급화될 수 있다. 헤테로 아릴기는 헤테로 원자에 의해 분자의 나머지 부분에 부착 될 수 있다. 아릴 및 헤테로 아릴기의 비제한적 실시예는 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 4-바이페닐, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-피라졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 피라지닐, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 2-페닐-4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피리미딜, 4-피리미딜, 5-벤조티아졸릴, 퓨리닐, 2-벤즈이미다졸릴, 5-인돌릴, 1-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 2-퀴녹살리닐, 5-퀴녹살리닐, 3-퀴놀릴 및 6-퀴놀릴을 포함한다. 상술한 임의로 하나의 아릴과 헤테로아릴고리계의 치환기는 아래 허용가능한 치환기로부터 선택된다.간단히 설명하기 위하여, 아릴이 다른 용어와 함께 조합되어 사용되는 경우(예를 들면, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴알킬)에 상술한 정의의 아릴과 헤테로아릴고리를 포함한다. 따라서 용어 '아릴알킬'은 아릴기가 알킬기에 부착되는 원자단(예를 들면, 벤질, 페네틸, 피리딜메틸 등)을 포함하며, 탄소 원자(예를 들면, 메틸렌기)가 이미 산소 원자에 의해 대체된 알킬기를 포함하며, 예를 들면, 페녹시메틸, 2-피리딜옥시메틸, 3-(1-나프틸옥시)프로필 등일 수다.간단히 설명하기 위하여, 아릴이 다른 용어와 함께 조합되어 사용되는 경우(예를 들면, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴알킬)에 상술한 정의의 아릴과 헤테로아릴고리를 포함한다. 따라서 용어 '아릴알킬'은 아릴기가 알킬기에 부착되는 원자단(예를 들면, 벤질, 페네틸, 피리딜메틸 등)을 포함하며, 탄소 원자(예를 들면, 메틸렌기)가 이미 산소 원자에 의해 대체된 알킬기를 포함하며, 예를 들면, 페녹시메틸, 2-피리딜옥시메틸, 3-(1-나프틸옥시)프로필 등일 수다.'고리 또는 시클로'는 치환된 또는 치환되지 않은 시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 치환되지 않은 아릴 또는 환된 또는 치환되지 않은 헤테로아릴을 의미한다. 소위 고리는 융합 고리 부분(fused ring moieties)을 포함한다. 고리의 원자수는 통상적으로 고리의 원수로 정의되며, 예를 들면, '5~7원 고리'는 5~7개의 원자가 감돌아 배열되는 것을 의미한다. 달리 언급하지 않는 한, 상기 고리는 선택적으로 1~3개의 헤테로원자를 포함한다. 따라서 '5~7원 고리'는 페닐, 피리디닐 및 피페리디닐을 포함한다. 용어 '5~7원 헤테로시클로알킬 고리'는 피리디닐과 피페리디닐을 포함하지만 페닐을 포함하지 않는다. 용어 '고리'는 적어도 하나의 고리를 포함하는 고리계를 포함하며, 각 '고리'는 모두 독립적으로 상술한 정의에 부합된다. 본문에서 사용되는 용어 '헤테로원자'는 탄소(C)와 수소(H) 이외의 원자를 포함하며, 예를 들면, 산소(O), 질소(N), 황(S), 실리콘(Si), 게르마늄(Ge), 알루미늄(Al) 및 붕소(B) 등을 포함한다. 용어 '이탈기(leaving group)'는 치환반응(예를 들면, 친핵성치환반응)을 통해 다른 작용기 또는 원자에 의해 치환되는 작용기 또는 원자를 의미한다. 예를 들면, 대표적인 이탈기는 트리플레이트(triflate), 클로로, 브로모 및 요오드 기; 메실레이트(brosylate), 토실레이트(tosylate), 브로실레이트(brosylate), 노실레이트(nosylate)와 같은 술폰산에스테르 기(sulfonic ester groups); 아세톡시(acetoxy), 트리플루오로아세톡시(trifluoroacetoxy)와 같은 아실옥시 기(acyloxy groups) 등을 포함한다.용어 '보호기'는 '아미노 보호기', '히드록시 보호기' 또는 '티올 보호기'를 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 용어 '아미노 보호기'는 아미노 질소에서 부반응을 방지하기에 적절한 보호기를 의미한다. 대표적인 아미노 보호기는 포르밀; 알카노일기(아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플루오로아세틸)와 같은 아실기; tert-부톡시카보닐(Boc)과 같은 알콕시카보닐기; 벤질옥시카보닐(Cbz) 및 9-플루오레닐메톡시카보닐(Fmoc)과 같은 아릴메톡시카보닐기; 벤질(Bn), 트리틸(Tr) 및 1,1-디-(4'-메톡시페닐)메틸과 같은 아릴메틸기; 트리메틸실릴(TMS) 및 tert-부틸디메틸실릴(TBS)과 같은 실릴기(silyl groups) 등을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 용어 '히드록시 보호기'는 히드록시기의 부반응을 방지하기에 적절한 보호기를 의미한다. 대표적인 히드록시 보호기는 메틸, 에틸 및 tert-부틸과 같은 알킬기; 알카노일기(아세틸)와 같은 아실기; 벤질(Bn), p-메톡시벤질(PMB), 9-플루오레닐메틸(Fm) 및 디페닐메틸(벤즈히드릴, DMP)과 같은 아릴메틸기; 트리메틸실릴(TMS) 및 tert-부틸디메틸실릴(TBS)과 같은 실릴기(silyl groups) 등을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다.할로알킬의 예는 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 펜타클로로에틸에 한정되지 않는다. '알콕시'는 산소 다리를 통해 연결된 특정된 수량의 탄소원자를 갖고 있는 상술한 알킬기를 대표한다. C1-6알콕시는 C1, C2, C3, C4, C5 및 C6의 알콕시를 포함한다. 알콕시의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, s-부톡시, t-부톡시, n-펜톡시 및 s-펜톡시를 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. '시클로알킬'은 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸과 같은 포화 고리 그룹(saturated ring groups)을 포함한다. 3-7시클로알킬은 C3, C4, C5, C6 및 C7 시클로알킬기를 포함한다. '알케닐'은 직쇄 또는 분지쇄 구성의 탄화수소쇄을 포함하며, 상기 쇄의 임의의 안정된 지점에 하나 또는 하나이상의 탄소-탄소 이중결합이 존재하며, 예를 들면 비닐과 프로페닐이다. 용어 '할로' 또는 '할로겐'은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오드를 의미한다.용어 '헤테로고리' 또는 '헤테로시클로'는 안정한 모노사이클릭(monocyclic) 또는 바이사이클릭(bicyclic) 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭(bicyclic heterocyclic)을 의미하며, 포화, 부분 불포화 또는 불포화(방향족)될 수 있으며. 탄소 원자와 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 N, O, S에서 선택되는 고리 헤테로 원자를 포함하며, 임의의 헤테로 고리는 하나의 벤젠 고리에 융합되어 바이사이클릭을 형성한다. 질소 및 황 헤테로 원자는 선택적으로 산화될 수 있다(즉 NO와 S(O)P이다). 질소 원자는 치환되거나 또는 치환되지 않을(즉 N 또는 NR이며, R은 H 또는 본문에서 이미 정의된 다른 치환기이다) 수 있다. 헤테로 고리는 임의의 헤테로원자 또는 탄소원자의 펜던트기(pendant group)에 부착되어 안정한 구조를 형성할 수 있다. 생성된 화합물이 안정하다면 본문에서 서술한 헤테로 고리는 탄소 위치 또는 질소 위치의 치환이 발생할 수 있다. 헤테로 고리의 질소원자는 임의로 4급화 될 수 있다. 바람직한 실시예에 있어서, 헤테로 고리의 S 또는 O원자의 총수가 1을 초과할 때, 이러한 헤테로 고리는 서로 인접하지 않는다. 또 하나의 바람직한 실시예에 있어서, 헤테로 고리의 S 또는 O원자의 총수는 1을 초과하지 않는다. 본 발명에 있어서, 용어 '방향족 헤테로사이클릭 그룹(aromatic heterocyclic group)' 또는 '헤테로아릴'은 안정한 5, 6, 7원 모노사이클릭(monocyclic) 또는 바이사이클릭(bicyclic) 또는 7, 8, 9 또는 10원 바이사이클릭 헤테로사이클릭의 방향족고리(aromatic ring)를 의미하며, 탄소원자와 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 N, O, S에서 선택되는 고리 헤테로 원자를 포함한다. 질소 원자는 치환되거나 또는 치환되지 않을(즉 N 또는 NR이며, R은 H 또는 본문에서 이미 정의된 다른 치환기이다) 수 있다. 질소 및 황 헤터로 원자는 선택적으로 산화될 수 있다(즉 NO와 S(O)P이다). 방향족 헤테로 고리의 S와 O원자의 총수는 1을 초과하지 않는다. 브릿지 고리는 헤테로 고리의 정의에 포함된다. 하나 또는 하나이상의 원자(C, O, N 또는 S)가 두개의 인접하지 않는 탄소원자 또는 질소원자를 연결할 때에 브릿지 고리를 형성한다. 브릿지 고리는 바람직하기로는 하나의 탄소원자, 두개의 탄소원자, 하나의 질소원자, 두개의 질소원자 및 하나의 탄소-질소 기를 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. 브릿지는 항상 모노사이클릭을 트리사이클릭으로 변환한다. 브릿지 고리에 있어서, 고리의 치환기는 브릿지에 나타날 수 있다. 헤테로사이클(heterocycle)의 예는 아크리디닐(acridinyl), 아조시닐(azocinyl), 벤즈이미다졸일(benzimidazolyl), 벤조퓨라닐(benzofuranyl), 벤조티오퓨라닐(benzothiofuranyl), 벤즈티오페닐(benzothiophenyl), 벤족사졸일(benzoxazolyl), 벤족사졸리닐(benzoxazolinyl), 벤즈티아졸일(benzthiazolyl), 벤즈트리아졸일(benztriazolyl), 벤즈테트라졸일(benztetrazolyl), 벤즈이속사졸일(benzisoxazolyl), 벤즈이소티아졸일(benzisothiazolyl), 벤즈이미다졸리닐(benzimidazolinyl), 카바졸일(carbazolyl), 4-aH-카바졸일(4aH-carbazolyl), 카볼리닐(carbolinyl), 크로마닐(chromanyl), 크로메닐(chromenyl), 시놀리닐(cinnolinyl), 데카히드로퀴놀리닐(decahydroquinolinyl), 2H,6H-1,5,2-디티아지닐(2H,6H-1,5,2-dithiazinyl), 디히드로퓨로[2,3-b]테트라히드로퓨란(dihydrofuro[2,3-b]tetrahydrofuran), 퓨라닐(furanyl), 퓨라자닐(furazanyl), 이미다졸리디닐(imidazolidinyl), 이미다졸리닐(imidazolinyl), 이미다졸일(imidazolyl), 1H-인다졸일(indazolyl), 인돌레닐(indolenyl), 인돌리닐(indolinyl), 인돌리지닐(indolizinyl), 인돌일(indolyl), 3H-인돌일(3H-indolyl), 이사티노일(isatinoyl), 이소벤조퓨라닐(isobenzofuranyl), 이소크로마닐(isochromanyl), 이소인다졸일(isoindazolyl), 이소인돌리닐(isoindolinyl), 이소인돌일(isoindolyl), 이소퀴놀리닐(isoquinolinyl), 이소티아졸일(isothiazolyl), 이속사졸일(isoxazolyl), 메틸렌디옥시페닐(methylenedioxyphenyl), 모르폴리닐(morpholinyl), 나프티리디닐(naphthyridinyl), 옥타하이드로이소퀴놀리닐(octahydroisoquinolinyl), 옥사디아졸일(oxadiazolyl), 1,2,3-옥사디아졸일(1,2,3-oxadiazolyl), 1,2,4-옥사디아졸일(1,2,4-oxadiazolyl), 1,2,5-옥사디아졸일(1,2,5-oxadiazolyl), 1,3,4-옥사디아졸일(1,3,4-oxadiazolyl), 옥사졸리디닐(oxazolidinyl), 옥사졸일(oxazolyl), 옥신돌일(oxindolyl), 피리미디닐(pyrimidinyl), 페난트리디닐(phenanthridinyl), 페난트롤리닐(phenanthrolinyl), 페나지닐(phenazinyl), 페노티아지닐(phenothiazinyl), 페녹사티닐(phenoxathinyl), 페녹사지닐(phenoxazinyl), 프탈아지닐(phthalazinyl), 피페라지닐(piperazinyl), 피페리디닐(piperidinyl), 피페리도닐(piperidonyl), 4-피페리도닐(4-piperidonyl), 피페로닐(piperonyl), 프테리디닐(pteridinyl), 퓨리닐(purinyl), 피라닐(pyranyl), 피라지닐(pyrazinyl), 피라졸리디닐(pyrazolidinyl), 피라졸리닐(pyrazolinyl), 피라졸일(pyrazolyl), 피리다지닐(pyridazinyl), 피리도옥사졸(pyridooxazole), 피리도이미다졸(pyridoimidazole), 피리도티아졸(pyridothiazole), 피리디닐(pyridinyl), 피리딜(pyridyl), 피리미디닐(pyrimidinyl), 피롤리디닐(pyrrolidinyl), 피롤리닐(pyrrolinyl), 2H-피롤일(2H-pyrrolyl), 피롤일(pyrrolyl), 퀴나졸리닐(quinazolinyl), 퀴놀리닐(quinolinyl), 4H-퀴놀리지닐(4H-quinolizinyl), 퀴녹살리닐(quinoxalinyl), 퀴누클리디닐(quinuclidinyl), 테트라히드로퓨라닐(tetrahydrofuranyl), 테트라히드로이소퀴놀리닐(tetrahydroisoquinolinyl), 테트라히드로퀴놀리닐(tetrahydroquinolinyl), 테트라졸릴(tetrazolyl), 6H-1,2,5-티아디아지닐(6H-1,2,5-thiadiazinyl), 1,2,3-티아디아졸일(1,2,3-thiadiazolyl), 1,2,4-티아디아졸일(1,2,4-thiadiazolyl), 1,2,5-티아디아졸일(1,2,5-thiadiazolyl), 1,3,4-티아디아졸일(1,3,4-thiadiazolyl), 티안트레닐(thianthrenyl), 티아졸일(thiazolyl), 티에닐(thienyl), 티에노티아졸일(thienothiazolyl), 티에노옥사졸일(thienooxazolyl), 티에노이미다졸일(thienoimidazolyl), 티오페닐(thiophenyl), 트리아지닐(triazinyl), 1,2,3-트리아졸일(1,2,3-triazolyl), 1,2,4-트리아졸일(1,2,4-triazolyl), 1,2,5-트리아졸일(1,2,5-triazolyl), 1,3,4-트리아졸일(1,3,4-triazolyl) 및 잔테닐(xanthenyl)을 포함하지만, 여기에 한정되는 것은 아니다. 융합된 고리(fused ring)와 스피로 화합물(spiro compounds)을 더 포함한다.본 발명의 화합물은 본 기술분야의 기술인원이 잘 알고 있는 여러가지 합성방법에 의해 제조될 수 있으며, 아래 열거한 구체적인 실시방식, 이와 다른 화학합성방법의 결합에 의해 형성된 실시방식 및 본 기술분야의 기술인원이 잘 알고 있는 동등한 대체방법을 포함하며, 바람직한 실시예는 본 발명의 실시예를 포함하지만, 여기에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 사용되는 모든 용매는 상업적으로 입수 가능하며, 추가로 정제하지 않아도 사용할 수 있다. 반응은 일반적으로 질소의 불활성 분위기, 무수용매에서 진행된다. 양성자 핵자기공명 데이터는 Bruker Avance III 400 (400 MHz) 분광계에 기록되며, 화학적변화는 테트라메틸실란 아래 필드의 [ppm]로 표시된다. 질량 스펙트럼은 애질런트 1200시리즈 플러스 6110(0026#1956A)에서 측정된다. LC/ MS 또는 Shimadzu MS는 DAD를 포함하며, SPD-M20A（LC）와 Shimadzu Micromass 2020검출기이다. 질량 분석 장치에 양 또는 음 모드에서 작동되는 전기 분무 이온 원(ESI)이 장착된다.본 발명에 하기 생략어가 사용된다: aq는 수용액을 나타내고, HATU는 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate)를 나타내며, EDC는 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보이미드히드로클로라이드(N-(3-dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride)를 나타내며, m-CPBA는 3-클로로퍼아세트산(3-chloroperoxybenzoic acid)을 나타내며, eq는 당량, 등량을 나타내며 CDI는 카보닐이이미다졸(carbonyl diimidazole)을 나타내며, DCM은 디클로로메탄(dichloromethane)을 나타내며, PE는 석유에테르(petroleum ether)를 나타내며, DIAD는 디이소프로필아조디카복실레이트(diisopropyl azodicarboxylate)를 나타내며, DMF는 N,N-디메틸포름아미드(N,N-dimethylformamide)를 나타내며, DMSO는 디메틸술폭시드(dimethylsulfoxide)를 나타내며, EtOAc는 에틸아세테이트(ethyl acetate)을 나타내며, EtOH는 에탄올(ethanol)을 나타내며, MeOH는 메탄올(methanol)을 나타내며, CBZ는 아민 보호기인 벤질옥시카보닐(benzyloxycarbonyl)을 나타내며; BOC는 아민 보호기인 tert-부틸카보닐(tert-butylcarbonyl)을 나타내며; HOAc는 아세트산(acetic acid)을 나타내며, NaCNBH3은 소듐시아노보로 하이드라이드(sodium cyanoborohydride)를 나타내며, r.t.는 실온을 나타내며, O / N는 밤새는 것을 의미하며, THF는 테트라히드로퓨란(tetrahydrofuran)을 나타내며, BOC2O는 디-tert-부틸디카보네이트(di-tert-butyl dicarbonate)를 나타내며, TFA는 트리 플루오로아세트산(trifluoroacetic acid)을 나타내며, DIPEA는 디이소프로필에틸아민(diisopropylethylamine)을 나타내며, SOCl2는 아황산디클로라이드(sulfurous dichloride)를 나타내며, CS2는 이황화탄소(carbon disulfide)를 나타내며, TsOH는 4-메틸벤젠술폰산(4-methylbenzenesulfonic acid)을 나타내며, NFSI는 N-플루오-N-(페닐술포닐)벤젠술폰아미드(N-fluoro-N-(phenylsulfonyl)benzenesulfonamide)를 나타내며, NCS는 1-클로로피롤리딘-2,5-디온(1-chloropyrrolidine-2,5-dione)을 나타내며, N-Bu4NF는 테트라부틸암모늄플루오라이드(tetrabutylammonium fluoride)를 나타내며, i-PrOH는 2-프로판올(2-propanol)을 나타내며, MP는 융점을 나타낸다.화합물은 수동으로 또는 ChemDraw�潁� 사용하여 명명하며, 시판 화합물은 공급 업체 목록 명칭을 사용한다.Shimadzu SIL-20A 오토샘플러(Autosampler)와 일본 시마즈DAD：SPD-M20A탐측기가 장착된 LC20AB시스템으로 HPLC분석을 진행하며, Xtimate C18, 3μm, 2.1 x 300 mm 크로마토그래피컬럼을 사용한다. 0-60AB_6분간 방법: 선형 그라데이션(linear gradient)을 응용하며, 100 % A(A는 0.0675% TFA수용액이다)에서 용출(elution)을 시작하며, 60 % B(B는 0.0625%TFA의 MeCN용액이다)에서 용출을 끝마치며, 총과정은 4.2분간 걸리며, 그다음에 60%B에서 1분간 용출한다. 크로마토그래피컬럼을 다시 0.8분간 평행하여 100:0에 달할며, 총운행시간은 6분간이다. 10-80AB_6분간 방법: 선형 그라데이션을 응용하며, 90 % A(A는 0.0675% TFA수용액이다)에서 용출을 시작하며, 80 % B(B는 0.0625%TFA의 아세토니트릴용액이다)에서 용출을 끝마치며, 총과정은 4.2분간 걸리며, 그다음에 80%B에서 1분간 용출한다. 크로마토그래피컬럼을 다시 0.8분간 평행하여 90:10에 달할며, 총운행시간은 6분간이다. 컬럼온도는 50℃이고, 유속은 0.8 mL / min이다. 다이오드 어레이 검출기 스캔 파장은 200-400 nm이다.Sanpont-group의 실리카겔 GF254에서 박층크로마토그래피(TLC)를 진행하고, 일반적으로 자외광선을 비추어 반점을 검시하며, 어떤 상황에서는 다른 방법으로 반점을 검시할 수 있으며, 이런 상황에서는 요오드(10g의 실리카겔에 약 1g의 요오드를 첨가한 다음 충분히 혼합하여 제조됨), 바닐린(vanillin) (100 mL의 10 % H2SO4로 약 1g의 바닐린을 용해시켜 제조됨), 닌히드린(ninhydrin)(Aldrich 회사에서 구입함) 또는 특수한 현색제((NH4)6Mo7O24·4H2O, 5 g의 (NH4)2Ce(IV)(NO3)6, 450 mL의 H2O 및 50 mL의 H2SO4를 충분히 혼합하여 제조됨)로 TLC 판을 현상하여 화합물을 검시한다. Still, W. C.; Kahn, M.; and Mitra, M. Journal of Organic Chemistry, 1978, 43, 2923-2925.에서 개시된 기술과 유사한 방법으로 Silicycle의 40-63μμm（230-400메쉬）실리카겔에서 플래쉬크로마토그래피(Flash chromatography)를 진행한다. 플래쉬크로마토그래피 또는 박층크로마토그래피에서 통상 사용되는 용매는 디클로로메탄/메탄올(dichloromethane/methanol), 에틸아세테이트/메탄올(ethyl acetate/methanol), 헥산/에틸아세테이트(hexanes/ethyl acetate)의 혼합물이다.Gilson-281 Prep LC 322시스템에 길슨(Gilson) UV/VIS-156 탐측기를 사용하여 크로마토그래피를 진행하며, 크로마토그래피컬럼은Agella m Venusil ASB Prep C18, 5μm, 150 x 21.2 mm； Phenomenex Gemini C18, 5μm, 150 x 30 mm； Boston Symmetrix C18, 5μm, 150 x 30 mm； 또는 Phenomenex Synergi C18, 4μm, 150 x 30 mm을 사용한다. 유속이 약 25 mL/min일 때, 좁은 그라디언트(Narrow gradients)의 아세토니트릴/물 용출화합물을 사용하며, 물 안에 0.05% HCl, 0.25% HCOOH 또는 0.5% NH3·H2O를 포함하며, 총운행시간은 8-15분이다.Agilent1260오토샘플러(Autosampler)와 Agilent DAD：1260탐측기가 장착된 Agilent 1260 Infinity SFC시스템으로 SFC분석을 진행한다. 크로마토그래피컬럼은 Chiralcel OD-H 250 x 4.6 mm I.D., 5μm 또는 Chiralpak AS-H 250 x 4.6mm I.D., 5μm 또는 Chiralpak AD-H 250 x 4.6 mm I.D., 5μm을 사용한다. OD-H_5_40_2.35ML의 크로마토그래피조건: Chiralcel OD-H 크로마토그래피컬럼(250 x 4.6 mm I.D., 5μm), 이동상은 40%에탄올(0.05% DEA) - CO2, 유속은 2.35 mL/min, 검출파장은 220 nm이다. AS-H_3_40_2.35ML의 크로마토그래피조건: Chiralpak AS-H크로마토그래피컬럼(250 x 4.6 mm I.D., 5μm), 이동상은 40%메탄올(0.05% DEA) - CO2, 유속은 2.35 mL/min, 검출파장은 220 nm이다. OD-H_3_40_2.35M의 크로마토그래피조건: Chiralcel OD-H크로마토그래피컬럼(250 x 4.6 mm I.D., 5μm), 이동상은 40%메탄올(0.05% DEA) - CO2, 유속은 2.35 mL/min, 검출파장은 220 nm이다. AD-H_2_50_2.35ML의 크로마토그래피조건: Chiralpak AD-H크로마토그래피컬럼(250 x 4.6 mm I.D., 5mm), 이동상은 50%메탄올(0.1% MEA) - CO2, 유속은 2.35 mL/min, 검출파장은 220 nm이다.Gilson UV 검출기를 사용하는Waters Thar 80 Pre-SFC시스템에서 SFC 분석을 진행하며, 크로마토그래피컬럼은 Chiralcel OD-H(250 x 4.6 mm I.D., 5m) 또는 Chiralpak AD-H(250 x 4.6 mm I.D., 5m)을 사용한다. 유속이 약 40-80 mL/min일 때, 좁은 그라디언트(Narrow gradients)의 에탄올-CO2 또는 메탄올-CO2 용출화합물을 사용하며, 메탄올 또는 에탄올안에0.05% NH3·H2O, 0.05% DEA 또는 0.1% MEA를 포함하며, 총운행시간은 20-30분이다.본 발명에 따른 PARP-1억제제는 많은 질병을 치료하는데 사용되며, 암, 뇌졸중, 심근허혈, 염증 및 당뇨병을 포함한다. PARP-1억제제는 이런 표준 화학치료제의 효과를 향상시키기 위해 단독으로 사용되거나 또는 다른 화학치료제와 함께 사용될 수 있다.PARP-1억제제로 치료할 수 있는 암은 유방암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 복제 암, 백혈병을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 따른 PARP-1억제제는 많은 질병을 치료하는데 사용되며, 암, 뇌졸중, 심근허혈, 염증 및 당뇨병을 포함한다. PARP-1억제제는 이런 표준 화학치료제의 효과를 향상시키기 위해 단독으로 사용되거나 또는 다른 화학치료제와 함께 사용될 수 있다.PARP-1억제제로 치료할 수 있는 암은 유방암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 복제 암, 백혈병을 포함하지만 여기에 한정되는 것은 아니다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위하여, 하기 실시예를 제공하지만, 본 발명의 범위는 여기에 한정되는 것은 아니다.방안A실시예16-플루오로-3-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예1Atert-부틸 4-((토실옥시)메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-((tosyloxy)methyl)piperidine-1-carboxylate)0℃ N2분위기에서 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(10g, 46.5mmol), Et3N (5.64g, 55.8mmol) 및 DMAP (1.13g, 9.3mmol)의 DCM (100mL)용액에 여러번에 걸쳐 TsCl (9.73g, 51.2mmol)을 첨가하며, 17℃에서 2시간동안 교반한 다음에 물(100mL)을 첨가하여 급냉시키며, 수층을 DCM (100mL××2)로 추출하며, 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(백색 고체, 17g, 99%수율)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 370 (M+1).실시예1Btert-부틸 4-(시아노메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(cyanomethyl)piperidine-1-carboxylate)실시예1A(19g, 55.7mmol), 시안화나트륨(8.19g, 167mmol)의 디메틸설폭사이드(100mL) 혼합물을 100℃에서 16시간동안 반응시킨다. 실온으로 냉각한 다음에 물(200ml)로 희석시키며, 수층을 EtOAc (100mLx3)로 추출하며, 화합된 유기층을 물(50 mL), 염수(50 mL)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(11 g)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 225 (M+1)실시예1Ctert-부틸 4-(1-시아노-2-옥소에틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate)-10℃ N2분위기에서 실시예1B(11g, 49mmol), t-BuOK (32.9g, 294mmol)의 DMF(80mL) 혼합물에 에틸포메이트(21.7g, 294mmol)의 DMF(50mL) 용액을 한방울 씩 첨가한다. 그 다음에 17℃에서 16시간 교반한 다음에 1N염산으로 중화하며, 수층을 EtOAc (100mLx4)로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(11g, 89%)을 제공한다. LCMS (ESI) m/z: 253 (M+1)실시예1D(2,6-디브로모-4-플로오로페닐)히드라진(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazine)-5℃에서 2,6-디브로모-4-플루오로아닐린(5g, 18.6mmol)의 35mL 20%염산수용액에 NaNO2(1.41g, 20.45mmol)가 용해된 수용액(40mL)을 한방울 씩 첨가한다. 내부온도가 5℃보다 낮게끔 첨가속도를 유지하며, 0.5시간 후에 -15℃에서 상술한 용액을 SnCl2(10.49g, 46mmol)의 농축 염산용액(40mL)용액에 한방울 씩 첨가하며, 첨가 완료후에 혼합물을 35℃로 가열하고 12시간동안 교반하며, 0℃로 냉각시키고, 농축 암모니아수용액으로 pH=9로 조정하며, 수층을 EtOAc (150mLx3)로 추출하며, 화합된 유기층을 물(100mL)로 씻고, Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(4g, 수율: 76%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3-d):δppm 3.91(br.s.,1H), 5.37(br.s.,1H), 7.31 (d, J=7.37Hz, 2H).실시예1Etert-부틸 4-(1-시아노-2-(2-(2,6-디브로모-4-플로오로페닐)히드라조노)에틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-(2-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazono)ethyl)piperidine-1-carboxylate)실시예1C(3.5g, 13.87mmol)와 실시예1D(3.94g, 13.87mmol)의 EtOH(30ml) 혼합물을 80℃에서 0.5시간동안 교반한다. 진공상태로 용액을 제거한 다음에 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(3.8g, 수율: 53%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 519 (M+1).실시예1Ftert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예1E(3.8g, 7.33mmol)와 Et3N(1.48g, 14.67mmol)의 EtOH(30ml) 혼합물을 80℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태로 용액을 제거한 다음에 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(3.8g, 100%)을 제공한다. 실시예1Gtert-부틸 4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)질소분위기에서 실시예1F(2.4g, 4.63mmol), N1,N2-디메틸에탄-1,2-디아민(40.83g, 0.463mmol), CuI(88mg, 0.463mmol) 및 K3PO4(983mg, 4.63mmol)의 DMF(30ml) 혼합물을 60℃에서 1시간동안 마이크로웨이브 가열한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 규조토로 여과하고, 진공상태에서 용액을 제거하며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(0.4g, 15%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 437, 439 (M, M+2).실시예1H메틸 3-(1-(tert-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복실레이트(methyl 3-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxylate)실시예1G(200mg, 0.457mmol), Pd(OAc)2(10.27mg, 0.0457mmol), Pd(dppf)Cl2 (33.46mg, 0.0457mmol), Xantphos (53mg, 0.0914mmol), DPPP(38mg, 0.0914mmol), PPh3(24mg, 0.0914mmol) 및 Et3N(232mg, 2.29mmol)의 DMF(40mL) 및 MeOH(20mL) 혼합용액을 120℃의 CO분위기(3 MPa)에서 12시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 규조토 패드로 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(100mg, 52%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 417 (M+1).실시예1Itert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예1H(100mg, 0.24mmol)와 NH3-MeOH(30mL)의 DMF(100mL) 혼합물은 120℃에서 페쇄 튜브로 16시간동안 반응한다. 냉각시킨 다음에 진공상태로 용액을 제거하며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(70mg, 73%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 402 (M+1).실시예1J6-플루오로-3-(피페리딘-4-일)- 4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예1I(70mg, 0.174mmol)의 DCM(3mL)와 TFA(1mL) 혼합용액을 15℃에서 1시간동안 교반하며, 진공상태에서 용액을 제거하며, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(25mg, 49%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.93-1.96 (m, 2 H), 2.37-2.36 (d, 2 H), 3.09-3.22 (m, 3 H), 3.31-3.53 (t, 2 H), 7.37-7.39 (m, 1 H), 7.68-7.74 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 302 (M+1).실시예23-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예1J(750mg, 2.49mmol)와 아세트알데하이드(acetaldehyde)(1.1g, 24.9mmol)의 MeOH (15 mL) 혼합물을 50℃에서 0.5시간동안 교반한 다음에, NaCNBH3(3.13g, 49.8mmol)을 첨가한다. 혼합물을 50℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거하고, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(563.1g, 69%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.31-1.34 (t, 3 H), 1.94-1.97 (m, 2 H), 2.27-2.31 (d, 2 H), 2.82 (t, 2 H), 2.97-3.02 (m, 3H), 3.47-3.48 (d, 2 H), 7.34-7.37 (m, 1 H), 7.67-7.72 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1).실시예36-플루오로-3-(1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoroethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예1J(112mg, 0.372mmol), 1-브로모-2-메톡시에탄(71mg, 0.558mmol)와 탄산 칼륨(154 mg, 1.116mmol)의 아세토니트릴(20mL) 혼합물을 40℃에서 16시간동안 교반한다. 냉각시킨 다음에 여과하고, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(4.6mg, 3.6%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.94 - 2.15 (m, 2 H), 2.17-2.37 (m, 2 H), 2.86-3.07 (m, 3 H), 3.27-3.32 (m, 1 H), 3.35-3.39 (m, 1 H), 3.46-3.61 (m, 2 H), 4.71-4.80 (m, 1 H), 4.89 (br. s., 1 H), 7.28-7.41 (m, 1 H), 7.60-7.76 (m, 2 H), 8.24-8.69 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 348 (M+1).실시예43-(1-시클로프로필피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)(1-에톡시시클로프로폭시)트리메틸실란((1-ethoxycyclopropoxy)trimethylsilane)(115mg, 0.663mmol), 실시예1J(40mg, 0.133mmol), HOAc(79mg, 1.33mmol)와 NaCNBH3 (83mg, 1.33mmol)의 MeOH (10mL) 혼합물을 66℃에서 7시간동안 교반한다. 냉각시킨 다음 진공상태에서 용액을 제거하고, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(19.6mg, 43%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.70-0.79 (m, 4 H), 1.84-1.92 (m, 2 H), 2.18-2.28 (t, 3 H), 2.85-2.94 (m, 3 H), 3.42-3.45 (d, 2H), 7.33-7.35 (m, 1 H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.395 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 342 (M+1).실시예53-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예1J(12mg, 0.04mmol), 시클로프로판카브알데히드(cyclopropanecarbaldehyde)(5.58mg, 0.08mmol), NaCNBH3(50mg, 0.8mmol)의 MeOH(2mL) 혼합물을 10℃에서 16시간동안 교반한 다음에, 테트라이소프로폭시티타늄(tetraisopropoxytitanium)(17mg, 0.06mmol)을 첨가하여 계속 1시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(5.2mg, 37%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.40-0.44 (m, 2H), 0.75-0.79 (m, 1H), 1.12-1.13 (m, 1H), 2.04 (s, 2H), 2.32-2.36 (d, 2H), 2.9-3.12 (m, 5H), 3.68 (s, 2H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.68-7.73 (m, 2H), 8.50 (s, 1H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예66-플루오로-3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예6Atert-부틸 4-(4-벤질-8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(4-benzyl-8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예1I(100mg, 0.25mmol), (브로모메틸)벤젠(127mg, 0.748mmol)과 탄산 칼륨(103mg, 0.748mmol)의 아세토니트릴(4mL) 혼합물을 60℃에서 4시간동안 교반한다. 냉각시킨 다음에 여과하고, 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물은 실리카겔크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(112.6mg, 91.8%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 492 (M+1).실시예6B4-벤질-6-플루오로-3-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(4-benzyl-6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예6A(112.6mg, 0.229mmol)의 DCM(9mL) 및 TFA(3mL) 혼합용액을 12℃에서 2시간동안 교반한다. 진공상태로 용액을 제거한 다음에 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 노란색 고체인 표제화합물(115mg, 100%)을 제공한다. LCMS（ESI）M / Z ：392（M +1).실시예6C4-벤질-6-플루오로-3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(4-benzyl-6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예6B(115mg, 0.229mmol), 2,2-디메틸옥시란(50mg, 0.690mmol) 및 Et3N (116mg, 1.15mmol)의 에탄올(5mL) 혼합물을 120℃에서 1시간동안 마이크로웨이브 가열한다. 냉각시킨 다음에 진공상태에서 용액을 제거하며, 잔류물은 실리카겔크로마토그래피로 정제하여 표제화합물을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 464 (M+1).실시예6D6-플루오로-3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예6C(32mg, 0.069mmol)와 Pd/C(25mg)의 메탄올(30mg) 혼합물을 50℃에서 4시간동안 수소화(1atm)한다. 냉각시키고 여과하며, 진공상태에서 용액을 제거하며, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(8.2mg, 32.2%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.38 (s, 6 H), 2.10-2.30 (m, 4 H), 3.12 (s, 5 H), 3.57-3.73 (m, 2 H), 7.29-7.39 (m, 1 H), 7.61-7.69 (m, 1 H), 7.69-7.75 (m, 1 H), 8.54 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 374 (M+1).실시예76-플루오로-3-(1-(2-플루오로-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoro-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예7A4-벤질-6-플루오로-3-(1-(2-플루오로-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(4-benzyl-6-fluoro-3-(1-(2-fluoro-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)0℃ N2분위기에서 실시예6C(32mg, 0.069mmol)의 DCM(10mL) 용액에DAST（33mg, 0.207mmol）의 DCM(2mL)용액을 조금씩 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 17℃에서 16시간동안 교반한 다음에 포화 중탄산 나트륨 용액(10mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(10mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 잔류물을 실리카겔크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(27g, 84.4%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 466 (M+1).실시예7B6-플루오로-3-(1-(2-플루오로-2-메틸프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoro-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예7A(27mg, 0.058mmol), Pd / C(30mg)의 메탄올(20mg) 혼합물을 45℃에서 16시간동안 수소화(1atm)한다. 냉각시키고 여과하며, 여과액을 증발시키며, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(2.1mg, 10%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.42 (s, 3 H), 1.48 (s, 3 H), 1.90-2.03 (m, 2 H), 2.04-2.16 (m, 2 H), 2.51-2.67 (m, 2 H), 2.72-2.90 (m, 3 H), 3.23-3.31 (m, 2 H), 7.32-7.41 (m, 1 H), 7.63-7.75 (m, 2 H), 8.27-8.59 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 376 (M+1).실시예83-(1-시클로프로필카바모일)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylcarbamoyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예1J(52mg, 0.125mmol), 시클로프로판카복실산(cyclopropanecarboxylic acid) (13mg, 0.150mmol), Et3N(50.5mg, 0.5mmol) 및 HATU(47.5mg, 0.125mmol)의 아세토니트릴(5mL) 혼합물을 50℃에서 3시간동안 교반한다. 냉각한 다음에 진공상태에서 용액을 제거하며, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(12.7mg, 27.3%)을 얻었다. LCMS: 370 [M+1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.72 (d, J=7.53 Hz, 4 H), 1.42 - 1.69 (m, 2 H), 1.88 - 2.07 (m, 3 H), 2.65 - 2.77 (m, 1 H), 2.86 - 2.98 (m, 1 H), 3.14 - 3.29 (m, 1 H), 4.26 - 4.50 (m, 2 H), 7.43 - 7.50 (m, 1 H), 7.51 - 7.59 (m, 1 H), 7.76 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 370 (M+1).실시예96-플루오로-3-(1-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.98-2.01 (d, 2 H), 2.29-2.31 (d, 2 H), 2.83 (s, 1 H), 3.01-3.04 (d, 2 H), 3.48 (d, 2H), 7.36-7.39 (m, 1 H), 7.68-7.73 (m, 2 H), 8.49 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).실시예106-플루오로-3-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.38-1.40 (d, 6 H), 2.02-2.05 (d, 2 H), 2.36-2.40 (d, 2 H), 3.06 (m, 1 H), 3.19-3.22 (t, 2 H), 3.51-3.55 (m, 3 H), 7.35-7.38 (m, 1 H), 7.66-7.72 (m, 2 H), 8.51(s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예116-플루오로-3-(1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 1.82 - 1.99 (m, 4 H), 2.58 - 2.69 (m, 1 H), 2.70 - 2.81 (m, 2 H), 3.36 - 3.45 (m, 1 H), 4.45 (s, 2 H), 4.51 - 4.58 (m, 2 H), 7.36 - 7.44 (m, 1 H), 7.45 - 7.53 (m, 1 H), 7.65 - 7.75 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 358 (M+1).실시예126-플루오로-3-(1-프로필피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-propylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.02-1.06 (t, 3 H), 1.76-1.82 (m, 2 H), 2.00-2.03 (d, 2 H), 2.31-2.34 (d, 2 H), 3.01-3.05 (m, 5 H), 3.57-3.58 (d, 2 H), 7.36-7.39 (m, 1 H), 7.68-7.73 (m, 2 H), 8.51(s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예136-플루오로-3-(1-(2-아미노에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-aminoethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.80 - 1.98 (m, 2 H), 2.06 - 2.17 (m, 2 H), 2.30 - 2.46 (m, 2 H), 2.68 - 2.85 (m, 3 H), 3.05 - 3.19 (m, 4 H), 7.30 - 7.38 (m, 1 H), 7.69 (br. s., 2 H), 8.28 - 8.67 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 345 (M+1).실시예143-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.83 - 1.98 (m, 2 H), 2.05 - 2.18 (m, 2 H), 2.36 - 2.48 (m, 2 H), 2.68 (s, 6 H), 2.80 (t, J=6.46 Hz, 3 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 3.11 - 3.25 (m, 2 H), 7.25 - 7.40 (m, 1 H), 7.57 - 7.75 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 373 (M+1).실시예156-플루오로-3-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 2.00 - 2.18 (m, 2 H), 2.22 - 2.38 (m, 2 H), 2.94 - 3.08 (m, 1 H), 3.08 - 3.22 (m, 2 H), 3.33 - 3.38 (m, 2 H), 3.44 (s, 3 H), 3.56 - 3.70 (m, 2 H), 3.71 - 3.82 (m, 2 H), 7.19 - 7.38 (m, 1 H), 7.53 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 8.42 - 8.66 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 360 (M+1).실시예166-플루오로-3-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxyethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 2.04 - 2.20 (m, 2 H), 2.25 - 2.37 (m, 2 H), 2.98 - 3.10 (m, 1 H), 3.12 - 3.24 (m, 2 H), 3.25 - 3.31 (m, 2 H), 3.62 - 3.75 (m, 2 H), 3.89 - 3.99 (m, 2 H), 7.25 - 7.38 (m, 1 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 8.50 - 8.62 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 346 (M+1).실시예173-(1-에틸피페리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1 및 2에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 3-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.38 (t, 3 H), 1.85-2.00 (m, 2 H), 2.13-2.26 (m, 2 H), 2.94-3.03 (m, 2 H), 3.21-3.24 (m, 3 H), 3.59-3.73 (m, 2 H), 7.37-7.39 (dd, 1 H), 7.66-7.69 (dd, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 8.52 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 331 (M+1).실시예183-(1-에틸아제판-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylazepan-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예18A1-tert-부틸-4-에틸-5-옥소아제판-1,4-디카복실레이트(1-tert-butyl-4-ethyl-5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate)-40℃ N2분위기에서 tert-부틸 4-옥소피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate)(50g, 251mmol) 및 BF3-Et2O(49.86g, 351mmol)의 THF (500ml) 용액에 에틸-2-디아조(40.09g, 351mmol)를 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 -40℃에서 2시간동안 교반한 다음에 온도를 15℃로 상승시켜 16시간동안 교반하며, 반응이 끝난 후에 혼합물을 K2CO3수용액(500mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc (500mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 물과 염수로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(45g, 63%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 286 (M+1).실시예18B1-tert-부틸-4-에틸-5-히드록시아제판-1,4-디카복실레이트(1-tert-butyl-4-ethyl-5-hydroxyazepane-1,4-dicarboxylate)0℃에서 실시예18A(45g, 157.7mmol)의 MeOH (420ml) 용액에 NaBH4(7.16g, 189mmol)를 첨가한다. 0℃에서 1시간동안 교반한 다음에 혼합물을 물(400mL)로 급냉시키며, 수층을 EtOAc (400mLx2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물과 염수로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(22.3g, 49%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 288 (M+1).실시예18C1-tert-부틸-4-에틸-2,3,6,7-테트라히드로-1H-아제핀-1,4-디카복실레이트(1-tert-butyl-4-ethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepine-1,4-dicarboxylate)실온에서 실시예18B(21g, 73mmol), DBU(22g, 146mmol)의 톨루엔(200mL) 용액에 MsCl(14.56g, 128mmol)을 한방울 씩 첨가하며, 첨가 완료 후에 110℃에서 2시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 물(200mL)로 급냉시키며, 수층을 EtOAc (200mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 물과 염수로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(13g, 66%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 270 (M+1).실시예18D1-tert-부틸-4-메틸아제판-1,4-디카복실레이트(1-tert-butyl 4-methyl azepane-1,4-dicarboxylate)실시예18C(13g, 48.27mmol) 및 Pd/C(1g)의 MeOH(130mL) 혼합물을 15℃에서 16시간동안 수소화(1atm)한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(10.7g, 수율:82%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 258 (M+1).실시예18Etert-부틸 4-(히드록시메틸)아제판-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)azepane-1-carboxylate)0℃에서 실시예18D(10.7g, 39mmol)의 THF(200mL) 용액에 LiAlH4(1.48g, 39mmol)를 첨가한다. 0℃에서 30분간 교반한 다음에 혼합물을 물(10mL), 15%NaOH수용액(10 mL), 물(30mL)로 급냉시킨다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물은 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(7g, 수율: 77%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 230 (M+1).실시예18F3-(1-에틸아제판-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylazepan-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1및 2에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 4-(히드록시메틸)아제판-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)azepane-1-carboxylate)로tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.38-1.42 (t, 3 H), 1.93-1.96 (m, 2 H), 1.99-2.12 (m, 2 H), 2.32-2.34 (m, 2 H), 3.15-3.30 (m, 1 H), 3.32-3.33 (m, 2 H), 3.33-3.53 (m, 4 H), 7.38-7.40 (dd, 1 H), 7.69-7.73 (dd, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 8.50 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예196-플루오로-3-(1-메틸아제판-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylazepan-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예18에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.95-2.10 (m, 3 H), 2.26-2.35 (m, 3 H), 2.96 (s, 1 H), 3.14-3.17 (m, 1 H), 3.36-3.49 (m, 4 H), 7.38-7.40 (dd, 1 H), 7.69-7.72 (dd, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 8.47 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1).실시예206-플루오로-3-(1-메틸피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1 및 2에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 3-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 2.29-2.35 (m, 1 H), 2.59-2.62 (m, 1 H), 2.99 (s, 3 H), 3.32-3.36 (m, 1 H), 3.53-3.55 (m, 2 H), 3.76-3.81 (m, 2 H), 7.40-7.42 (dd, 1 H), 7.70-7.73 (dd, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 8.50 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 302 (M+1).실시예213-(1-에틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예20에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 3-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 2.29-2.35 (m, 1 H), 2.59-2.62 (m, 1 H), 2.99 (s, 3 H), 3.32-3.36 (m, 1 H), 3.53-3.55 (m, 2 H), 3.76-3.81 (m, 2 H), 7.40-7.42 (dd, 1 H), 7.70-7.73 (dd, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 8.50 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).실시예226-플루오로-3-(1-이소프로필피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예20에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 3-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.42-1.44 (d, 6 H), 2.25-2.31 (m, 1H), 2.57-2.60 (m, 1 H), 3.32-3.33 (m, 1 H), 3.44-3.55 (m, 3 H), 3.68-3.71 (m, 1 H), 7.41-7.43 (dd, 1 H), 7.71-7.74 (dd, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 8.55 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1).실시예236-플루오로-3-(피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(pyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δ ppm 2.17 - 2.31 (m, 1 H), 2.33 - 2.51 (m, 2 H), 2.52 - 2.67 (m, 1 H), 3.48 (t, J=7.28 Hz, 2 H), 7.40 (dd, J=8.03, 2.26 Hz, 1 H), 7.65 (dd, J=10.79, 2.26 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 8.55 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 288 (M+1).실시예246-플루오로-3-(1-프로필피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-propylpyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δ ppm 0.93 (t, J=7.34 Hz, 3 H), 1.54 - 1.79 (m, 2 H), 2.23 (d, J=5.02 Hz, 2 H), 2.37 - 2.53 (m, 2 H), 2.76 (br. s., 1 H), 3.05 (br. s., 2 H), 3.65 (br. s., 1 H), 4.31 (br. s., 1 H), 7.44 (dd, J=8.09, 2.32 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=10.92, 2.38 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 8.54 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1). 실시예256-플루오로-3-(1-메틸피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide) 본 실시예는 실시예2에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δ ppm 2.25 - 2.41 (m, 2 H), 2.47 - 2.67 (m, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 3.23 - 3.30 (m, 1 H), 3.66 - 3.79 (m, 1 H), 4.50 - 4.58 (m, 1 H), 7.43 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=10.73, 2.57 Hz, 1 H), 7.95 - 8.02 (m, 1 H), 8.52 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 302 (M+1).실시예263-(1-에틸피롤리딘-2-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에서 설명한 바와 같이 제조되며, tert-부틸 2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δ ppm 1.30 (t, J=7.28 Hz, 3 H), 2.26 - 2.37 (m, 2 H), 2.46 - 2.61 (m, 2 H), 2.98 - 3.09 (m, 1 H), 3.25 (d, J=10.29 Hz, 2 H), 3.68 - 3.80 (m, 1 H), 4.55 (t, J=8.78 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J=8.16, 2.26 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=10.73, 2.32 Hz, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 8.54 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).실시예273-(1-에틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1에서 설명한 바와 같이 제조되며, (2,6-디브로모페닐)하이드라진((2,6-dibromophenyl)hydrazine)으로 (2,6-디브로모-4-플루오로페닐)하이드라진((2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazine)을 대체한다. 1H-NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.16-1.20 (t, 3H), 1.84-1.87 (m, 2H), 2.07-2.11 (d, 2H), 2.16-2.19 (d, 2H), 2.51-2.56 (q, 2H), 2.70-2.75 (m, 1H), 3.11-3.13 (d, 2H), 7.40-7.44 (t, 1 H), 7.61-7.63 (m, 1 H), 7.70 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 312 (M+1).실시예286-플루오로-3-(3-메틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예28A에틸 1-벤질-2,5-디하이드로-1H-피롤-3-카복실레이트(ethyl 1-benzyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate)0℃에서 N-벤질-1-메톡시-N-((트리메틸실릴)메틸)메탄아민(N-benzyl-1-methoxy-N-((trimethylsilyl)methyl)methanamine)(4.5g, 61mmol) 및 에틸프로피올레이트(ethyl propiolate)(5.0g, 51mmol) 의 DCM(150mL) 용액에 Et3N(0.4mL, 5.2mmol)을 첨가한다. 그 다음에 0℃에서 1시간동안 교반하며, 온도를 20℃로 상승시켜 24시간동안 교반하며, 반응 혼합물을 포화NaHCO3(100mL）으로 급냉시키며, 수층을 DCM(250mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 염수(150mLx2)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 오일의 표제화합물(10g, 수율: 80%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 232 (M+1).실시예28B에틸 3-벤질-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-카복실레이트(ethyl 3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate)0℃~5℃ N2분위기에서 (CH3)3SOI(21.5g, 97.7mmol)의 DMSO(150mL) 혼합물에 60% NaH(3.5g, 87.5mmol)를 첨가한다. 그 다음에 19℃에서 2시간동안 교반한 다음에 0℃~5℃에서 실시예28A(9g, 38.9mmol)를 첨가한다. 혼합 반응액을 19℃에서 15시간동안 교반한 다음에 포화 NaHCO3(300mL）으로 급냉시키며, 수층을 DCM(500mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 염수(200mLx2)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 오일의 표제화합물(5.4g, 수율: 32%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 246 (M+1).실시예28C3-tert-부틸-1-에틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1,3-디카복실레이트(3-tert-butyl 1-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1,3-dicarboxylate)실시예28B(5.4g, 22mmol), BOC2O(10g, 46mmol) 및 10% Pd/C(600mg)의 MeOH(100mL) 혼합액을 19℃에서 15시간동안 수소화한다(1atm). 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(5.3g, 수율: 94%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.83 (t, J=4.96 Hz, 1 H), 1.25 (t, J=7.15 Hz, 3 H), 1.39 - 1.48 (m, 9 H), 1.56 (dd, J=8.34, 4.58 Hz, 1 H), 1.79 (s, 1 H), 1.94 - 2.10 (m, 1 H), 3.41 (dd, J=10.73, 3.45 Hz, 1 H), 3.50 - 3.82 (m, 3 H), 4.07 - 4.19 (m, 2 H), 4.25 (d, J=7.15 Hz, 1 H), 5.05 (s, 1 H), 6.61 (t, J=1.88 Hz, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.28 - 7.38 (m, 1 H).실시예28Dtert-부틸 1-(히드록시메틸) -3-아자비시클로[3.1.0]헥산-3-카복실레이트(tert-butyl 1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate)실시예28C(5.3g, 20.7mmol)와 1N LiOH(50mL, 50mmol)의 THF(25mL) 및 MeOH(50mL) 혼합용액을 60℃에서 2시간동안 교반한다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음에 EtOAc(100mLx2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mLx2), 염수(50mLx2)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 증발시켜 얻은 잔류물을 THF(100mL) 용액에 용해시키며, 0℃ N2분위기에서 10M BH3-DMS(10mL, 100mmol)을 한방울 씩 첨가하며, 첨가 완료 후에 혼합물을 19℃에서 15시간동안 교반하며, 반응이 끝난 후에 MeOH(100mL)로 급냉시키며, 진공으로 용액을 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(3.5g, 수율: 89%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.51 (br. s., 1 H, 0.78 (dd, J=8.09, 5.08 Hz, 1 H), 1.37 - 1.47 (m, 10 H), 3.42 (d, J=10.29 Hz, 2 H, 3.48 - 3.78 (m, 4 H).실시예28Etert-부틸 1-클로로메틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-3-카복실레이트(tert-butyl 1-(chloromethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate)0℃에서 실시예28D(3.5g, 16.43mmol), DMAP(200mg, 1.6mmol) 및 Et3N(5mL, 36.14mmol)의 DCM(100mL) 혼합물에 TosCl(3.7g, 19.47mmol)을 첨가한다. 혼합물을 24℃에서 15시간동안 교반한 다음에 물(100mL)로 급냉시킨다. 수층을 DCM(250mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 염수로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(2.6g, 수율: 68%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.68 (t, J=4.64 Hz, 1 H), 0.90 (dd, J=8.16, 5.27 Hz, 1 H), 1.39 - 1.55 (m, 10 H), 3.36 - 3.46 (m, 2 H), 3.48 - 3.77 (m, 4 H). 실시예28Ftert-부틸 1-(시아노메틸)-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-3-카복실레이트(tert-butyl 1-(cyanomethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate)실시예28E(2.6g, 11mmol), NaCN(1.57g, 32mmol) 및 KI(1.87g, 11mmol)의 DMSO(40mL) 혼합물을 100-120℃에서 2시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 EtOAc(200mL)과 Na2CO3수용액(120mL)에 분산시키며, 수층을 EtOAc(100mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 염수로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(2.4g, 수율: 96%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.47 - 0.72 (m, 1 H), 0.81 - 0.96 (m, 1 H), 1.34 - 1.55 (m, 10 H), 2.53 - 2.80 (m, 2 H), 3.30 (d, J=10.54 Hz, 1 H), 3.38 - 3.84 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 167 (M-55).실시예28Gtert-부틸 1-(1-시아노-2-(디메틸아미노)비닐)-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-3-카복실레이트(tert-butyl 1-(1-cyano-2-(dimethylamino)vinyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate)1-tert-부톡시-N,N,N',N'-테트라메틸메탄디아민(1-tert-butoxy-N,N,N',N'-tetramethylmethanediamine)(3.8g, 21.8mmol)과 실시예28F(2.4g, 10.8mmol)의 DMF(20mL) 혼합물을 70℃에서 10시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 진공상태에서 용매를 증발시켜 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물을 얻었다.실시예28Htert-부틸 1-(1-시아노-2-히드록시비닐)-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-3-카복실레이트(tert-butyl 1-(1-cyano-2-hydroxyvinyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate)실시예28G(3.0g, 조품(crude), 10.8mmol)의 THF/HOAc/물(1/1/1)(45mL) 혼합용액을 24℃에서 5시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 포화 NaHCO3(100mL) 및 EtOAc(100mL)에 분산시키며, 수층을 EtOAc(100mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 물(100mLx2), 염수(100mLx2)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시키며, 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 오일의 표제화합물(1.4g, 수율: 52%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 195 (M-55).실시예28I3-(3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1E-1J에 기재된 방법으로 제조한다.실시예28J6-플루오로-3-(3-메틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δ ppm 1.32 (d, J=6.40 Hz, 2 H), 2.05 (td, J=6.37, 3.95 Hz, 1 H), 2.93 (s, 3 H), 3.47 (d, J=11.04 Hz, 1 H), 3.59 (dd, J=11.11, 3.83 Hz, 1 H), 3.67 - 3.76 (m, 1 H), 3.85 (d, J=11.04 Hz, 1 H), 7.32 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.58 (dd, J=10.79, 2.51 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 314 (M+1).실시예293-(3-에틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-ethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예28에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δ ppm 1.27 - 1.37 (m, 5 H), 1.95 - 2.11 (m, 1 H), 3.22 (q, J=7.19 Hz, 2 H), 3.41 (d, J=10.92 Hz, 1 H), 3.48 - 3.57 (m, 1 H), 3.69 (s, 1 H), 3.86 (d, J=10.92 Hz, 1 H), 7.33 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J=10.85, 2.57 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 328 (M+1).실시예303-(3-시클로부틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-cyclobutyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예28에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6+ D2O) 0.77 (dd, J=7.91, 4.14 Hz, 1 H), 1.22 (t, J=4.14 Hz, 1 H), 1.51 - 1.68 (m, 3 H), 1.77 - 1.96 (m, 4 H), 2.47 (br. s., 2 H), 2.88 (d, J=8.78 Hz, 1 H), 2.98 - 3.13 (m, 2 H), 7.44 (dd, J=8.41, 2.51 Hz, 1 H), 7.52 (dd, J=10.98, 2.57 Hz, 1 H), 7.71 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 354 (M+1).실시예313-(3-시클로프로필메틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-(cyclopropylmethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예28에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.32-0.35 (m, 2 H), 0.65-0.68 (m, 2 H), 1.06 (m, 1 H), 1.16-1.19 (m, 1 H), 1.39-1.42 (t, 1 H), 1.92 - 1.94 (m, 1 H), 2.84-2.85 (d, 2 H), 3.18-3.21 (m, 1 H), 3.56-3.59 (d, 2 H), 3.73-3.75 (d, 2 H), 7.35-7.39 (dd, 1 H), 7.68-7.71 (dd, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 354 (M+1).실시예326-플루오로-3-(3-이소프로필-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-1-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-isopropyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예28에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δppm 1.25 - 1.43 (m, 8 H), 2.00 - 2.15 (m, 1 H), 3.39 (s, 1 H), 3.49 (d, J=11.04 Hz, 1 H), 3.62 (d, J=3.89 Hz, 1 H), 3.71 (s, 1 H), 3.90 (d, J=10.92 Hz, 1 H), 7.29 - 7.40 (m, 1 H), 7.64 (dd, J=10.85, 2.57 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.52 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 342 (M+1).실시예333-(3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예33A에틸 5-벤질-4,6-디옥소-1,3a,4,5,6,6a-헥사히드로피롤로[3,4-c]피라졸-3-카복실레이트(ethyl 5-benzyl-4,6-dioxo-1,3a,4,5,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-3-carboxylate)1-벤질-1H-피롤-2,5-디온(1-benzyl-1H-pyrrole-2,5-dione)(5.0g, 26.7mmol)과 2-프로피오닐디아젠카브알데히드(2-propionyldiazenecarbaldehyde)(2.9ml, 28.0mmol)의 톨루엔(30mL) 혼합물을 30℃에서 5시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 실리카겔크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(7.67mg, 수율: 95.4%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 302 (M+1).실시예33B에틸 3-벤질-2,4-디옥소-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-카복실레이트(ethyl 3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate)실시예33A(7.67ml, 25.5mmol)을 190℃로 1시간 가열한다. 잔류물은 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(5.353mg, 76.9%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 274 (M+1).실시예33C(3-벤질-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-일)메탄올((3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methanol)0℃ N2분위기에서 LiAlH4(3.055g, 80.4mmol)의 THF(50mL) 현탁액에 실시예33B(5.353g, 19.6mmol)의 THF(30mL) 용액을 한방울 씩 첨가한다. 16시간 환류시킨 후, 반응 혼합물을 포화된 Na2SO4수용액(5mL)으로 급냉시키며, 유기층을 Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 잔류물을 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(1.42g, 35.8%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 204 (M+1).실시예33Dtert-부틸 6-(히드록시메틸)-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-3-카복실레이트(tert-butyl 6-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate)실시예33C(1.42g, 7.0mmol), Boc2O(1.81g, 8.4mmol) 및 10% Pd/C(200mg)의 메탄올(80mL) 혼합물을 25℃에서 16시간동안 수소화(1atm)한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물4(1.14g, 76%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 214 (M+1).실시예33E3-(3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1E-1J에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.86 - 1.95 (m, 1 H), 2.12 - 2.22 (m, 2 H), 3.49 - 3.65 (m, 4 H), 7.34 - 7.42 (m, 1 H), 7.64 - 7.74 (m, 2 H), 8.42 - 8.61 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 300 (M+1).실시예343-(3-에틸-3-아자비시클로[3.1.0]헥산-6-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(3-ethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예28에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400MHz, METHANOL-d4) δppm 1.26 (s, 3 H), 1.95 - 2.02 (m, 2 H), 2.11 - 2.18 (m, 1 H), 2.85 - 2.95 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 2 H), 3.42 - 3.58 (m, 2 H), 7.30 - 7.38 (m, 1 H), 7.60 - 7.65 (m, 1 H), 7.65 - 7.70 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 328 (M+1).실시예353-(8-에틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(8-ethyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예35Atert-부틸 3-시아노-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카복실레이트(tert-butyl -3-cyano-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate)0℃ N2분위기에서 tert-부틸 3-옥소-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카복실레이트(tert-butyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate)(10g, 44.389mmol)의 DME(300mL) 및 EtOH(6.7mL) 혼합액에 t-BuOK(20g, 177.557mmol)와 TOSMIC(17.33g, 88.778mmol)을 첨가한다. 60℃에서 16시간동안 교반한 다음에 혼합물을 물(100mL)로 급냉시키며, 수층을 EtOAc (100mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 물과 염수로 세척하며, Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(6.08g, 수율: 57.96%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 327 (M+1).실시예35B8-( tert-부톡시카보닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-카복실산(8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid)실시예35A(6.58g, 27.845mmol)와 KOH(9.36g, 167.069mmol) 의 EtOH/H2O(1:1, 200mL) 혼합용액을 80℃에서 4시간동안 교반한다. 혼합물을 물(100mL)로 희석하며, 수상을 2N염산으로 pH3~4로 조정한 다음에 EtOAc (100mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 물과 염수로 세척하며, Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 백색 고체인 표제화합물(6.01g, 수율: 84.53%)을 얻었다.실시예35Ctert-부틸 3-(히드록시메틸)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카복실레이트(tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate)0℃ N2분위기에서 실시예35B(6g, 23.529mmol)의 THF(60mL)용액에 BH3-DMS을 첨가한다. 25℃에서 16시간동안 교반한 다음에 MeOH (100mL)를 첨가하여 급냉시키며, 혼합물을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(5.2g, 수율: 92.69%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 242 (M+1).실시예35D3-(8-에틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-6-플루오로--4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(8-ethyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1E-1J 및 실시예 2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.42-1.45 (t, 3 H), 2.18-2.36 (m, 8 H), 3.16-3.18 (m, 2 H), 3.36-3.42 (m, 1 H), 4.13 (s, 2 H), 7.36-7.37 (dd, 1 H), 7.61-7.66 (dd, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 8.62 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예366-플루오로-3-(4-히드록시피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예36A1-(tert-부틸)-2-메틸-4-((tert-부틸디페닐실릴)옥시)피롤리딘-1,2-디카복실레이트(1-(tert-butyl) 2-methyl-4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate)0℃ N2분위기에서 1-tert-부틸 2-메틸-4-히드록시피롤리딘-1,2,-디카복실레이트(1-tert-butyl 2-methyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate)(2g, 8.13mmol), 이미다졸(1.1g, 16.26mmol)의 무수DCM(50mL) 혼합물에 TBDPSCl (2.68g, 9.76mmol)를 조금씩 첨가한다. 15℃에서 4시간동안 교반한 다음에 반응액을 물(10mL×2)로 세척하며, Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 직접 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 무색오일의 표제화합물(3.9g, 수율: 99%)을 얻었다. 실시예36B1-(tert-부톡시카보닐)-4-((tert-부틸디페틸실릴)옥시)피롤리딘-2-카복실산(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid)실시예36A(3.9g, 8.1mmol)와 LiOH(1g, 24.2mmol)의 H2O(20mL), MeOH(5mL) 및 THF(20mL) 혼합용액을 15℃에서 16시간동안 교반한다. 물(50mL)로 희석하며, 1N염산으로 pH4~5로 조정한 다음에 수층을 EtOAc (50mLx3)로 추출하며, 화합된 유기층을 염수로 세척하며, Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(3.7g, 수율: 97%)을 얻었다.실시예36Ctert-부틸 4-((tert-부틸디페틸실릴)옥시)-2-(히드록시메틸)포롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate)0℃ N2분위기에서 실시예36B(3.7g, 7.89mmol), Et3N(2.2g, 15.8mmol)의 THF(100mL) 혼합용액에 이소프로필 클로로포메이트(isopropyl chloroformate)(1.2g, 9.5mmol)를 첨가한다. 15℃에서 16시간동안 교반한 다음에 온도를 0℃로 낮추며, NaBH4(1.2g, 31.56mmol)를 첨가하며, 상기 반응 혼합물을 15℃에서 64시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 물(50mL)과 DCM(50mL)에 분산시키며, 수층을 EtOAc (50mLx2)로 추출하며, 화합된 유기층을 염수로 세척하며, Na2SO4로 건조시키며, 여과하고 증발시켜 잔류물은 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(3.5g, 수율: 100%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 456 (M+1).실시예36Dtert-부틸 4-((tert-부틸디페닐실릴)옥시)-2-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate)본 실시예는 실시예1E-1J에 기재된 방법으로 제조한다. LCMS (ESI) m/z: 642 (M+1).실시예36E6-플루오로-3-(4-히드록시피롤리딘-2-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예36D(50mg, 0.078mmol)의 HBr/HOAc(0. 5mL) 혼합물을 15℃에서 6시간동안 교반한다. 얻은 혼합물을 증발시키며, 잔류물은 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(10mg, 수율: 43%)을 얻었다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) = 8.36 (br. s., 1 H), 8.06 - 7.86 (m, 1 H), 7.53 (d, J=9.9 Hz, 2 H), 4.91 (dd, J=6.1, 11.5 Hz, 1 H), 4.56 (br. s., 1 H), 3.45 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 3.06 (d, J=12.7 Hz, 1 H), 2.48 - 2.41 (m, 1 H), 2.21 (dd, J=5.8, 13.0 Hz, 1H). LCMS (ESI) m/z: 304 (M+1).실시예373-시아노-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-cyano-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예37A5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카보나이트릴(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile)실시예1D(4g, 14mmol)와 2-(에톡시메틸렌)말로노니트릴(2-(ethoxymethylene)malononitrile)(2.24g, 18.31mmol)의 EtOH(30mL) 혼합액을 80℃에서 1.5시간동안 교반한다. 진공상태에서 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(2.8g, 수율: 56%)을 얻었다. 실시예37B8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카보나이트릴(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carbonitrile)N2분위기에서 실시예37A(2.8g, 7.78mmol), N1,N2-디메틸에탄-1,2-디아민(N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine)(68mg, 0.777mmol), CuI(148mg, 0.777mmol)과 K3PO4(1.65g, 7.78mmol)의 DMF(30mL) 혼합물을 60℃에서 24시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 MeOH와 물로 세척하며, 진공상태에서 건조한 다음에 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(1.7g, 78%)을 얻었다. 실시예37C에틸 3-시아노-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복실레이트(ethyl methyl 3-cyano-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxylate)실시예37B(1g, 3.58mmol), Pd(OAc)2(161mg, 0.72mmol), Pd(dppf)Cl2(526mg, 0.72mmol), Xantphos(420mg, 0.72mmol), DPPP(296mg, 0.72mmol), PPh3(188mg, 0.72mmol)과 Et3N(1.8g, 18mmol)의 DMF(30mL) 및 MeOH(10mL) 용액을 CO분위기(3MPa) 120℃에서 12시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시켜 얻은 잔류물을 DCM으로 세척하며, 건조한 다음에 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(0.5g, 54%)을 얻었다.실시예37D3-시아노-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-cyano-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예37C(20mg, 0.777mmol), NH4OH(5mL)의 DMF(1mL)와 MeOH(1mL) 혼합물을 120℃에서 4시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 얻은 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(2.99mg, 16%)을 얻었다. 1H- NMR (400 MHz, MeOD-d4) δppm 7.52(dd,J=7.91Hz,1 H), 7.80 (dd, J=10.67Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 244 (M+1).실시예383-시아노-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-cyano-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예37에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, D2O) δppm 7.54-7.58 (t, 1H), 7.75-7.77 (d, 1 H), 8.10-8.12 (d, 1H), 8.23 (S, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 226 (M+1).실시예393-아미노메틸-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(aminomethyl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)0℃에서 실시예37D(100mg, 0.4mmol)의 DCM(20mL)과 MeOH(50mL) 혼합물에 NiCl2-6H2O(200mg, 0.8mmol) 와 NaBH4(47mg, 1.2mmol)를 조금씩 첨가한다. 0℃에서 5분간 교반한 다음에 반응 혼합물을 증발시켜 얻은 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(45mg, 45%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, D2O) δppm 4.2 (S, 2 H), 7.269-7.318 (t, 2 H), 7.796 (S, 1 H), 8.399(S, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 248 (M+1).실시예403-(시클로프로판카복사미도메틸렌)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(cyclopropanecarboxamidomethylene)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예39(20mg, 0.081mmol), 시클로프로판카복실산(cyclopropanecarboxylic acid)(8.36mg, 0.098mmol), HOBt(13.12mg, 0.0979mmol), EDCI(18.61mg, 0.097mmol)와 Et3N(25mg, 0.242mmol)의 DMF(5mL) 혼합물을 30℃에서 6시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(11.9mg, 48%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.64-0.72 (m, 4 H), 1.52-1.57 (m, 1 H), 4.25-2.50 (d, 2 H), 7.57-7.61 (m, 2 H), 7.82 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.44-8.46 (t, 1 H), 10.46 (s, 1 H), 11.93(br, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).방안B실시예416-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-fluorophenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예41A에틸 5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복실레이트(ethyl 5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate)실시예1D(5g, 17.61mmol)와 에틸 2-시아노-3-에톡시아크릴레이트(ethyl 2-cyano-3-ethoxyacrylate)(2.98g, 17.61mmol)의 EtOH(100mL) 혼합물을 78℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(2.7g, 수율: 38%)을 얻었으며, 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없다. 실시예41B에틸 8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카복실레이트(ethyl 8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carboxylate)N2분위기에서 실시예41A(2.7g, 6.63mmol), CuI(252mg, 1.33mmol), N1,N2-디메틸에탄-1,2-디아민(N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine)(233.9mg, 2.65mmol)과 K3PO4(4.22g, 19.9mmol)의 DMF(60mL) 혼합물을 70℃에서 16시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 진공상태에서 용매를 증발시켜 얻어진 잔류물(2.16g)은 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없다.실시예41C8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카복실산(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carboxylic acid)실시예41B(2.16g, 6.62mmol)와 NaOH(1.06g, 26.49mmol)의 MeOH(40mL) 및 H2O(10mL) 혼합물을70℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용매를 증발시켜 얻어진 잔류물은 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없다.실시예41D8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole)실시예41C(1.97g, 6.61mmol)의 진한 HCl(concentrate HCl)(20mL)과 물(20ml) 혼합물을 80℃에서 16시간동안 교반한다. 진한 NH4OH로 중화한 다음에 생성된 혼합물을 여과하고, 여과 케이크를 MeOH로 세척하고 진공상태에서 건조시켜 얻어진 고체 (1.58g)는 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없다.실시예41E8-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸(8-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole)0℃ N2분위기에서 NaH(0.746g, 18.66mmol)의 THF(10mL) 용액에 실시예41D(1.58g, 6.22mmol)의 THF(20mL)용액을 한방울 씩 첨가한다. 0℃에서 0.5시간 교반한 다음에 SEMCl(1.56g, 9.33mmol)을 한방울 씩 첨가한다. 혼합물을 0℃에서 다시 1시간동안 교반한 다음에 물(20mL)로 급냉시킨다. 수층을 DCM(20mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 증발시켜 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(0.43g, 4단계수율: 17%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 384, 386 (M, M+2).실시예41F메틸 6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복실레이트(methyl 6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxylate)실시예41E(0.43g, 1.12mmol), Pd(OAc)2(50mg, 0.233mmol), Pd(dppf)Cl2(164mg, 0.233mmol), Xantphos(194mg, 0.335mmol), DPPP(138mg, 0.335mmol), PPh3(88mg, 0.335mmol) 과 Et3N(566mg, 5.59mmol)의 DMF(10mL) 및 MeOH(10mL) 용액을 80℃ CO분위기(3 atms)에서 24시간 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(0.265g, 수율: 63%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 364 (M+1).실시예41G메틸 3-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복실레이트(methyl 3-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxylate)실시예41F(0.265g, 729mmol)와 NBS(117mg, 656mmol)의 DCM(20mL) 혼합물을 10℃에서 20분간 교반한다. 진공상태에서 용액를 제거하여 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(0.24g, 수율: 75%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 442, 444 (M, M+2).실시예41H3-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복실산(3-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxylic acid)실시예41G(240mg, 0.542mmol)와 NaOH(108mg, 2.71mmol)의 MeOH(6mL) 및 H2O(1.5mL) 혼합물을 60℃에서 0.5시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물의 PH를 1N HCl을 통해 4로 조정하며, 수층을 EtOAc(20mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(196mg, 수율:84%)을 얻었다.실시예41I3-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)N2분위기에서 실시예41H(0.196g, 0.46mmol), HATU(0.226mg, 0.595mmol), (NH4)2CO3(0.439g, 4.6mmol)와 Et3N(0.138g, 1.37mmol)의 DMF(8mL) 혼합액을 40℃에서 16시가동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 물(10ml)로 희석하고, 수층을 EtOAc(15mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(0.125g, 수율: 64%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 427, 429 (M, M+2).실시예41J6-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-fluorophenyl)-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)N2분위기에서 실시예41I(50mg, 0.117mmol), Pd(dppf)Cl2(17mg, 0.023mmol), Na2CO3 (31mg, 0.292mmol)와 (4-플루오로페닐)브론산(4-fluorophenyl)boronic acid(24mg, 0.175mmol)의 DMF(3mL) 및 H2O(0.5mL)의 혼합물을 100℃에서 16시가동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 물(10ml)로 희석하고, 수층을 EtOAc(10mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 prep-TLC로 정제하여 표제화합물(40mg, 수율: 77%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 443 (M+1).실시예41K6-플루오로-3-(4-플루오로페닐)-44H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-fluorophenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예41 J(40mg, 0.090mmol)의 TFA(0.5mL)과 DCM(0.5mL) 혼합물을10℃에서 5시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물에 MeOH(3mL)과 K2CO3(0.037g, 0.271mmol)을 첨가하며, 10℃에서 2시간동안 교반한다. 혼합물을 여과하고, 진공상태에서 용매를 증발시켜 얻어진 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(6.3mg, 수율: 24%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.32 (s, 1 H), 7.67-7.71 (m, 2 H), 7.59-7.61 (d, 1 H), 7.55-7.57 (d, 1 H), 7.22-7.27 (t, 2H). LCMS (ESI) m/z: 313 (M+1).실시예426-플루오로-3-(2-플루오로-4-((메틸아미노)메틸렌)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(2-fluoro-4-((methylamino)methylene)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예42A1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-N-메틸메탄아민(1-(4-bromo-3-fluorophenyl)-N-methylmethanamine)4-브로모-3-플루오로벤즈알데히드(4-bromo-3-fluorobenzaldehyde)(2g, 9.8mmol)와 메탄아민(methanamine)(EtOH에서 30-40%) (10mL, 16.7mmol)의 EtOH(10mL) 혼합물을 75℃에서 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 NaBH4(745mg, 19.6mmol)을 한번에 첨가하며, 다시 30분간 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 포화NaHCO3(20mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(50mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL), 염수(50mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(1.47g, 수율: 74%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 218, 220 (M, M+2).실시예42Btert-부틸 (4-브로모-3-플루오로벤질)(메틸)카바메이트(tert-butyl (4-bromo-3-fluorobenzyl)(methyl)carbamate)실시예42A (1.47g, 6.77mmol), Boc2O(1.77g, 8.12mmol)와 Et3N(1.37g, 13.54mmol)의 DCM(15mL) 혼합물을 18℃에서 2시간동안 교반한다. 진공상태에서 용매를 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(1.83g, 수율: 85%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 319 (M+1).실시예42Ctert-부틸 3-플루오로-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥아보롤란-2-일)벤질)(메틸)카바메이트(tert-butyl (3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)(methyl)carbamate)N2분위기에서 4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-비(1,3,2-디옥아보롤란)(4,4,4',4',5,5,5',5'-octamethyl-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolane))(1.76g, 6.92mmol), 실시예42B(1.83g, 5.77mmol), KOAc(1.13g, 11.54mmol)과 Pd(dppf)Cl2(422mg, 0.577mmol)의 DMSO(15mL) 혼합물을 80℃에서 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 물(20mL)로 희석하며, 수층을 EtOAc(50mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(30mL), 염수(30mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(2g, 수율: 95%)을 얻었다.실시예42Dtert-부틸 (4-(8-카바모일-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-3-플루오로메틸페닐)(메틸) 카바메이트(tert-butyl (4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-3-fluoromethylphenyl)(methyl)carbamate)N2분위기에서 실시예41I(100mg, 0.23mmol), 실시예42C(85.7mg, 0.23mmol), Na2CO3(50mg, 0.47mmol)과 Pd(dppf)Cl2(17.1mg, 0.023mmol)의 DMF(5mL) 및 H2O(1mL) 혼합물을 80℃에서 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 물(20mL)로 희석하며, 수층을 EtOAc(50mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(30mL), 염수(30mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 prep-TLC로 정제하여 표제화합물(110mg, 수율: 97%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 586 (M+1).실시예42E6-플루오로-3-(2-플루오로-4-((메틸아미노)메틸렌)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(2-fluoro-4-((methylamino)methylene)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예42D(110mg, 0.19mmol)의 TFA(5mL)과 DCM(5mL) 혼합액을 10℃에서 15시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물에 MeOH(15mL) 및 K2CO3(53mg, 0.38mmol)을 첨가한다. 혼합물을 18℃에서 15시간동안 교반한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 물(10mL)과 EtOAc(10mL)사이에 분산시킨다. 수층을 EtOAc/THF=3/1(20mLx2)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수(20mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(22.45mg, 수율: 34%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 2.79 (s, 3 H), 4.24 (s, 2 H), 4.48 - 5.29 (m, 27 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.52 (d, J=7.78 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=9.79 Hz, 1 H), 7.78 (t, J=7.78 Hz, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.49 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예436-플루오로-3-(4-((메틸아미노)메틸)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-((methylamino)methyl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamid)본 실시예는 실시예42에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4+D2O) 2.77 (s, 3 H), 4.21 (s, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 3 H), 7.75 (d, J=8.16 Hz, 3 H), 8.26 (s, 1 H), 8.53 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 338 (M+1).실시예446-플루오로-3-(2-플루오로-5-((메틸아미노)메틸)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(2-fluoro-5-((methylamino)methyl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예42에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6+D2O) 2.59 (br. s., 3 H), 4.13 (br. s., 2 H), 7.15 - 7.41 (m, 2 H), 7.47 - 7.68 (m, 2 H), 7.95 - 8.09 (m, 1 H), 8.16 - 8.27 (m, 1 H), 8.36 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예456-플루오로-3-(피리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(pyridin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예42에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 7.55-7.63 (m, 2 H), 7.73-7.79 (m, 1 H), 8.11-8.14 (m, 1 H), 8.15-8.19 (m, 1 H), 8.48-8.54 (m, 2 H), 8.55-8.59 (m, 1 H), 10.28-10.36 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 296 (M+1).실시예466-플루오로-3-(4-(피페리딘-3-일)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예46Atert-부틸 3-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥아보롤란-2-일)페닐)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 tert-부틸 3-(4-아미노페닐)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate)(0.1g, 0.362mmol), 4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-비(1,3,2-디옥아보롤란)(4,4,4',4',5,5,5',5'-octamethyl-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolane))(0.101g, 0.398mmol), BPO(1.75g, 0.00724mmol)과 t-BuONO(0.056g, 0.542mmol)의 아세토니트릴(acetonitrile)(3mL) 혼합물을 10℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용매를 증발시켜 없애며, 잔류물을 prep-TLC로 정제하여 표제화합물(0.095g, 수율: 68%)을 얻었다.실시예46B6-플루오로-3-(4-(피페리딘-3-일)페닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예42에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.189 (m, 2 H), 2.10-2.01 (m, 2 H), 3.03-3.14 (m, 3 H), 3.45 - 3.49 (m, 2 H), 7.37 - 7.40 (d, 2 H), 7.44 - 7.47 (dd, 1 H), 7.66 - 7.68 (d, 2 H), 7.74 - 7.79 (dd, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.53 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 378 (M+1).실시예476-플루오로-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예47A3,6-디히드로-2H-피란-4-일 트리플루오로메탄설포네이트(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl trifluoromethanesulfonate)-78℃ N2분위기에서 디히드로-2H-피란-4(3H)-케톤(dihydro-2H-pyran-4(3H)-ketone)(1.8g, 18.0mol)의 THF(20ml) 용액에 LiHMDS(1M, 21.6ml, 21.6mmol)을 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 1시간동안 교반한 다음에 (CF3SO2)2NPh(6.4g, 18.0mmol)을 조금씩 첨가하며, 혼합물을 15℃에서 16시간동안 교반한 다음에 NH4Cl수용액(20mL)으로 급냉시킨다. 수층을 EtOAc(30mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 진공상태에서 농축한다. 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(1.5g, 수율: 35.7%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 233 (M+1).실시예47B2-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(2-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane)본 실시예는 실시예42C에 기재된 방법으로 제조한다. 실시예47C6-플루오로-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예46B에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.82-2.03 (m, 4 H), 2.93-3.04 (m, 1 H), 3.62 (td, J=11.70, 2.45 Hz, 2 H), 4.04-4.11 (m, 2 H), 7.32-7.39 (m, 1 H), 7.66-7.75 (m, 2 H), 8.51-8.55 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 303 (M+1).실시예483-(4-(디메틸아미노)시클로헥실)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-(dimethylamino)cyclohexyl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예48A4-((tert-부톡시카보닐)아미노)시클로헥스-1-엔-1-일 트리플루오로메탄설포네이트(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohex-1-en-1-yl trifluoromethanesulfonate)-78℃ N2분위기에서 tert-부틸 (4-옥소시클로헥실) 카바메이트(tert-butyl (4-oxocyclohexyl)carbamate)(1g, 4.689mol)의 THF(20mL)용액에 LiHMDS(1M, 9.4ml, 9.378mmol)을 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 1시간동안 교반한 다음에 (CF3SO2)2NPh(1.84g, 5.158mmol)의 THF(5mL)용액을 한방울 씩 첨가한다. 혼합물을 15℃에서 16시간동안 교반한 다음에 NH4Cl수용액(20mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(20mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(1.16g, 수율: 71.60%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 347 (M+1).실시예48Btert-부틸 (4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥아보롤란-2-일)시클로헥스-3-엔-1-일)카바메이트(tert-butyl (4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl)carbamate)본 실시예는 실시예47B에 기재된 방법으로 제조한다.실시예48C3-(4-디메틸아미노)시클로헥실-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-(dimethylamino)cyclohexyl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예47C와 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.63-1.87 (m, 3H), 1.91-2.10 (m, 2H), 2.20-2.46 (m, 3H), 2.81 (s, 4H), 2.90 (s, 3H), 3.19-3.30 (m, 1H), 7.34-7.44 (m, 1H), 7.64-7.75 (m, 2H), 7.78-7.85 (m, 1H), 8.38-8.73 (m, 3H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예496-플루오로-3-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예49A에틸 8-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카복실레이트(ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carboxylate)0℃ N2분위기에서 실시예41B(3.2g, 9.812mol)의 THF (50 mL) 용액에 NaH(785mg, 19.625mmol)을 조금씩 첨가한다. 15℃에서 0.5시간동안 교반한 다음에 온도를 0℃로 낮추어 EMCl(3.3g, 19.625mmol)을 한방울 씩 첨가한다. 혼합물을 15℃에서 16시간동안 교반한 다음에 포화NH4Cl수용액(30mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(30mL)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(2.16g, 수율: 48.21%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 456, 458 (M, M+2).실시예49B8-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카복실산(8-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carboxylic acid)실시예49A(2.16g, 4.726mmol)와 NaOH(950mg, 23.632mmol)의 MeOH/H2O(2:1)(30mL) 혼합용매를 80℃에서 16시간동안 교반한다. 얻어진 혼합물을 1N HCl로 PH를 3~4로 조정하며, 수층을 EtOAc(30mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(1.73g, 수율: 85.22%)을 얻었다.실시예49Ctert-부틸 4-(8-브로모-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카보닐)피페라진-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate)N2분위기에서 tert-부틸 피페라진-1-카복실레이트(tert-butyl piperazine-1-carboxylate)(415mg, 2.241mmol), 실시예49B(800mg, 1.868mmol), HATU(1.42g, 3.735mmol)와 Et3N(567mg, 5.603mmol)의 DMF(15mL) 혼합물을 15℃에서 16시간동안 교반한다. 혼합물을 물(10mL)로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(20mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고 증발시키며, 잔륨물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(1g, 수율: 90%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 596, 598 (M, M+2).실시예49Dtert-부틸 4-(8-시아노-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카보닐)피페라진-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-cyano-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예49C(400mg, 0.671mmol), Zn(87mg, 1.341mmol), Zn(CN)2(158mg, 1.341mmol), DPPF(75mg, 0.134mmol)와 Pd2(DBA)3(61mg, 0.0671mmol)의 DMF(10mL) 혼합물을 120℃에서 10시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 물(20mL)로 희석하고 수층을 EtOAc(30mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(350mg, 수율: 96.15%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 543 (M+1). 실시예49Etert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-카보닐)피페라진-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate)0-5℃에서 실시예49D(400mg, 0.737mmol)와 K2CO3(510mg, 3.685mmol)의 DMSO(10mL) 혼합물에 H2O2(5mL)을 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 15℃에서 1시간동안 교반한 다음에 Na2SO3수용액(20mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(30mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(400mg, 수율: 96.85%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 561 (M+1).실시예49F6-플루오로-3-(피페라진-1-카보닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(piperazine-1-carbonyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예49E(100mg, 0.178mmol)의 TFA(1mL)와 DCM(1mL) 혼합물을 15℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물에 K2CO3(123mg, 0.892mmol)과 MeOH(2mL)을 첨가하며, 혼합물을 15℃에서 2시간동안 교반한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물을 얻었다.실시예49G6-플루오로-3-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예49F(59mg, 0.179mmol), 포름알데히드(formaldehyde)(40mg, 0.358mmol)와 Na(CN)BH3(56mg, 0.894mmol)의 MeOH(2mL) 혼합물을 15℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용매를 증발시켜 없애며, 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(8.14mg, 수율: 13.23%)을 얻었다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 2.68 (s, 3 H), 2.99 (d, J=4.64 Hz, 4 H), 4.00 (br.s., 4 H), 7.46-7.54 (m, 1 H), 7.74-7.84 (m, 1 H), 8.12-8.20 (m, 1 H), 8.24-8.35 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 345 (M+1).실시예503-(1-시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5- a]인돌-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide)실시예50A에틸 (E)-4-(디메틸아미노)-2-옥소부트-3-엔산에스테르(ethyl (E)-4-(dimethylamino)-2-oxobut-3-enoate)에틸-2-옥소프로파노에이트(ethyl 2-oxopropanoate)(5.0g, 43.1mmol)의 DMF-DMA(5.0g, 42.0mmol) 용액을 20℃에서 16시간동안 교반한다. 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 갈색 오일의 표제화합물(7.0g, 조품(crude))을 얻었다.실시예50B에틸 1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1 H-피라졸-5-카복실레이트(ethyl 1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate)실시예1D(5.0g, 17.6mmol), 실시예50A(6.0g, 35.2mmol)의 EtOH(100ml)과 진한 HCl(2.4mL) 혼합물을 80℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(3.6g, 수율: 46.8%)을 얻었다. 실시예50C1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-카복실산(1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid)실시예50B(3.6g, 9.18mmol)와 NaOH(2.2g, 55.1mmol)의 MeOH(20mL)과 물(2mL) 혼합물을 20℃에서 1시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 물(50mL)로 희석하고 2N HCl로 PH를 3으로 조정하며, 수층을 DCM(50mL×3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(3.2g, 수율: 97.0%)을 얻었다.실시예50D1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-피라졸-카복스아미드(1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide)N2분위기에서 실시예50C(3.2g, 8.82mmol), O,N-디메틸-히드록시아민(O,N-Dimethyl-hydroxylamine)(1.7g, 17.6mmol), HATU(4.0g, 10.6mmol)와 Et3N(3.6g, 35.3mmol)의 무수 DMF(2mL) 혼합물을 20℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(3.4g, 수율: 94.4%)을 얻었다.실시예50E8-브로모-6-플루오로-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-4-온(8-bromo-6-fluoro-4H-pyrazolo[1,5-a]indol-4-one) -78℃ N2분위기에서 실시예50D(3.2g, 7.90mmol)의 무수THF(5mL) 혼합물에 n-BuLi(2.8mL, 7.11mmol)을 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 0.5시간동안 교반한 다음에 혼합물을 포화NH4Cl수용액(30mL)으로 급냉시키며, 수층을 DCM(50mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 증발시키며, 잔류물을 MeOH(30mL)로 세척하여 밝은 노란색 고체인 표제화합물(1.5g, 수율: 71.4%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 267, 269 (M, M+2).실시예50F메틸 6-플루오로-4-옥소-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복실레이트(methyl 6-fluoro-4-oxo-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxylate)실시예50E(1.3g, 4.89mmol), Pd(dppf)Cl2(0.71g, 0.98mmol), Pd(OAc)2(0.22g, 0.98mmol), DPPP(0.81g, 1.96mmol), PPh3(0.51g, 1.96mmol), Xantphos(1.13g, 1.96mmol)와 Et3N(3mL)의 MeOH(20mL) 및 DMF(60mL) 혼합물을 80℃ CO분위기(3atms)에서 16시간동안 교반한다. 20℃로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(0.9g, 수율: 75.0%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 247 (M+1).실시예50G메틸 6-플루오로스피로[피라졸로[1,5-a]인돌-4,2'-[1,3]디티올란]-8-카복실레이트(methyl 6-fluorospiro[pyrazolo[1,5-a]indole-4,2'-[1,3]dithiolane]-8-carboxylate)N2분위기에서 실시예50F(0.9g, 3.66mmol), 2-에탄디티올(2-ethanedithiol)(0.69g, 7.32mmol)과 BF3-Et2O(1.0g, 7.32mmol)의 건조 DCM(30mL) 혼합물을 50℃에서 24시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 DCM(30mL)으로 희석한다. 화합된 유기층을 물, 10% NaOH(3 mL)로 세척한 다음에 무수 Na2SO4로 건조하고, 여과하고 증발시켜, 잔류물을 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(0.5g, 수율: 42.4%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 323 (M+1).실시예50H메틸 3-브로모-6-플루오로스피로[피라졸로[1,5-a]인돌-4,2'-[1,3]디티올란]-8-카복실레이트(methyl 3-bromo-6-fluorospiro[pyrazolo[1,5-a]indole-4,2'-[1,3]dithiolane]-8-carboxylate)실시예50G(500mg, 1.55mmol)와 NBS(276mg, 1.55mmol)의 THF(20mL) 혼합물을 40℃에서 16시간동안 교반한다. 20℃로 냉각시킨 다음에 혼합물을 증발하며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 담황색 고체인 표제화합물(470mg, 수율: 75.7%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 401, 403 (M, M+2).실시예50I메틸 3-브로모-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복실레이트(methyl 3-bromo-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazolo[1,5-α]indole-8-carboxylate)메틸 3-브로모-6-플루오로-4-옥소-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복실레이트(methyl 3-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-pyrazolo[1,5-α]indole-8-carboxylate)-78℃ N2분위기에서 NIS(2.1g, 9.38mmol)의 DCM(20mL) 용액에 HF.Py(3.5mL)을 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 10분간 교반한 다음에 실시예50H(470mg, 1.17mmol)를 첨가한다. 혼합물을 -78℃에서 16시간 교반한 다음에 포화 NaHCO3수용액(30mL)으로 급냉시킨다. 수층을 EtOAc(30mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 포화Na2SO3수용액(30mL)으로 세척하며 진공상태에서 용매를 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 실시예50IA(250mg, 수율: 61.6%), 백색 고체인 실시예50IB(110mg, 수율: 27.2%)를 얻었다.실시예50Jtert-부틸 4-(8-포르밀-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-3-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카복실레이트-(tert-butyl 4-(8-formyl-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazole[1,5-a]indole-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate)N2분위기에서 실시예50IA(200mg, 0.499mmol), tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥아보롤란-2-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카복실레이트(tert-butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate)(185mg, 0.598mmol), Pd(dppf)Cl2(37mg, 0.050mmol)와 K2CO3(138mg, 0.997mmol)의 DMF(9mL) 및 H2O(3mL) 혼합물을 90℃에서 16시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 진공상태에서 농축하며, 잔류물을 물(20mL)에 용해시키며, 1N HCl으로 PH를 3으로 조정한다. 수층을 DCM(50mLx3)으로 추출하며, 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(220mg, 조품)을 얻었다.실시예50Ktert-부틸 4-(8-카바모일-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-3-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazolo[1,5-a]indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate)실시예50J(220mg, 0.51mmol), (NH4)2CO3(97mg, 1.01mmol), Et3N(0.2mL, 1.53mmol)과 HATU(252mg, 0.66mmol)의 DMF(8mL) 혼합물을 20℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 농축하고, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(70mg, 수율: 32.0%)를 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 435 (M+1).실시예50Ltert-부틸 4-(8-카바모일-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazolo[1,5-a]indol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예50K(35mg, 0.08mmol)와 10% Pd/C(20mg)의 건조 DCM(20mL)과 MeOH(10mL) 혼합물을 50℃에서 16시간동안 수소화(1 atm)한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(30mg, 수율: 85.7%)를 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 437 (M+1). 실시예50M4,4,6-트리플루오로-3-(피페리딘-4-일)-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복스아미드(4,4,6-trifluoro-3-(piperidin-4-yl)-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide)실시예50L(200mg, 0.466mmol)의 TFA(2mL)과 DCM(6mL) 혼합물을 20℃에서 2시간동안 교반한다. 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(30mg, 조품)를 얻었다.실시예50N3-(1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-4,4,6-트리플루오로-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-4,4,6-trifluoro-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide)N2분위기에서 실시예50M(30mg, 0.069mmol), 시클로프로판(cyclopropane)(10mg, 0.138mmol), Ti(O-ipr)4(39mg, 0.138mmol)과 Na(CN)BH3(13mg, 0.207mmol)의 MeOH(8mL) 혼합물을 60℃에서 16시간동안 교반한다. 물(10mL)로 급냉시키고, 수층을 DCM(20mLx3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 증발시키고, 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(5mg, 수율: 18.5%)를 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, MethanoL-d4) δppm 0.41 (d, J=4.89 Hz, 2 H), 0.72 - 0.81 (m, 2 H), 1.13 (br. s., 1 H), 1.93 - 2.13 (m, 2 H), 2.31 (d, J=13.93 Hz, 2 H), 2.87 - 3.12 (m, 5 H), 3.66 (d, J=11.17 Hz, 2 H), 7.78 - 7.82 (m, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.97 (dd, J=9.91, 2.64 Hz, 1 H), 8.07 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 391 (M+1).실시예513-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4-히드록시-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4-hydroxy-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide)실시예51Atert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4-옥소-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-3-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4-oxo-4H-pyrazolo[1,5-a]indol-3-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate)본 실시예는 실시예50K에 기재된 방법으로 제조한다. LCMS (ESI) m/z: 413 (M+1).실시예51Btert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4-히드록시-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4-hydroxy-4H-pyrazolo[1,5-a]indol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예51A(50mg, 0.121mmol)와 10% Pd/C(10mg)의 무수 MeOH(10mL) 혼합물을 50℃에서 16시간동안 수소화(1 atm)한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(40mg, 수율: 80.0%)를 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 417 (M+1).실시예51C6-플루오로-4-히드록시-3-(피페리딘-4-일)-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복스아미드(6-fluoro-4-hydroxy-3-(piperidin-4-yl)-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예50M에 기재된 방법으로 제조한다.실시예51D3-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4-히드록시-4H-피라졸로[1,5-a]인돌-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4-hydroxy-4H-pyrazolo[1,5-a]indole-8-carboxamide)실시예51C(25mg, 0.079mmol), 40% 아세트알데히드(acetaldehyde)(0.1mL)와 Na(CN)BH3(20mg, 0.316mmol)의 MeOH(5ml) 혼합물을 10℃에서 16시간동안 교반한다. 혼합물을 물(10ml)로 희석하고, 수층을 DCM(20mLx3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 증발시키고, 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(9.40mg, 수율: 34.8%)를 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.11 - 1.18 (m, 3 H), 1.77 - 1.96 (m, 2 H), 2.01 - 2.16 (m, 2 H), 2.61 (br. s., 2 H), 2.81 (br. s., 3 H), 3.27 (br. s., 2 H), 5.72 (s, 1 H), 7.59 (dd, J=7.22, 2.45 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=10.42 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.99 (br. s., 1 H), 8.32 (br. s., 1 H), 10.09 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 345 (M+1).실시예523-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예52Atert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예1I(30mg, 0.075mmol), K2CO3(31mg, 0.224mmol)과 CH3I(32mg, 0.224mmol)의 DMF(3mL) 혼합물을 10℃에서 1시간동안 교반한다. 반응물을 물(10ml)로 급냉시키고, 수층을EtOAc(10mLx3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물을 얻었다. 실시예52B6-플루오로-4-메틸-3-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-4-methyl-3-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예52A(31mg, 0.074mmol)의 DCM(1mL)과 TFA(0.2mL) 혼합물을 10℃에서 2시간동안 교반한다. 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물을 얻었다.실시예52C3-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예51D에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.23-1.26 (t, 3 H), 1.91-1.97 (m, 2 H), 2.11-2.14 (d, 2 H), 2.55 (t, 2 H), 2.78-2.80 (m, 2H), 3.04-3.07 (m, 2 H), 3.32 (2 H), 3.87 (s, 2 H), 7.48-8.50 (m, 1 H), 7.64-7.67 (m, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).방안C실시예536-플루오로-3-(4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예53A디메틸 1-(tert-부틸)-4-메틸-4-메틸피페리딘-1,4-디카복실레이트(dimethyl 1-(tert-butyl)-4-methyl-4-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate)-78℃ N2분위기에서 1-tert-부틸-4-메틸피페리딘-1,4-디카복실레이트(1-tert-butyl-4-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate)(36.5g, 0.15mol)의 무수THF(400mL)용액에 LiHMDS(1M, 300mL)을 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 30분간 교반한 다음에MeI(42.6g, 0.3mol)의 THF(100mL)을 한방울 씩 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 2시간동안 교반한 다음에 온도를 15℃ 높여 다시 20시간동안 교반한다. 반응이 끝난 후에 포화 NH4Cl수용액(500mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(500mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(30g, 수율: 78%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 258 (M+1).실시예53Btert-부틸 4-(히드록시메틸)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)0℃ N2분위기에서 LiAlH4(3.7g, 97.5mmol)의 무수 THF(40mL) 용액에 실시예53A(10g, 39mmol)의 무수 THF(80mL) 용액을 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 0℃에서 2.5시간동안 교반하며, 반응 혼합물을 물(4mL), 15% NaOH 수용액(4mL) 와 물(12mL)로 급냉시킨다. 혼합물을 0℃에서 다시 20분간 교반한 다음에 여과하며, 고체를 EtOAc(50mL×4)로 세척한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(9g, 조품)을 얻었다.실시예53Ctert-부틸 4-(시아노메틸)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(cyanomethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)본 실시예는 실시예1A-1B에 기재된 방법으로 제조한다.실시예53D6-플루오로-3-(4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1E-1J에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 8.51 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.69 (dd, J=2.4 Hz / J=10.2 Hz, 1 H), 7.45 (dd, J=2.4 Hz / J=8.0 Hz, 1 H), 3.33-3.39 (m, 2H), 3.12-3.32(m, 2H), 2.42-2.46 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 1.46 (s, 3 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).실시예543-(1-에틸-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예52C(10mg, 수율: 38%)에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 10.58 (s, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.61 (dd, J=2.8 Hz / J=7.2 Hz, 1 H), 7.49 (t, J=2.4 Hz, 1 H), 2.75-2.78 (m, 2H), 2.50-2.54 (m, 4H), 2.18-2.20 (m, 2H), 1.73-1.78 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.05 (t, J=7.2 Hz, 3 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예553-(1-시클로프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-cyclopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예4에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) 0.77 (d, J=5.40 Hz, 4 H), 1.41 - 1.45 (m, 3 H), 1.90 - 2.01 (m, 2 H), 2.28 - 2.44 (m, 3 H), 3.03 (br. s., 2 H), 3.27 (br. s., 2 H), 7.39 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=10.92, 2.38 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.41 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예566-플루오로-3-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예6에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d4) δ ppm 1.13 (s, 6 H), 1.28 (s, 3 H), 1.86 (t, J=10.23 Hz, 2 H), 2.20 (d, J=15.43 Hz, 2 H), 2.62 (s, 2 H), 2.76 (br. s., 2 H), 3.04 (d, J=4.02 Hz, 2 H), 7.48 (dd, J=8.34, 2.57 Hz, 1 H), 7.56 (dd, J=10.92, 2.64 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.31 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 388 (M+1).실시예573-(1-시클로프로필메틸렌-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethylene)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예5에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 0.37 (d, J=3.89 Hz, 2 H), 0.73 (d, J=7.53 Hz, 2 H), 1.02 - 1.14 (m, 1 H), 1.44 (br. s., 3 H), 2.08 (d, J=11.29 Hz, 2 H), 2.37 - 2.66 (m, 2 H), 2.94 (br. s., 3 H), 3.34 - 3.63 (m, 3 H), 7.38 (dd, J=8.09, 2.57 Hz, 1 H), 7.71 (dd, J=10.92, 2.51 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.77 - 7.81 (m, 1 H), 8.51 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 370 (M+1).실시예583-(1-(4,4-디플루오로시클로헥실)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예5에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d4) δ ppm 1.22 (s, 3 H), 1.33 - 1.49 (m, 1 H), 1.70 (br. s., 6 H), 1.92 - 2.12 (m, 1 H), 2.31 - 2.38 (m, 1 H), 2.59 - 2.64 (m, 1 H), 7.40 - 7.62 (m, 2 H), 7.74 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 434 (M+1).실시예596-플루오로-3-(4-메틸-1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예5에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.05 (t, J=7.22 Hz, 1 H), 1.36 (s, 3 H), 1.50 - 1.60 (m, 1 H), 1.82 (d, J=11.92 Hz, 3 H), 2.21 - 2.27 (m, 1 H), 2.44 - 2.56 (m, 1 H), 2.79 (br. s., 2 H), 3.35 - 3.42 (m, 1 H), 3.90 - 4.05 (m, 1 H), 7.32 - 7.38 (m, 1 H), 7.71 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 400 (M+1).실시예606-플루오로-3-(1-(2-플루오로에틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoroethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.45 (s, 3 H), 2.01-2.05(m, 2 H), 2.24-2.47 (m, 2 H), 3.05 (m, 2 H), 3.24-3.25 (m, 1 H), 3.26-3.27 (m, 1 H), 3.33-3.34 (m, 1 H), 4.70-4.72 (m, 1 H), 4.82-4.93 (m, 1H), 7.37-7.39 (m, 1 H), 7.68-7.79 (d, 1 H), 7.81(s, 1H), 8.45 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 362 (M+1).실시예616-플루오로-3-(4-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.37 (s, 3 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.16 - 2.27 (m, 2 H), 2.58 - 2.69 (m, 2 H), 2.79 - 2.89 (m, 2 H), 2.98 - 3.10 (m, 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.66 - 7.75 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 398 (M+1).실시예626-플루오로-3-(4-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로프로필)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(2,2,2-trifluoropropyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.42 (s, 3 H), 1.92 - 2.05 (m, 2 H), 2.38 (d, J=14.93 Hz, 2 H), 2.54 - 2.71 (m, 2 H), 2.86 (d, J=9.79 Hz, 2 H), 2.93 - 3.07 (m, 2 H), 3.14 (d, J=11.17 Hz, 2 H), 7.37 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.70 (dd, J=10.92, 2.51 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 8.37 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 412 (M+1).실시예633-(1-((1-시아노시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.05 (d, J=2.26 Hz, 2 H), 1.32 - 1.38 (m, 2 H), 1.40 (s, 3 H), 1.89 - 2.05 (m, 2 H), 2.33 (d, J=15.69 Hz, 2 H), 2.69 (s, 4 H), 3.02 (br. s., 2 H), 7.38 (dd, J=8.09, 2.57 Hz, 1 H), 7.68 - 7.83 (m, 2 H), 8.28 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 395 (M+1).실시예643-(1-((1-시아노시클로부틸)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclobutyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.38 (s, 3 H), 1.85 - 1.94 (m, 2 H), 2.00 - 2.09 (m, 1 H), 2.18 - 2.31 (m, 5 H), 2.42 - 2.52 (m, 2 H), 2.63 (t, J=9.22 Hz, 2 H), 2.81 (s, 2 H), 2.88 (d, J=5.65 Hz, 2 H), 7.36 (dd, J=8.03, 2.26 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=2.26 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 8.30 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 409 (M+1).실시예656-플루오로-3-(4-메틸-1-(2-(메틸술포닐)에틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.40 (s, 3 H), 1.87 - 1.98 (m, 2 H), 2.28 - 2.38 (m, 2 H), 2.63 - 2.80 (m, 2 H), 2.95 - 3.05 (m, 2 H), 3.07 (s, 3 H), 3.07 - 3.14 (m, 2 H), 3.38 - 3.47 (m, 2 H), 7.33 - 7.40 (m, 1 H), 7.66 - 7.73 (m, 1 H), 7.73 - 7.77 (m, 1 H), 8.20 - 8.37 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 422 (M+1).실시예666-플루오로-3-(4-메틸-1-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.25 - 1.33 (m, 2 H), 1.37 (s, 3 H), 1.70 (d, J=13.30 Hz, 2 H), 1.80 - 1.89 (m, 3 H), 2.22 (br. s., 2 H), 2.23 (br. s., 2 H), 2.38 (br. s., 2 H), 2.67 (br. s., 2 H), 3.40 - 3.47 (m, 2 H), 3.94 (dd, J=11.67, 2.89 Hz, 2 H), 7.36 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=2.51 Hz, 1 H), 7.72 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 414 (M+1).실시예673-(1-((1-아미노시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-aminocyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.72 - 0.82 (m, 2 H), 0.93 - 1.00 (m, 2 H), 1.40 (s, 3 H), 1.91 - 2.03 (m, 2 H), 2.26 - 2.37 (m, 2 H), 2.66 (s, 4 H), 2.94 - 3.06 (m, 2 H), 7.33 - 7.41 (m, 1 H), 7.67 - 7.73 (m, 1 H), 7.73 - 7.77 (m, 1 H), 8.22 - 8.48 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 385 (M+1).실시예686-플루오로-3-(4-메틸-1-(옥세탄-3-일메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(oxetan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δppm 1.36 (s, 3 H), 1.78 - 1.88 (m, 2 H), 2.17 - 2.25 (m, 2 H), 2.36 (br. s., 2 H), 2.57 - 2.68 (m, 2 H), 2.72 (d, J=7.03 Hz, 2 H), 4.38 - 4.47 (m, 2 H), 4.60 - 4.63 (m, 1 H), 4.80 - 4.82 (m, 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.68 - 7.76 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 386 (M+1).실시예696-플루오로-3-(1-(2-메톡시에틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-methoxyethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.45 (s, 3 H), 2.07 (ddd, J=14.68, 10.85, 3.58 Hz, 2 H), 2.46 (d, J=14.81 Hz, 2 H), 3.12 (br. s., 2 H), 3.23 (t, J=4.83 Hz, 2 H), 3.41 (s, 5 H), 3.66 - 3.73 (m, 2 H), 7.39 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.71 (dd, J=10.92, 2.51 Hz, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 374 (M+1).실시예706-플루오로-3-(1-((히드록시시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-((1-hydroxycyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.64 - 0.74 (m, 2 H), 0.84 - 0.93 (m, 2 H), 1.46 (s, 3 H), 2.04 - 2.18 (m, 2 H), 2.50 (d, J=15.18 Hz, 2 H), 3.16 (br. s., 4 H), 3.47 - 3.68 (m, 2 H), 7.36 - 7.43 (m, 1 H), 7.68 - 7.75 (m, 1 H), 7.79 - 7.84 (m, 1 H), 8.48 - 8.65 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 386 (M+1).실시예716-플루오로-3-(4-메틸-1-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.38 (s, 3 H), 1.46 (s, 3 H), 1.81 - 1.93 (m, 2 H), 2.18 - 2.29 (m, 2 H), 2.33 - 2.54 (m, 2 H), 2.54 - 2.84 (m, 4 H), 4.31 - 4.35 (m, 2 H), 4.49 - 4.54 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.68 - 7.75 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 400 (M+1).실시예726-플루오로-3-(1-(3-메톡시프로필)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(3-methoxypropyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.45 (s, 3 H), 1.94 - 2.01 (m, 2 H), 2.02 - 2.12 (m, 2 H), 2.47 (d, J=13.05 Hz, 2 H), 2.89 - 3.20 (m, 4 H), 3.34 (s, 3 H), 3.39 (br. s., 2 H), 3.45 - 3.52 (m, 2 H), 7.38 (dd, J=8.09, 2.57 Hz, 1 H), 7.71 (dd, J=10.92, 2.51 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 434 (M+1).실시예736-플루오로-3-(4-메틸-1-((1-(메틸술포닐)시클로프로필)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 0.95 - 1.01 (m, 2 H), 1.38 (s, 3 H), 1.41 - 1.49 (m, 2 H), 1.83 - 1.96 (m, 2 H), 2.27 (d, J=13.30 Hz, 2 H), 2.55 (br. s., 2 H), 2.86 (s, 2 H), 2.92 (br. s., 2 H), 3.24 (s, 3 H), 7.36 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.67 - 7.78 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 448 (M+1).실시예746-플루오로-3-(4-메틸-1-(티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.36 - 1.42 (m, 3 H), 1.86 - 1.97 (m, 2 H), 2.23 - 2.33 (m, 2 H), 2.63 - 2.73 (m, 2 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 4.02 - 4.07 (m, 2 H), 7.32 - 7.40 (m, 1 H), 7.58 - 7.63 (m, 1 H), 7.68 - 7.73 (m, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 7.75 - 7.79 (m, 1 H), 8.25 - 8.35 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 413 (M+1).실시예756-플루오로-3-(4-메틸-1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.38-1.46 (m, 3H), 1.88 (ddd, J=13.68, 9.66, 3.76 Hz, 2H), 2.32 (d, J=15.06 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.00-3.17 (m, 2H), 3.46-3.53 (m, 2H), 7.35-7.41 (m, 1H), 7.69-7.75 (m, 1H), 7.77-7.79 (m, 1H), 8.46-8.53(m, 1H). LCMS (ESI) m/z: 394 (M+1).실시예766-플루오로-3-(1-(3-플루오로시클로부틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(3-fluorocyclobutyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 1.45 (s, 3 H), 1.96 - 2.18 (m, 2 H), 2.38 - 2.74 (m, 6 H), 2.94 (br. s., 4 H), 3.74 - 3.93 (m, 1 H), 5.12 - 5.32 (m, 1 H), 7.41 (dd, J=8.16, 2.38 Hz, 1 H), 7.67 (dd, J=10.79, 2.26 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.52 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 388 (M+1).실시예776-플루오로-3-(4-메틸-1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-(thiophen-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.34 (s, 3 H), 1.82 (ddd, J=13.36, 9.41, 3.45 Hz, 2 H), 2.13 - 2.27 (m, 1 H), 2.32 - 2.53 (m, 1 H), 2.69 (br. s., 2 H), 3.72 (s, 2 H), 6.87 - 7.01 (m, 2 H), 7.25 - 7.39 (m, 2 H), 7.62 - 7.75 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 412 (M+1).실시예783-(1-((1-에틸피페리딘-4-일)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-ethylpiperidin-4-yl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.32-1.35 (t, 3 H), 1.42 (s, 3 H), 1.47-1.51 (d, 2 H), 1.99-2.08 (m, 5 H), 2.35-2.38 (d, 2 H), 2.64-2.65 (d, 2H), 2.89 (m, 2 H), 3.06 (t, 2 H), 3.11-3.15 (m, 4 H), 3.51-3.54 (d, 2 H), 7.37-7.39 (m, 1 H), 7.70-7.74 (m, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.446 (s, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 441 (M+1).실시예796-플루오로-3-(4-메틸-1-((1-메틸아제티딘-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((1-methylazetidin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.32 (s, 3 H), 1.89-1.95 (m, 2 H), 2.29-2.33 (d, 2 H), 2.60 (d, 2 H), 2.86-2.91, 2.64-2.65 (m, 7 H), 3.18 (m, 1 H), 3.84-3.88 (t, 2 H), 4.15-4.20 (t, 2 H), 7.36- 7.39 (m, 1 H), 7.70-7.73 (m, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.41 (s, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 399 (M+1).실시예80에틸 2-((4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-일)메틸)시클로프로판카복실레이트(ethyl 2-((4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidin-1-yl)methyl)cyclopropanecarboxylate)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 0.86-1.34 (m, 6 H), 1.35-1.49 (m, 2 H), 1.57-2.01 (m, 4 H), 2.09-2.28 (m, 2 H), 2.44-2.70 (m, 2 H), 2.99-3.27 (m, 2 H), 3.36-3.47 (m, 2 H), 3.53-3.75 (m, 2 H), 4.06-4.26 (m, 3 H), 7.50-7.65 (m, 1 H), 7.74-7.85 (m, 1 H), 8.05 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 442 (M+1).실시예813-(1-((2-(디메틸아미노메틸)시클로프로필)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((2-(dimethylaminomethyl)cyclopropyl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400MHz, METHANOL-d4) 0.97-1.29 (m, 2H), 1.47 (s, 2H), 1.65 (s, 1H), 2.08-2.30 (m, 3H), 2.63 (d, J=15.3 Hz, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.92-3.01(m, 3H), 3.01-3.12 (m, 2H), 3.12-3.27 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.34-3.47 (m, 2H), 3.55-3.77 (m, 2H), 7.56-7.70 (m, 1H), 7.78-7.85 (m, 1H), 8.12 (d, J=6.5 Hz, 1H). LCMS (ESI) m/z: 441 (M+1).실시예826-플루오로-3-(1-이소부틸-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isobutyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.00-1.02 (d, 6H), 1.43 (s, 3H), 2.03-2.07 (m, 3H), 2.10-2.11 (d, 2H), 2.81-2.83 (d, 2H), 3.03 (bs, 2H), 3.31 (bs, 2H), 7.35-7.38 (dd, 1H), 7.67-7.71 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.53 (bs, 1H). LCMS (ESI) m/z: 372 (M+1).실시예836-플루오로-3-(4-메틸-1-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((4-methylthiazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.41 (s, 3 H), 1.89 - 2.01 (m, 2 H), 2.30 - 2.39 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.73 - 2.86 (m, 2 H), 2.97 - 3.15 (m, 2 H), 4.01 - 4.20 (m, 2 H), 7.30 - 7.47 (m, 1 H), 7.65 - 7.86 (m, 2 H), 8.90 - 9.04 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 427 (M+1).실시예846-플루오로-3-(4-메틸-1-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.32 - 1.44 (m, 3 H), 1.78 - 1.96 (m, 2 H), 2.18 - 2.33 (m, 2 H), 2.46 - 2.62 (m, 2 H), 2.71 - 2.88 (m, 2 H), 3.73 - 3.77 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 7.01 - 7.11 (m, 1 H), 7.18 - 7.23 (m, 1 H), 7.33 - 7.40 (m, 1 H), 7.73 (s, 2 H), 8.28 - 8.44 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 410 (M+1).실시예853-(1-((1,2-(디메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1,2-dimethyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.38 (s, 3 H), 1.83 - 1.92 (m, 2 H), 2.27 (d, J=13.80 Hz, 2 H), 2.54 (s, 5 H), 2.86 (d, J=10.92 Hz, 2 H), 3.70 (s, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 7.17 (s, 1 H), 7.36 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.66 - 7.80 (m, 2 H), 8.38 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 424 (M+1).실시예863-(1'-에틸-4-메틸-[1,4'-바이피페리딘]-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1'-ethyl-4-methyl-[1,4'-bipiperidin]-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) 1.09 (t, J=7.09 Hz, 3 H), 1.27 (s, 3 H), 1.50 - 1.70 (m, 2 H), 1.72 - 1.85 (m, 2 H), 1.92 (d, J=11.54 Hz, 2 H), 2.34 (br. s., 2 H), 2.75 (d, J=7.40 Hz, 7 H), 2.86 (br. s., 2 H), 3.23 (d, J=10.42 Hz, 2 H), 7.49 (d, J=8.41 Hz, 1 H), 7.58 (dd, J=10.85, 2.20 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 8.28 (s, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 427 (M+1).실시예876-플루오로-3-(4-메틸-1-((6-옥소-1,6-디히드로피리다진-3-일)메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1-((6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예2에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 8.35 (s, 1 H), 7.70-7.74 (m, 2 H), 7.57-7.60 (d, 1 H), 7.36-7.38 (t, 1 H), 6.98-7.00 (d, 1 H), 3.63 (s, 2 H), 2.86 (m, 2 H), 2.61-2.63 (m, 2 H), 2.26-2.30 (d, 2 H), 1.87-1.94 (m, 2 H), 1.39 (s, 3 H). LCMS (ESI) m/z: 424 (M+1).실시예883-(1-(2-시아노에틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(2-cyanoethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예53D(52mg, 0.125mmol), 아크릴로니트릴(acrylonitrile)（66mg, 1.25mmol)과 탄산 칼륨(potassium carbonate)(172mg, 1.25mmol)의 DMF(18mL) 혼합물을 28℃에서 1시간동안 교반한다. 반응이 끝난 후에 물(10mL)로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(20mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 표제화합물(31mg, 수율: 66.0%)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.39 (s, 3 H), 1.86 - 1.97 (m, 2 H), 2.25 - 2.36 (m, 2 H), 2.60 - 2.70 (m, 2 H), 2.74 (s, 2 H), 2.84 - 2.98 (m, 4 H), 7.33 - 7.41 (m, 1 H), 7.68 - 7.73 (m, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 8.21 - 8.32 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 369 (M+1).실시예896-클로로-3-(1-에틸-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-chloro-3-(1-ethyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예53에 기재된 방법으로 제조하며, (2,6-디브로모-4-클로로페닐)히드라진((2,6-dibromo-4-chlorophenyl)hydrazine)으로 (2,6-디브로모-4-플루오로페닐)히드라진((2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazine)을 대체한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.32-1.39 (t, 3 H), 1.46 (m, 1 H), 2.52-2.55 (s, 3 H), 2.06-2.08 (m, 2 H), 2.47-2.48 (m, 2 H), 3.09-3.11 (m, 3 H), 3.34-3.41 (m, 3 H), 7.63 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.97-7.97 (d, 1 H), 8.54 (bs, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 360 (M+1).실시예903-(1-에틸-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예53에 기재된 방법으로 제조하며, tert-부틸 3-(히드록시메틸)-메틸피롤리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-3-methylpyrrolidine-1-carboxylate)로 tert-부틸 4-(히드록시메틸)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(hydroxymethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)를 대체한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.38 (s, 3 H), 1.64 (s, 3 H), 2.25 - 2.42 (m, 1 H), 2.59 - 2.76 (m, 1 H), 3.27 - 3.32 (m, 2 H), 3.39 - 3.53 (m, 1 H), 3.54 - 3.71 (m, 2 H), 3.71 - 3.88 (m, 1 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.57 - 7.70 (m, 1 H), 7.76 - 7.90 (m, 1 H), 8.28 - 8.80 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1).실시예913-(1,3-디메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,3-dimethylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예90에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 8.52 (br. s., 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.67 (dd, J=2.5, 10.9 Hz, 1 H), 7.38 (dd, J=2.5, 8.0 Hz, 1 H), 3.74 (d, J=11.3 Hz, 1 H), 3.67 - 3.49 (m, 2 H), 3.40 (d, J=11.3 Hz, 1 H), 2.96 (s, 3 H), 2.73 - 2.60 (m, 1 H), 2.34 (td, J=7.8, 13.4 Hz, 1 H), 1.64 (s, 3 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).실시예926-플루오로-3-(1-이소프로필-3-메틸피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예90에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.38 - 1.52 (m, 6 H), 1.71 (d, J=2.26 Hz, 3 H), 2.32 - 2.46 (m, 1 H), 2.63 - 2.82 (m, 1 H), 3.38 - 3.70 (m, 3 H), 3.76 - 4.11 (m, 2 H), 7.58 - 7.70 (m, 1 H), 7.76 - 7.86 (m, 1 H), 8.15 - 8.29 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예933-(1-(시클로프로필메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예5에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.41 - 0.52 (m, 2 H), 0.70 - 0.82 (m, 2 H), 1.10 - 1.26 (m, 1 H), 1.66 (s, 3 H), 2.27 - 2.39 (m, 1 H), 2.63 - 2.75 (m, 1 H), 3.17 (d, J=7.15 Hz, 2 H), 3.44 - 3.58 (m, 1 H), 3.59 - 3.78 (m, 2 H), 3.79 - 3.94 (m, 1 H), 7.27 - 7.40 (m, 1 H), 7.55 - 7.67 (m, 1 H), 7.77 - 7.89 (m, 1 H), 8.43 - 8.69 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예946-플루오로-3-(3-메틸-1-(옥세탄-3-일)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(oxetan-3-yl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예5에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.58 (s, 3 H), 2.01 - 2.10 (m, 1 H), 2.26 - 2.35 (m, 1 H), 2.68 - 2.74 (m, 1 H), 2.79 - 2.87 (m, 1 H), 2.87 - 2.96 (m, 1 H), 2.96 - 3.03 (m, 1 H), 3.78 - 3.85 (m, 1 H), 4.62 - 4.72 (m, 1 H), 4.74 - 4.81 (m, 1 H), 7.31 - 7.40 (m, 1 H), 7.64 - 7.71 (m, 1 H), 7.72 - 7.77 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 358 (M+1).실시예956-플루오로-3-(1-(2-플루오로에틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-fluoroethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.635 (s, 1H), 2.243-2.263 (m, 1H), 2.522-2.554 (m, 1H), 3.288-3.321 (d, 1H), 3.325 (s, 2H), 3.329-3.337 (m, 1H), 3.391-3.414 (m, 1H), 3.632-3.659 (d, 1H), 4.730-4.860 (dt, 2H), 7.291-7.317 (dd, 1H), 7.586-7.619 (dd, 1H), 7.788 (s, 1H), 8.445 (bs, 1H), LCMS (ESI) m/z: 348 (M+1).실시예963-(1-((2,2-디플루오로시클로프로필)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((2,2-difluorocyclopropyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.34 - 1.46 (m, 1 H) 1.64 (s, 3 H) 1.67 - 1.79 (m, 1 H) 2.03 - 2.11 (m, 1 H) 2.20 - 2.31 (m, 1 H) 2.52 - 2.63 (m, 1 H) 3.13 - 3.24 (m, 1 H) 3.24 - 3.31 (m, 2 H) 3.37 - 3.48 (m, 1 H) 3.48 - 3.58 (m, 1 H) 3.59 - 3.67 (m, 1 H) 7.29 - 7.39 (m, 1 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.76 - 7.84 (m, 1 H) 8.35 - 8.54 (m, 1 H) LCMS (ESI) m/z: 392 (M+1).실시예976-플루오로-3-(3-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.74 (s, 3 H), 2.39 - 2.54 (m, 1 H), 2.74 - 2.88 (m, 1 H), 3.69 - 3.82 (m, 1 H), 3.82 - 3.95 (m, 2 H), 3.97 - 4.14 (m, 1 H), 4.36 - 4.50 (m, 2 H), 7.55 - 7.64 (m, 1 H), 7.73 - 7.83 (m, 1 H), 8.12 - 8.20 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 384 (M+1).실시예986-플루오로-3-(3-메틸-1-(2-(메틸술포닐)에틸)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.60 (s, 3 H), 2.05 - 2.15 (m, 1 H), 2.18 - 2.28 (m, 1 H), 2.63 - 2.69 (m, 1 H), 2.69 - 2.78 (m, 1 H), 3.01 - 3.10 (m, 1 H), 3.11 (s, 3 H), 3.26 - 3.31 (m, 1 H), 3.34 - 3.41 (m, 2 H), 3.41 - 3.50 (m, 1 H), 3.50 - 3.60 (m, 1 H), 7.35 - 7.45 (m, 1 H), 7.63 - 7.70 (m, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 408 (M+1).실시예996-플루오로-3-(3-메틸-1-(3,3,3-트리플루오로프로필)피롤리딘-3-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(3-methyl-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrrolidin-3-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.62 (s, 3 H), 2.16 - 2.25 (m, 1 H), 2.43 - 2.53 (m, 1 H), 2.58 - 2.72 (m, 1 H), 3.08 - 3.14 (m, 1 H), 3.16 - 3.29 (m, 1 H), 3.34 - 3.39 (m, 1 H), 3.41 - 3.47 (m, 1 H), 7.32 - 7.41 (m, 1 H), 7.63 - 7.71 (m, 1 H), 7.74 - 7.83 (m, 1 H), 8.24 - 8.34 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 398 (M+1).실시예1003-(1-((1-아미노시클로프로필)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-aminocyclopropyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 0.85 (s, 1 H), 1.00 (s, 1 H), 1.62 (s, 3 H), 2.07 - 2.17 (m, 1 H), 2.34 - 2.44 (m, 1 H), 2.85 (s, 1 H), 2.94 - 3.01 (m, 1 H), 3.04 - 3.12 (m, 1 H), 3.20 (d, J=9.41 Hz, 1 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.64 - 7.70 (m, 1 H), 7.75 - 7.80 (m, 1 H), 7.83 - 7.85 (m, 1 H), 8.02 - 8.05 (m, 1 H), 8.34 - 8.47 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 371 (M+1).실시예1013-(1-((1-시아노시클로부틸)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclobutyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) 1.60 (s, 3 H), 2.00 - 2.11 (m, 2 H), 2.13 - 2.23 (m, 1 H), 2.25 - 2.40 (m, 3 H), 2.45 - 2.58 (m, 2 H), 2.65 - 2.70 (m, 1 H), 2.72 - 2.80 (m, 1 H), 2.93 (s, 1 H), 2.99 - 3.06 (m, 1 H), 3.14 - 3.23 (m, 2 H), 7.38 - 7.44 (m, 1 H), 7.69 (dd, J=10.85, 2.57 Hz, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 8.33 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 395 (M+1).실시예1023-(1-((1-시아노시클로프로필)메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-((1-cyanocyclopropyl)methyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예3에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.92 (d, J=2.26 Hz, 2 H), 1.16 - 1.24 (m, 2 H), 1.48 (s, 3 H), 1.87 - 1.97 (m, 1 H), 2.05 (s, 1 H), 2.55 (d, J=7.53 Hz, 4 H), 2.91 (s, 2 H), 7.43 - 7.50 (m, 1 H), 7.51 - 7.61 (m, 1 H), 7.79 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 381 (M+1).실시예1033-(1-(2-시아노에틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(2-cyanoethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예88에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δppm 1.61 (s, 3 H), 2.06 - 2.16 (m, 1 H), 2.23 - 2.33 (m, 1 H), 2.80 (d, J=6.40 Hz, 1 H), 2.83 - 2.91 (m, 1 H), 2.93 - 3.02 (m, 1 H), 3.03 - 3.12 (m, 1 H), 3.27 (d, J=9.29 Hz, 2 H), 7.37 - 7.44 (m, 1 H), 7.64 - 7.72 (m, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 8.14 - 8.26 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 355 (M+1).실시예1043-(1-(시클로프로필메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예93에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 8.51 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.70-7.73 (dd, 1 H), 7.39-7.41 (dd, 1 H), 4.39-4.32 (d, 2 H), 4.23-4.26 (d, 2 H), 3.15-3.17 (d, 2 H), 1.87 (s, 3 H), 1.06-1.08(m, 1 H), 0.69-0.74 (m, 2 H), 0.42-0.46 (m, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 342 (M+1).방안D실시예1056-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예105Atert-부틸 4-(1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene)piperidine-1-carboxylate) tert-부틸 4-옥소피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate)(100g, 0.5mol), 에틸-2-시아노아세테이트(ethyl 2-cyanoacetate)(56.5g, 0.5mol), NH4OAc(19.2g, 0.25mol)과 HOAc (15 g, 0.25 mol) 의 톨루엔(toluene)(1L) 혼합물을 120℃에서 5-6시간동안 교반하며, Dean-Stark 트랩(Dean-Stark trap)에 의해 물을 제거한다. 진공상태에서 용매를 제거한 다음에 잔류물을 EtOAc(500mL)와 물(500mL)에 용해하며, 수층을 EtOAc(500mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수(500mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 PE/EtOAc=10/1(300mL)로 펄핑(pulping) 정제한다. 여과하여 백색 고체를 수집함으로써 표제화합물(90g, 수율: 61%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.38 (t, J=7.15 Hz, 3 H), 1.50 (s, 9 H), 2.79 (t, J=5.90 Hz, 2 H), 3.15 (t, J=5.83 Hz, 2 H), 3.56 (t, J=5.71 Hz, 2 H), 3.63 (t, J=5.83 Hz, 2 H), 4.31 (q, J=7.15 Hz, 2 H). LCMS (ESI) m/z: 295 (M+1).실시예105Btert-부틸 4-(1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)-60~70℃ N2분위기에서 CuI(86.3g, 0.454mol)의 무수 THF(1.7L) 혼합물에 3M 메틸마그네슘브로마이드(methylmagnesium bromide)(378 mL, 1.13 mol)를 한방울 씩 첨가한다. -10℃~0℃에서 1시간동안 교반한 다음에 온도를 -60-70℃로 낮추며, 실시예105A(133.5g, 0.454mol)의 THF(300mL) 용액을 한방울 씩 첨가한다. 혼합물을 20℃에서 15시간동안 교반한 다음에 온도를 0℃로 낮추며, 포화 NH4Cl 수용액(1.2L)으로 급냉시킨다. 혼합물을 규조토로 여과하고, 수층을 EtOAc(600mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수(500mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 노란색 오일 조질(crude)의 표제화합물(142g)을 얻었다.실시예105C2-(1-(tert-부톡시카보닐)-4-메틸피페리딘-4-일)-2-시아노아세트산(2-(1-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-2-cyanoacetic acid) 0℃에서 실시예105B(142g, 조품, 0.458mol) 의 THF/MeOH=10:1(1.2 L) 혼합용액에 NaOH(73.3g, 1.82mol)의 수용액(320mL)을 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 20℃에서 2시간동안 교반한 다음에 물(320mL)을 첨가하여 희석하며, 수층을 EtOAc(500mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(200mL×2)로 세척한다. 화합된 수층을 1N HCl으로 pH를 3-4로 조정하며, DCM/MeOH=10:1(300mL×6)으로 추출한다. 화합된 DCM/MeOH 유기층을 염수(800mL)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 노란색 조질(crude)의 표제화합물(111.5g)을 얻었다.실시예105Dtert-부틸 4-(시아노메틸)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(cyanomethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예105C(111.5g, 조품, 0.395mol)와 Cu2O(11.4g, 79.08mmol)의 아세토니트릴(900mL) 혼합물을 80℃에서 2시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 EtOAc(1L)로 용해시킨 다음에 불용성 물질을 규조토로 여과한다. 여과 잔류물을 EtOAc(250mL×2)로 세척하며, 여과액에 THF(150mL)을 첨가하여 석출물을 용해한다. 유기층을 물/염수=1:1(300mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 PE/EtOAc=10/1(300mL)로 펄핑 정제한다. 여과하여 백색 고체를 수집함으로써 표제화합물(98g)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 239 (M+1).실시예105Etert-부틸 4-(1-시아노-2-옥소에틸)-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-oxoethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)-60-70℃ N2분위기에서 실시예105D(50g, 0.21mol)의 THF(400mL) 혼합물에 2M LDA(160mL, 0.32mol)를 한방울 씩 첨가한다. -60-70℃에서 1시간동안 교반한 다음에 에틸포메이트(ethyl formate)(32g, 0.43mol)를 첨가하며, 첨가 완료 후에 온도를 15℃로 상승시켜 다시 4시간동안 교반한다. 반응이 끝난 후에 NH4Cl수용액(500mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(200mL×3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 물(200mL), 1N HCl(300mL×3), 염수(200mL)로 세척한 다음에 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 PE/EtOAc=10/1(200mL)로 펄핑 정제한다. 여과하여 백색 고체를 수집함으로써 표제화합물(45g, 수율: 80%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 267 (M+1).실시예105F(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)히드라진하이드로클로라이드((2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazine hydrochloride)-5-0℃에서 2,6-디브로모-4-플루오로아닐린(2,6-dibromo-4-fluoroaniline)(50g, 0.186mol)의 진한 HCl (190mL)용액에 NaNO2(14.1g, 0.205mol)의 수용액(70mL)을 한방울 씩 첨가한다. -5-0℃에서 40분간 교반한 다음에 상술한 반응혼합물을 -5-0℃에서 SnCl2-2H2O(62.95g, 0.279mol)의 진한 HCl(240mL) 용액에 한방울 씩 첨가한다. 생성된 혼합물을 20℃로 천천히 가온하고 12시간동안 교반한다. 여과하여 고체를 수집하며, i-PrOH(200mL)으로 세척한 다음에 진공상태에서 건조하여 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(47g, 수율: 78%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.37 - 2.68 (m, 1 H), 6.94 - 7.28 (m, 1 H), 7.80 (d, J=8.03 Hz, 2 H), 10.13 (br. s., 3 H).실시예105Gtert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일)-4-메틸피페리딘-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예105E(50g, 187.73mmol), KOAc(27.64g, 281.73mmol)과 실시예105F(72.17g, 225.28mmol)의 에탄올(ethanol)(500ml) 혼합물을 60℃에서 5시간동안 교반한다. 반응이 끝난 후에 혼합물에 NaHCO3(31.57g, 375.78mmol)을 첨가하고, 80℃에서 다시 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 생성된 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 EtOAc(200mL)와 물(200mL)로 용해시킨다. 수층을 EtOAc(200mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 염수(200mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 PE/EtOAc=10/1(200mL)로 펄핑 정제한다. 여과하여 백색 고체를 수집함으로써 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(75g, 수율: 75%)을 얻었다. 실시예105Htert-부틸 4-( 8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예105G(35g, 65.78mmol), Pd2(dba)3(6.02g, 6.57mmol), Xantphos(7.61g, 13.16mmol)와 Cs2CO3(42.77g, 131.58mmol)의 DMF(300mL) 혼합물을 130℃에서 9시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 생성된 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시킨다. 잔류물을 EtOAc(500mL)에 용해시킨다. 유기층을 물(200mL×2), 염수(200mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 갈색 오일의 조질의 표제화합물을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 451, 453 (M, M+2).실시예105Itert-부틸 4-( 8-시아노-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-cyano-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예105H(29.7g, 65.8mmol), Zn(CN)2(15.4g, 131.71mmol), Pd2(dba)3(6.02g, 6.58mmol), DPPF(7.30g, 13.17mmol)와 Zn(8.65g, 131.71mmol)의 DMF(300mL) 혼합물을 120℃에서 5시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 생성된 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 거품 모양의 표제화합물(35g, 조품)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 398 (M+1).실시예105Jtert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)0℃에서 실시예105I(35g, 조품, 88.17mmol)의 1N NaOH(140mL, 140mmol)와 DMSO(100mL)용액에 30% H2O2(40mL)을 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 온도를 40-50℃로 상승시켜 2시간동안 교반한다. 반응액을 물(200mL)로 희석하고, EtOAc/THF=3/1(200mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(150mL×2), 염수(150mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(12.2g, 수율: 45%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 416 (M+1).실시예105K6-플루오로-3-(4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예105J(5g, 12mmol)의 DCM/TFA(50mL/10mL) 혼합용액을 20℃에서 2시간동안 교반한다. 생성된 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 노란색 오일의 표제화합물을 얻었다.실시예105L6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예105K(3.8g, 조품, 12mmol), Na(CN)BH3(2.8, 60mmol)의 아세톤(acetone)(2.0g, 34mmol)과 메탄올(methanol)(50mL) 혼합물을 25℃에서 3시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 EtOAc/THF=5/1(200mL)에 용해시킨다. 유기층을 물(50mL×2), 염수(50mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(4g, 수율: 90%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.11 - 1.61 (m, 9 H), 1.89 - 2.29 (m, 2 H), 2.47 (br. s., 1 H), 2.55 (br. s., 1 H), 2.77 (d, J=12.05 Hz, 1 H), 3.09 - 3.66 (m, 4 H), 7.53 (dd, J=8.28, 2.51 Hz, 1 H), 7.63 (dt, J=10.92, 2.26 Hz, 1 H), 7.79 - 7.99 (m, 1 H), 8.17 (br. s., 1 H), 10.23 - 10.75 (m, 2 H), 12.49 - 12.93 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 358 (M+1).실시예1066-플루오로-3-(4-메틸-1,1디옥시도-2H-티오피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1,1-dioxido-2H-thiopyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예106A8-브로모-6-플루오로-3-(4-메틸테트라히드로-2H-티오피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸(8-bromo-6-fluoro-3-(4-methyltetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole)본 실시예는 실시예105A-105H에 기재된 방법으로 제조하며, 디히드로-2H-티오피란-4(3H)-온(dihydro-2H-thiopyran-4(3H)-one)으로 tert-부틸 4-옥소피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate)를 대체한다. LCMS (ESI) m/z: 368, 370 (M, M+2).실시예106B4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸테트라히드로-2H-티오피란1,1-디옥사이드(4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methyltetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide)실시예106A(0.1g, 0.271mmol)와 mCPBA(0.94g, 0.542mmol)의 DCM(15mL)과 THF(3mL) 혼합물을 25℃에서 3시간동안 교반한다. 상기 혼합물을 포화Na2SO3수용액(20mL)으로 급냉시키며, 수층을 DCM(15mLx3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 포화NaHCO3수용액(20mL), 염수(15mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물을 얻었다.실시예106C6-플루오로-3-(4-메틸-1,1-디옥시도-2H-티오피란-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-methyl-1,1-dioxido-2H-thiopyran-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예105I와 105J에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 7.8798 (s, 1 H), 7.56-7.59 (d, 1 H), 7.46-7.48 (d, 1 H), 3.11 (m, 2 H), 2.95-3.01 (m, 2 H), 2.52 (m, 2 H), 2.13-2.19 (m, 2 H), 1.35 (s, 3 H). LCMS (ESI) m/z: 365 (M+1).실시예1073-(1,4-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,4-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예107Atert-부틸 4-(1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸)-4-에틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4-ethylpiperidine-1-carboxylate)-78℃ N2분위기에서 1,4-에틸피페리딘-4-일(1,4-ethylpiperidin-4-yl)은 실시예105A(1.0g, 3.4mmol)의 THF(20mL) 혼합물에 에틸마그네슘브로마이드(ethylmagnesium bromide)(2.83mL, 8.49mmol)를 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 1시간동안 교반한 다음에, 온도를 32℃로 상승시켜 15시간동안 교반하며, 포화 NH4Cl수용액(100mL)으로 급냉시킨다. 수층을 EtOAc(100mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 염수(200mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻은 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 오일의 표제화합물(0.8g, 수율: 73%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 325 (M+1).실시예107B3-(1,4-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,4-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예105에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 0.80 (t, J=7.47 Hz, 3 H), 1.28 (t, J=7.34 Hz, 3 H), 1.72 (d, J=7.40 Hz, 1 H), 1.89 - 2.14 (m, 1 H), 2.41 - 2.61 (m, 1 H), 3.06 (d, J=7.28 Hz, 3 H), 3.37 - 3.58 (m, 1 H), 7.35 (dd, J=8.16, 2.51 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=10.92, 2.64 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 358 (M+1).실시예1083-(4-시아노-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-cyano-1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예108Atert-부틸 4-시아노-4-(시아노메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-cyano-4-(cyanomethyl)piperidine-1-carboxylate)실시예105A(2.0g, 6.8mmol)와 KCN(1.71g, 26.3mmol)의 에탄올(ethanol)(20mL)/물(4mL) 혼합용액을 70-80℃에서 15시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물에 물(100mL)을 첨가하여 용해시키며, 수층을 EtOAc(100mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 염수(200mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻은 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(1.3g, 수율: 79%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 250 (M+1).실시예108Btert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일)-4-시아노피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate)본 실시예는 실시예105E-105G에 기재된 방법으로 제조한다.실시예108Ctert-부틸 4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-시아노피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예108B(660mg, 1.22mmol), CuI(70mg, 0.37mmol), N1,N2-디메틸에탄-1,2-디아민(N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine)(65mg, 0.74mmol)과 K3PO4(780mg, 3.68mmol)의 DMF(15mL) 혼합물을 70℃에서 10시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 규조토로 여과하고, 여과액을 증발키키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(470mg, 수율: 78%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 462, 464 (M, M+2).실시예108D3-(4-시아노피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-cyanopiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예1G-1J에 기재된 방법으로 제조한다. LCMS (ESI) m/z: 327 (M+1).실시예108E3-(4-시아노-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(4-cyano-1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예5 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 0.34 (d, J=5.90 Hz, 2 H), 0.67 - 0.75 (m, 2 H), 0.99 - 1.13 (m, 1 H), 2.37 (br. s., 2 H), 2.58 (br. s., 2 H), 2.75 (d, J=6.90 Hz, 2 H), 2.89 - 3.07 (m, 2 H), 3.39 - 3.61 (m, 2 H), 7.44 (dd, J=8.09, 2.57 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=10.85, 2.57 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 8.34 - 8.47 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 381 (M+1).실시예1093-(4-히드록시메틸-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-4-(hydroxymethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예109A4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-1-(tert-부톡시카보닐)피페리딘-4-카복실산(4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid)실시예108C(800mg, 1.73mmol)과 40% NaOH수용액(5 mL)의 에탄올(ethanol)(25 mL) 혼합물을 80-90℃에서 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 1N HCl으로 혼합물을 산화하여 pH를 3~4로 조정하며, EtOAc(100mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL×2), 염수(50mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 노란색 고체인 표제화합물(850mg, 순도: 79%, 수율: 98%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 481, 483 (M, M+2).실시예109Btert-부틸 4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)0℃ N2분위기에서 실시예109A(800mg, 1.56mmol)의 THF(15mL) 혼합물에 101M BH3-DMS(1mL, 10mmol)을 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 0℃에서 2시간동안 교반하며, 메탄올(20mL)로 급냉시킨다. 진공상태에서 용매를 증발시켜 없애며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(508mg, 수율: 70%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 467, 469 (M, M+2).실시예109Ctert-부틸 4-(8-시아노-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-cyano-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예109B(450mg, 0.96mmol), Zn(CN)2(225mg, 1.92mmol), Pd2(dba)3(176mg, 0.19mmol), DPPF(215mg, 0.38mmol)와 Zn(125mg, 1.92mmol)의 DMF(5mL) 혼합물을 120℃에서 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 생성된 혼합물을 여과하고, 여과액을 진공상태에서 농축하며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 갈색 고체인 표제화합물(387mg, 수율: 87%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 414 (M+1).실시예109Dtert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-(히드록시메틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate)0℃에서 실시예109C(350mg, 0.85mmol)와 K2CO3(600mg, 4.34mmol)의 DMSO(10 mL) 혼합물용액에 30% H2O2(10mL)을 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 25℃에서 10시간동안 교반하며, 물(50mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(100mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL×2), 염수(50mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻은 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(270mg, 수율: 68%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 432 (M+1). 실시예109E6-플루오로-3-(4-(히드록시메틸)피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(4-(hydroxymethyl)piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예109D(100mg, 0.23mmol)의 DCM(10mL)와 TFA(3mL) 혼합물을 25℃에서 3시간동안 교반한다. 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 노란색 오일의 표제화합물을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 332 (M+1).실시예109F3-(4-히드록시메틸-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-4-(hydroxymethyl)piperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예108E에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6+D2O) δ ppm 0.06 - 0.35 (m, 2 H), 0.44 - 0.70 (m, 2 H), 0.81 - 1.14 (m, 1 H), 1.57 - 2.01 (m, 1 H), 2.05 - 2.47 (m, 1 H), 2.57 - 2.98 (m, 1 H), 3.08 - 3.28 (m, 1 H), 3.32 - 3.52 (m, 1 H), 7.38 - 7.69 (m, 2 H), 7.80 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 386 (M+1).실시예110에틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-카복실레이트(ethyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-1-(cyclopropylmethyl)piperidine-4-carboxylate)실시예110A디메틸 1-(tert-부틸)-4-메틸-4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)피페리딘-1,4-디카복실레이트(dimethyl 1-(tert-butyl) 4-methyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)piperidine-1,4-dicarboxylate)0℃ N2분위기에서 실시예109A(250mg, 0.52mmol)의 MeOH/DCM=10/1(1mL) 혼합용액에 TMSCH2N2(0.52 mL, 1.04 mmol)을 한방울 씩 첨가한다. 0℃에서 5분간 교반한 다음에 HOAc/H2O=1/10(20mL)로 급냉시키며, 수층을 DCM(50 mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻은 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제화합물(200mg, 수율: 78%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 495, 497 (M, M+2).실시예110B에틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-1-(시클로프로필메틸)피페리딘-4-카복실레이트(ethyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-1-(cyclopropylmethyl)piperidine-4-carboxylate)본 실시예는 실시예109C-109F에 기재된 방법으로 제조한다. (11 mg, yield: 37%). LCMS (ESI) m/z: 414 (M+1). 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 0.34 (d, J=5.90 Hz, 2 H), 0.67 - 0.75 (m, 2 H), 0.99 - 1.13 (m, 1 H), 2.37 (br. s., 2 H), 2.58 (br. s., 2 H), 2.75 (d, J=6.90 Hz, 2 H), 2.89 - 3.07 (m, 2 H), 3.39 - 3.61 (m, 2 H), 7.44 (dd, J=8.09, 2.57 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=10.85, 2.57 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 8.34 - 8.47 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 414 (M+1).방안E실시예1113-(1-(시클로프로필메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예111Atert-부틸 4-(1-시아노-2-옥소프로필)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-oxopropyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)-78℃ N2분위기에서 실시예53C(5.0g, 21.0mmol)의 무수 THF(60mL) 용액에 LDA(26mL, 52.0mmol)를 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 1시간동안 교반한 다음에 Ac2O(5.4g, 52.0mmol)을 한방울 씩 첨가하며, 온도를 실온으로 상승시켜 혼합물을 30분간 교반한다. 혼합물을 포화 NH4Cl수용액(30mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(30mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 증발시켜 얻은 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 오일의 표제화합물(4.5g, 수율: 76.5%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 281 (M+1).실시예111Btert-부틸-4-(1-시아노-2-(2-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)히드라조노)프로필)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl-4-(1-cyano-2-(2-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazono)propyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예111A(2.0g, 7.14mmol), HOAc(0.2mL)와 실시예1D(2.4g, 8.57mmol)의 EtOH(30mL) 혼합물을 70℃에서 16시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 연한 노란색 고체인 표제화합물(2.1g, 수율: 53.8%)을 얻었다.실시예111Ctert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-3-메틸-1H-피라졸-4-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예111B(2.1g, 3.84mmol)와 K2CO3(2.1g, 15.4mmol)의 EtOH(30mL) 혼합물을 80℃로 가열한 다음에 4시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 연한 빨강색 고체인 표제화합물(0.8g, 수율: 54.4%)을 얻었다.실시예111Dtert-부틸 4-(8-브로모-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예111C(700mg, 1.28mmol), CuI(73mg, 0.38mmol), K3PO4(814mg, 3.84mmol)과 N,N-디메틸-1,2-에탄-1,2-디아민(N,N-dimethyl-1,2-ethane-1,2-diamine)(68mg, 0.76mmol)의 DMF(15mL) 혼합물을 70℃에서 5시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 진공상태에서 농축하며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(400mg, 수율: 67.0%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 465, 467 (M, M+2).실시예111Etert-부틸 4-(8-시아노-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-cyano-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예111D(650mg, 1.39mmol), Zn(CN)2(326mg, 2.78mmol), Pd2(dba)3(254mg, 0.28mmol), DPPF(309mg, 0.56mmol)와 Zn(181mg, 2.78mmol)의 DMF(8mL) 혼합물을 120℃에서 3시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 진공상태에서 농축하며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(450mg, 수율: 78.5%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 412 (M+1).실시예111Ftert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)0℃에서 실시예111E(450mg, 1.09mmol)와 K2CO3(906mg, 6.56mmol)의 DMSO(10mL) 혼합물에 30% H2O2(6mL)를 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 25℃에서 16시간동안 교반하며, 물(50mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(50mL×2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 포화 Na2SO3용액(50mL×2), 염수(100mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻은 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(450mg, 수율: 95.7%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 430 (M+1).실시예111G3-(1-(시클로프로필메틸)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예109E와 109F에 기재된 방법으로 제조한다. (50 mg, yield: 56.2%). 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 0.41 (d, J=4.52 Hz, 2 H), 0.64 - 0.83 (m, 2 H), 1.12 (br. s., 1 H), 1.47 (br. s., 3 H), 2.09 (br. s., 2 H), 2.50 (s, 3 H), 2.54 - 2.71 (m, 2 H), 2.84 - 3.29 (m, 4 H), 3.52 (br. s., 2 H), 7.28 (d, J=8.03 Hz, 1 H), 7.48 - 7.69 (m, 1 H), 8.63 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 384 (M+1).실시예1123-(1-에틸-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-4-methylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.20 - 1.61 (m, 6 H), 2.09 (br. s., 2 H), 2.49 (s, 3 H), 2.52 - 2.77 (m, 2 H), 3.17 (br. s., 4 H), 3.49 (br. s., 2 H), 7.16 - 7.34 (m, 1 H), 7.46 - 7.63 (m, 1 H), 8.46 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 358 (M+1).실시예1133-(1-이소부틸-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isobutyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 0.84 (d, J=6.5 Hz, 7 H), 1.26 (s, 3 H), 1.76 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 2.00 (d, J=7.3 Hz, 2 H), 2.13-2.29 (m, 3 H), 2.34 (s, 1 H), 2.41 (s, 3 H), 2.68 (s, 1 H), 7.36 (dd, J=2.5, 8.3 Hz, 1 H), 7.55 (dd, J=2.5, 11.0 Hz, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 8.29 (br, s, 1 H), 10.63 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 386 (M+1).실시예1143-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) d δppm 1.34 (d, J=5.52 Hz, 6 H), 1.47 (br. s., 3 H), 2.11 (br. s., 2 H), 2.51 (s, 3 H), 2.53 - 2.72 (m, 2 H), 3.11 (br. s., 2 H), 3.44 (br. s., 3 H), 7.20 - 7.38 (m, 1 H), 7.59 (dd, J=10.92, 2.64 Hz, 1 H), 8.66 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 372 (M+1).실시예1153-(1,4-디메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,4-dimethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.46 (s, 3 H), 2.05 (br. s., 2 H), 2.50 (s, 3 H), 2.56 (d, J=11.67 Hz, 2 H), 2.79 (s, 3 H), 3.09 (br. s., 2 H), 3.34 - 3.41 (m, 2 H), 7.31 (dd, J=8.09, 2.32 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J=10.98, 2.20 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예1163-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 1.02-1.14 (m, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.69-1.81 (m, 2H), 2.11-2.24 (m, 4H), 2.32-2.44 (m, 6H), 2.68 (br, s, 2H), 7.37 (dd, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=2.5, 11.0 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 10.65 (s, 1H). LCMS (ESI) m/z: 402 (M+1).실시예1173-(1-에틸-2,4-디메틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-2,4-dimethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.13 (d, J=6.0 Hz, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.84 - 1.72 (m, 1H), 1.97 (d, J=10.8 Hz, 2H), 2.05 - 2.16 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.54 - 2.70 (m, 2H), 2.77 (br, s, 1H), 2.90 - 3.03 (m, 2H), 7.41 (dd, J=2.4, 8.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J=2.5, 11.0 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 10.63 (s, 1H). LCMS (ESI) m/z: 372 (M+1).실시예1183-(1-에틸-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.37-1.41 (t, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.47-2.49 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.67-2.74 (m, 1H), 3.29-3.30 (m, 2H), 3.34-3.67 (m, 4H), 7.33-7.35 (d, 1H), 7.66-7.69 (d, 1H), 8.52 (bs, 1H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예1193-(1-이소프로필-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-3-methylpyrrolidin-3-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.36-1.45 (m, 6H), 1.52-1.59 (m, 3H), 2.48 (s, 4H), 2.61-2.73 (m, 1H), 3.45-3.53 (m, 1H), 3.55-3.82 (m, 4H), 7.24-7.33 (m, 1H), 7.56-7.68(m, 1H), 8.40-8.55 (bs, 1H). LCMS (ESI) m/z: 358 (M+1).실시예1203-(1-시클로프로필메틸)-3-메틸피롤리딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 0.59 (d, 2H), 0.96-1.06 (m, 1H), 1.53 (s, 3H), 2.12-2.22 (m, 1H), 2.48 (s, 5H), 2.83-2.94 (m, 1H), 2.98-3.08 (m, 2H), 3.11-3.20 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.61-7.74 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: 370 (M+1).실시예1213-(1,3-디메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1,3-dimethylazetidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.74 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.94 (s, 3 H), 4.27 (d, J=9.79 Hz, 2 H), 4.43 (d, J=9.29 Hz, 2 H), 7.29 (d, J=8.28 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=10.92 Hz, 1 H), 8.51 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 316 (M+1).실시예1223-(1-에틸-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-ethyl-3-methylazetidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.01-1.08 (m, 3H), 1.65-1.70 (m, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.55-2.65 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 3.59-3.66 (m, 2H), 7.28-7.36 (dd, 1H), 7.63-7.73 (dd, 1H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1).실시예1233-(1-이소프로필-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-3-methylazetidin-3-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ: 1.26 (d, J=6.53 Hz, 6H), 1.75 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.38 (d, J=5.90 Hz, 1H), 4.20-4.28 (m, 2H), 4.33-4.44 (m, 2H), 7.27-7.43 (dd, 1H), 7.62-7.76 (dd, 1H), 8.43-8.58 (bs, 1H). LCMS (ESI) m/z: 344 (M+1).실시예1243-(1-(시클로프로필메틸)-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(3-(1-(cyclopropylmethyl)-3-methylazetidin-3-yl)-6-fluoro-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 0.46 (d, J=4.02 Hz, 2 H), 0.66 - 0.82 (m, 2 H), 1.09 (d, J=6.02 Hz, 1 H), 1.76 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.19 (br. s., 2 H), 4.19 - 4.40 (m, 2 H), 4.54 (d, J=9.16 Hz, 2 H), 7.24 (br. s., 1 H), 7.57 (br. s., 1 H), 8.53 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 356 (M+1).실시예1253-(1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-3-메틸아제티딘-3-일)-6-플루오로-2-메틸-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-methylazetidin-3-yl)-2-methyl-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예111에 기재된 방법으로 제조한다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.32 (s, 6 H), 1.75 (s, 3 H), 2.30 - 2.43 (m, 3 H), 3.24 (s, 2 H), 4.35 (d, J=9.91 Hz, 2 H), 4.52 (d, J=9.29 Hz, 2 H), 7.26 (d, J=8.03 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=11.04 Hz, 1 H), 8.50 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 374 (M+1).실시예1266-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-2-메톡시-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methoxy-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예126Atert-부틸 4-(1-시아노-2-(2-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-히드라지닐)-2-옥소에틸)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(1-cyano-2-(2-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazinyl)-2-oxoethyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예105C(2.73g, 9.67mmol), HATU(5.51g, 0.26mmol), 실시예1D(3.29g, 11.60mmol)와 Et3N(2.84g, 29.01mmol)의 DMF(20mL) 혼합물을 25℃에서 10시간동안 교반한다. 반응이 끝난 후에 물(100mL)로 급냉시키고, EtOAc(100mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL×2), 염수(50mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(4.50g, 수율: 85%)을 얻었다.실시예126Btert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-3-히드록시-1H-피라졸-4-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-3-hydroxy-1H-pyrazol-4-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예126A(4.50g, 8.21mmol)의 K2CO3(2.27g, 16.42mmol)의 에탄올(ethanol)(100mL) 혼합물을 80℃에서 15시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 물(100mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(100mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL×2), 염수(50mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(3.81g, 수율: 84%)을 얻었다.실시예126Ctert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-3-메톡시-1H-피라졸-4-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-3-methoxy-1H-pyrazol-4-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예126B(2.3g, 3.65mmol), MeI(517.80mg, 3.65mmol)과 K2CO3(1.51g, 10.94mmol)의 DMF(50ml) 혼합물을 25℃에서 15시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 잔류물을 물(100mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(100mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL×2), 염수(50mL×2)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(590mg, 수율: 28.76%)을 얻었다.실시예126Dtert-부틸4-(8-브로모-6-플루오로-2-메톡시-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-2-methoxy-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예126C(680mg, 1.21mmol), CuI(69mg, 0.36mmol), N1,N2-디메틸에탄-1,2-디아민(N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine)(64mg, 0.73mmol)과 K3PO4(770mg, 3.63mmol)의 DMF(15mL) 혼합물을 70℃에서 10시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(455mg, 수율: 78%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 481, 483 (M, M+2).실시예126Etert-부틸4-(8-시아노-6-플루오로-2-메톡시-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-cyano-6-fluoro-2-methoxy-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예126D(400mg, 0.83mmol), Zn(CN)2(108mg, 1.69mmol), Pd2(dba)3(152mg, 0.16mmol), DPPF(185mg, 0.33mmol)와 Zn(108mg, 1.66mmol)의 DMF(8mL) 혼합물을 120℃에서 15시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(330mg, 수율: 81%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 428 (M+1).실시예126Ftert-부틸4-(8-카바모일-6-플루오로-2-메톡시-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-3-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-2-methoxy-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)0℃에서 실시예126E(200mg, 0.47mmol)와 K2CO3(300mg, 2.17mmol)의 DMSO(5mL) 혼합용액에 30% H2O2(5mL)를 한방울 씩 첨가한다. 25℃에서 15시간동안 교반한 다음에 물(50mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(50mL×3)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(50mL), 염수(50mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(195mg, 수율: 93%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 446 (M+1).실시예126G6-플루오로-2-메톡시-3-(4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-2-methoxy-3-(4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예126F(100mg, 0.22mmol)의 DCM/TFA(10mL/3mL) 혼합용액을 25℃에서 3시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물을 얻었다.실시예126H6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-2-메톡시-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-2-methoxy-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예126G(78mg, 원유, 0.22mmol), Na(CN)BH3(140mg, 2.22mmol)과 아세톤(70mg, 1.2mmol)의 THF/MeOH(15mL/5mL) 혼합용액을 24℃에서 15시간동안 교반한다. 혼합물을 물(20mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(30mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(20mL), 염수(20mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(35mg, 수율: 41%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ ppm 1.27 - 1.52 (m, 9 H), 1.77 - 2.19 (m, 2 H), 2.69 (br. s., 2 H), 2.84 - 3.28 (m, 2 H), 3.39 - 3.55 (m, 3 H), 4.06 (s, 3 H), 7.31 (dd, J=8.03, 2.51 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J=10.98, 2.45 Hz, 1 H), 8.55 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 388 (M+1).실시예1272-(벤질옥시)-6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(2-(benzyloxy)-6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예127A실시예126B(3.0g, 5.48mmol), Boc2O(10.0g, 45.8mmol)와 DMAP(670mg, 5.48mmol) 혼합물을 80℃에서 3시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 NaHCO3수용액(30mL)으로 희석하고, 수층을 DCM(100mLx3)으로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(4.5g, 조품)을 얻었다.실시예127B실시예127A(4.5g, 5.31mmol)와 K2CO3(1.46g, 10.62mmol)의 MeOH(40mL) 혼합물을 20℃에서 4시간동안 교반한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(3.1g, 수율: 80%)을 얻었다.실시예127C실시예127B(2.5g, 3.35mmol), K2CO3(925mg, 6.7mmol)과 BnBr(626mg, 3.68mmol)의 MeOH(30mL) 혼합물을 60℃에서 8시간동안 교반한다. 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(1.4g, 조품)을 얻었다.실시예127D3-(벤질옥시)-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-4-(4-메틸피페리딘-4-일)-1H-피라졸-5-아민(3-(benzyloxy)-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-4-(4-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-5-amine)실시예127C(1.4g, 1.63mmol)의 4M HCl/EtOAc(20mL) 용액을 10℃에서 3시간동안 교반한다. 진공상태에서 용액을 제거한 다음에 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 노란색 고체인 표제화합물(1.0g, 수율: 100%)을 얻었다.실시예127Etert-부틸 4-(5-아미노-3-(벤질옥시)-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-일)-4-메틸피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-3-(benzyloxy)-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate)실시예127D(1.0g, 1.78mmol), Et3N(362mg, 3.56mmol)과 Boc2O(776mg, 3.56mmol)의 DCM(15mL) 혼합물을 10℃에서 4시간동안 교반한다. 혼합물을 H2O(20mL)로 희석하고, 수층을 DCM(15mLx2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(1.0g, 조품)을 얻었다.실시예127F2-(벤질옥시)-6-플루오로-3-(1-이소프로필-4-메틸피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(2-(benzyloxy)-6-fluoro-3-(1-isopropyl-4-methylpiperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)본 실시예는 실시예126D-126H에 기재된 방법으로 제조한다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 0.95 (d, J=6.5 Hz, 6 H), 1.24 (s, 3 H), 1.60-1.72 (m, 2 H), 2.34 (br, s, 4 H), 2.66-2.77 (m, 3 H), 5.32 (s, 2 H), 7.29-7.55 (m, 7 H), 8.04 (s, 1 H), 8.34 (br, s, 1 H), 10.20 (s, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 464 (M+1).방안F실시예1286-플루오로-2-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-2-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예128Atert-부틸 4-(2-시아노아세틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(2-cyanoacetyl)piperidine-1-carboxylate)-78℃ N2분위기에서 아세토니트릴(acetonitrile)(5.06g, 123.4mmol)의 무수 THF(200mL) 용액에n-BuLi(39.5mL, 98.6mmol)을 한방울 씩 첨가한다. -78℃에서 2시간동안 교반한 다음에 1-(tert-부틸)-4-메틸피페리딘-1,4-디카복실레이트(1-(tert-butyl)-4-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate)(20g, 82.2mmol)의 THF(100mL)를 상기 혼합물에 한방울 씩 첨가한다. 첨가 완료 후에 15℃에서 16시간동안 교반한 다음에 포화 NH4Cl 수용액(100 mL)으로 급냉시키며, 수층을 EtOAc(100mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(7.9g, 수율: 38.1%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 253 (M+1).실시예128Btert-부틸 4-(2-시아노-1-(2-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)히드라조노)에틸)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(2-cyano-1-(2-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)hydrazono)ethyl)piperidine-1-carboxylate)실시예128A(6.35g, 25.16mmol)와 실시예1D(10g, 35.2mmol)의 에탄올(80mL)과 HOAc(80mL) 혼합용액을 85℃에서 16시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 증발시켜 직접 다음 단계에 사용될 수 있으며, 더 정제할 필요가 없는 표제화합물(15g, 조품)을 얻었다.실시예128C tert-부틸 4-(5-아미노-1-(2,6-디브로모-4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(5-amino-1-(2,6-dibromo-4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate)실시예128B(13g, 25.1mmol)와 Et3N(12.7g, 125.5mmol)의 에탄올(100mL) 혼합물을 16시간동안 80℃로 가열한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 증발시키며, 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(11g, 수율: 84.6%)을 얻었다.실시예128Dtert-부틸 4-(8-브로모-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-2-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-bromo-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예128C(1.5g, 2.9mmol), CuI(166mg, 0.87mmol), K3PO4(1.8g, 8.7mmol)과N1,N2-디메틸에탄-1,2-디아민(N1,N2-dimethylethane-1,2-diamine)(153mg, 1.74mmol)의 DMF(8mL) 혼합물을 55℃에서 18시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 물(20mL)로 희석하고, 수층을 EtOAc(20mL×2)로 추출한다. 화합된 유기층을 물(20mL), 염수(20mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하며, 여과하고 증발시켜 얻어진 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(350mg, 수율: 27.6%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 437, 439 (M, M+2).실시예128Etert-부틸 4-(8-카바모일-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-2-일)피페리딘-1-카복실레이트(tert-butyl 4-(8-carbamoyl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate)N2분위기에서 실시예128D(350mg, 0.8mmol), Zn(CN)2(188mg, 1.6mmol), Pd2(dba)3(110mg, 0.12mmol), DPPF(133mg, 0.24mmol)와 Zn분말(104mg, 1.6mmol)의 DMF(4mL) 혼합물을 120℃에서 2시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 다음에 혼합물을 여과하고, 여과액을 증발시키며, 잔류물을 prep-TLC로 정제하여 노란색 고체인 표제화합물(50mg, 수율: 16.2%)를 얻었다. LCMS (ESI) m/z: 402 (M+1). 실시예128F6-플루오로-2-(피페리딘-4-일)-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(6-fluoro-2-(piperidin-4-yl)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예128E(50mg, 0.125mmol)의 TFA(1mL)와 DCM(6mL) 혼합용액을 20℃에서 2시간동안 교반한다. 혼합물을 증발시켜 얻은 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 백색 고체인 표제화합물(23mg, 수율: 59.0%)를 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.07 - 1.27 (m, 9 H), 2.51 (d, J=1.51 Hz, 2 H), 2.76 - 2.97 (m, 2 H), 3.34 (d, J=3.26 Hz, 2 H), 5.74 (br. s., 1 H), 7.36-7.39 (m, 1 H), 7.68-7.72 (m, 1 H). LCMS (ESI) m/z: 302 (M+1). 실시예1292-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-플루오로-4H-벤조[4,5]이미다조[1,2-b]피라졸-8-카복스아미드(2-(1-ethylpiperidin-4-yl)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pyrazole-8-carboxamide)실시예128F(20mg, 0.066mmol), 40% 아세트알데히드(acetaldehyde)(0.2mL)와 Na(CN)BH3(17mg, 0.264mmol)의 MeOH(5mL) 혼합용액을 10℃에서 16시간동안 교반한다. 반응이 끝난 후에 물(5mL)로 희석하고, 수층을 DCM(20mLx2)으로 추출한다. 화합된 유기층을 증발시키며, 잔류물을 prep-HPLC로 정제하여 연한 노란색 고체인 표제화합물(17.36mg, 수율: 78.9%)를 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4) δppm 1.38 (t, J=7.28 Hz, 3 H), 1.98 - 2.23 (m, 2 H), 2.28 - 2.49 (m, 2 H), 2.92 - 3.25 (m, 5 H), 3.57 (d, J=11.54 Hz, 2 H), 5.83 (s, 1 H), 7.29 (dd, J=8.28, 2.51 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J=10.92, 2.51 Hz, 1 H), 8.60 (br. s., 1 H). LCMS (ESI) m/z: 330 (M+1).체외 연구세포 PARylation 분석HCC1937세포를 96웰 플레이트에 접종하며, 4×104세포/웰이며, 37℃배양기에서 하룻밤 배양한다. 시험 화합물로 세포를 30분간 처리한 다음에 1mM H2O2으로 10분간 처리한다. 200UL 사전-냉각된 PBS로 세포를 두번 세척하고, 100UL 사전-냉각된 메탄올/아세톤(7:3)으로 얼음욕조에서 30분간 고정한다. 공기 건조시킨 후에 지방을 함유하지 않는 우유분말을 5%농도로 용해시킨 PBS-Tween-20 차단액(blocking solution)(0.05%)으로 실온에서 30분 동안 차단하였다. 세포와 anti-PAR 10H 항체를 1:100 비율로 차단액에 넣고 실온에서 1시간동안 항온 배양한 다음에 PBS-Tween-20으로 세번 세척하며, FITC(fluorescein isothiocyanate) 표지된 염소 항생쥐 이차 항체(secondary antibody)와1μg/mL DAPI를 함유하는 차단액에 넣고 실온에서 광선을 피하여 1시간동안 인큐베이션한다. PBS-Tween-20으로 세번 세척한 다음에 형광마이크로플레이트카운터(fluorescence microplate counter)(Flexstation III，Molecular Device)로 데이터를 분석한다. PARP 효소 실험(HT통용 PARP1 비색 분석 키트(Colorimetric Assay Kit) 명세서에 따르다)히스톤 단백질을 96웰 플레이트에 코팅하고, 4℃에서 하룻밤 배양한다. 200UL PBST 용액으로 상기 플레이트를 세번 세척한 다음에 차단액으로 차단하며, 실온상태에서 30분간 배양한 다음에 PBST 용액으로 세번 세척한다. 시험 화합물을 처리한 다음에 상기 플레이트에 첨가한다. 20μl 희석된 PARP1(1nM) 또는20μl PARP2(3nM) 용액을 반응계에 첨가하여 1 또는 2시간동안 배양한다. 50μl 스트렙트아비딘(streptavidin)-HRP(1:50)의 혼합액을 웰 플레이트에 첨가하여 실온에서 30분간 배양한 다음에 PBST 완충액으로 세번 세척한다. 100μl (HRP)(화학발광기질A과 기질B(1:1))를 플레이트에 첨가한다. 즉시 마이크로플레이트 판독기(Envision，PerkinElmer)에서 판독하였다.안티 증식 분석(Anti-proliferation assay)MDA-MB-436과 MDA-MB-231 세포를 각각 500세포/웰 및 2000세포/웰의 밀도로 96웰 플레이트에 접종하여 하룻밤 배양한다. 배지(medium)는 RPMI 1640이며, 10％（V/V） FBS와 1％（V/V） 페니실린-스트렙토마이신(Penicillin-Streptomycin)을 포함한다. 시험 화합물을 첨가한 다음에 8일동안 처리한다. 세포 생존율은 CCK8키트(kit)로 측정한다. 구체적으로 설명하면, 10UL CCK8 시약을 각 웰에 첨가하고, 37℃에서 5% CO2 배양기로 3시간동안 배양한다. 10분 요동(shaking)한 다음에 Flexstation III（Molecular Device）450nm로 흡광도(OD)를 측정한다. 화합물 조합 시험(DNA 손상 약물과 함께 사용한다)에서 PF50 값은 약물의 협동 작용를 계산하는데 사용된다. PF50=[시험 화합물의 IC50]/[DNA 손상 약물 고정 농도에 있어서의 상기 화합물의 IC50]. 이번 연구에 있어서, 테모졸로마이드(Temozolomide)(TMZ)는 DNA 손상 약물로 사용된다.본 발명 화합물의 PARP-1 억제 효소의 IC50과 세포 PARylation IC50의 데이터는 하기 표1에서 제공된다. 화합물의 IC50이 1~100nM사이에 있을 때는 +++로 표시하며, 화합물의 IC50이 101~1000nM사이에 있을 때는 ++로 표시하며 화합물의 IC50이 1000nM보다 클 때는 +로 표시한다.Tested /실시예표제화합물IC50 (nM)EC50 (nM)Tested /실시예표제화합물IC50 (nM)EC50 (nM)ABT-888++++++64+++++MK-4827++++++65++++++BMN-673++++++66++++++1+++++67++++++2++++++68++++++3++++++69++++++4++++++70++++++5++++++71++++++6++++++72++++++7++++++73++++++8+++++74+++++9++++++75+++++10++++++76++++++11+++++77++++++12++++++78++++++13+++++79++++++14++++++80++++++15++++++81++++++16++++++82++++++17+++++83++++++18++++++84++++++19++++++85++++++20++++++86++++++21++++++87+++++22++++++88++++++23++++++89+++++24+++++90++++++25++++++91++++++26+++++92++++++27++++++93++++++28++++++94+++++29++++++95++++++30++++++96++++++31++++++97+++++32++++++98+++++33+++++99++++++34+++++100++++++35+++++101+++++36+++++102+++++37++++103+++++38+++104++++++39+++++105++++++40++++106+++++41+++107++++++42+++++108++++++43+++++109+++++44++++110+++++45+++111++++++46+++112++++++47++++113++++++48++++++114++++++49+++++115++++++50+++116++++++이상, 본 발명을 바람직한 실시예을 사용하여 설명하였으나, 본 발명의 범위는 특정 실시예에 한정되는 것은 아니며, 첨부된 특허청구범위에 의하여 해석되어야 할 것이다. 또한 이 기술분야에서 통상의 지식을 습득한 자라면, 본 발명의 범위에서 벗어나지 않으면서도 많은 수정과 변형이 가능함을 이해할 수 있을 것이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	황칠나무는 6년생에서 개화가 최초로 이루어지고, 종자번식과 삽목번식이 가능하다.또한, 황칠나무에 함유된 유효성분은 건강식품 및 건축재료 등에 접목이 가능하여 가치가 높은 수종이지만, 재배환경이 열악한 지역이나, 서남해안보다 기온이 낮은 울산 등 남부지방의 북부에서는 노지재배가 불가능한 문제점이 있었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 두릅나무과에 속하는 황칠나무(Dendropanax morbifera Lev.)는 우리나라의 제주도, 완도, 보길도, 거문도 및 해남 등과 같은 남서해안 및 도서지역에 분포하고 있는 우리나라 특산 수종으로, 황칠나무는 학명에서 뜻하는 바와 같이 목본(Dendro) 전능약(全能藥: panax)이라는 의미가 있고, 황칠액의 주성분은 정유성분으로 수액은 도료로 이용하고 수지는 거풍습과 활혈에 특효가 있다는 보고가 있다. 황칠나무의 효능으로 혈행개선, 간기능 개선, 항산화작용, 면역력 증진, 신경안정, 항균작용 및 항암작용 등이 알려져 있는데, 난지산으로 내한성이 약하여 그 생육 한계가 주로 남쪽섬에 한정되고 양지보다는 음지에서 잘 자라며, 토층이 깊고 유기질이 많은 적습한 토양에서 잘 생육되어 10 내지 15미터 정도로 생장한다. 황칠나무의 자생지는 우리나라 남부 도서지역으로서 해발 200미터 부근의 동남향에 주로 분포되고 경사가 완만한 지역에서 집단적으로 자생하고 있으며, 번식은 주로 종자에 의해서 이루어지는데, 꽃은 산형화서로 6 내지 7월에 가지 끝에서 연황색으로 개화되며, 과실은 타원형으로 10월에 검게 익는다.
	안테나 시스템은, 타겟으로부터, 2개의 직교 편파(orthogonal polarisation)로, 추적 모드 신호를 수신하도록 구성된 입력 포트; 입력 포트로부터 추적 모드 신호를 수신하도록 구성되는 추적 커플러로서, 직교 편파 중의 제1 직교 편파에서의 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하도록 구성된 제1 쌍의 대향 슬롯 커플러와, 직교 편파 중의 제2 직교 편파에서의 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하도록 구성된 제2 쌍의 대향 슬롯 커플러를 포함하는 추적 커플러; 및 타겟을 추적하도록 안테나 시스템을 제어하기 위해 이용하기 위한 추적 출력 신호를 발생하기 위해, 대향 슬롯 커플러의 쌍들로부터 추출된 추적 신호를 합성하도록 구성된 추적 합성기 네트워크(tracking combiner network)를 포함한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 안테나 시스템ANTENNA SYSTEM [ 기술분야 ] 본 발명은 예컨대 위성 통신을 위한 안테나 시스템 및 안테나 시스템용 도파관 커플러와 같은 안테나 시스템, 안테나 시스템용 컴포넌트, 안테나 시스템용 추적 커플러(tracking coupler), 및 안테나 시스템을 이용하여 타겟을 추적하는 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 안테나 시스템은 무선 통신, RADAR(Radio Detecting And Ranging) 응용 기기, 및 전자 전쟁(예컨대, 재밍(jamming))에 이용된다. 효율적인 작동을 위해, 시스템의 안테나를 타겟까지의 최상의 직접 전자기 전파 경로와 정렬시키는 것이 바람직하다. 예컨대, 접시 안테나는 안테나의 보어사이트(boresight)로 지칭되는 접시의 중심축과 전반적으로 정렬된 방향으로 라디에이션(radiation)을 가장 효율적으로 보내고 이러한 방향으로부터 라디에이션을 가장 효율적으로 수신한다. 안테나 정렬은 구체적으로 안테나 시스템과 타겟이 서로에 대해 이동하고 있을 때(예컨대, 차량에 탑재된 안테나의 경우, 또는 위성 타겟의 경우)와, 수신된 전자기력이 변동을 거듭할 때(예컨대, 타겟과 안테나 시스템 간의 전자기 경로에서의 환경적 변화로 인해)에 많은 문제점을 나타낸다.위성 통신(SATCOM) 응용 기기를 위해, 구체적으로 차량에 탑재된 안테나의 경우, 그 안테나 시스템의 대응하는 타겟 위성을 추적하기 위해 안테나 시스템에 의해 코니컬 스캐닝(conical scanning)으로서 알려진 기술이 이용될 수 있다. 코니컬 스캐닝에서, 안테나 시스템의 안테나는 안테나와 위성 사이의 중앙 경로 주위의 원으로 지속적으로 스캔한다. 안테나 시스템은 원의 각각의 반복(iteration)이 종단되는 때에 발생하는 신호 변동으로부터 안테나가 타겟을 가리키고 있는지를 판정하고, 타겟의 이동을 추적하도록 안테나를 제어할 수 있다. 코니컬 스캐닝이 갖는 문제점은 안테나가 타겟을 직접적으로 가리키지 못하고, 그러므로 항상 신호 수신 및 전송에 연관된 파워 손실이 있다는 점이다. 예컨대, 일부 통신 프로토콜에 의해 요구되는 바와 같이, 넓게 분리된 전송 주파수 및 수신 주파수의 경우, 전송 대역 또는 수신 대역에서의 파워 손실이 커질 수 있다. 타겟의 외견상의 각속도가 안테나 빔 폭에 관련하여 증가함에 따라, 요구되는 스캐닝 속도가 증가한다. 이것은 예컨대 타겟의 속도 또는 안테나 플랫폼의 신속한 이동으로 발생하거나, 또는 안테나가 매우 좁은 빔 폭을 갖는 경우에 발생할 수 있다. 더욱이, 코니컬 스캐닝에서 정정될 수 있는 정렬 오차의 각도는 커다란 정렬 오차에 대해서는 충분하지 않을 수도 있으며, 안테나 시스템은 타겟의 위치를 확인하기 위해 효율적이지 못하고 시간이 소요되는 탐색 모드에 진입할 필요가 있을 수도 있다.타겟 추적을 위한 다른 기술로는, 안테나 보어사이트(즉, 지향성 안테나의 최대 이득 방향 또는 광학축)를 따라 수신된 에너지를 운반하는 중앙 메인 빔 패턴(대칭적인 "합계(sum)" 빔에 대응하는)과, 보어사이트에 대해 전반적으로 반대칭(anti-symmetric)을 이루는 보어사이트에서 벗어난 방향(off-boresight direction)으로부터 수신된 라디에이션을 운반하는 하나 이상의 비중앙 "널(null)" 빔 패턴("차이(difference)" 빔에 대응하는)(그에 따라 차이 빔은 안테나 보어사이트와 정렬된 널을 가짐)의 2가지 상이한 빔 패턴으로부터, 안테나 시스템이 전파 전자기 에너지(propagating electromagnetic energy)를 수신하는 모노펄스 추적(monopulse tracking)이 있다. 보어사이트의 대향 측면들 간의 수신 파워에서의 비대칭성은 타겟이 축에서 벗어나 있다는 것을 나타낸다. 합계 빔에 의해 수신된 신호에 비하여, 차이 빔에서 수신된 신호의 크기 및 위상은 안테나 보어사이트와 타겟 간의 각도 정렬 오차의 크기 및 방향 둘 다를 나타내며, 그 방향을 정정하고 타겟을 추적하기 위해 모노펄스 스캐닝 안테나 시스템에 의해 이용될 수 있다.그러나, 모노펄스 추적은 일반적으로 추적 신호를 추출하기 위해 비교적 큰 도파관 피드(waveguide feeds)를 갖는 안테나 시스템을 요구하며(일부는 온-보어사이트 신호와 오프-보어사이트 신호를 분리하여 검출하는 커다란 기계 구조를 요구함), 그러므로 더 작은 안테나 시스템을 요구하는(예컨대, 차량에 탑재된 안테나 시스템의 경우) 적어도 일부의 추적 응용 기기에서 이용되지 않을 수도 있다. 더욱이, 모노펄스 추적 시스템은 추적 정보를 단지 1차원(예컨대, 위와 아래)으로 제공할 수 있거나, 또는 다양한 편파(polarisation)에서 수신된 라디에이션을 이용하여 타겟을 추적하기 위한 유연성이 충분하지 못할 수도 있다. 예컨대, 기존의 멀티홀 추적 모드 커플러(multihole tracking mode coupler)는 예컨대 안테나 시스템을 이동시키기 위한 SATCOM에서와 같은 특정 응용 기기용으로는 지나치게 긴 것일 수도 있다.기존의 단일 슬롯 모노펄스 커플러는 매우 짧게 될 수 있지만, 메인 원형 도파관 경로에서 불연속성(discontinuity)을 가질 수 있으며, 이것은, 이러한 불연속성이 고차 도파관 모드(higher-order waveguide mode)(예컨대, 원형 도파관에서의 TM11 모드)의 수용 가능하지 않은 레벨을 야기하기 때문에, 2개의 폭넓게 분리된 전송 대역과 수신 대역이 있는 응용 기기에는 적합하지 않게 한다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 종래 기술에 관련된 하나 이상의 단점 또는 한계를 해소 또는 개선시키거나, 또는 적어도 유용한 대안을 제공하는 것이 요망된다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명에 따라,타겟으로부터, 2개의 직교 편파(orthogonal polarisation)로, 추적 모드 신호를 수신하도록 구성된 입력 포트;상기 입력 포트로부터 상기 추적 모드 신호를 수신하도록 구성되며, 상기 직교 편파 중의 제1 직교 편파에서의 상기 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하도록 구성된 제1 쌍의 대향 슬롯 커플러와, 상기 직교 편파 중의 제2 직교 편파에서의 상기 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하도록 구성된 제2 쌍의 대향 슬롯 커플러를 포함하는 추적 커플러; 및상기 타겟을 추적하도록 안테나 시스템을 제어하기 위해 이용하기 위한 추적 출력 신호를 발생하기 위해, 상기 대향 슬롯 커플러의 쌍들로부터 추출된 추적 신호를 합성하도록 구성된 추적 합성기 네트워크(tracking combiner network)를 포함하는 안테나 시스템이 제공된다.또한, 본 발명은, 타겟으로부터 추적 모드 신호를 수신하도록 구성된 입력 포트;수신된 상기 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하도록 구성된 추적 커플러;상기 타겟을 추적하도록 안테나 시스템을 제어하는데 이용하기 위한 추적 출력 신호를 발생하기 위해, 추출된 추적 신호를 합성하도록 구성된 추적 합성기 네트워크;상기 타겟에 보내기 위한 전송 신호를 발생하도록 구성된 전송 서브시스템; 및상기 추적 합성기 네트워크로부터의 전송 신호를 거부하도록 구성된 전송-거부 필터를 포함하는 안테나 시스템을 제공한다.또한, 본 발명은,타겟으로부터 수신된 수신 모드 신호로부터 수신 신호를 추출하도록 구성된 슬롯 커플러를 포함하는 수신 커플러;추출된 수신 신호를 합성하여 수신된 신호를 발생하도록 구성된 수신 합성기 네트워크;상기 타겟에 보내기 위한 전송 신호를 발생하도록 구성된 전송 서브시스템; 및상기 수신 합성기 네트워크로부터의 전송 신호를 거부하도록 구성된 전송-거부 필터를 포함하는 안테나 시스템을 제공한다.또한, 본 발명은,타겟을 추적하도록 안테나 시스템을 제어하는데 이용하기 위해, 상기 안테나 시스템에 의해 수신된 직교 고차 모드로부터 추적 신호를 추출하도록 구성된 2개 이상의 직교 슬롯 커플러; 및수신 신호를 발생하는데 이용하기 위해, 추적 커플러를 통해 상기 안테나 시스템에 의해 수신된 기본 모드를 커플링하도록 구성된 기다란 릿지를 포함하는 안테나 시스템용 추적 커플러를 제공한다.또한, 본 발명은,안테나 시스템을 이용하여, 타겟으로부터, 2개의 직교 편파로, 추적 모드 신호를 수신하는 단계;제1 쌍의 대향 슬롯 커플러를 이용하여 상기 직교 편파 중의 제1 직교 편파에서의 상기 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하는 단계;제2 쌍의 대향 슬롯 커플러를 이용하여 상기 직교 편파 중의 제2 직교 편파에서의 상기 추적 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하는 단계; 및상기 타겟을 추적하도록 상기 안테나 시스템을 제어하는데 이용하기 위한 추적 출력 신호를 발생하기 위해 상기 직교 편파 둘 다로부터 추출된 추적 신호를 합성하는 단계를 포함하는 안테나 시스템을 이용하여 타겟을 추적하는 방법을 제공한다. [ 도면의 간단한 설명 ] 본 발명의 바람직한 실시예가 이하의 첨부 도면을 참조하여 단지 예로서 설명된다.도 1a는 안테나 시스템을 포함하는 통신 시스템의 개요도이다.도 1b는 안테나 시스템의 안테나 패턴의 개요도이다.도 2는 안테나 시스템의 반사기 서브시스템의 개요도이다.도 3a는 안테나 시스템의 피드 서브시스템의 개요도이다.도 3b는 다른 스퀘어 도파관 피드 서브시스템(square waveguide feed subsystem)의 개요도이다.도 3c는 수신 전용 피드 시스템의 개요도이다.도 3d는 다른 수신 전용 피드 서브시스템의 개요도이다.도 4는 안테나 시스템의 추적 서브시스템의 개요도이다.도 5는 안테나 시스템의 수신 서브시스템의 개요도이다.도 6a는 피드 서브시스템의 혼(horn)의, 진공 배경 머터리얼(vacuum background material)을 갖는, 전자기(EM) 모델의 사시도이다.도 6b는 혼의, 진공 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 횡단면 사시도이다.도 7a는 피드 서브시스템의 추적 커플러, 추적 합성기 네트워크 및 테이퍼의, 금속 배경 머터리얼(metal background material)을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 7b는 입력 포트에서의 TE11 수평 모드의 전계를 보여주는 추적 커플러의, 금속 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 7c는 입력 포트에서의 TE11 수직 모드의 전계를 보여주는 EM 모델의 사시도이다.도 7d는 입력 포트에서의 TM01 모드의 전계를 보여주는 EM 모델의 사시도이다.도 7e는 입력 포트에서의 제1 TE21 모드의 전계를 보여주는 EM 모델의 사시도이다.도 7f는 입력 포트에서의 제2 TE21 모드의 전계를 보여주는 EM 모델의 사시도이다.도 7g 및 도 7h는 위상 보상기 및 브랜치 가이드 커플러를 포함하는 추적 커플러 및 추적 합성기의, 금속 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 7i는 모드 가이드 릿지(mode guide ridge)를 포함하는 테이퍼 및 추적 커플러의, 금속 배경 매터리얼을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 7j는 추적 커플러, 테이퍼, 및 필터-프리 추적 합성기 네트워크(filter-free tracking combiner network)의, 금속 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 7k는 옥탈 릿지 모드 커플러(octal ridge mode coupler)의, 금속 배경 머터리얼(릿지로부터 떨어진)을 갖는, EM 모델의 횡단면도이다.도 8은 수신 서브시스템 및 피드 서브시스템의 수신 합성기 네트워크의, 금속 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 9a는 피드 서브시스템의 트랜스포머 및 셉텀 편파기(septum polariser)의, 금속 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 사시도이다.도 9b는 트랜스포머 및 셉텀 편파기의, 금속 배경 머터리얼을 갖는, EM 모델의 횡단면 사시도이다.도 10a는 안테나 시스템의 작동 프로세스의 흐름도이다.도 10b는 제1 TE21 모드의 전계를 갖는 입력 포트의 개요도이다.도 10c는 제2 TE21 모드의 전계를 갖는 입력 포트의 개요도이다.도 10d는 방위각(azimuth) 및 수직 안테나 포인팅 오차를 갖는 수평 입력 편파로부터 발생된 추적 차이 신호를 보여주는 추적 합성기 네트워크의 개요도이다.도 10e는 방위각 및 수직 안테나 포인팅 오차를 갖는 수직 입력 편파로부터 발생된 추적 차이 신호를 보여주는 추적 합성기 네트워크의 개요도이다.도 11은 일례의 안테나 시스템의 기계 모델의 사시도이다.도 12a는 일례의 안테나 시스템의 전방 사시도를 보여주는 사진이다.도 12b는 일례의 안테나 시스템의 후방 사시도를 보여주는 사진이다.도 12c는 일례의 혼의 전방 사시도를 보여주는 사진이다.도 12d는 일례의 피드 서브시스템의 일부분에 대한 측면 사시도를 보여주는 사진이다.도 12e는 일례의 피드 서브시스템의 일례의 추적 커플러부의 전방 사시도의 사진이다.도 12f는 Y축에는 밀리미터 단위의 반경(r)을 나타내고 X축에는 밀리미터 단위의 길이(z)를 나타내는 일례의 Ka-대역 혼의 횡단면의 그래프이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 개요도 1a에 도시된 바와 같은 안테나 시스템(102)은 타겟(104)과 안테나 시스템(102) 사이의 전자기 경로 또는 링크(106)를 따라 타겟(104)으로부터 전자기 라디에이션을 검지하고 수신한다. 안테나 시스템(102)은 위성 통신(도 1a에 도시된 통신 시스템(100)에서), RADAR 응용 기기, 또는 전자 전쟁 응용 기기(예컨대, 추적 재머(tracking jammer) 및 추적 수신기)용으로 이용될 수 있다.안테나 시스템(102)은 링크(106)를 따라 전자기 라디에이션을 수신 및 전송하기 위한 반사기 서브시스템(200)을 포함한다. 반사기 서브시스템(200)은, 전자기 라디에이션을 반사기 서브시스템(200)에 안내하고 반사기 서브시스템(200)으로부터 전자기 라디에이션을 안내하기 위한 도파관을 갖는 안테나 시스템(102)의 피드 서브시스템(300)에 연결되어 있다.안테나 시스템(102)은 마운트(110)(페데스털(pedestal)로도 지칭되는)에 의해 플랫폼(108) 상에 탑재된다. 플랫폼(108)은 차량(예컨대, 무인 차량을 포함한 육로 차량, 선박, 또는 항공기)과 같은 이동 플랫폼일 수 있다. 마운트(110)는 반사기 서브시스템(200)을 링크(106)를 따라 타겟(104)을 가리키도록, 즉 타겟(104)을 추적하도록 안테나 시스템(102)의 이동을 허용하고 제어한다. 마운트(110)는 방위각 및 수직(고도) 방향에서의 포인팅 제어(pointing control)를 제공하기 위해 적어도 2개의 축의 이동을 가지며, 제3 축 또한 향상된 추적 이동을 위해 제공될 수 있다. 안테나 시스템(102)의 포인팅 방향은 마운트(110)(전자 제어 접속부를 이용하여) 및 피드 서브시스템(300)(안테나 시스템(102)으로부터 추적 신호를 수신하기 위해 전자 통신을 이용하여)과의 통신으로 추적 컨트롤러(112)에 의해 제어된다.안테나 시스템(102)은 안테나 시스템(102)을 공기 이동(바람 및 공기 저항) 및 주변 환경(예컨대, 기후 및 먼지)으로부터 보호하는 실질적으로 밀봉된 레이돔(radome)(114)으로 플랫폼(108)에 탑재된다. 안테나 시스템(102)은 타겟(104)을 추적하기 위해 안테나 시스템(102)의 충분한 이동을 허용하도록 레이돔(114)에 탑재된다.안테나 시스템(102)은 플랫폼(108)과 타겟(104) 간에 정보를 전송 및 수신하기 위해 안테나 시스템(102)에 대해 신호를 전송 및 수신하는 통신 처리 시스템(116)에 접속된다(하나 이상의 전자 통신 접속부를 통해). RARAR 응용 기기에서, 정보는 타겟(104)의 검지 및 거리측정을 위해 이용될 수 있다. SATCOM 응용 기기에서, 정보는 WGS(Wideband Global Satcom System)에 연관된 프로토콜과 같은 통신 프로토콜에 따라 배열된 디지털 방식으로 인코딩된 데이터일 수 있다. RADAR 또는 SATCOM 프로토콜은 또한 어느 편파가 전송 및 수신되는지를 정한다(예컨대, 업링크 또는 다운링크에 대해서는 원형 편파 또는 선형 편파).모노펄스 추적안테나 시스템(102)은 링크(106)를 따라 전파 전자기 라디에이션을 보내고 수신하도록 구성된다. 안테나 시스템(102)은 2가지 타입의 라디에이션 패턴, 즉 합계 패턴 및 하나 이상의 차이 패턴으로부터 라디에이션을 수신하도록 구성된다. 합계 패턴은 안테나 시스템(102)의 축에 대해 대칭성을 가져서, 최대치가 안테나 보어사이트와 정렬된다. 차이 패턴은 안테나 시스템(102)의 축에 대해 반대칭적이며, 안테나 보어사이트(118)와 정렬된 널을 갖는다.2가지 타입의 패턴에서 라디에이션을 수신하기 위해, 안테나 시스템(102)은, 합계 패턴에 연관된 메인 빔 패턴(122)과 수직 및 방위각에 대응하는 차이 패턴에 연관된 2개의 직교 널 빔 패턴(124)을 포함하는 안테나 패턴(120)을 갖는다(일례의 합계 패턴과 하나의 일례의 차이 패턴이 도 1b에 도시되어 있다).메인 빔 패턴(122)의 제1 널에 대응하는 각도 범위의 상당 부분에 걸쳐, 널 빔 패턴(124) 및 메인 빔 패턴(122)으로부터 수신된 전압의 상대적인 크기 및 위상은 안테나 보어사이트(118)와 타겟(104) 간의 각도 포인팅 오차의 크기 및 방향에 대한 정보를 포함하고 있다.반사기 서브시스템(200)반사기 서브시스템(200)은 도 2에 도시된 바와 같이 타겟(104)으로부터 방출된 신호를 수신하고 포커싱하기 위해 예컨대 변위-축 그레고리안 구성(displaced-axis Gregorian configuration)으로 탑재된 2개의 반사기(즉, 주반사기(202) 및 부반사기(204))를 포함한다(변위된 축을 갖는다는 것은 주반사기(202)가 부반사기(204) 상의 포커스의 단일 포인트가 아닌 링 포커스를 갖는다는 것을 의미함).부반사기(204)는 서포트(206)를 통해 주반사기(202)에 탑재된다. 지지부(206)는 서포트 스트럿츠(support struts) 및/또는 모노포드 서포트(monopod support)를 포함할 수 있다. 부반사기(204)는, 레이돔(114)의 반경이 주반사기(202)를 필수적인 움직임 범위에 걸쳐 맞도록 하기 위해 요구되는 것보다 더 커지지 않게 되도록, 주반사기(202)의 반경에 의해 정해진 호(arc) 내에 탑재된다(즉, 주반사기(202)의 중심으로부터의 부반사기(204)의 최대 거리가 주반사기(202)의 반경과 동일하거나 작다).반사기 서브시스템(200)은 안테나 시스템(102)의 광대역 동작을 허용한다. 예컨대, 반사기 서브시스템은 약 20㎓에서의 하나의 대역과 약 30㎓에서의 상이한 대역(Ka-대역 통신에서 이용되는 바와 같이)과 같은 폭넓게 분리된 주파수 대역에서 동작할 수 있다. 반사기 서브시스템(200)은, 메인 빔 패턴(122) 및 널 빔 패턴(124) 둘 다로부터 라디에이션을 수신하고, 이들 빔 패턴으로부터의 라디에이션을 피드 서브시스템(300)으로 향하게 하도록 구성된다.피드 서브시스템(300)피드 서브시스템(300)은 반사기 서브시스템(200)과 피드 서브시스템(300)의 나머지(remainder)에서의 도파관 컴포넌트 간의 복수 모드 및 복수 대역의 신호를 안내하도록 구성된 혼(600)을 포함한다. 혼(600)은 도 6a 및 도 6b에 도시된 바와 같이 원뿔대 보어(frustoconical bore)(즉, 원뿔의 일부분과 같은 형상으로 된 중앙에 위치한 가이드(central guide)) 및 주름이 형성된(corrugated) 내면을 포함한다.혼(600)은 부반사기(204)에 의해 포커스된 라디에이션을 자신의 혼 입력 포트(602)에서 수신하고, 이 라디에이션을 도 3a에 도시된 바와 같이 피드 서브시스템(300)의 추적 커플러(702)의 입력 포트(404)("포트 1"으로서 지칭됨)에 안내한다.혼(600)은 피드 서브시스템(300)의 나머지로부터의(전송 서브시스템(302)에서 최초 발생하는) 전송 라디에이션(transmit radiation)을 반사기 서브시스템(200)에 안내한다.혼(600)은 TE11 모드 형태의 중앙 기본 모드(즉, 원형 도파관의 기본 모드) 및 TE21 모드 형태의 비중앙 고차 모드(즉, 원형 도파관의 고차 모드)를 지원하며, 이들 모두는 혼(600)을 통해 추적 커플러(702)의 입력 포트(404)에 전파된다.혼 입력 포트(602)의 직경은 피드 서브시스템(300) 내로 통과할 수 있는 고차 원형 도파관 모드에 대한 상한치를 정한다. 이들 직경은 원형 혼(600)에서의 원하지 않는 고차 모드, 예컨대 선택된 작동 주파수(예컨대, 약 20㎓에서의 Ka 대역 내에서의) TE21보다 높은 임의의 모드를 차단하도록 선택된다.피드 서브시스템(300)은 추적 커플러의 입력 포트(404)에서 혼(600)으로부터 기본 모드 및 고차 모드 신호(즉, 각각 TE11 신호와 TE21 신호)를 수신하는 추적 커플러(702)를 포함한다. 추적 커플러(702)는 타겟(104)을 추적하기 위해 안테나 시스템(102)을 제어하는데 이용하기 위한 추적 신호(즉, 모노펄스 추적을 위한 차이 신호)를 발생하기 위해 고차 모드 신호를 이용한다. 추적 커플러(702)는 기본 모드 신호를 출력 포트(405)("포트 3"으로서 지칭됨)를 통해 수신 서브시스템(500)의 수신 커플러(802)에 보내지도록 할 수 있다.수신 커플러(802)는 수신된 TE11 모드 신호로부터 수신 신호를 추출하도록 구성된다. 기본 모드 신호는 타겟(104)을 추적하기 위해 안테나 시스템(102)을 제어하는데 이용하기 위한 추적 참조 신호(즉, 모노펄스 추적을 위한 합계 신호)를 발생하기 위해 그리고 통신 처리 시스템(116)을 위한 수신된 통신 신호를 발생하기 위해 이용된다.주파수 재사용을 위해, 수신 서브시스템(500)은 양자의 편파를 이용하여 동시에 수신하도록 구성된다(즉, 각각의 수신기 포트단(502)을 위한 LNA(512)와 대응 체인을 필요로 한다).피드 서브시스템(300)은 하나 이상의 전송 포트를 통해 전자 전송 신호를 수신하는 전송 서브시스템(302)을 포함한다. 전송 서브시스템(302)은 셉텀 편파기(904) 및 원형-대-스퀘어 트랜스포머(902)를 포함한다. 전송 서브시스템(302)은 타겟(104)에 신호(예컨대, RADAR 또는 SATCOM 신호)를 전송하기 위해 피드 서브시스템(300)의 다른 부분을 통해, 즉 수신 커플러(802), 추적 커플러(702) 및 혼(600)을 통해, 전파 전자기 신호를 다시 반사기 서브시스템(200)에 보낸다.전송 서브시스템(302)은 도 3a에 도시된 바와 같이 제1 전송 포트(304) 및 제2 전송 포트(306)의 2개의 전송 포트를 포함한다. 제2 전송 포트(306)는 도 3a에 도시된 바와 같이 매칭된 로드 터미네이션(matched load termination)(308)으로 종단될 수 있거나, 또는 이와 달리 주파수 재사용을 위해 이중-편파 신호의 전송을 위해 전자장치 입력에 접속될 수 있다. 일부 응용 기기에서, 포트(304, 306)는 전송 편파가 스위칭되도록 할 수 있는 트랜스퍼 스위치(transfer switch)에 맞도록 될 수 있다.전송 서브시스템(302)은 제1 전송 포트(304)로부터의 오른손 원형 편파(RHCP : right hand circular polarised) 신호 및 제2 전송 포트(306)로부터의 왼손 원형 편파(LHCP : left hand circular polarised) 신호를 전송하도록 구성될 수 있다. 전송 신호의 주파수는 약 30-31㎓에서 Ka 대역에 있을 수 있다.주파수 재사용을 위해, 전송 서브시스템(302)은 트랜스퍼 스위치에 의해 선택 가능한 단일 편파로 전송하도록 구성될 수 있다.셉텀 편파기(904)는 전송 주파수 범위(예컨대, 약 30-31㎓에서 Ka 대역)에 걸쳐 이중 원형 편파를 발생하기 위해 도 9b에 도시된 바와 같이 계단형 금속 셉텀(906)을 포함한다.트랜스포머(902)는 전송 서브시스템(302)의 정사각형/직사각형 도파관 컴포넌트로부터의 전송 신호를 수신 커플러(802), 추적 커플러(702) 및 혼(600)의 원형 또는 라운드형 도파관 컴포넌트로 변환하기 위한 표준 원형-대-정사각형 도파관 트랜스포머일 수 있다.스퀘어 피드 서브시스템(Square Feed Subsystem)(300B)피드 서브시스템(300)에 대한 대안에서, 스퀘어 피드 서브시스템(300B)은 도 3b에 도시된 바와 같이 동등한 구성의 혼(600) 및 추적 커플러(702)를 포함하지만, 수신 커플러(802) 및 전송 서브시스템(302)에 대해서는 다른 컴포넌트를 포함한다. 스퀘어 피드 서브시스템(300B)에서, 추적 커플러(702)는 수신 신호를 스퀘어 수신부(310)에 통과시키며, 이 스퀘어 수신부가 통신 처리 시스템(116) 및 추적 컨트롤러(112)를 위한 수신 신호(추적 합계 신호를 포함하는)를 검출한다. 스퀘어 피드 서브시스템(300B)은 스퀘어 수신부(310), 추적 커플러(702) 및 혼(600)을 통한 전송을 위한 전송 신호를 발생하는 스퀘어 전송부(311)를 포함한다.스퀘어 수신부(310)는, 스퀘어 피드 서브시스템(300B)의 전파축(propagation axis)에 전반적으로 직각을 이루는 방향으로 포트를 통해 수신 주파수(예컨대, 약 20㎓)에서 기본 모드 신호(예컨대, TE01 또는 TE10 신호)의 수직 편파를 추출하는 수직 편파부(314)를 포함한다. 수직 편파부(314)는 도 3b에 도시된 바와 같이 추출된 신호를 위상 보상기(316)에 통과시킨다. 스퀘어 수신부(310)는 수신 주파수(예컨대, 약 20㎓)에서 기본 모드 신호(즉, 제1 수신 수직 편파에 대한 직교 편파)의 수평 편파를 수신하는 수평 편파부(318)를 포함한다. 수평 편파부(318)는 스퀘어 피드 서브시스템(300B)의 중심축에 직각으로 정렬된 도파관(319) 내로의 사이드 포트(side port)를 통해 기본 모드 신호의 수평 편파를 추출한다. 수직 및 수평 편파 기본 모드 신호는 3-dB 하이브리드(320)를 이용하여 합성될 수 있으며, 이 하이브리드(320)가 합성된 신호를 RHCP 및 LHCP 수신 포트(322)에 통과시킨다. 수신 포트(322)는 수신 신호를 나타내는 전자 신호를 통신 처리 시스템(116)에 운반하고 추적 합계 신호를 나타내는 전자 신호를 추적 컨트롤러(112)에 운반하는 각각의 저잡음 증폭기(LNA)에 연결된다.스퀘어 전송부(311)는 스퀘어 수신부(310)와 동등한 방식으로 구성되지만, 전송 주파수 대역(예컨대, 약 30㎓)을 위한 크기로 된다. 도 3b에 도시된 바와 같이, 스퀘어 전송부(311)는 RHCP 및 LHCP 전송 포트(324)에서의 전송을 위한 전자 신호를 수신하며, 2개의 편파에서의 전송 신호가 3-dB 하이브리드(326)에서 2개의 각각의 도파관 아암(arm)으로 스플리트되며, 2개의 각각의 도파관 아암이 스퀘어 피드 서브시스템(300B)의 메인 가이드(편파부(314, 318)를 포함하는)에 다시 연결된다. 2개의 도파관 아암에서의 신호의 위상은 아암 중의 하나에서의 위상 보상기(328)를 이용하여 매칭되고, 스퀘어 전송 OMT(312)에서 합성된다.스퀘어 피드 서브시스템(300B)은 정사각형 및 직사각형 도파관 컴포넌트를 이용하는 피드의 나머지에 직접 연결되거나 또는 원형-대-정사각형 트랜스포머를 통해 연결될 수 있는 원형 추적 커플러(702)를 이용한다. 스퀘어 피드 서브시스템(300B)은 통상적으로 혼(600)에서부터 전송 포트(324)까지의 길이가 피드 서브시스템(300)보다 더 길게 될 것이며, 그에 따라 더 많은 공간을 이용할 수 있는 응용 기기에 이용될 수 있다.수신 전용 피드 서브시스템(300C, 300D)안테나 시스템(102)은, 어떠한 응용 기기에서, 수신 전용이 되도록, 즉 전송 서브시스템(302)이 없이 구성될 수 있다. 수신 전용 시스템에서, 혼(600)은 수신 대역만이 통과되도록 요구되는 때에는 단일 대역 혼(330)으로 대체될 수 있다. 추적 커플러(702)는 여전히 추적 제어를 발생하기 위한 신호(예컨대, 모노펄스 추적을 위한 차이 신호)를 추출하지만, 추적 합성기 네트워크가 저역 통과 필터를 요구하지 않고, 그에 따라 필터-프리 합성기 네트워크(filter-free combiner network)(708)로 대체될 수 있다. 필터-프리 합성기 네트워크(708)는, 도 7j에 도시된 바와 같이, 전송-거부 필터(transmit-reject filter)(710)가 없다. 도파관 컴포넌트에서 고차 모드 신호의 발생을 방지할 필요가 없을 때, 추적 커플러(702)에서의 코사인-스퀘어드 트랜스포머(cosine-squared transformer) 또는 테이퍼(706)가 도 7j에 도시된 바와 같이 스텝 트랜스포머(722)에 의해 대체될 수 있다.수신 전용 피드 서브시스템(300C)에서, 수신 커플러(802)는 도 3c에 도시된 바와 같이 분기점(bifurcation)을 갖는 셉텀 편파기(332)에 의해 대체될 수 있다. 다른 수신 전용 피드 서브시스템(300D)에서, 수신 커플러(802)는 도 3d에 도시된 바와 같이 편파기(334)(주름이 형성된 편파기, 측판을 갖는 원형 편파기, 또는 유전체 베인(dielectric vane)일 수 있는) 및 수신기 OMT(336)에 의해 대체될 수 있다.추적 서브시스템(400)안테나 시스템(102)은 도 4에 도시된 바와 같이 추적 커플러(702), 추적 합성기 네트워크(704) 및 추적 포트단(tracking port end)(402)을 포함하는 추적 서브시스템(400)을 포함한다.추적 커플러(702)는 도 4 및 도 7a에 도시된 바와 같이 서로에 대해 45도로 정렬된 대향하는 포트쌍(각각의 커플러가 추적 커플러(702)의 원형 메인 도파관의 벽에 슬롯을 갖는, 직경 방향으로 대향하고 있는 슬롯 커플러의 쌍에 의해 형성된)을 갖는 4-포트 단일 슬롯 커플러("턴스타일 정션(turnstile junction)" 형태일 수 있는)의 형태로 된다. 각각의 슬롯 커플러는 추적 커플러를 따라 길이 방향으로 정렬된 단일 슬롯을 포함한다. 포트의 쌍은 입력 포트(404)를 통해 전파하는 고차 모드 신호로부터 추적 신호를 추출하기 위한 추적 커플러(702)의 메인 중앙 도파관 챔버의 측면을 따라 위치된다.제1 포트쌍은 추적 커플러(702)의 중심축을 가로질러 서로에 대해 직경 방향으로 정반대측에 있는 제1 좌측 포트(406) 및 제1 우측 포트(408)를 포함한다. 제1 포트쌍은 제1 편파에서 고차 모드 신호를 추출한다. 제2 포트쌍은 추적 커플러(702)의 중심축을 가로질러 서로에 대해 직경 방향으로 정반대측에 있는 제2 좌측 포트(410) 및 제2 우측 포트(412)를 포함한다. 제2 포트쌍은 제2 편파에서 고차 모드 신호를 추출하며, 제2 편파는 제1 편파와 상이하고 제1 편파에 대해 직교한다.추적 커플러(702)에서의 포트쌍은 추적 커플러(702)의 원주 둘레에서 각도가 어긋나 있으며, 추적 커플러(702)의 길이를 따라 간격이 어긋나 있다. 포트쌍은 고차 모드 신호의 파장의 약 절반(즉, λg/2)만큼 추적 커플러(702)의 길이를 따라 이격되어 있다. 포트쌍은 각각의 포트쌍(406 및 408과, 410 및 412) 간의 최소 길이만큼 추적 커플러(702)의 길이를 따라 어긋나 있고, E-평면 Y 정션(E-plane Y junction)(414) 형태의 합성기에 연관된다. 최소 길이 어긋남에 의하여, 측면 포트(406, 408, 410, 412)에 커플링하는 임의의 기본 모드 신호(예컨대, 메인 빔 패턴(122)에 대응하고, 수신 서브시스템(500)을 위한 것인)가, 정확한 위상으로(즉, 동상으로) 추적 커플러(702)의 중앙 원형 도파관 내로 역으로 재주입(re-inject)될 수 있게 된다.추적 합성기 네트워크(704)는 도 7a에 도시된 바와 같이 포트(406, 408, 410, 412)에 연결된 각각의 4개의 전송-거부 필터(710)를 통해 4개의 포트(406, 408, 410, 412)로부터 추출된 신호를 운반하는 도파관 컴포넌트를 포함한다. 전송-거부 필터(710)는 전송 주파수(즉, 예컨대 30㎓에서 전송 서브시스템(302)에 의해 발생된 주파수)에서의 라디에이션이 추적 합성기 네트워크(704)에 진입하는 것을 거부하도록 구성된다. 각각의 전송-거부 필터(710)는 2개 이상의 주름(corrugation)을 포함하는 저역 통과의 주름 형성된 도파관 필터이다. 각각의 아암은 저역 통과 필터를 가지며, 각각의 필터는 복수의 주름을 갖는다. 전송-거부 필터(710)는 2개 이상의 주름을 갖는 종래의 주름진 필터이어도 되며, 더 많은 주름을 갖는 것은 추적 합성기 네트워크(704)로부터의 전송 신호의 거부를 향상시키지만, 더 많은 물리적 공간을 차지한다. 전송-거부 필터(710)는 추적 커플러(702)의 중앙 챔버에 있는 각각의 대응하는 슬롯으로부터 선택된 길이에 위치된다. 슬롯에서부터 필터까지의 거리는 전송 신호에 대하여 최소의 교란(disruption)을 야기하도록 선택되며, 전송 모드에 대하여 추적 커플러(702)의 최적의 리턴 손실을 위한 슬롯에서부터 필터까지의 거리를 최적화함으로써 선택될 수 있다(예컨대, 전자기 시뮬레이션 소프트웨어를 이용하여). 추적 합성기 네트워크(704)는 정사각형/직사각형 도파관 컴포넌트를 포함하며, 이러한 도파관 컴포넌트는 각각의 쌍에서의 2개의 대향 포트로부터 추출된 신호를 안내하고, 이들을 도 4 및 도 7a에 도시된 바와 같이 하나의 E-평면 Y 정션(414) 형태의 180도 하이브리드(또는 180도 하이브리드 합성기)에서 합성한다. Y 정션(414) 대신에 180도 하이브리드 합성기로서 매직 T 커플러(magic T coupler)가 이용될 수도 있지만, 각각의 합성기로부터의 합계 신호만이 이용되는 경우에는, Y 정션(414)이 매직 T보다 더 짧게 될 수 있기 때문에, Y 정션(414)이 바람직할 것이다.각각의 E-평면 Y 정션(414)은 실질적으로 동일한 길이의 레그를 갖고, 추적 커플러(702) 주위에 대칭을 이루며 형성된다. 각각의 E-평면 Y 정션(414)은 추적 합성기 네트워크(704)에 연결되며, 각각의 포트(406, 408, 410, 412)로부터 Y 정션(414) 중의 대응하는 Y 정션까지의 길이는, 각각의 Y 정션(414)이 서로 역위상(anti-phase)에 있는 각각의 쌍에서의 포트로부터의 고차 모드 전파 전자기장(예컨대, TE21)들을 더하도록 선택된다. 고차 추적 모드는 역위상으로 포트에서 유입되어, 이들은 역위상으로 합성될 필요가 있다. 반대로, 하나의 E-평면 Y 정션(414)의 레그 중의 하나에 커플링되는 임의의 기본 비추적 신호(fundamental non-tracking signal)(예컨대, TE11)들은 동상으로 될 것이므로, Y 정션에 의해 반대로 반사될 것이다. 비추적 신호들을 반대로 반사함으로써, 추적 커플러(702)에서의 비추적 신호의 신호 손실 및 감쇄가 감소되므로, 수신 서브시스템(500)에서의 검지를 위한 비추적 신호가 더 많이 남게 된다.제1 E-평면 Y 정션(414)의 출력 포트(726)는 포트 4(차이 포트)로서 지칭될 수 있으며, 제2 E-평면 Y 정션(414)의 출력 포트(728)는 포트 2(역시 차이 포트)로서 지칭될 수 있다.추적 합성기 네트워크(704)는 2개의 E-평면 Y 정션(414)으로부터의 신호를 합성하기 위해 90도 하이브리드(416)(도 4에 도시된 바와 같이 Y 정션(414)의 합성기 출력 포트(726, 728)에 연결된)를 제공하는 도파관 컴포넌트를 포함한다. 90도 하이브리드(416)는 브랜치 가이드 커플러(714)(branch guide coupler)(도 7g 및 도 7h에 도시된 바와 같이) 또는 이와 달리 슬롯 커플러 형태로 된다.각각의 E-평면 Y 정션(414)과 브랜치 가이드 커플러(714) 사이에서, 추적 합성기 네트워크(704)는 각각의 포트쌍으로부터 추출된 신호의 위상을 등화시키기 위해 도파관의 길이부 형태의 위상 보상기(716)를 포함한다. 도 7g 및 도 7h에 도시된 바와 같이 각각의 Y 정션(414)과 브랜치 가이드 커플러(714) 사이에는 위상 보상기(716)가 연결된다. 위상 보상기(716)는 추적 커플러(702)의 메인 원형 도파관에 대한 등가의 전파 상수(equivalent propagation constant)를 갖는 직사각형 도파관(도 7g 및 도 7h에 도시된 바와 같은)을 포함한다. 구체적으로, 위상 보상기(716)의 직사각형 도파관은 추적 커플러(702)의 원형 도파관과 실질적으로 동일한 차단 파장을 갖도록 구성되며, 이로써 메인 원형 도파관에서의 상이한 직교 편파에서의 신호에 의해 이동된 상이한 거리를 보상한다.합성기 네트워크(704)는 상이한 도파관 크기의 Y 정션(414)과 브랜치 가이드 커플러(714) 사이에서 변환하기 위해 계단 트랜스포머(상이한 치수의 직사각형 도파관부 형태의)를 포함할 수 있다.추적 포트단(402)은 제1 차이 포트(418)에 대한(예컨대, RHCP 신호에 대한) 도파관 터미네이션 및 제2 차이 포트(422)에 대한(예컨대, LHCP 신호에 대한) LNA(420)를 갖는 90도 하이브리드(416)의 추적 출력 포트(417)를 종단한다. 도 10b 내지 도 10e를 참조하여 이후에 추가로 설명되는 추적 차이 신호를 표현하는 전자 신호는, 추적 포트단(402)으로부터, 타겟(104)을 추적하기 위한 안테나 시스템(102)을 제어하기 위한 추적 컨트롤러(112)에 전자 방식으로 전송된다.수신 서브시스템(500)안테나 서브시스템(102)은 도 5에 도시된 바와 같이 수신 커플러(802), 수신 합성기 네트워크(804) 및 수신기 포트단(502)을 포함하는 수신 서브시스템(500)을 포함한다. 수신 커플러(802)는 도 5 및 도 8에 도시된 바와 같이 서로에 대해 90도로 배치된 직경 방향으로 대향하고 있는 포트쌍을 갖는 마이크로파 4-포트 정션의 형태로 된다.수신 커플러(802)는 도 8에 도시된 바와 같이 추적 커플러(702)로부터 기본 모드(TE11 모드)로 전파하는 전자기 신호를 수신하기 위한 수신 입력 포트(806)를 갖는다. 수신 커플러(802)의 중앙 챔버의 반대측에 있는 직경 방향으로 대향하고 있는 포트쌍은 기본 모드 신호로부터 수신 신호를 추출하도록 구성된다.추적 커플러(702)에서의 포트쌍과는 달리, 수신 커플러(802)에서의 포트쌍은 수신 커플러(802)의 중앙 챔버를 따라 동일한 길이에 위치된다.수신 합성기 네트워크(804)는, 수신 커플러(802)의 각각의 포트에 연결되고 각각의 포트로부터 연결되어 나오는 도파관 컴포넌트를 포함한다. 추적 합성기 네트워크(704)의 전송-거부 필터(710)와 동등한 전송-거부 필터(808)(주름이 형성된 저역 통과 필터 형태의)가, 도 8에 도시된 바와 같이 수신 커플러(802)의 각각의 포트로부터 연결되어 나오는 도파관에서 수신 합성기 네트워크(804)에 탑재된다. 전송-거부 필터(808)는 전송 주파수(즉, 전송 서브시스템(302)에 의해 발생된 주파수, 예컨대 약 30㎓)에서의 라디에이션이 수신 합성기 네트워크(804)에 진입하는 것을 거부하도록 구성된다.수신 합성기 네트워크(804)는 도 5 및 도 8에 도시된 바와 같이 각각의 쌍에서의 포트 둘 다에 연결된 H-평면 Y 정션(504) 형태의 180도 하이브리드를 포함한다. 각각의 포트쌍에서 추출된 신호는 H-평면 Y 정션(504)에서 동상으로 합성된다.각각의 H-평면 Y 정션(504)은 실질적으로 동일한 길이의 레그를 가지며(예컨대, 정션(504)과 각각의 포트 사이에), 수신 커플러(802) 주위에 대칭을 이루며 형성된다.수신 합성기 네트워크(804)는, 각각의 Y 정션(504)으로부터의 신호를 합성하고, 이들을 수신기 출력단(814)에 전달하기 위해, 도 8에 도시된 바와 같이 양자의 Y 정션(504)에 연결된 브랜치 가이드 커플러(812) 형태의 90도 하이브리드(506)를 포함한다. 수신기 출력 포트(814)로부터 수신된 신호는 수신기 포트단(502)에 전달되며, 수신기 포트단은, 도 5에 도시된 바와 같이, 수신 주파수에서 터미네이션 형태의 제1 수신기 포트(508)(예컨대, RHCP 신호에 대한)와, 수신기 출력 포트(814) 중의 하나에 연결된 LNA(512)로부터 증폭된 신호를 수신하는 제2 수신기 포트(510)(예컨대, LHCP 신호에 대한)를 포함한다.수신기 포트단(502)으로부터의 수신 신호는 통신 처리 시스템(116) 및 추적 컨트롤러(112)에 전자 방식으로 전송된다. 수신 신호는 타겟(104)을 추적하도록 안테나 시스템(102)을 제어하기 위해 추적 컨트롤러(112)에 의해 이용되는 양자의 편파에서의 추적 합계 신호를 포함한다. 수신 신호는 데이터 통신 신호(예컨대, 위상 통신을 위한) 및/또는 검지 및 거리측정 데이터와 같은 타겟(104)으로부터의 정보를 표현하는 데이터 채널 신호를 포함한다.추적 서브시스템(400) 및 수신 서브시스템(500)에서의 모드기본 모드 신호는 도 7b에 도시된 TE11 수평 모드(750)에 있거나, 도 7c에 도시된 TE11 수직 모드(752)에 있거나, 및/또는 오른손 또는 왼손 원형으로 편파된 TE11 모드에 있을 수 있다.파워가 도 7d에 도시된 바같이 추적 커플러(702)의 TM01 모드(754)에 커플링할 수 있지만, 추적 커플러(702)는 이 모드에서의 파워가 추적 출력 포트(417)에서 실질적인 신호를 발생하지 않도록 구성된다. 포트(406, 408, 410, 412)의 슬롯(슬롯 커플러에 의해 형성된)은 TM01 모드를 추적 합성기 네트워크(704)에 커플링하지 않게 하기 위해 추적 커플러(702)의 전송 축에 길이 방향으로 정렬되도록 구성된다.수신 서브시스템(500)의 포트의 슬롯(슬롯 커플러에 의해 형성된)은 또한 TM01 모드를 수신 합성기 네트워크(804)에 커플링하지 않게 하기 위해 수신 커플러(802)의 전송 축에 길이 방향으로 정렬되도록 구성된다.추적 커플러(702) 및 수신 커플러(802)에서의 슬롯은 일반적으로 그 길이가 파장의 대략 절반이다(추적 및 수신 파장/주파수에 대해, 예컨대 약 20㎓에서). 슬롯은, 요구된 신호(예컨대, TE21 또는 TE11 모드로부터의)의 커플링을 허용하지만 TM01 모드의 상당 부분을 커플링하지 않게 하거나 또는 추적 커플러(702) 또는 수신 커플러(802)를 통한 모드 커플링을 왜곡(distort)시키기에 충분한 작은 높이(즉, 추적 커플러(702) 또는 수신 커플러(802)의 전송 축에 대해 원주 방향에서의)를 갖는다. 예컨대, Ka 대역 시스템에서의 각각의 슬롯의 높이는 약 1mm로 될 수 있다.테이퍼(706)피드 서브시스템(300)은 추적 커플러(702)와 수신 커플러(802) 사이에 테이퍼(706)를 포함한다. 테이퍼(706)는 코사인-스퀘어드 테이퍼(또한 코사인 테이퍼로서도 지칭됨)로서 형성된다. 테이퍼(706)는 추적 커플러(702)를 통과하는 어떠한 추적 모드 신호를, 추적 커플러(702)의 포트에 커플링하는 추적 모드 신호의 효율을 향상시키기 위해 정확한 위상으로, 역으로 추적 커플러(702)에 반사함으로써 추적 커플러(702)를 위한 반사 평면을 제공한다. 반사된 추적 모드 신호는 포트(406, 408, 410, 412)의 슬롯에서 입력 포트(404)에 도달하는 에너지와 동상으로 된다.테이퍼(706)는 도 7a, 도 7g 및 도 7i에 도시된 바와 같이 추적 커플러(702)의 직경과 수신 커플러(802) 사이에 매끄러운 전환부(smooth transition)를 갖는다. 테이퍼(706)는 기본 수신 모드 신호(예컨대, 약 20㎓ 이상에서의 TE11)를 통과시키지만 고차 추적 모드 신호(예컨대, 약 20㎓에서의 TE21)를 반사하도록 구성되어, 특히 전송 주파수 대역에 들어 있을 수 있는 더 높은 주파수(예컨대, 약 30㎓와 같은 더 높은 주파수)에서 원하지 않은 고차 원형 도파관 모드(예컨대, TM11 모드)를 발생하지 않게 한다. 코사인-스퀘어드 테이퍼(706)는 전송 주파수와 수신 주파수 간의 주파수 간격이 일부 다른 대역에서보다 크기 때문에 Ka 대역 시스템에서 이로울 수 있다.예컨대, 도 3c 및 도 3d에 도시된 피드 서브시스템과 같이 전송 서브시스템(302)이 사용되지 않은 시스템에서, 이곳에서는 피드 시스템을 통해 역으로 더 높은 주파수의 전송 대역을 통과시킬 필요가 없기 때문에 테이퍼(706)를 계단 트랜스포머로 대체할 수 있다.릿지형 도파관(Ridged Waveguide)추적 커플러(702) 및 테이퍼(706)는 수신 모드 신호(TE11)를 추적 커플러(702)를 통해 더욱 타이트하고 더 우수한 효율로 커플링하도록 구성된 릿지형 도파관을 포함할 수 있다. 이들 릿지형 도파관은 수신 모드 신호(즉, TE11 모드) 및 추적 모드 신호(즉, TE21 모드)의 차단 주파수를 낮추도록 구성된다. TE11 모드는 TE21 모드보다 릿지에 더욱 타이트하게 커플링하며, 이로써 TE11 모드가 커플링 슬롯(406, 408, 410, 412)과의 감소된 수준의 상호작용으로 커플러를 통과하면서, TE21 모드에 대한 슬롯의 강한 커플링이 유지된다. TE11 모드에 대해서는, TE11 전류가 주로 릿지를 따라 흐르므로, 커플링 슬롯(406, 408, 410, 412)이 TE11 모드에 연관된 전류 라인의 다수를 단절하지 않으며, 반대로, TE21 모드에 대해서는, TE21 전류의 상당 부분이 원주 방향으로 흐르므로, TE21 전류 라인이 커플링 슬롯(406, 408, 410, 412)에 의해 단절되는 강한 원주 방향의 컴포넌트를 갖는다. 릿지 구조는 안테나 시스템(102)의 주요 수신 및 전송 기능을 저하시키지 않고서도 향상된 추적 주파수 대역폭을 제공할 수 있다.릿지형 도파관은 추적 커플러(702)를 통한 신호의 전파의 방향을 따라 정렬되는 복수의 도파관 릿지(720)를 포함하며, 도 7i에 도시된 바와 같이 추적 커플러(702)의 내부 챔버 내로 돌출한다. 도파관 릿지(720)는 추적 커플러(702)의 챔버 주위에 동등하게 원주 방향으로 이격되고, 도 7i에 도시된 바와 같이 테이퍼(706) 내로 연장한다.릿지형 도파관은 동등하게 원주 방향으로 이격된 8개의 릿지를 포함할 수 있으며(그러므로, "옥탈 커플러"를 형성함), 이것은 추적 모드 신호의 2개의 직교 편파의 각각에 대하여 4개의 릿지를 갖는 것에 대응한다. 단지 4개의 릿지를 갖는 것은 2개의 직교 추적 모드 신호의 동등하지 않은 커플링을 야기할 수 있으며, 이것은 2개의 추적 모드가 상이한 위상 속도를 갖도록 할 수 있고, 그에 따라 추적 성능을 현저하게 저하시킬 수 있다. 예컨대 16, 24 또는 32 등과 같은 8의 배수 또는 양자의 직교 추적 모드에 대해 동등한 위상 속도를 제공하는 더 많은 개수의 릿지가 제공될 수 있다."옥탈 커플러"에서의 8개의 릿지(720)는 Ka 대역의 하단/최저 주파수까지의 추적을 허용하도록 추적 커플러(702)의 대역폭을 향상시킬 수 있으며, 예컨대 대역폭이 거의 2배로 향상될 수 있거나, 및/또는 차단 주파수가 약 20% 낮아질 수 있다.추적 커플러(702)의 주몸체부(724) 내로 돌출하는 릿지(720)는, 도 7k(2개의 릿지의 중심을 통과하여 절취한 횡단면도로, 주몸체부(724)가 진공(vacuum)인 것으로 도시되어 있고, 릿지(720)가 금속으로 이루어진 것으로 도시됨)에 도시된 바와 같이, 커플러(702)의 양쪽 끝부분에서 먼쪽으로 테이퍼되어(즉, 높이가 점차적이면서 지속적으로 감소되어), 릿지(720)의 끝부분들에서 수직의 원형 도파관 입력 및 출력이 남겨지게 된다.작동 프로세스(1000)작동 프로세스(1000)에서, 추적 컨트롤러(112)는 개방 루프 위치확인 프로세스(단계 1002)에서 모노펄스 추적 시스템의 풀-인 범위(pull-in range) 이내(즉, 메인 빔 패턴(122)의 제1 널 이내)까지 타겟(104)의 방향을 결정하기 위해 상업적으로 이용 가능한 INU(Inertial Navigation Unit)으로부터의 신호를 이용한다.타겟(104)은 수신 주파수 대역(예컨대, 20㎓)에서 안테나 시스템(102)에 신호(예컨대, 통신 신호 또는 RADAR 반사)를 방출한다. 타겟(104)(예컨대, 비콘(beacon))은 선형으로 편파된 신호를 발생할 수 있거나, 일부 타겟(104)(예컨대, 위성)의 경우에는, 편파가 고도에 따라 원형 편파에서 선형 편파로 바뀔 수 있다.방출된 신호는 적어도 2가지의 빔 패턴, 즉 메인 빔 패턴(122) 및 널 빔 패턴(124)으로 수신된다. 수신된 신호는 2개의 직교 추적 도파관 모드에서 추적 모드 신호에 커플링되고, 비추적/수신 도파관 모드에서 수신 모드 신호에 커플링된다.피드 서브시스템(300)은 원형 및 선형으로 편파된 신호 둘 다를 추적하도록 구성된다. 직교 추적 도파관 모드는 2개의 선형 또는 원형 편파의 고차 모드, 예컨대 TE21일 수 있다. 수신 도파관 모드는 기본 모드, 예컨대 TE11일 수 있다.작동 프로세스(1000)에서, 안테나 시스템(102)은 단계 1002에서의 "개방 루프" 탐색 모드를 이용하여 타겟(104)을 획득한 후에는 수신 전용 모드에 있게 된다.안테나 시스템(102)은 추적 커플러(702) 및 수신 커플러(802)를 이용하여 수신된 신호로부터 추적 신호를 발생한다(단계 1004). 추적 커플러(702)는 추적 차이 신호를 발생하기 위해 추적 모드 신호 모드로부터 신호를 추출하며, 수신 커플러(802)는 수신 모드 신호로부터 추적 합계 신호를 발생한다. 추적 합계 신호 및 추적 차이 신호는 타겟(104)을 추적하기 위해 모노펄스 기술에 따라 이용된다. 추적 커플러(702)는 수직 및 방위각 포인팅 오차에 대응하는 양자의 편파에서의 추적 차이 신호를 발생한다. 수신 커플러(802)는 양자의 편파에서 추적 합계 신호를 발생하며, 이에 따라 추적 컨트롤러(112)가 안테나 시스템(102)을 제어하여 타겟(104)을 2차원으로 추적하도록(즉, 방위각 및 수직 추적 오차 양자를 정정하도록) 할 수 있다.수신 커플러(802)는 데이터 채널 신호를 포함하는 수신 신호를 수신 모드 신호로부터 발생한다(단계 1006).추적 컨트롤러(112)는 아래에 더욱 상세하게 설명되는 추적 신호를 이용하는 모노펄스 기술을 기반으로 하는 안테나 시스템(102) 상에서의 추적 프로세스를 수행한다(단계 1008).안테나 시스템(102)이 타겟(104)에 지향되면, 안테나 시스템은 타겟(104)에 신호를 전송할 수 있다. 이것은 안테나 시스템(102)이 타겟(104)과 정렬되지 않은 상태에서 전송하는 경우에는 인접한 위성들에게 커다란 간섭이 야기될 수 있기 때문에 강제적 사유(regulatory reason)로 요구될 수 있다. 안테나 시스템(102)은 피드 서브시스템(300)의 다른 부분을 통해 전송 서브시스템(302)으로부터 반사기 서브시스템(200)에 전송 주파수 대역(예컨대, 30㎓)의 신호(2개의 직교 편파에 있을 수 있는)를 전송한다. 반사기 서브시스템(200)은 전송 신호를 표시하는 라디에이션을 타겟(104)으로 향하게 한다(단계 1009). 통신 시스템(100)에서, 전송 신호는 위성 네트워크에 대한 명령 및 제어 신호와 같은 타겟(104)에 전송하기 위한 정보 또는 데이터를 표시할 수 있다.모노펄스 추적 프로세스원형 추적 커플러(702)의 실시예의 경우, 널 빔 신호는 도 10b에 도시된 바와 같이 제1 TE21 모드(1010)(제1 선형 또는 원형 편파에 대응하는) 및 도 10c에 도시된 바와 같이 제2 선형 또는 원형 편파에 대응하는 제2 TE21 모드(1012)에 있게 된다. 제1 TE21 모드(1010)와 제2 TE21 모드(1012)는 각각 도 7e와 도 7f에도 도시되어 있다.추적 커플러의 제1 좌측 포트(406) 및 제1 우측 포트(408)는 도 10b에 도시된 바와 같이 제1 TE21 모드(1010)의 모드 패턴에서 최대/최소 포인트에 위치된다. 추적 커플러의 제2 좌측 포트(410) 및 제2 우측 포트(412)는 도 10c에 도시된 바와 같이 제2 TE21 모드(1012)의 모드 패턴에서 최소/최대 포인트에 위치된다.제1 TE21 모드(1010)와 제2 TE21 모드(1012)가 직교하고, 직교 널 빔 패턴(124)으로부터 수신된 라디에이션에 대응할 때, 제1 포트쌍(406, 408)은 보어사이트(118)를 따라 정렬된 제1 평면에 대응하는 신호를 추출할 수 있고, 제2 포트쌍(410, 412)은 보어 사이트(118)를 따라 정렬된 제2 평면에 대응하는 신호를 추출할 수 있다. 제2 평면은 제1 평면에 직교한다(또는 직각을 이룬다).포트쌍들이 직교 TE21 편파를 검지할 때, 추적 커플러(702)는 TE21 신호의 편파에 상관없이 제1 오정렬 평면(first misalignment plane) 및 제2 오정렬 평면에 대응하는 신호를 발생한다.수평 입력 편파(예컨대, 방위각 방향으로 정렬된 TE21 편파)의 경우, 도 10d에 도시된 방향에 대해서는, 양의 방위각 방향으로의 이동(+A로서 표시된)은 수직 및 방위각 방향 양자에 대해 45도로 정렬되는 포트쌍(406, 408)에 연결된 E-평면 Y 정션(414)의 출력에서 대응하는(음의) 전압 신호(-Vaz)를 발생한다. 양의 수직 방향으로의 이동(+E로서 표시된)은 E-평면 Y 정션(414)의 출력에서 대응하는(양의) 전압 신호(Vel)를 발생한다. 다른 E-평면 Y 정션(414)은 방위각 방향에 정렬된 포트쌍(410, 412)에 연결된다.수평 입력 편파의 경우, 도 10d에 도시된 바와 같이, 90도 하이브리드(416)의 출력은 하나의 포트에서는 Vel-jVaz 이고, 다른 하나의 포트에서는 jVel-Vaz 이며, 여기서 수학적 복소수 표기 "V1+jV2"는 서로에 대해 직교 위상 관계(quadrature)에 있는 전압 "V1 및 V2"를 표현한다.수직 입력 편파(예컨대, 수직 방향으로 정렬된 TE21 편파)의 경우, 도 10e에 도시된 방향에 대해서는, 양의 방위각 방향으로의 이동(+A로서 표시된)은 방위각 방향으로 정렬되는 포트쌍(410, 412)에 연결된 E-평면 Y 정션(414)의 출력에서 대응하는(양의) 전압 신호(Vaz)를 발생한다. 양의 수직 방향으로의 이동(+E로서 표시된)은 수직 및 방위각 방향 양자에 대해 45도로 정렬되는 포트쌍(406, 408)에 연결된 E-평면 Y 정션(414)의 출력에서 대응하는(양의) 전압 신호(Vel)를 발생한다.수직 입력 편파에 대해서는, 도 10e에 도시된 바와 같이, 90도 하이브리드(416)의 출력은 하나의 포트에서는 Vaz+jVel 이며, 다른 포트에서는 Vel+jVaz 이다.90도 하이브리드(416)의 출력은 LNA에 의해 증폭되고, 추적 컨트롤러(112)에 공급된다. 수신기 포트(814)의 출력 또한 LNA를 이용하여 증폭되고, 추적 컨트롤러(112)에 공급된다. 추적 컨트롤러(112)에서, 추적 차이 신호는 추적 합계 신호를 이용하여 추적 차이 신호의 위상 및 세기 불균일에 대해 정규화되며, 차이 신호의 동상 및 직교 위상 성분은 수직 및 방위각 오정렬 오차를 표시하는 신호를 발생하기 위해 이용된다. 추적 차이 신호를 제공하는 추적 출력 신호는 포인팅 오차의 양을 결정하기 위해 이용될 수 있으며, 수신 출력 신호를 기반으로 하는 추적 합계 신호는 이 포인팅 오차의 방향을 결정하기 위해 요구된다(수신 신호의 위상에 대해 정정함으로써). 방위각 및 수직 오차는 복소수를 이용한 부호로 표시될 때에는 동상 직교 위상으로 출력된다.선형으로 편파된 신호를 수신하기 위해, 추적 신호는 2개의 원형으로 편파된 신호로 분해된다. 추적 출력 신호를 발생하기 위해 이들 중의 단지 하나만이 이용된다. 선형으로 편파된 신호는 왼손 원형 편파 신호(left-hand circularly polarised signal)와 오른손 원형 편파 신호(right-hand circularly polarised signal)의 쌍에 의해 표현될 수 있다. 수신 서브시스템(500)(합계 채널을 제공하는)은 추적 서브시스템(400)(차이 채널을 제공하는)과 동일한 손의 편파를 수신하도록 설정될 수 있으며, 다른 손의 원형 편파는 버려지도록 될 수 있다.추적 컨트롤러(112)는 폐루프 제어를 이용하여 어떠한 제로가 아닌 수직 및 방위각 오정렬 오차를 지속적으로 정정하도록 마운트(110)를 제어하기 위한 액티브 서보 시스템을 포함한다.일례의 안테나 시스템(1100)안테나 시스템(102)의 일례의 안테나 시스템(1100)이 도 11과 도 12a 내지 도 12e에 도시되어 있다.일례의 주반사기(1102)의 직경은 약 480mm이며, 일례의 부반사기(1104)의 직경은 약 80mm이다. 일례의 부반사기(1104)는 4개의 서포트 스트럿츠(1106)에 의해 일례의 주반사기(1102) 위에 지지된다. 이 일례의 애퍼처 직경은 31㎓에서 50 파장 아래에 불과하며, 군사 표준 MIL-STD-188-164A의 사이드-로브 조건(side-lobe requirements)을 따를 수 있다.일례의 안테나 시스템(1100)은 일례의 주반사기(1102)의 후면으로부터 약 135mm의 길이를 갖는 일례의 피드 서브시스템(1108)을 포함한다. 일례의 추적 커플러 및 코사인 스퀘어드 테이퍼의 길이는 약 60mm이다. 이것은 휴대 가능한 이동식(on-the-move) 안테나 시스템에 대해서는 실시 불가능한 정도로 큰 종래의 모노펄스 추적 시스템보다는 상당히 작을 것이다.일례의 혼(1110)은 도 12f에 도시된 바와 같이 약 100mm의 길이를 가지며, 또한 폭이 좁은 끝부분에서의 10-mm 반경 애퍼처에서부터 폭이 넓은 끝부분에서의 30-mm 반경 애퍼처 쪽으로 점차적으로 넓어지는 내부 캐비티를 갖는다.테이퍼(706)의 예는 약 16.6mm의 입력 직경, 약 10.0mm의 출력 직경, 및 약 25mm의 길이를 가질 수 있다.8개의 일례의 TE11 모드 안내 릿지는 동등하게 이격되어 있으며, Ka 대역 작동을 위해 약 1mm의 폭과 1.25mm의 높이로 된다.일례의 전송 포트(1112)에 대한 도파관 인터페이스는 UBR320 플랜지를 갖는 WR28로 수정된다. WR28 도파관은 TE10 차단 주파수를 대략 25㎓로 증가시킬 수 있으므로, 전송-수신 격리(transmit-to-receive isolation)를 향상시킨다. 일례의 수신 포트(1114) 및 일례의 추적 포트(1116)에 대한 도파관 인터페이스는 UBR220 플랜지를 갖는 WR42이다.일례의 피드 서브시스템에서의 도파관 컴포넌트는 0.02mm의 공차로 알루미늄으로부터 가공되고, 크롬산염(chromate)으로 마무리된다. 일례의 셉텀 편파기는 요구된 공차의 치수를 제공하기 위해 방전 가공(EDM : Electrical Discharge Machining) 또는 "스파크 에로전(spark erosion)"을 이용하여 단일 조각의 알루미늄으로부터 가공된다.전송-추적 신호 격리, 즉 LNA에서의 추적 차이 신호에 대한 전송 신호(예컨대, 약 30㎓에서의 TE11)의 비율은 약 -90dB 또는 그 미만으로 될 수 있다. 수신-추적 신호 격리, 즉 LNA에서의 추적 차이 신호에 대한 수신 신호(예컨대, 약 20㎓에서의 TE11)의 비율은 약 -36dB 또는 그 미만으로 될 수 있다.축비(axial ratio)는 전송에 대해서는 약 1dB 및 수신에 대해서는 1.5dB보다 높게 될 수 있다.응용 기기안테나 시스템(102)은 종래의 모노펄스 추적 안테나 시스템보다 더욱 소형화될 수 있으며, 이것은 차량 내에서와 같은 이동식 응용 기기에 이로울 수 있다. 구체적으로, 반사기 서브시스템(200)의 직경 및 피드 서브시스템(300)의 축방향 길이는 종래의 모노펄스 추적 시스템보다 훨씬 작게 될 수 있다. 피드 서브시스템(300)의 컴포넌트는 서로가 상당히 많이 일체화되며, 이것은 안테나 시스템(102)의 소형 설계 및 추적 동안의 안테나 시스템(102)의 신속한 회전을 가능하게 할 수 있다.안테나 시스템(102)의 모노펄스 추적 동작은 다른 추적 방법보다 넓은 풀-인 범위를 제공할 수 있다.안테나 시스템(102)은 적어도 일부의 종래의 추적 시스템보다 더 넓게 분리된 전송 및 수신 신호로 작동할 수 있다. 안테나 시스템(102)의 실시예는 약 20㎓(예컨대 20.2 내지 21.2㎓)에서의 수신 대역 및 약 30㎓(예컨대, 30.0 내지 31.0㎓)에서의 전송 대역을 갖는 Ka 대역에서 작동할 수 있다.안테나 시스템(102)의 포인팅의 고속 제어는 대형 선박 또는 비행기(이들이 더욱 저속으로 이동하고 있는 경우에도)보다 높은 주파수로 흔들리고 진동하는 소형 플랫폼(예컨대, 소형 보트 또는 육로 차량)에서와 같이 고속 이동 응용 기기에 적용 가능할 것이다.높은 포인팅 정확도 및 넓은 풀-인 범위를 갖는 것은, 구축하는데 수 분의 시간을 소요할 수 있는(예컨대, 암호 키의 교환 등으로 인해) 예컨대 암호 통신(cryptographic communication)을 위해 상당한 기간의 시간 동안 링크(106)와 함께 통신 링크를 지속적으로 유지할 필요가 있을 때에 적용할 수 있다.발명의 해석(Interpretation)본 발명의 범위에서 벗어나지 않고서도 다수의 수정이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게는 명백할 것이다.본 명세서에서의 어떠한 종래의 공개물(또는 그 공개물로부터 얻어지는 정보) 또는 공지되어 있는 어떠한 사항에 대한 언급은, 이러한 종래의 공개물(또는 그 공개물로부터 얻어지는 정보) 또는 공지된 사항이 본 명세서에 관련되는 분야에서의 공통적인 일반 지식의 일부를 형성한다는 것이 아니며, 또한 이러한 것으로서의 확인 또는 허용 또는 임의의 형태의 제안으로서 받아들여지지 않아야 한다.관련 출원본 출원은 호주 가특허 출원 번호 2010904941(BAE Systems Australia Limited를 출원인으로 하여 2010년 11월 8일자로 출원됨)에 관련되며, 상기 특허 출원의 전체 내용이 참조에 의해 본 명세서에 원용되어 있다. [ 부호의 설명 ] 100 : 통신 시스템 102 : 안테나 시스템104 : 타겟 106 : 링크108 : 플랫폼 110 : 마운트112 : 추적 컨트롤러 114 : 레이돔116 : 통신 처리 시스템 118 : 보어사이트120 : 안테나 패턴 122 : 메인 빔 패턴124 : 널 빔 패턴 200 : 반사기 서브시스템202 : 주반사기 204 : 부반사기206 : 서포트 300 : 피드 서브시스템300B : 스퀘어 피드 서브시스템 300C : 수신 전용 피드 서브시스템300D : 다른 수신 전용 피드 서브시스템302 : 전송 서브시스템 304 : 제1 전송 포트306 : 제2 전송 포트 308 : 매칭된 로드 터미네이션310 : 스퀘어 수신부 311 : 스퀘어 전송부312 : 스퀘어 전송 OMT 314 : 수직 편파부316 : 위상 보상기 318 : 수평 편파부320 : 3-dB 하이브리드 322 : 수신 포트324 : 전송 포트 326 : 3-dB 하이브리드328 : 위상 보상기 330 : 단일 대역 혼332 : 셉텀 편파기 334 : 편파기336 : 수신 OMT 400 : 추적 서브시스템402 : 추적 포트단 404 : 입력 포트406 : 제1 좌측 포트 408 : 제1 우측 포트410 : 제2 좌측 포트 412 : 제2 우측 포트414 : E-평면 Y 정션 416 : 90도 하이브리드417 : 추적 출력 포트 418 : 제1 차이 포트420 : 저잡음 증폭기(LNA) 422 : 제2 차이 포트500 : 수신 서브시스템 502 : 수신 포트단504 : H-평면 Y 정션 506 : 90도 하이브리드508 : 제1 수신 포트 510 : 제2 수신 포트512 : LNA 600 : 혼602 : 혼 입력 포트 702 : 추적 커플러704 : 추적 합성기 네트워크 706 : 테이퍼708 : 필터-프리 합성기 네트워크710 : 전송-거부 필터 714 : 브랜치 가이드 커플러716 : 위상 보상기 720 : 모드 가이드 릿지722 : 트랜스포머 724 : 주몸체부750 : TE11 수평 모드 752 : TE11 수직 모드754 : TM01 모드 802 : 수신 커플러804 : 수신 합성기 네트워크 806 : 수신 입력 포트808 : 전송-거부 필터 812 : 브랜치 가이드 커플러814 : 수신기 출력 포트 902 : 원형-정사각형 트랜스포머904 : 셉텀 편파기 906 : 계단형 금속 셉텀1000 : 작동 프로세스 1010 : 제1 TE21 모드1012 : 제2 TE21 모드 1100 : 일례의 안테나 시스템1102 : 일례의 주반사기 1104 : 일례의 부반사기1106 : 서포트 스트럿츠 1108 : 일례의 피드 서브시스템1110 : 일례의 혼 1112 : 일례의 전송 포트1114 : 일례의 수신 포트 1116 : 일례의 추적 포트
	제목: 남도일보 사설-한전공대 부지보다 세계적 대학육성에 지혜 모아야 장기간 지역사회의 초미의 관심사였던 한전공대 부지선정은 20여명의 심사위원으로 6곳에 대한 현장실사를 벌여 사실상 결과 발표만 남아 최종 후보지가 어디가 되던 결과를 수용해야만 한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한전공대 광주·전남의 추천 후보지 6 곳에 대한 현장실사가 어제 진행됐다. 한전공대 용역사의 입지선정 심사위원 20 여명은 이날 광주 북구 첨단 산단 3 지구 후보지를 시작으로 광주·전남 후보지 6 곳에 대한 현장실사를 벌였다. 심사위원들은 하루전에는 광주시와 전남도로부터 후보지 6 곳에 대한 제안설명을 들었다. 이에 앞서 서류심사도 이뤄졌다. 현장실사까지 마치면서 한전공대 부지 선정은 초읽기에 들어갔다. 심사위는 오늘(25 일) 광주와 전남 1 곳씩을 추려낸 뒤 최종 한 곳을 1 순위 후보지로 확정할 계획이다. 최종후보지는 오는 28 일 대통령지속 국가균형위원회에서 발표한다. 오랜기간 지역사회의 초미의 관심사였던 한전공대 부지 선정은 사실상 결과 발표만 남겨놓은 셈이다. 심사위원들은 평가 결과를 놓고 잡음이 일지 않도록 마지막까지 최선을 다해 객관성과 공정성을 기해주기 바란다. 지역에선 한전공대 유치를 놓고 지자체간 치열한 경쟁이 전개됐다. 한전측이 후유증을 우려해 '대학 따로, 연구시설 따로' 방안을 제안할 정도였다. 또 현장실사 당일 일부 지자체에서 새로운 부지방안을 제시한 게 알려지는 등 유치전은 막판까지 이어졌다. 이런 상황에서 심사를 놓고 잡음이 불거지면 거센 후폭풍은 불을 보듯 뻔하다. 지역민들도 한전공대 최종 후보지로 어디가 되던 결과를 받아들여야 한다. 탈락한 지역에선 실망과 아쉬움이 크겠지만 대승적 차원에서 수용하는 게 필요하다. 엄격한 잣대로 도출된 결과에 대해 이런저런 이유로 시비를 걸땐 한전공대는 표류할 수밖에 없다. 그리고 그 피해는 고스란히 지역민이 떠안아야 한다. 한전공대 부지보다는 이 대학이 지역과 대한민국 발전을 견인하고, 세계적인 대학이 되도록 지혜를 모으는 게 더 중요하다.
	이러한 이유 때문에 좋은 수업을 정의 내리기보다 좋은 수업을 규정해 온 관점이나 이해 양상의 변화에서 그 의미를 찾기도 한다(변영계･김영환･손미, 2007; 허수미, 2013; Reigeluth, 1999)	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 수업개선은 교사 개인의 노력과 함께 교육의 질 향상을 위한 국가적, 사회적 노력과 무관하지 않다. 먼저 수업개선의 목적과 방향에 대한 연구들로 좋은 수업이 무엇이며, 갖추어야 할 조건이 무엇인지, 이러한 좋은 수업의 조건을 만들기 위해 무엇을 해야 하는지에 대한 연구들이 이루어지고 있다. 좋은 수업에 대한 개념 정의는 ‘좋은’이라는 용어 자체에서 오는 의미와 해석의 다양성, 주관성 등으로 인해 그 정의 또한 학자들에 따라 다양하게 규정되고 있다(허수미, 2013; Murphy, Delli, & Edwards, 2004; Reigeluth, 2003).
	시나리오 기반 전략 수립 워크숍의 수행을 통해 미래 시나리오에 해당하는 정책아이디어들을 산출하고 나면 이에 대한 전문적인 검토를 통해 정책적 결과물을 도출해야 한다. 본 연구에서는 시나리오 기반 전략 수립 워크숍의 결과로 산출된 정책아이디어를 구체적인 정책 대안으로 수정 및 발전시키기 위해 정책 연구의 일반적인 방법론의 과정을 기반으로 보완 프로세스를 수행하고자 하였다. 이를 통해 본연구에서의 워크숍 결과물과 전체 도출과정에 대한 전반적인 보완을 기대할 수 있다. 이 과정에서 정책 아이디어를 현실적인 정책 대안으로 수정하기 위해, 전문가회의를 통해 제기된 합법성 여부 검토, 현재 시점에서 반영된 것이 아닌지에 대한검토, 다양한 미래 주체들이 폭넓게 수용할 수 있는지 여부에 대한 검토 등의 과정을 진행하고자 하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 혁신 전망 방법론 개발 및 적용 : 2차년도 요약문: 본 연구에서는 시나리오 기반 전략 수립 워크숍의 결과로 나온 정책아이디어를 구체화, 개선시키기 위해 정책 연구의 보편적인 방법론을 이용해 보완 과정을 거치며 이와 관련해 전문가회의 등 여러 방법을 적용한다.
	오비랍토르는 수각류 오비랍토르과에 속하는 백악기 말기에 살았던 잡식성 공룡이다. 몽골 고비 사막에서 발견되었으며, 머리 윗부분에는 화식조와 구조적으로 유사한 커다란 볏이 있고, 입에는 이빨처럼 생긴 뼈가 있었다. 또한 목과 다리가 긴 편이었고, 꽁지깃을 지탱하는 미단골과 칼깃의 흔적이 있어 깃털이 있었다고 추정할 수 있다. 처음 발견될 때 프로토케라톱스로 추정되는 둥지와 함께 발견되어 부리가 알을 먹기 위한 용도로 추측되었으나, 이후 알을 품다 죽은 근연종 키티파티가 발견되면서 실제로는 오비랍토르의 알이었다고 판명되었다. 또한 모식표본의 두개골 손상은 단순히 화석 손상일 뿐이며, 도마뱀 화석이 발견되어 작은 포유류, 파충류, 갑각류, 어류, 식물 등이 주식인 잡식공룡으로 보고 있다.	오비랍토르는 어떤 종류의 공룡이었나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	성경과 『참동계』는 어서 빨리 보고 싶지만 다만 귀양가게 되어 함께 강평 할 수 없을 듯합니다.”고 말한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 두 인용문은 우리에게 『참동계고이』와 관련된 두 가지 사항을 알려준다. 하나는 저자와 관련된 사항이다. 두 인용문에서 주희는 채원정에게 『참동계고이』에 대한 논평의 어려움 및 문자의 뜻과 음의 교감·교정에 대해 말하고, 더불어 이 책에 대한 신속한 저술을 요청하고 있다. 이는 분명 저술가가 아닌 논평자의 입장에서 논평의 어려움과 저술의 신속함을 요청하는 어투이다. 이를 보면, 『참동계고이』 작업은 주희에 의해 이루어진 것이 아니라, 바로 채원정에 의해 시작된 것으로 보인다. 이곳 외에 『참동계고이』 저술의 시작과 관련된 내용은 보기 어려워 단정하기 어렵지만, 인용문의 내용을 고려한다면 『참동계고이』 작업은 채원정에 의해 시작되었을 것이라는 정도의 추정은 가능하다. 다른 하나는 『참동계고이』 집필 시기와 관련된 사항이다. 위 두 번째 인용문 바로 앞의 서신인 『회암집·속집』 권2, 『답채계통』15에서 주희는 채원정에게 “구양수의 『주례』에 대한 설에서 의심스러운 부분은 베껴 보냈습니다. … 시론(時論)이 또 크게 변하여 조만간에 반드시 보게 될 것이니, 그 조짐은 이미 드러났습니다.
	영국 생활임금 논의는 2001년 런던에서 활동하는 시민, 종교, 이주, 노동단체 등이 참가하는 런던 시티즌(London Citizen)이라는 연합단체가 미국 발티모리안과 자매단체가 되면서 본격화되었고, 버밍엄, 뉴캐슬, 카디프와 같은 지역에서도 생활임금을 책정하고 있다. 2005년부터 런던시는 생활임금을 공식 설정하고 시 산하 기구(GLA)에서 발표하고 있다. 2011년부터는 런던 소재 중앙정부 기구에도 생활임금을 도입하도록 중앙정부에 요구하고 있다. 런던은 생활임금 정책 지지를 위해 런던시티즌이 설립한 생활임금재단(LWF, 2011.5)과 이해당사자들이 참여한 위원회(LWC)를 통해 자문회의도 개최하며, 생활임금기업인증제, 생활임금 주간 지정 활동 등 상대적으로 생활임금운동이 활성화된 곳이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 노동리뷰 2015년 2월호(통권 제119호) 요약문: 영국 생활임금 논의는 2001년 런던 시티즌 연합단체가 미국 발티모리안과 유기적 고가 되며 본격적이게 되었고, 버밍엄, 뉴캐슬, 카디프 등의 지역에서도 생활임금에 대한 방책을 세워 정하고 있다.
	네 개의 숫자의 평균이 $4이므로 그 합계는 $4 \배수 4 = 16.$입니다. 이 숫자 중 가장 큰 숫자와 가장 작은 숫자의 차이를 최대한 크게 만들려면 숫자 중 하나는 가능한 한 작고(즉, $1$와 같음) 다른 숫자(큰 경우 $B$라고 함)는 가능한 한 크면 좋겠습니다. 숫자 중 하나가 $1,$이므로 다른 세 숫자의 합은 $16-1=15.$입니다. B$를 최대한 크게 만들려면 나머지 두 숫자(1$와 같지 않고 서로 달라야 함)를 최대한 작게 만들어야 합니다. 따라서 이 다른 두 숫자는 $2$와 $3$이어야 하며, 그러면 $B$는 $15-2-3 = 10.$이 됩니다. 따라서 이 두 숫자의 평균은 $\dfrac{2+3}{2}=\dfrac{5}{2}$ 또는 $2\frac{1}{2}.$입니다.	네 개의 서로 다른 양의 정수의 평균은 $ 4입니다.$ 이 숫자 중 가장 큰 숫자와 가장 작은 숫자의 차이가 가능한 한 크다면, 다른 두 숫자의 평균은 얼마입니까?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이러한 문제에 대해, NCF(Non－Conductiｖe－Film)로 불리는 접착 필름에 의해 땜납 접합부를 봉지한다고 하는 방법이 알려져 있다(예를 들면 특허문헌 1 참조).	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 근년의 전자기기의 고기능화 및 경박단소화의 요구에 수반하여, 이러한 전자기기에 사용되는 반도체 장치도 종래보다 증가하고 소형화 및 다핀화(多pin化)가 진행되어 오고 있다. 이들 반도체 장치에 있어서의 전자 부품끼리, 및 전자 부품과 회로 부품간 등에 있어서의 전기적인 접속을 얻기 위해 땜납 접합이 널리 이용되고 있다. 이 땜납 접합으로서는 예를 들면 반도체 칩끼리의 도통 접합부, 플립칩으로 탑재한 패키지와 같은 반도체 칩과 회로 기판간의 도통 접합부, 반도체 칩과 전자 회로가 만들어 넣어진 반도체 웨이퍼의 도통 접합부, 회로 기판끼리의 도통 접합부 등을 들 수 있다. 이 땜납 접합부에는 전기적인 접속 강도 및 기계적인 접속 강도를 확보하기 위해, 일반적으로 수지 재료를 이용하여 봉지되어 있다. 예를 들면, 반도체 칩과 회로 기판간에서는 일반적으로 언더필(underfill)재로 불리는 봉지 수지가 주입되어 있다(언더필 봉지).땜납 접합부에 의해 생긴 공극(갭)을 액상 봉지 수지(언더필재)로 보강하는 경우, 땜납 접합 후에 액상 봉지 수지(언더필재)를 공급하고 이것을 경화함으로써 땜납 접합부를 보강하고 있다. 그렇지만, 반도체 장치의 박화, 소형화에 수반하여, 땜납 접합부는 협피치화/협갭화하고 있기 때문에, 땜납 접합 후에 액상 봉지 수지(언더필재)를 공급해도 갭 사이에 액상 봉지 수지(언더필재)가 널리 퍼지지 않아, 완전하게 충전하는 것이 곤란하게 된다고 하는 문제가 생기고 있다.
	지방예술기관(LAA)는 지역의 공공기관 또는 민간/비영리단체로서 지역의 문화예술단체 및 예술가를 지원하며, 특히 일반 시민들에 대한 문화예술프로그램을 제공하여 이들에게 문화예술을 생활의 한 부분으로 만들기 위해 노력하고 있다. LAA의 해당 지역에서 문화예술프로그램의 제공, 재정적 지원, 문화예술시설 관리, 단체 및 예술가에 대한 복지차원의 지원, 지역사회 문화계획 수립 등 지역사회에 적합한 문화예술 전반에 관련된 활동을 수행한다. 미국에는 4,000개 이상의 LAA가 있으며, 이들 중 25%는 공공기관이다. 평균적으로 LAA의 예산구조는 정부지원 46%, 민간지원 54%로 민간부문의 지원이 약간 높다. 평균적으로 지방정부 지원이 약 33%, 연방정부 지원 13%, 사업소득 33%, 민간기금이 21%이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국민 삶의 질 향상을 위한 문화체육관광 정책의 성찰과 향후 과제의 모색 요약문: 지방예술기관은 예술가 지원, 시민들에게 문화예술프로그램을 제공하는 등 지역사회에 적합한 문화예술 관련 활동을 한다. 미국에 4,000개 이상 있고, 25%는 공공기관이며, 민간부문 지원이 더 높다.
	‘혁신율’ 용어와 비슷한 맥락에서 이 지표를 ‘혁신 미완율’로 지칭 하는데, 이 역시 오해의 소지가 크기 때문에 해석에 유의해야 한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 오슬로 매뉴얼에 명시적인 개념 정의가 등장하는 것은 아니지만, 위에서 살펴본 ‘혁신’과 ‘혁신 활동’의 차이에 따라 자연스럽게 ‘혁신 활동을 하였으나 아직 혁신은 도입하지 못한’, 즉 혁신 실패 또는 미완의 개념이 도출된다. 혁신 미완은 혁신 활동이 여전히 진행 중이나 아직 혁신을 도입하기에는 이르지 못했음을 뜻하며, 혁신 실패는 혁신 활동이 성공적이지 못한 것으로 판명되어 중단된 것을 뜻한다. 혁신 활동 기업에서 혁신 기업을 제외하면 ‘혁신 미완/실패 기업’이 되는데, 이를 지표화하면 ‘혁신 미완/실패 기업 비중’이 된다.
	둘째, 중국 경제는 10%가 넘는 고속 경제성장률을 이미 기록하였다. 한때 두 자릿수가 넘는 경제성장을 상당 기간 기록하였던 모든 국가가 그러하였듯이 중국 경제도 이제 중속 성장 궤도에 진입하고 있다. 향후 중국 경제는 지속적 잠재성장률 둔화에 직면할 것으로 예상되며, 둔화 속도에 대해서는 토론의 여지가 있다. OECD 추정치 역시 이를 반영하고 있으며, 2055년 이후에나 중국은 미국을 추월하거나 비슷한 규모를 유지해 나갈 것으로 예측하고 있다. 이 결과에 본인도 동의하지만, OECD 자료에는 실질경제성장률로 통상 경제규모를 논할 때 사용되는 명목 변수와 차이가 있다. 명목 경제규모는 물가 상승률과 환율 변동을 포함해 달러로 환산한 것으로서 환율 변동에 대한 전망과 미국에 비해 빠른 중국의 물가 상승률을 고려한다면 OECD 자료를 추정한 본인의 전망보다 중국의 경제규모 성장 속도가 빠를 가능성을 배제할 수 없다. 이를 보완하기 위해 장기적 경제예측에서는 상당히 우호적인 조건으로 중국 측에 0.5~1%p 더 유리하게 설정하고, 중국의 금융개혁 실패, 외환위기 가능성 등을 배제한 낙관적인 가정하에서도 중국의 경제규모가 미국과 대등해지는 시기는 아무리 빨라도 2035~40년이다. 따라서 향후 50년 내 중국이 미국을 압도적으로 능가할 경제규모에 도달할 가능성은 추정치와 경제이론에 따라 합리적으로 추정해 볼 때 낮다는 결론에 이른다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: KDI 북한경제리뷰 2017년 5월 요약문: 중국 경제는 고속 경제성장률을 기록하였다. 향후 지속적 잠재성장률 둔화에 직면할 것으로 예상되며, 2055년 이후에 중국은 미국을 추월하거나 비슷한 규모를 유지해 나갈 것으로 예측하고 있다.
	제목: 저스티스, 최진혁-나나 미묘한 신경전 벌여 24일(수) 밤 10시 방송되는 KBS 2TV 수목드라마 ‘저스티스’ 에서 송우용(손현주) 회장과 태경의 동생 이태주(김현목)까지 사건에 연관되어 있다는 정황이 의문을 더해가며 진실을 알아내기 위해 이태경(최진혁)과 서연아(나나)가 미묘한 신경전을 벌였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 최선은 기자 사진= 프로덕션 H, 에프앤 엔터테인먼트 KBS 2TV 수목드라마 ‘저스티스’ 에서 미제 살인사건의 유력한 용의자로 양철기(허동원)를 주목하고 있는 이태경(최진혁)과 서연아(나나). 여기에 송우용(손현주) 회장과 태경의 동생 이태주(김현목)까지 사건에 연관되어 있다는 정황이 의문을 더해가고 있는 가운데, 진실을 알아내기 위한 태경과 연아의 수사가 본격적으로 시작될 예정이다. 지난 방송에서 송회장에게 양철기 사건을 의뢰받은 태경. 폭행 사건인줄 알았지만, 연아가 양철기를 미제 살인사건의 유력한 용의자로 지목하면서 태경은 혼란에 빠졌다. 사건 현장에 태주가 갔었고, 태주에게 택배를 받은 장영미(지혜원)가 그 물건을 양철기에게 다시 건네는 모습이 CCTV 영상을 통해 포착됐기 때문. 게다가 “궁금해? 네 동생 어떻게 죽었는지?”라고 태경을 도발하며, 태주 죽음의 중요한 증거품을 가지고 있다던 양철기는 무죄를 받자마자 송회장을 만났다. 하지만 태경은 아무 것도 모르는 척 “형, 양철기 연락이 안 된다? 어디 있을까?”라며 송회장에게 물었다. 서로 속내를 숨기고 있는 두 사람 사이에 긴장감이 흐르는 순간이었다. 태주의 억울한 죽음에 대한 복수를 위해 송회장과 악마의 거래를 한 태경. 두 사람은 함께 하는 7년 동안 서로를 가장 필요로 하는, 결코 떨어질 수 없는 사이가 되었다. 그러나 태경은 연아의 수사와 양철기의 등장으로 당연히 음주운전 교통사고라고 생각했던 태주의 죽음에 의문을 품기 시작했다. 그런 태경을 보며 “인간의 욕망 중에 가장 어리석은 게 진실에 대한 열망이지”라는 송회장은 어떤 마음을 품고 있는지 예측조차 되지 않았다. 이처럼 송회장과 양철기의 관계가 의심을 받는 가운데, 앞서 공개된 5~6회 예고 영상에서 배팅을 거는 태경과 공조수사를 예고하는 연아. 먼저, 태경은 “10억. 뭐든 가져와 봐. 고급 정보일수록 배팅이 세질 거”라며 양철기에 거액을 제시하고 증거를 요구한다. 반면, 마형사(이학주)가 “나랑 합시다. 공조수사인지, 나발인지”라며 연아를 찾아와 은밀한 공조수사를 예고하고 있다. 수사를 위해 각자의 방법을 택한 태경과 연아, 미묘한 신경전을 벌이고 있는 두 사람 중 누가 먼저 진실을 찾아낼까. ‘저스티스’ 5~6회, 오는 24일(수) 밤 10시 KBS 2TV 방송.
	아시아를 순방 중인 마이크 폼페이오 미국 국무부 장관과 마크 에스퍼 국방부 장관은 중국을 겨냥해 특정 국가가 자국의 이익을 위해 다른 나라를 희생시켜 지역 질서를 재편하려는 것을 미국은 좌시하지 않을 것이며 인도·태평양 일대의 시급한 안보 요구를 해결하기 위해 동맹·파트너 국가들과 협력 중이라고 말했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 아시아를 순방 중인 마이크 폼페이오 미국 국무부 장관과 마크 에스퍼 국방부 장관이 4일(현지시간) 중국을 직접 거론해 비판하면서 외교·경제·군사 등 다방면 압박에 나선다는 의지를 강조했다. 이날 폼페이오 장관은 호주 시드니에서 미국·호주 외교·국방 장관회담인 '2+2 회의(AUSMIN)'를 한 후 공동 기자회견을 열고 "사람들이 흔히 경제 이슈와 국가 안보를 별개라고 말하는데 그런 실수는 하지 말아야 한다. 중국과 인민해방군의 능력은 정확히 그들이 무역을 통해 이뤄낸 결과"라며 비난의 포문을 열었다. 이어 중국을 직접 지목하면서 "경제적 문제를 넘어 우리 태평양 동맹들에 중국의 못된 행동이 낱낱이 드러나게 하는 것이 중요하다"면서 "중국이 남의 나라 정보를 훔치고 다른 나라에 약탈적으로 빚을 떠넘길 때 우리는 졸고 있었다. 이제는 모두가 눈을 크게 뜨고 문제를 똑바로 볼 필요가 있으며, 무엇보다 미국은 분명히 그렇게 할 것"이라고 강조했다. 앞서 태국 방콕에서 열린 아세안지역안보포럼(ARF)에서 폼페이오 장관이 중국을 직접 거론하지 않고 "어떤 나라들이 불공정한 경제 관행을 가지고 있다"는 정도로 말했다는 점을 감안하면 입장이 더 강경해진 셈이라고 미국 월스트리트저널(WSJ)은 보도했다. 같은 자리에서 에스퍼 장관도 "우리는 인도·태평양 역내 불안정을 야기하는 중국에 확고한 반대의 뜻을 밝힌다"면서 "중국이 글로벌 공동 자산인 남중국해를 무기화하고 있다"는 비난을 쏟아냈다고 호주 ABC방송이 이날 보도했다. 에스퍼 장관은 또 중국을 겨냥해 "우리는 특정 국가가 자국의 이익을 위해 다른 나라를 희생시켜가며 지역 질서를 재편하려는 것을 결코 두고 보지 않겠다"면서 "어떤 나라도 인도·태평양을 지배할 수 없고 그렇게 해서도 안 된다. 일대 시급한 안보 요구를 해결하기 위해 동맹·파트너 국가들과 협력 중"이라고 말했다. 미국은 중국이 필리핀 등 주변 나라들과 영유권 문제로 분쟁 중인 남중국해에서 인공섬을 만들어 군사 기지화하는 것을 두고 날을 세워 왔다. 이날 두 장관은 중국을 의식한 '억지력' 차원에서 아시아 동맹국과 협의를 거쳐 지상발사형 중거리 미사일을 아시아에 배치하는 방안을 검토 중이라고 밝혔다. 에스퍼 장관은 "아시아 중거리 미사일 배치가 중국을 자극해 오히려 불안정을 초래할 수 있지 않느냐"는 질문에 답을 피하면서 "미국이 러시아와의 중거리핵전력(INF)조약에서 탈퇴한 것은 러시아가 장기간에 걸쳐 조약을 위반했기 때문"이라고만 답했다.
	서울 정상회의는 의미 있는 성과를 거두었다. 선진국과 신흥국 사이에 의견 대립이 예상되어 합의가 어려워 보이는 모든 의제에 대하여 많은 성과를 거두었다. 기존 의제인 ‘강하고 지속가능하며 균형 잡힌’ 세계경제의 성장을 위한 협력체계에 관하여 서울액션플랜(Seoul Action Plan)을 마련하였다. 이는 재정, 통화ㆍ환율, 금융, 구조개혁, 무역ㆍ개발 등 5개 정책 분야에 대한 G20의 정책 공조 방안과 개별 국가별 정책공약을 종합한 것이다. 세계경제의 중요한 이슈였던 환율에 대한 협력방안을 합의하였고, 글로벌 불균형을 완화하기 위한 방안을 제시하였다. 이번 정상회의에서는 금융위기 재발 방지를 위한 ‘새로운 금융규제 체계(New Financial Regulatory Framework)’의 핵심을 마무리할 목적으로 금융기관의 과도한 차입과 투기적 행태를 규제하는 내용의 소위 ‘바젤 Ⅲ’을 채택하였다. 아울러 유사 은행(shadow banks) 규제, 신흥국 관점의 규제개혁 등을 신규의제로 확정하고 계속 논의하기로 합의하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 함께 만들어가는 지구촌 G20을 통한 우리의 역할 요약문: 서울정상회의는 모든 의제에 있어 유의미한 성과를 냈다. 서울액션플랜을 마련하고 환율에 관한 협력방안에 합의핬으며 금융기관의 투기를 규제하는 ‘바젤 Ⅲ’을 채택하였다. 또한 유사 은행 규제 등을 새 의제로 정하고 꾸준히 논의하기로 하였다.
	제목: `디자인+공학+경영학` 융합학과 생긴다...융합형 디자인 인력 양성 산업통장자원부는 3일 대통령 직속 일자리 위원회가 개최한 일자리 사업 계획 관련 회의에서 4차 산업혁명 시대에 맞는 융합형 인재를 양성하기 위해 디자인과 공학, 경영학을 접목한 대학 과정을 만들고 이를 시범 지원키로 했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 4차 산업혁명 시대에 맞는 융합형 인재를 양성하기 위해 디자인과 공학, 경영학을 접목한 대학 과정이 생긴다. 대통령 직속 일자리위원회가 3일 개최한 일자리사업 계획 관련 회의에서 산업통상자원부는 '디자인 주도 일자리 창출 방안'을 발표하며 이같은 방안을 제시했다. 산업부는 미래 산업의 디자인 교육이 가능한 공대, 경영대 계열 또는 디자인 계열 소속으로 5개 안팎의 디자인학과를 시범 지원키로 했다. 우선 2020년 시범사업으로 5개 대학을 지원하고 향후 더 늘려나간다는 계획이다. 학부과정에 디자인과 기술·경영·마케팅이 융합된 교과를 도입하고 체험 중심 교육과정을 운영토록 한다는 계획이다. 미래자동차, 사물인터넷, 로봇 등 미래 유망산업의 '개념 설계'가 가능한 석·박사 과정도 만들기로 했다. 개념 설계가 가능한 석·박사급 디자인 인력 200명을 내년부터 2024년까지 양성한다는 계획이다. 또 여러 대학과 기업이 컨소시엄을 구성해 프로젝트 기반의 디자인 전문가 40명 안팎을 키우기로 했다. 영국 디자인카운슬, 이탈리아 산업디자인협회, 싱가포르 디자인카운슬 등 해외 디자인진흥기관과 네트워크를 활용해 기업을 모집하고, 직무분석·경력상담 등을 통한 인력 매칭으로 2022년까지 매년 100명씩 총 300명의 디자인 전문인력을 양성하기로 했다. 해마다 2만명 이상의 대학 디자인 전공자가 배출되고 있지만, 공학과 경영을 이해하는 디자이너가 부족하고, 우수 디자이너가 있더라도 기업은 정보부족으로 인재 선별에 어려움을 겪고 있다고 산업부는 설명했다. 산업부 관계자는 "현재 디자인학과의 92%가 예술대 소속인데, 앞으로 디자인학부에도 공학과 경영학을 접목하고 제품 개발단계부터 디자인을 접목할 수 있는 인력을 양성해야 한다"고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그리고 이 과정에 다양하게 전개되는 문학적 현상에 담긴 의미를 탐색하고자 한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 전겸익은 명말청초의 격변기를 살았던 문인․학자․정치가였다. 전겸익은 명나라 말기 환관 위충현에 대항한 최대 정파였던 동림당의 중역으로서 정쟁의 한가운데에서 입조와 탄핵이 반복되는 관직생활을 보냈다. 그리고 명나라가 멸망할 당시 청나라에 항복한 뒤, 이듬해 청나라 조정에서 5개월 동안 예부시랑을 역임하다가 병을 핑계로 귀향하였다. 이후 자신의 강청행위를 회한하면서 배후에서 몰래 항청활동을 지원하며 만년을 보냈다. 이에 우리나라 학계에서는 전겸익 문학의 수용사 연구가 풍부하게 이뤄졌다. 그 결과 조선후기 전반에 걸쳐 전겸익의 문학이 수용되는 양상, 특정 문인이 전겸익의 문학을 인식하고 받아들이는 양상이 깊이 있게 논의되었다. 또한 조선 후기 문인과 전겸익의 비평론 또는 문학론을 대비적으로 고찰한 연구도 세밀하게 진행되었다. 그런데 지금까지의 연구 성과들은 전겸익의 문학론과 비평론에 집중되었다. 이는 조선후기 문인들이 명말청초 중국 문인들의 여러 유파를 이해하기 위해 높은 관심을 보였고, 그 가운데 전겸익의 저작과 논의들이 중요한 역할을 했다는 점에서 마땅한 일이다. 그러나 앞서 살펴본 전겸익의 문인으로서의 위상을 감안할 때, 조선후기 문학사에서 전겸익 문학의 영향관계를 온전하게 파악하기 위해서는 그의 실제 문학 작품에 대한 심미적 수용 양상과 창작 과정에서의 활용 양상이 반드시 함께 고찰되어야 한다. 본고는 이와 같은 문제의식에서 조선후기 문인들이 전겸익 한시에 보인 관심과 그 의미를 구명하고자 한다. 이를 위해 우선 조선후기 문인들이 전겸익의 시작품을 감상하고 모의하는 양상과 특징을 시기별로 고찰할 것이다.
	5월(五月)은 그레고리력에서 한 해의 다섯 번째 달이며, 31일까지 있는 7개의 달 중 하나입니다. 대한민국에서는 5월이 가정의 달이라고 알려져 있습니다. 이 달과 다음 해의 1월은 항상 같은 요일로 시작하고 같은 요일로 끝나는데, 400년 동안 화요일, 금요일, 일요일에 58번, 수요일과 목요일에 57번, 월요일과 토요일에는 56번 시작했습니다. 음력 3월과 음력 4월이 이 달에 있으며, 5월에는 음력 3월 15-16일, 4월 15-16일의 보름달을 관측할 수 있습니다. 윤달이 끼는 경우는 윤3월 혹은 윤4월이며, 소만 이전은 윤3월, 소만 이후는 윤4월입니다. 음력 4월 8일은 부처님 오신 날이라고 불립니다. 많은 나라에서 5월 1일에 메이 데이를 보낸다고 합니다. 음력 5월 5일은 단오이며, 대한민국에서는 2017년부터 5월 10일에 대통령 취임식을 진행합니다. 대한민국 국회의 임기는 5월 30일에 시작됩니다. 기독교에서는 예수 승천일이 주로 5월에 올 것으로 알려져 있습니다. 한국에서는 5월 하순부터 여름의 시작으로 생각하며, 한국의 워터파크들은 5월에 야외 시설물을 개장하기도 합니다. 메이저 리그 베이스볼 등의 리그는 5월이 시즌 초에 해당합니다. UEFA 챔피언스리그 결승전, UEFA 유로파리그 결승전, NBA 포스트시즌, FIFA 월드컵 등의 경기도 5월에 열립니다.	5월은 대한민국에서 어떻게 알려져 있나요?

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