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	이원론적이고 개인주의적인 서양의 세계관과 달리 동양의 세계관은 총체적, 일원론적 세계관이라고 할 수 있다. 즉 사해일가, 천하에 대한 사상 등에서 나타난 세계관에서는 개인과 사회, 개인과 국가, 그리고 국가와 세계를 총체로서 의 하나로 인식하는 경향을 찾아볼 수 있다. 그런데 동양의 세계주의적 이상과 기획은 누구나 공감하고 수용할 수 있는 기본적인 도덕과 윤리원칙에 대한 공 유를 전제로부터 출발한다는 점을 그 특징으로 하고 있다. 그러므로 동북아시아에서의 세계주의적 기획의 출발은 바로 동북아시아에서의 공통된 도덕과 윤 리에 대한 고찰과 모색으로부터라고 할 수 있다. 그리고 그 단초는 사해일가, 천하관념이 전제로 하고 있는 왕도(王道)와 인정(仁政) 등의 사상에서 찾을 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: (2014-07)인문정책연구총서_동서양의 통섭과 동아시아 시민주의의 이론적 토대 요약문: 동양의 총체적, 일원론적 세계관은 누구나 수용가능한 도덕과 윤리를 공유하는 하는 것으로부터 출발한다. 따라서 동북아시아의 공통된 도덕과 윤리를 고찰함으로써 동북아의 세계주의적 기획을 이해할 수 있다.
	닥터 챔프는 2010년 9월 27일부터 11월 16일까지 SBS에서 방영된 월화 미니시리즈로, 태릉선수촌을 배경으로 국가대표 담당 주치의의 관점에서 스포츠 세계를 그려냈습니다. 이 드라마는 대한민국 최초로 모든 방송분을 DSLR 카메라로 제작했습니다. 김소연과 김연우, 엄태웅, 정겨운, 박지헌, 차예련, 강희영, 김형범, 최항식, 염동헌, 김가은, 피정아, 서문숙, 임성규, 고범, 허택우, 신동희, 강우람, 정의갑, 최대섭, 윤봉길, 강소라, 권유리, 서현석, 채은석, 고인범, 왕태연, 조윤석, 고준, 창수, 유현수, 한기영, 송서연, 이석란, 강기화, 고은미, 조민기, 온유, 민효린, 김재홍, 박우천, 대표팀 수영코치 등이 출연합니다. 이 드라마는 2010년 SBS 연기대상 프론티어 드라마상과 10대스타상 (여자)을 수상했습니다.	닥터 챔프는 어느 방송사에서 방영된 드라마인가요?
	5대 영양소 중 비타민은 열에 가장 취약한 성분입니다. 그러나, 모든 비타민이 가열에 취약한 것은 아닙니다. 열에 강한 비타민은 E-D-A-B-C 순입니다. 예를 들어 시금치는 비타민 A.C및 Fe이 많은데, 비타민 A는 열에 잘 파괴되지 않지만 비타민 C는 열에 약해 대부분이 손실됩니다. 채소나 과일을 데치면 조직은 물러지지만 영양소(특히 비타민 )의 손실이 많습니다. 가열 시간과 보관 기간을 최대한 짧게하여 영양소의 파괴를 줄이는 것이 좋습니다. 토마토는 끓일 때 더 좋은 영양소가 생기며, 무우나 씨레기, 표고 버섯, 사과, 말린 과일 등은 말리면서 더 좋은 영양소가 생길 수 있습니다. 결론적으로, 모든 자연에서 얻어지는 식품은 장시간 가열, 보관, 자외선 노출, 알칼리, 산소에 의해 영양소가 파괴될 수 있으므로 되도록이면 가열 시간과 보관 기간을 줄이는 것이 좋습니다.	열에 파괴되는 채소의 영양소가 궁금합니다. 브로콜리나 채소류 중 데쳐먹는 것들이 있는데, 원래 채소류는 열에 약해서 영양소가 다 파괴되는 것이 아닌지 궁금합니다. 열에 약한 채소류도 알려주세요. 과일을 가열해서 만들어진 잼에서도 영양소가 거의 다 파괴되지 않을까요?
	해양심층수는 바다 속 200m 이하에서 순환하는 바닷물을 말합니다. 해양심층수는 대서양, 인도양, 태평양 등 전 세계를 순환하면서 북대서양 그린란드나 남극 웨델해의 차가운 빙하해역을 만나면서 생성됩니다. 해양심층수는 유기물이나 오염물질의 유입이 없어 청정하며, 미네랄과 영양염류가 풍부합니다. 짜지 않으며, 담수처럼 느껴지지 않습니다.	해양심층수는 무엇인가요? 짜고 있을까요?
	맑은 날 울산 산골의 다랑논에서 농사짓는 노부부의 모습을 보며 떠오른 감상이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 울산 두동에 있는 다랑논입니다. 맑은 날입니다. 구불구불하게 이어지는 다랑논에 파란 하늘색이 담겼습니다. 노부부가 모심기를 합니다. 부창부수(夫唱婦隨)라고 했나요. 남편은 이앙기로 모를 심고, 아내는 기계가 하지 못하는 뒷마무리를 합니다. 다랑논은 산골짜기의 비탈진 곳에 층층으로 되어 있는, 좁고 긴 논을 일컫는 말입니다. 먹고 살기 힘든 시절, 산골로 내몰린 민초들이 산을 깎고, 돌을 치우며 만든 피땀이 서린 논입니다. 조상대대로 내려온 땅, 한 평이라도 게을리할 수는 없겠지요. 하루 해가 짧기만 합니다.
	빅토리아 펜들튼은 영국 출신의 사이클 선수로, 캐롤라이나 루이스 펜들튼과 같은 쌍둥이 형제 중 한 명이다. 그녀는 2003년부터 2011년까지 세계 선수권 대회에서 여러 차례 금메달을 획득했으며, 2008년 하계 올림픽에서도 스프린트에서 금메달을 땄다. 또한 2012년 하계 올림픽에서 경륜에서 금메달을 땄고 스프린트에서 은메달을 땄다. 그녀는 2009년과 2012년 유럽 트랙 선수권 대회에서 단체 스프린트와 경륜에서 우승했으며, 2012년 하계 올림픽에서 총 두 개의 메달을 땄다.	빅토리아 펜들튼은 어떤 운동을 했어?
	전북농업기술원은 10년간 연구 끝에 개발한 찰기가 있고 구수한 향이 퍼져 밥맛을 좋게 하는 신품종 밥쌀용 벼 '전북10호'의 이름을 공모한다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 박상래 기자 전북농업기술원은 팝콘향이 나면서 밥맛이 우수한 밥쌀용 벼 ‘전북10호’ 신품종의 새로운 이름을 공모한다고 밝혔다. ‘전북10호’는 2010년부터 10년간의 연구 끝에 개발된 우수 신품종으로 향미계열의 밥쌀용이며 쌀알에 복백이 없어 투명하고 맑다. 또한 밥을 지을 때 찰기가 있고 구수한 향(2-AP 성분)이 널리 퍼져 밥맛을 좋게 하는 장점이 있다. 그리고 재배할 때 좋은 점은 키가 크지 않아 쓰러짐에 강하고 흰잎마름병, 줄무늬잎마름병에도 강한 특성을 지니고 있다. 이번 ‘전북10호’ 신품종의 이름짓기 공모는 1일부터 오는 10일까지 열흘간 누구나 참여할 수 있고, 응모방법은 전라북도농업기술원 홈페이지(http://www.jbares.go.kr)에서 자세히 알 수 있으며, 새로운 이름은 전라북도 삼락농정의 발전하는 미래상이 함축적으로 표현되길 기대하고 있다. 전북도의 2018년 쌀 생산량은 62.7만 톤이며, 생산된 쌀의 60% 이상을 타 지역으로 판매해야 하는 상황에서 전북의 주 품종인 ‘신동진’과 함께 ‘전북10호’를 새로운 최고급 브랜드로 육성해 전북 쌀의 활로를 찾는데 적극 활용할 계획이다. 앞으로 지역농협 RPC와 연계해 시범 재배단지로 조성된 25ha에서 원료곡을 수확(10월)하여 시제품 생산(11월) 및 소비시장 반응을 조사할 예정이다. 전북농업기술원 관계자는 "‘전북10호’의 새로운 이름을 걸고, 소비자가 찾는 최고급 브랜드로 육성해 전북 쌀의 경쟁력을 높이겠다"고 말했다. /박상래 기자
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	특히, 발색 농도의 높이와 퇴색 속도의 빠르기의 양립에 대한 요구가 더 강해지고 있으며, 상기 크로멘 화합물에 있어서도, 더 한층의 개량이 요구되고 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 포토크로미즘이란, 어떤 화합물에 태양광 혹은 수은등의 광과 같은 자외선을 함유하는 광을 조사하면 신속히 색이 바뀌고, 광의 조사를 멈춰 암소(暗所)에 두면 원래의 색으로 돌아가는 가역 작용이다. 이 성질을 갖는 화합물은 포토크로믹 화합물이라고 하며, 포토크로믹 플라스틱 렌즈의 재료로서 사용되고 있다.이와 같은 용도에 사용되는 포토크로믹 화합물에 있어서는, (I) 자외선을 조사하기 전의 가시광 영역에서의 착색도(이하, 초기 착색이라고 함)가 작은 것, (Ⅱ) 자외선을 조사했을 때의 착색도(이하, 발색 농도라고 함)가 높은 것, (Ⅲ) 자외선을 조사하기 시작하고 나서 발색 농도가 포화에 달할 때까지의 속도(이하, 발색 감도라고 함)가 큰 것, (Ⅳ) 자외선의 조사를 멈추고 나서 원래의 상태로 돌아갈 때까지의 속도(이하, 퇴색 속도라고 함)가 큰 것, (Ⅴ) 이 가역 작용의 반복 내구성이 좋은 것, 및 (Ⅵ) 사용되는 호스트 재료에의 분산성이 높아지도록, 경화 후에 호스트 재료가 되는 모노머 조성물에 고농도로 용해하는 것과 같은 특성이 요구되고 있다.이와 같은 요구를 만족할 수 있는 포토크로믹 화합물로서는, 인데노(2,1-f)나프토(1,2-b)피란 구조를 기본 골격으로서 갖는 크로멘 화합물이 알려져 있다(국제공개 제99／15518호 팸플릿 및 국제공개 제2001／60811호 팸플릿 참조).포토크로믹 화합물을 이용한 포토크로믹 플라스틱 렌즈는, 그레이 또는 브라운 등의 중간색으로 발색하는 것이 선호되고 있다. 이와 같은 중간색은, 발색시의 색조가 다른 몇 종류의 포토크로믹 화합물을 혼합함으로써 얻어진다. 구체적으로는, 430∼530㎚에 극대 흡수를 갖는 황색∼적색의 포토크로믹 화합물(황색 화합물)과, 550∼650㎚에 발색시의 극대 흡수를 갖는 자색∼청색의 포토크로믹 화합물(청색 화합물)을 혼합함으로써 얻어진다.그러나, 이와 같은 방법으로 색조 조절을 행했을 경우에는, 혼합된 복수의 화합물의 포토크로믹 물성의 차이에 의해, 각종의 문제가 생긴다. 예를 들면, 황색 화합물의 반복 내구성이 청색 화합물의 그것과 비교해서 낮을 경우, 장기에 걸쳐 사용해 가면, 서서히 발색 색조가 청색이 강한 색조로 변화해 버린다는 문제가 발생하고 있었다.또한, 황색 화합물의 발색 감도와 퇴색 속도가 청색 화합물의 그것과 비교해서 낮을 경우, 발색 도중의 색조는 파란 기가 강하고, 퇴색 도중의 색조는 황색 기가 강한 색조로 되어 버리는 등의 문제가 발생하고 있었다.이와 같은 문제는, 광조사시에 2개 이상의 흡수 극대를 갖고, 단일의 화합물에서 중간색으로 발색하는 화합물(더블 피크 화합물)을 사용함으로써 해결할 수 있다고 생각된다. 일반적으로, 황색 화합물쪽이, 청색 화합물보다 내구성이 떨어지는 것이 알려져 있다. 그 때문에, 더블 피크 화합물에 있어서는, 황색(430㎚∼530㎚에 최대 흡수 파장을 가짐)의 발색 농도가, 청색(550㎚∼650㎚에 최대 흡수 파장을 가짐)의 발색 농도보다, 보다 높아지는 화합물이 요망되고 있다(이하, 더블 피크 화합물에 있어서, 청색 발색 농도에 대한 황색 발색 농도의 비(比)를 더블 피크성이라고 하는 경우도 있음).지금까지 발색시에 2개 이상의 흡수 극대를 갖는 포토크로믹 화합물(더블 피크 화합물)로서는, 하기 식(A)∼(D)에 나타내는 화합물이 알려져 있다.그러나, 이들 화합물은, 이하의 점에서 개선의 여지가 있었다. 즉, 하기 식(A)으로 표시되는 크로멘 화합물(국제공개 제WO2001／19813호 팸플릿 참조)은, 더블 피크성은 높지만, 퇴색 속도가 느린데다가, 반복 내구성이 낮다는 문제가 있었다.또한, 하기 식(B)으로 표시되는 크로멘 화합물(국제공개 제WO2003／044022호 팸플릿 참조)은, 430∼530㎚의 흡수가 550∼650㎚의 흡수에 비해 작고, 더블 피크성이 낮다는 문제가 있었다.또한, 하기 식(C)으로 표시되는 크로멘 화합물(국제공개 제WO2005／028465호 팸플릿 참조)은, 더블 피크성이 우수하고, 실용적인 발색 농도 및 퇴색 속도를 갖고 있지만, 흡수 스펙트럼의 말단 부분(이하, 흡수단이라고 함)이 420㎚를 초과하여 가시역에 도달해 있기 때문에, 초기 착색이 약간 크다는 점에서 개선의 여지가 있었다.하기 식(D)으로 표시되는 크로멘 화합물(국제공개 제WO2011／016582호 팸플릿 참조)은, 더블 피크성이 우수하고, 실용적인 발색 농도 및 퇴색 속도를 갖는 우수한 화합물이다. 그러나, 최근의 포토크로믹 화합물에 요구되는 특성은 보다 한층 높아져 있다.
	1990년대 초반까지 영국의 일부 여성 근로자만 혜택을 누릴 수 있었던 출산휴가의 법적 권리는 1992년 임산부 근로자에 관한 EU 지침(the EU Pregnant Workers Directive 1992)의 도입으로 모든 여성 근로자에게 확대되었다(Striking Women, n.d.). 해당 지침은 여성 근로자에게 출산 전 검진을 위한 유급휴가 권리를 부여하고 사용자에게는 위험평가 수행 및 근로환경 관리 의무를 부과했다. 한편 영국의 양육휴가는 2013년에 최종 개정이 있었던 양육휴가에 관한 EU 지침(the Parental Leave Directive)을 시행하기 위해 제정된 1999년 출산 및 양육휴가 규정(the Maternity and Parental Leave Regulations 1999)에 의해 도입되었다(Broadbent & Lovells, 2016). 이로써 영국 근로자들은 가정에 위급한 사정이 있을 때뿐만 아니라 일반적인 자녀양육을 위해서도 무급휴가를 사용할 수 있는 권리를 얻게 되었다. 출산 및 양육휴가에 관한 법적 권리는 2014년 아동가족법(Children and Families Act 2014)의 일부로 2014년 12월 1일부터 시행된 부모공동 양육휴가 규정(the Shared Parental Leave Regulations 2014)에 의해 확대·발전되었다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제노동브리프 2016년 7월호(Vol.14. No.7) 요약문: 영국의 양육휴가는 2013년에 최종 개정이 있었던 양육휴가에 관한 EU 지침을 시행하기 위해 제정된 1999년 출산 및 양육휴가 규정에 의해 도입되었다. 영국 근로자들은 가정에 위급한 사정이 있거나 일반적인 자녀양육을 위해서 무급휴가를 사용할 수 있는 권리를 얻게 되었다. 2014년 12월 1일부터 시행된 부모공동 양육휴가 규정에 의해 확대·발전되었다.
	김도영 예원예술대 교수가 펴낸 '전북 서예의 중흥조 석정 이정직'은 구한말 김제에서 태어나 전북을 중심으로 활동하며 '호남삼걸'로 일컬어진 시·서·화 삼절작가 석정 이정직을 10년간 연구해 엮은 책이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이종근 기자 김도영 교수 `전북 서예의 중흥조 석정 이정직' 김도영 교수(예원예술대, 동양미학박사)가 10년 여 동안 연구한 자료를 모아 '전북 서예의 중흥조 석정 이정직'(신아출판사)를 펴냈다. 구한말 역사적 격변기에 김제에서 태터나 전북을 중심으로 활동한 석정 이정직(1841∼1910)은 4학(성리·시학·천력·산수)과 실학, 서화에 통달한 유학자다. 해학 이기, 매천 황현과 더불어 ‘호남삼걸’로 일컬어진 시·서·화 삼절작가이다. 석정은 28세에 연경(북경)을 다녀온 실학자로서, 칸트와 베이컨 등 서양철학을 국내에 최초로 소개하는 등 동서학문의 화해와 절충을 시도했다. 작가는 석정이 시문과 서화예술 전반에 걸쳐 근간으로 본 것은 ‘師古(사고)’에 대한 깊은 연마를 가졌다고 했다. 시각을 역으로 해 전통 학술의 방법을 재검토, 진리의 근원인 법고의 관점에서 바라보아 그 가치를 발양하므로써 현재의 시대정신과 닥쳐 올 미래의 시대변화에 유연하게 대처코자 했다. 법고를 바탕으로 해야 올바른 창신경지에 도달할 수 있다는 ‘법고창신’을 주장했다. 서예 활동은 두 가지 측면에서 살펴볼 수 있다. 하나는 이론 및 비평으로써의 학문 연구이고, 다른 하나는 창작활동이다. 석정 서예론을 살펴보면, 서예의 연원을 진(晋)·당(唐)에 두었고, 근골·정의·풍신이라는 서예의 삼박자와 근력과 결구의 중요성을 강조하였으며, 이를 골고루 갖춘 왕희지를 이상적인 전범으로 삼아 자신의 참 모습을 드러내어야 한다는 ‘법고자진론’을 언급했다. 서예 세계는 왕희지를 근본으로 하여 동기창 행서의 평담천진적 경향성, 그리고 미불과 안진경의 해서와 행서 등 명가의 장점을 접목시켜 자신만의 또 다른 행초의 예술세계를 조화·창출했다. 서예의 미학적 특징을 살펴보면, 첫째, 기운생동한 흥취미, 둘째, 강의엄정한 풍신미, 셋째, 음양대대의 중화미로 나누어 살펴볼 수 있다. 석정이 있었기에 전북서예가 다시 용트림쳤고, 전북 서예가 있었기에 한국서예가 법고의 중심을 잡고 현대 서예의 새로운 창신적 경지를 지향하는데 모태가 됐다. /이종근 기자
	즉, 초저출산현상 지속은 고학력층, 임금근로자, 관리자․전문가 및 사무종사자 등의 출산율 하락보다는 전통적인 고출산집단(저학력층, 자영업자, 농림어업, 단순노무, 장치․기계조작, 기능원 , 서비스, 판매 종사자 등)의 급격한 출산율 하락이 더 중요한 역할을 하고 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 첫째, 첫째아만 두는 비율과 둘째아만 두는 비율이 일정 수준으로 수렴하여 고착화되고 있다. 반면, 셋째아나 넷째아까지(특히 셋째아) 출산을이행하는 비율이 급격하게 낮아져 결과적으로 평균 출생아수가 감소하여 사회경제적 집단 간 차이가 줄어들고 있다. 이러한 경향은 전통적으로 출산율이 높았던 집단일수록 강하게 나타난다.
	대전 동구는 대전광역시 동구 일대를 관할하는 국회의원이 대표하는 지역구로, 2000년 제16대 총선부터 신설되었습니다. 이전에는 동구 갑과 동구 을로 나뉘어 있었지만, 1979년 제10대 총선부터 중구와 함께 충청남도 대전시 중구·동구라는 이름의 선거구로 처음 설치되었습니다. 그러나 1981년 제11대 총선에서 중구와 분리되어 동구 전역이 갑을 선거구로 나뉘어 동구 갑과 동구 을이 되었습니다. 1988년 제13대 총선부터는 소선거구제로 회귀했고, 동구 전역이 갑을 선거구로 나뉘어 동구 갑과 동구 갑이 되었습니다. 이후 1989년 대전시 동구 을의 일부가 신설 대덕구로 편입되고, 대덕군 일부를 편입해 대전직할시 동구가 되면서 다음 총선인 1992년 제14대 총선에서 동구 갑과 동구 갑으로 개명하였습니다. 2000년 이전에 당선된 국회의원들을 포함하여 대전 동구의 모든 국회의원 목록은 대전 동구의 국회의원을 참고하십시오.	대전 동구는 어떤 지역구인가요?
	모험자본시장 다크호스로 자리매김한 KB증권이 투자형 IB 3년 차 돌파를 위해 전략 재설계 수순을 밟는 가운데, 송원강 성장투자본부 전무는 최근 2년간 혁신기업 성장에 1조 원을 투입했다며 내년 투자실적을 기대해도 좋다고 자신했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 투자형 IB 3년차 돌파 기대감" 내년도 좋은 투자실적 거둘듯 KB증권 본사 전경. (단위: 억원) KB증권. [디지털타임스 차현정 기자] KB증권이 '투자형 IB(투자은행)' 완성을 위한 전략 재설계 수순에 들어간다. 모험자본시장 다크호스로 자리매김한 만큼 그동안의 양적 성장에 양질의 투자실적을 더해 시장 내 첨병 입지를 굳히겠다는 각오다. 차별화한 성장기업 투자를 승부수로 삼고 투자형 IB 3년차를 돌파한다는 의도도 담았다. 송원강 성장투자본부 전무는 10일 "최근 2년여 혁신기업 성장에 1조원에 달하는 자금을 공급했다"며 "단시간에 이룬 쾌거로, 2020년 좋은 트랙레코드를 기대해도 좋다"고 자신했다. 모험자본시장은 그동안 벤처캐피털(VC) 업계가 주도하던 시장이다. KB증권이 시장에 발을 들인 건 2017년 SME(Small & Medium Enterprise)금융본부를 신설하면서부터다. 본격적인 행보에 나선 건 지난해다. 송 전무는 "당시 4차 산업혁명 등 산업구조에 변화가 생기고 전에 없던 혁신기업과 스타트업 출신 유니콘기업이 등장하며 우리도 모험자본 공급에 대한 경쟁력을 선제적으로 갖춰야 기회를 찾아야한다고 판단했다"며 "마침 금융위원회로부터 신기술사업금융업 인가까지 취득해 기업의 전 성장단계를 지원하는 투자형 IB로의 첫발을 뗄 수 있었다"고 말했다. 이제 갓 시장에 발을 들인 KB증권이지만 시장 내 다크호스로 떠올랐다. 성장금융 등 정책자금과 은행 등 계열사, 민간자금을 끌어모아 펀드를 결성해 현재까지 총 13개 9750억원 규모의 펀드자금을 달성하는 저력을 보이면서다. 2년 연속 '큰 손' 국민연금 위탁운용사로 선정됐다는 점도 업계를 놀라게 했다. 지난해 6월 국민연금이 처음으로 공모한 약 2400억원 규모 세컨더리펀드 위탁운용사로 선정된 데 이어 올해도 국민연금이 출자한 기업구조혁신펀드 위탁운용사로 선택을 받은 것이다. 송 전무는 "지난달에도 국민연금과 성장금융의 약 2500억원 규모의 기업구조혁신펀드 위탁운용사로 선정되는 쾌거를 이뤘다"며 "2년8개월이라는 단기간에 9750억원에 달하는 투자재원을 확보한 것으로 국내 DCM 시장 8년 연속 1위를 기록한 기업금융 능력과 KB금융그룹 계열사 협업을 통한 딜 소싱이 경쟁력이 됐다"고 말했다. 모험자본시장을 육성해야 한다는 목소리가 갈수록 높아지고 있는 만큼 성장기업 투자는 지속해 집중한다는 방침이다. 송 전무는 "정부의 혁신성장 육성 기조에 맞게 KB증권은 다양한 경로로 조성한 자금을 성장성 높은 혁신기업이 중견기업을 거쳐 상장하고 유니콘기업으로 설 수 있도록 관련 인프라와 투자체계를 마련하는데 노력하고 있다"며 "펀드운용을 통해 세운 기업과 투자 네트워크롤 IPO 등 KB증권 IB 본부는 물론 그룹 내 금융서비스와 연계해 기업 성장도 지원하고, 내부 시너지도 창출하려 한다"고 말했다. 연내 정부가 도입을 예고한 비상장기업 투자전문회사(BDC)에도 주목하고 있다. BDC는 비상장기업에 지분투자나 대출 등으로 자금을 공급할 목적의 투자기구로 공모자금을 조성해 주식시장에 상장시켜 일반인도 쉽게 거래할 수 있게하는 것을 말한다. 현재 전담 TF를 구성하고 경영진이 직접 경과를 체크하는 등 발빠른 대응을 하고 있다. 송 전무는 "초기에 세운 세부 연도별 중장기 과제를 100% 달성했고 정책기조는 내년에도 이어갈 방침"이라며 "내딛는 걸음마다 의미있는 이정표를 세우고 있는 KB증권의 행보가 어디까지 이어질지 주목해달라"고 강조했다.
	나가쓰마 아키라는 일본의 정치인이다. 그는 간 내각에서 후생노동대신을 맡은 적이 있으며, 현재 입헌민주당 대표대행을 맡고 있다. 그는 대표적인 리버럴 정치인으로 분류되며, 2009년 도쿄도 네리마 구에서 태어나 게이오기주쿠 대학 법학부를 졸업하였다. 그는 닛폰 전기에서 영업직으로 일하다가 기자로 닛케이 비즈니스에 들어가 금융, 행정, 정치 등을 담당하였다. 2009년 출범한 하토야마 유키오 내각에서 후생노동대신으로 입각해 관료주의 타파를 목표로 활동했다. 하지만 관료조직과 지나치게 갈등하면서 물의를 빚었고, 하토야마를 이어 간 나오토가 총리직에 오르자 민주당 당무에 집중하기 위해 장관직에서 물러났다. 그 후 민주당이 참패한 제46회 중의원 선거에서는 도쿄 7구에서 다시 당선되었다. 2015년에는 에다노 유키오와 함께 입헌민주당을 창당하여 대표대행을 맡았다.	나가쓰마 아키라는 누구야?
	알리도시 가문은 이탈리아 체세나의 옛 알리도시 궁전에서 온 귀족 가문으로, 후기 중세 시대 동안 이몰라의 시뇨리아에서 집권했었다. 이 가문은 산테르노 강 출신이었으며, 1424년에 필리포 마리아 비스콘티에 의해 전 재산이 몰수되면서 카스텔델리오로 밀려났다. 또한, 교황 율리오 2세의 친구였던 프란체스코 알리도시와 같은 중요한 가문 출신원도 있었다. 알리도시 가문의 일부 조상들은 다음과 같았다: 로베르토, 우골리노, 리카르도, 라니에리, 리포 1세, 알리도시오, 리포 2세, 로베르토, 아초, 베르탄도, 루이지, 리포 알리도시.	알리도시 가문은 어느 지역에서 유명한 귀족 가문인가요?
	서울 영등포경찰서는 2년 반동안 서울 일대를 돌며 중고 수입차를 이용해 24차례 고의사고를 내고 합의금과 수리비 명목으로 1억4600만원을 가로챈 이모씨를 보험사기방지특별법 위반 및 사기 혐의로 구속 입건했다고 26일 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 2년 동안 수입차를 몰고 다니며 고의사고로 보험금 1억원을 타낸 20대가 경찰에 붙잡혔다. 서울 영등포경찰서는 보험사기방지특별법 위반 및 사기 혐의로 이모씨(26)를 구속 입건했다고 26일 밝혔다. A씨는 2016년 6월부터 지난해 말까지 2년반 동안 서울과 인천, 부천 일대에서 24차례 일부러 사고를 내고 합의금과 수리비 1억4600만원을 받아 가로챈 혐의다. 이씨는 진로를 변경하거나 후진하는 차량과 고의 사고를 낸 뒤 병원 진료비 명목의 합의금을 받아낸 것으로 조사됐다. 자동차 사고가 났을 때 보험사가 직접 현금으로 수리비를 주는 미수선 수리비도 받아 챙겼다. 별다른 직업이 없었던 이씨는 지인에게 차를 빌리거나 2005년식 BMW나 아우디 등 구형 수입차를 300만원에 저렴하게 구입해 범행에 이용했다. 경찰은 지난해 12월12일 이씨가 서울 영등포로터리에서 진로 변경하는 차량을 상대로 낸 교통사고를 조사하던 중 이씨가 약 8일 전 같은 장소에서 같은 방식으로 사고를 낸 것을 확인하고, 보험사 기록과 금융계좌 내역 등을 분석했다. 이씨는 수사가 시작되자 잠적했으나 경찰은 체포영장을 발부받아 올해 8월20일 이씨를 붙잡았다. A씨는 경찰에서 타낸 보험금을 유흥비에 썼다고 진술했다. 경찰은 다음주 중 이씨를 기소 의견으로 검찰에 송치할 방침이다.
	여뀌속은 마디풀과의 속으로, 이전에는 마디풀속에 포함되어 있었습니다. 대부분 분홍색이거나 흰색 꽃을 가진 이삭꽃차례를 단다. 일부 종은 작물이나 관상용 식물로 사용되지만, 많은 종은 위해 식물로 취급됩니다. 여뀌속에는 물여뀌, 긴화살여뀌, 바늘여뀌, 덩굴모밀, 꽃여뀌, 세뿔여뀌, 가시여뀌, 대동여뀌, 이삭여뀌, 만주겨이삭여뀌, 버들겨이삭여뀌, 긴미꾸리낚시, 여뀌, 흰꽃여뀌, 흰여뀌, 흰명아주여뀌, 흰솜여뀌, 솜흰여뀌, 개여뀌, 짧은개여뀌, 나도미꾸리낚시, 넓은잎미꾸리낚시, 새이삭여뀌, 산여뀌, 명아자여뀌, 털여뀌, 며느리배꼽, 쪽, 가는개여뀌, 끈끈이여뀌, 큰끈끈이여뀌, 기생여뀌, 봄여뀌 등 총 28종이 있습니다.	여뀌속은 어떤 식물 속에 포함되어 있었나요?
	북극의 눈물은 2008년 12월 7일부터 28일까지 MBC에서 방영되었던 다큐멘터리 프로그램으로, 창사 47주년 특별기획 작품이다. 이 프로그램은 지구의 눈물 시리즈의 첫 번째 작품이며, 북극해에서 서식하는 신비로운 해양포유동물인 일각고래와 이누이트의 고래사냥 여행을 다루었다. 또한 북극의 제왕 북극곰의 생존기와 짧은 북극의 여름에 흰돌고래가 새끼를 키우기 위해 수백km를 이동한 것을 보여준다. 이 외에도 갑각류와 조래를 먹고 얼음 위에서 휴식을 취하며 생존하는 바다코끼리와 툰드라에 봄이 오고 풀이 자라면서 이동하는 순록 떼와 늑대의 순록 사냥 추격전을 담았다. 제작진들의 북극 취재 경험도 함께 소개되었다. 이 프로그램은 2009년 10월 15일에 실버스푼의 배급으로 개봉했고, 2010년 2월 12일에 설 특집으로 방송되었다.	북극의 눈물은 어떤 프로그램이었나요?
	비토리오 베네토와 리토리오는 이탈리아 해군의 전함으로, 워싱턴해군군축조약에 따라 건조되었습니다. 이들은 1940년부터 취역을 개시하였으며, 프랑스 해군의 됭케르크급 전함과 리슐리외급 전함에 대항하기 위해 개발되었습니다. 이 함급은 카보우르급 전함의 확대개량형이며, 주포는 38.1cm로 작은 편이지만 50구경, 빠른 초구탄속으로 하여 40.6cm포에 뒤지지는 않았습니다. 함미의 3번 포탑은 약간 높은 위치에 있어 사격 시에 탑재정에 손상이 없도록 설계되었습니다. 메인 기관 출력은 속력 30노트를 발휘하기 위해 140000마력의 4축 추진으로 하였으며, 현측의 수선하방어는 함내현측에 수중폭발의 충격을 흡수하는 커다란 원통을 설치한 프리에제 방식을 채용했습니다. 하지만 이 배는 제2차 세계대전 중에는 연료부족이나 상층부의 전의부족으로 인해 소극적인 운용에만 종사했습니다. 이탈리아 항복 후 연합군에서는 이 배의 고속성능을 살려서 항모부대 호위도 생각했지만 항속거리가 짧았기에 부적합하다고 판정하였습니다. 이 함급은 구식인 카이오 두일리오급보다도 먼저 폐함되었고, 어떤 배는 연합국에 배상함으로 양도되었습니다.	이탈리아 해군의 전함인 비토리오 베네토와 리토리오는 어떤 전함들을 상대하기 위해 개발되었나요?
	프랜시스 후쿠야마는 '역사의 종언'이라는 책을 쓰면서 민주주의와 자유경제가 승리하면서 사회제도의 발전이 종료되고 사회의 평화와 안정이 유지될 것이라고 주장합니다. 민주정체가 정체의 최종 형태이며, 안정된 정체가 구축되기 때문에 전쟁이나 쿠데타와 같은 '역사적 사건'이 더 이상 발생하지 않을 것이라고 말합니다. 이 상황을 '역사의 종점'이라고 부르는데, 여기서 '역사'는 변증법적 이념 쟁탈전의 과정을 의미하며, 현실적으로는 국가와 정체의 성립과 발전, 붕괴 과정을 의미합니다. 후쿠야마는 소련의 붕괴를 목격하고 냉전에서 자유민주주의가 승리했기 때문에 역사가 끝났다고 주장했지만, 이는 전세계가 민주화되고 전쟁과 테러가 근절되는 것은 아니라, 소련의 붕괴로 인해 '최선의 정체', 즉 보편적인 정체에 대한 논쟁이 결론을 맺었음을 의미합니다.	프랜시스 후쿠야마의 주장은 무엇인가요?
	소에지마 메이는 일본의 언론인이자 NHK 소속의 여성 아나운서입니다. 그녀는 아오모리 현 히로사키 시에서 태어나 아오모리 현립 히로사키 고등학교를 졸업한 후 도쿄 도에서 게이오기주쿠 대학을 졸업했습니다. 2015년에 NHK에 입사하여 처음에는 오이타 방송국에서 활동했고, 나중에 나고야 방송국으로 이적했습니다. 그녀는 2017년부터 2018년까지 11개월 동안 NHK 뉴스 오하이요 도카이를 진행했습니다. 현재는 도쿄 도에서 활동 중이며, NHK 토요 스포츠와 NHK 선데이 스포츠 2020을 진행하고 있습니다. 고등학교 때는 히로사키고교방송국에서 활동했고, 2008년에 NHK배 전국고교방송콘테스트 아나운서 부문에서 '우량'으로 선정되었습니다. 또한 대학 시절에는 TV 아사히 아스크에서도 활동했습니다. 소에지마 메이의 취미는 발레와 댄스이며, 온천을 좋아합니다.	소에지마 메이의 직업은 무엇인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	것으로	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 본 연구는 좌우 반 고리의 배경밝기가 다름에도 불구하고 전체 고리의 밝기가 균질하게 보이는 Koffka 고리에서 고리의 두께가 얇아질수록 고리의 밝기 균질성이 깨어지고 각 반고리의 밝기가 서로 다르게 지각되는 현상의 원인을 알아보기 위해서 수행되었다. 고리의 두께가 얇아질 때 두께와 공변하는 변인들 중 국소 밝기 정보의 산출에 영향을 미칠 수 있는 고리 내부의 윤곽의 길이와 각 반 고리간 밝기 정보의 번짐에 영향을 줄 수 있는 접촉면의 폭의 효과를 살펴보았다. 고리 윤곽선의 길이가 변화되는 경우에도 반 고리의 밝기는 큰 변화가 없는 <MASK> 나타나 윤곽에서 발생 될 수 있는 국소 밝기 정보는 반 고리의 밝기 균질성에 큰 영향을 주지 못하는 <MASK> 나타났다. 이에 반해 접촉면의 폭이 변화함에 따라 각 반고리의 밝기 균질성은 변화되었는데 두꺼운 고리의 경우 접촉면의 폭이 좁아질수록 반 고리의 밝기 차는 크게 변한 반면, 얇은 고리의 경우 접촉면의 폭이 두꺼워지는 경우 밝기 차의 정도는 약화되었지만 여전히 밝기 차가 있는 <MASK> 나타났다. 이러한 결과는, 실험 2의 논의에서 언급한 것과 같이, 각 반 고리 간 밝기 번짐 현상이 발생되기 위해서는 일정 수준 이상의 공간적 간격 즉 밝기 번짐이 발생될 수 있는 ‘통로’가 필요로 함을 시사한다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	그려지고	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 이 작품의 형상화를 통해서 우리는 제도로서의 결혼과 부부 관계를 그려낼 때는 부부의 조화로운 애정을 지향하고 있었던 것이, 부부 중 어느 한 사람의 성적인 욕망을 그려낼 때에는 욕망의 결핍으로 인한 부조화가 전면에 드러났었던 것을 떠올릴 수 있을 것이다. 고부 사이의 문제 역시 그것이 제도로서의 관계 속에서 <MASK> 있느냐, 아니면 성적 일탈이라는 주제가 전면화되면서 개인의 문제로 귀결되느냐 하는 점이 작품의 형상화에 일정한 영향을 끼치지 않았는가 하는 점을 지적할 수 있을 듯하다. 그렇다면 사설시조의 표현 방식이 민요와 다른 점은 이처럼 성(性), 특히 여성의 성에 대해서 매우 적극적으로 발언하고 있다는 점일 것이다. 특히 성에 대한 인식의 문제는 사설시조 형성기의 성격을 규명하는데 적지 않은 의미를 지니고 있다고 할 것이다. 중세 시대 가족의 문제를 다룰 때, 처첩 사이의 관계 역시 빼놓을 수 없는 중요한 주제이다. 역사적으로 일부일처제는 가장 중요한 혼인 형태로써 법적으로 인정되어왔으나, 처첩제는 매우 오랫동안 지속되어 온 관행이기도 했다. 부인이 아닌 남편의 여자를 첩이라 일컬었다 정당한 혼인 절차를 거친 아내인 본처는 사회적으로 그 지위가 보장되어 있었으며, 이에 비해 첩은 사회적으로 천시되는 것은 물론 가족 성원으로서도 인정을 받지 못하던 존재였다 그리하여 한 남편을 사이에 두고 처첩 사이의 갈등은 필연적으로 야기될 수밖에 없었다. 그런데 더 중요한 것은 처첩 갈등의 주요 원인은 남편에게 있었지만, 대개의 경우 그것이 여성들의 문제로서만 드러난다는 사실이다.
	어제 진통 끝에 국회 인준을 받은 이낙연 국무총리는 제왕적 대통령의 폐해를 막을 실질적인 책임 총리의 역할로 그러나 대통령과 소통과 신뢰를 쌓아가는 과거와 다른 새로운 총리 리더십을 보여야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 어제 진통 끝에 국회 인준을 받은 이낙연 국무총리에게는 산적한 과제가 있다. 5 월 10 일 문재인 대통령이 새 정부 첫 총리 후보자를 지명하면서 "통합과 화합을 이끌 적임자"라고 소개했는데 이는 이 총리에게 그만큼 무거운 책임이 부여돼 있다는 말이기도 하다. 자유한국당이 끝내 총리 인준을 거부한 건 그의 앞길이 순탄치만은 않을 것임을 예고하고 있다. 그럴수록 이 총리는 진정한 국민 통합을 이루는 데 혼신의 힘을 기울여야 한다. 그는 또한 제왕적 대통령의 폐해를 막을 실질적인 책임총리가 돼야 한다. 우리 헌법은 대통령의 명을 받아 행정 각부를 통할하는 총리가 대통령에게 국무위원을 제청하고 해임을 건의할 수 있도록 하고 있다. 대통령 중심제를 기본으로 하면서 내각제 요소를 가미해 대통령이 무소불위의 권력을 휘두르지 못하게 하려는 취지였다. 책임총리는 이러한 헌법상 권한을 실질적으로 행사할 수 있는 총리를 말한다. 사실 현실적으로 총리는 형식적인 제청권만 행사하기 쉽다. 역대 정부 총리들이 거의 예외 없이 '거수기 총리'라는 말을 들었다. 김대중정부의 공동 주주였던 김종필 전 총리나 노무현정부의 실세 총리였던 이해찬 전 총리 정도가 어느 정도 예외적인 사례로 꼽힌다. 이낙연 총리 역시 국무위원 제청권에 대해 "총리가 하라는 대로 (대통령이) 하라는 것이라면 헌법 근거가 무너진다"며 현실적인 한계를 인정했다. 그러나 지난날의 비정상은 이제 정상으로 돌려 놓아야 한다. 그게 새 정부가 말하는 새 정치이며 시대정신에 맞는 정치 개혁이다. 문 대통령도 책임총리와 책임장관제를 정착시키겠다고 여러 차례 공약했다. 어차피 책임총리라는 건 법조문에 명시된 용어가 아니라 대통령과 총리가 어떻게 국정 운영의 묘를 살려 나가느냐에 따라 달라지는 유동적인 개념이다. 이 총리는 실질적인 책임총리의 길을 새로 열어 가야 할 무거운 책무를 지고 있다. 이 총리는 문 대통령의 대선 캠프에 몸담은 선거 공신은 아니었다. 하지만 두 사람이 유연한 자세로 소통하며 깊은 신뢰를 쌓아간다면 대통령과 책임총리가 과거와는 분명히 다른 새로운 리더십을 정립해갈 수 있을 것이다. 대통령제에 내각제가 가미된 권력구조는 운영하기에 따라 폐해를 낳을 수도 있고 장점이 될 수도 있다.
	본고는 83개 대형 외국 제조업체를 대상으로 실시한 현장조사 결과(표 2 참조), 절대다수의 외국계 제조업체가 중국 내 법정 근로시간을 충족할 수 없고, 이들 기업이 자사의 노동시간 기준 마련 시 국제산업기준을 근거로 하고 있음을 발견했다. 노동시간 기준 면에서 한국 기업은 여타 외자기업보다 우수하다. 한국 기업 중 3분의 1이 중국의 법정노동시간 기준에 부합하고 모든 한국 기업이 국제산업기준을 충족한다. 반면 여타 외자기업 중에서는 19.5%만이 중국 법정노동시간을 준수하고 있고 외자기업 중 5.2%는 국제산업기준에서 정한 요건을 충족하지 못한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제노동브리프 2016년 7월호(Vol.14. No.7) 요약문: 표 2를 살펴보면 , 다수의 외국계 기업은 노동시간 설정 시 국제산업기준을 근거로 한다. 이 면에서 한국 기업은 비교적 우수하지만, 외자기업의 상당수는 그렇지 않다.
	앞서 언급했듯이 DVD 시장에서 강한 장르가 아님에도 불구하고 극장흥행에 힘입어 소비자들의 구매를 끌어낸 두 작품의 사례는 셀스루시장에서 한국영화에 대한 인식이 변화될 수 있는 가능성을 모색하게 한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 2003년 상반기 국내 DVD 시장은 전체 DVD 타이틀 판매량 630만장에 매출규모 500억 원대의 시장을 형성한 것으로 조사됐다. 문화콘텐츠신문 8월 7일자 2003년 상반기에 가장 많이 팔린 타이틀은 ‘워너브라더스’가 출시한 <해리포터 비밀의 방>이다. 한국영화의 두 흥행작 <동갑내기 과외하기>와 <가문의 영광>이 10위권 내에 자리한 것도 주목할만 하다.
	먼델-플레밍 모형은 로버트 먼델과 마커스 플레밍이 정립한 경제 모델로, 수많은 방정식으로 구성되어 있습니다. 이 모형은 개방경제를 다루며, 기초적으로는 IS-LM 모형에서 시작했습니다. IS-LM 모형은 생산물 시장과 화폐시장의 균형만으로 거시경제 변수들 간의 관계를 설명하지만, 먼델-플레밍 모형은 가격의 비신축성을 포함하여 더 복잡한 경제 변수들을 다룹니다. 이 모델은 환율과 국제수지, 물가, 인플레이션, 생산, 실업, 통화량, 이자율, 국제수지, 환율 등 주요 거시경제 변수들을 종합적으로 설명하려고 했습니다. 원래 국제 거시경제 이론은 국제수지와 환율 사이의 관계만 단편적으로 설명했지만, 먼델-플레밍 모형은 이러한 변수들을 통합하여 국가가 경제 충격에 어떻게 영향을 받을지 알아보려고 했습니다. 이 모델은 IS 곡선(생산물 시장), LM 곡선(화폐 시장), BP 곡선(국제 수지)으로 구성되며, 각각 생산물 시장, 화폐 시장, 국제 수지의 균형을 나타냅니다.	먼델-플레밍 모형은 무엇이며, 주요한 경제 변수들을 어떻게 설명하려고 했나요?
	윌리엄 머빈 밀스(William Mervin "Billy" Mills, 1938년 6월 30일 ~ )는 미국의 육상 선수로 1964년 도쿄 올림픽에서 10,000m 금메달리스트입니다. 그는 오글랄라 라코타족 인디언의 일부로 '마카타 타카 헬라'라는 본명으로 사우스다코타주 파인리지의 보호 구역에서 태어나 자랐습니다. 캔자스 대학교를 졸업한 후 미국 해병대의 중위로 복무했으며, 1964년 해병대를 대표하여 도쿄 올림픽에 참가했습니다. 그는 도쿄에서 미국인 최초로 올림픽 10,000m를 우승하면서 주요 전복을 일으키기도 했습니다. 또한 마라톤에서 14위를 차지하기도 했습니다. 1965년 AAU 선수권에서 6 마일 세계 기록을 세우고, 시즌 후반에 서독에 대항하는 이중 대회에서 10,000m 국내 기록을 세웠습니다. 그는 후에 인디언 정세에 활동하게 되었습니다. 1983년 영화 《러닝 브레이브》는 그의 전기를 다루었습니다. 그는 미국 육상 명예의 전당, 캔자스 육상 명예의 전당, 미국 올림픽 육상 명예의 전당과 아메리카 인디언 육상 명예의 전당에 헌액되었습니다.	빌리 미스는 어떤 스포츠 선수인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러나, 제2특허문헌은 파라메터로서 날씨, 지역정보 등 추상적인 정보가 사용되고 있어 매출정보의 성격을 정밀하게 규정하는 동시에 창업여부를 결정하는데 필요한 유효하고도 신뢰성 있는 정보를 제공하지 못하고 있고, 또한, 매출정보와 함께 수익성정보 및 업종과밀정보를 제공하고 있지만, 수익성 정보가 그 유효기간과 유효 수익의 성격이 무엇인가를 정밀하게 제공하지 못하고 있고 또한 업종과밀정보도 단순히 동일업종의 개수만을 지수화한 것으로서 제3특허문헌 역시 창업의 여부를 결정하는 판단수단으로서는 미흡한 문제가 있다.또한, 제1 내지 제3특허문헌 모두 영업실효영역인 점주권을 결정하는 명확한 알고리즘과, 이러한 정확한 점주권에 기반하는 매출정보 및 잠재수요의 산출 알고리즘을 제시하지 못하기 때문에 창업지원정보로서 부족한 점이 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 근래 높은 청년실업과 아울러 베이비부머 세대의 대량은퇴 등으로 신규 창업수요가 증가하고 있지만, 우리나라 경제는 물론 세계 경제의 저성장 기조의 지속으로 내수 및 외수 시장규모 모두가 정체되고 있어 현재 창업환경의 악화는 물론 미래의 창업환경의 개선 전망도 어두우며, 창업지원정보를 제공하는 많은 종래기술의 해법이 있지만 이마저도 실효적인 창업지원해법을 제시하지 못하고 있어 창업할 때 한층 실효성을 가진 창업지원정보가 요구되고 있다.창업지원정보를 제공하는 종래 기술로서는 특허공개 제10-2007-0028844호(2007년 3월 13일 공개)(이하 제1특허문헌)의 업종 밀집지수 산출서버 및 그 동작방법이 개시되어 있다. 이 제1특허문헌은 한 업종이 특정지역에 대해 과밀성을 가지는가의 여부를 "(업종밀집지수) = (현재 점포수)/(해당상권의 특정 업종 적정 점포수)"로 정의되는 "업종밀집지수"를 통해 나타내고 있다. 그리고 "(해당상권의 특정 업종 적정 점포수) = (실제소득 인구수)/(1점포당 필요소득인구수)"로 표현하고 있다. 또한, "1점포당 필요소득인구수"는 기준근로자수, 기준가구수, 기준 소득인구수를 기초로 정해지는 상권등급을 이용한다. 즉, 제1특허문헌 기술은 특정 업종이 과밀한가의 여부를 그 특정지역의 소득인구수와 점포수, 가구수를 파라메터로 산출한다.그러나, 제1특허문헌의 기술은 기준근로자와 기준 인구가 점포를 개설할 특정 지역에 대해 유효한 인구인지의 여부와 점포수가 많아도 그 점포규모가 작을 경우와 점포수가 적어도 그 점포규모가 클 경우에 관한 문제 등을 정밀하게 보완할 수 있는 변수가 없고, 또한, 해당상권의 적정 점포수를 결정하는 변수로서 사용되는 "실제소득 인구수"는 실제소비자의 소비 행위를 반영하는데는 큰 오차가 있다는 것이 일반적인 통설이어서, 제1특허문헌을 현실적으로 적용하기에는 실효성에 문제가 많다.또 다른 종래기술로서 특허공개 제10-2007-0067652호(2007년 6월 28일 공개)이하 제2특허문헌) 및 공개번호 제10-2014-0079652호(2014년 6월 27일 공개)(이하 제3특허문헌)는 신용카드의 매출정보를 이용하는 창업정보를 제공하고 있다.
	열대야 극복을 위해서는 찬물샤워보다는 미지근한물 샤워와 여름25도의 적절한 실내온도 조절과 충분한 영양섭취를 하고 카페인이 풍부한 음식은 피해야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 여름 장마가 지나가자마자 어김없이 폭염이 찾아왔다. 낮 기온이 35도를 넘어서면서 밤에도 열기가 식지 않아 밤 기온이 25도 이상인 열대야가 당분간 지속될 전망이다. 스페인에서 시행된 연구에 따르면 열대야 지속은 심혈관계, 호흡기계에 영향을 미쳐 사망률을 높이는 것으로 나타났다. 강은교 서울대병원 가정의학과 교수는 열대야 극복 방안에 대해 이렇게 정리했다. 열대야가 생기면 숙면이 어렵다. 밤에 기온이 지속적으로 올라가게 되면 우리의 몸의 온도조절중추가 온도에 적응하기 위해 각성된 상태를 유지하기 때문이다. 이는 불면증으로 이어질 수 있고, 불면증상이 계속되면 지속적인 피로감 뿐만 아니라 낮 시간 졸림, 집중력 저하, 두통, 소화불량 등 다양한 증상이 나타난다. 열대야 극복을 위해서는 우선 잠자기 전에 잘 준비를 마쳐야 한다. 덥다고 자기 전 찬물로 샤워를 하거나 목욕을 하면 순간적으로는 시원하고 상쾌한 느낌을 받을 수 있지만, 수면에는 오히려 방해가 될 수 있다. 적당히 미지근한 물로 샤워하는 것이 육체적인 긴장감을 푸는 데 더 좋다. 잠들기 전 3시간 내외로는 과도한 운동이나 식사를 하지 않는 것이 좋다. 특히 수면을 방해할 수 있는 스마트폰, TV, 컴퓨터, 노트북 등 전자기기를 내려놓고 숙면을 취할 수 있는 환경을 만들어야 한다. 두 번째로 실내 온도를 적절히 조절해야 한다. 개인별로 차이가 있지만 숙면에 좋은 실내온도는 겨울에는 17~18도, 여름은 25도로 알려져 있다. 그러나 에어컨 온도는 적정 수면 온도보다 조금 더 높게 설정하는 것이 좋다. 보통 에어컨은 잠을 자는 곳보다 1-2m 정도 높은 곳에 설치돼 온도 센서가 부착된 높이는 대류현상 때문에 바닥 부근 온도보다 더 높기 때문이다. 에어컨이나 선풍기를 사용할 때에는 '예약 꺼짐' 기능이나 '취침 운전' 기능을 사용하는 것이 좋다. 잠이 드는 온도와 잠을 유지하는 온도는 차이가 있어서다. 잠이 들면 체온은 수면 후 4시간까지 내려가다 이후 같은 온도로 유지되고 잠에서 깨어나기 전 상승한다. 우리 몸이 수면을 위해 체온을 변화시키는 것이다. 에어컨을 계속 켜고 자면 추위를 느끼면서 잠에서 깨거나 깊이 잠들지 못할 수 있다. 세 번째로 열대야를 피할 수는 없으니 이 시기만이라도 충분한 영양섭취를 하고, 저녁엔 술, 카페인이 풍부한 커피, 초콜릿, 콜라 등을 피해야 한다. 특히 더위를 식히기 위해 먹는 '치맥(치킨과 맥주)'은 숙면에 방해가 될 수 있다. 술은 일시적으로는 잠들 때 도움을 줄 수 있어도 잦은 각성 현상을 일으켜 결과적으로 수면의 질을 떨어뜨리기 때문이다. 여름철 숙면에 도움이 되는 음식은 멜라토닌이 풍부한 체리, 상추, 우유 등이다.
	다음달 양일로 합의된 조국 법무부 장관 후보자 인사청문회 일정에 대해 법정시한을 넘겨 합의한 것에 대해 이인영 원내대표가 격노, 여권은 번복움직임에 강력 반발, 강기정 청와대 수석은 청문회일정의 지연에 유감표시, 문재인 대통령은 청문회 일정동안 동남아 순방일정이 예정됨에 따라 전자결재형식의 임명이 예상된다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 민주당, 법정 시한 넘긴 것에 대해 이인영 원내대표 '격노' 한국당, 인사청문회 일정 번복 불가 입장 반발 靑, "법적 일정 지켜지지 않아 아쉽다 "유감 표명 강기정 청와대 정무수석 페이스북. 여야가 26일 조국 법무부 장관 후보자 인사청문회 일정을 두고 팽팽한 줄다리기를 벌인 끝에 3당 법사위 간사가 9월 2∼3일 이틀간 개최하기로 합의했으나, 막판 여당 지도부의 반발로 최종 확정까지는 진통이 예상된다. 청문회 법정 시한을 넘겨 합의한 것에 대해 이인영 원내대표가 격노해 최종 결정을 27일로 미루기로 했다. 한국당은 여권이 '번복' 움직임을 보이는데 대해 강력히 반발하고 있다. 법사위 한국당 김도읍 간사는 "상임위의 인사청문회 일정은 여야 간사간 합의사항"이라며 "이를 민주당 원내지도부에서 번복하는 것은 있을 수 없는 일"이라고 강조했다. 강기정 청와대 정무수석은 26일 국회 법제사법위원회가 조국 법무부 장관 후보자 인사청문회를 다음 달 2∼3일 실시하기로 합의한 것을 두고 유감의 뜻을 밝혔다. 강 수석은 이날 페이스북을 통해 "늦었지만 청문회 일정이 잡혀 참 다행"이라면서도 "8월 30일까지의 청문회 법적 일정이 지켜지지 않았다는 것은 일정 합의에서 아쉬운 부분"이라고 적었다. 강 수석은 "여야가 불가피하게 (9월) 2∼3일로 일정을 잡는데 3일은 법적 기일이 아니니 대통령에게 '3일을 (보고서) 송부 기한으로 넣어달라'는, 양해를 구하는 절차가 있으면 청와대가 판단하는 것"이라며 "그것은 순전히 대통령의 몫"이라고 지적했다. 강 수석은 "예를 들어 (9월) 2일에 청문회가 끝난 뒤 청문보고서가 오지 않으면 대통령이 고민하다가 5일쯤 돼서 '추가 기간을 줘야겠구나' 할 것"이라며 "그래서 5∼7일을 (청문보고서 송부 요청 시한으로) 주면 그때 여야가 합의해 청문회를 하거나 보고서를 채택하는 것이 가능하다"고 부연했다. 강 수석은 "(청문 기간을) 이틀로 합의한 것은 좋은데 법에 근거해서 합의해야지, 법에 있지도 않은 날을 어떻게 합의하는가"라고 반문하기도 했다. 문 대통령이 내달 1일∼6일 동남아 3개국 순방을 떠나는 만큼, 순방국 현지에서 전자결재 형식으로 조 후보자를 임명할 수 있으리라는 예상이 나온다. ojy8355@
	소말리아의 대통령 모하메드 압둘라히 모하메드는 소말리아 정부의 대표이며, 현재 소말리아 공화국은 1960년에 설립되었습니다. 그 이후로 여러 정당들이 권력을 차지했으나, 현재까지 계속 변화하고 있습니다. 예를 들면, 1960년에 소말리청년연맹이 권력을 잡았고, 1979년에는 소말리혁명사회주의당이 등장했습니다. 1991년에는 군사 쿠데타로 통일소말리회의가 권력을 잡았으며, 1997년에는 대통령이 공석 상태였습니다. 그 후에는 소말리국민동맹과 같은 정당들이 권력을 잡았습니다. 2006년에는 이슬람법정연합이 권력을 잡았으나, 2008년에는 아단 마하메드 누르 마도베가 대통령 대행으로서 권력을 잡았습니다. 2012년에는 무소속의 샤리프 셰이크 아흐마드가 대통령 대행으로 활동했습니다. 그 후에는 마하메드 오스만 자와리가 대통령 대행으로 활동했습니다. 2017년에는 마하메드 압둘라히 마하메드가 대통령으로 선출되었습니다.	소말리아 대통령 모하메드 압둘라히 모하메드의 임기 시작 연도는 언제인가?
	제목: [시사 2판4판]홍길동전 홍준표 자유한국당 대표가 대구 북구을 지역에 당협위원장을 신청해 당내의 반발을 사고 있는 가운데, 당협위원장만 할 뿐 다음 총선 출마는 하지 않겠다며 분쟁을 덮으려 했는데, 출마하지 않을 거면 왜 당협위원장이 되려고 하는지 이해하기 어렵다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 친박 어디를 이렇게 왔다갔다 하세요? 송파 나이트 찍고 동대문 나이트 찍고 경남 나이트 찍고 대구 나이트 찍으니. 홍길동 동남풍 때문에 그렇습니다. 친박 동남풍이 왜요? 홍길동 대구 나이트에서 동남풍을 몰고 북상하려고 합니다. 친박 도술까지 부리려고요? 홍길동 제 이름이 뭔 줄 아십니까? 홍 머시기라고…. 친박 아버지를 아버지라 부르지 못하고 형을 형이라고 부르지 못하는…. 하긴 우리 집안에서도 남남이니까. 홍길동 제가 대구 나이트를 가니까 불만인 것 같은데…. 저는 춤을 즐기려고 가는 것이 아니라 순수하게 나이트 클럽에서 어떻게 춤을 추나 보려고 가는 것입니다. 친박 나이트에는 가는데 춤을 추지 않는다. 그거야말로 도술이네요. 홍준표 자유한국당 대표가 대구 북구을 지역에 당협위원장을 신청해 당내의 반발을 사고 있다. 이런 반발에 대해 당협위원장만 할 뿐 다음 총선에는 출마하지 않겠다며 무마에 나섰다. 출마하지 않을 거면 왜 당협위원장이 되려고 하는지 이해가 쉽게 되지 않는다. <글·윤무영 그림·김용민>
	CERES에 대한 평가의 특징은 CERES 간의 프로그램 질에 큰 이질성이 있음을 보여 주고 있으며, 그들이 속한 고등교육기관에 크게 의존하고 있다는 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 특히, 최근 몇 년 동안 콜롬비아는 T&T 프로그램에서 고등교육 프로그램의 공급과 등록 수가 증가했다. 등록 수의 증가는 대부분 정부가 고등교육 범위를 확장하려는 노력에 기인한다. 정부는 고등교육 프로그램을 확대하고 낙후된 지역 및 기업의 요구에 맞게 유연한 프로그램을 제공하기 위해 2003년 지역고등센터(CERES: Centros Regionales de Educación Superior)를 설립하였다. CERES는 부처 및 지방 정부, 기업, 학계 및 시민 사회 단체가 참여하는 협력 관계에서 탄생했다. 2003년부터 2010년까지 31개 학과에서 총 164개의 CERES가 신설되었으며, 85개의 전문기술 프로그램, 291개의 기술 프로그램, 358개의 대학 및 14개의 대학원 프로그램을 통해 30,380명의 학생들이 혜택을 보았다.
	본 발명은 PCV-2 항원을 포함하는 조성물의 살바이러스 활성을 감소시키는 방법, 및 살바이러스 활성이 감소된 PCV-2 항원을 포함하는 항원성 제제 및 면역원성 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 면역원성이 증가된 면역원성 조성물 뿐만 아니라 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물의 면역원성을 증가시키는 방법에 관한 것이다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] ＰＣＶ２ 조성물에서 살바이러스 활성의 감소 방법 및 면역원성이 개선된 ＰＣＶ２ 조성물Methods of reducing virucidal activity in PCV-2 compositions and PCV-2 compositions with an improved immunogenicity [ 기술분야 ] 본 출원은 2010년 3월 1일자로 출원된 미국 가특허 출원 제61/309,408호 및 2009년 9월 2일자로 출원된 미국 가특허 출원 제61,239,192호에 관한 것이며, 이들 가특허 출원들에 대한 우선권을 주장한다. 이들 모두는 본원에서 이의 전문이 참조로 인용된다.서열목록본원은 37 C.F.R. 1.821-1.825에 따르는 서열목록을 포함한다. 본 출원에 첨부된 서열목록은 본원에서 이의 전문이 참조로 인용된다.발명의 분야본 발명은 약간의 살바이러스 활성을 통상 나타낼 수 있는 조성물의 살바이러스 활성을 감소시키는 방법 및 이를 위한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 방법을 사용함으로써, 이러한 조성물의 살바이러스 활성은 본 발명의 단계들을 포함하지 않는 조성물의 살바이러스 활성과 비교하여 감소될 수 있다. 보다 구체적으로, 본 발명은, 종래의 검출 방법을 사용하는 당해 기술분야에 공지된 조성물 및 특히 본 발명에 따르는 방법으로 제조되지 않은 조성물과 비교하여 비교적 적거나 없는 살바이러스 활성을 나타내는, 항원성 돼지 서코바이러스 II형(Porcine Circovirus Type II; PCV-2) 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, 바람직하게는 당해 기술분야에 기재된 비교가능한 조성물과 비교하여 감소되거나 거의 없는 살바이러스 활성을 특징으로 하는, 본 특허 출원에 의해 제공된 방법에 따라 제조된 신규한 면역원성 조성물, 바람직하게는 PCV-2 함유 조성물에 관한 것이다. 추가의 측면에 따라, 본 발명은 또한 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 면역원성이 개선된 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제공한다. [ 배경기술 ] 돼지 서코바이러스 유형 2(PCV-2)는 단일 가닥의 원형 게놈을 함유하는 작은(직경 17 내지 22nm) 정20면체(icosahedral)의 비외피보유(non-enveloped) DNA 바이러스이다. PCV-2는 돼지 서코바이러스 유형 1(PCV-1)과 대략 80%의 서열 동일성을 공유한다. 그러나, 일반적으로 비바이러스성인 PCV-1과는 대조적으로, PCV-2로 감염된 돼지는 이유후 전신성 소모성 증후군(Post-weaning Multisystemic Wasting Syndrome; PMWS)으로서 통상 지칭되는 증후군을 나타낸다. PMWS는 임상적으로 소모성, 피부의 창백, 수척, 호흡 곤란, 설사, 황화 및 황달을 특징으로 한다. 발병된 일부 돼지에서, 모든 증상들의 조합이 나타나는 반면, 다른 돼지는 이들 증상들 중의 하나 또는 두개만을 가질 것이다. 부검 동안, 현미경 및 육안 병변은 또한 다수 조직 및 기관 상에서 나타나며, 림프구 기관은 가장 일반적인 병변 부위이다. 강력한 상관관계는 PCV-2 핵산 또는 항원의 양과 현미경 림프구 병변의 중증도 사이에서 관찰되었다. PCV-2로 감염된 돼지의 사망율은 80%에 근접할 수 있다. PMWS 이외에, PCV-2는 위광견병, 돼지 생식 및 호흡 증후군(PRRS), 글레이저(Glasser) 질병, 연쇄구균 수막염, 살모넬라증, 이유후 대장균증, 영양성 간장증 및 화농성 기관지폐렴을 포함하는 몇몇 기타 감염과 관련되었다.몇몇 백신이 돼지에서 PCV-2 감염의 영향을 감소시키기 위해 이용가능하다. 미국 특허 제6,703,023호는 PMWS로부터 돼지를 보호하기 위한 DNA 기반 백신을 제공한다. 국제 공개공보 제WO 03/049703호에는 ORF2 단백질이 병원성 PCV-2의 ORF2 단백질에 의해 대체되어 있는 비병원성 PCV1 바이러스를 포함하는 키메라 생백신의 제조방법이 기재되어 있다. 국제 공개공보 제WO 99/18214호 및 제WO 99/29717호는 PCV2 사백신을 제조하기 위한 몇몇 PCV-2 균주 및 방법을 제공했다. 아단위 백신의 제조는 또한 국제 공개공보 제WO 99/18214호 및 제WO 99/29717호에 기재되어 있다. 효과적인 ORF2 기반 아단위 백신은 국제 공개공보 제WO 06/072065호에 보고되어 있다. 추가의 ORF-2 기반 아단위 백신은 국제 공개공보 제WO 07/28823호에 기재되어 있다. 그러나, 종래 기술에 기재된 백신 중의 어느 것도 비-살바이러스성 및/또는 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하지 않는다.PCV-2에 대한 면역원성 조성물 및 기타 병원체에 대한 다양한 면역원성 조성물은 종종 다른 항원에 대한 살바이러스 효과를 갖는다. 현재의 규제 기준(9 CFR 113.35)은 다가 조성물에서 일부 살바이러스 활성을 허용하지만, 이러한 살바이러스 활성은, 면역원성 조성물의 다른 성분들과 배합되는 경우, 0.7 log/생 바이러스 ml 초과 또는 0.7 log/생 박테리아 ml 미만의 CFU의 소실을 제공할 수 없다. 허용된 것보다 많은 살바이러스 활성을 갖는 조성물은 다가 백신을 생성하기 위해 다른 항원과 배합될 수 없다.SDS-PAGE 겔 상에서 작동시킬 때에 대략 30 kDa의 분자량을 갖는 PCV-2의 개방 판독 프레임 2(ORF2) 단백질은 PCV-2에 대한 백신 및 면역원성 조성물에서 항원성 성분으로서 종래 사용되어 왔다. 이러한 백신 및 조성물에서 사용하기 위한 ORF2를 수득하는 통상의 방법은 일반적으로 ORF2를 코딩하는 PCV-2 DNA를 증폭시키는 단계, ORF2 단백질을 숙주 세포 내에서 발현시키는 단계 및 세포 용해에 의해 숙주 세포로부터 ORF2 단백질을 추출하는 단계로 이루어진다. 이어서, 회수된 ORF2 세포 용해물은 면역원성 조성물 또는 백신의 항원성 부분으로서 사용된다. 몇몇 경우, ORF2 함유 세포 용해물은 세포 파편으로부터 분리된다.규제 요건을 충족시킬 수 있고 유효 다가 조성물을 투여할 수 있도록 PCV-2 함유 면역원성 조성물 및 항원의 살바이러스 활성을 감소시키는 방법이 요구되고 있다. 추가로, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스(PRRSV)에 대한 PCV-2 함유 조성물의 살바이러스 활성 및 효과를 저하 또는 감소시키는 방법이 요구되고 있다. 또한, 이들의 살바이러스 활성을 허용되는 기준까지 감소시키고 다른 항원과 배합하여 다가 면역원성 조성물을 형성할 수 있도록 본 발명의 방법을 견디는 면역원성 조성물이 요구되고 있다. [ 발명의 개요 ] 본 발명의 실시는, 달리 명시되지 않는 한, 당해 분야의 기술 내에 속하는, 분자생물학, 미생물학, 재조합 DNA 기술, 단백질 화학 및 면역학의 통상의 기술을 사용할 것이다. 이러한 기술은 문헌[참조: Sambrook, Fritsch 0026# Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Vols. I, II and III, Second Edition (1989); DNA Cloning, Vols. I and II (D. N. Glover ed. 1985); Oligonucleotide Synthesis (M. J. Gait ed. 1984); Nucleic Acid Hybridization (B. D. Hames 0026# S. J. Higgins eds. 1984); Animal Cell Culture (R. K. Freshney ed. 1986); Immobilized Cells and Enzymes (IRL press, 1986); Perbal, B., A Practical Guide to Molecular Cloning (1984); the series, Methods In Enzymology (S. Colowick and N. Kaplan eds., Academic Press, Inc.); Protein purification methods - a practical approach (E.L.V. Harris and S. Angal, eds., IRL Press at Oxford University Press); and Handbook of Experimental Immunology, Vols. I- IV (D. M. Weir and C. C. Blackwell eds., 1986, Blackwell Scientific Publications)]에 충분히 설명되어 있다.본 발명을 상세히 설명하기 전에, 본 발명이 특정한 DNA, 폴리펩티드 서열 또는 공정 파라미터로 한정되지 않으며 이들은 물론 달라질 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본원에 사용되는 용어는 단지 본 발명의 특정한 양태를 기재하기 위한 것이며, 한정하고자 하는 것이 아님을 이해해야 한다. 본 명세서 및 첨부된 특허청구범위에 기재된 단수형 "하나(a 또는 an)" 및 "당해(the)"는, 당해 내용이 달리 분명히 지시되지 않는 한, 복수의 대상을 포함하는 것으로 주지되어야 한다. 따라서, 예를 들면, "항원"이란 2개 이상의 항원들의 혼합물을 포함하고, "부형제"란 2개 이상의 부형제들의 혼합물 등을 포함한다. 본 발명은 종래 기술에서 고유한 문제를 해결하며, 당해 기술 상태의 명백한 개선을 제공한다. 일반적으로, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2 항원성 조성물로서 또는 PCV-2 항원성 조성물에서 사용된다.본 발명의 목적을 위해, "제1 액체"는 세포, 항원, 면역원성 조성물, 백신 등과 배합하여 통상 사용되는 액체, 수성 또는 유체 배지를 지칭한다. 바람직하게는, 제1 액체는 항원성 조성물로부터의 배지를 포함하며, 보다 바람직하게는 제1 액체는 배양된 숙주 세포에서 재조합 단백질의 생산에 사용된 세포 배양 배지를 포함하거나 바람직하게는 당해 세포 배양 배지로 구성된다. 배양된 숙주 세포는 박테리아, 효모, 곤충 세포, 동물 세포 및 포유동물 세포일 수 있고, 곤충 및 포유동물 세포가 특히 바람직하다. 따라서, 제1 유체는 박테리아, 효모, 곤충 세포, 동물 세포 또는 포유동물 세포를 배양하기 위한 배지를 포함하거나 당해 배지로 구성될 수 있다. 바람직하게는, 세포 배지는 혈청 부재 세포 배지이고, 가장 바람직하게는 배양 배지는, 곤충 세포가 사용되는 경우, EX-CELL�� 420 혈청 부재 배지이다. EX-CELL�� 420은 단백질을 함유하지 않고 L-글루타민을 함유하는 완전 배지이고, Sf9 및 Sf21 곤충 세포주의 혈청 부재 성장을 위해 개발 및 최적화되었다."제2 액체"는, 본 발명의 목적상, 제1 액체와 상이한, 세포, 항원, 면역원성 조성물, 백신 등과 배합하여 통상 사용되는 임의의 액체를 지칭한다. 바람직하게는, 제2 액체는 수용액, 보다 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 용액 및 보다 더 바람직하게는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등이다. 가장 바람직하게는, 제2 유체는, 생 바이러스 또는 생 박테리아가 이러한 유체 속에서 배양되거나 저장되는 경우, 임의의 생 바이러스 또는 임의의 생 박테리아(본원에서, 달리 명백하게 언급되거나 당해 문맥으로부터 자명하지 않는 한, 용어 "살바이러스"는 살균 활성을 포괄한다)에 대한 살바이러스성이 아님을 특징으로 한다."일부분"은, 본 발명의 목적상, 전체 양을 포함하지 않는 임의의 양을 지칭한다. 예를 들면, 액체의 일부분은 액체 용적의 100% 미만의 임의의 양, 예를 들면, 액체의 90%, 액체의 80%, 액체의 70%, 및 0% 초과 100% 미만의 모든 양일 수 있다."PCV-2 항원"은, 동물, 바람직하게는 돼지에게 투여되는 경우, PCV-2 감염에 대한 면역 반응을 유도, 자극 또는 향상시킬 수 있는 하나 이상의 항원을 포함하는 물질의 임의의 조성물을 지칭한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 바람직하게는 불활성화된 형태의 전체 PCV-2 바이러스, 변형되거나 약독화된 PCV-2 생 바이러스, PCV-2의 면역원성 아미노산 서열을 적어도 포함하는 키메라 바이러스, 또는 PCV-2의 면역원성 아미노산 서열을 적어도 포함하는 임의의 기타 폴리펩티드 또는 성분, 바람직하게는 ORF2이다. 본원에서 사용된 용어 "면역원성 단백질", "면역원성 폴리펩티드" 또는 "면역원성 아미노산 서열"은 PCV-2에 대한 숙주에서의 면역 반응을 유도하는 PCV-2의 임의의 아미노산 서열을 지칭한다. 바람직하게는, PCV-2의 이러한 면역원성 단백질, 면역원성 폴리펩티드 또는 면역원성 아미노산은 국제 특허 출원 제WO 2006/072065호(이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)에 개시 또는 제공된 것들 중의 어느 하나이거나, 당해 기술분야에 공지된 임의의 기타 PCV-2 폴리펩티드이다. 예를 들면, PCV-2 ORF2 DNA의 대표적인 서열은 뉴클레오티드 서열 진뱅크(Genbank) 수탁번호 AF086834(서열번호 3) 및 서열번호 4를 포함한다.그러나, 이러한 서열이 서열 상동성에서 1 내지 10%까지 달라질 수 있고 여전히 면역원성 조성물에서 이들을 유용하게 하는 항원성 특성을 보유할 수 있음은 당해 분야의 당업자에게 이해된다. 면역학적 조성물의 항원성 특성은, 예를 들면, 국제공개공보 제WO06/072065호의 실시예 4에 제공된 유발 실험(challenge experiment)에 의해 평가될 수 있다. 더욱이, 변형된 항원의 항원성 특성은, 변형된 항원이 국제공개공보 제WO06/072065호에서 제공된 서열번호 3 또는 서열번호 4의 폴리뉴클레오티드 서열에 의해 암호화된 PCV-2 ORF2 단백질과 비교하여 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 보다 바람직하게는 90% 이상의 보호 면역성을 제공하는 경우, 여전히 보유된다. 추가로 바람직한 PCV-2 ORF2 항원은 다음과 같다:(i) 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 9, 서열번호 10 또는 서열번호 11의 서열을 포함하는 폴리펩티드,(ii) 상기 폴리펩티드(i)에 80% 이상의 상동성 및/또는 동일성을 갖는 임의의 폴리펩티드,(iii) 상기 폴리펩티드(i) 및/또는 (ii)의 임의의 면역원성 부위,(iv) 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 9, 서열번호 10 또는 서열번호 11의 임의 서열의 5개 이상, 바람직하게는 8개 이상, 보다 바람직하게는 10개 이상의 근접 아미노산을 포함하는 상기 (iii)의 면역원성 부위,(v) 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 3 또는 서열번호 4의 서열을 포함하는 DNA에 의해 암호화된 폴리펩티드,(vi) 상기 폴리뉴클레오티드(v)에 80% 이상의 상동성 및/또는 동일성을 갖는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 임의의 폴리펩티드,(vii) 상기 폴리뉴클레오티드(v) 및/또는 (vi)에 의해 암호화된 폴리펩티드의 임의의 면역원성 부위,(viii) 면역원성 부위를 코딩하는 폴리뉴클레오티드가 국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 3 또는 서열번호 4의 서열에 포함된 30개 이상의 근접 뉴클레오티드를 포함하는 상기 (vii)의 면역원성 부위.국제공개공보 제WO06/072065호의 서열목록은 본 출원에 첨부된 서열목록과 동일하다.국제공개공보 제WO06/072065호의 서열번호 3 또는 서열번호 4의 서열에 의해 암호화된 PCV-2 ORF2 항원의 항원성 특성을 갖는 상기한 임의의 면역원성 부위가 바람직하다.당해 기술분야에 공지된 "서열 동일성"은 2개 이상의 폴리펩티드 서열 또는 2개 이상의 폴리뉴클레오티드 서열 사이의 관계, 즉 기준 서열 및 당해 기준 서열과 비교되는 소정의 서열 사이의 관계를 지칭한다. 서열 동일성은, 일련의 이러한 서열들 사이의 정합(match)에 의해 측정되는 바와 같이, 당해 서열들을 최적으로 정렬하여 최고의 서열 유사성을 생성한 후에 소정 서열을 기준 서열과 비교함으로써 결정된다. 이러한 정렬시, 서열 동일성은 위치 대 위치 기준에 따라 확인되며, 예를 들면, 당해 서열들은, 특정 부위에서 뉴클레오티드 또는 아미노산 잔기가 동일한 경우, 당해 위치에서 "동일"하다. 이어서, 이러한 위치 동일성의 전체 수를 기준 서열 중의 뉴클레오티드 또는 잔기의 전체 수로 나누어 서열 동일성(%)을 수득한다. 실례로서, 기준 뉴클레오티드 서열에 대해, 예를 들면, 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 "서열 동일성"을 갖는 뉴클레오티드 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드란, 소정 폴리뉴클레오티드의 뉴클레오티드 서열은, 소정 폴리뉴클레오티드 서열이 기준 뉴클레오티드 서열의 각 100개 뉴클레오티드당 15개 이하, 바람직하게는 10개 이하, 보다 바람직하게는 5개 이하의 점 돌연변이를 포함할 수 있는 것을 제외하고는, 기준 서열과 동일한 것으로 의도된다. 달리 말하면, 기준 뉴클레오티드 서열에 대해 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 갖는 뉴클레오티드 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드에서, 기준 서열 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 뉴클레오티드가 결실되거나 또 다른 뉴클레오티드로 치환될 수 있고, 또는 기준 서열에서 전체 뉴클레오티드 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 뉴클레오티드 수가 기준 서열 내로 삽입될 수 있다. 기준 서열의 이들 돌연변이는 기준 뉴클레오티드 서열의 5' 또는 3' 말단 위치에서 발생하거나, 기준 서열 또는 당해 기준 서열 내의 하나 이상의 근접 그룹의 뉴클레오티드들 중에 개별적으로 산재된 이들 말단 위치들 사이의 임의의 지점에서 발생할 수 있다. 유사하게는, 기준 아미노산 서열에 대해, 예를 들면, 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 서열 동일성을 갖는 소정 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드란, 당해 폴리펩티드의 소정 아미노산 서열은, 소정 폴리펩티드 서열이 기준 아미노산 서열의 각 100개 아미노산당 15개 이하, 바람직하게는 10개 이하, 보다 바람직하게는 5개 이하의 아미노산 변형을 포함할 수 있는 것을 제외하고는, 기준 서열과 동일한 것으로 의도된다. 달리 말하면, 기준 아미노산 서열과 85% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상의 서열 동일성을 갖는 소정 폴리펩티드 서열을 수득하기 위해, 기준 서열 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 아미노산 잔기는 결실되거나 또 다른 아미노산으로 치환될 수 있고, 또는 기준 서열에서 아미노산 잔기의 전체 수 중의 15% 이하, 바람직하게는 10% 이하, 보다 바람직하게는 5% 이하의 아미노산 수가 기준 서열에 삽입될 수 있다. 기준 서열의 이들 변형은 기준 아미노산 서열의 아미노 또는 카복시 말단 위치에서 발생하거나, 기준 서열 또는 당해 기준 서열 내의 하나 이상의 근접 그룹의 잔기들 중에 개별적으로 산재된 이들 말단 위치들 사이의 임의의 지점에서 발생할 수 있다. 바람직하게는, 동일하지 않은 잔기 위치는 보존성 아미노산 치환에 의해 달라진다. 그러나, 보존성 치환은 서열 동일성을 결정할 때에 정합으로서 포함되지 않는다."생" 바이러스 또는 박테리아는, 본 발명의 목적상, 숙주에서 복제가능한 바이러스 또는 박테리아를 지칭한다. 본 발명의 바람직한 생 바이러스 및 바람직한 생 박테리아는 각각 PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아(Mycoplasma hyopneumonia) 박테리아이다. 그러나, 용어 생 바이러스 또는 생 박테리아는 각각 PRRS 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아로 한정되지 않는다.제1 액체의 일부분은 제1 액체 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거될 수 있고, 이때 제2 액체는 제1 액체와 상이하다(제2 유체의 정의 참조). 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거되고, 제2 액체는 제1 액체와 상이하다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체 일부분을 제2 액체로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함한다. 따라서, 추가의 측면에 따라서, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체의 적어도 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다.제1 액체 일부분은 필터를 사용하는 여과 단계에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거될 수 있다. 그러나, 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 방법을 사용하여 PCV-2 항원으로부터 제1 및, 적용가능한 경우, 제2 유체 일부분을 포함하는 임의의 유체 일부분을 제거할 수 있다. 이러한 방법은, 예를 들면, 원심분리 및/또는 크로마토그래피를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 그러나, 여과가 가장 바람직하다. 제1 유체 일부분 또는, 적용가능한 경우, 임의의 기타 유체를 제거하기 위한 바람직한 여과 방법은 한외여과 및/또는 투석여과를 포함한다. 한외여과 및 투석여과는, 예를 들면, 문헌[참조: Protein Purification Methods - A Practical Approach - editors: E.L.V. Harris and S. Angel, Oxford University Press 1995 (이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)]에 상세히 기재된 바와 같이 당해 분야의 당업자에게 공지된 표준 방법이다. 특히, 당해 문헌의 챕터 3에는 몇몇 방법 및 장치 유형이 기재되어 있고, 이들 모두는 본 발명의 목적상 예시적 방식으로 당해 분야의 당업자에 의해 사용될 수 있다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체 일부분은 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체 일부분은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체의 적어도 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다.상기 정의한 바와 같이, 기재된 임의의 방법에 사용되는 바람직한 제2 액체는 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제이고, 염수가 특히 바람직하다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등의 교환에 의해 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체 일부분은 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 보다 바람직하게는, 제1 액체의 적어도 일부분을 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등으로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등을 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 바람직하게는 여과, 보다 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 완충제, 바람직하게는 생리학적으로 허용되는 완충제, 예를 들면, 염수 또는 인산염 완충제 등인 제1 및 제2 유체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함한다.본원에 기재된 방법의 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 교대로 실시될 수 있고, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 순차적으로 실시된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 상기 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 실시된다)를 포함하는 제1 액체 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분 및, 제2 액체의 첨가의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물이 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다.농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 단계의 순서는 중요하지 않다. 예를 들면, 추가의 측면에서는 액체 첨가 단계가 농축 단계 전에 일어나고, 또 다른 측면에서는 농축 단계가 액체 첨가 단계 전에 일어난다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계는, 이들이 수행되는 순서에 상관 없이, 다수회 수행될 수 있다. 예를 들면, 이들 개개 단계 각각은, 필요한 경우, 2회 이상, 3회 이상, 4회 이상, 5회 이상, 10회 이상 등의 다수회 수행될 수 있다. 한 가지 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 2회 이상 수행된다. 또 다른 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 3회 이상 수행된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 당해 교환은 다수회 수행된다)를 일반적으로 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법이 제공된다. 바람직하게는, 제1 유체의 일부분을 제2 유체의 일부분으로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 상기 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회, 5회, 10회 등으로 수행된다)를 포함한다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 2회, 가장 바람직하게는 3회 수행된다. 상기한 바와 같이, 여과는 제1 액체의 일부분을 제거하거나, 상기한 바와 같은 다수회 제거 단계의 경우, 제1 및 제2 유체 혼합물의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하기 위해 바람직한 방법이다.필터는 당해 기술분야에서 임의의 통상적인 필터일 수 있다. 바람직하게는, 필터는 반투과성 막을 포함한다. 추가의 바람직한 형태에서, 반투과성 막은 평균 기공 크기가 PCV-2 항원보다 작고, 이에 의해 상기 반투과성 막 기공들을 통한 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과가 차단되어 필터 내에 상기 PCV-2 항원이 보유된다. 추가의 측면에서, 필터는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 보다 바람직하게는, 필터는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 가장 바람직하게는 필터는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖는다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스(whole virus)로서 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 추가의 측면에서, 반투과성 막은 폴리설폰, 폴리에테르설폰 및 재생 셀룰로즈로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함한다. 그러나, PCV-2 항원으로부터 제1 유체의 일부분을 제거하고, 복수 공정 단계의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물을 제거하는 임의의 기타 물질이 사용될 수 있다. 필터는 중공 섬유 막 한외여과 카트리지, 플랫 시트 또는 카세트로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있고, 중공 섬유 막 한외여과 카트리지가 특히 바람직하다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법이 제공된다. 당해 방법은 일반적으로 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) 여과 단계에 의해 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 필터는 바람직하게는 반투과성 막이거나 이를 포함한다)를 포함한다. 바람직하게는, 반투과성 막은 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 상기한 바와 같이, 제거 단계는 일반적으로, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회, 5회, 10회 등으로 수행된다)를 포함하는, 제1 유체 일부분의 제2 유체 일부분으로의 교환을 포함한다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 2회, 가장 바람직하게는 3회 수행된다.본원에 제공된 방법의 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배 농축되도록 수행된다. 보다 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 4배 내지 20배 농축되도록 수행된다. 가장 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 7배 내지 10배 농축되도록 수행된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 PCV-2 항원으로부터 제거되고, PCV-2 항원은 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 유체의 일부분은, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는, 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.추가의 측면에서, 본원의 방법에 의해 생성된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 액체와 비교하여 10% 이상 감소된다. 보다 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 50% 이상 감소된다. 보다 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 70% 이상 감소된다.본 발명의 목적을 위해, 용어 "살바이러스 활성"은, 유체, 용액 또는 조성물이 생 바이러스 또는 생 박테리아와 혼합되는 경우, 상기 유체, 용액 또는 조성물이 생 바이러스 또는 생 박테리아를 특정한 정도까지 불활성화 또는 사멸시키는 것을 의미한다. 따라서, 유체, 용액 또는 조성물의 살바이러스 활성을 10% 이상 감소시키는 것은, 본원에 기재된 방법을 수행하지 않은 유체, 용액 또는 조성물과 비교하여, 본원에 기재된 방법을 수행하는 유체, 용액 또는 조성물에서 생 바이러스 또는 생 박테리아의 생존률이 90% 이상임을 의미한다. 본 발명에 따라, PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332를 갖는 PRRS 바이러스는 살바이러스 활성을 측정하는 기준 바이러스이다. 박테리아와 관련하여 살바이러스 활성을 측정하기 위해, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 J-균주를 사용하는 것이 제안된다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 단계(ii) 후에 수득된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성, 바람직하게는 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성은 제1 액체의 활성과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 감소된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 살바이러스 활성을 갖는 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 액체 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체의 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 바람직하게는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용된 기타 임의의 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.추가의 측면에서, 본 발명의 방법은 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에 수득한 PCV-2 항원을 수거하는 단계를 추가로 포함한다.본원에 사용된 "수거하는" 또는 "수거하다"는 PCV-2 항원을 수집 또는 회수하는 것을 지칭한다. 당해 기술분야에 공지된 임의의 통상의 방법을 사용하여, 항원이 본 출원의 방법 및 조성물에 사용되는 경우 또는 PCV-2 항원이 본원에 기재된 방법을 경험하는 경우, PCV-2 항원을 회수할 수 있다. 특히 바람직한 수거 방식에서, 제1 액체의 일부분은 여과 단계를 통해 PCV-2 항원으로부터 제거되고, PCV-2 항원은 필터 지체로부터 회수 또는 수거된다. 보다 바람직한 형태에서, PCV-2 항원은 본원에 기재된 기공 크기를 갖는 반투과성 막의 지체로부터 수거 또는 수집 또는 회수된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 단계(ii) 후에 수득한 PCV-2 항원은 수거된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체의 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는, 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여, 바람직하게는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.본원에 제공된 방법을 수행한 후에, 바람직하게는 필터 체류로부터 수거된 후에 잔류하는 PCV-2 항원은 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합된다. 바람직하게는 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 바람직하게는 보조제는 카보머(아크릴산의 합성 고분자량 중합체에 대한 일반명)이다.본원에 사용된 "약제학적으로 허용되는 담체" 및 "수의학적으로 허용되는 담체"는 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 피복제, 안정화제, 희석제, 보존제, 항균제 및 항진균제, 등장제, 흡수 지연제 등을 포함한다.본원에 사용된 "보조제"는 수산화알루미늄 및 인산알루미늄, 사포닌, 예를 들면, Quil A, QS-21(Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100(Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수(water-in-oil-in-water) 에멀젼을 포함할 수 있다. 에멀젼은 특히 경질 액체 파라핀 오일(유럽 약전 형태); 이소프레노이드 오일, 예를 들면, 스쿠알란 또는 스쿠알렌; 알켄, 특히 이소부텐 또는 데센의 올리고머화로부터 수득되는 오일; 산 또는 선형 알킬 그룹 함유 알코올의 에스테르, 보다 특히는 식물 오일, 에틸 올레에이트, 프로필렌 글리콜 디-(카프릴레이트/카프레이트), 글리세릴 트리-(카프릴레이트/카프레이트) 또는 프로필렌 글리콜 디올레에이트; 분지쇄 지방산 또는 알코올의 에스테르, 특히 이소스테아르산 에스테르에 기반할 수 있다. 오일은 에멀젼을 형성하기 위해 유화제와 함께 사용된다. 유화제는 바람직하게는 비이온성 계면활성제, 특히 소르비탄, 만니드(예: 무수 만니톨 올레에이트), 글리콜, 폴리글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 올레산, 이소스테아르산, 리시놀산 또는 하이드록시스테아르산의 에스테르(이들은 임의로 에톡실화된다) 및 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 공중합체 블록, 특히 플루로닉 생성물, 특히 L121이다[참조: Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart- Tull, D. E. S.). JohnWiley and Sons, NY, pp51-94 (1995) and Todd et al., Vaccine 15:564-570 (1997)]. 예를 들면, 문헌[참조: page 147 of "Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach" edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995]에 기재된 SPT 에멀젼 및 문헌[참조: 상기 동일 문헌의 page 183]에 기재된 에멀젼 MF59를 사용할 수 있다. 추가로 적합한 보조제는 특히 RIBI 보조제 시스템(Ribi Inc.), 블록 공중합체(CytRx, Atlanta GA), SAF-M(Chiron, Emeryville CA), 모노포스포릴 지질 A, 아브리딘 지질-아민 보조제, 이. 콜라이(E. coli)(재조합체 등)로부터의 열-불안정성 장독소, 콜레라 독소, IMS 1314 또는 무라밀 디펩티드를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체 중에는 말레산 무수물과 에틸렌과의 공중합체인 공중합체 EMA(Monsanto)가 포함된다. 수중에서 이들 중합체의 용해는 바람직하게는 면역원성, 면역학적 또는 백신 조성물 자체가 도입될 보조제 용액을 제공하기 위해 생리학적 pH까지 중화될 산 용액을 유도한다.보조제의 추가의 예는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체 및 말레산 무수물과 알케닐 유도체와의 공중합체로부터 선택된 화합물이다. 유리한 보조제 화합물은 특히 당 또는 폴리알코올의 폴리알케닐 에테르와 가교결합되는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이다. 이들 화합물은 용어 카보머(Phameuropa Vol. 8, No. 2, June 1996)에 의해 공지되어 있다. 당해 분야의 당업자는 또한 3개 이상, 바람직하게는 8개 이하의 하이드록실 그룹을 갖는 폴리하이드록실화된 화합물(즉, 3개 이상의 하이드록시 그룹 중의 수소원자가 탄소수 2 이상의 불포화 지방족 라디칼로 치환됨)과 가교결합된 아크릴 중합체를 기재하는 미국 특허 제2,909,462호를 참조할 수 있다. 바람직한 라디칼은 탄소수 2 내지 4의 것들, 예를 들면, 비닐, 알릴 및 기타 에틸렌계 불포화 그룹이다. 불포화 라디칼은 자체로 메틸 등의 다른 치환체를 함유할 수 있다. 상품명 CARBOPOL��(BF Goodrich, Ohio, USA)하에 시판되는 제품이 특히 적절하다. 이들은 폴리알케닐 에테르 또는 디비닐 글리콜과 가교결합되거나 알릴 수크로즈 또는 알릴 펜타에리트리톨과 가교결합된 아크릴산의 중합체이다. 이들 중에는 CARBOPOL�� 974P, 934P 및 971P가 언급될 수 있다. CARBOPOL�� 971P를 사용하는 것이 가장 바람직하다. 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 500 ㎍ 내지 약 5 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다."희석제"는 물, 염수, 덱스트로즈, 에탄올, 글리세롤 등을 포함할 수 있다. 등장제는 특히 염화나트륨, 덱스트로즈, 만니톨, 소르비톨 및 락토즈를 포함할 수 있다. 안정제는 특히 알부민, 및 에틸렌디아민테트라아세트산의 알칼리 염을 포함한다.본원에 사용된 "보존제"는 항미생물 활성제, 예를 들면, 젠타마이신, 메르티올레이트 등을 지칭한다. 특히, 보존제의 첨가는 다중 용량 조성물의 제조에 가장 바람직하다. 이들 항미생물 활성제는 목적하는 조성물을 임의의 미생물 오염으로부터 방지하거나 목적하는 조성물 내의 임의의 미생물의 성장을 억제하기에 효과적인 농도로 첨가된다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하고 단계(ii) 후에 잔류하는 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함하는, PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 더 바람직하게는 보조제는 카보머이다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 더 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.상기 기재된 방법에 사용되는 PCV-2 항원은 본원에 정의된 임의의 PVC-2 항원일 수 있다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자, 및 보다 더 바람직하게는 INGELVAC CIRCOFLEX��에 포함된 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다.바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.사용된 PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체는 당해 기술분야에 공지된 임의의 방법으로 수득될 수 있다. 바람직하게는, PCV-2 항원 뿐만 아니라 PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체는 국제 특허출원 제WO2006/072065호(이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)에 기재된 임의의 방법으로 수득될 수 있다. 특히, PCV-2 항원은, 숙주 세포에서 재조합에 의해 시험관내 발현되는 경우, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유 및 발현하는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득될 수 있다.PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 발현시키는 벡터(또는 재조합체)를 제조 및/또는 사용하기 위한 벡터 및 방법은 문헌[참조: 미국 특허 제4,603,112호, 제4,769,330호, 제5,174,993호, 제5,505,941호, 제5,338,683호, 제5,494,807호, 제4,722,848호, 제5,942,235호, 제5,364,773호, 제5,762,938호, 제5,770,212호, 제5,942,235호, 제382,425호, PCT 공보 WO 94/16716, WO 96/39491, WO 95/30018, Paoletti," Applications of pox virus vectors to vaccination: An update, "PNAS USA 93: 11349-11353, October 1996, Moss, "Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety," PNAS USA 93: 11341-11348, October 1996, Smith et al., 미국 특허 제4,745,051호, (재조합 바쿨로바이러스), Richardson, CD. (Editor), Methods in Molecular Biology 39, "Baculovirus Expression Protocols" (1995 Humana Press Inc.), Smith et al., "Production of Human Beta Interferon in Insect Cells Infected with a Baculovirus Expression Vector", Molecular and Cellular Biology, Dec, 1983, Vol. 3, No. 12, p. 2156-2165; Pennock et al., "Strong and Regulated Expression of Escherichia coli B-Galactosidase in Infect Cells with a Baculovirus vector," Molecular and Cellular Biology Mar. 1984, Vol. 4, No. 3, p. 399-406; EPA0 370 573, 미국 출원 제920,197호, filed October 16,1986, EP 특허 공보 제265785호, 미국 특허 제4,769,331호 (재조합 헤르페스바이러스), Roizman, "The function of herpes simplex virus genes: A primer for genetic engineering of novel vectors," PNAS USA 93: 11307-11312, October 1996, Andreansky et al., "The application of genetically engineered herpes simplex viruses to the treatment of experimental brain tumors," PNAS USA 93: 11313-11318, October 1996, Robertson et al. "Epstein-Barr virus vectors for gene delivery to B lymphocytes", PNAS USA 93: 11334-11340, October 1996, Frolov et al., "Alphavirus-based expression vectors: Strategies and applications," PNAS USA 93: 11371-11377, October 1996, Kitson et al., J. Virol. 65,3068-3075,1991; 미국 특허 제5,591,439호, 제5,552,143호, WO 98/00166, 허여된 미국 출원 일련번호 제08/675,556호 및 제08/675,566호 (둘 다 1996년 7월 3일자 출원)(재조합 아데노바이러스), Grunhaus et al., 1992, "Adenovirus as cloning vectors," Seminars in Virology (Vol. 3) p. 237-52, 1993, Ballay et al. EMBO Journal, vol. 4, p. 3861-65,Graham, Tibtech 8,85-87, April, 1990, Prevec et al., J. Gen Virol. 70,42434, PCT WO 91/11525, Felgner et al. (1994), J. Biol. Chem. 269,2550-2561, Science, 259: 1745-49,1993 and McClements et al., "Immunization with DNA vaccines encoding glycoprotein D or glycoprotein B, alone or in combination, induces protective immunity in animal models of herpes simplex virus-2 disease", PNAS USA 93: 11414-11420, October 1996, 및 U.S. 특허 5,591,639, 5,589,466 및 5,580,859, 또한 WO 90/11092, W093/19183, W094/21797, WO95/11307, WO95/20660, Tang et al., Nature and Furth et al. Analytical Biochemistry, relating to DNA expression vectors, inter alia. WO 98/33510; Ju et al., Diabetologia, 41 : 736-739,1998 (렌티바이러스 발현 시스템); Sanford et al., 미국 특허 제4,945,050호; Fischbachet al. (Intracel), WO 90/01543; Robinson et al., seminars in Immunology vol. 9, pp. 271-283 (1997), (DNA 벡터 시스템); Szoka et al., 미국 특허 (DNA의 살아있는 세포로의 삽입 방법); McCormick et al., 미국 특허 제5,677,178호 (세포변성 바이러스의 사용); 및 미국 특허 제5,928,913호 (유전자 전달용 벡터) 또한 참조.] 및 본원에 인용된 기타 문헌에 기재된 방법에 의해 또는 이와 유사하게 사용될 수 있다. 곤충 세포에서 PCV-2 ORF2 항원의 발현은, 예를 들면, 국제 공개공보 제WO 06/072065호에 기재되어 있다. 본 발명에 따르는 정제된 PCV-2 ORF2 항원은 당해 기술분야에 공지된 몇몇 방법으로 수득될 수 있다. 바람직한 방법은 본원에 기재된 것들이다. PCV-2 ORF2 항원은 (i) PCV-2 ORF2 코딩 서열을 함유하는 재조합 바이러스 벡터로 배양물에서 감수성 세포를 감염시키는 단계(여기서, PCV-2 ORF2 단백질은 재조합 바이러스 벡터에 의해 발현된다) 및 (ii) 이어서, 세포 배양물로부터 PCV-2 ORF2 항원을 회수하는 단계를 포함하는 방법으로 재조합에 의해 시험관내에서 제조될 수 있다. PCV-2 ORF2 항원은 PCV-2 ORF2 항원을 발현하는 완전(즉, 무손상) SF+ 세포를 수거함으로써 회수된다.따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCv-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바이러스 벡터, 특히 PCV-2 항원을 함유하고 이를 발현시키는 재조합 바쿨로바이러스를 사용하여 PCV-2 항원을 생성/수득하는 경우, 상기 기재된 방법은 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원이 수거된 후에 수행된다. 보다 더 바람직하게는, 불활성화 단계는 당해 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다. 제1 액체 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 5배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성화 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 불활성화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하여 상기한 바와 같은 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다."DNA 불활성제"는, 본 발명의 목적상, DNA, 바람직하게는 병원체의 DNA를 불활성화시켜, 당해 병원체가 활성 감염을 유발하지 않거나 감염 또는 복제시킬 수 없지만 여전히 피검체에서 면역 반응을 유도할 수 있는 임의의 화학 제제를 지칭한다. 바람직하게는, DNA 불활성제는 포르말린이다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득된다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공하며, 상기 방법은 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계를 추가로 포함하고, 상기 PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원이 수거된 후에 수행된다. 보다 더 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다. 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 이러한 불활성화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하는 상기한 바와 같은 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 74 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.DNA 불활성화제가 본 발명에 따르는 방법에 사용되는 경우, 당해 방법은 DNA 불활성화제를 중화시키는 양의 제제를 첨가하는 단계(여기서, 당해 양은 DNA 불활성화제의 양에 상응하고, DNA 불활성화제를 중화시키는 제제는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, DNA 불활성화제는 BEI이다)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다.본원에 사용된 "불활성화제를 중화시키는 제제" 또는 "중화제"는 당해 불활성화제가 더이상 DNA를 불활성화시킬 없도록 상기 기재된 불활성화제를 중화시킬 수 있는 임의의 제제를 지칭한다. 불활성화제를 중화시키는 제제는 바람직하게는 티오황산나트륨이다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 및 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하고, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다)를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원을 수거한 후에 수행된다. 보다 더 바람직하게는, 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분이 PCV-2 항원으로부터 제거된 후에 수행된다. 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 더 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하는 상기한 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 74 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.본 발명의 추가의 양태에서, 상기 기재된 방법은 불활성화 및 중화 단계 후에 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함한다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다), 및 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 단계(ii)에서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 더 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회, 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 74 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.추가의 측면에 따라, 살바이러스 활성이 감소된 PCV-2 항원을 수득하는 상기한 방법 중의 하나는 정제된 PCV-2 항원을 수득하는 추가의 정제 단계를 포함할 수 있다. 놀랍게도, 바람직하게는 보조제와 배합된 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 항원성 또는 면역원성 조성물은, 정제된 PCV-2 항원을 포함하지 않는(이는 정제되지 않거나 조 PCV-2 항원을 포함함을 의미한다) 면역원성 조성물과 비교하여, 본원에 기재된 바와 같이 감소된 살바이러스 활성을 나타낼 뿐만 아니라 증가된 면역원성을 나타낸다.용어 "정제된 PCV-2 항원"은 PCV-2 항원이 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 50% (w/w) 초과, 바람직하게는 60% (w/w) 초과, 바람직하게는 70% (w/w) 초과, 바람직하게는 80% (w/w) 초과, 바람직하게는 85% (w/w) 초과, 보다 바람직하게는 90% (w/w) 초과, 보다 더 바람직하게는 95% (w/w) 초과 정도까지 제제에서 정제된다. 달리 말하면, 제제가 순도 등급 80% (w/w)로 PCV-2 항원을 포함하는 경우, 이러한 제제는 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 20% (w/w) 이하의 비 PCV-2 단백질을 포함한다. 바람직하게는, 순도 등급은 보조제 또는 임의의 기타 부형제 또는 불활성화제와 혼합하기 전에 제제, 즉 면역원성 조성물에서 측정된다. 그러나, 최종 면역원성 조성물에 사용된 보조제가 비단백질 기반 보조제인 경우, 보조제의 첨가는 순도 값에 어떠한 영향도 갖지 않는다. PCV-2 항원의 순도 등급은 당해 분야의 당업자에게 공지된 표준 방법, 예를 들면, 임페리얼 단백질 스테인(Imperial Protein Stain)(Pierce)에 의해 SDS-PAGE 분리, 기체 크로마토그래피, HPLC 분석 등의 후에 평가될 수 있다. 제제, 즉 면역원성 조성물 중의 PCV-2 항원의 순도 또는 순도 등급을 평가하는 본 발명에 따르는 바람직한 방법은 다음과 같이 수행되는 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색이다: PCV-2 항원을 포함하는 제제는 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의해 분리된다. 겔은 변성(모든 완충제는 이들 내에 SDS를 함유한다) 및 환원 조건(부하 완충제는 2-머캅토메탄올을 함유한다)하에 작동시킨다. 겔에 샘플을 부하한 후, 겔을 55분 동안 200볼트에서 일정하게 작동시킨다. 작동이 완결되면, 겔을 임페리얼 단백질 스테인(Pierce)을 사용하여 염색하고, 제조업자의 지시에 따라 탈색시킨다.대조적으로, 용어 "비정제된" 또는 "조" PCV-2 항원은 PCV-2 항원을 포함하는 조 제제를 지칭한다. PCV-2 항원은 통상 세포 배양물에서 시험관내 생성된다. 따라서, 조 PCV-2 항원은 PCV-2 항원과, PCV-2 항원의 생성에 사용된 세포 배양물 또는 세포 배양 물질의 혼합물을 지칭한다. 더욱이, 비정제된 PCV-2 항원은 또한 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 50% (w/w) 미만, 보다 바람직하게는 40% (w/w) 미만, 보다 더 바람직하게는 30% (w/w) 미만, 보다 더 바람직하게는 20% (w/w) 미만의 순도 등급을 갖는 부분 정제된 PCV-2 항원을 의미한다.또한, 본원에 사용된 용어 "증가된 면역원성 또는 개선된 면역원성"은 목적하는 항원을 포함하는 면역원성 조성물에 의해 유발된 면역 반응이, 면역 반응이 세포 매개된 면역 반응 및/또는 항체 매개된 면역 반응이든지 상관없이, 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물과 비교하여 증가되는 것을 의미한다. 바람직한 양태에 따라, 용어 증가된 면역원성 또는 개선된 면역원성은, 목적하는 항원을 포함하는 면역원성 조성물에 의해 유도된 항체 매개된 면역 반응이 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물과 비교하여 증가되는 것을 의미한다. 이와 관련하여, 항체 매개된 면역 반응은 목적하는 항원에 특이적인 항체의 생성이 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물에 의해 유도된 항체 생성과 비교하여 증가되는 것을 의미한다.용어 "증가된"은 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응이 상이한 항원 또는 상이한 순도 등급의 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물에 의해 유도된 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 보다 바람직하게는 30% 이상, 보다 바람직하게는 40% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 75% 이상, 가장 바람직하게는 100% 이상 증가되는 것을 의미한다.세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응을 측정하는 방법은 당해 분야의 당업자의 일반적인 지식에 포함된다. 특히, 목적하는 면역원성 조성물의 세포 매개된 면역 반응을 기준 조성물의 세포 매개된 면역 반응과 비교하거나 목적하는 면역원성 조성물의 항체 매개된 면역 반응을 기준 조성물의 것과 비교하는 것은 당해 분야의 당업자에게 명백하지만, 목적하는 면역원성 조성물의 세포 매개된 면역 반응을 기준 조성물의 항체 매개된 면역 반응과 비교하는 것 또는 이의 반대의 경우는 그렇지 않다. 더욱이, 세포 매개된 면역 반응은, 예를 들면, 목적하는 면역원성 조성물/항원에 의한 세포독성 T 세포의 활성화를 측정함으로써 측정될 수 있다. 항체 매개된 면역 반응은, 예를 들면, 이러한 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 동물에게 투여하여 생성한 항원 특이적 항체의 양을 측정함으로써 측정될 수 있다. 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응은, 예를 들면, 마우스 모델을 사용하여 측정될 수 있다. 본 발명에 따라, 마우스 모델이 기준 방법으로서 사용된다.용어 "면역원성 조성물"은 목적하는 항체 대해 숙주에서 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응을 유도하는 하나 이상의 항원을 포함하는 물질의 조성물을 의미하지만 이에 제한되지는 않는다. 통상적으로, "면역 반응"은 하기 효과들 중의 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다: 목적하는 조성물 또는 백신에 포함된 항원 또는 항원들에 대해 특이적으로 지시된, 항체, B 세포, 헬퍼 T 세포, 억제인자 T 세포 및/또는 세포독성 T 세포 및/또는 감마-델타 T 세포의 생성 또는 활성화. 바람직하게는, 숙주는 새로운 감염에 대한 내성이 증가되고/되거나 질환의 임상적 중증도가 감소되도록 치료적 또는 예방적 면역 반응을 나타낼 것이다. 이러한 경우, 면역원성 조성물은 "백신"이다. 이러한 예방은 감염된 숙주에 의해 통상 나타나는 징후의 감소 또는 결핍, 감염된 숙주에서 보다 빠른 회복 시간 및/또는 감소된 바이러스 역가에 의해 증명될 것이다.PCV-2 항원의 추가의 정제는 크로마토그래피 공정, 바람직하게는 2단계 크로마토그래피 공정으로 달성될 수 있다. PCV-2 항원이 바이러스 유사 입자(VLP)로 조립되는 경우, 1단계, 바람직하게는 제1 단계는 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피이고, 이는, 예를 들면, Sephacryl S300 매트릭스을 사용하여 수행될 수 있다. 실험실 규모에서, HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 그러나, 배양 여과액 또는 상청액으로부터 PCV-2 ORF2 VLP를 분리시키는, 당해 분야의 당업자에게 공지된 기타 임의의 크기 배제 크로마토그래피 매트릭스가 사용될 수 있다. 적합한 매트릭스는, 예를 들면, 문헌[참조: E.L.V. Harris and S. Angel (eds.), Protein purification methods - a practical approach, IRL Press Oxford (1995)]에 기재되어 있다. 겔 여과 크로마토그래피는, 예를 들면, PCV-2 항원을 포함하는 조 제제를 컬럼에 1.0 ml/분의 유속으로 부하하고, 당해 컬럼을, 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 포함하는 1.5 컬럼 용적의 완충제로 용출시킴으로써 수행될 수 있다. 그러나, PCV-2 ORF2 항원은 또한 친화성 크로마토그래피, 예를 들면, 고정된 PCV-2 ORF2 특이적 항체 대한 선택적 결합 또는 당해 분야의 당업자에게 공지된 기타 임의의 방법을 사용하여 정제될 수 있다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계 및 (iii) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크로마토그래피 공정에 의해 정제하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 크기 배제 크로마토그래피는 본원에 기재된 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는 크기 배제는 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 80% (w/w) 이상, 바람직하게는 90% (w/w) 초과의 면역원성 조성물을 제공한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하는 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, 및 (iii) PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과)에 의해 정제하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다.보다 높은 순도 등급을 수득하기 위해, 제1 크로마토그래피 단계와 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는, 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 상기 단계와 상이해야 한다. 바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하는 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50 ml의 소규모에 있어서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출될 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루(flow-through)는 Q Sepharose 컬럼으로 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출될 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분들 대부분으로부터 PCV-2 ORF2 항원을 효과적으로 분리시킨다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계 및 (iii) PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 2단계 크로마토그래피에 의해 정제하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 제1 크로마토그래피 단계는 제2 단계와 상이하다. 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. 바람직하게는, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2 단백질을 수득하기 위해 하나 이상의 추가의 정제 단계를 포함하는 상기한 임의의 방법에서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용된 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 바람직한 형태에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물을 제조하는 방법은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하고, 불활성제는 바람직하게는 BEI를 포함한다) 및 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함한다. 추가의 정제, 바람직하게는 예비 여과 단계를 포함하는 2단계 정제 방법은 임의의 보조제와의 혼합 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 80% (w/w) 이상, 바람직하게는 85% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 90% (w/w) 이상, 가장 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다.본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 1 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 1 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.9 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.9 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.7 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.7 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, 본원에 기재한 방법의 단계들로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.5 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.5 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 생 바이러스는 임의의 생 바이러스일 수 있지만, 바람직하게는 생 바이러스는 PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 PRRS 바이러스이다. 생 박테리아는 임의의 박테리아일 수 있지만, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 J-균주이다. ml당 TCID50은 생 바이러스의 양의 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. ml당 CFU는 생 박테리아의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. 용어 "ml당"은 바람직하게는 유체 1ml를 지칭한다. 이러한 정제된 PCV-2 항원은 본원에 정의된 바와 같이 감소된 살바이러스 활성을 나타낼 뿐만 아니라 본원에 정의된 비정제된 PCV-2 항원과 비교하여 증가된 면역원성을 나타내고, 바람직하게는 이러한 정제된 PCV-2 항원은, 비정제된 PCV-2 항원을 포함하는 기준 면역원성 조성물에 의해 유도된 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응과 비교하여 세포 및/또는 항체 매개된 면역 반응을 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 보다 바람직하게는 30% 이상, 보다 바람직하게는 40% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 75% 이상, 가장 바람직하게는 100% 이상 증가시킨다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공하고, 여기서, 단계(ii) 후에 수득한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스, 바람직하게는 PRRSV 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스, 바람직하게는 생 PRRSV ml당 1 log TCID50 미만, 바람직하게는 0.9 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log TCID50 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 ml당 1 log CFU 미만, 바람직하게는 0.9 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log CFU 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 바람직하게는 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되며, 당해 공정은 (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에, 보다 바람직하게는 PCV-2 항원을 수거한 후에 수행된다. 보다 바람직하게는 불활성화 및 중화 단계는 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 제1 액체의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에 수행된다. 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것이, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 농축 단계 후에 수행된다. 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회, 바람직하게는 2회, 및 보다 바람직하게는 3회 수행되는 경우, 이러한 불활성화 및 중화 단계는 최종 액체 첨가 단계 및 농축 단계 후에 수행된다. 농축 단계가 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행되는 경우, 불활성화 및 중화 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 사용하는 상기한 바와 같은 여과 단계 후에 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 바람직하게는, 본원에 정의된 바와 같은 정제된 PCV-항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 제1 액체 일부분의 제거 후에 수득되는 PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크로마토그래피 단계에 의해 정제하는 단계(iii)를 포함하는 추가의 정제 단계를 수행함으로써 달성될 수 있다. 보다 고순도 등급을 수득하기 위해, 제1 단계와는 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 상이하여야 한다. 바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50 ml의 소규모에서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출시킬 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루는 Q Sepharose 컬럼으로 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출시킬 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분 대부분으로부터 PCV-2 ORF2항원을 효과적으로 분리시킨다.상기 기재한 바와 같은 방법에 따라 수득한 PCV-2 항원성 조성물 또는 상기한 바와 같은 방법의 단계(i)에 사용된 PCV-2 항원은 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원과 배합될 수 있다. 추가의 항원은 국제 특허출원 제WO 2007/094893호(이의 내용 및 교시는 본원에서 참조로 인용된다)에 기재된 것들 중의 어느 하나일 수 있다. 요약하면, 추가의 항원은 돼지의 기타 임의의 질병 유발균의 항원일 수 있다. 바람직하게는 돼지의 "또 다른 질병 유발균"은 액티노바실루스 플레우로뉴모니아(Actinobacillus pleuropneumonia)(1); 아데노바이러스(Adenovirus)(2); 알파바이러스, 예를 들면, 이스턴 말 엔세팔로미엘리티스 바이러스(Eastern equine encephalomyelitis viruses)(3); 보르데텔라(Bordetella) 기관지패혈증균(4); 브라키스피라 종(Brachyspira spp.)(5), 바람직하게는 비. 하이오디엔테리아에(B. hyodyentheriae)(6); 비. 피오시콜라이(B. piosicoli)(7), 브루셀라 수이스(Brucella suis), 바람직하게는 비오바르(biovar) 1, 2 및 3(8); 전형적 돼지 열병 바이러스(9); 클로스트리디움 종(Clostridium spp.)(10), 바람직하게는 Cl. 디피사일(Cl. difficile)(11), Cl. 퍼프린겐스(Cl. perfringens) 유형 A, B 및 C(12), Cl. 노비이(Cl. novyi)(13), Cl. 셉티쿰(Cl.septicum)(14), Cl. 테타니(Cl. tetani)(15); 코로나바이러스(Coronavirus)(16), 바람직하게는 돼지 호흡성 코로나 바이러스(17); 에페리트로주노시스 수이스(Eperythrozoonosis suis)(18); 에리시펠로트릭스 르시오패티아에(Erysipelothrix rhsiopathiae)(19), 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli)(20); 해모필루스 파라수이스(Haemophilus parasuis), 바람직하게는 아형 1, 7 및 14(21), 헤마글루티나팅 엔세팔로미엘리티스(Hemagglutinating encephalomyelitis) 바이러스(22); 제패니즈 엔세팔리티스 바이러스(Japanese Encephalitis Virus)(23); 로소니아 인트라셀룰라리스(Lawsonia intracellularis)(24), 렙토스피라 종(Leptospira spp.)(25), 바람직하게는 렙토스피라 오스트랄리스(Leptospira australis)(26); 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola)(27); 렙토스피라 그립포티포사(Leptospira grippotyphosa)(28); 렙토스피라 익테로해모라지카에(Leptospira icterohaemorrhagicae)(29); 및 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans)(30); 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)(31); 렙토스피라 타라쏘비(Leptospira tarassovi)(32); 마이코박테리움 종(Mycobacterium spp.)(33), 바람직하게는 엠. 아비움(M. avium)(34), 엠. 인트라셀룰라레(M. intracellulare)(35) 및 엠. 보비스(M.bovis)(36); 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에(Mycoplasma hyopneumoniae)(37); 파스퇴렐라 물토시다(Pasteurella multocida)(38); 돼지 사이토메갈로바이러스(Porcine cytomegalovirus)(39); 돼지 파르보바이러스(Porcine Parvovirus)(40); 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus)(41); 슈도라비즈 바이러스(Pseudorabies virus)(42); 로타바이러스(Rotavirus)(43); 살모넬라 종(Salmonella spp.)(44), 바람직하게는 에스. 티히무리움(S. thyhimurium)(45) 및 에스. 콜레라에수이스(S. choleraesuis)(46); 스타프. 히이쿠스(Staph. hyicus)(47); 스타필로코쿠스 종(Staphylococcus spp.)(48), 바람직하게는 스트렙토코쿠스 종(Streptococcus spp.)(49), 바람직하게는 스트렙트. 수이스(Strep. suis)(50); 돼지 헤르페스 바이러스(Swine herpes virus)(51); 돼지 인플루엔자 바이러스(Swine Influenza Virus)(52); 돼지 폭스 바이러스(Swine pox virus)(53); 돼지 폭스 바이러스(54); 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus)(55); 돼지의 수포성 발진의 바이러스(56); 렙토스피라 하르조(Leptospira Hardjo)(57) 및/또는 마이코플라즈마 하이오시노비아에(Mycoplasma hyosynoviae)(58)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원과 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.바람직한 형태에서, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 제조하는 방법은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계(여기서, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다), (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다), 및 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함한다.당해 방법의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 바이러스 항원, 바람직하게는 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스로부터의 항원이다. 보다 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 및 보다 바람직하게는 변형된 생 바이러스, 보다 더 바람직하게는 변형된 생 약독화 바이러스를 포함한다. 보다 바람직하게는, 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주, 및 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스로부터의 항원과 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 바람직하게는 변형된 생 바이러스, 보다 바람직하게는 변형된 생 약독화 바이러스를 포함한다. 보다 바람직하게는 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탄번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.본 출원의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 박테리아 항원, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에이다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 박테리아 항원, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에와 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각각의 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.본 출원의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 바이러스 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원, 및 박테리아 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함한다. 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 보다 바람직하게는 변형된 생 바이러스를 포함하고, 보다 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 더 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 발명은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 바이러스 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스의 항원, 및 박테리아 항원, 바람직하게는 상기한 바와 같은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원과 배합하는 단계를 포함하는 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공한다. 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스는 생 바이러스, 바람직하게는 변형된 생 바이러스, 보다 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위한 추가의 정제는 상기한 바와 같이 수행될 수 있다.본 출원은 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법을 제공할 뿐만 아니라, PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 특허출원은, PCV-2 항원성 조성물이 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 1 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 1 log CFU 미만의 손실을 유발하는 것을 특징으로 하는 PCV-2 항원성 조성물을 추가로 제공한다. 보다 바람직하게는, 본원에 기재된 방법으로 제조한 PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 또는 생 박테리아 ml당 0.9 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.7 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.7 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.5 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.5 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물은, 생 바이러스 또는 생 박테리아를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스 ml당 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아 ml당 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발한다. 생 바이러스는 임의의 생 바이러스일 수 있지만, 바람직하게는 생 바이러스는 PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 PRRS 바이러스이다. 생 박테리아는 임의의 박테리아일 수 있지만, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아의 J-균주이다. ml당 TCID50은 생 바이러스의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. ml당 CFU는 생 박테리아의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 측정될 수 있다. 용어 "ml당"은 바람직하게는 유체 1ml를 지칭한다. 추가의 측면에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분을 포함한다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 더 바람직하게는 보조제는 카보머이다. 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 500 ㎍ 내지 약 5 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다.본 출원은 상기 정의한 바와 같이 PCV-2 항원성 조성물의 제조방법 및/또는 PCV-2 항원성 조성물을 제공할 뿐만 아니라, 본원에 기재된 임의의 방법으로 수득할 수 있는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 따라서, 추가의 측면에서, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함하는 방법으로 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2 항원성 조성물로서 또는 조성물에서 사용된다. 용어 "본원에 제공된 방법으로 수득되는 PCV-2 항원성 조성물"은 또한 PCV-2 항원성 조성물이 본원에 제공된 방법으로 수득될 수 있음을 의미한다. 추가의 측면에 따라, 본 출원은 또한 제1 액체의 일부분을 제1 액체와 상이한 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 일부분을 제거함으로써 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거되고, 제2 액체는 제1 액체와 상이하다)를 포함하는 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계를 포함한다.추가의 측면에 따라, PCV-2 항원성 조성물은 바람직하게는 필터를 사용하는 여과 단계에 의해 제1 액체의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하는 방법으로 수득된다. 그러나, 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 방법, 예를 들면, 원심분리 및/또는 크로마토그래피를 사용하여 PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 유체의 일부분을 제거할 수 있다. 그러나, 여과가 가장 바람직하다. 제1 유체의 일부분을 제거하는 바람직한 여과 방법은 한외여과 및/또는 투석여과를 포함한다. 본원에 기재된 방법의 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 교대로 수행될 수 있고, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 순차적으로 수행된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환함으로써 PCV-2 항원으로부터 제거되고, 제2 액체는 제1 액체와 상이하다)를 포함하는 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하는 것은 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) 제1 및 제2 액체의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 액체 첨가 단계는 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다)를 포함한다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 예를 들면, 추가의 측면에서, 액체 첨가 단계는 농축 단계 전에 수행되고, 또 다른 측면에서, 농축 단계는 액체 첨가 단계 전에 수행된다.추가의 측면에서, 본 출원은, 이들이 수행되는 순서에 상관 없이, 액체 첨가 단계 및 농축 단계가 다수회 수행될 수 있는 본원에 기재된 방법을 사용하여 수득될 수 있는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 예를 들면, 각각의 이들 단계들은 2회 이상, 3회 이상, 4회 이상, 5회 이상, 10회 이상, 요구되는 다수회로 수행될 수 있다. 한 가지 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 2회 이상 수행된다. 또 다른 측면에서, 농축 단계 및 액체 첨가 단계는 각각 3회 이상 수행된다.본 출원의 추가의 측면에서, 본 발명의 PCV-2 항원성 조성물은 상기한 바와 수득되며, 여기서 여과는 제1 액체의 일부분 또는, 상기한 바와 같은 다수회 제거 단계의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물의 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거하는 바람직한 방법이다. 필터는 당해 기술분야에서 임의의 통상적인 필터일 수 있다. 바람직하게는, 필터는 반투과성 막을 포함한다. 추가의 바람직한 형태에서, 반투과성 막은 평균 기공 크기가 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 갖고, 이에 의해 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 추가의 측면에서, 필터는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 보다 바람직하게는, 필터는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖고, 가장 바람직하게는 필터는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단하는 평균 기공 크기를 갖는다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스로서 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 추가의 측면에서, 반투과성 막은 폴리설폰, 폴리에테르설폰 및 재생 셀룰로즈로 이루어진 그룹으로부터 선택된 물질을 포함한다. 그러나, PCV-2 항원으로부터 제1 유체의 일부분을 제거하고, 복수 공정 단계의 경우, 제1 및 제2 유체의 혼합물을 제거하는 임의의 기타 물질이 사용될 수도 있다. 추가의 측면에서, 필터는 중공 섬유 막 한외여과 카트리지, 플랫 시트 또는 카세트로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 중공 섬유 막 한외여과 카트리지가 특히 바람직하다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 필터가 바람직하게는 반투과성 막이거나 이를 포함하는, 상기한 바와 같은 방법을 사용하여 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 반투과성 막은, PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 상기한 바와 같이, 제거 단계는 일반적으로, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 농축시키는 단계(여기서, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회, 5회, 10회 등으로 수행된다)를 포함하는, 제1 유체 일부분의 제2 유체 일부분으로의 교환을 포함한다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 2회, 가장 바람직하게는 3회 수행된다.PCV-2 항원성 조성물을 수득하기 위해 본원에 제공된 방법의 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배 농축되도록 수행된다. 보다 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 4배 내지 20배 농축되도록 수행된다. 가장 바람직하게는, 농축 단계는 PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 7배 내지 10배 농축되도록 수행된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은, PCV-2 항원이 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축되는, 상기한 바와 같은 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 제1 유체의 일부분은, (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거하여 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 3배 내지 50배, 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 제1 액체 일부분의 제2 액체로의 교환에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계는 농축 단계와 함께 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는, 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.바람직하게는, 본원에 정의된 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 수득되는 추가의 정제는, 제1 액체의 일부분의 제거 후에 수득되는 (본원에 기재된 임의의 방법의) PCV-2 항원을 포함하는 단계(ii)의 수거물을 크로마토그래피 단계에 의해 정제하는 단계(iii)를 포함하는 추가의 정제 단계를 수행함으로써 달성될 수 있다. 보다 높은 순도 등급을 수득하기 위해, 제1 크로마토그래피 단계와 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 상이해야 한다. 바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하는 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기 위한 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50 ml의 소규모에 있어서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출될 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루는 Q Sepharose 컬럼으로 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출시킬 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분 대부분으로부터 PCV-2 ORF2 항원을 효과적으로 분리시킨다.추가의 측면에서, 본원에 기재된 방법으로 생성된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 액체와 비교하여 10% 이상 감소된다. 보다 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 50% 이상 감소된다. 보다 더 바람직하게는, PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성은 당해 방법을 수행하지 않은 제1 액체와 비교하여 70% 이상 감소된다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 (i) PCV-2를 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계, 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계(여기서, 단계(ii) 후에 수득된 PCV-2 항원성 조성물의 살바이러스 활성, 바람직하게는 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성은 제1 액체의 활성과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 감소된다)를 포함하는 방법에 의해 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 살바이러스 활성을 갖는 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3 배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 농축 단계와 함께 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 바람직하게는 여과, 바람직하게는 투석여과 및/또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 상기 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용된 기타 임의의 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는, PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다. 정제된 PCV-2 항원을 수득하기 위해 추가의 정제가 상기와 같이 수행된다.추가의 측면에 따라, 본 출원은, 생 바이러스, 바람직하게는 PRRSV 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에를 PCV-2 항원성 조성물과 혼합하고 2시간 이상, 바람직하게는 4시간 이상, 보다 바람직하게는 12시간 이상, 보다 바람직하게는 24시간 이상, 보다 바람직하게는 2일 이상, 보다 바람직하게는 4일 이상, 보다 바람직하게는 7일 이상, 보다 바람직하게는 2주 이상, 보다 바람직하게는 4주 이상, 보다 바람직하게는 2개월 이상, 보다 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 바람직하게는 9개월 이상, 보다 바람직하게는 12개월 이상, 보다 바람직하게는 18개월 이상, 가장 바람직하게는 2년 이상 동안 배양하는 경우, 생 바이러스, 바람직하게는 생 PRRSV ml당 1 log TCID50 미만, 바람직하게는 0.9 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log TCID50 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log TCID50 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log TCID50 미만 또는 생 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 ml당 1 log CFU 미만, 바람직하게는 0.9 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.7 log CFU 미만, 보다 바람직하게는 0.5 log CFU 미만, 가장 바람직하게는 0.3 log CFU 미만의 손실을 유발하는, 본원에 기재된 방법에 의해 수득된 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 생 바이러스는 임의의 생 바이러스일 수 있지만, 바람직하게는 생 바이러스는 PRRS 바이러스, 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 PRRS 바이러스이다. 생 박테리아는 임의의 박테리아일 수 있지만, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테리아, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에의 J-균주이다. ml당 TCID50은 생 바이러스의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 평가될 수 있다. ml당 CFU는 생 박테리아의 양을 평가하는 시험관내 역가 분석의 표준에 의해 측정될 수 있다. 용어 "ml당"은 바람직하게는 유체 1ml를 지칭한다. 추가의 측면에서, 본 특허 출원은, 단계(ii) 후에 잔류하는 PCV-2 항원을 수거하는 단계를 추가로 포함하는, 상기한 바와 같은 방법으로 수득되는 PCV-2 항원성 조성물에 관한 것이다. 이러한 수거는 임의의 통상의 방식으로 수행될 수 있다. 특히 바람직한 수거 방식에서, 제1 액체의 일부분은 여과 단계에 의해 PCV-2 항원으로부터 제거되고, PCV-2 항원은 필터 지체로부터 회수 또는 수거된다. 추가의 측면에서, 본원에 기재된 임의의 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합된다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보다 바람직하게는 보조제는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보다 더 바람직하게는 보조제는 카보머이다.따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은 본원에 기재된 방법으로 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 추가로 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다. 바람직하게는, 추가의 성분은 보조제이고, 보조제는 보다 바람직하게는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이고, 보조제는 보다 더 바람직하게는 카보머이다. 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 보다 바람직하게는, 보조제는 용량당 500 ㎍ 내지 약 5 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게는, 보조제는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다.추가의 측면에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본 출원은, PCV-2 항원이 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함하는, 상기한 방법에 의해 수득된 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다.상기 언급한 바와 같이, 본원에 기재된 방법에 사용된 PCV-2 항원은 당해 기술분야에 공지된 임의의 방법으로 수득될 수 있다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득된다. 바람직한 형태에서, PCV-2 항원은 WO2006/072065호(이의 교시 및 내용은 본원에서 참조로 인용된다)에 기재된 공정에 따라 수득된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본 출원은, PCV-2 항원이 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF-2를 함유하고 이를 발현시키는 바이러스 벡터, 바람직하게는 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터에 의해 수득되고 PCV-2 항원이 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함하는, 상기한 방법으로 수득된 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다.본 출원의 추가의 측면에서, PCV-2 항원성 조성물은 상기한 방법으로 수득되고, 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸렌이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계를 추가로 포함한다. 바람직한 형태에서, 당해 방법은 DNA 불활성화제를 중화시키는 양의 제제를 첨가하는 단계(여기서, 당해 양은 DNA 불활성화제의 양에 상응하고, DNA 불활성화제를 중화시키는 제제는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하고, DNA 불활성화제는 BEI이다)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 불활성화 단계는 제1 액체의 적어도 일부분을 PCV-2 항원으로부터 제거한 후에 수행된다.본 출원의 추가의 측면에서, PCV-2 항원성 조성물은 불활성화 및 중화 단계 후에 수득된 PCV-2 항원을 혼합하는 단계를 추가로 포함하는 상기한 방법으로 수득된다. 따라서, 추가의 측면에 따라, 본 출원은, (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계, (iii) 재조합 바쿨로바이러스 바이러스 벡터를 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 이원성 에틸이민의 존재하에 DNA 불활성화제로 불활성화시키는 단계, (iv) 불활성화제를 중화시키는 양의 중화제를 첨가하는 단계(여기서, 중화제의 양은 불활성화제의 양에 상응하고, 중화제는 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM의 최종 농도로 농축된 티오황산나트륨 용액을 포함하며, 불활성화제는 바람직하게는 BEI를 포함한다), 및 바람직하게는 (v) 단계(iv)에서 수득한 PCV-2 항원을 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 희석제, 부형제 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 성분과 혼합하는 단계를 포함하는, 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다.본 출원의 추가의 측면에서, 상기한, 바람직하게는 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원을 추가로 포함한다. 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스이다. 보다 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 보다 더 바람직하게는 병형된 생 바이러스를 포함한다. 보다 바람직하게는, 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 본 출원의 추가의 측면에서, 하나 이상의 추가의 항원은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에이다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코프라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 본 출원의 추가의 측면에서, 상기한, 바람직하게는 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원, 바람직하게는 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스, 보다 더 바람직하게는 ATCC 수탁번호 VR 2332의 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스, 또는 INGELVAC�� PRRS MLV 또는 INGELVAC�� PRRS ATP에 포함된 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스를 추가로 포함한다. 본 출원의 추가의 측면에서, 상기한, 바람직하게는 상기한 방법으로 수득한 PCV-2 항원성 조성물은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에, 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린, 및 보다 바람직하게는 INGELVAC�� MYCOFLEX 또는 INGELVAC�� MYCOFLEX에 포함된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린을 추가로 포함한다. 추가의 측면에서, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스, 바람직하게는 상기한 것들 중의 어느 하나 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에, 바람직하게는 상기한 것들 중의 어느 하나를 포함한다.상기한 바와 같은 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 및/또는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 PCV-2 항원성 조성물이 본원에 기재된 방법으로 수득되는 경우, 당해 방법은 (i) 제1 액체에서 PCV-2 항원을 수득하는 단계, (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하고 PCV-2 항원을 하나 이상의 추가의 항원, 바람직하게는 바이러스 또는 박테리아 항원, 및 보다 바람직하게는 돼지에서 하나 이상의 기타 질병 유발균으로부터의 바이러스 또는 박테리아 항원과 배합하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, PCV-2 항원은 PCV-2의 ORF-2 단백질, 보다 바람직하게는 PCV-2의 재조합 ORF-2 단백질, 및 보다 더 바람직하게는 ORF-2 단백질의 바이러스 유사 입자를 포함한다. 바람직하게는, 제1 액체의 일부분은 제1 액체의 일부분을 제2 액체로 교환하여 PCV-2 항원으로부터 제거된다. 당해 교환은 바람직하게는 (a) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체에 제2 액체를 첨가하는 단계 및 (b) PCV-2 항원으로부터 제1 및 제2 액체의 일부분을 제거함으로써 PCV-2 항원을 제1 액체 용적과 비교하여 바람직하게는 3배 내지 50배, 보다 바람직하게는 4배 내지 20배, 및 보다 더 바람직하게는 7배 내지 10배 농축시키는 단계를 포함하는 방식으로 수행된다. 바람직하게는, 액체 첨가 단계 및 농축 단계는 다수회, 바람직하게는 2회 및 보다 더 바람직하게는 3회 수행된다. 이러한 경우, 제1 액체가 제거될 뿐만 아니라, 제1 및 제2 액체의 혼합물도 제거된다. 바람직하게는, 각 액체 첨가 단계는 상기한 바와 같이 실질적으로 동시에 또는 순차적으로 수행된다. 농축 단계 및 액체 첨가 단계가 순차적으로 수행되는 경우, 당해 단계들의 순서는 중요하지 않다. 더욱이, 농축 단계는 바람직하게는 반투과성 막을 함유하는 필터를 사용하여 여과, 바람직하게는 투석여과 또는 한외여과에 의해 수행된다. 반투과성 막은 바람직하게는 PCV-2 항원보다 작은 평균 기공 크기를 가져서 상기 반투과성 막 기공들을 통한 PCV-2 항원의 90% 이상의 통과를 차단하여 수거 또는 회수용 필터 내에 상기 PCV-2 항원을 보유한다. 바람직하게는, 반투과성 막 또는 본원에 사용되는 임의의 기타 필터의 평균 기공 크기는 크기 50 kDa 내지 500 kDa의 단백질의 90% 이상, 보다 바람직하게는 크기 75 kDa 내지 400 kDa의 단백질 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 크기 100 kDa 내지 300 kDa의 단백질 90% 이상의 통과를 차단한다. 이러한 기공 크기는 PCV-2 항원이 전 바이러스 또는 바이러스 유사 입자로서 생성되는 경우에 바람직하다.상기한 바와 같은 본 발명은 PCV-2 항원, 및 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제조하는 신규 방법을 제공하며, 여기서 PCV-2 항원은 감소된 살바이러스 활성 및/또는 증가된 면역원성을 나타내고(각각 본원에 정의된 바와 같음), 당해 방법은 (i) PCV-2 항원을 함유하는 제1 액체를 수득하는 단계 및 (ii) PCV-2 항원으로부터 제1 액체의 적어도 일부분을 제거하는 단계를 포함한다. 더욱이, 본 발명은 또한 감소된 살바이러스 활성 및/또는 증가된 면역원성(각각 본원에 정의된 바와 같음)을 나타내는 이러한 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물 뿐만 아니라 PCV-2 항원을 제공한다. 추가의 측면에 따라, 감소된 살바이러스 활성 및/또는 증가된 면역원성을 나타내는 정제된 PCV-2 항원을 포함하는 면역원성 조성물 뿐만 아니라 PCV-2 항원은 하기 방법(II)에 의해 대안적으로 수득될 수 있다. 본 발명에 따르는 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원은 PCV-2 바이러스 제제의 정제, 특히 전 바이러스의 정제에 의해 수득될 수 있다. 전 바이러스 제제는, 예를 들면, 국제공개공보 제WO 99/18214호 또는 제WO 03/049703호에 기재되어 있다. 더욱이, 정제된 PCV-2 항원은 또한 재조합 발현된 PCV-2 항원의 정제, 바람직하게는 재조합 PCV-2 ORF2 항원의 정제에 의해 수득될 수 있다. 재조합 PCV-2 항원, 바람직하게는 재조합 PCV-2 ORF2 항원을 생성하는 발현 시스템은 당해 기술분야에 익히 공지되어 있고, 박테리아 발현 시스템, 효모 발현 시스템, 곤충 세포 또는 포유동물 발현 시스템을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. PCV-2 항원을 발현시키는 벡터 및 당해 벡터(또는 재조합체)를 제조 및/또는 사용하는 방법은 본 출원에서 다른 곳에 기재되어 있다.바람직한 세포는 PCV-2 ORF2 DNA를 함유하고 PCV-2 ORF2 단백질을 발현시키는 적절한 재조합 바이러스 벡터에 의한 감염에 감수성인 것들이다. 바람직하게는, 당해 세포는 곤충 세포이고, 보다 바람직하게는 이들은 상표명 SF+ 곤충 세포(Protein Sciences Corporation, Meriden, CT)하에 시판되는 곤충 세포를 포함한다. 바람직한 세포 배양물은 세포 계수가 약 0.3 내지 2.0 × 106 세포/mL, 보다 바람직하게는 약 0.35 내지 1.9 × 106 세포/mL, 보다 더 바람직하게는 약 0.4 내지 1.8 × 106 세포/mL, 보다 바람직하게는 약 0.45 내지 1.7 × 106 세포/mL, 및 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 1.5 × 106 세포/mL이다.바람직한 바이러스 벡터는 바쿨로바이러스, 예를 들면, BaculoGold(BD Biosciences Pharmingen, San Diego, CA)를 포함하고, 특히 생성 세포는 곤충 세포이다. 바쿨로바이러스 발현 시스템이 바람직하지만, 당해 분야의 당업자에게는 상기한 것들을 포함하는 기타 발현 시스템도 볼 발명의 목적, 즉 PCV-2 ORF2 항원의 발현을 위해 작동될 것으로 이해된다.적절한 성장 배지는 당해 분야의 당업자가 결정할 것이고, 바람직한 성장 배지는 혈청 부재 곤충 세포 배지, 예를 들면, Excell 420(JRH Biosciences, Inc., Lenexa, KS) 등이다.PCV-2 ORF2 DNA 서열을 함유하는 재조합 바이러스 벡터의 바람직한 감염 다중도(multiplicity of infection; MOI)는, 감수성 세포의 감염에 사용되는 경우, 약 0.03 내지 1.5, 보다 바람직하게는 약 0.05 내지 1.3, 보다 더 바람직하게는 약 0.09 내지 1.1, 및 가장 바람직하게는 약 0.1 내지 1.0이다. 바람직하게는 상기 언급된 MOI는 세포 배양 유체 1 mL와 관련된다. 바람직하게는, 본원에 기재된 방법은 PCV-2 ORF2 DNA를 함유하고 MOI(감염 다중도)가 약 0.03 내지 1.5, 보다 바람직하게는 약 0.05 내지 1.3, 보다 더 바람직하게는 약 0.09 내지 1.1, 및 가장 바람직하게는 약 0.1 내지 1.0인 PCV-2 ORF2 항원 단백질을 발현하는 재조합 바이러스 벡터를 사용한 0.35 내지 1.9 × 106 세포/mL, 보다 바람직하게는 약 0.4 내지 1.8 × 106 세포/mL, 보다 더 바람직하게는 약 0.45 내지 1.7 × 106 세포/mL의 감염을 포함한다. 이어서, 감염된 세포는 10일 이하, 보다 바람직하게는 약 2일 내지 약 10일, 보다 더 바람직하게는 약 4일 내지 약 9일, 및 가장 바람직하게는 약 5일 내지 약 8일에 걸쳐 배양된다. 바람직한 배양 조건은 약 22 내지 32℃, 보다 바람직하게는 약 24 내지 30℃, 보다 바람직하게는 약 25 내지 29℃, 보다 더 바람직하게는 약 26 내지 28℃, 및 가장 바람직하게는 약 27℃의 온도를 포함한다. 바람직하게는, SF+ 세포는 특징적인 바쿨로바이러스 유도된 변화를 위해 접종 후에 관찰된다. 이러한 관찰은 감염후 기간 동안 세포 밀도 경향 및 생존력의 감소의 모니터링을 포함할 수 있다. 피크 바이러스 역가는 감염 3 내지 5일 후에 관찰되고 세포 내에서 피크 PCV-2 ORF2 항원 생성은 감염 5 내지 8일 후 및 세포 생존력이 10% 이하로 감소될 때에 수득되는 것으로 밝혀졌다.PCV-2 ORF2 항원은 당해 분야의 당업자에게 공지된 표준 방법, 예를 들면, 문헌[참조: Protein purification methods - a practical approach (E.L.V. Harris and S. Angal, eds., IRL Press at Oxford University Press)에 기재된 것들에 의해 수거물로부터 정제될 수 있다. 이들 방법은 원심분리 및/또는 여과, 침전, 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피, 친화성 크로마토그래피, 금속 킬레이트 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피, 공유결합 크로마토그래피, 소수성 상호작용 크로마토그래피 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 회수 공정은 바람직하게는 분리 단계에 의해 발현된 PCV-2 ORF2 항원으로부터 세포 파편의 분리로 개시된다. 바람직한 분리 단계는 여과, 속도 약 20,000×g 이하에서의 원심분리, 연속 플로우 원심분리, 이온 교환 또는 겔 여과를 사용한 크로마토그래피 분리, 및 통상의 면역친화성 방법을 포함한다. 이들 방법은 문헌[참조: E.L.V. Harris and S. Angel (eds.), Protein purification methods - a practical approach, IRL Press Oxford 1995]에 의해 당해 분야의 당업자에게 공지되어 있다. 가장 바람직한 분리 방법은 속도 약 20,000×g 이하에서의 원심분리 및 여과를 포함한다. 바람직한 여과 방법은 중공 섬유 여과 데드-엔드(dead-end) 정밀여과를 포함하는 데드-엔드 정밀여과 및 접선 플로우(또는 교차 플로우) 여과를 포함한다. 이들 중에서, 데드-엔드 정밀여과가 바람직하다. 데드-엔드 정밀여과에 바람직한 기공 크기는 약 0.30 내지 1.35 ㎛, 보다 바람직하게는 약 0.35 내지 1.25 ㎛, 보다 더 바람직하게는 약 0.40 내지 1.1 ㎛, 및 가장 바람직하게는 약 0.45 내지 1.0 ㎛이다. 임의의 통상적인 여과 막이 본 발명의 목적을 위해 작동할 수 있고 폴리에테르설폰 막이 바람직한 것으로 여겨진다. 임의의 저분자량 핵산 종은 여과 단계 동안 제거된다.PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 추가의 정제는 크로마토그래피 공정, 바람직하게는 2단계 크로마토그래피 공정으로 달성될 수 있다. 그러나, 부하 물질이 세포 파편을 포함하지 않는 경우에 크로마토그래피 공정으로 개시할 수도 있다.PCV-2 항원이 바이러스 유사 입자(VLP)로 조립되는 경우, 제1 단계는 바람직하게는 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피이고, 이는, 예를 들면, Sephacryl S300 매트릭스를 사용하여 수행될 수 있다. 실험실 규모에서, HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 그러나, 세포 배양 여액 또는 상청액으로부터 PCV-2 ORF2 VLP를 분리시키는, 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 크기 배제 크로마토그래피 매트릭스를 사용할 수 있다. 적합한 매트릭스는, 예를 들면, 문헌[참조: E.L.V. Harris and S. Angel (eds.), Protein purification methods - a practical approach, IRL Press Oxford 1995]에 기재되어 있다. 겔 여과 크로마토그래피는, 예를 들면, 컬럼에 PVC-2 항원을 포함하는 조 제제를 1.0 ml/분의 유속으로 부하하고 당해 컬럼을 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 포함하는 완충제 1.5 컬럼 용적으로 용출시킴으로써 수행될 수 있다. 그러나, PCV-2 ORF2 항원은 친화성 크로마토그래피를 사용하여, 예를 들면, 고정된 PCV-2 ORF2 특이적 항체에 대한 선택적 결합, 또는 당해 분야의 당업자에게 공지된 임의의 기타 방법에 의해 정제될 수 있다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원 및 보조제를 포함하는 면역원성 조성물은 (a) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 숙주 세포에서 발현시키는 단계,(b) 세포 배양물을 수거하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 수득하는 단계,(c) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 수거물을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과)에 의해 정제하는 단계, 및(d) 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득될 수 있다.바람직한 양태에 따라, 크기 배제 크로마토그래피는 상기한 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는, 크기 배제는 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 80% (w/w) 이상, 바람직하게는 90% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.보다 고순도 등급을 수득하기 위해, 제1 단계와 상이한 제2 크로마토그래피 단계를 수행할 수 있다. 예를 들면, 제1 정제 단계/크로마토그래피 단계가 크기 배제(겔 여과)인 경우, 제2 단계는, 예를 들면, 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피 등과 같이 제1 단계와 상이해야 한다.바람직하게는, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하는 제1 단계가 크기 배제(겔 여과) 크로마토그래피인 경우, 제2 단계는 이온 교환 크로마토그래피, 바람직하게는 음이온 교환 크로마토그래피(AIEX)일 수 있다. PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 정제하기에 바람직한 음이온 교환 크로마토그래피 매트릭스는 Q Sepharose이다. 약 50ml의 소규모에서, 5 ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼의 사용이 가장 바람직하다. 음이온 교환 크로마토그래피는, 예를 들면, 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 요약하면, 크기 배제 크로마토그래피 단계로부터 약 50 ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX 컬럼에 3.0 ml/분의 유속으로 부하할 수 있다. 예를 들면, 결합되지 않은 물질을 제거하기 위해 20 mM Tris(pH 6.5), 5 mM DTT를 사용하는 세척 단계 후, 단백질은 하기 완충제(20 mM Tris, pH 6.5, 5 mM DTT, 1.0 M NaCl)의 8 컬럼 용적의 단일 단계로 용출될 수 있다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루는 Q Sepharose 컬럼 상에 다시 부하되고, 수율을 증가시키기 위해 상기한 바와 같이 용출될 수 있다. 이러한 2단계 기술(크기 배제, 이어서 음이온 교환 크로마토그래피)은 배양 수거물의 다른 단백질 성분 대부분으로부터 PCV-2 ORF2 항원을 효과적으로 분리시킨다.따라서, 바람직한 양태에 따라, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원 및 보조제를 포함하는 면역원성 조성물은(a) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 숙주 세포에서 발현시키는 단계,(b) 세포 배양물을 수거하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 수득하는 단계,(c) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 수거물을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과), 및 이어서 음이온 교환 크로마토그래피에 의해 정제하는 단계, 및(d) 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득될 수 있다.바람직한 양태에 따라, 크기 배제 크로마토그래피 및 음이온 교환 크로마토그래피는 상기한 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는, 2단계 정제 전략은 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 90% (w/w) 이상, 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.상기한 바와 같이, PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV" ORF2 항원의 회수 공정은 분리 단계에 의해 발현된 PCV-2 ORF2 항원으로부터 세포 파편의 분리로 개시한다. 바람직한 분리 단계는 약 0.6 ㎛ 내지 약 2 ㎛의 기공 크기, 바람직하게는 약 0.8 mm 내지 약 1.2 ㎛의 기공 크기를 갖는 필터를 통한 정밀여과를 포함한다.따라서, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원 및 보조제를 포함하는 면역원성 조성물은(a) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 숙주 세포에서 발현시키는 단계,(b) 세포 배양물을 수거하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 수득하는 단계,(c) 기공 크기 0.6 내지 2.0 ㎛의 필터를 통해 단계(b)하에 수득된 수거물을 여과하는 단계,(d) PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하고 단계(c)하에 수득된 여액을 크기 배제 크로마토그래피(겔 여과), 및 이어서 임의로 음이온 교환 크로마토그래피에 의해 정제하는 단계, 및(d) 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득될 수 있다.바람직한 양태에 따라, 정밀여과, 크기 배제 크로마토그래피 및 음이온 교환 크로마토그래피는 상기한 바와 같이, 바람직하게는 실시예 3에 기재된 바와 같이 수행된다. 바람직하게는, 예비 여과 단계를 포함하는 2단계 정제 전략은 보조제와 혼합하기 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 90% (w/w) 이상, 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 면역원성 조성물을 생성한다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 평가될 수 있다.본원에 기재된 정제된 PVC-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 바람직하게는 본원에 기재된 방법으로 수득할 수 있는 것들은 이러한 정제된 PCV-2 항원 또는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하지 않는 면역원성 조성물과 비교하여 증가된 면역원성을 특징으로 한다.재조합 폭스바이러스, 아데노바이러스 또는 바쿨로바이러스 등의 바이러스 벡터를 사용하여 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 생성하는 경우, 바이러스 핵산을 적절한 불활성화 처리에 의해 불활성화시키는 것이 권장된다. 이러한 불활성화는 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 정제 동안 언제라도 수행될 수 있다. 따라서, 불활성화는 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 세포 배양 유체의 수거 직후, 또는 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 정밀여과 직후, 정밀여과가 수행되는 경우, 정제 단계 전후, 예를 들면, 겔 여과 전후, 및 수행되는 경우, 음이온 교환 크로마토그래피 전후에 수행될 수 있다.임의의 통상적인 불활성화 방법을 본 발명의 목적에 사용할 수 있다. 따라서, 불활성화는 화학적 및/또는 물리적 처리에 의해 수행될 수 있다. 바람직한 형태에서, 수거 유체의 용적을 측정하고, 온도를 약 32 내지 42℃, 보다 바람직하게는 약 34 내지 40℃, 및 가장 바람직하게는 약 35 내지 39℃로 되게 한다. 바람직한 불활성화 방법은 바람직하게는 약 1 내지 약 20 mM, 바람직하게는 약 2 내지 약 10 mM, 보다 바람직하게는 약 2 내지 약 8 mM, 보다 바람직하게는 약 3 내지 약 7 mM, 가장 바람직하게는 약 5 mM의 농도로 부가 폐환된 이원성 에틸렌이민(BEI)를 포함한다. 예를 들면, 불활성화는 약 5 mM BEI의 최종 농도를 제공하기 위해 유체에 바람직하게는 약 0.4 M의 2-브로모에틸렌아민 하이드로브로마이드(BEA) 용액(이는 0.3 N NaOH 중의 0.2 M 이원성 에틸렌이민(BEI)으로 폐환된다)의 첨가를 포함한다. 바람직하게는, 유체는 이어서 2 내지 96시간 동안 연속 교반되고, 불활성화된 수거 유체를 -40℃ 또는 약 1 내지 7℃에서 동결 저장할 수 있다. 불활성화를 완결한 후, 티오황산나트륨 용액(바람직하게는 1.0M)을 첨가하여 임의의 잔류하는 BEI를 중화시킨다. 바람직하게는, 티오황산나트륨은 불활성화를 위해 사전에 첨가된 BEI와 비교하여 동등한 양으로 첨가된다. 예를 들면, BEI를 5 mM의 최종 농도로 첨가하는 경우, 1.0M 티오황산나트륨 용액을 첨가하여 5 mM의 최종 최소 농도를 제공함으로써 임의의 잔류 BEI를 중화시킨다.정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 보조제와 혼합하기 전에, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 인산염 완충된 염수(pH 7.4) 또는 임의의 기타 생리학적 완충제에 투석하는 것이 권장된다.상기한 방법은, PCV-2 항원이 임의의 보조제와의 혼합 전에 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 순도 등급 50% (w/w) 이상, 바람직하게는 70% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 80% (w/w) 이상, 보다 더 바람직하게는 85% (w/w) 이상, 보다 더 바람직하게는 90% (w/w) 이상, 가장 바람직하게는 95% (w/w) 이상을 갖는 경우, 개선된 면역원성 뿐만 아니라 본원에 기재된 감소된 살바이러스 활성을 갖는 PCV-2 항원을 생성한다. 그러나, 당해 방법 II에 따라 수득할 수 있는 정제된 PCV-2 항원은 보조제, 바람직하게는 본원에 기재된 임의의 보조제와 혼합되고 이와 함께 사용될 수 있다. 바람직한 보조제는 최종 면역원성 조성물 중의 약 0.1 내지 10 mg/ml의 농도, 보다 바람직하게는 0.5 내지 5 mg/ml의 농도, 가장 바람직하게는 약 1 mg/ml의 농도의 카보폴(Carbopol)이다.또한, 본 발명은 대체 방법 II를 포함하는 본원에 기재된 임의의 방법을 제공할 뿐만 아니라 대체 방법 II를 포함하는 본원에 기재된 임의의 방법에 의해 수득할 수 있는 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 항원, 가장 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF-2 단백질을 제공한다. 더욱이, 본 발명은 대체 방법 II를 포함하는 본원에 기재된 임의의 방법으로 수득할 수 있는 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 항원, 가장 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF-2 단백질을 포함하는 PCV-2 항원성 조성물을 제공한다. 최종 면역원성 조성물 중의 PCV-2 항원, 특히 정제된 PCV-2 ORF2 항원의 양은 최종 면역원성 조성물을 기준으로 하여 용량당 약 0.25 내지 약 400 ㎍의 범위이어야 한다. 바람직하게는, 최종 면역원성 조성물은 약 2 내지 약 200 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 3 내지 약 150 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 4 내지 약 100 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 5 내지 약 80 ㎍/용량, 보다 바람직하게는 약 6 내지 약 60 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 7 내지 약 50 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 8 내지 약 40 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 8 내지 약 32 ㎍/용량, 보다 더 바람직하게는 약 8 내지 약 24 ㎍/용량, 및 가장 바람직하게는 약 8 내지 약 16 ㎍/용량 범위로 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원의 양을 포함하여야 한다.방법 II에 의해 수득할 수 있는 것들을 포함하여 본원에 제공된 면역원성 조성물은 또 다른 질병 유발균의 하나 이상의 추가의 항원을 포함한다. 이들 "또 다른 질병 유발균"은 상기 정의되어 있다. 바람직하게는, 추가의 항원은 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스이다. 보다 더 바람직하게는, 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 생 바이러스, 및 보다 더 바람직하게는 변형된 생 바이러스를 포함한다. 보다 더 바람직하게는, 변형된 생 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 항원은 ATCC 수탁번호 VR 2332의 변형된 생 바이러스 균주를 포함하고, 보다 더 바람직하게는 INGELVAC�� PRRS MLV를 포함한다. 본 출원의 추가의 측면에서, 추가의 항원은 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에이다. 바람직하게는, 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원은 박테린이고, 보다 바람직하게는 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 박테린은 INGELVAC�� MYCOFLEX이다. 가장 바람직하게는 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에의 항원 둘다와의 배합물이다.본원에 제공된 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 면역원성 조성물의 증가된 면역원성에 기인하여, 당해 면역원성 조성물은 당해 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 PCV-2 감염에 의해 유발되거나 이와 관련되는 임상 징후의 발병률 또는 중증도를 감소시키는데 사용될 수 있다.용어 "임상 징후의 발병률 또는 중증도의 감소"는, 둘 다 백신 중의 면역학적 활성 성분(들)을 유도하는 병원체로 감염되거나 이에 의해 공격받고 대조군 그룹에는 백신 또는 면역원성 조성물의 투여를 제공하지 않은 경우, 동물의 "대조군 그룹"과 비교하여 백신 투여를 제공한 동물의 발병률 또는 중증도에서 이러한 임의의 징후가 감소됨을 의미할 것이다. 이와 관련하여, 용어 "감소" 또는 "저하"는 백신 처리하지 않은 대조군 그룹과 비교하여 백신 처리된 그룹에서 10% 이상, 바람직하게는 25% 이상, 보다 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 100% 이상의 감소를 의미한다.본원에 사용된 바와 같이, "임상적 증상" 또는 "임상적 징후"는 증상 등과 같이 살아 있는 동물로부터 직접 관찰할 수 있는 병원체로부터의 감염 징후를 지칭한다. 대표적인 예는 선택된 병원체에 따라 달라질 수 있지만, 콧물, 기면, 기침, 고열, 체중 증가 또는 손실, 탈수증, 설사, 부기, 파행 등의 것들을 포함할 수 있다. PCV-2 임상 징후는 쇠약, 피부 창백, 수척, 호흡 곤란, 설사, 황화 및 황달을 포함할 수 있다.동물에서 PCV-2 감염에 의해 유발되거나 이와 관련되는 임상 징후의 발병률 또는 중증도의 감소는 이러한 치료를 필요로 하는 동물에게 이러한 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여에 의해 달성될 수 있다. 그러나, 본원에서 제공된 면역원성 조성물은 2회 이상의 용량으로 최초 용량과 임의의 후속 용량의 투여 사이에 2 내지 4주 간격으로 투여될 수 있다. 따라서, 추가의 양태에 따라, 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 본원에서 제공된 면역원성 조성물은 이를 필요로 하는 동물에게 1회, 2회 또는 그 이상의 용량으로 투여될 수 있다.특히, 본 출원의 추가의 측면에서, 동물에게 투여되는 경우, 면역원성 조성물이 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 림프구 고갈 및 염증을 80% 이상 감소시키는, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 면역원성 조성물의 투여를 제공한 동물에서 림프구 고갈 및 염증을 80% 이상 감소시키는 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다.본 출원의 추가의 측면에서, 동물에게 투여하는 경우, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 당해 면역원성 조성물이 동물에서 폐 병변을 80% 이상 감소시키는, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에서, 상기한 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공되며, 당해 면역원성 조성물은 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 면역원성 조성물의 투여를 제공한 동물에서 폐 병변을 80% 이상 감소시킨다.본 발명의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후에 당해 면역원성 조성물이 PCV-2에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 상기한 바와 같은 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물은 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml 이상을 포함하는 임의의 용적일 수 있다. 바람직한 형태에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후에, PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물이 PCV-2에 대한 보호 면역 반응을 유도하는 상기한 바와 같은 면역원성 조성물이 제공된다. 추가의 측면에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다.본원에 사용된 "보호 면역 반응"은 목적하는 병원체로부터의 감염의 임상적, 병리학적 또는 조직병리학적 징후 또는 증상의 감소된 발병률 또는 감소된 중증도를 지칭하고 이러한 징후 또는 증상의 완전한 예방을 포함한다.용어 "병리학적" 징후는, 현미경 또는 분자 수준에서, 생화학적 시험을 통해 또는 부검시 육안으로 관찰할 수 있는 감염의 징후를 지칭한다. PCV-2의 경우, 병리학적 징후는 다수의 조직 및 기관 상의 미시적 및 거시적 병변을 포함하고, 림프구 기관이 병변에 대한 가장 통상적인 부위이다.용어 "조직병리학적" 징후는 감염으로부터 유발된 조직 변화의 징후를 지칭한다.용어 "임상적 증상" 또는 "임상적 징후"는 상기 정의한 바와 같다.본 발명의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후, 당해 면역원성 조성물이 PRRS 바이러스에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, PCV-2 항원성 조성물 및 PRRS 항원, 바람직하게는 본원에 기재되고 상기 기재된 바와 같은 PRRS 항원들 중의 어느 하나를 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 또한, 임의의 투여량의 용적이 생성될 수 있지만, 바람직한 형태에서 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PRRS 항원 및 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에서, 1회 용량의 면원원성 조성물의 투여 후, 면역원성 조성물이 PRRS에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 본원에 기재된 PRRSV 및 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 상기한 바와 같은 면역원성 조성물이 제공된다. 추가의 측면에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 PRRS 항원 및 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 본 발명의 추가의 측면에서, 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 면역원성 조성물이 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 상기 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 면역원성 조성물이 제공된다. 또한, 임의의 투여량 용적이 생성될 수 있지만, 바람직한 형태에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원 및 1회 용량의 PCV-2 항원을 포함한다. 따라서, 본 발명의 추가의 측면에서, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 당해 면역원성 조성물이 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에에 대한 보호 면역 반응을 유도하는, 상기한 면역원성 조성물이 제공된다. 추가의 양태에서, 2 ml의 면역원성 조성물은 1회 용량의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함한다.본 출원의 추가의 측면에서, 상기한 바와 같은 면역원성 조성물은 용량당 2 ml의 투여용으로 제조된다.본 출원의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 상기한 바와 같은 PCV-2 항원 또는 조성물을 포함하는 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상은 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후에 감소된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 상기한 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함하며, 바람직하게는 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물을 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 하나 이상의 PCV-2 감염의 임상 증상이 감소된다.본 출원의 추가의 측면에서, 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PRRS 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 PRRS 바이러스를 포함하는 상기 기재된 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 PRRS 바이러스를 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 하나 이상의 PRRS 감염의 임상 증상이 감소된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 PRRS 바이러스를 포함하는 면역학적 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여 동물에서 하나 이상의 PRRS 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 돼지 생식 및 호흡 증후군 바이러스(PRRSV)의 임상적 징후는 식욕부진, 고열, 유산, 일시 변색, 장기간 발정말기, 기침, 호흡 징후, 유방염, 무유, 기면, 건사 새끼돼지(mummified piglet), 사산, 출생시 약한 새끼돼지, 분만율 감소, 조산, 설사, 쇠약, 재채기, 눈 분비물, 창백한 피부, 사망 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.본 출원의 추가의 측면에서, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 동물에서 하나 이상의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일반적으로, 당해 방법은 상기 기재된 임의의 면역원성 조성물을 동물에게 투여하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 1회 용량의 면역원성 조성물의 투여 후, 하나 이상의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 감염의 임상 증상이 감소된다. 따라서, 본 출원의 추가의 측면에 따라, 본원에 기재된 PCV-2 항원성 조성물 및 본원에 기재된 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 제공하지 않은 동물과 비교하여, 동물에서 하나 이상의 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에 감염의 임상 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 마이코플라즈마 하이오뉴모니아에(M. hyo) 감염의 임상적 징후는 마른 기침, 손상된 수행능력 및 폐 병변을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.본원에 제공된 바와 같은 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원을 포함하는 면역원성 조성물은 개선된 면역원성을 갖는다. 따라서, 본원에 제공된 면역원성 조성물은 이러한 면역원성 조성물을 제공한 동물에서 면역 반응을 개선시키는데 적합하다. 따라서, 추가의 양태에 따라, 본 발명은, 본원에 제공된 정제된 PCV-2 항원, 바람직하게는 정제된 PCV-2 ORF-2 단백질을 갖는 본원에 기재된 면역원성 조성물을 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 PCV-2에 대한 동물의 면역 반응을 개선시키는 방법을 제공한다. 바람직한 측면에 따라, 이러한 방법에 사용된 PCV-2 항원, 바람직하게는 PCV-2 ORF2 항원은 면역원성 조성물에 포함된 단백질의 총량을 기준으로 하여 60% (w/w) 이상, 바람직하게는 60% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 70% (w/w) 이상, 보다 바람직하게는 80% (w/w) 이상, 보다 더 바람직하게는 90% (w/w) 이상, 가장 바람직하게는 95% (w/w) 이상의 정도로 정제된다. 순도 등급은 NuPAGE MOPS 완충제 시스템(Invitrogen)을 사용하여 NuPAGE 10% Bis-Tris 겔(Invitrogen)에 의한 SDS PAGE 후에 임페리얼 단백질 스테인(Pierce) 염색법으로 측정될 수 있다. PCV-2, 및 바람직하게는 PCV-2 ORF2는 당해 분야의 당업자에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 정제될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 다음 도면은 본 명세서의 일부를 형성하고, 본 발명의 특정 측면을 추가로 설명하기 위해 포함된다. 본 발명은 본원에 제시된 특정 양태의 상세한 설명과 함께 이들 도면 중의 하나 이상을 참조함으로써 더욱 잘 이해될 수 있다.도 1은 여과 공정 후 ORF 2의 존재를 나타내는 10% Bis-Tris/MOPS 겔을 사용하는 한외여과 배치 파일럿 규모(pilot scale)의 결과를 나타낸다. 레인에 다음과 같이 부하한다: (1) 마커; (2) n/a; (3) n/a; (4) 24 - 180/181 pre conc - 20㎕; (5) 25 - 180/181 1x 항원 - 20㎕; (6) 26 - 180/181 필터 세척액 - 20㎕; (7) 27 - PCV 504 Preconc - 8㎕; (8) 28 - PCV 504 Perm - 20㎕; (9) 29 - PCV 504 1X - 20㎕; (10) 092704PD - 20㎕; (11) 마커. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 다음 실시예는 본 발명에 따르는 바람직한 물질 및 과정을 나타낸다. 그러나, 이들 실시예는 단지 예시로 제공되고, 본원에서 어떤 것도 본 발명의 전체 범위를 제한하는 것으로 간주되지 않아야 하는 것으로 이해된다.실시예 1 본 실시예는 본 발명의 단계들을 포함하지 않는 제조 공정과 비교하여 살바이러스 활성이 감소된 농축 PCV-2 ORF2 항원을 제조하기 위한 실험실 규모 및 파일럿 규모 공정을 기술한다. 구체적으로, 본 발명이 PRRS 바이러스에 대한 PCV-2 ORF2 항원의 살바이러스 활성을 갖는 효과가 측정될 것이다.물질 및 방법생산 항원:실험실 규모: PCV SUB037 H1-F, 18.94 kg PCV 1025, 20.6 kg PCV 180/181, 20.0 kg PCV SUB 504PD, 40kg 파일럿 규모: PCV SUB 506PD, 362 kg PCV SUB 507PD, 384 kg PCV SUB512PD, 430 kg PCV SUB 513PD, 405 kg 한외 여과 카트리지: GE Healthcare, 스팀-인-플레이스(Steam-In-Place)(SIP), 중공 섬유 막 카트리지UFP-100-E-55-STM: 100,000 NMWC, 1mm 직경 세관; X109 중의 UF-002에 사용됨, 실험실 규모. UFP-300-E-55-STM: 300,000 NMWC, 1mm 직경 세관; X109 중의 UF-002에 사용됨, 실험실 규모.UFP-100-E-65-MSM: 100,000 NMWC, 1mm 직경 세관; APU-1 중의 UF-B2614에 사용됨, 파일럿 규모. UFP-300-E55-SMO: 300,000 NMWC, 1mm 직경 세관; VP-1 중의 UF-2713에 사용됨, 파일럿 규모.다음 한외여과 장치를 실현 가능성 평가 및 초기 공정 개발에 사용했다.제조 공정:한외여과(UF) 배치: 실험실 규모빌딩 P에서 생성된 여과된, 불활성화된, 중화된 PCV-2 ORF2 물질을 함유하는 50ℓ 카보이를 GE Healthcare(Amersham) Flex Stand 30L 사이즈 UF skid #002를 사용하는 농축 공정에 사용했다.초기 농축 공정은 "배치" 투석여과 계획(scheme)을 사용하고, 이에 의해 약 20kg의 항원 물질을 UF skid로 옮기고, 100,000 NMWC 중공 섬유 카트리지(UFP-100-E-55-STM)를 통해 농축시켰다. 100,000 NMWC 농축 공정은 각각 PD 및 매뉴팩쳐링으로부터 PCV-2 ORF2 lots SUB037PD 및 PCV1025 물질을 사용하였다. 이러한 두 개의 초기 작동은 원래 용적의 약 4배로 농축시키고, 원래의 전달 용적으로 반환된 급수조(feed tank)에서 Q.S.'d(입증된 양)이었다. 농축된 물질은 제품번호당 총 2회의 농축에 대해 이러한 방식으로 처리하고, 제3 및 최종 농축은 원래 용적의 1배로의 농축물 및 일부 Q.S.'d로서 수거했다. 샘플은 각 농축 단계 및 각 Q.S. 단계에서 예비 농축물을 취출했다. 침투 샘플은 각 농축 단계 동안 취출했다.다음 2개의 연속 작동은 염수 세척 없이 PCV-2 ORF2 항원을 농축시켰다. 농축된 물질을 약 4배에서 샘플링한 다음, 최종 농도에서 샘플링했다. 약 20kg의 항원 물질을 UF skid 유지 탱크로 옮기고, 300,000 NMWC 중공 섬유 카트리지(UFP-300-E-55-STM)를 통해 농축시켰다. 제2의 20L 용적을 제1의 20L로부터의 농축물과 함께 유지 탱크에 첨가했다. 이를 최종 용적으로 농축시켰다. 300,000 NMWC 농축 과정은 각각 메뉴팩쳐링(Manufacturing) 및 PD에 의해 생산된 PCV-2 ORF2 lots PCV 180/181 풀 및 SUB504PD를 사용했다. 샘플은 각각의 농축 단계에서 예비 농축물을 취출했다. 침투 샘플을 각각의 농축 단계 동안 취출했다.한외여과 배치: 파일럿 규모파일럿 규모 공정은 SUB lots 506PD, 512PD 및 513PD를 사용했다. 항원 예비 농축물 용적은 약 350L 내지 430L이다. Lots SUB506PD 및 SUB513PD를 DSP(다운-스트림 공정) 2602로 옮기고, 표면적 4.2m2인 100,000 NMWC 필터(UFP-100-65-E-MSM)를 사용하여 APU-1 중의 UF-B2614로 농축시켰다. SUB512PD를 DSP 2701로 옮기고, 표면적 2.1m2인 300,000 NMWC 필터(UFP-300-E-SMO)를 사용하여 UF-2713으로 농축시켰다. 최종 농축 물질을 각 로트(lot)를 위해 수거하고, 분석을 위해 4℃에서 저장했다.결과 및 결론한외여과(UF) 배치: 실험실 규모100,000 NMWC (lOOkDa) 대 300,000 NMWC (300kDa) 필터에 의한 여과는 농축 시간에서 비교가능하고, 전체 규모 공정을 고려할 경우 실행가능하다. 약 18L 내지 26L로 4배 농축된 lOOkDa 필터에 대한 여과 시간은 14분 내지 32분이고, 보다 더 짧은 시간이 염수 세척 단계로부터 초래된다(표 2). 2개의 연속 20L 용적에서 농축된 약 40mL의 물질로 PCV180/181에 대해 3.2배, 7배 및 SUB504PD에 대해 21.5배로 농축된 300kDa 필터에 대한 여과 시간은 25분에서 3.2배, 23분에서 7배 및 32분에서 21.5배의 농축을 수득한다. 농축 공정을 목표 막간 정수압(trans-membrane pressure; TMP) 10.25psi에 달하도록 하는데 소요되는 시간에 기인하여 약간의 시간 편차가 예상된다.공정 유동 값은 PCV180/181 lot에 대해 27.43 lmh 내지 32.00 lmh이고, 32.00 lmh 값은 농축 공정의 말단을 향한 스파이크(spike)로부터 초래된다. SUB 504PD 물질에 대한 유동 값은 제1-20L 농축 동안 28.57 lmh이고, 제2-20L 농축 동안 35.71 lmh였다(표 3 및 4).여과 후 효능의 변화는 농축 물질이 1배 용적으로 반환된 Q.S.'d일 경우에 SUB 037 재구성 물질 및 PCV 1025 재구성 물질에 의한 경우처럼 변하지 않는 것으로 밝혀졌다. 농축 항원 함량 값은 항원 함량이 예상된 산출량과 비교되는 표 5 내지 8의 값에 제시된 바와 같이, 인가된 약 64㎍ 한계를 초과하는 분석 한계를 추진한다. SUB 037, PCV 180/181 및 SUB 504PD 항원을 사용하여 수행된 농축물로부터의 침투 값은 여과에 기인하는 물질의 뚜렷한 손실을 나타내지 않는다. 모든 침투 항원 함량은 검출될 수 없는 분석 범위 내에 있다. PCV 1025 항원 침투 항원 함량은 수집되지 않았다.SDS-PAGE 겔은 R0026#D 중의 PCV 180/181 및 SUB 504PD로부터의 물질로 수행했다. 도 1에서 약 27kDa에 존재하는 ORF2 밴드는 레인 10의 기준 밴딩 패턴과 일치했다. 이 밴드 크기는 이미 ORF2로 결정되었다. SUB 504PD, 300kDa 여과 농도로부터의 침투 물질은 27kDa 위치에서 밴딩의 부재를 나타냈다. 어떤 ORF2 단백질도 이 기공 크기 필터로 명백하게 소실되지 않았다. 겔은 감소 조건하에 수행되었다. 예비 농축 항원, 농축된 항원, 재구성된 항원 및 여과 침투액의 살바이러스 활성을 PRRS 바이러스 백신에 대해 시험했다. SUB 037에 대한 품질 관리(QC)로부터의 초기 결과는 염수에 의해 1배로 다시 재구성된 예비 농축 물질 및 농축된(lOOkDa 필터) 물질에 대해 불만족스러웠다. 그러나, 농축된 물질이 백신으로 제형화될 경우, 백신 중에 포함된 80% 이하의 농도는 PRRS 바이러스 역가의 0.7 log/ml 손실의 허용 한계 이하로 충분히 만족스러운 수준으로 살바이러스 활성을 감소시킨다. SUB 037로부터의 침투 물질은 불만족스러운 수준의 살바이러스 활성으로 통과하는 경계선을 나타낸다. 표 9를 참조한다.PCV 1025 예비농축된 물질은 1.5 log/ml 손실에서 PRRS 역가의 손실을 갖는 PRRS에 대한 살바이러스 활성이 불만족스러운 것으로 밝혀졌다. 3개의 염수 재구성된 농축(lOOkDa 필터) 물질은 0.5 log/ml 손실 및 0.6 log/ml 손실에서 통과했고, 재구성된 농축물 중의 하나는 PRRS 역가에서 "변화 없음"으로 만족스럽다. 침투 샘플은 이 로트에 대해 시험하지 않았다. 표 10을 참조한다. PCV 180/181 예비농축된 백신 물질은 제조된 3개의 백신 중의 2개에 대해 PRRS에 대한 살바이러스 활성이 불만족스러웠다. 항원 포함율(%) 수준은 37.0% 내지 55.5%였다. 최고 예비농축 백신 포함율(%)은 만족스러운 것으로 밝혀졌다.1배로부터 제조된 백신(염수를 사용하여 1배로 재구성된 농축물) 물질은 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성에 대해 만족스러운 것으로 밝혀졌다. 항원 포함율(%) 수준은 44% 내지 66%였다. 표 11을 참조한다.79.5% 백신 포함율의 예비농축 항원으로부터 제조된 SUB 504PD 백신은 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성에 대해 만족스러웠다. 23.5-35% 백신 포함율의 4.3배 농축 항원 및 3.5-5.5% 백신 포함율의 21.5배 농축 항원으로부터 제조된 백신들도 또한 만족스러웠다. 최종적으로, 72% 포함율 수준으로 제조된 필터 세척 항원은 PRRS 바이러스에 대한 살바이러스 활성이 만족스러운 것으로 밝혀졌다.논의 돼지 서코바이러스 백신, 타입 2, 죽은 바쿨로바이러스 바이러스 벡터는 미조리주 요셉가의 베링거 잉겔하임 베트메디카, 인코포레이티드(Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.)로부터 제조된 세계적인 제품이고, INGELVAC CIRCOFLEX�� 제품에 사용된다. 수거시, 바이러스 유체를 하나 이상의 2 내지 15㎛ 예비필터에 이어, 최종 여과를 위해 0.8 내지 1.0㎛ 필터를 통해 무균 여과한다. BEI(이원성 에틸렌이민) 저장 용액을 수거된 유체에 최종 농도 5mM BEI로 첨가한다. 유체를 최소 72시간, 최대 96시간 동안 계속 교반시키고, 40℃ 이하에서 또는 4℃±3℃에서 동결 저장할 수 있다. 1.0M 티오황산나트륨 용액을 최종 농도 5mM로 첨가하여 임의의 잔류성 BEI를 중화시킨다.중화된 항원을 상대적 효능의 최소 방출 요건 1.0 이상을 충족시키기 위해 염수를 첨가하여 조정된 최종 생성물 중의 PCV-2 ORF2 단백질 함량과 함께 20% v/v로 되도록 0.5% 카보폴 용액과 블렌딩한다. 벌크화 후, 연속물은 4℃에서 저장되거나 충전될 수 있다. PCV-2 ORF2 물질은 중공 섬유 카트리지 한외여과에 의해 농축 후중화시켰다. 농축된 물질을 염수 용액의 2개의 투석여과 용적으로 추가로 처리했다. 바람직한 한외여과 공칭 분자량 컷-오프(NMWC) 기공 크기는 각각 1.0mm 세관 루멘 직경을 갖는 100,000 NMWC 및 300,000 NMWC를 포함하는 것으로 측정되었다. 두 기공 크기는 제조업자에 의해 필터 카트리지의 중단 공급의 경우에 제조시 유연성을 제공하기 위해 포함되었다. 나트튬 도데실 설페이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS PAGE) 겔 및 효능 데이터는 두 필터 기공 크기 간의 항원 단백질 또는 효능 차이를 나타내지 않았다. 실시예 2 본 실시예는 본 발명의 방법을 사용하는 ORF2의 상대적 수율을 종래 기술 분야에 공지된 방법과 비교한다. 본 실시예는 본 발명의 방법 및 조성물을 사용하기 위한 PCV-2 ORF2를 수득하기 위한 많은 가능한 방법들 중의 하나를 나타낸다는 것을 이해한다.물질 및 방법 4개의 lOOOmL 스피너 플라스크에 300mL 곤충 혈청 부재 배지, Excell 420(JRH Biosciences, Inc., Lenexa, KS) 중의 약 1.O × 1O6 Sf+ 세포/ml를 각각 씨딩했다. 마스터 세포 배양액은 SF+ (스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 마스터 세포 스톡, 계대 19, Lot#N 112-095 W로서 동정되었다. SF+ 마스터 세포 스톡을 생성하는데 사용된 세포는 코넥티컷주 메리덴의 프로테인 사이언시즈 코포레이션, 인코포레이티드(Protein Sciences Corporation, Inc.)로부터 수득되었다. 본 실시예용 SF+ 세포주는 계대 19와 59 사이로 제한되었다. 기타 계대는 본 발명의 목적을 위해 사용되지만, 대규모 생산을 위한 공정을 확대하기 위해, 적어도 19 계대가 아마도 필요하고, 59 초과의 계대는 발현에 효과를 가질 수 있지만, 이는 조사되지 않았다. 보다 상세하게, 액체 질소 저장으로부터 초기 SF+ 세포 배양액을 일정하게 진탕시키면서 멸균 스피너 플라스크 중의 현탁액 중의 Excell 420 배지 중에서 성장시켰다. 배양물을 100mL 내지 250mL 스피너 플라스크 중에서 25 내지 150mL의 Excell 420 혈청 부재 배지와 함께 성장시켰다. 세포를 세포 밀도 1.0 내지 8.0 × 106 세포/mL로 증식시킬 경우, 이들은 이식 밀도 0.5 내지 1.5 × 106세포/mL로 새로운 용기에 분할시켰다. 후속적 증식 배양물은 크기 36ℓ 이하의 스피너 플라스크에서 또는 300ℓ 이하의 스테인레스 강 바이오반응기에서 2 내지 7일 동안 25 내지 29℃에서 성장시켰다.씨딩 후, 플라스크를 27℃에서 4시간 동안 배양했다. 이어서, 각 플라스크에 PCV-2 ORF2 유전자(서열번호 4)를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스를 씨딩했다. PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스는 다음과 같이 생성했다: PCV-2의 노스 아메리칸 균주로부터의 PCV-2 ORF2 유전자는 5' Kozak's 서열(서열번호 1) 및 3' EcoRl 부위(서열번호 2)를 함유하도록 PCR 증폭하고, pGEM-T-Easy 벡터(Promega, Madison, WI) 내로 클로닝했다. 이어서, 이를 절단하고, 전송 벡터 pVL1392 (BD Biosciences Pharmingen, San Diego, CA) 내로 서브클로닝했다. 서브클로닝 부위는 본원에서 서열번호 7로서 제시된다. PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 pVL1392 플라스미드는 N47-064Y라고 지정된 후, PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스를 생성하기 위해 Sf+ 곤충 세포(Protein Sciences, Meriden, CT) 내로 BaculoGold��(BD Biosciences Pharmingen) 바쿨로바이러스 DNA로 공-형질감염시켰다. 새로운 작제물은 본원에서 서열번호 8로서 제공된다. PCV-2 ORF2 유전자를 함유하는 재조합 바쿨로바이러스는 플라크-정제되고, 마스터 씨드 바이러스(MSV)를 SF+ 세포주 상에서 번식시키고, 분획화하고, -70℃에서 저장했다. MSV는 바쿨로바이러스 특이적 프라이머를 사용하는 PCR-RFLP에 의해 PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스로서 명백하게 확인되었다. MSV 또는 작용 씨드 바이러스를 생성하기 위해 PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스로 감염된 곤충 세포는 간접 형광 항체 분석으로 폴리클로날 혈청 또는 모노클로날 항체에 의해 검출된 PCV-2 ORF2 항원을 발현시킨다. 추가로, PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스의 동일성은 N-말단 아미노산 서열분석으로 확인되었다. PCV-2 ORF2 바쿨로바이러스 MSV는 또한 9 C.F.R. 113.27 (c), 113.28, 및 113.55에 따라 순도에 대해 시험했다. 스피너 플라스크 내에 씨딩된 각각의 재조합 바쿨로바이러스는 가변적인 감염 다중도(MOI)를 가졌다. 플라스크 1에 7.52mL의 .088 MOI 씨드를 씨딩하고; 플라스크 2에 3.01mL의 0.36MOI 씨드를 씨딩하고; 플라스크 3에 1.5mL의 0.18MOI 씨드를 씨딩하고; 플라스크 4에 0.75mL의 0.09MOI 씨드를 씨딩했다.바쿨로바이러스로 씨딩 후, 플라스크를 7일 동안 27 ± 2℃에서 배양하고, 그 시간 동안 100rpm에서 또한 진탕시켰다. 플라스크는 기류를 허용하기 위해 환기된 캡을 사용한다. 각각의 플라스크로부터의 샘플을 다음 7일 동안 24시간 마다 취했다. 추출 후, 각각의 샘플을 원심분리하고, 펠릿 및 상청액 모두를 분리한 다음, 0.45-1.0㎛ 기공 크기 막을 통해 정밀여과시켰다.결과 및 결론이어서, 생성되는 샘플은 이들 내부에 존재하는 ORF2의 양을 ELISA 분석을 통해 정량화했다. ELISA 분석은 포획 항체 돼지 항-PCV-2 Pab IgG Prot로 수행했다. 정제된 G(PBS 중에서 1:250 희석됨)를 0.05M 카보네이트 완충제(pH 9.6) 중에서 1:6000으로 희석시켰다. 이어서, 100㎕의 항체를 미세역가 플레이트의 웰에 위치시키고, 밀봉하고, 37℃에서 밤새 배양했다. 이어서, 플레이트를 0.5mL의 Tween 20(Sigma, St. Louis, MO), lOOmL의 10배 D-PBS (Gibco Invitrogen, Carlsbad, CA) 및 899.5mL의 증류수를 포함하는 세척 용액으로 3회 세척했다. 이어서, 250㎕의 블록킹 용액(10ml의 D-PBS QS 중의 5g 카네이션 무지방 무수 분유(Nestle, Glendale, CA)를 증류수로 100mL까지 채운 용액)을 각각의 웰에 첨가했다. 다음 단계는 시험 플레이트를 세척한 다음, 예비희석된 항원을 첨가하는 것이었다. 예비희석된 항원은 희석 플레이트 상에서 각각의 웰에 200㎕의 희석 용액(999.5mL D-PBS 중의 0.5mL Tween 20)을 첨가하여 생성했다. 이어서, 샘플을 1:240 비 및 1:480 비로 희석시킨 다음, 이러한 희석된 샘플 각각 100μL를 희석 플레이트 상의 상부 웰들 중의 하나에 첨가했다(즉, 하나의 상부 웰은 100μL의 1:240 희석물을 수용하고, 나머지는 100μL의 1:480 희석물을 수용한다). 이어서, 나머지 플레이트를 위해 각각의 연속 웰로부터 100μL를 제거하고, 이를 플레이트 상의 다음 웰로 옮겨 일련의 희석을 수행했다. 다음 전달을 수행하기 전에 각각의 웰을 혼합했다. 시험 플레이트 세척은 플레이트를 세척 완충제로 3회 세척함을 포함했다. 이어서, 플레이트를 밀봉하고, 세척 완충제로 3회 더 세척하기 전에 37℃에서 1시간 동안 배양했다. 사용된 검출 항체는 PCV ORF2에 대한 모노클로날 항체였다. 이를 희석 용액 중에 1:300으로 희석시킨 다음, 100μL의 희석된 검출 항체를 웰에 첨가했다. 이어서, 플레이트를 밀봉하고, 세척 완충제로 3회 세척하기 전에 37℃에서 1시간 동안 배양했다. 이어서, 접합 희석제는 표준 래빗 혈청(Jackson Immunoresearch, West Grove, PA)을 희석제 용액에 1% 농도로 첨가하여 제조했다. 접합 항체 염소 항-마우스(H+1)-HRP(Jackson Immunoresearch)를 접합 희석제 중에 1:10,000으로 희석시켰다. 이어서, 100μL의 희석된 접합 항체를 각각의 웰에 첨가했다. 이어서, 플레이트를 밀봉시키고, 세척 완충제로 3회 세척하기 전에 37℃에서 45분 동안 배양했다. 동일 용적의 퍼옥시다제 기질 B(Kirkgaard and Perry Laboratories(KPL))과 혼합된 100μL의 기질(TMB 퍼옥시다제 기질, KPL, Gaithersberg, MD)을 각각의 웰에 첨가했다. 플레이트를 실온에서 15분 동안 배양했다. 이어서, 100μL의 1N HCL 용액을 모든 웰에 첨가하여 반응을 중지시켰다. 이어서, 플레이트를 ELISA 판독기를 통해 작동시켰다. 이 분석의 결과는 이하 표 17에 제공된다:이들 결과는 배양 시간이 연장될 경우, 원심분리된 세포 및 배지의 상청액 내의 ORF2의 발현이 원심분리된 세포 및 배지의 펠릿 중에서의 발현을 초과한다는 것을 나타낸다. 따라서, ORF2 발현을 5일 미만 동안 진행시키고 세포로부터 ORF2를 회수하는 것보다 5일 이상 동안 ORF2 발현을 진행시키고, 이를 상청액 중에서 회수하는 것이 ORF2 수율에서의 큰 증가를 제공하고, 종래의 방법에 비해 현저한 향상을 제공한다.실시예 3ORF2의 정제는 2-단계의 크로마토그래피 계획이 후속되는 정밀여과 공정에 의해 달성되었다. 실시예 1에서 수득된 수거물은 기공 크기 1.2㎛의 미세필터 막을 통해 여과시켰다. 이어서, 정밀여과물을 HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼을 사용하는 크기 배제(겔 여과)로 정제했다. PCV-2 ORF2를 포함하는 20ml의 여과물의 출발 샘플을 HiPrep 26/60 Sephacryl S300HR 컬럼 상에 1.0ml/분의 유속으로 부하하고, 완충제 A(20mM Tris, pH 6.5, 5mM DTT)의 1.5 컬럼 용적으로 용출시켰다. 8ml 분획물을 용출 단계 동안 수집했다. 크기 배제 크로마토그래피로부터 분획물 번호 10 내지 16(용출액 중의 10 내지 16 ml)을 풀링하고, 음이온 교환(AIEX) 크로마토그래피용 출발 샘플로서 사용했다. 이러한 분획물은 사이징 컬럼의 공극 용적을 나타내고, 이는 PCV-2 ORF2가 고분자량의 PCV-2 ORF2 단백질에 기인하여 용출되는 경우이다. 이 기술은 ORF2를 항원 샘플의 대부분의 기타 단백질 성분으로부터 효과적으로 분리한다.AIEX는 5ml HiTrap Q Sepharose HP 컬럼을 사용하여 수행했다. 크기 배제 실험으로부터 약 48ml의 공극 용적 분획 풀을 AIEX HiTrap Q Sepharose HP 컬럼 상에 3.0ml/분의 유속으로 부하했다. 비결합된 물질을 제거하기 위해 완충제 A(20mM Tris, pH 6.5, 5mM DTT)의 부하와 함께 세척 단계 후, 단백질을 완충제 B(20mM Tris, pH 6.5, 5mM DTT, 1.0M NaCl)의 8컬럼 용적의 단일 단계로 용출시키고, 5ml 분획물을 수집했다. 피크 분획물 번호 8 및 9를 수집하고, 풀링했다. AIEX 작동으로부터의 플로우스루를 Q Sepharose 컬럼 상에 다시 부하하고, 상기한 바와 같이 용출시켰다. 제2 유출로부터, 분획물 번호 7, 8 및 9를 제1 유출로부터의 분획물과 함께 풀링했다. 플로우스루 물질의 제3 유출은 용출액 중의 현저한 피크 분획물을 유도하지 않았고, 따라서 어떤 분획도 그 유출로부터 저장되지 않았다.약 25ml의 분획 풀을 2 L의 인산염 완충된 염수, pH 7.4 (Gibco)에서 4℃에서 밤새 투석했다. 투석 후, ORF2는 SDS-PAGE 분석에 기초하여 95% 초과 순도였다.실시예 4 2-브로모에틸아민 하이드로브로마이드(BEA), 수산화나트륨(NaOH) 및 티오황산나트륨(Na2S203)의 용액을 제조했다. BEA 용액은 1.63g의 BEA(Sigma, B65705, lot 05316EE)를 칭량하고, 20ml의 정제수(dH20, aqua dest, 본원: '물')에 용해시켜 제조했다. 이 용액의 최종 농도는 0.4M BEA였다. NaOH 용액은 0.33g의 NaOH(JTBaker, 3722-01, lot E01470)를 칭량하고 20ml의 물에 용해시켜 제조했다. 이 용액의 최종 농도는 0.41M NaOH였다. 티오황산나트륨(Na2S203) 용액은 25g의 Na2S203(Sigma S7026, lot 106K0178)을 칭량하고 100ml의 물에 용해시켜 제조했다. 일단 용해되면, 용액을 0.2㎛ 보틀-상부 필터를 통해 여과시켜 멸균시켰다. 이 용액의 최종 농도는 1.0M Na2S203이었다. 이원성 에틸렌이민(BEI)을 제조하기 위해, 20ml의 0.4M BEA 용액을 20ml의 0.41M NaOH와 혼합하고, 초기 pH가 약 12.5 내지 14.0인 것으로 측정되었다. 혼합물을 37℃에서 1시간 동안 배양하고, pH를 다시 체크했다. 배양 후 pH는 약 7.0 내지 7.5였고, 이는 BEA의 BEI로의 성공적인 폐환 반응을 나타냈다. BEI의 최종 농도는 40ml 용적 중에서 약 0.2M(과량의 염기(0.41M)로 폐환된 0.4M BEA 20ml)인 것으로 산출되었다. 불활성화 반응은 다음과 같다(불활성화될 물질 100ml 당): 불활성화될 물질을 2.5ml의 새로 제조된 BEI와 혼합했다. 불활성화 반응물을, 용액을 계속 혼합하기 위해 교반시키면서 37℃에서 72시간 동안 배양했다. 72시간 후, 반응물을 0.5ml의 1.0M 티오황산나트륨을 첨가하여 중화시켰다. 티오황산염이 용액 내에 완전히 혼합되도록 한 후(약 15분 혼합), 불활성화되고 중화된 물질을 보조제와 제형화 전에 4℃에서 저장했다. 실시예 5 시험 샘플의 제조: 정제되지 않거나 덜 정제된 ORF2 항원과 비교하여 고도로 정제된 ORF2 항원(순도 등급 90% 이상)의 면역원성을 평가하기 위해, 몇몇 시험 샘플의 5ml 배치를 제조했다:시험 샘플 #1은 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하고, 실시예 3에 기술된 바와 같이 고도로 정제했다. 고도로 정제된 PCV-2 ORF 2 항원은 실시예 4에 기술된 바와 같이 BEI로 불활성화시켰다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원은 함량을 시험 샘플 1ml당 약 32 내지 32.5㎍의 양으로 조정하고, 시험 샘플 1ml당 1mg Carbopol 971P (BF Goodrich, Ohio, USA)와 혼합했다. 시험 샘플 #2는 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하고, 실시예 3에 기술된 바와 같이 고도로 정제했다. 고도로 정제된 PCV-2 ORF 2 항원은 실시예 4에 기술된 바와 같이 BEI로 불활성화시켰다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원은 곤충 세포 파편 및 카보폴과 혼합했다. 최종 시험 샘플은 시험 샘플 1ml당 약 2.06 × 106 곤충 세포, 약 32 내지 32.5㎍ 및 1mg 카보폴 971P를 포함했다. 시험 샘플 #3은 약 2.06 × 106 곤충 세포를 시험 샘플 1ml당 1mg의 카보폴 971P와 혼합하여 제조했다. 혼합 전에, 곤충 세포를 실시예 3에 기술된 바와 같이 BEI로 불활성화시켰다.시험 샘플 #4는 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조했다. 상청액 중의 PCV-2 ORF2 항원 함량을 시험 샘플 1ml당 약 32 내지 32.5㎍의 양으로 조정하고, 시험 샘플 1ml당 1mg 카보폴 971P와 혼합했다.시험 샘플 #5는 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원은 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조했다. 이어서, 상청액을 실시예 3에 기술된 바와 같이 BEI 불활성화에 사용했다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원을 곤충 세포 파편 및 카보폴과 혼합했다. 최종 시험 샘플은 시험 샘플 1ml당 약 2.06 × 106 곤충 세포, 약 32 내지 32.5㎍ 및 1mg 카보폴 971P를 포함했다.시험 샘플 #6은 다음과 같이 제조했다: PCV-2 ORF2 항원을 실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조했다. 이어서, 실시예 1의 상청액을 1.2㎛ 실험실 규모 필터를 통해 여과했다. 이 필터 크기는 본래의 곤충 세포 및 파괴된 곤충 세포를 여과하면서 PCV-2 ORF2 항원이 필터를 통해 통과하도록 하기에 충분한 것으로 이미 결정되었다. 이후, 여과물을 실시예 3에서 기술된 바와 같이 BEI 불활성화시켰다. BEI 불활성화 후, PCV-2 ORF2 항원은 함량을 시험 샘플 1ml당 약 32 내지 32.5㎍의 양으로 조정하고, 1mg 카보폴 971P와 혼합했다. 시험 샘플 각각의 면역원성 시험임상 단계: 150마리의 암컷 Balb/C 마우스는 잭슨 라보라토리즈(Jackson Laboratories)(미국)으로부터 공급받고, 7일 동안 순응시켰다. 총 26개 샘플에 대해 0일째에 혈액 수집을 위해 각각의 케이지로부터 하나의 마우스를 무작위 선택했다. 총 10마리 마우스를 피하 경로로 0.1 내지 0.2mL의 둘베코 인산염 완충제로 각각 접종했다.총 20마리 마우스에 각 시험 샘플(시험 샘플 #1 내지 #6) 0.1 내지 0.2mL를 피하 경로로 접종했다. 각각의 케이지는 5마리 마우스를 함유하고, 각각의 케이지 중의 모든 마우스는 동일 치료 그룹으로 두었다. 21일째에, 모든 마우스를 말단 출혈시켰다. 각 혈액 샘플이 응고되도록 하고, 혈청을 원심분리로 수집했다. 모든 샘플을 개별 튜브에서 정치시키고, 시험때까지 -80℃±10℃에서 저장했다. 마우스는 소각에 의해 처분했다.샘플 시험:각 시험 샘플의 면역원성은 조직내(in-house) PCV-2 특이적 ELISA를 사용하여 각 시험 샘플의 PCV-2 특이적 항체 반응을 측정함으로써 평가되었다. 각 시험 샘플의 면역원성 값은 표 2에 상대적 면역원성(RI) 값으로서 제시된다. 이 상대적 면역원성 값은 면역화에 사용된 ORF2 항원의 표준화된 양당 면역화된 동물 중에서 수득된 ORF2 특이적 항체 역가의 척도이다.조직내 ELISA를 사용하는 대신, PCV-2 특이적 항체의 양은 또한 교시 및 내용이 본원에 참조로 인용된 문헌[참조: Nawagitgul, P., et al. in Modified indirect porcine circovirus (PCV) type 2-based and recombinant capsid protein (ORF2)-based ELISA for the detection of antibodies to PCV Clin. Diagn. Lab. Immunol. 9:33-40 (2002)]에 기술된 ELISA 분석을 사용하여 측정될 수 있다. 이러한 분석에서 측정된 값을 상대적 면역원성 값을 산출하는데 사용될 수 있다(이하 참조). 각 마우스로부터 혈청의 분획은 21일 동안 총 26개 샘플에 대해 케이지 짝과 함께 풀링했다. 모든 0일째 혈청 샘플의 분획을 한 샘플 내로 풀링했다. 기준은 1:2로 출발하여 2배로 희석하고, 각각의 상응하는 웰에 3회 첨가했다. 양성 및 음성 대조군을 3회 첨가했다. 각 샘플을 연속으로 2배 희석시키고, 1:200에서 출발하여 플레이트에 3회 첨가했다. 450nm에서의 최종 흡광도는 매달 교정된 SoftMax™ 플레이트 판독기를 사용하여 판독했고, 모든 원래의 OD 값은 전자적으로 포획되고, Statlia(Brendan Scientific)로 분석하여 상대적 면역원성(RI) 값을 산출했다. 결과: 면역화 후 제조된 항체의 양에 대해 산출된 RI 값은 정제된 PCV-2 ORF2 제형이 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 항원에 대해 최고의 혈청학적 (항체) 반응을 야기한다는 것을 나타냈다. 곤충 세포 파편과 함께 정제된 PCV-2 ORF2의 제형은 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 단독에 비해 ORF2의 상대적 면역원성(즉, 면역원성)의 감소를 유도한다. 곤충 세포 단독은 PCV-2 ORF2 항원에 대한 항체 반응을 전혀 생성하지 않았다. 또한 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 항원을 함유하지 않는 시험 샘플 4 내지 6도 또한 고도로 정제된 PCV-2 ORF2 단독에 비해 감소된 상대적 면역원성을 나타냈다.
	예를 들어 과학 영역에서는 문항에 제시된 자료에서 선택지 한 줄이 누락되어 이를 정정하였으며, 읽기 영역에서는 제시문의 한 행당 글자 수가 달라지면서 질문 속에 포함된 제시문 행 번호가 달라지는 사례를 발견하여 이를 정정하였다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: PBA 추이문항은 CBA 문항에 대한 검증 작업이 완료 된 후, 국제본부에서 PISA 2015 검사지 구성에 따라 편집하여 PDF 파일 형태로 ‘PISA potal’을 통해 제공해 주었으며 국가 센터에서는 PDF 파일과 함께 제공된 PBA 검토용 TAS 파일에 오탈자 확인, 폰트 변경 요구 등에 대한 번안을 국제본부에 요청하여 수정하였다.
	로스역본(Ross Version) 성경은 한국교회의 성립과 한국 문화에 지대한 영향을 주었고, 1880년대 후반에 설립된 교회들은 이 성경들을 전한 권서(勸書)들이 기초를 세웠다고 볼 수 있다. 로스의 주도로 낱권 성경은 10여종이 간행되었는데, 그 중에서 『예수셩교 누가복음젼셔』가 가장 이른 시기인 1882년 3월 24일에 간행되었다. 이 성서는 최초의 한글성경이라는 점과 이후 성경번역의 기폭제가 되었다는 점에서 가치를 부여할 수 있다. 물론 이후에 간행된 다른 낱권 성경도 나름대로의 가치가 있지만 최초로 간행된 『예수셩교 누가복음젼셔』에는 미치지 못한다. 또한 1887년에는 이러한 낱권 성경들을 함께 엮은 『예수성교젼서」가 간행된다. 그러므로 대한성서공회 소장본 중에서 보존 상태가 가장 좋은 한 책『예수셩교 누가복음젼셔』(소장기호 OB505)를 문화재로 등록하여 보존할 필요가 있다고 판단된다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2016년도 문화재위원회(근대문화재분과) 제6차 회의록 요약문: 로스역본 성경은 한국교회의 성립과 한국 문화에 큰 영향을 주었다. 낱권성경 10여종 중『예수셩교 누가복음젼셔』가장 먼저 간행됐으며, 최초의 한글성경이라는 점과 이후 성경번역의 기폭제가 되었다는 점에 가치가 있겠다.
	일본은 저출산고령화가 가장 먼저 진행된 국가 중 하나로, 고령화 속도가 세계적으로 없는 수준이다. 2018년 수도권의 경우 4명 중 1명이 노인이고, 지방권의 경우 3명 중 1명이 노인이다. 2010년 국세 조사 결과에 따르면 일본의 총 인구는 1억 2천 805만 7천 352명이었고, 2005년의 이전 조사와 비교해 28만 9천358명이 증가했다. 그러나 일본인의 인구는 2010년 10월 1일 시점의 확정치인 1억 2천 535만 8천 854명으로, 2005년의 이전 조사와 비교해 37만 명이 감소했다. 2018년 일본의 총인구는 1억 2천 718만 5천명이며, 일본인의 수는 1억 2천 520만 9천명이다. 또한, 2018년 65세 이상 고령인구는 28%를 넘어 세계에서 가장 높은 수치이다. 고령화율은 매년 0.6%씩 급등하고 있으며, 생산가능인구인 15세에서 65세까지의 인구는 59.8%로 60%대가 붕괴되었다. 신생아수는 2016년에 117년(1899년)만에 100만명대가 붕괴하였으며, 매년 3만명 가량 급락하고 있다. 2018년의 신생아 수는 약 92만명이며, 전년대비 44만명 감소하였다.	일본은 어떤 문제로 유명한가?
	제목: 서울과학고→의대 지원시 교육비 환수·교내대회 수상 취소 서울시교육청은 이공계 진학지도 강화방안을 마련하여 의학계열 진학을 적극 억제하고, 의학계열 대학에 지원할 경우 일반고에 비해 더 많이 지원되고 있는 교육비(연간 500만원 선)와 장학금을 모두 환수 조치하기로 했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 앞으로 서울과학고등학교 재학생이 의대에 진학할 경우 지원받은 교육비를 전액 환수하는 것은 물론 그동안 교내대회에서 받은 수상 실적이 모두 무효 처리된다. 서울시교육청은 서울과학고와 협의해 이같은 내용의 신입생 선발제도 개선 방안과 영재 학생의 이공계 진학지도 강화 방안을 마련해 시행한다고 2일 밝혔다. 과학영재학교는 과학 인재를 양성한다는 취지로 설립·운영되고 있지만 상당 수 학생과 학부모들이 의대 진학의 발판으로 선택하고 있는데다 과도한 입시 사교육을 부추기고 있다는 지적을 받고 있다. 서울과학고의 경우 올해 초 졸업한 학생 130명 가운데 30명이 의대에 진학했다. 더욱이 최근 정부가 고교서열화를 문제 삼아 자율형사립고와 외국어고, 국제고의 일반고 전환 절차에 들어가자 교육계 일각에서 영재학교와 과학고에 대해서도 개선이 필요하다는 목소리가 제기되고 있다. 이에 따라 서울교육청은 우선 기존에 전국 16개 시·도 및 서울 25개 자치구별로 각각 1명 이내에서 우선 선발하던 서울과학고의 '지역인재 우선선발 제도'를 확대해 2021학년도 신입생부터는 각각 2명씩 선발할 수 있도록 했다. 여러 지역에서 타고난 재능과 잠재력이 높은 인재들의 지원을 늘려 묻혀있던 영재들을 적극 발굴하겠다는 뜻이다. 이미 발표한 2020학년도 최종합격자 중 지역인재 우선선발제도로 선발된 신입생은 모두 28명이다. 서울과학고는 또 선행학습 효과를 배제하고 입시 사교육의 영향을 최소화하기 위해 열린 문항 출제를 확대하는 등 평가 내용과 방법을 개선해 나가기로 했다. 올해부터 해당연도 평가 문항을 학교 홈페이지에 공개해 지원하는 학생들이 참고하도록 할 계획이다. 학교 내에서는 학생들에게 이공계 진학지도를 강화하고 의학계열 진학을 적극 억제하기로 했다. 의학 계열로 진학을 희망하는 학생들에게는 일반고로 전학을 권고하고, 의학계열 대학에 지원할 경우 일반고에 비해 더 많이 지원되고 있는 교육비(연간 500만원 선)와 장학금을 모두 환수 조치한다. 의학계열에 지원하는 학생에 대해서는 그동안 받은 교내대회 수상실적도 모두 취소하기로 했다. 교육비 환수 및 교내대회 시상 제한은 당장 내년도 신입생부터 적용되고, 그 외 조치들은 내년부터 전학년을 대상으로 즉각 시행할 방침이다. 서울교육청 관계자는 "서울과학고가 과학영재학교로서 역할을 다할 수 있도록 학교와 긴밀한 연락을 유지하며 행정적 지원을 강화하겠다"고 전했다.
	원 성종은 원나라의 제2대 카안으로, 1294년부터 1307년까지 재위했습니다. 그의 시호는 흠명광효황제이며, 휘는 보르지긴 테뮈르입니다. 그는 쿠빌라이 카안의 손자이자 충열왕비 제국대장공주의 친정 조카이자 충선왕의 외사촌형이었습니다. 중국 문명에 호의적이던 할아버지 쿠빌라이 카안에 의해 그는 어려서부터 중국식 교육을 받고 성장하였습니다. 1294년, 쿠빌라이 카안이 사망하고 그의 손자이며 친김 태자의 아들 테무르 욀제이튀가 카안에 즉위하였습니다. 그 후 카이두가 원나라를 공격하였지만, 1301년 카이두가 사망하고 두아가 칸위 계승 분쟁에 개입하여 1303년에 카이두의 장남인 차파르를 칸위에 올렸습니다. 이로 인해 몽골 제국은 카안을 정점으로 한 느슨한 연합으로 다시 묶여 실크로드 교역의 호황이 찾아왔습니다. 그러나 평화협정은 오래 가지 못했고, 1306년에 두아는 원나라와 연합하여 외게데이 울루스를 공격하고 차파르를 추방시키며 원과 함께 외게데이 울루스의 영토를 나눠가졌습니다. 테뮈르가 후계자를 남기지 않고 죽자, 몽골 제국에서 되풀이 되던 후계자 쟁탈전이 다시 재연되었습니다.	원 성종은 무슨 역할을 했어?
	제목: 아이엠코리아 '아이엠매트', 조립식 출입구 매트 선봬 (주)아이엠코리아는 디자인, 안전성, 기능성 등 다양한 기능을 갖춘데다가 DIY 방식을 통해 고객이 원하는 대로 변형할 수 있는 조립식 출입구 매트를 선보여 이목이 집중되고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: (주)아이엠코리아(대표 이선옥)가 DIY(Do It Yourself) 방식 조립형 출입구 매트를 선보여 주목을 끌고 있다. 출입구 매트는 보통 롤타입이 흔한데, 아이엠코리아가 취급하는 매트는 DIY 방식으로 고객이 원하는 모양과 크기로 손쉽게 변경 가능하다. 아울러 조립형 출입구 매트인 만큼 사용 후 매트에 손상이 발생했을 때 해당 매트 조각만 교체 가능하다. 현재 아이엠코리아의 제품은 군산시농업기술센터, 서울시청, 국립농업과학원, KT위즈파크, 한국도자재단, 타임스퀘어 등 주요 관공서와 학교에서 사용되고 있다. 아이엠코리아의 대표 브랜드 '아이엠매트(IM-MAT)'는 EVA 소재 및 나일론브러시 재질로 만들어진 강력한 신발 흙먼지 털이 기능과 뛰어난 내구성을 갖추었다고 회사 측은 설명했다. 매트 상단에 설치된 나일론브러시 구조가 신발 밑의 먼지와 수분을 제거해준다. 이 시리즈는 우천 시 매트 사이사이의 홈으로 배수가 돼 실내로의 수분 유입을 감소시킨다. 또한 눈에도 미끄러지지 않아 안전사고 예방효과도 있다. 아이엠코리아 이두찬 사업부장은 "아이엠매트는 기능성, 배수성, 안전성, 편의성, 경제성, 내구성, 디자인 등을 두루 갖춘 브랜드"라며 "설치 및 유지보수방법 또한 블록식으로 끼워맞추면 되므로 간편하다"고 설명했다. 업체 측은 아이엠매트(IM-MAT)가 특허청에 등록된 (주)아이엠코리아의 상표이며, 타사의 제품과는 차이가 있고 호환이 되지 않으므로 유사품에 주의할 것을 당부했다.
	라아스 에드빈 라게르베크(Lars Edvin Lagerbäck)는 1948년생으로, 스웨덴 출신의 전 축구 선수이자 현재 축구 감독이다. 그는 현재 노르웨이 축구 국가대표팀의 감독직을 맡고 있다. 또한, 스웨덴 축구 국가대표팀, 나이지리아 축구 국가대표팀, 아이슬란드 축구 국가대표팀 감독으로도 활동했었다. 그는 2002년, 2006년, 2010년 FIFA 월드컵과 UEFA 유로 2016, 2004, 2008에 참가했다. 또한, 스웨덴의 해외 진출 축구 감독, 아이슬란드와 나이지리아의 외국인 축구 감독으로도 알려져 있다.	라아스 에드빈 라게르베크은 어떤 축구 감독이야?
	대구공항 통합이전과 존치 여부에 관한 문제에 대해 대구시와 지역여권이 엇박자를 표하고 있어 공론화를 통해 가장 좋은 해답을 찾아야 할 것이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 대구공항 통합이전을 두고 대구시와 지역여권이 엇박자를 내고 있어 통합공항 건설 일정에 영향을 미칠지 주목된다. 더불어민주당과 시민사회단체가 중심이 된 '시민의 힘으로 대구공항 지키기 운동본부'가 25 일 발족한 것도 관심을 끄는 대목이다. 운동본부는 대구공항 존치 여론을 모아갈 요량이라고 한다. K2 군공항과 대구공항 통합이전을 고수하는 대구시를 어떤 형태로든 압박하겠다는 의미로 해석된다. 대구시와 여권의 엇갈린 행보는 지난해 대선 후보 시절 대구를 찾은 문재인 대통령의 발언에서도 단초를 찾을 수 있다. 문 후보는 당시 '지역사회 합의'를 통합공항 이전사업 지원 조건으로 제시했다. 하지만 지역사회 합의는 갈수록 멀어지는 형국이다. 통합공항 이전을 주도해야 하는 국방부는 이미 소극적 태도로 돌변했다. 대구시 관계자는 "청와대도 '지역사회 합의'를 주문하고 있는 실정"이라고 말했다. 이는 향후 통합공항 이전 일정이 매끄럽게 진행되지 못할 것임을 예고한다. 실제 통합공항 이전 시간표는 당초 계획보다 훨씬 늦어지고 있다. 현재 통합공항 이전지 주변 지원계획을 수립하는 단계에서 답보상태다. 이러고서야 연내 이전부지 확정은 물론 2023 년 개항은 현실적으로 불가능하다. 통합공항 이전이 '기부 대 양여' 방식으로 추진된다고는 하나 정부·여당 지원이 필수적이다. 대구시만 용을 써봐야 진도가 나가지 않는다. 무엇보다 대구시민 다수가 대구공항 존치를 원하고 있다. 가칭 '시민의 힘으로 대구공항 지키기 운동본부'가 지난 3 일 세종리서치에 의뢰해 대구시민 1 천25 명을 대상으로 실시한 여론조사에선 72.7%가 대구공항 존치를 희망했다. 정부·여당도 협조하지 않는 데다 여론도 업지 못한다면 통합공항 이전을 추동할 엔진이 빠진 것과 다를 바 없다. 대구시도 이쯤에서 현실적 방안을 모색해야 한다. 통합공항 이전만 유일한 해법인 양 고집을 부릴 계제가 아니다. 출구는 공론화다. 공신력 있는 기관을 통해 대구시민의 여론을 수렴하는 게 순리다. 기실 통합공항 이전은 시민에게 지대한 영향을 미치는 중대 사안인 데도 공론화 과정을 거치지 않았다는 자체가 대구시의 독선이자 오류였다. 대구·경북과 달리 부산·경남은 여전히 가덕도 신공항에 대한 미련을 버리지 못하고 있다. 차제에 모든 가능성을 열어놓고 공항 청사진의 밑그림을 다시 그려야 한다. 대구공항 존치를 포함한 여러 가지 대안을 마련하고 공론화를 통해 최선을 찾아야 한다.
	되와 돼는 같은 단어로, 둘 다 동사 '되다'의 과거형입니다. '되었다'가 늘어지지 않는 경우 '됐'으로 축약해서 적고, '되어'가 늘어질 수 있는 경우 '돼'로 축약해서 적습니다. 따라서 '되'는 일반적으로 과거형으로 쓰이고, '돼'는 되어가 포함된 형태로 자주 사용됩니다. 그런데 '되어'로 늘릴 수 없는 경우엔 '되'로 적습니다. 또한, 의존명사 '데'의 경우에는 무조건 앞말과 띄어서 적습니다. 이것을 제외하면 대부분의 경우에는 앞말과 붙여서 적습니다. 때로는 '-는데, -은데, -ㄴ데'라는 연결어미를 사용하는데, 이 경우에는 앞말에 붙여서 적습니다. 이렇게 하면 문맥상 맞는 방법으로 단어를 적을 수 있습니다.	'되', '돼'의 차이와 적용 방법을 쉽게 알려주세요.
	제목: 권용현·이동준 연속골...아이파크 두 경기 만에 첫 승 조덕제 부산 감독이 이끄는 부산 아이파크가 지난 9일 경기도 수원종합운동장에서 열린 수원 FC와의 하나원큐 K리그2 2019 2라운드 원정경기에서 권용현·이동준의 연속 골로 첫 승을 거두었다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 조덕제 감독 친정 수원에 비수 프로축구 K리그2(2부 리그) 부산 아이파크가 수원 FC를 꺾고 개막 후 두 경기 만에 첫 승을 거뒀다. 지난 9일 경기도 수원종합운동장에서 열린 부산 아이파크와 수원 FC와의 K리그2 2라운드 경기에서 부산 이동준이 역전 결승골을 넣고 있다. 아이파크 제공 부산은 지난 9일 경기도 수원종합운동장에서 열린 수원 FC와의 하나원큐 K리그2 2019 2라운드 원정경기에서 권용현과 이동준의 연속 골에 힘입어 2-1로 승리했다. 이번 시즌 부산 사령탑에 오른 조덕제 부산 감독은 2017년 8월까지 이끌던 친정팀 수원을 상대로 첫 승을 신고했다. 부산은 이번 시즌 K리그2 유력한 우승 후보로 꼽혔다. 그러나 지난 2일 홈 개막전에서 FC 안양에 1-4로 참패하며 우승 후보 체면을 구겼다. 이날도 부산은 수원에 선제골을 허용하고 불안하게 출발했다. 전반 21분 수원의 주장 백성동이 페널티 박스 왼쪽 바깥에서 찬 프리킥이 곧장 골대 오른쪽에 꽂혔다. 전반을 0-1로 마친 후 조 감독은 일찌감치 교체카드를 사용해 반전에 나섰다. 후반 시작과 동시에 권용현과 디에고를 투입했다. 용병술은 적중했다. 권용현은 몸이 풀리기도 전인 후반 1분 이동준과의 완벽한 콤비 플레이로 골대 정면에서 동점골을 만들어냈다. 이동준은 후반 7분 페널티 박스 내에서 수원 수비수의 백 패스를 낚아채 직접 역전골에도 성공하며 1골 1도움을 기록했다. 순식간에 역전당한 수원은 추가 득점에 실패하며 개막 2연패에 빠졌다. 윤정길 기자 .
	제목: 정보공개거부처분취소청구의소 국민은 그들의 알 권리를 실현하기 위한 정보공개청구권이 존재하며 행정청이 특별한 이유 없이 공개를 거부할 경우 국민은 소송을 걸 수 있으나, 예외적으로 공개할 수 없는 사유들이 있는데 범죄 수사에서 향후 이에 직접적인 영향을 현저히 주는 경우 등이 이에 해당한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1]국민의 알 권리, 특히 국가정보에 접근할 권리는 우리 헌법상 기본적으로 표현의 자유와 관련하여 인정되는 것으로 그 권리의 내용에는 일반 국민 누구나 국가에 대하여 보유·관리하고 있는 정보의 공개를 청구할 수 있는 이른바 일반적인 정보공개청구권이 포함되며, 공개청구를 받은 행정청이 그 공개를 거부하는 처분을 하는 경우에 위 처분은 법률적 쟁송에 해당하므로 공개청구권자로서는 법률상 특별한 제한이 없는 이상 그 처분에 대하여 법원에 행정소송을 제기할 수 있다고 보는 것이 국민의 재판청구권을 보장하고 있는 헌법 제27조의 해석에 비추어 맞는 것이라고 할 것이며, 이러한 법리는 경찰이 수집한 정보라고 하여 달라지는 것은 아니라고 할 것인데, 경찰이 수집하여 보관하고 있는 정보에 대하여 공개를 거부한 처분에 관하여 공공기관의정보공개에관한법률 등 관련 법률에 의하여 사법심사를 배제하는 특별한 규정이 없으므로 위 처분도 사법심사의 대상이 된다. [2]국민의 알 권리를 보장하고 국정에 대한 국민의 참여와 국정운영의 투명성을 보장하고자 하는 공공기관의정보공개에관한법률의 입법 목적과 같은 법 제6조 제1항이 모든 국민에 대하여 정보공개청구권을 부여하고 있는 점, 현대사회에서 알 권리는 표현의 자유와 표리 일체의 관계에 있는 것으로서 자유민주주의 국가에서 국민주권을 실현하는 핵심이 되는 기본권이라는 점 및 법인격을 갖추지 못한 단체들의 목적, 구성 및 활동내용 등에 비추어 볼 때 법인격을 갖추지는 못하였으나 단체로서의 실질을 갖추고 활동하고 있는 단체들도 행정기관이 보유하고 있는 정보의 공개를 청구할 권리를 가지고 있다 할 것이고 따라서 정보공개를 거부한 행정청의 처분에 대하여 취소를 구할 법률상 정당한 이익이 있다. [3]공공기관의정보공개에관한법률 제2조 제1호는 '정보'에 대하여 "공공기관이 직무상 작성 또는 취득하여 관리하고 있는 문서·도면·사진·필름·테이프·슬라이드 및 컴퓨터에 의하여 처리되는 매체 등에 기록된 사항"이라고 정의하고 있어 공개청구의 대상이 되는 정보는 공공기관이 직무상 작성 또는 취득하여 현재 관리하고 있는 문서 등 실체가 존재하는 것에 한정되므로, 정보공개청구를 하는 청구인으로서는 공공기관이 관리하고 있는 구체적인 정보에 대하여만 공개청구를 할 수 있는 것이어서 당해 정보를 특정할 수 있는 정도의 문서제목, 작성일자, 문서번호나 관련 내용 등을 제시하여 당해 정보의 실체가 존재하며, 공공기관이 이를 관리하고 있을 상당한 개연성이 있다는 점에 대하여 입증하여야 한다. [4]행정처분의 처분사유는 처분서의 기재내용과 처분청의 업무, 처분에 이르게 된 경위 및 기타 사정을 종합하여 처분의 상대방이 그 처분사유를 알 수 있는 정도이면 족하고 그 처분의 근거 법규를 빠짐없이 명시할 필요는 없다. [5]현대사회에서 알 권리의 한 내용으로서 일반국민이 공공기관에 대하여 그 관리·보유 중인 정보를 공개해달라고 요청할 수 있는 적극적 정보공개청구권은 국민의 선거에 의해 구성된 정부가 취득·보유하는 모든 정보는 국민의 것이고 그 모두가 국민에게 원칙적으로 공개되어야 한다는 국민주권주의를 이념으로 하는 우리 헌법의 기본적 요청으로서 헌법에 직접 근거를 갖는 청구권적 기본권이라 할 것이고, 이와 같은 취지에서 제정된 공공기관의정보공개에관한법률 제3조가 정보공개의 원칙을 천명하고 있고, 같은 법 제7조가 예외적으로 공개제외 사유들을 열거하고 있는 점에 비추어 보면, 같은 법 제7조 제1항 각 호의 비공개대상정보는 제한적으로 해석되어야 할 것인바, 같은 법 제7조 제1항 제1호가 비공개의 사유로 법률 또는 법률에 의한 명령에 의하여 비밀로 유지되거나 비공개사항으로 규정된 정보에 한하여 비공개대상 정보로 규정하고 있으므로 법률 또는 위 법규명령이 아닌 단순히 행정기관 내부의 사무처리기준을 정한 행정규칙에 의하여 비밀로 지정되거나 위 행정규칙에 의하여 관계 기관이 비밀로 지정한 것은 위 제1호 소정의 비공개정보에 해당하지 않는다고 봄이 상당할 것인데, 구 국가안전기획부법(1999. 1. 21. 법률 제5681호로 개정되기 전의 것)이나 이에 근거한 구 보안업무규정(1999. 3. 31. 대통령령 제16211호로 개정되기 전의 것)에 기해서가 아니라, 대통령훈령으로서 행정기관 내부의 사무처리기준을 정한 행정규칙에 불과한 보안업무규정시행규칙 제7조 제3항에 의거 대외비로 분류하여 보관하고 있는 자료들은 공공기관의정보공개에관한법률 제7조 제1항 제1호 소정의 비공개대상정보에 해당한다고 볼 수 없다. [6]정보공개청구권의 성질 및 공공기관의정보공개에관한법률의 입법목적, 규정방식에 비추어 보면, 같은 법 제7조 제1항 제4호에서 비공개대상으로 규정한 '범죄의 예방, 수사 등에 관한 사항으로서 공개될 경우 그 직무수행을 현저히 곤란하게 하는 정보'란 당해 정보가 공개될 경우 정보원, 정보수집기법 등 정보수집경로와 방법이 노출되어 장차 범죄 관련 정보를 수집하는 것이 현저하게 곤란해지거나 그 불법행위의 방식이 정보누출을 피하여 지능화되고 은밀해지게 되어 향후 범죄의 예방 및 수사업무를 수행함에 있어 직접적이고 구체적으로 장애를 줄 위험성이 있고 그 정도가 현저한 경우에 한한다.
	제목: 살인(예비적죄명:폭행치사)·사체유기 시체가 발견되지 않았고 피고인은 범행 전체를 부인하고 있는 경우 폭행치사죄의 죄책을 인정하려면 피해자의 사망이 피고인의 폭행으로 인한 것이라는 사실에 대한 합리적인 의심의 여지가 없을 정도로 증명되어야 하므로 피고인이 살인의 주위적 공소사실, 폭행치사의 예비적 공소사실, 사체유기의 공소사실로 기소된 경우 피고인에 대한 폭행치사죄와 사체유기죄를 인정한 제1심판결에는 사실오인의 위법이 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1] 살인죄 등과 같이 법정형이 무거운 범죄의 경우에도 직접증거 없이 간접증거만으로 유죄를 인정할 수 있고, 피해자의 시체가 발견되지 않았더라도 간접증거를 상호 관련하에서 종합적으로 고찰하여 살인죄의 공소사실을 인정할 수 있기는 하다. 그러나 유죄를 인정할 때에는 공소사실과 관련성이 깊은 간접증거들에 의한 신중한 판단이 요구되고, 시체가 발견되지 아니한 상황에서 범행 전체를 부인하는 피고인에 대하여 살인죄의 죄책을 인정하기 위해서는, 피해자의 사망사실이 추가적·선결적으로 증명되어야 함은 물론 피해자의 사망이 살해의사를 가진 피고인의 행위로 인한 것임이 합리적인 의심의 여지가 없을 정도로 증명되어야 한다. 그뿐만 아니라 시체가 발견되지 아니한 상황에서 범행 전체를 부인하는 피고인에 대하여 폭행치사죄의 죄책을 인정하기 위해서도 마찬가지로 피해자의 사망이 피고인의 폭행으로 인한 것임이 합리적인 의심의 여지가 없을 정도로 증명되어야 한다. [2] 피해자의 시체가 발견되지 않은 상태에서, 피고인이 살인의 주위적 공소사실과 폭행치사의 예비적 공소사실 및 사체유기의 공소사실로 기소된 사안에서, 피해자가 사건 이후 6년이 지나도록 실종 상태에 있는 점에 비추어 보면 이미 사망하였을 개연성이 매우 크지만 검사 제출의 모든 증거를 종합하더라도 피해자가 사망하였다는 사실이 합리적인 의심의 여지가 없을 정도로 증명되었다고 보기 부족하고, 더 나아가 증인들의 법정 진술 경위와 진술 내용의 합리성 및 객관적 상당성, 사건 전후의 객관적 정황이나 피고인의 행동 등을 종합할 때 검사 제출의 증거만으로는 살인의 주위적 공소사실은 물론 폭행치사의 예비적 공소사실도 합리적인 의심의 여지가 없을 정도로 증명되었다고 보기 부족하며, 사체유기의 공소사실 역시 합리적인 의심의 여지가 없을 정도로 증명되었다고 보기 부족한데도, 이와 달리 피고인에 대하여 폭행치사죄와 사체유기죄를 인정한 제1심판결에 사실오인의 위법이 있다는 이유로 이를 파기하고 무죄를 선고한 사례.
	제목: ‘훌랄라치킨’, 배달 본격화로 주문 증가... ”매출 상승 기대” '치밥' 열풍을 불러온 주역이자 호프 브랜드 '훌랄라 숯불치킨'이 배달 수요가 증가하는 흐름에 탑승해 본격적으로 배달 서비스를 시작하며 매출 상승에 대한 기대감을 표했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 하루 일과를 끝낸 후 고단한 몸을 이끌고 집에 도착하면 손가락 하나도 까닥하기 힘들 때가 종종 있다. 이럴 때 자연스럽게 떠올리는 게 배달 앱일 것이다. 터치 몇 번으로 간편하게 음식을 주문할 수 있는 배달 앱은 그 등장만으로 배달시장에 활력을 불어넣으며, 본격적인 배달의 시대를 열었다. 주로 홀에서 먹는 성향이 강한 호프 브랜드였던 '훌랄라 숯불치킨'도 배달 앱 수요가 늘어남에 따라 배달 앱 주문을 활성화시키며 본격적으로 배달시장에 뛰어들었다. 참숯바베큐치킨 전문 프랜차이즈 훌랄라치킨의 바비큐치킨은 100% 국내산 참숯 백탄만을 사용해서 구워낸 치킨으로 기름기가 쫙 빠져 담백한 맛을 자랑한다. 특히, 훌랄라치킨의 대표메뉴 '참숯핫바베큐'는 국내에 '치밥' 열풍을 불러일으킨 주인공이다. 독자적으로 개발한 고추장 허브소스를 이용해 만든 참숯핫바베큐는 특별함과 대중성을 모두 갖춘 매콤하고 화끈한 맛으로 소비자들의 사랑을 받고 있다. 이 외애도 간장 베이스의 치킨을 참숯으로 두 번 구워 진한 맛을 자랑하는 투블랙간장바베큐와 매콤달콤 담백한 데리소스를 이용한 참숯 데리바베큐, 통통한 새우 통살이 그대로 들어 있는 쉬림프참숯바베큐 등 다양한 메뉴가 준비돼 있다. 훌랄라치킨 관계자는 "배달 앱을 통한 고객의 수요가 늘어나는 트렌드에 따라 훌랄라 숯불치킨을 배달로 찾는 분들이 많아졌다. 이에 배달 앱을 활성화해 이제 집에서도 간편하게 훌랄라 숯불치킨을 즐길 수 있다"라며 "배달 앱 도입 후 주문량이 증가해 매출 상승에도 기여할 것으로 예상한다"라고 전했다. 한편, '훌랄라 숯불치킨'은 1997년 경기도 이천 직영 1호점을 시작으로 20년간 숯불 바비큐 치킨을 판매 중인 프랜차이즈 브랜드다.
	이러한 성과를 바탕으로 2016년도에는 고용노동부 주관 2016년 임금체계 개선지원 컨설팅(총 213개 사업장) 사업을 통해 직무·능력 중심 임금체계 모델의 정책화에 기여하였으며, 기업 내 임금체계 개편을 위해 노사에게 꼭 필요한 개편 방향·방법과 참고자료(임금수준, 실제 사례 등)를 제공함으로써 개편과정에서 노사 간 갈등이 최소화될 수 있도록 지원하고 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 임금직무혁신센터 운영지원사업은 노사의 자율적인 임금체계 개편을 뒷받침할 수 있는 연구·조사, 임금정보 제공, 임금체계 개편 촉진을 위한 민관 네트워크 및 홍보사업 추진을 위한 사업이다. 본 사업에서는 임금체계 및 인력관리 실태조사를 통한 「임금정보화사업」이나 「임금근로시간 정보시스템 운영」 등을 통해 직무·능력 중심의 임금체계 개편 확산을 위한 인프라 구축·정보제공 및 홍보가 이루어지고 있다.
	제목: 특허청, 은행·스타트업 특허수수료 감면 확대 특허청은 기존 스타트업에 대한 우선심사 신청료, 특허출원료, 심사청구료, 설정등록료 70% 수수료 감면 혜택을 주어 경제적 부담을 줄이고 지식재산(IP) 금융 활성화 및 스타트업이 특허권을 빨리 확보할 수 있도록 하는 것이 그 이유이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지식재산(IP) 금융 활성화와 스타트업의 특허권 확보를 위해 특허 수수료 감면 혜택이 늘어난다. 특허청은 은행에 대한 특허 등록료 감면제도 도입과 스타트업의 우선심사신청료 감면 등을 주요 내용으로 하는 '특허료 등의 징수규칙' 일부 개정안을 입법예고한다고 1일 밝혔다. 그동안 은행은 중소기업나 공공연구기관의 특허권 등을 이전받아 소유하더라도 연차등록료 감면 혜택을 받지 못했다. 이번 개선안이 시행되면 중소기업을 대상으로 IP금융을 실시한 후 특허권을 이전·소유한 은행도 중소기업과 마찬가지로 50%의 연차등록료 감면을 적용받게 된다. 연차등록료는 특허나 실용신안, 디자인 등이 등록된 후 4년차부터 존속기간까지 매년 내야 하는 수수료를 일컫는다. 스타트업에 대한 특허 수수료 혜택도 커진다. 스타트업의 우선심사 신청료를 현행 20만원에서 6만원으로 70% 가량 감면해 준다. 스타트업이 특허 획득 과정에서 발생하는 경제적 부담을 줄이고, 우선심사를 통해 특허권을 빨리 확보할 수 있도록 하기 위한 조치다. 기존 스타트업에 대한 특허출원료, 심사청구료, 설정등록료 70% 감면 혜택까지 포함하면 특허획득 비용은 더욱 낮아지고, 보다 신속한 특허권 획득이 가능할 것으로 특허청은 기대하고 있다. 특허청은 이와 함께 3년분 이상의 연차등록료를 한 번에 미리 납부할 경우 적용되는 할인비율을 현행 5%에서 10%로 높여 적용키로 했다. 개정안은 2일부터 10월 14일까지 입법예고 기간과 법제처 심사 등을 거쳐 공포·시행될 예정이다. 문삼섭 특허청 정보고객지원국장은 "이번 개정안은 특허 수수료 정책을 활용해 IP금융을 활성화하고, 지식재산 생태계 혁신에 기여할 것으로 기대한다"고 말했다.
	제목: 소파&침대에 따끈한 아랫목·피톤치드 다 담았다 편백 전문브랜드 ‘아침에나라’에서 황토의 원적외선 방출과 편백의 탈취, 심신 안정 기능 등이 결합돼 숙면을 돕고 체내의 노폐물 및 세균을 살균하고, 탄소발열체를 사용해 전자파가 없다는 특징이 있는 SOL 황토온열 편백 소파 겸 침대를 제작하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 우수 중소기업 제품을 애용합시다 ●아침에나라 황토·편백 장점 담은 친환경 제품 숙면 돕고 체내 노폐물·세균 살균 소비자의 니즈에 맞게 침대와 소파를 동시에 사용할 수 있는 제품이 친환경을 더해 탄생했다. 사람과 자연을 생각하는 편백 전문브랜드 ‘아침에나라(대표 박해복·광산구 동곡로 345)’에 따르면 SOL 황토온열 편백 소파 겸 침대는 황토와 편백의 장점을 극대화시켜 만든 제품으로 수면뿐만 아니라 소파로도 활용 가능한 제품이다. SOL 황토온열 편백 소파 겸 침대는 황토의 원적외선 방출과 편백의 탈취, 항균, 방충, 심신 안정 기능이 결합돼 숙면을 돕고 체내의 노폐물 및 세균을 살균한다. 탄소발열체를 사용해 전자파가 없고 기존 열선방식의 온열침대보다 전기료가 절감 되며 렌탈을 통해 가정에서 저렴한 가격으로 부담 없이 이용 가능하다는 특징이 있다. 특히 이 제품은 일반 온수관보다 약 2천배나 열전달이 빠르다. 또한 1+1 제품으로 하나를 더해 기능성침대(퀸)가 가능해 다기능형 제품으로 활용성이 높다. 전원 버튼을 누르면 현재 온도가 표시되며, 취침시에는 취침온도를 33도로 설정해 두면 항상 37도를 넘지 않으므로 쾌적한 수면을 취할 수 있다. 한편, ‘아침에나라’는 사람과 자연을 생각하는 편백 전문브랜드로, 친환경 HIGH 브랜드화 가치를 추구한다. 직접생산 시스템을 구축해 소비자의 리드에 맞는 친환경제품을 생산하는 벤처기업이다.
	우리나라의 경우 서양에 비해 HDL, 총콜레스테롤, LDL 등은 낮지만 중성지방이 높은 특징을 보이고 있고 연령대에 따른 특성도 총콜레스테롤, LDL, 중성지방이 40~49세 혹은 50-59세 구간까지 증가해 최고점을 이루고 이후 연령 증가에 따라 감소한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 미국의 경우에는 National Cholesterol Education Program (2002)의 ATP III (adult treatment panel III) 가이드라인에 따라, 8시간 공복 후 총콜레스테롤이 240mg/dl 이상이거나, LDL 160mg/dl 이상, 또는 중성지방 200mg/dl 이상, HDL 40mg/dl 미만을 기준으로 한 가지라도 충족시킬 경우 이상지질혈증으로 정의하고 있으며, 특히 LDL을 primary target으로 중성지방을 secondary target으로 치료 방향을 권고하고 있다. ATP III에서는 또한 성별 ․ 연령 ․ 인종에 따라 지질분포에서 차이를 보이고 있음을 제시하는데, 이 자료에서 아시아인들이 독립된 카테고리로 나타나 있지는 않지만 우리나라의 국민건강영양조사 결과와 비교해 보면 많은 차이를 보이고 있다.
	주로 농어업을 기반으로 하는 농촌시설의 특성상, 도시지역과 달리 취업을 통한 수입이 생계를 절대적으로 좌우하지 않는 점이 지역주민의 잦은 퇴직에 영향을 미치는 것으로 사업주는 보고 있었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 고흥군 ‘ㅍ’ 농공단지에 위치한 ‘ㄷ’ 업체는 공용물품을 생산하여 인근 시지역에 납품하고 있다. 농공단지 입주 7년차이다. 현재 고용인원은 3명이며, 사업주의 가족 3인이 부족한 노동력을 보완하고 있다. 기계생산 및 포장업무가 주를 이루는데, 생산공정 특성상 민첩함이 요구되며, 12시간 교대근무를 중심으로 운영되므로 체력을 필요로 한다. 따라서 청년계층을 고용대상으로 선호하여 30～40대 노동력을 구한다. 그러나 지역지 등을 통해 구인공고를 해도 구직자 대부분은 고용 및 근로조건을 문의하는 데 그치는 경우가 많았으며, 취업을 결정하여 일을 시작한다고 해도 며칠 지나지 않아 퇴직하는 사례가 반복된다.
	네일스 가데는 1817년생 덴마크의 작곡가, 지휘자, 바이올리니스트, 오르가니스트로, 자신의 나라에서는 '게제'라고 불립니다. 그는 덴마크 국민음악의 첫 번째 대음악가이며, 노르웨이의 그리그 등에도 큰 영향을 미쳤습니다. 그의 작품은 민족주의적이지 않고 낭만주의적인 조기 시기의 음악이었습니다. 그는 코펜하겐의 악기 제조업자의 아들로 태어나 작곡을 배우고, 24세 때 코펜하겐 음악협회의 상금을 받았습니다. 그는 독일과 이탈리아에서 공부했으며, 제1교향곡으로 국가의 장학금을 받았습니다. 또한 라이프치히에서 게반트하우스 관현악단의 지휘자로 일했습니다. 그는 바흐의 바흐의 9교향곡의 덴마크 초연을 선보였고, 베를리오즈, 바그너, 리스트, 브람스 등의 명곡을 소개했습니다. 또한 그는 8번의 교향곡, 다수의 칸타타와 오라토리오, 피아노곡, 실내악곡 등을 작곡했습니다.	네일스 가데의 출생 연도는 언제였나?
	제목: 두산도 이겼고 SK도 이겼다...1위 경쟁 끝까지 간다 두산과 SK가 29일 현재 나란히 공동 선두를 기록해 프로야구 정규시즌 우승은 결국 두 팀의 최종전에서 가려지게 되어 9월의 마지막날(대전 SK-한화전) 혹은 10월의 첫날(잠실 NC-두산전)에 결정된다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: SK가 로맥의 홈런 두 방에 힘입어 한화를 꺾고 단독 선두에 올랐으나 아주 잠깐이었다. 5분 후 두산이 LG를 밟고 SK와 어깨를 나란히 했다. 프로야구 정규시즌 우승의 향방은 결국 두 팀의 최종전에서 가려지게 됐다. 9월의 마지막 날(대전 SK-한화전), 혹은 10월의 첫날(잠실 NC-두산전)에 결정된다. 두산과 SK는 29일 현재 나란히 87승 1무 55패로 공동 선두를 유지했다. 1경기씩만 남았다. 유리한 쪽은 두산이다. 시즌 상대 전적에서 9승 7패로 우세한 데다 최종전도 SK보다 하루 늦다. 두산은 29일 두산 LG전에서 3-0으로 이겼다. 정규시즌 우승에 한 걸음 다가섰다. 사진(서울 잠실)=천정환 기자 SK가 30일 한화에 발목이 잡힐 경우, 두산이 정규시즌 우승 축포를 쏘게 된다. SK의 우승 시나리오는 딱 하나다. 한화를 반드시 잡고 NC가 두산을 꺾어야 한다. 두산과 SK가 시즌 87승을 거두면서 키움은 3위가 확정됐다. 85승 1무 57패를 기록한 키움이 10월 1일 사직 롯데전을 이겨도 두산, SK를 제칠 수 없다. SK가 먼저 앞서갔다. 2회 로맥의 시즌 28호 홈런이 터졌다. 두산은 4회까지 LG와 팽팽히 맞섰다. 초반 두산의 흐름은 꼬였다. 3회 2사 3루에서 허경민이 삼진 아웃됐다. 4회에는 유격수 땅볼을 친 박건우가 2루로 뛰려는 동작을 취했다가 황당하게 아웃됐다. 하지만 SK의 미소는 사라졌다. 두산이 5회 대거 3점을 뽑았다. LG가 흔들렸다. 5회 무사 1, 2루에서 구원 등판한 차우찬은 제구 난조로 폭투 4개와 볼넷 2개, 안타 1개, 희생타 1개 등으로 무너졌다. LG는 29일 잠실 두산전에 차우찬을 1+1 카드로 활용했다. 회심의 카드였다. 그러나 차우찬은 폭투 4개로 무너졌다. 사진(서울 잠실)=천정환 기자 SK는 7회 로맥의 2번째 홈런이 터졌다. 승기를 잡는 한 방이었다. SK의 2-0 승리. 그러나 애타게 기다리던 잠실 역전 소식이 들리지 않았다. 3점 차를 뒤집기에는 LG 타선이 너무 약했다. 이용찬(3이닝 4탈삼진)과 이영하(5이닝 2탈삼진)에 꽁꽁 묶였다. 8회 2사 1, 2루에서 이천웅의 타구는 유격수 김재호의 글러브 안으로 날아갔다. 두산의 3-0 승리. 역대 가장 치열한 우승 경쟁의 결말은 아직 공개되지 않았다. 이제 눈은 30일 대전으로 쏠린다.
	그것은 황수정입니다. 당신이 찾으시는 것은 황수정일 가능성이 큽니다. 황수정은 황색 가시성을 띠고 있는 생긋기도 하며, 매우 귀한 보석급 돌이기도 합니다. 황옥이라 불리기도 하지만 실제로는 토파즈라는 다른 보석과 구분되는 물질입니다. 돌이 귀한지 아닌지를 판단할 수는 없지만, 이 돌은 예쁘고 빛이 나므로 보석으로 사용하는 것도 가능할 것입니다.	산에서 예쁜 빛나는 돌을 주웠는데, 이게 무엇인가요? 아빠가 산에서 돌을 주웠는데, 돌이라기엔 너무 예쁘고 빛나는 것 같아요. 돌의 종류에 대해서 궁금합니다. 무슨 돌인가요?
	따라서 추경원의 정비는 현황과 유사한 녹지공간을 계속적으로 확보하는 한편 왕실정원의 역사적·상징적 의미도 함께 제고할 수 있는 계기가 될 것으로 판단된다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 한편 일제강점기의 창경궁은 창경원으로 격하되면서 공공의 위락공간으로 변모했고 광복 이후에도 서울의 대표적 유원지로 활용되었다. 이후 창경궁은 1980년대의 복원정비공사를 기점으로 궁궐로서의 면모를 갖추기 시작했으며 추경원에 해당하는 장소도 완만한 경사지형의 잔디밭에 조경수가 식재된 녹지공간으로 정비되었다. 추후에는 현재의 녹지공간이 추경원과 연관된 장소로 재정비되길 기대한다. 추경원은 활엽수 중심의 녹지정원이었으며, 가을의 경치를 함의하고 있기 때문에 기능적·경관적 측면에서도 유의미한 가치를 드러내고 있다.
	타이완은 동중국해와 남중국해에 위치한 섬으로, 포르투갈 선원들이 '이랴 포르모자'라고 부른 것에서 비롯된 이름이며, 제2차 세계 대전 이후에는 스페인어식 발음인 포모사나 영어식 발음인 포모사로 불렸습니다. 중화민국의 타이완 지구를 중심으로 타이완 성이라는 행정구역이 있으며, 이것은 국제 기구에서 사용됩니다. 그러나 타이완 공화국이나 타이완국이라는 이상적 국가 개념이 존재합니다. 타이완 성은 중화민국이 자신의 영유권이라고 주장하는 행정 구역입니다. 과거에는 동녕국이나 정씨왕국이라고도 불리었으며, 대만청치시기에는 대만도, 대만부, 대만성이라는 이름으로 행정 구역이 설치되었습니다. 타이완은 타이완 민주국이라는 일본 제국의 외지였으며, 제2차 세계 대전 이후에는 중국의 영토가 되었습니다.	타이완은 어느 해양에 위치한 섬이야?
	한국의 행위별수가제는 몇 가지 단점이 존재한다. 첫째, 이 제도는 제공자들이 이윤추구의 목적으로 불필요한 치료를 받도록 유인함으로써 과잉 진료를 유발한다. 예를 들면 의사들은 경미한 질병으로 병원을 찾은 환자에게 3분 정도의 진찰을 시행하고 질병의 경과를 확인하기 위해 3일 정도 뒤에 재방문을 하도록 권고하는 경우가 있다. 둘째, 제공자들은 의료서비스의 강도를 높이고 싶어 한다. 단적인 예로 1985년 6%였던 제왕절개 비율이 2008년 36%로 증가하였는데 한국의 제왕절개 비율은 세계에서 가장 높은 수준이며 세계보건기구 WHO의 권고수준보다 10% 높다. 셋째, 이러한 제도는 의사들이 보험적용 서비스를 수가의 규제를 받지 않는 보험 비적용 서비스로 대체하도록 유인하며 마지막으로는 청구오류 및 부당청구 역시 문제가 된다(OECD 대한민국 정책센터, 2010). 한국보건사회연구원에서 건강보험 부적정 지출 규모를 추계한 결과에 따르면 부적정 지출로 인한 총 재정 누수 규모는 2014년에는 2.3조에서 4.0조였으며, 2020년에는 3.8조 에서 6.6조원(급여비의 6.34%~8.42%)으로 증가할 것으로 추계되었다. 적발된 부적정 지출 환수결정 금액이 차지하는 2.15%를 제외하면 급여비의 약 1% 내외가 여전히 부당한 의도로 지출되고 있다는 지적이다(신영석 외, 2015).	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 데이터 기반 헬스케어 혁신의 부상과 대응전략 요약문: 행위별수가제는 과잉 진료 유발, 제공자들의 의료서비스 강도 높임, 보험 청구 문제와 같은 단점들이 존재한다. 짧은 진료 시간을 진행하고 재방문을 유도한다던가, 제왕절개를 요구하여 보험 비적용 서비스로 대체하도록 하는 등 부당한 문제가 존재한다.
	그동안 국내에서도 정부 지원 혹은 민간 주도의 다양한 연구가 수행되고 있기는 하였지만 전반적인 현황을 아울러 살펴보고 이를 바탕으로 정부의 대책을 촉구할 수 있는 연구는 부족한 실정이었다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 본 연구는 의료관련감염병 관리 및 항생제 내성균 관리에 대한 국가 수준의 체계적 관리 체계를 수립하기 위해 의료계, 정부, 그리고 산업계에서 필요한 것이 무엇인지에 대해 제안하기 위한 목적으로 수행되었다. 2000년대 이후 환자 안전에 대한 관심의 증가, 내성균의 폭발적인 증가, 이전에는 알지 못했던 새로운 내성균의 출현 등 새로운 문제가 출현하고 있음에도 불구하고 의료관련감염병 및 항생제 내성균 발생에 대한 명백한 책임 소재가 불분명하고 명확한 관리 체계 부재, 항생제 개발 파이프라인의 중단 등으로 의료관련감염병과 항생제 내성이라는 새로운 문제에 제대로 대응해 오지 못하고 있었다.
	어깨 뒤로 넘긴 대의자락은 나카로운 나뭇잎모양으로 해서 엉덩이 부근까지 뻗어 내렸다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 듬직하게 노출된 가슴에는 3줄로 길게 늘어진 목걸이를 부착하였다. 착의는 두장의 대의 걸친 이중착의법으로, 가슴에는 수평으로 입은 군의를 표현하였다. 특히 부드럽게 반전하며 내려온 목깃 주름과 왼쪽 어깨에 넓게 드리워진 삼각형의 겹주름은 무염의 조각적 특징 중 하나이다. 복부에는 수평으로 입은 치마(裙衣) 단이 표현되었고, 치마 단은 비스듬히 한번 접어 멋을 내었는데, 이 시기 불상에서 많이 볼 수 있는 군의 표현방식이다. 띠 매듭 없이 꽉 동여 맨 치마의 아래쪽으로는 볼록하게 복부의 윤곽이 자연스럽게 드러났으며, 전반적으로 佛衣가 신체의 윤곽을 잘 살려주며 조화롭게 조성되었다.
	제목: 천사의 열매·왕가의 채소...충남표 열대작물은 무엇? 기후변화로 농작물 재배 한계선이 북상 중인 가운데 지난 5월 아열대 작물 전시포를 마련하고 도내 재배 가능한 32종을 시범 재배 중인 충남도 농업기술원은 도내 재배 가능한 아열대 작물의 최적 재배법을 찾아 농가에 보급하기 위해 구슬땀을 흘리고 있는데 재배 작물은 파파야와 오크라, 차요테 등 과채류 9종과 공심채, 몰로키아, 인디언시금치 등 엽채류 15종, 카사바, 야콘 등 근채류 8종 등이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 도농기원 32종 시범재배 중 파파야·몰로키아·아마란스 등 농가 보급 위한 연구 구슬땀 [충청투데이 김대환 기자] 기후변화로 농작물 재배 한계선이 북상 중인 가운데 도 농업기술원이 도내 재배 가능한 아열대 작물의 최적 재배법을 찾아 농가에 보급하기 위해 구슬땀을 흘리고 있다. 충남도 농업기술원은 지난 5월 기술원 내 아열대 작물 전시포를 마련하고 도내 재배 가능한 32종을 시범 재배 중이라고 14일 밝혔다. 재배 작물은 파파야와 오크라, 차요테 등 과채류 9종과 공심채, 몰로키아, 인디언시금치 등 엽채류 15종, 카사바, 야콘 등 근채류 8종 등이다. 이 가운데 콜롬버스가 아메리카 대륙에서 처음 맛 본 뒤 '천사의 열매'로 극찬한 것으로 유명한 채소인 파파야는 비타민C가 오렌지의 7배에 달하고 칼슘은 우유의 4배, 마그네슘은 달걀의 36배에 달한다. 도 농업기술원은 지난해 난방 등 별도 에너지 투입 없이 파파야를 재배할 수 있는 최적의 방법을 찾아낸 바 있다. 또 몰로키아는 이집트 여왕 클레오파트라가 즐겨 먹었다고 해서 '왕가의 채소'로 불린다. 몰로키아는 비타민과 미네랄, 식물섬유 등이 풍부하며 특히 베타카로틴 함유량은 시금치의 3.2배, 당근의 1.9배에 달하며, 칼슘은 시금치의 4.7배나 된다. 인디언시금치는 일반 시금치에 비해 칼슘이 45배나 많고 비타민A와 철분도 8배나 많이 함유돼 있으며 중국이 원산지인 채심은 배추보다 비타민A가 12배, 비타민C가 2배, 철분 5배, 칼슘은 1.5배가 많다. 모링가는 다량의 아미노산과 무기물, 비타민 등 90가지 영양소를 함유한 엽채류로 비타빈C가 오렌지의 7배, 비타민A는 시금치의 11배, 마그네슘은 달걀의 36배, 칼슘은 우유보다 4배나 많다. 잉카제국에서 '신이 내린 곡물'로 불린 아마란스는 필수 아미노산 등 영양 성분이 풍부하고 TV 예능 프로그램에서 자주 등장하며 친숙한 카사바는 빵이나 알코올 음료 등을 만들 수 있다. 도 농업기술원 이중원 연구사는 "충남은 2050년 기온이 3.2도 상승해 내륙 일부를 뺀 대부분이 아열대 기후로 변할 것으로 전망되며 식물 성장 가능 기간은 258일에서 2040년대 288일로 늘어날 것으로 예상된다"며 "아열대 작물 전시포는 이 같은 기후변화에 대응하기 위한 것"이라고 설명했다. 한편 도내 아열대 작물 재배 면적은 지난해 말 기준 31.1㏊로, 전국 재배 면적의 9.8%를 차지하고 있다.
	구리시가 추진하기로 했던 노인 일자리 사업 중 2019년 어르신일자리사업 공모 신청에서 선정된 구리시종합사회복지관의 '죽마고우'사업과 노인장애인복지과에서 추진하는 노인사회활동지원사업의 일환인 '노노케어'가 중복된 것으로 드러나 결국 사업 추진을 재검토 하기로 했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 심재학 구리시가 중복 사업 여부도 확인하지 않고 노인 일자리 사업을 추진한 것으로 드러났다. 시는 뒤늦게 해당 사업에 문제가 있다는 걸 발견해 사업 추진 방향을 재검토키로 했다. 25일 시에 따르면 시는 시장 공약사업인 노인 일자리 사회적기업을 지원단계인 1단계와 발전단계인 2단계로 나눠 추진키로 했다. 먼저 1단계 사업으로 내년까지 2억원을 들여 노인 사회활동지원 신규 사업을 발굴하고, 2단계 사업은 2022년까지 총 6억원 예산으로 노인 일자리 주식회사 설립한다는 계획이다. 하지만 1단계 지원사업을 발굴·추진하는 과정에서 문제가 발생했다. 2019년 어르신일자리사업 공모 신청에서 선정된 구리시종합사회복지관(이하 복지관)의 '죽마고우' 사업이 노인장애인복지과에서 추진하는 노인사회활동지원사업의 일환인 '노노케어'와 중복됐기 때문이다. 죽마고우 사업은 노인 20명을 고용해 사회적 약자 노인에게 죽을 만들어 제공하고 말벗이 되는 내용을 담고 있다. 결국 시는 죽마고우 사업을 취소하기로 했다. 시는 공모 및 검토기간이 짧았고, 새로 생긴 일자리경제과가 사업을 의욕적으로 추진하면서 검토가 제대로 이뤄지지 않았다고 해명했다. 해당 공모에는 복지관 사업 한 건밖에 응모하지 않았는데도 선정이 돼 심의위원회도 통과한 것으로 알려졌다. 시 관계자는 "사업비를 집행하기 전 문제점이 발견돼 해당 사업을 응모한 복지관과 합의 하에 사업 중단을 결정했다"면서 "앞으로 노인 사회적기업 설립을 위한 예비타당성 검토와 조례 개정을 추진하고, 시 사회적경제 네트워크와 협조해 수익형 노인 일자리 모델을 지속적으로 발굴하는 것으로 사업 계획을 변경할 예정"이라고 밝혔다. /구리=심재학 기자 [email protected]
	제목: 변산농협, 우수 농산물 전문취급 인증 현판식 전북농협은 전속거래 비율이 높은 변산농협 하나로마트 격포점을 각종 다양한 지원이 있는 '우수 농산물 전문취급 인증점'으로 지정하고 현판식을 가졌다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 박상래 기자 전북농협(본부장 유재도)은 농협하나로유통(대표 김성광)이 변산농협 하나로마트 격포점에서 제4호점 '우수 농산물 전문취급 인증 현판식'을 가졌다. 변산농협 하나로마트 격포점은 체인본부인 하나로유통과 지속적인 신뢰관계 구축으로 2016년 6월 1일 전속거래 인증 이후 현재까지 호남권 최고 수준인 90%(2018년말 기준)의 전속거래비율을 유지하고 있는 하나로마트다. 신왕철 변산농협 조합장은 “관광객 손님이 많은 변산농협 격포지점 하나로마트는 고객들이 들어서는 입구에서부터 제철 과일 및 소포장상품, 신선편의식품(HMR) 등이 한눈에 띄도록 매장상품전시(VMD)에 정성을 쏟아 농산물을 잘 팔아 주는 소비지 농협으로서 입지를 구축해온 결과이다”고 말했다. 임관빈 하나로유통 농산본부장은 “우리 농산물 전문취급 인증 농·축협 하나로마트에는 인증 기념현판 및 PLS 시행 홍보용 행잉물 제작 지원과 함께 통합행사 상품 할인율 우대, 물류비·장려금 특별지원, 실무자 인센티브 지급 등 다양한 지원방안이 마련돼 있다.”고 말했다. 하나로마트 농산본부는 2021년 사업물량 1조원 달성 기반구축을 위한 사업경쟁력 제고를 위해 금년부터 산지 MD 판매장간 품위정보를 양방향으로 공유하는 新품질관리시스템 강화와 함께 내년에는 농축협마트 거래단계별(양성-협약-우수-전속) 맞춤형 육성 및 지원체계 구축에 박차를 가하고 있다. /박상래 기자
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서 외측 분사구를 통하여 분사되어 연소되는 고온의 연소가스는 거의 전부가 외부로 배출됨으로써 열손실이 심하고 에너지의 낭비가 큰 문제점이 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로 주방용 가스레인지나 가정용 가스보일러 또는 사업용 가스보일러와 같은 가스기기는 LNG, LPG 등의 가스 연료를 가스공급라인을 통하여 공급시켜 공급되는 가스에 점화장치를 이용하여 가스를 점화시켜 연소시킴으로써 발생하는 연소가스 이용하여 물이 들어 있는 용기나 음식물용 용기를 가열하는 방식이다.그러나 종래 사용되어온 가스레인지는 도 1 및 도 2에서와 같이 단순하게 가스레인지 본체(100)의 상부에 설치된 용기 받침대에 조리용기를 올려놓고 가스를 점화시켜 가열하는 방법이다.좀더 상세하게 설명하면 종래의 가스레인지 본체(100)는 가스가 분사되는 량에 의하여 화력의 세기가 정해지며, 가스레인지 본체(100)의 상부에 설치되는 각각의 점화구에 각각 가스홀더(110)를 설치하고 가스홀더(110)의 상부 외측과 중앙부에는 각각 중앙노즐(111)과 사이드 노즐(112)을 설치하고, 중앙노즐(111)의 상부에는 내부연소실(160)을 구성하고, 내부연소실(160)의 상부에 내부 가스분사공(151)을 형성하며, 그 상부에 내부 버너캡(150)을 설치하고, 사이드 노즐(112)의 상부에는 외부연소실(130)이 구성되고, 외부 연소실(130)의 상부에 외부 가스분사공(141)을 형성하여 외부 버너캡(140)을 체결하여서 된 구성이다. 즉 종래의 가스레인지에서 가스를 배출하는 노즐부는 내부 버너캡(150)이 설치된 내부 분사용 노즐(151)과 외부 버너 캡(140)이 설치된 외부 분사용 노즐(141)로 분리 구성되어 도 3에서와 같이 가스불이 내부에 점화되는 내부불꽃과 외부로 점화되는 외부 불꽃으로 분리된 구성이다.그리고 종래 가스레인지의 불꽃은 가스레인지 몸체의 상부에 설치된 받침대의 상부에 올려지는 용기 사이에 필수적으로 공간부가 구성됨으로써 노즐부에 의하여 분사되는 가스에 점화장치를 이용하여 점화할 경우 불꽃이 받침대의 상부에 올려진 용기의 외측을 타고 상부로 상승하면서 용기를 가열하게 된다.따라서 상기 종래의 방법은 가스레인지 몸체와 용기 사시에 공간부가 크기 때문에 외부로 방출되는 열이 심하여 열효율이 극히 떨어지는 단점이 있다.좀더 상세하게 설명하면 내부 분사용 노즐(151)에서 분사되어 연소하여 발생하는 불꽃과 음식물이 들어 있는 용기 사이에 공간부가 구성되어 있기 때문에 가스가 점화되어 연소하면서 발생하는 연소가스가 용기를 가열하면서 연소가스가 계속 분사되는 힘에 의하여 외측으로 처지면서 상부로 올라가게 된다.또한, 내부 연소가스가 용기를 가열하면서 외측으로 상승함과 동시에 외부 가스분사공(141)에 의하여 발생하는 외부 연소가스가 내부 연소가스의 외부를 감싸고 용기의 외측으로 상승하면서 내부 연소가스가 외부의 찬 공기와 접하면서 열 손실이 되는 것을 차단함과 동시에 용기를 가열하면서 발생한 열손실을 보충하게 되면서 용기의 외측으로 상승하여 배출된다.상기와 같이 외부의 연소가스는 내부의 연소가스를 보호하는 역할만하게 되므로 열손실이 커 비 효율적인 단점이 있고, 따라서 종래의 가스레인지는 에너지의 낭비가 심한 문제점이 있다.한편, 최근에는 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 대한민국 수증기를 이용한 가스기기의 연소 효율 증가장치(대한민국 특허 제10-1307937호), 와 조리 가열기구의 연소 효율을 크게 향상시킨 연소커버(대한민국 특허 제10-1464101호)가 안출되었다.상기 전자의 특허는 가스레인지나 가스보일러와 같은 가스기기의 화염으로 수증기와 공기를 혼합 분사시켜 화력을 증가시킴으로써 연소효율이 크게 향상되고 연료가 절감되며, 완전 연소에 가까워 실내오염이나 대기오염 등이 방지되는 수증기를 이용한 가스기기 연소 효율 증가장치에 관한 것이다.그러나 상기의 방법은 수증기를 만들기 위하여 초음파를 이용한 발진기와 물공급장치를 설치하여 하므로 구조가 복잡하여 제작이 힘들고, 수증기 발생장치를 부가하여 설치하여야 함으로써 가스레인지 이외에 별도의 공간을 필요하게 되는 문제점이 있다.또한, 상기의 방법은 열효율을 높이기 위하여 별도로 전기를 공급하여야 하므로 에너지의 낭비가 심한 문제점이 있다.상기 후자의 특허는 가스레인지의 상부에 커버를 씌워 가열된 폐열이 외부로 방출되는 것을 방지하도록 한 것이다.그러나 상기의 방법은 가스레인지의 상부가 조리용 솥에 의하여 막혀 있는 상태가 되므로 조리용기와 가스불 사이에 있는 공기가 순환하지 못함으로써 불완전 연소가 발생하게 되어 조리용기에 그을음이 심하게 묻게 되는 문제점이 있다.따라서 상기의 방법은 가스레인지에서 외부의 바람에 의하여 불꽃이 흔들리거나 꺼지는 것을 방지할 수는 있으나, 열효율을 높이고, 에너지를 절감하기에는 어려운 문제점이 있다. 상기와 같이 종래의 가스레인지는 중앙 가스분사구에서 분사되는 가스가 점화되어 연소하면서 발생하는 연소가스가 조리용기를 가열하게 되고, 외측 분사구를 통하여 분사되는 연소가스는 중앙부의 연소가스가 용기를 가열할 때 손실되는 열을 보충함과 동시에 중앙부의 연소가스가 외부로 나가는 것을 방지하는 단열의 역할을 하면서 중앙부의 연소가스를 감싼 상태에서 상승하여 배출되면서 조리용기를 가열하도록 한 것이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	근사 엔트로피(approximate entropy, ApEn)는 비선형적인 분석방법으로서 그 값이 클수록 더 복잡함 내지는 불규칙함을 나타내며, 값이 작아지면 종종 심혈관계 이환 및 병적인 생체상태와 연관되어 있음이 보고되고 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 심장질환이 없는 안정상태의 정상인에서도 심장의 박동과 박동 사이의 간격이 항상 일정하지 않고 일정 범위 내에서 규칙성을 가지고 계속 변화한다는 것은 잘 알려져 있다. 최근에는 이러한 심박동수 변이 분석에 파워 스펙트럼 분석이 도입되면서 교감 및 부교감 신경의 활성도를 양적으로 평가할 수 있게 되었다. 심박동수 변이를 분석하는 방법에는 여러 가지가 있다. 기존에 가장 많이 사용되어 온 방법으로는 시간 및 주파수 범위 분석법이 있는데, 이러한 분석법들은 생체 데이터의 선형성을 전제로 한다. 주파수 범위 분석에서 total power(TP)는 전체적인 자율신경계를, normalized low frequency power(LFnorm)는 전체 자율신경계에서 상대적인 교감신경계의 활성을, low frequency/high frequency ratio(LF/HF ratio)는 교감-부교감 신경계의 균형을 반영하는 지표들이다.
	제목: 김종일 ‘상상타이머’전, 23일까지 양림미술관 23일까지 양림미술관에서 열리는 김종일 작가 초대전은 밝고 유쾌한 작품을 바탕으로 긍정적 에너지 전달하며 상상 속 세계로 관람객을 이끈다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 하늘을 나는 사람 상상타이머 김종일 작가의 작품은 상상 속 세계로 관람객을 이끈다. 사람들은 자유롭게 하늘을 날아다니고, 바닷 속 물고기와 하늘을 나는 새와 친구가 돼 여행을 떠난다. 꿈의 나래를 펼치게 해주는 ‘타이머’를 자유자재로 움직여 떠나는 여정에선 상상이 현실이 된다. 대학에서 서양화를 전공한 김 작가는 어릴 때부터 증기 기관차의 기차 바퀴처럼, 무언가 맞물려 돌아가며 움직이는 것들에 대한 환상을 갖고 있었다. 그의 작품엔 미야자키 하야오의 ‘하울의 움직이는 성’에 등장하는 ‘성’처럼 상상속에서 만들어낸 다양한 이야기가 담겨 있다. 김종일 작가 초대전이 오는 23일까지 양림미술관에서 열린다. ‘상상 타이머’를 주제로 열리는 이번 전시에서는 만화적 느낌과 유쾌한 이야기가 어우러진 작품 30여점이 전시된다. 현실에 존재하지 않는 상상의 풍경들은 다른 재료에 비해 두께 조정이 가능하고 자유자재로 다룰 수 있는 나무 조각으로 만들어냈다. 얼핏 금속처럼 보이는 바퀴와 태엽 장치 등도 모두 나무로 작업했다. 그는 나무를 손으로 켜 판넬을 제작하고 그 위에 조각들을 붙였다. 기계의 힘을 빌리지 않고 일일이 손으로 자르고, 깎고, 조립해 만든 물고기와 새, 달과 별은 알록달록 화려한 색감과 유쾌한 표정이 어우러져 흥미롭다. 앞으로는 바퀴가 직접 돌아가도록 모터를 부착하는 작업도 진행해볼 생각이다. 전시장에는 일러스트레이터로도 활발한 활동을 펼치고 있는 그의 작업 세계를 엿볼 수 있는 작품도 걸렸다. 그의 일러스트는 현재 시판중인 빙그레 원피스 우유, 웅진씽크빅 등에 실려 있고 서울시의원 등의 캐릭터 작업도 진행했다. 조선대 미술학과와 대학원을 졸업한 그는 무등미술대전과 광주시미술대전 대상을 수상했으며 아트그룹 ‘LIVE’ 회원으로 활동중이다. 김 작가는 “현대를 살아가는 이들에게 가장 큰 휴식 중 하나가 상상이라고 생각해 내가 속하지 않은 곳을 상상하며 작업한다”며 “밝고 긍정적인 에너지를 전달하는 게 예술의 역할중 하나인 만큼 밝고 유쾌한 작품을 제작하려 한다”고 말했다. 문의 062-675-7009. /김미은 기자 [email protected]
	주근옥에게 단시가 빛을 발하는 까닭도 여기에 있다. 사물의 이미지를 포착하는 데 주력하는 주근옥의 단시는 그것을 자아를 중심으로 해서가 아니고 사물이 처한 존재론적 자리를 끌어내고 있다는 점에서 의미를 지닌다. 출구가 막혀 폐쇄회로가 되어 버린 삶의 대해에서 순전히 자아에게 귀속된 감각을 확인하는 작업이란 그다지 큰 도움이 되지 못할 것이기 때문이다. 오히려 자아의 감각과 그 속에 묻어 있는 의식과 관념을 지우고 자아 밖의 대상에 눈을 돌릴 때, 즉 대상이 지닌 실존적 자리를 확인하고 그것의 실재성과 확고함에 대한 믿음을 회복함으로써 자아는 자신을 넘어서는 또 다른 차원의 세계를 만나게 된다. 그 세계에는 상대적일 따름인 관념이 끼어들 여지가 없으며 사물의 영혼이 살아 숨 쉬는 넓은 터전이 된다. 이 속에서 사물은 존재가 되어 곧 인간 생명을 키우는 대지의 역할을 다하게 되는 것이다. 이러한 관점에서 보면 주근옥의 단시는 시형 자체로도 의미가 있지만 시인의 존재론적 측면에서 고찰할 때 더 큰 의미를 안고 있음을 알 수 있다. 시인에게 단시는 대상의 존재성을 확인해주는 방법이자 길이 되는 것이다. 이는 삶의 부조리함에서 허우적대고 있는 자아에게 말이나 관념이 아닌 실재함을 보여주는 것에 다름 아니며 이것이야말로 아이러니의 세계를 빠져나갈 수 있는 통로를 열어주는 것이라 할 수 있다. 이 때문에 단시는 시인의 언급대로 '폐쇄가 아니라 개방된 특별 형식'이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 주근옥의 문학세계 요약문: 그의 단시는 사물이나 대상이 지닌 존재론적 개념을 확인하고 실재성에 대한 믿음으로 새로운 차원의 세계를 만나게 된다. 이 세계는 관념이 끼어들 수 없고, 사물이 존재가 되어 대지의 역할을 한다. 이런 측면에서 단시는 존재론적 측면에서 의미가 있음을 알 수 있다. 이를 통해 아이러니의 세계를 극복하게 되므로 개방된 특별형식이라 할 수 있다.
	창원지방법원이 10일 성동조선의 올해 12월 31일까지 4차 매각을 시도해 인수자와 인수·합병(M&A) 본계약을 체결하겠다는 매각 계획이 담긴 회생계획안을 받아들이면서 파산 위기까지 몰렸던 성동조선은 올해 안에 4차 매각을 시도한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 파산 위기까지 몰렸던 성동조선해양이 올해 안에 4차 매각을 시도한다. 법원이 10일 매각 계획이 담긴 회생계획안을 받아들이면서 성동조선은 연말까지 시간을 벌었다. 창원지방법원 파산1부(재판장 김창권 부장판사)는 이날 열린 관계인집회에서 통과한 성동조선 회생계획안을 최종 인가했다. 관계인집회는 채권자와 주주 등이 참여한다. 회생계획안에 따르면 성동조선은 올해 12월 31일까지 4차 매각을 시도해 인수자와 인수·합병(M&A) 본계약을 체결해야 한다. 대신 성동조선은 현대산업개발에 3야드를 넘긴 뒤 받는 돈으로 수출입은행 등 채권자 빚을 일부 갚기로 했다. 성동조선은 2017년 현대산업개발과 27만5269㎡ 규모 통영 조선소 3야드 용지 매각 계약을 맺었다. 매매대금은 1107억원으로, 전체 2조원이라는 채권 규모에 비하면 적은 액수다. 하지만 채권자를 설득하기 위해 제시한 '당근'이 이번 회생계획안 인가에 긍정적으로 작용했다는 분석이다. 성동조선은 앞으로 자구 노력도 꾸준히 해야 한다. 노사 합의에 따라 장기 무급휴직을 하고, 유휴자산을 적극 임대해 회생에 필요한 돈을 최대한 확보하기로 했다. 성동조선이 4차 매각에 성공하면 M&A 인수대금으로 채권자 돈을 갚게 된다. 다만 성동조선이 매각에 성공할지는 불투명하다. 이미 성동조선은 1년간 세 번에 걸쳐 매각을 시도했으나 모두 실패했다. 현재 조선업에 대한 매력도가 떨어져서다.
	본 발명은 근적외선 차단용 화장료 조성물 및 근적외선 차단제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 700 ~ 1400 ㎚의 근적외선을 효과적으로 차단하는 근적외선 차단제 및 상기 근적외선을 효과적으로 차단하여 피부의 광노화를 예방할 수 있는 근적외선 차단용 화장료 조성물에 관한 것이다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 근적외선 차단용 화장료 조성물 및 근적외선 차단제Cosmetic composition for near infrared ray block and near infrared ray blocker [ 기술분야 ] 본 발명은 근적외선 차단용 화장료 조성물 및 근적외선 차단제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 700 ~ 1400 ㎚의 근적외선을 효과적으로 차단하는 근적외선 차단제 및 상기 근적외선을 효과적으로 차단하여 피부의 광노화를 예방할 수 있는 근적외선 차단용 화장료 조성물에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 2011년 한국보건산업진흥원(KHIDI) 화장품산업 분석보고서에 따르면 2010년 세계 화장품 시장규모는 약 2,422억 달러로 전년대비 3.9% 증가하였으며 지역별 시장규모는 유럽이 약 933억 달러로 세계시장의 38.5%를 아시아-태평양 지역이 약 725억 달러로 39.9%를 북미/중남미 지역이 약 687억 달러로 28.4%의 시장규모를 차지하고 있는 것으로 나타났다.화장품 유형 중 스킨케어(Skincare) 시장이 약 766억 달러로 전체 화장품 시장의 31.6%를 차지하고 있으며 연평균 성장률 또한 4.4%로 타 제품 유형에 비해 높다. 스킨케어 시장 세부유형별 점유율을 살펴보면 페이셜 케어(Facial care; Anti-agers, Night cream, Cleansing wipes, Face mask 등)가 약 65.4%로 높은 비중을 차지하고 있으며, 썬케어(Suncare) 제품군은 약 9.4%의 점유율 (약 72억 달러)을 보이고 있다.이에 대하여, 공개특허 10-2014-0000498(공개일자: 2014년01월03일)에는 나노로드 형상의 티타니아를 포함하는 자외선 차단용 화장료 조성물을 기재하고 있으며, 보다 상세하게는 통상의 무기계 자외선 차단제의 형상 변형을 통해 나노로드 형상의 티타니아를 자외선 차단제 성분으로 포함함으로써, 통상의 무기계 자외선 차단제의 높은 굴절율로 인해 피부 도포시 하얗게 들뜨는 백화현상을 보완하고, 무기계 차단제들의 응집으로 인한 눅진한 사용감을 개선한 자외선 차단용 화장료 조성물을 기재하고 있다.한편, 피부노화는 크게 두 종류로 나눌 수 있다. 그 한 가지는 내인성 노화 (intrinsic aging)로서 세월이 흘러감에 따라 피할 수 없는 노화 현상을 말한다. 두 번째는 광노화로서 오랫동안 햇빛에 노출된 얼굴, 손등, 목뒤 등의 피부에서 관찰되는 노화현상을 말하는 것으로 내인성 노화 현상과 햇빛에 의한 영향이 합쳐진 결과로 발생한다. 태양으로부터 지표면까지 도달하는 태양광은 적외선(Infrared light)이 50%, 가시광선(Visible light)이 40%, 자외선(Ultraviolet light)이 10%로 이루어져 있다. 최근 피부노화 분야 세계적 석학인 독일 뒤셀도르프 하인리히-하이네 의과대학 Jean Krutmann 교수의 연구결과에 따르면 UV-A는 각질층에 존재하는 각질세포나 진피층에 존재하는 섬유모세포의 mtDNA의 대량결실을 유도하여 MMPs를 생성시켜 광노화를 발생시키는 반면 적외선 중 근적외선(IR-A, 파장범위: 760 ~ 1,440 ㎚)의 65%는 피부의 피하조직까지 깊숙이 침투하여 '활성산소' 형성과 관계있는 미토콘드리아의 전자 전달체계를 방해하여 세포내 활성산소를 증가시키고 교원질 균형을 변화 시키는 등 피부 손상을 유발시킨다고 밝히고 있다(참고문헌: P. Schroeder et al., Exp. Gerontology, 43, 629-632, 2008, P. Schroeder et al., J. Invest. Dermatology, 128, 2491-2497, 2008, J. Krutmann, and P. Schroeder, J. Invest. Dermatology, 14, 44-49, 2009, C. Calles, et al., J. Invest. Dermatology, 130, 1524-1536, 2010.).또한, 근적외선은 파장이 길어 자외선보다 피하조직까지 깊숙이 침투하게 되며 활성산소(ROS) 형성과 관계있는 미토콘드리아의 전자 전달체계를 방해하여 세포내 활성산소를 증가시키고, 이로 인해 MMP-1 생성증가 및 교원질 감소를 통한 피부 노화를 유발시킨다고 알려져 있다. 이는 자외선이 직접적으로 섬유모세포의 mtDNA의 대량결실을 유도하여 MMPs를 생성시키는 반면, 근적외선은 미토콘드리아를 자극하여 활성산소 생성하고 이에 의한 MMPs의 생성이라는 다른 과정을 나타내지만 광노화에는 자외선뿐만 아니라 근적외선도 영향을 미친다는 결과이다. 따라서 근적외선 조사에 의한 광노화(Photoaging)가 시작되면 피부 속 진피층에서 MMP-1의 생성은 증가하고 이에 따라 type-I, type-III collagen이 분해되어 감소할 것으로 예상되고 있다.그러나 현재 적외선을 차단할 수 있는 물리, 화학적 방법은 거의 알려져 있지 않으며 자외선 차단제 역시 적외선의 근본적인 피부 손상 원리가 자외선과 달라 효과를 기대할 수 없다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 근적외선을 효과적으로 차단하고 이로 인해 피부의 광노화를 예방하는데 탁월한 효과를 보이는 근적외선 차단용 화장료 조성물 및 근적외선 차단제를 제공하고자 한다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명은 종횡비(aspect ratio) 3 ~ 7의 금 나노로드(nanorod)를 포함하는 근적외선 차단용 화장료 조성물을 제공한다.본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 화장료 조성물은 0.5 ~ 20 중량%의 금 나노로드를 포함할 수 있다.본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 근적외선은 700 ~ 1400 ㎚일 수 있다.본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 근적외선 차단용 화장료 조성물은 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부를 포함할 수 있다.본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 근적외선 차단용 화장료 조성물은 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 3.80 ~ 4.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부, 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부를 포함할 수 있다.본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 화장료 조성물은 MMP-1의 활성을 20 ~ 60% 저해하고, 타입-1 콜라겐(type-1 collagen) 분해를 저해할 수 있다.또한, 본 발명은 종횡비(aspect ratio) 3 ~ 7의 금 나노로드(nanorod)를 포함하는 근적외선 차단제를 제공한다.본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 근적외선 차단제는 0.5 ~ 20 중량%의 금 나노로드를 포함할 수 있다.본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 근적외선은 700 ~ 1400 ㎚일 수 있다.본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 근적외선 차단제는 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부를 포함할 수 있다.본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 근적외선 차단제는 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 3.80 ~ 4.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부, 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부를 포함할 수 있다.본 발명의 용어를 설명한다.본 발명의 "나노로드"는 다각형 고리로 연결된 원자들이 긴 막대의 모양을 이루는 두께 1 ~ 수십 나노미터(1 ㎚는 10억분의 1m), 길이 수 마이크로미터 크기의 미세한 1차 입자를 의미한다. [ 발명의 효과 ] 본 발명은 근적외선을 효과적으로 차단하고 이로 인해 피부의 광노화를 예방하는데 탁월한 효과를 보이는 근적외선 차단용 화장료 조성물 및 근적외선 차단제를 제공하는 효과가 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 실험예 1에서 측정한 실시예 1 내지 5의 금 나로로드의 종횡비이다.도 2는 실험예 1에서 측정한 실시예 1 내지 5의 금 나로로드의 UV-Vis 흡광 스펙트럼 측정 결과이다.도 3은 실험예 1에서 측정한 실시예 1 내지 5의 금 나로로드의 TEM 사진이다.도 4는 실험예 2에서 측정한 실시예 6 내지 9의 금 나로로드의 UV-Vis 흡광 스펙트럼 측정 결과이다.도 5는 실험예 2에서 측정한 실시예 6 내지 9의 금 나로로드의 TEM 사진이다.도 6은 실험예 3에서 측정한 제조예 1 내지 2의 근적외선 차단 로션의 근적외선 차단 효과이다.도 7은 실험예 4에서 측정한 제조예 1의 근적외선 차단 로션의 MMP-1 생성 저해 활성이다.도 8은 실험예 4에서 측정한 제조예 1의 근적외선 차단 로션의 타입-1 프로콜라겐 분해 저해 활성이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.상술한 바와 같이, 현재 적외선을 차단할 수 있는 물리, 화학적 방법은 거의 알려져 있지 않으며 자외선 차단제 역시 적외선의 근본적인 피부 손상 원리가 자외선과 달라 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있었다. 이에 본 발명은 종횡비(aspect ratio) 3 ~ 7의 금 나노로드(nanorod)를 포함하는 근적외선 차단용 화장료 조성물을 제공함으로써 상술한 문제의 해결을 모색하였다. 이를 통해, 근적외선을 효과적으로 차단하고 이로 인해 피부의 광노화를 예방하는데 탁월한 효과를 보이는 근적외선 차단용 화장료 조성물 및 근적외선 차단제를 제공할 수 있다.본 발명은 종횡비(aspect ratio) 3 ~ 7의 금 나노로드(nanorod)를 포함하는 근적외선 차단용 화장료 조성물을 제공한다.실험예 1 및 도면 2에서 확인되는 바와 같이, 최대 흡수 파장은 종횡비가 3.09인 금 나노로드는 720 ㎚, 종횡비가 4.02인 금 나노로드는 780 ㎚, 종횡비가 5.04인 금 나노로드는 900 ㎚, 종횡비가 5.87인 금 나노로드는 약 1,000 ㎚인 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 근적외선인 700 ~ 1400 ㎚의 파장을 효과적으로 차단하기 위해서는 종횡비가 3 ~ 7인 금 나노로드를 포함하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 종횡비가 3 ~ 6인 금 나노로드를 포함할 수 있다.본 발명의 근적외선 차단용 화장료 조성물은 종횡비가 3 ~ 7인 금 나노로드를 포함하는 것이라면 그 혼합비를 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부를 포함할 수 있으며, 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 3.80 ~ 4.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부, 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부를 포함할 수 있다. 상기 혼합비를 벗어날 경우, 근적외선 영역의 빛을 고르게 차단하기 힘든 문제점이 발생할 수 있다. 따라서, 상술한 바와 같은 종횡비의 금 나노로드를 상술한 바와 같은 혼합비로 혼합하는 것이 근적외선 영역의 빛을 고르게 차단하기 적합할 수 있다.또한, 상기 화장료 조성물은 종횡비가 3 ~ 7인 금 나노로드를 포함하는 것이라면 그 함량을 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 0.5 ~ 20 중량%의 금 나노로드를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.8 ~ 10 중량%의 금 나노로드를 포함할 수 있다.만약, 0.5 중량% 미만의 금 나노로드를 포함할 경우, 금 나노로드의 첨가로 인한 근적외선 차단 활성을 수득하기 힘든 문제점이 발생할 수 있으며, 20 중량%를 초과하는 양의 금 나노로드를 포함할 경우, 첨가한 금 나노로드 양에 비해 수득할 수 있는 근적외선 차단 활성이 현저하지 않아 경제적이지 못한 문제점을 발생할 수 있다.나아가, 상기 근적외선은 적외선 중에서도 통상적으로 짧은 파장이라고 여겨지는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 700 ~ 1400 ㎚일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 700 ~ 1000 ㎚일 수 있다.더불어, 상기 화장료 조성물은 근적외선을 효과적으로 차단하여, 근적외선 조사에 의해 향상되는 MMP-1의 활성을 20 ~ 60% 저해하고 타입-1 콜라겐(type-1 collagen) 분해를 저해할 수 있다.실험예 3 내지 4 및 도면 7 내지 8에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 금 나노로드를 포함하는 근적외선 차단용 화장료 조성물은 근적외선 조사에 의해 향상되는 MMP-1의 활성을 현저하게 저해하며, 타입-1 콜라겐의 분해를 저해하여 타입-1 프로콜라겐(type-1 procollagen)의 생성량이 현저하게 적은 것을 확인할 수 있다.본 발명의 화장료 조성물은 금 나노로드 이외에 통상적으로 화장료에 첨가할 수 있는 것이라면 그 첨가물을 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 유화제를 포함할 수 있다.상기 유화제로는 폴리솔베이트60, 라놀린, 올리브 유화왁스(sorbitan oilvate), 카르나우바 왁스(Carnauba wax), 올리브 리퀴드, 레시틴, 스테아르산, 붕사, 세토스, 솔루빌라이저, 세틸알콜, 폴리솔베이트 80(Polysorbate 80), 솔비탄 스테아레이트(Sorbitan Stearate), 폴리옥시에틸렌 피토스테롤(Polyoxyetylene Phytosterol) 및 하이드로제네이티드 소이빈 포스포리피드(Hydrogenated Soybean Phospholipid)로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 제조되는 근적외선 차단제 및/또는 근적외선 화장료 조성물의 제형에 맞게 선택가능하다.본 발명의 화장료 조성물은 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트 및 알란토인으로 포함된 군으로부터 선택되는 최소 하나의 보조성분을 추가적으로 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게는 글리세린, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 스쿠알란 및 소듐 시트레이트를 포함하고, 부틸렌 글라이콜, 시트릭산, 판테놀 및 알란토인으로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상을 더 포함할 수 있으며, 가장 바람직하게는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트 및 알란토인을 더 포함할 수 있다.본 발명의 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 제공될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올, 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.게다가, 본 발명은 종횡비(aspect ratio) 3 ~ 7의 금 나노로드(nanorod)를 포함하는 근적외선 차단제를 제공한다.실험예 1 및 도면 2에서 확인되는 바와 같이, 최대 흡수 파장은 종횡비가 3.09인 금 나노로드는 720 ㎚, 종횡비가 4.02인 금 나노로드는 780 ㎚, 종횡비가 5.04인 금 나노로드는 900 ㎚, 종횡비가 5.87인 금 나노로드는 약 1,000 ㎚인 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 근적외선인 700 ~ 1400 ㎚의 파장을 효과적으로 차단하기 위해서는 종횡비가 3 ~ 7인 금 나노로드를 포함하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 종횡비가 3 ~ 6인 금 나노로드를 포함할 수 있다.본 발명의 근적외선 차단제는 종횡비가 3 ~ 7인 금 나노로드를 포함하는 것이라면 그 혼합비를 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 80 ~ 120 중량부를 포함할 수 있으며, 종횡비가 3.00 ~ 3.20인 금 나노로드 100 중량부에 대하여 종횡비 3.80 ~ 4.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부, 종횡비 4.80 ~ 5.20인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부 및 종횡비 5.50 ~ 6.00인 금 나노로드 85 ~ 110 중량부를 포함할 수 있다.상기 혼합비를 벗어날 경우, 근적외선 영역의 빛을 고르게 차단하기 힘든 문제점이 발생할 수 있다. 따라서, 상술한 바와 같은 종횡비의 금 나노로드를 상술한 바와 같은 혼합비로 혼합하는 것이 근적외선 영역의 빛을 고르게 차단하기 적합할 수 있다.또한, 상기 근적외선 차단제는 종횡비가 3 ~ 7인 금 나노로드를 포함하는 것이라면 그 함량을 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 0.5 ~ 20 중량%의 금 나노로드를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.8 ~ 10 중량%의 금 나노로드를 포함할 수 있다.만약, 0.5 중량% 미만의 금 나노로드를 포함할 경우, 금 나노로드의 첨가로 인한 근적외선 차단 활성을 수득하기 힘든 문제점이 발생할 수 있으며, 20 중량%를 초과하는 양의 금 나노로드를 포함할 경우, 첨가한 금 나노로드 양에 비해 수득할 수 있는 근적외선 차단 활성이 현저하지 않아 경제적이지 못한 문제점을 발생할 수 있다.나아가, 상기 근적외선은 적외선 중에서도 통상적으로 짧은 파장이라고 여겨지는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 700 ~ 1400 ㎚일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 700 ~ 1000 ㎚일 수 있다.이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하기로 한다. 그러나, 하기 실시예가 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니며, 이는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로 해석되어야 할 것이다.[실시예]실시예 1. 금 나노로드 합성실시예 1-1: 금 시드 합성바이알에 0.02M 세틸트리메틸암모늄 브로마이드(CTAB; Cetyltrimethylammonium bromide) 5 ㎖와 0.005M HAuCl4 5 ㎖를 넣어주고 1분 동안 강하게 볼텍싱하였다. 그 후 환원제로서 약 3℃의 0.01M NaBH4 900 ㎕를 넣고 3 분간 볼텍싱하였다. 결과, 용액의 색깔은 갈색을 띄게 되며, 약 3 ~ 5 ㎚의 금 나노입자가 형성되어, 금 시드를 형성하고 이후 3시간 숙성하였다.실시예 1-2: 성장 용액 제조250 ㎖ 삼각 플라스크에 벤질디메틸암모늄 클로라이드(Benzyldimethylammnium chloride; BDAC)/CTAB 비율이 0.07이 되도록, 0.15M CTAB과 0.0105M BDAC을 넣고 증류수 100 ㎖를 넣어 녹여주었다. 이 플라스크를 준비해 둔 워터 배쓰(water bath)에 넣어 온도를 30℃로 유지하면서 교반 시켜주면서 CTAB과 BDAC을 완전히 녹여주었다. 0.001M HAuCl4 100 ㎖, 0.004M AgNO3 5 ㎖, 및 0.0788M 아스코빅산(Ascrobic acid) 1.4 ㎖를 위에 준비한 삼각 플라스크에 첨가하였다. 여기서 AgNO3는 금 나노로드 성장의 촉매 역할을 하게 되며 성장용액의 색깔은 아스코빅산의 환원작용으로 인해 Au(III)가 Au(0)가 되면서 투명해지게 된다.실시예 1-3: 금 나노로드 합성실시예 1-2에서 수득한 성장 용액에 실시예 1-1에서 수득한 금 시드를 240 ㎕ 첨가하였다. 용액의 색깔이 투명색에서 와인색으로 변하게 되면 금 나노로드가 성장하는 것을 의미하며 BDAC/CTAB의 비에 따라 짧게는 10분에서 길게는 약 10시간에 걸쳐 색깔의 변화가 발생하였다.색깔이 변화하는데 걸리는 시간이 길수록 금 나노로드의 종횡비는 커지는 것을 확인할 수 있었다. 색변화가 발생한 후 용액을 12시간 이상 교반시켜 주어 금 나노로드의 결정성장 반응을 완료하였다. 반응이 끝난 용액은 세척을 위하여 15,000 rpm에서 30분 동안 원심분리한 후 2번 정도 증류수로 세척한 후 다시 증류수에 분산시켰다.실시예 2 ~ 5. 하기 표 1에 기재되어 있는 BDAC 용액 농도 및 BDAC/CTAB 비율을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 금 나노로드를 합성하였다.구분BDAC 용액 농도BDAC/CTAB 비율실시예 20.0495M0.33실시예 30.1005M0.67실시예 40.15M1실시예 50.45M3실험예 1. 실시예 1 내지 5에서 제조한 금 나노로드의 종횡비, UV-Vis흡광 스펙트럼 및 TEM 사진을 측정하였다.구체적으로, 금 나노로드의 종횡비는 UV-Vis 흡광 스펙트럼과 투과전자현미경을 통해 측정하였다. 측정한 금 나노로드의 종횡비는 도면 1에 나타냈다.상기 UV-Vis 흡광 스펙트럼(MECASYS, OTIZEN 3220U)을 이용하여 300 ~ 1,100 ㎚에서 UV-Vis 흡수 스펙트럼을 측정하였고, 측정 결과는 도면 2에 나타냈다.상기 TEM 사진은 투과전자현미경(JEOL, JEM2100)을 이용하여 촬영하였으며, TEM 사진은 도면 3에 나타냈다.도 1에서 확인되는 바와 같이, CTAB:BDAC의 농도비가 1:1일 때 종횡비가 약 7로 가장 컸으며 다른 농도비에서는 종횡비가 감소하는 것으로 확인되었다.도 2에서 확인되는 바와 같이, CTAB:BDAC의 농도비를 0.07로 제조한 금 나노로드(실시예 1)는 최대 흡수 파장이 720 ㎚였고, CTAB:BDAC의 농도비를 0.33로 제조한 금 나노로드(실시예 2)는 최대 흡수 파장이 780 ㎚였고, CTAB:BDAC의 농도비를 0.67로 제조한 금 나노로드(실시예 3)는 최대 흡수 파장이 900 ㎚였고, CTAB:BDAC의 농도비를 1.0로 제조한 금 나노로드(실시예 4)는 최대 흡수 파장이 980 ㎚인 것을 확인할 수 있었다.도 3에서 확인되는 바와 같이, CTAB:BDAC의 농도비가 1:1일 때 구형(Spherical shape)의 금 나노입자가 가장 적게 나타났으며, CTAB:BDAC의 농도비가 1:1 이하 및 이상일 때, 구형의 금 나노입자의 생성이 증가하는 것으로 확인되었다.실시예 6 ~ 9. 하기 표 2에 기재되어 있는 농도의 AgNO3 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 금 나노로드를 합성하였다.구분AgNO3 용액 농도실시예 60.001실시예 70.002실시예 80.02실시예 90.04실험예 2. 실시예 1 및 실시예 6 내지 9에서 제조한 UV-Vis흡광 스펙트럼 및 TEM 사진을 실험예 1과 동일한 방법으로 측정하였다. UV-Vis 흡광 스펙트럼 측정 결과는 도면 4에, TEM 사진은 도면 5에 나타냈다.도 4에서 확인되는 바와 같이, 0.004 M의 AgNO3 용액을 사용한 실시예 1의 금 나노로드의 흡광도가 실시예 6 내지 9에서 제조한 금 나노로드보다 현저하게 높은 것을 확인할 수 있었다. 특히, 근적외선 영역인 700 ~ 1,100 ㎚에서 실시예 1의 금 나노로드의 UV-Vis 흡수가 현저가 높은 것을 확인할 수 있었다.도 5에서 확인되는 바와 같이, 0.004 M의 AgNO3 용액을 사용한 실시예 1의 금 나노로드의 종횡비가 실시예 6 내지 9에서 제조한 금 나노로드보다 현저하게 높은 것을 확인할 수 있었다.제조예 1. 근적외선 차단 로션 제조실시예 1 내지 5에서 제조한 금 나노로드를 10 ㎍/㎖로 포함하는 수용액 1 ㎎ 및 유화제(폴리솔베이트60) 99 ㎎을 혼합하고, 200 rpm으로 교반하여 근적외선 차단 로션을 제조하였다.제조예 2.수용액 5 ㎎ 및 유화제 95 ㎎을 혼합한 것을 제외하고는 제조예 1과 동일한 방법으로 근적외선 차단 로션을 제조하였다.실험예 3. 근적외선 차단 효과 측정제조예 1 내지 2에서 제조한 근적외선 차단 로션을 손등에 도포한 후 인공 태양광을 200W 제논 램프을 사용하여 640 J/㎠의 광량의 근적외선(700 ~ 1,400 ㎚의 파장)을 3 분 동안 조사한 후 온도 상승여부를 적외선 카메라(FLIR Systems SE/A325)를 통해 측정하였다. 측정 결과는 도면 6에 나타냈으며, 대조구는 유기용제만 바른 곳이다.도 6에서 확인되는 바와 같이, 유기용제만 바른 대조구(control) 부위는 온도가 32 ℃까지 빠르게 상승한 반면, 제조예 1 내지 2에서 제조한 근적외선 차단 로션을 바른 부위는 온도 상승 없는 체온인 27 ℃인 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 근적외선 차단 로션에 포함되어 있는 금 나노로드가 효과적으로 근적외선을 차단하여 온도 상승을 억제한 것을 알 수 있는 것이다.실험예 4. 광노화 억제 측정제조예 1에서 제조한 근적외선 차단 로션을 섬유아세포에 도포한 후 실험예 3과 동일한 광량 및 파장의 근적외선을 30 분 또는 60 분 동안 조사한 후 섬유아세포의 MMP-1과 타입-1 프로콜라겐(type-1 procollagen)의 함량을 Real-time PCR에 의한 mRNA 발현을 측정하여 확인하였다.구체적으로, 섬유아세포를 2×105 cell씩 60 ㎜ 배양 접시에 분주하고, 37 ℃, 5% 이산화탄소 배양기에서 배양 접시의 80%로 채워질 동안 배양하였다. 이후 제조예 1에서 제조한 근적외선 차단 로션 또는 유기용제를 도포하고, 도포 24시간 후 30 분(640 J/㎠) 또는 60분(1280 J/㎠) 동안 근적외선을 조사한 24시간 후 RNAiso plus(Takara사 제품)을 이용하여 이의 메뉴얼에 따라 RNA를 추출하였다.상세하게, RNA 추출은 60 ㎜ 배양 접시당 RNAiso plus 1 ㎖ 및 클로로포름을 첨가하고 파쇄(vortexing), 원심분리(centrifuge)를 수행하고 상층액을 분리하여 이소프로판올(isopropanol)을 첨가한 후 다시 원심분리하여 상층액을 제거하고 여과하여 펠렛만 수득하였다. 이후 펠렛을 에탄올로 세척하고 건조하여 RNA를 수득하였다.수득한 RNA의 농도를 Nanodrop 2000을 이용하여 측정하고, 총 RNA 1 ㎍에 300 ng의 oligo(dT)와 cDNA 합성 kit(FERMENTAS사 제품)을 이용하여 cDNA를 합성 및 수득하였다. 이후 cDNA 및 SYBER GREEN mix kit(Takara사 제품)을 이용하여 94 ℃에서 30초, 55 ℃에서 30초, 72 ℃에서 30초 조건으로 DNA 유전자 증폭기(Thermal cycler, Applied Biosystems)로 25 사이클로 PCR를 실행한 후 ABI7500로 real-time PCR 결과를 측정하였다.측정 결과 중 MMP-1의 함량은 도면 7에, 타입-1 프로콜라겐의 함량은 도면 8에 나타냈으며, 음성 대조구는 근적외선을 조사하지 않은 것이고, 양성 대조구는 유기용제만 바른 것이다.도 7에서 확인되는 바와 같이, 유기용제만 도포한 양성 대조구는 근적외선 조사에 의해 현저하게 향상된 MMP-1 생성을 확인할 수 있는 반면, 제조예 1의 근적외선 차단 로션을 도포한 부위는 근적외선을 조사하지 않은 음성 대조구와 유사한 MMP-1 생성량을 확인할 수 있었다. 특히, 60분 동안 근적외선을 조사한 경우, 제조예 1의 근적외선 차단 로션은 유기용제만 도포한 것에 비해 MMP-1의 생성을 54% 이상 현저하게 저해하는 것을 알 수 있었다.도 8에서 확인되는 바와 같이, 유기용제만 도포한 양성 대조구는 근적외선 조사에 의해 타입-1 프로콜라겐 함량이 현저하게 감소한 것을 확인할 수 있는 반면, 제조예 1의 근적외선 차단 로션을 도포한 부위는 근적외선을 조사하지 않은 음성 대조구와 유사한 타입-1 프로콜라겐 함량을 확인할 수 있었다. 특히, 60분 동안 근적외선을 조사한 경우, 제조예 1의 근적외선 차단 로션은 유기용제만 도포한 것에 비해 타입-1 프로콜라겐의 분해를 1.9배 이상 현저하게 저해하는 것을 알 수 있었다.따라서, 금 나노로드를 포함하는 화장료 조성물을 이용할 경우, 인체 피부조직에서 흡수력이 가장 낮은 근적외선 영역의 빛을 차단함으로써 근적외선에 의한 광노화를 효과적으로 억제할 수 있는 것을 알 수 있었다. 실시예 및 실험예를 통해 확인할 수 있는 바와 같이, 종횡비를 조절하여 제조한 금 나노로드를 포함하는 근적외선 차단용 화장료 조성물 및/또는 근적외선 차단제는 피부에 흡수되는 근적외선을 효과적으로 차단하여 MMP-1의 생성 및 타입-1 프로콜라겐의 분해를 저해하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 상기 MMP-1의 생성 및 타입-1 프로콜라겐의 분해를 저해함으로써 근적외선에 의한 피부 광노화를 억제할 수 있는 것을 알 수 있었다.
	‘호강’은 74㎝인 ‘새쌀보리’에 비해 키가 5㎝ 작고 쓰러짐에 강하며, 토양 바이러스병인 보리호위축병에 대한 저항성이 있다. 봄에 씨뿌림이 가능한 파성Ⅱ로 이삭이 긴 형태의 중소수형이다. 보리 품질 중 단백질과 아밀로스 함량은 비슷하고, 베타글루칸(5.5%) 함량과 도정된 보리쌀의 백도(37.6)는 높다. 또한 보리밥의 흡수율과 퍼짐성 등이 기존 품종 ‘새쌀보리’보다 우수하며, 보리의 1,000알 무게(천립중)는 34.6g으로 보리알이 큰 대립종이다. ‘호강’의 안전재배 지역은 1월 평균최저기온이 -6℃ 이상인 중남부지역으로 농가실증 재배와 종자 생산단계를 거쳐 2~3년 후부터 농가에 본격적으로 보급될 예정이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2017년 8월 농업기술 (통권 615호) 요약문: 호강은 기존 품종인 새쌀보리에 비해 키가 작고 쓰러짐에 강하며, 보리호위축병에 강하다. 봄에 파종이 가능하며, 보리밥의 흡수율과 퍼짐성 등이 우수하다. 2~3년 후부터 보급될 예정이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	또한 여러 곳에서 유식사상에 관해 강조를 하고 있으며 이전의 여러 저술들을 인용하고 있는데 특히 『진실강요』와 적천의 『보제행경』을 인용한 것은 매우 의미 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 지금까지 고찰한 바에서 볼 때 인도 대승불교철학의 두 봉우리라 불리울 수 있는 중관학(공관학)과 유가행(유식학)이 각각 불교 내에서의 논쟁을 통해서나 혹은 밖으로 육파철학과의 논쟁을 통해서 그들 사상의 체계가 정치하게 확립되었던 시대에 적호는 이들 두 사상의 큰 봉우리들을 잇는 가교를 시도했던 이론겸비의 수행승이었다. 물론 그의 사상적 중심은 중관학의 공사상에 더 실려 있는 듯하다. 『진실강요』에서 식만이 오직 있고 식밖에 대상이 없음을 주로 주장함으로써 유가행(유식학)에 중심을 둔 듯 하지만 『중관장엄론송』 제92송에서는 '유식을 세움이 다만 외부적 실체의 비존재성을 알리기 위한 것으로 모든 존재의 본래성이 없음에서 볼 때는 유식조차도 자체성이 없음을 알아야 한다'고 주장함으로써 중관의 공사상이야말로 유가행(유식학)의 식사상 보다 더 높은 최상의 진리임을 주장하는 듯하기 때문이다. 그러나 『진실강요』 이후의 것인 그의 『진실성취론(Tattvasiddhi)』 끝부분에 쓰여진 간행기(Colophon)는 이책의 저자가 적호라고 언급한 후 적호가 '타 학파들의 모든 교의들의 바다를 건너온 사람이다(Asheṣaparasiddhantasāgarapara)'라는 수식어를 붙이면서 그가 진전된 유식학자로서의 금강승인(Vajrayānist)이고 Tāntra에도 관련이 있는 대열락주의자(Mahāsukhavādin)임을 알려 준다. 즉 『진실성취론』은 금강승의 정교한 변호서인데 대열락(Mahāsukha, Great Happiness or Eternal Bliss)의 본질인 금강승을 향해 경배하면서 시작한다.
	태합기는 도요토미 히데요시의 일대기를 다루는 일본 전기 소설로, 오제 호안이 1626년에 처음 발간했으며, 에도 시대에는 여러 판본이 나왔지만 도요토미 정권을 비난하는 에도 막부의 영향으로 전기의 유포가 차단되기도 했습니다. 메이지 유신 이후에는 도요토미 히데요시의 일대기가 널리 알려져 현대 문학가들이 이를 현대적 해석과 함께 출판했습니다. 또한 영화와 드라마 등 영상화되었고, NHK 대하드라마에서는 1965년에 '태합기'와 1981년에 '여자 태합기'를 방송했습니다.	태합기는 무엇인가요?
	황인숙의 시는 재기발랄한 감각 및 감과 경쾌한 언어운용을 특징으로 하는데, 특히 고양이를 소재로 한 시에서는 고양이가 인간으로부터 버려진 소외와 슬픔의 대상으로 상징되면서 시인의 시적 자의식이 강화되는 모습을 보여준다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 함기석의 생각하는 시 충북일보］ 황인숙의 시는 재기발랄한 감각과 상큼한 감성, 무겁지 않은 경쾌한 언어운용을 주요 특징으로 한다. 그녀는 현실에 얽매이지 않는 유연한 상상력을 펼쳐 탄력적인 비상(飛翔)의 언어를 구사한다. 아이다운 깔깔거림과 소곤거림으로 대상들에게 접근하여 대상의 상황과 입장을 따뜻한 시선으로 풀어낸다. 대상의 아름다운 외관과 아픔, 자아의 희열과 고독을 잘 짚어낸다. 그녀는 또한 고통을 적극적으로 끌어안음으로써 고통을 넘어서는 사랑의 태도를 취하는데 이런 태도 때문에 사물들은 대립이 아닌 상생의 관계로 그려진다. 이 부분에서 시인 특유의 체온이 느껴지고 사랑의 포용력이 전달된다. '벌판 한군데 눈이 꿈틀거리더니/ 새가 움터 날아오른다./ 그 자리가 뻥 뚫린다./ 또 한군데 눈이 꿈틀거리더니/ 또 새 한 마리가 날아오른다./ 그 자리가 뻥 뚫린다./ 벌판 여기저기서/ 새가 자꾸 날아올라/ 뻥/ 뻥/ 뻥/ 뚫린다. (시 '봄' 부분)' 초기의 이런 상큼발랄한 감각과 상상, 자유로운 세계대면 태도는 이후에도 일관되지만, 네 번째 시집 '나의 침울한, 소중한 이여'(1998)부터는 고통의 이미지들이 조금씩 범람하기 시작한다. 자신이 몸담고 있는 현실을 늪으로 받아들이면서 늪지에서 뿜어져 나오는 습기의 영향을 받기 때문이다. 이러한 변화는 시의 주제와 소재에 직접적으로 영향을 주며 이전의 시들보다 시적 자의식을 강화시키는데, 그녀의 자의식을 반영하는 중요 소재 중 하나가 고양이다. 고양이는 그녀의 초기 시부터 지속적으로 나타나는 매혹의 심상이다. 그녀에게 고양이는 야생의 상징이면서도 인간으로부터 버려진 소외와 슬픔의 대상이다. 시인 자신의 내면과 인간 본성이 투영된 상징적 대상이기에 고양이가 사라진 동네를 그녀는 인간의 영혼이 사라진 동네라고 생각한다. 고양이에 대한 시인의 집착은 생래적이고 무의식적인 호감과 동질감 때문이며, 오래전 전부터 그녀가 버려진 길고양이들을 돌보고 있다는 사실과도 관련이 있을 것이다. 나는 고양이로 태어나리라 - 황인숙(黃仁淑 1958∼ ) 이 다음에 나는 고양이로 태어나리라. 윤기 잘잘 흐르는 까망 얼룩고양이로 태어나리라. 사뿐사뿐 뛸 때면 커다란 까치 같고 공처럼 둥글릴 줄도 아는 작은 고양이로 태어나리라 나는 뒷마루에서 졸지 않으리라 가시덤불 속을 누벼 누벼 너른 들판으로 나가리라 거기서 들쥐와 뛰어놀리라 배가 고프면 살금살금 참새 떼를 덮치리라 그들은 놀라 후다닥 달아나겠지 아 하 하 하 폴짝폴짝 뒤따르리라 푸드득 푸드드득 꼬마 참새는 잡지 않으리라 할딱거리는 고놈을 앞발로 툭 건드려 놀래주기만 하리라 그리고 곧장 내달아 제일 큰 참새를 잡으리라. 이윽고 해는 기울어 바람은 스산해지겠지 들쥐도 참새도 가버리고 어둔 벌판에 홀로 남겠지 나는 돌아가지 않으리라 어둠을 핥으며 낟가리를 찾으리라 그 속은 아늑하고 짚단 냄새 훈훈하겠지 훌쩍 뛰어올라 깊이 웅크리리라 내 잠자리는 달빛을 받아 은근히 빛나겠지 혹은 거센 바람과 함께 찬비가 빈 벌판을 쏘다닐지도 모르지 그래도 난 털끝 하나 적시지 않을걸. 나는 꿈을 꾸리라놓친 참새를 쫓아 밝은 들판을 내닫는 꿈을. 죽은 다음 도래할 다음 생에 윤기 잘잘 흐르는 까망 얼룩고양이로 태어나고 싶다는 고백은 시인의 자의식을 그대로 드러낸다. '나는 고양이로 태어나리라'는 재기발랄한 감각적 표현과 동작이 인상적인 시다. 1980년대의 우리 시단에 결핍되었던 감각의 문체와 발랄한 정서, 정치적 투쟁의식이나 이데올로기로부터 벗어난 경쾌한 상상력을 수혈했다는 점에서 의미가 있다. / 함기석 시인
	나미나라 공화국은 대한민국의 남이섬에 있는 관광지이자 마이크로네이션이다. 남이섬은 원래 내륙의 조그마한 봉우리였지만, 1944년에 청평댐이 건설되면서 주변의 저지대가 물에 잠긴 후 섬이 되었다. 1965년에 민병도가 매입하여 1966년에 나미나라 공화국을 설립하였고, 종합휴양지로 조성되었다. 2000년 4월에 경춘관광개발이 주식회사 남이섬으로 바뀌었다. 2002년에는 겨울연가와 같은 TV 드라마의 촬영 장소로 유명해져 일본인 관광객들이 많이 찾았다. 2006년 3월 1일부터는 나미나라 공화국이라는 국가적 개념을 가지고 있는 관광지로 선언되었다.	나미나라 공화국은 어떤 지역에 위치해 있나요?
	전국개별화물자동차운송사업연합회(KPTA)는 개별화물자동차운송사업의 공익성을 실현하고 정부 정책을 적극 추진하며 사업자들 간의 협력 체계를 확고히 하여 건전한 발전과 공동이익을 추구하기 위해 만든 단체입니다. 서울특별시 서초구 남부순환로337가길70 성협빌딩 2층에 위치하고 있으며, 1992년 화물자동차 운수사업법에 따른 설립 승인을 받았습니다. 초대 회장은 도성주였고, 그 후 여러 회장들이 취임했습니다. 1997년에는 화물자동차 운수사업법이 제정되었으며, 1998년에는 울산광역시 개별화물자동차 운송사업 조합이 설립되었습니다. 또한, 전국개별화물자동차운송사업연합회의 명칭은 1999년에 바뀌었습니다. 2002년부터는 화물자동차운송사업 등록제와 2004년부터는 화물자동차운송사업 허가제가 시행되었습니다. 2008년부터는 안철진 회장이 취임하였고, 2011년부터는 제7대 회장이 취임하였습니다. 2014년에는 제8대 민영일 회장이 취임하였으며, 2015년에는 안철진 회장이 보궐회장으로 취임하였습니다. 이 단체는 화물운송 관련 제도 개선, 개별화물사업자 경영여건 개선, 교통사고 예방, 운송시장 질서 확립, 개별화물사업자 복지 대책 추진, 단체 기능 활성화 및 경영 지원 강화 등을 지속적으로 추진하고 있습니다.	전국개별화물자동차운송사업연합회는 무엇을 위해 만들어진 단체인가?
	제목: 사용검사신청반려처분취소 건축주가 건축허가 내용대로 건축을 하였으나 건축허가 자체에 하자가 있어 위법한 건축물이라는 이유로 허가관청이 사용검사를 거부하려면, 건축주가 입게 될 불이익과 건축행정상의 공익 및 제3자의 이익 등을 비교교량하여 건축주의 개인적 이익을 희생시키는 것이 부득이하다고 인정되는 경우가 아니면 안 된다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 건축주가 건축허가 내용대로 건축을 하였으나 건축허가 자체에 하자가 있어 위법한 건축물이라는 이유로 허가관청이 사용검사를 거부하려면, 건축허가의 취소에 있어서와 같은 조리상의 제약, 즉 사용검사의 거부로 인하여 건축주가 입게 될 불이익과 건축행정상의 공익 및 제3자의 이익 등을 비교교량하여 건축주의 개인적 이익을 희생시키는 것이 부득이하다고 인정되는 경우가 아니면 안 된다.
	5일 윤지오씨는 tbs교통방송 라디오에서 "고"장자연씨 2009년 성접대을 폭로하고 사망한 사건의 참고인조사시 항상미행 붙였다고 마지막증언을 했다	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 홍지예 윤지오씨. 사진=tbs '김어준의 뉴스공장' 캡처 고(故) 장자연씨의 동료였던 윤지오씨가 증언에 나섰다. 윤지오씨는 5일 방송된 tbs교통방송 라디오 '김어준의 뉴스공장'에 출연해 故장자연 사망 10주기를 맞아 마지막 증언에 나섰다. 이날 윤지오씨는 "장자연 사건의 참고인 조사는 매번 밤 10시 이후 또는 새벽에 불렀다"며 "조사 끝나고 경찰 측에서 집에 데려다 줄 때도 항상 미행이 붙었다"고 말했다. 윤지오씨는 장자연씨 사건 증언에 나선 이유에 대해 "카나다에서는 피해자가 떳떳하다"고 밝혔다. 장자연씨 사망 당시 같은 회사에 소속됐던 윤지오씨는 장자연씨의 성추행 장면을 증언해 관심을 받았던 인물이다. 특히 윤지오씨는 실명을 밝히고 책까지 출간할 결심을 하게 된 이유에 대해 "가족과 함께 사는 캐나다에서는 피해자가 존중을 받는다. 한국도 그래야 할 것 같아서 실명을 밝히고 숨지 않고 떳떳하게 나올 생각을 했다"고 말했다. 故장자연. 사진=연합 자료 한편 장자연 사건은 장씨가 2009년 3월 재벌과 유력 언론사 관계자, 연예기획사 관계자 등에게 성 접대를 했다고 폭로한 문건을 남기고 스스로 목숨을 끊으며 촉발됐다. 당시 장자연문건의 리스트에 올랐던 사람은 7명이고 유족들이 고소한 사람은 7명, 이 중 2명이 중복되는 사람으로 총 12명의 남성들이 '성상납리스트'에 이름을 올렸지만 모두 증거불충분으로 처벌받지 않았다. 폭행혐의로 소속사 전 대표 김씨와 모욕죄 혐의로 전 매니저 유씨만 각각 징역 4월과 징역 1년형을 선고받았지만, 이들도 집행유예를 받아 수감을 면했다.
	방차석 대전 서구의회 의원이 27일 서구의회 3차 간담회장에서 불법 선거자금 요구 사건으로 당선무효형을 선고받은 것에 대해 구 의원직을 자진 사퇴하고 지난 선거 과정에서 정의를 지키지 못해 부끄럽고 고통스럽다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 2심서 원심 유지 벌금무효형… 상고 포기 의사 방차석 대전 서구의회 의원이 27일 서구의회에서 사퇴 의사를 밝히고 있다. 임효인 기자 불법 선거자금 요구 사건으로 당선무효형을 선고받은 방차석 대전 서구의회 의원이 27일 자진 사퇴 의사를 밝혔다. 방 의원은 이날 오후 4시 서구의회 3차 간담회장에서 "구 의원직을 사퇴하고자 한다"고 말했다. 방 의원은 동료 의원과 의회 직원, 기자들 앞에서 재판과 관련한 심경도 밝혔다. 방 의원은 "지난 선거 과정에서 저의 정직함과는 무관하게 정의를 지키지 못해 법의 저촉을 받고 있어 너무 부끄럽고 고통스럽다"며 "저의 무지에서 나온 결과였다"고 전했다. 또 "저에게 많은 응원과 사랑을 주신 주민과 자원봉사 동료들에게 실망을 끼려 드려 매우 죄송하고 미안하다"며 "존경하고 사랑하는 우리 자원봉사자 여러분과 30여년의 긴 세월을 함께하면서 어려운 이웃들에게 나눔과 배려로 사랑을 실천해 왔다고 자부한다"고 말했다. 방 의원은 그러면서 "저는 앞으로 어려운 이웃을 위해 따뜻한 정을 나누고 사랑을 실천하는 자원봉사자로서 활동은 변함없이 계속 할 것"이라며 "버켓리스트인 사회적 협동조합 설립과 사회복지공동모금회 사랑의 열매에 1억 기부하는 아너소사이어티가 되기 위해 좌절하지 않고 더 열심히 살아가겠다"고 밝혔다. 방 의원은 28일인 상고 기한을 하루 앞두고 "상고는 포기하는 것이냐"는 기자들의 질문에 "그렇게 보면 된다"고 답했다. 방 의원이 상고를 포기할 경우엔 1심 재판부가 선고한 당선무효형에 따라 의원직을 상실한다. 한편, 방 의원은 변재형 씨에게 금품을 건넨 혐의로 1심에서 당선무효형인 징역 6월, 집행유예 2년을 선고받았으며 양형부당을 이유로 항소했지만 기각됐다.
	라미드 그룹의 미란다호텔에서는 단 한번뿐인 특별한 웨딩을 선사하기 위해 '2020년 상반기 잔여타임 및 윤달 웨딩 프로모션'을 진행하게 되는데, 이 이벤트에 참여하면 홀사용료 무료 제공, 500명 이상 계약시 통참치와 통바베큐 제공, 식대 최대 4000원 할인 등의 혜택이 주어진다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 라미드 그룹(회장 문병욱)의 호텔 계열사 중 천연 온천수 워터파크 시설이 갖춰진 이천 미란다호텔(대표 문유선)에서 합리적이고 스마트한 웨딩을 선호하는 예비 신랑,신부를 위해 '잔여타임 및 윤달 웨딩 프로모션'을 진행한다. 2020년 상반기 잔여타임, 윤달 기간 내 예식을 진행하는 예비 신랑·신부를 대상으로 더욱 풍성한 혜택과 함께 단 한번뿐인 특별한 웨딩을 선사한다. 이번 이벤트에 제공되는 혜택은 상반기 잔여타임 및 윤달 웨딩 진행시 홀사용료 최대 무료 제공, 500명 이상 계약시 통참치 , 통바베큐를 서비스로 제공되며, 식대 최대 4,000원 할인이 제공된다. 또 300명 이상 계약시 선착순 10팀 한정하여 특별한 선물을 증정할 예정이다. 웨딩이벤트뿐만 아니라 현재 미란다 호텔에서는 수험생 ,다둥이, 11월 생일자 이벤트등 다양한 에벤트가 진행중이다. 이천 미란다호텔은 천연 온천수 워터파크 시설을 갖춘 곳으로 서울 근교 가족 여행지로 적지 않은 관심을 받고 있다. 특히 1870년경 이조 세종대왕 때부터 눈병, 피부병 등에 효능을 인정받은 온천수를 사용한다. 워터파크, 실내수영장, 스파, 노천온천 등의 시설이 있는 '스파플러스'와 호텔 객실 용수로 천연 온천수를 사용하고 있어 남녀노소 찾는 곳인데다 만화영화 캐릭터 '타요', '터닝메카드', '헬로카봇', '소피루비' 등 다양한 캐릭터를 활용한 캐릭터 객실은 항상 만실일 정도로 어린이를 동반한 가족들에게 인기가 높다. 한편, 라미드 그룹은 이천 미란다호텔을 비롯해 라마다서울호텔, 라마다송도호텔 등 다양한 호텔을 운영하며 국내외 많은 관광객들을 유치하고 있다.
	계량경제학에서, 양적방법은 암묵적으로, 혹은 명시적으로 단순한 모델과 같은것들을 활용한다. 예를 들어, 트렌드의 시계열 외삽법(time series extrapolations)은 “독립변수”(실제로, 시간 속에서 일어나는 측정이 어려운 과정의 대용)로서 시간을 활용하는 모델임을 의미한다. 보다 복잡한 모델들은 모두가 변수들과 관련 있어서 그들간의 상호 영향들을 추적할 수 있다. 흔히 경제학자들이 활용하는 평형 모델류가 현재의 상황에서 (보다 균형적일 것으로 예상되는)미래 상황으로의 이동을 가정하는 반면, 다이내믹 모델로 불리는 이 모델은 시간에 걸쳐 추적하는 것이다. 일부 양적 접근법은 발전에 수치(numerical value)를 넣거나 특정한 진술이나forecast(델파이에서의)에 대해 동의한 사람들의 숫자에 기초한 값을 창출하는 전문가들을 포함한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 과학기술기반의 국가발전 미래연구 Ⅶ : 총괄보고서 요약문: 계량경제학에서 양적 방법은 트렌드의 시계열 외삽법같은 단순한 모델 같은 것들을 잘 이용한다. 또한 보다 복잡한 모델들을 모두가 변수들과 관련 있어서 상호 영향을 더듬어 찾아 갈 수 있는데 평형 모델류, 다이나믹 모델이 있다.
	지역경제를 지탱하는 ‘돈 버는 기업’ 소멸은 지역경제에 악영향을 미치게 되는 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 지방창생전략이 나타나게 된 세부배경은 인구감소 문제, 동경 일극화(一極化), 지역경제 활성화를 들 수 있다. 첫째, 아베 내각이 주목하는 것은 바로 인구감소 문제이다. 인구감소로 인한 소비와 경제력 저하는 일본 경제사회에 대한 큰 부담으로 작용하게 되는 것이다. 이에 활력 있는 미래 일본사회를 유지하기 위한 방안으로 지방창생정책을 실시하고 있는 것이다. 둘째는 인구이동 면에서 도쿄로 집중되고 있는 동경 일극화 현상이다. 도쿄에 대한 사람과 자산의 과도한 집중은 지진 등의 거대한 재해에 따른 피해 확대로 일본 경제에 큰 타격을 줄 수 있다는 측면에서, 도쿄 일극집중은 거국적으로 임해야 할 매우 중요한 과제라 할 수 있다. 셋째는, 지방의 지역경제 활성화이다. 지방 대다수를 차지하는 중소기업은 메이저 기업에 비해 인력이 부족하며, 고령화에 따른 노동공급의 정체가 지역경제의 성장제약이 될 수 있다.
	버지니아 폴리테크닉 주립 대학교(Virginia Polytechnic Institute and State University)는 미국 버지니아주 블랙스버그에 위치한 대학교로, 버지니아 공대라고도 불립니다. 이 대학은 미식축구를 잘하는 것으로 알려져 있으며 주립대학 중 20위 안에 들어갑니다. 또한 엔지니어링과 건축 분야에서 미국 내에서 최고 중 하나로 평가받고 있습니다. 2007년 4월 16일에 일어난 총격 사고로 인해 33명이 목숨을 잃고 29명이 부상당했습니다. 범인은 버지니아 공대 영문학과 4학년에 재학 중이던 조승희였습니다. 이 사건은 미국 역사상 최악의 교내 총격 사건으로 기록되었습니다. 버지니아 주의 총기 규제는 수정헌법 제2조에 따르면 전과 기록이 없는 18세 이상의 사람은 누구나 총기와 화기를 구입할 수 있으며, 21세 이상이면 라이플을 구입할 수 있습니다. 버지니아 공대는 1872년에 설립되었습니다.	버지니아 폴리테크닉 주립 대학교의 위치는 어디인가요?
	a = OA = OB$, $b = OC = OD.$ 그러면 $a^2 - b^2 = OF^2 = 36.$입니다. [asy] unitsize(0.5cm); 경로 ell = xscale(5)yscale(3)Circle((0,0),1); 쌍 A, B, C, D, F, O; A = (5,0); B = (-5,0); C = (0,3); D = (0,-3); F = (4,0); O = (0,0); draw(ell); draw(A--B); draw(C--D); draw(C--F); draw(incircle(O,C,F)); label("$A$", A, E); label("$B$", B, W); label("$C$", C, N); label("$D$", D, S); label("$F$", F, S); label("$O$", O, SW); [/asy] 일반적으로 직각삼각형의 다리 $x$와 $y$, 빗변 $z$가 있는 경우, 그 반지름은 다음과 같이 주어집니다. \[\frac{x + y - z}{2}.\]따라서 삼각형 $OCF$의 원의 지름은 다음과 같습니다. \[OC + OF - CF = 2.\]그러면 $b + 6 - a = 2,$이므로 $a - b = 4.$입니다. 방정식의 제곱의 차에 의해 $a^2 - b^2 = 36,$ $(a + b)(a - b) = 36,$이므로 다음과 같습니다. \[a + b = \frac{36}{a - b} = 9.\]방정식 $a - b = 4,$를 풀면 $a = \frac{13}{2}$ 및 $b = \frac{5}{2}.$를 구할 수 있습니다. 그러면 $AB = 13$이고 $CD = 5이므로 $(AB)(CD) = 65.$가 됩니다.	점 $O$는 타원의 중심이며, 장축 $\overline{AB}$와 보조축 $\overline{CD}$입니다. 점 $F$는 타원의 한 초점입니다. OF = 6$이고 삼각형 $OCF$의 내접원의 지름이 2인 경우, 곱 $(AB)(CD)$를 계산합니다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그림 21은 혼합현실 기술의 약진(Breakthrough) 및 신 사업 창출 (또는 Killer application 발굴)의 단서로서 ‘혼합현실 기술과 위치기반 응용(Location-aware application) 서비스와의 연동’을 표현하고 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 마지막으로 극복해야 할 사항은 ‘혼합 현실 기술의 사회적인 용인 한계의 극복’과 그로부터 일상에서 일반 사용자도 항상 사용할 수 있는 ‘Auto-calibration이 제공되는 MR System의 활용 방안과 혼합현실 응용 서비스를 도출’하는 것이다. 최근 TV, 영화 및 광고 등에서 혼합현실에 대한 많은 사례를 쉽게 접하고 있지만 혼합현실 시스템의 사용시 발생 가능한 착용성 및 사용성 등 패션관련 문제에서부터 추적(Tracking)과 시각화(Visualization)와 같은 혼합현실 기술의 적용으로 야기될 수 있는 개인의 사생활 프라이버시 침해 문제 까지 극복 해야 할 문제는 많으며, 이러한 한계점을 상보 할 수 있는 특화된 혼합현실 응용 서비스 (예, Consumer MR 분야)의 창출이 매우 중요하다.
	정부가 기업의 연구개발(R&D)활동을 장려하기 위해 도입한 R&D 조세감면 규모를 줄이고 있으나, 실제 최저임금 인상과 근로시간 단축으로 중소기업들이 어려움을 겪고 있는데 미래 투자에 대한 지원마저 줄이고 있기에 우리 산업의 뿌리마저 흔들린 수 있으며 정부는 일자리안정자금 등 당장 눈앞에 보이는 인센티브에 치중할 게 아니라 기업이 장기적으로 체력을 키울 수 있는 지원책을 고민해야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정부가 혁신성장에 속도를 내겠다며 각종 정책을 펴는 가운데도 기업의 연구개발(R&D) 활동을 장려하기 위해 도입한 R&D 조세감면 규모는 계속 줄이고 있다. 기업부설연구소를 두고 R&D에 투자하는 기업들에 대한 인센티브를 지속적으로 축소하고 있는 것이다. 기업의 R&D 투자확대를 위해서는 정부가 직접 R&D 예산을 기업들에 지원하는 것보다 조세감면이라는 간접지원이 더 효과적이라는 산업현장의 목소리와는 대비되는 움직임이다. 특히 중소기업들은 R&D 지원제도 중 조세지원을 가장 많이 활용하는데, 정부의 이런 정책변화로 인해 사업활동에 직접적 영향을 받을 수밖에 없다. 세계 각국이 기업 경쟁력 강화를 위해 R&D 조세지원을 늘리는 것과도 대조적이다. 정부가 R&D 조세감면을 줄이는 것은 부족한 세수를 보충하겠다는 취지다. 기업으로부터 더 많은 세금을 거둬 복지, 일자리 등 필요한 곳에 쓰겠다는 것이다. 그러나 최저임금 인상과 근로시간 단축으로 중소기업들이 어려움을 겪는 가운데 미래투자에 대한 지원마저 줄이면 기업의 경쟁력뿐만 아니라 우리 산업의 뿌리마저 흔들릴 수 있다. 정부는 일자리에 모든 정책의 우선을 두고 있지만 일자리를 늘리기 위해서는 기업이 정상적인 미래투자를 통해 성장하는 것이 기본전제라는 것을 잊어서는 안될 것이다. 특히 올해는 R&D 조세지원 제도에 있어서 분수령이 되는 해다. 14 종류의 제도 중 올해말 10 개가 일몰되기 때문이다. 올연말로 끝나는 제도는 기술취득금액 세액공제, 기술혁신형 합병에 대한 세액공제, 기술이전 및 대여소득에 대한 과세특례 등이다. R&D뿐 아니라 기술이전, 인수합병 등 폭넓은 혁신활동을 포괄하는 것. 그런 만큼 기업에 주어지던 인센티브가 사라지면 기업들의 혁신활동은 위축될 수밖에 없는 상황이다. 기술혁신 활동에 대한 기업의 인식이 높아지면서 기업부설연구소는 2013 년 2 만8771 개에서 2016 년 3 만7631 개로 늘어났다. 그러나 2016 년 기준 R&D 조세감면 규모는 2 조2924 억원으로, 2015 년보다 7465 억원이나 줄었다. 불과 1 년만에 25% 가까이 감소한 것이다. 절대액이 줄어들다 보니 중소기업 한 곳당 R&D 조세감면 규모도 계속 감소하고 있다. 중소기업 한 곳당 연구·인력개발비 세액공제는 2012 년 6700 만원에서 2016 년 4500 만원으로, 연구·인력개발 설비투자 세액공제는 2012 년 2500 만원에서 2016 년 2300 만원으로 줄었다. 이와 달리 세계 각국은 R&D 조세지원을 늘려 기업들의 혁신활동을 돕고 있다. 미국은 소기업과 스타트업에 대해서는 R&D 세액공제를 더 적극적으로 해주는 제도를 도입했고, 전체 R&D 세액공제 규모도 매년 늘리고 있다. 일본은 기업의 개방형혁신 활동에 대한 세액공제를 신설했다. 대기업에 대한 세액지원도 크게 늘렸다. 정부는 일자리안정자금 등 당장 눈앞에 보이는 인센티브에 치중할 게 아니라 기업이 장기적으로 체력을 키울 수 있는 지원책을 고민해야 한다. 각 산업별, 기업규모별 특성을 보다 세밀하게 반영해 전체 제도를 발전적으로 재설계할 필요가 있다. 어떤 정책이 나라 경제를 위해 더 긍정적일지 정밀한 시뮬레이션이 필요하다.
	넷째, 미래 교과서의 내적 체제가 지향하는 주된 학습 유형은 자기 주도적 학습 및 협력 학습 유형이다. 본 연구의 조사 결과에 의하면, 전문가들은 학습자 역량에 초점을 두고, 지식과 정보가 폭증하는 지식 정보화 사회가 요구하는 핵심 역량을 신장하기 위해서는 학습자 스스로가 구성적인 학습 과정을 통해 사고하고 탐구하는 자기 주도적 학습 유형 위주로 내적 체제를 조직할 필요가 있는 것으로 보고 있다. 그리고 교사들은 학습 방식에 초점을 두고, 미래 사회가 요구하는 핵심 역랑이 학습자 스스로의 개별적인 사고 내지는 탐구 방식만으로는 원만하게 신장되기 어려우므로 협력 학습이나 팀 학습 등의 모둠 학습 유형위주로 내적 체제를 조직할 필요가 있는 것으로 보고 있다. 미래 사회의 학교교육이 지식 정보화 사회를 선도할 수 있는 글로벌 창의 인재를 양성하기 위해 학습자의 자기 주도적 학습 능력을 신장해야 함은 비교적 분명해 보인다. 그래서 정부도 학교교육 정상화 추진 계획에 의거하여 교육과정의 핵심 역량을 토대로 참고서가 필요 없는 교과서 완결학습 체제를 구축하여 학습자들이 언제, 어디서나 자기 주도적으로 학습할 수 있도록 유도하고 있다. 그러나 미래 사회가 요구하는 자기 주도적 학습 능력을 신장하기 위해서 미래 교과서의 내적체제가 학습자 개별의 학습을 통한 자기 주도적 학습 유형뿐만 아니라 개별 학습, 협력 학습, 팀 학습 등의 학습 유형을 교육 목적 및 상황에 맞게 적절하게 적용하여 학습자의 자기주도적 학습 능력을 실효성 있게 높일 필요가 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 미래 사회 교육 환경 변화에 따른 교과서 발전 방안 요약문: 넷째, 미래 교과서의 내적 체제가 지향하는 주된 학습 유형은 자기 주도적 학습 및 협력 학습이다. 본 연구의 조사 결과에 의하면, 학습자는 사회가 요구하는 핵심 역량을 신장하기 위해 자기 주도적 학습 유형 위주로, 교사들은 협력 학습이나 팀 학습 등의 모둠 학습을 통해, 내적 체제를 조직할 필요가 있는 것으로 보고 있다. 정부는 참고서가 필요 없는 교과서 완결학습 체제를 구축하여 학습을 지원한다.
	변덕스러운 오렌지로드는 일본의 로맨틱 코미디 만화로, 작가 마츠모토 이즈미가 그렸습니다. 이 만화는 1984년부터 1987년까지 주간 소년 점프에 연재되었으며, 총 18권의 단행본과 10권의 애장판이 출간되었습니다. 이 만화는 남녀 주인공 카스가 쿄스케와 마도카 사이의 삼각관계를 중심으로 전개됩니다. 이 작품은 여성이 향유하던 순정만화의 고전적인 성별 구도를 반전시켜 남성향 연애 만화의 전통을 확립하는 데 큰 영향을 미쳤습니다. 작품은 초능력을 소재로 하고 있으며, 애니메이션, 소설, 게임 등 다양한 매체로 제작되었습니다.	변덕스러운 오렌지로드는 어떤 만화인가?
	인천지방중소벤처기업청은 성장 잠재력을 보유한 창업기업의 연구개발(R&D)을 지원해 성장을 촉진하기 위해 다음달 10일까지 창업 7년 이하의 중소기업을 대상으로 '창업성장기술개발사업 제3차 디딤돌 창업과제'에 대한 신청·접수를 실시한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 백승재 인천지방중소벤처기업청(이하 인천중기청)은 다음달 10일까지 '창업성장기술개발사업 제3차 디딤돌 창업과제'에 대한 신청·접수를 실시한다고 29일 밝혔다. 디딤돌 창업과제는 성장 잠재력을 보유한 창업기업의 연구개발(R&D)을 지원해 성장을 촉진하기 위한 사업으로, 지원방식은 자유공모로 접수를 받고 있다. 이 과제의 기술개발 기간은 최대 1년으로, 정부는 총 사업비의 80% 이내에서 1억5천만 원을 지원한다. 지원 대상은 '중소기업기본법' 제2조의 규정에 의한 중소기업 가운데 창업 7년 이하인 기업이다. 다만 '중소기업창업 지원법 시행령' 제4조(창업에서 제외되는 업종)에 해당되는 경우는 제외된다. 창업에서 제외되는 업종은 숙박 및 음식점업(호텔업, 휴양콘도 운영업, 기타 관광숙박시설 운영업 및 상시근로자 20명 이상의 법인인 음식점업은 제외), 무도장운영업, 골프장 및 스키장운영업, 기타 갬블링 및 베팅업 등이다. 올해 디딤돌 창업과제의 지원예산은 총 758억원 중 120억원이고, 과제 수는 200과제 내외로 전국을 대상으로 선정할 계획이다. 신성식 인천중기청장은 "앞으로도 인천의 성장 잠재력을 보유한 창업기업들이 지속적인 성장을 할 수 있도록 적극적인 지원을 아끼지 않을 것"이라며 "인천지역 창업기업들의 많은 참여를 바란다"고 말했다. 한편, 기타 자세한 내용은 '인천지방중소벤처기업청 홈페이지 공지사항'이나 '중소기업 기술개발사업 (smtech.go.kr) 홈페이지'에서 확인할 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	하지만, 현재 대다수의 선박은 고부하전력망과 저부하전력망 간 전환이 용이하지 않은 이유로 높은 부하량을 구동시키는데 유용한 고부하전력망만을 사용하고 있다.따라서, 저부하 운항구간에서도 많은 연료를 소비하게 되고, 발전기를 불필요하게 구동시켜 발전기의 수명을 단축시킬 뿐만 아니라 많은 유지보수 작업을 진행시킨다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 전력망은 전력소비량이 큰 부하 및 작은 부하를 비롯해 복수 개의 발전기, 전력변환모듈, 스위치보드 등의 장치로 구성된다. 이러한 전력망은 선박을 비롯해 풍력 장치 등 전력을 제어하는 장치들에 필수로 사용되고 있다. 일 예로, 미국 등록특허 6,856,038은 모터를 제어하는 전력계통을 개시하고 있다. 이와 같이 전력을 제어하는 전력망은 그 쓰임의 용도 및 목적에 따라 다양한 타입으로 구성될 수 있다.통상적으로 전력망은 높은 부하량을 구동시키는데 사용되는 고부하전력망과 낮은 부하량을 구동시키는 사용되는 저부하전력망으로 구성된다. 고부하전력망과 저부하전력망은 대다수의 선박에 설치되어 운항 상황에 따라 선박의 운항 효율을 높인다.
	오는 3월 18일(월) 오후 8시 30분 방송되는 MBC에브리원 '도시경찰' 마지막 회에서는 경찰로서의 마지막 날을 맞이한 장혁, 조재윤, 김민재, 이태환 네 순경의 아쉬움과 뭉클한 감정이 그려지는데 집회 현장으로 출동을 마치고 돌아온 '도시경찰' 멤버들은 용산경찰서 지능팀 경찰들과 마지막 회의를 갖고 깜짝 준비한 선물을 내밀자 조재윤은 참아왔던 눈물을 터뜨렸다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [서울경제] '도시경찰' 멤버들과 서울용산경찰서 지능팀 경찰관들이 눈물의 마지막 근무를 맞이한다. 오는 3월 18일(월) 오후 8시 30분 방송되는 MBC에브리원 '도시경찰' 마지막 회에서는 경찰로서의 마지막 날을 맞이한 장혁, 조재윤, 김민재, 이태환 네 순경의 아쉬움과 뭉클한 감정이 그려진다. 마지막 날까지 집회 현장으로 출동을 마치고 돌아온 '도시경찰' 멤버들은 용산경찰서 지능팀 경찰들과 마지막 회의를 갖는다. 이대우 팀장의 "그동안 수고했다. 같이 있었던 시간들이 고맙고 좋은 추억이 되었다"라는 첫 마디에 '도시경찰' 멤버들은 그간 긴장되었던 순간들과 그 가운데에서도 지능팀 멘토들과의 뜨거운 동료애를 곱씹기 시작했다. 지능팀 멘토들과 '도시경찰' 멤버들도 이어서 그동안 느꼈던 감정에 대해 하나 둘 씩 털어놓기 시작했다. 조재윤은 "작업을 할 때 이렇게 깊게 집중해서 한 건 처음인 것 같다. 좋은 분들 알게 되어서 감사드리고 우리들 때문에 업무가 많아진 건 아닐지 죄송했다"고 전했다. 막내 순경 이태환은 "너무 정이 많이 들었다. 지나가다가 찾아올 것 같다. 소주 한 잔 하고 싶다"며 진심이 우러나는 감정을 표현했다. 이때 지능팀 경찰관들이 깜짝 준비한 선물을 내밀자 조재윤은 참아왔던 눈물을 터뜨렸다. 함께 거친 현장에서 뛰고 부딪히며 깊어진 동료애가 눈길을 끄는 순간이었다. '도시경찰'과 지능팀의 따뜻한 동료애를 느낄 수 있는 MBC에브리원 '도시경찰'은 3월 18일 월요일 오후 8시 30분 방송된다.
	대한항공 직원들의 '조양호 회장 일가 퇴진'을 외치는 목소리가 높아지고 있는데, 이는 아주 작은 지분으로 기업을 사유화하려는 조회장 일가의 마인드와 황제경영으로 인한 직원들의 불이익으로 인해 이를 바로잡고자 대한항공 직원들이 목소리가 커지기 시작했으며, 대한항공의 빠른 정상화를 원한다면 조양호 회장은 빠른 결단을 내려야 할 것으로 보인다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: '조양호 회장 일가 퇴진'을 요구하는 대한항공 직원들의 목소리가 높아지고 있다. 직원들이 29 일 '조 회장 일가 퇴진 촉구 촛불집회'라는 단체 카톡방을 만들어 서울 도심에서 집회를 여는 방안을 준비하고 있다. 구체적인 방법을 놓고 다양한 의견이 논의되고 있는데, 구호는 '조양호 일가 아웃'으로 모아지고 있다고 한다. 재벌 총수가 무소불위의 권한을 휘두르는 한국 사회에서 직원들이 총수 퇴진을 요구하는 것은 극히 드문 일이다. 자칫 달걀로 바위 치기가 될 수도 있다. 그런데도 대한항공 직원들이 행동에 나선 것은 이번 사태를 단순히 재벌 3 세의 일탈로 보고 있지 않기 때문이다. 쥐꼬리만한 지분으로 기업을 사유화하는 족벌경영과 황제경영을 바로잡지 않으면 대한항공에 더 이상 희망이 없다고 판단하고 있는 것이다. 총수 일가의 잘못 때문에 직원들이 피땀 흘려 일군 기업이 망가지는 것을 더는 두고 볼 수 없다는 위기의식이다. 3 년 반 전의 '땅콩 회항'처럼 이번에도 시작은 갑질에서 출발했다. 하지만 조 회장 일가의 각종 불법행위 의혹까지 쏟아져 나오면서 직원들의 문제의식도 지배구조 개선으로 옮겨갔다. 국민 분노도 직원들을 행동에 나서게 하고 있다. '대한항공 불매운동'을 벌여야 한다는 의견까지 나오고 있다. 아무런 잘못도 없는 직원들 입장에선 이보다 억울한 일이 없을 것이다. 대한항공 직원들은 학습효과를 통해 더 이상 조양호 회장을 믿지 않는다. 조 회장이 수습책으로 내놓은 조현아·현민 자매의 퇴진은 세상이 조용해지면 언제라도 되돌릴 수 있는 조처다. 조현아 전 대한항공 부사장의 복귀에서 확인된 사실이다. 가해자는 총수 자제라는 이유만으로 아무 일 없었다는 듯 경영에 복귀한 반면, 피해자인 박창진 전 사무장은 아직까지 보복에 시달리고 있다. 이번 사태도 이대로 종료되면 문제를 제기한 직원들만 불이익을 받을 가능성이 크다. 직원들로서는 결코 받아들일 수 없는 상황이다. 직원들의 사퇴 요구는 조 회장 일가가 자초한 것이다. 자업자득이다. 그러나 조 회장은 여전히 사태의 엄중함을 제대로 인식하지 못하고 있는 것 같다. 만약 이번에도 얼렁뚱땅 넘어갈 수 있을 것으로 생각하고 있다면 대단한 착각이 아닐 수 없다. 대한항공 정상화를 위해서라도 조 회장이 뼈를 깎는 심정으로 결단을 내려야 할 때다. ▶ 관련 기사 : '피의자' 조현민 5 월1 일 경찰 조사 … 이명희씨 내사 착수 ▶ 관련 기사 : 국회의원·언론사 사장…대한항공, 등급 매겨 편의 봐줬다
	시미즈 도쿠가와는 도쿠가와씨의 분가 중 하나로, 시미즈가라고도 부른다. 이 가문의 시조는 도쿠가와 이에시게의 차남인 도쿠가와 시게요시(아명은 만지로)이며, 그 후에 여러 세대를 거치면서 유명한 인물들이 있었다. 이에는 제6대 당주 도쿠가와 아키타케, 도쿠가와 요시토시 자작과 같은 사람들이 포함되어 있다.	도쿠가와 도쿠가와씨는 어떤 가문인가요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	상기	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로, 창호는 건물 내부를 외부와 차단시키기 위해 창이나 출입구 등의 개구부(開口部)에 설치되는 각종의 창이나 문을 말하는데, 이때 <MASK>의 창 또는 문들이 지지되는 창호프레임은 사용재료에 따라 목재 창호프레임과 금속제 창호프레임으로 분류되나, 최근에는 플라스틱에 의한 문이나 창틀 등도 만들어지고 있으며, 더욱이 피브이씨(P.V.C.) 등과 같은, 합성수지로써 창호프레임이 제작되기도 한다.여기서, 피브이씨(P.V.C.)라 함은, 수용성 현탁액이나 유탁액에서 염화비닐을 과산화물 촉매로 처리하여 만든 유기 중합체 계열에 속하는 합성수지로서, 가소제, 안정제 및 안료 등과 섞은 후, 포장용 필름 같은 유연한 제품을 만든다. 일반적으로, 피브이씨는 보통 적은 비율의 질긴 합성 중합체와 혼합하여 관체(pipe)나 구조용 패널을 만드는바, 이를 압출성형하여 창호프레임으로 사용하는 경우에는 강도와 같은 기계적 성능이 떨어질 수밖에 없다.따라서 이러한 피브이씨 창호 프레임의 내부에는 강도와 같은 기계적 성능을 향상시키기 위해 등록실용신안공보 제20-0375065호 등에 개시된 바와 같이 창호 프레임 내부에 보강재를 삽입하여 사용하였다.이와 같이 보강재를 창호 프레임에 삽입하여 결합하기 위해서는 예전에는 수작업에 의해 이루어졌지만, 최근에는 결합장치를 별도로 개발하여 자동으로 창호프레임에 삽입된 보강재를 결합하도록 하고 있다.도 1은 종래의 창호 프레임에 보강재를 결합하는 결합장치를 예시한 구조도이다.도 1에 도시된 바와 같이 종래의 보강재 결합장치는, 프레임 안착과 함께 <MASK> 프레임의 내부에 보강재를 삽입하여 <MASK> 프레임의 측방향으로 이동시키는 컨베이어부(10)와; <MASK> 컨베이어부의 이동방향의 일측에 배치되어 <MASK> 컨베이어부에 안착된 <MASK> 프레임을 <MASK> 프레임의 길이방향으로 이동시키는 이동롤러부(20)와; <MASK> 이동롤러부의 전단에 배치되어 <MASK> 이동롤러부에 의해 이동하는 프레임의 전단에 접촉하여 <MASK> 프레임의 전단 기준점을 잡아주는 제1기준편(30)과; <MASK> 제1기준편에 의해 전단 기준점이 잡힌 <MASK> 프레임의 좌우 위치를 잡아주는 제1센터링부(40)와; <MASK> 컨베이어부의 이동방향으로 <MASK> 이동롤러부의 일측에 배치되어 <MASK> 컨베이어부에 의해 <MASK> 이동롤러부에 안착된 <MASK> 프레임을 길이방향으로 이동시키는 공급롤러부(50)와; <MASK> 공급롤러부에 의해 길이방향으로 이동하는 <MASK> 프레임의 전단에 접촉하여 <MASK> 프레임의 전단 기준점을 잡아주는 제2기준편(60)과; <MASK> 제2기준편에 의해 전단 기준점이 잡힌 <MASK> 프레임의 좌우 위치를 잡아주는 제2센터링부(70)와; <MASK> 제2기준편의 전단에 배치되어 <MASK> 공급롤러부에 의해 공급된 <MASK> 프레임의 내부에 삽입된 보강재를 피스로 결합시켜 주는 보강재결합부(80)와; <MASK> 보강재결합부의 전단에 배치되어 보강재가 결합된 <MASK> 프레임을 배출시키는 배출롤러부(90)와; 각각의 <MASK> 구성요소들에서 이동하는 <MASK> 프레임을 감지하는 센서부와; <MASK> 센서부의 신호에 의해 각각의 구성요소의 작동을 제어하는 제어부; 로 구성되어 있다.이러한 종래의 보강재 결합장치는 <MASK> 이동롤러부(10)에 의해 길이방향으로 이동하는 프레임을 <MASK> 제1기준편(30)에 접촉하도록 하여 <MASK> 프레임의 전단을 잡아준 후, <MASK> 공급롤러부(50)로 이동시킨 다음, <MASK> 공급롤러부(50)에 의해 길이방향으로 이동시켜 <MASK> 프레임의 전단이 <MASK> 제2기준편(60)에 접촉하도록 하여 다시 <MASK> 프레임의 전단 기준점을 잡아준 후, <MASK> 공급롤러부(50)에 의해 <MASK> 보강재결합부(80)로 이동하여 <MASK> 프레임 내부에 배치된 보강재가 결합하도록 하고 있다.하지만, 종래의 보강재 결합부는 <MASK> 이동롤러부(10)와 <MASK> 공급롤러부(50)에 의해 <MASK> 프레임이 길이방향으로 이동하여 <MASK> 제1기준편(30) 및 <MASK> 제2기준편(60)에 접촉시, 내부에 삽입된 <MASK> 보강재가 이동되지 않도록 하기 위해 천천히 이동하여야 하고, <MASK> 공급롤러부(50)에서 <MASK> 제2기준편(30)에 의해 <MASK> 프레임을 멈추었다가 <MASK> 제2기준편(30)이 하강하면 다시 이동시켜 <MASK> 보강재결합부(80)로 이동시켜야 하기 때문에 보강재를 결합하기 위해 이동하는 시간이 오래 걸리는 문제점이 있었다.
	본 연구에서 사회보장 평가 제도에 대한 해외 사례는 미국, 영국 그리고 독일을 대상으로 한다. 이들 국가는 복지체제(welfare regime)와 권력분립 방식에 차이가 있을 뿐만 아니라 사회보장제도에 대한 평가의 목적이나 방식에도 차이가 있기 때문이다. 미국과 영국은 복지체제에서는 ‘잔여주의’적인 성격을 가지고 있으나 미국은 대통령제를, 영국은 내각책임제를 운영하고 있다. 독일은 복지체제에서는 ‘조합주의’의 특성을 가지고 있으나 사회보험제도를 기반으로 한 사회보장제도를 구축하고 있다는 점에서 앞의 두 국가와 차이가 있다. 서로 다른 여건과 환경 속에서 사회보장제도가 발전돼 왔으므로 평가 제도를 바라보는 각국의 입장 역시 상당한 차이가 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 사회보장제도 평가 체계 내실화 방안 연구 요약문: 있다는 점에서 앞의 두 국가와 차이가 있다. 서로 다른 여건과 환경 속에서 사회보장제도가 발전돼 왔으므로 평가 제도를 바라보는 각국의 입장 역시 상당한 차이가 있다.
	대구팔달초등학교는 대구광역시 북구에 위치한 초등학교이며, 1998년 8월 17일에 설립되었습니다. 1999년 3월 1일에 첫 번째 박수웅 교장이 취임했으며, 1999년 5월 1일에 개교를 기리기 위한 큰 잔치를 열었습니다. 또한 2000년 2월 18일에 첫 번째 졸업식을 가지면서 97명의 졸업생들이 나왔습니다. 그 후 여러 차례 졸업식과 교장 변경이 있었습니다. 2007년 3월 1일에 제5대 남효우 교장이 부임하였고, 2008년 2월 21일에 제9회 졸업식을 통해 178명의 졸업생들이 출석했습니다. 2008년 3월 1일에 제6대 정동술 교장이 부임하였고, 2010년 3월 1일에 제12회 졸업식을 통해 107명의 졸업생들이 나왔습니다. 2011년 3월 1일에 제7대 강신성 교장이 부임하였고, 2012년 2월 16일에 제13회 졸업식을 통해 123명의 졸업생들이 나왔습니다. 2013년 3월 1일에 제8대 김승회 교장이 부임하였고, 2015년 3월 1일에 제16회 졸업식을 통해 79명의 졸업생들이 나왔습니다.	대구팔달초등학교 설립 날짜는 언제였어?
	문재인 정부가 영세 자영업자 지원을 위해 신용카드 수수료 인하 대책을 발표했지만, '소득주도성장 정책' 실패의 책임을 카드업계에 전가한 모양새에 불과하며, 자영업자들에게는 최저임금 업종별·지역별 차등적용의 규제완화 등 근본적 대책이 필요하다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: "영세 자영업자들을 돕겠다"며 문재인 정부가 일곱 번째 신용카드 수수료 인하 대책을 발표했다. 1%대의 낮은 수수료율을 적용받는 우대가맹점 기준을 연매출 '5 억원 이하'에서 '30 억원 이하'로 확대하는 내용이 핵심이다. 자영업자 24 만여 명이 한 해 동안 총 8000 억원가량 수수료를 절감할 수 있을 것이란 게 금융위원회 분석이다. 8 대 카드회사의 올해 순이익(1 조6500 억원 추정)의 절반에 달하는 규모다. 문재인 대통령이 "수수료 부담 완화방안을 마련하라"고 금융위원회에 주문하면서 '우대 가맹점' 상한이 당초 논의되던 연매출 '10 억원'에서 '30 억원'으로 높아졌다는 후문이다. 그 결과 전체의 93%가 우대가맹점으로 대우받는 기형적인 시장구조가 탄생했다. 선진국에선 카드사와 가맹점 간 자율 협상으로 수수료를 정하는 게 원칙인데 한국에서만 정부 개입이 일상화된 모습이다. '영세한 중소신용카드가맹점'을 정부가 정하고, 우대수수료 적용을 강제하는 여신금융전문업법이 개정된 2012 년 이후부터 더 뚜렷해진 현상이다. 정부 대책에는 포인트, 할인, 캐시백 등 부가서비스 감축도 포함됐다. 카드회사들의 경영 건전화를 유도하겠다는 게 금융위 설명이다. 하지만 무이자할부 등이 줄면 피해는 소비자, 특히 서민들에게 돌아갈 수밖에 없다. 시장참여자 간 활발한 경쟁이 더 좋은 서비스와 상품을 등장시키고, 이는 내수활성화로 이어진다는 점을 간과해선 안 될 것이다. 최저임금 대폭 인상 등 '소득주도성장 정책'을 밀어붙이더니 그 실패의 책임을 카드업계에 전가한다는 지적도 새겨들어야 한다. 이대로라면 카드사들은 구조조정이 불가피하고, 소형사 중심으로 2~3 년 뒤에는 대거 적자를 면치 못할 것이라는 진단이 벌써부터 나온다. 이번 대책이 '제살 깎아먹기'식의 악순환에 빠진 자영업을 더욱 막다른 곳으로 몰아넣을 수도 있다. 25.4%(2017 년 기준)에 달하는 한국의 높은 자영업자 비율을 감안할 때 좋은 일자리를 만들어 자영업 난립을 방지하는 것이 진짜 필요한 대책이다. 그러자면 고용유연성부터 높여 나가야 한다. 주요 선진국이 다 허용하는 근로자 파견만 허용해도 장년층 일자리 9 만 개가 생긴다는 분석도 나와 있다. 자영업자들이 간절히 원하는 최저임금 업종별·지역별 차등적용 등의 규제완화도 전향적으로 검토해야 한다. 관련기사"단종시킬 이유 없다" 모하비, '초긴장' 시킨 車기아차 · 농심 · 남양유업 · 효성도 '나 떨고 있니?'"이재명, 기껏 도와줬더니…" 홍준표가 떠올린 악연성난 카드사 노조…웃는 소상공인소비자·카드사가 年 8000 억... 자영업자 지원하라는 黨·政
	지난 8일 PPG 코리아, 천안교육지원청과 함께 단국대가 지역 취약계층 청소년을 대상으로 교육기부활동을 펼치기 위해 2014년부터 6년째 이어오고 있는 대학생 멘토링 사업 지원을 위한 교육기부 협약식 및 장학증서 수여식을 가졌다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: ▲왼쪽부터 장원철 단국대 자연과학대학장, 서종석 PPG코리아 본부장, 김신형 천안교육지원청 교육국장. 단국대가 지역 취약계층 청소년을 대상으로 교육기부활동을 펼친다. 단국대학교(총장 김수복)는 지난 8일 교내에서 PPG 코리아, 천안교육지원청과 함께 대학생 멘토링 사업 지원을 위한 교육기부 협약식 및 장학증서 수여식을 가졌다. 이날 협약식에는 단국대 장원철 자연과학대학장, 백형희 융합기술대학장을 비롯한 대학 관계자와 천안교육지원청 김신형 교육국장, 김성종 장학사, PPG 코리아 서종석 본부장, 황영식 천안공장장, 윤정훈 연구소장 등 기업 관계자가 참석했다. 이번 협약은 산학관이 협력해 지역사회에 공헌하기 위해 마련한 교육기부 프로그램으로 2014년부터 6년째 이어오고 있다. PPG 코리아는 단국대 화학과와 신소재공학과 재학생 11명에게 장학금, 멘토링 운영비 등 총 3760만 원의 장학금을 수여했다. 장학금을 받은 이혜린 씨(신소재공학과 4년)등 11명은 지난달부터 4개월 동안 100여시간의 천안지역 청소년 멘토링 활동을 진행할 계획이다. 멘토링은 영어, 수학, 과학 등 방과 후 학업 지도와 생활지도, PPG 코리아 공장견학 등의 현장체험학습도 지원키로 했다. 장원철 자연과학대학장은 "6년째 교육기부멘토링을 진행하면서 멘티는 물론 멘토 역할을 하는 재학생들도 많이 배우고 깨닫는 소중한 경험이 되고 있다"며 "지역사회와 지속가능한 성장을 위해 다양한 사회환원사업을 펼치는 PPG코리아와 멘토링 활동에 도움을 주는 천안교육지원청에도 감사하다"고 전했다. hjkim7077@
	강릉향교는 제의(祭儀) 역시 전통성을 유지하고 있다. 춘추석전제는 물론이거니와 오봉서원, 송담서원과 향현사 등의 제의 역시 강릉향교에서 주관하고 있다는 사실은 유교적 전통 제의를 잘 전승하고 있다는 측면에서 문화적 가치가 매우 높다. 특히 강릉향교와 인접해서는 향현사, 계련당 등이 함께 있으므로 강릉향교는 강릉 또는 강원 영동지방 성리학의 요람이자 성리학적 사회질서를 삼척, 양양, 고성, 간성, 정선, 평창 등 인근지역으로 확산시키는데 큰 기여를 하였다. 따라서 강릉향교는 조선중기 성리학적 사회 기풍을 널리 확산시켰던 요람이라 할 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2018년도 문화재위원회 제7차 사적분과위원회 회의록 요약문: 강릉향교는 제의에 있어서도 유교적 전통을 전승하고 있다는 점과 조선중기 성리학적 사회 기풍을 널리 확산시켰던 요람이었다는 측면 에서 문화적 가치가 매우 높다.
	이러한 가운데 글로벌 경제위기는 실물 부문의 불균형과 저효율성이 금융 부문으로 전이되는 과정에서, 과거에 비해 크게 높아진 금융시장 간 연계로 인해 금융시장에서 발생한 충격이 급속하게 시스템적 위험(systemic risk)으로 확산된 것으로 이해되고 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 글로벌 경제위기의 원인에 대해서는 여전히 다양한 논의가 진행 중이다. 먼저 금융위기를 촉발시킨 금융 부문에서는 금융공학(financial engineering)의 과도한 진전, 모든 금융거래를 거래 가능한 증권으로 유동화하는 증권화(securitization)의 전개, 해외투자와 국제자본이동의 무제한적인 확대 등이 원인들로 지적되고 있다. 한편 실물 부문에서는 세계 경제의 지역 간 경상수지 불균형이 지속되는 글로벌 불균형(global imbalance), 주요 선진국의 노동생산성 저하 등이 원인들로 지적되었다.

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