Sakit kepala dan demam mungkin merupakan tanda infeksi yang terlokalisasi di otak dan/atau sumsum tulang belakang, yang membentuk sistem saraf pusat. Contohnya meliputi: meningitis, ensefalitis, atau abses otak. Infeksi sistemik atau seluruh tubuh, seperti flu atau gejala awal HIV, juga dapat menyebabkan sakit kepala dan demam. Ini semua dikatakan, terkadang sakit kepala dan demam adalah tanda infeksi virus yang perlu disembuhkan. Akan sulit untuk membedakannya, jadi pastikan untuk memeriksanya.