Zwelling van de milt wordt splenomegalie genoemd. Het kan worden veroorzaakt door leverziekten, infecties en bloedgerelateerde problemen en ook door onregelmatigheden in het lymfestelsel. Bepaalde infecties zoals mononucleosis (veroorzaakt door een virus), toxoplasmose (veroorzaakt door parasieten) en endocarditis (veroorzaakt door bacteriën) kunnen pijn in de milt veroorzaken.