I lupi grigi sono carnivori. Cacciano le prede da soli, in branco, rubano la preda di altri predatori o raccolgono carogne. La preda si trova per caso o per odore. Ciò che mangiano i lupi dipende da dove vivono e dal tipo di preda disponibile. I lupi cacciano in branchi per grandi prede come alci, alci, bisonti, buoi muschiati e renne. I piccoli animali predano i lupi grigi. Lupi e coyote sono animali altamente territoriali, quindi i lupi di altri branchi e coyote attaccheranno i lupi che sono soli o giovani. Uccideranno i cuccioli se li trovano.