Các protein hình cầu được gấp lại sao cho cấu trúc bậc ba của chúng bao gồm các axit amin phân cực, hoặc ưa nước, được sắp xếp ở bên ngoài và các axit amin không phân cực, hoặc kỵ nước, ở bên trong có hình dạng ba chiều. Sự sắp xếp này là nguyên nhân dẫn đến sự hòa tan của các protein hình cầu trong nước.