백신 접종,천연두,마비,광견병,신경
이러한 문제점은 이후 Semple 등이 도입한 방식, 즉 바이러스를 포함한 양이나 염소의 뇌조직에 페놀을 처리하여 독성을 제거하는 방법으로 일부 개선되었으나, 이 방법 또한 때때로 수초염기성 단백질(myelin basic prtein)에 대한 자가 면역반응을 유도하여 신경마비를 일으키거나 심할경우 환자가 뇌염(encephalitis)으로 사망할 수 있는 부작용을 가지고 있었다.