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정상 생리 주기 중 황체기 말에 유방 상피세포의 증식이 가장 활발하고 폐경 후 여성에서 에스트로 겐프로게스토겐 병합요법이 유방암의 위험이 증가하는 경향을 보인 반면 에스트로겐 단독요법은 위험이 증가하지 않는 현상을 보이며, 동물 실험에서 프로게스테론이 발암물 질에 반응하여 종양을 발생시키는 현상 등이 뒷받침하는 가설이다.