Réarrangement de Hofmann
Le réarrangement de Hofmann est une réaction organique qui transforme un amide primaire non substitué en amine primaire avec une chaine carbonée plus courte d'un atome.

Cette réaction est nommée d'après son découvreur, le chimiste allemand August Wilhelm von Hofmann. Elle est parfois aussi nommée « dégradation de Hofmann »,  mais ne doit pas être confondue avec l'élimination de Hofmann.

Mécanisme

En milieu alcalin, le dibrome forme une l'espèce hypobromite, et l'azote de la fonction amide non substitué perd l'un de ses hydrogènes et devient porteur d'une charge négative. Le brome de l'hypobromite, porteur d'une charge partielle positive attaque ce dernier et forme un N-bromoamide. L'atome d'azote subit alors une seconde perte d'hydrogène. Contrairement aux réactions proches comme le réarrangement de Curtius, le réarrangement de Lossen ou encore la réaction de Schmidt, on n'observe pas après le départ du brome à la formation d'un intermédiaire qui serait ici un nitrène qui se réarrangerait ensuite en isocyanate, mais plutôt directement à un réarrangement concerté pour former immédiatement l'isocyanate. Ce dernier n'est pas stable en milieux aqueux et réagit immédiatement pour former un carbamate, qui se décarboxyle pour former l'amine et du dioxyde de carbone.

Variations

D'autres réactifs peuvent jouer le rôle du dibrome pour provoquer un réarrangement de Hofmann, comme le N-bromosuccinimide (NBS) ou le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène (DBU). dans l'exemple suivant, l'intermédiaire isocyanate est piégé par le méthanol pour former un carbamate :

 

De façon similaire, l'intermédiaire isocyanate peut être piégé par le tert-butanol.

Une alternative plus douce au dibrome peut aussi être le (bis(trifluoroacétoxy)iodo)benzène.

Applications

 Conversion des amides aliphatiques et aromatiques en amines correspondantes
 Préparation de l'acide anthranilique à partir du phtalimide.
 Conversion de l'acide nicotinique en 3-aminopyridine.

Bibliographie

Notes et références

Voir aussi
 Réarrangement de Beckmann
 Réarrangement de Curtius
 Réaction haloforme
 Réarrangement de Lossen
 Réaction de Schmidt
 Dégradation de Weerman

Lien externe 
  

Réaction de réarrangement
Réaction de dégradation