BPIFB4
BPIFB4 (Bactericidal/Permeability-Increasing Fold-Containing Family B member 4) представляет собой секретируемый белок, который у человека кодируется геном BPIFB4 расположенном на хромосоме 20. Первоначально он был обнаружен в слюнных железах, однако позднее было обнаружено, что он играет важную патофизиологическую роль на системном уровне и экспрессируется в обонятельном эпителии, мононуклеарных клетках, зародышевой линии, стволовых клетках, клетках-предшественниках и клетках плода. 

Полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) показал что определенные варианты BPIFB4 связаны с продолжительностью жизни, в частности вариант содержащий однонуклеотидный полиморфизм rs2070325 (Val229/Thr281/Phe488/Thr494-BPIFB4 (с частатой аллеля 29.5%)) названный LAV (longevity-associated variant).

Экспрессия BPIFB4 играет важную роль в поддержании клеточного и сосудистого гомеостаза посредством регуляции синтеза белка. Фосфорилирование/активация BPIFB4 индуцирует его комплексообразование с белками 14-3-3 и белком теплового шока Hsp90, чему способствует вариант, связанный с долголетием. Комплекс BPIFB4-HSP90-14-3-3 способен индуцировать фосфорилирование в эндотелиальной синтазе оксида азота (eNOS) серина 1177, что приводит к активации продукции NO в эндотелиальных клетках - сигнала окружающим гладкомышечным клеткам расслабиться, что приводит к увеличению кровотока
BPIFB4 в изобилии экспрессируется в циркулирующих CD34+ клетках долгоживущих людей, и его нокдаун в эндотелиальных клетках-предшественниках исключает их способность мигрировать к хемоаттрактанту SDF-1.

Белок BPIFB4 экспрессируется в недифференцированных и высокопролиферативных клетках, а также в сердечной ткани в период внутриутробного развития.
Повышенная экспрессия человеческого гена LAV-BPIFB4 приводит к ослаблению  сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит вызванное старением слабовыраженное хроническое воспаление характеризуемое термином Inflammaging таких как гипертензия, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. В исследовании на пожилых мышах обоего пола лечение LAV-BPIFB4 уменьшало фиброз миокарда и восстанавливало сердечную функцию и перфузию миокарда.

Как ген, связанный с исключительным долголетием, способный защищать от гипертонии, атеросклероза, диабетической кардиопатии, синдрома слабости и воспаления, LAV-BPIFB4 ген является многообещающим кандидатом на новое «лекарство» для лечения атеросклероза, его сердечно-сосудистых осложнений и нейродегенеративных заболеваний.

Примечания

Дополнительная литература 
 Ciaglia, E., Lopardo, V., Montella, F., Carrizzo, A., Di Pietro, P., Malavolta, M., ... & Puca, A. A. (2022). "Transfer of the longevity-associated variant of BPIFB4 gene rejuvenates immune system and vasculature by a reduction of CD38+ macrophages and NAD+ decline". Cell death & disease, 13(1), 1-10.   
 Montella, F., Lopardo, V., Cattaneo, M., Carrizzo, A., Vecchione, C., Puca, A. A., & Ciaglia, E. (2022). "Role of BPIFB4 in Immune System and Cardiovascular Disease: The Lesson from Centenarians". Transl. Med. UniSa, 24(1). Article 2 https://doi.org/10.37825/2239-9747.1024
 Puca, A. A., Lopardo, V., Montella, F., Di Pietro, P., Cesselli, D., Rolle, I. G., ... & Ciaglia, E. (2022). "The Longevity-Associated Variant of BPIFB4 Reduces Senescence in Glioma Cells and in Patients’ Lymphocytes Favoring Chemotherapy Efficacy". Cells, 11(2), 294.   
 Ciaglia, E., Montella, F., Lopardo, V., Scala, P., Ferrario, A., Cattaneo, M., ... & Puca, A. A. (2020). Circulating BPIFB4 levels associate with and influence the abundance of reparative monocytes and macrophages in long living individuals. Frontiers in Immunology, 11, 1034.   
 Di Pardo, A., Ciaglia, E., Cattaneo, M., Maciag, A., Montella, F., Lopardo, V., ... & Puca, A. A. (2020). The longevity-associated variant of BPIFB4 improves a CXCR4-mediated striatum–microglia crosstalk preventing disease progression in a mouse model of Huntington’s disease. Cell death & disease, 11(7), 1-16.   
 Puca, A. A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevity halts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout mice through a CXCR4-mediated mechanism. European Heart Journal, 41(26), 2487-2497.   
 Montella, F., Lopardo, V., Cattaneo, M., Carrizzo, A., Vecchione, C., Puca, A. A., & Ciaglia, E. (2022). Role of BPIFB4 in Immune System and Cardiovascular Disease: The Lesson from Centenarians. Transl. Med. UniSa, 24(1). https://doi.org/10.37825/2239-9747.1024
 Puca, A. A., Lopardo, V., Montella, F., Di Pietro, P., Cesselli, D., Rolle, I. G., ... & Ciaglia, E. (2022). The Longevity-Associated Variant of BPIFB4 Reduces Senescence in Glioma Cells and in Patients’ Lymphocytes Favoring Chemotherapy Efficacy. Cells, 11(2), 294.

Ссылки 
BPIFB4

Биогеронтология
Генетика
Старение
Долголетие