雍正四年（1726年），邵族「骨宗事件」出草頻傳，吳昌祚受令做為「水沙連役」總統，十一月初二抵台灣府，二十六日與巡台御史索琳會於虎尾溪畔，撥兵北路參將何勉與淡水同知王汧率領北軍紮兵南投社，從烏溪上游進督、自己則率南路軍則從濁水溪上游進督，十二月初三同時朝水沙連社與頭領骨宗進軍，執行「順者撫之，抗者剿之」的撫番政策，十六日順利攻下水社，生擒骨宗、拔思弄與水里萬父子等，作戰獲勝，翌年正月率軍凱旋南歸，亦將骨宗等押送至台灣府（即台南市）。
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