Ainda criança, D. Afonso casou com a princesa Isabel de Aragão, filha mais velha dos Reis Católicos.  e  tinham um herdeiro, João, que era um jovem frágil e que viria a falecer com dezanove anos de idade.
ˌɐˈiŋdɐ kɹˌiˈɐ̃ŋsɐ, dˈe. ˌɐfˈoŋsʊ kɐzˈow kˈom ɐ pɹˌiŋsˈezɐ ˌizɐbˈɛl dɨ ˌɐɾɐɡˈɐ̃ʊ̃, fˈiʎɐ mˈaɪʒ vˈɛʎɐ dʊʒ ʁˈeɪʃ kˌɐtˈɔlikʊʃ.  i tˌiɲɐ̃ʊ̃ ũŋ ˌeɾədˈeɪɾʊ, ʒuˈɐ̃ʊ̃, kɨ ˌɛɾɐ ũŋ ʒˈɔveɪŋ fɹˈaʒil i kɨ vˌiɾˈiɐ ɐ fˌɐlɨsˈeɹ kˈom dˌɨzɐnˈɔvɨ ˈɐ̃nʊʒ d ˌidˈadɨ.