A técnica, desenvolvida por Edwin Southern, é uma combinação de eletroforese em gel do DNA (este é frequentemente fragmentado por enzimas de restrição antes de fazer o Southern), transferência deste para uma membrana e hibridização com uma sonda marcada (radioativa ou fluorescente).
ɐ tˈɛknikɐ, dˌɨzeɪŋvulvˈidɐ puɹ ɨdwˈin (en)sˈʌðən(pt-pt), ɛ ˌumɐ kˌumbinɐsˈɐ̃ʊ̃ dɨ ˌelɨtɹˌufuɾˈɛzɨ ˈeɪŋ ʒˈɛl dʊ dˌeˌɛnʲˈa ˈɛʃtɨ ɛ fɹˌekweɪŋtɨmˈeɪŋtɨ fɹˌɐɡmeɪŋtˈadʊ puɹ ˌeɪŋzˈimɐʒ dɨ ʁˌeʃtɹisˈɐ̃ʊ̃ ˈɐ̃ŋtɨʒ dɨ fɐzˌeɹ ʊ (en)sˈʌðən(pt-pt), tɹˌɐ̃ŋsfɨɾˈeɪŋsjɐ dˈeʃtɨ pˌɐɾɐ ˌumɐ mˌeɪmbɹˈɐ̃nɐ i ˌibɹidˌizɐsˈɐ̃ʊ̃ kˈom ˌumɐ sˈoŋdɐ mˌɐɾəkˈadɐ ʁˌɐdiˌuɐtˈivɐ ˈow flwˌuɾɨsˈeɪŋtɨ.