Allopumiliotoxin
அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் என்பது அல்கலாய்டுகளின் புமிலியோடாக்சின்-ஏ வகுப்பில் உள்ள ஒரு கட்டமைப்பு பிரிவாகும். புமிலியோடாக்சின்-ஏ வகுப்பின் சேர்மங்கள் முதன்மையாக தவளைகள், டோட்ஸ் மற்றும் பிற நீர்நிலவாழ் உயிரினங்களின் தோல்களில் காணப்படுகின்றன, மேலும் அவை வேட்டையாடுபவர்கள், நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் எக்டோபாரசைட்டுகளைத் தடுக்க ஒரு இரசாயன பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த சேர்மங்கள் முதலில் நியோட்ரோபிக்கல் டென்ட்ரோபேடிட் தவளைகளில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன, ஆனால் அவை மடகாஸ்கரின் மான்டெலிட் தவளைகள், ஆஸ்திரேலியாவின் மயோபாட்ராச்சிட் தவளைகள் மற்றும் தென் அமெரிக்காவின் புஃபோனிட் டோட் ஆகியவற்றிலும் காணப்படுகின்றன. இந்த பாதுகாப்பு பொறிமுறையைக் கொண்ட தவளைகள் அபோசெமாடிக் நிறத்தைக் கொண்டுள்ளன. உயிரியல் செயல்பாடு நச்சு-டார்ட் தவளை குடும்பமான டென்ட்ரோபாட்டிடே பல்வேறு வகைகளாக வகைப்படுத்தப்பட்ட பல்வேறு அல்கலாய்டுகளை உருவாக்கியுள்ளது, இவை அனைத்தும் தசை மற்றும் நரம்பு உயிரணுக்களில் அதிக மருந்தியல் செயல்பாட்டைக் காட்டியுள்ளன. புமிலியோடாக்சின்-ஏ வகை, குறிப்பாக, இதயத்தில் சாதகமான விளைவைக் கொண்டிருந்த பல மூலக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த வகுப்பின் மிகவும் சிக்கலான உறுப்பினரான அலோபுமிலியோடாக்சின்கள், பரந்த அளவிலான உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றின் நம்பமுடியாத சிக்கலான தன்மை மற்றும் அடுத்தடுத்த செயற்கை சிக்கல்கள் காரணமாக அவற்றின் முழு புரிதல் முழுமையாக கண்டறியப்படவில்லை. அலோபுமிலியோடாக்சின்களில், β-சார்ந்த C-7 ஹைட்ராக்சில் குழு உள்ளவர்கள் இந்த நிலையில் உள்ள α-எபிமேர்களுடன் ஒப்பிடுகையில் அதிக செயல்பாட்டைக் காட்டியுள்ளனர். அலோபுமிலியோடாக்சின் 339ஏ கினிப் பன்றிகளின் பெருமூளை கார்டிகல் சினாப்டோன்யூரோசோம்களில் சோடியம் வரத்து மற்றும் பாஸ்போயினோசைடைட் முறிவைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது மிகவும் சுறுசுறுப்பான அலோபுமிலியோடாக்சின்களில் ஒன்றாகும். இது இரண்டாம் நிலை தூதர் அமைப்பில் இதே போன்ற உயிரியல் விளைவுகளைக் கொண்ட புமிலியோடாக்சின் பி-ஐ விட உயிரியல் ரீதியாக மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உள்ளது, இது தசை விறைப்பு மற்றும் இதயத்தில் சில சாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. புமிலியோடாக்சின்கள் மற்றும் அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் பொதுவாக மிகவும் நச்சுத்தன்மை கொண்டவை. ப்யூமிலியோடாக்சின் பி தோலுக்குக் கீழே உள்ள ஊசிகளில் 20 மைக்ரோ கிராம் கொடுக்கப்பட்டபோது எலிகளில் மரணத்தை ஏற்படுத்தியுள்ளது பெயரிடல் ப்யூமிலியோடாக்சின்-ஏ வகுப்பில் மூன்று பிரிவுகள் உள்ளனஃ அலோபூமிலியோடாக்சின், ப்யூமிலியோடாக்சின் மற்றும் ஹோமோபூமிலியோடாக்சின். சேர்மத்தின் குறிப்பிட்ட வகை தீர்மானிக்கப்பட்டவுடன், அதன் மூலக்கூறு எடையின் அடிப்படையில் ஒரு எண் வழங்கப்படுகிறது. இந்த உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் சேர்மங்கள் சிக்கலானவை மற்றும் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு அங்கீகாரத்தை அனுமதிக்கும் கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, 2 ஐசோமர்கள் வேறுபடுத்தப்படும் விதம் எண்ணுக்குப் பிறகு ஒரு எழுத்தால் ஆகும். எனவே, எடுத்துக்காட்டாக, அலோபுமிலியோடாக்சின் 339ஏ என்பது 339 கிராம்/மோலின் மூலக்கூறு எடையைக் கொண்ட ஒரு அலோபுமிலியோடாக்சின் ஆகும், ஆனால் அதே மூலக்கூறு எடையைக் கொண்ட பிற ஐசோமர்கள் உள்ளன. அலோபுமிலியோடாக்சின் 339ஏ ஆனது இண்டோலிசிடின் அணுக்கருவில் 7-நிலையில் ஒரு அச்சு சார்ந்த ஹைட்ராக்சில் குழுவைக் கொண்டுள்ளது, இது அலோபுமிலியோடாக்சின் 339பி இலிருந்து வேறுபடுகிறது. அலோபுமிலியோடாக்சின் என்ற பெயருக்கு முந்தைய ஒரு (+) அல்லது (-) அடையாளம் சேர்மத்தின் ஒளியியல் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. துருவப்படுத்தப்பட்ட ஒளியின் தளத்தை கடிகார திசையில் சுழற்றும் சேர்மங்கள் டெக்ஸ்ட்ரோரோடேட்டரி என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன, மேலும் அவை (+) அடையாளத்தால் முன்கூட்டியே உள்ளன. துருவப்படுத்தப்பட்ட ஒளியின் தளத்தை எதிர் கடிகார திசையில் சுழற்றும் சேர்மங்கள் லெவோரோடேட்டரி என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன, மேலும் அவை (-) அடையாளத்தால் முன்கூட்டியே உள்ளன. கட்டமைப்பு ப்யூமிலியோடாக்சின்-ஏ வகுப்பில் உள்ள சேர்மங்களின் வெவ்வேறு பிரிவுகள் கார்பன் முதுகெலும்பு மற்றும்/அல்லது அதனுடன் இணைக்கப்பட்ட மாற்றீடுகளில் உள்ள வேறுபாடுகளிலிருந்து எழுகின்றன. அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் மற்றும் புமிலியோடாக்சின்கள் இடையேயான வேறுபாடு 7 நிலையில் நிகழ்கிறது. இந்த நிலையில், அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் ஒரு ஹைட்ராக்சில் மாற்றீட்டைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் புமிலியோடாக்சின்கள் ஒரு ஹைட்ரஜனைக் கொண்டுள்ளன. இரண்டுமே சி-8 நிலையில் மெத்தில் மற்றும் ஹைட்ராக்சில் குழுக்களைக் கொண்டுள்ளன. ஹோமோபுமிலியோடாக்சின்கள் இண்டோலிசிடின் வளையத்தின் இடத்தில் ஒரு குயினோலிசிடின் வளையத்தையும், அதன் சி-9 நிலையில் மெத்தில் மற்றும் ஹைட்ராக்சில் குழுக்களையும் கொண்டுள்ளன. இவை மூன்றும் அல்கைலிடெனைல் பக்கச் சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளன. தனிமைப்படுத்தல் முன்பு குறிப்பிட்டபடி, இந்த அல்கலாய்டுகள் முதன்முதலில் தவளைகளின் தோல்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. தோலை வெட்டுவதன் மூலமும், ட்ரைடுரேஷன் மூலம் சேர்மங்களை பிரித்தெடுப்பதன் மூலமும் தவளையின் தோலில் இருந்து அவற்றை தனிமைப்படுத்தலாம். அலோபுமிலியோடாக்சின்களை தனிமைப்படுத்த அமில-காரம் பிரித்தெடுத்தல் சம்பந்தப்பட்ட தொடர்ச்சியான பிரித்தெடுத்தல்கள் தேவைப்படுகின்றன. தவளைகளின் தோல்களில் பல்வேறு அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, டென்ட்ரோபேட்ஸ் மூவர்ணத்தின் தோலில் அல்கலாய்டுகள் 251டி, 271,341ஏ மற்றும் 323பி இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மேலும், வெவ்வேறு தவளைகள் தங்கள் தோலில் வெவ்வேறு அல்கலாய்டுகளைக் கொண்டுள்ளன. உதாரணமாக, டென்ட்ரோபேட்ஸ் ஆராடஸ், (+)-அலோபுமிலியோடாக்சின் 339ஏ (டென்ட்ரோபேட்ஸ் மூவர்ணத்தின் தோலில் இல்லாத ஒரு கலவை) கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. தொகுப்பு அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் உயிரியல் ரீதியாக மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் இயற்கையில் அரிதானவை. இந்த காரணத்திற்காக, பல குழுக்கள் இந்த வகையின் பல்வேறு அல்கலாய்டுகளுக்கான தொகுப்புகளை ஆராய்ச்சி செய்துள்ளன. அலோபுமிலியோடாக்சின் தொகுப்பில் உள்ள முக்கிய சிக்கல் அல்கைலிடீன் பக்கச் சங்கிலியிலிருந்து எழுகிறது, ஏனெனில் அதன் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி விட்டிக்-வகை செயல்பாடுகளால் கட்டுப்படுத்துவது கடினம். (+)-அலோபுமிலியோடாக்சின் 267ஏ இன் மொத்த தொகுப்பு ஒரு சிரல் டைஹைட்ரோபிரிடோன் இடைநிலையைப் பயன்படுத்தி அடையப்பட்டது, இது (+)-டிரான்ஸ்-2-(α-குமைல்) சைக்ளோஹெக்ஸில் குளோரோஃபார்மேட் மற்றும் 4-மெத்தாக்ஸி-3-மெத்தில்-5 (ட்ரைஐசோப்ரோபைல்ஸில்) பைரிடின் ஆகியவற்றின் எதிர்வினையின் விளைவாக ஏற்படும் என்-அசைல்பிரிடினியம் உப்புடன் எத்தில் லிதியோப்ரோபியோலெட்டைச் சேர்ப்பதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த இடைநிலை பின்னர் பல்வேறு சேர்த்தல்கள் மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றங்களுக்கு உட்படுத்தப்பட்டு இறுதி அலோபுமிலியோடாக்சினை உற்பத்தி செய்தது. முந்தைய தொகுப்பிலிருந்து ஒரு இடைநிலையைப் பயன்படுத்தி (+)-அலோபுமிலியோடாக்சின் 323பி 'இன் தொகுப்பும் அடையப்பட்டுள்ளது. (+)-அலோபுமிலியோடாக்சின் 339ஏ அயோடைடு-ஊக்குவிக்கப்பட்ட இமினியம் அயன் அல்கைன் சுழற்சியைப் பயன்படுத்தி ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து அசிட்டிலீனிக் உப்புடன் ஒடுக்கப்படுகிறது. அடுத்தடுத்த எதிர்வினைகள் 16 படிகள் மற்றும் 7.5% விளைச்சலுக்குப் பிறகு எனாண்டியோபூர் தயாரிப்புக்கு வழிவகுத்தன. இந்த மூலக்கூறுக்கு பிற செயற்கை முறைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் ஒன்று நோசாக்கி-கிஷி சுழற்சியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அடையப்பட்டது. அலோபுமிலியோடாக்சின் 267ஏ இதே போன்ற சுழற்சியைப் பயன்படுத்தி ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. பகுப்பாய்வு புமிலியோடாக்சின்-ஏ வகுப்பு சேர்மங்கள் பொதுவாக ஜி. சி-எம். எஸ் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகின்றன, ஏனெனில் வெவ்வேறு வகுப்புகள் வெவ்வேறு முக்கிய சிகரங்களைக் காட்டுகின்றன. அலோபுமிலியோடாக்சின்கள் C4H8N + (m/z 70) மற்றும் C10H16NO2 + (m/z 182) ஆகியவற்றின் தொடர்புடைய அயனிகளைக் காட்டுகின்றன. ப்யுமிலியோடாக்சின்களின் வெகுஜன நிறமாலை C4H8N + (m/z 70) மற்றும் C10H16NO + (m/z 166) ஆகியவற்றின் முக்கிய அயனிகளைக் காட்டுகிறது. ஹோமோபுமிலியோடாக்சின்கள் C5H10N + (m/z 84) மற்றும் C11H18NO + (m/z 180) ஆகியவற்றின் முக்கிய வெகுஜன நிறமாலை துண்டு அயனிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. மேலும் காண்க புமிலியோடாக்சின்கள் அல்கலாய்டுகள் டென்ட்ரோபேட்டுகள் குறிப்புகள் நீர்வாழ் நச்சுகள் அல்கலாய்டுகள் இரண்டாம் நிலை ஆல்கஹால் மூன்றாம் நிலை ஆல்கஹால் இண்டோலிசிடின்கள் டையோல்ஸ்