Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
பெராக்ஸிசோம் பெருக்கி-செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி காமா (PPAR-γ அல்லது PPARG), இது கிளிட்டசோன் தலைகீழ் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஏற்பி அல்லது NR1C3 (அணு ஏற்பி துணைக்குடும்பம் 1, குழு C, உறுப்பினர் 3) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு வகை II அணு ஏற்பி ஆகும், இது மனிதர்களில் PPARG மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு படியெடுத்தல் காரணியாக செயல்படுகிறது. திசு விநியோகம் PPARG முக்கியமாக கொழுப்பு திசு, பெருங்குடல் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் உள்ளது. PPARG இன் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் மனிதனிலும் எலியிலும் கண்டறியப்படுகின்றனஃ PPAR-γ1 (தசையைத் தவிர கிட்டத்தட்ட அனைத்து திசுக்களிலும் காணப்படுகிறது) மற்றும் PPAR-γ2 (பெரும்பாலும் கொழுப்பு திசு மற்றும் குடலில் காணப்படுகிறது). மரபணு வெளிப்பாடு இந்த மரபணு அணு ஏற்பிகளின் பெராக்ஸிசோம் பெருக்கி-செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி (PPAR) துணைக்குடும்பத்தின் உறுப்பினரைக் குறிக்கிறது. பிபிஏஆர்கள் ரெட்டினாய்டு எக்ஸ் ஏற்பிகளுடன் (ஆர்எக்ஸ்ஆர்) ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குகின்றன, மேலும் இந்த ஹெட்டோரோடைமர்கள் பல்வேறு மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. PPAR இன் மூன்று துணை வகைகள் அறியப்படுகின்றனஃ PPAR-ஆல்பா, PPAR-டெல்டா மற்றும் PPAR-காமா. இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் PPAR-காமா மற்றும் அடிபோசைட் வேறுபாட்டின் கட்டுப்பாட்டாளர் ஆகும். மாற்றாக வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்யும் ஸ்ப்லைஸ் செய்யப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பி. பி. ஏ. ஆர். ஜி செயல்பாட்டை எம். இ. கே/ஈ. ஆர். கே பாதை வழியாக பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்த முடியும். இந்த மாற்றம் PPARG இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் நீரிழிவு மரபணு மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் இன்சுலின் உணர்ச்சியற்ற தன்மையை விளைவிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, செரின் 112 இன் பாஸ்பரிலேஷன் PPARG செயல்பாட்டைத் தடுக்கும், மேலும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் அடிபோஜெனிக் திறனை மேம்படுத்தும். செயல்பாடு PPARG கொழுப்பு அமில சேமிப்பு மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. PPARG ஆல் செயல்படுத்தப்படும் மரபணுக்கள் கொழுப்பு உயிரணுக்களால் கொழுப்பு உறிஞ்சுதல் மற்றும் அடிபோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றைத் தூண்டுகின்றன. PPARG நாக் அவுட் எலிகள் கொழுப்பு திசு இல்லாதவை, இது PPARG ஐ அடிபோசைட் வேறுபாட்டின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராக நிறுவுகிறது. கொழுப்பு உயிரணுக்களில் கொழுப்பு அமிலங்களின் சேமிப்பை அதிகரிப்பதன் மூலமும் (லிபோடாக்ஸிஸிட்டியைக் குறைப்பதன் மூலமும்), கொழுப்பு உயிரணுக்களில் இருந்து அடிபோனெக்டின் வெளியீட்டை அதிகரிப்பதன் மூலமும், எஃப். ஜி. எஃப் 21 ஐத் தூண்டுவதன் மூலமும், சிடி38 நொதியை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் நிகோடினிக் அமில அடினைன் டைனியூக்ளியோடைடு பாஸ்பேட் உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலமும் பிபிஏஆர்ஜி இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது. PPARG எலிகளில் அழற்சி எதிர்ப்பு M2 மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. அடிபோனெக்டின் PPAR-γ மற்றும் LXRα/β ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் ABCA1-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட தலைகீழ் கொழுப்பு போக்குவரத்தைத் தூண்டுகிறது. இயற்கையாக நிகழும் பல முகவர்கள் நேரடியாக PPAR காமாவுடன் பிணைக்கப்பட்டு செயல்படுத்துகின்றன. இந்த முகவர்களில் அராச்சிடோனிக் அமிலம் போன்ற பல்வேறு பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் 5-ஹைட்ராக்சிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலம் மற்றும் 5-ஆக்சோ-ஐகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலக் குடும்பத்தின் சில உறுப்பினர்கள் போன்ற அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றங்கள் அடங்கும், எ. கா. 5-ஆக்சோ-15 (S)-HETE மற்றும் 5-ஆக்சோ-ETE அல்லது 15-ஹைட்ராக்சிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலக் குடும்பம் இதில் 15 (S)-HETE, 15 (R)-HETE, மற்றும் 15 (S)-HPETE, பைட்டோகன்னாபினாய்டு டெட்ராஹைட்ரோகன்னாபினால் (THC), அதன் வளர்சிதை மாற்ற THC-COOH, மற்றும் அதன் செயற்கை அனலாக் அஜுலெமிக் அமிலம் (AJA) ஆகியவை அடங்கும். இவை மற்றும் பிற ஈந்தணைவிகளால் PPAR காம்மா செயல்படுத்தப்படுவது வளர்க்கப்பட்ட மனித மார்பகம், இரைப்பை, நுரையீரல், புரோஸ்டேட் மற்றும் பிற புற்றுநோய் உயிரணு கோடுகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்க காரணமாக இருக்கலாம். எம்பிரியோஜெனீசிஸின் போது, PPARG முதன்முதலில் இன்டர்ஸ்காபுலர் பழுப்பு நிற கொழுப்பு தட்டில் கணிசமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. நஞ்சுக்கொடியில் உள்ள வாஸ்குலர் முரண்பாடுகள், கருவின் இரத்த நாளங்கள் ஊடுருவாமல் இருப்பது மற்றும் தாய்வழி இரத்த சைனஸ்கள் விரிவடைந்து சிதைவடைவதால், PPARG குறைவது E10.5 இல் கருச்சிதைவுக்கு வழிவகுக்கும். வெளிப்பாடு PPARG நஞ்சுக்கொடியில் E8.5 இன் ஆரம்பத்திலும், கர்ப்பத்தின் எஞ்சிய காலத்திலும் கண்டறியப்படலாம், முக்கியமாக மனித நஞ்சுக்கொடியின் முதன்மை ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல்லில் அமைந்துள்ளது. ட்ரோபோபிளாஸ்ட் திசுவின் எபிடெலியல் வேறுபாட்டிற்கு PPARG தேவைப்படுகிறது, இது சரியான நஞ்சுக்கொடி வாஸ்குலரைசேஷனுக்கு முக்கியமானது. PPARG அகோனிஸ்டுகள் ஆடம்பரமான சைட்டோட்ரோபோபிளாஸ்ட் படையெடுப்பைத் தடுக்கிறார்கள். நஞ்சுக்கொடியால் கொழுப்பு நீர்த்துளிகள் குவிவதற்கும் PPARG தேவைப்படுகிறது. இடைவினைகள் பெராக்ஸிசோம் பெருக்கி-செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி காமா பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ டெட்ராஹைட்ரோகன்னாபிவரின் கன்னாபிடியோல் ஆனந்தமைட் CD36 EDF1 EP300 HDAC3 MED1 NCOA3 NCOA4 NCOA2 NR0B2 PPARGC1A BB1. மைஆர்3666 ரிசர்ச் பிபிஏஆர்-காமா அகோனிஸ்டுகள் ஹைப்பர்லிபிடெமியா மற்றும் ஹைப்பர் கிளைசீமியா சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. நீரிழிவு சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் பல இன்சுலின் உணர்திறன் மருந்துகள் (அதாவது, தியாஜோலிடினியோன்ஸ்) கணைய இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிக்காமல் சீரம் குளுக்கோஸைக் குறைப்பதற்கான ஒரு வழிமுறையாக PPARG ஐ செயல்படுத்துகின்றன. கல்லீரலின் இன்சுலின் எதிர்ப்பை விட எலும்பு தசை இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு PPARG ஐ செயல்படுத்துவது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். எண்டோகன்னாபினாய்டு அமைப்பு எண்டோகன்னாய்டோம் குறிப்புகள் செல்லுலார் ஏற்பிகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளையும் பார்க்கவும்