Non-stop decay
இடைவிடாத சிதைவு (என்எஸ்டி) என்பது எம்ஆர்என்ஏ கண்காணிப்பின் செல்லுலார் பொறிமுறையாகும், இது ஒரு ஸ்டாப் கோடான் இல்லாத எம்ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளைக் கண்டறிந்து இந்த எம்ஆர்என்ஏக்கள் மொழிபெயர்க்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. இடைவிடாத சிதைவு பாதை ஒரு எம்ஆர்என்ஏவின் தொலைதூர 3 'முனையை எட்டிய ரைபோசோம்களை வெளியிடுகிறது மற்றும் எம்ஆர்என்ஏவை எக்ஸோசோம் வளாகத்திற்கு அல்லது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சீரழிவுக்கு பாக்டீரியாவில் உள்ள ஆர்னேஸ் ஆர் க்கு வழிநடத்துகிறது. முட்டாள்தனமான-மத்தியஸ்த சிதைவுக்கு (என்எம்டி) மாறாக, பாலிபெப்டைடுகள் ரைபோசோமில் இருந்து வெளியிடப்படுவதில்லை, எனவே, என்எம்டியிலிருந்து வேறுபட்ட எம்ஆர்என்ஏ சிதைவு காரணிகளை என்எஸ்டி உள்ளடக்கியதாகத் தெரிகிறது. இடைவிடாத சிதைவு இடைவிடாத சிதைவு (என்எஸ்டி) என்பது ஒரு செல்லுலார் பாதையாகும், இது சரியான ஸ்டாப் கோடானைக் கொண்டிராத மாறுபட்ட எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை அடையாளம் கண்டு சீரழிக்கிறது. ஸ்டாப் கோடன்கள் என்பது மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏவில் உள்ள சமிக்ஞைகள் ஆகும், அவை புரதங்களின் தொகுப்பு முடிவடைவதற்கான சமிக்ஞையாகும். ரைபோசோம் எம்ஆர்என்ஏவின் 3 'முனையில் பாலி ஏ வாலாக மொழிபெயர்க்கப்படும்போது மொழிபெயர்ப்பின் போது அபெரண்ட் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. புள்ளி பிறழ்வுகள் சாதாரண ஸ்டாப் கோடானை சேதப்படுத்தும் போது ஒரு இடைவிடாத டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ஏற்படலாம். மேலும், சில டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நிகழ்வுகள் குறிப்பிட்ட மாநிலங்களில் குறைந்த அளவில் மரபணு வெளிப்பாட்டைப் பாதுகாக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது. என்எஸ்டி பாதை எம்ஆர்என்ஏவின் 3 'முனையில் நின்ற ரைபோசோம்களை வெளியேற்றுகிறது மற்றும் எம்ஆர்என்ஏவை யூகாரியோட்டுகளில் உள்ள எக்ஸோசோம் வளாகத்திற்கு அல்லது பாக்டீரியாவில் உள்ள ஆர்னேஸ் ஆர் க்கு வழிநடத்துகிறது. அவற்றின் பொருத்தமான தளங்களுக்கு அனுப்பப்பட்டவுடன், டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் பின்னர் சீரழிக்கப்படுகின்றன. என்எஸ்டி பொறிமுறைக்கு ஸ்கை வளாகத்துடன் ஆர்என்ஏ எக்ஸோசோமின் தொடர்பு தேவைப்படுகிறது, இது ஸ்கை 2 பி ஹெலிகேஸ் மற்றும் (குறிப்பாக) ஸ்கை 7 பி ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பல புரத கட்டமைப்பாகும். இந்த புரதங்களின் கலவை மற்றும் அடுத்தடுத்த சிக்கலான உருவாக்கம் ஆகியவை மாறுபட்ட எம்ஆர்என்ஏக்களின் சீரழிவை செயல்படுத்துகின்றன. ஸ்கை7பி என்பது எம்ஆர்என்ஏ பாலி (ஏ) வால் 3 'முனையில் நிறுத்தப்பட்ட ரைபோசோமை பிணைத்து, அசாதாரண எம்ஆர்என்ஏவை சீரழிக்க எக்ஸோசோமை நியமிப்பதாக கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், பாலூட்டி உயிரணுக்களில், ஸ்கை7பி காணப்படவில்லை, மேலும் என்எஸ்டி பொறிமுறையின் இருப்பு கூட ஒப்பீட்டளவில் தெளிவாக இல்லை. எச். பி. எஸ் 1 எல் (எச். பி. எஸ் 1 எல். வி 3) இன் குறுகிய பிளவு ஐசோஃபார்ம் எக்ஸோசோம் மற்றும் எஸ். கே. ஐ வளாகங்களை இணைக்கும் ஸ்கை 7 பி இன் நீண்டகால மனித ஒத்த கருத்தாகும் என்று கண்டறியப்பட்டது. சமீபத்தில், பாலூட்டி உயிரணுக்களிலும் என். எஸ். டி ஏற்படுகிறது என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் சற்று வித்தியாசமான அமைப்பு மூலம். பாலூட்டிகளில், ஸ்கை 7 இல்லாததால், ஜிடிபேஸ் எச். பி. எஸ் 1 மற்றும் அதன் பிணைப்பு கூட்டாளர் டோம் 34 ஆகியவை சிதைவுக்கான சாத்தியமான கட்டுப்பாட்டாளர்களாக அடையாளம் காணப்பட்டன. ஒன்றாக, எச். பி. எஸ் 1/டோம் 34 ஒரு தவறான ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட எம்ஆர்என்ஏவின் 3 'முனையுடன் பிணைக்கும் திறன் கொண்டவை, மொழிபெயர்ப்பு செயல்முறையை மறுதொடக்கம் செய்வதற்காக செயலிழந்த அல்லது செயலற்ற ரைபோசோம்களின் பிரிவினையை எளிதாக்குகின்றன. கூடுதலாக, எச். பி. எஸ் 1/டோம் 34 வளாகம் ஒரு ரைபோசோமை பிரித்து மறுசுழற்சி செய்தவுடன், அது எக்ஸோசோம்/ஸ்கை வளாகத்தை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. ரைபோசோமின் விடுதலை பாக்டீரியாவில், டிரான்ஸ்-மொழிபெயர்ப்பு, மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பொறிமுறை, இடைவிடாத ஆர். என். ஏ குவிப்புக்கு நேரடி எதிர்ப்பாக செயல்படுகிறது, சிதைவைத் தூண்டுகிறது மற்றும் தவறாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட ரைபோசோமை விடுவிக்கிறது. முதலில் எஸ்செரிச்சியா கோலியில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட, டிரான்ஸ்-மொழிபெயர்ப்பு செயல்முறை பரிமாற்ற-தூதர் ஆர்என்ஏ (டிஎம்ஆர்என்ஏ) மற்றும் கோஃபாக்டர் புரதம் எஸ்எம்பிபி இடையேயான தொடர்புகளால் சாத்தியமானது, இது டிஎம்ஆர்என்ஏவை நிறுத்தப்பட்ட ரைபோசோமுடன் நிலையான பிணைப்பை அனுமதிக்கிறது. தற்போதைய டிஎம்ஆர்என்ஏ மாதிரி, டிஎம்ஆர்என்ஏ மற்றும் எஸ்எம்பிபி ஆகியவை டிஎம்ஆர்என்ஏவைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் ஒன்றோடொன்று தொடர்பு கொள்கின்றன என்று கூறுகிறது. எஸ்எம்பிபி புரதம் நிறுத்தப்படும் புள்ளியை அங்கீகரிக்கிறது, மேலும் டிஎம்ஆர்என்ஏவை ரைபோசோமல் ஏ தளத்துடன் பிணைக்க வழிநடத்துகிறது. பிணைக்கப்பட்டவுடன், சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அலனைனை தானம் செய்வதன் மூலம் முறையற்ற முறையில் செயல்படும் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியுடன் எஸ். எம். பி. பி ஒரு டிரான்ஸ்பெப்டிடேஷன் எதிர்வினையில் ஈடுபடுகிறது. இந்த செயல்முறையின் மூலம், முடங்கிய மற்றும் குறைபாடுள்ள எம்ஆர்என்ஏ வரிசை எஸ்எம்பிபி ஆர்என்ஏ வரிசையுடன் மாற்றப்படுகிறது, இது எம்ஆர்என்ஏவின் சி-முனையத்தில் 11 அமினோ அமிலக் குறிச்சொல்லைச் சேர்ப்பதற்கான குறியீடாகும், இது சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது. அமினோ அமிலக் குறியீட்டுடன் ஆர்என்ஏவின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட பகுதியும் மொழிபெயர்க்கப்பட்டு, முழுமையற்ற பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் இந்த தீங்கு விளைவிக்கும் புரதத் துண்டுகளை அகற்ற ஊடுருவல் புரோட்டியேஸ்களை எச்சரிக்கிறது மற்றும் அனுமதிக்கிறது, இதனால் சேதமடைந்த எம்ஆர்என்ஏவில் நிறுத்தப்பட்ட ரைபோசோம்கள் மீண்டும் செயல்படத் தொடங்குகின்றன. எம்ஆர்என்ஏ சீரழிவு பல என்சைம்கள் மற்றும் புரதங்கள் எம்ஆர்என்ஏவை சிதைப்பதில் பங்கு வகிக்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, எஸ்கெரிச்சியா கோலியில் மூன்று என்சைம்கள் உள்ளனஃ ஆர்என்எஸ் II, பிஎன்பேஸ் மற்றும் ஆர்என்எஸ் ஆர். ஆர்என்எஸ் ஆர் என்பது 3 '-5' எக்ஸோரிபோநியூக்லீஸ் ஆகும், இது ஒரு குறைபாடுள்ள எம்ஆர்என்ஏவை சிதைக்க பயன்படுத்தப்படுகிறது. RNase R இரண்டு கட்டமைப்பு களங்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒரு N-முனைய புட்டேடிவ் ஹெலிக்ஸ்-டர்ன்-ஹெலிக்ஸ் (HTH) மற்றும் ஒரு C-முனைய லைசின் (K-நிறைந்த) களம். இந்த இரண்டு களங்களும் RNase R க்கு தனித்துவமானவை, மேலும் புரதத்தின் தேர்வு மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மைக்கான தீர்மானிக்கும் காரணிகளாக அவை கருதப்படுகின்றன. கே-நிறைந்த களம் இடைவிடாத எம்ஆர்என்ஏவின் சீரழிவில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதற்கான சான்றுகள் காட்டப்பட்டுள்ளன. இந்த களங்கள் மற்ற ஆர்னேஸ்களில் இல்லை. ஆர்என்எஸ் II மற்றும் ஆர்என்எஸ் ஆர் இரண்டும் ஆர்என்ஆர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை, மேலும் அவை முதன்மை வரிசை மற்றும் கள கட்டமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க ஒற்றுமையைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன. இருப்பினும், ஆர்என்எஸ் ஆர் எம்ஆர்என்ஏவை திறம்பட சிதைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் ஆர்என்எஸ் II சீரழிக்கும் செயல்பாட்டில் குறைந்த செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது. ஆயினும்கூட, ஆர்என்எஸ் ஆர் வழியாக எம்ஆர்என்ஏவை சீரழிக்கும் குறிப்பிட்ட இயக்கவியல் ஒரு மர்மமாகவே உள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈஸ்ட் எம்ஆர்என்ஏ கேடபாலிசம் மரபணு வெளிப்பாடு டிஃ முட்டாள்தனமான-மத்தியஸ்த எம்ஆர்என்ஏ சிதைவு