Adenylylation
அடினிலைலேஷன், பொதுவாக ஏ. எம். பைலேஷன் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இதில் ஒரு அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (ஏ. எம். பி) மூலக்கூறு ஒரு புரதத்தின் அமினோ அமில பக்கச் சங்கிலியுடன் சகப்பிணைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. புரதத்தின் ஹைட்ராக்சில் பக்கச் சங்கிலியில் AMP இன் இந்த சகப்பிணைப்பு சேர்க்கை ஒரு பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றமாகும். அடினிலைலேஷன் என்பது அடினிலைலேஷனுக்கு உட்படும் மூலக்கூறின் ஹைட்ராக்சில் குழுவிற்கும் அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் நியூக்ளியோடைடின் பாஸ்பேட் குழுவிற்கும் (அதாவது. அடினிலிக் அமிலம்). இந்த செயல்முறையை ஊக்குவிக்கும் திறன் கொண்ட என்சைம்கள் AMPylator என்று அழைக்கப்படுகின்றன. புரதத்தில் குறிவைக்கப்பட வேண்டிய அறியப்பட்ட அமினோ அமிலங்கள் டைரோசின் மற்றும் த்ரியோனின் மற்றும் சில நேரங்களில் செரின் ஆகும். ஒரு புரதத்தின் மீதான கட்டணங்கள் மாற்றத்திற்கு உட்படும் போது, அது புரதத்தின் பண்புகளை பாதிக்கிறது, பொதுவாக புரதத்தை உருவாக்கும் அமினோ அமிலங்களின் தொடர்புகள் மூலம் அதன் வடிவத்தை மாற்றுவதன் மூலம். ஆம்பிலேஷன் புரதத்தின் மீது பல்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். இவை புரதத்தின் பண்புகளான நிலைத்தன்மை, நொதி செயல்பாடு, இணை காரணி பிணைப்பு மற்றும் புரதத்தின் பல செயல்பாட்டு திறன்கள் ஆகும். அடினிலைலேஷனின் மற்றொரு செயல்பாடு அமினோ அமிலங்களை செயல்படுத்துவதாகும், இது டி. ஆர். என். ஏ அமினோஅசைல் சிந்த்டேஸ் மூலம் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது. எம்ஃபிலேஷன் பெற மிகவும் பொதுவாக அடையாளம் காணப்பட்ட புரதம் ஜிடிபேஸ்கள் மற்றும் குளுட்டமைன் சிந்த்டேஸ் ஆகும். ஏஎம்பிலேட்டர்கள் அல்லது ஏடெனிலைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் என்று அழைக்கப்படும் ஏடெனிலைலேட்டர்கள் என்சைம்கள், அவற்றின் கட்டமைப்பு பண்புகள் மற்றும் பயன்படுத்தப்படும் பொறிமுறையைப் பொறுத்து இரண்டு வெவ்வேறு குடும்பங்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. AMPylator இரண்டு வினையூக்கி ஒரே மாதிரியான பகுதிகளால் உருவாக்கப்படுகிறது. ஒரு பாதி அடினிலைலேஷன் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கிறது, மற்ற பாதி பாஸ்போரோலிடிக் டெடெனிலைலேஷன் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த இரண்டு குடும்பங்களும் டிஎன்ஏ-பீட்டா-பாலிமரேஸ் போன்றவை மற்றும் ஃபிக் குடும்பம் ஆகும். டிஎன்ஏ-பீட்டா-பாலிமரேஸ் போன்றது நியூக்ளியோடிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் குடும்பமாகும். இது மேலும் குறிப்பாக ஜி. எல். என். இ குடும்பம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த குறிப்பிட்ட குடும்பத்தை தெளிவுபடுத்த ஒரு குறிப்பிட்ட மையக்கருத்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. மையக்கருத்து மெக்னீசியம் அயனி ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் பாஸ்பேட் பிணைப்பின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் மூன்று சிக்கலான β-தாள்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த குடும்பத்தில் செயல்பாடு ஏற்படுவதற்கு அஸ்பார்டேட் அவசியம். ஃபிக் டொமைன் ஃபிடோ (ஃபிக்/டாக்) சூப்பர்ஃபேமிலிக்கு சொந்தமானதுஃபிக் குடும்பம், இது சுழற்சி ஏ. எம். பி டொமைனால் தூண்டப்பட்ட ஒரு ஃபிலமென்டேஷன் ஆகும், இது ஏ. எம். பைலேஷன் செய்ய அறியப்படுகிறது. விப்ரியோ பாராஹிமோலிடிகஸிலிருந்து VopS ஒரு செரின் மீது AMP உடன் RhoGTPaseகளை மாற்றியமைக்க கண்டுபிடிக்கப்பட்டபோது இந்த சொல் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த புரதக் குடும்பம் பூமியில் உள்ள உயிரினங்களின் அனைத்து களங்களிலும் காணப்படுகிறது. இது ஏடிபி-பிணைப்பு-தள ஆல்பா ஹெலிக்ஸ் மையக்கருத்தின் ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. தொற்று பாக்டீரியாக்கள் இந்த களத்தைப் பயன்படுத்தி பாகோசைட்டோசிஸை குறுக்கிடுகின்றன மற்றும் உயிரணு மரணத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. ஃபிக் களங்கள் ஃபிடோ கள சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த புரோக்கரியோட்டுகள் மற்றும் யூகாரியோட்டுகளில் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட களங்கள் ஆகும். அவற்றின் ஏடிபி நீராற்பகுப்பு செயல்பாடு மற்றும் புரத அடி மூலக்கூறின் ஹைட்ராக்சில் பக்கச் சங்கிலிக்கு வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றியமைக்கக்கூடிய பரிமாற்றம் காரணமாக ஆம்பிலேட்டர்கள் கைனேஸ்களுடன் ஒப்பிடத்தக்கவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், ஆம்பிலேஷன் α-பாஸ்பேட் குழுவின் மீது ஒரு நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலை ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் பாஸ்பரிலேஷன் எதிர்வினையில் உள்ள கைனேஸ் γ-பாஸ்பேட்டை குறிவைக்கிறது. ஆம்பிலேஷனின் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதல் பைரோபாஸ்பேட்டை வெளியிட வழிவகுக்கிறது மற்றும் AMP-மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதம் ஆம்பிலேஷன் எதிர்வினையின் தயாரிப்புகளாகும். டி-அடினிலைலேட்டர்கள் டி-ஆம்பிலேஷன் என்பது AMP மூலக்கூறு ஒரு சங்கிலி புரதத்தின் அமினோ அமில பக்கத்திலிருந்து பிரிக்கப்படும் தலைகீழ் எதிர்வினை ஆகும். இந்த எதிர்வினைக்கு மூன்று அறியப்பட்ட வழிமுறைகள் உள்ளன. பாக்டீரியா ஜிஎஸ்-ஏடேஸ் (ஜிஎல்என்இ) ஒரு இருதரப்பு புரதத்தை தனித்தனி என்-டெர்மினல் ஆம்பிலேஷன் மற்றும் சி-டெர்மினல் டி-ஆம்பிலேஷன் களங்களுடன் குறியாக்கம் செய்கிறது, அதன் செயல்பாடு பிஐஐ மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஜிஎஸ் மற்றும் ஆர்தோபாஸ்பேட்டின் அடினைல்-டைரோசின் இடையே ஒரு பாஸ்போரோலிடிக் எதிர்வினை மூலம் அதன் அடி மூலக்கூறு ஆம்பிலேட்டட் குளுட்டமைன் சிந்த்டேஸின் டி-ஆம்பிலேஷன் தொடர்கிறது, இது ஏடிபி மற்றும் மாற்றப்படாத குளுட்டமைன் சிந்த்டேஸ் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது. நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாவான லெஜியோனெல்லா நியூமோஃபிலாவால் புரவலன் உயிரணுவில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட ஒரு புரதமான சிடிடி, டி-ஆம்பிலேட்ஸ் ராப் 1 ஒரு புரவலன் புரதமாகும், இது வேறு லெஜியோனெல்லா நியூமோஃபிலா என்சைம், ஆம்பிலேஸ் சிட்எம் மூலம் உட்செலுத்தப்படுகிறது. புரவலனில் இந்த இரண்டு விரோத விளைவுகளை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் நோய்க்கிருமிக்கு ஏற்படும் நன்மை தெளிவாகத் தெரியவில்லை என்றாலும், சிடிடியால் மேற்கொள்ளப்படும் உயிர்வேதியியல் எதிர்வினை ஒரு பாஸ்பேடேஸ் போன்ற களத்தைப் பயன்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது, இது புரவலனின் ராப் 1 இன் டைரோசின் 77 இலிருந்து ஏஎம்பியின் நீராற்பகுப்பு அகற்றலை ஊக்குவிக்கிறது. விலங்கு உயிரணுக்களில் BiP/Grp78 இன் த்ரியோனின் 518 இலிருந்து AMP ஐ அகற்றுவது அதே நொதியால் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது, FICD, AMPylates BiP. பாக்டீரியா ஜிஎஸ்-ஏடேஸைப் போலல்லாமல், எஃப். ஐ. சி. டி ஒரே வினையூக்கி களத்துடன் இரண்டு எதிர்வினைகளையும் செய்கிறது. புரோக்கரியோடிக் பாக்டீரியா ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் ஆம்பிலேஷன் பாக்டீரியா ஹோமியோஸ்டாஸிஸில் ஈடுபட்டுள்ளது. மிகவும் பிரபலமான உதாரணம் ஆம்பிலேட்டர் ஜிஎஸ்-ஏடேஸ் (ஜிஎல்என்இ) ஆகும், இது ஆம்பிலேஷன் மற்றும் டிஏஎம்பிலேஷன் பகுதிகளில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட குளுட்டமைன் சின்தேடேஸின் ஆம்பிலேஷன் மூலம் நைட்ரஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சிக்கலான ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கிறது. பாக்டீரியா ஹோமியோஸ்டாஸிஸில் பங்கு வகிக்கும் AMPylatorகளின் மற்றொரு எடுத்துக்காட்டு வகுப்பு I Fic AMPylator (FicT) ஆகும், இது டோபோய்சோமெரேஸ் IV இல் ParE துணைக்குழுவின் ATP பிணைப்புக்கான பாதுகாக்கப்பட்ட டைரோசின் எச்சமான டிஎன்ஏ கைரேஸின் கைர்பி துணைக்குழுவை மாற்றியமைக்கிறது. ஏ. எம். பைலேஷன் மூலம் இந்த டிஎன்ஏ கைரேஸ் செயலிழப்பு எஸ்ஓஎஸ் பதிலை செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது, இது டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு செல்லுலார் பதில் ஆகும். எஃப். ஐ. சி. டி ஆம்பிலேஷனின் செயல்பாடு மாற்றியமைக்கக்கூடியது மற்றும் வளர்ச்சிக் தடுப்புக்கு மட்டுமே வழிவகுக்கிறது, ஆனால் செல் இறப்புக்கு அல்ல. எனவே, செல் அழுத்தத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் எஃப். ஐ. சி. டி ஆம்பிலேஷன் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, இது டாக்ஸிசைக்ளினுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் எஃப். ஐ. சி. டி அளவு அதிகரிக்கிறது என்று வோல்பாச்சியா பாக்டீரியாவில் காட்டப்பட்டுள்ளது. என். மெனிங்டிடிஸின் கிளாஸ் III ஃபிக் ஆம்பிலேட்டர் என்எம்ஃபிக், ஏடிபி பிணைப்பிற்காக பாதுகாக்கப்பட்ட டைரோசினில் ஆம்பிலேட் கைர்பி-ஐ மாற்றியமைப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இது ஃபிக் களங்கள் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது, இது பாக்டீரியாவில் செல்லுலார் அழுத்தத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் AMPylation இன் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது. NmFic இன் ஒழுங்குமுறை செறிவு சார்ந்த மோனோமெரைசேஷன் மற்றும் NmFic செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதற்கான தன்னியக்க ஆம்பிலேஷன் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. பாக்டீரியா நோய்க்கிருமி பாக்டீரியா புரதங்கள், விளைபொருள்கள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, அவை ஆம்பிலேஷனைப் பயன்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. வி. ஓ. பி. எஸ், ஐ. பி. பி. ஏ மற்றும் டி. ஆர். ஆர். ஏ போன்ற விளைவுகள் AMPylate ஹோஸ்ட் ஜிடிபேஸ்கள் மற்றும் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலிடன் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. ஜிடிபேஸ்கள் ஆம்பிலேட்டர்களின் பொதுவான இலக்குகளாகும். ரோ, ராப் மற்றும் ஆர்ஃப் ஜிடிபேஸ் குடும்பங்கள் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலிடன் இயக்கவியல் மற்றும் வெசிகுலர் கடத்தலில் ஈடுபட்டுள்ளன. புரவலன் உயிரணுவில் உள்ள பாகோசைட்டோசிஸ் போன்ற செல்லுலார் கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகளிலும் அவை பங்கு வகிக்கின்றன. நோய்க்கிருமி புரவலன் செல் பாகோசைட்டோசிஸைத் தூண்டுவதன் மூலம் அல்லது தடுப்பதன் மூலம் அதன் உள்மயமாக்கலை மேம்படுத்துகிறது அல்லது தடுக்கிறது. வைப்ரியோ பாராஹிமோலிடிகஸ் என்பது ஒரு கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியா ஆகும், இது மனிதர்களில் மூல அல்லது சமைக்கப்படாத கடல் உணவு நுகர்வு விளைவாக உணவு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. VopS, Vibrio parahaemolyticus இல் காணப்படும் ஒரு வகை III விளைவு, ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட HPFx (D/E) GN (G/K) R மையக்கருத்தைக் கொண்ட ஒரு ஃபிக் களத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது AMPyலேஷநுக்கு அவசியமான ஹிஸ்டிடின் எச்சத்தைக் கொண்டுள்ளது. ரோ ஜிடிபேஸ்களின் சுவிட்ச் 1 பகுதியில் த்ரோயோனின் எச்சத்தை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் ஆக்டின் அசெம்பிளியை வோப்ஸ் தடுக்கிறது. ஏ. டி. பி. யைப் பயன்படுத்தி ஒரு ஏ. எம். பி பகுதியை த்ரியோனின் எச்சத்திற்கு மாற்றுவது ஸ்டெரிக் தடையை ஏற்படுத்துகிறது, இதனால் ரோ ஜிடிபேஸ்கள் கீழ்நிலை விளைபொருள்களுடன் தொடர்பு கொள்வதைத் தடுக்கிறது. விஓபிஎஸ் ஆர்ஹோஏ மற்றும் செல் பிரிவு சுழற்சி 42 (சி. டி. சி 42) ஐ அடினைலேட் செய்கிறது, இது ஆக்டின் இழை நெட்வொர்க்கின் பிரிவினைக்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக, புரவலன் உயிரணுவின் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலிடன் கட்டுப்பாடு முடக்கப்பட்டு, செல் வட்டத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. சுவாச எபிட்டிலியம் நோய்த்தொற்றை ஏற்படுத்தும் கால்நடைகளில் உள்ள கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியமான எச். சோம்னியிலிருந்து ஐபிபிஏ யூகாரியோடிக் உயிரணுக்களில் சுரக்கப்படுகிறது. இந்த விளைவு சி-முனையப் பகுதியில் இரண்டு ஃபிக் களங்களைக் கொண்டுள்ளது. ரோ குடும்ப ஜிடிபேஸ்களின் ஐபிபிஏ ஃபிக் களத்தின் ஆம்பிலேஷன் அதன் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டிக்கு காரணமாகும். இரண்டு ஃபிக் களங்களும் ஹோஸ்ட் செல்களின் சைட்டோஸ்கெலிட்டனில் விஓபிஎஸ் போன்ற ஒத்த விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. சுவிட்ச் 1 பிராந்தியத்தின் டைரோசின் எச்சத்தின் மீது உள்ள AMPyலேஷநம் PAK போன்ற கீழ்நிலை அடி மூலக்கூறுகளுடன் GTPas-களின் தொடர்புகளைத் தடுக்கிறது. டி. ஆர். ஆர். ஏ என்பது லெஜியோனெல்லா நியூமோஃபிலாவிலிருந்து வரும் டாட்/ஐ. சி. எம் வகை IV இடமாற்ற அமைப்பு அடி மூலக்கூறு டி. ஆர். ஆர். ஏ ஆகும். புரவலன் உயிரணுக்களின் ஜிடிபேஸ்களை மாற்றியமைக்க எல். நியூமோஃபிலாவால் சுரக்கப்படும் விளைவு இது. இந்த மாற்றம் புரவலன் உயிரணுக்களில் பாக்டீரியாவின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது. டிஆர்ஆர்ஏ என்பது ரப்1பி குறிப்பிட்ட குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி (ஜிஇஎஃப்) களம், சி-முனைய கொழுப்பு பிணைப்பு களம் மற்றும் தெளிவற்ற சைட்டோடாக்ஸிக் பண்புகளைக் கொண்ட என்-முனைய களம் ஆகியவற்றால் ஆனது. என்-முனையம் மற்றும் முழு நீள டி. ஆர். ஆர். ஏ ஹோஸ்டின் ராப் 1 பி புரதத்தை (ராஸ் தொடர்பான புரதம்) நோக்கிய AMPylator செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறது, இது ராப் 1 பி ஜிஇஎஃப் களத்தின் அடி மூலக்கூறாகும். ராப்1பி புரதம் என்பது வெசிகிள் போக்குவரத்து மற்றும் சவ்வு இணைவை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஜிடிபேஸ் ராப் ஆகும். பாக்டீரியா ஆம்பிலேட்டர்களின் அடினைலேஷன் ஜிடிபி-பிணைக்கப்பட்ட ரப் 1 பி நிலையை நீட்டிக்கிறது. எனவே, நோய்த்தொற்றின் போது அவற்றின் பிரதிபலிப்புக்கான பாக்டீரியாவின் வெற்றிடங்களின் நன்மைகளுடன் விளைவு டி. ஆர். ஆர். ஏ இன் பங்கு இணைக்கப்பட்டுள்ளது. யூகாரியோடிக் தாவரங்கள் மற்றும் ஈஸ்ட்களுக்கு அறியப்பட்ட எண்டோஜெனஸ் ஆம்பிலேட்டிங் என்சைம்கள் எதுவும் இல்லை, ஆனால் விலங்கு மரபணுக்களுக்கு ஃபிக்-டொமைன் ஆம்பிலேஸைக் குறியாக்கம் செய்யும் ஒரு மரபணுவின் ஒற்றை நகல் வழங்கப்படுகிறது, இது விலங்குகளின் ஆரம்பகால மூதாதையரால் கிடைமட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தின் மூலம் பெறப்பட்டிருக்கலாம். பொதுவாக எஃப். ஐ. சி. டி என குறிப்பிடப்படும் மனித புரதம், முன்பு ஹன்டிங்டின் தொடர்புடைய புரதம் ஈ என அடையாளம் காணப்பட்டது (ஹைப்இ; ஒரு ஈஸ்ட் இரண்டு கலப்பினத் திரையிலிருந்து எழும் ஒரு பணி, ஆனால் கேள்விக்குரிய பொருத்தமானது, ஏனெனில் ஹன்டிங்டின் மற்றும் ஹைப்இ/எஃப். ஐ. சி. டி ஆகியவை வெவ்வேறு செல்லுலார் பெட்டிகளுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன). சிஜி9523 ஹோமோலாக்ஸ் இன் ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டர் (சிஜி9523) மற்றும் சி. எலிகான்ஸ் (ஃபிக்-1) ஆகியவையும் கவனத்தை ஈர்த்துள்ளன. அனைத்து விலங்குகளிலும் எஃப். ஐ. சி. டி ஒரு ஒத்த கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. இது ஒரு வகை II டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் புரதமாகும், இது ஒரு குறுகிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்துடன், அதைத் தொடர்ந்து சவ்வு நங்கூரம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ஈஆர்) மற்றும் நீண்ட சி-டெர்மினல் பகுதியில் புரதத்தை வைத்திருக்கிறது, இது ஈஆரில் வாழ்கிறது மற்றும் டெட்ராட்ரிகோபெப்டைட் ரிபீட்ஸ் (டிபிஆர்) ஐ உள்ளடக்கியது, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு வினையூக்கி ஃபிக் களம். எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் ஒரு விலங்கு செல் AMPylase இன் கண்டுபிடிப்பு, அதைத் தொடர்ந்து அதன் ER உள்ளூர்மயமாக்கலின் கண்டுபிடிப்பு மற்றும் அதன் செயல்பாட்டிற்கு BiP ஒரு முக்கிய அடி மூலக்கூறு என்பது முக்கியமான முன்னேற்றங்களாகும். பிஐபி (ஜிஆர்பி78 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) நீண்ட காலமாக மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய செயலிழக்கச் செய்யும் மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்டதாக அறியப்பட்டது, ஆனால் அதன் இயல்பு மழுப்பலாகவே உள்ளது. ஏ. டி. பி-ரைபோசைலேஷன் என்று பரவலாகக் கருதப்படும் இது, எஃப். ஐ. சி. டி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஏ. எம். பைலேஷன் என்று மாறிவிடும், ஏனெனில் உயிரணுக்களில் எஃப். ஐ. சி. டி மரபணுவை செயலிழக்கச் செய்வது பி. ஐ. பியின் அளவிடக்கூடிய பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்கள் அனைத்தையும் ரத்து செய்தது. பிஐபி என்பது ஒரு ஈஆர்-உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட புரத சேப்பரோன் ஆகும், இதன் செயல்பாடு அன்ஃபோல்டட் புரோட்டீன் ரெஸ்பான்ஸ் (யுபிஆர்) எனப்படும் மரபணு-வெளிப்பாடு திட்டத்தின் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மட்டத்தில் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. யு. பி. ஆர் என்பது ஒரு ஹோமியோஸ்டாடிக் செயல்முறையாகும், இது பிஐபி (மற்றும் பல புரதங்கள்) இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் விகிதத்தை ஈஆர் புரோட்டியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்க உதவும் வகையில் ஈஆரில் (ஈஆர் ஸ்ட்ரெஸ் என்று அழைக்கப்படும்) வெளிப்படுத்தப்பட்ட புரதங்களின் சுமையுடன் இணைக்கிறது. பிஐபியின் அடி மூலக்கூறு-பிணைப்பு களத்தின் Thr518 ஐ ஏஎம்பியுடன் மாற்றியமைப்பது சேப்பரோனை செயலற்ற இணக்கமாக பூட்டுவதால், பிஐபியின் செயல்பாட்டின் மற்றொரு விரைவான மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய கட்டுப்பாட்டு அடுக்கை ஏஎம்பிலேஷன் சேர்க்கிறது. இந்த மாற்றம் ER அழுத்தம் குறைந்து, உபரி BiP ஐ செயலிழக்கச் செய்ய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், ER அழுத்தம் மீண்டும் உயரும்போது, அதே நொதி, FICD, எதிர் எதிர்வினையான BiP டி-ஆம்பிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. பிஐபி ஆம்பிலேஷன் மற்றும் டி-ஆம்பிலேஷன் ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பு அடிப்படையைப் பற்றிய புரிதல் படிப்படியாக வெளிவருகிறது, அதே போல் எஃப். ஐ. சி. டி செயல்பாட்டில் மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்தக்கூடிய அலஸ்டரிக்கான தடயங்களும் உள்ளன, ஆனால் இது உயிரணுக்களில் ஏற்படுவதால் இந்த செயல்முறையின் முக்கியமான விவரங்கள் இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. Thr518 இல் BiP AMPilation (மற்றும் டி-AMPilation) இல் FICD இன் பங்கு உயிர்வேதியியல் மற்றும் கட்டமைப்பு ஆய்வுகளால் நன்கு ஆதரிக்கப்படுகிறது. சில சூழ்நிலைகளில் எஃப். ஐ. சி. டி பி. யின் நியூக்ளியோடைடு பிணைப்பு களத்தில் வேறு எச்சமான Thr366 ஐ உட்செலுத்தக்கூடும் என்பதற்கான ஆதாரங்களும் முன்வைக்கப்பட்டுள்ளன. சி. எலிகான்களின் மரபணு குறியீட்டில் உள்ள ஒரே ஃபிக் புரதம் கேனோராப்டிடிஸ் எலிகான்ஸ் ஃபிக்-1 ஆகும். இது முதன்மையாக வயது வந்த ஜெர்ம்லைன் செல்கள் மற்றும் கரு உயிரணுக்களின் ஈஆர் அணு உறையில் காணப்படுகிறது, ஆனால் சிறிய அளவுகள் சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் காணப்படலாம். எஃப். ஐ. சி. டி-1 களின் இந்த கூடுதல்-ஈ. ஆர் குளம் நெமடோடிற்குள் கோர் ஹிஸ்டோன்கள் மற்றும் ஈ. இ. எஃப்-1-ஏ வகை மொழிபெயர்ப்பு காரணிகளின் ஆம்பிலேஷன் மூலம் பாராட்டப்படுகிறது. நெமடோடின் நடத்தை அல்லது உடலியங்கிற்குள் மாறுபட்ட AMPyலேஷந அளவுகள் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தவில்லை என்றாலும், சுறுசுறுப்பான Fic-1 களங்களைக் கொண்ட சகாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது சூடோமோனாஸ் எருகினோசாவால் ஃபிக்-1 நாக் அவுட் புழுக்கள் நோய்த்தொற்றுக்கு ஆளாகின்றன, இது செல்லுலார் இலக்குகள் மற்றும் நெமடோட்களுக்குள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளின் AMPyلیشنுக்கு இடையிலான தொடர்பைக் குறிக்கிறது. எஃப். ஐ. சி. டி (சிஜி9523) இல்லாத ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டர் ஈக்கள் பார்வையற்றவை என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. ஆரம்பத்தில், இந்த குறைபாடு நரம்பியக்கடத்தி மறுசுழற்சியின் ஒரு புட்டேடிவ் தளமான கேபிடேட் கணிப்புகளின் செல் மேற்பரப்பில் எஃப். ஐ. சி. டி-க்கான ஒரு பங்கிற்கு காரணம் என்று கூறப்பட்டது, இருப்பினும் பிற்கால ஆய்வில் எஃப். ஐ. சி. டி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பி. ஐ. பி. Thr366 இன் ஆம்பிலேஷன் காட்சி சிக்கலில் மருத்துவ முக்கியத்துவம் மருத்துவ முக்கியத்துவம் பிரசினாப்டிக் புரதம் α-சின்கியூலின் எஃப். ஐ. சி. டி ஆம்பிலேஷனுக்கு ஒரு இலக்காக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. αSyn இன் ஹைப்இ-மத்தியஸ்த அடினிலைலேஷனின் போது, αSyn இன் திரட்டல் குறைகிறது மற்றும் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை மற்றும் ER மன அழுத்தம் இரண்டும் விட்ரோவில் குறைவதைக் கண்டறிந்தன. எனவே, αSyn இன் அடினிலைலேஷன் என்பது ER அழுத்தம் மற்றும் αSyn திரட்டலுக்கு ஒரு பாதுகாப்பு பதிலாக இருக்கலாம். இருப்பினும், aSyn மற்றும் FICD வெவ்வேறு துறைகளில் இருப்பதால், இந்த உரிமைகோரல்களின் முக்கியத்துவத்தை உறுதிப்படுத்த மேலும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட வேண்டும். கண்டறிதல் இரசாயன கைப்பிடிகள் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதங்களைக் கண்டறிய இரசாயன கைப்பிடிகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சமீபத்தில், ATP இன் அடினைனின் N6 நிலையில் ஒரு அல்கைனைல் குறிச்சொல்லை (புரோபார்ஜில்) கொண்ட ஒரு N6pATP உள்ளது. இந்த N6pATP கிளிக் எதிர்வினையுடன் இணைந்து AMPylated புரதங்களைக் கண்டறிகிறது. அங்கீகரிக்கப்படாத மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதத்தைக் கண்டறிந்து, VopS அடி மூலக்கூறுகளை பெயரிட, அடினைன் N6 NH2 இல் ஃப்ளோரோஃபோர் கொண்ட ATP வழித்தோன்றல்கள் அதைச் செய்ய பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஆன்டிபாடி அடிப்படையிலான முறை ஆன்டிபாடி அதன் அதிக தொடர்பு மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மைக்கு பிரபலமானது, எனவே இது AMPylated புரதங்களைக் கண்டறிய சிறந்த வழியாகும். சமீபத்தில், ɑ-AMP ஆன்டிபாடிகள் செல்கள் மற்றும் செல் லைசேட்டுகளிலிருந்து AMPylated புரதங்களை (குறிப்பாக AMPylated டைரோசின் மற்றும் AMPylated த்ரோயோனின்) நேரடியாகக் கண்டறிந்து தனிமைப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஏஎம்பிலேஷன் என்பது மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றமாகும், எனவே இது ஏஎம்பி மற்றும் ஹைட்ரோபோபிசிட்டியின் துருவ தன்மையைக் கொடுப்பதன் மூலம் புரத பண்புகளை மாற்றியமைக்கும். எனவே, ஒரு முழு பெப்டைட் வரிசையைக் கண்டறியும் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்துவதற்குப் பதிலாக, குறிப்பிட்ட அமினோ அமிலங்களை நேரடியாக இலக்காகக் கொண்ட AMP ஆன்டிபாடிகளை உயர்த்துவது விரும்பப்படுகிறது. மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி முன்பு, பல அறிவியல் படைப்புகள் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியை (எம். எஸ்) வெவ்வேறு துண்டு முறைகளில் AMPylated பெப்டைடுகளைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தின. தனித்துவமான துண்டு நுட்பங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, AMPylated புரத வரிசைகள் AMP இன் பல்வேறு பகுதிகளில் சிதைந்தன. எலக்ட்ரான் பரிமாற்ற விலகல் (ETD) குறைந்தபட்ச துண்டுகள் மற்றும் குறைவான சிக்கலான நிறமாலையை உருவாக்கும் அதே வேளையில், மோதல்-தூண்டப்பட்ட விலகல் (CID) மற்றும் உயர் ஆற்றல் மோதல் (HCD) துண்டுப்பிரசுரம் பல AMP துண்டுகளை உருவாக்குவதன் மூலம் AMPylated புரதங்களை அடையாளம் காண பொருத்தமான பண்பு அயனிகளை உருவாக்குகிறது. AMP இன் நிலைத்தன்மை காரணமாக, பெப்டைட் துண்டு ஸ்பெக்ட்ராவை கைமுறையாக அல்லது தேடுபொறிகளுடன் படிக்க எளிதானது. 6 முதல் 50 மைக்ரோ மீட்டர் வரையிலான தடுப்பு மாறிலி (கி) மற்றும் குறைந்தது 30 மடங்கு தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மை மற்றும் ஹைப்இ ஆகியவற்றுடன் புரத ஆம்பிலேஷனின் தடுப்பான்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. குறிப்புகள் உயிர்வேதியியல்