MACPF
மெம்பிரேன் அட்டாக் காம்ப்ளக்ஸ்/பெர்ஃபோரின் (எம். ஏ. சி. பி. எஃப்) சூப்பர்ஃபேமிலி, சில நேரங்களில் எம். ஏ. சி. பி. எஃப்/சி. டி. சி சூப்பர்ஃபேமிலி என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, இது நிரப்பு அமைப்பின் (சி 6, சி 7, சி 8α, சி 8β மற்றும் சி 9) மற்றும் பெர்ஃபோரின் (பி. எஃப்) சவ்வு தாக்குதல் காம்ப்ளக்ஸ் (எம். ஏ. சி) புரதங்களுக்கு பொதுவான ஒரு களத்தின் பெயரால் பெயரிடப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் துளைகளை உருவாக்கும் நச்சுகள் (பி. எஃப். டி). யூகாரியோட்டுகளில், எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்கள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிக்கின்றன. குடும்பத்தின் ஆர்க்கெடிபால் உறுப்பினர்கள் நிரப்பு சி 9 மற்றும் பெர்ஃபோர்ன் ஆகும், இவை இரண்டும் மனித நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் செயல்படுகின்றன. கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவின் சவ்வுகளில் துளைகளை குத்துவதன் மூலம் சி 9 செயல்படுகிறது. சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் மற்றும் லைசஸ் வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் மாற்றப்பட்ட செல்களால் பெர்ஃபோரின் வெளியிடப்படுகிறது. கூடுதலாக, செல் மரணத்தை ஏற்படுத்தும் கிரான்சைம்கள் எனப்படும் சைட்டோடாக்ஸிக் புரோட்டியேஸ்களை வழங்க பெர்ஃபோர்ன் அனுமதிக்கிறது. புரதத்தின் குறைபாடு மனித நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும். கட்டமைப்பு ஆய்வுகள் எம். ஏ. சி. பி. எஃப் களங்கள் கொலஸ்ட்ரால் சார்ந்த சைட்டோலிசின்களுடன் (சி. டி. சி) தொடர்புடையவை என்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது துளைகளை உருவாக்கும் நச்சுகளின் குடும்பமாகும், இது முன்பு பாக்டீரியாவில் மட்டுமே இருப்பதாக கருதப்பட்டது. 2016 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில், MACPF சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த மூன்று குடும்பங்கள் உள்ளனஃ 1.C.12-தியோல்-ஆக்டிவேட்டட் கொலஸ்ட்ரால்-டிபெண்டன்ட் சைட்டோலிசின் (CDC) குடும்பம் 1.C.39-மெம்பிரேன் அட்டாக் காம்ப்ளக்ஸ்/பெர்ஃபோர்ன் (MACPF) குடும்பம் 1.C.97-ப்ளூரோட்டோலிசின் துளை-உருவாக்கம் (ப்ளூரோட்டோலிசின்) குடும்ப மெம்பிரேன் அட்டாக் காம்ப்ளக்ஸ்/பெர்ஃபோர்ன் (MACPF) MACPF களங்களைக் கொண்ட குடும்ப புரதங்கள் முதுகெலும்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, கரு வளர்ச்சி மற்றும் நரம்பியல் செல் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. நிரப்பு மற்றும் பெர்ஃபோர்னின் ஒன்பதாவது கூறு ஒலிகோமெரிக் துளைகளை உருவாக்குகிறது, அவை முறையே பாக்டீரியாவை அழித்து வைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களைக் கொல்கின்றன. ஒரு பாக்டீரியா எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதத்தின் படிக அமைப்பு, ஃபோட்டோராஹாப்டஸ் லுமினெசென்ஸிலிருந்து புளூ-எம். ஏ. சி. பி. எஃப் தீர்மானிக்கப்பட்டது (). எம். ஏ. சி. பி. எஃப் களம் கட்டமைப்பு ரீதியாக கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாவிலிருந்து துளைகளை உருவாக்கும் கொழுப்பைச் சார்ந்த சைட்டோலிசின்களைப் போன்றது, இது எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்கள் துளைகளை உருவாக்கி சைட்டோலிசின் போன்ற உயிரணு சவ்வுகளை சீர்குலைப்பதாகக் கூறுகிறது. எம். ஏ. சி. பி. எஃப் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த புரதங்களின் பிரதிநிதி பட்டியலை டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வகைப்பாடு தரவுத்தளத்தில் காணலாம். புரதங்களைக் கொண்ட எம். ஏ. சி. பி. எஃப் களத்தின் உயிரியல் பாத்திரங்கள் எம். ஏ. சி. பி. எஃப் சூப்பர்ஃபேமிலியைச் சேர்ந்த பல புரதங்கள் தாவர மற்றும் விலங்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. நிரப்பு புரதங்கள் C6-C9 அனைத்தும் ஒரு MACPF களத்தைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் சவ்வு தாக்குதல் வளாகத்திற்குள் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. C6, C7 மற்றும் C8β ஆகியவை லிடிக் அல்லாதவையாகத் தோன்றுகின்றன மற்றும் MAC க்குள் சாரக்கட்டு புரதங்களாக செயல்படுகின்றன. இதற்கு மாறாக C8α மற்றும் C9 இரண்டும் லைசிங் செல்கள் திறன் கொண்டவை. எம்ஏசி உருவாக்கத்தின் இறுதி கட்டத்தில் சி 9 ஐ ஒரு பெரிய துளையாக பாலிமரைசேஷன் செய்வது அடங்கும், இது கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவின் வெளிப்புற சவ்வில் ஒரு துளையை குத்துகிறது. பெர்ஃபோரின் சைட்டோடாக்ஸிக் டி-செல்களுக்குள் உள்ள துகள்களில் சேமிக்கப்படுகிறது, மேலும் இது வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் மாற்றப்பட்ட செல்களைக் கொல்லும். பெர்ஃபோரின் இரண்டு தனித்துவமான வழிமுறைகள் மூலம் செயல்படுகிறது. முதலாவதாக, சி 9 ஐப் போலவே, பெர்ஃபோர்னின் அதிக செறிவுகள் செல்களை இழுக்கும் துளைகளை உருவாக்கலாம். இரண்டாவதாக, பெர்ஃபோர்ன் சைட்டோடாக்ஸிக் கிரான்சைம்களான ஏ மற்றும் பி-ஐ இலக்கு செல்களுக்குள் வழங்க அனுமதிக்கிறது. பிரசவத்திற்குப் பிறகு, கிரான்சைம்கள் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டி, இலக்கு உயிரணு மரணத்தை ஏற்படுத்த முடியும். தாவரப் புரதம் சிஏடி1 (டிசி #1.C.39.11.3) பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுக்கான தாவர நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் செயல்படுகிறது. கடல் அனிமோன் ஆக்டினேரியா வில்லோசா ஒரு MACPF (AvTX-60A; TC #1.C.39.10.1) புரதத்தை ஒரு ஆபத்தான நச்சாகப் பயன்படுத்துகிறது. கொசு புரவலன் மற்றும் கல்லீரலுக்குள் மலேரியா ஒட்டுண்ணி படையெடுக்க MACPF புரதங்களும் முக்கியம். அனைத்து எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்களும் பாதுகாப்பு அல்லது தாக்குதலில் செயல்படுவதில்லை. எடுத்துக்காட்டாக, ஆஸ்ட்ரோடாக்டின்-1 (டிசி #9.B.87.3.1) பாலூட்டிகளில் நரம்பியல் செல் இடம்பெயர்வில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் அபெக்ஸ்ட்ரின் (டிசி #1.C.39.7.4) கடல் அர்ச்சின் (ஹெலியோசிடாரிஸ் எரித்ரோகிராம்மா) வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது. கரு வடிவமைப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் ட்ரோசோபிலா டோர்சோ போன்ற புரதமும் (டிசி #1.C.39.15.1) ஒரு எம்ஏசிபிஎஃப் களத்தைக் கொண்டுள்ளது. அதன் செயல்பாடு ஒரு ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் சமிக்ஞை பாதையில் சிக்கியுள்ளது, இது வேறுபாடு மற்றும் முனைய உயிரணு விதியைக் குறிப்பிடுகிறது. செயல்பாட்டில் இயல்பற்ற எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்கள் பாக்டீரியாவில் அவ்வப்போது விநியோகிக்கப்படுகின்றன. கிளமிடியாவின் பல இனங்கள் எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஃபோட்டோராப்டஸ் லுமினெசென்ஸ் என்ற பூச்சி நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாவும் ஒரு எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதத்தைக் கொண்டுள்ளது, இருப்பினும், இந்த மூலக்கூறு லிடிக் அல்லாததாகத் தோன்றுகிறது. கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்முறை புளூ-எம். ஏ. சி. பி. எஃப் இன் எக்ஸ்-ரே படிக அமைப்பு, பூச்சி நோய்க்கிருமி என்ட்ரோபாக்டீரியா ஃபோட்டோராஹாப்டஸ் லுமினெசென்ஸிலிருந்து ஒரு புரதம் தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது (படம் 1). இந்த தரவு எம். ஏ. சி. பி. எஃப் களம் க்ளோஸ்ட்ரிடியம் பெர்ஃப்ரிஞ்சன்ஸ் (வாயு கேங்கிரீனை ஏற்படுத்தும்) போன்ற கிராம்-பாசிட்டிவ் நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாவிலிருந்து கொலஸ்ட்ரால் சார்ந்த சைட்டோலிசின்களை (சி. டி. சி) உருவாக்குவதற்கு ஒத்ததாக உள்ளது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. இரண்டு குடும்பங்களுக்கிடையேயான அமினோ அமில வரிசை அடையாளம் மிகவும் குறைவாக உள்ளது, மேலும் வழக்கமான வரிசை அடிப்படையிலான தரவு சுரங்க நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி உறவைக் கண்டறிய முடியாது. எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்கள் மற்றும் சி. டி. சி. க்கள் அதே வழியில் துளைகளை உருவாக்குகின்றன என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (படம் 1). குறிப்பாக எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்கள் ஒலிகோமெரைஸ் செய்து ஒரு பெரிய வட்ட துளையை உருவாக்குகின்றன என்று கருதப்படுகிறது (படம் 2). ஒவ்வொரு மோனோமருக்கும்ள் ஒரு ஒருங்கிணைந்த இணக்கமான மாற்றம் பின்னர் இரண்டு α-ஹீலிக் பகுதிகளை அவிழ்த்து, இலக்கு உயிரணுவின் சவ்வில் பரவியிருக்கும் நான்கு ஆம்பிபாதிக் β-ஸ்ட்ராண்ட்களை உருவாக்குகிறது. சி. டி. சி. யின் எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்களைப் போலவே β-துளை உருவாக்கும் நச்சுகளும் மூலக்கூறு துளை பஞ்ச் போல செயல்படுகின்றன. எம். ஏ. சி. பி. எஃப் சூப்பர்ஃபேமிலியின் உறுப்பினர்களுக்கான பிற படிக கட்டமைப்புகளை ஆர். சி. எஸ். பி. யில் காணலாம்ஃ அதாவது,,,,,,,, எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்களின் கட்டுப்பாடு எம். ஏ. சி தடுப்பான்களாக சி. டி 59 செயல்பாடு போன்ற நிரப்பு ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் மற்றும் சுய உயிரணுக்களுக்கு எதிரான நிரப்பு பொருத்தமற்ற செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது (படம் 3). உயிர்வேதியியல் ஆய்வுகள் CD59 உடன் பிணைக்கும் C8α மற்றும் C9 இல் உள்ள பெப்டைட் வரிசைகளை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. எம். ஏ. சி. பி. எஃப் டொமைன் கட்டமைப்புகளின் பகுப்பாய்வு, இந்த வரிசைகள் இரண்டாவது ஹெலிக்ஸின் தொகுப்பை வரைபடமாக்குகின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, அவை சவ்வை பரப்புகின்றன. எனவே CD59 நேரடியாக MAC ஐத் தடுக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது சவ்வு பரவியுள்ள பகுதிகளில் ஒன்றில் இணக்கமான மாற்றத்துடன் தலையிடுகிறது. MAC உடன் பிணைக்கும் பிற புரதங்களில் C8γ அடங்கும். இந்த புரதம் லிபோகாலின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது மற்றும் C8α உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. C8α இல் உள்ள பிணைப்பு தளம் அறியப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும், MAC இல் C8γ இன் துல்லியமான பங்கு இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மனித நோய்களில் பங்கு சி 9 இன் குறைபாடு அல்லது எம். ஏ. சி இன் பிற கூறுகள் மெனிங்கோகாக்கல் மூளைக்காய்ச்சல் போன்ற கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவால் ஏற்படும் நோய்களுக்கு அதிக பாதிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதங்களின் அதிகப்படியான செயல்பாடும் நோயை ஏற்படுத்தும். மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், எம்ஏசி இன்ஹிபிட்டர் சிடி59 இன் குறைபாடு நிரப்பு மற்றும் பரோக்சிஸ்மல் இரவு நேர ஹீமோகுளோபினூரியாவின் அதிகப்படியான செயல்பாட்டை விளைவிக்கிறது. பெர்ஃபோரின் குறைபாடு பொதுவாக ஆபத்தான கோளாறு குடும்ப ஹீமோஃபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் (எஃப். எச். எல் அல்லது எச். எல். எச்) ஏற்படுகிறது. இந்த நோய் லிம்போசைட்டுகளின் அதிகப்படியான செயல்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் விளைவாக சைட்டோகைன் மத்தியஸ்த உறுப்பு சேதம் ஏற்படுகிறது. எம். ஏ. சி. பி. எஃப் புரதம் டி. பி. சி. சி. ஆர் 1 சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயில் கட்டி ஒடுக்கியாக செயல்படக்கூடும். C6; C7; C8A; C8B; C9; FAM5B; FAM5C; MPEG1; PRF1 குறிப்புகள் புரத குடும்பங்கள் சவ்வு புரதங்கள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்கள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்களை கொண்டு செல்லும் புரதங்கள்