Sodium/glucose cotransporter 1
சோடியம்/குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 (SGLT1), கரைப்பான் கேரியர் குடும்பம் 5 உறுப்பினர் 1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் உள்ள ஒரு புரதமாகும், இது மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது, இது SGLT1 புரதத்தின் உற்பத்தியை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது சிறுகுடலில் உள்ள உறிஞ்சும் செல்கள் மற்றும் நெஃப்ரானின் சிறுநீரகக் குழாய்களின் எபிடெலியல் செல்களை உயிரணுக்களில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சும் நோக்கத்திற்காக வரிசைப்படுத்துகிறது. சமீபத்தில், இது நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை இலக்காகக் கருதக்கூடிய செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதைக் காணலாம். சோடியம் குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 புரதத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், உயிரணுக்களால் குளுக்கோஸைப் பெற முடிகிறது, இது உயிரணுக்களுக்கு ஆற்றலை உருவாக்கவும் சேமிக்கவும் மேலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கட்டமைப்பு சோடியம் குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 ஒரு ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதமாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது பிளாஸ்மா சவ்வின் செல்லுலார் பக்கத்தில் வசிக்கும் N மற்றும் C-முனையத்துடன் 482-718 அமினோ அமில எச்சங்களின் மடிப்புகளிலிருந்து கட்டப்பட்ட 14 ஆல்பா-ஹெலிக்ஸ்களால் ஆனது. புரதத்தில் புரத கைனேஸ் ஏ மற்றும் புரத கைனேஸ் சி பாஸ்பரிலேஷன் தளங்கள் உள்ளன என்று அனுமானிக்கப்படுகிறது, அவை ஏடிபி உடன் அமினோ அமிலங்களின் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் புரதங்களின் இணக்கமான வடிவத்தை கட்டுப்படுத்த உதவுகின்றன. செயல்பாடு குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் என்பது ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் ஆகும், அவை செல்லுலார் சவ்வுகள் முழுவதும் குளுக்கோஸ் மற்றும் கட்டமைப்பு தொடர்பான பொருட்களின் போக்குவரத்தை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் இரண்டு குடும்பங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனஃ யூனிபோர்ட்டர்கள் என்றும் அழைக்கப்படும் எளிதாக்கப்பட்ட பரவல் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் குடும்பம் (ஜி. எல். யு. டி குடும்பம்) மற்றும் சோடியம் சார்ந்த குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் குடும்பம் (எஸ். ஜி. எல். டி குடும்பம்), இது கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் அல்லது சிம்போர்ட்டர்கள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. SLC5A1 மரபணு சோடியம் குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது குளுக்கோஸ் மற்றும் கேலக்டோஸை யூகாரியோடிக் மற்றும் புரோக்கரியோடிக் செல்களுக்குள் எளிதில் கொண்டு செல்வதில் ஈடுபட்டுள்ளது. சோடியம்-குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 இன் பங்கு சிறுகுடலின் தூரிகை-எல்லை சவ்விலிருந்து டி-குளுக்கோஸ் மற்றும் டி-கேலக்டோஸை உறிஞ்சுவதாகும், அதே நேரத்தில் நெஃப்ரானின் குழாயிலிருந்து சோடியம் அயனிகள் மற்றும் குளுக்கோஸைப் பரிமாறிக்கொள்கிறது. SGLT1 புரதம் ஒரு சிம்போர்ட் பொறிமுறையின் மூலம் 2 சோடியம் அயனிகளை குளுக்கோசுடன் இணைப்பதன் மூலம் உருவாகும் ஆற்றலை இணைப்பதன் மூலம் செல்லுலார் சவ்வுகள் வழியாக குளுக்கோஸை உறிஞ்ச முடியும். இந்த புரதம் ஏடிபியை ஆற்றல் ஆதாரமாக பயன்படுத்துவதில்லை. 2 சோடியம் அயனிகள் மற்றும் குளுக்கோஸ் ஒரே நேரத்தில் பிணைக்கப்படுவதற்கான தயாரிப்பில் திறந்த ஏற்பிகளுடன் வெளிப்புறமாக எதிர்கொள்ளும் இணக்கத்துடன் சோடியம் குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் அசல் ஏற்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளது. பிணைக்கப்பட்டவுடன், புரத ஏற்பி ஒரு அடைக்கப்பட்ட இணக்கத்திற்கு இணக்கத்தை மாற்றும், இது சோடியம் அயனிகள் மற்றும் குளுக்கோஸின் பிரிவினையைத் தடுக்கிறது. புரதம் மீண்டும் ஒரு முறை இணக்கங்களை உள்நோக்கி எதிர்கொள்ளும் இணக்கமாக மாற்றும், இதில் சோடியம் மற்றும் குளுக்கோஸ் பிரிக்க அனுமதிக்கிறது. புரதம் பின்னர் வெளிப்புறமாக எதிர்கொள்ளும் இணக்க நிலைக்குத் திரும்புகிறது, அதிக சோடியம் அயனிகள் மற்றும் குளுக்கோஸை பிணைக்கத் தயாராக உள்ளது. பாலூட்டி உயிரணு சவ்வுகளின் குளோனிங் இணை-போக்குவரத்து புரதங்கள் 1980 களின் பிற்பகுதி வரை கிளாசிக்கல் உயிர்வேதியியல் முறைகளுடன் சுத்திகரிப்பு முயற்சிகளைத் தவிர்த்தன. இந்த புரதங்கள் ஹைட்ரோஃபிலிக் மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் வரிசைகளைக் கொண்டிருப்பதால் அவற்றை தனிமைப்படுத்துவது கடினம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் அவை சவ்வுகளில் மிகக் குறைந்த அளவில் மட்டுமே உள்ளன (சவ்வு புரதங்களில் <2 சதவீதம்). SGLT1 இன் முயல் வடிவம் குளோன் செய்யப்பட்டு வரிசைப்படுத்தப்பட்ட முதல் பாலூட்டி இணை-போக்குவரத்து புரதமாகும், இது 1987 இல் தெரிவிக்கப்பட்டது. பாரம்பரிய தனிமைப்படுத்தல் முறைகளில் உள்ள சிரமங்களைத் தவிர்க்க, ஒரு புதிய வெளிப்பாடு குளோனிங் நுட்பம் பயன்படுத்தப்பட்டது. ஆயத்த ஜெல் எலக்ட்ரோபோரேசிஸுடன் பெரிய அளவிலான முயல் குடல் எம். ஆர். என். ஏ-வின் அளவு-பிரிப்பு பின்னர் சோடியம்-குளுக்கோஸ் கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டிய ஆர். என். ஏ இனங்களைக் கண்டறிய செனோப்பஸ் ஓசைட்டுகளில் தொடர்ச்சியாக செலுத்தப்பட்டது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் SLC5A1 குளுக்கோஸ் மற்றும் சோடியத்தை உறிஞ்சுவதில் அதன் பங்கு காரணமாக மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது, இருப்பினும், மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் மருத்துவ தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும். எக்ஸான் 1 இன் SLC5A1 மரபணுவில் ஒரு தவறான பிறழ்வு SGLT1 புரதத்தை உருவாக்குவதில் சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும், இது மிகவும் அரிதான குளுக்கோஸ்-கேலக்டோஸ் மாலாப்சர்ப்ஷன் நோய்க்கு வழிவகுக்கும். ஏனென்றால், பிறழ்வு போக்குவரத்து செயல்பாட்டை அழிக்கிறது. குடல் உயிரணுக்களின் புறணி குளுக்கோஸ் மற்றும் கேலக்டோஸை உட்கொள்ள முடியாதபோது குளுக்கோஸ்-கேலக்டோஸ் மலாப்ஸோர்ப்ஷன் ஏற்படுகிறது, இது கேடபாலிசம் மற்றும் அனபோலிசத்தில் அந்த மூலக்கூறுகளின் பயன்பாட்டைத் தடுக்கிறது. குடல் லுமெனில் நீர் தக்கவைப்பு மற்றும் உறிஞ்சப்படாத குளுக்கோஸ், கேலக்டோஸ் மற்றும் சோடியம் ஆகியவற்றால் உருவாக்கப்பட்ட ஆஸ்மோடிக் இழப்பின் விளைவாக ஏற்படும் நீர் மற்றும்/அல்லது அமில வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவற்றைக் கொண்ட அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளது. நோயாளிகள் இந்த இரண்டு சர்க்கரைகளும் இல்லாத உணவில் ஒட்டிக்கொள்ள வேண்டும், இல்லையெனில் உயிருக்கு ஆபத்தான வயிற்றுப்போக்கு ஏற்படும். இந்த மரபணு கோளாறு இல்லாத மனிதர்களில், எஸ். எல். ஜி. டி 1 வாய்வழி ரீஹைட்ரேஷன் சிகிச்சையின் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமாகும். தண்ணீரில் சோடியம் மற்றும் குளுக்கோஸைச் சேர்ப்பதன் மூலம், இணை-டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மூன்றையும் கொண்டு செல்ல அனுமதிக்கப்படுகிறது, இது நீர் உறிஞ்சுதலை விரைவுபடுத்த உதவுகிறது. திசு விநியோகம் SLC5A1 கோட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் முக்கியமாக சிறுகுடல், சிறுநீரகம், பரோடிட் சுரப்பிகள், சப்மாண்டிபுலர் சுரப்பிகள் மற்றும் இதயத்தின் லுமெனில் வெளிப்படுகிறது. மேலும் காண்க கரைப்பான் குடும்ப SGLT குடும்ப SGLT2 தொடர்புகள் SLC5A1 PAWR உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு கரைசல் கேரியர் குடும்பம்