Haig H. Kazazian Jr.
ஹைக் எச். கசாசியன், ஜூனியர் (ஜூலை 30,1937-ஜனவரி 19/20,2022) மேரிலாந்தின் பால்டிமோரில் உள்ள ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் மரபணு மருத்துவத் துறையில் பேராசிரியராக இருந்தார். கசாசியன் தேசிய அறிவியல் அகாடமி மற்றும் அமெரிக்கன் அகாடமி ஆஃப் ஆர்ட்ஸ் அண்ட் சயின்சஸ் ஆகியவற்றின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உறுப்பினராக இருந்தார். ஹீமோகுளோபினோபதி மற்றும் ஹீமோஃபிலியா போன்ற ஒற்றை-மரபணு மரபணு கோளாறுகளின் மூலக்கூறு அடிப்படையை கசாசியன் தீர்மானித்தார் மற்றும் அத்தகைய கோளாறுகளுக்கு முன்பேறுகால நோயறிதலை அறிமுகப்படுத்தினார். மனிதர்களில் மரபணுக்கள் குதிப்பதன் விளைவாக நோயை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வை முதன்முதலில் அடையாளம் கண்டது அவரது குழுவாகும். இந்த கண்டுபிடிப்புக்குப் பிறகு, மனிதர்களில் லைன் மறுசீரமைப்பு மற்றும் நோய்க்கான அதன் தாக்கங்கள் குறித்த அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் அவர் கவனம் செலுத்தினார். ஆரம்பகால வாழ்க்கை மற்றும் கல்வி கசாசியனின் ஆர்மீனிய தந்தை (ஹைக் எச். கசாசியன் என்றும் அழைக்கப்படுகிறார்) துருக்கியின் கெய்சேரியைச் சேர்ந்தவர். ஆர்மீனிய இனப்படுகொலையின் ஒரு பகுதியாக அவர் சிரியாவில் உள்ள ராஸ் எல் ஐன் சித்திரவதை முகாமுக்கு அனுப்பப்பட்டார், ஆனால் 1918 இல் தப்பித்து 1923 இல் அமெரிக்காவிற்கு வந்தார். கசாசியனின் தாயார் ஹெர்மின் இஸ்தான்புல்லை விட்டு வெளியேறி 1920 இல் அமெரிக்காவிற்கு வந்தார். அவர்கள் ஜனவரி 1,1929 அன்று திருமணம் செய்து கொண்டனர். ஹைக் ஹகோப் கசாசியன், ஜூனியர் ஜூலை 30,1937 அன்று ஓஹியோவின் டோலிடோவில் பிறந்தார். அவர் ஆர்மீனிய, துருக்கிய மற்றும் ஆங்கிலம் பேசுவதில் வளர்ந்தார். கசாசியன் டார்ட்மவுத் கல்லூரியில் பயின்றார், தனது ஏ. பி. பட்டத்தைப் பெற்றார். 1959 இல் டார்ட்மவுத் கல்லூரியில் பட்டம் பெற்றார், அதைத் தொடர்ந்து டார்ட்மவுத் மருத்துவப் பள்ளியில் இரண்டு ஆண்டு படிப்பை முடித்தார். அவர் தனது எம். டி. பட்டத்தை முடித்தார். 1962 ஆம் ஆண்டில் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் பட்டம் பெற்றார் மற்றும் மினசோட்டா பல்கலைக்கழகத்தில் குழந்தை மருத்துவத்தில் பயிற்சி பெற்றார். ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸில் பார்டன் சைல்ட்ஸுடன் பழ ஈக்களின் மரபியல் மற்றும் எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு ஆகியவற்றைப் படித்த கசாசியன் மேரிலாந்தின் பால்டிமோர் நகருக்கு ஒரு முதுகலை சக ஊழியராகத் திரும்பினார் (1964-1966) 1966 ஆம் ஆண்டில் அவர் ஹார்வி இட்டானோவில் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களில் சேர்ந்தார், அமெரிக்க பொது சுகாதார சேவையில் பணியாளர் கூட்டாளியாக பணியாற்றினார். இட்டானோவின் ஆய்வகத்தில், கசாசியன் ஹீமோகுளோபின் ஒழுங்குமுறை குறித்து பணியாற்றினார். கசாசியன் 1969 இல் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸில் ஆசிரியராக சேர்ந்தார். அவர் 1977 ஆம் ஆண்டில் குழந்தை மரபியல் பிரிவின் தலைவராக ஒரு முழு பேராசிரியராக ஆனார். 1979 ஆம் ஆண்டில், அவர் முதல் டிஎன்ஏ கண்டறியும் ஆய்வகங்களில் ஒன்றை நிறுவினார், இது மோனோஜெனிக் கோளாறுகளை அடையாளம் காண மூலக்கூறு கண்டறிதல் வசதிகளை வழங்குகிறது. அவர் ஹீமோகுளோபின் கோளாறுகளுக்கு முன்பேறுகால நோயறிதலை அறிமுகப்படுத்தினார். 1988 ஆம் ஆண்டில், கசாசியன் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸில் உள்ள மருத்துவ மரபியல் மையத்தின் இயக்குநரானார். 1988 முதல் 1994 வரை, அவரும் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களில் (என்ஐஎச்) மாக்சின் சிங்கரும் கூட்டு காலாண்டு ஆய்வகக் கூட்டங்களை நடத்தினர், உயிர் வேதியியல் மற்றும் மரபியல் பற்றிய தங்கள் அறிவைப் பகிர்ந்து கொண்டனர். கசாசியன் மற்றும் ரிச்சர்ட் காட்டன் ஆகியோர் 1992 இல் வெளியான மனித பிறழ்வு இதழின் நிறுவன இணை ஆசிரியர்களாக இருந்தனர். கசாசியன் 2015 ஆம் ஆண்டில் மொபைல் டிஎன்ஏ இதழின் இணை ஆசிரியராக ஆனார். 1994 ஆம் ஆண்டில் கசாசியன் பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் மரபியல் துறையின் தலைவராக ஆனார், 2006 வரை அந்த பதவியை வகித்தார். அவர் பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழகத்தில் 2006 முதல் 2010 வரை மரபியலில் மூலக்கூறு மருத்துவத்தின் சீமோர் கிரே பேராசிரியராக இருந்தார். 1999 ஆம் ஆண்டில், கசாசியன் மற்றும் அருபா கங்குலி ஆகியோர் அசோசியேஷன் ஃபார் மாலிகுலர் நோயியல் வி. மிரியட் ஜெனடிக்ஸ், இன்க். க்கான வாதிகளுடன் சேர்ந்தனர், அவர்களுக்கு பி. ஆர். சி. ஏ 1 மற்றும் பி. ஆர். சி. ஏ 2 மரபணுக்களுக்கான மார்பக புற்றுநோய் பரிசோதனைகளை நிறுத்தக் கோரி ஒரு போர் நிறுத்தக் கடிதம் வழங்கப்பட்டது. 2013 ஆம் ஆண்டில் ஒருமித்த தீர்ப்பில், நிறுவனங்கள் இயற்கையாக நிகழும் மனித மரபணுக்களின் பகுதிகளுக்கு காப்புரிமை பெற முடியாது என்று உச்ச நீதிமன்றம் தீர்ப்பளித்தது. "இயற்கையாக நிகழும் டிஎன்ஏ பிரிவு இயற்கையின் ஒரு தயாரிப்பு மற்றும் அது தனிமைப்படுத்தப்பட்டதால் காப்புரிமைக்கு தகுதியற்றது, ஆனால் மனிதனால் உருவாக்கப்பட்ட சிடிஎன்ஏ காப்புரிமைக்கு தகுதியானது, ஏனெனில் அது இயற்கையாக நிகழவில்லை" என்று நீதிமன்றம் கூறியது. ஜூலை 2010 இல், கசாசியன் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸுக்குத் திரும்பினார், மரபணு மருத்துவ நிறுவனத்தில் பேராசிரியராக இருந்தார். அவர் அங்கு தனது ஆய்வகத்தை 2020 இல் மூடினார். கசாசியனின் புத்தகமான மொபைல் டிஎன்ஏஃ ஃபைண்டிங் ட்ரெஷர் இன் ஜங்க் (2011) இடமாற்றக்கூடிய கூறுகள் குறித்த ஆராய்ச்சியின் கண்ணோட்டத்தை வழங்குகிறது. ஆரம்பகால பங்களிப்பாளர்கள், கணக்கீட்டு உயிரியலின் வளர்ச்சி மற்றும் நடமாடும் டிஎன்ஏ மற்றும் மறுசீரமைக்கக்கூடிய கூறுகள் ஆகியவற்றைப் பற்றி விவாதிப்பதில் இது ஒரு "குறிப்பிடத்தக்க வேலையைச் செய்கிறது". களத்தில் உள்ள பின்னணி தகவல்களின் ஆரம்ப அத்தியாயங்கள் பிற்காலத்தை விட குறைவான சுவாரஸ்யமானவை மற்றும் மிகவும் தனிப்பட்ட அத்தியாயங்கள் என்று விமர்சிக்கப்பட்டிருந்தாலும், "மரபணுவில் இடமாற்றத்தின் அழிவுகரமான மற்றும் ஆக்கபூர்வமான அம்சங்கள் இரண்டையும்" தெளிவாக விளக்கிய பெருமை இந்த கணக்கிற்கு உண்டு. கசாசியன் ஜனவரி 19 அல்லது 20,2022 அன்று மேரிலாந்தின் டவுசனில் காலமானார். ஆராய்ச்சி கசாசியன் டிஎன்ஏ ஹாப்லோடைப்ஸ் மற்றும் பீட்டா தலசீமியாவின் மூலக்கூறு அடிப்படை மற்றும் ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசான்கள் (ஜம்பிங் மரபணுக்கள்) பற்றிய ஆய்வு மூலம் மனித மரபியலுக்கு முக்கிய பங்களிப்புகளை வழங்கினார். அவரது ஆரம்பகால ஆராய்ச்சியின் பெரும்பகுதி ஹீமோகுளோபின் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் மனித இரத்தக் கோளாறு β-தலசீமியாவுக்கான அதன் தாக்கங்கள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தியது. ஸ்டைலியானோஸ் அன்டோனாரகிஸ் மற்றும் பிறரிடமிருந்து β-குளோபின் டிஎன்ஏ பாலிமார்பிசம் பற்றிய தகவல்களைப் பயன்படுத்தி, கசாசியன் அரிவாள் செல் இரத்த சோகையை முன்பே கண்டறிவதற்கான முறைகளை உருவாக்க உதவியது. சில வகையான பாலிமார்பிசங்களுக்கான ஹாப்லோடைப்ஸ் என்ற சொல்லுடன் இணைந்த கசாசியன், பீட்டா-தலசீமியாவை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகளை வகைப்படுத்த ஸ்டூவர்ட் ஆர்க்கினுடன் ஒத்துழைத்தார். உலகெங்கிலும் உள்ள நோயாளிகளில் β-தலசீமியா பிறழ்வுகளை வகைப்படுத்தவும், β-தலசீமியாவை முன்கூட்டியே அடையாளம் காணவும் அவர் ஹாப்லோடைப்ஸைப் பயன்படுத்தினார். 1980 களில், கசாசியன் ஹீமோபிலியா ஏ இல் குறைபாடு இருப்பதாக அறியப்பட்ட காரணி 8 இரத்த உறைதல் மரபணுவை ஆய்வு செய்யத் தொடங்கினார். ஆய்வக உறுப்பினர் ஹாகோப் யூசுபியன் ஒரு நீண்ட இடைப்பட்ட அணு உறுப்பு (லைன்) செருகலை கண்டுபிடித்தார், இது ஒரு மொபைல் டிஎன்ஏ உறுப்பு அல்லது டிரான்ஸ்போசன் பேச்சுவழக்கில் "ஜம்பிங் ஜீன்" என்று அழைக்கப்படுகிறது. மக்காச்சோளத்தில் குதிக்கும் மரபணுக்கள் பார்பரா மெக்லின்டாக் என்பவரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. கசாசியன் ஆய்வகம் மனிதர்களில் ஒரு குதிக்கும் மரபணுவை முதன்முதலில் கண்டுபிடித்தது, மேலும் ஒரு மாற்றக்கூடிய உறுப்பு செருகும் பிறழ்வு மூலம் மனிதனில் நோயை ஏற்படுத்தியது என்பதை நிரூபித்தது. கசாசியன் இந்த வேலையை சுட்டி மாதிரிகளுக்கு விரிவுபடுத்தினார், மற்ற பாலூட்டிகளில் செயலில் உள்ள ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசான்கள் ஏற்படுகின்றன என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்கினார். அப்போதிருந்து கசாசியன் மனிதர்களில் லைன் மறுசீரமைப்பு மற்றும் மனித நோய்களில் மரபணுக்களைத் தாண்டுவதன் பங்கு பற்றிய அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் கவனம் செலுத்தியுள்ளார். ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசான்கள் நகலெடுத்து மரபணுவில் புதிய இடங்களில் செருகுகின்றன. கசாசியனுடன் ஒரு முதுகலை சக ஊழியராக, ஜான் மோரன் ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போஷிஷனைக் கண்டறிய ஒரு செல் கலாச்சார மதிப்பீட்டை உருவாக்கினார். சராசரி மனித மரபணுவில் 80-100 செயலில் உள்ள லைன்-1 (L1) ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசான்கள் உள்ளன என்று அவர்கள் தீர்மானித்தனர், அவற்றில் ஒரு சில மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உள்ளன. நோய்களைப் புரிந்துகொள்வதோடு மட்டுமல்லாமல், எல் 1 செருகல்களைப் படிப்பது ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு மனித பன்முகத்தன்மை பற்றி அறிய உதவுகிறது. கொறித்துண்ணிகளுடனான கசாசியனின் ஆய்வுகள் ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சியின் போது மறுபிறப்பு ஏற்படுவதாகக் கூறுகின்றன. ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசன் இயக்கம் எக்ஸான்கள் மற்றும் அவற்றின் பக்கவாட்டு வரிசைகளின் மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்று கசாசியன் கண்டறிந்தார், இது பரிணாமத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்கான முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்ட ஒரு கண்டுபிடிப்பாகும். லைன்-1 ஜம்பிங் மரபணுக்கள் புற்றுநோயில் பங்கு வகிப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளையும் கசாசியன் ஆராய்ந்துள்ளார். அவரும் மற்றவர்களும் சில புற்றுநோய்களில் குதிக்கும் மரபணுக்கள் புதிதாக செருகப்பட்ட நிகழ்வுகளை கவனித்துள்ளனர், ஆனால் லைன்-1 மரபணுக்கள் புற்றுநோய் வளர்ச்சியை இயக்குகின்றனவா அல்லது புற்றுநோயின் பக்க விளைவா என்பதை அவரால் தீர்மானிக்க முடியவில்லை. விருதுகள் 2018, உறுப்பினர், நேஷனல் அகாடமி ஆஃப் சயின்சஸ் 2008, வில்லியம் ஆலன் விருது, அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் ஹ்யூமன் ஜெனடிக்ஸ் 2007, உறுப்பினர், அமெரிக்கன் அகாடமி ஆஃப் ஆர்ட்ஸ் அண்ட் சயின்சஸ் 1976, ஈ. மீட் ஜான்சன் விருது குழந்தை ஆராய்ச்சி, சொசைட்டி ஃபார் பீடியாட்ரிக் ரிசர்ச் பேப்பர்ஸ் குறிப்புகள் 1937 பிறப்புகள் 2022 இறப்புகள் அமெரிக்க மரபியல் வல்லுநர்கள் அமெரிக்க மூலக்கூறு உயிரியலாளர்கள் டார்ட்மவுத் கல்லூரியின் முன்னாள் மாணவர்கள் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழக முன்னாள் மாணவர்கள் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழக மக்கள் பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழக ஊழியர்கள் எழுத்தாளர்கள் டோலிடோ, ஓஹியோவைச் சேர்ந்த தேசிய மருத்துவ அகாடமியின் உறுப்பினர்கள்