Ketimine Mannich reaction
கெடிமைன் மானிச் எதிர்வினை என்பது ஒரு சமச்சீரற்ற செயற்கை நுட்பமாகும், இது ஒரு கெடிமைன் குழுவை உருவாக்குவதன் மூலம் ஸ்டெரிக் மற்றும் எலக்ட்ரானிக் விளைவுகளுடன் ஒரு எனாண்டியோமெரிக் தயாரிப்பை உருவாக்க ஒரு மானிச் எதிர்வினையைத் தள்ள தொடக்க பொருளில் உள்ள வேறுபாடுகளைப் பயன்படுத்துகிறது. பொதுவாக, இது புரோலின் அல்லது மற்றொரு நைட்ரஜன் கொண்ட ஹீட்டோரோசைக்கிள் கொண்ட எதிர்வினையுடன் செய்யப்படுகிறது, இது வினையூக்கியுடன் சிராலிட்டியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. கீட்டோன் எதிர்வினையாற்றாத டாட்டோமர்களை அணுகுவதைத் தடுப்பதன் மூலம் விரும்பத்தகாத (ஈ)-ஐசோமரின் கட்டுப்பாட்டால் இது ஏற்படுகிறது என்று கோட்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளது. பொதுவாக, ஒரு மானிச் எதிர்வினை என்பது ஒரு அமைன், ஒரு கீட்டோன் மற்றும் ஒரு β-அமில புரோட்டான் மற்றும் ஆல்டிஹைட் ஆகியவற்றின் கலவையாகும், இது கீட்டோனுக்கு β-கூட்டலில் ஒரு அமுக்கப்பட்ட தயாரிப்பை உருவாக்குகிறது. இது கீட்டோன் மீது அதன் எலக்ட்ரான்-பட்டினியால் வாடும் கார்பனுக்கு பொருத்தமான வினையூக்கி-அமீன் மூலம் ஒரு தாக்குதலின் மூலம் நிகழ்கிறது, இதிலிருந்து ஒரு ஐமின் உருவாக்கப்படுகிறது. இது பின்னர் ஒரு அமில புரோட்டான் (இது ஒரு எனோல்) கொண்ட ஒரு சேர்மத்துடன் மின்காந்தச் சேர்ப்புக்கு உட்படுகிறது. கார்பனைல் கொண்ட மூலக்கூறுகளில் ஏதேனும் ஒன்று டயஸ்டீரியோமர்களை உருவாக்குவது கோட்பாட்டளவில் சாத்தியமாகும், ஆனால் எனமைன் உருவாக்கத்தின் படி கூட்டலை கட்டுப்படுத்தும் வினையூக்கிகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம், வரையறுக்கப்பட்ட சுத்திகரிப்பு படிகளுடன் ஒரு தயாரிப்பைப் பிரித்தெடுக்க முடியும் மற்றும் சில சந்தர்ப்பங்களில் பட்டியல் மற்றும் பலர் தெரிவித்தபடி. நடைமுறை ஒரு பானை தொகுப்புகள் சாத்தியமாகும். ஒரு கார்பனைல் குழுவைத் தேர்ந்தெடுக்கும் செயல்முறை எதிர்வினைக்கு நேரடி மற்றும் மறைமுக வேறுபாட்டை அளிக்கிறது, இதில் பிந்தைய வழக்கு எதிர்வினையின் பாதையை கட்டுப்படுத்தும் முன் உருவாக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளைக் குறிக்கிறது, மற்றொன்று இல்லை. கீட்டிமின்கள் ஒரு எதிர்வினை குழுவைத் தேர்ந்தெடுத்து, மறைமுக பாதைகளுக்கான தேவையைத் தவிர்க்கிறது. லூயிஸ் அமிலங்கள் மற்றும் காரங்கள் கார்பனில் எலக்ட்ரோஃபிலிசிட்டியை பாதிக்க ஆக்ஸிஜனின் புரோட்டானேஷன் அல்லது பீட்டா-தளத்தின் டி-புரோட்டானேஷன் மூலம் கார்பனைல் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம் என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. முந்தைய வழக்கில், ஒரு முறையான நேர்மறை சார்ஜ் மற்றும் ஒரு ஆல்கஹால் குழுவிற்கு இடையே ஒரு சமநிலையை வழங்குவதன் மூலம் ஒரு நிலைப்படுத்தல் விளைவு மற்றும் ஒரு சாத்தியமான வெளியேறும் குழுவிற்கு ப்ரைமிங் உள்ளது. இரண்டு சந்தர்ப்பங்களிலும், கார்பன் மேம்பட்ட வினைத்திறனைக் காண்கிறது, ஏனெனில் பிணைப்புகள் ஒரு நியூக்ளியோஃபைலைத் தேடுவதன் மூலம் மின்னூட்டத்தை சமன் செய்ய அழுத்தப்படுகின்றன, அதற்கு அடுத்தடுத்த எதிர்வினையில் கட்டிடம் மின்னூட்டம் சமமாக இருக்கும். எனவே இத்தகைய எதிர்வினைகளில் ஆற்றல் பொதுவாக ஒரு பொருள் அதிர்வு அல்லது மாற்றீடுகளில் தூண்டல் விளைவுகள் மூலம் ஒரு சார்ஜ் சாய்வை எவ்வளவு சிறப்பாக உற்பத்தி செய்து உறுதிப்படுத்த முடியும் என்பதன் மூலம் இயக்கப்படுகிறது. அமிலங்களின் மேற்பரப்புகள் கார்பனைலின் எலக்ட்ரான் மேகத்தின் சிதைவை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் இந்த விளைவுகளை ஊக்குவிக்க முடியும், இது அமில-கார நிலைமைகளுக்கு எதிர்வினையில் உணர்திறனுக்கு வழிவகுக்கிறது, அமில நிலைமைகள் பொதுவாக கார்பனைல் லீவேபிலிட்டியை மேம்படுத்துவதன் மூலம் எதிர்வினையை ஆதரிக்கின்றன. மானிச் எதிர்வினைகள் அவற்றின் முன்னோடியான கார்ல் மானிச்சின் பெயரால் அழைக்கப்படுகின்றன. 1912 ஆம் ஆண்டில் மானிச் எதிர்வினை கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பிறகு, ஒரு கீட்டோன், ஆல்டிஹைட் மற்றும் அமீன் ஆகியவற்றின் கலவையானது கீட்டோனில் ஒரு அமில β-புரோட்டான் கொண்ட தளத்தில் ஆல்டிஹைடை தொடர்ந்து சேர்ப்பதை உருவாக்கியது என்பதை அவர் கண்டறிந்தார். கலப்பு-ஆல்டோலில் ஒன்று என்று அவர் கோட்பாட்டை உருவாக்கினார்; ஒரு ஆல்கஹால் நீரிழப்பு மற்றும் வளாகத்தின் மைக்கேல்-சேர்க்கை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. எதிர்வினை ஒரு குறிப்பிட்ட பற்றாக்குறையால் பாதிக்கப்பட்டது, மேலும் இந்த சிக்கல் 1997 வரை நீடித்தது, இதில் ஒரு சமச்சீரற்ற முறை பல ஆராய்ச்சியாளர்களால் சுயாதீனமாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. கோபயாஷி மற்றும் பலர். கரிம எதிர்வினை ஒரு நீரிய ஊடகத்தில் நிகழக்கூடும் என்பதை நிரூபிக்க ப்ரோன்ஸ்டெட்-அமிலத்தைப் பயன்படுத்தியது, மேலும் கிட்டத்தட்ட 55 சதவீதம் எனாண்டியோமெரிக் அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. எதிர்வினைகளில் ஒன்று அமில மேற்பரப்பைப் பயன்படுத்தி அதன் மின்னணு கட்டமைப்பை மாற்ற வேண்டும் என்று கருதப்பட்டது, இல்லையெனில் கலவை கலக்காது, இருப்பினும் ஆய்வு சிரல் லூயிஸ் அமிலத்தை வினையூக்கியாகப் பயன்படுத்தியது. முன்னதாக, ஹாஜோஸ் மற்றும் பலர். ஒரு ஆல்டோல்-சுழற்சியில் எல்-புரோலைனைப் பயன்படுத்தக்கூடிய ஒரு முறையை நிரூபித்தார். அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் மாற்று விளைவுகள் மூலம் வினையூக்கி அல்லது பொருட்களை மேம்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன, இதிலிருந்து ஸ்டெரிக்ஸைப் பயன்படுத்தும் கட்டுப்பாடுகள் அல்லது சார்ஜ் தளங்களின் கட்டுப்பாடு வினையூக்கி விளைச்சலை மேம்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. எல்-புரோலின் எங்கும் நிறைந்திருப்பதால் வினையூக்கிக்கான மாற்றீடுகள் உடனடியாக ஆராயப்படுவதில்லை, அதன் குறைந்த செலவு மற்றும் அதன் அதிக தேர்ந்தெடுப்பு; ஒரு வினையூக்கி தரமாக அதன் பெருக்கத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. எல்-புரோலின் அதன் ஐந்து உறுப்பு வளையத்தின் மூலம் எதிர்வினைகளை கட்டுப்படுத்தியது, இது ஒரு நிலையான திசையில் மற்றொரு எதிர்வினையைச் சேர்ப்பதை ஆதரிக்கிறது. பட்டியல் மற்றும் பலர். இந்த கட்டுப்பாடு முதன்மையாக எனமைன் இணைப்புக்கு அடுத்துள்ள கார்பாக்சிலிக்-அமிலக் குழுவில் உள்ளது, இது இமைன் தயாரிப்பை உறுதிப்படுத்த முடியும் என்று அவர்களின் ஆய்வில் கோட்பாடு செய்யுங்கள். 1 எச்-என்எம்ஆர் முறைகளைப் பயன்படுத்தி ஆல்டிஹைடுடன் அதன் விகிதத்தை 1 ஆக பட்டியலிடுவதன் மூலம் லிஸ்ட் ஐமினின் பங்கை விரிவுபடுத்துகிறது, இது மைக்கேல் கூட்டல் விகிதத்தை தீர்மானிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, ஆனால் புரோலின்-சிக்கலானது அல்லது வெளிப்படையாக, ஆல்டிஹைட் செயல்படுத்தல் அல்ல. பாரா-பதிலீடு செய்யப்பட்ட நறுமண ஆல்டிஹைடுகள் பற்றிய ஹாம்மெட் ஆய்வில் இது மேலும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இதில் பட்டியல் பின்வாங்கும் விளைவுக்கும் ஐமின் வினைத்திறனை அதிகரிப்பதற்கும் இடையிலான நேர்மறையான தொடர்பை உறுதிப்படுத்தியது, இது மைக்கேல் சேர்க்கை ஒரு எலக்ட்ரோஃபைலாக முன்னாள் ஆல்டிஹைடுடன் நடக்க வேண்டும் என்பதற்கான அறிகுறியாகும். மாற்று ஆய்வுகள் மாற்று ஆய்வுகள் தயாரிப்புக்கு சாதகமாக பொருளின் மீது ஸ்டெரிக் அல்லது எலக்ட்ரானிக் தாக்கங்களை அதிகரிப்பதில் அல்லது குறைப்பதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன. 2012 ஆம் ஆண்டில், முதல் அரோமாடிக் அல்லாத கெடிமினோஸ்டர் NaBH4 குறைப்புடன் சின்-அல்லது ஆன்டி-லாக்டோன்களாக குறைக்கும் திறனுடன் தயாரிக்கப்பட்டது. கானோ மற்றும் பலர். விரும்பிய உற்பத்தியின் 20:1 அதிகப்படியான, வெவ்வேறு பக்கவாட்டு எஸ்டர்களால் கீட்டோனின் எலக்ட்ரோஃபிலிக் மேம்பாட்டை நிரூபித்தது. எலக்ட்ரான்-ஈர்ப்பு மாற்றீடுகள் இல்லாத எண்டோசைக்ளிக் கெடிமின்கள் பினால் பாஸ்போரிக் அமிலம்-வினையூக்கி மானிச் எதிர்வினை (2019) ரெட்டி மற்றும் சக ஊழியர்கள் 2019 ஆம் ஆண்டில் 3-ஆரில்-3-ஹைட்ராக்சிஸோயிண்டோலின்-1-ஒன்ஸ் என்ற நிலையான முன்னோடியிலிருந்து எண்டோசைக்ளிக் என்-ஆசில் கெடிமின்களை உற்பத்தி செய்யும் முறையை முன்மொழிந்தனர். எதிர்வினை அதிக வெப்பநிலையில் அதிக ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டியை அளிக்கிறது, ஏனெனில் அருகிலுள்ள குவாட்டர்னரி மற்றும் ஸ்டீரியோஜெனிக் மையங்கள் சிராலிட்டியை உருவாக்குகின்றன. இதற்கிடையில், 3-ஹைட்ராக்ஸி-3-பென்டைலிசோஇண்டோலின்-1-ஒன் பயன்படுத்தப்பட்டால், அதே பொறிமுறையின் கீழ் மானிச் தயாரிப்புக்கு பதிலாக 95 சதவீதம் எனமைடு உருவாக்கப்படும். 2013 ஆம் ஆண்டில், வாங் மற்றும் சக ஊழியர்கள் என்-ஹீட்டோரோசைக்ளிக் தயாரிப்புகளை உற்பத்தி செய்ய 3,4-டைஹைட்ரோ-2,4-பென்சாக்ஸைன்களைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்தனர். இந்த எதிர்வினை 3,4-டைஹைட்ரோ-2H-1,4-பென்சோக்சாசின்களின் முதல் வினையூக்கி சமச்சீரற்ற மேனிச் எதிர்வினையாகும். 3, 4-டைஹைட்ரோ-2H-1,4-பென்சோக்சாசின்களில் உள்ள நறுமண வளைய திரிபு C = N இரட்டைப் பிணைப்பின் வினைத்திறனை அதிகரிக்க உதவுகிறது மற்றும் எலக்ட்ரான் திரும்பப் பெறும் மாற்றீடுகள் இல்லாமல் கணிசமான விளைச்சலை அளிக்கிறது. 2016 ஆம் ஆண்டில் குவான், ஹீ மற்றும் சக ஊழியர்களால் வழங்கப்பட்ட கோதுமை கிருமி லிபேஸ் மூலம் ஊக்குவிக்கப்பட்ட எதிர்வினையிலும் இதேபோன்ற வழிமுறை ஏற்பட்டது. 2H-அஸிரின்களின் செம்பு-வினையூக்கி சமச்சீரற்ற மேனிச் எதிர்வினை β-கீட்டோ அமைடுகளுடன் (2018) 2018 ஆம் ஆண்டில், லின், ஃபெங் மற்றும் சக ஊழியர்கள் 2H-அஸிரின்கள் மற்றும் β-கீட்டோஅமைடுகளைப் பயன்படுத்தி முதல் செம்பு-வினையூக்கி வினையூக்கி எனாண்டியோசெலெக்டிவ் மேனிச் எதிர்வினையை உருவாக்கினர். ரேசிமிக் 2 எச்-அஸிரின்கள் முதலில் பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் 2 எச்-அஸிரினின் ஒரு எனாண்டியோமர் சிரல் கியூ-எனோலேட்டட் வளாகத்துடன் வினைபுரிந்து அதன் மூன்று அண்டை ஸ்டீரியோஜெனிக் மையங்களை சமாளிக்க உதவும் மற்றும் சரியான தயாரிப்புகளை வழங்கும். 2எச்-அஸிரின்களின் தாமிரம் (I)-வினையூக்கி சமச்சீரற்ற டீகார்பாக்சிலேட்டிவ் மானிச் எதிர்வினை (2019) 2019 ஆம் ஆண்டில், யின் மற்றும் சக ஊழியர்கள் 2எச்-அஸிரின்களை ஒரு எலக்ட்ரோஃபைல் மற்றும் அதே நேரத்தில் ஒரு காரமாக பயன்படுத்தி சயனோஅசெடிக் அமிலத்தை சிதைக்கவும், இதனால் மேலும் டீகார்பாக்சிலேஷன் தொடரலாம். புரோட்டோனேற்றப்பட்ட 2H-அஸிரின் அதிக எலக்ட்ரோஃபிலிசிட்டியைப் பெறுவதால் புரோட்டான் பரிமாற்ற மூலோபாயமும் விவாதிக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் புரோட்டோனேற்றப்படாதவை அதே சூழலில் கூட வினைபுரிவதில்லை. நியூக்ளியோஃபைல் மற்றும் எலக்ட்ரோஃபைல் ஆகிய இரண்டிலும் உள்ள பல்வேறு மாற்றீடுகள் அசிரின்களின் அதிக எனாண்டியோமர்-செறிவூட்டப்பட்ட விளைச்சலைக் கொடுத்தன. Zn-ProPhenol ஆல்க்கைனைல் சைக்ளோஆல்கில் கீட்டோன்களுடன் 2H-அஸிரின்களின் சமச்சீரற்ற மானிச் எதிர்வினையை ஊக்குவித்தது (2020) 2020 ஆம் ஆண்டில், ட்ரோஸ்ட் மற்றும் சக ஊழியர் 2H-அஸிரிடின்களின் மானிச் எதிர்வினையை அல்கைல்னைல் சைக்ளோஆல்கில் கீட்டோன்களுடன் ஒரு பைமெடாலிக் Zn-ProPhenol வளாகத்தின் கீழ் வினையூக்கியாக முன்மொழிந்தனர். நியூக்ளியோஃபைல் மற்றும் எலக்ட்ரோஃபைல் இரண்டையும் செயல்படுத்த எதிர்வினையில் பயன்படுத்தப்படும் பைமெடாலிக் Zn-புரோஃபீனால் காம்ப்ளக்ஸ், ஏனெனில் கலவை ஒரே நேரத்தில் சிரல் மையத்தில் ஒரு ப்ரோன்ஸ்டெட் அடிப்படை தளத்தையும் ஒரு லூயிஸ் அமிலக் குழுவையும் பெறுகிறது. அஜிரிடினில் இருந்து N க்கும் கார்பனைல் குழுவில் இருந்து H க்கும் இடையிலான ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு நைட்ரஜன் அணுவை மையமாகக் கொண்ட சிராலிட்டிக்கு பங்களிக்கக்கூடும். இந்த விஷயத்தில், எதிர்வினையிலிருந்து N-H பிணைப்பு அசிட்டிலேஷன் தயாரிப்பும் உருவாக்கப்பட்டது. எண்டோசைக்ளிக் என்-ஆசில் கெட்டிமைன்களின் சிரல் பாஸ்போரிக் அமிலம்-வினையூக்கி முகையாமா-மானிச் எதிர்வினை (2020) 2020 ஆம் ஆண்டில், ஜாங், மா மற்றும் சக ஊழியர்கள் 3-ஹைட்ராக்ஸிசோயிண்டோலின்-1-ஒன்களைப் பயன்படுத்தி சிரல் பாஸ்போரிக் அமிலம்-வினையூக்கி முகையாமா-மானிச் எதிர்வினையால் எண்டோசைக்ளிக் என்-ஆசில் கெட்டிமைன்களை உற்பத்தி செய்தனர். டைஃப்ளூரினேட்டட் சிலில் எனோல் ஈத்தர்கள் முதலில் எனாண்டியோஎன்ரிச்சட் ஃப்ளோரோஆல்கில்-செயல்பாட்டு ஐசோஇண்டோலோன்களை உற்பத்தி செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ளன. வெவ்வேறு நிலைமைகளின் கீழ் எதிர்வினை மூலம், இரண்டு அம்சங்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. முதலாவதாக, ஹெக்ஸாஃப்ளூராய்சோபிரோபில் ஆல்கஹால் வினைத்திறன் மற்றும் எனாண்டியோசெலெக்டிவிட்டி ஆகியவற்றை மேம்படுத்தும். இரண்டாவதாக, ட்ரைஃப்ளூரோமெத்தில் குழு சிரல் தடைகளுடன் வினையூக்கி மூலம் எதிர்வினை சிறப்பாக ஊக்குவிக்கப்படுகிறது. ஐசாடினில் இருந்து பெறப்பட்ட கெடிமைன்கள் ஐசாடினில் இருந்து பெறப்பட்ட கெடிமைன் பொதுவாக 3-மாற்றப்பட்ட-3-அமினோஆக்சிண்டோல்களை உருவாக்க வினையூக்கி சமச்சீரற்ற மேனிச் எதிர்வினைக்கு உட்படுகிறது. இந்த அமைப்பு பல்வேறு இயற்கை அல்லது உயிரியல் மூலக்கூறுகளில் காணப்படுகிறது, மேலும் அத்தகைய எதிர்வினை எனாண்டியோ செறிவூட்டப்பட்ட தயாரிப்புகளுக்கு வழிவகுக்கும். மேலும், ஐசாடினில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டிமின்கள் ஒரு எலக்ட்ரோஃபைலாக ஒப்பீட்டளவில் வினைபுரிகின்றன, எனவே பொதுவாக பல்வேறு முறைகள் அல்லது எதிர்வினைகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மோரிமோட்டோ, ஓஷிமா மற்றும் சக ஊழியர்கள் 2018 ஆம் ஆண்டில் என்-பாதுகாப்பற்ற ஐசாடின்-பெறப்பட்ட கெட்டிமைன்களில் டீகார்பாக்சிலேட்டிவ் மானிச் எதிர்வினையைப் பயன்படுத்தினர். ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதன்மை அமீன்களுடன் 3 நிலைகளில் எனாண்டியோ செறிவூட்டப்பட்ட சிரல் ஆக்சிண்டோல்களைப் பயன்படுத்தினர். இந்த விஷயத்தில், குறைந்த மாற்று குழுக்களைக் கொண்ட அடி மூலக்கூறுகள் அதிக விளைச்சலுடன் மானிச் எதிர்வினைகளுக்கு உட்படும் வாய்ப்பு அதிகம். மேலும், இந்த வழக்கம் ஒரு பெரிய அளவிலான கீட்டோஆசிட்களை டீகார்பாக்சிலேஷன் செய்வதற்கு முன்பு கீட்டிமின்களுடன் வினைபுரிய அனுமதிக்கிறது மற்றும் மானிச் தயாரிப்புகளை உருவாக்குகிறது. ஓநாய் மற்றும் சக ஊழியர்கள் 2020 ஆம் ஆண்டில் செம்பு-வினையூக்கி ஸ்டீரியோ-வேறுபட்ட மேனிச் எதிர்வினையை மேலும் உருவாக்கினர். ஐசாடினில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டிமின்கள் முதலில் α-ஃப்ளோரோ-α-ஆரில்னிட்ரிலுடன் வினைபுரிந்து சிரல் குப்ரஸ் கீட்டெனிமினேட் காம்ப்ளக்ஸ் உருவாகிறது. பின்னர், பி. டி. எம். ஜி ஒரு நியூக்ளியோஃபைலாக செயல்படும் மற்றும் ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிரல் ஈந்தணைவிகளால் தீர்மானிக்கப்படும். பரிசோதனையிலிருந்து, செக்ஃபோஸ்-செம்பு காம்ப்ளக்ஸ் ஆன்டி டயஸ்டீரியோமர்களை உருவாக்கியது, அதே நேரத்தில் டானியாபோஸ் காம்ப்ளக்ஸ் சின் டயஸ்டீரியோமர்களை உருவாக்குகிறது. ஃபெங் மற்றும் சக ஊழியர்கள் 2019 ஆம் ஆண்டில் சிலில் எனோல் ஈத்தர்கள் மற்றும் கெட்டிமைன்களை ஊக்குவிக்க சிரல் என், என் '-டை ஆக்சைடு/இசட்என் (II) வளாகங்களைப் பயன்படுத்தினர். இந்த வினையானது சிலில் எனோல் ஈத்தர்களின் α-அல்கெனைல் சேர்ப்புடன் தொடங்கியது. டை ஆக்சைடு (திட்டம் 20 இல் கலவை 21 மற்றும் 22) அதிக ஸ்டீரியோசெலக்டிவிட்டி கொண்ட பொருட்களின் சிறந்த விளைச்சலை உருவாக்க பரந்த அளவிலான ஐசாடின்-பெறப்பட்ட கெடிமைன்களுக்கு சிறந்த எதிர்வினை நிலைக்கு நிரூபிக்கப்பட்டது. பைரசோலினோன்-பெறப்பட்ட கெட்டிமைன்களும் பொருத்தமான அடி மூலக்கூறுகளாகக் காணப்படுகின்றன. முகையாமா-மானிச் கூட்டல் இடைநிலைகள் β-அமினோ சிலில் எனோல் ஈத்தர்களை தயாரிப்பாக உற்பத்தி செய்தன என்பதை இந்த பொறிமுறை நிரூபிக்கிறது. எலக்ட்ரான்-இழுக்கும் குழுக்கள் மற்றும்/அல்லது அல்கைன்கள் எஸ்டர்கள், பெர்ஃப்ளோரினேட்டட் அல்கைல் அல்லது அல்கைன் குழுக்கள் கொண்ட அசிக்ளிக் கெடிமின்கள் நல்ல எலக்ட்ரோஃபைல்கள் ஆகும், அவை வெவ்வேறு நியூக்ளியோஃபில்களுடன் கெடிமின் எனோலேட்டை உருவாக்க பயன்படுத்தப்படலாம். இருப்பினும், கெட்டிமைன் கட்டமைப்புகளில் உள்ள நுட்பமான வேறுபாடுகள் ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி மற்றும் விளைச்சலை கணிசமாக பாதிக்கும். ஆயினும்கூட, மாற்றியமைக்கப்பட்ட கெட்டிமைன்களில் ஆக்கபூர்வமான வடிவமைப்பின் மூலம் பல மருத்துவ மற்றும் செயற்கை முக்கியத்துவம் வாய்ந்த சிரல் கட்டமைப்பை உருவாக்க முடியும். 2016 ஆம் ஆண்டில், தியனோலாக்டோன்களுடன் கெடிமினோஸ்டர்களின் ஒரு புதிய நேரடி சமச்சீரற்ற மேனிச் எதிர்வினை டெராடா மற்றும் பலர் முன்மொழிந்தனர். பிஸ் (குவானிடினோ) இமினோபாஸ்போரேனை சிரல் ஆர்கனோ சூப்பர்பெஸ் வினையூக்கியாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம். (திட்டம் 21) தியோனோலக்டோன்களை பொருத்தமான நியூக்ளியோஃபைலாக ஒப்பிடுகையில், லாக்டோன் அடிப்படை வினையூக்கியால் எனோலைஸ் செய்யப்படும் அளவுக்கு அமிலத்தன்மை கொண்டதாக இல்லை, இதனால் லாக்டோன் ஒரு நியூக்ளியோஃபைலாக செயல்பட முடியாது. எலக்ட்ரோஃபைல்களைப் பொறுத்தவரை, பென்சாயில் பாதுகாப்புக் குழுவில் சரியான மாற்றீடுகளைக் கொண்டிருப்பது விளைச்சல் மற்றும் டயஸ்டீரியோசெலக்டிவிட்டி ஆகியவற்றை மேம்படுத்தும். உதாரணமாக, கெடிமினோயெஸ்டரில் உள்ள ட்ரைஃப்ளூரோமெத்தில் குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில், மெத்தாக்ஸி மாற்றீடுகள் மிகக் குறைந்த மகசூல் மற்றும் தேர்வைத் தருகின்றன. 2016 ஆம் ஆண்டில், கெடிமினோஸ்டர்களுடன் ஆல்பா, பீட்டா-நிறைவுறா காமா-பியூட்டிரோலாக்டமின் நேரடி சமச்சீரற்ற வினையூக்கி மானிச் எதிர்வினை குமகை எல் ஆல் முன்மொழியப்பட்டது. மென்மையான லூயிஸ் அமிலம்/கடினமான ப்ரோன்ஸ்டெட் அடிப்படை கூட்டுறவு வினையூக்கியைப் பயன்படுத்துதல். (திட்டம் 22) இதன் விளைவாக, ஆல்பா-சேர்க்கை தயாரிப்புகள் ஆல்பா, பீட்டா-நிறைவுறா காமா-பியூட்டிரோலாக்டாம்களிலிருந்து சமச்சீரற்ற வினையூக்கம் மூலம் கீட்டிமின்களுக்குள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன, இது ஒரு புதிய வினையூக்கி சமச்சீரற்ற எதிர்வினையாகும். மென்மையான லூயிஸ் அமிலம்/கடினமான ப்ரோன்ஸ்டெட் காரத்தின் கூட்டு வினையூக்கம் இல்லாமல் தொடர்புடைய பாஸ்பினாயில் பாதுகாக்கப்பட்ட கெடிமினோயெஸ்டர் வினைபுரியவில்லை, அதாவது செப்பு வினையூக்கி (மென்மையான லூயிஸ் அமிலமாக) மற்றும் தியோபாஸ்பினாயில் பாதுகாக்கும் கெடிமின்களின் குழுவிற்கும் (மென்மையான லூயிஸ் காரமாக) இடையிலான தொடர்பு இந்த வெற்றிகரமான மானிச் எதிர்வினைக்கு குறிப்பிடத்தக்கதாகும். 2017 ஆம் ஆண்டில், என்-பாதுகாப்பற்ற ட்ரைஃப்ளூரோமெத்தில் கெடிமினோஸ்டருடன் ஒரு நேரடி எனாண்டியோசெலெக்டிவ் மானிச் எதிர்வினை மோரிமோட்டோ மற்றும் பலர் முன்மொழிந்தனர். (திட்டம் 23) பாதுகாப்பற்ற N-H கெட்டிமைன்கள் சமச்சீரற்ற வினையூக்கி எதிர்வினைகளில் E/Z ஐசோமெரிஸத்தால் ஏற்படும் சிக்கல்களைத் தணிக்கிறது, இருப்பினும் அவை பொதுவாக குறைந்த நிலைத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளன. மோரிமோட்டோ மற்றும் பலர். பாதுகாப்பற்ற N-H கெட்டிமைன்கள் வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளின் கீழ் மலோனேட்டுகள், எஸ்டர்கள், ஆக்சிண்டோல்கள் மற்றும் சுழற்சி பீட்டா-கீட்டோ-நைடில்களுடன் வினைபுரிந்து சமச்சீரற்ற வினையூக்கியின் கீழ் டயஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டிகளைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய தயாரிப்புகளை வழங்க முடியும் என்பதைக் காட்டியது. 2018 ஆம் ஆண்டில், ட்ரோஸ்ட் மற்றும் பலர் முன்மொழிந்த பெர்ஃப்ளோரோஆல்கைல் அல்கைனைல் கெடிமைன்களுடன் பியூட்டெனோலைடுகளின் சமச்சீரற்ற மானிச் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்க Zn-ப்ரோஃபீனால் பயன்படுத்தப்பட்டது. (திட்டம் 24) இந்த எதிர்வினை பற்றிய பல அம்சங்கள் தெரிவிக்கப்பட்டனஃ ஃப்ளோரினேட்டட் குழுக்கள் 2 இன் விளைவாக கெடிமின்கள் அதிக எலக்ட்ரோஃபிலிக் ஆகும். அல்கைன் குழு குறைவான ஸ்டெரிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் அதன் உயர் எஸ் தன்மை கெட்டிமைன்களை அதிக எலக்ட்ரோஃபிலிக் 3 ஆக ஆக்குகிறது. ஆல்கினைல் மற்றும் பெர்ஃப்ளோரோஆல்கில் குழுக்களுக்கு இடையிலான ஸ்டெரிக் வேறுபாடு கெடிமின்களை ஒற்றை டயஸ்டீரியோமெரிக் வடிவத்தில் கொடுக்கும், இது அதிக ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டிகளுக்கு முக்கியமானது. எதிர்வினை பரந்த அளவில் உள்ளது, இது மருத்துவத் துறை மற்றும் செயற்கை வேதியியலில் மேலும் பங்களிப்பை அனுமதிக்கிறது. அமினோ அமில வழித்தோன்றல்கள் போன்ற சிரல் அமின்கள் பல எனாண்டியோசெலெக்டிவ் மாற்றங்களை ஊக்குவிக்க முடியும், இருப்பினும் அமினோ அமிலங்களின் எனாண்டியோமர்களை அணுகுவது சில நேரங்களில் கடினம். 2019 ஆம் ஆண்டில், லான் மற்றும் பலர். அல்கைனைல் கெடிமினோஸ்டர்களின் மானிச் எதிர்வினைக்கு குறைந்தபட்ச மாற்றத்துடன் அவற்றின் சிரல் அமீன் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு மூலோபாயத்தை முன்மொழிந்தார். (திட்டம் 25) அவற்றின் பயன்பாடு வினையூக்கி 26 மற்றும் எம். இ. சி. என் ஆகியவற்றை 28 ஆல் மாற்றலாம் மற்றும் பல அல்கைனைல் ட்ரைஃப்ளூரோமெத்தில்-, பைராஸோலினோன்-பெறப்பட்ட-மற்றும் ஐசாடின்-பெறப்பட்ட கெட்டிமைன்களுக்கு டைக்ளோரோ ஈத்தேன் அதே ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி மற்றும் விளைச்சலைக் கொடுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இரண்டு கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒத்த மாற்றீடுகளைக் கொண்ட கெட்டிமைன்களுக்கான E/Z தேர்வை கட்டுப்படுத்துவது கடினம், இது ஒற்றை டயஸ்டீரியோமெரிக் வடிவத்தைக் கொண்ட கெட்டிமைன்களுடன் ஒப்பிடும்போது சமச்சீரற்ற வினையூக்கிப் புலத்தில் மட்டுமே பயன்படுத்தப்படும் கெட்டிமைன்களை உருவாக்குகிறது. 2021 ஆம் ஆண்டில், கானோ மற்றும் பலர். டயல்கைல் கெடிமைன்களின் செயற்கை சமமானவையாக அல்கைனைல் கெடிமைன்களைப் பயன்படுத்த முன்மொழியப்பட்ட முறை, மற்றும் டயல்கைல் கெடைம்கள் ஐசோமெரிக் கெடிமைன் கலவைகளுக்கு ஒரு பொதுவான எடுத்துக்காட்டு. ஆல்கைனைல் குழுக்களை ஹைட்ரஜனேற்றம் செய்வதன் மூலம் அதனுடன் தொடர்புடைய அல்கைல் குழுக்களுக்கு குறைக்கலாம். மேலும், அல்கைல் மற்றும் அல்கைனைல் குழுவிற்கு இடையிலான ஸ்டெரிக் வேறுபாட்டைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் ஒற்றை டயஸ்டீரியோமெரிக் அல்கைனைல் அல்கைல் என்-பாதுகாக்கப்பட்ட கெட்டிமைன்களைப் பெறலாம், இதனால் அவை சிரல் வினையூக்கியால் ஒரே மாதிரியாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டு சமச்சீரற்ற மானிச் தயாரிப்பைக் கொடுக்கின்றன. கூடுதலாக, சிறிய ஸ்டெரிக் தடை மற்றும் அல்கைனைல் குழுவின் உயர் எஸ் தன்மை ஆகியவை அதன் உயர் நியூக்ளியோஃபிலிசிட்டியை விளைவிக்கின்றன, இதனால் அல்கைனைல்-மாற்றப்பட்ட கெட்டிமைன்கள் அல்கைல் சகாக்களை விட அதிக எதிர்வினையாற்றுகின்றன. ஹைட்ரஜனேற்றத்தின் கூடுதல் படி தேவைப்பட்டாலும், அல்கைனைல் குழுவால் வழங்கப்படும் நன்மைகள் இன்னும் ஈர்க்கக்கூடியவை. என்-போக் அல்கைல் அல்கைனைல் கெடிமைன்களின் ஒற்றை டயஸ்டீரியோமெரிக் வடிவத்தை அணுகுவது கடினம் என்ற சிக்கலைத் தீர்க்க, கானோ மற்றும் பலர். இந்த கெட்டிமைன்களை (எதிர்வினை 1 மற்றும் 2) உருவாக்க ஒரு தொகுப்பை முன்மொழிந்தது, அதைத் தொடர்ந்து சிரல் அமீன்-வினையூக்கி மானிச் எதிர்வினைகள் (எதிர்வினை 3) செயல்படுகின்றன. (திட்டம் 26) அல்டிஹைட் மற்றும் (இசட்)-ஆல்கைல் அல்கைனைல் கெடிமைன்களின் சமச்சீரற்ற மானிச் எதிர்வினையை சிரல் அமீன் ஊக்குவித்தது. அவர்கள் பயன்படுத்திய முறை ஸ்டீரியோடைவர்ஜென்ட் ஆகும், இதில் ஃபீனைல் சைக்ளோப்ரோபேன் அமைன் 29 சின் தயாரிப்புகளை வழங்குகிறது, மேலும் புரோலின் வினையூக்கி எதிர்ப்பு தயாரிப்புகளை வழங்குகிறது. ஹைட்ரஜனேற்ற நடவடிக்கைக்குப் பிறகு, அவர்கள் வெற்றிகரமாக இரண்டு ஒத்த அல்கைல் குழுக்களுடன் மாற்றப்பட்ட சிரல் அமீன்களைப் பெற்றனர், இது ஒரு ஒற்றை எனாண்டியோமெரிக் சேர்மத்தில் பெறுவது கடினம். பயன்பாடுகள் கெடிமைன் மானிச் வினையூக்கம் முதன்மை ஆல்கஹால்களுக்கான செயற்கை கருவியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. வைரஸ் எதிர்ப்பு மற்றும் இருதய நன்மைகளைக் கொண்ட மருந்துகளின் முன்னோடியான டைஹைட்ரோகுயினசோலினோனுக்கான ஒரு பயனுள்ள பாதையும் லியு மற்றும் ஆல் ஆகியோரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. N-ஹெட்டோரோசைக்ளிக் கார்பீன்-வினையூக்கம் [4 + 2] β-மெத்தில் எனல்களின் வருடாந்திர பயன்பாடு. குறிப்புகள் வேதியியல்