HIV capsid inhibition
எச். ஐ. வி/எய்ட்ஸ் மேலாண்மையில், எச். ஐ. வி கேப்சிட் தடுப்பான்கள் வைரஸின் கேப்சிட் ஷெல்லை குறிவைக்கும் ரெட்ரோவைரல் எதிர்ப்பு மருந்துகளாகும். எச்ஐவிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பெரும்பாலான தற்போதைய ரெட்ரோவைரல் எதிர்ப்பு மருந்துகள் வைரஸ் கேப்சிட்டை நேரடியாக குறிவைக்காது. இவை "கேப்சிட்-இலக்கு வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள்", "கேப்சிட் விளைவுகள்" மற்றும் "கேப்சிட் அசெம்பிளி மாடுலேட்டர்கள் (சிஏஎம்)" என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. இதன் காரணமாக, எச். ஐ. வி. யின் பிரதிபலிப்பைக் குறைப்பதற்கும், தற்போதைய ரெட்ரோவைரல் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை எதிர்க்கும் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் எச். ஐ. வி கேப்சிட்டை குறிப்பாகத் தடுக்கும் மருந்துகள் உருவாக்கப்படுகின்றன. வரலாறு மற்றும் பின்னணி எச். ஐ. வி கேப்சிட் எச். ஐ. வி நோய்த்தொற்றின் வழிமுறை வைரஸ் மரபணுவை புரவலன் உயிரணுவின் டிஎன்ஏவில் கொண்டு செல்வதையும் ஒருங்கிணைப்பதையும் உள்ளடக்கியது. இந்த செயல்முறை வைரஸ் மற்றும் செல்லுலார் புரதங்கள் இரண்டையும் உள்ளடக்கியது, அவை வைரஸ் ஆர். என். ஏவை இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏவாக மாற்றியமைக்கின்றன, மேலும் வைரஸ் டிஎன்ஏவை புரவலன் செல் மரபணுவில் இணைக்கின்றன. வைரஸ் ஆர்என்ஏ, நியூக்ளியோகேப்சிட்கள், ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு ஆகியவற்றைச் சுற்றியுள்ள கேப்சிட் தொற்று செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கேப்சிட் அமினோ-மற்றும் கார்பாக்ஸி-முனைய களங்களால் ஆனது, அவை ஹெக்ஸாமெரிக் மற்றும் பென்டாமெரிக் வளையங்களை உருவாக்குகின்றன. இந்த வளையங்கள் ஒன்றிணைந்து வைரஸ் ஆர்என்ஏ மற்றும் புரதங்களைச் சுற்றியுள்ள கூம்பு வடிவ அமைப்பை உருவாக்குகின்றன. ஒரு புரவலன் உயிரணுவின் சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் நுழைந்தவுடன், கேப்சிட் ஒரு விரிவடையும் செயல்முறையின் வழியாக செல்கிறது, இது வைரஸ் ஆர். என். ஏ மற்றும் புரதங்களை உயிரணுக்குள் வெளியிடுகிறது. அன்கோட்டிங் செயல்முறை என்பது மிகவும் வரிசைப்படுத்தப்பட்ட பல படி செயல்முறையாகும், இதில் கேப்சிட் பலவீனமடைகிறது மற்றும் பெரும்பாலான அல்லது அனைத்து கேப்சிட் புரதங்களும் ஷெல்லில் இருந்து அகற்றப்படுகின்றன. இந்த செயல்முறையை தொந்தரவு செய்வது கீழ்நிலை விளைவுகளை ஏற்படுத்தும், இது வைரஸின் தொற்றுநோயை கணிசமாகக் குறைக்கும். இதன் காரணமாக, கேப்சிட் அன்கோட்டிங் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளுக்கு சாதகமான இலக்காகும். எச். ஐ. வி சிகிச்சையில் நிர்வகிக்கப்படும் தற்போதைய மருந்துகள் கேப்சிட்டை குறிவைக்காது. அதற்கு பதிலாக, நோயாளிகளுக்கு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்கள், புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள், ஒருங்கிணைந்த தடுப்பான்கள் மற்றும் நுழைவு தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றின் காக்டெய்ல் வழங்கப்படுகிறது. இந்த மருந்துகள் தொற்றுநோயியல் மற்றும் தனிப்பட்ட அடிப்படையில் வெற்றிகரமாக உள்ளன. சிகிச்சையின் மூலம், எச். ஐ. வி நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் நீண்ட மற்றும் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கையை வாழ முடியும். தற்போதைய சிகிச்சைகள் எச். ஐ. வி. யின் இறப்பு மற்றும் நோயுற்ற தன்மையை கணிசமாகக் குறைப்பதால், இந்த நோய் குணப்படுத்த முடியாதது, ஆனால் நீண்ட காலமாக நிர்வகிக்கக்கூடியது. நோயாளிகள் பொதுவாக தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளை எடுக்க வேண்டியிருப்பதால், எச். ஐ. வி சிகிச்சையின் நீண்டகால விளைவுகளை கருத்தில் கொள்வது முக்கியம். ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சைகளின் நீண்ட கால நச்சுயியல் விளைவுகள் சில நேரங்களில் வைரஸ் எண்ணிக்கை குறைவாக இருக்கும்போது கூட இரண்டாம் நிலை நோயுற்ற தன்மையை ஏற்படுத்தும். கூடுதலாக, சபோப்டிமல் பார்மோகைனெட்டிக்ஸ் அல்லது சிகிச்சைக்கு நோயாளி பின்பற்றாதது காரணமாக மருந்து எதிர்ப்புக்கள் பெறப்படலாம் அல்லது பரவக்கூடும். சிகிச்சை பயன்பாடுகள் லெனகாபாவிர் லெனகாபாவிர் என்பது கிலியட் சயின்சஸ் உருவாக்கிய ஒரு கேப்சிட் தடுப்பானாகும். இது கேப்சிட் ஷெல்லில் இரண்டு அண்டை புரத துணை அலகுகளால் உருவாக்கப்பட்ட ஹைட்ரோபோபிக் பாக்கெட்டுடன் பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. இந்த பிணைப்பு கேப்சிட் கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் கேப்சிட்டின் செயல்பாட்டு பிரித்தெடுத்தலைத் தடுக்கிறது. லெனகாபாவிர் ஆகஸ்ட் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும், நவம்பர் 2022 இல் கனடாவிலும், டிசம்பர் 2022 இல் அமெரிக்காவிலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. எச். ஐ. வி/எய்ட்ஸ் சிகிச்சைக்கு எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் கேப்சிட் தடுப்பானாக லெனகாபாவிர் உள்ளது. ஆராய்ச்சி வரலாறு 2003 ஆம் ஆண்டில், எச். ஐ. வி-1 கேப்சிட்டை பிணைத்த முதல் கலவை "சிஏபி-1" என்று அழைக்கப்பட்டது. அப்போதிருந்து, 40 க்கும் மேற்பட்ட மூலக்கூறுகள் கேப்சிட்டை பிணைப்பதன் மூலம் எச். ஐ. வி-1 ஐத் தடுப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, இதில் ஐந்து தனித்துவமான வேதியியல் வகைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. ஃபைசர் உருவாக்கிய சிறிய மூலக்கூறு பி. எஃப்-3450074 (பி. எஃப். 74) உடன் லெனகாபாவிரிக்கான பிணைப்பு பாக்கெட் முதன்முதலில் 2009 இல் விவரிக்கப்பட்டது. PF74 அதன் விரைவான வளர்சிதை மாற்ற முறிவு மற்றும் மோசமான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை காரணமாக மருத்துவ ரீதியாக உருவாக்கப்படவில்லை, ஆனால் அதன் பிணைப்பு பாக்கெட் நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் அடிக்கடி இலக்கு வைக்கப்பட்டுள்ளது. ஜிஎஸ்-சிஏ1 ஜிஎஸ்-சிஏ1 என்பது கிலியட் சயின்சஸ் உருவாக்கிய ஒரு சிறிய மூலக்கூறு கேப்சிட் தடுப்பானாகும். சிஎஸ்-சிஏ1 மற்றும் ஜிஎஸ்-6207 ஆகியவை ஒத்தவை, இரண்டு மூலக்கூறுகளும் எச்ஐவி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. ஜிஎஸ்-சிஏ1 எச்ஐவி கேப்சிட்டுடன் நேரடியாக பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. இந்த பிணைப்பு அன்கோட்டிங் செயல்முறையை சீர்குலைக்கிறது, இது வைரஸ் ஆர். என். ஏ மற்றும் புரதங்களை சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் வெளியிடுவதைத் தடுக்கிறது, மேலும் உயிரணுக்குள் புதிய கேப்சிட் குண்டுகளின் உற்பத்தியையும் தடுக்கிறது. மருந்தியல் சேர்மங்களின் நூலகத்தில் ஒரு ஃப்ளோரசன்ஸ் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி எப்ஸ்லன் எப்ஸ்லன் ஒரு கேப்சிட் தடுப்பானாக அடையாளம் காணப்பட்டது. எச். ஐ. வி-1 கேப்சிட்டின் சி-முனைய களத்துடன் எப்செலென் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கிறது, இது பூச்சு நீக்கும் செயல்முறையைத் தடுக்கிறது. பாதிக்கப்பட்ட செல் கோடுகளில் எச். ஐ. வி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை எப்செலென் காட்டுகிறது. எச்ஐவி-1 கேப்சிட் புரதத்தை பிணைக்கும் பெப்டைடுகளை அடையாளம் காண பெப்டைடுகள் ஃபேஜ் டிஸ்ப்ளே பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய பெப்டைட் தடுப்பானாக கேப்சிட் அசெம்பிளி இன்ஹிபிட்டர் (சிஏஐ) பெப்டைடு இருந்தது. சி. ஏ. ஐ முதிர்ந்த கேப்சிட்கள் உருவாவதைத் தடுத்தது, ஆனால் உயிரணுக்களில் அதன் மோசமான ஊடுருவக்கூடிய தன்மை அதன் பயன்பாட்டை மட்டுப்படுத்தியது. பிற பெப்டைட் தடுப்பான்கள் மற்றும் அதிகரித்த நிலைத்தன்மை, ஊடுருவக்கூடிய தன்மை மற்றும் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாடு கொண்ட அடுத்த தலைமுறை தடுப்பான்கள் ஆகியவை பதிவாகியுள்ளன. இந்த பெப்டைடுகள் எப்ஸெலனைப் போலவே எச். ஐ. வி-1 கேப்சிட்டின் சி-முனைய களத்தில் தொடர்பு கொள்கின்றன. பிஸ்பிரிமிடின் டையன் மற்றும் டெட்ராபிரிமிடின் டையன் வழித்தோன்றல்கள் போன்ற யுரேசில் அடிப்படையிலான சாரக்கட்டு மருந்துகள் இன் விட்ரோ அமைப்பில் எச். ஐ. வி-1 பி 24 கேப்சிட் தடுப்பான்களாக செயல்படுவதைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. எச். ஐ. வி/எய்ட்ஸ் குறிப்புகளின் மேலாண்மை விக்கிப்பீடியா மாணவர் திட்டம் எச். ஐ. வி/எய்ட்ஸ் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் வைராலஜி