Cl6a
சிஎல்6ஏ என்றும் அழைக்கப்படும் மைக்ரோ-டிஹெச்டிஎக்ஸ்-சிஎல்6ஏ, சிலந்தி சிரியோபகோபஸ் லாங்கிபிஸின் விஷத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட 33-எச்ச பெப்டைட் நச்சு ஆகும். இந்த நச்சு டெட்ரோடொடாக்சின்-உணர்திறன் (டிடிஎக்ஸ்-எஸ்) மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனலின் (NaV1.7) தடுப்பானாக செயல்படுகிறது, இதன் மூலம் NaV1.7 நீரோட்டங்களின் தொடர்ச்சியான குறைப்பை ஏற்படுத்துகிறது. சொற்பிறப்பியல் மற்றும் மூல சிஎல்6ஏ என்பது சிரியோபாகோபஸ் லாங்கிப்களின் விஷத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட ஒரு பெப்டைடு ஆகும், இது முதன்முதலில் 2005 இல் வான் விர்த் மற்றும் ஸ்ட்ரிஃப்லர் ஆகியோரால் விவரிக்கப்பட்டது. இந்த சிலந்தி தாய்லாந்து, கம்போடியா மற்றும் லாவோஸ் போன்ற பல தென்கிழக்கு ஆசிய நாடுகளில் வாழ்கிறது. சிரியோபாகோபஸ் லாங்கிபஸ் என்பது தென்கிழக்கு ஆசிய டரான்டுலாவின் ஒரு இனமான சிரியோபாகோபஸிலிருந்து உருவாகிறது. வேதியியல் கட்டமைப்பு சிஎல்6ஏ என்பது 33 அமினோ அமில எச்சங்கள் கொண்ட பெப்டைட் நச்சாகும், இதன் மூலக்கூறு எடை 3775.6 டால்டன் ஆகும். அதன் மூலக்கூறு அமைப்பு ஆறு சிஸ்டைன் எச்சங்களை உள்ளடக்கியது, இது ஒரு தடுப்பு சிஸ்டைன் முடிச்சு (ஐ. சி. கே) சாரக்கட்டு ஒன்றிணைக்கும் மூன்று டைசல்பைடு பிணைப்புகளை நிரூபிக்கிறது. பொதுவாக, ஐ. சி. கே பெப்டைடுகள் நத்தைகள் மற்றும் சிலந்திகளின் விஷத்தில் மிக முக்கியமாக உள்ளன. இந்த பெப்டைடுகள் பொதுவாக மின்னழுத்த-கேட் அயனி சேனல்களின் கேட்டிங் மற்றும் இயக்க பண்புகளை பாதிக்கும் கேட்டிங் மாற்றியமைக்கும் நச்சுகளாக செயல்படுகின்றன. ஐ. சி. கே மடிப்பு பாலிபெப்டைட் முதுகெலும்பை உருவாக்கும் இரண்டு β-இழைகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அதில் இருந்து இரண்டு டைசல்பைடு பிணைப்புகள் உருவாகின்றன. இந்த டைசல்பைடு பிணைப்புகள் மற்றும் பாலிபெப்டைடு முதுகெலும்பு ஒரு வளைய கட்டமைப்பை உருவாக்குகின்றன, இது மூன்றாவது சல்பைடு பிணைப்பால் ஒரு சூடோக்னாட்டை உருவாக்குகிறது. இது அசாதாரணமான நிலையான புரத அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது வெப்ப சிதைவு, தீவிர pH சூழல்கள் மற்றும் புரோட்டியோலிசிஸ் ஆகியவற்றை எதிர்க்கிறது. சிஎல்6ஏ குடும்பம் மின்னழுத்த-கேட் சோடியம் சேனல் (என்ஏவி)-இலக்கு சிலந்தி நச்சு (என்ஏஎஸ்பிடிஎக்ஸ்) குடும்பம் 1 ஐச் சேர்ந்தது, ஏனெனில் இது அதே சிஸ்டைன் அமைப்பு மற்றும் ஐ. சி. கே சாரக்கட்டு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. NaSpTx குடும்பம் 1 இன் நச்சுகள் நச்சுகளின் அமினோ அமில வரிசையில் பின்வரும் மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளனஃ (R/K) X (R/K) WCK. Cl6a இன் அமினோ அமில வரிசை NaSpTx குடும்பம் 1 மையக்கருத்து KHKWCK ஐக் கொண்டுள்ளது. சிஎல்6ஏ மற்ற சிலந்தி பெப்டைட் நச்சுகளுடன் இதேபோன்ற வரிசையை மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. உதாரணமாக, சிஎல்டி6ஏவின் அமினோ அமில வரிசை ஹைனாண்டாக்ஸின் (எச்என்டிஎக்ஸ்) III உடன் 67 சதவீதம் மற்றும் ஹுவென்டாக்ஸின் (எச். டபிள்யூ. டி. எக்ஸ்) I உடன் 97 சதவீதம் ஒற்றுமையைக் காட்டுகிறது. இலக்கு சிஎல்6ஏ என்பது மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எதிரியாகும். இது TTX-S சேனல்களை (NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6 மற்றும் NaV1.7) இலக்காகக் கொண்டுள்ளது. NaV1.7 சேனல்கள் நோசிசெப்டிவ் டார்சல் ரூட் கேங்லியன் (டி. ஆர். ஜி), அனுதாப மற்றும் வாசனை உணர்ச்சி நரம்பணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. NaV1.7 சேனல்கள் எபிடர்மல் ஃப்ரீ நரம்பு முடிவுகளிலும், முதுகெலும்பு மேலோட்டமான லேமினாவிலும் மையமாக அமைந்துள்ளன. செயல்பாட்டு முறை Cl6a, செயல்பாட்டின் மெதுவான தொடக்கத்துடன் NaV1.7 உச்ச நீரோட்டங்களின் மாற்ற முடியாத தடுப்பைத் தூண்டுகிறது. அமில எச்சங்களைக் கொண்ட டொமைன் II (DII S3-S4) இன் தளம் 4 உடன் பிணைப்பதன் மூலம் NaV1.7 சேனல்களின் மின்னோட்ட-மின்னழுத்த உறவை Cl6a மாற்றுகிறது. தளம் 4 இன் அமில எச்சங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் ஒரு நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட மேற்பரப்பை சிஎல் 6 ஏ பெறுகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, டிஐஐ எஸ்3-எஸ்4 மின்னழுத்த சென்சார் சிக்கிக் கொள்கிறது. இதன் மூலம், சவ்வு மின்னழுத்தத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு சேனல் குறைவான உணர்திறன் கொண்டது. இதன் விளைவாக, உட்புற சோடியம் மின்னோட்டம் தொடங்கப்படவில்லை. இதன் விளைவாக, நரம்பியல் உற்சாகம் குறையும். நச்சுத்தன்மை Cl6a தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட NaV1.7 சேனல்களைத் தடுக்கிறது, அவை புற வலி நிவாரணத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன. Cl6a இன் அரை அதிகபட்ச தடுப்பு செறிவு (IC50) 11.00 ± 2.5 nM ஆகும். பொதுவாக, சிலந்தி பெப்டைட் நச்சுகள் இரையை செயலிழக்கச் செய்து, இதன் மூலம் வெற்றிகரமான வேட்டையாடலை ஊக்குவிக்கும். சிஎல்6ஏ-வின் மாற்ற முடியாத பண்புகளுடன் இணைந்து, இந்த சிலந்தி பெப்டைட் நச்சு மறைமுகமாக அதன் இரைக்கு ஆபத்தானது. சிகிச்சை பயன்பாடு சிஎல் 6 ஏ NaV1.7 சேனல்களுக்கு எதிராக அதிக தொடர்பை வெளிப்படுத்துகிறது, அவை புற வலி ஒழுங்குமுறையில் விமர்சன ரீதியாக ஈடுபட்டுள்ளதாக அறியப்படுகிறது. எச்என்டிஎக்ஸ்-III மற்றும் ஜிபிடிஎக்ஸ்1 போன்ற பிற சிலந்தி பெப்டைட் நச்சுகள் NaV1.7 கால்வாய்களின் தலைகீழ் தடுப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், NaV1.7 சேனல் செயல்பாட்டை மாற்ற முடியாத தடுப்பை Cl6a தூண்டுகிறது. எனவே, இந்த சிலந்தி பெப்டைட் நச்சு NaV1.7 சேனல்களின் நீண்டகால அடைப்பைப் பெறுவதன் மூலம் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காகும். இருப்பினும், எலும்பு மற்றும் இதய தசை செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் NaV1.4 மற்றும் NaV1.5 நீரோட்டங்களையும் Cl6a தடுக்கிறது. சிஎல்6ஏ-வில் ஐ. சி. கே மையக்கருத்து இருப்பதால், இது புரோட்டியேஸ்களை சுவாரஸ்யமாக எதிர்க்கிறது, இந்த பெப்டைட் நச்சு மேலும் சிகிச்சை தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஐ. சி. கே பெப்டைடுகள் மனித உடலில் பல நாட்களுக்கு நிலையானவை மற்றும் உருவகப்படுத்தப்பட்ட இரைப்பை சூழலில் 12 மணி நேரத்திற்கும் அதிகமான அரை ஆயுளை நிரூபிக்கின்றன. மொத்தத்தில், இது Cl6a இன் ICK மையக்கருத்து மனித உடலில் ஒரு குறிப்பிட்ட இடத்திற்கு சில சிகிச்சை முகவர்களை வழங்குவதற்கு பங்களிக்க முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் நியூரோடாக்சின்ஸ் சிலந்தி நச்சுகள்