Versutoxin
டெல்டா ஹெக்ஸாடாக்ஸின் எச். வி. 1 (δ-HXTX-Hv1a, வெர்சுடோக்ஸின், அல்லது வெர்சுடோடாக்ஸின், முன்பு டெல்டா அட்ராகோடாக்ஸின் எச். வி 1 மற்றும் δ-ACTX-Hv1a என்று அழைக்கப்பட்டது) என்பது ஆஸ்திரேலிய புனல் வலை சிலந்தியின் (அட்ராக்ஸ் ரோபஸ்டஸ்) விஷத்தில் காணப்படும் ஒரு நரம்பியல் நச்சு கூறு ஆகும். மோட்டார் நியூரான்களில் காணப்படும் மின்னழுத்த கேட்டட் சோடியம் அயன் சேனல்களை (வி. ஜி. எஸ். சி) செயலிழக்கச் செய்வதை குறைப்பதன் மூலம் டெல்டா ஹெக்ஸாடாக்சின் எச். வி 1 விலங்கினங்களுக்கு மரணத்தை ஏற்படுத்தலாம். வெர்சுடோக்ஸினின் அமைப்பு ஒரு சிஸ்டைன் முடிச்சு மையக்கருத்துடன் ஒரு மைய பீட்டா பகுதியைக் கொண்டுள்ளது, இது பொதுவாக மற்ற நரம்பியல் நச்சு பாலிபெப்டைடுகளில் காணப்படுகிறது, ஆனால் சோடியம் சேனல் பண்பேற்றத்தின் அடிப்படையில் ஒத்த விளைவுகள் இருந்தபோதிலும் கடல் அனிமோன் அல்லது ஆல்பா-தேள் நச்சுகளில் காணப்படவில்லை. 1997 ஆம் ஆண்டில், ஜேமி ஐ. பிளெட்சர் மற்றும் அவரது ஆராய்ச்சி கூட்டாளிகள் ஆஸ்திரேலிய புனல் வலை சிலந்தி நச்சுகளை வகைப்படுத்த புதிய பெயரிடலை அறிமுகப்படுத்தினர். 'வெர்சுடோக்ஸின்' என்ற அற்பப் பெயருக்கு பதிலாக டெல்டா-ஹெக்ஸாடாக்சின்-எச். வி. 1 என்று மாற்ற வேண்டும் என்று அவர்கள் பரிந்துரைத்தனர். டெல்டா நியூரோடாக்சினின் முக்கிய உயிரியல் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது; சோடியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது. மிக சமீபத்திய ஆராய்ச்சியில், அட்ராகோடாக்சின்கள் ஹெக்ஸாடாக்சின்கள் என மறுபெயரிடப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இவை இரண்டும் இன்னும் சுருக்கமான HXTX மற்றும் ACTX உடன் ஒன்றுக்கொன்று மாற்றாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. டெல்டா மற்றும் எச். வி. 1 இன்னும் நியூரோடாக்ஸிக் பெப்டைட் வெர்சுடோக்ஸினைக் குறிப்பிடப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கட்டமைப்பு டெல்டா ஹெக்ஸாடாக்சின் எச். வி. 1 என்பது இறுக்கமாக மடிக்கப்பட்ட பாலிபெப்டைடு ஆகும், இது 42 அனிமோ அமில எச்சங்களின் சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் C206H318N58O60S9 என்ற வேதியியல் சூத்திரத்தைக் கொண்டுள்ளது. டெல்டா ஹெக்ஸாடாக்ஸின் எச். வி. 1 இன் அனிமோ அமில வரிசை பின்வருமாறுஃ δ-ACTX-Hv1 இன் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு ஒரு மைய β பகுதியைக் கொண்டுள்ளது, இது டைர் 22-கிளை 29 வெளிப்புறமாக நீண்டிருக்கும் சைஸ் 1-சைஸ் 8, சைஸ் 14-வால் 21 மற்றும் செர் 30-செர் 33 ஆகிய எச்சங்களால் ஆனது. β பிராந்தியத்தில் மூன்று இழைகள் கொண்ட எதிர் இணையான β தாள் உள்ளது, இதில் ASn6-Trp7 (β1), Met18-Val21 (β2), மற்றும் Ser30-Ser33 (β3) ஆகியவை அடங்கும். குறுகிய β1 இன் C-முனைய முனை Cys8 அமைடு புரோட்டானுக்கும் β ஸ்ட்ராண்ட் 3 (Gln28 மற்றும் Gly29) க்கு முந்தைய இரண்டு எச்சங்களின் கார்பனைல் ஆக்ஸிஜன்களுக்கும் இடையிலான பிளவுபட்ட ஹைட்ரஜன் பிணைப்பால் வைக்கப்படுகிறது. சைஸ் 16-மெட் 17 இல் அரிய சிஸ் பெப்டைட் பிணைப்புடன் லைஸ் 3-அஸ்ன் 6 மற்றும் சிஸ் 15-மெட் 18 இல் வகை II β திருப்பங்களையும் β பகுதி கொண்டுள்ளது. துருவமற்ற சி-முனையம் 310 ஹெலிக்ஸ் ஐல் 35-லைஸ் 41 ஆல் உருவாக்கப்பட்டது, இது லைஸ் 40 மற்றும் லைஸ் 41 ஐ எல்லையாகக் கொண்டுள்ளது மற்றும் β திருப்பத்திற்கு அடுத்த டைசல்பைடு பிணைப்புடன் β பிராந்தியத்துடன் இணைக்கிறது. ஐ. சி. கே. வை உருவாக்கும் நான்கு டைசல்பைடு பிணைப்புகளில் ஒரு லைசின் sidechain.Three ஆல் எல்லைக்குட்பட்ட ஹைட்ரோபோபிக் சிஸ்டைன் பக்கச் சங்கிலிகளை β பகுதி கொண்டுள்ளது. வெர்சுடோக்ஸினில் காணப்படும் சிஸ்டைன் முடிச்சு மையக்கருத்தின் அமைப்பு குர்மரினில் காணப்படும் கட்டமைப்பைப் போன்றது, இது இனிப்பு சுவை ஏற்பிகளின் தடுப்பை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படும் 35-எச்சம் கொண்ட தாவர பாலிபெப்டைடு ஆகும். பயன்பாடுகள் பல்வேறு நச்சு விலங்குகளில் காணப்படும் பெப்டைடுகள் வீக்கத்தைக் குறைக்கும், அயனி சேனல்களை செயலிழக்கச் செய்யும் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தி உற்பத்தியை மாற்றும் திறன் கொண்டவை. எனவே, இந்த விலங்குகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் நியூரோடாக்சின்களைப் புரிந்துகொள்வது நரம்பியக்கடத்தலைக் குறைப்பதற்கான சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். போதுமான இயற்கை வளங்கள் இல்லாததால் இந்த ஆராய்ச்சியில் இன்னும் பல வரம்புகள் உள்ளன, இருப்பினும் மறுசீரமைப்பு டி. என். ஏவைப் பயன்படுத்துவது பன்முக புரத வெளிப்பாடு மற்றும் பெப்டைட் வேதியியல் தொகுப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் இந்த சிக்கலைத் தணிக்க ஒரு வழியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நியூரோடாக்ஸிக் பண்புகளுக்குப் பின்னால் உள்ள பொறிமுறை வெர்சுடோக்ஸின், குறிப்பாக, இரையின் மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்களை பாதிக்கும் திறன் கொண்டது. நரம்பணுக்களில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், நரம்பணுக்களில் உள்ள வி. ஜி. எஸ். சி. களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை விளைவுகளை δ-ஹெக்ஸாடாக்சின் ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. δ-ACTX விஜிஎஸ்சிகளை α-தேள் மற்றும் கடல் அனிமோன் நச்சுகளைப் போலவே பாதிக்கிறது. இந்த இரண்டு வகையான நச்சுகளும் சோடியம் கால்வாயில் உள்ள தளம் 3 உடன் குறிப்பாக பிணைக்கப்படுகின்றன. α-தேள் மற்றும் கடல் அனிமோன் நச்சுகள் இரண்டும் இல்லாத ஒரு ICK ஐ வெர்சுடோக்ஸின் கொண்டிருந்தாலும், ஆராய்ச்சியாளர்கள் அவற்றின் அயனி மற்றும் கேஷனிக் எச்ச நிலப்பரப்பில் பல ஒற்றுமைகளை தீர்மானித்தனர், மேலும் வெர்சுடோக்ஸினும் தளம் 3 உடன் பிணைக்கிறது என்பதை உறுதிப்படுத்தினர். சுத்திகரிக்கப்பட்ட டெல்டா-ஏ. சி. டி. எக்ஸ்-எச். வி 1 ஏ, இரட்டை சுக்ரோஸ்-இடைவெளி நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கரப்பான்பூச்சி (பெரிபிளானெட்டா அமெரிக்கானா) முதுகெலும்பு இணைக்கப்படாத சராசரி (டி. யு. எம்) நரம்பணுக்களை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதைப் பார்த்து, அது எலியின் முதுகெலும்பு வேர் கேங்க்லியன் (டி. ஆர். ஜி) நரம்பணுக்களை எவ்வாறு பாதித்தது என்பதை ஒப்பிடுவதன் மூலம் அவர்கள் இதைச் சோதித்தனர். டெல்டா-ACTX-Hv1a குறிப்பாக இரண்டு மாதிரிகளின் மின்னழுத்த-கேட்டட் Na + சேனல்களை எவ்வாறு பாதித்தது என்பதை அவர்கள் குறிப்பிட்டனர், இதன் விளைவாக முழுமையற்ற நிலையான-நிலை Na + சேனல் செயலிழப்பு ஏற்பட்டது. தற்போதைய பயன்பாடுகள் மின்னழுத்த கேட் சோடியம் சேனல்கள் பல்வேறு ஆராய்ச்சி முறைகளில் சிகிச்சை இலக்குகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது வெர்சுடோக்ஸினையும் இந்த செயல்பாட்டில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது. அல்சைமர் நோய், பார்கின்சன் நோய், மூளை இஸ்கீமியா, கிளௌகோமா மற்றும் ஸ்க்லெரோசிஸ் போன்ற சில குறிப்பிடத்தக்க நோய்களில் வெர்சுடோக்ஸின் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை கருவியாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. உயிரியல் பூச்சிக்கொல்லி ஆராய்ச்சியிலும் வெர்சுடோக்ஸின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மறுசீரமைப்பு நெமெர்ட்டைடு α-1 (மாமிசம் உண்ணும் கடல் ரிப்பன் புழுக்களில் காணப்படும் ஒரு நியூரோடாக்சின்) இன் அமைப்பு மறுசீரமைப்பு டெல்டா-ஹெக்ஸாடாக்சின்-எச். வி 1 உடன் ஒப்பிடப்பட்டது, ஏனெனில் அவற்றின் ஒத்த வி. எஸ். ஜி. சி இலக்கு திறன்கள் காரணமாக. இருப்பினும், தற்போது வரை, இலக்கு விளைவுகள் குறித்து போதுமான ஆராய்ச்சி செய்யப்படவில்லை. மேலும் காண்க அட்ராகோடாக்சின் குறிப்புகள் நியூரோடாக்சின் சோடியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் ஸ்பைடர் டாக்ஸின்கள்