Avasimibe
ಸಿ. ಐ. 1011 ಸಂಕೇತನಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅವಾಸಿಮೈಬ್ (ಐ. ಎನ್. ಎನ್.), ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ನ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅಪಚಯದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳಾದ ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಒ-ಅಸಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳನ್ನು (ಎಸ್. ಓ. ಏ. ಟಿ. 1 ಮತ್ತು ಎಸ್. ಓ. ಏ. ಟಿ. 2, ಇದನ್ನು ಎಸಿಎಟಿ1 ಮತ್ತು ಎಸಿಎಟಿ2 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪಾರ್ಕೆ-ಡೇವಿಸ್ (ನಂತರ ಫಿಜರ್) ಕಂಡುಹಿಡಿದನು ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ಲಿಪಿಡ್-ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದನು. ಅವಾಸಿಮಿಬೆಯ ಮೊದಲ ವಿವರಣೆಯನ್ನು 1996ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. 1997ರಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಾರಂಭವಾದವು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ 2003 ರಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಧ್ಯಯನವು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಅನುಕೂಲಕರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಸ್. ಓ. ಎ. ಟಿ/ಎಸಿಎಟಿ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವೆಂದು ಅಪಖ್ಯಾತಿ ಪಡೆದಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೆಡ್ಡೆ-ನಿರೋಧಕ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯಿಂದಾಗಿ ಅವಾಸಿಮೈಬ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಆಸಕ್ತಿಯು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ. ಇದನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಹೊರಗೆ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಬಳಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಂ ಆಫ್ ಆಕ್ಷನ್ ಅವಾಸಿಮೈಬ್ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಪ್ರಬಲ ಸಕ್ರಿಯಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಮತ್ತು ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪರೋಕ್ಷ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸಿವೈಪಿ1ಎ2, ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ9, ಮತ್ತು ಸಿವೈಪಿ2ಸಿ19 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಐಸೊಎಂಜೈಮ್ಗಳ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ; ಅದರ ಸಿವೈಪಿ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧದ ವರ್ಣಪಟಲವು ರಿಫಾಂಪಿಸಿನ್ನಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅವಾಸಿಮೈಬ್ ಅನ್ನು ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ, ಅದರ ಗರಿಷ್ಠ ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಎಯುಸಿ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ. 1990 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಕೆ-ಡೇವಿಸ್ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ತರ್ಕಬದ್ಧ ಔಷಧ ವಿನ್ಯಾಸ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅವಾಸಿಮೈಬ್ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ, ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಎಸಿಎಟಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿತು; ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಂತಹ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಬಾಯಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಟ್ಟವು. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಕರಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದು (ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಿದ ಪಿಡಿ 138142-15) ಸೇರಿದಂತೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು, ಆದರೆ ಇದು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಮ್ಲೀಯ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಅವನತಿ ಹೊಂದಿತು. (ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಸಿವೈಪಿ 450 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪಿಡಿ 138142-15 ಮತ್ತು ಅದರ ಅವನತಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು.) ಪಿಡಿ 138142-15 ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ರೆಟ್ರೋಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅವಾಸಿಮೈಬ್ ಅನ್ನು (ಆಗ ಸಿಐ-1011 ಎಂಬ ಸಂಕೇತನಾಮ) ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ಸುಲಭವಾಗಿ ತಯಾರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಮತ್ತು ಒಮ್ಮೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ನಂತರ, ಅದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ನಂತರ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 1997 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದವು, ಮೊದಲು ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾಗೆ (ಜೂನ್) ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯಕ್ಕೆ (ಡಿಸೆಂಬರ್). 1998ರಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಸೂಚನೆಗಳ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು 2001ರಲ್ಲಿ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆದವು. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2003ರಲ್ಲಿ, ಅವಾಸಿಮೈಬ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಸಿಎಟಿ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನಿರಾಕರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಒಂದು ವರ್ಗವಾಗಿ ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಬಗೆಗಿನ ಆಸಕ್ತಿಯು ಅದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಆಂಟಿಲಿಪಿಡೆಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಅದರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸಿದಾಗಿನಿಂದ, ಅವಾಸಿಮೈಬ್ ಅನ್ನು ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವೈರಲೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಹೊಸ ಆಸಕ್ತಿಯಿದೆ. ಈ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೈಪೋಲಿಪಿಡೆಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಫೈಜರ್ ಸಲ್ಫಮೇಟ್ಗಳು ಟೆರ್ಪೀನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಟೆರ್ಪೆನಾಯ್ಡ್ಗಳು