Focused ultrasound for intracranial drug delivery
ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಡ್ರಗ್ ಡೆಲಿವರಿಗೆ ಫೋಕಸ್ಡ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಒಂದು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ತಂತ್ರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ (ಬಿಬಿಬಿ) ಯಲ್ಲಿನ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ಧ್ವನಿ ತರಂಗಗಳನ್ನು (ಫೋಕಸ್ಡ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್, ಅಥವಾ ಎಫ್ಯುಎಸ್) ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆದುಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿಬಿಬಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸುಮಾರು 98 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಎಫ್ಯುಎಸ್ ಉದ್ದೇಶಿತ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಲೆಬುರುಡೆಯೊಳಗಿನ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೆದುಳಿಗೆ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ರೋಗಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರಣ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ, ವಕ್ರವಾದ ಸಂಜ್ಞಾಪರಿವರ್ತಕ, ಮಸೂರ ಅಥವಾ ಹಂತದ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ತರಂಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಭೂತಗನ್ನೆಯು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕನ್ನು ಒಂದೇ ಬಿಂದುವಿಗೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ಈ ತಂತ್ರವು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಕನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತಿರುವಾಗ ಸಣ್ಣ ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಎಫ್ ಯು ಎಸ್ ಅನ್ನು ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಉಷ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಲು ಬಳಸಬಹುದು, ಇದು ಅನೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅನ್ವಯಗಳಿಗೆ ಬಹುಮುಖ ಮತ್ತು ಭರವಸೆಯ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು, ಪೆರಿಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಅತ್ಯಂತ ವಿಶೇಷವಾದ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಾದ ನಡುವೆ ಇದೆ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಿಂದ ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಅರೆ-ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಪೊರೆಯನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯಾದ್ಯಂತ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸಲು ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕೋಸ್, ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ಗಳಂತಹ ಸಣ್ಣ ಧ್ರುವೀಯ ಅಣುಗಳು ವಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಮೆದುಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ಸಣ್ಣ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಇಂಗಾಲದ ಡೈಆಕ್ಸೈಡ್ನಂತಹ ಅನಿಲ ಅಣುಗಳು ಬಿಬಿಬಿ ಮೂಲಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಹರಡಬಹುದು. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಂತಹ ದೊಡ್ಡ ಅಣುಗಳು ಮೆದುಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಅಥವಾ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಎಂಡೋಸೈಟಿಕ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೆದುಳಿನ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಬಿಬಿಬಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳನ್ನು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯು ತಲೆಬುರುಡೆಯೊಳಗಿನ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಣುಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ (ಸುಮಾರು ~ 400 ಡಾ) ಮತ್ತು ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಹೊಂದಿರುವ ಲಿಪಿಡ್-ಕರಗಬಲ್ಲ ಅಣುಗಳು ಮಾತ್ರ ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ದಾಟಬಲ್ಲವು. ಅನೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಣುಗಳು ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಮೆದುಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೀಮೋಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕಾದ ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ~ 540 ಡಿಎ ಮತ್ತು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾದ ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ 148 ಕೆಡಿಎ ಆಗಿದೆ. ಈ ಅಣುಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವು ಬಿಬಿಬಿಯಲ್ಲಿನ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಬಿಬಿಬಿ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ, ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅನೇಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಓಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಎಂಡೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಒತ್ತಡದ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವು ಸ್ಥಳೀಯ ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವ ಬದಲು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕೊರತೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೆದುಳಿನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ತಲುಪಿಸಲು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರಾನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವಗಳನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಪಾಸ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನಿಂದ ಔಷಧದ ನಷ್ಟವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಸಂವಹನ ವರ್ಧಿತ ವಿತರಣೆಯು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ತೆರಪಿನ ಸ್ಥಳಗಳ ಮೂಲಕ ಔಷಧಿಯನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿಗೆ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ತುದಿಯಿಂದ ಔಷಧದ ಪ್ರಸರಣವು ಸೀಮಿತವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಈ ತಂತ್ರವು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಿಬಿಬಿ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ವಿಕಿರಣ-ಪ್ರೇರಿತ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣವು ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್, ಡಿಮೈಲಿನೇಶನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯೊಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ, ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡ್ಡಿಗಾಗಿ ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಈ ತಂತ್ರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬಿಸಿಬಿ ಅಡ್ಡಿಗಾಗಿ ಎಫ್ಯುಎಸ್ನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತಾಪಮಾನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 40-45 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ಗೆ) ಅಥವಾ ಅನಿಲ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ (ಜಡತ್ವದ ಗುಳ್ಳೆ) ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡವು. ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ತೆರೆಯಲು ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದರೂ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯಾಗಿರುವುದು ಯಾವಾಗಲೂ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. 2004ರಲ್ಲಿ, ಉಷ್ಣದ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡಚಣೆಯ ಮಿತಿ ಉಷ್ಣದ ಹಾನಿಯ ಮಿತಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಅಂದರೆ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಹಾನಿಯಾಗದಂತೆ ಉಷ್ಣದ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಹೈಪರ್ಥರ್ಮಿಯಾವು ಇನ್ನೂ ತಲೆಬುರುಡೆಯೊಳಗಿನ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಮಧ್ಯಮ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಹೈಪರ್ಥರ್ಮಿಯಾ (ತಾಪಮಾನದ ಎತ್ತರ ≤6 °ಸಿ) ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಹೈಪರ್ಥರ್ಮಿಯಾವನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಡಿ. ಎನ್. ಎ ಹಾನಿಯ ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿಕಿರಣಕ್ಕೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಉಷ್ಣವಾಗಿ ನಿವಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಯಾವುದೇ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಬಿಬಿಬಿ ಓಪನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹಾನಿಯಾಗದಂತೆ ಶಾಖದ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಕಾರಣ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಅನ್ವಯಗಳಿಗೆ ಇದು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗದಿರಬಹುದು. ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ತರಂಗಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅನಿಲ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಬೆಳೆದು, ಆಂದೋಲನಗೊಂಡಾಗ ಮತ್ತು ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಕುಸಿದಾಗ ಗುಳ್ಳೆಕಟ್ಟುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧದ ಕುಹರಗಳಿವೆಃ ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಜಡತ್ವ. ಅನಿಲ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಆಂದೋಲನಗೊಂಡಾಗ ಸ್ಥಿರವಾದ ಕುಹರವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಆಂದೋಲನಗಳು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಒತ್ತಡದ ಅನೇಕ ಚಕ್ರಗಳವರೆಗೆ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ. ಈ ಆಂದೋಲನಗಳು ಸುತ್ತಲಿನ ದ್ರವವನ್ನು ಚಲಿಸಿ, ಗುಳ್ಳೆಯ ಸುತ್ತಲೂ ಹರಿವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಹರಿವನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಸ್ಟ್ರೀಮಿಂಗ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವ ಔಷಧದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜಡತ್ವದ ಕುಹರವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುಳ್ಳೆಗಳ ಕುಸಿತ ಅಥವಾ ವಿಘಟನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಕುಹರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಒತ್ತಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ತೀವ್ರತೆಗಳು ಜಡತ್ವದ ಕುಹರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಮತ್ತು ಜಡತ್ವದ ಗುಳ್ಳೆಕಟ್ಟುವಿಕೆ ಎರಡೂ ರಕ್ತನಾಳದ ಗೋಡೆಗಳಿಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪುಶ್-ಪುಲ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಗುಳ್ಳೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಲೈನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುಳ್ಳೆಯ ಸಂಕೋಚನವು ನಾಳೀಯ ಲೈನಿಂಗ್ನ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಅಣುಗಳ ಪ್ಯಾರಾಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಸಾಗಣೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅನಿಲ ಗುಳ್ಳೆಗಳಿಂದ ನಾಳದ ಗೋಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ಉಂಟಾಗುವ ದೈಹಿಕ ಒತ್ತಡವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಇದು ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ಯಾದ್ಯಂತ ಪ್ಯಾರಾಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಸೆಲ್ಲ್ಯುಲರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡವು ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಮತ್ತು ಬಿ. ಬಿ. ಬಿ. ತೆರೆಯಲು ಜಡತ್ವದ ಕುಹರವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಪ್ಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಗಾಯಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಎಫ್ಯುಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆ ಉಷ್ಣ ಮತ್ತು ಕುಹರದ-ನೆರವಿನ ಎಫ್ಯುಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ, ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎಫ್ಯುಎಸ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವತ್ತ ಗಮನ ಹರಿಸಿದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 0.5 ಮತ್ತು 10 ಮೈಕ್ರಾನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ ಗುಳ್ಳೆಗಳಾಗಿವೆ. ಕೋರ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನಿಲದಿಂದ ತುಂಬಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ ಶೆಲ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳು, ಲಿಪಿಡ್ಗಳು, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಈ ಘಟಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ಕೂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ, ಅವು ಬಿಬಿಬಿ ಮೂಲಕ ಹರಡಬಹುದು. 2001ರಲ್ಲಿ, ಹೈನೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡದೆ ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಎಫ್ಯುಎಸ್ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೋನಿಕೇಶನ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ರಕ್ತಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ, ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ತೀವ್ರತೆಗಳು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ತೀವ್ರತೆಗಿಂತ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಿರುವುದನ್ನು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ನಂತರ, ಹಲವಾರು ಗುಂಪುಗಳು ವಿವಿಧ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ತಲೆಬುರುಡೆಯೊಳಗಿನ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿವೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಗಾಯವಾಗುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಒತ್ತಡವು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯತಾಂಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ಸಂಶೋಧಕರು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದ್ದಾರೆ. 70 ಕೆಡಿಎ ಔಷಧಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 2000 ಕೆಡಿಎ ಔಷಧಿ ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ದಾಟಲು ಅನುಮತಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಒತ್ತಡದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳೊಂದಿಗಿನ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡ್ಡಿ 28 ಕಿಲೋಹರ್ಟ್ಝ್ ನಿಂದ 8 ಮೆಗಾಹರ್ಟ್ಝ್ ವರೆಗಿನ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಸ್ಫೋಟಗಳ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಆವರ್ತನವು ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಸ್ಫೋಟದ ಆವರ್ತನವು ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದರೆ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಗುರಿ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸ್ವತಃ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಡೋಸ್ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಔಷಧ ವಾಹಕಗಳಾಗಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಯೊಳಗೆ ಸುತ್ತುವರಿಯಬಹುದು ಅಥವಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಯ ಪೊರೆಯೊಳಗೆ ಹುದುಗಿಸಬಹುದು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಲಿಗಂಡ್ಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಒಡೆದು ರೋಗಪೀಡಿತ ಪ್ರದೇಶದ ಬಳಿ ಔಷಧವನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕುಹರವನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ವಿಧಾನವು ಉದ್ದೇಶವಿಲ್ಲದ ವಿಷತ್ವಗಳನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವಾಗ ಸ್ಥಳೀಯ ಔಷಧ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಔಷಧ-ತುಂಬಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಳ್ಳೆಗಳು ಆಕರ್ಷಕ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳಿಂದ ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ನ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಉಚಿತ ಡಾಕ್ಸೊರುಬಿಸಿನ್ ಅಥವಾ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಇಲ್ಲದ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾರ್ಮುಸ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವುದು ಪರಿಚಲನೆಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಐದು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಗಳ ಶೇಖರಣೆಯಲ್ಲಿ ಐದು ಪಟ್ಟು ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ಕಾರ್ಮಸ್ಟಿನ್-ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳನ್ನು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ಇಲಿ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವನ್ನು ಶೇಕಡಾ 12 ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಔಷಧ-ತುಂಬಿದ ಮೈಕ್ರೋಬಬಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದಾಗಿ, ಈ ವಿಧಾನವು ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ಇತರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಗೆ ಔಷಧ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗೆ ಅನೇಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೆದುಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸವಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ದಿಕ್ಕುಗಳು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಗೆ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಅನೇಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಹಲವಾರು ಮಿತಿಗಳಿವೆ. ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ನ ವಿರೂಪ ಮತ್ತು ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬೂದು ಮತ್ತು ಬಿಳಿ ದ್ರವ್ಯ ಮತ್ತು ದಟ್ಟವಾದ ರಕ್ತನಾಳಗಳಂತಹ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ರಚನೆಗಳು ಸಹ ರೋಗಿಗಳ ನಡುವೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಈ ಕಾಳಜಿಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ರೋಗಿಯ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಸರಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಬೇಕಾಗಬಹುದು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ನಂತರ, ಬಿಬಿಬಿ ತೆರೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎಂಆರ್ಐ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಿಬಿಬಿ ಅಡಚಣೆಯ ಇಂಟ್ರಾಆಪರೇಟಿವ್ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಗೆ ಯಾವುದೇ ವಿಧಾನವಿಲ್ಲ. ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವನ್ನು ಬಳಸುವ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ, ಕೂದಲನ್ನು ಪೂರ್ವ-ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಅಗತ್ಯತೆ, ಗಣನೀಯ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೋಟಾಕ್ಟಿಕ್ ಫ್ರೇಮ್ನ ಬಳಕೆಯು ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಡ್ರಗ್ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನ ವ್ಯಾಪಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ವಿಷತ್ವಗಳು ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಶಿಷ್ಟಾಚಾರಗಳು ಮತ್ತು ಡೋಸಿಂಗ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತಲೆಬುರುಡೆಯೊಳಗಿನ ಔಷಧ ವಿತರಣೆಗೆ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಬಿಬಿಬಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹಲವಾರು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ಒಡೆಯುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾತಿನಿಧಿಕವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮಿತಿಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅನೇಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಎಫ್ ಯು ಎಸ್ ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೂ ಇದೇ ರೀತಿಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಬಿಬಿಬಿಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಹ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅಪಸ್ಮಾರ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆಘಾತಕಾರಿ ಮೆದುಳಿನ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಮೋಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧ ವಿತರಣೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು ಇರಬಹುದು. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ, ಅತ್ಯಂತ ಸವಾಲಿನ ಮೆದುಳಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಎಫ್. ಯು. ಎಸ್ನ ಸವಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವತ್ತ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೆದುಳಿಗೆ ಔಷಧ ವಿತರಣೆ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ಸಾಧನಗಳು ಆಡಳಿತದ ಮಾರ್ಗಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನೂ ನೋಡಿ