Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ (ಎಂಪಿಎಎನ್) ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಕಬ್ಬಿಣದ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆನುವಂಶಿಕ ನರಶೂಲೆಯ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ C19orf12 ವಂಶವಾಹಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಮೂಲತಃ C19orf12 ವಂಶವಾಹಿಗೆ ಎರಡು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಅದೇ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಒಂದೇ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೋಗವನ್ನು ಸಹ ವಿರಳವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನರಶೂಲೆ, ಮೆದುಳಿನ ಕಬ್ಬಿಣದ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಇದನ್ನು ಮೆದುಳಿನ ಕಬ್ಬಿಣದ ಶೇಖರಣೆ (ಎನ್. ಬಿ. ಐ. ಎ) ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೊಂದಿಗೆ ನರಶೂಲೆ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮತ್ತೊಂದು ಹೆಸರು ಮೆದುಳಿನ ಕಬ್ಬಿಣದ ಶೇಖರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ನರಶೂಲೆ 4 (ಎನ್. ಬಿ. ಐ. ಎ. 4). ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಹದಗೆಡುತ್ತವೆ. ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆರಂಭಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ವಾಕಿಂಗ್ ತೊಂದರೆ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ನಂತರ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಚಲನೆಯ ತೊಂದರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಆಪ್ಟಿಕ್ ನರ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಚಲನೆಯ ತೊಂದರೆಗಳು ಉಲ್ಬಣಗೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಇದು ನುಂಗಲು ತೊಂದರೆ (ಡಿಸ್ಫೇಜಿಯಾ), ಮಾತನಾಡಲು ತೊಂದರೆ (ಡೈಸಾರ್ಥ್ರಿಯಾ) ಮತ್ತು ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎಂಪಿಎಎನ್ ಒಂದೇ ಜೀನ್, ಸಿ19ಆರ್ಎಫ್12 ಗೆ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಅದರ ಕಾರ್ಯವು ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು C19orf12ನ ಎರಡು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರತಿ ಮತ್ತು ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಯನ್ನು (ವಾಹಕ ಸ್ಥಿತಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಬಾಧಿತವಲ್ಲದ ಪೋಷಕರಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಇದನ್ನು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಇನ್ಹೆರಿಟೆನ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. C19orf12 ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಏಕೈಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ನಕಲನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವಿರಳವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತಾರೆ, ಇದನ್ನು ರೋಗದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೂಪವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಬಹುದು ಅಥವಾ ಡಿ ನೊವೊ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. C19orf12 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಂಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಮ್ಆರ್ಐ (ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್) ಮೇಲಿನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರಸ್ತುತಿ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಎಂಪಿಎಎನ್ ಅನ್ನು ಶಂಕಿಸಬಹುದು, ಇವು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಬ್ಬಿಣದ ಶೇಖರಣೆಯ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೇಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ (ಗ್ಲೋಬಸ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಸ್ ಮತ್ತು ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ). C19orf12 ರಲ್ಲಿ ಹಾನಿಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು (ಗಳನ್ನು) ಗುರುತಿಸುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಪಿ. ಎ. ಎನ್. ಹೊಂದಿರುವ ಜನರ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೋಬಸ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಬ್ಬಿಣದ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಗುರುತುಗಳು, ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶಗಳ ನಷ್ಟ, ಮತ್ತು ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿರುವ ನರಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಲೆವಿ ದೇಹಗಳು ಮತ್ತು ಗೋಳಾಕಾರದ ದೇಹಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಎಂ. ಪಿ. ಎ. ಎನ್. ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಅಥವಾ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು (ಗ್ಯಾಬಪೆಂಟಿನ್, ಟ್ರೈಹೆಕ್ಸಿಫೆನಿಡಿಲ್ ಅಥವಾ ಬ್ಯಾಕ್ಲೋಫೆನ್ನಂತಹ) ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸ್ಪಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟೋನಿಯಾದಂತಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಪರಿಹಾರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಎಂಪಿಎಎನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇತರ ಎನ್ಬಿಐಎ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗಿಂತ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಜನರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತಾರೆ. ಇದು ಮುಂದುವರೆದಂತೆ, ಜನರು ಅರಿವಿನ, ಮಾತನಾಡುವ, ನುಂಗುವ, ಚಲನೆಯ ತೊಂದರೆಗಳು ಮತ್ತು ನರ-ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಹರಡುವಿಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶವು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ 1,000,000 ನಲ್ಲಿ 1 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಜನರು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಈ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಸ್ಥಾಪಕ ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ ಇದು ಟರ್ಕಿಷ್ ಜನರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇತಿಹಾಸ ಎಂಪಿಎಎನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 2011 ರಲ್ಲಿ ಸಿ19ಆರ್ಎಫ್12 ರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ 24 ಪೋಲಿಷ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಇನ್ನೂ 23 ಜನರಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಪಿರಾಮಿಡಲ್ ಮತ್ತು ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು