Citrate–malate shuttle
ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಒಂದು ಸರಣಿಯಾಗಿದೆ-ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಚಕ್ರ ಅಥವಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ-ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಯನ್ನು ಒಳಗಿನ ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಎರಡು ಪದರಗಳಲ್ಲಿ ಸುತ್ತುವರಿಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಒಳಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದ ಕಾರಣ, ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ನೌಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್). ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯ ಹೆಸರು ಎರಡು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಿಂದ ಬಂದಿದೆ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸೇವಿಸುವ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳು-ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಬಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಅಣುವನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್. ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇತರ ಉನ್ನತ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಸಾಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ವಾಣಿಜ್ಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಶಿಲೀಂಧ್ರವಾದ ಆಸ್ಪರ್ಜಿಲ್ಲಸ್ ನೈಗರ್ ನಲ್ಲಿ ಸ್ರವಿಸಲು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಸಾಗಿಸಲು ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರಚನೆ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬದುಕುಳಿಯಲು ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಎರಡು-ಪೊರೆಯ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಗತ್ಯವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರಚನೆಯ 3 ಪದರಗಳೆಂದರೆ ಹೊರಗಿನ ಮೆಂಬರೇನ್, ಅಂತರ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸ್ಪೇಸ್ ಮತ್ತು ಒಳಗಿನ ಮೆಂಬರೇನ್. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಒಳಗಿನ ಜಾಗವನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೊರಗಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಸೈಟೋಸಾಲ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊರಗಿನ ಪೊರೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಹಾದುಹೋಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಒಳಗಿನ ಪೊರೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಪದಾರ್ಥಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಒಳಗಿನ ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಅಣುಗಳ ಸಾಗಣೆಗೆ ನೌಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಇದು ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಒಳಗಿನ ಪೊರೆಯಿಂದ ಹೊರಕ್ಕೆ ಓಡಿಸಲು ಪಂಪ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಘಟಕ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿವೆ. ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ, ಲಗತ್ತು ಅಥವಾ ಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ನೌಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇವು ವಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ವಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಅವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಾದ್ಯಂತ ವಿವಿಧ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ಸಾಗಿಸಲಾಗುವ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಮತ್ತು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಆಗಿವೆ. ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಎಟಿಪಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಒಳಗಿನ ಪೊರೆಯು ಈ ಅಣುವಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಗಣೆಗಾಗಿ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಯನ್ನು ಇತರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೊದಲ ಹಂತವೂ ಆಗಿದೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ನ ಚಲನೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಎರಡು ಜೀವಕೋಶದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆಃ ಸೈಟೋಸಾಲ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಆರು ಪ್ರಮುಖ ಹಂತಗಳಿವೆ. ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಯ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪು ಆಕ್ಸಲೋಸಿಟೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಗುಂಪನ್ನು (ಸಿಒಎ) ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಸಿಟ್ರೇಟ್, ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಸಾಗಣೆದಾರರನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನೌಕೆಯು ಸಿಟ್ರೇಟ್ಅನ್ನು ಒಳಗಿನ ಮೆಂಬರೇನ್ನಿಂದ ಅಂತರ ಮೆಂಬರೇನ್ ಜಾಗಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಇಳಿಜಾರನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ಇಂಟರ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಜಾಗದಿಂದ ಹೊರಗಿನ ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಸಿಟ್ರೇಟ್ನ ನಿವ್ವಳ ಚಲನೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸಿದ ನಂತರ, ಅದನ್ನು ಮೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಕಾರಿಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಟಿಪಿಯನ್ನು ಶಕ್ತಿಯಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸಿಟ್ರೇಟ್ಅನ್ನು ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಲೋಅಸಿಟೇಟ್ಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪು ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಅನ್ನು ಸೇರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಆರು ಪ್ರಮುಖ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಒಂದು ಚಕ್ರವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ, ಆಕ್ಸಲೋಸಿಟೇಟ್, ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ವಿದೇಶಿ ಅಣುಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಮುಂದುವರಿಯುವುದನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆಕ್ಸಲೋಸಿಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಎನ್. ಎ. ಡಿ. ಎಚ್. ನಿಂದ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಆಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿ, ಮುಕ್ತ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಿಂದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ಗೆ ಚಲಿಸುವ ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾರಿಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎಡಿ + (ಆಕ್ಸಿಡೈಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್) ನಿಂದ ಮತ್ತೆ ಆಕ್ಸಲೋಅಸಿಟೇಟ್ ಆಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎನ್ಎಡಿಹೆಚ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಲೋಅಸಿಟೇಟ್ನ ಮರುಪೂರಣವನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು. ಆಕ್ಸಲೋಅಸಿಟೇಟ್ ಮೊದಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ, ಒಂದು ಚಕ್ರವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಶಟಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಂತಹ ದೇಹದ ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಇತರ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಮತ್ತೊಂದು ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನಾ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು-ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರ. ಕಾರ್ಯ ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಶೇಖರಣೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಯೊಂದಿಗೆ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ತತ್ವವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದು ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಶೇಖರಿಸಿಡಲು ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಶಕ್ತಿಯ ಸೇವನೆಯ ಕೊರತೆಯಿದ್ದಾಗ, ದೇಹವು ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ಅನ್ನು ಒಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಸಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದ ರೂಪದಲ್ಲಿ ದೇಹದಲ್ಲಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಂದ್ರವಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ನಂತರ ಸಂಗ್ರಹಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಎರಡು ಮೂಲಗಳಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆಃ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಡೆಯುವುದು, ಇವೆರಡೂ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಅಗತ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳಾಗಿವೆ. ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಹಂತವೆಂದರೆ ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಷನ್. ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದ ಮೂಲಕ ATP ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿರುವ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ನಿರ್ಗಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೇಹವು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಷಯದಂತೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದ ಅಡ್ಡಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಸೈಕಲ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕ-ಇದನ್ನು ಟಿಸಿಎ ಸೈಕಲ್ ಅಥವಾ ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಸೈಕಲ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ-ಇದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಎರಡೂ ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದ ಅಗತ್ಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಲೋಅಸಿಟೇಟ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೈರುವೇಟ್ನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಒಳಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿರುವ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರವನ್ನು ಸೇರಲು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ25 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳ ಸಾಗಣೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗದ ಒಳಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳ ಹರಿವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ, ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎಯನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಸಾಗಿಸುವುದನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಿಂದ ಸೈಟೋಸಾಲ್ಗೆ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ರಫ್ತಿನ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಸಿಟ್ರೇಟ್, ಅಂದರೆ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಟ್ರೇಟ್, ಶಕ್ತಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ NADPH ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ NAD + ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಅಸಿಟೈಲ್-ಕೋಎ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ-ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ATP ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಚಕ್ರವು ದುರ್ಬಲವಾಗಿದ್ದರೆ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್-CoA ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿದ್ದರೆ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಮುಂದುವರಿಯುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿರಂತರ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದು. ಹೊಸ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ-ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಲೈಸ್ (ಎಸಿಎಲ್ಐ) ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 (ಎಂಡಿಎಚ್1 ಮತ್ತು ಎಂಡಿಎಚ್2) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗವು ವಾರ್ಬರ್ಗ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು-ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಸಬೋಪ್ಟಿಮಲ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ-ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ. ಈ ಮಾರ್ಗದ ಶಕ್ತಿಯ ದಕ್ಷತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ β-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಕ್ರೆಬ್ಸ್ ಸೈಕಲ್ ಮಾರ್ಗಕ್ಕಿಂತ 3.76 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದು, 1 ಮೋಲ್ನ ಪಾಮಿಟೇಟ್ನಿಂದ 98 ಮೋಲ್ನ ಎಟಿಪಿ ಬದಲಿಗೆ 26 ಮೋಲನ್ನು ಮಾತ್ರ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಇನ್ನೂ ಖಚಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ಸಂಭವಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಅಂಶಗಳು ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟಿಯರೇಟ್ನ ಲಿಪೊಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪಾತ್ರ ಯಕೃತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಕ್ರಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೇರಳವಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಯಕೃತ್ತು ಸರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸದಿದ್ದರೆ, ಅದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು, ಇದು ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು; ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇದು ಕೆಲವು ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಬಹುದು. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಸಮತೋಲನವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಅಂದರೆ. ಹೆಪಟೊಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮತ್ತು ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಚಕ್ರವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಅವು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದಾಗ, ಅವು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಸಾಯುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗದಂತೆ ವಿಭಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಬೆಳೆಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಅಂಗಗಳ ಮೇಲೆ ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅವು ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಾವಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ.) ಯಕೃತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಒಂದು ಪ್ರಚಲಿತ ವಿಧವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಶೇಕಡಾ 80 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಔಷಧ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ, ಹರಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಇದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿದೆ. ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ ಪ್ರಗತಿಯ ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಒಂದು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ 4ನೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಎನ್ಎಡಿ + ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಅಥವಾ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ (ಮಧುಮೇಹ) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅವರ ದೇಹವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಶಟಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಎನ್ಎಡಿ + ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸದಿರಬಹುದು. ಅವು ಕಡಿಮೆ ಎನ್ಎಡಿ + ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಅಥವಾ ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬರುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಲೋಡಿಂಗ್ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಆ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅವು ಡಿಎನ್ಎ ಎಳೆಗಳನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅಸಹಜವಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗಬಹುದು. ಅವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಬೆಳೆಯಬಹುದು, ಇದು ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ. ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವೆಂದರೆ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಷಟಲ್. ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್, ರಾಸ್ ಆಂಕೋಜೀನ್, ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ. ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅನೇಕ ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ ರೋಗಿಗಳು ಈ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಅವು ಅಸಹಜ ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿವೆ. ಡಾಲಿಯನ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ ರೋಗಿಗಳ ಸಿಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಸಿಎ ಸೈಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಶಟಲ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಹ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿ. ಸಿ. ಎ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪೈರುವೇಟ್ನ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ದೇಹದ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪೈರುವೇಟ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಾಯುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಸಿಟ್ರೇಟ್-ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ನೌಕೆಯು ಅತಿಯಾದ ಪೈರುವೇಟ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು. ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಬೆಳೆಯುತ್ತಲೇ ಇರಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ನೌಕೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದು ಎಚ್ಸಿಸಿಯ ಅಪಾಯದ ಅಂಶವೂ ಆಗಿದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ವಿಕಸನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ವಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯು ಅವಳಿ ವಿದಳನವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, 1 ಗುಂಪಿನ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು 2 ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಕ್ಕಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಂಶವಾಹಿಯು ಅವರ ತಾಯಿಯಿಂದ ಮಾತ್ರ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷಗಳು ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಗಳಿದ್ದರೆ, ಅದನ್ನು ಮಕ್ಕಳು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದರೆ, ಮಕ್ಕಳು 100% ರೋಗಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಮ್ಯಾಲೇಟ್-ಆಕ್ಸಲೋಸಿಟೇಟ್ ನೌಕೆಗೆ, 4 ಪ್ರಮುಖ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಪಿ. ಎಂ. ಡಿ. ಎಚ್1, ಎಂ. ಡಿ. ಎಚ್., ಪಿ. ಎಂ. ಡಿ. ಎಚ್2, ಎಂ. ಎಂ. ಡಿ. ಎಚ್1. ಪಿಎಮ್ಡಿಹೆಚ್-1 ಮತ್ತು ಪಿಎಮ್ಡಿಹೆಚ್-2 ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಮ್ಯಾಲೇಟ್ನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಎನ್ಎಡಿ + ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಮ್ಡಿಎಚ್ ಮತ್ತು ಎಮ್ಎಂಡಿಎಚ್1 ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ25 ಒಂದು ಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಿಟ್ರೇಟ್ ನೌಕೆಯಂತಹ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದು ನಮ್ಮ ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಶಕ್ತಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ತೀವ್ರ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಂಗಗಳು ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಈ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತು, ಮೆದುಳು, ಹೃದಯ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಅವು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಹೇರಳವಾದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ25 ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸಿಎಸಿ ಕೊರತೆ, ಎಚ್ಎಚ್ಎಚ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಎಜಿಸಿ2 ಕೊರತೆ (ಸಿಟಿಎಲ್ಎನ್2/ಎನ್ಐಸಿಸಿಡಿ), ಎಡ್ಪಿಇಒ, ಜನ್ಮಜಾತ ಅಮಿಶ್ ಮೈಕ್ರೋಸೆಫಾಲಿ, ಆರಂಭಿಕ ಅಪಸ್ಮಾರ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ, ಎಎಸಿ1 ಕೊರತೆ, ಪಿಐಸಿ (ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಎ) ಕೊರತೆ, ಎಜಿಸಿ1 ಕೊರತೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂರೋಪತಿ ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ಸೈಡರೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆಯಂತಹ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ವಿವಿಧ ಜೀವಿಗಳ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದಿಂದಾಗಿ ಜೀವಿಗಳ ಉಳಿವಿಗಾಗಿ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ25 ವಂಶವಾಹಿಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಪರಿಸರದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಒಂದು ಜಾತಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೀಳಿಗೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ರವಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವಿಕಸನಕ್ಕೆ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ25 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಅಥವಾ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ಗಳಂತಹ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಜೀವಿಗಳ ಉಳಿವಿಗಾಗಿ ಜೀನ್ನ ಮಹತ್ವ ಮತ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಗೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಚಯಾಪಚಯ ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಚಕ್ರ