Hemoglobin M disease
ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗವು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನೋಪತಿಯ ಅಪರೂಪದ ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಇದು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ (ಎಚ್ಬಿಎಂ) ಮತ್ತು ಎತ್ತರದ ಮೆಥೆಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ (ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ) ಮಟ್ಟದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಗ್ಲೋಬಿನ್-ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಬಿಂದು ರೂಪಾಂತರದಿಂದಾಗಿ HbM ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ನ (Hb) ಬದಲಾದ ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಮೀಪದ (F8) ಅಥವಾ ದೂರದ (E7) ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಗೆ ಟೈರೋಸಿನ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಬಿ. ಎಂ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗದ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಯು ಹೀಮ್ ಪಾಕೆಟ್ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹೀಮ್ ಐರನ್ ಆಟೋಆಕ್ಸಿಡೇಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಬೋಸ್ಟನ್, ಒಸಾಕಾ, ಸಸ್ಕಾಟೂನ್ ಮುಂತಾದ ಕನಿಷ್ಠ 13 HbM ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ, ಅವುಗಳ ಭೌಗೋಳಿಕ ಸ್ಥಳಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಪ್ರಕಾರ ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ HbM ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಪ್ರಮುಖ ಚಿಹ್ನೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೈನೊಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಗಾಢ ಕಂದು ರಕ್ತ ಸೇರಿವೆ. ರೋಗಿಗಳು ಲಕ್ಷಣರಹಿತರಾಗಿರಬಹುದು ಅಥವಾ ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ತಲೆನೋವು, ಸೌಮ್ಯ ಡಿಸ್ಪ್ನಿಯಾ ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಬಹುದು. ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೈನೊಸಿಸ್ನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಶಂಕಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಯೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್, ನೇರಳಾತೀತ-ಗೋಚರ ತರಂಗಾಂತರ ಬೆಳಕಿನ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಆಧಾರಿತ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಜೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿಯಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲ. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗವು ಮೆಥೆಮೋಗ್ಲೋಬೀನಿಯಾದ ಜನ್ಮಜಾತ ಉಪವಿಧವಾಗಿದೆ. ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೊಬಿನೆಮಿಯಾದ ಇತರ ಜನ್ಮಜಾತ ಉಪವಿಧಗಳಿಗೆ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿ5 ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ (ಸಿವೈಬಿ5ಆರ್) ಕೊರತೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೆಥ್ಎಚ್ಬಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಚ್. ಬಿ. ಗೆ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿವೈಬಿ5ಆರ್ ಕೊರತೆಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಾಯನೋಸಿಸ್ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಕೇತವಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ರೋಗಿಯ ತುಟಿಗಳು ಮತ್ತು ಬೆರಳ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಸೈನೋಸಿಸ್ ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಮತ್ತು ಸಲ್ಫ್ಹೆಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ (ಸಲ್ಫ್ಹೆಚ್ಬಿ) ಮಟ್ಟದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಗಾಢ ಕಂದು ರಕ್ತವು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ HbM ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ M ರೋಗಗಳು ಅವುಗಳ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಕೆಲವು ಹಿಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಕಡಿಮೆಯಾದ HbA1c ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಸಹ-ಆಕ್ಸಿಮೆಟ್ರಿಯಂತಹ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಸಯನೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಾರಂಭವು ಆಲ್ಫಾ-, ಬೀಟಾ-ಮತ್ತು ಗಾಮಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಅಥವಾ ಗಾಮಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳು ಹುಟ್ಟಿನಿಂದಲೇ ಸೈನೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಗಾಮಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ಷಣಿಕ ನವಜಾತ ಸೈನೋಸಿಸ್ ಭ್ರೂಣದ Hb ಕಣ್ಮರೆಯಾದ ನಂತರ ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತದೆ. ಬೀಟಾ-ಗ್ಲೋಬಿನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳು ಹುಟ್ಟಿದ ಸುಮಾರು 6 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಭ್ರೂಣದಿಂದ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಎಚ್. ಬಿ ಸ್ವಿಚ್ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ನಂತರ ಸೈನೊಟಿಕ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಲಕ್ಷಣರಹಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಗೊಂದಲ, ತಲೆನೋವು, ಟಾಕಿಕಾರ್ಡಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸೌಮ್ಯ ಡಿಸ್ಪ್ನಿಯದಂತಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು 10 ರಿಂದ 30 ಪ್ರತಿಶತದವರೆಗೆ ತೋರಿಸಬಹುದು. ಇತರ ಸಂಭವನೀಯ ಮಧ್ಯಮ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು (30 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಮಟ್ಟ) ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಸಿಂಕೋಪ್, ಎದೆ ನೋವು, ಬಡಿತ ಮತ್ತು ಆಯಾಸವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (50 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆಟ್ಹೆಚ್ಬಿ ಮಟ್ಟ) ಟ್ಯಾಕಿಪ್ನಿಯಾ, ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಆಸಿಡೋಸಿಸ್, ಡಿಸ್ರೈಥ್ಮಿಯಾ, ಸೆಳವು, ಡೆಲಿರಿಯಮ್, ಕೋಮಾ ಮತ್ತು ಸಾವು (70 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೆಟ್ಹೆಚ್ಬಿ ಮಟ್ಟ) ಸೇರಿವೆ. ಆಲ್ಫಾ (ಎಚ್. ಬಿ. ಎ. 1, ಎಚ್. ಬಿ. ಎ. 2), ಬೀಟಾ (ಎಚ್. ಬಿ. ಬಿ.), ಅಥವಾ ಗಾಮಾ (ಎಚ್. ಬಿ. ಜಿ. 1, ಎಚ್. ಬಿ. ಜಿ. 2) ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ ಅಪರೂಪದ ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೋಬಿನ್ ಗುಂಪು ಎಚ್. ಬಿ. ಎಂ. ಆಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ HbM ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ, ಸಮೀಪದ (F8) ಅಥವಾ ದೂರದ (E7) ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಶೇಷವನ್ನು ಟೈರೋಸಿನ್ ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ (ಎಫ್8) ಅನ್ನು ಆಲ್ಫಾ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ 87ನೇ ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ 92ನೇ ಸ್ಥಾನವೆಂದು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿಸ್ಟಲ್ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ (ಇ7) ಅನ್ನು ಆಲ್ಫಾ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ 58ನೇ ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ಬೀಟಾ ಸರಪಳಿಯಲ್ಲಿ 63ನೇ ಸ್ಥಾನವೆಂದು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಅಥವಾ ಬೀಟಾ-ಅಥವಾ ಗಾಮಾ-ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಕನಿಷ್ಠ 13 ಎಚ್. ಬಿ. ಎಂ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಆರು ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಅವುಗಳೆಂದರೆ HbM ಬೋಸ್ಟನ್, HbM ಇವಾಟೆ, HbM ಸಸ್ಕಾಟೂನ್, HbM ಹೈಡ್ ಪಾರ್ಕ್, HbFM ಒಸಾಕಾ ಮತ್ತು HbFM ಫೋರ್ಟ್ ರಿಪ್ಲೆ, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ-58, ಆಲ್ಫಾ-87, ಬೀಟಾ-63, ಬೀಟಾ-92, ಗಾಮಾ-63 ಮತ್ತು ಗಾಮಾ-92 ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾನಿಫೆಸ್ಟ್ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ (F8) ಅಥವಾ ಡಿಸ್ಟಲ್ (E7) ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿದೆ. HbM ಮಿಲ್ವಾಕೀ-1 ಬೀಟಾ-67 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಶೇಷದಿಂದ ವ್ಯಾಲೈನ್ (E11) ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಫೆರಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣವು (ಫೆ2 +) ಸಮೀಪದ ಹಿಸ್ಟಿಡಿನ್ (ಎಫ್8) ನ ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಸಾರಜನಕಕ್ಕೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಅಣುವಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಪರ್ಯಾಯವು ಹೀಮ್ ಪಾಕೆಟ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅಯಾನ್ನ ವಿಸರ್ಜನೆಯ ಮೂಲಕ ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಅದರ ಫೆರಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಫೆರಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ (ಫೆ3 +) ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದೊಂದಿಗೆ ಕಬ್ಬಿಣದ-ಫೀನೋಲೇಟ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು, ಇದು ದ್ವಿಗುಣಿತ ಫೆರಸ್ ಕಬ್ಬಿಣಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಮತ್ತು ಫೆ3 + ನಡುವಿನ ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧವು ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಫೆರಿಕ್ ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಅಸಮರ್ಥತೆಯು ಉಳಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಫೆರಸ್ ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದೇಹದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಆಮ್ಲಜನಕದ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ನಡುವಿನ ವಿವಿಧ ಅಸಹಜ ಸಮನ್ವಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಉಪಘಟಕಗಳ ನಡುವಿನ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿಂದಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಯೋಕ್ಸಿಜನೇಟೆಡ್ ಟಿ (ಟೆನ್ಸ್ಡ್) ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು (ಕಡಿಮೆ-ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಎಚ್. ಬಿ. ಕ್ವಾಟರ್ನರಿ ರಚನೆ) ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿನ ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣವು ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ಗಳು ಅಥವಾ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕಡಿತದಿಂದ ಕಿಣ್ವದ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಅಸಾಧಾರಣ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. HbM ಬೋಸ್ಟನ್ನಲ್ಲಿ (ಆಲ್ಫಾ-58 [E7] ಹಿಸ್ → ಟೈರ್), ಹೊಸ ಟೈರ್ (E7) ಸಮನ್ವಯವು ಸಮೀಪಸ್ಥ ಹಿಸ್ (F8) ಮತ್ತು ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ನಡುವಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಹೀಮ್ ಸಮತಲವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. HbM ಇವಾಟೆನಲ್ಲಿ (ಆಲ್ಫಾ-87 [F8] ಹಿಸ್ → ಟೈರ್), ಟೈರೋಸಿನ್ ಸಮನ್ವಯವು ಹೀಮ್ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಬದಲಾದ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೀಮ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಎಫ್ ನಡುವಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉಪಘಟಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಡಿಲವಾದ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿಂದಾಗಿ ಬೀಟಾ-ಗ್ಲೋಬಿನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲಜನಕಯುಕ್ತ ಆರ್ (ವಿಶ್ರಾಂತಿ) ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು (ಹೆಚ್ಚಿನ-ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಎಚ್. ಬಿ. ಕ್ವಾಟರ್ನರಿ ರಚನೆ) ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. HbM ಸಸ್ಕಾಟೂನ್ನಲ್ಲಿ (ಬೀಟಾ-63 [E7] ಹಿಸ್ → ಟೈರ್), ದೊಡ್ಡ ಟೈರ್ (E7) ನ ಪರ್ಯಾಯವು ಹೀಮ್ ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಾಮೀಪ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಆದ್ದರಿಂದ ಹೆಕ್ಸಾಕೋರ್ಡಿನೇಟ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ತಾಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಟೈರ್ (E7) ನ ಕ್ಷಣಿಕ ಪ್ರೋಟೋನೇಶನ್ ಮೆಥ್ಎಚ್ಬಿ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ನಿಂದ ಕಿಣ್ವದ ಕಡಿತವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. HbM ಹೈಡ್ ಪಾರ್ಕ್ನಲ್ಲಿ (ಬೀಟಾ-92 [F8] ಹಿಸ್ → ಟೈರ್), ಹೀಮ್ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಹತ್ತಿರದ ಅವಶೇಷಗಳ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣದೊಂದಿಗಿನ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಅದರ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ Hb ಟೆಟ್ರಾಮರ್ನೊಳಗಿನ ರೂಪಾಂತರಿತವಲ್ಲದ ಉಪಘಟಕಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಬೀಟಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕಗಳು (HbM ಸಸ್ಕಾಟೂನ್ ಮತ್ತು HbM ಹೈಡ್ ಪಾರ್ಕ್) ಗಮನಾರ್ಹ ಸಹಕಾರ ಮತ್ತು ಬೋರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿನ (HbM ಬೋಸ್ಟನ್ ಮತ್ತು HbM ಐವಾಟೆ) ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸಹಕಾರ ಮತ್ತು ಬೋರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆಲ್ಫಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಿಂತ ಬೀಟಾ-ಚೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಎಚ್ಬಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. HbM ಮಿಲ್ವಾಕೀ-1 (ಬೀಟಾ-67 [E11] ವ್ಯಾಲ್ → ಗ್ಲು) ಗೆ, ಹೀಮ್ ಕಬ್ಬಿಣಕ್ಕೆ ಅಯಾನಿಕ್ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ನ ಸಾಮೀಪ್ಯವು ಫೆರಸ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸ್ವಯಂಆಕ್ಸೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅದರ ಆರನೇ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ನೇರ ಸಮನ್ವಯದ ಮೂಲಕ ಫೆರಿಕ್ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸೈನೊಸಿಸ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೃದಯ ಅಥವಾ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ದೋಷಗಳು ಎಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ಭಾವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೃದಯದ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ವಾತಾಯನದಂತಹ ಅನಗತ್ಯ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸರಿಯಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಶುದ್ಧ ಆಮ್ಲಜನಕಕ್ಕೆ ಸಿರೆಯ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸೈನೊಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಾರ್ಡಿಯೋಪಲ್ಮನರಿ ಸೈನೊಸಿಸ್ನಿಂದ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ-ಒ2 ಆಕರ್ಷಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಇತರ ಸೈನೊಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೋಬಿನೇಮಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಸೈನೋಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳು ಕಂದು ಬಣ್ಣದ ರಕ್ತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ನೇರಳೆ ಡಿಯೋಕ್ಸಿಹೆಮೊಗ್ಲೋಬಿನ್ ಇತರ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಾಶಮಾನವಾದ ಕೆಂಪು ಆಕ್ಸಿಹೆಮೊಗ್ಲೋಬಿನ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸೈನೈಡ್ನ (ಕೆಸಿಎನ್) ಸೇರ್ಪಡೆಯನ್ನು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗವನ್ನು ಇತರ ಉಪವಿಧಗಳಾದ ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೊಬಿನೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಸಲ್ಫೆಮೊಗ್ಲೊಬಿನೆಮಿಯಾದಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಸಲ್ಫ್ಹೆಮೋಗ್ಲೋಬಿನೆಮಿಯಾಗೆ, ಸಲ್ಫ್ಹೆಚ್ಬಿ ಸೈನೈಡ್ಗೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಬಣ್ಣದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಸರಪಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಮೋಲಿಸೇಟ್ಗಳು ತಕ್ಷಣವೇ ಕೆಂಪು ಬಣ್ಣಕ್ಕೆ ತಿರುಗುತ್ತವೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಸರಪಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಹೊಂದಿರುವ ಹೇಮೋಲಿಸೇಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬಣ್ಣದ ಬದಲಾವಣೆಯು ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಎಚ್ಬಿಎಂ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿವರ್ತನೆ ದರವು ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ ಇದು ಅಸಹಜ Hb ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗುಣಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ಗೆ ಮೊದಲು ಕೆಸಿಎನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸ್ಥಿತಿಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದಾಗಿ ಫಲಿತಾಂಶದ ತಪ್ಪು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಎಲ್ಲಾ ಎಚ್ಬಿ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ Hb ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರವಾಹದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ವಲಸೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಬೇರ್ಪಡಿಕೆಗಾಗಿ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಗರ್ ಜೆಲ್ ಮೇಲೆ pH 7.1 ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಬೇಕು. ಕ್ಷಾರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಎಚ್. ಬಿ. ಎಂ. ಯು ಎಚ್. ಬಿ. ಎ. ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈ-ಪರ್ಫಾರ್ಮೆನ್ಸ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ (ಎಚ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಸಿ.) ಮೂಲಕ ಎಚ್. ಬಿ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃಢೀಕರಣ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ನೇರಳಾತೀತ-ಗೋಚರ ತರಂಗಾಂತರ ಬೆಳಕಿನ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ವಿವಿಧ ತರಂಗಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಹೇಮೋಲಿಸೇಟ್ನ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಲ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಬಳಸಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, HbM ರೂಪಾಂತರಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. 510 ಮತ್ತು 630 ಎನ್ಎಂನಲ್ಲಿ ಗೋಚರ ಶಿಖರಗಳಿಂದ ತೋರಿಸಲಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬೆಳಕಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಎಚ್ಬಿಎಂ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಚಾಕೊಲೇಟ್-ಕಂದು ರಕ್ತದ ರಚನೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಟ್ಎಚ್ಬಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪಲ್ಸ್ ಆಕ್ಸಿಮೆಟ್ರಿಗಿಂತ ಬಹು ತರಂಗಾಂತರಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಿಒ-ಆಕ್ಸಿಮೆಟ್ರಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಲ್ಸ್ ಆಕ್ಸಿಮೆಟ್ರಿ 660 ಮತ್ತು 940 ಎನ್ಎಂನ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ತರಂಗಾಂತರಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತಪ್ಪುದಾರಿಗೆಳೆಯುವಂತಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ-ಆಧಾರಿತ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಜೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಪ್ರತಿದೀಪಕ-ಆಧಾರಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನೋಪತಿಗಳ ವಾಡಿಕೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃಢೀಕರಣ ಪರೀಕ್ಷೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿಯಲ್ಲ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೀಥೈಲಿನ್ ಬ್ಲೂ (ಎಂ. ಬಿ.) ಮತ್ತು ಅಸ್ಕಾರ್ಬಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ, ಇದನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೊಬಿನೆಮಿಯಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಬಿ ಒಂದು ಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಎಂ ರೋಗಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಅವು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೊಬಿನೆಮಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು