SLC6A1 epileptic encephalopathy
ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ಅಪಸ್ಮಾರದ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿಯು ಮಾನವನ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಒಂದು ಪ್ರತಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ನಷ್ಟದಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾದ ಒಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ಅಪಸ್ಮಾರದ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ಆಕ್ರಮಣದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ವತಃ ಪ್ರಕಟಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಕಲಿಕೆಯ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ಕೂಡ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. 2015ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಸಂಶೋಧನೆಯು ದ್ರಾವಕ ವಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ 6 ಸದಸ್ಯರ 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1) ಮೇಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮತ್ತು ಅಪಸ್ಮಾರದ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ಕೇವಲ ಶೇಕಡಾ 13ರಷ್ಟು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ 38,000 ಜನನಗಳಲ್ಲಿ 1 ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯಗೊಂಡ ಸೀಮಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಂದಾಗಿ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಪೂರ್ಣ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ಮಯೋಕ್ಲೋನಿಕ್-ಅಟಾನಿಕ್ ಅಪಸ್ಮಾರ ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಕಲಿಕೆಯ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೂಲಕ ಸ್ವತಃ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮಾತಿನ ತೊಂದರೆಗಳು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. 116 ಪ್ರಕರಣಗಳ 2020 ರ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ, ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಲೀನತೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯ SLC6A1 ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಕೆಲವು ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅನಿಯಮಿತ ಮೆದುಳಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಎನ್ಸೆಫಾಲೋಗ್ರಾಮ್ಗಳನ್ನು (ಇ. ಇ. ಜಿ. ಗಳು) ಬಳಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಎಂ. ಆರ್. ಐ. ಗಳು ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು. ಅಪಸ್ಮಾರವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಈ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ನಂತರ, ಜೀನ್ ಫಲಕದ ಅನುಕ್ರಮವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1ಅನ್ನು ಅನೇಕ ಅಪಸ್ಮಾರ-ಆಧಾರಿತ ಜೀನ್ ಫಲಕಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1ನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪೂರೈಸದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಸೆಳವು ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿವಿಧ ಸೆಳವು ವಿಧಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಾಕೋಥೆರಪಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ದತ್ತಾಂಶ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ವ್ಯಾಲ್ಪ್ರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಲ್ಯಾಮೋಟ್ರಿಜಿನ್ ಅಥವಾ ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿಶಾಲ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಆಂಟಿ-ಸೆಜುರ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಆನುವಂಶಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಶಾಸ್ತ್ರದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪಸ್ಮಾರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ತಂತ್ರಗಳಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 31 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 20 ಮಂದಿ ಆಂಟಿ-ಸೀಜರ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೆಳವು-ಮುಕ್ತರಾದರು, ಮತ್ತು ವಾಲ್ಪ್ರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಔಷಧವಾಗಿತ್ತು. ಲಾಮೋಟ್ರಿಜಿನ್ ಮತ್ತು ಎಥೋಸುಕ್ಸಿಮೈಡ್ ಸಹ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮಾನ್ಯತೆ ಪಡೆದ "ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು" ಇವೆ, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸಿದಾಗ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸರಣಿ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಅಥವಾ ತಡೆಯಬಹುದು. ಔಷಧಿಗಳು ಕೆಲಸ ಮಾಡದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ವೇಗಸ್ ನರ ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಥವಾ ಸ್ಪಂದಿಸುವ ನರ ಉತ್ತೇಜಕ ಸಾಧನವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು. ಕೀಟೋಜೆನಿಕ್ ಆಹಾರವು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದರೂ ಯಾವುದೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇತರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು SLC6A1-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅರಿವಿನ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬಗಳು ಅಥವಾ ಸ್ವಲೀನತೆ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ದೈಹಿಕ, ಔದ್ಯೋಗಿಕ ಮತ್ತು ಮಾತಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಸೇವೆಗಳ ಬೆಂಬಲದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಶಿಶುವೈದ್ಯರು ಆರೈಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ತನಿಖಾ/ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ಎಸ್ಟಿಎಕ್ಸ್ಬಿಪಿ1 ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ನ್ಯೂರೋಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟಲ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಫಿನೈಲ್ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆಯೇ ಮತ್ತು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು clinicaltrials.gov ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವಿದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಕಸ್ಟಮ್ ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ (ಎಎವಿ) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್ ರಿಪ್ಲೇಸ್ಮೆಂಟ್ ಥೆರಪಿಯ ಪೂರ್ವ-ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವು ಪ್ರಸ್ತುತ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಕ ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ6ಎ1 ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜಿಎಟಿ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭರವಸೆ ನೀಡಬಹುದು ರೋಗದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕ್ರಮವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಅಂತಿಮ-ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ವೀಕ್ಷಣೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಪರೂಪದ ರೋಗಗಳು