Quand la vie d'un texan misogyne, junkie et homophobe bascule soudainement lorsqu'il est diagnostiqué séropositif dans les années 80. Quand un homme d'une laideur si prononcée devient un dealer de traitements alternatifs non officiels et s’engage vivement dans une bataille contre les laboratoires et les autorités fédérales. C'est un combat pour une nouvelle cause pour lui, pour se racheter peut-être, admirablement dramatique. A mi-chemin entre Erin Brockovich et Philadelphia, le film n'est ni provocant, ni moralisateur, ni mélodramatique. Mort et humour se côtoient aisément. McConaughey et Leto se répugnent l'un l'autre, puis se déguisent, se parent et se travestissent. Ces 2 grands acteurs malades et gourmands de la vie sont en grande partie responsables de la beauté et de la bonté de ce film.