¿En cuántos capítulos apareció Wyle en Urgencias?
Sus siguientes apariciones fueron en una miniserie y en la película Crooked Hearts (1991). Dos años más tarde, actuó en There Goes My Baby. Tras aparecer en diferentes obras en Los Ángeles, fue seleccionado en la exitosa producción de Cuestión de Honor, en la que interpretó a un marine conductor de jeeps que testificaba durante el juicio. El gran éxito de Wyle vino cuando le llegó el guion del episodio piloto de Urgencias. También apareció en la película Los chicos del swing, como líder de las juventudes Hitlerianas, y la producción independiente Volviendo a casa (The Myth of Fingerprints), con Roy Scheider, Blythe Danner y Julianne Moore. También ha interpretado a Lancelot en el telefilm "Guinevere" junto a Sheryl Lee. Más recientemente, Wyle protagonizó la película "The Librarian: Quest for the Spear", junto a Sonya Walger, y su secuela "The Librarian: Return to King Solomon's Mines", junto a Gabrielle Anwar. Otro trabajo de Wyle incluye su aclamada aparición como Steve Jobs en la nominada para los Emmy, "Piratas de Silicon Valley" (1999). También ha aparecido en varias producciones que incluyen “White Oleander” junto a Renée Zellweger, “Enough” junto a Jennifer Lopez, las independientes "Donnie Darko" y "The Californians", y como intérprete del Presidente en la producción de 2000 en directo, "Fail Safe".
 
 Wyle fue el único miembro del reparto principal de Urgencias que permaneció en la serie hasta que la dejó en la undécima temporada, lo que lo convierte en el actor con más episodios durante toda la serie: 254, seguido por Laura Innes con 250. Su actuación en la serie le hizo valedor de una nominación al Emmy en cada una de sus primeras cinco temporadas. Como parte del reparto coral de la serie, fue nominado también varias veces para los Premios del Sindicato de Actores, fue reconocido con tres nominaciones como mejor actor de reparto en serie, miniserie o telefilm en los Globos de Oro y ganó en 2001 el premio TV Guide como actor de reparto en una serie dramática. Wyle dejó la serie al final de la temporada 2004-2005, aunque reapareció como artista invitado en cuatro episodios de cada una de las siguientes dos temporadas, lo que lo convierte en el actor con más episodios durante toda la serie: 254, seguido por Laura Innes con 250. Dijo que la dejó para poder pasar más tiempo con su familia y amigos y para dejar lugar a la siguiente generación.
Wyle apareció en 254 capítulos en Urgencias.