因此自7世紀起，帝國先後被 倫巴底人、 阿瓦爾人（566年）、 波斯帝國薩珊王朝、 保加利亞帝國 "大保加利亞 (中世紀)")、 佩切涅格人、 阿拉伯帝國 所侵略，領土疆域日益變小，除了查士丁尼征服的領土再次丟失之外，原本自羅馬帝國繼承的 多瑙河 南岸、 黎凡特、 巴勒斯坦地區、 埃及 與 北非 等地也相繼淪陷於斯拉夫人和穆斯林政權的手裏。
476年 西羅馬帝國 滅亡後， 東羅馬帝國（即後世人們所稱的 拜占庭帝國）成為了古 羅馬帝國 唯一僅存的延續政權。西元6世紀是 東羅馬帝國 最輝煌的時代， 查士丁尼大帝 收復了大部分被日耳曼人諸王國佔領的的失土，並編纂 查士丁尼法典。但查士丁尼大帝因為當政期間的541年 大瘟疫 爆發，導致據說當時東羅馬帝國境內三分之一人口被消滅，查士丁尼一世在565年死後，留給後代一個空空的國庫。因此自7世紀起，帝國先後被 倫巴底人、 阿瓦爾人（566年）、 波斯帝國薩珊王朝、 保加利亞帝國 "大保加利亞 (中世紀)")、 佩切涅格人、 阿拉伯帝國 所侵略，領土疆域日益變小，除了查士丁尼征服的領土再次丟失之外，原本自羅馬帝國繼承的 多瑙河 南岸、 黎凡特、 巴勒斯坦地區、 埃及 與 北非 等地也相繼淪陷於斯拉夫人和穆斯林政權的手裏。因此至七世紀末期，此時帝國的核心領土只剩下 小亞細亞 西半部、希臘半島以及 色雷斯。