Tuy nhiên, một sự kiện bất ngờ đã xảy ra và những kẻ thù cũ của Spider-Man từ các vũ trụ khác bước vào cuộc sống của anh.
Spider-Man: No Way Home là câu chuyện xoay quanh cuộc sống rối bời của Peter Parker (do Tom Holland thủ vai) sau khi bị Mysterio đảo lộn mọi thứ trong Spider Man: Far From Home. Để bảo vệ gia đình và bạn bè thân thiết, Peter tìm đến sự giúp đỡ của phù thủy mạnh mẽ Doctor Strange (do Benedict CumberBatch thủ vai), khiến cho mọi người quên đi danh tính của anh. Tuy nhiên, một sự kiện bất ngờ đã xảy ra và những kẻ thù cũ của Spider-Man từ các vũ trụ khác bước vào cuộc sống của anh.