Avengers cùng với những đồng minh còn lại phải tập hợp và lên kế hoạch để đảo ngược hành động của Thanos và khôi phục lại sự cân bằng trong vũ trụ.
Bộ phim xoay quanh hậu quả của sự kiện tàn khốc trong phần trước đó. Sau khi Thanos đã tiêu diệt nửa vũ trụ trong Infinity War, vũ trụ rơi vào trạng thái hoang tàn. Avengers cùng với những đồng minh còn lại phải tập hợp và lên kế hoạch để đảo ngược hành động của Thanos và khôi phục lại sự cân bằng trong vũ trụ.