La gara presenta un profilo impegnativo, con numerose salite e discese caratteristiche delle colline e dei monti della Lombardia.
Il percorso del Giro di Lombardia varia di anno in anno, ma solitamente parte da Milano e si conclude a Como o a Bergamo, coprendo una distanza di circa 240-260 chilometri. La gara presenta un profilo impegnativo, con numerose salite e discese caratteristiche delle colline e dei monti della Lombardia.