不稳定血红蛋白病
不稳定血红蛋白病是由于α或β珠蛋白链氨基酸组成改变致使血红蛋白分子结构不稳定，发生变性和沉淀，形成红细胞内变性珠蛋白小体(Heinz小体)，称不稳定血红蛋白。
不稳定血红蛋白病是由于血红蛋白分子中珠蛋白基因突变使α或β链上的氨基酸发生替代或缺失而导致分子结构不稳定的Hb。目前已发现的不稳定血红蛋白已超过130种，其中除极少几种外，绝大多数发生轻 重不同的溶血性贫血。β地中海贫血中的α链聚合体，α地中海贫血中的HbH(β4)和HbBart's(γ4)，也是不稳定血红蛋白。
(一)发病原因
α珠蛋白基因或β珠蛋白基因突变导致相应珠蛋白链氨基酸成分改变，部分患者的突变基因继承自父母，表现为常染色体显性遗传;另有部分患者无阳性家族史，其基因突变可能是自发的体细胞性基因突变，至今所发现的病例均为杂合子，尚未发现纯合子患者，偶见双杂合子患者，这可能与本病少见有关，也可能与纯合子难以生存有关。
(二)发病机制
珠蛋白链的氨基酸组成和排列顺序对维持血红蛋白的结构和功能起着决定性作用，珠蛋白链氨基酸的替代，插入或缺失可改变血红蛋白的结构和功能，已知下述改变可导致不稳定血红蛋白的产生：
①与血红素结合的氨基酸被替代，使血红素易脱失，如Hb Hammersmith;
②非极性氨基酸被极性氨基酸替代，改变了血红蛋白构形，如Hb Bristol;
③氨基酸替代发生在α1链与β1链接触处，使珠蛋白链间连接不稳，如Hb Philly;
④氨基酸替代发生在α螺旋第3位，使螺旋易折断，如Hb Duaree;
⑤氨基酸替代发生在β和ε螺旋接触处，影响了血红素与珠蛋白链的结合，如Hb Sayannah;
⑥氨基酸的缺失或插入发生在α螺旋关链位置，使血红素易自珠蛋白链上解离，如Hb Neteroi，上述各种改变可使血红蛋白变为不稳定而发生沉淀，在红细胞内形成变性珠蛋白小体，附着于红细胞膜上，使膜的变形性降低，变为僵硬，最终在微循环中，尤其在脾脏内破坏。
溶血性贫血 发绀
胆石症
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