Akt/PKB信号通路

PI3K活化

PI3K有很多种类别，不过只有第I类能够响应生长刺激而磷酸化脂质。I类的PI3K是异源二聚体，其亚基为p85（调控）与p110（催化）。这两个亚基是按照分子量命名的。 
这一信号通路可以被很多信号所激活，包括激素，生长因子和胞外基质的成分。胞外的配体结合到细胞膜上的RTK之后，促进受体二聚化和胞内作用域酪氨酸残基上的交叉磷酸化。调控亚基p85通过SH2作用域结合到磷酸化的酪氨酸残基上。它会进而募集催化亚基p110以形成具有完全活性的PI3K。
若不然，衔接分子Grb2结合到RTK的磷酸-YXN模体上并通过GAB支架蛋白募集p85。
p110亚基也可以不依赖于p85被募集。比如，Brb2也可以结合到Ras-GEF Sos1上，并且活化Ras。Ras-GTP进而结合PI3K的p110亚基。其他的衔接分子，比如IRS，也可以活化p110。
PI3K也可以通过G蛋白βγ二聚体被GPCR活化。另外，Gα亚基会活化Src依赖的整联蛋白，进而活化PI3K。

磷脂酰肌醇的形成

活化的PI3K催化磷酸基团到磷酸肌醇的肌醇环上的3'-OH位置的加成反应，反应有三种脂质产物， PI(3)P, PI(3,4)P₂ 和 PI(3,4,5)P₃:
磷脂酰肌醇(PI) →3-磷酸磷脂酰肌醇(PI(4)P) →3，4-二磷酸磷脂酰肌醇(PI(4,5)P₂) → 3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇。
这些磷酸化的脂质被锚定在细胞膜上，并且可以直接结合细胞内包含PH或FYVE结构域的蛋白。比如说，三磷酸形式(PI(3,4,5)P₃) 结合Akt和PDK1，这导致它们在细胞膜附近的积累。

Akt的活化

Akt以非活化构象驻留在细胞质中，直到细胞被激活，Akt易位到细胞膜上Akt的PH作用域对于第二信使PI(3,4,5)P3相比其他的磷脂酰肌醇具有更高的亲和力。因此PI3K的活性对于Akt的易位的必要的。  与PI(3,4,5)P3的作用导致了构象改变以及磷酸化位点Thr308对激酶位点和C端的Ser473残基的暴露。PDK1在T308位点的磷酸化导致Akt被部分活化。完全的活化需要S473位点的磷酸化，它是由一系列蛋白，包括PDK2，ILK，mTORC 和 DNA-PK所催化的。 Ser473磷酸化的调节还没有被完全理解，但是可能也被Thr308磷酸化之后的子磷酸化所影响。刺激之后，PiP3上升，Akt活性通过丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的去磷酸化所削弱。