阿法替尼

作用机制

阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能较有效地中断下游信息传导。
于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。

审批和使用

基于在临床研究的取得突破性疗效结果，阿法替尼早前被纳入美国食品及药物管理局（FDA）优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道，以加快提供突破性的药物予有需要的患者。
阿法替尼于2013年7月12日获美国食品及药物管理局（FDA）核准上市，作为新型一线治疗药物，应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
欧盟药物管理机构（European Medicines Agency）亦于2013年7月25日核准“阿法替尼”用于医治因表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
中华民国行政院卫生署食品药物管理局（TFDA）亦早于2013年5月17日抢先核准阿法替尼药物上市。

肺癌

LUX-Lung临床研究计划，现正探讨阿法替尼用于中晚期非小细胞肺癌患者的疗效。两个关键性的第三期研究﹕LUX-Lung 3(n=345)和LUX-Lung 6(n=364)为至今最大、最有力和最贯彻始终的临床注册研究计划，针对因EGFR突变而导致的晚期非小细胞肺癌。于2013年，LUX-Lung 3研究结果在临床肿瘤学杂志(Journal of
Clinical Ontology)刊出，而LUX-Lung 6研究结果则在美国临床肿瘤学会(ASCO)周年会议上发表。
美国临床肿瘤医学会（ASCO）官方年会发表的数据证明，病人经过崭新试验性化合物阿法替尼治疗后长达一年时间，其肿瘤才恢复生长，相反那些接受化学治疗(吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)的病人，不到六个月后肿瘤便复发。经过独立审查的肿瘤评估数据显示，阿法替尼的无疾病恶化存活期(PFS)是11个月， 相比化疗的PFS只有5.6个月更为优胜。此外，接受阿法替尼治疗的病人，接近一半(47%)于疗程一年后依然生存而且病情无恶化，而接受化疗的病人却只有2%维持这个状况。
作为LUX-Lung临床研究计划一部分，现时其有八项研究同时进行中，研究项目的设计皆以分析“亚法替尼”在中晚期非小细胞肺癌各种环境的疗效（包括出现EGFR突变的非小细胞肺癌患者和持续患病的患者）为目标。

其他癌症

“阿法替尼”除了可作为治疗非小细胞肺癌的标靶药以外,现在正研究使用“阿法替尼”治疗其他疾病- 如头颈部癌症。LUX-Head & Neck 1 是一项第三期研究,评估患有复发性和/或 转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的病人,在接受甲氨蝶呤(化疗)和先前的治疗失败后, 服用“阿法替尼”的药效与安全性。此研究属于LUX-Head & Neck 临床试验计划中的一部 份,探讨使用“阿法替尼”治疗不同情况的头颈部鳞状细胞癌。

疗效和安全性

LUX-Lung 3与LUX-Lung 6是多中心临床试验、随机化及开放标示的第三期研究，旨在比较“阿法替尼”和化疗(分别为培美曲塞pemetrexed/顺铂cisplatin 和吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)，用作一线治疗患上中晚期转移性、因EGFR突变的非小细胞肺癌患者 
这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂)，疗效更加卓越。此外，两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性，进一步增强大家对研究成果的信心。
根据进一步的分析,LUX-Lung 3 与 LUX-Lung 6 大型独立研究中显示,在治疗最常见EGFR 变种(exon 19 deletion/del19)癌症病人时,“阿法替尼”是首个能显著改善整体存活期的药物。研究发现,若在疗程开始就使用“阿法替尼”而非标准化疗,病人平均能多存活一年。

与疾病有关的症状

两个研究结果均证明，较多接受“阿法替尼”疗程的患者，病征如呼吸困难、咳嗽和胸痛均得到改善。此外，“阿法替尼”疗程有助延迟这些症状出现。

生活质素(患者问卷统计)

LUX-Lung 6与LUX-Lung 3的研究结果，一致证明接受“阿法替尼”疗程的患者相比接受传统化疗的患者，享有更高的生活质素(例如﹕工作和日常起居活动)。

耐受性

“阿法替尼”的副作用大致上可管理和逆转的。直致目前为止，研究显示药物引致的不良反应大部分涉及肠胃(如肚泻)和皮肤(如过敏)，这跟表皮生长因子受器酪胺酸激脢抑制剂有关。

头颈癌资料总览

LUX- Head & Neck 1 研究结果显示“阿法替尼”为首个能更有效延迟癌增长的酪胺酸激脢抑制剂,适用于前次疗程失败的复发性和/或转移性头颈部变种细胞癌病人,比起传统化疗的疗效更为显著。病人接受“阿法替尼”疗程, 其癌症细胞会延迟至2.6 个月才增长,比接受传统化疗的1.7 个月,相等于将疾病恶化率减少20%。

临床潜力

信号传导抑制剂为癌症研究中一个主要发展目标。“阿法替尼”其独特不可逆转结合的功能与具选择性地阻断癌细胞信息传导作用，可能有助改善多种癌细胞的抑制能力，从而扩大癌症药物的潜在疗效。
LUX-Lung 3 跟 LUX-Lung 6 的正面研究结果,证明“阿法替尼”比传统化疗的疗效更为显著, 其一致的结果,不单引证其疗效与高度安全性,更强化大众对此数据的信心。
较近期的研究结果亦不断引证“阿法替尼”的临床潜质。LUX-Lung 8 直接比较两种不同标靶药物于晚期肺部小细胞癌的病人的疗效与安全性,证明“阿法替尼”比“厄洛替尼”,拥有更长的无恶化存活期。LUX- Head & Neck 1 研究结果亦确定“阿法替尼”对于复发性/变种性头颈部小细胞癌病人的药效, 有关研究数据结果对于正在进行的LUX-Head & Neck 关键性研临床实验计划,观察“阿法替尼”于不同情况下的临床实验,尤其具鼓励性。
目前仍有很多有关“阿法替尼”的研究计划正在进行中，于未来将会提供更多临床资料，巩固“阿法替尼”于癌症治疗的效用。