酪氨酸激酶2

功能

酪氨酸激酶2是TYK2基因编码的酪氨酸激酶中JAK激酶家族（JAKs）的一个成员蛋白。该蛋白与I型或II型细胞因子受体的胞质结构域结合，并通过磷酸化受体亚基来传递细胞因子的信号。该酶参与干扰素α和β产生的信号通路，因此也可能在抗病毒免疫中扮演一个角色。
细胞因子通过调节免疫细胞以及其它系统的细胞的存活、增殖、分化以及功能在免疫与炎症中起关键作用。因此，以细胞因子及其受体为靶标是治疗这类疾病的有效手段。白细胞介素、干扰素和促红细胞生成素等细胞因子正是通过I型和II型细胞因子受体与JAK家族的激酶结合来传递胞内信号。
哺乳动物的JAK激酶家族拥有四个成员：JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）。Jak激酶和细胞因子信号之间关系的第一次阐明是在筛选I型干扰素（IFN-1）信号相关基因时，鉴别出Tyk2是细胞因子受体进行一系列激活必要组件。而与早先在小鼠模型分析的基础上鉴定出的Tyk2对IL-12与I型干扰素信号的介导相比，Tyk2在人类基因组中的功能更为广泛和深刻。TYK2缺陷已在人类细胞中比在小鼠细胞的影响更大，在干扰素α和β以及IL-12之外，Tyk2还对IL-23、IL-10以及IL-6信号的转导起重要作用。因此，对于与gp-130受体链相结合的IL-6类细胞因子，包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、制瘤素（OSM）、睫状神经营养因子、心肌营养素1、心肌营养素样细胞因子因子以及LIF，Tyk2都具有信号传导作用。近来由发现了IL-12和IL-23在激活Tyk2的过程中使用了相同的配体与受体亚基。
IL-10是一个关键的抗炎性细胞因子，IL-10基因敲除的小鼠会遭受致命的全身性自身免疫性疾病。Tyk2由IL-10激活它的缺乏会影响细胞生成和响应IL-10的能力。在一般生理条件下，免疫细胞会受到许多种细胞因子的调节作用。现在已经清楚的是，这些不同的细胞因子信号在通过JAK–STAT信号通路时，会发生相互串扰。

炎症上的机制

目前普遍认为动脉粥样硬化肇因于发炎现象中的分子与细胞变化，而血管发炎可能是由血管紧张素II（Angiotensin II）的表现增加所致。发炎的血管会在局部分泌白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6），IL-6是一种细胞激素，会促进血管紧张素II合成及分泌，和透过JAK-STAT信号通路促进肝脏的血管新生作用。
JAK/STAT3途径会被目标细胞膜上的高亲和性蛋白受体白细胞介素6受体（Interleukin-6 receptor，IL-6R）致活，参与这个连锁反应的蛋白，包含了糖蛋白130（glycoprotein 130，gp-130）和酪氨酸激酶（JAK1、JAK2和Tyk2）。
在慢性哮喘患者的肺中，细胞因子白细胞介素4（Interleukin 4，IL-4）和白细胞介素13（Interleukin 13，IL-13）的浓度会升高。经由IL-4/IL-13复合物的信息途径被认为是由白细胞介素6受体（Interleukin-6 receptor，IL-4Rα），其中受体包含了JAK-1和Tyk2等激酶。
从缺乏Tyk2的小鼠（Tyk2-/-）身上，我们可以观察到Tyk2对于类风湿性关节炎的发生所造成的影响。Tyk2-/-的小鼠对于低剂量的干扰素-α （IFN-α）缺乏反应性，但在高剂量的IFN-α和IFN-β作用下，反应仍然是正常的。另外，这些小鼠对于IL-6和IL-10的作用反应正常，可见Tyk2对于IL-6和IL-10的传讯调节上市非必要的，且在IFN-α的传讯上也并不是扮演非常主要的角色。
虽然Tyk2-/-的小鼠表型正常，但他们在发炎反应中仍然有许多不正常的症状。最明显的是这些小鼠的巨噬细胞不会受到脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）的刺激而释放出一氧化氮。对于这LPS信息传送的分子机制，进一步的研究发现，Tyk2和IFN-β的缺失会阻抗脂多糖诱导内毒素性休克（endotoxin shock），而STAT1缺失的小鼠则比较容易受到感染。
Tyk2抑制剂的发展可能可以作为治疗类风湿性关节炎的药品。

临床上的重要性

TYK2基因的突变与高免疫球蛋白E综合征（Hyperimmunoglobulin E syndrome，HIES），一种造成血浆中免疫球蛋白IgE浓度不正常升高的疾病相关。

交互作用

酪氨酸激酶2已知能与FYN、PTPN6、IFNAR1、Ku80以及GNB2L1发生相互作用。