小田氏治

与结城政胜交战

弘治元年（1555年），小田氏治联合常陆太田城主佐竹义昭共同出兵，进攻与北条氏康通好的结城政胜。翌年弘治2年（1556年）2月5日，结城政胜联合北条氏康的援军，武藏岩付城主太田资正及江户城主远山纲景，入侵小田领地。氏治于海老之岛迎击但不幸败北，除海老之岛城以外，居城小田城也被夺走。氏治退往土浦城。但是，企图染指常陆的北条氏康，为了制衡常陆北部的佐竹义昭，于是与氏治和解。8月24日，氏治在北条氏的协助下，击败结城势夺回小田城。

与佐竹义昭的争战

弘治3年（1557年）2月下旬，佐竹义昭联合下妻城主多贺谷政经，进攻小田家家臣平冢自省据守的海老之岛城。3月，氏治进攻下妻城，但与来援的佐竹义昭战于黑子地区，但不幸败北，退往土浦城。永禄2年（1559年）4月，氏治的家臣土浦城主菅谷政贞率兵将小田城夺回。
永禄2年（1559年）8月，宿敌结城政胜以56岁病死，儿子结城明朝也患痘病危，氏治于9月趁机进攻结城城。但遭到下野国小山高朝（结城政胜之弟）联合结城城军、小山氏抵抗，更被有“鬼真壁”之称的真壁氏干（真壁久干之子）击退。氏治遭到逆袭，9月北条城被结城氏夺取，海老之岛城也被佐竹、多贺谷联军攻陷，城将平冢自省被讨死。

势力扩大

永禄3年（1560年），越后上杉谦信受关东诸将邀请，出兵讨伐北条氏康。氏治及关东诸将纷纷倒向上杉谦信，而结城政胜亡故后，新任结城氏当主结城晴朝持续与北条氏康缔盟。永禄4年（1561年）1月，氏治联合佐竹义昭、小山秀纲（小山高朝之子）共7千兵力进攻结城城，结城氏的有力家臣多贺谷政经反叛结城家，结城晴朝遭到孤立，仅剩结城城本丸，因而降伏。
永录4年（1561年），越后上杉谦信率领关东诸将讨伐北条氏康，并围攻小田原城。氏治也参与围攻，但因无法攻陷小田原城，谦信于是返回越后。同年，氏治为夺回海老之岛城而进攻宍户入道。翌年永禄5年（1562年）6月，氏治受到北条氏康的劝诱，自上杉方倒向北条方。此时，氏治与常陆中部的府中城主大掾贞国采敌对立场，而大掾贞国与佐竹义昭有亲戚关系，因而获得佐竹的支援。永禄6年（1563年）2月，上杉谦信再次出兵关东，佐竹义昭率兵小山地区与上杉会合，氏治于是乘隙进攻留守的大掾贞国，在三村之战中击败了贞国，并与下野国的那须资胤、结城晴朝结盟，共同抵抗佐竹义昭。

与上杉谦信争战

永禄7年（1564年）4月，佐竹义昭、宇都宫广纲、真壁氏干连署向上杉谦信告发氏治的背叛行径，氏治原本认为上杉军不会来袭。但谦信回复“必定出马”，并于27日入侵小田领地。氏治对于谦信的进军速度估算错误，因此对于上杉军来袭措手不及，仅率3千余兵力应战。28日，氏治率领的小田军在山王堂之战败北，小田城陷落，氏治逃往藤泽城。
永禄8年（1565年）12月，乘佐竹义昭刚去世，氏治突袭小田城，驱赶守将佐竹义廉，成功夺回根据地。然而，永禄9年（1566年）2月，上杉谦信再度出兵关东。氏治不敌上杉军，再度败走，小田城亦再次失陷。永禄10年（1567年）5月，氏治为对抗佐竹义重，向甲斐武田信玄求援。永禄11年（1568年），氏治通过结城晴朝，向上杉谦信降伏，并以不修复小田城城壁为条件，成功收回本据地小田城。小田氏治纵使几度失去根据地，也能在领地内保持声望，并得到土浦城菅谷胜贞丶政贞父子为主的家臣团，以及当地居民的支援，夺回本城小田城。

与佐竹义重争战

永禄12年（1569年）5月，佐竹义重进攻小田城。氏治出城迎击，重创佐竹军。11月攻打佐竹家家臣太田资正所驻守的片野城，却遭真壁氏干反击而败退。元龟元年（1570年）8月，接替父亲家督之位，成为小田氏宿敌的结城晴朝，以多贺谷重经为先锋入侵小田领。小田军虽然兵力较少，处于劣势，但氏治派遣菅谷政贞率军救援，并夜袭结城军得手大胜，是为平冢原之战。可是同年，谷田部城却在佐竹家家臣多贺谷政经的攻势下陷落。
元龟4年（1573年）元旦破晓时分，太田资正率领佐竹军，并备下奇策，突袭小田城。小田城内前日举行连歌会，守备松懈。大意的氏治因此从小田城败退。小田氏家臣北条广高更于此战倒戈，投向佐竹一方。氏治随即重整军势，率领5500名兵士击败佐竹军，夺回小田城。2月，佐竹义重派遣下妻城主多贺谷重经攻下小田方的大岛城。城主平冢周防守战死。同月氏治夜袭佐竹军，夺回大岛城。
可是，氏治于手这坂之战败给佐竹义重和太田资正，败走土浦城，随后更败退至藤泽城。