紫杉醇合成

紫杉醇全合成指有机化学中各种以紫杉醇为目标分子的全合成路线。作为一种重要的紫杉烷类化合物，长期以来紫杉醇合成都是有机合成研究中炙手可热的领域之一。 紫杉醇是一种发现于太平洋紫杉（Taxus brevifolia）中具抗癌活性的双萜，由于提取来源的稀少和不可持续性，因此价格十分昂贵。不少研究者希望借研究紫杉醇合成来使其生产成本得到降低，同时研究其衍生物的性质促进对其机制的理解，以及发现潜在的更佳的抗癌药物。
紫杉醇分子含一个四环核心（巴卡丁Ⅲ）及一个酰胺尾。四个环系从左至右分别称为A环（环己烯）、B环（环辛烷）、C环（环己烷）和D环（𫫇丁环）。
紫杉醇的药物开发历时逾40年，1955年，美国政府下属的国家癌症研究中心实施一项植物筛选计划，寻找具抗癌活性的化合物。1964年，太平洋紫杉树皮（T. brevifolia Nutt.）的提取物被发现具有抗肿瘤活性。。1966年发现和确定了其中的活性成分紫杉醇，后将其命名为Taxol。1971年完成了紫杉醇的结构测定。从1982年起，佛罗里达州立大学的罗伯特·霍尔顿开始对紫杉醇全合成进行研究。1989年他发展了一条从10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ到紫杉醇的半合成路线，1994年他又完成了紫杉醇的首次全合成。前体10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ以（比紫杉醇）更高量存在于欧洲紫杉中。1990年时，这条半合成路线的专利被施贵宝公司购买并用于生产紫杉醇，在1999年紫杉醇作为百时美施贵宝公司在全球销售的品牌药品给佛罗里达州立大学与霍尔顿(拿取40%分成)赚到150亿美元的销售额，可见紫杉醇的惊人经济价值。