SWI/SNF

作用机理

人们发现酵母中的SWI/SNF复合物能使DNA在不同的位置与组蛋白结合成核小体。目前已提出两种SWI/SNF重塑核小体的机制。一种机制叫做“扭转扩散”，认为核小体DNA中的扭转缺陷发生单向扩散，使DNA从进入核小体的地方开始贴着组蛋白八聚体的表面螺旋状地传播。另一种机制叫做“突起”或“环再捕获”，意即DNA在核小体边缘与之分离，形成一环状突起。环状突起在组蛋白八聚体表面像波浪般传播，最后在核小体内部重新与之结合。这样DNA就在和组蛋白接触点数量不变的情况下完成位移。最新研究提出了与“扭转扩散”机制相抵触的有力证据，使“环再捕获”模型更有说服力。

肿瘤抑制作用

人类的SWI/SNF复合物（mSWI/SNF）对很多人类恶性肿瘤有抑制作用。1998年首先发现它能抑制横纹肌样瘤（一种罕见的儿童恶性肿瘤）。随着DNA测序成本逐渐降低，2010年左右许多肿瘤首次得到测序。其中数项研究表明SWI/SNF对多种恶性肿瘤有抑制作用。对多个测序研究结果的荟萃分析表明，大约20%的人类恶性肿瘤中SWI/SNF存在变异。

SWIB/MDM2蛋白结构域

SWIB/MDM2蛋白结构域，全称是SWI/SNF复合物B/MDM2蛋白结构域是相当重要的蛋白结构域。这个蛋白结构域在SWI/SNF复合物B和p53肿瘤抑制蛋白的负向调节蛋白MDM2中均存在。已证明MDM2与SWIB复合物同源。

功能

SWIB/MDM2蛋白结构域的主要功能是协助基因表达。在酵母中，它表达BADH2、GAL1、GAL4和SUC2等数个基因。该蛋白结构域作用是促进基因转录。它有ATP酶的活性，能分解细胞基本能量“货币”单位ATP，放出能量以破坏DNA和组蛋白结合的稳定性，从而干扰染色质，并开放可供转录因子结合的位点，这就促进了基因的转录。

历史

SWI/SNF首先发现于酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中，以交替（switching，缩写SWI）型和不发酵蔗糖型（sucrose nonfermenting，缩写SNF）型交配后所得的酵母命名。