齐多夫定

历史

齐多夫定是第一个用于治疗艾滋病和HIV感染的药物。美国的杰罗姆·霍维茨于1964年首先合成齐多夫定。原本希望能将其研发成抗肿瘤药物，但证明对小鼠肿瘤无效后放弃。
1985年，美国国家癌症研究所的塞缪尔·布罗德、满屋裕明、罗伯特· 雅齐昂与宝威公司的珍妮特·赖德奥特等将其研发成第一个抗HIV药物。
1987年3月20日，FDA批准齐多夫定用于治疗艾滋病，1990年又被批准用于预防性治疗。开始时齐多夫定使用剂量远比现在高，达到每四小时给药一次，每次400 mg。现在使用齐多夫定时一般与其他药物联用，剂量为每天两次，每次300 mg。

药理作用

齐多夫定可以选择性的抑制HIV 病毒的反转录酶，HIV 病毒用此酶来将RNA 反转录成DNA。反转录对于HIV 病毒合成双股螺旋DNA 是必要的，制造出来的DNA 会嵌入被感染细胞的基因中。
叠氮基团 会增加齐多夫定的脂溶性，使它可以轻易的扩散进受病毒感染的细胞还有穿过血脑障壁。细胞内的酵素会将齐多夫定转成具活性的三磷酸体。尽管齐多夫定对于HIV 病毒的反转录酶比对人体的DNA合成酶有高一百倍的亲和力，但在高剂量时，齐多夫定三磷酸体可能还是会抑制人体的DNA 合成酶，而影响人体细胞分裂。
齐多夫定的治疗机转跟化疗药是没有关联的。

副作用

有骨髓抑制作用，主要表现为巨幼红细胞性贫血和粒细胞减少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起头痛，恶心、呕吐、肌痛等。

耐药

齐多夫定并不能杀灭病毒，即使在很高的剂量下也只能延缓疾病进展和病毒复制。齐多夫定长期治疗使HIV 反转录酶发生变异而发生耐药。为缓解耐药，一般推荐齐多夫定于其他作用机制的抗病毒药物联合应用，如蛋白酶抑制剂或者非核苷类逆转录酶抑制剂。