非甾体抗炎药

作用机理

炎症是机体对抗感染或误认代谢物为致敏原的一种免疫反应，使到血管扩张，增加血管通透性，增强炎性介质环氧合酶(例如COX-2)的作用。
花生四烯酸是前列腺素的前体，而构成细胞膜的磷脂又是花生四烯酸的前体，催化花生四烯酸向前列腺素转化的是环氧化酶，目前认为人体内的环氧酶共有两大类，环氧酶1和环氧酶2，环氧酶1主要存在于正常的细胞中，而环氧酶2则主要在炎性环境中存在。
非甾体抗炎药可以抑制环氧化酶-2的活动性，减少前列腺素的合成，减轻炎性反应，此外，非甾体抗炎药还可以抑制磷酸二酯酶的活性，通过抑制磷酸二酯酶可以提高细胞内cAMP的浓度，从而稳定溶酶体膜减少溶酶体的释放，从而抑制炎症反应。这种作用机制是与具有甾体的抗炎药物糖皮质激素有着根本区别的。
非甾体抗炎药对环氧化酶的抑制作用是可逆的，抑制反应是一个平衡反应，药效与血药浓度密切相关，但有一个例外就是著名的阿司匹林—乙酰水杨酸，阿司匹林的乙酰基可以不可逆地结合环氧酶活性中心地丝氨酸，不可逆地抑制环氧酶活性。

不良反应

非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制环氧酶，由于环氧酶1主要分布于血管、胃和肾，而由环氧酶催化生成的前列腺素有具有保护消化道粘膜的作用，因此非甾体抗炎药抑制环氧酶的作用会降低前列腺素对消化道粘膜的保护作用；另外，大部分的非甾体抗炎药在结构上都属于弱酸，有一定的酸性，对消化道刺激较强。两种作用合一，非甾体抗炎药最主要的不良反应就是消化道损伤，由此导致的消化性溃疡称为NSAID溃疡。对有消化性溃疡病史或有严重疾病、高龄等危险因素者，可在服用NSAID的同时，预防性地同时服用抗溃疡药如H2受体拮抗剂、PPI。

发展历史

很久以前，人们就发现柳树皮具有一定的解热镇痛抗炎作用，1838年，人们从柳树皮中提取得到水杨酸，并在1860年人工合成了这种化合物；1875年，人们发现水杨酸钠具有解热镇痛抗炎作用而用于临床治疗。1853年夏尔·弗雷德里克·热拉尔用水杨酸与醋酸酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年供职于拜尔药厂的德国化学家菲力克斯·霍夫曼（Felix Hoffmann）又进行了合成，并用于风湿性关节炎的治疗，疗效极好；1899年由德莱塞（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林。阿司匹林是目前应用最多的药物之一。
吡唑酮类非甾体抗炎药是对抗疟药奎宁进行结构改造的产物，最早的吡唑酮类非甾体抗炎药是安替比林，于1884年用于临床，但由于可能引起白细胞减少和粒细胞缺乏的不良反应，被逐渐淘汰，中国于1982年停止使用安替比林，但由安替比林经结构改造开发出的吡唑酮类非甾体抗炎药仍在临床活跃地使用。
包括布洛芬在内的芳基烷酸类非甾体抗炎药是近年来发展迅猛的一类新型非甾体抗炎药物，人们根据一种炎性介质5-羟色胺的结构进行改造，于1961年合成出了吲哚美辛，该药的抗炎活性是可的松的5倍。
1952年，保泰松问世，开始使用NSAIDs名称。