多巴胺

结构

多巴胺分子由儿茶酚结构(一个苯环与两个羟基侧基)经由乙基链连接一个胺基的。因此多巴胺可能是最简单的儿茶酚胺类家族，包括神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素。存在一个苯环与胺连接，使得它取代的苯乙胺家族，其中包括大量的精神药物。
像大多数胺，多巴胺是一种有机碱。在酸性环境中，通常质子化。质子化形式是高度水溶性相对稳定的，但它是能够被氧化，如果暴露于氧或其它氧化剂。在碱性环境，多巴胺不会质子化。在这种游离碱形式，它是更少水溶性，也比较反应性高。因为质子化形式增加稳定性和水溶性的，多巴胺提供化学或药物使用的盐酸多巴胺–即创建了盐酸盐，
当多巴胺与盐酸结合。在干燥形式时盐酸多巴胺是一种精细无色粉末。

生物化学

多巴胺是脑内极其重要的神经递质，因为其作用特点又被称作快乐物质。多巴胺属于单胺类物质中的儿茶酚胺类，合成顺序依次为酪氨酸-左旋多巴-多巴胺-去甲肾上腺素最后通过单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基移位酶酶解失活。合成脑内的3/4的DA细胞体位于中脑前部或者中脑。黑质包含了灵长类脑DA神经元的主要部分，黑质又可分为致密部和网状部。黑质DA神经元的主要投射部位尾核壳核伏隔核。大脑皮层是另一个主要投射部位。

分类

目前共发现五种多巴胺受体，分为D1样（D1 D5）D2样（D2 D3 D4 ）。DA受体都隶属于G蛋白偶联受体的超级家族。

释放与降解

DA的释放是一种量子释放，胞裂外排（exocytosis）。动作电位到达神经末梢时候，突触前膜通透性发生改变，Ca离子进入细胞，促进囊泡附着于前膜，继而形成小孔。由于嗜络蛋白的收缩，将囊泡内容物排出。DA的降解分为两类，一种是酶解，另一种是再摄取。DA及单胺类在神经末梢中再摄取占总排出量的四分之三，突触间隙的DA可以被前膜，后膜，非神经组织摄取。先是通过细胞膜进入胞浆，这一阶段由NA-K-ATP供能。第二步是囊泡摄取，这一步由Mg-ATP供能。酶解部分由单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基移位酶酶解失活。

多巴胺与精神分裂症

引发精神医学的革命性进展的药物是氯丙嗪，它主要通过阻断边缘系统的D2受体发挥抗精神疾病作用。此后类似的药物不断被研发。
经典的精神分裂症的多巴胺假说：精神分裂症是由于多巴胺功能亢进造成的，一度在学术界占据垄断地位，直到目前为止所有的精神分裂症假说都不能与多巴胺无关。
随着第二代抗精神病药物如氯氮平、利培酮的问世，其特点是对D2受体的低阻断效果，更多的是对5-HT，NE受体的阻断，调节谷氨酸多种受体发挥作用，对经典的多巴胺假说提出了质疑。
传统的抗精神病药物阻断中脑边缘系统D2受体发挥抗精神病作用，但是同时阻断了多巴胺在结节漏斗径路的D2受体，导致泌乳素分泌增多。传统的抗精神病药物亦阻断了黑质纹状体的D2受体，引发锥体外综合征如肌肉张力上升，类帕金森病。临床上多采用苯海索、金刚烷胺、溴隐亭对抗以上不良反应。

历史与发展

多巴胺最早是在1910年由乔治·巴格和詹姆斯·尤恩在英国伦敦惠康实验室合成。于1957年凯瑟琳·蒙塔古首先在人的大脑中鉴定出多巴胺。它被命名为多巴胺，因为它是一种单胺，其前体是3,4-二羟基苯丙氨酸（左旋多巴胺）。在1958年阿尔维德·卡尔森在瑞典国家心脏研究所化学药理学实验室中最早认识到多巴胺作为神经递质的功能。卡尔森被授予2000年诺贝尔生理学或医学奖，其表明多巴胺不仅是去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，而且自身也是神经递质。