环孢素

生物合成

环孢素是由环孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一种非核糖体多肽合成酶合成的。

作用机制

环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。
环孢素能与淋巴球（尤其是T细胞）细胞质中的蛋白质——亲环蛋白（cyclophilin）结合。包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶（在正常情况下，会活化白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）的转录）。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度，经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化，接着去活化进一步将活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便会进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢素与亲环蛋白相结合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。
环孢素会阻止线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的开启，而抑制了细胞色素c（是一种强力促使细胞死亡因子）的释放。虽然这个机转没有被拿来做临床用途，但对于细胞凋零的研究有着重大影响。

医药应用

于1972年1月31号，在一次的免疫抑制试验中，Sandoz的员工发现环孢素有免疫抑制的功能。剑桥大学的Calne 和他的同事发现环孢素可以成功的用于肾脏移植的免疫抑制；匹兹堡大学附设医院的医生Thomas Starzl发现可以用于肝脏移植的免疫抑制。直到1983年时，环孢素才被正式用于临床使用。
除了用于移植时免疫抑制外，还可用于治疗牛皮癣、严重异位性皮肤炎（severe atopic dermatitis）、坏疽性脓皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自体免疫荨麻疹（chronic autoimmune urticaria）、类风湿性关节炎和其他的相关疾病，但通常只用于比较严重的疾病。在美国常做成眼用乳剂治疗干眼症。有许多关于环孢素用于自体免疫疾病的研究，有时也有用作动物用药的案例，特别是免疫调节过盛的溶血性贫血。

副作用及交互作用

毛发增生、高血压