CRISPR

发现历史

聚簇DNA重复的发现始于世界三个地区的三个独立地点。我们今天称为CRISPR的基因组重复群集，即原核生物拟核DNA链中的丛生重复序列，在1987年一份由大阪大学的石野良纯领衔的大肠杆菌研究报告中被首次描述。2000年，相似的重复序列在其它真细菌和古细菌中被发现，并被命名为短间隔重复序列（Short Regularly Spaced Repeats，SRSR）。2002年SRSR被重命名为CRISPR，其中一部分基因编码的蛋白为核酸酶和解旋酶，这些关联蛋白（Cas, CRISPR-associated proteins）与CRISPR组成了CRISPR/Cas系统。

Cas9

科学家还研究了来自化脓性链球菌的更简单的CRISPR系统，其依赖于蛋白Cas9。Cas9内切核酸酶是包含两个小RNA分子的四组分系统。
詹妮弗·杜德纳、埃马纽埃尔·卡彭蒂耶及张锋各自独立的探索CRISPR关联蛋白，了解细菌如何在它们的免疫防御使用间隔（spacer）。他们共同研究一个比较简单的依赖于称为Cas9蛋白质的CRISPR系统。

Cpf1

在2015年，核酸酶Cpf1被发现在新泽西弗朗西斯菌的CRISPR/Cpf1系统。其他这样的系统被认为存在。Cpf1显示了与Cas9的几个关键差异，包括：导致双链DNA中的“交错”切割，而不是由Cas9产生的“钝的”切割，依赖于“富含T碱基”的原间隔序列（Protospacer）相邻基序（为Cas9提供替代的靶向位点） 仅需要CRISPR RNA（crRNA）用于成功靶向（使用Cas9同时需要crRNA和一个反式激活的crRNA（tracrRNA））。

评价

在2012年和2013年，CRISPR是《科学杂志》年度突破的第二名。在2015年，它是该奖项的赢家。CRISPR在2014年和2016年被《麻省理工科技评论》评为10项突破技术之一。