路易斯·穆列尔

卡利

穆列尔曾效力巴兰基亚青年的青年军，2009年1月，他加入卡利的青年军。2009年7月12日，穆列尔在对阵恩维加多的比赛中首次上场，亦是该季唯一一次上场的比赛；次季，他于联赛上场10次，攻入9个进球。其中于第3场联赛比赛，穆列尔在对阵卡尔达斯十一人时完成了帽子戏法，他于联赛的状态火热，部分传媒把他与巴西前锋罗纳尔多相比，把穆列尔称为“哥伦比亚罗纳尔多”，最终穆列尔于赛季中被意大利俱乐部乌迪内斯签下。

乌迪内斯

2010年5月30日，穆列尔正式转会至乌迪内斯，转会费据报为150万欧元。于此次转会中，乌迪内斯买下穆列尔七成的拥有权，剩下的三成仍归卡利所有。他转会至乌迪内斯后，迅速被外借至西班牙足球乙级联赛的格拉纳达。

格拉纳达和莱切（外借）

2010年7月12日，穆列尔正式被外借至格拉纳达。该季，格拉纳达获得升级至西班牙足球甲级联赛的资格，相隔35年重返顶级联赛赛场，可是，这次外借经历并不成功，穆列尔只于联赛上场7场，未能取得任何进球
被外借格拉纳达后，穆列尔于次季被外借至意大利的莱切，于2011年10月27日客负巴勒莫2比0的比赛中首次上场，他在下半场后备替补达尼埃莱·科尔维亚。次月，穆列尔首次代表莱切首发上场，但他于比赛中因两次恶意侵犯而被裁判以两黄一红驱逐出场，最终球队凭同样由乌迪内斯外借的哥伦比亚球员胡安·吉列尔莫·夸德拉多攻入全场唯一进球，维持1比0至完场。全季，穆列尔于联赛上场29场，攻入7球，但仍未能协助球队留级，来季需降级至意大利足球乙级联赛。他效力莱切时的表现赢得AC米兰和国际米兰的注意，两支球队皆出价希望收购他，但穆列尔确定下季他将重返乌迪内斯。

塞维利亚

2017年7月11日，塞维利亚宣布以破俱乐部纪录的2,000万欧元签入穆列尔，另设其他附加条款。8月19日，他于主和西班牙人1比1的比赛中首次代表球队上场，并于9月17日对阵吉罗纳时攻入转会后首个进球，助球队以1比0小胜对手。

青年队

穆列尔曾代表哥伦比亚 U20，以主办国队伍的身份参加2011年国际足联U-20世界杯的比赛。他于对阵法国 U20的比赛中梅开二度，亦于8月6日对阵韩国 U20时攻入全场唯一的进球，助球队以全胜的成绩完成小组赛的比赛。于该届比赛，穆列尔总计攻入4球，球队亦于四强被墨西哥 U20淘汰。

成年队

2012年，穆列尔被新主帅何塞·佩克尔曼征召，首次入选哥伦比亚国家足球队，并于6月10日世界杯预选赛对阵厄瓜多尔国家足球队时首次上场，但球队以0比2落败。其后，他于对阵危地马拉国家足球队的比赛中攻入首个国家队进球。穆列尔虽然入选了2014年世界杯哥伦比亚队的初选名单，但他是7位无法入选最终23人大军名单其中一位，无法参加世界杯。穆列尔曾代表哥伦比亚队参加2015年美洲国家杯，但他无法入选次年百年美洲杯的大军名单。
2018年5月，穆列尔入选了2018年世界杯初选的35人大军名单。他于整项赛事中断断续续地上场，最终哥伦比亚队于八分之一决赛点球大战不敌英格兰队。

比赛风格

穆列尔转会至乌迪内斯后，时任球队队长安东尼奥·迪纳塔莱把他与前队友阿莱克西斯·桑切斯相比，并表示他会是一名“伟大的冠军球员”。