X染色體易裂症

原因

X染色体易裂症是一种遗传疾病，由X染色体上的FMR1突变引起。最常见的原因是FMR1基因5'端的非翻译区中CGG片段的增多。约2,000名男性或259名女性之中，便有一名在此位点有突变。人体自身产生该位点的紊乱在每3,600名男性或4,000-6,000就有一例。虽然自然突变是该疾病的主要病因，但FXS（Fragile X syndrome）也能够由影响FMR1基因的点突变产生。
一般FMR1基因包括5至44个重复的CGG核甘酸，最常见的重复次数在29或30次。45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”而55-200次重复被认为是前突变。患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。
这个情况造成该段DNA甲基化，令FMR1不被转译因而人体将缺乏FMR1的转译产物。
FMR1位于Xq27.3，它的甲基化令X染色体在显微镜下看起来像“脆裂”的，脆裂的意思是这一片段在显微镜下观察时显示出明显的收缩，看起来似乎容易断裂。
FMR1的突变令FMRP没有被转译。在正常的人体中，FMRP抑制和帮助了一些重要神经元RNA的转译，但X染色体易裂症患者的体内，这些RNA没有翻译成蛋白质。
最新的研究发现，FMR1的沉默是被FMR1 mRNA调控的，FMR1 mRNA含有转录出的CGG重复片段，因此它可以和FMR1基因中的CGG重复片段互补形成RNA-DNA复合体，进而调控该基因的转录。