알리스키렌의 혈압 강하 효과 | Cochrane
연구의 질문:
우리는 고혈압 성인에서 알리스키렌이 위약보다 혈압을 낮추는지, 그리고 부작용을 증가시키는지 판단하고자 했다. 또한 혈압 변화, 맥압, 심박수 변화의 유무, 부작용으로 인한 투약 중단의 유무에 대해서도 결정을 내리고자 했다.
우리는 이 질문에 대한 모든 연구를 찾기 위해 사용가능한 의학 문헌을 검색했다. 본 고찰에 사용한 데이터는 2017년 2월까지이다.
고혈압은 심장 발작과 뇌졸중을 일으킨다. 레닌 억제제라는 새로운 분류의 약물은 고혈압의 치료에 사용된다. 알리스키렌은 고혈압 치료제로 연구되고 승인된 현재 유일한 레닌 억제제이다.
합병증이 없는 가벼움에서 중간 정도의 증상을 지닌 고혈압 성인 7,439명을 알리스키렌 75mg~600mg 군 또는 위약군으로 무작위 배정하여 8주간 지속한 12건의 연구가 발견되었다. 모든 연구가 노바티스의 자금 지원을 받았다. 규제 당국에 제출된 9건의 임상 연구보고에 기재되어 있었고, 부작용에 대한 자세한 정보를 이번 업데이트에 사용했다.
알리스키렌은 위약에 비해 혈압 강하 효과가 높고, 이 효과는 최대 권장 복용량 300mg 사용에서 다른 분류의 혈압 강하와 같은 정도가 될 수 있다는 결론에 이르렀다. 알리스키렌 300mg 투여로 혈압은 상위 숫자(수축기 혈압)에서 8점 낮추었고 하위 숫자(확장기 혈압)에서 5점 낮추었다. 알리스키렌은 혈압 변동에는 영향을 주지 않았다. 심박수와 맥압(수축기 혈압과 확장기 혈압의 차이)의 변화에 ​​대해 매우 제한된 정보밖에 없었기 때문에 이러한 결과에 대해 검토할 수 없었다.
단기간의 연구이기 때문에 부작용을 평가할 수 없었다. 알리스키렌은 사망, 비치명적 심각한 부작용, 부작용으로 인한 치료 중단을 증가시키지 않았다. 가장 일반적인 부작용은 두통, 설사, 현기증, 피로감이었다. 알리스키렌 600mg 투여군에서 위약군에 비해 설사가 상당히 증가했다.
근거의 질 권장량을 투여했을 때의 혈압 저하에 관하여는 중간 질의 근거가 있으며, 부작용의 데이터는 연구에 보고 바이어스 및 지원(연구 의뢰 기업과의 이해관계) 바이어스가 존재한다고 판단했기 때문에 낮은 질의 근거가 되었다.
알리스키렌은 위약과 비교하여 혈압을 저하시키고 그 효과는 용량 의존적이다. 이 혈압 강하 효과의 정도는 안지오텐신 전환 효소(ACE)억제제나 안지오텐신 수용체 차단제(ARBs)와 같은 정도이다. 단기 알리스키렌 단제 치료는 사망, 비치명적인 심각한 부작용, 부작용에 의한 치료 중단을 증가시키지 않았다. 알리스키렌 600mg 투여에서는 설사가 상당히 증가했다.
고혈압은 사망률과 이환율의 증가와 관련된 만성적 질환이다. 레닌은 안지오텐시노젠을 안지오텐신 I로 전환시키는 효소이며, 안지오텐신 I은 안지오텐신 II로 전환된다. 레닌 억제제는 안지오텐신 I과 안지오텐신 II의 형성을 막음으로써 혈압을 낮추는 새로운 약물이다.
원발성 고혈압의 치료에 있어 위약에 대한 레닌 억제제의 용량 관련 혈압 강하 효과를 정량화한다.
혈압 변동, 맥압, 심박수의 변화를 측정하고 부작용(사망, 비치명적 부작용, 모든 부작용, 부작용에 의한 치료 중단과 마른 기침, 설사, 혈관 부종 등의 특정 부작용)을 평가한다.
코크란 고혈압 정보 전문가는 다음 데이터베이스의 2017년 2월까지의 무작위대조시험(RCTs)을 조사했다: Cochrane Hypertension Specialized Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL) (2017, Issue 2), MEDLINE(1946년부터), Embase(1974년부터), the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov.이다. 언어, 출판 상태에 대한 제한은 하지 않았다. 또한 우리는 유럽 의약품청(EMA)에서 임상시험 보고서를, the Novartis Clinical Study Results Database, 참고문헌에서 추출한 인용 문헌을 조사하고 출판 예정이거나 출판되지 않은 연구에 대해 관련 논문의 저자에게 연락을 취했다.
원발성 고혈압 성인 환자에게 최소 3~12주간 계속하여 레닌 억제제를 고정 용량으로 단일처방한 치료를 위약과 비교하여 혈압 강하 효과를 평가한 무작위 이중맹검 위약대조시험을 포함했다.
본 체계적 고찰은 EMA에서 과거에 얻어진 9건의 임상 연구 보고서(clinical study reports; CSRs) 정보에 4건의 연구를 더한 포괄적인 업데이트이다. 나머지 3건의 CSR은 이용할 수 없었다.
두명의 검토자가 독립적으로 연구의 적격성을 평가하고 데이터를 추출했다. CSR과 발간된 보고서가 다를 경우, CSR의 데이터를 사용하였다. 이분된 결과는 위험비(RR)와 95% 신뢰구간(CI)에서, 연속된 결과는 평균차(MD)와 95% CI를 보고했다.
합병증이 없는 가벼움에서 중간 단계까지의 중증도를 지닌 고혈압 환자 7,439명(대부분이 백인이며 평균 연령 54세)을 대상으로 한 12건의 연구(평균 연구기간 8주)를 검토했다. 알리스키렌은 평가된 유일한 레닌 억제제이다. 고찰에 포함된 모든 연구는 높은 감소 우도비와 보고, 이익 바이어스의 우려가 있다고 평가되었다.
알리스키렌은 위약과 비교하여 다음의 용량 의존성의 수축기/확장기 혈압(SBP / DBP)의 저하 효과를 가졌다: 알리스키렌 75mg(MD -2.97, 95% CI -4.76~-1.18)/(MD -2.05, 95% CI -3.13~-0.96)mmHg(근거의 질 중간), 알리스키렌 150mg(MD -5.95, 95% CI -6.85~-5.06)/(MD -3.16, 95% CI -3.74~-2.58)mmHg(근거의 질 중간), 알리스키렌 300mg(MD -7.88, 95% CI -8.94~-6.82)/(MD -4.49, 95% CI - 5.17~-3.82)mmHg(근거의 질 중간), 알리스키렌 600mg(MD -11.35, 95% CI -14.43~-8.27)/(MD -5.86, 95% CI -7.73~-3.99)mmHg(근거의 질 낮음). 알리스키렌 75mg, 150mg, 300mg 투여에서 용량 의존성의 혈압 강하 효과가 있었다. 알리스키렌 600mg의 혈압 강하 효과는 300mg과 다르지 않았다(MD -0.61, 95% CI -2.78~1.56)/(MD -0.68, 95% CI -2.03~0.67). 알리스키렌은 혈압 변동에 영향을 주지 못했다. 심박수와 맥압의 변화에 관해서는 극히 제한된 정보밖에 없기 때문에 이러한 결과의 메타분석은 할 수 없었다.
사망과 비치명적으로 심각한 부작용은 증가하지 않았다. 이번 고찰에서는 8주간 지속된 연구에서 부작용에 의한 알리스키렌 치료 중단이 증가하지 않을 가능성이 나타났다(낮은 질의 근거). 설사는 알리스키렌 600mg에서 용량 의존성으로 증가했다(RR 7.00, 95% CI 2.48~19.72) (낮은 질의 근거). 보고된 가장 일반적인 부작용은 두통, 설사, 현기증, 피로감이었다.
5 년 4월 2017