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간질의 약물 요법
간질 (Epilepsy) 약물 요법
간질이란 어떤 병
.뇌의 신경 세포에 돌발적으로 전기가 흐른 상태 로서 제 3자에
동작 장애 감각장애 자율신경 장애 의식 장애 등이 나타나는 병태
빈도 및 발병 년령
.1) 국민의 3-5 %에 발생하며
.2) 신생아 노인에게 잘 나타 남
조속 진단 내리면 않되는 병
.1) 초기 증상은 일과성일 수 있으므로 2차적으로 열이 없는
발작이 발생하는 것을 보고 판단해야 함
.2) 너무 늦게 진단 하다가 뇌를 상하거나 자해 또는 3자에게
유해를 가할 수 있음
간질의 종류 와 약의 종류
.1) 증상에 따라 간질의 종류가 다양하다
.2) 증상에 따라 사용하는 약의 종류가 다양하다
.3) 간질 약은 상호 반응을 일으키는 약이 매우 많으므로 유념해야 한다
간질 의 종류(발작 위치)
부분 발작 또는 초점 발작 Partial Seizure or Focal Seizure
단순성(Simple)부분 발작
뇌의 부분 발작 이며 의식 장애가 없는 경우
복합(complex) 부분 발작
뇌의 부분 발작 이며 의식 장애가 있는 경우
전신 발작 Generalized Seizure
1차성 전신 발작
처음부터 양쪽 뇌가 동시 발작 전신적
2차성 전신 발작
부분 발작이 전신으로 확산 된 경우
소 발작 Absence Seizure or Petit Mal
소 발작
소아의 전신 돌발적 발작 의식 상실 2-3분 지속 눈 뚜겅이 떨리는 등으로부터 전신을
간흘적으로 경련 동작을 일으킴
무정형(Atypical)소 발작
발작을 서서히 일으키며 오래가는 경우
간질 의 종류(발작 형태)
간대성 근 경련 Myoclonic seizures
의식 상실 자율 신경 증상, 율동 성 간대성(간흘적) 수축
긴장 발작 Tonic seizures
의식 상실 자율신경 증상지속적 수축
긴장(지속적) 간대성 발작Tonic-clonic seizures (grand mal)
모든 근육이 경련을 오래 지속한 후 1분 후에 율동성 간대성 수축하고 마지막으로 정신 혼미 상태의식이 깨어나도 한 참 혼란 상태
무 긴장 발작 Atonic seizures
기립을 못하고 머리가 처진 후 쓸어짐
간질 지속 증 Status epilepticus
30분 이상 지속 되는 간질 또는 의식 회복이 없는 간질
간질 의 종류(원인 별)
원인 불명의 간질
진단 가능성 있는 간질
잠재성 간질
진단불가할지모를 간질
probably symptomatic
간질 과 유사 증상을 나타내는 병태
자간 증
전자간증
약물 요법 지침
-간질 발작(seizures) 을 예방
-투약 시작은 저 용량으로 시작하여 점증한다
-충분한 효과 있을 때 까지는 부작용은 어느 정도 참아 봐야 한다
약물 선정
-간질 발작 상태를 따라 선별한다
-간질 발작 상태가 다양하게 전개되므로 서드루지말고 진단을
정확히 한 후 약물을 선택한다
-처음은 1차 약 1종만으로 용량을 점증 하면서 치료하고 안 듣는 경우 1차 약 중에서 대치하거나 복합요법을 선택한다
-가능하면 1-2개 약물로 용량을 잘 조절해야 한다
-소아 투약은 성인 보다 대사 빠르므로 1일 자주 복용케 함
-.7 작용 기전이 달르더래도 진정 제 끼리는 복합해서는 안 된다
-1차약으로 60%가 control 된다 치료되고 나머지 30-40% 환자 중 일부는 복합 제27로 치료된다 약물요법으로 치료 안된 환자 또는 발작 시 전조 증18,19이 있는 난치성인 자는 수술16,17이나 미주 신경 흥분제 피부 이식을 시도한다
-약에 따라 혈중 농도와 반감기에 따라 셜정 한다
-소량으로 시작한다
복용 회수
-1일 2회 용법을 위주로 한다
반감기 긴 약
-취침 전1회 복용토록 한다
Lamotrigine, Phenobarbital, Phenytoin
약물 중단
-급속 중단 말 것 (심한 Rebound 유발 가능성)
-6년 지속 복용 자도 증상 없다고 급속 중단 하면 안됨
-2년 연속 증상 없거나 4년 연속 증상 없으면 중단 시도
약물의
임신 독성
-두 종 이상 복용하면 기형아 가능성 큼 ; 척추 기형
-기형 피하려면 엽산 투약하지만 임산은 피해야 함
수유 부
-대부 분의 간질 약 복용 중 수유는 안전하나 일부는 개개 약물에 따라 주의 해야 함
-약물마다 상호작용 매우 복잡하므로 선별 할 것
1차 발작 자
초기 일차 발작자중 50%5,6 는 재발 안 하므로 2차 발작이
열이 없는 간질인지를 판별 해 보아야 함
부분 발작 또는 2차 성 전신 성 발작의 약물 요법
Partial Seizure or Secondary Generalized seizure
1차 약
단일제 또는 타약과 병용
Topiramate17,23)
2차 약
tiagabine, o
기타 약
, clonazepam
기타 약 과 병용
진정 작용이 크므로 현재는 사용 감소
약효 평가
1차 성 전신성 간질로 인한 tonic-clonic(긴장 간대성 발작)치료 시의 약효가 부분 발작 치료 시의 약효 보다 우수함
부분 발작에는
,1) carbamazepine 이 valproate 보다 우수 입증34
.2) lamotrigine이 carbamazepine,35,36보다 우수 입증
.3) oxcarbazepine이 carbamazepine,35,36 내약 성 우수
.4) oxcarbazepine이phenytoin 보다 내약 성 우수37
.5) phenytoin 과 carbamazepine38시이는 차이 없음
.6) phenytoin 과 alproate39시이도 차이 없음
.7) Flunarizine같은 Calcium-channel blockers 는
부분 발작의 난치 성 간질에 효과 별무.40
전신 성 긴장 간대 발작
최근 자료에의 하면 전신성 및 비 분류성 간질에 Valproate이Topiramate보다 내약 성이 좋고Llamotrigine 보다
약효가 좋다
Topiramate17,23.
상술 한 1차 약이 적절하면 1차 선택17,23
기타 약17
발작을 악화 가능하므로 선택하지 말 것
소아 발작 Absence Seizures
valproate 은 간 독성 고려할 것 그러나
긴장 성 간대성 발작애는 valproate을 선택 또한 무정형 소아발작애도 우선 선택
lamotrigine, 17,24,42
상술 한약이 부적합시 작용이 다소 약해도 선택.43
발작 을 악화시킴,로 금지17,42
소아 발작 Juvenile Absence Epilepsy17
1차약
어떤 근 간대성 발작(myoclonus)을 악화17,44
유아의severe myoclonic epilepsy에 사용
병용 요법에 사용
Zonisamide45
사용 된바 있음
특정 간질의 긴장 발작 또는 무 긴장 발작
Atonic Seizure or Tonic Seizaure
특정 간질의 긴장 발작이나 무 긴장 발작 또는 뇌 손상을 지니거나 정신 발달 지연이 있는 자의 긴장 성 발작 이나 무 긴장 발작에는
특히 기존 약은 잘 안 들음
Levitracdetam
긴장 성 발작에 사용17
월경 관련 발작 Catamenial Epilepsy17
Clobazm
Hormone 제
Progestogen, Gonadorelin계 Clomifene.46
소아에서 다양한 발작으로 치료하기 어려움
광범위하므로 사용47
Uk 지침에서는 선택 약임
Levitiracetam17
Felbmate
유아 경련infantile Spasm
기존 약은 때로는 무효
단일 제 또는 Vigabatirn 과 병용17
Corticosteroid 50
Topiramate17
Flebamate49,64
Lamotrigin49,64
.1) 증후 성(원인 진단 가능성) 또는 잠재성은 원인 불명 간질 보다차료하기 어려움 .79,88
.2) 전신성 긴징 간대성 발작은 재발 위험 높음79,80,88
,3) 혼합형도 낫기 어려움
.4) 전신성 소아 간질은 예후 좋음 (중단 시 재발 잘 안 함
.5) juvenile myoclonic epilepsysms 치료가 잘되는 경우에도
90%는 재발
.1) 소아는 적어도 2년 연속 발작 없으면 중단
.2) 성인은 중단 시점 지침 없음.89
.3) 대체로 2년 연속79,80,88또는 4년 연속 후 중단79,80,88
.4) phenobarbital or benzodiazepines은 중단하면 재발율 높음
.5) Valproate과 carbamazepine 복합 시는 중단 하면 재발 높음
.6) 중단시는 서서히 한 품목씩 서서히 단
.7) 6개월 이상 걸려 중단 해야 재발 율 감소.79
.8) 중단 중 재발하면 다시 증량 하면 됨
.9) 재발 빈도는 12%-60%임 79,80
간질 약 끼리의 약물 상호 작용
A 약과 복용 시 (1/2)
A 약
혈중 농도 증가
혈중 농도 감소
Clobazam, Cclonazepam, Lamotrigine,
Oxcarbazepine 대사체
Phenytoin (중가하기도함)
Tiagabine, Topiramate, Valproate, Zonisamid
[다음은 때때로 감소]
Ethosuximide, Primidone
Oxcarbvazine
carbamazepine,clonazepam, ethosuximide(때때)
Phenytoin Lamotrigine,
Phenytoin(증거도 있음
Clonazepam,Carbamazepine, Eslicarbazepine, Lamotrigine,
Oxcarbazepine대사물
Phenytoin 이 phenobarbital로 변화 되면서’Ethosuximide, 과 Primidone 을 감소
Carbamazepine 대사체
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