Orticaria da freddo
{{Disclaimer|medico}}
{{Malattia|Nome=Orticaria da freddo|Immagine=Cold urticaria3.jpg|Didascalia=Orticaria da freddo&nbsp;su una gamba|ICD9={{ICD9|708.2}}|ICD10={{ICD10|L|50|2|l|50}} ([[ILDS]] L50.210)|OMIM=120100}}

L{{'}}'''orticaria da freddo''' è una [[Malattia|patologia]] in cui l'[[orticaria]] o grossi [[Pomfo|pomfi]] rossi si formano sulla pelle dopo l'esposizione al freddo.<ref name="pmid18333501">{{cita pubblicazione |autore=Feinberg JH, Toner CB |titolo=Successful treatment of disabling cholinergic urticaria |rivista=Mil Med |volume=173 |numero=2 |pp=217–20 |data=febbraio 2008 |pmid=18333501 |doi=10.7205/milmed.173.2.217 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref> I [[Pomfo|pomfi]] sono di solito pruriginosi e spesso colpiscono mani e piedi. I [[Pomfo|pomfi]] variano in dimensioni da circa 7&nbsp;mm di diametro fino a circa 27&nbsp;mm di diametro o più grandi.

La malattia viene classificata come [[Malattia cronica|cronica]]<span>'' ''quando i [[Pomfo|pomfi]]</span> rimangono per più di 6 settimane, possono anche durare a vita, sebbene il loro corso sia spesso imprevedibile.

Questo disturbo, o forse due disturbi con le stesse manifestazioni cliniche, può essere ereditato (orticaria familiare da freddo<ref>{{Cita web|url=https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=IT&Expert=47045|titolo=Orphanet: Orticaria familiare da freddo|autore=INSERM US14-- TUTTI I. DIRITTI RISERVATI|lingua=it|accesso=22 maggio 2021}}</ref>) o acquisito (orticaria da freddo primaria acquisita<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Chyh-Woei|cognome=Lee|nome2=Albert L.|cognome2=Sheffer|data=2003-01|titolo=Primary acquired cold urticaria|rivista=Allergy and Asthma Proceedings|volume=24|numero=1|pp=9-12|accesso=22 maggio 2021|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12635572/}}</ref>). La forma acquisita è più probabile che si verifichi tra i 18-25 anni, anche se in alcuni casi può verificarsi già a 5 anni.

I rischi per la vita includono il soffocamento derivante dall' [[angioedema]] faringeo indotto da cibi o bevande fredde, l'annegamento dopo lo [[shock]] derivante da nuoto in acqua fredda e lo [[shock anafilattico]].<ref name="pmid17355280">{{cita pubblicazione |autore=Siebenhaar F, Weller K, Mlynek A, Magerl M, Altrichter S, Vieira Dos Santos R, Maurer M, Zuberbier T |titolo=Acquired cold urticaria: clinical picture and update on diagnosis and treatment |rivista=Clin Exp Dermatol |volume=32 |numero=3 |pp=241–5 |data=maggio 2007 |pmid=17355280 |doi=10.1111/j.1365-2230.2007.02376.x |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>

== Tipi ==
L'orticaria da freddo può essere suddivisa nei seguenti tipi:<ref name="Bolognia">{{cita libro |autore1=Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. |titolo=Dermatology: Volume 2 |editore=Mosby |città=St. Louis |anno=2007 |pp=267–8 |isbn=978-1-4160-2999-1 }}</ref>
=== Orticaria da freddo da contatto primaria ===
L'orticaria da freddo da contatto primaria è una condizione cutanea caratterizzata da pomfi che in genere si verifica con pioggia e vento, dopo aver nuotato in acqua fredda, oppure dopo il contatto con oggetti freddi, inclusi i cubetti di ghiaccio.<ref name="Bolognia"/>

=== Orticaria da freddo da contatto secondaria ===
L'orticaria da freddo da contatto secondaria è una condizione cutanea caratterizzata da pomfi, dovuti ad anomalie sieriche come ad esempio la [[Crioglobulinemia mista essenziale|crioglobulinemia]] o la [[criofibrinogenemia]]; si tratta di condizioni estremamente rare che spesso si associano ad altre manifestazioni come il [[fenomeno di Raynaud]] o la [[Porpora (medicina)|porpora]].<ref name="Bolognia"/>
=== Orticaria da freddo riflessa ===
L'orticaria da freddo riflessa è una condizione cutanea, in cui il raffreddamento generalizzato del corpo comporta la comparsa di manifestazioni cutanee diffuse.<ref name="Bolognia"/>
=== Orticaria familiare da freddo ===
L'orticaria familiare da freddo (nota anche come sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare, FCAS) è una condizione [[autosomica]] dominante caratterizzata da eruzione cutanea, [[congiuntivite]], [[febbre]], [[brividi]] e [[artralgie]]<ref name="pmid15720239">{{cita pubblicazione |autore=Tunca M, Ozdogan H |titolo=Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases |rivista=Curr Drug Targets Inflamm Allergy |volume=4 |numero=1 |pp=77–80 |data=febbraio 2005 |pmid=15720239 |doi=10.2174/1568010053622957 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref> provocate dall'esposizione al freddo: a volte sono suffcienti temperature inferiori a 22 °C.<ref name="Bolognia" /><ref name="Andrews">James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). ''Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology''. (10th ed.). Saunders. {{ISBN|0-7216-2921-0}}.</ref>
L'orticaria familiare da freddo è stata associta una mutazione nel gene CIAS1.<ref name="pmid11687797">{{cita pubblicazione |autore=Hoffman HM, Mueller JL, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner RD |titolo=Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome |rivista=Nat Genet |volume=29 |numero=3 |pp=301–5 |data=novembre 2001 |pmid=11687797 |pmc=4322000 |doi=10.1038/ng756 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref> Questa condizione rientra nella famiglia di condizioni che comprendono la [[sindrome di Muckle-Wells]] e la sindrome cronica infantile neurologica cutanea articolare (CINCA), conosciuta anche come sindrome NOMID. È una malattia rara e si stima che abbia una prevalenza di 1 caso su 1 milione; la sindrome colpisce principalmente americani ed europei.<ref name="pmid11590390">{{cita pubblicazione |autore=Hoffman HM, Wanderer AA, Broide DH |titolo=Familial cold autoinflammatory syndrome: phenotype and genotype of an autosomal dominant periodic fever |rivista=J Allergy Clin Immunol |volume=108 |numero=4 |pp=615–20 |data=ottobre 2001 |pmid=11590390 |pmc=4321996 |doi=10.1067/mai.2001.118790 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>
La FCAS è una delle sindromi periodiche associate alla [[criopirina]] (CAPS) causate da mutazioni nel gene CIAS1/NALP3 (noto anche come NLRP3) nella posizione 1q44.<ref name="pmid15541451">{{cita pubblicazione |autore=Hoffman HM, Rosengren S, Boyle DL, Cho JY, Nayar J, Mueller JL, Anderson JP, Wanderer AA, Firestein GS |titolo=Prevention of cold-associated acute inflammation in familial cold autoinflammatory syndrome by interleukin-1 receptor antagonist |rivista=Lancet |volume=364 |numero=9447 |pp=1779–85 |data=2004 |pmid=15541451 |pmc=4321997 |doi=10.1016/S0140-6736(04)17401-1 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref><ref name="pmid10741953">{{cita pubblicazione |autore=Hoffman HM, Wright FA, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner RD |titolo=Identification of a locus on chromosome 1q44 for familial cold urticaria |rivista=Am J Hum Genet |volume=66 |numero=5 |pp=1693–8 |data=maggio 2000 |pmid=10741953 |pmc=1378006 |doi=10.1086/302874 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>
L'effetto dell'orticaria familiare da freddo sulla qualità di vita dei pazienti è particolarmente impattante.

Un sondaggio condotto negli Stati Uniti nel 2008 ha rilevato che, per far fronte alla malattia e limitare il dolore e le riacutizzazioni i pazienti spesso limitano le loro attività lavorative, scolastiche, familiari e sociali.  Il settantotto per cento dei partecipanti al sondaggio ha descritto un impatto della malattia sul loro lavoro, compreso l'assenteismo e la Carriera lavorativa compromessa, non infrequentemente il paziente è costretto a lasciare il lavoro a causa della malattia.<ref name="pmid18423104">{{cita pubblicazione |autore=Stych B, Dobrovolny D |titolo=Familial cold auto-inflammatory syndrome (FCAS): characterization of symptomatology and impact on patients' lives |rivista=Curr Med Res Opin |volume=24 |numero=6 |pp=1577–82 |data=giugno 2008 |pmid=18423104 |doi=10.1185/03007990802081543 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>

Il trattamento con [[anakinra]] si è dimostrato efficace per la FCAS, anche se questo comporta iniezioni giornaliere dell'[[immunosoppressore]] in un'area come il basso [[addome]].<ref>{{Cita pubblicazione|nome=J. Barrie|cognome=Ross|nome2=Laura A.|cognome2=Finlayson|nome3=P. Jennifer|cognome3=Klotz|data=2008-01|titolo=Use of Anakinra (Kineret) in the Treatment of Familial Cold Autoinflammatory Syndrome with a 16-Month Follow-Up|rivista=Journal of Cutaneous Medicine and Surgery|volume=12|numero=1|pp=8-16|lingua=en|accesso=22 maggio 2021|doi=10.2310/7750.2008.07050|url=http://journals.sagepub.com/doi/10.2310/7750.2008.07050}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Samy K.|cognome=Metyas|nome2=Hal M.|cognome2=Hoffman|data=2006-10|titolo=Anakinra prevents symptoms of familial cold autoinflammatory syndrome and Raynaud's disease|rivista=The Journal of Rheumatology|volume=33|numero=10|pp=2085-2087|accesso=22 maggio 2021|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16981288}}</ref> Viene utilizzato anche l'[[anticorpo monoclonale]] [[canakinumab]].<ref>{{Cita pubblicazione|nome=G.M.|cognome=Walsh|data=2009|titolo=Canakinumab for the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes|rivista=Drugs of Today|volume=45|numero=10|p=731|lingua=en|accesso=22 maggio 2021|doi=10.1358/dot.2009.45.10.1436882|url=http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=4&p_RefId=1436882&p_IsPs=N}}</ref>

== Cause ==
I pomfi sono una reazione istaminica in risposta a stimoli freddi, comprendenti un drastico calo della temperatura o l'esposizione ad aria e acqua fredda. Sono presenti molte cause possibili per l'orticaria da freddo, la maggior parte sono [[Malattia idiopatica|idiopatiche]] (cioè che non è presente una causa nota).

== Sintomi ==
[[File:Cold_allergy_symptoms.jpg|miniatura|Orticaria sulla schiena, dopo esposizione ad aria fredda.]]
Quando il corpo è esposto al freddo in individui colpiti dalla condizione, appare l'orticaria e la pelle nella zona interessata diventa tipicamente pruriginosa, inoltre, si verifica una sensazione di bruciore. Le bolle derivano dalla dilatazione dei capillari che permettono al fluido di defluire nel tessuto circostante ([[Epidermide|l'epidermide]]) ,si risolvono quando il corpo assorbe questo fluido. Il bordo dell'orticaria è descritto come policiclico (composto da molti cerchi), e cambia quando il fluido fuoriesce e quindi viene assorbito.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Evan Bailey, Marcus Shaker |data=1º agosto 2008 |titolo=An update on childhood urticaria and angioedema |rivista=Ovid |volume=20 |lingua=en |doi=10.1097/mop.0b013e328305e262}}</ref> Premendo su una bolla la pelle si scolorisce, distinguendola da un [[livido]] o una [[papula]]. Le bolle possono durare alcuni minuti o alcuni giorni e variare da persona a persona.  Durante una reazione grave, può verificarsi l'[[ipotensione]], che può essere pericolosa per la vita. È più probabile che si verifichi una reazione grave se le bolle si verificano con meno di 3 minuti di esposizione (durante un test del freddo).<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Nicholas A. Soter et al. |data=25 marzo 1976 |titolo=Cold Urticaria: Release into the Circulation of Histamine and Eosinophil Chemotactic Factor of Anaphylaxis during Cold Challenge |volume=294 |lingua=en |abstract=si |doi=10.1056/nejm197603252941302}}</ref>

== Fattori di rischio e scatenanti ==
* '''Basse temperature / neve''': L'esposizione al freddo o all'aria fredda può scatenare rapidamente una reazione.
* '''Sudore''': Una reazione può anche verificarsi in una giornata calda, quando é presente sudore sulla pelle, poiché la reazione è scatenata dalla temperatura della pelle, non dalla temperatura del corpo. Se è presente una brezza, raffredderà rapidamente la pelle e creerà l'orticaria.
* '''Flebo fredde / fresche''': in ospedale, l'inserimento di [[flebo]] che sono state refrigerate o raffreddate in individui allergici alla temperatura fredda, può provocare dolore all'interno dell'arto in cui viene posizionata la flebo e [[orticaria]] può comparire in un raggio di 18-20 centimetri in una linea che sale lungo l'arto.
* '''Nuotare''': Il nuoto può essere particolarmente pericoloso, in quanto la frequenza cardiaca accelerata, combinata con l'insorgenza di orticaria può portare all'[[ipotensione]].
* '''Aria Condizionata''': Entrare in un edificio con aria fresca durante una giornata estiva può provocare una reazione allergica alle aree esposte della pelle, congestione nasale e anche una sensazione di [[affaticamento]]. 
* '''Cibo/Bevande fredde''': Mangiare o bere sostanze fresche o fredde come il gelato o anche il tè freddo può causare la lingua e i tessuti circostanti a gonfiarsi e a causare il soffocamento.
* '''Superfici fresche/fredde ''': appoggiarsi, maneggiare o sedersi su superfici fredde, potrebbe causare la formazione di orticaria sulla zona che ha avuto contatto con le superfici fredde.
* '''Limitazione del flusso sanguigno''': Digitare su tastiera o altre attività che tendono i muscoli e riducono il flusso di sanguigno possono raffreddare le parti del corpo abbastanza da causare prurito e orticaria.
* '''Flusso Sanguigno''': Mentre si mettono le mani o i piedi nell'acqua calda le unghie diventano viola / bianche finché il corpo non si abitua alla temperatura.

== Diagnosi ==
La diagnosi è tipicamente ottenuta da un allergologo o un altro professionista autorizzato, dopo l'esecuzione di un test del freddo. Durante questo test un pezzo di ghiaccio viene premuto contro l'avambraccio, in genere per un tempo di 3-4 minuti. Il test è considerato positivo successivamente alla comparsa di pomfi rossastri in rilievo. I pomfi possono avere la forma del cubetto di ghiaccio o possono irradiarsi oltre l'aea di contatto del ghiaccio.
Sebbene il test sia semplice e di facile esecuzione, risultando quindi molto utile per la diagnosi, non fornisce alcun tipo di informazione sulla temperatura e sul tempo di stimolazione necessario per iniziare a far sviluppare sintomi a quel paziente. Queste informazioni sono in realtà essenziali perché sono indicative della gravità della malattia e permettono di monitorare l'efficacia del trattamento.<ref name="pmid26038847">{{cita pubblicazione |autore=Abajian M, Curto-Barredo L, Krause K, Santamaria E, Izquierdo I, Church MK, Maurer M, Giménez-Arnau A |titolo=Rupatadine 20 mg and 40 mg are Effective in Reducing the Symptoms of Chronic Cold Urticaria |rivista=Acta Derm Venereol |volume=96 |numero=1 |pp=56–9 |data=gennaio 2016 |pmid=26038847 |doi=10.2340/00015555-2150 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>

== Trattamento ==
La terapia di prima linea è di riduzione dei sintomi e comporta l'utilizzo di [[antistaminici]] H1 di seconda generazione.<ref>{{Cita web|url=https://www.researchgate.net/profile/Martin_Church/publication/277782460_Rupatadine_20_mg_and_40_mg_are_Effective_in_Reducing_the_Symptoms_of_Chronic_Cold_Urticaria/links/55858db608ae7bc2f44bde5e.pdf|titolo=Martin Church publication: Rupatadine 20 mg and 40 mg are Effective in Reducing the Symptoms of Chronic Cold Urticaria}}</ref> Se il dosaggio standard è inefficace, in genere si provvede ad un aumento del dosaggio (fino ad un massimo di quattro volte del dosaggio standard) per il controllo della sintomatologia.<ref name="pmid24785199">{{cita pubblicazione |autore=Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Bindslev-Jensen C, Brzoza Z, Canonica GW, Church MK, Ensina LF, Giménez-Arnau A, Godse K, Gonçalo M, Grattan C, Hebert J, Hide M, Kaplan A, Kapp A, Abdul Latiff AH, Mathelier-Fusade P, Metz M, Nast A, Saini SS, Sánchez-Borges M, Schmid-Grendelmeier P, Simons FE, Staubach P, Sussman G, Toubi E, Vena GA, Wedi B, Zhu XJ, Maurer M |titolo=The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update |rivista=Allergy |volume=69 |numero=7 |pp=868–87 |data=luglio 2014 |pmid=24785199 |doi=10.1111/all.12313 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>
In letteratura medica è stato riscontrato che l'utilizzo di [[rupatadina]], antistaminica H1 di seconda generazione, riduce significativamente lo sviluppo dei sintomi dell'orticaria cronica da freddo, senza un aumento degli effetti avversi, per dosaggi compresi tra i 40 e i 200 mg.<ref name="pmid26038847"/>
I farmaci per l'allergia, in genere antistaminici come la [[difenidramina]], la [[cetirizina]], la [[loratadina]], la [[ciproeptadina]] e la [[fexofenadina]] possono essere assunti dal paziente [[per via orale]] per prevenire e ridurre l'intensità dei sintomi.<ref name="pmid11409259">{{cita pubblicazione |autore=Mahmoudi M |titolo=Cold-induced urticaria |rivista=J Am Osteopath Assoc |volume=101 |numero=5 Suppl |pp=S1–4 |data=maggio 2001 |pmid=11409259 |doi= |url= }}</ref>
Per i soggetti che sviluppano gravi reazioni anafilattiche, la [[doxepina]], assunta quotidianamente, può aiutare a prevenire e/o ridurre la probabilità di una reazione e quindi l'[[anafilassi]]. L'efficacia delle creme antistaminiche topiche appare controversa.
L'orticaria da freddo in rari casi può provocare una reazione sistemica potenzialmente grave o addirittura fatale ([[shock anafilattico]]). I pazienti affetti da questo disturbo dovrebbero quindi portare con sé una forma iniettabile di [[adrenalina]], da utilizzarsi in caso di una reazione grave. 
Il miglior trattamento per questa forma di allergia è comunque evitare l'esposizione al freddo.<ref>{{Cita web|url=https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cold-urticaria/symptoms-causes/syc-20371046|titolo=Cold urticaria - Symptoms and causes|sito=Mayo Clinic|lingua=en|accesso=22 maggio 2021}}</ref>
Alcuni studi hanno evidenziato che [[omalizumab]] (un [[anticorpo monoclonale]] anti-[[IgE]], generalmente usato nel trattamento dell'[[asma]]) può essere un trattamento efficace e sicuro per l'orticaria da freddo in quei pazienti che non rispondono sufficientemente ai trattamenti standard.<ref name="pmid23341807">{{cita pubblicazione |autore=Brodská P, Schmid-Grendelmeier P |titolo=Treatment of severe cold contact urticaria with omalizumab: case reports |rivista=Case Rep Dermatol |volume=4 |numero=3 |pp=275–80 |data=settembre 2012 |pmid=23341807 |pmc=3551415 |doi=10.1159/000346284 |url= |accesso=28 aprile 2021}}</ref>
L'ebastina è stata proposta come approccio per prevenire l'orticaria da freddo primaria acquisita.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Magerl|nome2=J.|cognome2=Schmolke|nome3=F.|cognome3=Siebenhaar|data=2007-12|titolo=Acquired cold urticaria symptoms can be safely prevented by ebastine|rivista=Allergy|volume=62|numero=12|pp=1465-1468|lingua=en|accesso=22 maggio 2021|doi=10.1111/j.1398-9995.2007.01500.x|url=http://doi.wiley.com/10.1111/j.1398-9995.2007.01500.x}}</ref>

== Note ==
<references responsive="0" />

== Voci correlate ==
* [[Orticaria]]
* [[Orticaria colinergica]], una reazione simile, ma in risposta al calore
* [[Eritema]]
* [[Pelle d'oca]], una risposta normale alle basse temperature, (non correlata all' orticaria da freddo)
* [[Amiloidosi]]

== Altri progetti ==
{{interprogetto}}

[[Categoria:Malattie della cute]]