Lupus eritematoso cutaneo
{{Disclaimer|medico}}
{{Malattia
|Nome=Lupus eritematoso cutaneo
|Immagine=Lupusfoto.jpg
|Didascalia=Tipico [[eritema a farfalla]] 
|Mesh=D008178
}}
Il '''lupus eritematoso cutaneo''' (in sigla '''CLE''') comprende un quadro clinico di [[Malattia autoimmune|malattie autoimmuni]], infiammatorie della [[Pelle|cute]] che possono essere o non essere associate a malattie sistemiche.
È considerato una forma di [[lupus eritematoso]] (in sigla '''LE''') in cui la pelle è l'unico organo coinvolto o in cui il coinvolgimento della pelle è preponderante e precede il coinvolgimento di altri organi.
Nel complesso, il CLE è considerato una variante del LE più frequente delle varianti sistemiche, con decorso meno grave e prognosi migliore.<ref name=tebbe />
Le lesioni cutanee generalmente sono correlate all'esposizione a [[Radiazione ultravioletta|raggi ultravioletti]] sia perché accentuate dalla radiazione sia perché si manifestano nelle aree cutanee normalmente esposte al sole.
Il CLE può manifestarsi da solo o associato al [[lupus eritematoso sistemico]] (in sigla '''SLE''').<ref name=orpha>{{Cita web|url=http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=535|titolo=Orphanet: Rare cutaneous lupus erythematosus|autore=INSERM US14 -- ALL RIGHTS RESERVED|lingua=en|accesso=25 febbraio 2018}}</ref>
La maggior parte (circa 75%) dei pazienti affetti da [[lupus eritematoso sistemico]] presenta manifestazioni cutanee e viceversa le forme di Lupus eritematoso cutaneo possono modificarsi determinando un coinvolgimento sistemico (circa 20%).<ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus | Christof Specker, Matthias Schneider - Relationship Between Cutaneous and Systemic Lupus Erythematosus, pp.177-186}}.</ref>
Il generico lupus eritematoso deve il suo nome (''lupus'', [[canis lupus|lupo]] in latino) proprio ad alcuni aspetti cutanei deturpanti. Le lesioni cutanee ulcerative, comprese quelle dovute al [[lupus vulgaris]] verrebbero descritte da ''[[Rogerio Frugardi|Rogerius Salernitanus]]'' nel [[XII secolo]] come simili a quelle prodotte dal morso di un lupo. Per altri studiosi sarebbe il frequente [[eritema a farfalla]] a ricordare le tipiche marcature facciali del lupo grigio.<ref name=storia>{{Cita web|url=https://resources.lupus.org/entry/history-of-lupus|titolo=The history of lupus|sito=Lupus Resource Center|lingua=en|accesso=24 febbraio 2018|dataarchivio=1 marzo 2018|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20180301225118/https://resources.lupus.org/entry/history-of-lupus|urlmorto=sì}}</ref>
Il disturbo è [[Malattia rara|raro]] e [[Malattia cronica|cronico]]. Le sue cause devono essere chiarite. L'interazione tra fattori genetici, infettivi, ormonali, ambientali ed esogeni scatena alterazioni dell'immunoregolazione che mediano lo sviluppo di questa malattia.

== Storia ==
Il termine ''lupus érythémateaux'' fu usato per la prima volta da Cazénave, allievo del dermatologo francese Laurent Biett, nel [[1851]], per distinguere le forme non infettive di lupus da tubercolosi cutanea (lupus vulgaris). Il termine utilizzato precedentemente da Biett era stato ''erytheme centrifuge,'' riferendosi molto probabilmente alle lesioni che oggi vengono chiamate "discoidi".
La malattia è stata inizialmente riconosciuta e valutata dalle sue manifestazioni cutanee prima che le analisi e lo studio delle sue manifestazioni sistemiche abbiano stabilito la sua natura. Già nella prima presentazione di Cazénave si menzionava come chi lavorava all'aria aperta fosse predisposto alla malattia e come fattori ambientali potessero esacerbarla.
Nella prima metà del [[XX secolo]]  furono intrapresi tentativi di sviluppare una classificazione clinica delle diverse forme di LE stabilendo il concetto unificante che il LE fosse una malattia comune con espressioni eterogenee.
Il concetto di "spettro patologico"  per descrivere la natura multiforme ed eterogenea del LE è stato introdotto da Dubois e Tuffanelli nel 1964.
Una organica classificazione delle diverse forme di LE, basandosi sul concetto di spettro introdotto da Dubois, si è avuta solo dopo le pubblicazioni di Gilliam, Sontheimer e dei loro colleghi (Gilliam e Sontheimer 1981, 1982, 1983). Con studi clinici, istopatologici, fotobiologici, immunologici e genetici sono state approfondite le relazioni che esistono tra le varie manifestazioni cutanee e sistemiche del LE. 
A Gilliam e Sontheimer si deve il raggruppamento di diverse forme di LE in gruppi omogenei, nominati come Acuto, Subacuto, Cronico, nell'accezione dermatologica con cui vengono utilizzati questi termini. 
Solo alla fine del XX secolo la classificazione dermatologica delle manifestazioni cutanee del LE ha caratterizzato come lupus eritematoso cutaneo un quadro articolato di disturbi cutanei trattabili nel solo ambito dermatologico.
<ref name="storia" /><ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus |Percy Lehmann - Historical Background of Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.45-49}}.</ref><ref name=":13">{{Cita pubblicazione|nome=J F|cognome=Merola|data=26 marzo 2015|titolo=Redefining cutaneous lupus erythematosus: a proposed international consensus approach and results of a preliminary questionnaire|rivista=Lupus Science & Medicine|volume=2|numero=1|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1136/lupus-2015-000085|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4379883/|nome2=F|cognome2=Nyberg|nome3=F|cognome3=Furukawa}}</ref><ref name=":12">{{Cita pubblicazione|nome=Andrew G|cognome=Franks|data=1º aprile 2015|titolo=Dialogue: Cutaneous lupus erythematosus: a lone Wolf?|rivista=Lupus Science & Medicine|volume=2|numero=1|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1136/lupus-2015-000090|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386466/|nome2=Antonio|cognome2=Guilabert}}</ref>

==Classificazione==
La natura multiforme e multifattoriale del lupus eritematoso ha reso complesso lo sviluppo di una classificazione delle sue manifestazioni cutanee. A causa di una serie di diverse varianti delle manifestazioni cutanee della LE, una classificazione unificata della CLE rimane comunque una sfida.<ref name=":0" /> Mentre per il SLE sono ormai ampiamente condivisi gli [[Lupus eritematoso sistemico#Criteri diagnostici|11 criteri di classificazione dettati dalla ''American Rheumatism Association'']] ( in sigla '''ARA'''), oggi nota come ''American College of Rheumatology''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Eng M.|cognome=Tan|data=1º novembre 1982|titolo=The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus|rivista=Arthritis & Rheumatism|volume=25|numero=11|pp=1271–1277|lingua=en|accesso=25 febbraio 2018|doi=10.1002/art.1780251101|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.1780251101/abstract|nome2=Alan S.|cognome2=Cohen|nome3=James F.|cognome3=Fries}}</ref>, un approccio dermatologico per classificare le sole manifestazioni cutanee non è ancora universalmente condiviso e risulta complesso fare ordine nella pletora di definizioni proposte per le diverse lesioni cutanee.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Dan|cognome=Lipsker|data=2006|titolo=Classification of Specific Cutaneous Manifestations in Patients with Lupus Erythematosus: A Time for Change?|rivista=Dermatology|volume=212|numero=4|pp=324–326|lingua=en|accesso=25 febbraio 2018|doi=10.1159/000092282|url=https://doi.org/10.1159/000092282}}</ref><ref name=carina>{{Cita pubblicazione|nome=Carina M|cognome=Grönhagen|data=2014|titolo=Cutaneous lupus erythematosus: An update|rivista=Indian Dermatology Online Journal|volume=5|numero=1|pp=7–13|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.4103/2229-5178.126020|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3937495/|nome2=Filippa|cognome2=Nyberg}}</ref><ref name=kclass /> Gillan nel 1977 propose una classificazione delle manifestazioni cutanee del LE, raffinata negli anni successivi, con e da altri, in un nuovo sistema di classificazione clinico-istopatologica.<ref name=carina /><ref>{{Cita pubblicazione|nome=J. N.|cognome=Gilliam|data=aprile 1982|titolo=Skin manifestations of SLE|rivista=Clinics in Rheumatic Diseases|volume=8|numero=1|pp=207–218|accesso=25 febbraio 2018|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6749395|nome2=R. D.|cognome2=Sontheimer}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=James N.|cognome=Gilliam|titolo=Distinctive cutaneous subsets in the spectrum of lupus erythematosus|rivista=Journal of the American Academy of Dermatology|volume=4|numero=4|pp=471–475|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1016/s0190-9622(81)80261-7|nome2=Richard D.|cognome2=Sontheimer}}</ref>
* Lupus eritematoso cutaneo acuto ( in sigla '''ACLE''') (15%)
**ACLE Localizzato  (eritema a farfalla) (90-95%)
**ACLE Generalizzato  (morbilliforme, [[rash]] maculopapulare, rash SLE , ''lupus dermatitis'' fotosensibile) (5-10%)
* [[Lupus eritematoso cutaneo subacuto]]  (in sigla '''SCLE''') (8%)
**SCLE Anulare (''lupus marginatus'',  ''lupus erythematosus gyratus repens)'' (42%)
**SCLE Papulosquamoso/Psoriasiforme (39%)
* Lupus eritematoso cutaneo cronico (in sigla '''CCLE''') (73%)
**[[Lupus eritematoso discoide|Lupus Eritematoso Discoide]] (in sigla '''DLE''')(80-85%) di cui DLE localizzato (70%) e Generalizzato (30%)
**LE ipertrofico/verrucoso 
**LE profondo (in sigla '''LEP''')/ pannicolite
**LE mucosale (orale, nasale, genitale, congiuntivale)
**LE Chilblain/Geloni (in sigla '''CHLE''')<ref>In inglese ''Chilblain'' significa: geloni</ref>
**DLE lichenoide
**LE Tumido , papulomucinoso ( in sigla '''LET''')
Gli 11 criteri ARA, che comprendono quattro segni cutanei, possono sovrastimare l'incidenza del SLE in pazienti con malattia esclusivamente cutanea. Adottando i criteri ARA molti studiosi consideravano la sola forma discoide (DLE), che normalmente non si evolve verso il SLE, come l'unico CLE. In passato il termine "lupus eritematoso discoide" è stato utilizzato in senso generico per riferirsi ad una sottopopolazione di pazienti affetti da LE che soffriva prevalentemente di una qualche moderata forma del CLE.<ref name=":17">{{Cita pubblicazione|autore=|nome=Guidelines/Outcomes|cognome=Committee|data=1º maggio 1996|titolo=Guidelines of care for cutaneous lupus erythematosus|rivista=Journal of the American Academy of Dermatology|volume=34|numero=5|lingua=En|accesso=27 febbraio 2018|doi=10.1016/S0190-9622(96)90039-0|url=http://www.jaad.org/article/S0190-9622(96)90039-0/pdf|nome2=Task|cognome2=Force}}</ref>  La ''European Academy of Dermatology and Venerology'' ha proposto di aggiungere agli 11 criteri di classificazione definiti dall'ARA, 13 ulteriori criteri per lo studio del Lupus eritematoso cutaneo con o senza coinvolgimento sistemico.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=A.|cognome=Parodi|data=1997|titolo=ARA and EADV Criteria for Classification of Systemic Lupus Erythematosus in Patients with Cutaneous Lupus Erythematosus|rivista=Dermatology|volume=194|numero=3|pp=217–220|lingua=en|accesso=26 febbraio 2018| doi=10.1159/000246105|url=https://www.karger.com/Article/FullText/246105| nome2=A.|cognome2=Reborn}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Ernst H|cognome=Beutner|data=1º giugno 1991|titolo=Studies on Criteria of the European Academy of Dermatology and Venerology for the Classification of Cutaneous Lupus Erythematosus|rivista=International Journal of Dermatology|volume=30|numero=6|pp=411–417|lingua=en|accesso=26 febbraio 2018|doi=10.1111/j.1365-4362.1991.tb03896.x|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4362.1991.tb03896.x/abstract| nome2=Maria|cognome2=Blaszczyk|nome3=Stefania|cognome3=Jablonska}}</ref>
Le lesioni specifiche del CLE sono classificate nei differenti sottotipi di Lupus eritematoso cutaneo acuto (ACLE), Lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE), lupus eritematoso cutaneo cronico (CCLE),in accordo a parametri clinici, istologici e immunosierologici. La classificazione proposta a Düsseldorf nel 2003 avrebbe introdotto il sottotipo: lupus eritematoso cutaneo intermittente (in sigla ICLE) per meglio caratterizzare il comportamento non propriamente cronico del Lupus Eritematoso Tumido (in sigla '''LET''')<ref name="orpha" /><ref name="kclass">{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus |Annegret Kuhn, Thomas Ruzicka - Classification of Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.53-57}}.</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=C.|cognome=Rodríguez-Caruncho|data=1º novembre 2011|titolo=Lupus eritematoso túmido, una entidad en proceso de definición|rivista=Actas Dermo-Sifiliográficas|volume=102|numero=9|pp=668–674|lingua=es|accesso=25 febbraio 2018|doi=10.1016/j.ad.2011.04.005|url=http://actasdermo.org/es/lupus-eritematoso-tumido-una-entidad/articulo/S0001731011002274/|nome2=I.|cognome2=Bielsa}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.minervamedica.it/it/riviste/dermatologia-venereologia/articolo.php?cod=R23Y2009N02A0135|titolo=I differenti aspetti del lupus eritematoso cutaneo - Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia 2009 April;144(2):135-47 - Minerva Medica - Riviste|accesso=24 febbraio 2018}}</ref> ed una classe di [[Flittene|lesioni bollose]]: Lupus Eritematoso Bolloso (in sigla '''BLE''') per caratterizzare lesioni lupus specifiche o non specifiche ed i vari disordini cutanei bollosi associati al LE.<ref name="kclass" />
Non è stato ancora condiviso un sistema di classificazione della gravità delle lesioni (lieve, moderata, severa) del CLE.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=B.|cognome=Hoskin|data=1º marzo 2017|titolo=278 Understanding disease burden, severity and progression in patients with cutaneous lupus erythematosus in a real-world setting|rivista=Lupus Science & Medicine|volume=4|numero=Suppl 1|pp=A128–A128|lingua=en|accesso=26 febbraio 2018|doi=10.1136/lupus-2017-000215.278|url=http://lupus.bmj.com/content/4/Suppl_1/A128.1|nome2=D.|cognome2=Bell|nome3=S.|cognome3=Lobosco}}</ref> Un sistema di valutazione, il ''Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index'' (CLASI), per stimare l'attività e la severità del CLE è stato validato nel 2011.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=A.|cognome=Kuhn|data=1º luglio 2010|titolo=Revised Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (RCLASI): a modified outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus|rivista=British Journal of Dermatology|volume=163|numero=1|pp=83–92|lingua=en|accesso=26 febbraio 2018|doi=10.1111/j.1365-2133.2010.09799.x|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2010.09799.x/abstract|nome2=S.|cognome2=Amler|nome3=S.|cognome3=Beissert}}</ref>

==Epidemiologia==
La ricerca epidemiologica sul CLE è stata ostacolata dalla difficoltà di accertamento e definizione dei casi e gran parte dei dati sono tratti da studi piuttosto piccoli e spesso retrospettivi. Recenti studi basati sulla popolazione hanno concluso che l'[[Incidenza (epidemiologia)|incidenza]] del CLE in Svezia e negli USA è di 4/100.000 abitanti. In entrambi gli studi la maggioranza della popolazione era caucasica. Il SLE è più comune negli asiatici e negli afroamericani che nei caucasici, per il CLE non sono stati condotti studi simili, ma il DLE è considerato più comune tra gli afroamericani e lo SCLE è più comune tra i caucasici. Il SCLE è raro in Asia. Il DLE è il sottoinsieme più comune (80%), seguito da SCLE (15%) e meno del 5% sono altri tipi più rari del CLE. Più del 10% dei casi di DLE è progredito in SLE nell'arco di un anno e più del 20% dei pazienti con SCLE è progredito in SLE entro 1 anno. In uno studio pubblicato, il rapporto tra femmine e maschi è risultato essere 3:1 sia per DLE che per SCLE, l'età media per la diagnosi del CLE era di circa 54 anni in quello studio. L'incidenza del CLE e SLE sono simili, ma il CLE è più comune del SLE negli uomini e negli anziani.
La carenza di studi epidemiologici sulla popolazione permette di fare solo stime approssimative sulla [[Prevalenza (fisica)|prevalenza]] del CLE, stimato 2 o 3 volte più frequente del SLE.<ref name=tebbe>{{Cita pubblicazione|nome=B.|cognome=Tebbe|data=1997|titolo=Epidemiology and socioeconomic impact of skin disease in lupus erythematosus|rivista=Lupus|volume=6|numero=2|pp=96–104|accesso=27 febbraio 2018|doi=10.1177/096120339700600204|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9061657|nome2=C. E.|cognome2=Orfanos}}</ref> Questi risultati possono riflettere differenze nell'eziologia genetica o ambientale del CLE.<ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus |Sònia Jiménez, Ricard Cervera, Miguel Ingelmo, Josep Font - The Epidemiology of Lupus Erythematosus, pp.33-44}}.</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Sudumpai|cognome=Jarukitsopa|data=2015-5|titolo=Epidemiology of Systemic Lupus Erythematosus and Cutaneous Lupus in a Predominantly White Population in the United States|rivista=Arthritis care & research|volume=67|numero=6|pp=817–828|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1002/acr.22502|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4418944/|nome2=Deana D|cognome2=Hoganson|nome3=Cynthia S|cognome3=Crowson}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=C. M.|cognome=Grönhagen|data=giugno 2011|titolo=Cutaneous lupus erythematosus and the association with systemic lupus erythematosus: a population-based cohort of 1088 patients in Sweden|rivista=The British Journal of Dermatology|volume=164|numero=6|pp=1335–1341|accesso=25 febbraio 2018|doi=10.1111/j.1365-2133.2011.10272.x|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21574972|nome2=C. M.|cognome2=Fored|nome3=F.|cognome3=Granath}}</ref><ref name=":3">{{Cita pubblicazione|nome=Heather Yarnall|cognome=Schultz|data=2015-1|titolo=From pathogenesis, epidemiology, and genetics to definitions, diagnosis, and treatments of cutaneous lupus erythematosus and dermatomyositis: A report from the 3rd International Conference on Cutaneous Lupus Erythematosus (ICCLE) 2013|rivista=The Journal of investigative dermatology|volume=135|numero=1|pp=7–12|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1038/jid.2014.316|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4921244/|nome2=Jan P.|cognome2=Dutz|nome3=Fukumi|cognome3=Furukawa}}</ref><ref name=":4">{{Cita pubblicazione|nome=Olayemi|cognome=Durosaro|data=2009-3|titolo=Incidence of Cutaneous Lupus Erythematosus, 1965–2005: APopulation-Based Study|rivista=Archives of dermatology|volume=145|numero=3|pp=249–253|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1001/archdermatol.2009.21|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3953616/|nome2=Mark D. P.|cognome2=Davis|nome3=Kurtis B.|cognome3=Reed}}</ref>

== Eziopatogenesi ==
L'[[Eziologia (medicina)|eziologia]] è ancora inafferrabile ma si pensa che sia multifattoriale, implicando una predisposizione genetica. La malattia può essere attivata dalla radiazione UV, dalle infezioni ([[Cytomegalovirus|citomegalovirus]], [[epatite C]], [[Herpesvirus umano 4|virus Epstein-Barr]]), dagli ormoni ([[Estrogeno|estrogeni]], [[prolattina]]) e dall'esposizione a farmaci e sostanze chimiche, che avviano un processo infiammatorio o una [[Allergia|reazione allergica]]. Le [[Citochina|citochine]] e le [[chemochine]] sono coinvolte nella propagazione delle risposte infiammatorie, sopprimendo i componenti che producono [[tolleranza immunologica]] del sistema immunitario. Le [[Linfocita B|cellule B]] autoreattive sono intrinseche alla patogenesi del lupus.<ref name="orpha" /><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Yu-Ping|cognome=Zhang|data=luglio 2017|titolo=Pathogenesis of cutaneous lupus erythema associated with and without systemic lupus erythema|rivista=Autoimmunity Reviews|volume=16|numero=7|pp=735–742|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1016/j.autrev.2017.05.009|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483542|nome2=Jian|cognome2=Wu|nome3=Yan-Fang|cognome3=Han}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Emily D.|cognome=Privette|data=2013-9|titolo=Update on pathogenesis and treatment of CLE|rivista=Current opinion in rheumatology|volume=25|numero=5|pp=584–590|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1097/BOR.0b013e32836437ba|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4878999/|nome2=Victoria P.|cognome2=Werth}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Silvia|cognome=Méndez-Flores|data=2016|titolo=Cytokines and Effector/Regulatory Cells Characterization in the Physiopathology of Cutaneous Lupus Erythematous: A Cross-Sectional Study|rivista=Mediators of Inflammation|volume=2016|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1155/2016/7074829|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4799821/|nome2=Gabriela|cognome2=Hernández-Molina|nome3=Ana Bety|cognome3=Enríquez}}</ref><ref name=":1">{{Cita web|url=http://www.farmacovigilanza.unina2.it/index.php?option=com_content&view=article&id=568:lupus-eritematoso-discoide-provocato-da-una-dermatite-da-contatto-manifestata-in-seguito-all-utilizzo-di-una-tintura-per-capelli&catid=73&Itemid=482&lang=en|titolo=LUPUS DISCOIDE SCATENATO DA UNA DERMATITE ALLERGICA DA CONTATTO CAUSATA DA UNA TINTURA PER CAPELLI|autore=Maurizio sessa|lingua=en|accesso=24 febbraio 2018}}</ref><ref name=":5">{{Cita pubblicazione|nome=Julie H.|cognome=Lin|data=ottobre 2007|titolo=Pathophysiology of cutaneous lupus erythematosus|rivista=Clinical Reviews in Allergy & Immunology|volume=33|numero=1-2|pp=85–106|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1007/s12016-007-0031-x|pmid=18094949|nome2=Jan P.|cognome2=Dutz|nome3=Richard D.|cognome3=Sontheimer}}</ref>

Sono stati identificati diversi polimorfismi genetici [[Complesso maggiore di istocompatibilità|MHC]] e non-MHC che possono contribuire alle manifestazioni cutanee di SLE e del CLE. La maggior parte di queste varianti genetiche sono associate a meccanismi attribuiti alla patogenesi del SLE, compresi i percorsi coinvolti nella regolazione dell'[[Interferoni|interferone]] e della [[vitamina D]] e l'esposizione alla luce UV. Sebbene vi sia una sovrapposizione tra i fattori genetici associati a SLE e CLE, sembrano esserci fattori genetici unici specifici per CLE.<ref name=":2">{{Cita pubblicazione|nome=Jasmine N.|cognome=Stannard|data=2016-9|titolo=Cutaneous Lupus Erythematosus: Updates on Pathogenesis and Associations with Systemic Lupus|rivista=Current opinion in rheumatology|volume=28|numero=5|pp=453–459|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1097/BOR.0000000000000308|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4965280/|nome2=J. Michelle|cognome2=Kahlenberg}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Aimee O.|cognome=Hersh|data=2016-8|titolo=Immunogenetics of Cutaneous Lupus Erythematosus|rivista=Current opinion in pediatrics|volume=28|numero=4|pp=470–475|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1097/MOP.0000000000000383|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4962329/|nome2=Lisa M.|cognome2=Arkin|nome3=Sampath|cognome3=Prahalad}}</ref><ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus | Thomas P. Millard - Molecular Genetics of Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.205-220}}.</ref>

== Comorbilità ==
Il lupus eritematoso (LE) può essere associato a varie malattie sistemiche e dermatologiche. In alcuni casi, questa associazione può essere spiegata da meccanismi autoimmuni o dalla somiglianza delle caratteristiche cliniche. 
Le più comuni [[comorbilità]] sono con: [[psoriasi]], [[eritema multiforme]], sindrome di Rowell, [[lichen planus]], mucinosi cutanea, [[porfiria]] cutanea tarda, [[alopecia areata]], [[Sindrome di Sjögren|sindrome di Sjogren]], [[sindrome di Sweet]]

==Clinica==
Gli elementi costitutivi principali che costituiscono le lesioni cutanee di LE sono la classica triade di eritema, desquamazione e atrofia. Il peso relativo di questi elementi, tuttavia, è soggetto a variazioni in base al tipo di LE (cronica cutanea, subacuta cutanea e sistemica), all'età e alla posizione delle lesioni e alla presenza di ulteriori caratteristiche morfologiche (ad es. Ipertrofia, coinvolgimento del tessuto adiposo e accumulo di mucopolisaccaridi). Eritema, ispessimento epidermico e desquamazione e atrofia e cicatrizzazione rappresentano un continuum clinico e dinamico lungo il quale si sviluppano tutte le lesioni del LE (CLE) cutaneo; solo il tipo discoidale cronico, tuttavia, può andare fino in fondo, mentre gli altri tipi si mantengono nelle fasi precedenti.
Ogni variante del CLE differisce significativamente dalle altre per quanto riguarda i vari aspetti delle manifestazioni cliniche. I segni clinici, molto vari, possono essere raggruppati in funzione dei principali sottotipi del CLE.<ref name="orpha" /><ref name=":0">{{Cita pubblicazione|nome=Justyna|cognome=Szczęch|data=2016-2|titolo=Clinical characteristics of cutaneous lupus erythematosus|rivista=Advances in Dermatology and Allergology/Postȩpy Dermatologii i Alergologii|volume=33|numero=1|pp=13–17|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.5114/pdia.2014.44031|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4793050/|nome2=Maja|cognome2=Rutka|nome3=Dominik|cognome3=Samotij}}</ref><ref name="kuhn2">{{Cita pubblicazione|nome=Annegret|cognome=Kuhn|data=1º gennaio 2008|titolo=Clinical Manifestations of Cutaneous Lupus Erythematosus|rivista=Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG|volume=5|pp=1124–37|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1111/j.1610-0387.2007.06554.x|url=https://www.researchgate.net/publication/5805933_Clinical_Manifestations_of_Cutaneous_Lupus_Erythematosus|nome2=Michael|cognome2=Sticherling|nome3=Gisela|cognome3=Bonsmann}}</ref><ref name=":6">{{Cita pubblicazione|nome=Luís|cognome=Uva|data=2012|titolo=Cutaneous Manifestations of Systemic Lupus Erythematosus|rivista=Autoimmune Diseases|volume=2012|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1155/2012/834291|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410306/|nome2=Diana|cognome2=Miguel|nome3=Catarina|cognome3=Pinheiro}}</ref>
* ACLE: si presenta generalmente come eruzione cutanea prominente non cicatrizzata su guance e naso (eritema a farfalla, forme localizzate) o più raramente, da un'eruzione diffusa di lesioni rosse, simmetriche, maculopapulari accentuate nelle aree esposte ai raggi UV ('' lupus maculopapulare '', forme generalizzate);
* SCLE:  si presenta generalmente con eritema rosso, rialzato, squamoso nelle aree del corpo esposte al sole (forma anulare / policiclica o forma papulosquamosa);
* CCLE: si presenta generalmente con uno sfogo rosso-porpora, ben demarcato, squamoso su cuoio capelluto, viso, orecchie e altre aree esposte al sole (LE discoide; DLE), come una reazione al [[Congelamento (medicina)|congelamento]] (LE Chilblain)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=María Ximena|cognome=Tobón|data=gennaio 2013|titolo=Chilblains: a mysterious disease|rivista=CES Medicina|volume=27|numero=1|pp=113–126|accesso=24 febbraio 2018|url=http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0120-87052013000100013&lng=en&nrm=iso&tlng=es|nome2=Gerzaín|cognome2=Rodríguez}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=C. M.|cognome=Hedrich|data=agosto 2008|titolo=Chilblain lupus erythematosus--a review of literature|rivista=Clinical Rheumatology|volume=27|numero=8|pp=949–954|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1007/s10067-008-0942-9|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18543054|nome2=B.|cognome2=Fiebig|nome3=F. H.|cognome3=Hauck}}</ref>, o come dolorosi noduli sottocutanei (LE profondo; pannicolite)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Jeffrey P.|cognome=Callen|data=1º giugno 1982|titolo=Chronic Cutaneous Lupus Erythematosus|rivista=Archives of Dermatology|volume=118|numero=6|lingua=en|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1001/archderm.1982.01650180046015|url=https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/118/pg/412}}</ref>; 
* ICLE o LE Tumido (LET) che si presenta generalmente con placche rosse, gonfie, simili all'[[orticaria]].
La frequenza delle lesioni bollose associate al LE (BLE) è bassa, inferiore al 5% nei soggetti con SLE. Le [[flittene]] possono svilupparsi come estensione diretta della degenerazione vacuolare dello strato basale dell'[[epidermide]] in un quadro di lesioni specifiche, ad esempio del ACLE, o raramente in pazienti con il SLE che non manifestano altre lesioni cutanee specifiche.<ref name=kuhn2 />
Nella maggioranza dei casi in cui il CLE progredisce verso il SLE i sintomi sistemici sono lievi o moderati.<ref name=":15">{{Cita pubblicazione|nome=Benjamin F.|cognome=Chong|data=1º marzo 2014|titolo=Understanding How Cutaneous Lupus Erythematosus Progresses to Systemic Lupus Erythematosus|rivista=JAMA Dermatology|volume=150|numero=3|lingua=en|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1001/jamadermatol.2013.9030|url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jamadermatol.2013.9030}}</ref><ref name=":14">{{Cita pubblicazione|nome=Isabela T.|cognome=Wieczorek|data=1º marzo 2014|titolo=Systemic Symptoms in the Progression of Cutaneous to Systemic Lupus Erythematosus|rivista=JAMA Dermatology|volume=150|numero=3|lingua=en|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1001/jamadermatol.2013.9026|url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jamadermatol.2013.9026|nome2=Kathleen J.|cognome2=Propert|nome3=Joyce|cognome3=Okawa}}</ref>
Placche sottocutanee o noduli di varie dimensioni sono le lesioni tipiche di Lupus eritematoso profondo. Si presentano singole o multiple, fortemente definite, persistenti, asintomatiche o talvolta dolorose. La pelle sovrastante,  aderendo alle placche, può mostrare una profonda depressione. Le lesioni più vecchie possono presentare calcificazioni distrofiche o ulcerazioni.<ref name=kuhn2 />
Il Lupus eritematoso chilblain / geloni è caratterizzato da una distribuzione simmetrica, circoscritta, di placche pruriginose o dolorose, livide e viola che appaiono o si accentuano durante periodi freddi e umidi. Le lesioni, nella loro evoluzione, possono ulcerare o presentare una ipercheratosi saldamente aderente. Le lesioni del CHLE coinvolgono principalmente le parti dorsali e laterali delle mani e dei piedi, orecchie, naso, gomiti, ginocchia o polpacci.<ref name=kuhn2 />
Nei neonati con autoimmunità derivata dalla madre il CLE si presenta nella forma subacuta (SCLE), sebbene con una distribuzione diversa da quella tipica del SCLE negli adulti. Il CLE nei neonati è caratterizzato da placche fotosensibili anulari, eritematose, non screpolate, talvolta associate a ipopigmentazione. Occasionalmente, si verificano lesioni che ricordano la cute marmorata congenita. L'esordio è generalmente nelle prime settimane di vita, sebbene in molti casi siano state notate lesioni alla nascita.<ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus |Lela A. Lee - Cutaneous Lupus Erythematosus During the Neonatal and Childhood Periods, pp.107-116}}.</ref>
=== Segni cutanei non specifici ===
Le lesioni cutanee non specifiche nel lupus eritematoso sistemico (SLE) sono morfologicamente varie. Alcune lesioni, come la [[vasculite]] di tipo urticarioide e il [[Livedo reticolare|livedo reticulare]], riflettono complicanze potenzialmente gravi. Altre, come l'ipopigmentazione, l'iperpigmentazione e la mucinosi dermica, non hanno alcun significato prognostico. Le manifestazioni cutanee non specifiche più comuni sono: vasculite, purpura palpabile e nonpalpabile, livedo reticulare, fotosensibilità, [[Gelone (malattia)|perniosi]], [[alopecia]], [[fenomeno di Raynaud]], [[eritromelalgia]], lesioni bollose, mucinosi dermica, eritema multiforme, ipo e iper-pigmentazione, [[cutis laxa]], lichen planus, [[Acantosi nigricans|achantosis nigritans]], [[angioedema]].

==Diagnosi==
Per diagnosticare correttamente le manifestazioni cutanee del LE, il medico deve prima classificare correttamente il sottotipo ed escludere il coinvolgimento sistemico della malattia.  Sebbene il rischio combinato di conversione a SLE in pazienti con SCLE e DLE sia pari al 12,2 percento, tutti i pazienti con CLE devono essere valutati inizialmente e durante il follow-up per i segni di malattia sistemica (cioè artralgia, sieropositività, ulcere orali, malattia renale e anemia).

La diagnosi basata esclusivamente sugli 11 criteri ARA dovrebbe essere evitata, in quanto i criteri ARA sono stati progettati per distinguere tra le varie malattie autoimmuni. Piuttosto, la diagnosi CLE dovrebbe basarsi sui risultati della storia del paziente, sull'esame clinico, sugli studi di laboratorio, sulla sierologia, sull'istologia e sull'esame diretto di immunofluorescenza (DIF) delle biopsie cutanee se l'esame istologico non è diagnostico.

L'esame dettagliato della pelle è cruciale per la classificazione del sottotipo CLE. 
Sono stati ideati oltre 60 schemi per misurare l'attività della malattia, tutti ritenuti di utilità limitata per i dermatologi in una revisione di Liang e al.. 
Nel 2005, Albrecht e al.. Hanno sviluppato l'indice di gravità cutanea (CLASI), un sistema per misurare quantitativamente l'attività e il danno della malattia. Questo indice, che tiene conto della morfologia lesionale e della localizzazione anatomica, è stato successivamente convalidato da test di affidabilità sia per i dermatologi che per i reumatologi. Un ampio studio di Jolly e al. ha ulteriormente validato lo strumento CLASI, che ha dimostrato di essere una risorsa preziosa per la ricerca sulla patogenesi e sul trattamento CLE. Questo strumento viene utilizzato in molti studi internazionali e ha dimostrato di essere reattivo al miglioramento dell'attività della malattia, nonché correlato con la qualità della vita e un certo numero di biomarcatori. 
Un ulteriore esame fisico dovrebbe indagare sui segni che possono essere osservati nella malattia sistemica, come le lesioni vasculitiche. Gli esami del sangue possono essere personalizzati in base al livello di sospetto per il coinvolgimento sistemico. La conta ematica completa (CBC) deve essere eseguita per valutare [[anemia]], [[Piastrinopenia|trombocitopenia]] o [[leucopenia]], che potrebbe essere correlata al LE sistemico.

È importante esaminare la patologia renale con creatinina sierica, urea sierica e analisi delle urine. 
Il test degli anticorpi è fondamentale e dovrebbe iniziare con uno schermo [[Anticorpi antinucleo|anticorpi anti-nucleo]] (in sigla ANA). Un ANA negativo è utile in quanto è raro che i pazienti con SLE si sottopongano al test negativo, mentre un ANA positivo può essere osservato in pazienti con CLE, con o senza malattia sistemica. 
Inoltre, un ANA positivo è osservato in oltre il 35% degli individui apparentemente normali con una diluizione di 1:40, in particolare negli anziani. Un ulteriore profilo autoanticorpale che produce [[Anticorpi anti-dsDNA|dsDNA]], [[Anticorpi anti-Smith|Sm]] e ribosoma P positivi è altamente specifico per SLE e questi autoanticorpi fungono da marker per lo sviluppo della malattia sistemica.<ref>[http://www.amcli.it/wp-content/uploads/2015/10/PD_connettiviti_22_1_2013_compl3.pdf Percorso Diagnostico presentato durante il XL Congresso Nazionale AMCLI – Rimini, 8‐11 novembre 2011]</ref> Gli [[Autoanticorpo|autoanticorpi]] [[Anticorpi anti-SS-A|anti-Ro]], [[Anticorpi anti-SS-B|La]], [[Anticorpi anti-istone|istoni]], [[Anticorpi anti-U1 RNP|U1RNP]] e [[Anticorpi anti-ssDNA|ssDNA]] possono essere visti in SLE, ma non sono specifici per la malattia.
La pietra miliare della diagnosi CLE è una biopsia lesionale per l'istologia. 
I reperti istologici variano a seconda del sottotipo, ma in generale le lesioni CLE condividono le caratteristiche del cambiamento vacuolare o idropico e degli infiltrati linfocitari.
L'[[immunofluorescenza]] diretta (in sigla DIF) delle biopsie lesionali può integrare risultati istologici non definitivi. Il test della banda lupus lesionale si riferisce al reperimento di immunoglobuline e al complemento alla giunzione dermico-epidermica di una biopsia lesionale, un reperto classico in CLE.

I depositi sono in genere di aspetto granulare e più comunemente contengono [[IgG]] e [[IgM]], sebbene si possano trovare [[IgA]] . Sebbene le lesioni di tipo CLE abbiano generalmente un test positivo della banda lupica lesionale, un test negativo non esclude la diagnosi. Allo stesso modo, un test positivo sulla banda lupus lesionale non garantisce la diagnosi, poiché nella pelle danneggiata dal sole possono verificarsi falsi positivi. Nella maggior parte dei casi, i risultati clinici e istologici forniscono informazioni sufficienti per fare una diagnosi del CLE, e quindi un DIF di solito non è necessario. I test della fascia lupus non lesionale sono stati osservati in SLE e sono stati segnalati altre malattie autoimmuni, tra cui l'[[artrite reumatoide]], la [[Sindrome di Sjögren|sindrome di Sjogren]], la dermatomiosite, lo [[Sclerodermia|scleroderma]] e la [[lebbra]]. Con il miglioramento dei sierotipi del siero del lupus, un test del lupus band non è più considerato un test utile nel determinare se un paziente ha SLE.
La fotoprovocazione è un potenziale ausilio alla diagnosi istopatologica del sottotipo CLE. 
Test di fotoprovocazione standardizzati in uno studio multicentrico hanno dimostrato che le lesioni erano inducibili a metà dei pazienti CLE, tuttavia potrebbero non essere riproducibili e gli autori hanno suggerito che l'esposizione a UVA e UVB può essere un mezzo clinicamente e accademicamente utile per valutare la fotosensibilità e l'attività della malattia.<ref name=":17" /><ref name=":3" /><ref name=okon>{{Cita pubblicazione|nome=Lauren G.|cognome=Okon|data=2013-6|titolo=Cutaneous Lupus Erythematosus: Diagnosis and treatment|rivista=Best practice & research. Clinical rheumatology|volume=27|numero=3|pp=391–404|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1016/j.berh.2013.07.008|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3927537/|nome2=Victoria P.|cognome2=Werth}}</ref><ref name=":8">{{Cita pubblicazione|nome=Emily Z.|cognome=Hejazi|data=aprile 2016|titolo=Cutaneous Lupus Erythematosus: An Update on Pathogenesis, Diagnosis and Treatment|rivista=American Journal of Clinical Dermatology|volume=17|numero=2|pp=135–146|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1007/s40257-016-0173-9|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26872954|nome2=Victoria P.|cognome2=Werth}}</ref><ref name=":18">{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus |Florian Weber, Peter Fritsch - Clinical Differential Diagnosis of Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.147-160}}.</ref><ref name=":16">{{Cita pubblicazione|nome=Paolo|cognome=Fabbri|data=2003|titolo=Cutaneous lupus erythematosus: diagnosis and management|rivista=American Journal of Clinical Dermatology|volume=4|numero=7|pp=449–465|accesso=26 febbraio 2018|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12814335|nome2=Carla|cognome2=Cardinali|nome3=Barbara|cognome3=Giomi}}</ref>

=== Diagnosi differenziale ===
Le manifestazioni cutanee del LE sono notoriamente diverse e possono mimare un'ampia gamma di disturbi cutanei non correlati, sebbene molti dei suoi sintomi cutanei siano diretti e pongano pochi problemi diagnostici. La [[diagnosi differenziale]] clinica ha un ruolo nel dirigere il dermatologo verso la diagnosi corretta nel processo di screening primario.<ref name=":18" />
La diagnosi differenziale dipende dai sottotipi e comprende: 
* ACLE: [[dermatomiosite]], [[eritema multiforme]], fotosensibilità indotta da farmaci, [[dermatite]] (atopica, contatto), [[esantema]] (virale, farmaco-indotto), [[rosacea]], [[dermatite seborroica]]. 
* SCLE: [[micosi fungoide]] classica, [[Pitiriasi rubra pilaris|pityriasis rubra pilaris]], [[vitiligine]], [[tinea corporis]], eritema anulare centrifugum, [[granuloma]] anulare, eritema gyratum repens, [[psoriasi]]. 
* DLE: [[sarcoidosi]], [[tubercolosi]], [[lebbra]], [[Micosi fungoide|micosi fungoide classica]], [[Pseudolinfoma|pseudolinfoma cutaneo]], granuloma faciale, [[Dermatite nummulare|eczema nummulare]], psoriasi, [[Basalioma|carcinoma a cellule squamose e basali]], rosacea, [[lichen planus]]. 
* CHLE: congelamenti. 
* LEP: [[Linfoma|linfoma a cellule T sottocutaneo]] tipo panniculite, eritema nodoso. 
* LET: infiltrazione linfocitaria Jessner della pelle, eruzione leggera polimorfa, mucinosi eritematosa reticolare.<ref name=orpha /><ref name=":18" />

==Trattamento==
Il trattamento del lupus eritematoso cutaneo è centrato sulla formulazione di un regime terapeutico topico, sistemico o combinato progettato per ridurre l'attività della malattia e ridurre al minimo il danno estetico.<ref name=":3" /><ref name=okon /><ref name=":16" /><ref name="lgeu">[http://www.sidemast.org/download/sidemast_20160829122231.pdf European Dermatology Forum Guideline for the Treatment of Cutaneous Lupus Erythematosus]</ref><ref name=":9">{{Cita pubblicazione|nome=Aileen Y.|cognome=Chang|data=2011-8|titolo=Treatment of Cutaneous Lupus|rivista=Current rheumatology reports|volume=13|numero=4|pp=300–307|accesso=24 febbraio 2018|doi=10.1007/s11926-011-0180-z|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3245840/|nome2=Victoria P.|cognome2=Werth}}</ref><ref name=winkelmann>{{Cita pubblicazione|nome=R.R.|cognome=Winkelmann|data=2013-1|titolo=Treatment of Cutaneous Lupus Erythematosus|rivista=The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology|volume=6|numero=1|pp=27–38|accesso=24 febbraio 2018|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3543290/|nome2=Grace K.|cognome2=Kim|nome3=James Q.|cognome3=Del Rosso}}</ref><ref name=":11">{{Cita pubblicazione|nome=S.|cognome=Gold|data=28 gennaio 1967|titolo=Management of cutaneous lupus erythematosus.|rivista=British Medical Journal|volume=1|numero=5534|pp=224–226|accesso=24 febbraio 2018|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1840492/}}</ref><ref name=kmana>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus |Jeffrey P. Callen - Management of Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.437-444}}.</ref>
Le opzioni di trattamento sono generalmente le stesse tra i diversi sottotipi del CLE. Attualmente, studi non randomizzati sono stati pubblicati in letteratura, con pochissimi studi clinici [[studio controllato randomizzato|randomizzati]] che hanno confrontato i diversi farmaci che sono stati usati per molti anni.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Sue|cognome=Jessop|data=7 ottobre 2009|titolo=Drugs for discoid lupus erythematosus|rivista=The Cochrane Database of Systematic Reviews|numero=4|pp=CD002954|accesso=27 febbraio 2018|doi=10.1002/14651858.CD002954.pub2|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821298|nome2=David A.|cognome2=Whitelaw|nome3=Finola M.|cognome3=Delamere}}</ref>

=== Prevenzione ===
Nel trattamento del CLE, i dermatologi mirano a prevenire la formazione e la progressione delle lesioni e a migliorare l'aspetto della pelle attraverso una combinazione di educazione del paziente e terapie topiche e sistemiche . L'educazione del paziente sui rischi potenziali dipendenti dal calore, sole, [[Tabagismo|fumo]] o alcuni farmaci è indispensabile. I pazienti devono essere avvisati di evitare la manipolazione delle lesioni, in quanto ciò può esacerbarle o indurre nuove lesioni. Il [[trucco camouflage|camouflage]] può essere proposto per le lesioni deturpanti. L'aderenza rigorosa alla [[protezione solare]] è un componente critico della terapia, poiché è stato dimostrato che l'irradiazione UVA e UVB induce lesioni CLE. Alcuni pazienti sperimentano la fotosensibilità dietro vetrate, attraverso le quali possono passare i raggi UVA. I [[Filtro solare (cosmetica)|filtri solari]] devono poter filtrare anche le lunghezze d'onda UVA . I pazienti devono essere avvisati di evitare l'abbronzatura, esporsi a sorgenti UV prendere il sole, lavorare all'aperto e viaggiare nelle regioni vicine all'equatore. È importante considerare il rischio di [[carenza di vitamina D]] nei pazienti che evitano il sole, poiché è necessaria la luce solare per la sintesi di vitamina D. I livelli di 25-idrossivitamina D devono essere monitorati e si consiglia l'integrazione con vitamina D3 o [[colecalciferolo]].<ref name=okon /><ref name="lgeu" /><ref name=winkelmann /><ref name=kmana />

=== Terapia Topica ===
Il trattamento delle lesioni da CLE dovrebbe iniziare con terapie topiche, inclusi steroidi e / o inibitori della calcineurina. Nonostante l'uso di lunga data di corticosteroidi topici, esiste solo uno [[studio controllato randomizzato]] che esamina l'efficacia in CLE. In uno studio crossover di 12 settimane su 78 pazienti DLE, è stato osservato un miglioramento eccellente o una risoluzione delle lesioni nel 27% dei pazienti trattati con crema al [[Fluocinolone acetonide|fluocinonide]] allo 0,05%, rispetto al 10% dei pazienti trattati con idrocortisone 1% crema a 6 settimane. Questi risultati supportano la migliore efficacia di alte dosi rispetto agli steroidi a basse dosi. Tuttavia, alla luce degli effetti collaterali comuni degli steroidi topici, come l'atrofia, la teleangiectasia e la dermatite indotta da steroidi, la potenza più bassa che consente la risoluzione dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile. Potenza e veicolo sono considerazioni importanti nella scelta di uno steroide topico appropriato. Gli steroidi a bassa potenza, come l'[[Cortisolo|idrocortisone]] 1% o il [[fluocinolone acetonide]] allo 0,01% possono essere utilizzati per le aree a pelle sottile, inclusi viso e inguine. Gli steroidi a media potenza, come il [[triamcinolone acetonide]], sono adatti al tronco e alle estremità. Per le aree di pelle spessa, compresi il cuoio capelluto, i palmi delle mani e le suole, dovrebbero essere scelti steroidi ad alta potenza, come il [[clobetasolo propionato]]. Gli steroidi topici sono spesso prescritti come creme, in quanto sono una forma di applicazione più tollerabile. I pazienti con una malattia più grave possono richiedere unguenti. Schiume e soluzioni sono appropriate per le lesioni sul cuoio capelluto. Iniezioni intralesionali di [[Triamcinolone acetonide|triamcinolone]] possono essere utili nei pazienti con DLE localizzato refrattario.
Gli inibitori della [[calcineurina]] sono emersi negli ultimi anni come un'opzione topica alternativa per vari sottotipi del CLE. Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco ha trattato metà del viso di 20 pazienti con un unguento di [[tacrolimus]] allo 0,1% e l'altra metà con un unguento di clobetasol propionato 0,05%. I due unguenti hanno mostrato uguale efficacia, tuttavia il 61% dei pazienti ha sviluppato teleangiectasie sul lato del clobetasol già nella settimana 3, indicando che tacrolimus può essere una soluzione migliore in quanto non ha gli effetti collaterali intrinseci degli steroidi. In un altro trial multicentrico randomizzato controllato dal veicolo, 20 pazienti con lesioni CLE trattate con un unguento di [[tacrolimus]] allo 0,1% hanno mostrato un miglioramento significativo dopo 28 e 56 giorni, ma non dopo 84 giorni. Agli inibitori topici della calcineurina è associato un potenziale rischio di tumori maligni, sebbene non vi siano prove che suggeriscano una relazione causale.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=David J.|cognome=Margolis|data=1º giugno 2015|titolo=Association Between Malignancy and Topical Use of Pimecrolimus|rivista=JAMA Dermatology|volume=151|numero=6|lingua=en|accesso=2 marzo 2018|doi=10.1001/jamadermatol.2014.4305|url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jamadermatol.2014.4305|nome2=Katrina|cognome2=Abuabara|nome3=Ole J.|cognome3=Hoffstad}}</ref>
[[Salbutamolo|R-salbutamolo]] è un agonista del recettore beta2-adrenergico utilizzato per il trattamento dell'asma. Uno studio multicentrico randomizzato del 2009 ha studiato l'uso di R-salbutamolo nel trattamento del DLE e ha trovato miglioramenti statisticamente significativi nel dolore, prurito, ridimensionamento, ulcera e valutazione globale rispetto al placebo.<ref name="lgeu" /><ref name=kmana /><ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus|Percy Lehmann -TopicalTreatmentofCutaneousLupusErythematosus,pp.337-346}}.</ref>

=== Terapia sistemica ===
Le terapie sistemiche sono indicate nei casi in cui è presente una malattia diffusa o cicatrizzante o nei casi refrattari ai trattamenti topici. Quando vengono prescritti trattamenti sistemici, gli agenti topici sono in genere continuati come terapia aggiuntiva. Attualmente, non ci sono farmaci specificamente approvati per il trattamento del CLE. 
I farmaci utilizzati per il trattamento dei vari sottotipi del CLE sono generalmente utilizzati anche per il trattamento del LES, ad eccezione della talidomide.

==== Farmaci antimalarici ====
Gli [[Farmaci antimalarici|antimalarici]] orali sono considerati la terapia sistemica di prima linea per tutti i sottotipi del CLE. L'[[idrossiclorochina]], la [[clorochina]] e la [[Quinacrina|chinacrina]] sono i tre antimalarici attualmente utilizzati. Uno studio randomizzato in doppio cieco del 1992 ha confrontato l'idrossiclorochina (400 mg / die) con l'acitretina (50 mg / die) in vari sottotipi CLE in uno studio di 8 settimane. Gli autori hanno scoperto che i 30 pazienti trattati con idrossiclorochina presentavano un tasso di miglioramento del 50%, contro un miglioramento del 46% nei 28 pazienti trattati con [[acitretina]], mentre l'idrossiclorochina era molto meglio tollerata . L'efficacia della clorochina è stata dimostrata in uno studio randomizzato controllato in doppio cieco del 2005, che ha dimostrato un tasso di risposta dell'82,4% rispetto al 75% nei pazienti trattati con [[Clofazimina|clofazamina]] . Gli antimalarici possono richiedere da 2 a 3 mesi per la massima efficacia, e quindi i pazienti sono spesso trattati con topici e iniezioni intralesionali.
Il solfato di idrossiclorochina è considerato il farmaco di scelta. Ad una dose fino a 6,5 mg / kg / die, è considerato più sicuro della sua controparte più efficace, la clorochina, a causa di una minore incidenza di retinopatia. La clorochina può essere somministrata alla dose di 125-250 mg / die, limitata a non più di 3,5-4,0 mg / kg / giorno per minimizzare la tossicità retinica. L'idrossiclorochina e la clorochina non dovrebbero essere usati insieme, a causa del rischio inaccettabile di retinopatia . Tipicamente, se un paziente fallisce l'idrossiclorochina, la chinacrina viene aggiunta per un effetto sinergico, senza un aumentato rischio di retinopatia. Questa combinazione aumenta l'efficacia, con un tasso di miglioramento del 67% riportato in pazienti che avevano precedentemente fallito la monoterapia con idrossiclorochina. Se un paziente fallisce questa combinazione, viene considerato un passaggio alla clorochina. La chinacrina può essere continuata con clorochina. La [[quinacrina]] viene comunemente prescritta alla dose di 100 mg / die, poiché è stata riportata anemia aplastica a dosi più elevate. Frances et al hanno recentemente collegato la completa remissione alle più alte concentrazioni ematiche di idrossiclorochina e hanno suggerito l'implementazione del monitoraggio per migliorare la gestione del CLE refrattario. I pazienti che fumano hanno un peggiore CLE e sono più refrattari al trattamento con antimalarici e altre terapie sistemiche. I pazienti dovrebbero pertanto essere consigliati di smettere di fumare. Gli effetti collaterali degli antimalarici comprendono xerosi, eruzioni cutanee esantematiche o lichenoide, orticaria, iperpigmentazione della pelle blu-grigia, tossicità oculare, disturbi gastrointestinali, miopatia, cardiomiopatia e rari effetti collaterali del sistema nervoso centrale (capogiri, cefalea, insonnia, psicosi). L'idrossiclorochina può ridurre la soglia convulsiva. La quinacrina può causare lo scolorimento giallo della pelle, della sclera e dei fluidi corporei. L'American Academy of Ophthalmology raccomanda uno screening retinopatico regolare per i pazienti con antimalarici a intervalli basati sullo stato di rischio. La terapia antimalarica è controindicata nei pazienti con retinopatia preesistente, disturbi del sangue e miastenia grave.<ref name=okon /><ref name="lgeu" /><ref name=winkelmann /><ref name=kmana /><ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus|Falk R. Ochsendorf - Antimalarials,pp.347-372}}.</ref>

==== Corticosteroidi sistemici ====
I pazienti che falliscono le combinazioni antimalariche sono spesso refrattari anche ad altri trattamenti sistemici. I [[Corticosteroide|corticosteroidi]] sistemici sono generalmente evitati nei pazienti CLE a causa dei ben noti effetti collaterali. I pazienti affetti da LE sono particolarmente suscettibili agli effetti collaterali degli steroidi, poiché sono esposti ad un aumentato rischio di sviluppare necrosi avascolare al basale. Tuttavia, possono essere utili per i corsi brevi in pazienti con CLE grave, poiché altre terapie possono richiedere tempo per l'inizio dell'azione. In tali casi, le dosi di [[prednisone]] da 0,5 a 1,0 mg / kg / die possono essere ridotte gradualmente da due a quattro settimane.<ref name=okon /><ref name="lgeu" /><ref name=kmana />

==== Immunosoppressori ====
Circa la metà dei pazienti refrattari agli antimalarici rispondono agli [[Immunosoppressore|immunosoppressori]]. Il [[metotrexato]] è una terapia per CLE se gli antimalarici non funzionano, con dosi raccomandate da 7,5 a 25 mg per via orale o sottocutanea una volta alla settimana. Un'analisi retrospettiva di 43 pazienti refrattari al trattamento refrattari trattati con metotrexato orale o sottocutaneo ha riscontrato un miglioramento nel 98% dei casi. Sette pazienti hanno sviluppato gravi effetti collaterali che hanno richiesto il ritiro dal trattamento. I potenziali effetti collaterali includono tossicità gastrointestinale, soppressione del midollo osseo, nefrotossicità, epatotossicità e polmonite interstiziale. È importante integrare i pazienti che assumono metotrexato con [[acido folico]].
Micofenolato mofetile e micofenolato sodico si sono dimostrati efficaci nel trattamento di tutti i sottotipi del CLE in più case report e piccoli studi, incluso uno studio prospettico non randomizzato su dieci pazienti con SCLE refrattari al trattamento trattati con micofenolato sodico. Un'altra opzione terapeutica suggerita è l'azatioprina, che ha dimostrato di trattare con successo il DLE in diverse serie di piccoli casi.<ref name=okon /><ref name="lgeu" /><ref name=winkelmann /><ref name=kmana /><ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus|Michael Sticherling - Immunosuppressive Drugs in Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.403-418}}.</ref>

==== Farmaci biologici ====
Il [[rituximab]], un anticorpo monoclonale chimerico che ha come obiettivo il CD20, ha mostrato efficacia in caso di segnalazioni di pazienti refrattari con SCLE e pazienti con SLE con lesioni cutanee. [[Belimumab]], un inibitore specifico dello stimolatore dei linfociti B, ha dimostrato una miglioramento nella attività della malattia SLE sui parametri muscoloscheletrici e mucocutanei nei dati raccolti da due studi. I trattamenti con Belimumab e con immunoglobuline intralesionali per il CLE non sono raccomandati. Sono necessarie ulteriori indagini per determinare il ruolo di questi e di altri modificatori della risposta immunitaria nel trattamento del CLE.<ref name=okon /><ref name="lgeu" /><ref name=winkelmann /><ref name=kmana />

==== Immunomodulatori ====
L'[[immunomodulatore]] [[Dapsone]] (da 25 a 150 mg / die) ha dimostrato di essere efficace in alcuni casi serie nel trattamento di LE bollose, panniculite lupus, SCLE e DLE. I risultati combinati di tre serie di casi di 55 pazienti CLE trattati con dapsone hanno dimostrato un miglioramento del 55% . Dapsone può causare agranulocitosi, emolisi, metaemoglobinemia o una reazione di ipersensibilità, pertanto il monitoraggio della tossicità ematologica ed epatica è fondamentale. I pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi non devono assumere dapsone.
<ref name=kder>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus|David Bacman, Annegret Kuhn, Thomas Ruzicka - Dapsone and Retinoids, pp.373-390}}.</ref>

Molteplici serie di casi supportano l'uso di [[talidomide]] (da 50 a 100 mg / die) nei CCLE, SCLE e nel LET. La talidomide è notoriamente teratogena e il suo uso è limitato dalla neuropatia periferica, la cui incidenza è massima durante il primo anno di trattamento. Lenalidomide, un analogo della talidomide, è stato recentemente studiato come potenziale alternativa, mostrando il potenziale clinico in una serie di casi e in due piccoli studi in aperto.<ref name=okon /><ref name="lgeu" /><ref name=kmana />

==== Retinoidi orali ====
Il retinoide orale è una terapia alternativa se gli antimalarici non funzionano. L'aciditretina ha dimostrato di essere efficace nella metà dei pazienti CLE in uno studio controllato randomizzato, mentre l'efficacia dell'isotretinoina è stata osservata in più case report. Kuhn e al. hanno recentemente riportato il successo del trattamento off-label di tre casi di vari sottotipi del CLE con alitretinoina, che potrebbe rivelarsi un'efficace terapia alternativa in attesa di ulteriori indagini. Poiché questi agenti sono altamente teratogeni, è fondamentale garantire l'uso di contraccettivi efficaci nelle donne in età fertile, sia durante che dopo il trattamento (un mese per l'isotretinoina, due mesi per l'acitretina). I retinoidi possono anche causare iperlipidemia ed epatotossicità, pertanto durante il trattamento è necessario un attento monitoraggio dei lipidi e dei test di funzionalità epatica.<ref name=okon /><ref name=kder />

=== Trattamenti fisici ===
Nonostante alcune ricerche rilevino benefici trattando le lesioni del CLE con laser, crioterapia, dermoabrasione, fototerapia, questo tipo di trattamenti in genere non sono raccomandati.<ref name="lgeu" />

==Prognosi==
Il CLE ha un effetto significativo e duraturo sulla qualità della vita del paziente. Questo effetto è probabilmente dovuto principalmente a molteplici fattori, tra cui la natura cronica della malattia, la visibilità delle lesioni e il fatto che possono causare deturpazione. 
La singola lesione precoce dovuta al CLE può rispondere bene alla terapia topica o intralesionale.
In generale, la prognosi del CLE è considerata più favorevole di quella del SLE, sebbene gli studi prospettici in grandi gruppi siano rari.

La prognosi del SLE dipende dalla gravità e dall'estensione del coinvolgimento viscerale. La maggior parte dei decessi tra i pazienti con SLE è attribuibile a una malattia attiva, in particolare al coinvolgimento del sistema nervoso centrale e renale e a varie infezioni. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 10 anni oggi supera l'80% grazie al trattamento con corticosteroidi orali e potenti farmaci immunosoppressori.  La prognosi del CLE dipende dalla variante clinica della malattia cutanea e dalla gravità delle manifestazioni extracutanee associate.

Diversi fattori di rischio possono influenzare il decorso e la prognosi del CLE: predisposizione genetica, razza e sesso, clinica presentazione, età all'esordio della malattia e fattori scatenanti come l'esposizione ai raggi ultravioletti (UV) e farmaci orali .  Quando i segni lievi di manifestazioni sistemiche, come la [[proteinuria]] e l'artralgia, sono stati registrati nel CLE, il 14% -27% dei pazienti con DLE e il 67% -70% dei pazienti con SCLE hanno avuto un coinvolgimento extracutaneo. Gli studi di follow-up ben documentati in pazienti con CLE sono rari. Tuttavia, il follow-up continuo in 34 pazienti con SCLE che documentano un ampio gruppo di dati clinici e immunologici ha rivelato che nessuno di questi pazienti ha sviluppato una grave crisi LE o è deceduta durante 3 anni di osservazione. Sorprendentemente, i sintomi clinici, che si sono verificati significativamente più spesso, erano vasculite e artralgia acrolocalizzate, essendo considerati come marcatori che indicavano una lieve progressione della malattia .
Un esito letale del CLE sembra essere molto raro; in 10 anni di follow-up, il 10% dei pazienti con SCLE è morto, ma solo uno per complicanze del LE.<ref>{{cita|Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus | Beate Tebbe, Constantin E. Orfanos - Prognosis of Cutaneous Lupus Erythematosus, pp.187-202}}.</ref>

==Note==
<references />
==Bibliografia==
* {{Cita libro|nome=Kuhn, Annegret,|cognome=1967-|nome2=Lehmann, Percy,|cognome2=1953-|nome3=Ruzicka,|cognome3=Thomas.|titolo=Cutaneous lupus erythematosus|url=https://www.worldcat.org/oclc/209872417|data=2005|editore=Springer|oclc=209872417|ISBN=3540442669| cid=Kuhn, Annegret: Cutaneous lupus erythematosus}}
==Voci correlate==
* [[Lupus eritematoso sistemico]]
* [[Lupus eritematoso discoide]]
* [[Lupus eritematoso cutaneo subacuto]]
* [[Lupus eritematoso indotto da farmaci]]
* [[Malattia autoimmune]]
* [[Connettivite indifferenziata]]
== Altri progetti ==
{{interprogetto|commons=Category:Systemic lupus erythematosus|q|preposizione=sul}}
== Collegamenti esterni ==
* [http://www.euscle.org/ European Society of Cutaneous Lupus Erythematosus] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170913062509/http://euscle.org/ |date=13 settembre 2017 }}
{{Ipersensibilità e malattie autoimmuni}}
{{Malattie del sistema immunitario}}
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