Distrofia corneale maculare
{{Disclaimer|medico}}
{{Malattia
|Nome=Distrofia corneale maculare
|Immagine=Macular corneal dystrophy hale colloidal iron stain.JPEG
|Didascalia=Le anomalie all'interno della cornea sono facilmente visibili all'interno dei cheratociti e in sede extracellulare subepiteliale perché si colorano con ferro colloidale, dimostrando che si tratta di glicosamminoglicani. 
|RaraIT=RFG140
}}

La '''distrofia corneale maculare''' (in sigla '''MCD''') è una malattia [[Ereditarietà autosomica recessiva|autosomica recessiva]] in cui le opacità progressive nella [[cornea]] possono portare ad un grave deficit visivo o alla perdita della vista.
È una condizione patologica [[Malattia rara|rara]] caratterizzata da un anormale deposito di [[Glicosamminoglicano|glicosamminoglicani]] nello [[Stroma (istologia)|stroma]] corneale.
Nonostante sia classificata come distrofia stromale, la MCD coinvolge anche la membrana di Descemet e l'endotelio corneale.<ref name=":0" />
Descritta per la prima volta da Arthur Groenouw nel 1890<ref>A. Groenouw:

''Knötchenförmige Hornhauttrübungen (Noduli corneae).''

Archiv für Augenheilkunde, München, 1890, 21: 281-289.</ref>,  è chiamata anche "distrofia di Groenouw tipo II" o "distrofia corneale di Fehr"  dal nome del oftalmologo tedesco Oskar Fehr (1871-1959).<ref>O. Fehr: ''Über familiäre, fleckige Hornhautentartung.''

Zentralblatt für praktische Augenheilkunde, 1904, 28: 1-11.</ref>

== Epidemiologia ==
La prevalenza della MCD non è nota.  Non è stata segnalata alcuna predilezione sessuale.

Sebbene relativamente rara sono stati segnalati casi in tutto il mondo. La distrofia corneale maculare è maggiormente prevalente in [[India]], Arabia Saudita, Islanda e parti degli Stati Uniti.<ref name=":0">{{Cita pubblicazione|nome=Gordon K.|cognome=Klintworth|data=23 febbraio 2009|titolo=Corneal dystrophies|rivista=Orphanet Journal of Rare Diseases|volume=4|p=7|accesso=30 maggio 2018|doi=10.1186/1750-1172-4-7|url=https://doi.org/10.1186/1750-1172-4-7}}</ref><ref name=":1">{{Cita pubblicazione|data=2 maggio 2018|titolo=Macular Corneal Dystrophy: Background, Pathophysiology, Epidemiology|accesso=30 maggio 2018|url=https://emedicine.medscape.com/article/1193871-overview}}</ref> In alcune comunità la prevalenza raggiunge 1 su 500 abitanti.<ref name=":2">{{Cita web|url=http://www.aots.sanita.fvg.it/aots/InfoCMS/RepositPubbl/table34/23/Allegati/distrofie_corneali_ereditarie.pdf|titolo=Unità Clinica Operativa CLINICA OCULISTICA, Trieste: Distrofie corneali ereditarie|accesso=31 maggio 2018|dataarchivio=5 febbraio 2017|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20170205095901/http://www.aots.sanita.fvg.it/aots/InfoCMS/RepositPubbl/table34/23/Allegati/distrofie_corneali_ereditarie.pdf|urlmorto=sì}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=F.|cognome=Jonasson|data=1989|titolo=Macular corneal dystrophy in Iceland|rivista=Eye (London, England)|volume=3 ( Pt 4)|pp=446-454|accesso=31 maggio 2018|doi=10.1038/eye.1989.66|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2606219?dopt=Abstract|nome2=J. H.|cognome2=Johannsson|nome3=A.|cognome3=Garner}}</ref>

== Eziopatogenesi ==
La malattia è di origine genetica e viene trasmessa secondo uno schema autosomico recessivo.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Jayne S.|cognome=Weiss|data=2015-2|titolo=IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 2|rivista=Cornea|volume=34|numero=2|p=117|lingua=en|accesso=31 maggio 2018|doi=10.1097/ICO.0000000000000307|url=https://journals.lww.com/corneajrnl/fulltext/2015/02000/IC3D_Classification_of_Corneal_Dystrophies_Edition.1.aspx|nome2=Hans Ulrik|cognome2=Møller|nome3=Anthony J.|cognome3=Aldave}}</ref>

Studi genetici molecolari sulla MCD hanno portato alla mappatura del gene MCD e successivamente all'identificazione delle mutazioni del gene ''carboidrati 6-solfotransferasi''  ( ''CHST6'' ), che codificherebbe la ''N-acetil glucosamina 6-solfotransferasi'' corneale, come responsabili della maggior parte dei casi di MCD.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=J. M.|cognome=Vance|data=1996-4|titolo=Linkage of a gene for macular corneal dystrophy to chromosome 16.|rivista=American Journal of Human Genetics|volume=58|numero=4|pp=757-762|accesso=31 maggio 2018|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1914688/|nome2=F.|cognome2=Jonasson|nome3=F.|cognome3=Lennon}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=T. O.|cognome=Akama|data=2000-10|titolo=Macular corneal dystrophy type I and type II are caused by distinct mutations in a new sulphotransferase gene|rivista=Nature Genetics|volume=26|numero=2|pp=237-241|accesso=31 maggio 2018|doi=10.1038/79987|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11017086|nome2=K.|cognome2=Nishida|nome3=J.|cognome3=Nakayama}}</ref>

Il difetto nella funzione di questo [[enzima]] sarebbe la causa dei depositi anomali di [[Glicosamminoglicano|glicosamminoglicani]] e la MCD può essere considerata una [[mucopolisaccaridosi]] localizzata.<ref name=":3">{{Cita web|url=http://malattierare.regione.veneto.it/cerca_it/dettaglio.php?lang=ita&id=652|titolo=Malattie Rare|sito=malattierare.regione.veneto.it|accesso=31 maggio 2018}}</ref>

Più di 125 mutazioni del gene ''CHST6'', nel [[cromosoma 16]] [[Locus genico|locus]] q22, sono state identificate in soggetti con MCD di diversi paesi (Gran Bretagna, Francia, Islanda, India, Italia, [[Giappone]], Arabia Saudita, Stati Uniti, Iran, Cina, Repubblica Ceca, Turchia, Vietnam, Sud Africa).

Una marcata eterogeneità [[Allele|allelica]] del gene ''CHST6'' è stata documentata in diverse popolazioni in tutto il mondo. Non tutti i casi di MCD possono essere spiegati da mutazioni nella regione codificante del ''CHST6.''<ref>{{Cita web|url=http://www.molvis.org/molvis/v15/a32/|titolo=Immunophenotypes of macular corneal dystrophy in India and correlation with mutations in CHST6|autore=Sultana, Afia, Klintworth, Gordon K., Thonar, Eugene J-M.A., Vemuganti, Geeta K., Kannabiran, Chitra|data=9 febbraio 2009|accesso=31 maggio 2018}}</ref>

Secondo la presenza e la distribuzione di [[Epitopo|epitopi]] del [[cheratan solfato]] nel siero e nella cornea, la MCD può essere classificata in 2 immunofenotipi, indistinguibili dai sintomi: tipo I e II.

Nella MCD tipo I vi è un'assenza di cheratan solfato nella cornea, nel siero e nella cartilagine.  Nella MCD tipo II, il cheratan solfato antigenico presenta livelli normali o leggermente ridotti nel siero e una reattività immunoistochimica nello stroma corneale, cheratociti, [[membrana di Descemet]] e cellule endoteliali. Un terzo immunofenotipo (MCD tipo Ia) è caratterizzato da un'assenza o da un livello molto basso di cheratan solfato antigenico nel siero, accompagnata da una reattività rilevabile nei [[Cheratocita|cheratociti]].<ref>{{Cita pubblicazione|data=1º novembre 2001|titolo=Immunohistochemical Classification of Primary and Recurrent Macular Corneal Dystrophy in Germany: Subclassification of Immunophenotype I A Using a Novel Keratan Sulfate Antibody|rivista=Experimental Eye Research|volume=73|numero=5|pp=593-600|lingua=en|accesso=31 maggio 2018|doi=10.1006/exer.2001.1080}}</ref>

Gli accumuli di glicosamminoglicani si verificano all'interno dei cheratociti e dell'endotelio corneale, risparmiando l'epitelio corneale. Accumuli analoghi, ma extracellulari si verificano nello stroma corneale e nella membrana di Descemet.<ref name=":0" />

== Clinica ==
I primi cambiamenti corneali sono visibili nei primi 10 anni di vita.

Una significativa riduzione della vista di solito si manifesta entro i 20-40 anni.  Nel tempo, le aree non trasparenti si uniscono progressivamente e l'intero strato corneale diventa gradualmente offuscato, causando gravi problemi alla vista, di solito prima dei 50 anni. Le opacità corneali bilaterali si estendono progressivamente attraverso l'intero spessore dello stroma corneale, centrale e periferico. Lo stroma corneale è più sottile del normale. La membrana di Descemet presenta piccole escrescenze (''guttae''). I soggetti affetti possono sviluppare una diminuzione della sensibilità corneale. Il dolore agli occhi a causa di erosioni corneali è raro ed è molto meno comune rispetto a quello associato ad altre distrofie corneali.<ref name=":0" /> Le caratteristiche cliniche del MCD sono simili al coinvolgimento corneale riscontrato nelle [[mucopolisaccaridosi]] sistemiche, come la mucopolisaccaridosi di tipo IH e IS.<ref name=":2" />

== Diagnosi ==
Le distrofie maculari non possono essere distinte sulla base di caratteristiche cliniche.<ref name=":3" /> L'indagine istologica può individuare gli accumuli di collagene, ravvicinati in modo anormale a livello delle lamelle corneali e un’anomala aggregazione dei glicosamminoglicani che colorano con [[Alcian blu]] o ferro colloidale.

== Trattamento ==
I pazienti sintomatici possono beneficiare della [[cheratectomia fotorefrattiva]] con [[laser a eccimeri]] quando la maggior parte dell'opacità è superficiale o, più comunemente, della [[cheratoplastica]] penetrante o del trapianto di cornea.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /> È stato riportato che la malattia può ripresentarsi, dopo molti anni, nella cornea trapiantata.<ref name=":0" /><ref name=":3" />

== Note ==
<references />

==Voci correlate==
* [[Distrofia corneale]]
* [[Cornea]]

== Altri progetti ==
{{interprogetto}}

{{Portale|medicina}}

[[Categoria:Malattie oftalmologiche]]