Pemfigoide delle membrane mucose
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{{Malattia
}}

Il '''pemfigoide delle membrane mucose''' è una rara [[patologia]] bollosa autoimmune subepidermica che colpisce prevalentemente le [[mucose]].

== Storia ==
Fu distinto per la prima volta dal pemfigoide bolloso da Walter Lever nel 1953.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13024494</ref> La prima descrizione della patologia fu fatta da Wichmann nel 1798.

== Epidemiologia ==
Si tratta di una malattia molto rara con un un'incidenza di 2 casi per milione in Germania.<ref>zhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170813</ref> Colpisce prevalentemente individui di 60-65 anni di età, inferiore rispetto a quella del pemfigoide bolloso. Più rara nei bambini e negli adolescenti. Le femmine sono colpite 1,5-2,3 volte più dei maschi.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6760033</ref> Non vi sono differenze etniche note.

== Patogenesi ==
Nel pemfigoide delle membrane mucose si riscontrano autoanticorpi [[IgA]] e [[IgG]] presso la giunzione dermo-epidermica diretti contro il [[collagene|collagene di tipo XVII]], in particolare il suo dominio C-terminale e intracellulare e in minor misura NC16A (75% dei pazienti), [[distonina]] (25%), [[laminina|laminina 332]] (20-25%)<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23426192</ref>, [[integrina|integrina α6β4]] e [[collagene|collagene di tipo VII]]. Si riscontra un basso titolo di autoanticorpi circolanti rispetto al pemfigoide bolloso. In uno stesso pazienti vi possono essere autoanticorpi per più antigeni. 
La reattività verso laminina 332 è correlata con la presenza di tumori solidi nel 30% dei casi<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1911307</ref>, quella verso α6 con erosioni orali<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11669480</ref> e quella contro β4 a lesioni oculari<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8962120</ref>. 
Il ruolo della risposta immunitaria cellulo-mediata nel pemfigoide delle membrane mucose è poco noto.

== Istologia ==
Istologicamente si riscontra un distacco dermo-epidermico con formazione di una bolla subepidermica associato ad un infiltrato di lieve o media entità costituito da [[neutrofili]], [[eosinofili]] e [[linfociti T]]. L'infiltrato è solitamente meno denso rispetto al pemfigoide bolloso anche se questa peculiarità è incostante e insufficiente a differenziare le due patologie. Tardivamente si può sviluppare [[fibrosi]]. 
Le biopsie [[congiuntiva]]li mostrano [[metaplasia]], riduzione delle [[cellule caliciformi mucipare]], fibrosi della lamina propria e un infiltrato infiammatorio costituito prevalentemente da linfociti T, [[plasmacellule]] e [[mastociti]].<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19700013</ref>

== Clinica ==
Si presenta con erosioni alle mucose di gravità variabile, da piccole e asintomatiche ad estese, ulcerate ed estremamente dolorose. Le erosioni si localizzano alla cavità orale (85% dei casi), congiuntiva (65%), cavità nasale (20-40%), cute (25-30%), regione ano-genitale (20%), faringe (20%), esofago (5-15%) e laringe (5-10%) che guariscono con cicatrice, tranne nella cavità orale.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1869688</ref> Le lesioni alla cavità orale sono spesso biancastre e soggette a sanguinamento spontaneo o in seguito a traumi lievi. Alla cavità nasale danno luogo ad epistassi, croste emorragiche, fibrosi sino a perforazioni del setto nasale sfiguranti nei casi più gravi. Le lesioni faringee e esofagee causano bruciore, disfagia e odinofagia. Le lesioni laringee provocano bruciore e raucedine. Ai genitali si presentano come erosioni rossastre o ulcere biancastre dolorose che nella femmina possono provocare fusione labiale, fibrosi con restringimento dell'introito vaginale sino a quadri indistinguibili dal [[lichen scleroatrofico]].<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8445600</ref> Le lesioni cutanee sono costituite da bolle tese a contenuto sieroso o siero-emorragico su base eritematosa o su cute normale spesso indistinguibili da quelle del pemfigoide bolloso. Le lesioni oculari all'esordio sono uniterali ma col tempo diventano bilaterali; danno luogo a iperemia congiuntivale, secchezza, prurito e bruciore, segue cicatrizzazione con simblefaron, trichiasi, restringimento del fornice inferiore sino alla fusione delle palpebre (anchiloblefaron) e alla cecità.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781259</ref>

Le complicanze principali sono quelle oculari dove si possono verificare ulcere corneali, distruzione dei dotti lacrimali e cecità. Una complicanza temuta è la stenosi laringea che può essere mortale. Raramente cancro all'esofago o alla cavità orale insorgono sulle lesioni mucosali.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1794196</ref>

== Prognosi ==
Si tratta di una patologia cronico-recidivante che alterna quindi periodi di attività ad altri di remissione. A differenza del pemfigoide bolloso quello delle membrane mucose non va quasi mai in remissione spontanea.

== Diagnosi ==
La diagnosi si basa sulle caratteristiche cliniche della patologia, viene confermata con biopsia cutanea perilesionale e successivo esame istopatologico con immunofluorescenza diretta che permette il riscontro dei tipici depositi di lineari IgG alla giunzione dermo-epidermica; ad alto ingrandimento è poi possibile distinguere il pattern "n-serrato" o "u-serrato". Se l'IFD risulta negativa, si ricorre all'immunofluorescenza indiretta grazie alla quale è inoltre possibile distinguere le varianti di pemfigoide tra quelle in cui i depositi si verificano sul tetto della bolla e quelle in cui si trovano sul pavimento. Se l'immunofluorescenza non risulta diagnostica si ricorre all'[[ELISA (immunoenzimatica)|ELISA]].

Nelle forme con coinvolgimento oculare la misurazione della profondità del fornice è un indice di attività della malattia.

== Trattamento ==
Nelle forme con coinvolgimento esclusivo della mucosa orale si utilizzano corticosteroidi topici ad alta potenza, ad esempio [[clobetasolo]] a cui è possibile associare una terapia sistemica con [[dapsone]], [[sulfapiridina]] oppure antibiotici quali [[doxiciclina]] o [[minociclina]].

Nelle forme generalizzate senza grave coinvolgimento oculare, laringeo o esofageo si somministra una terapia sistemica con [[prednisone]] in associazione o meno con [[dapsone]] o [[micofenolato mofetile]].

Nelle forme generalizzate con grave coinvolgimento oculare, laringeo o esofageo si opta per una terapia sistemica con [[prednisone]] associato a [[ciclofosfamide]] per via orale o endovena oppure a [[micofenolato mofetile]].

==Note==
<references/>

== Voci correlate ==
* [[Pemfigoide]]
* [[Pemfigoide cicatriziale]]
* [[Pemfigoide gravidico]]

== Altri progetti ==
{{interprogetto}}

{{Ipersensibilità e malattie autoimmuni}}
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[[Categoria:Malattie autoimmuni]]
[[Categoria:Malattie della cute]]