Sindrome del maschio XX
La '''sindrome del maschio XX''' è una rara condizione genetica in cui un individuo con [[genotipo]] femminile ha caratteristiche [[Fenotipo|fenotipicamente]] maschili che possono variare a seconda dei casi<ref name=":02">{{Cita pubblicazione|cognome=Vorona|nome=Elena|cognome2=Zitzmann|nome2=Michael|cognome3=Gromoll|nome3=Jörg|cognome4=Schüring|nome4=Andreas N.|cognome5=Nieschlag|nome5=Eberhard|data=1º settembre 2007|titolo=Clinical, Endocrinological, and Epigenetic Features of the 46,XX Male Syndrome, Compared with 47,XXY Klinefelter Patients|url=https://academic.oup.com/jcem/article/92/9/3458/2597538|rivista=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|volume=92|numero=9|pp=3458–3465|doi=10.1210/jc.2007-0447|issn=0021-972X}}</ref>. Nel 90% di questi individui la sindrome è causata da un &nbsp;[[crossing over]]&nbsp;diseguale tra il&nbsp;[[cromosoma X]]&nbsp;e quello&nbsp;[[Cromosoma Y|Y]]&nbsp;nella gametogenesi maschile, e risulta nella presenza del gene [[SRY (gene)|SRY]]&nbsp; nel cromosoma X invece che nell'Y, dove si trova normalmente.<ref name=":02"/> Quando uno spermatozoo contenente un cromosoma X SRY-positivo feconda un ovocita, il risultato è un maschio XX. Meno comuni sono i maschi XX SRY-negativi che possono presentare una mutazione&nbsp;[[autosoma|autosomica]]&nbsp;o del cromosoma X.<ref name=":02"/> La mascolinizzazione dei maschi XX è variabile.

Questa sindrome è diagnosticata mediante diversi metodi e ha un'incidenza approssimativamente di 1:20 000 nei neonati maschi (è perciò meno comune della&nbsp;[[sindrome di Klinefelter]]).<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Anık|nome=Ahmet|cognome2=Çatlı|nome2=Gönül|cognome3=Abacı|nome3=Ayhan|cognome4=Böber|nome4=Ece|data=2013|titolo=46,XX Male Disorder of Sexual Development: A Case Report|rivista=Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology|volume=5|numero=4|pp=258–260|doi=10.4274/Jcrpe.1098|issn=1308-5727|pmc=3890225|pmid=24379036}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Ucan|nome=Bekir|cognome2=Ozbek|nome2=Mustafa|cognome3=Topaloglu|nome3=Oya|cognome4=Yesilurt|nome4=Ahmet|cognome5=Gungunes|nome5=Askin|cognome6=Demrici|nome6=Taner|cognome7=Delibasi|nome7=Tunfay|data=July 2012|titolo=46,XX Male Syndrome|rivista=Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism|volume=17|pp=46–48|doi=10.4274/Tjem.2064}}</ref> Un trattamento non è clinicamente necessario, sebbene alcuni individui scelgano di sottoporsi a diverse terapie per assomigliare di più a maschi o a femmine.<ref name=De1985>{{Cita pubblicazione|cognome=de la Chapelle|nome=A|data=January 1972|titolo=Analytic review: nature and origin of males with XX sex chromosomes.|rivista=American Journal of Human Genetics|volume=24|numero=1|pp=71–105|issn=0002-9297|pmc=1762158|pmid=4622299}}</ref><ref>{{Cita libro|titolo=Cytogenetics of the mammalian X-chromosome, Part B: Progress and topics in cytogenetics|cognome=de la Chapelle|nome=Albert|editore=Alan Liss|anno=1985|città=New York|pp=75–85}}</ref>

== Segni e sintomi ==
L'aspetto dei maschi XX può essere di tre tipi: 1) maschi che hanno genitali interni ed esterni normali, 2) maschi con ambiguità nei genitali esterni, e 3) maschi con ambiguità negli organi genitali esterni ed interni (veri [[ermafrodito|ermafroditi]]).<ref name=":33">{{Cita pubblicazione|cognome=Chen|nome=Harold|data=2012|titolo=XX Male|rivista=Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling|pp=2191–2196|doi=10.1007/978-1-4614-1037-9_250}}</ref> Ambiguità dei genitali esterni possono includere [[ipospadia]], [[micropenia]], e [[ipertrofia clitoridea|clitoridomegalia]].<ref name=":33"/> In media, l'aspetto dei maschi XX differisce da quello di un maschio XY in quanto i primi sono più bassi e più magri.<ref name=":1">{{Cita pubblicazione|cognome=Vorona|nome=Elena|cognome2=Zitzmann|nome2=Michael|cognome3=Gromoll|nome3=Jörg|cognome4=Schüring|nome4=Andreas N.|cognome5=Nieschlag|nome5=Eberhard|data=1º settembre 2007|titolo=Clinical, Endocrinological, and Epigenetic Features of the 46,XX Male Syndrome, Compared with 47,XXY Klinefelter Patients|url=https://academic.oup.com/jcem/article/92/9/3458/2597538|rivista=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|lingua=en|volume=92|numero=9|pp=3458–3465|doi=10.1210/jc.2007-0447|issn=0021-972X}}</ref> Molti maschi XX hanno piccoli&nbsp;[[testicoli]],&nbsp;sono [[Infertilità|sterili]] e hanno una maggiore incidenza di [[criptorchidismo]] rispetto ai maschi XY.<ref name=":1" /><ref name=":23">{{Cita pubblicazione|cognome=Lisker|nome=R|cognome2=Flores|nome2=F|cognome3=Cobo|nome3=A|cognome4=Rojas|nome4=F G|data=December 1970|titolo=A case of XX male syndrome.|rivista=[[Journal of Medical Genetics]]|volume=7|numero=4|pp=394–398|issn=0022-2593|pmc=1468937|pmid=5501706|doi=10.1136/jmg.7.4.394}}</ref> Alcuni maschi XX hanno una minore peluria corporea e una minore libido.<ref name=":23"/> Gli individui con questa condizione hanno a volte caratteristiche femminili, con diversi gradi di&nbsp;[[ginecomastia]]&nbsp;ma senza&nbsp;[[Dotto paramesonefrico|tessuto Mülleriano]] intraddominale.<ref name=":23" /> Secondo una ricerca del centro delle scienze della salute dell'[[Università dell'Oklahoma]], nonostante i maschi XX esibiscano caratteristiche femminili, i loro comportamenti sono solitamente rappresentativi della mascolinità nella loro cultura.<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Abusheikha|nome=N.|cognome2=Lass|nome2=A.|cognome3=Brinsden|nome3=P.|data=1º aprile 2001|titolo=XX males without SRY gene and with infertility: Case report|url=https://academic.oup.com/humrep/article/16/4/717/3114050|rivista=Human Reproduction|lingua=en|volume=16|numero=4|pp=717–718|doi=10.1093/humrep/16.4.717|issn=0268-1161}}</ref>

=== Mascolinizzazione ===
[[File:Sex-diff.jpg|thumb|upright=1.3|Schema della differenziazione sessuale negli umani.]]<!--There are two forms Y DNA positive and Y DNA negative. (Needs some explanation)-->
Il grado con cui gli individui affetti dalla sindrome sviluppano un fenotipo maschile è variabile, anche tra individui SRY-positivi.<ref name=":52">{{Cita pubblicazione|cognome=Kusz|nome=Kamila|cognome2=Kotecki|nome2=Maciej|cognome3=Wojda|nome3=Alina|cognome4=Szarras-Czapnik|nome4=Maria|cognome5=Latos-Bielenska|nome5=Anna|cognome6=Warenik-Szymankiewicz|nome6=Alina|cognome7=Ruszczynska-Wolska|nome7=Anna|cognome8=Jaruzelska|nome8=Jadwiga|data=1º giugno 1999|titolo=Incomplete masculinisation of XX subjects carrying the SRY gene on an inactive X chromosome|url=http://jmg.bmj.com/content/36/6/452|rivista=Journal of Medical Genetics|lingua=en|volume=36|numero=6|pp=452–456|doi=10.1136/jmg.36.6.452|issn=0022-2593|pmid=10874632|pmc=1734388}}</ref> Un fenotipo completamente maschile si sviluppa solitamente in presenza del gene SRY ma, in alcuni casi, la presenza del gene stesso può portare ad ambiguità degli organi genitali interni e/o esterni.<ref name=":52"/> 

Normalmente le femmine XX vanno incontro all'[[inattivazione del cromosoma X]], durante la quale una copia del cromosoma X viene silenziata. Si pensa perciò che l'inattivazione del cromosoma X in maschi XX possa spiegare le ambiguità nei genitali e l'incompleta mascolinizzazione riscontrate nei maschi negli SRY-positivi.<ref name=":6">{{Cita pubblicazione|cognome=Bouayed Abdelmoula|nome=Nouha|cognome2=Portnoi|nome2=Marie-France|cognome3=Keskes|nome3=Leila|cognome4=Recan|nome4=Dominique|cognome5=Bahloul|nome5=Ali|cognome6=Boudawara|nome6=Tahia|cognome7=Saad|nome7=Ali|cognome8=Rebai|nome8=Tarek|data=1º gennaio 2003|titolo=Skewed X-chromosome inactivation pattern in SRY positive XX maleness: a case report and review of literature|rivista=Annales de Génétique|volume=46|numero=1|pp=11–18|doi=10.1016/S0003-3995(03)00011-X}}</ref><ref name=":52" /> Il cromosoma X con il gene SRY resta il cromosoma X attivo il 90% delle volte, il che spiega il fenotipo completamente maschile che si vede spesso nei maschi XX SRY-positivi.<ref name=":6" /><ref name=":52" /> Nel restante 10% dei casi, l'inattivazione dell'X si espande fino ad includere il gene SRY, comportando una mascolinizzazione incompleta.<ref name=":6" /><ref name=":52" />

La mascolinizzazione dei maschi XX SRY-negativi dipende da quali geni sono mutati e a che punto dello sviluppo queste mutazioni compaiono.<ref name=":72" />

== Genetica ==
I maschi tipicamente hanno un cromosoma X e uno Y in ogni cellula&nbsp;[[diploide]]&nbsp;del loro corpo. Le femmine, invece, hanno generalmente due cromosomi X. Anche i maschi XX SRY-positivi hanno due cromosomi X, ma uno di questi contiene materiale genetico proveniente dal cromosoma Y; questo li rende fenotipicamente maschi ma geneticamente femmine.<ref name=":02"/>

=== SRY-positivi ===
[[File:Translocation of chromosomes (close-up) illustration.jpg|thumb|Un esempio di traslocazione tra due cromosomi.]]
Il gene [[SRY (gene)|SRY]] gioca un ruolo importante nella determinazione del sesso, iniziando lo sviluppo testicolare. In molti maschi XX il gene SRY è presente. L'estremità del cromosoma Y contiene questo gene e, durante la [[Ricombinazione omologa|ricombinazione]], si verifica una traslocazione in cui il gene SRY del cromosoma Y si sposta per diventare parte del cromosoma X.<ref name=":33"/><ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Margarit|nome=Ester|cognome2=Coll|nome2=M. Dolors|cognome3=Oliva|nome3=Rafael|cognome4=Gómez|nome4=David|cognome5=Soler|nome5=Anna|cognome6=Ballesta|nome6=Francisca|data=3 gennaio 2000|titolo=SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5/abstract|rivista=[[American Journal of Medical Genetics]]|lingua=en|volume=90|numero=1|pp=25–28|doi=10.1002/(sici)1096-8628(20000103)90:1<25::aid-ajmg5>3.0.co;2-5|issn=1096-8628|urlmorto=sì|accesso=19 maggio 2018|dataarchivio=19 aprile 2023|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20230419041816/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5/abstract}}</ref> La presenza di un gene SRY [[Traslocazione|traslocato]] porta allo sviluppo di caratteristiche maschili nell'embrione XX.

=== SRY-negativi ===
Raramente può capitare che un maschio XX non abbia il gene SRY. L'esatta causa di questa condizione è sconosciuta ma è possibile che mutazioni nel gene [[SOX9]] (locus 17q24.3)possano contribuire a questa sindrome dato che questo gene è coinvolto nella differenziazione dei testicoli durante lo sviluppo.<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Vetro|nome=Annalisa|cognome2=Ciccone|nome2=Roberto|cognome3=Giorda|nome3=Roberto|cognome4=Patricelli|nome4=Maria Grazia|cognome5=Mina|nome5=Erika Della|cognome6=Forlino|nome6=Antonella|cognome7=Zuffardi|nome7=Orsetta|data=1º gennaio 2011|titolo=XX males SRY negative: a confirmed cause of infertility|url=http://jmg.bmj.com/content/early/2011/06/07/jmedgenet-2011-100036|rivista=Journal of Medical Genetics|lingua=en|pp=jmedgenet–2011–100036|doi=10.1136/jmedgenet-2011-100036|issn=0022-2593|pmid=21653197|volume=48|pmc=3178810}}</ref><ref name=":72">{{Cita pubblicazione|cognome=Rajender|nome=S.|data=1º maggio 2006|titolo=SRY-negative 46,XX male with normal genitals, complete masculinization and infertility|url=https://academic.oup.com/molehr/article/12/5/341/1005702|rivista=Molecular Human Reproduction|lingua=en|volume=12|numero=5|pp=341–346|doi=10.1093/molehr/gal030|issn=1360-9947}}</ref> Un'altra possibile causa è la mutazione del gene [[NR0B1]] che codifica per la proteina [[DAX1]] [[recettore (biochimica)|recettore]] ormonale nucleare.<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Swain|nome=Amanda|cognome2=Narvaez|nome2=Veronica|cognome3=Burgoyne|nome3=Paul|cognome4=Camerino|nome4=Giovanna|cognome5=Lovell-Badge|nome5=Robin|data=19 febbraio 1998|titolo=Dax1 antagonizes Sry action in mammalian sex determination|url=https://www.nature.com/articles/35799|rivista=Nature|lingua=en|volume=391|numero=6669|pp=761–767|doi=10.1038/35799|issn=1476-4687}}</ref><ref name=":4">{{Cita pubblicazione|cognome=Domenice|nome=S.|cognome2=Corrêa|nome2=R. V.|cognome3=Costa|nome3=E. M. F.|cognome4=Nishi|nome4=M. Y.|cognome5=Vilain|nome5=E.|cognome6=Arnhold|nome6=I. J. P.|cognome7=Mendonca|nome7=B. B.|data=January 2004|titolo=Mutations in the SRY, DAX1, SF1 and WNT4 genes in Brazilian sex-reversed patients|url=http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0100-879X2004000100020&lng=en&nrm=iso&tlng=en|rivista=Brazilian Journal of Medical and Biological Research|volume=37|numero=1|pp=145–150|doi=10.1590/S0100-879X2004000100020|issn=0100-879X}}</ref> Se infatti si ha una perdita di funzione di DAX1 (si parla in tal caso di [[Allele#Alleli né dominanti né recessivi|allele nullo]]), essendo questo un repressore di geni mascolinizzanti, i testicoli possono dunque svilupparsi anche in individui XX.<ref name=":4" /> Mutazioni nei geni [[SF1 (gene)|SF1]] e [[WNT4]] sono state studiate in connessione con la sindrome del maschio XX SRY-negativa.<ref name=":4" />

== Diagnosi ==
Nel caso in cui l'individuo venga esaminato per la presenza di ambiguità genitali (ad esempio [[micropenia]], [[ipospadia]] o presenza di pieghe labioscrotali), la chirurgia esplorativa può essere usata per determinare se sono presenti genitali interni maschili e/o femminili.<ref name=":8">{{Cita web|url=https://www.omim.org/entry/400045?search=XX%20Male%20Syndrome&highlight=syndromic%20xx%20male%20syndrome|titolo=OMIM Entry               - # 400045 - 46,XX SEX REVERSAL 1; SRXX1|lingua=en|accesso=7 novembre 2017}}</ref>
Un [[cariotipo]] standard può servire per determinare [[Citogenetica|citogeneticamente]] se un individuo con un completo o parziale fenotipo maschile ha un genotipo XX.<ref name=":33"/><ref name=":8" />
Analisi [[Ibridazione fluorescente in situ|FISH]] determinano la presenza e la localizzazione o l'assenza del gene SRY.<ref name=":52"/>
Altri indicatori di questa sindrome sono la mancata discesa dei testicoli lungo il [[canale inguinale]], sebbene ciò sia stato osservato in una minoranza di maschi XX, e l'assenza di [[Dotto paramesonefrico|tessuto Mülleriano]].<ref name=":23" />

== Trattamenti ==
I maschi XX sono sterili a causa del basso o assente contenuto di spermatozoi e attualmente non ci sono cure per questa forma di infertilità.<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Aksglaede|nome=L.|cognome2=Jørgensen|nome2=N.|cognome3=Skakkebæk|nome3=N. E.|cognome4=Juul|nome4=A.|data=1º agosto 2009|titolo=Low semen volume in 47 adolescents and adults with 47,XXY Klinefelter or 46,XX male syndrome|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2605.2008.00921.x/abstract|rivista=International Journal of Andrology|lingua=en|volume=32|numero=4|pp=376–384|doi=10.1111/j.1365-2605.2008.00921.x|issn=1365-2605}}</ref> Le ambiguità genitali, pur non necessitando di trattamenti per ragioni mediche, possono essere trattate mediante terapia ormonale, chirurgia o entrambe. Così come la sindrome del maschio XX si presenta in forme variabili così anche i trattamenti variano largamente. In alcuni casi un'operazione chirurgica alle gonadi può servire per rimuovere parzialmente o per intero i genitali femminili. In seguito la chirurgia plastica e ricostruttiva può servire per far apparire l'individuo più maschile.<ref name=":9">{{Cita pubblicazione|cognome=Parada-Bustamante|nome=Alexis|cognome2=Ríos|nome2=Rafael|cognome3=Ebensperger|nome3=Mauricio|cognome4=Lardone|nome4=María Cecilia|cognome5=Piottante|nome5=Antonio|cognome6=Castro|nome6=Andrea|data=1º novembre 2010|titolo=46,XX/SRY-negative true hermaphrodite|url=http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)00527-3/fulltext|rivista=Fertility and Sterility|lingua=en|volume=94|numero=6|pp=2330.e13–2330.e16|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.03.066|issn=0015-0282}}</ref> Nel caso in cui, invece, l'individuo desideri diventare più femminile, la chirurgia genitoplastica femminilizzante può essere usata per far sembrare i genitali ambigui più femminili.<ref name=":10">{{Cita pubblicazione|cognome=Kurita|nome=Masakazu|cognome2=Aiba|nome2=Emiko|cognome3=Matsumoto|nome3=Daisuke|cognome4=Sato|nome4=Katsujiro|cognome5=Nagase|nome5=Takashi|cognome6=Yoshimura|nome6=Kotaro|data=May 2006|titolo=Feminizing genitoplasty for treatment of XX male with masculine genitalia|rivista=Plastic and Reconstructive Surgery|volume=117|numero=6|pp=107e–111e|doi=10.1097/01.prs.0000214653.30135.a1|issn=1529-4242|pmid=16651931}}</ref> 

== Note ==
<references/>

== Voci correlate ==
* [[Sindrome 47,XYY]]
* [[Sindrome di Swyer]]

== Collegamenti esterni ==
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46,XX Testicular Disorder of Sex Development]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1547/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46,XY Disorder of Sex Development and 46,XY Complete Gonadal Dysgenesis]

{{Portale|medicina}}

[[Categoria:Aneuploidie dei cromosomi sessuali]]