Isla đã giành được hơn 120 trận cho Chile kể từ khi ra mắt vào năm 2007, và đại diện cho quốc gia tại hai FIFA World Cup (năm 2010 và 2014) cũng như năm giải đấu Copa América (năm 2011, 2015, 2016
, 2019 và 2021), giành chiến thắng trong các phiên bản năm 2015 và 2016.