Cha mẹ của Madonna là những người di cư Ý từ Pacentro, trong khi mẹ cô là người Canada gốc Pháp. Tony làm việc như một nhà thiết kế kỹ sư cho Chrysler và General Motors. Vì Madonna có cùng tên với mẹ mình, các thành viên gia đình gọi cô là "Little Nonni". Madonna sau đó nhận xét về tên của cô, "Làm thế nào tôi có thể là bất cứ điều gì khác ngoài những gì tôi đang được đặt tên là Madonna? Tôi sẽ kết thúc một nữ tu hoặc là điều này". Cô có hai anh trai lớn, Anthony và Martin, và ba anh chị em trai nhỏ, Paula, Christopher, và Melanie. Sau khi được xác nhận trong Giáo hội Công giáo vào năm 1966, cô đã tự nhận mình là một tên xác nhận Veronica.
Anthony và Martin