Viết tiếp cho đoạn này - Mascherano đã ra sân 147 lần cho đội tuyển quốc gia Argentina và là cầu thủ có nhiều bàn thắng thứ hai trong lịch sử đất nước (sau Lionel Messi). Từ khi ra mắt vào năm 2003 cho đến khi nghỉ hưu vào năm 2018, anh đã đại diện cho quốc gia tại năm giải đấu Copa América, kết thúc ở vị trí thứ hai vào năm 2004, 2007, 2015 và 2016.
, và bốn FIFA World Cup, đạt đến trận chung kết năm 2014. Anh đã hai lần giành huy chương vàng tại Thế vận hội Mùa hè, vào năm 2004 và 2008, trở thành cầu thủ bóng đá nam đầu tiên đạt được thành tích kép này kể từ khi hậu vệ người Hungary Dezső Novák vào năm 1968. Giữa năm 2008 và 2011, Mascherano từng là đội trưởng của Argentina.