Năm 2006, JoJo được chọn vào vai Hailey trong bộ phim Aquamarine, cùng với Emma Roberts và Sara Paxton. Bộ phim được công chiếu vào ngày 3 tháng 3 năm 2006, mở màn ở vị trí thứ năm với 7,5 triệu đô la. Bộ phim lớn thứ hai của cô, RV, một bộ phim hài với sự tham gia của Robin Williams, được phát hành vào ngày 28 tháng 4 năm 2006. Nó mở màn ở vị trí số một và thu về 69,7 triệu đô la. JoJo đã phải thử giọng cho phần này năm lần, và cuối cùng đã thay thế một nữ diễn viên đã được chọn vào vai. Album thứ hai của JoJo, The High Road, được phát hành vào ngày 17 tháng 10 năm 2006. Album ra mắt ở vị trí thứ ba trên Billboard 200, bán được 108.000 đơn vị. Nó được sản xuất bởi Scott Swich, Storz Beatz, J. R. Williams, Corey Rotem, Souls & Karlin và Leslie Ryan. Nó đã nhận được nhiều đánh giá tích cực.
Năm.