Hóa trị liệu đã được chứng minh trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát để cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo dài tuổi thọ ở những người bị ung thư hạch cầu không thể phẫu thuật được. Không có một chế độ hóa trị liệu duy nhất được sử dụng phổ biến, và thường được khuyến cáo tham gia thử nghiệm lâm sàng khi có thể. Các thuốc hóa trị liệu được sử dụng để điều trị ung thư hạch cầu bao gồm 5-fluorouracilbine với leucovorin, gemcitabine như một tác nhân duy nhất, hoặc gemcitabine cộng với cisplatin, irinotecan, hoặc capecitabine. Một nghiên cứu thí điểm nhỏ cho thấy lợi ích có thể có từ chất ức chế tyrosine kinlotase ở những người bị ung thư hạch cầu với cholangiocarcininib. Câu hỏi
thuốc ức chế tyrosine kinase erlotinib