Giả thuyết cyclol là mô hình cấu trúc đầu tiên của một protein hình cầu gấp. Nó được phát triển bởi Dorothy Wrinch vào cuối những năm 1930, và dựa trên ba giả định. Đầu tiên, giả thuyết giả định rằng hai nhóm peptide có thể được liên kết chéo bằng phản ứng cyclol (Hình 1); các liên kết chéo này là tương tự đồng hóa của liên kết hydro không đồng hóa giữa các nhóm peptide. Các phản ứng này đã được quan sát thấy trong ergopeptides và các hợp chất khác. Thứ hai, nó giả định rằng, trong một số điều kiện, axit amin sẽ tự nhiên tạo ra số lượng liên kết chéo cyclol tối đa có thể, dẫn đến phân tử cyclol (Hình 2) và vải cyclol (Hình 3). Những phân tử cyclol và vải cyclol chưa bao giờ được quan sát thấy. Cuối cùng, giả thuyết cho rằng không có phản ứng chéo nào tương ứng với hai peptide và vải cyclot được quan sát thấy.
cyclol