Vào tháng 12 năm 2007, Witherspoon bắt đầu làm việc với Vince Vaughn, quay bộ phim hài kỳ nghỉ Four Christmases, một câu chuyện về một cặp vợ chồng phải dành ngày Giáng sinh của họ để cố gắng ghé thăm tất cả bốn cha mẹ ly dị của họ. Bộ phim được phát hành vào ngày 17 tháng 11 năm 2008. Mặc dù bị chỉ trích bởi các nhà phê bình, bộ phim đã trở thành một thành công phòng vé, kiếm được hơn 120 triệu đô la trong nước và 157 triệu đô la trên toàn thế giới. Năm 2009, Witherspoon lồng tiếng cho Susan Murphy, nhân vật chính trong bộ phim hoạt hình máy tính của DreamWorks Monsters vs. Aliens, phát hành vào tháng 3 năm 2009, trở thành bộ phim hit lớn nhất của cô vào thời điểm đó. Cô cũng đồng sản xuất bộ phim Legally Blonde spin-off Legally Blondes, với sự tham gia của Milly và Becky Rosso. Tuy nhiên, Witherspoon không xuất hiện trong một bộ phim hành động trực tiếp trong hai năm sau khi phát hành năm 2008.
Tháng 11 năm 2008