Trong khi đó, Đế chế Sasanian đã chinh phục Mesopotamia và năm 611 họ xâm chiếm Syria và xâm nhập Anatolia, chiếm Caesarea Mazaca (nay là Kayseri, Thổ Nhĩ Kỳ). Heraclius, năm 612, đã thành công trong việc trục xuất người Ba Tư khỏi Anatolia, nhưng đã bị đánh bại dứt khoát vào năm 613 khi ông phát động một cuộc tấn công lớn ở Syria chống lại người Ba Tư. Trong thập kỷ sau đó người Ba Tư đã có thể chinh phục Palestine và Ai Cập. Trong khi đó, Heraclius đã chuẩn bị cho một cuộc phản công và xây dựng lại quân đội của mình. Chín năm sau, vào năm 622, Heraclius đã phát động cuộc tấn công trước. Sau những chiến thắng áp đảo của ông đối với những người nổi dậy Ả Rập và các đồng minh của họ ở Ả Rập, Muhammad đã chết dưới quyền cai trị chính trị của người Ba Tư và cuối cùng đã nổi lên một cuộc chiến tranh mở dưới quyền cai trị chính trị của người Ba Tư. Khi đó, một loạt các cuộc nổi dậy đã được phát triển thành công tại trung tâm của Ba Tư, và một lần nữa đã được giải quyết tại
Abu Bakr