Trong khi có người sống sót, nhiều người đã chết vì thủ tục này do nhiễm trùng. Người ta tin rằng nó hoạt động thông qua "cho phép các linh hồn xấu xa thoát ra". William Harvey đề xuất trepanation như một phương pháp điều trị chứng đau nửa đầu vào thế kỷ 17. Trong khi nhiều phương pháp điều trị chứng đau nửa đầu đã được thử nghiệm, chỉ đến năm 1868 mới sử dụng một chất cuối cùng được chứng minh là có hiệu quả. Chất này là nấm ergot từ đó ergotamine được phân lập vào năm 1918. Methysergide được phát triển vào năm 1959 và triptan đầu tiên, sumatriptan, được phát triển vào năm 1988. Trong thế kỷ 20 với các biện pháp phòng ngừa thiết kế tốt hơn đã được tìm thấy và xác nhận là có hiệu quả.
Năm 1918