Trong khi đó, Đế chế Sasanian đã chinh phục Mesopotamia và năm 611 họ xâm chiếm Syria và xâm nhập Anatolia, chiếm Caesarea Mazaca (nay là Kayseri, Thổ Nhĩ Kỳ). Heraclius, năm 612, đã thành công trong việc trục xuất người Ba Tư khỏi Anatolia, nhưng đã bị đánh bại dứt khoát vào năm 613 khi ông phát động một cuộc tấn công lớn ở Syria chống lại người Ba Tư. Trong thập kỷ sau đó người Ba Tư đã chinh phục Palestine và Ai Cập. Trong khi đó, Heraclius đã chuẩn bị cho một cuộc phản công và xây dựng lại quân đội của mình. Chín năm sau, vào năm 622, Heraclius đã phát động cuộc tấn công của mình. Sau những chiến thắng áp đảo của ông đối với những người nổi dậy Ả Rập và các đồng minh của họ ở Ả Rập và Ba Tư chiếm đóng dưới quyền Muhammad Bakr Muhammad và năm 611 họ đã xâm chiếm Syria và xâm chiếm Anatolia, chiếm Caesarea Mazaca (nay là Kayseri, Thổ Nhĩ Kỳ). Trong khi đó, một loạt các cuộc nổi dậy chính trị đã được thành công và nhanh chóng được tiến hành tại
Muhammad