Sau khi tốt nghiệp, Jefferson Davis phục vụ sáu năm với tư cách là một trung úy trong Quân đội Hoa Kỳ. Ông đã chiến đấu trong Chiến tranh Mexico-Mỹ (1846-1848), với tư cách là đại tá của một trung đoàn tình nguyện. Trước Nội chiến Hoa Kỳ, ông điều hành một đồn điền bông lớn ở Mississippi, mà anh trai của ông Joseph đã cho ông, và sở hữu tới 113 nô lệ. Mặc dù Davis tranh luận chống lại sự ly khai vào năm 1858, ông tin rằng các tiểu bang có quyền không thể nghi ngờ được rời khỏi Liên minh.
điều hành một đồn điền bông lớn