Viết tiếp cho đoạn này - Prost bắt đầu sự nghiệp của mình với McLaren (được điều hành bởi Teddy Mayer) vào năm 1980 cùng với Ulsterman John Watson. Trong lần ra mắt tại Buenos Aires, Argentina, anh kết thúc ở vị trí thứ sáu, giành được một điểm, một điều chỉ đạt được bởi một số ít lái xe. Prost đã thêm bốn điểm vào số điểm của mình trong mùa giải, ghi điểm tại Interlagos, Brands Hatch và Zandvoort. Prost đã kết thúc năm thứ 15 trong Giải vô địch lái xe, bằng điểm với cựu vô địch thế giới Emerson Fittipaldi. Mặc dù mùa giải đầu tiên đầy khích lệ, Prost đã có một số vụ tai nạn, gãy cổ tay trong khi tập luyện tại Kyalami và bị chấn động não trong khi tập luyện tại Watkins Glen
. Anh cũng đã nghỉ hưu từ vòng đua Canada ở Montreal một tuần trước vì bị hỏng hệ thống treo sau. Vào cuối mùa giải, mặc dù còn hai năm hợp đồng, anh đã rời McLaren và ký hợp đồng với Renault. Prost đã nói rằng anh ấy rời đi vì số lượng lớn các vết hỏng trên xe và vì anh ấy cảm thấy đội bóng đổ lỗi cho anh ấy về một số vụ tai nạn.