Cô cũng đóng vai chính trong bộ phim hài năm 1985 Desperately Seeking Susan, một bộ phim giới thiệu bài hát "Into the Groove", đĩa đơn số một đầu tiên của cô tại Anh. Sự nổi tiếng của cô đã khiến bộ phim trở thành một phương tiện của Madonna, mặc dù không có nữ diễn viên chính đóng góp. Nhà phê bình phim New York Times Vincent Canby đã đặt tên cho nó là một trong mười bộ phim hay nhất của năm 1985. Bắt đầu từ tháng 4 năm 1985, Madonna tham gia chuyến lưu diễn đầu tiên của cô ở Bắc Mỹ, The Virgin Beastie Tour, với Beastie Boys là diễn viên mở màn. Cô đã tiến bộ từ việc chơi ở CB Live Club và Mudd đến chơi các sân vận động thể thao. Cô cũng đóng vai chính trong bộ phim hài Desperately Seeking Susan, một bộ phim giới thiệu bài hát "Into the Groove", đĩa đơn số một đầu tiên của cô tại Anh.
25 đô la.