Viết tiếp cho đoạn này - Tháng 1 năm 2008, McCaskill ủng hộ Thượng nghị sĩ Barack Obama trong chiến dịch tranh cử của ông
cho đề cử tổng thống của đảng Dân chủ, làm cho cô ấy trở thành một trong những thượng nghị sĩ đầu tiên làm như vậy. Cô là một trong những gương mặt nổi bật nhất trong chiến dịch của ông, và sự ủng hộ của cô là rất quan trọng đối với chiến thắng hẹp của Obama trong cuộc bầu cử sơ bộ ở Missouri vào tháng 2 năm 2008. Bà đã ghi nhận con gái Maddie đã thuyết phục bà công khai ủng hộ Obama. Bà thường được đề cập là một ứng cử viên phó tổng thống có thể cho Obama, nhưng chưa bao giờ được xem xét nghiêm túc. Bà đã phát biểu vào ngày khai mạc của Đại hội Quốc gia Dân chủ vào tháng 8 năm 2008.