Di Stéfano đã ra mắt quốc tế vào ngày 4 tháng 12 năm 1947, trong một trận đấu với Bolivia tại Estadio George Capwell ở Ecuador, trong Giải vô địch Nam Mỹ năm 1947. Anh ghi bàn thắng quốc tế đầu tiên của mình trong cùng trận đấu đó, giúp Argentina giành chiến thắng 7 - 0. Di Stéfano đã ghi thêm năm bàn thắng trong giải vô địch - bao gồm cả hat-trick đầu tiên của anh trước Colombia - khi Argentina bảo vệ thành công danh hiệu mà họ đã giành được vào năm trước
trên đất nhà.