Hội chứng này được đặt tên theo Harry Klinefelter, người vào năm 1942 đã làm việc với Fuller Albright và EC Reifenstein tại Bệnh viện Tổng hợp Massachusetts ở Boston, Massachusetts, và lần đầu tiên mô tả nó trong cùng năm. Tài khoản được đưa ra bởi Klinefelter đã được gọi là hội chứng Klinefelter vì tên của ông xuất hiện lần đầu tiên trên bài báo được xuất bản, và rối loạn sinh sản ống dẫn tinh trùng đã không còn được sử dụng. Xem xét tên của cả ba nhà nghiên cứu, đôi khi nó cũng được gọi là Klinefelter-Reifenstein-Albright. Năm 1956, người ta phát hiện ra rằng hội chứng Klinefelter là kết quả của một nhiễm sắc thể bổ sung.
Năm 1959