Viết tiếp cho đoạn này - Higuaín bắt đầu sự nghiệp của mình với câu lạc bộ Argentina River Plate, trước khi chuyển đến Real Madrid vào tháng 1 năm 2007 với giá 12 triệu euro. Thời gian của anh ở Tây Ban Nha đã chứng kiến anh giành được một số danh hiệu trong nước, bao gồm ba danh hiệu La Liga, và ghi 107 bàn thắng trong 190 lần ra sân ở giải đấu. Anh gia nhập đội Napoli của Ý với giá 40 triệu euro vào tháng 7 năm 2013, nơi anh giành được Coppa Italia trong mùa giải đầu tiên của mình. Trong mùa giải 2015/16
Trong năm 2011, anh đã ghi 36 bàn thắng trong giải đấu, giành danh hiệu "Capocannoniere" và ngang bằng kỷ lục 87 năm của Gino Rossetti về bàn thắng trong một mùa giải hàng đầu của Ý. Kết quả của những thành tích ghi bàn của anh ấy ở Naples, nhà vô địch Ý Juventus đã ký hợp đồng với anh ấy với giá 90 triệu euro vào năm 2016, trở thành một trong những chuyển nhượng bóng đá cao nhất mọi thời đại và chuyển nhượng cao nhất cho một câu lạc bộ Ý. Anh đã giành được đôi trong nước trong hai mùa giải đầu tiên của mình với Juventus, cũng đạt đến trận chung kết Champions League 2017 với câu lạc bộ. Năm 2018, anh được cho mượn Milan, và sau đó là Chelsea ở Anh vào tháng 1 năm 2019, nơi anh đã giành được UEFA Europa League, trước khi trở lại Juventus vào mùa hè năm đó, thêm một danh hiệu Serie A vào tủ danh hiệu của mình mùa giải tiếp theo.