Tuy nhiên, khi Parthia mở rộng về phía tây, họ đã xung đột với Vương quốc Armenia, và cuối cùng là Cộng hòa La Mã. Rome và Parthia cạnh tranh với nhau để thiết lập các vị vua của Armenia là khách hàng phụ thuộc của họ. Parthia đánh bại Marcus Licinius Crassus tại Trận Carrhae năm 53 TCN, và vào năm 4039 TCN, lực lượng Parthia chiếm được toàn bộ Levant ngoại trừ Tyre từ người La Mã. Tuy nhiên, Mark Antony đã dẫn đầu một cuộc phản công chống lại Parthia, mặc dù những thành công của ông thường được đạt được trong sự vắng mặt của ông, dưới sự lãnh đạo của trung úy Ventidius. Nhiều hoàng đế La Mã hoặc các tướng lĩnh của họ đã được bổ nhiệm trong các cuộc chiến tranh ở Mesopotamia sau đó của triều đại Parthia.
Seleucids