Tuy nhiên, phi hành đoàn đã bị tàn sát, và thi thể của họ được hồi sinh thành những sinh vật được gọi là "Necromorphs". Các loại Necromorphs khác nhau xuất hiện trong suốt trò chơi, mỗi loại có khả năng khác nhau và yêu cầu các chiến thuật khác nhau để đánh bại. Tuy nhiên, trong quá trình phát triển trò chơi, người chơi chỉ có thể sử dụng các thiết bị tấn công và pháo kích mạnh mẽ như súng Necromorph hoặc các loại vũ khí khác trong quá trình phát triển của trò chơi, trong khi người chơi vẫn có thể sử dụng các thiết bị tấn công và pháo kích mạnh mẽ như súng Necromorph hoặc các loại vũ khí khác trong quá trình phát triển trò chơi, trong khi người chơi vẫn có thể sử dụng các thiết bị tấn công và pháo kích mạnh mẽ như súng Necromorph hoặc các loại vũ khí khác trong quá trình phát triển trò chơi, trong khi người chơi vẫn có thể sử dụng các máy bắn súng Necromorph hoặc các loại vũ khí khác để kiểm tra sự nguy hiểm của người chơi trong quá trình phát triển của trò chơi, và họ sẽ bị chặn bởi các tác dụng tấn công như
Nâng cấp bộ đồ và vũ khí của Isaac