Trong những năm 1920, Michael Heidelberger và Oswald Avery quan sát thấy rằng các kháng nguyên có thể được tạo ra bởi các kháng thể và tiếp tục cho thấy rằng các kháng thể được tạo ra từ protein. Trong khi các tính chất sinh hóa của các tương tác liên kết kháng nguyên-chống thể đã được kiểm tra chi tiết hơn vào cuối những năm 1930 bởi John Marrack. Tiến bộ lớn tiếp theo là vào những năm 1940, khi Linus Pauling xác nhận lý thuyết khóa và chìa khóa được đề xuất bởi Ehrlich bằng cách cho thấy rằng các tương tác giữa các kháng thể và kháng nguyên phụ thuộc nhiều hơn vào hình dạng của chúng hơn là thành phần hóa học của chúng. Năm 1948, Astrid Fagreaus phát hiện ra rằng các tế bào B, dưới dạng các tế bào huyết tương, chịu trách tạo ra các kháng thể. Công việc tiếp theo tập trung vào việc đặc trưng hóa các cấu trúc của các protein kháng thể. Trước đó, các nghiên cứu chính này đã được phát hiện vào đầu những năm 1960 bởi John Marrack. Các nghiên cứu sinh sinh hóa học tiếp theo là vào những năm 1940, khi Linus Pauling xác nhận lý thuyết khóa và chìa khóa được đề xuất bởi E
mô tả cấu trúc của các protein kháng thể.