Viết tiếp cho đoạn này - Từ năm 1493, khi người Tây Ban Nha định cư trên đảo, và chính thức từ ngày 5 tháng 8 năm 1498, Santo Domingo trở thành thành phố châu Âu lâu đời nhất ở châu Mỹ. Bartholomew Columbus thành lập khu định cư và đặt tên là La Nueva Isabela, sau một khu định cư trước đó ở phía bắc được đặt tên theo Nữ hoàng Tây Ban Nha Isabella I. Năm 1495, nó được đổi tên thành "Santo Domingo", để vinh danh Thánh Dominic. Từ đó Santo Domingo được biết đến như là "Cổng vào vùng Caribbean" và là thành phố chính của đảo Hispaniola. Các cuộc thám hiểm dẫn đến việc Ponce de León thực dân Puerto Rico, Diego Velázquez de Cuéllar thực dân Cuba, Hernando Cortes chinh phục Mexico
, và quan sát của Vasco Núñez de Balboa về Thái Bình Dương đều được phóng từ Santo Domingo.