Mùa giải 2015-16 là mùa giải thứ ba của Unione Calcio Sampdoria trở lại Serie A sau khi bị xuống hạng vào cuối mùa giải 2011-12. Đội thi đấu ở Serie A
, kết thúc ở vị trí thứ 15 đáng thất vọng; tại Coppa Italia, nơi họ bị loại ở vòng 16; và tại UEFA Europa League, nơi câu lạc bộ bị loại ở vòng loại thứ ba sau thất bại 4-0 tại sân nhà trước câu lạc bộ Serbia Vojvodina, thua trận hòa 4-2.