Caffeine cũng có thể được hấp thụ trực tràng, được chứng minh bởi giả thiết của ergotamine tartrate và caffeine (để giảm đau nửa đầu) và chlorobutanol và caffeine (để điều trị tăng huyết áp). Tuy nhiên, sự hấp thụ trực tràng kém hiệu quả hơn uống
từ 3 đến 7 giờ