kdy došlo k objevu kanabinoidů?
kdy do&scaron;lo k objevu kanabinoidů?
objev kanabinoidů vedl k odhalen&iacute;, že konopn&aacute; rostlina je pln&aacute; potenci&aacute;ln&iacute;ho využit&iacute;. k identifikaci někter&yacute;ch kanabinoidů do&scaron;lo je&scaron;tě před objevem endokanabinoidn&iacute;ho syst&eacute;mu (eks) a tyto objevy pr&aacute;vě stoj&iacute; za objevem t&eacute;to fyziologick&eacute; s&iacute;tě.
vědcům se již podařilo identifikovat přes 100 různ&yacute;ch kanabinoidů. někter&eacute; tyto molekuly změnily pohled na konopnou vědu, kdežto jin&eacute; jsou relativně z&aacute;hadn&eacute; a nevyzpytateln&eacute;. n&iacute;že se pod&iacute;v&aacute;me na nejzn&aacute;měj&scaron;&iacute; kanabinoidy, na jejich objev a tak&eacute; na vědce, kteř&iacute; za jejich objeven&iacute;m stoj&iacute;.
prvn&iacute; průkopn&iacute;ci ve v&yacute;zkumu konop&iacute;
předt&iacute;m, než do&scaron;lo k izolaci a identifikaci jednotliv&yacute;ch kanabinoidů, skupina průkopn&iacute;ků položila z&aacute;klady pro tyto objevy. vědcům se do ruky dostaly prvn&iacute; surov&eacute; konopn&eacute; extrakty na poč&aacute;tku 19. stolet&iacute; a d&iacute;ky nim se mohlo zač&iacute;t pracovat na izolaci jednotliv&yacute;ch molekul.
ř&iacute;k&aacute; se, že v roce 1840 se vědci schlesingerovi podařilo z&iacute;skat prvn&iacute; aktivn&iacute; extrakt z květů a list&uacute; konopn&eacute; rostliny. chv&iacute;li pot&eacute;, v roce 1848, vědec jm&eacute;nem decourtative vyrobil lihov&yacute; extrakt, kter&yacute; obsahoval velice podobn&eacute; materi&aacute;ly. pot&eacute;, co odpařil alkohol, tak na dně baňky na&scaron;el tmavou pryskyřici. tuto substanci pojmenoval "cannabin".
dal&scaron;&iacute; vědci se rozhodli otestovat &uacute;činky t&eacute;to substance. později v 19. stolet&iacute; se vědcům podařilo připravit alkoholovou extrakci a přid&aacute;n&iacute;m v&aacute;penat&eacute;ho roztoku se jim podařilo odstranit chlorofyl. pot&eacute; tuto směs přefiltrovali a přidali kyselinu s&iacute;rovou. celou směs pot&eacute; nechali vypařit. zbylou pryskyřici vědci otestovali a zjistili, že m&aacute; neutr&aacute;ln&iacute; ph. po vyzkou&scaron;en&iacute; "&scaron;petky" t&eacute;to substance vědci popisovali "siln&eacute; narkotick&eacute; &uacute;činky".
vědci byli na stopě nov&eacute; sloučenině, ale nemohli přij&iacute;t na to, co navozuje tyto &uacute;činky. mnoho z nich tvrdilo, že konop&iacute; obsahuje alkaloidy a vědec preobrajensky tvrdil, že konop&iacute; obsahuje nikotin.
při honu za alkaloidy se kleinovi a jeho kolegům podařilo izolovat kanabiminy a, b, c a d. chv&iacute;li pot&eacute; se vědcům podařilo izolovat z kořenů mexick&eacute; odrůdy alkaloid kanabisativin a z kořenů a listů jin&eacute; odrůdy zase do&scaron;lo k izolaci anhydrokanabisativinu.
i když tyto sloučeniny navozovaly nějak&eacute; &uacute;činky u my&scaron;&iacute;, brzy se do&scaron;lo k z&aacute;věru, že tyto sloučeniny nejsou zodpovědn&eacute; za unik&aacute;tn&iacute; &uacute;činky konopn&eacute; rostliny. brzy pot&eacute; v&scaron;ak vědci objevili novou a unik&aacute;tn&iacute; skupinu chemik&aacute;li&iacute;, kter&aacute; tyto &uacute;činky navozovala. tato skupina se jmenuje kanabinoidy.
&bull; cbn (1899)
cbn, neboli kanabinol, byl prvn&iacute; kanabinoid, kter&yacute; se podařilo izolovat z konopn&eacute; rostliny. tento převratn&yacute; objev maj&iacute; na kontě vědci thomas wood, w.t. spivery a thomas esterfield. tuto molekulu se jim podařilo izolovat ze vzorku čarasu, což je ručně balen&aacute; forma konopn&eacute; pryskyřice. z tohoto vzorku vytvořili lihov&yacute; extrakt, kter&yacute; pot&eacute; nechali frakčně destilovat. produktem t&eacute;to destilace byl visk&oacute;zn&iacute; olej.
visk&oacute;zn&iacute; olej popsali jako "tenk&aacute; vrstva je jantarově zbarven&aacute;, av&scaron;ak ve vět&scaron;&iacute;m množstv&iacute; se jedn&aacute; o rub&iacute;novou barvu". d&aacute;le zjistili, že tato substance m&aacute; psychoaktivn&iacute; &uacute;činky již od 0,05 g. po proveden&iacute; acetylace se jim podařilo objevit cbn.
nicm&eacute;ně konopn&aacute; rostlina nevytv&aacute;ř&iacute; cbn prostřednictv&iacute;m enzymatick&yacute;ch procesů. tento kanabinoid je pouh&yacute;m v&yacute;sledkem degradace thc a tud&iacute;ž se d&aacute; předpokl&aacute;dat, že vědci pracovali se star&yacute;mi vzorky extraktů, v nichž bylo thc již rozloženo.
&bull; cbd (1942)
americk&yacute; chemik roger adams poprv&eacute; izoloval cbd (kanabidiol) z konop&iacute; v roce 1942. tento slavn&yacute; kanabinoid extrahoval z květů divok&eacute;ho konop&iacute;, kter&eacute; bylo původem z minnesoty. adams pot&eacute; vytvořil lihov&yacute; extrakt a vytvořil "červen&yacute; olej". pot&eacute; nechal tento roztok proj&iacute;t destilac&iacute; za sn&iacute;žen&eacute;ho tlaku a izoloval kanabidiol ze směsi několika konstituentů.
v roce 1963 se vědcům podařilo udělat dal&scaron;&iacute; důležit&yacute; objev, a to sice objeven&iacute; molekul&aacute;rn&iacute; struktury tohoto kanabinoidu. raphael mechoulam je organick&yacute; chemik a profesor na hebrew university of jerusalem, kter&yacute; st&aacute;l za t&iacute;mto důležit&yacute;m objevem.
&bull; cbg (1964)
cbg (kanabigerol) poch&aacute;z&iacute; z kanabinoidn&iacute; kyseliny cbga. tato kyselina hraje důležitou roli při biosynt&eacute;ze kanabinoidů. mnoho kanabinoidů, kter&eacute; jsou syntetizov&aacute;ny enzymatickou reakc&iacute;, zač&iacute;n&aacute; svůj život jako cbga. cbga je tak hlavn&iacute;m prekurzorem. několik enzymů interaguje s těmito kanabinoidy a dovede je přeměnit v jin&eacute; kanabinoidy. např&iacute;klad cbda syntet&aacute;za přeměn&iacute; cbga v cbda, kter&eacute; je dekarboxylac&iacute; přeměněno v cbd.
raphael mechoulam a yehial gaoni spojili sv&eacute; s&iacute;ly v roce 1963 a dal&scaron;&iacute; čtyři roky pracovali na v&yacute;zkumu konop&iacute;. tato kolaborace vedla k několika průkopnick&yacute;m objevům v konopn&eacute;m světě. v roce 1964 se rozhodli prozkoumat dr&aacute;hy biosynt&eacute;zy kanabinoidů. brzy pot&eacute; se jim podařilo vyře&scaron;it probl&eacute;m s chyběj&iacute;c&iacute;m čl&aacute;nkem. podařilo se jim totiž identifikovat cbga jako můstek mezi dal&scaron;&iacute;mi vznikaj&iacute;c&iacute;mi kanabinoidy.
&bull; thc (1964)
thc stoj&iacute; za vět&scaron;inou psychoaktivn&iacute;ch &uacute;činků, kter&eacute; m&aacute;me spojen&eacute; s konop&iacute;m. tato kontroverzn&iacute; molekula se nav&aacute;že na receptor cb1 v na&scaron;em endokanabinoidn&iacute;m syst&eacute;mu a navod&iacute; tyto &uacute;činky. kr&aacute;tce po objeven&iacute; cbg se mechoulamovi a gaonimu podařilo identifikovat a izolovat thc (delta-9-tetrahydrokanabinol).
duo vědců se pot&eacute; rozhodlo syntetizovat thc nejprve v roce 1965 a pot&eacute; znovu v roce 1967. i přes jejich nesm&iacute;rn&yacute; &uacute;spěch mechoulam připisuje jejich &uacute;spěchy objevům, kter&eacute; byly vypracov&aacute;ny dř&iacute;ve. i když jako prvn&iacute; &uacute;spě&scaron;ně izolovali thc v roce 1964, jin&iacute; vědci vypracovali mnoho studi&iacute;, d&iacute;ky kter&yacute;m se jim podařilo uspět.
rogerovi adamsovi a alexu toddovi se v 40. letech minul&eacute;ho stolet&iacute; podařilo syntetizovat molekuly, kter&eacute; maj&iacute; velice podobnou strukturu s thc. těmto vědcům se nepodařilo izolovat tento kanabinoid, ale využ&iacute;vali kanabinoidy jako je např&iacute;klad cbd k synt&eacute;ze podobn&yacute;ch molekul. mechoulam tvrd&iacute;, že tito vědci byli limitov&aacute;ni svou dobou.
&bull; cbc (1966)
cbc (kanabichromen) tvoř&iacute; asi 0,3 % konopn&eacute;ho extraktu. nicm&eacute;ně vědcům se podařilo vy&scaron;lechtit odrůdy, kter&eacute; obsahuj&iacute; daleko vy&scaron;&scaron;&iacute; množstv&iacute; t&eacute;to sloučeniny. tento kanabinoid nen&iacute; psychoaktivn&iacute; a vědci již prozkoumali potenci&aacute;ln&iacute; farmakologick&eacute; využit&iacute; cbc.
zaj&iacute;mav&eacute; je, že identifikovat cbc se podařilo dvou různ&yacute;m vědeck&yacute;m t&yacute;mům ve stejn&eacute;m roce a to s použit&iacute;m dvou odli&scaron;n&yacute;ch metod. mechoulam a gaoni izolovali a identifikovali strukturu cbc v roce 1966. dva vědci začali s hexanov&yacute;m extraktem a pot&eacute; vypracovali chromatografick&yacute; test, d&iacute;ky čemuž identifikovali cbd, thc, cbn, cbg a cbc. kanabichromen tvořil asi 1,5% extraktu.
pot&eacute; vzali frakce obsahuj&iacute;c&iacute; cbc a dvakr&aacute;t vypracovali chromatografii. pot&eacute; provedli destilaci. pomoc&iacute; tohoto procesu izolovali cbc a pustili se do identifikace molekul&aacute;rn&iacute; struktury tohoto kanabinoidu. skupině německ&yacute;ch vědců - claussen, von spulak a korte - se podařilo izolovat cbc ve stejn&eacute;m roce pomoc&iacute; benzenov&eacute; perkolace konop&iacute;.
kanabinoidy: &scaron;pička ledovce
těchto pět molekul tvoř&iacute; hlavn&iacute; kanabinoidy, kter&eacute; můžeme nal&eacute;zt v konop&iacute;. vědci tyto molekuly prozkoumali poměrně do hloubky. nicm&eacute;ně v konopn&eacute; rostlině se nach&aacute;z&iacute; přes 100 kanabinoidů a mnoho z nich st&aacute;le ček&aacute; na důkladněj&scaron;&iacute; studie. několik dal&scaron;&iacute;ch desetilet&iacute; n&aacute;m jistě odhal&iacute; mnoho nov&yacute;ch informac&iacute; o těchto jedinečn&yacute;ch molekul&aacute;ch.

cbga je jedna z kanabinoidn&iacute;ch kyselin, kterou můžeme nal&eacute;zt v konopn&eacute; rostlině. cbga je tak&eacute; zn&aacute;m&aacute; jako "mateřsk&yacute; kanabinoid", jelikož se jedn&aacute; o prekurzor mnoh&yacute;ch kanabinoidů. kromě kl&iacute;čov&eacute; role v biosynt&eacute;ze kanabinoidů může m&iacute;t cbga využit&iacute; důležit&eacute; pro lidi. pojďme se nyn&iacute; hlouběji pod&iacute;vat na tuto zaj&iacute;mavou molekulu.
cbga: mateřsk&yacute; kanabinoid
cbga, neboli kyselina kanabigerolov&aacute;, hraje důležitou roli v tvorbě kanabinoidů v konopn&eacute; rostlině. prostřednictv&iacute;m s&eacute;rie chemick&yacute;ch reakc&iacute; mohou konopn&eacute; trichomy vyrobit kyselinu olivetolovou (oa) a geranyldifosf&aacute;t (gpp). obě dvě tyto molekuly jsou přeměněny v cbga d&iacute;ky specifick&eacute;mu enzymu zvan&eacute;mu cbga synt&eacute;za. jakmile je cbga syntetizov&aacute;no, m&aacute; potenci&aacute;l d&aacute;t vzniknout řadě kanabinoidn&iacute;ch kyselin, v z&aacute;vislosti na tom, kter&yacute; enzym bude katalyzovat n&aacute;slednou reakci. thca synt&aacute;za d&aacute; vzniknout thca, cbda synt&aacute;za d&aacute; vzniknout cbda a cbca synt&aacute;za d&aacute; vzniknout cbca.
nicm&eacute;ně pokud je cbga vystaveno specifick&yacute;m podm&iacute;nk&aacute;m, lze jej tak&eacute; přeměnit v kanabinoid cbg. pokud je cbga vystaveno teplu, může doj&iacute;t k oddělen&iacute; karboxylov&eacute; skupiny z molekuly. tento proces je zn&aacute;m jako dekarboxylace a d&iacute;ky němu může vzniknout z cbga cbg. cbg je považov&aacute;no za m&eacute;ně důležit&yacute; kanabinoid, ale v posledn&iacute;ch letech z&iacute;sk&aacute;v&aacute; na popularitě, jelikož na trh se dost&aacute;v&aacute; č&iacute;m d&aacute;l t&iacute;m v&iacute;ce cbg produktů. je to způsobeno t&iacute;m, že pěstitelům se podařilo vy&scaron;lechtit odrůdy, kter&eacute; tvoř&iacute; 100% cbg.
cbga tak&eacute; hraje dal&scaron;&iacute; fundament&aacute;ln&iacute; roli v konopn&eacute; rostlině. jako sekund&aacute;rn&iacute; metabolit pom&aacute;h&aacute; přesouvat zdroje ke květům a k n&aacute;sledn&eacute; produkci pryskyřice a sem&iacute;nek. d&aacute;le je tak&eacute; schopna spustit programovanou buněčnou smrt v listech, d&iacute;ky čemu může rostlina u&scaron;etřit energii.
vedlej&scaron;&iacute; &uacute;činky
bohužel nem&aacute;me dostatek studi&iacute;, kter&eacute; by se kanabinoidem cbga zab&yacute;valy. nedostatek lidsk&yacute;ch testů je obrovskou mezerou ve znalostech o tomto kanabinoidu. moment&aacute;lně nem&aacute;me ž&aacute;dn&aacute; solidn&iacute; data ohledně potenci&aacute;ln&iacute;ch vedlej&scaron;&iacute;ch &uacute;činc&iacute;ch tohoto kanabinoidu. co ale v&iacute;me je fakt, že podobně jako cbd, cbga se nev&aacute;že na receptory cb1 a nem&aacute; tak psychoaktivn&iacute; &uacute;činky. nicm&eacute;ně nedostatek dat tak&eacute; znamen&aacute;, že nev&iacute;me, zda tento kanabinoid interaguje s někter&yacute;mi l&eacute;ky. dal&scaron;&iacute; studie snad zacel&iacute; tuto mezeru a odpov&iacute; n&aacute;m na na&scaron;e ot&aacute;zky.
moment&aacute;ln&iacute; v&yacute;zkum cbga
i přes nedostatek studi&iacute;, kter&eacute; by se zab&yacute;valy vedlej&scaron;&iacute;mi &uacute;činky, m&aacute;me k dispozici někter&eacute; studie, kter&eacute; se zab&yacute;vaj&iacute; potenci&aacute;ln&iacute;m využit&iacute;m cbga.
studie publikovan&aacute; v časopise fitoterapia se věnovala &uacute;činkům odrůdy s vysok&yacute;m obsahem cbga na inhibici redukt&aacute;zy ald&oacute;zy, což je enzym, kter&yacute; je spjat&yacute; s komplikacemi při cukrovce. extrakty z t&eacute;to odrůdy vykazovaly schopnost inhibovat tento enzym v z&aacute;vislosti na d&aacute;vce. autoři t&eacute;to studie tvrd&iacute;, že tyto odrůdy by mohly b&yacute;t využity pro př&iacute;pravu inhibitorů redukt&aacute;zy ald&oacute;zy.
cbga může tak&eacute; hr&aacute;t modulačn&iacute; roli v metabolismu. studie z roku 2019, kter&aacute; byla publikovan&aacute; v časopise biochimica et biophysica acta, detailně popisuje v&yacute;početn&iacute; a buněčn&yacute; v&yacute;zkum, kter&yacute; naznačuje, že tato kanabinoidov&aacute; kyselina se může v&aacute;zat na receptory aktivovan&eacute; prolifer&aacute;torem peroxisomu (ppar). prostřednictv&iacute;m tohoto mechanismu by cbga mohla b&yacute;t schopn&aacute; pomoci regulovat ukl&aacute;d&aacute;n&iacute; tukov&eacute; tk&aacute;ně.
leg&aacute;ln&iacute; statut
jelikož se nejedn&aacute; o psychoaktivn&iacute; kanabinoid, tak je cbga (stejně jako cbd) v mnoha zem&iacute;ch leg&aacute;ln&iacute;. cbg lze extrahovat z technick&eacute;ho konop&iacute;, kter&eacute; obsahuje n&iacute;zkou hladinu thc. tyto odrůdy jsou moment&aacute;lně leg&aacute;ln&iacute; v usa a mnoh&yacute;ch evropsk&yacute;ch zem&iacute;ch.