Due agenzie federali, la Drug Enforcement Administration e la Food and Drug Administration, determinano quali sostanze vengono aggiunte o rimosse dai vari elenchi, sebbene lo statuto approvato dal Congresso abbia creato l'elenco iniziale, e il Congregio a volte ha programmato altre sostance attraverso legislazioni come la Hillory J. Farias e Samantha Reid Date-Rape Prevention Act del 2000, che ha inserito il gamma idrossibutirato nell'Allegato I. Le decisioni di classificazione devono essere prese su criteri che includono il potenziale di abuso (termine indefinito), l"uso medico attualmente accettato nel trattamento negli Stati Uniti e i trattati internazionali.