Entre sus películas posteriores más conocidas están The Quiet Man (1952), que lo sigue como un boxeador irlandés-estadounidense y su historia de amor con una solterona ardiente interpretada por Maureen O'Hara; The Searchers (1956), en la que interpreta a un veterano de la Guerra Civil que busca a su sobrina secuestrada; Rio Bravo (1959), interpretando a una Sheriff con Dean Martin; True Grit (1969), como una humorística U.S. Marshal que se propone vengar la muerte de un hombre en el papel que le valió a Wayne un Premio de las Academias; y The Shootist (1976), su última actuación en pantalla en que interpretó un pistolero envejecido que lucha contra el cáncer.