Dos agencias federales, la Administración de Control de Drogas y la Food and Drug Administration, determinan qué sustancias se agregan o eliminan de las diversas listas, aunque el estatuto aprobado por el Congreso creó la lista inicial, y el congreso a veces ha programado otras sustancia a través de legislación como la Ley de Prevención de Violaciones de la Cita de Hillory J. Farias y Samantha Reid de 2000, que colocó el gamma hidroxibutirato en la Lista I. Se requiere que las decisiones de clasificación se tomen en función de criterios que incluyen el potencial de abuso (un término indefinido), el uso médico actualmente aceptado en el tratamiento en los Estados Unidos y los tratados internacionales.