Insatisfecho con ese estatus, Depp se volvió a la película para papeles más desafiantes; interpretó el personaje principal del aclamado Edward Manos de tijera (1990) y más tarde encontró éxito en taquilla en películas como Sleepy Hollow (1999), Charlie y la fábrica de chocolate (2005), Alicia en el país de las maravillas (2010), Rango (2011) y los Piratas del Caribe serie de películas (2003  presente).