Deux agences fédérales, la Drug Enforcement Administration et la Food and Drug Administration, déterminent quelles substances sont ajoutées ou supprimées des différents tableaux, bien que la loi adoptée par le Congrès ait créé la liste initiale, et le congrès a parfois programmé d'autres substances par une législation telle que le Hillory J. Farias et Samantha Reid Date-Rape Prevention Act de 2000, qui a placé le gamma hydroxybutyrate dans l'annexe I. Les décisions de classification doivent être prises sur des critères incluant le potentiel d 'abus (terme non défini), l 'utilisation médicale actuellement acceptée dans le traitement aux États-Unis et les traités internationaux.