Le patriarche de la famille, Danny (Bob Saget), invite son beau-frère Jesse (John Stamos) et son meilleur ami Joey (Dave Coulier), à l'aider à élever ses enfants (Candace Cameron, Jodie Sweetin et Mary Kate / Ashley Olsen), après que sa femme ait été tuée dans un accident de voiture impliquant un conducteur ivre.