Les jeux se déroulent dans un cadre de science-fiction et suivent les aventures de Ratchet (un personnage animaliste ressemblant à un humain connu sous le nom de Lombax, qui est un mécanicien) et Clank (une minuscule, robot sensible) alors qu'ils voyagent à travers l'univers, le sauvant des forces du mal sur une base régulière.