染色体欠失症候群とは？
染色体欠失症候群は、染色体の一部が欠失することで発症します。染色体欠失の位置、大きさ、誰からの遺伝かによって、染色体欠失にはいくつかの異なるバリエーションがあることが知られています。染色体欠失症候群は通常、核型検査で確認できるような大きな欠失を伴います。小さい欠失は微小欠失症候群となり、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を用いて検出されます。

染色体欠失症候群の例としては、5p欠失（cri du chat症候群）、4p欠失（Wolf-Hirschhorn症候群）、プラダー・ウィリー症候群、アンジェルマン症候群などがある。
染色体欠失症候群は、染色体の一部が欠失することで発症します。欠失の位置、大きさ、誰から受け継ぐかによって、染色体欠失にはいくつかの異なるバリエーションがあることが知られています。染色体欠失症候群は通常、核型検査で確認できるような大きな欠失を伴います。小さい欠失は微小欠失症候群となり、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を用いて検出されます。

染色体欠失症候群の例としては、5p欠失（cri du chat症候群）、4p欠失（Wolf-Hirschhorn症候群）、プラダー・ウィリー症候群、アンジェルマン症候群などがある。

Cri du chat症候群の染色体的基盤は、5番染色体短腕の末端部分の欠失である。5pの欠失は、末端欠失であれ間質性欠失であれ、さまざまなブレイクポイントで生じるが、染色体上の基盤は一般に5番染色体短腕の欠失である。個人間で見られるばらつきは、遺伝子型の違いに起因すると考えられる。発症率は15,000〜50,000人に1人で、連続遺伝子欠失性疾患の中で最も一般的なもののひとつである。5p欠失は最も一般的なde novo発生で、80-90％の症例で父親由来であり、おそらく男性の配偶子形成時の染色体切断に起因する。

考えられる異形の例としては、口蓋裂の下垂、広い鼻梁、小頭症、低い耳、耳介前突、丸顔、短い首、小顎症、歯列不正などがある。欠失の大きさと臨床的特徴の重篤度との間には特別な相関関係は認められない。

Wolf-Hirschhorn症候群（WHS）の染色体的基盤は、4番染色体短腕の末端部分の欠失である。報告された個体の欠失部分はp腕の約半分に相当し、4p15.1-p15.2のバンドより遠位に存在する。WHSCRの近位境界は4p16.3の1.9メガベース末端欠失によって定義された。この対立遺伝子には候補遺伝子とされているLEMT1とWHSC1が含まれている。この欠失は、WHSの中核をなす表現型の4要素すべてを示す2つの個体によって同定され、科学者たちは欠失した遺伝子の座位を追跡することができた。多くの報告は、特に頭蓋顔面構造（突出した額、多毛、額に続く広い鼻梁）の外観が顕著であり、「ギリシャ戦士の兜のような外観」という形容語につながっている。

WHSの中核となる表現型（成長遅延、知的障害、発作、特徴的な頭蓋顔貌）は、単一の遺伝子ではなく、密接に関連したいくつかの遺伝子のハプロ不全によるものであることを示す証拠が広く存在する。変異に影響する関連遺伝子には以下のものがある：

WHSC1は90kbのゲノム領域にまたがり、その3分の2はWHCRのテロメア末端にマップされる。WHSC1の欠失はWHSの表現型に関与している可能性が高い。しかし、WHSの重症度や表現型にばらつきがあることから、WHSCRの近位および遠位にある遺伝子の役割の可能性が示唆される。
WHSC2（NELF-Aとしても知られる）は、mRNAプロセシングと細胞周期の様々な側面に関与している。
ステムループ結合タンパク質をコードする遺伝子であるSLBPは、WHSC2のテロメアに存在し、S期におけるヒストン合成と利用可能性の制御に重要な役割を果たしている。
LETM1は当初、発作の候補遺伝子として提唱された。LETM1はイオン交換に機能し、細胞シグナル伝達やエネルギー産生に関与する可能性がある。
FGFRL1は、線維芽細胞成長因子デコイ受容体をコードしており、WHSの頭蓋顔面表現型や他の骨格特徴、低身長に関与している可能性が指摘されている。
CPLX1は最近、WHSにおけるてんかんの候補遺伝子として示唆されている。

プラダー・ウィリー症候群（PWS）とアンジェルマン症候群（AS）は、15q11-q13領域における染色体欠失、片親性ディスオミー、またはインプリンティング遺伝子の発現消失によって引き起こされる、異なる神経遺伝性疾患である。PWSとASのどちらを示すかは、その領域に寄与する父方発現遺伝子が欠如しているかどうかによって決まる[要出典]。

PWSは、早期発症の嚥下機能亢進（食物を摂取するために食欲が異常に亢進すること）による二次性肥満の原因であることがしばしば発見される。プラダー・ウィリー症候群発症の3つの分子的原因が知られている。その一つは染色体領域15q11-q13の微小欠失である。患者の70％は父方の15番染色体の近位領域に5-7-MBのde novo欠失を認める。番目に頻度の高い遺伝子異常（症例の25〜30％）は、母方の15番染色体の片親不分離（uniparental disomy）である。この機序は、受精後に母方の減数分裂非分裂に続いて父方の15番染色体が分裂分裂で失われることによる。PWSの第三の原因は、父方に遺伝する15番染色体の刷り込み過程の破壊（エピジェネティック現象）である。この障害は罹患者の約2-5％にみられる。インプリンティングの障害を持つ個体の20％未満は、SNRPN遺伝子の5′末端に位置するPWSインプリンティング中心領域に非常に小さな欠失を持つことが判明している。

ASは、精神遅滞、言語障害、発作、運動機能障害を特徴とする重篤な神経発達障害であり、自閉症の有病率が高い。この症候群で影響を受ける遺伝物質が父親由来であることは重要である。なぜなら、関与する15番染色体の特定の領域は、親起源の刷り込み（parent-of-origin imprinting）の対象となるからである。PWSで影響を受ける遺伝子では、通常インプリンティングされるのは母方のコピーであり（したがってサイレンシングされる）、変異した父方のコピーは機能しない。