ما الذي يفعله (nmes)?
الكيانات الجزيئية الجديدة
Drug discovery and development is very expensive; of all compounds investigated for use in humans only a small fraction are eventually approved in most nations by government appointed medical institutions or boards, who have to approve new drugs before they can be marketed in those countries. In 2010 18 NMEs (New Molecular Entities) were approved and three biologics by the FDA, or 21 in total, which is down from 26 in 2009 and 24 in 2008. On the other hand, there were only 18 approvals in total in 2007 and 22 back in 2006. Since 2001, the Center for Drug Evaluation and Research has averaged 22.9 approvals a year. This approval comes only after heavy investment in pre-clinical development and clinical trials, as well as a commitment to ongoing safety monitoring. Drugs which fail part-way through this process often incur large costs, while generating no revenue in return. If the cost of these failed drugs is taken into account, the cost of developing a successful new drug (new chemical entity, or NCE), has been estimated at about 1.3 billion USD(not including marketing expenses). Professors Light and Lexchin reported in 2012, however, that the rate of approval for new drugs has been a relatively stable average rate of 15 to 25 for decades. - ومن بين جميع المركبات التي يتم التحقيق فيها لاستخدامها في البشر, فان اكتشاف وتطوير المخدرات امر مكلف جدا ؛ ومن بين جميع المركبات التي يتم التحقيق فيها لاستخدامها في البشر, فان المؤسسات او المجالس الطبية التي تعينها الحكومة, التي يتعين عليها الموافقة على المخدرات الجديدة وفي عام 2010, تم الموافقة على 18 nmes (كيان الجزيئية جديد) وثلاثة biologics من قبل هيئة الغذاء والعقاقير, او 21 في المجموع, وهو ما هو اقل من 26 في عام 2009 و 24 في 2008. في 2008. ومن ناحية اخرى, لم يكن هناك سوى 18 موافقات في عام 2007 و 22 في عام 2006. منذ عام 2001, ومنذ عام 2001, بلغ متوسط مركز تقييم وبحث المخدرات 22.9 موافقات سنويا. لا تاتي هذه الموافقة الا بعد الاستثمار الثقيل في مرحلة ما قبل السريرية والتجارب السريرية, بالاضافة الى الالتزام برصد السلامة المستمر. وغالبا ما تتحمل المخدرات التي تفشل بشكل جزئي من خلال هذه العملية تكاليف كبيرة, في حين لا تولد اي ايرادات في المقابل. واذا تم اخذ تكلفة هذه الادوية الفاشلة في الاعتبار, فان تكلفة تطوير دواء جديد ناجح (الكيان الكيميائي الجديد, او الامتحانات التنافسية الوطنية), تقدر بنحو 1.3 مليار دولار امريكي (لا تشمل مصاريف التسويق). ومع ذلك, ابلغ اساتذة نور و lexchin في عام 2012 ان معدل الموافقة على المخدرات الجديدة كان متوسط معدل مستقر نسبيا من 15 الى 25 على مدى عقود. Die Entdeckung und Entwicklung von Drogen ist sehr teuer; von allen Verbindungen, die für die Verwendung bei Menschen untersucht werden, werden in den meisten Nationen irgendwann von staatlich ernannten medizinischen Institutionen oder Boards, die neue Medikamente genehmigen müssen, bevor sie in diesen Ländern vermarktet werden können, in den meisten Nationen Im Jahr 2010 wurden 18 Debütalben (Neue molekulare Einheiten) genehmigt und drei Biologics von der FDA, oder 21 insgesamt, die von 26 in 2009 und 24 im Jahr 2008. runter. Auf dem andere Hand, es gab nur 18 Genehmigungen insgesamt 2007 und 22 zurück im Jahr 2006. Seit 2001 hat das Zentrum für Drug Evaluation und Forschung durchschnittlich 22.9 Genehmigungen im Jahr. Diese Genehmigung kommt erst nach schweren Investitionen in die klinische Entwicklung und klinische Studien, sowie ein Engagement für die laufende Überwachung der Sicherheit. Drogen, die durch diesen Prozess scheitern, verursachen oft große Kosten, während sie keine Einnahmen im Gegenzug generieren. Wenn die Kosten für diese gescheiterten Drogen berücksichtigt werden, wurden die Kosten für die Entwicklung einer erfolgreichen neuen Droge (neue chemische Einheit oder NOA) auf ca. 1.3 Mrd. USD geschätzt (nicht einschließlich der Ausgaben für die Vermarktung). Die Professoren Light und Lexchin berichteten im Jahr 2012, dass die Tarif für neue Drogen seit Jahrzehnten eine relativ stabile durchschnittliche Rate von 15 bis 25 ist. El descubrimiento y el desarrollo de la droga es muy caro; de todos los compuestos investigados para su uso en los seres humanos sólo una pequeña fracción finalmente se aprueba en la mayoría de las naciones por las instituciones médicas designadas por el gobierno o las tablas, que tienen que aprobar nuevos medicamentos antes de que puedan ser comercializados en esos países. En 2010 18 nmes (nuevas entidades moleculares) fueron aprobadas y tres biológicos por la FDA, o 21 en total, que está abajo de 26 en 2009 y 24 en 2008. En el otra mano, sólo hubo 18 aprobaciones en total en 2007 y 22 en 2006. Desde 2001, el centro para la evaluación de la droga y la investigación ha promedió 22.9 aprobaciones al año. esta aprobación se produce sólo después de una gran inversión en el desarrollo pre-Clínico y los ensayos clínicos, así como un compromiso con el seguimiento de la seguridad en curso. los medicamentos que fallan a través de este proceso a menudo incurren en grandes costos, mientras que no generan ingresos a cambio. Si el costo de estos medicamentos fallidos se tiene en cuenta, el costo de desarrollar una nueva droga exitosa (nueva entidad química, o gno), se ha estimado en alrededor de 1.3 mil millones de dólares (no incluidos los gastos de comercialización). los profesores luz y lexchin informaron en 2012, sin embargo, que la tasa de aprobación de los nuevos medicamentos ha sido una tasa media relativamente estable de 15 a 25 durante décadas. नशीली दवाओं की खोज और विकास बहुत महंगा है; सभी यौगिकों के उपयोग के लिए जांच की जाती है, केवल एक छोटे से अंश को अंततः अधिकांश देशों में सरकार द्वारा चिकित्सा संस्थानों या बोर्डों द्वारा अनुमोदित किया जाता है, जिन्हें उन देशों में विपणन करने से पहले नई दवाओं को स्वीकार करना पड़ता है । 2010 18 में nmes (नई आणविक संस्थाओं) को अनुमोदित किया गया और fda द्वारा तीन बायोलॉजिक्स, या कुल में 21, जो 2009 में 26 और 24 में 2008. से नीचे है । अन्य हाथ, 2007 में कुल में केवल 18 अनुमोदन थे और 22 में 2006. से 2001 में, ड्रग मूल्यांकन और अनुसंधान के लिए केंद्र ने एक साल में 22.9 अनुमोदन का औसत किया है । यह अनुमोदन पूर्व नैदानिक विकास और नैदानिक परीक्षणों में भारी निवेश के बाद ही आता है, साथ ही साथ सुरक्षा निगरानी के लिए एक प्रतिबद्धता है । इस प्रक्रिया के माध्यम से भाग-मार्ग को विफल करने वाले ड्रग्स अक्सर बड़ी लागत प्राप्त करते हैं, जबकि वापसी में कोई राजस्व पैदा नहीं होता है । अगर इन विफल दवाओं की लागत को खाते में ले लिया जाता है, तो एक सफल नई दवा (नई रासायनिक इकाई, या nce) का विकास करने की लागत लगभग 1.3 बिलियन अमरीकी डालर (विपणन खर्च सहित) का अनुमान लगाया गया है । प्रोफेसरों प्रकाश और lexchin ने 2012 में रिपोर्ट की, हालांकि, नई दवाओं के लिए अनुमोदन की दर दशकों से 15 से 25 की अपेक्षाकृत स्थिर औसत दर रही है । Phát hiện ma túy và phát triển là rất đắt; trong tất cả các hợp chất điều tra cho việc sử dụng trong con người chỉ có một phần nhỏ cuối cùng cũng được chấp thuận ở hầu hết các quốc gia bởi chính phủ chỉ định các tổ chức y tế hoặc bảng, người phải phê duyệt thuốc mới trước khi họ có thể được Năm 2010 18 NMEs (các thực thể phân tử mới) đã được chấp thuận và ba biologics bởi FDA, hoặc 21 tổng cộng, mà là xuống từ 26 trong 2009 và 24 trong năm 2008. bàn tay khác, chỉ có 18 phê duyệt trong tổng số năm 2007 và 22 trở lại vào năm 2006. kể từ năm 2001, trung tâm cho đánh giá ma túy và nghiên cứu có trung bình 22.9 phê duyệt một năm. Sự chấp thuận này chỉ đến sau khi đầu tư nặng nề trong sự phát triển và thử nghiệm lâm sàng trước, cũng như một cam kết để tiếp tục giám sát an toàn. Ma túy thất bại một phần trong quá trình này thường gây ra chi phí lớn, trong khi tạo ra không có doanh thu để trở lại. Nếu chi phí của những loại thuốc thất bại này được đưa vào tài khoản, chi phí phát triển một loại thuốc mới thành công (thực thể hóa học mới, hoặc NCE), đã được dự kiến khoảng 1.3 tỷ USD (không bao gồm chi phí tiếp thị). Các giáo sư Ánh sáng và Lexchin được báo cáo vào năm 2012, tuy nhiên, rằng tỷ lệ phê duyệt cho các loại thuốc mới đã là một tỷ lệ trung bình ổn định của 15 đến 25 trong nhiều thập kỷ qua. 药物发现和发展是非常昂贵的; 所有调查用于人类的化合物, 只有一小部分最终在大多数国家被政府任命的医疗机构或委员会批准, 他们必须批准新药物, 才可以在这些国家销售. 2010年, 18 nmes (新的分子实体)被fda批准和三个生物制品, 或总共21个, 从2009年的26个和24年的24个下降到2008. 年的24个. 另一方面, 2007年只有18个批准, 2006. 年有22个. 2001年以来, 药物评估和研究中心平均每年获得22.9个批准. 这种批准只有在对临床前发展和临床试验进行大量投资后, 以及对持续进行的安全监测的承诺后才会得到批准. 通过这一过程失败的药物往往会产生很大的成本, 而不会产生回报. 如果这些失败的药物的成本被考虑在内, 开发一个成功的新药物(新的化学实体, 或nce)的成本估计约为1.3百万美元(不包括营销费用). 2012年, 教授光和lexchin报告说, 几十年来, 新药物的批准率是相对稳定的15 到 25的平均比率.
Máy nes sử dụng một thiết bị xử lý hình ảnh tùy chỉnh (Demedallo) được phát triển bởi ricoh. Tất cả các biến thể của tính năng Demedallo 2 kB của video ram, 256 byte của đối tượng chết (OAM) để lưu trữ các vị trí, màu sắc, và các chỉ số gạch lên đến 64 linh tinh trên màn hình, và 28 byte RAM bảng màu chết để cho phép lựa chọn các màu nền và Sprite. Bộ điều khiển 2 kB của onboard RAM có thể được sử dụng cho các bản đồ gạch và các thuộc tính trên bảng nes và 8 kB của mô hình gạch ROM hoặc RAM có thể được bao gồm trên một hộp. Hệ thống có bảng màu có sẵn 48 màu và 6 màu xám. Lên đến 25 màu sắc có thể được sử dụng mà không cần viết các giá trị mới giữa khung: một màu nền, bốn bộ ba màu gạch và bốn bộ ba màu Sprite. Bảng màu nes dựa trên NTSC chứ không phải là giá trị RGB. Tổng cộng 64 linh tinh có thể được hiển thị trên màn hình trong một thời gian được cho mà không cần tải lại màn hình trung tâm. Độ phân giải hiển thị tiêu chuẩn của nes là 256 điểm ảnh ngang bằng 240 điểm ảnh dọc. Máy nes được phát hành sau vụ tai nạn trò chơi điện tử của những năm đầu năm 1980, có nhiều nhà bán lẻ và người lớn đã xem các trò chơi điện tử như đơn giản là một người đi qua, và nhiều người tin vào đầu tiên rằng máy nes là một fad khác. Trước khi nes / Famicom, Nintendo được biết đến như là một đồ chơi Nhật Bản thành công và chơi thẻ nhà sản xuất, và sự nổi tiếng của nes / Famicom đã giúp công ty phát triển thành một tên công nhận quốc tế gần như đồng nghĩa với các trò chơi điện tử mà Atari đã ở trong năm 2600 Thời đại và thiết lập sân khấu cho sự thống trị của nhật bản của ngành trò chơi điện tử. Với máy nes, Nintendo cũng đã thay đổi mối quan hệ của các nhà sản xuất console và các nhà phát triển phần mềm bên thứ ba bằng cách giới thiệu các nhà phát triển từ xuất bản và phân phối phần mềm mà Điều này dẫn đến các danh hiệu phần mềm chất lượng cao hơn, giúp thay đổi thái độ của một công chúng đã phát triển mệt mỏi từ các danh hiệu sản xuất kém cho các hệ thống trò chơi khác trong ngày. Nes使用由理光开发的定制的图片处理单元(ppu). 所有的所有变化都有2 kb的视频ram, 256字节的死对象属性内存(oam), 以储存屏幕上多达64个精灵的位置, 颜色和瓷砖指数, 28字节的死亡调色板ram, 以允许选择背景和雪碧颜色. 控制台的2 kb的机载ram可能用于在nes板上的瓷砖地图和属性, 8 kb的瓷砖图案rom或ram可能被列入一个墨盒. 该系统有一个可用的颜色调色板, 颜色为48色和6灰. 多达25种同时的颜色可以不写新的价值观的中期: 背景颜色, 四套三种瓷砖颜色和四套三种雪碧颜色. nes调色板是基于ntsc u的, 而不是rgb值. 在一个特定的时间内, 可以在屏幕上展示总共64个精灵, 而无需重新装入精灵中. nes的标准展示分辨率是256 个 垂直 像素 的 240 个 水平 像素. Nintendo cũng tạo ra hai bộ điều khiển turbo cho máy nes được gọi là lợi thế của nes và nes Max. Cả hai bộ điều khiển đều có một tính năng Turbo, một tính năng mà một điểm nhấn của nút đại diện cho nhiều cú nhấn. Tính năng này cho phép người chơi bắn nhanh hơn nhiều trong các trò chơi bắn súng. Các lợi thế nes có hai nút điều chỉnh tốc độ bắn của nút turbo từ nhanh đến Turbo, cũng như một nút chậm mà chậm lại trò chơi bằng cách nhanh chóng tạm dừng trò chơi. Nút chậm không hoạt động với các trò chơi có một thực đơn tạm dừng hoặc tạm dừng màn hình và có thể can thiệp vào việc nhảy và bắn. Máy nes Max cũng có tính năng Turbo, nhưng nó không được điều chỉnh, tương phản với lợi thế. Nó cũng không có nút chậm. Hình dạng cánh của nó khiến nó dễ dàng giữ hơn lợi thế và nó cũng được cải thiện trên điều khiển. Các tính năng Turbo cũng nổi bật trên vệ tinh nes, cái bốn điểm, và U-Force. Các phụ kiện khác bao gồm Power Pad và The Power Găng, được nổi bật trong bộ phim The Wizard. औपचारिक रूप से, एक डेटाबेस संबंधित डेटा के सेट और जिस तरह से यह आयोजित किया जाता है के लिए संदर्भित करता है । इन डेटा की एक्सेस आमतौर पर एक डेटाबेस प्रबंधन प्रणाली (dbms) द्वारा प्रदान की जाती है जो कंप्यूटर सॉफ्टवेयर का एक एकीकृत सेट है जो उपयोगकर्ताओं को एक या अधिक डेटाबेस के साथ इंटरैक्ट करने की अनुमति देता है और डेटाबेस में निहित सभी डेटा की एक्सेस प्रदान करता है (हालांकि प्रतिबंध हो सकता है कि विशेष डेटा की एक्सेस सीमा हो सकती है). dbms विभिन्न कार्य प्रदान करता है जो प्रवेश, भंडारण और बड़ी मात्रा की जानकारी की प्राप्ति की अनुमति देता है और इस जानकारी को कैसे व्यवस्थित किया जाता है यह प्रबंधित करने के तरीके प्रदान करता है । Máy nes đã đánh rơi các bộ điều khiển được lắp đặt, thay vào đó có hai cổng 7-pin tùy chỉnh ở phía trước bàn điều khiển. Cũng tương phản với cái, các bộ điều khiển bao gồm với máy nes giống hệt nhau-bộ điều khiển thứ hai thiếu micro đã được giới thiệu trên mô hình Famicom và sở hữu cùng một khởi đầu và chọn nút như là bộ điều khiển chính. Một số trò chơi nes của các trò chơi, như Huyền thoại của Zelda, mà yêu cầu sử dụng của Famicom micro để giết chết một số kẻ thù, chịu đựng từ việc thiếu phần cứng để làm như vậy. 任天堂还为[nes优势]和[nes max]制作了两个涡轮增压器. 两个控制器都有一个涡轮功能, 一个轻触按钮代表多个水龙头的功能. 这个功能允许玩家在射手游戏中射击更快. nes优势有两个旋钮, 从快速到涡轮调整涡轮按钮的发射率, 以及一个慢按钮, 通过快速暂停游戏, 减缓了游戏的速度. 慢按钮没有用有暂停菜单或暂停屏幕的游戏, 可以干扰跳跃和射击. nes max还有涡轮增压功能, 但它是不能调节的, 与优势对比. 它也没有慢 按钮, 它的翅膀形状让它比优势更容易, 它也在操纵杆上有所改善. 涡轮增压功能也出现在nes卫星, nes四分, 和u-force上. 其他配件包括电源垫和电源手套, 这是电影[巫师]中的特色. Tất cả các phiên bản của snes đều có chủ yếu màu xám, mặc dù bóng râm chính xác có thể khác nhau. Bản gốc Bắc Mỹ, được thiết kế bởi Nintendo của nhà thiết kế công nghiệp Mỹ Lance Barr (người trước đây đã thiết kế lại cái để trở thành nes), có một thiết kế boxy với công tắc trượt tím và một thiết bị đẩy màu xám tối tăm. Bề mặt vịnh đang tải là cong, cả hai để mời tương tác và để ngăn ngừa thức ăn hoặc đồ uống từ việc được đặt trên bàn điều khiển và làm đổ như đã xảy ra với máy nes xuất hiện phẳng. Các phiên bản Nhật Bản và Châu Âu được tròn hơn, với các giọng nói và các nút màu xám đậm hơn. Mô hình SNS-101 Bắc Mỹ và Siêu Famicom Jr. (mô hình SHVC-101), tất cả đều được thiết kế bởi Barr, vừa nhỏ hơn với một đường viền tròn; tuy nhiên, các nút SNS-101 là màu tím nơi siêu Famicom Jr. nút là xám. Các phiên bản châu Âu và Mỹ của các bộ điều khiển snes có nhiều dây cáp dài hơn so với các bộ điều khiển siêu Famicom của Nhật Bản. 1980 के दशक के वीडियो गेम क्रैश के बाद नेस को जारी किया गया था, इसलिए कई खुदरा विक्रेताओं और वयस्कों ने इलेक्ट्रॉनिक खेलों को केवल एक पास की सनक होने के रूप में माना था, और कई लोग पहले पर विश्वास करते थे कि नेस एक और सनक थी । nes / famicom से पहले, nintendo को एक मध्यम सफल जापानी खिलौना और कार्ड निर्माता के रूप में जाना जाता था, और नेस / famicom की लोकप्रियता ने कंपनी को एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त नाम में विकसित करने में मदद की, जिसमें 2600 के दौरान सरपंचों के रूप में वीडियो गेम का पर्याय था । युग और वीडियो खेल उद्योग के जापानी प्रभुत्व के लिए मंच सेट । नेस के साथ, nintendo ने डेवलपर्स को प्रकाशित करने और बिना लाइसेंस अनुमोदन के सॉफ्टवेयर वितरित करने के द्वारा कंसोल निर्माताओं और तृतीय-पक्ष सॉफ्टवेयर डेवलपर्स का संबंध भी बदल दिया । यह उच्च गुणवत्ता सॉफ्टवेयर शीर्षक के लिए नेतृत्व किया, जिसने एक जनता का रवैया बदलने में मदद की जो दिन के अन्य खेल प्रणालियों के लिए खराब उत्पादित शीर्षक से थक गया था । La nes utiliza una unidad de procesamiento de fotos hecha a medida (ppu) desarrollada por ricoh. Todas las variaciones de la característica de ppu 2 KB DE VIDEO RAM, 256 bytes de la memoria atributo objeto de morir (oam) para almacenar las posiciones, colores y índices de azulejos de hasta 64 sprites en la pantalla, y 28 bytes de la paleta on-die ram para permitir la selección de colores de fondo y sprite. LA CONSOLA DE 2 kb de ram a bordo puede ser utilizada para mapas de baldosas y atributos en la tabla de nes y 8 kb de patrón de baldosas rom o ram pueden ser incluidos en un cartucho. el sistema tiene una paleta de colores disponible de 48 colores y 6 grises. Hasta 25 colores simultáneos pueden ser utilizados sin escribir nuevos valores a mitad de marco: un color de fondo, cuatro conjuntos de tres colores de azulejos y cuatro conjuntos de tres colores de sprite. la paleta de nes se basa en valores ntsc en lugar de rgb. Un total de 64 sprites se pueden mostrar en pantalla en un tiempo determinado sin recargar sprites a mitad de pantalla. la resolución de visualización estándar de la nes es 256 píxeles horizontales por 240 píxeles verticales.