Le tiotropium est indiqué comme traitement bronchodilatateur continu destiné à soulager les symptômes des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Posologie
Ce médicament est destiné à une utilisation par voie inhalée exclusivement.
La posologie recommandée de bromure de tiotropium est l'inhalation du contenu d'une gélule une fois par jour à heure fixe dans la journée à l'aide de l'inhalateur à poudre sèche.
Ne pas dépasser la dose recommandée.
Les gélules de bromure de tiotropium sont destinées à l'inhalation exclusivement, et non à la voie orale. Ne pas avaler les gélules de bromure de tiotropium.
Le bromure de tiotropium est à inhaler uniquement à l'aide de l'inhalateur à poudre sèche MRX003-T10 / EOLIP.
Populations particulières
Sujets âgés
Le bromure de tiotropium peut être utilisé chez les sujets âgés à la dose recommandée.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le bromure de tiotropium peut être utilisé à la dose recommandée. En cas d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques.
Insuffisance hépatique
Le bromure de tiotropium peut être utilisé à la dose recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques)
Population pédiatrique
BPCO
Il n'y a pas de justification à l'utilisation dans la population pédiatrique (patients de moins de 18 ans) dans l'indication mentionnée à la rubrique Indications thérapeutiques.
Mucoviscidose
La sécurité et l'efficacité de TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP 18 microgrammes chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies dans cette indication. Aucune étude n'est disponible.
Mode d'administration/Instructions pour la manipulation et l'utilisation
Pour une administration correcte du médicament, un médecin ou un autre professionnel de santé devra éduquer le patient au bon usage de l'inhalateur.
L'inhalateur à poudre sèche MRX003-T10 / EOLIP est exclusivement conçu pour l'administration des gélules TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP ; les patients ne doivent pas l'utiliser pour prendre un autre médicament.
La boite contient les gélules de TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP et, selon les présentations, contient également un inhalateur à poudre sèche (MRX003-T10 / EOLIP). Chaque inhalateur doit être remplacé après l'administration de 180 gélules et, pour cette raison, toutes les boites ne contiennent pas un inhalateur. Le dispositif ne doit pas être utilisé s'il présente des signes visibles de détérioration ou s'il reste une gélule à l'intérieur.
L'inhalateur à poudre sèche inclut :
1 Capuchon anti-poussière (couvercle supérieur)
2 Embout buccal
3 Rebord de l'embout buccal
4 Base
5 Chambre centrale
6 Bouton-perforateur
7 Prises d'air
La prise de la dose journalière complète du médicament exige 4 étapes principalesEtape 1. Ouverture de l'inhalateur à poudre sèche :
Après avoir sorti l'inhalateur à poudre sèche de son emballage :
Etape 2. Insertion de la gélule dans l'inhalateur à poudre sèche :
Une gélule doit être sortie de la plaquette (juste avant l'utilisation ; la gélule doit être utilisée dans les 30 minutes qui suivent, voir les instructions relatives à la manipulation de la plaquette). La gélule doit être placée dans la chambre centrale de l'inhalateur à poudre sèche. Le sens dans lequel la gélule est placée dans la chambre centrale importe peu.
L'embout buccal doit être bien refermé dans la base jusqu'à entendre un clic. Le capuchon anti-poussière (couvercle supérieur) doit être laissé ouvert.
|Etape 3. Perforation de la gélule :|
|Etape 4. Prise de la dose complète journalière (2 inhalations à partir d'une seule gélule) :|
Le patient doit expirer à fond en 1 seule fois pour éliminer l'air des poumons.
Important : le patient ne doit pas souffler dans l'inhalateur à poudre sèche.
Le médicament doit être pris lors de l'inspiration suivante :
Important : le bouton-perforateur ne doit pas être pressé à nouveau.
A retenir : pour obtenir la dose complète du médicament chaque jour, le patient doit inhaler 2 fois la même gélule. Le patient doit expirer à fond avant chaque inspiration à partir de l'inhalateur. Le patient ne doit pas souffler dans l'inhalateur à poudre sèche.
|Nettoyage et conservation de l'inhalateur à poudre sèche :|
Après la prise de la dose journalière, l'embout buccal doit être ouvert et la gélule usagée doit être jetée à la poubelle.
L'inhalateur à poudre sèche doit être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C).
L'inhalateur à poudre sèche doit être nettoyé une fois par mois. Après nettoyage, le séchage à l'air de l'inhalateur à poudre sèche prend 24 heures.
|Manipulation de la plaquette|
Chaque jour, 1 seule alvéole doit être séparée de la plaquette prédécoupée unitaire en détachant selon la perforation.
La gélule doit être sortie de la plaquette :
Si une seconde gélule est exposée à l'air par inadvertance, celle-ci ne doit pas être utilisée et doit être jetée.
Chaque gélule ne contient qu'une petite quantité de poudre. Cela correspond à 1 dose complète.
Grossesse
Il existe des données très limitées sur l'utilisation du tiotropium chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction à des doses cliniquement significatives (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'a pas été établi si le bromure de tiotropium était excrété dans le lait maternel. Malgré des études effectuées chez les rongeurs ayant démontré que le bromure de tiotropium était excrété dans le lait maternel uniquement en petites quantités, l'utilisation de TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP n'est pas recommandée au cours de l'allaitement. Le bromure de tiotropium est un composé à longue durée d'action.
La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou le traitement par TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement chez l'enfant et du bénéfice du traitement par TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP chez la femme.
Fertilité
Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible avec le tiotropium. Une étude animale réalisée avec du tiotropium n'a pas montré d'effets indésirables sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Le bromure de tiotropium est un traitement bronchodilatateur continu de longue durée d'action en une prise par jour et ne doit pas être utilisé comme un médicament de secours de première intention pour le traitement de secours des épisodes aigus de bronchospasme.
Des réactions d'hypersensibilité immédiate peuvent apparaître après l'administration de bromure de tiotropium sous forme de poudre pour inhalation.
Compte tenu de son activité anticholinergique, le bromure de tiotropium doit être utilisé avec prudence en cas de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie de la prostate ou de rétrécissement du col de la vessie (voir rubrique Effets indésirables).
D'une façon générale, l'administration de médicaments par voie inhalée est susceptible de déclencher un bronchospasme.
Le tiotropium doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, ou une arythmie cardiaque instable ou engageant le pronostic vital ou une arythmie cardiaque nécessitant une intervention ou un changement de thérapie au cours de l'année précédente ; ou chez les patients ayant été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque (NYHA classe III ou IV) au cours de l'année précédente. Ces patients ont été exclus des essais cliniques et ces maladies peuvent être affectées par le mécanisme d'action des anticholinergiques.
Les concentrations plasmatiques de bromure de tiotropium augmentent en cas d'altération de la fonction rénale. Par conséquent, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 mL/min), le bromure de tiotropium ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel. A ce jour il n'y a pas d'expérience à long terme chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Il faut avertir les patients d'éviter la projection de la poudre contenue dans la gélule dans les yeux. Il conviendra de les informer du risque de déclenchement ou d'aggravation d'un glaucome à angle fermé, de douleur ou de gêne oculaire, de vision floue transitoire avec halo visuel coloré associé à une rougeur et un oedème cornéo-conjonctival en cas de projection intraoculaire de la poudre. Si une combinaison quelconque de ces symptômes oculaires apparaît, les patients doivent interrompre immédiatement l'utilisation du bromure de tiotropium et consulter immédiatement un médecin ophtalmologue.
La sécheresse buccale observée avec les traitements anticholinergiques, peut à long terme favoriser la survenue de caries dentaires.
La posologie du bromure de tiotropium ne doit pas dépasser une prise par jour (voir rubrique Surdosage).
Les gélules TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP contiennent 5,2 mg de lactose (ce qui correspond à 5,5 mg de lactose monohydraté). Cette quantité ne provoque habituellement pas de problèmes chez les patients intolérants au lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Le lactose est un excipient qui peut contenir des petites quantités de protéine de lait qui peuvent entraîner des réactions allergiques.
Résumé du profil de sécurité
Un grand nombre des effets indésirables rapportés peuvent être attribués aux propriétés anticholinergiques de TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP.
Tableau résumé des effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables présentés ci-dessous sont basées sur les taux d'incidence bruts des effets indésirables observés dans les groupes de patients traités par tiotropium (9 647 patients) (c'est-à-dire les événements imputables au tiotropium), à partir du regroupement de 28 essais cliniques contrôlés contre placebo, dont les durées de traitement étaient comprises entre 4 semaines et 4 ans.
La fréquence est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classede systèmes d'organes/Terme préféré MedDRA
|Fréquence|
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Déshydratation
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Etourdissements
Céphalées
Dysgueusie
Insomnie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections oculaires
Vision trouble
Glaucome
Augmentation de la pression intraoculaire
Peu fréquent
Rare
Rare
Affections cardiaques
Fibrillation auriculaire
Tachycardie supraventriculaire
Tachycardie
Palpitations
Peu fréquent
Rare
Rare
Rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pharyngite
Dysphonie
Toux
Bronchospasme
Epistaxis
Laryngite
Sinusite
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Rare
Rare
Rare
Affections gastro-intestinales
Sécheresse buccale
Reflux gastro-oesophagien
Constipation
Candidose oropharyngée
Occlusion intestinale, y compris iléus paralytique
Gingivite
Glossite
Dysphagie
Stomatite
Nausées
Caries dentaires
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Rare
Rare
Rare
Rare
Rare
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissus sous-cutané, affections du système immunitaire
Eruption cutanée
Urticaire
Prurit
Hypersensibilité (y compris réactions d'hypersensibilité immédiate)
Œdème de Quincke
Réaction anaphylactique
Infection cutanée, ulcération cutanée
Peau sèche
Peu fréquent
Rare
Rare
Rare
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Articulation enflées
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Dysurie
Rétention d'urine
Infection urinaire
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Description de certains effets indésirables
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été des effets indésirables de type anticholinergique tels que la sécheresse buccale, survenue chez environ 4 % des patients.
Dans 28 essais cliniques, la sécheresse buccale a été à l'origine de 18 arrêts de traitement parmi les 9 647 patients traités par le tiotropium (soit 0,2 % des patients traités). Les effets indésirables graves attribués aux effets anticholinergiques incluent glaucome, constipation et occlusion intestinale incluant iléus paralytique, ainsi que rétention urinaire.
Autres populations particulières
L'incidence des effets anticholinergiques peut augmenter avec l'âge.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. La survenue d'étourdissements, d'une vision trouble ou de céphalées peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Aucune étude formelle concernant les interactions médicamenteuses n'a été effectuée; néanmoins, il n'a pas été rapporté de preuve clinique d'interactions médicamenteuses lors de l'administration concomitante du bromure de tiotropium en poudre par voie inhalée avec d'autres médicaments habituellement utilisés dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), notamment : bronchodilatateurs sympathomimétiques, méthylxanthines, corticostéroïdes oraux et inhalés.
L'utilisation des LABA ou des CSI n'a pas été jugée comme modifiant l'exposition au tiotropium.
La co-administration de bromure de tiotropium avec d'autres médicaments anticholinergiques n'a pas été étudiée et n'est, par conséquent, pas recommandée.
L'administration de doses élevées de bromure de tiotropium peut déclencher l'apparition de signes et symptômes de type anticholinergiques.
Cependant, l'inhalation d'une dose unique allant jusqu'à 340 microgrammes de bromure de tiotropium n'a été suivie d'aucun effet indésirable de type anticholinergique systémique chez des volontaires sains. En outre, aucun effet indésirable significatif, hormis la sécheresse buccale, n'a été observé après 7 jours d'administration de doses de bromure de tiopropium allant jusqu'à 170 microgrammes chez des volontaires sains. Aucun effet indésirable significatif n'a par ailleurs été observé lors d'une étude de 4 semaines réalisée chez des patients atteints de BPCO recevant des doses journalières maximales de 43 microgrammes de bromure de tiotropium.
En cas d'ingestion orale accidentelle de gélules de bromure de tiotropium, l'intoxication aiguë est peu probable compte tenu de la faible biodisponibilité orale.
Durée de conservation :
2 ans.
Utilisez toujours la gélule dans les 30 minutes suivant l'ouverture de l'alvéole. Chaque dispositif doit être remplacé après 6 mois d'utilisation, ce qui correspond à l'administration de 180 gélules maximum.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Tarifs Tiotropium biogaran eolip 18 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule et conditionnements
|Conditionnement||Prix|
|TIOTROPIUM BIOGARAN EOLIP 18 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule, boîte de 3 plaquettes de 10 gélules (+ 1 inhalateur MRX003-T10/EOLIP)||15,47 €|
Taux de remboursement de la Sécurité Sociale de 65%