title: KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) /... kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos

text:
KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) …/...

               2022 07 04

               kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos

               (Tekstas svarbus EEE)

               EUROPOS KOMISIJA,

               atsižvelgdama į Sutartį dėl Europos Sąjungos veikimo,

               atsižvelgdama į 2017 m. balandžio 5 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 dėl in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kuriuo panaikinama Direktyva 98/79/EB ir Komisijos sprendimas 2010/227/ES
                  1
               , ypač į jo 9 straipsnio 1 dalį,

               kadangi:

               (1)tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kurioms taikomas Reglamentas (ES) 2017/746, darniųjų standartų, susijusių su tam tikrais to reglamento I priedo reikalavimais, nėra ir būtina spręsti susirūpinimą keliančius visuomenės sveikatos klausimus, nes rizika, siejama su tų priemonių naudojimu, yra svarbi siekiant apsaugoti visuomenės sveikatą ir užtikrinti pacientų saugą. Todėl tikslinga patvirtinti minėtų priemonių bendrąsias specifikacijas, susijusias su tais reikalavimais;

               (2)Reglamentu (ES) 2017/746 pakeičiama Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB
                  2
               . Komisijos sprendime 2002/364/EB nustatytos tam tikrų priemonių, kurioms taikoma Direktyva 98/79/EB
                  3
               , bendrosios techninės specifikacijos tebėra aktualios. Todėl į tas bendrąsias technines specifikacijas buvo atsižvelgta ir prireikus jos buvo atnaujintos, kad atspindėtų naujausias technikos žinias;

               (3)kad gamintojai, kiti ekonominės veiklos vykdytojai, notifikuotosios įstaigos ir kiti subjektai galėtų prisitaikyti prie šio reglamento, taip pat siekiant užtikrinti tinkamą šio reglamento taikymą, tikslinga atidėti jo taikymą. Tačiau visuomenės sveikatos ir pacientų saugos labui gamintojams turėtų būti leista savanoriškai įgyvendinti šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas iki jo taikymo pradžios dienos;

               (4)siekiant nuolat užtikrinti priemonių aukšto lygio saugą ir veiksmingumą, kaip pereinamojo laikotarpio priemonę reikėtų numatyti, kad priemonės, atitinkančios Sprendimą 2002/364/EB, turi būti laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priede nustatytus reikalavimus, susijusius su tam tikromis veiksmingumo charakteristikomis, iki šio reglamento taikymo pradžios dienos;

               (5)konsultuotasi su Medicinos priemonių koordinavimo grupe;

               (6)šiame reglamente numatytos priemonės atitinka Medicinos priemonių komiteto nuomonę,

               PRIĖMĖ ŠĮ REGLAMENTĄ:

               1 straipsnis

               Bendrosios specifikacijos

               Šiuo reglamentu nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos, susijusios su Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytomis veiksmingumo charakteristikomis.

               I priede nustatytos priemonių, kurioms taikomi II–XIII priedai, bendrosios specifikacijos, kaip nurodyta tame priede.

               II priede nustatytos priemonių kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose aptikti bendrosios specifikacijos.

               III priede nustatytos priemonių žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               IV priede nustatytos priemonių žmogaus T ląstelių limfotropinio viruso (ŽTLV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               V priede nustatytos priemonių hepatito C viruso (HCV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               VI priede nustatytos priemonių hepatito B viruso (HBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               VII priede nustatytos priemonių hepatito D viruso (HDV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               VIII priede nustatytos priemonių Kroicfeldo ir Jakobo ligos atmainos (KJLa) žymenims aptikti bendrosios specifikacijos.

               IX priede nustatytos priemonių citomegaloviruso (CMV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               X priede nustatytos priemonių Epšteino-Baro (Epstein-Barr) viruso infekcijos (EBV) žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               XI priede nustatytos priemonių Treponema pallidum infekcijos žymenims aptikti bendrosios specifikacijos.

               XII priede nustatytos priemonių Trypanosoma cruzi infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               XIII priede nustatytos priemonių sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.

               2 straipsnis

               Apibrėžtys

               Šiame reglamente vartojamų terminų apibrėžtys:

               (1)teisingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens ir tiriant atitinkama priemone gaunamas teisingas rezultatas;

               (2)klaidingai neigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas;

               (3)klaidingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje nėra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas;

               (4)aptikimo riba – mažiausias tikslinio žymens kiekis, kurį galima aptikti;

               (5)nukleorūgščių amplifikacijos metodai (NAM) – nukleorūgščių aptikimo ir (arba) kiekybinio įvertinimo taikant tikslinės sekos amplifikaciją, signalo amplifikaciją arba nukleorūgščių hibridizaciją metodai;

               (6)NAM sistema – priemonių, naudojamų nukleino rūgščioms ekstrahuoti, amplifikuoti ir aptikti, derinys;

               (7)greitasis testas – kokybinės arba pusiau kiekybinės in vitro diagnostikos medicinos priemonė, kuri naudojama po vieną arba nedidelėmis serijomis taikant neautomatizuotas procedūras (išskyrus rezultatų skaitymą) ir yra sukurta taip, kad būtų galima greitai gauti tyrimo rezultatą;

               (8)patvarumas – tyrimo procedūros atsparumo nedideliems, bet tyčiniams metodo parametrų pakeitimams geba, parodanti to metodo patikimumą, kai jis naudojamas įprastomis sąlygomis;

               (9)kryžminis reaktyvumas – netikslinių analičių arba žymenų gebėjimas dėl savo panašumo lemti klaidingai teigiamą tyrimo rezultatą, pvz., nespecifinių antikūnų gebėjimas jungtis prie tiriamojo antigeno antikūnų atliekant antikūnų tyrimą arba netikslinių nukleorūgščių gebėjimas reaguoti atliekant NAM grindžiamą tyrimą;

               (10)interferencija – nesusijusių medžiagų gebėjimas daryti poveikį tyrimo  rezultatams;

               (11)visos sistemos nesėkmių dažnis – nesėkmių dažnis, kai visas procesas atliekamas taip, kaip nurodyta gamintojo;

               (12)pirminio tyrimo priemonė – priemonė žymeniui arba analitei aptikti, kurią panaudojus gali būti naudojama patvirtinamojo tyrimo priemonė. Priemonės, naudojamos tik anksčiau nustatyto žymens arba analitės stebėjimui, nėra laikomos pirminiais tyrimais;

               (13)patvirtinamojo tyrimo priemonė – priemonė reaktyviam pirminio tyrimo rezultatui patvirtinti;

               (14)papildomo tyrimo priemonė – priemonė, naudojama siekiant surinkti daugiau informacijos kita tyrimo priemone nustatytam tyrimo rezultatui suprasti;

               (15)viruso tipo nustatymo priemonė – priemonė patvirtintuose teigiamuose mėginiuose esančio viruso tipui nustatyti, nenaudojama pirminei infekcijos diagnostikai ar atrankinei patikrai;

               (16)ribinė vertė, kai 95 % tyrimų rezultatų teigiami – analitės koncentracija, kuriai esant, atliekant tyrimus, serijiniu būdu atskiedus tarptautinę pamatinę medžiagą (jeigu yra, pvz., Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkančią arba pagal jį kalibruotą pamatinę medžiagą), gaunama 95 % teigiamų rezultatų.

               3 straipsnis

               Pereinamojo laikotarpio nuostatos

               1.Nuo... [Leidinių biurui: prašom įrašyti šio reglamento įsigaliojimo datą] iki... [Leidinių biurui: prašom įrašyti datą – 2 metai po šio reglamento įsigaliojimo datos] priemonės, kurios atitinka Sprendime 2002/364/EB nustatytas bendrąsias technines specifikacijas, laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytus reikalavimus, susijusius su veiksmingumo charakteristikomis.

               Tuo laikotarpiu priemonių, kurios neatitinka Sprendime 2002/364/EB nustatytų bendrųjų techninių specifikacijų, gamintojai tinkamai patvirtina, kad jie įdiegė technologinius sprendimus, kuriais užtikrinamas saugos ir veiksmingumo lygis yra bent lygiavertis tomis specifikacijomis užtikrinamam saugos ir veiksmingumo lygiui.

               2.Nuo... [Leidinių biurui: prašom įrašyti šio reglamento įsigaliojimo datą] iki... [Leidinių biurui: prašom įrašyti datą – 2 metai po šio reglamento įsigaliojimo datos] priemonės, kurios atitinka šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas, laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytus reikalavimus, susijusius su veiksmingumo charakteristikomis.

               4 straipsnis

               Įsigaliojimas ir taikymo pradžios data

               Šis reglamentas įsigalioja dvidešimtą dieną po jo paskelbimo Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje.

               Jis taikomas nuo... [Leidinių biurui: prašom įrašyti datą – 2 metai po šio reglamento įsigaliojimo datos].

               Tačiau 3 straipsnis taikomas nuo... [Leidinių biurui: prašom įrašyti šio reglamento įsigaliojimo datą].

               Šis reglamentas privalomas visas ir tiesiogiai taikomas visose valstybėse narėse.

               Priimta Briuselyje 2022 07 04

                     Komisijos vardu

                     Pirmininkė
                     Ursula VON DER LEYEN

                     (1)

                        OL L 117, 2017 5 5, p. 176.

                     (2)

                        1998 m. spalio 27 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB dėl in vitro diagnostikos medicinos prietaisų (OL L 331, 1998 12 7, p. 1).

                     (3)

                        2002 m. gegužės 7 d. Komisijos sprendimas 2002/364/EB dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams (OL L 131, 2002 5 16, p. 17).

    ---documentbreak---

               LT

               I PRIEDAS

               BENDRO POBŪDŽIO BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               I dalis. Priemonių, kurioms taikomi II–XIII priedai, veiksmingumo charakteristikų reikalavimai

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Reikalavimas

                        Visos Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytos veiksmingumo charakteristikos

                        1.Veiksmingumo charakteristikos nustatomos tiesiogiai lyginant atitinkamas priemones su pažangiausia priemone. Palyginimui privaloma naudoti priemonę, pažymėtą CE ženklu, jeigu veiksmingumo vertinimo metu ji yra rinkoje.

                        2.Veiksmingumo charakteristikoms nustatyti naudojamos mėginių statuso nustatymo priemonės turi būti pažangiausios priemonės, pažymėtos CE ženklu.

                        3.Jeigu tiriant veiksmingumo charakteristikas gaunami rezultatai nesutampa, dėl šių rezultatų, kiek tai įmanoma, apsisprendžiama taikant vieną ar kelis iš šių veiksmų:

                        –įvertinant mėginį, kurio tyrimo rezultatai nesutapo, naudojant kitas priemones;

                        –naudojant alternatyvų metodą arba žymenį;

                        –peržiūrint paciento klinikinę būklę ir diagnozę;

                        –ištiriant tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius.

                        4.Veiksmingumo charakteristikos nustatomos europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje.

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        5.Atliekant būtiną rizikos analizę, klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis nustatomas pakartotinai tiriant silpnai teigiamus mėginius.

                        Analitinis jautrumas ir analitinis specifiškumas, interferencija

                        6.Priemonių, skirtų plazmos mėginiams tirti, atveju gamintojas priemonės veiksmingumą tikrina naudodamas visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojo nurodymu galima naudoti su ta priemone, ir ne mažiau kaip 50 plazmos mėginių (tikrinant priemones infekcijos sukėlėjams aptikti ir (arba) kiekybiškai nustatyti, naudojami 25 teigiami ir 25 neigiami mėginiai).

                        Analitinis ir diagnostinis specifiškumas, interferencija ir kryžminis reaktyvumas

                        7.Gamintojas pasirenka galimas interferuojančias medžiagas, kurias reikia įvertinti, atsižvelgdamas į reagentų sudėtį ir priemonės konfigūraciją.

                        Partijų vienodumas

                        8.Priemonių, skirtų antigenams ir antikūnams aptikti, atveju gamintojo taikomais serijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad kiekvienos partijos priemonėmis vienodai nustatomi atitinkami antigenai, epitopai ir antikūnai ir kad kiekviena partija yra tinkama nurodytos rūšies mėginiams tirti.

                        9.Tiriant gamintojų išleidžiamą pirminiams tyrimams skirtą partiją, paimama ne mažiau kaip 100 atitinkamos analitės atžvilgiu neigiamų mėginių
                           1
                        .

               II dalis. III–XIII prieduose nurodytų priemonių veiksmingumo charakteristikų reikalavimai

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Reikalavimas

                        Analitinis ir diagnostinis jautrumas

                        10.Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Gamintojas tiria iš tų pačių asmenų paimtus mėginius naudodamas abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti.
                           2

                        11.Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės.

                        12.Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų skirtingas atitinkamos (-ų) ligos (-ų) stadijas, skirtingas antikūnų struktūras, skirtingus genotipus, skirtingus potipius, mutacijas ir t. t.

                        13.Serokonversijos plokštelėse pradedama tirti nuo neigiamo (-ų) kraujo mėginio (-ių), ir, kiek tai įmanoma, jos atspindi siaurus kraujo mėginių ėmimo intervalus. Jeigu tai neįmanoma, gamintojai pateikia pagrindimą veiksmingumo vertinimo ataskaitoje.

                        14.Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 teigiamus donorų kraujo mėginius.

                        15.Priemonių antigenams arba nukleorūgštims aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju atitinkamai tikslinis antigenas arba tikslinė nukleino rūgšties vieta (-os) nurodoma naudojimo instrukcijoje.

                        16.Priemonių antikūnams prieš infekcijos sukėlėją aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju tų antikūnų tikslinis (-iai) antigenas (-ai) nurodomas (-i) naudojimo instrukcijoje.

                        Analitinis ir diagnostinis specifiškumas

                        17.Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Atliekant veiksmingumo vertinimą, iš tų pačių asmenų paimti mėginiai tiriami naudojant abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti.1

                        18.Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės.

                        19.Vertinant veiksmingumą naudojami neigiami mėginiai apibrėžiami taip, kad būtų atsižvelgta į tikslinę populiaciją, kuriai ta priemonė skirta, pvz., tai gali būti kraujo donorai, hospitalizuoti pacientai, nėščiosios ir pan.

                        20.Specifiškumas grindžiamas pakartotinai reaktyviais (t. y. klaidingai teigiamais) rezultatais, gautais tiriant mėginius, kuriuose neaptikta tikslinio žymens.

                        21.Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 neigiamus donorų kraujo mėginius.

                        Analitinis ir diagnostinis specifiškumas, interferencija ir kryžminis reaktyvumas

                        22.Gamintojas, kai taikytina, naudoja tokius mėginius, pvz.:

                        –mėginius, paimtus iš užsikrėtusiųjų susijusiomis infekcinėmis ligomis;

                        –mėginius, paimtus iš daugiau kaip vieną kartą gimdžiusių moterų, t. y. moterų, kurios buvo nėščios daugiau nei vieną kartą, arba iš pacientų, kurių kraujyje aptikta reumatoidinio faktoriaus (toliau – RF+ pacientai);

                        –mėginius, kuriuose yra žmogaus antikūnų prieš ekspresijos sistemos komponentus, pvz., antikūnų prieš E. coli  arba antikūnų prieš mieles.

                        Nespecialistų nustatomos veiksmingumo charakteristikos

                        23.Atitinkami nespecialistai atlieka (arba pakartoja) atitinkamas veiksmingumo vertinimo dalis, kad galėtų patvirtinti priemonės veikimą ir naudojimo instrukciją. Veiksmingumo vertinimą atliekantys nespecialistai atrenkami iš numatytų naudotojų grupių.

               II PRIEDAS

               PRIEMONIŲ KRAUJO GRUPIŲ ANTIGENAMS ABO, RH, KELL, DUFFY IR KIDD KRAUJO GRUPIŲ SISTEMOSE APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose aptikti.

               1 lentelė taikoma priemonių, kuriomis aptinkami kraujo grupių antigenai ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose, veiksmingumo vertinimui.
               2 lentelė taikoma gamintojo atliekamam reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose nustatyti (tiriamųjų reagentų, kontrolinių medžiagų), partijų vienodumo tyrimui.

               1 lentelė. Priemonių, kuriomis aptinkami kraujo grupių antigenai ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose, veiksmingumo vertinimas

                        Reagento specifiškumas

                        Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius

                        Bendras mėginių, kuriuos reikia ištirti naudojant pradedamą gaminti priemonę, skaičius

                        Bendras tirtinų mėginių skaičius naujai sudėčiai ar naudojant gerai žinomus reagentus

                        Bendrieji apibūdinamieji kriterijai

                        Konkretūs apibūdinamieji kriterijai

                        Priimtinumo kriterijai

                        Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)

                        ≥500

                        ≥3 000

                        ≥1 000

                        Klinikiniai mėginiai: 10 % tiriamosios populiacijos

                        Iš naujagimių paimti mėginiai: >2 % tiriamosios populiacijos

                        >40 % ABO kraujo mėginių yra A ir B antigenų atžvilgiu teigiami mėginiai ir tai gali būti A, B ir AB grupių kraujo mėginiai.

                        Tyrimais nustatytas visų šių reagentų veiksmingumas panašus į pažangiausių CE ženklu pažymėtų priemonių, atsižvelgiant į nurodytą priemonės reaktyvumą.

                        Pakeitus arba išplėtus CE ženklu pažymėtų priemonių taikymo arba naudojimo paskirtį, pagal 2 skiltyje („Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius“) išdėstytus reikalavimus atliekami papildomi tyrimai.

                        Anti-RH1 (Anti-D)

                        ≥500

                        ≥3 000

                        ≥1 000

                        Anti-D reagentų veikimo vertinimas apima tyrimus prieš silpnai teigiamo RH1 (D) ir dalinio RH1 (D) mėginius, priklausomai nuo numatomos produkto naudojimo paskirties.

                        Ląstelės su silpnai teigiamu ir (arba) daliniu D sudaro >2 % RH1 (D) atžvilgiu teigiamų mėginių.

                        Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E)

                        ≥100

                        ≥1 000

                        ≥200

                        Anti-RH5 (Anti-e)

                        ≥100

                        ≥500

                        ≥200

                        Anti-KEL1 (Anti-K)

                        ≥100

                        ≥500

                        ≥200

                        Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)

                        ≥100

                        ≥500

                        ≥200

                        Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)

                        ≥100

                        ≥500

                        ≥200

               Pastaba. Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų kintamą ir silpną antigenų ekspresiją.

               2 lentelė. Gamintojo atliekamas reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose nustatyti, partijų vienodumo tyrimas

               1.Tiriamieji reagentai

                        Reagentai kraujo grupei nustatyti

                        Minimalus atliekant specifiškumo tyrimus tirtinų kontrolinių ląstelių skaičius

                        Priimtinumo kriterijai

                        Teigiamos reakcijos

                        Neigiamos reakcijos

                        Kiekvienoje reagento partijoje taikant visus gamintojo nurodytus metodus nustatomi neabejotinai teigiami arba neigiami rezultatai, pagal rezultatus, gautus remiantis veiksmingumo vertinimo duomenimis.

                        A1

                        A2B

                        Ax

                        B

                        O

                        Anti-ABO1(Anti-A)

                        2

                        2

                        2
                           I

                        2

                        2

                        B

                        A1B

                        A1

                        O

                        Anti-ABO2(Anti-B)

                        2

                        2

                        2

                        2

                        A1

                        A2

                        Ax

                        B

                        O

                        Anti-ABO3(Anti-A,B)

                        2

                        2

                        21

                        2

                        4

                        R1r

                        R2r

                        Silpnas D

                        r’r

                        r”r

                        rr

                        Anti-RH1 (Anti-D)

                        2

                        2

                        21

                        1

                        1

                        1

                        R1R2

                        R1r

                        r’r

                        R2R2

                        r”r

                        rr

                        Anti-RH2 (Anti-C)

                        2

                        1

                        1

                        1

                        1

                        1

                        R1R2

                        R1r

                        r’r

                        R1R1

                        Anti-RH4 (Anti-c)

                        1

                        2

                        1

                        3

                        R1R2

                        R2r

                        r”r

                        R1R1

                        r’r

                        rr

                        Anti-RH3 (Anti-E)

                        2

                        1

                        1

                        1

                        1

                        1

                        R1R2

                        R2r

                        r”r

                        R2R2

                        Anti-RH5 (Anti-e)

                        2

                        1

                        1

                        3

                        Kk

                        kk

                        Anti-KEL1 (Anti-K)

                        4

                        3

                        Jk(a+b+)

                        Jk(a−b+)

                        Anti-JK1 (Anti-Jka)

                        4

                        3

                        Jk(a+b+)

                        Jk(a+b−)

                        Anti-JK2 (Anti-Jkb)

                        4

                        3

                        Fy(a+b+)

                        Fy(a−b+)

                        Anti-FY1 (Anti-Fya)

                        4

                        3

                        Fy(a+b+)

                        Fy(a+b−)

                        Anti-FY2 (Anti-Fyb)

                        4

                        3

               Pastaba. Polikloniniai reagentai tiriami naudojant platesnę ląstelių skalę, siekiant patvirtinti jų specifiškumą ir įsitikinti, kad juose nėra nepageidaujamų teršiančių antikūnų.

               2.Kontrolinės medžiagos (eritrocitai)

               Eritrocitų, kurie naudojami kaip reagentų kraujo grupei nustatyti kontrolinė medžiaga, fenotipas patvirtinamas naudojant pripažintą priemonę (-es).

               III PRIEDAS

               PRIEMONIŲ ŽMOGAUS IMUNODEFICITO VIRUSO (ŽIV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               1. Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma 1 ir 2 tipų ŽIV antikūnų (toliau – anti-ŽIV 1/2) pirminio tyrimo priemonėms ir 1 ir 2 tipų ŽIV antigenų ir antikūnų (toliau – ŽIV 1/2 Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
               2 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 ir ŽIV 1/2 Ag/Ab pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
               3 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 patvirtinamojo tyrimo priemonėms.
               4 lentelė taikoma 1 tipo ŽIV (toliau – ŽIV-1) antigenų testams ir ŽIV Ag/Ab tyrimo priemonėms.

               5 lentelė taikoma ŽIV ribonukleorūgšties (RNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
               6 lentelė taikoma ŽIV-1/2 savikontrolės testams.

               Sąvokų apibrėžtys

               2. Šiame priede vartojamų sąvokų apibrėžtys:

               (1)serokonversiniai ŽIV mėginiai –

               –antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir

               –pripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą ir

               –teigiami arba neaiškūs atlikus patvirtinamąjį tyrimą;

               (2)ankstyvieji serokonversiniai ŽIV mėginiai –

               –antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir

               –nepripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą ir

               –neaiškūs arba neigiami atlikus patvirtinamąjį tyrimą.

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-ŽIV 1/2, ŽIV 1/2 Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400 ŽIV-1
                        ≥100 ŽIV-2
                        įskaitant 40 ne B potipio

                        įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

                        naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥30 plokštelių

                        privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                           II

                        ≥5 000

                        ≥99,5 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, užsikrėtusiųjų susijusiomis virusinėmis infekcijomis, nėščiųjų, neseniai nuo kokio nors infekcijos sukėlėjo paskiepytų tiriamųjų)

               2 lentelė. Greitieji testai: anti-ŽIV 1/2, ŽIV 1/2 Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400 ŽIV-1
                        ≥100 ŽIV-2
                        įskaitant 40 ne B potipio

                        naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥30 plokštelių

                        privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)

                        ≥1 000

                        ≥99 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

                        Iš viso ≥100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

               3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: anti-ŽV 1/2

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥200 ŽIV-1
                        ≥100 ŽIV-2

                        Įskaitant skirtingose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius

                        Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

                        ≥40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorai

                        ≥200

                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

               4 lentelė. Antigenų testai: ŽIV-1, ŽIV Ag/Ab (antigenų aptikimo reikalavimai)

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥50 ŽIV-1 antigeno atžvilgiu teigiamų mėginių

                        ≥50 ląstelių kultūrų supernatantų, įskaitant skirtingus ŽIV-1 potipius ir ŽIV-2

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami (po neutralizacijos, jei taikytina)

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

                        ≥40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Analitinis jautrumas

                        1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis pamatinis reagentas, ŽIV-1 antigenas p24, NIBSC kodas: 90/636

                        ≤ 2 TV/ml

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorai

                        ≥200

                        ≥99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥50

               5 lentelė. ŽIV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

               5.Kokybinio ŽIV NAM tyrimo priemonės, skirtos ŽIV kraujyje, kraujo komponentuose, ląstelėse, audiniuose ar organuose arba iš jų pagamintuose preparatuose aptikti, siekiant įvertinti jų tinkamumą perpylimui, persodinimui arba ląstelių suleidimui, yra sukurtos taip, kad jomis būtų galima aptikti ir ŽIV-1, ir ŽIV-2.

               6.Kokybinio ŽIV NAM tyrimo priemonės, išskyrus priemones viruso tipui nustatyti, yra sukurtos taip, kad galimą nesėkmę vienoje ŽIV-1 NAM tyrimo tikslinėje srityje būtų galima kompensuoti naudojant dvi nepriklausomas tikslines sritis.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-1 RNR; PSO tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-2 RNR; arba kalibruotos pamatinės medžiagos

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           III
                        .

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

                        Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        ŽIV genotipo ir (arba) potipio nustatymo tyrimo jautrumas

                        visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

                        galimi retų ŽIV potipių pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Serokonversijos plokštelės

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥10 plokštelių

                        Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorų kraujo mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥500

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽTLV) atžvilgiu teigiamų mėginių

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        ŽIV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        ŽIV RNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

                        ŽIV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽIV atžvilgiu neigiami, anti-ŽIV atžvilgiu teigiami

                        Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽIV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-ŽIV atžvilgiu teigiami)

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               6 lentelė.  ŽIV-1/2 savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai
                           IV

                        Nespecialistų skaičius

                        Rezultatų aiškinimas

                           V

                        Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas
                           VI
                        , atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

                        ·nereaktyvūs;

                        ·reaktyvūs;

                        ·silpnai reaktyvūs
                           VII
                        ;

                        ·negaliojantys.

                        ≥100

                        Diagnostinis jautrumas

                        nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas

                        ≥200

                        Diagnostinis specifiškumas

                        nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso

                        ≥400

                        Nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga

                        ≥200

               IV PRIEDAS

               PRIEMONIŲ ŽMOGAUS T LĄSTELIŲ LIMFOTROPINIO VIRUSO (ŽTLV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos žmogaus T ląstelių limfotropinio viruso (ŽTLV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma antikūnų prieš I arba II tipo ŽTLV (toliau – anti-ŽTLV I/II) pirminio tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.

               2 lentelė taikoma anti-ŽTLV I/II pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.

               3 lentelė taikoma anti-ŽTLV I/II patvirtinamojo tyrimo priemonėms.

               4 lentelė taikoma I arba II tipo ŽTLV (toliau – ŽTVL I/II) NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-ŽTLV I/II

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥300 ŽTLV-I
                        ≥100 ŽTLV-II

                        įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        Nustatyti, kai bus įmanoma

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                           VIII

                        ≥5 000

                        ≥99,5 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)

               2 lentelė. Greitieji testai: anti-ŽTLV I/II

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥300 ŽTLV-I
                        ≥100 ŽTLV-II

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        Nustatyti, kai bus įmanoma

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)

                        ≥1 000

                        ≥99 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

                        Iš viso ≥100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

               3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: anti-ŽTLV I/II

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥200 ŽTLV I

                        ≥100 ŽTLV II

                        Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“

                        Serokonversijos plokštelės

                        Nustatyti, kai bus įmanoma

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorai

                        ≥200

                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

               4 lentelė. ŽTVL I/II NAM tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai preparatai

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           IX
                        .

                        kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

                        Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Jautrumas ŽTLV I ir ŽTLV II genotipų atžvilgiu

                        visi atitinkami genotipai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

                        galimi retų ŽTLV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorų kraujo mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥500

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽIV-1, ŽIV-2) atžvilgiu teigiamų mėginių

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        ŽTLV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        ŽTLV RNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

                        ŽTLV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami, anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami

                        Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos (anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami)

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               V PRIEDAS

               PRIEMONIŲ HEPATITO C VIRUSO (HCV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito C viruso (HCV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma HCV antikūnų (toliau – anti-HCV) pirminio tyrimo priemonėms ir HCV antigenų ir antikūnų (toliau – HCV Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
               2 lentelė taikoma anti-HCV pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
               3 lentelė taikoma anti-HCV patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.
               4 lentelė taikoma HCV antigenų testams ir HCV Ag/Ab.

               5 lentelė taikoma HCV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
               6 lentelė taikoma HCV savikontrolės testams.

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-HCV, HCV Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400

                        Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius

                        1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;

                        įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥30 plokštelių

                        HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai).

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės.

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                           X

                        ≥5 000

                        ≥99,5 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)

               2 lentelė. Greitieji testai: anti-HCV, HCV Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400

                        įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.

                        1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥30 plokštelių

                        HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai).

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės.

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)1

                        ≥1 000

                        ≥99 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

                        Iš viso ≥100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

               3 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-HCV

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥300

                        Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.

                        1–4 genotipų HCV: >20 mėginių (įskaitant 4 genotipo ne a potipio mėginius); 5 genotipo HCV: > 5 mėginiai; 6 genotipo HCV: tiek, kiek yra

                        mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorai

                        ≥200

                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

               4 lentelė. Antigenų testai: HCV antigenas, HCV Ag/Ab (antigenų aptikimo reikalavimai)

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥ 25 HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai, apimantys HCV 1–6 genotipus (jeigu tam tikro genotipo nėra, tai privaloma pagrįsti)

                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

                        HCV serokonversijos plokštelės, skirtos HCV antigenų ir antikūnų jungtiniams tyrimams įvertinti, turi būti pradėtos tirti nuo vieno ar daugiau neigiamų kraujo tyrimų ir turi apimti ankstyvosios HCV infekcijos stadijos mėginius (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiamus, bet anti-HCV atžvilgiu neigiamus mėginius).

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Turi būti įrodytas didesnis HCV antigenų ir antikūnų jungtinių tyrimų jautrumas ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje, palyginti su vien HCV antikūnų tyrimais.

                        Analitinis jautrumas

                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV šerdis (PEI 129096/12)

                        Skiedimų serijos

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorai

                        ≥200

                        ≥99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥50

               5 lentelė. HCV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV RNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           XI
                        .

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

                        Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Jautrumas HCV genotipo atžvilgiu

                        visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

                        galimi retų HCV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): in vitro transkriptai; plazmidės

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Serokonversijos plokštelės

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥10 plokštelių

                        Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorų kraujo mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥500

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        > 10 žmogaus flavivirusų (pvz., hepatito H viruso, geltonosios karštligės viruso) atžvilgiu teigiamų mėginių

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        HCV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        HCV RNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

                        HCV RNR atžvilgiu teigiami: anti-HCV atžvilgiu neigiami, anti-HCV atžvilgiu teigiami

                        Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HCV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HCV atžvilgiu teigiami)

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               6 lentelė. HCV savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai
                           XII

                        Nespecialistų skaičius

                        Rezultatų aiškinimas

                           XIII

                        Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas
                           XIV
                        , atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

                        ·nereaktyvūs;

                        ·reaktyvūs;

                        ·silpnai reaktyvūs
                           XV

                        ·negaliojantys.

                        ≥100

                        Diagnostinis jautrumas

                        nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas

                        ≥200

                        Diagnostinis specifiškumas

                        nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso

                        ≥400

                        nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga

                        ≥200

               VI PRIEDAS

               PRIEMONIŲ HEPATITO B VIRUSO (HBV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito B viruso (HBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma hepatito B paviršiaus antigeno (toliau – HBsAg) ir antikūnų prieš hepatito B šerdies antigeną (toliau – anti-HBc) pirminio tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
               2 lentelė taikoma HBsAg ir anti-HBc pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
               3 lentelė taikoma HBsAg patvirtinamojo tyrimo priemonėms.
               4 lentelė taikoma hepatito B viruso žymenų tyrimams: hepatito B paviršiaus antikūnų (toliau – anti-HBs), IgM antikūnų prieš hepatito B šerdies antigeną (toliau – anti-HBc IgM), antikūnų prieš hepatito Be antigeną (toliau – anti-HBE) ir hepatito Be antigeno (toliau – HBeAg) – tyrimo priemonėms.

               5 lentelė taikoma HBV deoksiribonukleorūgšties (DNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               6 lentelė taikoma HBV savikontrolės testams.

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: HBsAg, anti-HBc

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400

                        anti-HBc: įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą

                        HBsAg: įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas

                        anti-HBc arba HBsAg: įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)

                        Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui.

                        Serokonversijos plokštelės

                        HBsAg tyrimo priemonės:

                        ≥30 plokštelių

                        anti-HBc tyrimo priemonės:

                        apibrėžti gavus

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks)

                        Analitinis jautrumas

                        PSO 3-iąjį tarptautinį standartą atitinkantis HBsAg (ayw1 / adw2 potipių, B4 genotipo HBV, NIBSC kodas: 12/226)

                        HBsAg tyrimo priemonės: <0,130 TV/ml

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                           XVI

                        ≥5 000

                        ≥99,5 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)

               2 lentelė. Greitieji testai: HBsAg, anti-HBc

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400

                        įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą

                        įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas

                        Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui.

                        Serokonversijos plokštelės

                        HBsAg tyrimo priemonės:

                        ≥30 plokštelių

                        anti-HBc tyrimo priemonės:

                        apibrėžti gavus

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks)

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)

                        ≥1 000

                        HBsAg tyrimo priemonės: ≥99 %

                        anti-HBc tyrimo priemonės: ≥99 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių

                        Iš viso ≥100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)

               3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: HBsAg

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥300

                        Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus mėginius

                        Įskaitant 20 stipriai teigiamų mėginių (>26 TV/ml); 20 ribinės vertės mėginių

                        Teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs), bet ne neigiami

                        Serokonversijos plokštelės

                        ≥15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Analitinis jautrumas

                        PSO Trečiasis tarptautinis standartas HBsAg, potipiai ayw1 ir adw2, HBV B4 genotipas, NIBSC kodas: 12/226

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥ 10 klaidingai teigiamų rezultatų, gautų atlikus pirminio tyrimo priemonės veiksmingumo vertinimą

                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥50

               4 lentelė. HBV žymenų anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg tyrimo priemonės

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        anti-HBs

                        anti-HBc IgM

                        anti-HBe

                        HBeAg

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥100 paskiepytųjų

                        ≥ 100 natūraliai užsikrėtusių asmenų

                        ≥200

                        Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius

                        ≥200

                        Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius

                        ≥200

                        Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius

                        ≥98 %

                        (anti-HBc IgM: taikytina tik ūmioje infekcijos stadijoje paimtiems mėginiams)

                        Serokonversijos plokštelės

                        10 anti-HB serokonversijos plokštelių arba paskesnių serijų

                        Gavus

                        Gavus

                        Gavus

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg atveju)

                        Analitinis jautrumas

                        Standartai

                        PSO 2-ajį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B paviršiaus antigeną (anti-HBs), žmogaus imunoglobulinas, NIBSC kodas: 07/164

                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš‑ hepatito B viruso antigeną e (anti‑-HBe), PEI kodas 129095/12

                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis hepatito B viruso antigenas e (HBeAg), PEI kodas 129097/12 HBe

                        anti-HBs: <10 mTV/ml

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥500

                        Įskaitant klinikinius mėginius

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥ 200 donoro kraujo mėginių

                        ≥200 klinikinių mėginių

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥ 200 donoro kraujo mėginių

                        ≥200 klinikinių mėginių

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥ 200 donoro kraujo mėginių

                        ≥200 klinikinių mėginių

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥98 %

               5 lentelė. HBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           XVII
                        .

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Jautrumas HBV genotipo atžvilgiu

                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR pamatinė plokštelė (HBV genotipai)

                        visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

                        galimi retų HBV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė DNR

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Serokonversijos plokštelės

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥10 plokštelių

                        Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorų kraujo mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥500

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        HBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        HBV DNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą

                        HBV DNR atžvilgiu teigiami rezultatai: anti-HBV atžvilgiu neigiami, anti-HBV atžvilgiu teigiami

                        Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HBV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HBV atžvilgiu teigiami)

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               6 lentelė. HBV savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai
                           XVIII

                        Nespecialistų skaičius

                        Rezultatų aiškinimas
                           XIX

                        Nespecialistų atliekamas rezultatų
                           XX
                         aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

                        ·nereaktyvūs;

                        ·reaktyvūs;

                        ·silpnai reaktyvūs
                           XXI
                        ;

                        ·negaliojantys.

                        ≥100

                        Diagnostinis jautrumas

                        nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas

                        ≥200

                        Diagnostinis specifiškumas

                        nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso

                        ≥400

                        nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga

                        ≥200

               VII PRIEDAS

               PRIEMONIŲ HEPATITO D VIRUSO (HDV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito D viruso (HDV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma priemonėms, kurios skirtos toliau nurodytiems hepatito D viruso žymenims aptikti (ir patvirtinti) arba kiekybiškai nustatyti: hepatito D viruso antikūnams (toliau – anti-HDV), IgM antikūnams prieš hepatito D virusą (toliau – anti-HDV IgM), delta antigenui.

               2 lentelė taikoma HDV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               1 lentelė. HDV žymenų anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigeno tyrimo priemonės

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        anti-HDV

                        anti-HDV IgM

                        Delta antigenas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥100

                        Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys

                        ≥50

                        Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys

                        ≥10

                        Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys

                        ≥98 %

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥200

                        Įskaitant klinikinius mėginius

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥200

                        Įskaitant klinikinius mėginius

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥200

                        Įskaitant klinikinius mėginius

                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų

                        ≥98 %

               2 lentelė. HDV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                         PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti HDV RNR, PEI kodas 7657/12

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           XXII
                        .

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Jautrumas HDV genotipo atžvilgiu

                        visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų

                        galimi retų HDV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė RNR

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorų kraujo mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        HDV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        HDV RNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               VIII PRIEDAS

               PRIEMONIŲ KROICFELDO IR JAKOBO LIGOS ATMAINOS (KJDA) ŽYMENIMS APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Kroicfeldo ir Jakobo ligos atmainos (KJLa) žymenims aptikti.

               1 lentelė taikoma priemonėms, kurios skirtos KJDa žymenims aptikti.

               1 lentelė. Priemonės KJLa žymenims aptikti

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Medžiaga

                        Mėginių skaičius

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        KJLa užkrėstų galvos smegenų pavyzdžiai žmogaus plazmoje (PSO nuorodos Nr. NHBY0/0003)

                        ≥24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×104, 1×105, 1×106) medžiagos (PSO Nr. NHBY0/0003) skiedinių

                        23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×104 koncentracijai

                        KJLa užkrėstos blužnies pavyzdžiai žmogaus plazmoje (10 % blužnies homogenatas, NIBSC nuorodos Nr. NHSY0/0009)

                        ≥24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×10, 1×102, 1×103) medžiagos (NIBSC Nr. NHSY0/0009) skiedinių

                        23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×10 koncentracijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Mėginiai, paimti iš atitinkamų gyvūnų modelių

                        Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių

                        90 %

                        Mėginiai, paimti iš žmonių, kuriems kliniškai patvirtinta KJLa

                        Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių

                        90 %

                        Tik tuo atveju, kai nėra 10 mėginių:

                        – turi būti ištirta nuo 6 iki 9 mėginių

                        – turi būti ištirti visi turimi mėginiai

                        ne daugiau kaip vienas klaidingai neigiamas rezultatas

                        Analitinis specifiškumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥100

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepakitusios žmogaus plazmos mėginiai iš vietovės, kurioje nustatoma nedaug galvijų spongiforminės encefalopatijos (GSE) atvejų

                        ≥5 000

                        ≥99,5 %

               IX PRIEDAS

               PRIEMONIŲ CITOMEGALOVIRUSO (CMV)  INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos citomegaloviruso (CMV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma bendro CMV antikūnų kiekio (toliau – bendras anti-CMV) ir IgG antikūnų prieš CMV (toliau – anti-CMV IgG) pirminio tyrimo priemonėms.

               2 lentelė taikoma CMV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: Bendras anti-CMV, anti-CMV IgG

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400,

                        įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje CMV užsikrėtusių asmenų,

                        teigiamus mažo ir didelio titro mėginius

                        ≥99 % jautrumas patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju
                           XXIII
                        ;

                        Bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju
                           XXIV
                        , turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui.

                        Serokonversijos plokštelės

                        Ištirti, jeigu yra

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Analitinis jautrumas

                        Standartai

                        PSO tarptautinį standartą atitinkantys anti-CMV IgG (PEI kodas 136616/17)

                        Titro nustatymo ir kiekybinių tyrimų atveju

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥400
                           XXV
                         CMV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita CMV tyrimo priemone

                        ≥99 %

                        Hospitalizuoti pacientai
                           XXVI

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                           XXVII

                        Iš viso ≥100

                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.)

               2 lentelė. CMV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus CMV DNR (09/162; 5 000 000 TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           XXVIII
                        .

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

                        Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis jautrumas

                        Jautrumas įvairių CMV padermių atžvilgiu

                        Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip CMV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai

                        CMV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Kraujo donorų kraujo mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥500

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥20 mėginių

                        Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., EBV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius

                        Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        CMV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        CMV DNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               X PRIEDAS

               PRIEMONIŲ EPŠTEINO-BARO VIRUSO (EBV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Epšteino–Baro viruso (EBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma IgG antikūnų prieš EBV viruso kapsidės antigeną (toliau – anti-EBV VKA IgG) pirminio tyrimo priemonėms.

               2 lentelė taikoma EBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-EBV VKA IgG

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400

                        įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje EBV užsikrėtusių asmenų,

                        teigiamus mažo ir didelio titro mėginius

                        ≥99 % patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju
                           XXIX
                        ; Bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju
                           XXX
                        , turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui.

                        Serokonversijos plokštelės

                        Ištirti, jeigu yra

                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Analitinis jautrumas

                        Standartai

                        Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai reagentai, jei yra

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥ 200
                           XXXI
                         EBV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita EBV tyrimo priemone.

                        ≥99 %

                        Hospitalizuoti pacientai
                           XXXII

                        ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.)

               2 lentelė. EBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus EBV DNR (09/260; 5 000 000 TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           XXXIII
                        .

                        kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,

                        tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.

                        Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis jautrumas

                        Jautrumas įvairių EBV padermių atžvilgiu

                        Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip EBV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai

                        EBV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥500

                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥20 mėginių

                        Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., CMV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius

                        Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        EBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;

                        EBV DNR atžvilgiu neigiami

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami

                        Privaloma ištirti ≥100 EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               XI PRIEDAS

               PRIEMONIŲ TREPONEMA PALLIDUM INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Treponema pallidum (T. pallidum) žymenims aptikti.

               1 lentelė taikoma T. pallidum (toliau – anti-T. pallidum) antikūnų pirminio tyrimo priemonėms.

               2 lentelė taikoma anti-T. pallidum patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-T. pallidum

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis

                        jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                         iš viso ≥ 200 teigiamų mėginių,

                        paimtų skirtingose infekcijos stadijose (jei yra),

                        įskaitant stipriai teigiamus ir silpnai teigiamus mėginius,

                        kurie patvirtinti kaip teigiami atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingų T. pallidum antikūnų

                        ≥ 99,5 % bendras jautrumas

                        Serokonversijos plokštelės

                        Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą.

                        Analitinis

                        jautrumas

                        Standartai

                        PSO tarptautiniai standartai

                        NIBSC kodas 05/132, jei yra

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                           XXXIV

                         ≥5 000

                        ≥99,5 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                         ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                         Iš viso ≥100,

                        įskaitant šiuos mėginius: Borrelia burgdorferi sensu lato atžvilgiu teigiamus mėginius, patvirtintas IgG imunobloto metodu; anti-ŽIV atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; kitais susijusiais mikroorganizmais arba infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; sistemine raudonąja vilklige (SRV) sergančių pacientų mėginius; antifosfolipidinių antikūnų atžvilgiu teigiamus mėginius; nėščiųjų ir kt. mėginius

               2 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-T. pallidum

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis

                        jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                         ≥ 300 teigiamų mėginių, paimtų skirtingose infekcijos stadijose (pirminėje ankstyvo sifilio stadijoje, antrinėje stadijoje ir vėlyvojo sifilio stadijoje), įskaitant stipriai teigiamus mėginius, 50 silpnai teigiamų mėginių,

                        kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingųT. pallidum antikūnų

                        99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“

                         Serokonversijos plokštelės

                        Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Analitinis

                        jautrumas

                        Standartai

                        PSO tarptautiniai standartai

                        NIBSC kodas 05/132

                        Diagnostinis

                        specifiškumas

                        Kraujo donorai

                         ≥200

                        ≥99 %;

                        Klinikiniai mėginiai

                         ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                         Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

               XII PRIEDAS

               PRIEMONIŲ TRYPANOSOMA CRUZI INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Trypanosoma cruzi (T. cruzi) infekcijos žymenims aptikti ir kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma T. cruzi antikūnų (toliau – anti-T. cruzi) pirminio tyrimo priemonėms.

               2 lentelė taikoma anti-T. cruzi patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.

               3 lentelė taikoma T. cruzi DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-T. cruzi

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis

                        jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                         ≥ 400 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.

                        Iš tų 400, ≥25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų.

                        99,5 % bendras jautrumas

                        Serokonversijos plokštelės

                        Nustatyti, kai bus įmanoma

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą

                        Analitinis

                        jautrumas

                        Standartai

                        PSO tarptautiniai standartai

                        NIBSC kodas: 09/186

                        NIBSC kodas: 09/188

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Nepasirinkti donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                           XXXV

                         ≥5000

                        ≥99,5 %

                        Hospitalizuoti pacientai

                         ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100,

                        įskaitant šiuos mėginius: antikūnų prieš Toxoplasma gondii atžvilgiu teigiamus mėginius; ne mažiau kaip 5 antikūnų prieš leišmanijas atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; susijusiais mikroorganizmais arba kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius;  SRV sergančių pacientų mėginius; pacientų, kurių antifosfolipidinių antikūnų tyrimų rezultatai teigiami; nėščiųjų ir kt. mėginius.

               2 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-T. cruzi

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis

                        jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                         ≥ 300 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.

                        Iš tų 300, ≥25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų.

                         ≥99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“

                        Serokonversijos plokštelės

                        Jei yra

                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą, jei taikytina

                        Analitinis

                        jautrumas

                        Standartai

                        PSO tarptautiniai standartai

                        NIBSC kodas: 09/186

                        NIBSC kodas: 09/188

                        Diagnostinis

                        specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                         ≥200

                         ≥99 %

                        Klinikiniai mėginiai

                         ≥200

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                         Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)

               3 lentelė. T. cruzi DNR NAM tyrimo priemonės

               1.Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.

               2.Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.

               3.Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.

               4.Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Analitinis jautrumas

                        Ištirtas vidaus naudojimui skirtas pamatinis preparatas (jeigu nėra tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų)

                        NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.

                        LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį)
                           3
                        .

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis jautrumas: įvairios T. cruzi padermės ir (arba) izoliatai

                        Pacientų iš skirtingų regionų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip T. cruzi DNR atžvilgiu teigiami mėginiai; sekos variantai

                        ≥100

                        T. cruzi  atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) arba T. cruzi atžvilgiu teigiamų medžiagų, paimtų iš gyvūnų modelių, skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥100

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        ≥ 10 kitų parazitų, pvz., plazmodijų, Trypanosoma brucei, atžvilgiu teigiamų iš žmogaus paimtų mėginių Teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Pernaša

                        Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. T. cruzi titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius T. cruzi titrus.

                        Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę

                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis

                        Privaloma ištirti ≥100 T. cruzi DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose T.cruzi koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už T.cruzi koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.

                        ≥ 99 % teigiamų

               XIII PRIEDAS

               PRIEMONIŲ SUNKAUS ŪMINIO RESPIRACINIO SINDROMO KORONAVIRUSO 2 INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS

               Taikymo sritis

               Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.

               1 lentelė taikoma šioms SARS-CoV-2 antikūnų (toliau –anti-SARS-CoV-2) pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus): bendro antikūnų kiekio, tik IgG, IgG kartu su IgM ir (arba) IgA.

               2 lentelė taikoma pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 IgM ir (arba) IgA aptikti.

               3 lentelė taikoma anti-SARS-CoV-2 patvirtinamojo arba papildomo tyrimo priemonėms.

               4 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antigenų tyrimo priemonėms, įskaitant greituosius antigenų testus.

               5 lentelė taikoma SARS-CoV-2 RNR NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).

               6 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antigenų savikontrolės testams, kurių veiksmingumas profesionalaus naudojimo sąlygomis jau įvertintas.

               7 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antikūnų savikontrolės tyrimams, kurių veiksmingumas profesionalaus naudojimo sąlygomis jau įvertintas.

               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 aptikti: bendro antikūnų kiekio, tik IgG, IgG kartu
                  XXXVI
                su IgM ir (arba) IgA.

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥400

                        įskaitant mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje ir po serokonversijos
                           XXXVII
                         (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo);

                        įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;
                        įskaitant mažo ir didelio titro mėginius;

                        įskaitant, atitinkamais atvejais
                           XXXVIII
                        , paskiepytų asmenų mėginius;

                        turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas

                        ≥ 90 % jautrumas
                           XXXIX
                         , tiriant mėginius, paimtus praėjus daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo
                           XL
                        ;

                        Bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju, turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui
                           XLI
                        .

                        Serokonversijos plokštelės

                        Jeigu yra

                        Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių

                        Analitinis jautrumas

                        Pamatiniai preparatai

                        PSO tarptautinį standartą (TS) atitinkantys anti-SARS-CoV-2 (NIBSC kodas 20/136);

                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti pamatinė anti-SARS-CoV-2 plokštelė (NIBSC kodai 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

                        TS: titro nustatymui ir (arba) kiekybiniams
                           XLII
                         rezultatams gauti;

                        Pamatinė plokštelė: visų antikūnų tyrimas

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai
                           XLIII

                        ≥400

                        neužsikrėtusių ir nepaskiepytų
                           XLIV
                         asmenų mėginiai

                        > 99 % specifiškumas
                           XLV

                        ≥200

                        hospitalizuoti pacientai (neužsikrėtę SARS-CoV-2)

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.

               2 lentelė. Pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 IgM ir (arba) IgA aptikti

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥200
                           XLVI

                        mėginiai
                           XLVII
                        , kurių didesnė dalis paimta ankstyvojoje infekcijos stadijoje (praėjus ne daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo), palyginti su mėginiais, paimtais po serokonversijos (praėjus >21 dienai po simptomų atsiradimo);
                        įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;
                        įskaitant, jei tinka, neseniai
                           XLVIII
                         paskiepytus asmenis;

                        turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas

                        ≥80 % jautrumas
                           XLIX
                        , tiriant mėginius, paimtus per pirmąsias 21 dieną po simptomų atsiradimo
                           L
                        ;

                        Bendras jautrumas turi būti bent lygiavertis kitų lyginamojo tos pačios rūšies (t. y. IgM ir (arba) IgA) tyrimo priemonių
                           LI
                        .

                        Serokonversijos plokštelės

                        Jeigu yra

                        Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių

                        Analitinis jautrumas

                        Standartai

                        Netaikoma

                        Netaikoma

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai
                           LII

                        ≥200

                        neužsikrėtusių ir nepaskiepytų
                           LIII
                         asmenų mėginiai

                        ≥ 98 % specifiškumas
                           LIV

                        ≥100

                        iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2)

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥100

                        įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.

               3 lentelė. Anti-SARS-CoV-2 patvirtinamojo arba papildomo
                  LV
                tyrimo priemonės

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥200  įskaitant mėginius, paimtus prieš serokonversiją ir po jos (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo)

                        Rezultatai teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs).

                        Serokonversijos plokštelės /
                        mažo titro plokštelės

                        jeigu yra

                        Analitinis jautrumas

                        Standartai

                        Netaikoma

                        Netaikoma

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai
                           LVI

                        ≥ 200 mėginių, paimtų iš neužkrėstų ir (arba) neskiepytų gyventojų

                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų;

                        rezultatai teisingai nustatyti kaip neigiami (arba neaiškūs).

                        ≥ 200 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2)

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥50

                        įskaitant mėginius sus antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.

                        įskaitant mėginius, kurių tyrimo kitomis anti-SARS-CoV-2 tyrimo priemonėmis rezultatai neaiškūs arba klaidingai teigiami

               4 lentelė. Antigenų tyrimo priemonės (įskaitant greituosius testus): SARS-CoV-2

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas

                        Priimtinumo kriterijai

                        Diagnostinis jautrumas

                        Teigiami mėginiai

                        ≥100
                           LVII

                        NAM tyrimais nustatyti teigiami mėginiai
                           LVIII
                        , paimti ankstyvojoje infekcijos stadijoje, per pirmąsias 7 dienas po simptomų atsiradimo
                           LIX
                        ;

                        viruso koncentracija mėginiuose turi atitikti natūraliai susidarančią viruso koncentraciją
                           LX
                        ;

                        turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas
                           LXI
                        ;

                        turėtų būti atsižvelgta į mėginių paėmimo ir (arba) tvarkymo skirtumus
                           LXII

                        >80 % aptikimo rodiklis (greitieji testai);

                        >85 % aptikimo rodiklis (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės
                           LXIII
                        );

                        atsižvelgiant į SARS-CoV-2 NAM tyrimo priemones
                           LXIV
                        ,
                           LXV

                        Analitinis jautrumas

                        Standartai

                        Kai tik bus gauta

                        LOD nustatymas
                           LXVI

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Neigiami mėginiai

                        ≥300

                        mėginių, paimtų iš neužsikrėtusių asmenų

                        >98 % specifiškumas (greitieji tyrimai)

                        >99 % specifiškumas (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės7)

                        ≥100 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų

                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra

                        Kryžminis reaktyvumas

                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos

                        Iš viso ≥50

                        įskaitant virusais užkrėstus endeminių žmonių koronavirusų 229E, OC43, NL63, HKU1 egzempliorius; A, B, RSV gripas ir kiti kvėpavimo takų ligų patogenai, kuriems gali būti taikoma diferencinė diagnostika; įskaitant mėginio ėmimo vietoje esančias bakterijas
                           LXVII

               5 lentelė. SARS-CoV-2 RNR NAM tyrimo priemonės

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginys

                        SARS-CoV-2 RNR kokybinio tyrimo priemonės

                        SARS-CoV-2 RNR kiekybinio tyrimo priemonės

                        Jautrumas

                        Analitinis jautrumas: LOD

                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)

                        Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą

                        Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:

                        kelios skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės skaičiavimas

                        Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:

                        kelios kalibruotų pamatinių preparatų skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės kaip LOD skaičiavimas

                        Kiekybinio nustatymo riba; kiekybinio nustatymo ypatybės

                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)

                        Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą

                        Kalibruotų pamatinių preparatų skiediniai (pusė log10 arba mažiau); nustatoma apatinė, viršutinė kiekybinio nustatymo riba, precizija, tikslumas, tiesinis matavimo intervalas, dinaminis intervalas. Siekiant didesnės koncentracijos, kaip antrinį standartą galima naudoti sintetinę tikslinę nukleino rūgšties analitę. Turi būti parodytas pakartojamumas esant skirtingiems koncentracijos lygiams

                        Diagnostinis jautrumas: skirtingos SARS-CoV-2 RNR padermės

                        Pacientų mėginiai, naudojant lyginamąją priemonę nustatyti kaip SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose sekos variantai

                        SARS-CoV-2 atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        ≥100
                           LXVIII

                        Kiekybinio nustatymo veiksmingumas

                        SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami pacientų mėginiai, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose; sekos variantai

                        su kiekybinėmis vertėmis, gautomis naudojant lyginamąją priemonę

                        SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai

                        ≥100

                        Įtraukumas

                        Tyrimas in silico
                           LXIX
                        ;

                        bent du nepriklausomi tiksliniai genų regionai atliekant vieną tyrimą (dvigubas tikslinis tyrimas)

                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis

                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis

                        Specifiškumas

                        Diagnostinis specifiškumas

                        Iš žmogaus paimti SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu neigiami mėginiai

                        ≥500

                        ≥100

                        Tyrimasin silico2

                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje

                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje

                        Kryžminis reaktyvumas

                        susijusių 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS padermių koronavirusų įvairių koncentracijų teigiami mėginiai SARS CoV-1 (jei yra), A ir B tipo gripo viruso; RSV, Legionella pneumophila atžvilgiu teigiami mėginiai (įvairios koncentracijos);

                        teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip pakaitalai

                        Iš viso ≥20

                        Iš viso ≥20

                        Atsparumas

                        Pernaša

                        Pakaitomis atliekami ne mažiau kaip 5 tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.

                        Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius

                        Slopinimas

                        Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą

                        Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą

                        Klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis: 99 iš 100 tyrimų teigiami

                        ≥100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 x LOD)

                        ≥100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 x LOD)

               6 lentelė. SARS-CoV-2 antigenų savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
                  LXX

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai
                           LXXI

                        Nespecialistų skaičius

                        Rezultatų aiškinimas
                           LXXII

                        Nespecialistų atliekamas rezultatų
                           LXXIII
                         aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

                        ·nereaktyvūs;

                        ·reaktyvūs;

                        ·silpnai reaktyvūs
                           LXXIV

                        ·negaliojantys.

                        ≥100

                        Diagnostinis jautrumas
                           LXXV

                        Nespecialistai, kurių antigeno tyrimo rezultatai teigiami
                           LXXVI
                        ,
                           LXXVII

                        ≥30

                        Diagnostinis specifiškumas
                           LXXVIII

                        Nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso5

                        ≥60

               7 lentelė. SARS-CoV-2 antikūnų savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
                  LXXIX

                        Veiksmingumo charakteristikos

                        Mėginiai
                           LXXX

                        Nespecialistų skaičius

                        Rezultatų aiškinimas
                           LXXXI

                        Nespecialistų atliekamas rezultatų
                           LXXXII
                         aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:

                        ·nereaktyvūs;

                        ·reaktyvūs;

                        ·silpnai reaktyvūs
                           LXXXIII

                        ·negaliojantys.

                        ≥100

                        Diagnostinis jautrumas
                           LXXXIV

                        Nespecialistai, kurių mėginiuose aptikta antikūnų
                           LXXXV

                        ≥100

                        Diagnostinis specifiškumas
                           LXXXVI

                        Nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso5

                        ≥100

                     (1)

                     Šis reikalavimas netaikomas priemonėms, kurioms taikomos XIII priedo 1 ir 2 lentelės.

                     (2)

                     Šis reikalavimas netaikomas priemonėms, nurodytoms XIII priedo 4, 5 ir 6 lentelėse.

                     (3)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (I)

                      Tik jeigu nurodytas reaktyvumas šių antigenų atžvilgiu.

                     (II)

                      Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

                     (III)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (IV)

                      Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.

                     (V)

                      Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (VI)

                      Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

                     (VII)

                      Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

                     (VIII)

                      Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

                     (IX)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (X)

                      Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

                     (XI)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (XII)

                      Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.

                     (XIII)

                      Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (XIV)

                      Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

                     (XV)

                      Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

                     (XVI)

                     Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, atrenkami neatmetant pirmą kartą kraujo duodančių donorų.

                     (XVII)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (XVIII)

                      Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.

                     (XIX)

                      Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (XX)

                      Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

                     (XXI)

                      Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

                     (XXII)

                     Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (XXIII)

                      Be kita ko, tiriant kitus CMV parametrus (pvz., IgM antikūnus prieš CMV (toliau – CMV-IgM), avidiškumą, specifinius baltymus imunobloto metodu) arba anksčiau ir (arba) tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius, siekiant įvertinti tikrąjį mėginio statusą.

                     (XXIV)

                      Atliekant papildomus tyrimus neseniai įvykusiam užsikrėtimui CMV (pirminei arba pakartotinei infekcijai) patvirtinti, pvz., CMV-IgM, IgG avidiškumo tyrimus, specifinių baltymų tyrimą imunobloto metodu.

                     (XXV)

                      Atitinka pradinį 1 000 donorų skaičių, darant prielaidą, kad CMV paplitimas siekia 60 %.

                     (XXVI)

                      Įskaitant būsimus transplantato recipientus.

                     (XXVII)

                     Įskaitant susijusius ß pošeimio herpeso virusus (6 tipo žmogaus herpeso virusas (toliau – HHV-6), 7 tipo žmogaus herpeso virusas (toliau – HHV-7)).

                     (XXVIII)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (XXIX)

                      Be kita ko, tiriant kitus EBV žymenis ir parametrus (pvz., IgM antikūnus prieš VKA (toliau – VKA-IgM), IgG antikūnus prieš EBNA-1 antigeną (toliau – EBNA-1 IgG), specifinius baltymus imunobloto metodu) arba anksčiau ir (arba) tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius, siekiant įvertinti tikrąjį mėginio statusą.

                     (XXX)

                     Atliekant papildomus tyrimus neseniai įvykusiam užsikrėtimui EBV patvirtinti: pvz., VKA-IgM, IgG avidiškumo tyrimus, specifinių baltymų tyrimą imunobloto metodu.

                     (XXXI)

                      Atitinka pradinį 1 000 donorų skaičių, darant prielaidą, kad EBV paplitimas siekia 80 %.

                     (XXXII)

                      Įskaitant būsimus transplantato recipientus.

                     (XXXIII)

                      Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.

                     (XXXIV)

                      Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.

                     (XXXV)

                      Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, atrenkami neatmetant pirmą kartą kraujo duodančių donorų.

                     (XXXVI)

                     Veiksmingumo duomenys, susiję su bendru kombinuoto tyrimo rezultatu; dėl priemonių, kurių veiksmingumo duomenys, susiję su IgM ir (arba) IgA tyrimu, pateikiami atskirai, žr. 2 lentelę.

                     (XXXVII)

                      Privaloma pateikti išsamią informaciją apie laiko intervalą nuo mėginio paėmimo iki simptomų atsiradimo (arba užsikrėtimo laiką, jei jis žinomas).

                     (XXXVIII)

                      Gamintojas privalo pagrįsti atitinkamų antikūnų tyrimo paskiepytų asmenų mėginiuose tinkamumą ir laiką jautrumo vertinimo tikslais.

                     (XXXIX)

                      Remiantis patvirtintu teigiamu SARS-CoV-2 NAM tyrimo rezultatu.

                     (XL)

                      Jautrumo duomenys pateikiami nurodant laiką nuo simptomų atsiradimo iki mėginio paėmimo arba nuo pirminės diagnozės nustatymo remiantis PGR tyrimu iki atitinkamo tyrimo atlikimo.

                     (XLI)

                      Pažymėtos CE ženklu pagal Reglamentą (ES) 2017/746 kaip D klasės priemonės, jei tokių yra.

                     (XLII)

                      Tai taikoma kiekybinio tyrimo priemonėms, jeigu jos taip pat yra pirminio tyrimo priemonės.

                     (XLIII)

                      Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).

                     (XLIV)

                      Tam tikrais atvejais galima įtraukti asmenis, kurie paskiepyti ne nuo to antigeno, kuris naudojamas atitinkamoje priemonėje.

                     (XLV)

                      Dėl klaidingai teigiamų mėginių statuso sprendžiama atlikus pakartotinį tyrimą su kitomis SARS-CoV-2 serologinio tyrimo priemonėmis, jei būtina, naudojant kitokio dizaino ir antigeno dengimo būdo tyrimo priemonę, nei iš pradžių naudota tyrimo priemonė ir (arba) atliekant patvirtinamąjį tyrimą.

                     (XLVI)

                       Jeigu tai yra priemonės, kuriomis aptinkamas ir IgM, ir IgA, – po 200 mėginių su kiekvienu žymeniu (IgM ir IgA).

                     (XLVII)

                      Privaloma pateikti išsamią informaciją apie laiko intervalą nuo mėginio paėmimo iki simptomų atsiradimo (arba užsikrėtimo laiką, jei jis žinomas).

                     (XLVIII)

                      Gamintojas privalo pagrįsti IgM ir IgA tyrimo paskiepytų asmenų mėginiuose tinkamumą ir laiką jautrumo vertinimo tikslais.

                     (XLIX)

                      Diagnozė grindžiama patvirtintu teigiamu SARS-CoV-2 NAM tyrimo rezultatu.

                     (L)

                      Jautrumo duomenys pateikiami nurodant laiką nuo simptomų atsiradimo iki mėginio paėmimo arba nuo pirminės diagnozės nustatymo remiantis PGR tyrimu iki atitinkamo tyrimo atlikimo.

                     (LI)

                      Pažymėtos CE ženklu pagal Reglamentą (ES) 2017/746 kaip D klasės priemonės, jei tokių yra.

                     (LII)

                      Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).

                     (LIII)

                      Tam tikrais atvejais galima įtraukti asmenis, kurie paskiepyti ne nuo to antigeno, kuris naudojamas atitinkamoje priemonėje.

                     (LIV)

                      Dėl klaidingai teigiamų mėginių statuso sprendžiama atlikus pakartotinį tyrimą su kitomis SARS-CoV-2 serologinio tyrimo priemonėmis, jei būtina, naudojant kitokio dizaino ir antigeno dengimo būdo tyrimo priemonę, nei iš pradžių naudota tyrimo priemonė ir (arba) atliekant patvirtinamąjį tyrimą. Siekiant patikslinti klaidingai teigiamus rezultatus, galima papildomai atlikti tyrimus dėl kitų rūšių anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, bendro antikūnų kiekio).

                     (LV)

                      Pvz., imunobloto metodu, kai naudojami antigenai skiriasi nuo tų, kurie naudoti atliekant pirminį antikūnų tyrimą.

                     (LVI)

                      Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).

                     (LVII)

                      Jeigu priemonė skirta tirti daugiau nei vienos rūšies mėginius, reikalaujama ištirti po 100 mėginių kiekvienai mėginio rūšiai. Jei tai neįmanoma tam tikromis išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., jeigu mėginio paėmimo procedūra yra labai invazinė), gamintojas privalo pateikti pagrindimą ir įrodyti matricos lygiavertiškumą.

                     (LVIII)

                     Antigenų ir NAM tyrimams naudojami lygiaverčiai mėginiai, pvz., vienu metu iš vieno asmens paimti du mėginiai arba, optimaliu atveju, NAM tyrimas ir antigenų tyrimas atliekami naudojant tą patį mėginį (pvz., naudojant vieno tepinėlio eliuatą); buferinis tirpalas ir (arba) transportavimo terpė turi būti suderinama su antigenų tyrimais; aiškiai pranešama apie bet kokius vienam mėginiui sunaudojamo buferinio tirpalo (terpės) kiekio skirtumus tarp antigeno tyrimo ir tyrimo NAM priemone.

                     (LIX)

                     Arba po užsikrėtimo, jei jo laikas žinomas, atsižvelgiant į inkubacinį laikotarpį.

                     (LX)

                     t. y. išankstinė atranka neatliekama; turi būti nurodyta virusų koncentracija ir jų pasiskirstymas, pvz., AT-PGR ciklo slenksčio (Ct) vertėmis; arba, jei taikytina, juos reikia paversti į viruso koncentraciją viename mėginio mililitre.

                     (LXI)

                     Priklausomai nuo priemonės modelio ir genetinės atmainos pobūdžio. Vertinimo tikslais naudojami ne mažiau kaip 3 mėginiai su kiekviena genetine atmaina.

                     (LXII)

                     Mėginių paėmimo ir ekstrahavimo priemonės, pvz., tepinėlio paėmimo lazdelės, ekstrahavimo buferiniai tirpalai ir kt., irgi yra vertinamos. Jei patentuotos mėginių ėmimo ir (arba) ruošimo priemonės nėra priemonės dalis, priemonės veiksmingumas tiriamas atsižvelgiant į atitinkamas mėginių ėmimo priemones. Jei mėginys tiriamas ne tuoj pat, o, pvz., po tam tikro gabenimo laiko, turi būti tiriamas antigeno stabilumas.

                     (LXIII)

                     Ne greitieji testai, t. y. laboratorijoms skirtos tyrimo priemonės, pvz., imunofermentinio tyrimo priemonės, automatizuotos tyrimo priemonės ir kt.

                     (LXIV)

                     Atitinkamai ≥80 % ir ≥ 85 % jautrumas turi būti visų nurodytų rūšių mėginių atveju. Visų nurodytų rūšių mėginiai lyginami su poriniais mėginių iš nosiaryklės NAM tyrimo rezultatais.

                     (LXV)

                     Turi būti įrodytas antigeno testo jautrumo ir NAM jautrumo ryšys; jautrumas gali būti įrodytas esant skirtingai viruso koncentracijai ir infekciškumo ribai. Turi būti aprašytas taikytas NAM ir ekstrahavimo metodas.

                     (LXVI)

                     Jeigu nėra tarptautinio standarto atitinkančios medžiagos, analitinis jautrumas gali būti tiriamas naudojant vidaus naudojimui skirtų virusų preparatų skiedimų serijas, duomenis lyginant su kitais antigenų testais ir NAM; jei naudojamas inaktyvintas virusas, turi būti tiriamas inaktyvinimo ir užšaldymo ir (arba) atšildymo poveikis antigenui.

                     (LXVII)

                      Pvz., stafilokokai ir streptokokai, išreiškiantys A arba G baltymą.

                     (LXVIII)

                      Jeigu priemonė skirta tirti daugiau nei vienos rūšies mėginius, reikalaujama ištirti po 100 mėginių kiekvienai mėginio rūšiai. Jei tai neįmanoma tam tikromis išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., jeigu mėginio paėmimo procedūra yra labai invazinė), gamintojas privalo pateikti pagrindimą ir įrodyti matricos lygiavertiškumą.

                     (LXIX)

                      Gamintojas nustato nuolatinių priežiūros patikrinimų pagal atnaujintus duomenų bazės įrašus dažnumą ir dokumentais patvirtina atitinkamus duomenis veiksmingumo stebėjimo po pateikimo rinkai ataskaitoje.

                     (LXX)

                      Daroma prielaida, kad esminės savikontrolės testo veiksmingumo charakteristikos jau anksčiau buvo patvirtintos vertinant tokio pat modelio, kaip atitinkamas vertinamas savikontrolės testas, profesionaliam naudojimui skirtą tyrimo priemonę. Jeigu tam tikriems savikontrolės testu tiriamiems mėginiams nėra atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos tyrimo priemonės, lyginama su standartiniais mėginiais, kurie tiriami atitinkama profesionaliam naudojimui skirta tyrimo priemone (pvz., tepinėliu iš nosiaryklės antigenų tyrimui, serumo arba plazmos mėginiu antikūnų tyrimui).

                     (LXXI)

                      Kiekvienos iš nurodytų rūšių savikontrolės testu tiriami mėginiai, kuriuos galima tirti atitinkama priemone (pvz., nosies išskyros, skrepliai, seilės, kraujas ir kt).

                     (LXXII)

                      Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (LXXIII)

                      Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

                     (LXXIV)

                      Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

                     (LXXV)

                     Palyginti su AT-PGR. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (LXXVI)

                      Asmenys, iki savikontrolės tyrimo nežinantys profesionaliam naudojimui skirta diagnostikos priemone atlikto tyrimo rezultato ir atliekantys visą tyrimo procedūrą nuo mėginio paėmimo ir apdorojimo (tepinėlio apdorojimas buferiniu tirpalu, ekstrahavimas ir t. t.) iki testo rezultatų įvertinimo.

                     (LXXVII)

                      Tiriamieji, praėjus ne daugiau kaip maždaug 7 dienoms po simptomų atsiradimo.

                     (LXXVIII)

                     Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (LXXIX)

                      Daroma prielaida, kad esminės savikontrolės testo veiksmingumo charakteristikos jau anksčiau buvo patvirtintos vertinant tokio pat modelio, kaip atitinkamas vertinamas savikontrolės testas, profesionaliam naudojimui skirtą tyrimo priemonę. Jeigu tam tikriems savikontrolės testu tiriamiems mėginiams nėra atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos tyrimo priemonės, lyginama su standartiniais mėginiais, kurie tiriami atitinkama profesionaliam naudojimui skirta tyrimo priemone (pvz., tepinėliu iš nosiaryklės antigenų tyrimui, serumo arba plazmos mėginiu antikūnų tyrimui).

                     (LXXX)

                      Kiekvienos iš nurodytų rūšių savikontrolės testu tiriami mėginiai, kuriuos galima tirti atitinkama priemone (pvz., nosies išskyros, skrepliai, seilės, kraujas ir kt).

                     (LXXXI)

                      Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (LXXXII)

                      Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.

                     (LXXXIII)

                      Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.

                     (LXXXIV)

                     Praeityje pirminiu PGR testu patvirtinta SARS-CoV-2 infekcija; palyginti su patvirtintu ankstesnio antikūnų tyrimo rezultatu; Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.

                     (LXXXV)

                      Asmenys, iki savikontrolės tyrimo nežinantys profesionaliam naudojimui skirta diagnostikos priemone atlikto tyrimo rezultato ir atliekantys visą tyrimo procedūrą nuo mėginio paėmimo ir apdorojimo (tepinėlio apdorojimas buferiniu tirpalu, ekstrahavimas ir t. t.) iki testo rezultatų įvertinimo.

                     (LXXXVI)

                     Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.