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31982L0242

Direttiva 82/242/CEE del Consiglio, del 31 marzo 1982, concernente il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati Membri relative ai metodi di controllo della biodegradabilità dei tensioattivi non ionici e recante modifica della direttiva 73/404/CEE

Gazzetta ufficiale n. L 109 del 22/04/1982 pag. 0001 - 0017 edizione speciale finlandese: capitolo 15 tomo 3 pag. 0217  edizione speciale spagnola: capitolo 13 tomo 12 pag. 0118  edizione speciale svedese/ capitolo 15 tomo 3 pag. 0217  edizione speciale portoghese: capitolo 13 tomo 12 pag. 0118

DIRETTIVA DEL CONSIGLIOdel 31 marzo 1982concernente il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative ai metodi di controllo della biodegradabilità dei tensioattivi non ionici e recante modifica della direttiva 73/404/CEE( 82/242/CEE )IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE ,visto il trattato che istituisce la Comunità economica europea, in particolare l'articolo 100 ,vista la proposta della Commissione ( 1 ) ,visto il parere del Parlamento europeo ( 2 ) ,visto il parere del Comitato economico e sociale ( 3 ) ,considerando che i metodi di controllo in vigore negli Stati membri, pur perseguendo lo stesso obiettivo, presentano divergenze e pregiudicano il corretto funzionamento del mercato comune ;considerando che, a norma dell'articolo 4 della direttiva 73/404/CEE del Consiglio, del 22 novembre 1973, concernente il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative aidetergenti ( 4 ), devono essere adottate altre direttive che definiscano metodi di controllo e tolleranze appropriate per la verifica della corrispondenza alle esigenze in essa indicate ;che la direttiva 73/405/CEE del Consiglio, del 22 novembre 1973, concernente il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative ai metodi di controllo della biodegradabilità dei tensioattivi anionici ( 5 ), ha definito detti metodi e tolleranze per i tensioattivi anionici ;considerando che, per consentire agli Stati membri di misurare il tasso di biodegradabilità dei tensioattivi non ionici, è opportuno riferirsi ai metodi di controllo già applicati a tal fine in alcuni Stati membri ; che, in caso di contestazione, è invece necessario che il controllo della biodegradabilità venga effettuato secondo un metodo di riferimento comune ;considerando che, per quanto riguarda il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri in materia di detergenti, è opportuno, conformemente all'articolo 4 della diretiva 73/404/CEE, fissare tolleranze appropriate per la misura di biodegradabilità onde premunirsi contro le incertezze dei metodi di controllo che potrebbero portare a decisioni di rigetto con gravi conseguenze economiche ; che tali decisioni di rigetto devono pertanto essere prese soltanto se un metodo di analisi citato nell'articolo 2 indica un tasso di biodegradabilità inferiore all'80 % ;considerando che, nel frattempo, piccole quantità di certi tensioattivi non ionici di bassa biodegradabilità devono essere impiegate in determinati campi per ovviare a problemi tecnici e per evitare altri effetti sfavorevoli per l'igiene e l'ambiente ; che sarà comunque necessario poter riesaminare l'utilizzazione di questi tensioattivi a basso tasso di biodegradabilità, tenendo conto del progresso tecnico ;considerando che il progresso tecnico rende necessario un rapido adeguamento delle prescrizioni tecniche definite dalle direttive relative ai detergenti ; che, per agevolare l'esecuzione delle misure all'uopo necessarie, si deve istituire una procedura che prescriva una stretta collaborazione fra gli Stati membri e la Commissione nel quadro di un comitato per l'adeguamento al progresso tecnico delle direttive volte all'abolizione degli ostacoli tecnici agli scambi nel settore dei detergenti ,HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA :Articolo 1La presente direttiva riguarda i metodi di controllo della biodegradabilità dei tensioattivi non ionici presenti nei detergenti contemplati dall'articolo 1 della direttiva 73/404/CEE .Articolo 2Conformemente alle disposizioni dell'articolo 4 della direttiva 73/404/CEE gli Stati membri vietano l'immissione sul mercato e l'impiego sul loro territorio di un detergente se la misura del tasso di biodegradabilità dei tensioattivi non ionici in esso contenuti dà un risultato inferiore all'80 %, determinato mediante uno dei seguenti metodi :- metodo OCSE, pubblicato nella relazione tecnica dell'OCSE dell'11 giugno 1976 « Proposition de mùthode pour la dùtermination de la biodùgradabilitù des agents de surface utilisùs dans les dùtergents synthùtiques » ;- metodo in vigore in Germania, approvato con « Verordnung ueber die Abbaubarkeit anionischer und nichtionischer grenzflaechenaktiver Stoffe in Wasch - und Reinigungsmitteln » del 30 gennaio 1977, pubblicato nel Bundesgesetzblatt 1977, parte I, pag . 244, nel testo del regolamento che modifica detto regolamento, del 18 giugno 1980, pubblicato nel Bundesgesetzblatt 1980, parte I, pag . 706 ;- metodo in vigore in Francia, approvato con decreto del 28 dicembre 1977 pubblicato nel Journal officiel de la Rùpublique française del 18 gennaio 1978, e norma sperimentale T 73/270 marzo 1974, pubblicata dall'« Association française de normalisation » ( AFNOR ) ;- metodo in vigore nel Regno Unito denominato « Porous Pot Test », descritto nella relazione tecnica n . 70 ( 1978 ) del Water Research Centre .Articolo 3Nell'ambito della procedura definita all'articolo 5, paragrafo 2, della direttiva 73/404/CEE, il parere del laboratorio è dato, per quanto riguarda i tensioattivi non ionci, in base al metodo di riferimento ( prova di conferma ) descritto nell'allegato della presente direttiva .Articolo 4Le modifiche necessarie per adeguare l'allegato al progresso tecnico sono adottate conformemente alla procedura stabilita all'articolo 7 ter della direttiva 73/404/CEE .Articolo 5Nella direttiva 73/404/CEE sono inseriti i seguenti articoli :« Articolo 2 Bis1 . Fino al 31 marzo 1986 :a ) gli Stati membri possono permettere che i prodotti di addizione ad ossido di alchene a bassa schiuma su sostanze quali alcoli, alchifenoli, glicoli, polioli, acidi grassi, amidi o ammine, utilizzati nei prodotti per lavastoviglie, non siano conformi ai requisiti dell'articolo 2, primo comma ;b ) il requisito dell'articolo 2, primo comma, non si applica agli eteri d' alchile ed alchil-arilpoli-glicol bloccati terminalmente e resistenti agli alcali nù a sostanze dei tipi riportati alla lettera a ), utilizzati nei prodotti di lavaggio destinati alle industrie alimentari, di bibite e di lavorazione dei metalli .2 . Il paragrafo 1 si applica ai summenzionati tensioattivi non ionici immessi in commercio dopo il 30 settembre 1983 solo se hanno un tasso di biodegradabilità superiore a quello dei prodotti già esistenti adibiti allo stesso uso .3 . L'impiego dei tensioattivi non ionici oggetto di deroga temporanea di cui ai paragrafi 1 e 2 non deve essere pericoloso, in condizioni normali di impiego, per la salute umana o degli animali .Articolo 7 bis1 . È istituito un comitato per l'adeguamento al progresso tecnico delle direttive volte all'abolizione degli ostacoli tecnici agli scambi nel settore dei detergenti, qui di seguito denominato " comitato ", composto di rappresentanti degli Stati membri e presieduto da un rappresentante della Commissione .2 . Il comitato stabilisce il suo regolamento interno .Articolo 7 ter1 . Nei casi in cui si fa riferimento alla procedura definita nel presente articolo, il comitato viene invitato a pronunciarsi dal suo presidente ,su iniziativa di quest'ultimo o su richiesta del rappresentante di uno Stato membro .2 . Il rappresentante della Commissione presenta al comitato un progetto delle misure da attuare . Il comitato formula il suo parere in merito a detto progetto nel termine che il presidente può stabilire in funzione dell'urgenza del problema . Il comitato si pronuncia alla maggioranza qualificata definita dall'articolo 148, paragrafo 2, del trattato .Il presidente non partecipa alla votazione .3 . a ) La Commissione mette in atto le misure proposte quando sono conformi al parere del comitato .b ) Quando le misure proposte non sono conformi al parere del comitato, o in mancanza di parere, la Commissione presenta immediatamente al Consiglio una proposta relativa alle misure da attuare . Il Consiglio delibera a maggioranza qualificata .c ) Se entro tre mesi dalla sua consultazione il Consiglio non ha deliberato, le misure proposte sono adottate dalla Commissione .Articolo 7 quater1 . Secondo la procedura dell'articolo 7 ter :- i riferimenti ai metodi di controllo contenuti nelle direttive di cui all'articolo 4 sono aggiornati o completati, se necessario, con altri riferimenti a metodi di controllo stabiliti in altri Stati membri ;- i metodi di riferimento ( prova di conferma ) contenuti negli allegati delle direttive di cui all'articolo 4 vengono modificati per adeguarli al progresso tecnico .2 . Questi adeguamenti non dovrebbero avere l'effetto di modificare in senso negativo le esigenze di biodegradabilità dei tensioattivi già fissate in conformità dell'articolo 4 » .Articolo 61 . Gli Stati membri mettono in vigore le disposizioni necessarie per conformarsi alla presente direttiva entro diciotto mesi dalla notifica . Essi ne informano immediatamente la Commissione .2 . Gli Stati membri comunicano alla Commissione il testo delle disposizioni di diritto interno che essi adottano nel settore disciplinato dalla presente direttiva .Articolo 7Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva .Fatto a Bruxelles, addì 31 marzo 1982 .Per il ConsiglioIl PresidenteP . de KEERSMAEKER( 1 ) GU n . C 104 del 28 . 4 . 1980, pag . 112 .( 2 ) GU n . C 197 del 4 . 8 . 1980, pag . 66 .( 3 ) GU n . C 310 del 30 . 11 . 1981, pag . 7 .( 4 ) GU n . L 347 del 17 . 12 . 1973, pag . 51 .( 5 ) GU n . L 347 del 17 . 12 . 1973, pag . 53 .ALLEGATODETERMINAZINE DELLA BIODEGRADABILITÀ DEI TENSIOATTIVI NON IONICIMetodo di riferimento ( prova di conferma )CAPITOLO 11.1 . DefinizioneAi sensi della presente direttiva si intendono per tensioattivi non ionici quei tensioattivi che, dopo essere passati attraversoscambiatori di cationi e di anioni, vengono determinati come sostanza attiva al bismuto ( BIAS ) con il metodo di analisi descritto al capitolo 3 .1.2 . Attrezzatura necessariaIl metodo di misura si basa sull'impiego di un piccolo impianto di fanghi attivi schematizzato nella figura 1 e descritto in modo più particolareggiato nella figura 2 .L'impianto è composto di un recipiente di alimentazione A contenente l'effluente sintetico, di una pompa dosatrice B, di un serbatoio d' aerazione C, di un sedimentatore D, di una pompa ad aria compressa E per riciclare i fanghi attivi e di un recipiente F per la raccolta dell'effluente trattato .I recipienti A ed F devono essere di vetro o di una idonea materia plastica e di una capacità di almeno 24 litri . La pompa B alimenterà regolarmente di effluente sintetico il serbatoio d' aerazione ; in funzionamento normale, detto serbatoio, conterrà tre litri della miscela . In cima al cono interno del serbatoio C è sospeso un setto poroso in vetro G destinato all'aerazione . La quantità d' aria immessa dal dispositivo d' aerazione sarà misurata con flussometro H .1.3 . Effluente sinteticoPer effttuare questa prova servirsi di un effluente sintetico . Disciogliere per ogni litro di acqua potabile le seguenti sostanze :- 160 mg di peptone ,- 110 mg di estratto di carne ,- 30 mg di urea ( CO ( NH2 ) 2 ) ,- 7 mg di cloruro di sodio ( NaCl ) ,- 4 mg di cloruro di calcio ( CaCl2-2H2O ) ,- 2 mg di solfato di magnesio ( MgSO4-7H2O ) ,- 28 mg di fosfato bipotassico ( K2HPO4 ) ,- 10 ± 1 mg BiAS .Estrarre il BiAS dal prodotto oggetto della prova secondo il metodo indicato al capitolo 2 . Rinnovare ogni giorno tale effluente sintetico .1.4 . Preparazione dei campioni1.4.1 . I tensioattivi non ionici puri possono essere esaminati tali quali . Calcolare il tenore di BiAS allo scopo di preparare l'effluente sintetico ( 1.3 ) .1.4.2 . In caso di prodotti formulati, determinare i tenori di BiAS, di MBAS e di sapone . Effettuare un'estrazione alcolica ed una separazine del BiAS ( vedi capitolo 2 ) . Il tenore di BiAS dell'estratto deve essere noto per preparare l'effluente sintetico .1.5 . Funzionamento dell'impiantoRiempire anzitutto il serbatoio d' aerazione C e il sedimentatore D con effluente sintetico . Fissare il sedimentatore D ad un'altezza tale che il serbatoio d' aerazione C contenga 3 litri .L'inoculazione avviene introducendo 3 ml di un effluente secondario di buona qualità, raccolto di recente da un impianto di trattamento di liquami di origine prevalentemente domestica ; l'effluente dev'essere mantenuto in condizioni aerobiche nel periodo compreso tra la campionatura e l'utilizzazione . Azionare quindi il dispositivo di aerazione G, la pompa ad aria compressa E e la pompa dosatrice B . L'effluente sintetico deve passare nel serbatoio d' aerazione C con una portata di 1 litro all'ora, corrispondente a un tempo medio di ritenzione di tre ore .Regolare il ritmo d' aerazione in modo che il contenuto del serbatoio C si mantenga costantemente in sospensione e che il tenore di ossigeno disciolto sia almeno di 2 mg/l . Impedire la formazione di schiuma con mezzi adeguati ; astenersi pero dall'usare agenti antischiuma che esercitino una azione inibitrice sui fanghi attivi o che contengano BiAS . Regolare la pompa E in modo che nel serbatoio d' aerazione C la rimessa in circolazione dei fanghi attivi provenienti dal sedimentatore sia continua e regolare . Rimettere in circolazione almeno una volta al giorno, mediante spazzolatura o con qualsiasi altro mezzo idoneo i fanghi accumulatisi sulla parte superiore del serbatoio d' aerazione C, nel fondo del sedimentatore D, o nel circuito di circolazione . Se il fango non decanta, favorirne la sedimentazione aggiungendo, ripetutamente se necessario, 2 ml di una soluzione al 5 % di cloruro ferrico .  Raccogliere per ventiquattro ore nel serbatoio F la soluzione uscente dal sedimentatore D ; dopo tale periodo prelevare un campione, previa omogeneizzazione della miscela . Pulire quindi accuratamente il serbatoio F .1.6 . Controllo del dispositivo di misuraDeterminare immediatamente prima dell'uso il tenore di BiAS ( in mg/l ) dell'effluente sintetico .Subito dopo il prelievo, determinare, per analisi con lo stesso metodo, il tenore di BiAS ( mg/l ) dell'acqua residua raccolta per ventiquattro ore nel serbatoio F ; in caso contrario i campioni devono essere conservati, preferibilmente per congelazione . Determinare la concentrazion con un'approssimazione di 0,1 mg di BiAS/l .Per controllare il buon funzionamento del dispositivo, misurare almeno due volte alla settimana la domanda chimica in ossigeno ( COD ) o il carbonio organico disciolto ( DOC ) dell'effluente filtrato attraverso fibre di vetro accumulatosi nel serbatoio F e dell'effluente sintetico filtrato del serbatoio A .La riduzione del COD o del DOC deve stabilizzarsi quando la degradazione quotidana del BiAS è quasi regolare, vale a dire alla fine del periodo iniziale indicato nella figura 3 .Determinare due volte alla settimana in g/l il tenore di sostanze secche minerali in sospensione nei fanghi attivi raccolti nel serbatoio d' aerazione . Se questo supera i 2,5 g/l, eliminare l'eccesso di fanghi attivi .Eseguire la prova di biodegradabilità a temperatura ambiente ; tale temperatura deve essere costante e mantenuta tra 292 K e 297 K ( 19-24°C ) .1.7 .Calcolo della biodegradabilitàCalcolare ogni giorno la percentuale di degradazione del BiAS a partire dal tenore di BiAS espresso in mg/l dell'effluente sintetico e del corrispondente effluente residuo raccolto nel serbatoio F .Rappresentare graficamente, come nella figura 3, i valori di biodegradabilità ottenuti .Calcolare la biodegradabilità del BiAS come se fosse la media aritmetica dei valori ottenuti nei ventuno giorni successivi al periodo iniziale, durante i quali la biodegradazione deve essere stata regolare e l'impianto deve aver funzionato senza inconvenienti . In nessun caso la durata del periodo iniziale dovrà superare le sei settimane .Calcolare la biodegradazione quotidiana con un'approssimazione dello 0,1 % ; il risultato finale deve però essere arrotondato all'unità più vicina .In alcuni casi, la frequenza dei prelievi può essere ridotta ; per calcolare la media utilizzare però i risultati di almeno quattordici prelievi quotidiani distribuiti sul periodo di ventuno giorni che fa seguito al periodo iniziale .CAPITOLO 2TRATTAMENTO PRELIMINARE DEI PRODOTTI DA ESAMINARE2.1 . Osservazioni preliminari2.1.1 . Trattamento dei campioniIl trattamento dei tensioattivi non ionici e dei detergenti, prima della determinazione del grado di biodegradabilità nella prova di conferma, è il seguente :Prodotti * Trattamento *Tensioattivi non ionici * Nessuno *Detergenti * Estrazione alcolica seguita da separazione dei tensioattivi non ionici mediante scambio ionico *Lo scopo dell'estrazione alcolica è di eliminare dai prodotti in commercio i componenti insolubili ed inorganici che potrebbero falsare la prova di biodegradabilità .2.1.2 . Metodo di scambio ionicoPer eseguire correttamente le prove di biodegradabilità, è necessario isolare e separare i tensioattivi non ionici dal sapone e dai tensioattivi anionici e cationici .Questo risultato è ottenuto con una tecnica di scambio ionico usando una resina scambiatrice macroporosa e opportuni eluenti per l'eluizione frazionata . In tal modo vengono isolati con una unica operazione il sapone e i tensioattivi anionici e non ionici .2.1.3 . Controllo analiticoDopo l'omogeneizzazione, la concentrazione di tensioattivi anionici e non ionici nel detergente viene determinata sulla base del tenore di MBAS e di BiAS . Il tenore di sapone è determinato con un opportuno metodo .Questa analisi del prodotto serve per calcolare le quantità necessarie alla preparazione delle frazioni destinate alle prove di biodegradabilità .L'estrazione quantitativa non è necessaria ; tuttavia è opportuno estrarre almeno l'80 % dei tensioattivi non ionici . Normalmente si ottiene il 90 % e più .2.2 . PrincipioDa un campione omogeneo ( polvere, paste e liquidi previamente essiccati ) si ottiene un estratto etanolico che contiene i tensioattivi, il sapone e altri componenti solubili in alcole del campione di detergente .L'estratto etanolico viene evaporato sino ad essicazione, disciolto in una miscela isopropanolo/acqua e la soluzione ottenuta viene passata attraverso un dispositivo misto, composto di uno scambiatore cationico fortemente acido e di uno scambiatore anionico macroporoso, scaldato fino a 323 K ( 50 °C ) . Questa temperatura è necessaria per evitare la precipitazione di acidi grassi in ambiente acido .I tensioattivi non ionici sono ottenuti dall'effluente mediante evaporazione . I tensioativi cationici, che potrebbero falsare la prova di biodegradabilità ed il metodo di analisi, sono eliminati dallo scambiatore cationico posto sopra lo scambiatore anionico .2.3 . Sostanze chimiche e attrezzatura2.3.1 . Acqua deionizzata .2.3.2 . Etanolo, 95 % v/v ( C2H5OH ) ( denaturante ammesso : metiletilchetone o metanolo ) .2.3.3 . Miscela isopropanolo/acqua ( 50/50 v/v ) :- 50 parti in volume di isopropanolo ( CH3CHOH-CH3 ) e- 50 parti in volume di acqua ( 2.3.1 ) .2.3.4 . Soluzione di bicarbonato di ammonio ( 60/40 v/v ) : 0,3 mol di NH4HCO3 in 1 000 ml di miscela isopropanolo/acqua composta di 60 parti di isopropanolo e 40 parti di acqua ( 2.3.1 ) .2.3.5 . Scambiatore di cationi ( KAT ), fortemente acido, resistente all'alcole ( 50-100 mesh ) .2.3.6 . Scambiatore di anioni ( AAT ), macroporoso, Merck Lewatit, MP 7080 ( 70-150 mesh ) o equivalente .2.3.7 . Acido cloridrico ( 10 % HCl p/p ) .2.3.8 . Pallone da 2 000 ml a fondo tondo con tappo conico di vetro smerigliato e condensatore a riflusso .2.3.9 . Imbuto-filtro di 90 mm di diametro ( riscaldabile ) per filtri di carta .2.3.10 . Beuta per filtrazione a vuoto avente una capacità di 2 000 ml .2.3.11 . Colonne di scambio con camicia riscaldante e rubinetto : tubo interno di 60 mm di diametro e 450 mm di altezza ( figura 4 ) .2.3.12 . Bagnomaria .2.3.13 . Forno per essicazione a vuoto .2.3.14 . Termostato .2.3.15 . Evaporatore rotante .2.4 . Estrazion e separazione dei tensioattivi non ionici2.4.1 . Preparazione dell'estrattoLa quantità di tensioattivi necessaria alla prova di degradabilità è di circa 25 g di BiAS .Nella preparazione degli estratti per le prove di degradazione, limitare la quantità del prodotto da usare ad un massimo di 2 000 g . Può pertanto essere necessario effettuare l'operazione due o più volte onde ottenere il quantitativo sufficiente per la prova di degradazione . L'esperienza ha dimostrato che è più vantaggioso ricorrere a varie piccole estrazioni anzichù ad un'estrazione di grande quantità .2.4.2 .Isolamento dei componenti solubili in alcoleAggiungere 250 g del detergente da analizzare a 1 250 ml di etanolo e, agitando, portare la miscela all'ebollizione sotto riflusso per un'ora . Filtrare la soluzione alcolica bollente attraverso un filtro a pori larghi posto su di un imbuto scaldato a 323 K ( 50 °C ) e aspirare rapidamente . Lavare la beuta e l'imbuto filtrante con 200 ml circa di etanolo caldo . Raccogliere il filtrato e il liquido di lavaggio in una beuta per filtrazione a vuoto .In caso di prodotti pastosi o liquidi, accertarsi che il campione nn contenga più di 25 g di tensioattivi anionici e 35 g di sapone . Evaporare il campione pesato fino ad essiccazione . Disciogliere il residuo in 500 ml di etanolo e procedere come sopra .Nel caso di polveri di debole densità apparente ( < 300 g/l ) si raccomanda di aumentare la proporzione di etanolo nel rapporto di 20 : 1 .Far evaporare il filtrato di etanolo sino a essiccazione, di preferenza con un evaporatore rotante . Ripetere l'operazione se occorre una maggiore quantità di estratto . Disciogliere la totalità del residuo in 5 000 ml di una miscela di isopropanolo/acqua .2.4.3 . Preparazione delle colonne di scambio ionicoColonna di scambio cationicoVersare 600 ml di resina scambiatrice di cationi ( 2.3.5 ) in un becher di 3 000 ml ed aggiungere 2 000 ml di acido cloridrico ( 2.3.7 ) . Lasciare riposare per circa due ore agitando ad intervalli . Decantare l'acido e trasferire la resina nella colonna ( 2.3.11 ) mediante acqua deionizzata . La colonna deve contenere un tampone di lana di vetro . Lavare la colonna con acqua deionizzata ad una velocità di flusso di 10 - 30 ml/minuto fino a che l'eluato sia esente da cloruri . Spostare l'acqua con 2 000 ml di miscela isopropanolo/acqua ( 2.3.3 ) ad una velocità di flusso di 10 - 30 ml/minuto . La colonna di scambio è ora pronta per l'operazione .Colonna di scambio anionicoVersare 600 ml di resina scambiatrice di anioni ( 2.3.6 ) in un becher e aggiungere 2 000 ml di acqua deionizzata . Lasciare gonfiare lo scambiatore per almeno due ore . Trasferire la resina nella colonna mediante acqua deionizzata . La colonna deve contenere un supporto di lana di vetro .Lavare la colonna con una soluzione di bicarbonato di ammonio 0,3 M ( 2.3.4 ) fino a completa eliminazione del cloruro . Questa operazione richiede circa 5 000 ml di soluzione . Lavare nuovamente con 2 000 ml di acqua deionizzata . Spostare l'acqua con 2 000 ml di miscela isopropanolo/acqua ( 2.3.3 ) ad una velocità di flusso di 10 - 30 ml/minuto . La colonna scambiatrice è ora in forma OH e pronta per l'uso .2.4.4 . Metodo di scambio ionicoCollegare le colonne scambiatrici in modo che la colonna scambiatrice di cationi sia situata alla sommità della colonna scambiatrice di anioni . Riscaldare le colonne a 323 K ( 50° C ) con l'impiego di un termostato . Riscaldare 5 000 ml della soluzione ottenuta al punto 2.4.2 a 333 K ( 60° C ) e filtrare la soluzione attraverso la combinazione di scambiatori alla velocità di flusso di 20 ml/minuto . Lavare le colonne con 1 litro di miscela calda isopropanolo/acqua ( 2.3.3 ) .Per ottenere i tensioattivi non ionici, raccogliere il filtrato e i liquidi di filtrazione ed evaporare sino ad essiccazione preferibilemente mediante un evaporatore rotante . Il residuo contiene il BiAS . Aggiungere acqua deionizzata fino ad un volume determinato e calcolare il tenore di BiAS in una frazione come al punto 3.3 . La soluzione viene impiegata come soluzione standard di tensioattivi non ionici per la prova di biodegradabilità . Mantenere la soluzione ad una temperatura inferiore a 278 K ( 5° C ) .2.4.5 . Rigenerazione delle resine scambiatriciGettare lo scambiatore cationico dopo l'uso .Rigenerare la resina scambiatrice di anioni facendo passare 5 000 - 6 000 ml di soluzione di bicarbonato di ammonio ( 2.3.4 ) attraverso la colonna ad una velocità di flusso approssimativamente di 10 ml/minuto sino a quando l'eluato è privo di tensioattivi anionici ( prova al blu di metilene ) . Lavare quindi lo scambiatore anionico facendovi passare 2 000 ml di miscela isopropanolo/acqua ( 2.3.3 ) . Lo scambiatore anionico è nuovamente pronto per l'uso .CAPITOLO 3DETERMINAZIONE DEI TENSIOATTIVI NON IONICI NELLA PROVA DI BIODEGRADABILITÀ3.1 . PrincipioI tensioattivi sono concentrati e isolati mediante « stripping » gassoso . Nel campione usato, la quantità di tensioattivi non ionici deve essere compesa tra 250 - 800 (...) g .Il tensioattivo così estratto è disciolto nell'acetato di etile .Dopo separazione delle fasi ed evaporazione del solvente, precipitare il tensioattivo non ionico in soluzione acquosa con il eattivo di Dragendorff modificato ( KBil4 + BaCl2 + acido acetico glaciale ) .Filtrare il precipitato, lavarlo con acido acetico glaciale e scioglierlo in una soluzione di tartrato di ammonio . Titolare potenziometricamente il bismuto presente nella soluzione con una soluzione di pirrolidinditiocarbammato a pH 4-5 usando un elettrodo indicatore al platino brillante ed un elettrodo di riferimento al calomelano oppure ad argento/cloruro di argento .Il metodo si applica ai tensioattivi non ionici che contengono gruppi di ossido di alchene 6-30 .Moltiplicare il risultato della titolazione per il fattore 54 per esprimerlo come sostanza di riferimento [ nonilfenolo, condensato con 10 moli di ossido di etilene ( NP 10 ) ] .3.2 . Reattivi e attrezzaturaI reattivi devono essere preparati in acqua deionizzata .3.2.1 . Acetato di etile, puro e di recente distillazione .3.2.2 . Bicarbonato di sodio ( NaHCO3 ) p.a .3.2.3 . Acido cloridrico ( HCl ) diluito ( 20 ml di acido cloridrico concentrato p.a . diluito a 1 000 ml con acqua ) .3.2.4 . Metanolo p.a . di recente distillazione, tenuto in bottiglia di vetro .3.2.5 . Porpora di bromocresolo ( 0,1 g in 100 ml di metanolo ) .3.2.6 . Agente precipitante : l'agente precipitante è costituito da una miscela di 2 volumi di soluzione A ed 1 volume di soluzione B . La miscela è raccolta in una bottiglia scura e può essere usata sino ad una settimana dopo la sua preparazione .3.2.6.1 . Soluzione ASciogliere 1,7 g di nitrato basico di bismuto p.a . ( BiO.NO3-H2O ) in 20 ml di acido acetico glaciale e portare con acqua ad un volume di 100 ml .Sciogliere quindi 65 g di ioduro di potassio p.a . in 200 ml di acqua . Mescolare le due soluzioni in un pallone tarato da 1 000 ml, aggiungere 200 ml di acido acetico glaciale ( 3.2.7 ) e portare a 1 000 ml con acqua .3.2.6.2 . Soluzione BSciogliere 290 g di cloruro di bario ( BaCl2-2H2O ) p.a . in 1 000 ml di acqua .3.2.7 . Acido acetico glaciale 99-100 % ( concentrazioni inferiori sono inadeguate ) .3.2.8 . Soluzione di tartrato di ammonio : mescolare 12,4 g di acido tartarico p.a . con 12,4 ml di ammoniaca p.a . ( d = 0,910 g/ml ) e portare a 1 000 ml con acqua ( oppure usare la quantità equivalente di tartrato ammonio p.a . ) .3.2.9 . Soluzione di ammoniaca diluita : 40 ml di ammoniaca p.a . ( d = 0,910 g/ml ) portati a 1 000 m con acqua .3.2.10 . Soluzione tampone standard all'acetato : sciogliere 40 g di idrossido di sodio solido p.a . in 500 ml di acqua in un becher e fare raffreddare . Aggiungere 120 ml di acido acetico glaciale ( 3.2.7 ) . Mescolare energicamente, fare raffreddare, trasferire in un pallone tarato da 1 000 ml e portare a volume aggiungendo acqua .3.2.11 . Soluzione di pirrolidinditiocarbammato ( « soluzione di carbato » ) : sciogliere 103 mg di pirrolidinditiocarbammato sodico ( C5H8NNaS2-2H2O ) in 500 ml circa di acqua, aggiungere 10 ml di alcole n-amilico p.a . e 0,5 g di NaHCO3 p.a ., e portare a 1 000 ml con acqua .3.2.12 . Soluzione di solfato di rame ( per standardizzazione del punto 3.2.11 ) .Soluzione concentrataMescolare 1,249 g di solfato di rame p.a . ( CuSO4-5H2O ) con 50 ml di acido solforico 0,5 M e portare a 1 000 ml con acqua .Soluzione standardMescolare 50ml di soluzione concentrata con 10 ml di H2SO4 0,5 M e portare a 1 000 ml con acqua .3.2.13 . Cloruro di sodio p.a .3.2.14 . Apparecchiatura per « stripping » gassoso ( vedi figura 5 ) .Il diametro del disco sinterizzato deve essere identico aquello del diametro interno del cilindro .3.2.15 . Imbuto separatore da 250 ml .3.2.16 . Agitatore magnetico con magnete 25-30 mm .3.2.17 . Crogioio di Gooch, diametro della base perforata : 25 mm, tipo G 4 .3.2.18 . Filtri circolari in fibra di vetro, aventi un diametro di 27 mm, con diametro delle fibre di 0,5-1,5 (...) m .3.2.19 . Due beute per filtrazione a vuoto con adattorie e anelli di gomma, rispettivamente di 500 ml e 250 ml .3.2.20 . Potenziometro registratore, munito di un elettrodo indicatore al platino e di un elettrodo di riferimento al calomelano oppure ad argento/cloruro di argento con una gamma di misura di 250 mV, con buretta automatica di capacità di 20-50 ml . Un dispositivo manuale analogo può essere usato in alternativa .3.3 . Metodo3.3.1 . Concentrazione e separazione del tensioattivoFiltrare il campione acquoso attraverso una carta da filtro per analisi qualitativa . Eliminare i primi 100 ml del filtrato .Introdurre nell'apparecchio di « stripping », precedentemente sciacquato con acetatodi etile, una porzione misurata di campione, tal da contenere 250-800 (...) g di tensioattivo non ionico .Per migliorare la separazione, aggiungere 100 g di cloruro di sodio e 5 g di bicarbonato di sodio .Se il volume del campione supera i 500 ml, aggiungere questi sali in forma solida all'apparecchio di « stripping » e scioglierli facendovi passare dell'azoto o dell'aria .Qualora venisse usato un campione di dimensione minore, sciogliere i sali in 400 ml di acqua e trasferire nell'apparecchio di « stripping » .Aggiungere acqua per portare il livello sino al rubinetto superiore .Aggiungere con cautela 100 ml di acetato di etile alla superficie della fase acquosa . Riempire per due terzi il flacone di lavaggio nella linea gas ( azoto o aria ) con acetato di etile .Fare passare una corrente gassosa di 30-60 l/h attraverso l'apparecchio ; si raccomanda di usare un rotametro . La portata del gas deve essere aumentata gradatamente all'inizio . La portata del gas deve essere regolata in modo che le fasi rimangano chiaramente separate per ridurre al minimo la miscela tra le stesse e la soluzione dell'acetato di etile nell'acqua . Arrestare il flusso di gas dopo cinque minuti .Qualora si riscontri una riduzione superiore al 20 % nel volume della fase organica dovuto alla soluzione in acqua, l'operazione va ripetuta rivolgendo particolare attenzione alla velocità di flusso del gas .Raccogliere la fase organica in un imbuto separatore . Reintrodurre nell'apparecchio di « stripping » i liquidi della fase acquosa eventualmente presenti nell'imbuto separatore ( dovrebbero essere solo pochi millilitri ) . Filtrare la fase di acetato di etile attraverso una carta asciutta da filtro per analisi qualitativa in un becher da 250 ml .Rimettere altri 100 ml di acetato di etile nell'apparecchio di « stripping » e farvi nuovamente scorrere azoto o aria per cinque minuti . Spillare la fase organica nell'imbuto separatore usato per la prima separazione, scartare la fase acquosa e far passare la fase organica attraverso lo stesso filtro usato nella prima porzione di acetato di etile . Sciacquare l'imbuto separatore ed il filtro con 20 ml circa di acetato di etile .Evaporare l'estratto di acetato di etile sino ad essicazione completa, su bagnomaria ( sotto cappa ) . Dirigere una leggera corrente d' aria sulla superficie della soluzione per accelerare l'evaporazione .3.3.2 . Precipitazione e filtrazioneSciogliere il residuo secco di cui al punto 3.3.1 in 5 ml di metanolo, aggiungere 40 ml di acqua e 0,5 ml di acido cloridrico diluito ( 3.2.3 ) ; agitare quindi la miscela con un agitatore magnetico .Aggiungere a questa soluzione 30 ml di agente precipitante ( 3.2.6 ) con un cilindro graduato . Il precipitato si forma dopo ripetuta agitazione . Agitare per dieci minuti e lasciare quindi la miscela a riposo per almeno cinque minuti .Filtrare la miscela attraverso un crogiuolo di Gooch, la cui base sia costituita da un filtro in fibra di vetro . Lavare quindi il filtro sotto aspirazione con circa 2 ml di acido acetico glaciale . Lavare quindi a fondo il becher, il magnete e il crogiuolo con acido acetico glaciale di cui bastano 40 o 50 ml . Non è necessario traferire quantitativamente nel filtro il precipato che aderisce alle pareti del becher in quanto la soluzione del precipato per la titolazine viene rimessa nel becher di precipitazione e il precipitato rimanente viene in tal modo disciolto .3.3.3 . Dissoluzione del precipitatoSciogliere il precipitato nel crogiuolo filtrante aggiungendo tre porzioni separate di 10 ml ciascuna di una soluzione calda [ circa 353 K ( 80 °C ) ] di tartrato di ammonio ( 3.2.8 ) . Lasciare a riposo ciascuna porzione nel crogiuolo per alcuni minuti prima di filtrarla nella beuta .Mettere il contenuto della beuta per filtrazione nel becher usato per la precipitazione . Sciacquare le pareti del becher con altri 20 ml di soluzione di tartrato per sciogliere i residui del precipitato .Lavare accuratamente il crogiuolo, l'adattatore e la beuta per filtrazione con 150-200 ml d' acqua e rimettere l'acqua di risciacquo nel beche usato per la precipitazione .3.3.4 . TitolazioneAgitare la soluzione con un agitatore magnetico ( 3.2.16 ), aggiungere alcune gocce di porpora di bromocresolo ( 3.2.5 ) nonchù la soluzione di ammoniaca diluita ( 3.2.9 ) fino ad ottenere una colorazione violetta ( la soluzione è leggermente acida a causa del residuo di acido acetico usato per il risciacquo ) .Aggiunger quindi 10 ml di soluzione tampone standard all'acetato ( 3.2.10 ), immergere gli eletrodi nella soluzione e titolare potenziometricamente con la « soluzione standard di carbato » ( 3.2.11 ), mentre l'estremità della buretta è immersa nella soluzione . La velocità di titolazione non deve superare 2 ml/minuto .Il punto finale è l'intersezione delle tangenti ai due rami della curva potenziale . Si osserverà in tale occasione che l'inflessione della curva potenziale tende ad appiattirsi ; ciò può essere evitato pulendo accuratamente l'elettrodo al platino ( levigando con carta vetrata ) .3.3.5 . Determinazione del biancoEseguire contemporaneamente una determinazione del bianco, mediante analoga procedura completa, con 5 ml di metanolo e 40 ml di acqua, conformemente alle indicazioni del punto 3.3.2 . La titolazione del bianco deve essere inferiore a 1 ml ; in caso contrario, è da considerarsi sospetta la purezza dei reagenti ( 3.2.3, 3.2.7, 3.2.8, 3.2.9, 3.2.10 ), soprattutto per il loro contenuto di metalli pesanti ; in questo caso, detti reagenti devono essere sostituiti . È necessario tener conto del bianco nel calcolo dei risultati .3.3.6 . Controllo del fattore della « soluzione di carbato »Determinare ogni giorno prima dell'impiego il fattore della soluzione di carbato . A tal fine, titolare 10 ml della soluzione di solfato di rame ( 3.2.12 ) con una soluzione di carbato previa aggiunta di 100 ml di acqua e di 10 ml di soluzione tampone standard all'acetato ( 3.2.10 ) . Se la quantità usata è pari ad « a » ml, il fattore f è :f = 10/ae tutti i risultati delle titolazioni vengono moltiplicati per questo fattore .3.4 . Calcolo dei risultatiPoichù ogni tensioattivo non ionico ha un fattore proprio, determinato in funzione della composizione, e in particolare della lunghezza della catena di ossido di alchene, le concentrazioni in tensioattivi non ionici sono espresse rapportandole ad una sostanza di riferimento ( che è un nonilfenolo con 10 unità di ossido di etilene ( NP 10 ) per la quale il fattore di conversione è 0,054 .Grazie a questo fattore, la quantità di tensioattivi presenti nel campione si ottiene espressa in mg di equivalente NP 10, nel modo seguente :( b-c ) - f - 0,054 = mg di tensioattivo non ionico come NP 10dove :b = volume di « soluzione di carbato » impiegata per il campione ( ml )c = volume di « soluzione di carbato » impiegata nel bianco ( ml )f = fattore della « soluzione di carbato » .3.5 . Espressione dei risultatiEsprimere i risultati in mg/l, come NP 10, con approssimazione dello 0,1 .Sedile : vedi G.U .


title: Direttiva 2010/59/UE della Commissione, del 26 agosto 2010 , che modifica la direttiva 2009/32/CE del Parlamento europeo e del Consiglio per il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri riguardanti i solventi da estrazione impiegati nella preparazione dei prodotti alimentari e dei loro ingredienti  Testo rilevante ai fini del SEE

text:
               27.8.2010

               IT

               Gazzetta ufficiale dell'Unione europea

               L 225/10

         DIRETTIVA 2010/59/UE DELLA COMMISSIONE
   del 26 agosto 2010
   che modifica la direttiva 2009/32/CE del Parlamento europeo e del Consiglio per il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri riguardanti i solventi da estrazione impiegati nella preparazione dei prodotti alimentari e dei loro ingredienti
   (Testo rilevante ai fini del SEE)
   LA COMMISSIONE EUROPEA,
   visto il trattato sul funzionamento dell’Unione europea,
   vista la direttiva 2009/32/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 23 aprile 2009, per il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri riguardanti i solventi da estrazione impiegati nella preparazione dei prodotti alimentari e dei loro ingredienti (1), in particolare l’articolo 4,
   considerando quanto segue:

               (1)

               La direttiva 2009/32/CE si applica ai solventi da estrazione impiegati o destinati a essere impiegati nella preparazione dei prodotti alimentari o dei loro ingredienti. La suddetta direttiva non si applica ai solventi da estrazione impiegati nella produzione di additivi alimentari, vitamine o altri additivi nutritivi, ad eccezione di quelli elencati nell’allegato I della direttiva stessa. L’Autorità europea per la sicurezza alimentare (l’Autorità) ha valutato la sicurezza dell’uso dell’etere dimetilico come solvente da estrazione per rimuovere il grasso dalle materie prime a base di proteine animali e ha formulato un parere il 29 gennaio 2009 (2). L’Autorità ha concluso che non sussistono problemi di sicurezza, a condizione che il limite massimo di residui di etere dimetilico venga fissato a 9 μg/kg di proteine animali estratte. Di conseguenza va autorizzato l’uso dell’etere dimetilico quale solvente di estrazione per rimuovere il grasso dalle materie prime a base di proteine animali, a condizione che il limite massimo dei residui di etere dimetilico sia pari a 9 μg/kg nel prodotto proteico sgrassato.

               (2)

               L’allegato I, parte III, della direttiva 2009/32/CE non fissa limiti specifici dei residui nei prodotti alimentari per il metanolo ed il propan-2-olo risultanti dalla preparazione degli aromatizzanti. Gli Stati membri e la Commissione hanno sottolineato che il limite generale dei residui pari a 10 mg/kg per il metanolo e per il propan-2-olo, specificato nella parte II dell’allegato I della direttiva 2009/32/CE, è troppo rigoroso se applicato direttamente agli aromatizzanti.

               (3)

               Per tale motivo si devono fissare limiti specifici per il metanolo ed il propan-2-olo nei prodotti alimentari risultanti dal loro impiego per la preparazione di aromatizzanti derivati da aromi naturali. Tali limiti, per essere considerati sicuri, devono essere inferiori al limite di 10 mg/kg ritenuto sicuro dalla valutazione del comitato scientifico dell’alimentazione umana (3).

               (4)

               I provvedimenti previsti dalla presente direttiva sono conformi al parere del comitato permanente per la catena alimentare e la salute degli animali e non vi si sono opposti né il Parlamento europeo, né il Consiglio,

         HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:
   Articolo 1
   L’allegato I della direttiva 2009/32/CE è modificato conformemente all’allegato della presente direttiva.
   Articolo 2
   1.   Gli Stati membri mettono in vigore le disposizioni legislative, regolamentari e amministrative necessarie per conformarsi alla presente direttiva entro il 15 settembre 2011. Essi comunicano immediatamente alla Commissione il testo di tali disposizioni.
   Quando gli Stati membri adottano tali disposizioni, queste contengono un riferimento alla presente direttiva o sono corredate di un siffatto riferimento all’atto della pubblicazione ufficiale. Le modalità del riferimento sono decise dagli Stati membri.
   2.   Gli Stati membri comunicano alla Commissione il testo delle disposizioni essenziali di diritto interno adottate nella materia disciplinata dalla presente direttiva.
   Articolo 3
   La presente direttiva entra in vigore il ventesimo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea.
   Articolo 4
   Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva.

      Fatto a Bruxelles, il 26 agosto 2010.

            Per la Commissione

            Il presidente

         José Manuel BARROSO

      (1)  GU L 141 del 6.6.2009, pag. 3.

      (2)  Scientific opinion of the panel on Food Contact Materials, Enzymes, Flavourings and Processing aids (CEF) on request from European Commission on the safety in use of dimethyl ether as an extraction solvent (Parere scientifico del gruppo di esperti scientifici sui materiali a contatto con gli alimenti, gli enzimi, gli aromatizzanti e i coadiuvanti tecnologici (CEF), a richiesta della Commissione europea, sulla sicurezza dell’uso dell’etere dimetilico come solvente di estrazione). The EFSA Journal (2009) n. 983, pagg. 1-13.

      (3)  Comitato scientifico dell’alimentazione umana. Secondo parere sui solventi da estrazione, formulato il 21 giugno 1991. Relazioni del comitato scientifico dell’alimentazione umana (ventinovesima serie), pagg. 1-11.

      ALLEGATO
      L’allegato I della direttiva 2009/32/CE è così modificato:

                  1)

                  alla parte II è aggiunta la seguente riga:

                              «Etere dimetilico

                              Preparazione di prodotti a base di proteine animali sgrassate

                              0,009 mg/kg nel prodotto proteico sgrassato»

                  2)

                  alla parte III sono aggiunte le righe seguenti:

                              «Metanolo

                              1,5 mg/kg

                              Propan-2-olo

                              1 mg/kg»


Avis juridique important

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31990L0018

Direttiva 90/18/CEE della Commissione, del 18 dicembre 1989, che adatta al progresso tecnico l'allegato della direttiva 88/320/CEE del Consiglio concernente l'ispezione e la verifica della buona prassi di laboratorio (BPL)

Gazzetta ufficiale n. L 011 del 13/01/1990 pag. 0037 - 0050 edizione speciale finlandese: capitolo 15 tomo 9 pag. 0152  edizione speciale svedese/ capitolo 15 tomo 9 pag. 0152

*****DIRETTIVA  DELLA COMMISSIONE  del 18 dicembre 1989  che adatta al progresso tecnico l'allegato della direttiva 88/320/CEE del Consiglio concernente l'ispezione e la verifica della buona prassi di laboratorio (BPL)  (90/18/CEE)  LA COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ EUROPEE,  visto il trattato che istituisce la Comunità economica europea,  vista la direttiva 88/320/CEE del Consiglio, del 7 giugno 1988, concernente l'ispezione e la verifica della buona prassi di laboratorio (PBL) (1), in particolare l'articolo 7, paragrafo 2,  considerando che è opportuno adattare l'allegato alla suddetta direttiva del 7 giugno 1988 per agevolare l'interpretazione uniforme in tutta la Comunità, sostituendo il riferimento ai documenti guida OCSE il testo completo del documenti in questione,  HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:  Articolo 1  L'allegato alla direttiva 88/320/CEE è sostituito dall'allegato alla presente direttiva.  Articolo 2  1. Gli Stati membri mettono in vigore le disposizioni legislative, regolamentari e amministrative necessarie per conformarsi alla presente direttiva entro il 1o luglio 1990 e nel rispetto della direttiva 88/320/CEE. Essi ne informano immediatamente la Commissione.  2. Gli Stati membri comunicano alla Commissione il testo delle disposizioni legislative nazionali adottate nel campo dell'applicazione della presente direttiva.  Articolo 3  Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva.  Fatto a Bruxelles, il 18 dicembre 1989.  Per la Commissione  Martin BANGEMANN  Vicepresidente  (1) GU n. L 145 dell'11. 6. 1988, pag. 35.  ALLEGATO  « ALLEGATO  Le disposizioni per l'ispezione e la revisione di BPL contenute negli allegati A e B della presente direttiva sono quelle contenute rispettivamente negli allegati 1 (orientamenti per il rispetto delle procedure di controllo della buona prassi di laboratorio) e 2 (orientamenti per lo svolgimento di ispezioni del laboratorio e revisioni di studi) del progetto di decisione del Consiglio sulla raccomandazione e valutazione di conformità ai principi di buona prassi di laboratorio [OECD ENV/CHEM/CM/88/15 (1a rev.)] ».  ALLEGATO A  ORIENTAMENTI PER IL RISPETTO DELLE PROCEDURE DI CONTROLLO DELLA BUONA PRASSI DI LABORATORIO (BPL)  Per facilitare il reciproco riconoscimento dei dati di prova destinati alla presentazione agli enti responsabili dei paesi membri, l'armonizzazione delle procedure adottate per controllare la conformità BPL, nonché la comparabilità della loro qualità e rigorosità rivestono un'importanza fondamentale. L'obiettivo del presente allegato è di fornire orientamenti pratici e dettagliati agli Stati membri OCSE su struttura, meccanismi e procedure da essi adottabili nel definire i programmi nazionali di controllo della conformità BPL affinché possano essere riconosciuti a livello internazionale.  Si è convenuto che gli Stati membri adottino i principi BPL e fissino le procedure di controllo della conformità secondo le prassi giuridiche e amministrative nazionali, priorità per esempio di esami iniziali e successivi delle categorie di prodotti chimici e del tipo di prova. Poiché i paesi membri possono istituire più di un organismo di controllo BPL a seconda del quadro giuridico per il controllo dei prodotti chimici, si può prevedere più di un programma di conformità BPL. L'orientamento esposto nei paragrafi seguenti riguarda ciascun organismo e ciascun programma di conformità.  DEFINIZIONI  Le definizioni contenute nei « Principi OCSE di buona prassi di laboratorio » adottati nell'articolo 1 della direttiva 87/18/CEE del Consiglio (1), sono applicabili al presente documento. Inoltre, valgono le seguenti definizioni:  Principi BPL: I principi di buona prassi di laboratorio, compatibili con i principi dell'OCSE relativi alle buone prassi di laboratorio così come sono adottati nell'articolo 1 della direttiva 87/18/CEE.  Controllo di conformità BPL: Ispezione periodica dei laboratori e/o revisione degli studi per verificarne la conformità con i principi BPL.  Programma di conformità BPL (nazionale): il progetto particolare creato da un paese membro per controllare la conformità BPL nei laboratori esistenti, mediante ispezioni e revisioni.  Organismo di controllo BPL (nazionale): un organismo gestionale istituito in un paese membro con la responsabilità di controllare la conformità BPL dei laboratori situati nel suo territorio e svolgere altre funzioni connesse con la BPL a livello nazionale. È chiaro inoltre che in ogni Stato membro può essere istituito più di un organismo siffatto.  Ispezioni di laboratorio: un esame in loco delle procedure e prassi adottate negli impianti di prova per valutarne il grado di conformità con i principi BPL. Durante le ispezioni vengono esaminate le strutture gestionali e le procedure operative dei laboratori, vengono interrogati i membri più importanti del personale tecnico, vengono valutate e analizzate la qualità e l'integrità dei dati forniti dall'impianto.  Revisioni di studi: un confronto dei dati grezzi della relativa documentazione con la relazione provvisoria o definitiva, onde determinare se tali dati sono stati riprodotti accuratamente, accertare se le prove sono state svolte in conformità con il programma di studio e le procedure operative normalizzate, ottenere informazioni supplementari non contenute nella relazione, stabilire se le prassi sono state impiegate nell'elaborazione di dati che ne infirmerebbero la validità.  Ispettore: una persona che svolge ispezioni di laboratorio per conto dell'organismo di controllo BPL (nazionale).  Grado di conformità BPL: il livello di conformità di un laboratorio con i principi BPL valutati dall'organismo di controllo BPL (nazionale).  Ente responsabile: un organismo nazionale avente responsabilità giuridica per gli aspetti del controllo dei prodotti chimici.  COMPONENTI DELLE PROCEDURE DI CONTROLLO DI CONFORMITÀ BPL  Amministrazione  La responsabilità di un programma di conformità BPL (nazionale) dovrebbe spettare ad un organismo gestionale opportunamente costituito, giuridicamente individuabile, dotato di personale e operante in un quadro amminsitrativo definito.  I paesi membri dovrebbero:  - garantire che l'autorità (nazionale) di controllo BPL sia direttamente responsabile di un opportuno « gruppo » di ispettori dotati della necessaria esperienza scientifico-tecnica o sia in ultima analisi responsabile di tale « gruppo »;  - pubblicare documenti relativi all'adozione del principi BPL nei rispettivi territori;  - pubblicare documenti che forniscano particolari sul programma di conformità BPL, comprese informazioni sul quadro giuridico o amministrativo nell'ambito del quale il programma agisce, nonché una bibliografia di leggi pubblicate, normative (ad esempio, regolamenti, codici di buona prassi, manuali d'ispezione, note orientative, ecc.);  - tenere un elenco dei laboratori ispezionati (e del loro grado di conformità BPL) e delle revisioni di studi.  Per sviluppare i contatti e collegamenti internazionali, gli Stati membri sono invitati ad informare l'OCSE e gli altri paesi membri (ad esempio, mediante la procedura di scambi complementari di informazioni OCSE) sulla natura e sulla disponibilità della documentazione BPL presentata, assieme agli indirizzi ed ai numeri telefonici degli enti (nazionali) di controllo BPL.  Riservatezza  Gli organismi di controllo BPL avranno accesso ad informazioni commercialmente utili e potranno occasionalmente prelevare documenti importanti da un laboratorio o farne riferimento dettagliato nelle loro relazioni.  I paesi membri dovrebbero:  - prendere disposizioni per il rispetto della riservatezza, non soltanto da parte degli ispettori, ma anche di qualsiasi altra persona avente accesso ad informazioni riservate in conseguenza delle attività di controllo di conformità BPL;  - garantire che, fatto salvo il caso in cui siano state eliminate tutte le informazioni commercialmente importanti e riservate, i rapporti delle ispezioni di laboratorio e delle revisioni di studi siano messi la disposizione soltanto degli enti responsabili e, ove necessario, dei laboratori ispezionati o interessati alle revisioni e/o dei patrocinatori dello studio.  I nomi dei laboratori soggetti ad ispezione nell'ambito di un programma di conformità BPL (nazionale), i loro livelli di conformità con i principi BPL e la data (le date) di svolgimento delle ispezioni dovrebbero essere messi a disposizione su richiesta degli enti di controllo BPL di altri paesi membri.  Personale e formazione  Le autorità di controllo BPL dovrebbero:  - Assicurare la disponibilità di un numero adeguato di ispettori  Il numero di ispettori necessario dipenderà dai seguenti fattori:  a) numero di laboratori partecipanti al programma (nazionale) di conformità BPL;  b) frequenza di valutazione del grado di conformità dei laboratori;  c) numero e complessità degli studi da essi svolti;  d) numero delle ispezioni o revisioni speciali richieste dagli enti responsabili.  - Assicurare il livello di qualificazione e addestramento degli ispettori  Gli ispettori dovrebbero essere dotati di qualifiche e di esperienza pratica nelle discipline scientifiche relative al controllo dei prodotti chimici. Le autorità di controllo BPL dovrebbero:  a) assicurare l'elaborazione di disposizioni per un opportuno addestramento degli ispettori, tenuto conto delle loro qualifiche ed esperienze individuali;  b) incoraggiare consultazioni, comprese eventualmente le attività di formazione comune, con il personale delle autorità nazionali di controllo BPL negli altri paesi membri allo scopo di promuovere un'armonizzazione internazionale nell'interpretazione e applicazione dei principi BPL, e nel controllo della conformità con tali principi.  - Assicurare che il personale ispettivo non abbia interessi finanziari o di altro genere nei laboratori ispezionati, negli studi rivisti o nelle imprese che li patrocinano  - Fornire agli ispettori un mezzo idoneo di individuazione (ad esempio, una carta d'identità). Gli ispettori possono:  - far parte del personale dell'organismo (nazionale) di controllo BPL;  - far parte del personale permanente di un organismo diverso dall'organismo nazionale di controllo BPL; o  - essere impiegati su contratto o in altra maniera, dall'organismo nazionale di controllo BPL per svolgere ispezioni di laboratorio o revisioni.  Negli ultimi due casi, l'organismo di controllo BPL (nazionale) dovrebbe avere la responsabilità definitiva nel determinare il grado di conformità dei laboratori e la qualità /riconoscimento della revisione di uno studio, nonché nello svolgimento di qualsiasi azione basata sui risulti delle ispezioni di laboratorio o revisioni ritenuti necessari.  Programmi (nazionali) di conformità BPL  Il controllo di conformità BPL è inteso ad accertare se i laboratori hanno applicato i principi BPL per lo svolgimento di studi e possano garantire un'adeguata qualità dei dati ottenuti. Come indicato più sopra, i paesi membri dovrebbero pubblicare i particolari dei loro programmi nazionali di conformità BPL. Fra l'altro, tali informazioni dovrebbero:  - Definire la portata e gli obiettivi del programma  Un programma (nazionale) di conformità BPL può riguardare soltanto una serie limitata di sostanze chimiche (ad esempio prodotti chimici industriali, antiparassitari, prodotti farmaceutici, ecc.) o può includere tutti i prodotti chimici. La portata del controllo di conformità dovrebbe essere definita sia in relazione alle categorie di prodotti chimici e ai tipi di prove di cui sono oggetto, ad esempio, fisiche, chimiche, tossicologiche e/o ecotossicologiche.  - Fornire indicazioni sul meccanismo grazie al quale i laboratori possono partecipare al programma di conformità BPL  L'applicazione del principi BPL ai dati di sicurezza sanitari e ambientali prodotti a fini normativi può essere obbligatoria. Dovrebbe essere disponibile un meccanismo grazie al quale la conformità dei laboratori con i principi BPL può essere controllata da parte del relativo organismo (nazionale) di controllo BPL.  - Fornire informazioni sulle categorie di ispezioni di laboratorio/revisioni  Un programma (nazionale) di conformità BPL dovrebbe comprendere:  a) ispezioni di laboratorio di routine - cioè il controllo periodico dei laboratori, in linea di massima con un ciclo biennale. Tali ispezioni comprendono un'ispezione generale del laboratorio e una revisione (limitata) di uno studio in corso o terminato;  b) speciali ispezioni/revisioni su richiesta di un ente responsabile - ad esempio, ispezioni/revisioni originate da un reclamo derivante dalla presentazione di dati ad un ente responsabile.  - Definire i poteri di accesso degli ispettori ai laboratori e relativi dati  Mentre normalmente gli ispettori non dovranno entrare nei laboratori contro la volontà della direzione del laboratorio, possono verificarsi circostanze nelle quali entrata e accesso ai dati sono essenziali per proteggere la salute pubblica o l'ambiente naturale. I poteri di cui dispone in tali casi l'organismo (nazionale) di controllo BPL dovrebbero essere definiti.  - Descrivere le procedure di ispezione di laboratori e di revisione della verifica di conformità BPL  La documentazione dovrà indicare le procedure che saranno adottate per esaminare i processi organizzativi e le condizioni di programmazione, esecuzione, controllo e registrazione degli studi di laboratorio. Gli orientamenti di tali procedure sono disponibili all'allegato B della presente direttiva.  - Descrivere gli interventi susseguenti alle ispezioni e revisioni  Conseguenze delle ispezioni di laboratorio e delle revisioni di studi  Dopo il completamento di un'ispezione di laboratorio o di una revisione di studio, l'ispettore preparerà una relazione scritta sui risultati.  Ogni Stato membro dovrebbe intervenire nel caso di divergenze dai principi BPl rilevate dopo un'ispezione di laboratorio o una revisione. Gli interventi adeguati dovrebbero essere descritti nei documenti dell'organismo (nazionale) di controllo BPL.  Qualora un'ispezione di laboratorio o una revisione di studio riveli soltanto divergenze secondarie dai principi BPL, il laboratorio dovrebbe essere invitato a correggere tali divergenze secondarie. Al momento opportuno, l'ispettore potrà ritornare all'impianto per verificare l'effettuazione delle correzioni. Qualora siano state rilevate soltanto divergenze secondarie o non sia stata constatata nessuna divergenza, le autorità (nazionali) di controllo BPL potranno:  - pubblicare una dichiarazione secondo la quale il laboratorio è stato ispezionato e trovato conforme con i principi BPL. Essa dovrebbe contenere la data dell'ispezione ed eventualmente le categorie delle prove ispezionate; le dichiarazioni potranno servire per fornire informazioni alle autorità (nazionali) di controllo BPL degli altri Stati membri;  e/o  - trasmettere all'ente responsabile che ha richiesto la revisione dello studio una relazione dettagliata dei risultati.  Qualora vengano rilevate gravi divergenze, l'intervento degli organismi (nazionali) di controllo BPL dipenderà dalla situazione particolare di ciascun caso e dalle disposizioni giuridiche e amministrative in base alle quali il controllo BPL è stato introdotto nei rispettivi paesi. Gli eventuali interventi comprendono, ma non sono limitati, i seguenti punti:  - pubblicazione di una dichiarazione contenente particolari sulle insufficienze o errori rilevati, che potrebbero inficiare la validità degli studi svolti nel laboratorio;  - sospensione delle ispezioni di laboratori o revisioni di un laboratorio, e per esempio laddove amministrativamente possibile, sua eliminazione dal programma di conformità BPL (nazionale) o da qualsiasi elenco o documentazione di laboratori soggetti ad ispezioni BPL;  - richiesta di allegare alle relazioni specifiche una descrizione delle divergenze;  - azione legale, laddove le circostanze lo consentano e le procedure giuridiche/amministrative lo permettano.  Nel caso di gravi divergenze suscettibili di aver influenzato studi specifici, l'organismo (nazionale) di controllo BPL dovrebbe considerare la necessità di comunicare i risultati agli enti responsabili o alle autorità (nazionali) di controllo BPL di altri Stati membri.  Procedure di appello  Problemi o divergenze di opinioni fra gli ispettori e la direzione del laboratorio saranno normalmente risolti nel corso di una ispezione di laboratorio o revisione. Tuttavia, nel caso di mancato accordo, occorrerebbe una procedura in base alla quale un laboratorio possa fare ricorso contro lo svolgimento di un'ispezione o una revisione di controllo BPL e/o sull'intervento proposto dagli organismi di controllo BPL competenti in materia.  (1) GU n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 29.  ALLEGATO B  ORIENTAMENTI PER LO SVOLGIMENTO DI ISPEZIONI DI LABORATORIO E REVISIONI DI STUDI  INTRODUZIONE  L'obiettivo del presente allegato è di fornire orientamenti per lo svolgimento di ispezioni di laboratorio e di revisioni di studi che sarebbero riconosciute da tutti i paesi membri dell'OCSE. Esso si occupa principalmente delle ispezioni di laboratorio, un'attività che occupa gran parte del tempo degli ispettori BPL. Un'ispezione di laboratorio comprenderà normalmente una « revisione » limitata di studi nel corso di un'ispezione, ma altre revisioni dovranno essere svolte saltuariamente, su richiesta per esempio di un ente responsabile. Gli orientamenti generali per lo svolgimento di revisioni di studi si possono trovare alla fine del presente allegato.  Le ispezioni di laboratorio vengono svolte per determinare il grado di conformità degli impianti di prova e degli studi di laboratorio con i principi BPL e per determinare l'integrità del dati al fine di assicurare che i risultati siano di qualità adeguata per la valutazione e le decisioni degli enti responsabili. Dalle ispezioni di laboratorio scaturiscono relazioni che descrivono il grado di conformità di un impianto di prova con i principi BPL. Le ispezioni di laboratorio dovrebbero essere svolte su base regolare e continua per stabilire e mantenere una documentazione del grado di conformità BPL di un impianto di prova.  DEFINIZIONI  Le definizioni contenute nel « principi OCSE di buona prassi di laboratorio » adottati nell'articolo 1 della direttiva 87/18/CEE, del 18 dicembre 1986, nonché nell'allegato A di questa direttiva sono applicabili al presente documento.  ISPEZIONI DI LABORATORIO  Ispezioni per verificare la conformità con i principi BPL possono svolgersi in qualsiasi impianto di prova che fornisce dati sanitari o di sicurezza ambientale a fini normativi. Agli ispettori può essere richiesto di rivedere dati relativi alle proprietà fisiche, chimiche, tossicologiche o ecotossicologiche di una sostanza o preparato. In taluni casi gli ispettori possono richiedere l'assistenza di esperti di discipline particolari.  La grande varietà di impianti (in termini sia di struttura fisica che di struttura gestionale), assieme alla varietà dei tipi di studi esaminati dagli ispettori, sottolineano l'importanza del giudizio degli ispettori nel valutare il grado e l'entità della conformità con i principi BPL. Tuttavia, gli ispettori dovrebbero adottare un approccio coerente nel valutare se, nel caso di un particolare laboratorio o studio, è stato conseguito un opportuno livello di conformità con ciascun principio.  Nella sezione seguente si forniscono orientamenti sui vari aspetti dell'impianto di prova, compresa quelli relativi al personale e alle procedure che saranno esaminati dagli ispettori di laboratorio. Per ogni aspetto esiste una dichiarazione di finalità, nonché un elenco illustrativo dei temi specifici che potrebbero essere presi in considerazione nel corso di un'ispezione. Gli elenchi non hanno la pretesa di essere esaurienti e non dovrebbero essere considerati come tali.  Gli ispettori non dovrebbero occuparsi della necessità o degli obiettivi dello studio o dell'interpretazione dei relativi risultati sui rischi per la salute o per l'ambiente naturale. Questi aspetti sono di competenza degli organismi ai quali i dati vengono presentati a scopi normativi.  Le ispezioni di laboratorio e le revisioni di studi inevitabilmente perturbano la normale attività di un laboratorio. Perciò gli ispettori dovrebbero svolgere il loro lavoro in maniera accuratamente programmata e, per quanto possibile, rispettare i desideri della direzione del laboratorio per quanto riguarda l'orario di visita a talune sezioni degli impianti.  Nello svolgere ispezioni di laboratorio e revisioni gli ispettori avranno accesso ad informazioni riservate e commercialmente importanti, le quali potranno essere comunicate soltanto al personale autorizzato. Le loro responsabilità in materia verrano fissate nell'ambito delle procedure nazionali di controllo di conformità BPL. PROCEDURE DI ISPEZIONE  Ispezione preliminare  Obiettivo: familiarizzare l'ispettore con l'impianto in questione per quanto riguarda la struttura gestionale, la struttura degli edifici e la gamma degli studi.  Prima d svolgere un'ispezione di laboratorio o revisione, gli ispettori dovrebbero familiarizzarsi con l'impianto esaminando tutte le informazioni disponibili su di esso. Esse possono comprendere relazioni su ispezioni precedenti, la struttura dell'impianto di prova, grafici organizzativi, relazioni di studi, rapporti e curriculum vitae del personale direttivo. Tali documenti forniranno informazioni su:  - tipo, dimensioni e struttura dell'impianto;  - gamma degli studi che possono essere esaminati durante l'ispezione;  - struttura gestionale dell'impianto.  Gli ispettori dovrebbero, in particolare, annotare tutte le insufficienze rilevate in ispezioni precedenti. Qualora si tratti della prima ispezione di laboratorio di può effettuare una visita informativa preliminare.  I laboratori dovrebbero essere informati della data e dell'ora di arrivo dell'ispettore, dell'obiettivo della visita e della durata della stessa onde poter garantire la disponibilità del personale e della documentazione richiesti. Qualora si vogliano esaminare particolari documenti o schedari, è consigliabile indicarli al laboratorio in anticipo affinché possano essere immediatamente disponibili durante l'ispezione di laboratorio.  Riunione introduttiva  Obiettivo: informare la direzione e il personale dell'impianto del motivo dell'ispezione di laboratorio o revisione dello studio e individuare i settori dell laboratorio, lo studio (o studi) prescelto, i documenti e il personale richiesti.  I dettagli amministrativi e pratici di un'ispezione di laboratorio o revisione dovrebbero essere discussi con la direzione dell'impianto all'inizio della visita. Durante la riunione introduttiva gli ispettori dovrebbero:  - illustrare scopo ed obiettivo della visita;  - descrivere la documentazione richiesta per l'ispezione del laboratorio, come gli elenchi degli studi in corso o completati, i programmi di studio, le procedure operative standard, le relazioni, ecc. L'accesso ai documenti o alle relative fotocopie dovrebbe essere convenuto in questa occasione;  - chiarire o richiedere informazioni sulla struttura di gestione (organizzazione) e sul personale dell'impianto;  - richiedere informazioni sullo svolgimento di studi oggetto di BPL parallelamente ad altri studi ai quali i principi BPL non sono applicabili;  - determinare le parti dell'impianto che debbono essere visitate durante l'ispezione di laboratorio;  - descrivere i documenti e i campioni richiesti per la revisione dello studio o degli studi in corso o completati.  Prima di continuare l'ispezione, è consigliabile che gli ispettori prendano contatto con l'unità di garanzia di qualità del laboratorio (GQ).  In generale, nell'ispezionare gli impianti si consiglia agli ispettori di farsi accompagnare da un membro dell'unità di garanzia di qualità dell'impianto.  Gli ispettori possono richiedere un ufficio per l'esame dei documenti e per altre attività.  Organizzazione e personale  Obiettivo: determinare se l'impianto di prova dispone di personale qualificato, risorse di personale e servizi ausiliari sufficienti per la varietà e il numero degli studi svolti; se la struttura organizzativa è adeguata; se la direzione ha definito una politica di formazione e di viglianza della sanità del personale, adeguata agli studi svolti nell'impianto.  La direzione dovrebbe mettere a disposizione taluni documenti, come per esempio:  - piante dettagliate;  - grafici delle direzione dell'impianto e dell'organizzazione scientifica;  - curriculum vitae del personale principale partecipante ai tipi di studi oggetto di revisione;  - elenco (elenchi) degli studi in corso o completati con informazioni sul tipo di studio, le date di inizio e conclusione, il sistema di prova, le procedure amministrative e il nome del direttore dello studio; - eventuali politiche di addestramento del personale e di vigilanza sanitaria;  - eventuale documentazione sull'addestramento del personale;  - una guida delle procedure operative standard dell'impianto (POS);  - POS specifiche sugli studi o procedure in via di ispezione o revisione;  - elenco (elenchi) dei direttori di studio associati allo studio o studi in via di revisione.  In particolare, l'ispettore dovrebbe verificare:  - gli elenchi degli studi in corso o completati per accertare il livello dell'attività svolto dal laboratorio;  - l'identità e le qualifiche dei direttori degli studi, del capo dell'unità di garanzia di qualità e di tutto il personale principale;  - l'esistenza di POS per tutti i settori importanti di prova.  Programma di garanzia della qualità  Obiettivo: determinare l'adeguatezza del meccanismo impiegato per assicurare la direzione che gli studi di laboratorio vengono svolti in conformità con i principi PBL.  Il capo dell'unità delle garanzie di qualità (GQ) dovrebbe dimostrare i sistemi e i metodi di ispezione (GQ) e controllo degli studi, nonché il sistema adottato per registrare le osservazioni fatte durante il controllo GQ. Gli ispettori dovrebbero verificare:  - le qualifiche del capo di GQ e di tutto il personale GQ;  - il funzionamento dell'unità GQ indipendentemente dal personale partecipante agli studi;  - come l'unità GQ programma e svolge le ispezioni, controlla le fasi critiche individuate in uno studio, quali risorse sono disponibili per le ispezioni GQ e le attività di controllo;  - qualora gli studi siano tanto brevi da rendere impossibile un controllo di ciascuno di essi, esistono disposizioni per il controllo con campioni;  - l'entità e la profondità del controllo GQ durante le fasi pratiche dello studio;  - le procedure GQ di verifica della relazione finale onde assicurarne la conformità con i dati grezzi;  - che la direzione riceve relazioni dalle GQ sui problemi che potrebbero influire sulla qualità o sull'integrità dello studio;  - le azioni svolte dalla GQ, nel caso di divergenze;  - l'eventuale funzione della GQ, qualora studi o parti di essi siano svolti in laboratori su contratto;  - la parte eventualmente svolta dalla GQ nell'esame, revisione e aggiornamento delle POS.  Impianti  Obiettivo: determinare se dimensioni, costruzione, progetto e ubicazione dell'impianto di prova sono conformi alle esigenze degli studi in corso.  L'ispettore dovrebbe verificare che:  - il progetto permette un livello adeguato di separazione cosicché, per esempio, sostanze di prova, animali, diete, campioni patologici, ecc. di uno studio non possano essere confusi;  - il controllo ambientale e le procedure di controllo esistono e funzionano adeguatamente in settori critici, come per esempio sale di sistemi di prova per animali e altri sistemi biologici, zone di deposito delle sostanze di prova, zone riservate al laboratorio;  - l'amministrazione generale è adatta ai vari impianti ed esistono eventualmente procedure di controllo dei parassiti.  Sorveglianza, alloggiamento e custodia di sistemi biologici di prova  Obiettivo: determinare se l'impianto di prova, impiegato per studi su animali o altri sistemi biologici di prova dispone di adeguate apparecchiature ausiliarie e delle condizioni di sorveglianza, alloggiamento e custodia per impedire eccessive sollecitazioni ed altri ostacoli, che potrebbero influire sul sistema di prova e quindi sulla qualità dei dati.  Un impianto di prova può svolgere studi che richiedono una varietà di specie zoologiche o botaniche, nonché sistemi microbici o altri sistemi cellulari o sub-cellulari. Il tipo di sistemi di prova impiegati determinerà gli aspetti relativi alla sorveglianza, alloggiamento o custodia che l'ispettore controllerà. In base alla sua esperienza l'ispettore, a seconda dei sistemi di prova, farà le seguenti verifiche: - gli impianti sono adatti ai sistemi di prova usata e alle esigenza di prova;  - esistono disposizioni soddisfacenti per mettere in quarantena animali e piante introdotti nell'impianto;  - esistono disposizioni per isolare gli animali (o altri elementi del sistema di prova, se necessario), di cui si sa o si sospetta che siano malati o portatori di malattia;  - esistono adeguati controlli e documentazioni sulla sanità, comportamento o altri aspetti conformi al sistema di prova;  - l'attrezzatura per conservare le condizioni ambientali richieste per ogni sistema di prova è adeguata, ben tenuta, efficace;  - le gabbie per gli animali, le scansie, i serbatoi ed altri recipienti, nonché l'attrezzatura accessoria si trovano in buone condizioni di pulizia;  - le analisi intese a verificare le condizioni ambientali ed i sistemi di supporto sono effettuate secondo le prescrizioni;  - esistono impianti per l'asporto e l'eliminazione di residui animali e di rifiuti dai sistemi di prova, i quali vengono fatti funzionare in modo da ridurre al minimo l'infestazione da vermi, gli odori, i pericoli di malattie e la contaminazione ambientale;  - vengono messe a disposizione zone di deposito per il mangime animale o materiali equivalenti per tutti i sistemi di prova; tali zone non sono usate per il deposito di altri materiali come sostanze di prova, prodotti chimici per il controllo degli antiparassitari o desinfettanti, e sono separati dalle zone nelle quali sono alloggiati gli animali o vengono conservati altri sistemi biologici di prova;  - il mangime e le lettiere sono protetti dal deterioramento dovuto alle avverse condizioni ambientali, ad infestazione o contaminazione.  Apparecchiature, materiali, reagenti e campioni  Obiettivo: determinare l'adeguatezza dell'ubicazione del laboratorio e della capacità delle apparecchiature operative a soddisfare le esigenze delle prove svolte nell'impianto, nonché l'idoneità dell'etichettatura, impiego e immagazzinamento dei materiali, reagenti e campioni.  L'ispettore verificherà che:  - le apparecchiature sono pulite e in buone condizioni di funzionamento;  - sono state conservate note in materia di funzionamento, manutenzione, standardizzazione e taratura delle apparecchiature;  - materiali e reagenti chimici sono adeguatamente etichettati e immagazzinati a temperature adeguate e le date di scadenza sono rispettate; le etichette per i reagenti ne indicano origine, identità e concentrazione e/o altre informazioni pertinenti;  - i campioni sono identificati da sistema di prova, studio, natura e data di raccolta;  - le apparecchiature e i materiali usati non interferiscono con i sistemi di prova.  Sistemi di prova  Obiettivo: verificare l'esistenza di procedure adeguate per il trattamento ed il controllo dei vari sistemi di prova richiesti dagli studi svolti dall'impianto, ad esempio, sistemi e fisici, sistemi cellulari e microbici, piante o animali.  Sistemi fisici e chimici  L'ispettore dovrebbe verificare che:  - laddove richiesto dai programmi di studio, è stata determinata la stabilità delle sostanze di prova e di riferimento e sono state usate le sostanze di riferimento specificate nelle istruzioni;  - esistono POS per le attività di laboratorio, e le loro disposizioni vengono osservate;  - nei sistemi automatici, i dati riprodotti nei grafici, le tracce delle registrazioni o i tabulati dei calcolatori sono documentati come dati grezzi ed archiviati.  Sistemi biologici di prova  Tenendo conto degli aspetti di cui sopra in materia di sorveglianza, alloggiamento o custodia dei sistemi biologici di prova, l'ispettore dovrebbe verificare che:  - i sistemi di prova corrispondono ai programmi di studio;  - i sistemi di prova sono opportunamente individuati;  - gli animali sono identificati opportunamente e, ove necessario, univocamente in tutto lo studio; - alloggiamento o custodia dei sistemi di prova sono adeguatamente individuati con tutte le informazioni necessarie;  - esiste un'adeguata separazione fra gli studi svolti sulle stesse specie animali (o gli stessi sistemi biologici di prova), ma con diverse sostanze;  - esiste un'adeguata separazione fra specie animali (e altri sistemi biologici di prova) nello spazio e nel tempo;  - l'ambiente del sistema biologico di prova corrisponde alle specificazioni del programma di studio o delle POS per aspetti quali la temperatura o i cicli chiaro/scuro;  - la documentazione di ricevimento, manipolazione, alloggiamento o custodia, sorveglianza e valutazione sanitaria è adeguata ai sistemi biologici di prova;  - si conservano annotazioni scritte di esami, quarantena, morbosità, mortalità, comportamento, diagnosi e trattamento di sistemi di prova per animali e piante o altri aspetti simili adatti a ciascun sistema biologico di prova;  - esistono disposizioni per l'opportuna eliminazione dei sistemi di prova alla fine delle prove.  Sostanze di prova e di riferimento  Obiettivo: determinare se il laboratorio dispone di procedure intese: (i) ad assicurare che identità, potenza, quantità e composizione delle sostanze di prova e di riferimento sono conformi alle specifiche e (ii) ad accogliere e immagazzinare sostanze di prova e di riferimento.  L'ispettore dovrebbe verificare che:  - esistono procedure (POS) per documentare il ricevimento, nonché per il tattamento, la campionatura, l'impiego e l'immagazzinamento di sostanze di prova e di riferimento;  - i contenitori delle sostanze di prove e di riferimento sono opportunamente etichettati;  - le condizioni di immagazinamento sono adatte a conservare la concentrazione, purezza e stabilità delle sostanze di prova e di riferimento;  - esistono procedure (POS) per la determinazione di identità, purezza, composizione, stabilità, e per la prevenzione della contaminazione delle sostanze di prova e di riferimento, laddove applicabili;  - dei registri sono tenuti sulla composizione, le caratteristiche, la concentrazione e la stabilità delle sostanze di prova e di riferimento, laddove applicabili;  - esistono procedure per la determinazione dell'omogeneità e della stabilità delle miscele contenenti sostanze di prova e di riferimento, laddove applicabili;  - I recipienti contenenti miscele (o soluzioni) delle sostanze di prova e di riferimento sono etichettati; inoltre, si conservano annotazioni sull'omogeneità e stabilità del contenuto, laddove applicabili;  - se la prova dura più di quattro settimane, campioni di ciascun gruppo di sostanze di prova e di riferimento sono stati presi per ragioni analitiche e vengono conservati per un tempo adeguato;  - le procedure per la miscelazione delle sostanze sono intese ad evitare errori nella individuazione o contaminazione reciproca.  Procedure operative standard  Obiettivo: determinare se il laboratorio dispone di procedure operative standard scritte (POS) per tutti gli aspetti importanti delle operazioni di laboratorio, considerando che una delle più importanti tecniche di gestione per controllare le operazioni di laboratorio è l'impiego di POS scritte. Queste si riferiscono direttamente agli elementi di routine delle prove svolte in laboratorio.  L'ispettore dovrebbe verificare che:  - ciascuna zona del laboratorio dispone di copie autorizzate immediatamente disponibili delle POS;  - esistono procedure di revisione e aggiornamento delle POS;  - qualsiasi modifica o cambiamento delle POS è stato autorizzato e datato;  - si conservano schedari storici delle POS;  - le POS sono disponibili, ma non necessariamente limitate alle seguenti attività, per:  1.2 // i)   // ricevimento, individuazione, etichettatura, manipolazione, campionatura, impiego e deposito di sostanze di prova e di riferimento;   // ii)   // manutenzione, pulitura, taratura delle apparecchiature di misurazione e delle apparecchiature di controllo ambientale;   // iii)  // preparazione del reagenti e dosature;   // iv)  // registrazione, deposito e ricupero di documentazioni e rapporti;  // v)   // preparazione e controllo ambientale del settori contenenti i sistemi di prova;   // vi)   // ricevimento, trasferimento, ubicazione, caratterizzazione, individuazione e sorveglianza dei sistemi di prova;   // vii)   // trattamento dei sistemi di prova prima, durante e dopo lo studio;  // viii)   // eliminazione dei sistemi di prova;   // ix)  // impiego di preparati per il controllo dei parassiti e per la pulitura; e   // x)   // operazioni del programma di garanzia della qualità.  Svolgimento dello studio  Obiettivo: verificare l'esistenza di programmi scritti di studio e la conformità dei programmi e dello svolgimento dello studio con i principi BPL.  L'ispettore dovrebbe verificare che:  - il programma di studio è stato firmato dal direttore delle studio;  - tutte le modifiche al programma di studio sono state firmate e datate;  - è stata annotata la data dell'approvazione del programma di studio da parte dello sponsor (laddove applicabile);  - misure, osservazioni ed esami sono conformi con il programma di studio e con le relative POS;  - i risultati di tali misure, osservazioni ed esami sono stati annotati direttamente, immediatamente, accuratamente e leggibilimente e sono stati firmati (o parafati) e datati;  - tutte le modifiche ai dati grezzi, compresi quelli memorizzati nei calcolatori, non cancellano le registrazioni precedenti, giustificano il mutamento e sono state firmate e datate;  - sono stati individuati i dati prodotti o memorizzati dai calcolatori e le procedure per proteggerli contro modifiche non autorizzate o contro perdite sono adeguate;  - il software impiegato nello studio è affidabile, accurato e approvato;  - tutti gli eventi imprevisti registrati nei dati grezzi sono stati esaminati e valutati;  - i risultati presentati nei rapporti sullo studio (provvisori o finali), sono coerenti e completi e rispecchiano correttamente i dati grezzi.  Relazione sul risultati dello studio  Obiettivo: Determinare se le relazioni definitive sono redatte in conformità con i principi BPL.  Non appena disponibile la relazione definitiva, l'ispettore dovrebbe verificare che:  - è firmata e datata dal direttore dello studio e da altri collaboratori scientifici importanti;  - il direttore dello studio ha firmato una dichiarazione con la quale assume la responsabilità per la convalida dello studio e conferma lo svolgimento dello studio in conformità dei principi BPL;  - una dichiarazione sulla garanzia di qualità è inclusa nella relazione, firmata e datata;  - tutte le modifiche sono state apportate dal personale responsabile;  - la relazione elenca l'ubicazione nello schedario di tutti i campioni, esemplari e dati grezzi.Conservazione della documentazione  Obiettivo: determinare se l'impianto ha fornito adeguate documentazioni e relazioni, e se sono state prese misure adeguate per una sicura conservazione della documentazione e dei materiali.  L'ispettore dovrebbe verificare:  - le apparecchiature per la conservazione dei programmi di studio, dati grezzi, relazioni definitive, campioni e esemplari;  - la procedura di ricupero dei materiali archiviati;  - le procedure che limitano l'accesso agli archivi al personale autorizzato e l'esistenza di elenchi delle persone che hanno accesso a dati grezzi, diapositive, ecc.;  - che si tiene un inventario dei materiali prelevati e restituiti agli archivi;  - che si conservano documentazioni e materiali per il periodo richiesto o per un periodo adeguato; essi sono protetti da perdite o danni dovuti ad incendi, condizioni ambientali avverse, ecc. REVISIONI DI STUDI  Le ispezioni di laboratorio dovrebbero fra l'altro comprendere le revisioni di studi (limitate). Si può trattare di brevi revisioni di studi in corso o completati. Quando revisioni specifiche di studi sono richieste dagli enti responsabili, lo svolgimento e l'analisi dello studio dovrebbero essere oggetto di un esame dettagliato. Data l'ampiezza dei tipi di studi considerati, è opportuno dare soltanto orientamenti generali, per cui gli ispettori e le altre persone incaricate di tali revisioni dovranno basarsi sulla propria esperienza per la natura e la portata degli esami. Il loro obiettivo dovrebbe essere la ricostruzione dello studio dalle POS, dai dati grezzi e da altro materiale d'archivio usato nel programma.  In taluni casi gli ispettori possono richiedere l'assistenza di altri esperti per svolgere un'efficace revisione dello studio, ad esempio, quando occorre esaminare sezioni di tessuti al microscopio.  Nell'effettuare la revisione di uno studio, l'ispettore dovrebbe:  - rilevare i nomi, tipo di lavoro e dati sull'addestramento e sull'esperienza del personale prescelto per lo studio o gli studi, come il direttore dello studio ed i principali collaboratori scientifici;  - verificare l'esistenza di personale sufficientemente addestrato nei settori relativi allo studio o agli studi svolti;  - identificare le singole apparecchiature o attrezzature speciali usate nello studio ed esaminarne la taratura, la manutenzione e le condizioni;  - esaminare la documentazione relativa alla stabilità delle sostanze di prova, analisi delle sostanze e dose di prova, analisi del mangime, ecc.;  - cercare di determinare, possibilmente con interviste dirette, i carichi di lavoro dei partecipanti allo studio per accertare se tali persone hanno avuto il tempo di svolgere i compiti specificati nel programma o rapporto di studio;  - procurarsi copie di tutta la documentazione riguardante le procedure di controllo o costituenti parte integrante dello studio, compreso:  i) il programma di studio;  ii) le POS in vigore al momento dello svolgimento dello studio;  iii) libri mastri, note di laboratorio, schedari, schede di lavoro, tabulati dei dati memorizzati nel calcolatore, ecc.;  iv) la relazione finale.  Negli studi con animali (roditori ed altri mammiferi), gli ispettori dovrebbero seguire una certa percentuale di animali dal loro arrivo al laboratorio fino all'autopsia. Essi dovrebbero rivolgere particolare attenzione alla documentazione relativa a:  - peso del corpo dell'animale, assunzione di cibo/acqua, formulazione e somministrazione della dose, ecc.;  - osservazioni cliniche e risultati dell'autopsia;  - chimica clinica;  - patologia.  COMPLETAMENTO DELL'ISPEZIONE O REVISIONE  Una volta completata l'ispezione del laboratorio o la revisione dello studio, l'ispettore dovrebbe essere in grado di discuterne i risultati con il personale dell'impianto di prova e dovrebbe preparare un rapporto scritto.  Una ispezione di laboratorio di un grande laboratorio può rivelare una serie di divergenze secondarie dai principi BPL ma, normalmente, esse non dovrebbero essere tanto gravi da influire sulla convalida degli studi ivi svolti. In tali casi l'ispettore dovrebbe riferire che il laboratorio funziona in conformità dei principi BPL e secondo i criteri stabiliti dall'organismo (nazionale) di controllo BPL.  Tuttavia, particolari delle insufficienze o errori rilevati dovrebbero essere comunicati al laboratorio, i cui preposti dovrebbero impegnarsi a porvi rimedio. L'ispettore potrà rivisitare il laboratorio dopo un certo periodo per verificare l'esecuzione degli interventi consigliati. Qualora, durante une revisione dello studio o un'ispezione di laboratorio si rilevino gravi divergenze dai principi BPL, che potrebbero aver influito sull'esito dello studio o degli studi svolti nell'impianto, l'ispettore dovrebbe riferirne all'ente nazionale di controllo BPL. L'azione svolta da detto ente dipenderà dalla natura e dall'entità della mancata conformità e dalle disposizioni giuridiche e/o amministrative nell'ambito del programma di controllo della conformità BPL.  Dopo una revisione di studio svolto su richiesta dell'ente responsabile, una relazione completa del risulti dovrebbe essere preparata e inviata, via l'ente nazionale di controllo BPL, all'organismo interessato.